MX2010010216A - Control de peste utilizando combinaciones de agentes de control de pestes. - Google Patents

Control de peste utilizando combinaciones de agentes de control de pestes.

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Abstract

Las modalidades de la invención son concernientes con una composición para controlar una peste objetivo, en donde la composición incluye por lo menos dos ingredientes activos seleccionados del grupo que consiste de acetato de timilo, acetato de linalilo, butirato de amilo, aceite de estrella de anis, aceite de semilla negra, p-cimeno, geraniol, miristato de isopropilo, d-limoneno, linalool, aceite de flor de lila, salicilato de metilo, alfa-pineno, piperonal, alcohol piperonílico, tetrahidrolinalool, aceite de tomillo blanco, aceite de tomillo rojo, timol, vanillina y aceite de gaulteria, en donde la composición provoca control sinergístico de la peste objetivo.

Description

OL DE PESTE UTILIZANDO COMBINACIONES DE AGENTES DE DE PESTES CAMPO DE LA INVENCIÓN La invención revelada en la presente es conc neral con composiciones sinergísticas para contr objetivo y métodos de uso de las mismas. idades de la invención son concernientes con mé cación y diseño de un agente mejorado para el co este objetivo.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Varios compuestos químicos y mezclas h ados en cuanto a actividad pesticida por muchos bjetivo de obtener un producto que es selecti tebrados tales como insectos y tiene poca o idad a vertebrados tales como mamíferos, peces, dimeform y formamidinas relacionadas se sabe que receptores de octopamina de insectos pero h idos del mercado debido al potencial cardiotó brados y carcinogenicidad en animales y un efecto diferentes insectos. Otros compuestos, que pue tóxicos a mamíferos y otras especies no objeti as veces difíciles de. identificar .
BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Modalidades de la invención son concernientes sición para controlar* una peste objetivo, en d sición incluye por lo menos dos ingredientes cionados del grupo que consiste de acetato de to de linalilO/ butirato de amilo, aceité de lía, aceite de nigela sativa, p-cimeno, g tato de isopropilo, d-limoneno, linalool, aceite ato de linalilo. En algunas modalidades, la com ye por lo menos tres ingredientes activos selec rupo. En algunas modalidades, la composición inclu o, timol, para-pineno y linalool. En algunas moda omposición incluye alfa-pineno, para-pineno, ace o y acetato' de linalilo.
En algunas modalidades el endoparásito es u o platelminto. En algunas modalidades, el gusano lminto es Hymenolepsis nana.
En algunas modalidades, el endoparásito es u do o nematodo. En algunas modalidades, el gusano r odo es Ascaris suum o Toxocara canis.
En algunas modalidades, en donde alfa-pine nte en la composición en una cantidad en un ínte , la composición incluye timol o acetato de timo dad dentro de un intervalo de 20-35%, para-pinen cantidad en un intervalo de 6%-30%. Estos por n estar en términos de porcentaje en peso o en po lumen .· En algunas modalidades, los ingredientes act sulados utilizando un agente encapsulante . En idades, el agente encapsulante es seleccionado d onsiste de zein y shellac o una combinación' de los En algunas modalidades, la peste objetivo arásito y la composición incluye por lo me dientes activos seleccionados del . grupo que cons ato de amilo, aceite de anís de estrella, aceite d a, p-cimeno, geraniol, miristato de isoprop eño, linalool, aceite de flor de lila, salici o, alfa-pineno, piperonal, alcohol piper hidrolinalool , aceite de tomillo blanco, aceite de timol, vainillina y aceite de gaulteria. geraniol, d-limoneno, linalool, pi hidrolinalool y vainillina. En algunas modalida el geraniol está presente en la composición valo de 3%-30%, la composición incluye d-limoneno dad en un intervalo de 7%-30%, linalool en una can ntervalo de 4%-20%, piperonal en una cantidad valo de 2%-25%, tetrahidro.linalool en una cantida valo de 6%-22% y vainillina en una cantidad valo de 0.3%-1.5%. Estos porcentajes pueden e nos de porcentaje en peso. o porcentaje en volumen.
En algunas modalidades, los por lo me dientes activos son seleccionados del grupo que tirato de amilo, aceite de anis de estrella y a io blanco. En algunas modalidades, en donde el but está presente en la composición en un intervalo la composición incluye aceite de anis de estrell idad en un intervalo del 20%-55%. Estos porcentaje en términos de porcentaje en peso o porcen en.
En algunas modalidades , los por lo me dientes activos son seleccionados del grupo que limoneno, aceite de flor de lila y aceite de O. En algunas modalidades, en donde el d-limone nte en la composición en un intervalo de 5%- sición incluye aceite de flor de lila en una can tervalo del 30%-55% y aceite de tomillo blanco dad en un intervalo . del 20%-40%. Estos porcentaje en términos de porcentaje en peso o porcen en.
En algunas modalidades, los por lo me dientes activos son seleccionados del grupo que lfa-pineno, timol, para-cimeno y linalool. En d-limoneno, linalool, piperonal, alcohol piper hidrolinalool y vainillina. En algunas modalida el d-limoneno está presente en la composició valo del 5%-15%, la composición incluye linalool dad en un intervalo del 10%-25%, piperonal en una intervalo del 15%-30%, alcohol piperonilico dad en un intervalo del 5%-15%, tetrahidrolinaloo dad en un intervalo del 10%-30% y vainillina dad en un intervalo del 0.5%-5%. Estos porcentaje en términos de porcentaje en peso o porcen en.
En modalidades de la invención, se pro lación antiparásito, en donde la formulación anti ye la composición de cualquiera de los anterior la composición está presente en un intervalo de sto de la formulación contiene un solvente o surfa ención de infección de parásitos .
En modalidades de la invención, se pro sición farmacéutica, en donde la composición farm ene un portador o diluyente farmacéuticamente apr cantidad suficiente de cualquiera de las compo iores .
Modalidades de la invención son concerniente o de fabricación de un agente mejorado para el co peste objetivo, el método incluye: proveer un ejo que comprende una pluralidad de fracciones; ai enos una primera fracción del agente; selecci ra fracción utilizando un sistema de selecc ene por lo menos un receptor de invertebrado para imer resultado de selección; comparar el primer r lecc'ión con un segundo resultado de selección, en do resultado de selección incluye un resultado cción incluye un valor que es más alto que a do resultado de selección y el cambio incluye inc antidad relativa de la primera fracción.
En algunas modalidades, el primer resul ción incluye un valor que es más bajo que aq do resultado de selección y el cambio incluye d antidad relativa de la primera fracción.
En algunas modalidades, la primera fracció ir un solo ingrediente activo.
En algunas modalidades, la etapa de cambio er un análogo químico o derivado del ingrediente cionar el , análogo o derivado contra el recep tebrado, en donde los resultados de selecc adores de actividad potencial contra la .peste o ificando mediante esto un análogo o derivado ac diente activo. En algunas modalidades, la. etapa d En algunas modalidades, el derivado quim diente activo es un derivado alquilado del ing o. En algunas modalidades, el derivado alquilad ado metilado, etilado, propilado, butilado, c ado, heptilado, hexilado, miricilado, miri ado, octilado, palmitilado, pentilado, est opilado, isobutilado, lignocerilado, pentac cosilado, montanilado, nonacosilado, pentan-ntilado, 3-metilbutan-2-ilado, ter-pe ntilado, undecilado, tridecilado, pentad rilado, nonadecilado, araquidilado, henico llado, tricosilado, ciclobutilo o ciclopropilo .
En algunas modalidades, el derivado quim diente activo es un derivado arilado del ing o. En algunas modalidades, el derivado arilad ado fenilado o difenil-4-ilado .
En algunas modalidades, el derivado quim diente activo es un derivado hidroxilado del dng O. En algunas modalidades, el derivado quim diente activo es un derivado tiolado del ing O. En algunas modalidades, el derivado quim diente activo es un derivado carboxilado del ing o. En algunas modalidades, el derivado act diente activo es un derivado amidado del ing O. En algunas modalidades, el derivado quim diente activo es un derivado aminado del ing O. En algunas modalidades, el derivado quim diente activo es un derivado esterificado del ing O. En algunas modalidades-, el derivado quim diente activo es un derivado acilado del ing O. En algunas modalidades, el derivado quim diente activo es un derivado sulfonado del ing diente activo con un segundo agente complejo. En idades, la etapa de cambio incluye además comb go o derivado activo del ingrediente activo diente activo identificado en un segundo agente c lgunas modalidades, la etapa de cambio incluye nar el análogo o derivado activo, del ingrediente n análogo o derivado activo de un ingrediente ificado en un segundo agente complejo. En idades, la etapa de cambio incluye además comb go o derivado activo del ingrediente activo ión del agente complejo. Én algunas .modalidades, la primera fracció ner una pluralidad de ingredientes.
En algunas modalidades, el método incluye r una segunda fracción del agente complejo, en O de una característica del agente complejo r resultado de selección con un cuarto resul ción en una segunda etapa de comparación, en d o resultado de selección incluye un resultado ción del agente mejorado contra por lo menos un vertebrado y en donde los terceros y cuartos resul ción son indicadores de una actividad potencial c objetivo y cambiar una característica del agente fabricar un agente mejorado adicional, en donde e basado en información obtenida de por lo menos u da etapa de selección y la segunda etapa de compar En algunas modalidades, el cambio terística del agente complejo incluye combinar la ión con una fracción de un segundo agente complejo.
Modalidades de la invención también son conce n agente mejorado que es potencialmente activo c e objetivo, en donde el agente mejorado contiene En algunas modalidades, el cambio en activ eto a la actividad del agente de partida es un in tividad.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS Aquellos de habilidad en el arte entenderán as, descritas a continuación, son por pr rativos ' solamente. Las figuras no pretenden lim ce de las enseñanzas presentes de ninguna manera.
La Figura 1 es una gráfica que ilus ización de Ca2+ en células que expresan un rece phila tyramine en respuesta al tratamiento con l La Figura 2 es una gráfica que ilus ización de Ca2+ en células que expresan un rece phila tyramina en respuesta al tratamiento . con l La Figura 4 es una tabla que ilustra el gistico de los componentes individuales de la M 01") cuando son combinados en la mezcla en cuan ndad del endoparásito Ascaris suum.
La Figura 5 es una serie de tablas que ilu o in vitro de la Mezcla 27 ("B7001") sobre el con arásito Ascaris suum tal es medido en análisis in La Figura 6 es una gráfica de barras que il o .sinergistico de los componentes 1-5 sobre 1 o son combinados en la Mezcla 27 en la proporción ndoparásito H. nana en animales. ' La Figura 7 es un diagrama que muestra el p imental usado para estudiar el efecto de la M ratones de tratamiento infectados con el endopar La Figura 8 es una tabla que ilustra el efec s administradas de formulaciones encapsuladas de M da Blindada (B7001 ) "¦ para el tratamiento de infe na en ratones.
La Figura 11 es una tabla que muestra el e ezclas HA ("25b/4a (B5028)") y 8 ("25b/4b") s ndad del ectoparásito Ctenocephalides felis {? sobre diferentes superficies de prueba.
La Figura 12 es una gráfica de barras que il o de la mezcla 75 ("F-4002") a diferentes concent la mortandad del ectoparásito Ctenocephalides fe to) a una, dos y cuatro horas después de la expos ración con una marca comercial a las ntraciones de comparación.
La Figura 13 es una gráfica de barras que il o de la mezcla 75 ("F-4002") a diferentes concent la mortandad del ectoparásito Dermacentor a La Figura 15 es una gráfica de barras que il o residual de la mezcla 75 ("F-4002") a di ntraciones sobre la mortandad del ectoparásito Der soni (garrapata de madera) a 72 horas después ición en comparación con una marca comercial a la traciones de comparación.
La Figura 16 es una tabla que ilustra el e s mezclas sobre la mortandad de los ectop cephalides felis (pulga de gato) y Riphi ineus (garrapata) en comparación con una mezcla c misma concentración de- comparación.
La Figura 17 es una gráfica de barras que il encia de diferentes formulaciones de la mezcla 4 ( el ectoparásito Aedes aegypti a 0, 1, 2, 4 y tratamiento en comparación con una marca comerci concentración de comparación. rminio de varias mezclas en formulación de aerós os y 4 horas post-exposición sobre garrapatas.
La Figura 21 es una tabla que ilustra la a ual de varias mezclas en comparación con una for cial .
La Figura 22 es un esquema que ilustra una m n método de selección utilizando una linea de fectada que expresa un receptor de interés.
La Figura 23 es una gráfica que ilustra una e de saturación de 3H-tiramina a las fracci ana de células S2 que expresan un receptor de R" ) .
La Figura 24 es una gráfica que muestra una e de inhibición de 3H-tiramina a las acciones de i lulas S2 que expresan un receptor de tiramina {"Ty I La Figura 25 es una gráfica que muestra el e controlar una peste objetivo, que pueden inclui ceites esenciales de plantas y métodos para us siciones. Los aceites esenciales de plantas, cu nados, pueden tener un efecto sinergistic siciones también pueden incluir un aceite fijo, mente un aceite de planta sin perfume no onalmente, en algunas modalidades, estas compo estar compuestas de compuestos en general cons seguros (GRAS) . En algunas modalidades, la coi ene por lo menos dos ingredientes activos selec rupo que consiste de: acetato de timilo, acetato l ato de- amilo, aceite de anís estrella, aceite de , p-cimeno, geraniol, miristato de isopropilo, d-l ool, aceite de flor de lila, salicil.ato de metil o, piperonal, , alcohol piperonilico, tetrahidrol e de tomillo blanco, aceite de tomillo rojo, roptera, Homoptera, Hymenoptera, Isopoda, I optera, Mantodea, * Mallophaga, Neuroptera, ptera,- Psocoptera, Siphonaptera, Symphyla, Th noptera y los semejantes. En modalidades preferid ción, la peste objetivo es un parásito. En idades, la peste objetivo es un endoparásito . En idades, la peste objetivo es un ectoparásito.
Modalidades de la invención son concernien os para seleccionar composiciones en cuanto a pote ol de peste, composiciones para controlar pestes y usar estas composiciones.
Como se usa en la presente "peste" puede si uier organismo cuya existencia puede ser dese olar. Las pestes pueden incluir, por ejemplo ba das, hongos, insectos, nematodos, parásitos, plant antes. o repelente, un efecto pesticida o ambos. ente" es un efecto en donde más insectos son repe ésped o área que ha sido tratada con la composició ed de control o área que no ha sido tratado sición. En algunas modalidades, el efecto repelen o en donde por lo menos aproximadamente el 75% tos son repelidos de un huésped o área que ha sido a composición. En algunas modalidades, el efecto r efecto en donde por lo menos aproximadamente el tos son repelidos de un huésped o área que ha sido a composición. "Efecto pesticida" es un efecto en miento con una composición provoca que por l imadamente el 1% de los insectos mueran. A es.te r C1 o LC100 (concentración mortal) o una LD1 a LD10 l) de una composición- provocará un efecto pesti as modalidades, el efecto pesticida es un efecto tejidos y protozoarios de sangre. Los ectop yen pero no están limitados a gusanos red odos, gusanos, garrapatas, pulgas, piojos y ismos encontrados en un orificio externo o enc o en una superficie de la piel.
En algunas modalidades, el efecto pesticid o en donde el tratamiento con una composición pro o menos aproximadamente el 10% de las pestes e n. En algunas modalidades, el efecto pesticida o en donde el tratamiento con una composición pro o menos aproximadamente el 25% de las pestes mu as modalidades, el efecto pesticida es un efecto atamiento con una composición provoca que por 1 imadamente el 50% de las pestes expuestas mue as modalidades, el efecto pesticida es un efecto atamiento por una composición provoca que por s aproximadamente 1% muestren movilidad reduc as modalidades, el knockdown es un efecto en d miento con una composición provoca que por l imadamente 5% , 10% , . 15% , 20% , 25% , 30% , 35% , 40% e las pestes expuestas mueran. En algunas modalid down es un efecto en donde el tratamiento si.ción provoca que por lo menos aproximadamente 5 , 70% , 75% , 80% , 85% ,' 90% o 95% de · las pestes e n .
Las composiciones de la presente invención pu s para controlar pestes objetivo ya sea miento de un huésped- directamente o tratamiento de cual el huésped estará ubicado, por ejemplo, un star en interiores, patio ' en exteriores o jard sitos de esta solicitud, huésped es definido c a , humano u otro animal. En algunas modalida osiciones. Las composiciones de la presente i n incluir cualquiera de los siguientes aceites o mismos.
Modalidades de la invención son concernien siciones para controlar insectos y métodos para us siciones. Las composiciones de la presente i ?? incluir cualquiera de los siguientes aceites o S mismos. dientes activos ejemplares El salicilato de metilo, también conocido com tulia. El salicilato de metilo es un componente p ceite de gaulteria y es algunas veces de cambiablemente con aceites de gaulteria. Es un al de muchas especies de plantas, es el metil salicilico y puede ser producido químicamente a p rosas plantas producen salicilato de metilo en la yen especies de la 'familia Pyrolaceae y los heria y Betula. Se notará que, en donde una combi lación dada u otra combinación es revelada en la ontiene aceite de gaulteria, una modalidad alte contiene salicilato de metilo en lugar dé ac eria, es también contemplada. Asimismo, en do nación o formulación de otra composición ilato de metilo, o una modalidad alternativa, que e de gaulteria es también contemplada.
El aceite de tomillo es un producto natural q extraído de ciertas plantas, en las que se ies de la familia Labiatae; por ejemplo, aceite de ser obtenido de Thymus vulgaris (también conocido ensis, T. aestivus y T. velantianus) , en gene lación de las copas frondosas y tallos tierno lazado por aceite de tomillo rojo, timol, ca ol, linalool, cimeno, ácido rosmarínico, ácido ur ezcla de cualquiera de estos entre si o con a io blanco. Particularmente preferibles son mez r e de tomillo blanco y aceite de tomillo rojo que c menos de aceite de tomillo rojo, más preferibleme y más preferiblemente 1% .
El timol es un derivado de fenol de monote O, C10H13OH, isomérico con carvacrol, encontrado e de tomillo y extraído como una sustancia cr a. Es también conocido como hidroxicimeno y 5-met etil) fenol. En donde una modalidad describe el , otras modalidades son contempladas específica uales' el timol es reemplazado por carvacrol, a io blanco, aceite de tomillo rojo o una me uiera de éstos entre sí o con aceite de' tomillo bl rbono, una mezcla racémica de d-carbono y l-car 0, sabineno, ß-pineno y p-cimeno o una me uiera de estos entre sí, con . cualquiera d tico, ácido palmítico, ácido palmitoleico, rico, ácido oleico, ácido linoleico, 'ácido lino araquídico con cualquier forma de aceite de En linalool es un químico de alcohol terpen nta de manera estable en la naturaleza encont s flores y plantas de especias. Es también conoc imetilocta-1, 6-dien-3-ol . Tiene dos eoisoméricas : (S) -(+) -linalool (conocido como lica -) -linalool (conocido como coriandrol) . El linalo btenido como linalool coeur {una mezcla racémica, S 78-70-6) o en formas derivadas preferidas ta hidrolinalool (la forma saturada) , etil linalool, íficamente en las cuales el tetrahidrolinal lazado por licareol, coriandrol, linalool racémi ool, acetato de linalilo, acetato de pseudolinali a de cualquiera de estos entre si 1 hidrolinalool . Adicionalmente, en donde una m ibe el uso de etil linalool, otras modalida mpladas específicamente en las cuales el etil lin lazado por licareol, coriandrol, tetrahidrol ool racémico, acetato de linalilo, acet olinalilo o una mezcla de cualquiera de estos ent til linalool. Finalmente, en donde una modalidad so de acetato de linalilo, otras modalida mpladas específicamente en las cuales el ace ilo . es reemplazado por licareol, cor hidrolinalool, linalool racémico, etil linalool, eudolinalilo o una mezcla de cualquiera de estos ) , que es 98% mínimo de geraniol puro y 99% mí vy geraniol. El geraniol puede también ser obten IO como geraniol 60, geraniol 85 y geraniol 95. C iol es obtenido como geraniol 60, geraniol 85 o ntonces aproximadamente 40%, 50% o 5% del aceite p . El nerol es un monoterpeno (CioHieO) , el cis-is ???, que puede ser extraído del aceite de rosas, a s de naranja y aceite de lavanda. El citral (3,7-ctadienal o lemonal) es el nombre genérico para ído de nerol y geraniol y puede ser obtenido de , Litsea cubeba, pasto de limón', cedrón, citronil anja. El E-isómero de citral es conocido como ge l A. El isómero Z es conocido como neral o citra una modalidad describe ' el uso de cualquier f iol, otras modalidades son contempladas específica cuales el geraniol es reemplazado por otra f l.
La vanillina (también conocida como . metil vai ído vanílico, vanilina y 4-hidroxi-3-metoxibenza componente principal del* extracto de valla de s de la vanilina, el extracto de vanilla natural ene p-hidroxibenzaldehido, ácido vanílico, pipe p-hidroxibenzoico. La vanillina sintética es us e saborizante en alimentos, bebidas y farmacéuti una modalidad describe el uso de vanillina idades son contempladas específicamente en las c lina es reemplazada por extracto de vanilla nat xibenzaldehido, ácido vaníllico, piperonal, etil v do p-hidroxibenzoico o una mezcla de cualquiera sí o con vanillina.
El miristato de isopropilo es el ester de iso ido mirístico; es también conocido como á mezcla ele cualquiera de éstos entre si o con miri opilo.
El piperonal (heliotropina, metilen ester de catetoico) es un aldehido aromático que vie ales transparentes, C8H603 y tiene un olor flor como saborizante y en perfume. Puede ser nte oxidación de alcohol piperonilico . En do idad describe el uso de piperonal, otras modalid mpiadas específicamente en las cuales el piperon reemplazado por alcohol piperonílico' endioxilbenzilamina, 3, 4-metilendioximandelonitril onilico, acetato de piperonilo, piperonil onilidenacetona, isobutirato de piperonilo, butó onilo, piperonil glicina o ácido protocatetoic a de cualquiera de éstos entre si o con pi armente, en donden una modalidad describe el neno; ambas son constituyentes importantes de r Derivado de pineno importantes incluyen las licas de verbenona y crisantona. En donde una m ibe el uso de -pineno', otras modalidades son cont ificamente en las cuales -pineno puede ser ree ß-pineno, verbenona o cristantona o una me uiera de éstos entre si o con -pineno . En d idad describe el uso de ß-pineno, otras modalid mpladas específicamente en las cuales ß-pineno p lazado por a-pineno, verbenona o crisantona o un alquiera de éstos entre sí o con ß-pineno.
El cimeno es un hidrocarburo monot ionado, que consiste de un anillo de benceno . su un grupo metilo y un grupo isopropilo. La for tuida se presenta de manera estable en la natural mponente'de aceite de comino y tomillo. También e , limoneno, linalool, etil-linalool, tetrahidrol eno, ß-pineno, piperonal, alcohol piperonili neno, ter-butil-p-benzoquinona, -tujeno y cit ilo pueden también ser incluidos en las composic esente invención.
Además, eí uso de varios aldehidos de cade como octanal, nonanal, decanal y dodecanal. En d idad describe el uso de uno de tales aldehidos idades son contempladas específicamente en las c ido designado es reemplazado con cualquiera de l idos o una mezcla de cualquiera de estos aldehid con el aldehido designado.
Los tocoferoles son una clase de compuestos consisten de varios fenoles metilados, algunos s tienen actividad de vitamina E. Estos incl erol, ß-tocoferol, ?-tocoferol y . d-tocoferol.
Ciertas mezclas de hidrocarbonos licuados propelentes A-46, A-70 o 142A pueden ser usad ientes en modalidades de mezclas de atomización. modalidad describe el uso de un propelente, idades son contempladas específicamente en las c iente designado es reemplazado con cualquiera de l ientes o una mezcla, de cualquiera de éstos pro sí o con el propelente designado.
I En ciertas composiciones ejemplares de la i cluyen aceite de flor de lila, uno o más de los si estos pueden ser sustituidos por el aceite de tetrahidrolinalóol ; etil linalool; heliotropina; lín D y citrato de trietilo-. En ciertas compo iares de la invención que incluyen aceite de , uno o más de los siguientes compuestos pue tuidos por el aceite de semilla negra: alfa-tujen idades ejemplares de la invención que incluyen a eria, el salicilato de metilo puede ser sustituid e de gaulteria.
El D-limoneno es el constituyente de olor p S cítricos (familia de plantas Rutaceae) y es en ntre otros aceites cítricos, aceite de limón, ac y aceite de naranja. En donde una modalidad des de D-limoneno, otras modalidades son cont íficamente en las' cuales el D-limoneno es reempla e de limón, aceite de naranja, aceite de lima, eo, 1-limoneno o dipenteno (la mezcla racémica eho y 1-limoneno) .
Los aceites usados para preparar las compo lares de la presente invención pueden ser o cialmente.
Modalidades ejemplares de la invención tambié osiciones pueden comprender adicionalmente un acei s un aceite de plantas sin perfume no volátil. útiles en las formulaciones de la presente i yen pero no están limitados a aceite de ricino, a aceite de comino, aceite mineral, aceite de oliva cahuate, aceite de cárcamo, aceite de sésamo y a En algunas modalidades, la composición de co puede incluir por lo menos uno de salicilato de e de tomillo, timol y/o geraniol. En otras mod iares, las composiciones de control de pestes incl nos dos de salicilato de metilo, aceite de tomill geraniol. En otras modalidades ejemplare siciones de control de pestes de acuerdo con la i yen salicilato de metilo, timol y geraniol.
En algunas modalidades, la composición' En algunas modalidades, la composición de co s puede incluir por lo menos dos ingredientes cionados del grupo que consiste de alfa-pineno, cimeno, linalool, acetato de timilo y acetado de l gunas modalidades, la composición de control de incluir por lo menos tres ingredientes cionados del grupo. En algunas modalidades, la com ye alfa-pineno, timol, para-cimeno y linalool. En idades, la composición incluye alfa-pineno, para to de timilo y acetato de linalilo.
En algunas modalidades, en donde el al nte en la composición en una cantidad en un inte , la composición incluye timol o acetato de timo dad en un intervalo de 20-75%, para-cimeno en una intervalo de 2%-50% o linalool o acetato de lin cantidad en un intervalo de 3%-40%. Estos por en .
En algunas modalidades, la composición de co s puede incluir por lo menos dos ingredientes cionados del grupo que consiste de butirato de e de anis estrella, aceite de semilla negra, p iol, miristato de isopropilo, d-limoneno, linalool or de lila, salicilato de metilo, alfa-pineno, pi 0I piperonilico, tetrahidrolinalool , aceite de ?, aceite de tomillo rojo, timol, vainillina y a eria .
En algunas modalidades, los por lo me dientes activos son seleccionados del grupo que geraniol, d-limoneno, linalool, pi hidrolinalool y vainillina. En algunas modalida ¦ el geraniol está presente en la composición valo de 3%-30%, la composición incluye d-limonen io blanco. En algunas modalidades, en donde el ilo está presente en la composición en un ínte 0%, la composición incluye aceite de anís estrell dad en un intervalo de 40%-65% y aceite de tomill a cantidad en un intervalo de 15%-30%. Estos por n estar en términos de porcentaje en peso o porce en .
En algunas modalidades, los por lo me dientes activos son aceite¦ de tomillo blanco y a eria. En algunas modalidades, en donde el ac io está presente- en la composición en un interval la composición incluye¦ aceite de gaulteria en una intervalo de 25%-55%. Estos porcentajes pueden nos de porcentaje en peso o porcentaje en volumen.
En algunas modalidades, los por lo me dientes activos son seleccionados del grupo que dientes activos son seleccionados del grupo que lfa-pineno, timol, para-cimeno y linalool. En idades, en donde el alfa-pineno está presente sición en una cantidad en un intervalo de 1-sición incluye timol en una cantidad en un ínte %, para-cimeno en una cantidad en un intervalo de alool en una cantidad en un intervalo de 2%-15% ntajes pue.den estar en términos de porcentaje en ntaje en volumen.
En algunas modalidades, los por lo me dientes activos son seleccionados del grupo que -limoneno, linalool, piperonal, alcohol piper idrolinalool y vanillina. En algunas modalida el d-limoneno está presente en la composició valo de 5%-15%, la composición incluye linalool dad en un intervalo de 10%-25%, piperonal en una riblemente una " combinación sinergista que contien ingredientes ¦ activos _ y opcionalmente ingr onales. Las mezclas primarias pueden luego ser co tros ingredientes para producir una formulación. las concentraciones , intervalos de concentr dades, son dados en la presente, tales ca mente son en 'referencia . a una mezcla o mezclas pr cuando una mezcla primaria es modificada adició nte adición de otros ingredientes para, produ lación, las concentraciones de los ingredientes reducidas proporcionalmente a la presencia d dientes en la formulación.
En mezclas preferidas, salicilato de metilo p ido a una concentración de entre 10% o menos a 60 concentración de entre 15%-50%; a una concentr 20%-45% o a una concentración de aproximadamente ntración de 15%-25% o a una concentrac imadamente 20% en peso.
En modalidades ejemplares, la formulación de estes también incluye miristato de isopropilo ntración de entre 10-30%, más preferiblemente 15-2 riblemente alrededor de 20%. La vanillina es i riblemente a una concentración de entre 0.5 y riblemente alrededor de 1%.
.En modalidades ejemplares de la invención, presente en forma cristalina. Al usar la forma cri omponentes más volátiles de la composición de co s son estabilizados y permanecen en el área que ol de pestes por un periodo más largo. Esto es e solicitud de patente estadounidense provisional 9,434, presentada el 10 de mayo de 2006 que es inc totalidad en la presente por referencia. Por s tales de alcohol piperonílico, cristales de nol y cristales de DL-mentol que son crista ratura ambiente. Otro estabilizador que puede ser istal de Winsense WS-3, ciclohexancarboxamida, N-i tiletil) y Winsense WE-23 (N-2,3-tri opilbutamida) y los semejantes. Otro estabilizador de talco.
Con el fin de producir la formulación estab tabilizador y la composición de control de inse ados para permitir que el estabilizador . se recubr sición como se describe en la solicitud de ounidense provisional número 60/799,434, me iormente.
Las composiciones de la presente invención ender, en mezcla con un portador apropiado y opcio n agente tensioactivo apropiado, compuestos de te o fluido, que puede ser inorgánico u orgáni n sintético o natural con el cual el compuesto a ado o formulado para facilitar su aplicación al re a de cartón u otro objeto a ser tratado o para f almacenamiento, ¦ transporte y/o manejo. En uiera de los materiales empleados acostumbradamen lación de repelentes, pesticidas, herbicidas o fu apropiados. Las composiciones de la presente i n ser empleadas solas o en forma de mezclas c ulos portadores sólidos y/o dispersables liqui agentes activos compatibles conocidos tales co entes, pesticidas o acaricidas, nematicidas, fun 1 ricidas, rodenticidas , herbicidas, fertilizantes, adores del crecimiento, etc., si se desea o en raciones de dosificación particulares para ap ifica fabricadas de los mismos, tales - como sol or gránulos, espumas, pastas, tabletas, ae íales . naturales y sintéticos impregnados con coi OS, agentes encapsulantes, microcápsulas, composic rimiento para uso sobre semillas y formulacione equipo de quemado, tales como cartuchos de fum de fumigación y bobinas de fumigación, tambi a fría ULV y formulaciones de niebla calientes, et Agentes encapsulantes ejemplares, pueden incl stán limitados a goma arábiga, dextrina, a icados de baja viscosidad, arabinogalactana, goma na, gelatina, carboximetilcelulosa, tragacanto, ato de sodio, tanina, celulosa, zein shellac o me ismos.
Las composiciones de la presente invención ender además agentes tensoactivos, ejemplos de activos que pueden ser empleados con la presente i En algunas modalidades, las formulaciones a son preferidas, aunque las formulaciones a base d s agentes de control de insectos son en gene ivas, las formulaciones a base de agua tienen la ue . no dejan entrar un residuo aceitoso so ficies tratadas. La proporción de formulaciones a para el control de pestes es revelada en la soli te estadounidense provisional número 60/747,592 pr de mayo de 2006, que es incorporada en su total encía en la presente.
En algunas modalidades se proveen formulac de agua en donde el agua y un surfactante comprend imadamente 1% aproximadamente 99% en peso de la m mposición. Por ejemplo, una composición de la ción comprende aproximadamente 1% de agua y surfa imadamente 99% de una composición, El surfactante de la formulación a base de sto para facilitar la mezcla de la composición de nsectos con el agua. El surfactante puede inc mo que tiene un grupo carboxilo, que se enfrentar ulas de agua y un extremo de hidrocarburo, que e e a un componente de aceite de la composición de sectos. Como tal, el surfactante permite que el a ñente de aceite de la composición sean mezclad r una emulsión. Varios surfactantes. pueden ser u rmulación de la presente invención, por ejempl to de sodio (SLS, aniónico), clorexidina -(CLH, ca oxamer 407 (POL407, no iónico) , dodecil sulfato , colato de sodio, desoxicolato de sod Ílsarcosina, laurildimetilamina-óxido trimetilamonio bromuro (CTAB) , bis(2-et ccinato o mezclas de los mismos. tración rápida a través de la membrana celula to que es controlado para asegurar la lle ientes ingredientes activos al sitio de acción. ntes pueden ser usados , por ejemplo isopar M, iso as de los mismos.
Para- producir la formulación a base de a sición de control de insectos que contiene un es esenciales de plantas es mezclada con agua pa uspensión. El surfactante es luego agregado par as modalidades de la formulación a base de agu otras modalidades de la formulación a base de nte es luego agregado. La concentración final sición de control de insectos en la formulación p jemplo de aproximadamente 10-25%. La concentraci urfactante en la formulación puede ser por eje imadamente 1-10%. La concentración final del sol s modalidades de la invención, la formulación una composición de control de insectos, un surfa stabilizador, tal como el descrito en la solic te titulada"Formulations of Insect-Control Comp g Residual Activity- and Methods for Production of", presentada el 10 de mayo de 2005. Tales mod n incluir opcionalmente el solvente descrito nte.
Una vez que la formulación a base de agua rada, puede ser aplicada al área deseada para af ol de pestes en aquella área. Una vez aplicada, elícula delgada de las superficies tratadas, adhi mismas y proporcionando control de peste efect lación puede ser aplicada al área de una vari as conocidas en el arte, por ejemplo la formulaci reparada como un aerosol o atomización de disparo. ador que puede ser usado de acuerdo con. la ción es tierra diatomácea (DE) . DE es un entaria que se presenta de manera estable en la na s triturada fácilmente a un polvo fino. Este pol cto abrasivo, similar a la piedra pómez y es mu o a su alta porosidad. La tierra diatomácea con entes fosilizados de diátomos, un tipo de a rta dura .
En algunas modalidades, el portador y la com ontrol de insectos son mezclados para permitir dor sea recubierto con la composición. En idades de la invención, después que el portador ierto con la composición de control de insect r la formulación, la formulación puede ser aplic deseada para efectuar el control de pestes en Debido a que el portador reduce la volatilida éticos, tal como un piretroide, un insecti nicotinilo y un neonicotinoide . Por ejemplo, las ntrol de pestes pueden ser combinadas con deltai anidina o imidacloprid. Los pesticidas sintético btenidos comercialmente .
Modalidades de la presente invención pue s para controlar insectos al tratar un área direc ejemplo, el área puede ser tratada al espa lación, por ejemplo manual, automáticamente, eidor de fertilizante o lo semejantes.
Las composiciones de la presente invención pu s para controlar insectos ya sea al tratar un tamente o tratar un área en la cual el huéspe do. Por ejemplo, el huésped puede ser tratado dire ar una crema o formulación de atomización, que p ada externa o tópicamente, por ejemplo a la pie empladas específicamente de la presente invenci yen mezclas sinergí sticas ejemplares, son- mostrad 1. Esta tabla provee combinaciones ejempl dientes para mezclas útiles de acuerdo con la in chos casos, un- ingrediente particular es enlist íficamente como tal,' por ejemplo con referenci o de CAS y/o modificadores particulares del nombr ingrediente-. Tales listados específicos son eje antes de tipos de ingredientes e ingredientes s s como, por ejemplo con diferentes números de CAS s variantes del tipo de ingrediente) 'pue tuidos dentro del alcance de ciertas modalidade ción.
La Tabla 1 también provee un intervalo eje dades de cada ingrediente expresadas como un porce peso de la mezcla enlistada. El "intervalo ejemplar 5% , 40%, 50% , 60% , 75%, 85%, 95%, 110%, 125%, 150%, 175%, 200%, 250%, 50%, 900%, o 1000% de la cantidad enlistada como la cantidad baja y/o on la advertencia de que el porcentaje relativo de cualquier ingredie xceder el 99 - 99% de la mezcla total de ingredientes .
Tabla 1. Mezclas Número de registro Compuestos % bajo de CAS 1 LFO 4 D-Limoneno 5989-27-5 8 Aceite de tomillo blanco 8007-46-3 0.1 Mezcla 65 8 D-Limoneno 5989-27-5 9 Aceite de tomillo blanco 8007-46-3 0.1 Linalol Coeur 78-70-6 0.1 Tetrahidrolinalol 78-69-3 0.1 Vanillina 121 -33-5 0.06 Miristato de isopropilo 1 10-27-0 0.1 Piperonal ( aldehido) 120-57-0 0.1 rHeliotropina] Mezcla 66 8 Geraniol Fino FCC 106-24-1 0.1 Citrato de trietilo 77-93-0 0.1 3 D-limoneno 5989-27-5 45 Aceite de tomillo blanco 8007-46-3 0.1 Mezcla 66 5 Mezcla 63 0.1 LFO 30 Tabla 1. Mezclas Número de registro Compuestos % bajo ° de CAS Linalol Coeur 78-70-6 Ó.l Tetrahidrolinalol 78-69-3 0.1 Vanillina 121-33-5 0.08 Miristato de isopropilo 1 10-27-0 0.1 Piperonal (aldehido) 120-57-0 0.1 [Heliotropina] Geraniol Fino FCC 106-24-1 0.1 Citrato de trietilo 77-93-0 0.1 Aceite de tomillo blanco 8007-46-3 3 Aceite de gaulteria 6817-75-9 15 Miristato de isopropilo 1 10-27-0 20 D-Limoneno 5989-27-5 5 Linalol Coeur 78-70-6 8 Tetrahidrolinalol 78-69-3 15 Vanillina. 121-33-5 0.1 Miristato de isopropilo 1 10-27-0 15 Piperonal (aldehido) [Heliotropina] 120-57-0 5 Geraniol Fino FCC 106-24-1 5 D-Limoneno 5989-27-5 5 Geraniol Fino FCC 106-24-1 5 Mezcla 62 50 D-Limoneno 5989-27-5 5 " Mezcla 72 55 D-Limoneno 5989-27-5 5 Linalol Coeur 78-70-6 10 - - Tabla 1. Mezclas Número de registro Compuestos % bajo de CAS D-Limoneno 5989-27-5 10 Linalol Coeur 78-70-6 0.1 Tetrahídrolinalol 78-69-3 . 0.1 Vanillina 12Í -33-5 0.08 Miristato de isopropilo 1 10-27-0 0.1 Piperonal (aldehido) [Helíotropina] 120-57-0 0.1 Alcohol piperonílico 495-76-1 0.1 Mezcla 66 10 Linalol Coeur 78-70-6 0.1 Tetrahídrolinalol 78-69-3 0.1 Vanillina 121 -33-5 0.1 Miristato de isopropilo 1 10-27-0 0.1 Piperonal (aldehido) [Heliotropina] 120-57-0 0.1 Alcohol piperonílico 495-76-1 0.1 Mezcla 66 40 LFO 20 D-Limoneno 5989-27-5 15 Aceite de tomillo blanco 8007-46-3 15 D-Limoneno 5989-27-5 15 Aceite de tomillo blanco 8007-46-3 15 Mezcla 63 20 D-Limoneno 5989-27-5 15 Aceite de tomillo blanco 8007-46-3 15 Linalol Coeur 78-70-6 0.1 Tetrahídrolinalol 78-69-3 0.1 Tabla 1. Mezclas Tabla 1. Mezclas Número de registro Compuestos % bajo de CAS Vanillina 121-33-5 0.06 Miristato de isopropilo 1 10-27-0 20 Aceite de tomillo rojo 8007-46-3 10 Aceite de tomillo blanco 8007-46-3 15 Miristato de isopropilo 1 10-27-0 25 Geraniol Fino FCC 106-24-1 10 Miristato de isopropilo 1 10-27-0 25 Geraniol Fino FCC 106-24-1 10 Mezcla 68 20 Terpenos de naranja 68647-72-3 0.1 Mezcla 68 0.1 Mezcla 69 35 Mezcla 71 6 Linalol Coeur " 78-70-6 10 ' Butirato de amilo 540-18-1 10 Aceite de anís estrella 30 Aceite de tomillo blanco 8007-46-3 15 Butirato de amilo 540-18-1 10 Aceite de anís estrella 30 Tetrahidrolinalol 76-69-3 10 Vanillina 121-33-5 0.1 Hercolina D 8050-15-5 0.1 Miristato de isopropilo 1 10-27-0 8 Pi eronal (aldehido) Heliotro ina 120-57-0 0.1 Tabla 1. Mezclas Número de registro Compuestos % bajo de CAS Aceite de tomillo blanco 30 Propionato de fenil etilo 10 Alcohol bencílico 100-51-6 30 Salicilato de metilo 10 Mezcla 43 8 Aceite de tomillo blanco 87007-46-3 15 Butirato de amilo 540-18-1 10 Aceite de anís estrella 30 Genisteína 0.005 Linalol Coeur 78-70-6 10 Butirato de amilo 540-18-1 10 Aceite de anís estrella 30 Aceite de tomillo blanco 0.005 LFO 10 BSO 977017-84-7 10 Alcohol bencílico 100-51-6 1 30 Miristato de íso propilo 1 10-27-0 10 Aceite de gaulteria 15 Aceite de tomillo blanco 8 Miristicina 15 Miristato de isopropilo 1 10-27-0 15 Aceite de gaulteria 15 Alcohol isopropílico 67-63-0 · 0.1 Tabla 1. Mezclas c Número de registro Compuestos % bajo de CAS Aceite de tomillo blanco 8 Genisteína 0.001 Miristicina 15 • Aceite mineral blanco 8042-47-5 20 Aceite de gaulteria 25 Aceite de tomillo blanco 10 Aceite mineral blanco 8042-47-5 10 Aceite de gaulteria 10 Aceite de tomillo blanco 5 Benzaldehído 30 Aceite mineral blanco 8042-47-5 10 Aceite de gaulteria 10 Aceite de tomillo blanco 5 Genisteína 15 Benzaldehído 15 Linalol Coeur 78-70-6 4 Timol (cristal) 89-83-8 20 Alfa-Pineno, 98% 80-56-8 1 Para-Cimeno 99-87-6 1 Trans-Anetole 4180-23-8 10 Linalol Coeur 78-70-6 0.1 Timol (cristal) 89-83-8 25 Alfa-Pineno, 98% 80-56-8 0.1 Para-Cimeno 99-87-6 15 Tabla 1. Mezclas Número de registro Compuestos % bajo de CAS Piperonal (aldehido) [Heliotropina] 120-57-0 5 Geranio 1 Fino FCC 106-24-1 8 Linalol Coeur 78-70-6 8 Tetrahidrolinalol 78-69-3 10 Vanillina 121-33-5 0.1 Miristato de isopropilo 1 10-27-0 10 Piperonal (aldehido) [Heliotropina] 120-57-0 10 Geraniol Fino FCC 106-24-1 5 ' Citrato de trietilo 77-93-0 10 Linalol Coeur 78-70-6 10 Tetrahidrolinalol 78-69-3 10 Vanillina 121 -33-5 0.1 Miristato de isopropilo 1 10-27-0 10 Piperonal (aldehido) [Heliotropina] 120-57-0 10 Alcohol piperonílico 495-76-1 0.1 D-Limoneno 5989-27-5 25 Linalol Coeur 78-70-6 0.1 Citral 5392-40-5 5 Gama-Terpineno 99-85-4 5 Alfa-Pineno, 98% 80-56-8 0.1 Alfa-Terpineol 98-55-5 0.1 Terpinoleno 586-62-9 0.1 Para-Cimeno 99-87-6 0.1 Acetato de linalilo 1 15-95-7 o:i Beta-Pineno 127-91 -3 0.1 Alcanfor dextro 464-49-3 0.06 Tabla 1. Mezclas Número de registro Compuestos % bajo de CAS D-Limoneno 5989-27-5 30 Linalol Coeur 78-70-6 0.1 Gama-Terpineno 99-85-4 6 Alfa-Pineno, 98% 80-56-8 0.1 Terpinoleno 586-62-9 0.1 Para-Cimeno 99-87-6 0.1 Acetato de linalilo 1 15-95-7 0.1 Beta-Pineno 127-91 -3 0.1 Alcanfor dextro 464-49-3 0.1 Terpineno 4 OL 562-74-3 0.06 Alfa Terpineno 99-86-5 0.08 Borneol L 507-70-0 0.1 Camfeno 79-92-5 0.1 Decanal 1 12-31 -2 0.08 Dodecanal 1 12-54-0 0.08 Fencol Alfa 512-13-0 0.001 Acetato de geranilo 105-87-3 0.08 Isoborneol 124-76-5 0.1 30640-46-1, 0.1 2-metil 1,3-ciclohexadieno 1888-90-0 Mirceno 123-35-3 0.1 Nonanal 124-19-6 0.001 Octanal 124-13-0 0.05 Tocoferol Gama (TENOX®) 54-28-4 . 0.001 D-Limoneno 5989-27-5 20 Linalol Coeur 78-70-6 5 Alfa-Pineno, 98% 80-56-8 0.1 Ter inoleno 586-62-9 5 Tabla 1. Mezclas Número de registro Compuestos % bajo de CAS Aceite de árbol de té 0.1 Aceite de ciprés 0.1 Terpenos de menta 8006-90-4 0.1 Linalol 90 0.1 D-Limoneno 5989-27-5 30 Citral 5392-40-5 0.1 Gama-Terpineno 99-85-4 5 Alfa-Pineno, 98% 80-56-8 0.1 Alfa-Terpineol 98-55-5 0.1 Terpinoleno 586-62-9 0.1 Aceite destilado de lima 0.06 Aceite exprimido de lima 0.06 Acetato de linalilo 1 15-95-7 0.1 Cariofíleno-B 87-44-5 0.06 Beta-Pineno 127-91-3 0.1 Terpineno 4 OL 562-74-3 0.005 Alfa-Terpineno 99-86-5 0.1 Borneol L 507-70-0 0.1 Camfeno 79-92-5 0.1 Acetato de geranüo 105-87-3 0.08 Isoborneol 124-76-5 0.06 Linalol 90 0.1 Goma de alcanfor 0.005 Aldehido C-10 0.005 Aldehido C-12 0.06 Eugenol 97-53-0 0.003 Eucaliptol (1, 8 Cineol) 0.05 Salicilato de metilo 60 Tabla 1. Mezclas Tabla 1. Mezclas Tabla 1. Mezclas Tabla 1. Mezclas Tabla 1. Mezclas Tabla 1. Mezclas Modalidades de la invención son concernien siciones para controlar una peste objetivo, en o de anulo linalol ietrahidxoliiialol de anís estrella acetato de linaEo aceite de tomillo (en bs que s de semilla negra salicilato de metilo aceite de tomillo blanco y íe no alfa-pineno (o-pine o) aceite de tomillo rojo) l pipe ro al timol to de isoprapilo pipe onilo acetato de turnio de florde lüa(LFO) acetato de piperonilo vanillina neno alcohol pipeionüico aceite de gaulteria Las composiciones de la presente invención én incluir cualquiera de los siguientes aceites en tinuación o mezclas de los mismos: jro de alüo Estrago! Nonara ulfilo de alüo 2- etil-2 -hex ert 1 - ol 1- octano iifuro de alüo Engenol E orime tol - Acetato de eugend ocime ns-anetole otrfarneseno 3-octano tato de alcohol de Artemisia ( £ )-a-farneseno O cimeno uleno Citrato de isopro ilo santal ol de crisantemato Iso-pulegone Sativen crisantémico Jasmon d-selineno ol crisantemílico Cis-jasmon ß-sescufelandreno eol Lavandustina A Espatulenol al debido Aceite de pasto limón Tagetona rbenol Aceite de lima Tamoxifeno A Limoneno Tebufenozida B Lindenol a-terpineno elal Linde streno Terpineno 00 elol Antranilato de linalilo -terpineol to de citronelilo M etil -alil -tri siü fur o a-terpineol ato de citronelilo Citrato de metilo G ma-terpineol aeno Di-hidroj asmo nato de metilo -terpinoleno de menta de maíz Mentol A cetato de a-terpi tol 2-metoxi f iranod eno Alcohol tetrahidro n M entona a-tujeno renona Acetato de mentilo a-tujona ona Salicilato de mentilo Metil éter de timil ulfuro de Dialilo Cinamato de metilo Trans- cario fileno to de dialilo Salicilato de mentilo Trans-pinocarveol ropir o curzerenona Mirceno Trans- verbenol rneno Mirtenal Verbenona -elemeno Acetato de neial dimetilo Alcohol Yomo i Neroli do 1 Zingibereno Dihidrotagentona Opcionalmente, las composiciones pueden onalmente un alcohol fijo, que es un aceite de pí proximadamente 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% jemplo, en algunas modalidades de las composicio yen geraniol, puede deseable incluir un geraniol o menos aproximadamente 60%, 85% o 95% puro. En idades, puede ser deseable incluir un tipo espec iol. Por ejemplo, en algunas modalidade siciones pueden incluir: geraniol 60, geranio iol 95. Cuando el geraniol es obtenido como gera iol 85 o geraniol 95, entonces 40%,' 15% o 5% de ser nerol. El nerol es un monoterpeno (C10H18 ser extraído de aceite de rosas, aceite de fl ja y aceite de lavanda.
En algunas otras modalidades, cada compuest ner entre aproximadamente 1 a aproximadamente 99% ciento en peso/peso) o en volumen (por ci en/volumen) de la composición. Como se usan osición ' o se agregan compuestos adicionales dientes a la composición, se contempla que los co ntes pueden ser provistos en las mismas ca ivás. Por ejemplo, si el aceite de soya fuera rem mposición ejemplar, la composición resultante inc a 4 a 40 de linalool, timol, alfa-pineno y para ctivamente (en volumen) . Esta composición re iria 9.21% de linalool, 46.05% de timol, 5.26% o y 39.48% de para-cimeno (por ciento ß? volumen/v otro ejemplo, si se agregara aceite de cárca sición adicional para producir una composición f ene 40% (volumen/volumen) de aceite de cárcamo, mposición resultante incluiría t 4.2% de linalool, , 2.4% de alfa-pineno, 18% de para-cimeno, 14.4% d oya - y 40% de aceite de cárcamo (por cie en/volumen) . Aquel de habilidad ordinaria en esto que está designado por cumplir con el código ticio (FCC) , por ejemplo, geraniol fino hidrolinalool FCC, tales compuestos pueden ser o cialmente.
Componentes de composición adicionales Modalidades de la presente invención pueden dientes reconocidos en el arte utilizados normal formulaciones. Estos ingredientes pueden inclu io agentes anti-espumantes, agentes anti-micr oxidantes, agentes anti-redeposición, blanqu antes, emulsificantes, enzimas, grasas, ma escentes, fungicidas, hidrotropos, hume lantadores ópticos, portadores de perfume, rvadores, proteínas, siliconas, agentes de liber , solubilizadores , derivados de azúcar, filtros ntes, agentes depuradores de radicales, retinoide xiácidos, emolientes, antisépticos, antibióticos, acterianos, antihistaminicos y los semejantes y presentes en una cantidad efectiva para obt tado o terapéutico o cosmético deseado.
En -algunas modalidades, las composiciones ir uno o más materiales que pueden funcionar xidante, tales como agentes reductores y depura ales libres. Materiales apropiados que pueden f antioxidantes pueden incluir, por ejemplo: ina, ácido ascórbico, t-butilhidroquinona, c lhidroquinona, ácido eritórbico, ácido f quinona, p-hidroxianisol, sulfato de hidrox bato de magnesio, ascorbil fosfato de m rileno, floroglucinol, ascorbil tocoferil fos io, sulfito de potasio, rutina, ascorbato de encia de una composición formulada. Agentes q iados para uso en una modalidad de esta invenció ir, por ejemplo ácido amino trimetilen fosfónico alalina de acético, E DTA de calcio disodio, ácido dextrina, ácido ciclohexandiamin tetracético, cit nio, E DTA de diamonio, E DTA de dipotasio, azacil fonato' de disodio, E DTA de disodio, pirofos io, E DTA {ácido etilen diamin tetracético), nico, HE DTA (ácido hidroxietil etilen diamin tria ciclodextrina, trifosfato de penta trimetilen fosfonato de pentasodio, trifosf sodio, ácido pentético,, ácido fitico, citrato de nato de potasio, citrato de sodio, dietile metalin fosfonato de sodio, dihidroxietilglici r gluconato de sodio, metafosfato de sodio, meta dio, fitato de sodio, trietanolamina ( " TEA" ) -E D SCÓplCOS.
La siguiente tabla (Tabla 2) provee compo iares de modalidades de¦ la invención: Tabla 2. Composiciones ejemplares plo 3 - Familia de dientes 3 dientes Forma % de intervalo % de intervalo % de intervalo % de intervalo io 8 - Familia de ientes 8 ientes Forma % de intervalo % de intervalo % de intervalo % de intervalo ejemplificada 1 2 3 4 eje (p 10 - Familia de tes lO tes Forma % de intervalo 1 % de intervalo 2 % de intervalo 3 % de intervalo 4 ejemplificada D-Limoneno 2.85% 85.38% 14.23% 42.69% 21.35% 35.58% 25.61% 31.31% tomillo Aceite de tomillo 3.13% 93.87% 15.65% 46.94% 23.47% 39.11% 28.16% 34.42% blanco Mezcla 63 4.03% 9.00% 20.13% 60.38% 30.19% 50.31% 36.23% 44.28% 12 - Familia de tes 12 tes Forma % de intervalo 1 % de intervalo 2 % de intervalo 3 % de intervalo 4 ejemplificada tomillo Aceite de tomillo 4.19% 99.00% 20.93% 62.79% 31.40% 52.33% 37.67% 46.05% blanco de Miristato de 3.83% 99.00% 19.17% 57.51% 28.76% 47.93% 34.51% 42.17% isopropilo Geraniol Fino 1.98% 59.40% 9.90% 29.70% 14.85% 24.75% 17.82% 21.78% FCC 1 18 - Familia de tes 18 tes Forma % de intervalo 1 % de intervalo 2 % de intervalo 3 % de intervalo 4 ejemplificada tomillo Aceite de tomillo 0.46% 13.8% 2.30% 6.90% 3.45% 5.75% 4.14% 5.06% blanco de Aceite de 5.78% 99.00% 28.90% 86.70% 43.35% 72.25% 52.02% 63.58% gaultería 23 - Familia de tes 23 tes Forma % de intervalo 1 % de intervalo 2 % de intervalo 3 % de intervalo 4 ejemplificada LFO 8.01% 99.00% 4.05% 99.00% 60.07% 99.00% 72.08% 88.10% eite de BSO 1.99% 59.735 9.96% 29.87% 14.935 24.89% 17.92% 21.905 gra) icación de WIPO No. WO 2008/088827, publicada e de 2008.
El término "alrededor" . o "aproximadamente" s o de un intervalo de error aceptable para e cular tal como se determina por el experimentad que dependerá en parte de cómo el valor es n minado, esto es, las limitaciones del sistema de m es, el grado de precisión requerido para un p cular, tal como una formulación farmacéutica. Por imadamente" puede significar dentro de 1 o m ación estándar, según la práctica . en el nativamente, "aproximadamente" puede signifi valo de hasta 20%, preferiblemente hasta 1 riblemente hasta 5%, y todavía más preferiblemen e un . valor dado. Alternativamente, en particu cto a sistemas o procesos biológicos, el térmi riblemente por lo menos 90%, más preferiblemente aproximadamente 99%, por ejemplo por lo imadamente 99.9%.
En algunas modalidades, el término "sustanci significar completamente o aproximadamente 100%.
Modalidades de la invención pueden incluir un aceite, tal como por ejemplo, "aceite su es altamente refinados y los semejantes. edades sinergis as de las mezclas Sorprendentemente, al combinar ciertos compu as cantidades relativas, la composición re stra un efecto repelente o pesticida que excede e ente o pesticida de cualquier componente sición. Como se usa en la presente, "componente sición" sé refiere a un compuesto o un subconj idacies, el efecto repelente es un efecto en dond aproximadamente el 90% de insectos son repelido ed o área que ha sido tratada con la composición, la presente, "efecto pesticida" es un efecto en miento con una composición provoca que por l imadamente el 1% de los insectos mueran. A este r o un primer efecto y un segundo efecto son compar r efecto puede indicar una eficacia pesticida o r si excede el segundo efecto. Por ejemplo, cu o que es medido es un % de exterminio de ivo, un % de exterminio mayor es un efecto pesti e un % de exterminio menor. Efectos que pueden ser yen, pero no están limitados a: el tiempo para ex rcentaje dado de un insecto objetivo o repelenc ntaje dado de un insecto objetivo.
Sorprendentemente, al combinar ciertos quin controlar pestes objetivo, en* comparación con cad uímicos o compuestos tomados solos.
En modalidades de la presente invención, "s uede referir a cualquier mejora sustancial, · nación de por lo menos dos ingredientes, de un rable, cuando es comparado con el efecto de un ing o solo o cuando es comparado con el efecto nación completa menos por lo menos un. ingredie gia es un elemento especifico de una combina dientes y es mayor de cualquier nivel de fondo d eria debido solamente a, por ejemplo, efectos adi uier combinación aleatoria de ingredientes, yen pero no están limitados a: 'efecto repelent sición; efecto pesticida de la composición; alter nsaje celular o señal celular, tal como por O, AMP cíclico y los semejantes; y disminu uier -nivel de fondo de mejora que seria debido s or ejemplo, efectos aditivos de cualquier com oria de ingredientes.
En algunas modalidades, una mejora sustancia o mensurable puede ser expresada como un coefici gía. Un coeficiente de sinergia es una expresión ración entre efectos medidos de una composición y os de una composición de comparación. La compos ración puede ser componente de la composición. En idades, el coeficiente de sinergia puede ser ajus encías en concentración de la mezcla complet sición de comparación.
Los coeficientes de sinergia pueden ser ca sigue. Una proporción de actividad (R) puede ser c vidir el % de efecto de la composición *(AB) por o de la composición de comparación (Xn) , como sigue S = (R) (F) (Fórmu Como tal, el coeficiente de sinergia (S) én ser calculado, como sigue: S - [ (AB/Xn) (100) ] /Cn (Fórmu En la Fórmula 4, AB es expresado como % de e zcla, Xn es expresado, como % de efecto de la com mparación (Xn) , y Cn es expresado como % (peso/pe ???) de concentración de la composición de compar zcla .
En algunas modalidades, un coeficiente de sin rinadamente 1.1, 1.2, 1.3, 1.4 ó 1.5 puede ser sust ble comercialmente . En otras modalidades, el coe nergia puede ser de aproximadamente 1.6 a aproxim los que se incluyen pero no limitados a aproxim 2.0, 2.5, 3.0, 3.5, 4.0 y 4.5. En otras modalid ciente de sinergia puede ser de aproximadamente 5 á expresamente que un coeficiente de sinergia p ito como "mayor que" un número dado y por consigu ado necesariamente a . estar dentro de los limite valo que tiene un limite numérico inferior y u ico superior. Asimismo, en algunas modalidades d a presente, ciertos coeficientes de sinergia sión inferiores de intervalos, son excluidos expré en algunas modalidades, la sinergia puede ser e er "mayor que" un número dado que constituye u ior de sinergia para tal modalidad. Por ejem as modalidades, el coeficiente de sinergia es a 25; en tal modalidad, todos los coeficiente de es de 25, aunque sustanciales, son excluidos expré En algunas modalidades, la sinergia o gista asociado con una/ composición pueden ser dete zando cálculos similares a aquellos descritos e fecto, real medido del Compuesto Y en la composi iento de efecto esperado (E) de la composición e rado con un por ciento de efecto real medido (A sición. Si la porción de efecto real (A) que es e del por ciento efecto esperado (E) como es c la fórmula, entonces la diferencia es debida acción de los compuestos. Asi, la composició gía (una interacción positiva de los compuestos) Además, hay una interacción negativa (antagonismo) La Fórmula 5 puede ser extendida para tomar e uier número de compuestos en una composición; sin elve más compleja a medida que es expandida, ra por la siguiente fórmula de una composición que compuestos, Compuesto X, Compuesto Y y Compuesto Z: + Y + Z - ( (XY + XZ +YZ)/100) + (X*Y*Z/1000) (Fór esto A da como resultado 80% de exterminio del ivo, entonces se puede decir que el tratamiento esto A da como resultado una supervivencia del 20 alor de control. La relación entre los valores ex por ciento de efecto y valores expresados como po ntrol son resumidos en las siguientes fórmulas, el por ciento esperado de control de la composi % de efecto real medido de un compuesto in uesto Xn) de la composición, Xn' es el por ci ol de un compuesto individual de la composición, r ciento medido real de control de la composición.
E = 100 - E' {Fórmu Xn = 100 - Xn' (Fórmu A = 100 - A' (Fórmu Al sustituir los valores de por ciento de con alores de por ciento de efecto de las Fórmulas 5 cto de los valores de % de control real' medid cada compuesto de la composición por 100 . Luego, ol esperado (E' ) de la composición es comparado c ntrol real medido (A' )¦ de la composición. Si ol real (A' ) que es medido difiere del % de ado (E' ) tal como es calculado por la fórmula 10, . ferencia es debida a una interacción de los com la composición tiene sinergia (una interacción pos ompuestos) cuando A' < E' . Además, hay una int iva (antagonismo) cuando A' > Er .
Las composiciones que contienen dos o más co iertas proporciones o cantidades relativas pue dos en cuanto un efecto sinergista al comparar e cida de una composición particular de compuestos o pesticida de un componente de la comp mación adicional concerniente con la elaboración resumidos en las siguientes solicitudes, cada una S es incorporada en su totalidad en la prese encia: solicitud estadounidense 10/832,022, in SITIONS AND METHODS FOR CONTROLLING INSECTS; S oünidense 11/086,615, intitulada CO POSITIONS AND ONTROLLING INSECTS RELATED TO THE OCTOPAMINE R itud estadounidense 11/365,426, 'intitulada COMP ETHODS FOR CONTROLLING INSECTS INVOLVING THE TOR; y solicitud* estadounidense 11/870,385, in SITIONS AND METHODS FOR CONTROLLING INSECTS. ción de composiciones En algunas modalidades de la invención, el m ción en cuanto a potencial de control de peste ar a una molécula de una proteina receptora olf to. En algunas modalidades de la invención, el m ífica (un ligando) , tal como por ejemp transmisor, hormona o los semejantes, e in esta celular al ligando. Los cambios inducidos por comportamiento de proteínas receptoras puede d tado cambios fisiológicos que constituyen las gicas de los ligandos.
De acuerdo con la presente revelación, re como receptores proteína G acoplados pue ficados en base a la afinidad de enlace del recep diente activo. Esto puede también ser expres.ado dad de enlace del ingrediente activo para el rece dad de enlace de un ingrediente activo por un rec inidad de enlace de un receptor por un ingrediente ser medida dé acuerdo con los métodos revelado nte o métodos conocidos para aquellos de habilida Como se usa en la presente revelación, una itud menor que la concentración del receptor iva para disparar la respuesta fisiológica, en t baja" afinidad puede corresponder a una concentr diente activo de uño o más órdenes de magnitud m ncentración del receptor que es efectiva para dis esta fisiológica.
Cualquier célula de insecto o linea celular p para el análisis de selección. Lineas de cél tos ejemplares incluyen pero no están limitadas a SF21, T.ni, Drosophila S2 y los semejantes. Mé vo de las células de insectos son conocidos en el escritos, por ejemplo, en Lynn et al, J. Insect Sc , incorporada en la presente por referencia idad. Métodos para iniciar un nuevo cultivo de cé to a partir de una célula de insecto dese itos, por ejemplo, en Lynn et al. Cytotec CONTROLLING INSECTS RELATED TO THE OCTOPAMINE R itud estadounidense 11/365,426, intitulada COMP ETHODS FOR CONTROLLING INSECTS INVOLVING THE TOR; solicitud de patente estadounidense pro 7, 600, intitulada COMPOSITIONS AND METHODS FOR CON TS; solicitud de patente estadounidense pro 5,963, .intitulada COMPOSITIONS FOR TREATING P TIONS AND METHODS OF SCREENING FOR SAME; solic te estadounidense provisional 60/718,570, in SITIONS HAVING INSECT CONTROL ACTIVITY AND METHODS OF.
En algunas modalidades de la presente invenc celular de Drosophila Schneider 2 (S2) es tran iemente con- un receptor acoplado a proteina G ficado de la, biblioteca de fago de cADN de ca ogaster Drosophila. La linea celular puede ser us insectos incluye más de 60 receptores o ificados. Estos receptores son en general miembros familia de receptores acoplados a proteina G (GPCR) En Drosophila melanogaster, los receptores o ubicados en dos pares de colgados ubicados en l a mosca. La familia de quimioreceptores de Dr ye aproximadamente 62 proteínas de receptor dora proteínas de receptor gustativas (Gr) , , codifica ias de aproximadamente 60 genes de Or y 60 genes d de empalme alternativo. Algunas de estas prote tor han sido caracterizadas funcionalmente, mien han sido identificadas mediante homología de sec secuencias pero no han sido plenamente carácte insectos tienen proteínas receptoras olfativas si En algunas modalidades, la proteína r iva de insecto apuntada por la selección o mé lidades adicionales, la proteína apuntada pu uiera.de los receptores de proteína olfativa de in Adicionalmente, otros componentes de la cas tor olfativo de insecto pueden ser apuntados utili o de, la invención con el fin de identificar compu ol de peste útiles. Componentes de cascada olf to ejemplares que pueden ser apuntados por los mé vención incluyen pero no están limitados a rec onina, Or22a, Or22b, Gr5a, Gr21a, Gr61a, receptor tina, receptor de GRK2, y receptor de tiramin xilasa y los semejantes.
Con referencia a la Figura 22, un método de s iar para identificar composiciones de control d ivas puede hacer uso de una o más líneas c fectadas que expresan un receptor de interés, por ceptor de amina biogénico, tal como un TyR o un lo, células bacterianas, células de levadura, les, células de insectos, células de nemátodos, cé as, células de animales y los semejantes. ' Cél les apropiadas pueden incluir, ' por ejemplo, célu as HeLa, células COS, células U20S, células CHO-Kl as mamiferas primarias y los semejantes. Un mo l que expresa uno o más conjugados de una arresti ula marcadora, por ejemplo, por medio de sus o de un tipo de órgano o tejido particular antes, puede ser usado.
El potencial por actividad de control de pest dentificado al medir la afinidad de las composic a por el receptor en las lineas celulares que exp Or83b y/o Or43a. El potencial por actividad de co S puede también ser identificado al medir 'el ca íntracelular y/o Ca2+ en las lineas celulares que s objetivo Los métodos de modalidades de la invención pu s para controlar cualquier tipo de peste objetivo.
En algunas modalidades, la peste objetivo to. Insectos ejemplares que pueden ser con yen pero no están limitados a escarabajos, cuc s, hormigas, larvas de insecto, abejas, piojos, itos, polillas y los semejantes. Órdenes de iares pueden incluir pero no están limitados a , Anoplura, Araneae, Blattodea, Coleóptera, Col ra, Grylloptera, Heteroptera, Homoptera, Hyme da, Isoptera, Lepidoptera, Mantodea, Mal ptera, Odonata, Orthoptera, Psocoptera, Sipho yla, Thysanura, y Thysanoptera y los sem idades de la invención pueden también ser usad olar, por ejemplo, los insectos resumidos en la Ta todos {gusanos redondos) y platelmintos (gusanos ios de protozoarios intestinales incluyen, pero ados a: Entamoeba hystolytica, Giardia osporidium muris, y Cryptosporidium parvum. Eje zoarios de tejido incluyen, pero no están limit nosomatida gambiense, Trypanosomatida rhod nosomatida crusi, Leishmania mexicana, Le liensis, Leishmania trópica, Leishmania d lasma gondii, y Trichomonas vaginalis . Ejem zoarios de sangre incluyen, pero no están limi iodium vivax, Plasmodium ovale, Plasmodium mala odium falciparum. Histomonas meleagridis es toda ío de un parásito de protozoario. Ejemplos de n yen, pero no están limitados a: nemátodos de an as de la clase de adenophorea, tales como el tinal Trichuris trichiura (triquina) y el nemá átodo) , en los que se incluyen tremátodos de como Schistosoma mansoni (Schistosomiasis inte tosoma haematobium, y Schistosoma. japonicum; tremá o, tales como Fasciola hepática, y Fasciola gi ola gigantica, tales como Heterophyes heterop todos de pulmón tales como Paragonimus wes íos de platemintes incluyen además, pero n ados a: Cestodes (tenia), en los que se incluye m, Taenia saginata, Hymenolepsis nana y Echi losus. Los parásitos también incluyen ectoparásito ¦por ejemplo, gusanos redondos, gusanos, gar s, piojos y otros organismos encontrados en un no o encontrados en o en una superficie d arásitos ejemplares incluyen, pero no están limi cephalides felis, Dermacentor andersoni, Rhipi ineuSf Aedes aegypti, Stomoxys calcitrans e julio de 2008 o los semejantes.
Modalidades de la invención pueden ser usa r cosechas con el fin de limitar o impedir la inf estes. Las cosechas que pueden, ser tratadas siciones y métodos revelados en la presente incluy tán limitadas a las cosechas resumidas en Tabla as 232-239 de la publicación de WIPO No. WO 2008 cada el 24 de julio de' 2008 o los semejantes. de adminis ración o de surtido En el caso de un animal, humano o no hu ed puede también ser tratado directamente al u lación de una composición que es administrada or jemplo, una composición puede ser encerrada dentr la liquida e ingerida.
Un área puede ser tratada con una composici s sustancias repelentes de insectos son liberada tamiento, por ejemplo eléctricamente, o mediante q adores de superficie duras; o productos de lavande ío, composiciones que contienen detergente de lav icionadores ) . En algunas modalidades de la inven puede ser tratada, por ejemplo, via administració nte equipo montado en camión o los semejantes.
Un surtidor ejemplar de un sistema de la ción puede proporcionar una composición de con s a la' atmósfera de manera continua en un per o. El surtidor ejemplar puede incluir un depós ner una composición de control de pestes y una me er la composición del depósito y liberar la compos ol de pestes a la atmósfera. El recipiente pu ruido de un material que es impermeable a la com ntrol de pestes, por ejemplo, vidrio apropiado, ce sición de control de pestes del depósito y lib sición de control a través de la abertura a la atm En algunas modalidades, la velocidad de liber mposición puede ser controlada, por ejemplo, a es a la mecha del surtidor. Por ejemplo, ficial de la mecha que es expuesta a la atmósfe lterada. En general, mientras mayor es el área sup sta, mayor es la velocidad de liberación de la com ntrol de pestes. A este respecto, en algunas moda rtidor puede incluir múltiples mechas y el depósi ir múltiples , aberturas a través de las cu sición de control de pestes puede ser liberad fera. Como otro ejemplo, la mecha puede ser const terial particular que extrae la composición de co s del depósito y la libera al medio ambiente idad deseada, tal como por ejemplo, una mecha fabr ol de peste. La composición puede ser provist ial dispuesto dentro del volumen del saco, por eje ja, una tela saturada con el material o los sem o se hace deseable colocar el sistema ejemplar en puede estar sin sellar, exponiendo la composici ación a la atmósfera o para aplicación a un 'área- d En algunas modalidades, la composición de co es provista en una tela saturada dentro del s ser usada para aplicar la composición de contr deseada. Por ejemplo, un área deseada puede ser un omo un humano, un animal doméstico, superficies d esidencia, un área de estancia externa' o los semej En algunas modalidades, el surtidor puede s un gancho, permitiendo que el saco y la compos ol expuesta sean colgados en un sitio deseado, tal oset o una despensa. contenido dentro del volumen definido por do. Cuando el saco está sin sellar, el lado q ierto con composición de control es expuesto. L ncialmente plana de material puede ser colocad deseado para administrar la composición de contr fera, o a insectos trepadores que caminan a tr ial.
Otro surtidor ejemplar de un sistema de la ción puede administrar una composición de control área deseada. La composición de control pu porada a un material apropiado. En algunas modalid ial. que contiene la composición puede ser un mate apaz de controlar la velocidad de liberación sición de control, esto es, un material de li olado, permitiendo que la composición de cont ada a la atmósfera a una velocidad deseada que p o el sistema está preparado para el uso, la caj pelada, dejando expuesto el material que cont sición. El material que contiene la composición p ado en un sitio deseado para administrar la compos ol a insectos trepadores que caminan a tra ial, o administrar la composición de contro fera cuando se usa un material de liberación con jemplo, controlar insectos voladores.
En algunas modalidades, el material que con sición puede tener un diseño sustancialmente iado para colocar adyacente a colchones para c tos de cama, por ejemplo, Cimex lectularius . Un ncialmente plano puede también ser usado, por ejem una tela de mesa de día de campo. En algunas moda terial que contiene la composición puede ser us rta de suelo para un lecho de jardín o plantas de ua o un liquido acuoso, por ejemplo, perspira as modalidades, la hoja seca que contiene la com ontrol se puede disolver a una crema o gel cu sta al agua o un liquido acuoso, que puede l ado a un área deseada. Por ejemplo, un área desea n animal, tal como un humano, un animal doméstic l. ificación de componentes para fabricar un ag ol de peste mejorado Modalidades - de la invención son también conce a fabricación de un agente de control de peste mej ificar una o más fracciones en un agente c cionar la una o más fracciones utilizando los ados en la presente y caracterizar la una o más fr por tener un efecto positivo o negativo sobre la a atografía en columna, cromatografía de fase' tografía líquida de alta presión y los semejante os son conocidos para aquellos de habilidad en el lación al vacío es preferida, debido a ivamente simple para emplear y no requiere el ntes.
En algunas modalidades, una o más fraccione e complejo pueden ser aisladas mediante cromatog ina utilizando sílice o soporte sólido de alúm nte orgánico, en los que se incluyen, por ejemplo, como hexanos y éter de petróleo, tolueno, cí eño (u otros hidrocarburos halogenados } , éter di to de etilo, acetona, alcohol, ácido acético antes, pueden ser usados solos o en combinación nte de columna o fase móvil. En algunas modalid e complejo es fraccionado mediante cromatogr ona, acetonitrilo, benceno, 1-butanol, 2-buta ona, alcohol t-butilico, tetracloruro de benceno, cloroformo, ciclohexano, 1 , 2-dicloroetan lico, dietilenglicol , diglime (dimetil é lenglicol) , 1, 2-dimetoxi-etano (glime, DME) , dime il-formamida (DMF) , sulfóxido de dimetilo (DMSO) , í, acetato de etilo, etilenglicol, glicerina, ietilfosforamida (HMPA) , hexametilfosforo tiamida o, metanol, metil t-butil éter (MTBE) , clo eño, jV-metil-2-pirrolidinona (NMP) , nitrometano, de petróleo (ligroina) , 1-própanol, 2-propanol, p hidrofurano (THF) , tolueno, trietil. amina, agü a, o-xileno, ín-xileno, p-xileno. Otros solventes o idos para aquellos de habilidad en el arte pueden usados. La mezcla del aceite esencial y el ico puede luego ser combinada con un solv ente de extracción de la fase orgánica. El volum orgánica y la fase .extraída puede luego ser red ien utilizando evaporación rotativa, producie iones separadas del aceptable esencial de planta.
En algunas modalidades, un método de fabric ente mejorado contra una peste objetivo puede in ente: una fracción de un agente complejo con a a una peste objetivo es aislada. Esta frac ibinada con volúmenes proporcionalmente más pequeño iones restantes del agente complejo, de tal manera nentes de la fracción son enriquecidos en el ejo recombinante en relación con el agente comp ionar. Una célula que expresa Drosophila TyrR es puesta .en contacto con el agente complejo recombin nos un parámetro seleccionado de los siguientes pa edido: inhibición competitiva de enlace de el agente recombinado, la comparación indica que ingredientes activos con la habilidad para rnod idad del receptor de tiramina están enriquecido e recombinado con respecto a la concentración dientes activos en el agente sin fraccionar. As ración' identifica el agente recombinado como un ado contra .una peste objetivo. Si la magnitud etro es menor para el agente recombinado, la com a que uno o más ingredientes activos con la habili ar la actividad del receptor de tiramina están dil ente recombinado con respecto a la concentración dientes activos en el agente sin fraccionar. En es omparación indica que la recombinación de . la da con volúmenes proporcionalmente más grandes, s pequeños de las fracciones restantes genera u ado contra una peste objetivo. mbinado. Por lo menos un parámetro seleccionado entes parámetros es medido: inhibición competi e de tiramina mediante TyrR, nivel de cAMP intrac de Ca2+ intracelular . En paralelo, el mismo pará o en células puestas en contacto con un volumen de ejo sin fraccionar que es equivalente al volumen d agente . complejo recombinado. La magnitud del p ifico medida en las células puestas en contacto e complejo recombinado es comparada con la magn etro medido en paralelo en células puestas en cont ente complejo sin fraccionar. Si la magnitud del p s alta para el agente recombinado, la comparació uno o más ingredientes activos con la habilid ar la actividad del receptor de tiramina uecidos en el agente recombinado con respect ntración de los · ingredientes activos en el age ptor olfativo de insectos. La identificación estos puede ser efectuada al analizar el agente co racción aislada del mismo mediante cromatografía to desempeño (HPLC) o cromatografía de gases (GC) espectrometría de masas ¦ (MS) . Los compues dientes también ser identificados al enriquecer p icar ingredientes individuales a homogeneidad ut eas en las que se incluyen, por ejemplo extrac nte diferencial, destilación fraccional, destila F cristalización fraccional, - congelación ; fra ionamiento de secado, fraccionamiento por efet cción por solventes, fraccionamiento por CO2 super tografía en columna, cromatografía de fase tografía líquida de alta presión y los semejan nentes .enriquecidos o purificados pueden ser ident zando técnicas espectroscópicas, en las que se i nico. En algunas modalidades, el derivado quimic esto derivado con un grupo funcional orgánico. En idades, el grupo funcional orgánico puede ser lo. En algunas modalidades , el grupo funcional ser ' un grupo metilo, etilo, propilo, butilo, o, heptilo, hexilo, miricilo, mistirilo, nonilo, tilo, pentilo, esterilo, isopropilo, is cerilo, pentacosilo, heptacosilo, montanilo, non n-2-ilo, isopentilo, 3-metilbutan-2-ilo, tert- ntilo, undecilo, tridecilo, pentadecilo, ma ecilo, araquidilo, henicosilo, behenilo, tr butilo, ciclopropilo o los semejantes. En idades, el grupo funcional orgánico puede ser . . En algunas modalidades, el grupo funcional ser un grupo fenilo o difenil-4-ilo .
En algunas modalidades, el agente mejorado co tilado. ? algunas modalidades, el agente mejorado co objetivo incluye un derivado químico que es un xilado de un compuesto identificado en un aceite anta.
En algunas modalidades, el agente mejorado co objetivo incluye un derivado químico que es un do de un compuesto identificado en un aceite ese a.
En algunas modalidades, el agente mejorado co objetivo incluye un derivado químico que es un xilado de un compuesto identificado en un aceite anta.
En algunas modalidades, el agente mejorado co objetivo incluye un derivado químico que es un do de un cqmpuesto identificado en un aceite ese En algunas modalidades, el agente mejorado peste objetivo incluye un .derivado químico que ado sulfonado' de un compuesto identificado en u ial de planta .
En algunas modalidades, el agente mejorado co objetivo- incluye un análogo químico de un c ificado en un. aceite esencial de planta. Un análogo ser identificado utilizando bases de datos nibles fácilmente, tales como ChemBioFiner.com (c CambridgeSoft Corporation) .
Los compuestos identificados como ingredient e esencial de planta o derivado químico del mismo obtenidos por proveedores comerciales, en los yen, por ejemplo Sigma Aldrich, Fluka, iochem, TCI America, Acros, Lancaster, y Alfa Aesa Los compuestos pueden luego ser seleccion etitiva del enlace de tiramina mediante el rece ina de Drosophila (TyrR) es medida. En idades, se puede medir el enlace alostérico a re ivo. En algunas modalidades, la selección de co ser efectuada de manera de alto rendimiento med sis de células cultivadas en placas de microtitul placas de 386 cavidades o placas de 96 cavidades, lección son bien conocidos en el arte.
En algunas modalidades de la invención, la , para determinar la actividad de un compuesto reí l control de peste objetivo puede ser cualquie de ser transfectada con y expresar un receptor secto, en los que se incluyen, por ejemplo TyrR, y los semejantes. Ejemplos de células incluyen limitadas a: células de insectos, tales como ider de Drosophila, células Scheneider 2 de Dr péptido de referencia, esto es TyrR de plena l en donde la secuencia de aminoácidos restante, re dad de enlace del polipéptido de refencia por t ariante funcional de un TyrR es un TyrR con inserc ácidos, de cancelaciones de aminoácidos o sustituc ácidos conservadoras, que retienen la afinidad d olipéptido de referencia por tiramina. Una "sustit ácido conservadora" es una sustitución de un re ácido con un residuo funcionalmente similar. Eje tuciones conservadoras, pueden incluir, por eje tución de un residuo no polar {hidrofóbico) t ucina, valina, leucina o metionina por ot tución de un residuo polar (hidrofilico) por ot entre arginina y lisina, entre glutamina y asp glicina y serina; la sustitución de un residuo bá lisina, arginina o histidina por otro; la sustit de nematodos y los semejantes.
Métodos de selección ejemplares pueden ción "positiva", en donde, por ejemplo, composici lazán a un receptor de interés son seleccionadas. lección ejemplares, pueden incluir selección, "negat por ejemplo, composiciones que se enlazan a un terés son rechazadas. Un método ejemplar puede ción de una composición que se enlaza a TyrR. Otr iar puede incluir: seleccionar una composición a a un TyrR y no se enlaza a un receptor de octopa En algunas modalidades de la invención, la < a composición de prueba puede ser determinada al estudios con insectos. Por ejemplo, la eficacia sición de prueba para repeler un insecto pu iada utilizando experimentos controlados, en do tos son expuestos a la composición de prueba. En provistos como ejemplos no limitantes.
EJEMPLOS Los siguientes ejemplos no limitantes son p ilustrar aclicionalmente modalidades de la i adas en la presente. Se debe apreciar por aque idad en el arte que las técnicas reveladas en los iguen representan procedimientos que se ha encont onan bien en la práctica de la invención y asi derar que constituyen ejemplos de modos para su p mbargo, aquellos de habilidad en el arte apreciar e la presente revelación, que muchos cambios s en las modalidades especificas que son reve ía obtener un resultado similar o semejante sin.d spíritu de alcance de la invención.
Tabla A: Mezcla 27 de aceites en donde el aceite de soya (CAS 8016-70-4 én ser sustituido por aceite de cañóla.
La mezcla (a una concentración de 0.5 mg/ da sobre una linea celular Schneider 2 de Dr ) que fue transfectada establemente con un ica un receptor de tiramina que fue amplificado oteca de fago de cADN de cabeza de Drosophila mela TyrR"). Los niveles de calcio intracelulares ("[Ca células células S2 tratadas fueron luego medid ón del tiempo. Como comparación, una solución de a concentración de 0.5 mg/mL) fue probada sobre u ar Schneider 2 de Drosophila ("S2") que fue tran iemente con ADN de TyrR de dro y luego se midie es de calcio intracelulares ( " [Ca2+] i" ) en las célul das como función del tiempo. Como comparación, cad ngredientes individuales de la mezcla (A=timol, o, C=linalool coeur, D=alfa-pineno (o "a-pineno") ) uno' probados separadamente sobre las células a ntración final como aquella de la mezcla. Adem ión de surfactante (éster de azúcar OWA-1570) en a de insecto fue probada separadamente. Los re aron que el tratamiento con la mezcla 27 d tado un incremento sinergista y liberación rada por la activación de receptor olfativo en cé rosophila en comparación con aquella provocada istración de los ingredientes individuales. a-pineno" ) ) , fueron cada uno probados separadamen élulas a concentraciones finales que reflejaban 0 {volumen/volumen) en el cual son encontrados a. Además, una solución de surfactante (éster d 570) en solución salina de insecto fue adamente. Los resultados . indicaron que el tratami zcla 27 dio como resultado un incremento sinergis ación de Ca2+ disparada por la activación del ivo en células S2 de Drosophila en comparación con cada por la administración . de los ingr iduales o del surfactante solo- (Figura 3) .
EJEMPLO 2 PUESTA SINERGISTA A UNA MEZCLA QUE CONTIENE INGRED NATURALES SOBRE ASCARIS SUUM La mezcla 27 (también denominada en las figu entraciones finales de los ingredientes indi jaban el por ciento (volumen/volumen) en el c trados en la mezcla. Como testigo, una solu ctante (éster de azúcar OWA-1570) fue adamente. Los resultados indicaron que el tratami zcla dio como resultado un efecto sinergista s ndad de los . endoparásitos en comparación co vado con la administración de los ingr iduales o portador solo (Figura 4).
EJEMPLO 3 SPUESTA SINERGISTA A MEZCLAS QUE CONTIENE INGREDIE NATURALES SOBRE VARIOS ENDOPARÁSITOS La mezcla 27 (también denominada en la's figu 1" O mezcla principal blindada") fue preparada y lado como se describe (Ejemplo 1) . Una mezcla sep Tabla B. Mezcla 58 de aceites Varias cantidades de cada mezcla (para obte ntración que fluctúa de 0.1 pg/mL a 10 pg/mL) istradas al endoparásito Ascaris suum en un m vo de RPMI 1640 que contiene antibióticos y icóticos (3 gusanos por prueba) . Luego los gusano ccionados a 30 minutos, 120 minutos, 320 minut después de la administración de las mezcl minar el número de gusanos exterminados por la ad zcla. Como testigo, una solución de surfactante ( r OWA 1570) fue probada separadamente. Como se il S, un endoparásito que infecta perros caninos.. Gru os incubados en medio de cultivo fueron expuest o 1 µ?/mL de mezcla 58 o a 10 pg/mL de ctante y los gusanos fueron luego inspeccionados os después de la administración de las composició minar el número de gusanos exterminados por la ad ezcla. Los gusanos expuestos a altas y ntraciones de la mezcla 58 murieron en el transcur os de exposición, mientras que los gusanos a los administró testigo del surfactante fueron vi nuaron moviéndose vigorosamente en todo el per vación de 3 dias. I Asi, estos resultados indican que varias mez enen ingredientes naturales son efectivas miento de endoparásitos . etados con el endoparásito Hymenolepsis imadamente 25 animales fueron probados por imental y cada animal fue inyectado con 200 huevos nana antes del tratamiento con la mezcla de so ontienen ingrediente individual (concentración f de peso corporal) . Un número de infección de f lecido al infectar aproximadamente 25 animales La proporción" de cura ("por ciento de propor ) para cada mezcla o solución probada fue calc el número de animales tratados que fueron enc S de huevos de H. nana y gusanos divididos por e de animales de animales infectados encontrado de infección de fondo. Los resultados indicaron miento con la mezcla 27 (que contiene aceite de resultado un efecto sinergista sobre la proporción s endpparásitos en comparación con aquella obser ocolos de tratamiento y profilaxis como se resum a 7. Brevemente, en el protocolo 1, la mezcla istrada en varias cantidades (que fluctúan a 1 corporal a 100 mg/kg de peso corporal) a ratones as, seguido por infección de cada animal con 20 es de H. nana y un periodo de incubación de dos te el cual no se efectuó ninguna administra siciones de prueba. Durante la tercera seman ción, la reposición de los ratones tratados e in xaminada y luego los ratones fueron sacrificados tercera semana para indagar la proporción de cur COIO 2, la mezcla 27 fue administrada en varias ca se describe por tres · semanas, seguido por infec animal con 200 viables de H. nana. Durante el pe ación de dos semanas en seguida de la infecci les continuaron siendo tratados con las composic as en seguida de la infección, los animales con o tratados con las composiciones de mezcla a la dades de prueba. Durante la tercera semana, ción, se detuvo la administración de las composi pósito de los ratones tratados fue examinada. L es fueron sacrificados al final de la tercera hum ar la proporción de cura. Un número de infección establecido al infectar en animales sin tratar S viables de H. nana.
Los resultados son ilustrados en la Figur tró que una dosis administrada de 1 mg/kg de peso istrado de acuerdo con el protocolo 2. dio como r % de reducción de huevos de H. nana pero una propo de 0% (en donde el animal está libre de huevos y g ontraste, una dosis de 10 mg/kg de peso istrada de acuerdo con el protocolo 2 dio como r EJEMPLO 6 RMINACIÓN DE SEGURIDAD INICIAL DE UNA MEZCLA QUE C 89INGREDIENTES NATURALES La mezcla 27 fue preparada y hecha a un lado ibe (Ejemplo l).La mezcla fue administrada a tados con el endoparásito H. nana a una dosis de 1 so corporal por un periodo de cinco semanas. Un ia animales infectados que no recibieron miento. Los datos fueron recolectados de ambos te el periodo de tratamiento hasta que- los animale ficados. Los datos y observaciones reco yeron: muestras de sangre, consistencia de materi O en la ingestión de agua, cambio en ingestión de rabio en peso corporal. Además, los animales oreados en cuanto a sangrado interno.- Los resultados del análisis de sangre en se observó ningún sangrado interno en los tados y tratados.
Asi, los resultados indican que la mez ene ingredientes, naturales son seguros y no in n . riesgo médico significativo .
EJEMPLO 7 MIENTO DE INFECCIÓN DE HYMENOLEPSIS NANA UTILIZAND DOSIFICACIONES DE UNA MEZCLA ENCAPSULADA QUE CONTI INGREDIENTES NATURALES Lamezcla 27 (también denominada en las figu la blindada (B7001)") fue preparada y hecha a un l escribe anteriormente (Ejemplo 1). La mezcla .fu sulada de acuerdo con protocolos estándar utili zein, shellac o una combinación de 25% de zein ac. Las mezclas encapsuladas fueron luego adminis ncontró que todas las tres formulaciones de encap mezcla fueron efectivas en el curado de infecci en relación, con un grupo de control infectado ÍÓ tratamiento. Además, las formulaciones de encap mezcla se encontraron efectivas para reducir los evos de H. nana en relación con aquellos del grupo ratar pero infectado. Se llevó a cabo un análisis las formulaciones encapsuladas para indag valos de por ciento en volumen de los ingr iduales de la mezcla. Aunque los ingredientes indi n encontrados en porcentajes en volumen variables lación encapsulada, los resultados indican que l ía actividad anti-parásito . Brevemente, un i ivo apropiado para cada ingrediente de la mez vado como sigue: ("químico A") alfa-pineno: 4.2% (v/v) ; ("Químico B") para-cimeno: 22.0% (v/v) ? extenso. Dos mezclas denotadas mezcla 11A (de s figuras como "25b/4a (B5028)") y mezcla 8 (denom iguras como "25b/4b") fueron preparadas y hech Las composiciones de éstas mezclas en un formato o en peso son provistas a continuación: Tabla C: Mezcla 11A de aceites Tabla : Mezcla 8 de aceites Cuarenta (40) insectos (Ctenocephalides fel rminio fue medida aproximadamente 30 minutos, una y 24 horas después de exposición continua a la su da. Los insectos fueron confinados a la superfi al colocar un recipiente con remate de malla s tos sobre el panel. Cuatro réplicas de cada n probadas en cuatro (4) paneles individuales, tos por réplica que son probados en cada panel.
La. actividad residual, expresada en bas ndad, es resumida en la Figura 11. Los resultados la mezcla . HA ("25b/4a (B5028)") fue efecti minar los insectos en el transcurso de 30 mi ición sobre todas las superficies de prueba. La cla 25b/4b") fue efectiva para exterminar los ins ranscurso de 30 minutos de exposición sobr dable y superficies de membrana de colágeno pe la superficie de prueba de vinilo. Ambas mezcla EJEMPLO 9 ARACIÓN DE UNA MEZCLA QUE CONTIENE INGREDIENTES NA CON UN AGENTE COMERCIAL CONTRA LA PULGA DE GATO CO Una mezcla que contiene ingredientes natura rada contra un agente comercial ("Sergeant's ian Flea and Tick") en cuanto a la habilid olar Ctenocephalides felis o la pulga de gato co a, denotada mezcla 75 (denominada en las figuras ) fue preparada y hecha a un lado. Las composicion a en formato de por ciento en peso son prov nuación: Tabla E. Mezcla 75 de aceites CAS Descripción Peso/Peso 11138-66-2 Goma xantana 0.275% 590-00-1 o Sorbato de potasio 1% 24634-61-5 Mezcla 74 16.9% - - Tabla F. Mezcla 74 de aceites La composición de la mezcla 11A es como se ejemplo 8.
La mezcla o el agente comercial (a una conce d 5% (v/v) o 2.5% (v/v) fue atomizada so ficie de membrana de colágeno y se le permite qu los insectos fueron introducidos sobre la su da y se determinó la mortandad a una hora, 4 hor después de la exposición. Una superficie de con da con una aplicación de agua que contiene lauril dio al 1% (SLS) .
Los resultados son ilustrados en la Figura 42 EJEMPLO 10 ARACIÓN DE UNA MEZCLA QUE CONTIENE INGREDIENTES NA CON UN AGENTE COMERCIAL CONTRA LA GARRAPATA DE MAD Una mezcla que contiene ingredientes natura rada contra un agente comercial ("Sergeant's ian Flea and Tick") en cuanto a la habilid olar Dermacentor andersoni o la garrapata de ma a 75 (denominada en las figuras como "F-400 rada como se describe (Ejemplo 9) .
La mezcla o el agente comercial (a una conce de 5% (v/v) o 2.5% (v/v) ) fue atomizada so ficie de membrana de colágeno o superficie 'd dable y se permite que seque. Los insectos fuer ducidos sobre la superficie tratada y se dete ndad a 30 minutos, una hora, 2 horas, 4 horas y es de la exposición. Una superficie testigo fue agente comercial a las mismas concentracio ración para exterminar los insectos a todos los ti vación.
Asi, los resultados indican que la mez ene ingredientes naturales puede ser empleada tuto seguro por mezclas comerciales que c dientes sintéticos.
EJEMPLO 11 IVIDAD RESIDUAL DE UNA MEZCLA QUE CONTIENE INGREDI NATURALES CONTRA LA GARRAPATA DE MADERA Una mezcla que contiene ingredientes natur rada contra un agente comercial ¡( "Sergeant ' s ian Flea and Tick") en cuanto a la habilid olar Dermacentor ardersoni o la garrapata de ma a 75 (denominada en las figuras como "F-400 esumida en la Figura 15. Los resultados indican qu ntración final de 5% (v/v) , la mezcla 75 ("F-40 fectiva para exterminar los insectos en el trans ras de exposición como el agente comercial. Ademá ntración final de 2.5% (v/v), la mezcla 75 iva para exterminar los insectos en el transcurs de exposición como el agente comercial, sobre ficie de prueba. Los resultados asi indican que un ontiene ingredientes naturales puede ser empleada tuto efectivo para mezclas comerciales que c dientes sintéticos para controlar la garrapata de EJEMPLO 12 COMPARACIÓN DE LA ACTIVIDAD DE VARIAS MEZCLAS QU IENEN INGREDIENTES NATURALES Y AGENTES COMERCIALES VARIOS ECTOPARASITOS . Las composiciones de las mezclas restantes en fo iento en peso son provistas a continuación:" Tabla G. Mezcla 19 de aceites CAS Descripción Peso/Peso 5989-27-5 D-Limoneno \ 27.35% 8007-46-3 Aceite de tomillo blanco 30.08% · Aceite de flor de lila 42.57% (LFO) Tabla H. Mezcla 6 de aceites CAS Descripción Pes 121-33-5 Vanillina 0.8 120-57-0 Piperonal 3.2 106-24-1 Geraniol 4.3 78-70-6 Linalol Coeur 6.4 478-69-3 Tetrahidrolinalol 7.8 5989-27-5 D-Limoneno 8.8 110-27-0 Miristato de isopropilo 9.5 977017-84-7 Aceite de semilla negra (BSO) 26. 119-36-8 Salicilato de metilo 33% La composición de la mezcla 11A es como se ' Ejemplo 8.
Cada mezcla o agente comercial fue diluida tración final de 74% (v/v) en una solución dilu v/v) de alcohol isopropilico y 60% (v/v) de miri opilo. La proporción de dosis objetivo de cada ag gramos/kg de peso corporal, tal como se aplica en Aproximadamente 24 horas después del tratamien s- (Ctenocephalis felis) y 50 garrapatas (Rhipi ineus) fueron aplicadas a tres perros en cad imental. El número de insectos fueron contados 2 és de la infestación con conteos corporales sincr emoción o destrucción de las pestes. Después de un onal det 48 horas, el húmero de insectos fueron vez antes de ser subsecuentemente removidos y dest alores de eficacia individual fueron calculados éticos para controlar las pulgas y garrapatas.
EJEMPLO 13 COMPARACIÓN DE LA ACTIVIDAD DE UNA MEZCLA QUE IENE INGREDIENTES NATURALES CON AGENTES COMERCIALES MOSQUITOS Varias formulaciones de una mezcla que dientes naturales fueron comparadas contra un cial ( "OffSkintastic" ) por la habilidad para repel ti (o el mosquito) . La mezcla, denotada .mezcla 4 iñada en las figuras como "XL101"), fue preparada lado. Las composiciones de la mezcla en formato o en peso son provistas a continuación: Tabla K. Mezcla 4 de aceites CAS Descripción Peso/Pe 977017-84-7 Aceite de semilla negra (BSO) 49.87% cáelos a la superficie de piel humana con un cepil de lmL/450cm2. Todas las formulaciones fueron pro oncentración final de 30% (v/v) . Luego, la- super el fue expuesta a mosquitos por conteos de piquete os a 0, 1, 2, 4 y 6 horas post-tratamiento con las nte comercial. Como se ilustra en la Figura 17, l XL101") , particularmente la formulación en turalizado, fue comparable o más efectiva que e eial en repeler mosquitos. Asi, los resultados ind mezcla que contiene ingredientes naturales pu ada como sustituto efectivo para mezclas comerci enen ingredientes sintéticos para repeler mosquito EJEMPLO 14 RACIÓN DE LA DURACIÓN DE REPELENCIA DE UNA FORMULA A DE UNA MEZCLA QUE CONTIENE INGREDIENTES NATURALES s de 2.2 mg de crema/cm . La formulación "CAR-01-ada dos veces a superficie de piel humana ("2X") . ficie de la piel fue expuesta a mosquitos. Como se Figura 18, las formulaciones de crema para la pi a 4 son efectivas para repeler mosquitos dura . Dos aplicaciones de la formulación de crema para zcla 4 marcadas como formulación"CAR-01-145" fu ivas como una sola aplicación del agente comer ión de repelencia de mosquitos. Así, los re an que una formulación de crema para la piel que mezcla de ingredientes naturales puede ser usa tutos para mezclas comerciales que contiene ingr ticos para repeler mosquitos.
EJEMPLO 15 E VARIAS MEZCLAS QUE CONTIENEN INGREDIENTES NATURA Tabla L. Mezcla 11B de aceites La composición de la mezcla 8 es como se des emplo 8.
Las mezclas fueron aplicadas a varias do úan a 100 ppm a 10,000 ppm a una superfic ópteros fueron luego introducidos a- la sup das y el control dé peste fue medido como el n tos que fueron knockeados o asesinados después ducción a la superficie tratada. Los resulta rados en, la Figura 19. Como se muestra, la mezcla iva para controlar tisanópteros, tal como es medid iento de knockdown y por ciento de mortandad, l "), 11A (denominada en las figuras como "25b/ minada en las figuras como "25b/4b") , DKSH/TT 1 n 4% (volumen/volumen) piretro) , DKSH/TT 2 (mezcla men/volumen) de piretro) y 1 DKSH/TT 3 (mezcla 1 mén/volumen) de piretro) fueron preparadas y hech Las composiciones de las mezclas en formato de po so son provistas a continuación: Tabla M. Mezcla 1 de aceites Tabla N. Mezcla 12 de aceites CAS Descripción Peso/Peso Vanillina 2.48% 1a fue aplicado de una boquilla de atomización u lgadas de la superficie. Las mezclas 1, 11A y das a una concentración final de 30% (v/v) , en t ezclas "DKSH" fueron probadas a una concentración /v) para cada una 11A, 12 y 19. El número de exter patas fue -luego determinado para cada mezcla a 30 oras post-atomización . Los resultados son ilustrad a 20. Las mezclas ("CL17") , DKSH/TT 1 y DKSH/TT ivas para exterminar garrapatas en el transcurs os post-exposición, mientras que la mezcla 11A (" ÍÓ una eficacia de exterminio alta en el transcu de exposición.
EJEMPLO 17 COMPARACIÓN DE ACTIVIDAD RESIDUAL DE VARIAS MEZCLAS INGREDIENTES NATURALES CON UN AGENTE COMERCIAL Las mezclas o agente comercial fueron apli anas llenas de sangre infestadas con garrapatas, mezcla contenia una ¦ concentración final d men/volumen) de ingrediente activo. Luego los co minio fueron determinados a 30 minutos, 1 hora, 2 as después de la exposición. Los resultados son il Figura 21 y muestran que las mezclas 11A ("25b/4 /4b") son tan efectivas o más efectivas que el cial. Asi, los resultados indican que las mezc eñen ingredientes naturales, como se revela nte, pueden ser sustituidas por un agente comerc olar garrapatas.
I · t EJEMPLO 18 CIONAMIENTO DE UN ACEITE ESENCIAL DE PLANTA Y SELEC CCIONES CON ACTIVIDAD POTENCIAL CONTRA UNA PESTE OB ificación de PCR y s bclonación del gen rece ina de Drosophila melanogaster Para generar células de Drosophila en un cul sa el receptor de tiramina de superficie celu sitos de selección de las fracciones de aceite ese a, el resultado de tiramina es primero amplifica oteca de fago de cADN de cabeza de Drosophila mela s obtenida a través del proyecto de genoma de Dr rkeley (www.fruitfly.org) . El ADN de fago es purif biblioteca utilizando un lisado de cultivo liquido ibe enLech (2001) "Preparing DNA fr liquidlysates" In: Ausubel, J. G., Smith, J.A., St ) . Brevemente, cebadores específicos de gen usa ficar el cuadro de lectura abierto de receptor de rosophila (TyrR) son diseñados en base a la s -TyrR publicada porSaudou et al., (1990, número d tuada utilizando el aparato Ventpolymeras ndBiolabs) con las siguientes condiciones: 95°C, 5 iclo; 95°C, 30 segundos y 70°C, 90 segundos por 4 C, 10 minutos por un ciclo. El producto de PCR es gestión con EcoR I y Xba I, subclonado a p nciado sobre ambas hebras mediante secuenciación atizada (VanderbiltCancer Center) . El cuadro de ta contenido en este producto de PCR codifica una 1 aminoácidos con una masa molecular predicha de ~ se a comparaciones de alineación utilizando el pro ntos de programación DNA Star, ambas secuencias {Saudou et. al., 1990 supra) y el TyrR act ialmente idénticos, excepto un residuo en el sitio isteina (C) en la secuencia de dro-TyrR (ac 565) y tirosina (Y) en la secuencia de TyrR ac sis de hidropatía mediante el método de Kyte y Do (1990) Neuron 2:343-354. La alineación de proteín l TyrR clonado es 66% idéntico a Amtyrl (Blenau, ) J. Neurochem. 74 : 900-908 ), 48% idéntico a ambos y Tyr-Loc2 (VandenBroeck, et al., (1995) J. Ne 87-2395), 49% idéntico a c. elegans-Tyr2 (Rex, ) J. Neurochem. 82:1352-1359), 50% idéntico xmori (Ohta, . et al., (2003) InsectMoI. Biol. 12 56% idéntico al receptor de TyramineAnophele ank, 2003, áccessionnumber ???07468)·, 29% idén de 0AR2 (Gerhardt, et al, (1997) Mol. Pharmacol . 27% idéntico a Pa Oai, un recept aminedePeriplaneta americana (Bischof, et al.,-tBiochem. Mol. Biol. 34:511-521), y 32% idén receptora2B humano (Lomasney, et al., (1990) Pro Sci. USA 87:5094-5098).
Para la expresión en células . S2 de Dr tor de tiramina endógeno (VandenBroeck et al., 19 et al., 2001) son usados en el estudio actual fección estable y expresión de receptor de tiramin ficado de la biblioteca de fago cADN de ca hila melanogaster . A este respecto, las célu adas en medio de Drosophila Schneider que contien o fetal desactivado térmicamente al 10% (FBS). El ementado con 50 unidades de penicilna G/ml, 50 mic lfato de estreptomicina/ml . Para la transfección élulas S2 de Drosophila son transf ctadas con el C5.1/V5- His B-tiramina (pAC-TyrR) utilizando el p precipitación de fosfato de calcio-ADN como se el manual de sistema de expresión ' de Drosop rogen (DES) . Las células son mantenidas y culti ratura ambiente (23°C) en el mismo medio complemen agente de selección (25 microgramo ción salina de insectos y luego transferidas a fr lleo. El enlace no especifico es determinado al ina sin marcar 100 mM en la reacción. El clon de fectadas establemente con pAC-TyrR muestra la afi e más alta a 3H-tiramina es propagado para ificar agentes mejorados contra una peste objet las modalidades ejemplares, las célul fectadascon pAc5.1/V5-His B (pAcS.l; el vector p e del gen receptor de tiramina) son tratadas en testigos negativos.
Para experimentos de enlace- farmaco iones de membrana del clon de células S2 de Dr fectadas establemente que demuestran la afinidad d alta a 3H-tiramina son aisladas y analizad minar el enlace total, no especifico y especific ina (Figura 23) . Para aislar primero membranas, cé ético (KontesGlass Co., Vineland, NJ) con 10 carre os son aglomerados mediante centrifugación a 600 g utos. El sobrenadante es decantado y centrifugado 30 minutos para producir una fracción de membran lotilla es suspendida en solución reguladora d e {Tris-Cl 50 mM, MgC12 5 rtiM, pH 7.4). La concentr ina es determinada por el análisis de Bradford atories, Hercules, CA) . Las membranas son congelad seco y luego y almacenadas a -75°C en alícuotas.
Para luego analizar el enlace total, específ ífico de 3H-tiramina, el . enlace de radiolig uado en solución reguladora lde pH de 500 µ? que pg de proteína de membrana y 3H-tiramina 4 ión de enlace es incubada a 23°C en presencia y ramina sin marcar 10 µ?. Las reacciones son te és de 60 minutos mediante adición de 3 mi de roteina de membrana, respectivamente. Las fracci ana de células S2 de Drosophila transfectas esta Ac5.1 vacio no demuestran enlace especifico. El e afinidad de 3H-tiramina por la membrana que expr a que este es un ligando apropiado para ser us imentos de enlace de competencia.
La afinidad de ligandos naturales potenciales terminada en un análisis de enlace competitivo ina y 5 aminas biogéncias (Figura 24 y Tabla ina (TA) tiene la Kimás baja (1.27 µ?) para phila seguida por DL-octopamina (OA; 28.68 µ?) . inidad decreciente para las aminas biogénicas es mina (DA) > serotonina (SE) > histamina (His) es son aproximadamente los mismos como, aquellos o (Saudou et al., 1990, supra) . La afinidad de imadamente 22.58 veces más alta que DL-octopami TABLA O entes Químicos Ki (µ?) inas biogénicas 1.27±0.08 ramina (TA) 28.68+0.78 topamina (OA) 57.47+3.91 ¦ pamina (DA) 89.45+9.01 rotonina (SE) 193.50+16.8 stamina (His) ros ligandos himbina 0.071±0.001 ntolamina 0.125+0.020 orpromacina 0.193±0.050 anserina 0.280±0.030 s constantes -de inhibición de aminas biogénicas y ciertos tagonistas de receptor por enlace competitivo a TyrR. La nstante de inhibición (Ki) fue determinada utilizando mbranas de células de Schneider Drosophila que expresan TyrR. s Ki son reportadas como media + desviación estándar. La ANOVA dicó diferencias estadísticamente significativas (p<0.5) entre das las comparaciones de par en par de las Ki de aminas ogénicas también como otras Ki de ligandos.
Este orden de potencia de los fármacos proba ado de' Periplaneta americana, Paoai o de Dr ogasterOAMB (Bischof andEnan, 2004, supra) o rec amina caracterizádos en varias preparaciones de (1981) J. Physiol. 318:99-122; Dudai, et al., { chem. 38:1551-1558; Guillen, et al., (1989) : 655-662) no muestran un orden de intervalo de ar a los datos actuales. ignamiento de un aceite esencial de planta repe tos Para generar · fracciones de un aceite esen a repelente de insectos para seleccionar con as que expresan Dro-TyrR, una muestra de un ial de planta es fraccionada mediante cromatog na. Una columna de gravedad a escala preparat ene adsorbente de gel de sílice malla 90-230 e ta cargado llega a la parte superior de la síli enes de columna de solvente de elusión de nitrilo/95% de hexanos son luego cargados a l ior de la columna y se permite que la columna se d de gravedad, mientras que se recolectan fracción Cuando el solvente de elusión llega casi a l ior de la sílice, la columna es luego eluída grad n volumen de columna cada uno de 10% de acetonit exano, 20% de acetonitrilo/80% de hexano, nitrilo/70% de hexano, 40% de acetonitrilo/60% de e acetonitrilo/50% de hexano, mientras que fracció n recolectadas de principio a fin. El volumen iones recolectadas es reducido a aproximadamente uno con evaporación rotativa. sis de enlace de receptor de tiramina competitivo s y luego¦ enjuagar los platos con PBS. Las cél ifugadas a 1000 g durante 3 minutos, lavadas una centrifugadas otra vez como se describe previame as son suspendidas en solución reguladora de pH hi a (Tris-Cl 10 mM, pH 7.4), incubadas sobre hielo nutos y sometidas a lisis utilizando un homogenei e de vidrio y pistilo de vidrio hermético (Kon Vineland, NJ) con 10 carreras. Los núcleos son agi nte centrifugación a 600 g durante 5 min. Elsobr cantado y centrifugado a 30,000 durante 30 minu lar una fracción de membrana cruda. La pelot ndida en solución reguladora de enlace {Tris-Cl 5 mM, pH 7.4). La concentración de prot inada por el análisis de Bradford (Bio-Rad Labor les, CA) . Las membranas son congeladas sobre hiel almacenadas a -75°C en alícuotas. 1 or de dilución reciproco del aceite esencial de ión especifica como proxy para la concentració a del ligando competitivo probado. Todos los aná e son efectuados tres veces con muestras por dupl análisis. sis de calcio intracelular Cuando un ligando se enlaza a un receptor nico, este da como resultado la activación mode ina G de la fosfo-Lipasa C (PLC) , que escinde e tol' fosfato (PIP2) para formar diacil-glicerol sfato de inositol (IP3) . Las concentraciones citop mentadas de IP3 inducen la liberación de Ca2+ del lásmico. Un químico de control de pestes, t metrina (DM) , puede afectar la señalización c del receptor de amina biogénico. Para sel mina 1 µ? (Figura 25) . Esta respuesta es depend ya que no se observa ningún incremento de Ca2+ en fectadas con plásmidos de control pAC que carece Para eféctuar este análisis con las fracciones d ial de planta, células S2 transfectadas establem yrR son cultivadas en cajas de cultivo, lavadas olución salina de insectos, recolectadas mediante pendidas a 1 x 106 células/ml en solución regula alina de insectos con Fura-2 AM 5 µ?. Las célu adas a 23°C por 1 hora en la oscuridad, centr ndida en 1 mi de solución reguladora del pH sa tos y usada inmediatamente para mediciones de ca escencia de Fura-2 AM Ca 2+-enlazado es medida como tiempo enseguida de la adición de una muestra ión de aceite esencial de planta específica. Se células testigo el mismo tratamiento, excepto datos son normalizados al dividir cada valor escencia de fondo al comienzo del análisis a ar la muestra de prueba.
Para determinar si un incremento en Ca2+ intr spuesta al tratamiento de la célula con una fra e esencial de planta es moderada específicamente tor de tiramina, el análisis de fluorescencia de F petido con células S2 transíectadas con pAC, que onsiguiente del receptor de tiramina endógeno, ibe anteriormente. Las fracciones de aceite ese a que inducen un incremento en Fura-2 AM . Ca2+-enl as S2 que expresan Dro-TyrR, pero no . en célu en de TyrR, contienen ingredientes que íficamente la señalización del receptor de tiramin sis de producción de cAMP moderada por receptor de 12 cavidades (4.5 cm2) . Para el tratamiento dio es aspirado y 1 mi de PBS con IBMX 300 µ? (3-i ilxantina) y el reactivo de prueba es agregado. P ión de cromatografía en columna del · aceite esen a, las células son incubadas a 23°C en pres cia de la fracción. Una muestra de células es ada con el aceite esencial de planta sin fracci elo. Después de 10 min de incubación, el PBS es as élulas son incubadas con etanol al 70% por 12 . Los desechos celulares es centrifugados y l nadante es removido y liofilizado a sequedad. La MP en el extracto es¦ determinada al usar una pro e de cAMP del sistema de análisis Biotrak sham Biosciences, Piscataway, NJ) según las instr abricante. El tratamiento celular es efectuado 3 v cados a cada concentración. La activación moder EJEMPLO 19 ERACIÓN DE UN AGENTE MEJORADO CONTRA UNA PESTE OBJ DIANTE RECOMBINACION SELECTIVA DE FRACCIONES DE AC ESENCIAL DE PLANTAS Fracciones ele aceites esenciales de plantas cionadas en cuanto a su habilidad para enlazarse y ceptor de tiramina de Drosophila como se describe ío 18 son recombinadas de acuerdo con su a ífica. Las fracciones con actividad especifica da en comparación con el aceite sin fracció binadas, mientras que las fracciones con a ífica más baja o despreciable en comparación con e raccionar no son combinadas con otras fracciones binadas en cantidades proporcionalmente más pequ idad de las fracciones recombinadas en el anál e de tiramina de inhibición competitivo, anál EJEMPLO 20 DETERMINACIÓN DE TOXICIDAD CONTRA MOSCA DE DROSOPH MELAÑOGAS ER tos y Agentes de Prueba Drosophila melanogaster (silvestre) es. comp ina Biological Supply Company (Burlington, NC) . El ceptor de tiramina (TyrRneo30) Drosophila melanog ido del Bloomington Drosophila Stock Center (st ) . Las moscas mutantes son construidas en las c ción de un solo elemento que se puede transpon cado una mutación en el receptor de tiramina; su ye defectos de olfación. Véase por ejemplo. Coolev ) Science. 239. 1121-1128. El transposón respons tado como P {hsneo} TyrRneo30, BDGP : l(3)neo30 ibe en el sitio web de flybase (protocolo de trans hipertexto álisis de toxicidad contra la mosca de Dr ogaster tipo silvestres. Soluciones de aceites es antas sin fraccionar o fraccionados y recombina radas a varias diluciones en acetona y aplicadas nte aplicación tópica. Se usan tres réplicas, con éplica para cada concentración. Las moscas test das con el mismo volumen (0.5 µ?/mosca) de acet son sometidos a análisis de probit para deter de LD5o para cada químico como se describe en ) Probit analysis, 3rd ed. Cambridge University es, 333. Para determinar si el receptor de tiram ucrado en la toxicidad de aceites esenciales de dos, el mutante de receptor de tiramina (TyrRneo phila melanogaster es tratada tópicamente con u alenté a la LD50 determinada para la cepa tipo si rtandad es calculada 24 horas después de tratamien ción especifico del mismo son identificados sis en un espectrómetro de masas .enlazado direct olumna de cromatografía de gases (GC-MS) . Cada c entificado por su espectro de masa carácter!st ide un espectro de masas de huella en una bibli espectros que es un componente estándar de elem amación de análisis de espectrómetro de masas.
Los compuestos identificados en un aceite ese a o fracción del mismo son obtenidos de pro eos comerciales y seleccionados contra células phila que expresan el receptor de tiramina utili sis de liberación de calcio intracelular, como se Ejemplo 18. En este caso, la fluorescencia, de F nlazado en muestras de S2 que expresan Dro-TyrR e uida de la incubación de las células con uno d estos específicos, en lugar de una fracción de EJEMPLO 22 RACIÓN DE INHIBICIÓN COMPETITIVA DE ENLACES DE TIR PT0R DE TIRAMINA POR COMPUESTOS IDENTIFICADOS EN ESENCIALES DE PLANTAS Compuestos que disparan cambios moderados tor de tiramina específicos en niveles de Ca2+ intr robados en cuanto a su habilidad para interactua tor de tiramina al examinar su habilidad para titivamente el enlace de tiramina por el rece ina, como se describe en el Ejemplo 18. Membr ía de células S2 que expresan Dro-TyrR son aisladas ibe. El efecto de cada compuesto específico sobr ramina por el receptor de tiramina es luego determ ar 10-50 µ9 de proteína de membrana y 3H-tiramina estos individuales, y repitiendo las etapas de inc nación y detección del análisis. Los experimentos finidad que los compuestos tienen por el rece ina.
EJEMPLO 23 CIDAD DE INSECTOS DE COMPUESTOS ESPECÍFICOS IDENTI EN UN ACEITE ESENCIAL DE PLANTA La toxicidad de insectos de compuestos íficos identificados en un aceite esencial de pí da en Drosophila melanogaster utilizando la pr idad descrita en el Ejemplo 20. Soluciones de co iduales obtenidos después de su identificación e esencial de plantas son preparadas en ac adas a moscas individuales mediante aplicación réplicas, con 5 moscas por réplica, son usadas p ntración. Las moscas testigo son tratadas con e en (0.5 µ?/mosca) de acetona. Los datos están som usados para el bioanálisis de. cada químic álisis es repetido cinco veces.
EJEMPLO 24 RACIÓN DE UN AGENTE MEJORADO CONTRAUNA PESTE OBJE BINAR COMPUESTOS INDIVIDUALES IDENTIFICADOS EN UN ESENCIAL DE PLANTAS Dos o más compuestos que son identificado e esencial de planta y que exhiben toxicidad contr ruta en el análisis descrito en el Ejemplo nados para formar una mezcla. La habilidad de est inducir la liberación de Ca2+ intracelular es zando el análisis de liberación de Ca descrit ío 18, y es comparada con la actividad del aceite anta sin fraccionar. Las concentraciones de los co cen variar para determinar las proporciones que EJEMPLO 25 RACIÓN DE ÜN AGENTE MEJORADO CONTRA UN AGENTE OBJE INAR COMPUESTOS INDIVIDUALES IDENTIFICADOS EN DIFE ACEITES ESENCIALES DE PLANTAS Dos o más compuestos que son identific entes aceites esenciales de plantas y que disp idad receptor-especifica contra moscas de frut sis descrito en el Ejemplo 23 son combinados par ezcla. La extensión a la cual esta mezcla es rar la liberación de Ca2+ intracelular activada tor de tiramina es probada utilizando el anál ación de Ca2+ descrito en el Ejemplo 18, y es compa tividad de cada aceite esencial de planta sin fr el cual los compuestos son identificado ntraciones del derivado químico o compuestos aná variar para determinar las proporciones que pro EJEMPLO 26 CCIÓN DE DERIVADOS QUÍMICO O ANÁLOGOS DE UN COMPUE INGREDIENTE ACTIVO DE ACEITES ESENCIALES DE PLANT Derivados químicos y análogos de co ificados y probados como se describe en los Ejempl btenidos y seleccionados en cuanto a su habilid ar la liberación de Ca2+ intracelular activada tor de tiramina en placas de análisis de multica luorescencia de Fura-2. A Ca2+-enlazado en mues 1 as S2 de Dro-TyrR es medida enseguida de la incub muestras de células individuales con uno d estos específicos. La concentración final d esto en las muestras celulares es de entre 10 pM . élulas testigo probadas en paralelo son administr smo tratamiento, pero no incubadas con un comp a. Cuatro pruebas separadas para cada compuesto d EJEMPLO 27 RACIÓN DE UN AGENTE MEJORADO CONTRA UNA PESTE OBJE COMBINAR DERIVADOS QUÍMICOS O ANÁLOGOS DE COMPUEST IDENTIFICADOS EN UN ACEITE ESENCIAL DE PLANTA Dos o más derivados químicos o análogos de co disparan toxicidad receptor-específica contra mo en el análisis descrito en el Ejemplo 26 son coi formar una mezcla. El nivel de liberación celular activada por ¦ el receptor de tiramina rada por esta mezcla es determinado utilizando el beración 'de Ca2+ descrito en el Ejemplo 18, y es c l nivel de liberación de Ca2+ intracelular activad tor disparada por el aceite esencial de . pla ionar en el cual los compuestos originales ificados. Las concentraciones del derivado qu estos análogos se hacen variar para determi EJEMPLO 28 RACIÓN DE UN AGENTE MEJORADO CONTRA UNA PESTE OBJE COMBINAR DERIVADOS QUÍMICOS O ANÁLOGOS DE COMPUEST ENTIFICADOS EN DIFERENTES ACEITES ESENCIALES DE PI Dos o más derivados químicos o análogos de co son identificados en diferentes aceites esenci as y que disparan toxicidad receptor-específica s de frutas en el análisis descrito en el Ejempl nados para formar una mezcla. La extensión a la c a es apta de disparar la liberación de Ca2+ intr ada por el receptor de tiramina es probada utili sis de liberación de Ca2+ descrito en el Ejemplo rada con la actividad de cada aceite esencial d raccionar en que el cual los compuestos originale ificados.. Las ' concentraciones del derivado qu estos análogos .se hacen variar para determi I 180 een una diversidad de maneras para llevar a ción. Por supuesto, se comprenderá que no necesa los objetivos o ventajas descritos pueden ser o uerdo con cualquier modalidad descrita en la p por ejemplo, aquellos experimentados en e ocerán que los métodos pueden ser efectuados de un btiene u optimiza una ventaja o grupo de ventajas a en la presente sin obtener necesariament ivos o ventajas como se pueden enseñar o sugeri nte . Una variedad de alternativas ventaj ntajosas son mencionadas en la presente. Se com algunas modalidades preferidas incluyen especif otro o varios . elementos ventajosos, en tanto q yen específicamente uno, otro o varios e ntajosos, en tanto que todavía otros íficamente un elemento desventajoso presente i e los varios elementos, aspectos y etapas algun idos específicamente y otros excluidos 'específica sas modalidades.
Aunque la invención ha sido revelada en el ertas modalidades y ejemplos, se comprenderá por imentados en el arte que las modalidades de la i extienden más allá de las modalidades r íficamente a otras modalidades alternativas y/o icaciones y equivalentes de los mismos.
Muchas variaciones y elementos alternativos ados en modalidades de la presente invención, ciones y elementos alternativos adicionales ntes para el experimentado en el arte. De entr ciones, sin limitación, están por lo men dientes activos seleccionados para la composi ol de pestes, la peste objetivo y las cantidades ancias por el término "aproximadamente". Así, en idades, los parámetros numéricos resumidos ipción escrita y reivindicaciones adjunta imaciones que pueden variar dependiendo de las pro das que se busca obtener por una modalidad partic as modalidades, los parámetros numéricos de pretados a la luz del número de dígitos signif tados y mediante la aplicación de técnicas de arias. A pesar de que los intervalos números y pa en el amplio alcance de algunas modalidades ción son aproximaciones, los valores numéricos r s ejemplos específicos son reportados tan prec sea practicable. Los valores numéricos present as modalidades de la invención pueden, contener es resultantes necesariamente de la desviación trada en sus mediciones de prueba respectivas. que de otra manera en la presente, cada valor in ncorporado a la especificación como si fuera idualmente en la presente. Todos los métodos desc esente pueden ser efectuados en cualquier orden a ser que se indique de otra manera en la ' presen adiga claramente de otra manera por el contexto. E uiera y todos ejemplos o lenguaje ejemplar (por como") provisto con respecto a ciertas modalidade nte se propone solamente iluminar mejor la invenc ea una limitación en cuanto al alcance de la inve manera reivindicada. Ningún lenguaje en la especi ser interpretado que indique cualquier elem ndicado esencial a la práctica de la invención.
Agrupaciones de elementos alternativos o- mod invención revelados en la presente no serán inter limitaciones. Cada miembro del grupo puede ser re Modalidades preferidas de esta invenci itas en la presente, en las que se incluyen el me ido para los inventores, para llevar a cabo la irr ciones de aquellas modalidades preferidas serán e aquellos de habilidad ordinaria en el arte despu ra de la descripción anterior. Se contempla que el imentado puede emplear tales variaciones c iado, y la invención se puede llevar a la práctica a que como se describe específicamente en la p muchas modalidades de esta invención incluyen t icaciones y equivalentes de la materia citada ndicaciones adjuntas en la presente tal como es p la ley aplicable. Además, cualquier combinación ntos descritos anteriormente en todas las var les de las mismas es abarcada por la invención e indique de otra manera en la presente o sea con en ser empleadas pueden estar dentro del alcanc ción. Así, a manera de ejemplo, -pero no de lim guraciones alternativas de la presente invenció tilizadas de acuerdo con las enseñanzas en la p las modalidades de la presente invención n adas a aquellas precisamente como se muestra y des

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES 1. Una composición para controlar una peste terizada porque comprende por lo menos dos ingr os seleccionados del grupo que consiste de ace o, acetato de linalilo, butirato de amilo, aceite 11a, aceite de semilla negra, p-cimeno, g tato de isopropilo, d-limoneno, linalool, aceite la, salicilato de metilo, alfa-pineno, piperonal, onilico, tetrahidrolinalool, aceite de tomillo e de tomillo rojo, timol, vanillina y aceite de'ga nde la composición provoca un control sinergistic objetivo. 2. La composición de conformidad ndicación 1, caracterizado porque la peste objeti arásito, y en donde la composición comprende por ngredientes activos seleccionados del grupo que indicación 2, caracterizada porqué comprende alfa cimeno, acetato de timilo y acetato de linalilo. 6. La composición de conformidad ndicación 4' ó 5, caracterizada porque el alfa-pin te en una cantidad en un intervalo de 1-10%, el to de timol está presente en una cantidad en un i -75%, el para-cimeno está presente en un interval y el linalool o acetato de linalilo está , present valo de 3%-40%. 7. La composición de conformidad ndicación 6, caracterizada porque el alfa-pine nte en una cantidad en un intervalo de 4%-8%, el acetato está presente en una cantidad en un inte %, el para-cimeno está presente en un intervalo de linalool o acetato de linalilo está presente valo de 6%-30%. 11. La composición de conformidad ndicación 1, caracterizada porque la peste objeti arásito y en donde la composición comprende por ngredientes activos seleccionados del grupo que utirato de amilo, aceite de anís estrella, ac ia negra, p-cimeno, geraniol,' miristato de isopro eno, linalool, aceite de flor de lila, salici o, alfa-pineno, piperonal, alcohol pipe.r hidrolinalool, aceite de tomillo blanco, aceite de timol, vanillina y aceite de gaulteria. 12. La composición de conformidad ndicación 11, caracterizada porque los por lo m dientes activos son seleccionados del grupo que fa-pineno, timol, para-cimeno y linalool. 13. La composición de conformidad ndicación 12, caracterizada porque el alfa-pine indicación 14, caracterizada porqué el ectopará cionado del grupo que consiste de Ctenocephalide centor andersoni, Rhipicephalus sanguineus, Aedes moxys calcitrans. 16. Una formulación anti-parásito, carac e comprende la composición de conformidad con cu las reivindicaciones 1-13, caracterizada por sición está presente en un intervalo de l%-30%, formulación comprende un solvente o surfactante. 17. Un método para el tratamiento de una infe ito en un sujeto, caracterizado porque c istrar una cantidad efectiva de la composi rmidad con cualquiera de las reivindicaciones 1- lación anti-parásito de conformidad con la reivin sujeto, dando como resultado mediante esto co sinergista. aislar por lo menos una primera fracción del seleccionar la primera. fracción utilizando un elección que comprende por lo menos un rece tebrado para obtener un primer resultado de selecc comparar el, primer resultado de selección do resultado de selección, en donde el · segundo r lección comprende un resultado de la selección de ejo contra el por lo menos un receptor de invert nde los primeros y segundos resultados de selec adores de actividad potencial contra la peste obje cambiar una característica del agente c cando mediante esto el agente mejorado, en donde e basado en información obtenida de por lo menos u de selección y la etapa de comparación. 20. El método de conformidad con la reivin aracterizado porque comprende además las etapas de: ra por lo menos un receptor de invertebrado y en d ros y cuartos resultados de selección son indica idad potencial contra la peste, objetivo, y cambiar una característica del agente . mejor ear un agente mejorado adicional en donde el cam o en información obtenida de por lo menos un da etapa de selección y la segunda etapa de compar
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