RU2417092C2 - Применение lactobacillus для лечения аутоиммунных заболеваний - Google Patents
Применение lactobacillus для лечения аутоиммунных заболеваний Download PDFInfo
- Publication number
- RU2417092C2 RU2417092C2 RU2008118008/15A RU2008118008A RU2417092C2 RU 2417092 C2 RU2417092 C2 RU 2417092C2 RU 2008118008/15 A RU2008118008/15 A RU 2008118008/15A RU 2008118008 A RU2008118008 A RU 2008118008A RU 2417092 C2 RU2417092 C2 RU 2417092C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dsm
- lactobacillus
- cells
- lactobacillus plantarum
- specified
- Prior art date
Links
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 title claims abstract description 28
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 title description 17
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 title description 7
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 claims abstract description 70
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 claims abstract description 44
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 claims abstract description 38
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 claims abstract description 38
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims abstract description 35
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims abstract description 35
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims abstract description 26
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 19
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 14
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 13
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 40
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 21
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 4
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 229920000294 Resistant starch Polymers 0.000 claims description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000021245 dietary protein Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000021107 fermented food Nutrition 0.000 claims description 3
- 102000035122 glycosylated proteins Human genes 0.000 claims description 3
- 108091005608 glycosylated proteins Proteins 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000021254 resistant starch Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 3
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011868 grain product Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 2
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 claims description 2
- -1 sachets Substances 0.000 claims description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims 1
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims 1
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 35
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 34
- 208000032116 Autoimmune Experimental Encephalomyelitis Diseases 0.000 description 31
- 208000012997 experimental autoimmune encephalomyelitis Diseases 0.000 description 31
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 29
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 description 28
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 24
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 description 22
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 22
- 102100026878 Interleukin-2 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 22
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 21
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 20
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 18
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 18
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 13
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 13
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 12
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 12
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 12
- 241001670039 Pseudomonas lundensis Species 0.000 description 11
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 11
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 11
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 10
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 10
- 241000186840 Lactobacillus fermentum Species 0.000 description 9
- 108010000123 Myelin-Oligodendrocyte Glycoprotein Proteins 0.000 description 9
- 102100023302 Myelin-oligodendrocyte glycoprotein Human genes 0.000 description 9
- 238000011161 development Methods 0.000 description 9
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 9
- 210000000581 natural killer T-cell Anatomy 0.000 description 9
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 8
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 8
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 8
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 7
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 7
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 7
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 7
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 241000894007 species Species 0.000 description 6
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 5
- 208000007542 Paresis Diseases 0.000 description 5
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 5
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 5
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 5
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 5
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 5
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 5
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 5
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 5
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 description 4
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 description 4
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 4
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 4
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 4
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 4
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 4
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 3
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 3
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 3
- 241000186673 Lactobacillus delbrueckii Species 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 3
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 3
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 238000002991 immunohistochemical analysis Methods 0.000 description 3
- 210000005007 innate immune system Anatomy 0.000 description 3
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 230000037230 mobility Effects 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 3
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 description 2
- 101000581981 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 2
- 108010081690 Pertussis Toxin Proteins 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 206010037714 Quadriplegia Diseases 0.000 description 2
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 2
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 2
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 2
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000002771 cell marker Substances 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 2
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 230000006058 immune tolerance Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000005022 impaired gait Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N isopentane Chemical compound CCC(C)C QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940012969 lactobacillus fermentum Drugs 0.000 description 2
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 1
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 description 1
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 description 1
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 238000012413 Fluorescence activated cell sorting analysis Methods 0.000 description 1
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101001046686 Homo sapiens Integrin alpha-M Proteins 0.000 description 1
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 1
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102100022338 Integrin alpha-M Human genes 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000254697 Lactobacillus rhamnosus HN001 Species 0.000 description 1
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 description 1
- 241001049988 Mycobacterium tuberculosis H37Ra Species 0.000 description 1
- 102000007999 Nuclear Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010089610 Nuclear Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010067470 Rotavirus infection Diseases 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N dimethyl butane Natural products CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000004013 groin Anatomy 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000010726 hind limb paralysis Diseases 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000008102 immune modulation Effects 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 210000003071 memory t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 230000004983 pleiotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A21—BAKING; EDIBLE DOUGHS
- A21D—TREATMENT, e.g. PRESERVATION, OF FLOUR OR DOUGH, e.g. BY ADDITION OF MATERIALS; BAKING; BAKERY PRODUCTS; PRESERVATION THEREOF
- A21D13/00—Finished or partly finished bakery products
- A21D13/40—Products characterised by the type, form or use
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A21—BAKING; EDIBLE DOUGHS
- A21D—TREATMENT, e.g. PRESERVATION, OF FLOUR OR DOUGH, e.g. BY ADDITION OF MATERIALS; BAKING; BAKERY PRODUCTS; PRESERVATION THEREOF
- A21D13/00—Finished or partly finished bakery products
- A21D13/02—Products made from whole meal; Products containing bran or rough-ground grain
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A21—BAKING; EDIBLE DOUGHS
- A21D—TREATMENT, e.g. PRESERVATION, OF FLOUR OR DOUGH, e.g. BY ADDITION OF MATERIALS; BAKING; BAKERY PRODUCTS; PRESERVATION THEREOF
- A21D13/00—Finished or partly finished bakery products
- A21D13/06—Products with modified nutritive value, e.g. with modified starch content
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A21—BAKING; EDIBLE DOUGHS
- A21D—TREATMENT, e.g. PRESERVATION, OF FLOUR OR DOUGH, e.g. BY ADDITION OF MATERIALS; BAKING; BAKERY PRODUCTS; PRESERVATION THEREOF
- A21D2/00—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking
- A21D2/08—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking by adding organic substances
- A21D2/24—Organic nitrogen compounds
- A21D2/26—Proteins
- A21D2/267—Microbial proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A21—BAKING; EDIBLE DOUGHS
- A21D—TREATMENT, e.g. PRESERVATION, OF FLOUR OR DOUGH, e.g. BY ADDITION OF MATERIALS; BAKING; BAKERY PRODUCTS; PRESERVATION THEREOF
- A21D8/00—Methods for preparing or baking dough
- A21D8/02—Methods for preparing dough; Treating dough prior to baking
- A21D8/04—Methods for preparing dough; Treating dough prior to baking treating dough with microorganisms or enzymes
- A21D8/045—Methods for preparing dough; Treating dough prior to baking treating dough with microorganisms or enzymes with a leaven or a composition containing acidifying bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/123—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using only microorganisms of the genus lactobacteriaceae; Yoghurt
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Their preparation
- A23L2/52—Adding ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/065—Microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L7/00—Cereal-derived products; Malt products; Preparation or treatment thereof
- A23L7/10—Cereal-derived products
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/175—Rhamnosus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/225—Lactobacillus
- C12R2001/25—Lactobacillus plantarum
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/853—Lactobacillus
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/853—Lactobacillus
- Y10S435/857—Lactobacillus plantarum
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Obesity (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и фармакологии и представляет собой применение по меньшей мере одного штамма пробиотических бактерий Lactobacillus, выбранных из Lactobacillus plantarum 299, DSM 6595, Lactobacillus plantarum 299v, DSM 9843, Lactobacillus plantarum HEAL 9, DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, DSM 15313, и Lactobacillus plantarum HEAL 99, DSM 15316, Lactobacillus paracasei 8700:2, DSM 13434 и Lactobacillus paracasei 02A, DSM 13432, для производства фармацевтической композиции для лечения и/или предотвращения рассеянного склероза (MS). Изобретение обеспечивает лечение и/или предотвращение рассеянного склероза, 2 н. и 14 з.п. ф-лы, 19 ил.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к применению по меньшей мере одного штамма пробиотических бактерий, выбранных из Lactobacillus, для производства фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики аутоиммунного заболевания.
Уровень техники
Пробиотические бактерии представляют собой живые микроорганизмы, которые при применении в адекватных количествах оказывают полезное воздействие на реципиента. Наиболее часто используемыми бактериями в пробиотических продуктах являются Lactobacilli и bifidobacteria. Эти бактерии в целом безопасны, как и пробиотики на основе этих организмов. Отсутствие патогенности распространяется на все возрастные группы и для индивидуумов с ослабленным иммунитетом. При приеме различных пробиотических бактерий были показаны благоприятные клинические воздействия при различных физиологических или патологических случаях. Самые ярко выраженные побочные эффекты выражались в диарее, вызванной терапией антибиотиками или ротавирусной инфекцией. Также есть исследования, в которых были показаны положительные клинические эффекты при воспалительных заболеваниях кишечника, атопическом дерматите и гиперхолестеринемии после приема пробиотических бактерий. Механизм действия пробиотических бактерий в отношении этих клинических улучшений не ясен. Исследования in vitro в отношении человека, а также in vivo и in vitro в отношении животных показали, что различные виды lactobacilli воздействуют по-разному на врожденную и приобретенную иммунную систему.
В основном, клинические исследования показали стимуляцию врожденной клеточной иммунной системы и усиление гуморальных иммунных реакций на спонтанные инфекции и системную или пероральную иммунизацию. Что касается влияния на врожденную иммунную систему, то были сообщения об усиленной фагоцитарной активности полиморфнонуклеарных клеток (PMN) и усиление противоопухолевой активности NK-клеток (натуральных киллеров). Сведения о клинических исследованиях, в которых продемонстрированы воздействия на специфическую клеточную иммунную систему после приема пробиотических бактерий, отсутствуют.
В настоящей заявке было исследовано, помимо прочего, влияние на врожденную и приобретенную иммунную систему после ежедневного приема lactobacilli или грамотрицательных бактерий P. lundensis. Интересно, что наблюдали активацию специфической клеточной иммунной системы у субъектов, получающих L. plantarum, и такие признаки у субъектов, получающих L. paracasei. Кроме того, у субъектов, получающих различные виды lactobacilli, наблюдали усиливающие иммунитет воздействия на врожденную иммунную систему, такие как увеличение популяции NKT-клеток и усиление фагоцитарной активности. При этом введение грамотрицательных бактерий P. lundensis не оказало влияния на различные иммунные параметры, измеренные в этом исследовании.
Усиливающаяся проблема западного мира - это аутоиммунные и связанные с ними заболевания, в которых иммунная система человека начинает разрушать сама себя по ошибке и у индивидуума может развиться серьезная болезнь. Аутоиммунные заболевания могут воздействовать на соединительные ткани и различные другие части тела, такие как специфические органы, такие как кожа, нервы, мозг, легкие, почки и суставы. Примером аутоиммунного заболевания в нервах и мозге является рассеянный склероз, а на коже - псориаз. Аутоиммунное заболевание может принимать множество различных форм и существует много способов лечения для них. Лечение зависит от типа заболевания и поврежденного органа.
Существует потребность в данной области для облегчения и лечения симптомов, связанных с аутоиммунными заболеваниями, а также для обеспечения профилактики до развития заболевания. Эти проблемы представляют предмет настоящего изобретения, которое будет далее раскрыто.
Краткое описание изобретения
Объектом настоящего изобретения является применение по меньшей мере одного штамма пробиотических бактерий, выбранных из Lactobacillus, для производства фармацевтической композиции для лечения и/или профилактики аутоиммунных заболеваний.
Другим объектом настоящего изобретения является способ лечения аутоиммунного заболевания, где по меньшей мере один штамм пробиотических бактерий, выбранных из Lactobacillus, вводят индивидууму.
Краткое описание чертежей
На фигуре 1 показано количество добровольцев, сообщающих о любых незначительных неблагоприятных желудочно-кишечных воздействиях во время исследования.
На фигуре 2 показано начальное количество (день 0) различных лимфоцитов на мл крови (среднее значение±(SEM (стандартная ошибка среднего))).
На фигуре 3 показано начальное (день 0) процентное содержание или GMFI (среднее значение±(SEM)) лимфоцитов, положительных к различным активаторам клеток и маркерам памяти.
Фигура 4. Субъектов в произвольном порядке разделили на девять различных исследуемых групп. Исследование начинали с двухнедельного периода вымывания. После этого проводили активный период исследования. В течение этого периода субъекты потребляли одну дозу исследуемого продукта в сутки в течение 14 (группы L. plantarum Heal 19, L. fermentum, L. paracasei, L. gasseri, L. rhamnosus, P. Lundensis) или 35 дней (группы L. plantarum 299v и плацебо). Каждая доза содержала 1010 колониеобразующих единиц (КОЕ) (группы lactobacilli) или 109 КОЕ бактерии (группа P. lundensis).
Фигура 5. Процентное содержание лимфоцитов, экспрессирующих фенотипы активации CD8CD25, CD8HLA-DR, CD4CD25 и CD4HLA-DR, анализировали проточной цитометрией. Показано среднее для группы (±SEM) по отдельным соотношениям день 14/день 0 и день 35/день 0 (только для групп L. plantarum и плацебо).
Фигура 6. Процентное содержание лимфоцитов, экспрессирующих фенотипы памяти CD8CD45RO и CD4CD45RO, анализировали проточной цитометрией. Показано среднее для группы (±SEM) по отдельным соотношениям день 14/день 0 и день 35/день 0 (только для групп L. plantarum и плацебо).
Фигура 7. Процентное содержание положительных лимфоцитов по маркерам NKT- клеток (CD56CD16CD3), анализировали проточной цитометрией. Расчеты для группы проводили по отдельным соотношениям (день 14/день 0).
Фигура 8. Фагоцитарная активность нейтрофилов анализировали, инкубируя клетки цельной крови с FITC-меченными E. coli или S. аureus. Отношение между средними значениями флуоресценции, полученными в 14 день и 0 день, определяли индивидуально, и групповые вычисления показаны на этой фигуре.
На фигуре 9 показана профилактика развития EAE, вес тела и клинические симптомы (эксперимент 3).
На фигуре 10 показано лечение хронического воспаления при лечении EAE, начатое в день после начала болезни (эксперимент 3).
На фигурах 11 и 12 показана задержка начала EAE при потреблении L. paracasei 8700:2 или L. plantarum HEAL 9 по сравнению с контролем.
На фигуре 13 показано подавление EAE при потреблении смеси пробиотических штаммов L. paracasei 8700:2, L. plantarum HEAL 9 и L. plantarum HEAL 19. Это дополнительно показывает, что эффект подавления был прерван при устранении CD4+ Т-клеток.
На фигуре 14 показано подавление EAE при потреблении смеси L. paracasei 8700:2, L. plantarum HEAL 9 и L. plantarum HEAL 19 по сравнению с контролем, метотрексатом и L. Delbrueckii.
На фигуре 15 показано отношение лимфоцитов, эксперессирующих фенотипы активации CD4CD25 в эксперименте 2.
На фигуре 16 показано отношение лимфоцитов, эксперессирующих фенотипы активации CD4+CD25++ в эксперименте 2.
На фигуре 17 показано отношение лимфоцитов, эксперессирующих фенотипы активации CD8+HLADR+ в эксперименте 2.
На фигуре 18 показано отношение лимфоцитов, эксперессирующих фенотипы активации CD8+CD25+ в эксперименте 2.
На фигуре 19 показано отношение лимфоцитов, эксперессирующих фенотипы активации CD4CD45RO в эксперименте 2.
Подробное описание изобретения
В варианте выполнения изобретения по меньшей мере один штамм пробиотических бактерий, выбранных из Lactobacillus, применятся для производства фармацевтической композиции для лечения аутоиммунного заболевания, без ограничения выбранного из орган-специфической аутоиммунной реакции, такой как рассеянный склероз (MS), аллергия, псориаз, ревматоидный артрит, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, сахарный диабет типа 1, воспалительные заболевания кишечника или системная волчанка.
Любые другие аутоиммунные заболевания, конкретно здесь не указанные, на которые оказывают влияние пробиотические бактерии, также включены в объем притязаний изобретения.
В настоящем описании термин "лечение и/или предотвращение" включает профилактическое введение индивидууму, то есть введение пробиотических бактерий было начато до развития заболевания для предотвращения заболевания, а также лечение уже развитого у индивидуума заболевания. В последнем случае ожидается, например, облегчение симптомов или улучшение общего состояния пациента или более быстрое выздоровления пациента от заболевания. Таким образом, индивидуум может представлять собой человека с риском развития аутоиммунного заболевания или пациентом с заболеванием.
Lactobacillus, используемые по изобретению, могут быть без ограничения выбраны из группы, состоящей из Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus paracasei и Lactobacillus gasseri.
Естественно, другие пробиотические штаммы бактерий, отличные от конкретно раскрытых здесь, могут быть использованы по настоящему изобретению и включены в объем притязаний изобретения в той мере, пока они обеспечивают требуемое воздействие, то есть оказывают профилактическое действие на аутоиммунное заболевание или облегчают симптомы аутоиммунного заболевания.
Lactobacillus plantarum, используемые по изобретению, могут быть без ограничения выбраны из группы, состоящей из Lactobacillus plantarum 299, DSM 6595, Lactobacillus plantarum 299v, DSM 9843, Lactobacillus plantarum HEAL 9, DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, DSM 15313 и Lactobacillus plantarum HEAL 99, DSM 15316.
Lactobacillus paracasei, используемые по изобретению, могут быть без ограничения выбраны из группы, состоящей из Lactobacillus paracasei 8700:2, DSM 13434 и Lactobacillus paracasei 02A, DSM13432.
Lactobacillus gasseri, используемые по изобретению, могут быть без ограничения выбраны из группы, состоящей из Lactobacillus gasseri VPG44, DSM 16737.
В другом варианте выполнения изобретения по меньшей мере два пробиотических штамма применяют для лечения и/или профилактики указанного аутоиммунного заболевания. По меньшей мере два штамма выбраны из Lactobacillus, предпочтительно из Lactobacillus plantarum, Lactobacillus rhamnosus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus paracasei и Lactobacillus gasseri.
В варианте выполнения изобретения, где для лечения применяют по меньшей мере два пробиотических штамма, указанные по меньшей мере два штамма могут вводиться последовательно или одновременно. Таким образом, штаммы могут быть введены в смеси в одной композиции или они могут быть введены последовательно в разных композициях.
В дополнительном варианте выполнения изобретения указанная фармацевтическая композиция может представлять собой жидкий препарат или твердый препарат, где указанный твердый препарат выбирается из группы, состоящей из таблеток, сосательных таблеток, леденцов, жевательных таблеток, жевательных резинок, капсул, саше, порошков, гранул, частиц с покрытием, таблеток с покрытием, таблеток и капсул с кишечно-растворимым покрытием, рассасываемых полосок или пленок, и указанный жидкий препарат выбирается из группы, состоящей из пероральных растворов, суспензий, эмульсий и сиропов.
В еще одном варианте выполнения изобретения указанная композиция включает носитель, где указанный носитель независимо без ограничения выбран из группы, состоящей из овсяной муки, молочно-кислых ферментированных пищевых продуктов, устойчивого крахмала, диетических волокон, углеводов, белков и гликозилированных белков.
В дополнительном варианте выполнения изобретения указанная фармацевтическая композиция без ограничения выбирается из медицинского пищевого продукта, функционального пищевого продукта, диетической добавки, питательного продукта или пищевого препарата. Таким образом, слово "фармацевтическая композиция", как здесь используется, не обязательно обозначает фармацевтическую композицию в ее обычном понимании, таком как лекарственное средство, но также может представлять собой продукт в области медицинских пищевых продуктов, функциональных пищевых продуктов, диетических добавок, питательных продуктов и пищевых продуктов. В случае, если она представляет собой пищевой продукт, он может быть без ограничения выбран из напитков, йогуртов, соков, мороженого, хлеба, бисквитов, продуктов из дробленого зерна, батончиков для здорового образа жизни и пастообразных продуктов.
Таким образом, применение композиции по изобретению может быть очень полезно для профилактики, то есть перед началом развития аутоиммунного заболевания. Поскольку применяемая фармацевтическая композиция не обязательно представляет собой лекарственное средство в его обычном понимании, но может также представлять собой диетическую добавку или функциональный пищевой продукт, что является очень удобным для нормального здорового индивидуума для профилактического потребления композиции по изобретению.
В варианте выполнения изобретения каждый указанный(ы) штамм(ы) присутствует(ют) в фармацевтической композиции в количестве от 1×106 до приблизительно 1×1014 КОЕ, предпочтительно от приблизительно 1×108 до приблизительно 1×1012, и более предпочтительно от приблизительно 1×109 до приблизительно 1×1011.
Фармацевтическая композиция по изобретению, применяемая по изобретению или полученная по изобретению, может также включать другие вещества, такие как инертный носитель или фармацевтические приемлемые вспомогательные компоненты, носители, консерванты и т.д., которые известны специалистам в данной области.
Примеры
Пример 1
Субъекты и параметры исследований
Для слепого плацебо-контролируемого исследования были отобраны пятьдесят семь практически здоровых добровольцев в возрасте 18-55 лет (средний возраст 26 лет). Субъектов в произвольном порядке разделили на восемь групп, получавших одно из следующих грамположительных бактерий, L. plantarum 299v (n=7), L. Plantarum Heal 19 (n=7), L. fermentum 35D (n=7), L. paracasei 8700:2 (n=7), L. gasseri VPG44 (n=7), L. rhamnosus 271 (n=7), или грамотрицательных бактерий, P. lundensis (n=7) или плацебо (n=10). Доза бактерий составляла 1010 бактерий/день для lactobacilli и 109 бактерий/день для P. lundensis. Контрольной группе давали сухое обезжиренное молоко (1г). В зависимости от группы, продолжительность исследования составляла 6 или 9 недель, состоящих из двухнедельного период вымывания, 2 или 5 недель активного периода исследования и 2 недель периода последующего наблюдения (фиг. 4). Каждому субъекту был выдан список продуктов, содержащих пробиотические продукты, которые не должны потребляться во время всего периода исследования. Образцы периферической крови отбирали у субъектов венопункцией два или три раза на 0 день, 14 день и 35 день. Дневник, в котором каждый субъект отмечал неблагоприятные эффекты, состояние здоровья и подтверждал прием исследуемого продукта, хранили в течение исследования.
Проточная цитометрия
Фенотипический анализ лимфоцитов в цельной крови выполняли проточной цитометрией. Следующие моноклональные антитела для человека были использованы в качестве поверхностных маркеров для различных клеточных популяций: CD3 FITC (SK7), CD4 APC (SK3), CD8 PerCP (SKl), CD19 PerCP (SJ25C1), CD56 PE (MY31), CD16 PE (B73.1), и CD5 FITC (L17F12). Следующие моноклональные антитела для человека были использованы для определения различной активации и маркеров: CD25 FITC (2A3), PE HLA-DR (L243), CD45RO PE (UCHL-I), CD38 PE (HB7), CD27 PE (L128), и CD11b PE (D12). Все антитела были закуплены у Becton-Dickinson (Erembodegum, Belgium). Цельную кровь (100 мкл) инкубировали с антителами (10 мкл/антитело) в течение 30 минут при 4°C в темноте. Затем добавляли 2 мл раствора для лизиса FACS (Becton-Dickinson) и инкубировали в течение 15 минут при 20°C в темноте. Клетки промывали добавлением 3 мл FACSFlow и центрифугировали при 300 x g в течение 5 мин. Промытые клетки ресуспендировали в 200 мкл FACSFlow и анализировали на FacsCalibur (Becton-Dickinson) с программным обеспечением CellQuest.
Исследование фагоцитоза
Фагоцитарную активность гранулоцитов и моноцитов количественно оценивали с использованием PHAGOTEST® (Orpegen Pharma, Heidelberg, Germany) в соответствии с инструкцией изготовителя с некоторыми изменениями. Кратко, 20×106 E. coli меченые FITC или S. Aureus, меченные FITC, добавляли к предварительно охлажденной цельной крови (100 мкл). Клетки крови и бактерии инкубировали при 37°C для анализа 10 FacsCalibur с программным обеспечением CellQuest.
Расчеты
Изменения различных иммунных параметров индивидуумов определяли расчетом отношения между отдельными значениями, полученными в 14 день и 0 день, или значениями, полученными в 35 день и 0 день. Эти отношения использовали для всех групп расчетов и статистических вычислений.
Статистические вычисления
Все статистические исследования были выполнены, используя Stat-view. Критерий U Манна-Уитна использовался при сравнивании различных групп.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Клинические наблюдения
Пятьдесят четыре из пятидесяти семи добровольцев прошли полное исследование. Два индивидуума были исключены вследствие инфекции и терапии антибиотиками (один в группе плацебо и один в группе, получающей P. lundensis). Один индивидуум был исключен на 16 день вследствие беременности (группа плацебо). Во время приема исследуемых продуктов сообщали только об умеренных неблагоприятных желудочно-кишечных побочных эффектах (фиг. 1).
Активация Т-клеткок при приеме lactobacilli
Наблюдали значительные единичные отклонения значений при исходных данных (день 0) в отношении маркеров активации на CD4+ и CD8+ Т-клеток. Исходные данные о процентном содержании клеток, экспрессирующих различные клеточные поверхностные маркеры, показаны на фиг. 2. Между различными группами в этой точке времени не было никакого значительного отличия. Поскольку наблюдали очень большие единичные отклонения в пределах значения, то проводили сравнение соотношения значений в 14 день и 35 день к значениям в день 0 для каждого индивидуума. Все вычисления и сравнения выполняли при этих значениях соотношений (день 14/день 0 и день 35/день 0). После 14 дней приема исследуемого продукта, содержащего L. plantarum 299v, наблюдали приблизительно двукратное увеличение экспрессии маркера активации CD25 на CD8+ Т-клетках (p=0,01) (фиг. 5). Также наблюдали сильный, хотя незначительный (p=0,12) показатель повышенной регуляции HLA-DR на CD8+ клетках после приема L. plantarum 299v. Кроме того, также наблюдали тенденцию к активации CD4+ Т-клеток после приема L. Plantarum 299v. Прием других видов lactobacilli, включенных в это исследование, а также грамотрицательных бактерий P. lundensis не активировал ни CD8+, ни CD4+ Т-клетки. Однако наблюдали тенденцию увеличения экспрессии HLA-DR на CD4+ Т-клетках (р=0,18) при приеме L. paracasei.
Прием lactobacilli вызывает фенотип памяти CD4+ Т-клеток
Средние геометрические значения флуоресцентной интенсивности (GMFI) экспрессии CD45RO на CD4+ и CD8+ Т-клетках сравнивали между группами, получающими различные исследуемые продукты. Как отмечалось выше, для сравнения использовали расчеты для групп, основанные на отдельных соотношениях значений (день 14/день 0 и день 35/день 0). После 35 дней приема исследуемого продукта, содержащего L. Plantarum 299v, CD45RO GMFI на CD4+ Т-клетках значительно увеличились (p=0,03). Также наблюдали тенденцию к увеличению экспрессии CD45RO на CD8+ Т-клетках после приема L. plantarum (фиг. 6). Кроме того, прием L. paracasei, как представляется, оказывает положительные эффект на усиление регуляции CD45RO на CD8+ Т-клетках (p=0,10) (фиг. 6).
Влияние на различные группы клеток после приема исследуемого продукта
Прием L. paracasei вызвал увеличение процентного содержания лимфоцитов, идентифицируемых как NKT-клетки (р=0,06) (фиг.7). Относительное увеличение/уменьшение по сравнению с 0 днем не могли быть обнаружены в отношении других групп клеток, таких как CD4+ Т-клетки, CD8+ Т-клетки, B-клетки, B-1-клетки (CD19+CD5+), NK-клетки, гранулоциты и моноциты.
Фагоцитарная активность
Гранулоциты и моноциты идентифицировали по диаграмме FSC-SSC. Тестировали свойства этих клеток к фагоцитозу FITC-меченных грамположительных или грамотрицательных бактерий. Как показано на фиг. 8, гранулоциты от добровольцев, получавших L. plantarum 299v (p=0,064), L. plantarum Heal 19 (p=0,064), L. fermentum (p=0,064) или L.paracasei (p=0,05), были более эффективны, чем лейкоциты от добровольцев, получавших плацебо, при фагоцитозе грамотрицательных бактерий E.coli. Однако, не было обнаружено какого-либо отличия между группами при фагоцитозе грамположительных бактерий S. aureus. Не были обнаружены какие-либо различия фагоцитарной активности моноцитов (данные не показаны).
Обсуждение
Основная задача иммунной системы заключается в быстрой и резкой реакции на микроорганизмы, таким образом предотвращая и излечивая инфекцию. При уничтожении микроорганизмов используются мощные механизмы, которые также оказывают вред нашим собственным тканям. Поэтому необходимо отсутствие реакции на наши собственные ткани и на безвредные вещества, присутствующие в среде. Поэтому иммунная система развивается и обеспечивает толерантность как к компонентам нашего собственного тела, так и к пищевым продуктам и белками, попадающими при дыхании. Если она дает сбой, то может возникнуть множество заболеваний. Способ достижения специфической иммунной переносимости является основной задачей иммунной системы.
Центральная роль во всех иммунных реакциях принадлежит Т-клеткам-хелперам. Если Т-клетка-хелпер активируется ее специфическим антигеном, она становится активируемой, делится, созревает и вырабатывает ряд цитокинов, которые управляют действием других типов клеток в иммунной системе, таких как цитотоксические Т-клетки и B-клетки. Активация Т-клеток-хелперов необходима для получения большой части типов иммунных реакций, включая выработку антител. Наоборот, при отсутствии активации Т-клеток-хелперов отсутствует большая часть типов иммунных реакций.
Существует несколько механизмов, обеспечивающих активацию Т-клеток-хелперов и поддержание толерантности. Один из механизмов заключается в устранении в тимусе Т-клеток, распознающих и реагирующих с тканями. Однако, это устранение не является полным и, кроме того, мы должны также развивать специфическую иммунную толерантность к экзогенным антигенам. В противном случае мы резко реагировали бы на любой тип веществ, которые попадают внутрь, что привело бы к общему воспалению и потратило впустую иммунные ресурсы.
Регуляторная Т-клетка представляет собой тот тип клетки, который является центральным для поддержания толерантности. Этот тип клетки может быть распознан некоторыми маркерами, такими как поверхностная экспрессия CD4 и CD25, захват внутриклеточного CTLA-4 и транскрипция ядерного белка Foxp3. Регуляторные Т-клетки способны предотвращать активацию других Т-клеток при встрече с безопасными веществами и, следовательно, предотвращать любые типы нежелательных иммунных реакций.
В настоящем контексте символ "+" в сочетании каким-либо маркером, таком как CD4+ и CD25+, означает, что маркер экспрессируется на Т-клетке. Например CD4+CD25+ Т-клетки представляет собой Т-клетки, которые экспрессируют как CD4 маркер, так и CD25 маркер на поверхности. Однако, это указывает, что маркер присутствует, но не дает сведений о количестве маркера, который экспрессируется. В настоящем описании символ "++" в сочетании с маркером, таком как CD4++ или CD25++, означает, что в данном случае экспрессируется большое количество маркера. Регуляторные Т-клетки представляю собой клетки с большим количеством CD25 на поверхности, то есть CD4+CD25++ клетки. С другой стороны, CD4+CD25+ Т-клетки представляют собой только активируемые Т-клетки. Иногда символы "+" и "++" не используются, например, только CD4CD25, это означает что клетки активируемые, такие как CD4+CD25+ клетки. Таким образом, CD4CD25 то же самое, что CD4+CD25+. При упоминании о регуляторных Т-клетках они всегда написаны как CD4+CD25++ клетки.
Это слепое плацебо-контролируемое исследование уникально в том, что оно представляет собой первое исследование, в котором сравнивается влияние приема различных грамположительных lactobacilli или грамотрицательных бактерий P. lundensis на ряд иммунных параметров. Интересно, что прием P. lundensis не оказал влияния ни на один из измеренных параметров. Напротив, прием lactobacilli оказал влияние на различные компоненты как специфической, так и врожденной иммунной системы. Новые сведения, полученные при этом исследовании, заключались в том, что прием L. plantarum оказал явный положительный эффект на активацию и индукцию клеток памяти в группах Т-клеток. Наблюдали значительное усиление регуляции IL-2 рецептора α цепи (CD25) и сильную тенденцию к усилению регуляции HLA-DR на цитотоксических Т-клетках. Тенденцию к усилению регуляции этих маркеров активации также наблюдали в отношении Т-хелперов после приема L. plantarum. Экспрессия маркеров активации показывает, что Т-клетки начинают пролиферировать в ответ на антигенспецифические или неспецифические воздействия и что эти клетки быстрее проявляют их эффекторные функции по сравнению с Т-клетками в покое. Механизмы против L. plantarum вызвали активацию Т-клеток, могут осуществляться посредством антигенпрезентирующих клеток, которые активируются toll-подобными рецепторами, связывающимися с микробными соединениями. Активация антигенпрезентирующих клеток делает их более эффективными в представлении антигена к Т-клеткам. Кроме того, как хелперные, так и цитотоксические Т-клетки показали различные экспрессии toll-подобных рецепторов, которые вероятно делают эти клетки чувствительными к неспецифической активации микробными компонентами и продуктами.
По аналогии с Т-хелперными клетками, экспрессия CD45RO также, кажется, метит популяции клеток памяти среди цитотоксических Т-клеток. Было обнаружено значительное увеличение экспрессии этого клеточного маркера памяти на Т-хелперах, и тенденция к усилению регуляции на цитотоксических Т-клетках во время приема L. plantarum в течение 35 дней. Кроме того, прием L. paracasei также показал тенденцию к усилению регуляции CD45RO на цитотоксических Т-клетках. Что касается наивных Т-клеток, то CD45RO+ Т-клетки могут секретировать широкий спектр цитокинов. Кроме того, CD45RO+ Т-клетки могут пролиферировать и продуцировать IL-2, при стимуляции комплекса CD3-TCR в близких к оптимальным условиях, тогда как наивные Т-клетки требуют сильной стимуляции CD3-TCR для выполнения этих функции. Формирование Т-клеток памяти важно для индукции эффективного иммунного ответа после инфекции и прививки.
На врожденную клеточную иммунную систему также воздействовали введением пробиотических бактерий. Было продемонстрировано, что популяция натуральных киллерных T (NKT) клеток увеличилась после приема L. paracasei. NKT-клетки составляют субпопуляцию лимфоцитов, которая совместно экспрессирует маркер CD56 NK-клеткок и рецепторный комплекс маркер CD3-Т-клетки. Исследования как на людях, так и на мышах показали, что NKT-клетки играют центральную роль в регуляции аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз, диабет типа I и системная волчанка. NKT-клетки также проявляют эффекторные функции против клеток, инфицированных опухолью и вирусами. Таким образом, NKT-клетки являются плейотропными по своим свойствам. Другие клинические исследования, оценивающие иммунологические эффекты пробиотических бактерий, показали, что прием L. rhamnosus HN001 и Bifidobacterium lactis HN019 усиливает противоопухолевую активность NK-клеток (включая NKT) K562 клеток. В этом исследовании также было подтверждено наблюдение, что фагоцитарная активность полиморфнонуклеарных клеток увеличивается после приема различных lactobacilli. В результате наблюдаемых воздействий на различные иммунные параметры в настоящем исследовании можно предположить, что совместная активация цитотоксических Т-клеток и увеличение NKT-клеток направлены на усиление иммунной защиты против вирусных инфекций и/или опухолей. Полученные in vitro результаты о том, что lactobacilli стимулирует одноядерные клетки секретировать IL-12 и IL-18, поддерживают теорию, что прием этих бактерий стимулирует активность, опосредованную клетками.
В соответствии с настоящим изобретением были сделаны выводы, что прием L. plantarum и L. paracasei оказывает сильный эффект на специфическую и врожденную клеточную иммунную систему.
Пример 2
Цель этого примера заключалась в том, чтобы исследовать воздействие на иммунную систему, при введении одинаковых видов lactobacilli в течение более длительного периода времени, по сравнению с последовательным введением нескольких видов lactobacilli (различных видов).
Добровольцам давали порошок с высушенными замораживанием бактериями в течение 14 или 35 дней. В качестве грамположительных бактерий использовали пробиотические бактерии Lactobacillus plantarum 299v, отдельно или в комбинации с L. rhamnosus, L. fermentum, L. paracasei и L. gasseri. В качестве грамотрицательных бактерий использовали Psedomonas lundensis.
Были исследованы следующие группы:
1) Lactobacillus plantarum 35 дней
2) L. plantarum 7 дн, L. rhamnosus 7 дн, L. fermentum 7 дн, L. paracasei 7 дн, L. gasseri 7 дн. Всего 35 дней (Последовательно)
3) смесь L. plantarum, L. rhamnosus, L. fermentum, L. paracasei, L. gasseri. Всего 14 дней
4) L. rhamnosus 14 дней
5) L. fermentum 14 дней
6) L. paracasei 14 дней
7) L. gasseri 14 дней
8) Pseudomonas lundensis 14 дней
Контрольная группа 1) Плацебо 35 дней
Контрольная группа 2) Плацебо 14 дней
Пробы крови отбирали на 0, 14 и 35 день. Содержание Т-хелперов (CD4+), экспрессирующих большие количества CD25, определяли в каждой группе поточной цитометрией, как было указано в примере 1.
Результаты
На 14 день наблюдали пограничное состояние увеличения CD4+CD25++ Т-клеток, у индивидуумов, потребляющих последовательно пять различных штаммов lactobacilli.
Обсуждение
Было показано, что Т-клетки-хелперы (CD4+), экспрессирующие c высокой плотностью CD25 молекулы (CD4+CD25++), являются важными для предотвращинея аутоиммунных заболеваний, аллергий и воспалительных заболеваний кишечника. Обнаружено, что количество этих клеток увеличивается после последоватеьно приема различных lactobacilli, что показывает, что прием этих бактерий может быть полезен для индивидуумов с риском развития вышеупомянутых заболеваний.
Пример 3
Животные
Восьминедельные C57BL/6 мыши были куплены у Taconic Europe (Denmark). Животных содержали и кормили в помещении для лабораторных животных на кафедре биологии клетки и организма, Lund University, и все эксперименты выполняли в соответствии с этическим комитетом в Malmö-Lund, Sweden. Мышей кормили в соответствии c нормальной диетой и давали воду в неограниченном количестве, и обеспечили период адаптации к новой среде в течение по меньшей мере одной недели до начала экспериментов. Мышей, использованных в экспериментах EAE, взвешивали, исследовали на предмет наличия клинических симптомов EAE и каждый день в течение эксперимента оценивали по шкале, описанной в разделе клинической оценки. Мышам с оценкой 6 один раз в день вводили 0,5 мл физиологического раствора подкожно, чтобы избежать дегидратации. Пищевой продукт помещали на дне клетки при проявлении симптомов клинического заболевания у какой-либо мыши. Мышей с оценкой 7 усыпили по этическим причинам. Эксперименты были завершены через 24 дня после иммунизации.
Антигены
Энцефалогенный пептид из миелинового олигодендроцита гликопротеида (MOG) использовали для индуцирования EAE (экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит) у мышей. Синтетический пептид, аминокислоты 35-55 (MEVGWYRSPFSRVVHLYRNGK), был куплен у Schafer-N, Copenhagen, Denmark. Чистота использованного пептида составляла 99%.
Иммунизация
EAE индуцировали у самок C57BL/6 мышей, как было описано ранее. Кратко, каждое животное иммунизировали под анестезией изофлураном в стандартных условиях инъекцией в пах 100 мкл 1:1 эмульсии 200 мкг MOG35-55 в PBS и CFA, содержащей Mycobacterium tuberculosis H37Ra (Difco, Детройт, МИ). Сразу же после этого и спустя 48 часов после иммунизации мышам делали внутрибрюшинную инъекцию 0,1 мл 4 мкг/мл токсина коклюша (Sigma).
Клиническая оценка
Клинические симптомы EAE оценивали по шкале от 0 до 8 следующим образом: 0 - симптомы клинического заболевания отсутствуют; 1 - слабость хвоста; 2 - парализованный хвост; 3 - парез задней конечности и нарушение походки; 4 - паралич одной задней конечности; 5 - полный паралич задних конечностей с парезом задней части тела, мышь активна и перемещается с использованием передних конечностей; 6 - полный паралич задних конечностей с парезом задней части тела и со значительным затруднением подвижности; 7 - квадриплегия, отсутствие подвижности, агония; 8 - смерть.
Бактериальные штаммы и лечение
L. plantarum HEAL 9 и L. paracasei 8700:2 были обеспечены Probi AB (Ideon Ideon, Lund, Sweden). Бактерии собирали центрифугированием, один раз промывали и ресуспендировали в водопроводной воде до конечной концентрации в колбе 2×109 колониеобразующих единиц (КОЕ)/100 мл. В третей колбе готовили смесь L. plantarum HEAL 9 и L. paracasei 8700:2 с конечной концентрацией 2×109 КОЕ/100 мл. Каждый день колбы промывали и готовили носители, включающие бактерии. Эксперименты проводили на десяти мышах в каждой группе лечения. Каждое животное потребляло 4-5 мл носитель/день, включающего приблизительно 108 КОЕ. Контрольные животные получали водопроводную воду.
Результаты
Введение пробиотиков подавляет развитие EAE, индуцированного MOG
Для исследования противовоспалительного эффекта пробиотиков, три группы животных предварительно обрабатывали пробиотиками, L. plantarum HEAL 9, L. paracasei 8700:2 и смесью L. plantarum HEAL 9 и L. paracasei 8700:2, за двенадцать дней и иммунизировали для развития EAE эмульсией CFA и MOG35-55 в 0 день. Затем животных обрабатывали в течение всего эксперимента (до 24 дня). Четвертая группа животных получила только водопроводную воду в качестве контроля. Как показано на фиг. 10, введение L. plantarum HEAL 9 или L. paracasei 8700:2 успешно предотвратило развитие хронического EAE в течение 10 дней по сравнению с мышами контроля, у которых наблюдали тяжелый EAE, начиная с 11 дня. Мыши, которые получали смесь бактерий, также показали задержку начала развития болезни в течение от пяти дней по сравнению с контролем. У этих мышей наблюдали развитие более тяжелого EAE по сравнению с мышами, которые получали один вид бактерий. В 24 день случаи заболевания животных были значительно снижены, 14% животных, которым вводили один вид бактерий, по сравнению с 91% мышей контроля. Количество случаев у животных, получающих смесь бактерий, составляло 60%. При анализе изменения веса животных в течение эксперимента неожиданно было показано, что введение смеси двух видов бактерий замедляло уменьшение веса, которое обычно наблюдается перед началом заболевания (фиг.9). У животных, которые получали один вид бактерий, наблюдали такое же снижение веса, как и у мышей контроля, несмотря отсутствие каких-либо симптомов паралича.
Профилактика EAE
Животных обрабатывали пробиотиками с целью профилактики за 12 дней до иммунизации и в течение эксперимента.
Каждый день готовили 100 мл свежей питьевой воды, включающей различные бактерии. Приблизительно 1,108 бактерий/мышь/день. Мыши контроля получали только воду.
Nplantarum=7, Nparacasei=7, NMix=10, NControl=11
Результаты показаны на фиг. 9.
Лечение хронического воспаления при EAE
После начала EAE один раз в день перорально вводили пробиотики. Животных обрабатывали индивидуально кормлением с иглы.
Приблизительно 1,108 бактерий/мышь/день. Мыши контроля получали стерильный NaCl 9 мг/мл.
Nplantarum=6, Nparacasei=6, NMix=8, NControl=8
Результаты показаны на фиг.10.
Эксперимент 4
Подавление хронического воспаления центральной нервной системы при пероральном приеме Lactobacillus Paracasei и Lactobacillus Plantarum
Цель этого исследования заключалась в исследовании, могут ли пробиотики воздействовать на хроническое воспаление центральной нервной системы, опосредованное Т-клетками. Авторы предположили, что пероральное введение пробиотиков оказывает противовоспалительный эффект посредством иммунной модуляции патогенных Т-клеток эффекторов.
Материалы и методы
Экспериментальная модель на животном
Экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE), экспериментальная модель рассеянного склероза на животном, вызывают иммунизацией миелинового олигодендроцитного гликопротеида (MOG) пептида 35-55 в полном адъюванте Фрейнда. Токсин коклюша также вводят при иммунизации для дополнительного усиления воспалительной реакции. Через две недели у животных начинают проявляться клинические симптомы. Симптомы EAE оценивают по восьми категориям: 0 - отсутствие симптомов клинического заболевания; 1 - слабость хвоста; 2 - паралич хвоста; 3 - парез и нарушение походки; 4 - паралич одной конечности; 5 - паралич двух конечностей; 6 - паралич двух конечностей и парез третьей конечности, при этом мышь способна двигаться; 7 - квадриплегия, отсутствие подвижности и агония; 8 - смерть.
Пробиотические бактериальные штаммы
Lactobacillus Paracasei 8700:2, Lactobacillus Paracasei defacti, Lactobacillus Plantarum Heal 9, Lactobacillus Plantarum Heal 19, Lactobacillus Plantarum 299v и Lactobacillus Delbrueckii были обеспечены Probi AB.
Протоколы лечения
Профилактика. 100 мл питьевой воды, включающей 1,109-1,1010 различных бактерий, готовили каждый день. Каждая мышь выпивает приблизительно 5 мл ≈1,108-1,109 бактерий/мышь/день. Животных обрабатывали за 7-14 дней до иммунизации и в течение всего эксперимента. Мыши контроля получали только воду. В предыдущем эксперименте животных обрабатывали кормлением с иглы через 10 дней после иммунизации, на каждый второй день в течение эксперимента.
Лечение. Через десять дней после начала развития болезни каждое животное получило 1,109 бактерий посредством кормления с иглы каждый второй день в течение эксперимента. Мыши контроля получали солевой раствор.
Метотрексат (MTX). MTX вводили интраперитонеально в конечной концентрации 2,5 мг/кг каждый второй день в течение эксперимента.
Анализ
Различные органы и материалы были выделены от животных для дополнительного исследования; мозг, спинной мозг, селезенка, лимфатические узлы (мезентериальные, ингвинальные), кишечный тракт (области, включающие пейеровы бляшки) и кровь. Некоторые органы обрабатывали изопентаном для иммуногистохимического анализа. Клетки селезенки и лимфатических узлов анализировали проточной цитометрией (FACS) или помещали в культуры и стимулировали MOG пептидом, анти-CD3 и LPS для дополнительного цитокинового исследования ELISA.
Результаты
Профилактика
Животных обрабатывали 1,108 Lactobacillus Paracasei 8700:2 или Lactobacillus Plantarum Heal 19 в течение семи дней до иммунизации. Наблюдали значительное подавление EAE в течение короткого периода времени.
Животных обрабатывали 1,109 Lactobacillus Paracasei 8700:2 или Lactobacillus Plantarum Heal 9 в течение двенадцати дней до иммунизации. Начало развития EAE было отсрочено на более чем одну неделю и привело к более мягкому развитию EAE (см. фиг. 11 и 12).
Иммуногистохимический анализ спинного мозга показал значительно более низкое количество воспалительных Т-клеток у животных, которым давали пробиотики. Исследование пролиферации спленоцитов in vitro показало одинаковую MOG специфическую пролиферацию Т-клеток, но, что интересно, они продуцировали значительно более низкие количества воспалительных цитокинов TNF-α и IFN-γ и более высокие количества IL-4 и IL-10. У животных, которые получали Paracasei, наблюдали более высокие концентрации полного IgG и антител IgA в плазме. FACS анализ мезентериальных лимфатических узлов показал увеличение CD4+CD25+ Т-клеток. Иммуногистохимический анализ селезенки показал увеличение Foxp3+ (Treg) клеток.
Скрининг 1:
Для пяти различных lactobacilli (Lactobacillus Paracasei 8700:2, Lactobacillus Paracasei defacti, Lactobacillus Plantarum Heal 9, Lactobacillus Plantarum Heal 19 и Lactobacillus Plantarum 299v) проводили скрининг на предмет подавления EAE в соответствии с протоколом профилактики. Лучшее подавление наблюдали при применении Lactobacillus Paracasei 8700:2, Lactobacillus Plantarum Heal 9, и Lactobacillus Plantarum 299v.
Трансфер 1:
Животным давали Lactobacillus Paracasei 8700:2, Lactobacillus Plantarum Heal 9 или смесь обоих штаммов в течение двух недель. Затем собирали клетки мезентериального лимфатического узла и вводили реципиентам (i.v), через один день после трансфера проводили иммунизацию для EAE. EAE значительно подавлялся клетками животных, которые получали смесь двух штаммов. Эффект подавления был прерван при устранении CD4+ Т-клетки, (см. фиг. 13).
Этот эксперимент повторили, включив группу животных, котором давали смесь трех штаммов, включающих Lactobacillus Paracasei 8700:2, Lactobacillus Plantarum Heal 9 и Lactobacillus Plantarum Heal 19. Животных иммунизировали для развития EAE. Через 10 дней после начала EAE, им вводили смесь Lactobacillus Paracasei 8700:2, Lactobacillus Plantarum Heal 9 и Lactobacillus Plantarum Heal 19. Развившееся заболевание EAE было значительно подавлено по сравнению с контролем, получающим солевой раствор. Этот эксперимент успешно повторили с подобным результатом. Обработка неспецифическими бактериями Lactobacillus Delbrueckii или метотрексатом (как обычным противовоспалительным лекарственным средством) было неэффективным, что показывает уникальный терапевтический эффект этого протокола.
Противовоспалительные механизмы действия этого лечения все еще не известны, но результат, полученный авторами, ясно показывает ключевую роль популяции CD4+CD25+ Foxp3+ регуляторных Т-клеток (см. фиг. 14).
Claims (16)
1. Применение по меньшей мере одного штамма пробиотических бактерий Lactobacillus, выбранных из Lactobacillus plantarum 299, DSM 6595, Lactobacillus plantarum 299v, DSM 9843, Lactobacillus plantarum HEAL 9, DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, DSM 15313, и Lactobacillus plantarum HEAL 99, DSM 15316, Lactobacillus paracasei 8700:2, DSM 13434 и Lactobacillus paracasei 02A, DSM 13432, для производства фармацевтической композиции для лечения и/или предотвращения рассеянного склероза (MS).
2. Применение по п.1, где по меньшей мере два пробиотических штамма используют для лечения и/или профилактики указанного рассеянного склероза (MS).
3. Применение по п.2, где указанные по меньшей мере два штамма вводятся последовательно или одновременно.
4. Применение по п.1, где указанная фармацевтическая композиция представляет собой жидкий препарат или твердый препарат.
5. Применение по п.4, где указанный твердый препарат выбирают из группы, состоящей из таблеток, рассасываемых таблеток, леденцов, жевательных таблеток, жевательных резинок, капсул, саше, порошков, гранул, частиц с покрытием и таблеток с покрытием, таблеток и капсул с кишечно-растворимым покрытием, и рассасываемых полосок и пленок.
6. Применение по п.4, где указанный жидкий препарат выбирают из группы, состоящей из пероральных растворов, суспензий, эмульсий и сиропов.
7. Применение по п.4, где указанная композиция включает носитель.
8. Применение по п.5, где указанная композиция включает носитель.
9. Применение по п.4, где указанная фармацевтическая композиция представляет собой медицинский пищевой продукт, функциональный пищевой продукт, диетическую добавку, питательный продукт или пищевой препарат.
10. Применение по п.7, где указанный носитель независимо выбирают из группы, состоящей из овсяной муки, молочнокислых ферментированных пищевых продуктов, устойчивого крахмала, диетических волокон, углеводов, белков и гликозилированных белков.
11. Применение по п.8, где указанный носитель независимо выбирают из группы, состоящей из овсяной муки, молочнокислых ферментированных пищевых продуктов, устойчивого крахмала, диетических волокон, углеводов, белков и гликозилированных белков.
12. Применение по п.9, где указанный пищевой препарат выбирают из группы, состоящей из напитков, йогуртов, соков, мороженого, хлеба, бисквитов, продуктов из дробленого зерна, батончиков для здорового образа жизни и пастообразных продуктов.
13. Применение по любому из пп.1-12, где каждый указанный штамм(ы) присутствует(ют) в композиции в количестве от приблизительно 1·106 до приблизительно 1·1014 КОЕ, предпочтительно от приблизительно 1·108 до приблизительно 1·1012, и более предпочтительно от приблизительно 1·109 до приблизительно 1·1011.
14. Способ лечения и/или предотвращения рассеянного склероза (MS), где по меньшей мере один штамм пробиотических бактерий Lactobacillus, выбранных из Lactobacillus plantarum 299, DSM 6595, Lactobacillus plantarum 299v, DSM 9843, Lactobacillus plantarum HEAL 9, DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, DSM 15313, и Lactobacillus plantarum HEAL 99, DSM 15316, Lactobacillus paracasei 8700:2, DSM 13434 и Lactobacillus paracasei 02A, DSM 13432, вводят индивидууму.
15. Способ по пункту 14, где для лечения и/или профилактики указанного рассеянного склероза (MS) используют по меньшей мере два штамма пробиотических бактерий.
16. Способ по п.15, где указанные штаммы вводят последовательно или одновременно.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE0502209 | 2005-10-06 | ||
| SE0502209-0 | 2005-10-06 | ||
| SE0501150-4 | 2005-10-07 | ||
| SE0502250 | 2005-10-07 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008118008A RU2008118008A (ru) | 2009-11-20 |
| RU2417092C2 true RU2417092C2 (ru) | 2011-04-27 |
Family
ID=37906406
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008118007/15A RU2440123C2 (ru) | 2005-10-06 | 2006-10-06 | Применение lactobacillus для лечения вирусных инфекций |
| RU2008118008/15A RU2417092C2 (ru) | 2005-10-06 | 2006-10-06 | Применение lactobacillus для лечения аутоиммунных заболеваний |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008118007/15A RU2440123C2 (ru) | 2005-10-06 | 2006-10-06 | Применение lactobacillus для лечения вирусных инфекций |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US8420376B2 (ru) |
| EP (2) | EP1951273B1 (ru) |
| JP (2) | JP5419455B2 (ru) |
| KR (2) | KR101300086B1 (ru) |
| AU (2) | AU2006297895B2 (ru) |
| BR (2) | BRPI0616962B8 (ru) |
| CA (2) | CA2625074C (ru) |
| CY (1) | CY1118006T1 (ru) |
| DK (2) | DK1951273T3 (ru) |
| ES (2) | ES2460891T3 (ru) |
| HU (1) | HUE030542T2 (ru) |
| IN (2) | IN2008DE02606A (ru) |
| LT (1) | LT1951272T (ru) |
| PL (2) | PL1951273T3 (ru) |
| PT (1) | PT1951272T (ru) |
| RU (2) | RU2440123C2 (ru) |
| SI (1) | SI1951272T1 (ru) |
| WO (3) | WO2007040445A1 (ru) |
Families Citing this family (69)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5019961B2 (ja) * | 2006-06-26 | 2012-09-05 | 株式会社ヤクルト本社 | インターロイキン１０産生促進剤 |
| WO2008042101A2 (en) | 2006-10-02 | 2008-04-10 | Danisco A/S | Probiotics for use in reducing the incidence and duration of illness |
| PL210465B1 (pl) | 2007-06-04 | 2012-01-31 | Inst Biotechnologii Surowic I Szczepionek Biomed Społka Akcyjna | Zastosowanie kompozycji szczepów z rodzaju Lactobacillus |
| JP2009057346A (ja) * | 2007-09-03 | 2009-03-19 | Kirin Holdings Co Ltd | 免疫バランス調節用組成物 |
| FR2922450B1 (fr) * | 2007-10-19 | 2014-06-13 | Lallemand Sas | Utilisation de bacteries lactique pour la prevention et/ou le traitement de pathologies cutanees |
| JP2011503104A (ja) | 2007-11-09 | 2011-01-27 | カリフォルニア インスティテュート オブ テクノロジー | 免疫調節化合物ならびに関連組成物および方法 |
| EP2153837A1 (en) * | 2008-08-14 | 2010-02-17 | Compagnie Gervais Danone | Compositions comprising Lactobacillus casei for improving resistance to common infectious diseases |
| SE533778C2 (sv) * | 2009-05-14 | 2011-01-11 | Probi Ab | Probiotisk fruktdryck |
| US20100311686A1 (en) * | 2009-06-03 | 2010-12-09 | Kasper Lloyd H | Nutraceutical composition and methods for preventing or treating multiple sclerosis |
| WO2011059332A2 (en) | 2009-11-16 | 2011-05-19 | Stichting Top Institute Food And Nutrition | Improved immunomodulation by probiotics |
| KR20110082480A (ko) * | 2010-01-11 | 2011-07-19 | 포항공과대학교 산학협력단 | 포유동물 체내에서 유래된 세포밖 소포체를 포함하는 조성물 및 이의 용도 |
| JP5777640B2 (ja) * | 2010-01-28 | 2015-09-09 | アベ−バイオティックス・ソシエダッド・アノニマＡｂ−Ｂｉｏｔｉｃｓ Ｓ．Ａ． | 腸炎症の処置における使用のためのプロバイオティクス組成物 |
| ES2694100T3 (es) | 2010-04-07 | 2018-12-18 | California Institute Of Technology | Vehículo para distribuir un compuesto en una membrana mucosa y composiciones, procedimientos y sistemas relacionados |
| WO2011146910A1 (en) | 2010-05-20 | 2011-11-24 | Round June L | Antigen specific tregs and related compositions, methods and systems |
| CN103458904B (zh) * | 2010-12-16 | 2016-09-28 | 株式会社明治 | 格氏乳杆菌的菌体级分在制造用于减轻迟发型变态反应的组合物中的用途 |
| SG191040A1 (en) | 2010-12-23 | 2013-08-30 | Pfizer | Glucagon receptor modulators |
| WO2012093755A1 (ko) * | 2011-01-04 | 2012-07-12 | 포항공과대학교 산학협력단 | 발효식품에서 유래된 세포밖 소포체를 포함하는 조성물 및 이의 용도 |
| RS55225B1 (sr) | 2011-02-08 | 2017-02-28 | Pfizer | Modulator glukagon receptora |
| WO2012133827A1 (ja) * | 2011-03-31 | 2012-10-04 | 森永乳業株式会社 | 新規乳酸菌、並びに新規乳酸菌を含有する医薬、飲食品、及び飼料 |
| KR101378608B1 (ko) * | 2011-04-13 | 2014-03-27 | 씨제이제일제당 (주) | 바이러스 감염 억제 활성을 갖는 신규 분리한 락토바실러스 퍼멘텀 균주 |
| KR101279852B1 (ko) * | 2011-06-29 | 2013-07-09 | 주식회사 쎌바이오텍 | 골다공증 예방 또는 치료용 조성물 |
| WO2013009945A1 (en) | 2011-07-12 | 2013-01-17 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Lipid-containing psa compositions, methods of isolation and methods of use thereof |
| ES2550345T3 (es) | 2011-07-22 | 2015-11-06 | Pfizer Inc. | Moduladores del receptor de quinolinilglucagón |
| JP5468183B2 (ja) * | 2011-12-28 | 2014-04-09 | 株式会社山田養蜂場本社 | ＩｇＡ産生促進作用を有する新規乳酸菌及びその用途 |
| JP6028962B2 (ja) * | 2012-02-16 | 2016-11-24 | 国立大学法人金沢大学 | ウイルス感染予防乳酸菌組成物及びウイルス感染予防乳酸発酵食品 |
| JP5995593B2 (ja) * | 2012-08-02 | 2016-09-21 | 丸善製薬株式会社 | 抗炎症剤 |
| WO2014038929A1 (en) | 2012-09-07 | 2014-03-13 | N.V. Nutricia | Probiotics for producing antiviral factors |
| FR2997960B1 (fr) * | 2012-11-09 | 2016-08-05 | Inst Nat De La Rech Agronomique (Inra) | Nouvelle souche bacterienne de lactobacillus plantarum et utilisation de cette souche |
| BR112015010978A2 (pt) | 2012-11-16 | 2017-07-11 | Calpis Co Ltd | agente para alívio de distúrbio intestinal induzido por estresse contendo cepa de lactobacillus gasseri específica ou produto tratado da mesma |
| DK2981274T3 (da) * | 2013-04-03 | 2020-07-06 | Probi Ab | Probiotiske stammer til anvendelse ved behandling eller forebyggelse af osteoporose |
| EP2994161B1 (en) | 2013-05-10 | 2020-10-28 | California Institute of Technology | Probiotic prevention and treatment of colon cancer |
| AU2014288647B8 (en) * | 2013-07-12 | 2015-10-29 | Morinaga Milk Industry Co., Ltd. | Novel Lactic Acid Bacterium, Drug, Food or Drink, and Feed which Contain the Novel Lactic Acid Bacterium |
| TWI505831B (zh) * | 2013-11-15 | 2015-11-01 | Genmont Biotech Inc | 用於治療微小核糖核酸病毒感染的益生菌組合物及其用途 |
| TWI505832B (zh) | 2014-02-21 | 2015-11-01 | Genmont Biotech Inc | 乳酸菌、其組合物與彼等於治療自體免疫疾病暨其倂發症之用途 |
| KR101644595B1 (ko) * | 2014-07-11 | 2016-08-03 | 한국식품연구원 | 락토바실러스 파라카제이(Lactobacillus paracasei)를 유효성분으로 포함하는 Ｔｈ1-매개 면역 질환 또는 Ｔｈ2-매개 면역 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
| US11331335B2 (en) | 2015-06-10 | 2022-05-17 | California Institute Of Technology | Sepsis treatment and related compositions methods and systems |
| WO2017031431A1 (en) | 2015-08-19 | 2017-02-23 | President And Fellows Of Harvard College | Lipidated psa compositions and methods |
| KR101749222B1 (ko) * | 2016-01-04 | 2017-06-21 | 주식회사 카브 | 젖산균을 유효성분으로 포함하는 인플루엔자 바이러스 예방 및 치료용 조성물 |
| GB201600975D0 (en) | 2016-01-19 | 2016-03-02 | Probi Ab | Novel strain of probiotic bacteria and compositions and uses thereof |
| CN109069556B (zh) * | 2016-01-19 | 2022-11-25 | 西姆莱斯有限公司 | 用作口腔内抗炎剂的益生菌 |
| EP3196318A1 (en) | 2016-01-19 | 2017-07-26 | Symrise AG | Probiotics for altering the composition of oral biofilms |
| EP3222282A1 (en) * | 2016-03-21 | 2017-09-27 | Bionou Research, S.L. | Use of probiotics in the treatment and/or prevention of psoriasis |
| EP3484441A4 (en) | 2016-07-15 | 2020-03-18 | President and Fellows of Harvard College | GLYCOLIPID COMPOSITIONS AND METHODS OF USE |
| CN106562462A (zh) * | 2016-11-04 | 2017-04-19 | 覃贤强 | 一种富硒保健汤圆及其制备方法 |
| EP3568144B1 (en) * | 2017-01-12 | 2024-05-08 | Probi Ab | Probiotic compositions and uses thereof |
| EP3351259A1 (en) | 2017-01-18 | 2018-07-25 | Symrise AG | Probiotics for aggregation with disease-associated species in the oral cavity |
| CN116676222A (zh) * | 2017-01-31 | 2023-09-01 | 庆熙大学校产学协力团 | 新型乳酸菌及其用途 |
| EP3578637A4 (en) * | 2017-01-31 | 2020-12-16 | University - Industry Cooperation Group of Kyung Hee University | NEW LACTIC BACTERIA AND THEIR USE |
| GB201709763D0 (en) * | 2017-06-19 | 2017-08-02 | Probi Ab | Biological materials and methods |
| JP6942030B2 (ja) * | 2017-11-02 | 2021-09-29 | 株式会社ヤクルト本社 | 抗アレルギー剤感受性判定マーカー |
| MY186993A (en) | 2018-05-09 | 2021-08-26 | Kobiolabs Inc | Lactobacillus paracasei strain and use thereof |
| CA3101175A1 (en) | 2018-05-23 | 2019-11-28 | Ko Biolabs, Inc. | Lactobacillus gasseri kbl697 strain and use thereof |
| WO2019242839A1 (en) * | 2018-06-18 | 2019-12-26 | Probi Ab | Lactobacillus plantarum compositions and uses thereof |
| CN112584848A (zh) * | 2018-06-18 | 2021-03-30 | 普罗比公司 | 益生菌组合物及其用途 |
| WO2020001747A1 (en) * | 2018-06-26 | 2020-01-02 | Symrise Ag | Lactobacillus plantarum for skin care |
| KR20220008252A (ko) | 2018-10-24 | 2022-01-20 | 노보자임스 에이/에스 | 락토바실러스를 포함하는 대사 건강을 위한 프로바이오틱 보조제 |
| US11058634B2 (en) | 2018-11-19 | 2021-07-13 | Steven J. Edwards | Adherent oral pharmabiotic delivery strip |
| WO2020118576A1 (zh) * | 2018-12-12 | 2020-06-18 | 生合生物科技股份有限公司 | 胚芽乳酸杆菌twk10在制备抗运动后发炎或降体脂组合物的用途 |
| GB201905386D0 (en) * | 2019-04-16 | 2019-05-29 | Probi Ab | Probiotic compositions and uses thereof |
| IT201900013740A1 (it) * | 2019-08-01 | 2021-02-01 | Nutrilinea S R L | Composition comprising S-adenosyl-L-methionine and a probiotic for use to treat depression |
| JP7195714B2 (ja) * | 2020-10-19 | 2022-12-26 | 曽根ファーム株式会社 | 炎症性腸疾患用組成物 |
| CN111035663B (zh) * | 2020-01-17 | 2023-07-14 | 广州医科大学附属口腔医院（广州医科大学羊城医院） | 酸鱼乳杆菌10851在制备治疗多发性硬化的药物中的应用 |
| IT202000007675A1 (it) * | 2020-04-09 | 2021-10-09 | Sofar Spa | Ivermectina e sue composizioni per uso nel trattamento di infezioni da coronavirus principalmente a carico dell’apparato respiratorio |
| US20230263845A1 (en) | 2020-05-29 | 2023-08-24 | Tohoku University | Antiviral Agent |
| AU2021286002A1 (en) * | 2020-06-06 | 2023-01-19 | Quorum Innovations, Llc | Materials and methods for inhibiting a viral infection, including a coronavirus infection |
| KR20220091427A (ko) | 2020-12-23 | 2022-06-30 | 주식회사 리스큐어바이오사이언시스 | 락토바실러스 사케아이 유래 세포밖 소포체를 유효성분으로 포함하는 자가면역질환의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 |
| CN114317343A (zh) * | 2021-12-28 | 2022-04-12 | 杭州普元生物技术有限公司 | 一种植物乳杆菌及其在预防和/或治疗中枢神经系统疾病中的应用 |
| CN114085798B (zh) * | 2021-12-28 | 2023-10-31 | 杭州普元生物技术有限公司 | 一种植物乳杆菌及其在预防和/或治疗疾病中的应用 |
| CN116270763A (zh) * | 2023-04-04 | 2023-06-23 | 广东南芯医疗科技有限公司 | 发酵乳杆菌e15在制备预防或治疗肠道炎症药物中的应用 |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4983163A (en) * | 1981-10-09 | 1991-01-08 | Science Research Center, Inc. | Method, compositions and articles for prevention and treatment of herpes simplex virus infections |
| JPH092959A (ja) * | 1995-06-16 | 1997-01-07 | Yakult Honsha Co Ltd | ＩｇＥ抗体産生抑制剤および抗アレルギー剤 |
| JP4064481B2 (ja) | 1996-10-11 | 2008-03-19 | ハウスウェルネスフーズ株式会社 | 免疫賦活剤 |
| JP4163276B2 (ja) * | 1998-02-05 | 2008-10-08 | 独立行政法人理化学研究所 | 機能性組成物 |
| KR20010075495A (ko) * | 1998-10-01 | 2001-08-09 | 추후보정 | 산화성 스트레스 인자의 감소 |
| EP1020123A1 (en) * | 1999-01-18 | 2000-07-19 | Sitia-Yomo S.p.A. | Beverages containing live lactic bacteria |
| BR0008920A (pt) | 1999-03-11 | 2001-12-18 | Nestle Sa | Cepas de lactobacillus capazes de prevenirdiarréia causada por bactéria patogênica erotaviroses |
| IT1306716B1 (it) * | 1999-06-21 | 2001-10-02 | Mendes S U R L | Associazione di batteri lattici e suo uso per la prevenzione e/o iltrattamento terapeutico di infezioni e di stati infiammatori. |
| EP1084709A1 (en) * | 1999-09-17 | 2001-03-21 | Nederlandse Organisatie Voor Toegepast-Natuurwetenschappelijk Onderzoek Tno | Oral recombinant lactobacilli vaccines |
| US6696057B1 (en) * | 1999-09-22 | 2004-02-24 | Lacpro Industries, Inc. | Composition and method for treatment of gastrointestinal disorders and hyperlipidemia |
| SE0003045D0 (sv) * | 2000-08-29 | 2000-08-29 | Probi Ab | New method |
| SE0003100D0 (sv) * | 2000-09-01 | 2000-09-01 | Probi Ab | New strains |
| FI109602B (fi) * | 2001-01-25 | 2002-09-13 | Valio Oy | Probioottiyhdistelmä |
| CA2457092A1 (en) * | 2001-09-05 | 2003-03-20 | Vsl Pharmaceuticals, Inc. | Lactic acid bacteria comprising unmethylated cytosine-guanine dinucleotides for use in therapy |
| US20040022775A1 (en) | 2002-04-15 | 2004-02-05 | Gregor Reid | Methods of treating viral infections in mammals |
| US20040002275A1 (en) * | 2002-06-28 | 2004-01-01 | Niranjan Thakore | Fabric reinforced rubber product |
| JP4034632B2 (ja) * | 2002-10-01 | 2008-01-16 | ハウスウェルネスフーズ株式会社 | 乳酸菌含有炊飯用組成物 |
| SE526711C2 (sv) * | 2003-01-31 | 2005-10-25 | Probi Ab | Nya stammar av Bifidobacterium med förmåga att överleva i magtarmkanalen och producera glutamin in vivo, samt kompositioner och användningar därav |
| WO2004076615A2 (en) | 2003-02-27 | 2004-09-10 | Bioneer A/S | Immunomodulating probiotic compounds |
| SE527555C2 (sv) * | 2003-04-04 | 2006-04-11 | Probi Ab | Anti-inflammatorisk komposition innehållande tannasproducerande Lactobacillusstammar |
| DE602004005029T2 (de) | 2003-05-22 | 2007-11-08 | Synbiotics Ab | Probiotische zusammensetzung mit mindestens zwei milchsäurebakterienstämmen, die zur kolonisierung des magen-darm-trakts fähig sind und in kombination damit die eigenschaften, im darm zu überleben, an den darm zu binden, gegen infektion zu schützen und ballaststoffe zu fermentieren, aufweisen |
| WO2005007834A1 (en) | 2003-07-23 | 2005-01-27 | Probionic Corp. | Acid tolerant probiotic lactobacillus plantarum probio-38 that can suppress the growth of pathogenic microorganism and tge coronavirus |
| EP1661983B1 (en) * | 2003-08-21 | 2011-01-05 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Lactic acid bacteria having mucosal immunopotentiation effect |
| SE0400355D0 (sv) * | 2004-02-17 | 2004-02-17 | Synbiotics Ab | New synbiotec use |
| SE528382C2 (sv) * | 2004-10-05 | 2006-10-31 | Probi Ab | Probiotiska lactobacillusstammar för förbättrad vaginal hälsa |
| MX2007006086A (es) * | 2004-11-25 | 2007-07-11 | Unilever Nv | Anticuerpos de cadena pesada y de dominio. |
-
2006
- 2006-10-06 US US11/992,488 patent/US8420376B2/en active Active
- 2006-10-06 JP JP2008534491A patent/JP5419455B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-10-06 AU AU2006297895A patent/AU2006297895B2/en active Active
- 2006-10-06 ES ES06799739.5T patent/ES2460891T3/es active Active
- 2006-10-06 WO PCT/SE2006/001138 patent/WO2007040445A1/en active Application Filing
- 2006-10-06 RU RU2008118007/15A patent/RU2440123C2/ru active
- 2006-10-06 KR KR1020087010193A patent/KR101300086B1/ko active IP Right Grant
- 2006-10-06 KR KR1020087010195A patent/KR101300077B1/ko active IP Right Grant
- 2006-10-06 PL PL06799739T patent/PL1951273T3/pl unknown
- 2006-10-06 DK DK06799739.5T patent/DK1951273T3/da active
- 2006-10-06 WO PCT/SE2006/001139 patent/WO2007040446A1/en active Application Filing
- 2006-10-06 PT PT67997387T patent/PT1951272T/pt unknown
- 2006-10-06 ES ES06799738.7T patent/ES2590916T3/es active Active
- 2006-10-06 PL PL06799738.7T patent/PL1951272T3/pl unknown
- 2006-10-06 HU HUE06799738A patent/HUE030542T2/en unknown
- 2006-10-06 JP JP2008534490A patent/JP5792919B2/ja active Active
- 2006-10-06 AU AU2006297896A patent/AU2006297896B2/en not_active Ceased
- 2006-10-06 WO PCT/SE2006/001137 patent/WO2007040444A1/en active Application Filing
- 2006-10-06 SI SI200632096A patent/SI1951272T1/sl unknown
- 2006-10-06 LT LTEP06799738.7T patent/LT1951272T/lt unknown
- 2006-10-06 US US11/992,483 patent/US8936783B2/en active Active
- 2006-10-06 DK DK06799738.7T patent/DK1951272T3/en active
- 2006-10-06 CA CA2625074A patent/CA2625074C/en active Active
- 2006-10-06 RU RU2008118008/15A patent/RU2417092C2/ru active
- 2006-10-06 BR BRPI0616962A patent/BRPI0616962B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-10-06 EP EP06799739.5A patent/EP1951273B1/en active Active
- 2006-10-06 CA CA2624660A patent/CA2624660C/en active Active
- 2006-10-06 EP EP06799738.7A patent/EP1951272B1/en active Active
- 2006-10-06 BR BRPI0616960A patent/BRPI0616960B8/pt active IP Right Grant
-
2008
- 2008-03-28 IN IN2606DE2008 patent/IN2008DE02606A/en unknown
- 2008-03-28 IN IN2592DE2008 patent/IN2008DE02592A/en unknown
-
2012
- 2012-09-14 US US13/619,146 patent/US8691214B2/en active Active
-
2016
- 2016-09-13 CY CY20161100908T patent/CY1118006T1/el unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| SCHULTZ M. et. al. Lactobacillus plantarum 299V in the treatment and prevention of spontaneous colitis in interleukin-10-deficient mice. Inflamm. Bowel Dis. 2002, Mar., 8(2):71-80. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2417092C2 (ru) | Применение lactobacillus для лечения аутоиммунных заболеваний | |
| Plaza-Diaz et al. | Mechanisms of action of probiotics | |
| JP4974881B2 (ja) | 免疫機能調整剤 | |
| CN101325960B (zh) | 乳酸杆菌用于治疗自身免疫性疾病的用途 | |
| TR201809987T4 (tr) | Probiyotik bileşimler ve yöntemler. | |
| Kim et al. | Dietary supplementation of probiotic Bacillus polyfermenticus, Bispan strain, modulates natural killer cell and T cell subset populations and immunoglobulin G levels in human subjects | |
| Sako et al. | The world’s oldest probiotic: perspectives for health claims | |
| Frøkiær | Probiotics and the Immune System | |
| Luyai | Effect of lactic acid bacteria (probiotics) on local and systemic immune responses in cattle | |
| Moussavi | Comparative analysis of the viability and functional performance of mono-and multi-species probiotic cultures in a non-dairy food matrix |