RU2373769C2 - Синбиотическая композиция для детей - Google Patents
Синбиотическая композиция для детей Download PDFInfo
- Publication number
- RU2373769C2 RU2373769C2 RU2006117785A RU2006117785A RU2373769C2 RU 2373769 C2 RU2373769 C2 RU 2373769C2 RU 2006117785 A RU2006117785 A RU 2006117785A RU 2006117785 A RU2006117785 A RU 2006117785A RU 2373769 C2 RU2373769 C2 RU 2373769C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbohydrate
- bifidobacterium
- seq
- carbohydrates
- children
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 107
- 235000019722 synbiotics Nutrition 0.000 title 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 162
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims abstract description 149
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 claims abstract description 65
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 30
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 26
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims abstract description 26
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims abstract description 9
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 9
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 claims abstract description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 84
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 35
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 32
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 16
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 16
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 16
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 claims description 15
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims description 15
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 14
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 12
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 10
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 9
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 9
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 7
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 claims description 7
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 claims description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 6
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims description 6
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims description 6
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims description 6
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims description 5
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims description 5
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims description 5
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 claims description 5
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 claims description 5
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims description 3
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 claims description 3
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 claims description 3
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 2
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims description 2
- 206010051511 Viral diarrhoea Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024711 extrinsic asthma Diseases 0.000 claims description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 2
- 206010016946 Food allergy Diseases 0.000 claims 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 17
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 230000035876 healing Effects 0.000 abstract description 3
- NNDHDYDFEDRMGH-CAEIVAEBSA-N Anthranoyllycoctonine Chemical compound C([C@]12CN(C3[C@@]4(O)[C@]5(O)[C@H]6[C@@H](OC)[C@@H]([C@H](C5)OC)C[C@H]6[C@@]3([C@@H]1[C@@H]4OC)[C@@H](OC)CC2)CC)OC(=O)C1=CC=CC=C1N NNDHDYDFEDRMGH-CAEIVAEBSA-N 0.000 abstract 1
- UXOXDDUEWZOAIW-UHFFFAOYSA-N Inuline Natural products CCN1CC2(CC(=O)Oc3ccccc3N)CCC(OC)C45C6CC7C(CC(O)(C6C7OC)C(O)(C(OC)C24)C15)OC UXOXDDUEWZOAIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- VNRZCPPHNPEBFC-UHFFFAOYSA-N anthranoyllycoctonine Natural products CCN1CC2(COC(=O)c3ccccc3N)CCC(OC)C45C2C(OC)C(O)(C14)C6(O)CC(OC)C7CC5(O)C6C7OC VNRZCPPHNPEBFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 238000005265 energy consumption Methods 0.000 abstract 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 42
- 241000894007 species Species 0.000 description 40
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 35
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 31
- 239000013615 primer Substances 0.000 description 31
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 30
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 30
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 29
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 26
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 26
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 25
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 25
- 241000186018 Bifidobacterium adolescentis Species 0.000 description 22
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 20
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 19
- 229920000157 polyfructose Polymers 0.000 description 19
- 241000186011 Bifidobacterium catenulatum Species 0.000 description 17
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 17
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 16
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 16
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 16
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 16
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 description 16
- 241000186020 Bifidobacterium dentium Species 0.000 description 15
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 14
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 14
- 239000002987 primer (paints) Substances 0.000 description 14
- 241000186014 Bifidobacterium angulatum Species 0.000 description 13
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 12
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 12
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 12
- 235000021140 nondigestible carbohydrates Nutrition 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 10
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 10
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 10
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 10
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 10
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 10
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 10
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 10
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- -1 octasaccharide Chemical compound 0.000 description 10
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 10
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 229920000926 Galactomannan Polymers 0.000 description 8
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 8
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 8
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 8
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 8
- 241001134772 Bifidobacterium pseudocatenulatum Species 0.000 description 7
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 7
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 6
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 6
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 6
- OMDQUFIYNPYJFM-XKDAHURESA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-2-(hydroxymethyl)-6-[[(2r,3s,4r,5s,6r)-4,5,6-trihydroxy-3-[(2s,3s,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]methoxy]oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O1 OMDQUFIYNPYJFM-XKDAHURESA-N 0.000 description 5
- 108020004465 16S ribosomal RNA Proteins 0.000 description 5
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- 108091023242 Internal transcribed spacer Proteins 0.000 description 5
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 5
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 5
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 5
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 5
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 5
- NZWOPGCLSHLLPA-UHFFFAOYSA-N methacholine Chemical compound C[N+](C)(C)CC(C)OC(C)=O NZWOPGCLSHLLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960002329 methacholine Drugs 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 5
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 5
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 5
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 5
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241001655328 Bifidobacteriales Species 0.000 description 4
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 238000009343 monoculture Methods 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 4
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 4
- 238000011895 specific detection Methods 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZFTFOHBYVDOAMH-XNOIKFDKSA-N (2r,3s,4s,5r)-5-[[(2r,3s,4s,5r)-5-[[(2r,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-3,4-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-2-(hydroxymethyl)oxolane-2,3,4-triol Chemical class O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(OC[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 ZFTFOHBYVDOAMH-XNOIKFDKSA-N 0.000 description 3
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 108091093088 Amplicon Proteins 0.000 description 3
- 229920000189 Arabinogalactan Polymers 0.000 description 3
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 description 3
- 241001134770 Bifidobacterium animalis Species 0.000 description 3
- 229920002670 Fructan Polymers 0.000 description 3
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 3
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 3
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 3
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 3
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 3
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 3
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 3
- 208000002200 Respiratory Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 3
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 3
- 235000019312 arabinogalactan Nutrition 0.000 description 3
- 238000002869 basic local alignment search tool Methods 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 3
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 description 3
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 3
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 3
- 239000002751 oligonucleotide probe Substances 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 3
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PZUPAGRIHCRVKN-UHFFFAOYSA-N 5-[5-[3,4-dihydroxy-6-[(3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl)oxymethyl]-5-[3,4,5-trihydroxy-6-[(3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl)oxymethyl]oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-3,4-dihydroxy-6-[(3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl)oxymethyl]oxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound OCC1OC(O)C(O)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(COC4C(C(O)C(O)CO4)O)O3)O)C(COC3C(C(O)C(O)CO3)O)O2)O)C(COC2C(C(O)C(O)CO2)O)O1 PZUPAGRIHCRVKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000310 Alpha glucan Polymers 0.000 description 2
- 108010042243 Aptamil Proteins 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 description 2
- 241000186148 Bifidobacterium pseudolongum Species 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003155 DNA primer Substances 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 229920000855 Fucoidan Polymers 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002488 Hemicellulose Polymers 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 2
- 108020005187 Oligonucleotide Probes Proteins 0.000 description 2
- 238000010222 PCR analysis Methods 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710202011 Protein 1.8 Proteins 0.000 description 2
- 229920000294 Resistant starch Polymers 0.000 description 2
- PHMHDRYYFAYWEG-UHFFFAOYSA-N Rhapontigenin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C=CC1=CC(O)=CC(O)=C1 PHMHDRYYFAYWEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N Zirconium dioxide Chemical compound O=[Zr]=O MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N aldehydo-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 2
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 description 2
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 2
- 230000001847 bifidogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 2
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 2
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 2
- 238000002509 fluorescent in situ hybridization Methods 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 2
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 2
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021254 resistant starch Nutrition 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 2
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 2
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N triolein Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N 0.000 description 2
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 2
- 229920001221 xylan Polymers 0.000 description 2
- 150000004823 xylans Chemical class 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- WZYRMLAWNVOIEX-MOJAZDJTSA-N (2s)-2-[(2r,3r,4s)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]-2-hydroxyacetaldehyde Chemical group O=C[C@@H](O)[C@@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O WZYRMLAWNVOIEX-MOJAZDJTSA-N 0.000 description 1
- DBTMGCOVALSLOR-DEVYUCJPSA-N (2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](CO)O[C@H](O)[C@@H]2O)O)O[C@H](CO)[C@H]1O DBTMGCOVALSLOR-DEVYUCJPSA-N 0.000 description 1
- FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,4r,5r,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5r,6s)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1[C@@H](CO)O[C@@H](OC2[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVSKIKFHRZPJSS-UHFFFAOYSA-N 2,4-D Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1Cl OVSKIKFHRZPJSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSCHIGXDTVYEEM-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[[3-[6-[[4,5-dihydroxy-3-[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxymethyl]-3,4-dihydroxy-5-[3,4,5-trihydroxy-6-[(3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl)oxymethyl]oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-4,5-dihydroxy-6-[4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(OCC2C(C(O)C(O)C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)O2)OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(COC4C(C(O)C(O)CO4)O)O3)O)C(COC3C(C(O)C(O)CO3)OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)O2)O)OCC(O)C1O GSCHIGXDTVYEEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 3'-sialyllactose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 0.000 description 1
- SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 4-[6-[(3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl)oxymethyl]-3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-2-(hydroxymethyl)-6-methyloxane-3,5-diol Chemical compound OC1C(OC)C(O)COC1OCC1C(O)C(OC)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(C)C2O)O)O1 SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 102000003677 Aldehyde-Lyases Human genes 0.000 description 1
- 108090000072 Aldehyde-Lyases Proteins 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 239000001904 Arabinogalactan Substances 0.000 description 1
- 208000012657 Atopic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 description 1
- 241000186013 Bifidobacterium asteroides Species 0.000 description 1
- 241001495388 Bifidobacterium choerinum Species 0.000 description 1
- 241000186022 Bifidobacterium coryneforme Species 0.000 description 1
- 241000186021 Bifidobacterium cuniculi Species 0.000 description 1
- 241000186156 Bifidobacterium indicum Species 0.000 description 1
- 241000186153 Bifidobacterium magnum Species 0.000 description 1
- 241001468229 Bifidobacterium thermophilum Species 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N D-Fructose Natural products OC[C@H]1OC(O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-VRPWFDPXSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-IVMDWMLBSA-N D-allopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 1
- 108020001019 DNA Primers Proteins 0.000 description 1
- 108020003215 DNA Probes Proteins 0.000 description 1
- 230000004544 DNA amplification Effects 0.000 description 1
- 239000003298 DNA probe Substances 0.000 description 1
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 description 1
- 108010014303 DNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 102000016911 Deoxyribonucleases Human genes 0.000 description 1
- 108010053770 Deoxyribonucleases Proteins 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010067770 Endopeptidase K Proteins 0.000 description 1
- 241000588921 Enterobacteriaceae Species 0.000 description 1
- 240000008620 Fagopyrum esculentum Species 0.000 description 1
- 235000009419 Fagopyrum esculentum Nutrition 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 1
- 229920002581 Glucomannan Polymers 0.000 description 1
- 102000004366 Glucosidases Human genes 0.000 description 1
- 108010056771 Glucosidases Proteins 0.000 description 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 238000004977 Hueckel calculation Methods 0.000 description 1
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 description 1
- 102000004195 Isomerases Human genes 0.000 description 1
- 108090000769 Isomerases Proteins 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N L-Fucose Natural products C[C@H]1O[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-ZNVMLXAYSA-N L-idopyranose Chemical compound OC[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-ZNVMLXAYSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N L-ribopyranose Chemical compound O[C@H]1COC(O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 229920001543 Laminarin Polymers 0.000 description 1
- 239000005717 Laminarin Substances 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 1
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 102000004317 Lyases Human genes 0.000 description 1
- 108090000856 Lyases Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000057 Mannan Polymers 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010859 Milk allergy Diseases 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 1
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 1
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N 0.000 description 1
- SUHQNCLNRUAGOO-UHFFFAOYSA-N N-glycoloyl-neuraminic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(NC(=O)CO)C(O)CC(=O)C(O)=O SUHQNCLNRUAGOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDJKUWYYUZCUJX-UHFFFAOYSA-N N-glycolyl-beta-neuraminic acid Natural products OCC(O)C(O)C1OC(O)(C(O)=O)CC(O)C1NC(=O)CO FDJKUWYYUZCUJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDJKUWYYUZCUJX-KVNVFURPSA-N N-glycolylneuraminic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@](O)(C(O)=O)C[C@H](O)[C@H]1NC(=O)CO FDJKUWYYUZCUJX-KVNVFURPSA-N 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000636 Northern blotting Methods 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 108020002230 Pancreatic Ribonuclease Proteins 0.000 description 1
- 102000005891 Pancreatic ribonuclease Human genes 0.000 description 1
- 101150034459 Parpbp gene Proteins 0.000 description 1
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 1
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 1
- 229920005372 Plexiglas® Polymers 0.000 description 1
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000186429 Propionibacterium Species 0.000 description 1
- 101710202017 Protein 1.4 Proteins 0.000 description 1
- 101710201696 Protein 2.8 Proteins 0.000 description 1
- 101710196213 Protein 4.7 Proteins 0.000 description 1
- 101000945964 Rattus norvegicus CCAAT/enhancer-binding protein beta Proteins 0.000 description 1
- 108091007187 Reductases Proteins 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 102000006382 Ribonucleases Human genes 0.000 description 1
- 108010083644 Ribonucleases Proteins 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000209056 Secale Species 0.000 description 1
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N Stachyose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O2)O1 UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 229920002000 Xyloglucan Polymers 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-KAZBKCHUSA-N aldehydo-D-talose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-KAZBKCHUSA-N 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N alpha-D-glucuronic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000000376 autoradiography Methods 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactopyranuronic acid Natural products OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 1
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 230000001886 ciliary effect Effects 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-YBSDWZGDSA-N d-mannuronic acid Chemical compound O[C@@H]1O[C@@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-YBSDWZGDSA-N 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000003935 denaturing gradient gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 235000019621 digestibility Nutrition 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 1
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009144 enzymatic modification Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N fructose group Chemical group OCC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO BJHIKXHVCXFQLS-UYFOZJQFSA-N 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical compound [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000007901 in situ hybridization Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 235000021374 legumes Nutrition 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 1
- 150000004668 long chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 1
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 1
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036244 malformation Effects 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LUEWUZLMQUOBSB-GFVSVBBRSA-N mannan Chemical class O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@H]3[C@H](O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O)CO)[C@@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O LUEWUZLMQUOBSB-GFVSVBBRSA-N 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000007620 mathematical function Methods 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- JHPHVAVFUYTVCL-UHFFFAOYSA-M methacholine chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC(C)OC(C)=O JHPHVAVFUYTVCL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 108010009719 mutanolysin Proteins 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 239000000025 natural resin Substances 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000020665 omega-6 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003346 palm kernel oil Substances 0.000 description 1
- 235000019865 palm kernel oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 210000001819 pancreatic juice Anatomy 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 238000002205 phenol-chloroform extraction Methods 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013081 phylogenetic analysis Methods 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 1
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 1
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 102000020244 polysaccharide lyase Human genes 0.000 description 1
- 108091022901 polysaccharide lyase Proteins 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N stachyose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)O2)O)O1 UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000123 temperature gradient gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- ABZLKHKQJHEPAX-UHFFFAOYSA-N tetramethylrhodamine Chemical compound C=12C=CC(N(C)C)=CC2=[O+]C2=CC(N(C)C)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C([O-])=O ABZLKHKQJHEPAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23J—PROTEIN COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS; WORKING-UP PROTEINS FOR FOODSTUFFS; PHOSPHATIDE COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS
- A23J1/00—Obtaining protein compositions for foodstuffs; Bulk opening of eggs and separation of yolks from whites
- A23J1/20—Obtaining protein compositions for foodstuffs; Bulk opening of eggs and separation of yolks from whites from milk, e.g. casein; from whey
- A23J1/202—Casein or caseinates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23J—PROTEIN COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS; WORKING-UP PROTEINS FOR FOODSTUFFS; PHOSPHATIDE COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS
- A23J1/00—Obtaining protein compositions for foodstuffs; Bulk opening of eggs and separation of yolks from whites
- A23J1/20—Obtaining protein compositions for foodstuffs; Bulk opening of eggs and separation of yolks from whites from milk, e.g. casein; from whey
- A23J1/205—Obtaining protein compositions for foodstuffs; Bulk opening of eggs and separation of yolks from whites from milk, e.g. casein; from whey from whey, e.g. lactalbumine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/19—Dairy proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7016—Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/733—Fructosans, e.g. inulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6888—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for detection or identification of organisms
- C12Q1/689—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for detection or identification of organisms for bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/18—Lipids
- A23V2250/186—Fatty acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/519—Breve
Abstract
Препарат для применения в качестве питания содержит Bifidobacterium breve в количестве 1×104-1×1010 cfu/г и смесь неусваиваемых углеводов. Углеводы выбирают из неусваиваемых моносахаридов вплоть до гексасахаридов одинаковой углеводной структуры и из неусваиваемых гептасахаридов и высших полисахаридов одинаковой структуры, включающей инулин. Предложены добавка в питание детей и детское питание, содержащие вышеописанный препарат, а также его применения для лечения или профилактики иммунных нарушений у детей, и для детей, получающих искусственное или частично грудное питание. Применение препарата для изготовления композиции для профилактики и лечения недостаточного поглощения энергии. Применение препарата для изготовления композиции для ингибирования инфильтрации эозинофилов при аллергических заболеваниях. 7 н. и 9 з.п. ф-лы, 7 табл., 2 ил.
Description
Область техники
Настоящее изобретение относится к препаратам, содержащим пробиотик и пребиотик, для младенцев, в особенности не получающих грудного кормления.
Предшествующий уровень техники
Младенцы не имеют кишечной флоры при рождении. В результате контакта с матерью при рождении и последующего грудного кормления происходит быстрое развитие и разрастание кишечной флоры. В ходе развития кишечная флора остается незрелой, находящейся в хрупком равновесии с окружающей средой, предрасположенной к быстрым изменениям и, следовательно, к заболеваниям, и поражению в присутствии патогенов. Известно, что младенцы, вскармливаемые грудью, в меньшей мере подвержены инфекциям или болезням, чем дети, получающие искусственное питание. Следовательно, младенцы, вскормленные грудью, менее подвержены желудочно-кишечным инфекциям в том, что касается как заболеваемости, так и длительности болезни, у них реже наблюдаются такие атопические заболевания, как аллергия, экзема, аллергическая астма, и они реже подвержены запорам, чем младенцы, получающие негрудное питание. Обычно кишечная флора младенцев, получающих грудное питание, главным образом, состоит из бифидобактерий и молочнокислых бактерий. Грудное молоко содержит олигосахариды материнского молока (НМО), являющиеся фактором роста для бифидобактерий в кишечнике младенцев. Флора младенцев, питающихся молочной смесью, более разнообразна и содержит обычно большее число видов Bacteroides, Clostridium и Enterobacteriaceae. В организме младенцев, получающих молочную смесь, содержится от одной десятой до двух третей от количества бифидобактерий в организме младенцев, получающих грудное питание. Считается, что бифидобактерии являются важными микроорганизмами, способствующими поддержанию хорошо сбалансированной кишечной микрофлоры, и постулируется, что бифидобактерии оказывают оздоровляющее действие, включающее профилактику и/или лечение диареи и кишечных инфекций. Кроме того, показано, что бифидобактерии играют определенную роль в иммунной системе хозяина.
Кишечная флора детей может быть модифицирована изменением состава питания путем потребления пробиотиков или пребиотиков. В качестве примера пробиотического подхода в EP-A-0904784 описано применение смеси штаммов микроорганизмов, включающей штаммы Bifidobacterium. Однако связанная с этим проблема состоит в том, что смесь микробов, обеспечивая некоторое полезное воздействие на здоровье, также может оказывать вредное действие на все еще незрелую кишечную флору младенцев, получающих искусственное питание, что связано с широким спектром действия такой смеси. Кроме того, многие пробиотические добавки имеют короткий срок годности и содержат слишком мало живых микроорганизмов, в результате чего они не способны оказывать ожидаемое пробиотическое действие.
Пребиотики определяются как неусваиваемые пищевые ингредиенты, которые селективно стимулируют рост и/или активность одной или более бактерий, находящихся в толстой кишке и в результате этого оказывают благоприятное влияние на хозяина (Gibson and Roberfroid, J. Nutr. 125:1401-1412, 1995). Предпочтительный путь улучшения кишечной флоры искусственно вскормленных детей заключается в стимуляции бифидобактерий, уже присутствующих в кишечнике детей, получающих искусственное питание, специфическими неперевариваемыми олигосахаридами, т.е. пребиотиками. Также в качестве пребиотиков была предложена смесь олигосахаридов и полисахаридов, например, согласно WO 00/08948. Примером такой смеси может служить комбинация галактоолигосахаридов с фруктополисахаридами. Было показано, что уровень содержания бифидобактерий в организме младенцев, питающихся молочной смесью, содержащей эти пребиотики, оказался выше, чем в случае питания стандартной молочной смесью (см. Moro et al., J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 34:291-295, 2002).
Существующий до настоящего времени подход состоял в общей стимуляции бифидобактерий, т.е. на уровне рода. Род Bifidobacterium состоит из множества различных видов, отличающихся по метаболизму, ферментной активности, утилизации олиго- и полисахаридов, составу клеточной оболочки и взаимодействию с иммунной системой хозяина. В связи с этим можно ожидать, что не каждый вид Bifidobacterium оказывает одинаковое функциональное действие на ребенка. Примерами различных видов Bifidobacterium могут служить B. longum, B. breve, B. infantis, B. adolescentis, B. bifidum, B. animalis и B. dentium. Вид B. adolescentis превалирует во флоре взрослых людей и редко встречается в кале здоровых младенцев и детей. B. animalis и B. lactis не встречаются у людей, и B. dentium представляет собой патогенную бактерию. У здоровых младенцев бифидобактериальная флора в основном состоит из Bifidobacterium infantis, B. breve и B. longum. Kalliomaki et al. (Cur Opin Allergy Clin Immunol. 2003 Feb; 3(1):15-20 и цитированные там ссылки) сообщили, что страдающие аллергией младенцы имеют Bifidobacterium флору, подобную взрослым, тогда как типично детская Bifidobacterium флора была обнаружена у здоровых детей, что указывает на корреляцию между наличием некоторых видов Bifidobacterium и вероятностью развития аллергии. Эти результаты указывают на то, что стимуляция рода Bifidobacterium в толстой кишке ребенка может оказаться недостаточной. Целью изобретения является обеспечение у младенцев, получающих искусственное питание, флоры, напоминающей флору детей, вскормленных грудью, на уровне вида.
В настоящем изобретении термин «ребенок, вскормленный грудью», относится к младенцам, получающим исключительно материнское молоко. Термин «ребенок, не вскормленный или частично вскормленный грудью», относится к младенцам, не получающим или не исключительно получающим материнское молоко. Такое определение относится к младенцам, которые получают, по меньшей мере, содержимое бутылочки искусственного питания в день, т.е., по меньшей мере, 80 мл молочной смеси в день, остальное питание, если оно имеется, обеспечивается твердой пищей или жидкой пищей, такой как материнское молоко, т.е. определение относится к младенцам, частично питающимся материнским молоком.
Сущность изобретения
Обнаружено, что повышение уровня содержания Bifidobacterium при использовании смесей неусваиваемых углеводов также регулирует популяцию Bifidobacterium в сторону популяции, более подобной детской, т.е. обедненной B. catenulatum, B. pseudocatenulatum и B. adolescentis, тогда как младенцы, питающиеся стандартной молочной смесью, имеют флору, в большей мере подобную взрослым, в которой доминируют B. catenulatum, B. pseudocatenulatum и B. adolescentis. Также обнаружено, что популяция Bifidobacterium у младенцев, питание которых включает пребиотики, содержит недостаточное количество одного конкретного микроорганизма, а именно Bifidobacterium breve.
В соответствии с одним аспектом изобретение предусматривает препарат, содержащий Bifidobacterium breve и смесь неусваиваемых углеводных пребиотиков. Обнаружено, что такой препарат полезен и очень подходит для регулирования популяции Bifidobacterium на уровне видов в желудочно-кишечном тракте детей. Кроме того, неожиданно было обнаружено, что добавление других видов Bifidobacterium, помимо B. breve, не является обязательным, поскольку уже проведена достаточная регуляция самим препаратом.
Согласно другому аспекту изобретение предусматривает препарат, содержащий Bifidobacterium breve и смесь неусваиваемых углеводных пребиотиков, которая содержит, по меньшей мере, два различных, достаточно растворимых углеводных компонентов А и В.
Другой аспект изобретения предусматривает применение препарата для детей, не получающих полностью или частично грудное питание.
Согласно еще одному аспекту изобретение предусматривает применение препарата для производства композиции, предназначенной для регулирования популяции видов Bifidobacterium в желудочно-кишечном тракте детей, не получающих полностью или частично грудное питание.
Согласно еще одному аспекту изобретение предусматривает применение препарата для производства композиции, предназначенной для профилактики или лечения состояния иммунной системы.
Согласно другому аспекту изобретение предусматривает применение смеси углеводов для регулирования популяции Bifidobacterium catenulatum, B. pseudocatenulatum и/или Bifidobacterium adolescentis в желудочно-кишечном тракте детей, не получающих полностью или частично грудное питание.
Согласно еще одному аспекту изобретение предусматривает способ видоспецифичного детектирования и количественного определения видов рода Bifidobacterium, обнаруженных в организме человека, в особенности детей, а также диагностический набор для обнаружения и количественного определения видов Bifidobacterium.
Подробное описание изобретения
Препарат
1) Bifidobacterium breve
Bifidobacterium breve является необходимым ингредиентом изобретения. Методом определения, предложенным авторами, было обнаружено, что эта бактерия присутствует в ограниченных количествах у младенцев, получающих искусственное питание. Соответственно, введение этой бактерии совместно со смесью углеводов позволяет нормализовать популяцию видов Bifidobacterium до уровня, эквивалентного тому, который имеется в желудочно-кишечном тракте ребенка, вскармливаемого грудью.
Предпочтительные штаммы Bifidobacterium breve могут быть выбраны из изолятов кала здоровых младенцев, вскармливаемых грудью. Обычно эти штаммы коммерчески доступны от производителей молочнокислых бактерий, но они могут быть непосредственно выделены из кала, идентифицированы, охарактеризованы и продуцированы. Примерами коммерчески доступного B. breve может служить B. breve Bb-03 от Rhodia, B. breve MV-16 от Morinaga и B. breve от Institut Rossel, Lallemad, но B. breve также может быть получен из таких коллекций культур, как DSM 20091 и LMG 11613.
Количество B. breve в препарате изобретения основывается на общем количестве растворимых неусваиваемых углеводов и предпочтительно составляет 107-1011, более предпочтительно 108-1010 cfu (колониеобразующих единиц) бактерий на г общего количества углеводов. В том случае, когда препарат применяют в качестве добавки, предпочтительно, чтобы Bifidobacterium breve присутствовал в количестве 1·106-1,5·1011 cfu/г, предпочтительно 3·107-5·1010 cfu/г, более предпочтительно 5·108-1·1010 cfu/г. В случае применения препарата в качестве (полного) детского питания, наиболее предпочтительно, чтобы количество B. breve в пище составляло 1·104-1·1010 cfu/г, предпочтительно 5·106-3·109 cfu/г, более предпочтительно 1·107-5·108 cfu/г детского питания. Эту концентрацию выбирают таким образом, чтобы суточная доза составляла 1·106-1,5·1011 cfu/г, предпочтительно 3·107-5·1010 cfu/г, более предпочтительно 5·108-1·1010 cfu/г.
2) Смесь неусваиваемых углеводных пребиотиков
Смесь неусваиваемых углеводных пребиотиков также является существенным элементом изобретения. Термин «неусваиваемые» означает, что углеводы в желудочно-кишечном тракте остаются непереваренными и попадают в толстую кишку в нересорбированной форме.
Согласно изобретению смесь неперевариваемых углеводов содержит, по меньшей мере, два различных, достаточно растворимых углеводных компонента А и В, которые не перевариваются в желудочно-кишечном тракте и попадают в толстую кишку в нересорбированном виде. Смесь углеводов согласно изобретению также может состоять исключительно из этих двух углеводных компонентов А и В.
В смеси, по меньшей мере, из двух неусваиваемых растворимых углеводных компонентов А и В углеводный компонент А присутствует в количестве 5-95% мас. от суммы углеводных компонентов А и В. Более того, по меньшей мере, 50%, предпочтительно, по меньшей мере, 75% от общего количества неусваиваемых растворимых углеводов компонентов А и В выбирают из дисахаридов вплоть до эйкозасахаридов (полисахариды, содержащие 20 моносахаридных звеньев); оставшееся количество может относиться к неусваиваемым моносахаридам и неусваиваемым полисахаридам, содержащим более 20 звеньев. Также предпочтительно, чтобы более 95%, предпочтительно более 98% от общего количества растворимых неусваиваемых углеводов имели длину цепи не более 100 звеньев. При указании в описании процентных и средних значений подразумеваются массовые проценты и средние значения, кроме очевидного использования другого базиса или особо оговоренных случаев.
Углеводы в компонентах могут различаться в трех аспектах:
(i) по (среднему) числу моносахаридных звеньев в углеводе, причем средняя длина цепи компонента А, по меньшей мере, на 5 моносахаридных звеньев короче, чем средняя длина цепи компонента В; это означает, что если углеводы А и В содержат одинаковые структурные звенья, т.е. образуют смесь гомологов, отличающихся только длиной цепи, то распределение гомологов должно иметь два максимума, один из которых соответствует значению менее 7, а другой более 7, причем два таких максимума расположены на расстоянии, по меньшей мере, 5 звеньев друг от друга; в этом случае углеводы, содержащие до 6 звеньев (гексасахариды) составляют часть компонента А, а углеводы из 7 звеньев (гептасахариды) являются частью компонента В;
(ii) по структуре моносахаридных звеньев углевода, причем компонент А построен из различных структурных звеньев компонента В; в том случае, когда А и/или В построены из повторяющихся комбинаций различных моносахаридных звеньев, например, в случае галактоманнанов и арабиногалактанов, по меньшей мере, 50% моносахаридных звеньев указанных двух компонентов должны отличаться друг от друга (в приведенном выше примере или один, или оба компонента должны содержать менее 50% ангидрогалактозных звеньев);
(iii) оба компонента А и В отличаются друг от друга по (средней) длине цепи и структуре; такое воплощение является предпочтительным.
Предпочтительно, компонент А выбирают из неусваиваемых моносахаридов вплоть до гексасахаридов одинаковой углеводной структуры, а компонент В выбирают из гептасахаридов и высших полисахаридов с одинаковой углеводной структурой. Таким образом, углеводный компонент А состоит, по меньшей мере, из одного неусваиваемого моносахарида или, по меньшей мере, одного неусваиваемого олигосахарида. Под термином «олигосахариды» понимают углеводы, содержащие от 2 до 6 моносахаридных звеньев включительно. Предпочтительно, углеводный компонент А также может быть образован смесью двух или более указанных сахаридов. Следовательно, он может состоять из любого числа моносахаридов и/или олигосахаридов такого типа, т.е. одинаковой структуры.
Согласно такому предпочтительному варианту осуществления углеводный компонент В состоит, по меньшей мере, из одного полисахарида, включающего 7 или более моносахаридных звеньев. Под термином «полисахариды» понимают углеводы, начиная от гептасахарида (например, гептасахарид, октасахарид, нонасахарид, декасахарид и т.д.). Верхний предел длины цепи полисахаридов специально не оговаривается, и они могут иметь длину в несколько сотен и даже несколько тысяч моносахаридных звеньев. Однако согласно изобретению цепи длиной более 100 (около 16 кДа), особенно более 700 (около 100 кДа) менее предпочтительны. Предпочтительно, компонент В содержит не более 5% или даже не более 2% гомологов, состоящих из более чем 100 моносахаридных звеньев. Углеводный компонент В также должен состоять лишь из одного полисахарида такого типа или, предпочтительно, из двух или более полисахаридов указанного типа с различной длиной цепи, т.е. имеющих одинаковую структуру.
Углеводный компонент А составляет до 95% мас. от суммарного количества углеводного компонента А и углеводного компонента В (А+В=100% мас.). Углеводный компонент В составляет 5-95% мас. от суммарного количества углеводного компонента А и углеводного компонента В. Согласно предпочтительному варианту осуществления количество компонента А составляет 95-60% мас., предпочтительно 95-80% мас. и особенно предпочтительно 95-90% мас., и количество компонента В составляет 5-40% мас., предпочтительно 5-20% мас. и особенно предпочтительно 5-10% мас. от суммарного количества углеводов, при условии, что А+В=100% мас.
Термин «растворимый углевод» в контексте изобретения относится к углеводам с растворимостью, по меньшей мере, 50% согласно методу, описанному L.Prosky et al., J.Assoc. Anal. Chem. 71:1017-1023, 1988.
По меньшей мере, 80% углеводов или сахаридов из суммы углеводных компонентов А и В обладают пребиотическим действием. Предпочтительно, по меньшей мере, 80% углеводов, входящих в состав углеводного компонента А, а также, по меньшей мере, 80% углеводов, относящихся к углеводу В, проявляют пребиотический эффект. Другими словами, предпочтительно, чтобы, по меньшей мере, 80% мас. каждого углевода или сахарида из углеводных компонентов А и В достигали толстой кишки в неусваиваемом (следовательно, не способном к поглощению в тонких кишках) состоянии. Таким образом, рассматриваемые углеводы или сахариды углеводных компонентов А и В, находящиеся в желудочно-кишечном тракте, не поглощаются и не перевариваются в желудке или тонких кишках, и попадают в толстую кишку в неизмененном виде.
Согласно изобретению термин «пребиотически активный углевод» относится к углеводу, который попадает в толстую кишку в непереваренном виде (и, следовательно, не поглощается в тонких кишках), и селективно стимулирует рост и/или активность одного или ограниченного числа бактериальных видов, присутствующих в кишечнике, и, таким образом, способствует сохранению здоровья. Рассматриваемый пребиотический эффект таких углеводов и специфические механизмы их действия подробно описаны в работе “G.F. Gibson & M.B. Roberfroid, J. Nutr. 1995; 125: 1401-1412”, на которую специально сделана ссылка и содержание которой включено в настоящее описание.
Максимальное количество пребиотически неактивных углеводов или сахаридов в углеводных компонентах А и В составляет 20%. Такие углеводы или сахариды относятся к растворимым веществам, которые могут быть выделены в непереваренной форме. Такие углеводы способны производить физический эффект, состоящий, например, в увеличении объема фекалий или ускоренном поглощении воды.
Для оценки соотношения углеводных компонентов А и В в диетическом или фармацевтическом продукте осуществляли следующие стадии. На первой стадии растворимые углеводы экстрагировали из продукта водой. Жиры и белки удаляли из экстракта. На второй стадии растворимые углеводы или экстракт, соответственно, отрабатывали человеческими ферментами, например человеческой амилазой, соком поджелудочной железы или препаратами реснитчатого края клеток тонких кишок. В результате получали неусваиваемые углеводы (за исключением in vivo поглощаемых моносахаридов, полученных в эксперименте in vitro), представляющие собой два углеводных компонента А и В. Предполагается, что 80% от их количества обладает пребиотической активностью.
Таким образом, смеси углеводов, предназначенные для применения в препарате изобретения, представляют собой смеси, в которых углеводы, растворимые и неусваиваемые в описанном выше смысле, удовлетворяют указанному выше критерию и составляют компоненты А и В.
Углеводный компонент А может состоять, например, из одного или нескольких следующих углеводов: β-галактоолигосахаридов,
α-галактоолигосахаридов, фруктоолигосахаридов,
инулоолигосахаридов, фукоолигосахаридов, манноолигосахаридов,
ксилоолигосахаридов, сиалилолигосахаридов,
N-гликопротеинолигосахаридов, О-гликопротеинолигосахаридов,
гликолипидолигосахаридов, целоолигосахаридов,
хитозанолигосахаридов, хитинолигосахаридов,
галактуронолигосахаридов, глюкуроноолигосахаридов,
β-глюкан (например, 1,3-) олигосахаридов,
арабиноксилоолигосахаридов, арабиногалактоолигосахаридов,
ксилоглюкоолигосахаридов, галактоманноолигосахаридов,
рамноолигосахаридов,
соевых олигосахаридов (стахиоза, раффиноза, вербаскоза) и
лакто-N-неотетраоз, и углеводный компонент В может, например, включать один или более следующих углеводов или сахаридов, таких как фрукт(оз)аны, включая инулины, галактаны, фукоиданы, арабинаны, ксиланы, ксантаны, β-глюканы, неусваиваемая полидекстроза, неусваиваемый мальтодекстрин, галактуронаны, N-гликаны, О-гликаны, гиалуроновая кислота, хондроитины, ксилоглюканы, арабиногалактаны, гуммиарабик, альгинаты, каррагенаны, галактоманнаны, глюкоманнаны, арабиноксиланы, гликолипидгликаны, гликопротеингликаны, протеогликаны, соевые полисахариды. Следует отметить, что усваиваемые углеводы не являются частью компонентов А и В. Так, глюкоза, фруктоза, галактоза, сахароза, лактоза, мальтоза и мальтодекстрины не входят в состав указанных компонентов даже в том случае, если они являются низшими гомологами галактоолигосахаридов, фруктоолигосахаридов, (инулин) и т.п. Неусваиваемые углеводы изобретения, как правило, не содержат значительных количеств глюкозных звеньев, связанных по альфа 1,4 и/или альфа 1,6 положениям, как в производных крахмала, поскольку такие углеводы являются усваиваемыми. Однако некоторые полисахариды и мальтодекстрины крахмального типа могут стать неусваиваемыми или «устойчивыми» с помощью физических и ферментативных способов; такие олиго- и полисахариды охватываются настоящим изобретением до тех пор, пока они обладают существенной растворимостью.
В результате селективной комбинации олигосахаридов и полисахаридов и одновременного присутствия углеводных компонентов А и В в толстой кишке могут стимулироваться положительно влияющие на здоровье микроорганизмы и/или могут подавляться патогенные микроорганизмы, причем такие воздействия осуществляются значительно более эффективно, чем при применении только одного из указанных углеводных компонентов. При введении углеводной комбинации можно обеспечить очень быструю нормализацию флоры толстой кишки с целью ее поддержания или профилактики изменения кишечной флоры при различных стрессовых ситуациях и, таким образом, влиять на колонии бактерий в толстой кишке таким способом, который более эффективен, чем при использовании ранее известных углеводов.
Согласно предпочтительному варианту осуществления, по меньшей мере, 80% мас. углеводного компонента А, а также углеводного компонента В, входят в состав углеводов, которые являются бифидогенными и/или стимулируют молочнокислые бактерии. Как было неожиданно обнаружено, в результате использования комбинации олигосахаридов и полисахаридов, обладающей указанными выше свойствами, может стимулироваться более сильное воздействие на рост молочнокислых бактерий, чем в случае олигосахаридов или полисахаридов в отдельности. В результате стимулируются не только те молочнокислые бактерии, которые естественно присутствуют в кишечнике, но также оказывается стимулирующее, иногда селективное, воздействие на рост экзогенно вводимых бактерий.
Помимо рассматриваемого непрямого воздействия через сами бактерии и их метаболиты, такие как органические кислоты (ацетаты, лактаты и т.п.), изменение рН и стимулирование колонизатов, также оказывается непосредственное положительное физическое действие на перистальтику, содержание воды, количество фекалий и механическое воздействие на слизистую оболочку кишечника.
Таким образом, углеводные смеси характеризуются не только питательным действием, но также широким спектром активности. Помимо описанных выше биологических эффектов, с помощью смесей настоящего изобретения могут достигаться следующие эффекты: стабилизация естественной микрофлоры, профилактика срастания патогенных веществ/организмов, таких как токсины, вирусы, бактерии, грибки, трансформированные клетки и паразиты, растворение комплексов токсинов, вирусов, бактерий, грибков и других патогенов, содержащих эндогенные клетки, а также их удаление из организма и ускорение заживления ран.
Таким образом, рассматриваемые смеси могут применяться для профилактики и/или лечения симптомов или заболеваний, связанных с нарушением кишечной флоры, например, являющейся следствием ассоциации или адгезии указанных веществ и организмов с эпителием или другими эндогенными клетками.
Обнаружено, что углеводные смеси особенно эффективны в том случае, когда углеводный компонент А имеет структуру, отличающуюся от структуры компонента В. Такая различная структура может быть связана, например, с составом моносахаридов, когда, с одной стороны, используют фруктаны, а с другой - галактаны. Кроме того, структурные отличия могут быть связаны с характером гликозидной связи (например, отличия между связями в α-галактоолигасахаридах и β-галактоолигасахаридах, или в α-глюканах (крахмал) и β-глюканах (целлюлоза)). Состав мономеров, а также характер гликозидной связи могут оказывать влияние на химические свойства (например, растворимость) или физиологические характеристики (например, перевариваемость).
Следует иметь в виду, что углеводы одинакового строения являются гомологами, которые могут отличаться длиной цепи, но состоят из одинаковых моносахаридных звеньев или их комбинаций. Как правило, последующий гомолог отличается от предыдущего добавлением одного моносахаридного звена, присутствующего в предыдущем гомологе. Тем не менее, одно звено, обычно концевое, может быть другим, как это имеет место в некоторых фруктанах, содержащих цепь из (ангидро)фруктозных звеньев с концевым глюкозным звеном.
Предпочтительно, чтобы длина полисахаридной цепи компонента В или средневзвешенная длина цепи в случае смеси полисахаридов была, по меньшей мере, на три, предпочтительно, по меньшей мере, на пять звеньев больше длины олигосахаридной цепи компонента А или средневзвешенной длины цепи смеси олигосахаридов. Предпочтительно, чтобы средняя длина цепи олигосахаридов А составляла 2-6 звеньев, а средняя длина цепи полисахаридов В составляла 7-30 звеньев, более предпочтительно 8-20 звеньев. В случае присутствия как олигосахаридов, так и полисахаридов одинакового строения, углеводы такой структуры рассматриваются как компонент А в том случае, когда средневзвешенная длина цепи имеет значение менее 6,5, и индивидуальные элементы с длиной цепи 7 и выше не относятся к компоненту А; с другой стороны, они рассматриваются как компонент В в том случае, когда средневзвешенная длина цепи имеет значение около 6,5 и в этом случае индивидуальные компоненты с длиной цепи 6 и ниже не относятся к компоненту В. В случае наличия олигосахаридов и полисахаридов одинакового строения в отсутствие сахаридов иной структуры должно существовать два максимума с каждой стороны от 7 звеньев, или иначе, как разъяснялось выше, не удовлетворяется условие наличия двух различных углеводных компонентов.
В таких углеводах inter alia может наблюдаться существенная часть смесей. При введении смесей углеводов различного размера и/или различных «классов», либо «структур» может наблюдаться синергетический эффект, по сравнению с пребиотическим действием веществ группы А и В в отдельности.
Углеводы компонента А могут принадлежать к одному классу соединений, но также могут состоять из нескольких классов (например, А может представлять собой смесь галактоолигосахаридов и фукоолигосахаридов), тогда как углеводы компонента В в равной степени могут происходить из соединений одного или нескольких классов (например, В может представлять собой смесь инулина с ксиланами).
Предпочтительная углеводная смесь состоит из галактоолигосахаридов и инулина.
Особенно эффективные смеси содержат, по меньшей мере, 60% мас., предпочтительно 80-100% мас. углеводных компонентов А, принадлежащих к группе галактоолигосахаридов. Предпочтительные смеси также могут содержать, по меньшей мере, 60% мас., предпочтительно 80-100% мас. углеводных компонентов В, принадлежащих к группе фруктополисахаридов. Для получения углеводных смесей могут использоваться известные углеводы и их смеси, применяемые для производства пищи или пищевых продуктов. Также можно использовать сырье, предварительно модифицированное специальными методами. Получение смесей может реализоваться в результате простого смешивания соответствующим образом выбранных углеводов или олигосахаридов с полисахаридами или смесями углеводов. Исходные компоненты должны смешиваться друг с другом таким образом, чтобы соответствовать параметрам готовых смесей. В качестве сырья могут использоваться резервные углеводы (фруктаны, галактоолигосахариды бобовых культур, фукоидан, α-глюкан, ламинарин, каррагенан, мананны, галактоманнаны, агар), природная смола, углеводы гликопротеинов с N-гликозидной связью, углеводы гликопротеинов с О-гликозидной связью, гликаны гликолипидов, углеводы, полученные ферментацией (галактоолигосахариды, глюкоолигосахариды, фруктоолигосахариды, ксилоолигосахариды), бактериальные углеводы (такие как ксантаны), а также олигосахариды (галактоолигосахариды, глюкоолигосахариды (с α 1-2 и α 1-3 глюкозными остатками), ксилоолигосахариды), а также скелетные углеводы, такие как целлюлоза, гемицеллюлоза (арабинаны, галактаны), пектины и хитины. Предпочтительно, чтобы такие вещества были пищевой степени чистоты (Complex Carbohydrates in Foods, British Nutrition Foundation; Chapman & Hall, London 1990).
Также возможно проведение ферментативной модификации сырья и продуктов с помощью гидролаз (например, глюкозидаз, трансгликозидаз и липаз), трансфераз, изомераз (например, альдолаз и кетолаз), оксидоредуктаз (например, оксидаз) и редуктаз (например, глюкозагидрогеназ), лиаз (например, полисахаридных лиаз) и лигаз. Кроме того, можно осуществлять технологическую модификацию сырья и продуктов посредством воздействия давления (например, при экструзии), температуры (например, при карамелизации), с помощью органических синтезов, органической модификации (например, карбоксиметилирование и перацетилирование), кислотного и/или основного гидролиза и фракционирования (например, по размеру и/или физико-химическим параметрам, таким как заряд и гидрофобность) или используя комбинацию модификаций.
Таким образом, углеводные смеси состоят, по существу, из следующих ниже моносахаридов и состоящих из них олигосахаридов и полисахаридов: D-глюкоза, D-фруктоза, D-галактоза, D-манноза, L-фукоза, D-N-ацетилглюкозамин, D-N-ацетилгалактозамин, D-ксилоза, L-рамноза, D-арабиноза, D-аллоза, D-талоза, L-идоза, D-рибоза, а также моносахариды, содержащие карбоксильные группы, такие как D-галакторуновая кислота, D-глюкуроновая кислота, D-маннуроновая кислота и/или их метилированные формы, такие как N-ацетилнейраминовая кислота, N-гликолилнейраминовая кислота и/или их О-ацетилированные производные. Кроме того, рассматриваемые мономеры и высшие звенья на их основе могут быть модифицированы группами -OSO3H и/или OPO3H.
Неусваиваемые углеводы согласно изобретению обычно применяют с суточной дозой 0,5-30 г, предпочтительно 2-15 г, более предпочтительно 3-9 г. Предпочтительно вводить препарат в виде добавки. Такая добавка подходит для приема детьми, получающими искусственное питание или частично грудное питание, включая недоношенных и доношенных детей, получающих искусственное или частично грудное питание.
Рассматриваемый препарат также может использоваться в качестве детского питания. В этом случае детское питание согласно изобретению дополнительно включает один или несколько ингредиентов, выбранных из усваиваемого углевода, источника липидов, источника белков и их смесей.
3) Прочие компоненты
Помимо углеводных компонентов А и В также могут присутствовать другие углеводы. К ним относятся 1) перевариваемые углеводы, которые усваиваются, как описано выше, и 2) нерастворимые углеводы, способные поглощаться/усваиваться, и даже те, которые не способны к ресорбции/перевариванию. Типичные нерастворимые, неперевариваемые углеводы, предназначенные для использования в качестве добавок к детскому питанию, представляют собой соевые полисахариды, а также устойчивый крахмал, целлюлозу и гемицеллюлозу; наиболее предпочтительные материалы выбирают из полисахаридов и устойчивого крахмала.
Типичные растворимые и усваиваемые углеводы, предназначенные для применения в качестве добавок к детскому питанию, выбирают из мальтодекстринов, крахмала, лактозы, мальтозы, глюкозы, фруктозы и сахарозы, и других моно- и дисахаридов, более предпочтительно из мальтодекстрина, лактозы, мальтозы, глюкозы, фруктозы, сахарозы и их смесей.
Помимо углеводных компонентов А и В, такие углеводы, пронумерованные как подпункты 1) и 2), могут присутствовать в смеси, как таковые, в любом произвольном количестве, причем в каждом случае в зависимости от желаемого конечного продукта. Предпочтительно, чтобы нерастворимые углеводы составляли 0-10% мас. от количества углеводных смесей.
Типичные ингредиенты, используемые в качестве источника липидов в пищевых добавках к детскому питанию, могут представлять собой любой липид или жир, подходящий для применения в детском питании. Предпочтительные источники липидов включают молочные жиры, подсолнечное масло, липид яичного желтка, масло канолы, оливковое масло, кокосовое масло, пальмовое масло, косточковое пальмовое масло, пальмовый олеин, соевое масло, подсолнечное масло, рыбий жир и масло, полученное микробной ферментацией, содержащее полиненасыщенные длинноцепочечные жирные кислоты. Такие масла могут быть в виде высших олеинов, как, например, в высоко олеиновом подсолнечном масле и высоко олеиновом саффлоровом масле. Кроме того, источник липидов может представлять собой фракции таких масел, как пальмовый олеин, триглицериды со средней длиной цепи (МСТ), и сложных эфиров жирных кислот, таких как арахидоновая кислота, линолевая кислота, пальмитиновая кислота, стеариновая кислота, докозагексаеновая кислота, линоленовая кислота, олеиновая кислота, лауриновая кислота, каприновая кислота, каприловая кислота, капроновая кислота и т.п.
Предпочтительный источник липидов для молочных смесей длительного хранения содержит триглериды со средней длиной цепи, предпочтительно в количестве 15-35% мас. от массы источника липидов.
Предпочтительно, источник липидов имеет молярное соотношение между n-6 и n-3 жирными кислотами в интервале 5:1-15:1, предпочтительно 8:1-10:1.
При наличии, предпочтительно, чтобы липид присутствовал в количестве 20-40% мас. от массы композиции или в количестве 0,8-1,5 г/100 кДж в детском питании.
Белки, которые могут использоваться в пищевых продуктах изобретения, включают любой белок или источник азота, подходящий для потребления человеком. Примеры подходящих источников белка для детского питания обычно включают казеин, сыворотку, сгущенное снятое молоко, обезжиренное молоко, сою, горох, рис, кукурузу, белковый гидролизат, свободные аминокислоты, источники белка, содержащие кальций в коллоидной суспензии белка или их смеси. Согласно изобретению предпочтительно использовать белок в виде гидролизата, что снижает вероятность развития аллергии у детей. Коммерческие источники белка являются легкодоступными и известны в данной области.
Гидролизаты детского питания на основе молока обычно содержат 100% сывороточный белок коровьего молока. В других молочных смесях для детского питания соотношение между казеином и сывороткой обычно составляет 1,8:0,3-3,0.
При наличии предпочтительно, чтобы источник белка присутствовал в количестве 9-19% мас. от массы композиции. Предпочтительное количество источника белка, используемого в детском питании, составляет 0,45-1,0 г/100 кДж.
Предпочтительная полноценная питательная смесь содержит диетологически значимые количества всех витаминов и минералов, необходимых для суточного рациона. К некоторым витаминам и минералам предъявляются минимальные требования. Примерами необязательных минералов, витаминов и других питательных веществ, присутствующих в детском питании, могут служить витамин А, витамин В, витамин В2, витамин В6, витамин В12, витамин Е, витамин К, витамин С, витамин D, фолиевая кислота, инозит, ниацин, биотин, пантотеновая кислота, холин, кальций, фосфористый йод, железо, магний, медь, цинк, марганец, хлорид, калий, натрий, селен, хром, молибден, таурин и L-карнитин. Минералы обычно добавляют в виде солей. Присутствие и количество конкретных минералов и других витаминов в значительной степени зависит от вида детской популяции, для которой предназначено питание.
При необходимости, детское питание может содержать эмульгаторы и стабилизаторы, такие как соевый лецитин, лимонная кислота, сложные эфиры моно- и диглицеридов и т.п. Эти компоненты особенно полезны для жидких смесей.
Детское питание может необязательно содержать другие вещества, оказывающие полезное действие, такие как (неуглеводные) волокна, лактоферин, иммуноглобулины, нуклеотиды, нуклеозиды и т.п.
Применение
Обнаружено, что препараты согласно изобретению особенно полезны для нормализации популяции Bifidobacterium в соответствии с видовым распределением у детей, получающих грудное кормление, считающегося «стандартом», в желудочно-кишечном тракте детей, получающих искусственное питание или частично вскармливаемых материнским молоком, в особенности у недоношенных детей, доношенных детей, а также детей в период адаптации к приему твердой пищи. Препараты изобретения также подходят для детей в период перехода от кормления грудью к искусственному вскармливанию.
Соответственно, предусматривается применение препарата или композиции согласно изобретению для производства композиции, предназначенной для нормализации популяции видов Bifidobacterium в желудочно-кишечном тракте детей, получающих искусственное питание или частично вскармливаемых материнским молоком. Также обнаружено, что препараты согласно изобретению особенно полезны для профилактики или лечения состояния иммунной системы. Предполагается, что иммунное состояние является следствием различия в составе видов Bifidobacterium в желудочно-кишечном тракте детей, получающих искусственное питание или частично вскармливаемых материнским молоком, по сравнению с детьми, питающимися материнским молоком. Обычно такие иммунные состояния включают состояния, выбранные из аллергии, атопического дерматита, экземы, астмы, атопии, аллергического ринита, пищевой аллергии, раздражения кожи от пеленок, диареи и комбинации указанных состояний.
Соответственно, изобретение предусматривает применение препарата для профилактики или лечения одного или нескольких состояний иммунной системы, предпочтительно выбранных из аллергии, атопического дерматита, экземы, астмы и раздражения кожи от пеленок. Кроме того, препарат изобретения может применяться для лечения (бактериальной) диареи и особенно вирусной диареи. Также предусматривается применение препарата согласно изобретению для профилактики и/или лечения нарушения поглощения энергии. Обнаружено, что препарат согласно изобретению может успешно применяться для ингибирования инфильтрации эозинофилов, нейтрофилов и одноядерных клеток при аллергических поражениях и/или ингибирования иммунной реакции Th2 типа, и/или стимуляции Th1 опосредованной иммунной реакции. Преимущественно предусматривается применение препарата или композиции согласно изобретению для производства композиции, предназначенной для ингибирования инфильтрации эозинофилов, нейтрофилов и одноядерных клеток при аллергических поражениях, ингибирования иммунной реакции Th2 типа и/или стимуляции Th1 опосредованной иммунной реакции.
Изобретение также предусматривает применение описанной выше углеводной смеси для регулирования популяции некоторых видов Bifidobacterium, отличных от B. breve, в особенности для уменьшения относительных количеств Bifidobacterium catenulatum, B. pseudocatenulatum и/или B. adolescentis.
Разработка зонда и диагностический набор
Изобретение также предусматривает способ количественного определения видов Bifidobacterium, в особенности обнаруженных у людей, т.е. Bifidobacterium catenulatum, B. pseudocatenulatum, B. adolescentis, B. breve, B. longum, B. bifidum, B. angulatum, B. infantis и B. dentium, с использованием видоспецифичных олигонуклеотидных праймеров и зондов.
Такие праймеры и зонды могут использоваться для идентификации бифидобактерий и бифидобактериальных видов с применением таких методов, как FISH, PCR, DGGE, TGGE, гибридизация методом дот-блоттинга и PCR в реальном времени. Общим во всех перечисленных методах является стадия гибридизации с использованием нуклеотидов. Особой целью является определение числа видов бифидобактерий с помощью PCR (полимеразная цепная реакция) в реальном времени
При функционировании в качестве зонда каждая из описанных ниже последовательностей может содержать дополнительные основания, связанные их 5'- или 3'-концами.
Такие олигонуклеотиды могут быть получены традиционными методами химического синтеза, например с использованием автоматического синтезатора ДНК. Фрагменты ДНК, содержащие указанные выше последовательности, могут быть получены ферментативным расщеплением генов соответствующих видов Bifidobacterium.
Согласно изобретению создание праймеров и зондов, специфичных к видам Bifidobacterium, для применения в 5'-нуклеазном анализе проводят следующим образом.
Были разработаны дуплексные 5'-нуклеазные анализы для Bifidobacterium adolescentis, B. angulatum, B. bifidum, B. breve, B. catenulatum, B. dentium, B. longum и B. infantis , в отношении ко всем бифидобактериям. Авторами было разработано 5'- нуклеазных анализов на межгенный спейсер 16S-23S rДНК вместо гена 16S rДНК, который обычно используют для филогенетического анализа и специфического определения бактерий. Выбор межгенного спейсера в значительной степени определяется тем фактом, что результаты, касающиеся загрязнений и чувствительности, были описаны для PCR в реальном времени при использовании 16S rДНК. Кроме того, описано большое сходство между последовательностями 16S rДНК различных видов Bifidobacterium (Leblond-Bourget et al. 1996), что делает практически невозможным создание серий праймеров и зондов, специфичных к различным видам Bifidobacterium. Неожиданно эти проблемы удалось решить с использованием межгенной спейсерной области.
Для создания праймеров и зондов отличающиеся последовательности 16S-23S межгенной спейсерной области различных видов Bifidobacterium (B. adolescentis [U09511 U09512 (1), U09513 (1) и U09514 (1)]a, B. angulatum [U09515 (1)]a, B. animalis [AY225132 (2), L26967 (1) и UO9858 (1)]a, B. asteroides [UO9516 (1)]a, B. breve [AJ245850 (3), UO9518 (1), UO9519 (1), UO9520 (1) и UO9521 (1)]a, B. bifidum [U09517 (1), UO9831 (1)]a, B. catenalatum [UO9522]a, B. choerinum [L36968]a, B. coryneforme [UO9523]a, B. cuniculi [UO9790]a, B. dentium [UO10434]a, B. indicum [UO9791]a, B. infantis [AJ245851 (3), UO9525 (1), UO9527 (1) и UO9792 (1)]a, B. longum [AJ245849 (3), UO9832 (1)]a, B. pseudolongum [UO9524 (1), UO9879 (1)]a, B. magnum [UO9878] (1)]a, B. thermophilum [UO9528 (1)]a) получали из Genbank, на основе баз данных EMBL и DDBJ. Все полученные последовательности выравнивали с использованием DNASIS для Windows V2,5 (Hitachi Software Engineering Co., Ltd., Wembly, UK) (a=код доступа, 1=Leblond-Bouget, N., H. Philippe, I. Mangin, B. Decaris. 1996.) В результате анализа 16S РНК и 16S-23S внутренних транскрибированных спейсерных последовательностей была установлена интер- и интраспецифическая филогенность относительно Bifidobacterium. См. Int. J. Syst. Bacteriol. 46:102-11, 2=Ventura, M. and R. Zink. 2002. “Rapid identification, differentiation, and proposed new taxonomic classification of Bifidobacterium lactis”. Appl. Environ. Microbiol, 68: 6429-6434., 3=Brigidi, P., B. Vitali, E. Swennen, L. Altomare, M. Rossi, D. Matteuzzi. 2000. “Specific detection of Bifidobacterium strains in pharmaceutical probiotic product and in human faces by polymerase chain reaction.” Syst. Appl. Microbiol. 23:391-399). Полные консервативные области последовательностей использовали для создания праймеров и зондов для всех видов Bifidobacterium. Консервативные области последовательностей подвидов различных типов, показавших низкую гомологию с другими видами, использовали для конструирования праймеров и зондов с целью определения B. adolescentis, B. angulatum, B. breve, B. bifidum, B. catenulatum, (включая B. pseudocatenulatum), B. dentium, B. infatis и B. longum (включая B. pseudolongum, что связано с высокой гомологией последовательности между этими двумя видами).
Праймеры и TagMan MGB зонды конструировали с помощью Primer Express 1,5a (Applied Biosystems, Nieuwerkerk a/d IJssel, NL). Применяли следующие критерии: праймеры и зонды должны иметь содержание GC 30-80% и должны быть исключены эксперименты с использованием более 3 идентичных нуклеотидов (особенно для гуанидина (G)). Температура плавления зондов должна составлять 68-70°С, тогда как праймеры должны иметь температуру плавления на 10°С ниже. Кроме того, на 5'-конце зонда не должен присутствовать G и при этом отбирают цепь, содержащую большее количество цитозина (С), чем количество G. Пять последних нуклеотидов на 3'-конце праймеров должны содержать не более двух G и/или С оснований. Наконец, длина ампликона должна быть не более 150 пар оснований. Сконструированные праймеры и TagMan MGB зонды представлены в таблице 1 и тестированы на специфичность с использованием Basic Local Alignment Search Tool (BLAST).
Зонд, сконструированный для обнаружения всех видов Bifidobacterium, состоит из олигонуклеотида с репортерным красителем VICTM в положении 5' (Applied Biosystem, NL) и гасителем NFQ-MGBTM в положении 3' (Applied Biosystem, NL), а также зондами для различных видов Bifidobacterium олигонуклеотидов с 5' репортерным красителем, 6-карбоксифлуоресцином (FAMTM) и 3' гасителем - NFQ-MGBTM (Applied Biosystem, NL). Для определения общей бактериальной нагрузки использовали (универсальный) зонд широкого назначения и набор праймеров, который описан Nadkarmi, M.A., F.E. Martin, N.A. Jacques и N. Hunter в “Determination of bacterial load by real-time PCR using a broad-range (universal) probe and primer set”. Microbiology 148: 257-266 (2002). Универсальный зонд состоит из олигонуклеотидов с 5' репортерным красителем, 6-карбоксифлуоресцином (FAMTM), и 3' гасителем красителя, 6-карбокситетраметилродамином (TAMRATM). Сконструированные зонды представлены в таблице 1.
Таблица 1 | |||||||
Сконструированные праймеры и зонды для использования в 5'- нуклеазных анализах | |||||||
Мишень | Праймеры и зонды | Последовательность (51→3*) |
Т.пл. (°С) |
% GC | BLAST номер | Длина ампликона | SEQ ID No |
B. adolescentis | F_adol_IS | ATA GTG GAC GCG AGC AAG | 59 | 52 | 1015335678-6465-18906 | 71 п.о. | 1 |
R_adol_IS | AGA TTG AAG AGT | 59 | 43 | 1015335740-7519-1624 | 2 | ||
P_adol_IS | TTG GCG AAA TCG CTG AAA GAA CGT TTC TTT TTa | 69 | 30 | 1015335863-95222-17207 | 3 | ||
B. angulatum | F_angul_IS | TGG TGG TTT GAG AAC TGG | 59 | 46 | 1015336044-12581-14600 | 117 п.о. | 4 |
R_angul_IS | ATA GTG TCG ACG AAC AAC | 59 | 32 | 1015336147-14351-29932 | 5 | ||
P_angul_IS | AAT AAA CAA AAC A AAG GCC AAA GCC TC | 70 | 57 | 1015488648-557-2104 | 6 | ||
B. bifidum | F_bif_IS | GTT GAT TTC GCC GGA CTC | 60 | 52 | 1015336612-215666-12828 | 105 п.о. | 7 |
R-bif_IS | TTC GCA AGC CTA | 60 | 56 | 1015336668-22451-30731 | 8 | ||
P_bif_IS | TCG CGC AAA AAC TCC GCT GGC AAC A | 70 | 56 | 1015336773-24053-3416 | 9 | ||
B. breve | F_breve_IS | GTG GTG GCT TGA GAA CTG | 59 | 52 | 1015243936-11550-20333 | 118 п.о. | 10 |
R_breve_IS | GAT AG CAA AAC GAT | 58 | 32 | 1015244110-13595-29514 | 11 | ||
P_breve_IS | CGA AAC AAA CAC TAA A TGA TTC CTC GTT CTT GCT GT | 69 | 45 | 1015244238-15062-16853 | 12 | ||
B. catanulatum | F_cate_IS | GTG GAC GCG AGC AAT GC | 58 | 65 | 1015335268-99-20718 | 67 п.о. | 13 |
R_cate_IS | AAT AGA GCC TGG CCA AAT | 58 | 50 | 1015335364-157142175 | 14 | ||
P-CATE_IS | CG AAG CAA ACG ATG ACA TCA | 68 | 39 | 1015335455-2899-17859 | 15 | ||
B. dentium | F_dent_IS | CCG CCA CCC ACA GTC T | 59 | 71 | 1015399643-15856-19947 | 150 п.о. | 16 |
R_dent_IS | AGC AAA GGG AAA CAC CAT | 59 | 41 | 1015399751-16991-11210 | 17 | ||
P_dent_IS | GTTT ACGCGTCCA ACGGA | 70 | 64 | 1015399833-18158-5198 | 18 | ||
B. infantis | F_inf_IS | CGC GAG CAA AAC AAT GGT | 58 | 47 | 1037961234-06371-14364 | 76 п.о. | 19 |
R_inf_IS | Ta
AAC GAT CGA |
58 | 36 | 1037961263-06691-25461 | 20 | ||
P_inf_IS | AAC GAA CAA TAG AGT T TTC GAA ATC AAC AGC AAA Aa |
69 | 32 | 1037961294-06967-17477 | 21 | ||
B. longum | F_long_IS | TGG AAG ACG TCG TTG GCT | 59 | 50 | 1015323391-27595-22257 | 109 п.о. | 22 |
R_long_IS | TT ATC GCG CGA |
58 | 56 | 1015323469-28673-23147 | 23 | ||
P_long_IS | GGC AAA AA CGC ACC CAC CGC A | 68 | 77 | 1015488566-4529-13934 | 24 | ||
Все Bifidobacterium | F_allbif_IS | GGG ATG CTG CTG TGG AAG |
60 | 57 | 1015399960-19603-31240 | 231 п.о.a | 25 |
R.alIbif_JS | AGA TGC TCG CGT |
60 | 57 | 1015400076-20827-17418 | 26 | ||
P_allbif_IS | CCA CTA TCC AGT TCA AAC CAC CAC GCG CCA |
70 | 61 | 1015400166-21749-18424 | 27 | ||
а В этих случаях в основную методику были внесены некоторые коррективы (более 3 последовательных нуклеотидов или ампликон длиной более 150 п.о.), цель которых состояла в обнаружении соответствующего набора праймеров и зондов. |
Меченые препараты получали традиционными способами путем маркировки олигонуклеотида способным к обнаружению маркером. Для маркировки можно использовать маркеры, включающие радиоизотопы, флуоресцентные вещества, ферменты, биотин и гаптены.
Гибридизацию между меченым препаратом и образцом можно осуществлять известными методами, такими как дот-блоттинг и нозерн-блоттинг. Образование гибрида может быть подтверждено обнаружением меченого препарата с помощью известных методов, например, таких как авторадиография с использованием радиоизотопов, применение антител, меченных ферментом, где используют фермент или биотин и т.п.
Фрагменты ДНК из этих олигонулеотидов, представленные, как SEQ ID, выбранные из SEQ ID No 1, SEQ ID No 2, SEQ ID No 4, SEQ ID No 5, SEQ ID No 7, SEQ ID No 8, SEQ ID No 10, SEQ ID No 11, SEQ ID No 13, SEQ ID No 14, SEQ ID No 16, SEQ ID No 17, SEQ ID No 19, SEQ ID No 20, SEQ ID No 22, SEQ ID No 23, SEQ ID No 25, SEQ ID No 26, соответственно, могут использоваться в качестве праймера в методе PCR, предназначенном для идентификации видов. Более конкретно, микробные клетки, подлежащие идентификации, подвергают бактериолизу и любой из ДНК фрагментов SEQ ID, выбранный из SEQ ID No 1, SEQ ID No 4, SEQ ID No 7, SEQ ID No 10, SEQ ID No 13, SEQ ID No 16, SEQ ID No 19, SEQ ID No 22, SEQ ID No 25, а также SEQ ID, выбранной из SEQ ID No 2, SEQ ID No 5, SEQ ID No 8, SEQ ID No 11, SEQ ID No 14, SEQ ID No 17, SEQ ID No 20, SEQ ID No 23, SEQ ID No 26, добавляют в качестве праймера, затем проводят обработку ДНК полимеразой. Если с помощью электрофореза и т.п. наблюдалась амплификация ДНК, это означало, что клетки обладают частью гена, соответствующей используемому фрагменту ДНК, т.е. клетки идентифицируют как принадлежащие к тому же виду, что и праймер из фрагмента ДНК.
Таким образом, предусматриваются олигонуклеотиды, содержащие SEQ ID, выбранную из SEQ ID No 1, SEQ ID No 2, SEQ ID No 4, SEQ ID No 5, SEQ ID No 7, SEQ ID No 8, SEQ ID No 10, SEQ ID No 11, SEQ ID No 13, SEQ ID No 14, SEQ ID No 16, SEQ ID No 17, SEQ ID No 19, SEQ ID No 20, SEQ ID No 22, SEQ ID No 23, SEQ ID No 25, SEQ ID No 26, и соответствующие комплементарные последовательности.
Согласно изобретению также предусматривается олинуклеотидный зонд для обнаружения целевой последовательности нуклеиновых кислот, которая является характеристикой видов рода Bifidobacterium, где указанный зонд выбирают из:
1) меченого олигонуклеотида, который специфически гибридизован с Bifidobacterium adolescentis ДНК, представленной SEQ ID No 3, или соответствующей комплементарной последовательностью;
2) меченого олигонуклеотида, который специфически гибридизован с Bifidobacterium angulatum ДНК, представленной SEQ ID No 6, или соответствующей комплементарной последовательностью;
3) меченого олигонуклеотида, который специфически гибридизован с Bifidobacterium bifidum ДНК, представленной SEQ ID No 9, или соответствующей комплементарной последовательностью;
4) меченого олигонуклеотида, который специфически гибридизован с Bifidobacterium breve ДНК, представленной SEQ ID No 12, или соответствующей комплементарной последовательностью;
5) меченого олигонуклеотида, который специфически гибридизован с Bifidobacterium catenulatum ДНК, представленной SEQ ID No 15, или соответствующей комплементарной последовательностью;
6) меченого олигонуклеотида, который специфически гибридизован с Bifidobacterium dentium ДНК, представленной SEQ ID No 18, или соответствующей комплементарной последовательностью;
7) меченого олигонуклеотида, который специфически гибридизован с Bifidobacterium infantis ДНК, представленной SEQ ID No 21, или соответствующей комплементарной последовательностью;
8) меченого олигонуклеотида, который специфически гибридизован с Bifidobacterium longum ДНК, представленной SEQ ID No 24, или соответствующей комплементарной последовательностью;
9) меченого олигонуклеотида, который специфически гибридизован со всеми Bifidobacterium ДНК, представленной SEQ ID No 27, или соответствующей комплементарной последовательностью.
Кроме того, изобретение предусматривает способ видоспецифичной детекции видов рода Bifidobacterium, обнаруженного у людей, в особенности у детей, включающий следующие стадии:
(А) контактирование образца с олигонуклеотидным зондом в растворе для гибридизации, где указанный зонд выбирают из группы, состоящей из:
1) меченого олигонуклеотида, который специфически гибридизован с Bifidobacterium adolescentis ДНК, представленной SEQ ID No 3, или соответствующей комплементарной последовательностью;
2) меченого олигонуклеотида, который специфически гибридизован с Bifidobacterium angulatum ДНК, представленной SEQ ID No 6, или соответствующей комплементарной последовательностью;
3) меченого олигонуклеотида, который специфически гибридизован с Bifidobacterium bifidum ДНК, представленной SEQ ID No 9, или соответствующей комплементарной последовательностью;
4) меченого олигонуклеотида, который специфически гибридизован с Bifidobacterium breve ДНК, представленной SEQ ID No 12, или соответствующей комплементарной последовательностью;
5) меченого олигонуклеотида, который специфически гибридизован с Bifidobacterium catenulatum ДНК, представленной SEQ ID No 15, или соответствующей комплементарной последовательностью;
6) меченого олигонуклеотида, который специфически гибридизован с Bifidobacterium dentium ДНК, представленной SEQ ID No 18, или соответствующей комплементарной последовательностью;
7) меченого олигонуклеотида, который специфически гибридизован с Вifidobacterium infantis ДНК, представленной SEQ ID No 21, или соответствующей комплементарной последовательностью;
8) меченого олигонуклеотида, который специфически гибридизован с Bifidobacterium longum ДНК, представленной SEQ ID No 24, или соответствующей комплементарной последовательностью;
9) меченого олигонуклеотида, который специфически гибридизован со всеми Bifidobacterium ДНК, представленной SEQ ID No 27, или соответствующей комплементарной последовательностью, и
(В) установление факта гибридизации зонда с нуклеиновыми кислотами в указанном образце с целью обнаружения наличия в образце указанных видов рода.
Изобретение также включает способ видоспецифичной детекции видов рода Bifidobacterium, обнаруженного у людей, в особенности у детей, включающий следующие стадии:
а) амплификацию последовательности нуклеиновых кислот с использованием набора праймеров, включающего олигонуклеотидный праймер SEQ ID No, выбранной из SEQ ID No 1, SEQ ID No 4, SEQ ID No 7, SEQ ID No 10, SEQ ID No 13, SEQ ID No 16, SEQ ID No 19, SEQ ID No 22, SEQ ID No 23, SEQ ID No 25, а также нуклеотидный праймер SEQ ID, выбранной из SEQ ID No 2, SEQ ID No 5, SEQ ID No 8, SEQ ID No 11, SEQ ID No 14, SEQ ID No 17, SEQ ID No 20, SEQ ID No 23, SEQ ID No 26; и
b) установление факта гибридизации указанного выше олигонуклеотидного зонда с целевой последовательностью нуклеиновых кислот.
Описанный способ удобен для производства диагностического набора. Соответственно, изобретение предусматривает диагностический набор для детекции в образце видов Bifidobacterium, выбранных из Bifidobacterium adolescentis, B. angulatum, B. bifidum, B. breve, B. catenulatum, B. dentium, B. infantis и B. longum с помощью гибридизационного анализа, который содержит, по меньшей мере, упомянутый выше ДНК зонд, а также один или несколько дополнительных средств, требующихся для гибридизационного анализа, таких как денатурированная жидкость, среда гибридизации, промывная жидкость, твердый носитель, сосуд для гибридизации и меченые средства обнаружения.
Также предусматривается диагностический набор для обнаружения в образце указанных выше видов Bifidobacterium с помощью PCR анализа, включающий набор указанных выше ДНК праймеров, а также один или более дополнительных средств, требующихся для PCR анализа, таких как полимераза, полимеризационная среда, верхний масляный слой, реакционный сосуд и средства для обнаружения амплифицированной ДНК.
Пример 1. Аттестация разработанных зондов и праймеров для определения бифидобактерий
Бактериальные штаммы, используемые для подтверждения анализа, представляющего относительное количественное определение различных видов Bifidobacterium, перечислены в таблице 2.
Все штаммы бифидобактерий культивировали в Mann Rogosa Sharp (MRS) бульонной (Oxoid Basingstoke, UK) среде при 37°С в течение 24 часов в анаэробных условиях. Ночные культуры хранили при -20°С до последующего использования.
ДНК экстрагировали из бактериальных культур размораживанием 5 мл замороженных ночных культур в смеси воды со льдом. Затем культуры центрифугировали в течение 20 минут при 4000 об/мин при 4°С (Sorvlall RT7, Du Pont, Stevenage, UK) для осаждения бактериальных клеток. Полученный осадок промывали 1 мл TES (50 мМ трис-HCl [pH 8,0], 5мМ EDTA; 50 мМ NaCl), с последующим центрифугированием при 4000 об/мин в течение 10 минут при 4°С. Супернатант удаляли и осадок повторно суспендировали в 1 мл THMS (30 мМ трис-HCl [pH 8,0], 3 мМ MgCl2, 25% (мас./об.) сахароза). После переноса суспензии в 2 мл пробирку Эппендорфа добавляли 200 мкл лизозима (0,1 г/мл; Sigma Aldrich Chemie, Stainheim; DE) и 40 мкл мутанолизина (1 мг/мл; Sigma Aldrich Chemie,; DE), и полученную смесь инкубировали в течение 30 минут при 37°С. Затем раствор центрифугировали в течение 5 минут при 10000 об/мин при 4°С (Sigma 1-15, Sigma Laborzentrifugen GmbH, Osterode am Harz, DE). Супернатант удаляли и осадок повторно суспендировали в 100 мкл THMS, затем добавляли 400 мкл TES (включая 0,5% SDS) и 7,5 мкл Proteinase K (20 мг/мл); Boehringer Mannhein GmbH, Mannhein, DE). Смесь встряхивали и инкубировали при 65°С в течение 30 минут. Затем проводили стандартную экстракцию смесью фенол/хлороформ с последующей обработкой 2,5 мкл RNase A (1 мг/мл; Roche Diagnostics, Mannhein, DE) в течение 30 минут при 37°С. После чего ДНК осаждали выдерживанием при -20°C в течение, по меньшей мере, 30 минут после добавления 2 объемов охлажденного льдом этанола (96%) и 0,1 объемом 0,3М раствора ацетата натрия (рН 5,2). Растворы, в которых образовался осадок, центрифугировали при 13000 об/мин в течение 20 минут при 4°С и супернатанты промывали 500 мкл 70% этанола с последующим центрифугированием при 13000 об/мин в течение 5 минут при 4°С. Супернатанты отбрасывали и осадок после центрифугирования сушили при комнатной температуре. ДНК ресуспендировали в 100 мкл стерильной милли-Q и хранили при -20°С.
Сначала тестировали специфичность каждого парного 5'-нуклеазного анализа, осуществляя амплификацию 25 мкл различных штаммов (см. таблицу 2). PCR реакции в объеме 25 мкл проводили с использованием 2,5 мкл матричной ДНК, 12,5 мкл TaqMan Universal Master Mix (Applied Biosystem), 900 нМ каждого из праймеров и 200 нМ каждого зонда с последующим осуществлением TaqMan Universal Temperature Profile, который состоял в нагревании при 50°С в течение 2 минут, выдерживании образца в течение 10 минут при 95°С с последующими 45 циклами продолжительностью в 15 секунд при 90°С и 60°С длительностью в 1 минуту с использованием ABI Prism 7700 (Applied Biosystem, Nieuwerker a/d IJssel, NL). Все 5'-нуклеазных анализов оказались специфичными относительно видов Bifidobacterium, для которых они были разработаны, и 5'-нуклеазного анализа, предназначенного для определения общего количества испытуемых видов Bifidobacterium, но не для других штаммов, таких как Propioni bacterium или Lactobacillus. Следует отметить, что 5'-нуклеазный анализ на B. catenulatum также позволяет детектировать B. pseudocatenulatum. Кроме того, образцы, обработанные ДНКазой и РНКазой, тестировали для подтверждения того, что в ходе анализа не детектировали загрязненную РНК. Также готовили смесь монокультур Bifidobacterium adolescentis, B. angulatum, B. breve, B. bifidum, B. catenulatum, B. dentium, B. infantis и B. longum с целью подтверждения того, что рассматриваемая смесь составляет примерно 100%. В этом случае можно исключить конкуренцию между различными видами Bifidobacterium, используемыми в качестве матрицы. Это соответствует случаю, представленному на фиг.1, который отображает установленные количества в смеси каждого из видов Bifidobacterium, а также общее количество видов Bifidobacterium, содержащихся в смеси.
В таблице 3 приведены значения CV для воспроизводимости и повторяемости различных 5'-нуклеазных анализов.
Таблица 3 | |||
Чувствительность 5'-нуклеазных анализов в сравнении с «традиционным» PCR, а также их воспроизводимость и повторяемость | |||
Мишень | Чувствительностьа
(х) |
Воспроизводимостьb
[CV (%)] |
Повторяемостьc
[CV (%)] |
B. adolescentis | 10000 | 5,11 | 5,68 |
B.angulatum | 1000 | 19,48 | 20,92 |
B. bifidum | 100 | 11,65 | 11,20 |
B. breve | 100 | 2,06 | 4,08 |
B. catenulatum | 1000 | 9,42 | 14,83 |
B. dentium | 100 | 12,65 | 11,35 |
B. infantis | 1000 | 2,34 | 2,31 |
B. longum | 10000 | 9,10 | 8,18 |
a во сколько раз чувствительность 5'-нуклеазного анализа выше, чем чувствительность «традиционного» PCR b воспроизводимость определяли тестированием монокультур (100%), взятых в 10-кратном избытке, и расчетом CV (%) на базе полученных результатов с повторяемость определяли трехкратным тестированием монокультур, взятых в четырехкратном избытке, и расчетом CV (%) на базе полученных результатов |
Разработанные 5'-нуклеазные анализы сравнивали с традиционной качественной видоспецифической PCR (проводимой с использованием праймеров, описанных Matsuki, T., K. Watanabe, R. Tanaka, M. Fukuda and H. Oyazu. 1999. Distribution of bifidobacterial species in human intestinal microflora examined with rRNA-gene-tergeted species-specific primers. Appl. Environ. Microbiol. 65:4506-4512) для определения чувствительности различных анализов, а также проверки на ложные положительные или отрицательные результаты. Результаты, представленные в таблице 3, свидетельствуют о том, что чувствительность 5'-нуклеазных анализов отличается от чувствительности традиционной видоспецифичной PCR. В таблице 4 приведены оптимальные концентрации праймера и зонда, используемых в дуплексных 5'-нуклеазных анализах.
Таблица 4 | ||||
Оптимизированные конечные концентрации праймера и зонда, используемых в дуплексном 5'-нуклеазных анализах | ||||
Мишень | 5'-нуклеазный анализ |
Прямой праймер
(нM) |
Обратный праймер
(нM) |
Зонд
(нM) |
B. adolescentis | B. adolescentis
Все Bifidobacterium |
300 300 |
150 600 |
100 100 |
B. angulatum |
B.angulatum
Все Bifidobacterium |
900 300 |
900 300 |
200 50 |
B. bifidum | B. bifidum Все Bifidobacterium |
600 300 |
600 300 |
200 100 |
B. breve | B. breve Все Bifidobacterium |
300 450 |
300 450 |
100 150 |
B. catenulatum | B. catenulatum Все Bifidobacterium |
300 600 |
300 600 |
100 100 |
B. dentium | B. dentium Все Bifidobacterium |
900 300 |
900 300 |
200 50 |
B. infantis | B. infantis Все Bifidobacterium |
300 900 |
300 900 |
100 100 |
B. longum | B. longum
Все Bifidobacterium |
300 600 |
300 600 |
100 200 |
Все Bifidobacterium |
Все Bifidobacterium
Все бактерии |
450 900 |
450 900 |
100 200 |
Пример 2. Клинические испытания
Исследование проводили двойным слепым, многоцентровым испытанием с контролем плацебо при использовании двух лечебных групп. Младенцев, получающих полноценное питание, в возрасте от 28 до 90 дней выбирали из четырех больниц в Германии. Дети участвовали в экспериментах в том случае, если их вес при рождении составлял 2600-4500 г и они питались полноценными молочными смесями в течение, по меньшей мере, четырех недель перед началом терапевтического воздействия. Из эксперимента исключались дети с пороками развития или с доказанной или подозреваемой аллергией на коровье молоко, дети, появившиеся в результате многоплодовых родов, дети, получавшие антибиотики менее чем за две недели до начала исследования, а также дети, питавшиеся смесями, содержащими про- или пребиотик, менее чем за месяц до начала исследования. После регистрации детей в произвольном порядке определяли в одну из двух экспериментальных групп: группу, получающую питание, дополненное 0,8 г/100 мл галактоолигосахаридов и фруктополисахаридов (GFSE-группа), и группу, получающую стандартное детское питание (SF-группа). Состав основных питательных компонентов в молочной смеси представлен в таблице 5.
Таблица 5 | ||
Состав экспериментальных смесей (в расчете на 100 мл готовой смеси) | ||
Смесь, дополненная смесью углеводов
(Aptamil 1 с GOS/FOS, Milupa) |
Стандартная смесь
(Aptamil 1, Milupa) |
|
Энергетическая ценность (ккал) | 72 | 72 |
Белок (г) | 1,5 | 1,5 |
Углеводы (г) | 8,5 | 8,5 |
- лактоза (г) | 7,5 | 7,5 |
- крахмал (г) | 1 | 1 |
Неусваиваемые олигосахариды (г) | 0,8 | 0 |
- галактоолигосахариды (г) | 0,72 | 0 |
- фруктополисахариды (г) | 0,08 | 0 |
Жир (г) | 3,6 | 3,6 |
Группу младенцев грудного вскармливания использовали в качестве эталонной группы (BF группа). Образцы кала собирали в течение трех дней после начала исследования, через 4 недели и в конце испытательного периода (6 недель). Проведение исследования было утверждено комитетом по медицинской этике четырех больниц. До начала исследования было получено письменное согласие от родителей.
Нуклеиновые кислоты выделяли из фекалий оттаиванием образцов в ледяной воде с последующим 10× (мас./об.) разбавлением в PBS (0,37 М NaCl, 2,7 мM KCl, 8,1 мM Na2HPO4 [pH 7,4]) и 10-минутной гомогенизацией с использованием устройства stomacher (IUL Instruments, Barcelona, Spain). Гомогенизированный кал хранили при -20°С до выделения ДНК. Экстракцию начинали оттаиванием 1 мл образца гомогенизированных фекалий в ледяной воде с последующим центрифугированием в течение 1 минуты при 1100 об/мин для удаления инородных веществ и крупных частиц. Супернатанты переносили в новую пробирку и центрифугировали в течение 5 минут при 10000 об/мин. Осадки после центрифугирования ресуспендировали в 1 мл TN150 (10 мM Трис-HCl [pH 8,0], 10 мM RDTA) и переносили в стерильные пробирки, содержащие 0,3 г циркониевых шариков (диаметр 0,1 мм, BioSpec Products, Bartlesville, US). В полученные суспензии добавляли 150 мкл ТЕ-забуференного фенола (рН±7,5) и образцы на 3 минуты помещали в битер с мини-шариками при 5000 об/мин (BioSpec Products, Bartlesville, US). После измельчения дробью образцы немедленно охлаждали на льду до добавления 150 мкл хлороформа. Образцы кратковременно встряхивали и центрифугировали в течение 5 минут при 10000 об/мин, верхней фазы переносили в чистые пробирки Эппендорфа емкостью 2 мл и приступали к экстракции смесью фенол/хлороформ. После фенол-хлороформной экстракции проводили осаждение ДНК охлаждением образцов при -20°С в течение, по меньшей мере, 30 минут после добавления 1 мл охлажденного льдом этанола (96%) и 50 мкл 3 М ацетата натрия (рН 5,2). Затем образцы центрифугировали в течение 20 минут при 13000 об/мин и промывали 150 мкл 70% этанола. После центрифугирования в течение 5 минут при 13000 об/мин супернатанты отбрасывали и осадки сушили на воздухе при комнатной температуре. ДНК ресуспендировали в 100 мкл стерильной милли-Q и хранили при -20°С.
Относительное определение различных видов Bifidobacterium в образцах кала проводили с помощью дуплексного 5'-нуклеазного анализа. Относительное количество каждого вида рассчитывали согласно Liu et al., 2002. Эффективность каждой кривой амплификации рассчитывали по отдельности по формуле Е=(пороговая величинаА/пороговая величинаВ)-(Сt1A-Ct1B)-1. С помощью рассчитанных значений эффективности рассчитывали начальное содержание ДНК (Ro) по формуле Ro=пороговое значение/(1+Е)Ct. Затем исходное количество ДНК вида Bifidobacterium может быть разделено на исходное количество ДНК во всех видах Bifidobacterium. Далее полученное соотношение может быть нормализовано на 100% с учетом количества монокультуры.
Общее количество Bifidobacterium также может быть определено с помощью указанного выше метода FISH (Langendijk, F. Shut, G.J. Jansen, G.R. Raangs, G.R. Kamphuis, M.H. Wilkison and G.W. Welling “Quantitative fluorescence in situ hybridization of Bifidobacterium spp. with genus-specific 16S rRNA-targeted probes and its application in fecal samples” Appl. Environ. Microbiol. 61 (8): 3069-75. (1995)).
Процентное содержание рода Bifidobacterium в расчете на общее содержание бактерий составило 75, 47 и 68% в BF, SF и GFCF группе, соответственно, которое демонстрирует, что GFCF группа, получающая смесь неусваиваемых углеводов, обладает более бифидогенной флорой, как и в случае BF группы, по сравнению с SF группой.
В таблице 6 представлены данные, демонстрирующие преобладание каждого вида в различных группах в начале, а также в конце испытания. В таблице 7 приведены количества в процентах отдельных видов Bifidobacteria относительно общего количества Bifidobacteria.
Таблица 6 | |||
Преобладание (в %) видов Bifidobacteria в фекалиях детей через 6 недель питания материнским молоком (BF), детскими молочными смесями, содержащими пребитическую смесь (GFCF) или стандартной смесью (SF) | |||
Вид | BF | GFSF | SF |
B. catenulatum | 80 | 67 | 75 |
B. adolescentis | 20 | 11 | 50 |
B. breve | 70 | 78 | 63 |
B. longum | 50 | 56 | 63 |
B. bifidum | 10 | 11 | 13 |
B.angulatum | 30 | 11 | 13 |
B. infantis | 100 | 100 | 100 |
B. dentium | 20 | 11 | 13 |
Таблица 7 | |||
Процентное содержание отдельных видов Bifidobacteria относительного общего числа Bifidobacteria в фекалиях через 6 недель питания | |||
Вид | Грудное кормление % (sd) |
GFSF-питание % (sd) |
SF-питание % (sd) |
B. catenulatum | 1,9 (1,0) | 1,5 (3,0) | 9,8 (12,6) |
B. adolescentis | 0,3 (0,9) | 0,1 (0,2) | 2,9 (6,0) |
B. breve | 11,7 (9,6) | 5,4 (10,8) | 4,9 (10,7) |
B. longum | 7,3 (13,9) | 5,4 (10,7) | 6,2 (9,4) |
B. bifidum | <0,1 (0,0) | <0,1 (0,0) | <0,1 (0,0) |
B. angulatum | <0,0 (0,0) | <0,1 (0,2) | <0,1 (0,0) |
B. infantis | 32,0 (18,9) | 32,1 (20,0) | 37,8 (18,4) |
B. dentium | <0,1 (0,0) | <0,1 (0,0) | <0,1 (0,0) |
В трех различных группах присутствует большое число различных видов Bifidobacterium. Значительное уменьшение преобладания и количества B. adolescentis наблюдается у детей, получающих грудное кормление, и детей, получающих GFSF, в отличие от детей, питающихся стандартной смесью. Через 6 недель кормления превалирование и количество B. adolescentis значительно выше у детей, получающих SF, чем у детей, получающих GFSF или вскармливаемых грудью. Анализ образцов кала детей, получающих GFSF, обнаружил большое разнообразие в бифидобактериальной флоре, аналогично флоре детей, получающих грудное кормление, при этом не наблюдалась стимуляция только одного или нескольких видов. Помимо влияния на B. adolescentis профили детей, вскармливаемых грудью, и детей, получающих GFSF, также демонстрируют меньшее содержание B. сatenulatum (+B. pseudocatenulatum), чем профиль детей, питающихся стандартной смесью. B. infantis и B. longum, как оказалось, доминируют у детей, получающих грудное кормление, а также у детей, питающихся стандартными молочными смесями (SF) или стандартной смесью, дополненной пребиотиками (GFSF). B. breve доминируют во всех трех группах, однако в группе грудного вскармливания процент B. breve от общего количества бифидобактерий выше (11,7%), чем в SF (4,9%) и GFSF (5,4%) группе.
Пример 3. Эксперименты на аллергию у животных
Самцов BALB/c мышей, не содержащих специфических патогенов, получали от Charles River (Maastrict, the Nederlands). Пища и вода давались без ограничений и использовали мышей в возрасте 6-9 недель. Все эксперименты были одобрены комитетом по этике обращения с животными из University of Utrecht, the Netherlands.
Яичный альбумин (сорт V) и ацетил-β-метилхолинхлорид (метахолин) приобретали у Sigma Chemical Co. (St. Lois, MO. USA). Гидроксид алюминия (AlumImject) приобретали у Pierce (Rockford, IL, USA).
Мышей сенсибилизировали двумя i.p. инъекциями, содержащими 10 мкг яичного альбумина, нанесенного на 2,25 мг гидроксида алюминия в 100 мкл физиологического раствора, или только физиологическим раствором в день 0 и 7, от начала испытания. Мышей заражали на 35, 38 и 41 день путем вдыхания аэрозолей яичного альбумина при нахождении в плексигласовой камере в течение 20 минут. Аэрозоли получали распылением раствора яичного альбумина (10 мг/мл) в физиологическом растворе с использованием устройства Pari LC Star (Pari respiratory Equipment, Richmond, VA, USA).
Начиная с 28 дня и до конца эксперимента (т.е. 42 день) мышей ежедневно обрабатывали пероральным введением 1·109 (CFU) Bifidobacterium breve и 25 мг смеси галактоолигосахаридов и фруктополисахаридов (9:1) через зонд (0,2 мл, физиологический солевой раствор). В качестве контроля через зонд вводили 0,2 мл физиологического солевого раствора.
Дыхательную восприимчивость к распыленному метахолину определяли через 24 часа после заражения аэрозолем находящихся в сознании и свободном состоянии мышей с использованием плетизмографии всего организма (BUXCO, EMKA, Paris, France). Дыхательную реакцию выражали в виде увеличенной паузы (PenH).
Статистический анализ. Кривые дыхательной реакции на метахолин статистически анализировали с использованием общей линейной модели или повторных измерений с последующим post-hoc сравнением между группами. Подсчет клеток статистически анализировали с использованием Mann-Whitney теста (Siegel, S., Castellan Jr. N J, 1988 “Nonparametric statistics for the behavioral sciences” 2nd ed. McGrow Hill Book Company, New York, USA). Все другие анализы проводили с использованием критерия Стьюдента (Abramowitz, M., Stegun, I.A., 1972, “Handbook of mathematical functions” Dover publications, Inc. New York, USA). Статистически значимой считалось значение вероятности р<0,05.
Результаты дыхательной гиперчувствительности. Результаты измерения дыхательной гиперчувствительности показали, что, по сравнению с контрольной группой, мыши, получающие B. breve+смесь галактоолигосахаридов и фруктополисахаридов, демонстрируют статистически значимое понижение дыхательной гиперчувствительности, что указывает на понижение астматической реакции.
На фиг.2 гиперчувствительность отображена графиком зависимости относительного значения PenH (увеличенная пауза) от концентрации метахолина для мышей, получающих комбинацию B. breve+смесь GOS/FOS, и контрольной группы мышей, получающих физиологический раствор. Представленные на графике относительные значения PenH получали вычитанием контрольных значений, полученных для мышей, несенсибилизированных яичным альбумином, и нормализацией значения, полученного для контрольной группы при самой высокой концентрации метахолина.
Как известно в данной области и из международных директив, композиции всех следующих примеров могут дополнительно содержать минералы, микроэлементы и витамины, холин, таурин, карнитин, и/или миоинозит или их смеси. Кроме того, в композиции могут необязательно присутствовать органические кислоты, вкусовые добавки и красители.
Пример 4
Детская молочная смесь, содержащая в расчете на 100 мл конечного продукта (и на 13,1 г порошка):
8% (энергетических) белка | 1,4 г (казеиновая сывороточная смесь) |
45% (энергетических) усваиваемых углеводов | 7,5 г |
47% (энергетических) жира | 3,5 г |
GOS (90% галактоолигосахаридов, Borculo Domno NL)/полифруктоза (10% инулин, Raftilin HP, Orafti BE) |
0,4 г |
B. breve | 1,3·108 cfu |
Пример 5
Детская молочная смесь, содержащая в расчете на 100 мл конечного продукта (и на 14 г порошка):
10% (энергетических) белка | 1,8 г (казеиновая сывороточная смесь) |
46% (энергетических) усваиваемых углеводов | 8,0 г |
44% (энергетических) жира | 3,4 г |
GOS/полифруктоза (см. пример 4) | 0,4 г |
B. breve | 1,4·108 cfu |
Пример 6
Детская молочная смесь, содержащая в расчете на 100 мл конечного продукта (и на 16,1 г порошка):
10% (энергетических) белка | 1,9 г (казеиновая сывороточная смесь) |
51% (энергетических) усваиваемых углеводов | 9,9 г |
39% (энергетических) жира | 3,3 г |
FOS (Raftilin, Orafti/галактоманнан 9/1 | 0,4 г |
B. breve | 1,6·108 cfu |
Пример 7
Детская молочная смесь, содержащая в расчете на 100 мл конечного продукта (и на 13 г порошка):
10% (энергетических) белкового эквивалента | 1,8 г (гидролизованный сывороточный белок молока) |
42% (энергетических) усваиваемых углеводов | 7,1 г |
48% (энергетических) жира | 3,6 г |
Сиалильные олигосахариды, неусваиваемые мальтодекстрины 9/1 | 0,4 г |
B. breve | 6,5·108 cfu/г |
Пример 8
Детская молочная смесь, содержащая в расчете на 100 мл конечного продукта (и на 15 г порошка):
10% (энергетических) белкового эквивалента | 1,8 г (гидролизованный сывороточный белок молока) |
42% (энергетических) усваиваемых углеводов | 8,6 г |
44% (энергетических) жира | 3,6 г |
Фукоолигосахариды (из водорослевого фукоиндана), галактоманнан 8/2 | 0,4 г |
B. breve | 7,5·108 cfu |
Пример 9
Детская молочная смесь, содержащая в расчете на 100 мл конечного продукта (и на 15,1 г порошка):
10% (энергетических) белкового эквивалента | 1,8 г (гидролизованный сывороточный белок молока) |
42% (энергетических) усваиваемых углеводов | 8,6 г |
44% (энергетических) жира | 3,6 г |
Манноолигосахариды, арабиногалактан 9/1 | 0,4 г |
B. breve | 1,5·108 cfu |
Пример 10
Детская молочная смесь, содержащая в расчете на 100 мл конечного продукта (и на 15,2 г порошка):
10% (энергетических) белка | 1,7 г (гидролизованный сывороточный белок молока) |
48% (энергетических) усваиваемых углеводов | 8,4 г |
42% (энергетических) жира | 3,3 г |
GOS/галакторуновые олигосахариды/полифруктоза 7/2/1 | 1,0 г |
B. breve | 7,5·108 cfu |
Пример 11
Детская молочная смесь, содержащая в расчете на 100 мл конечного продукта (и на 15,8 г порошка):
11% (энергетических) белка | 1,9 г (гидролизованный сывороточный белок молока) |
48% (энергетических) усваиваемых углеводов | 8,7 г |
41% (энергетических) жира | 3,3 г |
Ксилоолигосахариды/галактан 9/1 | 0,8 г |
B. breve | 8·108 cfu |
Пример 12
Детская молочная смесь, содержащая в расчете на 100 мл конечного продукта (и на 15 г порошка):
10% (энергетических) белка | 1,7 г (казеиновая сывороточная смесь) |
48% (энергетических) усваиваемых углеводов | 8,1 г |
42% (энергетических) жира | 3,1 г |
GOS/полифруктоза 9/1 | 0,8г |
Галактоманнан | 0,42 |
B. breve | 1,5·108 cfu |
Пример 13
Детская молочная смесь, содержащая в расчете на 100 мл конечного продукта (и на 15,9 г порошка):
13% (энергетических) белка | 2,2 г (казеиновая сывороточная смесь) |
49% (энергетических) усваиваемых углеводов | 8,6 г |
37% (энергетических) жира | 3,0 г |
GOS/полифруктоза 9/1 | 0,8 г |
Галактоманнан | 0,4 г |
B. breve | 1,6·108 cfu |
Пример 14
Детская молочная смесь, содержащая в расчете на 100 мл конечного продукта (и на 13,5 г порошка):
9% (энергетических) белкового эквивалента | 1,5 г (гидролизованный сывороточный белок молока) |
42% (энергетических) усваиваемых углеводов | 6,9 г |
49% (энергетических) жира | 3,6 г |
GOS/полифруктоза/сиалиллактоза 7/2/1 | 0,8 г |
B. breve | 1,4·108 cfu |
Пример 15
Детская молочная смесь, содержащая в расчете на 100 мл конечного продукта (и на 13,7 г порошка):
9% (энергетических) белкового эквивалента | 1,4 г (свободные аминокислоты)) |
44% (энергетических) усваиваемых углеводов | 7,1 г |
47% (энергетических) жира | 3,4 г |
GOS/полифруктоза 6/4 | 0,8 г |
B. breve | 1,4·108 cfu |
Пример 16
Детская молочная смесь, содержащая в расчете на 100 мл конечного продукта (и на 13,5 г порошка):
11% (энергетических) белка | 1,8 г (соевый белок) |
40% (энергетических) усваиваемых углеводов | 6,7 г |
49% (энергетических) жира | 3,6 г |
GOS/галактоолигосахариды/полифруктоза 8/1/1 | 0,8 г |
B. breve | 1,4·108 cfu |
Пример 17
Детская молочная смесь, содержащая в расчете на 100 мл конечного продукта (и на 15,1 г порошка):
12% (энергетических) белка | 2,2 г (соевый белок) |
43% (энергетических) усваиваемых углеводов | 7,7 г |
45% (энергетических) жира | 3,6 г |
FOS/галактан 9/1 | 0,8 г |
B. breve | 1,5·108 cfu |
Пример 18
Детская молочная смесь, содержащая в расчете на 100 мл конечного продукта (и на 16,5 г порошка):
13% (энергетических) белка | 2,0 г (гидролизованный сывороточный белок молока) |
57% (энергетических) усваиваемых углеводов | 8,6 г |
30% (энергетических) жира | 2,0 г |
GOS/полифруктоза 9/1 | 1,0 г |
Соевые полисахариды | 0,5 г |
B. breve | 1,5·109 cfu |
Пример 19
Продукт на основе молока, содержащий в расчете на 100 мл:
14% (энергетических) белка | 2,5 г (белка коровьего молока) |
43% (энергетических) усваиваемых углеводов | 7,5 г |
43% (энергетических) жира | 3,4 г |
GOS/полифруктоза 7/3 | 1,5 г |
B. breve | 3·108 cfu |
Пример 20
Детская молочная смесь, содержащий в расчете на 100 мл (и на 15,4 г порошка):
11% (энергетических) белка | 2,0 г (гидролизованного коллагена и соевого белка) |
46% (энергетических) усваиваемых углеводов | 8,6 г |
43% (энергетических) жира | 3,6 г |
GOS/полифруктоза 3/1 | 0,4 г |
B. breve | 6·108 cfu |
Пример 21
Добавка: 3 г продукта, добавляемого в 100 мл молока, содержащая:
28% (энергетических) белка | 0,7 г (казеиновая сывороточная смесь) |
72% (энергетических) усваиваемых углеводов | 2,0 г |
GOS/полифруктоза 65/35 | 0,3 г |
B. breve | 3·109 cfu |
Пример 22
Добавка, содержащая: 0,4-0,8 г материала, добавляемого в 100 мл молока, в расчете на грамм:
Галактоманнан | 0,26 г |
Усваиваемые углеводы | 0,44 г |
GOS/полифруктоза 85/15 | 0,3 г |
B. breve | 1,0·109 cfu |
Пример 23
Добавка, содержащая в расчете на 100 мл:
100% (энергетических) усваиваемых углеводов | 2,2 г |
Минералы | K, Na, Cl |
Осмотическая концентрация раствора | 261 mOsm/1 |
GOS/полифруктоза 55/45 | 0,4 г |
B. breve | 1·109 cfu |
Пример 24
Детское питание, содержащее в расчете на 100 г (85 г добавлено в 240 мл молока)
4% (энергетических) белка | 4,7 г (белок коровьего молока) |
53% (энергетических) усваиваемых углеводов | 68 г |
43% (энергетических) жира | 24,6 г |
GOS/полифруктоза 9/1 | 0,8 г |
B. breve | 1,2·109 cfu |
Пример 25
Детское питание в тюбиках в расчете на 100 мл
9% (энергетических) белка | 3,4 г (казеин) |
50% (энергетических) углеводов | 18,8 г |
41% (энергетических) жира | 8 г |
GOS/полифруктоза 7/3 | 0,4 г |
B. breve | 5·108 cfu |
Пример 26
Детское питание, содержащее в расчете на 100 мл продукта
11% (энергетических) белка | 2,8 г (казеин) |
49% (энергетических) углеводов | 12,3 г |
40% (энергетических) жира | 4,4 г |
GOS/полифруктоза 85/15 | 0,8 г |
B. breve | 5·108 cfu |
Пример 27
Детское питание, состоящее из рисовой муки, содержащей в расчете на 100 г сухого продукта (4-7 ложек добавляют в 200 мл теплой детской молочной смеси, содержащей молоко для ребенка, начинающего ходить, или коровье молоко)
Белок (растительный) | 7,4 г |
Углеводы | 83 г |
Жир | 0,5 г |
Клетчатка, включающая 1,5 г GOS/полифруктоза 9/1 | 3 г |
B. breve | 1·1010 cfu |
Пример 28
Детское питание, состоящее из предварительно сваренных хлопьев (пшеница, рожь, рис, ячмень, овес, гречка), содержащее в расчете на 100 г сухого продукта (5-7 ложек добавляют в 250 мл теплой детской молочной смеси, содержащей молоко для начинающего ходить ребенка, или коровье молоко)
Белок (растительный) | 9,5 г |
Углеводы | 74 г |
Жир | 2,0 г |
Клетчатка, включающая 1,5 г GOS/полифрутоза 8/2 | 3 г |
B. breve | 2·10 10 cfu |
Пример 29
Детское питание, состоящее из гомогенизированных овощей или фруктов, содержащее в расчете на 100 мл
GOS/полифруктоза 75/25 | 2,0 г |
B. breve | 2·109 cfu |
Claims (16)
1. Препарат для применения в качестве питания, содержащий Bifidobacterium breve в количестве 1·104-1·1010 cfu/г и смесь, по меньшей мере, двух неусваиваемых растворимых углеводных компонентов А и В, в котором
указанный углеводный компонент А отличается от указанного компонента В структурой моносахаридных звеньев углевода;
содержание указанного углеводного компонента А составляет 5-95 мас.% от суммарного содержания компонентов А и В;
по меньшей мере, 50% от общего количества неусваиваемых растворимых углеводов выбирают из углеводов от дисахаридов до эйкозасахаридов; и
углеводные компоненты А и В отличаются по числу моносахаридных звеньев, причем средняя длина цепи углеводного компонента А, по меньшей мере, на 5 моносахаридных звеньев меньше средней длинный цепи компонента В.
указанный углеводный компонент А отличается от указанного компонента В структурой моносахаридных звеньев углевода;
содержание указанного углеводного компонента А составляет 5-95 мас.% от суммарного содержания компонентов А и В;
по меньшей мере, 50% от общего количества неусваиваемых растворимых углеводов выбирают из углеводов от дисахаридов до эйкозасахаридов; и
углеводные компоненты А и В отличаются по числу моносахаридных звеньев, причем средняя длина цепи углеводного компонента А, по меньшей мере, на 5 моносахаридных звеньев меньше средней длинный цепи компонента В.
2. Препарат по п.1, в котором углеводный компонент А выбирают из неусваиваемых моносахаридов вплоть до гексасахаридов одинаковой углеводной структуры, и углеводный компонент В выбирают из неусваиваемых гептасахаридов и высших полисахаридов одинаковой углеводной структуры.
3. Препарат по п.1, в котором содержание углеводного компонента А составляет 95-60 мас.%, и содержание углевода В составляет 5-40 мас.%, причем А+В=100 мас.%.
4. Препарат по п.3, в котором, по меньшей мере, 60 мас.%, предпочтительно 80-100 мас.%, углеводного компонента А принадлежит к группе галактоолигосахаридов предпочтительно к группе транс-галактоолигосахаридов.
5. Препарат по п.1, в котором, по меньшей мере, 60 мас.%, предпочтительно 80-100 мас.%, углеводного компонента В принадлежит к группе фруктополисахаридов, включающей инулин.
6. Препарат по п.1, содержащий 105-1011 cfu Bifidobacterium breve в расчете на грамм суммарного содержания неусваиваемых растворимых углеводов.
7. Препарат по п.1 для применения в качестве добавки, содержащей пробиотический Bifidobacterium breve в количестве 1·102-1·1011 cfu/г в расчете на добавку.
8. Препарат по п.1 для применения в качестве детского питания, содержащего Bifidobacterium breve в количестве 1·102-1·1012 cfu/г детской пищевой добавки.
9. Добавка в питание детей, содержащая препарат по любому из пп.1-8 и дополнительно включающая усваиваемый углевод, источник липидов или источник белка, или их смесь.
10. Детское питание, содержащее препарат по любому из пп.1-8 и дополнительно включающее усваиваемый углевод, источник липидов и источник белка.
11. Применение препарата по любому из пп.1-8 для изготовления композиции для нормализации состава видов Bifidobacterium в желудочно-кишечном тракте детей, получающих искусственное или частично грудное питание, по сравнению с таким составом у детей, вскармливаемых грудью.
12. Применение препарата по любому из пп.1-8 для изготовления композиции для профилактики или лечения одного или нескольких нарушений иммунной системы.
13. Применение по п.12, где нарушения иммунной системы выбирают из аллергии, атопии, аллергического ринита, пищевой гиперчувствительности, атопического дерматита, экземы и астмы.
14. Применение по п.12, где нарушение иммунной системы выбирают из диареи и вирусной диареи.
15. Применение препарата по любому из пп.1-8 для изготовления композиции для профилактики и/или лечения недостаточного поглощения энергии.
16. Применение препарата по любому из пп.1-8 для изготовления композиции для ингибирования инфильтрации эозинофилов, нейтрофилов и одноядерных клеток при аллергических заболеваниях, ингибирования иммунной реакции Th2 типа и/или стимуляции Th1 опосредованной иммунной реакции.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP03078374.0 | 2003-10-24 | ||
EP03078374 | 2003-10-24 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009125263/10A Division RU2543662C2 (ru) | 2003-10-24 | 2004-10-25 | Синбиотическая композиция для детей для профилактики или лечения раздражения кожи от пеленок |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006117785A RU2006117785A (ru) | 2007-11-27 |
RU2373769C2 true RU2373769C2 (ru) | 2009-11-27 |
Family
ID=34486296
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009125263/10A RU2543662C2 (ru) | 2003-10-24 | 2004-10-25 | Синбиотическая композиция для детей для профилактики или лечения раздражения кожи от пеленок |
RU2006117785A RU2373769C2 (ru) | 2003-10-24 | 2004-10-25 | Синбиотическая композиция для детей |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2009125263/10A RU2543662C2 (ru) | 2003-10-24 | 2004-10-25 | Синбиотическая композиция для детей для профилактики или лечения раздражения кожи от пеленок |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20070207132A1 (ru) |
EP (2) | EP2033529B1 (ru) |
JP (1) | JP4740866B2 (ru) |
CN (1) | CN1870910B (ru) |
AT (1) | ATE414428T1 (ru) |
AU (1) | AU2004283626B2 (ru) |
CA (1) | CA2543626C (ru) |
DE (1) | DE602004017885D1 (ru) |
DK (1) | DK1675481T3 (ru) |
ES (1) | ES2314461T3 (ru) |
NZ (1) | NZ546664A (ru) |
PL (1) | PL1675481T3 (ru) |
PT (1) | PT1675481E (ru) |
RU (2) | RU2543662C2 (ru) |
WO (1) | WO2005039319A2 (ru) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2579500C2 (ru) * | 2011-07-12 | 2016-04-10 | Нестек С.А. | Пробиотик для введения здоровым младенцам млекопитающих во время периода отлучения от груди для улучшения толерантности к вновь вводимым продуктам питания |
RU2586776C2 (ru) * | 2010-11-23 | 2016-06-10 | Нестек С.А. | Композиция для лечения заболеваний кожи, включающая гидролизованные белки и олигосахариды |
RU2605293C2 (ru) * | 2010-03-08 | 2016-12-20 | Пробиотикал С.п.А. | Композиция, содержащая пробиотические бактерии, для применения в лечении иммунных расстройств |
RU2609838C2 (ru) * | 2010-11-23 | 2017-02-06 | Нестек С.А. | Композиция для применения с целью предупреждения и/или лечения состояний кожи и заболеваний кожи |
US10034937B2 (en) | 2015-12-04 | 2018-07-31 | Mead Johnson Nutrition Company | Synergistic nutritional compositions and uses thereof |
RU2771744C2 (ru) * | 2017-06-30 | 2022-05-11 | Н.В. Нютрисиа | Синбиотическая композиция для профилактики метаболических нарушений |
Families Citing this family (124)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19836339B4 (de) | 1998-08-11 | 2011-12-22 | N.V. Nutricia | Kohlenhydratmischung |
EP1719815B1 (en) * | 2004-02-24 | 2010-04-21 | Morinaga Milk Industry Co., Ltd. | Method of detecting bifidobacterium infantis |
EP1597978A1 (en) * | 2004-05-17 | 2005-11-23 | Nutricia N.V. | Synergism of GOS and polyfructose |
US8252769B2 (en) | 2004-06-22 | 2012-08-28 | N. V. Nutricia | Intestinal barrier integrity |
US20080126195A1 (en) | 2004-07-22 | 2008-05-29 | Ritter Andrew J | Methods and Compositions for Treating Lactose Intolerance |
DK1855550T3 (da) | 2005-02-28 | 2012-01-16 | Nutricia Nv | Næringspræparat med probiotika |
EP1714660A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-10-25 | N.V. Nutricia | Uronic acid and probiotics |
US7572474B2 (en) | 2005-06-01 | 2009-08-11 | Mead Johnson Nutrition Company | Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants |
CN101163416A (zh) * | 2005-06-06 | 2008-04-16 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 | 低肌醇六磷酸婴儿配方食品 |
US8075934B2 (en) | 2008-10-24 | 2011-12-13 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional composition with improved digestibility |
US8287931B2 (en) | 2005-06-30 | 2012-10-16 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional composition to promote healthy development and growth |
EP1898724B1 (en) * | 2005-07-01 | 2010-08-25 | N.V. Nutricia | Infant nutrition with hydrolised proteins |
AU2015218488B2 (en) * | 2005-10-21 | 2017-02-02 | N.V. Nutricia | Method for stimulating the intestinal flora |
EP1776877A1 (en) | 2005-10-21 | 2007-04-25 | N.V. Nutricia | Method for stimulating the intestinal flora |
PT1993576E (pt) | 2006-03-07 | 2016-01-25 | Nestec Sa | Mistura simbiótica |
EP1886680A1 (en) | 2006-05-23 | 2008-02-13 | Nestec S.A. | Maternal supplement |
DK2164349T3 (en) * | 2006-08-04 | 2014-12-15 | Shs Int Ltd | protein-FORMULA |
WO2008054193A1 (en) * | 2006-11-02 | 2008-05-08 | N.V. Nutricia | Nutritional products that comprise saccharide oligomers |
US20080254166A1 (en) * | 2007-01-25 | 2008-10-16 | Potter Susan M | Food Additives Containing Combinations of Prebiotics and Probiotics |
TW200904340A (en) * | 2007-05-11 | 2009-02-01 | Mannatech Inc | Processing of natural polysaccharides by selected non-pathogenic microorganisms and methods of making and using the same |
US9402412B2 (en) | 2007-05-30 | 2016-08-02 | Nestec S.A. | Metabolic imprinting |
ITMI20071214A1 (it) * | 2007-06-15 | 2008-12-16 | S I I T Srl Servizio Internazi | Composizioni a base di componenti prebiotici ed immunogenici per la prevenzione e il trattamento di disturbi gastroenterici da disbiosi e/o alterazioni della normale flora intestinale |
WO2008153377A1 (en) * | 2007-06-15 | 2008-12-18 | N.V. Nutricia | Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide |
ATE498325T1 (de) * | 2007-07-06 | 2011-03-15 | Nutricia Nv | Verwendung von probiotika und ballaststoffen bei diarrhö |
EP2022502A1 (en) * | 2007-08-10 | 2009-02-11 | Nestec S.A. | Lactobacillus rhamnosus and weight control |
JP5766947B2 (ja) | 2007-09-07 | 2015-08-19 | チルドレンズ ホスピタル メディカル センター | 臨床サンプルにおける分泌性のルイス抗原およびシアル化抗原のレベルの疾患リスクの予測指標としての使用 |
EP2200443B2 (en) | 2007-09-17 | 2021-06-30 | Cornell University | Branched chain fatty acids for prevention or treatment of gastrointestinal disorders |
GB0718974D0 (en) | 2007-09-28 | 2007-11-07 | Univ Leuven Kath | oligosaccharides derived from arabinoxylan for prevention of gastrointestinal infection |
US20100284979A1 (en) * | 2007-10-01 | 2010-11-11 | University College Cork, National University Of Ireland, Cork | Modulation of Tissue Fatty Acid Composition of a Host by Human Gut Bacteria |
US20090118229A1 (en) * | 2007-11-07 | 2009-05-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Carotenoid-containing compositions and methods |
US20090118228A1 (en) * | 2007-11-07 | 2009-05-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Carotenoid-containing compositions and methods |
US20090118227A1 (en) | 2007-11-07 | 2009-05-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Carotenoid-containing compositions and methods |
CN101848649B (zh) | 2007-11-07 | 2014-03-26 | Mjn美国控股有限责任公司 | 用于减少无蛋白和水解婴儿配方的苦味并改善其口味的方法 |
EP2065048A1 (en) * | 2007-11-30 | 2009-06-03 | Institut Pasteur | Use of a L. casei strain, for the preparation of a composition for inhibiting mast cell activation |
US9131721B2 (en) * | 2007-12-04 | 2015-09-15 | Nestec S.A. | Gut microbiota in infants |
US9119414B2 (en) * | 2007-12-07 | 2015-09-01 | N.V. Nutricia | Bifidobacterium for dust mite allergy |
WO2009075564A1 (en) * | 2007-12-10 | 2009-06-18 | N.V. Nutricia | Paediatric fibre mixture |
EP2072052A1 (en) | 2007-12-17 | 2009-06-24 | Nestec S.A. | Prevention of opportunistic infections in immune-compromised subjects |
PL2293677T3 (pl) * | 2008-06-13 | 2018-05-30 | N.V. Nutricia | Kompozycja żywieniowa dla niemowląt urodzonych poprzez cięcie cesarskie |
US8986769B2 (en) * | 2008-10-24 | 2015-03-24 | Mead Johnson Nutrition Company | Methods for preserving endogenous TGF-β |
US20110223137A1 (en) * | 2008-12-05 | 2011-09-15 | Nestec S.A. | Compositions for use in low-birth weight infants |
US8425955B2 (en) * | 2009-02-12 | 2013-04-23 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional composition with prebiotic component |
CN107320480A (zh) | 2009-02-24 | 2017-11-07 | 里特制药股份有限公司 | 益生素制剂和使用方法 |
WO2010103132A1 (es) * | 2009-03-10 | 2010-09-16 | Hero España, S.A. | Aislamiento, identificación y caracterización de cepas con actividad probiótica a partir de heces de lactantes alimentados exclusivamente con leche materna |
US8293264B2 (en) | 2009-05-11 | 2012-10-23 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional composition to promote healthy development and growth |
ES2382263T3 (es) * | 2009-05-11 | 2012-06-06 | Nestec S.A. | Prevención y tratamiento de la diarrea alérgica |
ES2608651T3 (es) * | 2009-05-11 | 2017-04-12 | Nestec S.A. | Lactobacilos johnsonii La1 NCC533 (CNCM I-1225), no replicantes, y trastornos inmunes |
ITMI20091034A1 (it) * | 2009-06-11 | 2010-12-12 | Parmalat Spa | Specie probiotica di bifidobacterium breve |
WO2010143940A1 (en) | 2009-06-12 | 2010-12-16 | N.V. Nutricia | Synergistic mixture of beta-galacto-oligosaccharides with beta-1,3 and beta-1,4/1,6 linkages |
JP2012532195A (ja) | 2009-07-06 | 2012-12-13 | チルドレンズ ホスピタル メディカル センター | 乳オリゴ糖による炎症の阻害 |
WO2011008087A1 (en) | 2009-07-15 | 2011-01-20 | N.V. Nutricia | Fucosyllactose as breast milk identical non-digestible oligosaccharide with new functional benefit |
PL2453902T3 (pl) | 2009-07-15 | 2014-01-31 | Nutricia Nv | Mieszanina niepodatnych na trawienie oligosacharydów do stymulowania układu immunologicznego |
ES2664724T3 (es) * | 2009-08-18 | 2018-04-23 | Nestec S.A. | Composición nutricional que comprende cepas de Bifidobacterium longum y que reduce los síntomas de alergia alimentaria, especialmente en lactantes y niños |
FR2957788B1 (fr) * | 2010-03-24 | 2012-07-13 | Oreal | Procede cosmetique topique utilisant un microorganisme probiotique vivant |
EP2563372A4 (en) | 2010-04-28 | 2013-10-02 | Ritter Pharmaceuticals Inc | PREBIOTIC FORMULATIONS AND METHODS OF USE |
WO2011149336A1 (en) | 2010-05-25 | 2011-12-01 | N.V. Nutricia | Immune imprinting nutritional composition |
WO2011149335A1 (en) | 2010-05-25 | 2011-12-01 | N.V. Nutricia | Immune imprinting nutritional composition |
US20110293783A1 (en) * | 2010-05-28 | 2011-12-01 | Anja Wittke | Nutritional compositions for enhancing immune function |
WO2011150337A1 (en) * | 2010-05-28 | 2011-12-01 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional compositions |
ES2680920T3 (es) * | 2010-07-12 | 2018-09-11 | The Regents Of The University Of California | Oligosacáridos de leche bovina |
JP2013535984A (ja) * | 2010-08-24 | 2013-09-19 | アボット・ラボラトリーズ | 官能特性を改善した栄養製品 |
EP2455387A1 (en) * | 2010-11-23 | 2012-05-23 | Nestec S.A. | Oligosaccharide mixture and food product comprising this mixture, especially infant formula |
US8648036B2 (en) | 2010-12-29 | 2014-02-11 | Mead Johnson Nutrition Company | Use of nutritional compositions including lactoferrin and one or more prebiotics in inhibiting adhesion of pathogens in the gastrointestinal tract |
MX2013007736A (es) * | 2010-12-29 | 2013-07-24 | Nestec Sa | Una composicion nutricional que comprende fibra y probioticos para reducir sintomas intestinales relacionados con estres. |
US20120171163A1 (en) * | 2010-12-29 | 2012-07-05 | Anja Wittke | Method for inhibiting a bacterial invasive mechanism using a nutritional composition |
US8968722B2 (en) | 2010-12-29 | 2015-03-03 | Mead Johnson Nutrition Company | Milk-based nutritional compositions containing lactoferrin and uses thereof |
IT1403661B1 (it) | 2011-01-28 | 2013-10-31 | Probiotical Spa | Composizione effervescente in forma solida per uso in applicazioni vaginali per il trattamento di infezioni vaginali. |
CN103687604A (zh) * | 2011-03-01 | 2014-03-26 | 群体创新有限责任公司 | 用于治疗与致病生物膜相关之病症的材料和方法 |
ITMI20110792A1 (it) | 2011-05-09 | 2012-11-10 | Probiotical Spa | Ceppi di batteri appartenenti al genere bifidobacterium per uso nel trattamento della ipercolesterolemia. |
ITMI20110793A1 (it) * | 2011-05-09 | 2012-11-10 | Probiotical Spa | Ceppi di batteri probiotici e composizione sinbiotica contenente gli stessi destinata alla alimentazione dei neonati. |
ITMI20110791A1 (it) | 2011-05-09 | 2012-11-10 | Probiotical Spa | Ceppi di batteri in grado di metabolizzare gli ossalati. |
AU2012273206B2 (en) | 2011-06-20 | 2015-09-24 | H.J. Heinz Company Brands Llc | Probiotic compositions and methods |
US8183227B1 (en) | 2011-07-07 | 2012-05-22 | Chemo S. A. France | Compositions, kits and methods for nutrition supplementation |
GB201112091D0 (en) | 2011-07-14 | 2011-08-31 | Gt Biolog Ltd | Bacterial strains isolated from pigs |
ITRM20110477A1 (it) | 2011-09-09 | 2013-03-10 | Giovanni Mogna | Composizione comprendente n-acetilcisteina e/o lisozima microincapsulato gastroprotetto in associazione con batteri probiotici in grado di ripristinare l'effetto barriera proprio dello stomaco che viene perso durante il trattamento farmacologico dell |
ITMI20111718A1 (it) | 2011-09-23 | 2013-03-24 | Probiotical Spa | Un materiale impermeabile alla umidita e allo ossigeno per confezionare prodotti dietetici, cosmetici e specialita medicinali. |
US8168611B1 (en) | 2011-09-29 | 2012-05-01 | Chemo S.A. France | Compositions, kits and methods for nutrition supplementation |
GB201117313D0 (en) | 2011-10-07 | 2011-11-16 | Gt Biolog Ltd | Bacterium for use in medicine |
BR112014008425A2 (pt) | 2011-10-18 | 2017-04-11 | Nestec Sa | composição para o uso na promoção de angiogênese intestinal e de absorção de nutriente e de tolerância a alimentação enteral e/ou na prevenção e/ou no tratamento de inflamação intestinal e/ou na recuperação após a lesão e a cirurgia intestinal |
WO2013187755A1 (en) | 2012-06-14 | 2013-12-19 | N.V. Nutricia | Fermented infant formula with non digestible oligosaccharides |
BR112015009579B1 (pt) * | 2012-11-02 | 2020-04-28 | Nutricia Nv | uso de glutamina, bifidobacterium breve e pelo menos um oligossacarídeo não digerível, e composição nutricional |
US20140199265A1 (en) * | 2013-01-11 | 2014-07-17 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional compositions containing a neurologic component and uses thereof |
WO2014130789A1 (en) | 2013-02-21 | 2014-08-28 | Children's Hospital Medical Center | Use of glycans and glycosyltransferases for diagnosing/monitoring inflammatory bowel disease |
BR112015020977A2 (pt) | 2013-03-08 | 2017-07-18 | Axiom Foods Inc | suplemento de proteína de arroz e métodos de uso do mesmo |
US9820504B2 (en) | 2013-03-08 | 2017-11-21 | Axiom Foods, Inc. | Rice protein supplement and methods of use thereof |
GB201306536D0 (en) | 2013-04-10 | 2013-05-22 | Gt Biolog Ltd | Polypeptide and immune modulation |
PT2994150T (pt) | 2013-05-10 | 2019-06-14 | Heinz Co Brands H J Llc | Probióticos e métodos de utilização |
ITMI20130793A1 (it) | 2013-05-14 | 2014-11-15 | Probiotical Spa | Composizione comprendente batteri lattici per uso nel trattamento preventivo e/o curativo delle cistiti ricorrenti. |
WO2014200334A1 (en) * | 2013-06-14 | 2014-12-18 | N.V. Nutricia | Synbiotic composition for treatment of infections in allergic patients |
CN107249611A (zh) * | 2014-10-24 | 2017-10-13 | 进化生物系统股份有限公司 | 活化的双歧杆菌及其应用方法 |
MA41020A (fr) | 2014-11-25 | 2017-10-03 | Evelo Biosciences Inc | Compositions probiotiques et prébiotiques, et leurs procédés d'utilisation pour la modulation du microbiome |
PT3193901T (pt) | 2014-12-23 | 2018-06-29 | 4D Pharma Res Ltd | Polipéptido de pirina e modulação imunitária |
EP3065748B1 (en) | 2014-12-23 | 2017-11-22 | 4D Pharma Research Limited | A bacteroides thetaiotaomicron strain and its use in reducing inflammation |
WO2016161515A1 (en) | 2015-04-10 | 2016-10-13 | Comet Biorefining Inc. | Methods and compositions for the treatment of cellulosic biomass and products produced thereby |
EP3288389A4 (en) | 2015-04-28 | 2018-10-10 | Children's Hospital Medical Center | Use of oligosaccharide compositions to enhance weight gain |
PE20180267A1 (es) | 2015-06-15 | 2018-02-06 | 4D Pharma Res Ltd | Composiciones que comprenden cepas bacterianas |
ES2753779T3 (es) | 2015-06-15 | 2020-04-14 | 4D Pharma Res Ltd | Blautia stercosis y wexlerae para la utilización en el tratamiento de enfermedades inflamatorias y autoinmunes |
MA41010B1 (fr) | 2015-06-15 | 2020-01-31 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
HUE046770T2 (hu) | 2015-06-15 | 2020-03-30 | 4D Pharma Res Ltd | Baktériumtörzseket tartalmazó készítmények |
MA41060B1 (fr) | 2015-06-15 | 2019-11-29 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprenant des souches bactériennes |
WO2017069163A1 (ja) * | 2015-10-19 | 2017-04-27 | 株式会社明治 | 乳児向けの感染防御剤 |
CN108289919A (zh) * | 2015-10-19 | 2018-07-17 | 株式会社明治 | 面向婴儿的抗过敏剂 |
GB201520497D0 (en) | 2015-11-20 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
ES2662617T3 (es) | 2015-11-20 | 2018-04-09 | 4D Pharma Research Limited | Composiciones que comprenden cepas bacterianas |
GB201520631D0 (en) | 2015-11-23 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
GB201520638D0 (en) | 2015-11-23 | 2016-01-06 | 4D Pharma Res Ltd | Compositions comprising bacterial strains |
GB201612191D0 (en) | 2016-07-13 | 2016-08-24 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
AU2017226831B2 (en) | 2016-03-04 | 2018-10-04 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial Blautia strains for treating visceral hypersensitivity |
TW201821093A (zh) | 2016-07-13 | 2018-06-16 | 英商4D製藥有限公司 | 包含細菌菌株之組合物 |
GB201621123D0 (en) | 2016-12-12 | 2017-01-25 | 4D Pharma Plc | Compositions comprising bacterial strains |
CN106755470A (zh) * | 2017-01-16 | 2017-05-31 | 吉林省浦生泰生物技术有限责任公司 | 一种利用q‑pcr检测混合益生菌中益生菌种类和含量的方法 |
WO2018143793A1 (en) | 2017-02-01 | 2018-08-09 | N.V. Nutricia | Dietary modulation of brain functioning |
CN110868870A (zh) | 2017-05-12 | 2020-03-06 | 艾斯姆食品公司 | 大米产物及制备它们的系统和方法 |
TW201907929A (zh) | 2017-05-22 | 2019-03-01 | 英商4D製藥研究有限公司 | 包含細菌品系之組成物 |
EP3630942B1 (en) | 2017-05-24 | 2022-11-30 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strain |
EP3638271B1 (en) | 2017-06-14 | 2020-10-14 | 4D Pharma Research Limited | Compositions comprising bacterial strains |
TW201919668A (zh) | 2017-06-14 | 2019-06-01 | 英商4D製藥研究有限公司 | 包含細菌品系之組成物 |
WO2019031961A1 (en) | 2017-08-11 | 2019-02-14 | N.V. Nutricia | OLIGOSACCHARIDE OF HUMAN MILK TO IMPROVE PHYSICAL IMMUNE CONDITION |
WO2019046372A1 (en) * | 2017-08-31 | 2019-03-07 | The Regents Of The University Of Michigan | COMPOSITIONS AND METHODS FOR INCREASING BUTYRATE PRODUCTION |
CA3099535C (en) | 2018-05-10 | 2024-01-16 | Comet Biorefining Inc. | Compositions comprising glucose and hemicellulose and their use |
CN110616167B (zh) * | 2019-08-22 | 2022-02-01 | 江南大学 | 能够缓解特应性皮炎的双歧杆菌及其应用 |
RU2755707C1 (ru) * | 2020-09-15 | 2021-09-20 | Хатуна Рафаеловна Брагина | Средство для коррекции диспептических расстройств желудочно-кишечного тракта |
CN112870234B (zh) * | 2021-01-27 | 2023-06-02 | 四川九章生物科技有限公司 | 包含绿原酸的药物组合物在制备治疗病理性黄疸的药物中的用途 |
WO2023118510A1 (en) | 2021-12-22 | 2023-06-29 | N.V. Nutricia | Mix of specific bifidobacterium species and specific non-digestible oligosaccharides |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4756913A (en) * | 1985-09-30 | 1988-07-12 | Khorkova Evgenia A | Sour milk product |
ATE113441T1 (de) * | 1989-10-02 | 1994-11-15 | Sandoz Nutrition Ltd | Proteinhydrolysaten. |
JP4008974B2 (ja) * | 1996-12-12 | 2007-11-14 | 森永乳業株式会社 | ビフィズス菌増殖促進組成物及びその用途 |
DE69600525T2 (de) * | 1996-12-23 | 1998-12-10 | Sitia Yomo Spa | Lyophilisierte, lebende Bakerien enthaltende Nahrungszusammensetzung |
JPH10309178A (ja) * | 1997-05-09 | 1998-11-24 | Wakamoto Pharmaceut Co Ltd | ビフィズス菌を有効成分とする抗アレルギー剤および醗酵食品 |
ATE407687T1 (de) * | 1997-06-03 | 2008-09-15 | Ganeden Biotech Inc | Probiotisches milchsäurebakterium zur behandlung bakterieller infektionen in zusammenhang mit sids |
PT893064E (pt) * | 1997-07-22 | 2003-04-30 | Nestle Sa | Composicao lipidica para formulacao infantil e processo de preparacao |
CN1099289C (zh) * | 1997-08-01 | 2003-01-22 | 北京东方百信生物技术有限公司 | 改善肠道生态平衡的微生物制剂及其工艺 |
JP4046389B2 (ja) * | 1997-09-04 | 2008-02-13 | 株式会社ヤクルト本社 | ビフィドバクテリウム・ブレーベ及びこれを用いた発酵豆乳 |
EP0904784A1 (en) * | 1997-09-22 | 1999-03-31 | N.V. Nutricia | Probiotic nutritional preparation |
US6200950B1 (en) * | 1998-02-18 | 2001-03-13 | Nestec S.A. | Calorically dense nutritional composition |
DE19836339B4 (de) | 1998-08-11 | 2011-12-22 | N.V. Nutricia | Kohlenhydratmischung |
US6461607B1 (en) * | 1998-08-24 | 2002-10-08 | Ganeden Biotech, Inc. | Probiotic, lactic acid-producing bacteria and uses thereof |
NL1010770C2 (nl) * | 1998-12-09 | 2000-06-13 | Nutricia Nv | Preparaat dat oligosacchariden en probiotica bevat. |
EP1062873A1 (en) * | 1999-12-13 | 2000-12-27 | N.V. Nutricia | Improved infant formula, protein hydrolysate for use in such an infant formula, and method for producing such a hydrolysate |
US6630452B2 (en) * | 2000-02-17 | 2003-10-07 | Wyeth | Nutritional formulation containing prebiotic substances |
DE10008279A1 (de) * | 2000-02-23 | 2001-08-30 | Meggle Gmbh | Milchzucker enthaltende Zusammensetzung |
EP1175905A1 (en) * | 2000-07-24 | 2002-01-30 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Nutritional Composition |
US8227448B2 (en) * | 2000-12-27 | 2012-07-24 | N.V. Nutricia | Nutritional composition with health promoting action containing oligosaccharides |
FI109602B (fi) * | 2001-01-25 | 2002-09-13 | Valio Oy | Probioottiyhdistelmä |
EP1421945A4 (en) * | 2001-08-10 | 2005-06-22 | Hokkaido Tech Licensing Office | ABSORBENT / ADSORBENT OF BILARY ACID |
US7101565B2 (en) * | 2002-02-05 | 2006-09-05 | Corpak Medsystems, Inc. | Probiotic/prebiotic composition and delivery method |
DE10206995B4 (de) * | 2002-02-19 | 2014-01-02 | Orthomol Pharmazeutische Vertriebs Gmbh | Mikronährstoffkombinationsprodukt mit Pro- und Prebiotika |
-
2004
- 2004-10-25 JP JP2006536468A patent/JP4740866B2/ja active Active
- 2004-10-25 AT AT04793673T patent/ATE414428T1/de active
- 2004-10-25 CA CA2543626A patent/CA2543626C/en active Active
- 2004-10-25 CN CN2004800313852A patent/CN1870910B/zh active Active
- 2004-10-25 NZ NZ546664A patent/NZ546664A/en unknown
- 2004-10-25 PT PT04793673T patent/PT1675481E/pt unknown
- 2004-10-25 DE DE602004017885T patent/DE602004017885D1/de active Active
- 2004-10-25 DK DK04793673T patent/DK1675481T3/da active
- 2004-10-25 WO PCT/NL2004/000748 patent/WO2005039319A2/en active Application Filing
- 2004-10-25 RU RU2009125263/10A patent/RU2543662C2/ru active
- 2004-10-25 US US10/576,276 patent/US20070207132A1/en not_active Abandoned
- 2004-10-25 AU AU2004283626A patent/AU2004283626B2/en active Active
- 2004-10-25 EP EP08167964.9A patent/EP2033529B1/en active Active
- 2004-10-25 EP EP04793673A patent/EP1675481B1/en active Active
- 2004-10-25 ES ES04793673T patent/ES2314461T3/es active Active
- 2004-10-25 RU RU2006117785A patent/RU2373769C2/ru active
- 2004-10-25 PL PL04793673T patent/PL1675481T3/pl unknown
-
2015
- 2015-09-04 US US14/846,012 patent/US20160082054A1/en not_active Abandoned
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
КИСЕЛЕВА Е.С., ЖИХАРЕВА Н.С. «Олигосахариды-пребиотики в детском питании. По материалам зарубежной печати». Найдено в Интернет: http://www.rmj.ru/articles_529.htm. Русский медицинский журнал, 2003, т.11, №3, Найдено в Интернет: http://www.rmj.ru/numbers_35.htm. MORO et al. Dosage-related Bifidogenis Effect of Galacto-and Fructooligosaccharides in Formula-Fed Term Infants. Journal of pediatric gastroenterology and nutrition, march 2002, v.34, no 3, p.291-295. * |
Cited By (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2605293C2 (ru) * | 2010-03-08 | 2016-12-20 | Пробиотикал С.п.А. | Композиция, содержащая пробиотические бактерии, для применения в лечении иммунных расстройств |
RU2586776C2 (ru) * | 2010-11-23 | 2016-06-10 | Нестек С.А. | Композиция для лечения заболеваний кожи, включающая гидролизованные белки и олигосахариды |
RU2609838C2 (ru) * | 2010-11-23 | 2017-02-06 | Нестек С.А. | Композиция для применения с целью предупреждения и/или лечения состояний кожи и заболеваний кожи |
RU2579500C2 (ru) * | 2011-07-12 | 2016-04-10 | Нестек С.А. | Пробиотик для введения здоровым младенцам млекопитающих во время периода отлучения от груди для улучшения толерантности к вновь вводимым продуктам питания |
US10034937B2 (en) | 2015-12-04 | 2018-07-31 | Mead Johnson Nutrition Company | Synergistic nutritional compositions and uses thereof |
RU2771744C2 (ru) * | 2017-06-30 | 2022-05-11 | Н.В. Нютрисиа | Синбиотическая композиция для профилактики метаболических нарушений |
RU2771716C2 (ru) * | 2017-06-30 | 2022-05-11 | Н.В. Нютрисиа | Синбиотическая композиция для профилактики метаболических нарушений |
RU2799081C2 (ru) * | 2018-09-07 | 2023-07-04 | Нутрилидс Б.В. | Пребиотик для лечения расстройств, ассоциированных с нарушенным составом или функциональностью кишечного микробиома |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2314461T3 (es) | 2009-03-16 |
US20070207132A1 (en) | 2007-09-06 |
CN1870910B (zh) | 2010-05-26 |
WO2005039319A3 (en) | 2005-08-04 |
DE602004017885D1 (de) | 2009-01-02 |
AU2004283626A1 (en) | 2005-05-06 |
ATE414428T1 (de) | 2008-12-15 |
US20160082054A1 (en) | 2016-03-24 |
EP1675481A2 (en) | 2006-07-05 |
CA2543626C (en) | 2013-08-27 |
RU2006117785A (ru) | 2007-11-27 |
PT1675481E (pt) | 2009-01-02 |
EP2033529B1 (en) | 2019-12-11 |
NZ546664A (en) | 2009-04-30 |
DK1675481T3 (da) | 2009-01-19 |
CA2543626A1 (en) | 2005-05-06 |
PL1675481T3 (pl) | 2009-03-31 |
RU2009125263A (ru) | 2011-01-10 |
EP2033529A2 (en) | 2009-03-11 |
RU2543662C2 (ru) | 2015-03-10 |
EP2033529A3 (en) | 2013-10-02 |
AU2004283626B2 (en) | 2010-07-15 |
JP2007508838A (ja) | 2007-04-12 |
EP1675481B1 (en) | 2008-11-19 |
JP4740866B2 (ja) | 2011-08-03 |
CN1870910A (zh) | 2006-11-29 |
WO2005039319A2 (en) | 2005-05-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2373769C2 (ru) | Синбиотическая композиция для детей | |
Davis et al. | A dose dependent impact of prebiotic galactooligosaccharides on the intestinal microbiota of healthy adults | |
RU2595396C2 (ru) | Пищевая композиция с пробиотиками | |
US20210177915A1 (en) | Probiotics and methods of obtaining same | |
Saulnier et al. | Microbiology of the human intestinal tract and approaches for its dietary modulation | |
RU2520085C2 (ru) | Полностью сбалансированный по питательной ценности препарат для младенцев, пробиотическая смесь для детей и способ снижения или предупреждения воспаления у младенца или ребенка. | |
EP3335577A1 (en) | Synbiotic combination of probiotic and human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial microbiota | |
EP3335576A1 (en) | Human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial bacteria | |
JP2006522766A (ja) | シンビオティックな組み合わせ | |
CZ2011140A3 (cs) | Probiotický kojenecký výrobek | |
EP1549151A1 (en) | Nutritional formulations containing synbiotic substances | |
KR20200096263A (ko) | 밀 민감증을 치료하기 위한 hmo 혼합물 | |
WO2019155044A1 (en) | Fermented formula with non-digestible oligosaccharides | |
EP3749328A1 (en) | Fermented formula with non-digestible oligosaccharides | |
Pham | The Role Of Gut Microbiota Metabolism Of Lactate In The Aetiology Of Infant Colic And Digestive Symptoms: Development Of A Trophic Intervention With Functional Bacteria | |
Walter et al. | PROBIOTICS AND METHODS OF OBTAINING SAME | |
Davis | The Bifidogenicity of the Prebiotic Galactooligosaccharides | |
Young | The effects of digestion resistant carbohydrates on the colon microbiota and colon tissue transcriptome of weanling rats | |
Pirker | Effects of probiotics on antibiotic disturbed gastrointestinal microbiota |