RU2579500C2 - Пробиотик для введения здоровым младенцам млекопитающих во время периода отлучения от груди для улучшения толерантности к вновь вводимым продуктам питания - Google Patents
Пробиотик для введения здоровым младенцам млекопитающих во время периода отлучения от груди для улучшения толерантности к вновь вводимым продуктам питания Download PDFInfo
- Publication number
- RU2579500C2 RU2579500C2 RU2014104779/13A RU2014104779A RU2579500C2 RU 2579500 C2 RU2579500 C2 RU 2579500C2 RU 2014104779/13 A RU2014104779/13 A RU 2014104779/13A RU 2014104779 A RU2014104779 A RU 2014104779A RU 2579500 C2 RU2579500 C2 RU 2579500C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- probiotic
- weaning
- probiotic strain
- milk
- administered
- Prior art date
Links
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 title claims abstract description 68
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 title claims abstract description 68
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 title claims abstract description 51
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 title claims abstract description 41
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims abstract description 41
- 235000021245 dietary protein Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 208000010227 enterocolitis Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 4
- 241000831652 Salinivibrio sharmensis Species 0.000 claims abstract description 3
- 208000013385 food protein-induced enterocolitis syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 69
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 20
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 20
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 20
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims description 17
- FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N fructooligosaccharide Chemical compound OC[C@H]1O[C@@](CO)(OC[C@@]2(OC[C@@]3(OC[C@@]4(OC[C@@]5(OC[C@@]6(OC[C@@]7(OC[C@@]8(OC[C@@]9(OC[C@@]%10(OC[C@@]%11(O[C@H]%12O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]%12O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%11O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]%10O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]9O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]8O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]7O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]6O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]5O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]4O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]3O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@@H]1O FTSSQIKWUOOEGC-RULYVFMPSA-N 0.000 claims description 13
- 229940107187 fructooligosaccharide Drugs 0.000 claims description 13
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 claims description 9
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 claims description 7
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 7
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims description 6
- -1 arabinoxylan oligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 claims description 3
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 3
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims description 3
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 claims description 3
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 claims description 3
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000015173 baked goods and baking mixes Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 claims description 3
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000020687 goji berry extract Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011868 grain product Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 3
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 3
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 3
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 claims description 3
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 claims description 3
- 235000011962 puddings Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013570 smoothie Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000010755 BS 2869 Class G Substances 0.000 claims description 2
- 229920000617 arabinoxylan Polymers 0.000 claims description 2
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 claims description 2
- 230000006651 lactation Effects 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 15
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 abstract description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 abstract 1
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 description 46
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 30
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 29
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 22
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 21
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 15
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 14
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 14
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 13
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 13
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 13
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 13
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 13
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 13
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 11
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 11
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 10
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 9
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 230000004044 response Effects 0.000 description 9
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 8
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 8
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 7
- 238000011161 development Methods 0.000 description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 6
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 6
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 6
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 6
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 6
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 6
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 6
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 6
- 241001134770 Bifidobacterium animalis Species 0.000 description 5
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 5
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 5
- 229940118852 bifidobacterium animalis Drugs 0.000 description 5
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 5
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 4
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 4
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 4
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 4
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 4
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 4
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 4
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 4
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 4
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 3
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 3
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 3
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 3
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 3
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 3
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 3
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 3
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 3
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 3
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 3
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 2
- 108010010256 Dietary Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000015781 Dietary Proteins Human genes 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 2
- 206010016946 Food allergy Diseases 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N azaperone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CCN(C=2N=CC=CC=2)CC1 XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950003616 azaperone Drugs 0.000 description 2
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 2
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 2
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 2
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 2
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 2
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000000774 hypoallergenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 2
- 230000005934 immune activation Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N isopentane Chemical compound CCC(C)C QWTDNUCVQCZILF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 2
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 235000006180 nutrition needs Nutrition 0.000 description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 2
- 230000008927 postnatal maturation Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 2
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 description 1
- DNISEZBAYYIQFB-PHDIDXHHSA-N (2r,3r)-2,3-diacetyloxybutanedioic acid Chemical class CC(=O)O[C@@H](C(O)=O)[C@H](C(O)=O)OC(C)=O DNISEZBAYYIQFB-PHDIDXHHSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 235000019737 Animal fat Nutrition 0.000 description 1
- 208000012657 Atopic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 241000796654 Axos Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100032768 Complement receptor type 2 Human genes 0.000 description 1
- 206010011469 Crying Diseases 0.000 description 1
- 244000304337 Cuminum cyminum Species 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 101000941929 Homo sapiens Complement receptor type 2 Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 244000241838 Lycium barbarum Species 0.000 description 1
- 235000015459 Lycium barbarum Nutrition 0.000 description 1
- 108010070551 Meat Proteins Proteins 0.000 description 1
- ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N Menaquinone 1 Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 108010084695 Pea Proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 1
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000555745 Sciuridae Species 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 1
- 241000711484 Transmissible gastroenteritis virus Species 0.000 description 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 1
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 1
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000007248 cellular mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 210000000991 chicken egg Anatomy 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000005757 colony formation Effects 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N d-xylitol Chemical compound OC[C@H](O)C(O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-NGQZWQHPSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N dimethyl butane Natural products CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008472 epithelial growth Effects 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 230000004992 fission Effects 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005428 food component Substances 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000007366 host health Effects 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000005965 immune activity Effects 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 1
- 231100001039 immunological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 210000005024 intraepithelial lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007108 local immune response Effects 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 235000019702 pea protein Nutrition 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 description 1
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 description 1
- 230000008288 physiological mechanism Effects 0.000 description 1
- 229960001898 phytomenadione Drugs 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019710 soybean protein Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- JGVWCANSWKRBCS-UHFFFAOYSA-N tetramethylrhodamine thiocyanate Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(N(C)C)=CC2=[O+]C2=CC(N(C)C)=CC=C2C=1C1=CC=C(SC#N)C=C1C(O)=O JGVWCANSWKRBCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/515—Animalis
Abstract
Изобретение имеет отношение к улучшению толерантности у младенцев млекопитающих к вновь вводимым продуктам питания. Предложено применение пробиотического штамма В. lactis NCC2818 в профилактике энтероколита, индуцированного пищевыми белками (FPIES), при введении здоровым молодым млекопитающим во время периода отлучения от груди. Изобретение позволяет ускорить адаптацию молодого млекопитающего к новой пище. 9 з.п. ф-лы, 4 ил., 3 пр.
Description
Область техники
Настоящее изобретение имеет отношение к улучшению толерантности у младенцев млекопитающих, в частности младенцев человека, к вновь вводимым продуктам питания в течение периода отлучения от груди путем введения пробиотика или смеси пробиотиков.
Уровень техники
Постнатальное созревание иммунной системы кишечника
Младенцы, как и другие детеныши млекопитающих, рождаются с функциональной, однако ранее не подвергавшейся воздействию, «наивной» (не тренированной) иммунной системой кишечника. Полная иммунная компетентность достигается постепенно после рождения и может достигаться только посредством развития иммунной системы при постепенном взаимодействии с внешними стимулами, такими как поглощенные белки и/или кишечная микрофлора. Такое постепенное созревание иммунокомпетентности в конечном счете приводит к способности различать вредные и безопасные воздействия (стимулы) и формировать соответствующие иммунные ответы (что означает воспаление после столкновения с патогенами и толерантность при столкновении с пищевыми компонентами и симбиотическими бактериями). Таким образом, младенчество является нестабильным временем для иммунной системы с возможным двойственным результатом, приводящим или к толерантности и защитному иммунитету, или к патологическим аллергическим иммунным ответам (Cummins и Thompson; 1997; Immunology и Cell Biology; 75, 419-29).
В течение постнатального созревания иммунной системы кишечника материнское молоко обеспечивает иммунную защиту и компенсирует отсутствие иммунной активности в кишечнике. Однако кормление исключительно грудным молоком может обеспечивать достаточное питание только в течение ограниченного времени после рождения, т.е. от 4 до 6 месяцев у младенцев человека. После этого периода в диету постепенно вводятся другие продукты питания для обеспечения пищевых потребностей младенца, и, таким образом, зависимость от молока или молочной смеси для обеспечения всех питательных веществ уменьшается. Этот процесс обычно называют периодом отлучения от груди. У младенцев человека введение прикорма и отлучение от груди происходит постепенно в возрасте от 3 до 12 месяцев. Однако возраст, в котором вводится прикорм, может варьировать в зависимости от географического местоположения и культурных различий (Aggett, P.J., Research priorities in complementary feeding: International Paediatric Association (IPА) и European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology, и Nutrition (ESPGHAN) workshop. Pediatrics 2000; 106: 1271). Другие млекопитающие, такие как собаки и кошки, сами постепенно отучаются от материнского молока, начиная поедать прикорм в возрасте 3-4 недель, и становятся независимыми от молока в 8-10-недельном возрасте.
Созревание желудочно-кишечного тракта у младенцев и молодых млекопитающих включает целый ряд физиологических механизмов, которые протекают в младенческом возрасте и которые способствуют развитию незрелого желудочно-кишечного тракта в зрелый. Одной из ключевых стадий является адаптация к новой пище, которая в основном происходит в период отлучения от груди. Следовательно, адаптация к новым продуктам питания при отлучении от груди расценивается как важная часть созревания желудочно-кишечного тракта.
Иммунная система и физиология кишечника претерпевают изменения в период отлучения от груди
Иммунная система кишечника здорового молодого млекопитающего активируется в период отлучения от груди. Эта активация включает гуморальные и клеточные механизмы и представляет собой ответ на большое количество вновь встречающихся антигенов в результате изменения источников питания (при переходе от молока к твердой пище). Показано, что эта первоначальная иммунная активация при отлучении от груди, в ответ на воздействие нового питания у млекопитающих, является транзиторной (преходящей). У крыс, например, отлучение связано с увеличенным количеством клеток в мезентериальных лимфатических узлах (MLN), увеличенным количеством лимфоцитов в тощей кишке и дегрануляцией мастоцитов. У младенцев человека наблюдается распространение дуоденальных мастоцитов и увеличение интраэпителиальных лимфоцитов (Thompson, F.M., Mayrhofer G, Cummins A.G., Dependence of epithelial growth of the small intestine on T-cell activation during weaning in the rat, Gastroenterology 1996; 111:37-44). Кроме того, у мышей было обнаружено, что количество клеток, спонтанно секретирующих цитокины, постепенно увеличивается в ходе отлучения от груди (Vazquez, Е., Gil, A., Garcia-Olivares, Е., Rueda, R., Weaning induces an increase in the number of specific cytokine-secreting intestinal lymphocytes in mice, Cytokine 2000; 12: 1267-70).
Полагают, что транзиторная иммунная активация во время отлучения от груди необходима для развития интестинальной (кишечной) иммунной системы, которая в дальнейшем переходит в состояние толерантности у растущего младенца в отношении безвредных стимулов (например, пищи, симбиотических бактерий). Широко известно, что одним из путей физиологического достижения интестинальной толерантности является применение понижающей регуляции первоначальных локальных иммунных ответов в отношении новых стимулов.
Отлучение от груди не только оказывает влияние на интестинальную иммунную систему, но также стимулирует существенные, вызванные питанием изменения в метаболизме и морфологии в кишечнике. Интестинальную морфологию обычно оценивают с помощью морфометрии ворсинок (длина ворсинок или площадь ворсинок) и крипт (длина и деление крипт). Например, у младенцев человека наблюдается увеличение деления крипт в возрасте 6-12 месяцев, а также увеличение длины крипт в возрасте от 12 до 24 месяцев и уменьшение площади ворсинок в период отлучения (Cummins, A.G., Catto-Smith A.G., Cameron, D.J. et al., Crypt fission peaks early during infancy и crypt hyperplasia broadly peaks during infancy и childhood in the small intestine of humans, J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr., 2008; 47: 153-7). Как и в случае иммунной системы, большая часть этих морфологических изменений является транзиторной и достигает равновесия у детей в возрасте около 4 лет, напоминая взрослое состояние.
К сожалению, активированный иммунный статус здорового молодого млекопитающего при отлучении от груди (необходимый для соответствующих иммунных ответов в течение последующей жизни), а также морфологические изменения в кишечнике делают молодое млекопитающее более восприимчивым к стрессовым воздействиям, с которым оно может встретиться в это время. Эта восприимчивость может привести к осложнениям, связанным с отлучением от груди, таким как весьма распространенная хроническая неспецифическая диарея у детей (Kleinman, R.E., Chronic nonspecific diarrhea of childhood, Nestle Nutr. Workshop Ser. Pediatr. Program, 2005; 56: 73-9) или неадекватный ответ иммунной системы на пищевые белки, а именно пищевой аллергии, гиперчувствительности и энтероколиту, индуцированному пищевыми белками (FPIES) (Nowak-Wegrzyn, A., Muraro, A., Food protein-induced enterocolitis syndrome, Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol., 2009; 9: 371-7). Несомненно, упомянутые выше патологические состояния, связанные с отлучением от груди, являются причиной дискомфорта для молодого млекопитающего.
Кроме того, с увеличением потребления прикорма младенец подвергается действию большего числа потенциально патогенных микроорганизмов (Sheth, М., Dwivedi, R., Complementary foods associated diarrhea, Indian J. Pediatr., 2006; 73: 61-4), при этом увеличивается риск инфекции. Во время отлучения от груди потребление пищи увеличивается, тогда как потребление грудного молока постепенно уменьшается. Таким образом, имеет место меньшее потребление иммунных защитных веществ, обнаруженных в человеческом молоке, в то время когда эти вещества являются наиболее необходимыми, а иммунная система молодого млекопитающего еще не способна полностью обеспечить эти факторы.
Осложнения в период отлучения от груди являются особенно вредоносными, так как формирование иммунной системы в это время может иметь продолжительное влияние на то, как будут решаться связанные с иммунитетом проблемы в дальнейшей жизни. Например, это было показано при пищевой аллергии, диабете 1 типа и глютеиновой болезни.
Микрофлора желудочно-кишечного тракта и отлучение от груди
Одним из основных факторов, управляющих развитием и созреванием иммунной системы, является раннее образование колоний микроорганизмов. Показано, что животные, выращенные в безмикробных (стерильных) условиях, имеют сильно недоразвитую иммунную систему кишечника, которая может быть восстановлена путем введения симбиотических бактерий и/или пробиотиков. Кроме того, было показано, что в течение первых месяцев жизни млекопитающие претерпевают значительное изменение в составе кишечной микрофлоры. Тогда как во время грудного вскармливания доминируют бифидобактерии (Bifidobacteria), с введением прикорма микрофлора становится более сложной. После отлучения от груди преобладают Bacteroitedes, Enterococci и анаэробные кокки.
Так как процесс отлучения от груди связан с изменением характера кишечного микробного сообщества, этот период является промежутком времени для вмешательства, например, с использованием пробиотиков. Более того, изменение развития микрофлоры путем воздействия пробиотиками во время отлучения от груди может иметь более явно выраженное влияние на последующую функцию иммунной системы, чем введение пробиотиков взрослым людям.
Таким образом, не удивительно, что отлучение от груди является решающим и физиологически сложным временем в ходе нормального развития и рассматривается как стресс для молодого млекопитающего. Соответственно, существует необходимость оказания помощи молодому млекопитающему на всем протяжении критического периода отлучения от груди при минимальном возможном дискомфорте, в то же время, обеспечивая потребление соответствующей пищи для удовлетворения пищевых потребностей. Существует необходимость обеспечить терапевтическое лечение, которое может предотвратить состояния, связанные с отлучением от груди, в частности упомянутые в параграфе выше, включая хроническую неспецифическую диарею у детей и энтероколит, индуцированный пищевыми белками (FPIES). Существует необходимость обеспечить профилактическое терапевтическое лечение, чтобы предотвратить или ослабить симптомы состояний, связанных с отлучением от груди.
В дополнение к этому, существует необходимость в облегчении и ускорении адаптации кишечника молодого млекопитающего к новым продуктам питания, вводимым в течение периода отлучения от груди.
Существует необходимость в индуцировании или поддержании толерантности к вновь вводимым в течение периода отлучения от груди продуктам питания.
Существует необходимость в предотвращении и лечении дискомфорта в кишечнике, который испытывают молодые млекопитающие в период отлучения от груди. Этот дискомфорт может быть незначительным и может не указывать на определенное патологическое состояние. Альтернативно, этот дискомфорт может быть тяжелым, являющимся причиной боли и продолжительного плача младенца. Этот дискомфорт может быть связан с тяжелыми патологическими состояниями.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение отвечает описанным выше потребностям. Изобретение основывается на введении пробиотика здоровым молодым млекопитающим в течение критического периода отлучения от груди (у младенцев этот период обычно приходится на возраст примерно от 3 месяцев до 12, 18 или 24 месяцев), для того чтобы ускорить адаптацию молодого млекопитающего к новой пище. Эффективность изобретения явствует из морфологических и иммунологических изменений, наблюдаемых на модели отлучения от груди поросят, при этом были определены физиология ворсинок слизистой кишечника, уровни антиген специфических IgG1 и IgG2 в сыворотке и количество и тип В-клеточных фолликулов в клетках MLN (мезентериального лимфатического узла).
Таким образом, введение пробиотика приводит к стимулированию транзиторного повышения гуморального иммунного ответа, в частности выработке иммуноглобулина класса G, после воздействия вновь введенных пищевых продуктов. Это увеличение происходит более быстро и/или в большей степени по сравнению с увеличением, происходящим у молодых млекопитающих, не получавших пробиотик.
Таким образом, введение пробиотика во время отлучения от груди приводит к увеличению более чем на 15% высоты и/или площади ворсинок слизистой кишечника по сравнению с молодыми млекопитающими, не получавшими пробиотик.
Изобретение касается предотвращения патологических состояний, связанных с отлучением от груди, таких как хроническая неспецифическая диарея у детей, неадекватный ответ иммунной системы на пищевые белки, а именно пищевой аллергии, гиперчувствительности и FPIES. Таким образом, симптомы, связанные с отсутствием толерантности к вновь введенной пище во время отлучения от груди, предотвращаются или уменьшаются в период отлучения от груди и в дальнейшей жизни. В то же время, воздействие делает возможной нормальную иммунную адаптацию молодого млекопитающего. Таким образом, период, в течение которого молодое млекопитающее имеет повышенную чувствительность вследствие отлучения от груди, уменьшается.
Таким образом, введение пробиотика согласно изобретению обладает профилактическим действием, предотвращая тяжелый дискомфорт и патологические состояния, связанные с введением новых продуктов питания в течение периода отлучения от груди.
Изобретение также преследует цель предотвращения минимального дискомфорта в кишечнике, связанного с отлучением от груди.
Введенный пробиотик предпочтительно представляет собой Bifidobacterium animalis подвид lactis (В. lactis), штамм В. lactis CNCM-I-3446, также известный как В. lactis NCC2818. Пробиотик может быть живым или инактивированным (т.е. приведенным в состояние, при котором он не способен воспроизводиться). Ежедневная доза, которая может использоваться, составляет от 102 до 1×1011, предпочтительно от 1×106 до 1×109 КОЕ или эквивалент КОЕ в случае неспособных к воспроизведению микроорганизмов.
Пробиотик может вводиться в чистом виде, или разведенным в воде, или в составе композиции, подходящей для введения молодым млекопитающим. Композиция может содержать другие дополнительные пробиотики, предпочтительно выбранные из Bifidobacterium longum ВВ536 (АТСС ВАА-999), Lactobacillus rhamnosus fCGMCC 1.3724), Lactobacilus reuteri или их смесей. Композиция также может содержать такие пребиотики, как инулин, фруктоолигосахарид (FOS), фруктоолигосахарид с короткой цепью (FOS с короткой цепью), галактоолигосахарид (GOS), ксилоолигосахарид (XOS), арабиноксилан-олигосахариды (AXOS), ганглиозиды, в частности гидролизованную гуаровую камедь, аравийскую камедь, соевую камедь. Композиция также может содержать не пребиотики, подобные молочной смеси ягод годжи, экстрактам ягод годжи или их смеси.
Композиция может быть молочной смесью, детской смесью в период прикорма или молочной смесью для детей 1-3 лет, детским зерновым продуктом или йогуртом, детским питанием, пудингом или сыром, молочным и фруктовым напитком, смузи, легкой закуской, или сухим печеньем, или другим хлебобулочным изделием. Композиция может быть в форме продукта длительного хранения или высушенного сублимацией продукта, или может быть получена с помощью экструзии, асептического процесса или автоклавирования.
Краткое описание чертежей
Фигура 1: Схемы кормления
А: Схема кормления I: Поросят отлучали от материнского молока и переводили на твердую пищу (соя или белки на основе OVA (яиц) соответственно), а одной группе добавляли NCC2818. Все группы получали рыбную муку с 49 дня до завершения эксперимента на 77 день, n=6.
В: Схема кормления II: Поросят кормили молочной смесью с возраста 24 часа с добавлением или без добавления NCC2818. Затем половину поросят из каждой группы или переводили на диету на основе яичного белка или продолжали кормить молочной смесью. Эксперимент заканчивался в 25-дневном возрасте, n=6.
Фигура 2: Ответ сывороточного IgG на кормление соей
Изменение сояспецифических IgG1 (А) и IgG2 (В) в сыворотке поросят, которых кормили соей с добавлением NCC2818 (Соя + NCC2818), или без добавления NCC2818 (Соевая диета), или яичным белком (Яичная диета). Планки погрешностей = SEM (стандартная ошибка среднего) (n=14). Результаты выражены как изменение уровней антител к сое после воздействия по сравнению с уровнями до воздействия (кратное изменение антител).
Фигура 3: Гистоморфометрия интестинальной слизистой (дистальный тонкий кишечник)
Высота ворсинок у поросят, которых кормили соей с добавлением или без добавления NCC2818, начиная с возраста 24 часа. Поросят или переводили на твердую пищу (Яичная диета, Яичная диета + NCC2818) на 21 день, или держали на молочной смеси для поросят (Молочная смесь). Гистоморфометрические исследования проводили после завершения эксперимента на 25 день. Результаты представлены как среднее Iog10 мм ± стандартная ошибка (SE).
Фигура 4: Флуоресцентная иммуногистология В-клеточных фолликулов в клетках мезентериального лимфатического узла (MLN)
Общее число фолликулов (А), экспрессирующих IgA и IgM во внефолликулярных клетках (В), и число IgA или IgM положительных фолликулов (С) у поросят, которых кормили соей с добавлением или без добавления В. lactis NCC2818 с начала периода отлучения на день 21. Планки погрешностей = SEM (n=6).
Раскрытие изобретения
Определения
В настоящем описании следующие термины имеют следующие значения.
"Период отлучения от груди" - это период, в течение которого молодые млекопитающие адаптируются при переходе от питания на основе чистого жидкого молока к полутвердым или твердым продуктам питания и адаптируются при переходе от единственно возможного типа питания (как правило, в случае младенцев, материнского молока или молочной смеси) к целому ряду продуктов питания.
"Толерантность" означает активное состояние низкой реактивности на пищевые продукты.
"Пробиотик" означает препараты микробных клеток или компоненты микробных клеток, оказывающие благоприятное воздействие на здоровье или самочувствие хозяина (Salminen, S., Ouwehand, A. Benno, Y. et al., Probiotics: how should they be defined, Trends Food Sci. Technol. (1999): 10 107-10). Определение пробиотика является общепризнанным и согласуется с определением ВОЗ. Пробиотик может включать один штамм микроорганизма, смесь различных штаммов и/или смесь разных видов и родов бактерий. В случае смесей термин "пробиотик" в единственном числе может тем не менее использоваться для обозначения пробиотической смеси или препарата. Для цели настоящего изобретения микроорганизмы рода Bifidobacterium считаются пробиотиками.
"Пребиотик", как правило, означает неусвояемый пищевой ингредиент, оказывающий благотворное действие на хозяина путем селективного стимулирования роста и/или активности микроорганизмов, присутствующих в кишечнике хозяина, и таким образом предпринимается попытка улучшить здоровье хозяина.
Bifidobacterium animalis подвид lactis (В. lactis) штамм NCC2818 (коллекция культур Nestle) представляет собой В. lactis, размещенный на хранение под международным идентификационным обозначением CNCM-I-3446 (Французская национальная коллекция культур микроорганизмов института Пастера, Париж, Франция). На всем протяжении текста используется В. lactis NCC2818. Маркировка CNCM имеет отношение к Национальной коллекции культур микроорганизмов при институте Пастера, 22 rue du docteur Roux, 75724 Paris, France.
Изобретение касается введения пробиотика, в частности В. lactis NCC2818 (В. lactis CNCM-I-3446), здоровым молодым млекопитающим во время периода отлучения от груди, т.е. когда молодое млекопитающее начинает потреблять немолочные продукты и все меньше и меньше зависит от молока при удовлетворении пищевых потребностей. У младенцев человека этот период обычно происходит при достижении младенцем возраста приблизительно от 3 до 12 месяцев, хотя этот период может продолжаться до 18, 24 или даже до 36-месячного возраста. В большинстве случаев младенцы продолжают регулярно сталкиваться с новыми продуктами питания до достижения этого и даже более старшего возраста.
Подробности способа введения пробиотика даны в следующих параграфах.
Как показывают экспериментальные данные, полученные в Примере 1, введение В. lactis NCC2818 поросятам в период отлучения от груди может заметно влиять на структуру и функции иммунной системы, связанной со слизистой кишечника. Введение пробиотика согласно изобретению ускоряет адаптацию молодого млекопитающего к вновь вводимым пищевым продуктам и улучшает толерантность молодого млекопитающего к вновь вводимым пищевым продуктам. Таким образом, такое воздействие обеспечивает способ оказания содействия иммунной адаптации младенцев во время периода отлучения от груди. Все младенцы могут получить пользу от настоящего изобретения, включая младенцев, имеющих риск развития атопических болезней вследствие семейного анамнеза.
Дозы пробиотиков
Ежедневные дозы В. lactis NCC2818, предназначенные для введения молодому млекопитающему, составляют примерно от 1×106 до 1×1011 КОЕ, предпочтительно от 1×106 до 1×109 КОЕ.
В. lactis NCC2818 может присутствовать в композиции, предназначенной для введения молодому млекопитающему, в разных процентных содержаниях при условии, что наблюдается описанное положительное воздействие. Таким образом, количество присутствующего пробиотика на грамм сухой композиции, предназначенной для введения, может варьировать при условии, что описанные выше ежедневные дозы не нарушаются. Однако предпочтительно В. lactis NCC2818 присутствует в композиции в количестве, эквивалентном в пределах от 1×102 до 1×1011 КОЕ/г сухой композиции, предпочтительно от 1×104 до 1×109 КОЕ/г сухой композиции. Это включает возможность того, что бактерии являются живыми, инактивированными, или убитыми, или даже присутствуют в виде фрагментов, таких как ДНК или материалы клеточных стенок. Для перевода пробиотика в состояние неспособности к воспроизведению могут использоваться известные в данной области техники методы. Таким образом, количество бактерий, содержащихся в молочной смеси, выражается в виде количества бактерий, способных к колониеобразованию, как если бы все бактерии были живыми, независимо от того являются ли они в действительности живыми, инактивированными или убитыми, фрагментированными или смесью любых или всех из этих состояний.
Способ введения
В. lactis NCC2818 может вводиться молодому млекопитающему перорально; он может быть в чистом виде или разведенным в воде или материнском молоке, например, в виде диетической добавки или в виде ингредиента в молочной смеси для детского питания. Такая смесь может быть "первичной молочной смесью" для младенцев, если введение пробиотика начинается до достижения младенцем 6-месячного возраста, или "детской смесью в период прикорма", если младенец старше 6-месячного возраста. Пример такой «первичной молочной смеси» представлен в Примере 2. Смесь также может быть гипоаллергенной (НА) смесью, в которой белки коровьего молока являются гидролизованными.
Если молодое млекопитающее находится в возрасте от 12 до 24 месяцев, пробиотик может вводиться в молочной смеси для детей 1-3 лет, детском зерновом продукте или йогурте, детском питании, пудинге или сыре, молочном и фруктовом напитке, смузи, легкой закуске, или сухом печенье, или другом хлебобулочном изделии. Пример такой молочной смеси для детей 1-3 лет дан в Примере 3. Композиция может быть в форме продукта длительного хранения или высушенного сублимацией продукта или может быть получена с помощью экструзии, асептического процесса или автоклавирования.
Введение с другими составами
В. lactis NCC2818 может вводиться вместе с одним или более дополнительными пробиотиками. Эти пробиотики предпочтительно выбирают из Bifidobacterium longum ВВ536 (АТСС ВАА-999); Lactobacillus rhamnosus (CGMCC 1.3724); Lactobacilus reuteri или их смесей.
В. lactis NCC2818 может быть введен отдельно (в чистом виде или разведенным в воде или молоке, включая, например, грудное молоко) или в смеси с другими соединениями (такими как диетические добавки, питательные добавки, лекарственные средства, носители, ароматические вещества, усвояемыми или трудноусваиваемыми ингредиентами). Витамины и минералы являются примерами типичных диетических добавок. В предпочтительном варианте изобретения композицию вводят вместе с другими соединениями, усиливающими описанное действие на иммунитет потомства. Такие синергетические (взаимоусиливающие) соединения могут быть носителями или матрицей, облегчающей доставку В. lactis NCC2818 в кишечник молодого млекопитающего. Такие соединения могут представлять собой другие активные соединения, которые влияют на иммунный ответ младенца синергетически или в отдельности, и/или усиливать действие пробиотика. Примером таких синергетических соединений является мальтодекстрин. Одно свойство мальтодекстрина состоит в том, чтобы обеспечивать носитель для пробиотика, усиливая его действие, и предотвращать агрегацию.
Другие примеры включают известные пробиотические соединения, такие как углеводные соединения, выбранные из группы, состоящей из инулина, фруктоолигосахарида (FOS), фруктоолигосахарида с короткой цепью (FOS с короткой цепью), галактоолигосахарида (GOS), ксилоолигосахарида (XOS), арабиноксилан-олигосахаридов (AXOS), ганглиозидов, частично гидролизованной гуаровой камеди (PHGG), аравийской камеди, соевой камеди, яблочного экстракта и непребиотических соединений, таких как молочные смеси ягод годжи, экстракты ягод годжи или их смеси. Могут присутствовать другие углеводы, такие как второй углевод, который может действовать в синергизме с первым углеводом. Углевод или углеводы могут присутствовать в количестве примерно от 1 г до 20 г, или от 1% до 80%, или от 20% до 60% в ежедневных дозах композиции. Альтернативно, углеводы могут составлять от 10% до 80% сухой композиции.
Ежедневные дозы углеводов и всех других соединений, вводимых вместе с В. lactis NCC2818, всегда должны соответствовать опубликованным руководствам по безопасности и нормативным требованиям. Это особенно важно в отношении введения младенцам в возрасте до одного года.
В одном варианте осуществления питательная композиция предпочтительно содержит источник белка. В качестве источника белка предпочтительным является пищевой белок. Пищевой белок может быть любым подходящим пищевым белком, например, животными белками (такими как белки молока или белки мяса), растительными белками (такими как белки сои, белки пшеницы, белки риса или белки гороха), смесью свободных аминокислот или их комбинацией. Особенно предпочтительными являются молочные белки, такие как казеин и белки пшеницы.
Композиция может содержать источник углеводов и/или источник жира.
Если композиция изобретения является питательной композицией и включает источник жира, предпочтительно источник жира обеспечивает примерно от 5% до 55% энергии питательной композиции, например примерно от 20% до 50% энергии.
Источником липидов может быть любой подходящий жир или смесь жиров. Растительный жир является особенно предпочтительным, например соевое масло, пальмовое масло, кокосовое масло, сафлоровое масло, подсолнечное масло, кукурузное масло, масло канолы, лецитин и тому подобное. При желании также может быть добавлен животный жир, такой как молочный жир.
В питательную композицию может быть добавлен дополнительный источник углевода. Предпочтительно он обеспечивает примерно от 40% до 80% энергии питательной композиции. Может использоваться любой подходящий углевод, например сахароза, лактоза, глюкоза, фруктоза, сухая кукурузная патока, мальтодекстрин или их смеси. При желании также может быть добавлено дополнительное пищевое волокно (клетчатка). Если его добавляют, оно предпочтительно содержит примерно до 5% энергии питательной композиции. Пищевое волокно может быть из любого подходящего источника, включая, например, сою, горох, овес, пектин, гуаровую камедь, аравийскую камедь, фруктоолигосахарид или их смесь. В питательную композицию могут включаться подходящие витамины и минералы в количестве, необходимом для выполнения соответствующих указаний.
В композицию может быть включена одна или более незаменимых жирных кислот с длинной цепью (LC-PUFA). Примеры LC-PUFA, которые можно добавлять, включают докозагексаеновую кислоту (DHA) и арахидоновую кислоту (АА). LC-PUFA могут быть добавлены в таких концентрациях, чтобы они составляли больше чем 0,01% жирных кислот, присутствующих в композиции.
При необходимости в питательную композицию может быть включено одно или более пищевых эмульгирующих веществ, например сложные эфиры диацетилвинной кислоты и моно- и ди- глицеридов, лецитин и моно- или диглицериды или их смеси. Аналогично, могут быть включены подходящие соли и/или стабилизирующие вещества. К композиции могут быть добавлены ароматические вещества.
Период введения
Начало периода введения, как правило, совпадает с началом периода отлучения от груди, т.е. в тот момент, когда вводится первый немолочный продукт питания. Альтернативно, введение В. lactis NCC2818 может начинаться незадолго до этого времени, например за одну или две недели до введения первого немолочного продукта питания. Кроме того, это может происходить вскоре после введения первого немолочного продукта питания. Однако считается, что положительные эффекты являются наиболее значительными, если воздействие пробиотиком совпадает с первым введением новых продуктов питания или происходит до этого момента.
Что касается младенцев человека, возраст, при котором начинается отлучение от груди, может зависеть от культуры, в которой рождается младенец, ввиду того, что отлучение от груди в различных культурах совершается в разном возрасте. Во многих случаях отлучение начинается в 3-7-месячном возрасте младенца. Таким образом, в таком случае введение пробиотика может начинаться, когда начинается отлучение, т.е. примерно в 3-7-месячном возрасте младенца или за 1-4 недель до этого момента.
Введение может начинаться даже раньше, например, за 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 недель до начала отлучения от груди.
Период введения пробиотиков может быть непрерывным, например каждый день вплоть до достижения младенцем возраста, по меньшей мере, 12 месяцев. Непрерывное введение является предпочтительным для достижения более продолжительного эффекта. Однако предполагается, что введение с перерывами (например, ежедневное введение в течение одной недели в месяц, или введение через неделю) может оказывать благотворное воздействие на младенца.
Продолжительность введения пробиотика может варьировать и различается в соответствии с культурой, в которой рожден младенец. Положительные эффекты ожидаются даже при короткой продолжительности введения, например в течение одного, двух или трех месяцев, если введение начинается в то же самое время, когда начинается отлучение или немного раньше. Более длительное введение будет обеспечивать положительный эффект у молодого млекопитающего в течение более длительного периода. Как правило, введение пробиотика продолжается до достижения младенцем, по меньшей мере, 12-месячного возраста. Введение может продолжаться вплоть до достижения ребенком возраста 18 месяцев, или 24 месяцев, или даже вплоть до 3-летнего возраста. В большинстве случаев дети продолжают регулярно сталкиваться с новыми продуктами питания вплоть до 4-летнего возраста.
Предпочтительно введение младенцу осуществляется ежедневно или через день, пробиотик принимается внутрь один или два раза в день.
Эффект введения пробиотика
Введение В. lactis NCC2818 младенцам во время периода отлучения от груди улучшает толерантность к вновь вводимым продуктам питания. Это было продемонстрировано в ряде экспериментов с использованием модели отлучения от груди поросят, как подробно показано в Примере 1. Модель на поросятах была использована изобретателями для изучения влияния В. lactis NCC2818 при отлучении от груди, потому что поросята в большей мере сопоставимы с людьми, чем грызуны, в их развитии при рождении и постнатально. Кроме того, последнее сравнение 147 генотипических, фенотипических и функциональных параметров у мышей, свиней и людей показало, что 80% этих параметров были более похожими между свиньями и людьми, чем между мышами и людьми (Wernersson R, Schierup МН, Jorgensen FG, et al., 2005, Pigs in sequence space: A 0.66X coverage pig genome survey based on shotgun sequencing. BMC Genomics, 6: 70).
Представленные здесь результаты ясно показывают, что введение В. lactis NCC2818 поросятам в период отлучения от груди может оказывать заметное воздействие на структуру и функцию иммунной системы, связанной со слизистой кишечника.
В одном варианте изобретения транзиторное увеличение общих IgG, специфичных к вновь вводимому белку, которое в норме наблюдается в период отлучения от груди, усиливается. Это увеличение происходит более быстро и/или в большей степени в том случае, когда отлучение от груди сопровождается введением В. lactis NCC2818.
Таким образом, в Примере 1 поросята, которых кормили согласно Схеме кормления 1 (Фигура 1А), были отлучены от материнского молока через 3 недели и переведены на соевую диету, соевую диету с добавлением В. lactis NCC2818, смешанного со смесью, в концентрации 4.2×106 КОЕ/мл (приблизительно 2×109 КОЕ/кг метаболический вес/день), или на яичную диету. Уровни специфических к сое IgG1 и IgG2 в сыворотке животного в каждой группе определяли на 0, 7 и 14 дни после отлучения (см. Фигура 2). Это соответствует 21, 28 и 35 дням после рождения (Фигура 1А). Было обнаружено, что кормление поросят в период отлучения белком, ранее неизвестным для иммунной системы, приводит к транзиторному увеличению специфического IgG в сыворотке через одну и две недели после отлучения от груди. Также было обнаружено, что при добавлении В. lactis NCC2818 в соевую диету у поросят наблюдается значительно более высокое увеличение в сыворотке специфического к сое IgG2 (p=0.03; Фигура 2 В) и тенденция к более высокому увеличению специфического к сое IgG1 (Фигура 2А).
Ответные реакции на пищевые белки в виде повышения сывороточных IgG антител связаны со сниженной восприимчивостью к аллергической болезни, опосредованной IgE, у людей и к диарее у свиней после отъема от матки (Li, D.F. et al., Interrelationship between Hypersensitivity to Soybean Proteins и Growth-Performance in Early-Weaned Pigs, Journal of Animal Science, 1991; 69: 4062-4069 и Strait, R.T., et al. Ingested allergens must be absorbed systemically to induce systemic anaphylaxis, Journal of Allergy и Clinical Immunology; 127: 982-989.el.).
Таким образом, более высокое транзиторное увеличение специфических к сое IgG, которое наблюдалось у поросят при добавлении В. lactis NCC2818 в Примере 1, показывает, что введение В. lactis NCC2818 во время отлучения от груди ускоряет и повышает уровень адаптации иммунной системы поросят к вновь вводимому белку.
В другом варианте осуществления высота ворсинок у молодого млекопитающего увеличивается в том случае, когда отлучение сопровождается введением В.lactis NCC2818.
Высота ворсинок может служить индикатором хорошего здоровья у младенцев. Атрофия ворсинок нередко наблюдается при сопутствующих болезнях желудочно-кишечного тракта, таких как глютеиновая болезнь, или вирусных инфекциях (Cummins, А. et al., American Journal of Gastroenterology, 2011, 106, 145-50; и Boshuizen, et al.; Journal of Virology, 2003, 77 (24), 13005-16). Также у поросят было показано, что на сильное нарушение целостности кишечника указывает, в числе прочего, уменьшение длины ворсинок. Напротив, следующая за этим адаптация характеризуется увеличением длины ворсинок в тощей кишке (Montagne, L. et al., British Journal of Nutrition, 2007, 97, 45-57). Таким образом, большая высота ворсинок соответствует адаптированному к новым продуктам питания кишечнику.
Фигура 3 показывает гистоморфометрию интестинальной слизистой (дистальный тонкий кишечник) у животных после применения схемы кормления II (Фигура 1). Сильные изменения в морфологии слизистой вследствие отлучения происходят в пределах 2-5 дней после отлучения. Так как целью эксперимента было продемонстрировать благоприятное воздействие В. lactis NC2818 на морфологию слизистой кишечника, экспериментальный протокол схемы кормления II был соответствующим образом скорректирован. Учитывая, что для достижения эффекта пробиотика необходима некоторая длительность кормления, кормление этих животных было начато в возрасте 24 часа. Таким образом, была измерена длина ворсинок (А) у поросят, которых кормили, начиная с 24 часов после рождения и дальше с добавлением В. lactis NCC2828 или без добавления. Свиней или переводили на твердую пищу (яичная диета, яичная диета+NCC2818) на 21 день, или оставляли на смеси для поросят (молочная смесь).
Высоту ворсинок определяли на 25 день. Панель А демонстрирует увеличение высоты ворсинок в группе, которую кормили яичной диетой с добавлением В. lactis NCC2818, по сравнению с группой без добавления. Достаточная высота ворсинок обычно считается одним из признаков физиологически функциональной и хорошо развитой слизистой кишечника. Обеспечение высоты ворсинок обычно рассматривается как защитное средство. Следовательно, увеличение высоты ворсинок при использовании В. lactis NCC2818 может считаться признаком мукозальной защиты.
В другом варианте осуществления добавление В. lactis NCC2818 при отлучении от груди, по-видимому, способствует сдвигу к определенным иммунным процессам в мезентериальных лимфатических узлах (MLN): от менее зрелого ответа с доминированием IgM антител к более зрелому ответу с преобладанием IgA.
Фигура 4 показывает флуоресцентную иммуногистологию В-клеточных фолликулов в MLN животных, Пример 1 Схема кормления I. При сравнении группы с добавлением В. lactis NCC2818) с группой без добавления видно, что общее число фолликулов в лимфатическом узле остается неизменным (Фигура 4А). Однако в группе с добавлением наблюдаются значительные различия в количестве и IgM-специфических фолликулов, и клеток, продуцирующих внефолликулярный IgM (p<0,0001; Фигура 4В, С). Кроме того, наблюдается значительное увеличение числа IgA-специфических фолликулов (p=0,04 и p<0,0001 соответственно; Фигура 4В, С), по сравнению с группой без добавления.
Эти результаты свидетельствуют о сдвиге к более "зрелому" иммунному ответу на вновь введенный пищевой белок у животных, получавших пищу с добавлением В. lactis NCC2818 во время периода отлучения от груди. Этот более зрелый ответ может рассматриваться как улучшение толерантности к вновь вводимым продуктам питания. Пищеварительная система молодого млекопитающего быстрее адаптируется к новым пищевым продуктам. Таким образом, изобретатели предполагают, что эта более быстрая адаптация будет обуславливать уменьшение уязвимого периода, связанного со временем отлучения от груди. Таким образом, патологические состояния, связанные с отлучением от груди, предотвращаются или уменьшается их тяжесть. Кроме того, предотвращаются и/или уменьшаются отдаленные последствия этих состояний в дальнейшей жизни.
Таким образом, введение пробиотика согласно изобретению оказывает профилактическое действие на молодого млекопитающего, предотвращая умеренный дискомфорт или тяжелый дискомфорт, связанный с патологическими состояниями, которые могут являться результатом введения новых пищевых продуктов во время периода отлучения от груди.
Примеры
Пример 1: Модель изучения влияния В. lactis NCC2818 на поросят в период отлучения.
Были проведены два эксперимента.
В первом эксперименте в соответствии со Схемой кормления I (Фигура 1А) в течение первых трех недель жизни поросята сосали материнское молоко. На 3 неделе животные были переведены на твердую пищу с содержанием белка на основе сои с добавлением В. lactis (NCC2818) или без добавления, или на овальбуминовую (OVA) диету без добавления В. lactis (NCC2818). Все животные были переведены на диету из рыбьей муки на 7 неделе, при этом одна группа продолжала получать диету с добавлением В. lactis NCC2818. Животных забивали в возрасте 11 недель.
Уровни системных специфичных к сое IgG измеряли на 0, 7 и 14 дни после отлучения (Фигура 2), а уровни IgA, IgM и CD21 в клетках мезентериального лимфатического узла (MLN) (Фигура 4) определяли на стадии умерщвления.
Во втором эксперименте в соответствии со Схемой кормления II (Фигура 1В) поросят кормили смесью или с добавлением В. lactis NCC2828, или без добавления, начиная от 24 ч и далее. Поросят или переводили на твердую пищу (яичная диета, яичная диета + NCC2818) на 21 день, или держали на смеси для поросят (молочной смеси). Высоту ворсинок на образцах слизистой кишечника измеряли на 25 день, когда поросята были умерщвлены. Результаты показаны на Фигуре 3.
Подробности эксперимента приведены ниже.
Животная модель
Содержание животных и экспериментальные методики осуществлялись в соответствии с местным этическим руководством: все эксперименты были проведены по лицензии МВД Великобритании и были одобрены местной группой этической экспертизы. Семь беспородных свиней были искусственно оплодотворены семенем одного борова (поставленного компанией Hermitage-Seaborough Ltd, North Tawton, Девон, Великобритания). Свиней транспортировали в отделение Клинической ветеринарии за шесть недель до родов и кормили диетой на основе пшеницы (ВОСМ Pauls Ltd, Wherstead, UK).
Схема кормления I (Фигура 1А)
В 3-недельном возрасте поросят отлучили и разделили детенышей на три группы. На данный момент одна группа получала Bifidobacterium animalis подвид lactis (CNCM I-3446), иначе известный как В. lactis NCC2818, пробиотическую добавку в виде высушенной распылением культуры, примешанной к молочной смеси в концентрации 4.2×106 КОЕ/мл (приблизительно 2×109 КОЕ/кг метаболический вес/день). Требуемое количество корма с добавлением свежих пробиотиков скармливали два раза в день соответствующей группе до завершения эксперимента при достижении поросятами 11-недельного возраста. Остальные две группы не получили пробиотическую добавку. Животные, которых кормили пробиотиком, и контрольные животные содержались в разных помещениях, разделенных обеспечивающим биобезопасность барьером. Поросят, получающих пробиотики, перевели на диету на основе сои, в то время как поросят, не получающих пробиотики, перевели на соевую диету или овальбумин (яичную диету). Все диеты были дополнены соответствующими уровнями витаминов и минералов и производились на заказ компанией Parnutt Foods Ltd (Sleaford, Lincolnshire, Великобритания).
С 7-недельного возраста все три группы получали диету на основе рыбы, без яиц и сои, или вместе с пробиотиком, или без пробиотика в соответствующих случаях.
У всех поросят брали кровь с помощью венопункции в 3, 4 и 5 недельном возрасте для сбора сыворотки. В 11-недельном возрасте поросят усыпляли азапероном и подвергали эвтаназии смертельной дозой барбитурата. После смерти отбирали образцы тканей и кровь из сердца.
Схема кормления II (Фигура 1В)
В 1-дневном возрасте поросят отлучили и разделили детенышей на две группы. Затем, вплоть до 21 дня, одну группу кормили смесью с добавлением Bifidobacterium animalis подвид lactis (CNCM 1-3446), еще известного как В. lactis NCC2818, в виде высушенной распылением культуры, примешанной к молочной смеси в концентрации 4.2×106 КОЕ/мл (приблизительно 2×109 КОЕ/кг метаболический вес/день). Вторую группу кормили смесью без добавления В. lactis NCC2818 вплоть до 21 дня. Требуемое количество корма с добавлением свежих пробиотиков скармливали два раза в день соответствующей группе до завершения эксперимента при достижении поросятами 25-дневного возраста.
Когда поросята достигли трехнедельного возраста группу с добавлением В. lactis NCC2818 разделили на две группы: одну перевели на яичную диету с добавлением В. lactis NCC2818, а другую не отлучали вообще. Аналогично, группа без добавления была поделена на две группы, одну из них переводили на яичную диету, а другую не отлучали вообще. Все диеты были дополнены соответствующими уровнями витаминов и минералов и производились на заказ компанией Parnutt Foods Ltd (Sleaford, Lincolnshire, Великобритания). Эта диета была создана так, что она содержала 21% яичного белка.
В 25-дневном возрасте поросят усыпляли азапероном и подвергали эвтаназии смертельной дозой барбитурата. После смерти отбирали образцы тканей и кровь из сердца.
Измерение антиген-специфического иммуноглобулина (Фигура 2)
Образцы сыворотки были взяты у животных, которых кормили по Схеме кормления I, в дни 0, 7 и 14. Образцы были исследованы на антиовальбумин IgG1 и IgG2 антитела с помощью ELISA, как подробно описано в Bailey М, et al. Effects of infection with transmissible gastroenteritis virus on concomitant immune responses to dietary и injected antigens, Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2004; 11:337-43. Коротко, 96-луночные микропланшеты покрывали овальбумином из белка куриного яйца (Sigma) до того, как неспецифические сайты связывания были блокированы 2%-ным альбумином бычьей сыворотки (BSA) (Sigma) в PBS-твин20. После промывки к планшетам были добавлены серийные разведения образцов сыворотки и стандартного образца. Стандартным образцом служила сыворотка поросят, полученная после гипериммунизации овальбумином. Связанные антисоевые IgG1 и IgG2 антитела обнаруживали с помощью изотипспецифических моноклональных антител, а затем HRP-конъюгированными козьими антимышь, как указано выше, при этом относительные концентрации антитела были определены путем интерполяции образцов к стандартным образцам.
Для того чтобы сравнить изменения антител, образованных в сыворотке, при отлучении аутбредных животных, у которых исходные уровни отличаются, результаты выражаются как отношение антител после обработки к антителам до обработки (кратное изменение антител).
Иммуногистология
Сбор образцов
Ткань MLN была взята у каждого из экспериментальных животных вскоре после смерти. Ткани закладывали в OCT (Tissue ТЕК, BDH, Lutterworth, Лестершир, Великобритания) и быстро замораживали в изопентане, предварительно охлажденном приблизительно до -70°C в парах жидкого азота. Образцы хранили при -80°C до изготовления срезов. Серийные срезы 5 мкм этих тканей нарезали, используя микротом Model OTF (Brights Instrument Company Ltd., Хантингдон, Великобритания). Срезы сушили на воздухе в течение 24 ч, затем фиксировали погружением в ацетон в течение 15 минут. Слайдам давали высохнуть перед хранением при -80°C.
Флуоресцентное иммуногистологическое исследование
Для проведения 2-цветного флуоресцентного иммуногистологического исследования использовали мышиные антисвинья моноклональные антитела (IgA и IgM, как для ELISA) с целью определения свободного и связанного с клетками IgA и IgM положительных клеток (Фигура 4). Были использованы конъюгированные вторичные реагенты: козий анти-мышь IgG1, конъюгированный с FITC (Southern Biotechnology, AMS Biotechnology, Oxon, Великобритания), и козий анти-мышь IgG2b, конъюгированный с TRITC (Southern Biotechnology). Окрашивание тканей, запись изображения и автоматизированный анализ изображения проводили, как описано Inman et al., 2010, Inman, C.F., Rees, L.E.N., Barker E., Haverson, K., Stokes, C.R., Bailey, M., Validation of computer-assisted, pixel-based analysis of multiple-colour immunofluorescence histology, Journal of Immunological Methods, 2005; 302: 156-167, за исключением того, что блокирование Fc рецептора достигалось с помощью 10%-ной козьей сыворотки в PBS.
Гистоморфометрическое исследование
Образцы были приготовлены, как описано выше в разделе сбор образцов, окрашены гематоксилином и эозином, а потом исследованы с использованием записи изображения и автоматизированного анализа изображения с помощью программного обеспечения Image для определения длины ворсинок.
Пример 2
Первичная молочная смесь
Питательный элемент | на 100 ккал | на литр |
Энергия (ккал) | 100 | 670 |
Белок (г) | 1,83 | 12,3 |
Жир (г) | 5,3 | 35,7 |
Линолевая кислота (г) | 0,79 | 5,3 |
α-Линоленовая кислота (мг) | 101 | 675 |
Лактоза (г) | 11,2 | 74,7 |
Пребиотик (100% GOS) (г) | 0,64 | 4,3 |
Минералы (г) | 0,37 | 2,5 |
Na (мг) | 23 | 150 |
К (мг) | 89 | 590 |
Cl (мг) | 64 | 430 |
Ca (мг) | 62 | 410 |
P (мг) | 31 | 210 |
Mg (мг) | 7 | 50 |
Mn (мкг) | 8 | 50 |
Se (мкг) | 2 | 13 |
Витамин А (мкг RE) | 105 | 700 |
Витамин D (мкг) | 1,5 | 10 |
Витамин Е (мг ТЕ) | 0,8 | 5,4 |
Витамин К1 (мкг) | 8 | 54 |
Витамин С (мг) | 10 | 67 |
Витамин В1 (мг) | 0,07 | 0,47 |
Витамин В2 (мг) | 0,15 | 1,0 |
Ниацин (мг) | 1 | 6,7 |
Витамин В6 (мг) | 0,075 | 0,50 |
Фолиевая кислота (мкг) | 9 | 60 |
Пантотеновая кислота (мг) | 0,45 | 3 |
Витамин В12 (мкг) | 0,3 | 2 |
Биотин (мкг) | 2,2 | 15 |
Холин (мг) | 10 | 67 |
Fe (мг) | 1,2 | 8 |
I (мкг) | 15 | 100 |
Cu (мкг) | 0,06 | 0,4 |
Zn (мг) | 0,75 | 5 |
В. lactis NCC2818 | 2×107 КОЕ/г порошка |
Пример 3
Молочные смеси для детей 1-3 лет
Дополнительным подтверждающим доказательством настоящего изобретения является содержание статьи "Weaning diet induces sustained metabolic phenotype shift in the pig и influences host response to Bifidobacterium lactis NCC2818C" (Merrifield и M. Lewis et al., 2012, Gut doi:10.1136/gutjnl-2011-301656), которая включается в описание путем отсылки. Сделана конкретная ссылка на Фигуру 3 панель A Merrifield и М. Lewis et al. Данные, представленные в Merrifield и М. Lewis et al., обеспечивают доказательство того, что пробиотик, в частности Bifidobacterium animalis подвид lactis, оказывает действие на иммунную адаптацию при введении здоровым молодым млекопитающим в течение периода отлучения от груди.
Claims (10)
1. Применение пробиотического штамма В. lactis NCC2818 в профилактике энтероколита, индуцированного пищевыми белками (FPIES), при введении здоровым молодым млекопитающим во время периода отлучения от груди.
2. Применение по п. 1, где пробиотический штамм усиливает транзиторное увеличение гуморального иммунного ответа, в частности выработку иммуноглобулина класса G, после воздействия вновь введенных продуктов питания.
3. Применение по п. 1 или 2, где пробиотический штамм вводят в качестве ежедневной дозы в диапазоне от 1×102 до 1×1011, предпочтительно от 1×106 до 1×109 КОЕ.
4. Применение по п. 1 или 2, где пробиотический штамм вводят здоровым младенцам человека в возрасте примерно от 3 месяцев до 24 месяцев.
5. Применение по п. 1 или 2, где пробиотический штамм вводят в чистом виде, или разведенным в воде, или в композиции, подходящей для введения молодым млекопитающим.
6. Применение по п. 1 или 2, где пробиотический штамм вводят в комбинации с одним или более дополнительными пробиотиками.
7. Применение по п. 6, где один или более дополнительных пробиотиков предпочтительно выбирают из Bifidobacterium longum ВВ536 (АТСС ВАА-999), Lactobacillus rhamnosus (CGMCC 1.3724) или их смесей.
8. Применение по п. 1 или 2, где пробиотический штамм вводят в композиции, которая содержит дополнительные ингредиенты или пребиотики, предпочтительно выбранные из инулина, фруктоолигосахарида (FOS), фруктоолигосахарида с короткой цепью (FOS с короткой цепью), галактоолигосахарида (GOS), ксилоолигосахарида (XOS), арабиноксилан-олигосахаридов (AXOS), ганглиозидов, частично гидролизованной гуаровой камеди (PHGG), аравийской камеди, соевой камеди, молочной смеси ягод годжи, экстрактов ягод годжи или их смесей.
9. Применение по п. 1 или 2, где пробиотический штамм инактивирован, т.е. переведен в состояние, в котором он не способен к воспроизводству.
10. Применение по п. 1 или 2, где пробиотический штамм вводят в виде молочной смеси, детской смеси в период прикорма или молочной смеси для детей 1-3 лет, детского зернового продукта или йогурта, детского питания, пудинга или сыра, молочного и фруктового напитка, смузи, легкой закуски или сухого печенья, или другого хлебобулочного изделия.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP11173567 | 2011-07-12 | ||
EP11173567.6 | 2011-07-12 | ||
PCT/EP2012/063553 WO2013007742A1 (en) | 2011-07-12 | 2012-07-11 | Probiotic for administration to healthy young mammals during the weaning period for improving tolerance to newly introduced food stuffs |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014104779A RU2014104779A (ru) | 2015-08-20 |
RU2579500C2 true RU2579500C2 (ru) | 2016-04-10 |
Family
ID=46754390
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014104779/13A RU2579500C2 (ru) | 2011-07-12 | 2012-07-11 | Пробиотик для введения здоровым младенцам млекопитающих во время периода отлучения от груди для улучшения толерантности к вновь вводимым продуктам питания |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20140170126A1 (ru) |
EP (1) | EP2731458A1 (ru) |
CN (1) | CN103874427A (ru) |
AU (1) | AU2012283820B2 (ru) |
BR (1) | BR112014000322A2 (ru) |
CA (1) | CA2841239A1 (ru) |
CL (1) | CL2014000078A1 (ru) |
MX (1) | MX2014000458A (ru) |
RU (1) | RU2579500C2 (ru) |
WO (1) | WO2013007742A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201401060B (ru) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10624934B2 (en) * | 2014-03-06 | 2020-04-21 | Research Institute At Nationwide Children's Hospital | Prebiotic formulations |
EP3536168A3 (en) | 2014-03-06 | 2019-10-16 | The Research Institute at Nationwide Children's Hospital | Probiotic formulations and methods for use |
CN104206539A (zh) * | 2014-08-14 | 2014-12-17 | 澳优乳业(中国)有限公司 | 一种益生菌婴幼儿奶粉 |
CN104224851B (zh) * | 2014-08-15 | 2018-08-24 | 中国农业大学 | 动物双歧杆菌乳酸亚种CGMCC No.9273的应用 |
GB201420409D0 (en) | 2014-11-18 | 2014-12-31 | Subsea Asset Location Tech Ltd | Underwater acoustic reflector, use, and method of manufacture |
BR112018068274A2 (pt) * | 2016-03-11 | 2019-01-15 | Evolve Biosystems Inc | composições alimentares para desmame |
CN109561725A (zh) * | 2016-06-10 | 2019-04-02 | N·V·努特里奇亚 | 患过敏症的风险和用于降低该风险的营养物 |
CN108402320A (zh) * | 2018-03-07 | 2018-08-17 | 余姚辉农农业科技有限公司 | 一种复合益生菌制剂及其在仔猪饲料中的应用 |
AU2019242894A1 (en) * | 2018-03-29 | 2020-10-22 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Sensor for indicating a potential forthcoming skin or gastrointestinal issue and methods of using the same |
US11590182B2 (en) | 2018-09-10 | 2023-02-28 | Ohio State Innovation Foundation | Methods and compositions to modulate antibiotic resistance and gastrointestinal microbiota |
US20220000947A1 (en) * | 2018-12-21 | 2022-01-06 | Société des Produits Nestlé S.A. | Probiotic combination for treatment of allergic disorders |
JP7448929B2 (ja) | 2019-10-16 | 2024-03-13 | 国立大学法人山口大学 | 新生児-乳児消化管アレルギーの診断のためのデータを収集する方法 |
CN113558246B (zh) * | 2021-07-21 | 2023-10-20 | 石河子大学 | 一种共生双歧杆菌复合微胶囊及制备方法 |
WO2023237678A1 (en) * | 2022-06-10 | 2023-12-14 | Dsm Ip Assets B.V. | Combinations comprising vitamin c and bifidobacterium animalis ssp. lactis |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1364586A1 (en) * | 2002-05-24 | 2003-11-26 | Nestec S.A. | Probiotics and oral tolerance |
RU2373769C2 (ru) * | 2003-10-24 | 2009-11-27 | Н.В. Нютрисиа | Синбиотическая композиция для детей |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004112509A2 (en) * | 2003-06-23 | 2004-12-29 | Nestec S.A. | Nutritional formula for optimal gut barrier function |
ATE433674T1 (de) * | 2003-06-23 | 2009-07-15 | Nestec Sa | Säuglingsnährpräparat oder folgemilch |
RU2428886C2 (ru) * | 2005-04-13 | 2011-09-20 | Нестек С.А. | Смесь для грудных детей, содержащая пробиотики |
EP1993576B1 (en) * | 2006-03-07 | 2015-10-21 | Nestec S.A. | Synbiotic mixture |
WO2008153377A1 (en) * | 2007-06-15 | 2008-12-18 | N.V. Nutricia | Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide |
EP2138186A1 (en) * | 2008-06-24 | 2009-12-30 | Nestec S.A. | Probiotics, secretory IgA and inflammation |
AU2010285068B2 (en) * | 2009-08-18 | 2015-05-28 | Nestec S.A. | A nutritional composition comprising Lactococcus strains and reducing allergy symptoms, especially in infants and children. |
EP2308498A1 (en) * | 2009-09-30 | 2011-04-13 | Nestec S.A. | Administration of Bifidobacterium breve during infancy to prevent inflammation later in life |
AU2010329990B2 (en) * | 2009-12-08 | 2015-07-16 | Nestec S.A. | Infant formula with probiotics and milk fat globule membrane components |
-
2012
- 2012-07-11 RU RU2014104779/13A patent/RU2579500C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-07-11 BR BR112014000322A patent/BR112014000322A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-07-11 CA CA2841239A patent/CA2841239A1/en not_active Abandoned
- 2012-07-11 WO PCT/EP2012/063553 patent/WO2013007742A1/en active Application Filing
- 2012-07-11 CN CN201280034651.1A patent/CN103874427A/zh active Pending
- 2012-07-11 US US14/232,506 patent/US20140170126A1/en not_active Abandoned
- 2012-07-11 EP EP12751274.7A patent/EP2731458A1/en not_active Withdrawn
- 2012-07-11 AU AU2012283820A patent/AU2012283820B2/en not_active Ceased
- 2012-07-11 MX MX2014000458A patent/MX2014000458A/es unknown
-
2014
- 2014-01-10 CL CL2014000078A patent/CL2014000078A1/es unknown
- 2014-02-11 ZA ZA2014/01060A patent/ZA201401060B/en unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1364586A1 (en) * | 2002-05-24 | 2003-11-26 | Nestec S.A. | Probiotics and oral tolerance |
RU2373769C2 (ru) * | 2003-10-24 | 2009-11-27 | Н.В. Нютрисиа | Синбиотическая композиция для детей |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
ISOLAURI E ET AL: "Probiotics in the management of atopic eczema", CLINICAL AND EXPERIMENTAL ALLERGY", vol. 30, p. 1604-1609. * |
KIRJAVAINEN P V ET AL: "Aberrant composition of gut microbiota of allergic infant: a target of bifidobacterial therapy at weaning?", GUT, BRITISH MEDICAL ASSOCIATION, vol. 51, no. 1, 2002, p. 51-55. SHU Q ET AL: "Probiotic theatment using bifidobacterium lactis HN019 reduces weanling diarrhea associated with rotavirus and Esherichia coli infection in a piglet model", JOURNAL OF PEDIATRIC GASTROENTEROLOGY AND NUTRITION, vol. 33, no. 2, 2001, p. 171-177. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2841239A1 (en) | 2013-01-17 |
MX2014000458A (es) | 2014-05-01 |
ZA201401060B (en) | 2017-09-27 |
CN103874427A (zh) | 2014-06-18 |
AU2012283820A1 (en) | 2014-01-23 |
EP2731458A1 (en) | 2014-05-21 |
RU2014104779A (ru) | 2015-08-20 |
AU2012283820A2 (en) | 2016-04-21 |
AU2012283820B2 (en) | 2016-05-26 |
US20140170126A1 (en) | 2014-06-19 |
WO2013007742A1 (en) | 2013-01-17 |
CL2014000078A1 (es) | 2014-08-22 |
BR112014000322A2 (pt) | 2017-01-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2579500C2 (ru) | Пробиотик для введения здоровым младенцам млекопитающих во время периода отлучения от груди для улучшения толерантности к вновь вводимым продуктам питания | |
Viladomiu et al. | Nutritional protective mechanisms against gut inflammation | |
Pérez-Cano et al. | The suckling rat as a model for immunonutrition studies in early life | |
Le Huërou-Luron et al. | Breast-v. formula-feeding: impacts on the digestive tract and immediate and long-term health effects | |
RU2485809C2 (ru) | Применение пробиотиков для усиления иммунитета потомства, ожидаемого самками млекопитающих | |
Rijnierse et al. | Food-derived oligosaccharides exhibit pharmaceutical properties | |
Anderson et al. | The role of intestinal barrier function in early life in the development of colitis | |
Feehley et al. | Microbial regulation of allergic responses to food | |
JP7407195B2 (ja) | アレルギー性疾患の治療のためのプロバイオティクスの組み合わせ | |
JP7296454B2 (ja) | 炎症関連胃腸障害の処置のためのプロバイオティクスの組み合わせ | |
JP2018537434A (ja) | 腸バリア機能の促進及び内臓痛改善に対する栄養組成物 | |
Ferret-Bernard et al. | Development of the intestinal immune system in young pigs–role of the microbial environment | |
Linehan et al. | Bovine Colostrum for Veterinary and Human Health Applications: A Critical Review | |
WO2015090349A1 (en) | Probiotic nutritional intervention during pregnancy and optionally lactation to reduce risk of allergy in infants | |
Cheng et al. | The Roles and Mechanisms of Gut Microbiota in Food Allergy | |
TW201309793A (zh) | 用於在斷奶期投予健康幼年哺乳動物以增進對新攝入食物之耐受性之益生菌 | |
RU2798678C2 (ru) | Комбинация пробиотиков для лечения аллергических расстройств | |
Ribeiro et al. | Probiotics, Prebiotics and Food Allergy | |
RU2809650C2 (ru) | Пищевой бутират для лечения или профилактики аллергического расстройства | |
Li et al. | Infant formula and food allergy | |
Vonk et al. | Dietary Interventions in Infancy | |
Weller et al. | The ontogeny of the postingestive inhibitory effect of peptone in rats | |
Chastain | Effects of Feeding Soluble Fiber (Dextrin) to Pigs Pre-And Post-weaning on Growth Performance, Intestinal Microbiome, Volatile Fatty Acid (VFA) Production, Intestinal Morphology, and Gene Expression | |
BR112021009180A2 (pt) | butirato dietário para tratamento ou prevenção de um distúrbio alérgico | |
Kostadinova et al. | DIETARY INTERVENTIONS IN INFANCY |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170712 |