RU2428886C2 - Смесь для грудных детей, содержащая пробиотики - Google Patents

Смесь для грудных детей, содержащая пробиотики Download PDF

Info

Publication number
RU2428886C2
RU2428886C2 RU2007141911/10A RU2007141911A RU2428886C2 RU 2428886 C2 RU2428886 C2 RU 2428886C2 RU 2007141911/10 A RU2007141911/10 A RU 2007141911/10A RU 2007141911 A RU2007141911 A RU 2007141911A RU 2428886 C2 RU2428886 C2 RU 2428886C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
strain
mixture
formula
bifidobacterium
probiotic
Prior art date
Application number
RU2007141911/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007141911A (ru
Inventor
Анна ДОННЕ-ЮГ (CH)
Анна ДОННЕ-ЮГ
Эдуардо ШИФФРИН (CH)
Эдуардо ШИФФРИН
Фердинанд ХАШКЕ (DE)
Фердинанд ХАШКЕ
Мари-Клэр ФИШОТ (CH)
Мари-Клэр ФИШОТ
Карл-Йозеф ХУБЕР-ХАГ (CH)
Карл-Йозеф ХУБЕР-ХАГ
Original Assignee
Нестек С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нестек С.А. filed Critical Нестек С.А.
Publication of RU2007141911A publication Critical patent/RU2007141911A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2428886C2 publication Critical patent/RU2428886C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/185—Vegetable proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745—Bifidobacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants

Abstract

Смесь для вскармливания грудных детей содержит источник белков на основе молочной сыворотки, казеина и их смесей, а также на основе сои в количестве не более 2,0 г/100 ккал, источник липидов, источник углеводов и пробиотик или смесь пробиотиков. В качестве пробиотика или смеси пробиотиков используют штамм(ы), предпочтительно выбранные из рода Lactobacillus и/или рода Bifidobacterium, в количестве, эквивалентном 102-105 КОЕ/г сухой смеси. Источник липидов и источник углеводов являются пригодными для использования в смесях для грудных детей. Данную смесь применяют для модулирования иммунной системы новорожденного ребенка для инициирования развития в первые несколько недель жизни ребенка полезной кишечной микробиоты, сравнимой с микробиотой грудных детей, вскармливаемых материнским молоком, а также для стимулирования созревания иммунной системы новорожденного ребенка в первые несколько недель жизни. 3 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Настоящее изобретение относится к смеси для грудных детей, содержащей пробиотики.
Материнское молоко рекомендуется всем грудным детям. Однако в некоторых случаях грудное вскармливание является недостаточным или неблагоприятным по медицинским показаниям, либо сама мать отказывается от кормления грудью. Для таких ситуаций разработаны смеси для грудных детей.
В недавнем прошлом некоторые штаммы бактерий привлекли особое внимание, поскольку они, как было установлено, при попадании в организм человека проявляют ценные для него свойства. В частности, определенные штаммы рода лактобацилл и бифидобактерий способны, как было установлено, заселять слизистую кишечника, снижать способность патогенных бактерий прилипать к эпителию кишечника, оказывать иммуномодуляторное действие и содействовать поддержанию хорошего самочувствия. Такие бактерии иногда называют пробиотиками.
Проведено большое число исследований по идентификации новых пробиотических штаммов. Например, ЕР 0199535, ЕР 0768375, WO 97/00078, ЕР 0577903 и WO 00/53200 раскрывают конкретные штаммы лактобацилл и бифидобактерий и их полезный эффект.
Поскольку это касается конкретно грудных детей, то считается, что непосредственно перед родами желудочно-кишечный тракт ребенка является стерильным. В процессе родов он контактирует с бактериями пищеварительного тракта и кожи матери и начинает заселяться ими. Существуют существенные различия в составе микробиоты кишечника среди грудных детей, обусловленные их питанием. Микрофлора фекалий грудных детей, вскармливаемых материнским молоком, характеризуется преобладанием популяций бифидобактерий с некоторыми видами лактобацилл, в то время как грудные дети, вскармливаемые молочными смесями, имеют более сложную микробиоту, в которой обычно присутствуют все виды бифидобактерий, бактероиды, клостридии и стрептококки. После отнятия ребенка от груди в возрасте около 2 лет состав его кишечной микробиоты постепенно приближается к составу микробиоты взрослого человека.
Поэтому было предложено добавлять пробиотики в смеси для грудных детей с тем, чтобы инициировать заселение кишечника и стимулировать его заселение скорее "хорошими" бактериями (различными видами бифидобактерий и лактобацилл), чем вредными патогенными бактериями, такими как клостридии и др. В типичных случаях добавляют минимум 107 КОЕ (колониеобразующих единиц)/г смеси, хотя в большинстве случаев предпочитают добавлять повышенные количества, например, до 1012 КОЕ/г смеси.
В последнее время стала выражаться некоторая озабоченность по поводу добавления пробиотических бактерий в смеси для грудных детей, предназначенные в качестве единственного источника питания для младенцев в первые шесть месяцев жизни. Причины такой озабоченности суммированы с медицинской точки зрения в докладе ESPGHAN Комитета по питанию, озаглавленном "Probiotic Bacteria in Dietetic Products for Infants" (Пробиотические бактерии в диетических продуктах для грудных детей) (Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition, 38: 365-374).
Тем временем опережающими темпами проводятся исследования по изучению компонентов женского молока. Всегда предполагалось, что женское молоко стерильно. Однако совсем недавно, и как описывает, например, Martin et al. в статье "Human milk is a source of lactic acid bacteria for the infant gut" (Женское молоко как источник молочнокислых бактерий для кишечника грудного ребенка) (J. Pediatr. 2003; 143: 754-758), из женского грудного молока был выделен ряд бактериальных штаммов. В настоящее время невозможно окончательно утверждать, что эти бактерии способны размножаться или, по меньшей мере, что все идентифицированные штаммы обладают такой способностью. И тем не менее думается, что такие бактерии и бактериальные фрагменты должны присутствовать в женском молоке для особой цели или целей.
С учетом полезности для грудных детей, вскармливаемых не полностью материнским молоком, отмечается все возрастающая необходимость разработки смесей для грудных детей, которые максимально, насколько это возможно, были бы приближены к женскому молоку как по своей питательной ценности, так и по биоактивным свойствам.
Краткое изложение сущности изобретения
Авторы настоящей заявки совершенно неожиданно открыли, что по мере того, как продолжаются исследования по вопросу присутствия бактерий и бактериальных фрагментов в женском молозиве и женском молоке, начинает выявляться общая тенденция, а именно: какие бы специфические штаммы не были обнаружены, их концентрация, по-видимому, намного ниже тех концентраций, которые рекомендовались ранее для добавления в смеси для грудных детей.
Таким образом, настоящее изобретение обеспечивает смесь для грудных детей, содержащую источник белка в количестве не более 2,0 г/100 ккал, источник липидов, источник углеводов и пробиотик, в которой пробиотик присутствует в количестве, эквивалентном от 102 до 105 КОЕ/г сухой смеси.
Изобретение распространяется также на применение пробиотика в производстве смеси для грудных детей с целью стимулирования созревания иммунной системы новорожденного в первые несколько недель его жизни, в которой пробиотик присутствует в количестве, эквивалентном от 102 до 105 КОЕ/г сухой смеси.
Изобретение охватывает далее применение пробиотика в производстве смеси для грудных детей с целью модулирования иммунной системы новорожденного, чтобы активизировать в первые несколько недель жизни ребенка развитие у него полезной кишечной микробиоты, сравнимой с микробиотой у детей на грудном вскармливании, в которой пробиотик присутствует в смеси в количестве, эквивалентном от 102 до 105 КОЕ/г сухой смеси.
В следующем аспекте изобретение охватывает способ стимуляции созревания иммунной системы новорожденного в первые несколько недель его жизни, который включает скармливание ребенку терапевтически активного количества смеси для грудных детей, содержащей пробиотик в количестве, эквивалентном от 102 до 105 КОЕ/г сухой смеси.
В последнем аспекте изобретение обеспечивает способ модулирования иммунной системы новорожденного с целью активизации развития в первые несколько недель его жизни полезной кишечной микробиоты, сравнимой с микробиотой у детей на грудном вскармливании, который включает скармливание ребенку терапевтически активного количества смеси для грудных детей, содержащей пробиотик в количестве, эквивалентном от 102 до 105 КОЕ/г сухой смеси.
Не желая связываться какой-либо теорией, авторы настоящей заявки полагают, что введение относительно низких уровней пробиотических бактерий в пищеварительный тракт новорожденного, по всей вероятности, будет активизировать в определенной мере созревание иммунной системы ребенка и подготавливать или стимулировать иммунную систему ребенка на подавление любой тенденции, вызывающей воспалительную реакцию в ответ на колонизацию полезными организмами, и благоприятствовать тем самым развитию полезной кишечной микробиоты в течение последующих нескольких недель и месяцев жизни ребенка при одновременном поддержании нормальной иммунной защиты организма от колонизации патогенами. Вполне возможно, что такое действие, хотя и иммуномодуляторное по своей сути, физиологически отличается от воздействия на иммунную систему намного более высоких количеств пробиотических бактерий, которые традиционно вводились в смеси для грудных детей, а фактически и в другие пищевые продукты для человека. Возможно даже, что настоящее изобретение обеспечивает способ "переобучения" иммунной системы детей более старшего возраста и взрослых, страдающих заболеваниями, причиной которых служит неспособность иммунной системы распознавать полезные бактерии-симбионты, такие как бифидобактерии, вследствие чего иммунная система начинает атаковать эти бактерии таким же путем, каким она атакует патогенные бактерии.
Подробное описание изобретения
В настоящем описании нижеприведенные термины даются в том определении, в каком их следует воспринимать при чтении и интерпретации описания, примеров и формулы изобретения.
Приведенные ниже определения смесей для грудных детей и смесей для детей младшего возраста интерпретируются в настоящем описании в соответствии со статьей 1.2 Директивы Европейской Комиссии 91/321/ЕЕС от 14 мая 1991 г.
"Infant" (грудной ребенок): ребенок младше 12 месяцев.
"Infant formula" (смесь для грудных детей): пищевой продукт, предназначенный для полноценного питания грудных детей в первые шесть месяцев жизни.
Выражение "полезная кишечная микробиота, сравнимая с микробиотой детей, вскармливаемых материнским молоком", обозначает кишечную микробиоту, в которой преобладают значительные популяции таких видов, как бифидобактерии и лактобациллы, и в которой не присутствуют значительные популяции таких видов, как бактероиды, клостридии и стрептококки.
"Пробиотики": пробиотики определяются как препараты микробных клеток или компоненты микробных клеток, оказывающие полезное воздействие на здоровье или самочувствие организма-хозяина (Salminen S., Ouwehand A., Benno Y. et al. "Probiotics: how should they be defined". Trend Food Sci. Technol. 1999: 10, 107-110).
Выражение "первые несколько недель жизни ребенка" означает первые два месяца жизни.
Пробиотик присутствует в смеси в количестве, эквивалентном от 102 до 105 КОЕ/г сухой смеси. Это выражение включает все возможные случаи, т.е. когда бактерии являются жизнеспособными, инактивированными или нежизнеспособными либо присутствуют даже в виде фрагментов, таких как ДНК или материалы клеточных стенок. Другими словами, количество бактерий, которое содержит смесь, выражается в рамках колониеобразующей способности такого количества бактерий, как если бы они все были жизнеспособными, независимо от того, являются ли они на самом деле жизнеспособными, инактивированными или нежизнеспособными, фрагментированными или представляют собой смесь любых или всех из указанных состояний. Предпочтительно пробиотик присутствует в количестве, эквивалентном от 102 до 104 КОЕ/г сухой смеси, более предпочтительно - в количестве, эквивалентном от 103 до 104 КОЕ/г сухой смеси.
Смесь для грудных детей согласно настоящему изобретению содержит источник белка в количестве не более 2,0 г/100 ккал, предпочтительно - от 1,8 до 2,0 г/100 ккал. Предполагается, что вид белка не является критическим в настоящем изобретении при условии, что он удовлетворяет минимальным потребностям по содержанию незаменимых аминокислот и обеспечивает удовлетворительный рост, хотя предпочитается, чтобы свыше 50 мас.% источника белка составлял белок молочной сыворотки. Так, в смесях могут использоваться источники белка на основе молочной сыворотки, казеина и их смесей, а также источники белка на основе сои. Что касается белков молочной сыворотки, то основу источника белка могут составлять кислая сыворотка или сладкая сыворотка, либо их смеси, и источник белка может включать альфа-лактальбумин и бета-лактоглобулин в требуемых количественных соотношениях.
Но предпочтительно основу источника белка составляет модифицированная сладкая сыворотка. Сладкая сыворотка является легко доступным побочным продуктом сыроделия и часто используется в производстве смесей для грудных детей на основе коровьего молока. Однако сладкая сыворотка включает компонент, который, что крайне нежелательно, имеет высокое содержание треонина и низкое содержание триптофана и который называется казеино-глико-макропептидом (CGMP). Удаление CGMP из сладкой сыворотки приводит к получению белка с содержанием треонина, близким к его содержанию в женском молоке. Затем модифицированная таким путем сладкая сыворотки может дополняться теми аминокислотами, которые содержатся в ней на низком уровне (главным образом гистидином и триптофаном). Способ удаления CGMP из сладкой сыворотки описан в ЕР 880902, а смесь для грудных детей на основе такой модифицированной сладкой сыворотки - в WO 01/11990. Использование модифицированной сладкой сыворотки в качестве основного белка в источнике белка позволяет обеспечить все незаменимые аминокислоты при содержании белка от 1,8 до 2,0 г/100 ккал. В исследованиях на животных и человеке было показано, что такие источники белка имеют коэффициент эффективности белка, усвояемость азота, биологическую ценность и утилизацию чистого белка, сравнимые с аналогичными показателями стандартных, адаптированных по сывороточным белкам источников белка с более высоким содержанием белка/100 ккал, и обеспечивают удовлетворительный рост, несмотря на пониженное содержание белка в них. Если в качестве источника белка используется модифицированная сладкая сыворотка, то она предпочтительно дополняется свободным гистидином в количестве от 0,1 до 1,5 мас.% источника белка.
Белки могут быть нативными или гидролизованными, либо представлять собой смесь нативного и гидролизованного белков. В некоторых случаях может быть желательным использование частично гидролизованных белков (степень гидролиза от 2 до 20%), например, для грудных детей, которые предположительно относятся к группе риска развития аллергии на коровье молоко. Если необходимы гидролизованные белки, то процесс гидролиза может проводиться требуемым образом и известным из уровня техники способом. Например, гидролизат белков молочной сыворотки можно получить путем ферментативного гидролиза сывороточной фракции в одну или более стадий. Для получения белка с высокой степенью гидролиза белки молочной сыворотки могут подвергаться трехкратному гидролизу с использованием сначала Alcalase 2.4L (ЕС 940459), затем Neutrase 0,5L (выпускается Novo Nordisk Ferment AG) и, наконец, панкреатина при 55°С. Альтернативно для получения белка с меньшей степенью гидролиза белки молочной сыворотки могут подвергаться двукратному гидролизу с применением NOVOZYMES, а затем панкреатина. Если сывороточная фракция, используемая в качестве исходного материала, не содержит, в основном, лактозы, то в процессе гидролиза, как было установлено, белок подвержен блокаде лизина в намного меньшей степени. Это позволяет снизить степень блокады лизина примерно с 15 мас.% общего лизина до менее чем 10 мас.% общего лизина; например, степень блокады лизина может составлять около 7 мас.% лизина, что значительно повышает питательную ценность источника белка.
Смесь для грудных детей согласно настоящему изобретению содержит источник углеводов. Может использоваться любой источник углеводов, который традиционно можно обнаружить в смесях для грудных детей, такой как лактоза, сахароза, мальтодекстрин, крахмал и их смеси, хотя предпочтительным источником углеводов является лактоза. Предпочтительно источники углеводов составляют от 35 до 65% общего количества энергии в смеси.
Смесь для грудных детей согласно настоящему изобретению содержит источник липидов. Источник липидов может быть любым липидом или жиром, который пригоден для использования в смесях для грудных детей. Предпочтительные источники жира включают пальмовый олеин, высокоолеиновое подсолнечное масло и высокоолеиновое сафлоровое масло. Незаменимые жирные кислоты - линолевая кислота и α-линоленовая кислота - также могут добавляться, равно как и небольшие количества масел с высоким содержанием арахидоновой и докозагексаеновой кислот, такие как рыбий жир или масла микробного происхождения. В целом содержание жира предпочтительно должно быть таким, чтобы жир поставлял от 30 до 55% общего количества энергии смеси. Источник жира предпочтительно имеет соотношение n-6 жирных кислот к n-3 жирным кислотам примерно от 5:1 до 15:1, например примерно от 8:1 до 10:1.
Смесь для грудных детей содержит также все витамины и минералы, считающиеся незаменимыми в каждодневном рационе питания, в значительных в питательном отношении количествах. Установлены минимальные потребности для некоторых витаминов и минералов. Примеры минералов, витаминов и других нутриентов, необязательно присутствующих в смеси для грудных детей, включают витамин А, витамин B1, витамин B2, витамин В6, витамин В12, витамин Е, витамин К, витамин С, витамин D, фолиевую кислоту, инозит, ниацин, биотин, пантотеновую кислоту, холин, кальций, фосфор, йод, железо, магний, медь, цинк, марганец, хлорид, калий, натрий, селен, хром, молибден, таурин и L-карнитин. Минералы обычно добавляются в форме солей. Присутствие и количества конкретных минералов и других витаминов будет варьировать в зависимости от аудитории грудных детей, для которой предназначена данная смесь.
При необходимости смесь для грудных детей может содержать эмульгаторы и стабилизаторы, такие как соевый лецитин, эфиры лимонной кислоты и моно- и диглицеридов и др. Они используются преимущественно в том случае, если указанная смесь изготавливается в жидком виде.
Смесь для грудных детей может необязательно содержать другие вещества, которые могут обладать полезным действие, такие как пищевые волокна, лактоферрин, нуклеотиды, нуклеозиды и т.п.
Пробиотик может выбираться из любых штаммов, которые удовлетворяют определению пробиотика, данному выше. Это могут быть, например, лактобациллы, бифидобактерии, стрептококки, лактококки, лейконостоки, энтеробактерии или энтерококки. Примерами предпочтительных видов лактобацилл являются Lactobacillus rhamnosus и Lactobacillus paracasei. Особенно предпочтительными штаммами являются Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103, выпускаемые Valio Oy (Финляндия) под торговой маркой LGG; Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724 и Lactobacillus paracasei CNCM I-2116. Примерами предпочтительных видов бифидобактерии являются Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium longum и Bifidobacterium animalis. Особенно предпочтительными штаммами являются штамм Bifidobacterium lactis, реализуемый фирмой Christian Hansen (Дания) под торговой маркой ВВ12, Bifidobacterium lactis CNCM 1-3446, Bifidobacterium longum ATCC BAA-999, выпускаемый фирмой Morinaga Milk Industry (Япония) под торговой маркой ВВ536, и Bifidobacterium breve, выпускаемый фирмой Rhodia под торговой маркой Вb-03. Примерами предпочтительных видов стрептококков являются Streptococcus thermophilus и Streptococcus salivarius. Особенно предпочтительным штаммом является штамм Streptococcus thermophilus, реализуемый фирмой Christian Hansen под торговой маркой ТН4. Примером предпочтительного вида лактококков является Lactococcus lactis. Примером предпочтительного вида лейконостоков является Leuconostoc lactis. Примером предпочтительного вида лактококков является Enterococcus faecium.
Предпочтительно присутствуют по меньшей мере два различных пробиотика при условии, что не нарушается верхний предел 105 КОЕ/г сухой смеси. Одной из особенно предпочтительных комбинаций является комбинация лактобацилл, таких как, например, виды Lactobacillus rhamnosus или Lactobacillus paracasei, с бифидобактериями, такими как, например, виды Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium breve и Bifidobacterium animalis. Примерами таких комбинаций штаммов являются Bifidobacterium longum АТСС ВАА-999 с Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103, Lactobacillus paracasei CNCM I-2116 или Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724. Другой особенно предпочтительной комбинацией является комбинация из двух штаммов бифидобактерий. Одним из примеров такой комбинации является комбинация Bifidobacterium longum АТСС ВАА-999 с Bifidobacterium lactis CNCM 1-3446.
Как отмечалось выше, количество используемого пробиотика или пробиотиков не должно превышать эквивалент 105 КОЕ/г сухого продукта, предпочтительно эквивалент от 103 до 104 КОЕ/г. При добавлении в детский продукт или смесь штаммы могут быть жизнеспособными или инактивированными, или нежизнеспособными, или фрагментированными. Альтернативно может использоваться смесь бактерий в любом или во всех этих различных состояниях.
Смесь для грудных детей может изготавливаться любым, пригодным для этого путем. Например, смесь для грудных детей может изготовляться путем смешивания источника белка, источника углеводов и источника жира в соответствующих соотношениях. Далее в смесь могут вводиться эмульгаторы, если таковые требуются. В это же время могут добавляться витамины и минералы, но обычно они добавляются позднее во избежание термического разрушения. Липофильные витамины, эмульгаторы и т.п. могут растворяться в источнике жира перед смешиванием. Затем может подмешиваться вода, предпочтительно вода, подвергнутая обратноосмотической обработке, при изготовлении жидкой смеси.
После этого жидкая смесь может подвергаться тепловой обработке в целях снижения бактериальной нагрузки. Например, жидкая смесь может подвергаться кратковременной тепловой обработке при температуре примерно от 80°С до 110°С в течение примерно от 5 секунд до 5 минут. Это может осуществляться инжекцией пара или в теплообменнике, например в пластинчатом теплообменнике.
Затем жидкая смесь может охлаждаться до температуры примерно от 60°С до 85°С, например, мгновенным охлаждением. После этого жидкая смесь может гомогенизироваться, например, в две стадии под давлением примерно от 7 МПа до 40 МПа на первой стадии и примерно от 2 МПа до 14 МПа на второй стадии. Гомогенизированная смесь может подвергаться последующему охлаждению для добавления чувствительных к нагреванию компонентов, таких как витамины и минералы. В это же время обычно проводится нормализация гомогенизированной смеси по величине рН и содержанию сухих веществ.
Гомогенизированная смесь подается в пригодную для этой цели сушильную установку, например в распылительную сушилку или сублимационную сушилку, и превращается в порошок. Порошок должен иметь влагосодержание ниже примерно 5 мас.%.
Выбранный пробиотик(и) может подвергаться культивированию пригодным для этого способом и подготавливаться соответствующим образом для добавления в смесь для грудных детей, например, с применением сублимационной сушки или распылительной сушки. Альтернативно можно закупить у специализированных фирм-поставщиков, таких как Christian Hansen и Morinaga, уже готовые бактериальные препараты в пригодном для добавления в пищевые продукты, такие как смесь для грудных детей, виде.
Пример 1
Пример композиции смеси для грудных детей согласно настоящему изобретению дается ниже. Эта композиция приводится с целью иллюстрации изобретения.
Нутриент На 100 ккал На литр
Энергетическая ценность (ккал) 100 670
Белок (г) 1,83 12,3
Жир (г) 5,3 35,7
Линолевая кислота (г) 0,79 5,3
α-линоленовая кислота (мг) 101 675
Лактоза (г) 11,2 74,7
Минералы (г) 0,37 2,5
Na (мг) 23 150
K (мг) 89 590
Сl (мг) 64 430
Са (мг) 62 410
Р (мг) 31 210
Mg (мг) 7 50
Мn (мкг) 8 50
Se (мкг) 2 13
Витамин А (мкг RE) 105 700
Витамин D (мкг) 1,5 10
Витамин Е (мг ТЕ) 0,8 5,4
Витамин K1 (мкг) 8 54
Витамин С (мг) 10 67
Витамин В1 (мг) 0,07 0,47
Витамин В2 (мг) 0,15 1,0
Ниацин (мг) 1 6,7
Витамин В6 (мг) 0,075 0,50
Фолиевая кислота (мкг) 9 60
Пантотеновая кислота (мг) 0,45 3
Витамин В12 (мкг) 0,3 2
Биотин (мкг) 2,2 15
Холин (мг) 10 67
Fe (мг) 1,2 8
I (мкг) 15 100
Сu (мг) 0,06 0,4
Zn (мг) 0,75 5
L. rhamnosus ATCC 53103 103 КОЕ/г порошка, жизнеспособные бактерии
В. longum BB 536 102 КОЕ/г порошка, жизнеспособные бактерии
Пример 2
Ниже описывается эксперимент на животных, в ходе которого проводилось исследование с целью оценки воздействия приема пробиотиков согласно изобретению на созревание иммунной системы у новорожденных мышей.
30 беременных стерильных (т.е. безмикробных) мышей распределяли в произвольном порядке по пяти группам. Новорожденных мышей помещали в одну из пяти групп (n= от 24 до 28 мышат/группа). Всех новорожденных мышей от одной матки помещали в ту же группу. Четыре группы получали только пробиотики или комбинации пробиотиков с бактериями нормальной микробиоты (энтеробактерии) мышей по следующей схеме:
группа 1: контроль (плацебо)
группа 2: пробиотики (104 КОЕ)
группа 3: пробиотики плюс микрофлора мышей (104 КОЕ пробиотиков и 103 КОЕ энтеробактерий)
группа 4: пробиотики (108 КОЕ)
группа 5: пробиотики плюс микрофлора мышей (108 КОЕ пробиотиков и 103 КОЕ энтеробактерий).
Такая схема эксперимента использовалась для тестирования следующих пробиотиков: Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103, Bifidobacterium longum ATCC BAA-999, Lactobacillus paracasei CNCM I-2116 и комбинации Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103 с Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 и Lactobacillus paracasei CNCM 1-2116 с Bifidobacterium longum ATCC BAA-999.
Взрослые мыши-матки и новорожденные мыши получали классический стерильный рацион. Они содержались в изоляторах в течение 10 дней после рождения и имели свободный доступ к пище и воде.
Новорожденные мыши в группах 2-5 получали концентрат бактерий в одной капле PBS (физиологический раствор с фосфатным буфером) (что соответствует примерно 10 мкл), в то время как новорожденные мыши контрольной группы получали только PBS. PBS с или без добавления бактерий в зависимости от группы начинали давать перорально и ежедневно новорожденным мышам спустя 7 дней после рождения и до отъема. Новорожденных мышей и мышей-маток переносили в обычную окружающею среду спустя 10 дней после рождения.
Новорожденных мышей в каждой группе распределяли по четырем подгруппам. Одну подгруппу новорожденных мышей из каждой группы умерщвляли спустя 7 дней после рождения с целью определения исходных уровней различных показателей. Две следующие подгруппы новорожденных мышей из каждой группы умерщвляли соответственно на 10-й и 14-й день после рождения. Новорожденных мышей в оставшейся подгруппе из каждой группы иммунизировали системной вакциной (подкожное введение противостолбнячной вакцины 0,125 Lf/мышь в гидроксиде алюминия) при отъеме (на 21-й день). Иммунную реакцию на вакцину отмечали еженедельно в течение трех недель, после чего оставшихся новорожденных мышей умерщвляли. Образцы крови (для обнаружения IgG-антител) и фекалий (для оценки микробиоты и обнаружения IgA-антител) отбирали у всех новорожденных мышей на 21-й, 28-й и 35-й дни после рождения. Образцы крови и тканей (селезенки, кишечника, печени, кишечных лимфатических узлов и молочных желез) отбирали после смерти (post mortem) в стерильных условиях.
Измеряли следующие выходные переменные параметры:
иммунную зрелость, которую оценивали гистологией и иммуно-гистохимией ткани кишечника и определением соотношения и фенотипа иммунных клеток, а также подвидов и уровней IgA в фекалиях;
иммунную реакцию на вакцинацию по уровню специфических IgG цитокинов в крови с применением метода ELISA;
анализ эндогенной микробиоты, подсчет и определение бактерий в фекалиях.

Claims (12)

1. Смесь для вскармливания грудных детей, содержащая источник белков на основе молочной сыворотки, казеина и их смесей, а также на основе сои в количестве не более 2,0 г/100 ккал, источник липидов, пригодный для использования в смесях для грудных детей, источник углеводов, пригодный для использования в смесях для грудных детей, и пробиотик или смесь пробиотиков - штамм(ы), предпочтительно выбранные из рода Lactobacillus и/или рода Bifidobacterium, которые присутствуют в количестве, эквивалентном 102-105 КОЕ/г сухой смеси.
2. Смесь для вскармливания грудных детей по п.1, в которой источник белков присутствует в количестве от 1,8 до 2,0 г/100 ккал.
3. Смесь для вскармливания грудных детей по п.1 или 2, в которой свыше 50 мас.% источника белков составляет белок молочной сыворотки.
4. Смесь для вскармливания грудных детей по п.1, в которой дополнительно в качестве пробиотиков используют штамм из следующей группы: стрептококки, лактококки, лейконостоки (в частности Leuconostoc lactis), энтеробактерии или энтерококки.
5. Смесь для вскармливания грудных детей по п.1, в которой лактобациллы представлены видами Lactobacillus rhamnosus или Lactobacillus paracasei.
6. Смесь для вскармливания грудных детей по п.5, в которой штамм лактобацилл представлен штаммом Lactobacillus rhamnosus АТСС 53103, Lactobacillus paracasei CNCM 1-2116 или Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724.
7. Смесь для вскармливания грудных детей по п.1, в которой штамм бифидобактерий представлен видами Bifidobacterium lactis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium breve или Bifidobacterium animalis.
8. Смесь для вскармливания грудных детей по п.7, в которой штамм бифидобактерий представлен штаммом Bifidobacterium longum АТСС ВАА-999 или Bifidobacterium lactis CNCM I-3446.
9. Смесь для вскармливания грудных детей по п.1, в которой штамм лактобацилл представлен штаммом Lactobacillus rhamnosus АТСС 53103 или Lactobacillus paracasei CNCM I-2116, а штамм бифидобактерий - штаммом Bifidobacterium longum АТСС ВАА-999 или Bifidobacterium lactis CNCM 1-3446.
10. Смесь для вскармливания грудных детей по п.1, в которой штамм или штаммы присутствует(-ют) в общем количестве, эквивалентном 103-104 КОЕ/г сухой смеси.
11. Применение пробиотических штаммов, предпочтительно выбранных из рода Lactobacillus и/или рода Bifidobacterium, в производстве смеси для вскармливания грудных детей по любому из пп.1-10 для модулирования иммунной системы новорожденного ребенка для инициирования развития в первые несколько недель жизни ребенка полезной кишечной микробиоты, сравнимой с микробиотой грудных детей, вскармливаемых материнским молоком, в котором пробиотик присутствует в смеси в количестве, эквивалентном 102-105 КОЕ/г сухой смеси.
12. Применение пробиотических штаммов, предпочтительно выбранных из рода Lactobacillus и/или рода Bifidobacterium, в производстве смеси для вскармливания грудных детей по любому из пп.1-10 для стимулирования созревания иммунной системы новорожденного ребенка в первые несколько недель его жизни, в котором пробиотик присутствует в смеси в количестве, эквивалентном 102-105 КОЕ/г сухой смеси.
RU2007141911/10A 2005-04-13 2006-04-10 Смесь для грудных детей, содержащая пробиотики RU2428886C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05102896.7 2005-04-13
EP05102896 2005-04-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007141911A RU2007141911A (ru) 2009-05-20
RU2428886C2 true RU2428886C2 (ru) 2011-09-20

Family

ID=34939252

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007141911/10A RU2428886C2 (ru) 2005-04-13 2006-04-10 Смесь для грудных детей, содержащая пробиотики

Country Status (13)

Country Link
US (1) US8377430B2 (ru)
EP (2) EP1926395A1 (ru)
CN (1) CN101193559A (ru)
AR (1) AR053058A1 (ru)
AU (1) AU2006233918B2 (ru)
BR (1) BRPI0608782A2 (ru)
CA (1) CA2604338A1 (ru)
MX (1) MX2007012697A (ru)
MY (1) MY150459A (ru)
RU (1) RU2428886C2 (ru)
TW (1) TW200721987A (ru)
WO (1) WO2006108824A1 (ru)
ZA (1) ZA200709731B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2724536C2 (ru) * 2015-12-29 2020-06-23 Н.В. Нютрисиа Ферментированная молочная смесь с неперевариваемыми олигосахаридами

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1776877A1 (en) 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
EP1886680A1 (en) * 2006-05-23 2008-02-13 Nestec S.A. Maternal supplement
US20080095752A1 (en) * 2006-10-20 2008-04-24 Win-Chin Chiang Method for extending the shelf-life of powdered nutritional formulations which contain viable probiotics
EP1952703B1 (de) * 2007-02-02 2010-08-25 May, Amadeus Alexander Produkt mit lebenden probiotischen Mikroorganismen
EP2114423B2 (en) * 2007-02-28 2020-01-01 MJN U.S. Holdings LLC Inactivated lactobacillus rhammosus gg for treating systemic inflammation in infants
EP1974743A1 (en) * 2007-03-28 2008-10-01 Nestec S.A. Probiotics to Improve Gut Microbiota
EP1974734A1 (en) † 2007-03-28 2008-10-01 Nestec S.A. Probiotics for reduction of risk of obesity
EP1974735A1 (en) * 2007-03-28 2008-10-01 Nestec S.A. Reduction of risk of diarrhoea
WO2008153377A1 (en) 2007-06-15 2008-12-18 N.V. Nutricia Nutrition with non-viable bifidobacterium and non-digestible oligosaccharide
EP2011506A1 (en) * 2007-07-05 2009-01-07 Nestec S.A. Supplementation of maternal diet
EP2022502A1 (en) * 2007-08-10 2009-02-11 Nestec S.A. Lactobacillus rhamnosus and weight control
BE1017714A5 (fr) * 2007-08-16 2009-04-07 Lidth De Jeude Jehan Van Composition de complement alimentaire pour femmes enceintes.
CN103039793B (zh) 2007-11-26 2015-10-07 雀巢产品技术援助有限公司 按年龄配制的婴儿营养系统
US9131721B2 (en) 2007-12-04 2015-09-15 Nestec S.A. Gut microbiota in infants
EP2668854B1 (en) * 2008-03-28 2015-07-01 Nestec S.A. Probiotics for use in expecting female mammals for enhancing the immunity of their offsprings
EP2147678A1 (en) * 2008-07-21 2010-01-27 Nestec S.A. Probiotics to increase IgA secretion in infants born by caesarean section
US8498729B2 (en) * 2008-08-29 2013-07-30 Smp Logic Systems Llc Manufacturing execution system for use in manufacturing baby formula
EP2168444A1 (en) * 2008-09-24 2010-03-31 Nestec S.A. Acidified nutritional formula
EP2216036A1 (en) * 2009-02-10 2010-08-11 Nestec S.A. Lactobacillus rhamnosus NCC4007, a probiotic mixture and weight control
WO2010103132A1 (es) * 2009-03-10 2010-09-16 Hero España, S.A. Aislamiento, identificación y caracterización de cepas con actividad probiótica a partir de heces de lactantes alimentados exclusivamente con leche materna
CA2761573A1 (en) 2009-05-11 2010-11-18 Nestec S.A. Bifidobacterium longum ncc2705 (cncm i-2618) and immune disorders
US20110070334A1 (en) * 2009-09-20 2011-03-24 Nagendra Rangavajla Probiotic Stabilization
RU2543815C2 (ru) 2009-10-29 2015-03-10 Нестек С.А. Питательные композиции, содержащие лактоферрин и пробиотики, и наборы из их частей
CN102665428A (zh) * 2009-12-08 2012-09-12 雀巢产品技术援助有限公司 含有益生菌和乳脂肪球膜组分的婴儿配方
US9492487B2 (en) * 2010-02-01 2016-11-15 Matthew Ryan Garner Microbial product containing multiple microorganisms
EP2798963A1 (en) 2010-04-26 2014-11-05 Enzymotec Ltd. Use of a lipid composition for reducing the frequency and duration of crying periods in an infant
EP2452576A1 (en) * 2010-11-11 2012-05-16 Nestec S.A. Extruded non-replicating probiotic micro-organisms and their health benefits
WO2012177556A2 (en) 2011-06-20 2012-12-27 H.J. Heinz Company Probiotic compositions and methods
EP2726597B1 (en) * 2011-06-30 2017-11-15 Chr. Hansen A/S Drying lactic acid bacteria and compositions
MX2014000458A (es) * 2011-07-12 2014-05-01 Nestec Sa Probioticos para la administracion a mamiferos jovenes saludables durante el periodo de destete para mejorar l atolerancia a productos alimenticios de introduccion reciente.
US20140242216A1 (en) * 2013-02-24 2014-08-28 Mead Johnson Nutrition Company Amino Acid And Protein Hydrolysate Based Formulas With A Stable Emulsion System
EP2994150B1 (en) 2013-05-10 2019-03-06 H.J. Heinz Company Brands Llc Probiotics and methods of use
WO2016183319A1 (en) * 2015-05-13 2016-11-17 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Propionibacterium fruedenreichii as a probiotic for infants
AU2016102470A6 (en) * 2015-12-18 2021-08-05 Société des Produits Nestlé S.A. Nutritional compositions and infant formulas containing relatively high level of oligofructose for inducing gut microbiota patterns close to those of human milk fed infants
US10039805B1 (en) * 2016-02-26 2018-08-07 Michelle Ann Toothman Infant formulas having vitamin complexes with enhanced bioavailability
US10039765B1 (en) * 2016-02-26 2018-08-07 Michelle Ann Toothman Vitamin supplement compositions with enhanced bioavailability
US10617700B1 (en) * 2016-02-26 2020-04-14 Michelle Ann Toothman Vitamin supplement compositions with enhanced bioavailability
US11122833B1 (en) * 2016-02-26 2021-09-21 Michelle Ann Toothman Infant formulas having vitamin complexes with enhanced bioavailability
US11898184B2 (en) 2017-09-07 2024-02-13 Sweet Sense Inc. Low glycemic sugar composition
CN107752040A (zh) * 2017-11-27 2018-03-06 内蒙古普泽生物制品有限责任公司 一种促进婴幼儿机体免疫力的复合益生菌粉制剂及其制备方法
US11197917B2 (en) 2017-12-01 2021-12-14 ByHeart, Inc. Formulations for nutritional support in subjects in need thereof
SK502019A3 (sk) * 2019-05-15 2020-12-02 Labas Miroslav Spôsob výroby mlieka a mliečnych doplnkov s unikátnym zložením mastných kyselín obnovovaním komenzálnej prirodzenej mikrobioty
US20220248738A1 (en) * 2019-07-26 2022-08-11 Evolve Biosystems, Inc. NUTRITIVE COMPOSITIONS WITH SECRETED IgA, MILK FAT GLOBULE MEMBRANE COMPONENTS AND/OR BIFIDOBACTERIUM

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4839281A (en) 1985-04-17 1989-06-13 New England Medical Center Hospitals, Inc. Lactobacillus strains and methods of selection
DK0577904T3 (da) 1992-07-06 1997-10-27 Nestle Sa Mælkesyrebakterie.
ES2111625T3 (es) 1992-07-06 1998-03-16 Nestle Sa Agente antigastritis.
FI104465B (fi) 1995-06-14 2000-02-15 Valio Oy Proteiinihydrolysaatteja allergioiden hoitamiseksi tai estämiseksi, niiden valmistus ja käyttö
US5902578A (en) * 1996-03-25 1999-05-11 Abbott Laboratories Method and formula for the prevention of diarrhea
EP0880902A1 (fr) 1997-05-27 1998-12-02 Nestlé Produkte AG Procédé de traitement d'une matiére première lactosérique
EP1034787A1 (en) 1999-03-11 2000-09-13 Société des Produits Nestlé S.A. Lactobacillus strains preventing diarrhea caused by pathogenic bacteria
US6777391B1 (en) 1999-04-29 2004-08-17 Nestec S.A. Composition for an infant formula having a low threonine content
GB9923048D0 (en) 1999-09-29 1999-12-01 Nestle Sa Composition comprising casein protein and whey protein
PL375071A1 (en) 2002-10-11 2005-11-14 Wyeth Nutritional formulations containing synbiotic substances
PL1638415T3 (pl) * 2003-06-23 2011-05-31 Nestec Sa Preparat dla niemowląt lub preparat pochodny
PL1638416T3 (pl) * 2003-06-23 2013-09-30 Nestec Sa Zastosowanie żywnościowego preparatu do optymalizowania działania bariery jelitowej
CA2532489C (en) * 2003-06-23 2012-12-11 Nestec S.A. Infant or follow-on formula

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
WEIZMAN Z. ЕТ AL. Effect of a probiotic infant formula on infections in child care centers: comparison of two probiotic agent. // Pediatrics, vol.115, no 1, Jan 2005, 5-9. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2724536C2 (ru) * 2015-12-29 2020-06-23 Н.В. Нютрисиа Ферментированная молочная смесь с неперевариваемыми олигосахаридами

Also Published As

Publication number Publication date
CN101193559A (zh) 2008-06-04
MX2007012697A (es) 2008-01-14
TW200721987A (en) 2007-06-16
RU2007141911A (ru) 2009-05-20
US8377430B2 (en) 2013-02-19
MY150459A (en) 2014-01-30
CA2604338A1 (en) 2006-10-19
WO2006108824A1 (en) 2006-10-19
EP1926395A1 (en) 2008-06-04
AU2006233918A1 (en) 2006-10-19
AR053058A1 (es) 2007-04-18
US20090304655A1 (en) 2009-12-10
BRPI0608782A2 (pt) 2010-01-26
ZA200709731B (en) 2009-09-30
EP2108269A1 (en) 2009-10-14
AU2006233918B2 (en) 2012-06-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2428886C2 (ru) Смесь для грудных детей, содержащая пробиотики
RU2563355C2 (ru) Смесь для грудных детей с пробиотиками и компонентами оболочек жировых шариков молока
RU2491080C2 (ru) Снижение риска диареи
EP2378890B1 (en) Prevention and treatment of rotavirus diarrhoea
CN1863463B (zh) 用于促进肠道屏障成熟的营养组合物
ES2442344T3 (es) Probióticos para incrementar la secreción de IgA en bebés nacidos por cesárea
EP2295535A1 (en) Probiotic material
EP1974743A1 (en) Probiotics to Improve Gut Microbiota
TWI407918B (zh) 過敏性腹瀉之預防及治療
JP2012526758A (ja) 胃腸不耐性を有する成人患者のためのプロバイオティクスを含有する特殊栄養調合乳
US10925906B2 (en) Composition for improving brain function for neonates
JP2012526749A (ja) 非複製性微生物及びそれらの免疫促進作用
CN107404925A (zh) 用于预防或治疗婴儿或幼儿胃肠感染/炎症的组合物
JP7296454B2 (ja) 炎症関連胃腸障害の処置のためのプロバイオティクスの組み合わせ
CN108514106A (zh) 用于减少过敏的发作的部分水解的酪蛋白-乳清蛋白营养组合物
Varzakas et al. 12 Functional Dairy Foods and Flora Modulation
Balance PROBIO 100
Balance Vita Biotic
Balance Probiotic 100 100 Billion CFU Advanced Probiotic

Legal Events

Date Code Title Description
QZ41 Official registration of changes to a registered agreement (patent)

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20101006

Effective date: 20150710

QC41 Official registration of the termination of the licence agreement or other agreements on the disposal of an exclusive right

Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20101006

Effective date: 20170316

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170411