RU2586776C2 - Композиция для лечения заболеваний кожи, включающая гидролизованные белки и олигосахариды - Google Patents
Композиция для лечения заболеваний кожи, включающая гидролизованные белки и олигосахариды Download PDFInfo
- Publication number
- RU2586776C2 RU2586776C2 RU2013128573/15A RU2013128573A RU2586776C2 RU 2586776 C2 RU2586776 C2 RU 2586776C2 RU 2013128573/15 A RU2013128573/15 A RU 2013128573/15A RU 2013128573 A RU2013128573 A RU 2013128573A RU 2586776 C2 RU2586776 C2 RU 2586776C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- lacto
- paragraphs
- skin
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 138
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 title claims abstract description 86
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 title claims abstract description 76
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 title claims description 24
- 239000005905 Hydrolysed protein Substances 0.000 title abstract 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 69
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 69
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims abstract description 38
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims abstract description 38
- IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N lacto-N-neotetraose Natural products OCC1OC(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)C(NC(=O)C)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O IEQCXFNWPAHHQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 229940062780 lacto-n-neotetraose Drugs 0.000 claims abstract description 31
- RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N neolactotetraose Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@H]([C@@H](O[C@@H]1CO)O[C@@H]1[C@H]([C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O)O)NC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RBMYDHMFFAVMMM-PLQWBNBWSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 16
- AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N UNPD216 Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC(C1O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)OC1CO AXQLFFDZXPOFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O([C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O1)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO AXQLFFDZXPOFPO-UNTPKZLMSA-N 0.000 claims abstract description 14
- USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N lacto-N-tetraose Natural products O1C(CO)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(=O)C)C1OC1C(O)C(CO)OC(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)C1O USIPEGYTBGEPJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 29
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims description 29
- 230000007815 allergy Effects 0.000 claims description 27
- TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N alpha-Neup5Ac-(2->6)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)OC[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N 0.000 claims description 14
- TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N #alpha;2,6-sialyllactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- HWHQUWQCBPAQQH-BWRPKUOHSA-N 2-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O HWHQUWQCBPAQQH-BWRPKUOHSA-N 0.000 claims description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 102778-91-6 Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)OC(CO)C1O CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 3 prime Natural products CC(=O)NC1OC(CC(O)C1C(O)C(O)CO)(OC2C(O)C(CO)OC(OC3C(O)C(O)C(O)OC3CO)C2O)C(=O)O DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- CILYIEBUXJIHCO-UITFWXMXSA-N N-acetyl-alpha-neuraminyl-(2->3)-beta-D-galactosyl-(1->4)-beta-D-glucose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O[C@H](CO)[C@@H]1O CILYIEBUXJIHCO-UITFWXMXSA-N 0.000 claims description 11
- OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N N-acetylneuraminosyl-D-lactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1O OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 11
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 11
- 229940062827 2'-fucosyllactose Drugs 0.000 claims description 10
- HWHQUWQCBPAQQH-UHFFFAOYSA-N 2-O-alpha-L-Fucosyl-lactose Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O HWHQUWQCBPAQQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- SNFSYLYCDAVZGP-UHFFFAOYSA-N UNPD26986 Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)OC(CO)C(O)C1O SNFSYLYCDAVZGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 10
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims description 10
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 9
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 9
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000013566 allergen Substances 0.000 claims description 9
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 claims description 9
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims description 9
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 8
- 230000020192 tolerance induction in gut-associated lymphoid tissue Effects 0.000 claims description 8
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 7
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 6
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 claims description 6
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 6
- 206010037844 rash Diseases 0.000 claims description 6
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 claims description 5
- NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 claims description 4
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 4
- 230000036559 skin health Effects 0.000 claims description 4
- AUNPEJDACLEKSC-ZAYDSPBTSA-N 3-fucosyllactose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]1O AUNPEJDACLEKSC-ZAYDSPBTSA-N 0.000 claims description 3
- WJPIUUDKRHCAEL-UHFFFAOYSA-N 3FL Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(CO)OC(O)C1O WJPIUUDKRHCAEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LKOHREGGXUJGKC-UHFFFAOYSA-N Lactodifucotetraose Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)OC2C(C(O)C(O)C(C)O2)O)OC(CO)C(O)C1O LKOHREGGXUJGKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FZIVHOUANIQOMU-YIHIYSSUSA-N alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->3)-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]4[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]4O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]3O)O)O[C@H](CO)[C@H]2O)NC(C)=O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O FZIVHOUANIQOMU-YIHIYSSUSA-N 0.000 claims description 3
- LKOHREGGXUJGKC-GXSKDVPZSA-N alpha-L-Fucp-(1->3)-[alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->4)]-beta-D-Glcp Chemical compound C[C@@H]1O[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]2O[C@@H]2[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O LKOHREGGXUJGKC-GXSKDVPZSA-N 0.000 claims description 3
- DUKURNFHYQXCJG-JEOLMMCMSA-N alpha-L-Fucp-(1->4)-[beta-D-Galp-(1->3)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](NC(C)=O)[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@@H]3[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]3O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]2O)O)O[C@@H]1CO DUKURNFHYQXCJG-JEOLMMCMSA-N 0.000 claims description 3
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims description 3
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 3
- FZIVHOUANIQOMU-UHFFFAOYSA-N lacto-N-fucopentaose I Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(OC3C(C(OC4C(OC(O)C(O)C4O)CO)OC(CO)C3O)O)OC(CO)C2O)NC(C)=O)OC(CO)C(O)C1O FZIVHOUANIQOMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FKADDOYBRRMBPP-UHFFFAOYSA-N lacto-N-fucopentaose II Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(C)=O)C(OC2C(C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C2O)O)OC1CO FKADDOYBRRMBPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 231100000046 skin rash Toxicity 0.000 claims description 3
- 206010012435 Dermatitis and eczema Diseases 0.000 claims description 2
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 2
- 229930193965 lacto-N-fucopentaose Natural products 0.000 claims description 2
- 230000037067 skin hydration Effects 0.000 claims description 2
- TVVLIFCVJJSLBL-SEHWTJTBSA-N Lacto-N-fucopentaose V Chemical compound O[C@H]1C(O)C(O)[C@H](C)O[C@H]1OC([C@@H](O)C=O)[C@@H](C(O)CO)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](OC2[C@@H](C(OC3[C@@H](C(O)C(O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 TVVLIFCVJJSLBL-SEHWTJTBSA-N 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 abstract description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- KFEUJDWYNGMDBV-UHFFFAOYSA-N (N-Acetyl)-glucosamin-4-beta-galaktosid Natural products OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 KFEUJDWYNGMDBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- KFEUJDWYNGMDBV-LODBTCKLSA-N N-acetyllactosamine Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NC(=O)C)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KFEUJDWYNGMDBV-LODBTCKLSA-N 0.000 abstract 1
- HESSGHHCXGBPAJ-UHFFFAOYSA-N N-acetyllactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HESSGHHCXGBPAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 1
- 239000000413 hydrolysate Substances 0.000 abstract 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 62
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 32
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 26
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 13
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 13
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 13
- 230000000774 hypoallergenic effect Effects 0.000 description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 12
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 11
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 10
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 10
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 10
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 10
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 10
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 9
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 9
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 9
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 8
- -1 fructose) Chemical class 0.000 description 8
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 8
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 8
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 8
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 8
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 8
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 8
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 7
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 7
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 7
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 6
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 6
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 6
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 6
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 4
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 4
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 4
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 4
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 4
- 229940009291 bifidobacterium longum Drugs 0.000 description 4
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 4
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 241000186012 Bifidobacterium breve Species 0.000 description 3
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 3
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 3
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 3
- 208000009793 Milk Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 description 3
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 description 3
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 3
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 108020003068 nitronate monooxygenase Proteins 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexyl) sulfosuccinate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 3'-sialyllactose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 2
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 2
- 102000008192 Lactoglobulins Human genes 0.000 description 2
- 108010060630 Lactoglobulins Proteins 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 201000010859 Milk allergy Diseases 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-BKJPEWSUSA-N N-acetyl-D-hexosamine Chemical compound CC(=O)NC1C(O)O[C@H](CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-BKJPEWSUSA-N 0.000 description 2
- 102000005348 Neuraminidase Human genes 0.000 description 2
- 108010006232 Neuraminidase Proteins 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 2
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 2
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 2
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 2
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 2
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 2
- 208000028004 allergic respiratory disease Diseases 0.000 description 2
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 235000020244 animal milk Nutrition 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010352 biotechnological method Methods 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 2
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 2
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 2
- 239000003636 conditioned culture medium Substances 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 2
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 2
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000009629 microbiological culture Methods 0.000 description 2
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 2
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 2
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 2
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 2
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 description 2
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000004335 respiratory allergy Diseases 0.000 description 2
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 2
- 230000037307 sensitive skin Effects 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000005808 skin problem Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 2
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 2
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 2
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 2
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 2
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 2
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 2
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 2
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 2
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 2
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 2
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 235000021241 α-lactalbumin Nutrition 0.000 description 2
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 208000035285 Allergic Seasonal Rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 208000012657 Atopic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000901050 Bifidobacterium animalis subsp. lactis Species 0.000 description 1
- 241000186015 Bifidobacterium longum subsp. infantis Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100028314 Filaggrin Human genes 0.000 description 1
- 101710088660 Filaggrin Proteins 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 102000006471 Fucosyltransferases Human genes 0.000 description 1
- 108010019236 Fucosyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 102000000795 Galectin 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010001498 Galectin 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000000802 Galectin 3 Human genes 0.000 description 1
- 108010001517 Galectin 3 Proteins 0.000 description 1
- 102000007563 Galectins Human genes 0.000 description 1
- 108010046569 Galectins Proteins 0.000 description 1
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 108700023372 Glycosyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 241000186605 Lactobacillus paracasei Species 0.000 description 1
- 241000186604 Lactobacillus reuteri Species 0.000 description 1
- 241000218588 Lactobacillus rhamnosus Species 0.000 description 1
- 241000917009 Lactobacillus rhamnosus GG Species 0.000 description 1
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- PNIWLNAGKUGXDO-UHFFFAOYSA-N Lactosamine Natural products OC1C(N)C(O)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 PNIWLNAGKUGXDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N Menaquinone 1 Natural products C1=CC=C2C(=O)C(CC=C(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 ABSPRNADVQNDOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 description 1
- 235000019904 Raftiline® Nutrition 0.000 description 1
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003838 Sialyltransferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000141 Sialyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000194024 Streptococcus salivarius Species 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001938 Vegetable gum Polymers 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 102000012086 alpha-L-Fucosidase Human genes 0.000 description 1
- 108010061314 alpha-L-Fucosidase Proteins 0.000 description 1
- CMQZRJBJDCVIEY-JEOLMMCMSA-N alpha-L-Fucp-(1->3)-[beta-D-Galp-(1->4)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@@H]3[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]3O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]2O)O)[C@@H]1NC(C)=O CMQZRJBJDCVIEY-JEOLMMCMSA-N 0.000 description 1
- RQNFGIWYOACERD-OCQMRBNYSA-N alpha-L-Fucp-(1->4)-[alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->3)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-beta-D-Galp-(1->4)-D-Glcp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]4[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]4O)CO)O[C@H](CO)[C@@H]3O)O)[C@@H]2NC(C)=O)O[C@H]2[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O2)O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O RQNFGIWYOACERD-OCQMRBNYSA-N 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229940004120 bifidobacterium infantis Drugs 0.000 description 1
- 229940009289 bifidobacterium lactis Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 230000000112 colonic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001520 comb Anatomy 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000020205 cow's milk formula Nutrition 0.000 description 1
- 235000019543 dairy drink Nutrition 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- SUSQQDGHFAOUBW-PVLJGHBYSA-N difucosyllacto-n-hexaose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](NC(C)=O)[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@@H]3[C@H](OC(O)[C@H](O)[C@H]3O)CO)O[C@H](CO[C@H]3[C@@H]([C@@H](O[C@@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C)O4)O)[C@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@@H](CO)O3)NC(C)=O)[C@@H]2O)O)O[C@@H]1CO SUSQQDGHFAOUBW-PVLJGHBYSA-N 0.000 description 1
- BCUMESVDMXHZRL-UHFFFAOYSA-N difucosyllacto-n-hexaose i Chemical compound OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(NC(C)=O)C(OC2C(C(OC3C(C(NC(C)=O)C(OC4C(C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C4O)O)OC3CO)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)OC(CO)C2O)O)OC1CO BCUMESVDMXHZRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 208000024711 extrinsic asthma Diseases 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 102000045442 glycosyltransferase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108700014210 glycosyltransferase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 235000021129 infant diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000021125 infant nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002574 ketohexoses Chemical class 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- RQNFGIWYOACERD-UHFFFAOYSA-N lacto-N-Difucosylhexaose I Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(CO)OC(OC3C(C(OC4C(OC(O)C(O)C4O)CO)OC(CO)C3O)O)C2NC(C)=O)OC2C(C(O)C(O)C(C)O2)O)OC(CO)C(O)C1O RQNFGIWYOACERD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQIUPKPUOLIHHS-UHFFFAOYSA-N lacto-N-difucohexaose I Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(CO)OC(OC3C(C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C3O)O)C2NC(C)=O)OC2C(C(O)C(O)C(C)O2)O)OC(CO)C(O)C1O OQIUPKPUOLIHHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMQZRJBJDCVIEY-UHFFFAOYSA-N lacto-N-fucopentaose III Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)C(CO)OC(OC2C(C(OC3C(OC(O)C(O)C3O)CO)OC(CO)C2O)O)C1NC(C)=O CMQZRJBJDCVIEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940001882 lactobacillus reuteri Drugs 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- DOVBXGDYENZJBJ-ONMPCKGSSA-N lactosamine Chemical compound O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O DOVBXGDYENZJBJ-ONMPCKGSSA-N 0.000 description 1
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 1
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 1
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 235000020124 milk-based beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- GUCVJGMIXFAOAE-UHFFFAOYSA-N niobium atom Chemical compound [Nb] GUCVJGMIXFAOAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 235000006180 nutrition needs Nutrition 0.000 description 1
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 description 1
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 description 1
- 229960001898 phytomenadione Drugs 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 208000022074 proximal spinal muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 230000001823 pruritic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 1
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 235000021262 sour milk Nutrition 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/18—Peptides; Protein hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
- A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7016—Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/01—Hydrolysed proteins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Abstract
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и представляет собой композицию, включающую, по меньшей мере, один N-ацетиллактозамин, выбранный из группы, включающей лакто-N-тетраозу и лакто-N-неотетраозу, по меньшей мере, один сиалилированный олигосахарид и, по меньшей мере, один фукозилированный олигосахарид и гидролизат, включающий частично и/или сильно гидролизованные белки, у которых предпочтительно от 10% до 100% и предпочтительнее от 15% до 95%, популяции белков/пептидов имеют молекулярную массу менее 1000 дальтон, для применения при предупреждении и/или лечении атопического дерматита и экземы. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств, применяемых при предупреждении и/или лечении атопического дерматита и экземы. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 1 пр., 4 ил., 1 табл.
Description
Данное изобретение относится к композиции для предупреждения и/или лечения состояний кожи и заболеваний кожи, в частности атопического дерматита, а также для оздоровления кожи.
Предпосылки создания изобретения
Атопический дерматит является хроническим, вызывающим зуд состоянием кожи, которое является обычным у детей, но может иметь место в любом возрасте. Он также известен как экзема или атопическая экзема. Существует прочная связь между пищевой аллергией и атопическим дерматитом в возрастной группе детей младшего возраста, и у детей с атопическим дерматитом нередко подозревают пищевые аллергии.
Атопический дерматит обычно имеет место у людей, имеющих склонность к аллергии. Это означает, что у них может развиваться любое или все три тесно связанных состояния: атопический дерматит, астма и поллиноз (аллергический ринит).
Феномен атопического дерматита проявляется следующим образом. Участки чувствительной кожи покрываются сыпью в ответ на некоторые факторы. Такие факторы варьируют от человека к человеку. В случае младенцев и детей младшего возраста перечень обычно ожидаемых факторов включает коровье молоко и другие возможные ингредиенты детских смесей, такие как пшеница или соя. Атопический дерматит может стать порочным кругом. Что-то раздражает кожу ребенка, делая ее красной и воспаленной. Она зудит, ребенок ее расчесывает, и кожа становится еще более воспаленной. Наружный защитный слой кожи утрачивается, и пораженный участок становится даже более чувствительным к раздражителям и легко сохнет. Ребенок продолжает подвергаться воздействию того, что вызывало такие эпизоды в первую очередь, чем бы оно не являлось. Сыпь развивается далее, и цикл "увековечивает" сам себя.
Не существует одной единственной причины атопического дерматита, которая была бы известна. Он, вероятно, отражает более одного состояния. Существует множество теорий, касающихся лежащих в основе механизмов. Сегодняшний подход исследует роль мутаций гена филаггрина, дефектов в клетках кожи (кератиноцитах), иммунной системы, микробов на поверхности кожи (бактерий, вирусов и дрожжей) и многих других факторов.
Все состояния кожи и заболевания кожи могут поразить население в целом или группу людей с риском аллергии или группу людей, страдающих аллергией (следовательно, больных).
Такие состояния кожи и заболевания кожи, и в частности атопический дерматит, имеют особое значение в случае младенцев, новорожденных или детей младшего возраста, так как они имеют чувствительную кожу, которая претерпевает интенсивный рост и фазы мультипликации, что делает ее еще более чувствительной к заболеваниям кожи. Возрастает количество детей, у которых отсутствуют случаи аллергии в их семье, но которые становятся аллергичными.
Гипоаллергенные пищевые продукты являются типом питания, которое вряд ли вызовет аллергические реакции. Гипоаллергенные пищевые продукты разработаны, в частности, для детских смесей, поскольку становится все более вероятным, что у младенцев и детей младшего возраста будет развиваться аллергия в первые месяцы/годы их жизни.
Человеческое грудное молоко представляет собой бесспорный золотой стандарт в плане детского питания. Детские смеси, которые служат в качестве замены или дополнения к человеческому грудному молоку, должны удовлетворять требованиям к питанию для детей, иметь приемлемый вкус и быть гипоаллергенными и вызывающими иммунологическую толерантность (т.е. способными вызывать оральную толерантность), когда предназначены для детей с риском аллергии. Индукция оральной толерантности к коровьему молоку описана в ЕР 087697. Известно, что аллергия к коровьему молоку и детским смесям, содержащим коровье молоко, имеет место из-за того, что белки коровьего молока отличаются от белков материнского молока и могут представлять аллергены для людей. Основными узнаваемыми аллергенами коровьего молока являются альфа-лактальбумин (aLA), бета-лактоглобулин (bLG) и бычий сывороточный альбумин (BSA). Белок молочной коровьей сыворотки и/или казеин часто используют в качестве источника молочного белка в детских смесях. Для того чтобы уменьшить аллергенность, белки коровьего молока гидролизуют ферментами и таким образом уменьшают до пептидов. Современные гипоаллергенные композиции, составленные из таких гидролизатов коровьего молока, способствующих предупреждению аллергии, также включают другие питательные вещества, такие как животные жиры, растительные масла, крахмал, мальтодекстрин, лактозу и сахарозу. Такие белковые гидролизаты также могут быть включены в молочные напитки для взрослых или пищевые добавки. Гипоаллергенные детские смеси имеют такой недостаток, что их стоимость значительно выше, чем стоимость обычных смесей с коровьим молоком.
Однако все еще существует потребность в гипоаллергенных детских смесях для предупреждения и/или лечения у младенцев и даже детей младшего возраста заболеваний кожи, которые могут у них развиваться, среди которых и атопический дерматит.
Олигосахариды человеческого молока (НМО) все вместе являются третьей самой большой твердой составляющей человеческого молока после лактозы и жира. НМО обычно состоят из лактозы на восстанавливающем конце и углеводной основы, которая часто содержит фукозу или салициловую кислоту на невосстанавливающем конце. Существует приблизительно сто олигосахаридов молока, которые выделены и охарактеризованы, однако они представляют только совсем небольшую часть от общего числа, которое все еще предстоит охарактеризовать.
В прошлом детские смеси для различных целей разрабатывали с использованием ингредиентов НМО, таких как фукозилированные олигосахариды, лакто-N-тетраоза, лакто-N-неотетраоза, или сиалилированные олигосахариды.
В ЕР 0975235 B1, Abbott Laboratories, описывается синтетическая питательная композиция, включающая один или несколько олигосахаридов человеческого молока, при этом НМО в композиции выбирают из группы из восьми НМО (3-фукозиллактоза, лакто-N-фукопентаоза III, лакто-N-фукопентаоза II, дифукозиллактоза, 2′-фукозиллактоза, лакто-N-фукопентаоза I, лакто-N-неотетраоза и лакто-N-фукопентаоза V), при этом указанная композиция предназначается для случаев нормальных здоровых младенцев, детей, взрослых или индивидуумов, имеющих особые потребности, такие как потребности, которые сопровождают некоторые патологические состояния. В данном европейском патенте устанавливается, что, вообще говоря, олигосахариды защищают детей от вирусных и бактериальных инфекций дыхательных путей, желудочно-кишечного и мочеполового трактов. Отсутствуют упоминания, касающиеся атопического дерматита и, в более общем смысле, предупреждения и/или лечения заболеваний кожи.
Из вышеописанного можно понять, что существует потребность в эффективной питательной композиции для предупреждения вторичного атопического дерматита или оздоровления кожи, в частности, у младенцев и детей младшего возраста, и которую можно вводить удобно и безопасно.
Существует потребность в улучшении состояний кожи или при заболеваниях кожи, таких как атопический дерматит, путем вмешательства, основанного не на лекарственных средствах, которое будет совместимо со слабыми индивидуумами, такими как младенцы или малыши.
Существует потребность в длительном эффекте по уменьшению частоты, встречаемости, тяжести и/или длительности таких состояний кожи и заболеваний кожи. Более того, существует потребность в действии, которое становится измеримым "в дальнейшей жизни", в частности, через несколько лет после вмешательства.
Существует потребность во вмешательстве в питание младенцев, малышей и детей с риском развития аллергии или нет, которое вызывает уменьшение аллергических проявлений, в частности, на коже.
Существует потребность в таком вмешательстве, которое поддерживает или вызывает улучшение здоровья кожи.
Сущность изобретения
Авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что введение смеси специфических олигосахаридов человека вместе со специфическими гидролизованными белками особенно эффективно для применения при предупреждении и/или лечении состояний кожи и заболеваний кожи, и в частности, при предупреждении и/или лечении атонического дерматита и оздоровления кожи.
Соответственно, настоящее изобретение относится к композиции для применения при предупреждении и/или лечении состояний кожи и заболеваний кожи, причем указанная питательная композиция включает, по меньшей мере, один N-ацетиллактозамин, по меньшей мере, один сиалилированный олигосахарид и, по меньшей мере, один фукозилированный олигосахарид и гидролизат, включающий частично и/или сильно гидролизованные белки.
Композиция предпочтительно представляет собой синтетическую питательную композицию. Композиция включает три различных типа использования в качестве синтетической питательной композиции. В первом случае индивидуумы, и в частности, младенцы, являются здоровыми, без риска аллергии, поскольку аллергический анамнез в семье не имеется. Во втором случае индивидуумы, и в частности, младенцы, являются здоровыми, но с риском аллергии, поскольку аллергический анамнез в семье имеется. В третьем случае индивидуумы, и в частности, младенцы, являются аллергическими и, следовательно, больными. Второй и третий случаи являются предпочтительными мишенями согласно изобретению, причем третий случай является даже более предпочтительной мишенью.
Подробное описание изобретения
Используемые в данном описании следующие далее термины имеют значения, указанные далее.
Термин "младенец" относится к ребенку в возрасте 12 месяцев. Термин "ребенок младшего возраста" относится к ребенку в возрасте от одного года до трех лет.
Термин "детская смесь" обозначает продукт питания, предназначенный для частного применения в питании младенцев в период первых шести месяцев жизни и сам по себе удовлетворяющий требованиям к питанию такой категории детей (статья 1.2 директивы Европейской комиссии 91/321/ЕЕС от 14 мая 1991 по детским смесям и последующим смесям).
Термин "последующая смесь" обозначает продукт питания, предназначенный для применения в питании младенцев старше четырех месяцев и составляющий основной жидкий элемент в постепенно расширяющемся пищевом рационе такой категории детей.
Термин "начальная детская смесь" обозначает продукт питания, предназначенный для частного применения в питании младенцев в первые четыре месяца жизни.
Термин "продукт детского питания" обозначает продукт питания, предназначенный для частного применения в питании детей в первые годы жизни.
Термин "детская злаковая композиция" обозначает продукт питания, предназначенный для частного применения в питании детей в первые годы жизни.
Термин "молоко, способствующее росту" обозначает напиток на молочной основе, адаптированный для специфических потребностей в питании детей младшего возраста.
Термин "период отнятия от груди" обозначает период, во время которого в пищевом рационе младенца материнское молоко заменяется другим продуктом.
Термин "заболевание кожи" обозначает атопический дерматит и другие родственные проблемы кожи. Экзема представляет собой атопический дерматит.
Термин "предупреждение и/или лечение заболеваний кожи" обозначает предупреждение и снижение частоты и/или появления, и/или тяжести, и/или длительности заболеваний кожи, т.е. атопического дерматита и других родственных проблем кожи, в частности атопического дерматита. Появление относится количеству случаев любого заболевания кожи. Частота относится к количеству случаев одного и того же заболевания кожи. Такое предупреждение охватывает снижение частоты и/или тяжести указанных заболеваний кожи в дальнейшей жизни. Термин "в дальнейшей жизни" охватывает действие после окончания вмешательства. Такое действие ″в дальнейшей жизни″ может составлять предпочтительно 2-4 недели, 2-12 месяцев или годы (например, 2, 5, 10 лет) после окончания указанного вмешательства.
Термин "состояния кожи" обозначает состояния, когда кожа раздражена, загрязнена или воспалена. Состояния кожи могут вызывать симптомы заболеваний кожи, такие как краснота, опухание, жжение и зуд.
Термин "предупреждение и/или лечение состояний кожи" обозначает оздоровление кожи и/или предупреждение обезвоживания кожи и/или усиление гидратации кожи и/или уменьшение сыпи, красноты и/или сухости. Такое предупреждение также охватывает установление фенотипа видимое или скрытое, что сопровождается снижением частоты, появления, тяжести и/или длительности указанного состояния кожи в дальнейшей жизни.
Термин "усиление оральной толерантности к аллергенам" обозначает снижение чувствительности к аллергенам при пероральном приеме.
Термин "питательная композиция" обозначает композицию, которая питает субъекта. Такую питательную композицию обычно принимают перорально или внутривенно, и она обычно включает источник липидов или жира и источник белка.
Термин "синтетическая смесь" обозначает смесь, полученную химическим и/или биологическим способом, которая может быть химически идентична смеси, естественно встречающейся в молоке млекопитающих. Говорят, что композиция синтетическая, когда, по меньшей мере, один из ее компонентов получен химическим и/или биологическим (например, ферментативным) способом.
Термин "гипоаллергенная питательная композиция" обозначает питательную композицию, которая не может вызывать аллергические реакции.
Термин "сиалилированный олигосахарид" обозначает олигосахарид, имеющий остаток сиаловой кислоты.
Термин "фукозилированный олигосахарид" обозначает олигосахарид, имеющий остаток фукозы.
Термин "пребиотик" обозначает плохо усваиваемые углеводы, которые благоприятно влияют на реципиента путем селективной стимуляции роста и/или активности полезных бактерий в кишечнике человека, таких как бифидобактерии (Gibson G.R., Roberfi-oid M.B., Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics. J. Nutr., 1995, 125: 1401-12).
Термин "пробиотик" обозначает препараты микробных клеток или компоненты микробных клеток с благоприятным действием на здоровье или благополучие реципиента (Salminen S., Ouwehand A., Benno Y. et al. "Probiotics: how should they be defined". Trends Food Sci. Technol., 1999: 10, 107-10).
"Аллергия" представляет собой аллергию, которая обнаруживается врачом и которую можно лечить периодически или более надежно. Ее также можно квалифицировать как "явную аллергию".
Все проценты являются массовыми, если не указано иное.
Композиция по изобретению является обычно гипоаллергенной.
Указанная композиция содержит, по меньшей мере, один N-ацетиллактозамин. Иными словами, она содержит N-ацетиллактозамин и/или олигосахарид, содержащий N-ацетиллактозамин. Подходящие олигосахариды, содержащие N-ацетиллактозамин, включают лакто-N-тетраозу (LNT) и лакто-N-неотетраозу (LNnT).
Таким образом, согласно изобретению N-ацетиллактозамин предпочтительно выбирают из группы, включающей лакто-N-тетраозу (LNT) и лакто-N-неотетраозу (LNnT).
LNT и LNnT можно синтезировать химически путем ферментативного переноса сахаридных звеньев от донорных групп к акцепторным группам с использованием гликозилтрансфераз, как описано, например, в патенте США №5288637 и WO 96/10086. С другой стороны LNT и LNnT можно получить химической конверсией кетогексоз (например, фруктозы), или свободных или связанных с олигосахаридом (например, лактулозой), в N-ацетилгексозамин или N-ацетилгексозаминсодержащий олигосахарид, как описано в Wrodnigg, T.M., Stutz, А.Е. (1999), Angew. Chem. Int. Ed., 38: 827-828. N-Ацетиллактозамин, полученный таким путем, затем переносят к лактозе как акцепторной группе.
Предпочтительно композиция по изобретению содержит от 0,1 до 3 г N-ацетиллактозаминлактоз(ы) на 100 г композиции в расчете на сухую массу.
Согласно изобретению сиалилированный олигосахарид выбирают из группы, включающей 3′-сиалиллактозу и 6′-сиалиллактозу. Предпочтительно в указанной композиции присутствуют как 3′-сиалиллактоза, так и 6′-сиалиллактоза, причем соотношение между 3′-сиалиллактозой и 6′-сиалиллактозой лежит предпочтительно в интервале от 5:1 до 1:2.
Формы сиалиллактозы 3′- и 6′- можно выделить хроматографической или фильтрационной технологией из природного источника, такого как молоко животных. С другой стороны, их можно получить биотехнологическим способом с использованием специфических сиалилтрансфераз или сиалидаз, нейраминидаз, основанной на ферментах ферментативной технологией (рекомбинантные или природные ферменты) или химическим синтезом или микробной ферментативной технологией. В последнем случае микробы могут или экспрессировать свои природные ферменты и субстраты или могут быть сконструированы для продуцирования соответствующих субстратов и ферментов. Можно использовать отдельные микробные культуры или смешанные культуры. Образование сиалилолигосахарида может быть инициировано акцепторными субстратами, начиная с любой степени полимеризации (DP), поступательно от DP=1. С другой стороны, сиалиллактозы можно получить химическим синтезом из лактозы и свободной N′-ацетилнейраминовой кислоты (сиаловой кислоты). Сиалиллактозы также доступны коммерчески, например, от Kyowa Hakko Kogyo, Япония.
Предпочтительно композиция по изобретению содержит от 0,05 до 2 г, предпочтительнее от 0,1 до 2 г, сиалилированного(ых) олигосахарида(ов) на 100 г композиции в расчете на сухую массу.
Фукозилированный олигосахарид можно выбрать из группы, включающей 2′-фукозиллактозу, 3-фукозиллактозу, дифукозиллактозу, лакто-N-фукопентаозы (иначе говоря, лакто-N-фукопентаозу I, лакто-N-фукопентаозу II, лакто-N-фукопентаозу III и лакто-N-фукопентаозу V), лакто-N-дифукогексаозу I, фукозиллакто-N-гексаозу, дифукозиллакто-N-гексаозу I и дифукозиллакто-N-гексаозу II. Особенно предпочтительным фукозилированным олигосахаридом является 2′-фукозиллактоза (2FL).
Фукозилированный олигосахарид можно выделить хроматографией или фильтрационной технологией из природного источника, такого как молоко животных. С другой стороны, его можно получить биотехнологическим способом с использованием специфических фукозилтрансфераз и/или фукозидазы или через использование ферментативной технологии на основе ферментов (рекомбинантных или природных ферментов) или микробной ферментативной технологии. В последнем случае микробы могут или экспрессировать свои природные ферменты и субстраты или могут быть созданы инженерией для продуцирования соответствующих субстратов и ферментов. Можно использовать отдельные микробные культуры и/или смешанные культуры. Образование фукозилированного олигосахарида может быть инициировано акцепторными субстратами, начиная с любой степени полимеризации (DP), поступательно от DP=1. С другой стороны, фукозилированные олигосахариды можно получить химическим синтезом из лактозы и свободной фукозы. Фукозилированные олигосахариды также доступны, например, от Kyowa Hakko Kogyo, Япония.
Предпочтительно композиция по изобретению содержит от 0,1 до 3 г фукозилированного(ых) олигосахарида(ов) на 100 г композиции в расчете на сухую массу.
В предпочтительном воплощении композиция по изобретению включает от 0,05 до 3 г общего количества N-ацетилированного(ых) лактозамина(ов), сиалилированного(ых) олигосахарида(ов) и фукозилированного(ых) олигосахарида(ов) на 100 г композиции.
Весьма желательно предоставить частично и/или сильно гидролизованные белки, в частности, для младенцев, как полагают, с риском развития аллергии на коровье молоко. Процесс гидролиза для получения частично и/или сильно гидролизованных белков в рамках гидролизата по изобретению можно осуществить любым желательным способом, который известен в технике.
Гидролизат по изобретению обычно получают из частично гидролизованных белков или сильно гидролизованных белков. Но гидролизат по изобретению также может включать смесь частично гидролизованных белков и сильно гидролизованных белков.
Гидролизованные белки можно охарактеризовать как "частично гидролизованные" или "сильно гидролизованные" в зависимости от степени, до которой осуществляют реакцию гидролиза. В настоящее время не существует стандартного/клинического определения сильно гидролизованных белков согласно Методическим рекомендациям ВОЗ (Всемирная организация здравоохранения) касательно аллергии на белок коровьего молока (СМА), но существует соглашение, что согласно ВОЗ для таких гидролизованных смесей подтверждена их пригодность, и они широко используются в качестве источника белка для детей, страдающих от СМА. В настоящем изобретении частично гидролизованные белки являются белками, в которых 60-70% совокупности белков/пептидов имеет молекулярную массу менее 1000 дальтон, в то время как сильно гидролизованные белки являются белками, в которых, по меньшей мере, 95% совокупности белков/пептидов имеет молекулярную массу менее 1000 дальтон. В настоящее время такие определения используются в промышленности. Частично гидролизованные белки обычно рассматриваются как гипоаллергенные (НА), в то время как сильно гидролизованные белки обычно рассматриваются как неаллергенные.
Гидролизат по изобретению включает гидролизованные белки, в которых предпочтительно от 10% до 100%, предпочтительнее от 15% до 95% популяции белков/пептидов имеют молекулярную массу менее 1000 дальтон.
Гидролизат по изобретению может иметь степень гидролиза, которая характеризуется NPN/TN %. Отношение небелкового азота к общему азоту широко используется в качестве меры растворимых пептидов, образовавшихся при ферментативном гидролизе. NPN/TN % обозначает небелковый азот, деленный на общий азот Х 100. NPN/TN % можно определить так, как подробно описано в AdIer-Nissen J-, 1979, J. Agric. Food Chem., 27 (6), 1256-1262. Вообще, сильно гидролизованные белки характеризуются как имеющие NPN/TN % свыше 95%, в то время как частично гидролизованные белки характеризуются как имеющие NPN/TN % в интервале 75-85%. В предпочтительном воплощении гидролизованные белки по изобретению имеют NPN/TN % в интервале 70-90%, предпочтительно 75-85%. Последние из упомянутых гидролизованные белки являются "частично" гидролизованными белками. Такие гидролизованные белки также можно охарактеризовать тем, что 60-70% популяции белков/пептидов имеет молекулярную массу менее 1000 дальтон.
Согласно изобретению степень гидролиза гидролизованных белков находится в интервале от 50 до 100, предпочтительно от 65 до 99 NPN/TN %.
В другом предпочтительном воплощении, где желательны "сильно" гидролизованные белки, гидролизат по изобретению имеет NPN/TN % в интервале далее 95%. Гидролизат также можно охарактеризовать тем, что, по меньшей мере, 95% популяции белков/пептидов имеет молекулярную массу менее 1000 дальтон.
Степень гидролиза также можно измерить с использованием такого реагента, как тринитробензолсульфоновая кислота (TNBS), которая взаимодействует со свободным лизином. Отношение TNBS, прореагировавшего с азотом % аминогруппы (лизина) N/TN гидролизованных белков по изобретению, обычно находится в интервале 8-15%, предпочтительно 9-14%.
Композиция по изобретению также может включать, по меньшей мере, один пробиотический бактериальный штамм, причем указанный пробиотический бактериальный штамм предпочтительно представляет собой Bifidobacteria и/или Lactobacilli.
Подходящие пробиотические бактериальные штаммы включают Lactobacillus rhamnosus ATCC 53103, доступный от Valio Oy, Финляндия, под товарным знаком LGG, Lactobacillus rhamnosus CGMCC 1.3724, Lactobacillus paracasei CNCM 1-2116, Lactobacillus reuteri, который продает BioGaia A.B под товарным знаком Reuteri, Lactobacillus johnsonii CNCM 1-1225, Streptococcus salivarius DSM 13084, который продает BLIS Technologies Limited, Новая Зеландия, под названием К12, Bifidobacterium lactis CNCM 1-3446 который продвет, inter alia, Christian Hansen company, Дания, под товарным знаком Bb 12, Bifidobacterium longum ATCC BAA-999, который продает Morinaga Milk Industry Co. Ltd., Япония, под товарным знаком ВВ536, Bifidobacterium breve, который продает Danisco под товарным знаком Bb-03, Bifidobacterium breve, который продает Morinaga под товарным знаком M-16V, Bifidobacterium infantis, который продает Procter & Gamble Со. под товарным знаком Bifantis, и Bifidobacterium breve, который продает Institut Rosell (Lallemand) под товарным знаком R0070.
Предпочтительно композиция по изобретению содержит от 10е3 до 10е12 кое пробиотического бактериального штамма, предпочтительнее от 10е7 до 10е12 кое на г композиции в расчете на сухую массу.
Композиция по изобретению также может включать, по меньшей мере, один пребиотик, обычно в количестве от 0,3 до 10% от массы композиции.
Пребиотики обычно плохо усваиваются в том смысле, что они не разрушаются и не абсорбируются в желудке или тонком кишечнике и, таким образом, остаются интактными, когда они проходят в толстую кишку, где они селективно ферментируются полезными бактериями. Примеры пребиотиков включают некоторые олигосахариды, такие как фруктоолигосахариды (FOS) и галактоолигосахариды (GOS). Можно использовать комбинацию пребиотиков, такую как 90% GOS с 10% короткоцепочечных фруктоолигосахаридов, как, например, в продукте, который продает BENEO-Orafti под товарным знаком Orafti® oligofructose (ранее Raftilose®), или 10% инулина, например, в продукте, который продает BENEO-Orafti под товарным знаком Orafti® inulin (ранее Raftiline®). Особенно предпочтительной комбинацией пребиотков является 70% короткоцепочечных фруктоолигосахаридов и 30% инулина, представляющая собой продукт, который продается BENEO-Orafti под товарным знаком "Prebio 1".
Композиция по изобретению предпочтительно является синтетической питательной композицией. В таком случае она может представлять собой начальную детскую смесь, детскую смесь для младенцев, смесь для малышей, злаковую композицию для младенцев, последующую смесь или молоко для роста, и указанная композиция предпочтительно представляет собой начальную детскую смесь.
Согласно предпочтительному воплощению композиция по изобретению предназначена для младенцев и детей младшего возраста с аллергией, в частности, пищевой аллергией. В одном воплощении младенцы и дети младшего возраста имеют состояние явной аллергии или патологию или аллергический статус. В одном воплощении композиции и применения по настоящему изобретению подходят, в частности, для младенцев и детей с риском аллергии, имеющие аллергию в семейной истории болезни или уже испытавшие некоторые эпизоды аллергии (в частности, респираторной аллергии или кожной аллергии). В одном воплощении композиции и применения по изобретению применяют к подросткам или взрослым с риском аллергии или уже испытавшим некоторые эпизоды аллергии (в частности, респираторной аллергии или кожной аллергии).
Композицию по изобретению можно использовать до и/или во время периода отнятия от груди.
Таким образом, в частности, композиция по изобретению является композицией для применения при уменьшении частоты и/или появления и/или тяжести и/или длительности атопического дерматита и/или для применения при оздоровлении кожи.
В воплощении композиция по изобретению является композицией для применения при оздоровлении кожи и/или для предупреждения обезвоживания кожи и/или для применения при усилении гидратации кожи и/или для применения при уменьшении сыпи, красноты и сухости кожи и/или для применения при усилении оральной толерантности к аллергенам.
Композицию по изобретению, в частности, предпочтительна для применения при усилении оральной толерантности к аллергенам.
Изобретение также включает применение композиции, включающей, по меньшей мере, один N-ацетиллактозамин, по меньшей мере, один сиалилированный олигосахарид, по меньшей мере, фукозилированный олигосахарид и гидролизат, включающий частично и/или сильно гидролизованные белки, в виде синтетичсого питательного средства для предупреждения и/или лечения состояний кожи и заболеваний кожи, предпочтительно атонического дерматита, и для усиления оральной толерантности к аллергенам.
Такое применение охватывает случай, когда композиция является добавкой, предпочтительно предоставляемой в форме стандартных доз.
Композиция по изобретению может дополнительно включать другие питательные соединения, которые синергичны с олигосахаридами и гидролизованными белками по изобретению, для предоставления заявляемых благоприятных действий на кожу, такую как при кожных аллергиях или атопическом дерматите. Такие дополнительные соединения могут представлять собой, например, низкоаллергенные белки (т.е. дополнение к гидролизованным или частично гидролизованным белка), ингредиенты с низким содержанием лактозы, олигосахариды с низким содержанием лактозы или гидролизованные сахариды. Постулируется, что синергия ингредиентов может быть установлена по тому факту, что ингредиенты все вместе помогают поддерживать низкий физиологический уровень эффектора, который стоит ниже порога, где действия на кожу (такие как атопический дерматит) начинают проявляться.
Все применения, указанные выше, предназначены, в частности, для младенцев и детей младшего возраста.
Без связи с какой-либо теорией, авторы изобретения полагают, что эффективность комбинации олигосахаридов и частично и/или сильно гидролизованных белков, описанной выше, при предупреждении и/или лечении состояний кожи и заболеваний кожи, в частности атопического дерматита, может являться результатом синергетичной комбинации действий мукозных иммуномодуляторов, запускаемых молочнокислыми бактериями через стимуляцию их специфической смесью олигосахаридов и специфическим гидролизатом. Авторы полагают, что установление мукозаассоциированных микробиот в целом с минимальным воспалительным раздражением достигается за счет селективного промотирования полезных комменсальных молочнокислых бактерий одновременной модуляцией регуляторов воспаления, таких как галектины (например, галектин-1 и галектин-3). Более того, такая композиция может модулировать метаболизм эндогенных микробиот, ведущий к продуцированию короткоцепочечных жирных кислот, которые будут вносить вклад в активацию иммунных клеток, лежащих под слизистой кишки. После запуска мукозной иммунной системы активированные иммунные клетки, иммуноактивные соединения и/или иммунные модуляторы будут циркулировать к дистальным местоположениям, в том числе, тем, где они будут проявлять иммуномодулирующую активность. Все вместе такие механизмы будут вносить вклад в баланс возможных воспалительных состояний кожи, ведущий к улучшению связанных клинических манифестаций, таких как дерматит и экзема. Далее, авторы полагают, что такой организованный иммунитет преобразовывается в меньшую чувствительность кожи к экзогенным раздражителям и более хорошую функцию кожного барьера, что ведет в меньшей сыпи, красноте и сухости кожи, ассоциированным с реактивной кожей.
Олигосахариды и частично и/или сильно гидролизованные белки можно вводить в одной и той же композиции или их можно вводить последовательно.
Если адресатом является возрастная группа 0-12 месяцев жизни, композиция предпочтительно представляет собой питательную композицию, потребляемую в жидкой форме. Это может быть полная питательная смесь, такая как детская смесь, последующая смесь или молоко для роста. С другой стороны, для группы детей младшего возраста композиция может представлять собой напиток с соком или другой охлажденный или сам по себе устойчивый напиток или суп, например, или детское питание или злаковую композицию для детей.
Композиция по изобретению содержит источник белка, предпочтительно в количестве менее 2,0 г на 100 ккал, даже предпочтительнее менее 1,8 г на 100 ккал. Белки, как правило, представляют собой смесь интактных белков и гидролизованных белков, причем гидролизованные белки являются частью гидролизата по изобретению. Полагают, что тип белка критичен для настоящего изобретения, и для уверенности в удовлетворительном росте предпочтительно, когда присутствует количество, превышающее минимальное требуемое содержание незаменимых аминокислот, особенно аргинина. Кроме того, гидролизованная фракция белка, как правило, не содержит лактозу. Предпочтительно гидролизованная фракция белков состоит из гидролизованных белков сыворотки.
Источники белка на основе сыворотки, казеина и их смесей можно использовать так же, как источник белка на основе сои. Что касается белков сыворотки, то источник белка может быть основан на кислой сыворотке или сладкой сыворотке или их смесях.
Добавление частично гидролизованных и/или значительно гидролизованных белков по изобретению представляет интерес, в частности, в случае младенцев, которые, как полагают, находятся в группе риска развития аллергии на коровье молоко. Так как требуются гидролизованные белки, процесс гидролиза можно осуществлять так, как наиболее желательно, способом который известен в данной области техники. Например, гидролизат сывороточных белков можно получить ферментным гидролизом сывороточной фракции в одну или несколько стадий. Если сывороточная фракция, используемая в качестве исходного материала, по существу, не содержит лактозу, обнаружено, что белок значительно меньше страдает от лизиновой блокады во время процесса гидролиза. Это дает возможность снизить лизиновую блокаду с примерно 15 мас.% от всего лизина до менее примерно 10 мас.% лизина, например, примерно 7 мас.% лизина, что существенно улучшает питательное качество источника белка.
Источник белка предпочтительно содержит от примерно 1,5 мас.% до примерно 2,5 мас.% аргинина, предпочтительно в форме свободного основания.
Источник белка может включать другие свободные кислоты, как желательно, такие как свободные аминокислоты L-тирозин и L-гистидин.
Композиция по настоящему изобретению, как правило, содержит источник углеводов. Это предпочтительно, в частности, в случае, когда питательная композиция по изобретению представляет собой детскую смесь. В таком случае можно использовать любой источник углеводов, обычно обнаруживаемый в детских смесях, такой как лактоза, сахароза, мальтодекстрин, крахмал и их смеси, хотя предпочтительным источником углеводов является лактоза.
Композиция по настоящему изобретению, как правило, содержит источник липидов. Это, в частности, уместно, если питательная композиция по изобретению представляет собой детскую смесь. В таком случае можно использовать любой источник липидов или жира, подходящий для использования в детских смесях. Предпочтительные источники жира включают пальмовое олеиновое, высокоолеиновое подсолнечное масло и высокоолеиновое сафлоровое масло. Незаменимые жирные кислоты линолевую и α-линоленовую кислоту также можно добавлять как и небольшие количества масел, содержащих большое количество предварительно образовавшихся арахидоновой кислоты и докозагексаеновой кислоты, такие как рыбий жир или микробные масла. Источник жира предпочтительно имеет отношение жирных кислот n-6 к n-3 от примерно 5:1 до примерно 15:1, например, от примерно 8:1 до примерно 10:1.
Питательная композиция по изобретению также содержит предпочтительно все витамины и минеральные вещества, которые, как предполагают, незаменимы в повседневном пищевом рационе, и в питательно достаточных количествах. Установлены минимальные требования для некоторых витаминов и минеральных веществ. Примеры минеральных веществ, витаминов и других питательных веществ, присутствующих в композиции по изобретению, включают витамин А, витамин В1, витамин В2, витамин В6, витамин В12, витамин Е, витамин К, витамин С, витамин D, фолиевую кислоту, инозит, ниацин, биотин, пантотеновую кислоту, холин, кальций, фосфор, иод, железо, магний, медь, цинк, марганец, хлор, калий, натрий, селен, хром, молибден, таурин и L-карнитин. Минеральные вещества, как правило, добавляют в форме солей. Присутствие и количества специфических минеральных веществ и других витаминов будут изменяться в зависимости′от предполагаемой группы детей.
При необходимости композиция по изобретению может содержать эмульгаторы и стабилизаторы, такие как соя, лецитин, эфиры лимонной кислоты моно- и диглицеридов и подобные вещества.
Композиция по изобретению также может содержать другие вещества, которые оказывают благоприятное действие, такие как лактоферрин, нуклеотиды, нуклеозиды и т.п.
Теперь композиция по изобретению будет описываться с помощью примера.
Смесь можно получить любым подходящим способом, например ее можно получить, смешивая вместе частично и/или сильно гидролизованные белки, источник углеводов и источник жира в соответствующих пропорциях. Если используют эмульгаторы, их включают в этот момент. Витамины и минеральные вещества можно добавлять в данный момент, но обычно их добавляют позднее для того, чтобы избежать термического разрушения. Любые липофильные витамины, эмульгаторы и т.п. можно растворить в источнике жира перед смешиванием. Затем для образования жидкой смеси можно подмешать воду, предпочтительно воду, подвергнутую обратному осмосу. Температура воды обычно находится в интервале от примерно 50°С до примерно 80°С для того, чтобы способствовать диспергированию ингредиентов. Можно использовать коммерчески доступные разжижители для образования жидкой смеси. На данной стадии будут добавляться N-ацетиллактозамин(ы), силилированный(е) олигосахарид(ы) и фукозилированный(е) олигосахарид(ы), если конечный продукт должен иметь жидкую форму. Если конечный продукт должен представлять собой порошок, олигосахариды также могут добавляться на данной стадии, если желательно. Затем жидкую смесь гомогенизируют, например, в две стадии.
Затем жидкую смесь можно термически обработать для уменьшения бактериальной нагрузки путем быстрого нагревания жидкой смеси до температуры в интервале от примерно 80°С до примерно 150°С в течение, например, от примерно 5 секунд до примерно 5 минут. Это можно осуществить посредством вдувания пара, с помощью автоклава или теплообменника, например пластинчатого теплообменника.
Затем жидкую смесь можно охладить до температуры от примерно 60°С до примерно 85°С, например, путем мгновенного охлаждения. Затем жидкую смесь можно снова гомогенизировать, например, в две стадии: от примерно 10 МПа до примерно 30 МПа на первой стадии и от примерно 2 МПа до примерно 10 МПа на второй стадии. Затем гомогенизированную смесь можно охладить далее для того, чтобы добавить любые теплочувствительные компоненты, такие как витамины и минеральные вещества. Величину pH и содержание твердых веществ в гомогенизированной смеси обычно доводят на данном этапе.
Гомогенизированную смесь переносят в подходящий аппарат для сушки, такой как распылительная сушилка или сушилка для сушки вымораживанием, и превращают в порошок. Порошок должен иметь содержание влаги менее примерно 5 мас.%. N-ацетиллактозамин(ы), силилированный(е) олигосахарид(ы) и фукозилированный(е) олигосахарид(ы) можно добавлять на данной стадии путем сухого смешивания с пробиотическим(и) бактериальным(и) штаммом(ами), если его(их) используют, или путем смешивания их в форме сиропа с пробиотическим(и) бактериальным(и) штаммом(ами), если его(их) используют, и сушат распылением (или сушат вымораживанием).
Если предпочтительна жидкая композиция, гомогенизированную смесь можно стерилизовать и затем асептически поместить в подходящую емкость или можно сначала поместить в контейнеры и затем стерилизовать в автоклаве.
В другом воплощении композиция по изобретению может представлять собой добавку, включающую N-ацетиллактозамин(ы), силилированный(е) олигосахарид(ы) и фукозилированный(е) олигосахарид(ы) и частично или сильно гидролизованные белки в количестве, достаточном для достижения у индивидуума желательно действия. Такая форма введения больше подходят для более взрослых детей и взрослых.
Количество олигосахаридов, включаемых в добавку, будет выбираться согласно способу, которым добавку следует вводить. Например, если добавку следует вводить дважды в день, каждая добавка может содержать 0,05-1,5 г N-ацетиллактозамина, 0,05-1 г силилированного олигосахарида и 0,05-1 г фукозилированного олигосахарида.
Добавка может находиться, например, в форме таблеток, капсул, пастилок или жидкости. Добавка также может содержать защитные гидроколлоиды (такие как камеди, белки, модифицированные крахмалы), связующие вещества, пленкообразователи, инкапсулирующие агенты/материалы, матричные соединения, покрытия, эмульгаторы, поверхностно-активные вещества, солюбилизаторы (масла, жиры, воски, лецитины и т.д.), адсорбенты, носители, наполнители, косоединения, диспергирующие вещества, увлажняющие вещества, вещества, способствующие переработке (растворители), текучие вещества, вещества, маскирующие вкус, вещества, придающие массу, желатирующие вещества и гелееобразующие вещества. Такая добавка также может содержать обычные фармацевтические добавки и адъюванты, эксципиенты и разбавители, в том числе, но без ограничения, воду, желатин любого происхождения, растительные смолы, легнинсульфонат, тальк, сахара, крахмал, аравийскую камедь, растительные масла, полиалкиленгликоли, корригены, консерванты, стабилизаторы, эмульгаторы, буферы, смазывающие вещества, красители, смачивающие вещества, наполнители и т.п.
Далее, добавка может содержать органический или неорганический материал-носитель, подходящий для перорального или парентерального введения, а также витамины, неорганические микроэлементы и другие питательные микроэлементы согласно рекомендациям правительственных органов, таких как USRDA.
Пример композиции детской смеси по настоящему изобретению приводится ниже. Композиция приводится только для иллюстрации. Другой пример основан на коммерческой детской смеси NAN НА (гипоаллергенная, с гидролизованными белками) (от Nestlé, Швейцария), в которую добавлены специфические олигосахариды по изобретению в количествах, указанных ниже.
Питательное вещество | На 100 ккал | На литр |
Энергия (ккал) | 100 | 670 |
Гидролизат (г) | 1,83 | 12,3 |
77% NTN/TN | ||
10% TBNS реактивный лизин N/TN | ||
Жир (г) | 5,3 | 35,7 |
Линолевая кислота (г) | 0,79 | 5,3 |
α-Линоленовая кислота (мг) | 101 | 675 |
Лактоза (г) | 11,2 | 74,7 |
Пребиотик (70% FOS, 30% инсулина) (г) | 0,64 | 4,3 |
Минералы (г) | 0,37 | 2,5 |
Na (мг) | 23 | 150 |
К (мг) | 89 | 590 |
Cl (мг) | 64 | 430 |
Ca (мг) | 62 | 410 |
Р (мг) | 31 | 210 |
Mg (мг) | 7 | 50 |
Mn (мкг) | 8 | 50 |
Se (мкг) | 2 | 13 |
Витамин А (мкг RE) | 105 | 700 |
Витамин D (мкг) | 1,5 | 10 |
Витамин Е (мг ТЕ) | 0,8 | 5,4 |
Витамин К1 (мкг) | 8 | 54 |
Витамин С (мг) | 10 | 67 |
Витамин В1 (мг) | 0,07 | 0,47 |
Витамин В2 (мг) | 0,15 | 1,0 |
Ниацин (мг) | 1 | 6,7 |
Витамин В6 (мг) | 0,075 | 0,50 |
Фолиевая кислота (мкг) | 9 | 60 |
Пантотеновая кислота (мг) | 0,45 | 3 |
Витамин В12 (мкг) | 0,3 | 2 |
Биотин (мкг) | 2,2 | 15 |
Холин (мг) | 10 | 67 |
Fe (мг) | 1,2 | 8 |
I (мкг) | 15 | 100 |
Cu (мг) | 0,06 | 0,4 |
Zn (мг) | 0,75 | 5 |
3′-Сиалиллактоза (мг) | 30 | 200 |
6′-Сиалиллактоза (мг) | 6 | 40 |
LNnT (мг) | 30 | 200 |
2FL (мг) | 300 | 2000 |
Экспериментальные данные
Краткое изложение полученных данных
Данные, приведенные ниже, показывают, что специфическая смесь олигосахаридов промотирует метаболическую активность и рост молочнокислых бактерий, таких как Bifidobacterium longum, подвид infantis. Без связи с какой-либо теорией, такой эффект может частично объяснить наблюдение, что относительно небольшие количества таких специфических смесей олигосахаридов обнаружены в начальном молоке матерей, у детей которых, рожденных путем кесарева сечения, в возрасте до 2 лет развивались атопические аллергии и, в частности, атопическая экзема. Это показывает, что согласно изобретению предоставление питательной композиции с безопасным уровнем смеси специфических олигосахаридов вместе с гидролизованными (полностью, сильно или частично) белками может способствовать восстановлению естественного баланса бактерий в кишечном тракте младенцев и/или таким образом положительно влиять на состояние здоровья в отношении предупреждения и/или лечения состояний кожи и заболеваний кожи, предпочтительно атопического дерматита.
Исследование на модели 1: стимуляция Bifidobacterium longum подвида infantis
Подход
Bifidobacterium longum подвида infantis (ATCC 15697) выращивают анаэробно в питательной среде с добавлением или 1% (мас./об.) глюкозы, или 1% (мас./об.) 2′-фукозиллактозы (2FL), или 1% (мас./об.) лакто-N-неотетраозы (LNnT), или 1% (мас./об.) 6′-сиалиллактозы (6SL), или 1% (мас./об.) комбинации равных количеств 2FL, LNnT и 6SL. Каждую ночную культуру для того, чтобы иметь OD600 0,1, разбавляют в DMEM (модифицированная по способу Дульбекко среда Игла), содержащей в качестве источника углерода 0,1% глюкозы. Такую среду используют без какой-либо углеводной добавки или с добавлением 1% (мас./об.) глюкозы, или 1% (мас./об.) 2′-фукозиллактозы (2FL), или 1% (мас./об.) лакто-N-неотетраозы (LNnT), или 1% (мас./об.) 6′-сиалиллактозы (6SL), или 1% (мас./об.) комбинации равных количеств 2FL, LNnT и 6SL. Кондиционирование сред DMEM таким образом осуществляют анаэробно при 37°С.
После еще одной ночной инкубации рост бактерий контролируют, измеряя OD при 600 нм. Затем кондиционированные среды центрифугируют, и супернатанты фильтруют через 0,22-мкм фильтр для удаления бактерий. В кондиционированных средах количественно определяют ацетат методом ВЭЖХ с использованием колонки Hi-Plex и УФ-детектора.
Результаты
Авторы неожиданно обнаружили, что смесь олигосахаридов, состоящая из равных частей фукозилированного олигосахарида (например, 2′FL), ацетилированного олигосахарида (например, LNnT) и сиалилированного олигосахарида (например, 6SL), существенно повышает метаболическую активность кисломолочной бактерий (например, бифидобактерий), что видно по образованию ацетата (фигура 1).
Смесь олигосахаридов также стимулирует рост бактерий (фигура 2).
На фигуре 1 представлены результаты эксперимента, показывающие стимуляцию метаболизма бифидобактерий (Д. longum, подвид infantis) в культуральной среде DMEM или без дополнительных углеводов или с добавлением глюкозы (Glc), или лакто-N-неотетраозы (LNnT), или 2′-фукозиллактозы (2FL), или 6′-сиалиллактозы (6SL), или смеси LNnT, 6SL и 2FL (n=6; показано среднее с ст.-кв. откл.; показана значимость по ANOVA (Р<0,01)).
Примечание: только смесь LNnT, 6SL и 2FL существенно стимулирует продуцирование ацетата.
На фигуре 2 представлены результаты эксперимента, показывающие рост бифидобактерий (В. longum, подвид infantis) in vitro в культуральной среде или без дополнительных углеводов или с добавлением глюкозы (Glc), или лакто-N-неотетраозы (LNnT), или 2′-фукозиллактозы (2FL), или 6′-сиалиллактозы (6SL), или смеси LNnT, 6SL и 2FL (n=4; показано среднее с ст.-кв. откл.; значимость по ANOVA (р<0,01) показана маленькими буквами).
Исследование на модели 2: ретроспективный эпидемиологический анализ образцов грудного молока и появления аллергических заболеваний в возрасте до 2 лет
Подход
В группе из примерно 52 пар матерей и детей, рожденных путем кесарева сечения, анализируют образцы раннего молока на количество присутствующих специфических олигосахаридов. С этой целью образцы обезжиренного молока разбавляют в 10-100 раз водой и анализируют с помощью НРАЕС (Dionex), снабженного колонкой CarboPac PA1 (Dionex) и электрохимическим детектором. Идентификацию и количественное определение олигосахаридов осуществляют с помощью аутентичных стандартов олигосахаридов. Строят диаграммы отсутствия или наличия (А) аллергических заболеваний, (В) атопических аллергий, (С) атопической экземы у детей в зависимости от количества смеси олигосахаридов, состоящей из 2FL, LNnT и 6SL (фигура 3) или состоящей из 2FL, LNnT, LNT (лакто-N-тетраоза), 6SL и 3SL (3′-сиалиллактоза) (фигура 4).
На фигуре 3 представлены результаты эксперимента, показывающие отсутствие (нет) или появление (да) у детей, рожденных путем кесарева сечения, (А) аллергических заболеваний, (В) атопических аллергий, (С) атопической экземы в возрасте до 2 лет. Диаграммы представляют количества смеси специфических олигосахаридов, измеренные в грудном молоке. В данном случае представленная смесь олигосахаридов представляет собой сумму 2′-фукозиллактозы (2FL), лакто-N-неотетраозы (LNnT) и 6′-сиалиллактозы (6SL). (Показана статистическая значимость.)
На фигуре 4 представлены результаты эксперимента, показывающие отсутствие (нет) или появление (да) у детей, рожденных путем кесарева сечения, (А) аллергических заболеваний, (В) атопических аллергий, (С) атопической экземы в возрасте до 2 лет. Диаграммы представляют количества смеси специфических олигосахаридов, измеренные в грудном молоке. В данном случае представленная смесь олигосахаридов представляет собой сумму 2′-фукозиллактозы (2FL), лакто-N-неотетраозы (LNnT), лакто-N-тетраозы (LNT), 6′-сиалиллактозы (6SL) и 3′-сиалиллактозы (3SL). (Показана статистическая значимость.)
Результаты
Авторы неожиданно обнаружили тенденцию к относительно низким уровням смесей специфических олигосахаридов в раннем молоке, когда у детей развивается аллергическое заболевание (фигуры 3А, 4А). В случае атопических заболеваний и, в частности, атопической экземы, определены значительно меньшие уровни смесей олигосахаридов в раннем молоке матерей, у детей которых такие аллергии развивались до 2-летнего возраста.
Claims (17)
1. Композиция, включающая, по меньшей мере, один N-ацетиллактозамин, выбранный из группы, включающей лакто-N-тетраозу и лакто-N-неотетраозу, по меньшей мере, один сиалилированный олигосахарид и, по меньшей мере, один фукозилированный олигосахарид и гидролизат, включающий частично и/или сильно гидролизованные белки, у которых предпочтительно от 10% до 100% и предпочтительнее от 15% до 95% популяции белков/пептидов имеют молекулярную массу менее 1000 дальтон, для применения при предупреждении и/или лечении атопического дерматита и экземы.
2. Композиция по п. 1, где заболеванием кожи является атопический дерматит.
3. Композиция по пп. 1-2, при этом степень гидролиза гидролизованных белков находится в интервале от 50 до 100, предпочтительно от 65 до 99 NPN/TN %.
4. Композиция по любому из пп. 1-2, при этом отношение TNBS, прореагировавшего с азотом % аминогруппы (лизина) N/TN гидролизованных белков, находится в интервале 8-15%, предпочтительно 9-14%.
5. Композиция по любому из пп. 1-2, при этом сиалилированный олигосахарид выбирают из группы, включающей 3′-сиалиллактозу и 6′-сиалиллактозу, и предпочтительно указанная композиция включает как 3′-сиалиллактозу, так и 6′-сиалиллактозу, причем соотношение между 3′-сиалиллактозой и 6′-сиалиллактозой лежит предпочтительно в интервале от 5:1 до 1:2.
6. Композиция по любому из пп. 1-2, при этом фукозилированный олигосахарид выбирают из группы, включающей 2′-фукозиллактозу, 3-фукозиллактозу, дифукозиллактозу, лакто-N-фукопентаозы (иначе говоря, лакто-N-фукопентаозу I, лакто-N-фукопентаозу II, лакто-N-фукопентаозу III и лакто-N-фукопентаозу V), лакто-N-дифукогексаозу I, фукозиллакто-N-гексаозу, дифукозиллакто-N-гексаозу I и дифукозиллакто-N-неогексаозу II, и предпочтительно фукозилированный олигосахарид представляет собой 2′-фукозиллактозу (2-FL).
7. Композиция по любому из пп. 1-2, при этом указанная композиция также включает, по меньшей мере, один пробиотический бактериальный штамм, причем указанный пробиотический бактериальный штамм предпочтительно представляет собой Bifidobacteria и/или Lactobacilli.
8. Композиция по любому из пп. 1-2, при этом указанная композиция также включает, по меньшей мере, один пребиотик.
9. Композиция по любому из пп. 1-2, при этом указанная композиция представляет собой начальную детскую смесь, детскую смесь, последующую детскую смесь, продукт детского питания, детскую злаковую смесь или молоко для роста и предпочтительно указанная композиция представляет собой начальную детскую смесь.
10. Композиция по любому из пп. 1-2 для использования для младенцев и детей младшего возраста с аллергиями, в частности пищевыми аллергиями.
11. Композиция по любому из пп. 1-2 для применения до и/или во время периода отнятия от груди.
12. Композиция по любому из пп. 1-2 для применения при предупреждении и уменьшении частоты, и/или появления, и/или тяжести, и/или длительности указанных заболеваний кожи, в частности атопического дерматита.
13. Композиция по любому из пп. 1-2 для применения при оздоровлении кожи, и/или для применения при предупреждении обезвоживания кожи, и/или для применения при усилении гидратации кожи, и/или для применения при уменьшении сыпи, красноты и/или сухости кожи, и/или для применения при усилении оральной толерантности к аллергенам.
14. Композиция по любому из пп. 1-2 для применения при усилении оральной толерантности к аллергенам.
15. Применение композиции, включающей, по меньшей мере, один N-ацетиллактозамин, выбранный из группы, включающей лакто-N-тетраозу и лакто-N-неотетраозу, по меньшей мере, один сиалилированный олигосахарид, по меньшей мере, один фукозилированный олигосахарид и гидролизат, включающий частично и/или сильно гидролизованные белки, у которых предпочтительно от 10% до 100% и предпочтительнее от 15% до 95% популяции белков/пептидов имеют молекулярную массу менее 1000 дальтон, в качестве синтетического питательного средства для предупреждения и/или лечения атопического дерматита и экземы.
16. Применение по предшествующему пункту, где заболеванием кожи является атопический дерматит.
17. Применение по пп. 15-16, при этом композиция представляет собой добавку, предпочтительно предлагаемую в форме стандартных доз.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP10192229.2 | 2010-11-23 | ||
EP10192229A EP2465508A1 (en) | 2010-11-23 | 2010-11-23 | Composition comprising hydrolysed proteins and oligosaccharides for treating skin diseases |
PCT/EP2011/070562 WO2012076322A1 (en) | 2010-11-23 | 2011-11-21 | Composition comprising hydrolysed proteins and oligosaccharides for treating skin diseases |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2013128573A RU2013128573A (ru) | 2014-12-27 |
RU2586776C2 true RU2586776C2 (ru) | 2016-06-10 |
Family
ID=43733345
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2013128573/15A RU2586776C2 (ru) | 2010-11-23 | 2011-11-21 | Композиция для лечения заболеваний кожи, включающая гидролизованные белки и олигосахариды |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10391141B2 (ru) |
EP (2) | EP2465508A1 (ru) |
CN (1) | CN103442717A (ru) |
AU (1) | AU2011340881B2 (ru) |
BR (1) | BR112013012132A2 (ru) |
CA (1) | CA2817122A1 (ru) |
CL (1) | CL2013001471A1 (ru) |
ES (1) | ES2620260T3 (ru) |
IL (1) | IL226127A0 (ru) |
MX (1) | MX343322B (ru) |
PH (1) | PH12013500876A1 (ru) |
PL (1) | PL2643005T3 (ru) |
RU (1) | RU2586776C2 (ru) |
SG (1) | SG190171A1 (ru) |
TW (1) | TW201240607A (ru) |
WO (1) | WO2012076322A1 (ru) |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2465509A1 (en) * | 2010-11-23 | 2012-06-20 | Nestec S.A. | Oligosaccharide composition for treating acute respiratory tract infections |
EP2454948A1 (en) | 2010-11-23 | 2012-05-23 | Nestec S.A. | Oligosaccharide mixture and food product comprising this mixture, especially infant formula |
MY180910A (en) | 2010-12-31 | 2020-12-11 | Abbott Lab | Methods for reducing the incidence of oxidative stress using human milk oligosaccharides, vitamin c and anti-inflammatory agents |
SG10202110501RA (en) | 2010-12-31 | 2021-11-29 | Abbott Lab | Methods For Decreasing The Incidence Of Necrotizing Enterocolitis In Infants, Toddlers, Or Children Using Human Milk Oligosaccharides |
RU2748839C2 (ru) | 2011-06-20 | 2021-05-31 | Х.Дж. Хайнц Компани Брэндс Ллк | Композиции, способы и наборы для стимулирования мукозальной иммунной системы |
ES2657744T3 (es) | 2011-07-22 | 2018-03-06 | Abbott Laboratories | Galactoligosacáridos para prevenir lesiones y/o promover la curación del tracto gastrointestinal |
US10639319B2 (en) | 2011-08-29 | 2020-05-05 | Abbott Laboratories | Human milk oligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract |
MX2014012362A (es) * | 2012-04-13 | 2015-05-07 | Trustees Boston College | Composición prebiótica y métodos de uso. |
WO2014187464A1 (en) * | 2013-05-22 | 2014-11-27 | Glycom As | Synthetic mixture of oligosaccharides for t treating a microbiota of a mammal |
WO2015071131A1 (en) * | 2013-11-15 | 2015-05-21 | Nestec S.A. | Compositions for preventing or treating allergies in infants from or fed by non secretor mothers by providing fucosylated-oligosaccharides in particular among infants at risk or born by c-section |
US10568896B2 (en) | 2013-11-19 | 2020-02-25 | Abbott Laboratories | Methods for preventing or mitigating acute allergic responses using human milk oligosaccharides |
EP3129030A1 (en) | 2014-04-08 | 2017-02-15 | Abbott Laboratories | Methods for enhancing mucosal innate immune responses to and/or detection of pathogens using human milk oligosaccharides |
WO2016013928A1 (en) * | 2014-07-24 | 2016-01-28 | N.V. Nutricia | Prevention or treatment of food allergy in infants and toddlers |
RU2720933C2 (ru) * | 2014-10-31 | 2020-05-14 | Сосьете Де Продюи Нестле С.А. | Композиция, содержащая fut2-зависимые олигосахариды и лакто-n-неотетраозу, для применения с целью активации развития головного мозга и познавательной способности |
RU2724590C2 (ru) * | 2015-08-04 | 2020-06-25 | Сосьете Де Продюи Нестле С.А. | Питательные композиции с 2fl и lnnt для применения при индукции кишечной микробиоты, которая похожа на кишечную микробиоту младенцев на грудном вскармливании |
US10034937B2 (en) | 2015-12-04 | 2018-07-31 | Mead Johnson Nutrition Company | Synergistic nutritional compositions and uses thereof |
EP3407739B1 (en) * | 2016-01-26 | 2021-06-23 | Société des Produits Nestlé S.A. | Composition for use in the prevention and/or treatment of skin conditions and skin diseases |
EP3407738B1 (en) | 2016-01-26 | 2022-02-09 | Société des Produits Nestlé S.A. | Compositions comprising human milk oligosaccharides for use in infants or young children to prevent or treat allergies |
US11229659B2 (en) * | 2016-01-26 | 2022-01-25 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Compositions with specific oligosaccharides to prevent or treat allergies |
NZ750365A (en) * | 2016-07-28 | 2022-07-01 | Fonterra Cooperative Group Ltd | Dairy product and process |
MX2019013252A (es) * | 2017-05-24 | 2020-01-15 | Société des Produits Nestlé SA | Mezclas de hmo para usar en infantes o niños pequeños con fines de salud. |
US11524019B2 (en) | 2017-08-21 | 2022-12-13 | Glycom A/S | Synthetic composition for reducing allergy symptoms |
CN108935697A (zh) * | 2018-09-11 | 2018-12-07 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 一种用于预防小儿湿疹的营养组合物 |
AU2019409827A1 (en) * | 2018-12-19 | 2021-05-27 | Société des Produits Nestlé S.A. | Composition for preventing or reducing transepidermal water loss and improving skin barrier function |
US20240138460A1 (en) * | 2019-10-17 | 2024-05-02 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Extensively hydrolysed infant formula |
JP2023508846A (ja) * | 2019-12-30 | 2023-03-06 | ソシエテ・デ・プロデュイ・ネスレ・エス・アー | 乳児用フォーミュラ |
CN114009510A (zh) * | 2021-11-24 | 2022-02-08 | 北安宜品努卡乳业有限公司 | 一种低致敏性婴儿羊乳基配方乳粉及其制备方法 |
CN114128767B (zh) * | 2021-11-30 | 2023-12-22 | 内蒙古伊利实业集团股份有限公司 | 含有母乳低聚糖的乳蛋白部分水解低致敏性婴儿配方食品 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2304881A1 (en) * | 1998-07-27 | 2000-02-10 | Jon E. Anderson | Topical compositions containing sialyl sugars and their derivatives |
WO2007101675A1 (en) * | 2006-03-07 | 2007-09-13 | Nestec S.A. | Synbiotic mixture |
RU2373769C2 (ru) * | 2003-10-24 | 2009-11-27 | Н.В. Нютрисиа | Синбиотическая композиция для детей |
WO2009151331A1 (en) * | 2008-06-13 | 2009-12-17 | N.V. Nutricia | Immune system stimulating nutrition |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5180674A (en) | 1990-04-16 | 1993-01-19 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Saccharide compositions, methods and apparatus for their synthesis |
US5545553A (en) | 1994-09-26 | 1996-08-13 | The Rockefeller University | Glycosyltransferases for biosynthesis of oligosaccharides, and genes encoding them |
ES2176399T3 (es) | 1996-09-06 | 2002-12-01 | Nestle Sa | Induccion de la tolerancia a la leche de vaca. |
US5906982A (en) * | 1997-03-31 | 1999-05-25 | Abbott Laboratories | Nutritional formulations containing Lacto-N-neoTetraose |
FR2853978B1 (fr) * | 2003-04-16 | 2006-02-03 | Eurocopter France | Procede et dispositif de securisation du vol d'un aeronef en conditions de vol aux instruments hors infrastructures de vol aux instruments |
EP2497478A3 (en) * | 2003-12-05 | 2012-11-07 | Children's Hospital Medical Center | Oligosaccaride compositions and use thereof in the treatment of infection |
CA2636724A1 (en) | 2006-01-09 | 2007-08-02 | Children's Hospital Medical Center | Adiponectin for treatment of various disorders |
CN101420966B (zh) * | 2006-03-10 | 2013-07-17 | 纽崔西亚公司 | 不可消化的糖用于在出生后给予婴儿最佳开始的用途 |
WO2007114683A1 (en) * | 2006-03-30 | 2007-10-11 | N.V. Nutricia | Milk oligosaccharides for stimulating the immune system |
US20070291440A1 (en) | 2006-06-15 | 2007-12-20 | Dueber Thomas E | Organic encapsulant compositions based on heterocyclic polymers for protection of electronic components |
ES2525223T3 (es) * | 2006-08-04 | 2014-12-19 | Shs International Ltd. | Fórmula sin proteínas |
GB0618000D0 (en) * | 2006-09-13 | 2006-10-18 | Environment Agency The | Fluid sampling device |
NL1032840C2 (nl) * | 2006-11-09 | 2008-05-13 | Friesland Brands Bv | Probiotische hydrolysaatvoeding voor kinderen. |
EP2044851A1 (en) * | 2007-09-26 | 2009-04-08 | Nestec S.A. | Prevention of allergy at weaning |
MY158225A (en) | 2007-11-07 | 2016-09-15 | Mjn Us Holdings Llc | Method for decreasing bitterness and improving taste of protein-free and hydrolyzed infant formulas |
CA2705014A1 (en) * | 2007-11-08 | 2009-05-14 | Nestec S.A. | Use of oligosaccharides containing n-acetyllactosamine for maturation of immune responses in neonates |
EP2072052A1 (en) * | 2007-12-17 | 2009-06-24 | Nestec S.A. | Prevention of opportunistic infections in immune-compromised subjects |
CA2744778C (en) * | 2008-11-28 | 2019-01-15 | University Of Otago | Use of lactic acid bacteria to treat or prevent eczema |
-
2010
- 2010-11-23 EP EP10192229A patent/EP2465508A1/en not_active Withdrawn
-
2011
- 2011-11-21 RU RU2013128573/15A patent/RU2586776C2/ru active
- 2011-11-21 MX MX2013005726A patent/MX343322B/es active IP Right Grant
- 2011-11-21 CN CN2011800562111A patent/CN103442717A/zh active Pending
- 2011-11-21 ES ES11784694.9T patent/ES2620260T3/es active Active
- 2011-11-21 SG SG2013034707A patent/SG190171A1/en unknown
- 2011-11-21 WO PCT/EP2011/070562 patent/WO2012076322A1/en active Application Filing
- 2011-11-21 US US13/988,988 patent/US10391141B2/en active Active
- 2011-11-21 BR BR112013012132A patent/BR112013012132A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2011-11-21 CA CA2817122A patent/CA2817122A1/en not_active Abandoned
- 2011-11-21 PL PL11784694T patent/PL2643005T3/pl unknown
- 2011-11-21 AU AU2011340881A patent/AU2011340881B2/en active Active
- 2011-11-21 EP EP11784694.9A patent/EP2643005B1/en active Active
- 2011-11-23 TW TW100142967A patent/TW201240607A/zh unknown
-
2013
- 2013-05-02 PH PH12013500876A patent/PH12013500876A1/en unknown
- 2013-05-02 IL IL226127A patent/IL226127A0/en unknown
- 2013-05-23 CL CL2013001471A patent/CL2013001471A1/es unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2304881A1 (en) * | 1998-07-27 | 2000-02-10 | Jon E. Anderson | Topical compositions containing sialyl sugars and their derivatives |
RU2373769C2 (ru) * | 2003-10-24 | 2009-11-27 | Н.В. Нютрисиа | Синбиотическая композиция для детей |
WO2007101675A1 (en) * | 2006-03-07 | 2007-09-13 | Nestec S.A. | Synbiotic mixture |
WO2009151331A1 (en) * | 2008-06-13 | 2009-12-17 | N.V. Nutricia | Immune system stimulating nutrition |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
ст. 1 Федерального закона от 02.01.2000 N 29-ФЗ "О качестве и безопасности пищевых продуктов", найдено в Интернет на сайте: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_25584/bb9e97fad9d14ac66df4b6e67c453d1be3b77b4c/. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20130243797A1 (en) | 2013-09-19 |
EP2465508A1 (en) | 2012-06-20 |
US10391141B2 (en) | 2019-08-27 |
SG190171A1 (en) | 2013-06-28 |
MX343322B (es) | 2016-11-01 |
RU2013128573A (ru) | 2014-12-27 |
MX2013005726A (es) | 2013-07-03 |
EP2643005B1 (en) | 2017-03-01 |
CN103442717A (zh) | 2013-12-11 |
PH12013500876A1 (en) | 2013-07-01 |
PL2643005T3 (pl) | 2017-08-31 |
AU2011340881A1 (en) | 2013-05-23 |
CA2817122A1 (en) | 2012-06-14 |
BR112013012132A2 (pt) | 2016-09-27 |
AU2011340881B2 (en) | 2016-09-29 |
EP2643005A1 (en) | 2013-10-02 |
CL2013001471A1 (es) | 2014-01-24 |
TW201240607A (en) | 2012-10-16 |
IL226127A0 (en) | 2013-06-27 |
ES2620260T3 (es) | 2017-06-28 |
WO2012076322A1 (en) | 2012-06-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2586776C2 (ru) | Композиция для лечения заболеваний кожи, включающая гидролизованные белки и олигосахариды | |
US10716321B2 (en) | Oligosaccharide mixture and food product comprising same | |
RU2609838C2 (ru) | Композиция для применения с целью предупреждения и/или лечения состояний кожи и заболеваний кожи | |
US11253530B2 (en) | Synergistic production of butyrate associated with the complexity of HMOS blend for use in infants or young children for health purposes | |
RU2809107C2 (ru) | Питательная композиция для улучшения функции барьера желудочно-кишечного тракта, содержащая в комбинации 6'sl и lnt |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20190916 |