RU2222529C2 - Производные бензамидина - Google Patents

Производные бензамидина Download PDF

Info

Publication number
RU2222529C2
RU2222529C2 RU2002111343/04A RU2002111343A RU2222529C2 RU 2222529 C2 RU2222529 C2 RU 2222529C2 RU 2002111343/04 A RU2002111343/04 A RU 2002111343/04A RU 2002111343 A RU2002111343 A RU 2002111343A RU 2222529 C2 RU2222529 C2 RU 2222529C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
benzamidine derivative
atom
Prior art date
Application number
RU2002111343/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2002111343A (ru
Inventor
Коити ФУДЗИМОТО (JP)
Коити ФУДЗИМОТО
Фумитоси АСАИ (JP)
Фумитоси Асаи
Ха о МАЦУХАСИ (JP)
Хаяо МАЦУХАСИ
Original Assignee
Санкио Компани, Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санкио Компани, Лимитед filed Critical Санкио Компани, Лимитед
Publication of RU2002111343A publication Critical patent/RU2002111343A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2222529C2 publication Critical patent/RU2222529C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Manufacture Of Alloys Or Alloy Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к производным бензамидина формулы (I) или его фармацевтически приемлемым солям
Figure 00000001

где R1 означает водород, галоген, C1-С6 алкильную группу или гидроксильную группу; R2 означает водород, галоген или C1-С6 алкильную группу, R3 означает водород, C1-С6 алкильную группу, C1-С6 алкильную группу, которая замещена гидроксильной группой, карбоксильной группой или (C1-С6 алкокси)карбонильной группой, C7-C15 аралкильную группу, C1-С6 алканоильную группу, гидрокси-С2-С6 алканоильную группу, C1-С6 алкилсульфонильную группу, или C1-С6 алкилсульфонильную группу, которая замещена карбоксильной группой или (C1-С6 алкокси) карбонильной группой; R4 и R5 являются одинаковыми или различными и каждый означает водород, галоген, C1-С6 алкильную группу, галоген-C1-С6-алкильную группу, C1-С6 алкоксигруппу, карбоксильную группу, (C1-С6 алкокси) карбонильную группу, карбамоильную группу, (C1-С6 алкил)карбамоильную группу или ди(C1-С6 алкил)карбамоильную группу; R6 означает 1-ацетимидоилпирролидин-3-ильную группу или 1-ацетимидоилпиперидин-4-ильную группу. Соединения I проявляют ингибирующую активность в отношении Ха фактора, что позволяет использовать их в фармацевтической композиции для лечения и профилактики нарушений свертываемости крови. 3 с. и 39 з.п. ф-лы, 3 табл.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)м

Claims (42)

1. Производное бензамидина формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000451
где R1 представляет атом водорода, атом галогена, C1-C6 алкильную группу или гидроксильную группу;
R2 представляет атом водорода, атом галогена или C1-C6 алкильную группу;
R3 представляет атом водорода; C1-C6 алкильную группу; C1-C6 алкильную группу, которая замещена гидроксильной группой, карбоксильной группой или (C1-C6 алкокси)карбонильной группой;
C7-C15 аралкильную группу; C1-C6 алканоильную группу; гидрокси-C2-C6 алканоильную группу; C1-C6 алкилсульфонильную группу; или C1-C6 алкилсульфонильную группу, которая замещена карбоксильной группой или (C1-C6 алкокси)карбонильной группой;
R4 и R5 являются одинаковыми или отличаются друг от друга и каждый представляет атом водорода, атом галогена, C1-C6 алкильную группу, галоген-C1-C6-алкильную группу, C1-C6 алкоксигруппу, карбоксильную группу, (C1-C6 алкокси) карбонильную группу, карбамоильную группу, (C1-C6 алкил) карбамоильную группу или ди(C1-C6 алкил)карбамоильную группу;
R6 представляет 1-ацетимидоилпирролидин-3-ильную группу или 1-ацетимидоилпиперидин-4-ильную группу.
2. Производное бензамидина или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором R1 представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, C1-C4 алкильную группу или гидроксильную группу.
3. Производное бензамидина или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором R1 представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, метильную группу, этильную группу или гидроксильную группу.
4. Производное бензамидина или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором R1 представляет атом водорода, атом фтора, метильную группу или гидроксильную группу.
5. Производное бензамидина или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, в котором R1 представляет атом водорода или гидроксильную группу.
6. Производное бензамидина или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-5, в котором R2 представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома или C1-C4 алкильную группу.
7. Производное бензамидина или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-5, в котором R2 представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, метильную группу или этильную группу.
8. Производное бензамидина или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-5, в котором R2 представляет атом водорода, атом фтора или метильную группу.
9. Производное бензамидина или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-5, в котором R2 представляет атом водорода или атом фтора.
10. Производное бензамидина или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-5, в котором R2 представляет атом водорода.
11. Производное бенэамидина или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-10, в котором R3 представляет атом водорода, C1-C4 алкильную группу, гидрокси-С1-С4-алкильную группу, карбокси-C1-C4 алкильную группу, (C1-C4 алкокси)карбонил-C1-C4-алкильную группу, бензильную группу, нафтилметильную группу, дифенилметильную группу, фенетильную группу, C1-C4 алканоильную группу, гидроксиацетильную группу, 3-гидроксипропионильную группу, 4-гидроксибутирильную группу, метансульфонильную группу, этансульфонильную группу, пропансульфонильную группу, бутансульфонильную группу, пентансульфонильную группу, гексансульфонильную группу или C1-C4 алкилсульфонильную группу, которая замещена карбоксильной группой или (C1-C4 алкокси)карбонильной группой.
12. Производное бензамидина или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-10, в котором R3 представляет атом водорода, C1-C4 алкильную группу, 2-гидроксиэтильную группу, карбоксиметильную группу, метоксикарбонилметильную группу, этоксикарбонилметильную группу, пропоксикарбонилметильную группу, бутоксикарбонилметильную группу, бензильную группу, фенетильную группу, формильную группу, ацетильную группу, гидроксиацетильную группу, метансульфонильную группу, этансульфонильную группу, бутансульфонильную группу, или метансульфонильную группу, или этансульфонильную группу, которые замещены карбоксильной группой или (C1-C4 алкокси) карбонильной группой.
13. Производное бензамидина или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-10, в котором R3 представляет атом водорода, метильную группу, этильную группу, изопропильную группу, 2-гидроксиэтильную группу, карбоксиметильную группу, метоксикарбонилметильную группу, этоксикарбонилметильную группу, пропоксикарбонилметильную группу, бутоксикарбонилметильную группу, ацетильную группу, гидроксиацетильную группу, метансульфонильную группу, этансульфонильную группу, бутансульфонильную группу, метоксикарбонилметансульфонильную группу, этоксикарбонилметан-сульфонильную группу, карбоксиметансульфонильную группу, 2-метоксикарбонилэтансульфонильную группу, 2-этоксикарбонилэтансульфонильную группу или 2-карбоксиэтансульфонильную группу.
14. Производное бензамидина или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-10, в котором R3 представляет изопропильную группу, 2-гидроксиэтильную группу, карбоксиметильную группу, метоксикарбонилметильную группу, этоксикарбонилметильную группу, этансульфонильную группу, метоксикарбонилметансульфонильную группу, этоксикарбонилметансульфонильную группу, карбоксиметансульфонильную группу, 2-метоксикарбонилэтансульфонильную группу, 2-этоксикарбонилэтансульфонильную группу или 2-карбоксиэтансульфонильную группу.
15. Производное бензамидина или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-10, в котором R3 представляет изопропильную группу, карбоксиметильную группу, этоксикарбонилметильную группу, этоксикарбонилметансульфонильную группу или карбоксиметансульфонильную группу.
16. Производное бензамидина или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-10, в котором R3 представляет этоксикарбонилметансульфонильную группу или карбоксиметансульфонильную группу.
17. Производное бензамидина или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-16, в котором R4 и R5 являются одинаковыми или отличаются друг от друга и каждый представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, C1-C4 алкильную группу, фторметильную группу, дифторметильную группу, трифторметильную группу, 2-фторэтильную группу, 2,2-дифторэтильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, C1-C4 алкоксигруппу, карбоксильную группу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, метилкарбамоильную группу или N,N-диметилкарбамоильную группу.
18. Производное бензамидина или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-16, в котором R4 представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, трифторметильную группу и R5 представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, C1-C4 алкильную группу, фторметильную группу, дифторметильную группу, трифторметильную группу, 2-фторэтильную группу, 2,2-дифторэтильную группу, 2,2,2-трифторэтильную группу, C1-C4 алкоксигруппу, карбоксильную группу, метоксикарбонильную группу, этоксикарбонильную группу, карбамоильную группу, метилкарбамоильную группу или N,N-диметилкарбамоильную группу.
19. Производное бензамидина или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-16, в котором R4 представляет атом водорода, атом фтора или атом хлора и R5 представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, атом брома, метильную группу, этильную группу, трифторметильную группу, метоксигруппу, этоксигруппу или карбамоильную группу.
20. Производное бензамидина или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-16, в котором R4 представляет атом водорода и R5 представляет атом водорода, атом фтора, атом хлора, метильную группу, трифторметильную группу или карбамоильную группу.
21. Производное бензамидина или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-16, в котором R4 представляет атом водорода и R5 представляет атом водорода, атом хлора, метильную группу или карбамоильную группу.
22. Производное бензамидина или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-21, в котором R6 представляет 1-ацетимидоилпиперидин-4-ильную группу.
23. Производное бензамидина по п.1, которое выбрано из следующих соединений или их фармацевтически приемлемых солей:
этил N-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси)фенил]-N-[3-(3-амидинофенил)-2-(Е)-пропенил]сульфамоилацетата,
этил N-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси)-3-хлорфенил]-N-[3-(3-амидинофенил)-2-(Е)-пропенил]сульфамоилацетата,
этил N-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси)-3-метилфенил]-N-[3-(3-амидинофенил)-2-(Е)-пропенил]сульфамоилацетата,
этил N-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси)-3-карбамоил-фенил]-N-[3-(3-амидинофенил)-2-(Е)-пропенил]сульфамоилацетата,
N-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси)фенил]-N-[3-(3-амидинофенил)-2-(Е)-пропенил]сульфамоилуксусной кислоты,
N-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси)-3-фторфенил]-N-[3-(3-амидинофенил)-2-(Е)-пропенил]сульфамоилуксусной кислоты,
N-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси)-3-хлорфенил]-N-[3-(3-амидинофенил)-2-(Е)-пропенил]сульфамоилуксусной кислоты,
N-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси)-3-метилфенил]-N-[3-(3-амидинофенил)-2-(Е)-пропенил]сульфамоилуксусной кислоты,
N-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси)-3-трифторметилфенил]-N-[3-(3-амидинофенил)-2-(Е)-пропенил]сульфамоилуксусной кислоты,
N-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси)-3-карбамоилфенил]-N-[3-(3-амидинофенил)-2-(Е)-пропенил]сульфамоилуксусной кислоты,
этил N-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси)-3,5-дихлорфенил]-N-[3-(3-амидинофенил)-2-(Е)-пропенил]сульфамоилацетата,
N-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси)-3,5-дихлорфенил]-N-[3-(3-амидинофенил)-2-(Е)-пропенил]сульфамоилуксусной кислоты и
N-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-илокси)фенил]-N-[3-(3-амидинофенил)-2-фтор-2-(Z)-пропенил]сульфамоилуксусной кислоты.
24. Производное бензамидина или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, которое представляет собой N-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-ил)окси-3-карбамоилфенил}-N-[(Z)-3-(3-амидинофенил)-2-фтор-2-пропенил}сульфамоилуксусной кислоты.
25. Производное бензамидина или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, которое представляет собой N-[4-(1-ацетимидоилпиперидин-4-ил)оксифенил]-N-[(E)-3-(3-амидино-фенил)-2-метил-2-пропенил]сульфамоилуксусной кислоты.
26. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении Ха-фактора, содержащая терапевтически эффективное количество производного бензамидина или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-25 вместе с фармацевтически приемлемым носителем или разбавителем.
27. Композиция по п.26 пригодна для лечения или профилактики нарушений свертываемости крови.
28. Композиция по п.26 пригодна для лечения или профилактики тромбоцитарных заболеваний.
29. Композиция по п.26 для лечения или профилактики инфаркта головного мозга.
30. Композиция по п.26 для лечения или профилактики инфаркта миокарда.
31. Композиция по п.26 для лечения или профилактики нарушений циркуляции крови периферических сосудов.
32. Производное бензамидина или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-25 пригодна для получения фармацевтической композиции, обладающей ингибирующей активностью в отношении Ха фактора.
33. Производное бензамидина или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-25 в качестве активного ингредиента лекарственного средства для лечения или профилактики нарушений свертываемости крови.
34. Производное бензамидина или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-25 в качестве активного ингредиента лекарственного средства для лечения или профилактики тромбоцитарных заболеваний.
35. Производное бензамидина или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-25 в качестве активного ингредиента лекарственного средства для лечения или профилактики инфаркта головного мозга.
36. Производное бензамидина или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-25 в качестве активного ингредиента лекарственного средства для лечения или профилактики инфаркта миокарда.
37. Производное бензамидина или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-25 в качестве активного ингредиента лекарственного средства для лечения или профилактики нарушений циркуляции крови периферических сосудов.
38. Способ лечения или профилактики нарушений свертываемости крови у теплокровных животных, который включает введение теплокровному животному, при необходимости такого лечения и профилактики, эффективного количества производного бензамидина или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-15.
39. Способ по п.38, где указанным нарушением является тромбоцитарные заболевания.
40. Способ по п.38, где указанными нарушениями является инфаркт головного мозга.
41. Способ по п.38, где указанными нарушениями является инфаркт миокарда.
42. Способ по п.38, где указанными нарушениями являются нарушения циркуляции крови периферических сосудов.
RU2002111343/04A 1999-10-28 2000-10-25 Производные бензамидина RU2222529C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP11/307192 1999-10-28
JP30719299 1999-10-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002111343A RU2002111343A (ru) 2003-12-27
RU2222529C2 true RU2222529C2 (ru) 2004-01-27

Family

ID=17966162

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002111343/04A RU2222529C2 (ru) 1999-10-28 2000-10-25 Производные бензамидина

Country Status (26)

Country Link
US (3) US6555556B1 (ru)
EP (1) EP1245564B1 (ru)
KR (1) KR100642953B1 (ru)
CN (2) CN1293052C (ru)
AT (1) ATE322479T1 (ru)
AU (1) AU776193B2 (ru)
BR (1) BR0015120A (ru)
CA (1) CA2389156C (ru)
CY (1) CY1106116T1 (ru)
CZ (1) CZ20021432A3 (ru)
DE (1) DE60027204T2 (ru)
DK (1) DK1245564T3 (ru)
ES (1) ES2261248T3 (ru)
HK (1) HK1047431B (ru)
HU (1) HUP0203161A3 (ru)
IL (2) IL149306A0 (ru)
MX (1) MXPA02004218A (ru)
NO (1) NO323147B1 (ru)
NZ (1) NZ518581A (ru)
PL (1) PL354619A1 (ru)
PT (1) PT1245564E (ru)
RU (1) RU2222529C2 (ru)
TR (1) TR200201654T2 (ru)
TW (1) TWI226886B (ru)
WO (1) WO2001030756A1 (ru)
ZA (1) ZA200203278B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2806828C1 (ru) * 2023-04-25 2023-11-08 Общество с ограниченной ответственностью "Эллара" Применение холиновой соли янтарной кислоты в производстве лекарственного средства для лечения инфаркта мозга

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU776193B2 (en) * 1999-10-28 2004-09-02 Sankyo Company Limited Benzamidine derivatives
AU2002246336B2 (en) 2001-04-05 2005-05-19 Sankyo Company, Limited Benzamidine derivative
WO2002089803A1 (en) * 2001-05-07 2002-11-14 Sankyo Company, Limited Composition for iontophoresis
CA2479062A1 (en) 2002-03-15 2003-09-25 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Novel crystals of 5-hydroxycarbamimidoyl-2-hydroxybenzenesulfonamide derivative
WO2006057507A1 (en) * 2004-11-23 2006-06-01 Dong Wha Pharm.Ind.Co., Ltd An oral preparation having improved bioavailability
CN103159620A (zh) * 2013-03-28 2013-06-19 广西师范大学 一种2-羟基间苯二甲酸的制备方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA928276B (en) 1991-10-31 1993-05-06 Daiichi Seiyaku Co Aromatic amidine derivates and salts thereof.
US5731324A (en) * 1993-07-22 1998-03-24 Eli Lilly And Company Glycoprotein IIb/IIIa antagonists
ZA951617B (en) * 1994-03-04 1997-02-27 Lilly Co Eli Antithrombotic agents.
ES2193202T3 (es) 1994-12-02 2003-11-01 Yamanouchi Pharma Co Ltd Nuevo derivado de amidinonaftilo o sal de este.
RO117913B1 (ro) * 1996-01-02 2002-09-30 Aventis Pharmaceuticals Inc. Derivaţi de n-[(amino-(imino)metil)fenil]propil amide substituite, compoziţie farmaceutică care îi conţine şi metodă de tratament
PT929547E (pt) * 1996-09-12 2003-03-31 Schering Ag Derivados da benzamidina substituidos por derivados de aminoacidos ciclicos e de hidroxiacidos ciclicos e seu uso como anticoagulantes
TW542822B (en) 1997-01-17 2003-07-21 Ajinomoto Kk Benzamidine derivatives
JP2003522733A (ja) * 1999-02-11 2003-07-29 コア セラピューティクス，インコーポレイティド Ｘａ因子の阻害剤としてのアルケニルおよびアルキニル化合物
US6350761B1 (en) * 1999-07-30 2002-02-26 Berlex Laboratories, Inc. Benzenamine derivatives as anti-coagulants
AU776193B2 (en) * 1999-10-28 2004-09-02 Sankyo Company Limited Benzamidine derivatives

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2806828C1 (ru) * 2023-04-25 2023-11-08 Общество с ограниченной ответственностью "Эллара" Применение холиновой соли янтарной кислоты в производстве лекарственного средства для лечения инфаркта мозга

Also Published As

Publication number Publication date
CN1572882A (zh) 2005-02-02
CA2389156A1 (en) 2001-05-03
HK1047431A1 (en) 2003-02-21
KR20020092347A (ko) 2002-12-11
DE60027204T2 (de) 2006-11-23
CY1106116T1 (el) 2011-06-08
DE60027204D1 (en) 2006-05-18
EP1245564A4 (en) 2003-03-05
ES2261248T3 (es) 2006-11-16
BR0015120A (pt) 2002-06-25
NO323147B1 (no) 2007-01-08
AU7957400A (en) 2001-05-08
US20040010009A1 (en) 2004-01-15
IL149306A (en) 2007-07-04
NO20021990D0 (no) 2002-04-26
WO2001030756A1 (fr) 2001-05-03
TR200201654T2 (tr) 2002-12-23
CZ20021432A3 (cs) 2002-10-16
EP1245564B1 (en) 2006-04-05
EP1245564A1 (en) 2002-10-02
HUP0203161A2 (hu) 2002-12-28
ZA200203278B (en) 2003-08-26
DK1245564T3 (da) 2006-08-14
CN1293052C (zh) 2007-01-03
NO20021990L (no) 2002-06-25
ATE322479T1 (de) 2006-04-15
HK1047431B (zh) 2006-07-14
PL354619A1 (en) 2004-02-09
CA2389156C (en) 2009-05-12
US6555556B1 (en) 2003-04-29
US20040248981A1 (en) 2004-12-09
IL149306A0 (en) 2002-11-10
AU776193B2 (en) 2004-09-02
TWI226886B (en) 2005-01-21
HUP0203161A3 (en) 2003-12-29
KR100642953B1 (ko) 2006-11-10
NZ518581A (en) 2004-11-26
MXPA02004218A (es) 2002-10-17
PT1245564E (pt) 2006-06-30
CN1413189A (zh) 2003-04-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2419624C2 (ru) Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2
RU2312106C2 (ru) Замещенные 4-алкоксиоксазолпроизводные в качестве агонистов ppar
RU2576036C2 (ru) Модуляторы активности нес1 и способы для них
RU2006104697A (ru) Лекарственное средство для лечения пигментации кожи
RU2004122407A (ru) Амидные производные в качестве активаторов gk
JP2006513265A5 (ru)
RU98119885A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, имеющее ангиотензин ii антагонистическую активность
JP2008531715A (ja) 統合失調症及び関連疾患の治療用及び／又は予防用の医薬組成物
JP2005526696A5 (ru)
JP2010516701A5 (ru)
RU2222529C2 (ru) Производные бензамидина
TW201026684A (en) Phosphodiesterase type III (PDE III) inhibitors or Ca2+ -sensitizing agents for the treatment of hypertrophic cardiomyopathy
JP5081890B2 (ja) 抗血栓薬とピラゾロン誘導体との組み合わせ薬剤
AU753657B2 (en) Combination therapy for reducing the risks associated with cardio-and cerebrovascular disease
RU2221788C2 (ru) Оксоциклические соединения мочевины, фармацевтическая композиция, способ лечения
WO2012060397A1 (ja) 帯状疱疹関連痛の急性期疼痛の予防又は治療剤
JP2010070514A (ja) ピラゾール誘導体及びその医薬用途
RU2002111343A (ru) Производные бензамидина
WO2002045750A1 (fr) Medicaments combines
JP4236407B2 (ja) 生理活性なゲピロン代謝産物を使用することによって心理的疾患を治療する方法
JPH0971540A (ja) 動脈硬化症予防および治療剤
KR930006009A (ko) 4-[4-[4-(4-히드록시페닐)-1-피페라지닐]페닐]-5-메틸-3h-1,2,4-트리아졸-3-온 유도체
JP2004517853A5 (ru)
RU95104934A (ru) Производные альфа-(третичного аминометил)бензолметанола, способ их получения, их применение, способ лечения, фармкомпозиция
RU2003105809A (ru) Фармацевтическая композиция, включающая метформин и производное 5-феноксиалкил-2, 4-тиазолидиндионного типа

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20091026