TWI226886B

TWI226886B - Benzamidine derivatives and the pharmacologically acceptable salts thereof, and the pharmaceutical composition thereof for treating or preventing blood coagulation diseases

Info

Publication number: TWI226886B
Application number: TW089122706A
Authority: TW
Inventors: Koichi Fujimoto; Fumitoshi Asai; Hayao Matsuhashi
Original assignee: Sankyo Co
Priority date: 1999-10-28
Filing date: 2000-10-27
Publication date: 2005-01-21
Also published as: ES2261248T3; NO323147B1; US20040248981A1; NO20021990D0; US20040010009A1; KR100642953B1; CA2389156A1; KR20020092347A; AU7957400A; CN1413189A; RU2222529C2; DK1245564T3; ATE322479T1; IL149306A0; CN1572882A; HK1047431B; CN1293052C; BR0015120A; HUP0203161A3; CY1106116T1

Description

1226886 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 發明說明（< ) 發明之詳述〔技術領域〕本發明爲有關具有優異之活化阻礙血液凝固第X因子之苄脒衍生物或其藥理容許鹽，其防治血液凝固性疾病之組成物，用以製造防治血液凝固性疾病之醫藥，對溫血動物投與藥理有效量來防治血液凝固性疾病之方法，或此等之製法。〔先前技術〕近年來因人口之高齡化而循環系疾病顯著增加。尤其腦梗塞、心肌梗塞、末梢循環障礙等血栓症不但造成直接死因，且患者預後不良，對生活之限制等增加個人及社會之負擔。對這些血栓症之療法，抗凝固療法今後越顯重要。血液之凝固係經某種剌激而活性化之酵素反應之多階段放大過程，最後由活性化之凝血酶限定分解可溶性血漿蛋白.（凝血酶原）而生,成血纖維蛋白所引起。血纖維蛋白以不溶性蛋白形成凝塊。此過程即稱血液凝固進階，有內因系及外因系之2途徑，各將血液凝固第X因子活性化而合流。如

I 此，所生成之活性化血液凝固第X因子爲佔有血液凝固進階之重要位置之酵素，最終與2價鈣離子、磷脂質及活性化血液凝固第X因子等造成複合體，有效使凝血酶原轉換成凝血酶而促進血液凝固反應[E.L.Smith，A. White et al Principles of B i o c he m i s t r y : M am m a 1 i an Biochemistry 7th edition McGraw-Hill，Inc.( 1 983)等]。現在，抗凝固藥已知娃華啉及抗凝血酶劑而被使用。本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 1226886 > A7 B7 五、發明說明（但·娃華啉泛用爲口服抗血栓劑，但係維生素K拮抗物質，常見與食物或倂用藥劑有相互作用等難控制抗凝固能力 [Clin· Pharmacokinet·，30, 4 1 6( 1 996)等]。又因現在之抗凝血酶劑有隨藥效而出血之副作用傾向，故殷望開發新抗凝固藥。活性化血液凝固第X因子直接參與凝血酶之生成，其抑制劑有抗凝固作用，可能爲新穎之抗凝固藥[Drugs, 49: 856( 1 995)等]。對於競爭拮抗型之活性化血液凝固第X因子，在特開平 5-208946 (EP540051) 、 W096/16940(EP798295)或 WOOO/475 5 3記載芳族脒衍生物或脒基萘衍生物。又在 ▽ 09 8/3 1 661(£?976722)記載如.[4-[1_乙醯亞胺醯基-4-哌啶氧基]苯基]-Ν-[2-(3-脒基苯氧基）乙基]胺磺醯乙酸2 三氟乙酸鹽等苄脒衍生物。〔發明之揭示〕本發明人爲開發具有優異活性化血液凝固第X因子阻礙作用之化合物，就種種苄脒衍生物之藥理活性長年硏究之結果，發現有特殊構造之苄脒衍生物具有優異活性化血液凝固第X因子阻礙作用，可用爲血液凝固性疾病之預防藥或治療藥（尤其治療藥）而經於完成本發明。本發明之目的爲提供具有優異之活化阻礙血液凝固第X 因子之苄脒衍生物或其藥理容許鹽，其防治血液凝固性疾病之組成物，用以製造防治血液凝固性疾病之醫藥，對溫血動物投與藥理有效量來防治血液凝固性疾病之方法，或此等之製法。本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背面之注意事項

頁經濟部智慧財產局員工消費合作社印制农 I226886 A7 _ B7____ 五、發明說明（+ ) 本發明爲有關如下式（I)苄脒衍生物或其藥理容許鹽

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) [式中R1爲H，鹵素，(^_6烷基或羥基， • R2爲H，鹵素或Cu烷基， R3爲H; Ci_6烷基；有羥基，殘基或（Cu烷氧基）羰基取代之Cu烷基；如下式基 • 〇 , \>^v/C〇〇R7 • Γΐη νΊτη (11) (式中R7爲Cw烷基，m及n爲相同或相異之1〜6之整數）; 〇7_15芳烷基；Cm烷醯基；羥基C2_6烷醯基；烷磺醯基; 或（Cw烷氧基）羰基或羧基取代之CU6烷磺醯基， R4及R5可相同或相異，各爲H，鹵素，Cu烷基，鹵 Q _6烷基，Cm烷氧基，羧基，（烷氧基）羰基，胺甲醯基， (Ci_6烷基）胺甲醯基或二（(^_6烷基）胺甲醯基， R6爲1-乙醯亞胺醯基吡咯啶基-3-基或1-乙醯亞胺醯基哌啶基-4-基]。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本發明之血液凝固性疾病防治藥爲式（I)苄脒衍生物上式（I)中，R1之定義中「鹵素」可爲氟、氯、溴、碘，宜氟、氯或溴，尤宜氟或氯，最好宜氟。 R1之定義中「C^烷基」可爲如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、戊基、異戊本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 1226886 A7 五、發明說明（4 ) 請先閱讀背面之注意事項再填本頁基、2_甲基丁基、新戊基、1-乙基丙基、己基、4-甲基戊基、3-甲基戊基、2-甲基戊基、1-甲基戊基、3，3_二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1,1-二甲基丁基、ι，2-二甲基丁基、 1，3-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基或2-乙基丁基等（^_6直或分枝烷基，宜爲Ci-4烷基，更宜爲甲基或乙基，最好爲甲基。 R2之定義中「鹵素」可爲如前在R1之定義，宜氟或氯，最好氟。 R2之定義中「山_6烷基」可爲如前在R1之定義，宜「Cb4 烷基」尤宜甲基或乙基，最好爲甲基。 R3之定義中「c!_6烷基」及「可有羥基，殘基或（Ci_6烷氧基）羰基取代之烷基」之「C!_6烷基」部分可爲如前在R1之定義，得「Cm烷基」，宜Ci_4烷基，尤宜甲基、乙基或異丙基，最好爲異丙基。「可有羥基，羧基或（Cl.6烷興基）鑛基取代之 Ci-6院基」之「Ci-6院基」部分宜「Ci_4 烷基」，尤宜甲基或乙基，最好爲甲基。經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 R3之定義中「可有羥基，殘基或（C!_6烷氧基）羰基取代之 cr-6烷基」之取代基及「可有（Cw烷氧基）羰基或羧基取代之C!_6烷磺醯基」之取代基之定義中「（CU6烷氧基）羰基」可爲如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、異丙氧羰基、丁氧羰基、異丁氧羰基、第二丁氧羰基、第三丁氧羰基、 ii氧羰基、異戊氧羰基、2-甲基丁氧羰基、新戊氧羰基、 1-乙基丙氧羰基、己氧羰基：4-甲基戊氧羰基、3-甲基戊氧羰基、2-甲基戊氧羰基、卜甲基戊氧羰基、3，3-二甲基丁 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 五、發明說明（r ) 氧羰基、2,2-二甲基丁氧羰基、1，1-二甲基丁氧羰基、L2-二甲基丁氧羰基、1,3-二甲基丁氧羰基、2,3-二甲基丁氧羰基或2-乙基丁氧羰基等前述α_6個直或分枝烷氧基結合羰基·，宜（Ch烷氧基）羰基，尤宜甲氧羰基或乙氧羰基、特宜乙氧羰基。 •R3之定義中「可有羥基，殘基或（Cm烷氧基）羰基取代之 C^6烷基」可爲如羥甲基、1-羥乙基、2-羥乙基、1-羥丙基、2-羥丙基、3-羥丙基、1-羥丁基、2-羥丁基、3-羥丁基、 4-羥丁基、5-羥戊基或6-羥己基、羧甲基、1-羧乙基、2-羧乙基、1-羧丙基、2-羧丙基、3-羧丙基、1_羧丁基、2-羧丁基、3-羧丁基、4-羧丁基、5-羧戊基或6-羧己基、甲氧羰甲基、乙氧羰甲基、丙氧羰甲基、異丙氧羰甲基、丁氧羰甲基、異丁氧羰甲基、第二丁氧羰甲基、第三丁氧羰甲基、戊氧羰甲基、異戊氧羰甲基、2-甲基丁氧羰甲基、經濟部智慧財產局員工消費合作社印製新戊氧羰甲基、1-乙基丙氧羰甲基、己氧羰曱基、4-曱基戊氧羰甲基、3-甲基戊氧羰甲基、2-甲基戊氧羰甲基、1-甲基戊氧羰甲基、3,3-二甲基丁氧羰甲基、2,2-二甲基丁氧羰甲基、1，1-二甲基丁氧羰甲基、1,2-二甲基丁氧羰甲基、 1，3-二甲基丁氧羰曱基、2,3-二甲基丁氧羰甲基、2-乙基丁氧羰甲基、1-(甲氧羰基）乙基、1-(乙氧羰基）乙基、1-(丙氧羰基）乙基、1-(異丙氧羰基）乙基、1-( 丁氧羰基）乙基、 1-(異丁氧羰基）乙基、1-(第二丁氧羰基）乙基、Μ第三丁氧羰基）乙基、1-(戊氧羰基）乙基、1-(異戊氧羰基）乙基、1-(2-甲基丁氧羰基）乙基、1-(新戊氧羰基）乙基、1-(1- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明u ) (請先閱讀背面之注意事項@寫本頁) 乙基丙氧羰基）乙基、1-(己氧羰基）乙基、1-(4-甲基戊氧羰基）乙基、1-(3-甲氧羰基）乙基基戊氧羰基）乙基、1-(2-甲基戊氧羰基）乙基、1-(1-甲基戊氧羰基）乙基、1-(3，3-二甲基丁氧羰基）乙基、1-(2，2-二甲基丁氧羰基）乙基、 1- (1,1-二甲基丁氧羰基）乙基、1-(1,2-二甲基丁氧羰基）乙基、1-(1，3-二甲基丁氧羰基）乙基、1-(2,3-二甲基丁氧羰基）乙基、1-(2-乙基丁氧羰基）乙基、2-(甲氧羰基）乙基、2-(乙氧羰基）乙基、2-(丙氧羰基）乙基、2-(異丙氧羰基）乙基、2-( 丁氧羰基）乙基、2-(異丁氧羰基）乙基、 2- (第二丁氧羰基）乙基、2-(第三丁氧羰基）乙基、2-(戊氧羰基）乙基、2_(異戊氧羰基）乙基、2-(2-甲基丁氧羰基）乙基、2-(新戊氧羰基）乙基、2-(1-乙基丙氧羰基）乙基、 2-(己氧羰基）乙基、2-(4-甲基戊氧羰基）乙基、2-(3-甲基戊氧鑛基）乙基、2-(2 -甲基戊氧鑛基）乙基、2-(1-甲基戊氧羰基）乙基、2-(3,3-二甲基丁氧羰基）乙基、2-(2,2-二甲基丁氧羰基）乙基、2-(1，1-二甲基丁氧羰基）乙基、經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2- (1,2-二甲基丁氧羰基）乙基、2-(1，3-二甲基丁氧羰基）乙基、2-(2，3-二甲基丁氧羰基）乙基、2-(2-乙基丁氧羰基）乙基、3-(甲氧羰基）丙基、3-(乙氧羰基）丙基、3-(丙氧羰基）丙基、3-(異丙氧羰基）丙基、3-(丁氧羰基）丙基、 3- (異丁氧羰基）丙基、3-(第二丁氧羰基）丙基、3-(第三丁氧羰基）丙基、3-(戊氧羰基）丙基、3-(異戊氧羰基）丙基、3-(己氧羰基）丙基、4-(甲氧羰基）丁基、4-(乙氧羰基）丁基、4-(丙氧羰基）丁基、4-(異丙氧羰基）丁基、4-( 丁本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（7 ) 氧羰基）丁基、4-(異丁氧羰基）丁基、4-(第二丁氧羰基）丁基、4-(第三丁氧羰基）丁基、4-(戊氧羰基）丁基、4-(異戊氧羰基）丁基、4-(己氧羰基）丁基、5-(甲氧羰基）戊基、 5-(乙氧碳基）戊基、5-(丙氧羰基）戊基、5-( 丁氧羰基）戊基、5-(戊氧羰基）戊基、5-(己氧羰基）戊基、6-(甲氧羰基）己基、6-(乙氧羰基）己基、6-(丙氧羰基）己基、6-( 丁氧·羰基）己基、6-(戊氧羰基）己基或6-(己氧羰基）己基等，羥基，羧基或（Cm烷氧基）羰基結合Ci_6烷基者，宜羥山_4 烷基、羧烷基或（Ci_4烷氧基）羰基（Cw烷基），尤宜羥匕_4烷基或（Ci_4烷氧基）羰甲基，更宜2-羥乙基、羧甲基、甲氧羰甲基、乙氧羰甲基、丙氧羰甲基或丁氧羰甲基，尤宜 2^至乙基、羧甲基、甲氧羰甲基或乙氧羰甲基，最好爲羧甲基或乙氧羰甲基。式（II)中R7之定義中「0,_6烷基」可爲如前在R1之定義，宜「山_4烷基」尤宜甲基或乙基，最好爲乙基。 m宜爲1〜4之Μ數，尤宜1或2。 η宜爲1〜4之整數，尤宜1或2。式（I)中R3之定義中「C7-15芳院基」，可爲如平基、甲基、茚甲基、菲甲基、蒽甲基、二苯甲基、苯乙基、萘乙基、苯丙基、萘丙基、苯丁基、萘丁基、苯戊基、萘戊基或苯己基等有1〜2個C6_14芳族烴基之前述「CL6烷基」，宜苄基、萘曱基、二苯甲基或苯乙基，尤宜苄基或苯乙基，最好爲苄基。 R3之定義中「C^烷醯基」，可爲如甲醯基、乙醯基、 9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背面之注意事項

賣經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 ________B7____ 五、發明說明（^ ) 丙醯基、丁醯基、異丁醯基、特戊醯基、戊醯基、異戊醯基或己醯基等CL6之直或分枝之烷醯基，宜Cl_4烷醯基，更宜甲醯基或乙醯基，最好爲乙醯基。請先閱讀背 Λ 之注意事項再填寫本頁 R3之定義中「羥基c2_6烷醯基」，可爲如羥乙醯基、2-經丙醯基、3-羥丙醯基、4-羥丁醯基、5-羥戊醯基或6-羥己醯基等，結合羥基之前述「Cl_6烷醯基」，尤宜羥乙醯基·、3-羥丙醯基或4-羥丁醯基，最好爲羥乙醯基。 R3之定義中「Cu烷磺醯基」，可爲如甲磺醯基、乙磺醯基、丙磺醯基、異丙磺醯基、丁磺醯基、異丁磺醯基、戊磺醯基、異戊磺醯基、新戊磺醯基、己磺醯基或異己磺醯基等結合磺醯基之前述「Cl_6烷基」、宜甲磺醯基、乙磺醯基、丙磺醯基、丁磺醯基、戊磺醯基或己磺醯基，尤宜甲磺醯基、乙磺醯基或丁磺醯基，最好爲乙磺醯基。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R3之定義中「（C^烷氧基」羰基或羧基取代之烷磺醯基」可爲如甲氧羰基甲磺醯基、乙氧羰基甲磺醯基、丙氧羰基甲磺醯基、異丙氧羰基甲磺醯基、丁氧羰基甲磺醯基、異丁氧羰基甲磺醯基、第二丁氧羰基甲磺醯基、第三丁氧羰基甲磺醯基、戊氧羰基甲磺醯基、異戊氧羰基甲磺醯基、2-甲基丁氧羰基甲磺醯基、新戊氧羰基甲磺醯基、卜乙基丙氧羰基甲磺醯基、己氧羰基甲磺醯基、4-甲基戊氧羰基甲磺醯基、3-甲基戊氧羰基甲磺醯基、2-甲基戊氧羰基甲磺醯基、1-甲基戊氧羰基曱磺醯基、3，3-二甲基丁氧羰基甲磺醯基、2，2-二甲基丁氧羰基甲磺醯基、1，1-二甲基丁氧羰基甲磺醯基、1，2-二甲基丁氧羰基甲磺醯基、1,3- 10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 ----^--- 五、發明說明（？）二甲基丁氧羰基甲磺醯基、2，3-二甲基丁氧羰基甲磺醯基、2-乙基丁氧羰基甲磺醯基、1_(甲氧羰基）乙磺醯基、 1-(乙氧羰基）乙磺醯基、1-(丙氧羰基）乙磺醯基、1-(異丙氧羰基）乙磺醯基、1-( 丁氧羰基）乙磺醯基、1-(異丁氧羰基）乙磺醯基、1-(第二丁氧羰基）乙磺醯基、1-(第三丁氧鑛基）乙磺醯基、1-(戊氧羰基）乙擴醯基、1-(異戊氧羰基）乙磺醯基、1-(2-甲基丁氧羰基）乙磺醯基、1-(新戊氧羰基）乙磺醯基、1-(1-乙基丙氧羰基）乙磺醯基、1-(己氧羰基）乙磺醯基、1-(4-甲基戊氧羰基）乙磺醯基、1-(3_甲基戊氧羰基）乙磺醯基、1-(2-甲基戊氧羰基）乙磺醯基、 1- (1-甲基戊氧羰基）乙磺醯基、1-(3,3-二甲基丁氧羰基）乙磺醯基、1-(2,2-二甲基丁氧羰基）乙磺醯基、二甲基丁氧羰基）乙磺醯基、1-(1,2-二甲基丁氧羰基）乙磺醯基、1-(1，3-二甲基丁氧羰基）乙磺醯基、1-(2,3-二甲基丁氧羰基）乙磺醯基、1-(2-乙基丁氧羰基）乙磺醯基、經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2- (甲氧羰基）乙磺醯基、2-(乙氧羰基）乙磺醯基、2-(丙氧羰基）乙磺醯基、2-(異丙氧羰基）乙磺醯基、2-(丁氧羰基）乙磺醯基、2-(異丁氧羰基）乙磺醯基、2-(第二丁氧羰基）乙磺醯基、2-(第三丁氧羰基）乙磺醯基、2-(戊氧羰基）乙磺醯基、2-(異戊氧羰基）乙磺醯基、2-(2-甲基丁氧羰基）乙磺醯基、2·(新戊氧羰基）乙磺醯基、2-(1-乙基丙氧羰基）乙磺醯基、2-(己氧羰基）乙磺醯基、2-(4-甲基戊氧羰基）乙磺醯基、2-(3 -甲基戊氧羰基）乙磺醯基、2-(2-甲基戊氧羰基）乙磺醯基、2-(1-甲基戊氧羰基）乙磺醯基、2-(3,3- -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7

五、發明說明） (請先閱讀背面之注意事項ml寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制农二甲基丁氧羰基）乙磺醯基、2-(2,2·二甲基丁氧羰基）乙磺醯基、2-(1,1-二甲基丁氧羰基）乙磺醯基、2_(1，2_二甲基丁興鑛基）乙漏醯基、2-(1,3 -一甲基丁氧鑛基）乙礦釀基、2-(2,3-二甲基丁氧羰基）乙磺醯基、2_(2_乙基丁氧羰基）乙磺醯基、1-(甲氧羰基）丙磺醯基、1-(乙氧羰基）丙磺醯基、1-(丙氧羰基）丙磺醯基、1-( 丁氧羰基）丙磺醯基、1-(戊氧羰基）丙磺醯基、1-(己氧羰基）丙磺醯基、2-(甲氧羰基）丙磺醯基、2-(乙氧羰基）丙磺醯基、2-(丙氧羰基）丙磺醯基、2-( 丁氧羰基）丙磺醯基、2-(戊氧羰基）丙磺醯基、2-(己氧羰基）丙磺醯基、3-(甲氧羰基）丙磺醯基、3-(乙氧羰基）丙磺醯基、3-(丙氧羰基）丙磺醯基、3-(異丙氧幾基）丙磺醯基、3-(丁氧羰基）丙磺醯基、3-(異丁氧羰基）丙磺醯基、3-(第二丁氧羰基）丙磺醯基、3-(第三丁氧羰基）丙磺醯基、3-(戊氧羰基）丙磺醯基、3-(異戊氧羰基）丙擴醯基、3-(2-甲基丁氧羰基）丙磺醯基、3-(新戊氧羰基）丙磺醯基、3-(1-乙基丙氧羰基）丙磺醯基、3-(己氧羰基）丙磺醯基、3-(4-甲基戊氧羰基）丙磺醯基、3-(3-甲基戊氧羰基）丙磺醯基、3-(2-甲基戊氧羰基）丙磺醯基、3-(1-甲基戊氧羰基）丙磺醯基、3-(3,3-二甲基丁氧羰基）丙磺醯基、3-(2,2-二甲基丁氧羰基）丙磺醯基、3-(1,1-二甲基丁氧羰基）丙磺醯基、3-(1，2-二甲基丁氧羰基）丙磺醯基、 3-(1，3-二甲基丁氧羰基）丙磺醯基、3-(2,3-二甲基丁氧羰基）丙磺醯基、3-(2-乙基丁氧羰基）丙磺醯基、2-甲氧羰基-1-甲基乙擴醯基、2 -乙氧羰基-1-甲基乙磺醯基、2 -丙氧 -12 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（"） (請先閱讀背面之注意事項3寫本頁) 羰基-1-甲基乙磺醯基、2-丁氧羰基-1-甲基乙磺醯基、1-(甲氧羰基）丁磺醯基、1-(乙氧羰基）丁磺醯基、1-(丙氧羰基）丁磺醯基、1-(丁氧羰基）丁磺醯基、1-(戊氧羰基）丁磺醯基、1-(己氧羰基）丁磺醯基、2-(甲氧羰基）丁磺醯基、2-(乙氧羰基）丁磺醯基、2-(丙氧羰基）丁磺醯基、2-( 丁氧羰基）丁磺醯基、2-(戊氧羰基）丁磺醯基、2-(己氧羰基）丁磺醯基、3-(甲氧羰基）丁磺醯基、3-(乙氧羰基）丁磺醯基、3-(丙氧羰基）丁磺醯基、3-(丁氧羰基）丁磺醯基、3-(戊氧羰基）丁磺醯基、3-(己氧羰基）丁磺醯基、4-(甲氧羰基）丁磺醯基、4-(乙氧羰基）丁磺醯基、4-(丙氧羰基）丁磺醯基、4-(異丙氧羰基）丁磺醯基、4-( 丁氧羰基）丁磺醯基、4-(異丁氧羰基）丁磺醯基、4-(第二丁氧羰基）丁磺醯基、4-(第三丁氧羰基）丁磺醯基、4-(戊氧羰基）丁磺醯基、4-(異戊氧羰基）丁磺醯基、4-(2-甲基丁氧羰基）丁磺醯基、4-(新戊氧羰基）丁磺醯基、4-(1-乙基丙氧羰基）丁磺醯基、4-(己氧羰基）丁磺醯基、4-(4-甲基戊氧羰基）丁磺醯基、4-(3-甲基戊氧羰基）丁磺醯基、4-(2-甲基戊氧羰基）丁磺醯基、經濟部智慧財產局員工消費合作社印制农 4- (1-甲基戊氧羰基）丁磺醯基、4-(3,3-二甲基丁氧羰基）丁磺醯基、4-(2,2-二甲基丁氧羰基）丁磺醯基、4-(1,1-二甲基丁氧羰基）丁磺醯基、4-(1，2-二甲基丁氧羰基）丁磺醯基、4-(1，3-二甲基丁氧羰基）丁磺醯基、4-(2,3-二甲基丁氧羰基）丁磺醯基、4-(2 -乙基丁氧羰基）丁磺醯基、3-甲氧羰基-2-甲基丙磺醯基、3-乙氧羰基-2-甲基丙磺醯基、 5- (甲氧羰基）戊磺醯基、5-(乙氧羰基）戊磺醯基、5-(丙 -13 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7

五、發明說明（·> ) 興锻基）戊醯基、5-( 丁氧羰基）戊磺_基、5-(戊氧羰基）戊磺酿基、5-(己氧簾基）戊磺酿基、6-(甲氧羰基）己碼醯基、6-(乙氧羰基）己磺醯基、6-(丙氧羰基）己磺醯基、6_(丁氧鐵基）己擴醯基、6-(戊氧碳基）己磺醯基、6-(己氧羰基）己磺醯基、羧基甲磺醯基、2 -羧基乙磺醯基、3 -羧基丙磺醯基、2 -竣基-1-甲基乙磺醯基、4 -竣基丁磺醯基、3 -竣基 •2 -甲基丙磺醢基、5_殘基戊磺醯基或6 -殘基己磺醯基等，選.自前述（C^烷氧基）羰基或羧基之一取代基結合前述 Ci-6烷磺醯基者，宜（Cm烷氧基）羰基或羧基取代之（^_4 烷磺醯基，尤宜（Cu4烷氧基）羰基或羧基取代之甲磺醯基或乙磺醯基，更宜甲氧羰基甲磺醯基、乙氧羰基甲磺醯基、羧基甲磺醯基、2-甲氧羰基乙磺醯基、2-乙氧羰基乙磺醯基或2-羧基乙磺醯基，最好爲乙氧羰基甲磺醯基或羧基甲磺醯基。 R4及R5之定義中「鹵素」可爲如前述R1所定義者，宜氟、氯或溴，尤宜氟或氯，最好爲氯。 R4及R5之定義中「C^烷基」可爲如前在R1之定義，宜「CU4烷基，尤宜甲基或乙基，最好爲甲基。 R及R之疋義中「歯Ci_6院基」可爲如赢甲基、—-^ 甲‘基、三氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、五氟乙基、3-氟丙基、4-氟丁基、6-氟己基、氯甲基、 2-氯乙基、3-氯丙基、4-氯丁基、溴甲基、3-溴丙基、二溴戊基、碘甲基或2-氟-1-氯乙基等前述「Ci-6烷基」有1 〜5個前述「鹵素」取代者，宜選自氟或氯之1〜3個鹵素 -14 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------^--- (請先閱讀背面之注音？事項寫本頁) . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 ^^ ___B7____ 五、發明說明（G ) 取代Ci·4烷基，尤宜氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基 2,2_ _*氣乙基或2,2,2_二截乙基，最好宜二氣曱基。 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) ,R及R5之定義中「Cu院氧基」可爲例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基、第三丁氧基、戊氧基、異戊氧基、2-甲基丁氧基、新戊氧基、1-乙基丙氧基、己氧基、4_甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、2_甲基戊氧基、1-甲基戊氧基、3，3-二甲基丁氧基、 2,2-二甲基丁氧基、ij-二甲基丁氧基、l52_二甲基丁氧基、1，3_ 一甲基丁氧基、2，3-二甲基丁氧基或2-乙基丁氧基等前述Cu烷基結合氧者，宜Cu4烷氧基，尤宜甲氧基或乙氧基，最好爲甲氧基。 R4及R5之定義中「（C^烷氧基」羰基」可爲如前在R3 之定義，宜（Ci_4烷氧基）羰基，尤宜甲氧羰基或乙氧羰基，最好爲乙氧基鑛基。經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 R4及R5之定義中「（C!-6烷基」胺甲醯基」可爲如甲基胺甲醯基、乙基胺甲醯基、丙基胺甲醯基、異丙基胺甲醯基、丁基胺甲醯基、異丁基胺甲醯基、第二丁基胺甲醯基、第三丁基胺甲醯基、戊基胺甲醯基或己基胺甲醯基等前述烷基結合胺甲醯基，尤宜匕_4烷基胺甲醯基，更宜甲基胺甲醯基或乙基胺甲醯基，最好爲甲基胺甲醯基。 R4及R5之定義中「二（Ci-6烷基」」胺甲醯基」可爲如 Ν,Ν-二曱基胺甲醯基、N-乙基-N-甲基胺甲醯基、N，N-二乙基胺甲醯基、N，N-二丙基胺甲醯基、N，N-二異丙基胺甲醯基、N，N-二丁基胺甲醯基、N，N-二異丁基胺甲醯基、N，N- -15 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 1226886 Α7 Β7 五、發明說明（Μ ) 二-第二丁基胺甲醯基、N，N-二-第三丁基胺甲醯基、N，N_ 二戊基胺甲醯基或Ν,Ν-二己基胺甲醯基等，有2個相同或相異之前述Cu烷基結合胺甲醯基者，宜二（Cm烷基）胺甲醯基，尤宜N，N-二甲基胺甲醯基、N-乙基-N-甲基胺甲醯基或N，N-二乙基胺甲醯基，最好爲Ν,Ν-二甲基胺甲醯基。本發明之化合物（I)可依常法以酸處理作成藥理容許鹽。例如化合物⑴在溶齊!!（如醚、酯、醇等，宜醚或醇）與該酸在室溫處理1〜30分，濾取所析出之結晶或減壓蒸除溶劑而得。所得鹽可爲如碳酸、氫氟酸、鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硝酸、過氯酸、硫酸、磷酸等無機酸；如甲磺酸、三氟甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸或對甲苯磺酸等磺酸；如乙酸、丙酸、丁酸、富馬酸、丁二酸、檸檬酸、酒石酸、草酸、馬來酸或苯甲酸等羧酸；或如麩胺酸、天冬胺酸等胺基酸之鹽。本發明之化合物（I)若R3有羧基等時可依常法以鹼處理作成藥理容許鹽。例如化合物（I)在溶劑（如醚、酯、醇等，宜醇）與該鹼在室溫處理1〜3 0分，濾取所析出之結晶或減壓蒸除溶劑而得。所得鹽可爲如鈉、鉀、鋰等鹼金屬，鈣、鎂等鹼土金屬，銘、鐵、鋅、銅、鎳、鈷等金屬鹽、銨等無機鹽；如第三辛胺、二苄胺、嗎啉、葡萄糖胺、苯甘胺酸烷酯、乙二胺、Ν-甲基聚葡萄糖胺、胍、二乙胺、三乙胺、二環己胺、 Ν，Ν’-二苄乙二胺、氯普羅卡因、普羅卡因、二乙醇胺、Ν-苄基苯乙胺、哌胼、四甲銨、參（羥曱基）胺甲烷等有機鹼之胺鹽，宜鹼金屬（尤其鈉、鉀）之鹽。本發明化合物或其藥理容許鹽有順或反體異構物之情形 -16 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項ν 裝—— π寫本頁) *. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 B7 五、發明說明（π ) 存在，又若在分子內有不對稱碳時，有R，S組態之立體異構物。其各別或任意比例之化合物均包括在本發明。這些立體異構物可以光學活性原料來合成化合物⑴或將合成之 (請先閱讀背面之注意事項3寫本頁) ,化合物（I)依所望之通常光學分割法或分離方法來光學分割。本發明化合物（I)或其藥理容許鹽放在大氣中或再結晶來吸收水分，而有成爲水合物之情形，這些含水化合物及鹽也包括在本發明。本發明之化合物（I)宜爲如下化合物： 1 · R1爲H，氟，氯，溴，烷基或羥基者。 2. R1爲H,氟，氯，甲基，乙基或羥基者。 3. R1爲H，氟，甲基或羥基者。 4. R1爲Η或羥基者。 5. R2爲Η，氟，氯，溴或Cm烷基者。 6· R2爲H，氟，氯，甲基或乙基者。 7. R2爲H，氟或甲基者。 8. R2爲Η或氟者。 9. R2爲Η者。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 10. R3爲H; Ci_4院基；可有經Ci_4院基；竣Ci_4院基或（Ci_4 烷氧基）羰基Cb4烷基；如下式基〇 -fVWCOOR7 \ In \ Jm (II) (式中R7爲Cu4院基，m及η爲相同或相異之1〜4之整數）；苄基、甲基、二苯甲基或苯乙基；Ci_4烷醯基；羥 -17 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（4 ) 乙醯基、3-羥丙醯基或4-羥丁醯基；甲磺醯基、乙磺醯基、丙磺醯基、丁磺醯基、戊磺醯基、或己磺醯基；或（C2-4 » 烷氧基）羰基或羧基取代之CL4烷磺醯基者。 11. R3爲H; Cm烷基；2-羥乙基、羧甲基、甲氧羰甲基、乙氧羰甲基、丙氧羰甲基或丁氧羰甲基；如下式基 COOR7 (II) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (式中R7爲甲基或乙基，m及η爲相同或相異之1或2);苄基或苯乙基；甲醯基或乙醯基；羥乙醯基；甲磺醯基、乙磺醯基或丁磺醯基；或（Cm烷氧基）羰基或羧基取代之甲磺醯基或乙磺醯基者。 12· R3爲H、甲基、乙基、異丙基、2-羥乙基、羧甲基、甲氧羰甲基、乙氧羰甲基、丙氧羰甲基、丁氧羰甲基、乙醯基、羥乙醯基、甲磺醯基、乙磺醯基、丁磺醯基、甲氧羰甲磺醯基、乙氧羰甲磺醯基、羧甲磺醯基、2-甲氧羰乙磺醯基、2-乙氧羰乙磺醯基或2-羧乙磺醯基者。 13· R3爲異丙基、2_羥乙基、羧甲基、甲氧羰甲基、乙氧羰甲基、乙磺醯基、甲氧羰甲磺醯基、乙氧羰甲磺醯基、羧甲磺醯基、2-甲氧羰乙磺醯基、2-乙氧羰乙磺醯基或 2-羧乙磺醯基者。 14. R3爲異丙基、羧甲基、乙氧羰甲基或羧甲磺醯基。 15. R3爲乙氧羰甲磺醯基或羧甲磺醯基。 16· R4及R5可相同或相異，各爲η、氟、氯、溴、Cm烷基、氟甲基基氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙 -18 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） (請先閱讀背面之注音？事項寫本頁)

I I 裝 · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 ____B7____五、發明說明（17 ) 基、2,2,2-三氟乙基、CL4烷氧基、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、胺甲醯基、甲胺甲醯基或N，N-二甲基胺甲醯基者。 17. R4爲Η、氟、氯或三氟甲基、R5爲Η、氟、氯、溴、 (^_4烷基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、 2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、（：1-4烷氧基、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、胺甲醯基、甲胺甲醯基或Ν，Ν-二甲基胺甲醯基者。 1 8. R4爲Η、氟或氯、 R5爲Η、氟、氯、溴、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基或胺甲醯基者。 19. R4 爲 Η、 R5爲Η、氟、氯、甲基、三氟甲基或胺甲醯基者。 20. R4 爲 Η， R5爲Η、氯、甲基或胺甲醯基者。 24.R6爲1-乙醯亞胺醯基哌啶基-4-基者。 .上述R1以（1)至（4)之順序適宜度上昇，R2以（5)至（9)之順序適宜度上昇，R3以（1 〇)至（1 5)之順序適宜度上昇，R4及 R5以（16)至（20)之順序適宜度上昇。上述化合物（I)可由（1)-(4 )、（5)-(9)、（10)-(15)、（16)-(20) 及（21)選擇2〜5而任意組合，宜如 22 R1爲H，氟，氯，溴，C!_4烷基或羥基， R2爲H,氟，氯，溴或（^_4烷基， R3爲H; Ci _4烷基；可有羥C卜4烷基；竣C卜4烷基或（C 1-4 -19 - (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) # 裝 .- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明) 烷氧基）羰基Cm烷基；如下式基

COOR (Π) (式中117爲Ci-4烷基，m及η爲相同或相異之1〜4之整數苄基、萘甲基、二苯甲基或苯乙基；CU4烷醯基；羥乙醯基、 3-羥丙醯基或4-羥丁醯基；甲磺醯基、乙擴酿基、丙擴醯基、丁磺醯基、戊磺醯基或己磺醯基；或（Cl_4烷氧基）羰基或羧基取代之Cb4烷磺醯基， R4及R5可相同或相異，各爲H、氟、氯、溴、Ci4院基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、2-氟乙基、2，2-二·乙基、 2,2,2-三氟乙基、Ci_4院氧基、殘基、甲氧鑛基、乙氧鐵基、胺甲醯基、甲胺甲醯基或N，N -二甲基胺甲醯基者。 23R1爲H，氟，氯，甲基，乙基或羥基， R2爲H，氟，氯，甲基或乙基， R3爲Η; ί^·4烷基；2-羥乙基、羧甲基、甲氧羰甲基、乙氧羰甲基、丙氧羰甲基或丁氧羰甲基；如下式基 --------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項^^寫本頁) 訂：經濟部智慧財產局員工消費合作社印製士C〇〇r7 (II) (式中R7爲甲基或乙基，m及η爲相同或相異之1或2); ^ 基或苯乙基；甲醯基或乙醯基；羥乙醯基；甲磺醯基' 醯基或丁磺醯基；或（Cm烷氧基）羰基或羧基取代之# 基或乙磺醯基者， R4爲Η、氟、氯或三氟甲基， R5爲Η、氟、氯、溴、Cu烷基、氟甲基、氟甲基、 .20 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 Α7 Β7 五、發明說明（、？）三氟甲基、2-氟乙基、2,2-二氟乙基、2,2,2-三氟乙基、院氧基、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、胺甲醯基、甲胺甲麟基或N，N-二甲基胺甲醯基， R6爲1-乙醯亞胺醯基哌啶基-4-基者。 24 R1爲H，氟，甲基或羥基， R2爲H，氟或甲基， R3爲H、甲基、乙基、異丙基、2-羥乙基、羧甲基、甲氧羰甲基、乙氧羰甲基、丙氧羰甲基、丁氧羰甲基、乙_ 基、羥乙醯基、甲磺醯基、乙磺醯基、丁磺醯基、甲氧擬甲磺醯基、乙氧羰甲磺醯基、羧甲磺醯基、2-甲氧羰乙磺醯基、2-乙氧羰乙磺醯基或2-羧乙磺醯基， R4爲Η、氟或氯， R5爲Η、氟、氯、溴、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基或胺甲醯基， R爲1-乙釀亞胺釀基喊卩疋基-4-基者。 25 R1爲Η或羥基， R2爲Η或氟， R3爲異丙基、2-羥乙基、羧甲基、甲氧羰甲基、乙氧羰甲基、乙磺醯基、甲氧羰甲磺醯基、乙氧羰甲磺醯基、羧甲磺醯基、2-甲氧羰乙磺醯基、2-乙氧羰乙磺醯基或2-羧乙磺醯基， R4 爲 Η， R5爲Η、氟、氯、甲基、三氟甲基或胺甲醯基， R6爲1-乙醯亞胺醯基哌啶基-4-基者。 -21 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------裂--- (請先閱讀背面之注意事項1¾寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 _B7_ 五、發明說明（^ ) 26 R1爲Η或羥基， R2爲Η或氟， R3爲異丙基、羧甲基、乙氧羰甲基、乙氧羰甲磺醯基或羧甲磺醯基。 R4 爲 Η， R5爲Η、氯、甲基或胺甲醯基， R6爲1-乙醯亞胺醯基哌啶基-4-基者。 27 R1爲Η或羥基， R2爲Η或氟， R3爲乙氧羰甲磺醯基或羧甲磺醯基， R4 爲 Η， R5爲Η、氯、甲基或胺甲醯基， R6爲1-乙醯亞胺醯基哌啶基-4-基者。其中以（22)至（27)之順序適宜度上昇。本發明之代表化合物可爲如下表之化合物，但不限於此。表中簡寫爲以下之基。

Ac :乙醯基 AI :乙醯亞胺醯基 l-AI-Pip(4): 1-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基 l-AI-Pyrd(3):l-乙醯亞胺醯基吡咯啶-3-基 Bn :苄基 Bu : 丁基 IBu :異丁基 SBu :第二丁基 -22 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項3寫本頁) 裝 · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 _B7五、發明說明) TBu :第三丁基 Byr : 丁醯基 Et :乙基 Hx :己基 Me :甲基 Np(l) : 1-萘基 Np(2) : 2 -奈基 Ph :苯基 Pn :戊基 Pr :丙基 IPr ·’異丙基 Prn :丙醯基 Va :戊醯基。 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 裝訂· -23 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明 [表1] C(=NH)NH2

(I) 1合物 No. R1 R2 R3 R4 R5 R6 1 Η Η Η H H l-AI-Pyrd(3) 2 Η Η Me H H l-AI-Pyixi(3) 3 Η Η Et H H l-AI-Pyrd(3) 4 Η Η iPr H H l-AI-Pyrd(3) 5 Η Η iPr 3-C1 H l-AI-Pyrd(3) 6 Η Η iPr 3-Me H l-AI-Pyrd(3) 請先閱讀背面之注意 -事

訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明C 7 Η Η iPr 8 Η Η iPr 9 Η Η iPr 10 Η Η iPr 11 Η Η iPr 12 Η Η iPr 13 Η Η iPr 14 Η Η iPr 15 6-ΟΗ Η iPr 16 6-ΟΗ Η iPr 17 6-ΟΗ Η iPr 18 6-ΟΗ Η iPr 19 Η Η Bu 20 Η Η Pn 21 Η Η Hx 22 Η Η ch2〇h 23 Η Η (ch2)2〇h 24 6-ΟΗ Η (ch2)2〇h 25 Η Η (ch2)3oh 26 Η Η (ch2)4〇h 27 Η Η (ch2)5〇h 28 Η Η (ch2)6〇h 29 Η Η ch2c〇〇h 30 Η Η ch2cooh 31 Η Η ch2c〇〇h 32 Η Η ch2c〇〇h 33 Η Η ch2c〇〇h 34 Η Η ch2c〇〇h 35 Η Η ch2c〇〇h 3-CONH2 H l-AI-Pvrd(3) 3-F 5-F 1-Al-Pyrd(3) 3-C1 5-C1 1-ΑΙ-Ρ>τά(3) 3-Me 5-Me l-AI-Pvrd(3) 3-C1 5-CONH2 l-AI-Pyrd(3) 2-Me 5-CONH2 l-AI-Fyrd(3) 3-Me 5-C〇NH2 l-AI-Fyrd(3) 3-CONH2 5-CONH2 1~AI-Pyrd(3) H H l-AI-Pyrd(3) 3-C1 H 1 甚 Pyrd(3) 3-Me H l-AI-P>Td(3) 3-CONH2 H 1-ΑΙ-Ρ>τά(3) H H 1-ΑΙ-Ρντά(3) H H l-AI-Pyrd(3) H H l-AI-Pyrd(3) H H l-AI-Pyrd(3) H H l-AI-Pyrd(3) H H 1-ΑΙ-Ρντά(3) H H l-AI-P>Td(3) H H l-AI-P>Td(3) H H l-AI-P>Td(3) H H l-AI-PyTd(3) H H l-AI-Pyrd(3) 3-C1 H l-AI-PyTd(3) 3-Me H l-AI-Pyrd(3) 3-CONH2 H l-AI-Pvrd(3) 3-F 5-F l-AI-P>Td(3) 3-C1 5-C1 l-AI-P>Td(3) 3-Me 5-Me l-AI-Pyrd(3) (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) (i· -裝訂：本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -2 5- 1226886 A7 B7 五、發明說明（4) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 36 Η Η CH2C〇〇H 3-C1 5-C〇NH2 l-AI-Pyrd(3) 37 Η Η ch2c〇〇h 2-Me 5-CONH2 l-AI-Fyrd(3) 38 Η Η ch2c〇〇h 3-Me 5-CONH2 l-AI-Fyrd(3) 39 Η Η ch2c〇〇h 3-CONH2 5-CONHq l-AI-Fyrd(3) 40 6-ΟΗ Η ch2c〇〇h H H 1 -AI-PyTd(3) 41 6-ΟΗ Η ch2c〇〇h 3-C1 H l-AI-Pyrd(3) 42 6-ΟΗ Η ch2c〇〇h 3-Me H l-AI-PyTd(3) 43 6-ΟΗ Η ch2c〇〇h 3-CONH2 H l-AI-Pyrd(3) 44 Η Η (CH^COOH H H l-AI-Pyrd(3) 45 Η Η (CH2)3COOH H H l-AI-Pyrd(3) 46 Η Η (CH^COOH H H l-AI-Pyrd(3) 47 Η Η (CH2)5COOH H H l-AI-Pyrd(3) 48 Η Η (C^JeCOOH H H l-AI-Pyrd(3) 49 Η Η CH2C〇〇Me H H l-AI-Pyrd(3) 50 Η Η Ct^COOEt H H l-AI-i^rd(3) 51 Η Η CH2C〇〇Et 3-C1 H l-AI-Pyrd(3) 52 Η • Η C^COOEt 3-Me H 1 -AI-Pyrd(3) 53 Η Η CH2C〇〇Et 3-C〇NH2 H l-AI-Pyrd(3) 54 Η Η CH2C〇〇Et 3-F 5-F l-AI-Pyrd(3) 55 Η Η CH2C〇〇Et 3-C1 5-C1 l-AI-P7rd(3) 56 Η Η CH2C〇〇Et 3-Me 5-Me l-AI>Pyrd(3) 57 Η Η CH2C〇〇Et 3-C1 5-CONH2 l-AI-Pyrd(3) 58 Η Η CH2C〇〇Et 2-Me 5-C〇NH2 l-AI-Pyrd(3) 59 Η Η CH2C〇〇Et 3-Me 5-C〇NH2 l-AI-PyTd(3) 60 Η Η CH2C〇〇Et 3-CONH2 5-C〇NH2 l-AI-Pyrd(3) 61 6-ΟΗ Η CH2C〇〇Et H H l-AI-Pyrd(3) 62 6-ΟΗ Η CH2C〇〇Et 3-C1 H l-AI-Pyrd(3) 63 6<ΟΗ Η CH2C〇〇Et 3-Me H l-AI-P>rrd(3) 64 6 -〇Η Η CH2C〇〇Et 3-CONH2 H l-AI-Pyrd(3) --------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） . 1226886 A7 B7 五、發明說明（/ ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 65 Η Η CH2COOPr H H l-AI-Fyrd(3) 66 Η Η CH2C〇〇Bu H H l-AI-Fyrd(3) 67 Η Η CH2C〇〇Pn H H l-AI-Fyrd(3) 68 Η Η CH2C〇〇Hx H H l-AI-FVrd(vl) 69 Η Η (CH2)2COOEt H H 1-Al-Pyrd(3) 70 Η Η (CH2)3COOMe H H l-AI-Pyrd(3) 71 Η Η (CH2)4COOPr H H l-AI-Fyrd(3) 72 Η Η (CH2)5C〇〇Bu H H l-AI-Pyrd(3) 73 Η Η (CH2)6COOHx H H l-AI-Pyrd(3) 74 Η Η Bn H H l-AI-Pyrd(3) 75 Η Η (CH2)2Ph H H l-AI-Pyrd(3) 76 Η Η (CH2)3Ph H H l-AI-FVrd(3) 77 Η Η (CH2)4Ph H H 1-ΑΙ-Ρντά(3) 78 Η Η CH〇 H H l-AH^yrd(3) 79 Η Η Ac H H l-AI-Pyrd(3) 80 Η Η Pm H H l-AI-Pyrd(3) 81 Η Η Va H H l-AI-Pyrd(3) 82 Η Η S〇2Me H H l-AI-Pyrd(3) 83 Η Η S〇2Et H H l-AI-P>Td(3) 84 6-ΟΗ Η S〇2Et H H 1-Al-Fyrd(3) 85 Η Η S02Pr H H l-AI-Pyrd(3) 86 Η Η S〇2Bu H H l-AI-Pyrd(3) 87 Η Η S02Pn H H l-AI-Pyrd(3) 88 Η Η S02Hx H H l-AI-Pyrd(3) 89 Η Η S〇2CH2C〇〇Me H H l-AI-Pyrd(3) y90 Η Η S02CH2COOEt H H l-AI-Pyrd(3) 91 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 3-F H l-AI-P>Td(3) 92 Η Η S()2CH2C〇〇Et 2-C1 H l-AI-Pyrd(3) 93 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 3-C1 H l-AI-Pyrd(3) (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）裝訂· 1226886 A7 B7 五、發明說明（4) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 94 Η H S〇2CH2C〇〇Et 2-Me H 1-Ai-Pyrd(3) 95 Η H S02CH2COOEt 3-Me H l-AI-Fyrd(3) 96 Η H S〇2CH2C〇〇Et 3-Et H 1-Al-Pyrd(3) 97 Η H S〇2CH2C〇〇Et 3-CF3 H l-AI-FVrd(3) 98 Η H S02CH2C00Et 2-OEt H 1-Ai-Pyrd(3) 99 Η H S02CH2C00Et 3-OMe H 1 -AI-Pyrcl(3) 100 Η H S〇2CH2C〇〇Et 2-CONH2 H l-AI-Pyrd(3) 101 Η H S〇2CH2C〇〇Et 3-C〇NH2 H l-AI-Fyrd(3) 102 Η H S〇2CH2C〇〇Et 3-F .5-F l-AI-Pyrd(3) 103 Η H S02CH2C00Et 3-C1 5-C1 l-AI-Pyrd(3) 104 Η H S〇2CH2C〇〇Et 3-Me 5-Me l-AI-PyTd(3) 105 Η H S〇2CH2C〇〇Et 3-C1 5-CONH2 l-AI-Pyrd(3) 106 Η H S〇2CH2C〇〇Et 2-Me 5-CONH2 l-AI-Pyrd(3) 107 Η H S02CH2C00Et 3-Me 5-CONH2 l-AI-Pyrd(3) 108 Η H S〇2CH2C〇〇Et 3-CONH2 5-CONH2 l-AI-Pyrd(3) 109 Η F S02CH2C00Et H H l-AI-Pyrd(3) 110 Η Cl S02CH2C00Et H H l-AI-Pyrd(3) 111 Η Me S02CH2C00Et H H l-AI-Pyrd(3) 112 Η Et S02CH2C00Et H H l-AI-Pyrdp) 113 2-F H S02CH2C00Et H H l-AI-Pyrd(3) 114 4-F H S02CH2C00Et H H l-AI-Pyrd(3) 115 5-F H S02CH2C00Et H H l-AI-Pyrd(3) 116 6-F H S〇2CH2C〇〇Et H H 1 - AI-Pyrd(3) 117 2-C1 H S〇2CH2C〇〇Et H H l-AI-FVrd(3) 118 6-C1 H S02CH2C00Et H H l-Al-P>Td(3) 119 4-Me H S〇2CH2C〇〇Et H H l-AI-Pyrd(3) 120 6-Me H S〇2CH2C〇〇Et H H 1-ΑΙ-Ρντά(3) 121 5-Et H S〇2CH2C〇〇Et H H l-AI-Pyrd(3) 122 6-Pr H SQ2CH2COOEt H H 1-ΑΙ-Ρντά(3) --------------裝—— (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -23- . 1226886 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（ ) 1 1 1 1 123 2-OH Η S〇2CH2C〇〇Et H H l-AI-Pyrd(3) 1 1 124 4-OH Η S02CH2C00Et H H l-AI-Pyrd(3) 1 1 125 5-OH Η S〇2CH2C〇〇Et H H l-AI-Pyrd(3) 1 1 1 126 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et H H 1 Λ[-Γνη1(、’、）請先 1 1 127 Η Η S〇2CH2C〇〇Pr H H l-AI-Pyrd(3) 閱讀背面之 1 1 128 Η Η S〇2CH2C〇〇Bu H H l-AI-PvTd(3) 1 1 129 Η Η S〇2CH2C〇〇Pn H H l-AI-Pyrd(3) 注意 1 1 1 130 Η Η S〇2CH2C〇〇Hx H H l-AI-Pyrd(3) 爭 1· :裝頁 1 131 132 Η Η Η Η S〇2(CH2)2C〇〇Me S〇2(CH2)2C〇〇Et H H H H l-AI-Pyrd(3) l-AI-Pyrd(3) 133 Η Η S02(CH2)2C00Pr H H l-AI-Pyrd(3) 1 1 134 Η Η S02(CH2)2COOBu H H l-AI-Pyrd(3) 1 1 1 135 Η Η S02(CH2)2COOPn H H l-AI-Pyrd(3) 1 1 136 Η Η S02(CH2)2COOHx H H l-AI-Pyrd(3) i 137 Η Η s〇2ch2c〇〇h H H l-AI-Pyrd(3) 1 1 138 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-F H l-AI-Pyrd(3) 1 1 1 139 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-C1 H 1 番 Pyrd(3) 1 1 1 140 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-C1 H l-AI-Pyrd(3) 1 if 141 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-Me H l-AI-Pyrd(3) 1 1 142 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-Me H l-AI-Pyrd(3) 1 1 1 143 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-Et H 1-ΑΙ-Ρντά(3) 1 1 1 144 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-CF3 H l-AI-Pyrd(3) 1 1 145 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-OMe H l-AI-Pyrd(3) 1 1 146 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-OEt H l-AI-Pyrd(3) 1 1 1 147 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-C〇NH2 H l-AI-Pyrd(3) 1 1 1 148 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-CONH2 H l-AI-Pyrd(3) 1 1 1 149 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-F 5-F l-AI-P>Td(3) 1 1 150 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-C1 5-C1 l-AI-Pyrd(3) 1 1 151 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-Me 5-Me l-AI-Pvrd(3) 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐）一29"- 1226886 A7 B7 五、發明說明（j ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 152 Η H S〇2CH2C〇〇H 3-Ci 5-CONH2 l-AI-Pyrd(3) 153 Η H s〇2ch2c〇〇h 2-Me 5-C〇NH2 l-AI-Pyrd(3) 154 Η H s〇2ch2c〇〇h 3-Me 5-C〇NH2 1-ΑΙ-Ρντά(3) 155 Η H s〇2ch2c〇〇h 3-CONH2 5-C〇NH2 l-AI-Fyrd(3) 156 Η F s〇2ch2c〇〇h H U l-Al-IVal(o) 157 Η Cl s〇2ch2c〇〇h H H l-AI-Pyrd(3) 158 Η Me s〇2ch2c〇〇h H H 1-ΑΙ-Ρντά(3) 159 Η Et s〇2ch2c〇〇h H H l-AI-P>Td(3) 160 2-F H s〇2ch2c〇〇h H H l-AI-Pyrd(3) 161 4-F H s〇2ch2c〇〇h H H l-AI-Pyrd(3) 162 5-F H s〇2ch2c〇〇h H H l-AI-Pyrd(3) 163 6-F H s〇2ch2c〇〇h H H l-AI-Pyrd(3) 164 2-C1 H s〇2ch2c〇〇h H H l-AI-Pyrd(3) 165 6-C1 H s〇2ch2c〇〇h H H l-AI-Pyrd(3) 166 4-Me H s〇2ch2c〇〇h H H l-AI-Pyrd(3) 167 6-Me H s〇2ch2c〇〇h H H l-AI-Pyrd(3) 168 5-Et H s〇2ch2co〇h H H l-AI-Pyrd(3) 169 6-Pr H s〇2ch2c〇〇h H H l-AI-Pyrdp) 170 2-OH H s〇2ch2c〇〇h H H l-AI-PyTd(3) 171 4-OH H s〇2ch2c〇〇h H H l-AI-Pyrd(3) 172 5-OH H s〇2ch2c〇〇h H H l-AI-Pyrd(3) 173 6-OH H s〇2ch2c〇〇h H H · l-AI-Pyrd(3) 174 H H s〇2ch2c〇〇h H H l-AI-Pyrd(3) 175 H H s〇2ch2c〇〇h H H l-AI-PvTd(3) 176 H H S02(CH2)2COOH H H l-AI-Pyrd(3) /177 H H H H H l-AI-Pip(4) 178 H H H 2-F H l-AI-Pip(4) 179 H H H 3-F H l-AI-Pip(4) 180 H H H 2-C1 H l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -30- i裝 . 1226886 A7 B7 五、發明說明（w) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 181 Η Η Η 3-C1 H l-AI-Pip(4) 182 Η Η Η 2-Βγ H l-AI-Pip(4) 183 Η Η Η 3-Βγ H l-AI-Pip(4) 184 Η Η Η 2-1 H 1 -AI-Pip(4) 185 Η Η Η 3-1 H l-AI-Pip(4) 186 Η Η Η 2-Me H l-AI-Pip(4) 187 Η Η Η 3-Me H l-AI-Pip(4) 188 Η Η Η 2-Et H l-AI-Pip(4) 189 Η Η Η 3-Et H l-AI-Pip(4) 190 Η Η Η 2-Pr H l-AI-Pip(4) 191 Η Η Η 3-Pr H l-AI-Pip(4) 192 Η Η Η 2-Bu H l-AI-Pip(4) 193 Η Η Η 3-Bu H l-AI-Pip(4) 194 Η Η Η 2-Pn H l-AI-Pip(4) 195 Η Η Η 3-Pn H l-AI-Pip(4) 196 Η Η Η 2-Hx H l-AI-Pip(4) 197 Η Η Η 3-Hx H l-AI-Pip(4) 198 Η Η Η 2-CF3 H l-AI-Pip(4) 199 Η Η Η 3-CF3 H l-AI-Pip(4) 200 Η Η Η 2-OMe H l-AI-Pip(4) 201 Η Η Η 3-OMe H l-AI-Pip(4) 202 Η Η Η 2-OEt H l-AI-Pip(4) 203 Η Η Η 3-OEt H l-AI-Pip(4) 204 Η Η Η 2-COOH H l-AI-Pip(4) 205 Η Η Η 3-COOH H l-AI-Pip(4) 206 Η Η Η 2-COOMe H l-AI-Pip(4) 207 Η Η Η 3-COOMe H l-AI-Pip(4) 208 Η Η Η 2-COOEt H l-AI-Pip(4) 209 Η Η Η 3-COOEt H l-AI-Pip(4) --------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項 1!^寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -31- 1226886 A7 B7

五、發明說明（V 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 210 Η Η Η 2-COOPr H 1-Al-Pip(4) 211 Η Η Η 3-COOPr H l-AI-Pip(4) 212 Η Η Η 2-COOBu H l-AI-Pip(4) 213 Η Η Η 3-COOBu H l-AI-Pip(4) 214 Η Η Η 2-COOPn H l-AI-Pip(4) 215 Η Η Η 3-COOPn H l-AI-Pip(4) 216 Η Η Η 2-COOHx H l-AI-Pip(4) 217 Η Η Η 3-COOHx H l-AI-Pip(4) 218 Η Η Η 2-C〇NH2 H l-AI-Pip(4) 219 Η Η Η 3-CONH2 H l-AI-Pip(4) 220 Η Η Η 2-CONHMe H l-AI-Pip(4) 221 Η Η Η 3-CONHMe H l-AI-Pip(4) 222 Η Η Η 2-CONHEt H l-AI-Pip(4) 223 Η Η Η 3-CONHEt H l-AI-Pip(4) 224 Η Η Η 2-C〇N_2 H 1-ΑΙ-Ρίρ(4) 225 Η Η Η 3-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 226 Η Η Η 2-C〇N(Me)Et H 1 - AI-Pip(4) 227 Η Η Η 3-CON(Me)Et H l-AI-Pip(4) 228 Η Η Η 2>CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 229 Η Η Η 3>CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 230 Η Η Η 3-F 5-F l-AI-Pip(4) 231 Η Η Η 3-C1 5-C1 l-AI-Pip(4) 232 Η Η Η 3-Me 5-Me l-AI-Pip(4) 233 Η Η Η 3-C1 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 234 Η Η Η 2-Me 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 235 Η Η Η 3-Me 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 236 Η Η Η 3-CONHo 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 237 Η Η Me H H l-AI-Pip(4) 238 Η Η Me 2-F H l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項一I 裝—— π寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）一 32- 1226886 A7 B7 五、發明說明（^ ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 239 Η Η Me 3-F H l-AI-Pip(4) 240 Η Η Me 2-C1 H l-AI-Pip(4) 241 Η Η Me 3-C1 H l-AI-Pip(4) 242 Η Η Me 2-Br H l-AI-Pip(4) 243 Η Η Me 3-Br H l-AI-Pip(4) 244 Η Η Me 2-1 H l-AI-Pip(4) 245 Η Η Me 3-1 H l-AI-Pip(4) 246 Η Η Me 2-Me H l-AI-Pip(4) 247 Η Η Me 3-Me H l-AI-Hp(4) 248 Η Η Me 2-Et H l-AI-Pip(4) 249 Η Η Me 3-Et H l-AI-Pip(4) 250 Η Η Me 2-Pr H l-AI-Pip(4) 251 Η Η Me 3-Pr H l-AI<Pip(4) 252 Η Η Me 2-Bu H l-AI-Pip(4) 253 Η Η Me 3-Bu H l-AI-Pip(4) 254 Η Η Me 2-Pn H l-AI-Pip(4) 255 Η Η Me 3-Pn H l-AI-Pip(4) 256 Η Η Me 2-Hx H l-AI-Pip(4) 257 Η Η Me 3-Hx H l-AI-Pip(4) 258 Η Η Me 2-CF3 H l-AI-Pip(4) 259 Η Η Me 3~CF3 H l-AI-Pip(4) 260 Η Η Me 2-OMe H l-AI-Pip(4) 261 Η Η Me 3-OMe H l-AI-Pip(4) 262 Η Η Me 2-OEt H 1-Al-Pip(4) 263 Η Η Me 3-OEt H l-AI-Pip(4) 264 Η Η Me 2-COOH H l-AI-Pip(4) 265 Η Η Me 3-COOH H l-AI-Pip(4) 266 Η Η Me 2-COOMe H l-AI-Pip(4) 267 Η Η Me 3-COOMe H l-AI-Pip(4) 裝--- (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） . 1226886 A7 B7 五、發明說明（P ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 268 Η Η Me 2-COOEt H l-AI-Pip(4) 269 Η Η Me 3-COOEt H l-AI-Pip(4) 270 Η Η Me 2-COOPr H l-/VI-Pip(4) 271 Η Η Me 3-COOPr H l-AI-Pip(4) 272 Η Η Me 2-COOBu H I-/Vl-Pip(4) 273 Η Η Me 3-COOBu H l-AI-Pip(4) 274 Η Η Me 2-COOPn H l-AI-Pip(4) 275 Η Η Me 3-COOPn H l-AI-Pip(4) 276 Η Η Me 2-COOHx H l-AI-Pip(4) 277 Η Η Me 3-COOHx H l-AI-Pip(4) 278 Η Η Me 2-CONH2 H l-AI-Pip(4) 279 Η Η Me 3-CONH2 H l-AI-Pip(4) 280 Η Η Me 2-CONHMe H l-AI-Pip(4) 281 Η Η Me 3-CONHMe H l-AI-Pip(4) 282 Η Η Me 2-CONHEt H l-AI-Pip(4) 283 Η Η Me 3-CONHEt H l-AI-Pip(4) 284 Η Η Me 2-CON(Me)2 H l-AI-Pip(4) 285 Η Η Me 3-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 286 Η Η Me 2-C〇N(Me)Et H l-AI-Pip(4) 287 Η Η Me 3-CON(Me)Et H l-AI-Pip(4) 288 Η Η Me 2-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 289 Η Η Me 3-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 290 Η Η Me 3-F 5-F l-AI-Pip(4) 291 Η Η Me 3-C1 5-C1 l-AI-Pip(4) 292 Η Η Me 3-Me 5-Me l-AI-Pip(4) 293 Η Η Me 3-C1 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 294 Η Η Me 2-Me 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 295 Η Η Me 3-Me 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 296 Η Η Me 3-C〇NH2 5-CONH2 l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事Z 裝--- Γ填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） — 34— 訂： 1226886 A7 B7 五、發明說明（w) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 297 Η Η Et H H l-AI-Pip(4) 298 Η Η Et 2-F H l-AI-Pip(4) 299 Η Η Et 3-F H l-AI-Pip(4) 300 Η Η Et 2-C1 H l-AI-Pip(4) 301 Η Η Et 3-C1 H 1-Al-Pip(4) 302 Η Η Et 2-Br H l-AI-Pip(4) 303 Η Η Et 3-Br H l-AI-Pip(4) 304 Η Η Et 2-1 H l-AI-Pip(4) 305 Η Η Et 3-1 H l-AI-Pip(4) 306 Η Η Et 2-Me H l-AI-Pip(4) 307 Η Η Et 3-Me H l-AI-Pip(4) 308 Η Η Et 2-Et H l-AI-Pip(4) 309 Η Η Et 3-Et H 1-/\I-Pip(4) 310 Η Η Et 2-Pr H l-AI-Pip(4) 311 Η Η Et 3-Pr H l-AI-Pip(4) 312 Η Η Et 2<Bu H l-AI-Pip(4) 313 Η Η Et 3-Bu H l-AI-Pip(4) 314 Η Η Et 2-Pn H l-AI-Pip(4) 315 Η Η Et 3-Pn H 1-/\I-Pip(4) 316 Η Η Et 2-Hx H l-AI-Pip(4) 317 Η Η Et 3-Hx H l-AI-Pip(4) 318 Η Η Et 2-CF3 H l-AI-Pip(4) 319 Η Η Et 3-CF3 H l-AI-Pip(4) 320 Η Η Et 2-OMe H l-AI-Pip(4) 321 Η Η Et 3-OMe H 1-ΑΙ-Ρίρ(4) 322 Η Η Et 2-OEt H l-AI-Pip(4) 323 Η Η Et 3-OEt H l-AI-Pip(4) 324 Η Η Et 2-COOH H 1-Al-Pip(4) 325 Η Η Et 3-COOH H l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事^ 裝—— f填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） _35- .. 1226886 A7 B7 五、發明說明（从）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 326 Η Η Et 2-COOMe H l-AI>Pip(4) 327 Η Η Et 3-COOMe H l-AI-Pip(4) 328 Η Η Et 2-COOEt H l-AI-Pip(4) 329 Η Η Et 3-COOEt H l-AI-Pip(4) 330 Η Η Et 2-COOPr 11 1-Λ1-Ριρ(4) 331 Η Η Et 3-COOPr H l-AI-Pip(4) 332 Η Η Et 2-COOBu H l-AI-Pip(4) 333 Η Η Et 3-COOBu H l-AI-Pip(4) 334 Η Η Et 2-COOPn H l-AI-Pip(4) 335 Η Η Et 3-COOPn H 1-Al-Pip(4) 336 Η Η Et 2-COOHx H l-AI-Pip(4) 337 Η Η Et 3-COOHx H l-AI-Pip(4) 338 Η Η Et 2-C〇NH2 H l-AI>Pip(4) 339 Η Η Et 3 - C〇NH2 H l-AI-Pip(4) 340 Η Η Et 2-CONHMe H l-AI-Pip(4) 341 Η Η Et 3-CONHMe H l-AI-Pip(4) 342 Η Η Et 2-CONHEt H l-AI-Pip(4) 343 Η Η Et 3-CONHEt H l-AI-Pip(4) 344 Η Η Et 2-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 345 Η Η Et 3-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 346 Η Η Et 2-CON(Me)Et H l-AI-Pip(4) 347 Η Η Et 3-CON(Me)Et H l-AI-Pip(4) 348 Η Η Et 2-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 349 Η Η Et 3-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 350 Η Η Et 3-F 5-F l-AI-Pip(4) 351 Η Η Et 3-C1 5-C1 l-AI-Pip(4) 352 Η Η Et 3-Me 5-Me l-AI-Pip(4) 353 Η Η Et 3-C1 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 354 Η Η Et 2-Me 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -36- 裝訂· 1226886 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（ ^ ) 1 1 1 355 Η Η Et 3-Me 5-CONH2 l-AI>Pip(4) 1 1 356 Η Η Et 3-C〇NH2 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 1 1 357 Η Η Pr H H l-/-VI-Pip(4) 1 1 1 ^ 358 Η Η iPr H H l-AI-Pip(4) 請屋 1 1 359 Η Η iPr 2-F H i-/Vl-Pip(4) 先閱 1 I 讀 1 I 360 Η Η iPr 3-F H l-AI-Pip(4) 背面 1 361 Η Η iPr 2-C1 H l-AI-Pip(4) 之注 1 1 I 362 Η Η iPr 3-C1 H 1~AI-Pip(4) 意事 1 1 1 363 Η Η iPr 2-Br H l-AI-Pip(4) 364 Η Η iPr 3-Br H l-AI-Pip(4) 本裝 365 Η Η iPr 2-1 H l-AI-Pip(4) 頁 i 1 366 Η Η iPr 3-1 H l-AI-Pip(4) 1 1 1 367 Η Η iPr 2-Me H l-AI-Pip(4) 1 1 1 368 Η Η iPr 3-Me H l-AI-Pip(4) η 369 Η Η iPr 2-Et H l-AI-Pip(4) i 1 370 Η Η iPr 3-Et H l-AI-Pip(4) 1 1 I 371 Η Η iPr 2-Pr H l-AI-Pip(4) 1 1 372 Η Η iPr 3-Pr H l-AI-Pip(4) 1 hk 373 Η Η iPr 2-Bu H l-AI-Pip(4) 1 374 Η Η iPr 3-Bu H l-AI-Pip(4) 1 1 1 375 Η Η iPr 2-Pn H l-AI-Pip(4) 1 I 1 376 Η Η iPr 3-Pn H l-AI-Pip(4) 1 1 377 Η Η iPr 2-Hx H l-AI-Pip(4) 1 1 378 Η Η iPr 3-Hx H l-AI-Pip(4) 1 1 379 Η Η iPr 2-CF3 H l-AI-Pip(4) 1 1 1 380 Η Η iPr 3-CF3 H l-AI-Pip(4) 1 1 381 Η Η iPr 2-OMe H l-AI-Pip(4) 1 1 382 Η Η iPr 3-OMe H l-AI-Pip(4) 1 1 383 Η Η iPr 2-OEt H l-AI-Pip(4) 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -37- 1226886 A7 B7 五、發明說明（砧）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 384 Η Η iPr 3-OEt H l-AI-Pip(4) 385 Η Η iPr 2-C〇〇H H l-AI-Pip(4) 386 Η Η iPr 3-COOH H l-AI-Pip(4) 387 Η Η iPr 2-COOMe H l-AI-Pip(4) 388 Η Η iPr 3-COOMe H 1-/Vl-Pip(4) 389 Η Η iPr 2-COOEt H l-AI-Pip(4) 390 Η Η iPr 3-COOEt H l-AI-Pip(4) 391 Η Η iPr 2-COOPr H l-AI-Pip(4) 392 Η Η iPr 3-COOPr H l-AI-Pip(4) 393 Η Η iPr 2-COOBu H l-AI-Pip(4) 394 Η Η iPr 3-COOBu H l-AI-Pip(4) 395 Η Η iPr 2-COOPn H l-AI-Pip(4) 396 Η Η iPr 3-COOPn H l-AI-Pip(4) 397 Η Η iPr 2-COOHx H 1-ΑΙ-Ρίρ(4) 398 Η Η iPr 3-COOHx H l-AI-Pip(4) 399 Η Η iPr 2-CONH2 H l-AI-Pip(4) 400 Η Η i?r 3-CONH2 H l-AI-Pip(4) 401 Η Η iPr 2-CONHMe H l-AI-Pip(4) 402 Η Η iPr 3-CONHMe H l-AI-Pip(4) 403 Η Η iPr 2-CONHEt H l-AI-Pip(4) 404 Η Η iPr 3-CONHEt H l-AI-Pip(4) 405 Η Η iPr 2-CON(Me)2 H 1-Al-Pip(4) 406 Η Η iPr 3-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 407 Η Η iPr 2-C〇_e)Et H l-AI-Pip(4) 408 Η Η iPr 3-CON(Me)Et H l-AI-Pip(4) 409 Η Η iPr 2-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 410 Η Η iPr 3-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 411 Η Η iPr 3-F 5-F l-AI-Pip(4) 412 Η Η iPr 3-C1 5-C1 l-AI-Pip(4) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） _38- (請先閱讀背面之注意事^ -丨裝--- P寫本頁) 1226886 A7 B7 五、發明說明（的）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 413 Η Η iPr 3-Me 5-Me l-AI-Pip(4) 414 Η Η iPr 3-C1 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 415 Η Η iPr 2-Me 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 416 Η Η iPr 3-Me 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 417 Η Η iPr 3-C〇NH2 5-CONI^ 418 6-ΟΗ Η iPr H H l-AI-Pip(4) 419 6-ΟΗ Η iPr 2-F H l-AI-Pip(4) 420 6-ΟΗ Η iPr 3-F H l-AI-Pip(4) 421 6-ΟΗ Η iPr 2-C1 H l-AI-Pip(4) 422 6-ΌΗ Η iPr 3-C1 H l-AI-Pip(4) 423 6-ΟΗ Η iPr 2-Br H l-AI-Pip(4) 424 6-ΟΗ Η iPr 3-Br H l-AI-Pip(4) 425 6-ΟΗ Η iPr 2-1 H l-AI-Pip(4) 426 6-ΟΗ Η iPr 3-1 H l-AI-Pip(4) 427 6-ΟΗ Η iPr 2-Me H l-AI-Pip(4) 428 6^0Η Η iPr 3-Me H l-AI-Pip(4) 429 6-ΟΗ Η iPr 2-Et H l-AI-Pip(4) 430 6-ΟΗ Η iPr 3-Et H l-AI-Pip(4) 431 6-ΟΗ Η iPr 2-Pr H l-AI-Pip(4) 432 6-ΟΗ Η iPr 3-Pr H l-AI-Pip(4) 433 6-ΟΗ Η iPr 2-Bu H l-Al>Pip(4) 434 6-ΟΗ Η iPr 3-Bu H l-AI-Pip(4) 435 6-ΟΗ Η iPr 2-Pn H l-AI-Pip(4) 436 6-ΟΗ Η iPr 3-Pn H l-AI-Pip(4) 437 6-ΟΗ Η iPr 2-Hx H l-AI-Pip(4) 438 6-ΟΗ Η iPr 3-Hx H l-AI-Pip(4) 439 6-ΟΗ Η iPr 2-CF3 H l-AI-Pip(4) 440 6-ΟΗ Η iPr 3-CF3 H l-AI-Pip(4) 441 6-ΟΗ Η iPr 2-OMe H l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事^^填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -39- 裝 . 1226886 A7 B7 五、發明說明（W ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 442 6-ΟΗ Η iPr 3-OMe H 1-Al-Pip(4) 443 6-ΟΗ Η iPr 2-OEt H l-AI-Pip(4) 444 6-ΟΗ Η iPr 3-OEt H l-AI-Pip(4) 445 6-ΟΗ Η iPr 2-COOH H 1-Al-Pip(4) 446 6«ΟΗ Η iPr 3-COOH H 1-Al-Pip(4) 447 6-ΟΗ Η iPr 2-COOMe H l-AI-Pip(4) 448 6-ΟΗ Η iPr 3-COOMe H 1-Al-Pip(4) 449 6-ΟΗ Η iPr 2-COOEt H l-AI-Pip(4) 450 6-ΟΗ Η iPr 3-COOEt H l-AI-Pip(4) 451 6-ΟΗ Η iPr 2-COOPr H l-AI-Pip(4) 452 6-ΟΗ Η iPr 3-COOPr H l-AI-Pip(4) 453 6-ΟΗ Η iPr 2-COOBu H l-AI-Pip(4) 454 6-ΟΗ Η iPr 3-COOBu H l-AI-Pip(4) 455 6-ΟΗ Η iPr 2-COOPn H l-AI-Pip(4) 456 6·〇Η Η iPr 3-COOPn H 1-ΑΙ-Ρίρ(4) 457 6-ΟΗ Η iPr 2-COOHx H l-AI-Pip(4) 458 6-ΟΗ Η iPr 3-COOHx H l-AI-Pip(4) 459 6-ΟΗ Η. iPr 2-CONH2 H l-AI-Pip(4) 460 6-ΟΗ Η iPr 3-CONH2 H 1-ΑΙ-Ρίρ(4) 461 6-ΟΗ Η iPr 2-C〇NHMe H l-AI-Pip(4) 462 6-ΟΗ Η iPr 3-CONHMe H 1 - AI-Pip(4) 463 6-ΟΗ Η iPr 2-CONHEt H l-AI-Pip(4) 464 6 -〇Η Η iPr 3>CONHEt H l-AI-Pip(4) 465 6-ΟΗ Η iPr 2-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 466 6-ΟΗ Η iPr 3-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 467 6-ΟΗ Η iPr 2-CON{Me)Et H l-AI-Pip(4) 468 6-ΟΗ Η iPr 3-CON(Me)Et H l-AI-Pip(4) 469 6-ΟΗ Η iPr 2-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 470 6-ΟΗ Η iPr 3-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）一4〇- (請先閱讀背面之注音？事3填寫本頁) ί裝 1226886 A7 B7 五、發明說明（β ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 471 Η Η Bu H H l-AI-Pip(4) 472 Η Η iBu H H l-AI-Pip(4) 473 Η Η sBu H H l-AI-Pip(4) 474 Η Η tBu H H l-AI-Pip(4) 475 Η Η Pn II H i-Al-Pip(4) 476 Η Η Hx H H 1 -AI-Pip(4) 477 Η Η ch2〇h H H l-AI-Pip(4) 為78 Η Η (ch2)2oh H H l-AI-Pip(4) 479 Η Η (CH2)2OH 2-F H l-AI-Pip(4) 480 Η Η (CH2)2OH 3-F H l-AI-Pip(4) 481 Η Η (ch2)2〇h 2-C1 H l-AI-Pip(4) 482 Η Η (ch2)2〇h 3-C1 H l-AI-Pip(4) 483 Η Η (ch2)2oh 2-Br H l-/VI-Pip(4) 484 Η Η (ch2)2oh 3-Br H l-AI~Pip(4) 485 Η Η (ch2)2oh 2-1 H l-AI-Pip(4) 486 Η Η (ch2)2〇h 3-1 H l-AI-Pip(4) 487 Η Η (ch2)2〇h 2-Me H l-AI-Pip(4) 488 Η Η (ch2)2oh 3-Me H l-AI-Pip(4) 489 Η Η (ch2)2oh 2-Et H l-AI-Pip(4) 490 * Η Η (ch2)2〇h 3-Et H l-AI-Pip(4) 491 Η Η (ch2)2〇h 2-Pr H l-AI-Pip(4) 492 Η Η (ch2)2〇h 3-Pr H l-AI-Pip(4) 493 Η Η (ch2)2〇h 2-Bu H l-AI-Pip(4) 494 Η Η (ch2)2oh 3-Bu H l-AI-Pip(4) 495 Η Η (ch2)2〇h 2-Pn H l-AI-Pip(4) 496 Η Η (CH2)2OH 3-Pn H l-AI-Pip(4) 497 Η Η (ch2)2〇h 2-Hx H l-AI-Pip(4) 498 Η Η (CH2)2OH 3-Hx H l-AI-Pip(4) 499 Η Η (CH2)2OH 2-CF3 H l-AI-Pip(4) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） —41 — (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) 裝 .. 丨線. 1226886 A7 B7 4^ ) (CH2)2OH (CH2)2OH (ch2)2oh (CH2)2OH (ch2)2oh (CH2)2OH (ch2)2〇h (CH2)2OH (CH2)2OH (ch2)2〇h (ch2)2oh (ch2)2〇h (CH2)2OH (ch2)2〇h (CH2)2〇H (CH2)2〇H (ch2)2〇h (ch2)2oh (ch2)2〇h (ch2)2〇h (CH2)2OH (CH,)2OH (ch2)2oh (ch2)2oh (CH2)2OH (ch2)2〇h (ch2)2〇h (CH2)2OH (ch2)2oh 請先閱讀背 © 之注意事寫本頁經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（ 500 Η Η 501 Η Η 502 Η Η 503 Η Η 504 Η Η 505 Η Η 506 Η Η 507 Η Η 508 Η Η 509 Η Η 510 Η Η 511 Η Η 512 Η Η 513 Η Η 514 Η Η 515 Η Η 516 Η Η 517 Η Η 518 Η Η 519 Η Η 520 Η Η 521 Η Η 522 Η Η 523 Η Η 524 Η Η 525 Η Η 526 Η Η 527 Η Η 528 Η Η

3-CF3 H

2- OMe H

3- OMe H

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3- 〇Et H

2- C〇〇H H

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2- COOMe H

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2- COOHx H

3- COOHx H

2-C〇NH2 H 3-C〇NH2 H

2- CONHMe H

3- CONHMe H

2- CONHEt H

3- CONHEt H

2- C〇N(Me)2 H

3- CON(Me)2 H

2- C〇N(Me)Et H

3- C〇N(Me)Et H l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 1-Al-Pip(4) l-AI-Pip(4) 1-Al-Pip(4) 1 -AI~Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 1>AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 1-Al-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 1-Al-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（心）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 529 Η Η (CH2)2OH 2-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 530 Η Η (CH2)2OH 3-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 531 Η Η (CH2)2OH 3-F 5-F l-AI-Pip(4) 532 Η Η (ch2)2〇h 3-C1 5-C1 l-AI-Pip(4) 533 Η Η (CH2)2OH 3-Me 5-Me 1-Al-Fip(4) 534 Η Η (ch2)2〇h 3-C1 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 535 Η Η (ch2)2〇h 2-Me 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 536 Η Η (ch2)2〇h 3-Me 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 537 Η Η (ch2)2〇h 3-CONH2 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 538 Η Η (ch2)3oh H H l-AI-Pip(4) 539 Η Η (CH2)4OH H H l-AI-Pip(4) 540 Η Η (ch2)5〇h H H l-AI-Pip(4) 541 Η Η (ch2)6〇h H H l-AI-Pip(4) 542 Η Η ch2c〇〇h H H l-AI-Pip(4) 543 Η Η ch2c〇〇h 2<F H l-AI-Pip(4) 544 Η Η ch2c〇〇h 3-F H l-AI-Pip(4) 545 Η Η ch2c〇〇h 2-C1 H l-AI-Pip(4) 546 Η Η ch2c〇〇h 3-C1 H l-AI-Pip(4) 547 Η Η ch2c〇〇h 2-Br H l-AI-Pip(4) 548 Η Η ch2c〇〇h 3-Br H l-AI-Pip(4) 549 Η Η ch2c〇〇h 2-1 H l-AI-Pip(4) 550 Η Η ch2c〇〇h 3-1 H l-AI-Pip(4) 551 Η Η ch2c〇〇h 2-Me H l-AI-Pip(4) 552 Η Η ch2c〇〇h 3-Me H l-AI-Pip(4) 553 Η Η ch2c〇〇h 2-Et H l-AI-Pip(4) 554 Η Η ch2c〇〇h 3-Et H l-AI-Pip(4) 555 Η Η ch2c〇〇h 2-Pr H l-AI-Pip(4) 556 Η Η ch2c〇〇h 3-Pr H l-AI-Pip(4) 〇〇7 Η Η CH.COOH 2-Bu H l-AI-Pip(4) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -43- (請先閱讀背面之注意事項卸填寫本頁) 1226886 A7 B7 五、發明說明（4> ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 558 Η Η CH2C〇〇H 559 Η Η ch2c〇〇h 560 Η Η ch2c〇〇h 561 Η Η ch2c〇〇h 562 Η Η ch2c〇〇h 563 Η Η ch2c〇〇h 564 Η Η ch2c〇〇h 565 Η Η ch2c〇〇h 566 Η Η CH,COOH 567 Η Η CH2C〇〇H 568 Η Η ch2c〇〇h 569 Η Η ch2c〇〇h 570 Η Η ch2c〇〇h 571 Η Η ch2c〇〇h 572 Η Η ch2cooh 573 Η Η ch2c〇〇h 574 Η Η ch2c〇〇h 575 Η Η ch2c〇〇h 576 Η Η ch2c〇〇h 577 Η Η ch2c〇〇h 578 Η Η ch2c〇〇h 579 Η Η ch2c〇〇h 580 Η Η ch2c〇〇h 581 Η Η ch2c〇〇h 582 Η Η ch2cooh 583 Η Η ch2c〇〇h 584 Η Η ch2c〇〇h 585 Η Η ch2c〇〇h 586 Η Η ch2c〇〇h 3-Bu H l-AI-Pip(4) 2-Pn H l-AI-Pip(4) 3-Pn H l-AI-Pip(4) 2-Hx H 1-/M-Pip(4) 3-Hx H l-AI-Pip(4) 2-CF3 H l-AI-Pip(4) 3-CF3 H l-AI-Pip(4) 2-OMe H l-AI-Pip(4) 3-OMe H l-AI-Pip(4) 2-OEt H l-AI-Pip(4) 3-OEt H l-AI-Pip(4) 2-COOH H l-AI-Pip(4) 3-COOH H 1-Al-Pip(4) 2-COOMe H l-AI-Pip(4) 3-COOMe H l-AI-Pip(4) 2-C〇〇Et H l-AI-Pip(4) 3-COOEt H l-AI-Pip(4) 2-COOPr H l-AI-Pip(4) 3-COOPr H l-AI-Pip(4) 2-COOBu H l-AI-Pip(4) 3-COOBu H l-AI-Pip(4) 2-COOPn H l-AI-Pip(4) 3-COOPn H l-AI-Pip(4) 2-COOHx H l-AI-Pip(4) 3-COOHx H l-AI-Pip(4) 2-C〇NH2 H l-AI-Pip(4) 3-C〇NH2 H l-AI-Pip(4) 2-CONHMe H l-AI-Pip(4) 3-CONHMe H l-/VI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項翔填寫本頁) 5· 裝 .. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（心）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 587 Η Η CH2C〇〇H 2-CONHEt H l-AI-Pip(4) 588 Η Η ch2c〇〇h 3-CONHEt H l-AI-Pip(4) 589 Η Η ch2c〇〇h 2-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 590 Η Η ch2c〇〇h 3-CON(Me)2 H l-AI-Pip(4) 591 Η Η ch2c〇〇h 2-CON(Me)Et H l-AI-Pip(4) 592 Η Η ch2c〇〇h 3-C〇N(Me)Et H l-AI-Pip(4) 593 Η Η ch2c〇〇h 2-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 594 Η Η ch2c〇〇h 3-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 595 Η Η ch2c〇〇h 3-F 5-F l-AI-Pip(4) 596 Η Η ch2c〇〇h 3-C1 5-C1 l-AI-Pip(4) 597 Η Η ch2c〇〇h 3-Me 5-Me l-AI-Pip(4) 598 Η Η ch2c〇〇h 3-C1 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 599 Η Η ch2c〇〇h 2-Me 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 600 Η Η ch2c〇〇h 3-Me 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 601 Η Η ch2c〇〇h 3-CONH2 5-CONH2 1>AI-Pip(4) 602 6-ΟΗ Η ch2cooh H H l-AI-Pip(4) 603 6-ΟΗ Η ch2c〇〇h 2-F H l-AI-Pip(4) 604 6-ΟΗ Η ch2c〇〇h 3-F H l-AI-Pip(4) 605 6-ΟΗ Η ch2c〇〇h 2-C1 H l-AI-Pip(4) 606 6-ΟΗ Η ch2c〇〇h 3-C1 H l-AI-Pip(4) 607 6-ΟΗ Η ch2c〇〇h 2-Br H l-AI-Pip(4) 608 6-ΟΗ Η ch2c〇〇h 3-Br H l-AI-Pip(4) 609 6-ΟΗ Η ch2c〇〇h 2-1 H l-AI-Pip(4) 610 6-ΟΗ Η ch2c〇〇h 3-1 H l-AI-Pip(4) 611 6-ΟΗ Η ch2c〇〇h 2-Me H l-AI-Pip(4) 612 6-ΟΗ Η ch2c〇〇h 3-Me H l-AI-Pip(4) 613 6-ΟΗ Η ch2c〇〇h 2-Et H l-AI-Pip(4) 614 6-ΟΗ Η ch2c〇〇h 3-Et H l-AI-Pip(4) 615 6-ΟΗ Η ch2c〇〇h 2-Pr H l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項為填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -45一 -裝 1226886 A7 B7 五、發明說明（4 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 616 6-OH H CH2C〇〇H 3-Pr H l-AI-Pip(4) 617 6-OH H ch2c〇〇h 2-Bu H l-AI-Pip(4) 618 6-OH H ch2c〇〇h 3-Bu H l-AI-Pip(4) 619 6-OH H ch2c〇〇h 2-Pn H l-AJ-Pip(4) 620 6«OH H ch2c〇oh 3-Pn H l-AI-Pip(4) 621 6-OH H ch2c〇〇h 2-Hx H l-AI-Pip(4) 622 6-OH H ch2c〇〇h 3-Hx H 1-Al-Pip(4) 623 6-OH H ch2c〇〇h 2-CF3 H l-AI-Pip(4) 624 6-OH H ch2c〇〇h 3-CF3 H l-AI-Pip(4) 625 6-OH H ch2c〇〇h 2-OMe H l-AI-Pip(4) 626 6-OH H ch2c〇〇h 3-OMe H l-AI-Pip(4) 627 6-OH H ch2c〇〇h 2-OEt H l-AI-Pip(4) 628 6-OH H ch2c〇〇h 3-OEt H l-AI-Pip(4) 629 6-OH H ch2c〇〇h 2-COOH H l-AI-Pip(4) 630 6-OH H ch2c〇〇h 3-COOH H l-AI-Pip(4) 631 6-OH H ch2c〇〇h 2-COOMe H l-AI-Pip(4) 632 6-OH n ch2c〇〇h 3-COOMe H l-AI-Pip(4) 633 6-OH H ch2c〇〇h 2-COOEt H l-AI-Pip(4) 634 6-OH H ch2c〇〇h 3-COOEt H l-AI-Pip(4) 635 6-OH H ch2c〇〇h 2-COOPr H l-AI-Pip(4) 636 6-OH H ch2c〇〇h 3-COOPr H l-AI-Pip(4) 637 6-OH H ch2c〇〇h 2-COOBu H l-AI-Pip(4) 638 6-OH H ch2c〇〇h 3-COOBu H l-AI-Pip(4) 639 6-OH H ch2c〇oh 2-COOPn H l-AI-Pip(4) 640 6-OH H ch2c〇〇h 3-COOPn H l-AI-Pip(4) 641 6-OH H ch2c〇〇h 2-C〇〇Hx H l-AI-Pip(4) 642 6-OH H ch2c〇〇h 3-COOHx H 1-Al-Pip(4) 643 6-OH H ch2c〇〇h 2-C〇NH2 H l-AI-Pip(4) 644 6-OH H ch2c〇〇h 3-C〇NH2 H l-AI-Pip(4) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項填寫本頁) '3· 裝 1226886 A7 B7 五、發明說明（W ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 645 6-OH Η CH2C〇〇H 2-CONHMe H l-AI-Pip(4) 646 6-OH Η ch2c〇〇h 3-CONHMe H l-AI-Pip(4) 647 6-OH Η ch2c〇〇h 2-CONHEt H l-AI-Pip(4) 648 6-OH Η ch2c〇〇h 3-CONHEt H l-AI-Pip(4) 649 6-OH Η ch2c〇〇h 2-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 650 6-OH Η ch2c〇〇h 3-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 651 6-OH Η ch2c〇〇h 2-C〇N(Me)Et H l-AI-Pip(4) 652 6-OH Η ch2c〇〇h 3-C〇N(Me)Et H l-AI-Pip(4) 653 6-OH Η ch2c〇〇h 2-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 654 6-OH Η ch2c〇〇h 3-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 655 6-OH Η ch2c〇〇h 3-F 5-F l-AI-Pip(4) 656 6-OH Η ch2c〇〇h 3-C1 5-C1 l-AI-Pip(4) 657 6-OH Η ch2c〇〇h 3-Me 5-Me l-AI-Pip(4) 658 6-OH Η ch2c〇〇h 3-C1 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 659 6-OH Η ch2c〇〇h 2-Me 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 660 6-OH Η ch2c〇〇h 3-Me 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 661 6-OH Η ch2c〇〇h 3-CONH2 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 662 Η Η (CH2)2COOH H H l-AI-Pip(4) 663 Η Η (CH2)3COOH H H l-AI-Pip(4) 664 Η Η (ch2)4c〇〇h H H l-AI-Pip(4) 665 Η Η (CH2)5COOH H H l-AI-Pip(4) 666 Η Η (CH2)6COOH H H l-AI-Pip(4) 667 Η Η CH2C〇〇Me H H l-AI-Pip(4) /668 Η Η CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4) 669 Η Η CH2C〇〇Et 2-F H l-AI-Pip(4) 670 Η Η CH2C〇〇Et 3-F H l-AI-Pip(4) 671 Η Η CH2C〇〇Et 2-C1 H l-AI-Pip(4) 672 Η Η CH2C〇〇Et 3-C1 H l-AI-Pip(4) 673 Η Η CH2C〇〇Et 2-Br H 1-ΛΙ-Ριρ(4) (請先閱讀背面之注意事項今填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -47- » -裝 . 1226886 A7 B7 五、發明說明（4 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 674 Η Η CH2C〇〇Et 3-Br H l-AI-Pip(4) 675 Η Η CH2C〇〇Et 2-1 H l-AI-Pip(4) 676 Η Η CH2C〇〇Et 3-1 H l-AI-Pip(4) 677 Η Η CH2C〇〇Et 2-Me H l-AI-Pip(4) 678 Η Η CH2C〇〇Et 3-Me H l-AI-Pip(4) 679 Η Η CH2C〇〇Et 2-Et H l-AI-Pip(4) 680 Η Η CH2C〇〇Et 3-Et H l-AI-Pip(4) 681 Η Η CH2C〇〇Et 2-Pr H l-AI-Pip(4) 682 Η Η CH2C〇〇Et 3-Pr H l-AI-Pip(4) 683 Η Η CH2C〇〇Et 2-Bu H l-AI-Pip(4) 684 Η Η CH2C〇〇Et 3-Bu H l-AI-Pip(4) 685 Η Η CH2C〇〇Et 2-Pn H l-AI-Pip(4) 686 Η Η CH2C〇〇Et 3-Pn H l-AI-Pip(4) 687 Η Η CH2C〇〇Et 2-Hx H l-AI-Pip(4) 688 Η Η CH2C〇〇Et 3-Hx H l-AI-Pip(4) 689 Η Η CH2C〇〇Et 2-CF3 H l-AI-Pip(4) 690 Η Η CH2C〇〇Et 3-CF3 H l-AI-Pip(4) 691 Η Η CH2C〇〇Et 2-OMe H l-AI-Pip(4) 692 Η Η CH2C〇〇Et 3-OMe H l-AI-Pip(4) 693 Η Η CH2C〇〇Et 2-OEt H l-AI-Pip(4) 694 Η Η CH2C〇〇Et 3-OEt H l-AI-Pip(4) 695 Η Η CH2C〇〇Et 2-COOH H ‘ l-AI-Pip(4) 696 Η Η CH2C〇〇Et 3-C〇〇H H l-AI-Pip(4) 697 Η Η CH2C〇〇Et 2-COOMe H l-AI-Pip(4) 698 Η Η CH2C〇〇Et 3-COOMe H l-AI-Pip(4) 699 Η Η CH2C〇〇Et 2-COOEt H l-AI-Fip(4) 700 Η Η CH2C〇〇Et 3-COOEt H l-AI-Pip(4) 701 Η Η CH2C〇〇Et 2-COOPr H l-AI-Pip(4) 702 Η Η CH2C〇〇Et 3-COOPr H l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項哥填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（勿）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 703 Η Η • CH2C〇〇Et 2-COOBu H l-AI-Pip(4) 704 Η Η CH2C〇〇Et 3-COOBu H l-AI-Pip(4) 705 Η Η CH2C〇〇Et 2-COOPn H l-AI-Pip(4) 706 Η Η CH2C〇〇Et 3-COOPn H l-AI-Pip(4) 707 Η Η CH2C〇〇Et 2-COOHx H 1-Al-Pip(4) 708 Η Η CH2C〇〇Et 3-COOHx H l-AI-Pip(4) 709 Η Η CH2C〇〇Et 2-CONH2 H l-AI-Pip(4) 710 Η Η CH2C〇〇Et 3-CONH2 H l-AI-Pip(4) 711 Η Η CH2C〇〇Et 2-CONHMe H l-AI-Pip(4) 712 Η Η CH2C〇〇Et 3-CONHMe H l-AI-Pip(4) 713 Η Η CH2C〇〇Et 2-CONHEt H l-AI-Pip(4) 714 Η Η CH2C〇〇Et 3-CONHEt H l-AI-Pip(4) 715 Η Η CH2C〇〇Et 2-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 716 Η Η CH2C〇〇Et 3-CON(Me)2 H l-AI-Pip(4) 717 Η Η CH2C〇〇Et 2-C0N(Me)Et H l-AI-Pip(4) 718 Η Η C^COOEt 3-C0N(Me)Et H l-AI-Pip(4) 719 Η Η CH2C〇〇Et 2-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 720 Η Η CH2C〇〇Et 3-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 721 Η Η CH2C〇〇Et 3-F 5-F l-AI-Pip(4) 722 Η Η CH2C〇〇Et 3-C1 5-C1 l-AI-Pip(4) 723 Η Η CH2C〇〇Et 3-Me 5-Me l-AI-Pip(4) 724 Η Η CH2C〇〇Et 3-C1 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 725 Η Η CH2C〇〇Et 2-Me 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 726 Η Η CH2C〇〇Et 3-Me 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 727 Η Η CH2C〇〇Et 3-C〇NH2 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 728 6-ΟΗ Η CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4) 729 6-ΟΗ Η CH2C〇〇Et 2-F H l-AI-Pip(4) 730 6-ΟΗ Η CH2C〇〇Et 3-F H 1-ΑΙ-Ρίρ(4) 731 6-ΟΗ Η CH2C〇〇Et 2-C1 H l-AI-Pip(4) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -49- (請先閱讀背面之注意事項㈣填寫本頁) 3· 丨裝 . 1226886 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

五、發明說明) 732 6-OH H CH2C〇〇Et 733 6-OH H 734 6-OH H 735 6-OH H 736 6-OH H 737 6-OH H 738 6-OH H 739 6-OH H 740 6-OH H 741 6-OH H 742 6-ΌΗ H 743 6-OH H 744 6-OH H 745 6-〇H H 746 6-OH H 747 6-OH H 748 6-OH H 749 6-OH H 750 6-OH H 751 6-OH H 752 6-OH H 753 6-OH H 754 6-OH H 755 6-OH H 756 6-OH H 757 6-OH H 758 6-OH H 759 6-OH H 760 6-OH H CH2C〇〇Et CH2C〇〇Et CH2C〇〇Et CH2C〇〇Et CH2C〇〇Et CH2C〇〇Et CH2C〇〇Et CH2C〇〇Et CH2C〇〇Et CH2C〇〇Et CH2C〇〇Et CH2C〇〇Et CH2C〇〇Et CH2C〇〇Et CH2C〇〇Et CH2COOEt CH2C〇〇Et CH2C〇〇Et CH2C〇〇Et CH2C〇〇Et CH2C〇〇Et CH2C〇〇Et CH2C〇〇Et CH2C〇〇Et CH2C〇〇Et CH2C〇〇Et CH2C〇〇Et CH2C〇〇Et 3-C1 H l-AI-Pip(4) 2-Br H l-AI-Pip(4) 3-Br H l-AI-Pip(4) 2-1 H l-AI-Pip(4) 3-1 H l-AI-Pip(4) 2-Me H l-AI~Pip(4) 3-Me H l-AI-Pip(4) 2-Et H l-AI-Pip(4) 3-Et H l-AI-Pip(4) 2-Pr H l-AI-Pip(4) 3-Pr H l-AI-Pip(4) 2-Bu H l-AI-Pip(4) 3-Bu H l-/VI-Pip(4) 2-Pn H l-AI-Pip(4) 3-Pn H l-AI-Pip(4) 2-Hx H l-AI-Pip(4) 3-Hx H l-AI-Pip(4) 2-CF3 H l-AI-Pip(4) 3-CF3 H 1-Al-Pip(4) 2-OMe H l-AI-Pip(4) 3-OMe H l-AI-Pip(4) 2-OEt H l-AI-Pip(4) 3-OEt H l-AI-Pip(4) 2-COOH H l-AI-Pip(4) 3-COOH H l-AI-Pip(4) 2-COOMe H l-AI-Pip(4) 3-COOMe H l-AI-Pip(4) 2-COOEt H l-AI-Pip(4) 3-COOEt H l-AI-Pip(4) 填本頁請先閱讀背面之注意事項本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） •50- 1226886 A7 B7 五、發明說明（π ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 761 6-OH Η CH2C〇〇Et 2-COOPr H l-AI-Pip(4) 762 6-OH Η CH2C〇〇Et 3-COOPr H l-AI-Pip(4) 763 6-OH Η CH2C〇〇Et 2-COOBu H l-AI-Pip(4) 764 6-OH Η CH2C〇〇Et 3-COOBu H l-AI-Pip(4) 765 6-OH Η CH2C〇〇Et 2-COOPn H 1-ΑΙ-Ριρ(4) 766 6-OH Η CH2C〇〇Et 3-COOPn H l-AI-Pip(4) 767 6-OH Η CH2C〇〇Et 2-COOHx H l-AI-Pip(4) 768 6-OH Η CH2C〇〇Et 3-COOHx H l-AI-Pip(4) 769 6-OH Η CH2C〇〇Et 2-C〇NH2 H l-AI-Pip(4) 770 6-OH Η CH2C〇〇Et 3-CONH2 H l-AI-Pip(4) 771 6-OH Η CH2C〇〇Et 2-CONHMe H l-AI-Pip(4) 772 6-OH Η CH2C〇〇Et 3-CONHMe H l-AI-Pip(4) 773 6-OH Η CH2C〇〇Et 2-CONHEt H l-AI-Pip(4) 774 6-OH Η CH2C〇〇Et 3-CONHEt H l-AI-Pip(4) 775 6-OH Η CH2C〇〇Et 2-CON(Me)2 H l-AI-Pip(4) 776 6-OH Η CH2C〇〇Et 3-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 777 6-OH Η CH2C〇〇Et 2-CON(Me)Et H 1-Ai-Pip(4) 778 6-OH Η CH2C〇〇Et 3-CON(Me)Et H l-AI-Pip(4) 779 6-OH Η CH2C〇〇Et 2-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 780 6-OH Η CH2C〇〇Et 3-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 781 6-OH Η CH2C〇〇Et 3-F 5-F l-AI-Pip(4) 782 6-OH Η CH2C〇〇Et 3-C1 5-C1 l-AI-Pip(4) 783 6-OH Η CH2C〇〇Et 3-Me 5-Me l-AI-Pip(4) 784 6-OH Η CH2C〇〇Et 3-C1 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 785 6-OH Η CH2C〇〇Et 2-Me 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 786 6-OH Η CH2C〇〇Et 3-Me 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 787 6-OH Η CH2C〇〇Et 3-CONH, 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 788 Η Η CH(CH3)C〇〇Et H H l-AI-Pip(4) 789 Η Η CH(CH3)COOEt 2-F H l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項為填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） S· -裝 1226886 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明 790 Η 791 Η 792 Η 793 Η 794 Η 795 Η 796 Η 797 Η 798 Η 799 Η 800 Η 801 Η 802 Η 803 Η 804 Η 805 Η 806 Η 807 Η 808 Η 809 Η 810 Η 811 Η 812 Η 813 Η 814 Η 815 Η 816 Η 817 Η 818 Η (^ ) Η CH(CH3)COOEt Η CH(CH3)COOEt Η CH(CH3)COOEt Η CH(CH3)COOEt Η CH(CH3)C〇OEt Η CH(CH3)C〇〇Et Η CH(CH3)COOEt Η CH(CH3)COOEt Η CH(CH3)COOEt Η CH(CH3)COOEt Η CH(CH3)COOEt Η CH(CH3)COOEt Η CH(CH3)COOEt Η CH(CH3)COOEt Η CH(CH3)COOEt Η CH(CH3)C〇〇Et Η CH(CH3)COOEt Η CH(CH3)COOEt Η CH(CH3)COOEt Η CH(CH3)COOEt Η CH(CH3)COOEt Η CH(CH3)COOEt Η CH(CH3)COOEt Η CH(CH3)COOEt Η CH(CH3)COOEt Η CH(CH3)COOEt Η CH(CH3)COOEt Η CH(CH3)COOEt Η CH(CH3)COOEt 3-F 2- C1 3- C1 2- Βγ 3- Βγ 2-1 3-1 2- Me 3- Me 2- Et 3- Et 2- Pr 3- Pr 2- Bu 3- Bu 2- Pn 3- Pn 2- Hx 3- Hx 2- CF3 3- CF3 2- OMe 3- OMe 2- OEt 3- OEt 2- COOH 3- COOH 2- COOMe 3- COOMe

H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) i-/M-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 1-Al-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -再谊本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）一 52 — 1226886 A7 B7 五、發明說明（β ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 819 Η Η CH(CH3)COOEt 2-COOEt H l-AI-Pip(4) 820 Η Η CH(CH3)COOEt 3-COOEt H 1>AI-Pip(4) 821 Η Η CH(CH3)C〇〇Et 2-COOPr H l-AI>Pip(4) 822 Η Η CH(CH3)COOEt 3-COOPr H l-AI-Pip(4) 823 Η Η CH(CH3)COOEt 2-COOBu H l-AI-Pip(4) 824 Η Η CH(CH3)COOEt 3-COOBu H 1 -AI-Pip(4) 825 Η Η CH(CH3)COOEt 2-COOPn H l-AI-Pip(4) 826 Η Η CH(CH3)COOEt 3-COOPn H l-AI-Pip(4) 827 Η Η CH(CH3)COOEt 2-COOHx H l-AI-Pip(4) 828 Η Η CH(CH3)COOEt 3-COOHx H l-AI-Pip(4) 829 Η Η CH(CH3)COOEt 2-CONH2 H l-AI-Pip(4) 830 Η Η CH(CH3)COOEt 3-CONH2 H l-AI-Pip(4) 831 Η Η CH(CH3)COOEt 2-CONHMe H l-AI-Pip(4) 832 Η Η CH(CH3)COOEt 3-CONHMe H l-AI-Pip(4) 833 Η Η CH(CH3)COOEt 2-CONHEt •H l-AI-Pip(4) 834 Η Η CH(CH3)COOEt 3-CONHEt H l-AI-Pip(4) 835 Η Η CH(CH3)COOEt 2-CON(Me)2 H l-AI-Pip(4) 836 Η Η CH(CH3)COOEt 3-CON(Me)2 H l-AI-Pip(4) 837 Η Η CH(CH3)C〇〇Et 2-CON(Me)Et H l-AI-Pip(4) 838 Η Η CH(CH3)COOEt 3-CON(Me)Et H l-AI-Pip(4) 839 Η Η CH(CH3)COOEt 2-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 840 Η Η CH(CH3)COOEt 3-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 841 Η Η CH(CH3)COOEt 3-F 5-F l-AI-Pip(4) 842 Η Η CH(CH3)COOEt 3-C1 5-C1 1-Al-Pip(4) 843 Η Η CH(CH3)COOEt 3-Me 5 - Me l-AI-Pip(4) 844 Η Η CH(CH3)COOEt 3-C1 5-C〇NH2 1-Al-Pip(4) 845 Η Η CH(CH3)COOEt 2-Me 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 846 Η Η CH(CH3)COOEt 3-Me 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 847 Η Η CH(CH3)COOEt 3-CONH2 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -53- 1226886 A7 B7 五、發明說明（η ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 848 Η Η (CH2)2C〇〇Et H H 1-Al-Pip(4) ^849 Η Η (CH2)3COOEt H H l-AI-Pip(4) 850 Η Η (CH2)4COOEt H H l-AI-Pip(4) 851 Η Η (CH2)5C〇〇Et H H l-AI-Pip(4) 852 Η Η (CH2)6COOEt H H i-Al-Pip(4) 853 Η Η CH2C〇CH2C〇〇Me H H l-AI-Pip(4) 854 Η Η CH2C〇CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4) 855 Η Η CH2C〇CH2C〇〇Pr H H l-AI-Pip(4) 856 Η Η CH2C〇CH2C〇〇Bu H H l-AI-Pip(4) 857 Η Η CH2COCH2COOPn H H l-AI-Pip(4) 858 Η Η CH2C〇CH2C〇〇Hx H H l-AI-Pip(4) 859 Η Η (CH2)2COCH2COOEt H H l-AI-Pip(4) 860 Η Η (CH2)3COCH2COOEt H H l-AI-Pip(4) 861 Η Η (CH2)4C〇CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4) 862 Η Η (CH2)5C〇CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4) 863 Η Η (CH2)6C〇CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4) “864 Η Η Bn H H l-AI-Pip(4) 865 Η Η Bn 2-F H l-AI-Pip(4) 866 Η Η Bn 3-F H l-AI-Pip(4) 867 Η Η Bn 2-C1 H l-AI-Pip(4) 868 Η Η Bn 3-C1 H l-AI-Pip(4) 869 Η Η Bn 2-Br H l-AI-Pip(4) 870 Η Η Bn 3-Br H l-AI-Pip(4) 871 Η Η Bn 2-1 H l-AI-Pip(4) 872 Η Η Bn 3-1 H l-AI-Pip(4) 873 Η Η Bn 2-Me H l-AI-Pip(4) 874 Η Η Bn 3-Me H l-AI-Pip(4) 875 Η Η Bn 2-Et H l-AI-Pip(4) 876 Η Η Bn 3-Et H l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項#(填寫本頁) 項本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） _54一 1226886 A7 B7 五、發明說明（〇 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 877 Η Η Βη 2-Pr H l-AI-Pip(4) 878 Η Η Βη 3-Ρτ H l-AI-Pip(4) 879 Η Η Βη 2-Bu H l-AI-Pip(4) 880 Η Η Βη 3-Bu H l-AI-Pip(4) 881 Η Η Βη 2-Ρη H 1-Al-Pip(4) 882 Η Η Βη 3-Ρη H l-AI-Pip(4) 883 Η Η Βη 2-Ηχ H l-AI-Pip(4) 884 Η Η Βη 3-Ηχ H l-AI-Pip(4) 885 Η Η Βη 2-CF3 H l-AI-Pip(4) 886 Η Η Βη 3-CF3 H l-AI-Pip(4) 887 Η Η Βη 2-OMe H l-AI-Pip(4) 888 Η Η Βη 3-OMe H l-AI-Pip(4) 889 Η Η Βη 2-OEt H l-AI-Pip(4) 890 Η Η Βη 3-OEt H l-AI-Pip(4) 891 Η Η Βη 2-COOH H l-AI-Pip(4) 892 Η Η Βη 3-COOH H l-AI-Pip(4) 893 Η Η Βη 2-COOMe H l-AI-Pip(4) 894 Η Η Βη 3-COOMe H l-AI-Pip(4) 895 Η Η Βη 2-COOEt H l-AI-Pip(4) 896 Η Η Βη 3-COOEt H l-AI-Pip(4) 897 Η Η Βη 2-COOPr H l-AI-Pip(4) 898 Η Η Βη 3-COOPr H l-AI-Pip(4) 899 Η Η Βη 2-COOBu H l-AI-Pip(4) 900 Η Η Βη 3-COOBu H l-AI-Pip(4) 901 Η Η Βη 2-COOPn H l-AI-Pip(4) 902 Η Η Βη 3-COOPn H l-AI-Pip(4) 903 Η Η Βη 2-COOHx H l-AI-Pip(4) 904 Η Η Βη 3-COOHx H l-AI-Pip(4) 905 Η Η Βη 2-CONH2 H 1-/\I-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項却填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 55- -裝 1226886 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（Μ ) A7 B7 906 Η Η Βη 3-C〇NH2 H l-AI-Pip(4) 907 Η Η Βη 2-CONHMe H lrAI-Pip(4) 908 Η Η Βη 3-CONHMe H l-AI-Pip(4) 909 Η Η Βη 2-CONHEt H l-AI-Pip(4) 910 Η Η Βη 3-CUN111lL 11 1 mip(4) 911 Η Η Βη 2-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 912 Η Η Βη 3-C〇_e)2 H l-AI-Pip(4) 913 Η Η Βη 2-CON(Me)Et H l-AI-Pip(4) 914 Η Η Βη 3-CON(Me)Et H l-AI-Pip(4) 915 Η Η Βη 2-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 916 Η Η Βη 3-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 917 Η Η Βη 3-F 5-F l-AI-Pip(4) 918 Η Η Βη 3-C1 5-C1 l-AI-Pip(4) 919 Η Η Βη 3-Me 5-Me 1-AI - Pip(4) 920 Η Η Βη 3-C1 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 921 Η Η Βη 2-Me 5-CONH2 l-AI~Pip(4) 922 Η Η Βη 3-Me 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 923 Η Η Βη 3-C〇NH2 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 924 Η Η CH2Np(l) H H l-AI-Pip(4) 925 6-ΟΗ Η CH2Np(l) H H l-AI-Pip(4) 926 Η Η CH2Np(2) H H l-AI-Pip(4) 927 6-ΟΗ Η CH2Np(2) H H l-AI-Pip(4) 928 Η Η (CH2)2Ph H H l-AI-Pip(4) 929 6-ΟΗ Η (CH2)2Ph H H l-AI-Pip(4) 930 Η Η (CH2)2Np(l) H H l-AI-Pip(4) 931 6-ΟΗ Η (CH2)2Np(l) H H l-AI-Pip(4) 932 Η Η (CH2)2Np(2) H H l-AI-Pip(4) 933 6-ΟΗ Η (CH2)2Np(2) H H l-AI-Pip(4) 934 Η Η (CH2)3Ph H H l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項#(填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -56- 裝 · 1226886 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -57- 1226886 A7 B7 五、發明說明（A ) 964 Η H Ac 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 965 966 967 968 969 970 971 972 973 974 975 976 977 978 979 980 981 982 983 984 985 986 987 988 989 990 991 992 Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η

Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac 3-Bu 2- Pn 3- Pn 2- Hx 3- Hx 2- CF3 3- CF3 2- OMe 3- OMe 2- OEt 3- OEt 2- COOH 3- COOH 2- COOMe 3- COOMe 2- COOEt 3- COOEt 2- COOPr 3- COOPr 2- COOBu 3- COOBu 2- COOPn 3- COOPn 2- COOHx 3- C〇〇Hx 2- C〇NH2 3- C〇NH2 2- CONHMe 3- CONHMe

H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 1-Α[-Ρίρ(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 1-AI - Pip(4) l-AI-Pip(4) 1^ΑΙ-Ρίρ(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（ 993 Η Η 994 Η Η 995 Η Η 996 Η Η 997 Η Η 998 Η Η 999 Η Η 1000 Η Η 1001 Η _ Η 1002 Η Η 1003 Η Η 1004 Η Η 1005 Η Η 1006 Η Η 1007 Η Η 1008 Η Η 1009 6-ΟΗ Η 1010 Η Η 1011 60Η Η 1012 Η Η 1013 6-ΟΗ Η ’1014 Η Η 1015 Η Η 1016 Η Η 1017 Η Η 10.18 Η Η 1019 Η Η 1020 Η Η 1021 Η Η r?) Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac Ac

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COCH2OH c〇ch2〇h c〇ch2〇h c〇ch2〇h c〇ch2〇h c〇ch2〇h c〇ch2〇h c〇ch2〇h 2- CONHEt 3- CONHEt 2- CON(Me)2 3- CON(Me), 2- CON(Me)Et 3- CON(Me)Et 2- CON(Et)2 3- CON(Et)2 3-F 3-C1 3-Me 3-C1 2- Me 3- Me , 3-CONH2 H H H H H H H 2- F 3- F 2- C1 3- C1 2- Br 3- Br 2-1

H H H H H H H H 5-F 5-C1 5-Me 5-CONH2 5-CONH2 5-CONH2 5-CONH2 H H H H H H H H H H H H H H l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 1 -ΛΙ-Ριρ(Ί) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 請先閱讀背面之注意事 3·；!裝 i 訂本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） —59— 1226886 A7 B7 五、發明說明（以）經濟部智慧財產局員工消費合作·社印製 1022 Η Η c〇ch2〇h 3-1 H l-AI-Pip(4) 1023 Η Η c〇ch2〇h 2-Me H l-AI-Pip(4) 1024 Η Η c〇ch2〇h 3-Me H 1-Al-Pip(4) 1025 Η Η c〇ch2〇h 2-Et H l-AI-Pip(4) 1026 Η Η c〇ch2〇h 3-Et H l-AI-Pip(4) 1027 Η Η c〇ch2〇h 2-Pr H l-AI-Pip(4) 1028 Η Η c〇ch2〇h 3-Pr H l-AI-Pip(4) 1029 Η Η c〇ch2〇h 2-Bu H l-AI-Pip(4) 1030 Η Η c〇ch2〇h 3-Bu H l-AI-Pip(4) 1031 Η Η c〇ch2〇h 2-Pn H l-AI-Pip(4) 1032 Η Η c〇ch2〇h 3-Pn H l-AI-Pip(4) 1033 Η Η c〇ch2〇h 2-Hx H l-AI-Pip(4) 1034 Η Η c〇ch2〇h 3-Hx H l-AI-Pip(4) 1035 Η Η coch2oh 2-CF3 H 1 - AI-Pip(4) 1036 Η Η c〇ch2〇h • 3-CF3 H l-AI-Pip(4) 1037 Η Η c〇ch2〇h 2-〇Me H l-AI-Pip(4) 1038 Η Η c〇ch2〇h 3-OMe H l-AI-Pip(4) 1039 Η Η c〇ch2〇h 2-OEt H l-AI-Pip(4) 1040 Η Η c〇ch2〇h 3-OEt H l-AI-Pip(4) 1041 Η Η c〇ch2〇h 2-COOH H l-AI-Pip(4) 1042 Η Η c〇ch2〇h 3-COOH H l-AI-Pip(4) 1043 Η Η c〇ch2〇h 2-COOMe H l-AI-Pip(4) 1044 Η Η c〇ch2〇h 3-COOMe H l-AI-Pip(4) 1045 Η Η c〇ch2〇h 2-COOEt H l-AI-Pip(4) 1046 Η Η c〇ch2〇h 3-COOEt H l-AI-Pip(4) 1047 Η Η c〇ch2〇h 2-COOPr H l-AI-Pip(4) 1048 Η Η c〇ch2〇h 3-COOPr H l-AI-Pip(4) 1049 Η Η c〇ch2〇h 2-COOBu H l-AI-Pip(4) 1050 Η Η c〇ch2〇h 3-COOBu H l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項^填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） —60 一裝 .. 1226886 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明) A7 _B7 1051 Η Η c〇ch2〇h 2-COOPn H l-AI-Pip(4) 1052 Η Η c〇ch2〇h 3-COOPn H l-AI-Pip(4) 1053 Η Η c〇ch2〇h 2-COOHx H 1-Ai-Pip(4) 1054 Η Η c〇ch2〇h 3-COOHx H 1-ΛΙ-Ρίρ(4) 1055 Η Η c〇ch2〇h 2-C〇NH2 H l-AI-Pip(4) 1056 Η Η c〇ch2〇h 3-C〇NH2 H l-AI-Pip(4) 1057 Η Η c〇ch2〇h 2-CONHMe H l-AI-Pip(4) 1058 Η Η c〇ch2〇h 3-CONHMe H l-AI-Pip(4) 1059 Η Η c〇ch2〇h 2-CONHEt H l-AI-Pip(4) 1060 Η Η c〇ch2〇h 3-CONHEt H l-AI-Pip(4) 1061 Η Η c〇ch2〇h 2-CON(Me)2 H 1-Al-Pip(4) 1062 Η Η coch2oh 3-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 1063 Η Η c〇ch2〇h 2-C〇N(Me)Et H l-AI-Pip(4) 1064 Η Η c〇ch2〇h 3-CON(Me)Et H l-AI-Pip(4) 1065 Η Η c〇ch2〇h 2-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 1066 Η Η coch2oh 3-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 1067 Η Η coch2oh 3-F 5-F l-AI-Pip(4) 1068 Η Η c〇ch2〇h 3-C1 5-C1 l-AI-Pip(4) 1069 Η Η c〇ch2〇h 3-Me 5-Me l-AI-Pip(4) 1070 Η Η c〇ch2〇h 3-C1 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 1071 Η Η c〇ch2〇h 2-Me 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 1072 Η Η c〇ch2〇h 3-Me 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 1073 Η Η c〇ch2〇h 3-C〇NH2 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 1074 Η Η CO(CH2)2OH H H l-AI-Pip(4) 1075 Η Η CO(CH2)3OH H H l-AI-Pip(4) 1076 Η Η CO(CH2)4OH H H l-AI-Pip(4) 1077 Η Η c〇(ch2)5〇h H H l-AI-Pip(4) 1078 Η Η S〇2Me H H l-AI-Pip(4) 1079 6-〇Η Η S〇2Me H H l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項㈣填寫本頁) 寫士本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -61 - 1226886 A7 B7 五、發明說明（Ρ ) 1080 Η 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1081 Η 1082 Η 1083 Η 1084 Η 1085 Η 1086 Η 1087 Η 1088 Η 1089 Η 1090 Η 1091 Η 1092 Η 1093 Η 1094 Η 1095 Η 1096 Η 1097 Η 1098 Η 1099 Η 1100 Η 1101 Η 1102 Η 1103 Η 1104 Η 1105 Η 1106 Η 1107 Η 1108 Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S02Et S〇2Et SO〇Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S02Et S〇2Et S09Et S〇2Et S〇2Et

H 2- F 3- F 2- C1 3- Cl 2- Br 3- Br 2-1 3-1 2- Me 3- Me 2- Et 3- Et 2- Pr 3- Pr 2- Bu 3- Bu 2- Pn 3- Pn 2- Hx 3- Hx 2- CF3 3- CF3 2- OMe 3- OMe 2- OEt 3- OEt 2- COOH 3- COOH

H H H H M H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 卜八1十屮(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 請先閱讀背之注意事項再填本頁本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）一 62— 1226886 A7 B7 五、發明說明（Μ ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1109 Η Η S〇2Et 2-COOMe H l-AI-Pip(4) 1110 Η Η S〇2Et 3-COOMe H l-AI-Pip(4) 1111 Η Η S〇2Et 2-COOEt H l-AI-Pip(4) 1112 Η Η S〇2Et 3-COOEt H 1-Al-Pip(4) 1113 Η Η S〇2Et 2-COOPr H l-AI-Pip(4) 1114 Η Η S〇2Et 3-COOPr H l-AI-Pip(4) 1115 Η Η S〇2Et 2-COOBu H l-AI-Pip(4) 1116 Η Η S〇2Et 3-COOBu H l-AI-Pip(4) 1117 Η Η S〇2Et 2-COOFn H l-AI-Pip(4) 1118 Η Η S〇2Et 3-COOPn H l-AI-Pip(4) 1119 Η Η S〇2Et 2-COOHx H l-AI-Pip(4) 1120 Η Η S〇2Et 3-COOHx H l-AI-Pip(4) 1121 Η Η S〇2Et 2-CONH2 H l-AI-Pip(4) 1122 Η Η S〇2Et 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1170 Η F S〇2Et 3-Me H l-AI-Pip(4) 請先閱讀 1171 Η F S〇2Et 2-Et H 1~AI-Pip(4) 1172 Η F S〇2Et 3-Et H l-AI-Pip(4) 背面 1173 Η F S〇2Et 2-Pr H l-AI-Pip(4) 之注意事 1174 Η F S〇2Et 3-Pr H l-AI-Pip(4) 1175 Η F S〇2Et 2-Bu H l-AI-Pip(4) 再填 1176 Η F S〇2Et 3-Bu H l-AI-Pip(4) 寫本頁 1177 Η F S〇2Et 2-Pn H l-AI-Pip(4) 1178 Η F S〇2Et 3-Pn H l-AI-Pip(4) 1179 Η F S〇2Et 2-Hx H 1~ΑΙ-Ρίρ(4) 1180 Η F S〇2Et 3-Hx H l-AI-Pip(4) 1181 Η F S〇2Et 2-CF3 H l-AI-Pip(4) 1182 Η F S〇2Et 3-CF3 H l-AI-Pip(4) 1183 Η F S〇2Et 2-OMe H l-AI-Pip(4) 1184 Η F S〇2Et 3>OMe H l-AI~Pip(4) 1185 Η F S〇2Et 2-OEt H l-AI-Pip(4) 1186 Η F S〇2Et 3-OEt H l-AI-Pip(4) 1187 Η F S〇2Et 2-COOH H l-AI-Pip(4) 1188 Η F S〇2Et 3-COOH H l-AI-Pip(4) 1189 Η F S〇2Et 2-COOMe H l-AI-Pip(4) 1190 Η F S〇2Et 3-COOMe H l-AI-Pip(4) 1191 Η F S〇2Et 2-COOEt H l-AI-Pip(4) 1192 Η F S〇2Et 3-COOEt H l-AI-Pip(4) 1193 Η F S〇2Et 2-COOPr H l-AI-Pip(4) 1194 Η F S〇2Et 3-COOPr H l-AI-Pip(4) 1195 Η F S〇2Et -2-COOBu H l-AI-Pip(4) 本紙張尺度適用中國屬家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1196 Η F S〇2Et 3-COOBu H l-AI-Pip(4) 1197 Η F S〇2Et 2-COOPn H l-AI-Pip(4) 1198 Η F S〇2Et 3-COOPn H l-AI-Pip(4) 1199 Η F S〇2Et 2-COOHx H l-AI-Pip(4) 1200 Η F S〇2Et 3-COOHx H l-AI-Pip(4) 1201 Η F S〇2Et 2-C〇NH2 H l-AI-Pip(4) 1202 Η F S〇2Et 3-C〇NH2 H l-AI-Pip(4) 1203 Η F S〇2Et 2-CONHMe H l-AI-Pip(4) 1204 Η F S〇2Et 3-CONHMe H l-AI-Pip(4) 1205 Η F S〇2Et 2-CONHEt H l-AI-Pip(4) 1206 Η F S〇2Et 3-CONHEt H l-AI-Pip(4) 1207 Η F S〇2Et 2-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 1208 Η F S〇2Et 3-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 1209 Η F S〇2Et 2-CON(Me)Et H l-AI-Pip(4) 1210 Η F S〇2Et 3-C〇N(Me)Et H l-AI-Pip(4) 1211 Η F S〇2Et 2-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 1212 Η F S〇2Et 3-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 1213 Η F S〇2Et 3-F 5-F l-AI-Pip(4) 1214 Η F S〇2Et 3-C1 5-C1 l-AI-Pip(4) 1215 Η F S〇2Et 3-Me 5-Me l-AI-Pip(4) 1216 Η F S〇2Et 3-C1 5-CONH2 1-Al-Pip(4) 1217 Η F S〇2Et 2-Me 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 1218 Η F S〇2Et 3-Me 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 1219 / Η F S〇2Et 3-C〇NH2 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) \J/220 Η Me S〇2Et H H l-AI-Pip(4) 1221 Η Me S〇2Et 2-F H 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Me S〇2Et Me S〇2Et Me S〇2Et 2- Br 3- Br 2-1 3-1 2- Me 3- Me 2- Et 3- Et 2- Pr 3- Pr 2- Bu 3- Bu 2- Pn 3- Pn 2- Hx 3- Hx 2- CF3 3- CF3 2- OMe 3- OMe 2- OEt 3- OEt 2- COOH 3- COOH 2- COOMe 3- COOMe 2- COOEt 3- COOEt 2-COOPr

H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 1-Al-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 請先閱讀背面之注意事項填本頁本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 67- 1226886 A7 B7 五、發明說明（从） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1254 Η Me S〇2Et 3-COOPr H l-AI-Pip(4) 1255 Η Me S〇2Et 2-COOBu H 1-Al-Pip(4) 1256 Η Me S〇2Et 3-COOBu H 1 -/\i-Pip(4) 1257 Η Me S〇2Et 2-COOPn H l-AI-Pip(4) 1258 Η Me S02Et 3-COOPn H l-AI-Pip(4) 1259 Η Me S〇2Et 2-COOHx H l-AI-Pip(4) 1260 Η Me S02Et 3-COOHx H l-AI-Pip(4) 1261 Η Me S〇2Et 2-C〇NH2 H l-AI~Pip(4) 1262 Η Me S〇2Et 3-CONH2 H l-AI-Pip(4) 1263 Η Me S〇2Et 2-CONHMe H l-AI-Pip(4) 1264 Η Me S〇2Et 3-CONHMe H l-AI-Pip(4) 1265 Η Me S〇2Et 2~CONHEt H 1-Al-Pip(4) 1266 Η Me S〇2Et 3-CONHEt H l-AI-Pip(4) 1267 Η Me S〇2Et 2-CON(Me)2 H l-AI-Pip(4) 1268 Η Me S02Et 3-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 1269 Η Me S02Et 2-CON(Me)Et H l-AI-Pip(4) 1270 Η Me S〇2Et 3-CON(Me)Et H l-AI-Pip(4) 1271 Η Me S〇2Et 2-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 1272 Η Me S〇2Et 3-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 1273 Η Me S02Et 3-F 5-F l-AI-Pip(4) 1274 Η Me S〇2Et 3-C1 5-C1 l-AI-Pip(4) 1275 Η Me S〇2Et 3-Me 5-Me l-AI-Pip(4) 1276 Η Me S〇2Et 3-C1 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 1277 Η Me S〇2Et 2-Me 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 1278 Η Me S〇2Et 3-Me 5-CONH, l-AI-Pip(4) 1279 Η Me S〇2Et 3-CONH〇 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) -4280 6-F H S〇2Et H H l-AI-Pip(4) 1281 6-F H S〇2Et 2-F H l-AI-Pip(4) 1282 6-F H S〇2Et 3-F H l-AI-Pip(4) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -68- 1226886 A7 B7 五、發明說明經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1283 1284 1285 1286 1287 1288 1289 1290 1291 1292 1293 1294 1295 1296 1297 1298 1299 1300 1301 1302 1303 1304 1305 1306 1307 1308 1309 1310 1311

6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F

H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S02Et S02Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S02Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et 2- C1 3- C1 2- Br 3- Br 2-1 3-1 2- Me 3- Me 2- Et 3- Et 2- Pr 3- Pr 2- Bu 3- Bu 2-Pn 3 - Pn 2- Hx 3- Hx 2- CF3 3- CF3 2- OMe 3- OMe 2- OEt 3- OEt 2- COOH 3- COOH 2- COOMe 3- COOMe 2-COOEt

H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI~Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項Θ填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） _69- 1226886 A7 B7 五、發明說明) 1312 6<F H S〇2Et 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1313 1314 1315 1316 1317 1318 1319 1320 1321 1322 1323 1324 1325 1326 1327 1328 1329 1330 1331 1332 1333 1334 1335 1336 1337 1338 1339 1340

6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F 6-F

H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S02Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et

6-OH H S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et

3-COOEt H 2- COOPr H 3- COOPr H 2- COOBu H 3- COOBu H 2- COOPn H 3- COOPn H 2- COOHx H 3- COOHx H 2- CONH2 H 3- CONH2 H 2- CONHMe H 3- CONHMe H 2- CONHEt H 3- CONHEt H 2- C〇N(Me)2 H 3- C〇N(Me)2 H 2- C〇N(Me)Et H 3- C〇N(Me)Et H 2- CON(Et)2 · H 3- CON(Et)2 3-F 3-C1 3-Me 3-C1 2- Me 3- Me 3-C〇NH2 H

H 5-F 5-C1 5-Me 5-C〇NH2 5-C〇NH2 5-CONH2 5-C〇NH2 H l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 1 -ΛΙ-Ρΐρ(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 1-AI - Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 1-Al-Pip(4) 1 ~AI-Pip(4) 請先閱讀背面之注意事項填本頁本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -70- 1226886 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（0 ) 1341 6-OH H S〇2Et 1342 6-ΟΗ Η 1343 6-ΟΗ Η 1344 6-ΟΗ Η 1345 6-ΟΗ Η 1346 6-ΟΗ Η 1347 6-ΟΗ Η 1348 6-ΟΗ Η 1349 6-ΟΗ Η 1350 6-ΟΗ Η 1351 6-ΟΗ Η 1352 6-ΟΗ Η 1353 6-ΟΗ Η 1354 6-ΟΗ Η 1355 6-ΟΗ Η 1356 6-ΟΗ Η 1357 6-ΟΗ Η 1358 6-ΟΗ Η 1359 6-ΟΗ Η 1360 6-ΟΗ Η 1361 6-ΟΗ Η 1362 6-ΟΗ Η 1363 6-ΟΗ Η 1364 6-ΟΗ Η 1365 6-ΟΗ Η 1366 6-ΟΗ Η 1367 6-ΟΗ Η 1368 6-ΟΗ Η 1369 6-ΟΗ Η S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et S〇2Et 2-F 3^F 2- C1 3- C1 2- Br 3- Br 2*1 3-1 2- Me 3- Me .2-Et 3-Et 2- Pr 3- Pr 2- Bu 3- Bu 2- Pn 3- Pn 2- Hx 3- Hx 2- CF3 3- CF3 2- OMe 3- OMe 2- OEt 3- OEt 2- COOH 3- COOH 2-COOMe

H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 1 -AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項，填寫本頁) 裝本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） _71一 1226886 A7 B7 五、發明說明（％) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1370 6-OH Η S〇2Et 3-COOMe H l-AI-Pip(4) 1371 6-OH Η S〇2Et 2-COOEt H l-AI-Pip(4) 1372 6-OH Η S〇2Et 3-COOEt H l-AI-Pip(4) 1373 6-OH Η S〇2Et 2-COOPr H 1 -Al Pip(4) 1374 6-OH Η S〇2Et 3-COOPr H l-AI-Pip(4) 1375 6-OH Η S〇2Et 2-COOBu H l-AI-Pip(4) 1376 6-OH Η S〇2Et 3-COOBu H l-AI-Pip(4) 1377 6-OH Η S〇2Et 2-COOPn H l-AI-Pip(4) 1378 6-OH Η S〇2Et 3-COOPn H l-AI-Pip(4) 1379 6-OH Η S〇2Et 2-COOHx H l-AI-Pip(4) 1380 6-OH Η S〇2Et 3-COOHx H l-AI-Pip(4) 1381 6-OH Η S〇2Et 2-CONH2 H l-AI-Pip(4) 1382 6-OH Η S〇2Et 3-C〇NH2 H l-AI-Pip(4) 1383 6-OH Η S〇2Et 2-CONHMe H l-AI-Pip(4) 1384 6-OH Η S〇2Et 3-CONHMe H l-AI-Pip(4) 1385 6-OH Η S〇2Et 2-CONHEt H l-AI-Pip(4) 1386 6-OH Η S〇2Et 3-CONHEt H l-AI-Pip(4) 1387 6-OH Η S〇2Et 2-CON(Me)2 H l-AI-Pip(4) 1388 6-OH Η S〇2Et 3-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 1389 6-OH Η S〇2Et 2-C〇N(Me)Et H l-AI-Pip(4) 1390 6-OH Η S〇2Et 3-CON(Me)Et H l-AI-Pip(4) 1391 6-OH Η S〇2Et 2-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 1392 6-OH Η S〇2Et 3-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 1393 6-OH Η S〇2Et 3-F 5-F l-AI-Pip(4) 1394 6-OH Η S〇2Et 3-C1 5-C1 l-AI-Pip(4) 1395 6-OH Η S〇2Et 3-Me 5-Me l-AI-Pip(4) 1396 6-OH Η S〇2Et 3-C1 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 1397 6-OH Η S〇2Et 2-Me 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 1398 6-OH Η S〇2Et 3-Me 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) -------------------訂·--------. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -72- 1226886 A7 B7 五、發明說明（V) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1399 6-〇H Η S〇2Et 3-C〇NH2 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 1400 Η Η S02Pr H H l-AI-Pip(4) 1401 Η Η S02iPr H H l-AI-Pip(4) 1402 Η Η S〇2Bu H H 1-At-Pip(4) 1403 Η Η S〇2sBu H H l-AI-Pip(4) 1404 Η Η S02iBu H H l-AI-Pip(4) 1405 Η Η S02iBu H H l-AI-Pip(4) 1406 Η Η S02Pn H H l-AI-Pip(4) 1407 Η 一 Η S02Hx H H l-AI-Pip(4) 1408 Η Η S02CH2C00Me H H l-AI-Pip(4) 1409 6-〇Η Η S〇2CH2C〇〇Me H H l-AI-Pip(4) χ Λ410 Η Η S〇2CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4) 1411 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 2-F H l-AI-Pip(4) '7 1412 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 3-F H l-AI-Pip(4) 1413 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 2-C1 H l-AI-Pip(4) V1414 Η Η S02CH2COOEt 3-C1 H l-AI>Pip(4) 1415 Η Η S02CH2C00Et 2-Br H l-AI-Pip(4) ’1416 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 3-Br H l-AI-Pip(4) 1417 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 2-1 H l-AI-Pip(4) 1418 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 3-1 H l-AI-Pip(4) U419 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 2-Me H 1-ΑΙ-Ρίρ(4) M420 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 3-Me H l-AI-Pip(4) 1421 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 2-Et H l-AI-Pip(4) 1422 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 3-Et H l-AI-Pip(4) 1423 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 2-Pr H l-AI-Pip(4) 1424 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 3-Pr H l-AI-Pip(4) 1425 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 2-iPr H l-AI-Pip(4) ’1426 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 3-iPr H l-AI-Pip(4) 1427 Η Η S02CH2C00Et 2-Bu H 1 -Ai-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項却填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -73- 1226886 A7 B7 五、發明說明（>) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1428 Η Η S02CH2C〇〇Et 3-Bu H l-AI-Pip(4) 1 1 1429 Η Η S02CH2C〇〇Et 2-iBu H l-AI-Pip(4) 1 1 I 1430 Η Η S02CH2C〇0Et 3-iBu H l-AI-Pip(4) 1 1 1 1431 Η Η S02CH2C〇〇Et 2-sBu H l-AI-Pip(4) 請先閱讀 1 1 1432 Η Η S02CH2C〇0Et 3-sBu H l-AI-Hp(4) 1 1 1433 Η Η S02CH2C〇0Et 2-tBu H l-AI-Pip(4) 口 K 背 1 1 1 1434 Η Η S02CH2C00Et 3-iBu H l-AI-Pip(4) 之注意事頊 1 1 | 1435 Η Η S02CH2C00Et 2-Pn H l-AI-Pip(4) 1 I 1436 Η Η S02CH2C〇OEt 3-Pn H l-AI-Pip(4) Μ ύ. ·! 1437 Η Η S02CH2C00Et 2-Hx H l-AI-Pip(4) 窝本頁裝 1438 Η Η S02CH2C00Et 3-Hx H l-AI-Pip(4) 1 1 I 1439 Η Η S02CH2C00Et 2-CF3 H l-AI-Pip(4) 1 1 1 v 1440 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 3-CF3 H l-AI-Pip(4) ί 1 1441 Η Η S〇2CH2C〇OEt 2-OMe H l-AI-Pip(4) 訂 V1442 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 3-OMe H l-AI-Hp(4) 1 1 I 1443 Η Η SC^CH^COOEt 2-OEt H l-AI-Pip(4) 1 1 I 1444 Η Η S02CH2C〇〇Et 3-OEt H l-AI-Pip(4) 1 1 1445 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 2-COOH H l-AI-Pip(4) 4 1 I 1446 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 3-COOH H l-AI-Pip(4) 1447 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 2-C〇OMe H l-AI-Pip(4) 1 1 I 1448 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 3-C〇〇Me H 1-ΑΙ-Ρίρ(4) 1 1 1 1449 Η Η S02CH2C00Et 2-COOEt H l-AI-Pip(4) 1 1 /1450 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 3-COOEt H l-AI-Pip(4) 1 1 1451 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 2-COOPr H 1<ΑΙ-Ρίρ(4) 1 1 I 1452 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 3-C00Pr H l-AI-Pip(4) 1 1 1 1453 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 2-COOBu H l-AI-Pip(4) 1 1 1454 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 3-COOBu H l-AI-Pip(4) 1 1 I 1455 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 2-COOPn H l-AI-Pip(4) 1 1 I 1456 Η Η SQ2CH2COOEt 3-COOPn H l-AI-Pip(4) 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -74- 1226886 A7 B7 五、發明說明（％ ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1457 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 2-COOHx H l-AI-Pip(4) 1458 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 3-COOHx H l-AI-Pip(4) 1459 Η Η S〇2CH2C〇OEt 2-C〇NH2 H l-AI-Pip(4) χ/1460 Η Η S02CH2C〇〇Et 3-CONH, H l-AI-Pip(4) 1461 Η Η S02CH2C00Et 2-CONHMe H l-AI-Pip(4) 1462 Η Η S02CH2C〇〇Et 3-CONHMe H l-AI-Pip(4) 1463 Η Η S02CH2C00Et 2-CONHEt H l-AI-Pip(4) 1464 Η Η S02CH2C〇0Et 3-CONHEt H l-AI-Pip(4) 1465 Η Η SO^H^COOEt 2-CON(Me)2 H l-AI-Pip(4) JA66 Η Η S02CH2C0〇Et 3-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 1467 Η Η S02CH2C〇OEt 2-CON(Me)Et H l-AI-Pip(4) 1468 Η Η S02CH2C〇〇Et 3-CON(Me)Et H l-AKPip(4) 1469 Η Η S02CH2C〇〇Et 2-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 1470 Η Η S02CH2C〇〇Et 3-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 1471 Η Η S02CH2C〇〇Et 2-F 3-F l-AI-Pip(4) 1472 Η Η S02CH2C〇OEt 2-F 5-F l-AI-Pip(4) 1473 Η Η SC^CH^COOEt 2-F 6-F l-AI-Pip(4) V^l474 Η Η S02CH2C〇0Et 3-F 5-F l-AI-Pip(4) 1475 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 2-C1 3-C1 l-AI-Pip(4) 1476 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 2-C1 5-C1 l-AI-Pip(4) 1477 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 2-C1 6-C1 l-AI-Pip(4) 1478 Η Η S02CH2C〇〇Et 3-C1 5-C1 l-AI-Pip(4) 1479 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 2-Me 3-Me 1 - AI-Pip(4) 1480 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 2-Me 5-Me l-AI-Pip(4) 1481 Η Η S02CH2C00Et 2-Me 6-Me l-AI-Pip(4) 1482 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 3-Me 5-Me l-AI-Pip(4) 1483 Η Η S〇2CH2C〇〇Et 2-C1 5-CONH2 l-AI-Pip(4) -1484 Η Η S02CH2COOEt 3-C1 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 1485 Η Η S02CH2C00Et 3-C1 5-CONHMe l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項,填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（％ 1486 Η Η 經濟部智慧財產局員工消費合社印製 1487 1488 1489 1490 ^491 1492 1493 1494 1495 1496 1497 \/1498 1499 1500 1501 1502 1503 1504 1505 \/1506 1507 1508 ^1509 1510 1511 1512 1513 1514 Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η

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2- CON(Et)2 H

3- CON(Et)2 H

3-F 5-F 3-C1 5-C1 3-Me 5-Me l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 1 善 Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） -78«· 1226886 A7 B7 五、發明說明（π ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1573 Η F S02CH2C00Et 3-C1 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 1574 Η F S〇2CH2C〇〇Et 2-Me 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 1575 Η F S〇2CH2C〇〇Et 3-Me 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 1576 Η F S〇2CH2C〇〇Et 3-CONH, 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 1577 Η Me S〇2CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4) 1578 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 2-F H l-AI-Pip(4) 1579 Η Me S02CH2C〇〇Et 3-F H l-AI-Pip(4) 1580 Η Me S02CH2C00Et 2-C1 H l-AI-Pip(4) 1581 Η Me S02CH2C〇〇Et 3-C1 H l-AI-Pip(4) 1582 Η Me S02CH2C00Et 2-Br H l-AI-Pip(4) 1583 Η Me S02CH2C00Et 3-Br H l-AI-Pip(4) 1584 Η Me S02CH2C00Et 2-1 H l-AI-Pip(4) 1585 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 3-1 H l-AI-Pip(4) 1586 Η Me S02CH2C〇〇Et 2-Me H l-AI-Pip(4) 1587 Η Me S02CH2C〇〇Et 3-Me H l-AI-Pip(4) 1588 Η Me S02CH2C00Et 2-Et H l-AI-Pip(4) 1589 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 3-Et H l-AI-Pip(4) 1590 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 2-Pr H l-AI-Pip(4) 1591 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 3-Pr H l-AI-Pip(4) 1592 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 2-Bu H l-AI-Pip(4) 1593 Η Me S02CH2C00Et 3-Bu H l-AI-Pip(4) 1594 Η Me S02CH2C00Et 2-Pn H l-AI-Pip(4) 1595 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 3-Pn H l-AI-Pip(4) 1596 Η Me S02CH2C00Et 2-Hx H l-AI-Pip(4) 1597 Η Me S02CH2C00Et 3-Hx H l-AI-Pip(4) 1598 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 2-CF3 H l-AI-Pip(4) 1599 Η Me S02CH2C00Et 3-CF3 H l-AI-Pip(4) 1600 Η Me S02CH2C00Et 2-OMe H l-AI-Pip(4) 1601 Η Me SQ2CH2C〇〇Et 3-OMe H l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項#<填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（w) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1602 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 2-OEt H l-AI-Pip(4) 1603 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 3-OEt H l-AI-Pip(4) 1604 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 2-COOH H l-AI-Pip(4) 1605 Η Me S02CH2C00Et 3-COOH H l-AI-Pip(4) 1606 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 2-COOMe H 1-Al-Pip(4) 1607 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 3-COOMe H l-AI-Pip(4) 1608 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 2-COOEt H l-AI-Pip(4) 1609 Η Me S02CH2C00Et 3-COOEt H l-AI-Pip(4) 1610 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 2-COOPr H l-AI-Pip(4) 1611 Η Me S02CH2C00Et 3-COOPr H l-AI-Pip(4) 1612 Η Me S02CH2C00Et 2-COOBu H l-AI-Pip(4) 1613 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 3-COOBu H l-AI-Pip(4) 1614 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 2-COOPn H l-AI<Pip(4) 1615 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 3-COOPn H l-AI-Pip(4) 1616 Η Me S02CH2COOEt 2-COOHx H l-AI-Pip(4) 1617 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 3-COOHx H l-AI-Pip(4) 1618 Η Me S02CH2C00Et 2-CONH2 H l-AI-Pip(4) 1619 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 3-CONH2 H l-AI-Pip(4) 1620 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 2-CONHMe H l-AI-Pip(4) 1621 Η Me S02CH2C00Et 3-CONHMe H l-AI-Pip(4) 1622 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 2-CONHEt H l-AI-Pip(4) 1623 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 3-CONHEt H l-AI-Pip(4) 1624 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 2-CON(Me)2 H l-AI-Pip(4) 1625 Η Me S〇2CH2C〇OEt 3-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 1626 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 2-C〇N(Me)Et H l-AI-Pip(4) 1627 Η Me S02CH2C〇OEt 3-CON(Me)Et H l-AI-Pip(4) 1628 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 2-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 1629 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 3-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 1630 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 3-F 5-F l-AI-Pip(4) ------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -80- 1226886 A7 B7 五、發明說明（Μ ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1631 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 3-C1 5-C1 l-AI-Pip(4) 1632 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 3-Me 5-Me l-AI-Pip(4) 1633 Η Me S02CH2C〇〇Et 3-C1 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 1634 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 2-Me 5-CONH, l-Al~Pip(4) 1635 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 3-Me 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 1636 Η Me S〇2CH2C〇〇Et 3-C〇NH2 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 1637 2-F H S〇2CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4) 1638 4-F H S〇2CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4) 1639 4-F H S〇2CH2C〇〇Et 2-F H 1-ΑΙ-Ρίρ(4) 1640 4-F H S〇2CH2C〇〇Et 3-F H l-AI-Pip(4) 1641 4-F H S02CH2C00Et 2-C1 H l-AI-Pip(4) 1642 4-F H S〇2CH2C〇〇Et 3-C1 H l-AI-Pip(4) 1643 4-F H S〇2CH2C〇〇Et 2-Br H l-AI-Pip(4) 1644 4-F H S〇2CH2C〇〇Et 3-Br H l-AI-Pip(4) 1645 4-F H S〇2CH2C〇〇Et 2-1 H l-AI-Pip(4) 1646 4-F H S〇2CH2C〇〇Et 3-1 H l-AI-Pip(4) 1647 4-F H S〇2CH2C〇〇Et 2-Me H l-AI-Pip(4) 1648 4-F H S〇2CH2C〇OEt 3-Me H l-AI-Pip(4) 1649 4-F H S〇2CH2C〇〇Et 2-Et H l-AI-Pip(4) 1650 4-F H S〇2CH2C〇〇Et 3-Et H l-AI-Pip(4) 1651 4-F H S〇2CH2C〇〇Et 2-Pr H l-AI-Pip(4) 1652 4-F H S〇2CH2C〇〇Et 3-Pr H l-AI-Pip(4) 1653 4-F H S〇2CH2C〇〇Et 2-Bu H l-AI-Pip(4) 1654 4-F H S〇2CH2C〇〇Et 3-Bu H 1-ΑΙ-Ρίρ(4) 1655 4-F H S〇2CH2C〇〇Et 2-Pn H l-AI-Pip(4) 1656 4-F H S〇2CH2C〇〇Et 3-Pn H l-AI-Pip(4) 1657 4-F H S〇2CH2C〇〇Et 2-Hx H l-AI-Pip(4) 1658 4-F H S〇2CH2C〇〇Et 3-Hx H l-AI-Pip(4) 1659 4-F H S〇2CH2C〇〇Et 2-CF3 H l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項翔填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -81- S· 裝 1226886 Α7 Β7

五、發明說明 1660 4-F 1661 4-F 1662 4-F 1663 4-F 1664 4-F 1665 4-F 1666 4-F 1667 4-F 1668 4-F 1669 4-F 1670 4-F 1671 4-F 1672 4-F 1673 4-F 1674 4-F 1675 4-F 1676 4-F 1677 4-F 1678 4-F 1679 4-F 1680 4-F 1681 4-F 1682 4-F 1683 4-F 1684 4-F 1685 4-F 1686 4-F 1687 4-F 1688 4-F 請先閱讀背面之注意事項再填 Μ 本頁經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (>) H S〇2CH2C〇〇Et H S〇2CH2C〇〇Et H S〇2CH2C〇〇Et H S〇2CH2C〇〇Et H S〇2CH2C〇〇Et H S02CH2C00Et H S〇2CH2C〇〇Et H S〇2CH2C〇〇Et H S〇2CH2C〇〇Et H S02CH2C00Et H S〇2CH2C〇〇Et H S〇2CH2C〇〇Et H S〇2CH2C〇〇Et H S〇2CH2C〇〇Et H S〇2CH2C〇〇Et H S〇2CH2C〇〇Et H S〇2CH2C〇〇Et H S〇2CH2C〇〇Et H S〇2CH2C〇〇Et H S〇2CH2C〇〇Et H S〇2CH2C〇〇Et H S〇2CH2C〇〇Et H S〇2CH2C〇〇Et H S〇2CH2C〇〇Et H S〇2CH2C〇〇Et H S〇2CH2C〇〇Et H S〇2CH2C〇〇Et H S〇2CH2C〇〇Et H S〇2CH2C〇〇Et 3-CF3 Η 2- OMe Η 3- OMe Η 2- OEt Η 3- OEt Η 2- COOH Η 3- COOH Η 2- COOMe Η 3- COOMe Η 2- COOEt Η 3- COOEt Η 2- COOPr Η 3- COOPr Η 2- COOBu Η 3- COOBu Η 2- COOPn Η 3- COOPn Η 2- COOHx Η 3- COOHx Η 2-CONH, Η 3-C〇NH2 Η 2- CONHMe Η 3- CONHMe Η 2- CONHEt Η 3- CONHEt Η 2- CON(Me)2 Η 3- C〇N(Me)2 Η 2- CON(Me)Et Η 3- CON(Me)Et Η l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 1-A[-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Rp(4) 1-ΑΙ-Ρφ(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 1-Al-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) -82- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（w) 經濟部智慧財芨局員工消費合作衽印製 1689 4-F H S〇2CH2C〇〇Et 2-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 1690 4-F H S〇2CH2C〇〇Et 3-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 1691 4-F Me S〇2CH2C〇〇Et 3-F 5-F l-AI-Pip(4) 1692 4-F Me S〇2CH2C〇〇Et 3-C1 5-C1 l-At-Pip(4) 1693 4-F Me S〇2CH2C〇〇Et 3-Me 5-Me l-AI-Pip(4) 1694 4-F Me S〇2CH2C〇〇Et 3-C1 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 1695 4-F Me S〇2CH2C〇〇Et 2-Me 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 1696 4-F Me S〇2CH2C〇〇Et 3-Me 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 1697 4-F Me S02CH2C00Et 3-CONH2 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 1698 5-F H S〇2CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4) 1699 6-F H S〇2CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4) 1700 2-C1 H S〇2CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4) 1701 4-C1 H S〇2CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4) 1702 5-C1 H S〇2CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4) 1703 6-C1 H S02CH2C00Et H H l-AI-Pip(4) 1704 2-Br H S〇2CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4) 1705 4-Br H S〇2CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4) 1706 5-Br H S〇2CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4) 1707 6-Br H S02CH2C00Et H H l-AI-Pip(4) 1708 2-Me H S〇2CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4) 1709 3-Me H S〇2CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4) 1710 / 4 - Me H S〇2CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4) mi 5-Me H S02CH2COOEt H H l-AI-Pip(4) 1712 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 2-F H l-AI-Pip(4) 1713 5«Me H S〇2CH2C〇〇Et 3-F H l-AI-Pip(4) 1714 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 2-Ci H 1-Al-Pip(4) 1715 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 3-C1 H l-AI-Pip(4) 1716 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 2-Br H l-AI-Pip(4) 1717 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 3-Br H 1-Al-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（h) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1718 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1719 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1720 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1721 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1722 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1723 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1724 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1725 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1726 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1727 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1728 5-Me H S02CH2C00Et 1729 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1730 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1731 5-Me H S02CH2C00Et 1732 5-Me H S02CH2C00Et 1733 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1734 5-Me H S02CH2C00Et 1735 5-Me H S02CH2COOEt 1736 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1737 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1738 5-Me H S02CH2C00Et 1739 5-Me H S02CH2C00Et 1740 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1741 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1742 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1743 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1744 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1745 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1746 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 2-1 H l-AI-Pip(4) 3-1 H l-AI-Pip(4) 2-Me H l-AI-Pip(4) 3-Me H l-AI-Pip(4) 2-Et H 1-/\1-Pip(4) 3-Et H l-AI-Pip(4) 2-Pr H l-AI-Pip(4) 3-Pr H l-AI-Pip(4) 2-Bu H l-AI-Pip(4) 3-Bu H l-AI-Pip(4) 2-Pn H l-AI-Pip(4) 3-Pn H l-AI-Pip(4) 2-Hx H l-AI-Pip(4) 3-Hx H l-AI-Pip(4) 2~CF3 H l-AI-Pip(4) 3-CF3 H l-AI-Pip(4) 2-OMe H l-AI-Pip(4) 3-OMe H l-AI-Pip(4) 2-OEt H l-AI-Pip(4) 3-OEt H l-AI-Pip(4) 2-COOH H l-AI-Pip(4) 3-COOH H l-AI-Pip(4) 2-COOMe H l-AI-Pip(4) 3-COOMe H l-AI-Pip(4) 2-COOEt H l-AI-Pip(4) 3-COOEt H 1-Al-Pip(4) 2-COOPr H l-AI-Pip(4) 3-COOPr H l-AI-Pip(4) 2-COOBu H l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（衫） 1747 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1748 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1749 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1750 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1751 5-Me H S02CH2C00Et 1752 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1753 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1754 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1755 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1756 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1757 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1758 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1759 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1760 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1761 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1762 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1763 5-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1764 5-Me Me S〇2CH2C〇〇Et 1765 5-Me Me S〇2CH2C〇〇Et 1766 5-Me Me S〇2CH2C〇〇Et 1767 5-Me Me S〇2CH2C〇〇Et 1768 5-Me Me S〇2CH2C〇〇Et 1769 5-Me Me S02CH2COOEt 1770 5-Me Me S〇2CH2C〇〇Et 、^1771 6-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1772 6-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1773 6-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1774 6-Me H S〇2CH2C〇〇Et 1775 6-Me H S〇2CH2C〇〇Et 3-COOBu H l-AI-Pip(4) 2-COOPn H l-AI-Pip(4) 3-COOPn H 1 *AI-Pip(4) 2-COOHx H l-AI-Pip(4) 3-COOHx H 1-Al-Pip(4) 2-CONH, H l-AI-Pip(4) 3-CONH2 H l-AI-Pip(4) 2-CONHMe H l-AI-Pip(4) 3-CONHMe H l-AI-Pip(4) 2-CONHEt H l-AI-Pip(4) 3-CONHEt H l-AI-Pip(4) 2-CON(Me)2 H l-AI-Pip(4) 3-CON(Me)2 H l-AI-Pip(4) 2-CON(Me)Et H l-AI-Pip(4) 3-CON(Me)Et H l-AI^Pip(4) 2-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 3-C〇N(Et)2 H l-AI-Pip(4) 3-F 5-F l-AI-Pip(4) 3-C1 5-C1 l-AI-Pip(4) 3-Me 5-Me l-AI-Pip(4) 3-C1 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 2-Me 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 3-Me 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 3-C〇NH2 5-CONH2 l-AI-Pip(4) H H l-AI-Pip(4) 2-F H l-AI-Pip(4) 3-F H l-AI-Pip(4) 2-C1 H l-AI-Pip(4) 3-C1 H 1-ΑΙ-Ρίρ(4) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -85- 1226886 A7 B7 五、發明說明（心） 1776 6-Me H S〇2CH2C〇〇Et 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1777 6-Me Η 1778 6-Me Η 1779 6-Me Η 1780 6-Me Η 1781 6-Me Η 1782 6-Me Η 1783 6-Me Η 1784 6-Me Η 1785 6-Me Η 1786 6-Me Η 1787 6-Me Η 1788 6-Me Η 1789 6-Me Η 1790 6-Me Η 1791 6-Me Η 1792 6-Me Η 1793 6-Me Η 1794 6-Me Η 1795 6-Me Η 1796 6-Me Η 1797 6-Me Η 1798 6-Me Η 1799 6- Me Η 1800 6-Me Η 1801 6-Me Η 1802 6-Me Η 1803 6-Me Η 1804 6-Me Η S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S02CH2COOEt S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇OEt S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et 2>Br 3-Br 2-1 3-1 2- Me 3- Me 2- Et 3- Et 2- Pr 3- Pr 2- Bu 3- Bu 2- Pn 3- Pn 2- Hx 3- Hx 2- CF3 3- CF3 2- OMe 3- OMe 2- OEt 3- OEt 2- COOH 3- COOH 2- COOMe 3- COOMe 2- COOEt 3- COOEt 2-COOPr

H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H l-AI-Pip(4) l-AI>Pip(4) l-AI-Pip(4) 1 -Af-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 1 - Al-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 請先閱讀背面之注意事 t 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -86- 1226886 A7 B7 五、發明說明（l) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1805 6-Me H S〇2CH2C〇〇Et 3-COOPr H l-AI-Pip(4) 1806 6-Me H S02CH2COOEt 2-COOBu H l-AI-Pip(4) 1807 6-Me H S〇2CH2C〇〇Et 3-COOBu H l-AI-Pip(4) 1808 6-Me H S〇2CH,2C〇〇Et 2-COOPn H 1-ΛΙ Πρ(4) 1809 6-Me H S〇2CH2C〇〇Et 3-COOPn H l-AI-Pip(4) 1810 6-Me H S〇2CH2C〇〇Et 2-COOHx H l-AI-Pip(4) 1811 6-Me H S〇2CH2C〇〇Et 3-COOHx H l-AI-Pip(4) 1812 6-Me H S02CH2COOEt 2-C〇NH2 H l-AI-Pip(4) 1813 6-Me H S〇2CH2C〇〇Et 3-CONH2 H l-AI-Pip(4) 1814 6-Me H S02CH2C00Et 2-CONHMe H l-AI-Pip(4) 1815 6-Me H S02CH2C00Et 3-CONHMe H l-AI-Pip(4) 1816 6-Me H S〇2CH2C〇〇Et 2-CONHEt H l-AI-Pip(4) 1817 6-Me H S〇2CH2C〇〇Et 3-CONHEt H l-AI-Pip(4) 1818 6-Me H S02CH2C00Et 2-CON(Me)2 H l-AI-Pip(4) 1819 6-Me H S〇2CH2C〇〇Et 3-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 1820 6-Me H S〇2CH2C〇〇Et 2-CON(Me)Et H l-AI-Pip(4) 1821 6 - Me H S〇2CH2C〇〇Et 3-CON(Me)Et H l-AI-Pip(4) 1822 6-Me H S〇2CH2C〇〇Et 2-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 1823 6-Me H S〇2CH2C〇〇Et 3-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 1824 6-Me Me S〇2CH2C〇〇Et 3-F 5-F l-AI-Pip(4) 1825 6-Me Me S〇2CH2C〇〇Et 3-C1 5-C1 1-ΑΙ-Ρίρ(4) 1826 6-Me Me S〇2CH2C〇〇Et 3-Me 5-Me l-AI-Pip(4) 1827 6-Me Me S〇2CH2C〇〇Et 3-C1 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 1828 6-Me Me S〇2CH2C〇〇Et 2-Me 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 1829 6-Me Me S〇2CH2C〇〇Et 3-Me 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 1830 6-Me Me S〇2CH2C〇〇Et 3-C〇NH2 5-CONH2 l-AJ-Pip(4) 1831 2-Et H S〇2CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4) 1832 4-Et H S〇2CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4) 1833 5-Et H S〇2CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -87- 1226886 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（ sy ) 1834 6-Et H S〇2CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4 1835 2-Pr H S〇2CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4 1836 4-Bu H S〇2CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4 1837 5-Pn H S〇2CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4 1838 6-Hx H S〇2CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4 1839 6-OH H S〇2CH2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4) 1840 6-OH H S〇2CH2C〇〇Et 2-F H l-AI-Pip(4) 1841 6-〇H H S〇2CH2C〇〇Et 3-F H l-AI-Pip(4) 1842 6-OH H S〇2CH2C〇〇Et 2-C1 H l-AI-Pip(4) ^1843 6-OH H S〇2CH2C〇〇Et 3-C1 H l-AI-Pip(4) 1844 6-OH H S02CH2C00Et 2-Br H l-AI-Pip(4) 1845 6-〇H H S02CH2C00Et 3-Br H l-AI-Pip(4) 1846 6-OH H S〇2CH2C〇〇Et 2-1 H l-AI-Pip(4) 1847 6-OH H S02CH2C00Et 3-1 H l-AI-Pip(4) 1848 6-OH H S〇2CH2C〇〇Et 2-Me H l-AI-Pip(4) 1849 6-OH H S〇2CH2C〇〇Et 3-Me H l-AI-Pip(4) 1850 6-OH H S〇2CH2C〇〇Et 2-Et H l-AI-Pip(4) 1851 6-OH H S〇2CH2C〇〇Et 3-Et H 1-Al-Pip(4) 1852 6-OH H S〇2CH2C〇〇Et 2-Pr H l-AI-Pip(4) 1853 6-OH H S〇2CH2C〇〇Et 3-Pr H l-AI-Pip(4) 1854 6-〇H H S〇2CH2C〇〇Et 2-Bu H l-AI-Pip(4) 1855 6-OH H S〇2CH2C〇〇Et 3-Bu H l-AI-Pip(4) 1856 6-OH H S〇2CH2C〇〇Et 2-Pn H l-AI-Pip(4) 1857 6-OH H S〇2CH2C〇〇Et 3-Pn H l-AI-Pip(4) 1858 6-OH H S〇2CH2C〇〇Et 2-Hx H l-AI-Pip(4) 1859 6-OH H S02CH2C00Et 3-Hx H l-AI-Pip(4) 1860 6-OH H S〇2CH2C〇〇Et 2-CF3 H 1-Al-Pip(4) 1861 6-OH H S〇2CH2C〇〇Et 3-CF3 H 1-Ai-Pip(4) 1862 6-OH H S〇2CH2C〇〇Et 2-OMe H l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -88- 1226886 A7 B7 五、發明說明（Μ 1863 6-ΟΗ Η 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1864 1865 1866 1867 1868 1869 1870 1871 1872 1873 1874 1875 1876 1877 1878 1879 1880 1881 1882 1883 1884 1885 1886 1887 1888 1889 1890 1891 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6>ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6>ΟΗ Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇OEt S〇2CH2C〇OEt S〇2CH2C〇〇Et S02CH2C00Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S〇2CH2C〇〇Et S02CH2C00Et

3-OMe H 2- OEt H 3- OEt H 2- COOH H 3- COOH H 2- COOMe H 3- COOMe H 2- COOEt H 3- COOEt H 2- COOPr H 3- COOPr H 2- COOBu H 3- COOBu H 2- COOPn H 3- COOPn H 2- COOHx H 3- COOHx H 2- CONH2 H 3- C〇NH2 H 2- CONHMe H 3- CONHMe H 2- CONHEt H 3- CONHEt H 2- C〇N(Me)2 H 3- C〇N(Me)2 H 2 - C〇_e)Et H 3-CON(Me)Et H 2- CON(Et)2 H 3- CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-Al-l>ip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 1 ~AI-Pip(*4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 1-Ai-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 1-ΑΙ-Ρΐρ(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -89- 1226886 A7 B7 五、發明說明（#) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1892 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 2-F 3-F l-AI-Pip(4) 1893 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 2-F 5-F l-AI-Pip(4) 1894 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 2-F 6-F l-AI-Pip(4) 1895 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 3-F 5-F l-AI-Pip(4) 1896 6-OH Η S02CH2COOEt 2-C1 3~Cl 1-/Vl-Pip(4) 1897 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 2-C1 5>C1 l-AI-Pip(4) 1898 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 2-C1 6 - Cl l-AI-Pip(4) 1899 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 3-C1 5-C1 l-AI-Pip(4) 1900 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 2-Me 3-Me l-AI-Pip(4) 1901 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 2-Me 5-Me l-AI-Pip(4) 1902 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 2-Me 6-Me l-AI-Pip(4) 1903 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 3-Me 5-Me l-AI-Pip(4) 1904 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 2-C1 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 1905 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 3-C1 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 1906 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 3-C1 5-CONHMe l-AI-Pip(4) 1907 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 3>C1 5-CONHEt l-AI-Pip(4) 1908 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 3-C1 5-CONHPr l-AI-Pip(4) 1909 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 3-C1 5-CONHBu l-AI-Pip(4) 1910 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 3-C1 5-CONHPn l-AI-Pip(4) 1911 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 3-C1 5-CONHHx l-AI-Pip(4) 1912 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 2-Me 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 1913 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 2-Me 5-CONHMe l-AI-Pip(4) 1914 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 2-Me 5-CONHEt l-AI-Pip(4) 1915 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 2-Me 5-CONHPr l-AI-Pip(4) 1916 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 2-Me 5-CONHBu l-AI-Pip(4) 1917 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 2-Me 5-CONHPn l-AI-Pip(4) 1918 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 2-Me 5-CONHHx l-AI-Pip(4) 1919 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 3-Me 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 1920 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 3-Me 5~CONHMe l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） —90— 裝 1226886 A7 B7 五、發明說明（Μ ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1921 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 3-Me 5rCONHEt l-AI-Pip(4) 1922 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 3-Me 5-CONHPr l-AI-Pip(4) 1923 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 3-Me 5-CONHBu l-AI-Pip(4) 1924 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 3-Me 5-CONHPn 1 -AI -Pip(4) 1925 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 3-Me 5-CONHHx l-AI-Pip(4) 1926 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 2-CONH2 6-CONH2 l-AI-Pip(4) 1927 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 3-C〇NH2 5-CONH, l-AI-Pip(4) 1928 6-OH Η S02CH2C00Et 3-CONHMe 5-CONHMe l-AI-Pip(4) 1929 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Et 3-CONHEt 5-CONHEt l-AI-Pip(4) 1930 Η Η S〇2CH2C〇〇Pr H H l-AI-Pip(4) 1931 Η Η S02CH2COOBu H H l-AI-Pip(4) 1932 Η Η S〇2CH2C〇〇Pn H H l-AI-Pip(4) 1933 Η Η S〇2CH2C〇〇Hx H H l-AI-Pip(4) 1934 Η Η S〇2(CH2)2C〇〇Et H H l-AI-Pip(4) 1935 Η Η S02(CH2)3COOEt H H l-AI-Pip(4) 1936 Η Η S02(CH2)4COOEt H H l-AI-Pip(4) 1937 Η Η S02(CH2)5COOEt H H l-AI-Pip(4) 1938 Η Η S02(CH2)6C00Et H H l-AI-Pip(4) 、/1939 Η Η S〇2CH2C〇〇H H H l-AI-Pip(4) 1940 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-F H l-AI-Pip(4) 1941 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-F H l-AI-Pip(4) 1942 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-C1 H l-AI-Pip(4) /1943 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-C1 H l-AI-Pip(4) 1944 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-Br H l-AI-Pip(4) W945 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-Br H l-AI-Pip(4) 1946 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-1 H 1-Al-Pip(4) 1947 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-1 H l-AI-Pip(4) 1948 厂 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-Me H l-AI-Pip(4) V1949 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-Me H l-AI-Pip(4) -----------裝--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） _91_ 1226886 A7 B7 五、發明說明（π ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1950 Η Η S〇2CH2C〇〇H 2-Et H 1-Al-Pip(4) 1951 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-Et H l-AI-Pip(4) 1952 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-Pr H l-AI-Pip(4) 1953 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-Pr H l-AI-PiP(4) 1954 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-iPr H 1-Al-Pip(4) \A955 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-iPr H l-AI-Pip(4) 1956 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-Bu H 1 -AI-Pip(4) 1957 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-Bu H l-AI-Pip(4) 1958 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-iBu H l-AI-Pip(4) 1959 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-iBu H l-AI-Pip(4) 1960 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-^Bu H l-AI-Pip(4) 1961 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-sBu H l-AI-Pip(4) 1962 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-iBu H l-AI-Pip(4) 1963 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-JtBu H l-AI-Pip(4) 1964 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-Pn H l-AI-Pip(4) 1965 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-Pn H l-AI-Pip(4) 1966 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-Hx H l-AI-Pip(4) 1967 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-Hx H l-AI-Pip(4) 1968 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-CF3 H l-AI-Pip(4) /1969 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-CF3 H l-AI-Pip(4) 1970 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-OMe H l-AI-Pip(4) 1971 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-OMe H l-AI-Pip(4) 1972 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-OEt H l-AI-Pip(4) 1973 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-OEt H l-AI-Pip(4) 1974 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-COOH H l-AI-Pip(4) 1975 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-COOH H l-AI-Pip(4) 1976 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-COOMe H l-AI-Pip(4) 1977 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-COOMe H l-AI-Pip(4) 1978 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-COOEt H l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -92- 裝 . 1226886 五、發明說明（W ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 _B7 1979 Η Η S〇2CH2C〇〇H 3-COOEt H l-AI-Pip(4) 1980 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-COOPr H l-AI-Pip(4) 1981 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-COOPr H l-AI-Pip(4) 1982 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-COOBu H l-AI-Pip(4) 1983 Η Η s〇2ch2cooh 3-COOBu H l-/\i-Pip(4) 1984 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-COOPn H l-AI-Pip(4) 1985 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-COOPn H l-AI-Pip(4) 1986 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-COOHx H l-AI-Pip(4) 1987 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-COOHx H l-AI-Pip(4) 1988 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-C〇NH2 H 1-Al-Pip(4) 1^989 Η Η so2ch2c〇〇h 3-C〇NH2 H l-AI-Pip(4) 1990 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-CONHMe H 1-Al-Pip(4) 1991 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-CONHMe H l-AI-Pip(4) 1992 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-CONHEt H l-AI-Pip(4) 1993 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-CONHEt H l-AI-Pip(4) 1994 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 1995 Η Η so2ch2cooh 3-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 1996 Η Η so2ch2cooh 2-CON(Me)Et H l-AI-Pip(4) 1997 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-CON(Me)Et H l-AI-Pip(4) 1998 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 1999 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 2000 Η Η so2ch2cooh 2-F 3-F l-AI-Pip(4) 2001 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-F 5-F l-AI-Pip(4) 2002 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-F 6-F l-AI-Pip(4) 2003 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-F 5-F l-AI-Pip(4) 2004 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-C1 3-C1 l-AI-Pip(4) 2005 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-C1 5-C1 l-AI-Pip(4) 2006 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-C1 6-C1 l-AI-Pip(4) 2007 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-C1 5-C1 l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) »1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） - 93 — 裝 . · 1226886 A7 B7 五、發明說明（9> ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2008 Η Η S〇2CH2C〇〇H 2-Me 3-Me 1-ΑΙ-Ρίρ(4) 2009 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2 - Me 5-Me l-AI-Pip(4) 2010 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-Me 6-Me l-AI-Pip(4) ^011 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-Me 5-Me l-AI-Pip(4) 2012 Η Η s〇2ch2c〇oh 2-C1 5-CONH2 l-AI-Pip(4) ''/2013 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-C1 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 2014 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-C1 5-CONHMe l-AI-Pip(4) 2015 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-C1 5-CONHEt l-AI-Pip(4) 2016 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-C1 5-CONHPr l-AI-Pip(4) 2017 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-C1 5-CONHBu l-AI-Pip(4) 2018 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-C1 5-CONHPn l-AI-Pip(4) 2019 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-C1 5-CONHRx l-AI-Pip(4) ί/2020 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-Me 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 2021 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-Me 5-CONHMe l-AI-Pip(4) 2022 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-Me 5-CONHEt l-AI-Pip(4) 2023 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-Me 5-CONHPr l-AI-Pip(4) 2024 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-Me 5-CONHBu l-AI-Pip(4) 2025 Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-Me 5-CONHPn l-AI-Pip(4) 2026 / Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-Me 5-CONHRx l-AI-Pip(4) ^ 2027 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-Me 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 2028 Η Η so2ch2c〇〇h 3-Me 5-CONHMe l-AI-Pip(4) 2029 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-Me 5-CONHEt l-AI-Pip(4) 2030 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-Me 5-CONHPr l-AI-Pip(4) 2031 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-Me 5-CONHBu l-AI-Pip(4) 2032 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-Me 5-CONHPn l-AI-Pip(4) 2033 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-Me 5-CONHRx l-AI-Pip(4) 2034 / Η Η s〇2ch2c〇〇h 2-C〇NH2 6-C〇NH2 1-Ai-Pip(4) 2035 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-CONH2 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 2036 Η Η s〇2ch2c〇〇h 3-CONHMe 5-CONHMe l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -94- 1226886 A7 B7 五、發明說明（w) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2037 Η Η S〇2CH2C〇〇H 3-CONHEt 5-CONHEt l-AI-Pip(4) /2038 Η F s〇2ch2c〇〇h H H l-AI-Pip(4) 2039 Η F s〇2ch2c〇〇h 2-F H l-AI-Pip(4) 2040 Η F s〇2ch2c〇〇h 3-F H l-AI-Pip(4) 2041 Η F s〇2ch2c〇〇h 2-C1 H 1-ΑΙ-Ρίρ(4) 2042 Η F s〇2ch2c〇〇h 3-C1 H l-AI-Pip(4) 2043 Η F s〇2ch2c〇〇h 2-Br H 1 -AI-Pip(4) 2044 Η F s〇2ch2c〇〇h 3-Br H l-AI-Pip(4) 2045 Η F s〇2ch2c〇〇h 2-1 H l-AI-Pip(4) 2046 Η F s〇2ch2c〇〇h 3-1 H l-AI-Pip(4) 2047 Η F s〇2ch2c〇〇h 2-Me H l-AI-Pip(4) 2048 Η F s〇2ch2c〇〇h 3-Me H l-AI-Pip(4) 2049 Η , F s〇2ch2c〇〇h 2-Et H l-AI-Pip(4) 2050 Η F s〇2ch2c〇〇h 3-Et H l-AI-Pip(4) 2051 Η F s〇2ch2c〇〇h 2-Pr H l-AI-Pip(4) 2052 Η F s〇2ch2c〇〇h 3-Pr H l-AI-Pip(4) 2053 Η F s〇2ch2c〇〇h 2-iPr H l-AI-Pip(4) 2054 Η F s〇2ch2c〇〇h 3-iPr H l-AI-Pip(4) 2055 Η F s〇2ch2c〇〇h 2-Bu H l-AI-Pip(4) 2056 Η F s〇2ch2c〇〇h 3-Bu H l-AI-Pip(4) 2057 Η F s〇2ch2c〇〇h 2-iBu H l-AI-Pip(4) 2058 Η F s〇2ch2c〇〇h 3-iBu H l-AI-Pip(4) 2059 Η F s〇2ch2c〇〇h 2-_sBu H l-AI-Pip(4) 2060 Η F s〇2ch2c〇〇h 3-sBu H l-AI-Pip(4) 2061 Η F s〇2ch2c〇〇h 2-tBu H l-AI-Pip(4) 2062 Η F s〇2ch2c〇〇h 3-tBu H l-AI-Pip(4) 2063 Η F s〇2ch2c〇〇h 2-Pn H l-AI-Pip(4) 2064 Η F s〇2ch2c〇〇h 3-Pn H l-AI-Pip(4) 2065 Η F s〇2ch2c〇〇h 2>Hx H l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） —95 — 1226886 A7 B7 五、發明說明（) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2066 Η F S〇2CH2C〇〇H 2067 Η F s〇2ch2c〇〇h 2068 Η F s〇2ch2c〇〇h 2069 Η F s〇2ch2c〇〇h 2070 Η F s〇2ch2c〇〇h 2071 Η F s〇2ch2c〇〇h 2072 Η F s〇2ch2c〇〇h 2073 Η F s〇2ch2c〇〇h 2074 Η F s〇2ch2c〇〇h 2075 Η F s〇2ch2c〇〇h 2076 Η F s〇2ch2c〇〇h 2077 Η F s〇2ch2c〇〇h 2078 Η F s〇2ch2c〇〇h 2079 Η F s〇2ch2c〇〇h 2080 Η F s〇2ch2c〇〇h 2081 Η F so2ch2c〇〇h 2082 Η F s〇2ch2c〇〇h 2083 Η F s〇2ch2c〇〇h 2084 Η F so2ch2cooh 2085 Η F s〇2ch2c〇〇h 2086 Η F s〇2ch2c〇〇h 2087 Η F s〇2ch2c〇〇h 2088 Η F s〇2ch2c〇〇h 2089 Η F s〇2ch2c〇〇h 2090 Η F s〇2ch2c〇〇h 2091 Η F s〇2ch2c〇〇h 2092 Η F s〇2ch2c〇〇h 2093 Η F s〇2ch2c〇〇h 2094 Η F s〇2ch2c〇〇h 3-Hx H l-AI-Pip(4) 2-CF3 H l-AI-Pip(4) 3-CF3 H l-AI-Pip(4) 2-OMe H l-AI-Pip(4) 3-OMe H 1-Ai-Pip(4) 2-OEt H l-AI-Pip(4) 3-OEt H l-AI-Pip(4) 2-COOH H l-AI-Pip(4) 3-COOH H l-AI-Pip(4) 2-COOMe H l-AI-Pip(4) 3-COOMe H l-AI-Pip(4) 2-COOEt H l-AI-Pip(4) 3-COOEt H l-AI-Pip(4) 2-COOPr H l-AI-Hp(4) 3-COOPr H l-AI-Pip(4) 2-COOBu H l-AI-Pip(4) 3-COOBu H l-AI-Pip(4) 2-COOPn H l-AI>Pip(4) 3-COOPn H l-AI-Pip(4) 2-COOHx H l-AI-Pip(4) 3-COOHx H l-AI-Pip(4) 2-C〇NH2 H l-AI-Pip(4) 3-CONH2 H l-AI-Pip(4) 2-CONHMe H l-AI-Pip(4) 3-CONHMe H l-AI-Pip(4) 2-CONHEt H l-AI>Pip(4) 3-CONHEt H l-AI-Pip(4) 2-CON(Me)2 H 1-ΑΙ-Ρίρ(4) 3-CON(Me)2 H l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（％ ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2095 Η F S〇2CH2C〇〇H 2-CON(Me)Et H l-AI-Pip(4) 2096 Η F s〇2ch2c〇〇h 3-CON(Me)Et H l-AI-Pip(4) 2097 Η F s〇2ch2c〇〇h 2-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 2098 Η F s〇2ch2c〇〇h 3-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 2099 Η Me s〇2ch2c〇〇h H H l-AI-Pip(4) 2100 Η Me s〇2ch2c〇〇h 2-F H l-AI-Pip(4) 2101 Η Me s〇2ch2c〇〇h 3-F H l-AI-Pip(4) 2102 Η Me s〇2ch2c〇〇h 2-C1 H l-AI-Pip(4) 2103 Η Me s〇2ch2c〇〇h 3-C1 H 1-ΑΙ-Ρίρ(4) 2104 Η Me s〇2ch2c〇〇h 2-Br H l-AI-Pip(4) 2105 Η Me s〇2ch2c〇〇h 3-Br H l-AI-Pip(4) 2106 Η Me s〇2ch2c〇〇h 2-1 H l-AI-Pip(4) 2107 Η Me s〇2ch2c〇〇h 3-1 H l-AI-Pip(4) 2108 Η Me s〇2ch2c〇〇h 2-Me H l-AI-Pip(4) 2109 Η Me s〇2ch2c〇〇h 3-Me H l-AI-Pip(4) 2110 Η Me s〇2ch2c〇〇h 2-Et H l-AI-Pip(4) 2111 Η Me s〇2ch2c〇〇h 3~Et H l-AI-Pip(4) 2112 Η Me s〇2ch2c〇〇h 2-Pr H l-AI-Pip(4) 2113 Η Me s〇2ch2c〇〇h 3-Pr H 1<AI-Pip(4) 2114 Η Me s〇2ch2c〇〇h 2-Bu H l-AI-Pip(4) 2115 Η Me s〇2ch2c〇〇h 3-Bu H l-AI-Pip(4) 2116 Η Me s〇2ch2c〇〇h 2-Pn H l-AI-Pip(4) 2117 Η Me s〇2ch2c〇〇h 3-Pn H l-AI-Pip(4) 2118 Η Me s〇2ch2c〇〇h 2-Hx H 1-Al-Pip(4) 2119 Η Me s〇2ch2c〇〇h 3-Hx H l-AI-Pip(4) 2120 Η Me s〇2ch2c〇〇h 2-CF3 H l-AI-Pip(4) 2121 Η Me s〇2ch2c〇〇h 3-CF3 H l-AI-Pip(4) 2122 Η Me s〇2ch2c〇〇h 2-OMe H l-AI-Pip(4) 2123 Η Me s〇2ch2c〇〇h 3-OMe H l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項Λ填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）一97- 裝 . 1226886 A7 B7 五、發明說明（0 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2124 Η Me S〇2CH2C〇〇H 2-OEt H l-AI-Pip(4) 2125 Η Me s〇2ch2c〇〇h 3-OEt H l-AI-Pip(4) 2126 Η Me s〇2ch2c〇〇h 2-COOH H l-AI-Pip(4) 2127 Η Me so2ch,cooh 3-COOH H 1-At-Pip(4) 2128 Η Me s〇2ch2c〇〇h 2-COOMe H 1-A1 - Pip(4) 2129 Η Me s〇2ch2c〇〇h 3-COOMe H l-AI-Pip(4) 2130 Η Me s〇2ch2c〇〇h 2-COOEt H l-AI-Pip(4) 2131 Η Me s〇2ch2c〇〇h 3-COOEt H l-AI-Pip(4) 2132 Η Me s〇2ch2c〇〇h 2-COOPr H l-AI-Pip(4) 2133 Η Me s〇2ch2c〇〇h 3-COOPr H l-AI-Pip(4) 2134 Η Me s〇2ch2c〇〇h 2-COOBu H l-AI-Pip(4) 2135 Η Me s〇2ch2c〇〇h 3-COOBu H l-AI-Pip(4) 2136 Η Me s〇2ch2c〇〇h 2-COOPn H l-AI-Pip(4) 2137 Η Me s〇2ch2c〇〇h 3-COOPn H l-AI-Pip(4) 2138 Η Me SC^CH^OOH 2-COOHx H l-AI-Pip(4) 2139 Η Me so2ch2cooh 3-COOHx H l-AI-Pip(4) 2140 Η Me s〇2ch2c〇〇h 2-C〇NH2 H l-AI-Pip(4) 2141 Η Me s〇2ch2c〇〇h 3-C〇NH2 H l-AI-Pip(4) 2142 Η Me s〇2ch2c〇〇h 2-CONHMe H l-AI-Pip(4) 2143 Η Me s〇2ch2c〇〇h 3-CONHMe H l-AI-Pip(4) 2144 Η Me s〇2ch2c〇〇h 2-CONHEt H l-AI-Pip(4) 2145 Η Me s〇2ch2c〇〇h 3-CONHEt H l-AI-Pip(4) 2146 Η Me s〇2ch2c〇〇h 2-CON(Me)2 H l-AI-Pip(4) 2147 Η Me s〇2ch2c〇〇h 3-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 2148 Η Me s〇2ch2c〇〇h 2-CON(Me)Et H l-AI-Pip(4) 2149 Η Me s〇2ch2c〇〇h 3-CON(Me)Et H l-AI-Pip(4) 2150 Η Me s〇2ch2c〇〇h 2-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 2151 Η Me s〇2ch2c〇〇h 3-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 2152 6-F H s〇2ch2c〇〇h H H l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項〶填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -98- 1226886 A7 B7 五、發明說明（π ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2153 6-F H S〇2CH2C〇〇H 2-F H l-AI-Pip(4) 1 1 2154 6-F H s〇2ch2c〇〇h 3-F H l-AI-Pip(4) 1 1 1 2155 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2-C1 H l-AI-Pip(4) 1 1 1 2156 6-F H s〇2ch2c〇〇h 3-C1 H l-AI-Pip(4) 請 1 1 2157 6-F H s〇2ch2c〇oh 2-Br H l-AI-Pip(4) 先閱 1 1 讀 1 1 2158 6-F H s〇2ch2c〇〇h 3-Br H l-AI-Pip(4) 背面 1 1 2159 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2-1 H l-AI-Pip(4) 之注 1 1 1 2160 6- F H s〇2ch2c〇〇h 3-1 H l-AI-Pip(4) 意事 1 1 1 2161 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2-Me H l-AI-Pip(4) 袁•丨 2162 6-F H s〇2ch2c〇〇h 3-Me H l-AI-Pip(4) 寫本裝 2163 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2-Et H l-AI-Pip(4) 頁 1 1 I 2164 6-F H s〇2ch2c〇〇h 3-Et H l-AI-Pip(4) 1 1 | 2165 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2-Pr H l-AI-Pip(4) 1 1 2166 6>F H s〇2ch2c〇〇h 3-Pr H l-AI-Pip(4) 訂 1 2167 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2-Bu H l-AI-Pip(4) 1 1 I 2168 6-F H s〇2ch2c〇〇h 3-Bu H l-AI-Pip(4) 1 1 | 2169 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2-Pn H l-AI-Pip(4) 1 1 2170 6-F H so2ch2cooh 3-Pn H l-AI-Pip(4) < Φ 2171 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2-Hx H l-AI-Pip(4) 1 2172 6-F H s〇2ch2c〇〇h 3-Hx H l-AI-Pip(4) 1 1 1 2173 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2-CF3 H l-AI-Pip(4) 1 I 1 2174 6-F H so2ch2cooh 3-CF3 H l-AI-Pip(4) 1 1 2175 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2-OMe H l-AI-Pip(4) 1 1 2176 6-F H s〇2ch2c〇〇h 3-OMe H l-AI-Pip(4) 1 1 1 2177 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2-OEt H l-AI-Pip(4) 1 1 1 2178 6-F H s〇2ch2c〇〇h 3-OEt H l-AI-Pip(4) 1 1 2179 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2-COOH H l-AI-Pip(4) 1 1 2180 6-F H s〇2ch2c〇〇h 3-COOH H l-AI-Pip(4) 1 1 1 2181 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2-COOMe H l-AI-Pip(4) 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） —99— 1226886 A7 B7 五、發明說明（9# ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2182 6-F H S〇2CH2C〇〇H 2183 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2184 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2185 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2186 6-F H so2ch2cooh 2187 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2188 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2189 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2190 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2191 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2192 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2193 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2194 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2195 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2196 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2197 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2198 6-F H s〇2ch2co〇h 2199 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2200 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2201 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2202 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2203 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2204 6-F H s〇2ch2c〇〇h 2205 2-Me H s〇2ch2c〇〇h 2206 3-Me H s〇2ch2c〇〇h 2207 4-Me H s〇2ch2c〇〇h 2208 5-Me H s〇2ch2c〇〇h 2209 5-Me H s〇2ch2c〇〇h 2210 5-Me H s〇2ch2c〇〇h 3-COOMe H l-AI-Pip(4) 2-COOEt H 1-Al-Pip(4) 3-COOEt H l-AI-Pip(4) 2-COOPr H l-AI-Pip(4) 3-COOPr H 1-Al-Pip(4) 2-COOBu H 1-Ai-Pip(4) 3-COOBu H l-AI-Pip(4) 2-COOPn H l-AI-Pip(4) 3-COOPn H l-AI-Pip(4) 2-COOHx H l-AI-Pip(4) 3-COOHx H l-AI-Pip(4) 2-CONH2 H l-AI-Pip(4) 3-C〇NH2 H l-AI-Pip(4) 2-CONHMe H l-AI-Pip(4) 3-CONHMe H l-AI-Pip(4) 2-CONHEt H l-AI-Pip(4) 3-CONHEt H l-AI-Pip(4) 2-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 3-CON(Me)2 H l-AI-Pip(4) 2-C〇N(Me)Et H l-AI-Pip(4) 3-C〇N(Me)Et H l-AI-Pip(4) 2-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 3-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) H H l-AI-Pip(4) H H l-AI-Pip(4) H H l-AI-Pip(4) H H l-AI-Pip(4) 2-F H l-AI-Pip(4) 3-F H l-AI-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -l〇〇- 1226886 A7 B7 五、發明說明（Μ ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2211 5-Me H S〇2CH2C〇〇H 2-C1 H l-AI-Pip(4) 2212 5-Me H s〇2ch2c〇〇h 3-C1 H l-AI-Pip(4) 2213 5 - Me H s〇2ch2c〇〇h 2-Br H l-AI-Pip(4) 2214 5-Me H so2ch,cooh 3-Br II I ΛΙ Pi|>(*l) 2215 5-Me H s〇2ch2c〇〇h 2-1 H 1-Al-Pip(4) 2216 5-Me H s〇2ch2c〇〇h 3-1 H l-AI-Pip(4) 2217 5-Me H s〇2ch2c〇〇h 2-Me H l-AI-Pip(4) 2218 5-Me H s〇2ch2c〇〇h 3-Me H l-AI-Pip(4) 2219 5-Me H s〇2ch2c〇〇h 2-Et H l-AI-Pip(4) 2220 5-Me H s〇2ch2c〇〇h 3-Et H l-AI-Pip(4) 2221 5-Me H s〇2ch2c〇〇h 2-Pr H .l-AI-Pip(4) 2222 5-Me H s〇2ch2c〇〇h 3-Pr H l-AI-Pip(4) 2223 5-Me H s〇2ch2c〇〇h 2-Bu H 1-Al-Pip(4) 2224 5-Me H s〇2ch2c〇〇h 3-Bu H l-AI-Pip(4) 2225 5-Me H s〇2ch2c〇〇h 2-Pn H l-AI-Pip(4) 2226 5-Me H s〇2ch2c〇〇h 3-Pn H l-AI-Pip(4) 2227 5-Me H s〇2ch2c〇〇h 2-Hx H l-AI-Pip(4) 2228 5-Me H s〇2ch2c〇〇h 3-Hx H l-AI-Pip(4) 2229 5-Me H s〇2ch2c〇〇h 2-CF3 H l-AI-Pip(4) 2230 5-Me H s〇2ch2c〇〇h 3-CF3 H l-AI-Pip(4) 2231 5-Me H s〇2ch2c〇〇h 2-OMe H l-AI-Pip(4) 2232 5-Me H s〇2ch2c〇〇h 3-OMe H l-AI-Pip(4) 2233 5-Me H s〇2ch2c〇〇h 2-OEt H 1 - AI-Pip(4) 2234 5-Me H s〇2ch2c〇〇h 3-OEt H l-AI-Pip(4) 2235 5-Me H s〇2ch2c〇〇h 2-COOH H l-AI-Pip(4) 2236 5-Me H s〇2ch2c〇〇h 3-COOH H l-AI-Pip(4) 2237 5-Me H s〇2ch2c〇〇h 2-COOMe H l-AI-Pip(4) 2238 5-Me H s〇2ch2c〇〇h 3-COOMe H l-AI-Pip(4) 2239 5-Me H s〇2ch2c〇〇h 2-COOEt H l-AI-Pip(4) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -101- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

1226886 A7 B7

五、發明說明（…） 2240 5-Me H S〇2CH2C〇〇H 2241 5-Me H S〇2CH2C〇〇H 2242 5-Me H S〇2CH2C〇〇H 2243 5-Me H S02CH,C00H 2244 5-Me H S〇2CH2C〇〇H 2245 5-Me H S〇2CH2C〇〇H 2246 5-Me H S〇2CH2C〇〇H 2247 5-Me H S〇2CH2C〇〇H 2248 5-Me H S〇2CH2C〇〇H 2249 5-Me H S〇2CH2C〇〇H

2250 5-Me H S〇2CH2C〇〇H 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

2251 5-Me H S〇2CH2C〇〇H 2252 5-Me H S〇2CH2C〇〇H 2253 5-Me H S〇2CH2C〇〇H 2254 5-Me H S02CH2C〇〇H 2255 5-Me H S〇2CH2C〇〇H 2256 5-Me H S〇2CH2C〇〇H 2257 5-Me H S〇2CH2C〇〇H 2258 5-Me H S〇2CH2C〇〇H 2259 5-Me H S〇2CH2C〇〇H 2260 5-Me H S〇2CH2C〇〇H 2261 6-Me H S〇2CH2C〇〇H 2262 6-OH H S〇2CH2C〇〇H 2263 6-OH H S〇2CH2C〇〇H 2264 6-OH H S〇2CH2C〇〇H 2265 6-OH H S〇2CH2C〇〇H 2266 6-OH H S〇2CH2C〇〇H 2267 6-OH H S〇2CH2C〇〇H 2268 6-OH H S〇2CH2C〇〇H

3-COOEt H 2- COOPr H 3- COOPr H 2- coonu n 3- COOBu H 2- COOPn H 3- COOPn H 2- COOHx H 3- COOHx H 2- C〇NH2 H 3- C〇NH2 H 2- CONHMe H 3- CONHMe H 2- CONHEt H 3- CONHEt H 2- CON(Me)2 H 3- CON(Me)2 H 2- CON(Me)Et H 3- CON(Me)Et H 2- CON(Et)2 H 3- CON(Et)2 H Η H Η H 2- F H 3- F H 2- C1 H 3- C1 H 2- Br H 3- Br H l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l ΛΙ Pip(-l) l-AJ-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 1-Al-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI~Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) 1-Al-Pip(4) l-AI-Pip(4) 請先閱讀背面之注意事項再填本頁本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） •102· 1226886 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 S〇2CH2C〇〇H s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h SO^H^COOH s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch9c〇〇h 五、發明說明 2269 6-OH Η 2270 6-ΟΗ Η 2271 6-ΟΗ Η 2272 6-ΟΗ Η 2273 6-ΟΗ Η 2274 6-ΟΗ Η 2275 6-ΟΗ Η 2276 6-ΟΗ Η 2277 6-ΟΗ Η 2278 6-ΟΗ Η 2279 6-ΟΗ Η ;2280 6-ΟΗ Η 2281 6-ΟΗ Η 2282 6-ΟΗ Η 2283 6-ΟΗ Η 2284 6-ΟΗ Η 2285 6-ΟΗ Η 2286 6-ΟΗ Η 2287 6-ΟΗ Η 2288 6-ΟΗ Η 2289 6-ΟΗ Η 2290 6-ΟΗ Η 2291 6-ΟΗ Η 2292 6-ΟΗ Η 2293 6-ΟΗ Η 2294 6-ΟΗ Η 2295 6-ΟΗ Η 2296 6-ΟΗ Η 2297 6-ΟΗ Η 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公爱） 2-1 H l-AI-Pip(4) 3-1 H l-AI-Pip(4) 2-Me H l-AI-Pip(4) 3-Mc H 1-/Vl-Pip(4) 2-Et H 1 -AI-Pip(4) 3-Et H l-AI-Pip(4) 2-Pr H 1 -AI-Pip(4) 3-Pr H l-AI-Pip(4) 2-Bu H l-AI-Pip(4) 3-Bu H l-AI-Pip(4) 2-Pn H l-AI-Pip(4) 3-Pn H l-AI-Pip(4) 2-Hx H 1-ΑΙ-Ρίρ(4) 3-Hx H l-AI-Pip(4) 2-CF3 H l-AI-Pip(4) 3-CF3 H l-AI-Pip(4) 2-OMe H l-AI-Pip(4) 3-OMe H l-AI-Pip(4) 2-OEt H l-AI-Pip(4) 3-OEt H l-AI-Pip(4) 2-COOH H l-AI-Pip(4) 3-COOH H l-AI-Pip(4) 2-COOMe H l-AI-Pip(4) 3-COOMe H l-AI-Pip(4) 2-COOEt H l-AI-Pip(4) 3-COOEt H l-AI-Pip(4) 2-COOPr H 1-Al-Pip(4) 3-COOPr H l-AI-Pip(4) 2-COOBu H -1 ·ΑΙ Ripf (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1226886 A7 B7 五、發明說明經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2298 6-ΟΗ Η 2299 6-ΟΗ Η 2300 6-ΟΗ Η 2301 6-ΟΗ Η 2302 6-ΟΗ Η 2303 6-ΟΗ Η 2304 6-ΟΗ Η 2305 6-ΟΗ Η 2306 6-ΟΗ Η 2307 6-ΟΗ Η 2308 6-ΟΗ Η 2309 6-ΟΗ Η 2310 6-ΟΗ Η 2311 6-ΟΗ Η 2312 6-ΟΗ Η 2313 6-ΟΗ Η 2314 6-ΟΗ Η 2315 6-ΟΗ Η 2316 6-ΟΗ Η 2317 6-ΟΗ Η 2318 6-ΟΗ Η 2319 6-ΟΗ Η 2320 6-ΟΗ Η 2321 6-ΟΗ Η 2322 6-ΟΗ Η 2323 6-ΟΗ Η 2324 6-ΟΗ Η 2325 6-ΟΗ Η 2326 6-ΟΗ Η

S〇2CH2C〇〇H s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h s〇2ch2c〇〇h 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 ： 3-COOBu H i-AI-Pip(4) 2-COOPn H l-AI-Pip(4) 3-COOPn H l-AI-Pip(4) 2COOMx H l-AH、ip(4) 3-COOHx H l-AI-Pip(4) 2-C〇NH2 H 1-ΑΙ-Ρίρ(4) 3-CONH2 H l-AI<Pip(4) 2-CONHMe H l-AI-Pip(4) 3-CONHMe H l-AI-Pip(4) 2-CONHEt H l-AI-Pip(4) 3-CONHEt H l-AI-Pip(4) 2-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 3-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 2-C〇N(Me)Et H l-AI-Pip(4) 3-CON(Me)Et H HPip(4) 2-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 3-C〇N(Et)2 H l-AI-Pip(4) 2-F 3-F l-AI-Pip(4) 2-F 5-F l-AI-Pip(4) 2-F 6-F l-AI-Pip(4) 3-F 5-F l-AI-Pip(4) 2-C1 3-C1 l-AI-Pip(4) 2-C1 5-C1 l-AI-Pip(4) 2-C1 6-C1 l-AI-Pip(4) 3-C1 5-C1 l-AI-Pip(4) 2-Me 3-Me l-AI-Pip(4) 2-Me 5-Me l-AI-Pip(4) 2-Me 6-Me l-AI-Pip(4) 3-Me 5-Mp -— 97公釐） _ .104- \ / 填請先閱讀背之注意事 t 1226886 A7 B7 五、發明說明（、w ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2327 6-OH Η S〇2CH2C〇〇H 2328 6-OH Η s〇2ch2c〇〇h 2329 6-OH Η s〇2ch2c〇〇h 2330 6-OH Η s〇2ch,2c〇〇h 2331 6-OH Η s〇2ch2c〇〇h 2332 6-OH Η s〇2ch2c〇〇h 2333 6-OH Η s〇2ch2c〇〇h 2334 6-OH Η s〇2ch2c〇〇h 2335 6-OH Η s〇2ch2c〇〇h 2336 6-OH Η s〇2ch2c〇〇h 2337 6-OH Η so2ch2cooh 2338 6-OH Η s〇2ch2c〇〇h 2339 6-OH Η s〇2ch2c〇〇h 2340 6-OH Η s〇2ch2c〇〇h 2341 6-OH Η s〇2ch2c〇〇h 2342 6-OH Η s〇2ch2c〇〇h 2343 6-OH Η s〇2ch2c〇〇h 2344 6-OH Η s〇2ch2c〇〇h 2345 6-OH Η s〇2ch2c〇〇h 2346 6-OH Η s〇2ch2c〇〇h 2347 6-OH Η s〇2ch2c〇〇h 2348 6-OH Η s〇2ch2c〇〇h 2349 6-OH Η s〇2ch2c〇〇h 2350 6-OH Η s〇2ch2c〇〇h 2351 6-OH Η s〇2ch2c〇〇h 2352 6-OH Η s〇2ch2c〇〇h 2353 Η Η S02(CH2)2C00H 2354 Η Η s〇2(ch2)3c〇〇h 2355 Η Η S02(CH2)4C00H 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） -1G5- 2-C1 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 3-C1 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 3-C1 5>CONHMe l-AI-Pip(4) 3-C1 5-CON nia l Λ1，1、ίμ(]) 3-C1 5-CONHPr 1-Al-Pip(4) 3-C1 5-CONHBu l-AI-Pip(4) 3>C1 5-CONHPn l-AI-Pip(4) 3-C1 5-CONHHx l-AI-Pip(4) 2-Me 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 2-Me 5-CONHMe l-AI-Pip(4) 2-Me 5-CONHEt 卜 AI-Pip(4) 2-Me 5-CONHPr l-AI-Pip(4) 2-Me 5-CONHBu l-AI-Pip(4) 2-Me 5-CONHPn l-AI-Pip(4) 2-Me 5-CONHHx l-AI-Pip(4) 3-Me 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 3-Me 5-CONHMe l-AI-Pip(4) 3-Me 5-CONHEt l-AI-Pip(4) 3-Me 5-CONHPr l-AI-Pip(4) 3-Me 5-CONHBu l-AI-Pip(4) 3-Me 5-CONHPn l-AI-Pip(4) 3-Me 5-CONHRx l-AI-Pip(4) 2-C〇NH2 6-CONH, l-AI-Pip(4) 3-CONH2 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 3-CONHMe 5-CONHMe l-AI-Pip(4) 3-CONHEt 5-CONHEt l-AI-Pip(4) H H l-AI-Pip(4) H H l-AI-Pip(4) H H 1 -Αϊ-Ριρ(*-Χ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 1226886 A7 B7 五、發明說明（、-〇經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2356 Η Η S02(CH2)5C00H H H l-AI-Pip(4) 2357 Η Η s〇2(ch2)6c〇〇h H H 1-Al-Pip(4) 2358 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-F H l-AI-Pip(4) 2359 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-F II 1 AI Pip(-f) 清先 2360 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-C1 H l-AI-Pip(4) /Xj 讀背 2361 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-C1 H l-AI-Pip(4) 之 2362 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-Br H l-AI-Pip(4) 注意 2363 Η Η S02CH2COOMe 3-Br H l-AI-Pip(4) -ψ 項再 2364 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-1 H l-AI-Pip(4) 填 2365 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-1 H l-AI-Pip(4) 頁 2366 Η Η S〇2CH2C〇OMe 2-Me H l-AI-Pip(4) 2367 Η Η S02CH2C00Me 3-Me H l-AI-Pip(4) 2368 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-Et H l~AKPip(4) 2369 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-Et H l-AI-Pip(4) 2370 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-Pr H l-AI-Pip(4) 2371 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-Pr H l-AI-Pip(4) 2372 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-iPr H l-AI-Pip(4) 2373 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-iPr H l-AI-Pip(4) 2374 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-Bu H l-AI-Pip(4) 2375 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-Bu H l-AI-Pip(4) 2376 Η Η S02CH2COOMe 2-iBu H l-AI-Pip(4) 2377 Η Η S02CH2C00Me 3-iBu H l-AI-Pip(4) 2378 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-sBu H l-AI-Pip(4) 2379 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-sBu H 1 ~Al~Pip(4) 2380 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-tBu H l-AI-Pip(4) 2381 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-tBu H l-AI-Pip(4) 2382 Η Η S02CH2C00Me 2-Pn H l-AI-Pip(4) 2383 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-Pn H l-AI-Pip(4) 2384 Η Η SQ2CH2COOMe 2-Hx H 1-Αί-Ριρί4) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 、發明說明 1 1 1 1 2385 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-Hx H l-AI-Pip(4) 1 1 2386 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-CF3 H l-AI-Pip(4) 1 1 2387 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-CF3 H l-AI-Pip(4) 1 1 1 2388 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-OMc H 1 -Λ[ Pip(4) 請先屋 1 I 2389 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-OMe H l-AI-Pip(4) 閱讀背面之 1 1 2390 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-OEt H l-AI-Pip(4) 1 1 2391 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-OEt H l-AI-Pip(4) 注意 1 1 I 2392 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-COOH H l-AI-Pip(4) 事 || 1 2393 Η Η S02CH2C00Me 3-COOH H l-AI-Pip(4) r 寫 2394 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-COOMe H l-AI-Pip(4) 本頁 i 2395 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-COOMe H l-AI-Pip(4) 1 1 2396 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-COOEt H l-AI-Pip(4) 1 1 1 2397 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-COOEt H l-AI-Pip(4) 1 1 訂 1 1 2398 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-COOPr H l-AI-Pip(4) 2399 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-COOPr H l-AI-Pip(4) 1 1 2400 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-COOBu H l-AI-Pip(4) 1 1 I 2401 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-COOBu H l-AI-Pip(4) 1 1 1 2402 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-COOPn H l-AI-Pip(4) ( 2403 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-COOPn H l-AI-Pip(4) 1 1 2404 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-COOHx H l-AI-Pip(4) 1 1 1 2405 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-COOHx H l-AI-Pip(4) I 1 | 2406 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-C〇NH2 H l-AI-Pip(4) 1 1 2407 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-C〇NH2 H l-AI-Pip(4) 1 1 2408 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-CONHMe H l-AI-Pip(4) 1 1 I 2409 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-CONHMe H l-AI-Pip(4) 1 1 I 2410 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-CONHEt H l-AI-Pip(4) 1 1 1 2411 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-CONHEt H l-AI-Pip(4) 1 1 2412 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 1 1 I 2413 Η Η SQ2CH2C〇〇Me 3-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）一 107- 1226886 A7 ___B7 五、發明說明（^ ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2414 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-CON(Me)Et H l-AI-Pip(4) 2415 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-C〇N(Me)Et H l-AI-Pip(4) 2416 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 2417 Η Η S〇2CH2C〇OMc 3-C〇N(Kt)j II l Λ1 Pip^l) 2418 Η Η S02CH2C00Me 2-F 3-F l-AI-Pip(4) 2419 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-F 5-F l-AI-Pip(4) 2420 Η Η S02CH2C00Me 2-F 6-F l-AI-Pip(4) 2421 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-F 5-F l-AI-Pip(4) 2422 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-C1 3-C1 l-AI-Pip(4) 2423 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-C1 5-C1 l-AI-Pip(4) 2424 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-C1 6-C1 l-AI-Pip(4) 2425 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-C1 5-C1 l-AI-Pip(4) 2426 Η Η S02CH2C00Me 2-Me 3-Me l-AI-Pip(4) 2427 Η Η S02CH2C00Me 2-Me 5 - Me 1 - AI-Pip(4) 2428 / Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-Me 6-Me l-AI-Pip(4) 2429 Η Η S02CH2C00Me 3-Me 5-Me l-AI-Pip(4) 2430 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-C1 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 2431 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-C1 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 2432 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-Cl 5-CONHMe l-AI-Pip(4) 2433 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-C1 5-CONHEt l-AI-Pip(4) 2434 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-C1 5-CONHPr l-AI-Pip(4) 2435 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-C1 5-CONHBu l-AI-Pip(4) 2436 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-C1 5-CONHPn l-AI-Pip(4) 2437 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 3-C1 5-CONHHx l-AI-Pip(4) 2438 Η Η S02CH2C00Me 2-Me 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 2439 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-Me 5-CONHMe l-AI-Pip(4) 2440 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-Me 5-CONHEt l-AI-Pip(4) 2441 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-Me 5-CONHPr l-AI-Pip(4) 2442 Η Η S〇2CH2C〇〇Me 2-Me 5-CONHBu l-AI-PiD(4) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -108- -----------裝--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) . 1226886 A7 B7 五、發明說明（、〜）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2443 2444 2445 2446 2447 2448 2449 2450 2451 2452 2453 2454 2455 2456 2457 2458 2459 2460 2461 2462 2463 2464 2465 2466 2467 2468 2469 2470 2471 Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ 6-ΟΗ Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η S〇2CH2C〇〇Me S〇2CH2C〇〇Me S〇2CH2C〇〇Me S02CH2C00Me S02CH2C00Me S〇2CH2C〇〇Me S〇2CH2C〇〇Me S〇2CH2C〇〇Me S〇2CH2C〇〇Me S〇2CH2C〇〇Me S02CH2C〇〇Me S〇2CH2C〇〇Me S〇2CH2C〇〇Me S〇2CH2C〇〇Me S〇2CH2C〇〇Me S〇2CH2C〇〇Me S〇2CH2C〇〇Me S〇2CH2C〇〇Me S〇2CH2C〇〇Me S〇2CH2C〇〇Me S〇2CH2C〇〇Me S〇2CH2C〇〇Me S〇2CH2C〇〇Me S〇2CH2C〇〇Me S〇2CH2C〇〇Me S〇2CH2C〇〇Me S〇2CH2C〇〇Me S02CH2C00Me SOoCHoCOOMe 2-Me 2- Me 3- Me 3-Mc 3-Me 3-Me 3-Me 3-Me 3-Me 2- CONH2 3- CONH2 3-CONHMe 3-CONHEt 2- F 3- F 2- C1 3- C1 2- Br 3- Br 2-1 3-1 2- Me 3- Me 2- Et 3- Et 2- Pr 3- Pr 2- iPr 3- iPr_ 5-CONHPn 5-CONHHx 5-C〇NH2 5 CONUMc 5-CONHEt 5-CONHPr 5-CONHBu 5-CONHPn 5- C〇NHHx 6- CONH2 5-CONH2 5-CONHMe 5-CONHEt H H H H H H H H H H H H H H H _H_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l Λ1 l'ip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI_Pip(4) l-AI>Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI^Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI，Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4) l-AI-Pip(4f- 請先閱讀背面之注意事

I 填本頁 •109· 1226886 A7 B7 五、發明說明（，以）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2472 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 2-Bu H l-AI-Pip(4) 1 1 2473 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 3-Bu H l-AI-Pip(4) 1 1 I 2474 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 2-iBu H l-AI-Pip(4) 1 1 | 2475 6-OH H SO,CH,COOMe 3-iBu H 1 AI Pip(-I) 請先 1 1 2476 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 2-^Bu H l-AI-Pip(4) 閱讀背 1 1 2477 6<OH H S〇2CH2C〇〇Me 3-sBu H l-AI-Pip(4) Pi 之 1 1 2478 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 2-tBu H l-AI-Pip(4) 注意 1 1 1 2479 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 3-tBu H l-AI-Pip(4) ψ 項·· 真·Ι 2480 6~OH H S〇2CH2C〇〇Me 2-Pn H 1-ΑΙ-Ρίρ(4) 填 k i 2481 6-OH H S02CH2C00Me 3-Pn H .l-AI-Pip(4) I 2482 6-OH H S02CH2COOMe 2-Hx H l-AI-Pip(4) 1 1 1 2483 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 3-Hx H l-AI-Pip(4) 1 1 1 2484 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 2-CF3 H l-AI-Pip(4) 1 tr 2485 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 3-CF3 H l-AI-Pip(4) i 2486 6>OH H S〇2CH2C〇〇Me 2-OMe H l-AI-Pip(4) 1 1 1 2487 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 3-OMe H l-AI-Pip(4) 1 1 1 2488 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 2-OEt H l-AI-Pip(4) 1 2489 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 3-OEt H l-AI-Pip(4) 2490 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 2-COOH H l-AI-Pip(4) 1 1 2491 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 3-COOH H l-AI-Pip(4) 1 1 1 2492 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 2-COOMe H l-AI-Pip(4) 1 1 2493 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 3-COOMe H l-AI-Pip(4) 1 1 2494 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 2-COOEt H l-AI-Pip(4) 1 1 2495 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 3-COOEt H l-AI-Pip(4) 1 1 1 2496 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 2-COOPr H l-AI-Pip(4) 1 1 1 2497 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 3-COOPr H l-AI-Pip(4) 1 1 2498 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 2-COOBu H l-AI-Pip(4) 1 1 2499 6-OH H S02CH2C00Me 3-COOBu H 1-Al-Pip(4) 1 1 1 2500 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 2-COOPn H 1-Al-Pip(4) 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -110- 1226886 A7 B7 五、發明說明) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2501 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Me 3-COOPn H l-AI-Pip(4) 2502 6-OH Η S02CH2C00Me 2-COOHx H l-AI-Pip(4) 2503 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Me 3-q〇OHx H l-AI-Pip(4) 2504 6-OH Η S02CH,C00Me 2 CONI I , [I l ΛΙ Pi[)(-I) 2505 6-OH Η S02CH2COOMe 3-C〇NH2 H l-AI-Pip(4) 2506 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Me 2-CONHMe H l-AI-Pip(4) 2507 6-OH Η >S〇2CH2C〇〇Me 3-CONHMe H l-AI-Pip(4) 2508 6-OH Η S02CH2C00Me 2-CONHEt H l-AI-Pip(4) 2509 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Me 3-CONHEt H 1-Al-Pip(4) 2510 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Me 2-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 2511 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Me 3-C〇N(Me)2 H l-AI-Pip(4) 2512 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Me 2-C〇N(Me)Et H l-AI-Pip(4) 2513 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Me 3-CON(Me)Et H l-AI>Pip(4) 2514 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Me 2-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 2515 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Me 3-CON(Et)2 H l-AI-Pip(4) 2516 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Me 2-F 3-F l-AI-Pip(4) 2517 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Me 2-F 5-F l-AI-Pip(4) 2518 6-OH Η S〇2CH2C〇OMe 2-F 6-F l-AI-Pip(4) 2519 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Me 3-F 5-F l-AI-Pip(4) 2520 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Me 2-C1 3-C1 l-AI-Pip(4) 2521 6-OH Η S02CH2COOMe 2-C1 5-C1 l-AI-Pip(4) 2522 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Me 2-C1 6-C1 l-AI-Pip(4) 2523 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Me 3-C1 5-C1 l-AI-Pip(4) 2524 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Me 2-Me 3-Me l-AI-Pip(4) 2525 6-OH Η S02CH2C00Me 2-Me 5-Me l-AI-Pip(4) 2526 6-OH Η S02CH2COOMe 2-Me 6-Me l-AI-Pip(4) 2527 6-OH Η S〇2CH2C〇〇Me 3-Me 5-Me l-AI-Pip(4) 2528 6-OH Η S02CH2C00Me 2-C1 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 2529 6-OH Η SQ2CH2COOMe 3-C1 5-C〇NH2 1-Al-Pip(4) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) * 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -111- 裝訂-- 1226886 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 、發明說明 ( ) 2530 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 3-C1 5-CONHMe l-AI-Pip(4) 2531 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 3-C1 5-CONHEt 卜 Ai-Pip(4) 2532 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 3-Cl 5-CONMPr 1、AL Pip(4) 2533 6-OH H S02CH2COOMe 3-C1 5-CONHBu l-AI-Pip(4) 2534 6-OH H S02CH2COOMe 3-C1 5-CONHPn l-AI-Pip(4) 2535 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 3-C1 5-CONHHx l-AI-Pip(4) 2536 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 2-Me 5-CONH2 l-AI-Pip(4) 2537 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 2-Me 5-CONHMe 1 善 Pip(4) 2538 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 2 - Me 5-CONHEt l-AI-Pip(4) 2539 6»OH H S〇2CH2C〇〇Me 2-Me 5-CONHPr l-AI-Pip(4) 2540 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 2-Me 5-CONHBu l-AI-Pip(4) 2541 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 2-Me 5-CONHPn l-AI-Pip(4) 2542 6>OH H S〇2CH2C〇〇Me 2-Me 5-CONHRx l-AI-Pip(4) 2543 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 3-Me 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 2544 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 3-Me 5-CONHMe l-AI-Pip(4) 2545 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 3-Me 5-CONHEt l-AI-Pip(4) 2546 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 3-Me 5-CONHPr l-AI-Pip(4) 2547 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 3-Me 5-CONHBu l-AI-Pip(4) 2548 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 3-Me 5-CONHPn l-AI-Pip(4) 2549 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 3-Me 5-CONHRx 1-AI-Pip(屮 2550 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 2-C〇NH2 6-CONH2 l-AI-Pip(4) 2551 6-OH H S〇2CH2C〇〇Me 3-C〇NH2 5-C〇NH2 l-AI-Pip(4) 2552 6-OH H S02CH2COOMe 3-CONHMe 5-CONHMe l-AI-Pip(4) 2553 6-OH H S09CH9COOMe 3-CONHEt 5-CONHEt l-AI-Pip(4) -112- (請先閱讀背面之注意事項#1填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（ί_) 本發明之式（I)苄脒衍生物中適宜化合物爲例示化合物 83、9〇、93、1〇1、137、140、142、148、177、237、297、 358、478、542、663、668、788、849、864、948、1014、1080、1220、1280、 1408、 1410、 1411、 1412、 1413、 1414、 1415、 1416、 1419、 1420、 1422、 1424、 1426、 1434、 1440, 1442、 1448、 1450, 1460, 1462、 1466、 1474、 1478、1482、1484、1492、1498、1509、1513、1539、1638、1711、1771、 1839、1843、1849、1881、1939、1941、1943、1945、1949、1951、1955、 1963、 1969、 1971、 1975、 1977、 1979、 1989、 1991、 1995、 2003、 2007、 2011、 2013、 2027、 2038、 2040、 2042、 2044、 2048、 2054、 2068、 2070、 2076、2〇78、2088、2094、2109、2208、2262、2266、2272、2304 或 2353^ 更宜化合物 90、137、177、237、297、358、478、542、 663、 668、788、 849、864、 948、 1014, 1〇8〇、1408, 1410, 1412、 1414、 1416、 1419、 1420, 1426、 1440, 1442、 1450, 1460, 1462、 1466、 1474、 1478、 1482、 1484、 1492、 1498、 1509, 1513、 1638、 1711、 1771、 1839、 1843、 1849、 1881、 1939、 1941、 1943、 1945、 1949、 1951、 1955、 1969、 1971、 1975、 1979、 1989、 1991、 1995、 2〇〇3、 2〇〇7、 2011、 2013、 2027、 2038、2040、2042、2094、2208、2262、2266、2272 或 2304，尤宜化合物 668、849、1014、1410、1412、1414、1420、 1426、 1440、 1442、 1450、 1460、 1462、 1466、 1474、 1478、 1482、 1484、 1498、 1509、 1839、 1843、 1939、 1941、 1943、 1945、 1949、 1955、 1969、 1971、 1975、 1979、 1989、 1991、 1995、 2003、 2007、 2011、 2013、 2027 或 2038， 112a 一本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X297公釐）請閲讀背面之注意事項

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 B7 五、發明說明（〃/ ) 最好爲例示化合物1410: N-[4-(1-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）苯基]-N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯，例示化合物1414: N-[4-(l-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）-3-氯苯基]_N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯，例示化合物1 420: N-[4-(l-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）-3-甲苯基]-N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯，例示化合物1 460: N-[4-(l-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）-3-胺甲醯基苯基]-N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基] 胺磺醯基乙酸乙酯，例示化合物1939: N-[4-(l-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）苯基]-N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸，例示化合物1 9 4 1 : N - [ 4 - (1 -乙醯亞胺醯基哌啶-4 -基氧基）-3-氟苯基]-N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸，例示化合物1 943: N-[4-(l-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）-3 -氯苯基]-N-[3-(3 -脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸，例示化合物1 949: N-[4-(l-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）-3_甲苯基]-N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸， -113- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項 §«填寫Η 本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1226886 A7 B7 五、發明說明（例示化合物1 969: N-[4-(l-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）-3-三氟甲苯基]-N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸，例示化合物1 989: N-[4-(l-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基胺甲醯基苯基]-N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基] 胺磺醯基乙酸，例示化合物20 03: N-[4-(l-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）-3,5-二氯苯基]-N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯，例示化合物2007: N-[4-(卜乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）-3,5-二氯苯基]_N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸、或例示化合物203 8: N-[4-(1-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）苯基]-Ν-[3-(3-脒基苯基）-2-氟-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸等。本發明之式（I)化合物可依如下方法製造。 (請先閱讀背面之注意事3填寫本頁) -裝 . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -114- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 __B7 五、發明說明（">α)

[Α法] CN

第A 1工程 CN

(請先閱讀背面之注意事項莽填寫本頁) S· -裝訂：經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -114a- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

1226886 A7 B7 五、發明說明（〃>0 [C法]

CN

ώ、R4

-R5OR8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 114c- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（w) [D法]

R 13

CNdX〇H +

(XII) (III)第D 1工程 CN 13

R

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 第D 2工程

CN

第D 3工程 CN R-OH i (XV) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

N, 一115-

-R5 OR8 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（〃〇式中R1、R2、R3、R4、R5及R6及同前， R3a 爲 H， .R3b爲Cm烷基；被保護羥基或有（C!-6院氧基）羯基取代之Cu烷基；如下式基 »^C〇〇r7 (II) (式中R7，m及η同前）；C7-15芳院基；。1-6火兀石貝醯基，或（Ci-6 烷氧基）羰基取代之Ci_6烷磺醯基， R3e爲山_6烷基或C7_15芳烷基， • R3d爲<^_6烷醯基或有被保護羥基取代之C2·6院醯基， R8除胺基被保護之外，同R6， 119爲Cm烷基、C6_14芳基或C7_14芳烷基； R10爲烷醯基或有被保護羥基取代之C2·6院醯基， R 1 1爲C 1 - 6院基， R12爲羥基保護基， R13爲羥基被保護之外，同R1， X爲鹵素。上述R3b之定義中「C!_6烷基」、「（Ch6烷氧基）羰基取代之Ci_6烷基」、「如下式基 '▲coor7 (II) (式中R7，m及η同前）；「C7-15芳院基」；兀5属酸基」’ 「（Cu烷氧基）羰基取代之Ch6烷磺醯基」，R3e之定義中爲「Cu6烷基」、「c7_15芳烷基」及R3d之定義中「Cl·6院 -116- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2〗0 X 297公釐） -----------裝—— (請先閱讀背面之注意事^^?填寫本頁) . 辦經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 Α7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（"ο 醯基」各同R3。上述R3b之定義中「有被保護羥基取代之α_6烷基」除羥基被保護外，同R3。 R3d之定義中「有被保護羥基取代之C2_6烷醯基」除羥基被保護外，同在R3定義之「羥基C2_6烷醯基」。上述R3b之定義中「有被保護羥基取代之Cb6烷基」之「羥基保護基」，R3d及R1()之定義中「有被保護羥基取代之C2.6烷醯基」之「羥基保護基」，R12之定義中「羥基保護基」，R13之「羥基保護基」只要爲有機合成化學上使用之羥基保護基則無特定，如甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊醯基、特戊醯基、異戊醯基、辛醯基、壬醯基、癸醯基、3-甲基壬醯基、8-甲基壬醯基、3-乙基辛醯基、3,7-二甲基辛醯基、十一醯基、十二醯基、十三醯基、十四醯基、十五醯基、十六醯基、1-甲基十五醯基、 14-甲基十五醯基、13,13-二甲基十四醯基、十七醯基、15-甲基十六醯基、十八醯基、1-甲基十七醯基、十九醯基、二十醯基或二十一醯基等烷醯基類；丁二醯基、戊二醯基或己二醯基等羧基化烷醯基類；氯乙醯基、二氯乙醯基、三氯乙醯基或三氟乙醯基等鹵素烷醯基類；甲氧乙醯基等烷氧烷醯基類；（E)-2-甲基-2-丁醯基等不飽和烷醯基類；；醯基、α-萘甲醯基或β-萘甲醯基等芳羰基類；2-溴苄醯基或4-氯苄醯基等鹵素芳羰基類；2，4,6-三甲基苄醯基或4-甲苄醯基等烷基化芳羰基類；4-甲氧苄醯基等烷氧基化芳羰基類；2-羧苄醯基、3-羧苄醯基或4-羧苄醯基等羧基化芳羰基 -117- (請先閱讀背面之注意事'^:填寫本頁) l»i 裝 . 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 ___B7__五、發明說明（Μ) 類·；4-硝苄醯基或2-硝苄醯基等硝基化芳羰基類；2-(甲氧羰基）苄醯基等烷氧羰基化芳羰基類；4-苯基苄醯基等芳基化芳羰基類；四氫吡喃-2-基、3-溴四氫吡喃-2-基、4-甲氧基四氫吡喃-4-基、四氫硫吡喃-2-基或4-甲氧基四氫硫吡喃 -4-基等四氫吡喃基類或四氫硫吡喃基類；四氫呋喃-2-基或四氫硫呋喃-2-基等四氫呋喃基類或四氫硫呋喃基類；甲氧甲基、1,1·二甲基-1-甲氧甲基、乙氧甲基、丙氧甲基、異丙氧甲基、丁氧甲基或第三丁氧甲基等烷氧甲基類；2-甲氧乙氧甲基等烷氧基化烷氧甲基類；2,2,2-三氯乙氧甲基或雙 (2-氯乙氧基）甲基等鹵素烷氧甲基類；1-乙氧乙基或1-(異丙氧基）乙基等烷氧基化乙基類；2,2,2-三氯乙基等鹵素化乙基類汗基、α-萘甲基、β-萘甲基、二苯甲基、三苯甲基、 α-萘基二苯甲基或9-蒽甲基等1〜3個芳基取代芳烷基類；4-甲苄基、2,4,6-三甲苄基、3,4,5-三甲苄基、4-甲氧苄基、4_甲氧苯基二苯甲基、2-硝苄基、4-硝苄基、4-氯苄基、4-溴苄基或4-氰苄基等用烷基、烷氧基、鹵素或氰基取代芳環之芳烷基類；甲氧羰基、乙氧羰基、第三丁氧羰基或異丁氧羰基等烷氧羰基類或2,2,2-三氯乙氧羰基等，鹵素化烷氧羰基類；乙烯氧羰基或烯丙氧羰基等烯氧羰基類；苄氧羰基、4-甲氧苄氧羰基、3，4-二甲氧苄氧羰基、2-硝苄氧羰基或4-硝苄氧羰基等，1或2個烷氧基或硝基用芳環取代之芳烷氧羰基類；或三甲基矽烷基、三乙基矽烷基、異丙基二甲基矽烷基、第三丁基二甲基矽烷基、甲基二異丙基矽烷基、甲基二第三丁基矽烷基或三異丙基矽烷基、二苯甲 -118- (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 裝訂·· 觀· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（，α) 基矽烷基、二苯丁基矽烷基、二苯基異丙基矽烷基或苯基二異丙基矽烷基等矽烷基類，R3b之定義中「有被保護羥基取代之Cu烷基」之「羥基保護基」，R3d及R1G之定義中「有被保護羥基取代之C2_6烷醯基」之「羥基保護基」宜爲.烷醯基，尤宜乙醯基。R12之定義中「羥基保護基」及 R13之「羥基保護基」宜烷氧基化烷氧甲基，尤宜甲氧甲基。 R8之「胺基之保護基」只要爲有機合成化學上使用之胺基保護基則無特定，可爲如甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊醯基、特戊醯基、異戊醯基或己醯基等烷醯基；氯乙醯基、二氯乙醯基、三氯乙醯基、三氟乙醯基、3-氟丙醯基、4，4-二氯丁醯基、甲氧乙醯基、丁氧乙醯基、乙氧丙醯基或丙氧丁醯基等鹵素或CL4烷氧基取代之C i -4烷醯基；丙烯醯基、丙炔醯基、甲基丙烯醯基、丁烯醯基或異丁烯醯基等不飽和山_4烷醯基^苄醯基、 α-萘甲醯基、β -萘甲醯基、2-氟苄醯基、2 -溴苄醯基、2，4-二氯苄醯基、6-氯-α-萘甲醯基、4 -甲苄醯基、4-丙苄醯基、 4:第三丁苄醯基、2,4,6-三甲苄醯基、6-乙基-α- 甲醯基、 4-甲氧苄醯基、4-丙氧苄醯基、4-第三丁氧苄醯基、6-乙氧基-α-萘甲醯基、2-乙氧羰苄醯基、4-第三丁氧羰苄醯基、6-甲氧羰基-α-萘甲醯基、4-苯基苄醯基、4-苯基-α-萘甲醯基、6-oc-萘苄醯基、4-硝苄醯基、2-硝苄醯基或6-硝基-α-萘甲醯基等可有鹵素、Ci_4烷基、Cb4烷氧基、Ci_4 院氧羰基、C6-10芳基或硝基取代之C6-10芳羰基；甲氧簾基、乙氧羰基、丙氧羰基、異丙氧羰基、丁氧擬基、異丁 -119- (請先閱讀背面之注意事項為填寫本頁) 1· -裝 · 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（"#) 氧羰基、第二丁氧羰基、第三丁氧羰基、氯甲氧羰基、2,2,2-三氯乙氧羰基、2-氟丙氧羰基、2-溴第三丁氧羰基、2，2-二溴第三丁氧羰基、三乙基矽烷基甲氧羰基、2-三甲基矽烷基乙氧羰基、4-三丙基矽烷基丁氧羰基或第三丁基二甲基矽烷基丙氧羰基等可有鹵素或三Ci-4烷基矽烷基取代之 Ci-4烷氧羰基；乙烯氧羰基、烯丙氧羰基、1，3-丁二烯氧羰基或2_戊烯氧羰基等C2-5烯氧羰基；酞醯基等芳二羰基；苄基、苯乙基、3-苯丙基、4-苯丁基、α-萘甲基、β-萘甲基、二苯甲基、三苯甲基、α-萘二苯甲基或9-蒽甲基等芳烷基汗氧羰基、（1-苯基）苄氧羰基、α-萘甲氧羰基、β-萘甲氧羰基、9-蒽甲氧羰基、對甲氧苄氧羰基或對硝苄氧羰基等可有甲氧基或硝基取代之C7_i 5芳烷氧羰基，宜Cm 烷醯基；三氟乙醯基；甲氧乙醯基；苄醯基；α-萘甲醯基；β-奈甲釀基，甲氧平釀基；硝平釀基；Ci_4院氧鑛基；2,2,2 -二氯乙氧羰基；三乙基矽烷基甲氧羰基；2-三甲基矽烷基乙氧羰基；乙烯氧羰基、烯丙氧羰基；酞醯基；苄基；苄氧羰基或硝苄氧羰基、尤宜甲醯基、乙醯基、苄醯基、4-甲氧苄醯基、4-硝苄醯基、甲氧羰基、乙氧羰基、丁氧羰基、第三丁氧羰基、酞醯基、苄基、苄氧羰基或對硝苄氧羰基，尤宜第三丁氧羰基。上述R9之定義中「Ci_5烷基」可爲如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、戊基、異戊基、2-甲基丁基、新戊基或1 —乙基丙基等c!_5直或分枝烷基，宜爲C!_3烷基，更宜爲甲基、乙基或異丙基。 -120- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背面之注意再· 填 1 I裝頁 m 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 !226886 A7 B7 五、發明說明（Μ) 上述R9之定義中「C6_ μ芳基」可爲苯基、茚基、萘基、菲基或蒽基C6_14芳族烴基，宜苯基或基，尤宜苯基。上述R9之定義中「C7_14芳烷基」可爲苄基、α-萘甲基、茚甲基、二苯甲基、2-苯乙基、2-α -萘乙基、3-苯丙基、 3-α-萘丙基、苯丁基、4-α-萘丁基或5-苯戊基等有1〜2 個C6_14芳族烴基之前述「0^5烷基」結合，宜苄基、α -萘甲基、二苯甲基或2-苯乙基，尤宜苄基或2-苯乙基，最好爲苄基。上述R10之定義中「Cu烷醯基」，可爲如甲醯基、乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、特戊醯基、戊醯基、異戊釀基或己釀基等Ci_6之直或分枝之院釀基，宜Ci-4院醯基，最好爲乙醯基。上述R1()之定義中「有被保護羥基取代之C2_6烷醯基」之「C2_6烷醯基」部分爲前述「C!_6烷醯基」中C2_6之直或分枝之烷醯基，宜C2_4烷醯基，更宜乙醯基。 R11之定義中「C^烷基」爲可爲如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、戊基、異戊基、2-甲基丁基、新戊基或、1-乙基丙基、己基、4-甲基戊基、3 -甲基戊基、2 -甲基戊基、1-甲基戊基、3,3 - 一·甲基丁基、2,2-二甲基丁基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基或2-乙基丁基等C!-6 直或分枝烷基，宜爲Ci_4烷基，更宜爲甲基或乙基，最好爲乙’基。上述X之定義中之定義中「鹵素」可爲氟、氯、溴、碘。 -121- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事^填寫本頁) 事經濟部智慧財產局員工消費合作社印制π 1226886 A7 B7 五、發明說明（^) A法爲造化合物（I)之方法。 A 1工程爲製造化合物（V)之工程，係令化合物（III)在惰性溶劑中用膦類及偶氮化合物與化合物（IV)縮合來達成。所用溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷、二乙二醇二甲醚等醚類；宜脂族烴類、芳族烴類、鹵化烴類或醚類，尤其鹵化烴類（尤宜二氯甲烷）或乙醚類（尤宜乙醚或四氫呋喃）。所用膦類可爲如三甲膦、三乙膦、三丙膦 '三丁膦、三戊膦或三己膦等三C i _6烷膦；三苯膦、三茚膦或三萘膦等二C6-10芳膦；或三苯基二苯膦、參三甲苯膦、參三甲苯膦_、三丁苯膦或三-6-乙基-2- 膦等可有Ci-4烷基取代之三〇芳膦，宜三CU6烷膦（尤其三甲膦、三乙膦、三丙膦或三丁膦）或三C6_1G芳膦（三苯膦、三茚膦或三萘膦），尤宜三丁膦、三苯膦。經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 .所用偶氮化合物可爲如偶氮二羰基二哌啶或偶氮二羧酸二甲酯、偶氮二羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二丙酯或偶氮二羧酸二丁酯等偶氮二羧酸二Cl_4烷酯、宜偶氮二羰基二哌啶、偶氮二羧酸二甲酯或偶氮二羧酸二乙酯。反應溫度隨原料化合物、溶劑或氧化劑而異，通常爲-5 0 〜100oC，宜 0〜60oC 。反應時間隨原料化合物、溶劑、反應溫度而異，通常爲 -122- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 ______B7_ 五、發明說明) 1 5分〜2 4小時，宜1 〇分〜6小時。反應終了後，目的化合物依常法回收。例如反應終了後濾除不溶物、蒸除溶劑，或加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。 Α2工程爲製造化合物⑴之方法， (a) 令氰基轉換成脒基之反應， (b) 去除被保護胺基之保護基之反應， (c胺基之乙醯亞胺醯基化反應， (d) 酯之水解反應， (e) 去除被保護羥基之保護基之反應， (0可適當地改變順序而組合來達成。必須之（a)反應「令氰基轉換成脒基之反應」一般依此技術上公知之方法， (1) 令原料化合物在惰性溶劑中或無溶劑下（宜在惰性溶劑中）有酸之存在下與醇類反應，所得中間體亞胺醚化合物予以氨解，或 (2) 令原料化合物在惰性溶劑中有或無鹼之存在下與羥胺反應，所得中間體醯胺肟化合物化合物予以氫解來達成。反應（a)(1)由2階段而成。第1階段爲酸之存在下令腈基與醇反應，得亞胺醚化合物。所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特:定，可用如己烷、環己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族 -123- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項#填寫本頁) s«s 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 _______B7__ 五、發明說明Ο») 烴類；苯、甲苯或二曱苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2_二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類；丙酮或丁酮等酮類；乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯類；硝甲烷等硝基化合物類；甲醯胺、Ν,Ν-二甲基甲醯胺、Ν，Ν-二甲基乙醯胺或Ν_甲基·2-吡咯啶等醯胺類；二甲亞碾或環丁碾或這些有機溶劑之混液；宜芳族烴類（尤其苯·)、鹵化烴類（宜二氯甲烷，尤宜鹵化烴類（尤宜二氯甲烷）。又本反應也可用兼當溶劑之過量醇類（甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇或異丁醇等，宜甲醇或乙醇）來施行，通常只要不妨礙，在醇中反應。所用酸爲如氯化氫、鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硝酸、過氯酸、硫酸或磷酸等無機酸；如甲磺酸、三氟甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸或對甲苯磺酸等磺酸；如三氟化硼、氯化鋁、氯·化鐵（m)、氯化鋅、氯化汞（π)等路易士酸；宜無機酸或路易士酸，尤宜氯化氫。反應溫度依原料化合物、試劑而異，通常爲-10〜10o°c，宜0〜50oC 。反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲 1 〇分〜4 8小時，宜1〜1 5小時。反應終了後，目的化合物依常法（如蒸除溶劑）回收，不用分離精製即供下一反應。反應（a)(1)之第2階段爲將第1階段所得亞胺醚化合物予以氨解。反應通常在惰性溶劑中有銨離子之存在下施行。 -124- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背 Φ 之注意事

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五、發明說明（，W ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇或異丁醇等醇類；水；或醇類與水之混合液，宜甲醇、乙醇、水、含水甲醇或含水乙醇，尤宜含水甲醇或含水乙醇。所用銨離子之氨源爲如氨水、氯化銨、碳酸銨或此等之混合物，宜氯化銨。反應中pH爲中性〜弱鹼性，宜用氨水及鹽酸使PH爲7 9 〇反應溫度依原料化合物、試劑而異，通常爲-10〜100°C，宜0〜50oC 。反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲 1 0分〜4 8小時，宜1〜1 5小時。反應終了後，目的化合物依常法回收。例如反應終了後蒸除溶劑，或反應終了後而加水及不與水混合之溶齊!J (如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂等乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、矽膠柱層析來分離精製。反應（a)(2)由2階段而成。第1階段爲在惰性溶劑中，必要時鹼之存在下，令腈基與羥胺反應，得醯胺肟化合物。所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、環己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族釋類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙 -125- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注咅？事^5:填寫本頁) 裝 · ;衡 1226886 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（Μ) 醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類；丙酮或丁酮等酮類；硝甲烷等硝基化合物類；乙腈或異丁腈等腈類；甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇或異丁醇等醇類；甲醯胺、Ν，Ν-二甲基甲醯胺、Ν，Ν-二甲基乙醯胺或Ν-甲基-2-吡咯啶酮等醯胺類；二甲亞碾或環丁碾等亞碱類；或水；宜醇類（尤其甲醇或乙醇）。所用羥胺之供給源可爲羥胺之水溶液、與有機溶液之溶液或與酸之鹽。所用鹼在用羥胺之與酸之鹽時，只要能將其中和則無特定（若直接用羥胺之溶液時未必要時），可爲鋰、鉀、鈉等鹼金屬之碳酸鹽類；鋰、鉀、鈉等鹼金屬之重碳酸鹽類；乙酸鈉等鹼金屬乙酸鹽類；鋰、鉀、鈉等鹼金屬之氫氧化物類；鋰、鉀、鈉等鹼金屬之烷氧化物類；三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、Ν-甲基嗎啉、吡啶、4-(Ν，Ν-二甲胺基）吡啶、 Ν,Ν-二曱苯胺、Ν,Ν-二乙苯胺、1,5-二吖雙環[4·3·0]壬·5-烯、1，4-二吖雙環[2.2.2]辛烷（0八：8(：0)或1，8-二吖雙環 [5.4.0]十一碳-7-烯（DBU)等有機胺類，宜鹼金屬之碳酸鹽類_(尤宜碳酸鈉）或鹼金屬之烷氧化物（尤宜第三丁醇鉀）。反應溫度依原料化合物、試劑而異，通常爲〇〜150°C，茸 50〜1 00oC。反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲 1〜24 /]、時，宜5〜1 2小時。反應終了後，目的化合物依常法（如蒸除溶齊1J )回收，不用分離精製即供下一反應。 . -126- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） f%先閱讀背面之注音？事項填寫本頁) S· -裝 · 1226886 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制农五、發明說明（1/) 反應（a)(2)之第2階段爲將第1階段所得醯胺肟化合物予以氫解。通常之前，經基以離基修飾，簡便起見常用乙醯基。乙醯化通常在乙酸中用乙酐，必要時也可在溶劑中施行。乙醯化所用溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、環己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類；丙酮或丁酮等酮；硝甲烷等硝基化合物類；乙腈或異丁腈等膪類；宜鹵化烴類（尤其二氯甲烷）或醚類 (尤其四氫呋喃）。乙醯化反應溫度依原料化合物、試劑而異，通常爲0〜 150oC，宜 10〜50oC 。乙醯化反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲1〜24小時，宜5〜12小時。反應終了後，目的化合物依常法（如蒸除溶劑）回收，也可不用分離精製即供下一反應。 ^醯胺肟化合物之氫解（羥基予以乙醯化時爲脫乙醯化）通常不改變溶劑繼續進行。也可必要時一旦蒸除溶劑而將殘渣再溶在惰性溶劑。所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、環己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、 -127- (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) -裝 . :齡· 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） !226886 五、發明說明（，a 事四氯化碳、1，2 -二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類；丙酮或丁酮等酮類；硝甲烷等硝基化合物類；乙腈或異丁腈等腈類；甲醇、乙醇、丙醇、2 -丙醇、丁醇或異丁醇等醇類；甲醯胺、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺或N-甲基-2-吡咯啶酮等醯胺類；二甲亞碾或環丁楓等亞碾類；甲酸或乙酸等羧酸類；水；或這些之混液，宜醇類（尤其甲醇或乙醇）、乙酸、水或這些之混液。氫解所用觸媒只要通常觸媒還原所用則無特定，有如鈀黑、Pd/C、氫氧化IG、氫氧化細-碳、阮來鎳、铑-氧化鋁、鈀-硫酸鋇、氧化鉑、鉛黑，宜Pd/C。訂反應溫度依原料化合物、溶劑而異，通常爲-10〜1〇〇。C，宜0〜80oC 。反應時間隨原料化合物、溶劑、反應溫度等而異，通常爲 1〜24小時，宜5〜12小時。經濟部智慧財產局員工消費合作社印制农反應終了後，目的化合物依常法回收。例如反應終了後蒸除溶劑，或反應終了後而加水及不與水混合之溶齊彳（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈殿、層析來分離精製。所望之（b)反應「去除被保護胺基之保護基之反應」一般依有機合成技術上周知之方法施行如下。若胺基之保護基爲甲醯基、乙醯基、；醯基、甲氧羰基、乙氧羰基、第三丁氧羰基、2-三甲基矽烷基乙氧羰基、2_ -128- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（ιπ) 溴第三丁氧羰基、2,2-二溴第三丁氧羰基、乙烯氧碳基、苄氧羰基、（1-苯基）苄氧羰基、9-蒽甲氧羰基、對甲氧；氧羰基或對硝苄氧羰基時，可在惰性溶劑或水性溶齊彳中用酸處理來去除。此時也可以鹽得目的物。所用酸爲如鹽酸、硫酸、磷酸、氫溴酸、三氟乙酸，宜鹽酸、硫酸、氫溴酸或三氟乙酸。所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類；乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯類；甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇或丁醇等醇類；甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或六甲基磷醯三胺等醯胺類；二甲亞碾或環丁楓等亞楓類；甲酸或乙酸等脂肪酸類；或水或水之上述溶媒之混合溶液，宜鹵化烴類、醚類、醇類、脂肪酸類或水及上述溶媒之混合溶液、更宜鹵化烴類（最好爲一氯甲院）、醚類（最好爲四氫呋喃或二噚烷）、脂肪酸類（宜乙酸）、醇類（宜甲醇或乙醇）、水或水之上述溶媒之混合溶液。反應溫度依原料化合物、溶劑而異，通常爲-10〜150〇C, 宜 0〜100oC 。反應時間隨原料化合物、溶劑、反應溫度等而異，通常爲 5分〜4 8小時，宜1 〇分〜1 5小時。反應終了後，目的化合物依常法回收。例如反應終了後蒸 -129- (請先閱讀背面之注意事@填寫本頁) -裝 »- - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明GW) 除溶劑，或反應終了後而加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂等乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。若胺基之保護基爲烷醯基類'芳羰基類、烷氧羰基類、烯氧羰基類、芳二羰基類'芳烷基類或芳烷氧羰基類時，可在惰性溶劑或水性溶劑中用鹼處理來去除。所用鹼可爲鈉、鉀或鋰等鹼金屬之碳酸鹽類；鈉、鉀或鋰等鹼金屬之重碳酸鹽類；鋰、鉀或鈉等鹼金屬之氫氧化物類；鋰、鉀或鈉等鹼金屬之氫化物類；甲醇鈉、乙醇鈉、第三丁醇鉀或甲醇鉀等鹼金屬烷氧化物類；甲硫醇鈉或乙硫醇鈉等鹼金屬烷硫化物類；聯胺、甲胺、二甲胺、乙胺、三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲胺基）吡啶、N，N-二甲苯胺、N，N-二乙苯胺、1,5-二雙環[4.3.0]壬-5-烯、1,4-二吖雙環[2·2·2]辛烷（DABCO)或 1，8-二吖雙環[5.4.0]十—碳-7-烯（DBU)等有機胺類，宜鹼金·屬之碳酸鹽類（尤宜碳酸鈉或碳酸鉀）、鹼金屬之氫氧化物類（尤其NaOH或ΚΟΗ)、鹼金屬烷氧化物類（尤其甲醇鈉或乙醇鈉或第三丁醇鉀）或有機鹼類（尤其聯胺、甲胺）° •所用溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、庚烷、石油英、石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷、二乙二醇二甲醚等醚類；甲醇、 -130- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背面之注意事

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五、發明說明（Μ) 乙醇、丙醇、2-丙醇或丁醇等醇類；甲醯胺、二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺或六甲基磷醯三胺等醯胺類；二甲亞碉或環丁碉等亞碾類；或水、這些之混液、宜鹵化烴類、醚類、醇類或水這些混液、宜醚類（尤宜四氫呋喃或二噚烷），醇類（尤宜甲醇、乙醇）、或水這些上述之混合液。反應溫度依原料化合物、試劑而異，通常爲-1(TC〜50°C，宜-5°C 〜l〇°C。反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲 5分〜20小時，宜10分〜3小時。反應終了後，目的化合物依常法回收。例如反應終了後蒸除溶劑，或反應終了後而加水及不與水混合之溶齊fj (如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。若胺基之保護基爲第三丁氧羰基時，尤可在惰性溶劑中用矽烷基化合物或路易士酸處理來去除。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製所用矽烷基化合物可爲如三甲基矽烷基氯、三甲基矽烷基碘或三氟甲磺酸三甲基矽烷酯，所用路易士酸可爲如氯化鋁等。所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等鹵化烴類；乙醚、四氫呋喃或二噚烷等醚類；或乙腈等腈類，宜鹵化烴類 (尤其二氯甲烷或氯仿）或腈類（尤其乙腈）。反應溫度依原料化合物、溶劑而異，通常爲-2 0〜1 0 0 ° C， -131- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 7;一經濟部智慧財產局員工消費合作社印製宜0〜50oC。 .反應時間隨原料化合物、溶劑、反應溫度等而異，通常爲 10分〜10小時，宜30分〜3小時。反應終了後，目的化合物依常法回收。例如反應終了後蒸除溶劑，或反應終了後而加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂等乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。若胺基之保護基爲芳氧羰基時，尤其可仿芳烷基等時之觸媒還原反應去除。即用鈀，及三苯膦或四羰基鎳來去除之方法較簡便而副作用少。若胺基之保護基爲芳烷基或C7-11芳烷氧羰基類時，通常可在惰性溶劑中還原劑（宜觸媒還原）或氧化劑來去除。依觸媒還原來去除保護基時，所用溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷或環己烷等脂族烴類；甲苯、或二苯甲苯等芳族烴類；乙醚、四氫呋喃或二噚烷等醚類；乙酸乙酯或乙酸丙酯等酯類；甲醇、乙醇或 2二丙醇等醇類；甲酸或乙酸等脂肪酸類；或這些有機溶劑與水之混液、宜脂族烴類、芳族烴類、醚類、酯類，醇類、脂肪酸類或這些有機溶劑與水之混液、尤宜醇類（尤宜甲醇或乙醇）、脂肪酸類（尤其甲酸或乙酸）或這些有機溶劑與水之混液。所用觸媒只要通常觸媒還原所用則無特定，有如Pd/C、阮來鎳、铑-氧化鋁、鈀-硫酸鋇，宜pd/c。 -132- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背面之注意事 Ψ 寫本頁 1226886 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（，〜）壓力無特定，通常爲1〜10氣壓，宜1氣壓。反應溫度依原料化合物、溶劑或還原劑等而異，通常爲 0 〜1 00oC，宜 1 0 〜50oC。反應時間隨原料化合物、溶劑、反應溫度或還原劑等而異，通吊爲15分〜24小時，宜30分〜12小時。反應終了後，目的化合物依常法回收。例如反應終了後濾除觸媒，蒸除溶劑而加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。氧化去除所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如丙酮等酮類；二氯甲院、氯仿、四氯化碳等鹵化烴類；乙腈等腈類；乙醚、四氫呋喃或二噚烷等醚類；N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺或六甲基磷醯三胺等醯胺類；二甲亞楓等亞碾類；或這些有機溶劑與水之混液，宜酮類、鹵化烴類、腈類、醯胺類、亞碾類或這些有機溶劑與水之混液，更宜酮類（尤宜丙酮）、鹵化烴類（尤宜二氯甲烷）、腈類（尤宜乙腈）、醯胺類（尤宜六甲基磷醯三胺）、亞楓類（尤宜二甲亞楓）或這些有機溶劑與水之混液。所用氧化劑只要通常氧化所用則無特定，宜如過硫酸鉀、過硫酸鈉、氮化銨鈽（C AN )、2，3 -二氯-5，6 -二氰-對醒: (DDQ)，宜 CAN 或 DDQ。反應溫度隨原料化合物、溶劑或氧化劑而異，通常爲〇〜150oC，宜 10〜50oC 。 -133- (請先閱讀背面之注音？事項為填寫本頁) S· 裝訂· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（反應時間隨原料化合物、溶劑、反應溫度或氧化劑等而異，通常爲15分〜24小時，宜30分〜12小時。反應終了後，目的化合物依常法回收。例如反應終了後瀘除氧化劑、蒸除溶劑，加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水寺洗淨，用無水硫酸錶乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。所望之（c)反應「胺基之乙醯亞胺醯化」可令原料化合物在惰性溶劑中有或無（宜有鹼之存在下），與乙醯亞胺酸乙酯或乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽（宜乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽）反應來達成。反應（C)所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己院、環己院、庚院、石油英或石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類；丙酮或丁酮等酮類；硝曱烷等硝基化合物類；乙腈或異丁腈等腈類；甲醇、乙醇、丙醇、經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2-丙醇、丁醇或異丁醇等醇類；甲醯胺、Ν，Ν-二甲基甲醯胺、Ν,Ν-二甲基乙醯胺或Ν-甲基_2_吡咯啶酮等醯胺類；二甲亞碉或環丁楓等亞碾類，宜醇類（尤其乙醇）。反應（c)所用鹼可爲鋰、鉀或鈉等鹼金屬之碳酸鹽類；鋰、鉀或鈉等鹼金屬之重碳酸鹽類；鋰、鉀或鈉等鹼金屬之氫氧化物類；或三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、Ν-甲 -134- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（Μ ) 基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲胺基）吡啶、N，N-二甲苯胺、 N，N-二乙苯胺、1，5-二吖雙環[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二 ΠΥ 雙環[2.2.2]辛烷（DAB CO)或1,8-二吖雙環[5.4.0]十一碳-7-烯 (DBU)等有機胺類，宜鹼金屬之碳酸鹽類（尤宜碳酸鈉或碳酸鉀）或有機鹼類（尤其三乙胺）。反應溫度隨原料化合物、試劑而異，通常爲_10〜100°C，宜0〜50oC 。反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲 i〜4 8小時，宜5〜1 5小時。反應終了後，目的化合物依常法回收。例如反應終了後濾除氧化劑、蒸除溶劑，加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。所望之（d)反應「酯之水解反應」可依有機合成技術上周知之方法，令原料化合物在有或無惰性溶劑中有酸或鹼之存在下水解來達成，宜由酸之水解。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇或異丁醇等醇類及與水之混液，宜含水甲醇或含水乙醇。 ‘所用酸可爲鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硝酸、過氯酸、硫酸、磷酸等無機酸；如甲磺酸、三氟甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸或對甲苯磺酸等磺酸；或如富馬酸、丁二酸、檸檬酸、酒石酸、草酸、馬來酸等羧酸，宜無機酸（尤其鹽酸）。 -135- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 —___^B7_____五、發明說明（14) 所用鹼可爲鈉、鉀或鋰等鹼金屬之碳酸鹽類；鈉、鉀或鋰等鹼金屬之重碳酸鹽類；鋰、鉀或鈉等鹼金屬之氫氧化物類，宜氫氧化鈉。反應溫度隨原料化合物、試劑而異，用酸時通常爲0〜 150°C，宜50〜lOO^C，用鹼時通常爲-10〜50°C，宜-5〜l〇°C。反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，用酸時通常爲30〜48小時，宜3〜10小時，用驗時通常爲5分〜 1 〇小時，宜1 〇分〜3小時。反應終了後，目的化合物依常法回收。例如反應終了後、蒸除溶劑或以鹽酸等酸來酸化，濾取目的物，加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。又在反應後水性溶劑中通二氧化碳或加碳酸鈉或碳酸鉀，得目的物之碳酸鹽。必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。所望之（e)反應「去除被保護羥基之保護基」一般可依如 Protective Groups in Organic Synthesis，第三片反，T. W. Greene&P.G.M.; John Wiley & Sons，Inc·記載有機合成技術上周知之方法施行如下。羥基之保護基爲甲醯基、乙醯基、苄醯基、四氫吡喃-2-基、3-溴四氫吡喃-2-基、4-甲氧四氫吡喃-4-基、四氫硫吡喃-2-基、4-甲氧四氫硫吡喃-4-基、四氫呋喃-2-基、四氫硫呋喃-2-基、甲氧甲基、1,1-二甲基-1-甲氧甲基、乙氧甲基、丙氧甲基、異丙氧甲基、丁氧甲基、第三丁氧甲基、 -136- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) #·ί 裝 · 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣五、發明說明（At) 2-甲氧乙氧甲基、2，2,2-三氯乙氧甲基、雙（2-氯乙氧基）甲基、卜乙氧乙基、1-(異丙氧基）乙基、甲氧羰基、乙氧羰塞、第二丁氧鑛基、2 -二甲基砂院基乙氧鑛基、2_溴第二丁氧羰基、2,2-二溴第三丁氧羰基、乙烯氧羰基、苄氧羰基、U-苯基）苄氧羰基、9-蒽甲氧羰基、對甲氧苄氧羰基或對硝苄氧羰基時，可在惰性溶劑或水性溶劑中用酸處理來去除。所用酸可爲鹽酸、硫酸、磷酸、氫溴酸或三氟乙酸等酸，宜爲鹽酸、硫酸、氫溴酸或三氟乙酸。 •所用溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、庚烷、石油英、石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷，氯仿、四氯乙碳，二氯乙烷、氯苯、二氯苯等鹵化烴；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷、二乙二醇二甲醚等醚；乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯；甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇或丁醇等醇類；甲醯胺、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺或六甲基磷醯三胺等醯胺類；二甲亞楓或環丁楓等亞楓類；甲酸或乙酸等脂肪酸類；或水或這些有機溶劑與水之混液、宜鹵化烴類、醚類、酯類’醇類、脂肪酸類或這些有機溶劑與水之混液、尤宜鹵化烴（尤其二氯甲烷）、醚（尤其四氫呋喃或二噚烷）、酯（尤其乙酸乙酯）、脂肪酸類（尤其乙酸）或水或這些有機溶劑與水之混液。反應溫度隨原料化合物、溶劑、所用酸而異，通常爲—1 0 〜150〇C，宜〇〜60oC 。 -137- (請先閱讀背面之注意事:填寫本頁) I· -裝本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 五、發明說明Gw) 反應時間隨原料化合物、溶劑、所用酸、反應溫度等而異，通常爲5分〜20小時，宜1〇分〜12小時。反應終了後，目的化合物依常法回收。例如反應終了後，適當地中和、蒸除溶劑，加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。若羥基之保護基爲烷醯基類、羧基化烷醯基類、鹵烷醯基類、烷氧烷醯基類、不飽和烷醯基類、芳羰基類、鹵芳羰基類、烷基化芳羰基類、羧基化芳羰基類、硝基化芳羰基類、烷氧羰基化芳羰基類或芳基化芳羰基類、時，可在惰性溶劑或水性溶劑中用鹼處理來去除。經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣所用鹼可爲鈉、鉀或鋰等鹼金屬之碳酸鹽類；鈉、鉀或鋰等鹼金屬之重碳酸鹽類；鋰、鈉或鉀等鹼金屬之氫氧化物類；鈉、鉀或鋰等鹼金屬之氫化物類；甲醇鈉、乙醇鈉、第三丁醇鉀或甲醇鋰等鹼金屬烷氧化物類；甲硫醇鈉或乙硫醇鈉等鹼金屬烷硫化物類；聯胺、甲胺、二甲胺、乙胺、三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲胺基）吡啶、N，N-二甲苯胺、N，N-二乙苯胺、1，5-二雙環[4·3·0]壬-5-烯、1，4-二吖雙環[2.2.2]辛烷（0八300)或 1，8-二吖雙環[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU)等有機胺類，宜鹼金屬之碳酸鹽類（尤宜碳酸鈉或碳酸鉀）、鹼金屬之氫氧化物類（尤其NaOH或ΚΟΗ)、驗金屬fen執化物類（尤其甲@子納或乙醇鈉或第三丁醇鉀）或有機鹼類（尤其聯胺、甲胺）° -138- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 1226886 A7

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 >斤用溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、庚烷、石油英、石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷 '氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃' 二噚烷、二甲氧乙烷、二乙二醇二甲醚等醚類；甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇或丁醇等醇類；甲醯胺、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺或六甲基磷醯三胺等醯胺類；二甲亞楓或環丁碾等亞□類；或水與這些之混液、宜鹵化烴類、醚類、醇類或水與這些之混液、宜醚類（尤宜四氫呋喃或二噚烷），醇類（尤宜甲醇、乙醇）、或水與這些之溶劑之混合液。反應溫度依原料化合物、溶劑、所用鹼而異，通常爲 -10°C 〜150°C，宜 0°c 〜50°c。反應時間隨原料化合物、溶劑、所用鹼、反應溫度等而異，通常爲50分〜20小時，宜10分〜5小時。反應終了後，目的化合物依常法回收。例如反應終了後蒸除溶劑，或反應終了後而加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。若羥基之保護基爲芳烷基或芳烷氧羰基類時，通常可在惰性溶劑中用還原劑（宜觸媒還原）或氧化劑來去除。依觸媒還原來去除保護基時，所用溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷或環己烷等脂 -139- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）裝--- (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) · 1226886 A7 B7

五、發明說明（I (請先閱讀背面之注意事9填寫本頁) 族烴類；甲苯、苯或二甲苯等芳族烴類；乙醚、四氫呋喃或二噚烷等醚類；乙酸乙酯或乙酸丙酯等酯類；甲醇、乙醇或 2-丙醇等醇類；甲酸或乙酸等脂肪酸類；或這些有機溶劑與水之混液、宜脂族烴類、芳族烴類類、醚類、酯類，醇類、脂肪酸類或這些有機溶劑與水之混液、尤宜醇類（尤宜甲醇、乙醇）、脂肪酸類（尤其甲酸或乙酸）或這些有機溶劑與水之混液。所用觸媒只要通常觸媒還原所用則無特定，有如Pd/C、阮來鎳、铑-氧化鋁或鈀-硫酸鋇，宜Pd/C或阮來鎳。壓力無特定，通常爲1〜10氣壓，宜1氣壓。反應溫度依原料化合物、溶劑或還原劑等而異，通常爲 0 〜100oC，宜 10 〜50oC。反應時間隨原料化合物、溶劑、反應溫度或還原劑等而異.，通常爲15分〜10小時，宜30分〜3小時。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製反應終了後，目的化合物依常法回收。例如反應終了後濾除觸媒，蒸除溶劑而加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。氧化去除所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如丙酮等酮類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳等鹵化烴類；乙腈等腈類；乙醚、四氫呋喃或二噚烷等醚類；Ν,Ν-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺或六甲基磷醯三胺等醯胺類；二甲亞楓等亞楓類；或這些有機溶劑與水之 -140- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（Μ) (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) 混液，宜酮類、鹵化烴類、腈類、醚類、醯胺類、亞□類、或這些有機溶劑與水之混液，更尤宜酮類（尤其丙酮）、鹵化烴類（尤其二氯甲烷）、腈類（尤其乙腈）、醯胺類（尤其六甲基磷醯三胺）、亞碾類（尤其二甲亞碾）或這些有機溶劑與水之混液。所用氧化劑只要通常氧化所用則無特定，宜如過硫酸鉀、過硫酸鈉、氮化銨鈽（CAN)、2,3-二氯-5,6-二氰-對醌 (DDQ)，宜 CAN 或 DDQ。反應溫度隨原料化合物、溶劑或氧化劑而異，通常爲〇〜150〇C，宜 10〜50oC 。反應時間隨原料化合物、溶劑、反應溫度或氧化劑等而異，通常爲15分〜24小時，宜30分〜5小時。反應終了後，目的化合物依常法回收。例如反應終了後濾餘氧化劑、蒸除溶劑，加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製羥基之保護基爲矽烷基時，可在惰性溶劑中與生成氟陰離子之化合物反應來去除。所用溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、環己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族烴類；苯’、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷，氯仿、四氯乙碳，1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類， -141- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） I226886 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ^—_____B7 ^__ 五、發明說明（，斗口）宜醚類（尤宜四氫呋喃）。所用生成氟陰離子之化合物可爲如氟化四丁銨、氫氟酸、氫氟酸-吡啶或氟化鉀，宜氟化四丁銨。反應溫度隨原料化合物、溶劑、所用酸而異，通常爲-5〇〜100oC，宜-10〜50oC 。反應時間隨原料化合物、溶劑、反應溫度等而異，通常胃 5分〜1 2小時，宜1 0分〜1小時。反應終了後，目的化合物依常法回收。例如反應終了後5 蒸除溶劑，加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗、淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。 B法爲製造A法之中間體化合物（Va)、（Vb)、（Vc)或（Vd) 之另法。 B1工程爲製造化合物（V)中R3爲Η之化合物（Va)之工程，係將化合物（VI) (B1)在惰性溶劑中用分子篩（宜粉末分子篩5 A)之存在或不存在下（宜存在下）與化合物（IVa)縮合後， (1) 所得中間體在惰性溶劑中用還原劑還原來達成。 B 1 (1)工程所用溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噂烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚 -142- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

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五、發明說明（，斗1 ) 等醚類；乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯類；甲醇、乙醇、丙醇、 2-丙醇或丁醇等醇類；甲醯胺、N，N-二甲基甲醯胺、n，N-二甲基乙醯胺或六甲基磷醯三胺等醯胺類；二甲亞楓或環丁 □等亞碾類；宜鹵化烴類、醚類或芳族烴類、更宜醚類或芳族烴類、更尤宜芳族烴類（尤其苯或甲苯）。反應溫度隨原料化合物、溶劑或酸等而異，通常爲0〜 150oC，宜 50〜100oC 。反應時間隨原料化合物、溶劑或酸等而異，通常爲5分〜 2 0小時，宜1 〇分〜1 2小時。反應終了後，本工程之目的化合物依常法回收。例如反應終了後，蒸除溶劑，反應液加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取，分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。所得中間體不經精製即可供下一工程。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 B 1 (2)工程所用溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類；甲醇、乙醇、丙醇、2_丙醇或丁醇等醇類；宜上述溶劑之混液，尤宜鹵化烴類、醚類、醇類或這些溶劑之混液，尤宜醇類（尤其甲醇或乙醇）。所用還原劑可爲氫化錦鋰、氬化一異丁基銘等氣化纟呂化 -143- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格(210 X 297公釐） 1226886 A7

五、發明說明（ι〇) 合物；如硼氣化鈉、二硼院等，宜硼氫化鈉。還原劑採用硼氫化鈉時，可以氯化鈽爲觸媒。反應溫度隨原料化合物、溶劑或酸等而異，通常爲 -50-50°C，宜 0〜30°C 。反應時間隨原料化合物、溶劑或酸等而異，通常爲5分〜 20小時，宜10分〜12小時。反應終了後，本工程之目的化合物依常法回收。例如反應終了後，蒸除溶劑，反應液加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取，萃取液以水等洗淨後，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。 B2工程爲製造化合物（V)中R3爲Ci_6院基；有被保護羥基或α_6烷氧基羰基取代之cu6烷基；如下式基

XvA^COOR7 wn Γΐίη (II) (式中R7，m及η同前）；C7_15芳烷基；Cw烷磺醯基；或烷氧基羰基取代之烷磺醯基之式（Vb)化合物之工程，係令化合物（Va)在惰性溶劑中有或無（宜有）鹼之存在下與化合物（VII)反應來達成。所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、環己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇 -144- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事填寫本頁) 裝訂：經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1226886

五、發明說明（,ο) - 裝— (請先閱讀背面之注意事項HjC寫本頁) 二甲醚等醚類；丙酮或丁酮等酮類；硝甲烷等硝基化合物類；乙腈或異丁腈等腈類；甲醯胺、Ν，Ν-二甲基甲醯胺、Ν，Ν_ 二曱基乙醯胺或Ν-甲基-2-吡咯啶酮等醯胺類；二甲亞碾或環丁碾等亞楓類，宜鹵化烴類（尤其二氯甲烷）、醚類（尤其乙醚、四氫呋喃）或醯胺類（尤其Ν，Ν-二甲基甲醯胺）。所用鹼可爲鈉、鉀或鋰等鹼金屬之碳酸鹽類；鈉、鉀或鋰等鹼金屬之重碳酸鹽類；鋰、鈉或鉀等鹼金屬之氫化物類；鈉、鉀或鋰等鹼金屬之氫氧化物類；甲醇鈉、乙醇鈉、第三丁醇鉀或甲醇鋰等鹼金屬烷氧化物類；或甲胺、二甲胺、乙胺、三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、Ν-甲基嗎啉、吡啶、4-(Ν，Ν-二甲胺基）吡啶、Ν，Ν-二甲苯胺、Ν，Ν-二乙苯胺、1，5-二吖雙環[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二吖雙環[2.2.2] 辛烷（DAB C0)或1，8-二吖雙環[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU)等有機胺類；宜鹼金屬之碳酸鹽類（尤其碳酸鈉或碳酸鉀）、鹼金屬之重碳酸鹽類（尤其碳酸氫鈉或碳酸氫鉀）或鹼金屬之氫化物類（尤其氫化鋰或氫化鈉）。反應溫度隨原料化合物、試劑而異，通常爲“ο〜i〇〇°c, 宜0〜50oC 〇經濟部智慧財產局員工消費合作社印制取反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲 1 0分〜2 4小時，宜1〜1 2小時。反應終了後，本工程之目的化合物依常法回收。例如反應終了後、反應液加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時 -145- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（Ό) 依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) Β3工程爲製造化合物（V)中R3爲C!_6烷基或〇7-15芳烷基之式（Vc )化合物之工程，係令化合物（Va)在惰性溶劑中有乙酸及氰化三氫硼化鈉或氫化三乙醯氧硼鈉之存在下與化合物（VIII)反應來達成。所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、環己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類；甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇或異丁醇等醇類；甲醯胺、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺參或N-甲基-2-吡咯啶酮等醯胺類；二甲亞珮或環丁碱等亞碾類，或上述有機溶媒之混合溶劑，宜鹵化烴類（尤其二氯甲烷）、醇類（尤其甲醇或乙醇）或這些之混液（尤其二氯甲烷及甲醇之混合溶液）。反應溫度隨原料化合物、試劑而異，通常爲-10〜15(^0：，宜 0〜100oC。經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲 10分〜24小時，宜1〜12小時。反應終了後，目的化合物依常法回收。例如反應終了後、反應液加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如 -146- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 ____ B7 _ 五、發明說明再結晶、再沈澱、層析來分離精製。 Β4工程爲製造化合物（V)中R3爲Cl.6烷醯基或有被保護羥基取代之C2-6烷醯基之式（Vd )化合物之工程，係令化合物（Va) (1) 在惰性溶劑中有或無（宜有）鹼之存在下與化合物（IX) 或（X)反應後，必要時 (2) 去除（1 )所得化合物之羥基保護基來達成。 B4 ( 1 )工程所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、環己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類；丙酮或丁酮等酮類；硝甲烷等硝基化合物類；乙腈或異丁腈等腈類；甲醯胺、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺或N-甲基-2-吡咯啶酮等醯 #類；二甲亞楓或環丁珮等亞珮類，宜鹵化烴類（尤其二氯甲烷）、醚類（尤其乙醚或四氫呋喃）。所用鹼可爲鈉、鉀或鋰等鹼金屬之碳酸鹽類；鈉、鉀或鋰等鹼金屬之重碳酸鹽類；鈉、鉀或鋰等鹼金屬之氫氧化物類；甲胺、二甲胺、乙胺、三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲胺基）吡啶、N，N-二甲苯胺、Ν,Ν-二乙苯胺、1,5-二吖雙環[4.3.0]壬-5-烯、 1，4-二吖雙環[2.2.2]辛烷（DAB CO)或 1，8-二吖雙環[5.4.0] 十一碳-7-烯（DBU)等有機胺類，宜鹼金屬之碳酸鹽類（碳 -147- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 B7 五、發明說明（、A) (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 酸鈉或碳酸鉀）；鹼金屬之重碳酸鹽類（碳酸氫鈉或碳酸氫鉀）或有機鹼類（尤其三乙胺、吡啶或4-(N，N-二甲胺基）吡 Π定。反應溫度依原料化合物、試劑而異，通常爲-10〜100°C，宜0〜50oC 。反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲 10分〜24小時，宜1〜12小時。反應終了後，目的化合物依常法回收。例如反應終了後、反應液加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。 B4 ( 2 )工程中去除羥基保護基可仿A2工程之反應（e ) 來施行。 C法爲製造A法中之中間體化合物（V)之另法。 C1工程製造化合物（V)之工程，係令化合物（XI)在惰性溶劑中有Pd-C及膦類之存在下與化合物（IV)縮合來達成。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、環己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、I，2 -二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙院或二乙二醇二甲醚等醚類；乙腈或異丁腈等腈類；宜醚類（尤其四氫呋 -148- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 ^______B7________ 五、發明說明（、4勹喃）。所用鈀觸媒可爲參（亞苄基丙酮）鈀氯仿錯合物 '雙（55 苄基丙酮）鈀、乙酸鈀或烯丙基氯化鈀二聚物、宜參（亞苄基丙酮）鈀氯仿錯合物。所用膦類可爲如三甲膦、三乙膦、三丙膦、三丁膦、三戊膦或三己膦等三Ci-6烷膦；三苯膦、三茚膦或三萘膦等三c6-1()芳膦；或甲苯二苯膦、參三甲苯膦、三甲苯膦、三丁苯膦或三-6-乙基-2_萘膦等可有Cb4烷基取代之三Cno 芳膦，宜三烷膦（尤其三甲膦、三乙膦、三丙膦或三丁膦）或三C6_1G芳膦（三苯膦、三茚膦或三萘膦），尤宜三丁膦或三苯膦、最好爲三苯膦。反應溫度依原料化合物、試劑而異，通常爲-10〜100°C，宜0〜50oC 。反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲 1 0分〜1 0小時，宜3 0分〜5小時。反應終了後，目的化合物依常法回收。例如反應終了後、蒸除溶劑、所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。 D法爲製造A法中之中間體化合物（V)之另法。 D1工程爲製造化合物（XIII)之工程，係令化合物（HI)在惰性溶劑中有膦類及偶氮化合物之存在下與化合物（XII) 縮合來達成，可仿A 1工程施行。 D2工程爲製造化合物（XIV)之工程，係令化合物（ΧΠΙ) 去除羥基保護基來達成，可仿A2工程之反應（e )來施行。 -149- 本紙張尺度適甩中國國家標準（CNS)A4規格（210 x297公釐）裝--- (請先閱讀背面之注音？事項Hjc寫本頁) 訂： -1線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 B7 i、發明說明（iW ) 工程爲製造化合物（V)之工程，係令化合物（XIV)在惰性溶劑中有膦類及偶氮化合物之存在下與化合物（XV)縮合來達成，可仿A 1工程施行。 ‘本發明之原料化合物（III )、（ IV )、（ IVa )、（ VI )、（ χι ) 或（XII)可依如下方法製造。 (請先閱讀背面之注音？事

項P 敦—— 寫本頁) 二· · 線. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -150- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（叫） [Eft]

CHO (C6H5)3PCR^CHO (XVII) (XVI) (VI) 第E 2工程

OH (III) 第E 3工程 XCOOR (XVIII) 11 ------------^裝--- (請先閱讀背面之注意事寫本頁) 訂·

OCOOR11 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1 5 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 ΑΊ B7 五、發明說明（w) [G法]

OR12 (XXIII) (XXIV)第G 2工程

CN

經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 -152· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（ίθ)[Η法] 〇2Nxir (XXV) 第Η 1工程 R8-OH (XV) 〇2n

R4 R5 OR8 (XXVI) 第H 2工程經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R3b

第Η 3工程 <- R3b -X

R3a I HN (IVa) ------------—^r --- (請先閱讀背面之注意事項Θ寫本頁) R3c (IVc) (VII)

•153· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐）第H 5工程 R10-X (IX)又{i (R10)2O (X) R3d

1226886 A7 B7 五、發明說明 [J法] ^ΟΗ (XXVa) 第J 1工程

12 第J 2工程經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R3b

12 R3c

第J 3工程 I- R3a

12 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 裝 R3b-X (VII)

-154- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）訂：第J 5工程

R ίο (IX) 又{i (R10)2〇（X)

R3d I R4 HN、 K

5 R OR 12 (Xlld) 1226886 A7 B7 五、發明說明（（Η[Κ法] 〇2n

,R

R5b

Z (XXVb)

〇2n> (XXVc) 第K 2工程 R4 I (XXVd) (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 裝 .- [L法]

第L 1工程 tiR5a (XXVIb) 0f 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -155- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）第L 2工程

1226886 A7 B7

五、發明說明Q

CN RJ

CHO (XXVIII)又(i CN 第M 1工程

CN

又(± CN R1

(XXIX)

X R13+

(XXIII)

X (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) [N法] 第N 1工程 (Rn0)2P(0)CH(R2)C00Et (XXX)

(Rn0)2P(0)CH(R2)C00H (XXXI) 第N 2工程經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

CN

OH 第N3工程 ^- •156-

CN

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） I226886 A7 B7 五、發明說明〇法〕

CN R1 第〇1工程 CN R1

CHO (XXXIII) (XXVIII) 上述 R1、R2、R3、R3a、R3b、R3c、R3d

R R( 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 R8、R9、R1G、Rn、R12、r13 及 X 同前， R2a 爲 H， R5a爲羧基， R5b爲（Ci_6院氧基）羰基， R5C爲胺甲醯基、（C 烷基）胺甲醯基或二（q-6烷基）胺甲醯基， Z爲羥基或離基。上述R5b之定義中「（Ci_6院氧基）羰基」，R5c之定義中「.（C i-6烷基）胺甲醯基」及「二（C!-6烷基）胺甲醯基」各同在R5定義者。 Z之定義中「離基」只要爲通常以親核殘基脫離之基則無特定，可爲氯、溴、碘等鹵素；甲磺醯氧基、乙擴醯氧基、丙磺醯氧基或丁磺醯氧基等Ci_4烷磺醯氧基；三氟甲磺醯氧基、2,2,2-三氯乙磺醯氧基、3,3,3-三溴丙磺醯氧基、 4，4,4-三氟丁磺醯氧基等，鹵素山_4烷磺醯氧基；或苯磺醯氧基、α-萘磺醯氧基、β-萘磺醯氧基、對甲苯磺酿氧基、 4-第三丁基苯磺醯氧基、亞甲基磺醯氧基或6_乙基_α- 磺醯氧基等，Cm烷基，可有1〜3個C6_1()芳磺醯氧基等，宜鹵 -157- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項 1?^寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 ______B7__ 五、發明說明) 素、甲磺醯氧基、乙磺醯氧基、三氟甲磺醯氧基、2，2,2-三氯乙磺醯氧基、苯磺醯氧基、甲苯磺醯氧基或亞甲磺醯氧基等，尤宜鹵素、甲磺醯氧基、三氟甲磺醯氧基、苯磺酿氧基、對甲苯磺醯氧基或亞甲基磺醯氧基等，更宜鹵素，最好爲氟或氯。 E法爲製造化合物（VI )，（ III )或（XI )之方法。 E1工程爲製造化合物（VI)之工程，係令化合物（XVI)在惰性溶劑中與化合物（XVII)縮合來達成。 ..所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、環己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類；乙腈、丙腈或丁腈等腈類；宜芳族烴類（尤宜苯或甲苯）。反應溫度依原料化合物、試劑而異，通常爲0〜150°C，宜 30〜100〇C 。反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲 10分〜10小時，宜30分〜5小時。反應終了後，目的化合物依常法回收。例如反應終了後、蒸除溶劑、所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈丨殿、層析來分離精製。 E2工程爲製造化合物（III)之工程，係令化合物（a/i)在惰性溶劑中、還原劑存在下，還原來達成。 -158- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------裝___ (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 訂· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1226886 A7 _____B7____五、發明說明（ιπ) 所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、環己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2 -二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類；甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇或異丁醇等醇類；或上述有機溶媒之混合溶劑，還原劑爲氫化鋁類或二硼烷時，宜脂族烴類（尤其己烷或環己烷）、芳族烴類（尤其苯、甲苯或二甲苯）或醚類（尤其乙醚、四氫呋喃或二噚烷）、還原劑爲硼氫化鈉時，醇類（尤其甲醇或乙醇）或鹵化烴類及醇類之混合溶劑（尤其二氯甲烷及乙醇之混合溶液）。所用還原劑可爲氫化鋁鋰、氫化二異丁基鋁等氫化鋁化合物；如硼氫化鈉、二硼烷等，宜硼氫化鈉。還原劑採用硼氫化鈉時，可以氯化鈽爲觸媒。反應溫度依原料化合物、試劑而異，通常爲-78〜100°C，宜0〜50〇C 。反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲 10分〜12小時，宜30分〜5小時。反應終了後，目的化合物依常法回收。例如反應終了後、蒸除溶劑、加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂等乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。 E3工程爲製造化合物（XI)之工程，係令化合物（III)，在惰 -159- (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 裝訂·- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 1226886 A7 _______B7__ 五、發明說明0以）性溶劑中有或無（宜有）鹼之存在下與化合物（XVIII)反應來達成。 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、環己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類；丙酮或丁酮等酮類；硝甲烷等硝基化合物類；乙腈或異丁腈等腈類；甲醯胺、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺或N-甲基-2-吡咯啶酮等醯胺類；二甲亞碾或環丁颯等亞®類，宜鹵化烴類（尤其二氯甲烷）或醚類（尤其乙酸或四氫呋喃）。所用鹼可爲鈉、鉀或鋰等鹼金屬之碳酸鹽類；鈉、鉀或鋰等鹼金屬之重碳酸鹽類；或三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲胺基）吡啶、N，N-二甲苯胺、N，N-二乙苯胺、1,5-二吖雙環[4.3.0]壬-5-烯、1,4-二吖雙環[2.2.2]辛烷（DAB CO)或1，8-二吖雙環[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU)等有機胺類；宜有機胺類（尤其三乙胺或比啶）。經濟部智慧財產局員工消費合作社印制农反應溫度隨原料化合物、試劑而異，通常爲宜-20〜50oC。反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲 1 0分〜1 0小時，宜3 0分〜5小時。反應終了後，本工程之目的化合物依常法回收。例如反 -160- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公釐） 1226886 A7 _____B7 __________ 五、發明說明（H ) 應終了後、反應液加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。 G法爲製造化合物（III)，R2爲Η之化合物（Ilia)之另法。 G1工程爲製造化合物（XXIV)之工程，係將化合物 (ΧΧΠ)， (1) 在惰性溶劑之存在或不存在下（宜不存在下）與兒茶酚硼烷反應後， (2) 將所得中間體在惰性溶劑中在鈀觸媒及鹼之存在下與化合物（ΧΧΠΙ)反應來達成。 G 1 (1)工程所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、環己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；或乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類，宜脂族烴類（尤其己烷或石油醚）或芳族烴類（尤其甲苯）。經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣

Gl(l)工程反應溫度隨原料化合物、試劑而異，通常爲 -10〜100oC5 宜 30〜80〇C 。 G 1 (1)工程反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲10分〜10小時，宜30分〜5小時。反應終了後，G 1 (1)工程之目的化合物依常法回收。例如反應終了後、蒸除溶劑得目的物，不特別精製即可供下一 -161- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 Α7 Β7 五、發明說明（…）工程。 G 1 (2)工程所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、環己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類；甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇或異丁醇等醇類；或上述有機溶媒之混合溶劑，宜芳族烴類（尤其甲苯）。 G 1(2)工程所用鈀觸媒可爲肆（三苯膦）鈀、氯化鈀雙（三苯膦）錯合物、氯化鈀雙（二苯膦亞鐵茂）錯合物或乙酸鈀雙（三苯膦）等鈀膦錯合物；或參（二亞苄基丙酮）二鈀氯仿錯合物、雙（二亞苄基丙酮）鈀、乙酸鈀或烯丙基氯化鈀二聚物，宜肆（三苯膦）鈀、氯化鈀雙（三苯膦）錯合物、氯化鈀雙（二苯膦亞鐵茂）錯合物，尤宜肆（三苯膦）鈀。 G 1(2)工程所用鹼可爲鈉、鉀或鋰等鹼金屬之碳酸鹽類；說、鉀或鋰等鹼金屬之重碳酸鹽類；甲醇鈉、乙醇鈉、第三丁醇鉀或甲醇鋰等鹼金屬烷氧化物類；或三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲胺基）吡啶、N，N-二甲苯胺、N，N-二乙苯胺、1,5-二雙環[4.3.0] 壬-5-烯、1，4-二吖雙環[2.2,2]辛烷（0八8(：0)或1,8-二吖雙環[5·4·0]十一碳-7-烯（DBU)等有機胺類；宜鹼金屬烷氧化物類（尤其乙醇鈉）。 G 1(2)工程反應溫度隨原料化合物、試劑而異，通常爲〇 -162- 木纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----— — — — — — — — --I (請先閱讀背面之注意事項1¾寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 Α7 Β7 五、發明說明（w ) 〜150oC，宜 50〜120oC 。 G 1(2)工程反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲10分〜10小時，宜30分〜5小時。反應終了後，G 1(2)工程之目的化合物依常法回收。例如反應終了後、反應液加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。 G2工程爲製造化合物（Ilia)之工程，係令化合物（XXIV) 去除羥基保護基來達成，可仿A2工程之反應（e )同條件下來施行。 Η法爲造化合物（IVa)、（IVb)、（IVc)或（IVd)之方法。 HI工程爲製造化合物（XXVI)之工程，若化合物（XXV)中 Z爲離基時， (1) 令化合物（XXV)在惰性溶劑中有鹼之存在下與化合物 (xv)反應，或化合物（XXV)中Z爲羥基時， (2) 令化合物（XXV)在惰性溶劑中用膦類及偶氮化合物與化合物（XV)縮合來達成。 Η 1 (1)工程所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、環己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷 -163- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公爱） (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) P4 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1226886 Α7 Β7 五、發明說明（心*) 或二乙二醇二甲醚等醚類；硝甲烷等硝基化合物類；乙腈或異丁腈等膪類；甲醯胺、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺或N -甲基-2-吐[:略π定酮等酿胺類；二甲亞碱或環丁碾等亞碾類，宜醯胺類（尤其Ν,Ν-二甲基甲醯胺或N，N-二甲基乙醯胺）。

Hl(l)工程所用鹼可爲鈉、鉀或鋰等鹼金屬之碳酸鹽類; 鈉、鉀或鋰等鹼金屬之重碳酸鹽類；乙酸鈉等鹼金屬之乙酸鹽類；氫化鋰、氫化鈉或氫化鉀等鹼金屬之氫化物類；氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鋰等鹼金屬之氫氧化物類；甲醇鈉、乙醇鈉、第三丁醇鉀或甲醇鋰等鹼金屬烷氧化物類；三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、N -甲基嗎啉、D比卩定、 4-(N，N-二甲胺基）吡啶、N，N-二甲苯胺、N，N-二乙苯胺、 I,5-二吖雙環[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二吖雙環[2.2·2]辛烷 (DABCO)或 1，8-二吖雙環[5·4.0；Η--碳-7-烯（DBU)等有機胺類；甲基鋰、乙基鋰或丁基鋰等烷基鋰；或二異丙胺鋰或二環己胺鋰等烷胺鋰，宜鹼金屬之氫化物類（尤宜氫化鋰、氫化鈉）、鹼金屬烷氧化物類（尤宜甲醇鈉）、或烷基鋰 (尤宜丁基鋰）。 Η 1 (1)工程反應溫度隨原料化合物、試劑而異，通常爲 -10 〜100°c，宜-5〜50°C。 Η 1 (1)工程反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲5分〜24小時，宜10分〜12小時。反應終了後，Η 1 (1)工程之目的化合物依常法回收。例如反應終了後、反應液加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙 -164- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項3寫本頁) Ρ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 B7 五、發明說明（&) --------------裝--- (請先閱讀背面之注咅？事項me寫本頁) 醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。 Η 1 (2)工程所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類；宜脂族烴類、芳族烴類、鹵化烴類或醚類，更宜鹵化烴類（尤其二氯甲烷）或醚類（尤其乙醚或四氫呋喃）。 .線！ •Η1 (2)工程所用膦類可爲如三甲膦、三乙膦、三丙膦、三丁膦、三戊膦或三己膦等三C 烷膦；三苯膦、三茚膦或三萘膦等三C6_1()芳膦；或甲苯二苯膦、參三甲苯膦、三甲苯膦、三丁苯膦或三-6-乙基-2- 膦等可有C!_4烷基取代之三C6_1G芳膦，宜三烷膦類（尤其三甲膦、三乙膦、三丙膦或三丁膦）或三Cno芳膦（尤其三苯膦、三茚膦或三萘膦），尤宜三丁膦或三苯膦。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Η 1 (2)工程所用偶氮化合物可爲如偶氮二羰基二哌啶、偶氮二羧酸二甲酯、偶氮二羧酸二乙酯、偶氮二羧酸二丙酯或偶氮二羧酸二丁酯等偶氮二羧酸二Ci_4烷酯、尤宜偶氮二羧酸二甲酯或偶氮二羧酸二乙酯。 Η 1(2)工程反應溫度隨原料化合物、試劑而異，通常爲 -20〜100oC，宜-10〜50oC。 -165- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 1226886

Η 1 (2)工程反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度而異，通常爲15分〜48小時，宜30分〜24小時。反應終了後，Η 1(2)工程目的化合物依常法回收。例如反應終了後濾除不溶物、蒸除溶劑，或加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。 Η2工程爲製造化合物（IVa)之工程，係令化合物（XXVI) (1 )在惰性溶劑中1〜5氣壓（宜1氣壓）之氫下用還原觸媒來還原，或 (2)在金屬粉之存在下之乙酸中攪拌等應用有機化學上周知之硝基至胺基之還原法來達成。在觸媒還原時，所用溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、環己烷、庚烷、石油英、石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷、二乙二醇二甲醚等醚類；甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇或異丁醇等醇類；或這些之混液、宜醇類（尤宜甲醇）或醚類及醇類（尤宜四氫呋喃及甲醇或乙醇之混合液）° 所用觸媒只要通常觸媒還原所用則無特定，有如®黑' Pd/C、氫氧化鈀、氫氧化鈀-碳、阮來鎳、铑-氧化錦、鈀_ 硫.酸鋇、氧化鉑、鉛黑，宜Pd/C。 • -166- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）裝— (請先閱讀背面之注意事項i寫本頁) »· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1226886 A7 B7 五、發明說明（、ur) 反應溫度依原料化合物、試劑而異，通常爲-10〜10 0°C, 宜0〜50oC 。反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲 1 0分〜1 0小時，宜3 0分〜6小時。反應終了後，目的化合物依常法回收。例如反應終了後濾除觸媒、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。用金屬粉還原法所用溶劑可爲乙酸、鹽酸水、水、醇或與溶於水之有機溶劑之混液，宜乙酸。所用金屬粉可爲如鋅粉、錫粉、或鐵粉，宜鋅粉、錫粉。反應溫度依原料化合物、試劑而異，通常爲-1 (TC〜 100QC，宜 0°c 〜50QC。反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲 1 0分〜1 0小時，宜3 0分S 3小時。反應終了後，目的化合物依常法回收。例如反應終了後濾除觸媒，蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。 H3工程爲製造化合物（IVb)之工程，係令化合物（lVa)在惰性溶劑中有或無（宜有）鹼之存在下與化合物（VII)反應來達成，可仿B2工程施行。 H4工程爲製造化合物（IVc)之工程，係令化合物（lVa)在惰性溶劑中有乙酸及氰化三氫硼化鈉之存在下與化合物 (VIII)反應來達成，可仿B3工程施行。 H5工程爲製造化合物（IVd)之工程，令化合物（IVa)， -167- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------裝—— (請先閱讀背面之注意事項0寫本頁) .- -1線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 . A7 _B7___ 五、#明說明（从） (1)在惰性溶劑中有或無（宜有）鹼之存在下與化合物（IX) 或（X)反應後，必要時 -------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項HI寫本頁) •(2)令（1)所得化合物去除羥基保護基來達成，各可仿B4 (1 )或A2工程之反應（e )同條件下來施行。 j法爲製造化合物（Xlla)、（Xllb)、（XIIc)或（Xlld)之方法。 J 1工程爲製造化合物（XXVII)之工程，係令化合物（XXV) 中Z爲羥基之化合物（XXVa)， (1) 在惰性溶劑中有或無（宜有）鹼之存在下，與式R12-Za 化合物（式中R12同前，Za爲離基之外同Z)或式 R12a-0-R12a化合物（式中R12a爲醯基之外同R12)反應，或 (2) 在惰性溶劑中有或無（宜有）鹼之存在下，與式R12-OH 化合物（式中R12a同前），或 (3) 在惰性溶劑中有氯化磷酸二乙酯等鹵化磷酸二烷酯類及鹼之存在下，與式R12-〇H化合物（式中R12a同前），或 --線· (4) 在惰性溶劑中，有或無（宜有）酸之存在下，二氫呋喃或二氫吡喃類反應來達成。經濟部智慧財產局員工消費合作社印參 J 1 (1)工程所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、環己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類；甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯等酯類；丙酮或丁酮等酮類； -168- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（Φ7) 硝甲烷等硝基化合物類；乙腈或異丁腈等腈類；甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇或異丁醇等醇類；甲醯胺、Ν,Ν-二甲基甲醯胺、Ν，Ν-二甲基乙醯胺或Ν-甲基-2-吡咯啶酮等醯胺類；二甲亞碾或環丁楓等亞楓類，宜鹵化烴類（尤其二氯甲烷），醚類（尤其乙醚或四氫呋喃）或醯胺類（尤其 Ν，Ν-二甲基甲醯胺）。

Jl(l)工程所用鹼可爲鈉、鉀或鋰等鹼金屬之碳酸鹽類; 鈉.、鉀或鋰等鹼金屬之重碳酸鹽類；氫化鋰、氫化鈉或氫化鉀等鹼金屬之氫化物類；甲醇鈉、乙醇鈉、第三丁醇鉀或甲醇鋰等鹼金屬烷氧化物類；或三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲胺基）吡啶、 N，N-二甲苯胺、N，N-二乙苯胺、1，5·二吖雙環[4.3.0]壬-5-烯、l，4-二吖雙環[2·2·2]辛烷（DABCO)或l，8-二吖雙環 [5.4.0]十一碳-7-烯（DBU)等有機胺類；宜鹼金屬之氫化物類（尤宜氫化鈉）、鹼金屬烷氧化物類（尤宜第三丁醇鉀）、或有機胺類（尤宜三乙胺或吡啶）。 4-(N，N-二甲胺基）吡啶、4-吡咯啶基吡啶也可與其他鹼組合用觸媒重，又可爲反應有效施行，也可添加平基二乙基氯化銨，四丁基氯化銨等四級銨鹽類、二苯-18-冠-6等冠醚類。 J 1 (1)工程反應溫度隨原料化合物、試劑而異，通常爲 -20〜100oC，宜 0〜50oC 。 J 1 (1)工程反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲10分〜24小時，宜30分〜12小時。 -169- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 _B7____ 五、發明說明式R12-Za化合物之具體例爲乙醯氯、丙醯氯、丁醯溴、戊醯氯、己醯氯、甲氧羰基氯、甲氧羰基溴、乙氧羰基氯、丙氧羰基氯、丁氧羰基氯、己氧羰基氯、苄醯氯、苄醯溴或甲醯氯等醯鹵類；第三丁基二甲基矽烷基氯、三甲基矽烷基氯、三乙基矽烷基氯、三乙基矽烷基溴、三異丙基矽烷基氯、二甲基異丙基矽烷基氯、二乙基異丙基矽烷基氯、第三丁基二苯基矽烷基氯、二苯甲基矽烷基氯、三苯基矽烷基氯等矽烷基鹵類或對應之矽烷基三氟甲磺酸酯類; 苄基氯、苄基溴等芳烷基鹵類；或甲氧甲基氯、乙氧甲基 Μ、特戊氧甲基氯、乙氧羰氧甲基氯等烷基鹵類，宜烷基鹵類（尤宜甲氧甲基氯）。式R12a-0-R12a化合物之具體例爲乙酐、丙酐、戊酐、己酐等脂族羧酐，更可用甲酸與乙酸之混合酐。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項一^寫本頁) J 1 (2)工程所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、環己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類；丙酮或丁酮等酮類；硝甲烷等硝基化合物類；乙腈或異丁腈等腈類；甲醯胺、N，N-二甲基甲酸·胺、N，N-二甲基乙醯胺或N-甲基-2-吡咯啶酮等醯胺類；或二甲亞碾或環丁碾等亞®類，宜醚類（尤其乙醚或四氫呋喃）或醯胺類（尤其N，N-二甲基甲醯胺或N-甲基-2-吡略啶酮）。 -170- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 ___B7____ 五、發明說明（句） J 1 (2)工程所用縮合劑有如二環己基碳化二亞胺、羰基二咪唑或卜甲基-2-氯-碘化吡啶-三乙胺，宜二環己基碳化二亞胺。

Jl(2)工程所用鹼同Π(1)工程所用者。 .J 1 (2)工程反應溫度隨原料化合物、試劑而異，通常爲 -20〜100oC，宜 0〜50〇C 。 J 1(2)工程反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲10分〜24小時，宜30分〜12小時。 J 1 (3)工程所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、環己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、丨，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類；丙酮或丁酮等酮類；甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯等酯類；硝甲烷等硝基化合物類；乙腈或異丁腈等腈類；甲醯胺、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺或N-甲基-2-吡咯啶酮等醯胺類；二甲亞珮或環丁碾等亞珮類，宜醚類（尤其乙醚 $四氫呋喃）。 _J1(3)工程所用鹼同Π(1)工程所用者。 J 1(3)工程反應溫度隨原料化合物、試劑而異，通常爲 -20〜100oC，宜 0〜50〇C 。 J 1(3)工程反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲10分〜24小時，宜30分〜12小時。 -171- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項β寫本頁) 裝經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 _B7___ 五、發明說明（a。） .J 1 (4)工程所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、環己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類；甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯或碳酸二乙酯等酯類；硝甲烷等硝基化合物類；乙腈或異丁腈等腈類，宜鹵化烴類（尤其二氯甲烷），醚類 (尤其乙醚或四氫呋喃）。 J 1(4)工程所用酸可爲氫氟酸、鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硝酸、過氯酸、硫酸、磷酸等無機酸；如甲磺酸、三氟甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸或對甲苯磺酸等磺酸；或如乙酸、丙酸、丁酸、富馬酸、丁二酸、檸檬酸、酒石酸、草酸、馬來酸或苯甲酸等羧酸，宜磺酸（尤其對甲苯磺酸等）。 J 1(4)工程之反應溫度隨原料化合物、試劑而異，通常爲-20〜100°C，宜 0〜50°C。 J 1(4)工程之反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲10分〜24小時，宜30分〜12小時。反應終了後，Π工程各反應之目的化合物依常法回收。例如反應終了後、反應液加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。 J2工程爲製造化合物（xna)之工程，係令化合物（XXVII)， -172- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項^寫本頁) 裝訂：經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 ’ A7 ___B7____五、發明說明) (1 )在惰性溶劑中1〜5氣壓（宜1氣壓）之氫下用還原觸媒來還原，或 (2)在金屬粉之存在下之乙酸中攪拌等應用有機化學上周知之硝基至胺基之還原法來達成，可仿H2工程所用條件。 J3工程爲製造化合物（Xllb)之工程，係令化合物（xna)在惰性溶劑中有或無（宜有）鹼之存在下與化合物（VII)反應來達-成，可仿B2工程施行。 J4工程爲製造化合物（XIIc)之工程，係令化合物（Xlla)在惰性溶劑中有乙酸及氰化三氫硼化鈉之存在下與化合物 (VIII)反應來達成，可仿B 3工程施行。 J5工程爲製造化合物（Xlld)之工程，令化合物（Xlla)， (1) 在惰性溶劑中有或無（宜有）鹼之存在下與化合物（IX) 或（X)反應後，必要時 (2) 令（1)所得化合物去除羥基保護基來達成，各可仿B4 (1 )或A2工程之反應（e )同條件下來施行。 K法爲製造化合物（XXVc)或（XXVd)之方法。 K1工程爲製造化合物（XXVc)之工程，係令化合物 (XXVb)， (1) 在惰性溶劑中有酯化劑之存在下，與醇反應，或 (2) 在惰性溶劑中與活性酯化劑反應，製成活性酯後，在惰性溶劑中與醇反應，或 (3) 在惰性溶劑中與鹵化劑反應，製成醯鹵後，在惰性溶劑中與醇反應，或 ‘ -173- (請先閱讀背面之注意· 事項Hi寫本頁) 裝 · 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明) (4)在有或無（宜有）惰性溶劑，有酸之存在下，與醇反應來達成。 K 1 (1)工程所用酯化劑爲一般依有機合成技術上習用者則無特定，可爲如重氮烷或三烷基矽烷基重氮烷、宜重氮甲烷、重氮乙烷、重氮丙烷、重氮丁烷、重氮戊烷、重氮己烷等C!_6重氮烷或三甲基矽烷基重氮甲烷、尤宜Ci.4重氮烷或三甲基矽烷基重氮甲烷，尤宜重氮甲烷。用山_6重氮烷反應時所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類；乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯類；或上述溶媒之混合溶液，宜鹵化烴類、醚類、酯類或上述溶媒之混合溶液，更宜醚類（尤其乙醚），酯類（尤其乙酸乙酯）或上述溶媒之混合溶液。用三甲基矽烷基重氮甲烷反應時所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、第三丁醇、戊醇或己醇等醇類；或己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類；及乙酸甲酯或乙酸乙酯等酯類；所選擇之溶媒及前述醇類之 -174- 適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) --------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項H寫本頁) ·. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 ___B7__ 五、發明說明（口々）混合溶液，宜醇類（尤其甲醇）或芳族烴類（尤其苯）及醇類（尤其甲醇）之混合溶液。 (請先閱讀背面之注意事項Λ寫本頁) Κ1(1)工程反應溫度隨原料化合物、試劑而異，通常爲 -10〜100oC，宜 10〜50oC 〇 K1 (1)工程反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲1 0分〜1 〇小時，宜1 5分〜2小時。 ^反應終了後，Kl(l)工程各反應之目的化合物依常法回收。例如反應終了後濾除不溶物、蒸除溶劑，分離含有目的化合物之有機層，所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。 Κ1 (2)工程所用酯化劑爲一般依有機合成技術上習用者則無特定，可爲如氮甲酸乙酯、Ν-羥基丁二醯亞胺、1-羥基苯并三唑或Ν-羥基-5-降莰烯-2,3-二羧醯亞胺等Ν-羥基化合物或二硫化二吡啶等二硫化合物，活性酯化反應宜在有如二環己基碳化二亞胺、羰基二咪唑或三苯膦等縮合劑之存在下施行。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Κ1 (2)工程所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類；甲醯胺、Ν，Ν-二甲基甲醯胺、Ν，Ν-二甲基乙醯胺或六甲基磷醯三胺等醯胺類；或乙腈等腈類，宜醚類（尤其四氫呋喃）或醯胺類（尤其Ν，Ν-二甲基甲醯胺）。 Κ1 (2)工程之反應溫度隨原料化合物、試劑而異，通常 -175- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 — ____B7__ 五、發明說明Ο 74) 爲活性酯化反應，-7〇〜15(rC (宜-10〜100 QC)活性酯化合物之醇之反應-20〜100QC(宜0〜50°C)。 K 1(2)工程之反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲30分〜80小時（宜1小時〜48小時）。反應終了後，K 1(2)工程各反應之目的化合物依常法回收。例如反應終了後濾除不溶物、蒸除溶劑，或加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。 K1 (3)工程所用鹵化劑爲一般依有機合成技術上習用者則無特定，可爲如草醯氯、亞磺醯氯、氧氯化磷或五氯化磷。 •K 1 (3)工程所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲院、氯仿、四氯化碳、二氯乙院、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噂烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類；宜醚類（尤其四氫呋喃）。 K 1(3)工程之反應溫度隨原料化合物、試劑而異，通常在醯鹵化反應爲-70〜15 0QC (尤宜-10〜l〇〇°C)，在醯鹵與醇之反應時爲-20〜100〇C(宜〇〜50QC)。 K 1(3)工程之反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲30分〜80小時（宜1小時〜48小時）° •反應終了後，K 1(3)工程各反應之目的化合物依常法回收。例如反應終了後濾除不溶物、蒸除溶劑，或加水及不 -176- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------裝—— (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制农 1226886 A7 B7 五、發明說明 (請先閱讀背面之注音？事項^^寫本頁) 與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。 • K 1 (4)工程所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類；甲醯胺、N，N-二甲基曱醯胺、N，N-二甲基乙醯胺或六甲基磷釀三胺等醯胺類；或乙腈等腈類，宜醚類（尤其乙醚或四氫口喃）。 ‘K 1(4)工程所用酸可爲氫氟酸、鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硝酸、過氯酸、硫酸或磷酸等礦酸；如甲磺酸、三氟甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸或對甲苯磺酸等磺酸；或如乙酸、丙酸、丁酸、富馬酸、丁二酸、檸檬酸、酒石酸、草酸、馬來酸或苯甲酸等羧酸，宜礦酸（尤其鹽酸或硫酸）。 K 1(4)工程之反應溫度隨原料化合物、試劑而異，通常爲 0〜150°C(宜 30〜100QC)。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 κ 1(4)工程之反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲30分〜80小時（宜1小時〜48小時）。反應終了後，K 1(4)工程各反應之目的化合物依常法回收。例如反應終了後濾除不溶物、蒸除溶劑，或加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾 -177- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 Α7 Β7 五、發明說明（d ) 燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。 K2工程爲製造化合物（XXVb)之工程，係令化合物（XXVC) 在惰性溶劑中有或無（宜有）鹼之存在下與氨類、Cp6烷胺或二（Cu6烷基）胺反應來達成。所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲院、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類；甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇或異丁醇等醇類；甲醯胺、 N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺或六甲基磷醯三胺或六亞甲基磷醯三胺等醯胺類；或二甲亞碾或環丁碾等亞碾類，宜鹵化烴類或醚類，更宜醚類（尤其四氫呋喃）。所用鹼可爲鈉、鉀或鋰等鹼金屬之碳酸鹽類；鈉、鉀或鋰等鹼金屬之重碳酸鹽類；氫化鈉、氫化鉀或氫化鋰等鹼金屬之氫化物類；宜鹼金屬之碳酸鹽類（尤宜碳酸鈉或碳酸鉀）。所用氨類可爲氨氣或濃氨水，宜氨水。 •所用之C i _6烷胺，可爲如甲胺、乙胺、丙胺、異丙胺、丁胺、異丁胺、第二丁胺、第三丁胺、戊胺或己胺等。所用之二（Cu烷基）胺，可爲如Ν,Ν-二甲胺、N-乙基 -Ν-甲胺、Ν，Ν-二乙胺、Ν，Ν-二丙胺、Ν，Ν-二異丙胺、Ν，Ν-二丁胺、Ν，Ν-二異丁胺、Ν，Ν-二第二丁胺、Ν，Ν-二第三丁 -178- 本紙張尺度中關家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項H寫本頁) · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 B7 五、發明說明（口7) 胺、N，N-二戊胺或N,N-二己胺等。 --------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項HI寫本頁) 反應溫度隨原料化合物、試劑而異，通常爲-10〜100QC，宜0〜50oC 。反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲 1 0分〜1 0小時，宜3 0分〜3小時。反應終了後，本工程之目的化合物依常法回收。例如反應終了後、反應液加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。 K3工程爲製造化合物（xxVd)之另一工程，可依有機合成技術上習用方法施行，例如將化合物（XXVb)依胜合成法中常法[如疊氮法、活性酯法、混合酐法或縮合法（宜混合酐法），在惰性溶劑中與氨類、Cu6烷胺或二（Cu6 烷基）胺反應來達成~ •線！ Φ 上述方法中，疊氮法在惰性溶劑（如甲醯胺、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺或六甲基磷醯三胺等醯胺類，經濟部智慧財產局員工消費合作社印製宜Ν,Ν-二甲基甲醯胺），與胼在-10〜l〇〇QC(尤宜〇〜5〇 °C) 反，應所得醯胼與亞硝酸化合物反應來轉變成疊氮化合物後，與氨類、Ci_6烷胺或二（烷基）胺反應來達成。所用亞硝酸化合物可爲如亞硝酸鈉等驗金屬亞硝酸鹽或亞硝酸異戊酯等亞硝酸烷酯。反應宜在惰性溶劑中施行，所用惰性溶劑可爲如甲醯胺、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺或六甲基磷醯 . -179- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 _____B7___ 五、發明說明（三胺等醯胺類；二甲亞碾或環丁碾等亞楓類；或N -甲基- 2-吡咯啶酮等吡咯啶酮類；宜醯胺類（尤其Ν,Ν-二甲基甲醯胺）。本反應之2工程[(疊氮化及，與氨類、Cu烷胺或二（Ci.6 烷基）胺之反應）通常在1反應液中施行。反應溫度隨原料化合物、試劑而異，通常在疊氮化反應爲-70〜5 0°C(尤宜-50〜0 GC)，氨類等反應時爲-70〜 5 0 0C(宜-10〜10oC)。反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲螓疊氮化之工程5分〜3小時（宜10分〜1小時），氨類等之反應爲5小時〜7日（宜1 0小時〜5日）。反應終了後，本反應之目的化合物依常法回收。例如反應終了後濾除不溶物、蒸除溶劑，或加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。活性酯法爲在惰性溶劑中與活性酯化劑反應來製造活性酯後，在惰性溶劑中與氨類、C ! _6烷胺或二（C i _6烷基）胺反應來施行。所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類；甲醯胺、N，N-二甲 -180- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------I--^ ___ (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 訂： •0f_ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 ___B7 五、發明說明) 基甲醯胺、Ν,Ν-二甲基乙醯胺或六甲基磷醯三胺等醯胺類; 或乙腈等腈類，宜醚類（尤其四氫□喃）或醯胺類（尤其N，N_ 二甲基甲醯胺）。 •所甩酯化劑可爲如N-羥基丁二醯亞胺、卜羥基苯并三唑或N-羥基-5-降莰烯-2,3-二羧醯亞胺等N-羥基化合物或二硫化二吡啶等二硫化合物，活性酯化反應宜在有如二環己基碳化二亞胺、羰基二咪唑或三苯膦等縮合劑之存在下施行。 .反應溫度隨原料化合物、試劑而異，通常爲活性酯化反應，-70〜1 (宜-10〜100 Y)活性酯化合物之氨類等之反應-20 〜100°C(宜 0 〜50°C)。反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲 30分〜80小時（宜1小時〜48小時）。反應終了後，本反應之目的化合物依常法回收。例如反應終了後濾除不溶物、蒸除溶劑，或加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。 '匕匕合酌1法爲在惰性丨谷劑中有驗之存在下與混合肝化劑反應來製造混合酐後，在惰性溶劑中與氨類、C 1 _6烷胺或二 (Ci_6烷基）胺反應來施行。製造混合酐之反應所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如二氯甲烷、氯仿、四氯化 -181- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項HI寫本頁) · 丨線· 1226886 A7 B7 五、發明說明（+ ) 碳、二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類；甲醯胺、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺或六甲基憐醯三胺等醯胺類；宜醚類（尤其四氫□喃）。所用混合酐化劑可爲如氯甲酸乙酯或氯甲酸異丁酯等鹵甲酸Cb4烷酯、特戊醯氯等烷醯鹵或二乙基氰基磷酸或二苯基氰基磷酸等烷基或二C6_14芳基氰基磷酸，宜鹵甲酸Ci_4烷酯（尤宜氯甲酸乙酯）。所用鹼可爲鈉、鉀或鋰等鹼金屬之碳酸鹽類；或三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲胺基）吡啶、Ν,Ν-二甲苯胺、N，N-二乙苯胺、1，5-二雙環[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二吖雙環[2.2.2]辛烷（0八8(30)或 1，8-二吖雙環[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU)等有機胺類；宜有機胺類（尤宜三乙胺）。製造混合酐反應之反應溫度隨原料化合物、試劑而異，通常爲-50〜10 0GC (宜-10〜50 GC)。製造混合酐反應之反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲5分〜20小時（宜1〇分〜1〇小時）。混合酐與氨類等之反應所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類或甲醯胺、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺或六甲基磷醯三胺等醯胺類，宜醚類（尤其四氫□喃）。混合酐與氨類等之反應溫度隨原料化合物、試劑而異， -182- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） I--裳--- (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 ---------B7___五、發明說明（，〜）通常爲-30〜100。(：（宜-0〜80 QC)。混合酐與氨類等之反應之反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲5分〜24小時（宜10分〜5小時）。反應終了後，本反應之目的化合物依常法回收。例如反應終了後濾除不溶物、蒸除溶劑，或加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。縮合法爲在惰性溶劑中有縮合劑之存在下與氨類、Cm 烷胺或二（C ! _6烷基）胺直接反應來施行。所用縮合劑可爲如二環己基碳化二亞胺、羰基二咪唑或 1-甲基-2-氯-碘化吡啶-三乙胺，宜二環己基碳化二亞胺。本反應可仿前述製造活性酯之反應之條件下施行。反應終了後，本反應之目的化合物依常法回收。例如反應終了後濾除不溶物、蒸除溶劑，或加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。 L法爲製造化合物（XXVIb)或（XXVIc)之方法。 L1工程爲製造化合物（XXVIb)之工程，可一般依有機合成技術上習用之方法，令化合物（XXVia)，在有或無（宜有）惰 -183- (請先閱讀背面之注意事項寫本頁：裝 —線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 ----------Β7__ 五、發明說明) 性溶劑中，有酸或鹼之存在下水解來達成，可仿A2工程之反應（d )之條件下施行。 L2工程爲製造化合物（XXVIc)之工程，可一般依有機合成技術上習用方法施行，例如將化合物（XXVb)依胜合成法中常法[如疊氮法、活性酯法、混合酐法或縮合法（宜混合酐法），在惰性溶劑中與氨類、Cl4烷胺或二（Ci_6 烷基）胺反應來達成，K3工程之條件下施行。 Μ法爲製造化合物（χνΐ)或（XXIII)之方法。

Ml工程爲製造化合物（χνι)或（χχΠΙ)之工程，係令化合物（XXVIII)或（XXIX)， (1) 在惰性溶劑中有或無（宜有）鹼之存在下，與式R12-Za 化合物（式中R12及Za同前）或式R12a-0-R12a化合物（式中R12a冋目丨』）反應，或 (2) 在惰性溶劑中有或無（宜有）鹼之存在下，與式r12-〇H 化合物（式中R12a同前），或 (3) 在惰性溶劑中有氯化磷酸二乙酯等鹵化磷酸二烷酯類及鹼之存在下，與式R12-〇H化合物（式中R12a同前），或 (4) 在惰性溶劑中，有或無（宜有）酸之存在下，二氫□喃或二氫吡喃反應來達成，Π工程之同條件下施行。 N法爲製造化合物（111)之另法。 N1工程爲製造化合物（XXXI)之工程，可令化合物（XXX) 在有或無惰性溶劑中，有酸或鹼之存在下水解來達成，可仿A2工程之反應（d )之條件下施行。 N2工程爲製造化合物（XXXII)之工程，可令化合物 -184- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意. 本頁) --線. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印一衣 1226886 A7 B7 五、發明說明（，o) (XXXI)在有惰性溶劑中，有鹼之存在下與化合物（XVI)反應來達成。 (請先閱讀背面之注意事項3寫本頁) 所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、環己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲院、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類；甲醯胺、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺或N-甲基-2-吡咯啶酮等醯胺類；二甲亞碾或環丁碾等亞《類，宜醚類（尤其乙醚或四氫□喃）。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製所用鹼可爲鈉、鉀或鋰等鹼金屬之碳酸鹽類；鈉、鉀或鋰等鹼金屬之重碳酸鹽類；氫化鋰、氫化鈉或氫化鉀等鹼金屬之氫化物類；氫氧化鈉、氫氧化鉀或氫氧化鋰等鹼金屬之氫氧化物類；甲醇鈉、乙醇鈉、第三丁醇鉀或甲醇鋰等鹼金屬烷氧化物類；或三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲胺基）吡啶、N，N-二甲苯胺、N，N-二乙苯胺、1，5-二吖雙環[4.3.0]壬-5-烯、1,4-二吖雙環[2.2.2]辛烷（DABCO)或1，8-二吖雙環[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU)等有機胺類；甲基鋰、乙基鋰或丁基鋰等烷基鋰；二異丙胺鋰或二環己胺鋰等烷胺鋰類；或六甲基二矽胺鉀或六甲基二矽胺鈉等鹼金屬六甲基二矽胺類，宜烷基鋰類（尤宜丁基鋰）或烷胺鋰類（尤宜二異丙胺鋰）。反應溫度隨原料化合物、試劑而異，通常爲-150〜50°C，宜-100〜o0c。 -185- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） !226886 Α7 五、發明說明（反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲 1 0分〜1 0小時，宜3 0分〜5小時。反應終了後，本工程之目的化合物依常法回收。例如反應終了後，反應液加水來萃取後，用酸調爲酸性PH，加不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯或二氯甲烷等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。 N3工程爲製造化合物（III)之工程， (1) 令化合物（XXXII)在惰性溶劑中有鹼之存在下，與鹵碳酸山_6烷酯反應後， (2) 所得中間體在惰性溶劑中，與硼氫化鈉反應來達成。 N3(l)工程所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、環己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類，宜鹵化烴類（尤其二氯甲烷）或醚類（尤其乙醚或四氫呋喃）。 N3(l)工程所用鹼可爲鈉、鉀或鋰等鹼金屬之碳酸鹽類；鈉、鉀或鋰等鹼金屬之重碳酸鹽類；氫化鈉、氫化鉀或氫化鋰等鹼金屬之氫化物類；或甲胺、二甲胺、乙胺、三乙胺、三丁胺、二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-(N，N-二甲胺基）吡啶、N，N-二甲苯胺、N，N-二乙苯胺、1,5-二ΠΥ -186- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項3寫本頁) 裝 .. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 五、發明說明（dr) (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 雙環[4.3.0]壬-5-烯、l，4-二吖雙環[2.2.2]辛烷（DABCO)或 1，8_二吖雙環[5·4·0]十一碳-7_烯（DBU)等有機鹼類；宜有機鹼類（尤其三乙胺）。 N3(l)工程所用「鹵碳酸Cl_6烷酯」可爲如氟碳酸甲酯、氯碳酸甲酯、溴碳酸甲酯、碘碳酸甲酯、氟碳酸乙酯、氯碳酸乙酯、溴碳酸乙酯、碘碳酸乙酯、氟碳酸丙酯、氯碳酸丁酯、溴碳酸戊酯、碘碳酸己酯、宜氯碳酸甲酯或氯碳酸乙酯。反應溫度隨原料化合物、試劑而異，通常爲-10〜150°C，宜〇〜100oC 。反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲 5分〜1 2小時，宜1 0分〜6小時。反應終了後，本工程之目的化合物依常法回收。例如反應終了後濾除不溶物、蒸除溶劑，或加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 N3(2)工程所用惰性溶劑只要不影響反應而溶解原料某一程度則無特定，可用如己烷、環己烷、庚烷、石油英或石油醚等脂族烴類；苯、甲苯或二甲苯等芳族烴類；二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、氯苯或二氯苯等鹵化烴類；乙醚、異丙醚、四氫呋喃、二噚烷、二甲氧乙烷或二乙二醇二甲醚等醚類，宜醚類（尤其乙醚或四氫□喃）。 -187- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（《&) 反應溫度隨原料化合物、試劑而異，通常爲-10〜150°c，宜 0〜100oC。 (請先閱讀背面之注意事項9寫本頁) 反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，通常爲 1小時〜48小時，宜6小時〜24小時。反應終了後，本工程之目的化合物依常法回收。例如反應終了後、或加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。〇法爲製造Μ法之原料化合物（XXVIII)之方法。〇1工程爲製造化合物（XXVIII)之工程，係令化合物 (XXXIII)，在三氟乙酸中，與六亞甲四胺反應來達成。反應溫度隨原料化合物、試劑而異，六亞甲四胺之反應，通常爲〇〜15〇π，宜50〜120QC，硫酸之反應，通常-20〜 100oC，宜 0 〜50oC。反應時間隨原料化合物、試劑、反應溫度等而異，六亞甲四胺之反應，通常爲1小時〜24小時，宜6小時〜12小時。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製反應終了後，本工程之目的化合物依常法回收。例如反應終了後濾除不溶物、蒸除溶劑，或加水及不與水混合之溶劑（如苯、乙醚、乙酸乙酯等）來萃取。分離含有目的化 •λ 合物之有機層，以水等洗淨，用無水硫酸鎂乾燥後、蒸除溶劑。所得目的物必要時依常法，如再結晶、再沈澱、層析來分離精製。本發明之原料化合物（VII) 、（VIII) 、（IX) 、（X)、 -188- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 __；__W____ 五、發明說明（“乃 (XV) 、（XVI) 、（XVII) 、（XVIII) 、（XIX) 、（XXII)、 (XXV) 、（XXVIII) 、（XXIX) 、（XXX)及（XXXIII)等、爲習知或易由習知之方法製造[例如：81〇〇1^，1^£(1.01^111· Lett.，8，277(1 998)、Tetrahedron Letters, 37, 6439( 1 996) 等]。實施發明之最佳形態下面詳細說明實施例及製劑例，但本發明不限於此。其中NMR內部標準用四甲基矽烷、δ以ppm表示，偶合常數以J値（Hz)表示（近似〇·5Ηζ單位）。偶合式樣如下： d :二線， dd :雙二線， ddd :.二雙二線， dt :雙三線， t :三線， q :四線， m ::多線， s :單線， bs :寬，崩潰單線實施例1 Ν-Η-Π-乙醯亞胺醯某_啶-4-基氣基）苯某$ 苯基丙烯基1乙磺醯胺2鹽酸鹽（例示化合物1〇8〇) (a) N-『3-(3-脒某苯某丙烯某嗤二4_某氣基）苯基1乙磺醯胺2鹽酸鹽 1[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]-1[3、（3-氰 -189- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項H寫本頁) 訂： -線· 1226886 A7 B7 五、發明說明（《") 基苯基）-2-(E)-丙烯基]乙磺醯胺955mg溶在二氯甲烷40ml 及乙醇20ml之混液，在冰冷下通入氯化氫1小時後，密栓而在室溫攪拌9小時，減壓濃縮，溶在乙醇3 0ml，加溶在水10ml之氯化銨193 mg及2 8%氨水0.3 75ml，在室溫放置 12‘小時。減壓蒸除溶劑，溶在甲醇20ml，加4M氯化氫/ 二噚烷2ml，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC, 15%乙腈/水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇 10ml，加4M氯化氫/二噚烷lml，減壓濃縮。所得非晶質固’體溶在水約l〇ml後，凍乾，得標的物354mg(產率44%)，無色非晶質固體。 'H NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.27 (3H, t, J=7.0), 1.83 (2H, m), 2.09 (2H, m), 3.03 (2H, m), 3.17 (2H, q, J=7.0), 3.19.(2H, m), 4.45 (2H, d, J=6.0), 4.64 (1H, m), 6.45 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.55 (1H, d, J=16.0), 7.00 (2H, d, J=9.0), 7.37 (2H, d, J=9.0), 7.54 (1H, t, J=8.0), 7.70 (2H, m), 7.89 (1H, s); MS (FAB) m/z = 443 (M+H广 (b ) N-『4-(l-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氣基）苯某卜N-丨3-(3-脒某苯某丙烯基17」磺醯胺2鹽酸鹽 N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]-N-[4-(哌啶-4-基氧基）苯基]乙磺醯胺2鹽酸鹽31 lmg溶在乙醇l〇ml,加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽260mg及三乙胺0.500ml。在室溫攪拌12小時後，加4M氯化氫/二噚烷lml,減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，20%乙腈/水）精製後，所得非晶賢固體溶在甲醇l〇ml,加4M氯化氫/二噚烷〇.5ml，減壓濃縮。所得非晶質固體溶在水約l〇ml，凍乾，得標的物 -190- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項Λ寫本頁) 裝 . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 —— —__B7_ 五、發明說明（Jf) 243mg(產率62%)，無色非晶質固體。 'H NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.27 (3H, t, J=7.0), 1.72 (2H, m), 2.04 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.18 (2H, q, J=7.0), 3.50-3.59 (2H, m), 3.72 (1H, m), 3.84 (1H, m), 4.45 (2H, d, J=6.0), 4.70 (1H, m), 6.46 (1H, dt, J=15.5, 6.0), 6.55 (1H, d, J=15.5), 7.01 (2H, d, J=9.0), 7.37 (2H, d, J=9.0), 7.54 (1H, t, J=8.0), 7.71 (2H, m), 7·91 (1H, s); IR (KBr, cm]) : 1674, 1625· 實施例2 Ν-『4-Π-乙醯亞胺醯某哌啶-4-某氣某）苯基l-N-「3_(3-眯某苯某丙烯基1乙磺醯胺2鹽酸鹽（例示化合物1 220) (a) N_f3-(3-脒某苯某）-2-甲某- 丙烯某哌啶 -4-基氣某）苯基1乙磺醯胺2鹽醆鹽心[4-(1_第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]-〜[3-(3-氰基:苯基）-2-(Ε)-丙烯基]乙磺醯胺83 9mg溶在二氯甲烷40ml 及乙醇20ml之混液，在冰冷下通入氯化氫1小時後，密栓而在室溫攪拌8小時，減壓濃縮後，溶在乙醇30ml，加溶在水10ml之氯化錢166mg及28 %氨水0.320ml，在室溫放置12小時。減壓蒸除溶劑後，溶在甲醇20ml，加4M氯化氫/二噚烷lml，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，15%乙腈/水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇 20ml，加4M氯化氫/二噚烷lml，減壓濃縮。所得非晶質固體溶在水約l〇ml，凍乾，得標的物514mg(產率63%)，無色非晶質固體。 -191- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------___ (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) · ί線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 B7 五、發明說明 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 'H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ ppm : 1.27 (3H, t, J=7.0), 1.84 (2H, m), 1.87 (3H, s), 2.09 (2H, m), 3.04 (2H, m), 3.16 (2H, q, J=7.0), 3.20 (2H, m), 4.39 (2H, s), 4.64 (1H, m), 6.35 (1H, s), 7.01 (2H, d, J=9.5), 7.39 (2H, d, J=9.5), 7.47 (1H, d, J=8.0), 7.55 (2H, m), 7.64 (1H, d, J=8.0); IR (KBr, cm1) : 1675. (b ) N-「4-(l-乙醯亞胺醯某哌啶-4-基氧基基1-Ν-「3-(3-脒某苯某V2-甲某- 2-(EV丙烯基1乙磺醯胺2_ 鹽酸鹽〜[3-(3-脒基苯基）-2-甲基-2-(£)-丙烯基]-1^[4-(哌啶-4-基氧基）苯基]乙磺醯胺2鹽酸鹽3 03 mg溶在乙醇l〇ml，加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽246mg及三乙胺0.460ml。在室溫攪拌12小時後，加4M氯化氫/二噚烷〇.9ml，減壓濃縮，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，20% 乙腈 / 水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇10ml，加4M氯化氫/二曙烷0.4ml後，減壓濃縮。所得非晶質固體溶在水約l〇ml，凍乾，得標的物(產率45%)，無色非晶質固體。 NMR (500MHz, DMSO-d6) ^ ppm : 1.27 (3H, t, J=7.0), 1.71 (2H, m), 1.87 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (3H, s), 2.04 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.17 (2H, q, J=7.0), 3.53 (2H, m), 3.72 (1H, m), 3.83 (1H, m), 4.39 (2H, s), 4.70 (1H, m), 6.35 (1H, s), 7.01 (2H, d, J=9.0), 7.39 (2H, J=9.0), 7.47 (1H, d, J=8.0), 7.55 (1H, s), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.65 (1H, d, J:8.0); IR (KBr, cm'1) : 1673, 1626. 實施例3 心「4-(1-乙醯亞胺醯某哌啶-4-某氣某）苯某卜〜『3-(3-脒1 某某丙烯基1胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸喔_(例1示化 -192-本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 __B7_______ 五、發明說明）合物：1410) (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) (a) N-「3-(3-胱某苯某）-2-(E)-丙烯某1-Ν-「4-(哌啶-4-某氧某）苯基1胺磺醯某乙酸乙酯2鹽酸鹽 N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]-N-[3-(3-氰基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯1.46g溶在二氯甲烷50ml及乙醇25ml之混液，在冰冷下通入氯化氫1小時後，密栓而在室溫攪拌8小時，減壓濃縮後，溶在乙醇 40ml後，加溶在水1 5ml之氯化銨0.3 0g及28%氨水0.58ml，在室溫放置12小時。加4M氯化氫/二噚烷2ml後，減壓濃縮，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，15% 乙腈 / 水）精製後，得標的物〇.98g(產率68%)，淡黃色非晶質固體·。 lH NMR (500MHz, DMSO-d6) δ ppm : 1.23 (3Η, t, J=7.0), L83 (2H, m), 2.10 (2H, m), 3.05 (2H, m), 3.19 (2H, m), 4.20 (2H, q, J=7.0), 4·34 (2H, s), 4.45 (2H, d, J=6.0), 4.66 (1H, m；, 6.45 (1H, dt, J-16.0, 6.0), 6.55 (1H, d, J-16.0), 7.04 (2H, d, J=8.5), 7.39 (2H, d, J=8.5), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.69 (1H, d, J=8.0), 7.72 (1H, d, J=8.0), 7.89 (1H, s); IR (KBr, cm1) : 1737, 1675. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (b ) N-『4-(l-乙醯亞胺醯基哌啶-4-某氧基）苯基1-Ν-『3-(3-脒某苯某）-2-(E)-丙烯基1胺磺醯基乙酸乙酯 2鹽酸鹽 N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]-N-[4-(哌啶-4-基氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽109mg溶在乙醇40ml，加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽705mg及三乙胺1.30ml。在室溫 -193- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣五、發明說明攪拌6小時後，減壓濃縮，溶在甲醇15ml,加4M氯化氫/ 二噚烷2ml後，減壓濃縮。以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，20%乙腈/水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇 15ml，加4M氯化氫/二噚烷lml後，減壓濃縮。凍乾，得標的物812mg(產率70%),無色非晶質固體。 'H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ ppm : 1.23 (3H, t, J=7.0), 1.67-1.79 (2H, m), 2.04 (2H, m), 2.29 (3H, s), 3.50 (2H, m), 3.72 (1H, m), 3.81 (1H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.34 (2H, s), 4.44 (2H, d, J=6.0), 4.70 (1H, m), 6·45 (1H, dt, J=16.5, 6.0), 6.55 (1H, d, J=16.5), 7.04 (2H, d, J=9.5), 7.39 (2H, d, J=9.5), 7.54 (1H，t, J=8.0), 7.69 (1H, d, J=8.0), 7.71 (1H, d, J=8.0), 7.88 (1H, s); IR (KBr, cm*1) ： 1738, 1673, 1626. 實施例4 Ν-『4-Π-7,醯亞胺醯某_啶-4-某氣某）苯基l-N-「3-(3-脒基苯基丙烯基1胺磺醯某乙酸乙酯2鹽酸鹽（例示化合物1 93 9) N-[4-(l-乙釀亞β女釀基呢卩疋-4-基氧基）本基]-Ν-[3-(3 -脉基苯基）-2-(Ε)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽440mg 溶在3M鹽酸30ml,在80°C攪拌3小時。反應液在室溫冷卻後，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC， 15%乙腈/水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇15ml，加4M氯化氫/二噚烷lml，減壓濃縮。溶在水約15ml後，凍乾，得標的物331mg(產率78%)。 -194- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意· 事項寫本頁) --裝 · -丨線- 1226886 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ______B7 五、發明說明 lH NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.73 (2H, m), 2.04 (2H, m), 2.29 (3H, s), 3.51 (2H, m), 3.72 (1H, m), 3.80 (1H, m), 4.18 (2H, s), 4.45 (2H, d, J=6.0), i 4.70 (1H, m), 6.44 (1H, dt, J=16.5, 6.0), 6.55 (1H, d, J=16.5), 7.03 (2H, d, J=8.5), 7.40 (2H, d, J=8.5), 7.54 (1H, t, J=8.0), 7.68 (1H, d, J=8.0), 7.71 (1H, d, i J=8.0), 7.87 (1H, s); IR (KBr, cm1) : 1733, 1673, 1627. '1' &「4-(1-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氯基）苯基1-心『3“5-脒基 -2-氟苯某丙烯某1乙磺醯胺2鹽酸鹽（例示化合 %: 1 280) (a)N-「3-(5-眯某-2-氟茉某）-2-(E)-丙烯某卜N-f4-(哌啶-4二基氣某）苯某1乙磺醯胺2鹽酸鹽 N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]-N-[3-(5-氰基-2-氟苯基）-2-(E)-丙烯基]乙磺醯胺2.00g溶在二氯甲烷6 0ml及乙醇40ml之混液，在冰冷下通入氯化氫1小時後，密栓而在室溫攪拌7小時，減壓濃縮後，溶在乙醇50ml，加溶在水2 5 m 1之氯化銨0.3 9 g及2 8 %氨水0.7 6 m 1後，在室溫放置12小時。反應液減壓濃縮，溶在甲醇20ml，加4M 氯化氫/二噚烷2ml後，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，20%乙腈/水）精製，得非晶質固體溶在甲醇l〇ml，加4M氯化氫/二噚烷溶液lml後，減壓濃縮。得非晶質固體溶在水約1 〇ml後，凍乾，得標的物 1.20g(產率61%)，淡褐色非晶質固體。 'H NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.27 (3H, t, J=7.0), 1.82 (2H, m)，2*°9 (2H, m), 3.04 (2H, m), 3.17 (2H, q, J=7.0), 3.18 (2H, m), 4.49 (2H, d, J=6.〇)> 4.64 (1H, m), 6.55 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.61 (1H, d, J=16.0), 7.01 (2H, d, -195- (請先閱讀背面之注音？· 事項I·寫冬 --裝頁) 訂·- -_線- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（Μ) J=8.5), 7.37 (2H, d, J=8.5), 7.45 (1H, m), 7.78 (1H, m), 8.11 (1H, m); IR (KBr, cm*1) ： 3056, 1676. (b ) ]^-「4-(1-乙醯亞胺醯某_啶-4-基氣某）苯基卜Ν-Π 45-胱某-2-氟苯某丙烯某1乙磺醯胺2鹽_ 酸鹽；^-[3-(5-脒基-2-氟苯基）-2-(Ε)-丙烯基]-Ν-[4-(哌啶-4-基氧·基）苯基]乙磺醯胺2鹽酸鹽5 3 4mg溶在乙醇20ml，加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽371 mg及三乙胺0.70m卜在室溫攪拌 12小時後，反應液加4M氯化氫/二噚烷2ml後，減壓濃縮。以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，20% 乙腈 / 水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇l〇ml，加4M氯化氫/二 tlT院0.5ml後，減壓濃縮。得非晶質固體溶在水約10ml後，凍乾，得標的物415mg(產率75%)，無色非晶質固體。 'H NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.28 (3H, t, J=7.0), 1.74 (2H, m), 2.05 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.18 (2H, q, J=7.0), 3·52 (2H, m), 3·72 (1H, m), 3.81 (1H， m), 4.50 (2H, d, J=6.0), 4.70 (1H, m), 6.56 (1H, dt, J=16.5, 6.0), 6.62 (1H, d, J=16.5), 7.02 (2H, d, J=9.0),7.37 (2H, d, J=9.0), 7.46 (1H, m), 7.78 (1H, m), 8.12 (1H, m); IR (KBr, cm*1) : 3113, 1674, 1625. 實施例6 N-f4-Π-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氣某）-2-甲苯某^N-「3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基1胺磺醯某乙酸7,酯2鹽酸鹽（例示化合物：14 19) (a) N-『3-(3-胱基苯某丙烯某1-NJ2-甲某- 4-(暖啶 -196- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------------裝—— (請先閱讀背面之注意事項®^寫本頁) 訂·- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 B7 五、發明說明（听） i基氧基）苯基1胺磺醯基乙酸7,酯2鹽酸鹽 N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-2-甲苯基]-Ν-[3-(3-氰基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯 1.80g溶在二氯甲烷60ml及乙醇40ml之混液，在冰冷下通入氯化氫1小時後，密栓而在室溫攪拌6小時，減壓濃縮後，溶在乙醇50ml後，加溶在水25ml之氯化銨0.32g及 2 8 %氨水〇.62ml，在室溫放置12小時。減壓濃縮，溶在甲醇 3 0ml，加4M氯化氫/二噚烷2ml後，減壓濃縮，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，20% 乙腈 / 水）精製，得標的物0.78g(產率45%)，無色非晶質固體。 lH NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.23 (3H, t, J-7.0), 1.73 (2H, m), 2.04 (2H, m), 2.27 (3H, s), 3.00 (2H, m), 3.18 (2H, m), 4.20 (2H, q, J=7.0), 4.25 (1H, m), 4.33 (1H, d, J=14.5), 4.45 (1H, m), 4.46 (1H, d, J=14.5), 4.59 (1H, m), 6.46 (2H, s), 6.88 (1H, d, J=9.0), 6.90 (1H, s), 7.39 (1H, d, J=9.0), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.67 (1H, d, J=8.0), 7.71 (1H, d, J=8.0), 7.81 (1H, s); IR (KBr, cm*1) : 1737, 1676. •(b) &『4-(1-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）-2-甲苯_ 基]-N-f3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯 (請先閱讀背面之注意事項3寫本頁) 論裝經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2鹽酸鹽 [3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]-N-[2-甲基-4-(哌啶-4- 基氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽631 mg溶在乙醇 3〇ml，加乙醯亞胺機乙酯鹽酸鹽397mg及三乙胺0.75ml。在室溫攪拌64小時，力□ 4M氯化氫/二噚烷2ml後，減壓濃縮。以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，24% 乙腈 / 水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇20ml，加4M氯化氫/二 -197- _本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐1 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1226886 A7 _B7_ 五、f明說明（咖）噚烷1 ml後，減壓濃縮。得非晶質固體溶在水約1 5ml後，凍乾，得標的物423mg(產率60%)，無色非晶質固體。 WNMRpOOMHz, DMS〇-d6) 5ppm: 1.24(3H, t, J=6.5), 1.65-1.79(2H, m)， 2.04 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2,31 (3H, s), 3.48-3.59 (2H, m), 3.72 (1H, m), 3.85 (1H, m), 4.21 (2H, q, J=6.5), 4.28 (1H, dd, J=14.5, 6.0), 4.34 (1H, d, J=15.0), 4.43 (1H, dd, J=14.5, 4.5), 4.49 (1H, d, J=15.0), 4.70 (1H, m), 6.46 (1H, d, J=15.5), 6.49 (1H, m), 6.90 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 6.93 (1H, d, J=3.0), 7.41 (1H, d, J=9.0), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.72 (2H, m), 7.88 (1H, s); IR (KBr, cm1) : 1738, 1673, 1624. 實施例7 Ν-『4-Π-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧某）-3-甲氧苯某卜N-f3-(3-脒基苯基丙烯基1胺磺醯基乙酸乙酯_ 2鹽酸鹽（例示化合物:1442) (a) Ν-Π-(3-脒某苯某丙烯某卜N-「3-甲氧基-4-(哌__ 啶-4‘-某氣基）苯基1胺磺醯某乙酸乙酯2鹽酸鹽 N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-2-甲氧苯基']-N-[3-(3-氰基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯 985mg溶在二氯甲院30ml及乙醇15ml之混液，在冰冷下通入氯化氫40分後，密栓而在室溫攪拌6小時，減壓濃縮後，溶在乙醇20ml後，加溶在水10ml之氯化銨172mg及28% 氨水0.3 3 ml,在室溫放置13小時。減壓濃縮，溶在甲醇20ml，加4M氯化氫/二噚烷1.5ml後，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，17%乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在甲醇20ml及4M氯化氫/二噚烷0.4ml後，濃縮 -198- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ---II--I---— II · I I (請先閱讀背面之注音？事項寫本頁) 1226886 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣五、發明說明GW) 乾燥，得標的物560mg(產率58%)，淡黃色非晶質固體。 lH NMR (500MHz, DMSO-d6) ^ppm : 1.24 (3H, t, J=7.0), 1.84 (2H, m), 2.05 (2H, m), 3.03 (2H? m), 3.19 (2H, m), 3.79 (3H, s), 4.21 (2H, q, J=7.0), 4.38 (2H, s), 4.46 (2H, d, J=6.0), 4.56 (1H, m), 6.46 (1H, dt, J=15.5, 6.0), 6.57 (1H, d, J=15.5), 6.98 (1H, dd, J=9.0, 2.0), 7.08 (1H, d, J=9.0), 7.11 (1H, d, J=2.0), 7.55 (1H, t, J=7.5), 7.69 (1H, d, J=7.5), 7.73 (1H, d, J=7.5), 7.90 (1H, s); IR (KBr, cm1) : 1737, 1675. X b ) N-「4_(l_乙酿亞胺酿基派Π疋-4-某氣基）-3 -甲氧本某脒基苯基）-2-(E)-丙烯某1胺磺醯某乙酸乙酯 2鹽酸鹽 N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]-N-[3-甲氧基-4-(哌啶 -4-基氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽3 92mg溶在乙醇20ml，加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽241mg及三乙胺 0.4 5 2ml後，在室溫攪拌38小時，力[]4M氯化氫/二噚烷溶液0.8ml後，減壓濃縮。以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，20%乙腈/水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇 20；ml，加4M氯化氫/二噚烷lml溶液0.3ml後，減壓濃縮”。所得非晶質固體溶在水約l〇ml後，凍乾，得標的物 317mg(產率76%)，無色非晶質固體。 lH NMR (500MHz, DMSO>d6) 5 ppm : 1.24 (3H, t, J=7.0), 1.66-1.80 (2H, m), 2.01 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.47-3.59 (2H, m), 3.72 (1H, m), 3.78 (3H, s), 3.82 (1H, m), 4.21 (2H, q, J=7.0), 4.39 (2H, s), 4.47 (2H, d, J=5.5), 4.62 (1H, m), 6.47 (1H, dt, J=15.5, 5.5), 6.57 (1H, d, J=15.5), 6.99 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 7.11 (2H, m), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.71 (1H, d, J=8.0), 7.73 (1H, d, J=8.0), 7.91 (1H, s); IR (KBr, cm l) : 1738, 1674, 1625. 199- (請先閱讀背面之注意· 事項寫本頁) 裝訂·. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 _B7 ___ 五、發明說明實施例8 Ν-『4-Π-乙醯亞胺醯某哌啶-4-基氧基）-3-氯苯基1-Ν-Γ3-Γ3- ------------裝--- 靖先閱讀背面之注意事項H寫本頁) 脒基苯某）-2-(EV丙烯基1胺磺醯某乙酸乙酯2鹽酸鹽（例示化合物：1 4 1 4) (.a )N-「3-(3-脒某苯基丙烯某 1-Ν-Π-氯-4-(哌啶-4-基氣基）苯基1胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽 N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-氯苯基]-N-[3-(3-氰基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯 1 200mg溶在二氯甲烷30ml及乙醇20ml之混液，在冰冷下通入氯化氫2小時後，密栓而在室溫攪拌4小時，減壓濃縮.後，溶在乙醇20ml，加溶在水10ml之氯化銨20 8mg及 2 8%氨水0.4 0ml後，在室溫放置13小時。減壓濃縮，溶在甲p 25ml,加4M氯化氫/二噚烷溶液1.6ml後，減壓濃縮，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，20% 乙腈 / 水）精製，所得非晶質固體溶在甲醇20ml及4M氯化氫/二噂烷溶液 0.5ml後，濃縮乾燥，所得非晶質固體。溶解於水後，凍結乾燥，得標的物662mg(產率56%)，淡黃色非晶質固體。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 lH NMR (500MHz, DMSO-d6) ^ppm : 1.23 (3H, t, J=7.0), 1.88 (2H, m), 2.10 (2H, m), 3.08 (2H, m), 3.17 (2H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.41 (2H, s), 4.47 (2H, d, J=6.5), 4.78 (1H, m), 6.44 (1H, dt, J=16.0, 6.5), 6.57 (1H, d, J=16.0), 7.30 (1H, d, J=9.5), 7.41 (1H, dd, J=9.5, 2.5), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.59 (1H, d, J=2.5),

I 7.69 (1H, d, J=8.0), 7.73 (1H, d, J=8.0), 7.88 (1H, s); IR (KBr, cm l) : 1737, 1675. -200- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 _；___ B7__ 五、發明說明) (b) N-『4-(l-乙醯亞胺醯基哌啶-4-某氣某V3-氯苯某卜N-『3-(3-脒某苯某）-2-(EV丙烯基1胺磺醯基乙酸乙酷 2鹽酸鹽 _N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]-N-[3-氯-4-(哌啶-4-基氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽3 87mg溶在乙醇 10ml，加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽232mg及三乙胺0.440ml 後，在室溫攪拌5小時，加4M氯化氫/二噚烷溶液lml後，減壓濃縮。以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，22%乙腈 /水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇20ml，加4M氯化氫/二噚烷溶液〇 . 2 5 ml後，減壓濃縮乾燥。所得非晶質固體溶在水約15ml後，凍乾，得標的物268mg(產率66%)，無色非晶質固體。 'H NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.23 (3H, t, J=7.0), 1.80 (2H, m), 2.05 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.55 - 3.78 (4H, ^), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.42 (2H, s), 4.47 (2H, d, J=6.0), 4.M (1H, m), 6.45 (1H, dt, J=15.5, 6.0), 6.58 (1H,' d, J=15.5), 7.33 (1H, d, J=9.0), 7.41 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.59 (1H, d, J=3.0), 7.70 (1H, d, J=8.0), 7.73 (1H, d, J=8.0), 7.90 (1H, s); IR (KBr, cm*1) : 1738, 1673, 1623. 實施例9 N-「4-(l-乙醯亞胺醯某哌啶-4-某氣某）-3-氯苯基l-N-f3-(3二滕基苯某）-2-(EV丙烯某1胺磺醯基乙酸2鹽酸艷（例示化合物1 943) Ν·[4-(1-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）-3-氯苯基]-N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯 -201- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) i!裝訂-· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 _____B7__ 五、發明說明（w) (請先閱讀背面之注音3事項再填寫本頁) 2·鹽酸鹽187mg溶在3M鹽酸7ml,在80°C攪拌2小時。反應液在室溫冷卻後，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，15%乙腈/水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇l〇ml，加4M氯化氫/二噚烷溶液〇.2ml 後.，減壓濃縮乾燥。溶在水約後，凍乾，得標的物 147mg(產率 82%) ° lH NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.79 (2H, m), 2.05 (2H, m), 2.29 (3H, s), 3.54-3.75 (4H, m), 4.23 (2H, s), 4.47 (2H, d, J=6.0), 4.83 (1H, m), 6.45 (1H) dt, J=16.0, 6.0), 6.57 (1H, d, J-16.0), 7.32 (1H, d, J=9.0), 7.41 (1H, m), 7.55 (1H, t，J=8._0), 7.60 (1H, m), 7·68 (1H, d, J=8.0), 7.73 (1H, d, J=8.0), 7.88 (1H， s); IR (KBr, cm*1) : 1734, 1673, 1625. 實施例10 Ν-「4·Π-乙醯亞胺醯基_啶-4-某氣某）-3-氟苯基l-N-『3-(3二脒某苯基丙烯基1胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽（例示化合物：14 12) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (&)>^-[3-(3-脒某苯某）-2-(£)-丙烯基1->^「3-氟-4-(哌啶-4-_ 基氣基）苯基1胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽 ‘ N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-氟苯基] -N-[3-(3-氰基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯 1 21 Omg溶在二氯甲烷30ml及乙醇20ml之混液，在冰冷下通入氯化氫1小時後，密栓而在室溫攬拌6小時，減壓濃縮後，溶在乙醇20ml後，加溶在水l〇ml之氯化銨21 5 mg 及2 8%氨水0.4 lml，在室溫放置17小時。減壓濃縮，溶在 -202- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 . A7 _____B7____ 五、發明說明（-〇甲醇20ml，加4M氯化氫/二噚烷溶液2ml後，減壓濃縮，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC, 17% 乙腈/水）精製，請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁所得非晶質固體溶在甲醇1 5 m 1及4 Μ氯化氫/二噚院溶液 0.3ml後，濃縮乾燥，得標的物798mg(產率67%)，淡黃色非晶寳固體。 'H NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.23 (3H, t, J=7.0), 1.85 (2H, m), 2.09 (2H, m), 3.06 (2H, m), 3.19 (2H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.40 (2H, s), 4.47 (2H, d, J=7.0), 4.68 (1H, m), 6.43 (1H, m), 6.58 (1H, d, J=16.0), 7.25 (1H, dd, J=9.0, 2.5), 7.31 (1H, t, J=9.0), 7.43 (1H, dd, J=12.5, 2.5), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.68 (1H, m), 7.73 (1H, d, J=8.0), 7.88 (1H, bs); IR (KBr, cm·1) : 1737, 1675· (b ) N-『4-(l-乙醯亞胺醯某哌啶-4-基氣基）-3-氟苯某1-Ν43-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基1胺磺醯基乙酸乙酯 2鹽酸鹽 Ν'[3-(3-脒基苯基）_2-(E)-丙烯基]-N-[3-氟-4-(哌啶-4-基經濟部智慧財產局員工消費合作社印剩衣氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽467mg溶在乙醇 25ml，加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽293mg及三乙胺0.5 50ml 後，在室溫攪拌66小時，力D 4M氯化氫/二噚烷溶液1.5ml 後，減壓濃縮。以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC, 22% 乙腈/水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇15ml，加4M 氣化氫/二噚烷溶液〇.3ml後，減壓濃縮乾燥。所得非晶質固體溶在水約15ml後，凍乾，得標的物284mg(產率57%)，無色非晶質固體。. -203- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 ___B7___ 五、發明說明（/>) 'H NMR (500MHz, DMSO-d6) ^ ppm ： 1.22 (3H, t, J=7.0), 1.68-1.82 (2H, m),

2.06 (2H, m), 2.31 (3H, s), 3.51 (1H, m), 3.59 (1H, m), 3.71 (1H, m), 3.86 (1H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.42 (2H, s), 4.47 (2H, d, J=6.0), 4.76 (1H, m), 6.46 (1HJ dt, J=15.5, 6.0), 6.57 (1H, d, J=15.5), 7.26 (1H, d, J=9.0), 7.35 (1H, t, J=9.0), 7.43 (1H, dd, J=12.0, 2.5), 7.54 (1H, t, J=8.0), 7.73 (2H, m), 7.95 (1H, s); IR (KBr, cm1) : 1738, 1673, 1623. 實施例11 N-ΐ4-Π-乙醯亞胺醯基哌啶-4-某氧某）-3-氟苯某^N-η-(3-脒某苯基丙烯某1胺磺醯某乙酸2鹽酸鹽（例丨示化合物1941) N-[4-(l_乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）-3-氟苯基] -N_ [3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸1鹽19 9mg溶在3M鹽酸7ml,在8 0°C攪拌2小時。反應液在室溫冷卻後，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，15%乙腈/水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇10ml，加4M氯化氫/二噚烷溶液0.2ml後，減壓濃縮乾燥。溶在水約l〇ml後，凍乾，得標的物163 mg(產率 86%) ° lH NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.77 (2H, m), 2.05 (2H, m), 2.29 (3H, s), 3.52 (2H, m), 3.71 (1H, m), 3.80 (1H, m), 4.23 (2H, s), 4.47 (2H, d, J=6.0), 4.73 (1H, m), 6.44 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.57 (1H, d, J=16.0), 7.26 (1H, m), 7.32 (1H, t, J=8.5), 7.43 (1H, dd, J=13.0, 2.0), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.68 (1H, d, J=8.0), 7.72 (1H, d, J=8.0), 7.88 (1H, s); IR (KBr, cm*1) : 3295, 1733, 1673, 1624. 實施例12 -204- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背面之注項寫本頁經濟部智慧財產局員工消費合作社印5衣 1226886 A7 ___B7_ 五、發明說明（>d) (請先閱讀背面之注音？事項^^寫本頁) Ν44-Π-乙醯亞胺醯基哌啶-4-某氣某）苯某l-N-f3-(5-脒某 -2-甲苯某丙烯基1胺磺醯某乙酸乙酯2鹽酸鹽（例示·化合物：1771) (&)>^_『3-(5-脒某-2-甲苯某）-2-化）-丙烯某1，-「4-(哌0定-4- 某氧某）苯某1胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽 N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]-N-[3-(5-氰基-2-甲苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯2.03g溶在二氯甲院4 0 m 1及乙醇4 0 m 1之混液，在冰冷下通入氯化.氫 1小時後，密栓而在室溫攪拌6小時，減壓濃縮後，溶在乙醇4 5 m 1後，加溶在水1 5 m 1之氯化銨0.3 6 g及2 8 %氨水 0.6 8ml後，在室溫放置12小時。減壓濃縮，溶在甲醇30ml，加4M氯化氫/乙酸乙酯溶液2ml後，減壓濃縮，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC, 20% 乙腈 / 水）精製，所得非晶質固體溶在甲醇20ml及4M氯化氫/乙酸乙酯溶液lml 後，濃縮乾燥，得標的物1.49g(產率75%)，無色非晶質固體。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 lH NMR (500MHz, DMSO-d6) o ppm : 1.23 (3Η, t, J-7.0), 1.82 (2H, m), 2.09 (2H, m), 2·22 (3H, s), 3.05 (2H, m)，3.21 (2H, m)，4.19 (2H, q, J:7.0), 4.34 (2H, s), 4.46 (2H, d, J=6.5), 4.66 (1H, m), 6.30 (1H, dt, J=16.0, 6.5), 6.66 (1H? d, J=16.0), 7.05 (2H, d, J=9.5), 7.37 (1H, d, J=7.5), 7.38 (2H, d, J=9.5), 7.61 (1H, dd, J=7.5, 2.0), 7.86 (1H, d, J=2.0); IR (KBr, cm*1) : 1738, 1674. ••(b) >1-「4-(1-乙醯亞胺醯基_啶-4-基氣基）苯基卜>^ Π-(5-脒某-2-甲苯基丙烯某1胺磺醯基乙酸乙酯2 -205- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 ------B7____ 五、發明說明鹽酸鹽 N-[3-(5-脒基-2-甲苯基）-2-(E)-丙烯基]-N-[4-(哌啶-4-基氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽1.43g溶在乙醇 4〇ml,加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽〇.60g及三乙胺l.4ml後，在_溫攪拌13小時，加4M氯化氫/乙酸乙酯溶液2ml後，減壓濃縮。以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，25%乙腈 /水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇20ml，加4M氯化'氫/乙酸乙酯溶液0.8ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物 1...18g(產率77%),無色非晶質固體。 'H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ ppm : 1.23 (3H, t, J=7.0), 1.67-L80 (2H, m), 2.05 (2H, m), 2.22 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.49 - 3.61 (2H, m), 3.72 (1H, m), 3.83 (1H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.35 (2H, s), 4.46 (2H, d, J=6.0), 4.72 (1H, m), 6.32 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.66 (1H, d, J=16.0), 7.06 (2H, d, J=9.5), 7.38 (1H, d, J=9.0), 7.39 (2H, d, J=9.5), 7.64 (1H, dd, J=9.0, 2.0), 7.88 (1H, d, J=2.0); IR (KBr, cm*1) : 1738, 1675, 1626. 實施例13 N-[4-(l-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氣基）苯某1-3-三氟甲苯某1-.『3-(3-脒基苯基）-2-(£)-丙燏基1胺磺醯某乙酸乙酯 2鹽酸鹽（例示化合物：1 440) (a) N-Π-(3-脒基苯某）-2-(E)-丙烯基^N-[^4-(_啶-4-某氧某）-3-三氟甲苯基1胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽 N-[4-(l -弟二丁氧鑛基峨D疋-4-基氧基）-3-二赢甲苯基]-N-[3-(3-氰基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯 2. 〇6g溶在二氯甲烷50ml及乙醇25ml之混液，在冰冷下通 -206- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背面之注意事項再 % 本頁經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 _B7____ 五、發明說明入氯化氫1小時後，密栓而在室溫攪拌6小時，減壓濃縮後，溶在乙醇45ml後，加溶在水15ml之氯化銨0.34g及 2 8%氨水0.63ml後，在室溫放置12小時。減壓濃縮，溶在甲醇3 0 m 1，加4 Μ氯化氫/二噚烷溶液2.5 m 1後，減壓濃縮，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，25% 乙腈 / 水）精製，所得非晶質固體溶在甲醇2〇ml及4M氯化氫/二噂院溶液 0.5ml後，濃縮乾燥，得標的物1.21g(產率75%)，無色非晶質固體。旧 NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.22 (3H, t, J=7.0), 1·87 (2H, m), 2·08 (2H, m), 3.11 (2H, m), 3.33 (2H, m), 4.18 (2H, q, J=7.0), 4.44 (2H, s), 4.50 (2H, d, J=6.5), 4.89 (1H, m), 6.44 (1H, dt, J=16.0, 6.5), 6.57 (1H, d, J=16.0), 7.39 (1H, d, J=9.0), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.66-7.73 (4H, m), 7.85 (1H, s); IR (KBr, cm·1) : 1738, 1676. (b ) N-f4-(1-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）-3-三氟甲苯某卜N-「3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基1胺磺醯基乙酸乙酯 2鹽酸鹽 Ν-[3-(3·脉基苯基）-2-(Ε) -丙嫌基]-Ν-[4-(喊D疋-4-基氧基）-3-三氟甲苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽1.13g溶在乙·醇20ml，加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽〇.65g及三乙胺 1.20ml後，在室溫攪拌13小時，加4M氯化氫/二噚烷溶液 2ml 後，減壓濃縮。以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC， 3 0%乙腈/水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇20ml, 力口 4M氯化氫/乙酸乙酯溶液0.5ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物l.〇4g(產率87%)，無色非晶質固體。 -207- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背面之注意事項

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 .........B7 _ 五、發明說明（4) lH NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.22 (3H, t, J=7.0), 1.81 (2H, m), 2.07 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.59-3.73 (4H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.46 (2H, s), 4.50 (2H, d, J=6.5), 4.96 (1H, m), 6.47 (1H, dt, J=16.5, 6.5), 6.58 (1H, d, J=16.5), 7.44 (1H, d, J=9.5), 7.56 (1H, t, J-8.0), 7.71 (4H, m), 7.90 (1H, s); IR (KBr, cm*1) : 1739, 1673, 1618. 實施例1 4 Ν44-Π-乙醯亞胺醯基哌啶-4·某氣某V3-甲苯基l-N-『3-(3-脒基苯某丙烯基1胺磺醯某乙酸乙酯2鹽酸鹽（例示化合物：1 4 2 0) (a) N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)·丙烯基]-N-[3-甲基-4-(哌啶

經濟部%慧財產局員H消費合作社印M -4-基氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽 N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-甲苯基]-N-[3-(3 -氨基苯基）-2-(E) -丙嫌基]I女5貝酸基乙酸乙醋 1 .9〇g溶在二氯甲烷40ml及乙醇40ml之混液，在冰冷下通入氯化氫1小時後，密栓而在室溫攪拌5小時，減壓濃縮後，溶在乙醇45ml，加溶在水1 5ml之氯化銨0.3 4g及28% 氨水0.64ml後，在室溫放置13小時。減壓濃縮，溶在甲醇 20ml，加4M氯化氫/乙酸乙酯溶液2ml後，減壓濃縮，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，20% 乙腈 / 水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇20ml及4M氯化氫/乙酸乙酯溶液lml後，減壓濃縮乾燥，得標的物1.36g(產率73%)，無色非晶質固體。 WNMR^OOMHz, DMS〇-d6) 5ppm: 1.23(3H，t, J=7.0), 1·87(2Η, m)，2」0 (2H, m), 2· 17 (3H, s), 3.07 (2H, m), 3· 17 (2H, m), 4·20 (2H, q, J=7.0), 4·33 (2H， -208- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣五、發明說明（Μ) s), 4.44 (2Η, d, J=6.0), 4.65 (1H, m), 6.44 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.56 (1H, d, J=16.0), 7.05 (1H, d, J=9.0), 7.24 (1H, dd, J=9.0, 2.5), 7.29 (1H, d, J=2.5), 7.54 (1H, t, J=8.0), 7.71 (2H, m), 7.90 (1H, s); IR (KBr, cm*1) : 1738, 1675. (b ) 乙醯亞胺醯某哌啶-4-基氣某）-3-甲苯基1-.『3-〔3-胱某苯某）-2-(£)-丙烯基1胺磺醯某乙酸乙酯 2鹽酸鹽 N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]-N-[3-甲基-4-(哌啶_4- ΐ氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽1.23g溶在乙醇 4Qml,加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽0.52g及三乙胺1.20ml後，在室溫攪拌13小時，加4M氯化氫/二噚烷溶液2ml後，減壓濃縮。以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，22% 乙腈 / 水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇20ml，加4M氯化氫/乙酸乙酯溶液0.6ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物 1.10g(產率84%)，無色非晶質固體。 'H NMR (500MHz, DMSO-d6) (5 ppm : 1.24 (3H, t, J=7.0), L77 (2H, m), 2.03 (2H, m), 2.16 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.60 - 3.80 (4H, m), 4.20 (2H, q, J=7.0), 4.33 (2H, s), 4.44 (2H, d, J=6.0), 4.73 (1H, m), 6.45 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.56 (1H, d, J=16.0), 7.06 (1H, d, J=9.0), 7.25 (1H, dd, J=9.0, 2.5), 7.29 (1H, d, J=2.5), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.71 (2H, m), 7.91 (1H, s); IR (KBr, cm·1) : 1738, 1672, 1624. 實施例15 N-「4-(l-乙醯亞胺醯某暖啶-4-基氣某）苯某1->Μ3-(3-脒基 -5-甲苯基丙烯某1胺磺醯某乙酸乙酯2鹽酸鹽(例示化合物：1 7 11) -209- (請先閱讀背面之注意· 事項HI寫本頁) 裝 . •線！本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 : A7 _:__五、發明說明（>4) (a ) N-「3-(3-脒某-5-甲茏某 V2-(EV丙烯基 D定二甚氧某）苯某1胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸1 N-[4-(l -第三丁氧羰基卩底卩定-4-基氧基）苯基]-氰基·_5-甲苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯i.Wg溶在二氯甲烷1 5ml及乙醇1 5ml之混液，在冰冷下通入氯化氫 1小時後，密栓而在室溫攪拌4小時，減壓濃縮後，溶在乙醇20ml，加溶在水4ml之氯化銨〇·21 g及28%氨水〇.5 3ml 後，在室溫放置一夜。減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，20%乙膪/水）精製，得標的物丨·10^(產率 8〇%)，無色非晶質固體。 WNMRpTOMHz, DMS〇-d6) 5ppm: 1.23(3H, t,J=7.0), 1.85(2H，m)，2.10 (2H, m), 2.36 (3H, s), 3.06 (2H, m), 3.18 (2H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.33 (2H, s), 4·44 (2H, d, J=5.5), 4·66 (1H, m), 6.41 (1H, dt, J=16.0, 5·5), 6.51 (1H, d, J=16.0), 7.04 (2H, d, J=9.0), 7.38 (2H, d, J=9.0), 7.54 (1H, s), 7.58 (1H, s), 7.68| (1H, s); IR (KBr, cm'1) : 1737, 1674. (b ) N -『4 - Π -乙醯亞胺醯基哌卩定-4 -基氧基）苯基卜二「WU来甚-5-田茏某丙烯基1胺磺醯基乙酸乙鼠-1 請先閱讀背面之注意事項

# 訂線經濟部智慧財產局員工消費合作社印製鹽酸鹽 N-[3-(3-脒基-5-甲苯基）-2-(E)-丙烯基]-N-[4-(哌啶-4-基氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽80〇111§溶在乙醇 25ml，加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽140〇111§及三乙胺2.2ml後，在室溫攪拌27小時，減壓濃縮。以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，20%乙膪/水）精製後，所得非晶質固體溶在 • -210- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印制农 1226886 • A7 ____B7_ _五、發明說明（乙醇20ml，加4M氯化氫/乙酸乙酯溶液lml後，減壓濃縮乾燥，所得非晶質固體懸浮在乙酸乙酯後，得標的物 400mg(產率41%)，無色非晶質固體。 'H NMR (270MHz, DMSO-d6) S ppm : 1.23 (3H, t, J=7.0), 1.70 (2H, m), 2.05 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.36 (3H, s), 3.45-3.65 (2H, m), 3.65-3.95 (2H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.34 (2H, s), 4.44 (2H, d, J=5.5), 4.71 (1H, m), 6.41 (1H, dt, J=16.0, 5.5), 6.51 (1H, d, J=16.0), 7.04 (2H, d, J=9.0), 7.39 (2H, d, J=9.0), 7.56 (2H, 2 本〇 s 重複)，7.70 (1H, s); IR (KBr, cm·1) : 1738, 1672, 1625· 實施例16 Ν44-Π-乙醯亞胺醯基哌啶-4-某氣某）苯某1-Ν-Π-(3-脒某 -5-甲苯基）-2-(E)-丙烯基1胺磺醯某乙酸2鹽酸鹽（例示化合物2208) N-[4-(1-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）苯基]-N-[3-(3-脒基-5-甲苯基）-2-vE)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽 200mg溶在1M鹽酸8ml，在80°C攪拌8小時。減壓濃縮，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，20°/。乙腈 / 水）精製後，所得非晶質固體溶在水，加4M氯化氫/乙酸乙酯溶液 0.2ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物ll〇mg(產率57%)，無色非晶質固體。 'H NMR (270MHz, DMSO-d6) ^ PPm ： 1.60-1.85 (2H, m), 2.05 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2·36 (3H, s), 3.40-3.65 (2H, m), 3.65-3.95 (2H, m), 4·20 (2H, s), 4·44 (2H, d, J=5.0), 4·70 (1H, m), 6.41 (1H, dt, J=16.0, 5·0), 6·51 (1H, d, J=16.0), 7.04 (2H, d, J=9.0), 7·39 (2H, d, J=9.0), 7.55 (2H, 2 本0 s 重複)，7·69 (1H, s); MS (FAB) m/z =» 528 (Μ+ΗΓ. -211- (請先閱讀背面之注意事項3寫本頁) 馨裝 -線‘ 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 A7 B7 五、發明說明（v。）實施例1 7 Ν-μ-Μ -7,醯茆胺醯某哌啶-4-某氧某）苯基卜N-f3-(3-脒基 -4-氟苯某V2-(E)-丙烯某1胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽(例示化合物：1 63 8) (a ) ^-「3彳3-脒某-4-氟苯某）-2-(£)-丙烯某卜心「4-(哌啶-4- 甚:氬甚）苦某1胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽 N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]-N-[3-(3-氰基._4_氟苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯1 5 30mg溶在二氯甲烷15ml及乙醇15ml之混液，在冰冷下通入氯化氫 1 .2 5小時後，密栓而在室溫攪拌4小時，減壓濃縮後，溶在乙醇20ml,加溶在水4ml之氯化銨20Omg及2 8%氨水 0.5 0ml後，在室溫放置一夜。減壓濃縮，以分取HPLC (丫1^(：邛3〇]^008丫1^(：，20%乙腈/水）精製，得標的物 5 50mg(產率41%)，無色非晶質固體。 lH NMR (270MHz, DMSO-d6) δ ppm : 1.23 (3Η, t, J=7.0), 1.75-1.95 (2H, m), 2.00-2.20 (2H, m), 2.95-3.15 (2H, m), 3.15-3.30 (2H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.33 (2H, s), 4.42 (2H, d, J=6.0), 4.65 (1H, m), 6.35 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.53 (1H, d, J=16.0), 7.03 (2H, d, J=9.0), 7.38 (2H, d, J=9.0), 7.42 (1H, m), 7.73 (2H, m); IR (KBr, cm*1) : 1737, 1677. 裝--- (請先閱讀背面之注咅？事項0寫本頁) 訂· · (b ) N-『4-(1-乙醯亞胺醯某_啶-4-基氧基）苯_^11^1· 「3’-(3-脒某-4-氟苯某）-2-(£)-丙烯基1胺磺醯基1酸乙J旨2

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（210 X 297公釐） 1226886 .· A7 ___Β7_ 五、發明說明（) 1[3-(3-脒基-4-氟苯基）-2-(£)-丙烯基]-〜[4-(哌啶-4-基氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽3 5 0mg溶在乙醇 14ml，加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽160mg及三乙胺0.36ml後，在室溫攪拌6小時，減壓濃縮。以分取HPLC (YMC-Pack O.DS YMC，20%乙腈/水）精製後，所得非晶質固體溶在乙醇8ml，加4M氯化氫/乙酸乙酯溶液0.5ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物279mg(產率65%)，無色非晶質固體。 lH NMR (270MHz, DMSO-d6) δ ppm : 1.23 (3Η, t, J=7.0), 1.73 (2H, m), 2.05 (2H, m), 2.29 (3H, s), 3.40-3.65 (2H, m), 3.65-3.90 (2H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.33 (2H, s), 4.42 (2H, d, J=5.5), 4.71 (1H, m), 6.35 (1H, dt, J=16.0, 5.5), 6.54 (1H, d, J=16.0), 7.04 (2H, d, J=9.0), 7.38 (2H, d, J=9.0), 7.40 (1H, m), 7.73 (2H, m); IR (KBr, cm1) : 1738, 1675, 1618. 實施例18 N-f4·Π-乙醯亞胺醯某_啶-4-基氧基）苯基卜N-l^3-(3-脒基苯基丙烯基1乙醯胺2鹽酸鹽（例示化合物：948) (a) Ν-[3-Π-脒某苯某丙烯某1-Ν-『4-(哌卩宏-4-某氣基）苯基1乙醯胺2鹽酸鹽 t [4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]-N-[3-(3-氰基苯基）-2-(E)-丙烯基]乙醯胺1 203mg溶在二氯甲烷60ml 及乙醇30ml之混液，在冰冷下通入氯化氫1小時後，密栓而在室溫攪拌7小時，減壓濃縮後，溶在乙醇50ml，加溶在水25ml之氯化銨271 mg及28%氨水0.5 lml後，在室溫放置12小時。加4M氯化氫/二噚烷溶液1.5 ml，減壓濃縮，以 -213- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) · •線‘ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 •· A7 __B7___ 五、發明說明（>π) 分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，13% 乙腈 / 水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇1 〇ml，加4M氯化氫/二噚烷溶液1 .5ml後，減壓濃縮乾燥。所得非晶質固體溶在水約 l〇ml後，凍乾，得標的物8 5 3mg(產率72%)，淡黃色非晶質固體。 lH NMR (270MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.78 (3H, s), 1.83 (2H, m), 2.11 (2H, m), 2.90-3.30 (4H, m), 4.39 (2H, m), 4.50-4.80 (1H, m), 6.40-6.60 (2H, m), 7.04 (2H, d, J=9.0), 7.28 (2H, d, J=9.0), 7.55 (1H, t, J=7.5), 7.71 (1H, d, J=7.5), 7.73 (1H, d, J=7.5), 7.94 (1H, s); IR (KBr, cm·1) : 1675, 1626· •(b) Ν·「4-(1·乙醯亞胺醯基脈啶-4-基氣基）苯基1-N-「3-(3-脒某苯某）-2-(EV丙烯某1乙醯胺2鹽酸鹽_ N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]-N-[4-(哌啶-4-基氧基）苯基]乙醯胺2鹽酸鹽4 OOmg溶在甲醇20ml，在室溫加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽320mg及三乙胺0.60ml後，在同溫攪拌1 2小時。加4 Μ氯化氫/二曙院溶液1 m 1後，減壓濃縮，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，15% 乙腈 / 水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇l〇ml，加4M氯化氫/二噚烷溶液〇.5ml後，減壓濃縮乾燥，所得非晶質固體溶在水約1 0 m 1後，凍乾，得標的物3 4 2 m g (產率7 9 % )，無色非晶質固體。 !H NMR (270MHz, DMSO-d6) δ ppm : 1.74 (2H, m), 1.78 (3H, s), 2.04 (2H, m), 2.31 (3H, s), 3.45-3.95 (4H, m), 4.39 (2H, m), 4.60-4.80 (1H, m), 6.40-6.60 (2H, m), 7.05 (2H, d, J=8.5), 7.28 (2H, d, J=8.5), 7.55 (1H, t, J=7.5), 7.65-7.80 -214- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項\^寫本頁) -·裝線，經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 --------Β7____ 五、發明說明（>Η) (2Η, m), 7·95(1Η, s); IR (KBr, cm·1) : 1672, 1624· 實施例1 9 土丄4-(1-乙醯亞胺醯某嘁啶-4-某氣基）苯某l-Ν-Π-η-胱某董基）-2-(E)-丙烯某1-2-羥某乙醯胺2鹽酸鹽〔例示化合物：1 0 1 4) (a) N-「3-(3-脒基苯某丙烯基1·Ν-「4-(哌啶-4-某氬基)苯基1-2-羥某乙醯胺2鹽酸鹽 Ν-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]-Ν-[3-(3-氰基苯基）-2-(E)_丙烯基]-2-羥基乙醯胺977mg溶在二氯甲烷 3〇ml及乙醇15ml之混液，在冰冷下通入氯化氫1小時後，密栓而在室溫攪拌7小時，減壓濃縮後，溶在乙醇20ml，加溶在水l〇ml之氯化銨213 mg及2 8%氨水0.40ml後，在室溫放置1 2小時。加4 Μ氯化氫/二噚院溶液1 m 1後，減壓濃縮，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，11% 乙腈 / 水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇l〇ml，加4M氯化氫/ 二噚烷溶液〇 . 5 ml後，減壓濃縮乾燥。所得非晶質固體溶在水約10ml後，凍乾，得標的物68 5mg(產率72%)，無色非晶質固體。 lH NMR (270MHz, DMSO-d6) o"ppm : 1.84 (2H, m), 2.10 (2H, m), 2.90-3.80 (6H, m), 4.36 (2H, m), 4.65 (1H, m), 6.50 (2H, m), 7.03 (2H, d, J=8.5), 7.28 (2H, d, J=8.5), 7.55 (1H, t, J=7.5), 7.65-7.80 (2H, m), 7.92 (1H, s); IR (KBr, cm1) : 1673.

(b ) 乙醯亞胺醯某哌啶-4-基氧基）苯基M -215- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公爱） --------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項1¾寫本頁) . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1226886 A7 B7 五、發明說明•斗） K3-脒基苯某丙烯某卜2-羥基乙醯胺2鹽酸鹽 N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]-N-[4-(哌啶-4-基氧基）苯基]-2-羥基乙醯胺2鹽酸鹽3 8 5mg溶在甲醇20ml，在室溫加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽300mg及三乙胺〇.56ml後，在同溫攪拌1 2小時。加4M氯化氫/二噚烷溶液1 ml後，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，14%乙腈/水）精^後，所得非晶質固體溶在甲醇l〇ml，加4M氯化氫/ 二噚烷溶液〇.5ml後，減壓濃縮乾燥，所得非晶質固體溶在水約10ml後，凍乾，得標的物336mg(產率80%)，無色非晶質固體。 'H NMR (270MHz, DMSO-d6) ^ PPm ： 1.73 (2H, m), 2.05 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.30-3.90 (6H, m), 4.39 (2H, m), 4.69 (1H, m), 6.40-6.60 (2H, m), 7.04 (2H, d, J=9.0), 7.28 (2H, d, J=9.0), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.65-7.80 (2H, m), 7.93 (1H, s); IR (KBr, cm·1) : 1671· 實施例2 0 3-Γ3-ΓΝ-Γ4-Π-Ζ,醯亞胺酿某哌啶-4-某氣某)苯基卜N-芊胺基卜WE)-丙烯某1苄胱3鹽酸鹽（例示化合物：864) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) (a )3-『3-[>1-芊某->^-「4-(哌啶-4-某氧某）茏某1胺某1-1-(£)-丙烯基1芊脒3鹽酸鹽 3-[3-[N-苄基-N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基] 胺基]-1-(Ε)-丙烯基]苄腈916mg溶在二氯甲烷30ml及乙醇1 5 ml之混液，在冰冷下通入氯化氫1小時後，密栓而在室溫攪拌7小時，減壓濃縮後，溶在乙醇20ml，加溶在水 -216-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明) l〇ml之氯化銨l87mg及28%氨水0.46ml後，在室溫放置12 小時。加4M氯化氫/二噚烷溶液lml後，減壓濃縮，在矽膠柱層析[Cosmosil (註冊商標）75C1 8-PREP;Nacalai Tesque， 5%乙腈/水]精製後，所得非晶質固體溶在甲醇10ml，力口 4M氯化氫/二噚烷溶液〇.5ml後，減壓濃縮乾燥。所得非晶質固體溶在水約10ml後，凍乾，得標的物581mg(產率 6〇%)，淡褐色非晶質固體。 'H NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.78 (2H, m), 2.03 (2H, m), 2.98 (2H, m), 3.15 (2H, m), 4.35 (2H, m), 4.50 (1H, m), 4.76 (2H, m), 6.61 (1H, dt, J=16.0, 6.5), 6.70 (1H, d, J=16.0), 6.93 (2H, m), 7.20-7.35 (3H, m), 7.35-7.50 (4H, m), 7.57 (1H, t, J=8.0), 7.70 (1H, d, J=8.0), 7.73 (1H, d, J=8.0), 7.89 (1H, s); IR (KBr, cm1) : 1675. (b ) 3-「3-旧-『4-(1-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）苯基卜N-芊胺某丙烯基1芊脒3鹽酸鹽 3-[3-[N-苄基-N-[4-(哌啶-4-基氧基）苯基]胺基]-1-(E)- 丙烯基]苄脒3鹽酸鹽3 3 5mg溶在甲醇20ml，在室溫加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽23 Omg及三乙胺0.51ml後，在同溫攪拌1 2小時。加4M氯化氫/二噚烷溶液1 ml後，減壓濃縮，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，30% 乙膪 / 水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇l〇ml，加4M氯化氫/二噚烷溶液0.5ml後，減壓濃縮乾燥，所得非晶質固體溶在水約10ml後，凍乾，得標的物25 2mg(產率70%)，無色非晶質固體。 -217- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項H寫本頁) . •t· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 ____B7 五、發明說明（>tt ) 'H NMR (270MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.50-1.75 (2H, m), 1.96 (2H, m), 2.29 (請先閱讀背面之注意事項3寫本頁) (3H, s), 3.40 -3.90 (4H, m), 4.40 (2H, m), 4.50-4.90 (3H, m), 6.63 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.74 (1H, d, J=16.0), 6.97 (2H, d, J=8.5), 7.15-7.30 (3H, m), 7.40-7.60 (4H, m), 7.56 (1H, t, J=7.5), 7.66 (1H, d, J=7.5), 7.77 (1H, d, J=7.5), 7.92 (1H, s); IR (KBr, cm1) : 1672, 1624. 實施例2 1 乙醯亞胺醯基哌啶-4-某氬某）苯基1胺基卜丙烯基1芊脒3鹽酸鹽（例示化合物ΛΊΊ、 (a) 3-「3-「Ν·「4-(哌啶·4_某氧某）苯某1胺某卜丙烯基1芊胱3鹽酸鹽經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 3-[3-[]^-[4-(1_第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]胺基.]-1-(Ε)-丙烯基]苄腈900mg溶在二氯甲烷30ml及乙醇 15 ml之混液，在冰冷下通入氯化氫1小時後，密栓而在室溫攪拌7小時，減壓濃縮後，溶在乙醇20ml，加溶在水10ml 之氯化銨222mg及2 8%氨水0.54 ml後，在室溫放置12小時。加4M氯化氫/二噚烷溶液lml後，減壓濃縮，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，15% 乙腈 / 水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇l〇ml，加4M氯化氫/二噚烷溶液 0.5ml後，減壓濃縮乾燥。得標的物73 5 mg(產率77%)，黃色非晶質固體。 'H NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.82 (2H, m), 2.05 (2H, m), 3Ό3 (2H, m), 3.20 (2H, m), 3.95-4.10 (2H, m), 4.50-4.65 (lH, m), 6·55 (1H, dt，J=16,0, 6.5), 6.79 (1H, d, J=16.0), 7.05 (2H, m), 7.20-7.45 (2H, m), 7.61 (1H, t, J=8.0), 7.70-7.80 (2H, m), 7.87 (1H, s); IR (KBr, cm l) : 1675. -218- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 1226886 A7 B7 五、發明說明（π) (b ) 3-『3-「Ν-「4-Π-乙醯亞胺醯某哌啶-4_基氣某）苯某1 胺某1-1-(E)-丙烯某1羋胱3鹽酸鹽，3-[3-[N-[4-(哌啶·4-基氧基）苯基]胺基]-1-(Ε)-丙烯基]苄脒3鹽酸鹽345mg溶在甲醇20ml，在室溫加乙醯亞胺酸乙 _鹽酸鹽185mg及三乙胺0.52ml後，在同溫攪拌12小時。加4M氯化氫/二噚烷溶液lml後，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，30%乙腈/水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇l〇ml，加4M氯化氫/二噚烷溶液0.5ml 後，減壓濃縮乾燥，所得非晶質固體溶在水約1 〇ml後，凍乾，得標的物272mg(產率72%)，無色非晶質固體。 lH NMR (270MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.73 (2H, m), 2.05 (2H, m), 2.30 (S, 3H), 3.40-3.95 (4H, m), 4.06 (2H, d, J=6.5), 4.69 (1H, m), 6.56 (1H, dt, J=16.0, 6.5), 6.80 (1H, d, J=16.0), 7.10 (2H, d, J=9.0), 7.35-7.55 (2H, m), 7.60 (1H, t, J=8.0), 7.70-7.80(2H, m), 7.87 (1H, s); IR (KBr, cm·1) : 1672, 1625. 實.施例22 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣裝--- (請先閱讀背面之注音？事項HI寫本頁) --線· 3-门-^-『4“1-乙醯亞胺醯某哌啶-4-基氣基）茉某1-.里丙胺基l-l-(E)-丙烯基1芊脒3鹽酸鹽（例示化合物：3 5 8) -(a) 3-「3-「〜異丙某-心「4-(哌啶-4-基氣某）苦甚1胺某1-1-(E)-丙燸某1芊脒3鹽酸鹽 3_[3-[^^4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基-.異丙胺基]-1-(E)-丙烯基]苄腈705mg溶在二氯甲烷30ml及乙醇 1 5 m 1之混液，在冰冷下通入氯化氫1小時後，密栓而在室溫 -219-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 ___B7___ 五、發明說明（〆〇 (請先閱讀背面之注意事項3寫本頁) 攪拌7小時，減壓濃縮後，溶在乙醇20ml，加溶在水10mi 之氯化銨15911^及28%氨水0.3 91111後，在室溫放置12小時。加4 Μ氯化氫/二噚烷溶液1 m 1後，減壓濃縮，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，15% 乙腈 / 水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇l〇ml,加4M氯化氫/二噚烷溶液〇.·5ml後，減壓濃縮乾燥。所得非晶質固體溶在水約l〇ml 後，凍乾，得標的物570mg(產率70%)，淡褐色非晶質固體。 W NMR (270MHz, DMSO-d6) ppm : 1·16 (3H, m), 1.40 (3H, m), 1·82 (2H, m), 2.07 (2H, m), 3.03 (2H, m), 3.18 (2H, m), 3·98 (1H, m), 4.41 (2H, m), 4·68(1Η, m), 6.40 (1H, m), 6.72 (1H, d, J=16.0), 7.13 (2H, m), 7.50-7.65 (2H, m), 7.70-7.85 (4H, m); IR (KBr, cm*1) : 1675. ..•(b) 3-「3-^-「4-(1-乙醯亞胺醯某_啶-4-某氣某）苯基1-N-異丙胺基卜WE)-丙烯基1芊脒3鹽酸鹽 3-[3-[〜異丙基-1^-[4-(哌啶-4-基氧基）苯基]胺基]-1-斤）- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製丙烯基]苄脒3鹽酸鹽3 10mg溶在曱醇20ml,在室溫加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽22 9mg及三乙胺0.52ml後，在同溫攪拌1 2小時。加4M氯化氫/二噚烷溶液1 ml後，減壓濃縮，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，15% 乙腈 / 水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇10ml，加4M氯化氫/二噚烷溶液0.5ml後，減壓濃縮乾燥，所得非晶質固體溶在水約10ml後，凍乾，得標的物2 5 9mg(產率7 7%)，淡褐色非晶質固體。 -220-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（ !H NMR (270MHz, DMSO-d6) 5 ppm: 1.17 (3H, d, J=6.0), 1.43 (3H, d, J=6.0) 1.70 (2H, m), 2.04 (2H, m), 2.31 (3H, s), 3.45-4.05 (5H, m), 4.41 (2H, m), 4.74 (1H, m), 6.42 (1H, dt, J=16.0, 7.0), 6.73 (1H, d, J=16.0), 7.15 (2H, d, J=8.5), 7.50-7.65 (2H, m), 7.70-7.90 (4H, m); IR (KBr, cm*1) : 1672, 1623. 實1例23 2-Γ.Ν-「4-Π-乙醯亞胺醯某哌啶-4-基氣某）苯某卜Ν-「3-Π-脒基苯某丙烯基1胺某1乙酸乙酯3鹽酸鹽（例示化合物：668) (a) 2-「心「3-(3-脒某苯某）-2-(£)-丙烯某1-.『4-(哌啶-4- 基氣某）苯某1胺某1乙酸乙酯3鹽酸鹽 2-[Ν-[4-(1-%二丁氧線基脈B定-4-基氧基）苯基]-N-[3-(3-氰·基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺基]乙酸乙酯1 305mg溶在二氯甲烷30ml及乙醇15ml之混液，在冰冷下通入氯化氫1 小時後，密栓而在室溫攪拌7小時，減壓濃縮後，溶在乙醇 2 0ml，加溶在水1 0 m 1之氯化錢2 6 9 m g及2 8 %氨水0.6 6 m 1 後·，在室溫放置12小時。加4M氯化氫/二噚烷溶液lml 後，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，20%乙腈‘/水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇l〇ml，加4M 氯化氫/二噚烷溶液〇.5ml後，減壓濃縮乾燥。所得非晶質固體溶在水約l〇ml後，凍乾，得標的物652mg(產率48%)，淡黃色非晶質固體。 NMR (270MHz, DMSO>d6) 5 ppm : 1.18 (3H, t, J=7.0), 1.80 (2H, m), 2.04 (2H, m), 3.00 (2H, m), 3.17 (2H, m), 4.11 (2H, q, J=7.0), 4.10-4.20 (4H, m), 4.42 (1H, m), 6.55 (1H, dt, J=16.0, 5.0), 6.65 (2H, d, J=9.0), 6.67 (1H, d, -221- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) ——裝經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 B7 五、發明說明（>w) J=16.0), 6.87 (2H, d, J=9.0), 7.56 (1H, t, J=7.5), 7.65-7.80 (2H, m), 7.91 (1H, s); (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) IR (KBr, cm1) : 1747, 1675. (b) 2-「Ν-「4-Π·乙醯亞胺醯基哌啶-4-某氧某）苯基1 -Ν.-Π-(3-脒某苯基丙烯某1胺某1乙酸乙酯3鹽酉孽鹽 2-[N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]-N-[4-(哌啶-4-基氧基）苯基]胺基]乙酸乙酯3鹽酸鹽400mg溶在甲醇20ml，在’室溫加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽270mg及三乙胺0.61ml 後，在同溫攪拌12小時。加4M氯化氫/二噚烷溶液lml 後，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，24%乙腈/水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇l〇ml，加4M 氯化氫/二噚烷溶液〇.5ml後，減壓濃縮乾燥，所得非晶質固體溶在水約l〇ml後，凍乾，得標的物3 50mg(產率81%)，淡黃色非晶質固體。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 NMR (270MHz，DMSO-d6) o'ppm: 1.18 (3H,t,J=7.0), 1.70 (2H,m)，1‘99 (2H, m), 2.31 (3H, s), 3.45-3.85 (4H, m), 4.11 (2H, q, J=7.0), 4.15-4.25 (4H, m), 4.48 (1H, m), 6.56 (1H, dt, J=16.0, 4.5), 6.66 (2H, d, J=9.0), 6.67 (1H, d, J=16.0), 6.88 (2H, d, J=9.0), 7.56 (1H, t, J=8.0), 7.65-7.80 (2H, m), 7.92 (1H, s)； IR (KBr, cm*1) : 1747, 1672, 1623. 實施例24 3-『3-「〜「4-(1-乙醯亞胺醯基卩肢啶-4-基氧基）苯某卜1^乙胺基卜1-(E)-丙烯基1芊胱3鹽酸鹽（例示化合物：297) -222-本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（w) (a) 3-『3-「^乙基-^「4-(哌啶-4-基氧基）苯某1胺某1-1-(E)-丙烯基1芊脒3鹽酸鹽 3-[3-[N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]_N-乙睽基]-1-(E)-丙烯基]苄腈770mg溶在二氯甲烷30ml及乙醇 15ml之混液，在冰冷下通入氯化氫1小時後，密栓而在室溫攪拌7小時，減壓濃縮後，溶在乙醇20ml，加溶在水l〇ml 之氯化銨178mg及28%氨水0.44ml後，在室溫放置12小時。加4M氯化氫/二噚烷溶液lml後，減壓濃縮，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，20% 乙腈 / 水）精製後，所得非·晶質固體溶在甲醇l〇ml，加4M氯化氫/二噚烷溶液 0.5ml後，減壓濃縮乾燥。所得非晶質固體溶在水約10ml 後，凍乾，得標的物570mg(產率70%)，無色非晶質固體。 ANMRVOMHz, DMSO-d6) 5ppm: 1.07(3H, t, J=7.0), 1.83(2H，m)，2.10 (2H, m), 2.Q5-3.25 (4H, m), 3.60 (2H, m), 4.30 (2H, m), 4.69 (1H, m), 6.48 (1H, dt, J=16.0, 7.0), 6.72 (1H, d, J=16.0), 7.15 (2H, d, J=8.5), 7.56 (1H, t, J=7.5), 7.66 (1H, d, J=7.5), 7.70-8.00 (4H, m); IR (KBr, cm·1) : 1675. (b ) 3-「3-「〜「4-(1-乙醯亞胺醯某哌啶-4-某氧基）苯某卜N-乙胺某1-1-(E)-丙烯基1;脒3鹽酸鹽 •3-[3-[N-乙基-N-[4-(哌啶-4-基氧基）苯基]胺基]丙烯基]苄脒3鹽酸鹽420mg溶在甲醇20ml，在室溫加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽319mg及三乙胺0.72ml後，在同溫攪拌 1 2小時。加4M氯化氫/二噚烷溶液1 ml後，減壓濃縮，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，20% 乙腈 / 水）精製 -223- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項3寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1226886 A7 B7 五、發明說明（>>>) 後，所得非晶質固體溶在甲醇10m1，加4M氯化氫/二噚烷溶液〇 . 5 ml後，減壓濃縮乾燥，所得非晶質固體溶在水約1 0ml後，凍乾，得標的物287mg(產率63%)，無色非晶質固體。 'H NMR (270MHz, DMSO-d6) $ ppm ： l.〇9 (3H, t, J=7.0), 1.71 (2H, m), 2.03 (2H, m), 2.32 (3H, s), 3.50-3.95 (6H, m), 4.30 (2H, m), 4.75 (1H, m), 6.49 (1H, dt, J=16.0, 6.5), 6.73 (1H, d, J-16.0), 7.00-7.30 (2H, m), 7.58 (1H, t, J=7.5), 7.67 (1H, d, J=7.5), 7.75-7.90 (4H, m); IR (KBr, cm1) : 1673, 1623. 實.施例25 -乙醯亞胺醯基口胳啶-3-基氣某）苯某腺某苯某）-2-(E)-丙烯某1胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽（例示化合物：90) (a) Ν-Π-Π-胱某茏某丙烯某卜N-M-(比咯啶·_3二 ^氣基）苯基1胺磺醯某乙酸乙酯2鹽酸鹽 .N-[4-(1-第三丁氧羰基□咯啶-3-基氧基）苯基][3-(3-氰基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯2349mg溶在二.氯甲烷60ml及乙醇30ml之混液，在冰冷下通入氯化氫1 小時後，密栓而在室溫攪拌7小時，減壓濃縮後，溶在乙醇 1(^〇1111，加溶在水5〇1111之氯化銨44〇1^及28%氨水〇.831111 後，在室溫放置12小時。加4M氯化氫/二噚烷溶液2ml 後，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，18%乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在甲醇10ml，加4M氯化氫/二噚烷溶液〇.5ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物 -224- i紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制农 1226886 A7 B7 五、發明說明（>>)) 27.2mg(產率12%)，無色非晶質固體。 'H NMR (270MHz, DMSO-d6) (5 ppm : 1.23 (3H, t, J=7.0), 2.05-2.25 (2H, m), 3.15-3.50 (4H, m), 4.20 (2H, q, J=7.0), 4.34 (2H, s), 4.45 (2H, d, J=5.5), 5.12 (1H, m), 6.44 (1H, dt, J=16.0, 5.5), 6.56 (1H, d, J=16.0), 7.01 (2H, d, J=9.0), 7.42 (2H, d, J=9.0), 7.54 (1H, t, J=8.0), 7.65-7.75 (2H, m), 7.90 (1H, s); IR(KBr，cm_1) : 1 73 7，1 675. .(b) Ν-Η-Π-乙醯亞胺醯基□咯啶-3-某氯某）苯某1 -]^:-『3-(3-脒基苯基）-2-(£)-丙烯基1胺磺醯某乙酸乙酯2鹽酸鹽 N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]-N-[4-(□咯啶-3-基氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽400mg溶在甲醇 20ml，在室溫加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽3 50mg及三乙胺 0.5 0ml後，在同溫攪拌12小時。加4M氯化氫/二噚烷溶 •參液.lml後，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC， 20%乙腈/水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇l〇ml，加4M氯化氫/二噚烷溶液〇.5ml後，減壓濃縮乾燥，所得非.晶質固體溶在水約l〇ml後，凍乾，得標的物25 5mg(產率 59%)，無色非晶質固體。 'H NMR (270MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.23 (3H, t, J=7.0), 2.10-2.30 (2H, m), 2.26 及?7 2·29 (合計 3H,各 s), 3.40-4.05 (4H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4·34 (2H, s), 4.45 (2H, d, J=5.5), 5.10-5.30 (1H, m), 6.44 (1H, dt, J=16.0, 5.5), 6.56 (1H, d, J=16.0), 7.01 及7 7.02 (合計 2H,各 d, J=9.0), 7.42 及!^ 7.43 (合計 2H,各 d， J=9.0), 7.54 (1H, t, J=7.5), 7.65-7.75 (2H, m), 7.91 (1H, s); IR (KBr, cm·1) : 1738, 1672, 1629· -225- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項H寫本頁) i裝訂_ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1226886 A7 B7 五、發明說明實施例2 6 1ιΙΚ·「4-(1·乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）苯某1-Ν-「3·Π-Μ 基^苯某丙烯基1胺基1丙酸乙酯3鹽酸_ (例示化合物：7 8 8) (a) 2-|^-『3-(3-脒某苯某）-2-(£)-丙烯某卜^「4-(哌啶-4- I氧基）苯基1胺基1丙酸乙酯3鹽酸鹽 2-[N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]-N-[3-(3-氰基苯基）-2-斤）_丙烯基]胺基]丙酸乙酯882mg溶在二氯甲烷30ml及乙醇15ml之混液，在冰冷下通入氯化氫1小時後.，密栓而在室溫攪拌7小時，減壓濃縮後，溶在乙醇 2〇ml，加溶在水10ml之氯化銨177mg及28%氨水0.43ml 後，在室溫放置12小時。加4M氯化氫/二噚烷溶液lml 後，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，25%乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在曱醇l〇ml，加4M氯化氫/二噚烷溶液〇.5ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物 384mg及純度低之標的物200mg(產率41%以上），各褐色非晶質固體。 !H NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm: 1.16 (3H, t, J=7.0), 1.44 (3H, d, J=7.0), 1.78 (2H, m), 2.04 (2H, m), 3.01 (2H, m), 3.18 (2H, m), 4.09 (2H, q, J=7.0), 3.96-4.15 (2H, m), 4.42 (1H, m), 4.55 (1H, q, J=7.0), 6.55 (1H, dt, J=16.0, 4.5), 6.64 (1H, d, J=16.0), 6.72 (2H, d, J=8.5)^ 6.86 (2H, d, J=8.5), 7.54 (1H, t, J=8.0), 7.67 (1H, d, J=8.0), 7.73 (1H, d, J=8.0), 7.86 (1H, s); IR (KBr, cm1) : 1745, 1681· ’ (b ) 2-『N-『4-(l-乙醯亞胺醯某_啶-4-基氧基）苯基1 -226- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇x 297公釐） --------------裝--- (請先閱讀背面之注音？事項寫本頁) . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 B7 五、發明說明（>v〇 -N-「3-(3-脒基苯基V2-(E)-丙烯某1胺某1丙酸乙酯3鹽陵_ 霞 (請先閱讀背面之注意事項3寫本頁) 2- [1[3-(3-脒基苯基）-2-(£)-丙烯基]-.[4-(哌啶-4-基氧基')苯基]胺基]丙酸乙酯含混合物544mg溶在甲醇30ml，在室溫加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽360mg及三乙胺0.81ml 後，在同溫攪拌12小時。加4M氯化氫/二噚烷溶液lml 後，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC, 25%乙腈/水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇l〇ml，加4M 氯化氫/二噚烷溶液〇.5ml後，減壓濃縮乾燥，所得非晶質固體溶在水約l〇ml後，凍乾，得標的物46 8mg(產率2工程47%)，淡褐色非晶質固體。 1HNMR@OOMHz, DMSO-d6) 5ppm: 1.15(3H, t,J=7.0), 1·45(3Η, d, J=7.0)， 1.68 (2H, m), 1.98 (2H, m), 2.29 (3H, s), 3.45-3.60 (2H, m), 3.65-3.85 (2H, m), 4.09 (2H, q, J=7.0), 3.95-4.20 (2H, m), 4.49 (1H, m), 4.56 (1H, q, J=7.0), 6.56 (1H, dt, J-16.0, 4.5), 6.64 (1H, d, J=16.0), 6.76 (2H, d, J=9.0), 6.87 (2H, d, J=9.0), 7.54 (1H, t, J=8.0), 7.70 (1H, d, J=8.0), 7.73 (1H, d, J=8.0), 7.89 (1H, s); IR (KBr, cm1) : 1745, 1673, 1623. 實施例27 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 3-「3-「.「4_(1-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧某）苯基卜1^-甲胺基卜1-(EV丙烯基1芊脒3鹽酸鹽（例示化合物:237) (•a) 3-「3-「1^-甲某->^]4-(哌啶-4-某氣基）苯某1胺某1 丙烯某1羋脒3鹽酸鹽 3- [3-[N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]甲 -227- 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（>4) 胺基]-1-(E)-丙烯基]苄腈761 mg溶在二氯甲烷30ml及乙醇 15 ml之混液，在冰冷下通入氯化氫1小時後，密栓而在室溫攪拌7小時，減壓濃縮後，溶在乙醇20ml，加溶在水10ml 之氯化銨181mg及28%氨水0.44ml後，在室溫放置12小時。加4M氯化氫/二噚烷溶液1 ml後，減壓濃縮，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，8% 乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在甲醇10ml，加4M氯化氫/二噚烷溶液0.5ml 後，減壓濃縮乾燥，得標的物401 mg(產率5 0%)，黃色非晶質固·體。 lH NMR (270MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.83 (2H, m), 2.08 (2H, m), 2.95-3.25 (7H, m), 4.22 (2H, m), 4.60 (1H, m), 6.49 (1H, dt, J=16.0, 6.5), 6.71 (1H, d, J=16.0), 6.90-7.90 (8H, m); IR (KBr, cm-1) : 1675. (b) 3-『3-「1^「4-(1-乙醯取胺醯某哌啶-4-基氧基）苯基1_ -N-甲胺基卜1-(E)-丙烯某1芊脒3鹽酸鹽 3-[3-[N-甲基-N-[4-(哌啶-4-基氧基）苯基]胺基]-1-(E)-丙烯·基]苄脒3鹽酸鹽368mg溶在甲醇20ml，在室溫加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽290mg及三乙胺〇.65ml後，在同溫攪拌 1 2小時。加4M氯化氫/二噚烷溶液1 ml後，減壓濃縮，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，10% 乙腈/水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇l〇ml，加4M氯化氫/二噚烷溶液〇.5ml後，減壓濃縮乾燥，所得非晶質固體溶在水約1 0ml後，凍乾，得標的物28 8mg(產率72%)，淡褐色非晶質固體。 -228- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) -裝經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 B7 五、發明說明（>π) 'H NMR (270MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.71 (2H, m), 2.02(2H, m), 2.31 (3H, s), 3.13 (3H, s), 3.40-3.70 (4H, m), 4.29 (2H, d, J=7.0), 4.75 (1H, m), 6·50 (1H, dt， J=16.0, 7.0), 6.76 (1H, d, J=16.0), 7.15 (2H, d, J=9.0), 7.58 (1H, t, J=7.5), 7.69 (1H, d, J=7.5), 7.70-7.85 (3H, m), 7.92 (1H, s); IR (KBr, cm l) : 1672, 1625. 實施例28 3-『3-「Ν-『4-Π-乙醯亞胺醯某哌啶-4-某氣某）苯某羥乙基）胺某1-1-(E)·丙烯某1芊脒3鹽酸鹽（例示化合物：478) (a) 3-「3-『&(2-羥乙某）->1-『4-(哌啶-4-基氧基）苯某1胺某1-1-(E)-丙烯某1芊脒3鹽酸鹽 3-[3-[N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]-N-(2-羥乙基）胺基]丙烯基]苄腈1 098mg溶在二氯甲烷 30ml及乙醇15ml之混液，在冰冷下通入氯化氫1小時後，密栓而在室溫攪拌6小時，減壓濃縮後，溶在乙醇20ml, 力口.溶在水l〇ml之氯化銨24 6mg及2 8%氨水0.60ml後，在室溫放置1 2小時。加4 Μ氯化氫/二曙院溶液1 m 1後，減壓濃縮，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，12% 乙腈 / 水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇l〇ml，加4M氯化氫/ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 — III — — — — — — — — — · I I (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 二噚烷溶液〇.5ml後，減壓濃縮乾燥，所得非晶質固體溶在水約10ml後，凍乾，得標的物5 5 5mg(產率48%)，無色非晶質固體。 lH NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.82 (2H, m), 2.07 (2H, m), 3.03 (2H, m), 3.18 (2H, m), 3.54 (2H, m), 3.60 (2H, m), 4.31 (2H, m), 4.62 (1H, m), 6.48 (1H, dt, J=16.0, 6.5), 6.69 (1H, d, J=16.0), 7.08 (2H, m), 7.50 (2H, m), 7.58 (1H, -229-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（>W) t, J=8.0), 7.70 (1H, d, J=8.0), 7.73 (1H, d, J=8.0), 7.86 (1H, s); IR(KBr，cm]) : 1 676· ϋ I ϋ I I ϋ ϋ I — ϋ ϋ I I · ϋ I (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) (b ) 1-_1~3-「>^「4-(1-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）苯_ 基卜N-(2-羥乙某）胺基1-1-(E)-丙烯某1芊胱3鹽酸鹽 3-[3-[1^(2-羥乙基）-〜[4-(哌啶-4-基氧基）苯基]胺基]-1-(E)-丙烯基]苄脒3鹽酸鹽29 5mg溶在甲醇20ml，在室溫加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽362mg及三乙胺〇.41ml後，在同溫攪拌2小時。加4M氯化氫/二噚烷溶液1 ml後，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，16%乙腈/水）精製後，所得非晶質固體溶在甲醇l〇ml，加4M氯化氫/ 二噚烷溶液〇.5ml後，減壓濃縮乾燥，所得非晶質固體溶在水約10ml後，凍乾，得標的物175mg(產率55%)，薄黃色非晶質固體。 'H NMR (500MHz, DMSO-d6) i ppm : 1.71 (2H, m), 2.03 (2H, m), 2.31 (3H, s), 3.40-4.00 (8H, m), 4.32 (2H, m), 4.67 (1H, m), 6.50 (1H, dt, J=16.0, 6.5), 6.70 (1H, d, J=16.0), 7.08 (2H, m), 7.50 (2H, m), 7.58 (1H, t, J=8.0), 7.70 (1H, d, J=8.0), 7.75 (1H, d, J=8.0), 7.89 (1H, s); IR (KBr, cm*1) : 1673, 1626. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製實施例29 Ν-Γ4-Π-乙醯亞胺醯某_啶-4-基氧基）-3-乙氧羰苯基1 ->1-『3-(3-胱某苯某）-2-(£)-丙烯某1胺磺_某乙酸乙酯2鹽酸鹽（例示化合物:1 450) (a) N-「3-(3-脒某苯基丙烯基卜N-f3-乙氧羰基_ 啶-4-基氧基）苯基1胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽 -230- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7_ 五、發明說明（》?) N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-乙氧羰苯基]-N-[3-(3-氰基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯 2.45g溶在二氯甲烷25ml及乙醇25ml之混液，在冰冷下通入氯化氫1.5小時後，密栓而在室溫攪拌4.5小時，減壓濃縮後，溶在乙醇20ml，加溶在水5ml之氯化銨0.44g及28% 氨水1.00ml後，在室溫攪拌0.5小時，次以放置13小時。減·壓濃縮後，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，22%乙腈 /‘水）精製，所得非晶質固體溶在甲醇20ml，加4M氯化氫/乙酸乙酯溶液1.90ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物 1.41g(產率58%)，無色非晶質固體。 'H NMR (500MHz, DMSO-d6) δ ppm : 1.23 (3H, t, J=7.0), 1.29 (3H, t, J=7.0), 1.85-1.95 (2H, m), 2.05-2.15 (2H, m), 3.05-3.40 (4H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.28 (2H, q, J=7.0), 4.41 (2H, s), 4.47 (2H, d, J=6.0), 4.86 (1H, m), 6.45 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.57 (1H, d, J=16.0), 7.30 (1H, m), 7.55 (1H, m), 7.61 (1H, m), 7.65-7.80 (3H, m), 7.89 (1H, m); IR (KBr, cm·1) : 1729, 1676· (b ) N-『4-(1-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氣某）-3-乙氣羰苯基1-Ν-Π-Π-脒基苯某V2-(E)-丙烯某1胺磺醯某乙酸乙酯又鹽酸鹽 N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]_N_ [3-乙氧羰基-4-(哌啶-4-基氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽l_24mg溶在乙醇20ml，冰冷下，加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽〇.72g及三乙胺1.70ml，在室溫攪拌0.5小時後，放置15小時。減壓濃縮後，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，22%乙腈/水） -231- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 A7 _____B7__ 五、發明說明（>P) 精製，所得非晶質固體溶在乙醇l〇ml,加4Μ氯化氫/乙酸乙酯溶液1.30ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物l.Olg(產率76%)，無色非晶質固體。 lH NMR (500MHz, DMSO-d6) 3 ppm : 1.23 (3Η, t, J-7.0), 1.27 (3H, t, J-7.0), 1.75-1.90 (2H, m), 1.95-2.10 (2H, m), 2.31 (3H, s), 3.60-3.70 (3H, m), 3.70-3.80 (1H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.26 (2H, q, J=7.0), 4.41 (2H, s), 4.47 (2H, d, J=6.0), 4.90 (1H, m), 6.45 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.58 (1H, d, J=16.0), 7.32 (1H, m), 7.55 (1H, m), 7.62 (1H, m), 7.65-7.70 (3H, m), 7.90 (1H, m); IR (KBr, cm1) : 1730, 1673, 1624. 實施例3 0 &『4-(1-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氣基）-3-羧苯基1-1^-「3-(3-胱某苯基丙烯基1胺磺醯基乙酸2鹽酸鹽（例示化合物：1975) N-[4-(1-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）-3-乙氧羰苯基] -N-[3-(3_脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺擴醯基乙酸乙醋2鹽酸鹽〇.3 0g溶在3M鹽酸6ml，在80°C攪拌2小時。反應液在室溫冷卻後，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，10%乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在1M鹽酸 1.10ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物〇.22g(產率79%)，無色非晶質固體。 1H NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm: 1.75-1.90 (2H, m), 1.90-2.10 (2H, m), 2.29 (3H, s), 3.55-3.75 (4H, m), 4.26 (2H, s), 4.47 (2H, d, J=6.0), 4.87 (1H, m), 6.44 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.57 (1H, d, J=16.0), 7.28 (1H, m), 7.50-7.65 (2H, m), 7.65-7.80 (3H, m), 7.86 (1H, m); -232- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） -------------裝—— (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) .. 1226886 A7 B7 五、發明說明（) IR (KBr, cm'1) ： 1726, 1673, 1627. 實施例3 1 1^-『4-(卜乙醯亞胺醯某哌啶-4-某氧某）-3-漶苯某1-1^-口-(3-邮某苯某）-2-(E)-丙烯基1胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽（例示化合物：1416) () N-「3-(3-脒某苯某丙烯甚 1-Ν-Π-溴- 4-(哌啶- 4- 其氧某）苯某1胺磺醯某乙酸乙酯2鹽酸鹽 N-[3-溴-4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基;1-N-[3-(3-氰基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯2.20g 溶在二氯甲烷25 ml及乙醇25ml之混液，在冰冷下通入氯化氫1 .5小時後，密栓而在室溫攪拌5小時，減壓濃縮後，溶在乙醇20ml,加溶在水5ml之氯化銨0.40g及28%氨水 0.90ml，在室溫攪拌0.5小時，放置15小時。減壓濃縮後，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，22% 乙腈 / 水）精製，所得非晶質固體溶在乙醇20ml，加4M氯化氫/乙酸乙酯溶液1.70ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物1.34g(產率61%), 無色非晶質固體。 lH NMR (500MHz, DMSO-d6) δ ppm : 1.23 (3Η, t, J=7.0), 1.85-1.95 (2H, m), 2.05-2.15 (2H, m), 3.05-3.20 (4H, m), 4.20 (2H, q, J=7.0), 4.42 (2H, s), 4.47 (2H, d, J=6.0), 4.80 (1H, m), 6.44 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.58 (1H, d, J=16.0), 7.27 (1H, m), 7.45 (1H, m), 7.55 (1H, m), 7.65-7.80 (3H, m), 7.90 (1H, m); IR (KBr, cm1) : 1737, 1675. 〆 (b ) N-〖4-(1-乙醯亞胺醯某暖啶-4-某氬某）-3-溴苯基]_ -N-f3-(3-脒某苯某丙烯某1胺磺醯某乙酸乙酯2鹽_ . >233- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項1¾¾寫本頁)

(P 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1226886 A7 B7 五、發明說明酸.鹽 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]-N-[3-溴-4-(哌啶-4-基氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽1.17g溶在乙醇 30ml，冰冷下，加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽〇.67g及三乙胺 1.5 0ml，在室溫攪拌2小時後，放置14小時。減壓濃縮後，以:分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，22% 乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在乙醇10ml，加4M氯化氫/乙酸乙酯溶.液1.20ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物0.97g(產率77%)，無色非晶質固體。 W NMR (500MHz, DMSO-d6) (5 ppm : 1.23 (3H, t, J=7.0), 1.70-1.90 (2H, m), 1.95-2.15 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.55-3.75 (4H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.42 (2H, s), 4.47 (2H, d, J=6.0), 4.85 (1H, m), 6.44 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.58 (1H, d, J=16.0), 7.29 (1H, m), 7.45 (1H, m), 7.55 (1H, m), 7.65-7.80 (3H, m), 7.90 (1H, m); IR (KBr, cm·1) : 1738, 1674, 1625· 實施例32 Ν-Μ-Π-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氣基3-溴苯基1-Ν-『3-(3- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣脒某苯某丙烯基1胺磺醯基乙酸2鹽酸鹽（仞丨示化合物：1 945) :N-[4-(1-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）-3-溴苯基]-N-[3-(3-脒基苯基）-2-(£)_丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽0.80g溶在3M鹽酸15ml，在90°C攪拌2小時。反應液在室溫冷卻後，減壓濃縮，以分取HpLC (YMC-Pack ODS YMC，22%乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在乙醇 -234-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（y») 10ml,加4M氯化氫/乙酸乙酯溶液0.50ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物〇.37g(產率48%)，無色非晶質固體。 !H NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm: 1.70-1.85 (2H, m), 1.95-2.10 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.55-3.75 (4H, m), 4.26 (2H, s), 4.47 (2H, d, J=6.0), 4.85 (1H, m), 6.45 (1H, dt, J*16.0, 6.0), 6.58 (1H, d, J-16.0), 7.29 (1H, m), 7.46 (1H, rn), 7.55 (1H, m), 7.65-7.75 (3H, m), 7.89 (1H, m); IR (KBr, cm·1) : 1732, 1672, 1626· — 實施例33 N-[4-(1 _乙醯亞胺醯基哌啶-4-某氧某）-3-異丙苯某1-N-Γ3-(3-脒某苯基）-2-(EV丙烯某1胺磺醯某乙酸乙酯2鹽酸_ 鹽_(例示化合物：1 426) (•a) >^-「3-(3-脒某苯某）-2-(£)-丙烯某1-心『3-異丙某-4-(暖啶-4-基氧基）苯基1胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽 N-[4-(l -第三丁氧簾基_陡-4 -基氧基）苯基]-3 -異丙苯基j-N-[3-(3-氰基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯 1.82g溶在二氯甲烷30ml及乙醇30ml之混液，在冰冷下通入_化氫1 .5小時後，密栓而在室溫攪拌2小時，減壓濃縮後，溶在乙醇2 0 m 1，加溶在水5 m 1之氯化銨0 · 3 5 g及2 8 % 氨水0.8 0ml，在室溫攪拌0.5小時，放置13小時。減壓濃縮後，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，25% 乙腈 / 水）精製，所得非晶質固體溶在乙醇20ml，加4M氯化氫/乙酸乙酯溶液1.40ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物0.92g(產率 5 1%)，無色非晶質固體。 -235- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項$寫本頁)

I I · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制农 1226886 A7 B7 五、發明說明 lH NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.15 (6H, d, J=7.0), 1.24 (3H, t, J=7.0), 1.80-1.95 (2H, m), 2.05-2.20 (2H, m), 3.00-3.20 (4H, m), 3.21 (1H, m), 4.21 (2H, q, J=7.0), 4.33 (2H, s), 4.43 (2H, d, J=6.0), 4.68 (1H, m), 6.45 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.55 (1H, d, J=16.0), 7.04 (1H, d, J=9.0), 7.23 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 7.29 (1H, d, J-3.0), 7.54 (1H, m), 7.65-7.75 (2H, tn)f 7.89 (1H, m); IR (KBr, cm1) : 1738, 1676. (b ) N-f4-n-乙醯亞胺醯某哌啶-4-基氣基）-3-異丙苯某1-Ν-Π-Π-脒某苯某）-2-(EV丙烯基1胺磺醯基乙酸Z酯2 鹽酸鹽 :N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]-N-[3-異丙基-4-(哌啶 -4“基氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽0.78g溶在乙醇3 0ml,冰冷下，加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽〇·5 Og及三乙胺 1.1 〇ml，在室溫攪拌7小時後，放置12小時。減壓濃縮後，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，25°/。乙腈 / 水）精製，所得非晶質固體溶在乙醇20ml,加4M氯化氫/乙酸乙酯溶液0.90ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物〇.67g(產率80%), 無色非晶質固體。 !H NMR (500MHz, DMSO~d6) δ ppm :1.14 (6H, d, J=7.0), 1.24 (3H, t, J=7.0), L70-L85 (2H, m), 1.95-2.10 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.22 (1H, m), 3.50-3.60 (1H, m), 3.60-3.70 (2H, m), 3.70-3.80 (1H, m), 4.21 (2H, q, J=7.0), 4.33 (2H, s), 4.43 (2H, d, J=6.0), 4.74 (1H, m), 6.45 (1H, dt, J=16.0, 6Ό), 6.55 (1H, d, J=16.0), 7.07 (1H, d, J=9.0), 7.23 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 7.28 (1H, d, J-3.0), 7.55 (1H, m), 7.71 (2H, m), 7.90 (1H, m); IR (KBr, cm·1) : 1739, 1673, 1623. 實施例3 4 -236- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項ί 裝--- 7>寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1226886 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（>衫） &丨4-(1-乙醯亞胺醯基哌啶-4-某氧基）-3-異丙苯基1->^-「3-Π-胱某苯基丙烯基1胺磺醯基乙酸2鹽酸鹽（例1 示化合物：1 9 5 5) N-[4-(l-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）-3-異丙苯基]-N-[3二（3-脒基苯基）-2-斤）-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽0.5 1 g溶在3M鹽酸20ml，在9(TC攪拌2小時。反應液在室溫冷卻後，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，25%乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在1M鹽酸 1.70ml，減壓濃縮乾燥，得標的物0.33 g(產率66%)，無色非晶質固體。 iHNMRpOOMHz, DMS〇-d6) 5ppm: 1.14(6H，d, J=7.0), 1.70-1.85(2H，m)， 1.95-2.10 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.21 (1H, m), 3.50-3.60 (1H, m), 3.60-3.70 (2H, m), 3.70-3.80 (1H, m), 4.21 (2H, s), 4.44 (2H, d, J=6.0), 4.73 (1H, m), 6.46 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6,54 (1H, d, J=16.0), 7.06 (1H, d, J=9.0), 7.24 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 7.29 (1H, d, J=3.0), 7.54 (1H, m), 7.71 (2H, m), 7.90 (1H, m); IR (KBr, cm·1) : 1733, 1673, 1625· 一實’施例35 Ν-「4-Π-乙醯亞胺醯某哌啶-4-基氣某）-3-胺甲醯苯基1 -N-『3-(3-脒基苯基丙烯基1胺磺醯某乙酸2鹽酸鹽 (例示化合物：1 460) (a ) N-『3-(3-胱基苯某丙烯某1 -N-「3-胺甲醯基 -4-(哌啶-4-基氧基）苯某1胺磺醯某乙酸乙酯2鹽酸鹽 _ N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-胺甲醯苯基]-Ν·[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯 -237- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) · 1226886 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 A7 B7 五、發明說明 2.40g溶在二氯甲烷20ml及乙醇20ml之混液，在冰冷下通入氯化氫2.5小時後，密栓而在室溫攪拌6小時，減壓濃縮，溶#乙醇2 0 m 1，加氯化銨水溶液（0.5 0 g溶在水5 m 1 )及 28%氨水1.10ml，在室溫攪拌0.5小時後，放置13小時，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，15%乙腈/ 水）精製，所得非晶質固體溶在乙醇20ml，加4M HC1乙酸乙酯溶液0.90ml，減壓濃縮乾燥，得標的物0.60g(產率 25%)，無色非晶質固體。 lH NMR (500MHz, DMSO-d6) δ ppm : 1.23 (3Η, t, J=7.0), 1.85-2.00 (2H, m), 2.05-2.20 (2H, m), 3.00-3.10 (2H, m), 3.15-3.25 (2H, m), 4.20 (2H, q, J=7.0), 4.38 (2H, s), 4.47 (2H, d, J=6.0), 4.80 (1H, m), 6.45 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.57 (1H, d, J=16.0), 7.24 (1H, m), 7.50 (1H, m), 7.54 (1H, m), 7.65-7.75 (3H, m), 7.90 (1H, m); IR (KBr, cm·1) : 1736, 1671, 1658· (b ) N- |~4-Π-乙醯亞胺醯哌啶-4-基氣某V 3-胺甲醯苯某1 -N-「3-(3-脒某苯基）-2-(E)-丙烯基1胺磺醯某乙酸乙酯2 _ 酸鹽 ·· N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]-N-[3-胺甲醯基 -4二（哌啶-4-基氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽0.44g 溶在乙醇20ml，在冰冷下加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽〇.27g 及三乙胺0.60ml，在室溫攪拌0.5小時後，放置14小時，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，15%乙腈/ 水）精製，所得非晶質固體溶在乙醇l〇ml，加4M HC1乙酸乙酯溶液0.50ml，減壓濃縮乾燥，得標的物〇.37g(產率 -238- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -ϋ ϋ ϋ ϋ 1 ϋ ϋ 1 ϋ ϋ ϋ I* I - I I (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) .. 1226886 A7 B7 五、發明說明（vW) 78%)，無色非晶質固體。 WNMRpOOMF^DMSO-cy 5 ppm: 1.24 (3H,t,J=7.0), 1.80-1.95 (2H,m), 2.00-2.15 (2H, m), 2.29 (3H, s), 3.45-3.65 (2H, m), 3.65-3.85 (2H, m), 4.20 (2H, q, J=7.0), 4.37 (2H, s), 4.47 (2H, d, J=6.0), 4.86 (1H, m), 6.44 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.58 (1H, d, J-16.0), 7.28 (1H, m), 7.45-7.60 (2H, m), 7.70 (2H, m), 7.78 (1H, m),7.88 (1H, m); IR (KBr, cm·1) : 1737, 1672· 實施例36 N-[4-(l-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）-3-胺甲醯苯基1 -Ν-「3-ί3-胱某茏某丙烯某Ί胺磺醯基乙酸2鹽酸鹽 (例示化合物：1 989) N-[4-(1-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）-3-胺甲醯苯基]-N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯2 鹽酸鹽〇.20g溶在1 ·5Μ鹽酸20ml,在60°C攪拌6小時。反應液在室溫冷卻後，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC, 15%乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在1M 鹽酸0.751111，減壓濃縮乾燥，得標的物〇.14§(產率71%)，無色非晶質固體。 lH NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.75-1.95 (2H, m), 2.00-2.15 (2H, m)3 2.29 (3H, s), 3.45-3.65 (2H, m), 3.65-3.85 (2H, m), 4.24 (2H, s), 4.47 (2H, d, J=6.0), 4.85 (1H, m), 6.45 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.57 (1H, d, J=16.0), 7.27 (1H, m), 7.45-7.60 (2H, m), 7.70 (2H, m), 7.77 (1H, m), 7.88 (1H, m); IR (KBr, cm1) : 1729, 1672. *施例37 -239- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1226886 A7 _B7______ 五、發明說明（>以） Ν-「4-Π-乙醯亞胺醯某哌啶-4-某氣某）-3-(Ν’-甲胺甲醯基）苯某卜Ν-Π-Π-脒基苯某丙烯某1胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽（例示化合物：1 4 6 2) (a) Ν-Γ3-Π-脒某茏某丙烯某1 -N- f3-(N’_甲胺甲醯某）-4-(哌啶-4-基氧某）苯某1胺磺醯某乙酸乙酯2鹽酸鹽 N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-(Ν’-甲胺甲醯基）苯基]-Ν-[3-(3-脒基苯基）-2-(Ε)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯1.50g溶在二氯甲烷20ml及乙醇20ml之混液，在冰冷;f通入氯化氫1.5小時後，密栓而在室溫攪拌3.5小時，減壓濃縮，溶在乙醇20ml後，加氯化銨水溶液（〇.29g溶在水5ml)及28%氨水0.66ml，在室溫攪拌2小時後，放置15小時，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC， 15%乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在乙醇20ml，力口 4M HC1乙酸乙酯溶液1.5 5 ml，減壓濃縮乾燥，得標的物 1.14g(產率73%)，無色非晶質固體。 'H NMR (400MHz, DMSO-d6) δ ppm : 1.23 (3H, t, J=7.0), 1.85-1.95 (2H, m), 2.05-2.15 (2H, m), 2.79 (3H, m), 2.95-3.10 (2H, m), 3.10-3.25 (2H, m), 4.20 (2H, q, J=7.0), 4.38 (2H, s), 4.47 (2H, d, J=6.0), 4.79 (1H, m), 6.45 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.58 (1H, d, J=16.0), 7.24 (1H, m), 7.48 (1H, m), 7.54 (1H, m), 7.62 (1H, m), 7.12 (2H, m), 7.92 (1H, m); IR (KBr, cm1) : 1737, 1676, 1641. (1))>^-『4-(1-乙醯亞胺醯哌啶-4-基氣某）-3-^’-甲胺甲醯某）苯某1 -N- [3-(3-脒基苯基丙烯某1胺碏醯某7, 酸乙酯2鹽酸鹽 -240- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 裝訂：經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 Α7 Β7 五、發明說明 • N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)_丙烯基]-N-[3-(N’-甲胺甲醯基）-4-(哌啶-4-基氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽 1 .〇〇g溶在乙醇30ml,在冰冷下加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽〇.60g及三乙胺1.35ml，在室溫攪拌8小時，減壓濃縮後，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，15% 乙腈 / 水）精製，所>辱非晶質固體溶在乙醇l〇ml，加4M HC1乙酸乙酯溶液 1.00ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物0.79g(產率74%),無色非晶質固體。 NMR (400MHz, DMSO-d6) ppm : 1·23 (3H, t, J=7.0), 1.75-1.90 (2H, m), 1.95-2.10 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.78 (3H, s), 3.50-3.80 (4H, m), 4.20 (2H, q, J=7.0), 4.37 (2H, s), 4.47 (2H, d, J=6.0), 4.84 (1H, m), 6.44 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.58 (1H, d, J=16.0), 7.27 (1H, m), 7.50 (1H, m), 7.55 (1H, m), 7.65-7.75 (3H, m), 7.90 (1H, m); IR (KBr，cm·1) : 1738, 1673, 1633. 實施例38 Ν-「4-Π -乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）_3-(Ν’-甲胺甲醯基）苯_1-1^-「3-(3-脒基苯某）-2-(EV丙烯基1胺磺醯基乙酸2鹽. 酸鹽（例示化合物:1991) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) N-[4-(l-乙醯亞胺醯基哌啶_4_基氧基）-3-(N’-甲胺甲醯基）苯基卜N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽0.53g溶在1.5M鹽酸30ml，在60°C攪拌8 小時。反應液在室溫冷卻後，減壓濃縮，以分取HpLC (YMC-Pack ODS YMC, 1 5%乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在1M鹽酸2.20ml，減壓濃縮乾燥，得標的物〇.42g(產 -241-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 1226886 A7 _B7 五、發明說明（>4°) 率82%),無色非晶質固體。 4 NMR (400MHz, DMSO-d6)沒 ppm : 1.75-1.90 (2H, m), 1·95-2·10 (2H，m)， 2·30 (3H, s), 2·78 (3H, s), 3.50-3.85 (4H, m), 4.25 (2H, s), 4.47 (2H, d, J=6.0)， 4.84 (1H, m), 6.45 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.57 (1H, d, J=16.0), 7.27 (1H, m), 7.45-7.60 (2H, m), 7·65-7·75 (3H, m), 7.90 (1H, m); IR (KBr, cm*1) : 1732, 1673, 1628. 實施例39 >^-『4-(1-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氣某）-3-^’^’-二甲胺甲醯某）苯某卜N-「3_(3-脒基苯某V2-(EV丙烯某1胺磺醯某乙酸乙酯2鹽酸鹽（例示化合物：1466) (a) N-「3-(3-脒某苯某丙烯某 1 -N-「3-(N’，N’-二甲胺甲醯基）-4-(哌啶-4-基氧某）苯基1胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽 • 〜[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-(>^’3’-二甲胺甲醯基）苯基]-N-[3-(3-氰基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯1.70g溶在二氯甲烷20ml及乙醇20ml之混液，在冰冷下通入氯化氫1 . 5小時後，密栓而在室溫攪拌3.5 小時，減壓濃縮，溶在乙醇20ml後，加氯化銨水溶液 (0.3 Og溶在水5ml )及28%氨水0.70ml,在室溫攪拌5 小·時後，放置13小時，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，15%乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在乙醇2 0ml，力日4M HC1乙酸乙酯溶液1.00ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物〇.75g(產率44%)，無色非晶質固體。 -242- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項3寫本頁) -裝訂·· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1226886 A7 B7 五、發明說明) lH NMR (400MHz, DMSO-d6) o ppm : 1.22 (3Η, t, J=7.0), 1.75-1.95 (2H, m), 1.95-2.15 (2H, m), 2.69 (3H, s), 2.97 (3H, s), 2.95-3.15 (4H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.38 (2H, s), 4.35-4.55 (2H, m), 4.75 (1H, m), 6.43 (1H, dt, J=16.0, 6.0), --------------裝--- (請先閱讀背面之注意事項 1!^寫本頁) 6.55 (1H, d, J=16.0), 7.22 (1H, d, J=9.0), 7.30 (1H, d, J=3.0), 7.45 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 7.54 (1H, t, J=8.0), 7.70 (2H, d, J=8.0), 7.88 (1H, s); IR (KBr, cm·1) : 1738, 1676, 1618. (b ) N-「4-Π-乙醯亞胺醯哌啶-4-基氣某3-(N’，N’-二甲胺甲醯某）苯基1-N-「3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯某1胺磺醯某·乙酸乙酯2鹽酸鹽心[3-(3-脒基苯基）-2-斤）-丙烯基]4-[3-(>^’，>1’-二甲胺甲’酸基）-4-(哌啶-4-基氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽0.60g溶在乙醇20ml，在冰冷下加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽0.3 5g及三乙胺0.80ml，在室溫攪拌0.5小時後，放置12 小時。減壓濃縮後，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC， 20%乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在乙醇20ml，加 HC1乙酸乙酯溶液0.60ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物〇.47g(產率73%)，無色非晶質固體。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 iHNMRKOOMI^DMSO-cy 5 ppm: 1.22 (3H，t,J=7.0), 1.60-1.85 (2H，m), 1.85-2.10 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.69 (3H, s), 2.95 (3H, s), 3.50-3.70 (4H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.35-4.55 (2H, m), 4.39 (2H, s), 4.79 (1H, m), 6.44 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.55 (1H, d, J=16.0), 7.25 (1H, d, J=9.0), 7.29 (1H, d, J=3.0), 7.45 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 7.54 (1H, m), 7.65-7.75 (2H, m), 7.90 (1H, s); IR (KBr, cm1) : 1738, 1673, 1618. 實施例40 N-『4-(l-乙醯亞胺醯某哌啶-4-某氧基）_-3-(N’，N’-二甲胺电_ -243-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（/>) 醯某）苯某卜N-f3-(3-脒基苯某丙烯某1胺磺醯基乙_ 酸2鹽酸鹽（例1示化合物：1 995) (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) N-[4-(1-乙醯亞胺醯基哌啶_4_基氧基）-3-(N’，N’-二甲胺甲醯基）苯基]-N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽0.3 0g溶在1.5M鹽酸10ml,在60°C攬拌9.5小時。反應液在室溫冷卻後，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC, 10%乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在1M鹽酸1.20ml，減壓濃縮乾燥，得標的物〇.24g(產率83%)，無色非晶質固體。 lH NMR (400MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.65-1.85 (2H, m), 1.90-2.10 (2H, m), 2.28 (3H, s), 2.69 (3H, s), 2.95 (3H, s), 3.50-3.70 (4H, m), 4.25 (2H, s), 4.35-4.55 (2H, m), 4.78 (1H, m), 6.43 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.55 (1H, d, J=16.0), 7.24 (1H, d, J=9.0), 7.29 (1H, d, J=3.0), 7.46 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 7.54 (1H, m), 7.65-7.75 (2H, m), 7.88 (1H, s); IR (KBr, cm1) : 1733, 1672, 1614. 實施例41 Ν-Η-Π-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）-3-氯苯基卜N-f3-(5-滕某-2-羥苯基）-2-(E)-丙烯基1胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽 (确示化合物：1 843) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 (a ) N-『3-(5_月米基-2-舞苯基丙傭基1-N_「3-氛- 4- (派啶-4-基氧某）苯某1胺磺醯基乙酸乙酯 N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-氯苯基]-N-[3-(5-氰基-2-甲氧甲氧苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯1.4g溶在二氯甲烷20ml及乙醇20ml之混液， -244-本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明在冰冷下通入氯化氫1 . 5小時後，密栓而在室溫攪拌2小時，減壓濃縮後，溶在乙醇40ml，加氯化銨水溶液（0.2g溶在水10ml)及28%氨水0.5ml，在室溫攪拌0.5小時後，放置12小時，減壓濃縮後，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，15%乙腈/水）精製，減壓濃縮乾燥，得標的物O.lg(產率4%)，無色非晶質固體。 lH NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.23 (3H, t, J=7.0), 1.85-1.95 (2H, m), 2.05-2.15 (2H, m), 3.05-3.15 (2H, m), 3.15-3.25 (2H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.40 (2H, s), 4.45 (2H, d, J=6.0), 4.78 (1H, m), 6.38 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.66 (1H> d> j=16.0), 7.04 (1H, d, J=9.0), 7.31 (1H, d, J=9.0), 7.38 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 7.56 (1H, d, J=3.0), 7.62 (1H, dd, J=9.0, 2.0), 7.94 (1H, d, J=2.0)· (，b ) N-「4-Π-乙醯亞胺醯哌啶-4-基氧某3-氯苯某1-N-「3-(5-脒基-2-羥苯基丙烯某1胺磺醯某Z酪7,酷2 鹽酸鹽 N-[3-(5-脒基-2-經苯基）-2-(E)-丙烯基]-Ν·[3-氯- 4- (脈Π定經濟部智慧財產局員工消費合作社印5农 (請先閱讀背面之注意事項巧填寫本頁) -4-基氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯0.05g溶在乙醇l〇ml，在冰冷下加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽0.04g及三乙胺〇.〇8ml，在室溫攪拌5小時後，放置1 3小時。減壓濃縮後，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，20% 乙腈 / 水）精製，所得非晶質固體溶在乙醇l〇ml，加4M HC1乙酸乙酯溶液0.05mi 後；減壓濃縮乾燥，得標的物0.04g(產率59%)，無色非晶質固體。 lH NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 PPm : ^23 (3H, t, J=7.〇), 1.70-1.85 (2H, m), -245- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明 (請先閱讀背面之注意事項¾填寫本頁) 2.00-2.15 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.50-3.80 (4H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.41 (2H, s), 4·45 (2H, d, J=6.0), 4.84 (1H, m), 6.39 (1H, dt, J=16.0, 6·0), 6·65 (1H， d, J-16.0), 7.08 (1H, d, J=9.0), 7.33 (1H, d, J=9.0), 7.38 (1H, dd, J=9.0, 2.0), 7.56 (1H, d, J=2.0), 7.63 (1H, dd, J=9.0, 2.0), 7.95 (1H, d, J=2.0); IR (KBr, cm1) : 1738, 1671. 實施例42 N-『4-(1-乙醯亞胺醯基哌啶-4_某氧基）·5_胺甲醯基-3-氯苯基1-Ν·『3-(3-胱基苯基）-2-(Ε)-丙烯某1胺碏醯某乙酸乙酯2 鹽/酸鹽（例示化合物：1 4 8 4) (a)仏『3-(3-脒基苯基）-2-(£)-丙烯某1-^『5-胺甲醯某-3- 氯-4-(哌啶-4-基氧基）苯基1胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽 N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-5-胺甲醯基-3-氯·苯基]-〜[3-(3_氰基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯1.50g溶在二氯甲烷20ml及乙醇20ml之混液，在冰冷下通入氯化氫1 .5小時後，密栓而在室溫攪拌4小時，減壓濃縮後，溶在乙醇20ml，加氯化銨水溶液（0.26g溶在水 5ml )及28%氨水0.60ml,在室溫攪拌4小時後，放置12 小時，減壓濃縮後，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC， 20%乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在1M鹽酸，減壓濃縮乾燥，得標的物〇.55g(產率37%),無色非晶質固體。經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 lH NMR (500MHz, DMSO>d6) δ ppm : 1.23 (3Η, t, J=7.0), 1.90-2.00 (2H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 2.95-3.05 (2H, m), 3.20-3.30 (2H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.35 (1H, m), 4.48 (2H, s), 4.51 (2H, d, J=6.0), 6.44 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.62 (1H, d, J=16.0), 7.50-7.60 (2H, m), 7.65-7.80 (3H, m), 7.88 (1H, m); IR (KBr, cm·丨）：1737, 1672· -246-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 1226886 A7 B7 —-^. 五、發明說明 (.b) Ν-「4-Π·乙醯亞胺醯哌啶-4-基氣某）-5-胺甲醯某- 3-氯苯基1-Ν-「3-(5-脒基苯基丙烯基1胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽 N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]-N-[5-胺甲醯基-3-氯 -4-(哌啶-4-基氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽0.51 g 溶在乙醇25ml，在冰冷下加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽0.3 0g 及t乙胺0.70ml，在室溫攪拌1小時後，放置12小時。減壓濃縮後，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，20%乙腈/ 水：)精製，所得非晶質固體溶在乙醇l〇ml，加4M HC1乙酸乙酯溶液〇.50ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物0.3 6g(產率 66%)，無色非晶質固體。々ΝΜΚρΟΟΜΗζ,ϋΝ^Ο-^) 5 ppm: 1.23 (3H,t,J=7.0), 1.75-1.90 (2H，m), 1.90-2.05 (2H, m), 2.29 (3H, s), 3.40-3.55 (2H, m), 3.75-3.90 (2H, m), 4.20 (2H, q, J=7.0), 4.42 (1H, m), 4.48 (2H, s), 4.52 (2H, d, J=6.0), 6.44 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.62 (1H, d, J=16.0), 7.50-7.60 (2H, m)„ 7.65-7.80 (3H, m), 7.89 (1H, m); IR (KBr, cm*1) : 1738, 1671, 1622. 實施例43 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 N-「4-(l-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）-5-胺甲醯基-3-氯苯某l-N-f3-(3-脒某苯某丙烯某1胺磺醯基乙酸2鹽酸鹽_(例示化合物：2013) N-[4-(1-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）-5-胺甲醯基-3-氯苯基]-N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯2 鹽酸鹽〇.20g溶在3M鹽酸20ml，在70°C攪拌1 .5小時。反應液在室溫冷卻後，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack -247-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明 ODS YMC，15%乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在1M 鹽酸0.80ml，減壓濃縮乾燥，得標的物〇」6g(產率83°/〇)，無 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 色非晶質固體。 lH NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.75-1.90 (2H, m), 1.90-2.05 (2H, m), 2.28 (3H, s), 3.40-3.55 (2H, m), 3.75-3.90 (2H, m), 4.35 (2H, s), 4.42 (1H, m), 4.51 (2H, d, J=6.0), 6.44 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.61 (1H, d, J=16.0), 7.50-7.60 (2H, m), 7.65-7.80 (3H, m), 7.87 (1H, m); IR (KBr, cm*1) : 1730, 1671, 1628. 實施例44 N-「4-(l-乙醯亞胺醯基哌啶-4-某氣基）-3-胺甲醯基-5-甲苯某脒某苯基丙烯某1胺磺醯基乙酸乙酯2 鹽酸鹽（例示化合物：1 498) (a) N-f3-(3-脒某苯某）-2-(E)-丙烯某卜N-[3-胺甲醯某-5- 甲某-4-(哌啶-4-基氧基）苯基1胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽 N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）_3-胺甲醯基-5-甲:苯基]-N-[3_(3-氰基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯3.20g溶在二氯甲烷30ml及乙醇30ml之混液，在冰冷下通入氯化氫1.5小時後，密栓而在室溫攪拌2.5小時，經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣減壓濃縮後，溶在乙醇3 0 m 1，加氯化銨水溶液（0.5 9 g溶在水.8ml)及28%氨水l.34ml，在室溫攪拌0.5小時後，放置 15小時，減壓濃縮後，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC， 20.%乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在乙醇l〇ml，力口 4M氯化氫/二噚烷溶液3.00ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物2.85g(產率90%)，無色非晶質固體。 -248-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製五、發明說明（>十7) lH NMR (500MHz, DMSO-d6) δ ppm : 1.23 (3Η, t, J=7.0), 1.85-1.95 (2H, m), 1.95-2.05 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.90-3.00 (2H, m), 3.20-3.30 (2H, m), 4.15-4.20 (1H, m), 4.20 (2H, q, J=7.0), 4.39 (2H, s), 4.47 (2H, d, J=6.0), 6.43 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.60 (1H, d, J=16.0), 7.54 (2H, m), 7.57 (1H, m), 7.68 (1H, m), 7.73 (1H, m), 7.87 (1H, m); IR (KBr, cm·1) : 1737, 1672. (b ) >^-『4-(1-乙醯亞胺醯哌啶-4-基氣某）-3-胺甲醯基-5- 甲苯基卜Ν-『3-Π-脒基苯基丙烯某1胺磺醯某乙酸乙酯2鹽酸鹽 % Ν-[3·(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]-N-[3-胺甲醯基-5-甲基-4-(哌啶-4-基氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽 2.68g溶在乙醇40ml，在冰冷下加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽 1 .5 8g及三乙胺3.5 5 ml，在室溫攪拌1小時後，放置13小時。減壓濃縮後，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，20% 乙·腈/水）精製，所得非晶質固體溶在乙醇l〇ml，加4M氯化二噚烷溶液〇.44ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物 0.38g(產率13%)，無色非晶質固體。 lH NMR (500MHz, DMSO-d6) δ ppm : 1.23 (3H, t, J=7.0), 1.70-1.90 (2H, m), 1.90-2.00 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.35-3.45 (2H, m), 3.75-3.95 (2H, m), 4.20 (2H, q, J=7.0), 4.25 (1H, m), 4.40 (2H, s), 4.48 (2H, d, J=6.0), 6.43 (1H， dt, J=16.0, 6.0), 6.60 (1H, d, J=16.0), 7.43 (2H, m), 7.55 (1H, m), 7.69 (1H, m), 7.73 (1H, m), 7.88 (1H, m); IR (KBr, cm·1) : 1738, 1672, 1625· 實施例45 -249- (請先閱讀背面之注音？事項_填寫本頁) 5· 裝訂· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣五、發明說明（-vj) N-「4-Π·乙醯亞胺醯某哌啶-4-基氧基）-3-胺甲醯基-5-甲苯基1-Ν-Π-Π-脒某苯某）-2-(E)-丙烯基1胺磺醯某乙酸2鹽酸鹽：(例示化合物：2027) N-[4-(1-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）-3-胺甲醯基-5-甲苯基>.[3-(3-脒基苯基）-2-斤）-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯2 鹽酸鹽〇.24g溶在3M鹽酸20ml，在70°C攪拌2.5小時。反應液在室溫冷卻後，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，15%乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在1M 釀酸1.00ml，減壓濃縮乾燥，得標的物0.18g(產率78%)，無色啡晶質固體。 lH NMR (500MHz, DMSO-d6) <5 ppm : 1.70-1.85 (2H, m), 1.90-2.00 (2H, m), 2.27 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.30-3.45 (2H, m), 3.75-3.90 (2H, m), 4.25 (1H, m), 4.27 (2H, s), 4.48 (2H, d, J=6.0), 6.43 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.60 (1H, d, J=16.0), 7.43 (2H, m), 7.55 (1H, m), 7.67 ,(1H, m), 7.72 (1H, m), 7.86 (1H, m); IR (KBr, cm1) : 1731, 1672. 實施例46 N-『4-(l-乙酿亞胺釀基派t?定_4_基氣基）- 3,5_ __叙苯某1 N-「3-(3-脒某苯基）-2-(E)-丙烯基1胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽（例示化合物：1 474) (，a) >1-「3-(3-脒某苯某）_2-(£)-丙烯某卜心『3,5-二氟-4-(_ 啶-4-基氧基）苯基1胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽 N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3,5-二氟苯基]-N-[3-(3-氰基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯 1 823 mg溶在二氯甲烷30ml及乙醇15ml之混液，在冰冷下 • -250- (請先閱讀背面之注意事項1 裝—— ^寫本頁) 訂： •線- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 ------B7_ 五、發明說明（W?) 通入氯化氫1小時後，密栓而在室溫攪拌5.5小時，減壓濃縮後，'丨谷在乙醇2 0 m 1，加氯化銨水溶液（3 1 5 m g溶在水1 0 m 1 ) 及2 8%氨水〇.59ml後，在室溫放置1 5小時，加4M氯化氫/二噚烷溶液1ml，減壓濃縮後，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，20%乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在乙醇 20ml，加1M鹽酸2ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物 1214mg(產率68%),無色非晶質固體。 ·. 'H NMR (400MHz, DMSO-d6) 5 ppm: 1.21 (3H, t, J=7.0), 1.85-1.91 (2H, m), 2.04-2.10 (2H, m), 2.99-3.05 (2H, m), 3.18-3.24 (2H, m), 4.18 (2H, q, J=7.0), 4.37 (1H, m), 4.50 (2H, s), 4.51 (2H, d, J=6.0), 6.42 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.62 (1H, d, J=16.0), 7.39 (2H, m), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.68 (1H, d, J=8.0), 7.74 (1H, d, J=8.0), 7.88 (1H, s); IR (KBr, cm·1) : 1738, 1676· (b ) N-f4-(l_乙醯亞胺醯_啶-4_基氣某）-3,5-二氟苯基脒基苯某丙烯基1胺磺醯基乙酸乙酯2 鹽酸鹽 N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]-N-[3,5-二氟-4-(哌啶-4-基氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽1 020mg溶在乙醇30ml,在冰冷下加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽620mg及三乙胺1.17ml後，在室溫攪拌15小時，加4M氯化氫/二噚烷溶液減壓濃縮後，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，22%乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在乙醇15ml，加1M鹽酸1.0ml後，減壓濃縮乾燥，溶在水約20ml，凍乾，得標的物851mg(產率78%)，無色非晶質固體。 -25卜 ^紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x 297公爱1 (請先閱讀背面之注咅？事項_填寫本頁) i· -裝經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1226886 A7 B7 五、發明說明（七） 4 NMR (400MHz, DMSO-d6)占 ppm: 1.22 (3H,t,J=7.0), 1.76-1.83 (2H,m), 1.98-2.03 (2H, m), 2.30 (3H, s), 3.52 (2H, m), 3.78 (2H, m), 4.18 (2H, q, J-7.0), 4.46 (1H, m), 4.51 (2H, s), 4.52 (2H, d, J=6.0), 6.43 (1H, dt, J-16.0, 6.0), 6.62 (1H, d, J=16.0), 7.39 (2H, m), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.70 (1H, d, J=8.0), 7.73 (1H, d, J=8.0), 7.91 (1H, s); IR (KBr, cm·1) : 1739, 1673, 1624· % 實施例47 Κ-『4-Π-乙醯亞胺醯某哌啶-4-某氧基）-3,5-二氟苯某1 U3-(3-脒某苯某丙烯基1胺磺醯基乙酸2鹽酸鹽 (例示化合物：2003) N_ [4-(1-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）-3,5-二氟苯基] -N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)_丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸/鹽4l5mg溶在2M鹽酸2〇ml，在6(TC攪拌5小時。反應液在室溫冷卻後，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，15%乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在；15 %乙腈 /水20ml，加1M鹽酸1.0ml，減壓濃縮乾燥，所得非晶質固體溶在水約20ml,凍乾，得標的物319mg(產率80%),無色非晶質固體。 !H NMR (400MHz, DMSO-d6) o" ppm : 1.70-1.90 (2H, m), 1.95-2.10 (2H, m), 2·29 (3H, s), 3.40-3.60 (2H, m), 3.78 (2H, m), 4.37 (2H, s), 4.46 (1H, m), 4·52 (2H, d, J=6.0), 6.43 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.62 (1H, d, J=16.0), 7.38 (2H, m), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.69 (1H, d, J=8.0), 7.74 (1H, d, J=8.0), 7.89 (1H, s); IR (KBr, cm.1) : 3123, 1733, 1674, 1626· -252- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項巧填寫本頁) 裝 ·. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1226886 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣五、發明說明（^1) 實施例4 8 乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）-3,5-二氯苯基1 脒基苯基）-2-(E)-丙烯某1胺磺醯某乙酸乙酯2鹽例示化合物：1 4 7 8) (a) Ν-「3·(3-脒基苯某丙燏某卜N-f3,5-二氯-4-(哌某氧基）苯基1胺磺醯某乙酸乙酯2鹽酸鹽 N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3,5-二氯苯基^N-[3-(3-氰基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯 2〇57mg溶在二氯甲烷30ml及乙醇15ml之混液，在冰冷下通入氯化氫1小時後，密栓而在室溫攪拌6小時，減壓濃縮後，溶在乙醇4 0 m 1,加氯化銨水溶液（3 3 7 m g溶在水2 0 m 1 ) 及28%氨水〇.63ml後，在室溫放置15小時，加4M氯化氫 /二噚烷溶液2.0ml，減壓濃縮後，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，23%乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在乙醇 20ml，加1M鹽酸1.0ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物 1 002mg(產率49%)，無色非晶質固體。 iHNMRKOOMHz, DMSO-d6) 5ppm: 1.21 (3H, t, J=7.0), 1·95-2·15(4Η，ιη)， 2.95-3.10 (2H, m), 3.20-3.35 (2H, m), 4.18 (2H, q, J=7.0), 4.46 (1H, m), 4.53 (4H, m), 6.43 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.62 (1H, d, J=16.0), 7.55 (1H, t, J=7.5), 7.67 (2H, s), 7.68 (1H, d, J=7.5), 7.74 (1H, d, J=7.5), 7.88 (1H, s); IR (KBr, cm'1) : 1738, 1676. (-b) &『4-(1-乙醯亞胺醯_啶-4-基氧基）-3,5-二氯苯某1 -N-〖3-(3-脉基苯基）-2-(E)-丙烯基1胺磺醯基乙酸乙酯2 _ 酸鹽 -253- (請先閱讀背面之注意事項一^填寫本頁) S· 裝 · ' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（4>) ·: Ν-[3-(3·脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]-N-[3,5-二氯-4-(哌啶-4_基氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽800mg溶在乙醇30ml，加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽462mg及三乙胺〇·8 7ml，在室溫攪拌15小時，加4M氯化氫/二噚烷溶液lml，減:壓濃縮後，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，25%乙腈 /水）精製，所得非晶質固體溶在乙醇20ml，加1M鹽酸 1:0ml後，減壓濃縮乾燥，溶在水約20ml，凍乾，得標的物 722mg(產率85%),無色非晶質固體。：· lH NMR (500MHz, DMSO-d6) δ ppm : L22 (3Η, t, J=7.0), 1.80-2.00 (2H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 2.29 (3H, s), 3.40-3.55 (2H, m), 3.80-4.00 (2H, m), 4.18 (2H, q, J=7.0), 4.53 (5H, m), 6.43 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.63 (1H, d, J=16.0), 7.56 (1H, t, J=8.0), 7.67 (2H, s), 7.68 (1H, d, J=8.0), 7.74 (1H, d, J=8.0), 7.88 (1H, s)； IR (KBr, cm*1) : 1739, 1674, 1624. 實施例4 9 f Ν-Μ-Π-乙醯亞胺醯某哌啶-4-基氧基）-3,5-二氯苯某1 -N-『3-(3-脒某苯基丙烯基1胺磺醯基乙酸2鹽酸鹽 (例·示化合物：2007) '•N-[4-(1-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）-3,5-二氯苯基] -N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽3 00mg溶在2M鹽酸20ml，在60°C攪拌6小時。反應液在室溫冷卻後，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，18%乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在18%乙腈 /水20ml，加1M鹽酸1.0ml後，減壓濃縮乾燥，溶在水約 -254- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公釐）請先閱讀背之注意事寫本頁經濟部智慧財產局員工消費合作社印創衣 1226886 A7 ____B7^ 五、發明說明（ 2〇ml，凍乾，得標的物23 3mg(產率81%)，無色非晶質固體。 !H NMR (500MHz, DMSO-d6) ^ PPm ： 1.80-2.00 (2H, m), 2.00-2,10 (2H, m) 2.30 (3H, s), 3.40-3.55 (2H, m), 3.80-4.00 (2H, m), 4.39 (2H, s), 4.53 (2H, d, J=6.0), 4.53 (1H, m), 6.44 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.62 (1H, d, J=16.0), 7.56 (1H t, J=8.0), 7.67 (2H, s), 7.70 (1H, d, J=8.0)； 7.74 (1H, d, J=8.0), 7.90 (1H, s); IR (KBr, cm1) : 3127, 1733, 1673, 1625. 實施例5 0 Ν-『4-Π-乙醯亞胺醯某哌啶-4-基氣某）-3,5-二甲苯基1 -Ν-丨3-Π-脒某苯某丙烯基1胺磺醯某乙酸甲酯2鹽酸鹽（例示化合物:2429) (a ) Ν-Π-Π-脒某苯某丙烯某1-Ν-「3,5-二甲某 -4:(哌啶-4-基氧基）苯某1胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽 N· [4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）_3,5-二甲苯基_]-N-[3-(3-氰基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯 1. 75 g溶在二氯甲烷3 0ml及乙醇15 ml之混液，在冰冷下通入屬化氫1小時後，密栓而在室溫攪拌6小時，減壓濃縮後，溶在乙醇3 0 m 1,加氯化錢水溶液（0.3 1 g溶在水1 5 m 1 )及 2 8 %氨水0.5 7 m 1後，在室溫放置1 4小時，加4 Μ氯化氫/ 二噚烷溶液lml後，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，20%乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在乙醇 2〇ml，加1M鹽酸lml後，減壓濃縮乾燥，得標的物1.21g(產率70%),無色非晶質固體。 -255- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背面之注意事項

經濟部智慧財產局員工消費合作社印制π 1226886 A7 B7 五、發明說明 lH NMR (400MHz, DMSO-d6) 5 ppm: 1.23 (3H, t, J=7.0), 1.80-1.95 (2H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 2.22 (6H, s), 2.94 (2H, m), 3.26 (2H, m), 4.12 (1H, m), 4.19 (2H, q, J=7.0), 4.35 (2H, s), 4.44 (2H, d, J-6.0), 6.43 (1H, dt, J-16.0, 6.0), 6.59 (1H, d, J=16.0), 7.17 (2H, s), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.68 (1H, d, J=8.0), 7.73 (1H, d, J-8.0), 7.88 (1H, s); IR (KBr, cm1) : 1738, 1676. (b ) N-「4-(l-Z醯亞胺醯哌啶-4-基氣某V3.5-二甲苯基脒基苯基丙烯基1胺磺醯基乙酸甲酯2 鹽酸鹽 ..Ν·[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]-N-[3,5-二甲基-4-(哌啶-4-基氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽l.OOg溶在乙醇30ml，加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽0.62g及三乙胺 1.1 6ml，在室溫攪拌14小時，加4M氯化氫/二噚烷溶液2ml 後·，減壓濃縮後，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，20% 乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在乙醇20ml，加1M鹽酸1.0ml後，減壓濃縮乾燥，溶在水約20ml，凍乾，得標的物〇.81g(產率78%)，無色非晶質固體。 lH NMR (400MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.75 (2H, m), 1.98 (2H, m), 2.23 (6H, s), 2.29 (3H, s), 3.25-3.35 (2H, m), 3.73 (3H, s), 3.85 (1H, m), 4.02 (1H, m), 4.18 (1H, m), 4.38 (2H, s), 4.44 (2H, d, J=6.0), 6.42 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.59 (1H, d, J=16.0), 7.16 (2H, s), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.68 (1H, d, J=8.0), 7.73 (1H, d, J=8.0), 7.88 (1H, s); IR (KBr, cm1) : 1743, 1673, 1626. 實施例51 N-『4-(l-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氣基）-3,5-二甲苯基1 -256- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事 t 經濱部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1226886 A7 B7 五、發明說明（Μ) -Ν-丨3-(3-脒基苯基）-2-(Ε)-丙烯基1胺磺醯基乙酸2鹽酸鹽 (例示化合物：2011) . (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) N-[4-(l-乙醯亞胺醯基哌啶-4·基氧基）-3,5·二甲苯基]-Ν-[3-(3-脒基苯基）-2-(Ε)-丙烯基]胺磺醯基乙酸甲酯2 鹽酸鹽62〇11^溶在21^鹽酸2〇1111，在6 0°(：攪拌5小時。反應液在室溫冷卻後，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，18%乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在18% 乙腈/水20ml，加1M鹽酸1.0ml後，減壓濃縮乾燥，溶在水約j〇ml，凍乾，得標的物220mg(產率57%)，無色非晶質固體。 lU NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.75 (2H, m), 1.98 (2H, m), 2.23 (6H, s), 2.29 (3H, s), 3·25·3·40 (2H, m), 3·85 (1H，m), 4.02 (1H, m), 4.17 (1H, m), 4.22 (2H, s), 4.44 (2H, d, J=6.0), 6.43 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.58 (1H, d, J=16.0), 7.17 (2H, s), 7.55 (1H, t, J=8.0),7.69 (1H, d, J=8.0), 7.72 (1H, d, J=8.0), 7.88 (1H, s); IR (KBr, cm·1) : 3131, 1733, 1673, 1626. 實施例52 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 4-『1^-『4-(1-乙醯亞胺醯某哌啶-4-某氣某）苯某1-^[-『3-(3-脒某苯基）-2-(E)-丙烯基1胺基1丁酸乙酯3鹽酸鹽(例示化合物：849) (.a) 4-^-[3-(3-脒某苯某）_2-(£)-丙烯某卜1^-丨4-(哌啶-4- 某氣某）苯某1胺基1 丁酸乙酯3鹽酸鹽 4-[N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基][3-(3-氰基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺基]丁酸乙酯2.19g溶在二氯甲 -257- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發·明說明（at) (請先閱讀背面之注咅？事項寫本頁) 烷3 0ml及乙醇1 5ml之混液，在冰冷下通入氯化氫1小時後，密栓而在室溫攪拌5.5小時，減壓濃縮後，溶在乙醇20ml,加氯化銨水溶液（0.4 3 g溶在水1 〇 m 1 )及2 8 %氨水1 · 0 4 m 1 後，在室溫放置14小時，加4M氯化氫/二噚烷溶液lml後，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，25%乙腈/ 水）精製，所得非晶質固體溶在乙醇20ml，加1M鹽酸1.0ml 後.，減壓濃縮乾燥，溶在水約l〇ml後，凍乾，得標的物 1.52g(產率66°/。），淡黃色非晶質固體。屮 NMR (400MHz, DMSO-d6) 3ppm : 1_19 (3H, t, J=7.0), 1.70-1.95 (4H, m), 2.00-2.15 (2H, m), 2.39 (2H, m), 3.00-3.15 (2H, m), 3.15-3.30 (2H, m), 3.30-3.40 (2H, m), 4.07 (2H, q, J=7.0), 4.00-4.20 (2H, m), 4.43 (1H, m), 6.52 (1H, dt, J=16.0, 5.5), 6.55-7.00 (5H, m), 7.59 (1H, t, J=8.0), 7.65-7.80 (2H, m), 7.88 (1H, s); IR (KBr, cm·1): : 1728, 1674· (b ) 4-ΓΝ-Η-Π-7」醯亞胺醯_啶-4·某氣某）苯基卜N-「3-(3-脒基苯某丙烯某1胺基1 T酸乙酯3鹽酸鹽經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 • 4-[Ν-[3-(3-脒基苯基）-2-(Ε)-丙烯基]-[Ν-[4-(哌啶-4-基氧·基）苯基]胺基]丁酸乙酯3鹽酸鹽1 378mg溶在乙醇20ml，加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽890mg及三乙胺2.01ml後，在室溫攪拌4小時，加4M氯化氫/二噚烷溶液lml，減壓濃縮後，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，25% 乙腈 / 水）精製，所得非晶質固體溶在乙醇20ml，加1M鹽酸1.0ml後，減壓濃縮乾燥，溶在水約20ml，凍乾，得標的物l〇72mg(產率 73%)，淡黃色非晶質固體。 -258- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（Z7) NMR (400MHz, DMSO-d6) 5ppm : 1.16 (3H, t, J=7.0), 1.60-1.90 (4H, m), 1.90-2.10 (2H, m), 2.29 (3H, s), 2.30-2.40 (2H, m), 3.20-3.40 (2H, m), 3.45-3.60 (2H, m), 3.70-3.85 (2H, m), 4.04 (2H, q, J=7.0), 4.00-4.10 (2H, m), 4.40-4.55 (1H, m), 6.49 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.55-6.95 (5H, m), 7.57 (1H, t, J=7.5), 7.65-7.75 (2H, m), 7.85 (1H, s); IR (KBr, cm*1) : 1727, 1673, 1624. 實施例53 1-乙醯亞胺酿基峨D定-4-某氧基）苯基1-Ν-「3-(3-脉基苯基丙烯某1胺基1 丁酸3鹽酸鹽（例示化合物：6 6 3 ) 4-[Ν-[4-(1-乙釀亞胺酿基派D定-4-基氧基）苯基]-N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺基]丁酸乙酯3鹽酸鹽572mg 溶在2M鹽酸20ml，在室溫攪拌2小時後，在5 0°C攪拌2 小時。反應液在室溫冷卻後，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，18%乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在18%乙腈/水20ml，加1M鹽酸1.0ml，減壓濃縮乾燥、溶在水約20ml，凍乾，得標的物3 3 3 mg(產率61%)，淡褐色非晶質固體。 !H NMR (400MHz, DMSO-d6) <5 ppm : 1.40-1.95 (4H, m), 1.95-2.10 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.25-2.35 (2H, m), 3.45-4.40 (8H, m), 4.65-4.80 (1H, m), 6.50 (1H, dt, J=15.5, 6.5), 6.55-7.30 (5H, m), 7.58 (1H, t, J=7.5), 7.65-7.75 (2H, m), 7.85 (1H, s); IR (KBr, cm*1) : 3119, 1726, 1673, 1625. -259- 本紙張尺度適p中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項

M :寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1226886 A7 B7 五、發明說明（wf) 實1例54 Ν-「4-Π-乙醯亞胺醯某哌啶-4-某氣基）-3-三氩甲苯基卜N-Γ3-(3-胱某苯某）-2-(E)-丙烯基1胺磺醯某乙酴2鹽酸鹽（例示化合物：1 969) •N-[4-(l-乙醯亞胺醯基哌啶-4_基氧基）-3-三氟甲苯基] -N-[3_(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽321 mg溶在3M鹽酸15ml，在80°C攪拌3小時。反應液:在室溫冷卻後，減壓蒸除溶劑，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，20%乙腈/水）精製後，所得非晶質固體溶在乙醇10ml，加4M氯化氫/二噚烷溶液0.5ml後，減壓濃縮乾燥，溶在水約15 ml後，凍乾，得標的物231 mg(產率75%),無色非晶質固體。 'H NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.79 (2H, m), 2.05 (2H, m), 2.31 (3H, s), 3.40-3.75 (4H, m), 4.32 (2H, s), 4.50 (2H, d, J=6.5), 4.96 (1H, m), 6.47 (1H, dt, J=17.0, 6.5), 6.57 (1H, d, J=17.0), 7.43 (1H, d, J=10.0), 7.54 (1H, d, J=7.5), 7.71 (4H, m), 7.92 (1H, s); IR (KBr, cm·1) : 3102, 1734, 1675, 1617. 實施例55 N-「4-(l-乙醯亞胺醯某哌啶-4-某氣某）-3-甲苯某l-N-「3-(3- 月米某苯某丙烯某1胺磺醯某乙酸2鹽醆鹽（例示化合物：1 949) N-[4-(1-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）-3-甲苯基]-Ν-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯2 -260- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------ 裝 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) I. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制农 !226886 A7 B7 五、發明說明（/9 ) 鹽酸鹽480mg溶在3M鹽酸15ml，在80°C攪拌3小時。反應液在室溫冷卻後，減壓蒸除溶劑，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC, 20%乙腈/水）精製後，所得非晶質固體溶在乙醇15ml，加4M氯化氫/二噚烷溶液〇.5ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物315mg(產率69%)，無色非晶質固體 'H NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.78 (2H, m), 2.02 (2H, m), 2.14 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.62 (4H, m), 3.71 (2H, s), 4.12 (1H, m), 4.46 (2H, d, J=6.0), 4.70 (1H, m), 6.45 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.50 (1H, d, J=16.0), 7.02 (1H, d, J=8.5), 7.36 (1H, s), 7.37 (1H, d, J=8.5), 7.52 (1H, d, J=8.0), 7.67 (1H, d, J=7.5), 7.69 (1H, d, J=8.0), 7.86 (1H, s); IR (KBr, cm·1) : 3067, 1678, 1608, 1497· 實施例5 6 1γ『Ν-『4·Π-Λ醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）苯基卜N-f 3-(3-脒基^苯基）-2-氟-2-(Z)-丙烯基1胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽 (例示化合物：1 509) (.a ) N_『3_(3_月米某苯某）_2_氣- -丙矯基喊Π疋-4 _ 基氧基）茏基1胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽 Ί [4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]-N-[3-(3-氰基苯基）-2-氟-2-(冗）_丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯1.41g溶在二:氯甲烷25ml及乙醇25ml之混液，在冰冷下通入氯化氫1 小時後，密栓而在室溫攪拌10小時，減壓濃縮後，溶在乙醇 -261- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意. 事項寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制农 1226886 A7 B7 五、發明說明（+) 3 0ml，加氯化銨水溶液（〇.25g溶在水1 0ml )及28%氨水 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 0. 47ml,在室溫放置8小時，加4M氯化氫/二噚烷溶液 2.Qml，減壓蒸除溶劑，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC， 20%乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在乙醇15ml，加4M 氯化氫/二噚烷溶液0.5ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物 1. 〇〇g(產率75%)，無色非晶質固體。 lH NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm: 1.24 (3H, t, J=7.0), 1.81 (2H, m), 2.08 (2H, m), 3.06 (2H, m), 3.22 (2H, m), 4.20 (2H, q, J=7.0), 4.36 (2H, s), 4.56 (2H, d, J=16.5), 4.65 (1H, m), 5.94 (1H, d, J=39.0), 7.05 (2H, d, J=9.5), 7.40 (2H, d, J=9.5), 7.56 (1H, d, J=8.0), 7.74 (2H, m), 7.81 (1H, s); IR (KBr, cm l) : 3061, 2985, 1737, 1676, 1507. - (b) N_「4-(l-乙醯亞胺醯哌啶-4-基氧某）苯某l-N-「3-(3-脒基苯基）-2-氟丙烯某1胺磺醯某乙酸乙酯2鹽酸鹽 N-[3-(3-脉基苯基）-2-¾ - 2- (Z)-丙儲基]-[N-[4-(峨卩疋- 4- 基.氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽800mg溶在乙醇 20ml，加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽515mg及三乙胺0.97ml，在室溫攪拌4小時，加4M氯化氫/二噚烷溶液2ml後，減壓濃縮，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，25% 乙腈 / 水）精經濟部智慧財產局員工消費合作社印制π 製，所得非晶質固體溶在甲醇15ml，加4M氯化氫/二噚烷溶液0.5ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物45 8mg(產率54%)，淡_黃色非晶質固體。 • \ lH NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm: 1.24 (3H, t, J=7.0), 1.74 (2H, m), 2.05 (2H, m), 2.28 (3H, s), 3.52 (2H, m), 3.72 (1H, m), 3.78 (1H, m), 4.20 (2H, q, J=7.0), 4.36 (2H, s), 4.59 (2H, d, J=15.5), 4.71 (1H, m), 5.96 (1H, d, J=39.0), -262- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明) 7.05 (2H, d, J=9.5), 7.41 (2H, d, J=9.5), 7.59 (1H, t, J=7.5), 7.67 (1H, d, J=7.5), 7·76 (1H, d, J=7.5), 7.80 (1H, s); IR (KBr, cm·1) : 3103, 1738, 1673, 1627, 1606. 實施例5 7 乙醯亞胺醯某哌啶-4-某氣某）苯某卜Ν-Π-Π-脒某笔基）-2-氟丙烯基1胺碏醯基乙酸2鹽酸鹽（例示化合·物：203 8) N-[4-(1-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）苯基]-N-[3-(3-脒基苯基）-2-氟-2-(Z)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽 2 6：5mg溶在3M鹽酸15ml，在8 0°C攪拌2小時。反應液在室溫冷卻後，減壓蒸除溶劑，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，15%乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在甲醇10ml，加4M氯化氫/二噚烷溶液0.2ml後，減壓濃縮乾燥，溶在味,約15ml後，凍乾，得標的物218mg(產率86%)，無色非晶質固體。 'H NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.74 (2H, m), 2.05 (2H, m), 2.29 (3H, s), 3.52 (2H, m), 3.72 (1H, m), 3.82 (1H, m), 4.20 (2H, s), 4.59 (2H, d, J=15.5), 4.71 (1H, m), 5.95 (1H, d, J=38.0), 7.06 (2H, d, J=9.0), 7.42 (2H, d, J=9.0), 7.59 (1H, t, J=8.0), 7.68 (1H, d, J=8.0), 7.76 (1H, d, J=8.0), 7.81 (1H, s); IR (KBr, cm*1) : 1734, 1673, 1627. 實施例58 N-丨4-Π-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧某）-3,5-二胺甲醯苯_ . -263- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公爱） (請先閱讀背面之注意事項1¾¾寫本頁) 裝經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 B7 五、發明說明（vt>) 脒某苯某丙烯某1胺磺醯某乙酸乙酯2 聲麗^(例示化合物：1 506) ^，a )攻^3-(3-脒基苯某）-2-(£)-丙烯某卜1^-『3.5-二胺甲醯基 liliMjj-4-基氣某）苯某1胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽 N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3,5-二胺甲醯苯基]_Ν-[3-(3-氰基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯〇』4g溶在二氯甲烷25ml及乙醇25ml之混液，在冰冷下通入·氯化氫1.5小時後，密栓而在室溫攪拌3小時，減壓濃縮後，溶在乙醇25ml，加氯化銨水溶液（0.1 5g溶在水5ml)及28 %氨水0.3 5ml，在室溫攪拌2.5小時後，放置12小時，減壓蒸除溶劑，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，17.5% 乙膪 / 水）精製後，所得非晶質固體溶在乙醇10ml，加4M氯化氫 /二噚烷溶液0.20ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物0.1 7g(產率·· 20%)，無色非晶質固體。 lH NMR (500MHz, DMSO-d6) δ ppm : 1.24 (3Η, t, J=7.0), 1.85-2.00 (4H, m), 2.95-3.05 (2H, m), 3.20-3.30 (2H, m), 4.20 (2H, q, J=7.0), 4.25-4.35 (1H, m), 4.45 (2H, s), 4.50 (2H, d, J=6.0), 6.45 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.61 (1H, d, J=16.0), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.61 (2H, s), 7.67 (1H, d, J=8.0), 7.72 (1H, d, J=8.0), 7.88 (1H, s); MASS (FAB, m/z) : 587 [M+H]. (b ) Ν-Μ-Π-乙醯亞胺醯哌啶-4-某氣某）-3.5-二胺甲醯苯某卜.「3-(3-脒基苯基）-2-(£)-丙烯某1胺碏醯某乙酸乙酯2 鹽酸鹽 N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)·丙烯基]-N-[3,5-二胺甲醯基 -264- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） --------------裳--- (請先閱讀背面之注意事項HI寫本頁) . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 ____B7____ 五、發明說明 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) -4-(哌啶-4-基氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽0.1 7g 溶在乙醇20ml，加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽1.67g及三乙胺 1.6 8ml，在室溫攪拌5.5小時，減壓濃縮後，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，17.5%乙腈/水）精製後，所得非晶質固體溶在乙醇5ml，加4M氯化氫/二噚烷溶液0.1 〇ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物〇.〇8g(產率43%),無色非晶質固體。 lH NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.24 (3H, t, J-7.0), 1.75-2.00 (4H, m), 2.28 (3H, s), 3.45-3.55 (2H, m), 3.70-3.80 (2H, m), 4.20 (2H, q, J=7.0), 4.30-4.40 (1H, m), 4.45 (2H, s), 4.51 (2H, d, J=6.0), 6.44 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.61 (1H, d, J=16.0), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.64 (2H, s), 7.68 (1H, d, J=8.0), 7.72 (1H, d, J=8.0), 7.88 (1H, s); MASS (FAB, m/z) : 628 [M+H]. 實施例59 N_『4-(1-乙醯亞胺醯基哌啶-4-某氣某）-3,5-二胺甲醯苯某1-Ν-Π-Π-脒某苯基丙烯基1胺磺醯基乙酸2鹽酸藍_(例示化合物：203 5) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制农 N-[4-(l_乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）-3,5-二胺甲醯苯基]-N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯2 鹽酸鹽0.07g溶在3M鹽酸10ml，在70°C攪拌2小時。反應液在室溫冷卻後，減壓蒸除溶劑，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，10%乙腈/水）精製後，所得非晶質固體溶在1M 鹽酸0.30ml，減壓濃縮乾燥，得標的物〇.〇5g(產率69%)，無 -265- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7

五、發明說明（>t4) 色非晶質固體。 !H NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.75-2.00 (4H, m), 2.27 (3H, s), 3.45-3.55 (2H, m), 3.70-3.80 (2H, m), 4.32 (2H, s), 4.35-4.40 (1H, m), 4.51 (2H, d, J=6.0), 6.45 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.60 (1H, d, J=16.0), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.63 (2H, s), 7.67 (1H, d, J=8.0), 7.72 (1H, d, J=8.0), 7.87 (1H, s); IR (KBr, cm-1) : 1729, 1668. 實施例60 U4-(l-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氣某）-5-胺甲醯某-2-甲苯基1-^^丨3-(3-脒某苯某）-2-(£)-丙烯某1胺磺醯某乙酸乙酯2 鹽·酸鹽(例示化合物：1 4 9 1) (a) U3-(3-胱基苯某V2-(E)-丙烯基1-Ν-『5-胺甲醯某-2-··* 甲基-4-(_啶-4-某氧基）苯基1胺磺醯基乙酸乙醋2鹽酸鹽 N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-5-胺甲醯基-2-甲苯·基]-N-[3-(3-氰基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯Q.10g溶在二氯甲烷25ml及乙醇25ml之混液，在冰冷下通+氯化氫1小時後，密栓而在室濫攪拌3小時，減壓濃縮後，溶在乙醇25ml，加氯化銨水溶液（0.5 9g溶在水5 ml)及 28%氨水1.34ml，在室溫攪拌7小時後，放置12小時，減壓濃縮後，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，17.5%乙腈/ 水）精製，所得非晶質固體溶在乙醇20ml,加4M氯化氫/ 二噚烷溶液1.40ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物1.18g(產率 57%)，無色非晶質固體。 # -266- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 再填办經濟部智慧財產局員工消費合作社印制农 1226886 A7 B7 五、發明說明（“q lH NMR (500MHz, DMSO-d6) δ ppm : 1.24 (3H, t, J=7.0), 1.85-1.95 (2H, m), 2.10-2.20 (2H, m), 2.33 (3H, s), 3.05-3.15 (2H, m), 3.20-3.30 (2H, m), 4.21 (2H, q, J=7.0), 4.25-4.30 (1H, m), 4.36 (1H, d, J=14.0), 4.45-4.50 (1H, m), 4.51 (1H, d, J=14.0), 4.80 (1H, m), 6.40-6.55 (2H, m), 6.48 (1H, s), 7.55 (1H, t, J=8.0), 7.69 (1H, d, J=8.0), 7.72 (1H, d, J=8.0), 7,77 (1H, s), 7.83 (1H, s); IR (KBr, cm*1) : 1737, 1673, 1657. (b ) Ν-Η-Π-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氣基）-5-胺甲醯某-2- 甲苯基脒基苯基丙烯某1胺碏醯某乙酸乙酯2鹽酸鹽 N_-[3_(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]·Ν-[5-胺甲醯基-2-甲基-4-(哌啶-4-基氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2鹽酸鹽 l.OOg溶在乙醇50ml，加乙醯亞胺酸乙酯鹽酸鹽0.59g及三乙胺1.3 3 ml，在室溫攪拌1小時後，放置14小時。減壓濃縮後，以分取 HPLC (YMC-Pack ODS YMC，20% 乙腈 / 水）精製，所得非晶質固體溶在乙醇l〇ml,加4M氯化氫/二噚烷溶液1.00ml後，減壓濃縮乾燥，得標的物0.98g(產率92%)，無色非晶質固體。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 lH NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.24 (3H, t, J=7.0), 1.75-1.90 (2H, m), 2.00-2.15 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2·34 (3H, s), 3.50-3.60 (2H, m), 3·70-3·80 (1H, m), 3.80-3.90 (1H, m), 4.21 (2H, q, J=7.0), 4.25-4.30 (1H, m), 4.36 (1H, d, J=14.0), 4.45-4.50 (1H, m), 4.51 (1H, d, J=14.0), 4.87 (1H, m), 6.40-6.55 (2H, m), 7.19 (1H, s), 7.56 (1H, t, J=8.0), 7.70 (1H, d, J=8.0), 7.72 (1H, d, J=8.0), 7,82 (1H, s), 7·84 (1H, s); IR (KBr, cm-1) : 1737, 1672, 1622. 實施例61 -267- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 _____B7__ 五、發明說明（“k) N-『4-(l-乙醯亞胺醯某卩底啶-4-某氣基）-5-胺甲醯基-2-甲苯基1-Ν-Π-Π-胱某茏某丙烯某1胺磺醯某乙酸2鹽酸霞:(例示化合物：2020) N-[4-(1-乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）-5-胺甲醯基-2-甲苯基]-N-[3-(3-脒基苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯2 鹽酸鹽0.80g溶在3M鹽酸40ml，在70°C攪拌1.5小時。反應液在室溫冷卻後，減壓濃縮，以分取HPLC (YMC-Pack ODS YMC，12.5%乙腈/水）精製，所得非晶質固體溶在1M 鹽酸3.00ml,減壓濃縮乾燥，得標的物〇.71g(產率92%)，無色非晶質固體。 lH NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.75-1.90 (2H, m), 2.00-2.15 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.34 (3H, s), 3.45-3.55 (1H, m), 3.55-3.65 (1H, m), 3.65-3.80 (1H, m), 3.80-3.95 (1H, m), 4.20-4.30 (1H, m), 4.22 (1H, d, J=15.0), 4.41 (1H, d, J=15.0), 4.45-4.55 (1H, m), 4.86 (1H, m), 6.40-6.55 (2H, m), 7.18 (1H, s), 7.55 (1H, t, J=7.0), 7.70 (1H, d, J=7.0), 7.72 (1H, d, J=7.0), 7,83 (1H, s), 7.84 (1H, s); IR (KBr, cm l) : 1730, 1672. — 參考例1 3 -氰某梓皮醛經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2_氰基苄醛4.5g溶在甲苯2〇〇ml,加三苯膦乙醛13.6g，在7(TC攪拌4小時後，減壓濃縮，在矽膠柱層析（二氯甲院）精製後，從甲苯及己烷再結晶，得標的物3.09g(產率57% )，淡黃色針晶。 -268· 本紙張&適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱）> 1226886 A7 B7 五、發明說明（>β) lH NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 6.76 (1H, dd, J-16.0, 7.5), 7.46 (1H, d, J=16.0), 7.58 (1H, t, J=8.0), 7.73 (1H, d, J=8.0), 7.80 (1H, d, J=8.0), 7.84 (1H3 1 S), 9.75 (1H, d, J=7.5). 參考例2 3-(3-氰茉某）丙烯-1-醇 3-氰基桂皮醛3. OOg溶在二氯甲烷30ml及乙醇70ml之混液，在冰冷下加硼氫化鈉1.32g及氯化鈽2.49g，在同溫攪拌1.5小時後，加飽和氯化銨水溶液，以二氯甲垸萃取3 次，以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=3/2)，得標的物3.27g (產率定量），淡黃色油狀物質。 0 lH NMR (500MHz, CDC13) ^ ppm : 4.37 (2H, m), 6.43 (1H, dt, J=16.0, 5.0), 6.62 (1H, d, J=16.0), 7.43 (1H, t, J=8.0), 7.52 (1H, d, J=8.0), 7.60 (1H, d, J=8.0), 7.65 (1H, s). 參考例3 碼酸「3“3-氰苯某）-2-(E)-丙烯某1乙酯 3-(3-氰苯基）-2- ( E )-丙烯-1-醇403 mg溶在二氯甲烷 6ml，加吡啶lml後，在冰冷下滴加氯甲酸乙酯0.38ml，在同溫攪拌2小時後，加飽和氯化銨水溶液後，以乙酸乙酯萃取，以水及飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥，過濾後，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=4/1 )，得.標的物492mg (產率84% ),無色油狀物質。 'H NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1.34 (3H, t, J=7.0), 4.24 (2H, q, J=7.0), 4.80 (2H, d, J=5.5), 6.36 (1H, dt, J=16.0, 5.5), 6.67 (1H, d, J=16.0), 7.44 (1H, t, J=8.0), 7.55 (1H, d, J=8.0), 7.61 (1H, d, J=8.0), 7.66 (1H, s). -269- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背面之注項

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 ________B7___ 五、發明說明（>W) 參考例4 4_(1-第二丁氧羯基峨Π定_4·基氧基）石肯苯請先閱讀背面之注意事氫化鈉2.2g以己烷洗淨而懸浮於Ν，Ν-二甲基乙醯胺 15〇ml後，在冰冷下加1-第三丁氧羰基-4-羥基哌啶lO.lg，在室溫攪拌2小時後，以20分加4-氟硝苯後。濃褐色反應液攪拌4小時，加飽和氯化銨水溶液以停止反應後，用第三丁基甲醚萃取3次，以水及飽和食鹽水洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，減壓去除溶劑，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯、=2/1)，得標的物11.9g (產率74% )，淡黃色固體。訂 W NMR (400MHz, CDC13) i ppm : 1·43 (9H, s), 1.76 (2H, m), 1·91 (2H，m)， 3.34 (2Η, m), 3.65 (2H, m), 4.56 (1H, m), 6.91 (2H, d, J=9.0), 8.15 (2H, d, J=9.0). 參考例5 4-Ϊ1-第三丁氣锶某哌啶-4-基氣基）苯胺 mf 4_(1_第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）硝苯11.9g溶在甲醇 100ml，加Pd-C觸媒1.9g，在氫大氣下，室溫攪拌4小時。過濾後，減壓濃縮，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=1 /1 )，得標的物10.7g (產率99%),淡紅色固體。經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 W 匪尺（400MHz，CDC13) 5 ppm : 1·46 (9H, s), 1·71 (2H, m), 1·87 (2H, m), 3.27 (2H, m), 3.71 (2H, m), 4.26 (1H, m), 6.63 (2H, d, J=8.5), 6.76 (2H, d, J=8.5). 參考例6 >^-『4-(1-第三丁氧羰某_啶-4-某氯基）苯某1乙磺醯胺 4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯胺l〇.6g及吡啶 • -270- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 6 8 86 2 2 A7 ^------ B7 _______ 五、發明說明（47) 8ml溶在二氯甲烷75ml，在冰冷下滴加乙磺醯氯4. lml，在室溫攪拌5小時後，加甲醇1 ml後，減壓濃縮，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=3/2)，得標的物11. 7g (產率84% ),淡粉紅色固體。 'H NMR (400MHz, CDC13) S ppm : 1.38 (3H, t, J-8.0), 1.47 (9H, s), 1.74 (2H, m), 1.90 (2H, m), 3.07 (2H, q, J=8.0), 3.34 (2H, m), 3.69 (2H, m), 4.42 (1H, m), 6.88 (2H, d, J=9.0), 7.17 (2H, d, J=9.0). 參考例7 Ν-Γ4-Π-第三丁氣羰某哌啶-4-某氣某）苯某1 -N-f3-(3_氰苯基）-2- ( Ε)-丙烯某1乙磺醯胺 .碳酸[3-(3_氰苯基）·2- ( Ε)-丙烯基]乙酯1.04g及 Ν-·[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]乙磺醯胺 1.15g懸浮於四氫呋喃9ml，加參（二苄丙酮）鈀-氯仿錯合物0.07g及三苯膦0.03 9g後，在室溫攪拌3小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（二氯甲烷/乙酸乙酯=8/1 )，得標的物 1.5 7g (產率定量），淡黃色油狀物質。 'H NMR (500MHz, CDC13) δ ppm : 1.42 (3H, t, J=7.0), 1.47 (9H, s), 1.74 (2H, m), 1.90 (2H, m), 3.06 (2H, q, J=7.0), 3.34 (2H, m), 3.68 (2H, m), 4.42 (2H, d, J=7.0), 4.44 (1H, m), 6.28 (1H, dt, J=15.5, 7.0), 6.42 (1H, d, J=15.5), 6.89 (2H, d, J=9.0), 7.26 (2H, d, J=9.0), 7.40 (1H, t, J=7.5), 7.52 (2H, m), 7.56 (1H, s). 參考例8 3-(3-氰苯某）-2-甲基-2- ( E)-丙烯醛 2-氰基苄醛2.62g溶在甲苯90ml，加2-三苯膦丙醛8.28g 後％在70°C攪拌11小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（二氯 -271- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）裝--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ». 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 B7 五、發明說明甲烷），得標的物2.61g (產率76% )，淡黃色針晶。 'H NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 2.07 (3H, s), 7.25 (1H, bs), 7.59 (1H, t, J=8.0), 7.68 (1H, d, J=8.0), 7.74 (1H, d, J=8.0), 7.79 (1H, s), 9.63 (1H, s). 參考例9 3-(3-氰苯基）-2-甲基-2- ( E )-丙烯-1-醇 3-(3-氰苯基）-2-甲基-2- (E)-丙烯醛2.00g溶在二氯甲烷/3 0ml及乙醇60ml之混液，在冰冷下加硼氫化鈉0.83 g及氯化鈽1 .3 0 g後，在同溫攪拌3小時，加飽和氯化銨水溶液，以·二氯甲烷萃取3次，以水及飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥，過濾後，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（己烷/ 乙酸乙酯=1/1),得標的物2.05g(產率定量），淡黃色油狀物質。、 'H NMR (500MHz, CDC13) ^ppm : 1.87 (3H, s), 4.22 (2H, m), 6.52 (1H, bs), 7.42 - 7.52 (3H, m), 7.55 (1H, s). 參考例1 〇碳酸『3-(3-氰苯某）-2-甲基-2- ( E )-丙烯基1乙酯 3-(3-氰苯基）-2-甲基-2- ( E)-丙烯-1-醇2.00g溶在二氯甲烷20ml，加吡啶3ml後，在冰冷下滴加氯甲酸乙酯1.30ml，在同溫攪拌1 2小時，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（己烷/ 乙酸乙酯=4/1)，得標的物2.46g (產率87% )，無色油狀物質。 lH NMR (400MHz, CDC13) δ ppm : 1.34 (3H, t, J=7.0), 1.90 (3H, s), 4.25 (2H, q, J=7.0), 4.70 (2H, s), 6.53 (1H, bs), 7.43 - 7.55 (4H, m). 參考例11 -272- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背面之注意事項

f 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1226886 -------- B7_ 五、發明說明（>7〇請先閱讀背面之注

I 至· 裝

N-[4-(l-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]-N-[3-(3-氰苯基>2-甲基_2-(E)-丙烯基]乙磺醯胺 '碳酸[3-(3-氰苯基）-2-甲基-2-(E)-丙烯基]乙酯1.10g 及N-[4-(卜第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]乙磺醯胺 l:15g懸浮於四氫呋喃9ml，加參（二苄丙酮）鈀-氯仿錯合物 7 8_mg及三苯膦39mg後，在室溫攪拌16小時後，減壓濃縮，在矽膠柱層析（二氯甲烷/乙酸乙酯=12/1)，得標的物0.5 8g lH NMR (500MHz, CDC13) δ ppm : 1.42 (3H, t, J=7.5), 1.47 (9H, s), 1.75 (2H, m), 1.89 (3H, s), 1.91 (2H, m), 3.07 (2H, q, J=7.5), 3.34 (2H, m), 3.69 (2H, m), 4.37 (2H, s), 4.45 (1H, m), 6.21 (1H, s), 6.89 (2H, d, J=9.0), 7.26 (2H, d, J=9.0), 7.32 (1H, d, J=8.0), 7.35 (1H, s), 7.38 (1H, t, J-8.0), 7.48 (1H, d, J=8.0)· 乙酯 4-( 1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯胺4.3 9g及吡啶 2.4ml溶在二氯甲烷30ml，在冰冷下滴加氯磺醯基乙酸乙酯 2.4ml後，在室溫攪拌13小時。力Π甲醇0.5ml後，減壓濃縮，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=3/2)，得標的物4.96g (產率 ^5% )，淡紅色油狀物質。 lH NMR (400MHz, CDC13) 3 ppm : 1.33 (3H, t, J-7.0), 1.47 (9H, s), 1.75 (2H, m), 1.90 (2H, m), 3.34 (2H, m), 3.69 (2H, m), 3.89 (2H, s), 4.29 (2H, q, J=7.0), ^ 經濟部智慧財產局消費合社印製 4.44 (1H, m), 6·89 (2H, d, J=8.5), 7.27 (2H, d, J=8.5)· 參考例13 心『4-(1-第三丁氣羰某哌啶-4-某氧某）苯某1-心『3-(3-氰苯_ 某.）-2- ( E)-丙烯基1胺磺醯基乙酸乙酯 3-(3-氰苯基）-2-(E)-丙烯-1-醇 0.80g，N-[4-(l-第三丁氧 -273- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 1226886 A7 ________B7__ 五、發明說明（>7>) 羰基哌啶-4-基氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2.21g及三苯膦1.70g，溶在二氯甲烷40ml，在冰冷下滴加偶氮二羧酸二乙酯1.0ml後，在同溫攪拌2小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（二氯甲烷/乙酸乙酯=10/1)，得標的物2.1 5g(產率74% )，無色油狀物質。 lH NMR (500MHz, CDC13) δ ppm : 1.35 (3Η, t, J=7.0), 1.47 (9H, s), 1.75 (2H, m), 1.90 (2H, m), 3.34 (2H, m), 3.68 (2H, m), 3.98 (2H, s), 4.30 (2H, q, J=7.0), 4.45 (1H, m), 4.47 (2H, d, J=6.0), 6.24 (1H, d^, J=15.5, 6.0), 6.40 (1H, d, J=15.5), 6.90 (2H, d, J=8.5), 7.39 (3H, m), 7.51 (2H, m), 7.55 (1H, s). 參考例14 4-Π-第三丁氣簸某哌啶-4-某氣基）-2-甲基硝苯 1-第三丁氧羰基-4-羥基哌啶6.04g, 3-甲基-4-硝酚4.59g及三苯膦10.20g溶在二氯甲烷100ml，在冰冷下滴加偶氮二羧酸二乙酯6.1ml後，在室溫攪拌6小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=3/1)，得標的物6.04g(產率60% )，淡黃色固體。屮 NMR (400MHz, CDC13) 5 ppm : 1·48 (9H, s), 1·78 (2H, m)，1.94 (2H, m)， 2·62 (3H, s), 3·38 (2H, m), 3·69 (2H, m), 4.58 (1H, m), 6.80 (2H, m), 8.08 (lH, d, J=9.5). 參考例15 4-Π-第三丁氣羰某哌啶-4-基氧某V2-甲基苯月t 4_(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-2-甲基硝苯3.23 g溶在甲醇30ml，加Pd-C-觸媒0.21g後，在氫大氣下，在室溫攪拌4小時，過濾後，減壓濃縮，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯 -274- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項\^寫本頁) 裝經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 ____B7 五、發明說明（>7乃 = 1/1)，得標的物3.02g (產率99% )，淡紅色油狀物質 lH NMR (400MHz, CDC13) 5 ppm : 1.47 (9H, s), 1.70 (2H, m), 1.87 (2H, m), 2.12 (3H, s), 3.27 (2H, m), 3.71 (2H, m), 4.26 (1H, m), 6.59-6.69 (3H, m). 參考例16 1^-『4-(1-第三丁氣羰某嘁啶-4-某氧基）-2-甲苯基1胺碏醯某乙酸乙酯 4-(1 -第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-2-甲基苯胺3.00g及吡啶1.6ml溶在二氯甲烷20ml，在冰冷下滴加氯磺醯基乙酸乙酯1.6ml後，在室溫攪拌13小時。加甲醇lml後，減壓濃縮，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=3/2)，得標的物2.3 5g (產率53% )，淡黃色固體。 lH NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1.33 (3H, t, J=7.0), 1.47 (9H, s), L74 (2H, m), 1.90 (2H, m), 2.38 (3H, s), 3·34 (2H, m), 3·68 (2H, m), 4.01 (2H, s), 4·29 (2H, q, J=7.0), 4.43 (1H, m), 6.73 (1H, dd, J=8.5, 3.0), 6.80 (1H, d, J=3.0), 7.34 (1H, d, vJ=8.0). 參考例17 N-f4-(1-第三丁氧羰某哌啶-4-某氣基）-2-甲苯基1-Ν-Π-(3-氰苯基）-2- ( E)-丙烯某1胺碏醯某乙酸乙酯 3-(3-氰苯基）-2- ( E)-丙烯-1-醇 0.4 8g，N-[4-(1-第三丁氧.羰基哌啶-4-基氧基）-2-甲苯基]胺磺醯基乙酸乙酯1.3 7g 及三苯膦0.94g溶在二氯甲烷20ml，在冰冷下滴加偶氮二羧酸二乙酯〇.57ml後，在同溫攪拌1小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（二氯甲烷/乙酸乙酯=11/1)，得標的物1.80g(產率定量的），淡黃色非晶質固體。 -275- 本紙張尺度4用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背面之注意事項本頁經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 B7 五、發明說明（>74〇 lH NMR (500MHz, CDCy 5 ppm: 1.36 (3H, t, J=7.0), 1.47 (9H,s), 1.74 (2H, m), 1·90 (2H, m), 2·35 (3H, s), 3·34 (2H, m), 3·68 (2H, m), 3·99 (1H, d, J=15.0), 4.12 (1H, d, J=15.0), 4.27 (1H, dd, J=15.0, 6.0), 4.31 (2H, m), 4.44 (1H, m), 4.50 (1H, dd, J=15.0, 6.0), 6.28 (1H, dt, J=16.5, 6.0), 6.32 (1H, d, J=16.5), 6.76 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 6.79 (1H, d, J=3.0), 7.39 (1H, d, J=9.0), 7.41 (1H, d, J=7.5), 7.52 (3H, m). 參考例18 4-(1-第三丁氧羰某哌啶-4-基氣某）-3-甲氣基硝苯 1-第三丁氧羰基-4-羥基哌啶3.02g，2-甲氧基-4-硝酚 2.54g及三苯膦10.20g溶在二氯甲烷60ml，在冰冷下滴加偶氮二羧酸二乙酯3」ml後，在室溫攪拌20小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=5/2)，得標的物4.3 6g (產率82% )，淡黃色油狀物質。 lH NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1.47 (9H, s), 1.83 (2H, m), 1.96 (2H, m), 3.33 (2H, m), 3.77 (2H, m), 3.94 (3H, s), 4.61 (1H, m), 6.94 (1H, d, J=9.0), 7.76 (1H, d, J-2.0), 7.87 (1H, dd, J=9.0, 2.0). 參考例1 9 4-(1-第三丁氧羰某_啶-4-基氣某）-3-甲氧基苯胺 4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-甲氧基硝苯4.3 6g 溶在甲醇60ml，加Pd-C-觸媒0.25g後，在氫大氣下，在室溫攪拌65小時，過濾後，減壓濃縮，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=1/1)，得標的物2.03g (產率51% )，淡紅色油狀物質。 Ή NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1.46 (9H, s), 1.71 (2H, m), 1.87 (2H, m), 3.18 (2H, m), 3.78 (2H, m), 3.80 (3H, s), 4.15 (1H, m), 6.19 (1H, dd, J=8.5, 3.0), 6.29 (1H, d, J=3.0), 6.76 (1H, d, J=8.5). -276- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背之注意事項

St f 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 ---------B7 五、發明說明（>7*〇參考例2 0 U4-(l-第三丁氣羰基哌啶-4-某氣某）-3-甲氧苯基1胺磺醯基乙酸乙酯 •4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3_甲氧基苯胺2.0(^ 及吡啶1.0ml溶在二氯甲烷40ml，在冰冷下滴加氯磺醯基乙酸乙酯1.0ml，在同溫2小時，室溫5小時之攪拌。減壓濃在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=2/1)，得標的物2.56g (產率87% )，淡紅色油狀物質。 'H NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1.32 (3H, t, J=7.0), 1.47 (9H, s), 1.76 (2H, m), 1.90 (2H, m), 3.25 (2H, m), 3.78 (2H, m), 3.85 (3H, s), 3.92 (2H, s), 4.29 (2H, q, J=7.0), 4.36 (1H, m), 6.82 (1H, dd, J=9.0, 2.5), 6.88 (1H, d, J=9.0), 6.96 (1H, d, J=2.5). 參考例21 N-『4-Π-第三丁氧羰基哌啶-4-某氧某）-3-甲氣苯基1-N-『3-(3-氰苯某V2- ( E)-丙烯某1胺磺醯某乙酸乙酯 , 3-(3-氰苯基）-2-(E)-丙烯-l-醇 3 3 8mg，N-[4-(l-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-甲氧苯基]胺磺醯基乙酸乙酯 823mg及三苯膦lOOOmg溶在二氯甲院20ml，在冰冷下滴加偶氮二羧酸二乙酯〇.43ml後，在同溫攪拌1小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（二氯甲烷/乙酸乙酯=1 2/1 )，得標的物 9 8 5mg (產率76%)，無色非晶質固體。 lH NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1.37 (3H^ t, J=7.0), 1.48 (9H, s), 1.78 (2H, m), 1.93 (2H, m), 3.27 (2H, m), 3.80 (2H, m), 3.84 (3H, s), 4.02 (2H, s), 4.32 (2H, q, J=7.0), 4.43 (1H, m), 4.50 (2H, d, J=7.0), 6.27 (1H, dt, J=15.5, 7.0), 6.42 (1H, d, J=15.5), 6.92 (1H, d, J-8.0), 7.03 (1H, dd, J=8.0, 3.0), 7.05 (1H, d, J=3.0), -277- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背之注意事項

頁經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1226886 A7 B7 五、發明說明（>7心）經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 7.42 (1H, t, J=8.0), 7.53 (2H, m), 7.58 (1H, s). 參考例2 2 idLl -第三丁氧羰某哌啶-4-某氬某）-3-氟硝苯 1 -第三丁氧羰基-4-羥基哌啶3.02 g, 2-氟-4-硝酚2.3 6g及三苯膦5.1 lg溶在二氯甲烷60ml,在冰冷下滴加偶氮二羧酸二乙酯3. lml後，在室溫攪拌14小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=5/2)，得標的物3.71g (產率 73% )，淡黃色固體。 lH NMR (500MHz, CDC13) <5 ppm : 1.48 (9H, s), 1.84 (2H, m), 1.97 (2H, m), 3.41 (2H, m), 3.71 (2H, m), 4.66 (1H, m), 7.05 (1H, m), 8.04 (2H, m). 參考例23 i-( 1 -第三丁氧羰某暖啶-4-某氬某）-3-氟苯胺 4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4_基氧基）-3-氟硝苯3.71g溶在甲醇50ml,加Pd-C-觸媒0.30g後，在氫大氣下，在室溫攪拌 4小時，過濾後，減壓濃縮，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯 = 1/1)，得標的物3.27g (產率97% )，淡紅色固體。 lH NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1.46 (9H, s), 1.72 (2H, m), 1.86 (2H, m),3.23 (2H, m), 3·75 (2H, m), 4·17 (1H, m), 6·35 (1H, dd, J=8.5, 3.0), 6·44 (1H, dd, J=12.5, 3.0), 6.82 (1H, dd, J=9.0, 8.5). 參考例24 N-『4-(1-第二丁氧羰基派π定-4 -基氣基）-3 -氟苯某1胺擴基乙·酸乙酯 4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-氟苯胺1.49g及吡啶0.77ml溶在二氯甲烷30ml，在冰冷下滴加氯磺醯基乙酸 -278- 先閱讀背面之注項本頁本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 參考例25 A7 B7 五、發明說明（>π) 乙酯0.7 7 ml後，在室溫攪拌7小時。減壓濃縮，在矽膠柱層析.(己烷/乙酸乙酯=3/2),得標的物1.5 8g (產率71% )，淡紅色油狀物質。 lH NMR (500MHz, CDC13) δ ppm : 1.33 (3Η, t, J=7.0), 1.47 (9H, s), 1.77 (2H, m), 1.90 (2H, m), 3.32 (2H, m), 3.72 (2H, m), 3.92 (2H, s), 4.29 (2H, q, J=7.0), 4.42 (1H, m), 6.97 (1H, dd, J=9.0, 8.5), 7.04 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 7.17 (1H, dd, J=11.5, 3.0). 氣羰某哌啶-4-某氧某V3-氬苯某卜N-f 3-(„3二氰苯某）-2- ( E)-丙烯某1胺磺醯基乙酸乙酯 3-(3-氰苯基）-2-(£)-丙烯-1-醇0.4(^，^[4-(1-第三丁氧P基哌啶-4-基氧基）-3-氟苯基]胺磺醯基乙酸乙酯1.1 5g 及三苯膦0.85g溶在二氯甲烷20ml，在冰冷下滴加偶氮二羧酸二乙酯〇.51ml後，在同溫攪拌3小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（二氯甲烷/乙酸乙酯=10/1 )，得標的物1.21 g(產率、1%),淡黃色非晶質固體。 *H NMR (500MHz, CDC13) (J ppm : 1.35 (3H, t, J=7.0), 1.47 (9H, s), 1.77 (2H, m), 1.91 (2H, m), 3.34 (2H, m), 3.70 (2H, m), 3.98 (2H, s), 4.31 (2H, q, J=7.0), 4·46 (1H, m), 4.47 (2H, d, J=7.0), 6.22 (1H, dt, J=16.0, 7.0), 6.41 (1H, d, J=16.0), 6.98 (1H, dd, J=9.0, 8.5), 7.20 (1H, dd, J=8.5, 2.0), 7.27 (1H, m), 7.40 (1H, dd, J=8.0, 7.0), 7.52 (1H, d, J»7.0), 7.53 (1H, df J-8.0), 7.56 (IM, s). 參考例2 6 4-Π-第三丁氣羰某哌啶-4-基氧基）-3-氯硝苯 -279- 本紙張尺度遶用中國國家標準（CKiS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背面之注意事項

經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1226886 Α7 Β7 五、發明說明（>") 請先閱讀背 δ 之注意事項再填寫本頁 1-第三丁氧羰基-4-羥基哌啶3.32 g，2-氯-4-硝酚2.3 6g及三苯膦5.llg溶在二氯甲烷6 Oml，在冰冷下滴加偶氮二竣酸二乙酯3.1ml後，在室溫攪拌18小時，減壓濃縮後，在砂膠柱層析（己烷/乙酸乙酯二5/2)，得標的物3.90g(產率76% )，淡黃色固體。 lH NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1.48 (9H, s), 1.84-1.98 (4H, m) 3.54 (2H m), 3.62 (2H, m), 4.73 (1H, m), 7.00 (1H, d, J=9.0), 8.14 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 8.31 (1H, d, J=3.0). 參考例27 4-Π-第三丁氧羰某哌啶-4-某氯某V3-氯苯1 •4-(l -第二丁氧鑛基派卩疋-4-基氧基）-3·氯硝本2.40g彳舍在乙酸50ml，在室溫鋅粉末5.60 g，分4次添力口，攪拌2小時，過濾後，減壓濃縮，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=1 /1),得標的物1.99g (產率87% )，橙色油狀物質。 lH NMR (500MHz, CDC13) ^ ppm : 1.47 (9H, s), 1.77 (2H, m), 1.87 (2H, m), 3.31 (2H, m), 3.72 (2H, m), 4.26 (1H, m), 6.52 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 6.73 (1H, d, J=3.0), 6.80 (1H, d, J=9.0) 參考例28 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 N-「4-(l-第三丁氬羰某_啶-4-基氣基）-3-氯苯基1胺磺醯羞乙酸乙酯 ..4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-氯苯胺1.50g及吡啶0.5 6ml溶在二氯甲烷20ml，在冰冷下滴加氯磺醯基乙酸乙酯0.74ml後，在室溫攪拌5小時。減壓濃縮，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯= 3/2)，得標的物1 · 1 9g (產率54% )，淡紅本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 ____B7_ 五、發明說明（>79) 色油狀物質。 'H NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1.34 (3H, t, J=7.0), 1.47 (9H, s), 1.79- 1.92 (4H, m), 3.46 (2H, m), 3.64 (2H, m), 3.92 (2H, s), 4.30 (2H, q, J=7.0), 4.52 (1H, m), 6.94 (1H, d, J=9.0), 7.22 (1H, dd, J=9.0, 2.5), 7.40 (1H, d, J=2.5). 參考例29 Ν-『4-Π-第三T氧羰某哌啶-4_基氣基）-3-氯苯基氰苯基）-2- ( E)-丙烯基1胺磺醯某乙酸乙酯 ·3-(3-氰苯基）_2-(E)-丙烯-l-醇0·40g，N-[4-(l-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3·氯苯基]胺磺醯基乙酸乙酯1.19g 及三苯膦〇.79g溶在二氯甲烷20ml，在冰冷下滴加偶氮二羧酸二乙酯0.50ml後，在同溫攪拌2.5小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（二氯甲烷/乙酸乙酯=10/1)，得標的物1.2〇g (產率78%)，淡紅色非晶質固體。 lH NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1.36 (3H, t, J=7.0), 1.47 (9H, s), 1.79- 1.92 (4H, m), 3.47 (2H, m), 3.62 (2H, m), 3.99 (2H, s), 4.31 (2H, q, J=7.0), 4.47 (2H, d, J=6.5), 4.55 (1H, m), 6.23 (1H, dt, J-16.0, 6.5), 6.41 (1H, d, J-16.0), 6.94 (1H, d, J=9.0), 7.32 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 7.41 (1H, t, J=7.5), 7.50-7.58 (4H, m)· 參，考例3 0 4-Π -第三丁氧羰基卩浪卩定-4-基氧基）-3 -二氟甲基硝苯 1-第三丁氧羰基哌啶-4-羥基哌啶1.45g，依J.Org· Chem·， 63, 4 1 99( 1 99 8)記載之方法從3-三氟甲基硝苯之合成2-三氟甲基-4-硝酚1.38g及三苯膦2.27g溶在二氯甲烷65ml，在冰冷下滴加偶氮二羧酸二乙酯i·41^後，在室溫攪拌24 小時。減壓濃縮後，在矽膠柱層析（二氯曱烷），得標的物 -281- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背面之注意事項

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 B7 五、發明說明（>") 2.2 8 g (產率8 8 % )，淡黃色油狀物質。 lH NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm: 1.49 (9H, s), 1.88-1.99 (4H, m), 3.51 (2H, m), 3.64 (2H, m), 4.83 (1H, m), 7.09 (1H, d, J=9.0), 8.41 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 8.53 (1H, d, J=3.0). 參考例31 4-.Π-第三丁氯羰某哌啶-4-基氬某）-3-三氟甲基苯胺第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-三氟甲基硝苯 2..28g溶在甲醇50ml，加Pd-C-觸媒0.20g後，在氫大氣下，在‘室溫攪拌5小時，過濾後，減壓濃縮，在矽膠柱層析（己烷/ 乙酸乙酯=3/2)，得標的物1.69g (產率80% )，淡紅色油狀物質。 lH NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1.47 (9H, s), 1.76-1.88 (4H, m), 3.43 (2H, m), 3.59 (2H, m), 4.46 (1H, m), 6.78 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 6.83 (1H, d, J=9.0), 6.91 (1H, d, J=3.0). 參考例3 2 N-f 4-(1-第三丁氣羰某哌啶-4-某氧某）-3-三氟甲苯基1胺磺醯基乙酸乙酯 ‘，4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-三氟甲基苯胺 1 .69g及吡啶0.49ml溶在二氯甲烷20ml，在冰冷下滴加氯磺醯基乙酸乙酯〇.76ml後，在室溫攪拌3小時。減壓濃縮，在妨膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=3/2)，得標的物1.74g (產率 73% )，淡紅色油狀物質。 !H NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1.34 (3H, t, J=7.0), L48 (9H, s), 1.83-1.94 (4H, m), 3.48-3.60 (4H, m), 3.91 (2H, s), 4.31 (2H, q, J=7.0), 4.65 (1H, m),

I 6.99 (1H, d, J=9.0), 7.52 (1H, dd, J=9.0, 2.5), 7.56 (1H, d, J=2.5). -282- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項^寫本頁) · _ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1226886 A7 B7 五、發明說明（>n) 參考例3 3 N-「4-(1-第三丁氧羰某哌啶-4-某氣基）-3-三氟甲苯基1 -N-『 3-(3-氰苯_基）-2- ( E)-丙烯某1胺磺醯某乙酸乙酯 3-(3-氰苯基）-2- ( E)-丙烯-1-醇 0.57g，Ν-[4·(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-三氟甲苯基]胺磺醯基乙酸乙酯 1.74g及三苯膦1.07g溶在二氯甲烷27ml，在冰冷下滴力口偶氮二羧酸二乙酯0.65ml後，在同溫攪拌3小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（二氯甲烷/乙酸乙酯=12/1)，得標的物 2.06g (產率93%)，無色非晶質固體。 'H NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1.35 (3H, t, J=7.0), 1.47 (9H, s), 1.82-1.92 (4H, m), 3.46-3.62 (4H, m), 3.98 (2H, s), 4.31 (2H, q, J=7.0), 4.48 (2H, d, J=6.5), 4.66 (1H, m), 6,22 (1H, dt, J=16.0, 6.5), 6.41 (1H, d, J=16.0), 6.98 (1H, d, J=7.5), 7.41 (1H, dd, J=8.0, 7.5), 7.52 (2H, m), 7.57 (1H, s), 7.58 (1H, dd, J=9.0, 2.0), 7.72 (1H, d, J=2.0). 參考例34 4-Π-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-甲基硝苯卜第三丁氧羰基-4-羥基哌啶3.62g，2-甲基-4·硝酚2.55g 及三苯膦5.25g溶在二氯甲烷100ml，在冰冷下滴加偶氮二羧酸二乙酯3.2ml後，在室溫攪拌18小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（二氯甲烷），得標的物4.07g，淡黃色油狀物質之不純_混入物。 'H NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1.48 (9H, s), 1.84 (2H, m), 1.95 (2H, m), 2.29 (3H, s), 3.49 (2H, m), 3.62 (2H, m), 4.66 (1H, m), 6.86 (1H, d, J=8.5), 8.07 (2H, m). -283- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背面之注意事項

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 Α7 Β7 五、發明說明參考例35 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 4“1-第三丁氣羰某哌啶-4-基氣基）-3-甲基苯胺 4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-甲基硝苯4.07g溶在甲醇40ml，加Pd-C-觸媒0.41g後，在氫大氣下，在室溫攪拌4小時，過濾後，減壓濃縮，在矽膠柱層析（己院/乙酸乙酯 =3/2)，得標的物2.73§(產率用參考例41之2工程53%)，淡紅色油狀物質。 lH NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1.47 (9H, s), 1.74 (2H, m), 1.87 (2H, m), 2.17 (3H, s), 3.30 (2H, m), 3.68 (2H, m), 4.25 (1H, m), 6.47 (1H, dd, J=8.5, 2.5), 6.53 (1H, d, J=2.5), 6.68 (1H, d, J=8.5). 參考例3 6 N-『4_(l-第三丁氧羰基哌啶-4-某氣基）-3-甲苯基1胺磺醯基乙酸乙酯 4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-甲基苯胺1.63g及吡啶0.8 1ml溶在二氯甲烷30ml,在冰冷下滴加氯磺醯基乙酸乙酯〇.86ml後，在室溫攪拌5小時。加甲醇0.5ml後，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=3/2)，得標的物 1.84g (產率76% )，淡褐色非晶質固體。經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 lH NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1.34 (3H, t, J=7.0), 1.47 (9H, s), 1.78 (2H, m), 1.89 (2H, m), 2.22 (3H, s), 3.43 (2H, m), 3.62 (2H, m), 3.90 (2H, s), 4.29 (2H, q, J=7.0), 4.48 (1H, m), 6.79 (1H, d, J=8.0), 7.12 (2H, m). 參考例37 Ν-·『4-Π-第三丁氧羰基_啶-4-某氣基）-3-甲苯某1-Ν-η-Π- -284- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 ___ B7 五、發明說明氰苯基）-2- ( E)-丙烯基1胺磺醯基乙酸乙酯請先閱讀背面之注意事項寫本頁 3-(3-氰苯基）-2-(£)-丙烯-1-醇〇.64§，>1-[4-(1-第三丁氧·羰基哌啶-4-基氧基）-3-甲苯基]胺磺醯基乙酸乙酯1.84g 及三苯膦1.26g溶在二氯甲烷40ml，在冰冷下滴加偶氮二羧酸二乙酯0.76ml後，在同溫攪拌1小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（二氯甲烷/乙酸乙酯=12/1)，得標的物1 .90g(產率· 79%)，無色非晶質固體。 'H NMR (500MHz, CDC13) δ ppm : 1.36 (3H, t, J=7.0), 1.47 (9H, s), 1.78 (2H, m), 1.89 (2H, m), 2.21 (3H, s), 3.44 (2H, m), 3.60 (2H, m), 3.99 (2H, s), 4.31 (2H, q, J=7.0), 4.46 (2H, d, J=6.5), 4.50 (1H, m), 6.24 (1H, dt, J=16.0, 6.5), 6.41 (1H, d, J=16.0), 6.80 (1H, d, J=8.0), 7.24 (2H, m), 7.40 (1H, t, J=8.0), 7.50 (1H, d, J=7.5), 7.52 (1H, d, J=8.0), 7.56 (1H, s).- 參考例38 3-溴-5-氰基甲苯經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 3,5-二溴甲苯10.00g溶在1-甲基-2-吡咯啶酮7〇ml,加氰化銅（1)5.20g後，在200 °C攪拌1.5小時。反應液在室溫冷卻後，加水，用乙酸乙酯萃取，用1 Μ鹽酸、水、飽和食鹽水依序洗淨後，用無水硫酸鎂乾燥，減壓蒸除溶劑，懸浮於己烷及乙酸乙酯之混液（9/ 1)後，過濾，減壓濃縮後，在矽膠注層析t己烷/乙酸乙酯=9/1)，得標的物1.70g(產率21%) lH NMR (270MHz, CDC13) 5 ppm : 2.39 (3H, s), 7.40 (1H, s), 7.57 (1H, s), 7.60 (1H, s)· 參考例39 3-(3-氰某-5-甲茏某）-2- ( E)-丙烯-1-醇 • -285- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 __B7_ 五、發明說明) 於卜第三丁基二甲基矽烷氧基-2-丙炔1.70g加兒茶酚硼烷1.07ml，在60 °C攪拌3小時，冷卻至室溫，用甲苯20ml稀釋，加3-溴-5-氰基甲苯1.40g、肆（三苯膦）鈀錯合物〇.42g 及乙醇鈉20%乙醇溶液3.40ml，在100°C攪拌3小時，加水，以乙醚萃取，依序以1 Μ氫氧化鈉水溶液、水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（己烷 /乙酸乙酯=19/1)，得矽烷基醚体1.50g。所得矽烷基醚体溶在四氫呋喃30ml，在冰冷下加1M氟化四丁銨/四氫呋喃7ml，在同溫攪拌1小時，加水，以乙酸乙酯萃取，依序以水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=3/2)，得標的物〇.54g (產率2工程共43%)，黃色油狀。 lH NMR (270MHz, CDC13) ό" ppm : 2.38 (3Η, s), 4.35 (2H, d, J=5.0), 6.40 (1H dt, J=16.0, 5.0), 6.58 (1H, d, J=16.0), 7.33 (1H, s), 7.40 (1H, s), 7.46 (1H, s). 參考例40 N-『4-(l-第三丁氣羰某哌啶-4-某氣某）苯某l-N-『3-(3-氰某 -5-甲苯基）-2- ( E)-丙烯基1胺磺醯某乙酸乙酯 •3-(3-氰基-5-甲苯基）-2-(£)-丙烯-1-醇0.54§，〜[4-(1-第.三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯 1.50g及三苯膦1.1 〇g溶在二氯甲烷30ml,在冰冷下滴加偶氮二羧酸二乙酯0.66ml後，在同溫攪拌4.5小時，減壓濃縮後·，在矽膠柱層析（二氯甲烷/乙酸乙酯=1 9/1),得標的物 1.70g (產率91%)，非晶質固體。 -286- 本紙張尺度適用:中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背面之注意事項

f 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 ____B7__ 五、發明說明（>K) 'H NMR (270MHz, CDC13) $ ppm : 1.35 (3H, t, J=7.0), 1.47 (9H, s), 1.65-1.80 (2H, m), 1.85-2.00 (2H, m), 2.36 (3H, s), 3.25-3.40 (2H, m), 3.60-3.75 (2H, m), 3.98 (2H, s), 4.30 (2H, q, J=7.0), 4.40-4.50 (3H, m), 6.21 (1H, dt, J-16.0, 6.0) , 6.36 (1H, d, J=16.0), 6.90 (2H, m), 7,30-7.45 (5H, m). 參考例41 3-(3 -氨某_4_氣苯某）-2. ( E)-丙燃-1-醇於1-第三丁基二甲基矽烷氧基-2-丙炔1.70g加兒茶酚硼瞼1.07ml，在60 °C攪拌4小時，冷卻至室溫，用甲苯20ml稀釋，加5-溴-2-氟苄腈1.43g、肆（三苯膦）鈀錯合物0.42g及乙醇鈉20%乙醇溶液3.4ml，在100°C攪拌4小時，加水，以乙醚萃取，依序以1 Μ氫氧化鈉水溶液、水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（己烷/ 乙.乙酯=19/1)，得矽烷基醚体1.33g。所得矽烷基醚体溶在四氫呋喃20ml，在冰冷下加1M氟化四丁銨/四氫呋喃6ml，在同溫攪拌1小時，加水，以乙酸乙酯萃取，依序以水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=3/2_ 1/1)，得標的物0.48g (產率2工程共3 7%)，黃色油狀。 lH NMR (270MHz, CDC13) δ ppm : 4.30-4.40 (2H, m), 6.35 (1H, dt, J=16.0, 5.0) , 6.59 (1H, d, J=16.0), 7.18 (1H, m), 7.55-7.65 (2H, m). 參考例42, N-f 4-(1-第三丁氣羰某哌啶-4-某氣基）苯基1-Ν-Π-(3-氰某 -4-氟苯基）-2- ( E)-丙烯某1胺磺醯基乙酸乙酯 3-(3-氰基-4 氟苯基）-2-(£)-丙烯-1-醇0.48§，.[4-(1- -287- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背之注意事項書儀賣經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 __L____B7_ 五、發明說明（>#) 請先閱讀背面之注意事項再填本頁第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯 1.30g及三苯膦1.0 Og溶在二氯甲烷30ml，在冰冷下滴加偶氮二羧酸二乙酯〇.60ml後，在室溫攪拌1小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（二氯甲烷/乙酸乙酯=19/1)，得標的物 1.53g (產率93%)，非晶質固體。 lH NMR (500MHz, CDC13) i ppm : 1.35 (3Η, t, J=7.0), 1.47 (9H, s), 1.70-1.80 (2H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 3.30-3.40 (2H, m), 3.65-3.75 (2H, m), 3.97 (2H, s), 4.30 (2H, q, J=7.0), 4.40-4.50 (3H, m), 6.16 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.37 (1H, d, J=16.0), 6.91 (2H, d, J=9.0), 7.14 (1H, m), 7:38 (2H, d, J=9.0), 7.45-7.55 (2H, m). 參考例43 3-「3-「心「4-(1-第三丁氣羰某哌啶-4-基氣某）苯某1胺基1-1- (E)-丙烯基1芊腈 3-氰基桂皮醛6.Og、4-(1第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯胺11. 3g及粉末分子篩5A 15. Og懸浮在甲苯30ml，加熱回流2小時，用矽藻土過濾，減壓濃縮後，用二氯甲烷及乙醚再結晶，得亞胺体12.9g。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製所得亞胺体溶在乙醇200ml，加觸媒量氯化鈽，在冰冷下加硼氫化鈉l.lg，在同溫攪拌。減壓濃縮後，加水，以乙酸乙酯萃取，以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=3/2),所得黃色固體以異.丙醚洗淨，得標的物10. 〇g (產率60%)，淡黃色結晶。 lH NMR (270MHz, CDC13) 5 ppm : 1.46 (9H, s), 1.60 - 1.80 (2H, m), 1.80 -1.95 (2H, m), 3.20 - 3.35 (2H, m), 3.65 - 3.80 (2H, m), 3.93 (2H, dd, J=5.5, 1.0), -288- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（do (請先閱讀背面之注意事項¾填寫本頁) 4.28 (1H, m), 6.39 (1H, dt, J=16.0, 5.5), 6.61 (1H, d, J=16.0), 6.61 (2H, d, J=9.0), 6.81 (2H, d, J=9.0), 7.41 (1H, t, J=7.5), 7.51 (1H, d, J=7.5), 7.57 (1H, d, J=7.5), 7.63 (1H, s). 參考例44 第三丁氫羰某哌啶-4-某氬某）苯某卜N-甲胺某1-1- ( E)-丙烯某1芊臍 3」[3-[N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]胺基]-1- ( E)-丙烯基]苄膪lOOOmg及三聚甲醛138mg懸浮在二氯甲烷20ml，在冰冷下加乙酸0.26ml及氰化三氫化硼鈉144mg後，在室溫攪拌一夜。加甲醇20ml後，在30°C攪拌5小時，加水後，用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=3/2)，得標的物761 mg (產率74%)，黃色油狀物質。 W NMR (270MHz, CDC13) 5 ppm : 1·47 (9H, s), 1.72 (2H, m), 1.87 (2H, m)， 2.92 (3H, s), 3.28 (2H, m), 3.71 (2H, m), 4.02 (2H, d, J=5.0), 4.29 (1H, m), 6.32 (1H, dt, J=16.0, 5.0), 6.51 (1H, d, J-16.0), 6.72 (2H, d, J-9.0), 6.86 (2H, d, J=9.0), 7.39 (1H, t, J=7.5), 7.49 (1H, d, J=7.5), 7.56 (1H, d, J=7.5), 7.62 (1H, s)· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣參考例45 第三丁氣羰基哌啶-4-某氬某）苯某卜N-乙胺基ΐ-l- ( E)-丙烯基1芊腈，3_[3-[〜[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]胺基- ( Ε)-丙烯基]苄腈lOOOmg及乙醛0.52ml溶在二氯 -289- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 甲烷10ml及甲醇20ml之混合液，在冰冷下加乙酸0.26ml 及k化三氫化硼鈉144mg，在同溫攪拌2小時後，在室溫攪拌一夜。加水後，用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=4/ 1-2/ 1)，得標的物661 mg (產率62% )，黃色油狀物質。 iHNMRGTOMHz, CDC13) 5ppm: 1·16(3Η, t, J=7.0), 1.46(9H, s), 1·72(2Η, m), 1.87 (2Η, m), 3.25 (2H, m), 3.36 (2H, q, J=7.0), 3.71 (2H, m), 4.01 (2H, d, J=5.0), 4.26 (1H, m), 6.31 (1H, dt, J=16.0, 5.0), 6.50 (1H, d, J=16.0), 6.69 (2H, d, J=9.0), 6.84 (2H, d, J=9.0), 7.39 (1H, t, J=7.5), 7.49 (1H, d, J=7.5), 7.55 (1H, d, J=7.5), 7.61 (1H, s). 參考例4 6 3_「3_丨心「4_(1-第三丁氧羰基哌啶-4_基氧基)苯基1-N-異丙胺基M_ ( E)-丙烯基1芊腈 3_[3-[心[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]胺經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣基：1-1-( E)-丙烯基]苄腈15 OOmg溶在丙酮20ml，在冰冷下加乙酸0.2 0ml及氰化三氫化硼鈉21 4mg，在室溫攪拌一夜後，加熱回流8小時。加水後，用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水·洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=4:1)，得標的物5 8 3 mg(產率35%), 淡f色油狀物質。 lH NMR (270MHz, CDC13) 5 ppm : 1.18 (6H, d, J=6.5), 1.46 (9H, s), 1.60 -1.80 (2H, m), 1.80 - 1.95 (2H, m), 3.26 (2H, m), 3.71 (2H, m), 3.91 (2H, d, J=4.5), 4.00 (1H, m), 4.26 (1H, m), 6.33 (1H, dt, J=16.0, 4.5), 6.53 (1H, d, -290- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 _；___B7 __ 五、發明說明（>W) J=16.0), 6.73 (2H, d, J=9.0), 6.82 (2H, d, J=9.0), 7.38 (1H, t, J=7.5), 7.47 (1H, d, J=7.5), 7.53 (1H, d, J=7.5), 7.60 (1H, s). 參考例47 3-「3-丨Ν.ϋ 第三丁氧羰某峤啶-4-某氬某）苯某1 胺某l-l-(E)-丙烯某1芊腈 •3-[3_[1^_[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4_基氧基）苯基]胺基]」1-(Ε) -丙嫌基]平腈l〇〇〇mg及平醒0.52ml溶在二氯甲烷10ml及甲醇20ml之混合液，在冰冷下加乙酸〇.26ml及氰化三氫化硼鈉144mg後，加熱回流1〇小時。加水後，用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，過濾後，_壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=4/ 1-2/ 1),得標的物924mg (產率76%),黃色油狀物質。 lH NMR (270MHz, CDC13) i ppm : 1.46 (9Η, s), 1.70 (2H, m), 1.87 (2H, m), 3.26 (2H, m), 3.69 (2H, m), 4.11 (2H, d, J-5.0), 4.26 (1H, m), 4.52 (2H, s), 6.32 (1H, dt, J=16.0, 5.0), 6.48 (1H, d, J=16.0), 6.71 (2H, d, J=9.0), 6.81 (2H, d, J=9.0), 7.20 - 7.60 (9H, m). 參考例48 N-「4-Π-第三丁氫羰基哌啶-4-基氣某）苯某卜Ν-Π-(3-氰苯基）-2- ( E)-丙烯某1乙醯胺 •3 - [3-[N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]胺基;hi - ( E)-丙烯基]苄腈50 3 mg及吡啶0.14ml溶在二氯甲烷10ml,在冰冷下，加乙酐0.13 ml,在室溫攪拌1小時，加1 水後，用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水洗淨後，用無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯 -291- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背之注意事項填本頁經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1226886 A7 B7 五、發明說明（>y ) H/1 )，所得之黃色結晶，用二異丙醚洗淨，得標的物403 mg (產率50%)，淡黃色結晶。 'H NMR (270MHz, CDC13) (5 ppm : 1.47 (9H, s), 1.88 (3H, s), 1.70 - 1.95 (4H, m), 3.33 (2H, m), 3.70 (2H, m), 4.41 (2H, d, J=5.5), 4.47 (1H, m), 6.32 (1H, dt, J=16.0, 5.5), 6.38 (1H, d, J=16.0), 6.91 (2H, d, J=9.0), 7Ό7 (2H, d, J=9.0), 7.40 (1H, t, J=8.0), 7.51 (1H, d, J=8.0), 7.55 (1H, d, J=8.0), 7.58 (1H, s). 參考例4 9 1^14-(1-第三丁氬羰某哌啶-4-某氣某）苯某1-^「3-(3-氰苯基丄-2- ( E)-丙烯基1-2-羥某乙醯胺 3-[3-[1[4_(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]胺基·]-1-(Ε)-丙烯基]苄腈lOOOmg及吡啶0.28ml溶在二氯甲烷20ml,在冰冷下，加乙醯氧乙醯基氯〇.27ml，在同溫攪拌1小時。加水後，用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水洗淨後，用無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析 (己烷/乙酸乙酯=2/3)，得中間体化合物1 23 2mg無色非晶質固體。次所得中間体化合物溶在甲醇20ml,加碳酸鉀640mg，在室溫攪拌1小時。加水後，用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水洗淨後，用無水硫酸鎂乾燥。過濾後，減壓蒸除溶劑，在矽膠注層析（己烷/乙酸乙酯=1 / 2)，得標的物977mg(產率 86%)，無色非晶質固體。 lH NMR (270MHz, CDC13) 5 ppm : 1.47 (9H, s), 1.76 (2H, m), 1.93 (2H, m), 3.28 - 3.40 (2H, m), 3.60 - 3.80 (2H, m), 3.81 (^H, d, J=4.5), 4.46 (2H, d, J=6.5), 4.47 (1H, m), 6.30 (1H, dt, J=16.0, 6.5), 6.44 (1H, d, J=16.0), 6.93 (2H, d, -292- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）裝--- (請先閱讀背面之注意事項9寫本頁) 訂：經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 B7 五、發明說明（巧f) J=9.0), 7.07 (2H, d, J=9.0), 7.42 (1H, t, J=7.5), V.53 (1H, d, J=7.5), 7.56 (1H, d, J=7.5), 7.59 (1H, s). 參考例50 2-「心「4-(1-第三丁氧羰某哌啶-4-基氣基）苯某1-心『3-(3-氰苯基）-2- ( E)-丙烯某1胺某1乙酸乙酯 ·3-[3-[Ν-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]胺基]-1-( E)-丙烯基]苄腈l.OOg溶在N，N-二甲基甲醯胺20ml，加碳酸鉀〇.96§及溴乙酸乙酯0.621111，在70°(：攪拌9小時。加_水後，用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水洗淨後，用無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙 * · 酯=2/1),得標的物1.31g(產率定量），黃色油狀物質。 'H NMR (270MHz, CDC13) δ ppm : 1.26 (3H, t, J=7.0), 1.46 (9H, s), 1.71 (2H, m), 1.88 (2H, m), 3.27 (2H, m), 3.71 (2H, m), 4.03 (2H, m), 4.15 - 4.35 (5H, m), 6.36 (1H, dt, J=16.0, 5.0), 6.57 (1H, d, J=16.0), 6.65 (2H, d, J=9.0), 6.83 (2H, d, J=9.0), 7.40 (1H, t, J=7.5), 7.50 (1H, d, J=7.5), 7.57 (1H, d, J=7.5), 7.63 (1H, s)· 參考例5 1 2 —「Ν-Η-Π-第三丁氣羰基_啶-4-基氧某）苯基l-N-「3-(3-氰苯某V2- ( E)-丙烯基1胺基1丙酸乙酯 3-[3-[N_ [4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]胺基]-1-(E)-丙烯基]苄腈1 200mg溶在N，N-二甲基甲醯胺 20ml，加碳酸鉀171 Omg及2-溴丙酸乙酯1.5 ml後，在1〇〇 °C 攪拌1 2小時。加水後，用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水洗淨後，用無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層 -293- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項^寫本頁) . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印刹衣 1226886 A7 B7 五、發明說明（析（己烷/乙酸乙酯=2/1)，得標的物8 82mg(產率60%),黃色油狀物質。 lH NMR (270MHz, CDC13) ^ppm: 1.24 (3H, t, J=7.0), 1.46 (9H,s), 1.50 (3H, d, J=7.0), 1.71 (2H, m), 1.87 (2H, m), 3.27 (2H, m), 3.70 (2H, m), 4.17 (2H, q, J=7.〇), 4.01 - 4.32 (3H, m), 4.38 (1H, q, J=7.0), 6.36 (1H, dt, J=16.0, 4.5), 6.57 (1H, d, J=16.0), 6.73 (2H, d, J=9.0), 6.82 (2H, d, J=9.0), 7.39 (1H, t, J=8.0), 7.49 (1H, d, J=8.0), 7.55 (1H, d, J=8.0), 7.61 (1H, s). 參考例52 K4-甲氧甲氣苯基）胺磺醯基乙酸乙酯 4 -甲氧甲氧基苯胺20.9g及tftD定33ml溶在二氯甲垸 400ml，在冰冷下滴加氯磺醯基乙酸乙酯18.0ml，在室溫攪拌一夜。加水後，用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水洗淨後，用無水硫酸鎂乾燥，過瀘後，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=3/2)，得標的物28.0g(產率67%)，褐色油狀物質。 lH NMR (270MHz, CDC13) ^ppm : 1.33 (3H, t, J=7.0), 3.48 (3H, s), 3.90 (2H, s), 4.29 (2H, q, J=7.0), 5.16 (2H, s), 7.03 (2H, d, J=9.0), 7.28 (2H, d, J=9.0). 參考例5 3 1^-「3-(3-氰苯基）-2-(£)-丙烯基1-1^「4-甲氣甲氣苯某1胺磺醯基乙酸乙酯 3-(3-氰苯基）-2- ( E)-丙烯-1-醇0.525g, N-(4-甲氧甲氧苯基）胺磺醯基乙酸乙酯l.OOg及三苯膦1.1 2g溶在二氯甲烷3 0 m 1，滴下偶氮二羧酸二乙酯0.6 6 m 1後，在室溫攪拌3.5 小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=3/2)，得 ' -294- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背 Φ 之注意事項 tfl 寫經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 B7 五、發明說明（>o) 標..的物1 .3 8g (產率94% )，黃色油狀物質。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) lH NMR (270MHz, CDC13) d ppm : 1.37 (3H, t, J=7.0), 3.48 (3H, s), 3.99 (2H, s), 4.32 (2H, q, J=7.0), 4.49 (2H, d, J=6.0), 5.18 (2H, s), 6.25 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.42 (1H, d, J=16.0), 7.06 (2H, d, J=9.0), 7.40 (1H, t, J=7.0), 7.41 (2H, d, J=9.0), 7.52 (1H, d, J=7.0), 7.54 (1H, d, J=7.0), 7.56 (1H, s). ，考例54 N-「3-(3-氰苯基）-2- ( E)-丙烯某羥苯某）胺碏醯某乙酸乙酯 • N-[3-(3-氰苯基）-2- (E)-丙烯基]-N-(4-甲氧甲氧苯基）胺·擴醯基乙酸乙酯l〇.7g溶在乙酸乙酯120ml,在冰冷下，加4M氯化氫乙酸乙酯溶液80ml後，在室溫攪拌4小時。減.壓濃縮，加水後，用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水洗淨後，用無水硫酸鎂乾燥，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=1/1)，得標的物9.lg(產率95%)，黃色油狀物質。 lH NMR (270MHz, CDC13) δ ppm : 1.35 (3H, t, J=7.0), 3.98 (2H, s), 4.30 (2H, q, J=7.0), 4.46 (2H, d, J=6.0), 6.23 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.39 (1H, d, J=16.0), 6.84 (2H, d, J=9.0), 7.34 (2H, d, J=9.0), 7.39 (1H, t, J=7.5), 7.50 (2H, m), 7.54 (1H, s). 參考例55 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 N-f4-(l-第三丁氧羰基吡咯啶-3-某氧基）苯基卜N-『3-(3-氰苯基）_2- ( E )-丙烯基1胺碏p某乙酸乙酯 •]^1-[3-(3-截苯基）-2-(£)-丙餘基]-]^-(4-經苯基）肢5貝酿基乙酸乙酯800mg，l-第三丁氧羰基-3-羥基吡咯啶450mg 及三苯膦68 Omg溶在四氫呋喃20ml，加偶氮二羧酸二乙酯 -295-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（>M) (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 0.68ml後，在室溫攪拌一夜，減壓濃縮，在矽膠柱層析（二氯甲烷/乙酸乙酯=10/1)，得標的物90Omg (產率79% )，無色非晶.質固體。 'H NMR (270MHz, CDC13) <5 ppm : 1.36 (3H, t, J=7.0), 1.46 (9H, s), 2.00 -2.25 (2H, m), 3.40 - 3.70 (4H, m), 3·98 (2H, s), 4·31 (2H, q, J=7.0), 4·48 (2H, d, J=6.5), 4.85 (1H, m), 6·24 (1H, dt, J-16.0, 6.5), 6.41 (1H, d, J-16.0), 6·87 (2H, d, J=9.0), 7.35-7.45 (3H, m), 7.45-7.60 (3H, m). 參考例56 3-‘『3-「.|~4-(1-第三丁氣羰某哌啶-4-某氬基）苯某1^-(2-羥乙基）胺基M-(E)-丙烯某1羋腈 _3-[3-[Ν-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]胺基]-1-(E) -丙烯基]辛腈l〇〇〇mg及乙二酸二聚物（277mg)溶在二氯甲烷20ml，在冰冷下加乙酸〇.13ml及氰化三氫化硼鈉72mg，在同溫攪拌5小時後，在室溫攪拌4小時。加水後，用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=4/ 3),得標的物llOOmg (產率50%)，黃色油狀物質。經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 'H NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1.46 (9H, s), 1.72 (2H, m), 1.89 (2H, m), 3.28 (2H, m), 3.45 (2H, t, J=5.5), 3.71 (2H, m), 3.79 (2H, m), 4.07 (2H, m), 4.30 (1H, m), 6.31 (1H, dt, J=16.0, 5.5), 6.48 (1H, d, J=16.0), 6.80 (2H, d, J=9.0), 6.84 (2H, d, J=9.0), 7.39 (1H, t, J=8.0), 7.49 (1H, d, J=8.0), 7.54 (1H, d, J=8.0), 7.60 (1H, s)· 參考例57 5-硝基柳酸乙酯 -296-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（>0) 5-硝基柳酸10· 8g溶在乙醇100ml，在室溫加濃硫酸92.0g 後，加熱回流7.5小時。加氫氧化鈉水溶液中和後，用乙酸乙酯萃取，用飽和碳酸氫鈉水，0·5Μ鹽酸及飽和食鹽水依序洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾後，減壓蒸除溶齊!ί，得標的物 10.7g(產率85%)，淡黃色固體。 lH NMR (400MHz, CDC13) 5 ppm : 1.47 (3H, t, J==7.0), 4.49 (2H, q, J=7.0), 7.09 (1H, d, J-9.0), 8.33 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 8.79 (1H, d, J=3.0). 參考例58 4-Π-筮二丁氫羰基哌啶-4-基氧基）-3-乙氧羰基硝苯 1_第三丁氧羰基-4-羥基哌啶10.2g, 5-硝基柳酸乙酯 l〇..7g及三苯膦17.3g溶在二氯甲烷200ml，在冰冷下滴加偶氮二羧酸二乙酯10.4ml後，在室溫攪拌4小時，減壓濃縮，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=3 / 1 )，所得黃色固體加己烷而濾取，得標的物12.3g(產率61%),白色固體。 'H NMR (400MHz, CDC13) 5 ppm : 1.40 (3H, t, J=7.0), 1.47 (9H, s), 1.91 (4H, m), 3.58 (4H, m), 4.39 (2H, q, J=7.0), 4.79 (1^, m), 7.04 (1H, d, J=9.0), 8.32 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 8.69 (1H, d, J=3.0). 參考例59 4-(1-第三丁氣羰某哌啶-4-基氧基）-3-乙氣羰基苯胺 4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-乙氧羰基硝苯5.Og 溶在甲醇75ml，加Pd-C-觸媒0.5g後，在氫大氣下，在室溫攪拌2.5小時，過濾後，減壓濃縮，得標的物4.6g(產率99%), 灰色油狀物質。 -297- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格.(210 X 297公釐）請先閱讀背面之注意事項頁經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1226886 A7 B7 五、發明說明（>9〇 lH NMR (400MHz, CDC13) 5 ppm : 1.37 (3H, t, J=7.0), 1.46 (9H, s), 1.70-1.95 (4H, m), 3.25-3.40 (2H, m), 3.60-3.75 (2H, m), 4.30-4.40 (1H, m), 4.34 (2H, q, J=7.0), 6.77 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 6.83 (1H, d, J=9.0), 7.12 (1H, d, J=3.0). 參考例6 0 N-『4-(l-第三丁氧羰某哌啶-4-基氧基）-3-乙氧羰苯基1胺磺醯基乙酸乙酯 4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-乙氧羰基苯胺4.6g 及1啶2.0ml溶在二氯甲烷70ml，在冰冷下滴加氯磺醯基乙酸乙酯2.5ml，在室溫攪拌6小時。減壓濃縮，濾除不溶物 (己烷-乙酸乙酯=1 :1)後，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯 = 1/1)，得標的物5.9g (產率90% ),橙色非晶質固體。 NMR (400MHz, CDC13) 5 ppm : 1.34 (3H, t, J=7.0), 1.37 (3H, t, J=7.0), 1.47 (9H, s), L75-L95 (4H, m), 3.45-3.55 (2H, m), 3.55-3.65 (2H, m), 3.91 (2H, s), 4.30 (2H, q, J=7.0), 4.35 (2H, q, J=7.0), 4.59 (1H, m), 6.97 (1H, d, J=9.0), 7.47 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 7.70 (1H, d, J=3.0). 參考例6 1 N-f4-(l-第三丁氧羰某哌啶-4-基氧基V3-乙氧羰苯基^ N-「3-(3-氰苯某）-2- ( E )-丙烯基1胺磺醯基乙酸乙酯 (3-氰苯基）-2 - ( E )-丙烯-1-醇 1.7g，N-[4-(l-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-乙氧羰苯基]胺磺醯基乙酸乙酯 5.9g及三苯膦4.5g溶在二氯甲烷100ml，滴下偶氮二羧酸二乙酯2.7ml後，在室溫攪拌3小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=2/1),得標的物5.7g (產率81%)，黃色非晶質固體。 -298- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背 S 之注意事項 m t 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1226886 A7 B7 五、發明說明（θ?) lH NMR (500MHz, CDC13) δ ppm : 1.35 (3H, t, J=7.0), 1.36 (3H, t, J=7.0), 1.46 (9H, s), 1.75-1.95 (4H, m), 3.45-3.65 (4H, m), 3.99 (2H, s), 4.31 (2H, q, J=7.0), 4.35 (2H, q, J=7.0), 4.49 (2H, d, J=7.0), 4.62 (1H, m), 6.23 (1H, dt, J=16.0, 7.0), 6.41 (1H, d, J=16.0), 6.97 (1H, m), 7.40 (1H, m), 7.45-7.60 (4H,

I m), 7.89 (1H, m). 參考例62 3-溴-4-(1 -第三T氬羰某哌啶-4-某氬某）硝苯 1-第三丁氧羰基-4-羥基哌啶2.7g，依J.Org· Chem·, 63， 4 1 99( 1 998)記載之方法從3-溴硝苯之合成3-溴-4-羥基硝苯1.9g及三苯膦4.4g溶在二氯甲烷50ml，滴下偶氮二羧酸二乙酯2.7ml後，在室溫攪拌11.5小時。減壓濃縮後，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=2/ 1),得標的物3. lg (產率91 % )，黃色油狀物質。 lH NMR (400MHz, CDC13) 5 ppm : 1.48 (9H, s), 1.91 (4H, m), 3.59 (4H, m), 4.75 (1H, m), 6·96 (1H, d, J=9.0), 8.19 (1H, dd, J土9.0, 3.0), 8.48 (1H，d, J=3.0)· 參考例63 3-溴-4-(1-第三丁氧羰某哌啶-4-某氬基）苯胺 3-溴-4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）硝苯3. lg溶在乙,40ml，將鋅粉10. Og分10次添加，在室溫攪拌5小時，用矽藻土過濾，用乙酸乙酯萃取，以飽和碳酸鉀水溶液、水及飽和食鹽水依序洗淨後，用無水硫酸鎂乾燥。過濾、後，減壓蒸除溶劑，在矽膠注層析（己烷/乙酸乙酯=1/ 1)，得標的物2.Og(產率69%)，茶色非晶質固體。 -299- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背面之注意事項寫本頁經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 B7 五、發明說明 lH NMR (400MHz, CDC13) 3 ppm : 1.47 (9H, s), 1.70-1.90 (4H, m), 3.30-3.40 (2H, m), 3.65-3.75 (2H, m), 4.30 (1H, m), 6.57 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 6.78 (1H, d, J=9.0), 6.91 (1H, d, J=3.0). 參考例64 海-4-Π-第三丁氣羰某哌啶-4-某氣基）苯某1胺磺醯基乙酸乙酯溴-4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯胺2. Og及吡啶0.9ml溶在二氯甲烷60ml，在冰冷下滴加氯磺醯基乙酸乙酯0.9ml，在室溫攪拌2小時。減壓濃縮，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=1/1)，得標的物2. lg (產率74% )，黃色非晶質固體。 NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1.34 (3H, t, J=7.0), 1.47 (9H, s), 1.75-1.95 (4H, m), 3.45-3.55 (2H, m), 3.55-3.65 (2H„ m), 3.92 (2H, s), 4.29 (2H, q, J=7.0), 4.55 (1H, m), 6.85-6.95 (2H, m), 7.56 (1H, m). 參考例6 5 N-T3-溴-4-Π·第三丁氧羰基哌啶-4-某氧某）苯某l-N-「3-(h 氰苯基）-2- ( E)-丙烯基1胺磺醯基乙酸乙酯 3-(3-氰苯基）-2-(E)-丙烯-l·醇0·7g，N-[3-溴-4-(l-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2.lg 及三苯膦1.4g溶在二氯甲烷30ml，滴下偶氮二羧酸二乙酯〇.9ml後，在室溫攪拌6小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析 (二氯甲烷/乙酸乙酯=19/1)，得標的物2.2g (產率82% )，無色非晶質固體。 -300- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） (請先閱讀背面之注意事項5寫本頁) S· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 B7 五、發明說明（w) lH NMR (400MHz, CDC13) 5 ppm : 1.36 (3H, t, J=7.0), 1.47 (9H, s), 1.75-1.95 (4H, m), 3.45-3.65 (4H, m), 3.99 (2H, s), 4.31 (2H, q, J=7.0), 4.46 (2H, d, (請先閱讀背面之注意事項#(填寫本頁) 參考例6 6 2-里丙某-4-硝酚 2-異丙基酚4.1ml溶在乙酸30ml，在冰冷下，加69%硝酸 4ml在同溫攪拌30分。注入冰水後，用第三丁基甲醚萃取，用水及飽和食鹽水依序洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥，過濾後，減壓蒸除溶劑，在矽膠注層析（己烷/乙酸乙酯=4/ 1 )，得標的物2.66g(產率49%)，黃色固體。 lH NMR (400MHz, CDC13) 5 ppm : 1.30 (6H, d, J=7.0), 3.25 (1H, m), 6.82 (1H, d, J=9.0), 8.01 (1H, dd, J=9.0, 2.5), 8.13 (1H, d, J=2.5). 參考例6 7 4-Π-第三丁氧羰基哌啶-4-基氣基）-3-異丙基硝苯__ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印刹衣 1-第三丁氧羰基-4-羥基哌啶2.96g，2_異丙基-4-硝基酚 2.66g及三苯膦5.00g溶在二氯甲烷80ml,加偶氮二羧酸二乙酯3.0ml後，在室溫攪拌2小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（二氯甲烷），得標的物4.07g(產率76%)，茶色固體。 lH NMR (400MHz, CDC13) o ppm : 1.26 (6H, d, J=7.0),1.48 (9H, s), 1.80-1.90 (2H, m), 1.90-2.05 (2H, m), 3.33 (1H, m), 352 (2H, m), 3.62 (2H, m), 4.67 (1H, m), 6.87 (1H, d, J=9.0), 8.08 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 8.12 (1H, d, J=3.0). 參考例6 8 4-(1-第三丁氣羰基哌啶-4-某氬某）_3-異丙某苯胺 4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-異丙基硝苯4.1 g 溶在甲醇70ml，加Pd-C-觸媒0.4g，在氫大氣下，在室溫攪拌 -301-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明) 3小時，過濾後，減壓濃縮，在矽膠注層析（己烷/乙酸乙酯 =3/ 2)得標的物2.8g (產率74% )，紅色油狀物質。 'H NMR (400MHz, CDC13) 5 ppm : 1.18 (6H, d, J=7.0), 1.47 (9H, s), 1.70-1.80 (2H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 3.20-3.40 (3H, m), 3.60-3.75 (2H, m), 4.29 (1H, m), 6.47 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 6.60 (1H, d, J=3.0), 6.68 (1H, d, J=9.0). 參考例6 9 1『4-(1-第三丁氣羰基哌啶-4-某氣某V3-M丙苯某1胺磺醯基乙酸乙酯 4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-異丙基苯胺2.8g 及吡啶1.4ml溶在二氯甲烷80ml,在冰冷下滴加氯磺醯基乙酸乙酯1.5ml後，在室溫攪拌4小時。減壓濃縮，在矽膠柱層析（二氯甲烷/乙酸乙酯=19/1)，得標的物3.3g (產率80 % ),黃色非晶質固體。 'H NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1.20 (6H, d, J=7.0), 1.37 (3H, t, J=7.0), 1.48 (9H, ε), 1.75-1.85 (2H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 3.30 (1H, m), 3.40-3.50 (2H m), 3.55-3.65 (2H, m), 3.90 (2H, s), 4.30 (2H, q, J=7.0), 4.50 (1H, m), 6.80 (1H, d, J=9.0), 7.13 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 7.17 (1H, d, J=3.0). 參考例70 N‘-f4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-異丙苯基1 -N-f3-(3-氰苯基）-2- ( E )-丙烯基1胺磺醯基乙酸乙酯 3-(3-氰苯基）-2-( E)-丙烯-1-醇 0.5g，N-[4-(l-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-異丙苯基]胺磺醯基乙酸乙酯1.5 g 及三苯膦l.lg溶在二氯甲烷50ml，在冰冷下滴加偶氮二羧酸二乙酯0.7ml後，在室溫攪拌4小時，減壓濃縮後，在矽膠 -302- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背面之注意事項頁經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 B7 五、發明說明柱層析（二氯甲烷/乙酸乙酯=19/1)，得標的物1.8g (產率 96%)，黃色非晶質固體。 NMR (500MHz, CDC13) ppm : 1.18 (6H, d, J=7.0), 1.36 (3H, t, J=7.0), 1.47 (9H, s), 1.75-1.85 (2H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 3.29 (1H, m), 3.40-3.50 (2H, m), 3.55-3.65 (2H, m), 3.99 (2H, s), 4.31 (2H, q, J=7.0), 4.46 (2H, d, J=6.0), 4.52 (1H, m), 6.25 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.40 (1H, d, J=*16.0), 6.81 (1H, d, J=9.0), 7.22 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 7.31 (1H, d, J=3.0), 7.40 (1H, m), 7.45-7.60 (3H, m). 參考例71

Kl-第三丁氧羰某哌啶-4-某氧某）-3-羧某硝苯 4_(1_第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-乙氧羰基硝苯l.Og 溶,在乙醇l〇ml，加氫氧化鉀0.2g水溶液0.5ml後，加熱回流 2小時。加1 Μ鹽酸中和後，用乙酸乙酯萃取，以水及飽和食鹽水依序洗淨後，用無水硫酸鎂乾燥。過濾後，減壓蒸除溶劑、得標的物〇.9g(產率96%)，淡黃色固體。 4 NMR (500MHz，CDC13) ppm : 1·48 (9H, s}, 1·85· 1·95 (2H，m), 2·00·2· 10 (2Η, m), 3.45-3.55 (2Η, m), 3.65-3.75 (2H, m), 4.|37 (1H, m), 7.13 (1H, d, J=9.0), 8.39 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 8.93 (1H, d, J=3.0). 參考例7 2 4-Π-第三丁氧羰基哌啶-4-基氣基）-3-胺甲醯基硝苯 4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-羧基硝苯0.9g溶在二氯甲烷20ml，在冰冷下，加氯甲酸異丁酯0.3 ml及三乙胺0.4ml,在同溫攪拌1小時後，加2 8 %氨水0.2ml，在室溫攪拌1小時。減壓濃縮，在矽膠注層析（二氯甲烷/甲醇=19/ 1)，得標的物〇.9g(產率98%),淡黃色非晶質固體。 -303- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背面之注意事項填寫本頁經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 B7 五、發明說明 lH NMR (500MHz, CDCI3) 5 ppm: 1.48 (9H,s), L80-1.90 (2H, m), 2.05-2.20 (請先閱讀背面之注意事項¾填寫本頁) (2H, m), 3.30-3.40 (2H, m), 3.75-3.90 (2H，m), 4.81 (1H, m), 7·11 (1H, d, J=9.0), 8.33 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 9.09 (1H, d, J=3.0). 參考例73 4-Π-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基V3-胺甲醯基苯胺 /4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-胺甲醯基硝苯5.7g 溶在甲醇80ml,加Pd-C-觸媒0.6g，在氫大氣下，在室溫攪拌 2.5小時，過濾後，在矽膠注層析（二氯甲烷/甲醇=19/ 1)，得標的物4.8g (產率91%),淡黃色非晶質固體。 NMR (500MHz, CDC13) δ ppm : 1.47 (9H, s), 1.65-1.80 (2H, m), 1.95-2.05 (2H, m), 3.19 (2H, m), 3.75-3.85 (2H, m), 4.44 (1H, m)^ 6.78 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 6.84 (1H, d, J=9.0), 7.50 (1H, d, J=3.0). 參考例74 N-[4-(1-第三丁氧羰基_啶-4-基氧某）-3-胺甲醯苯基1胺磺醯基乙酸乙酯經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 (1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-胺甲醯基苯胺4.8 g 及吡啶2.3ml溶在二氯甲烷80ml，在冰冷下滴加氯磺醯基乙酸乙酯2.5ml，在室溫攪拌6小時。減壓濃縮，在矽膠柱層析（二氯甲烷/甲醇=1 9/1 )，所得橙色固體加乙醚後，濾、取，得標的物3.7g (產率53% ),淡黃色固體。 lH NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1.32 (3H, t, J=7.0), 1.47 (9H, s), 1.70-1.85 (2H, m), 2.00-2.15 (2H, m), 3.27 (2H, m), 3.75-3.85 (2H, m), 3.94 (2H, s), 4.28 (2H, q, J=7.0), 4.65 (1H, m), 7.02 (1H, d, J=9.0), 7.59 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 8.12 (1H, d, J=3.0). -304-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 -------B7___ 五、發明說明參考例7 5 (請先閱讀背面之注意事項巧填寫本頁) 第三丁氣羰某_啶-4_基氧基）-3-胺甲醯苯基1 二N-|~3-(3-氰苯某）-2-(E)-丙烯基1胺磺醯基乙酸乙酯 3- (3-氰苯基）-2-(£)-丙烯-卜醇0.7§，>1-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-胺甲醯苯基]胺磺醯基乙酸乙酯 2. 〇g及三苯膦1.5 g溶在二氯甲烷30ml，滴下偶氮二羧酸二乙酯〇.9ml後，在室溫攪拌8小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析·（己烷/乙酸乙酯=1/2)，得標的物2.5g (產率94%)，黃色非晶質固體。 'H NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1.36 (3H, t, J=7.0), 1.47 (9H, s), 1.75-1.85 (2H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 3.27 (2H, m), 3.75-3.85 (2H, m), 3.99 (2H, s), 4.31 (2H, q, J=7.0), 4.53 (2H, d, J=7.0), 4.66 (1H, m), 6.22 (1H, dt, J=16.0, 7.0), 6.42 (1H, d, J=16.0), 7.01 (1H, m), 7.39 (1H, m), 7.45-7.60 (2H, m), 7.65-7.75 / (2H, m), 8.32 (1H, m). 參考例7 6 4-Π-第三丁氣羰某哌啶-4-基氣基）-3-(N-甲基胺甲醯某）硝經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 4- (1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-羧基硝苯3.3 g溶在二氯甲烷50ml,在冰冷下，加氯甲酸異丁酯1.4ml及三乙胺1.4ml,在同溫攪拌0.5小時後，加40%甲胺水溶液1.1ml，在室溫攪拌3小時。減壓濃縮，在矽膠注層析（二氯甲烷/ 甲^|=19/1)，得標的物3.5g(產率定量），黃色非晶質固體。屮 NMR (500MHz, CDC13) ppm: 1.48 (9H, 3), 1·80-1·90(2Η,ιη)，2.05-2· 15 (2Η, m), 3.04 (3Η, m), 3.30-3.40 (2Η, m), 3.75-3.85 (2H, m), 4.79 (1H, m), 7.08 -305- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（P4) (1H, d, J=9.0), 8.29 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 9.07 (1H, d, J=3.〇). 參考例7 7 4-(1-第_三丁氧羰某哌啶-4-某氧基）-3·(Ν-甲某胳甲醯某）苯 M_ 4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-(N-甲基胺甲醯基）硝:苯3」g溶在甲醇50ml,加Pd-C-觸媒0.4g，在氫大氣下，在室溫攪拌1小時，過濾後，減壓濃縮，在矽膠注層析（二氯甲烷/甲醇=19/ 1)，得標的物2.9g (產率92%)，黃色非晶質.固體。 !H NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm: 1.47 (9H, s), 1.65-1.75 (2H, m), 1.95-2.05 (2H, m), 2.99 (3H, m), 3.20 (2H, m), 3.75-3.85 (2H, m), 4.40 (1H, m), 6.74 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 6.81 (1H, d, J=9.0), 7.50 (1H, d, J=3.0). 參考例78 第三T氧羰基哌啶-4-基氧基甲基胺甲醯_ 基）苯基1胺磺醯基乙酸乙酯 4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-(N-甲基胺甲醯基）苯胺2.9g及吡啶0.8ml溶在二氯甲烷50ml，在冰冷下滴加氯磺醯基乙酸乙酯1.3 ml，在室溫攪拌1小時。減壓濃縮，在矽膠柱層析（二氯甲烷/乙酸乙酯=2/1),得標的物3.0g(產率.72% )，淡黃色固體。 'H NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1.28 (3H, t, J=7.0), 1.48 (9H, s), 1.70-1.85 (2H, m), 2.00-2.15 (2H, m), 3.05 (3H, m), 3.29 (2H, m), 3.70-3.85 (2H, m), 3·95 (2H, s), 4·22 (2H, q,J=7.0)，4.63 (1H, m), 7.00 (1H, d,J=9.〇)，7.6i (1H, dd, J=9.0, 3.0), 8.27 (1H, d, J=3.0). . -306- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背 © 之注意事

* 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1226886 A7 ______B7_______ 五、發明說明（々以）參考例79 請先閱讀背面之注意事項再填本頁 &|~4-(1-第三丁氣羰某哌啶-4-基氣某）-3-(>?’-甲基胺甲醯某）苯基1-Ν-『3·(3-氛苯某）-2- ( E)-丙烯某1胺磺醯基乙酸乙酯 .3-(3-氰苯基）-2-( E)-丙烯-1-醇 0.5 g，N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-(N’-甲基胺甲醯基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯1.5g及三苯膦l.Og溶在二氯甲烷40ml，在冰冷下滴加偶氮二羧酸二乙酯〇.6ml後，在室溫攪拌3小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=1 /2)，得標的物1 .5g (產率77%)，無色非晶質固體。 lH NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1.36 (3H, t, J=7.0), 1.47 (9H, s), 1.75-1.85 (2H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 3.01 (3H, m), 3.30 (2H, m), 3.70-3.80 (2H, m), 3.99 (2H, s), 4.32 (2H, q, J=7.0), 4.53 (2H, d, J=7.0), 4.64 (1H, m), 6.22 (1H, dt, J=16.0, 7,0), 6.42 (1H, d, J=16.0), 6.98 (1H, m)(, 7.35-7.45 (1H, m), 7.45-7.55 (4H, m), 8.33 (1H, m). 參考例8 0 4-(1-第三丁氧線基峨D定-4-某氣基）-3-(N，N-一甲基3女甲酸_ 基）硝苯經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-羧基硝苯3.4g溶在二氯甲烷60ml,在冰冷下，加氯甲酸異丁酯l.4ml及三乙胺1 .5ml，在同溫攪拌0.5小時後，加50%二甲胺水溶液 1 .lml,在室溫攪拌2小時。減壓濃縮，在矽膠注層析（二氯甲烷/甲醇=19/1)，得標的物3.1g(產率83%)，淡黃色非晶質固體。 -307- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7___ 五、發明說明U4) lH NMR (400MHz, CDC13) 5 ppm : 1.47 (9H, s), 1.75-2.10 (4H, m), 2.89 (3H, s), 3.14 (3H, s), 3.35-3.65 (4H, m), 4.69 (1H, m), 7.00 (1H, d, J=9.0), 8.20 (1H, d, J=3.0), 8.25 (1H, dd, J=9.0, 3.0). (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 參考例81 4-(1-第三丁氩锶某哌啶-4-基氧某）-3-(N,N-二甲基胺甲醯基）苯胺 4-(1·第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-(N,N-二甲基胺甲醯基）硝苯3.1g溶在甲醇30ml，加Pd-C-觸媒0.3g，在氫大氣下，在室溫攪拌1小時，過濾後，減壓濃縮，在矽膠注層析 (二氯甲烷/甲醇=19 / 1)，得標的物2.8g (產率99% )，黃色非晶質固體。 'H NMR (400MHz, CDC13) ό" ppm : 1.45 (9H, s), 1.55-1.95 (4H, m), 2.89 (3H, s), 3.09 (3H, s), 3.25-3.40 (2H, m), 3.50-3.65 (2Hf m), 4.20-4.30 (1H, m), 6.61 (1H, d, J=3.0), 6.64 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 6.76 (1H, d, J=9.0). 參考例82 Ν-『4-Π-第三丁氣羰某哌啶-4-某氣基二甲基胺甲醯基）苯基1胺磺醯基乙酸乙酯經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-(N，N-二甲基胺甲醯基）苯胺2.8g及吡啶0.7ml溶在二氯甲烷30ml，在冰冷下滴加氯磺醯基乙酸乙酯1.2ml，在室溫攬拌1小時。減壓濃縮，在矽膠柱層析（二氯甲烷/乙酸乙酯=1/1)，得標的物3.3g (產率79% )，黃色非晶質固體。 'H NMR (400MHz, CDC13) 5 ppm : 1.32 (3H, t, J=7.0), L46 (9H, s), 1.70-2.00 (4H, m), 2.87 (3H, s), 3.10 (3H, s), 3.30-3.50 (2H, m), 3.50-3.60 (2H, m), - 308 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（V?) 3.93 (2H, s), 4.28 (2H, q, J=7.0), 4.48 (1H, m), 6.91 (1H, d, J=9.0), 7.22 (1H, d, J=3.0), 7.34 (1H, dd, J=9.0, 3.0). (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 參考例83 N-『4-Π-第三丁氢羰某哌啶-4-某氣某）-3-(Ν’二甲基0 胺甲醯基）苯某1-N-Π-(3-氰苯基）-2- ( E)-丙烯基1胺磺醯某乙酸乙酯 3- (3-氰苯基）-2- ( E)-丙烯-1-醇 0.5 g, N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-”’，>1’-二甲基胺甲醯基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯1.5g及三苯瞵1 .〇g溶在二氯甲烷30ml，在冰冷下滴加偶氮二羧酸二乙酯〇.6ml，在室溫攪拌3小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=1/2)，得標的物1.7g (產率88%)，無色非晶質固體。 lH NMR (400MHz, CDC13) 5 ppm : 1.34 (3H, t, J=7.0), 1.46 (9H, s), 1.75-2.00 (4H, m), 2.83 (3H, s), 3.10 (3H, s), 3.30-3.60 (4H, m), 3.95-4.05 (2H, m), 4.30 (2H, q, J=7.0), 4.47 (2H, d, J=7.0), 4.52 (1H, m), 6.23 (1H, dt, J=16.0, 7.0), 6.42 (1H, d, J=16.0), 6.92 (1H, m), 7.35-7.55 (6H, m). 參考例8 4 5-氰-2-羥某芊醛 4- 氰酚25.Og溶在三氟乙酸150ml，加六亞甲基四胺50.0g，經濟部智慧財產局員工消費合作社印製在 10 0°C攬拌9小時。在室溫冷卻後，加硫酸50ml及水 3 00ml，在室溫攪拌1小時，用二氯甲烷萃取，以水及飽和食鹽水依序洗淨後，用無水硫酸鎂乾燥。過濾後，減壓蒸除溶劑，在矽膠注層析（乙酸乙酯/二氯甲烷=1 / 1 9)，得標的物 4.3g(產率13%)，無色固體。 -309 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明u") 'H NMR (400MHz, CDC13) 5 ppm : 7.11 (1H, d, J=9.0), 7.78 (1H, dd, J=9.0, 2.0), 7.94 (1H, d, J=2.0), 9.93 (1H, s). 參考例85 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 5 -氰基-2-趨某桂皮醒 5-氰基-2-羥基苄醛4.3g及三苯膦丙醛9.4g溶在甲苯 1 50ml，在7 0 °C攪拌2小時，減壓濃縮，在矽膠柱層析（乙酸乙酯/二氯甲烷=1/ 3)，得標的物2.3g (產率44% )，無色固體。 lH NMR (400MHz, DMSO-d6) ppm : 6.98 (1H, dd, J=16.0, 8.0), 7.08 (1H, d, J=9.0), 7.73 (1H, d, J=9.0), 7.83 (1H, d, J=16.0), 8.22 (1H, s), 9.67 (1H, d, J=8.0). 參考例8 6 5-氰基-2-甲氩甲氧基桂皮醛 5-氰基-2-羥基桂皮醛2.3g溶在Ν,Ν-二甲基甲醯胺25ml，在冰冷下，加甲氧甲氧基氯1 .5ml及三乙胺2.8ml，在室溫攪拌1小時。用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾後，減壓蒸除溶劑，得標的物2.8g(產率 98%)，無色固體經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 'H NMR (400MHz, CDC13) 5 ppm : 3.52 (3H, s), 5.36 (2H, s), 6.80 (1H, dd, J=16.0, 8.0), 7.30 (1H, d, J=9.0), 7.66 (1H, dd, J-9.0, 2.0), 7.75 (1H, ci, J=16.0), 7.84 (1H, d, J=2.0), 9.74 (1H, d, J=8.0). 參考例8 7 3-(5-氰某-2-甲氧甲氧苯基餘醇 5 -氰基-2-甲氧甲氧基桂皮醒2.8g溶在二氯甲院20ml及 -310 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明乙醇40ml之混合液，在冰冷下加氯化鈽1.7g，在同溫攪拌 0.5小時後，加硼氫化鈉0.9g，在同溫攪拌2小時。加飽和氯化氨水溶液後，用二氯甲烷萃取，用水及飽和食鹽水依序洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾後，減壓蒸除溶劑，在矽膠注層析（己烷/乙酸乙酯=1/1)，得標的物2.6g(產率93%)，黃色油狀物質。 !H NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 3.49 (3H, s), 4.37 (2H, d, J=5.0), 5.27 (2H, s), 6.41 (1H, dt, J=16.0, 5.0), 6.90 (1H, d, J=1^.0), 7.18 (1H, d, J=9.0), 7.49 (1H, dd, J=9.0, 2.0), 7.72 (1H, d, J=2.0). 參考例8 8 Ν-Η-Π-第三丁氧羰某哌啶-4-基氧某）-3-氯苯基卜N-「3-(5- 氰基-2-甲氧甲氣苯某）-2- ( E)-丙烯基1胺磺醯基乙酸乙酯 3-(5-氰基-2-甲氧甲氧苯基）-2-(£)-丙烯-1-醇0.6§， N-[4-(l-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-氯苯基]胺磺醯基乙酸乙酯1.3g及三苯瞵0.9g溶在二氯甲烷40ml，在冰冷下加偶氮二羧酸二乙酯0.6ml，在室溫攪拌1.5小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（二氯甲烷/乙酸乙酯=9/1)，得標的物1.4g (產率74%)，黃色非晶質固體。 'H NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1.36 (3H, t, J=7.0), 1.47 (9H, s), 1.75-1.85 (2H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 3.40-3.50 (2H, m), 3.44 (3H, s), 3.55-3.65 (2H, m), 3.99 (2H, s), 4.31 (2H, q, J=7.0), 4.48 (2H, d, J=7.0), 4.55 (1H, m), 5.23 (2H, s), 6.17 (1H, dt, J=16.0, 7.0), 6.70 (1H, d, J=16.0), 6.94 (1H, d, J=9.0), 7.13 (1H, d, J=9.0), 7.34 (1H, dd, J=9.0, 3.0), 7.47 (1H, dd, J=9.0, 2.0), 7.55 (1H, d, J=3.0), 7.61 (1H, d, J=2.0). 311 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------裝--- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1226886 A7 B7 五、發明說明（〜幻參考例89 3- 氯-5-硝基柳酸甲酯 3- 氯柳酸4.5g溶在甲醇10ml及苯40ml之混合液，冰冷下加2M三甲基矽烷基重氮甲烷/己烷溶液20. Oml，在室溫攪拌2小時，減壓濃縮，所得無色油狀物質，力口 69%硝酸15ml 及濃硫酸15ml之混合液後，在室溫攪拌0.5小時。注入冰水中，用乙酸乙酯萃取，用水及飽和食鹽水依序洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。過濾後，減壓蒸除溶劑，所得黃色固體加己烷後，濾取，得標的物2.4g(產率39%)，黃色固體。 lH NMR (500MHz, CDC13) δ ppm : 4.07 (3Η, s), 8.47 (1H, d, J=3.0), 8.72 (1H, d, J=3.0). 參考例90 4- Π-第三丁氣羰基哌啶-4·基氣基）-3-氯-5-甲氧羰某硝苯 1-第三丁氧羰基-4-羥基哌啶6.3 g, 3-氯-5-硝基柳酸甲酯 2.4g及三苯瞵10.8g溶在二氯甲烷100ml，加偶氮二羧酸二乙酯6.6ml，在室溫攪拌4小時。減壓濃縮後，在矽膠柱層析 (己烷/乙酸乙酯=4/1)，得標的物3.4g (產率79%)，桃色固體。 'H NMR (500MHz, CDC13) δ ppm : 1.47 (9H, s), 1.75-1.85 (2H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 3.11 (2H, m), 3.85-3.95 (2H, m), 3.97 (3H, s), 4.44 (1H, m), 8.43 (1H, f d, J=3.0), 8.56 (1H, d, J=3.0). 參考例91 4-Π-第三丁氧羰某哌啶-4-某氧基V5-羧某-3-氯硝 4- (1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3 -氯-5-甲氧碳基硝 -312 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公髮） (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 項再埴經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7

五、發明說明（川） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 苯3.4g溶在濃鹽酸30ml，在75。(：攪拌16小時。減壓濃縮，所得無色固體，溶在水15ml及丙酮15ml之混合液，在冰冷下，加碳酸氫鈉1.6g及二碳酸二第三丁酯2.2g後，在40°C 攪拌1小時。用乙酸乙酯萃取，用0.5M鹽酸、水及飽和食 _水依序洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾後，減壓蒸除溶劑，所得淡黃色固體加己烷後，濾取，得標的物2.6g(產率 79%)，淡黃色固體。 lH NMR (500MHz, CDC13) δ ppm : 1.48 (9Η, s), 1.85-1.95 (2H, m), 1.95-2.05 (2H, m), 3.16 (2H, m), 3.90-4.00 (2H, m), 4.54 (1H, m), 8.45 (1H, d, J=3.0), 8.70 (1H, d, J=3.0). 參考例92 4-Π-第三丁氧羰基哌啶-4-基氢基）-5-胺甲醯基-3-氯硝苯 4-(1-第二丁氧鑛基峨D定-4-基氧基）-5 -竣基-3-氯硝苯 2.6g溶在二氯甲院80ml，在冰冷下，加氯甲酸異丁酯1.0ml 及三乙胺1.1ml，在同溫攪拌0.5小時後，加28%氨水0.5ml，在室溫攪拌1小時。減壓濃縮，在矽膠注層析（二氯甲烷/ 甲醇=19/1)，得標的物2.2g(產率84%)，淡黃色非晶質固體。 4 NMR (500MHz, CDC13) 5PPm: 1.47(9H,s), 1.75-1.85 (2H,m)，2.00-2.10 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 (2H, m), 2.85 (2H, m), 4.05-4.15 (2H, m), 4.51 (1H, m), 8.42 (1H, d, J=3.0), 8.79 (1H, d, J=3.0). 參考例93 4“卜第三丁氧羰某__-4-某氧基）-5-胺甲醯某-3-氯苯胺卜第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-5-胺甲醯基-3-氯硝 -313 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明苯2.2g溶在乙酸100ml，加鋅粉9.9g後，在室溫攪拌11小時，用矽藻土過濾後，減壓濃縮，所得之淡黃色固體溶在碳酸鉀水溶液後，用乙酸乙酯萃取，以水及飽和食鹽水依序洗淨後，用無水硫酸鎂乾燥。過濾後，減壓蒸除溶劑，得標的物 1.7g(產率83%)，黃色非晶質固體。 lH NMR (500MHz, CDC13) δ ppm : 1.46 (9Η, s), 1.65-1.75 (2H, m), 1.95-2.05 (2H, m), 2.77 (2H, m), 3.70-3.80 (2H, m), 4.17 (1H, m), 6.84 (1H, d, J=3.0), 7.19 (1H, d, J=3.0). 參考例94 Ν-「4-Π-第三丁氣羰某哌啶-4-某氣某）-5-胺甲醯基-3-氯苯_ 某1胺磺醯基乙酸乙酯 4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-5-胺甲醯基-3-氯苯胺1.7 g溶在二氯甲院3 0 m 1，加啦D定0.7 m 1後，在冰冷下滴加氯磺醯基乙酸乙酯〇.7ml,在室溫攪拌1小時。減壓濃縮，在矽膠柱層析（二氯甲烷/甲醇=1/1)，得標的物Ug (產率 48% )，淡黃色固體。 'H NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.17 (3H, t, J=7.0), 1.40 (9H, s), 1.55-1.65 (2H, m), 1.80-1.90 (2H, m), 2.95-3.05 (2H, m), 3.70-3.80 (2H, m), 4.10 (2H, q, J=7.0), 4.21 (1H, m), 4.27 (2H, s), 7.28 (1H, d, J=3.0), 7.36 (1H, d, J=3.0). 參考例95 N-『4-(l -第三丁氣羯基_啶-4 -基氣基）_5_胺^醯_基-3 -氯苯基1-N-丨3-(3-氰苯基）-2- ( E)-丙烯基~1胺礎·舊基乙酸乙酯 3-(3-氰苯基）-2-( E)-丙烯-卜醇〇.4g，N-[4-(1-第三丁氧 -314 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2】0 X 297公釐）請先閱讀背面之注意事頁經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 B7 五、發明說明 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 鑛基脈陡-4-基氧基）-5 -胺甲酸基-3-氯苯基]胺磺醯基乙酸乙酯1.2g及三苯瞵〇.8g溶在二氯甲烷5 0ml及四氫呋喃 20ml之混合液，在冰冷下加偶氮二羧酸二乙酯0.5ml，在室溫攪拌1小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（二氯甲烷/乙酸乙酯=3/2)，得標的物1 .5g (產率定量），黃色非晶質固體。 lH NMR (400MHz, CDC13) 5 ppm : 1.35 (3H, t, J=7.0), 1.46 (9H, s), 1.65-1.80 (2H, m), 1.95-2.05 (2H, m), 2.79 (2H, m), 4.00 (2H, s), 4.00-4.15 (2H, m), 4.31 (2H, q, J=7.0), 4.38 (1H, m), 4.53 (2H, d, J=7.0), 6.21 (1H, dt, J=16.0, 7.0), 6·46 (1H, d, J=16.0), 7·23 (1H, m), 7.41 (1H, m), 7.50-7.60 (3H· m), 8·03 (Ul, m). 參考例9 6 ’ 3- 甲某-5-硝基柳酸甲酯 3-甲基柳酸5_lg溶在甲醇10ml及苯40ml之混合液，冰冷下加2M三甲基矽烷基重氮甲烷/己烷溶液25.0ml後，經濟部智慧財產局員工消費合作社印製在室溫攪拌1小時，減壓濃縮，所得無色油狀物質，加69%硝酸15ml及濃硫酸15ml之混合液，在室溫攪拌1小時。注入冰水中，用乙酸乙酯萃取，用水及飽和食鹽水依序洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。過濾後，減壓蒸除溶劑，在矽膠注層析（己烷 /乙酸乙酯=2/ 1)，所得黃色固體加己烷後，爐取，得標的物 1.8g(產率25%)，淡黃色固體。 lH NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 2.35 (3H, s), 4.03 (3H, s), 8.21 (1H, d, J=3.0), 8.66 (1H, d, J=3.0). 參考例97 4- (1-第三丁氧羰某哌啶-4-基氣基）-3-甲氧羰某-5-甲某硝 -315 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 _ B7___ 五、發明說明茎_ 1-第三丁氧羰基-4-羥基哌啶4.2g，3-甲基-5-硝基柳酸甲酯1.8g及三苯瞵6.8g溶在二氯甲烷100ml，加偶氮二羧酸二乙酯4· lml,在室溫攪拌3小時。減壓濃縮後，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=4/1)，得標的物3. lg (產率91%)，桃色油狀物質。 'H NMR (400MHz, CDC13) 5 ppm: 1.47 (9H,s), 1.65-1.75 (2H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 2·39 (3H, s), 2·97 (2H, m), 3.90-4.00 (2H, m), 3·95 (3H, s), 4· 16 (1H, m), 8·22 (1H, d, J=3.0), 8.52 (1H, d, J=3.0). 參考例9 8 4 -（1-弟二丁氣端基脈D定-4-某氣基）-3 -錢基_5_甲基石肖苯 4-(1-第二丁氧鑛基哌D定-4-基氧基）-3 -甲氧擬基-5-甲基硝苯4· Og溶在濃鹽酸40ml，在75 °C攪拌7小時。減壓濃縮，所得白色固體，溶在水20ml及丙酮20ml之混合液，在冰冷下，加碳酸氫鈉1.9g及二碳酸二第三丁酯2.7g後，在40°C 攪拌2小時。用乙酸乙酯萃取，用0·5Μ鹽酸、水及飽和食鹽水依序洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾後，減壓蒸除溶劑，所得淡黃色固體加己烷後，濾取，得標的物3.6g(產率 79%)，淡黃色固體。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 !H NMR (400MHz, CDC13) 5 ppm : 1.47 (9H, s), 1.70-1.85 (2H, m), L90-2.05 (2H, m), 2.43 (3H, s), 2.95 (2H, m), 4.00-4.10 (2H? m), 4.26 (1H, m), 8.26 (1H, d, J=3.0), 8.69 (1H, d, J=3.0). 參考例99 4_v(l-第三丁氧羰某_啶-4-某氯基）-3-胺甲醯基-5-甲某1 -316 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 1226886 A7 B7 五、發明說明 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-羧基-5-甲基硝苯 3.6g溶在二氯甲烷60ml，在冰冷下，加氯甲酸異丁酯1.4ml 及三乙胺1.6ml，在同溫攪拌0.5小時後，加2 8 %氨水0.7ml，在室溫攪拌1 .5小時。減壓濃縮，在矽膠注層析（二氯甲烷 /甲醇=19/1)，得標的物3.9g(產率定量），黃色油狀物質。 ^ lHNMR (500MHz, CDC13) ^ppm : 1.46 (9H, s), 1.70-1.80 (2H, m), 1.90-2.00 (2H, m), 2.43 (3H, s), 2.79 (2H, m), 4.05-4.15 (2H, m), 4.17 (1H, m), 8.20 (1H, d, J=3.0), 8.66 (1H, d, J=3.0). 參考例100 4-Π-第三T氣羰基哌啶-4-基氧基V3-胺甲醯基-5-甲某茏 4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-胺甲醯基-5-甲基硝苯3.9g溶在甲醇100ml，加Pd-C-觸媒0.5g，在氫大氣下，在室溫攪拌1.5小時，過濾後，減壓濃縮，得標的物3.5g (產率97%)，黑綠色非晶質固體。 W NMR (500MHz，CDC13) 5 ppm: 1.46(9H,s), 1.60-1.70 (2H,m), 1.90-2.00 (2H, m), 2.23 (3H, s), 2.71 (2H, m), 3.62 (2H, m), 3.80-3.90 (1H, m), 6.65 (1H, d, J=3.0), 7.11 (1H, d, J=3.0). 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣參考例1 0 1 N-[4-(1-第三丁氣羰某哌啶-4-基氧基V3-胺甲醯基-5-甲苯基1胺磺醯某7,酸乙酯 4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-胺甲醯基-5-甲基苯胺3.5g及吡啶1.0ml溶在二氯甲烷80ml，在冰冷下滴加 -317 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1226886 A7 B7 五、發明說明（氯磺醯基乙酸乙酯1.6ml,在室溫攪拌0.5小時。減壓濃縮，在矽膠柱層析（二氯甲烷/甲醇=19/1)，得標的物2.6g (產率 51% )，淡黃色固體。 lH NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1.31 (3H, t, J=7.0), 1.46 (9H, s), 1.65- 1.75 (2H, m), 1.90-2.00 (2H, m), 2.33 (3H, s), 2.74 (2H, m), 3.90-4.00 (1H, m), 3.97 (2H, s), 4.00-4.15 (2H, m), 4.27 (2H, q, J-7.0), 7.44 (1H, d, J-3.0), 7.72 (1H, d, J=3.0). 參考例1 0 2 N-『4-Π-第三丁氣羰基哌啶-4-基氣某）-3-胺甲醯基-5-甲苯_ 基卜N-『3-(3-氰苯某）-2-( E)-丙烯某1胺磺醯某乙酸乙酯 3-(3-氰苯基）-2-(E)-丙烯-l-醇0.8g，N-[4-(l-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3-胺甲醯基-5-甲苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2.6g及三苯瞵1.7g溶在二氯甲烷50ml及四氫呋喃 5〇ml之混合液，在冰冷下加偶氮二羧酸二乙酯1.0ml，在室溫攪拌1.5小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=1/2)，得標的物3.2g (產率96%)，黃色非晶質固體。 lH NMR (500MHz, CDC13) δ ppm : 1.35 (3H, t, J=7.0), L46 (9H, s), 1.65- 1.75 (2H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.73 (2H, m), 3.95-4.05 (1H, m), 4.00 (2H, s), 4.05-4.15 (2H, m), 4.31 (2H, q, J=7.0), 4.52 (2H, d, J=7.0), 6.22 (1H, dt, J=16.0, 7.0), 6.44 (1H, d, J=16.0), 7.22 (1H, m), 7.40 (1H, m), 7.50-7.60 (3H, m), 7.91 (1H, m). 參考例103 2,6-二氟-4-硝酚 2,6-二氟酚2.OOg溶在乙酸20ml，在冰冷下滴加60%硝酸 -318 - 本紙張尺度適用中國.國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

1226886 A7 B7 五、發明說明（〜7) 1.20ml後，在室溫攪拌1小時，注入冰水中後，加乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾後，減壓蒸除溶劑，在矽膠注層析（己烷/乙酸乙酯=3 / 1〜2 / 1 )，得 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 標的物1.37g(產率51%)，淡黃色固體。 lH NMR (400MHz, CDC13)占 ppm : 7.95 (2H, m). 參考例104 4-Π-第三丁氣羰基哌啶-4-基氣某）-3,5-二氟硝苯 1-第三丁氧羰基-4-羥基哌啶1.73 g，2,6-二氟-4-硝酚 1.37g及三苯瞵2.67g溶在二氯甲烷30ml，在冰冷下滴加偶氮二羧酸二乙酯1.5 7ml，在室溫攪拌9小時。減壓濃縮後，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=6/1)，得標的物2· 13g (產率 76%)，淡黃色固體。 !H NMR (400MHz, CDC13) 5 ppm : 1.47 (9H, s), L77-1.85 (2H, m), 1.89-1.96 (2H, m), 3.35 (2H, m), 3.72 (2H, m), 4.62 (1H, m), 7.87 (2H, m). 參考例105 4-(1-第三丁氣羰某哌啶-4-某氬某）-3,5-二氟苯胺_ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3,5-二氟硝苯2.13g 溶在乙醇40ml，加Pd-C-觸媒0.20g，在氫大氣下，在室溫攪拌1小時，過濾後，減壓濃縮，在矽膠注層析（己烷/乙酸乙酯=2 / 1),得標的物1.70g (產率87%)，無色固體。 lH NMR (400MHz, CDC13) δ ppm : 1.46 (9H, s), 1.72-1.78 (2H, m), 1.83-1.89 (2H, m), 3·23 (2H, m), 3·77 (2H, m), 4.11 (1H, m), 6.21 (2H, m). 參考例106 N-f 4-(1-第三丁氧羰基暖啶-4_某氣基）-3,5 -二i苯基·]胺磺 -319 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（々J) 醯基乙酸乙酯 4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3,5-二氟苯胺1.70g (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 及吡啶0.84ml溶在二氯甲烷30ml，在冰冷下滴加氯磺醯基乙酸乙酯0.76ml，在室溫攪拌1.5小時。加水，用乙酸乙酯萃取後，用飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。過濾後，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=2/1 )，得標的物 2 · 4 8 g (定量的），黃色油狀物質。 lH NMR (400MHz, CDC13) 5 ppm : 1.34 (3H, t, J=7.0), 1.47 (9H, s), 1.72-1.82 (2H, m), 1.83-1.93 (2H, m), 3.28 (2H, m), 3.75 (2H, m), 3.95 (2H, s), 4.30 (2H, q, J=7.0), 4.31 (1H, m), 6.95 (2H, m). 參考例107 N-『4-Π-第三丁氧羰基哌啶-4-某氧基）-3,5-二氟苯基1 -Ν-Π-Π-氰苯某）-2- ( E )-丙烯基1胺磺醯基乙酸乙酯 3-(3-氰苯基）-2- ( E) ·丙烯-1-醇 0.5 2g, N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3,5-二氟苯基]胺磺醯基乙酸乙酯 1 .55g及三苯瞵1.02g溶在二氯甲烷30ml，在冰冷下加偶氮二羧酸二乙酯〇.60ml，在同溫攪拌1小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=2/1)，得標的物1.82g (產率 91%)，無色非晶質固體。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 lH NMR (400MHz, CDC13) ^ ppm : L36 (3H, t, J=7.0), 1.46 (9H, s), 1.72-1·82 (2H, m), 1.83-1.93 (2H, m), 3·29 (2H, m), 3.73 (2H, m), 3.99 (2H, s), 4.31 (2H, q, J=7.0), 4.37 (1H, m), 4.47 (2H, d, J=6.5), 6.20 (1H, dt, J=16.0, 6.5), 6.43 (1H, d, J=16.0), 7.12 (2H, m), 7.41 (1H, t, J=7.5), 7.53 (1H, d, J=7.5), 7.54 (1H, d, J=7.5), 7.57 (1H, s). - 320 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（V9) 參考例108 4-(1-第三丁氫羰某哌啶-4-基氣某）-3,5-二氯硝苯 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 1-第三丁氧擬基-4-羥基脈陡677111叾，2,6-二氯-4-硝酌 700mg及三苯瞵1150mg溶在二氯甲烷40ml，在冰冷下滴加偶氮二羧酸二乙酯0.67ml，在室溫攪拌2小時。減壓濃縮，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=6/1)，得標的物95 Omg(產率 72%)，無色固體。 lH NMR (400MHz, CDC13) δ ppm : 1.48 (9Η, s), 1.85-2.00 (4H, m), 3.20 (2H, m), 3.91 (2H, m), 4.59 (1H, m), 8.23 (2H, s); 參考例109 4-(1-第三丁氣羰基哌啶-4-基氧基）-3,5-二氯苯胺 4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3,5-二氯硝苯1.95 g 溶在乙酸50ml，將鋅粉11.1 Og分5次添加後，在5 0°C室溫攪拌6小時。濾取，減壓濃縮後，加乙酸乙酯及水萃取，以飽和食鹽水洗淨後，用無水硫酸鎂乾燥。過濾後，減壓蒸除溶劑，在矽膠注層析（己烷/乙酸乙酯=3/ 1)，得標的物1.40g(產率78%)，無色固體。 lH NMR (500MHz, CDC13) δ ppm : 1.47 (9H, s), 1.80-1.95 (4H, m), 3.09 (2H, m), 3.92 (2H, m), 4.22 (1H, m), 6.61 (2H, s). 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製參考例11 0 Ν-Η-Π-第三丁氬羰基哌啶-4-某氣某）-3.5-二氱苯基1胺磺醯基乙酸乙酯 4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3,5-二氯苯胺1.40g 及吡啶0.63ml溶在二氯甲烷30ml,在冰冷下滴加氯磺醯基 -321 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 乙酸乙酯0.5 7ml，在室溫攪拌1.5小時。加乙酸乙酯及水萃取，用飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾後，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=2/1 )，得標的物 1.89g (產率95%)，淡黃色非晶質固體。 4 NMR (400MHz, CDC13)占 ppm ·· 1·34 (3H, t, J=7.0)，1.47 (9H, s), 1.80· 2.00 (4H, m), 3.14 (2H, m), 3.92 (2H, m), 3.96 (2H, s), 4.30 (2H, q, J=7.0), 4.37 (1H, m), 7.33 (2H, s). · 參考例111 第三丁氣羰某哌啶-4-基氧基）-3,5-二氯苯基1 -N-丨3-(3-氰苯某）-2- ( E)-丙烯基1胺碏醯基乙酸乙酯 3-(3-氰苯基）-2-(£)-丙烯-1-醇0.59§，^[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3,5-二氯苯基]胺磺醯基乙酸乙酯 1.8 9g及三苯瞵1.1 6g溶在二氯甲烷30ml，在冰冷下滴加偶氮二羧酸二乙酯0.6 8ml，在同溫攪拌4小時，減壓濃縮，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=3/1)，得標的物2.06g (產率 86%)，無色非晶質固體。屮匪尺(4001^,。0(：13)(^111:1.36(3以>7.0),1.47(犯,3),1.80- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 2.00 (4H, m), 3.15 (2H, m), 3.90 (2H, m), 4.00 (2H, s), 4.31 (2H, q, J=7.0), 4.41 (1H, m), 4.47 (2H, d, J=6.5), 6.20 (1H, dt, J=16.0, 6.5), 6.44 (1H, d, J=16.0), 7.42 (1H, t, J=8.0), 7.47 (2H, s), 7.53 (2H, m), 7.58 (1H, s). 參考例1 1 2 4-(1-第三丁氧羰某哌啶-4-某氧某）-3,5-二甲基硝苯 1-第三丁氧羰基-4-羥基哌啶2.40g、2,6-二甲基-4-硝酚 1.50g及三苯瞵3.06g溶在二氯甲烷60ml，在冰冷下滴加偶 - 322 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886

五、發明說明（w) -----------·!裝 (請先閱讀背面之注意事項存填寫本頁> 氮二羧酸二乙酯1.80ml，在室溫攪拌19小時，減壓濃縮，ί 矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=5/1),得標的物2.25g (產率 71%)，無色固體。 4 NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1·48 (9H, s), 1.73 (2H, m), 1.93 (2H，m)， 2·35 (6H, s), 2.93 (2H, m), 4.00-4·10 (3H, m), 7.92 (2H, s)· 參考例113 4-Π-第三丁氧羰基哌啶-4-基氣基V3,5-二甲某苯胺 4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3,5-二甲基硝苯 2.24g溶在乙醇30ml及四氫呋喃10ml之混合液，加Pd-C-觸媒0.20g，在氫大氣下，在室溫攪拌1小時，過濾後，減廳濃縮，在矽膠注層析（己烷/乙酸乙酯=2/ 1 )，得標的物1.94g (產率95%)，淡桃色固體。 lH NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1.47 (9H, s), 1.66 (2H, m), 1.92 (2H, m), 2.19 (6H, s), 2.86 (2H, m), 3.79 (1H, m), 4.02 (2H, m), 6.36 (2H, s). 參考例114 # N-「4-(卜第三丁氧羰基_啶-4-基氣基）-3,5-二甲苯基1胺醯基乙酸乙酯經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3,5-二甲苯胺1.94g 及吡啶0.98ml溶在二氯甲烷30ml，在冰冷下滴加氯磺醯基乙酸乙酯0.97ml，在室溫攪拌14小時。加乙酸乙酯及水萃取，用飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾後，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=2/1 )，得標的物 2.00g (產率70%)，淡黃色固體。 !H NMR (400MHz, CDC13) 5 ppm : 1.33 (3H, t, J=7.0), 1.47 (9H, s), 1.69 (2H, - 323 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明 m), 1.91 (2H, m), 2.26 (6H, s), 2.89 (2H, m), 3.90 (1H, m), 3.93 (2H, s), 4.03 (2H, m), 4.29 (2H, q, J=7.0), 6.98 (2H, s). 參考例1 1 5 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 第三丁氧羰基哌啶-4_某氬某卜3,5_二甲苯基i 氰苯某）-2- ( E )-丙烯某1胺磺醯某乙酸乙酯 3-(3-氰苯基）-2-( E)-丙烯-1-醇〇.55g，N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3,5-二甲苯基]胺磺醯基乙酸乙酯 1.50g及三苯瞵l.〇8g溶在二氯甲烷20ml，在冰冷下滴加偶氮二羧酸二乙酯0· 63ml，在同溫攪拌1.5小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=2/1),得標的物1.75g (產率 90%)，無色非晶質固體。 lH NMR (400MHz, CDC13) 5 ppm : 1.36 (3H, t, J=7.0), 1.47 (9H, s), 1.70 (2H, m), 1.91 (2H, m), 2.26 (6H, s), 2.90 (2H, m), 3.93 (1H, m), 3.99 (2H, s), 4.00 (2H, m), 4.30 (2H, q, J=7.0), 4.47 (2H, d, J=6.5), 6.23 (1H, dt, J=16.0, 6.5), 6.42 (1H, d, J=16.0), 7.11 (2H, s), 7.40 (1H, t, J=8.0), 7.52 J2H, m), 7.56 (1H, s). 參考例11 6 第三丁氣羰某哌啶-4-某氧基）苯某l-N-f3-(3-氰苯基）-2-(E)-丙烯某1胺基1丁酸乙酯經濟部智慧財產局員工消費合作社印制农 3-[3-[.[4-(1_第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯胺基]丙烯基]苄腈2.00g溶在N，N-二甲基甲醯胺40ml，加碳酸鉀6.5 0g及溴丁酸乙酯5.00ml分5次添力口，在140 °C攪拌1 6小時。加水後，用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=2 / 1)，得標的物l,20g (產率48%)， - 324 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明u>+) 黃色油狀物質。 lH NMR (400MHz, CDC13) ^ppm : 1.25 (3H, t, J=7.0), 1.46 (9H, s), 1.65-1.75 (2H, m), 1.80-2.00 (4H, m), 2.36 (2H, t, J=7.0), 3.20-3.35 (4H, m), 3.65-3·75 (2H, m), 4.02 (2H, d, J=5.0), 4.13 (2H, q, J=7.0), 4.27 (1H, m), 6·29 (1H， dt, J=16.0, 5.0), 6.47 (1H, d, J=*16.0), 6.70 (2H, d, J-9.0), 6.84 (2H, d, J=9.0), 7.39 (1H, t, J=8.0), 7.49 (1H, d, J=8.0), 7.54 (1H, d, J=8.0), 7.61 (1H, s). 參考例1 1 7 U3-氰苯某）-2-氬丙烯-1-醇將依 J. Organomet. Chem.，332，1 (1987)之方法合成之 2-二乙膦-2-氟乙酸4.35g溶在四氫呋喃90ml，在-78°C攪拌滴加1.6M 丁基鋰己烷溶液28ml，在同溫攪拌1小時後，以分滴加3-氰苄醛2.66g之四氫呋喃10 ml溶液，在-78 °C攪拌3小時。昇至〇°C，加水40ml後，分離水層，有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液萃取2次。合倂水層，以濃鹽酸調爲pH 4，用第三丁醚萃取5次，以無水硫酸鈉乾燥。過濾後，減壓濃縮，得中間體3.47g，白色固體。所得中間體1.1 5g及三乙胺0.92ml溶在二氯甲烷10ml，在冰冷攪拌下加氯碳酸乙酯0.63ml，在室溫攪拌15分後，減壓蒸除溶劑，加乙酸乙酯1 〇ml，濾除不溶物，減壓濃縮，溶在四氫呋喃1 0ml,在冰冷攪拌下加硼氫化鈉水溶液（0.45 g 溶在水5ml)，在室溫攪拌18小時，加飽和氯化銨水溶液，以第三丁基甲醚萃取3次，以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯 =3/2)，得標的物0.33 g (產率3 1%)，無色固體。 - 325 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背面之注意事 ¥ t 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 B7 五、發明說明Ue) 'H NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm :4.32 (2H, dd, J=12.5, 5.5), 5.82 (1H, d, J=37.5), 7.45 (1H, t, J=8.0), 7.53 (1H, d, J-8.0), 7.70 (1H, d, J=8.0), 7.81 (1H, s). 參考例11 8 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 第三丁氣羰基哌啶-4_基氧基）苯基1_；^_『3_(3_氰苯基j-2-氟-2-(ZV丙烯某1胺磺醯基乙酸乙酯 3-(3-氛本基）-2-^-2-(Z) -丙儲-1-醇 0.45g，N-[4-(l -第二丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯1.12g及三苯瞵0.80g溶在二氯甲烷20ml，在冰冷下滴加偶氮二羧酸二乙酯0.48ml，在同溫攪拌2小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（二氯甲烷/乙酸乙酯=15/1)，得標的物1.40g (產率 92%)，無色油狀物質。 lH NMR (400MHz, CDC13) 5 ppm : 1.35 (3H, t, J=7.0), 1.47 (9H, s), 1.74 (2H, m), 1.90 (2H, m), 3.34 (2H, m), 3.68 (2H, m), 4.Op (2H, s), 4.30 (2H, q, J=7.0), 4.46 (1H, m), 4.54 (2H, d, J=15.0), 5.62 (1H, d, J=36.5), 6.92 (2H, d, J=9.5), 7.42 (3H, m), 7·51 (1H, d, J=7.0), 7.63 (1H, d, J=8.0), 7.71 (1H, s)· 參考例119 2-羥基異酞酸 2-甲氧基異酞酸l.Og溶在55%氫碘酸10ml,在80°C攪經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣拌1小時後，加冰水，濾集沈澱，得標的物〇.9g(產率95%)，淡黃色固體。 lH NMR (400MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 6.93 (1H, t, J=8.0), 7.96 (2H, d, J=8.0). 參考例120 某異酞酸二甲酯 -326 - 1本紙張尺錢用悄贿鮮（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明 2-羥基異酞酸1.9g溶在甲醇20ml，在冰冷下加亞磺醯氯 1.51111，在70°(：攪拌4小時，減壓濃縮，得標的物1.5§(6 8%)， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 白色固體。 lH NMR (500MHz, CDC13) δ ppm : 3.96 (6Η, s), 6.94 (1H, t, J=8.0), 8.06 (2H, d, J=8.0). 參考例12 1 2-羥基二5-硝某異酞酸二甲酯 2-羥基異酞酸二甲酯1.5g，加69%硝酸5ml及濃硫酸5ml 之混合液，在冰冷下，攪拌0.5小時。注入冰水中，用乙酸乙酯萃取，用水及飽和食鹽水依序洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾後，減壓蒸除溶劑，所得之黃色固體加己烷濾取，得標的物1.6g(產率89%)，黃色固體。 lH NMR (500MHz, CDC13) ppm : 4.03 (6H, s), 8.94 (2H, s). 參考例122 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 2-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-5-硝基異酞酸二甲酯 1-第三丁氧羰基-4-羥基哌啶2.6g，2-羥基-5-硝基異酞酸二甲酯1.6g及三苯瞵4.4g溶在二氯甲烷40ml及四氫呋喃 2〇ml之混合液，加偶氮二羧酸二乙酯2.6ml，在室溫攪拌4 小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（二氯甲烷/乙酸乙酯=1 9 /1 )，所得之黃色固體加己烷及乙酸乙酯（4/ 1)濾取，得標的物2.2g (產率78%)，白色固體。 'H NMR (400MHz, CDC13) 5 ppm: 1.46 (9H,s), 1.70-1.80 (2H, m), 1.85-1.95 (2H, m), 3.05 (2H, m), 3.80-3.95 (2H, m), 3.97 (6H, s), 4.29 (1H, m), 8.74 (2H, s). 參考例123 - 327 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明U>t) 2-(卜第_三.丁氣羰某哌啶-4-某氣某）-5-硝某異酞酸 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-5-硝基異酞酸二甲酯10.7g溶在濃鹽酸100ml，在8〇°C攪拌1〇小時。減壓濃縮後，加己烷，白色固體濾取。所得之固體溶在水50ml及丙酮5 0ml之混合液，在室溫加碳酸氫鈉4.6g及二碳酸二第三丁酯，在4 0 °C攪拌1小時。用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾後，減壓蒸除溶劑，加己烷後濾取，得標的物4.1g (產率40%)，淡黃色固體。 NMR (500MHz, DMSO-d6)占 ppm : 1·40 (9H, s), 1.55-1 ·65 (2H, m), 1.75- 1.85 (2Η, m), 3.05-3.15 (2Η, m), 3.55-3.65 (2Η, m),、4.40 (1Η, m), 8·54 (2H, s)· 參考例124 4-(1-第三丁氧鎖基峨卩定-4-基氧基）-3,5-二胺甲醯基硝苯 2-(1-第三丁氧鑛基定-4-基氧基）-5 -硝基異駄酸4.6g 溶在二氯甲烷150ml，在冰冷下，加氯甲酸異丁酯4.3 ml及三乙胺4· 8ml，在同溫攪拌0.5小時後，加28 %氨水1.9ml，在室溫攬拌1小時。濾取沈澱物，得標的物3.0g(產率64%)，淡黃色固體。 lH NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.40 (9H, s), 1.60-1.70 (2H, m), 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1.75- 1.85 (2H, m), 3.05-3.15 (2H, m), 3.55-3.65 (2H, m), 4.48 (1H, m), 8.31 (2H, s). 參考例125 4-(L-第三丁氧羰基哌啶-4-某氣基）-3,5-二胺甲醯某茏释 4-(1-第三丁氧羯基哌啶-4-基氧基）-3,5 -二胺甲醯基硝苯 - 328 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（^7) (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 3 .〇g溶在甲醇60ml,加Pd-C-觸媒0.3 g，在氫大氣下，在室溫攪拌1小時，過濾後，減壓濃縮，得標的物2.8 g(產率定量），黃色固體。 lH NMR (500MHz, CDC13) δ ppm : 1.45 (9Η, s), 1.55-1.70 (2H, m), 1.85-2.00 (2H, m), 2.67 (2H, m), 3.80-3.90 (2H, m), 4.02 (1H, m), 7.34 (2H, s). ，參考例1 2 6 Ν44-Π-第三丁氬羰某哌啶-4-某氣基）-3,5-二胺甲醯苯基1 胺磺醯某乙酸乙酯 4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3,5-二胺甲醯基苯胺 2.8g溶在二氯甲烷80ml，吡啶1.4ml後，在冰冷下滴加氯磺醯基乙酸乙酯2.4ml，在室溫攪拌2小時。減壓濃縮，在矽膠柱層析（二氯甲烷/甲醇=4/1)，得標的物0.9g (產率23%)，淡黃色固體。 'H NMR (500MHz, DMSO-d6) ^ppm : 1.18 (3H, t, J=7.0), 1.40 (9H, s), 1.50-1.60 (2H, m), 1.75-L85 (2H, m), 2.90-3.00 (2H, m), 3.30 (2H, s), 3.65-3.75 (2H, m), 4.10 (2H, q, J=7.0), 4.15-4.20 (1H, m), 7.43 (2H, s). 參考例127 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 N-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3，5-二胺甲醯苯基]-Ν-[3-(3-氰苯基）-2-(E)-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯 3-(3-氰苯基）-2-斤）-丙烯-1-醇0.9§,1^-[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-3,5-二胺甲醯苯基]胺磺醯基乙酸乙酯〇.9g及三苯瞵1.8g溶在二氯甲院30ml及四氫呋喃30ml 之混合液，在冰冷下加偶氮二羧酸二乙酯1 . 1 ml,在室溫攪拌1小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（二氯甲烷/乙酸乙酯 - 329 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（》ef) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) = 1/2)，得標的物0.8g (產率73%)，黃色非晶質固體。 lH NMR (500MHz, CDC13) δ ppm : 1.26 (3Η, t, J=7.0), 1.45 (9H, s), 1.60-1.75 (2H, m), 1.85-2.00 (2H, m), 2.60-2.75 (2H, m), 4.00-4.15 (2H, m), 4.03 (2H, s), 4.15-4.25 (1H, m), 4.31 (2H, q, J=7.0), 4.55 (2H, d, J=7.0), 6.22 (1H, dt, J=16.0, 7.0), 6.46 (1H, d, J=16.0), 7.35-7.45 (2H, m)„ 7.50-7.60 (3H, m), 8.16 (1H, m). 參考例1 2 8 4-甲基-5-硝某纏酸申酯 4-甲基柳酸3.5g溶在甲醇8ml及苯32ml之混合液，在冰冷下，加2.0M三甲基矽烷基二偶氮甲烷己烷溶液15.0ml，在室溫攪拌0.5小時。減壓濃縮，所得黃色油狀物質，在冰冷下加69%硝酸20ml，在同溫攪拌2小時，注入冰水中，用乙酸乙酯萃取後，用水及飽和食鹽水依序洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。過濾後，減壓蒸除溶劑，在矽膠注層析（己烷/乙酸乙酯 = 4/1)，得標的物1.3g(產率21%)，淡黃色固體。 lH NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 2.66 (3H, s), 4.01 (3H, s), 6.92 (1H, s), 8.66 (1H, s). 參考例1 2 9 4-(1-第三丁氫羰某卩底啶-4-某氧某V5-甲氣羰某-2-甲某硝經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1-第三丁氧羰基-4-羥基哌啶5.4g，4-甲基-5-硝基柳酸甲酯2.8g及三苯瞵9.Og溶在二氯甲烷l〇〇ml，加偶氮二羧酸二乙酯5.4ml，在室溫攪拌9小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=4/1)，得標的物4.9g (產率93% )，黃色 - 330 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明u巧）油狀物質。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) lH NMR (400MHz, CDC13) 5 ppm : 1.47 (9H, s), 1.85-1.95 (4H, m), 2.68 (3H, s), 3.50-3.65 (4H, m), 3.91 (3H, s), 4.78 (1H, m),，6.84 (1H, s), 8.63 (1H, s). 參考例130 生二(1-第三丁氣羰基哌啶-4-基氣基）-5-羧某-2-甲某硝苯 4-(1-弟二丁興鑛基脈卩疋-4-基氧基）-5 -甲氧羯基-2-甲基硝苯4.9g溶在濃鹽酸100ml,在80°C攪拌5小時。減壓濃縮，所得之白色固體溶在水30ml及丙酮30ml之混合液，在室溫加碳酸氫鈉2.3g及二碳酸二第三丁酯3.3g，在4(TC攪拌1小時。用乙酸乙酯萃取，用飽和食鹽水洗淨後，以無水 ,硫酸鎂乾燥。過濾後，減壓蒸除溶劑，得標的物4.8g (產率定量），淡黃色非晶質固體。 iHNMR (500MHz, CDC13) ί ppm: 1.48 (9H,s)，1.85-1.95 (2H，m)，2.05-2.15 (2H, m), 2.71 (3H, s), 3.35-3.45 (2H, m), 3.70-3.80 (2H, m), 4.85 (1H, m), 6.93 (1H, s), 8.84(1H, s). 參考例13 1 4-( 1 -第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-5-胺甲醯基_2-甲某硝 1 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-5-羧基-2-甲基硝苯 4.8g溶在二氯甲烷100ml，在冰冷下，加氯甲酸異丁酯i.7ml 及三乙胺1.8ml，在同溫攪拌1小時後，加2 8%氨水〇.8ml，攪拌2小時。減壓濃縮，在矽膠注層析（二氯甲烷/甲醇=19 /1)，得標的物4.7g(產率97%)，白色固體。 lH NMR (500MHz, DMSO-d6) 5 ppm : 1.41 (9H, s), 1.75-1.85 (2H, m), -331 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 1226886 A7 B7 五、發明說明（ 1.90-2.00 (2H, m), 2.61 (3H, s), 3.20-3.30 (2H, m), 3.60-3.70 (2H, m), 4.93 (1H, m), 7.35 (1H, s), 8·42 (1H, s). 參考例1 3 2 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

Kl-第三丁氬羰某哌啶-4-基氧某）-5-胺甲醯基-2-甲某茏 4-(1-弟二丁氧鑛基脈Π疋-4-基氧基）-5 -胺甲釀基-2-甲基硝苯4.7g溶在甲醇120ml,加Pd-C-觸媒0.5g，在氫大氣下，在室溫攪拌2小時，過濾後，減壓濃縮，得標的物4. Og (產率 93%)，黃色非晶質固體。 'H NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm: 1.47 (9H,s), 1.65-1.75 (2H, m), 1.95-2.05 (2H, m), 2.20 (3H, s), 3.18 (2H, m), 3.75-3.85 (2H, m), 4.45 (1H, m), 6.74 (1H, s), 7.47 (1H, s). 參考例133 N-『4-(l-第三丁氧羰基哌啶-4-基氣某）-5-胺甲醯基-2-甲基1胺磺醯基乙酸乙酯經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-5-胺甲醯基-2-甲基苯胺4.0g溶在二氯甲烷60ml，吡啶1.2ml後，在冰冷下滴加氯磺醯基乙酸乙酯1.9ml，在室溫攪拌0.5小時。減壓濃縮，在矽膠柱層析（二氯甲烷/甲醇=19/1)，得標的物2· 8g (產率 48%),淡黃色固體。 lH NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1.35 (3H, t, J=7.0), 1.48 (9H, s), 1.75-1.85 (2H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 2.49 (3H, s), 3.29 (2H, m), 3.75-3.85 (2H, m), 4.06 (2H, s), 4.33 (2H, q, J=7.0), 4.66 (1H, m), 6.90 (1H, s), 8.16 (1H, s), 參考例1 3 4 •332 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 _______ 五、發明說明（〇，） N-『4-(l-第三丁氣羰某哌啶-4-基氧某）-5-胺甲醯某-2-甲苯某卜N-f3-(3-氰苯某丙烯基1胺磺醯基乙酸乙酯 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3-(3-氰苯基）-2-(£)-丙烯-1-醇0.9§，心[4-(1-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）-5-胺甲醯基-2-甲苯基]胺磺醯基乙酸乙酯2.8g及三苯瞵2.Og溶在二氯甲烷100ml，在冰冷下加偶氮二羧酸二乙酯1.2ml，在室溫攪拌3小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=1/4)，得標的物2. lg (產率 5 8%)，黃色非晶質固體。 lH NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1.37 (3H, t, J-7.0), 1.47 (9H, s), 1.75-1.85 (2H, m), 2.00-2.10 (2H, m), 2.41 (3H, s), 3.25-3.35 (2H, m), 3.75-3.85 (2H, m), 4.02 (1H, d, J=14.0), 4.16 (1H, d, J=14.0), 4.20-4.25 (1H, m), 4.30-4.40 (2H, m), 4.65-4.75 (2H, m), 6.20-6.30 (1H, m), 6.35 (1H, d, J=16.0), 6.88 (1H, s), 7.41 (1H, m), 7.50-7.55 (3H, m), 8.30 (1H, s). 參考例135 3-(5-氰某-2-甲苯某）-2-(E)-丙烯-1-醇 1-第三丁基二甲基矽烷氧基-2-丙炔2.45 g，加兒茶酚硼烷 1.5ml，在60°C攪拌4小時，在室溫冷卻後，用甲苯40ml稀釋，經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣加3-溴-4-甲基苄腈2.02g、四（三苯膦）鈀錯體〇.58g及乙醇鈉20%乙醇溶液5.0ml，在90°C攪拌4小時。加水後，用乙酸乙酯萃取，1 Μ氫氧化鈉水溶液，用水及飽和食鹽水依序洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑，在矽膠注層析 (己烷/乙酸乙酯=8/ 1)，得中間體化合物2.23 g。次所得中間體化合物溶在四氫呋喃60ml，在冰冷下，力口 1M氟化四丁銨/四氫呋喃溶液nml後，在同溫攪拌1小 - 333 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 A7 B7___ 五、發明說明（衫^) 時。加水後，以第三丁基甲醚萃取，用水及飽和食鹽水依序洗淨，以無水硫酸鈉乾燥，減壓蒸除溶劑，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯=3/2)，得標的物0.64§(產率二工程36%)，無色固體。 lH NMR (500MHz, CDC13) i ppm : 2.41 (3Η, s), 4.39 (2H, bs), 6.30 (1H, dt, J=16.0, 5.5), 6.80 (1H, d, J=16.0), 7.25 (1H, d, J=8.0), 7.43 (1H, dd, J=8.0, 2.0), 7.70 (1H, d, J=2.0). 參考例1 3 6 ^『4-(1-第三丁氣羰某哌啶-4-某氬某）苯基1-^『3-(5-氰某 -2-甲苯某丙烯基1胺磺醯某乙酸乙酯 3-(5-氰基-2-甲苯基）-2-(E)-丙烯-1-醇〇.64g，N-[4-(l-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]胺磺醯基乙酸乙酯1.62g 及三苯隣1 .1 6 g溶在二氯甲院3 0 m 1，在冰冷下滴加偶氮二羧酸二乙酯0.70ml後，在同溫攪拌2小時，減壓濃縮後，在矽膠柱層析（二氯甲烷/乙酸乙酯=12/1)，得標的物2.03 g(產率92%)，無色非晶質固體。 lH NMR (500MHz, CDC13) 5 ppm : 1.36 (3H, t, J-7.0), 1.47 (9H, s), 1.75 (2H, m), 1.91 (2H, m), 2.25 (3H, s), 3.43 (2H, m), 3.69 (2H, m), 3.98 (2H, s), 4.31 (2H, q, J=7.0), 4.47 (1H, m), 4.49 (2H, d, J=6.5), 6.05 (1H, dt, J=15.5, 6.5), 6.56 (1H, d, J=15.5), 6.92 (2H, d, J=10.0), 7.19 (1H, d, J=7.5), 7.40 (3H, m), 7.55 (1H, s). 參考例1 3 7 3-(5-氰基-2-氟苯基）-2-(E)-丙烯-：[-醇 1-第三丁基二甲基矽烷氧基-2-丙炔1.7〇g,加兒茶酚硼烷 1.0 71111，在6〇。(：攪拌3小時，在室溫冷卻後，用甲苯2〇1«1稀 - 334 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

!226886 A7 ---------B7 五、發明說明釋，加3-溴-4-氟苄腈1.40g、四（三苯膦）鈀錯體〇.41g及乙醇鈉20%乙醇溶液3.4ml後，在l〇(TC攪拌6小時。力卩1 Μ 氫氧化鈉水溶液後，乙醚萃取，1 Μ氫氧化鈉水溶液，用水及飽和食鹽水依序洗淨後，以無水硫酸鈉乾燥。減壓蒸除溶劑，在矽膠注層析（己烷/乙酸乙酯=10/ 1)，得中間體化合物 1.29g ° 次所得中間體化合物溶在四氫呋喃l〇ml,在冰冷下，力口 1M氟化四丁銨/四氫呋喃溶液5.3 0ml後，在同溫攪拌1.5 小時。加水後，用乙酸乙酯萃取，用水及食鹽水依序洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，濃縮後，在矽膠柱層析（己烷/乙酸乙酯 = 1/1)，得標的物〇.46g (產率二工程37%)，無色固體。 'H NMR (400MHz, CDC13) 5 ppm : 4.40 (2H, m), 6.52 (1H, dt, J=16.5, 5.0), 6.75 (1H, d, J=16.5), 7.16 (1H, dd, J=10.0, 8.5), 7.53 (1H, ddd, J=8.5, 5.0, 2.0),| 7.70 (1H, dd, J=7.0, 2.0). 參考例1 3 8 〜『4-(1-第三丁氣羰某_啶-4-某氣基）苯某1-〜「3-(5-氰基 -2-氟苯基丙烯基1乙磺醯胺 3-(5·氰基-2-氟苯基）-2-(E)-丙烯-1-醇〇.72g, N-[4-(l-第三丁氧羰基哌啶-4-基氧基）苯基]乙磺醯胺1.63g及三苯瞵 1 . 3 7 g溶在二氯甲烷4 0 m 1，在冰冷下滴加偶氮二羧酸二乙酯 0.8 3ml後，在室溫攪拌2小時，濃縮後，在矽膠柱層析（二氯甲烷/乙酸乙酯=10/1)，得標的物2.0〇g (產率91% )，無色油狀物質。 - 335 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）請先閱讀背之注意事填： I裝頁訂經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226886 A7 B7 五、發明說明（Ό4) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) lH NMR (400MHz, CDC13) (? ppm : 1.42 (3H, t, J=7.5), 1.47 (9H, s), 1.74 (2H, m), 1·90 (2H, m), 3·06 (2H, q, J=7.5), 3.33 (2H, m), 3.68 (2H, m), 4·45 (3H, m), 6.34 (1H, dt, J=16.0, 6.0), 6.54 (1H, d, J=16.0), 6.90 (2H, d, J=9.0), 7.12 (1H, dd, J=10.5, 9.0), 7.27 (2H, d, J=9.0), 7.51 (1H, ddd, J-9.0, 5.0, 2.0), 7.68 (iH, dd, J=6.5, 2.0). 試驗例1 抗因子Xa活件之測定仿 Hara 等之方法[Thromb. Haemost, 71，314(1994)]施行。混合含0.9%氯化鈉、0.4mM發色基質S-22 2 2(第一化學藥品）及被檢化合物之50mM之Tris鹽酸緩衝液（pH 8.4)，加 0.25單位/ ml人因子Xa(Cosmobio)來開始反應。對照組則被檢化合物代之以蒸餾水注入緩衝液。反應溶液（總容量 0.1 ml)，在室溫保溫5分。405nm之吸光度以96穴微板讀機 (5 50型，Biorad)持續測定，以5分吸光度之增加爲因子Xa 活性之指標來算出。爲評價被檢化合物之抗因子Xa活性，求出被檢化合物抑制因子Xa活性50%之濃度（1C 5〇)。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製結果得知本發明之前式（I )苄脒衍生物有優異之活性化血液凝固第X因子抑制作用。IC5G爲10 nM以下之化合物如表2。表中化合物A爲記載於W09 8/3 1 66 1 (EP976722)2 N-[4-[l-乙醯亞胺醯基-4-哌啶氧基]苯基]-N-[2-(3-脒基苯氧基）乙基]胺磺醯乙酸2鹽酸鹽。

-336一本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886 A7 ___B7 五、發明說明（〔表2〕實施例化合物編號因子Xa抑制活性 [IC5〇(nM)] 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製實施例 3 8.6 實施例 4 6.4 實施例 8 4.5 實施例 9 7.4 實施例 10 4.6 實施例 11 8.1 實施例 22 8.3 實施例 23 8.3 實施例 28 9.0 實施例 29 9.0 實施例 3 1 10.0 實施例 34 10.0 實施例 36 7.1 實施例 38 8.7 實施例 41 7.5 實施例 46 6.8 實施例 47 3.7 實施例 4 9 9.8 - 337 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) « 裝 -1=口、.. .# 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226886

實施例54 4.6 實施例5 5 5.0 實施例5 6 1〇.〇實施例5 7 9.3 五、發明說明化合物A 130 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣試驗例2 白酶活件夕刪宙仿 Taniuchi 等之方法「Thromb. Haemost, 79, 543(1 998)] 施行。混合含0.9%氯化鈉之50mM Tris鹽酸緩衝液85# l(pH 8.4)、5// L發色基質S-222 2(最後濃度〇.4mM第一化學藥品）及被檢化合物5 // L，加5 μ L牛胰蛋白酶（最後濃度〇·25 // g-蛋白質/ml)來開始反應。對照組則被檢化合物代之以蒸餾水注入緩衝液。反應溶液（總容量〇.1 ml)，在室溫保溫。405nm之吸光度以96穴微板讀機（5 5 0型，Biorad)持續測定，以5分吸光度之增加爲胰蛋白酶活性之指標來算出。爲評價被檢化合物之抗胰蛋白酶活性，求出被檢化合物抑制胰蛋白酶活性50%之濃度（IC5〇)。結果如表3。〔表3〕實施例化合物編號胰蛋白酶活性 —___Π0^(ηΜ)1 實施例9 520 - 338 - 本紙^用中國國家標準(⑶S)A4規格（21G x 297公髮） (請先閱讀背面之注咅心事項再填寫本頁) « 裝 1226886 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 Α7 Β7 五、發明說明（》7) 實施例11 840 製劑例1 硬膠囊劑混合50mg粉狀實施例9之化合物、128.7mg乳糖，70mg 纖維素及1.3mg硬脂酸鎂，通以60號篩後，充塡在25 0mg之 3號膠囊，得膠囊劑。製劑例2 錠劑混合50mg粉狀實施例9之化合物、124mg乳糖’ 25mg 纖維素及lmg硬脂酸鎂，以打錠機作成各2 00mg之錠劑。必要時加糖衣。製劑例3 注射齊!ί 將1.5重量％實施例9之化合物在10容量丙二醇中攪拌，次以注射水調爲一定容量後，滅菌成注射劑。 [產業上利用可能性] 本發明之上述式（I)化合物或其藥理容許鹽具有優異活性化血液凝固第X因子阻礙作用，且毒性低，可用爲血液凝固性疾病（如腦梗塞，心肌梗塞或末梢循環障礙等血栓症）之預防藥或治療藥（尤其治療藥）。本發明化合物（I)或其藥理容許鹽、或其藥理容許酯當作上述防治劑時可單獨或配合適當藥理容許之賦形劑、稀釋劑等而例如以錠、膠囊、顆粒、散或糖漿等口服，或以注射 - 339 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) « --------訂-------- A7 B7 1226886 五、發明說明（w/) 劑、坐劑非經口投與。經濟部智慧財產局員工消費合作社印製這些製劑可依常法在主藥配合賦形劑（如乳糖、白糖、葡萄糖、甘露糖、山梨糖等糖衍生物；玉米澱粉、馬鈴薯澱粉.、α澱粉等澱粉衍生物；結晶纖維素等纖維素衍生物；阿拉伯膠；聚葡萄糖；聚三葡萄糖等有機賦形劑；及輕質矽酐、合成矽酸鋁、矽酸鈣、偏矽酸鋁鎂等矽等衍生物；磷酸氫鈣等磷酸鹽；碳酸鈣、硫酸鈣等無機系賦形劑；滑劑（如硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等硬脂酸金屬鹽；滑石；膠狀矽石；蜂膠、鯨蠟等蠟；硼酸；硬酸鈉等硫酸鹽；乙二醇; 富馬酸；苯甲酸鈉；DL白胺酸；脂肪酸鈉鹽；十二基硫酸鈉鹽十二基硫酸鈉、十二基硫酸鎂等十二基硫酸鹽；砂酐、砂酸水合物等矽酸類；及上述澱粉衍生物），結合劑（如羥丙基纖維素、羥甲基纖維素、聚乙烯吡咯啶酮、聚乙二醇及前述賦形劑等），崩壞劑（如低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素纟丐、內部架橋竣甲基纖維素鈉等纖維素衍生物；羧甲基澱粉、羧甲基澱粉鈉、架橋聚乙烯基壯略 D疋酮等化學改質之澱粉纖維素），安定劑（對經苯甲酸甲酯、對羥苯甲酸丙酯等對羥苯甲酸酯；如氯丁醇、；醇、苯乙醇等醇；；烷氯化銨；如苯酚、甲酚等酚；硫柳汞；脫氫乙酸及山d酸），矯味劑（如習用之甜味劑、酸味料、香料等）稀釋劑等添加劑依習知方法製造。投與量依症狀、年齡、體重、投與方法及劑型等而異，例如口服時每次每公斤體重下限；[，宜1〇mg，上限1〇〇〇，宜 5〇〇mg，靜脈內投與時每次每公斤體重下限〇 5,宜5mg，上限5 00,宜25 Omg每曰作1〜6次投與。 ’ - 340 -

申請曰期 2000. 10. 27 案號 89122706 類別 (以上各攔由本局填註） 1226886 修' (93年9月17日修正) J專利說日月書一、發明；g# 新型冉中文苄脒衍生物及其藥理容許鹽，及其用於治療或預防血液凝固性疾病之醫藥組成物英文 BENZAMIDINE DERIVATIVES AND THE PHARMACOLOGICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF, AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF FOR TREATING OR PREVENTING BLOOD COAGULATION DISEASES 姓名 1 .藤本光一 2. 淺井史敏（浅井史敏） 3. 松橋速生一發明一、創作國籍 1.曰本 2.日本 3.曰本住、居所 1. 東京都品川區廣町1 丁目2番58號三共株式會社內 2. 同上 3. 同上姓 ( 名名稱）三共股份有限公司（三共株式會社） (SANKYO COMPANY, LIMITED) 國籍曰本三、申請人住、居所 (事務所）東京都中央區日本橋本町3丁目5番1號代姓表人名高藤鐵雄(高藤鉄雄） -1 -

Claims

j ---------------跡…，------r-nj— _ 丨丨 I —122688右λ\止令六、申請專利範圍 # 第89 1 22706號「苄脒衍生物及其藥理容許鹽，及其用於治療或預防血液凝固性疾病之醫藥組成物」專利案 (93年9月17日修正本）申請專利範圍： 1 . 一種如下式（I )苄脒衍生物或其藥理容許鹽 C(=NH)NH2f '3 Μ [式中 R1爲Η，氟原子，CV4烷基或羥基， R2爲H，氟原子或CV4烷基， R3爲H、CV4烷基、2-羥CV4烷基、羧CV4烷基、 CV4烷氧羰CV4烷基、、（^.4烷醯基、羥C2.4烷醯基、Ch烷磺醯基、CV4烷氧羰Ci.4烷磺醯基、羧 CV4烷磺醯基、或苄基， R4爲H、氟、氯、CV4烷基或胺甲醯基， R5爲Η、氟、氯、溴、Cl_4烷基、三氟Ci 4烷基、 CV4院氧基、羧基、Cl 4烷氧羰基、胺甲醯基、Cl 4 烷基胺甲醯基或N，N -二Ci_4烷基胺甲醯基， R6爲1 -乙醯亞胺醯基吡咯啶基-基或丨_乙醯亞胺醯基哌啶基-4 -基]。 2 ·如申請專利範圍第1項之苄脒衍生物或其藥理容許鹽，其中R1爲Η或羥基。

1226886 六、申請專利範圍 3 .如申請專利範圍第1項之苄脒衍生物或其藥理容許鹽，其中R2爲Η、氟或甲基。 4 .如申請專利範圍第1項之苄脒衍生物或其藥理容許鹽，其中R3爲Η、甲基、乙基、異丙基、2-羥乙基、羧甲基、甲氧羰甲基、乙氧羰甲基、丙氧羰甲基、丁氧羰甲基、乙醯基、羥乙醯基、甲磺醯基、乙磺醯基、丁磺醯基、甲氧羰甲磺醯基、乙氧羰甲磺醯基、羧甲磺醯基、2 -甲氧羰乙磺醯基、2 -乙氧羰乙磺醯基或2_羧乙磺醯基。 5 .如申請專利範圍第1項之苄脒衍生物或其藥理容許鹽，其中R3爲異丙基、乙氧羰甲基、乙氧羰甲磺醯基、或羧甲磺醯基。 6 .如申請專利範圍第1項之苄脒衍生物或其藥理容許鹽，其中R3爲乙氧羰甲磺醯基或羧甲磺醯基。 7 .如申請專利範圍第1項之苄脒衍生物或其藥理容許鹽，其中 R4爲Η、氟或氯，R5爲Η、氟、氯、甲基、三氟甲基、甲氧基或胺甲醯基。 8 .如申請專利範圍第1項之苄脒衍生物或其藥理容許鹽，其中R4爲H，R5爲Η、氟、氯、甲基、三氟甲基或胺甲醯基。 9 .如申請專利範圍第1項之苄脒衍生物或其藥理容許鹽，其中R4爲H，R5爲Η、氯、甲基或胺甲醯基。 1 〇 .如申請專利範圍第1至8項中任一項之苄脒衍生物或其藥理容許鹽，其中R6爲1 -乙醯亞胺醯基哌啶基 1226886 六、申請專利範圍 -4 -基。 1 1 .如申請專利範1 園第 1項之苄脒衍生物或其藥丨理容 :許鹽，其係々已Β 白 N- [4- ( 1 - 乙醯亞胺醯基哌啶 -4 -基氧基）苯基] -N-[ 3 - (3 _脒基苯基） -2 -(E) -丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯， N-[4 -(1 - 乙醯亞胺醯基哌啶 -4-基氧基）-3-氯苯基 ]- N- [3-(3- 脒基苯基 )- 2- (E)- 丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯 N- [[(1- 乙醯亞胺醯基哌啶 -4 -基氧基）-3 -甲苯基 ]- N-[3 -(3 - 脒基苯基 )- 2-(E) -丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯 5 N- [4-(1- 乙醯亞胺醯基哌啶 -4 -基氧基）-3 -胺甲醯基苯基]-N- [3 -( 3 - 脒基苯基）- 2 - ( E )-丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯， N- [4-(1- 乙醯亞胺醯基哌啶 -4-基氧基）苯基] -N-[ 3 - (3 -脒基苯基） -2-( E) -丙烯基]胺磺醯基乙酸， N- [4- ( 1 - 乙醯亞胺醯基哌啶 -4-基氧基）-3-氟苯基 ]_ N- [3-(3- 脒基苯基 )- 2-(E)- 丙烯基]胺磺醯基乙酸， N- [4- ( 1 - 乙醯亞胺醯基哌啶 -4 -基氧基）-3 -氣苯基 ]- N- [3-(3- 脒基苯基 )· 2- (E)- 丙烯基]胺磺醯基乙酸 N- [4- ( 1 - 乙醯亞胺醯基哌啶 -4-基氧基）-3-甲苯基 ]- N- [3-(3- 脒基苯基 )- 2- (E)- 丙烯基]胺磺醯基乙酸 N- [4-(1- 乙醯亞胺醯基哌啶 -4-基氧基）-3-三氟甲基苯基]·Ν- [3 3 - 脒基苯基）--3- 2 - ( E )-丙烯基]胺磺醯基 1226886 六、申請專利範圍乙酸， N-[4-(l -乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）_3-胺甲_基苯基]-脒基苯基）-2-(E) -丙烯基]胺磺醯基乙酸， N-[4-(l -乙醯亞胺醯基脈卩定-4-基氧基）_3,5 -二氯苯基]-N-[3-(3 -脒基苯基）-2-(E) -丙烯基]胺磺醯基乙酸乙酯， N-[4-(l -乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）-3,5 -二氯苯基]-N-[3-(3 -脒基苯基）-2-(E) -丙烯基]胺磺醯基乙酸， N-[4-(l -乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基）苯基]-N-[3-(3 -脒基苯基）-2 -氟- 2- (E) -丙烯基]胺磺醯基乙酸，N - [ 4 - ( 1 -乙醯亞胺醯基哌啶-4 _基氧基）-3 ·胺甲醯基苯基]-N-[3-(3 -脒基苯基）-2 -氟- 2- (Z)·丙烯基] 胺磺醯基乙酸，及 N-[4-(l -乙醯亞胺醯基哌啶-4-基氧基卜3 -胺甲醯基苯基]-N-[3-(3 -脒基苯基）-2 -甲基- 2- (E) -丙烯基] 胺磺醯基乙酸。 1 2 · —種用以預防或治療血液凝固性疾病之醫藥組成物，內含有效量如申請專利範圍第1至1 1項中任一項之苄脒衍生物或其藥理容許鹽。 1 3 . —種用以預防或治療血栓性疾病之醫藥組成物，內含有效量如申請專利範圍第1至1 1項中任一項之苄脒衍生物或其藥理容許鹽。 1226886 六、申請專利範圍 1 4 . 一種用以預防或治療腦梗塞之醫藥組成物，內含有效量如申請專利範圍第1至1 1項中任一項之苄脒衍生物或其藥理容許鹽。 1 5 . —種用以預防或治療心肌梗塞之醫藥組成物，內含有效量如申請專利範圍第1至1 1項中任一項之苄脒衍生物或其藥理容許鹽。 1 6 . —種用以預防或治療末梢循環障礙之醫藥組成物，內含有效量如申請專利範圍第1至1 1項中任一項之苄脒衍生物或其藥理容許鹽。