RU2004122407A - Амидные производные в качестве активаторов gk - Google Patents
Амидные производные в качестве активаторов gk Download PDFInfo
- Publication number
- RU2004122407A RU2004122407A RU2004122407/04A RU2004122407A RU2004122407A RU 2004122407 A RU2004122407 A RU 2004122407A RU 2004122407/04 A RU2004122407/04 A RU 2004122407/04A RU 2004122407 A RU2004122407 A RU 2004122407A RU 2004122407 A RU2004122407 A RU 2004122407A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- aryl
- thiazol
- acetamide
- cycloalkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/38—Nitrogen atoms
- C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
- C07D277/46—Acylated amino or imino radicals by carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
Claims (96)
1. Соединение общей формулы (III):
где
G представляет собой –S(O2)- или –C(O)-; и
X представляет собой прямую связь, -O-, -S-, -S(O)-, –S(O2)- или –N(R6)-, где
R6 представляет собой водород или алкил, который может быть, необязательно, замещен одним или несколькими заместителями R16, R17 и R18, и
L1 представляет собой –(CH2)n-C(R9)(R10)m-Y-, или прямую связь, где
n является целым числом от 1 до 6,
R9 и R10, независимо друг от друга, выбраны из алкила или циклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R19, R20 и R21; или из арила, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R40, R41, R42 и R43,
m является целым числом от 0 до 1, и
Y представляет собой прямую связь, -O-, или –N(R7)-, где
R7 представляет собой водород или алкил, который может быть, необязательно, замещен одним или несколькими заместителями R22, R23 и R24;
или
X представляет собой алкилен, который может быть, необязательно, замещен одним или несколькими заместителями R25, R26 и R27, или прямую связь, и
L1 представляет собой –O- или –N(R8)-; где
R8 представляет собой водород или алкил, который может быть, необязательно, замещен одним или несколькими заместителями R28, R29 и R30;
R1 и R3, независимо друг от друга, выбраны из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила и гетероциклила, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями R34, R35 и R36, или из арила, гетероарила, конденсированного гетероциклиларила, конденсированного гетероарилгетероциклила, конденсированного гетероциклилгетероарила, конденсированного арилциклоалкила, конденсированного циклоалкиларила, конденсированного гетероарилциклоалкила и конденсированного циклоалкилгетероарила, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями R44, R45, R46 и R47;
или
R1 и R3 могут быть взяты вместе с атомами, к которым они присоединены, с образованием циклоалкильного или гетероциклильного кольца, необязательно замещенного одним или несколькими заместителями R34, R35 и R36, и, необязательно, конденсированного с гетероарильным или арильным кольцом, необязательно замещенным одним или несколькими заместителями R44, R45, R46 и R47;
R4 представляет собой водород или алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R37, R38 и R39; и
R5 представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R48, R49, R50 и R51;
R16, R17, R18, R19, R20, R21, R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R34, R35, R36, R37, R38 и R39, независимо друг от друга, выбраны из
-CHF2, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -S(O)2CF3, -SCF3, -OR52, -NR52R53, -SR52, -NR52S(O)2R53, -S(O)2NR52R53, -S(O)NR52R53, -S(O)R52, -S(O)2R52, -C(O)NR52R53, -OC(O)NR52R53, -NR52C(O)R53, -CH2C(O)NR52R53, -OCH2C(O)NR52R53, -CH2OR52, -CH2NR52R53, -OC(O)R52, -C(O)R52 и -C(O)OR52;
C2-6-алкенила и C2-6-алкинила, которые могут быть, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из -CN, -CF3, -OCF3, -OR52, -NR52R53 и C1-6-алкила; C3-8-циклоалкила, C4-8-циклоалкенила, гетероциклила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкокси, C3-8-циклоалкилокси, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкилтио, C3-8-циклоалкилтио, C3-8-циклоалкил-C2-6-алкенила, C3-8-циклоалкил-C2-6-алкинила, C4-8-циклоалкенил-C1-6-алкила, C4-8-циклоалкенил-C2-6-алкенила, C4-8-циклоалкенил-C2-6-алкинила, гетероциклил-Cl-6-алкила, гетероциклил-C2-6-алкенила, гетероциклил-C2-6-алкинила, арила, арилокси, арилоксикарбонила, ароила, арил-C1-6-алкокси, арил-C1-6-алкила, арил-C2-6-алкенила, арил-C2-6-алкинила, гетероарила, гетероарил-C1-6-алкила, гетероарил-C2-6-алкенила и гетероарил-C2-6-алкинила, из которых арильные и гетероарильные части, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, -C(O)OR52, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR52, -NR52R53 и C1-6-алкила; и
R40, R41, R42, R43, R44, R45, R46 и R47, независимо друг от друга, выбраны из
галогена, -CN, -CH2CN, -CHF2, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -S(O)2CF3, -SCF3, -NO2, -OR52, -NR52R53, -SR52, -NR52S(O)2R53, -S(O)2NR52R53, -S(O)NR52R53, -S(O)R52, -S(O)2R52, -C(O)NR52R53, -OC(O)NR52R53, -NR52C(O)R53, -CH2C(O)NR52R53, -OCH2C(O)NR52R53, -CH2OR52, -CH2NR52R53, -OC(O)R52, -C(O)R52 и -C(O)OR52;
C1-6-алкила, C2-6-алкенила и C2-6-алкинила, которые, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из -CN, -CF3, -OCF3, -OR52, -NR52R53, и C1-6-алкила; C3-8-циклоалкила, C4-8-циклоалкенила, гетероциклила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкокси, C3-8-циклоалкилокси, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкилтио, C3-8-циклоалкилтио, C3-8-циклоалкил-C2-6-алкенила, C3-8-циклоалкил-C2-6-алкинила, C4-8-циклоалкенил-C1-6-алкила, C4-8-циклоалкенил-C2-6-алкенила, C4-8-циклоалкенил-C2-6-алкинила, гетероциклил-C1-6-алкила, гетероциклил-C2-6-алкенила, гетероциклил-C2-6-алкинила, арила, арилокси, арилоксикарбонила, ароила, арил-C1-8-алкокси, арил-C1-6-алкила, арил-C2-6-алкенила, арил-C2-6-алкинила, гетероарила, гетероарил-C1-6-алкила, гетероарил-C2-6-алкенила и гетероарил-C2-6-алкинила, где арил и гетероарил, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, -C(O)OR52, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR52, -NR52R53 и C1-6-алкила;
и
два из R40, R41, R42 и R43 или два из R44, R45, R46 и R47 на соседних атомах углерода могут быть независимо взяты вместе с образованием -O-CH2-O-,
где
R52 и R53, независимо друг от друга, представляют собой водород, C1-6-алкил, арил-C1-6-алкил или арил;
или
R52 и R53, когда они присоединены к одному и тому же атому азота, могут образовывать вместе с указанным атомом азота 3-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно, содержащее один или два дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и, необязательно, содержащее одну или две двойных связи; и
R48, R49, R50 и R51, независимо друг от друга, выбраны из
галогена, перфторалкила, циано, алкил-Z-, арил-Z-, арилалкилен-Z-, N(R63)(R64)-алкилен-Z-; и R65-W-алкилен-Z-; где
Z и W, независимо друг от друга, выбраны из прямой связи, алкилена, -O-, -N(R66)-, -S-, -SO2-, -C(O)N(R66)-, -N(R66)C(O)-, N(R66)C(O)N(R67)-, -N(R66)SO2-, -SO2N(R66)-, -C(O)C-, -OC(O)- и -N(R66)SO2N(R67)-; где
R66 и R67, независимо друг от друга, представляют собой водород или алкил;
R63, R64 и R65 выбраны из группы, состоящей из водорода, арила, алкила и арилалкилена-; или
R63 и R64 могут быть взяты вместе с образованием кольца, имеющего формулу -(CH2)j-E-(CH2)k-, связанного с атомом азота, к которому присоединены R63 и R64, где
j представляет собой целое число от 1 до 4;
k представляет собой целое число от 1 до 4; и
E представляет собой прямую связь, -CH2-, -O-, -S-, -S(O2)-, -C(O)-, -C(O)N(H)-, -NHC(O)-, -NHC(O)N(H)-, -NHSO2-, -SO2NH-, -C(O)O-, -OC(O)-, -NHSO2NH-,
где
R68 и R69 выбраны из группы, состоящей из водорода, арила, алкила и арилалкилена-;
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство.
2. Соединение по п.1, где
R1 и R3, независимо друг от друга, выбраны из алкила, алкенила, алкинила, циклоалкила и гетероциклила, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями R34, R35 и R36, или из арила и гетероарила, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями R44, R45, R46 и R47.
3. Соединение по п.1, где
R3 выбран из C1-8-алкила, C2-8-алкенила и C2-8-алкинила, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями R34, R35 и R36, где
R34, R35 и R36 указаны в п.1.
4. Соединение по п.3, где
R3 выбран из C1-8-алкила, C2-8-алкенила и C2-8-алкинила, замещенных одним или несколькими заместителями R34, R35 и R36, где
R34, R35 и R36 указаны в п.1.
5. Соединение по п.3, где
R3 представляет собой C1-8-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R34, R35 и R36, где
R34, R35 и R36 указаны в п.1.
6. Соединение по п.5, где
R3 представляет собой C1-8-алкил, замещенный одним или несколькими заместителями R34, R35 и R36, где
R34, R35 и R36 указаны в п.1.
7. Соединение по п.5, где
R3 представляет собой C1-8-алкил, необязательно замещенный одним заместителем R34, где
R34 указан в п.1.
8. Соединение по п.7, где
R3 представляет собой C1-8-алкил, замещенный одним заместителем R34, где
R34 указан в п.1.
9. Соединение по п.7, где
R3 представляет собой C1-3-алкил, необязательно замещенный одним заместителем R34, где
R34 указан в п.1.
10. Соединение по п.9, где
R3 представляет собой C1-3-алкил, замещенный одним заместителем R34, где
R34 указан в п.1.
11. Соединение по любому из пп.3-10, где
R34, R35 и R36, независимо друг от друга, выбраны из -CHF2, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -S(O)2CF3, -SCF3, -OR52 -NR52R53, -SR52, -NR52S(O)2R53, -S(O)2NR52R53, -S(O)NR52R53, -S(O)R52, -S(O)2R52, -C(O)NR52R53, -OC(O)NR52R53, -NR52C(O)R53, -CH2C(O)NR52R53, -OCH2C(O)NR52R53, -CH2OR52, -CH2NR52R53, -OC(O)R52, -C(O)R52 и -C(O)OR52;
C2-6-алкенила и C2-6-алкинила, которые могут быть, необязательно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из -CN, -CF3, -OCF3, -OR52, -NR52R53 и C1-6-алкила;
C3-8-циклоалкила, C4-8-циклоалкенила, C3-8-гетероциклила,
C3-8-циклоалкил-C1-6-алкила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкокси,
C3-8-циклоалкилокси, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкилтио,
C3-8-циклоалкилтио, C3-8-циклоалкил-C2-6-алкенила, C3-8-циклоалкил-C2-6-алкинила, C4-8-циклоалкенил-C1-6-алкила, C4-8-циклоалкенил-C2-6-алкенила, C4-8-циклоалкенил-C2-6-алкинила, C3-8-гетероциклил-Cl-6-алкила, C3-8-гетероциклил-C2-6-алкенила, C3-8-гетероциклил-C2-6-алкинила, C6-18-арила, C6-18-арилокси, C6-18-арилоксикарбонила, C6-18-ароила, C6-18-арил-C1-6-алкокси, C6-18-арил-C1-6-алкила, C6-18-арил-C2-6-алкенила, C6-18-арил-C2-6-алкинила, C5-18-гетероарила, C5-18-гетероарил-C1-6-алкила, C5-18-гетероарил-C2-6-алкенила и C5-18-гетероарил-C2-6-алкинила, из которых C6-18-арильная и C5-18-гетероарильная части, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, -C(O)OR52, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR52, -NR52R53 и C1-6-алкила; где
R52 и R53, независимо друг от друга, представляют собой водород, C1-6-алкил, C6-18-арил-C1-6-алкил или C6-18-арил;
или
R52 и R53, когда они присоединены к одному и тому же атому азота, вместе с указанным атомом азота могут образовывать 3-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно, содержащее один или два дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и, необязательно, содержащее одну или две двойных связи.
12. Соединение по п.11, где
R34, R35 и R36, независимо друг от друга, выбраны из
C3-8-циклоалкила, C4-8-циклоалкенила, C3-8-гетероциклила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкокси, C3-8-циклоалкилокси, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкилтио, C3-8-циклоалкилтио, C3-8-циклоалкил-C2-6-алкенила, C3-8-циклоалкил-C2-6-алкинила, C4-8-циклоалкенил-C1-6-алкила, C4-8-циклоалкенил-C2-6-алкенила, C4-8-циклоалкенил-C2-6-алкинила, C3-8-гетероциклил-Cl-6-алкила, C3-8-гетероциклил-C2-6-алкенила, C3-8-гетероциклил-C2-6-алкинила, C6-18-арила, C6-18-арилокси, C6-18-арилоксикарбонила, C6-18-ароила, C6-18-арил-C1-6-алкокси, C6-18-арил-C1-6-алкила, C6-18-арил-C2-6-алкенила, C6-18-арил-C2-6-алкинила, C5-18-гетероарила, C5-18-гетероарил-C1-6-алкила, C5-18-гетероарил-C2-6-алкенила и C5-18-гетероарил-C2-6-алкинила, где C6-18-арильная и C5-18-гетероарильная части, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, -C(O)OR52, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR52, -NR52R53 и C1-6-алкила, где
R52 и R53, независимо друг от друга, представляют собой водород, C1-6-алкил, C6-18-арил-C1-6-алкил или C6-18-арил;
или
R52 и R53, когда они присоединены к одному и тому же атому азота, вместе с указанным атомом азота могут образовывать 3-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно, содержащее один или два дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и, необязательно, содержащее одну или две двойных связи.
13. Соединение по п.12, где
R34, R35 и R36, независимо друг от друга, выбраны из C3-8-циклоалкила, C6-18-арила или C5-18-гетероарила, где C6-18-арил и C5-18-гетероарил, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, -C(O)OR52, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR52, -NR52R53 и C1-6-алкила, где
R52 и R53, независимо друг от друга, представляют собой водород, C1-6-алкил, C6-18-арил-C1-6-алкил или C6-18-арил;
или
R52 и R53, когда они присоединены к одному и тому же атому азота, вместе с указанным атомом азота могут образовывать 3-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно, содержащее один или два дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и, необязательно, содержащее одну или две двойных связи.
14. Соединение по п.13, где
R34, R35 и R36, независимо друг от друга, выбраны из C3-8-циклоалкила, C6-10-арила или C5-7-гетероарила, где C6-10-арил и C5-7-гетероарил, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, -C(O)OR52, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR52, -NR52R53 и C1-6-алкила, где
R52 и R53, независимо друг от друга, представляют собой водород, C1-6-алкил или C6-10-арил;
или
R52 и R53, когда они присоединены к одному и тому же атому азота, вместе с указанным атомом азота могут образовывать 3-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно, содержащее один или два дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и, необязательно, содержащее одну или две двойных связи.
15. Соединение по п.11, где
R52 и R53 представляют собой водород.
16. Соединение по п.7, где
R3 представляет собой C4-8-алкил.
17. Соединение по п.16, где
R3 представляет собой C4-алкил.
18. Соединение по п.1, где
R3 выбран из C3-8-циклоалкила и C3-8-гетероциклила, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями R34, R35 и R36, где
R34, R35 и R36 указаны в п.1.
19. Соединение по п.18, где
R3 выбран из C3-8-циклоалкила и C3-8-гетероциклила, замещенных одним или несколькими заместителями R34, R35 и R36, где
R34, R35 и R36 указаны в п.1.
20. Соединение по п.18, где
R3 выбран из C5-6-циклоалкила и C5-6-гетероциклила, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями R34, R35 и R36, где
R34, R35 и R36 указаны в п.1.
21. Соединение по п.20, где
R3 выбран из C5-6-циклоалкила и C5-6-гетероциклила, замещенных одним или несколькими заместителями R34, R35 и R36, где
R34, R35 и R36 указаны в п.1.
22. Соединение по п.20, где
R3 представляет собой циклопентил, циклогексил, тетрагидропиранил или тетрагидротиопиранил, необязательно замещенные одним или несколькими заместителями R34, R35 и R36, где
R34, R35 и R36 указаны в п.1.
23. Соединение по п.22, где
R3 представляет собой циклопентил, циклогексил, тетрагидропиранил или тетрагидротиопиранил, замещенные одним или несколькими заместителями R34, R35 и R36, где
R34, R35 и R36 указаны в п.1.
24. Соединение по любому из пп.18-23, где
R34, R35 и R36, независимо друг от друга, выбраны из -CHF2, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -S(O)2CF3, -SCF3, -OR52 -NR52R53, -SR52, -NR52S(O)2R53, -S(O)2NR52R53, -S(O)NR52R53, -S(O)R52, -S(O)2R52, -C(O)NR52R53, -OC(O)NR52R53, -NR52C(O)R53, -CH2C(O)NR52R53, -OCH2C(O)NR52R53, -CH2OR52, -CH2NR52R53, -OC(O)R52, -C(O)R52 и -C(O)OR52;
C2-6-алкенила и C2-6-алкинила, которые, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из -CN, -CF3, -OCF3, -OR52, -NR52R53 и C1-6-алкила;
C3-8-циклоалкила, C4-8-циклоалкенила, C3-8-гетероциклила, C3-8-циклоалкил-C1-6
-алкила, C3-8 -циклоалкил-C1-6-алкокси, C3-8-циклоалкилокси, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкилтио, C3-8-циклоалкилтио, C3-8-циклоалкил-C2-6-алкенила, C3-8-циклоалкил-C2-6-алкинила, C4-8-циклоалкенил-C1-6-алкила, C4-8-циклоалкенил-C2-6-алкенила, C4-8-циклоалкенил-C2-6-алкинила, C3-8-гетероциклил-Cl-6-алкила, C3-8-гетероциклил-C2-6-алкенила, C3-8-гетероциклил-C2-6-алкинила, C6-18-арила, C6-18-арилокси, C6-18-арилоксикарбонила, C6-18-ароила, C6-18-арил-C1-6-алкокси, C6-18-арил-C1-6-алкила, C6-18-арил-C2-6-алкенила, C6-18-арил-C2-6-алкинила, C5-18-гетероарила, C5-18-гетероарил-C1-6-алкила, C5-18-гетероарил-C2-6-алкенила и C5-18-гетероарил-C2-6-алкинила, из которых C6-18-арильная и C5-18-гетероарильная части, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, -C(O)OR52, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR52, -NR52R53 и C1-6-алкила, где
R52 и R53, независимо друг от друга, представляют собой водород, C1-6-алкил, C6-18-арил-C1-6-алкил или C6-18-арил;
или
R52 и R53, когда они присоединены к одному и тому же атому азота, вместе с указанным атомом азота могут образовывать 3-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно, содержащее один или два дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и, необязательно, содержащее одну или две двойных связи.
25. Соединение по п.24, где
R34, R35 и R36, независимо друг от друга, выбраны из -CHF2, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -S(O)2CF3, -SCF3, -OR52 -NR52R53, -SR52, -NR52S(O)2R53, -S(O)2NR52R53, -S(O)NR52R53, -S(O)R52, -S(O)2R52, -C(O)NR52R53, -OC(O)NR52R53, -NR52C(O)R53, -CH2C(O)NR52R53, -OCH2C(O)NR52R53, -CH2OR52, -CH2NR52R53, -OC(O)R52, -C(O)R52 и -C(O)OR52;
C2-6-алкенила и C2-6-алкинила, которые, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из -CN, -CF3, -OCF3, -OR52, -NR52R53 и C1-6-алкила;
C5-6-циклоалкила, C5-6-циклоалкенила, C5-6-гетероциклила, C5-6-циклоалкилокси, C5-6-циклоалкилтио, C6-10-арила, C6-10-арилокси, C6-10-арилоксикарбонила, C6-10-ароила, C5-7-гетероарила, из которых C6-10-арильная и C5-7-гетероарильная части, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, -C(O)OR52, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR52, -NR52R53 и C1-6-алкила, где
R52 и R53, независимо друг от друга, представляют собой водород, C1-6-алкил, C6-10-арил-C1-6-алкил или C6-10-арил;
или
R52 и R53, когда они присоединены к одному и тому же атому азота, вместе с указанным атомом азота могут образовывать 3-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно, содержащее один или два дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и, необязательно, содержащее одну или две двойных связи.
26. Соединение по п.25, где
R34, R35 и R36, независимо друг от друга, выбраны из -CHF2, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -S(O)2CF3, -SCF3, -OR52 -NR52R53, -SR52, -NR52S(O)2R53, -S(O)2NR52R53, -S(O)NR52R53, -S(O)R52, -S(O)2R52, -C(O)NR52R53, -OC(O)NR52R53, -NR52C(O)R53, -CH2C(O)NR52R53, -OCH2C(O)NR52R53, -CH2OR52, -CH2NR52R53, -OC(O)R52, -C(O)R52 и -C(O)OR52;
C2-6-алкенила и C2-6-алкинила, которые, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из -CN, -CF3, -OCF3, -OR52, -NR52R53 и C1-6-алкила, где
R52 и R53, независимо друг от друга, представляют собой водород, C1-6-алкил, C6-10-арил-C1-6-алкил или C6-10-арил;
или
R52 и R53, когда они присоединены к одному и тому же атому азота, вместе с указанным атомом азота могут образовывать 3-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно, содержащее один или два дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и, необязательно, содержащее одну или две двойных связи.
27. Соединение по п.24, где
R52 и R53 представляют собой водород.
28. Соединение по п.22, где
R3 представляет собой циклопентил, циклогексил, тетрагидропиранил или тетрагидротиопиранил.
29. Соединение по п.1, где
R3 выбран из C6-18-арила или C5-18-гетероарила, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями R44, R45, R46 и R47, где
R44, R45, R46 и R47 указаны в п.1.
30. Соединение по п.29, где
R3 выбран из C6-12-арила или C5-12-гетероарила, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями R44, R45, R46 и R47, где
R44, R45, R46 и R47 указаны в п.1.
31. Соединение по п.30, где
R3 выбран из C6-10-арила или C5-7-гетероарила, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями R44, R45, R46 и R47, где
R44, R45, R46 и R47 указаны в п.1.
32. Соединение по п.31, где
R3 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R44, R45, R46 и R47, где
R44, R45, R46 и R47 указаны в п.1.
33. Соединение по любому из пп.29-32, где
R44, R45, R46 и R47, независимо друг от друга, выбраны из галогена, -CN, -CH2CN, -CHF2, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -S(O)2CF3, -SCF3, -NO2, -OR52, -NR52R53, -SR52, -NR52S(O)2R53, -S(O)2NR52R53, -S(O)NR52R53, -S(O)R52, -S(O)2R52, -C(O)NR52R53, -OC(O)NR52R53, -NR52C(O)R53, -CH2C(O)NR52R53, -OCH2C(O)NR52R53, -CH2OR52, -CH2NR52R53, -OC(O)R52, -C(O)R52 и -C(O)OR52;
C1-6-алкила, C2-6-алкенила и C2-6-алкинила, которые, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из -CN, -CF3, -OCF3, -OR52, -NR52R53, и C1-6-алкила;
C3-8-циклоалкила, C4-8-циклоалкенила, C3-8-гетероциклила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкокси, C3-8-циклоалкилокси, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкилтио, C3-8-циклоалкилтио, C3-8-циклоалкил-C2-6-алкенила, C3-8-циклоалкил-C2-6-алкинила, C4-8-циклоалкенил-C1-6-алкила, C4-8-циклоалкенил-C2-6-алкенила, C4-8-циклоалкенил-C2-6-алкинила, C3-8-гетероциклил-C1-6-алкила, C3-8-гетероциклил-C2-6-алкенила, C3-8-гетероциклил-C2-6-алкинила, C6-18-арила, C6-18-арилокси, C6-18-арилоксикарбонила, C6-18-ароила, C6-18-арил-C1-8-алкокси, C6-18-арил-C1-6-алкила, C6-18-арил-C2-6-алкенила, C6-18-арил-C2-6-алкинила, C5-18-гетероарила, C5-18-гетероарил-C1-6-алкила, C5-18-гетероарил-C2-6-алкенила и C5-18-гетероарил-C2-6-алкинила, из которых C6-18-арил и C5-18-гетероарил, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, -C(O)OR52, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR52, -NR52R53 и C1-6-алкила;
или
два из R44, R45, R46 и R47 на соседних атомах углерода могут быть независимо взяты вместе с образованием -O-CH2-O-, где
R52 и R53, независимо друг от друга, представляют собой водород, C1-6-алкил, C6-18-арил-C1-6-алкил или C6-18-арил;
или
R52 и R53, когда они присоединены к одному и тому же атому азота, вместе с указанным атомом азота могут образовывать 3-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно, содержащее один или два дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и, необязательно, содержащее одну или две двойных связи.
34. Соединение по 33, где
R44, R45, R46 и R47, независимо друг от друга, выбраны из галогена, -CN, -CH2CN, -CHF2, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -S(O)2CF3, -SCF3, -NO2, -OR52, -NR52R53, -SR52, -NR52S(O)2R53, -S(O)2NR52R53, -S(O)NR52R53, -S(O)R52, -S(O)2R52, -C(O)NR52R53, -OC(O)NR52R53, -NR52C(O)R53, -CH2C(O)NR52R53, -OCH2C(O)NR52R53, -CH2OR52, -CH2NR52R53, -OC(O)R52, -C(O)R52 и -C(O)OR52;
C1-6-алкила, C2-6-алкенила и C2-6-алкинила, которые, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из -CN, -CF3, -OCF3, -OR52, -NR52R53, и C1-6-алкила;
C5-6-циклоалкила, C5-6-гетероциклила, C5-6-циклоалкилокси, C5-6-циклоалкилтио, C6-10-арила, C6-10-арилокси, C6-10-арилоксикарбонила, C6-10-ароила, C5-7-гетероарила, из которых C6-10-арильная и C5-7-гетероарильная части, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, -C(O)OR52, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR52, -NR52R53 и C1-6-алкила;
или
два из R44, R45, R46 и R47 на соседних атомах углерода могут быть независимо взяты вместе с образованием -O-CH2-O-;
где
R52 и R53, независимо друг от друга, представляют собой водород, C1-6-алкил, C6-18-арил-C1-6-алкил или C6-18-арил;
или
R52 и R53, когда они присоединены к одному и тому же атому азота, вместе с указанным атомом азота могут образовывать 3-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно, содержащее один или два дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и, необязательно, содержащее одну или две двойных связи.
35. Соединение по п.33, где
R52 и R53 представляют собой водород.
36. Соединение по п.1, где
R1 выбран из C1-8-алкила, C2-8-алкенила и C2-8-алкинила, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями R34, R35 и R36, где
R34, R35 и R36 указаны в п.1.
37. Соединение по п.36, где
R1 выбран из C1-8-алкила, C2-8-алкенила и C2-8-алкинила, необязательно замещенных одним заместителем R34, где
R34 указан в п.1.
38. Соединение по п.36, где
R1 представляет собой C1-8-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R34, R35 и R36, где
R34, R35 и R36 указаны в п.1.
39. Соединение по п.38, где
R1 представляет собой C1-8-алкил, необязательно замещенный одним заместителем R34, где
R34 указан в п.1.
40. Соединение по п.38, где
R1 представляет собой C1-3-алкил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R34, R35 и R36, где
R34, R35 и R36 указаны в п.1.
41. Соединение по п.40, где
R1 представляет собой C1-3-алкил, необязательно замещенный одним заместителем R34, где
R34 указан в п.1.
42. Соединение по любому из пп.36-41, где
R34, R35 и R36, независимо друг от друга, выбраны из C3-8-циклоалкила, C4-8-циклоалкенила, C3-8-гетероциклила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкокси, C3-8-циклоалкилокси, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкилтио, C3-8-циклоалкилтио, C3-8-циклоалкил-C2-6-алкенила, C3-8-циклоалкил-C2-6-алкинила, C4-8-циклоалкенил-C1-6-алкила, C4-8-циклоалкенил-C2-6-алкенила, C4-8-циклоалкенил-C2-6-алкинила, C3-8-гетероциклил-C1-6-алкила, C3-8-гетероциклил-C2-6-алкенила, C3-8-гетероциклил-C2-6-алкинила, C6-18-арила, C6-18-арилокси, C6-18-арилоксикарбонила, C6-18-ароила, C6-18-арил-C1-6-алкокси, C6-18-арил-C1-6-алкила, C6-18-арил-C2-6-алкенила, C6-18-арил-C2-6-алкинила, C5-18-гетероарила, C5-18-гетероарил-C1-6-алкила, C5-18-гетероарил-C2-6-алкенила и C5-18-гетероарил-C2-6-алкинила, из которых C6-18-арильная и C5-18-гетероарильная части, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, -C(O)OR52, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR52, -NR52R53 и C1-6-алкила, где
R52 и R53, независимо друг от друга, представляют собой водород, C1-6-алкил, C6-18-арил-C1-6-алкил или C6-18-арил;
или
R52 и R53, когда они присоединены к одному и тому же атому азота, вместе с указанным атомом азота могут образовывать 3-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно, содержащее один или два дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и, необязательно, содержащее одну или две двойных связи.
43. Соединение по п.42, где
R34, R35 и R36, независимо друг от друга, выбраны из C3-8-циклоалкила, C3-8-гетероциклила, C6-18-арила и C5-18-гетероарила, из которых C6-18-арильная и C5-18-гетероарильная части, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, -C(O)OR52, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR52, -NR52R53 и C1-6-алкила, где
R52 и R53, независимо друг от друга, представляют собой водород, C1-6-алкил, C6-18-арил-C1-6-алкил или C6-18-арил;
или
R52 и R53, когда они присоединены к одному и тому же атому азота, вместе с указанным атомом азота могут образовывать 3-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно, содержащее один или два дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и, необязательно, содержащее одну или две двойных связи.
44. Соединение по п.43, где
R34, R35 и R36, независимо друг от друга, выбраны из C3-8-циклоалкила, C3-8-гетероциклила, C6-18-арила и C5-18-гетероарила, из которых C6-18-арил и C5-18-гетероарил, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, -C(O)OR52, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR52, -NR52R53 и C1-6-алкила, где
R52 и R53, независимо друг от друга, представляют собой водород, C1-6-алкил или C6-10-арил;
или
R52 и R53, когда они присоединены к одному и тому же атому азота, вместе с указанным атомом азота могут образовывать 3-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно, содержащее один или два дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и, необязательно, содержащее одну или две двойных связи.
45. Соединение по п.44, где
R34, R35 и R36, независимо друг от друга, выбраны из C3-8-циклоалкила, C5-6-гетероциклила, C6-10-арила или C5-7-гетероарила, из которых C6-10-арильная и C5-7-гетероарильная части, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, -C(O)OR52, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR52, -NR52R53 и C1-6-алкила, где
R52 и R53, независимо друг от друга, представляют собой водород, C1-6-алкил или C6-10-арил;
или
R52 и R53, когда они присоединены к одному и тому же атому азота, вместе с указанным атомом азота могут образовывать 3-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно, содержащее один или два дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и, необязательно, содержащее одну или две двойных связи.
46. Соединение по п.42, где
R52 и R53 представляют собой водород.
47. Соединение по п.38, где
R1 представляет собой C4-8-алкил.
48. Соединение по п. 1, где
R1 выбран из C3-8-циклоалкила и C3-8-гетероциклила, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями R34, R35 и R36, где
R34, R35 и R36 указаны в п.1.
49. Соединение по п.48, где
R1 выбран из C5-6-циклоалкила и C5-6-гетероциклила, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями R34, R35 и R36, где
R34, R35 и R36 указаны в п.1.
50. Соединение по п.49, где
R1 представляет собой циклопентил, циклогексил, тетрагидропиранил или тетрагидротиопиранил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R34, R35 и R36, где
R34, R35 и R36 указаны в п.1.
51. Соединение по любому из пп.48-50, где
R34, R35 и R36, независимо друг от друга, выбраны из -CHF2, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -S(O)2CF3, -SCF3, -OR52,-NR52R53, -SR52, -NR52S(O)2R53, -S(O)2NR52R53, -S(O)NR52R53, -S(O)R52, -S(O)2R52, -C(O)NR52R53, -OC(O)NR52R53, -NR52C(O)R53, -CH2C(O)NR52R53, -OCH2C(O)NR52R53, -CH2OR52, -CH2NR52R53, -OC(O)R52, -C(O)R52 и -C(O)OR52;
C2-6-алкенила и C2-6-алкинила, которые, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из -CN, -CF3, -OCF3, -OR52, -NR52R53 и C1-6-алкила; C3-8-циклоалкила, C4-8-циклоалкенила, C3-8-гетероциклила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкокси, C3-8-циклоалкилокси, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкилтио, C3-8-циклоалкилтио, C3-8-циклоалкил-C2-6-алкенила, C3-8-циклоалкил-C2-6-алкинила, C4-8-циклоалкенил-C1-6-алкила, C4-8-циклоалкенил-C2-6-алкенила, C4-8-циклоалкенил-C1-6-алкинила, C3-8-гетероциклил-C1-6-алкила, C3-8-гетероциклил-C2-6-алкенила, C3-8-гетероциклил-C2-6-алкинила, C6-18-арила, C6-18-арилокси, C6-18-арилоксикарбонила, C6-18-ароила, C6-18-арил-C1-8-алкокси, C6-18-арил-C1-6-алкила, C6-18-арил-C2-6-алкенила, C6-18-арил-C2-6-алкинила, C5-18-гетероарила, C5-18-гетероарил-C1-6-алкила, C5-18-гетероарил-C2-6-алкенила и C5-18-гетероарил-C2-6-алкинила, из которых C6-18-арильная и C5-18-гетероарильная части, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, -C(O)OR52, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR52, -NR52R53 и C1-6-алкила, где
R52 и R53, независимо друг от друга, представляют собой водород, C1-6-алкил, C6-18-арил-C1-6-алкил или C6-18-арил;
или
R52 и R53, когда они присоединены к одному и тому же атому азота, вместе с указанным атомом азота могут образовывать 3-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно, содержащее один или два дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и, необязательно, содержащее одну или две двойных связи.
52. Соединение по п.51, где
R34, R35
и R36, независимо друг от друга, выбраны из -CHF2, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -S(O)2CF3, -SCF3, -OR52, -NR52R53, -SR52, -NR52S(O)2R53, -S(O)2NR52R53, -S(O)NR52R53, -S(O)R52, -S(O)2R52, -C(O)NR52R53, -OC(O)NR52R53, -NR52C(O)R53, -CH2C(O)NR52R53, -OCH2C(O)NR52R53, -CH2OR52, -CH2NR52R53, -OC(O)R52, -C(O)R52 и -C(O)OR52;
C2-6-алкенила и C2-6-алкинила, которые, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из -CN, -CF3, -OCF3, -OR52, -NR52R53 и C1-6-алкила; C5-6-циклоалкила, C5-6-циклоалкенила, C5-6-гетероциклила, C5-6-циклоалкилокси, C5-6-циклоалкилтио, C6-10-арила, C6-10-арилокси, C6-10-арилоксикарбонила, C6-10-ароила, C5-7-гетероарила, из которых C6-10-арильная и C5-7-гетероарильная части, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, -C(O)OR52, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR52, -NR52R53 и C1-6-алкила, где
R52 и R53, независимо друг от друга, представляют собой водород, C1-6-алкил, C6-10-арил-C1-6-алкил или C6-10-арил;
или
R52 и R53, когда они присоединены к одному и тому же атому азота, вместе с указанным атомом азота могут образовывать 3-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно, содержащее один или два дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и, необязательно, содержащее одну или две двойных связи.
53. Соединение по п.52, где
R34, R35 и R36, независимо друг от друга, выбраны из -CHF2, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -S(O)2CF3, -SCF3, -OR52, -NR52R53, -SR52, -NR52S(O)2R53, -S(O)2NR52R53, -S(O)NR52R53, -S(O)R52, -S(O)2R52, -C(O)NR52R53, -OC(O)NR52R53, -NR52C(O)R53, -CH2C(O)NR52R53, -OCH2C(O)NR52R53, -CH2OR52, -CH2NR52R53, -OC(O)R52, -C(O)R52 и -C(O)OR52;
C2-6-алкенила и C2-6-алкинила, которые, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из -CN, -CF3, -OCF3, -OR52, -NR52R53 и C1-6-алкила,
где
R52 и R53, независимо друг от друга, представляют собой водород, C1-6-алкил, C6-10-арил-C1-6-алкил или C6-10-арил;
или
R52 и R53, когда они присоединены к одному и тому же атому азота, вместе с указанным атомом азота могут образовывать 3-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно, содержащее один или два дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и, необязательно, содержащее одну или две двойных связи.
54. Соединение по п.51, где
R52 и R53 представляют собой водород.
55. Соединение по п.1, где
R1 выбран из C6-18-арила и C5-18-гетероарила, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями R44, R45, R46 и R47, где
R44, R45, R46 и R47 указаны в п.1.
56. Соединение по п.55, где
R1 выбран из C6-10-арила или C5-7-гетероарила, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями R44, R45, R46 и R47, где
R44, R45, R46 и R47 указаны в п.1.
57. Соединение по п.56, где
R1 представляет собой фенил или пиридин, необязательно замещенные одним или несколькими заместителями R44, R45, R46 и R47, где
R44, R45, R46 и R47 указаны в п.1.
58. Соединение по п.57, где
R1 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R44, R45, R46 и R47, где
R44, R45, R46 и R47 указаны в п.1.
59. Соединение по п.57, где
R1 представляет собой пиридин, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R44, R45, R46 и R47, где
R44, R45, R46 и R47 указаны в п.1.
60. Соединение по любому из пп.55-59, где
R44, R45, R46 и R47, независимо друг от друга, выбраны из галогена, -CN, -CH2CN, -CHF2, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -S(O)2CF3, -SCF3, -NO2, -OR52, -NR52R53, -SR52, -NR52S(O)2R53, -S(O)2NR52R53, -S(O)NR52R53, -S(O)R52, -S(O)2R52, -C(O)NR52R53, -OC(O)NR52R53, -NR52C(O)R53, -CH2C(O)NR52R53, -OCH2C(O)NR52R53, -CH2OR52, -CH2NR52R53, -OC(O)R52, -C(O)R52 и -C(O)OR52;
C1-6-алкила, C2-6-алкенила и C2-6-алкинила, которые, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из -CN, -CF3, -OCF3, -OR52, -NR52R53 и C1-6-алкила;
C3-8-циклоалкила, C4-8-циклоалкенила, C3-8-гетероциклила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкила, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкокси, C3-8-циклоалкилокси, C3-8-циклоалкил-C1-6-алкилтио, C3-8-циклоалкилтио, C3-8-циклоалкил-C2-6-алкенила, C3-8-циклоалкил-C2-6-алкинила, C4-8-циклоалкенил-C1-6-алкила, C4-8-циклоалкенил-C2-6-алкенила, C4-8-циклоалкенил-C2-6-алкинила, C3-8-гетероциклил-C1-6-алкила, C3-8-гетероциклил-C2-6-алкенила, C3-8-гетероциклил-C2-6-алкинила, C6-18-арила, C6-18-арилокси, C6-18-арилоксикарбонила, C6-18-ароила, C6-18-арил-C1-8-алкокси, C6-18-арил-C1-6-алкила, C6-18-арил-C2-6-алкенила, C6-18-арил-C2-6-алкинила, C5-18-гетероарила, C5-18-гетероарил-C1-6-алкила, C5-18-гетероарил-C2-6-алкенила и C5-18-гетероарил-C2-6-алкинила, из которых C6-18-арил и C5-18-гетероарил, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, -C(O)OR52, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR52, -NR52R53 и C1-6-алкила;
или
два из R44, R45, R46 и R47 на соседних атомах углерода могут быть независимо взяты вместе с образованием -O-CH2-O-, где
R52 и R53, независимо друг от друга, представляют собой водород, C1-6-алкил, C6-18-арил-C1-6-алкил или C6-18-арил;
или
R52 и R53, когда они присоединены к одному и тому же атому азота, вместе с указанным атомом азота могут образовывать 3-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно, содержащее один или два дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и, необязательно, содержащее одну или две двойных связи.
61. Соединение по п.60, где
R44, R45, R46 и R47, независимо друг от друга, выбраны из галогена, -CN, -CH2CN, -CHF2, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -OCH2CF3, -OCF2CHF2, -S(O)2CF3, -SCF3, -NO2, -OR52, -NR52R53, -SR52, -NR52S(O)2R53, -S(O)2NR52R53, -S(O)NR52R53, -S(O)R52, -S(O)2R52, -C(O)NR52R53, -OC(O)NR52R53, -NR52C(O)R53, -CH2C(O)NR52R53, -OCH2C(O)NR52R53, -CH2OR52, -CH2NR52R53, -OC(O)R52, -C(O)R52 и -C(O)OR52;
C1-6-алкила, C2-6-алкенила и C2-6-алкинила, которые, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из -CN, -CF3, -OCF3, -OR52, -NR52R53 и C1-6-алкила;
C5-6-циклоалкила, C5-6-гетероциклила, C5-6-циклоалкилокси, C5-6-циклоалкилтио, C6-10-арила, C6-10-арилокси, C6-10-арилоксикарбонила, C6-10-ароила, C5-7-гетероарила, из которых C6-10-арильная и C5-7-гетероарильная части, необязательно, могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, -C(O)OR52, -CN, -CF3, -OCF3, -NO2, -OR52, -NR52R53 и C1-6-алкила;
или
два из R44, R45, R46 и R47 на соседних атомах углерода могут быть независимо взяты вместе с образованием -O-CH2-O-;
где
R52 и R53, независимо друг от друга, представляют собой водород, C1-6-алкил, C6-18-арил-C1-6-алкил или C6-18-арил;
или
R52 и R53, когда они присоединены к одному и тому же атому азота, вместе с указанным атомом азота могут образовывать 3-8-членное гетероциклическое кольцо, необязательно, содержащее один или два дополнительных гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и, необязательно, содержащее одну или две двойных связи.
62. Соединение по п.60, где
R52 и R53 представляют собой водород.
63. Соединение по п.1, где
R4 представляет собой водород или алкил.
64. Соединение по п.63, где
R4 представляет собой водород или C1-8-алкил.
65. Соединение по п.64, где
R4 представляет собой водород.
66. Соединение по п.1, где
R5 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R48, R49, R50 и R51, где
R48, R49, R50 и R51 указаны в п.1.
67. Соединение по п.66, где
R5 представляет собой пяти- или шестичленный гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями R48, R49, R50 и R51, где
R48, R49, R50 и R51 указаны в п.1.
68. Соединение по п.67, где
R5 выбран из группы, состоящей из фурана, тиофена, пиррола, имидазола, пиразола, триазола, тетразола, тиазола, оксазола, изоксазола, оксадиазола, тиадиазола, изотиазола, пиридина, пиридазина, пиразина, пиримидина, хинолина, изохинолина, бензофурана, бензотиофена, индола и индазола;, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями R48, R49, R50 и R51, где
R48, R49, R50 и R51 указаны в п.1.
69. Соединение по любому из пп.66-68, где
R48, R49, R50 и R51, независимо друг от друга, выбраны из галогена, перфторалкила, циано, алкил-Z-, арилалкилен-Z- и R65-W-алкилен-Z-; где
Z и W, независимо друг от друга, выбраны из прямой связи, -O-, -N(R66)-, -N(R66)C(O)- и -OC(O)-; где
R66 представляет собой водород или алкил; и
R65 представляет собой водород или алкил.
70. Соединение по п.69, где
R48, R49, R50 и R51, независимо друг от друга, выбраны из группы, состоящей из галогена, перфторалкила, циано, алкил-OC(O)-алкилен-, алкил-NHC(O)-алкилен-, N(алкил)2-C(O)-алкилен-, алкил-OC(O)-, NH(алкил)-C(O)-, N(алкил)2-C(O)-, арилалкилен-O- и арилалкилен-NH-.
71. Соединение по п.70, где
R48, R49, R50 и R51, независимо друг от друга, выбраны из группы, состоящей из галогена, перфтор-C1-8-алкила, циано, C1-8-алкил-OC(O)-C1-8-алкилен-, C1-8-алкил-NHC(O)-C1-8-алкилен-, N(C1-8-алкил)2-C(O)-C1-8-алкилен-, C1-8-алкил-OC(O)-, NH(C1-8-алкил)-C(O)-, N(C1-8-алкил)2-C(O)-, C6-18-арил-C1-8-алкилен-O- и C6-18-арил-C1-8-алкилен-NH-.
72. Соединение по п.68, где
R5 выбран из группы, состоящей из тиазола, тиадиазола, изотиазола, пиридина и пиримидина;, необязательно замещенных одним или несколькими заместителями R48, R49, R50 и R51, где
R48, R49, R50 и R51 указаны в п.1.
73. Соединение по п.72, где
R48, R49, R50 и R51, независимо друг от друга, выбраны из галогена, перфторалкила, циано, алкил-Z-, арилалкилен-Z- и R65-W-алкилен-Z-; где
Z и W, независимо друг от друга, выбраны из прямой связи, -O-, -N(R66)-, -N(R66)C(O)- и -OC(O)-; где
R66 представляет собой водород или алкил; и
R65 представляет собой водород или алкил.
74. Соединение по п.73, где
R48, R49, R50 и R51, независимо друг от друга, выбраны из группы, состоящей из галогена, перфторалкила, циано, алкил-OC(O)-алкилен-, алкил-NHC(O)-алкилен-, N(алкил)2-C(O)-алкилен-, алкил-OC(O)-, NH(алкил)-C(O)-, N(алкил)2-C(O)-, арилалкилен-O- и арилалкилен-NH-.
75. Соединение по п.74, где
R48, R49, R50 и R51, независимо друг от друга, выбраны из группы, состоящей из галогена, перфтор-C1-8-алкила, циано, C1-8-алкил-OC(O)-C1-8-алкилен-, C1-8-алкил-NHC(O)-C1-8-алкилен-, N(C1-8-алкил)2-C(O)-C1-8-алкилен-, C1-8-алкил-OC(O)-, NH(C1-8-алкил)-C(O)-, N(C1-8-алкил)2-C(O)-, C6-18-арил-C1-8-алкилен-O- и C6-18-арил-C1-8-алкилен-NH-.
76. Соединение по п.1, где
G представляет собой –C(O)-.
77. Соединение по п.1, где соединение представляет собой активатор глюкокиназы при тестировании в раскрытом здесь тесте (I) активации глюкокиназы.
78. Соединение по п.1, где соединение в концентрации 30 мкМ способно вызывать, по меньшей мере, 1,3-кратную активацию глюкокиназы при тестировании в раскрытом здесь тесте (I) активации глюкокиназы.
79. Соединение по п.1, причем соединение в концентрации 5 мкМ способно вызывать, по меньшей мере, 1,3-кратную активацию глюкокиназы при тестировании в раскрытом здесь тесте (I) активации глюкокиназы.
80. Соединение по п.1, которое представляет собой агент, пригодный для лечения по показаниям, выбранным из группы, состоящей из гипергликемии, IGT, диабета типа 2, диабета типа 1, дислипидемии, гипертензии и ожирения.
81. Соединение по п.1, которое представляет собой
тиазол-2-иламид 2-(3,4-дихлорфенокси)гексановой кислоты,
2-(4-фторфенокси)-N-1,3-тиазол-2-илгексанамид,
2-(4-метоксифенокси)-N-1,3-тиазол-2-илгексанамид,
2-(4-метоксифенокси)-N-пиридин-2-илгексанамид,
2-(3,4-дихлорфенокси)-4-метил-N-1,3-тиазол-2-илпентанамид,
2-(1,1’-бифенил-4-илокси)-N-1,3-тиазол-2-илгексанамид,
2-(4-изопропилфенокси)-N-1,3-тиазол-2-илгексанамид,
2-(3-метоксифенокси)-N-1,3-тиазол-2-илгексанамид,
2-(2,3-диметоксифенокси)-N-1,3-тиазол-2-илгексанамид,
2-(3,4-диметоксифенокси)-N-1,3-тиазол-2-илгексанамид,
2-(3,5-диметоксифенокси)-N-1,3-тиазол-2-илгексанамид,
2-(2-нафтилокси)-N-1,3-тиазол-2-илгексанамид,
2-(2,4-дифторфенокси)-N-1,3-тиазол-2-илгексанамид,
2-(3,4-дифторфенокси)-N-1,3-тиазол-2-илгексанамид,
2-(1,3-бензодиоксол-5-илокси)-N-1,3-тиазол-2-илгексанамид,
2-(4-метилсульфонилфенокси)- N-1,3-тиазол-2-илгексанамид,
2-(2,4,6-трихлорфенокси)-N-1,3-тиазол-2-илгексанамид,
2-(2,4-дихлорфенокси)-N-1,3-тиазол-2-илгексанамид,
2-(4-феноксифенокси)-N-1,3-тиазол-2-илгексанамид,
2-(4-цианофенокси)-N-1,3-тиазол-2-илгексанамид,
2-(4-хлор-3-трифторметилфенокси)-N-1,3-тиазол-2-илгексанамид,
2-(4-метоксифенокси)-N-1,3-тиазол-2-илгептанамид,
2-(4-фторфенокси)-N-1,3-тиазол-2-илгептанамид,
2-(3,4-дихлорфенокси)-3-циклопентил-N-1,3-тиазол-2-илпропионамид,
2-(4-метоксифенокси)-3-циклопентил-N-1,3-тиазол-2-илпропионамид,
тиазол-2-иламид 2-(4-хлорфенилсульфанил)гексановой кислоты,
пиридин-2-иламид 2-(4-хлор-фенилсульфанил)гексановой кислоты,
2-(индолил-1-ил)-N-(1,3-тиазол-2-ил)гексанамид,
3-(4-хлорфенил)-N-пиридин-2-ил-3-(тетрагидро-2H-тиопиран-4-иламино)пропанамид,
3-(4-хлорфенил)-3-(тетрагидро-2H-тиопиран-4-иламино)-N-1,3-тиазол-2-илпропанамид,
2-(3,4-дихлорбензилокси)-2-(4-хлорфенил)-N-пиридин-2-илацетамид,
2-(3,4-дихлорбензилокси)-2-(4-хлорфенил)-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-(4-хлорфенил)-2-(4-метилфенокси)-N-пиридин-2-илацетамид,
2-(4-хлорфенил)-2-(4-метилфенокси)-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-(4-бромфенокси)-2-(4-хлорфенил)-N-пиридин-2-илацетамид,
2-(4-бромфенокси)-2-(4-хлорфенил)-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-(4-хлорфенил)-2-(4-фторфенокси)-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-(4-хлорфенил)-2-(3,4-дихлорфенокси)-N-пиридин-2-илацетамид,
2-(4-бромфенокси)-2-(4-бромфенил)-N-пиридин-2-илацетамид,
2-(4-бромфенокси)-2-(4-бромфенил)-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-(4-бромфенил)-2-(4-метилфенокси)-N-пиридин-2-илацетамид,
2-(4-бромфенил)-2-(4-фторфенокси)-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-(4-бромфенил)-2-фенокси-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-(4-фторфенокси)-2-(4-фторфенил)-N-пиридин-2-илацетамид,
2-(4-фторфенокси)-2-(4-фторфенил)-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-(4-фторфенил)-2-(4-метилфенокси)-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-(4-фторфенил)-2-фенокси-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-(4-бромфенокси)-2-(4-фторфенил)-N-пиридин-2-илацетамид,
2-(4-фторфенокси)-N-1,3-тиазол-2-ил-2-[4-(трифторметил)фенил]ацетамид,
2-(4-бромфенокси)-N-пиридин-2-ил-2-[4-(трифторметил)фенил]ацетамид,
2-(3,4-дихлорфенокси)-2-(3,4-дихлорфенил)-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-фенил-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-фенил-N-пиридин-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(4-фторфенил)-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(4-фторфенил)-N-пиридин-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(3-хлорфенил)-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(3-хлорфенил)-N-пиридин-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(4-хлор)фенил-N-пиридин-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(4-бромфенил)-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(4-бромфенил)-N-пиридин-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(4-метоксифенил)-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(4-метоксифенил)-N-пиридин-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(3-цианофенил)-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(3-цианофенил)-N-пиридин-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(4-цианофенил)-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(4-цианофенил)-N-пиридин-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(4-нитрофенил)-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(4-нитрофенил)-N-пиридин-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(4-метилсульфонил)фенил-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(4-метилсульфонил)фенил-N-пиридин-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(4-трифторметил)фенил-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(4-трифторметил)фенил-N-пиридин-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(3-трифторметоксифенил)-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(3-трифторметоксифенил)-N-пиридин-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(4-трифторметоксифенил)-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(4-трифторметоксифенил)-N-пиридин-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(4-фенил)фенил-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(4-фенил)фенил-N-пиридин-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(4-феноксифенил)-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(4-феноксифенил)-N-пиридин-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(3,4-дифторфенил)-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(3,4-дифторфенил)-N-пиридин-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(3,5-дифторфенил)-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(3,5-дифторфенил)-N-пиридин-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-{3,4-(метилендиокси)фенил}-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-{3,4-(метилендиокси)фенил}-N-пиридин-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-[3,5-бис(трифторметил)фенил]-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-[3,5-бис(трифторметил)фенил]`-N-пиридин-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(3-хлор-4-метокси)фенил-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(3,4-дихлорфенил)-N-тиазол-2-илацетамид,
N-(5-бром-1,3-тиазол-2-ил)-2-(циклопентилтио)-2-(3,4-дихлорфенил)ацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(3,4-дихлорфенил)-N-[(4-метоксикарбонилметил)-1,3-тиазол-2-ил]ацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(3,4-дихлорфенил)-N-[(4-метиламинокарбонилметил)-1,3-тиазол-2-ил]ацетамид,
2-(циклопентилтио)-2-(3,4-дихлорфенил)-N-1,3,4-тиадиазол-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(3,4-дихлорфенил)-N-пиридинил-2-илацетамид,
2-циклопентилсульфанил-2-(3,4-дихлорфенил)-N-пиримидин-2-илацетамид,
2-циклогексилсульфанил-2-(3,4-дихлорфенил)-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-циклогексилсульфанил-2-(3,4-дихлорфенил)-N-пиридин-2-илацетамид,
2-изопропилсульфанил-2-(3,4-дихлорфенил)-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-изопропилсульфанил-2-(3,4-дихлорфенил)-N-пиридин-2-илацетамид,
2-аллилсульфанил-2-(3,4-дихлорфенил)-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-(3,4-дихлорфенил)-2-(изобутилтио)-N-пиридин-2-илацетамид,
2-(3,4-дихлорфенил)-2-(изобутилтио)-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-(3,4-дихлорфенил)-2-[(2-фурилметил)тио]-N-пиридин-2-илацетамид,
2-(3,4-дихлорфенил)-2-[(2-фурилметил)тио]-N-1,3-тиазол-2-илацетамид,
2-(4-метилтио)-2-фенил-N-пиридин-2-илацетамид,
2-(3,4-дихлорфенил)-2-[(2-фурилметил)тио]-N-пиридин-2-илацетамид,
2-[(4-фторфенил)тио]-N-пиридин-2-ил-2-[4-(трифторметил)фенил]ацетамид,
2-[(4-фторфенил)тио]-N-1,3-тиазол-2-ил-2-[4-(трифторметил)фенил]ацетамид,
2-[(4-метилфенил)тио]-N-1,3-тиазол-2-ил-2-[4-(трифторметил)фенил]ацетамид,
2-(4-фторфенил)-2-[(4-фторфенил)тио]-N-пиридин-2-илацетамид,
2-(4-бромфенил)-2-[(4-фторфенил)тио]-N-пиридин-2-илацетамид,
2-(4-бромфенил)-2-[(4-метилфенил)тио]-N-пиридин-2-илацетамид,
N-[1-(4-хлорфенил)циклопентил]-N’-1,3-тиазол-2-илмочевина,
N-[1-(4-хлорфенил)циклопентил]-N’-пиридин-2-илмочевина,
N-[1-(4-хлорфенил)циклогексил]-N’-1,3-тиазол-2-илмочевина,
N-[1-(4-хлорфенил)циклогексил]-N’-пиридин-2-илмочевина,
1-(3-бензилоксифенил)-1-изобутил-3-(тиазол-2-ил)мочевина,
1-(3,4-дихлорфенил)-1-изобутил-3-(тиазол-2-ил)мочевина,
1-(4-фторфенил)-1-н-пентил-3-(тиазол-2-ил)мочевина,
1-(3,4-метилендиоксибензил)-1-(3,4-дихлорбензил)-3-(тиазол-2-ил)мочевина,
1-(4-фторфенил)-1-циклопентил-3-(тиазол-2-ил)мочевина,
1-(3,4-дихлорбензил)-1-[этил-(2-тиофен)]-3-(тиазол-2-ил)мочевина,
1-(3,4-дихлорбензил)-1-изобутил-3-(тиазол-2-ил)мочевина,
1-(4-фторфенил)-1-циклогексилметил-3-(тиазол-2-ил)мочевина,
1-(3-хлорфенэтил)-1-изобутил-3-(тиазол-2-ил)мочевина,
1-(2-этоксибензил)-1-изобутил-3-(тиазол-2-ил)мочевина,
1-(4-фторфенил)-1-(4-тетрагидротиопиранил)-3-(тиазол-2-ил)мочевина,
1-(3,4-дихлорбензил)-1-циклогексилметил-3-(тиазол-2-ил)мочевина,
1-(3-метилпиридин)-1-(циклогексилметил)-3-(тиазол-2-ил)мочевина,
1-(2-этоксибензил)-1-циклогексилметил-3-(тиазол-2-ил)мочевина,
1-(3,4-дихлорбензил)-1-циклопентил-3-(тиазол-2-ил)мочевина,
1-(2-этоксибензил)-1-циклопентил-3-(тиазол-2-ил)мочевина,
1-(3,4-дихлорбензил)-1-(4-тетрагидропиранил)-3-(тиазол-2-ил)мочевина,
1-(3,4-дихлорбензил)-1-(4-тетрагидротиапиранил)-3-(тиазол-2-ил)мочевина,
1-(3-хлорфенэтил)-1-(4-тетрагидротиапиранил)-3-(тиазол-2-ил)мочевина,
1-(4-фторфенил)-1-изобутил-3-(тиазол-2-ил)мочевина,
2-циклопентил-1-(3,4-дихлорфенил)этилпиридин-2-илкарбамат,
2-циклопентил-1-(3,4-дихлорфенил)этил 1,3-тиазол-2-илкарбамат,
(2-[3-циклогексил-2-(4-метоксифенокси)пропиониламино]тиазол-4-ил)уксусная кислота,
1-циклопентилметил-1-(3,4-дихлорфенил)-3-тиазол-2-ил-мочевина,
1-циклопентил-1-(3,4-дихлорфенил)-3-тиазол-2-ил-мочевина, или
1-(3,4-дихлорфенил)-1-пропил-3-тиазол-2-ил-мочевина.
82. Соединение по п.1 или 81 для применения в качестве лекарства.
83. Соединение по п.1 или 81 для лечения гипергликемии, для лечения IGT, для лечения синдрома X, для лечения диабета типа 2, для лечения диабета типа 1, для лечения дислипидемии или гиперлипидемии, для лечения гипертензии, для лечения или профилактики ожирения, для снижения потребления пищи, для
регуляции аппетита, для регуляции пищевого поведения, для увеличения секреции энтероинкретинов, таких как GLP-1.
84. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента, по меньшей мере, одно соединение по п.1 вместе с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми носителями или наполнителями.
85. Фармацевтическая композиция по п.84 в единице лекарственной формы, включающая от приблизительно 0,05 мг до приблизительно 1000 мг, предпочтительно от приблизительно 0,1 мг до приблизительно 500 мг, и, особенно предпочтительно, от приблизительно 0,5 мг до приблизительно 200 мг, соединения по п.1.
86. Фармацевтическая композиция по п.84 или 85, включающая дополнительный антидиабетический агент.
87. Фармацевтическая композиция по п.86, где указанный дополнительный антидиабетический агент представляет собой инсулин или аналог инсулина, сульфонилмочевину, бигуанид, меглитинид, сенсибилизатор к инсулину, тиазолидиндионовый сенсибилизатор к инсулину, ингибитор -глюкозидазы, ингибитор гликогенфосфорилазы или агент, действующий на АТФ-зависимый калиевый канал панкреатических β-клеток.
88. Фармацевтическая композиция по п.84, включающая дополнительный антигиперлипидемический агент.
89. Фармацевтическая композиция по п.88, где указанный дополнительный антигиперлипидемический агент представляет собой холестирамин, колестипол, клофибрат, гемфиброзил, ловастатин, правастатин, симвастатин, пробукол или декстротироксин.
90. Фармацевтическая композиция по п.84, включающая дополнительный агент против ожирения или агент, регулирующий аппетит.
91. Фармацевтическая композиция по п.84, включающая дополнительный антигипертензивный агент.
92. Применение соединения по п.1 для увеличения активности глюкокиназы.
93. Применение соединения по п.1 для лечения гипергликемии, IGT, синдрома X, диабета типа 2, диабета типа 1, дислипидемии, гиперлипидемии, гипертензии.
94. Применение соединения по п.1 для снижения потребления пищи.
95. Применение соединения по п.1 для регуляции аппетита.
96. Применение соединения по п.1 для лечения или профилактики ожирения.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US38618501P | 2001-12-21 | 2001-12-21 | |
US60/386,185 | 2001-12-21 | ||
EP02388015.6 | 2002-02-19 | ||
EP02388015A EP1336607A1 (en) | 2002-02-19 | 2002-02-19 | Amide derivatives as glucokinase activators |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2004122407A true RU2004122407A (ru) | 2005-04-10 |
RU2374236C2 RU2374236C2 (ru) | 2009-11-27 |
Family
ID=26077624
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2004122407/04A RU2374236C2 (ru) | 2001-12-21 | 2002-12-19 | Амидные производные в качестве активаторов gk |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20030171411A1 (ru) |
EP (2) | EP2305648A1 (ru) |
JP (2) | JP2005518391A (ru) |
KR (1) | KR101018318B1 (ru) |
CN (1) | CN100506807C (ru) |
AU (1) | AU2002351748B2 (ru) |
BR (1) | BR0215212A (ru) |
CA (1) | CA2471049A1 (ru) |
CZ (1) | CZ2004747A3 (ru) |
HU (1) | HUP0402309A3 (ru) |
IL (1) | IL162620A0 (ru) |
MX (1) | MXPA04006048A (ru) |
NO (1) | NO20043116L (ru) |
PL (1) | PL370989A1 (ru) |
RU (1) | RU2374236C2 (ru) |
UA (1) | UA84390C2 (ru) |
WO (1) | WO2003055482A1 (ru) |
Families Citing this family (123)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE0102299D0 (sv) | 2001-06-26 | 2001-06-26 | Astrazeneca Ab | Compounds |
SE0102764D0 (sv) | 2001-08-17 | 2001-08-17 | Astrazeneca Ab | Compounds |
WO2003078448A1 (en) | 2002-03-13 | 2003-09-25 | Signum Biosciences, Inc. | Modulation of protein methylation and phosphoprotein phosphate |
RU2340605C2 (ru) | 2002-06-27 | 2008-12-10 | Ново Нордиск А/С | Арилкарбонильные производные в качестве терапевтических средств |
CA2744893A1 (en) | 2002-06-27 | 2004-01-08 | Novo Nordisk A/S | Aryl carbonyl derivatives as glucokinase activators |
KR20050074959A (ko) * | 2002-10-03 | 2005-07-19 | 노파르티스 아게 | 제ii형 당뇨병 치료에 유용한 글루코키나아제 활성인자로서의 치환된 (티아졸-2-일)-아미드 또는 술폰아미드 |
GB0226931D0 (en) | 2002-11-19 | 2002-12-24 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
GB0226930D0 (en) * | 2002-11-19 | 2002-12-24 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
WO2004063194A1 (en) * | 2003-01-06 | 2004-07-29 | Eli Lilly And Company | Heteroaryl compounds |
JP4621198B2 (ja) * | 2003-02-11 | 2011-01-26 | プロシディオン・リミテッド | トリ(シクロ)置換アミドグルコキナーゼ活性化化合物 |
PL378117A1 (pl) | 2003-02-11 | 2006-03-06 | Prosidion Limited | Tricyklopodstawione związki amidowe |
US7687625B2 (en) | 2003-03-25 | 2010-03-30 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
CN1867560A (zh) | 2003-08-13 | 2006-11-22 | 武田药品工株式会社 | 4-嘧啶酮衍生物及其作为肽基肽酶抑制剂的用途 |
US7678909B1 (en) | 2003-08-13 | 2010-03-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
US7169926B1 (en) | 2003-08-13 | 2007-01-30 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
EP1699777B1 (en) | 2003-09-08 | 2012-12-12 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
PL1723128T3 (pl) * | 2004-01-06 | 2013-04-30 | Novo Nordisk As | Pochodne heteroarylowe mocznika oraz ich zastosowanie jako aktywatory glukokinazy |
DE602005013491D1 (de) | 2004-02-18 | 2009-05-07 | Astrazeneca Ab | Benzamidderivate und deren verwendung als glucokinaseaktivierende mittel |
US7732446B1 (en) | 2004-03-11 | 2010-06-08 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
BRPI0418639B8 (pt) | 2004-03-15 | 2021-05-25 | Takeda Pharmaceutical | compostos inibidores de dipeptidil peptidase, assim como composição farmacêutica contendo os mesmos |
RS50595B (sr) | 2004-03-23 | 2010-05-07 | Pfizer Products Incorporated | Jedinjenja imidazola za lečenje neurodegenerativnih poremećaja |
US7781451B2 (en) | 2004-04-02 | 2010-08-24 | Novartis Ag | Thiazolopyridine derivatives, pharmaceut ical conditions containing them and methods of treating glucokinase mediated conditions |
PT1735322E (pt) | 2004-04-02 | 2012-01-12 | Novartis Ag | Derivados de sulfonamido-tiazolopiridina como activadores de glucoquinase úteis para o tratamento de diabetes de tipo 2 |
WO2005118555A1 (en) | 2004-06-04 | 2005-12-15 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
TW200600086A (en) | 2004-06-05 | 2006-01-01 | Astrazeneca Ab | Chemical compound |
WO2006019965A2 (en) | 2004-07-16 | 2006-02-23 | Takeda San Diego, Inc. | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
EP1828192B1 (en) * | 2004-12-21 | 2014-12-03 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
US7923041B2 (en) | 2005-02-03 | 2011-04-12 | Signum Biosciences, Inc. | Compositions and methods for enhancing cognitive function |
EP1843734A4 (en) | 2005-02-03 | 2008-09-10 | Signum Biosciences Inc | COMPOSITIONS AND METHOD FOR INTENSIFYING COGNITIVE FUNCTIONS |
ES2382815T3 (es) | 2005-07-08 | 2012-06-13 | Novo Nordisk A/S | Dicicloalquilcarbamoil ureas como activadores de glucoquinasa |
MX2008000294A (es) * | 2005-07-08 | 2008-04-04 | Novo Nordisk As | Activadores de dicicloalquil urea glucocinasa. |
EP1902052B1 (en) | 2005-07-09 | 2012-11-28 | AstraZeneca AB | Heteroaryl benzamide derivatives for use as glk activators in the treatment of diabetes |
CA2615938C (en) | 2005-07-14 | 2014-04-29 | Novo-Nordisk A/S | Urea glucokinase activators |
JP2007063225A (ja) | 2005-09-01 | 2007-03-15 | Takeda Chem Ind Ltd | イミダゾピリジン化合物 |
NZ566799A (en) | 2005-09-14 | 2011-04-29 | Takeda Pharmaceutical | Dipeptidyl peptidase inhibitors for treating diabetes |
CN101360723A (zh) | 2005-09-16 | 2009-02-04 | 武田药品工业株式会社 | 制备嘧啶二酮衍生物的方法 |
WO2007034326A2 (en) | 2005-09-22 | 2007-03-29 | Pfizer Products Inc. | Imidazole compounds for the treatment of neurological disorders |
CA2624102A1 (en) | 2005-09-29 | 2007-04-12 | Sanofi-Aventis | Phenyl- and pyridinyl- 1, 2 , 4 - oxadiazolone derivatives, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals |
GT200600429A (es) | 2005-09-30 | 2007-04-30 | Compuestos organicos | |
GT200600428A (es) | 2005-09-30 | 2007-05-21 | Compuestos organicos | |
JP2009518286A (ja) * | 2005-11-01 | 2009-05-07 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | グルコキナーゼのアロステリックモジュレーターとしてのジヒドロイソインドロン |
US20070117808A1 (en) * | 2005-11-01 | 2007-05-24 | Maud Urbanski | Substituted Cycloalkylpyrrolones As Allosteric Modulators Of Glucokinase |
CN101316837A (zh) | 2005-11-01 | 2008-12-03 | 詹森药业有限公司 | 作为葡萄糖激酶变构调节剂的取代的吡咯酮类 |
WO2007053503A1 (en) * | 2005-11-01 | 2007-05-10 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Substituted dihydroisoindolones as allosteric modulators of glucokinase |
KR101331768B1 (ko) | 2005-11-08 | 2013-11-22 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | Atp 결합 카세트 수송체의 헤테로사이클릭 조정제 |
EP1948614A2 (en) * | 2005-11-18 | 2008-07-30 | Takeda San Diego, Inc. | Glucokinase activators |
EP1966132A2 (en) | 2005-12-15 | 2008-09-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Compounds which modulate the cb2 receptor |
US7671221B2 (en) | 2005-12-28 | 2010-03-02 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of ATP-Binding Cassette transporters |
WO2007095124A2 (en) | 2006-02-10 | 2007-08-23 | Transtech Pharma, Inc. | Benzazole derivatives, compositions, and methods of use as aurora kinase inhibitors |
US8034822B2 (en) | 2006-03-08 | 2011-10-11 | Takeda San Diego, Inc. | Glucokinase activators |
WO2007112347A1 (en) | 2006-03-28 | 2007-10-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
US10022352B2 (en) | 2006-04-07 | 2018-07-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of ATP-binding cassette transporters |
US7645789B2 (en) | 2006-04-07 | 2010-01-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Indole derivatives as CFTR modulators |
PT2007756E (pt) | 2006-04-07 | 2015-11-02 | Vertex Pharma | Modeladores de transportadores de cassetes de ligação de atp |
PE20080251A1 (es) | 2006-05-04 | 2008-04-25 | Boehringer Ingelheim Int | Usos de inhibidores de dpp iv |
US8008332B2 (en) | 2006-05-31 | 2011-08-30 | Takeda San Diego, Inc. | Substituted indazoles as glucokinase activators |
JP5448164B2 (ja) | 2006-07-28 | 2014-03-19 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Cb2受容体を変調する化合物 |
US8324383B2 (en) | 2006-09-13 | 2012-12-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Methods of making polymorphs of benzoate salt of 2-[[6-[(3R)-3-amino-1-piperidinyl]-3,4-dihydro-3-methyl-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidinyl]methyl]-benzonitrile |
WO2008039645A1 (en) | 2006-09-25 | 2008-04-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Compounds which modulate the cb2 receptor |
US20080107725A1 (en) * | 2006-10-13 | 2008-05-08 | Albano Antonio A | Pharmaceutical Solid Dosage Forms Comprising Amorphous Compounds Micro-Embedded in Ionic Water-Insoluble Polymers |
WO2008050600A1 (fr) * | 2006-10-25 | 2008-05-02 | Neugen Pharma Inc. | Agent thérapeutique ou préventif pour des maladies réfractaires, basé sur la mort cellulaire induite par le stress oxydatif en tant que contexte moléculaire |
TW200825060A (en) | 2006-10-26 | 2008-06-16 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
US8563573B2 (en) | 2007-11-02 | 2013-10-22 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Azaindole derivatives as CFTR modulators |
US7754739B2 (en) | 2007-05-09 | 2010-07-13 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of CFTR |
TW200838536A (en) | 2006-11-29 | 2008-10-01 | Takeda Pharmaceutical | Polymorphs of succinate salt of 2-[6-(3-amino-piperidin-1-yl)-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-ylmethy]-4-fluor-benzonitrile and methods of use therefor |
US8163779B2 (en) | 2006-12-20 | 2012-04-24 | Takeda San Diego, Inc. | Glucokinase activators |
US8138185B2 (en) | 2007-01-09 | 2012-03-20 | Novo Nordisk A/S | Urea glucokinase activators |
WO2008084872A1 (ja) | 2007-01-10 | 2008-07-17 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | ヒドラゾン誘導体 |
AU2008204530B2 (en) | 2007-01-11 | 2013-08-01 | Vtv Therapeutics Llc | Urea glucokinase activators |
WO2008104994A2 (en) | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Advinus Therapeutics Private Limited | 2,2,2-tri-substituted acetamide derivatives as glucokinase activators, their process and pharmaceutical application |
US8093236B2 (en) | 2007-03-13 | 2012-01-10 | Takeda Pharmaceuticals Company Limited | Weekly administration of dipeptidyl peptidase inhibitors |
US8173645B2 (en) | 2007-03-21 | 2012-05-08 | Takeda San Diego, Inc. | Glucokinase activators |
WO2008141119A2 (en) | 2007-05-09 | 2008-11-20 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cftr |
ES2446932T3 (es) * | 2007-10-08 | 2014-03-10 | Advinus Therapeutics Private Limited | Derivados de acetamida como activadores de glucoquinasa, su procedimiento y aplicaciones en medicina |
US9340506B2 (en) | 2007-10-08 | 2016-05-17 | Advinus Therapeutics Limited | Acetamide derivatives as glucokinase activators, their process and medicinal applications |
SI2195312T1 (sl) * | 2007-10-09 | 2013-01-31 | Merck Patent Gmbh | Derivati piridina, uporabni kot aktivatorji glukokinaze |
ES2625957T3 (es) | 2007-12-07 | 2017-07-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Procedimiento para producir ácidos cicloalquilcarboxiamido-piridinabenzoicos |
SI2225230T1 (sl) | 2007-12-07 | 2017-03-31 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Trdne oblike 3-(6-(1-2,2-difluorobenzo(d)(1,3)dioxol-5-il)ciklopropan- karboksamido)-3-metilpiridin-2-il) benzojske kisline |
AU2009219363B2 (en) | 2008-02-28 | 2013-10-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Heteroaryl derivatives as CFTR modulators |
US8258134B2 (en) * | 2008-04-16 | 2012-09-04 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyridazinone glucokinase activators |
EP2282735B1 (en) | 2008-04-21 | 2019-01-16 | Signum Biosciences, Inc. | Pp2a modulators for treating alzheimer, parkinson, diabetes |
AR071811A1 (es) | 2008-05-16 | 2010-07-14 | Takeda Pharmaceutical | Derivados de diazol como activadores de glucoquinasa |
KR101207830B1 (ko) | 2008-06-19 | 2012-12-04 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 헤테로시클릭 화합물 및 그의 용도 |
AP2011005674A0 (en) | 2008-09-25 | 2011-04-30 | Boehringer Ingelheim Int | Sulfonyl compounds which selectively modulate the CB2 receptor. |
CA2741125A1 (en) | 2008-10-22 | 2010-04-29 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents |
US8329914B2 (en) | 2008-10-31 | 2012-12-11 | Merck Sharp & Dohme Corp | Cyclic benzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents |
DK2413693T3 (en) | 2009-03-30 | 2015-11-16 | Vtv Therapeutics Llc | Substituted azoanthracenderivater, pharmaceutical compositions and methods for use thereof |
US20120088800A1 (en) * | 2009-06-30 | 2012-04-12 | Allergan, Inc. | 2-(SUBSTITUTED) (ARYLMETHYL, ARYLOXY and ARYLTHIO))-N-(SUBSTITUTED PYRIDIN-2-YL)-2-(SUBSTITUTED ARYL) COMPOUNDS AS SUBTYPE-SELECTIVE MODULATORS OF SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE-3 (S1P3) RECEPTORS |
US20110021570A1 (en) | 2009-07-23 | 2011-01-27 | Nancy-Ellen Haynes | Pyridone glucokinase activators |
WO2011080755A1 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-07 | Advinus Therapeutics Private Limited | Fused nitrogen heterocyclic compounds, process of preparation and uses thereof |
WO2011088015A1 (en) | 2010-01-15 | 2011-07-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Compounds which modulate the cb2 receptor |
WO2011095997A1 (en) | 2010-02-08 | 2011-08-11 | Advinus Therapeutics Private Limited | Benzamide compounds as glucokinase activators and their pharmaceutical application |
JP2013520502A (ja) | 2010-02-25 | 2013-06-06 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 有用な抗糖尿病薬である新規な環状ベンズイミダゾール誘導体 |
US8802868B2 (en) | 2010-03-25 | 2014-08-12 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Solid forms of (R)-1(2,2-difluorobenzo[D][1,3]dioxo1-5-yl)-N-(1-(2,3-dihydroxypropyl-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan2-yl)-1H-Indol-5-yl)-Cyclopropanecarboxamide |
NZ708598A (en) | 2010-04-07 | 2017-05-26 | Vertex Pharma | Pharmaceutical compositions of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d](1,3)dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyridin-2-yl)benzoic acid and administration thereof |
CN102971313A (zh) | 2010-04-14 | 2013-03-13 | 百时美施贵宝公司 | 新颖的葡糖激酶激活剂及其使用方法 |
EP3381899B1 (en) | 2010-04-22 | 2021-01-06 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Intermediate compound for process of producing cycloalkylcarboxamido-indole compounds |
EP2402327B1 (en) | 2010-06-29 | 2018-03-07 | Impetis Biosciences Ltd. | Acetamide compounds as glucokinase activators, their process and medicinal applications |
EP2595959B1 (en) | 2010-07-22 | 2015-11-04 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Sulfonyl compounds which modulate the cb2 receptor |
CA2819381A1 (en) | 2010-10-13 | 2012-04-19 | Takeda California, Inc. | Method of making azaindazole derivatives |
SG191040A1 (en) | 2010-12-23 | 2013-08-30 | Pfizer | Glucagon receptor modulators |
BR112013020035A2 (pt) | 2011-02-08 | 2016-07-19 | Pfizer | moduladores do receptor do glucagon |
CN105001219A (zh) | 2011-02-25 | 2015-10-28 | 默沙东公司 | 用作抗糖尿病药剂的新的环状氮杂苯并咪唑衍生物 |
CA2841237C (en) | 2011-07-22 | 2016-05-10 | Pfizer Inc. | Quinolinyl glucagon receptor modulators |
EP2781521A4 (en) * | 2011-10-19 | 2015-03-04 | Kowa Co | NOVEL COMPOUND OF SPIROINDOLINE AND THERAPEUTIC AGENT CONTAINING THE SAME |
EP2872122A1 (en) | 2012-07-16 | 2015-05-20 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Pharmaceutical compositions of (r)-1-(2,2-diflurorbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-n-(1-(2,3-dihydroxypropyl)-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)-1h-indol-5-yl) cyclopropanecarboxamide and administration thereof |
WO2014022528A1 (en) | 2012-08-02 | 2014-02-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic tricyclic compounds |
JP2016516004A (ja) | 2013-02-22 | 2016-06-02 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションMerck Sharp & Dohme Corp. | 抗糖尿病二環式化合物 |
EP2970119B1 (en) | 2013-03-14 | 2021-11-03 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel indole derivatives useful as anti-diabetic agents |
EP2803668A1 (en) | 2013-05-17 | 2014-11-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Novel (cyano-dimethyl-methyl)-isoxazoles and -[1,3,4]thiadiazoles |
WO2015051496A1 (en) | 2013-10-08 | 2015-04-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic tricyclic compounds |
KR102280372B1 (ko) | 2013-11-12 | 2021-07-22 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | Cftr 매개된 질환 치료용 약제학적 조성물의 제조 방법 |
EP2878339A1 (en) * | 2013-12-02 | 2015-06-03 | Siena Biotech S.p.A. | SIP3 antagonists |
HRP20230709T1 (hr) | 2014-04-15 | 2023-10-13 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Farmaceutski pripravci za liječenje bolesti povezanih s regulatorom provodljivosti transmembrane cistične fibroze |
AU2015350049B2 (en) | 2014-11-18 | 2021-08-19 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Process of conducting high throughput testing high performance liquid chromatography |
CA2987914C (en) * | 2015-06-30 | 2022-09-13 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Inhibitors of egfr and methods of use thereof |
US11072602B2 (en) | 2016-12-06 | 2021-07-27 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic heterocyclic compounds |
US10968232B2 (en) | 2016-12-20 | 2021-04-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic spirochroman compounds |
GB201714777D0 (en) | 2017-09-14 | 2017-11-01 | Univ London Queen Mary | Agent |
US11147788B2 (en) * | 2017-12-14 | 2021-10-19 | Nmd Pharma A/S | Compounds for the treatment of neuromuscular disorders |
EP3778576B1 (en) * | 2018-03-28 | 2024-04-17 | Hanlim Pharmaceutical Co., Ltd. | 2-cyanopyrimidin-4-yl carbamate or urea derivative or salt thereof, and pharmaceutical composition including same |
EP3806852A1 (en) | 2018-06-12 | 2021-04-21 | vTv Therapeutics LLC | Therapeutic uses of glucokinase activators in combination with insulin or insulin analogs |
US20230265083A1 (en) * | 2020-08-10 | 2023-08-24 | Prelude Therapeutics Incorporated | Heterocycle CDK Inhibitors And Their Use Thereof |
Family Cites Families (95)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3152136A (en) * | 1958-10-30 | 1964-10-06 | Dow Chemical Co | Dinitroaroyl-nu-pyridyl amides |
US3067250A (en) * | 1959-01-26 | 1962-12-04 | Dow Chemical Co | 4-aryl, 1, 1-di propynyl-semicarbazides |
US3317534A (en) * | 1963-10-30 | 1967-05-02 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Benzamidopyrimidines |
US3551442A (en) * | 1965-04-06 | 1970-12-29 | Pechiney Saint Gobain | Thiazole derivatives |
US4175081A (en) * | 1968-02-01 | 1979-11-20 | Mobil Oil Corporation | 5-Substituted thiadiazole ureas |
GB1266769A (ru) * | 1969-08-15 | 1972-03-15 | ||
US3682163A (en) * | 1970-09-18 | 1972-08-08 | Walter A Plummer | Snap-on orthopedic splint |
US3887709A (en) * | 1971-09-16 | 1975-06-03 | Zdzislaw Brzozowski | 2-Pyrazoline-1-carboxamide sulfonamide derivatives useful as hypoglycemic agents |
US3862163A (en) * | 1971-10-14 | 1975-01-21 | Schering Ag | Phenoxycarboxylic acid amides |
DE2151766C3 (de) | 1971-10-14 | 1981-03-19 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | N-Thiazolinyl-phenoxycarbonsäureamide |
US3874873A (en) * | 1972-03-27 | 1975-04-01 | Fmc Corp | Herbicidal compositions based on 1,2,3-thiadiazol-5-yl ureas |
IE38778B1 (en) * | 1973-02-02 | 1978-05-24 | Ciba Geigy | New 1,2,4-benzotriazine derivatives |
JPS5614643B2 (ru) * | 1973-07-02 | 1981-04-06 | ||
US4166452A (en) | 1976-05-03 | 1979-09-04 | Generales Constantine D J Jr | Apparatus for testing human responses to stimuli |
PL106114B1 (pl) * | 1976-12-31 | 1979-11-30 | Akad Medyczna | Sposob wytwarzania nowych n-(4-/2-/pirazolo-1-karbonamido/-etylo/-benzenosulfonylo)-mocznikow |
DE2712630A1 (de) * | 1977-03-23 | 1978-09-28 | Bayer Ag | 1,3,4-thiadiazol-2-yl-harnstoffe, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als fungizide |
DE2716324A1 (de) * | 1977-04-07 | 1978-10-12 | Schering Ag | 1,2,3-thiadiazol-3-in-5-yliden- harnstoffe, verfahren zur herstellung dieser verbindungen sowie diese enthaltende mittel mit wachstumsregulatorischer wirkung fuer pflanzen |
JPS6033109B2 (ja) * | 1977-04-28 | 1985-08-01 | 塩野義製薬株式会社 | 尿素誘導体の合成法 |
US4241072A (en) * | 1979-01-18 | 1980-12-23 | Merck & Co., Inc. | Substituted ureas and processes for their preparation |
US4265871A (en) | 1979-05-07 | 1981-05-05 | Allied Chemical Corporation | Purification of boron-containing sulfuric acid |
DE2928485A1 (de) * | 1979-07-14 | 1981-01-29 | Bayer Ag | Verwendung von harnstoffderivaten als arzneimittel bei der behandlung von fettstoffwechselstoerungen |
US4356108A (en) | 1979-12-20 | 1982-10-26 | The Mead Corporation | Encapsulation process |
US4265874A (en) | 1980-04-25 | 1981-05-05 | Alza Corporation | Method of delivering drug with aid of effervescent activity generated in environment of use |
US4694004A (en) * | 1984-07-09 | 1987-09-15 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Semicarbazide derivatives, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
US4808722A (en) * | 1985-10-31 | 1989-02-28 | Fmc Corporation | Pyridinylurea N-oxide compounds and agricultural uses |
US5371086A (en) * | 1991-03-15 | 1994-12-06 | The Green Cross Corporation | Aminopyridine compounds |
JPH05294935A (ja) * | 1991-03-15 | 1993-11-09 | Green Cross Corp:The | アミノピリジン系化合物 |
US6001860A (en) * | 1992-05-28 | 1999-12-14 | Pfizer Inc. | N-aryl and N-heteroarylurea derivatives as inhibitors of acyl coenzyme A: Cholesterol acyl transferase (ACAT) |
US5849769A (en) * | 1994-08-24 | 1998-12-15 | Medivir Ab | N-arylalkyl-N-heteroarylurea and guandine compounds and methods of treating HIV infection |
US5556969A (en) * | 1994-12-07 | 1996-09-17 | Merck Sharp & Dohme Ltd. | Benzodiazepine derivatives |
WO1996040629A1 (en) * | 1995-06-07 | 1996-12-19 | Sugen, Inc. | Tyrphostin-like compounds for the treatment of cell proliferative disorders or cell differentiation disorders |
US5846990A (en) * | 1995-07-24 | 1998-12-08 | Bristol-Myers Squibb Co. | Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides |
HUP9901132A2 (hu) | 1995-09-08 | 1999-07-28 | Novo Nordisk A/S | 2-Alkilpirrolidinek |
JPH09124620A (ja) * | 1995-10-11 | 1997-05-13 | Bristol Myers Squibb Co | 置換ビフェニルスルホンアミドエンドセリン拮抗剤 |
KR19990077319A (ko) | 1996-01-17 | 1999-10-25 | 한센 핀 베네드, 안네 제헤르 | 축합된 1,2,4-티아디아진 및 축합된 1,4-티아진 유도체, 그것의제조방법 및 사용 |
CA2197364A1 (en) * | 1996-02-15 | 1997-08-16 | Toshikazu Suzuki | Phenol compound and process for preparing the same |
WO1997041120A1 (en) | 1996-07-26 | 1997-11-06 | Dr. Reddy's Research Foundation | Thiazolidinedione compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof |
ATE356830T1 (de) | 1996-08-30 | 2007-04-15 | Novo Nordisk As | Glp-1 derivate |
TW523506B (en) * | 1996-12-18 | 2003-03-11 | Ono Pharmaceutical Co | Sulfonamide or carbamide derivatives and drugs containing the same as active ingredients |
PL192664B1 (pl) | 1996-12-31 | 2006-11-30 | Reddys Lab Ltd Dr | Pochodne azolidynodionu, sposób ich wytwarzania, zawierające je kompozycje farmaceutyczne, ich zastosowanie w leczeniu cukrzycy i związanych z nią chorób oraz związki pośrednie |
US5846985A (en) * | 1997-03-05 | 1998-12-08 | Bristol-Myers Squibb Co. | Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides |
EP0981526B1 (en) | 1997-05-02 | 2004-02-25 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Novel antidiabetic compounds having hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
SE9702001D0 (sv) * | 1997-05-28 | 1997-05-28 | Astra Pharma Prod | Novel compounds |
US6613942B1 (en) | 1997-07-01 | 2003-09-02 | Novo Nordisk A/S | Glucagon antagonists/inverse agonists |
AU749271B2 (en) | 1997-07-01 | 2002-06-20 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | Glucagon antagonists/inverse agonists |
PL338013A1 (en) | 1997-07-16 | 2000-09-25 | Novo Nordisk As | Derivatives of condensed 1,2,4-thiadiazine, their production and application |
US6268384B1 (en) * | 1997-08-29 | 2001-07-31 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Compounds possessing neuronal activity |
US6225346B1 (en) * | 1997-10-24 | 2001-05-01 | Sugen, Inc. | Tyrphostin like compounds |
WO1999019313A1 (en) | 1997-10-27 | 1999-04-22 | Dr. Reddy's Research Foundation | Novel tricyclic compounds and their use in medicine; process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US6440961B1 (en) | 1997-10-27 | 2002-08-27 | Dr. Reddy's Research Foundation | Tricyclic compounds and their use in medicine: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
ATE212991T1 (de) | 1997-12-02 | 2002-02-15 | Reddy Research Foundation | Thiazolidinedione- und oxazolidinedione-derivate mit antidiabetischen, hypolipidämischen und anti hypertensiven eigenschaften |
US6407124B1 (en) * | 1998-06-18 | 2002-06-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Carbon substituted aminothiazole inhibitors of cyclin dependent kinases |
GT199900147A (es) * | 1998-09-17 | 1999-09-06 | 1, 2, 3, 4- tetrahidroquinolinas 2-sustituidas 4-amino sustituidas. | |
AU6190299A (en) | 1998-10-21 | 2000-05-08 | Dr. Reddy's Research Foundation | New compounds, their preparation and use |
WO2000023417A1 (en) | 1998-10-21 | 2000-04-27 | Novo Nordisk A/S | New compounds, their preparation and use |
EP1123268A1 (en) | 1998-10-21 | 2001-08-16 | Novo Nordisk A/S | New compounds, their preparation and use |
WO2000023451A1 (en) | 1998-10-21 | 2000-04-27 | Novo Nordisk A/S | New compounds, their preparation and use |
EP1123292A1 (en) | 1998-10-21 | 2001-08-16 | Novo Nordisk A/S | New compounds, their preparation and use |
US6353018B1 (en) | 1998-10-21 | 2002-03-05 | Novo Nordisk A/S | Compounds, their preparation and use |
GB9823873D0 (en) * | 1998-10-30 | 1998-12-30 | Pharmacia & Upjohn Spa | 2-ureido-thiazole derivatives,process for their preparation,and their use as antitumour agents |
IL143402A0 (en) | 1998-12-18 | 2002-04-21 | Novo Nordisk As | Fused 1,2,4-thiadiazine derivatives, their preparation and use |
WO2000041121A1 (en) | 1999-01-07 | 2000-07-13 | Ccrewards.Com | Method and arrangement for issuance and management of digital coupons and sales offers |
WO2000042026A1 (en) | 1999-01-15 | 2000-07-20 | Novo Nordisk A/S | Non-peptide glp-1 agonists |
EP1147092A1 (en) | 1999-01-18 | 2001-10-24 | Novo Nordisk A/S | Substituted imidazoles, their preparation and use |
EP1161423B1 (de) * | 1999-03-08 | 2004-11-10 | Bayer HealthCare AG | Thiazolylharnstoff-derivate und ihre verwendung als antivirale mittel |
CA2368347C (en) * | 1999-03-29 | 2007-05-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Glucokinase activators |
US6610846B1 (en) * | 1999-03-29 | 2003-08-26 | Hoffman-La Roche Inc. | Heteroaromatic glucokinase activators |
IL145958A0 (en) | 1999-04-16 | 2002-07-25 | Reddy Research Foundation | Polymorphic form of arginine salt of (2s)-3-[4-[2-phenoxazin-10-yl)ethoxy] phenyl]2-ethoxypropanoic acid, processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
AU2953699A (en) | 1999-04-16 | 2000-11-02 | Dr. Reddy's Research Foundation | Novel polymorphic forms of an antidiabetic agent: process for their preparation and a pharmaceutical composition containing them |
WO2000063189A1 (en) | 1999-04-16 | 2000-10-26 | Novo Nordisk A/S | Crystalline r- guanidines, arginine or (l) -arginine (2s) -2- ethoxy -3-{4- [2-(10h -phenoxazin -10-yl)ethoxy]phenyl}propanoate |
WO2000063208A1 (en) | 1999-04-16 | 2000-10-26 | Novo Nordisk A/S | Substituted imidazoles, their preparation and use |
RU2001131111A (ru) | 1999-04-20 | 2003-08-10 | Ново Нордиск А/С (DK) | Новые соединения, их получение и применение |
WO2000063209A1 (en) | 1999-04-20 | 2000-10-26 | Novo Nordisk A/S | New compounds, their preparation and use |
WO2000063196A1 (en) | 1999-04-20 | 2000-10-26 | Novo Nordisk A/S | New compounds, their preparation and use |
AU3957900A (en) | 1999-04-20 | 2000-11-02 | Novo Nordisk A/S | New compounds, their preparation and use |
AU3957600A (en) | 1999-04-26 | 2000-11-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Piperidyl-imidazole derivatives, their preparations and therapeutic uses |
US6503949B1 (en) * | 1999-05-17 | 2003-01-07 | Noro Nordisk A/S | Glucagon antagonists/inverse agonists |
US6114365A (en) * | 1999-08-12 | 2000-09-05 | Pharmacia & Upjohn S.P.A. | Arylmethyl-carbonylamino-thiazole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumor agents |
US6353111B1 (en) | 1999-12-15 | 2002-03-05 | Hoffmann-La Roche Inc. | Trans olefinic glucokinase activators |
CA2407428C (en) | 2000-05-03 | 2010-02-02 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Hydantoin-containing glucokinase activators |
ATE286036T1 (de) * | 2000-05-03 | 2005-01-15 | Hoffmann La Roche | Heteroaromatische alkynylphenyl-verbindungen als glukokinase-aktivatoren |
ES2307623T3 (es) | 2000-05-08 | 2008-12-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Activadores de fenilamida glucokinasa para-amina sustituida. |
KR100548901B1 (ko) * | 2000-05-08 | 2006-02-02 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 치환된 페닐아세트아미드 및 그의 글루코키나제활성화제로서의 용도 |
CA2413702A1 (en) * | 2000-06-28 | 2002-01-03 | Teva Pharmaceuticals Industries Ltd. | Carvedilol |
CN1184214C (zh) * | 2000-07-20 | 2005-01-12 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | α-酰基和α-杂原子取代的苯乙酰胺葡糖激酶活化剂 |
US6645990B2 (en) * | 2000-08-15 | 2003-11-11 | Amgen Inc. | Thiazolyl urea compounds and methods of uses |
OA12542A (en) * | 2001-01-31 | 2006-06-05 | Pfizer Prod Inc | Thiazolyl-, oxazolyl-, pyrrolyl-, and imidazolyl-acid amide derivatives useful as inhibitors of PDE4isozymes. |
ATE315555T1 (de) * | 2001-05-11 | 2006-02-15 | Pfizer Prod Inc | Thiazolderivate und ihre verwendung als cdk- inhibitoren |
DE60219793T2 (de) * | 2001-07-11 | 2008-01-24 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., Ridgefield | Verfahren zur Behandlung von Cytokin-Vermittelten Erkrankungen |
US6881746B2 (en) * | 2001-12-03 | 2005-04-19 | Novo Nordick A/S | Glucagon antagonists/inverse agonists |
US6936629B2 (en) * | 2001-12-21 | 2005-08-30 | Virochem Pharma Inc. | Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections |
CA2744893A1 (en) * | 2002-06-27 | 2004-01-08 | Novo Nordisk A/S | Aryl carbonyl derivatives as glucokinase activators |
TW200505894A (en) * | 2003-08-08 | 2005-02-16 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Tetrahydro-2H-thiopyran-4-carboxamide derivative |
PL1723128T3 (pl) * | 2004-01-06 | 2013-04-30 | Novo Nordisk As | Pochodne heteroarylowe mocznika oraz ich zastosowanie jako aktywatory glukokinazy |
MX2008000294A (es) * | 2005-07-08 | 2008-04-04 | Novo Nordisk As | Activadores de dicicloalquil urea glucocinasa. |
-
2002
- 2002-12-19 AU AU2002351748A patent/AU2002351748B2/en not_active Ceased
- 2002-12-19 CA CA002471049A patent/CA2471049A1/en not_active Abandoned
- 2002-12-19 BR BR0215212-6A patent/BR0215212A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-12-19 PL PL02370989A patent/PL370989A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-12-19 MX MXPA04006048A patent/MXPA04006048A/es active IP Right Grant
- 2002-12-19 KR KR1020047009841A patent/KR101018318B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-12-19 UA UA20040604430A patent/UA84390C2/ru unknown
- 2002-12-19 EP EP10181515A patent/EP2305648A1/en not_active Withdrawn
- 2002-12-19 CZ CZ2004747A patent/CZ2004747A3/cs unknown
- 2002-12-19 CN CNB028275012A patent/CN100506807C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-12-19 US US10/323,290 patent/US20030171411A1/en not_active Abandoned
- 2002-12-19 RU RU2004122407/04A patent/RU2374236C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-12-19 JP JP2003556060A patent/JP2005518391A/ja not_active Withdrawn
- 2002-12-19 IL IL16262002A patent/IL162620A0/xx unknown
- 2002-12-19 EP EP20020787463 patent/EP1458382A1/en not_active Withdrawn
- 2002-12-19 HU HU0402309A patent/HUP0402309A3/hu unknown
- 2002-12-19 WO PCT/DK2002/000880 patent/WO2003055482A1/en active Application Filing
-
2004
- 2004-07-20 NO NO20043116A patent/NO20043116L/no not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-08-06 JP JP2010178083A patent/JP2011006435A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1658871A (zh) | 2005-08-24 |
AU2002351748B2 (en) | 2009-07-09 |
CA2471049A1 (en) | 2003-07-10 |
CN100506807C (zh) | 2009-07-01 |
JP2005518391A (ja) | 2005-06-23 |
US20030171411A1 (en) | 2003-09-11 |
UA84390C2 (ru) | 2008-10-27 |
AU2002351748A1 (en) | 2003-07-15 |
BR0215212A (pt) | 2004-12-07 |
IL162620A0 (en) | 2005-11-20 |
JP2011006435A (ja) | 2011-01-13 |
PL370989A1 (en) | 2005-06-13 |
KR101018318B1 (ko) | 2011-03-04 |
WO2003055482A1 (en) | 2003-07-10 |
NO20043116L (no) | 2004-09-20 |
CZ2004747A3 (cs) | 2004-11-10 |
RU2374236C2 (ru) | 2009-11-27 |
KR20040075900A (ko) | 2004-08-30 |
EP1458382A1 (en) | 2004-09-22 |
MXPA04006048A (es) | 2004-09-27 |
EP2305648A1 (en) | 2011-04-06 |
HUP0402309A2 (hu) | 2005-02-28 |
HUP0402309A3 (en) | 2008-09-29 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2004122407A (ru) | Амидные производные в качестве активаторов gk | |
RU2402553C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛ-ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR2 | |
RU2492167C2 (ru) | Производные аминотриазола в качестве агонистов alх | |
RU2419624C2 (ru) | Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2 | |
RU2004117887A (ru) | Ариланилиновые агонисты бета2 адренергических рецепторов | |
JP2008530097A (ja) | 組み合わせ治療 | |
JP2009513563A5 (ru) | ||
CA2559866A1 (en) | Anaplastic lymphoma kinase modulators and methods of use | |
RU2011153772A (ru) | Фторированные аминотриазольные производные | |
RU2006138433A (ru) | Сульфонамидтиазолпиридиновые производные как активаторы глюкокиназы, пригодные для лечения диабета типа 2 | |
JP2005509024A5 (ru) | ||
RU2001127082A (ru) | Производные аминов | |
KR20150129019A (ko) | 안과 질환을 치료하기 위한 조성물, 제형 및 방법 | |
RU2003134376A (ru) | Производные хинолина и производные хиназолина, которые содержат азолильную группу | |
RU2007106037A (ru) | Производные пиримидисульфонамида в качестве модуляторов рецепторов хемокинов | |
WO2005102346A2 (en) | Use of c-kit inhibitors for treating fibrosis | |
RU98119885A (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, имеющее ангиотензин ii антагонистическую активность | |
JP2005524668A5 (ru) | ||
RU2006105639A (ru) | Новые производные аминобензофенона | |
WO2005115304A2 (en) | Use of c-kit inhibitors for treating fibrodysplasia | |
JP2008542219A (ja) | 疼痛処置法 | |
RU2010110640A (ru) | Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ | |
JP2006516251A5 (ru) | ||
JP2013537898A5 (ru) | ||
RU2004129285A (ru) | Производные тиазола в качестве антагонистов рецептора npy |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20121220 |