RU2124353C1 - Фармацевтическая композиция местного применения и способ ее получения - Google Patents
Фармацевтическая композиция местного применения и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2124353C1 RU2124353C1 RU95121151A RU95121151A RU2124353C1 RU 2124353 C1 RU2124353 C1 RU 2124353C1 RU 95121151 A RU95121151 A RU 95121151A RU 95121151 A RU95121151 A RU 95121151A RU 2124353 C1 RU2124353 C1 RU 2124353C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substance
- derivatives
- antagonist
- composition according
- composition
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 54
- QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N (2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-1-[(2R)-2-amino-5-carbamimidamidopentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-N-[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]pentanediamide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](N)CCCNC(N)=N)C1=CC=CC=C1 QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N 0.000 claims abstract description 24
- 101800003906 Substance P Proteins 0.000 claims abstract description 24
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 claims abstract description 24
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims abstract description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 12
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims abstract description 7
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 239000002085 irritant Substances 0.000 claims abstract description 5
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 claims abstract description 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 5
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 claims abstract description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- 102400000096 Substance P Human genes 0.000 claims abstract 10
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 13
- -1 nitrogen-containing heterocyclic compound Chemical class 0.000 claims description 11
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 6
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 claims description 4
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 4
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims description 4
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims description 4
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 claims description 4
- 239000007854 depigmenting agent Substances 0.000 claims description 4
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 4
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 4
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims description 4
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 claims description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 claims description 3
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000004716 alpha keto acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 claims description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001277 beta hydroxy acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000004718 beta keto acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene Chemical class C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 claims description 2
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical class NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 claims description 2
- 108010009736 Protein Hydrolysates Proteins 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 claims description 2
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 claims description 2
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 2
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 claims description 2
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001907 coumarones Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims description 2
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000904 isoindolyl group Chemical class C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 claims description 2
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 claims description 2
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 claims description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims description 2
- 239000003531 protein hydrolysate Substances 0.000 claims description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 2
- SBMSLRMNBSMKQC-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-1-amine Chemical class NN1CCCC1 SBMSLRMNBSMKQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000003577 thiophenes Chemical class 0.000 claims description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims description 2
- RHQQHZQUAMFINJ-GKWSUJDHSA-N 1-[(3s,5s,8s,9s,10s,11s,13s,14s,17s)-3,11-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-hydroxyethanone Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 RHQQHZQUAMFINJ-GKWSUJDHSA-N 0.000 claims 1
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 claims 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 claims 1
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 claims 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims 1
- 150000008584 quinuclidines Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 8
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 abstract description 5
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 abstract description 3
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 abstract description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 28
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 16
- 102100024304 Protachykinin-1 Human genes 0.000 description 14
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 14
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 12
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 11
- 230000037307 sensitive skin Effects 0.000 description 11
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000003890 substance P antagonist Substances 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 8
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 description 6
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 6
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 6
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 6
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 6
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 5
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 5
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical class CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 5
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 18beta-glycyrrhetic acid Chemical compound C([C@H]1C2=CC(=O)[C@H]34)[C@@](C)(C(O)=O)CC[C@]1(C)CC[C@@]2(C)[C@]4(C)CC[C@@H]1[C@]3(C)CC[C@H](O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N 0.000 description 4
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 4
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 4
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 4
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 4
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 4
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 4
- CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N methyl (2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-1-[(2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5 Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)OC)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N)C1=CC=CC=C1 CWWARWOPSKGELM-SARDKLJWSA-N 0.000 description 4
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 4
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 4
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DHEQXMRUPNDRPG-UHFFFAOYSA-N strontium nitrate Chemical compound [Sr+2].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O DHEQXMRUPNDRPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 159000000008 strontium salts Chemical class 0.000 description 4
- HNDVDQJCIGZPNO-RXMQYKEDSA-N D-histidine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 3
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010035039 Piloerection Diseases 0.000 description 3
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 102000003141 Tachykinin Human genes 0.000 description 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 3
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 229940086555 cyclomethicone Drugs 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 3
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001818 polyoxyethylene sorbitan monostearate Substances 0.000 description 3
- 235000010989 polyoxyethylene sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 3
- 229940113124 polysorbate 60 Drugs 0.000 description 3
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 108060008037 tachykinin Proteins 0.000 description 3
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012935 Averaging Methods 0.000 description 2
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 2
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N D-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-SECBINFHSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N Glycyrrhetinsaeure Natural products C12C(=O)C=C3C4CC(C)(C(O)=O)CCC4(C)CCC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1(C)C MPDGHEJMBKOTSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 208000006877 Insect Bites and Stings Diseases 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N L-norleucine Chemical compound CCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LRQKBLKVPFOOQJ-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028347 Muscle twitching Diseases 0.000 description 2
- 206010051246 Photodermatosis Diseases 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZZHLYYDVIOPZBE-UHFFFAOYSA-N Trimeprazine Chemical compound C1=CC=C2N(CC(CN(C)C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZZHLYYDVIOPZBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 2
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000007957 coemulsifier Substances 0.000 description 2
- DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N crotamiton Chemical compound C/C=C/C(=O)N(CC)C1=CC=CC=C1C DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N 0.000 description 2
- 229960003338 crotamiton Drugs 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 2
- 229960003720 enoxolone Drugs 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 2
- 229940100242 glycol stearate Drugs 0.000 description 2
- IIRDTKBZINWQAW-UHFFFAOYSA-N hexaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCOCCO IIRDTKBZINWQAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 125000001909 leucine group Chemical group [H]N(*)C(C(*)=O)C([H])([H])C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 description 2
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 2
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 2
- 229940119519 peg-32 stearate Drugs 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N phenylalanine group Chemical group N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- 230000008845 photoaging Effects 0.000 description 2
- BTSZTGGZJQFALU-UHFFFAOYSA-N piroctone olamine Chemical compound NCCO.CC(C)(C)CC(C)CC1=CC(C)=CC(=O)N1O BTSZTGGZJQFALU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000059 polyethylene glycol stearate Polymers 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 2
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- WTKYBFQVZPCGAO-LURJTMIESA-N (2s)-2-(pyridin-3-ylamino)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC1=CC=CN=C1 WTKYBFQVZPCGAO-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 1-{2-(4-chlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- IXIGWKNBFPKCCD-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-5-octanoylbenzoic acid Chemical compound CCCCCCCC(=O)C1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 IXIGWKNBFPKCCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195721 D-histidine Natural products 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N D-lysine Chemical compound NCCCC[C@@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N 0.000 description 1
- 229930182832 D-phenylalanine Natural products 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N D-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 125000001711 D-phenylalanine group Chemical group [H]N([H])[C@@]([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229930182827 D-tryptophan Natural products 0.000 description 1
- 125000003941 D-tryptophan group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(C([C@@](N([H])[H])(C(=O)[*])[H])([H])[H])=C([H])N([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 208000002506 Darier Disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012442 Dermatitis contact Diseases 0.000 description 1
- 206010013082 Discomfort Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015866 Extravasation Diseases 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 240000005926 Hamelia patens Species 0.000 description 1
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010065920 Insulin Lispro Proteins 0.000 description 1
- 208000001126 Keratosis Diseases 0.000 description 1
- 206010023369 Keratosis follicular Diseases 0.000 description 1
- 208000005230 Leg Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 235000019738 Limestone Nutrition 0.000 description 1
- AIXUQKMMBQJZCU-IUCAKERBSA-N Lys-Pro Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O AIXUQKMMBQJZCU-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002002 Neurokinin-1 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010040718 Neurokinin-1 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXNGIHFNNNSEOS-UWVGGRQHSA-N Phe-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 BXNGIHFNNNSEOS-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010040829 Skin discolouration Diseases 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 206010048222 Xerosis Diseases 0.000 description 1
- UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(1s,2s)-2-chloro-1-[[(2s,4r)-1-methyl-4-propylpyrrolidine-2-carbonyl]amino]propyl]-4,5-dihydroxy-2-methylsulfanyloxan-3-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](SC)O1 UFUVLHLTWXBHGZ-MGZQPHGTSA-N 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920006243 acrylic copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003790 alimemazine Drugs 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical class [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N anthralin Chemical compound C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2O NUZWLKWWNNJHPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229940085262 cetyl dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002291 clindamycin phosphate Drugs 0.000 description 1
- CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N clobetasol propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O CBGUOGMQLZIXBE-XGQKBEPLSA-N 0.000 description 1
- 229960004703 clobetasol propionate Drugs 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 208000010247 contact dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N cyclandelate Chemical compound C1C(C)(C)CC(C)CC1OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N cyproheptadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C21 JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001140 cyproheptadine Drugs 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- CYFHLEMYBPQRGN-UHFFFAOYSA-N ditetradecyl hydrogen phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOP(O)(=O)OCCCCCCCCCCCCCC CYFHLEMYBPQRGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002311 dithranol Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 229960003913 econazole Drugs 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000036251 extravasation Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 239000008233 hard water Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 206010021198 ichthyosis Diseases 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000003410 keratolytic agent Substances 0.000 description 1
- 201000004607 keratosis follicularis Diseases 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N kojic acid Chemical compound OCC1=CC(=O)C(O)=CO1 BEJNERDRQOWKJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N kojic acid Natural products OC(=O)C(N)CN1C=CC(=O)C(O)=C1 WZNJWVWKTVETCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004705 kojic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229960004393 lidocaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N lidocaine hydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006028 limestone Substances 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical compound ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- UANSQQFYKHHDJM-KRWDZBQOSA-N n-[(3r)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]naphthalene-1-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2C(C(N[C@@H]3C4CCN(CC4)C3)=O)=CC=CC2=C1 UANSQQFYKHHDJM-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000004703 negative regulation of smooth muscle contraction Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000007383 nerve stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000010702 perfluoropolyether Substances 0.000 description 1
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 1
- NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N retinal group Chemical group C\C(=C/C=O)\C=C\C=C(\C=C\C1=C(CCCC1(C)C)C)/C NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 description 1
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011607 retinol Substances 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 230000037072 sun protection Effects 0.000 description 1
- 235000020275 sunflower milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229960002722 terbinafine Drugs 0.000 description 1
- DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N terbinafine Chemical compound C1=CC=C2C(CN(C\C=C\C#CC(C)(C)C)C)=CC=CC2=C1 DOMXUEMWDBAQBQ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 229940043810 zinc pyrithione Drugs 0.000 description 1
- PICXIOQBANWBIZ-UHFFFAOYSA-N zinc;1-oxidopyridine-2-thione Chemical compound [Zn+2].[O-]N1C=CC=CC1=S.[O-]N1C=CC=CC1=S PICXIOQBANWBIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/203—Retinoic acids ; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/046—Tachykinins, e.g. eledoisins, substance P; Related peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Композиция и способ ее получения предназначены для лечения кожи от таких заболеваний, как угри, псориаз, кожные лимфомы, язвы и др. В особенности изобретение применимо для лечения заболеваний раздражительной и/или реактивной кожи. Композиция содержит продукт (ы) с вторичным раздражающим действием и антагонист (ы) вещества P в фармацевтически приемлемой среде. Антагонист вещества Р - соединения, содержащие гетероциклы, азотсодержащие соединения, имеющие один или несколько бензольных циклов, пептиды и др. Предпочтительное содержание антагониста вещества Р - 0,0001-0,1 мас.%. Фармацевтически приемлемая среда: водный, водно-спиртовой или масляный раствор, эмульсия вода в масле, микроэмульсия, водный гель, безводный гель, сыворотка, везикулярная дисперсия. Способ состоит в введении в состав, содержащий продукт с вторичным раздражающим действием в фармацевтически приемлемой среде, антагониста вещества Р. Изобретение позволяет снизить раздражающее воздействие некоторых активных, фармацевтических или дерматологических веществ, содержащихся в композициях аналогичного назначения. 2 с. и 15 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к терапевтической композиции местного применения, содержащей антагонист вещества P для уменьшения, даже устранения раздражающих воздействий некоторых активных, фармацевтических или дерматологических, веществ, содержащихся в такой композиции.
В случае некоторых заболеваний кожи, таких как угри, псориаз, кожные лимфомы, бородавки, язвы, предканцерозные заболевания (поражения) кожи, и при лечении расстройств кератинизации и нарушений кожи, таких как пустулы (гнойнички), полосы на коже при ее растяжении, шрамы, дисхромии, очень сухие кожи, используют некоторое число активных веществ, которые обладают вторичным раздражающим воздействием.
Например, для лечения угрей можно использовать ретиноиды, и особенно ретинойную кислоту, пероксиды, такие как бензоилпероксид, гидроксикислоты.
Ретиноиды также применяют для лечения расстройств кератинизации (болезнь Darier, ладонно-подошвенные кератодермии, пирокератозы), полос (рубцов) на коже при ее растяжении, фотостарении и псориаза.
Пероксиды, кроме того, также используют для лечения язв ноги (в концентрации около 20%) и хронических язв (ран).
Гидроксикислоты применяют также для лечения очень сухих кож, ихтиозов, шрамов и фотостарения.
При лечении псориаза используют салициловую кислоту (например, в количестве 2-5%), антраноиды или антралин, производные витамина D.
В наиболее значительном количестве (30-50%) салициловую кислоту используют для лечения бородавок.
Для лечения дисхромин используют депигментирующие агенты, такие как гидрохинон.
Аскорбиновую кислоту применяют для удаления пятен и шрамов, особенно шрамов, возникающих вследствие угрей.
Антиметаболиты, такие как кариолизин (хлорметин), используют для лечения кожных лимфом T (грибковый микоз).
Эти активные вещества (действующие начала) обладают тем недостатком, что они являются раздражающими, и это раздражающее воздействие тем более ощущается подвергающимся лечению пациентом, который имеет чувствительную кожу.
В самом деле, известно, что некоторые кожи более чувствительны, чем другие. Тем не менее, симптомы чувствительных кож вплоть до настоящего времени плохо охарактеризованы и проблема в отношении этих кож в силу этого плохо определена; никто точно не знает процесса, причастного к чувствительности кожи. Некоторые полагают, что чувствительная кожа представляет собой кожу, которая реагирует с наносимыми на кожу продуктами, другие думают, что речь идет о коже, которая реагирует с некоторыми внешними факторами.
Вследствие этого мало известны характеристики чувствительных кож, вплоть до настоящего времени очень трудно их лечить, и их лечат косвенным путем, например, ограничивая в фармацевтических или дерматологических композициях использование продуктов с раздражающим характером, таких как вышеуказанные активные вещества, так же как других продуктов, входящих в состав композиции, таких как поверхностно-активные агенты, консерванты и растворители.
Наиболее близкой к изобретению является композиция для ухода за кожей местного применения, содержащая в фармацевтически приемлемой среде продукт с вторичным раздражающим действием (ретиноиды) и соединение, снижающее их побочное действие - US-A-5061705.
Заявитель провел множество клинических тестов и смог определить симптомы, связанные с чувствительными кожами. Эти симптомы в особенности представляют собой субъективные признаки (симптомы), которые по существу являются дизестезическими ощущениями. Под дизестезическими ощущениями понимают более или менее болезненные ощущения, испытываемые в кожной области, как покалывания, мурашки, зуд или почесухи, жжения, нагревания, дискомфорт, подергивания и т.д.
Заявитель в настоящее время нашел, что чувствительные кожи могут быть разделены на две большие клинические формы: раздражительные и/или реактивные кожи и интолерантные кожи.
Раздражительная и/или реактивная кожа представляет собой кожу, которая реагирует путем возникновения почесухи, т.е. зуда, или путем появления мурашек (покалываний) с различными факторами, такими как окружающая среда, эмоции, ветер, пищевые продукты, растирания, бритва, мыло, поверхностно-активные агенты, жесткая вода с высокой концентрацией известняка, изменения температуры или шерсть. Обычно эти симптомы ассоциируются с сухой кожей, с лишаями (герпесами) или без них, или с кожей, которая имеет эритему.
Нетолерантная кожа представляет собой кожу, которая реагирует путем появления ощущений нагревания, подергиваний, мурашек и/или покраснений с различными факторами, такими как окружающая среда, эмоции, продукты питания и некоторые косметические препараты. Обычно эти симптомы ассоциируются с гиперсеборейной или пораженной угрями кожей, с лишаями или без них и с эритемой.
Для определения, является ли кожа чувствительной или нет, заявитель также разработал тест. В самом деле, после осуществления большого числа тестов с целью определения чувствительной кожи, заявитель удивительным образом нашел, что существует связь между людьми с чувствительной кожей и людьми, которые реагирую на топическое нанесение капсаицина.
Тест с капсаицином состоит в нанесении на участок кожи размером около 4 см2 0,05 мл крема, содержащего 0,075% капсаицина, и в оценке появления субъективных симптомов, вызываемых за с чет этого нанесения, таких, как покалывания, жжения и зуд. У пациентов с чувствительными кожами эти симптомы появляются спустя 3-20 минут после нанесения и вслед за которыми появляется эритема, которая начинается с периферии области нанесения.
Вплоть до настоящего времени капсаицин использовали в качестве лекарственного средства, в особенности для лечения болей опоясывающего лишая. Капсаицин вызывает снижение растворимости нейропептидов, и в особенности тахикининов, которые происходят от нервных окончаний эпидермы и дермы. Заявитель констатировал, что физиопатологическая схема, общая для всех состояний чувствительных кож, связана с большой способностью высвобождать тахикинины и преимущественно вещество P в коже. Дизестезические проявления, которые возникают за счет их высвобождения, называют "неврогенными".
Это вещество P представляет собой химический полипептидный элемент, вырабатываемый и высвобождаемый нервным окончанием. Оно входит в семейство тахиникинов. Вещество P особенно принимает участие в передаче боли и в заболеваниях центральной нервной системы, таких как беспокойство, шизофрения, в респираторных и воспалительных заболеваниях, в желудочно-кишечных заболеваниях, в ревматических заболеваниях и в некоторых дерматологических заболеваниях, таких как экзема, псориаз и контактные дерматиты.
Заявитель в настоящее время нашел, что существенная характеристика чувствительных кож связана с высвобождением вещества P и использование антагонистов вещества P может позволить уменьшить, даже устранить раздражающее воздействие раздражающих продуктов.
Согласно изобретению, под раздражающим продуктом понимают активные вещества, предназначенные для лечения кожных заболеваний, так же как вспомогательные средства, которые содержатся в топических композициях, такие как растворители, поверхностно-активные агенты и консерванты.
Заявитель, следовательно, имеет в виду введение антагониста вещества P в терапевтическую композицию для топического применения, содержащую один или несколько продуктов со вторичным раздражающим воздействием, для того чтобы избежать или уменьшить раздражение, вызываемое присутствием этого продукта или этих продуктов.
Антагонист вещества P особенно позволяет повышать количество действующего начала (активного вещества) по отношению к обычно используемому количеству с целью достижения улучшенной эффективности.
Таким образом, предметом настоящего изобретения является терапевтическая композиция для топического применения, содержащая, в фармацевтически приемлемой среде, по крайней мере один продукт со вторичным раздражающим воздействием, отличающаяся тем, что она содержит, кроме того, по крайней мере один антагонист вещества P.
Предметом настоящего изобретения является еще использование антагониста вещества P для получения терапевтической композиции для топического применения, содержащей, в фармацевтически приемлемой среде, по крайней мере один продукт со вторичным раздражающим воздействием, для уменьшения и/или устранения этого раздражающего воздействия.
Предпочтительно этот раздражающий продукт представляет собой фармацевтическое или дерматологическое действующее начало.
Целью антагониста вещества P в композиции согласно изобретению является снижение и/или устранение раздражающего воздействия этих действующих начал, но, кроме того, он может способствовать лечению заболевания вследствие своего собственного терапевтического воздействия.
Фармацевтически приемлемой является среда, которая совместима с кожей, ногтями, слизистыми оболочками и волосами. Композицию, содержащую антагонист вещества P, можно наносить на лицо, шею, волосы, слизистые оболочки, ногти, большие складки (паховые, генитальные, подмышечные, подколенные, анальные, подгрудные области, области локтевых сгибов) или на любую другую кожную область тела.
В особенности продукты со вторичным раздражающим воздействием выбирают среди α- гидроксикислот (лимонная, яблочная, гликолевая, винная, миндальная, молочная кислоты), β- гидроксикислот (салициловая кислота и ее производные), α- кетокислот, β- кетокислот, ретиноидов (ретинол и его сложные эфиры, ретиналь, ретинойная кислота и ее производные, ретиноиды, особенно описанные в документах: патент Франции A-2 570 377, европейский патент EP-A-199636, европейский патент EP-A-325540, европейский патент EP-A-402072), антралинов (диоксиантранол), антраноидов, пероксидов (особенно бензоилпероксид), миноксидила, солей лития, антиметаболитов, витамина D и его производных, депигментирующих агентов (гидрохинон), поверхностно-активных агентов (ионных или неионных), консервантов, спиртовых растворов и растворителей.
Использование антагониста вещества P особенно позволяет увеличивать в 2-10 раз количество продукта, и, более конкретно, действующего начала, со вторичным раздражающим воздействием по сравнению с уровнем техники, не ощущая любых вышеуказанных дискомфортов. Так, можно использовать гидросикислоты в количестве вплоть до 50 мас.% от массы композиции или ретиноиды в количестве вплоть до 5% без всякого затруднения.
Для того чтобы вещество было признано как антагонист вещества P, оно должно отвечать следующей характеристике: оно должно иметь фармакологическую антагонистическую для вещества P активность, т.е. индуктировать последовательный фармакологический ответ по крайней мере в одном из двух следующих тестов:
- антагонистическое вещество должно уменьшать экстравазацию плазмы через стенку сосуда, индуктируемую капсаицином или за счет нервного раздражения, распространяющего нервные импульсы по аксону в сторону, противоположную нормальной; или
- антагонистическое вещество должно вызывать ингибирование сокращения гладких мышц, индуктируемое введением вещества P.
- антагонистическое вещество должно уменьшать экстравазацию плазмы через стенку сосуда, индуктируемую капсаицином или за счет нервного раздражения, распространяющего нервные импульсы по аксону в сторону, противоположную нормальной; или
- антагонистическое вещество должно вызывать ингибирование сокращения гладких мышц, индуктируемое введением вещества P.
Антагонист вещества P, кроме того, должен обладать селективным сродством к рецепторам NK1 тахикининов.
Антагонист вещества P, согласно изобретению, может быть функциональным или рецепторным (receptoriel), т.е. ингибировать синтез и/или высвобождение вещества P или препятствовать его фиксации и/или модулировать его действие.
Вплоть до сегодняшнего дня антагонисты вещества P используют для лечения вышеуказанных заболеваний. В этом отношении можно сослаться на следующие документы: патент США A-4472305, патент США A-4839465, европейский патент A-101929; европейский патент A-333174; европейский патент A-336230; европейский патент A-394989; европейский патент A-443132; европейский патент A-498069; европейский патент A-515681; европейский патент A-517589; ВОИС A-92/22569; патент Великобритании A-2216529; европейский патент A-360390; европейский патент A-429366; европейский патент A-430771; европейский патент A-499313; европейский патент A-514273; европейский патент A-514274; европейский патент A-514275; европейский патент A-514276; европейский патент A-520555; европейский патент A-528495; европейский патент A-532456; европейский патент A-545478; европейский патент A-558156; ВОИС-A-90/05525; ВОИС-A-90/05729; ВОИС-A-91/18878; ВОИС-A-91/18899; ВОИС-A-92/12151; ВОИС-A-92/15585; ВОИС-A-92/17449; ВОИС-A-92/20676; ВОИС-A-93/00330; ВОИС-A-93/00331; ВОИС-A-93/01159; ВОИС-A-93/00169; ВОИС-A-93/01170; ВОИС-A-93/06099; ВОИС-A-93/09116; европейский патент A-522808; ВОИС-A-93/01165; ВОИС-A-93/10073; и ВОИС-A-94/08997.
Антагонист вещества P согласно изобретению может быть выбран среди пептидов и непептидных производных, и более конкретно среди таковых, включающих азотсодержащий, кислородсодержащий или серосодержащий гетероцикл, или среди азотсодержащих соединений, включающих атом азота, связанный прямо или косвенно с бензольным циклом.
В изобретении можно использовать, например, в качестве пептида антагонист вещества P сендид или спантид-П.
Сендид соответствует формуле:
Tyr D-Phe- Phe D-His Leu Met NH2,
в которой: Tyr обозначает тирозин; D-Phe обозначает D-фенилаланин; Phe обозначает фенилаланин; D-His обозначает D-гистидин; Leu обозначает лейцин; Met обозначает метионин.
Tyr D-Phe- Phe D-His Leu Met NH2,
в которой: Tyr обозначает тирозин; D-Phe обозначает D-фенилаланин; Phe обозначает фенилаланин; D-His обозначает D-гистидин; Leu обозначает лейцин; Met обозначает метионин.
Спантид-П соответствует формуле:
D-Nic Lys Pro 3-Pal-Pro D-Cl2Phe Asn D-Trp Phe D-Trp-Leu Nle NH2,
в которой: D-NicLys обозначает никотинат D-лизина; Pro обозначает пролин; 3-Pal обозначает 3-пиридил-аланин; D-Cl2Phe обозначает D-дихлор-фенилаланин; Asn обозначает аспарагин; D-Trp обозначает D-триптофан; Phe обозначает фенилаланин, Leu обозначает лейцин; Nle обозначает норлейцин.
D-Nic Lys Pro 3-Pal-Pro D-Cl2Phe Asn D-Trp Phe D-Trp-Leu Nle NH2,
в которой: D-NicLys обозначает никотинат D-лизина; Pro обозначает пролин; 3-Pal обозначает 3-пиридил-аланин; D-Cl2Phe обозначает D-дихлор-фенилаланин; Asn обозначает аспарагин; D-Trp обозначает D-триптофан; Phe обозначает фенилаланин, Leu обозначает лейцин; Nle обозначает норлейцин.
В изобретении также можно использовать в качестве пептида-антагониста вещества P пептиды, описанные в следующих документа: патент США A-4472305; патент США A-4839465; европейский патент A-101929; европейский патент A-333174; европейский патент A-336230; европейский патент A-394989; европейский патент A-443132; европейский патент A-498069; европейский патент A-515681; европейский патент A-517589; ВОИС-A-92/225569 и патент Великобритании A-2216529.
Непептидными антагонистами вещества P, используемыми в изобретении, особенно являются гетероциклические соединения, особенно азот, серо- или кислородсодержащие, или соединения, содержащие атом азота, связанный непосредственно или косвенно с бензольным циклом.
В качестве гетероциклического соединения согласно изобретению можно использовать соединения, содержащие азотсодержащий гетероцикл, описанные в следующих документах: европейский патент A-360390; европейский патент A-429366; европейский патент A-430771; европейский патент A-499313; европейский патент A-514273; европейский патент A-514274; европейский патент A-514275; европейский патент A-514276; европейский патент A-520555; европейский патент A-528495; европейский патент A-532456; европейский патент A-545478; европейский патент A-558156; ВОИС-A-90/05525; ВОИС-A-90/05729; ВОИС-A-91/18878; ВОИС-A-91/18899; ВОИС-A-92/12151; ВОИС-A-92/15585; ВОИС-A-92/17449; ВОИС-A-92/20676; ВОИС-A-93/00330; ВОИС-A-93/00331; ВОИС-A-93/01159; ВОИС-A-93/01169; ВОИС-A-93/01170; ВОИС-A-93/06099; ВОИС-A-93/09116; ВОИС-A-94/08997. В особенности соединение, включающее по крайней мере один азотсодержащий гетероцикл, представляет собой производное 2-трициклил-2-аминоэтана, производное спиролактама, производное хинуклидина, азациклическое производное, производное аминопирролидина, производное пиперидина, аминоазагетероцикл, производное изоиндола.
В качестве других гетероциклических соединений можно назвать кислород- или серосодержащие гетероциклические соединения, такие как производные фурана, производные бензофурана, производные тиофена и производные бензотиофена, включающие, в случае необходимости, азотсодержащие заместители, такие как гетероциклические соединения, описанные в документах: патент США A-4931459, патент США A-4910317 и европейский патент A-299457, и особенно алкокси- и/или арилокси-тетразолил-бензофуран-карбоксамиды или алкокси- и/или арилокси-тетразолил-бензотиофен-карбоксамиды.
В качестве соединений, включающих атом азота, непосредственно или косвенно связанный с бензольным ядром, можно назвать таковые, описанные в следующих документах: европейский патент A-522808; ВОИС-A-93/01165 и ВОИС-A-93/10073. Особенно можно назвать производные этилендиамина, и преимущественно N, N'-бис-ди-(3,5-диметилбензил)- этилендиамин и N,N'-бис-ди-(3,5-диметоксибензил)этилендиамин, которые описываются в качестве промежуточных соединений синтеза в ВОИС-A-93/11338; поданным заявителем.
Антагонисты вещества P могут быть синтезированы или извлечены из природных продуктов (растительного или животного происхождения).
В композициях согласно изобретению антагонист вещества P используют предпочтительно в количестве 0,000001-5 мас.%, в расчете на общую массу композиции, и в особенности в количестве 0,0001-0,1 мас.%, в расчете на общую массу композиции.
Композиции согласно изобретению могут находиться в любых галеновых формах, обычно используемых для топического применения, особенно в виде водных, водно-спиртовых или масляных растворов, дисперсий типа лосьона или сыворотки, безводных или липофильных гелей, эмульсий жидкой или полужидкой консистенции типа молочка, получаемых путем диспергирования жировой фазы в водной фазе (масло/вода) или наоборот (вода/масло), или суспензий или эмульсий мягкой консистенции, полутвердых или твердых; или также микроэмульсий, микрокапсул, микрочастиц или везикулярных дисперсий ионного и/или неионного типа. Эти композиции приготовляют обычными способами.
Количества различных составляющих композиций согласно изобретению представляют собой классически используемые в области дерматологии или фармации.
Эти композиции особенно представляют собой кремы для защиты или (обработки) лечения лица, рук, ступней, больших анатомических складок или тела; молочко для защиты или лечения (обработки) тела; противосолнечное молочко; лосьоны, гели или пены для ухода или лечения кожи и противосолнечные; композиции против укусов насекомых; обезболивающие композиции; композиции для лечения некоторых заболеваний кожи, таких, как указанные выше.
Композиции также могут быть упакованы в виде аэрозольной композиции, содержащей также выталкивающий агент под давлением.
Антагонист вещества P также может быть включен в различные композиции по уходу за волосами, и особенно в шампуни, например антипаразитарные; лосьоны по уходу за волосами; лосьоны или гели против выпадения волос; и т.д.
Когда композиция согласно изобретению представляет собой эмульсию, то доля жировой фазы может доходить до 5-80 мас.%, и предпочтительно 5-50 мас. %, в расчете на общую массу композиции. Масла, эмульгаторы и соэмульгаторы, используемые в композиции в виде эмульсии, выбирают среди классически используемых в области дерматологии. Эмульгатор и соэмульгатор находится в композиции в количестве 0,3-30 мас.%, и предпочтительно 0,5-20 мас.%, в расчете на общую массу композиции. Кроме того, эмульсия может содержать липидные пузырьки.
Когда композиция согласно изобретению представляет собой масляный раствор или масляный гель, то жировая фаза может составлять более 90 мас.%, в расчете на общую массу композиции.
Известным образом, композиция согласно изобретению может также содержать обычные в области дерматологии вспомогательные средства, такие как гидрофильные или липофильные агенты гелеобразования, консерванты, антиоксиданты, растворители, духи, наполнители, фильтры, бактерициды, поглотители запаха и красители. Количества этих вспомогательных средств представляют собой классически используемые в области фармации и, например, составляют 0,01-10 мас. %, в расчете на общую массу композиции. Эти вспомогательные средства, в зависимости от их природы, могут быть введены в жировую фазу, в водную фазу и/или в липидные шарики.
В качестве используемых согласно изобретению масел можно назвать минеральные масла (вазелиновое масло), растительные масла (жидкая фракция масла сального дерева, подсолнечное масло), животные масла (пергидросквален), синтетические масла (пурцеллиновое масло), силиконовые масла (циелометикон) и фторированные масла (простые перфторполиэфиры). К этим маслам можно добавлять алифатические (жирные) спирты, алифатические (жирные) кислоты (как стеариновая кислота), воски (парафин, карнаубский воск, пчелиный воск).
В качестве используемых в изобретении эмульгаторов можно назвать, например, глицеринстеарат, полисорбат 60 и смесь ПЭГ-6 /ПЭГ-32/ гликольстеарат, выпускаемая в продажу под названием TefoseR 63 фирмой Gattefose; диметикон-сополиолы, в случае необходимости в смеси с циклометиконами.
В качестве используемых в изобретении растворителей можно назвать низшие спирты, особенно этанол и изопропанол.
В качестве гидрофильных агентов гелеобразования можно назвать карбоксивиниловые полимеры (карбомер); акриловые сополимеры, такие как сополимеры акрилатов с алкилакрилатами; полиакриламиды, полисахариды, такие как гидроксипропилцеллюлоза; природные камеди и глины, и в качестве липофильных агентов гелеобразования можно назвать модифицированные глины, как бентониты; металлические соли алифатических кислот, как стеараты алюминия; гидрофобный диоксид кремния; полиэтилены и этилцеллюлозу.
Композиция согласно изобретению также может содержать другие действующие начала, чем действующие начала, обладающие вторичным раздражающим воздействием.
В качестве гидрофильных действующих начал можно использовать, например, протеины или протеиновые гидролизаты, аминокислоты, пилиолы (многоатомные спирты), мочевину, аллантоин, сахара и производные сахаров, водорастворимые витамины, крахмал и растительные экстракты, особенно Aloe Vera.
В качестве липофильных действующих начал можно использовать токоферол (витамин E) и его производные; летучие алифатические (жирные) кислоты; керамиды; летучие масла; антисептики.
В качестве других активных агентов в качестве примера можно назвать:
- модулирующие дифференциацию и/или пролиферацию и/или пигментацию кожи агенты, такие как экстрогены, как эстрадиол или койевая кислота;
- антибактериальные агенты, такие как клиндамицин-фосфат, эритромицин или антибиотики класса тетрациклинов;
- антипаразитарные агенты, в особенности метронидазол, кротамитон или пиретриноиды;
- противогрибковые агенты, в особенности соединения, относящиеся к классу имидазолов, такие как эконазол, кетоконазол или миконазол или их соли; полиеновые соединения, такие как амфотерицин B; соединения семейства аллиламинов, такие как тербинафин, или еще октопирокс;
- противовоспалительные агенты стероидного типа, такие как гидрокортизон, бета-метазон-валерат или клобетазол-пропионат; или противовоспалительные агенты нестероидного типа, такие как ибупрофен и его соли, диклофенак и его соли, ацетилсалициловая кислота, ацетаминофен или глицирретиновая кислота;
- анестезирующие агенты, такие как лидокаин-хлоргидрат и его производные;
-антипруригинозные агенты, как тенальдин, тримепразин или кипрогептадин;
- противовирусные агенты, такие как ацикловир;
- кератолитические агенты, такие как соли, амиды или сложные эфиры альфа- или бета-гидрокси-карбоновых или бета-кетокарбоновых кислот;
- агенты против свободных радикалов, такие как альфатокоферол и его сложные эфиры; супероксиды дисмутаз, некоторые агенты образования внутрикомплексных металлоорганических соединений;
- антисеборрейные агенты, такие как прогестерон;
- агенты против перхоты, как октопирокс или пиритион цинка;
- агенты против угрей.
- модулирующие дифференциацию и/или пролиферацию и/или пигментацию кожи агенты, такие как экстрогены, как эстрадиол или койевая кислота;
- антибактериальные агенты, такие как клиндамицин-фосфат, эритромицин или антибиотики класса тетрациклинов;
- антипаразитарные агенты, в особенности метронидазол, кротамитон или пиретриноиды;
- противогрибковые агенты, в особенности соединения, относящиеся к классу имидазолов, такие как эконазол, кетоконазол или миконазол или их соли; полиеновые соединения, такие как амфотерицин B; соединения семейства аллиламинов, такие как тербинафин, или еще октопирокс;
- противовоспалительные агенты стероидного типа, такие как гидрокортизон, бета-метазон-валерат или клобетазол-пропионат; или противовоспалительные агенты нестероидного типа, такие как ибупрофен и его соли, диклофенак и его соли, ацетилсалициловая кислота, ацетаминофен или глицирретиновая кислота;
- анестезирующие агенты, такие как лидокаин-хлоргидрат и его производные;
-антипруригинозные агенты, как тенальдин, тримепразин или кипрогептадин;
- противовирусные агенты, такие как ацикловир;
- кератолитические агенты, такие как соли, амиды или сложные эфиры альфа- или бета-гидрокси-карбоновых или бета-кетокарбоновых кислот;
- агенты против свободных радикалов, такие как альфатокоферол и его сложные эфиры; супероксиды дисмутаз, некоторые агенты образования внутрикомплексных металлоорганических соединений;
- антисеборрейные агенты, такие как прогестерон;
- агенты против перхоты, как октопирокс или пиритион цинка;
- агенты против угрей.
Нижеследующие примеры иллюстрируют изобретение. В этих примерах указанные пропорции представляют собой содержания в мас.%.
Пример 1: Крем для лица для лечения угрей (эмульсия масло-в-воде):
Сендид - 0,15%
глицерин-стеарат - 2%
полисорбат 60 (Твин 60, выпускаемый в продажу фирмой ICI) - 1%
стеариновая кислота - 1,4%
5-н-октаноилсалициловая кислота - 1%
триэтаноламин - 0,7%
Карбомер - 0,4%
жидкая фракция масла сального дерева - 12%
пергидросквален - 12%
антиоксидант - 0,05%
духи - 0,5%
консервант - 0,3%
вода до общего количества - 100%
Пример 2. Эмульгированный гель против укусов насекомых (эмульсия масло-в-воде):
Циклометикон - 3%
пурцеллиновое масло (выпускаемое в продажу фирмой Dragocco) - 7%
ПЭГ-6 /ПЭГ-32/ гликоль-стеарат (TefoseR63 фирмой Gattefosse) - 0,3%
спантид-П - 0,02%
консервант - 0,3%
Духи - 0,4%
Карбомер - 0,6%
кротамитон - 5%
глицирретиновая кислота - 2%
этиловый спирт - 5%
триэтаноламин - 0,2%
вода до общего количества - 100%
Пример 3: Крем для лица против красных угрей (эмульсия масло-в-воде):
Спантид-П - 0,25%
глицерин-стеарат - 2%
полисорбат 60 (Твин 60, выпускаемый в продажу фирмой ICI) - 1%
стеариновая кислота - 1,4%
метронидазол - 1%
триэтаноламин - 0,7%
Карбомер - 0,4%
жидкая фракция масла сального дерева - 12%
вазелиновое масло - 12%
антиоксидант - 0,05%
духи - 0,5%
консервант - 0,3%
вода до общего количества - 100%
Пример 4: Гель для лечения акне (угрей)
all-транс-ретинойная кислота - 0,05%
N,N'-бис-ди-(3,5-диметил-бензил)-этилендиамин - 5%
гидроксипропилцеллюлоза (Klucel H, выпускаемая в продажу фирмой Hercules) - 1%
антиоксидант - 0,05%
изопропанол - 40%
консервант - 0,3%
вода до общего количества - 100%
Пример 5: Лосьон для "выскабливания" лица
гликолевая кислота - 50%
гидроксид натрия - достаточное количество до pH 2,8
гидроксиэтилцеллюлоза - 0,5%
N,N'-бис-ди-(3,5-диметоксибензил)-этилендиамин - 5%
этанол до общего количества - 100%
Этот лосьон используют для удаления оставшихся, например, за счет акне, рубцов.
Сендид - 0,15%
глицерин-стеарат - 2%
полисорбат 60 (Твин 60, выпускаемый в продажу фирмой ICI) - 1%
стеариновая кислота - 1,4%
5-н-октаноилсалициловая кислота - 1%
триэтаноламин - 0,7%
Карбомер - 0,4%
жидкая фракция масла сального дерева - 12%
пергидросквален - 12%
антиоксидант - 0,05%
духи - 0,5%
консервант - 0,3%
вода до общего количества - 100%
Пример 2. Эмульгированный гель против укусов насекомых (эмульсия масло-в-воде):
Циклометикон - 3%
пурцеллиновое масло (выпускаемое в продажу фирмой Dragocco) - 7%
ПЭГ-6 /ПЭГ-32/ гликоль-стеарат (TefoseR63 фирмой Gattefosse) - 0,3%
спантид-П - 0,02%
консервант - 0,3%
Духи - 0,4%
Карбомер - 0,6%
кротамитон - 5%
глицирретиновая кислота - 2%
этиловый спирт - 5%
триэтаноламин - 0,2%
вода до общего количества - 100%
Пример 3: Крем для лица против красных угрей (эмульсия масло-в-воде):
Спантид-П - 0,25%
глицерин-стеарат - 2%
полисорбат 60 (Твин 60, выпускаемый в продажу фирмой ICI) - 1%
стеариновая кислота - 1,4%
метронидазол - 1%
триэтаноламин - 0,7%
Карбомер - 0,4%
жидкая фракция масла сального дерева - 12%
вазелиновое масло - 12%
антиоксидант - 0,05%
духи - 0,5%
консервант - 0,3%
вода до общего количества - 100%
Пример 4: Гель для лечения акне (угрей)
all-транс-ретинойная кислота - 0,05%
N,N'-бис-ди-(3,5-диметил-бензил)-этилендиамин - 5%
гидроксипропилцеллюлоза (Klucel H, выпускаемая в продажу фирмой Hercules) - 1%
антиоксидант - 0,05%
изопропанол - 40%
консервант - 0,3%
вода до общего количества - 100%
Пример 5: Лосьон для "выскабливания" лица
гликолевая кислота - 50%
гидроксид натрия - достаточное количество до pH 2,8
гидроксиэтилцеллюлоза - 0,5%
N,N'-бис-ди-(3,5-диметоксибензил)-этилендиамин - 5%
этанол до общего количества - 100%
Этот лосьон используют для удаления оставшихся, например, за счет акне, рубцов.
Пример 6: Эмульсия вода-в-масле для обработки сухих кож или ксерозов
Abil EM 90 фирмы Goldschmiаft (цетилдиметикон-сополиол) - 2,5%
DC 344 Fluid фирмы Corning (циклометикон) - 15%
DC 593 Fluid фирмы Corning (циклометикон) - 3,5%
Witconol APM фирмы Witco (простой полипропиленгликоль-миристиловый эфир с 3-мя молями пропиленгликоля) - 6%
сендид - 0,2%
глицерин - 3%
молочная кислота - 5%
NH3 (32 %-ный раствор) достаточное количество до pH 4 NaCl - 0,6%
консервант - 0,15%
вода до общего количества - 100%
Пример 7: Крем для лечения акне (дисперсия липосом)
Химексан NS /димиристилфосфат (весовое соотношение 95/5) - 5%
салициловая кислота - 0,5%
N,N'-бис-ди-(3,5-диметоксибензил)-этилендиамин - 4%
глицерин - 4%
растительное масло - 3%
летучее силиконовое масло - 4,5%
триклозан - 0,2%
карбоксивиниловый полимер - 0,9%
гидроксид натрия - 1,8%
консерванты - 0,8%
вода до общего количества - 100%
Пример 8: Крем для лечения акне (дисперсия лопосом)
Химексан NS - 5%
гликолевая кислота - 0,8%
N,N'-бис-ди-(3,5-диметоксибензил)-этилендиамин - 4%
глицерин - 4%
гидрированный изопарафин - 3%
карбоксивиниловый полимер - 0,9%
гидроксид натрия - 1,8%
консерванты - 0,6%
антиоксиданты - 0,2%
вода до общего количества - 100%
9. Тест 1.
Abil EM 90 фирмы Goldschmiаft (цетилдиметикон-сополиол) - 2,5%
DC 344 Fluid фирмы Corning (циклометикон) - 15%
DC 593 Fluid фирмы Corning (циклометикон) - 3,5%
Witconol APM фирмы Witco (простой полипропиленгликоль-миристиловый эфир с 3-мя молями пропиленгликоля) - 6%
сендид - 0,2%
глицерин - 3%
молочная кислота - 5%
NH3 (32 %-ный раствор) достаточное количество до pH 4 NaCl - 0,6%
консервант - 0,15%
вода до общего количества - 100%
Пример 7: Крем для лечения акне (дисперсия липосом)
Химексан NS /димиристилфосфат (весовое соотношение 95/5) - 5%
салициловая кислота - 0,5%
N,N'-бис-ди-(3,5-диметоксибензил)-этилендиамин - 4%
глицерин - 4%
растительное масло - 3%
летучее силиконовое масло - 4,5%
триклозан - 0,2%
карбоксивиниловый полимер - 0,9%
гидроксид натрия - 1,8%
консерванты - 0,8%
вода до общего количества - 100%
Пример 8: Крем для лечения акне (дисперсия лопосом)
Химексан NS - 5%
гликолевая кислота - 0,8%
N,N'-бис-ди-(3,5-диметоксибензил)-этилендиамин - 4%
глицерин - 4%
гидрированный изопарафин - 3%
карбоксивиниловый полимер - 0,9%
гидроксид натрия - 1,8%
консерванты - 0,6%
антиоксиданты - 0,2%
вода до общего количества - 100%
9. Тест 1.
Данный тест проводили с 17 персонами. Он заключается в аппликации на половину лица водно-спиртового лосьона, содержащего 10%-ную молочную кислоту. На другую половину лица накладывали такой же лосьон, но дополнительно содержащий X % соли стронция. Проводили однократную аппликацию, причем в течение 30 мин. Каждую минуту отмечали ощущения дискомфорта (зуд, воспаление, покалывание). После усреднения этих замечаний делали вывод о проценте ингибирования ощущений дискомфорта для лосьона с солью стронция в сравнении с лосьоном, не содержащим соль стронция. Результаты суммированы в таблице.
10. Тест 2.
Данный тест проводили с 25 персонами. Он заключался в аппликации на половину лица эмульсии, содержащей 6 %-ную гликолевую кислоту. На другую половину лица накладывали ту же эмульсию, но дополнительно содержащую раствор нитрата стронция с концентрацией 250 мМ. Проводили однократную аппликацию, причем в течение 1 часа каждые 5 минут отмечали ощущения дискомфорта (зуд, воспаление, покалывание). После усреднения этих замечаний делали вывод о проценте ингибирования ощущений дискомфорта.
Результаты показали, что эмульсия содержащая нитрат стронция, характеризуется средним процентом ингибирования ощущений дискомфорта, равным 78%, по сравнению с эмульсией, не содержащей соли стронция.
Claims (16)
1. Фармацевтическая композиция для лечения и ухода за кожей местного применения, содержащая в фармацевтически приемлемой среде по крайней мере один продукт с вторичным раздражающим воздействием, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит по крайней мере один антагонист вещества Р.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что антагонистом вещества Р является соединение, выбранное из группы, включающей соединения, содержащие по крайней мере один гетероцикл, азотсодержащие соединения, имеющие один или несколько бензольных циклов, пептиды.
3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что пептидом является сендид или спандид-п.
4. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что соединением, содержащим по крайней мере один гетероцикл, является азотсодержащее гетероциклическое соединение, выбранное из группы, включающей производные 2-трициклил-2-амино-этана, производные спиролактама, производные хинуклидина, азациклические производные, производные аминопирролидина, производные пиперидина, аминоазагетероциклы, производные изоиндола.
5. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что соединением, включающим по крайней мере один гетероцикл, является кислород- или серосодержащее гетероциклическое соединение, выбранное среди производных фурана, производных бензофурана, производных тиофена и производных бензотиофена, предпочтительно тетразолил-бензофуран-карбоксамиды или тетразолил-бензотиофен-карбоксамиды.
6 Композиция по п.2, отличающаяся тем, что азотсодержащим соединением, имеющим один или несколько бензольных циклов, является производное этилендиамина.
7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что антагонистом вещества Р содержится в количестве 0,000001 - 5 мас.%.
8. Композиция по любому из пп.1 - 7, отличающаяся тем, что антагонист вещества Р содержится в количестве 0,001 - 0,1 мас.%.
9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемой средой является водный, водно-спиртовой или масляный растворы, эмульсия воды в масле, микроэмульсия, водный гель, безводный гель, сыворотка, везикулярная дисперсия.
10. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что продуктом с вторичным раздражающим действием является фармацевтически активное вещество.
11. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что продуктом с вторичным раздражающим действием является соединение, выбранное из группы, включающей α-гидроксикислоты, β-гидроксикислоты, α-кетокислоты, β-кетокислоты, ретиноиды, антралины, антраноиды, перокисиды, миносидилы, соли лития, антиметаболиты, витамин Д и его производные, депигментирующие агенты, поверхностно-активные агенты, растворители.
12. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит активно действующее вещество, выбранное из группы, включающей протеины или протеиновые гидролизаты, аминокислоты, полиолы, мочевины, сахара и производные сахаров, витамины, крахмал, растительные экстракты, керамиды, летучие масла, антисептики.
13. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит агент, выбранный из группы, включающей агенты: антибактриальные, антипаразитарные, противовоспалительные, противогрибковые, антипруригинозные, анестезирующие, противовирусные, кератолитические, против свободных радикалов, антисеборейные, против перхоти, против угрей и/или агенты, модулирующие дифференциацию, и/или пролиферацию, и/или пигментацию кожи.
14. Способ получения фармацевтической композиции для лечения и ухода за кожей местного применения, содержащей в фармацевтически приемлемой среде по крайней мере один продукт с вторичным раздражающим воздействием, отличающийся тем, что в указанный состав дополнительно вводят антагонист вещества Р для уменьшения и/или устранения этого раздражающего действия.
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что антагонист вещества Р вводят в количестве 0,000001 - 5 мас.%.
16. Способ по п.14 или 15, отличающийся тем, что антагонист вещества Р вводят в количестве 0,0001 - 0,1 мас.%.
17. Способ по п.14, отличающийся тем, что продукт с вторичным раздражающим действием выбирают из группы, включающей α-гидроксикислоты, β-гидроксикислоты, α-кетокислоты, β-кетокислоты, ретиноиды, антралины, антраноиды, пероксиды, миноксидилы, соли лития, антиметаболиты, витамин Д и его производные, депигментирующие агенты, поверхностно-активные агенты, растворители.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR9415253 | 1994-12-19 | ||
FR9415253A FR2728166A1 (fr) | 1994-12-19 | 1994-12-19 | Composition topique contenant un antagoniste de substance p |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU95121151A RU95121151A (ru) | 1998-02-10 |
RU2124353C1 true RU2124353C1 (ru) | 1999-01-10 |
Family
ID=9469931
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU95121151A RU2124353C1 (ru) | 1994-12-19 | 1995-12-18 | Фармацевтическая композиция местного применения и способ ее получения |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US5824650A (ru) |
EP (1) | EP0722736B1 (ru) |
JP (1) | JPH08208505A (ru) |
AR (1) | AR002007A1 (ru) |
AT (1) | ATE198986T1 (ru) |
BR (1) | BR9505408A (ru) |
CA (1) | CA2165521C (ru) |
DE (1) | DE69520032T2 (ru) |
DK (1) | DK0722736T3 (ru) |
ES (1) | ES2157307T3 (ru) |
FR (1) | FR2728166A1 (ru) |
GR (1) | GR3035652T3 (ru) |
HU (1) | HU218936B (ru) |
MX (1) | MX9505182A (ru) |
PL (1) | PL311918A1 (ru) |
PT (1) | PT722736E (ru) |
RU (1) | RU2124353C1 (ru) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003062368A1 (fr) * | 2002-01-15 | 2003-07-31 | Ooo 'nauchno-Proizvodstvennoe Obiedinenie 'opytnaya Vodno-Analiticheskaya Laboratoria' | Procede de fabrication d'une solution eau-alcool et produits fabriques a base de cette solution |
RU2468797C2 (ru) * | 2005-06-09 | 2012-12-10 | Биолипокс Аб | Способ и композиция для лечения воспалительных нарушений |
RU2478367C2 (ru) * | 2008-10-17 | 2013-04-10 | Феррер Интернасионал С.А. | Стабильная композиция (варианты), лекарственное средство (варианты) и способы лечения и профилактики кожных инфекций и инфекций кожных структур, вызванных бактериями, заболеваний, передающихся половым путем, и инфекций половых путей, вызванных бактериями, и инфекций носоглотки, вызванных бактериями, у человека или животного |
RU2485955C2 (ru) * | 2010-11-17 | 2013-06-27 | Леонид Леонидович Клопотенко | Фармацевтическая композиция, содержащая флуконазол, и/или кетоконазол, и/или тербинафин и липосомы для местного применения |
RU2605279C2 (ru) * | 2012-03-21 | 2016-12-20 | Космедерм Байосайенс, Инк. | Применяемые местно стронцийсодержащие комплексы для лечения боли, зуда и воспаления |
US11235002B2 (en) | 2015-08-21 | 2022-02-01 | Galleon Labs Llc | Strontium based compositions and formulations for pain, pruritus, and inflammation |
Families Citing this family (60)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6203803B1 (en) | 1994-12-14 | 2001-03-20 | Societe L'oreal S.A. | Use of a substance P antagonist in a cosmetic composition, and the composition thus obtained |
US7404967B2 (en) * | 1994-12-21 | 2008-07-29 | Cosmederm, Inc. | Topical product formulations containing strontium for reducing skin irritation |
US6139850A (en) * | 1994-12-21 | 2000-10-31 | Cosmederm Technologies | Formulations and methods for reducing skin irritation |
FR2732221B1 (fr) * | 1995-03-28 | 1997-04-25 | Oreal | Utilisation d'un antagoniste de cgrp pour traiter les rougeurs cutanees d'origine neurogene et composition obtenue |
US20040071762A1 (en) * | 1996-05-29 | 2004-04-15 | Scotia Holdings Plc | Diagnostic test for schizophrenia, using niacin |
PE20001420A1 (es) | 1998-12-23 | 2000-12-18 | Pfizer | Moduladores de ccr5 |
US7217714B1 (en) | 1998-12-23 | 2007-05-15 | Agouron Pharmaceuticals, Inc. | CCR5 modulators |
DE19924277A1 (de) * | 1999-05-27 | 2000-11-30 | Beiersdorf Ag | Zubereitungen von Emulsionstyp W/O mit erhöhtem Wassergehalt mit einem Gehalt an mittelpolaren Lipiden und Siliconemulgatoren und gegebenenfalls kationischen Polymeren |
US6861397B2 (en) * | 1999-06-23 | 2005-03-01 | The Dial Corporation | Compositions having enhanced deposition of a topically active compound on a surface |
US6107261A (en) | 1999-06-23 | 2000-08-22 | The Dial Corporation | Compositions containing a high percent saturation concentration of antibacterial agent |
US6689399B1 (en) | 2000-03-16 | 2004-02-10 | James R. Dickson | Transdermal delivery of an anti-inflammatory composition |
US8512718B2 (en) | 2000-07-03 | 2013-08-20 | Foamix Ltd. | Pharmaceutical composition for topical application |
ITPD20010187A1 (it) * | 2001-07-23 | 2003-01-23 | Cutech Srl | Trattamento del follicolo polifero, in particolare contro la caduta dei capelli |
US7820186B2 (en) | 2001-12-21 | 2010-10-26 | Galderma Research & Development | Gel composition for once-daily treatment of common acne comprising a combination of benzoyl peroxide and adapalene and/or adapalene salt |
JP4473491B2 (ja) * | 2002-05-28 | 2010-06-02 | 株式会社資生堂 | 毛穴縮小剤 |
US6723755B2 (en) | 2002-06-12 | 2004-04-20 | Piotr Chomczynski | Method of treating rosacea |
WO2004037225A2 (en) | 2002-10-25 | 2004-05-06 | Foamix Ltd. | Cosmetic and pharmaceutical foam |
IL152486A0 (en) | 2002-10-25 | 2003-05-29 | Meir Eini | Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier |
US7700076B2 (en) | 2002-10-25 | 2010-04-20 | Foamix, Ltd. | Penetrating pharmaceutical foam |
US9211259B2 (en) | 2002-11-29 | 2015-12-15 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Antibiotic kit and composition and uses thereof |
US20080138296A1 (en) | 2002-10-25 | 2008-06-12 | Foamix Ltd. | Foam prepared from nanoemulsions and uses |
US8486376B2 (en) | 2002-10-25 | 2013-07-16 | Foamix Ltd. | Moisturizing foam containing lanolin |
US8119109B2 (en) | 2002-10-25 | 2012-02-21 | Foamix Ltd. | Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis |
US7820145B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-10-26 | Foamix Ltd. | Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam |
US10117812B2 (en) | 2002-10-25 | 2018-11-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier |
US8119150B2 (en) | 2002-10-25 | 2012-02-21 | Foamix Ltd. | Non-flammable insecticide composition and uses thereof |
US9265725B2 (en) | 2002-10-25 | 2016-02-23 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
US7704518B2 (en) | 2003-08-04 | 2010-04-27 | Foamix, Ltd. | Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
US8900554B2 (en) | 2002-10-25 | 2014-12-02 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Foamable composition and uses thereof |
US9668972B2 (en) | 2002-10-25 | 2017-06-06 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof |
US7575739B2 (en) | 2003-04-28 | 2009-08-18 | Foamix Ltd. | Foamable iodine composition |
US8486374B2 (en) | 2003-08-04 | 2013-07-16 | Foamix Ltd. | Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses |
US8795693B2 (en) | 2003-08-04 | 2014-08-05 | Foamix Ltd. | Compositions with modulating agents |
US6902723B2 (en) * | 2003-08-14 | 2005-06-07 | The Gillette Company | Enhanced efficacy antiperspirant compositions containing strontium |
US6923952B2 (en) * | 2003-08-14 | 2005-08-02 | The Gillette Company | Enhanced efficacy antiperspirant compositions containing strontium or calcium |
US7812057B2 (en) * | 2004-08-25 | 2010-10-12 | Molecular Research Center, Inc. | Cosmetic compositions |
US7872050B2 (en) * | 2005-03-14 | 2011-01-18 | Yaupon Therapeutics Inc. | Stabilized compositions of volatile alkylating agents and methods of using thereof |
US20110039943A1 (en) * | 2005-03-14 | 2011-02-17 | Robert Alonso | Methods for treating skin disorders with topical nitrogen mustard compositions |
US8501818B2 (en) * | 2005-03-14 | 2013-08-06 | Ceptaris Therapeutics, Inc. | Stabilized compositions of alkylating agents and methods of using same |
WO2007054818A2 (en) | 2005-05-09 | 2007-05-18 | Foamix Ltd. | Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
US20070154448A1 (en) | 2005-11-22 | 2007-07-05 | Ted Reid | Methods and compositions using Substance P to promote wound healing |
CN101600724B (zh) | 2006-10-16 | 2013-03-13 | 狮王株式会社 | Nk1受体拮抗剂组合物 |
US20080260655A1 (en) | 2006-11-14 | 2008-10-23 | Dov Tamarkin | Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses |
FR2910321B1 (fr) | 2006-12-21 | 2009-07-10 | Galderma Res & Dev S N C Snc | Gel creme comprenant au moins un retinoide et du peroxyde de benzole |
WO2008140820A2 (en) * | 2007-05-11 | 2008-11-20 | Aloebiotics Research Labs, Inc. | Aloe preparation for skin enhancement |
US8636982B2 (en) | 2007-08-07 | 2014-01-28 | Foamix Ltd. | Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof |
WO2009069006A2 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Foamix Ltd. | Foam containing benzoyl peroxide |
WO2009090495A2 (en) | 2007-12-07 | 2009-07-23 | Foamix Ltd. | Oil and liquid silicone foamable carriers and formulations |
WO2010041141A2 (en) | 2008-10-07 | 2010-04-15 | Foamix Ltd. | Oil-based foamable carriers and formulations |
CA2712120A1 (en) | 2008-01-14 | 2009-07-23 | Foamix Ltd. | Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses |
SI3494960T1 (sl) * | 2008-03-27 | 2021-04-30 | Helsinn Healthcare Sa | Stabilizirani sestavki alkilirajočih sredstev in metode uporabe le-teh |
US7833829B2 (en) * | 2008-10-28 | 2010-11-16 | Honeywell International Inc. | MEMS devices and methods of assembling micro electromechanical systems (MEMS) |
BRPI1008008A2 (pt) * | 2009-02-24 | 2016-02-23 | Novartis Ag | usos de antagonistas do receptor de nk |
WO2010125470A2 (en) | 2009-04-28 | 2010-11-04 | Foamix Ltd. | Foamable vehicle and pharmaceutical compositions comprising aprotic polar solvents and uses thereof |
WO2011013009A2 (en) | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Foamix Ltd. | Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
CA2769677A1 (en) | 2009-07-29 | 2011-02-03 | Foamix Ltd. | Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses |
US9849142B2 (en) | 2009-10-02 | 2017-12-26 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo |
WO2011064631A1 (en) | 2009-10-02 | 2011-06-03 | Foamix Ltd. | Surfactant-free, water-free, foamable compositions and breakable foams and their uses |
US10398641B2 (en) | 2016-09-08 | 2019-09-03 | Foamix Pharmaceuticals Ltd. | Compositions and methods for treating rosacea and acne |
US11708135B2 (en) | 2018-05-30 | 2023-07-25 | Philip John Milanovich | Waste management system |
Family Cites Families (69)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE297062C (ru) * | ||||
LU65373A1 (ru) * | 1972-05-17 | 1973-11-23 | ||
US3772431A (en) * | 1972-09-21 | 1973-11-13 | W Mlkvy | Effervescent mouthwash tablet |
US3888976A (en) * | 1972-09-21 | 1975-06-10 | William P Mlkvy | Zinc and strontium ion containing effervescent mouthwash tablet |
US4477439A (en) * | 1981-04-13 | 1984-10-16 | Walter J. Monacelli | Treatment of irritated and excoriated areas around the stoma of ostomy patients |
JPS5921656A (ja) | 1982-07-28 | 1984-02-03 | Takeda Chem Ind Ltd | ポリペプチド誘導体 |
US4472305A (en) | 1983-05-17 | 1984-09-18 | Sterling Drug Inc. | Hexapeptide amides |
DE3338957A1 (de) * | 1983-10-27 | 1985-05-15 | Keyhan Dipl.-Ing. 6908 Wiesloch Ghawami | Enthaarungsmittel |
LU85544A1 (fr) | 1984-09-19 | 1986-04-03 | Cird | Derives heterocycliques aromatiques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines therapeutique et cosmetique |
LU85849A1 (fr) | 1985-04-11 | 1986-11-05 | Cird | Derives benzonaphtaleniques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutiques et cosmetiques |
IT1214611B (it) * | 1985-05-22 | 1990-01-18 | Schiena Ricerche | Composti per uso cosmetico dermatologico e relative composizioni. |
ATE69954T1 (de) * | 1985-10-08 | 1991-12-15 | Psori Med Ag | Salzmischung zur behandlung der schuppenflechte (psoriasis) und anderer hautkrankheiten. |
US4986981A (en) * | 1986-07-07 | 1991-01-22 | Den Mat Corporation | Toothpaste having low abrasion |
US5091171B2 (en) * | 1986-12-23 | 1997-07-15 | Tristrata Inc | Amphoteric compositions and polymeric forms of alpha hydroxyacids and their therapeutic use |
US4839465A (en) | 1987-01-20 | 1989-06-13 | Sterling Drug Inc. | Di-(D-tryptophyl and/or tetrahydropyridoindolylcarbonyl)-containing peptide amides and process for preparation thereof |
SE8701372L (sv) * | 1987-04-02 | 1988-10-03 | Boliden Ab | Foerfarande och medel foer konservering av hoe |
US4931459A (en) | 1987-07-14 | 1990-06-05 | Warner-Lambert Company | Method for treating acute respirator distress syndrome |
US4910317A (en) | 1987-07-14 | 1990-03-20 | Warner-Lambert Company | Benzofurans and benzothiophenes having antiallergic activity and method of use thereof |
IE64995B1 (en) | 1987-07-14 | 1995-09-20 | Warner Lambert Co | Novel benzothiophenes having antiallergic activity and both novel and other selected benzothiophenes having activity for treating acute respiratory distress syndrome |
LU87109A1 (fr) | 1988-01-20 | 1989-08-30 | Cird | Esters et thioesters aromatiques,leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
GB8807921D0 (en) | 1988-04-05 | 1988-05-05 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Ws-9326 & its derivatives |
US5187156A (en) | 1988-03-16 | 1993-02-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Peptide compounds, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
GB8807246D0 (en) | 1988-03-25 | 1988-04-27 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
EP0360390A1 (en) | 1988-07-25 | 1990-03-28 | Glaxo Group Limited | Spirolactam derivatives |
DE3929411A1 (de) * | 1988-09-22 | 1990-03-29 | Siegfried Natterer | Pharmazeutische zubereitung sowie verfahren zu ihrer herstellung |
WO1990005525A1 (en) | 1988-11-23 | 1990-05-31 | Pfizer Inc. | Quinuclidine derivatives as substance p antagonists |
US5164372A (en) | 1989-04-28 | 1992-11-17 | Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. | Peptide compounds having substance p antagonism, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
JPH03119163A (ja) | 1989-06-05 | 1991-05-21 | Sequa Chemicals Inc | 不織繊維用バインダー |
US5202130A (en) * | 1989-08-31 | 1993-04-13 | The Johns Hopkins University | Suppression of eczematous dermatitis by calcium transport inhibition |
FR2654725B1 (fr) | 1989-11-23 | 1992-02-14 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de l'isoindolone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
FR2654726B1 (fr) | 1989-11-23 | 1992-02-14 | Rhone Poulenc Sante | Nouveaux derives de l'isoindolone et leur preparation. |
GB8929070D0 (en) | 1989-12-22 | 1990-02-28 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Peptide compounds,processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
UA41251C2 (ru) | 1990-01-04 | 2001-09-17 | Пфайзер, Інк. | Гидрированные азотсодержащие гетероциклические соединения, производные пиперидина, фармацевтическая композиция и способ угнетения активности вещества р в организме |
US5232929A (en) | 1990-11-28 | 1993-08-03 | Pfizer Inc. | 3-aminopiperidine derivatives and related nitrogen containing heterocycles and pharmaceutical compositions and use |
DE59002748D1 (de) * | 1990-01-29 | 1993-10-21 | Wogepharm Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Mitteln zur Therapie von Hauterkrankungen. |
WO1991012266A1 (en) | 1990-02-15 | 1991-08-22 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Peptide compound |
US5344532A (en) | 1990-03-09 | 1994-09-06 | Joseph Adrian A | Ultrasonic energy producing device |
FR2662607B1 (fr) * | 1990-05-30 | 1992-08-28 | Oreal | Composition destinee a etre utilisee pour freiner la chute des cheveux et pour induire et stimuler leur croissance, contenant des derives d'alkyl-2 amino-4 (ou dialkyl-2-4) pyrimidine oxyde-3 . |
ES2093099T3 (es) | 1990-05-31 | 1996-12-16 | Pfizer | Preparacion de piperidinas sustituidas. |
HUT62891A (en) | 1990-06-01 | 1993-06-28 | Pfizer | Process for producing 3-amino-2-arylquinuclidine compounds and pharmaceuticql composition comprising such compounds |
DK0498069T3 (da) | 1990-12-21 | 1995-12-04 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Ny anvendelse af peptidderivat |
EP0566589A1 (en) | 1991-01-10 | 1993-10-27 | Pfizer Inc. | N-alkyl quinuclidinium salts as substance p antagonists |
DE69220258T2 (de) | 1991-02-11 | 1997-12-18 | Merck Sharp & Dohme | Azabicyclische Verbindungen, diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen und ihre therapeutische Verwendung |
JPH082901B2 (ja) | 1991-03-01 | 1996-01-17 | ファイザー・インコーポレーテッド | 1−アザビシクロ[3.2.2ノナン−3−アミン誘導体類 |
CZ293955B6 (cs) | 1991-03-26 | 2004-08-18 | Pfizeráinc | Postup přípravy substituovaných piperidinů |
FR2677361A1 (fr) | 1991-06-04 | 1992-12-11 | Adir | Nouveaux peptides et pseudopeptides, derives de tachykinines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
FR2676447B1 (fr) | 1991-05-17 | 1993-08-06 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux derives du thiopyranopyrrole et leur preparation. |
FR2676443B1 (fr) | 1991-05-17 | 1993-08-06 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux derives de perhydroisoindole et leur preparation. |
FR2676442B1 (fr) | 1991-05-17 | 1993-08-06 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveau derives de perhydroisoindole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
FR2676446B1 (fr) | 1991-05-17 | 1993-08-06 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Nouveaux derives du thiopyranopyrrole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
ATE211743T1 (de) | 1991-05-22 | 2002-01-15 | Pfizer | Substituierte 3-aminochinuclidine |
GB9113219D0 (en) | 1991-06-19 | 1991-08-07 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Peptide compound,processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same |
DE9290083U1 (de) | 1991-06-20 | 1994-02-17 | Pfizer | Fluoralkoxybenzylamino-Derivate von stickstoffhaltigen Heterocyclen |
TW202432B (ru) | 1991-06-21 | 1993-03-21 | Pfizer | |
US5288730A (en) | 1991-06-24 | 1994-02-22 | Merck Sharp & Dohme Limited | Azabicyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy |
EP0522808A3 (en) | 1991-07-05 | 1993-01-27 | MERCK SHARP & DOHME LTD. | Aromatic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy |
US5472978A (en) | 1991-07-05 | 1995-12-05 | Merck Sharp & Dohme Ltd. | Aromatic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy |
WO1993001159A1 (en) | 1991-07-10 | 1993-01-21 | Merck Sharp & Dohme Limited | Fused tricyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy |
EP0593615B1 (en) | 1991-07-10 | 1996-01-31 | MERCK SHARP & DOHME LTD. | Aromatic compounds, compositions containing them and their use in therapy |
MY110227A (en) | 1991-08-12 | 1998-03-31 | Ciba Geigy Ag | 1-acylpiperindine compounds. |
JPH06510034A (ja) | 1991-08-20 | 1994-11-10 | メルク シヤープ エンド ドーム リミテツド | アザ環式化合物、それらの製造方法、及びそれらを含む医薬組成物 |
BR9206500A (pt) | 1991-09-26 | 1995-10-03 | Pfizer | Heterociclos contendo, nitrogênio tricíclico condensado como antagonistas de substancia receptora P |
WO1993009116A1 (en) | 1991-11-07 | 1993-05-13 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Quinuclidine compound and medicinal use thereof |
JP2614408B2 (ja) | 1991-11-12 | 1997-05-28 | ファイザー・インコーポレーテッド | サブスタンスp受容体アンタゴニストとしての非環式エチレンジアミン誘導体 |
CA2083891A1 (en) | 1991-12-03 | 1993-06-04 | Angus Murray Macleod | Heterocyclic compounds, compositions containing them and their use in therapy |
US5569662A (en) * | 1992-03-23 | 1996-10-29 | Pfizer Inc. | Quinuclidine derivatives as substance P antagonists |
DE4227203C2 (de) * | 1992-08-17 | 1994-03-24 | Kao Corp Gmbh | Mittel und Verfahren zur Haarbehandlung |
JP2656699B2 (ja) | 1992-10-21 | 1997-09-24 | ファイザー製薬株式会社 | 置換ベンジルアミノキヌクリジン |
US5716625A (en) * | 1994-12-21 | 1998-02-10 | Cosmederm Technologies | Formulations and methods for reducing skin irritation |
-
1994
- 1994-12-19 FR FR9415253A patent/FR2728166A1/fr active Granted
-
1995
- 1995-11-09 DE DE69520032T patent/DE69520032T2/de not_active Revoked
- 1995-11-09 PT PT95402502T patent/PT722736E/pt unknown
- 1995-11-09 ES ES95402502T patent/ES2157307T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-09 EP EP95402502A patent/EP0722736B1/fr not_active Revoked
- 1995-11-09 DK DK95402502T patent/DK0722736T3/da active
- 1995-11-09 AT AT95402502T patent/ATE198986T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-12-11 MX MX9505182A patent/MX9505182A/es unknown
- 1995-12-13 BR BR9505408A patent/BR9505408A/pt active Search and Examination
- 1995-12-15 AR ARP950100577A patent/AR002007A1/es unknown
- 1995-12-18 PL PL95311918A patent/PL311918A1/xx unknown
- 1995-12-18 CA CA002165521A patent/CA2165521C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1995-12-18 JP JP7329297A patent/JPH08208505A/ja active Pending
- 1995-12-18 HU HU9503623A patent/HU218936B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-12-18 RU RU95121151A patent/RU2124353C1/ru active
- 1995-12-19 US US08/575,682 patent/US5824650A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-06-15 US US09/094,558 patent/US5972892A/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-03-29 GR GR20010400502T patent/GR3035652T3/el not_active IP Right Cessation
Cited By (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2003062368A1 (fr) * | 2002-01-15 | 2003-07-31 | Ooo 'nauchno-Proizvodstvennoe Obiedinenie 'opytnaya Vodno-Analiticheskaya Laboratoria' | Procede de fabrication d'une solution eau-alcool et produits fabriques a base de cette solution |
EP2130900A1 (en) | 2002-01-15 | 2009-12-09 | OOO "Nauchno-Proizvodstvennoe Obiedinenie "Opytnaya Vodno-Analiticheskaya Laboratoria" | Method for producing a water-alcohol solution |
CN1620496B (zh) * | 2002-01-15 | 2010-06-23 | 科学生产协会试验水分析实验室有限责任公司 | 用于生产含水酒精溶液的方法以及基于此的产品 |
US7750052B2 (en) | 2002-01-15 | 2010-07-06 | OOO “Naucho-Proizvodstvennoe Obiedinenie” “Opytnaya Vodno-Analitcheskaya Laboratoria” | Method for producing a water-alcohol solution and products based thereon |
RU2468797C2 (ru) * | 2005-06-09 | 2012-12-10 | Биолипокс Аб | Способ и композиция для лечения воспалительных нарушений |
RU2478367C2 (ru) * | 2008-10-17 | 2013-04-10 | Феррер Интернасионал С.А. | Стабильная композиция (варианты), лекарственное средство (варианты) и способы лечения и профилактики кожных инфекций и инфекций кожных структур, вызванных бактериями, заболеваний, передающихся половым путем, и инфекций половых путей, вызванных бактериями, и инфекций носоглотки, вызванных бактериями, у человека или животного |
RU2485955C2 (ru) * | 2010-11-17 | 2013-06-27 | Леонид Леонидович Клопотенко | Фармацевтическая композиция, содержащая флуконазол, и/или кетоконазол, и/или тербинафин и липосомы для местного применения |
RU2605279C2 (ru) * | 2012-03-21 | 2016-12-20 | Космедерм Байосайенс, Инк. | Применяемые местно стронцийсодержащие комплексы для лечения боли, зуда и воспаления |
US10159693B2 (en) | 2012-03-21 | 2018-12-25 | Galleon Labs Llc | Strontium-containing complexes for treatment of pain, pruritis and inflammation |
US10874689B2 (en) | 2012-03-21 | 2020-12-29 | Galleon Labs Llc | Topically administered strontium-containing complexes for treating pain, pruritis and inflammation |
US11801261B2 (en) | 2012-03-21 | 2023-10-31 | Galleon Labs Llc | Topically administered strontium-containing complexes for treating pain, pruritis and inflammation |
US11235002B2 (en) | 2015-08-21 | 2022-02-01 | Galleon Labs Llc | Strontium based compositions and formulations for pain, pruritus, and inflammation |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AR002007A1 (es) | 1998-01-07 |
HU9503623D0 (en) | 1996-02-28 |
JPH08208505A (ja) | 1996-08-13 |
EP0722736A1 (fr) | 1996-07-24 |
PT722736E (pt) | 2001-05-31 |
DK0722736T3 (da) | 2001-04-02 |
PL311918A1 (en) | 1996-06-24 |
HUT74830A (en) | 1997-02-28 |
FR2728166A1 (fr) | 1996-06-21 |
DE69520032D1 (de) | 2001-03-08 |
DE69520032T2 (de) | 2001-05-23 |
US5824650A (en) | 1998-10-20 |
EP0722736B1 (fr) | 2001-01-31 |
CA2165521C (fr) | 2002-07-16 |
CA2165521A1 (fr) | 1996-06-20 |
BR9505408A (pt) | 1997-10-28 |
GR3035652T3 (en) | 2001-06-29 |
ES2157307T3 (es) | 2001-08-16 |
FR2728166B1 (ru) | 1997-02-07 |
ATE198986T1 (de) | 2001-02-15 |
MX9505182A (es) | 1997-02-28 |
HU218936B (hu) | 2001-01-29 |
US5972892A (en) | 1999-10-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2124353C1 (ru) | Фармацевтическая композиция местного применения и способ ее получения | |
JP2783520B2 (ja) | 化粧品組成物においてサブスタンスpアンタゴニストを使用する使用方法およびその組成物 | |
RU2152798C1 (ru) | Применение антагониста cgrp для обработки покраснений кожи неврогенного происхождения и композиция на его основе | |
US5900257A (en) | Cosmetic/pharmaceutical compositions comprising lanthanide manganese, tin and/or yttrium salts as substance P antagonists | |
RU2180854C2 (ru) | Агент для обработки чувствительной кожи, композиция на его основе и способ обработки кожи | |
JP2922157B2 (ja) | 化粧品的、薬学的、または皮膚病学的組成物におけるブラジキニンアンタゴニストの使用およびその組成物 | |
JPH11501941A (ja) | カプサゼピンを含有する局所用組成物 | |
RU2146519C1 (ru) | Фармацевтическая композиция на основе антагониста вещества p | |
JP3712328B2 (ja) | 興奮性アミノ酸のインヒビターの使用及びそれを含有する化粧品組成物 | |
JP3054587B2 (ja) | 化粧品組成物におけるエチレンジアミン誘導体の使用および刺激性副作用を有する成分を含有する化粧品組成物 | |
RU2169552C2 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ ПО МЕНЬШЕЙ МЕРЕ ОДНОГО β-АДРЕНЕРГИЧЕСКОГО АГОНИСТА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТА ВЕЩЕСТВА Р | |
RU2140263C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения покраснений кожи нейрогенного происхождения на основе антагониста вещества р | |
KR19990067052A (ko) | 신경성 피부 홍반 치료용 티엔에프알파 길항제의 용도 | |
US6203803B1 (en) | Use of a substance P antagonist in a cosmetic composition, and the composition thus obtained | |
CA2172778C (fr) | Utilisation d'un antagoniste de cgrp pour traiter les lichens et les prurits et composition obtenue | |
RU2135165C1 (ru) | Применение антагониста вещества р для лечения зуда, окулярных и/или пальпебральных болей, и окулярных или пальпебральных дизестезий | |
MXPA97010475A (en) | Use of at least one beta-adrenergic agonist as an antagonist of substance |