HU218936B - Stroncium (II) valamely szervetlen sóját tartalmazó bőriritáció elleni hatású topikális gyógyászati készítmények - Google Patents

Stroncium (II) valamely szervetlen sóját tartalmazó bőriritáció elleni hatású topikális gyógyászati készítmények Download PDF

Info

Publication number
HU218936B
HU218936B HU9503623A HU9503623A HU218936B HU 218936 B HU218936 B HU 218936B HU 9503623 A HU9503623 A HU 9503623A HU 9503623 A HU9503623 A HU 9503623A HU 218936 B HU218936 B HU 218936B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
composition
agent
salt
acid
skin
Prior art date
Application number
HU9503623A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9503623D0 (en
HUT74830A (en
Inventor
Lionel Breton
Olivier Lacharriere
Original Assignee
L'oreal
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9469931&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU218936(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by L'oreal filed Critical L'oreal
Publication of HU9503623D0 publication Critical patent/HU9503623D0/hu
Publication of HUT74830A publication Critical patent/HUT74830A/hu
Publication of HU218936B publication Critical patent/HU218936B/hu

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/203Retinoic acids ; Salts thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/046Tachykinins, e.g. eledoisins, substance P; Related peptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/08Peptides having 5 to 11 amino acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04Antipruritics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06Antipsoriatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10Anti-acne agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

A találmány topikális alkalmazású gyógyászati készítményre vonatkozik,amely legalább egy irritáló mellékhatású anyagot és emellett P-anyag-antagonistaként Sr++-só(k)-at tartalmaz az említett anyag bőrirritálómellékhatásának csökkentésére vagy eliminálására. A találmányvonatkozik továbbá a Sr++-sók alkalmazására gyógyászati készítményekelőállításánál. ŕ

Description

A találmány szervetlen P-anyag-antagonistaként Sr++sókat tartalmazó topikális alkalmazású gyógyszerkészítményekre vonatkozik, amelyek alkalmasak a készítményben lévő, bizonyos gyógyászati vagy dermatológiai hatóanyagok bőrirritáló hatásának csökkentésére vagy akár eliminálására.
Bizonyos bőrbetegségek, így például acne, psoriasis, bőrlimfomák, továbbá szemölcsök, fekélyek és rákot megelőző sebek, a bőr keratinizálódási elváltozásai, továbbá bőrelváltozások, így például pustulák, bőrfoltok, hegek, bőrpigmentációs elváltozások, valamint igen száraz bőr kezelésére számos hatóanyagot alkalmaznak, amelyek irritációs mellékhatással rendelkeznek.
így például az acne kezelésére retinoidokat, különösen retinsavat, peroxidokat, így például benzoil-peroxidot, valamint hidroxisavakat alkalmaznak.
A retinoidok alkalmazhatók keratinizálódásos elváltozások (Darier-féle betegség, a tenyér és talp keratosisa, valamint porokeratosis), szemölcsök, fény által okozott öregedés, valamint psoriasis kezelésére.
A peroxidokat továbbá alkalmazzák lábszárfekély (körülbelül 20% koncentrációban), valamint krónikus sebek kezelésére is.
A hidroxisavak alkalmazhatók az igen száraz bőr, ichthyosis, hegek, valamint a fény okozta bőröregedés kezelésére is.
A psoriasis kezelésénél szalicilsavat (például 2-5%ban), antranoidokat vagy antralinokat és D-vitamin-származékokat alkalmaznak.
Sokkal nagyobb koncentrációban (30-50%) alkalmazzák a szalicilsavat szemölcsök kezelésére.
A bőrpigmentációs elváltozások kezelésére depigmentálószereket, így például hidrokinont alkalmaznak.
Az aszkorbinsavat foltok és hegek, különösen acne által okozott hegek eltávolítására alkalmazzák.
Az antimetabolitokat, így például a caryolysint (klór-metin) bőr-T-limfomák (gombaszerű mycosis) kezelésére alkalmazzák.
Ezen hatóanyagok hátránya azonban az irritálóhatásuk, és minél érzékenyebb a bőr, annál inkább érzi a kezelt személy az irritációs hatást.
Valóban ismert, hogy bizonyos bőrök érzékenyebbek mint a többi. Azonban az érzékeny bőr szimptómáit egészen mostanáig igen kevéssé jellemezték, és ezen bőrök problémáit ennek eredményeképpen igen kevéssé határozták meg. Senki nem ismeri pontosan a bőr érzékenységével összefüggő folyamatokat. Néhányak véleménye szerint az érzékeny bőr olyan, amely a bőrre felvitt termékekkel reakcióba lép, mások szerint az, amelyik bizonyos külső faktorokra reagál.
Mivel a szenzitív bőr jellemzői igen kevéssé ismertek, egészen mostanáig igen nehéz volt azt kezelni, és ezért a kezelés általában közvetett úton történt, így például oly módon, hogy a gyógyászati vagy dermatológiai készítményekben a fentiekben említett irritálóhatású termékek, továbbá a készítményben lévő egyéb irritálóanyagok, így például felületaktív anyagok, konzerválószerek és oldószerek mennyiségét korlátozták.
Számos klinikai kísérletet végeztünk el annak érdekében, hogy meghatározzuk az érzékeny bőrrel kapcsolatos szimptómákat. Ezek a szimptómák különösen szubjektív tünetek, amelyek lényegében kellemetlen, zavaró érzések. Ez utóbbiak alatt olyan érzéseket értünk, amelyek kisebb vagy nagyobb mértékben a bőr részem fájdalmat váltanak ki, így például szúró, bizsergő, maró, viszkető, égő, gyulladásos fájdalmat, valamint kellemetlenséget és hasogató fájdalmat okoznak.
Felismertük, hogy az érzékeny bőrt két fő klinikai formára oszthatjuk, ezek az irritálható és/vagy reaktív bőrök, valamint az intoleráns bőrök.
Az irritálható és/vagy reaktív bőrön értjük azt a bőrt, amely viszketéssel, azaz maró vagy szúró érzéssel reagál különböző faktorokra, így például a környezetre, érzelmi behatásokra, ételekre, szélre, dörzsölésre, borotválkozásra, szappanra, felületaktív anyagokra, nagy mésztartalmú kemény vízre, hőmérséklet-változásokra vagy gyapjúra. Általában ezek a tünetek száraz bőrrel járnak együtt, amelyen előfordulnak vagy nem fordulnak elő sömörök vagy erythema.
Az intoleráns bőr olyan bőr, amely gyulladással, hasogató fájdalommal, bizsergéssel és/vagy vörösödéssel reagál különböző faktorokra, így például környezeti behatásra, érzelmekre, ételekre és bizonyos kozmetikai készítményekre. Általában ezek a tünetek hyperseborrheás vagy acnés bőr esetében lépnek fel, amelyen sömörök és erythema előfordul vagy nem fordul elő.
Vizsgálatot fejlesztettünk ki annak megítélésére, hogy a bőr érzékeny vagy nem. Nagyszámú ilyen vizsgálat elvégzése után, amelyeknek célja az érzékeny bőr definiálása volt, meglepetésszerűen azt találtuk, hogy kapcsolat van az érzékeny bőrrel rendelkező egyének és azok között, akik a kapszaicin topikális alkalmazására reagálnak.
A kapszaicintesztnél a bőr körülbelül 4 cm2 nagyságú felületére 0,05 ml mennyiségben 0,075% kapszaicint tartalmazó krémet vittünk fel, és figyeltük a felvitel során megjelenő szubjektív tüneteket, így például a szúró, égető és viszkető érzet megjelenését. Az érzékeny bőrű egyedek esetében ezek a tünetek a felvitelt követően 3-20 percen belül jelentek meg és ezeket erythema bekövetkezése is kísérte, amely a kezelt terület széleitől indult ki.
Egészen mostanáig a kapszaicint gyógyászati termékként alkalmazták, különösen övsömör okozta fájdalmak kezelésére. A kapszaicin neuropeptidek, különösen tachykininek felszabadulását váltják ki, amelyek az epidermis és a dermis idegvégződéseiből származnak. Megfigyeltük, hogy az érzékeny bőr összes ismert fiziopatológiás tünetei kapcsolatban vannak a bőrben lévő tachykininek és különösen a P-anyag felszabadulásra való képességével. Az ezen felszabadulás által kiváltott fájdalomérzetet „neurogén” tünetként írjuk le.
Ez a P-anyag egy polipeptid, amely az idegvégződéseknél termelődik és szabadul fel. Ez a tachykininek családjába tartozik. A P-anyag különösen a fájdalom átvitelében, valamint a központi idegrendszer betegségeinél, így például szorongásnál, skizofréniánál, továbbá a légzési és gyulladásos betegségeknél, a gyomorbél rendszer betegségeinél, a reumatikus betegségeknél és bizonyos dermatológiai betegségeknél, így pél2
HU 218 936 Β dául ekcéma, psoriasis és dermatitis esetén játszik szerepet.
Az Exp. Eye Rés. 50, 1-26 (1990) és Eur. J. of Pharmacology 209, 175-183 (1991) publikációkban történik ugyan említés irritáló mellékhatású hatóanyagok alkalmazását követően bizonyos P-anyag-antagonisták alkalmazására (feltehetően a már kialakult irritációs tünetek enyhítésére), e publikációkból azonban szakember számára nem volt kikövetkeztethető a találmányunk szerinti felismerés, azaz, hogy az érzékeny bőrön irritáció révén jelentkező különböző tünetek összefüggésben vannak P-anyag-felszabadulással, tehát ezek a tünetek P-anyag-antagonistákkal kezelhetők, másrészt az a felismerés, hogy az érzékeny bőrön mellékhatásként irritációs tüneteket kiváltó hatóanyagokkal - amelyeket egyébként más bőrbetegségek kezelésére adagolnak - kombinációban (tehát ugyanazon készítményben egyidejűleg) topikálisan adagolhatok a Panyag-antagonisták, és ily módon kettős hatás érhető el, 1) a hatóanyag kifejti a kívánt hatást és 2) a P-anyag-antagonista meggátolja az irritációs tünetek kialakulását.
Felismertük, hogy az érzékeny bőr lényeges jellemzői kapcsolatban állnak a P-anyag-felszabadulással és hogy P-anyag-antagonisták alkalmazásával lehetséges a különböző irritálóanyagok (termékek) által kiváltott irritációs hatást csökkenteni vagy akár eliminálni.
A találmány értelmében irritálóhatású anyag alatt olyan hatóanyagokat értünk, amelyeket a bőr különböző állapotainak kezelésére, valamint a topikális készítményekben adjuvánsként, így például oldószerként, felületaktív anyagként és konzerválószerként alkalmaznak, és a bőrön például szúró, maró, viszkető, égő stb. érzettel járó irritációt váltanak ki.
A találmányunk célja tehát P-anyag-antagonista beépítése topikális alkalmazású gyógyszerkészítményekbe, amelyek egy vagy több irritáló mellékhatású anyagot tartalmaznak ezen anyag vagy anyagok által kiváltott irritáció csökkentésére vagy megakadályozására.
A P-anyag-antagonista lehetővé teszi, hogy a készítményben a hatóanyag mennyiségét növeljük a normál esetben alkalmazott mennyiséghez viszonyítva, és igy a készítmény hatásosságát fokozzuk.
A fentieknek megfelelően a találmány topikális alkalmazású gyógyszerkészítményekre vonatkozik, amelyek gyógyászatilag elfogadható közegben legalább egy irritáló mellékhatású anyagot tartalmaznak, és a jellemzője, hogy ezek a készítmények P-anyag-antagonistaként valamely Sr++-sót tartalmaznak.
A találmány vonatkozik továbbá Sr++-sók alkalmazására topikális alkalmazású gyógyszerkészítmények előállításánál, amelyek gyógyászatilag elfogadható közegben legalább egy irritációs mellékhatású anyagot tartalmaznak, ily módon az irritálóhatás csökkenthető és/vagy eliminálható.
Az említett irritálóhatású termék előnyösen egy gyógyászati vagy dermatológiai hatóanyag.
A találmány szerinti készítményben a P-anyagantagonista célja, hogy csökkentse és/vagy eliminálja ezen hatóanyagok irritációs hatását, de ezen túlmenően még hozzájárulhat a saját terápiás hatása révén a betegség kezeléséhez is.
A gyógyászatilag elfogadható közeg a bőrrel, a körömmel, a nyálkamembránokkal és a hajjal kompatibilis közeget jelent. A P-anyag-antagonistát tartalmazó készítményt felvihetjük az arcra, a nyakra, a hajra, a nyálkamembránokra, a körmökre és nagyobb bőrhajlatokra (lágyék, genitális, hónalji részek, térdhajlat, anális és emlő alatti részek, valamint a könyökhajlat) vagy bármely más bőrfelületekre.
Az irritáló mellékhatású termékek különösen a következők: α-hidroxisavak (citromsav, almasav, glükolsav, borkősav, mandulasav és tej sav), β-hidroxisavak (szalicilsav és származékai), a-ketosavak, β-ketosavak, retinoidok (retinol és észterei, retinái, retinsav és származékai, retinoidok, különösen az FR-A-2 570 377, EP-A-199636, EP-A-325540, EP-A-402072 számú szabadalmi leírásban ismertetett vegyületek), antralinok (dioxiantranol), antranoidok, peroxidok (különösen benzoil-peroxid), minoxidil, lítiumsók, antimetabolitok, D-vitamin és származékai, depigmentálószerek (hidrokinon), felületaktív anyagok (ionos vagy nemionos), konzerválószerek, alkoholos oldatok és oldószerek.
A P-anyag-antagonista alkalmazása lehetővé teszi, hogy 2-10-szeres mértékben megnöveljük ezen anyagok mennyiségét, különösen az irritáló mellékhatású hatóanyagok mennyiségét a technika állása szerint ismert mennyiségekhez viszonyítva, anélkül hogy a fentiek szerinti kellemetlen érzések előjönnének. így például a hidroxisavakat akár 50 tömeg% mennyiségig, a retinoidokat 5 tömeg% mennyiségig lehet alkalmazni a készítményekben minden kellemetlenség nélkül.
Ahhoz, hogy egy anyag P-anyag-antagonista legyen, a következő jellemzőkkel kell rendelkeznie: a P-anyagot antagonizáló farmakológiai hatású kell, hogy legyen, azaz koherens farmakológiai választ kell, hogy kiváltson a következő két vizsgálat közül legalább egy esetben:
- az antagonista anyag csökkentse a kapszaicin vagy egy antidrom (ellentétesen vezető) idegstimulálás által kiváltott plazmakiszivárgást az érfalakon keresztül, vagy
- az antagonista anyag gátolja a P-anyag adagolása révén kiváltott simaizom-kontrakciót.
Továbbá a P-anyag-antagonista szelektív affinitású legyen a tachykininek NK.1 receptorai számára.
A találmány szerinti P-anyag-antagonista lehet funkcionális vagy lehet egy receptor, azaz gátolhatja a P-anyag szintézisét és/vagy felszabadulását, vagy megakadályozhatja annak kötődését és/vagy modulálhatja a működését.
Mostanáig a P-anyag-antagonistákat a fentiekben említett betegségek kezelésére alkalmaztak. Ezzel kapcsolatban hivatkozunk a következő számú szabadalmi leírásokra: US-A-4 472 305, US-A-4 839 465,
EP-A-101929, EP-A-333174, EP-A-336230, EP-A-394989, EP-A-443132, EP-A-498069, EP-A-515681, EP-A-517589, WO-A-92/22569, GB-A-2216529, EP-A-360390, EP-A-429366, EP-A-430771, EP-A-499313, EP-A-514273,
HU 218 936 Β
EP-A-514274, EP-A-514275, EP-A-514276, EP-A-520555, EP-A-528495, EP-A-532456, EP-A-545478, EP-A-558156, WO-A-90/05525, WO-A-90/05729, WO-A-91/18878, WO-A-91/18899, WO-A-92/12151, WO-A-92/15585, WO-A-92/17449, WO-A-92/20676, WO-A-93/00330, WO-A-93/00331, WO-A-93/01159, WO-A-93/01169, WO-A-93/01170, WO-A-93/06099, WO-A-93/09116,
EP-A-522808, WO-A-93/01165,
WO-A-93/10073 és WO-A-94/08997.
A találmány szerinti P-anyag-antagonista lehet különösen egy nem peptid származék, így valamely szervetlen Sr++-só, különösen például stroncium-kloridot használunk. A Sr++-sók P-anyag-antagonista tulajdonságát például a következő irodalmi helyen ismertetik: U. D. Sohn, J. Behar és P. Bianci „Different Receptors Activate a Different Single G-Protein in Esophagel (Gi3) and in LES (Gq) Circular Smooth Muscle”, Gastroenterology, 104, 1993. április.
A különböző stronciumsók széles körben ismertek és például az analitikában elterjedten alkalmazzák őket. Kereskedelmi forgalomban beszerezhetők vagy ismert módon előállíthatok.
A találmány szerinti készítményekben a P-anyagantagonista mennyisége előnyösen 0,000 001-5 tömeg% a készítmény teljes tömegére számolva, különösen 0,0001-0,1 tömeg%.
A találmány szerinti készítmények formája lehet bármely, a topikális alkalmazásnál általában alkalmazott galenikus készítmény, különösen lehet vizes, vizes-alkoholos vagy olajos oldat, diszperzió vagy szérum típusú lemosó, vízmentes vagy lipofil gél, tej típusú folyékony vagy félig folyékony konzisztenciájú emulzió, amelyek lehetnek „olaj a vízben” vagy „víz az olajban” típusú diszperziók (O/W) vagy (W/O), vagy lehetnek lágy, félig szilárd vagy szilárd konzisztenciájú szuszpenziók, vagy emulziók, vagy mikroemulziók, mikrokapszulák, mikrorészecskék vagy buborékdiszperziók akár ionos és/vagy nemionos típusúak. Ezeket a készítményeket ismert módon állítjuk elő.
A találmány szerinti készítményekben a különböző alkotók mennyisége megfelel a dermatológiai vagy gyógyászati készítményekben általánosan alkalmazott mennyiségeknek.
A találmány szerinti készítmények lehetnek különösen az arcra, kézre, lábra, a test- és bőrhajlatok kezelésére és védelmére alkalmas krémek, a bőr védelmére és kezelésére, valamint fényvédésre alkalmas testápoló tejek, lemosok, gélek vagy habok, továbbá rovarcsípés elleni készítmények, fájdalomcsillapító készítmények, valamint a fentiekben említett bizonyos bőrbetegségek kezelésére alkalmas készítmények.
A találmány szerinti készítmények lehetnek aeroszol formájú készítmények, amelyek nyomás alatti vivőanyagot tartalmaznak.
A találmány szerinti P-anyag-antagonistát beépíthetjük különböző hajkezelésére alkalmas készítményekbe, így például samponokba, például parazita elleni samponokba, továbbá a haj hullásának megelőzésére szolgáló oldatokba, gélekbe stb.
Ha a találmány szerinti készítmény egy emulzió, abban a zsírfázis aránya a készítmény teljes tömegére vonatkoztatva például 5-80 tömeg%, előnyösen 5-50 tömeg%. Az emulzió formájú készítményben az olajokat, emulgeálószereket és koemulgeálószereket a dermatológiai területen szokásosan alkalmazott anyagok közül választjuk. Az emulgeálószerek és koemulgeálószerek mennyisége a készítményekben általában 0,3-30 tömeg%, előnyösen 0,5-20 tömeg% a készítmény teljes tömegére számolva. Az emulzió továbbá tartalmazhat még lipidbuborékokat is.
Ha a találmány szerinti készítmény egy olajos szuszpenzió vagy gél, abban a zsírfázis mennyisége több mint 90 tömeg% a készítmény teljes tömegére számolva.
Ismert módon a találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak még a dermatológiai területen szokásos adjuvánsokat is, így például a következőket: hidrofil vagy lipofil gélesítőszerek, hidrofil vagy lipofil adalékok, konzerválószerek, antioxidánsok, oldószerek, illatanyagok, töltőanyagok, napfényszűrők, baktericidek, szagabszorbeálók és színezőanyagok. Ezen különböző adjuvánsok mennyisége általában megfelel a gyógyszerészeti területen szokásosan alkalmazott mennyiségeknek, és általában 0,01-10 tömeg% a készítmény teljes tömegére számolva. Ezeket az adjuvánsok természetüktől függően bevihetjük a zsírfázisba, a vizes fázisba és/vagy a lipidbuborékokba.
A találmány szerinti készítményekben felhasználásra kerülő olajok lehetnek például a következők: ásványi olajok (folyékony paraffin), növényi olajok (illipevaj folyékony frakciója, napraforgóolaj), állati olajok (perhidroszkvalen), szintetikus olajok (purcellinolaj), szilikonolajok (ciklometikon), valamint fluorozott olajok (perfluor-poliéterek). Ezekhez az olajokhoz zsíralkoholokat, zsírsavakat (sztearinsav), valamint viaszokat (paraffin, kamauba és méhviasz) is adagolhatunk.
A találmány szerinti készítményben felhasználható emulgeálószerek lehetnek például a következők: glicerin-sztearát, poliszorbát 60, valamint PEG-6/PEG32/glikol-sztearát keverék (Tefose® 63 márkanevű Gattefosse gyártmány), továbbá dimetikon kopoliolok adott esetben ciklometikonokkal elkeverve.
A felhasználható oldószerek lehetnek például rövid szénláncú alkoholok, különösen etanol és izopropanol.
Hidrofil gélesítőszerként például a következőket alkalmazhatjuk: karboxi-vinil-polimerek(karbomer), akrilsav-kopolimerek, így például akrilátok/alkil-akrilátok kopolimerjei, poliakrilamidok, poliszacharidok, így például hidroxi-propil-cellulóz, agyagok és természetes gumik. Lipofil gélesítőszerként alkalmazhatjuk például a módosított agyagokat, így például bentonitokat, zsírsavak fémsóit, így például alumínium-sztearátokat, hidrofób szilícium-dioxidot, polietiléneket és etilcellulózt.
A találmány szerinti készítmények továbbá tartalmazhatnak az irritáló mellékhatású hatóanyag mellett más egyéb hatóanyagot is, amelyek a készítményben je4
HU 218 936 Β len lévő hatóanyaggal vagy hatóanyagokkal szinergizmust nem mutatnak.
Hidrofil hatóanyagként például a következőket alkalmazhatjuk: proteinek vagy proteinhidrolizátumok, aminosavak, poliolok, karbamid, allantoin, cukrok és cukorszármazékok, vízoldható vitaminok, keményítőés növényi extraktumok, különösen például Aloe Verából származók.
Lipofil hatóanyagként például tokoferolt (E-vitamin) és származékait, különösen zsírsavakat, ceramidokat, eszenciális olajokat és antiszeptikumokat alkalmazhatunk.
További hatóanyagként említhetjük példaképpen a következőket:
- a bőrdifferenciálódást és/vagy -proliferációt és/vagy -pigmentációt szabályozó szerek, így például ösztrogének, így például ösztradiol vagy kojisav;
- antibakteriális szerek, így például klindamicinfoszfát, eritromicin vagy a tetraciklinek családjába tartozó valamely antibiotikum;
- parazitaellenes szerek, így például metronidazol, krotamiton vagy piretrinoidok;
- gombaellenes szerek, különösen az imidazolok családjába tartozó valamely vegyület, így például ekonazol, ketonazol vagy mikonazol és ezek sói, poliénvegyületek, így például amfotericin B, az allil-aminok családjába tartozó vegyületek, így például terbinafin vagy oktopirox;
- szteroid gyulladásgátló szerek, így például hidrokortizon, béta-metazon valerát, klobetazol, propionát, továbbá nem szteroid gyulladásgátló szerek, így például az ibuprofen és sói, diklofenát és sói, acetil-szalicilsav, acetaminofen vagy glicirretinsav;
- anasztetikus szerek, így például lidokain-hidroklorid és származékai;
- viszketés elleni szerek, így például tenaldin, trimeprazin vagy ciproheptadin;
- vírusellenes szerek, így például aciklovir;
- keratolitikus szerek, így például a,- és β-hidroxikarbonsavak vagy β-ketokarbonsavak sói, amidjai vagy észterei;
- szabad gyök elleni szerek, így például a-tokoferol vagy észterei, szuperoxid-dizmutázok, továbbá bizonyos fémkelátok;
- antiseborrheás szerek, így például progesteron; korpaellenes szerek, így például oktopirox vagy cinkpirition;
- acne elleni szerek.
A következő példákkal a találmány szerinti gyógyszerkészítmények farmakológiai hatását mutatjuk be.
Farmakológiai vizsgálatok
1. példa
A vizsgálatban 17 személy vett részt. Mindegyikük fél arcára 10 tömeg% tejsavat tartalmazó vizes-alkoholos oldatot vittünk fel, a másik arcfélre pedig ugyanezt az oldatot alkalmaztuk, de az még tartalmazott az alábbi táblázatban megadott mennyiségű stronciumsót (X%) is. Egy felvitelt végeztünk, és utána 30 percen át percenként megfigyeltük és feljegyeztük a kialakuló kellemetlen érzetet (maró, égő, szúró érzés). Ezeket átlagoltuk és a kapott eredményekből meghatároztuk a kellemetlen érzet kialakulásának Sr-sók által kiváltott %-os gátlását a Srsót nem tartalmazó készítményhez viszonyítva. A kapott eredményeket a következő táblázatban fogaljuk össze.
1. táblázat
Koncent- ráció, X% Kellemetlen érzet %-os gátlása Irritáció elleni hatás
Stroncium- klorid 6,5% 70% + + +
Stroncium- klorid 5% 52% + +
Stroncium- nitrát 5% 67% + + +
2. példa
A vizsgálatban 25 személy vett részt. Mindegyikük fél arcára 6 tömeg% glikolsavat tartalmazó emulziót vittünk fel, a másik arcfélre pedig ugyanezt a gélt alkalmaztuk, de az még 250 mM stroncium-nitrátot is tartalmazott. Egy felvitelt végeztünk, és utána 60 percen át ötpercenként megfigyeltük és feljegyeztük a kialakuló kellemetlen érzetet (maró, égő, szúró érzés). Ezeket átlagoltuk, és a kapott eredményekből meghatároztuk a kellemetlen érzet kialakulásának Sr-nitrát által kiváltott %-os gátlását a Sr-sót nem tartalmazó készítményhez viszonyítva. Ez az érték a vizsgálatnál 78%.
3. példa
A kísérletnél vizsgáltuk érzékeny fejbőrű betegeknél a P-anyag-antagonista Sr-sók nyugtatóhatását a monoetanol-amin által kiváltott irritációs reakció gátlásra.
A vizsgálatban 14 személy vett részt. Mindegyikük fél-fél fejbőrére vizes-alkoholos oldatot (víz/alkohol=90/10), illetve 5 tömeg% SrCl2-ot tartalmazó vizes-alkoholos oldatot (víz/alkohol=90/10), majd ezt követően mindkét fejbőrfélre 10 tömeg% monoetanol-amin-t tartalmazó vizes oldatot vittünk fel. Ezután 15 percen át megfigyeltük és feljegyeztük a kialakuló kellemetlen érzetet (maró, égő, szúró érzés).
A kapott eredményeket az 1. ábrán mutatjuk be. Az X tengelyen az eltelt időt ábrázoljuk, az Y tengelyen az irritatív reakciót %-ban. A 3 jelű görbe a Sr-sót nem tartalmazó kontroll, a 4 jelű görbe a találmány szerinti készítményre vonatkozik. Az X tengelyen feltüntetett számoknak megfelelő időpontok:
1: a találmány szerinti, illetve kontrollkészítmény felvitele a monoetanol-amin-oldat felvitele előtt,
2: 30 mp a monoetanol-amin-oldat felvitele után,
3: 2 perc a monoetanol-amin-oldat felvitele után,
4: 5 perc a monoetanol-amin-oldat felvitele után,
5: 10 perc a monoetanol-amin-oldat felvitele után,
6: 15 perc a monoetanol-amin-oldat felvitele után.
Az ábrából világosan kitűnik, hogy a találmány szerinti készítmény jelentős mértékben csökkenti a monoetanol-amin által kiváltott irritatív hatást.

Claims (14)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Topikális alkalmazású gyógyászati készítmény bőrirritáció csökkentésére vagy eliminálására, amely gyógyászatilag elfogadható közegben a legalább egy irritáló mellékhatású anyag mellett még legalább egy szervetlen Sr++-sót tartalmaz adott esetben valamely további ismert hatóanyaggal együtt.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, amelyben a Sr++-só SrCl2 vagy Sr(NO3)2.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti készítmény, amelyben a Sr++-só(k) mennyisége 0,000 001-5 tömeg% a készítmény teljes tömegére számolva.
  4. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti készítmény, amelyben a Sr++-só(k) mennyisége 0,0001-0,1 tömeg% a készítmény teljes tömegére számolva.
  5. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben a gyógyászatilag elfogadható közeg vizes, vizes-alkoholos vagy olajos oldat, „víz az olajban” típusú emulzió, „olaj a vízben” típusú emulzió, mikroemulzió, vizes gél, vízmentes gél vagy buborékdiszperzió.
  6. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben az irritáló mellékhatású anyag egy gyógyászatilag hatásos anyag.
  7. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben az irritáló mellékhatású anyag valamely következő anyag: valamely a-hidroxisav, β-hidroxisav, a-ketosav, β-ketosav, retinoid, antralin, antranoid, peroxid, minoxidil, lítiumsó, antimetabolit, D-vitamin és származékai, depigmentálószerek, felületaktív anyagok, konzerválószerek.
  8. 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely még tartalmaz egy, valamely következők közül választott további hatóanyagot: proteinek vagy proteinhidrolizátumok, aminosavak, poliolok, karbamid, cukrok és cukorszármazékok, vitaminok, keményítő, növényi extraktumok, ceramidok, eszenciális olajok, antiszeptikumok.
  9. 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely még valamely következő hatóanyagot is tartalmaz: valamely antibakteriális szer, parazitaellenes szer, gombaellenes szer, gyulladásgátló anyag, viszketés elleni szer, anesztetikum, vírusellenes szer, keratolitikus anyag, szabad gyök elleni szer, seborrhea elleni szer, korpa elleni szer, acne elleni szer és/vagy bőrdifferenciálódást és/vagy -proliferációt és/vagy -pigmentációt szabályozó szer.
  10. 10. Szervetlen Sr++-sók alkalmazása bőrirritáló hatás csökkentésére vagy eliminálására, topikális alkalmazású gyógyászati készítmény előállítására, amely gyógyászatilag elfogadható közegben legalább egy irritáló mellékhatású anyagot tartalmaz.
  11. 11. A 10. igénypont szerinti alkalmazás, amelynél Sr++-sóként SrCl2-ot vagy Sr(NO3)2-ot alkalmazunk.
  12. 12. A 10. vagy 11. igénypont szerinti alkalmazás, amelynél a Sr++-só(ka)-t 0,000 001-5 tömeg% menynyiségben alkalmazzuk a készítmény teljes tömegére számolva.
  13. 13. Az 10-12. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás amelynél a Sr++-só(ka)-t 0,0001-0,1 tömeg% mennyiségben alkalmazzuk a készítmény teljes tömegére számolva.
  14. 14. A 10-13. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, amelynél a gyógyászati készítmény irritáló mellékhatású anyagként valamely következő anyagot tartalmaz: valamely a-hidroxisav, β-hidroxisav, a-ketosav, β-ketosav, retinoid, antralin, antranoid, peroxid, minoxidil, lítiumsó, antimetabolit, D-vitamin és származékai, depigmentálószer, felületaktív anyag, oldószer.
HU9503623A 1994-12-19 1995-12-18 Stroncium (II) valamely szervetlen sóját tartalmazó bőriritáció elleni hatású topikális gyógyászati készítmények HU218936B (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9415253A FR2728166A1 (fr) 1994-12-19 1994-12-19 Composition topique contenant un antagoniste de substance p

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9503623D0 HU9503623D0 (en) 1996-02-28
HUT74830A HUT74830A (en) 1997-02-28
HU218936B true HU218936B (hu) 2001-01-29

Family

ID=9469931

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9503623A HU218936B (hu) 1994-12-19 1995-12-18 Stroncium (II) valamely szervetlen sóját tartalmazó bőriritáció elleni hatású topikális gyógyászati készítmények

Country Status (17)

Country Link
US (2) US5824650A (hu)
EP (1) EP0722736B1 (hu)
JP (1) JPH08208505A (hu)
AR (1) AR002007A1 (hu)
AT (1) ATE198986T1 (hu)
BR (1) BR9505408A (hu)
CA (1) CA2165521C (hu)
DE (1) DE69520032T2 (hu)
DK (1) DK0722736T3 (hu)
ES (1) ES2157307T3 (hu)
FR (1) FR2728166A1 (hu)
GR (1) GR3035652T3 (hu)
HU (1) HU218936B (hu)
MX (1) MX9505182A (hu)
PL (1) PL311918A1 (hu)
PT (1) PT722736E (hu)
RU (1) RU2124353C1 (hu)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7820186B2 (en) 2001-12-21 2010-10-26 Galderma Research & Development Gel composition for once-daily treatment of common acne comprising a combination of benzoyl peroxide and adapalene and/or adapalene salt
US10925814B2 (en) 2006-12-21 2021-02-23 Galderma Research & Development Cream gels comprising at least one retinoid and benzoyl peroxide

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6203803B1 (en) 1994-12-14 2001-03-20 Societe L'oreal S.A. Use of a substance P antagonist in a cosmetic composition, and the composition thus obtained
US6139850A (en) * 1994-12-21 2000-10-31 Cosmederm Technologies Formulations and methods for reducing skin irritation
US7404967B2 (en) * 1994-12-21 2008-07-29 Cosmederm, Inc. Topical product formulations containing strontium for reducing skin irritation
FR2732221B1 (fr) * 1995-03-28 1997-04-25 Oreal Utilisation d'un antagoniste de cgrp pour traiter les rougeurs cutanees d'origine neurogene et composition obtenue
US20040071762A1 (en) * 1996-05-29 2004-04-15 Scotia Holdings Plc Diagnostic test for schizophrenia, using niacin
PE20001420A1 (es) 1998-12-23 2000-12-18 Pfizer Moduladores de ccr5
US7217714B1 (en) 1998-12-23 2007-05-15 Agouron Pharmaceuticals, Inc. CCR5 modulators
DE19924277A1 (de) * 1999-05-27 2000-11-30 Beiersdorf Ag Zubereitungen von Emulsionstyp W/O mit erhöhtem Wassergehalt mit einem Gehalt an mittelpolaren Lipiden und Siliconemulgatoren und gegebenenfalls kationischen Polymeren
US6107261A (en) * 1999-06-23 2000-08-22 The Dial Corporation Compositions containing a high percent saturation concentration of antibacterial agent
US6861397B2 (en) * 1999-06-23 2005-03-01 The Dial Corporation Compositions having enhanced deposition of a topically active compound on a surface
US6689399B1 (en) 2000-03-16 2004-02-10 James R. Dickson Transdermal delivery of an anti-inflammatory composition
US8512718B2 (en) 2000-07-03 2013-08-20 Foamix Ltd. Pharmaceutical composition for topical application
ITPD20010187A1 (it) * 2001-07-23 2003-01-23 Cutech Srl Trattamento del follicolo polifero, in particolare contro la caduta dei capelli
DK1380639T3 (da) * 2002-01-15 2009-12-21 Ooo Np Ob O Vodno Analitichesk Fremgangsmåde til fremstilling af en vandig-alkoholisk oplösning
JP4473491B2 (ja) * 2002-05-28 2010-06-02 株式会社資生堂 毛穴縮小剤
US6723755B2 (en) 2002-06-12 2004-04-20 Piotr Chomczynski Method of treating rosacea
IL152486A0 (en) 2002-10-25 2003-05-29 Meir Eini Alcohol-free cosmetic and pharmaceutical foam carrier
US8119150B2 (en) 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Non-flammable insecticide composition and uses thereof
US7820145B2 (en) 2003-08-04 2010-10-26 Foamix Ltd. Oleaginous pharmaceutical and cosmetic foam
US9668972B2 (en) 2002-10-25 2017-06-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Nonsteroidal immunomodulating kit and composition and uses thereof
US8486376B2 (en) 2002-10-25 2013-07-16 Foamix Ltd. Moisturizing foam containing lanolin
US20080138296A1 (en) 2002-10-25 2008-06-12 Foamix Ltd. Foam prepared from nanoemulsions and uses
US9265725B2 (en) 2002-10-25 2016-02-23 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Dicarboxylic acid foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US8900554B2 (en) 2002-10-25 2014-12-02 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition and uses thereof
US10117812B2 (en) 2002-10-25 2018-11-06 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Foamable composition combining a polar solvent and a hydrophobic carrier
US7704518B2 (en) * 2003-08-04 2010-04-27 Foamix, Ltd. Foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
US9211259B2 (en) 2002-11-29 2015-12-15 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Antibiotic kit and composition and uses thereof
US7700076B2 (en) 2002-10-25 2010-04-20 Foamix, Ltd. Penetrating pharmaceutical foam
US8119109B2 (en) 2002-10-25 2012-02-21 Foamix Ltd. Foamable compositions, kits and methods for hyperhidrosis
AU2003279493B2 (en) 2002-10-25 2009-08-20 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Cosmetic and pharmaceutical foam
US7575739B2 (en) 2003-04-28 2009-08-18 Foamix Ltd. Foamable iodine composition
US8486374B2 (en) 2003-08-04 2013-07-16 Foamix Ltd. Hydrophilic, non-aqueous pharmaceutical carriers and compositions and uses
US8795693B2 (en) 2003-08-04 2014-08-05 Foamix Ltd. Compositions with modulating agents
US6923952B2 (en) * 2003-08-14 2005-08-02 The Gillette Company Enhanced efficacy antiperspirant compositions containing strontium or calcium
US6902723B2 (en) * 2003-08-14 2005-06-07 The Gillette Company Enhanced efficacy antiperspirant compositions containing strontium
US7812057B2 (en) * 2004-08-25 2010-10-12 Molecular Research Center, Inc. Cosmetic compositions
US8501818B2 (en) * 2005-03-14 2013-08-06 Ceptaris Therapeutics, Inc. Stabilized compositions of alkylating agents and methods of using same
US7872050B2 (en) * 2005-03-14 2011-01-18 Yaupon Therapeutics Inc. Stabilized compositions of volatile alkylating agents and methods of using thereof
US20110039943A1 (en) * 2005-03-14 2011-02-17 Robert Alonso Methods for treating skin disorders with topical nitrogen mustard compositions
JP2008540508A (ja) 2005-05-09 2008-11-20 フォーミックス エルティーディー. 起泡性ビヒクル及びその医薬組成物
JP5846711B2 (ja) * 2005-06-09 2016-01-20 メダ アーベー 炎症性疾患の治療のための方法及び組成物
US20070154448A1 (en) * 2005-11-22 2007-07-05 Ted Reid Methods and compositions using Substance P to promote wound healing
EP2075252B1 (en) 2006-10-16 2015-07-29 Lion Corporation Nk1 receptor antagonist composition
US20080260655A1 (en) 2006-11-14 2008-10-23 Dov Tamarkin Substantially non-aqueous foamable petrolatum based pharmaceutical and cosmetic compositions and their uses
CN103083642B (zh) * 2007-05-11 2015-11-18 芦荟研究实验室公司 用于皮肤增强的芦荟制剂
US8636982B2 (en) 2007-08-07 2014-01-28 Foamix Ltd. Wax foamable vehicle and pharmaceutical compositions thereof
WO2009069006A2 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Foamix Ltd. Foam containing benzoyl peroxide
WO2009072007A2 (en) 2007-12-07 2009-06-11 Foamix Ltd. Carriers, formulations, methods for formulating unstable active agents for external application and uses thereof
WO2010041141A2 (en) 2008-10-07 2010-04-15 Foamix Ltd. Oil-based foamable carriers and formulations
WO2009090558A2 (en) 2008-01-14 2009-07-23 Foamix Ltd. Poloxamer foamable pharmaceutical compositions with active agents and/or therapeutic cells and uses
LT3494960T (lt) * 2008-03-27 2021-02-25 Helsinn Healthcare Sa Stabilizuotos alkilinimo agentų kompozicijos ir jų naudojimo būdai
EP2177208A1 (en) * 2008-10-17 2010-04-21 Ferrer Internacional, S.A. Pharmaceutical topical compositions
US7833829B2 (en) * 2008-10-28 2010-11-16 Honeywell International Inc. MEMS devices and methods of assembling micro electromechanical systems (MEMS)
US20120077803A1 (en) * 2009-02-24 2012-03-29 Novartis Ag Uses Of NK Receptor Antagonists
US20120087872A1 (en) 2009-04-28 2012-04-12 Foamix Ltd. Foamable Vehicles and Pharmaceutical Compositions Comprising Aprotic Polar Solvents and Uses Thereof
WO2011013008A2 (en) 2009-07-29 2011-02-03 Foamix Ltd. Non surface active agent non polymeric agent hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
CA2769625C (en) 2009-07-29 2017-04-11 Foamix Ltd. Non surfactant hydro-alcoholic foamable compositions, breakable foams and their uses
US9849142B2 (en) 2009-10-02 2017-12-26 Foamix Pharmaceuticals Ltd. Methods for accelerated return of skin integrity and for the treatment of impetigo
CN102686205A (zh) 2009-10-02 2012-09-19 弗艾米克斯有限公司 局部四环素组合物
RU2485955C2 (ru) * 2010-11-17 2013-06-27 Леонид Леонидович Клопотенко Фармацевтическая композиция, содержащая флуконазол, и/или кетоконазол, и/или тербинафин и липосомы для местного применения
US9333185B2 (en) 2012-03-21 2016-05-10 Cosmederm Bioscience, Inc. Topically administered strontium-containing complexes for treating pain, pruritis and inflammation
US11235002B2 (en) 2015-08-21 2022-02-01 Galleon Labs Llc Strontium based compositions and formulations for pain, pruritus, and inflammation
MX2017011630A (es) 2016-09-08 2018-09-25 Foamix Pharmaceuticals Ltd Composiciones y metodos para tratar rosacea y acne.
US11708135B2 (en) 2018-05-30 2023-07-25 Philip John Milanovich Waste management system

Family Cites Families (69)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE297062C (hu) *
LU65373A1 (hu) * 1972-05-17 1973-11-23
US3772431A (en) * 1972-09-21 1973-11-13 W Mlkvy Effervescent mouthwash tablet
US3888976A (en) * 1972-09-21 1975-06-10 William P Mlkvy Zinc and strontium ion containing effervescent mouthwash tablet
US4477439A (en) * 1981-04-13 1984-10-16 Walter J. Monacelli Treatment of irritated and excoriated areas around the stoma of ostomy patients
JPS5921656A (ja) 1982-07-28 1984-02-03 Takeda Chem Ind Ltd ポリペプチド誘導体
US4472305A (en) 1983-05-17 1984-09-18 Sterling Drug Inc. Hexapeptide amides
DE3338957A1 (de) * 1983-10-27 1985-05-15 Keyhan Dipl.-Ing. 6908 Wiesloch Ghawami Enthaarungsmittel
LU85544A1 (fr) 1984-09-19 1986-04-03 Cird Derives heterocycliques aromatiques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines therapeutique et cosmetique
LU85849A1 (fr) 1985-04-11 1986-11-05 Cird Derives benzonaphtaleniques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutiques et cosmetiques
IT1214611B (it) * 1985-05-22 1990-01-18 Schiena Ricerche Composti per uso cosmetico dermatologico e relative composizioni.
DE3584837D1 (de) * 1985-10-08 1992-01-16 Psori Med Ag Salzmischung zur behandlung der schuppenflechte (psoriasis) und anderer hautkrankheiten.
US4986981A (en) * 1986-07-07 1991-01-22 Den Mat Corporation Toothpaste having low abrasion
US5091171B2 (en) * 1986-12-23 1997-07-15 Tristrata Inc Amphoteric compositions and polymeric forms of alpha hydroxyacids and their therapeutic use
US4839465A (en) 1987-01-20 1989-06-13 Sterling Drug Inc. Di-(D-tryptophyl and/or tetrahydropyridoindolylcarbonyl)-containing peptide amides and process for preparation thereof
SE8701372L (sv) * 1987-04-02 1988-10-03 Boliden Ab Foerfarande och medel foer konservering av hoe
IE64995B1 (en) 1987-07-14 1995-09-20 Warner Lambert Co Novel benzothiophenes having antiallergic activity and both novel and other selected benzothiophenes having activity for treating acute respiratory distress syndrome
US4931459A (en) 1987-07-14 1990-06-05 Warner-Lambert Company Method for treating acute respirator distress syndrome
US4910317A (en) 1987-07-14 1990-03-20 Warner-Lambert Company Benzofurans and benzothiophenes having antiallergic activity and method of use thereof
LU87109A1 (fr) 1988-01-20 1989-08-30 Cird Esters et thioesters aromatiques,leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique
GB8807921D0 (en) 1988-04-05 1988-05-05 Fujisawa Pharmaceutical Co Ws-9326 & its derivatives
US5187156A (en) 1988-03-16 1993-02-16 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Peptide compounds, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
GB8807246D0 (en) 1988-03-25 1988-04-27 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
EP0360390A1 (en) 1988-07-25 1990-03-28 Glaxo Group Limited Spirolactam derivatives
DE3929411A1 (de) * 1988-09-22 1990-03-29 Siegfried Natterer Pharmazeutische zubereitung sowie verfahren zu ihrer herstellung
WO1990005525A1 (en) 1988-11-23 1990-05-31 Pfizer Inc. Quinuclidine derivatives as substance p antagonists
US5164372A (en) 1989-04-28 1992-11-17 Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. Peptide compounds having substance p antagonism, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
JPH03119163A (ja) 1989-06-05 1991-05-21 Sequa Chemicals Inc 不織繊維用バインダー
US5202130A (en) * 1989-08-31 1993-04-13 The Johns Hopkins University Suppression of eczematous dermatitis by calcium transport inhibition
FR2654725B1 (fr) 1989-11-23 1992-02-14 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de l'isoindolone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2654726B1 (fr) 1989-11-23 1992-02-14 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de l'isoindolone et leur preparation.
GB8929070D0 (en) 1989-12-22 1990-02-28 Fujisawa Pharmaceutical Co Peptide compounds,processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
US5232929A (en) 1990-11-28 1993-08-03 Pfizer Inc. 3-aminopiperidine derivatives and related nitrogen containing heterocycles and pharmaceutical compositions and use
UA41251C2 (uk) 1990-01-04 2001-09-17 Пфайзер, Інк. Гідровані азотвмісні гетероциклічні сполуки, похідні піперидину, фармацевтична композиція та спосіб пригнічення активності речовини р в організмі
ATE94399T1 (de) * 1990-01-29 1993-10-15 Wogepharm Gmbh Verfahren zur herstellung von mitteln zur therapie von hauterkrankungen.
WO1991012266A1 (en) 1990-02-15 1991-08-22 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Peptide compound
US5344532A (en) 1990-03-09 1994-09-06 Joseph Adrian A Ultrasonic energy producing device
FR2662607B1 (fr) * 1990-05-30 1992-08-28 Oreal Composition destinee a etre utilisee pour freiner la chute des cheveux et pour induire et stimuler leur croissance, contenant des derives d'alkyl-2 amino-4 (ou dialkyl-2-4) pyrimidine oxyde-3 .
KR0160142B1 (ko) 1990-05-31 1998-12-01 알렌 제이. 스피겔 치환된 피페리딘의 제조방법
HUT62891A (en) 1990-06-01 1993-06-28 Pfizer Process for producing 3-amino-2-arylquinuclidine compounds and pharmaceuticql composition comprising such compounds
DK0498069T3 (da) 1990-12-21 1995-12-04 Fujisawa Pharmaceutical Co Ny anvendelse af peptidderivat
AU652407B2 (en) 1991-01-10 1994-08-25 Pfizer Inc. N-alkyl quinuclidinium salts as substance P antagonists
ATE154354T1 (de) 1991-02-11 1997-06-15 Merck Sharp & Dohme Azabicyclische verbindungen, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre therapeutische verwendung
DE69200921T2 (de) 1991-03-01 1995-05-04 Pfizer 1-azabicyclo[3.2.2]nonan-3-aminderivate.
BR9205807A (pt) 1991-03-26 1994-06-28 Pfizer Preparação estéreo-seletiva de piperidinas substituidas
FR2677361A1 (fr) 1991-06-04 1992-12-11 Adir Nouveaux peptides et pseudopeptides, derives de tachykinines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2676442B1 (fr) 1991-05-17 1993-08-06 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveau derives de perhydroisoindole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2676447B1 (fr) 1991-05-17 1993-08-06 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives du thiopyranopyrrole et leur preparation.
FR2676446B1 (fr) 1991-05-17 1993-08-06 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives du thiopyranopyrrole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2676443B1 (fr) 1991-05-17 1993-08-06 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives de perhydroisoindole et leur preparation.
DE69232334T2 (de) 1991-05-22 2002-11-14 Pfizer Inc., New York Substituierte 3-aminochinuclidine
GB9113219D0 (en) 1991-06-19 1991-08-07 Fujisawa Pharmaceutical Co Peptide compound,processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
UA39168C2 (uk) 1991-06-20 2001-06-15 Пфайзер, Інк. Фторалкоксифенільні похідні піперидину або хінуклідину, що є антагоністами речовини p і фармацевтична композиція на їх основі
TW202432B (hu) 1991-06-21 1993-03-21 Pfizer
US5288730A (en) 1991-06-24 1994-02-22 Merck Sharp & Dohme Limited Azabicyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy
US5472978A (en) 1991-07-05 1995-12-05 Merck Sharp & Dohme Ltd. Aromatic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy
DE69208088T2 (de) 1991-07-05 1996-11-14 Merck Sharp & Dohme Aromatische verbindungen, diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen und ihre therapeutische anwendung
JPH06509090A (ja) 1991-07-10 1994-10-13 メルク シヤープ エンド ドーム リミテツド 芳香族化合物、それらを含む組成物、及び治療におけるそれらの使用
US5495047A (en) 1991-07-10 1996-02-27 Merck, Sharp & Dohme (Ltd.) Fused tricyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy
MY110227A (en) 1991-08-12 1998-03-31 Ciba Geigy Ag 1-acylpiperindine compounds.
US5459270A (en) 1991-08-20 1995-10-17 Merck Sharp & Dohme Limited Azacyclic compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
BR9206500A (pt) 1991-09-26 1995-10-03 Pfizer Heterociclos contendo, nitrogênio tricíclico condensado como antagonistas de substancia receptora P
WO1993009116A1 (en) 1991-11-07 1993-05-13 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Quinuclidine compound and medicinal use thereof
ATE161821T1 (de) 1991-11-12 1998-01-15 Pfizer Azyklische ethylendiaminderivate als 'substance p rezeptor' antagonisten
CA2083891A1 (en) 1991-12-03 1993-06-04 Angus Murray Macleod Heterocyclic compounds, compositions containing them and their use in therapy
US5569662A (en) * 1992-03-23 1996-10-29 Pfizer Inc. Quinuclidine derivatives as substance P antagonists
DE9211006U1 (de) * 1992-08-17 1993-12-16 Kao Corporation GmbH, 40472 Düsseldorf Mittel zur Haarbehandlung
JP2656699B2 (ja) 1992-10-21 1997-09-24 ファイザー製薬株式会社 置換ベンジルアミノキヌクリジン
US5716625A (en) * 1994-12-21 1998-02-10 Cosmederm Technologies Formulations and methods for reducing skin irritation

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7820186B2 (en) 2001-12-21 2010-10-26 Galderma Research & Development Gel composition for once-daily treatment of common acne comprising a combination of benzoyl peroxide and adapalene and/or adapalene salt
US7964202B2 (en) 2001-12-21 2011-06-21 Galderma Research & Development, S.N.C. Method for treatment of common acne
US8105618B2 (en) 2001-12-21 2012-01-31 Galderma Research & Development Dermatological/cosmetic gels comprising at least one retinoid and/or retinoid salt and benzoyl peroxide
US8241649B2 (en) 2001-12-21 2012-08-14 Galderma Research & Development Dermatological/cosmetic gels comprising at least one retinoid and/or retinoid salt and benzoyl peroxide
US10925814B2 (en) 2006-12-21 2021-02-23 Galderma Research & Development Cream gels comprising at least one retinoid and benzoyl peroxide

Also Published As

Publication number Publication date
HU9503623D0 (en) 1996-02-28
EP0722736B1 (fr) 2001-01-31
ES2157307T3 (es) 2001-08-16
PT722736E (pt) 2001-05-31
GR3035652T3 (en) 2001-06-29
JPH08208505A (ja) 1996-08-13
DK0722736T3 (da) 2001-04-02
CA2165521C (fr) 2002-07-16
EP0722736A1 (fr) 1996-07-24
MX9505182A (es) 1997-02-28
US5972892A (en) 1999-10-26
HUT74830A (en) 1997-02-28
CA2165521A1 (fr) 1996-06-20
US5824650A (en) 1998-10-20
PL311918A1 (en) 1996-06-24
FR2728166B1 (hu) 1997-02-07
AR002007A1 (es) 1998-01-07
BR9505408A (pt) 1997-10-28
DE69520032T2 (de) 2001-05-23
FR2728166A1 (fr) 1996-06-21
RU2124353C1 (ru) 1999-01-10
DE69520032D1 (de) 2001-03-08
ATE198986T1 (de) 2001-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU218936B (hu) Stroncium (II) valamely szervetlen sóját tartalmazó bőriritáció elleni hatású topikális gyógyászati készítmények
JP3630486B2 (ja) 過敏性皮膚治療用組成物
RU2180854C2 (ru) Агент для обработки чувствительной кожи, композиция на его основе и способ обработки кожи
JP3110050B2 (ja) 敏感肌の治療における少なくとも1つのnoシンターゼ阻害剤の使用
RU2152798C1 (ru) Применение антагониста cgrp для обработки покраснений кожи неврогенного происхождения и композиция на его основе
US5900257A (en) Cosmetic/pharmaceutical compositions comprising lanthanide manganese, tin and/or yttrium salts as substance P antagonists
JP2783520B2 (ja) 化粧品組成物においてサブスタンスpアンタゴニストを使用する使用方法およびその組成物
US6096326A (en) Skin care compositions and use
JPH11501941A (ja) カプサゼピンを含有する局所用組成物
JP2922157B2 (ja) 化粧品的、薬学的、または皮膚病学的組成物におけるブラジキニンアンタゴニストの使用およびその組成物
JP3712328B2 (ja) 興奮性アミノ酸のインヒビターの使用及びそれを含有する化粧品組成物
RU2169552C2 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ ПО МЕНЬШЕЙ МЕРЕ ОДНОГО β-АДРЕНЕРГИЧЕСКОГО АГОНИСТА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТА ВЕЩЕСТВА Р
JPH08208506A (ja) 製薬用組成物へのサブスタンスpアンタゴニストの使用
US5744156A (en) Use of a substance P antagonist for the treatment of skin reddening of neurogenic origin
JPH11501665A (ja) 神経原性皮膚発赤の処置のためのtnfアルファアンタゴニストの使用
US6333042B1 (en) Use of a substance P antagonist in a cosmetic composition, and the composition thus obtained
JPH08268904A (ja) 苔せん及び掻痒症の治療のためのcgrp拮抗剤の使用及び得られる組成物
JP2001511782A (ja) 敏感肌のための化粧品または皮膚科用組成物における5ht▲下2▼及び5ht▲下1d▼レセプターそれぞれに特異的なセロトニンアンタゴニストまたはアゴニストの使用
FR2732601A1 (fr) Utilisation d'un sel de metal alcalino-terreux pour le traitement des rougeurs cutanees d'origine neurogene
MXPA97010475A (en) Use of at least one beta-adrenergic agonist as an antagonist of substance

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee