JPH11501665A - 神経原性皮膚発赤の処置のためのｔｎｆアルファアンタゴニストの使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 神経原性の皮膚の赤い痣、特にしゅさを処置するために局所適用する化粧品、製薬又は皮膚科学用組成物の調製におけるまたは調製のための、少なくとも１つのＴＮＦαアンタゴニストの使用が開示される。

Description

【発明の詳細な説明】 神経原性皮膚発赤の処置のためのＴＮＦアルファアンタゴニストの使用 本発明は、神経原性の皮膚の赤い痣、特にしゅさを処置するために局所適用す る化粧品、製薬又は皮膚科学用組成物の調製におけるまたは調製のためのＴＮＦ α（腫瘍壊死因子α）アンタゴニストの使用に関する。 しゅさは、頬骨、額及び鼻において最も顕著な顔の紅班、額における顔の過脂 漏、及び膿疱を伴う感染要素を特徴とする皮膚の病気である。 さらに、これらの徴候は、神経原的要素、即ち、 赤い痣及び疥癬または掻痒タイプの主観的感覚、熱感又は温感、刺痛、チクチク する痛み、不快感、ずきずきする痛み等を特徴とする顔及び首の皮膚の過剰反応 性に付随している。 これらの過剰反応性は、特に刺激性が知られていない場合でも、食品あるいは 熱い又はアルコール性の飲料の摂取、急激な温度変化、熱、特に紫外線または赤 外線への露出、低い相対湿度、皮膚の強風または通風（ファン又はエアコン）へ の露出、界面活性剤又は他の化合物の適用等といった広範な種々の因子によって トリガーされ得る。 これらの赤い痣は、皮膚を刺激に曝した後の数時間持続し、見苦しいことがし ばしばあり、かなりの心理的な障害となることも多い。 これまで、これらの徴候をトリガーする機構については、ほとんど理解されて おらず、しゅさは、例えば、過酸化ベンゾイル、レチノイン酸、メトロニダゾル 、シクリンといった抗脂漏剤及び抗感染剤等の活性薬で処置されていたが、これ らは、感染症及び脂漏症には作用するが、皮膚の顕著な紅班的要素または過剰反 応性を処置することはできなかった。 従って、しゅさによって冒された皮膚の過剰反応性状態の本質的な要素である 皮膚の赤い痣を処置することが求められている。 本出願人は、皮膚の赤い痣が、ＴＮＦαアンタゴニストの局所適用により処置 できることを見出した。 これまでに、皮膚の赤い痣、特にしゅさの処置のためにＴＮＦαアンタゴニス トの使用を考えた者はいない。 よって、本発明の主題は、神経原性の皮膚の赤い痣を処置するために局所適用 する化粧品、製薬又は皮膚科学用組成物の調製におけるまたは調製のための、少 なくとも１つのＴＮＦαアンタゴニストの使用である。 本発明の主題は、特に、しゅさを処置するために局所適用する化粧品、製薬又 は皮膚科学用組成物の調製におけるまたは調製のための、少なくとも１つのＴＮ Ｆαアンタゴニストの使用である。 １またはそれ以上のＴＮＦαアンタゴニストを含む組成物の適用は、特にしゅ さにおいて現れる赤い痣を、顕著に低減し、あるいは完全に消し去ることを可能 にする。 また、本発明の主題は、神経原性の皮膚の赤い痣を化粧的、皮膚科学的または 製薬的に処置するための方法であって、化粧、皮膚科学、または製薬用に許容さ れる媒体中に少なくとも１つのＴＮＦαアンタゴニストを含有する組成物を、皮 膚、頭皮及び／または粘膜に適用することを特徴とする。 本発明のさらなる主題は、しゅさを化粧的、皮膚科学的または製薬的に処置す るための方法であって、化粧、皮膚科学、または製薬用に許容される媒体中に少 なくとも１つのＴＮＦαアンタゴニストを含有する組成物を、皮膚、頭皮及び／ または粘膜に適用することを特徴とする。 本発明の組成物は、化粧、製薬または皮膚科学用に許容される媒体、即ち、皮 膚、爪、粘膜、組織及び毛髪に相容性の媒体を含む。ＴＮＦαアンタゴニストを 含む組成物は、顔、首、毛髪、粘膜及び爪、主要な折りたたみ部または身体の他 の皮膚領域に局所的に適用できる。 ＴＮＦαアンタゴニストは、ＴＮＦαの放出及び／または合成及び／またはレ セプター結合を阻害することのできる任意の物質を意味すると解される。 本発明では、単一のＴＮＦαアンタゴニスト、あるいは、それらを数種類組み 合わせたものを用いることができる。 ＴＮＦαレセプターアンタゴニストとして認識される物質としては、特に、以 下の特性を有していなければならない。 ・ＴＮＦαアンタゴニストに特異的親和性を有すること； ・ＴＮＦαアンタゴニストとしての薬理学的活性を有していること、即ち、次の 試験において一貫した薬理反応を誘発すること： ・ＴＮＦα誘発性の内皮細胞におけるマクロファージの接着の阻害、あるいは 、ＴＮＦα誘発性の好中球におけるスーパーオキサイドアニオンの放出の阻害、 あるいは、真皮の繊維芽細胞におけるＴＮＦαのマイトジェン活性の阻害。 ＴＮＦαの放出及び／または合成のアンタゴニストとして認識される物質とし ては、特に、次の特性を有していなければならない。 ・ホルボールエステル（ＰＭＡ）を用いて分化した単球（U937 細胞）によるＴ ＮＦαの放出を阻害すること。 ＴＮＦαアンタゴニストは、無機分子、または、有機分子、または、天然物質 （植物または動物）の抽出物であってもよい。 本発明で用いられるＴＮＦαレセプターアンタゴニスト及びＴＮＦαの放出及 び／または合成の阻害剤は、特に、リポフィリン、Ａ８０２７１５、スルファサ ラジン、ＣＤＰ−５７１（抗−ＴＮＦα抗体）及びＭＤＬ−２０１１１２である 。 本発明の組成物では、ＴＮＦαアンタゴニストは、組成物全重量に対して、好 ましくは０．０００００１から１０重量％の範囲の量、より好ましくは０．００ ０１から５重量％の範囲の量で用いられる。 好ましくは、ＴＮＦαアンタゴニストは、１またはそれ以上の神経ペプチドの １μｍ多はそれ以上のアンタゴニスト、及び／または、１またはそれ以上の炎症 メディエータの１またはそれ以上のアンタゴニストと組み合わされる。 本発明で用いられる神経ペプチドアンタゴニストとしては、サブスタンスＰア ンタゴニスト及びＣＧＲＰアンタゴニストを挙げることができる。好ましくは、 サブスタンスＰレセプター及び／またはＣＧＲＰレセプターのアンタゴニストが 用いられる。 サブスタンスＰは、神経末端で合成され放出されるポリペプチド化合物である 。これは、表皮及び真皮の自由神経末端を起源とするタキキニン属に属する。サ ブスタンスＰは、特に、痛みの伝達、不安及び精神分裂症などの中枢神経疾患、 呼吸性及び炎症性疾患、消化管疾患、リウマチ性疾患、及び、湿疹、乾癬、蕁麻 疹 及び接触性皮膚炎などの幾つかの皮膚科学的疾患に関与している。 本発明で用いられるサブスタンスＰアンタゴニストとして、サブスタンスＰの レセプター結合の阻害、あるいは、感覚神経繊維によるサブスタンスＰの合成及 び／または放出の阻害を生じうる有機又は無機起源の任意の物質を挙げることが できる。 サブスタンスＰアンタゴニストと認識される物質は、特に、次の特性を有して いなければならない。 ・サブスタンスＰアンタゴニストとしての薬理学的活性を有していること、即ち 、特に以下の２つ試験の一方において一貫した薬理反応を誘発すること： ・アンタゴニスト物質は、カプサイシンまたは逆行性神経刺激による血管壁を 通した血清の溢出を低減させなければならない、あるいは、 ・アンタゴニスト物質は、サブスタンスＰの投与による平滑筋収縮の阻害を起 こさなければならない。 さらに、サブスタンスＰアンタゴニストは、タキキニンのＮＫ１レセプターに 選択的親和性を有している。 サブスタンスＰレセプターアンタゴニストは、ペプチドでもヘテロ原子を含む 非ペプチド誘導体でもよい。また、塩、及び、植物及び／または細菌起源の抽出 物でもよい。 サブスタンスＰレセプターのアンタゴニストペブチドとして、例えば、センデ ィデ(sendide)及びスパンディデＩＩ(spandide II)を用いることができる。 また、本発明にあっては、US-A-4472305、US-A-4839465、EP-A-101929、EP-A- 333174、EP-A-336230、EP-A-394989、EP-A-443132、EP-A-498069、EP-A-515681 、EP-A-517589、WO-A-92/22569及びGB-A-2216529の文献に記載されたものを用い ることもできる。 ヘテロ原子を含む非ペプチド誘導体としては、例えば、ヘテロ環化合物、特に 、イオウ、窒素又は酸素を含むもの、及び、ベンゼン環に直接的または間接的に 結合した窒素原子を含む化合物を用いることができる。 ヘテロ環化合物として、例えば、EP-A-360390、EP-A-429366、EP-A-430771、E P-A-499313、EP-A-514273、EP-A-514274、EP-A-514275、EP-A-514276、EP-A-520 555、EP-A-528495、EP-A-532456、EP-A-545478、EP-A-558156、WO-A-90/05525、W O-A-90/05729、WO-A-91/18878、WO-A-91/18899、WO-A-92/12151、WO-A-92/15585 、WO-A-92/17449、WO-A-92/20676、WO-A-93/00330、WO-A-93/00331、WO-A-93/01 159、WO-A-93/01169、WO-A-93/01170、WO-A-93/06099、WO-A-93/09116及びWO-A- 94/08997の文献に記載された窒素ヘテロ環を含むものを挙げることができる。特 に、少なくとも１つの窒素ヘテロ環を含む化合物は、スピロラクタム誘導体、キ ノクリジン誘導体、アザ環誘導体、アミノピロリジン誘導体、ピペリジン誘導体 、アミノアザヘテロ環またはイソインドール誘導体である。 他のヘテロ環化合物としては、酸素−またはイオウ−含有ヘテロ環化合物を挙 げることができ、例えば、フラン誘導体、ベンソフラン誘導体、チオフェン誘導 体及びベンゾチオフェン誘導体等であり、任意に、US-A-4931459、US-A-4910317 及びEP-A-299457の文献に記載されたようなヘテロ環化合物、より詳細にはアル コキシ及び／またはアリールオキシテトラゾイルベンソフランカルボキシアミド 、あるいは、アルコキシ及び／またはアリールオキシテトラゾイルベンゾチオフ ェンカルボキシアミドのような窒素系置換基を含んでいてもよい。 ベンゼン環に直接的又は間接的に結合した窒素原子を含む化合物としては、EP -A-552808、WO-A-93/01165及びWO-A-93/10073の文献に記載されたものを挙げる ことができる。 塩としては、特に、ストロンチウムまたはランタニド塩、例えば、ストロンチ ウムまたはランタニドの塩化物塩、炭酸塩、ホウ酸塩、硝酸塩、酢酸塩、水酸化 物塩、硫酸塩、フルーツ酸塩及びアミノ酸塩を用いることができる。 ＣＧＲＰ（カルシトニン遺伝子関連ペプチド）は、神経末端で合成され放出さ れるポリペプチド化合物である。 本発明で用いられるＣＧＲＰアンタゴニストとしては、ＣＧＲＰのレセプター 結合の阻害、及び／または、感覚神経繊維によるＣＧＲＰの合成及び／または放 出の阻害を生じうる有機または無機起源の任意の物質が挙げられる。 ＣＧＲＰアンタゴニストとして認識される物質としては、特に、以下の試験の 一つにおいて一貫した薬理学的反応を誘発しなければならない： ・アンタゴニスト物質は、カプサイシン及び／または（求心性神経にかけられ た）逆行性電気刺激によって誘発された血管拡張を低減させなければならない、 及び／または、 ・アンタゴニスト物質は、感覚神経によるＣＧＲＰの放出の阻害を生じなけれ ばならない、及び／または、 ・アンタゴニスト物質は、ＣＧＲＰに誘発された脈管排泄(vas deferens)平滑 筋の収縮の阻害を生じなければならない。 ＣＧＲＰアンタゴニストとして、例えば、ＣＧＲＰ８−３７（ＣＧＲＰの末端 部分のアミノ酸配列８から３７）、抗ＣＧＲＰ抗体、または植物起源の抽出物が 本発明で用いられる。 本発明で用いられる炎症メディエータアンタゴニストとしては、ヒスタミンア ンタゴニスト、インターロイキン−１アンタゴニスト、シクロオキシゲナーゼア ンタゴニスト及びリポキシゲナーゼアンタゴニストを特に挙げることができる。 例えば、神経ペプチドアンタゴニスト及び炎症メディエータアンタゴニストは 、組成物全重量に対して０．０００００１から１０重量％、好ましくは０．００ ０１から５重量％の範囲の量で用いられる。 従って、本発明の主題は、化粧品用、製薬用または皮膚科学用に許容される媒 体中に、少なくとも１つのＴＮＦαアンタゴニストと、サブスタンスＰアンタゴ ニスト、ＣＧＲＰアンタゴニスト、シクロオキシゲナーゼアンタゴニスト及びリ ポオキシゲナーゼアンタゴニストから選択される少なくとも１つの神経ペプチド アンタゴニスト及び／または炎症メディエータアンタゴニストとを含有する化粧 品、製薬または皮膚科学用組成物でもある。 本発明の組成物は、局所適用に適したあらゆる形態、特に、水性、水性−アル コール性または油性溶液、ローションまたは漿液タイプの分散物、水性、無水ま たは油性ゲル、水相中に油相（Ｏ／Ｗ）またはその逆（Ｏ／Ｗ）を分散して得ら れる液体または半液体の粘性を持つ乳液タイプのエマルション、クリームまたは ゲルタイプの柔軟、半固体または個体の粘度を持つ懸濁物またはエマルション、 マイクロエマルション、あるいは、イオン性及び／又は非イオン性タイプのマイ クロカプセル、微粒子又は小胞分散物の形態で提供することができる。 また、これらは、水性、アルコール性または水性−アルコール性溶液の形態、 または、クリーム、ゲル、エマルションまたはフォームの形態、あるいは、加圧 下で推進剤をさらに含むエアルゾル組成物の形態で、毛髪用に用いることもでき る。 本発明の組成物の種々の成分の量は、問題としている分野で従来から用いられ ている量である。 これらの組成物は、特に、洗浄又は消毒ローション、浴用組成物及び殺菌剤を 含有する組成物としての、顔、手、足、解剖学的皺襞の折りたたみ部分、または 身体の保護、処理またはケア用クリーム、保護用身体乳液、身体ケア乳液、皮膚 及び粘膜のケア用のローション、ゲルまたはフォームである。 また、この組成物は、固体成分を含んで洗浄バー又はセッケンを構成してもよ い。 本発明の組成物がエマルションである場合、脂肪相の割合は、組成物の全重量 に対して、５から８０重量％、好ましくは５から５０重量％である。エマルショ ン形態の組成物で用いられる油、乳化剤及び共乳化剤は、化粧品、製薬及び皮膚 科学の分野で従来から用いられているものから選択される。乳化剤及び共乳化剤 は、組成物中に、組成物全重量に対して、０．３から３０重量％、好ましくは０ ．５から２０重量％の範囲の割合で存在する。 組成物は油性溶液またはゲルの場合、油の量は、組成物全重量に対して９０重 量％を越えるまでの範囲である。 周知の方法により、本発明の組成物は、親水性または親油性ゲル化剤、親水性 または親油性活性剤、保存剤、酸化防止剤、溶媒、香料、充填剤、スクリーニン グ剤、匂い吸収剤、及び着色剤などの化粧品、製薬及び皮膚科学分野で慣用され ているアジュバントをさらに含んでもよい。これら種々のアジュバントの量は、 問題としている分野で従来から用いられている量であり、例えば、組成物全重量 の０．０１から２０％である。これらのアジュバントは、その性質により、脂肪 相、水相及び／または脂質小球中に取り込まれる。 本発明で用いられる油としては、鉱油（液体パラフィン）、植物油（シェアバ ターの液体留分、ヒマワリ油）、動物油（ペルヒドロスクアレン）、合成油（バ ーセリン油）、シリコーン油（シクロメチコーン）及びフッ素化油（ペルフルオ ロポリエーテル）が挙げられる。脂肪としては、脂肪アルコール、脂肪酸（ステ アリン酸）及びワックス（パラフィン、カルナウバ、ビーズワックス）を用いる こともできる。 本発明で用いられる乳化剤としては、例えば、グリセリルステアラート、ポリ ソルベート６０、及び、Gattefosse社からTefose(登録商標)63の名称で市販され ているＰＥＧ−６／ＰＥＧ−３２／グリコールステアラート混合物を挙げること ができる。 本発明で用いられる溶媒としては、低級アルコール、特に、エチルアルコール 及びイソプロパノールが挙げられる。 親水性ゲル化剤としては、カルボキシビニルポリマー（カルボマー）、アクリ ラート／アルキルアクリラートコポリマー等のアクリル性コポリマー、ポリアク リルアミド、ヒドロキシプロピルセルロース等のポリサッカライド、天然ゴム又 はクレーが挙げられ、及び、親油性ゲル化剤としては、ベントン等の変性クレー 、アルミニウムステアラート等の脂肪酸金属塩、疎水性シリカ、ポリエチレン及 びエチルセルロースが挙げられる。 親水性活性剤としては、タンパク質またはタンパク質加水分解物、アミノ酸、 ポリオール、尿素、アラントイン、糖及び糖誘導体、水溶性ビタミン、デンプン 、及び、細菌又は植物抽出物、特に、アロエベラを用いることができる。 親油性活性剤としては、トコフェロール（ビタミンＥ）及びその誘導体、レチ ノール（ビタミンＡ）及びその誘導体、必須脂肪酸、セラミド、及び精油を用い ることができる。 さらに、ＴＮＦαアンタゴニストは、特に、皮膚病を予防及び／又は治療する ための活性剤と組み合わせることができる。これらの活性剤の中で、以下のもの を例示することができる： ・分化及び／または増殖及び／または皮膚の色素沈着を調節する薬剤、例えば、 レチノイン酸及びその異性体、レチノール及びそのエステル、レチナール、レチ ノイド、特に、FR-A-2,570,377、EP-A-199636、EP-A-325540及びEP-A-402072の 文献に記載されたもの、ビタミンＤ及びその誘導体、エストラジオール等のエス トロゲン、コウジ酸またはヒドロキノン； ・抗菌剤、例えば、硫酸クリンダマイシン、エリスロマイシン、または、テトラ サイクリン類の抗生物質； ・駆虫剤、特に、メトロニダゾル、クロタミトン、またはピレスリノイド； ・抗真菌剤、特に、エコナゾール、ケトコナゾールまたはミコナゾール等のイミ ダゾール類に属する化合物及びその塩、アンホテリシンＢ等のポリエン化合物、 テルビナフイン等のアリルアミン属の化合物、あるいは、オクトピロックス； ・ステロイド系抗炎症剤、例えば、ヒドロコルチゾン、アントラリン（ジオキシ アントラノール）、アントラノイド、吉草酸ベタメタゾンまたはプロピオン酸ク ロベタソール、あるいは、非ステロイド系抗炎症剤、例えば、イブプロフェン及 びその塩、ジクロフェナク及びしの塩、アセチルサリチル酸、パラセタモールま たはグリシルリチン酸； ・麻酔剤、例えば、塩酸リドカイン及びその誘導体； ・抗掻痒剤、例えば、テナルジン(thenaldine)、トリメプラジンまたはシブロヘ プタジン； ・抗ウイルス剤、例えば、アシクロバー； ・角質溶解剤、例えば、α−及びβ−ヒドロキシカルボン酸またはβ−ケトカル ボン酸、それらの塩、アミノ又はエステル、特に、グリコール酸、乳酸、リンゴ 酸、サリチル酸、クエン酸、及び、通常は５−ｎ−オクタノイルサリチルサンで あるフルーツ酸等のヒドロキシ酸； ・フリーラジカル捕捉剤、例えば、α−トコフェロールまたはそのエステル、ス ーパーオキシドジスムターゼ、ある種の金属キレート剤、及び、アスコルビン酸 及びそのエステル； ・抗脂漏剤、例えば、プロゲステロン； ・抗フケ剤、例えば、オクトピロックスまたはジンクピリチオン； ・抗座瘡剤、例えば、レチノイン酸または過酸化ベンゾイル； ・代謝拮抗物質； ・毛髪喪失と闘う薬剤、例えば、ミノキシジル； ・防腐剤。 本発明の化粧方法は、特に、上記のような衛生または化粧用組成物を、これら の組成物に用いられる慣用技術に従って適用することにより実施することができ る。例えば、クリーム、ゲル、漿液、ローション又は乳液を、皮膚、頭皮及び／ または粘膜に適用する。 以下の実施例は本発明を例示する。これらの実施例に置いて、割合は重量パー セントで示した。 実施例１：顔用クリーム（水中油型エマルション） リポフィリン ０．５％ グリセリルステアラート ２％ ポリソルベート６０（ICI社からTween 60として市販） １％ ステアリン酸 １．４％ トリエタノールアミン ０．７％ カルボマー ０．４％ シクロメチコーン ８％ ヒマワリ油 １２％ 酸化防止剤 ０．０５％ 保存剤 ０．３％ 水 全体を１００％とする量 実施例２：乳化ゲル（水中油型エマルション） シクロメチコーン ３％ パーセリン油（Dragoco社から市販） ７％ ＰＥＧ−６／ＰＥＧ−３２／グリセリルステアラート （Gattefosse社からのTefose(登録商標)63） ０．３％ スルファサラジン ０．３％ 保存剤 ０．３％ カルボマー ０．６％ クロタミトン ５％ グリシルリチン酸 ２％ エチルアルコール ５％ トリエタノールアミン ０．２％ 水 全体を１００％とする量 実施例３：顔用クリーム（水中油型エマルション） リポフィリン １％ グリセリルステアラート ２％ スパンディデ ０．５％ ＣＧＲＰ８−３７ ０．２５％ ポリソルベート６０（ICI社からTween 60として市販） １％ ステアリン酸 １．４％ トリエタノールアミン ０．７％ カルボマー ０．４％ シクロメチコーン ８％ ヒマワリ油 １２％ 酸化防止剤 ０．０５％ 保存剤 ０．３％ 水 全体を１００％とする量

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 45/00 Ａ６１Ｋ 45/00

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．神経原性の皮膚の赤い痣を処置するために局所適用する化粧品、製 薬又は皮膚科学用組成物の調製におけるまたは調製のための、少なくとも１つの ＴＮＦαアンタゴニストの使用。 ２．しゅさを処置するために局所適用する化粧品、製薬又は皮膚科学用 組成物の調製におけるまたは調製のための、少なくとも１つのＴＮＦαアンタゴ ニストの使用。 ３．ＴＮＦαアンタゴニストが、有機分子、無機分子、及び、植物また は動物起源の抽出物から選択されることを特徴とする請求項１または２記載の使 用。 ４．ＴＮＦαアンタゴニストが、リポフィリン、Ａ８０２７１５、スル ファサラジン、ＣＤＰ−５７１（抗−ＴＮＦα抗体）及びＭＤＬ−２０１１１２ から選択されることを特徴とする請求項１から３のいずれかに記載の使用。 ５．ＴＮＦαアンタゴニストが、組成物全重量に対して０．０００００ １から１０重量％の範囲の量で用いられることを特徴とする請求項１から４のい ずれかに記載の使用。 ６．ＴＮＦαアンタゴニストが、組成物全重量に対して０．０００１か ら５重量％の範囲の量で用いられることを特徴とする請求項１から５のいずれか に記載の使用。 ７．組成物が、神経ペプチドアンタゴニスト、炎症メディエータアンタ ゴニスト、抗菌剤、駆虫剤、抗真菌剤、抗炎症剤、防腐剤、抗掻痒剤、麻酔剤、 抗ウイルス剤、角質溶解剤、フリーラジカル捕捉剤、抗脂漏剤、抗フケ剤、抗座 瘡剤、分化及び／または増殖及び／または皮膚色素沈着を調節する薬剤から選択 される少なくとも１つの薬剤を含有することを特徴とする請求項１から６のいず れかに記載の使用。 ８．神経ペプチド及び炎症メディエータアンタゴニストが、サブスタン スＰアンタゴニスト、ＣＧＲＰアンタゴニスト、インターロイキン−１アンタゴ ニスト、ヒスタミンアンタゴニスト、シクロオキシケナーゼアンタゴニスト及び リポキシケナーゼアンタゴニストから選択されることを特徴とする請求項７記載 の使用。 ９．前記薬剤が、組成物全重量に対して０．０００００１から１０重量 ％の範囲の量で用いられることを特徴とする請求項７または８記載の使用。 １０．タンパク質、タンパク質加水分解物、アミノ酸、ポリオール、尿 素、糖及び糖誘導体、ビタミン、デンプン、植物抽出物、必須脂肪酸、セラミド 精油、及びヒドロキシ酸から選択される少なくとも１つの活性剤をさらに含むこ とを特徴とする請求項１から９のいずれかに記載の使用。 １１．組成物が、水性、油性または水性−アルコール性溶液、油中水型 エマルション、水中油型エマルション、マイクロエマルション、水性ゲル、無水 ゲル、漿液、または、小胞、マイクロカプセルまたは微粒子の分散物であること を特徴とする請求項１から１０のいずれかに記載の使用。 １２．化粧品用、製薬用または皮膚科学用に許容される媒体中に、少な くとも１つのＴＮＦαアンタゴニストと、サブスタンスＰアンタゴニスト、ＣＧ ＲＰアンタゴニスト、シクロオキシケナーゼアンタゴニスト及びリポオキシゲナ ーゼアンタゴニストから選択される少なくとも１つの神経ペプチドアンタゴニス ト及び／または炎症メディエータアンタゴニストとを含有する化粧品、製薬また は皮膚科学用組成物。 １３．神経ペプチドアンタゴニストまたは炎症メディエータアンタゴニ ストが、組成物全重量に対して０．０００００１から１０重量％の範囲の量で用 いられることを特徴とする請求項１２記載の組成物。 １４．ＴＮＦαアンタゴニストが、組成物全重量に対して０．００００ ０１から１０重量％の範囲の量で用いられることを特徴とする請求項１２または １３記載の組成物。 １５．ＴＮＦαアンタゴニストが、組成物全重量に対して０．０００１ から５重量％の範囲の量で用いられることを特徴とする請求項１２から１４のい ずれかに記載の組成物。 １６．抗菌剤、駆虫剤、抗真菌剤、抗炎症剤、防腐剤、抗掻痒剤、麻酔 剤、抗ウイルス剤、角質溶解剤、フリーラジカル捕捉剤、抗脂漏剤、抗フケ剤、 抗座瘡剤、分化及び／または増殖及び／または皮膚色素沈着を調節する薬剤から 選択される少なくとも１つの薬剤をさらに含有することを特徴とする請求項１２ から１５のいずれかに記載の組成物。 １７．化粧品用、製薬用または皮膚科学用に許容される媒体が、水性、 油性または水性−アルコール性溶液、油中水型エマルション、水中油型エマルシ ョン、マイクロエマルション、水性ゲル、無水ゲル、油性ゲル、漿液、または、 小胞分散物であることを特徴とする請求項１２から１６のいずれかに記載の組成 物。 １８．神経原性の皮膚の赤い痣を処置するための化粧方法であって、化 粧品に許容される媒体中に少なくとも１つのＴＮＦαアンタゴニストを含有する 組成物を、皮膚、頭皮及び／または粘膜に適用することを特徴とする方法。 １９．しゅさを処置するための化粧方法であって、化粧品に許容される 媒体中に少なくとも１つのＴＮＦαアンタゴニストを含有する組成物を、皮膚、 頭皮及び／または粘膜に適用することを特徴とする方法。