RU2073677C1 - Сложные эфиры тиенилкарбоновой кислоты и аминоспиртов, способ их получения и фармацевтическая композиция, обладающая антихолинергической активностью - Google Patents

Сложные эфиры тиенилкарбоновой кислоты и аминоспиртов, способ их получения и фармацевтическая композиция, обладающая антихолинергической активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2073677C1
RU2073677C1 SU905011520A SU5011520A RU2073677C1 RU 2073677 C1 RU2073677 C1 RU 2073677C1 SU 905011520 A SU905011520 A SU 905011520A SU 5011520 A SU5011520 A SU 5011520A RU 2073677 C1 RU2073677 C1 RU 2073677C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
alkyl
thienyl
methyl
hydroxyl
Prior art date
Application number
SU905011520A
Other languages
English (en)
Inventor
Банхольцер Рольф
Бауер Рудольф
Рейхль Рихард
Original Assignee
Берингер Ингельгейм КГ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=6389619&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2073677(C1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Берингер Ингельгейм КГ filed Critical Берингер Ингельгейм КГ
Application granted granted Critical
Publication of RU2073677C1 publication Critical patent/RU2073677C1/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/14—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing 9-azabicyclo [3.3.1] nonane ring systems, e.g. granatane, 2-aza-adamantane; Cyclic acetals thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C07D451/06—Oxygen atoms
    • C07D451/10—Oxygen atoms acylated by aliphatic or araliphatic carboxylic acids, e.g. atropine, scopolamine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Glass Compositions (AREA)
  • Compositions Of Oxide Ceramics (AREA)
  • Disintegrating Or Milling (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

Использование: в фармакологии в качестве лекарственных средств. Заявленные соединения получают путем переэтерификации метилового эфира ди-(2-диенил)гликолевой кислоты соответствующим спиртом. Продукт: сложный скопиновый эфир ди-(2-тиенил)гликолевой кислоты, т. пл. 238 - 241oC (разложение) 2 с. и 2 з.п. ф-лы, 5 табл., 1 ил.

Description

Изобретение относится к новым сложным эфирам карбоновой кислоты с ценными свойствами, в частности к сложным эфирам тиенилкарбоновой кислоты и аминоспиртов общей формулы (I)
Figure 00000002

где А группа
Figure 00000003

где m и n независимы друг от друга и означают 1 или 2,
Q группа формул
Figure 00000004

Q' группаNR, где R означает водород или алкил с 1 4 атомами углерода, незамещенный или замещенный галогеном или гидроксилом, или группа NRR', где R' алкил с 1 4 атомами углерода, или R и R' вместе образуют алкилен с 4 6 атомами углерода, причем в случае четвертого соединения к положительному заряду атома азота относится эквивалент аниона (X⊖ ),,
R1 тиенил, фенил, фурил, циклопентил и циклогексил, незамещенные или замещенные метилом, причем тиенил и фенил могут быть также замещены фтором или хлором,
R2 водород, алкоксил 1 4 атомами углерода или алкил с 1 4 атомами углерода,
Ra водород, фтор, хлор или метил, при условии, что если А означает 3-тропанил, R1 гидроксил и R2-2-или 3-тиенил, то Ra не означает водород, их продуктам кватернизации и кислотно-аддитивным солям, еслиNR означает вторичную или третичную аминогруппу, к содержащему упомянутые соединения лекарственному средству, а также к способу получения их соединений.
В соединениях формулы I R1 предпочтительно означает тиенил, а R2 гидроксил. Группа ОА предпочтительно имеет α-конфигурацию и является производным, например, скопина, тропина, гранатолина и 6,7-дигидротропина или соответствующих нор-соединений. Но группа ОА может также иметь b-конфигурацию, как, например, в псевдотропине и псевдоскопине.
В качестве соответствующих радикалов можно, например, назвать:
Figure 00000005
,
Figure 00000006

Figure 00000007
,
Figure 00000008

Радикал R предпочтительно является низшим алкильным радикалом, как, например, метилом, этилом, н-пропилом, изо-пропилом, предпочтительно метилом. R и R' вместе означают, например, пентилен. В качестве галоидного заместителя для R в первую очередь применяют фтор. Второстепенным заместителем является хлор. Если R означает галогензамещенный или гидроксилзамещенный алкильный радикал, то он предпочтительно означает фторэтил или оксиэтил. В соответствии с этим группа А означает, например, радикалы скопина, N-этилнорскопина, N-изопропилнорскопина, тропина, N-изопропилнортропина, 6,7-дегидротропина, N-β-фторэтилнортропина, N-изопропил-6,7-дегидронортропина, N-метилгранатолина четвертичные соединения, причем анион предпочтительно означает бром или метансульфонат.
В качестве кислотного остатка
Figure 00000009

прежде всего следует назвать:
Figure 00000010

Сложные эфиры тиенилкарбоновой кислоты и аминоспиртов вышеприведенной формулы (I), их продукты кватернизации и кислотно-аддитивные соли имеют, в частности, фармакологическую активность.
Для терапевтического применения особенно пригодны четвертичные соединения, в то время как третичные соединения можно применять не только в качестве активных веществ, но и в качестве промежуточных продуктов.
Предлагаемые соединения представляет собой сильно и долгодействующие антихолинергические агенты. При ингаляции соединений в микрограммовых дозах период активности составляет по меньшей мере 24 часов. Кроме того, их токсичность находится на том же уровне, что и торговый продукт ипратропиумбромид. Но терапевтическое действие является более сильным.
Новые соединения пригодны, например, для лечения хронического обструктивного бронхита и (легкой до среднетяжелой) астмы, а также для лечения вагально обусловленных синусовых бракардий. В то время как при заболеваниях дыхательных путей рекомендуется ингаляция (в частности четвертичных соединений), чем почти полностью исключаются побочные действия, то для лечения синусных брадикардий новые соединения предпочтительно используют внутривенно или орально. При этом оказался выгодным тот факт, что новые соединения практически не оказывают влияния на моторику желудка и кишечника.
Для аппликации предлагаемые соединения перерабатывают вместе с известными вспомогательными веществами и/или носителями в обычные галенические препараты, например, в растворы для ингаляции, суспензии в разжиженных рабочих газах, в содержащие липозомы или пролипозомы препараты, растворы для инъекции, таблетки, драже, капсулы, ингаляционные порошки, предназначенные для применения в стандартных ингаляционных приборах.
Примеры возможных препаратов (данные в вес.):
1. Аэрозоль
активное вещество согласно изобретению 0,005
сорбитантpиолеат 0,1
монофтортрихлорметан и дифтордихлорметан в соотношении 2:3 до 100.
Суспензию наполняют в стандартную емкость с дозировочным клапаном, позволяющим осуществить отдачу аэрозоля в предпочтительном количестве по 50 мкл. По желанию аэрозоль может иметь и более высокую концентрацию активного вещества (например, 0,02 вес.).
2. Таблетки
активное вещество согласно изобретению 0,05
коллоидальная кремниевая кислота 0,95
молочный сахар 65,00
картофельный крахмал 28,00
поливинилпирролидон 3,00
натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы 2,00
стеарат магния 1,00.
Компоненты перерабатывают известными приемами в таблетки весом 200 мг.
Полезные свойства новых соединений проявляются, например, при торможении бронхолина у кролика (вызываемого внутривенной дачей ацетилхолина спазма). После внутривенной дачи новых соединений (доза 3 мкг/г внутривенно) максимальное действие достигается по истечении 10 400 минут. По истечении 5 часов тормозящее действие еще не снизилось до 50% то есть период полудействия составляет больше 5 часов, отчасти гораздо больше 5 часов, о чем свидетельствуют нижеприведенные данные по остаточному действию по истечении 5 часов:
Соединение N остаточное действие, в
А 76
Б 76
В 81
Г 61
Д 68
Е 73
Ж 69
Соединения А Ж имеют следующую формулу (см. чертеж)
Примечания:
1. Соединения, где R1 не означает 2-тиенил, представляет собой рацематы.
2. Речь идет о 3α-соединениях.
Для получения новых соединений служат известные способы.
Сложный эфир формулы (IV)
Figure 00000011

где R1, R2 и Ra имеют вышеуказанные значения, а R'' означает алкил с 1 4 атомами углерода, предпочтительно метил или этил, предпочтительно подвергают переэтерификации аминоспиртом формулы (V).
Figure 00000012

где m, n и Q имеют вышеуказанные значения,
Q означают группу -NR илиNH, а гидроксильная группа находится в α- или b-положении, в присутствии обычного катализатора переэтерификации и полученное соединение в случае необходимости подвергают кватернизации
a) реакционноспособным монопроизводным формулы Z-(1 - C4-алкил) соответствующего алкана (Z удаляемая группа), если Q'' означает группуNR (R≠H),
или
б) без промежуточного выделения дизамещенным на конце алканом формулы Z-C4 C6-алкилен)-Z, где Z имеет вышеуказанное значение, если "Q" означает группуNH.
Переэтерификацию проводят при нагревании в среде органического растворителя, как, например, толуола, ксилола, гептана, или в расплаве, причем сильные основания, как, метилат натрия, этилат натрия, гидрид натрия, металлический натрий, служат в качестве катализатора. Для удаления выделившегося низшего спирта из равновесия работают при пониженном давлении, в случае необходимости спирт отгоняют в виде азеотропа. Реакцию обычно проводят при температуре, не превышающей 95oС. Часто переэтерификация протекает более выгодно в расплаве. В случае необходимости с использованием основных соединений кислотно-аддитивные соли третичных аминов можно известными приемами переводить в свободные основания. Кватернизацию проводят в среде пригодных растворителей, как, например, ацетонитриле или смеси ацетонитрила и метиленхлорида, предпочтительно при комнатной температуре; при этом в качестве агента кватернизации предпочтительно используют соответствующий алкилгалогенид, например, алкилбромид. Продукты переэтерификации, у которых Q' означает группу NH, служат в качестве исходных веществ для таких соединений, где R и R' вместе означают алкилен с 4 6 атомами углерода. Переведение в третичное и затем в четвертичное соединение проводят при помощи пригодных 1,4-, 1,5- или 1,6-дигалогеналканов без промежуточного выделения.
Исходные вещества, если они не описаны, можно получать известными приемами.
Нижеследующие примеры иллюстрируют получение новых соединений общей формулы (I).
Пример 1. Сложный скопиновый эфир ди-(2-тиенил)гликолевой кислоты.
50,87 г (0,2 моль) сложного метилового эфира ди-(2-тиенил)гликолевой кислоты и 31,04 г (0,2 моль) скопиона растворяют в 100 мл абсолютного толуола и, добавляя 1,65 г (0,071 грамм-атома) натрия несколькими порциями, нагревают до температуры 90oС. При температуре 78 90oC реакционной смеси при давлении 500 мбар отгоняют образовавшийся метанол. Примерно через 5 часов реакции реакционную смесь вмешивают в смесь льда и соляной кислоты. Отделяют кислую фазу, подщелачивают карбонатом натрия и свободное основание экстрагируют метиленхлоридом. После сушки над сульфатом натрия метиленхлорид отгоняют при пониженном давлении и остаток перекристаллизовывают из ацетонитрила; получают бежевые кристаллы (из ацетонитрила) с точкой плавления 149 50oC.
Выход 33,79 г (44,7% теории).
Пример 2. Сложный скопиновый эфир ди-(2-тиенил)гликолевой кислоты.
12,72 г (0,05 моль) сложного метилового спирта ди-(2-тиенил)гликолевой кислоты и 7,76 г (0,05 моль) скопира расплавляют на нагревательной бане с температурой 70oC в вакууме, получаемой с помощью водоструйного насоса. К этому расплаву добавляют 2,70 г (0,05 моль) метилата натрия и реакционную смесь нагревают на нагревательной бане с температурой 70oC в течение часа в вакууме, получаемом с помощью водоструйного насоса, и для завершения реакции нагревают в нагревательной бане с температурой 90oС. Затвердевший расплав поглощают в смеси 100 мл воды и 100 мл метиленхлорида при контроле температуры и метиленхлоридную фазу экстрагируют несколько раз водой. Метиленхлоридную фазу экстрагируют соответствующим количеством разбавленной соляной кислоты. После добавления соответствующего количества карбоната натрия из собранных водных фаз экстрагируют метиленхлоридом сложный скопиновый эфир ди-(2-тиенил)гликолевой кислоты, который сушат над сульфатом натрия. Из высушенного метиленхлоридного раствора обычными примерами получают гидрохлорид. Кристаллы отсасывают, промывают ацетоном и сушат при температуре 35oC и пониженном давлении. Получают желтоватые кристаллы (из метанола), точка плавления: 238 41oC (разложение).
Выход: 10,99 г (53,1% теории).
Гидрохлорид можно проводить в основание обычными приемами.
Пример 3. Сложный скопиновый эфир ди-(2-тиенил)гликолевой кислоты.
38,15 г (0,15 моль) сложного метилового эфира ди-(2-тиенил)гликолевой кислоты смешивают с 23,28 г (0,15 моль) скопина, добавляют 0,34 г (0,015 грамм-атома) натрия и расплавляют на нагревательной бане с температурой 90oC в вакууме, получаемом с помощью водоструйного насоса. Время реакции составляет 2,5 часа. Затем добавляют 100 мл абсолютного толуола и перемешивают при указанной температуре до получения раствора. Реакционный расход охлаждают до комнатной температуры и вмешивают в охлажденную льдом смесь льда и соляной кислоты. Выкристаллизовавшийся гидрохлорид основного сложного эфира отсасывают, последовательно промывают водой, взятой в небольшом количестве, и простым диэтиловым эфиром, взятым в большом количестве. Фазы фильтрата отгоняют и водную фазу экстрагируют простым диэтиловым эфиром. Отсасываемый гидрохлорид суспендируют в (кислой) водной фазе и при контроле температуры и добавлении соответствующего количества карбоната натрия переводят в основание, которое экстрагируют метиленхлоридом. Собранные метиленхлоридные фазы сушат над сульфатом натрия. После отгонки метиленхлорида остается продукт кристаллизации, который очищают активным углем и перекристаллизовывают из ацетонитрила. Получают желтоватые кристаллы (из ацетонитрила) с точкой плавления: 148 149oC. Выход: 39,71 г (70,1% теории).
Аналогично получают сведенные в таблице 1 соединения.
Пример 4. Метобромид сложного скопинового эфира ди-(2-тиенил)гликолевой кислоты.
10,0 г (0,0265 моль) сложного скопинового эфира ди-(2-тиенил)гликолевой кислоты растворяют в смеси, состоящей из 20 мл безводного метиленхлорида и 30 мл безводного ацетонитрила, и смещают с 12,8 г (0,1325 моль) метилбромида (в виде 50% -ного раствора в безводном ацетонитриле) и реакционную смесь оставляют стоять в герметично закрытом реакторе при комнатной температуре в течение 24 часов. В течение этого времени выпадают кристаллы. Их отсасывают, промывают метиленхлоридом и сушат при температуре 35oC и пониженном давлении.
Получают белые кристаллы (из смеси метанола и ацетона) с точкой плавления 217 8oC (разложение) после сушки при температуре 111oC и пониженном давлении.
Аналогично получают сведенные в таблице 2 5 соединения.

Claims (4)

1. Сложные эфиры тиенилкарбоновой кислоты и аминоспиртов общей формулы I
Figure 00000013

где A группа формулы
Figure 00000014

где Q группа формул -CH2-CH2, -CH2-CH2-CH2-, -CH=CH- или
Figure 00000015

Q' группа NR, где R водород или C1 C4-алкил, незамещенный или замещенный галогеном или гидроксилом, или группа NRR', где R имеет указанное значение, R'- C1 C4-алкил или R и R' вместе образуют C4-C6- алкилен, причем в случае четвертичного соединения к положительному заряду атома азота относится эквивалент аниона,
R1 тиенил, фенил, циклопентил и циклогексил, незамещенные или замещенные метилом, причем тиенил и фенил могут быть также замещены фтором или хлором;
R2 водород, гидроксил, C1 C4-алкоксил или C1 C4-алкил;
R3 водород или метил, при условии, что если A 3-тропанил, R2 гидроксил и R1 2- или 3-тиенил, то Ra- метил,
их продукты кватернизации и кислотно-аддитивные соли, если NR - вторичная или третичная аминогруппа.
2. Сложные эфиры тиенилкарбоновой кислоты и аминоспиртов по п.1, их продукты кватернизации и кислотно-аддитивные соли, имеющие антихолинергическую активность.
3. Способ получения сложных эфиров тиенилкарбоновой кислоты и аминоспиртов общей формулы I по п. 1, отличающийся тем, что соединение общей формулы II
Figure 00000016

где R1, R2 и R3 имеют указанные значения; R'' - C1 C4-алкил,
подвергают взаимодействию с соединением общей формулы III
Figure 00000017

где Q имеет указанное значение;
O'' группа -NR илиNH,
в присутствии катализатора переэтерификации с последующей, в случае необходимости, кватернизацией реакционноспособным монопроизводным Z(C1-C4-алкил) соответствующего алкана, где Z удаляемая группа, если O'' группаNR, где R≠H,
и выделением целевого продукта в свободном виде, в виде продукта кватернизации или кислотно-аддитивной соли, если R вторичная или третичная аминогруппа.
4. Фармацевтическая композиция, обладающая антихолинергетической активностью, содержащая активное начало и фармацевтически приемлемый носитель, отличающаяся тем, что в качестве активного начала содержит соединение общей формулы I
Figure 00000018

где A группа формулы
Figure 00000019

где Q группа формул -CH2-CH2, -CH2-CH2-CH2-, -CH=CH- или
Figure 00000020

Q группаNR, где R водород или C1 C4-алкил, незамещенный или замещенный галогеном или гидроксилом, или группа NRR', где R имеет указанное значение, R' C1 C4-алкил или R и R' вместе образуют С4-C6-алкилен, причем в случае четвертичного соединения к положительному заряду атома азота относится эквивалент аниона;
R1 тиенил, фенил, циклопентил и циклогексил, незамещенные или замещенные метилом, причем тиенил и фенил могут быть также замещены фтором или хлором;
R2 водород, гидроксил, C1 C4-алкоксил или C1 C4-алкил;
Rа водород или метил при условии, что если A 3-тропанил, R2 гидроксил и R1 2- или 3-тиенил, то Ra метил или его продукт кватернизации или кислотно-аддитивную соль, если NR вторичная или третичная аминогруппа в эффективном количестве.
SU905011520A 1989-09-16 1990-09-08 Сложные эфиры тиенилкарбоновой кислоты и аминоспиртов, способ их получения и фармацевтическая композиция, обладающая антихолинергической активностью RU2073677C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEP3931041.8 1989-09-16
DE3931041A DE3931041C2 (de) 1989-09-16 1989-09-16 Ester von Thienylcarbonsäuren mit Aminoalkoholen, ihre Quaternierungsprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
PCT/EP1990/001517 WO1991004252A1 (de) 1989-09-16 1990-09-08 Neue thienylcarbonsäureester von aminoalkoholen, ihre quaternierungsprodukte sowie die herstellung und verwendung dieser verbindungen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2073677C1 true RU2073677C1 (ru) 1997-02-20

Family

ID=6389619

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU905011520A RU2073677C1 (ru) 1989-09-16 1990-09-08 Сложные эфиры тиенилкарбоновой кислоты и аминоспиртов, способ их получения и фармацевтическая композиция, обладающая антихолинергической активностью

Country Status (33)

Country Link
US (1) USRE39820E1 (ru)
EP (1) EP0418716B1 (ru)
JP (1) JPH0730074B2 (ru)
KR (1) KR0168432B1 (ru)
AT (1) ATE103914T1 (ru)
AU (1) AU642913B2 (ru)
BG (1) BG61295B2 (ru)
CA (1) CA2066248C (ru)
CZ (1) CZ284589B6 (ru)
DD (1) DD297647A5 (ru)
DE (3) DE3931041C2 (ru)
DK (1) DK0418716T3 (ru)
ES (1) ES2052125T3 (ru)
FI (1) FI114395B (ru)
HR (1) HRP940723B1 (ru)
HU (2) HU208823B (ru)
IE (1) IE65528B1 (ru)
IL (1) IL95691A (ru)
LU (1) LU90949I2 (ru)
MX (1) MX9203150A (ru)
NL (1) NL300084I2 (ru)
NO (2) NO301478B1 (ru)
NZ (1) NZ235306A (ru)
PH (1) PH31617A (ru)
PL (1) PL168468B1 (ru)
PT (1) PT95312B (ru)
RU (1) RU2073677C1 (ru)
SI (1) SI9011744B (ru)
SK (1) SK279453B6 (ru)
UA (1) UA41272C2 (ru)
WO (1) WO1991004252A1 (ru)
YU (1) YU47800B (ru)
ZA (1) ZA907338B (ru)

Families Citing this family (149)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3931041C2 (de) 1989-09-16 2000-04-06 Boehringer Ingelheim Kg Ester von Thienylcarbonsäuren mit Aminoalkoholen, ihre Quaternierungsprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE4108393A1 (de) * 1991-03-15 1992-09-17 Boehringer Ingelheim Kg Neue ester bi- und tricyclischer aminoalkohole, ihre herstellung und ihre verwendung in arzneimitteln
US5770738A (en) * 1992-03-05 1998-06-23 Boehringer Ingelheim Kg Esters of bi- and tricyclic amino alcohols, their preparation and their use in pharmaceutical compositions
DE19921693A1 (de) 1999-05-12 2000-11-16 Boehringer Ingelheim Pharma Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
US7214687B2 (en) 1999-07-14 2007-05-08 Almirall Ag Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same
GB0009605D0 (en) * 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Medicaments
GB0009606D0 (en) * 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Therapeutic combinations
GB0009583D0 (en) * 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Respiratory formulations
GB0009592D0 (en) * 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Respiratory combinations
US6858593B2 (en) 2000-08-05 2005-02-22 Smithkline Beecham Corporation Anti-inflammatory androstane derivative compositions
GB0019172D0 (en) 2000-08-05 2000-09-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US6777400B2 (en) 2000-08-05 2004-08-17 Smithkline Beecham Corporation Anti-inflammatory androstane derivative compositions
US6759398B2 (en) 2000-08-05 2004-07-06 Smithkline Beecham Corporation Anti-inflammatory androstane derivative
ES2292604T5 (es) 2000-08-05 2015-06-01 Glaxo Group Limited Éster S-fluorometílico del ácido 6 ,9 -difluoro-17 -[(2-furanilcarbonil)oxi]-11 -hidroxi-16 -metil-3-oxo-androsta-1,4-dien-17 -carbotioico como agente antiinflamatorio
US6858596B2 (en) 2000-08-05 2005-02-22 Smithkline Beecham Corporation Formulation containing anti-inflammatory androstane derivative
US6750210B2 (en) 2000-08-05 2004-06-15 Smithkline Beecham Corporation Formulation containing novel anti-inflammatory androstane derivative
US6777399B2 (en) 2000-08-05 2004-08-17 Smithkline Beecham Corporation Anti-inflammatory androstane derivative compositions
US6787532B2 (en) 2000-08-05 2004-09-07 Smithkline Beecham Corporation Formulation containing anti-inflammatory androstane derivatives
EP1292281B1 (de) 2000-10-12 2004-09-08 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Neue tiotropium-haltige inhalationspulver
CZ301841B6 (cs) * 2000-10-12 2010-07-07 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Krystalický monohydrát tiotropiumbromidu, zpusob jeho výroby a jeho použití pro výrobu léciva
US6908928B2 (en) 2000-10-12 2005-06-21 Bi Pharma Kg. Crystalline tiotropium bromide monohydrate, processes for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions
CN100396285C (zh) * 2000-10-31 2008-06-25 贝林格尔英格海姆法玛两合公司 包含噻托铵盐溶液的可吸入制剂
DE10064816A1 (de) 2000-12-22 2002-06-27 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung eines Anticholinergikums
UA75626C2 (en) 2000-12-28 2006-05-15 Almirall Prodesfarma Ag Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same
US6506900B1 (en) 2001-01-31 2003-01-14 Boehringer Ingelheim Pharma Ag Process for preparing a scopine ester intermediate
UA77656C2 (en) 2001-04-07 2007-01-15 Glaxo Group Ltd S-fluoromethyl ester of 6-alpha, 9-alpha-difluoro-17-alpha-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11-beta-hydroxy-16- alpha-methyl-3-oxoandrosta-1,4-dien-17-beta-carbothioacid as anti-inflammatory agent
CN1302007C (zh) 2001-04-30 2007-02-28 葛兰素集团有限公司 具有抗炎性的在17.α位上具有环酯基的雄甾烷的17.β.－硫代羧酸酯衍生物
DE10126924A1 (de) * 2001-06-01 2002-12-05 Boehringer Ingelheim Pharma Inhalationskapseln
KR100971616B1 (ko) * 2001-06-22 2010-07-22 베링거 잉겔하임 파르마 게엠베하 운트 코 카게 결정질 항콜린제, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
US6608055B2 (en) 2001-06-22 2003-08-19 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Crystalline anticholinergic, processes for preparing it and its use for preparing a pharmaceutical composition
US6610849B2 (en) * 2001-06-28 2003-08-26 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Process for the manufacture of tropenol
DE10141377A1 (de) 2001-08-23 2003-03-13 Boehringer Ingelheim Pharma Aufstreuverfahren zur Herstellung von Pulverformulierungen
CA2464223C (en) 2001-10-26 2009-05-26 Pharmacia & Upjohn Company Quarternary ammonium compounds and their use as antimuscarinic agents
DE10200943A1 (de) * 2002-01-12 2003-07-24 Boehringer Ingelheim Pharma Verfahren zur Herstellung von Scopinestern
DE10203749A1 (de) * 2002-01-31 2003-08-14 Boehringer Ingelheim Pharma Neue Anticholinergika, Verfahren zu deren Herstellung sowie deren Verwendung als Arzneimittel
US6696462B2 (en) 2002-01-31 2004-02-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Anticholinergics, processes for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions
GB0202635D0 (en) * 2002-02-05 2002-03-20 Glaxo Wellcome Mfg Pte Ltd Formulation containing novel anti-inflammatory androstane derivative
GB0203193D0 (en) * 2002-02-11 2002-03-27 Pfizer Ltd Nicotinamide derivatives useful as pde4 inhibitors
AU2003201745A1 (en) * 2002-02-11 2003-09-04 Pfizer Limited Nicotinamide derivatives and a tiotropium salt in combination for the treatment of e.g. inflammatory, allergic and respiratory diseases
US7309707B2 (en) * 2002-03-20 2007-12-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Crystalline micronisate, process for the manufacture thereof and use thereof for the preparation of a medicament
DE10212264A1 (de) * 2002-03-20 2003-10-02 Boehringer Ingelheim Pharma Kristallines Mikronisat, Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendung zur Herstellung eines Arzneimittels
DE10214264A1 (de) * 2002-03-28 2003-10-16 Boehringer Ingelheim Pharma HFA-Suspensionsformulierungen eines Anhydrats
US7244415B2 (en) 2002-03-28 2007-07-17 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg HFA suspension formulations of an anhydrate
UA80123C2 (en) 2002-04-09 2007-08-27 Boehringer Ingelheim Pharma Inhalation kit comprising inhalable powder of tiotropium
DE10216036A1 (de) 2002-04-11 2003-10-23 Boehringer Ingelheim Pharma Aerosolformulierung für die Inhalation enthaltend ein Tiotropiumsalz
DE10224091A1 (de) * 2002-05-31 2003-12-11 Boehringer Ingelheim Pharma Technisches Verfahren zur Herstellung von Tropenol
GB2389530B (en) 2002-06-14 2007-01-10 Cipla Ltd Pharmaceutical compositions
US7763280B2 (en) 2002-11-28 2010-07-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Tiotropium containing powder formulation for inhalation
CA2513188A1 (en) * 2003-01-16 2004-08-05 University Of Rochester Quaternary antimuscarinic compounds for the treatment of bladder diseases
US20040226556A1 (en) 2003-05-13 2004-11-18 Deem Mark E. Apparatus for treating asthma using neurotoxin
US7358244B2 (en) 2003-05-28 2008-04-15 Theravance, Inc. Azabicycloalkane compounds
EP2083007B1 (de) * 2003-11-03 2013-04-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Tiotropiumsalze, Verfahren zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittelformulierungen
SI1682541T1 (sl) 2003-11-03 2010-06-30 Boehringer Ingelheim Int Postopek za pripravo tiotropijevih soli
RS20060291A (en) * 2003-11-03 2008-06-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh., Novel crystalline anhydride with anticholinergic effect
US7968717B2 (en) 2003-11-03 2011-06-28 Boehringer Ingelhein International Gmbh Crystalline anhydrate with anticholinergic efficacy
SE0303570L (sv) 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Fukt-känslig medicinsk produkt
US20080027094A1 (en) * 2004-08-30 2008-01-31 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Tropane Compounds and Pharmaceutical Compositions Comprising the Same as an Active Ingredient
SI1881980T1 (sl) 2005-05-02 2012-12-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nove kristalinične oblike tiotropijevega bromida
AU2006243239A1 (en) * 2005-05-02 2006-11-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh Crystalline forms of tiotropium bromide
DE102005035112A1 (de) 2005-07-27 2007-02-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neues Verfahren zur Herstellung von Tiotropiumsalzen unter Anwendung von in organischen Lösungsmitteln löslichen N-Methylscopiniumsalzen
JP2009504624A (ja) 2005-08-08 2009-02-05 アージェンタ ディスカバリー リミテッド ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−７−イルアミン誘導体およびその使用
US20070088030A1 (en) 2005-10-10 2007-04-19 Barbara Niklaus-Humke Aerosol formulations for the inhalation of beta-agonists
DE102005059602A1 (de) * 2005-12-14 2007-06-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Mikronisierung
US20070167480A1 (en) * 2005-12-19 2007-07-19 Sicor Inc. Pure and stable tiotropium bromide
US9108962B2 (en) 2005-12-19 2015-08-18 Sicor, Inc. Forms of tiotropium bromide and processes for preparation thereof
KR101395881B1 (ko) * 2005-12-19 2014-05-21 시코르, 인크. 브롬화 티오트로피움의 신규한 형태 및 이의 제조 방법
SI1971332T1 (sl) * 2006-01-04 2011-05-31 Boehringer Ingelheim Int Uporaba tiotropijevih soli pri zdravljenju zmerne persistentne astme
ES2298049B1 (es) 2006-07-21 2009-10-20 Laboratorios Almirall S.A. Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano.
DK2046787T3 (da) 2006-08-01 2011-07-18 Glaxo Group Ltd Pyrazolo[3,4-B]pyridin-forbindelser, og deres anvendelse som PDE4-inhibitorer
EP1923393A1 (en) * 2006-11-17 2008-05-21 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Crystalline form of tiotropium bromide and urea
EP1925295A1 (de) * 2006-11-22 2008-05-28 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Stabile Pulverformulierung enthaltend ein Anticholinergikum
GB0716026D0 (en) 2007-08-16 2007-09-26 Norton Healthcare Ltd An inhalable medicament
CA2608561A1 (en) * 2007-10-29 2009-04-29 Carl Paluszkiewicz Motorcycle wind deflector accessory support
PL2240477T3 (pl) * 2008-01-10 2015-03-31 Generics Uk Ltd Nowy sposób wytwarzania estrów skopiny
US8483831B1 (en) 2008-02-15 2013-07-09 Holaira, Inc. System and method for bronchial dilation
EP2100599A1 (en) 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2100598A1 (en) * 2008-03-13 2009-09-16 Laboratorios Almirall, S.A. Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease
EP2662116B1 (en) 2008-05-09 2022-09-21 Nuvaira, Inc. Systems and assemblies for treating a bronchial tree
EP2172190A1 (en) 2008-10-02 2010-04-07 Laboratorios Liconsa, S.A. Inhalable particles comprising tiotropium
WO2010101538A2 (en) 2009-03-06 2010-09-10 Bilgic Mahmut New crystal forms
RU2580315C3 (ru) 2009-05-29 2021-06-18 Перл Терапьютикс, Инк. Композиции для респираторной доставки активных веществ и связанные с ними способы и системы
US8815258B2 (en) 2009-05-29 2014-08-26 Pearl Therapeutics, Inc. Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents
WO2011015884A1 (en) 2009-08-07 2011-02-10 Generics [Uk] Limited Process to prepare scopine esters
JP5822831B2 (ja) 2009-08-07 2015-11-24 ジェネリクス・［ユーケー］・リミテッド チオトロピウム臭化物の無水物
WO2011015883A1 (en) 2009-08-07 2011-02-10 Generics [Uk] Limited Dichloromethane solvate of tiotropium bromide and its use
TR200907237A2 (tr) 2009-09-23 2011-04-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Tiotropyum kuru toz kombinasyonu
TR200907236A2 (tr) 2009-09-23 2011-04-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Tiotropyum kuru toz formülasyonunun blister ambalajda taşınması.
CN112089394A (zh) 2009-10-27 2020-12-18 努瓦拉公司 具有可冷却的能量发射组件的递送装置
US8911439B2 (en) 2009-11-11 2014-12-16 Holaira, Inc. Non-invasive and minimally invasive denervation methods and systems for performing the same
WO2011060200A1 (en) 2009-11-11 2011-05-19 Innovative Pulmonary Solutions, Inc. Systems, apparatuses, and methods for treating tissue and controlling stenosis
WO2011093809A2 (en) 2010-01-28 2011-08-04 Mahmut Bilgic Dry powder pharmaceutical composition comprising tiotropium and ciclesonide
TR200909790A2 (tr) 2009-12-25 2011-07-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Tiotropyum, formoterol ve bir kromoglisik asit türevi kombinasyonu içeren kuru toz kombinasyonu.
WO2011093813A1 (en) 2010-01-28 2011-08-04 Mahmut Bilgic Dry powder pharmaceutical composition comprising tiotropium and fluticasone
US8834931B2 (en) 2009-12-25 2014-09-16 Mahmut Bilgic Dry powder formulation containing tiotropium for inhalation
TR200909792A2 (tr) 2009-12-25 2011-07-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Tiotropyum, kortikosteroid ve bir kromoglisik asit türevi kombinasyonu içeren kuru toz kombinasyonu
TR200909789A2 (tr) 2009-12-25 2011-07-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Tiotropyum, budesonid ve bir kromoglisik asit türevi kombinasyonu içeren kuru toz kombinasyonu
TR200909793A2 (tr) 2009-12-25 2011-07-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Tiotropyum, mometazon ve bir kromoglisik asit türevi kombinasyonu içeren kuru toz kombinasyonu.
TR201000679A2 (tr) * 2010-01-29 2011-08-22 B�Lg�� Mahmut Farmasötik bir kombinasyon içeren kuru toz formülasyonları.
WO2011093810A2 (en) 2010-01-28 2011-08-04 Bilgic Mahmut Dry powder pharmaceutical composition comprising tiotropium and mometasone
WO2011093812A2 (en) 2010-01-28 2011-08-04 Mahmut Bilgic Pharmaceutical formulation comprising tiotropium and budesonide in dry powder form
TR201000681A2 (tr) * 2010-01-29 2011-08-22 B�Lg�� Mahmut İnhalasyon yoluyla alınan kuru toz formülasyonları.
TR200909788A2 (tr) 2009-12-25 2011-07-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Tiotropyum içeren inhalasyona uygun kuru toz formülasyonu
TR201000733A2 (tr) 2010-02-02 2011-08-22 Bi̇lgi̇ç Mahmut Flutikazon, tiotropyum ve sodyum kromoglikat içeren farmasötik bileşimler.
TR201002520A2 (tr) 2010-04-01 2010-05-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Tiotropyum bromür imalat metodu.
US8957209B2 (en) 2010-04-01 2015-02-17 Mahmut Bilgic Methods for the synthesis of tiotropium bromide
TR201005222A2 (tr) 2010-04-01 2011-10-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Tiotropyum bromür sentez yöntemi
TR201005221A2 (tr) 2010-04-01 2012-01-23 Bi̇lgi̇ç Mahmut Geliştirilmiş sentez metodu.
TR201007108A2 (tr) 2010-08-25 2012-03-21 B�Lg�� Mahmut Yeni tiotropyum bromür kristali ve üretim yöntemi.@
TR201101897A2 (tr) 2011-02-28 2012-09-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Tiotropyum bromür içeren kristal madde
TR201111589A2 (tr) 2011-03-03 2012-09-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Tiotropyum bromür susuz kristal formu.
TR201102068A2 (tr) 2011-03-03 2012-09-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Tiotropyum bromür içeren kristal maddeler
EP2510928A1 (en) 2011-04-15 2012-10-17 Almirall, S.A. Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients
ITRM20110508A1 (it) 2011-09-27 2013-03-28 Lusochimica Spa Processo per la preparazione degli esteri della scopina.
US8680297B2 (en) 2011-10-06 2014-03-25 Drug Process Licensing Assoc., LLC Manufacturing process for tiotropium bromide
CZ304368B6 (cs) 2011-11-28 2014-04-02 Zentiva, K.S. Směsný solvát tiotropium bromidu a způsob jeho přípravy
GB201200525D0 (en) 2011-12-19 2012-02-29 Teva Branded Pharmaceutical Prod R & D Inc An inhalable medicament
RS55996B1 (sr) * 2011-12-22 2017-09-29 Cerbios-Pharma S A Kontinuirani postupak za alkilaciju cikličnih tercijarnih amina
WO2013109216A2 (en) 2012-01-16 2013-07-25 Mahmut Bilgic Preparation of dry powder formulations comprising tiotropium
CZ201241A3 (cs) 2012-01-20 2013-07-31 Zentiva, K.S. Nové polymorfní formy tiotropium jodidu a zpusob jejich prípravy
PT106142B (pt) * 2012-02-10 2014-07-18 Hovione Farmaci Ncia S A Processo para a preparação de brometo de tiotrópio
US20150165038A1 (en) 2012-02-10 2015-06-18 Arven llac Sanayi Ve Ticaret A.S. Compositions comprising muscarinic receptor antagonist and sorbitol
WO2013127738A1 (de) 2012-02-28 2013-09-06 Boehringer Ingelheim International Gmbh Neue treibgashaltige tiotropium-formulierung
CZ304808B6 (cs) 2012-03-16 2014-11-05 Zentiva, K.S. Způsob přípravy skopinesteru kyseliny di(2-thienyl)glykolové, intermediátu v syntéze tiotropium bromidu a jeho nová forma
CZ305012B6 (cs) * 2012-03-30 2015-03-25 Zentiva, K.S. Způsob přípravy skopinesteru kyseliny di(2-thienyl)glykolové, intermediátu v syntéze tiotropium bromidu
WO2014007771A2 (en) 2012-07-05 2014-01-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Inhalation compositions comprising muscarinic receptor antagonist
WO2014007769A1 (en) 2012-07-05 2014-01-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Compositions comprising muscarinic receptor antagonist and glucose anhydrous
EP2705838A1 (en) 2012-09-06 2014-03-12 Xspray Microparticles Ab Tiotropium preparations
ME02679B (me) 2012-11-05 2017-06-20 Zentiva Ks Stabilizacija tiotropij solvata
US9398933B2 (en) 2012-12-27 2016-07-26 Holaira, Inc. Methods for improving drug efficacy including a combination of drug administration and nerve modulation
SG11201507286QA (en) 2013-03-15 2015-10-29 Pearl Therapeutics Inc Methods and systems for conditioning of particulate crystalline materials
CA2907566C (en) 2013-04-01 2023-08-22 Pulmatrix, Inc. Tiotropium dry powders
EP2913332A1 (en) 2014-02-27 2015-09-02 Euticals S.P.A. Crystalline form of tiotropium bromide with lactose
US10034866B2 (en) 2014-06-19 2018-07-31 Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. Inhalable medicament comprising tiotropium
US9987260B2 (en) 2015-05-18 2018-06-05 Glenmark Specialty S.A. Tiotropium inhalation solution for nebulization
US10653683B2 (en) 2015-05-18 2020-05-19 Glenmark Specialty S.A. Tiotropium inhalation solution for nebulization
MX2017012272A (es) 2015-05-18 2018-06-19 Glenmark Specialty Sa Solucion para inhalacion de tiotropio para nebulizacion.
KR101748796B1 (ko) 2015-09-30 2017-06-19 한미약품 주식회사 활성성분의 전달량이 향상된 흡입용 캡슐제
EP3159278A1 (en) 2015-10-23 2017-04-26 Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. Blister for tiotropium bromide inhalable formulation
GEP20207142B (en) 2015-10-23 2020-08-10 Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret As Blister for inhalable formulation of tiotropium bromide
WO2017138896A1 (en) 2016-02-11 2017-08-17 Sima Patent Ve Lisanslama Hizmetleri Ltd. Şti Crystalline form of tiotropium bromide anhydrate
CN106467535A (zh) * 2016-08-28 2017-03-01 杭州百诚医药科技股份有限公司 一种制备2,2‑双(2‑噻吩基)乙醇酸东莨菪酯的纯化工艺
WO2018055642A1 (en) * 2016-09-23 2018-03-29 Gbr Laboratories Pvt. Ltd. A process for preparing tiotropium bromide and intermediates thereof
MX2019004366A (es) 2016-10-14 2019-08-05 Glenmark Specialty Sa Composiciones nebulizables de tiotropio y formoterol.
MX2019005563A (es) 2016-11-16 2019-08-12 Glenmark Specialty Sa Tiotropio nebulizado.
US20200215051A1 (en) 2019-01-03 2020-07-09 Glenmark Specialty S.A. Nebulization composition comprising tiotropium and indacaterol
MX2024000468A (es) 2021-07-09 2024-04-05 Astrazeneca Pharmaceuticals Lp Composiciones, metodos y sistemas para la administracion de farmacos en aerosol.
CN114213408B (zh) * 2021-12-15 2023-03-31 台州仙琚药业有限公司 一种噻托溴铵的制备方法
CN118414148A (zh) 2021-12-20 2024-07-30 阿斯利康(瑞典)有限公司 用于气溶胶药物递送的组合物、方法和系统

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB845056A (en) 1957-07-05 1960-08-17 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Improvements in or relating to tropane derivatives
DE1166787B (de) * 1960-07-09 1964-04-02 Boehringer & Soehne Gmbh Verfahren zur Herstellung von neuen Granatanol-(3ª‰)-estern und ihren Hydrohalogeniden
GB955535A (en) * 1962-10-22 1964-04-15 Boehringer & Soehne Gmbh New n-substituted norgranatanol-(3ª‰)-esters
DE2046659A1 (ru) 1970-01-28 1972-03-23
US3808263A (en) * 1970-05-12 1974-04-30 Tanabe Seiyaku Co 6,6-dimethyl-9-alkyl-9-azabicyclo(3.3.1)nonan-3-ols
US3673195A (en) * 1970-05-25 1972-06-27 Tanabe Seiyaku Co Derivatives of 6,6,9-tri-lower alkyl-9-azabicyclo(3.3.1) nonan-3{60 -or 3{62 -ol
US4353922A (en) * 1981-03-13 1982-10-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Anticholinergic bronchodilators
DE3546218A1 (de) 1985-12-27 1987-07-02 Madaus & Co Dr Azoniaspironortropanolester, verfahren zu deren herstellung und pharmazeutisches mittel
DE3931041C2 (de) 1989-09-16 2000-04-06 Boehringer Ingelheim Kg Ester von Thienylcarbonsäuren mit Aminoalkoholen, ihre Quaternierungsprodukte, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Acta Chem. Scand., 24, N 5, 1590-96, 1970. Патент ЕПВ N 215545, кл. A 61 K 31/445, 1987. Патент США N 3808263, кл. C 07 C 39/00, 1974. *

Also Published As

Publication number Publication date
FI921087A0 (fi) 1992-03-13
HRP940723A2 (en) 1997-06-30
DE10299026I2 (de) 2004-07-01
NO921002D0 (no) 1992-03-13
NZ235306A (en) 1997-06-24
PH31617A (en) 1999-01-12
BG61295B2 (bg) 1997-04-30
DK0418716T3 (da) 1994-05-02
DE3931041A1 (de) 1991-03-28
YU47800B (sr) 1996-01-09
SK452390A3 (en) 1998-11-04
NL300084I2 (nl) 2002-08-01
WO1991004252A1 (de) 1991-04-04
FI114395B (fi) 2004-10-15
SI9011744B (sl) 1999-12-31
NL300084I1 (nl) 2002-05-01
NO301478B1 (no) 1997-11-03
AU6431890A (en) 1991-04-18
IL95691A (en) 1996-07-23
ES2052125T3 (es) 1994-07-01
SK279453B6 (sk) 1998-11-04
HUT60740A (en) 1992-10-28
HRP940723B1 (en) 1999-10-31
DE59005250D1 (de) 1994-05-11
NO921002L (no) 1992-03-13
PL286900A1 (en) 1991-12-02
CZ452390A3 (cs) 1998-11-11
YU174490A (sh) 1993-10-20
PL168468B1 (pl) 1996-02-29
UA41272C2 (ru) 2001-09-17
KR0168432B1 (ko) 1999-01-15
CA2066248C (en) 1998-08-04
DD297647A5 (de) 1992-01-16
MX9203150A (es) 1992-07-01
CA2066248A1 (en) 1991-03-17
ATE103914T1 (de) 1994-04-15
PT95312A (pt) 1991-05-22
EP0418716B1 (de) 1994-04-06
SI9011744A (en) 1997-10-31
EP0418716A1 (de) 1991-03-27
IL95691A0 (en) 1991-06-30
IE903342A1 (en) 1991-04-10
HU210612A9 (en) 1995-05-29
AU642913B2 (en) 1993-11-04
HU208823B (en) 1994-01-28
ZA907338B (en) 1992-08-26
LU90949I2 (fr) 2002-10-30
JPH05502438A (ja) 1993-04-28
NO2002009I2 (no) 2004-10-11
DE10299026I1 (de) 2002-11-07
HU9200857D0 (en) 1992-05-28
JPH0730074B2 (ja) 1995-04-05
PT95312B (pt) 1997-06-30
DE3931041C2 (de) 2000-04-06
KR910006272A (ko) 1991-04-29
CZ284589B6 (cs) 1999-01-13
USRE39820E1 (en) 2007-09-04
IE65528B1 (en) 1995-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2073677C1 (ru) Сложные эфиры тиенилкарбоновой кислоты и аминоспиртов, способ их получения и фармацевтическая композиция, обладающая антихолинергической активностью
KR100307274B1 (ko) 바이사이클릭 및 트리사이클릭 아미노 알콜의 에스테르, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
US5610163A (en) Esters of thienyl carboxylic acids and amino alcohols and their quaternization products
US2824875A (en) Certificate of correction
EP0564650B1 (en) Quinoline derivative
JPH0352465B2 (ru)
US2773900A (en) Substituted aryl amino alkyl ethers
US3725419A (en) Quinuclidylalkyl esters
US3583996A (en) Process for the preparation of certain alkaloid alcohol esters of tropic acid
KR0177844B1 (ko) 항균성 페넴화합물
IE53425B1 (en) Oral absorption enhancement of carboxylic acid pharmaceuticals using(5-alkyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl ester group
JPH03294277A (ja) ピペリジン誘導体
JP3029870B2 (ja) キノリン誘導体
KR810000658B1 (ko) 샌드위신의 4급 유도체의 제조방법
GB1583554A (en) Quaternary derivatives of sandwicin and a method of producing them
EP0413433A1 (en) Isoindolyl-imidazole-derivatives and pharmaceutical compositions