RU2019108429A - Модифицированные асимметричные антитела, связывающие fc-рецептор, и способы их применения - Google Patents

Модифицированные асимметричные антитела, связывающие fc-рецептор, и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2019108429A
RU2019108429A RU2019108429A RU2019108429A RU2019108429A RU 2019108429 A RU2019108429 A RU 2019108429A RU 2019108429 A RU2019108429 A RU 2019108429A RU 2019108429 A RU2019108429 A RU 2019108429A RU 2019108429 A RU2019108429 A RU 2019108429A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
region
polypeptide
igg class
mutations
parent
Prior art date
Application number
RU2019108429A
Other languages
English (en)
Inventor
Йёрг Томас Регула
Вольфганг Шефер
Тильман ШЛОТАУЭР
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2019108429A publication Critical patent/RU2019108429A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35—Valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/71—Decreased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Claims (77)

1. Fc-область класса IgG, содержащая первый полипептид вариантной Fc-области и второй полипептид вариантной Fc-области,
где
a) первый полипептид вариантной Fc-области получен из первого родительского полипептида Fc-области класса IgG, а второй полипептид вариантной Fc-области получен из второго родительского полипептида Fc-области класса IgG, где первый родительский полипептид Fc-области класса IgG идентичен или отличается от второго родительского полипептида Fc-области класса IgG, и
b) первый полипептид вариантной Fc-области отличается от второго полипептида вариантной Fc-области в одном или более чем одном аминокислотном остатке, отличающемся от тех аминокислотных остатков, в которых первый родительский полипептид Fc-области класса IgG отличается от второго родительского полипептида Fc-области класса IgG, и
c) Fc-область класса IgG, содержащая первый полипептид вариантной Fc-области и второй полипептид вариантной Fc-области, обладает аффинностью к человеческому Fc-рецептору, который отличается тем, что Fc-область класса IgG содержит первый родительский полипептид Fc-области класса IgG из (а) и второй родительский полипептид Fc-области класса IgG из (а).
2. Fc-область класса IgG по п. 1, где человеческий Fc-рецептор представляет собой человеческий неонатальный Fc-рецептор (FcRn) или человеческий Fc-гамма-III-рецептор (FcγRIII).
3. Fc-область класса IgG по п. 2, где человеческий Fc-рецептор представляет собой человеческий неонатальный Fc-рецептор.
4. Fc-область класса IgG по любому из пп. 1-3, где аффинность к человеческому Fc-рецептору увеличивается или уменьшается на 10% или более, что определяется в анализе поверхностного плазмонного резонанса (SPR).
5. Fc-область класса IgG по п. 1, где те аминокислотные остатки, в которых первый родительский полипептид Fc-области класса IgG отличается от второго родительского полипептида Fc-области класса IgG, содействуют формированию гетеродимерной Fc-области класса IgG.
6. Fc-область класса IgG по п. 1, где
i) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG выбран из группы, включающей полипептид Fc-области человеческого IgG1, полипептид Fc-области человеческого IgG2, полипептид Fc-области человеческого IgG3, полипептид Fc-области человеческого IgG4, полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями Y349C, T366S, L368A, Y407V, полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, Y349C, T366S, L368A, Y407V, полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями P329G, полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, P329G, полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями P329G, Y349C, T366S, L368A, Y407V, полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, P329G, Y349C, T366S, L368A, Y407V, полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями S228P, L235E, полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями S228P, L235E, P329G, полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями Y349C, T366S, L368A, Y407V, полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями S228P, L235E, Y349C, T366S, L368A, Y407V, полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями P329G, полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями P329G, Y349C, T366S, L368A, Y407V, полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями S228P, L235E, P329G, Y349C, T366S, L368A, Y407V, человеческий IgG1, IgG2 или IgG4 с мутацией K392D, и человеческий IgG3 с мутацией N392D, и
ii) второй родительский полипептид Fc-области класса IgG выбран из группы, содержащей полипептид Fc-области человеческого IgG1, полипептид Fc-области человеческого IgG2, полипептид Fc-области человеческого IgG3, полипептид Fc-области человеческого IgG4, полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями S354C, T366W, полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, S354C, T366W, полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями P329G, полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, P329G, полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями P329G, S354C, T366W, полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, P329G, S354C, T366W, полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями S228P, L235E, полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями S228P, L235E, P329G, полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями S354C, T366W, полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями S228P, L235E, S354C, T366W, полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями P329G, полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями P329G, S354C, T366W, полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями S228P, L235E, P329G, S354C, T366W, человеческий IgG1 с мутациями D399K, D356K, и/или E357K, и человеческий IgG2, IgG3 или IgG4 с мутациями D399K, E356K, и/или E357K.
7. Fc-область класса IgG по п. 1, где
i) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, содержащей SEQ ID №60, 61, 62, 63, 64, 65, 67, 69, 70, 71, 73, 75, 76, 78, 80, 81, 82 и 84, и
ii) второй родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность, выбранную из группы, содержащей SEQ ID №60, 61, 62, 63, 64, 66, 68, 69, 70, 72, 74, 75, 76, 77, 79, 81, 83 и 85.
8. Fc-область класса IgG по п. 1, где
i) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1, а второй родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1, или
ii) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, а второй родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, или
iii) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, P329G, а второй родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, P329G, или
iv) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, S354C, T366W, а второй родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, Y349C, T366S, L368A, Y407V, или
v) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, P329G, S354C, T366W, а второй родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями L234A, L235A, P329G, Y349C, T366S, L368A, Y407V, или
vi) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области IgG4, а второй родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области IgG4, или
vii) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области IgG4 с мутациями S228P, L235E, а второй родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области IgG4 с мутациями S228P, L235E, или
viii) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG4 с мутациями S228P, L235E, P329G, а второй родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области IgG4 с мутациями S228P, L235E, P329G, или
ix) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области IgG4 с мутациями S228P, L235E, S354C, T366W, а второй родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области IgG4 с мутациями S228P, L235E, Y349C, T366S, L368A, Y407V, или
x) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области IgG4 с мутациями S228P, L235E, P329G, S354C, T366W, а второй родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области IgG4 с мутациями S228P, L235E, P329G, Y349C, T366S, L368A, Y407V, или
xi) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1, IgG2 или IgG4 с мутацией K392D, или первый родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG3 с мутацией N392D, и второй родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG1 с мутациями D399K, D356K, и/или E357K, или второй родительский полипептид Fc-области класса IgG представляет собой полипептид Fc-области человеческого IgG2, IgG3 или IgG4 с мутациями D399K, E356K, и/или E357K.
9. Fc-область класса IgG по п. 1, где
i) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №60, и второй родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №60, или
ii) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №64, и второй родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №64, или
iii) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №70, и второй родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №70, или
iv) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №68, а второй родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №67, или
v) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №74, а второй родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №73, или
vi) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №63, и второй родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №63, или
vii) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №75, и второй родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №75, или
viii) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №76, и второй родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №76, или
ix) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №79, а второй родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №80, или
x) первый родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №85, а второй родительский полипептид Fc-области класса IgG имеет аминокислотную последовательность SEQ ID №84.
10. Fc-область класса IgG по п. 1, где первый полипептид вариантной Fc-области отличается от второго полипептида вариантной Fc-области в 1-8 аминокислотных остатках, отличных от тех аминокислотных остатков, в которых первый родительский полипептид Fc-области класса IgG отличается от второго родительского полипептида Fc-области класса IgG.
11. Fc-область класса IgG по п. 10, где первый полипептид вариантной Fc-области отличается от второго полипептида вариантной Fc-области в 1-6 аминокислотных остатках, отличных от тех аминокислотных остатков, в которых первый родительский полипептид Fc-области класса IgG отличается от второго родительского полипептида Fc-области класса IgG.
12. Fc-область класса IgG по любому из пп. 10-11, где первый полипептид вариантной Fc-области отличается от второго полипептида вариантной Fc-области в 1-3 аминокислотных остатках, отличных от тех аминокислотных остатков, в которых первый родительский полипептид Fc-области класса IgG отличается от второго родительского полипептида Fc-области класса IgG.
13. Fc-область класса IgG по п. 1, где первый полипептид вариантной Fc-области отличается от второго полипептида вариантной Fc-области в одном или более чем одном из аминокислотных остатков в позициях 228, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 248, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 272, 285, 288, 290, 291, 297, 298, 299, 307, 308, 309, 310, 311, 314, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 385, 387, 428, 433, 434, 435 и 436 (нумерация в соответствии с индексом ЕС по системе нумерации Kabat).
14. Fc-область класса IgG по п. 1, где первый полипептид вариантной Fc-области отличается от второго полипептида вариантной Fc-области в одном или более чем одном из аминокислотных остатков в позициях 228, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 253, 254, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 288, 297, 298, 299, 307, 311, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 434 и 435 (нумерация в соответствии с индексом ЕС по системе нумерации Kabat).
15. Fc-область класса IgG по п. 1, где первый полипептид вариантной Fc-области отличается от второго полипептида вариантной Fc-области в одном или более чем одном из аминокислотных остатков в позициях 233, 236, 265, 297, 329 и 331.
16. Fc-область класса IgG по п. 15, где первый полипептид вариантной Fc-области отличается от второго полипептида вариантной Fc-области одним или более чем одним аминокислотным изменением Е233Р, ΔG236, D265A, N297A, N297D, Р329А и P331S.
17. Fc-область класса IgG по п. 1, где первый полипептид вариантной Fc-области отличается от второго полипептида вариантной Fc-области в одном или более чем одном из аминокислотных остатков в позициях 248, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 272, 285, 288, 290, 291, 308, 309, 310, 311, 314, 385, 386, 387, 428, 432, 433, 434, 435 и 436.
18. Fc-область класса IgG по п. 17, где первый полипептид вариантной Fc-области отличается от второго полипептида вариантной Fc-области в одном или более чем одном из аминокислотных остатков в позициях 251, 253, 310, 314, 432, 433, 435 и 436.
19. Fc-область класса IgG по п. 1, где первый полипептид Fc-области отличается одной или двумя мутациями, выбранными из i) группы I253A, Н310А и Н435А, или ii) группы Н310А, Н433А и Y436A, или iii) группы L251D, L314D и L432D, или iv) группы L251S, L314S и L432S (нумерация в соответствии с индексом ЕС по системе нумерации Kabat), от второго полипептида Fc-области, и второй полипептид Fc-области отличается одной или двумя мутациями, выбранными из группы, включающей мутации L251D, L251S, I253A, Н310А, L314D, L314S, L432D, L432S, Н433А, Н435А и Y436A (нумерация в соответствии с индексом ЕС по системе нумерации Kabat), от первого полипептида Fc-области так, что все мутации i) I253A, Н310А и Н435А, или ii) Н310А, Н433А и Y436A, или iii) L251D, L314D и L432D, или iv) L251S, L314S и L432S содержатся в Fc-области класса IgG.
20. Fc-область класса IgG по п. 1, где первый полипептид Fc-области отличается одной или двумя мутациями, выбранными из i) группы I253A, Н310А и Н435А, или ii) группы Н310А, Н433А и Y436A (нумерация в соответствии с индексом ЕС по системе нумерации Kabat), от второго полипептида Fc-области, и второй полипептид Fc-области отличается одной или двумя мутациями, выбранными из группы, включающей мутации I253A, Н310А, Н433А, Н435А и Y436A (нумерация в соответствии с индексом ЕС по системе нумерации Kabat), от первого полипептида Fc-области, так что все мутации i) I253A, Н310А и Н435А, или ii) Н310А, Н433А и Y436A содержатся в Fc-области класса IgG.
21. Fc-область класса IgG по п. 1, содержащая мутации I253A/H310A/H435A, или H310A/H433A/Y436A, или L251D/L314D/L432D, или L251S/L314S/L432S, или их комбинацию в Fc-области (нумерация в соответствии с индексом ЕС по системе нумерации Kabat), где i) все мутации находятся в первом или втором полипептиде Fc-области, или ii) одна или две мутации находятся в первом полипептиде Fc-области, и одна или две мутации находятся во втором полипептиде Fc-области, так что все мутации i) I253A, Н310А и Н435А, или ii) Н310А, Н433А и Y436A, или iii) L251D, L314D и L432D, или iv) L251S, L314S и L432S содержатся в Fc-области класса IgG.
22. Fc-область класса IgG по п. 1, содержащая мутации I253A/H310A/H435A или H310A/H433A/Y436A или их комбинацию в Fc-области (нумерация в соответствии с индексом ЕС по системе нумерации Kabat), где i) все мутации находятся в первом или втором полипептиде Fc-области, или ii) одна или две мутации находятся в первом полипептиде Fc-области, и одна или две мутации находятся во втором полипептиде Fc-области, так что все мутации i) I253A, Н310А и Н435А, и/или ii) Н310А, Н433А и Y436A содержатся в Fc-области класса IgG.
23. Fc-область класса IgG по п. 1, где Fc-область класса IgG демонстрирует сниженное связывание со стафилококковым белком А по сравнению с Fc-областью класса IgG, содержащей первый родительский полипептид Fc-области класса IgG из а) и второй родительский полипептид Fc-области класса IgG из а).
24. Fc-область класса IgG по п. 1, которая характеризуется содержанием мутаций M252Y/S254T/T256E в Fc-области (нумерация в соответствии с индексом ЕС по системе нумерации Kabat), где i) все мутации находятся в первом или втором полипептиде Fc-области, или ii) одна или две мутации находятся в первом полипептиде Fc-области, и одна или две мутации находятся во втором полипептиде Fc-области, так что все мутации M252Y/S254T/T256E содержатся в Fc-области класса IgG.
25. Антитело, содержащее Fc-область класса IgG по любому из пп. 1-24.
26. Антитело по п. 25, которое представляет собой моноклональное антитело.
27. Антитело по п. 25, которое представляет собой человеческое, гуманизированное или химерное антитело.
28. Антитело по п. 25, которое представляет собой биспецифическое антитело.
29. Антитело по п. 25, которое представляет собой двухвалентное антитело.
30. Антитело по п. 25, которое представляет собой биспецифическое двухвалентное антитело с отмененным FcRn-связыванием, содержащее первый антигенсвязывающий сайт, который специфически связывается с человеческим VEGF, и второй антигенсвязывающий сайт, который специфически связывается с человеческим ANG-2.
31. Биспецифическое двухвалентное антитело с отмененным FcRn-связыванием, содержащее первый антигенсвязывающий сайт, который специфически связывается с человеческим VEGF, и второй антигенсвязывающий сайт, который специфически связывается с человеческим ANG-2,
где
α) первый антигенсвязывающий сайт, специфически связывающийся с VEGF, содержит в вариабельном домене тяжелой цепи CDR3H-область с SEQ ID №14, CDR2H-область с SEQ ID №15 и CDR1H-область с SEQ ID №16, и в вариабельном домене легкой цепи CDR3L-область с SEQ ID №17, CDR2L-область с SEQ ID №18 и CDR1 L-область с SEQ ID №19, и
β) второй антигенсвязывающий сайт, специфически связывающийся с ANG-2, содержит в вариабельном домене тяжелой цепи CDR3H-область с SEQ ID №22, CDR2H-область с SEQ ID №23 и CDR1H-область с SEQ ID №24, и в вариабельном домене легкой цепи CDR3L-область с SEQ ID №25, CDR2L-область с SEQ ID №26 и CDR1 L-область с SEQ ID №27, и
γ) биспецифическое антитело содержит Fc-область класса IgG по любому из пп. 1-24.
32. Биспецифическое антитело по п. 31, где
α) первый антигенсвязывающий сайт, специфически связывающийся с VEGF, содержит в качестве вариабельного домена тяжелой цепи VH аминокислотную последовательность SEQ ID №20, и в качестве вариабельного домена легкой цепи VL аминокислотную последовательность SEQ ID №21, и
β) второй антигенсвязывающий сайт, специфически связывающийся с ANG-2, содержит в качестве вариабельного домена тяжелой цепи VH аминокислотную последовательность SEQ ID №28, и в качестве вариабельного домена легкой цепи VL аминокислотную последовательность SEQ ID №29, и
γ) биспецифическое антитело содержит Fc-область класса IgG по любому из пп. 1-24.
33. Гибридный полипептид Fc-области, содержащий Fc-область класса IgG по любому из пп. 1-24.
34. Фармацевтический препарат, содержащий антитело по любому из пп. 25-32 или гибридный полипептид Fc-области по п. 33.
35. Фармацевтический препарат по п. 34, который предназначен для применения в лечении глазных сосудистых заболеваний.
36. Антитело по любому из пп. 25-32 или гибридный полипептид Fc-области по п. 33 для применения в качестве лекарственного средства.
37. Антитело или гибридный полипептид по п. 36, где применение заключается в лечении глазных сосудистых заболеваний.
38. Применение антитела по любому из пп. 25-32 или гибридного полипептида Fc-области по п. 33 в производстве лекарственного средства.
39. Применение по п. 38, где применение заключается в изготовлении лекарственного средства для лечения глазного сосудистого заболевания.
40. Антитело по любому из пп. 25-32 или гибридный полипептид Fc-области по п. 33 для применения в лечении глазного сосудистого заболевания.
41. Способ лечения пациента, страдающего глазными сосудистыми заболеваниями, путем введения антитела по любому из пп. 25-32 или гибридного полипептида Fc-области по п. 33 пациенту в случае необходимости такого лечения.
RU2019108429A 2013-04-29 2014-04-25 Модифицированные асимметричные антитела, связывающие fc-рецептор, и способы их применения RU2019108429A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13165725 2013-04-29
EP1316725.6 2013-04-29
EP14151314.3 2014-01-15
EP14151314 2014-01-15

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015145719A Division RU2687043C2 (ru) 2013-04-29 2014-04-25 МОДИФИЦИРОВАННЫЕ АСИММЕТРИЧНЫЕ АНТИТЕЛА, СВЯЗЫВАЮЩИЕ Fc-РЕЦЕПТОР, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019108429A true RU2019108429A (ru) 2019-05-06

Family

ID=50588697

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015145719A RU2687043C2 (ru) 2013-04-29 2014-04-25 МОДИФИЦИРОВАННЫЕ АСИММЕТРИЧНЫЕ АНТИТЕЛА, СВЯЗЫВАЮЩИЕ Fc-РЕЦЕПТОР, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2019108429A RU2019108429A (ru) 2013-04-29 2014-04-25 Модифицированные асимметричные антитела, связывающие fc-рецептор, и способы их применения

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015145719A RU2687043C2 (ru) 2013-04-29 2014-04-25 МОДИФИЦИРОВАННЫЕ АСИММЕТРИЧНЫЕ АНТИТЕЛА, СВЯЗЫВАЮЩИЕ Fc-РЕЦЕПТОР, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

Country Status (12)

Country Link
US (5) US20160068613A1 (ru)
EP (2) EP2992010B1 (ru)
JP (3) JP6618893B2 (ru)
KR (1) KR102266819B1 (ru)
CN (1) CN105164157A (ru)
CA (1) CA2904805A1 (ru)
ES (1) ES2871383T3 (ru)
HK (1) HK1218761A1 (ru)
MX (2) MX2015015060A (ru)
PL (1) PL2992010T3 (ru)
RU (2) RU2687043C2 (ru)
WO (1) WO2014177459A2 (ru)

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2904805A1 (en) * 2013-04-29 2014-11-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Fc-receptor binding modified asymmetric antibodies and methods of use
SG11201508911PA (en) 2013-04-29 2015-11-27 Hoffmann La Roche Human fcrn-binding modified antibodies and methods of use
US10124045B2 (en) 2013-11-04 2018-11-13 Uti Limited Partnership Methods and compositions for sustained immunotherapy
JP6778110B2 (ja) * 2014-01-15 2020-10-28 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 改善されたプロテインＡ結合を有するＦｃ領域バリアント
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
RU2713131C1 (ru) 2014-11-06 2020-02-03 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг ВАРИАНТЫ Fc-ОБЛАСТИ С МОДИФИЦИРОВАННЫМИ СВОЙСТВАМИ СВЯЗЫВАНИЯ FcRn И БЕЛКА А
SI3215528T1 (sl) 2014-11-06 2019-11-29 Hoffmann La Roche Variante regije Fc s spremenjeno vezavo FcRn in postopki uporabe
US11254744B2 (en) 2015-08-07 2022-02-22 Imaginab, Inc. Antigen binding constructs to target molecules
CN114891102A (zh) 2015-10-29 2022-08-12 豪夫迈·罗氏有限公司 抗变体Fc区抗体及使用方法
AU2016381964B2 (en) 2015-12-30 2024-02-15 Kodiak Sciences Inc. Antibodies and conjugates thereof
JP7082604B2 (ja) 2016-03-21 2022-06-08 マレンゴ・セラピューティクス，インコーポレーテッド 多重特異性および多機能性分子ならびにその使用
WO2018007999A1 (en) 2016-07-08 2018-01-11 Staten Biotechnology B.V. Anti-apoc3 antibodies and methods of use thereof
CN110267977A (zh) 2016-08-10 2019-09-20 亚洲大学校产学协力团 细胞因子免疫球蛋白Fc融合异二聚体和包含其的药物组合物
AU2017308590A1 (en) 2016-08-12 2019-02-14 Janssen Biotech, Inc. Engineered antibodies and other Fc-domain containing molecules with enhanced agonism and effector functions
US11059908B2 (en) * 2016-09-29 2021-07-13 Amgen Inc. Low-viscosity antigen binding proteins and methods of making them
CN108299560B (zh) * 2017-01-13 2019-07-19 泰州翰中生物医药有限公司 抗pd-1的单克隆抗体及其应用
WO2018147960A1 (en) 2017-02-08 2018-08-16 Imaginab, Inc. Extension sequences for diabodies
US20200291089A1 (en) 2017-02-16 2020-09-17 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules comprising a trimeric ligand and uses thereof
UA127985C2 (uk) 2017-02-17 2024-03-06 Деналі Терап'Ютікс Інк. Сконструйований поліпептид, який зв'язує трансфериновий рецептор
SG11201907288RA (en) 2017-02-28 2019-09-27 Seattle Genetics Inc Cysteine mutated antibodies for conjugation
JP2020515256A (ja) * 2017-03-27 2020-05-28 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ 改良された抗原結合受容体
WO2018183520A1 (en) * 2017-03-28 2018-10-04 Lyvgen Biopharma Holdings Limited Therapeutic agents and methods for enhancing immune responses in tumor microenvironment
KR20190141659A (ko) 2017-04-21 2019-12-24 스태튼 바이오테크놀로지 비.브이. 항-apoc3 항체 및 이의 사용 방법
EP3630836A1 (en) 2017-05-31 2020-04-08 Elstar Therapeutics, Inc. Multispecific molecules that bind to myeloproliferative leukemia (mpl) protein and uses thereof
WO2019035938A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Elstar Therapeutics, Inc. MULTISPECIFIC MOLECULES BINDING TO BCMA AND USES THEREOF
SG11202003980PA (en) 2017-10-31 2020-05-28 Staten Biotechnology B V Anti-apoc3 antibodies and methods of use thereof
US10538583B2 (en) 2017-10-31 2020-01-21 Staten Biotechnology B.V. Anti-APOC3 antibodies and compositions thereof
KR20200115568A (ko) * 2018-01-26 2020-10-07 젠자임 코포레이션 FcRn에 대한 증진된 결합 및 연장된 반감기를 갖는 Fc 변이체
SG11202006712XA (en) * 2018-02-06 2020-08-28 Hoffmann La Roche Treatment of ophthalmologic diseases
US20210009711A1 (en) 2018-03-14 2021-01-14 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules and uses thereof
US20210238280A1 (en) 2018-03-14 2021-08-05 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
TW202016151A (zh) 2018-06-09 2020-05-01 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 針對癌症治療之多特異性結合蛋白
CA3105448A1 (en) 2018-07-03 2020-01-09 Elstar Therapeutics, Inc. Anti-tcr antibody molecules and uses thereof
US20210380684A1 (en) * 2018-09-28 2021-12-09 Kyowa Kirin Co., Ltd. Antibody composition
TW202033547A (zh) 2018-10-23 2020-09-16 美商蜻蜓醫療公司 異二聚體fc融合蛋白
JP2022512798A (ja) * 2018-10-25 2022-02-07 エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 抗体ＦｃＲｎ結合の改変
CN109870428A (zh) * 2019-01-21 2019-06-11 江苏华泰疫苗工程技术研究有限公司 一种基于表面等离子共振技术的抗体定量检测方法
JP2022521750A (ja) 2019-02-21 2022-04-12 マレンゴ・セラピューティクス，インコーポレーテッド カルレティキュリンに結合する多機能性分子およびその使用
GB2599228B (en) 2019-02-21 2024-02-07 Marengo Therapeutics Inc Multifunctional molecules that bind to T cell related cancer cells and uses thereof
CN114127112A (zh) 2019-02-21 2022-03-01 马伦戈治疗公司 与t细胞结合的多功能分子及其治疗自身免疫性病症的用途
AU2020224681A1 (en) 2019-02-21 2021-09-16 Marengo Therapeutics, Inc. Antibody molecules that bind to NKp30 and uses thereof
CN114126714A (zh) 2019-02-21 2022-03-01 马伦戈治疗公司 抗tcr抗体分子及其用途
CA3145239A1 (en) * 2019-08-06 2021-02-11 Hugh LIN Personalized treatment of ophthalmologic diseases
AU2020364071A1 (en) 2019-10-10 2022-05-26 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
CN113121677B (zh) * 2019-12-31 2023-06-27 周易 一种得到高纯度异源抗体的方法
WO2021138407A2 (en) 2020-01-03 2021-07-08 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to cd33 and uses thereof
TW202140553A (zh) 2020-01-13 2021-11-01 美商威特拉公司 C5ar1抗體分子及其用途
JP7283406B2 (ja) 2020-01-31 2023-05-30 トヨタ自動車株式会社 車両
JP2023523011A (ja) 2020-04-24 2023-06-01 マレンゴ・セラピューティクス，インコーポレーテッド Ｔ細胞関連のがん細胞に結合する多機能性分子およびその使用
GB2616128A (en) 2020-08-26 2023-08-30 Marengo Therapeutics Inc Antibody molecules that bind to NKp30 and uses thereof
WO2022046920A2 (en) 2020-08-26 2022-03-03 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
AU2021333779A1 (en) 2020-08-26 2023-04-13 Marengo Therapeutics, Inc. Methods of detecting TRBC1 or TRBC2
KR20230142831A (ko) 2021-01-13 2023-10-11 비스테라, 인크. 인간화된 보체 5a 수용체 1 항체 및 이의 사용 방법
KR20240004462A (ko) 2021-04-08 2024-01-11 마렝고 테라퓨틱스, 인크. Tcr에 결합하는 다기능성 분자 및 이의 용도
WO2023049732A1 (en) * 2021-09-21 2023-03-30 Qilu Puget Sound Biotherapeutics Corporation HETERODIMERIC Fc FOR MAKING FUSION PROTEINS AND BISPECIFIC ANTIBODIES
CN116162171A (zh) * 2022-10-13 2023-05-26 深圳市百士通科技开发有限公司 抗体突变方法在治疗性抗体药物中的应用

Family Cites Families (137)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
EP0307434B2 (en) 1987-03-18 1998-07-29 Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. Altered antibodies
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
ES2113940T3 (es) 1990-12-03 1998-05-16 Genentech Inc Metodo de enriquecimiento para variantes de proteinas con propiedades de union alteradas.
JP4124480B2 (ja) 1991-06-14 2008-07-23 ジェネンテック・インコーポレーテッド 免疫グロブリン変異体
JP3951062B2 (ja) 1991-09-19 2007-08-01 ジェネンテック・インコーポレーテッド 少なくとも遊離のチオールとして存在するシステインを有する抗体フラグメントの大腸菌での発現、２官能性Ｆ（ａｂ’）２抗体の産生のための使用
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
RO118524B1 (ro) 1992-11-13 2003-06-30 Idec Pharmaceuticals Corp San Metoda pentru tratarea unei tulburari legata de celulele b
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
US5747654A (en) 1993-06-14 1998-05-05 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Recombinant disulfide-stabilized polypeptide fragments having binding specificity
AU691811B2 (en) 1993-06-16 1998-05-28 Celltech Therapeutics Limited Antibodies
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
EP0915987A2 (en) 1997-04-21 1999-05-19 Donlar Corporation POLY-($g(a)-L-ASPARTIC ACID), POLY-($g(a)-L-GLUTAMIC ACID) AND COPOLYMERS OF L-ASP AND L-GLU, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND THEIR USE
US20020062010A1 (en) 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
JP4213224B2 (ja) 1997-05-02 2009-01-21 ジェネンテック，インコーポレーテッド ヘテロマルチマー及び共通成分を有する多重特異性抗体の製造方法
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
ES2244066T3 (es) 1997-06-24 2005-12-01 Genentech, Inc. Procedimiento y composiciones de glicoproteinas galactosiladas.
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
WO1999022764A1 (en) 1997-10-31 1999-05-14 Genentech, Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
EP1034298B1 (en) 1997-12-05 2011-11-02 The Scripps Research Institute Humanization of murine antibody
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
EP1068241B1 (en) 1998-04-02 2007-10-10 Genentech, Inc. Antibody variants and fragments thereof
DK2180007T4 (da) 1998-04-20 2017-11-27 Roche Glycart Ag Glycosyleringsteknik for antistoffer til forbedring af antistofafhængig cellecytotoxicitet
KR100940380B1 (ko) 1999-01-15 2010-02-02 제넨테크, 인크. 효과기 기능이 변화된 폴리펩티드 변이체
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
DK2270147T4 (da) 1999-04-09 2020-08-31 Kyowa Kirin Co Ltd Fremgangsmåde til at kontrollere aktiviteten af immunologisk funktionelt molekyle
CA2385347C (en) 1999-10-04 2009-12-15 Medicago Inc. Method for regulating transcription of foreign genes
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
US7504256B1 (en) 1999-10-19 2009-03-17 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for producing polypeptide
AU784983B2 (en) 1999-12-15 2006-08-17 Genentech Inc. Shotgun scanning, a combinatorial method for mapping functional protein epitopes
JP2003531821A (ja) 1999-12-29 2003-10-28 イムノージェン インコーポレーテッド 改変型ドキソルビシンおよびダウノルビシンを含む細胞傷害性薬剤ならびにその治療上の使用
US7449443B2 (en) 2000-03-23 2008-11-11 California Institute Of Technology Method for stabilization of proteins using non-natural amino acids
IL151853A0 (en) 2000-04-11 2003-04-10 Genentech Inc Multivalent antibodies and uses therefor
US6586207B2 (en) 2000-05-26 2003-07-01 California Institute Of Technology Overexpression of aminoacyl-tRNA synthetases for efficient production of engineered proteins containing amino acid analogues
CA2424602C (en) 2000-10-06 2012-09-18 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Antibody composition-producing cell
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
CN1487996B (zh) 2000-11-30 2010-06-16 米德列斯公司 用于生产人类抗体的转基因转染色体啮齿动物
JP4303105B2 (ja) 2001-06-28 2009-07-29 ドマンティス リミテッド 二重特異性リガンドとその利用
KR20040054669A (ko) 2001-08-03 2004-06-25 글리카트 바이오테크놀로지 아게 항체 의존적 세포 독성이 증가된 항체 글리코실화 변이체
CN100423777C (zh) 2001-10-25 2008-10-08 杰南技术公司 糖蛋白组合物
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
EP1490677A4 (en) 2002-02-27 2006-01-18 California Inst Of Techn COMPUTER METHOD FOR DESIGNING ENZYMES FOR THE INCORPORATION OF AMINO ACID ANALOGUES INTO PROTEINS
WO2003085118A1 (fr) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Procede de production de composition anticorps
WO2003085102A1 (fr) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cellule avec inhibition ou suppression de l'activite de la proteine participant au transport du gdp-fucose
US20040259150A1 (en) 2002-04-09 2004-12-23 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Method of enhancing of binding activity of antibody composition to Fcgamma receptor IIIa
CA2481657A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells of which genome is modified
AU2003236017B2 (en) 2002-04-09 2009-03-26 Kyowa Kirin Co., Ltd. Drug containing antibody composition
CA2481925A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Therapeutic agent for patients having human fc.gamma.riiia
EP1513879B1 (en) 2002-06-03 2018-08-22 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
JP4351674B2 (ja) 2002-12-16 2009-10-28 ジェネンテック・インコーポレーテッド 免疫グロブリン変異体とその使用法およびその使用
EP1578801A2 (en) 2002-12-27 2005-09-28 Domantis Limited Dual specific single domain antibodies specific for a ligand and for the receptor of the ligand
EP1585767A2 (en) 2003-01-16 2005-10-19 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
JP4685764B2 (ja) * 2003-04-10 2011-05-18 アボット バイオセラピューティクス コーポレイション 変異誘発による抗体のＦｃＲｎ結合親和力又は血清半減期の改変
AU2004279742A1 (en) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Fused protein composition
WO2005035778A1 (ja) 2003-10-09 2005-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. α1,6-フコシルトランスフェラーゼの機能を抑制するRNAを用いた抗体組成物の製造法
EP2322569B1 (en) 2003-10-09 2020-08-26 Ambrx, Inc. Polymer derivatives for the selective modification of proteins
RS57466B1 (sr) 2003-11-05 2018-09-28 Roche Glycart Ag Molekuli koji se vezuju za antigen sa povećanim afinitetom vezivanja za fc receptor i efektornom funkcijom
KR101192496B1 (ko) 2003-11-06 2012-10-18 시애틀 지네틱스, 인크. 리간드에 접합될 수 있는 모노메틸발린 화합물
CN101124245A (zh) * 2003-11-12 2008-02-13 比奥根艾迪克Ma公司 新生儿Fc受体(FcRn)-结合多肽变体、二聚体Fc结合蛋白及其相关方法
JPWO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2007-06-28 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物を含有する医薬
JP4896745B2 (ja) 2004-02-02 2012-03-14 アンブレツクス・インコーポレイテツド 修飾されたヒトインターフェロンポリペプチドおよびこれらの使用
EP1740615B1 (en) 2004-03-31 2014-11-05 Genentech, Inc. Humanized anti-tgf-beta antibodies
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
BR122019012028B1 (pt) 2004-04-13 2023-09-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Anticorpos anti-p-selectina, molécula de ácido nucléico, vetor, e composição
AU2005285347A1 (en) 2004-08-19 2006-03-23 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
TWI380996B (zh) 2004-09-17 2013-01-01 Hoffmann La Roche 抗ｏｘ４０ｌ抗體
RU2412947C2 (ru) 2004-09-23 2011-02-27 Дженентек, Инк. Антитела, сконструированные на основе цистеинов, и их конъюгаты
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
US8802820B2 (en) * 2004-11-12 2014-08-12 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
JP5620626B2 (ja) 2005-03-31 2014-11-05 中外製薬株式会社 会合制御によるポリペプチド製造方法
ES2577292T3 (es) 2005-11-07 2016-07-14 Genentech, Inc. Polipéptidos de unión con secuencias hipervariables de VH/VL diversificadas y consenso
US20070237764A1 (en) 2005-12-02 2007-10-11 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
CA2646965C (en) 2006-03-24 2016-06-21 Jonathan H. Davis Engineered heterodimeric protein domains
CA2651567A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Genentech, Inc. Binding polypeptides with optimized scaffolds
EP2035456A1 (en) 2006-06-22 2009-03-18 Novo Nordisk A/S Production of bispecific antibodies
US10118970B2 (en) 2006-08-30 2018-11-06 Genentech, Inc. Multispecific antibodies
JP2010506842A (ja) * 2006-10-16 2010-03-04 メディミューン，エルエルシー 半減期が短縮された分子、その組成物および使用
DK2099823T4 (da) * 2006-12-01 2022-05-09 Seagen Inc Målbindingsmiddelvarianter og anvendelser deraf
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
JO3076B1 (ar) * 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
US9266967B2 (en) 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
US8227577B2 (en) 2007-12-21 2012-07-24 Hoffman-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US8242247B2 (en) 2007-12-21 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
PL2235064T3 (pl) * 2008-01-07 2016-06-30 Amgen Inc Sposób otrzymywania cząsteczek przeciwciał z heterodimerycznymi fc z zastosowaniem kierujących efektów elektrostatycznych
EP2144159A1 (de) * 2008-07-10 2010-01-13 Siemens Aktiengesellschaft Verfahren und Programm-Netzwerk zur Ausnahmebehandlung
US8268314B2 (en) * 2008-10-08 2012-09-18 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific anti-VEGF/anti-ANG-2 antibodies
PE20150682A1 (es) * 2008-10-14 2015-05-20 Genentech Inc Variantes de inmunoglobulinas y sus usos
CA2756244A1 (en) 2009-04-02 2010-10-07 Roche Glycart Ag Multispecific antibodies comprising full length antibodies and single chain fab fragments
CA2757931C (en) 2009-04-07 2019-03-26 Roche Glycart Ag Trivalent, bispecific antibodies
MX2011011044A (es) * 2009-04-22 2011-11-04 Merck Patent Gmbh Proteinas de fusion de anticuerpos con sitios de enlace de receptor fc neonatal (fcrn) modificados.
WO2010129304A2 (en) 2009-04-27 2010-11-11 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Method for making heteromultimeric molecules
BRPI1007602A2 (pt) 2009-05-27 2016-02-16 Hoffmann La Roche "anticorpo tri ou tetraespecífico, método para preparação de um anticorpo triespecífico ou tetraespecífico, célula hospedeira, composição, composição farmacêutica e método para o tratamento de um paciente com necessidade de terapia"
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
US8703132B2 (en) 2009-06-18 2014-04-22 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific, tetravalent antigen binding proteins
WO2010151792A1 (en) * 2009-06-26 2010-12-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Readily isolated bispecific antibodies with native immunoglobulin format
US9493578B2 (en) * 2009-09-02 2016-11-15 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
PT2519543T (pt) 2009-12-29 2016-10-07 Emergent Product Dev Seattle Proteínas de ligação de heterodímero e suas utilizações
TWI426920B (zh) * 2010-03-26 2014-02-21 Hoffmann La Roche 雙專一性、雙價抗－ｖｅｇｆ／抗－ａｎｇ－２抗體
TW201138821A (en) 2010-03-26 2011-11-16 Roche Glycart Ag Bispecific antibodies
CN103097417B (zh) 2010-04-20 2019-04-09 根马布股份公司 含异二聚体抗体fc的蛋白及其制备方法
EP2569337A1 (en) 2010-05-14 2013-03-20 Rinat Neuroscience Corp. Heterodimeric proteins and methods for producing and purifying them
JP6167040B2 (ja) 2010-11-05 2017-07-19 ザイムワークス，インコーポレイテッド Ｆｃドメイン中に突然変異を有する、安定したヘテロ二量体抗体の設計
JP5972915B2 (ja) * 2011-03-16 2016-08-17 アムジエン・インコーポレーテツド Ｆｃ変異体
WO2012130831A1 (en) * 2011-03-29 2012-10-04 Roche Glycart Ag Antibody fc variants
US20140001724A1 (en) * 2011-09-13 2014-01-02 Behrang Mehrgan Four and five bar linkage steering mechanism for 3 wheel vehicle and methods for defining the geometry of said vahicle
KR102049803B1 (ko) 2011-10-27 2019-11-29 젠맵 에이/에스 이종이량체 단백질의 생산
CN104011221B (zh) 2011-12-20 2019-01-08 米迪缪尼有限公司 用于双特异性抗体支架的经修饰的多肽
KR20230091201A (ko) 2012-04-20 2023-06-22 메뤼스 엔.페. Ig-유사 분자의 제조방법 및 제조수단
SG11201508911PA (en) * 2013-04-29 2015-11-27 Hoffmann La Roche Human fcrn-binding modified antibodies and methods of use
CA2904805A1 (en) * 2013-04-29 2014-11-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Fc-receptor binding modified asymmetric antibodies and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
WO2014177459A3 (en) 2014-12-24
MX2020003260A (es) 2020-07-20
US20220324955A1 (en) 2022-10-13
CN105164157A (zh) 2015-12-16
JP6942162B2 (ja) 2021-09-29
EP2992010A2 (en) 2016-03-09
WO2014177459A2 (en) 2014-11-06
HK1218761A1 (zh) 2017-03-10
JP7240443B2 (ja) 2023-03-15
JP2016528166A (ja) 2016-09-15
PL2992010T3 (pl) 2021-08-23
MX2015015060A (es) 2016-02-25
JP2020015723A (ja) 2020-01-30
EP2992010B1 (en) 2021-03-24
KR20160003818A (ko) 2016-01-11
CA2904805A1 (en) 2014-11-06
RU2015145719A (ru) 2017-06-05
JP6618893B2 (ja) 2019-12-11
EP3878866A1 (en) 2021-09-15
RU2687043C2 (ru) 2019-05-06
ES2871383T3 (es) 2021-10-28
US20160194389A1 (en) 2016-07-07
US20160068613A1 (en) 2016-03-10
KR102266819B1 (ko) 2021-06-18
US20200172607A1 (en) 2020-06-04
US20200095310A1 (en) 2020-03-26
JP2021138732A (ja) 2021-09-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019108429A (ru) Модифицированные асимметричные антитела, связывающие fc-рецептор, и способы их применения
JP7328761B2 (ja) 多価多重特異性ｏｘ４０結合融合タンパク質
US11192960B2 (en) Trispecific and/or trivalent binding proteins
AU2021200972B2 (en) MULTISPECIFIC NKp46 BINDING PROTEINS
EP3227328B1 (en) Domain-exchanged antibody
HRP20191766T1 (hr) Varijante fc regije s modificiranim vezanjem na neonatalni fc receptor (fcrn) i postupci primjene
US20210102002A1 (en) HETERODIMERIC IgG-LIKE BISPECIFIC ANTIBODIES
RU2016133345A (ru) Варианты fc-области с модифицированными способностями связываться с fcrn
RU2016133346A (ru) Варианты fc-области с модифицированной способностью связываться с fcrn и с сохраненной способностью связываться с белком а
RU2016133347A (ru) Варианты fc-области с улучшенной способностью связываться с белком а
WO2018016881A1 (ko) 이중 특이성 단백질 및 이의 제조 방법
RU2015104625A (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАСТВОРИМОГО FcR В ВИДЕ Fc-ГИБРИДА С ИНЕРТНОЙ Fc-ОБЛАСТЬЮ ИММУНОГЛОБУЛИНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
US20220119553A1 (en) Trispecific and/or trivalent binding proteins
JP2023139025A (ja) 二重特異性抗原結合コンストラクト
EP3288974B1 (en) Type iii secretion system targeting molecules
US20240059786A1 (en) Anti-cd28 x anti-trop2 antibodies
KR20220015369A (ko) 슈도fab-기반 다중특이성 결합 단백질
CA3207821A1 (en) Orthogonal mutations for heterodimerization
US20230068783A1 (en) Agents that interfere with il-1beta receptor signalling
US20230340128A1 (en) Anti-cd28 x anti-msln antibodies
RU2019134227A (ru) Биспецифические антитела, специфически связывающиеся с pd1 и lag3
NZ616174B2 (en) Dual variable region antibody-like binding proteins having cross-over binding region orientation
NZ616174A (en) Dual variable region antibody-like binding proteins having cross-over binding region orientation