RU2017142621A - Способ получения 4-аминопиридазинов - Google Patents
Способ получения 4-аминопиридазинов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017142621A RU2017142621A RU2017142621A RU2017142621A RU2017142621A RU 2017142621 A RU2017142621 A RU 2017142621A RU 2017142621 A RU2017142621 A RU 2017142621A RU 2017142621 A RU2017142621 A RU 2017142621A RU 2017142621 A RU2017142621 A RU 2017142621A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- salt
- compound
- formula
- tautomer
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 25
- -1 dichloropyridazinamine compound Chemical class 0.000 claims 45
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 34
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 28
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 16
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 14
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 13
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 12
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 10
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 9
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 9
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 8
- 125000004767 (C1-C4) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 5
- 125000006650 (C2-C4) alkynyl group Chemical group 0.000 claims 4
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 4
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 4
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005865 C2-C10alkynyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims 3
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- LUMLZKVIXLWTCI-NSCUHMNNSA-N (e)-2,3-dichloro-4-oxobut-2-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(\Cl)=C(/Cl)C=O LUMLZKVIXLWTCI-NSCUHMNNSA-N 0.000 claims 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- ZAKLKBFCSHJIRI-UHFFFAOYSA-N mucochloric acid Natural products OC1OC(=O)C(Cl)=C1Cl ZAKLKBFCSHJIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 claims 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 claims 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910000287 alkaline earth metal oxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000004791 alkyl magnesium halides Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 1
- VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N ammonium formate Chemical compound [NH4+].[O-]C=O VZTDIZULWFCMLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006517 heterocyclyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005844 heterocyclyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims 1
- 150000003057 platinum Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 claims 1
- LETVJWLLIMJADE-UHFFFAOYSA-N pyridazin-3-amine Chemical class NC1=CC=CN=N1 LETVJWLLIMJADE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/20—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B31/00—Reduction in general
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B39/00—Halogenation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B43/00—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen
- C07B43/04—Formation or introduction of functional groups containing nitrogen of amino groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/12—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Claims (124)
1. Способ получения пиридазинаминового соединения формулы V или его соли, таутомера или N-оксида
который включает стадию взаимодействия (а) дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVa или его соли, таутомера или N-оксида, или (b) дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVb или его соли, таутомера или N-оксида, или (с) смеси (а) и (b)
с водородом в присутствии катализатора гидрирования,
где
R1 представляет собой Н, С1-С2-алкил, или С1-С2-алкокси-С1-С2-алкил.
2. Способ по п. 1, где реакцию осуществляют при отсутствии нейтрализатора HCl.
3. Способ по п. 1 или 2, где нейтрализатор HCl добавляют после удаления катализатора гидрирования, где нейтрализатор HCl предпочтительно обеспечивают без воды.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где нейтрализатор HCl выбирают из группы, включающей основания, включая гидроксиды щелочных металлов и щелочно-земельных металлов, оксиды щелочных металлов и щелочно-земельных металлов, гидриды щелочных металлов и щелочно-земельных металлов, амиды щелочных металлов, карбонаты щелочных металлов и щелочно-земельных металлов, бикарбонаты щелочных металлов, алкилы щелочных металлов, галогениды алкилмагния, алкоголяты щелочных металлов и щелочно-земельных металлов, азотсодержащие основания, включая третичные амины, пиридины, бициклические амины, аммиак, и первичные амины; и их комбинации; буферы, включая ацетат натрия и/или формиат аммония; предшественники ионных жидкостей, включая имидазолы; и их комбинации.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где катализатор гидрирования выбирают из группы, включающей платину или палладий на подложке, никель Ренея, и кобальт Ренея, и предпочтительно представляет собой платину или палладий на угле.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где R1 представляет собой СН2СН3.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где способ дополнительно включает стадию получения (а) дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVa или его соли, таутомера или N-оксида, или (b) дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVb или его соли, таутомера или N-оксида, или (с) смеси (а) и (b)
путем реакции в одном сосуде, включающей стадии взаимодействие соединения формулы II
с POCl3, и
взаимодействие полученного неочищенного продукта реакции с аминосоединением R1-NH2 или его солью,
где R1 имеет значения, указанные в п. 1 или 6.
8. Способ по любому из пп. 1-6, где способ дополнительно включает стадию получения (а) дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVa или его соли, таутомера или N-оксида, или (b) дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVb или его соли, таутомера или N-оксида, или (с) смеси (а) и (b)
путем реакции трихлорпиридазинового соединения формулы III
с аминосоединением R1-NH2 или его солью,
где R1 имеет значения, указанные в п. 1 или 6,
и где способ необязательно дополнительно включает стадию получения трихлорпиридазинового соединения формулы III
путем реакции соединения формулы II
с POCl3.
9. Способ по п. 7 или 8, где способ дополнительно включает стадию получения соединения формулы II
путем реакции мукохлористой кислоты (I)
с гидразином или его солью.
10. Способ по любому из пп. 1-9, где способ дополнительно включает стадию превращения пиридазинаминового соединения формулы V или его соли, таутомера или N-оксида в соединение формулы VII или его стереоизомер, соль, таутомер или N-оксид
путем реакции пиридазинаминового соединения формулы V или его соли, таутомера или N-оксида
с соединением формулы VI или его стереоизомером, солью, таутомером или N-оксидом
где R1 имеет значения, указанные в п. 1 или 6,
и где
R2 представляет собой Н, галоген, CN, NO2, C1-С10-алкил, С2-С10-алкенил, или С2-С10-алкинил, где по меньшей мере 3 последних указанных радикала могут быть незамещены, могут быть частично или полностью галогенированы или могут нести 1, 2 или 3 одинаковых или различных заместителя Rx, или
ORa, SRa, C(Y)Rb, C(Y)ORc, S(O)Rd, S(O)2Rd, NReRf, C(Y)NRgRh, гетероциклил, гетарил, С3-С10-циклоалкил, С3-С10-циклоалкенил или фенил, где пять последних указанных радикалов могут быть незамещены или могут нести 1, 2, 3, 4 или 5 одинаковых или различных заместителей, выбранных из радикалов Ry и Rx;
R3 представляет собой Н, галоген, CN, NO2, С1-С10-алкил, С2-С10-алкенил, или С2-С10-алкинил, где по меньшей мере 3 последних указанных радикала могут быть незамещены, могут быть частично или полностью галогенированы или могут нести 1, 2 или 3 одинаковых или различных заместителя Rx, или
ORa, SRa, С(Y)Rb, С(Y)ORc, S(O)Rd, S(O)2Rd, NReRf, С(Y)NRgRh, гетероциклил, гетарил, С3-С10-циклоалкил, С3-С10-циклоалкенил или фенил, где пять последних указанных радикалов могут быть незамещены или могут нести 1, 2, 3, 4 или 5 одинаковых или различных заместителей, выбранных из радикалов Ry и Rx;
RN представляет собой Н, CN, NO2, С1-С10-алкил, С2-С10-алкенил, или С2-С10-алкинил, где три последних указанных радикала могут быть незамещены, могут быть частично или полностью галогенированы или могут нести 1, 2 или 3 одинаковых или различных заместителя Rx, или
ORa, SRa, С(Y)Rb, С(Y)ORc, S(O)Rd, S(O)2Rd, NReRf, С(Y)NRgRh, S(O)mNReRf, С(Y)NRiNReRf, С1-С5-алкилен-ORa, С1-С5-алкилен-CN, С1-С5-алкилен-С(Y)Rb, С1-С5-алкилен-С(Y)ORc, С1-С5-алкилен-NReRf, С1-С5-алкилен-С(Y)NRgRh, С1-С5-алкилен-S(O)mRd, С1-С5-алкилен-S(O)mNReRf, С1-С5-алкилен-NRiNReRf, гетероциклил, гетарил, С3-С10-циклоалкил, С3-С10-циклоалкенил, гетероциклил-С1-С5-алкил, гетарил-С1-С5-алкил, С3-С10-циклоалкил-С1-С5-алкил, С3-С10-циклоалкенил-С1-С5-алкил, фенил-С1-С5-алкил, или фенил, где кольца десяти последних указанных радикалов могут быть незамещены или могут нести 1, 2, 3, 4 или 5 одинаковых или различных заместителей Ry;
и где
Ra, Rb, Rc каждый, независимо друг от друга, выбирают из Н, С1-С4-алкила, С1-С4-галоалкила, С3-С6-циклоалкила, С3-С6-циклоалкилметила, С3-С6-галоциклоалкила, С2-С4-алкенила, С2-С4-галоалкенила, С2-С4-алкинила, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкила, гетероциклила, гетероциклил-С1-С4-алкила, фенила, гетарила, фенил-С1-С4-алкила, и гетарил-С1-С4-алкила, где кольцо в шести последних указанных радикалах может быть незамещено или может нести 1, 2, 3, 4, или 5 заместителей, которые, независимо друг от друга, выбирают из галогена, CN, NO2, С1-С4-алкила, С1-С4-галоалкила, С1-С4-алкокси, и С1-С4-галоалкокси;
Rd выбирают из С1-С4-алкила, С1-С4-галоалкила, С3-С6-циклоалкила, С3-С6-циклоалкилметила, С3-С6-галоциклоалкила, С2-С4-алкенила, С2-С4-галоалкенила, С2-С4-алкинила, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкила, гетероциклила, гетероциклил-С1-С4-алкила, фенила, гетарила, фенил-С1-С4-алкила, и гетарил-С1-С4-алкила, где кольцо в шести последних указанных радикалах может быть незамещено или может нести 1, 2, 3, 4, или 5 заместителей, которые, каждый, независимо друг от друга, выбирают из галогена, CN, NO2, С1-С4-алкила, С1-С4-галоалкила, С1-С4-алкокси, и С1-С4-галоалкокси;
Re, Rf каждый, независимо друг от друга, выбирают из Н, С1-С4-алкила, С1-С4-галоалкила, С3-С6-циклоалкила, С3-С6-циклоалкилметила, С3-С6-галоциклоалкила, С2-С4-алкенила, С2-С4-галоалкенила, С2-С4-алкинила, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкила, С1-С4-алкилкарбонила, С1-С4-галоалкилкарбонила, С1-С4-алкилсульфонила, С1-С4-галоалкилсульфонила, гетероциклила, гетероциклил-С1-С4-алкила, гетероциклилкарбонила, гетероциклилсульфонила, фенила, фенилкарбонила, фенилсульфонила, гетарила, гетарилкарбонила, гетарилсульфонила, фенил-С1-С4-алкила, и гетарил-С1-С4-алкила, где кольцо в двенадцати последних указанных радикалах может быть незамещено или может нести 1, 2, 3, 4, или 5 заместителей, которые, независимо друг от друга, выбирают из галогена, CN, NO2, С1-С4-алкила, С1-С4-галоалкила, С1-С4-алкокси, и С1-С4-галоалкокси; или
Re и Rf вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 5-ти - 6-ти членные, насыщенный или ненасыщенный гетероцикл, который может нести дополнительный гетероатом, выбранный из О, S и N в качестве кольцевого атома и где гетероцикл может быть незамещен или может нести 1, 2, 3, 4, или 5 заместителей, которые, каждый, независимо друг от друга, выбирают из галогена, CN, NO2, С1-С4-алкила, С1-С4-галоалкила, С1-С4-алкокси, и С1-С4-галоалкокси;
Rg, Rh каждый, независимо друг от друга, выбирают из Н, С1-С4-алкила, С1-С4-галоалкила, С3-С6-циклоалкила, С3-С6-галоциклоалкила, С2-С4-алкенила, С2-С4-галоалкенила, С2-С4-алкинила, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкила, гетероциклила, гетероциклил-С1-С4-алкила, фенила, гетарила, фенил-С1-С4-алкила, и гетарил-С1-С4-алкила, где кольцо в шести последних указанных радикалах может быть незамещено или может нести 1, 2, 3, 4, или 5 заместителей, которые, каждый, независимо друг от друга, выбирают из галогена, CN, NO2, С1-С4-алкила, С1-С4-галоалкила, С1-С4-алкокси, и С1-С4-галоалкокси;
Ri выбирают из Н, С1-С4-алкила, С1-С4-галоалкила, С3-С6-циклоалкила, С3-С6-циклоалкилметила, С3-С6-галоциклоалкила, С2-С4-алкенила, С2-С4-галоалкенила, С2-С4-алкинила, С1-С4-алкокси-С1-С4-алкила, фенила, и фенил-С1-С4-алкила, где фенильное кольцо в двух последних указанных радикалах может быть незамещено или может нести 1, 2, 3, 4, или 5 заместителей, которые, каждый, независимо друг от друга, выбирают из галогена, CN, NO2, С1-С4-алкила, С1-С4-галоалкила, С1-С4-алкокси, и С1-С4-галоалкокси;
Rx выбирают из CN, NO2, С1-С4-алкокси, С1-С4-галоалкокси, S(O)mRd, S(O)mNReRf, С1-С10-алкилкарбонила, С1-С4-галоалкилкарбонила, С1-С4-алкоксикарбонила, С1-С4-галоалкоксикарбонила, С3-С6-циклоалкила, 5-7-членного гетероциклила, 5-6-членного гетарила, фенила, С3-С6-циклоалкокси, 3-6-членного гетероциклилокси, и фенокси, где последние 7 указанных радикалов могут быть незамещены или могут нести 1, 2, 3, 4, или 5 радикалов Ry;
Ry выбирают из галогена, CN, NO2, С1-С4-алкила, С1-С4-галоалкила, С1-С4-алкокси, С1-С4-галоалкокси, S(O)mRd, S(O)mNReRf, С1-С4-алкилкарбонила, С1-С4-галоалкилкарбонила, С1-С4-алкоксикарбонила, С1-С4-галоалкоксикарбонила, С3-С6-циклоалкила, С3-С6-галоциклоалкила, С2-С4-алкенила, С2-С4-галоалкенила, С2-С4-алкинила, и С1-С4-алкокси-С1-С4-алкила;
и где
Y представляет собой О или S; и
m представляет собой 0, 1 или 2;
и где
X1 представляют собой уходящую группу, которую предпочтительно выбирают из галогена, N3, n-нитрофенокси, и пентафторфенокси.
11. Способ по п. 10, где
R1 представляет собой СН2СН3;
R2 представляет собой С1-С4-алкил, который может быть незамещен, или может быть частично или полностью галогенирован;
R3 представляет собой Н;
и где
RN представляет собой группу -CR4R5R6
где
R4 выбирают из С1-С4-алкила, который может быть незамещен, может быть частично или полностью галогенирован, или может нести 1 или 2 одинаковых или различных заместителей Rx, где Rx выбирают из CN и С(O)NH2, и
С3-С6-циклоалкила, который может быть незамещен или может нести 1, 2, или 3 одинаковых или различных заместителей Ry, где Ry выбирают из галогена, CN и С(O)NH2; и
R5 выбирают из С1-С4-алкила, который может быть незамещен, может быть частично или полностью галогенирован, или может нести 1 или 2 одинаковых или различных заместителей Rx, где Rx выбирают из CN и С(O)NH2, и
С3-С6-циклоалкила, который может быть незамещен или может нести 1, 2 или 3 одинаковых или различных заместителя Ry, где Ry выбирают из галогена, CN и С(O)NH2;
или
R4 и R5 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-12-членный неароматический, насыщенный карбоцикл, который может быть частично или полностью замещен Rj, где Rj выбирают из галогена, CN, и С(O)NH2; и
R6 представляет собой Н;
и где
X1 представляют собой уходящую группу, которую предпочтительно выбирают из галогена, N3, n-нитрофенокси, и пентафторфенокси, и особенно предпочтительно представляет собой хлор.
12. Способ получения (а) дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVa или его соли, таутомера или N-оксида, или (b) дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVb или его соли, таутомера или N-оксида, или (с) смеси (а) и (b)
путем реакции в одном сосуде, включающей стадии
взаимодействие соединения формулы II
с POCl3, и
взаимодействие полученного неочищенного продукта реакции с аминосоединением R1-NH2 или его солью,
где R1 имеет значения, указанные в п. 1 или 6.
13. Способ получения (а) дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVa или его соли, таутомера или N-оксида, или (b) дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVb или его соли, таутомера или N-оксида, или (с) смеси (а) и (b)
который включает стадию взаимодействия трихлорпиридазинового соединения формулы III
с аминосоединением R1-NH2 или его солью,
где R1 представляет собой СН2СН3,
и где способ необязательно дополнительно включает стадию получения трихлорпиридазинового соединения формулы III
путем реакции соединения формулы II
c POCl3.
14. Способ по п. 12 или 13, где способ дополнительно включает стадию получения соединения формулы II
путем реакции мукохлористой кислоты (I)
с гидразином или его солью.
15. Способ по любому из пп. 12-14, где способ дополнительно включает стадию превращения (а) дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVa или его соли, таутомера или N-оксида, или (b) дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVb или его соли, таутомера или N-оксида, или (с) смеси (а) и (b) в пиридазинаминовое соединение формулы V или его соль, таутомер или N-оксид
путем реакции (а) дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVa или его соли, таутомера или N-оксида, или (b) дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVb или его соли, таутомера или N-оксида, или (с) смеси (a) и (b)
с водородом в присутствии катализатора гидрирования,
где R1 имеет значения, указанные в п. 12 или 13;
и где способ необязательно дополнительно включает стадию превращения пиридазинаминового соединения формулы V или его соли, таутомера или N-оксида в соединение формулы VII или его стереоизомер, соль, таутомер или N-оксид
путем реакции пиридазинаминового соединения формулы V или его соли, таутомера или N-оксида
с соединением формулы VI или его стереоизомером, солью, таутомером или N-оксидом
где R1 имеет значения, указанные в п. 12 или 13, и
где R2, R3, RN, и X1 имеют значения, указанные в п. 10 или 11.
16. Дихлорпиридазинаминовое соединение формулы IVa или его соль, таутомер или N-оксид;
где R1 представляет собой СН2СН3;
или дихлорпиридазинаминовое соединение формулы IVb или его соль, таутомер или N-оксид,
где R1 представляет собой СН2СН3.
17. Смесь дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVa или его соли, таутомера или N-оксида и дихлорпиридазинаминового соединения формулы IVb или его соли, таутомера или N-оксида, как определено в п. 16.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562159392P | 2015-05-11 | 2015-05-11 | |
| US62/159,392 | 2015-05-11 | ||
| EP15169166 | 2015-05-26 | ||
| EP15169166.4 | 2015-05-26 | ||
| PCT/EP2016/060461 WO2016180833A1 (en) | 2015-05-11 | 2016-05-10 | Process for preparing 4-amino-pyridazines |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021102031A Division RU2778306C1 (ru) | 2015-05-11 | 2016-05-10 | Способ получения 4-аминопиридазинов |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017142621A true RU2017142621A (ru) | 2019-06-11 |
| RU2017142621A3 RU2017142621A3 (ru) | 2019-08-08 |
| RU2742663C2 RU2742663C2 (ru) | 2021-02-09 |
Family
ID=53274420
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017142621A RU2742663C2 (ru) | 2015-05-11 | 2016-05-10 | Способ получения 4-аминопиридазинов |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10584102B2 (ru) |
| EP (2) | EP3872073A1 (ru) |
| JP (1) | JP6833718B2 (ru) |
| KR (3) | KR102585412B1 (ru) |
| CN (1) | CN107592859A (ru) |
| AU (1) | AU2016260784B2 (ru) |
| BR (1) | BR112017023935B1 (ru) |
| CA (2) | CA2984703C (ru) |
| CL (1) | CL2017002813A1 (ru) |
| CO (1) | CO2017012403A2 (ru) |
| ES (1) | ES2882543T3 (ru) |
| IL (1) | IL255302B (ru) |
| MX (2) | MX2017014287A (ru) |
| PE (1) | PE20180327A1 (ru) |
| RU (1) | RU2742663C2 (ru) |
| WO (1) | WO2016180833A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201708142B (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016016369A1 (en) | 2014-07-31 | 2016-02-04 | Basf Se | Process for preparing pyrazoles |
| EP3294720B1 (en) | 2015-05-08 | 2020-12-02 | BASF Agro B.V. | A process for the preparation of terpinolene epoxide |
| DK3294700T3 (da) | 2015-05-08 | 2020-04-14 | Basf Agro Bv | Fremgangsmåde til fremstilling af limonen-4-ol |
| EP3872073A1 (en) | 2015-05-11 | 2021-09-01 | Basf Se | Process for preparing 4-amino-pyridazines |
| WO2017133942A1 (en) | 2016-02-02 | 2017-08-10 | Basf Se | Catalytic hydrogenation process for preparing pyrazoles |
| KR20190017926A (ko) | 2016-06-15 | 2019-02-20 | 바스프 아그로 비.브이. | 사치환된 알켄의 에폭시화 방법 |
| ES2833202T3 (es) | 2016-06-15 | 2021-06-14 | Basf Agro Bv | Procedimiento para la epoxidación de un alqueno tetrasustituido |
| US10526264B2 (en) | 2016-07-07 | 2020-01-07 | Basf Se | Oxy-cope rearrangement for the manufacture of insecticidal cyclopentene compounds |
| WO2018082964A1 (en) | 2016-11-04 | 2018-05-11 | Basf Se | Process for the production of pyridazinyl-amides in a one-pot synthesis |
| WO2018083040A1 (en) | 2016-11-04 | 2018-05-11 | Basf Se | Process for purification of pyrazolpyridazines |
| US10538493B2 (en) | 2016-11-17 | 2020-01-21 | Basf Se | Process for the purification of 1-(4-chlorophenyl)pyrazol-3-ol |
| MX2019009729A (es) | 2017-02-14 | 2019-10-22 | Basf Se | Formulacion estable de plaguicidas de piridazinpirazolamidas. |
| JP7005651B2 (ja) | 2017-03-20 | 2022-01-21 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | ブロモトリクロロメタンを調製する方法 |
| FI3908584T3 (fi) * | 2019-01-11 | 2023-06-19 | Basf Se | 1-(1,2-dimetyylipropyyli)-N-etyyli-5-metyyli-N-pyridatsin-4-yylipyratsoli-4-karboksamidin kiteisiä muotoja |
| EP3962269A1 (en) | 2019-05-03 | 2022-03-09 | Basf Se | Stabilization of suspension concentrates by ethoxylated ricinolein |
| CA3135706A1 (en) | 2019-05-03 | 2020-11-12 | Wen Xu | Stabilization of suspension concentrates by highly sulfonated lignosulfonate |
| WO2020224943A1 (en) | 2019-05-03 | 2020-11-12 | Basf Se | Stabilization of suspension concentrates by hydrophobic fumed silica |
Family Cites Families (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4A (en) * | 1836-08-10 | Stock | ||
| US4728355A (en) | 1985-10-10 | 1988-03-01 | Fmc Corporation | Pyridazinylurea plant regulators |
| RU2069660C1 (ru) * | 1994-08-23 | 1996-11-27 | Акционерное общество открытого типа "Научно-исследовательский и проектный институт азотной промышленности и продуктов органического синтеза" | Способ получения производных 4-аминопиридина |
| DE4430757A1 (de) * | 1994-08-30 | 1996-03-07 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue 4-Aminopyridazine, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
| TW406075B (en) * | 1994-12-13 | 2000-09-21 | Upjohn Co | Alkyl substituted piperidinyl and piperazinyl anti-AIDS compounds |
| JP4146514B2 (ja) * | 1995-07-06 | 2008-09-10 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | ピロロピリミジン類およびその製造方法 |
| US6258822B1 (en) | 1997-08-06 | 2001-07-10 | Abbott Laboratories | Urokinase inhibitors |
| ATE304535T1 (de) | 1998-06-05 | 2005-09-15 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Verfahren zu herstellung von 3(2h)pyridazinon-4- substituierte amino-5-chloro derivate |
| HUP0203375A3 (en) | 1999-07-28 | 2005-03-29 | Aventis Pharm Prod Inc | Substituted oxoazaheterocyclyl compounds |
| SI1379520T1 (sl) * | 2001-02-23 | 2006-08-31 | Merck & Co Inc | N-substituirani nonaril-heterociklicni NMDA/NR2B antagonisti |
| WO2002100352A2 (en) | 2001-06-12 | 2002-12-19 | Merck & Co., Inc. | Nr2b receptor antagonists for the treatment or prevention of migraines |
| SI1809622T1 (sl) * | 2004-09-22 | 2010-11-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Inhibitorji interakcije med MDM in P |
| JP2007326784A (ja) | 2006-06-06 | 2007-12-20 | Sagami Chem Res Center | １−置換−５−フルオロアルキルピラゾール−４−カルボン酸エステルの製造方法 |
| US20110189167A1 (en) | 2007-04-20 | 2011-08-04 | Flynn Daniel L | Methods and Compositions for the Treatment of Myeloproliferative Diseases and other Proliferative Diseases |
| PL2197280T3 (pl) | 2007-08-27 | 2013-11-29 | Basf Se | Związki pirazolowe do zwalczania szkodników będących bezkręgowcami |
| WO2009068652A1 (en) | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Smithkline Beecham Corporation | 2, 6-disubstituted pyridines and 2, 4-disubstituted pyrimidines as soluble guanylate cyclase activators |
| MY158927A (en) | 2008-06-12 | 2016-11-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Diamino-pyridine, pyrimidine, and pyridazine modulators of the histamine h4 receptor |
| US8853125B2 (en) | 2008-09-24 | 2014-10-07 | Basf Se | Pyrazole compounds for controlling invertebrate pests |
| US8729083B2 (en) | 2008-09-24 | 2014-05-20 | Basf Se | Pyrazole compounds for controlling invertebrate pests |
| US20100113465A1 (en) | 2008-10-30 | 2010-05-06 | Pfizer Inc. | 7-azaspiro[3.5]nonane-7-carboxamide compounds |
| EP2236505A1 (de) | 2009-04-03 | 2010-10-06 | Bayer CropScience AG | Acylierte Aminopyridine und - pyridazine als Insektizide |
| AR076984A1 (es) | 2009-06-08 | 2011-07-20 | Merck Serono Sa | Derivados de pirazol oxadiazol |
| MX2012003778A (es) * | 2009-09-29 | 2012-06-01 | Glaxo Group Ltd | Compuestos novedosos. |
| WO2011124524A1 (de) | 2010-04-08 | 2011-10-13 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Arzneimittelkombinationen enthaltend pde4-inhibitoren und ep4-rezeptor-antagonisten |
| EP2468736A1 (en) * | 2010-12-23 | 2012-06-27 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Synthesis of intermediates for preparing anacetrapib and derivates thereof |
| WO2012098387A1 (en) | 2011-01-18 | 2012-07-26 | Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) | 6, 7-ring-fused triazolo [4, 3 - b] pyridazine derivatives as pim inhibitors |
| ES2864590T3 (es) | 2011-04-12 | 2021-10-14 | Thermedical Inc | Dispositivos para controlar el tratamiento ablativo |
| EA024737B1 (ru) | 2011-04-21 | 2016-10-31 | Басф Се | Новые пестицидные соединения пиразола |
| WO2013004984A1 (en) | 2011-07-07 | 2013-01-10 | Centro Nacional De Investigaciones Oncologicas (Cnio) | Tricyclic compounds for use as kinase inhibitors |
| WO2013142269A1 (en) | 2012-03-19 | 2013-09-26 | Envivo Pharmaceuticals, Inc. | Imidazotriazinone compounds |
| WO2013156318A1 (en) * | 2012-04-16 | 2013-10-24 | Basf Se | Substituted pesticidal pyrazole compounds |
| JO3407B1 (ar) | 2012-05-31 | 2019-10-20 | Eisai R&D Man Co Ltd | مركبات رباعي هيدرو بيرازولو بيريميدين |
| EP2671873A1 (en) | 2012-06-06 | 2013-12-11 | Solvay Sa | Method for the cyclization of hydrazinoacrylic acid derivatives |
| BR122019015130B1 (pt) | 2012-06-20 | 2020-04-07 | Basf Se | mistura pesticida, composição, composição agrícola, métodos para o combate ou controle das pragas de invertebrados, para a proteção dos vegetais em crescimento ou dos materias de propagação vegetal, para a proteção de material de propagação vegetal, uso de uma mistura pesticida e métodos para o combate dos fungos fitopatogênicos nocivos e para proteger vegetais de fungos fitopatogênicos nocivos |
| WO2014063929A1 (en) * | 2012-10-23 | 2014-05-01 | Basf Se | Substituted pesticidal pyrazole compounds |
| US9604961B2 (en) | 2012-12-06 | 2017-03-28 | Celgene Quanticel Research, Inc. | Histone demethylase inhibitors |
| UA112028C2 (uk) | 2012-12-14 | 2016-07-11 | Пфайзер Лімітед | Похідні імідазопіридазину як модулятори гамка-рецептора |
| WO2015055497A1 (en) * | 2013-10-16 | 2015-04-23 | Basf Se | Substituted pesticidal pyrazole compounds |
| CR20160397A (es) | 2014-01-31 | 2016-10-27 | Basf Se | Pirazoles para el control de plagas de invertebrados |
| WO2015162133A1 (en) | 2014-04-22 | 2015-10-29 | Basf Se | C3-c4-cycloalkenyl-comprising pyrazoles for controlling invertebrate pests |
| WO2015169734A1 (en) | 2014-05-05 | 2015-11-12 | Basf Se | Pyrazoles for controlling invertebrate pests |
| WO2015189080A1 (en) | 2014-06-12 | 2015-12-17 | Basf Se | Pesticidally active mixtures |
| WO2016016369A1 (en) | 2014-07-31 | 2016-02-04 | Basf Se | Process for preparing pyrazoles |
| EP3255990B1 (en) | 2015-02-11 | 2020-06-24 | Basf Se | Pesticidal mixture comprising a pyrazole compound, an insecticide and a fungicide |
| WO2016128240A1 (en) | 2015-02-11 | 2016-08-18 | Basf Se | Pesticidal mixture comprising a pyrazole compound and two fungicides |
| WO2016128239A1 (en) | 2015-02-11 | 2016-08-18 | Basf Se | Pesticidal mixture comprising a pyrazole compound and a biopesticide |
| EP3872073A1 (en) * | 2015-05-11 | 2021-09-01 | Basf Se | Process for preparing 4-amino-pyridazines |
| WO2017133942A1 (en) | 2016-02-02 | 2017-08-10 | Basf Se | Catalytic hydrogenation process for preparing pyrazoles |
-
2016
- 2016-05-10 EP EP21163074.4A patent/EP3872073A1/en active Pending
- 2016-05-10 EP EP16724331.0A patent/EP3294725B1/en active Active
- 2016-05-10 MX MX2017014287A patent/MX2017014287A/es unknown
- 2016-05-10 CA CA2984703A patent/CA2984703C/en active Active
- 2016-05-10 ES ES16724331T patent/ES2882543T3/es active Active
- 2016-05-10 KR KR1020177035243A patent/KR102585412B1/ko active IP Right Grant
- 2016-05-10 RU RU2017142621A patent/RU2742663C2/ru active
- 2016-05-10 KR KR1020237033245A patent/KR20230145498A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-05-10 BR BR112017023935-3A patent/BR112017023935B1/pt active IP Right Grant
- 2016-05-10 KR KR1020247006943A patent/KR20240033160A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-05-10 CA CA3187499A patent/CA3187499A1/en active Pending
- 2016-05-10 PE PE2017002379A patent/PE20180327A1/es not_active Application Discontinuation
- 2016-05-10 US US15/572,303 patent/US10584102B2/en active Active
- 2016-05-10 JP JP2017557929A patent/JP6833718B2/ja active Active
- 2016-05-10 CN CN201680026456.2A patent/CN107592859A/zh active Pending
- 2016-05-10 WO PCT/EP2016/060461 patent/WO2016180833A1/en active Application Filing
- 2016-05-10 AU AU2016260784A patent/AU2016260784B2/en active Active
-
2017
- 2017-10-29 IL IL255302A patent/IL255302B/en active IP Right Grant
- 2017-11-07 CL CL2017002813A patent/CL2017002813A1/es unknown
- 2017-11-07 MX MX2021015546A patent/MX2021015546A/es unknown
- 2017-11-30 ZA ZA2017/08142A patent/ZA201708142B/en unknown
- 2017-11-30 CO CONC2017/0012403A patent/CO2017012403A2/es unknown
-
2019
- 2019-12-31 US US16/731,289 patent/US11046656B2/en active Active
-
2021
- 2021-05-18 US US17/323,337 patent/US20210276959A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017142621A (ru) | Способ получения 4-аминопиридазинов | |
| HRP20170401T1 (hr) | SUPSTITUIRANI BENZOAZEPINI KAO MODULATORI TOLL-u SLIČNIH RECEPTORA | |
| JP2023164613A (ja) | 血液障害の予防又は処置にｅｈｍｔ２阻害剤を使用する方法 | |
| RU2015103515A (ru) | Производное соединение сложного эфира 2-аминоникотиновой кислоты и бактерицид, содержащий то же самое в качестве активного ингредиента | |
| RU2012112824A (ru) | Производные бис-бензимидазола | |
| RU2017123114A (ru) | 3-оксо-3-(ариламино)пропионаты, способ их получения и их применение в получении пирролидинонов | |
| MD3313851T2 (ro) | Noi derivați hidroxiester, procedeu pentru prepararea lor și compoziții farmaceutice care îi conțin | |
| RU2016122093A (ru) | Замещенные бензамиды для борьбы с членистоногими | |
| JP2016504365A5 (ru) | ||
| RU2019115112A (ru) | Оксистеролы и способы их применения | |
| AR086357A1 (es) | Derivados de indazol sustituidos activos como inhibidores de quinasas | |
| TR201809990T4 (en) | NEW COMPOSITIONS, USES AND METHODS FOR THEIR MAKING. | |
| AR096620A1 (es) | Derivado de aminotriazina y composición farmacéutica que lo comprende | |
| RU2012108629A (ru) | Фенилэтинильные производные в качестве ингибиторов вируса гепатита с | |
| RU2014140735A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1, 5-a]ПИРИМИДИНА, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ УКАЗАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| RU2009134044A (ru) | Ингибиторы фосфатидилинозитол-3-киназы | |
| PH12017501652A1 (en) | Kv1.3 inhibitors and their medical application | |
| MX344276B (es) | Compuesto de piperidina novedoso o sal del mismo. | |
| AR093047A1 (es) | Compuestos heterociclicos nitrogenados | |
| PH12019500497A1 (en) | Heteroaryl carboxamide compounds as inhibitors of ripk2 | |
| RU2018119134A (ru) | Промежуточные продукты для получения пиридазиноновых гербицидов и способ их получения | |
| RU2014143719A (ru) | Способ получения алкилированного ароматического амидного производного | |
| MX2016008909A (es) | Compuestos de isopropil triazolo piridina. | |
| RU2011121362A (ru) | Новое амидное производное и его использование в качестве лекарственного средства | |
| RU2016123144A (ru) | Сложноэфирное хиральное соединение (n-замещенный имидазол)-карбоновой кислоты, содержащее простую эфирную боковую цепь, его получение и применение |