RU2069660C1 - Способ получения производных 4-аминопиридина - Google Patents
Способ получения производных 4-аминопиридина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2069660C1 RU2069660C1 RU94031020A RU94031020A RU2069660C1 RU 2069660 C1 RU2069660 C1 RU 2069660C1 RU 94031020 A RU94031020 A RU 94031020A RU 94031020 A RU94031020 A RU 94031020A RU 2069660 C1 RU2069660 C1 RU 2069660C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- synthesis
- phosphorus oxychloride
- yield
- compounds
- Prior art date
Links
- CTPCCKYYVBYOKU-UHFFFAOYSA-N CC1(CC2=C(CCCN)CCC2)CCCCC1 Chemical compound CC1(CC2=C(CCCN)CCC2)CCCCC1 CTPCCKYYVBYOKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBVZRFXCDCYXAX-UHFFFAOYSA-N N#CC1=CCCC1 Chemical compound N#CC1=CCCC1 XBVZRFXCDCYXAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NSMYBPIHVACKQG-UHFFFAOYSA-N NC(CCC1)=C1C#N Chemical compound NC(CCC1)=C1C#N NSMYBPIHVACKQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGWVKHTWGUUUBF-UHFFFAOYSA-N Nc1c(CCCC2)c2cc2c1CCC2 Chemical compound Nc1c(CCCC2)c2cc2c1CCC2 UGWVKHTWGUUUBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIIHXKLPAOQRQE-UHFFFAOYSA-N Nc1c(CCN(CCC2)I)c2cc2c1CCC2 Chemical compound Nc1c(CCN(CCC2)I)c2cc2c1CCC2 XIIHXKLPAOQRQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N O=C1CCCCC1 Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Использование: в качестве препарата, обладающего нейротропной активностью. Сущность: способ производных 4-аминопиридина I, где R1 и R2 - низшие алкилы или R1 + R2=(CH2)n, где n = 3-5, конденсацией соединения ф-лы II с кетонами ф-лы III под действием алкоголята натрия и хлорокиси фосфора при 70-200oC в среде ксилола. Структура соединения ф-лы I, II, III:
1 з.п. ф-лы, 1 табл.
1 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Изобретение относится к способу получения производных 4-аминопиридина общей формулы I
где R1 и R2 представляют собой низшие алкилы (соединения Ia, б), или R1 + R2 (CH2)n, где n 3-5 (соединения I в-д), которые обладают нейротропной активностью и могут найти применение в медицине.
где R1 и R2 представляют собой низшие алкилы (соединения Ia, б), или R1 + R2 (CH2)n, где n 3-5 (соединения I в-д), которые обладают нейротропной активностью и могут найти применение в медицине.
Известен способ получения производных 4-аминопиридина формулы I перегруппировкой соответствующих 4-пиримидонов формулы II под действием хлорокиси фосфора (POCl3) с образованием соединений I с выходом от 26 до 92% считая на перекристаллизованный продукт. После этого предусмотрена трехкратная перекристаллизация соединений (Патент России N 615653, кл. С 07 221/04, 1976; А. В. Упадышева и др. Химия гетероциклических соединений, 1983, с. 107).
R1 и R2 имеют вышеуказанные значения.
Недостатком этого способа является плохое качество полученных соединений I, вследствие чего требуется их многократная очистка.
Известен способ получения соединения I г конденсацией цианамина III с циклогенсаноном под действием полифосфорной кислоты (ПФК) с образованием и выделением промежуточного 4-пиримидона II г и последующей перегруппировкой его под действием POCl3 при добавлении 4-пиримидона и POCl3 в нагретый до 80-110oC толуол.
Выход соединения I г равен 47-49% без очистки (Патент России N 1646259, кл. С 07 221/04, А 61 К 31/47, 1987). Недостатком этого двухстадийного способа является довольно низкий выход соединения I г, считая на исходный цианамин (36-40%).
Наиболее близким по технической сущности является способ получения соединений I конденсацией 2-аминоциклопентенкарбонитрила (цианамина) с кетонами под действием полифосфорной кислоты (ПФК), которая приводит к соединениям I с выходом от 13 до 36% считая на перекристаллизованный продукт (Авторское свидетельство N 552328, кл. С 07 221/16, А 61 К 31/44).
где n имеет вышеуказанные значения.
(Для R1 R2 CH3 этот же способ приведен в статье (А.В. Упадышева и др. Химико-фармацевтический журнал. 1977, N 2, с. 40).
Параметры способа: соотношение цианамин ПФК 1 8-10, температура от 70 до 140oС.
Недостатками этого способа является низкий выход соединений I, большая материалоемкость способа и в соответствии с этим плохая экология, т.е. большое количество отходов на 1 г целевого продукта.
Целью изобретения является повышение выхода целевых продуктов, снижение материалоемкости (количества реагентов на 1 г продукта) при сохранении одностадийности.
Цель достигается тем, что конденсацию цианамина с кетонами проводят сначала под действием каталитических количеств алкоголята натрия при температуре 70-150oC, а затем под действием хлорокиси фосфора при температуре 100-200oC.
Использование последовательно двух различных по своей природе конденсирующих агентов алкоголята натрия и хлорокиси фосфора неизвестно как при получении 4-аминопиридинов формулы I, так и при получении других соединений.
Так как конденсирующие агенты алкоголят натрия и хлорокись фосфора используются соответственно в каталитическом и эквимольном количестве в отличие от использования большого избытка ПФК в способе-прототипе, материалоемкость (количество реагентов на 1 г целевого продукта) заявленного способа уменьшается в 8-10 раз. Соответственно уменьшается количество отходов на единицу готовой продукции. Преимуществом заявленного способа по сравнению со способом-прототипом является повышение в 2-3 раза выхода целевых продуктов.
Пример 1. Получение 2,3-диметил-4-амино-6,7-дигидро-5Н-1-пириндина моногидрата (соединение Ia).
К 10,8 г (0,1 моль) 2-аминоциклопентенкарбонитрила (цианамина) приливают 15 мл метилэтилкетона, 7 мл толуола и нагревают до растворения цианамина. Прибавляют 2 мл метилата натрия и нагревают при температуре 105-110oC в течение 10-15 мин. Затем осторожно прикапывают 15 мл хлорокиси фосфора, наблюдается сильное вспенивание. Реакционную массу кипятят 3 ч. Охлаждают до комнатной температуры, добавляют осторожно 70 мл воды, перемешивают. Органический слой отделяют, водный слой экстрагируют хлороформом. Водный слой нейтрализуют водным аммиаком до pН 6-7 и экстрагируют хлороформом. Водный слой подщелачивают до pН 9-10, выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают осадок белого цвета, выход 9,4 г (22,5%). Выход осадка целевого продукта, перекристаллизованного из спирта 7,4 г (41,1% считая на моногидрат, т.пл. 164-165oC, ИК спектр полученного вещества идентичен ИК спектру эталонного образца.
Пример 2. Получение 9-амино-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1Н-циклопента в хинолина моногидрата (соединение Iг).
К 10,8 г цианамина прибавляют 13 мл циклогексанона, 30 мл ксилола, нагревают до растворения цианамина и приливают 3 мл этилата натрия. Реакционную массу нагревают в течение 20 мин при температуре 120-130oC, затем добавляют осторожно 15 мл хлорокиси фосфора. Реакционную массу кипятят в течение 2 ч, после чего добавляют 100 мл воды, перемешивают. Отделяют органической слой, водный слой экстрагируют хлороформом и нейтрализуют водным аммиаком до pН 6-7, затем экстрагируют хлороформом. Водный слой подщелачивают водным аммиаком до pН 9-10, выпавший осадок целевого продукта отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выход 15,5 г (75,24% считая на моногидрат). Выход очищенного перекристаллизацией из этанола целевого продукта 13,26 г (64,37% считая на моногидрат).
Результаты опытов приведены в таблице.
Claims (2)
1. Способ получения производных 4-аминопиридина общей формулы
где R1 и R2 низшие алкилы или R1+R2 - (CH2)n, где n 3 5,
конденсацией 2-аминоциклопентенкарбонитрила формулы
с кетонами общей формулы
где R1 и R2 имеют указанные значения,
под действием конденсирующего агента при нагревании, отличающийся тем, что в качестве конденсирующего агента используют последовательно алкоголят натрия и хлорокись фосфора и реакцию ведут при 70 200oC.
где R1 и R2 низшие алкилы или R1+R2 - (CH2)n, где n 3 5,
конденсацией 2-аминоциклопентенкарбонитрила формулы
с кетонами общей формулы
где R1 и R2 имеют указанные значения,
под действием конденсирующего агента при нагревании, отличающийся тем, что в качестве конденсирующего агента используют последовательно алкоголят натрия и хлорокись фосфора и реакцию ведут при 70 200oC.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что реакцию ведут в среде растворителя, например ксилола.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94031020A RU2069660C1 (ru) | 1994-08-23 | 1994-08-23 | Способ получения производных 4-аминопиридина |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU94031020A RU2069660C1 (ru) | 1994-08-23 | 1994-08-23 | Способ получения производных 4-аминопиридина |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2069660C1 true RU2069660C1 (ru) | 1996-11-27 |
| RU94031020A RU94031020A (ru) | 1997-06-27 |
Family
ID=20159931
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU94031020A RU2069660C1 (ru) | 1994-08-23 | 1994-08-23 | Способ получения производных 4-аминопиридина |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2069660C1 (ru) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2659389C1 (ru) * | 2017-12-19 | 2018-07-02 | АО "Щелково Агрохим" | Способ получения 9-амино-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1Н-циклопента[b]хинолина |
| RU2659783C1 (ru) * | 2018-04-05 | 2018-07-04 | АО "Щелково Агрохим" | Способ получения 9-амино-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1Н-циклопента[b]хинолина хлоргидрата, гидрата |
| RU2742663C2 (ru) * | 2015-05-11 | 2021-02-09 | Басф Се | Способ получения 4-аминопиридазинов |
-
1994
- 1994-08-23 RU RU94031020A patent/RU2069660C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент РФ N615653, кл. C 07 D 221/04, 1976. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2742663C2 (ru) * | 2015-05-11 | 2021-02-09 | Басф Се | Способ получения 4-аминопиридазинов |
| RU2659389C1 (ru) * | 2017-12-19 | 2018-07-02 | АО "Щелково Агрохим" | Способ получения 9-амино-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1Н-циклопента[b]хинолина |
| RU2659783C1 (ru) * | 2018-04-05 | 2018-07-04 | АО "Щелково Агрохим" | Способ получения 9-амино-2,3,5,6,7,8-гексагидро-1Н-циклопента[b]хинолина хлоргидрата, гидрата |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU94031020A (ru) | 1997-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1318148A3 (ru) | Способ получени 2,4-диамино-5-(замещенных)пиримидинов | |
| Do Minh et al. | Reactions of phthalaldehyde with ammonia and amines | |
| CZ20003871A3 (cs) | Dihydropyrimidiny, způsob jejich výroby, léčiva tyto látky obsahující a jejich použití | |
| Elgemeie et al. | Synthesis of some novel α-cyanoketene S, S-acetals and their use in heterocyclic synthesis | |
| JPH04507085A (ja) | 置換イソフラボン誘導体の改良された製造方法 | |
| JP2012236841A (ja) | ８−シアノ−１−シクロプロピル−７−（１ｓ，６ｓ−２，８−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナン−８−イル）−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸の結晶変態ｂ | |
| SU991947A3 (ru) | Способ получени @ -пиронов | |
| US4661489A (en) | Benzazepines, and their use as anthelminthics | |
| RU2069660C1 (ru) | Способ получения производных 4-аминопиридина | |
| JPS59170070A (ja) | 殺バクテリア剤 | |
| KR100788529B1 (ko) | 3-(1-히드록시-펜틸리덴)-5-니트로-3ｈ-벤조푸란-2-온,그의 제조 방법 및 용도 | |
| KR100705363B1 (ko) | 나프티리딘-3-카르복실산 유도체의 제조를 위한 중간체 | |
| CA2730071A1 (fr) | Derives anticancereux, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| JP2524491B2 (ja) | 新規なアミノカルボン酸エステル及びその製法 | |
| JP2651912B2 (ja) | イミダゾール誘導体、それらの製造法及び薬剤としての使用 | |
| KR100756471B1 (ko) | 8-시아노-1-사이클로프로필-7-(1ｓ,6ｓ-2,8-디아자비사이클로[4.3.0]노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산의 결정 개질체 ｃ | |
| WO2021165818A1 (en) | Process and intermediates for the preparation of 2-fluoro-n-methyl-4-[7-quinolin-6-yl-methyl)-imidazo[1,2-b][1,2,4]triazin-2yl]benzamide | |
| Quintela et al. | SYNTHESIS OF SUBSTITUTED l, &NAPHTHYRIDINE DERIVATIVES | |
| Kulshrestha et al. | Multifarious stage synthesis of uniquely substituted Chromeno derivatives of carboxy and amino pyrimidine | |
| SK13582001A3 (sk) | Spôsob prípravy kyseliny 3S-3-amino-3-arylpropiónovej a jej derivátov | |
| US6861525B2 (en) | Process for the preparation imidazo[1,2-A]pyridine-3-acetamides | |
| RU2333908C1 (ru) | Способ получения 2-этил-3,5-диметилпиридина | |
| JPS60222484A (ja) | １，４−オキサチイノ〔２，３−ｃ〕ピロ−ル誘導体の製造法 | |
| SU679143A3 (ru) | Способ получени производных ариламинопиримидинов | |
| RU2425034C1 (ru) | Способ получения производных (e)-4-(6,7-диметокси-2-метил-3-хинолил)-3-бутен-2-она |