SU679143A3 - Способ получени производных ариламинопиримидинов - Google Patents

Description

1

Изобретение относитс  к способу получени  новых ттроизводиых пнримидина, которые могут найти применение в медицине.

Известна реакци  алкилировани  анилина производными 4-хлор-5-метилпиримидина с образованием соответствующих производньтх пиримидина 1 .

Цель изобретени  - синтез новых производнь1х пиримидина, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Поставленна  цель достигаетс  осуществлением способа получени  производных ариламкнопиримидинов общей формулы

л . Af - (Н,

в которой R представл ет собой

либо метильную группу (в том случае R

группа формулы

-d -I О

д

е

и Аг - фенил)

- в некоторых случа х замещенный атомом галоида или трем  апкоксигруппами, содержащими 1-3 атома углерода и наход щимис  в положении 3, 4 и 5;

либо атом водорода (в этом случае R - группа формулы

-СиН-(

Ht О

20

Ar - фешт).

Способ заключаетс  в том, что провод т конденсацию в уксусной кислоте в присутствии сол нрй кислоты 2-арил-4-хлор-6-меТилпиримидин общей формулы в которой Аг и R имеют указанные выше значе ни , с производным анилина формулы где R представл ет собой группу формулы -C-lf О н v о или этоксикарбонильную группу, с последующим выделением целевого продукта , и в случае, когда представл ет собой эток сикарбонильную группу, полученное соединение подвергают взаимодействию с 2-морфолиноэтиламином в присутствии этплата натри . Нижеследующие примеры иллюстрируют изобретение . Пример 1.4- (2-п-морфолиноэтШ1аминокарбонил )-анилино-6-метил-2-фенилпиримидин. 1-  стади : 4-п-карбэтоксианилино-6-метил-2- фенилпиримидин. Нагревают при 90° С в течение 1 ч раствор 20,4 г (0,1 моль) 2-фенил-4-хлор-6-метилпирим дина, 16,5 г (0,1 моль) этилового эфира 4-ами нобензойной кислоты и 0,2 мл концентрированной сол ной кислоты в 200 мл уксусной кисло ты. Затем разбавл ют 2,5 л воды, подщелачива ют концентрированным водным аммиаком, фил труют и перекристаллизовывают из воды. Т. пл. 156 С, выход 60%. Элементарный анализ. Вычислено. С 72,05; Н 5,74; N 2,61. C2oH,9N,05 Найдено,-: С 71,76; Н 5,94; N 12,92. 2-  стади : 4-(2-п-морфолиноэтиламинбкарбонил ) - анилино-6- метил- 2- фенилпиримидин. Раствор ют 1,6 г натри  в 150 мл этанола. К. полученному таким образом раствору прибавл ют 18,2 (0,14 моль) 2-морфолиноэтиламина и 23 г (0,069 моль) 4-п-карбэтоксианилино-6-метил-2-фенилпиримидина , полученного на предшествующей стадии. Кип т т с обратным холодильником 7 ч, выпаривают, кристаллизуют полученное масло из эфира, очищают хроматографией на колонке с силикагелем (элюент: от 100%ного хлороформа к смеси 50/50 хлороформа с метанолом) и кристаллизуют из этанола. Т. пл. 165°С. Выход 17%. Элементарный анализ Вычислено,%: С 69,04; Н 6,52; N 16,78 C24H2,N505 Найдено,%: С 68,74; Н 6,45; N 16,75 Пример 2. 2-п-хлорфенил-4-п-морфолинокарбониланилино- 5,6- диметилпиримидин. Нагревают при 90° С в течение 1 ч раствор 12,5 г (0,05 моль) 2-п-хлорфенил-4-хлор-5,6-диметилпиримидина , 10,3 г (0,05 моль) п-морфолинокарбониланилина и 0,1 мл концентрированной сол ной кислоты в 150 мл уксусной кислоты . Потом разбавл ют 1,2 л воды, подщелачивают концентрированным водным аммиаком, фильтруют и перекристаллизовывают из бутанола. Таким образом получают 11 г целевого продукта, Т. пл. 260°С, выход 51%. Мол. вес. 422,90. Элементарный анализ. Вычислено,%: С 65,32; Н 5,48; N 13,25. Cj3H23CfN40t Найдено,%: С 65,10; Н 5,47; N 13,38. Приведенные в таблице производные получены при использовании методики работы 1-ой стадии примера 1 или примера 2.

I

Claims (1)

1. Формула изобретени  Способ получени  производных ариламинопиримидинов формулы

   IfHТ

   в которой R представл ет собой

   либо метильную группу (в этом случае R группа формулы

   л-л

   -с-х о //

   II Ч-/

   о

   и Аг - фенил), в некоторых случа х замешенный атомом галоида или трем  алкоксигруппами , содержащими 1-3 атома углерода и наход щимис  в положении 3, 4 и 5;

   либо атом водорода, в этом случае R группа формулы

   -СКИ- ((H9l-N О

   /// II 2)2 ,у

   О

   . Аг - фенил,

   отличающийс  тем, что провод т конденсацию в уксусной кислоте в присутствии сол ной кислоты, 2-арил-4-хлор-6-метилпиримидина общей формулы

   С1

   . Аг СН,

   в которой Аг и R имеют указанные выше значени , с производным анилина формулы

   где R представл ет собой группу формулы - С - J(Q

   «

   или этоксикарбонильнуго группу, с последующим выделением целевого продукта, и в случае, когда R - представл ет собой этоксикарбонильную группу, полученное соединение подвергают взаимодействию с 2-морфолиноэтиламином в присутствии зтилата натри .

   Приоритет по признакам: 07.06.76 при R -- водород или метил,

   R - группа . . .0 II -J О

   или -(HNH-l(H,) О II X/

   Аг - фенильное  дро, в некоторых случа х замешенное атомом галоида. 16.06.77

   R - метильна  грртпа,

   f Я-группа

   fl

   Аг - 3, 4, 5 - триметоксифенил.

   Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе

   I. За вка № 2062977/23-04, 1974, но которой есть решение о выдаче патента.