JPS6011707B2 - １−カルボキシアルキルカルバモイル−５−フルオロウラシル誘導体およびその製造法 - Google Patents
１−カルボキシアルキルカルバモイル−５−フルオロウラシル誘導体およびその製造法Info
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- JPS6011707B2 JPS6011707B2 JP52090383A JP9038377A JPS6011707B2 JP S6011707 B2 JPS6011707 B2 JP S6011707B2 JP 52090383 A JP52090383 A JP 52090383A JP 9038377 A JP9038377 A JP 9038377A JP S6011707 B2 JPS6011707 B2 JP S6011707B2
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- carboxyalkylcarbamoyl
- fluorouracil
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、５−フルオロウラシル譲導体に開するもので
詳しくは、一般式（１）（式中、Ｒは水素原子または低
級アルキル基を表わし、ｎは０ないし５である。
詳しくは、一般式（１）（式中、Ｒは水素原子または低
級アルキル基を表わし、ｎは０ないし５である。
）で表わされる１−カルポキシアルキルカルバモイル−
５−フルオロウラシル譲導体およびその製造法に関する
ものである。
５−フルオロウラシル譲導体およびその製造法に関する
ものである。
一般式（１）で表わされる１−カルポキシアルキルカル
バモィル−５−フルオロウラシル誘導体は、すぐれた制
癌作用を有する化合物であり、医薬領域において有用性
を有するものである。
バモィル−５−フルオロウラシル誘導体は、すぐれた制
癌作用を有する化合物であり、医薬領域において有用性
を有するものである。
これらの化合物は、５−フルオロウラシルと一般式（ロ
）（式中、Ｒおよびｎは、一般式（１）におけると同じ
意味を表わし、Ｒ′は低級アルキル基を表わす。
）（式中、Ｒおよびｎは、一般式（１）におけると同じ
意味を表わし、Ｒ′は低級アルキル基を表わす。
）で表わされるィソシアナートとを反応させて、一般式
（ｍ）（式中、Ｒ、Ｒ′およびｎは一般式（１）および
一般式（０）におけると同じ意味を表わす。
（ｍ）（式中、Ｒ、Ｒ′およびｎは一般式（１）および
一般式（０）におけると同じ意味を表わす。
）で表わされる化合物を合成し、次いで、この化合物で
加水分解することによって製造することができる。５−
フルオロウラシルと一般式（０）で表わされるィソシア
ナートとの反応は、有機溶媒中で行なうのが適当である
。
加水分解することによって製造することができる。５−
フルオロウラシルと一般式（０）で表わされるィソシア
ナートとの反応は、有機溶媒中で行なうのが適当である
。
適当な溶媒としては、ジメチルホルムアミド、ジメチル
アセトアミド、ピリジン、ピコリン、ルチジンなどを挙
げることができる。反応温度は、通常、室温ないし１６
０℃であり、好ましくは５０℃ないし１２０℃である。
アセトアミド、ピリジン、ピコリン、ルチジンなどを挙
げることができる。反応温度は、通常、室温ないし１６
０℃であり、好ましくは５０℃ないし１２０℃である。
反応後、反応液から溶媒を蟹去して、一般式（ｍ）で表
わされる化合物を炉取する。
わされる化合物を炉取する。
必要ならば、この化合物を再結晶などの方法によって精
製することができる。この化合物の加水分解は、通常鉱
酸中、６０〜７０ｑｏで３０分間ないし１時間加熱する
ことによって行なうことができる。鉱酸としては、塩酸
、硫酸、リン酸などが挙げられる。一般式（１）で表わ
される１−カルボキシアルキルカルバモィル−５−フル
オロウラシル誘導体は、５−フルオロウラシルにホスゲ
ンを作用させ、その生成物に一般式（Ｗ）（式中、Ｒ、
Ｒ′およびｎは、一般式（１）および一般式（０）にお
けると同じ意味を表わす。
製することができる。この化合物の加水分解は、通常鉱
酸中、６０〜７０ｑｏで３０分間ないし１時間加熱する
ことによって行なうことができる。鉱酸としては、塩酸
、硫酸、リン酸などが挙げられる。一般式（１）で表わ
される１−カルボキシアルキルカルバモィル−５−フル
オロウラシル誘導体は、５−フルオロウラシルにホスゲ
ンを作用させ、その生成物に一般式（Ｗ）（式中、Ｒ、
Ｒ′およびｎは、一般式（１）および一般式（０）にお
けると同じ意味を表わす。
）で表わされるアミンを反応させて、一般式（ｍ）で表
わされる化合物を合成し、次いで、この化合物を加水分
解するか、あるいは５−フルオロウラシルにホスゲンを
作用させた生成物に、一般式（Ｖ）（式中、Ｒおよびｎ
は、一般式（１）におけると同じ意味を表わす。
わされる化合物を合成し、次いで、この化合物を加水分
解するか、あるいは５−フルオロウラシルにホスゲンを
作用させた生成物に、一般式（Ｖ）（式中、Ｒおよびｎ
は、一般式（１）におけると同じ意味を表わす。
）で表わされるアミンを反応させることによって製造す
ることもできる。
ることもできる。
５−フルオロウラシルにホスゲンを作用させるのは、前
掲のような有機溶媒中で行なうのが適当である。
掲のような有機溶媒中で行なうのが適当である。
ホスゲンを作用させることによって生成するものは、１
−クロロカルボニル−５ーフルオロウラシルであると考
えられるが、この化合物を単離する必要はなく、そのま
）、一般式（Ｗ）または一般式（Ｖ）で表わされるアミ
ンと反応させればよい。以下、実施例により、本発明の
化合物の製造法を具体的に説明する。
−クロロカルボニル−５ーフルオロウラシルであると考
えられるが、この化合物を単離する必要はなく、そのま
）、一般式（Ｗ）または一般式（Ｖ）で表わされるアミ
ンと反応させればよい。以下、実施例により、本発明の
化合物の製造法を具体的に説明する。
実施例 １
６ーフルオロウラシル１１．３０夕（０．０８７モル）
をピリジン４０の‘に溶かし、これにメトキシカルボニ
ルメチルイソシアナート１３．０夕（０．１１３モル）
を加え、８０℃で４時間反応を行なった。
をピリジン４０の‘に溶かし、これにメトキシカルボニ
ルメチルイソシアナート１３．０夕（０．１１３モル）
を加え、８０℃で４時間反応を行なった。
反応後、反応液からピリジンを減圧留去し、残留物をク
ロロホルム３００泌に溶かして、その溶液を炉過した。
炉液を水１００私に２回洗浄したのち、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、クロロホルムを蟹去した。残留物をエタ
ノールから５０凧‘力）ら再結晶して、次式で表わされ
る化合物の白色結晶１５．０５夕を得た。収率７０．５
％。融点１４９〜１５０℃。この結晶の元素分析結果は
、下記のとおりで計算値とよく一致した。
ロロホルム３００泌に溶かして、その溶液を炉過した。
炉液を水１００私に２回洗浄したのち、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、クロロホルムを蟹去した。残留物をエタ
ノールから５０凧‘力）ら再結晶して、次式で表わされ
る化合物の白色結晶１５．０５夕を得た。収率７０．５
％。融点１４９〜１５０℃。この結晶の元素分析結果は
、下記のとおりで計算値とよく一致した。
Ｃ日Ｆ Ｎ
実測値（％） ３９．１２ ３．２７ ７．５０ １６
．９０計算値（％） ３９．１９ ３．２９ ７．７５
１７．１４（Ｃ８比ＦＮ３０５として）なお、この化
合物の核磁気共鳴吸収スペクトル（溶媒：ＤＭＳＯ−こ
）は、６＝３．３６（水分？）、３．６７と３．７２（
班、ｓ、Ｃ瓜）、３．８５（ＩＨ、ｄ、Ｊ！６ＨＺ、Ｃ
Ｑの１つ）、４．１７（ＩＨ、ｄ、Ｊこ６日ムＣ比の１
つ）、６‐６０（裏日、ｔ、Ｊ＝６日公ＮＨ）、７‐８
１（菱日、ｄ、Ｊ＝５５日公Ｃ６−Ｈ）、８‐４９（幾
日、ｄ、Ｊ：６ＨＺ、Ｃ６−Ｈ）、９‐９８隻、Ｊ＝６
ＨＺ、ＮＨ）および１２．０（ＩＨ、ｂｒｏａｄ、ＮＨ
）にシグナルを有し、またその赤外線吸収スペクトルは
、３３００（Ｓ）、３２４い３１２い１７５５（Ｓ）、
１６７（Ｓ）、１５２５、１４４６、１４１５、１３６
０、１２５５（Ｓ）、１２００１１８５、１１３ｕｌ０
７０、１００５、９７５、９２ｕ ８７および８００伽
‐１に吸収を有するものであった。
．９０計算値（％） ３９．１９ ３．２９ ７．７５
１７．１４（Ｃ８比ＦＮ３０５として）なお、この化
合物の核磁気共鳴吸収スペクトル（溶媒：ＤＭＳＯ−こ
）は、６＝３．３６（水分？）、３．６７と３．７２（
班、ｓ、Ｃ瓜）、３．８５（ＩＨ、ｄ、Ｊ！６ＨＺ、Ｃ
Ｑの１つ）、４．１７（ＩＨ、ｄ、Ｊこ６日ムＣ比の１
つ）、６‐６０（裏日、ｔ、Ｊ＝６日公ＮＨ）、７‐８
１（菱日、ｄ、Ｊ＝５５日公Ｃ６−Ｈ）、８‐４９（幾
日、ｄ、Ｊ：６ＨＺ、Ｃ６−Ｈ）、９‐９８隻、Ｊ＝６
ＨＺ、ＮＨ）および１２．０（ＩＨ、ｂｒｏａｄ、ＮＨ
）にシグナルを有し、またその赤外線吸収スペクトルは
、３３００（Ｓ）、３２４い３１２い１７５５（Ｓ）、
１６７（Ｓ）、１５２５、１４４６、１４１５、１３６
０、１２５５（Ｓ）、１２００１１８５、１１３ｕｌ０
７０、１００５、９７５、９２ｕ ８７および８００伽
‐１に吸収を有するものであった。
この化合物１０夕を濃塩酸１００の【に加え、６ぴ０で
３０分間加熱した。溶媒を濃縮後、析出する結晶を炉取
し、水５０泌で洗浄し、エタノール１００の‘から再結
晶して次式で表わされる化合物の無色針状晶８．９夕を
得た。収率９４％。融点１８６〜１８９℃（分解）この
結晶の元素分析結果は下記のとおりで計算値とよく一致
した。
３０分間加熱した。溶媒を濃縮後、析出する結晶を炉取
し、水５０泌で洗浄し、エタノール１００の‘から再結
晶して次式で表わされる化合物の無色針状晶８．９夕を
得た。収率９４％。融点１８６〜１８９℃（分解）この
結晶の元素分析結果は下記のとおりで計算値とよく一致
した。
Ｃ日Ｆ Ｎ
実測値（％） ３６．３０ ２．５４ ８．０６ １８
．０３計算値（％） ３６．３８ ２．６２ ８．２２
１８．１８（Ｃ７瓜ＦＮ３０５として）なお、この化
合物の核磁気共鳴吸収スペクトル（溶媒：ＤＭＳＯ−ｄ
６）は、４．０３（２日、ｄ、Ｊ＝６ＨＺ、ＮＨＣ比）
、８．４０（ＩＨ、ｄ、Ｊ＝７ＨＺ、Ｃ６一Ｈ）、９．
４５（ＩＨ、ｔ、Ｊ＝６日２、ＮＨ）にシグナルを有し
、またその赤外線吸収スペクトルは３２５ｕ ３２００
、３０８０１７２５１６９０および１５１０伽‐１に主
な吸収を有するものであった。
．０３計算値（％） ３６．３８ ２．６２ ８．２２
１８．１８（Ｃ７瓜ＦＮ３０５として）なお、この化
合物の核磁気共鳴吸収スペクトル（溶媒：ＤＭＳＯ−ｄ
６）は、４．０３（２日、ｄ、Ｊ＝６ＨＺ、ＮＨＣ比）
、８．４０（ＩＨ、ｄ、Ｊ＝７ＨＺ、Ｃ６一Ｈ）、９．
４５（ＩＨ、ｔ、Ｊ＝６日２、ＮＨ）にシグナルを有し
、またその赤外線吸収スペクトルは３２５ｕ ３２００
、３０８０１７２５１６９０および１５１０伽‐１に主
な吸収を有するものであった。
実施例 ２
５ーフルオロウラシル２．６夕（０．０２モル）をピリ
ジン６０の‘に溶かし、氷冷しながらホスゲン０．０４
モルを吹き込み、３０分間燈拝したのち窒素ガスで過剰
のホスゲンを追い出した。
ジン６０の‘に溶かし、氷冷しながらホスゲン０．０４
モルを吹き込み、３０分間燈拝したのち窒素ガスで過剰
のホスゲンを追い出した。
次いで冷却下にグリシン１．５夕（０．０２モル）を少
量ずつ加え、さらにトリェチルアミン４．０５夕（０．
０４モル）を徐々に加えた。氷冷下に１時間反応したの
ち、トリェチルァミン塩酸塩の沈殿を炉取し、炉液を減
圧留去した。残留物に１規定塩酸２０の‘加えて析出す
る結晶を炉別、水洗、さらに乾燥した後エタノールから
再結晶して、実施例１の目的化合物と同じ１−力ルボキ
シメチルカルバモイル−５−フルオロウラシル２．９６
夕を得た。収率６４％。実施例 ３ ５ーフルオロウラシル１．３夕（０．０１モル）をピリ
ジン６の‘に溶かし、これに８−ェトキシカルボニルー
エチルイソシアナート１．７２夕（１．０１２モル）を
加えて、９０ｑｏで１．５時間反応を行なった。
量ずつ加え、さらにトリェチルアミン４．０５夕（０．
０４モル）を徐々に加えた。氷冷下に１時間反応したの
ち、トリェチルァミン塩酸塩の沈殿を炉取し、炉液を減
圧留去した。残留物に１規定塩酸２０の‘加えて析出す
る結晶を炉別、水洗、さらに乾燥した後エタノールから
再結晶して、実施例１の目的化合物と同じ１−力ルボキ
シメチルカルバモイル−５−フルオロウラシル２．９６
夕を得た。収率６４％。実施例 ３ ５ーフルオロウラシル１．３夕（０．０１モル）をピリ
ジン６の‘に溶かし、これに８−ェトキシカルボニルー
エチルイソシアナート１．７２夕（１．０１２モル）を
加えて、９０ｑｏで１．５時間反応を行なった。
反応終了後、反応液からピリジンを蟹去し、残留物をク
ロロホルム２００泌および希塩酸２０物上で抽出して不
純物を除き、残った白色粉末を炉取した。この白色粉末
をエタノールから再結晶して、軟化点１５１〜１５ｙ０
で分解点２８３℃の次式で表わされる化合物１．５３夕
を得た。また、クロロホルム層からも同一化合物０．８
１夕を得た。収率８６．５％。このものの元素分析結果
は、下記のとおりで、計算値とよく一致した。Ｃ日Ｆ
Ｎ 実測値（％） ４４．１２ ４．３８・ ７．０３
１６．４２計算値（％） ４３．９６ ４．４３ ６．
９５ １５．３８（Ｃ，虹，２ＦＮ３０５として）なお
、この化合物の核磁気共鳴吸収スペクトル（溶媒：ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）は、６＝１．２２（斑、ｔ、ＣＱ）、２，
５８（斑、ｍ、ＣＨ２ＣＯ）、３，４０（が、ｍ、側臥
４‐１４脚ｍ、。
ロロホルム２００泌および希塩酸２０物上で抽出して不
純物を除き、残った白色粉末を炉取した。この白色粉末
をエタノールから再結晶して、軟化点１５１〜１５ｙ０
で分解点２８３℃の次式で表わされる化合物１．５３夕
を得た。また、クロロホルム層からも同一化合物０．８
１夕を得た。収率８６．５％。このものの元素分析結果
は、下記のとおりで、計算値とよく一致した。Ｃ日Ｆ
Ｎ 実測値（％） ４４．１２ ４．３８・ ７．０３
１６．４２計算値（％） ４３．９６ ４．４３ ６．
９５ １５．３８（Ｃ，虹，２ＦＮ３０５として）なお
、この化合物の核磁気共鳴吸収スペクトル（溶媒：ＤＭ
ＳＯ−ｄ６）は、６＝１．２２（斑、ｔ、ＣＱ）、２，
５８（斑、ｍ、ＣＨ２ＣＯ）、３，４０（が、ｍ、側臥
４‐１４脚ｍ、。
瓜）、６‐ｏ５（誓日、ｔ、Ｊ＝６日２・ＮＨ）、７‐
７８（奪Ｈ、ｄ、Ｊ＝６日公Ｃ６−Ｈ）、８４６（旨日
、ｔ、Ｊ：６日ムＣ６−Ｈ）、９４１（誓日、ｔ、Ｊ＝
６ＨＺ、ＮＨ）および１１．５（ＩＨ、ｂｒｏａｄ、Ｎ
Ｈ）にシグナルを有し、また、その赤外線吸収スペクト
ルは、３４００３２８０、３０３０１７５ふ１７２０、
１６９０および１５１５弧‐１に主要な吸収を有するも
のであった。この化合物１のこ濃塩酸１０のとを加え、
６０℃で３０分間加熱した。
７８（奪Ｈ、ｄ、Ｊ＝６日公Ｃ６−Ｈ）、８４６（旨日
、ｔ、Ｊ：６日ムＣ６−Ｈ）、９４１（誓日、ｔ、Ｊ＝
６ＨＺ、ＮＨ）および１１．５（ＩＨ、ｂｒｏａｄ、Ｎ
Ｈ）にシグナルを有し、また、その赤外線吸収スペクト
ルは、３４００３２８０、３０３０１７５ふ１７２０、
１６９０および１５１５弧‐１に主要な吸収を有するも
のであった。この化合物１のこ濃塩酸１０のとを加え、
６０℃で３０分間加熱した。
溶媒を濃縮後、析出する結晶を炉取し、水で５奴で洗浄
し、エタノールｌｏｗ‘から再結晶して、次式で表わさ
れる目的化合物の無色板状晶０．８４夕を得た。収率８
９％、融点１７３〜１７５こ０（分解）。このものの元
素分析値は下記のとおりで計算値とよく一致した。
し、エタノールｌｏｗ‘から再結晶して、次式で表わさ
れる目的化合物の無色板状晶０．８４夕を得た。収率８
９％、融点１７３〜１７５こ０（分解）。このものの元
素分析値は下記のとおりで計算値とよく一致した。
Ｃ日Ｆ Ｎ
実測値 ３９．１５ ３．１８ ７．６０ １７．４
２計算値 ３９．１９ ３．２９ ７．７５ １７．
１４（Ｃ８比ＦＮ３０５として）なお、この化合物の核
磁気共鳴吸収スペクトル（溶媒：ＤＭＳＯ−ｄ６）は、
６＝２．５５（幻、ｔ、Ｊ＝６ＨＺ、ＣＱＣＯ）、３．
６０（が、ｑｕａｎｅｔ、Ｊ＝６ＨＺ、ＮＨＣＨ２）、
８．４７ＣＩＨ、ｄ、Ｊ＝７ＨＺ、Ｃ６一Ｈ）、９．４
２（ＩＨ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＮＨ）にシグナルを有し、
また、その赤外線吸収スペクトルは３３００、３１００
、３０５０、２８４０、１７４０、１７２０（Ｓ）、１
６６０および１５２０伽‐１に主要な吸収を有するもの
であった。
２計算値 ３９．１９ ３．２９ ７．７５ １７．
１４（Ｃ８比ＦＮ３０５として）なお、この化合物の核
磁気共鳴吸収スペクトル（溶媒：ＤＭＳＯ−ｄ６）は、
６＝２．５５（幻、ｔ、Ｊ＝６ＨＺ、ＣＱＣＯ）、３．
６０（が、ｑｕａｎｅｔ、Ｊ＝６ＨＺ、ＮＨＣＨ２）、
８．４７ＣＩＨ、ｄ、Ｊ＝７ＨＺ、Ｃ６一Ｈ）、９．４
２（ＩＨ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＮＨ）にシグナルを有し、
また、その赤外線吸収スペクトルは３３００、３１００
、３０５０、２８４０、１７４０、１７２０（Ｓ）、１
６６０および１５２０伽‐１に主要な吸収を有するもの
であった。
実施例 ４
５−フルオロウラシル２．６０夕（０．０２モル）をピ
リジン６０泌に溶かし、氷冷しながらホスゲン０．０４
モルを吹し、込み、３■ご間燭拝したのち窒素ガスで過
剰のホスゲンを追い出した。
リジン６０泌に溶かし、氷冷しながらホスゲン０．０４
モルを吹し、込み、３■ご間燭拝したのち窒素ガスで過
剰のホスゲンを追い出した。
次いで、冷却下にアラニンヱチルヱステル塩酸塩３．０
７夕（０．０２モル）を加え、さらにトリエチルアミン
４．０５夕（０．０４モル）を徐々に加えた。氷却下に
１時間反応を行なったのち、トリヱチルアミン塩酸塩の
沈殿を行なったのち、トリェチルアミン塩酸塩の沈殿を
炉別し、炉液を濃縮した。残留物をクロロホルムｌｏｏ
の‘に溶かし希塩酸５０の上で２回洗浄したのち、溶液
を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、この溶液を
濃縮し、石油エーテルを加え、析出した沈殿物を炉駁し
て、次式で表わされる化合物３．６夕を得た。収率６６
％。このものの核磁気共鳴吸収スペクトル（溶媒：ＣＤ
Ｃ１３）は、６＝１．４（細、ｍ、ＣＨ３）４．０〜４
．７（班、ｍ、ＣＨ２、ＣＨ）、８．５２（ＩＨ、ｄ、
ＣＨ）および９．６５（ＩＨ、ｂｒｏａｄ、ＮＨ）にシ
グナルを有し、また、その赤外線吸収スペクトルは、３
３６０、３２４０、３０８０、２９８０、１７４０、１
７００、１６３５、１５紙、１５２２、１４６０、１３
４０、１２８０、１２０５、１１５５、１０７４、１０
２０および７９６弧‐１に主要な吸収を有するものであ
った。
７夕（０．０２モル）を加え、さらにトリエチルアミン
４．０５夕（０．０４モル）を徐々に加えた。氷却下に
１時間反応を行なったのち、トリヱチルアミン塩酸塩の
沈殿を行なったのち、トリェチルアミン塩酸塩の沈殿を
炉別し、炉液を濃縮した。残留物をクロロホルムｌｏｏ
の‘に溶かし希塩酸５０の上で２回洗浄したのち、溶液
を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、この溶液を
濃縮し、石油エーテルを加え、析出した沈殿物を炉駁し
て、次式で表わされる化合物３．６夕を得た。収率６６
％。このものの核磁気共鳴吸収スペクトル（溶媒：ＣＤ
Ｃ１３）は、６＝１．４（細、ｍ、ＣＨ３）４．０〜４
．７（班、ｍ、ＣＨ２、ＣＨ）、８．５２（ＩＨ、ｄ、
ＣＨ）および９．６５（ＩＨ、ｂｒｏａｄ、ＮＨ）にシ
グナルを有し、また、その赤外線吸収スペクトルは、３
３６０、３２４０、３０８０、２９８０、１７４０、１
７００、１６３５、１５紙、１５２２、１４６０、１３
４０、１２８０、１２０５、１１５５、１０７４、１０
２０および７９６弧‐１に主要な吸収を有するものであ
った。
この化合物２夕を濃塩酸２０私に加え、６０午○で１時
間加熱した。
間加熱した。
溶媒を減圧蟹去し、析出する結晶を水２０の‘で洗浄し
、炉取した。メタノールｌｏｗ‘から再結晶して次式で
表わされる化合物の無色針状晶１．５夕を得た。収率８
５％。融点１４５〜１４６℃（分解）。このものの元素
分析値は下記のとおりで計算値とよく一致した。
、炉取した。メタノールｌｏｗ‘から再結晶して次式で
表わされる化合物の無色針状晶１．５夕を得た。収率８
５％。融点１４５〜１４６℃（分解）。このものの元素
分析値は下記のとおりで計算値とよく一致した。
Ｃ日Ｎ ○
実測値 ３９．４１ ３．３５ ７．４２ １７．４７
計算値 ３９．１９ ３．２９ ７．７５ １７．１
４（Ｃ８はＦＮ３０５として）なお、この化合物の核磁
気共鳴スペクトル（溶媒：ＤＭＳＯ−−も）は６＝１．
４１（斑、ｄ、Ｊ＝７ＨＺ、ＣＱ）、４．３９（ＩＨ、
ｍ、一ＣＨ−）、８．３７（ＩＨ、ｄ、Ｊ＝７ＨＺ、Ｃ
６−Ｈ）、９．５８（ＩＨ、ｄ、Ｊ＝６、ＮＨ）にシグ
ナルを有し、またその赤外線吸収スペクトルは３３００
、３１９０、３１５０、１７３０、１６９０（Ｓ）、１
６６０、１５００、１４６０、１４４０、１３５０、１
２７０、１２００、１０９０、１０７０および６４０肌
‐１に主要な吸収を有するものであった。
計算値 ３９．１９ ３．２９ ７．７５ １７．１
４（Ｃ８はＦＮ３０５として）なお、この化合物の核磁
気共鳴スペクトル（溶媒：ＤＭＳＯ−−も）は６＝１．
４１（斑、ｄ、Ｊ＝７ＨＺ、ＣＱ）、４．３９（ＩＨ、
ｍ、一ＣＨ−）、８．３７（ＩＨ、ｄ、Ｊ＝７ＨＺ、Ｃ
６−Ｈ）、９．５８（ＩＨ、ｄ、Ｊ＝６、ＮＨ）にシグ
ナルを有し、またその赤外線吸収スペクトルは３３００
、３１９０、３１５０、１７３０、１６９０（Ｓ）、１
６６０、１５００、１４６０、１４４０、１３５０、１
２７０、１２００、１０９０、１０７０および６４０肌
‐１に主要な吸収を有するものであった。
実施例１〜４と同様にして製造した一般式（１）の化合
物の融点、核磁気共鳴スペクトルのデータ−を第１表に
掲げる。
物の融点、核磁気共鳴スペクトルのデータ−を第１表に
掲げる。
第１表
本発明の化合物について、下記の方法によって、制蓮活
性（生存日数延長率：ＩＬＳ％）を測定した。
性（生存日数延長率：ＩＬＳ％）を測定した。
１群６匹のＢＤＦ系マウスにリン／ッ性白血病瞳嬢細胞
Ｌ１２１０を１×１ぴ個腹控内に移植し、２４時間後よ
り５日間、１８１回ずつ１００雌′ｋ９の検体を０．５
％ＣＭＣに懸濁した液０．１の‘をマウスに強制投与、
する。
Ｌ１２１０を１×１ぴ個腹控内に移植し、２４時間後よ
り５日間、１８１回ずつ１００雌′ｋ９の検体を０．５
％ＣＭＣに懸濁した液０．１の‘をマウスに強制投与、
する。
生存日数延長率（比Ｓ％）は、次式によって計算する。
山Ｓ％＝午；側。
山Ｓ％＝午；側。
Ｔ：検体投与群の死亡に至る日数（投薬開始日を１日目
とする）Ｃ：コントロール群の死亡に至る日数（同上）
測定の結果、本発明の化合物の検体投与量１００雌／ｋ
９の場合の生存日数延長率（山Ｓ％）は、ほとんど２０
〜４０％の範囲内にあり、例えば、第１表の化合物番号
６の化合物のＩＢ％は、２４であり、また、化合物番号
４の化合物のそれは、２２であった。
とする）Ｃ：コントロール群の死亡に至る日数（同上）
測定の結果、本発明の化合物の検体投与量１００雌／ｋ
９の場合の生存日数延長率（山Ｓ％）は、ほとんど２０
〜４０％の範囲内にあり、例えば、第１表の化合物番号
６の化合物のＩＢ％は、２４であり、また、化合物番号
４の化合物のそれは、２２であった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を表わし、
ｎは０ないし５である。 ）で表わされる１−カルボキシアルキルカルバモイル−
５−フルオロウラシル誘導体。２ 式▲数式、化学式、
表等があります▼ で表わされる化合物である特許請求の範囲第１項記載の
１−カルボキシアルキルカルバモイル−５−フルオロウ
ラシル誘導体。 ３ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物である特許請求の範囲第１項記載の
１−カルボキシアルキルカルバモイル−５−フルオロウ
ラシル誘導体。 ４ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物である特許請求の範囲第１項記載の
１−カルボキシアルキルカルバモイル−５−フルオロウ
ラシル誘導体。 ５ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物である特許請求の範囲第１項記載の
１−カルボキシアルキルカルバモイル−５−フルオロウ
ラシル誘導体。 ６ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物である特許請求の範囲第１項記載の
１−カルボキシアルキルカルバモイル−５−フルオロウ
ラシル誘導体。 ７ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物である特許請求の範囲第１項記載の
１−カルボキシアルキルカルバモイル−５−フルオロウ
ラシル誘導体。 ８ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物である特許請求の範囲第１項記載の
１−カルボキシアルキルカルバモイル−５−フルオロウ
ラシル誘導体。 ９ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物である特許請求の範囲第１項記載の
１−カルボキシアルキルカルバモイル−５−フルオロウ
ラシル誘導体。 １０ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物である特許請求の範囲第１項記載の
１−カルボキシアルキルカルバモイル−５−フルオロウ
ラシル誘導体。 １１ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる化合物である特許請求の範囲第１項記載の
１−カルボキシアルキルカルバモイル−５−フルオロウ
ラシル誘導体。 １２ ５−フルオロウラシルと一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を表わし、
Ｒ′は低級アルキル基を表わす。 ｎは０ないし５である。）で表わされるイソシアナート
とを反応させて、一般式▲数式、化学式、表等がありま
す▼ （式中、Ｒ、Ｒ′およびｎは、前記一般式におけると同
じ意味を表わす。 ）で表わされる化合物を合成し、次いで、この化合物を
加水分解することを特徴とする一般式▲数式、化学式、
表等があります▼ （式中、Ｒおよびｎは、前記一般式におけると同じ意味
を表わす。 ）で表わされる１−カルボキシアルキルカルバモイル−
５−フルオロウラシル誘導体の製造法。 １３ ５−フルオロウラシルにホスゲンを作用させ、そ
の生成物に一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を表わし、
Ｒ′は低級アルキル基を表わす。 ｎは０ないし５である。）で表わされるアミンを反応さ
せて、一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ、Ｒ′およびｎは、前記一般式におけると同
じ意味を表わす。 ）で表わされる化合物を合成し、次いで、この化合物を
加水分解することを特徴とする一般式▲数式、化学式、
表等があります▼（式中、Ｒおよびｎは、前記一般式に
おけると同じ意味を表わす。 ）で表わされる１−カルボキシアルキルカルバモイル−
５−フルオロウラシル誘導体の製造法。 １４ ５−フルオロウラシルにホスゲンを作用させ、そ
の生成物に一般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素原子または低級アルキル基を表わし、
ｎは０ないし５である。 ）で表わされるアミンを反応させることを特徴とする一
般式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒおよびｎは、前記一般式におけると同じ意味
を表わす。 ）で表わされる１−カルボキシアルキルカルバモイル−
５−フルオロウラシル誘導体の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52090383A JPS6011707B2 (ja) | 1977-07-29 | 1977-07-29 | １−カルボキシアルキルカルバモイル−５−フルオロウラシル誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52090383A JPS6011707B2 (ja) | 1977-07-29 | 1977-07-29 | １−カルボキシアルキルカルバモイル−５−フルオロウラシル誘導体およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5427578A JPS5427578A (en) | 1979-03-01 |
| JPS6011707B2 true JPS6011707B2 (ja) | 1985-03-27 |
Family
ID=13997038
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP52090383A Expired JPS6011707B2 (ja) | 1977-07-29 | 1977-07-29 | １−カルボキシアルキルカルバモイル−５−フルオロウラシル誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6011707B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5663966A (en) * | 1979-10-29 | 1981-05-30 | Tokyo Kinzoku Kogyo Kk | Pyrimidine derivative and its preparation |
| CN110950805A (zh) * | 2019-12-03 | 2020-04-03 | 黑龙江福和制药集团股份有限公司 | 一种细胞毒性小的氟尿嘧啶前药及其制备方法和应用 |
| CN116082252A (zh) * | 2022-09-21 | 2023-05-09 | 桂林医学院第二附属医院 | 一种卡莫氟水化物、制备方法、药物组合物及其应用 |
-
1977
- 1977-07-29 JP JP52090383A patent/JPS6011707B2/ja not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5427578A (en) | 1979-03-01 |
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