JPS6072880A - ベンゾフラン誘導体およびその製造法 - Google Patents
ベンゾフラン誘導体およびその製造法Info
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- JPS6072880A JPS6072880A JP17925083A JP17925083A JPS6072880A JP S6072880 A JPS6072880 A JP S6072880A JP 17925083 A JP17925083 A JP 17925083A JP 17925083 A JP17925083 A JP 17925083A JP S6072880 A JPS6072880 A JP S6072880A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なベンゾフラン誘導体、さらに詳しくは一
般式（Ｉ）： （式中、Ｒ１はハロゲン原子、Ｒ２はハロゲン原子また
は水酸基、ｎは２または３、Ｒ３は、低級アルカノイル
基、ベンゾイル基、低級アルキル基、ベンジル基または
一般式（■）： （式中、Ｒ，ｔ 、Ｒ２、ｎは前記と同じものを意味し
、置換アミノプロポキシ基はベンゾフラン環の４．５．
６または７位の任意の位置に置換している）で表わされ
る置換ベンゾフラニルカルボニル基を表わし、置換アミ
ノプロポキシ基はベンゾフラン環の４．５．６または７
位の任意の位置に置換している）で示されるベンゾフラ
ン誘導体およびその酸付加塩ならびにそれらの製造法に
関する。
般式（Ｉ）： （式中、Ｒ１はハロゲン原子、Ｒ２はハロゲン原子また
は水酸基、ｎは２または３、Ｒ３は、低級アルカノイル
基、ベンゾイル基、低級アルキル基、ベンジル基または
一般式（■）： （式中、Ｒ，ｔ 、Ｒ２、ｎは前記と同じものを意味し
、置換アミノプロポキシ基はベンゾフラン環の４．５．
６または７位の任意の位置に置換している）で表わされ
る置換ベンゾフラニルカルボニル基を表わし、置換アミ
ノプロポキシ基はベンゾフラン環の４．５．６または７
位の任意の位置に置換している）で示されるベンゾフラ
ン誘導体およびその酸付加塩ならびにそれらの製造法に
関する。
前記一般式（１）におけるＲ１基およびＲ２基のハロゲ
ン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨ
ウ素原子があげられる。またＲ３基７− のうち低級アルカノイル基としては、アセチル、プロピ
オニル、ブチリルまたはイソブチリル基などが、低級ア
ルキル基としては、炭素数１〜４個を有する直鎖または
分岐鎖アルキル基があげられる。
ン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨ
ウ素原子があげられる。またＲ３基７− のうち低級アルカノイル基としては、アセチル、プロピ
オニル、ブチリルまたはイソブチリル基などが、低級ア
ルキル基としては、炭素数１〜４個を有する直鎖または
分岐鎖アルキル基があげられる。
本発明に含まれるベンゾフラン誘導体（１）の具体的な
化合物としては、たとえば ２−アセチル−７−（３−［ジ（２−クロロエチル）ア
ミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフラン、 ２−アセチル−５−（３−［ジ（２−クロロエチル）ア
ミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］ベンゾフラン、 ２−アセチル−７−［３−［ジ（２−クロロエチル）ア
ミノコ−２−クロロプロポキシ〕ベンゾフラン。
化合物としては、たとえば ２−アセチル−７−（３−［ジ（２−クロロエチル）ア
ミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフラン、 ２−アセチル−５−（３−［ジ（２−クロロエチル）ア
ミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］ベンゾフラン、 ２−アセチル−７−［３−［ジ（２−クロロエチル）ア
ミノコ−２−クロロプロポキシ〕ベンゾフラン。
２−アセチル−５−（３−［ジ（２−クロロエチル）ア
ミノコ−２−クロロプロポキシ〕ベンゾフラン、 ビス（７−（３−［ジ（２−クロロエチル）アミノ］８
− −２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベンゾフラニル）
ケトン、 ビス＜６− （３−［ジ（２−クロロエチル）アミノコ
−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベンゾフラニル）
ケトン、 ビス（７−［３−［ジ（２−クロロエチル）アミノコ−
２−クロロプロポキシ〕−２−ベンゾフラニル）ケトン
、 ビス（７−（３−［ジ（２−クロロプロピル）アミノコ
−２−クロロプロポキシ］−２−ベンゾフラニル）ケト
ン。
ミノコ−２−クロロプロポキシ〕ベンゾフラン、 ビス（７−（３−［ジ（２−クロロエチル）アミノ］８
− −２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベンゾフラニル）
ケトン、 ビス＜６− （３−［ジ（２−クロロエチル）アミノコ
−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベンゾフラニル）
ケトン、 ビス（７−［３−［ジ（２−クロロエチル）アミノコ−
２−クロロプロポキシ〕−２−ベンゾフラニル）ケトン
、 ビス（７−（３−［ジ（２−クロロプロピル）アミノコ
−２−クロロプロポキシ］−２−ベンゾフラニル）ケト
ン。
ビス（６−（３−［ジ（２−クロエチル）アミノコ−２
−クロロプロポキシ）−２−ベンゾフラニル）ケトン、 ２−ベンゾイル−７−（３−［ジ（２−クロロエチル）
アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ）ベンゾフラン ２−ベンゾイル−５−（３−［ジ（２−クロロエチル）
アミノコ−２−クロロプロポキシ〕ペンゾフラン ２−エチル−５−（３−［ジ（２−クロロエチル）アミ
ノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］ベンゾフラン ２−エチル−５−［３−［ジ（２−クロロエチル）アミ
ノコ−２−クロロプロポキシ］ベンゾフラン２−ベンジ
ル−７−（３−［ジ（２−クロロエチル）アミノコ−２
−クロロプロポキシ〕ベンゾフラン などのベンゾフラン誘導体およびその酸付加塩があげら
れる。
−クロロプロポキシ）−２−ベンゾフラニル）ケトン、 ２−ベンゾイル−７−（３−［ジ（２−クロロエチル）
アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ）ベンゾフラン ２−ベンゾイル−５−（３−［ジ（２−クロロエチル）
アミノコ−２−クロロプロポキシ〕ペンゾフラン ２−エチル−５−（３−［ジ（２−クロロエチル）アミ
ノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］ベンゾフラン ２−エチル−５−［３−［ジ（２−クロロエチル）アミ
ノコ−２−クロロプロポキシ］ベンゾフラン２−ベンジ
ル−７−（３−［ジ（２−クロロエチル）アミノコ−２
−クロロプロポキシ〕ベンゾフラン などのベンゾフラン誘導体およびその酸付加塩があげら
れる。
本発明のベンゾフラン誘導体（１）の酸付加塩としては
塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩などの無機酸
塩または酢酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸
塩、パラ１−ルエンスルホン酸塩などの有機酸塩があげ
られる。これらの酸付加塩は常法にしたがって、たれえ
ばベンゾフラン誘導体に、エチルエーテル、クロロホル
ム、エタノール、メタノールなどの適当な有機溶媒中で
相当する酸を作用させることによって容易にえられる。
塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩などの無機酸
塩または酢酸塩、コハク酸塩、フマル酸塩、マレイン酸
塩、パラ１−ルエンスルホン酸塩などの有機酸塩があげ
られる。これらの酸付加塩は常法にしたがって、たれえ
ばベンゾフラン誘導体に、エチルエーテル、クロロホル
ム、エタノール、メタノールなどの適当な有機溶媒中で
相当する酸を作用させることによって容易にえられる。
本発明のベンゾフラン誘導体（１）は、一般式（）：
（式中、ｎは２または３、Ｒ４は低級アルカノイル基、
ベンゾイル基、低級アルキル基、ベンジル基または一般
式（■）： δ （式中ｎは２または３を表わし、置換アミノプロポキシ
基はベンゾフラン環の４．５．６または７位の任意の位
置に置換している）で表わされる置換ベンゾフラニルカ
ルボニル基を表わし、置換アミノプロポキシ基はベンゾ
フラン環の４．５．６または７位の任意の位置に置換し
ている）で示されるベンゾフラン誘導体をパラトルエン
スルホニルクロリド、塩化チオニル、四塩化炭素−トリ
−１１＝ フェニルホスフィン、五塩化リンなどのハロゲン化剤で
ハロゲン化することにより容易に製造される。すなわち
前記ベンゾフラン誘導体（ｍ）をパラトルエンスルホニ
ルクロリド、塩化チオニル、五塩化リンまたは四塩化炭
素−１−リフェニルホスフィンなどと、適当な溶媒を用
いてもよく、１０℃〜還流下、３０分〜３時間反応させ
ることによって好適に実施される。用いる溶媒としては
、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミ
ドまたは四塩化炭素などが好ましいものとしてあげられ
る。
ベンゾイル基、低級アルキル基、ベンジル基または一般
式（■）： δ （式中ｎは２または３を表わし、置換アミノプロポキシ
基はベンゾフラン環の４．５．６または７位の任意の位
置に置換している）で表わされる置換ベンゾフラニルカ
ルボニル基を表わし、置換アミノプロポキシ基はベンゾ
フラン環の４．５．６または７位の任意の位置に置換し
ている）で示されるベンゾフラン誘導体をパラトルエン
スルホニルクロリド、塩化チオニル、四塩化炭素−トリ
−１１＝ フェニルホスフィン、五塩化リンなどのハロゲン化剤で
ハロゲン化することにより容易に製造される。すなわち
前記ベンゾフラン誘導体（ｍ）をパラトルエンスルホニ
ルクロリド、塩化チオニル、五塩化リンまたは四塩化炭
素−１−リフェニルホスフィンなどと、適当な溶媒を用
いてもよく、１０℃〜還流下、３０分〜３時間反応させ
ることによって好適に実施される。用いる溶媒としては
、ベンゼン、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミ
ドまたは四塩化炭素などが好ましいものとしてあげられ
る。
また上記反応の原料化合物であるベンゾフラン誘導体（
ＩＩＩ）もまた新規化合物であるが、そのうち一般式（
■）： （式中、ｎは２または３、Ｒ５は低級アルカノイル基、
ベンゾイル基、低級アルキル基、ベンジ１２− ル基を表わし、置換アミノプロポキシ基はベンゾフラン
環の４．５．６または７位の任意の位置に置換している
）で示されるベンゾフラン誘導体（Ｖ）は、特公昭５０
−２００６３号記載の式（■）＝（式中、Ｒ５は前記と
同じものを意味する）で示されるエポキシプロポキシベ
ンゾフラン化合物（Ｖｌ）をエタノール、イソプロピル
アルコール、ｎ−ブタノールなどの適当な極性溶媒中で
、ジェタノールアミンまたはジー２−プロパツールアミ
ンなどの適当なアミンと還流下に数時間反応させること
により容易にえられる。
ＩＩＩ）もまた新規化合物であるが、そのうち一般式（
■）： （式中、ｎは２または３、Ｒ５は低級アルカノイル基、
ベンゾイル基、低級アルキル基、ベンジ１２− ル基を表わし、置換アミノプロポキシ基はベンゾフラン
環の４．５．６または７位の任意の位置に置換している
）で示されるベンゾフラン誘導体（Ｖ）は、特公昭５０
−２００６３号記載の式（■）＝（式中、Ｒ５は前記と
同じものを意味する）で示されるエポキシプロポキシベ
ンゾフラン化合物（Ｖｌ）をエタノール、イソプロピル
アルコール、ｎ−ブタノールなどの適当な極性溶媒中で
、ジェタノールアミンまたはジー２−プロパツールアミ
ンなどの適当なアミンと還流下に数時間反応させること
により容易にえられる。
また、原料化合物であるベンゾフラン誘導体（ｍ）のう
ち一般式（■）： （式中、ｎは２または３、置換アミノプロポキシ基はベ
ンゾフラン環の４．５．６または７位の任意の位置に置
換している）で示されるベンゾフラン誘導体（■）は、
式（■）： （式中、Ｒ８は低級アルキル基を表わす）で示されるサ
リチルアルデヒド（■）と１，３−ジクロロアセトンと
を適当な溶媒、たとえばジオキサン、アセトン、水など
の溶媒中で適当な脱酸剤、たとえば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸カリウムなどの存在下で反応させ
ると式（ＩＸ） ：（式中、Ｒ６は前記と同じものを意
味する）で１５− 示されるベンゾフラン化合物（ＩＫ）かえられ、次に、
このベンゾフラン誘導体（ＩＮ）をベンゼン、クロロベ
ンゼン、ジクロロベンゼン、酢酸、メタノ−、エタノー
ルなどの適当な溶媒中で酸触媒の存在下に室温ないし還
流下に数時間加熱すると、式（Ｘ）： で示されるベンゾフラン化合物（Ｘ）かえられ１、次に
このベンゾフラン誘導体（Ｘ）を過剰のエビクロロヒド
リンと塩酸ピペリジン存在下に数時間還流することによ
り式（ＸＩ）： で示されるベンゾフラン化合物（ＸＩ）かえられ、次に
このベンゾフラン化合物（ＸＩ）をエタノール、イソプ
ロピルアルコール、ｎ−ブタノールなどの適当な極性溶
媒中でジェタノールアミンまたはジー２−プロパツール
アミンなどの適当なアミンと還流下に数時間反応させる
ことにより容易にえられる。
ち一般式（■）： （式中、ｎは２または３、置換アミノプロポキシ基はベ
ンゾフラン環の４．５．６または７位の任意の位置に置
換している）で示されるベンゾフラン誘導体（■）は、
式（■）： （式中、Ｒ８は低級アルキル基を表わす）で示されるサ
リチルアルデヒド（■）と１，３−ジクロロアセトンと
を適当な溶媒、たとえばジオキサン、アセトン、水など
の溶媒中で適当な脱酸剤、たとえば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、炭酸カリウムなどの存在下で反応させ
ると式（ＩＸ） ：（式中、Ｒ６は前記と同じものを意
味する）で１５− 示されるベンゾフラン化合物（ＩＫ）かえられ、次に、
このベンゾフラン誘導体（ＩＮ）をベンゼン、クロロベ
ンゼン、ジクロロベンゼン、酢酸、メタノ−、エタノー
ルなどの適当な溶媒中で酸触媒の存在下に室温ないし還
流下に数時間加熱すると、式（Ｘ）： で示されるベンゾフラン化合物（Ｘ）かえられ１、次に
このベンゾフラン誘導体（Ｘ）を過剰のエビクロロヒド
リンと塩酸ピペリジン存在下に数時間還流することによ
り式（ＸＩ）： で示されるベンゾフラン化合物（ＸＩ）かえられ、次に
このベンゾフラン化合物（ＸＩ）をエタノール、イソプ
ロピルアルコール、ｎ−ブタノールなどの適当な極性溶
媒中でジェタノールアミンまたはジー２−プロパツール
アミンなどの適当なアミンと還流下に数時間反応させる
ことにより容易にえられる。
本発明のベンゾフラン誘導体（１）およびその酸付加塩
はすべて新規化合物であってそれ自身すぐれた薬理作用
を有し、医薬としれ有用である。
はすべて新規化合物であってそれ自身すぐれた薬理作用
を有し、医薬としれ有用である。
すなわちベンゾフラン誘導体（１）およびその酸付加塩
は抗腫瘍活性を有し、癌の予防および治療に有効である
。
は抗腫瘍活性を有し、癌の予防および治療に有効である
。
次に参考例、実施例、試験例をあげて本発明を説明する
。
。
参考例１
２−アセチル−７−［３−、［ジ（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］ベンゾフラ
ンおよびその塩酸塩の製造２−アセチル−７−（２，３
−エポキシプロポキシ）ベンゾフラン０．９ｇ（０，０
０４モル）、ジェタノールアミン０．５ｇ（０，００４
８モル）およびｎ−プロパノ−１６− ル１０１ＴＩＱｔｉ−混合し、還流下にて１時間反応す
る。
ル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］ベンゾフラ
ンおよびその塩酸塩の製造２−アセチル−７−（２，３
−エポキシプロポキシ）ベンゾフラン０．９ｇ（０，０
０４モル）、ジェタノールアミン０．５ｇ（０，００４
８モル）およびｎ−プロパノ−１６− ル１０１ＴＩＱｔｉ−混合し、還流下にて１時間反応す
る。
冷却後ｎ−プロパツールを減圧除去すると黄色の油状物
の２−アセチル−７−［３−［ジ（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフラ
ン１．０ｇをえた。これをエタノールにとかし、希塩酸
を適当量加えて、濃縮し、えられた残渣の沈殿物をエタ
ノールから再結晶すると融点１１３〜１１５°Ｃの黄色
結晶の２−アセチル−７−［３−［ジ（２−ヒドロキシ
エチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾ
フランの塩酸塩１．２ｇをえた。
の２−アセチル−７−［３−［ジ（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフラ
ン１．０ｇをえた。これをエタノールにとかし、希塩酸
を適当量加えて、濃縮し、えられた残渣の沈殿物をエタ
ノールから再結晶すると融点１１３〜１１５°Ｃの黄色
結晶の２−アセチル−７−［３−［ジ（２−ヒドロキシ
エチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾ
フランの塩酸塩１．２ｇをえた。
ＩＲ（にＢｒ） ： ｃｍ−’ ＝３３００．２９００
，２５００．１６ｇ０，１５６０゜１．１８０，１，１
００．１０６Ｏ ＮＭ１０６ＯＮ溶液）：δ＝ ２．５０（３１１，ｓ）
、３．６０〜３．８０（６Ｈ，ｍ） 、４．１０−４
．３０（６Ｈ，ｍ） 、４．５０〜Ｃ８０（ＩＨ，ｍ）
、６．９０−７．３０（３Ｈ，ｍ） 、７．４０（Ｉ
Ｈ，ｓ）参考例２ ２−アセチル−５−［３−［ジ（２−ヒドロキシエチル
）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］ベンゾフラン
およびその塩酸塩の製造２−アセチル−７−（２，３−
エポキシプロポキシ）ベンゾフランに代えて２−アセチ
ル−５−（２，３−エポキシプロポキシ）ベンゾフラン
を用いたほかは参考例１と同様にして、油状物質の２−
アセチル−５−（３−［ジ（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］ベンゾフラン０．
９ｇをえた。
，２５００．１６ｇ０，１５６０゜１．１８０，１，１
００．１０６Ｏ ＮＭ１０６ＯＮ溶液）：δ＝ ２．５０（３１１，ｓ）
、３．６０〜３．８０（６Ｈ，ｍ） 、４．１０−４
．３０（６Ｈ，ｍ） 、４．５０〜Ｃ８０（ＩＨ，ｍ）
、６．９０−７．３０（３Ｈ，ｍ） 、７．４０（Ｉ
Ｈ，ｓ）参考例２ ２−アセチル−５−［３−［ジ（２−ヒドロキシエチル
）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］ベンゾフラン
およびその塩酸塩の製造２−アセチル−７−（２，３−
エポキシプロポキシ）ベンゾフランに代えて２−アセチ
ル−５−（２，３−エポキシプロポキシ）ベンゾフラン
を用いたほかは参考例１と同様にして、油状物質の２−
アセチル−５−（３−［ジ（２−ヒドロキシエチル）ア
ミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］ベンゾフラン０．
９ｇをえた。
ＩＲ（Ｎａｃｌ板サンドインチ） ： ａｍ−’ ：＝
３４００゜３０００〜２８５０，１６８５，１５６０，
１１５５，１０８０．１０４０上でえられた油状物質に
塩酸ガス飽和エタノール溶液を加え、しばらく室温で反
応後、エーテルを加えると沈殿が析出し、融点９８〜１
００℃、分解点１４０〜１４２℃の２−アセチル−５−
（３−［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノコ−２−ヒ
ドロキシプロポキシ］ベンゾフランの塩酸塩１．０ｇを
えた。
３４００゜３０００〜２８５０，１６８５，１５６０，
１１５５，１０８０．１０４０上でえられた油状物質に
塩酸ガス飽和エタノール溶液を加え、しばらく室温で反
応後、エーテルを加えると沈殿が析出し、融点９８〜１
００℃、分解点１４０〜１４２℃の２−アセチル−５−
（３−［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノコ−２−ヒ
ドロキシプロポキシ］ベンゾフランの塩酸塩１．０ｇを
えた。
ＩＲ（ＫＢｒ） ： ｃｍ−’ ＝３３００．３０００
−２８５０．２７００−２５００゜１６８０、１５６０
．１２０５．１１．５５，１０７０．１０５０参考例３ ビス（７−［３−［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノ
コ−２−ヒドロキシプロポキシ］−２−ベンゾフラニル
）ケトンおよびその塩酸塩の製造 （１）３−メトキシサリチルアルデヒド３．４．（０，
０２２モル）をジオキサン］、５ｎ＋Ｑに溶解し、これ
に室温、撹拌下に水酸化ナトリウムｌ ｇ（０，０２５
モル）を加え、徐々に加温して７５℃で２０〜３０分間
反応し、ついで１．３−ジクロロアセトン１．．３ｇ（
０，０１０モル）を少量ずつ加えさらに８０℃で３０分
間反応した。反応液を冷却したのち水２００ｍ Ｑを加
え、生じた沈殿を濾取、乾燥し、ついでエタノール１．
ＯＯ＋ｎＱから再結晶して融点１４３〜１４４℃の黄褐
色針状晶のビス（７−メドキシー２−ベンゾフラニル）
ケトン１．Ｏｇをえた。
−２８５０．２７００−２５００゜１６８０、１５６０
．１２０５．１１．５５，１０７０．１０５０参考例３ ビス（７−［３−［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノ
コ−２−ヒドロキシプロポキシ］−２−ベンゾフラニル
）ケトンおよびその塩酸塩の製造 （１）３−メトキシサリチルアルデヒド３．４．（０，
０２２モル）をジオキサン］、５ｎ＋Ｑに溶解し、これ
に室温、撹拌下に水酸化ナトリウムｌ ｇ（０，０２５
モル）を加え、徐々に加温して７５℃で２０〜３０分間
反応し、ついで１．３−ジクロロアセトン１．．３ｇ（
０，０１０モル）を少量ずつ加えさらに８０℃で３０分
間反応した。反応液を冷却したのち水２００ｍ Ｑを加
え、生じた沈殿を濾取、乾燥し、ついでエタノール１．
ＯＯ＋ｎＱから再結晶して融点１４３〜１４４℃の黄褐
色針状晶のビス（７−メドキシー２−ベンゾフラニル）
ケトン１．Ｏｇをえた。
元素分析値：Ｃ，ＰＨ７りＯｒ として計算値： Ｃ７
０，８０１１４，３８ 実測値： Ｃ７］、、０９ Ｈ４，０９（２）上記（１
）でえられたビス（７−メトキシ−２−ペンゾフラニル
）ケトン７．５ｇ（０，０２３モル）とクロロベンゼン
６０ｍ Ｑを混合し、これに室温、撹拌下に無水塩化ア
ルミニウム９．３ｇ（０，０６９モル）を少量ずつ加え
た。反応液はただちに赤色の粘稠な液と１９− なった。ついで徐々に加温し１００℃で１時間反応する
と赤褐色の沈殿が析出した。反応終了後反応物を水中に
注ぎ析出した沈殿を濾取、乾燥し、ついでエタノールか
ら再結晶すると分解点２６８〜２６９℃の黄色結晶状の
ビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン５
．７ｇかえられた。
０，８０１１４，３８ 実測値： Ｃ７］、、０９ Ｈ４，０９（２）上記（１
）でえられたビス（７−メトキシ−２−ペンゾフラニル
）ケトン７．５ｇ（０，０２３モル）とクロロベンゼン
６０ｍ Ｑを混合し、これに室温、撹拌下に無水塩化ア
ルミニウム９．３ｇ（０，０６９モル）を少量ずつ加え
た。反応液はただちに赤色の粘稠な液と１９− なった。ついで徐々に加温し１００℃で１時間反応する
と赤褐色の沈殿が析出した。反応終了後反応物を水中に
注ぎ析出した沈殿を濾取、乾燥し、ついでエタノールか
ら再結晶すると分解点２６８〜２６９℃の黄色結晶状の
ビス（７−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）ケトン５
．７ｇかえられた。
元素分析値： Ｃｔ７ＨｔｏＯｒ’ Ｅｌ ｚ、０ と
して計算値： Ｃ６５，３９Ｈ３，８９ 実測値： Ｃ６５，１７Ｈ３，９４ 元素分析値” Ｃｔ７”ｔｏＯｆとして計算値： Ｃ６
９，３９１１３，４３ 実測値Ｓ Ｃ６９，５１，Ｈ３，２１ （１１０℃で７時間乾燥） （３）上記（２）でえられたビス（７−ヒドロキシ−２
−ベンゾフラニル）ケトン４ ｇ（０，０１４モル）と
エピクロルヒドリン２００ｍ Ｑとを混合し、塩酸ピペ
リジン０．２ｇを加えて還流下に６時間反応し、冷却後
、過剰のエピクロルヒドリンを除去し、残渣をクロロホ
ルムとエタノール混液から再結晶すると融点１４４〜１
４６．５℃のビス［７−（２，３−エポキシプロポ２０
− キシ）−２−ベンゾフラニルコケトン２ｇをえた。
して計算値： Ｃ６５，３９Ｈ３，８９ 実測値： Ｃ６５，１７Ｈ３，９４ 元素分析値” Ｃｔ７”ｔｏＯｆとして計算値： Ｃ６
９，３９１１３，４３ 実測値Ｓ Ｃ６９，５１，Ｈ３，２１ （１１０℃で７時間乾燥） （３）上記（２）でえられたビス（７−ヒドロキシ−２
−ベンゾフラニル）ケトン４ ｇ（０，０１４モル）と
エピクロルヒドリン２００ｍ Ｑとを混合し、塩酸ピペ
リジン０．２ｇを加えて還流下に６時間反応し、冷却後
、過剰のエピクロルヒドリンを除去し、残渣をクロロホ
ルムとエタノール混液から再結晶すると融点１４４〜１
４６．５℃のビス［７−（２，３−エポキシプロポ２０
− キシ）−２−ベンゾフラニルコケトン２ｇをえた。
ＩＲ（ＫＢｒ） ： ｃｍ−１＝３１００．２９５０，
１６４５，１５７５，１２８０゜５５ Ｍ５ ： ｍ／ｅ＝４０６（Ｍ＋）、３２０，２９４（
４）上記（３）でえられたビス［７−（２，３−エポキ
シプロポキシ）２−ベンゾフラニルコケトン０．８ｇ（
０，００２モル）、ジェタノールアミン０．５ｇ（０，
００４８モル）およびｎ−プロパツール１０ｍ１２を混
合し、還流下にて２時間反応する。冷却後ｎ−プロパツ
ールを減圧除去すると黄色の油状物質のビス（７−〔３
−［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノコ−２−ヒドロ
キシプロポキシ〕−２−ベンゾフラニル）ケトン１．０
ｇをえた。この黄色油状物質に塩酸ガス飽和のエタノー
ル溶液約２０ｍ Ｑを加えると沈殿物が析出し、これを
濾取後、メタノールから再結晶すると融点１３０〜１３
２℃のビス（７−（３−［ジ（２−ヒドロキシエチル）
アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］−２−ベンゾフ
ラニル）ケトンの２塩酸塩１６０ｇをえた。
１６４５，１５７５，１２８０゜５５ Ｍ５ ： ｍ／ｅ＝４０６（Ｍ＋）、３２０，２９４（
４）上記（３）でえられたビス［７−（２，３−エポキ
シプロポキシ）２−ベンゾフラニルコケトン０．８ｇ（
０，００２モル）、ジェタノールアミン０．５ｇ（０，
００４８モル）およびｎ−プロパツール１０ｍ１２を混
合し、還流下にて２時間反応する。冷却後ｎ−プロパツ
ールを減圧除去すると黄色の油状物質のビス（７−〔３
−［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノコ−２−ヒドロ
キシプロポキシ〕−２−ベンゾフラニル）ケトン１．０
ｇをえた。この黄色油状物質に塩酸ガス飽和のエタノー
ル溶液約２０ｍ Ｑを加えると沈殿物が析出し、これを
濾取後、メタノールから再結晶すると融点１３０〜１３
２℃のビス（７−（３−［ジ（２−ヒドロキシエチル）
アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］−２−ベンゾフ
ラニル）ケトンの２塩酸塩１６０ｇをえた。
ＩＲ（ＫＢｒ） ： ｃｍ−’ ＝ ３３００．２９０
０．２５００．１６２０．１５６０］］７０．月００，
１０１０ ６ＯＮ （Ｄ ２０溶液）：δ＝３．４０〜４．００（
１６ｔｌ、ｍ）。
０．２５００．１６２０．１５６０］］７０．月００，
１０１０ ６ＯＮ （Ｄ ２０溶液）：δ＝３．４０〜４．００（
１６ｔｌ、ｍ）。
４．００〜４．３０（８Ｈ，ｍ）。
４．２０〜４．６０（２８，ｍ）。
６．３０〜６．９０（６Ｈ，ｍ）。
７．００ （２１１，ｓ）
参考例４
ビス（７−（３−［ジ（２−ヒドロキシプロピル）アミ
ノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］−２−ベンゾフラニ
ル）ケトンの製造 ジェタノールアミンに代えて、ジー２−プロパツールア
ミンを用いたほかは参考例３の（４）と同様にして、ビ
ス（７−（３−［ジ（２−ヒドロキシプロピル）アミノ
コ−２−ヒドロキシプロポキシ］−２−ベンゾフラニル
）ケトンをメタノールとエーテル混液から再結晶し、融
点１１９〜１２１℃で１．２ｇえた。
ノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］−２−ベンゾフラニ
ル）ケトンの製造 ジェタノールアミンに代えて、ジー２−プロパツールア
ミンを用いたほかは参考例３の（４）と同様にして、ビ
ス（７−（３−［ジ（２−ヒドロキシプロピル）アミノ
コ−２−ヒドロキシプロポキシ］−２−ベンゾフラニル
）ケトンをメタノールとエーテル混液から再結晶し、融
点１１９〜１２１℃で１．２ｇえた。
ＩＲ（ＫＢｒ） ： ｃｍ−’ ＝３４００．３０００
〜２１１５０，１６４０，１５７０１１７０．１１．０
０，１０５５ 参考例５ ビス（６−（３−［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノ
コ−２−ヒドロキシプロポキシ］−２−ベンゾフラニル
）ケトンの製造 ３−メトキシサリチルアルデヒドに代えて４−メトキシ
サリチルアルデヒドを用いたほかは参考例３と同様にし
てそれぞれ （１）ビス（６−メドキシー２−ベンゾフラニル）ケト
ン 黄褐色結晶、融点 １９１〜１９３℃ 元素分析値：Ｃ１り０．ｙｏ、として 計算値： Ｃ７０，８０Ｈ４，３８ 実測値： Ｃ７０，８９Ｈ４，旧 （２）ビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）ケ
トン 黄色結晶状、融点 ２５６〜２５８℃ 元素分析値： Ｃ，７４１，、Ｏ，・１／２１１．０
として計算値： Ｃ６７，５５）１３．３３ 実測値： Ｃ６７，３６Ｈ３，５６ （３）ビス［６−（２，３−エポキシプロポキシ）−２
−ベンゾフラニルコケトン ２３− 黄色結晶状、融点１９３〜１９５℃ ＩＲ（ＫＢｒ） ： ｃｍ−’ ＝３０００．２９５０
，１６３０，１５６０，１２７０゜８５０゜ ＭＳ ： ｍ／ｅ ＝４０６（Ｍ ） 、３５０，２９
４（４）ビス（６−（３−［ジ（２−ヒドロキシエチル
）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベンゾ
フラニル）ケトン 黄色粉末状、融点８７〜９０℃ ＩＲ（ＫＢｒ） ： ｃｍ−’ ＝３４００．２０５０
〜２８５０，１６３０，１５６０゜１１６５．１１．１
０．１０３０ をえた。
〜２１１５０，１６４０，１５７０１１７０．１１．０
０，１０５５ 参考例５ ビス（６−（３−［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノ
コ−２−ヒドロキシプロポキシ］−２−ベンゾフラニル
）ケトンの製造 ３−メトキシサリチルアルデヒドに代えて４−メトキシ
サリチルアルデヒドを用いたほかは参考例３と同様にし
てそれぞれ （１）ビス（６−メドキシー２−ベンゾフラニル）ケト
ン 黄褐色結晶、融点 １９１〜１９３℃ 元素分析値：Ｃ１り０．ｙｏ、として 計算値： Ｃ７０，８０Ｈ４，３８ 実測値： Ｃ７０，８９Ｈ４，旧 （２）ビス（６−ヒドロキシ−２−ベンゾフラニル）ケ
トン 黄色結晶状、融点 ２５６〜２５８℃ 元素分析値： Ｃ，７４１，、Ｏ，・１／２１１．０
として計算値： Ｃ６７，５５）１３．３３ 実測値： Ｃ６７，３６Ｈ３，５６ （３）ビス［６−（２，３−エポキシプロポキシ）−２
−ベンゾフラニルコケトン ２３− 黄色結晶状、融点１９３〜１９５℃ ＩＲ（ＫＢｒ） ： ｃｍ−’ ＝３０００．２９５０
，１６３０，１５６０，１２７０゜８５０゜ ＭＳ ： ｍ／ｅ ＝４０６（Ｍ ） 、３５０，２９
４（４）ビス（６−（３−［ジ（２−ヒドロキシエチル
）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベンゾ
フラニル）ケトン 黄色粉末状、融点８７〜９０℃ ＩＲ（ＫＢｒ） ： ｃｍ−’ ＝３４００．２０５０
〜２８５０，１６３０，１５６０゜１１６５．１１．１
０．１０３０ をえた。
参考例６
２−エチル−５−（３−［ジー（２−ヒドロキシエチル
）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］ベンゾフラン
およびその塩酸塩の製造２−アセチル−７−（２，３−
エポキシプロポキシ）ベンゾフランに代えて、２−エチ
ル−５−（２，３−エポキシプロポキシ）ベンゾフラン
を用いたほかは参考例１と同様にして淡黄色の油状物質
の２−エチル−５−（３−［ジ（２−ヒドロキシエチル
）＝２４− アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフラン１
．Ｏｇをえた。
）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］ベンゾフラン
およびその塩酸塩の製造２−アセチル−７−（２，３−
エポキシプロポキシ）ベンゾフランに代えて、２−エチ
ル−５−（２，３−エポキシプロポキシ）ベンゾフラン
を用いたほかは参考例１と同様にして淡黄色の油状物質
の２−エチル−５−（３−［ジ（２−ヒドロキシエチル
）＝２４− アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフラン１
．Ｏｇをえた。
ＩＲ（ＮａＣＱ板サンドインチ） ： ａｍ−１＝３４
５０〜３２５０゜３０００〜２８００．１６３０〜１６
］０，１４７０，１１９０，１１２０，１．０３５上で
えられた油状物質に塩酸ガス飽和エタノール溶液を加え
、しばらく室温で反応後、エーテルを加えると沈殿物が
析出し、白色粉末状の融点９９〜１０１℃の２−エチル
−５−（３−［ジー（２−ヒドロキシエチル）アミノコ
−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフランの塩酸塩０
．８ｇをえた。
５０〜３２５０゜３０００〜２８００．１６３０〜１６
］０，１４７０，１１９０，１１２０，１．０３５上で
えられた油状物質に塩酸ガス飽和エタノール溶液を加え
、しばらく室温で反応後、エーテルを加えると沈殿物が
析出し、白色粉末状の融点９９〜１０１℃の２−エチル
−５−（３−［ジー（２−ヒドロキシエチル）アミノコ
−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフランの塩酸塩０
．８ｇをえた。
ＩＲ（ＫＢｒ） ： ｃｍ−’ ＝３３５０−３２００
．３０００〜２８５０゜２６００〜２４５０，１６１０
．１４７０，１１９０，１１．２５．１０１０５ＯＮ
（ＣＤ ３０Ｄ溶液）：δ＝ ］ 、 ２５ （３１（
、ｔ） 。
．３０００〜２８５０゜２６００〜２４５０，１６１０
．１４７０，１１９０，１１．２５．１０１０５ＯＮ
（ＣＤ ３０Ｄ溶液）：δ＝ ］ 、 ２５ （３１（
、ｔ） 。
２．６５（２Ｈ，ｑ）、３．２（１−３，５０（６Ｈ，
ｍ）。
ｍ）。
３．７０〜３．９３（６Ｈ，ｍ） 、４．１０−４．３
５（ＩＨ，ｍ）。
５（ＩＨ，ｍ）。
６．０５（１１１，ｓ）。
６．４５（１Ｂ、ｄ、ｄ、Ｊ＝ ３．０．ｌｌｚ、Ｊ＝
９．０Ｈｚ） 。
９．０Ｈｚ） 。
６．７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３．０Ｈｚ）。
６．９４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９．０ｌ−１ｚ）実施例１
２−アセチル−７−［３−［ジ（２−クロロエチル）ア
ミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフランおよ
びその塩酸塩の製造 参考例１でえられた２−アセチル−７−［３−［ジ（２
−ヒドロキシエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポ
キシ〕ベンゾフラン０．５５ｇ（０，００１６４モル）
をジメチルホルムアミド５ｍｆｌに溶解後、パラトルエ
ンスルホニルクロリド０．６２５ｇ（０，００３２８モ
ル）を加えて、６０〜６５℃で２時間反応後、ジメチル
ホルムアミドを減圧下に除去し残渣をベンゼン約５０ｍ
Ｑに溶解し、希アルカリ水溶液で洗浄し、水洗後、脱
水濃縮すると黄色の油状物質の２−アセチル−７−［３
−［ジ（２−クロロエチル）アミノコ−２−ヒドロキシ
プロポキシ］ベンゾフランかえられ、それに塩酸ガス飽
和エタノール溶液を加え、冷却すると黄色結晶状、融点
１８２〜１８４℃の２−アセチル−７−（３−［ジ（２
−クロロエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ
］ベンゾフラン塩酸塩０．５ｇをえた。
ミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフランおよ
びその塩酸塩の製造 参考例１でえられた２−アセチル−７−［３−［ジ（２
−ヒドロキシエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポ
キシ〕ベンゾフラン０．５５ｇ（０，００１６４モル）
をジメチルホルムアミド５ｍｆｌに溶解後、パラトルエ
ンスルホニルクロリド０．６２５ｇ（０，００３２８モ
ル）を加えて、６０〜６５℃で２時間反応後、ジメチル
ホルムアミドを減圧下に除去し残渣をベンゼン約５０ｍ
Ｑに溶解し、希アルカリ水溶液で洗浄し、水洗後、脱
水濃縮すると黄色の油状物質の２−アセチル−７−［３
−［ジ（２−クロロエチル）アミノコ−２−ヒドロキシ
プロポキシ］ベンゾフランかえられ、それに塩酸ガス飽
和エタノール溶液を加え、冷却すると黄色結晶状、融点
１８２〜１８４℃の２−アセチル−７−（３−［ジ（２
−クロロエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ
］ベンゾフラン塩酸塩０．５ｇをえた。
ＩＲ（ＫＢｒ） ： ｃｍ−’ ＝３２００．２９５０
，２６００，１６７５，１５６０゜１１Ｂ５，１１００
，１０６０．７３ＯＮＭＲ（１１ＭｓＯ溶液）：δ＝
２．６０ （３Ｈ、ｓ） 。
，２６００，１６７５，１５６０゜１１Ｂ５，１１００
，１０６０．７３ＯＮＭＲ（１１ＭｓＯ溶液）：δ＝
２．６０ （３Ｈ、ｓ） 。
３．４０〜３．８０（６Ｈ，ｍ） 。
３．９０−４．４０（６１１，ｍ）。
４．３０〜４．５０（Ｉｌｌ、ｍ）。
７．００〜７．４０（３Ｈ，ｍ）。
７．８０ （ＩＩＬｓ）
実施例２
２−アセチル−７−［３−［ジ（２−クロロエチル）ア
ミノコ−２−クロロプロポキシ］ベンゾフランおよびそ
の塩酸塩の製造 参考例１でえられた２−アセチル−７−（３−［ジ（２
−ヒドロキシエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポ
キシ〕ベンゾフラン１．２５ｇ（０，００３７モル）を
無水四塩化炭素５０ｍ Ｑと無水ジメチルホルムアミド
１０ｍＱとの混液にとかし、トリフェニルホスフィン３
．２ｇ（０，０１２２モル）を室温下に加え、さらに室
温で３時間反応後、酢酸エチル３０ｍ Ｑを加え濾過し
て不溶物を除き、濾液を水洗、乾燥後、濃縮すると沈殿
物かえられる。これを薄層クロマト２７− グラフィー板（メルク社製）を用いて精製すると淡黄色
粉末状の２−アセチル−７−［３−［ジ（２−クロロエ
チル）アミノコ−２−クロロプロポキシ］ベンゾフラン
０．４ｇをえた。
ミノコ−２−クロロプロポキシ］ベンゾフランおよびそ
の塩酸塩の製造 参考例１でえられた２−アセチル−７−（３−［ジ（２
−ヒドロキシエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポ
キシ〕ベンゾフラン１．２５ｇ（０，００３７モル）を
無水四塩化炭素５０ｍ Ｑと無水ジメチルホルムアミド
１０ｍＱとの混液にとかし、トリフェニルホスフィン３
．２ｇ（０，０１２２モル）を室温下に加え、さらに室
温で３時間反応後、酢酸エチル３０ｍ Ｑを加え濾過し
て不溶物を除き、濾液を水洗、乾燥後、濃縮すると沈殿
物かえられる。これを薄層クロマト２７− グラフィー板（メルク社製）を用いて精製すると淡黄色
粉末状の２−アセチル−７−［３−［ジ（２−クロロエ
チル）アミノコ−２−クロロプロポキシ］ベンゾフラン
０．４ｇをえた。
ＮＭＲ（ＣＤＣＱ ３溶液）：δ＝２．６０ （３Ｈ，
ｓ）。
ｓ）。
２．８１）−３，８０（１２Ｈ，ｍ） 。
４．１５〜４．６０（１８，ｍ）。
７．００〜７．４０（３Ｈ，ｍ）。
７．５０ （ＩＨ，ｓ）
次に、この２−アセチル−７−［３−［ジ（２−クロロ
エチル）アミノコ−２−クロロプロポキシ］ベンゾフラ
ンを塩酸ガス飽和エタノール溶液に溶解し、乾燥エーテ
ルを加えると沈殿物かえられ、メタノールとエーテルと
の混液から再結晶すると融点１６７〜１６９℃の黄色粉
末状の２−アセチル−７−［３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノコ−２−クロロプロポキシ］ベンゾフラン塩
酸塩０．４ｇをえた。
エチル）アミノコ−２−クロロプロポキシ］ベンゾフラ
ンを塩酸ガス飽和エタノール溶液に溶解し、乾燥エーテ
ルを加えると沈殿物かえられ、メタノールとエーテルと
の混液から再結晶すると融点１６７〜１６９℃の黄色粉
末状の２−アセチル−７−［３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノコ−２−クロロプロポキシ］ベンゾフラン塩
酸塩０．４ｇをえた。
ＴＲ（ＫＢｒ） ： ｃｍ−１＝ ３０５０−２９００
．２５５０−２４００゜１６Ｂ０．１５６０．６９５ ２８一 実施例３ ２−アセチル−５−［３−［ジ（２−クロロエチル）ア
ミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］ベンゾフランおよ
びその塩酸塩の製造 ２−アセチル−７−［３−［ジ（２−ヒドロキシエチル
）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］ベンゾフラン
に代えて参考例２でえられた２−アセチル−５−［３−
［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノコ−２−ヒドロキ
シプロポキシ］ベンゾフランを用いたほかは実施例１と
同様にして油状物質の２−アセチル−５−（３−［ジ（
２−クロロエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキ
シ〕ベンゾフラン０．５ｇをえた。この油状物質に塩酸
ガス飽和エタノール溶液を加え室温でしばらく反応後、
無水エーテルを加えると沈殿物が析出し、融点５６〜５
８℃の２−アセチル−５−（３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフラ
ンの塩酸塩０．５ｇをえた。
．２５５０−２４００゜１６Ｂ０．１５６０．６９５ ２８一 実施例３ ２−アセチル−５−［３−［ジ（２−クロロエチル）ア
ミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］ベンゾフランおよ
びその塩酸塩の製造 ２−アセチル−７−［３−［ジ（２−ヒドロキシエチル
）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］ベンゾフラン
に代えて参考例２でえられた２−アセチル−５−［３−
［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノコ−２−ヒドロキ
シプロポキシ］ベンゾフランを用いたほかは実施例１と
同様にして油状物質の２−アセチル−５−（３−［ジ（
２−クロロエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキ
シ〕ベンゾフラン０．５ｇをえた。この油状物質に塩酸
ガス飽和エタノール溶液を加え室温でしばらく反応後、
無水エーテルを加えると沈殿物が析出し、融点５６〜５
８℃の２−アセチル−５−（３−［ジ（２−クロロエチ
ル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフラ
ンの塩酸塩０．５ｇをえた。
ＩＲ（ＫＢｒ） ： ｃｍ−’ ＝３４００．３０５０
−２９００．２６００−２４００゜１６８５、１５６０
．１２１０．１，１６０．１０３５．６８５ＮＭＲ（Ｃ
Ｄ ３０Ｄ溶液）：δ＝２．５０（３Ｈ，ｓ）。
−２９００．２６００−２４００゜１６８５、１５６０
．１２１０．１，１６０．１０３５．６８５ＮＭＲ（Ｃ
Ｄ ３０Ｄ溶液）：δ＝２．５０（３Ｈ，ｓ）。
３．４０〜４，１ｏ（１２ｏ、ｍ）。
４．２２〜４．５５（１，Ｈ，ｍ）。
７．０２（ＩＨ，ｄ、ｄ、Ｊ＝８．０）。
７．１０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．０）。
７．３８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８．０）。
７．４５（ＩＨ，ｓ）
実施例４
２−アセチル−５−［：３− ［ジ（２−クロロエチル
）アミノコ−２−クロロプロポキシ〕ベンゾフランおよ
びその塩酸塩の製造 ２−アセチル−７−（３−［ニジ（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフラ
ンに代えて参考例２でえられた２−アセチル−５−（３
−［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノコ−２−ヒドロ
キシプロポキシ〕ベンゾフランを用いたほかは実施例２
と同様にして黄色油状物質の２−アセチル−５−（３−
［ジ（２−クロロエチル）アミノコ−２−クロロプロポ
キシ〕ベンゾフランをえ、これを塩酸ガス飽和エタノー
ル溶液にとかし、乾燥エーテルを加えて析出する沈殿物
を濾取し、メタノールとエーテルの混液から再結晶する
と融点６８〜７０℃の黄色粉末状の２−アセチル−５−
［３−［ジ（２−クロロエチル）アミノコ−２−クロロ
プロポキシ］ベンゾフラン塩酸塩をえた。
）アミノコ−２−クロロプロポキシ〕ベンゾフランおよ
びその塩酸塩の製造 ２−アセチル−７−（３−［ニジ（２−ヒドロキシエチ
ル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフラ
ンに代えて参考例２でえられた２−アセチル−５−（３
−［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノコ−２−ヒドロ
キシプロポキシ〕ベンゾフランを用いたほかは実施例２
と同様にして黄色油状物質の２−アセチル−５−（３−
［ジ（２−クロロエチル）アミノコ−２−クロロプロポ
キシ〕ベンゾフランをえ、これを塩酸ガス飽和エタノー
ル溶液にとかし、乾燥エーテルを加えて析出する沈殿物
を濾取し、メタノールとエーテルの混液から再結晶する
と融点６８〜７０℃の黄色粉末状の２−アセチル−５−
［３−［ジ（２−クロロエチル）アミノコ−２−クロロ
プロポキシ］ベンゾフラン塩酸塩をえた。
ＴＲ（ＫＲｒ） ： ｃｍ−’ ＝３０５０−２８５０
．２６００−２４００゜１．６８０．１５７０．６９５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ溶液）：δ＝２．６０ （３ｔｌ、ｓ
）。
．２６００−２４００゜１．６８０．１５７０．６９５ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ溶液）：δ＝２．６０ （３ｔｌ、ｓ
）。
３．１０〜４．０５（１２１１，ｍ）。
４．２５〜４．６５（１１（、ｍ）。
７．００（１）１．ｄ、ｄ、Ｊ ＝ ８．０） 。
７．０５（１）１．ｄ、、］＝２．０）。
７．３０（１）１．ｄ、Ｊ＝８．０）
７．４０（１）１．ｓ）
実施例５
ビス（７−（３〜［ジ（２−クロロエチル）アミノコ−
２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベンゾフラニル）ケ
トンおよびその塩酸塩の製造参考例３でえられたビス（
７−（３−［ジ（２−３１＝ 一ヒドロキシエチル）アミン］−２−ヒドロキシプロポ
キシ〕−２−ベンゾフラニル）ケトン０．５ｇ（０，０
００８モル）をジメチルホルムアミド５ｍＭにとかし、
パラトルエンスルホニルクロリド０．６２５ｇ（０，０
０３２８モル）を加え、６０〜６５℃で２時間反応後、
ジメチルホルムアミドを減圧下に除去すると黄色の油状
物質のビス（７−Ｃ３−［ジ（２−クロロエチル）アミ
ノコ−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベンゾフラニ
ル）ケトン０．４ｇをえた。次に、この黄色油状物質を
塩酸ガス飽和エタノール溶液に溶解し、乾燥エーテルを
加えると沈殿物かえられ、メタノールとエーテル混液か
ら再結晶すると分解点６９〜７１℃のビス（７−［３−
［ジ（２−クロロエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプ
ロポキシ］−２−ベンゾフラニル）ケトンの２塩酸塩０
゜４ｇをえた。
２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベンゾフラニル）ケ
トンおよびその塩酸塩の製造参考例３でえられたビス（
７−（３−［ジ（２−３１＝ 一ヒドロキシエチル）アミン］−２−ヒドロキシプロポ
キシ〕−２−ベンゾフラニル）ケトン０．５ｇ（０，０
００８モル）をジメチルホルムアミド５ｍＭにとかし、
パラトルエンスルホニルクロリド０．６２５ｇ（０，０
０３２８モル）を加え、６０〜６５℃で２時間反応後、
ジメチルホルムアミドを減圧下に除去すると黄色の油状
物質のビス（７−Ｃ３−［ジ（２−クロロエチル）アミ
ノコ−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベンゾフラニ
ル）ケトン０．４ｇをえた。次に、この黄色油状物質を
塩酸ガス飽和エタノール溶液に溶解し、乾燥エーテルを
加えると沈殿物かえられ、メタノールとエーテル混液か
ら再結晶すると分解点６９〜７１℃のビス（７−［３−
［ジ（２−クロロエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプ
ロポキシ］−２−ベンゾフラニル）ケトンの２塩酸塩０
゜４ｇをえた。
ＩＲ（ＫＢｒ） ： ｃｍ” ＝３３５０．２９５０，
２５５０，１６３０，１５６０゜１１？０，１１００，
１０３０．７２５ＮＭＲ（ＣＤ３００溶液）：δ二３．
３５〜４．３５（２４Ｈ，ｍ） 。
２５５０，１６３０，１５６０゜１１？０，１１００，
１０３０．７２５ＮＭＲ（ＣＤ３００溶液）：δ二３．
３５〜４．３５（２４Ｈ，ｍ） 。
４．４０〜４．８０（２ｆ（、ｍ）。
３２−
６．８０−７．３０（６Ｈ，ｍ）。
７．７０ （２８，ｓ）
実施例６
ビス（６−［３−［ジー（２−クロロエチル）アミノコ
−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベンゾフラニル）
ケトンパラトルエンスルホン酸塩および塩酸塩の製造 参考例５でえられたビス（６−［３−［ジー（２−ヒド
ロキシエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ〕
−２−ベンゾフラニル）ケトン０゜５５ｇ（０，０００
８９モル）をジメチルホルムアミド５ｍ＜＋にとかし、
パラトルエンスルホニルクロリド０．６８９ｇ（０，０
０３６モル）を加え、６０〜６５℃で２時間、反応後、
ジメチルホルムアミドを減圧下に除去し、残渣にアセト
ンを加えると結晶が析出し、これをアセトンから再結晶
すると分解点１１６〜１１８℃のビス（６−（３−［ジ
ー（２−クロロエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロ
ポキシ］−２−ベンゾフラニル）ケトンパラトルエンス
ルホン酸塩０．３５ｇをえた。
−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベンゾフラニル）
ケトンパラトルエンスルホン酸塩および塩酸塩の製造 参考例５でえられたビス（６−［３−［ジー（２−ヒド
ロキシエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ〕
−２−ベンゾフラニル）ケトン０゜５５ｇ（０，０００
８９モル）をジメチルホルムアミド５ｍ＜＋にとかし、
パラトルエンスルホニルクロリド０．６８９ｇ（０，０
０３６モル）を加え、６０〜６５℃で２時間、反応後、
ジメチルホルムアミドを減圧下に除去し、残渣にアセト
ンを加えると結晶が析出し、これをアセトンから再結晶
すると分解点１１６〜１１８℃のビス（６−（３−［ジ
ー（２−クロロエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロ
ポキシ］−２−ベンゾフラニル）ケトンパラトルエンス
ルホン酸塩０．３５ｇをえた。
ＩＲ（ＫＲｒ） ： ｃｍ−１＝３３００．３１５０．
３０５０−３０００゜２７００〜２５００，１６３０，
１，５６０，１１６５．＋１２５．１０３５．６８５次
に」二記のビス（６−［３−［ジー（２−クロロエチル
）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］−２−ベンゾ
フラニル）ケトンパラ１−ルエンスルホン酸塩０．３ｇ
を塩酸ガス飽和のメタノール溶液にとかし、無水エーテ
ルを加えると沈殿物が析出し、メタノールとエーテル混
液から再結晶すると分解点１２０〜１２２℃のビス（６
−（３−［ジー（２−クロロエチル）アミノコ−２−ヒ
ドロキシプロポキシ］−２−ベンゾフラニル）ケトンの
２塩酸塩０゜２ｇをえた。
３０５０−３０００゜２７００〜２５００，１６３０，
１，５６０，１１６５．＋１２５．１０３５．６８５次
に」二記のビス（６−［３−［ジー（２−クロロエチル
）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］−２−ベンゾ
フラニル）ケトンパラ１−ルエンスルホン酸塩０．３ｇ
を塩酸ガス飽和のメタノール溶液にとかし、無水エーテ
ルを加えると沈殿物が析出し、メタノールとエーテル混
液から再結晶すると分解点１２０〜１２２℃のビス（６
−（３−［ジー（２−クロロエチル）アミノコ−２−ヒ
ドロキシプロポキシ］−２−ベンゾフラニル）ケトンの
２塩酸塩０゜２ｇをえた。
ＩＲ（ＫＢｒ） ： ｃ［Ｉｌ−’ 〜３３００．３０
００〜２９００．２７００−２５００゜１６３０’、
１５６０．１，１７０．１１１０．１０４０．６８ＯＮ
ＭＲ（ＤＭＳＯ溶液）：δ＝３．３５〜４．３５（２４
Ｈ，ｍ） 。
００〜２９００．２７００−２５００゜１６３０’、
１５６０．１，１７０．１１１０．１０４０．６８ＯＮ
ＭＲ（ＤＭＳＯ溶液）：δ＝３．３５〜４．３５（２４
Ｈ，ｍ） 。
４．４０〜４．７０（２ｒ＋、ｍ）。
７．０８（２Ｈ，ｄ、ｄ、Ｊ＝８．０）。
７．４３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝２．０）。
７．８０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．０）。
８．１５（２Ｈ，Ｓ）
実施例７
ビス（７−（３−［ジー（２−クロロエチル）アミノコ
−２−クロロプロポキシ］−２−ベンゾフラニル）ケト
ン塩酸塩の製造 塩化チオニル０．７６ｇ （０，００６４モル）とベン
ゼン６ｍＱとを混合し、２〜５℃位に冷却しながら、参
考例３でえられたビス（７−（３−［ジ（２−ヒドロキ
シエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］−２
−ベンゾフラニル）ケトン０．５ｇ（０，０００８モル
）を少しづつ加え、滴下俊速流下に２時間反応する。冷
却後析出した沈殿物を濾取し、メタノールとエーテル混
液から再結晶すると分解点６２〜６４℃のビス（７−（
３−［ジ（２−クロロエチル）アミノコ−２−クロロプ
ロポキシ］−２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩０．
５５ｇをえた。
−２−クロロプロポキシ］−２−ベンゾフラニル）ケト
ン塩酸塩の製造 塩化チオニル０．７６ｇ （０，００６４モル）とベン
ゼン６ｍＱとを混合し、２〜５℃位に冷却しながら、参
考例３でえられたビス（７−（３−［ジ（２−ヒドロキ
シエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］−２
−ベンゾフラニル）ケトン０．５ｇ（０，０００８モル
）を少しづつ加え、滴下俊速流下に２時間反応する。冷
却後析出した沈殿物を濾取し、メタノールとエーテル混
液から再結晶すると分解点６２〜６４℃のビス（７−（
３−［ジ（２−クロロエチル）アミノコ−２−クロロプ
ロポキシ］−２−ベンゾフラニル）ケトン２塩酸塩０．
５５ｇをえた。
ＩＲ（ＫＢｒ） ： ｃｍ−１＝２９５０．２５００．
＋６３０．１５６０，１，１７０゜１１００．７２５ ＮＭＲ（ＣＤ３００溶液）：δ＝３．５０−４．３０（
２０Ｈ，ｍ）。
＋６３０．１５６０，１，１７０゜１１００．７２５ ＮＭＲ（ＣＤ３００溶液）：δ＝３．５０−４．３０（
２０Ｈ，ｍ）。
４．３０〜４．７０（４１１，ｍ）。
４．７０〜５．１０（２Ｈ，ｍ）。
６．７０〜７．４０（６１１，ｍ）。
３５−
７．６５ （２Ｈ，ｓ）
実施例８
ビス（７−（３−［ジ（２−クロロプロピル）アミノコ
−２−クロロプロポキシ］−２−ベンゾフラニル）ケト
ン塩酸塩の製造 ビス（７−［３−［ジー（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノコ−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベンゾフラニ
ル）ケトンに代えて、参考例４でえられたビス（７−（
３−［ジ（２−ヒドロキシプロピル）アミノコ−２−ヒ
ドロキシプロポキシ〕−２−ベンゾフラニル）ケトンを
用いたほかは実施例７と同様にして、融点８０〜８３℃
、分解点１０９〜１１１℃のビス（７−（３−［ジ（２
−クロロプロピル）アミノコ−２−クロロプロポキシ〕
−２−ベンゾフラニル）ケトンの２塩酸塩０．４５ｇを
えた。
−２−クロロプロポキシ］−２−ベンゾフラニル）ケト
ン塩酸塩の製造 ビス（７−［３−［ジー（２−ヒドロキシエチル）アミ
ノコ−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベンゾフラニ
ル）ケトンに代えて、参考例４でえられたビス（７−（
３−［ジ（２−ヒドロキシプロピル）アミノコ−２−ヒ
ドロキシプロポキシ〕−２−ベンゾフラニル）ケトンを
用いたほかは実施例７と同様にして、融点８０〜８３℃
、分解点１０９〜１１１℃のビス（７−（３−［ジ（２
−クロロプロピル）アミノコ−２−クロロプロポキシ〕
−２−ベンゾフラニル）ケトンの２塩酸塩０．４５ｇを
えた。
ＩＲ（にＢｒ） ： ｃｍ−’ ＝ ３０００〜２９０
０．２５００〜２３００゜１６４５．１５７０，１１７
０，１１００．７３ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ溶液）：δ＝１
．３０−１．６０（１２Ｈ，ｍ）。
０．２５００〜２３００゜１６４５．１５７０，１１７
０，１１００．７３ＯＮＭＲ（ＤＭＳＯ溶液）：δ＝１
．３０−１．６０（１２Ｈ，ｍ）。
２．７（１〜４．６０（２２Ｈ，ｍ） 。
７．１０〜７．５５（６Ｈ，ｌ１１）。
３６−
８．１０ （２１＋、ｓ）
実施例９
ビス（６−（３−［ジ（２−クロロエチル）アミノコ−
２−クロロプロポキシ］−２−ベンゾフラニル）ケトン
の製造 参考例５でえられたビス（６−（３−［ジー（２−ヒド
ロキシエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］
−２−ベンゾフラニル）ケトン０．５ ｇ （０，００
０８モル）を塩化チオニル２．５ｍ（＋、と還流下に１
時間反応し、過剰の塩化チオニルを減圧下に除去し、残
渣をシルカゲルプレート（メルク製５７１７）により、
ベンゼン：エタノール：アンモニア水（２８％）＝８
： ２ ：０．３で展開し、Ｒｆ値０．８９の部分をメ
タノールで抽出すると分解点１３５〜１３８°Ｃのビス
（６−（３−［ジ（２−クロロエチル）アミノコ−２−
クロロプロポキシ］−２−ベンゾフラニル）ケトン０．
３ｇをえた。
２−クロロプロポキシ］−２−ベンゾフラニル）ケトン
の製造 参考例５でえられたビス（６−（３−［ジー（２−ヒド
ロキシエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ］
−２−ベンゾフラニル）ケトン０．５ ｇ （０，００
０８モル）を塩化チオニル２．５ｍ（＋、と還流下に１
時間反応し、過剰の塩化チオニルを減圧下に除去し、残
渣をシルカゲルプレート（メルク製５７１７）により、
ベンゼン：エタノール：アンモニア水（２８％）＝８
： ２ ：０．３で展開し、Ｒｆ値０．８９の部分をメ
タノールで抽出すると分解点１３５〜１３８°Ｃのビス
（６−（３−［ジ（２−クロロエチル）アミノコ−２−
クロロプロポキシ］−２−ベンゾフラニル）ケトン０．
３ｇをえた。
ＩＲ（ＫＢｒ） ： ｃｍ”” 〜３０００〜２８５０
，１６３０，１，５６０，１１６０゜１１１５．７３５ 実施例１０ ２−エチル−５−（３−［ジ（２−クロロエチル）アミ
ノコ−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフランおよび
その塩酸塩の製造 ２−アセチル−７−（３−［ジ（２−ヒドロキシエチル
）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフラン
に代えて参考例６でえられた２−エチル−５−（３−［
ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノコ−２−ヒドロキシ
プロポキシ］ベンゾフランを用いたほかは実施例１と同
様にして淡黄色油状物質の２−エチル−５−（３−［ジ
（２−クロロエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポ
キシ〕ベンゾフランをえた。
，１６３０，１，５６０，１１６０゜１１１５．７３５ 実施例１０ ２−エチル−５−（３−［ジ（２−クロロエチル）アミ
ノコ−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフランおよび
その塩酸塩の製造 ２−アセチル−７−（３−［ジ（２−ヒドロキシエチル
）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフラン
に代えて参考例６でえられた２−エチル−５−（３−［
ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノコ−２−ヒドロキシ
プロポキシ］ベンゾフランを用いたほかは実施例１と同
様にして淡黄色油状物質の２−エチル−５−（３−［ジ
（２−クロロエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポ
キシ〕ベンゾフランをえた。
ＩＲ（ＮａＣＱ板サンドインチ） ： ｃｍ−’ ＝３
５００〜３４００゜３１００〜２８５０．１６２０〜１
６］、０．１４８０〜１４７０゜１１９０．１１２５，
１，０４０，７２０この油状物質に塩酸ガス飽和エタノ
ールを加え室温でしばらく反応後、無水エーテルを加え
ると淡黄色の油状物質の２−エチル−５−［３−［ジ（
２−クロロエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキ
シ］ベンゾフランの塩酸塩をえた。
５００〜３４００゜３１００〜２８５０．１６２０〜１
６］、０．１４８０〜１４７０゜１１９０．１１２５，
１，０４０，７２０この油状物質に塩酸ガス飽和エタノ
ールを加え室温でしばらく反応後、無水エーテルを加え
ると淡黄色の油状物質の２−エチル−５−［３−［ジ（
２−クロロエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキ
シ］ベンゾフランの塩酸塩をえた。
ＩＲ（ＮａＣＱ枝すンドインチ） ： ｃｍ−１＝３４
００−３２００゜３０５０〜２８５０．２６００〜２４
００，１６２０，１４７０，１１９０゜１１２０．１０
４０．７２Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ３００溶液）：δ＝１．２０（３Ｈ，ｔ）
、２．６１（２１１，ｑ）。
００−３２００゜３０５０〜２８５０．２６００〜２４
００，１６２０，１４７０，１１９０゜１１２０．１０
４０．７２Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ３００溶液）：δ＝１．２０（３Ｈ，ｔ）
、２．６１（２１１，ｑ）。
３．３３−４．０８（１２１（、ｍ）、４．１．０〜４
．４０（ＩＨ，ｍ）。
．４０（ＩＨ，ｍ）。
６．１０（ＩＨ，ｓ）、６．５５（ＩＨ，ｄ、ｄ、、Ｉ
＝３．０．、Ｉ＝９．０）。
＝３．０．、Ｉ＝９．０）。
６．７５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３．０） 、６．９５（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝９．０）実施例１１ ２−エチル−５−（３−［ジ（２−クロロエチル）アミ
ノコ−２−クロロプロポキシ〕ベンゾフランおよびその
塩酸塩の製造 ビス（７−（３−［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノ
コ−２−ヒドロキシプロポキシ］−２−ベンゾフラニル
）ケトンに代えて参考例６でえられた２−エチル−５−
（３−［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノコ−２−ヒ
ドロキシプロポキシ］ベンゾフランを用いたほかは実施
例７と同様にして１．５時間反応後濃縮し、残渣をベン
ゼンに溶かし、ベンゼン層を希アルカリ洗浄し、水洗し
、脱水後、濃縮すると黄色の油状物質の２−エチル３９
− −５− （３−［ジ（２−クロロエチル）アミノコ−２
−グロロプロボキシ〕ベンゾフランかえられた。
，ｄ、Ｊ＝９．０）実施例１１ ２−エチル−５−（３−［ジ（２−クロロエチル）アミ
ノコ−２−クロロプロポキシ〕ベンゾフランおよびその
塩酸塩の製造 ビス（７−（３−［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノ
コ−２−ヒドロキシプロポキシ］−２−ベンゾフラニル
）ケトンに代えて参考例６でえられた２−エチル−５−
（３−［ジ（２−ヒドロキシエチル）アミノコ−２−ヒ
ドロキシプロポキシ］ベンゾフランを用いたほかは実施
例７と同様にして１．５時間反応後濃縮し、残渣をベン
ゼンに溶かし、ベンゼン層を希アルカリ洗浄し、水洗し
、脱水後、濃縮すると黄色の油状物質の２−エチル３９
− −５− （３−［ジ（２−クロロエチル）アミノコ−２
−グロロプロボキシ〕ベンゾフランかえられた。
ＩＲ（ＮａＣＱ枝すンドインチ） ： ｃｍ” ＝ ３
１００〜２８５０゜１６２０〜１６１０．１４８０〜１
４６０，１１９０，１０３５．７３５この油状物質に塩
酸ガス飽和エタノール溶液を加え室温でしばらく反応後
、無水エーテルを加えると淡黄色の油状物質の２−エチ
ル−５−（３−［ジー（２−クロロエチル）アミノコ−
２−クロロプロポキシ〕ベンゾフランの塩酸塩をえた。
１００〜２８５０゜１６２０〜１６１０．１４８０〜１
４６０，１１９０，１０３５．７３５この油状物質に塩
酸ガス飽和エタノール溶液を加え室温でしばらく反応後
、無水エーテルを加えると淡黄色の油状物質の２−エチ
ル−５−（３−［ジー（２−クロロエチル）アミノコ−
２−クロロプロポキシ〕ベンゾフランの塩酸塩をえた。
ＩＲ（ＮａＣｆｌ板サンドインチ） ： ｃｍ−’ ＝
３１００〜２８５０゜２５５０〜２４００．１６１０．
１４７０．１１９５，１０４５．７４ＯＮＭＲ（ＣＤ３
０Ｄ溶液）：δ＝１．２５（３Ｈ，ｔ）、２．６０（２
Ｈ，ｑ）。
３１００〜２８５０゜２５５０〜２４００．１６１０．
１４７０．１１９５，１０４５．７４ＯＮＭＲ（ＣＤ３
０Ｄ溶液）：δ＝１．２５（３Ｈ，ｔ）、２．６０（２
Ｈ，ｑ）。
３．２０−４．２０（１２Ｈ，＋ｎ） 、４．３０−４
．５７（ＩＩ、ｍ） 。
．５７（ＩＩ、ｍ） 。
６．０５（ＬＨ，ｓ）、６．５０（Ｉｎ、ｄ、ｄ、Ｊ＝
３．０．Ｊ＝９．０）。
３．０．Ｊ＝９．０）。
６．７０（１１１，ｄ、、ｌ＝３．０）、６．９５（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０）試験例 抗腫瘍試験 （実験系）ＣＤＦ１マウス（１群６匹）の腹腔内にＰ３
８８マウス白血病細胞をｌＸｌ０’個／マウス移植した
のち、１日目と５日目に供試化合物を腹腔内４０− 投与した。
Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０）試験例 抗腫瘍試験 （実験系）ＣＤＦ１マウス（１群６匹）の腹腔内にＰ３
８８マウス白血病細胞をｌＸｌ０’個／マウス移植した
のち、１日目と５日目に供試化合物を腹腔内４０− 投与した。
（判定）無処置群の生存日数に対する投与群の生存日数
の比（Ｔ／Ｃ％）が１２０％以上の場合有効（Ｐ）とし
た。無処置群の生存日数は約１０日であった。
の比（Ｔ／Ｃ％）が１２０％以上の場合有効（Ｐ）とし
た。無処置群の生存日数は約１０日であった。
（結果） えられた結果を次表に示す。
特許出願人科研製薬株式会社
−４３−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １一般式（Ｉ）： （式中Ｒ１はハロゲン原子、Ｒ２はハロゲン原子または
水酸基、ｎは２または３、Ｒ３は、低級アルカノイル基
、ベンゾイル基、低級アルキル基、ベンジル基または一
般式（■）： （式中Ｒ１，Ｒ２，ｎは前記と同じものを意味し、置換
アミノプロポキシ基はベンゾフラン環の４．５．６また
は７位の任意の位置に置換してい ゛る）で表わされる
置換ベンゾフラニルカルボニル基を表わし、置換アミノ
プロポキシ基はベンゾフラン環の４．５．６または７位
の任意の位置に置換している）で示されるベンゾフラン
誘導体およびその酸付加塩 ２一般式（Ｔ）においてＲ１が塩素原子、Ｒ２が水酸基
、Ｒ３がアセチル基、ｎが２である特許請求の範囲第１
項記載のベンゾフラン誘導体およびその酸付加塩 ３２−アセチル−７−［３−［ジ（２−クロロエチル）
アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ〕ベンゾフランで
ある特許請求の範囲第２項記載のベンゾフラン誘導体お
よびその酸付加塩４２−アセチル−５−（３−［ジ（２
−クロロエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプロポキシ
〕ベンゾフランである特許請求の範囲第２項記載のベン
ゾフラン誘導体およびその酸付加塩５一般式（１）にお
いてＲ１およびＲ２がともに塩素原子、Ｒ３がアセチル
基、ｎが２である特許請求の範囲第１項記載のベンゾフ
ラン誘導体およびその酸付加塩 ６２−アセチル−７−［３−［ジ（２−クロロエチル）
アミノコ−２−クロロプロポキシ］ベンゾフランである
特許請求の範囲第５項記載のベンゾフラン誘導体および
その酸付加塩 ７２−アセチル−５−（３−［ジ（２−クロロエチル）
アミノコ−２−クロロプロポキシ］ベンゾフランである
特許請求の範囲第５項記載のベンゾフラン誘導体および
その酸付加塩 ８一般式（１）において、Ｒ１が塩素原子、Ｒ２が水酸
基、ｎが２、Ｒ３が一般式（■）＝（式中、Ｒ１，Ｒ２
、ｎは前記と同じものを意味する）で表わされる置換ベ
ンゾフラニルカルボニル基である特許請求の範囲第１項
記載のベンゾフラン誘導体およびその酸イ」加塩 ９ ビス（７−（３−［ジ（２−クロロエチル）アミノ
コ−２−ヒドロキシプロポキシ〕−２−ベンゾフラニル
）ケｌ−ンである特許請求の範囲第８項記載のベンゾフ
ラン誘導体およびその酸イ」加塩ｌＯビス（６−［３−
［ジ（２−クロロエチル）アミノコ−２−ヒドロキシプ
ロポキシ〕−２−ベンゾフラニル）ケトンである特許請
求の範囲第８項記載のベンゾフラン誘導体およびその酸
付加塩１１ 一般式（Ｉ）において、Ｒ３およびＲ２が
ともに塩素原子、ｎが２または３、Ｒ３が一般式（）： （式中、Ｒ１、Ｒ−２、ｎは前記と同じものを意味する
）で表わされる置換ベンゾフラニルカルボニル基である
特許請求の範囲第１項記載のベンゾフラン誘導体および
その酸付加塩 ３− １２ ビス（７−［３−［ジ（２−クロロエチル）アミ
ノコ−２−クロロプロポキシ］−２−ベンゾフラニル）
ケトンである特許請求の範囲第１１項記載のベンゾフラ
ン誘導体およびその酸付加塩１３ ビス（７−（３−［
ジ（２−クロロプロピル）アミノコ−２−クロロプロポ
キシ〕−２−ベンゾフラニル）ケトンである特許請求の
範囲第１１項記載のベンゾフラン誘導体およびその酸付
加塩１４ ビス（６−［３−［ジ（２−クロロエチル）
アミノコ−２−クロロプロポキシ〕−２−ベンゾフラニ
ル）ケトンである特許請求の範囲第１１項記載のベンゾ
フラン誘導体およびその酸付加塩１５ 一般式（■）： （式中、ｎは２または３、Ｒ４は低級アルカノイル基、
ベンゾイル基、低級アルキル基、ベンジル基または一般
式（■）： ４− δ （式中、ｎは前記と同じものを意味し、置換アミノプロ
ポキシ基はベンゾフラン環の４．５．６または７位の任
意の位置に置換している）で表わされる置換ベンゾフラ
ニルカルボニル基を表わし、置換アミノプロポキシ基は
ベンゾフラン環の４．５．６または７位の任意の位置に
置換している）で示されるベンゾフラン誘導体をハロゲ
ン化剤でハロゲン化することを特徴とする一般式（■）
：（式中、Ｒ１はハロゲン原子、Ｒ２はハロゲン原子ま
たは水酸基、ｎは２または３およびＲ３は低級アルカノ
イル基、ベンゾイル基、低級アルキル基、ベンジル基ま
たは一般式（■）：リ （式中、Ｒ１、Ｒ２，ｎは前記と同じものを意味し、置
換アミノプロポキシ基はベンゾフラン環の４．５．６ま
たは７位の任意の位置に置換している）で表わされる置
換ベンゾフラニルカルボニル基を表わし、置換アミノプ
ロポキシ基はベンゾフラン環の４．５．６または７位の
任意の位置に置換している）で示されるベンゾフラン誘
導体およびその酸付加塩の製造法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17925083A JPS6072880A (ja) | 1983-09-29 | 1983-09-29 | ベンゾフラン誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17925083A JPS6072880A (ja) | 1983-09-29 | 1983-09-29 | ベンゾフラン誘導体およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6072880A true JPS6072880A (ja) | 1985-04-24 |
| JPH0441146B2 JPH0441146B2 (ja) | 1992-07-07 |
Family
ID=16062557
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17925083A Granted JPS6072880A (ja) | 1983-09-29 | 1983-09-29 | ベンゾフラン誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6072880A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003072561A1 (en) * | 2002-02-22 | 2003-09-04 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Benzofuran and benzothiophene derivatives useful in the treatment of hyper-proliferative disorders |
-
1983
- 1983-09-29 JP JP17925083A patent/JPS6072880A/ja active Granted
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003072561A1 (en) * | 2002-02-22 | 2003-09-04 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Benzofuran and benzothiophene derivatives useful in the treatment of hyper-proliferative disorders |
| JP2006507215A (ja) * | 2002-02-22 | 2006-03-02 | バイエル・フアーマシユーチカルズ・コーポレーシヨン | 過剰増殖性障害の処置に有用なベンゾフランおよびベンゾチオフェン誘導体 |
| CN1319961C (zh) * | 2002-02-22 | 2007-06-06 | 拜尔药品公司 | 用于治疗过度增生疾病的苯并呋喃和苯并噻吩衍生物 |
| US7585888B2 (en) | 2002-02-22 | 2009-09-08 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Benzofuran and benzothiophene derivatives useful in the treatment of hyper-proliferative disorders |
| JP2010229152A (ja) * | 2002-02-22 | 2010-10-14 | Nipponex Inc | 過剰増殖性障害の処置に有用なベンゾフランおよびベンゾチオフェン誘導体 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0441146B2 (ja) | 1992-07-07 |
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