JP2018515496A - 4−アミノ−ピリダジンを製造するための方法 - Google Patents
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Abstract
Description
(a)式IVaのジクロロピリダジンアミン化合物又はその塩、互変異性体若しくはN-オキシド、或いは(b)式IVbのジクロロピリダジンアミン化合物又はその塩、互変異性体若しくはN-オキシド、或いは(c) (a)と(b)の混合物
(式中、
R1は、H、C1〜C2-アルキル又はC1〜C2-アルコキシ-C1〜C2-アルキルである)
を含む、以下において方法Aと称される方法に関する。
結果として得られる粗反応生成物とアミン化合物R1-NH2又はその塩とを反応させるステップ
(式中、R1は、H、C1〜C2-アルキル又はC1〜C2-アルコキシ-C1〜C2-アルキルである)
を含むワンポット反応で製造するための、以下において方法Bと称される方法に関する。
(式中、
R1はCH2CH3であり、かつ、
R2はCH3であり、R3はHであり、R4はCH3であり、R5はCH3であり、R6はHである、又は
R2はCH3であり、R3はHであり、R4はCF3であり、R5はCH3であり、R6はHである、又は
R2はCH3であり、R3はHであり、R4はCH(CH3)2であり、R5はCH3であり、R6はHである、又は
R2はCH3であり、R3はHであり、R4はCHFCH3であり、R5はCH3であり、R6はHである、又は
R2はCH3であり、R3はHであり、R4は1-CN-cC3H4であり、R5はCH3であり、R6はHである、又は
R2はCH3であり、R3はHであり、R4は1-C(O)NH2-cC3H4であり、R5はCH3であり、R6はHである、又は
R2はCH3であり、R3はHであり、R4及びR5は一緒にCH2CH2CF2CH2CH2であり、R6はHであり、
かつ、式中、
X1は、好ましくはハロゲン、N3、p-ニトロフェノキシ及びペンタフルオロフェノキシから選択される脱離基であり、特に好ましくは塩素である)
を含む方法に関する。
(a)式IVaのジクロロピリダジンアミン化合物又はその塩、互変異性体若しくはN-オキシド、或いは(b)式IVbのジクロロピリダジンアミン化合物又はその塩、互変異性体若しくはN-オキシド、或いは(c) (a)と(b)の混合物
結果として得られる粗反応生成物とアミン化合物R1-NH2又はその塩とを反応させるステップ
を含むワンポット反応で製造するステップ
(式中、R1は、H、C1〜C2-アルキル又はC1〜C2-アルコキシ-C1〜C2-アルキルである)
をさらに含む。
(式中、R1は、H、C1〜C2-アルキル又はC1〜C2-アルコキシ-C1〜C2-アルキルである)
をさらに含み、
該方法は、場合により、反応ステップ(ii)、即ち、式III
(式中R1は、H、C1〜C2-アルキル又はC1〜C2-アルコキシ-C1〜C2-アルキルであり、
式中、
R2は、H、ハロゲン、CN、NO2、C1〜C10-アルキル、C2〜C10-アルケニル又はC2〜C10-アルキニルであり、最後に挙げた3個の基は、非置換であってもよく、部分的若しくは完全にハロゲン化されていてもよく、又は1個、2個若しくは3個の同一若しくは異なる置換基Rxを有していてもよく、或いは
ORa、SRa、C(Y)Rb、C(Y)ORc、S(O)Rd、S(O)2Rd、NReRf、C(Y)NRgRh、ヘテロシクリル、ヘタリール、C3〜C10-シクロアルキル、C3〜C10-シクロアルケニル又はフェニルであり、最後に挙げた5個の基は、非置換であってもよく、又はRy及びRx基から選択される1個、2個、3個、4個若しくは5個の同一若しくは異なる置換基を有していてもよく、
R3は、H、ハロゲン、CN、NO2、C1〜C10-アルキル、C2〜C10-アルケニル又はC2〜C10-アルキニルであり、最後に挙げた3個の基は、非置換であってもよく、部分的若しくは完全にハロゲン化されていてもよく、又は1個、2個若しくは3個の同一若しくは異なる置換基Rxを有していてもよく、或いは
ORa、SRa、C(Y)Rb、C(Y)ORc、S(O)Rd、S(O)2Rd、NReRf、C(Y)NRgRh、ヘテロシクリル、ヘタリール、C3〜C10-シクロアルキル、C3〜C10-シクロアルケニル又はフェニルであり、最後に挙げた5個の基は、非置換であってもよく、又はRy及びRx基から選択される1個、2個、3個、4個若しくは5個の同一若しくは異なる置換基を有していてもよく、
RNは、H、CN、NO2、C1〜C10-アルキル、C2〜C10-アルケニル又はC2〜C10-アルキニルであり、最後に挙げた3個の記述されている基は、非置換であってもよく、部分的若しくは完全にハロゲン化されていてもよく、又は1個、2個若しくは3個の同一若しくは異なる置換基Rxを有していてもよく、或いはORa、SRa、C(Y)Rb、C(Y)ORc、S(O)Rd、S(O)2Rd、NReRf、C(Y)NRgRh、S(O)mNReRf、C(Y)NRiNReRf、C1〜C5-アルキレン-ORa、C1〜C5-アルキレン-CN、C1〜C5-アルキレン-C(Y)Rb、C1〜C5-アルキレン-C(Y)ORc、C1〜C5-アルキレン-NReRf、C1〜C5-アルキレン-C(Y)NRgRh、C1〜C5-アルキレン-S(O)mRd、C1〜C5-アルキレン-S(O)mNReRf、C1〜C5-アルキレン-NRiNReRf、ヘテロシクリル、ヘタリール、C3〜C10-シクロアルキル、C3〜C10-シクロアルケニル、ヘテロシクリル-C1〜C5-アルキル、ヘタリール-C1〜C5-アルキル、C3〜C10-シクロアルキル-C1〜C5-アルキル、C3〜C10-シクロアルケニル-C1〜C5-アルキル、フェニル-C1〜C5-アルキル、又はフェニルであり、最後に挙げた10個の基の環は、非置換であってもよく、又は1個、2個、3個、4個若しくは5個の同一若しくは異なる置換基Ryを有していてもよく、かつ
Ra、Rb、Rcは、互いに独立して、H、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C3〜C6-シクロアルキル、C3〜C6-シクロアルキルメチル、C3〜C6-ハロシクロアルキル、C2〜C4-アルケニル、C2〜C4-ハロアルケニル、C2〜C4-アルキニル、C1〜C4-アルコキシ-C1〜C4-アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1〜C4-アルキル、フェニル、ヘタリール、フェニル-C1〜C4-アルキル及びヘタリール-C1〜C4-アルキルから選択され、最後に挙げた6個の基における環は、非置換であってもよく、又は互いに独立してハロゲン、CN、NO2、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ及びC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1個、2個、3個、4個若しくは5個の置換基を有していてもよく、
Rdは、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C3〜C6-シクロアルキル、C3〜C6-シクロアルキルメチル、C3〜C6-ハロシクロアルキル、C2〜C4-アルケニル、C2〜C4-ハロアルケニル、C2〜C4-アルキニル、C1〜C4-アルコキシ-C1〜C4-アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1〜C4-アルキル、フェニル、ヘタリール、フェニル-C1〜C4-アルキル及びヘタリール-C1〜C4-アルキルから選択され、最後に挙げた6個の基における環は、非置換であってもよく、又は互いに独立してハロゲン、CN、NO2、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、及びC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1個、2個、3個、4個若しくは5個の置換基を有していてもよく、
Re、Rfは、互いに独立して、H、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C3〜C6-シクロアルキル、C3〜C6-シクロアルキルメチル、C3〜C6-ハロシクロアルキル、C2〜C4-アルケニル、C2〜C4-ハロアルケニル、C2〜C4-アルキニル、C1〜C4-アルコキシ-C1〜C4-アルキル、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、C1〜C4-アルキルスルホニル、C1〜C4-ハロアルキルスルホニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1〜C4-アルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルスルホニル、フェニル、フェニルカルボニル、フェニルスルホニル、ヘタリール、ヘタリールカルボニル、ヘタリールスルホニル、フェニル-C1〜C4-アルキル及びヘタリール-C1〜C4-アルキルから選択され、最後に挙げた12個の基における環は、非置換であってもよく、又は互いに独立してハロゲン、CN、NO2、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ及びC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1個、2個、3個、4個若しくは5個の置換基を有していてもよく、或いは
Re及びRfは、それらが結合している窒素原子と一緒に、環員原子としてO、S及びNから選択されるさらなるヘテロ原子を有していてよい5員又は6員の飽和又は不飽和の複素環を形成し、複素環は、非置換であってもよく、又は互いに独立してハロゲン、CN、NO2、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ及びC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1個、2個、3個、4個若しくは5個の置換基を有していてもよく、
Rg、Rhは、互いに独立して、H、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C3〜C6-シクロアルキル、C3〜C6-ハロシクロアルキル、C2〜C4-アルケニル、C2〜C4-ハロアルケニル、C2〜C4-アルキニル、C1〜C4-アルコキシ-C1〜C4-アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1〜C4-アルキル、フェニル、ヘタリール、フェニル-C1〜C4-アルキル及びヘタリール-C1〜C4-アルキルから選択され、最後に挙げた6個の基における環は、非置換であってもよく、又は互いに独立してハロゲン、CN、NO2、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ及びC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1個、2個、3個、4個若しくは5個の置換基を有していてもよく、
Riは、H、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C3〜C6-シクロアルキル、C3〜C6-シクロアルキルメチル、C3〜C6-ハロシクロアルキル、C2〜C4-アルケニル、C2〜C4-ハロアルケニル、C2〜C4-アルキニル、C1〜C4-アルコキシ-C1〜C4-アルキル、フェニル及びフェニル-C1〜C4-アルキルから選択され、最後に挙げた2個の基におけるフェニル環は、非置換であってもよく、又は互いに独立してハロゲン、CN、NO2、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ及びC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1個、2個、3個、4個若しくは5個の置換基を有していてもよく、
Rxは、CN、NO2、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-ハロアルコキシ、S(O)mRd、S(O)mNReRf、C1〜C10-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C1〜C4-ハロアルコキシカルボニル、C3〜C6-シクロアルキル、5員から7員のヘテロシクリル、5員又は6員のヘタリール、フェニル、C3〜C6-シクロアルコキシ、3員から6員のヘテロシクリルオキシ及びフェノキシから選択され、最後に挙げた7個の基は、非置換であってもよく、又は1個、2個、3個、4個又は5個のRy基を有していてもよく、
Ryは、ハロゲン、CN、NO2、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-ハロアルコキシ、S(O)mRd、S(O)mNReRf、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C1〜C4-ハロアルコキシカルボニル、C3〜C6-シクロアルキル、C3〜C6-ハロシクロアルキル、C2〜C4-アルケニル、C2〜C4-ハロアルケニル、C2〜C4-アルキニル及びC1〜C4-アルコキシ-C1〜C4-アルキルから選択され、かつ、
Yは、O又はSであり、
mは、0、1又は2であり、
X1は、好ましくはハロゲン、N3、p-ニトロフェノキシ及びペンタフルオロフェノキシから選択される脱離基である)
をさらに含む。
R1は、CH2CH3であり、
R2は、非置換であってよい又は部分的若しくは完全にハロゲン化されていてよいC1〜C4-アルキルであり、
R3は、Hであり、
RNは、-CR4R5R6基であり、かつ
R4は、非置換であってよい、部分的若しくは完全にハロゲン化されていてよい、又は1個若しくは2個の同一若しくは異なる置換基Rxを有していてよいC1〜C4-アルキル (Rxは、CN及びC(O)NH2から選択される)、並びに
非置換であってよい又は1個、2個若しくは3個の同一若しくは異なる置換基Ryを有していてよいC3〜C6-シクロアルキル(Ryは、ハロゲン、CN及びC(O)NH2から選択される)から選択され、
R5は、非置換であってよい、部分的若しくは完全にハロゲン化されていてよい又は1個若しくは2個の同一若しくは異なる置換基Rxを有していてよいC1〜C4-アルキル(Rxは、CN及びC(O)NH2から選択される)、並びに
非置換であってよい又は1個、2個若しくは3個の同一若しくは異なる置換基Ryを有していてよいC3〜C6-シクロアルキル(Ryは、ハロゲン、CN及びC(O)NH2から選択される)から選択され、
或いは
R4及びR5は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Rjによって部分的又は完全に置換されていてよい3員から12員の非芳香族飽和炭素環を形成し、Rjは、ハロゲン、CN及びC(O)NH2から選択され、
R6は、Hであり、
X1は、好ましくはハロゲン、N3、p-ニトロフェノキシ及びペンタフルオロフェノキシから選択される脱離基であり、特に好ましくは塩素である。
R1は、CH2CH3であり、
R2はCH3であり、R3はHであり、R4はCH3であり、R5はCH3であり、R6はHであるか、又は
R2はCH3であり、R3はHであり、R4はCF3であり、R5はCH3であり、R6はHであるか、又は
R2はCH3であり、R3はHであり、R4はCH(CH3)2であり、R5はCH3であり、R6はHであるか、又は
R2はCH3であり、R3はHであり、R4はCHFCH3であり、R5はCH3であり、R6はHであるか、又は
R2はCH3であり、R3はHであり、R4は1-CN-cC3H4であり、R5はCH3であり、R6はHであるか、又は
R2はCH3であり、R3はHであり、R4は1-C(O)NH2-cC3H4であり、R5はCH3であり、R6はHであるか、又は
R2はCH3であり、R3はHであり、R4及びR5は一緒にCH2CH2CF2CH2CH2であり、R6はHであり、
X1は、好ましくはハロゲン、N3、p-ニトロフェノキシ及びペンタフルオロフェノキシから選択される脱離基であり、特に好ましくは塩素である。
結果として得られる粗反応生成物とアミン化合物R1-NH2又はその塩とを反応させるステップ
(式中、R1は、H、C1〜C2-アルキル又はC1〜C2-アルコキシ-C1〜C2-アルキルである)
を含むワンポット反応で製造する方法Bに関する。
(a)式IVaのジクロロピリダジンアミン化合物又はその塩、互変異性体若しくはN-オキシド、或いは(b)式IVbのジクロロピリダジンアミン化合物又はその塩、互変異性体若しくはN-オキシド、或いは(c) (a)と(b)の混合物
(式中、R1は、上記で定義されている通りである)
をさらに含み、
場合により、ステップ(v)、即ち、式Vのピリダジンアミン化合物又はその塩、互変異性体若しくはN-オキシドを、式VIIの化合物又はその立体異性体、塩、互変異性体若しくはN-オキシド
(a)式IVaのジクロロピリダジンアミン化合物又はその塩、互変異性体若しくはN-オキシド、或いは(b)式IVbのジクロロピリダジンアミン化合物又はその塩、互変異性体若しくはN-オキシド、或いは(c) (a)と(b)の混合物
(式中、R1は、上記で定義されている通りである)
をさらに含み、
場合により、ステップ(v)、即ち、式Vのピリダジンアミン化合物又はその塩、互変異性体若しくはN-オキシドを、式VIIの化合物又はその立体異性体、塩、互変異性体若しくはN-オキシド
(式中、
R1はCH2CH3であり、式中
R2はCH3であり、R3はHであり、R4はCH3であり、R5はCH3であり、R6はHである、又は
R2はCH3であり、R3はHであり、R4はCF3であり、R5はCH3であり、R6はHである、又は
R2はCH3であり、R3はHであり、R4はCH(CH3)2であり、R5はCH3であり、R6はHである、又は
R2はCH3であり、R3はHであり、R4はCHFCH3であり、R5はCH3であり、R6はHである、又は
R2はCH3であり、R3はHであり、R4は1-CN-cC3H4であり、R5はCH3であり、R6はHである、又は
R2はCH3であり、R3はHであり、R4は1-C(O)NH2-cC3H4であり、R5はCH3であり、R6はHである、又は
R2はCH3であり、R3はHであり、R4及びR5は一緒にCH2CH2CF2CH2CH2であり、R6はHであり、
式中
X1は、好ましくはハロゲン、N3、p-ニトロフェノキシ及びペンタフルオロフェノキシから選択される脱離基であり、特に好ましくは塩素である)
を含む方法Dに関する。
特性評価は、連結された高速液体クロマトグラフィー/質量分光分析法(HPLC/MS)によって、NMRによって、又はそれらの融点によって行うことができる。
1. 4,5-ジクロロ-3-ヒドロキシピリダジンから出発する、ワンポット手順における3,4-ジクロロ-5-エチルアミノピリダジンと3,5-ジクロロ-4-エチルアミノピリダジンの混合物の製造:
4,5-ジクロロ-3-ヒドロキシピリダジン200gを反応器内に20℃でN2下にて入れ、POCl3(930g、5当量)を添加し、反応混合物を100℃に加熱した。反応混合物を、完全な変換が達成されるまで約1時間さらに撹拌した。蒸留により、過剰のPOCl3を除去した。温度を30℃で制御しながら、反応混合物を1200gのH2Oに投入した。酢酸ブチル(1200g)を添加し、二相混合物を30分間30℃で撹拌し、次いで、相を分離させた。別の分量の酢酸ブチル(400g)を使用して、水性相を洗浄した。合わせた有機相を10% HCl及び次いでH2Oで洗浄した。
3,4-ジクロロ-5-エチルアミノピリダジンと3,5-ジクロロ-4-エチルアミノピリダジンの混合物600g(3.09mol)をEtOH(3.5リットル)中に溶解させた。10% Pd/Cを15g(0.01mol)添加し、圧力反応器を窒素でパージした。圧力反応器を0.2バールにH2で加圧し、35℃に加熱した。反応が発熱性なので、温度を55℃で4時間制御した。その後、圧力を解放し、反応器をN2でパージした。反応混合物を室温で濾過することで、触媒を除去した。触媒は、精製することなく次のバッチで再利用することができる。
Claims (17)
- 反応をHClスカベンジャーの非存在下で行う、請求項1に記載の方法。
- HClスカベンジャーは水素化触媒の除去後に添加し、該HClスカベンジャーは好ましくは水なしで提供される、請求項1又は2に記載の方法。
- HClスカベンジャーが、アルカリ金属及びアルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属及びアルカリ土類金属酸化物、アルカリ金属及びアルカリ土類金属水素化物、アルカリ金属アミド、アルカリ金属及びアルカリ土類金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ金属アルキル、アルキルマグネシウムハロゲン化物、アルカリ金属及びアルカリ土類金属アルコラートを含む塩基、第3級アミン、ピリジン、二環式アミン、アンモニア、及び第1級アミンを含む窒素含有塩基;並びにその組合せ;酢酸ナトリウム及び/又はギ酸アンモニウムを含む緩衝液;イミダゾールを含むイオン性液体の前駆体;並びにその組合せからなる群から選択される、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
- 水素化触媒が、担体上の白金又はパラジウム、ラネーニッケル及びラネーコバルトからなる群から選択され、好ましくは炭素上の白金又はパラジウムである、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
- R1がCH2CH3である、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。
- (a)式IVaのジクロロピリダジンアミン化合物又はその塩、互変異性体若しくはN-オキシド、或いは(b)式IVbのジクロロピリダジンアミン化合物又はその塩、互変異性体若しくはN-オキシド、或いは(c) (a)と(b)の混合物
式III
(式中、R1は、請求項1又は6に規定されている通りである)
をさらに含み、
場合により、式III
式II
請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。 - 式Vのピリダジンアミン化合物又はその塩、互変異性体若しくはN-オキシドを、式VIIの化合物又はその立体異性体、塩、互変異性体若しくはN-オキシド
式Vのピリダジンアミン化合物又はその塩、互変異性体若しくはN-オキシド
(式中、R1は、請求項1又は6に規定されている通りであり、
R2は、H、ハロゲン、CN、NO2、C1〜C10-アルキル、C2〜C10-アルケニル、又はC2〜C10-アルキニルであり、ここで、最後に挙げた3個の基は、非置換であってもよく、部分的若しくは完全にハロゲン化されていてもよく、又は1個、2個若しくは3個の同一若しくは異なる置換基Rxを有していてもよく、或いは
ORa、SRa、C(Y)Rb、C(Y)ORc、S(O)Rd、S(O)2Rd、NReRf、C(Y)NRgRh、ヘテロシクリル、ヘタリール、C3〜C10-シクロアルキル、C3〜C10-シクロアルケニル又はフェニルであり、ここで、最後に挙げた5個の基は、非置換であってもよく、又はRy及びRx基から選択される1個、2個、3個、4個若しくは5個の同一若しくは異なる置換基を有していてもよく、
R3は、H、ハロゲン、CN、NO2、C1〜C10-アルキル、C2〜C10-アルケニル又はC2〜C10-アルキニルであり、最後に挙げた3個の基は、非置換であってもよく、部分的若しくは完全にハロゲン化されていてもよく、又は1個、2個若しくは3個の同一若しくは異なる置換基Rxを有していてもよく、或いは
ORa、SRa、C(Y)Rb、C(Y)ORc、S(O)Rd、S(O)2Rd、NReRf、C(Y)NRgRh、ヘテロシクリル、ヘタリール、C3〜C10-シクロアルキル、C3〜C10-シクロアルケニル又はフェニルであり、最後に挙げた5個の基は、非置換であってもよく、又はRy及びRx基から選択される1個、2個、3個、4個若しくは5個の同一若しくは異なる置換基を有していてもよく、
RNは、H、CN、NO2、C1〜C10-アルキル、C2〜C10-アルケニル又はC2〜C10-アルキニルであり、最後に挙げた3個の基は、非置換であってもよく、部分的若しくは完全にハロゲン化されていてもよく、又は1個、2個若しくは3個の同一若しくは異なる置換基Rxを有していてもよく、或いはORa、SRa、C(Y)Rb、C(Y)ORc、S(O)Rd、S(O)2Rd、NReRf、C(Y)NRgRh、S(O)mNReRf、C(Y)NRiNReRf、C1〜C5-アルキレン-ORa、C1〜C5-アルキレン-CN、C1〜C5-アルキレン-C(Y)Rb、C1〜C5-アルキレン-C(Y)ORc、C1〜C5-アルキレン-NReRf、C1〜C5-アルキレン-C(Y)NRgRh、C1〜C5-アルキレン-S(O)mRd、C1〜C5-アルキレン-S(O)mNReRf、C1〜C5-アルキレン-NRiNReRf、ヘテロシクリル、ヘタリール、C3〜C10-シクロアルキル、C3〜C10-シクロアルケニル、ヘテロシクリル-C1〜C5-アルキル、ヘタリール-C1〜C5-アルキル、C3〜C10-シクロアルキル-C1〜C5-アルキル、C3〜C10-シクロアルケニル-C1〜C5-アルキル、フェニル-C1〜C5-アルキル、又はフェニルであり、最後に挙げた10個の基の環は、非置換であってもよく、又は1個、2個、3個、4個若しくは5個の同一若しくは異なる置換基Ryを有していてよく、
Ra、Rb、Rcは、互いに独立して、H、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C3〜C6-シクロアルキル、C3〜C6-シクロアルキルメチル、C3〜C6-ハロシクロアルキル、C2〜C4-アルケニル、C2〜C4-ハロアルケニル、C2〜C4-アルキニル、C1〜C4-アルコキシ-C1〜C4-アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1〜C4-アルキル、フェニル、ヘタリール、フェニル-C1〜C4-アルキル及びヘタリール-C1〜C4-アルキルから選択され、ここで、最後に挙げた6個の基における環は、非置換であってもよく、又は互いに独立してハロゲン、CN、NO2、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ及びC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1個、2個、3個、4個若しくは5個の置換基を有していてもよく、
Rdは、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C3〜C6-シクロアルキル、C3〜C6-シクロアルキルメチル、C3〜C6-ハロシクロアルキル、C2〜C4-アルケニル、C2〜C4-ハロアルケニル、C2〜C4-アルキニル、C1〜C4-アルコキシ-C1〜C4-アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1〜C4-アルキル、フェニル、ヘタリール、フェニル-C1〜C4-アルキル及びヘタリール-C1〜C4-アルキルから選択され、最後に挙げた6個の基における環は、非置換であってもよく、又は互いに独立してハロゲン、CN、NO2、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ及びC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1個、2個、3個、4個若しくは5個の置換基を有していてもよく、
Re、Rfは、互いに独立して、H、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C3〜C6-シクロアルキル、C3〜C6-シクロアルキルメチル、C3〜C6-ハロシクロアルキル、C2〜C4-アルケニル、C2〜C4-ハロアルケニル、C2〜C4-アルキニル、C1〜C4-アルコキシ-C1〜C4-アルキル、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、C1〜C4-アルキルスルホニル、C1〜C4-ハロアルキルスルホニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1〜C4-アルキル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリルスルホニル、フェニル、フェニルカルボニル、フェニルスルホニル、ヘタリール、ヘタリールカルボニル、ヘタリールスルホニル、フェニル-C1〜C4-アルキル及びヘタリール-C1〜C4-アルキルから選択され、最後に挙げた12個の基における環は、非置換であってもよく、又は互いに独立して、ハロゲン、CN、NO2、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ及びC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1個、2個、3個、4個若しくは5個の置換基を有していてもよく、或いは
Re及びRfは、それらが結合している窒素原子と一緒に、環員原子としてO、S及びNから選択されるさらなるヘテロ原子を有していてよい5員又は6員の飽和又は不飽和の複素環を形成し、複素環は、非置換であってもよく、又は互いに独立してハロゲン、CN、NO2、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ及びC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1個、2個、3個、4個若しくは5個の置換基を有していてもよく、
Rg、Rhは、互いに独立して、H、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C3〜C6-シクロアルキル、C3〜C6-ハロシクロアルキル、C2〜C4-アルケニル、C2〜C4-ハロアルケニル、C2〜C4-アルキニル、C1〜C4-アルコキシ-C1〜C4-アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル-C1〜C4-アルキル、フェニル、ヘタリール、フェニル-C1〜C4-アルキル及びヘタリール-C1〜C4-アルキルから選択され、最後に挙げた6個の基における環は、非置換であってもよく、又は互いに独立してハロゲン、CN、NO2、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ及びC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1個、2個、3個、4個若しくは5個の置換基を有していてもよく、
Riは、H、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C3〜C6-シクロアルキル、C3〜C6-シクロアルキルメチル、C3〜C6-ハロシクロアルキル、C2〜C4-アルケニル、C2〜C4-ハロアルケニル、C2〜C4-アルキニル、C1〜C4-アルコキシ-C1〜C4-アルキル、フェニル及びフェニル-C1〜C4-アルキルから選択され、最後に挙げた2個の基におけるフェニル環は、非置換であってもよく、又は互いに独立してハロゲン、CN、NO2、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ及びC1〜C4-ハロアルコキシから選択される1個、2個、3個、4個若しくは5個の置換基を有していてもよく、
Rxは、CN、NO2、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-ハロアルコキシ、S(O)mRd、S(O)mNReRf、C1〜C10-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C1〜C4-ハロアルコキシカルボニル、C3〜C6-シクロアルキル、5員から7員のヘテロシクリル、5員又は6員のヘタリール、フェニル、C3〜C6-シクロアルコキシ、3員から6員のヘテロシクリルオキシ、及びフェノキシから選択され、ここで、最後に挙げた7個の基は、非置換であってもよく、又は1個、2個、3個、4個又は5個のRy基を有していてもよく、
Ryは、ハロゲン、CN、NO2、C1〜C4-アルキル、C1〜C4-ハロアルキル、C1〜C4-アルコキシ、C1〜C4-ハロアルコキシ、S(O)mRd、S(O)mNReRf、C1〜C4-アルキルカルボニル、C1〜C4-ハロアルキルカルボニル、C1〜C4-アルコキシカルボニル、C1〜C4-ハロアルコキシカルボニル、C3〜C6-シクロアルキル、C3〜C6-ハロシクロアルキル、C2〜C4-アルケニル、C2〜C4-ハロアルケニル、C2〜C4-アルキニル及びC1〜C4-アルコキシ-C1〜C4-アルキルから選択され、
Yは、O又はSであり、
mは、0、1又は2であり、
X1は、好ましくはハロゲン、N3、p-ニトロフェノキシ及びペンタフルオロフェノキシから選択される脱離基である)
をさらに含む、請求項1から9のいずれか一項に記載の方法。 - R1が、CH2CH3であり、
R2が、非置換であってよい又は部分的若しくは完全にハロゲン化されていてよいC1〜C4-アルキルであり、
R3が、Hであり、
RNが、-CR4R5R6基であり、
R4は、非置換であってよい、部分的若しくは完全にハロゲン化されていてよい又は1個若しくは2個の同一若しくは異なる置換基Rxを有していてよいC1〜C4-アルキル(Rxは、CN及びC(O)NH2から選択される)並びに
非置換であってよい又は1個、2個若しくは3個の同一若しくは異なる置換基Ryを有していてよいC3〜C6-シクロアルキル(Ryは、ハロゲン、CN及びC(O)NH2から選択される)から選択され、
R5は、非置換であってよい、部分的若しくは完全にハロゲン化されていてよい又は1個若しくは2個の同一若しくは異なる置換基Rxを有していてよいC1〜C4-アルキル(Rxは、CN及びC(O)NH2から選択される)、並びに
非置換であってよい又は1個、2個若しくは3個の同一若しくは異なる置換基Ryを有していてよいC3〜C6-シクロアルキル(Ryは、ハロゲン、CN及びC(O)NH2から選択される)から選択され、
或いは
R4及びR5は、それらが結合している炭素原子と一緒に、Rjによって部分的又は完全に置換されていてよい3員から12員の非芳香族飽和炭素環を形成し、ここで、Rjは、ハロゲン、CN及びC(O)NH2から選択され、
R6は、Hであり、
X1は、好ましくはハロゲン、N3、p-ニトロフェノキシ及びペンタフルオロフェノキシから選択される脱離基であり、特に好ましくは塩素である、
請求項10に記載の方法。 - (a)式IVaのジクロロピリダジンアミン化合物又はその塩、互変異性体若しくはN-オキシド、或いは(b)式IVbのジクロロピリダジンアミン化合物又はその塩、互変異性体若しくはN-オキシド、或いは(c) (a)と(b)の混合物を、式Vのピリダジンアミン化合物又はその塩、互変異性体若しくはN-オキシド
(a)式IVaのジクロロピリダジンアミン化合物又はその塩、互変異性体若しくはN-オキシド、或いは(b)式IVbのジクロロピリダジンアミン化合物又はその塩、互変異性体若しくはN-オキシド、或いは(c) (a)と(b)の混合物
(式中、R1は、請求項12又は13に規定されている通りである)
をさらに含み、
場合により、式Vのピリダジンアミン化合物又はその塩、互変異性体若しくはN-オキシドを、式VIIの化合物又はその立体異性体、塩、互変異性体若しくはN-オキシド
式Vのピリダジンアミン化合物又はその塩、互変異性体若しくはN-オキシド
(式中、R1は、請求項12又は13に規定されている通りであり、
式中、R2、R3、RN及びX1は、請求項10又は11に規定されている通りである)
をさらに含む、請求項12から14のいずれか一項に記載の方法。 - 請求項16に規定される式IVaのジクロロピリダジンアミン化合物又はその塩、互変異性体若しくはN-オキシドと式IVbのジクロロピリダジンアミン化合物又はその塩、互変異性体若しくはN-オキシドの混合物。
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