JPH10510530A - アルキル置換ピペラジニルおよびピペラジニル抗−エイズ化合物 - Google Patents

アルキル置換ピペラジニルおよびピペラジニル抗−エイズ化合物

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JPH10510530A JP8518811A JP51881196A JPH10510530A JP H10510530 A JPH10510530 A JP H10510530A JP 8518811 A JP8518811 A JP 8518811A JP 51881196 A JP51881196 A JP 51881196A JP H10510530 A JPH10510530 A JP H10510530A
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ロメロ，ドナ・エル
トーマス，リチャード・シー
メイ，ポール・ディ
ポール，トニージョ
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Abstract

(57)【要約】 式： [式中、芳香族／複素環はＲ8置換基の炭素原子に結合している]で示される抗-ＡＩＤＳ化合物ならびに特異的抗-ＡＩＤＳピリジン（Ｖ）を開示する。

Description

【発明の詳細な説明】 アルキル置換ピペラジニルおよびピペラジニル抗-エイズ化合物 発明の背景 １．発明の分野 抗-ＡＩＤＳアミン(Ｉ)は、ＡＩＤＳを有する個人、およびＨＩＶ陽性であるが まだＡＩＤＳとなっていない個人を治療するのに有用である。 ２．関連技術の説明 合衆国における概算１００-１５０万人の人々が、後天性免疫不全症候群、Ａ ＩＤＳの原因因子であるヒトレトロウイルス、Ｉ型ヒト免疫不全ウイルス(ＨＩ Ｖ-１)に感染している(Ｓcience,661-662(1986)参照)。これらの感染者のうち、 概算２０５万人の人々が次の５年間にＡＩＤＳを発症する(Ｓcience,1352-1357( 1985)参照)。1987年3月20日に、カリニ肺炎の初期症候を最近発症したＡＩＤＳ 患者、カリニ肺炎以外の症状を有するＡＩＤＳ患者、または、末梢血液中に２０ ０／ｍｍ2未満の絶対ＣＤ４リンパ球カウントを有するＡＩＤＳ感染患者を治療 するために、ＦＤＡは化合物ＡＺＴ(zidovudine)の使用を認可した。ＡＺＴとは 、ヒト免疫不全ウイルスの複製に必須の酵素、ウイルス逆転写酵素の公知のイン ヒビターである。 米国特許第4,724,232号は、３'ピアジド-３'-デオキシ-チミジン(アジドチミ ジン、ＡＺＴ)を用いる後天性免疫不全症候群の治療方法を特許請求している。 ＡＺＴの抗-ＨＩＶ活性が発見された後、よい優れた剤の探索における広範な 他のジデオキシヌクレオシド・アナログに、多大な努力が焦点をあててきた。２ ',３'-ジデオキシ・シリーズの場合において、ｄｄＣおよびｄｄＩがイン・ビト ロ(in vitro)でＨＩＶに対して潜在的な活性が示され、臨床実験で評価されてい る(Ｄrug Ｎews & Ｐerspectives，5(3)163-169(1992)、特に160頁参照)。ＦＤ Ａは、ＡＺＴ治療に対して耐えられないか、その健康がＡＺＴ治療の間に顕著に 悪化した成人および小児患者におけるＨＩＶ-１感染症を治療するためにｄｄ Ｉを認可した(ＡＩＤＳ Ｒesearch and Ｈuman Ｒetroviruses，8(6)，963-990 ，1992(1992)、特に966頁参照)。 ある種の抗生物質およびポリアニオン性色素がレトロウイルス逆転写酵素を阻 害することが知られている。 国際公開番号WO88/08424号(米国特許第5,120,843号)は、特に式(Ｉ)および(II I)の化合物に参照する芳香族-コネクター-ピペラジン-[置換芳香族]または芳香 族-コネクター-ピペラジン-[置換複素環]として表され得る化合物を開示してい る。これらの化合物のいずれもが、本発明に記載する効果を有しているとして開 示されていない。米国特許第5,120,843号においては、国際公開番号WO88/08424 号の式(Ｉ)の化合物がＡＩＤＳに対して有用であることを開示した。 数多くの刊行物が、ＨＩＶを包含するウイルス複製を阻害するための種々のサ ルフェート化合物の能力を報告している。 Ｎature 343，470(1990)およびＳcience 250，1411(1990)は、潜在的なベンゾ ジアゼピン型逆転写酵素インヒビターを開示している。本発明の化合物は、ベン ゾジアゼピン型化合物ではない。 米国特許第3,146,234号および第3,188,313号は、 (５-置換)-(インドール-２-イル)-リンカー-ピペラジニル-(置換フェニル)、 (５-置換)-(インドール-２-イル)-リンカー-ピペラジニル-(非置換ヘテロアリ ール) として表し得る多種の化合物を開示している。本発明の化合物は、ピペラジニル 基に結合した(置換されているかいないかの)フェニルを含んでいない。さらに、 本発明の化合物は、ヘテロアリール基が置換されていなければならない必要はな い。 Ｒussian and Ｃhem．Ａbst．100(7)51549b(1984)中のVINITI，3979-82(1982) は、いずれの特許請求する化合物も、ピペラジニル、ピペリジニルまたはアミノ ピペリジニル基に結合したキノリン構造または二環式構造を有していないという 点で特許請求する化合物とは異なる、 ５-メトキシ(インドール-２-イル)-カルボニル-ピペラジニル-(２-キノリニル ) で表し得る化合物を開示している。 JP01132579号(1987)は、式中のｎが１-５である場合には非常に強力な血小板 凝集阻害活性を有する、特許請求する化合物がピペラジニル基とヘテロアリール 基の間にいずれの結合基も許容しないという点で特許請求する化合物とは異なる 、(所望により置換されていてもよい)-[インドール-２-イル]-ＣＯ-ピペラジニ ル-(ＣＨ2)n-[ピペリジニル] として表し得る化合物を開示している。 Ｉndian Ｊ.Ｃhem.Ｓect.Ｂ，17B(3)，246-9(1979)およびＩndian Ｊ.Ｍed.Ｒ es.，63(10),1418-25(1975)は、 (インドール-２-イル)-カルボニル-ピペラジニル-(ＣＨ2)n-(所望により置換 されていてもよいフェニル) として示され得る化合物を開示している。 Ｉndian Ｊ.Ｃhem.Ｓect.Ｂ，17B(3)，246-9(1979)は、247頁でいずれの化合 物も注目すべき(ＣＮＳ)生物活性を示されなかったと報告した。Ｉndian Ｊ.Ｍe d.Ｒes.，63(10),1418-25(1975)は、彼らが調製した数種の化合物が、マウスの セムリキ森林ウイルス(ＳＦＶ)に対して抗-ウイルス活性を有することを報告し た。１の化合物、ジヒドオイソキノリンを試験し、ニワトリ胚におけるニューカ ッスル病ウイルスに対して不活性であることが判明した。これらの化合物は、特 許請求する化合物がピペラジニル基に結合するフェニル基ではなくてヘテロアリ ール基を要する点で特許請求する化合物とは異なる。 90年5月5日に公開された国際公開EP370 381 A2号は、いずれの特許請求する化 合物もキノリン構造またはピペラジニル基に結合した二環式構造を有しない点で 特許請求する化合物とは異なる、ヘテロアリールが２-インドリルを含む、 [ヘテロアリール]-ＣＯ-ピペラジニル-[キノリノン] として表し得る化合物を開示している。開示された化合物は、強心および血圧降 下活性ならびに心拍を低下させる能力を有する。 Ｊ.Ｍed.Ｐharm.Ｃhem.，5，932-43(1962)および米国特許第3,135,794号は、 ５,６-ジメトキシ-(インドール-３-イル)-エチレン-ピペラジニル-(２-ピリジニ ル) として表し得るCAS100731-59-7を開示している。本発明の化合物は、３-インド リル型化合物を含まず、「リンカー」がエチレンである化合物も含まない。さら に、それは、ヘテロアリール基(ピリジニル)が置換されていることを要する。 米国特許第4,954,502号(実施例38)は、 ５-メトキシ-(インドール-３-イル)-エチレン-ピペラジニル-(３-メトキシピ ペリジン-２-イル) として表し得る化合物を開示している。本発明の化合物は３-インドリル型化合 物を含まず、「リンカー」がエチレンである化合物も含まない。同時に、それは 、ヘテロアリール基(ピリジニル)が置換メトキシであり、他のアルコキシ置換が 禁じられることを要する。 前に引用されたものに関連するとは考えられない他の３-インドリル化合物は 米国特許第3,751,417号、Ｊ.Ｏrg.Ｃhem.，44(26)，4809-13(1979)、米国特許第 4,302,589号、米国特許第3,328,407号、フランス国特許第1,51,082号、Ａrch.Ｐ harm.(Ｗeinheim社,Ｇer),321(7)，377-83(1988)およびＪ.Ｍed.Ｃhem.，9(1)， 140-2(1966)に開示されている。 米国特許第5,032,598号および5,215,989号は、適当な置換基を選択した場合に は一般的に数種の本発明の化合物が包含される、式： Ｒ2Ｒ3Ａｒ-[Ｂ]-Ｘ-Ｑ-Ｙ-Ｒ1 で示されるクラスIII抗-不整脈化合物を開示している。 米国特許第3,472,855号および第3,562,278号は、精神運動抑制薬として有用で ある３-インドリニル化合物を開示している。本発明の抗-ＡＩＤＳアミン(Ｉ)は ３-インドリル化合物ではなくて２-インドリル化合物であり、全体的に異なる目 的、すなわちＨＩＶ-ＲＴの阻害およびＡＩＤＳの地用に有用である。 米国特許第3,362,956号は一般式： [３-キノリル]-(ＣＨ2)ｎ-[ピペラジニル型]-[ピリジニル／フェニル] で示される化合物を開示している。本発明の抗-ＡＩＤＳアミン(Ｉ)は、それが ３-キノリル型化合物を含まない点で先行技術化合物とは異なる。 米国特許第3,472,854号は、一般式： [２-ベンズイミダゾリル]-(ＣＨ2)ｎ-[ピペラジニル型]-[ピペリジニル／フェ ニル]で示される化合物を開示している。本発明の抗-ＡＩＤＳアミン(Ｉ)は、ベ ンズイミダゾリル基およびピペラジニル基の間に全くメチレン・リンカーを許容 されない点で先行技術化合物とは異なる。 米国特許第3,491,098号は、一般式： [４(５)-イミダゾリル]-(ＣＨ2)ｎ-[ピペラジニル型]-[ピペリジニル／フェニ ル] で示される化合物を開示している。本発明の抗-ＡＩＤＳ化合物は、イミダゾリ ル基とピペラジニル基の間に全くメチレン・リンカーが許容されない点で先行技 術化合物とは異なる。 米国特許第3,511,841号は、一般式： [アザインドリル]-(ＣＨ2)ｎ-[ピペラジニル型]-[ピリジニル／フェニル] [アザインドリル]-ＣＯ-[ピペラジニル型]-[ピリジニル／フェニル] で示される化合物を開示している。本発明の抗-ＡＩＤＳアミン(Ｉ)は、それが ピリジニル基に置換酸素または置換アミノ基を有する点で先行技術化合物とは異 なる。 国際公開番号WO 91/09849号は、ＨＩＶウイルスに罹った個人を治療するのに 有用な[アリール／ヘテロアリール]-コネクター-ピペラジン型-アリール／ヘテ ロアリール型の二芳香族置換複素環化合物を開示している。この公開公報は、( 置換)インドール-ＣＯ-ピペラジニル-(非-アルキル置換)ピペリジニル型の化合 物を開示している。 国際公開番号WO 93/01181号も、ＨＩＶウイルスに感染した個人を治療するの に有用な(置換)インドール-ＣＯ-ピペラジニル-(非-アルキル置換)ピペリジニル 型の化合物を開示している。 EP 0 154 969号よび米国特許第4,613,598号は、式： [置換]-芳香族-ＣＯ-(ＣＨ2)3-5-[ピペラジニル]-Ａｒ [置換]-芳香族-ＣＨＯＨ-(ＣＨ2)3-5-[ピペラジニル]-Ａｒ [式中、Ａｒは血圧低下能を有する、ピリジニル、-φまたは置換-φ] で示される化合物を開示している。 Ｐroceedins of the Ｎational Ａcademy of Ｓciences 88，8806-10(1991)は 、１型ヒト免疫不全ウイルスのレプリカーゼを潜在的かつ特異的に遮断する種々 のビス(ヘテロアリール)ピペラジニル非-ヌクレオシド逆転写酵素インヒビター を開示している。 ＨＩＶを阻害し、かつ／またはＡＩＤＳの治療に有用であると報告されている 多種の他の化学的に関連しない化合物が存在する。 発明の概要 式： [式中、（Ｉ）Ｒ1は： (Ａ) ここに、Ｒ1-1は： (１)-Ｈ、 (２)-Ｆ、 (３)-Ｃｌ、 (４)-Ｂｒ、 (５)Ｃ1-Ｃ5アルキル、 (６)-ＣＯ-ＣＨ3、 (７)-ＣＯ-ＯＨ、 (８)-ＣＯ-ＯＲ1-1A、ここにＲ1-1AはＣ1-Ｃ3アルキル、 (９)-ＣＯ-ＮＨ2であり、 Ｒ1-2は： (１)-Ｈ、 (２)-Ｆ、 (３)-Ｃｌ、 (４)-Ｂｒ、 (５)Ｃ1-Ｃ5アルキル、 (６)-ＣＯ-ＣＨ3、 (７)-ＣＯ-ＯＨ、 (８)-ＣＯ-ＯＲ1-2A、ここにＲ1-2AはＣ1-Ｃ3アルキル、 (９)-ＣＯ-ＮＨ2であり、 Ｒ1-3は： (１)-Ｈ、 (２)-Ｆ、 (３)-Ｃｌ、 (４)-Ｂｒ、 (５)Ｃ1-Ｃ5アルキル、 (６)-ＣＯ-ＣＨ3、 (７)-ＣＯ-ＯＨ、 (８)-ＣＯ-ＯＲ1-3A、ここにＲ1-3AはＣ1-Ｃ3アルキル、 (９)-ＣＯ-ＮＨ2であり、 (Ｂ) ここにＲ1-4は： (１)-Ｈ、 (２)-ＣＨ3であり、 Ｒ1-5は： (１)-Ｈ、 (２)-Ｆ、 (３)-Ｃｌ、 (４)-Ｂｒ、 (５)-ＣＮ、 (６)-ＣＨＯ、 (７)-(ＣＨ2)n1-ＯＨ、ここにn1は１〜５、 (８)-(ＣＨ2)n1-Ｎ(Ｒ1-5A)(Ｒ1-5B)、ここにn1は前記定義に同じで、 Ｒ1-5AおよびＲ1-5Bは同一または異なり： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキルであるか、あるいは、Ｒ1-5AおよびＲ1-5Bは結合す る窒素原子と一緒になって、 (ｃ)１-ピロリジニル、 (ｄ)１-ピペリジニル、 (ｅ)１-ピペラジニル、 (ｆ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (９)-ＣＯ-Ｏ-Ｒ1-5c、ここにＲ1-5Cは： (ａ)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (ｂ)Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 (ｃ)-φ、 (１０)-ＣＯ-Ｎ(Ｒ1-5D)(Ｒ1-5E)、ここにＲ1-5DおよびＲ1-5Eは同一または 異なり： (ａ)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (ｂ)Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 (ｃ)-φ、ここにＲ1-5AおよびＲ1-5Bは結合する窒素原子と一緒になって 、 (ｄ)１-ピロリジニル、 (ｅ)１-ピペリジニル、 (ｆ)１-ピペラジニル、 (ｅ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (１１)-(ＣＨ2)n3-Ｎ(Ｒ1-5M)(Ｒ1-5N)、ここにn3、Ｒ1-5M、Ｒ1-5Nおよび Ｒ1-5Oは後記定義に同じ、 (１２)-ＮＯ2、 (１３)-ＮＨ2、 (１４)-Ｎ3、 (１５)-ＮＨ-ＣＨ2-φ、 (１６)-ＮＲ1-5DＲ1-5E、ここにＲ1-5DおよびＲ1-5Eは同一または異なり： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ5アルキルであるか、あるいは、Ｒ1-5DおよびＲ1-5Eは結合す る窒素原子と一緒になって、 (ｃ)１-ピロリジニル、 (ｄ)１-ピペリジニル、 (ｅ)１-ピペラジニル、 (ｆ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (１７)-ＮＲ1-5F(ＣＨ2)n2-Ｎ(Ｒ1-5G)(Ｒ1-5H)、ここにn6は２〜５、Ｒ1-5 F は： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、ここにＲ1-5GおよびＲ1-5Hは同一または異なり： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキルで、Ｒ1-5GおよびＲ1-5Hは結合する窒素原子と一緒 になって： (ｃ)１-ピロリジニル、 (ｄ)１-ピペリジニル、 (ｅ)１-ピペラジニル、 (ｆ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (１８)-Ｎ=Ｃ(Ｒ1-5I)-Ｎ(Ｒ1-5J)(Ｒ1-5K)、ここに： (ａ)Ｒ1-5Iは (ｉ)-Ｈ、 (ｉｉ)Ｃ1-Ｃ4アルキルで、ここにＲ1-5JおよびＲ1-5Kは同一または異 なり、 (ｉ)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (ｉｉ)Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 (ｉｉｉ)-φ、 (ｂ)Ｒ1-5JおよびＲ1-5Kは結合する窒素元素と一緒になって (ｉ)１-ピロリジニル、 (ｉｉ)１-ピペリジニル、 (ｉｉｉ)１-ピペラジニル、 (ｉｖ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (ｃ)Ｒ1-5IおよびＲ1-5Jは結合する窒素原子と一緒になって (ｉ)１-ピロリジニル、 (ｉｉ)１-ピペリジニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (１９)-ＮＨ-ＣＯ-ＣＦ3、 (２０)-Ｎ(Ｒ1-5F)-ＣＯ-Ｒ1-5L、ここにＲ1-5Lは： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (ｃ)-φで、ここにＲ1-5Fは前記定義に同じ、 (２１)-ＮＨ-ＣＯ-(ＣＨ2)n3-ＮＲ1-5MＲ1-5N、ここにn3は１〜３、Ｒ1-5M およびＲ1-5Nは同一または異なり： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (ｃ)-φ、 (ｄ)２-ピリジニル、 (ｅ)３-ピリジニル、 (ｆ)４-ピリジニルで、ここにＲ1-5MおよびＲ1-5Nは結合する窒素原子、 および要するれば他のヘテロ原子と一緒になって： (ｇ)１-ピロリジニル、 (ｈ)１-ピペリジニル、 (ｉ)所望により、その (ｉ)４-位がＣ1-Ｃ5アルキルで、 (ｉｉ)３-および／または５-位がＣ1-Ｃ3アルキルで、置換されていて もよい１-ピペラジニルおよびそのＮ−オキシド、ならびに (ｊ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される環を形成する、 (２２)-Ｎ(Ｒ1-5O)-ＣＯ-Ｎ(Ｒ1-5O)-(ＣＨ2)n3-Ｎ(Ｒ1-5M)(Ｒ1-5N)、ここ に２のＲ1-5Oは同一または異なり： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ3アルキルで、ここに、n3、Ｒ1-5MおよびＲ1-5Nは前記定義に 同じ) (２３)-Ｎ(Ｒ1-5O)-ＣＯ-Ｎ(Ｒ1-5O)-(ＣＨ2)n4-Ｒ1-5P(ここにn4は０〜３ で、Ｒ1-5Pは： (ａ)２-ピリジニル、 (ｂ)３-ピリジニル、 (ｃ)４-ピリジニルで、ここにＲ1-5Oは前記定義に同じ、 (２４)-Ｎ(Ｒ1-5O)-ＣＯ-Ｎ(Ｒ1-5M)(Ｒ1-5N)、ここにＲ1-5M、Ｒ1-5Nおよ びＲ1-5Oは前記定義に同じ、 (２５)-ＮＨ-ＣＯ-[４-(１-Ｒ1-5M)ピペリジニル]、ここにＲ1-5Mは前記定 義に同じ、 (２６)-Ｎ(Ｒ1-5O)-ＣＯ-Ｏ-Ｒ1-5Q、ここにＲ1-5Qは： (ａ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (２７)-ＮＨ-ＳＯ2-Ｒ1-5C、ここにＲ1-5Cは前記定義に同じ、 (２８)-ＮＨ-ＳＯ2-[１-メチル-４-イミダゾリル]、 (２９)-Ｎ(Ｒ1-5R)-ＳＯ2-Ｒ1-5S、ここにＲ1-5RはＣ1-Ｃ3アルキル、Ｒ1-5 S はＣ1-Ｃ4アルキルで、Ｒ1-5RおよびＲ1-5Sは結合する窒素原子と一緒になって ５または６員の複素環を形成し、 (３０)-Ｎ(Ｒ1-5O)-ＳＯ2-(ＣＨ2)n4-Ｒ1-5P、ここにn4、Ｒ1-5OおよびＲ1- 5P は前記定義に同じ、 (３１)-Ｎ(Ｒ1-5O)-ＳＯ2-(ＣＨ2)n3-Ｎ(Ｒ1-5M)(Ｒ1-5N)、ここにn3、Ｒ1- 5M 、Ｒ1-5NおよびＲ1-5Oは前記定義に同じ、 (３２)-ＮＨ-ＳＯ2-ＣＦ3、 (３３)-Ｎ(Ｒ1-5O)-ＳＯ2-Ｎ(Ｒ1-5M)(Ｒ1-5N)、ここにＲ1-5M、Ｒ1-5Nおよ びＲ1-5Oは前記定義に同じ)、 (３４)-ＯＨ、 (３５)-Ｏ-Ｒ1-5T、ここにＲ1-5TはＣ1-Ｃ4アルキル、 (３６)-Ｏ-ＣＨ2-φ、 (３７)-Ｏ-ＣＦ3、 (３８)-Ｏ-ＣＨ2-ＣＯＯＲ1-5U、ここにＲ1-5Uは： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (ｃ)-φ、 (ｄ)-ＣＨ2-φ、 (ｅ)-Ｏ-(ＣＨ2ＣＨ2-Ｏ-)n5-Ｒ1-5V、ここにn5は１〜４で、Ｒ1-5Vは： (ｉ)-Ｈ、 (ｉｉ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (３９)-Ｏ-ＣＯ-(ＣＨ2)n3-ＮＲ1-5MＲ1-5N、ここにn3、Ｒ1-5MおよびＲ1-5 N は前記定義に同じ、 (４０)-Ｏ-ＳＯ2-ＣＨ3、 (４１)-Ｏ-ＳＯ2-ＣＨ2-ＣＨ3、 (４２)-Ｏ-ＳＯ2-ＣＨ(ＣＨ3)2、 (４３)-Ｏ-ＳＯ2-(ＣＨ2)n3-Ｎ(Ｒ1-5M)(Ｒ1-5N)、ここにn3、Ｒ1-5Mおよび Ｒ1-5Nは前記定義に同じ、 (４４)-Ｏ-ＳＯ2-(ＣＨ2)n4-Ｒ1-5P、ここにn4およびＲ1-5Pは前記定義に同 じ、 (４５)-Ｏ-ＳＯ2-ＣＦ3、 (４６)-ＮＲ1-5Iプロドロラッグ、ここにＲ1-5Iは前記定義に同じで、プロ ドラッグは： (ａ)-ＣＯ-ＣＨ2-ＣＯ-ＮＨ-ＣＨ2-ＳＯ2-Ｏ-カチオン+、 (ｂ)-ＣＯ-(ＣＨ2)n10-Ｒ1-5W、ここにn10は１〜７で、Ｒ1-5Wは： (ｉ)-ＣＯＯ-カチオン+、 (ｉｉ)-ＮＲ1-5XＲ1-5Y、ここにＲ1-5XおよびＲ1-5Yは同一または異な り： (Ａ)-Ｈ、 (Ｂ)Ｃ1-Ｃ3アルキル、 (ｉｉｉ)-Ｎ+Ｒ1-5XＲ1-5YＲ1-5Zハロゲン-、ここにＲ1-5Zは： (Ａ)-Ｈ、 (Ｂ)Ｃ1-Ｃ3アルキルで、ハロゲンは： (Ｃ)-Ｃｌ、 (Ｄ)-Ｂｒで、Ｒ1-5XおよびＲ1-5Yは前記定義に同じ、 (ｃ)-ＣＯ-ＣＨ(アミノ酸)-ＮＨ2、ここにアミノ酸は： (ｉ)-Ｈ、 (ｉｉ)-ＣＨ3、 (ｉｉｉ)-ＣＨ(ＣＨ3)2、 (ｉｖ)-ＣＨ2-ＣＨ(ＣＨ3)2、 (ｖ)-ＣＨ2-ＯＨ、 (ｖｉ)-ＣＨ(ＯＨ)(ＣＨ3)、 (ｖｉｉ)-ＣＨ2-φ、 (ｖｉｉｉ)-ＣＨ2-[ｐ-ヒドロキシフェニル]、 (ｉｘ)-ＣＨ2-[３-インドリル]、 (ｘ)-ＣＨ2-Ｓ-Ｓ-ＣＨ2-ＣＨ(ＮＨ2)-ＣＯＯＨ、 (ｘｉ)-ＣＨ2-ＳＨ、 (ｘｉｉ)-ＣＨ2ＣＨ2-Ｓ-ＣＨ3、 (ｘｉｉｉ)-ＣＨ2-ＣＯＯＨ、 (ｘｉｖ)-ＣＨ2-ＣＯ-ＮＨ2、 (ｘｖ)-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＯＯＨ、 (ｘｖｉ)-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＯ-ＮＨ2、 (ｘｖｉｉ)-ＣＨ2-[２-ヒスチジル]、 (ｘｖｉｉｉ)-(ＣＨ2)3-ＮＨ-Ｃ(ＮＨ)-ＮＨ2、 (ｘｉｘ)-(ＣＨ2)4-ＮＨ2、 (ｘｘ)-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ(ＯＨ)-ＣＨ2-ＮＨ2、 (ｘｘｉ)-(ＣＨ2)3-ＮＨ2、 (ｘｘｉｉ)-(ＣＨ2)3-ＮＨ-ＣＯ-ＮＨ2、 (ｘｘｉｉｉ)-ＣＨ2ＣＨ2-ＯＨ、 (ｄ)-ＣＯ-ＣＨ=ＣＨ-ＣＯ-Ｏ-カチオン+、 (ｅ)-ＣＯ-Ｎ*-ＣＨ=ＣＨ-Ｎ=ＣＨ*、ここにアスタリスク(*)で印を付け た原子は互いに結合して環を形成し、 (ｆ)-ＣＯ-Ｃ*=Ｃ[(ＣＨ2)n11-ＮＨ2]-ＣＨ=ＣＨ-ＣＨ=ＣＨ*、ここにn11 は１または２で、アスタリスク(*)で印を付けた原子は互いに結合して環を形成 し、 (ｇ)-ＣＯ-Ｃ*=ＣＨ-ＣＨ=Ｃ(-ＮＲ1-5x)-ＣＨ=ＣＨ*、ここにＲ1-5xは前 記定義に同じで、アスタリスク(*)で印を付けた原子は互いに結合して環を形成 し、 (ｈ)-ＣＯ-(ＣＨ2)n10-ＣＯ-Ｏ-[Ｃ6Ｈ12Ｏ6糖]、ここにn10は前記定義に 同じ、 (ｉ)-ＣＯ-Ｏ-ＣＨ(ＣＨ2-Ｏ-ＣＯ-Ｒ1-5AA)2、ここに２のＲ1-5AAは同一 または異なり： (ｊ)Ｃ1-Ｃ18アルキル、 (ｋ)-ＣＯ-(ＣＨ2)6-ＣＯ-Ｎ(ＣＨ3)-ＣＨ2-ＣＨ2-ＳＯ3 -カチオン+、 (ｌ)-ＣＨ2-Ｏ-ＣＯ-(ＣＨ2)n10-ＮＲ1-5xＲ1-5Y、ここにn10、Ｒ1-5Xお よびＲ1-5Yは前記定義に同じ、 (ｍ)-ＣＯ-ＮＨ-Ｃ6Ｈ4-Ｒ1-5BB、ここにＲ1-5BBは： (ｉ)-Ｈ、 (ｉｉ)Ｃ1-Ｃ3アルキル、 (ｉｉｉ)-ＮＯ2、 (ｎ)-ＮＲ1-5XＲ1-5Y、ここにＲ1-5XおよびＲ1-5Yは前記定義に同じ、 Ｒ1-6は： (１)-Ｈ、 (２)-Ｆ、 (３)-Ｃｌ、 (４)-Ｂｒ、 (５)-ＣＮ、 (６)-ＣＨＯ、 (７)-(ＣＨ2)n1-ＯＨ、ここにn1は１〜５、 (８)-(ＣＨ2)n1-Ｎ(Ｒ1-6A)(Ｒ1-6B)、ここにn1は前記定義に同じで、Ｒ1-6 A およびＲ1-6Bは同一または異なり： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、あるいは、Ｒ1-6AおよびＲ1-6Bは結合する窒素原 子と一緒になって、 (ｃ)１-ピロリジニル、 (ｄ)１-ピペリジニル、 (ｅ)１-ピペラジニル、 (ｆ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (９)-ＣＯ-Ｏ-Ｒ1-6C、ここにＲ1-6Cは： (ａ)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (ｂ)Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 (ｃ)-φ、 (１０)-ＣＯ-Ｎ(Ｒ1-6D)(Ｒ1-6E)、ここにＲ1-6DおよびＲ1-6Eは同一または 異なり： (ａ)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (ｂ)Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 (ｃ)-φ、ここにＲ1-6AおよびＲ1-6Bは結合する窒素原子と一緒になって (ｄ)１-ピロリジニル、 (ｅ)１-ピペリジニル、 (ｆ)１-ピペラジニル、 (ｇ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (１１)-(ＣＨ2)n3-Ｎ(Ｒ1-6M)(Ｒ1-6N)、ここにn3、Ｒ1-6M、Ｒ1-6Nおよび Ｒ1-6Oは後記定義に同じ、 (１２)-ＮＯ2、 (１３)-ＮＨ2、 (１４)-Ｎ3、 (１５)-ＮＨ-ＣＨ2-φ、 (１６)-ＮＲ1-6DＲ1-6E、ここにＲ1-6DおよびＲ1-6Eは同一または異なり： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ5アルキル、あるいは、Ｒ1-6DおよびＲ1-6Eは結合する窒素原 子と一緒になって、 (ｃ)１-ピロリジニル、 (ｄ)１-ピペリジニル、 (ｅ)１-ピペラジニル、 (ｆ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (１７)-ＮＲ1-6F(ＣＨ2)n2-Ｎ(Ｒ1-6G)(Ｒ1-6H)、ここにn6は２〜５、Ｒ1-6 F は： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、ここにＲ1-6GおよびＲ1-6Hは同一または異なり： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、ここにＲ1-6GおよびＲ1-6Hは結合する窒素原子と 一緒になって： (ｃ)１-ピロリジニル、 (ｄ)１-ピペリジニル、 (ｅ)１-ピペラジニル、 (ｆ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (１８)-Ｎ=Ｃ(Ｒ1-6I)-Ｎ(Ｒ1-6J)(Ｒ1-6K)、ここに (ａ)Ｒ1-6Iは (ｉ)-Ｈ、 (ｉｉ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、ここにＲ1-6JおよびＲ1-6Kは同一または異な り、 (ｉ)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (ｉｉ)Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 (ｉｉｉ)-φ、 (ｂ)Ｒ1-6JおよびＲ1-6Kは結合する窒素原子と一緒になって、 (ｉ)１-ピロリジニル、 (ｉｉ)１-ピペリジニル、 (ｉｉｉ)１-ピペラジニル、 (ｉｖ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (ｃ)Ｒ1-6IおよびＲ1-6Jは結合する窒素原子と一緒になって、 (ｉ)１-ピロリジニル、 (ｉｉ)１-ピペリジニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (１９)-ＮＨ-ＣＯ-ＣＦ3、 (２０)-Ｎ(Ｒ1-6F)-ＣＯ-Ｒ1-6L、ここにＲ1-6Lは： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (ｃ)-φ、ここにＲ1-6Fは前記定義に同じ、 (２１)-ＮＨ-ＣＯ-(ＣＨ2)n3-ＮＲ1-6MＲ1-6N、ここにn3は１〜３で、Ｒ1-6 M およびＲ1-6Nは同一または異なり： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (ｃ)-φ、 (ｄ)２-ピリジニル、 (ｅ)３-ピリジニル、 (ｆ)４-ピリジニルで、ここにＲ1-6MおよびＲ1-6Nは結合する窒素原子、 要すれば他のヘテロ原子と一緒になって、 (ｇ)１-ピロリジニル、 (ｈ)１-ピペリジニル、 (ｉ)所望により、その (ｉ)４-位がＣ1-Ｃ5アルキルで (ｉｉ)３-および／または５-位がＣ1-Ｃ3アルキルで置換されていても よい１-ピペラジニルおよびそのＮ−オキシド、ならびに (ｊ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される環を形成し、 (２２)-Ｎ(Ｒ1-6O)-ＣＯ-Ｎ(Ｒ1-6O)-(ＣＨ2)n3-Ｎ(Ｒ1-6M)(Ｒ1-6N)、ここ に２のＲ1-6Oは同一または異なり： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ3アルキル、ここにn3、Ｒ1-6MおよびＲ1-6Nは前記定義に同じ 、 (２３)-Ｎ(Ｒ1-6O)-ＣＯ-Ｎ(Ｒ1-6O)-(ＣＨ2)n4-Ｒ1-6P、ここにn4は０〜３ で、Ｒ1-6Pは： (ａ)２-ピリジニル、 (ｂ)３-ピリジニル、 (ｃ)４-ピリジニル、ここにＲ1-6Oは前記定義に同じ、 (２４)-Ｎ(Ｒ1-6O)-ＣＯ-Ｎ(Ｒ1-6M)(Ｒ1-6N)、ここにＲ1-6M、Ｒ1-6Nおよ びＲ1-6Oは前記定義に同じ、 (２５)-ＮＨ-ＣＯ-[４-(１-Ｒ1-6M)ピペリジニル]、ここにＲ1-6Mは前記定 義に同じ、 (２６)-Ｎ(Ｒ1-6O)-ＣＯ-Ｏ-Ｒ1-6Q、ここにＲ1-6Qは： (ａ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (２７)-ＮＨ-ＳＯ2-Ｒ1-6C、ここにＲ1-6Cは前記定義に同じ、 (２８)-ＮＨ-ＳＯ2-[１-メチル-４-イミダゾリル]、 (２９)-Ｎ(Ｒ1-6R)-ＳＯ2-Ｒ1-6S、ここにＲ1-6RはＣ1-Ｃ3アルキルで、Ｒ1 -6S はＣ1-Ｃ4アルキルで、Ｒ1-6RおよびＲ1-6Sは結合する窒素原子と一緒になっ て、５または６員の複素環を形成し、 (３０)-Ｎ(Ｒ1-6O)-ＳＯ2-(ＣＨ2)n4-Ｒ1-6P、ここにn4、Ｒ1-6OおよびＲ1- 6P は前記定義に同じ、 (３１)-Ｎ(Ｒ1-6O)-ＳＯ2-(ＣＨ2)n3-Ｎ(Ｒ1-6M)(Ｒ1-6N)、ここにn3、Ｒ1- 6M 、Ｒ1-6NおよびＲ1-6Oは前記定義に同じ、 (３２)-ＮＨ-ＳＯ2-ＣＦ3、 (３３)-Ｎ(Ｒ1-6O)-ＳＯ2-Ｎ(Ｒ1-6M)(Ｒ1-6N)、ここにＲ1-6M、Ｒ1-6Nおよ びＲ1-6Oは前記定義に同じ、 (３４)-ＯＨ、 (３５)-Ｏ-Ｒ1-6T、ここにＲ1-6TはＣ1-Ｃ4アルキル、 (３６)-Ｏ-ＣＨ2-φ、 (３７)-Ｏ-ＣＦ3、 (３８)-Ｏ-ＣＨ2-ＣＯＯＲ1-6U、ここにＲ1-6Uは： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (ｃ)-φ、 (ｄ)-ＣＨ2-φ、 (ｅ)-Ｏ-(ＣＨ2ＣＨ2-Ｏ-)n5-Ｒ1-6V、ここにn5は１〜４で、Ｒ1-6Vは： (ｉ)-Ｈ、 (ｉｉ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (３９)-Ｏ-ＣＯ-(ＣＨ2)n3-ＮＲ1-6MＲ1-6N、ここにn3、Ｒ1-6MおよびＲ1-6 N は前記定義に同じ、 (４０)-Ｏ-ＳＯ2-ＣＨ3、 (４１)-Ｏ-ＳＯ2-ＣＨ2-ＣＨ3、 (４２)-Ｏ-ＳＯ2-ＣＨ(ＣＨ3)2、 (４３)-Ｏ-ＳＯ2-(ＣＨ2)n3-Ｎ(Ｒ1-6M)(Ｒ1-6N)、ここにn3、Ｒ1-6Mおよび Ｒ1-6Nは前記定義に同じ、 (４４)-Ｏ-ＳＯ2-(ＣＨ2)n4-Ｒ1-6P、ここにn4およびＲ1-6Pは前記定義に同 じ、 (４５)-Ｏ-ＳＯ2-ＣＦ3、 (４６)-ＮＲ1-6Iプロドラッグ、ここにＲ1-6Iは前記定義に同じで、プロド ラッグは： (ａ)-ＣＯ-ＣＨ2-ＣＯ-ＮＨ-ＣＨ2-ＳＯ2-Ｏ-カチオン+、 (ｂ)-ＣＯ-(ＣＨ2)n10-Ｒ1-6W、ここにn10は１〜７、Ｒ1-6Wは： (ｉ)-ＣＯＯ-カチオン+、 (ｉｉ)-ＮＲ1-6XＲ1-6Y、ここにＲ1-6XおよびＲ1-6Yは同一または異な り： (Ａ)-Ｈ、 (Ｂ)Ｃ1-Ｃ3アルキル、 (ｉｉｉ)-Ｎ+Ｒ1-6XＲ1-6YＲ1-6Zハロゲン-、ここにＲ1-6Zは： (Ａ)-Ｈ、 (Ｂ)Ｃ1-Ｃ3アルキルで、ここにハロゲン-は： (Ｃ)-Ｃｌ、 (Ｄ)-Ｂｒ、ここにＲ1-6XおよびＲ1-6Yは前記定義に同じ、 (ｃ)-ＣＯ-ＣＨ(アミノ酸)-ＮＨ2、ここにアミノ酸は： (ｉ)-Ｈ、 (ｉｉ)-ＣＨ3、 (ｉｉｉ)-ＣＨ(ＣＨ3)2、 (ｉｖ)-ＣＨ2-ＣＨ(ＣＨ3)2、 (ｖ)-ＣＨ2-ＯＨ、 (ｖｉ)-ＣＨ(ＯＨ)(ＣＨ3)、 (ｖｉｉ)-ＣＨ2-φ、 (ｖｉｉｉ)-ＣＨ2-[ｐ-ヒドロキシフェニル]、 (ｉｘ)-ＣＨ2-[３-インドリル]、 (ｘ)-ＣＨ2-Ｓ-Ｓ-ＣＨ2-ＣＨ(ＮＨ2)-ＣＯＯＨ、 (ｘｉ)-ＣＨ2-ＳＨ、 (ｘｉｉ)-ＣＨ2ＣＨ2-Ｓ-ＣＨ3、 (ｘｉｉｉ)-ＣＨ2-ＣＯＯＨ、 (ｘｉｖ)-ＣＨ2-ＣＯ-ＮＨ2、 (ｘｖ)-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＯＯＨ、 (ｘｖｉ)-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＯ-ＮＨ2、 (ｘｖｉｉ)-ＣＨ2-[２-ヒスチジル]、 (ｘｖｉｉｉ)-(ＣＨ2)3-ＮＨ-Ｃ(ＮＨ)-ＮＨ2、 (ｘｉｘ)-(ＣＨ2)4-ＮＨ2、 (ｘｘ)-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ(ＯＨ)-ＣＨ2-ＮＨ2、 (ｘｘｉ)-(ＣＨ2)3-ＮＨ2、 (ｘｘｉｉ)-(ＣＨ2)3-ＮＨ-ＣＯ-ＮＨ2、 (ｘｘｉｉｉ)-ＣＨ2ＣＨ2-ＯＨ、 (ｄ)-ＣＯ-ＣＨ=ＣＨ-ＣＯ-Ｏ-カチオン+、 (ｅ)-ＣＯ-Ｎ*-ＣＨ=ＣＨ-Ｎ=ＣＨ*、ここにアスタリスク(*)で印を付け た原子は互いに結合して環を形成し、 (ｆ)-ＣＯ-Ｃ*=Ｃ[(ＣＨ2)n11-ＮＨ2]-ＣＨ=ＣＨ-ＣＨ=ＣＨ*、ここにn11 は１または２で、アスタリスク(*)で印を付けた原子は互いに結合して環を形成 し、 (ｇ)-ＣＯ-Ｃ*=ＣＨ-ＣＨ=Ｃ(-ＮＲ1-6X)-ＣＨ=ＣＨ*、ここにＲ1-6Xは前 記定義に同じで、アスタリスク(*)で印を付けた原子は互いに結合して環を形成 し、 (ｈ)-ＣＯ-(ＣＨ2)n10-ＣＯ-Ｏ-[Ｃ6Ｈ12Ｏ6糖]、ここにn10は前記定義に 同じ、 (ｉ)-ＣＯ-Ｏ-ＣＨ(ＣＨ2-Ｏ-ＣＯ-Ｒ1-6AA)2、ここに２のＲ1-6AAは同一 または異なり： (ｊ)Ｃ1-Ｃ18アルキル、 (ｋ)-ＣＯ-(ＣＨ2)6-ＣＯ-Ｎ(ＣＨ3)-ＣＨ2-ＣＨ2-ＳＯ3 -カチオン+、 (ｌ)-ＣＨ2-Ｏ-ＣＯ-(ＣＨ2)n10-ＮＲ1-6XＲ1-6Y、ここにn10、Ｒ1-6Xお よびＲ1-6Yは前記定義に同じ、 (ｍ)-ＣＯ-ＮＨ-Ｃ6Ｈ4-Ｒ1-6BB、ここにＲ1-6BBは： (ｉ)-Ｈ、 (ｉｉ)Ｃ1-Ｃ3アルキル、 (ｉｉｉ)-ＮＯ2、 (ｎ)-ＮＲ1-6XＲ1-6Y、ここにＲ1-6XおよびＲ1-6Yは前記定義に同じであ るが、但し、Ｒ1-5またはＲ1-6のうちの１のみが-ＮＲ1-5I-プロドラッグまたは -ＮＲ1-6I-プロドラッグである； (Ｃ) ここにＲ1-7は： (１)-Ｎ=、但し、Ｒ2は-ＣＨ2-ではなく、 (２)-ＣＲ1-7A、ここにＲ1-7Aは： (ａ)-ＣＯ-Ｏ-Ｒ1-7B、ここにＲ1-7Bは： (ｉ)-Ｈ、 (ｉｉ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (ｂ)-ＣＯ-Ｎ(Ｒ1-7C)(Ｒ1-7D)、ここにＲ1-7CおよびＲ1-7Dは同一または 異なり： (ｉ)-Ｈ、 (ｉｉ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、ここにＲ1-7CおよびＲ1-7Dは結合する窒素原 子と一緒になって： (ｉｉｉ)１-ピロリジニル、 (ｉｖ)１-ピペリジニル、 (ｖ)１-ピペラジニル、 (ｖｉ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (ｃ)-ＣＯ-ＣＯＯ-Ｒ1-7B、ここにＲ1-7Bは前記定義に同じ、 (ｄ)Ｃ1-Ｃ3アルキル、 (ｅ)-ＣＯ-φ、 (ｆ)-ＣＯ-Ｒ1-7B、ここにＲ1-7Bは前記定義に同じ、 (ｇ)-ＣＯ-ＣＯ-Ｎ(Ｒ1-7C)(Ｒ1-7D)、ここにＲ1-7CおよびＲ1-7Dは前記 定義に同じ、 (ｈ)-(ＣＨ2)n6-ＯＨ、ここにn6は１〜２である； Ｒ1-8は： (１)-ＮＲ1-8A -、ここにＲ1-8Aは： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)-ＳＯ2-φ、 (ｃ)-ＳＯ2-ＣＨ3、 (ｄ)-ＣＯ-Ｒ1-8B、ここにＲ1-8Bは： (ｉ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (ｉｉ)-ＣＦ3、 (ｉｉｉ)-φ； Ｒ1-9は： (１)-Ｈ、 (２)-Ｆ、 (３)-Ｃｌ、 (４)-Ｂｒ、 (５)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (６)-ＣＨＯ、 (７)Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、 (８)-ＣＯ-ＯＲ1-9A、ここにＲ1-9Aは： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (ｃ)-φ、 (ｄ)-ＣＨ2-φ、 (９)-Ｃ≡Ｎ、 (１０)-(ＣＨ2)n8-ＯＨ、ここにn8は１〜５、 (１１)-(ＣＨ2)n8-Ｎ(Ｒ1-9B)(Ｒ1-9C)、ここにＲ1-9RおよびＲ1-9Cは同一 または異なり： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキルで、ここにＲ1-9BおよびＲ1-9Cは結合する窒素原子 と一緒になって： (ｃ)１-ピロリジニル、 (ｄ)１-ピペリジニル、 (ｅ)１-ピペラジニル、 (ｆ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、ここにn 8 は前記定義に同じ、 (１２)-ＮＯ2、 (１３)-Ｎ3、 (１４)-ＮＲ1-9DＲ1-9E、ここにＲ1-9DおよびＲ1-9Eは同一または異なり： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ5アルキルで、ここにＲ1-9DおよびＲ1-9Eは結合する窒素原子 と一緒になって： (ｃ)１-ピロリジニル、 (ｄ)１-ピペリジニル、 (ｅ)１-ピペラジニル、 (ｆ)Ｎ-モルホリニル、 (ｇ)１-アジリジニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (１５)-Ｎ(Ｒ1-9F)(ＣＨ2)n9-Ｎ(Ｒ1-9G)(Ｒ1-9H)で、ここにn9は２〜５で 、Ｒ1-9Fは： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-4アルキル、ここにＲ1-9GおよびＲ1-9Hは同一または異なり： (ｃ)-Ｈ、 (ｄ)Ｃ1-4アルキル、ここにＲ1-9GおよびＲ1-9Hは結合する窒素原子と一 緒になって： (ｅ)１-ピロリジニル、 (ｆ)１-ピペリジニル、 (ｇ)１-ピペラジニル、 (ｈ)Ｎ-モルホリニル、 (ｉ)１-アジリジニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (１６)-ＮＨ-ＳＯ2-Ｒ1-9I、ここにＲ1-9Iは： (ａ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (ｂ)Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 (ｃ)-φ、 (ｄ)-ＣＨ2-φ、 (１７)-Ｎ=Ｃ(Ｒ1-9J)-Ｎ(Ｒ1-9K)(Ｒ1-9L)、ここに (ａ)Ｒ1-9Jは (ｉ)-Ｈ、 (ｉｉ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、ここに Ｒ1-9KおよびＲ1-9Lは同一または異なり、 (ｉｉｉ)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (ｉｖ)Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 (ｖ)-φ、 (ｂ)Ｒ1-9KおよびＲ1-9Lは結合する窒素原子と一緒になって： (ｉ)１-ピロリジニル、 (ｉｉ)１-ピペリジニル、 (ｉｉｉ)１-ピペラジニル、 (ｉｖ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (ｃ)Ｒ1-9JおよびＲ1-9Kは結合する窒素原子と一緒になって： (ｉ)１-ピロリジニル、 (ｉｉ)１-ピペリジニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (１８)-ＮＲ1-9F-ＣＯ-Ｒ1-9M、ここにＲ1-6Mは： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (ｃ)-φ、ここにＲ1-9Fは前記定義に同じ、 (１９)-ＯＨ、 (２０)-Ｏ-ＣＨ2-φ、 (２１)-Ｏ-ＣＦ3、 (２２)-Ｏ-ＣＨ2-ＣＯＯＲ1-9A、ここにＲ1-9Aは前記定義に同じ、 (２３)-Ｏ-ＣＯ-Ｒ1-9M、ここにＲ1-9Mは前記定義に同じ、 (２４)-Ｏ-ＳＯ2-(Ｃ1-Ｃ4アルキル)、 (２５)-Ｏ-ＣＯ-(ＣＨ2)n9-ＣＯＯＨ、ここにn9は前記定義に同じ、 (２６)-Ｏ-(ＣＨ2)n9-Ｎ(Ｒ1-9G)(Ｒ1-9H)、ここにn9、Ｒ1-9GおよびＲ1-9H は前記定義に同じ、 (２７)-Ｏ-プロドラッグ、ここにプロドラッグは (ａ)-ＰＯ2-Ｏ-カチオン+であって、前記定義に同じ、 (２８)Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、 ここにn7は１〜３であって、 (１)n7が２または３である場合、Ｒ1-9は同一または異なり、 (２)n7が２である場合、２のＲ1-9基は互いにオルト位にあり、それらは一 緒になって-Ｏ-ＣＨ2-Ｏ-を形成し得るが、但し、n7が２または３である場合、 １のみのＲ1-9基がプロドラッグとなり得る； (Ｄ) (Ｅ) ここにn12は０〜２で、Ｒ1-8およびＲ1-9は前記定義に同じ、 Ｒ1-10は： (１)-Ｈ、 (２)-Ｆ、 (３)-Ｃｌ、 (４)-Ｂｒ、 (５)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (６)-Ｃ≡Ｎ、 (７)-ＣＨＯ、 (８)-(ＣＨ2)n13-ＯＨ、ここにn13は１〜５、 (９)-(ＣＨ2)n13-Ｎ(Ｒ1-10A)(Ｒ1-10B)、ここにn13は前記定義に同じで、 Ｒ1-10AおよびＲ1-10Bは同一または異なり： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、ここにＲ1-10AおよびＲ1-10Bは結合する窒素原子 と一緒になって： (ｃ)１-ピロリジニル、 (ｄ)１-ピペリジニル、 (ｅ)１-ピペラジニル、 (ｆ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (１０)-ＣＯ-Ｏ-Ｒ1-10C、ここにＲ1-10Cは (ａ)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (ｂ)Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 (ｃ)-φ、 (１１)-ＣＯ-Ｎ(Ｒ1-10D)(Ｒ1-10E)、ここにＲ1-10DおよびＲ1-10Eは同一ま たは異なり、 (ａ)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (ｂ)Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 (ｃ)-φ、ここにＲ1-10DおよびＲ1-10Eは結合する窒素原子と一緒になっ て： (ｄ)１-ピロリジニル、 (ｅ)１-ピペリジニル、 (ｆ)１-ピペラジニル、 (ｇ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (１２)-ＮＯ2、 (１３)-ＮＨ2、 (１４)-Ｎ3、 (１５)-ＮＨ-ＣＨ2-φ、 (１６)-ＮＨ-ＳＯ2-Ｒ1-10F、ここにＲ1-10Fは (ａ)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (ｂ)Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 (ｃ)-φ、 (１７)-ＮＲ1-10G(ＣＨ2)n14-Ｎ(Ｒ1-10A)(Ｒ1-10B)、ここにn14は２〜５で 、Ｒ1-10Gは、 (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-4アルキル、ここにＲ1-10AおよびＲ1-10Bは前記定義に同じ、 (１８)-Ｎ(Ｒ1-10A)(Ｒ1-10B)、ここにＲ1-10AおよびＲ1-10Bは前記定義に 同じ、 (１９)-Ｎ=Ｃ(Ｒ1-10H)-Ｎ(Ｒ1-10I)(Ｒ1-10J)、ここに (ａ)Ｒ1-10Hは (ｉ)-Ｈ、 (ｉｉ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、ここに Ｒ1-10IおよびＲ1-10Jは (ｉ)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (ｉｉ)Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 (ｉｉｉ)-φ、ここに (ｂ)Ｒ1-10IおよびＲ1-10Jは結合する窒素原子と一緒になって： (ｉ)１-ピロリジニル、 (ｉｉ)１-ピペリジニル、 (ｉｉｉ)１-ピペラジニル、 (ｉｖ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (ｃ)Ｒ1-10HおよびＲ1-10Jは結合する窒素原子と一緒になって： (ｖ)１-ピロリジニル、 (ｖｉ)１-ピペリジニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (２０)-Ｎ(Ｒ1-10G)-ＣＯ-Ｒ1-10K、ここにＲ1-10Kは (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (ｃ)-φ、ここにＲ1-10Gは前記定義に同じ、 (２１)-Ｎ(Ｒ1-10G)-プロドラッグ、ここにＲ1-10Gおよびプロドラッグは前 記定義に同じ、 (２２)-Ｏ-ＣＨ2-φ、 (２３)-Ｏ-ＣＦ3、 (２４)-Ｏ-ＣＨ2-ＣＯＯＲ1-10L、ここにＲ1-10Lは、 (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (ｃ)-φ、 (ｄ)-ＣＨ2-φ、 (２５)-Ｏ-ＳＯ2-(Ｃ1-Ｃ4アルキル)である； (Ｆ) ここにＲ1-11は、 (１)-Ｈ、 Ｒ1-13は、 (１)-ＣＨ=、 (２)-ＣＲ1-13A、ここにＲ1-13Aは： (ａ)Ｃ1-Ｃ3アルキル、 (ｂ)-(ＣＨ2)n15-ＯＨ、ここにn15は１または２である； (Ｇ) ここにＲ1-11およびＲ1-13は前記定義に同じである； (Ｈ) ここにＲ1-11およびＲ1-13は前記定義に同じである； (Ｉ) ここにＲ1-11およびＲ1-13は前記定義に同じである； (Ｊ) ここにＲ1-8、Ｒ1-9およびn12は前記定義に同じである； (II)Ｒ2は： (Ａ)-ＣＯ-、 (Ｂ)-ＣＨ2-である； (III)Ｒ3は： (Ａ) ここにn1は１または２であり、 (Ｂ) ここにn1は前記定義に同じであり、 (Ｃ) ここにＲ3-1は： (１)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (２)Ｃ3-Ｃ7シクロアルキルであり； (Ｄ) ここにＲ3-1は前記定義に同じであり； (Ｅ) (Ｆ)-Ｒ3-2-(ＣＨ2)n3-Ｒ3-3-(ＣＨ2)n4-Ｒ3-4-、ここにＲ3-2は： (１)-Ｏ-、 (２)-Ｎ(Ｃ1-Ｃ4アルキル)-、 (３)-Ｃ(Ｒ3-2A)(Ｒ3-2B)-、ここにＲ3-2AおよびＲ3-2Bは同一または異なり ： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 ここにn3は１〜５、 ここにＲ3-3は： (１)-Ｏ-、 (２)-Ｓ-、 (３)なし(結合)、 (４)-Ｃ≡Ｃ-、 (５)-Ｃ(Ｒ3-3A)(Ｒ3-3B)-、ここにＲ3-3AおよびＲ3-3Bは同一または異なり ： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (６)シスおよびトランス-Ｃ(Ｒ3-3C)=(Ｒ3-3D)Ｃ-、ここにＲ3-4およびＲ3- 5 は同一または異なり： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 ここにＲ3-4は： (１)-Ｏ-、 (３)-Ｎ(Ｃ1-Ｃ4アルキル)-、 (４)-Ｃ(Ｒ3-4A)(Ｒ3-4B)-、ここにＲ3-4AおよびＲ3-4Bは同一または異なり ： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 但し、 (１)Ｒ3-2が-Ｏ-または-Ｎ(Ｃ1-Ｃ4アルキル)-であれば、Ｒ3-3がなし(結 合)、-Ｃ≡Ｃ-、-Ｃ(Ｒ3-3A)(Ｒ3-3B)-または-Ｃ(Ｒ3-3C)=(Ｒ3-3D)Ｃ-である場 合のみ、n3は１であり、 (２)Ｒ3-4が-Ｏ-、-Ｎ(Ｃ1-Ｃ4アルキル)-であれば、Ｒ3-3がなし(結合) 、 -Ｃ≡Ｃ-、-Ｃ(Ｒ3-3A)(Ｒ3-3B)-または-Ｃ(Ｒ3-3C)=(Ｒ3-3D)Ｃ-である場合の み、n4は１であり、 ここにn4は１〜５である； (ＩＶ)Ｒ4は： (Ａ)-Ｎ=、 (Ｂ)-ＣＨ=、 (Ｃ)-ＣＦ=、 (Ｄ)-Ｃ(ＣＦ3)=、 (Ｅ)-Ｃ(ＣＮ)=、 (Ｆ)-ＣＣｌ=である； (Ｖ)Ｒ5は： (Ａ)-Ｎ=、 (Ｂ)-ＣＨ=、 (Ｃ)-ＣＦ=、 (Ｄ)-ＣＣｌ=、 (Ｅ)-Ｃ(ＣＦ3)=、 (Ｆ)-Ｃ(ＣＮ)=である； (ＶＩ)Ｒ6は： (Ａ)-Ｎ=、 (Ｂ)-ＣＨ=、 (Ｃ)-ＣＦ=、 (Ｄ)-ＣＣｌ=、 (Ｅ)-Ｃ(ＣＦ3)=、 (Ｆ)-Ｃ(ＣＮ)=である； (ＶＩＩ)Ｒ7は： (Ａ)-Ｎ=、 (Ｂ)-ＣＨ=である； (ＶＩＩＩ)Ｒ8は： (Ａ)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (Ｂ)Ｃ3-Ｃ5シクロアルキル、 (Ｃ)-ＣＨ2-Ｏ-Ｒ8-1、ここにＲ8-1はＣ1-Ｃ3アルキル、 (Ｄ)-(ＣＨ2)n2-Ｓｉ(ＣＨ3)3、ここにn2は０〜２、 (Ｅ)-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＦ3、 (Ｆ)-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ3、 (Ｇ)-ＣＨ2-Ｓ-Ｒ8-1、ここにＲ8-1は前記定義に同じ、 (Ｈ)-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＯ-Ｏ-Ｒ8-2、ここにＲ8-2はＣ1-Ｃ2アルキル、 (Ｉ)-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｃ≡Ｎ； (Ｊ)-ＣＨ=ＣＲ8-2Ｒ8-3、ここにＲ8-2およびＲ8-3は同一または異なり： (１)-Ｈ、 (２)Ｃ1-Ｃ2アルキル、 但し、少なくとも１であって２を超えないＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は-Ｎ=である ]で示される抗-ＡＩＤＳ化合物およびその医薬上許容される塩を開示する。 また、実施例５６-６１、６５-６８、７２-７５、７９-８３、８５、８９、９ ３、９７、９８、１０２、１０６、１１０、１１１、１１６、１１８、１２０、 １２５、１２７-１３０、１３４、１３５、１３７、１３９-１４２、１４４-１ ５０、１５５、１５６、１６０、１６３、１６４、１６６-１６８、１７２、１ ７３、１８０-１８２、１８６、１８８-１９０、１９３、１９４、１９８、２０ ３、２０７-２１１、２１８、２２０、２２２-２３４および２３６の化合物も開 示する。 また、実施例２３８-２４５、２４９-２５１、２５６、２５９、２６６、２６ ７および２７１の化合物も開示する。 発明の詳細な説明 抗-ＡＩＤＳアミン(Ｉ)には、抗-ＡＩＤＳピペラジン(II)、抗-ＡＩＤＳアミ ノピペリジン(III)および抗-ＡＩＤＳピペリジン(IV)が含まれる(チャートＡを 参照されたし)。 抗-ＡＩＤＳピリジン(Ｖ)は、ＰＣＴ特許出願PCT/US90/07390号に基づく国際 公開番号WO91/09849号およびＰＣＴ特許出願PCT/US92/05067号に基づく国際公開 番号WO93/01181号の一般開示内の化合物である。抗-ＡＩＤＳアミン(Ｉ)および 抗-ＡＩＤＳピリジン(Ｖ)の両方は、当業者によく知られている方法によって調 製する。本明細書の発明は、化合物自体であって、その製法ではない。 チャートＡは、特許請求する抗-ＡＩＤＳピペラジン(II)、抗-ＡＩＤＳアミノ ピペリジン(III)および抗-ＡＩＤＳピペリジン(IV)を開示する。抗-ＡＩＤＳピ リジン(Ｖ)は新規の種で、そのうちの幾つかは、以前に、ＰＣＴ特許出願PCT/US 90/07390号に基づく国際公開番号WO91/09849およびＰＣＴ特許出願PCT/US92/050 67号に基づく国際公開番号WO93/01181号に一般的に開示された。 抗-ＡＩＤＳアミン(Ｉ)は、当業者に公知の方法によって製造する。本発明は 化合物自体であり、その製法化学ではない。新規な抗-ＡＩＤＳアミン(Ｉ)は、 当業者に公知である化合物か、公知化合物から公知方法によって調製し得る化合 物のいずれかで出発する当業者に公知の方法によって製造する。すべての製法化 学は当業者によく知られており、そのすべては、製法化学が反応順序および特定 の出発物質であることに関して新規であるため、「当業者によく知られている」 なる語は各工程に適用でき、それは各工程に適用でき、各場合に反復しないこと をここに述べる。特許請求する化合物を製造し得る膨大な種々の製法が存在する 。しばしば、好ましい製法は、存在する特定の基または置換基に依存するであろ う。 抗-ＡＩＤＳアミン(Ｉ)は式(II)、(III)および(IV)の化合物によって規定され る。これらの化合物は、４部：(１)Ｒ1、アリール／ヘテロアリール基、(２)Ｒ2 、結合基、(３)Ｒ3、環状アミン、および(４)アルキル置換芳香族／複素環を有 するとして考えられる。 「Ｒ1」によって規定される種々の(置換された)アリール／ヘテロアリール基 は、当業者に公知であるか、または公知化合物から当業者に公知の方法によって 調製し得る。アリール／ヘテロアリール基Ｒ1は２-ピロリル(Ｒ1-Ｉ)または２- インドリル(Ｒ1-II)となることが好ましい。Ｒ1基が２-ピロリル(Ｒ1-Ｉ)である 場合、Ｒ1-1は-Ｈ、Ｒ1-2は-ＨでＲ1-3は-Ｈであることが好ましい。Ｒ1基が２- インドリル(Ｒ1-II)である場合、それは５-位で置換されていることが好ましい 。置換基はアミノまたは置換アミノ基である５-置換-２-インドールを調製する ためには、保護された２-位に酸を有する５-ニトロインドール-２-カルボニル化 合物で出発することが好ましい。ニトロ基を公知の方法によってアミノ基に還元 し、５-位および非保護２-位に所望の修飾を行い、要すれば、カルボン酸官能基 に変換する。Ｒ1-5およびＲ1-6はメタンスルホンアミド(ＣＨ3-ＳＯ2-ＮＨ-)と なるのが好ましいが、各分子の１のみである。Ｒ1基が置換-２-ピロイル(Ｒ1-Ｉ )である場合、Ｒ1-1、Ｒ1-2およびＲ1-3はすべて-Ｈであることが好ましい。Ｒ1 基が５-置換-２-インドリル(Ｒ1-Ｖ)である場合、Ｒ1-6メタンスルホンアミドま たは-ＮＨ-ＣＯ-ピペラジニル-Ｎ-メチルであることが好ましい。Ｒ1基が置換- ７-インドリル(Ｒ1-Ｘ)である場合、Ｒ1-9は-Ｈで、Ｒ1-8は=ＮＨであることが 好ましい。 リンカーＲ2は、-ＣＯ-または-ＣＨ2-のいずれかである。-ＣＯ-基は、Ｒ1お よびＲ3基のカップリングの間に形成する。-ＣＨ2-は、公知の方法、例えば、水 素化アルミニウムリチウムによる-ＣＯ-の還元によって生成する。Ｒ2基は-ＣＯ -となることが好ましい。 ５の異なるタイプのＲ3アミノ基が存在する：ピペラジニル(Ｉ)、ピペリジニ ル(II)、アミノピペリジニル(III)、アミノメチルピペリジニル(Ｖ)および二環 式ジアミノ(Ｖ)。二窒素置換ピペラジニル基は、当業者によく知られている(例 えば、ＰＣＴ特許出願PCT/US90/07390号に基づく国際公開番号WO91/09849号およ びＰＣＴ特許出願PCT/US92/05067号に基づく国際公開番号WO93/01181号を参照さ れたし)。 しばしば、１プロセスの部分として「保護-Ｒ3-[アルキル置換芳香族／複素環 ]」を形成させるのが有用である。 チャートＡは特許請求する抗-ＡＩＤＳアミン(Ｉ)を開示しており、これは、 抗-ＡＩＤＳピペラジン(II)、抗-ＡＩＤＳアミノピペリジン(III)および抗-ＡＩ ＤＳピペリジン(IV)よりなる。 チャートＢは、抗-ＡＩＤＳアミノピペリジン(III)を製造するための製法で用 いる保護-置換アミノピペリジン(VII)の２の別の製法を開示している。適当な保 護基(Ｘ1)には、例えば、ベンジル、ベンジルオキシカルボニルおよびｔ-ブトキ シカルボニルが含まれるが、好ましくはベンジルである。１の方法により、保護 アミノピペリジン(VI)は、対応する保護アミノピペリジンアミド(VII)に変換さ れた、このＲはアルキルまたはシクロアルキル基で、好ましくはメチルである。 ついで、保護アミノピペイジンアミド(VII)を水素化アルミニウムリチウムのご とき公知の方法によって、対応する保護-置換アミノピペリジン(VIII)に還元す る。別法として、ピペイジノン(IX)をアルキルアミン(Ｘ)と反応させて、所望の 保護-置換アミノピペリジン(VIII)を生成する。該保護-置換アミノピペリジン(V III)を製法でそのまま用いて、所望の抗-ＡＩＤＳアミノピペリジン(III)を生成 する。 チャートＣは、５-窒素-置換インドールであるＲ1基の製法を開示している。 出発物質５-ニトロインドール(ＸＩ)は公知で、パラジウム触媒での接触水素化 のごとき公知の方法によって、対応する５-アミノインドール(ＸII)に還元する 。ついで、５-アミノインドールを適当な試薬と反応させて、５-(置換)アミノイ ンドールエステル(ＸIII)を生成し、ついでこれを対応する５-(置換)アミノイン ドール酸(ＸIV)に変換する。ついで、５-(置換)アミノインドール酸(ＸIV)を、 ＣＤＩまたはＥＤＣ存在下で適当なＲ3-アリール／ヘテロアリール基と反応させ て、所望の抗-ＡＩＤＳアミン(Ｉ)を生成することができる。該製法は、置換ア ミノ基がＣ5位よりもインドールのＣ6位に存在する場合には、実質的に同じであ る。 チャートＤは、Ｒ3基に性質に関して非常に一般的な製法を開示するが、特定 の保護基、ＢＯＣを例示している。ＢＯＣとは、ジメチルエトキシカルボニルま たはtert-ブトキシカルボニル-ＣＯ-Ｏ-Ｃ(ＣＨ3)3である。他の適当なブロッキ ング基には、ベンジルおよびベンジルオキシカルボニルが含まれる。この製法は 、ＢＯＣ-保護-Ｒ3(ＸＶ)とアルデヒド-置換アリール／ヘテロアリール(ＸＶＩ) を結合してＢＯＣ-保護-Ｒ3-アリール／ヘテロアリールアルデヒド(ＸＶII)を生 成する(実施例２を参照されたし)。ついで、Ｗittig反応によってアルデヒド官 能 をオレフィンに変換してＢＯＣ-保護-Ｒ3-アリール／ヘテロアリールオレフィン (ＸVIII)を得る(実施例３および６を参照されたし)。ついで、酸のごとき公知の 方法によって保護基を除去し、ついで公知の方法によってＲ3-アリール／ヘテロ アリール基をアシル化してＲ1-Ｒ2-Ｒ3-アリール／ヘテロアリールオレフィン( ＸIX)を得る(実施例４およひ７を参照されたし)。ついで、該オレフィンを炭素 パラジウム存在下の水素化のごとき公知の方法によって還元して、所望の抗-Ａ ＩＤＳアミン(Ｉ)を得る(実施例５および８を参照されたし)。また、１回、保護 -Ｒ3-アリール／ヘテロアリールオレフィン(ＸVIII)を生成する別法を開示する 。別法において、該オレフィンを最初に還元し、ついで脱保護し、最後にアシル 化して所望の抗-ＡＩＤＳアミン(Ｉ)を得る。 チャートＥは、チャートＤのごとくアルデヒド-置換アリール／ヘテロアリー ル(ＸVI)でカップリングした(実施例１２および１３を参照されたし)保護アミノ ピペリジン(ＸＸ)で出発し、保護アミノピペリジン-アリール／ヘテロアリール アルデヒド(ＸＸＩ)を得る抗-ＡＩＤＳアミノピペリジン(III)の製法を開示して いる。例示されている特定の保護基はベンジル(φ-ＣＨ2-)である。他の適当な 保護基には、ＢＯＣおよびベンジルオキシカルボニルが含まれる。ついで、アル デヒド官能をＷittig反応(実施例１４、１６、１７、１９および３２を参照され たし)によってオレフィンに転換し、対応する保護アミノピペリジン-アリール／ ヘテロアリールオレフィン(ＸＸII)を生成する。ついで、保護アミノピペリジン -アリール／ヘテロアリールオレフィン(ＸＸII)の保護基を除去し、アリル化し て所望の抗-ＡＩＤＳアミノピペリジン(III)を形成する(Ｒ1基がインドールであ る実施例１５、２０、２３、３０、３１および３３、ならびにＲ1基がピロール である実施例２１、２２、２４および２５を参照されたし)。 チャートＦは、抗-ＡＩＤＳアミノピペリジン(III)を生成するが、保護基がベ ンジルというよりＢＯＣであるチャートＥの製法と同様の製法を開示している。 主な違いは、水素化によるオレフィンの還元の間に保護基がベンジルである場合 に、オレフィンの還元の間にベンジル基が除去されることである。保護基がＢＯ Ｃである場合、ＢＯＣ基を除去するためにさらなる工程を要する。チャートＦを 例示する実施例は２６-２９である。 チャートＧは、Ｒ8基が酸素原子を含む(-ＣＨ2-Ｏ-Ｒ8-1)抗-ＡＩＤＳアミン( Ｉ)の製法を開示する。保護-Ｒ3(ＸＸVII)をエステル-置換アリール／ヘテロア リール(ＸＸVIII)でカップリングして、保護-Ｒ3-アリール／ヘテロアリールエ ステル(ＸＸIX)を生成する(実施例３４および３８を参照されたし)。ついで、保 護-Ｒ3-アリール／ヘテロアリールエステル(ＸＸIX)を、水素化アルミニウムリ チウムのごとき剤を用いた還元によって、対応する保護-Ｒ3-アリール／ヘテロ アリールアルコール(ＸＸＸ)に変換する(実施例３５および３９を参照されたし) 。ついで、保護-Ｒ3-アリール／ヘテロアリールアルコール(ＸＸＸ)を対応する 保護-Ｒ3-アリール／ヘテロアリールエーテル(ＸＸＸＩ)に変換する(実施例３６ および４０を参照されたし)。最後に、Ｘ1基をＲ1基で置換し、該製法において 、Ｒ2基が形成してＲ8基が-ＣＨ2-Ｏ-Ｒ8-1である抗-ＡＩＤＳアミン(Ｉ)を生成 する(実施例３７および４１を参照されたし)。 チャートＨは、Ｒ8がＣ1-Ｃ6アルキルである抗-ＡＩＤＳアミン(Ｉ)の製法を 開示している。該製法は、保護-Ｒ3(ＸＸVII)とニトリル-置換アリール／ヘテロ アリール(ＸＸＸII)とのカップリングで開始し、保護-Ｒ3-置換アリール／ヘテ ロアリールニトリル(ＸＸＸIII)を生成する(実施例４２、４６および５０を参照 されたし)。ついで、保護-Ｒ3-置換アリール／ヘテロアリールニトリル(ＸＸＸI II)を対応する保護-Ｒ3-置換アリール／ヘテロアリールケトン(ＸＸＸIV)に変換 し(実施例４３、４７および５１を参照されたし)、つづいてケトンを対応するア ルキル基に還元して保護-Ｒ3-置換アリール／ヘテロアリールアルキル(ＸＸＸＶ )を形成する(実施例４４、４８および５２を参照されたし)。ついで、保護-Ｒ3- 置換アリール／ヘテロアリールアルキル(ＸＸＸＶ)を脱保護し、アシル化して所 望の抗-ＡＩＤＳアミン(Ｉ)を形成する(実施例４５、４９および５３を参照され たし)。 Ｒ1はピロール(Ｒ1-Ｉ)またはインドール(Ｒ1-II)であることが好ましい。ピ ロール(Ｒ1-Ｉ)に関しては、Ｒ1-1、Ｒ1-2およびＲ1-3は-Ｈであることが好まし い。インドール(Ｒ1-II)に関しては、Ｒ1-4およびＲ1-5は-Ｈで、Ｒ1-6は-Ｈ、- ＮＨ-ＳＯ2-ＣＨ3、-Ｏ-Ｒ1-5Aおよび-Ｆであることが好ましい。Ｒ2は-ＣＯ-で あることが好ましい。Ｒ3はピペラジニル基(Ｉ) およびアミノピペリジニル基(III) であることが好ましい。ピペラジニル(Ｒ3-Ｉ)基の中では、n1は１であることが 好ましい。アミノピペリジニル(Ｒ3-III)基の中では、Ｒ3-1はＣ1-Ｃ3アルキル であることが好ましい。 異性体を包含する本発明の化合物を生成する製法中の唯一の場所は、オレフィ ンでである(ＸVIII、ＸIX、ＸＸIIおよびＸＸＶ)。それは幾何学異性体(Ｅおよ びＺ)として存在する。還元の際に、ＥおよびＺ異性体の両方は、同一の飽和化 合物を生成する。したがって、異性体は、本発明の化合物を製造する製法に何ら 真の効果を及ぼさない。 抗-ＡＩＤＳアミン(Ｉ)はアミンで、それ自体が、十分な強さの酸と反応させ た場合には特定の塩基置換基(群)の強度に依存して酸付加塩を形成し得る。より 強い酸への要望のために、医薬上許容される塩には、一般的に有機酸よりも無機 酸の塩が含まれる。対応する遊離アミンよりも医薬上許容される塩が好ましい。 なぜならば、それは、より水溶性が高くかつより結晶性である化合物を生成する からである。すべての抗-ＡＩＤＳアミン(Ｉ)について、好ましい医薬上許容さ れる塩には以下の酸の塩が含まれる：メタンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸、硫 酸、リン酸および硝酸、より好ましくはメタンスルホン酸である。ＣＨ3-ピペラ ジニル-ＳＯ3-ＮＨ-ＣＯ-ＮＨ-のごときより塩基性のアミン置換基が存在する場 合には、以下の医薬上許容される塩も有用である：安息香酸、クエン酸、酒石酸 、フマル酸、マレイン酸、ＣＨ3-(ＣＨ2)n-ＣＯＯＨ(ここにnは１〜４)、ＨＯＯ Ｃ-(ＣＨ2)n-ＣＯＯＨ(ここにnは前記定義に同じ)。 本発明の遊離アミン抗-ＡＩＤＳアミン(Ｉ)は、塩を形成することに加えて、 該遊離アミンの水和物／溶媒和物および医薬上許容される塩も形成する。これら の水和物および溶媒和物は、非水和または溶媒和形に相当するとみなす。なぜな らば、それらが同一の塩基または塩形と結合し、運搬し、したがって同一の薬理 学的効果を有するからである。 抗-ＡＩＤＳアミン(Ｉ)は、ＡＩＤＳのごとき疾病、およびＨＩＶ陽性である が現在まだＡＩＤＳに罹っていない個人の治療に有用である。 治療すべき個人には、(１)血清中の測定用ウイルス抗体または抗原のいずれか の存在により決定される１または２以上のヒトレトロウイルス株に感染し、(２) (ａ)感染性ヒストプラスマ症、(ｂ)イソプソリアシス、(ｃ)ニューモシスティス 性肺炎を包含する気管支および肺のカンジダ症、(ｄ)非-ホジキンリンパ腫また は(ｅ)カポジ肉腫のごときいずれかの症候性ＡＩＤＳを定義する感染症に罹り、 ６０歳未満の；あるいは、末梢血液中に５００／ｍ3未満の絶対ＣＤ４リンパ球 計数しか有さない個人が含まれるであろう。 抗-ＡＩＤＳアミン(Ｉ)は経口投与し得る。適当な投与形には、錠剤、カプセ ル剤、懸濁剤、溶液およびエリクシールが含まれる。有効量は約０.１〜約５０ ０ｍｇ／ｋｇ／日である。７０ｋｇヒト用の典型的な単位用量は、約１０ｍｇ〜 約２０００ｍｇ、好ましくは約１００ｍｇ〜約１０００ｍｇを１日に１〜６回摂 取するであろう。 正確な投与量および投与頻度は、用いる特定の抗-ＡＩＤＳアミン(Ｉ)、治療 する特定の症状、治療する状態の程度、特定の患者の年齢、体重、一般的身体状 態、当業者によく知られている考慮し得る個々の他の医療処置に依存し、患者の 血中の抗-ＡＩＤＳピペラジン(II)、抗-ＡＩＤＳアミノピペリジン(III)および ／または抗-ＡＩＤＳピペリジン(IV)の血中レベルまたは血中濃度を測定し／ま たは処理した特定の条件に対する患者の応答性を測定することによってより正確 に 決定し得る。 本発明の抗-ＡＩＤＳアミン(Ｉ)は、ＡＺＴ、ｄｄＣ、ｄｄＩ、ｄ４Ｔのごと き他の抗-ウイルス剤、ならびに1991年7月11日に公開された国際公開番号WO91/0 9849号および1993年1月21日に公開された国際公開番号WO93/01181号に開示され ているもののごとき非-ヌクレオシド抗-ＡＩＤＳ剤およびプロテアーゼインヒビ ターと結合して用いることができる。 定義および約束 以下の定義および約束は、明細書および請求の範囲を包含する本書類全体を通 して用いる用語に関する。 Ｉ．式の約束および変数の定義 明細書および請求の範囲中の種々の化合物または分子フラグメントを示す化学 式には、表現して規定する構造特徴に加えて変数置換基を含み得る。これらの変 数置換基は、文字または文字に続く数字、例えば、「Ｚ1」または「Ｒi」(ここ に「ｉ」は整数)によって同定される。これらの変数置換基は、一価または二価 であって、すなわち、それらは、１または２の化学結合によって式に結合する基 を示す。例えば、基Ｚ1は、式ＣＨ3-Ｃ(=Ｚ1)Ｈに結合する場合には二価変数を 示すであろう。基ＲiおよびＲjは、式ＣＨ3-ＣＨ2-Ｃ(Ｒi)(Ｒj)-Ｈに結合する 場合には、一価変数置換基を示すであろう。化学式を前記のごとき線状で示す場 合、変数置換基は括弧の中に含まれ、その括弧中に囲まれた変数置換基の左の直 前の原子に結合する。２または３以上の連続する変数置換基が括弧中に囲まれて いる場合、連続する各変数置換基は、括弧中に囲まれていない左の直前の原子に 結合する。かくして、前記の式においては、ＲiおよびＲjの両方が前の炭素原子 に結合している。 線状で記載する化学式またはその一部は直鎖で原子を示す。「-」なる記号は 、一般的に鎖中の２の原子間の結合を示す。かくして、ＣＨ3-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ(Ｒj )-ＣＨ3は、２-置換-１-メトキシプロパン化合物を示す。同様に、「=」なる記 号は、二重結合、例えば、ＣＨ2=Ｃ(Ｒi)-Ｏ-ＣＨ3を示し、「≡」なる記号は三 重 結合、例えば、ＨＣ≡Ｃ-ＣＨ(Ｒj)-ＣＨ2-ＣＨ3を示す。カルボニル基は、２の 方法：-ＣＯ-または-Ｃ(=Ｏ)-の内のいずれか１で示すが、前者が単純性から好 ましい。 環状(環)化合物または分子フラグメントの化学式は、線状で示し得る。かくし て、化合物４-クロロ-２-メチルピリジンは、アスタリスク(＊)で印を付けた原 子が互いに結合して環を形成するという約束でＮ*=Ｃ(ＣＨ3)-ＣＨ=ＣＣｌ-ＣＨ =Ｃ*Ｈにより線状で示し得る。同様にして、環状分子フラグメント、４-(エチル )-１-ピペラジニルは、-Ｎ*-(ＣＨ2)2-Ｎ(Ｃ2Ｈ5)-ＣＨ2-Ｃ*Ｈ2によって示し得 る。 本明細書中のいずれの化合物の強固な環状(環)構造は、該強固な環状化合物の 各炭素原子に結合した置換基の環の面に対する向きを画定する。環系の一部であ る炭素原子に結合した２の置換基-Ｃ(Ｘ1)(Ｘ2)-を有する飽和化合物については 、該２の置換基は環に対してアキシャルまたはエクアトリアルのいずれかの位で 存在し得、アキシャル／エクアトリアルの間で変化し得る。しかしながら、２の 置換基の環に対する、および互いの位置は固定されたままである。ある時点でい ずれかの置換基は環の面の上側または下側よりも面中に存在する(エクアトリア ル)が、１の置換基は常に他方の上側に存在する。かかる化合物を図示する化学 構造式においては、もう１の置換基(Ｘ2)の「下側」に存在する置換基(Ｘ1)は、 アルファ(α)立体配置に存在するとして同定され、炭素原子に結合する破線、ダ ッシュまたは点線、すなわち、記号「---」または「...」によって同定される。 対応する置換基が「上側」(Ｘ2)に結合すると、他方(Ｘ1)は、ベータ(β)立体配 置に存在すると同定され、炭素原子に結合する実線によって示される。 変数置換基が二価である場合、原子価は該変数の定義と一緒または離して、あ るいはその両方とし得る。例えば、-Ｃ(=Ｒi)として炭素原子に結合する変数Ｒi は二価となり得、オキソもしくはケト(したがってカルボニル基(-ＣＯ-)を形成 する)として、または２の離れて結合する一価変数置換基α-Ｒi-jおよびβＲi-k として規定される。二価変数である場合、Ｒiは２の一価変数置換基よりなると 規定され、約束を用いて「α-Ｒi-j：β-Ｒj-k」の形態またはその変形で二価変 数は規定される。かかる場合においては、α-Ｒi-jおよびβ-Ｒi-kの両方が炭素 原子に結合して、-Ｃ(α-Ｒi-j)(β-Ｒi-k)-が得られる。例えば、二価変数Ｒ6 の場合、-Ｃ(=Ｒ6-)は２の一価変数置換基よりなると規定され、２の一価変数置 換基はα-Ｒ6-1：β-Ｒ6-2、・・・・α-Ｒ6-9：β-Ｒ6-10他で、-Ｃ(α-Ｒ6-1) (β-Ｒ6-2)-、・・・-Ｃ(α-Ｒ6-9)(β-Ｒ6-10)-他となる。同様にして、二価変 数Ｒ11、-Ｃ(=Ｒ11)-については、２の一価変数置換基はα-Ｒ11-1：β-Ｒ11-2 である。離れたαおよびβ方向が存在しない(例えば、環中に炭素-炭素二重結合 が存在することにより)環置換基、および環の一部ではない炭素原子に結合する 置換基についても前記の約束を用いるが、αおよびβ記号は略く。 二価変数を２の離れた一価変数置換基として規定し得るように、２の離れた一 価変数置換基は一緒になって二価変数を形成すると規定し得る。例えば、式-Ｃ1 (Ｒi)Ｈ-Ｃ2(Ｒj)Ｈ-(Ｃ1およびＣ2は、各々、第一および第二炭素原子を任意に 規定する)において、ＲiおよびＲjは、一緒になって(１)Ｃ1およびＣ2の間の第 二の結合、または(２)オキサ(-Ｏ-)のごとき二価基を形成すると規定し得、それ によって式はエポキシドを記載する。ＲiおよびＲjが一緒になって基-Ｘ-Ｙ-の ごときより複雑な基を形成する場合、基の方向は、前式中のＣ1がＸに結合し、 Ｃ2がＹに結合するようにある。したがって、約束によると、「...ＲiおよびＲj は一緒になって-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｏ-ＣＯ-を形成する..」なる明示は、カルボニル あC2に結合したラクトンを意味する。しかしながら、「...ＲiおよびＲjが一緒 になって-ＣＯ-Ｏ-ＣＨ2-ＣＨ2となる...」と示す場合、約束は、カルボニルが Ｃ1に結合したラクトンを意味する。 変数置換基の炭素原子含量は、２のうちの１の方法で示す。第一の方法は、「 Ｃ1-Ｃ4」(ここに「１」および「４」の両方は変数中の炭素原子の最大および最 小数を示す整数である)のごとき変数の全体名称に対する接辞句を用いる。該接 辞句は空欄によって変数から離されている。例えば、「Ｃ1-Ｃ4アルキル」とは 、１〜４炭素原子のアルキル(特に指摘する表現がない限りその異性体を含む)を 示めす。この単一接辞句が記載されている場合、該接辞句は規定する変数の全体 炭素原子含量を示している。したがって、Ｃ2-Ｃ4アルコキシカルボニルとは、 基 ＣＨ3-(ＣＨ2)n-Ｏ-ＣＯ-を示し、ここにnは０、１または２である。第２の方法 によると、規定の各部分のみの炭素原子含量が、括弧中に「Ｃi-Ｃj」記号を囲 み、それを規定する規定部分の直前(介在空欄なしで)に置くことによって別々に 示される。この任意の約束により、(Ｃ1-Ｃ3)アルコキシカルボニルはＣ2-Ｃ4ア ルコキシカルボニルと同一の意味を有する。なぜならば、「Ｃ1-Ｃ3」とはアル コキシ基の炭素含量のみをいうためである。同様にして、Ｃ2-Ｃ6アルコキシア ルキルおよび(Ｃ1-Ｃ3)アルコキシ(Ｃ1-Ｃ3)アルキルの両方は、２〜６の炭素原 子を含むアルコキシアルキル基を規定し、前者の規定がアルコキシまたはアルキ ル部のいずれかが単独で４または５の炭素原子を含むことを許容するのに対して 、後者の規定はこれらの基のいずれかが３までの炭素原子であることを制限する ため、２の規定は異なる。 請求の範囲がかなり複雑な複合(環状)置換基を含む場合、句の最後に、その特 定の置換基の名称／記号が(括弧)内に示され、それは特定の化学構造式も記載す る１のチャート中の名称／記号に対応するであろう。 II．定義 すべての温度は℃である。 ＴＬＣとは薄層クロマトグラフィーをいう。 ＴＨＦとはテトラヒドロフランをいう。 ＤＭＦとはジメチルホルムアミドをいう。 セーラインとは飽和塩化ナトリウム水溶液をいう。 クロマトグラフィー(カラムおよびフラッシュクロマトグラフィー)とは(支持 体；溶出液)として表現される化合物の精製／分離をいう。適当なフラクション をプールし濃縮して所望の化合物(群)を得ることは理解される。 ＩＲとは赤外分光分析をいう。 ＣＭＲとはＣ-１３核磁気共鳴分光分析をいい、化学シフトはＴＭＳからの下 流ｐｐｍ(δ)で報告する。 ＮＭＲとは核(プロトン)磁気共鳴分光分析をいい、化学シフトはテトラメチル シランからのｐｐｍ(δ)下流で報告する。 -φとはフェニル(Ｃ6Ｈ5)をいう。 ＭＳとはｍ／ｅまたは質量／荷電単位として表現される質量分析をいう。 [Ｍ＋Ｈ]+とは親＋水素原子の陽イオンをいう。ＥＩとは電子衝撃をいう。ＣＩ とは化学イオン化をいう。ＦＡＢとは高速原子衝撃をいう。 ＨＲＭＳとは高分解能ＭＳをいう。 エーテルとはジエチルエーテルをいう。 医薬上許容されるとは、薬理学的／毒素学的見地より患者に許容でき、かつ、 組成物、処方、安定性、患者許容性およびバイオアベイラビリティーに関する物 理学的／化学的見地から製薬化学者に許容し得る特性および／または物質をいう 。 医薬上許容される陰イオン塩には、特定の抗-ＡＩＤＳアミン(Ｉ)に応じて、 メシラート、塩化物、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、クエン酸塩、ＣＨ3-(ＣＨ2)n 1 -ＣＯＯ-1(ここにn1は０〜４)、-1ＯＯＣ-(ＣＨ2)n1-ＣＯＯ-1(ここにnは前記 定義に同じ)、-1ＯＯＣ-ＣＨ=ＣＨ-ＣＯＯ-1、φ-ＣＯＯ-1が含まれる。 溶媒対を用いる場合、用いる溶媒の比は容積／容積(ｖ／ｖ)である。 パールマン触媒とは炭素水酸化パラジウムをいう。 フニッヒ塩基とはジイソプロピルエチルアミンをいう。 ＢＯＣとは１,１-ジメチルエトキシカルボニルまたはtert-ブトキシカルボニ ル-ＣＯ-Ｏ-Ｃ(ＣＨ3)3をいう。 ＣＤＩとは１,１'-カルボニルジイミダゾールをいう。 ＥＤＣとは１-(３-ジメチルアミノプロピル)-３-エチルカルボジイミド塩酸塩 をいう。 抗-ＡＩＤＳアミン(Ｉ)とは抗-ＡＩＤＳピペラジン(II)、抗-ＡＩＤＳアミノ ピペリジン(III)および抗-ＡＩＤＳピペリジン(IV)をいい、それらが含まれる。 実施例 さらに説明しなくとも、当業者であれば、前記説明を用いて本発明をその最大 限で実施し得ると考えられる。以下の詳細な例は本発明の化合物をいかにして製 造し、および／またはいかにして本発明の種々の製法を行うかを記載するもので 、単なる説明目的で、いかなる場合においても前記開示を限定するものではない 。当業者であれば、反応物および反応条件の両方ならびに技術としての方法から 適当な変形を簡単に認識するであろう。 調製例１ ５-ニトロインドール-２-カルボン酸エチルから５-アミノインドール -２-カルボン酸エチルへの変換 ３０ガロンのオートクレーブを５-ニトロインドリル-２-カルボン酸エチル(１ ４.６ｋｇ、６２.３モル)、ＴＨＦ(６１.５ｋｇ)および５％炭素パラジウム(１. ８ｋｇ)で満たした。その混合物を６０psi水素、２０-２５°にて１５時間水素 化し、その時点で、ＴＬＣ(酢酸エチル／ヘプタン、(５０／５０))によって測定 して反応は完了していた。触媒を濾過によって除去し、ＴＨＦ(３０ｋｇ)で濯い だ。溶液中の得られた生成物、標題化合物を次工程で直接用いた。 調製例２ ５-アミノインドール-２-カルボン酸エチルから５-メタンスルホンア ミドインドール-２-カルボン酸エチルへの変換 ＴＨＦ中の５-アミノインドール-２-カルボン酸エチル(調製例１、１２.７ｋ ｇ、６２.３モル)の溶液を水(３０ｌ)で希釈し、ついで温度を３０°未満に維持 しつつ４５分間にわたって塩化メタンスルホニル(５.８４ｋｇ、７５.４５モル) を添加して処理した。同時に、水(１２０ｌ)中の重炭酸ナトリウム(１１.０ｋｇ 、１３１モル)水溶液を添加して、ｐＨを４.５と５.０との間に維持した。添加 の最後に、ＧＣ分析は完全な反応を示し(２％未満の出発物質)；残りの重炭酸ナ トリウム溶液を添加してｐＨを７.２に調整した。有機相を分離し、水性相をセ ー ラインで希釈し、ＴＨＦで抽出した。合わせた有機相をＧＣおよびＨＰＬＣによ って分析し、ついで次工程で直接用いた。 調製例３ ５-メタンスルホンアミドインドール-２-カルボン酸エチルから５-メ タンスルホンアミドインドール-２-カルボン酸エチルへの変換 ５-メタンスルホンアミドインドール-２-カルボン酸エチル(調製例２、１５. ８５ｋｇ、６２.３モル)、水酸化ナトリウム(５０％、１５.０ｋｇ、１８６.９ モル)および水の混合物を３０°にて１２時間撹拌し、その時点でＨＰＬＣ分析 は完全な反応を示す(２％未満の出発物質)。ＴＨＦを４０°の真空蒸留によって 除去し、得られた溶液を酢酸エチルおよび水で希釈し、塩酸(１２Ｍ、３.１ｋｇ )で水性相のｐＨを７.３に調整した。相を分離し、塩酸(１２Ｍ、１８.４４ｋｇ )で水性相のｐＨを１.３に調整した。沈殿固形物をフィルター上に採取し、水で 洗浄し、２０°窒素で１６時間乾燥して標題化合物を得た。 調製例４ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-アミノ-２-ピリジニル)アミノ] ピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-ニトロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジ ン(実施例２０４、パートＡ)の代わりに１-ベンジル-４-[Ｎ-プロピル-Ｎ-(３- ニトロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジンを用いる以外は重要でない変形を施し 、実施例２０４、パートＢの常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)7.84,7.31,7.26,6.96,6.85,3.97,3.50,3.18,3.07,2.89,2.02 ,1.75および0.89δ 実施例１ ２-ブロモ-３-ホルミルピリジン(ＸVI) リチウム ジイソプロピルアミド(ＴＨＦ中の１.０Ｍ、１２.６ミリモル)を、 窒素下-７８°にて、ＴＨＦ(１０ｍｌ)中の２-ブロモピリジン(２.０ｇ、１２. ６ミリモル)の撹拌溶液に添加した。得られた混合物を-７８°にて２時間撹拌し 、つづいて、-７８°にてＴＨＦ(５ｍｌ)中のジメチルホルムアミド(１２.６ミ リモル)を添加した。その混合物を放置して２０-２５°に温め、塩化アンモニウ ムの飽和水溶液(１００ｍｌ)に注入し、酢酸エチル(３×５０ｍｌ)で抽出した。 その有機相を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて溶媒を除去した。得 られた残渣をフラッシュクロマトグラフィー(シリカゲル；ヘキサン／酢酸エチ ル(４／１))を介して精製して標題化合物を得た。 融点７４-７６°； ＮＭＲ(ＣＤＣl3)7.45,8.19,8.59,10.35δ； ＭＳ(ＥＩ,ｍ／ｅ)185(Ｍ＋) 実施例２ １-(tert-ブトキシカルボニル)-４-(３-ホルミル-２-ピリジニル)ピ ペラジン(ＸVII) ＴＨＦ中の２-ブロモ-３-ホルミルピリジン(ＸVI、実施例１、２.０ｇ、１０. ８０ミリモル)およびジイソプロピルエチルアミン(１.３９、１０.８０ミリモル )の撹拌溶液に、１-(tert-ブトキシカルボニル)-ピペラジン(Ａldrich社製、２. ０１ｇ、１０.８０ミリモル)を添加した。その混合物を密閉チューブ中で１００ °で１６時間加熱し、２０-２５°に冷却し、水(１００ｍｌ)中に注入した。そ の水性層を酢酸エチル(１００ｍｌ)で抽出し、有機層を分離し、硫酸ナトリウム 上で乾燥し、溶媒を蒸発乾固した。その残渣をフラッシュクロマトグラフィー( シリカゲル；ヘキサン／酢酸エチル(４／１))を介して精製して標題化合物を得 た。 融点８８-８９°； ＮＭＲ(ＣＤＣl3)1.48,3.42,3.60,6.96,8.01,8.39および10.30δ； ＭＳ(ＥＩ,ｍ／ｅ)291(Ｍ＋) 実施例３ １-(tert-ブトキシカルボニル)-４-[３-(１'-プロペニル)-２-ピリジ ニル]ピペラジン(ＸVIII) ２０-２５°にて、ＴＨＦ(１５０ｍｌ)中の臭化(エチル)トリフェニルホスホ ニウム(３.０５ｇ、８.２３ミリモル)の撹拌懸濁液に、窒素下にて、ｎ-ブチル リチウム(ヘキサン中の１.６Ｍ、５.１４ｍｌ、８.２３ミリモル)を添加した。 混合物が均一になるまでさらなるｎ-ブチルリチウムを添加した(約６ｍｌ)。得 られた混合物を１５分間撹拌し、つづいてＴＨＦ(１５ｍｌ)中の１-(tert-ブト キシカルボニル)-４-(３-ホルミル-２-ピリジニル)ピペラジン(実施例２、２.０ ｇ、６.８６ミリモル)を窒素圧を介して添加した。得られた混合物を２時間撹拌 し、水(１００ｍｌ)でクエンチし、酢酸エチル(１００ｍｌ)で抽出した。その有 機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を蒸発乾固した。その残渣をフラ ッシュクロマトグラフィー(シリカゲル；ヘキサン／酢酸エチル(４／１))によっ て精製して、標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)1.48,1.89,3.19,3.53,5.86,6.216.32,6.5,6.89,7.54および8 .16 ＭＳ(ＥＩ,ｍ／ｅ)303(Ｍ＋) 実施例４ １-(インドリル-２-カルボニル)-４-[３-(１'-プロペニル-２-ピリジ ニル)]ピペラジン(ＸIX) １-(tert-ブトキシカルボニル)-４-[３-(１'-プロペニル)-２-ピリジニル]ピ ペラジン(実施例３、１.４０ｇ、４.６ミリモル)を塩酸(１.４Ｎ)／酢酸(２５ｍ ｌ)中に溶解し、２０-２５°で撹拌した。１時間後に、その混合物をエーテルで トリチュレートし、濾過によって固形物を採取した。その固形物を酢酸エチル／ 飽和重炭酸ナトリウム水溶液(各５０ｍｌ)の間に分配させ、相を振盪し有機物を 分離し、その有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下にて溶媒を除去して残 渣を得た。この物質を減圧下にて１時間残存溶媒を乾燥し、ついで塩化メチレン (１０ｍｌ)およびＴＨＦ(５ｍｌ)に採取した。インドリル-２-カルボン酸(０.１ ７ｇ、１.０５ミリモル)およびＥＤＣ(０.２０ｇ、１.０５ミリモル)を添加し、 その混合物を１６時間撹拌した。その混合物を水(１００ｍｌ)中に注入し、塩化 メチレン(２×５０ｍｌ)で抽出した。その有機相を合わせ、硫酸ナトリウム上で 乾燥し、減圧下にて溶媒を除去した。その残渣をフラッシュカラムクロマトグラ フィー(シリカゲル；ヘキサン／酢酸エチル(２／１))によって精製して標題化合 物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)1.92,3.36,4.12,5.89,6.27,6.50,6.82,6.93,7.13,7.25,7.43 ,7.53,7.63,8.18および9.69δ； ＭＳ(ＥＩ,ｍ／ｅ)346(Ｍ＋) 実施例５ １-(インドリル-２-カルボニル)-４-[３-(プロピル)-２-ピリジニル] ピペラジン(Ｉ) メタノール(２５ｍｌ)中の１-(インドリル-２-カルボニル)-４-[３-(１'-プロ ペニル)-２-ピリジニル]ピペラジン(実施例４、０.１２ｇ、０.３４ミリモル)の 溶液に、炭素パラジウム(１０％、０.０２５ｇ)を添加し、得られた物質を４０ ｐｓｉにて３時間水素化した。その混合物を珪藻土を通して濾過し、溶媒を蒸発 乾固した。その残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル；ヘキ サン／酢酸エチル(４／１))を介して精製して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)1.01,1.71,2.64,3.24,4.09,6.84,7.00,7.14,7.29,7.43,7.52 ,7.65,8.19および9.19δ； ＭＳ(ＥＩ,ｍ／ｅ)348(Ｍ＋) 実施例６ １-(tert-ブトキシカルボニル)-４-[３-(２'-メチル-１'−プロペニ ル)-２-ピリジニル]-ピペラジン(ＸVIII) 窒素下、２０-２５°にて乾燥ＴＨＦ(１５ｍｌ)中のヨウ化(イソプロピル)ト リフェニルホスホニウム(１.１１ｇ、２.５７ミリモル)の撹拌懸濁液に、ｎ-ブ チルリチウム(ヘキサン中の１Ｍ、１.６ｍｌ、２.５７ミリモル)を添加した。得 られた混合物を２０-２５°にて３０分間撹拌し、つづいてシリンジを介してＴ ＨＦ(８ｍｌ)中の１-(tert-ブトキシカルボニル)-４-(３-ホルミル-２-ピリジニ ル)ピペラジン(実施例２、０.７５ｇ)を滴下した。その混合物を３時間撹拌し、 塩化アンモニウム(１０ｍｌ)でクエンチし、水(１００ｍｌ)に注入した。その水 性層を酢酸エチル(３×７５ｍｌ)で抽出し、有機相を分離し、硫酸ナトリウム上 で乾燥し、減圧下にて溶媒を除去した。その残渣を、フラッシュカラムクロマト グラフィー(シリカゲル；ヘキサン／酢酸エチル(４／１))を介して精製して標題 化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)1.48,1.82,1.92,3.19,5.07,6.86,7.40,8.13δ； ＭＳ(ＥＩ,ｍ／ｅ)317(Ｍ＋) 実施例７ １-(インドリル-２-カルボニル)-４-[３-(２'-メチル-１'-プロペニ ル)-２-ピリジニル]ピペラジン(ＸIX) 酢酸(３ｍｌ)中の１-(tert-ブトキシカルボニル)-４-[３-(２'-メチル-１'-プ ロペニル)-２-ピリジニル]ピペラジン(実施例６、０.５ｇ、１.５７ミリモル)の 撹拌溶液に、酢酸(８ｍｌ)中の塩酸(１.４Ｎ)を添加した。１.５時間後に、その 溶媒を蒸発乾固させ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液(５０ｍｌ)間に分配し、酢酸 エチル(３×７５ｍｌ)で抽出した。その有機相を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥 し、溶媒を蒸発乾固させて遊離塩基を得た。この物質をＴＨＦ／塩化メチレン( １／１、２０ｍｌ)中に溶解し、０°に冷却した。この物質にＥＤＣ(０.６２ｇ 、３.２ミリモル)つづいてインドリル-２-カルボン酸(０.５２ｇ、３.２ミリモ ル)を添加した。その混合物を放置にて徐々に２０-２５°に温め、１６時間撹拌 した。溶媒を減圧下にて除去し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液および酢酸エチル (各１００ｍｌ)の間に分配した。その相を振盪し、有機相を分離し、硫酸ナトリ ウム上で乾燥し、溶媒を蒸発乾固した。酢酸エチル／ヘキサンから再結晶化して 標題化合物を得た。 融点１７３-１７５°； ＮＭＲ(ＣＤＣl3)1.85,1.96,3.37,4.05,6.13,6.82,6.90,7.13,7.28,7.43,8.16 および9.55δ； ＭＳ(ＥＩ,ｍ／ｅ)360(Ｍ＋) 実施例８ １-(インドリル-カルボニル)-４-[３-(２'-メチルプロピル)-２-ピリ ジニル]ピペラジン(Ｉ) メタノール(１５ｍｌ)中の１-(インドリル-２-カルボニル)-４-[３-(２'-メチ ル-１'-プロペニル)-２-ピリジニル]ピペラジン(実施例７、０.２１ｇ、０.５８ ミリモル)の溶液に、炭素パラジウム(１０％、０.０５ｇ)を添加し、その混合物 を４０ｐｓｉにて２時間水素化した。その溶媒を珪藻土を通して濾過し、濃縮乾 固した。その残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル；ヘキサ ン／酢酸エチル(４／１))を介して精製して標題化合物を得た。 融点１７４-１７５°； ＮＭＲ(ＣＤＣl3)0.92,2.03,2.54,3.20,4.08,6.84,6.97,7.14,7.29,7.45,7.65 ,8.20および9.25δ； ＭＳ(ＥＩ,ｍ／ｅ)362(Ｍ＋) 実施例９ １-ベンジル-４-Ｎ-メチルアミノピペリジン(ＸＸ) １-ベンジル-４-アミノピペイジン(１４.３６ｇ、７５.４６ミリモル)をギ酸 エチル(７５ｍｌ)に溶解し、窒素下にて一晩還流した。その反応物を減圧下にて 濃縮し、その濃縮物をクロマトグラフィー(シリカゲル、８×２０ｃｍカラム； 酢酸エチル／メタノール(９／１))に付した。処方化した誘導体をＴＨＦ(１５０ ｍｌ)中に採取し、水素化アルミニウムリチウム(１Ｍ、７５ｍｌ)を窒素下、０ °にて滴下した。その反応物を２０-２５°に温め、２日間還流した。その反応 物を０°に冷却し、水(４.５ｍｌ)、水素化ナトリウム(１５％、４.５ｍｌ)およ び水(１３.５ｍｌ)でクエンチした。その沈殿を濾別し、濾液を減圧下にて濃縮 した。その濃縮物をクロロホルムと水酸化ナトリウム(１Ｎ)との間に分配した。 その有機相をセーラインで洗浄し、乾燥(硫酸ナトリウム)した。溶媒を除去して 濃縮物を得、これをさらに精製することなく用いた。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl3)1.31-1.43,1.75-1.85,1.90-1.97,2.37,2.37-2 .45,2.70-2.80,3.40,3.70および7.12-7.21δ 実施例１０ １-ベンジル-４-Ｎ-アセチルアミノピペリジン(ＸＸ) １-ベンジル４-アミノピペリジン(２０ｇ、０.１０５モル)をベンゼン中に溶 解し、ベンゼン中の無水酢酸(１６.１ｇ、０.１５８モル)溶液を滴下した。その 反応物を減圧下にて２時間還流し、溶媒を減圧下にて除去して固形物を得、これ をエーテルから結晶化させて標題化合物を得た。 融点１４０-１４１° 実施例１１ １-ベンジル-４-Ｎ-エチルアミノピペリジン(ＸＸ) １-ベンジル-４-Ｎ-アセチルアミノピペリジン(実施例１０、２１ｇ、９０.４ ミリモル)を乾燥ＴＨＦ(２５０ｍｌ)に溶解し、０°に冷却した。窒素下にて水 素化アルミニウムリチウム(１Ｍ、４５ｍｌ)を滴下し、その反応物を２時間還流 した。その反応物を０°に冷却し、水(２.７ｍｌ)、水酸化ナトリウム(１５％、 ２.７ｍｌ)および水(８.１ｍｌ)でクエンチした。その沈殿物を濾別し、濾液を 減圧下にて濃縮した。得られた濃縮物をクロロホルムと水との間に分配した。そ の有機層をセーラインで洗浄し、乾燥(硫酸ナトリウム)した。減圧下にて溶媒を 除去して残渣を得、これをクロマトグラフィー(シリカゲル、クロロホルム／メ タノール(９／１、１％トリエチルアミン))に付して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl3)1.10,1.30-1.44,1.59,1.82-1.87,1.96-2.03,2 .40-2.60,2.65,2.82-2.86,3.48および7.22-7.30δ 実施例１２ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(ホルミル)-２-ピリジニル)ア ミノ]ピペリジン(ＸＸＩ) ２-ブロモ-３-ホルミルピリジン(実施例１、０.９８ｇ、５.３ミリモル)、１- ベンジル-４-Ｎ-エチルアミノピペリジン(実施例１１、１.１５ｇ、５.３ミリモ ル)およびジイソプロピルエチルアミン(０.９２ｍｌ、５.３ミリモル)を密閉チ ューブ中で１００°にて２時間加熱した。その反応物を冷却し、水とクロロホル ムとの間に分配した。その有機層をセーラインで洗浄し、乾燥(硫酸ナトリウム) した。溶媒を減圧下にて除去し、その残渣をクロマトグラフィー(シリカゲル、 ２×４０ｃｍカラム；酢酸エチル／ヘキサン(１／３から１／１))に付して標題 化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl3)0.90,1.55-1.64,1.68-1.83,2.69-2.75,3.15-3 .25,3.29,3.33,6.68,7.03-7.16,7.81および8.20δ 実施例１３ １-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(ホルミル)-２-ピリジニル)ア ミノ]ピペリジン(ＸＸＩ) ２-ブロモ-３-ホルミルピリジン(ＸVI、実施例１、５.０ｇ、２６.９ミリモル )、１-ベンジル-４-Ｎ-メチルアミノピペリジン(ＸＸ、実施例９、５.４９ｇ、 ２６.９ミリモル)およびジイソプロピルエチルアミン(４.７ｍｌ、２６.９ミリ モル)で出発する以外は重要でない変形を施し、実施例１２の常法に従って標題 化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3)1.80-1.86,1.94-2.07,2.09-2.18,2.99,3.00 -3.05,3.57,3.99-4.09,6.81,7.27-7.40,7.99および8.34δ 実施例１４ １-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-プロペニル)-２-ピリジニ ル)アミノ]ピペリジン(ＸＸII) 窒素下２０-２５°にて、乾燥ＴＨＦ(１５０ｍｌ)中の臭化(エチル)トリフェ ニルホスホニウム(１.７５ｇ、４.７２ミリモル)の撹拌懸濁液にｎ-ブチルリチ ウム(ヘキサン中の１.５Ｍ、２.９５ｍｌ、４.７２ミリモル)を添加した。得ら れた混合物を１０分間撹拌し、つづいて窒素下にて、ＴＨＦ(１０ｍｌ)中の１- ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-ホルミル-２-ピリジニル)アミノ]ピペラジン( ＸＸＩ、実施例１３、１.４０ｇ、４.７２ミリモル)を添加した。その混合物を ２ ０-２５°にて１時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液(５０ｍｌ)でクエン チした。水(１００ｍｌ)を添加し、水溶液を酢酸エチル(３×７５ｍｌ)で抽出し た。その有機相を合わせ、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を蒸発乾固した。そ の残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル；ヘキサン／酢酸エ チル(６／１→１／１))を介して精製して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)1.64,1.81-1.93,2.80,2.91,3.46,5.77,6.13,6.26,6.40,6.78 ,7.20-7.56および8.11δ； ＭＳ(ＥＩ，ｍ／ｅ)321(Ｍ＋) 実施例１５ １-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-４-[ Ｎ-メチル-Ｎ-(３-プロピル-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(III) メタノール(１００ｍｌ)中の１-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-プロペ ニル)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(ＸＸII、実施例１４、０.３５ｇ、１. ０ミリモル)の溶液に、パールマン触媒(１０％)を添加し、その混合物を４０ｐ ｓｉにて１６時間水素化した。その混合物を濾過し、溶媒を減圧下にて除去して 粗製アミン中間体を得た。その残渣を塩化メチレン／ＴＨＦ／ＤＭＦ(１０ｍｌ ／５ｍｌ／２ｍｌ)に採取し、その混合物を０°に冷却した。５-(メタンスルホ ンアミド)インドリル-２-カルボン酸(ＸIV、０.１２８ｇ、０.５０ミリモル)、 つづいてＥＤＣ(０.０９６ｇ、０.５０ミリモル)を添加した。その今後部鬱を放 置して２０-２５°に温め、１６時間反応した。ついで、その混合物を水(１００ ｍｌ)に注入し、酢酸エチル(１００ｍｌ)で抽出した。その有機相を分離し、硫 酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下にて除去した。その残渣をフラッシュカラ ムクロマトグラフィー(シリカゲル；ヘキサン／酢酸エチル(１／１))を介して精 製して標題化合物を得た。 元素分析Ｃ24Ｈ31Ｎ5Ｏ3Ｓとして ＨＲＭＳ 計算値＝４６９.２１４７ 実測値＝４６９.２１３８ 実施例１６ １-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(２-メチル-１-プロペニル)- ２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(ＸＸII) ｎ-ブチルリチウム(１.６Ｍ、８.１ｍｌ、１２.９３ミリモル)を乾燥ＴＨＦ中 のヨウ化イソプロピルトリフェニルホスホニウム(５.６ｇ、１２.９３ミリモル) の懸濁液に添加した。乾燥ＴＨＦ中の１-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(ホル ミル)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(ＸＸＩ、実施例１３、２.０ｇ、６.５ ミリモル)の溶液を添加する前に、窒素下２０-２５°にてイリドを４５分間生成 させた。水でクエンチする前に、その反応物をさらに３０分間撹拌し、クロロホ ルムで抽出した。その抽出物をセーラインで洗浄し、乾燥(硫酸ナトリウム)した 。溶媒を除去して残渣を得、これをクロマトグラフィー(シリカゲル、４×３５ ｃｍカラム；酢酸エチル／ヘキサン(１／３→１／１))に付して標題化合物を得 た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl3)1.55-1.65,1.74,1.79-1.85,1.85,2.75,2.87-2 .90,3.40-3.48,3.42,5.97,6.69,7.16-7.28および8.04δ 実施例１７ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(２-メチル-１-プロペニル)- ２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(ＸＸII) ｎ-ブチルリチウム(１.６Ｍ、４.３ｍｌ、６.８ミリモル)、ヨウ化イソプロピ ルトリフェニルホスホニウム(２.９ｇ、６.８ミリモル)および１-ベンジル-４-[ Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(ホルミル)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(ＸＸＩ、実施 例１２、１.１ｇ、３.４ミリモル)で出発する以外は重要でない変形を施し、実 施例１６の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ，ＣＤＣl3)1.08,1.71-1.80,1.90,1.90-2.00,2.01,2.98- 3.03,3.30-3.45,3.43,3.57,6.18,6.89,7.32-7.45,7.46および8.24δ 実施例１８ 実施例１９ １-ベンジル-４-(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-プロペニル)-２-ピリジニ ル)アミノ)ピペリジン(ＸＸII) ｎ-ブチル リチウム(１.６Ｍ、１.１６ｍｌ、１.８６ミリモル)、臭化エチル トイフェニルホスホニウム(０.６９ｇ、１.８６ミリモル)および１-ベンジル-４ -[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(ホルミル)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(ＸＸＩ、実 施例１２、０.４０ｇ、１.２４ミリモル)で出発する以外は重要でない変形を施 し、実施例１４の常法に従って標題化合物を得た。 実施例２０ １-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-４-[ Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(２-メチルプロピル)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｉ) １-ベンジル-４-(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(２-メチル-１-プロペニル)-２-ピリジニ ル)アミノ)ピペリジン(ＸＸII、実施例１７、０.６７ｇ、１.９２ミリモル)をメ タノール中、パールマン触媒(０.１ｇ)を用いて４０ｐｓｉにて２４時間水素化 した。その反応物を濾過し、減圧下にて濃縮した。分離フラスコ中で、ＣＤＩ( ０.３３ｇ、２.０６ミリモル)および５-(メタンスルホンアミド)インドール-２- カルボン酸(０.５３ｇ、２.０６ミリモル)を、乾燥ＴＨＦ中２０-２５°にて１ 時間撹拌した。ついで、その溶液を０°に冷却し、乾燥ＴＨＦ中の前記濃縮物( ０.２７ｇ、１.０３ミリモル)の混合物をを添加し、その反応物を２０-２５°に て一晩撹拌した。その反応物を水酸化ナトリウム(０.５Ｎ)とクロロホルムとの 間に分配した。その有機相をセーラインで洗浄し、乾燥(硫酸ナトリウム)した。 溶媒を減圧下にて除去し、その残渣をクロマトグラフィー(シリカゲル、２×４ ０ｃｍカラム；酢酸エチル／ヘキサン(１／１から１／０))に付した。 元素分析Ｃ26Ｈ35Ｎ5Ｏ3Ｓとして ＨＲＭＳ 計算値＝４９７.２４６０ 実測値＝４９７.２４７２ 実施例２１ １-[ピロール-２-カルボニル]-４-(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(２-メチル プロピル)-２-ピリジニル)アミノ)ピペリジン(Ｉ) １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(２-メチル-１-プロペニル)-２-ピリジニ ル)アミノ]ピペリジン(ＸＸII、実施例１７、０.６７ｇ、１.９２ミリモル)、パ ールマン触媒(０.１ｇ)、ＣＤＩ(０.３１ｇ、１.９２ミリモル)およびピロール- ２-カルボン酸(０.２１３ｇ、１.９２ミリモル)で出発する以外は重要でない変 形を施し、実施例２０の常法に従って標題化合物を得た。 元素分析Ｃ21Ｈ30Ｎ4Ｏとして ＨＲＭＳ 計算値＝３５４.２４１９ 実測値＝３５４.２４１３ 実施例２２ １-[ピロール-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(プロピル)- ２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｉ) １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-プロペニル)-２-ピリジニル)アミノ] ピペリジン(ＸＸII、実施例１９、０.４０ｇ、１.２０ミリモル)、パールマン触 媒(０.１ｇ)、ＣＤＩ(０.３９ｇ、２.４ミリモル)およびピロール-２-カルボン 酸(０.２７ｇ、２.４ミリモル)で出発する以外は重要でない変形を施し、実施例 ２０の常法に従って標題化合物を得た。 融点１１５-１１６° 実施例２３ １-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-４-[ Ｎ-エチル-Ｎ-(３-プロピル-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｉ) １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-プロペニル)-２-ピリジニル)アミノ] ピペリジン(ＸＸII、実施例１９、０.６０ｇ、１.８ミリモル)、パールマン触媒 (０.１ｇ)、ＣＤＩ(０.３３ｇ、２.０４ミリモル)および５-(メタンスルホンア ミド)インドリル-２-カルボン酸(０.５２ｇ、２.０４ミリモル)で出発する以外 は重要でない変形を施し、実施例２０の常法に従って標題化合物を得た。 元素分析Ｃ25Ｈ33Ｎ5Ｏ3として ＨＲＭＳ 計算値＝４８３.２３０４ 実測値＝４８３.２３０３ 実施例２４ １-[ピロール-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(プロピル)- ２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｉ) １-ベンジル-４-(Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-プロペニル)-２-ピリジニル)アミノ) ピペリジン(ＸＸII、実施例１４、０.４６ｇ、ミリモル)、パールマン触媒(０. １ｇ)、ＣＤＩ(０.４６ｇ、２.８５ミリモル)およびピロール-２-カルボン酸(０ .３２ｇ、２.８５ミリモル)で出発する以外は重要でない変形を施し、実施例２ ０の常法に従って標題化合物を得た。 融点８８-９０° 実施例２５ １-[ピロール-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(２-メチル プロピル)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｉ) １-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(２-メチル-１-プロペニル)-２-ピリジニ ル)アミノ]ピペリジン(ＸＸII、実施例１６、０.２７ｇ、０.８０ミリモル)、パ ールマン触媒(０.１ｇ)、ＣＤＩ(０.２６ｇ、１.６ミリモル)およびピロール-２ -カルボン酸(０.１８ｇ、１.６ミリモル)で出発する以外は重要でない変形を施 し、実施例２０の常法に従って標題化合物を得た。 元素分析Ｃ20Ｈ28Ｎ4Ｏとして 計算値＝３４０.２２６３ 実測値＝３４０.２２７７ 実施例２６ １-tert-ブトキシカルボニル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(ホルミル)- ２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(ＸＸIV) ２-ブロモ-３-ホルミルピリジン(ＸVI、実施例１、２.６７ｇ、１４.４ミリモ ル)、１-tert-ブトキシカルボニル-４-メチルアミノピペリジン(ＸＸIII、２.８ ｇ、１３.１ミリモル)およびジイソプロピルエチルアミン(２.３ｍｌ)で出発す る以外は重要でない変形を施し、実施例１２の常法に従って標題化合物を得た。 融点９０-９１° 実施例２７ １-tert-ブトキシカルボニル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(２-メチル- １-プロペニル)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(ＸＸＶ) ｎ-ブチルリチウム(１.６Ｍ、３.９ｍｌ、６.２６ミリモル)、ヨウ化イソプロ ピルトリフェニルホスホニウム(２.７１ｇ、６.２６ミリモル)および１-tert-ブ トキシカルボニル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(ホルミル)-２-ピリジニル)アミノ]ピ ペリジン(ＸＸIV、実施例２６)(１.０ｇ、３.１３ミリモル)で出発する以外は重 要でない変形を施し、実施例１６の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3)1.30,1.50-1.59,1.64,1.75,2.42-2.50,2.61 ,3.40-3.50,3.95-4.06,5.88,6.62,7.18および7.95δ 実施例２８ １-tert-ブトキシカルボニル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(２-メチルプ ロピル)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(ＸＸVI) 触媒として炭素パラジウム(１０％、０.１ｇ)を用い、１-tert-ブトキシカル ボニル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(２-メチル-１-プロペニル)-２-ピリジニル)アミ ノ]-ピペリジン(ＸＸＶ、実施例２７、１.０７ｇ、３.１ミリモル)を２０psi下 で一晩水素化した。その反応物を濾過し、溶媒を蒸発させ、その濃縮物をさらに 精製することなく用いた。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣl3)0.66,1.25,1.34-1.42,1.50-1.56,1.72-1.81, 2.28,.46,2.50-2.56,3.50-3.13,3.88,6.70,7.21および7.98 実施例２９ １-[(５-メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-４-[ Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(２-メチルプロピル)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｉ) １-tert-ブトキシカルボニル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(２-メチルプロピル)-２ -ピリジニル)アミノ]ピペリジン(ＸＸVI、実施例２８、１.０８ｇ、３.１ミリモ ル)を塩酸(４Ｎ)／ジオキサン中で１５分間脱保護した。溶媒を減圧下にて除去 し、その残渣を塩化メチレン中に採取し、溶媒を除去した。その濃縮物を減圧下 にて１時間乾燥した。分離フラスコ中で、５-(メタンスルホンアミド)インドリ ル-２-カルボン酸(ＸIV、１.６ｇ、６.２ミリモル)およびＣＤＩ(１.０ｇ、６. ２ミリモル)の溶液を乾燥ＴＨＦ中で１時間撹拌した。これを０°に冷却し、乾 燥ＴＨＦ中の前記濃縮物およびトリエチルアミン(０.４５ｍｌ、３.２ミリモル) の溶液を添加した。その反応物を２０-２５°にて一晩撹拌し、クロロホルムと 水酸化ナトリウム(１Ｎ)との間に分配した。その有機相を分離し、セーラインで 洗浄し、乾燥(硫酸ナトリウム)した。溶媒を除去して残渣を得、これをクロマト グラフィー(シリカゲル、３×４０ｃｍカラム；酢酸エチル)に付して標題化合物 を得た。 融点１００-２０１° 実施例３０ １-[５-(メトキシ)インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ- (３-プロピル-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｉ) ５-メトキシインドリル-２-カルボン酸(ＸIV、０.２８ｇ)およびＣＤＩ(０.２ ４ｇ)をＴＨＦ(３ｍｌ)に溶解し、２０-２５°にて１時間撹拌した。ついで、そ の残渣を０°に冷却し、ＴＨＦ中に溶解した１-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３ -プロペニル)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジンの水素化からの４-[Ｎ-エチル- Ｎ-(３-(１-プロピル))-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１９および２ ０ご参照、０.３ｇ)を添加した。その反応物を２０-２５°に徐々に温め、２時 間撹拌した。ついで、それを酢酸エチルで希釈し、水酸化ナトリウム(１Ｎ)およ びセーラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。フラッ シュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル；酢酸エチル／ヘキサン(１／１))に よって精製して標題化合物を得た。 融点１５６-１５８° 実施例３１ １-[インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-プロピル) -２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｉ) ４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-プロピル))-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｘ 、１-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-プロペニル)-２-ピリジニル)アミノ]ピペ リ ジンＸＸIIの水素化からのもの、実施例１９および２０を参照されたし、０.３ ｇ)、インドリル-２-カルボン酸(０.２４ｇ)、ＣＤＩ(０.２４ｇ)で出発する以 外は重要でない変形を施し、実施例３０の常法に従って標題化合物を得た。 融点１５８-１６０° 実施例３２ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(２'-トリメチルシリルビニリ ル)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(ＸＸII) １-ベンジル-４-(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(ホルミル)-２-ピリジニル)アミノ)ピペ リジン(ＸＸＩ、実施例１２、２.３ｇ)、ヨウ化トリメチルシリルメチルトリフ ェニルホスホニウム(６.７７ｇ)およびｎ-ブチルリチウム(８.８９ｍｌ、ヘキサ ン中の１.６Ｍ)で出発する以外は重要でない変形を施し、実施例１６の常法に従 って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3)8.04,7.55,7.20-7.07,6.83,6.70,6.20,3.47 ,2.98,2.72,1.82-1.61,1.60-1.45,0.83および0.00δ 実施例３３ １-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-４-[ Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(２'-トリメチルシリルエチル)-２-ピリジニル)アミノ]ピペ リジン(Ｉ) １-ベンジル-４-(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(２'-トリメチルシリルビニル)-２-ピリ ジニル)アミノ)ピペリジン(ＸＸII、実施例３２、０.１５ｇ)、パールマン触媒( ０.１ｇ)、ＣＤＩ(０.０７６ｇ)および５-(メタンスルホンアミド)インドリル- ２-カルボン酸(ＸIV、０.１２ｇ)で出発する以外は重要でない変形を施し、実施 例２０の常法に従って標題化合物を得た。 融点１６３-１６５° 実施例３４ １-ベンジル-４-(Ｎ-メチル-Ｎ-(３-メトキシカルボニル-２-ピリ ジル)アミノ)ピペリジン(ＸＸIX) １-ベンジル-４-メチルアミノピペリジン(ＸＸ、実施例９、８.００ｇ)および ２-クロロ-ニコチン酸メチル(ＸＸVIII、３.３６ｇ)の混合物を密閉チューブ中 に入れ、１１５-１２０°にて２時間維持した。その残渣を塩化メチレン(１２５ ｍｌ)で希釈し、水(２×５０ｍｌ)およびセーライン(２５ｍｌ)で洗浄し、硫酸 ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。ついで、得られた濃縮物をクロマト グラフィー(シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン(２５／７５→５０／５０))に付 して標題化合物を得た。 融点１０９-１１０° 実施例３５ １-ベンジル-４-(Ｎ-メチル-Ｎ-(３-ヒドロキシメチル-２-ピリジ ル)アミノ)ピペリジン(ＸＸＸ) 窒素下、０°にて、乾燥テトラヒドロフラン(２２ｍｌ)１-ベンジル-４-(Ｎ- メチル-Ｎ-(３-メトキシカルボニル-２-ピリジル)アミノ)ピペリジン(ＸＸIX、 実施例３４、７５０ｍｇ)を含有する焦炎フラスコに、水素化アルミニウムリチ ウム(８４ｍｇ)を２回に分けて添加した。その混合物を０°にて１.５時間撹拌 し、水酸化ナトリウム水溶液(５％、５ｍｌ)で注意深くクエンチし、水(１０ｍ ｌ)で希釈し、珪藻土のパッドを通して濾過した。ついで、その濾液を塩化メチ レン(２×３０ｍｌ)で抽出し、合わせた有機相をセーライン(１０ｍｌ)で洗浄し 、硫酸ナトリウム上で乾燥し、減圧下にて濃縮して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3、４００ＭＨｚ)8.28,7.53,7.31,7.24,6.99,4.90,4.71,3.48, 3.16,2.91,2.74,1.99および1.74δ 実施例３６ １-ベンジル-４-(Ｎ-メチル-Ｎ-(３-メトキシメチル)-２-ピリジル )アミノ)ピペリジン(ＸＸＸＩ) 窒素下、乾燥ジメチルスルフォキシド(２ｍｌ)中の粉末水酸化カリウム(３５ ６ｍｇ)の混合物に、乾燥ジメチルスルフォキシド(１.２ｍｌ)中の１-ベンジル- ４-(Ｎ-メチル-Ｎ-(３-ヒドロキシメチル-２-ピリジル)アミノ)ピペリジン(ＸＸ Ｘ、実施例３５、４９４ｍｇ)の溶液、つづいてヨウ化メチル(１１８μｌ)を添 加した。得られた混合物を２０-２５°にて３０分間撹拌し、ついで水(１５ｍｌ ) で希釈し、塩化メチレン(２×２０ｍｌ)で抽出した。合わせた有機相を水(２× １０ｍｌ)およびセーライン(１０ｍｌ)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減 圧下にて濃縮して濃縮物を得、これをクロマトグラフィー(シリカゲル、酢酸エ チル／ヘキサン(２０／８０→４０／６０)のグラジエント)に付して標題化合物 を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3、４００ＭＨｚ)8.22,7.67,7.31,7.25,6.89,4.40,3.50,3.41, 3.28,2.94,2.77,2.01,1.86および1.70δ 実施例３７ １-(５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル)-４-( Ｎ-メチル-Ｎ-(３-メトキシメチル-２-ピリジル)アミノ)ピペリジン(Ｉ) 窒素下、メタノール(９.２ｍｌ)中に１-ベンジル-４-(Ｎ-メチル-Ｎ-(３-メト キシメチル-２-ピリジル)アミノ)ピペリジン(ＸＸＸＩ、実施例３６、１５０ｍ ｇ)、ギ酸アンモニウム(８７ｍｇ)および炭素パラジウム(１０％、１５０ｍｇ) の混合物を脱気し、１時間還流した。珪藻土を通す濾過によって触媒を除去し、 その濾液を減圧下にて濃縮して脱ベンジル化中間体を得た。窒素下焦炎フラスコ に、５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボン酸(ＸIV、１１６ｍｇ) 、１,１-カルボニルジイミダゾール(７４ｍｇ)および乾燥テトラヒドロフラン( ２.５ｍｌ)を添加し、その混合物を２０-２５°にて１時間撹拌した。ついで、 乾燥テトラヒドロフラン(２.５ｍｌ)中の中間体(１０２ｍｇ)の溶液を添加し、 得られた混合物を２０-２５°にて２０時間撹拌し、減圧下にて濃縮して溶媒を 除去した。その残渣を塩化メチレン(２０ｍｌ)で希釈し、水(１０ｍｌ)、飽和重 炭酸ナトリウム水溶液(１０ｍｌ)およびセーライン(１０ｍｌ)で洗浄し、硫酸ナ トリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮し、シリカゲル(７０-２３０メシュ)メッシ ュ１０ｇのパッドを通して流し、メタノール／塩化メチレン(５／９５)で溶出し た。ＴＬＣ(メタノール／クロロホルム、５／９５)によりＲf＝０.１７のフラク ションをプールし、溶媒を除去して粗製生成物を得、これをラジアルクロマトグ ラフィー(４０００μシリカゲルプレート；メタノール／塩化メチレン(５／９５ )で溶出)に付して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3、４００ＭＨｚ)9.40,8.27,7.72,7.60,7.41,7.16,6.97,6.77, 6.57,4.71,4.45,3.80,3.45,3.15,2.97,2.78,1.97および1.81δ 実施例３８ １-ベンジル-４-(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-メトキシカルボニル-２-ピリ ジル)アミノ)ピペリジン(ＸＸIV) １-ベンジル-４-メチルアミノピペリジンの代わりに１-ベンジル４-エチルア ミノピペリジン(ＸＸ、実施例１１)を用い、反応混合物を１１５-１２０°んて ２４時間維持する以外は重要でない変形を施し、実施例３４の常法に従って標題 化合物を得た。 元素分析 計算値Ｃ,71.36;Ｈ,7.70;Ｎ,11.89 実測値Ｃ,71.36;Ｈ,7.55;Ｎ,11.68 実施例３９ １-ベンジル-４-(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-ヒドロキシメチル-２-ピリジ ル)アミノ)ピペリジン(ＸＸＸ) １-ベンジル-４-(Ｎ-メチル-Ｎ-(３-メトキシカルボニル-２-ピリジル)アミノ )ピペリジンの代わりに１-ベンジル-４-(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-メトキシカルボニル -２-ピリジル)アミノ)ピペリジン(ＸＸIX、実施例３８)を用いる以外は重要でな い変形を施し、実施例３５の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3、３００ＭＨｚ)8.34,7.48,7.27,7.03,5.75,4.75,3.47,3.26, 3.05,2.89,1.95,1.75および0.93δ 実施例４０ １-ベンジル-４-(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-メトキシメチル-２-ピリジル) アミノ)ピペリジン(ＸＸＸＩ) １-ベンジル-４-(Ｎ-メチル-Ｎ-(３-ヒドロキシメチル-２-ピリジル)アミノ) ピペリジンの代わりに１-ベンジル-４-(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-ヒドロキシメチル-２ -ピリジル)アミノ)ピペリジン(ＸＸＸ、実施例３９)を用いる以外は重要でない 変形を施し、実施例３６の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3、４００ＭＨｚ)8.28,7.73,7.31,7.27,6.97,4.46,3.48,3.41, 3.24,3.05,2.90,1.95,1.73および0.90δ 実施例４１ １-(５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル)-４-( Ｎ-エチル-Ｎ-(３-メトキシメチル-２-ピリジル)アミノ)ピペリジン(Ｉ) １-ベンジル-４-(Ｎ-メチル-Ｎ-(３-メトキシメチル-２-ピリジル)アミノ)ピ ペリジンの代わりに１-ベンジル-４-(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-メトキシメチル-２-ピ リジル)アミノ)ピペリジン(ＸＸＸＩ、実施例４０)を用いる以外は重要でない変 形を施し、実施例３７の常法に従って標題化合物を得た。 元素分析 計算値Ｃ,59.36;Ｈ,6.43;Ｎ,14.42 実測値Ｃ,59.06;Ｈ,6.45;Ｎ,14.14 実施例４２ １-ベンジル-４-(Ｎ-メチル-Ｎ-(３-シアノ-２-ピリジル)アミノ) ピペリジン(ＸＸＸIII) ２-クロロ-３-ニコチン酸メチル(ＸＸVIII)の代わりに２-クロロニコチノニト リル(ＸＸＸII)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例３４の常法に従っ て標題化合物を得た。 融点５８-６０° 実施例４３ １-ベンジル-４-(Ｎ-メチル-Ｎ-(３-アセチル-２-ピリジル)アミノ )ピペリジン(ＸＸＸIV) 窒素下、-７８°の無水エーテル(５.２ｍｌ)中のメチルリチウム(臭化リチウ ムとの錯体としてのエーテル中の１.５Ｍ、５.２ｍｌ)の混合物を含有する焦炎 フラスコ中に、無水エーテル(５.３ｍｌ)中の１-ベンジル-４-(Ｎ-メチル-Ｎ-( ３-シアノ-２-ピリジル)アミノ)ピペリジン(ＸＸＸIII、実施例４２、１.２ｇ) の溶液を５分間にわたって添加した。得られた混合物を約２.５時間放置して０ °に温め、硫酸(２Ｎ、３.９ｍｌ)でクエンチし、２０-２５°にて２時間撹拌し た。ついで、二相混合物を水酸化ナトリウム水溶液(５％)でｐＨ１０-１１に調 整し、 エーテル(１０ｍｌ)および水(１０ｍｌ)で希釈し、相を分離した。その水性相を さらなるエーテル(３０ｍｌ)で抽出し、合わせた有機相をセーライン(１０ｍｌ) で洗浄し、硫酸マグネシウム無水和物で乾燥し、減圧下にて濃縮し、クロマトグ ラフィー(シリカゲル、７０-２３０メッシュ、５０ｇ；酢酸エチル／ヘキサン( ５０／５０))に付して標題化合物を得た。 融点９３-９４° 実施例４４ １-ベンジル-４-(Ｎ-メチル-Ｎ-(３-エチル-２-ピリジル)アミノ) ピリジン(ＸＸＸＶ) トリエチレングリコール(１６ｍｌ)中の１-ベンジル-４-(Ｎ-メチル-Ｎ-(３- アセチル-２-ピリジル)アミノ)ピペリジン(ＸＸＸIV、実施例４３、２６０ｍｇ) 、ヒドラジン一水和物(０.７８ｍｌ)および粉末水酸化カリウム(０.９０ｇ)の混 合物を１２０°にて２時間撹拌した。コンデンサーを除去し、その混合物を約１ ８５-１９０°まで加熱し、コンデンサーを再設置し、その混合物を１９０°に て３時間撹拌した。２０-２５°まで冷却した後、その混合物を水(５０ｍｌ)に 添加し、塩化メチレン(２×５０ｍｌ)で抽出し、有機相を水(２０ｍｌ)およびセ ーライン(２０ｍｌ)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮し、ク ロマトグラフィー(シリカゲル、７０-２３０メッシュ、２５ｇ；酢酸エチル／ヘ キサン(２５／７５→５０／５０)のグラジエントで溶出)に付して標題化合物を 得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3,４００ＭＨｚ)8.16,7.46,7.31,7.26,6.88,3.50,3.15,2.92,2 .73,2.63,2.00,1.82,1.73および1.23δ 実施例４５ １-(５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル)-４-( Ｎ-メチル-Ｎ-(３-エチル-２-ピリジル)アミノ)ピペリジン(Ｉ) １-ベンジル４-(Ｎ-メチル-Ｎ-(３-メトキシメチル-２-ピリジル)アミノ)ピペ イジンの代わりに１-ベンジル-４-(Ｎ-メチル-Ｎ-(３-エチル-２-ピリジル)アミ ノ)ピペリジン(ＸＸＸＶ、実施例４４)を用いる以外は重要でない変形を施し、 実施例３７の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3，３００ＭＨｚ)10.38,8.20,7.72,7.59,7.51,7.39,7.15,6.95 ,6.72,4.67,3.57,3.17,2.94,2.71,2.67,1.95,1.75および1.24δ 実施例４６ １-ベンジル-４-(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-シアノ-２-ピリジル)アミノ) ピペリジン(ＸＸＸIII) １-ベンジル-４-メチルアミノピペリジンに代えて１-ベンジル-４-エチルアミ ノピペリジン(ＸＸ、実施例１１)を用い、２-クロロ-３-ニコチン酸メチルに代 えて２-クロロニコチノニトリルを用い、かつ、反応物を１１５-１２０°にて２ ４時間維持する以外は重要でない変形を施し、実施例３４の常法に従って標題化 合物を得た。 元素分析 計算値Ｃ,74.95;Ｈ,7.55;Ｎ,17.48 実測値Ｃ,75.15;Ｈ,7.42;Ｎ,17.38 実施例４７ １-ベンジル-４-(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-アセチル-２-ピリジル)アミノ )ピペリジン(ＸＸＸIV) １-ベンジル-４-(Ｎ-メチル-Ｎ-(３-シアノ-２-ピリジル)アミノ)ピペリジン の代わりに１-ベンジル-４-(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-シアノ-２-ピリジル)アミノ)ピ ペリジン(ＸＸＸIII、実施例４６)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施 例４３の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3,４００ＭＨｚ)8.30,7.66,7.30,7.26,6.81,3.48,3.40,2.90,2 .56,1.98,1.84,1.75および1.04δ 実施例４８ １-ベンジル-４-(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-エチル-２-ピリジル)アミノ) ピペリジン(ＸＸＸＶ) １-ベンジル４-(Ｎ-メチル-Ｎ-(３-アセチル-２-ピリジル)アミノ)ピペリジン の代わりに１-ベンジル-４-(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-アセチル-２-ピリジル)アミノ) ピペリジン(ＸＸＸIV、実施例４７)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施 例４４の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3，３００ＭＨｚ)8.20,7.47,7.31,7.26,6.91,3.47,3.22,3.01, 2.89,2.65,1.94,1.74,1.20および0.88δ 実施例４９ １-(５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル)-４-( Ｎ-エチル-Ｎ-(３-エチル-２-ピリジル)アミノ)ピペリジン(Ｉ) １-ベンジル-４-(Ｎ-メチル-Ｎ-(３-メトキシメチル-２-ピリジル)アミノ)ピ ペリジンの代わりに１-ベンジル-４-(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-エチル-２-ピリジル)ア ミノ)ピペリジン(ＸＸＸＶ、実施例４８)を用いる以外は重要でない変形を施し 、実施例３７の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3，４００ＭＨｚ)9.65,8.27,7.59,7.55,7.40,7.16,7.00,6.85, 6.73,4.65,3.47,3.22,3.15,2.97,2.71,1.96,1.72,1.24および0.92δ 実施例５０ １-ベンジル-４-(Ｎ-プロピル-Ｎ-(３-シアノ-２-ピリジル)アミノ )ピペリジン(ＸＸＸII) １-ベンジル-４-メチルアミノピペリジン(ＸＸ、実施例９)の代わりに１-ベン ジル-４-プロピルアミノピペイジン(実施例１１２)を用い、２-クロロ-３-ニコ チン酸メチルの代わりに２-クロロニコチノニトリルを用い、かつ反応物を１１ ５-１１２°にて１６時間維持する以外は重要でない変形を施し、実施例３４の 常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3，４００ＭＨｚ)8.28,7.71,7.34,7.26,6.61,4.42,3.54,3.50, 2.99,2.15,1.89,1.81,1.60および0.92δ 実施例５１ １-ベンジル-４-(Ｎ-プロピル-Ｎ-(３-アセチル-２-ピリジル)アミ ノ)ピペリジン(ＸＸＸIV) １-ベンジル-４-(Ｎ-メチル-Ｎ-(３-シアノ-２-ピリジル)アミノ)ピペリジン の代わりに１-ベンジル-４-(Ｎ-プロピル-Ｎ-(３-シアノ-２-ピリジル)アミノ) ピペリジン(ＸＸＸIII、実施例５０)を用いる以外は重要でない変形を施し、実 施例４３の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3、４００ＭＨｚ)8.28,7.65,7.31,7.27,6.80,3.49,3.40,3.30, 2.92,2.56,1.98,1.88,1.75,1.46および0.85δ 実施例５２ １-ベンジル-４-(Ｎ-プロピル-Ｎ-(３-エチル-２-ピリジル)アミノ )ピペリジン(ＸＸＸＶ) １-ベンジル-４-(Ｎ-メチル-Ｎ-(３-アセチル-２-ピリジル)アミノ)ピペリジ ンの代わりに１-ベンジル-４-(Ｎ-プロピル-Ｎ-(３-アセチル-２-ピリジル)アミ ノ)ピペリジン(ＸＸＸIV、実施例５１)を用いる以外は重要でない変形を施し、 実施例４４の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3，４００ＭＨｚ)8.19,7.48,7.31,7.27,6.91,3.9,3.16,2.93,2 .65,1.95,1.82,1.59,1.29,1.22および0.80δ 実施例５３ １-(５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル)-４-( Ｎ-プロピル-Ｎ-(３-エチル-２-ピリジル)アミノ)ピペリジン(Ｉ) １-ベンジル-４-(Ｎ-メチル-Ｎ-(３-メトキシメチル-２-ピリジル)アミノ)ピ ペリジンの代わりに１-ベンジル-４-(Ｎ-プロピル-Ｎ-(３-エチル-２-ピリジル) アミノ)ピペリジン(ＸＸＸＶ、実施例５２)を用いる以外は重要でない変形を施 し、実施例３７の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3、４００ＭＨｚ)9.54,8.25,7.59,7.56,7.41,7.00,6.83,6.74, 4.69,3.39,3.10,2.97,2.71,1.96,1.75,1.31,1.25および0.82δ 実施例５４ １-(１,１-ジメチルエトキシカルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-( １-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン 窒素下にて、メタノール(２５０ｍｌ)中の１-(１,１-ジメチルエトキシカルボ ニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-ニトロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン[国際公 開番号WO91/09849号、調製例１２５、５.１７ｇ]の混合物に、パラジウム黒(１. ０ｇ)を添加し、その混合物を水素雰囲気(風船)下にて２時間撹拌し、パラジウ ム黒(１.０ｇ)を１時間後に添加した。ついでその混合物を濾過し、減圧下にて 濃縮して１-(１，１-ジメチルエトキシカルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-アミ ノ-２-ピリジル)アミノ]ピペリジンを得た。その濃縮物を無水エタノール(５０ ｍｌ)に溶解し、アセトン(１７ｍｌ)およびホウ水素化シアノナトリウム(９５０ ｍｇ)で処理した。湿潤ｐＨ試験紙で測定しつつ氷酢酸でｐＨを５に調整した。 その混合物を２０-２５°にて２４時間撹拌し、その間にさらなるホウ水素化シ アノナトリウム(３００ｍｇ)を添加し、添加後にｐＨを調整した。ついで、その 混合物を１０％希塩酸でｐＨ３.５に調整し、水酸化ナトリウム水溶液(５％)で 中和して、エタノールを除去した。その残渣を塩化メチレン(２００ｍｌ)および 水(７５ｍｌ)で希釈し、層を分離し、その有機相を飽和炭酸カリウム水溶液(７ ５ｍｌ)およびセーライン(７５ｍｌ)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮 して粗製生成物を得、これをクロマトグラフィー(シリカゲル、７０-２３０メッ シュ、４００ｇ；メタノール／クロロホルムのグラジエント(０.５／９５.５→ ２／９８)で溶出)に付して標題化合物を得た。 元素分析Ｃ19Ｈ32Ｎ4Ｏ2として 計算値Ｃ,65.49;Ｈ,9.26;Ｎ,16.08 実測値Ｃ,65.34;Ｈ,9.34;Ｎ,15.98 実施例５５ １-(５-ニトロインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３- (１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) 窒素下、乾燥塩化メチレン(１００ｍｌ)中の１-(１,１-ジメチルエトキシカル ボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミ ノ]ピペリジン(実施例５４、４.３０ｇ)の混合物を氷浴中で冷却し、トリフルオ ロ酢酸(１２.３ｍｌ)で処理した。その混合物を２０-２５°にて２４時間撹拌し 、ついで氷水(７５ｍｌ)中の水酸化ナトリウム(６.４ｇ)の混合物に注意深く添 加した。層を分離し、その水性相を塩化メチレン(３×１００ｍｌ)で抽出した。 合わせた有機相をセーライン(１００ｍｌ)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、 減圧下にて濃縮して脱保護中間体を得た。ＴＬＣによってＲf＝０.５(メタノー ル／クロロホルム、１０／９０中の４Ｍアンモニア)。窒素下、乾燥テトラヒド ロフラン(１００ｍｌ)中の５-ニトロインドリル-２-カルボン酸(２.３９ｇ)およ びＥＤＣ(２.３３ｇ)の混合物を２０-２５°にて１５分間撹拌し、ついで、乾燥 テトラヒドロフラン(２０ｍｌ)中の脱保護中間体(２.８８ｇ)の混合物で処理し た。得られた混合物を１.５日間撹拌し、その間にさらなるＥＤＣ：ＨＣｌ(２２ ０ｍｇ)を一度に添加し、その上清を濃縮してテトラヒドロフランを除去し、塩 化メチレン(７５ｍｌ)および水(２５ｍｌ)で希釈し、層を分離した。その水性相 を塩化メチレン(２×２０ｍｌ)で抽出し、合わせた有機相を飽和重炭酸ナトリウ ム(３０ｍｌ)およびセーライン(３０ｍｌ)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、 減圧下にて濃縮して粗製物を得、ついでこれをクロマトグラフィー(シリカゲル 、７０-２３０メッシュ、４００ｇ；メタノール／クロロホルムのグラジエント( ０.５／９５.５→５／９５)で溶出)に付して標題化合物を得た。 融点２０４-２０６° 実施例５６ １-(５-アミノインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３- (１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) 窒素下、メタノール／テトラヒドロフラン(２０／８０、１２５ｍｌ)中の１-( ５-ニトロインドリル−２-カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチルエチ ルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例５５、１.２０ｇ)の混合物 に、炭素パラジウム(１０％、２００ｍｇ)を添加し、その混合物を水素雰囲気( 風船)下にて２０時間撹拌し、その間に、さらなる炭素パラジウム(１０％、５０ ｍｇ)を一度に添加した。ついで、この混合物を濾過し、濃縮し、クロマトグラ フィー(シリカゲル、７０-２３０メッシュ、８５ｇ；メタノール／クロロホルム (２／９８-５／９５)のグラジエントで溶出)に付して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)9.84,7.71,7.20,6.94,6.85,6.71,6.56,4.65,4.50,3.75,3.55 ,3.43,3.10,2.63,1.91,1.64および1.21δ 実施例５７ １-[５-(Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド)インドリル-２-カルボニル] -４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチルエチル-アミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペ リジン(Ｖ) ジメチルホルムアミド／トルエン(２／９８、１１３ｍｌ)中に１-(５-アミノ インドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ)- ２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例５６、１.００ｇ)およびＮ,Ｎ-ジメチ ルホルムアミドジメチルアセタール(０.４９ｍｌ)を含有する混合物を１時間加 熱還流し、２０-２５°に冷却し、水(３×２５ｍｌ)およびセーライン(３０ｍｌ )で洗浄した。合わせた有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して粗製 生成物を得、これをクロマトグラフィー(シリカゲル、７０-２３０、８０ｇ；メ タノール／クロロホルムのグラジエントで溶出(２.５／９７.５-２０／８０))に 付して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)10.05,7.71,7.56,7.30,7.15,6.95,6.83,6.66,4.66,4.50,3.5 4,3.44,3.10,2.99,2.63,1.92,1.65および1.22δ 実施例５８ １-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-４-[N -メチル-Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(V ) 窒素下、０℃にて乾燥塩化メチレン(５ｍｌ)中の１-(５-アミノインドリル-２ -カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル) アミノ]ピペリジン(実施例５６、９３ｍｇ)の溶液に、トリエチルアミン(３１. ９μｌ)および塩化メタンスルホニル(１７.７μｌ)を添加した。その混合物を２ ０-２５°にて３日間撹拌し、その間にさらなるトリエチルアミン(９６μｌ)お よび塩化メタンスルホニル(３５.４μｌ)を２回に分けて添加し、ついで塩化メ チレン(２５ｍｌ)で希釈し、水(１０ｍｌ)およびセーライン(１０ｍｌ)で洗浄し 、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して粗製混合物を得、これをクロマトグラフィ ー(２の２０００ｇ分取用シリカゲルプレート、メタノール／クロロホルム(５／ ９５)で溶出)に付した。Ｒf＝０.２０-０.３０のバンドを単離して標題化合物を 得た。 融点２１７-２２０°(分解) 実施例５９ １-[５-(ジメチルアミノスルホニルアミノ)インドリル-２-カルボ ニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ] ピペリジン(Ｖ) 窒素下、ピリジン(０.５ｍｌ)中の１-(５-アミノインドリル-２-カルボニル)- ４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリ ジン(実施例５６、９１ｍｇ)の混合物に、Ｎ,Ｎ-ジメチルスルファモイルクロリ ド(２６μｌ)を添加した。その混合物を２０-２５°にて１６時間撹拌し、つい で塩化メチレン(３５ｍｌ)および塩酸(１Ｎ、２０ｍｌ)で希釈した。層を分離し 、その有機相を塩酸(１Ｍ、２０ｍｌ)およびセーライン(２０ｍｌ)で洗浄し、硫 酸ナトリウムで乾燥し、濃縮し、クロマトグラフィー(２の２０００μ分取用シ リカゲルプレート、メタノール／クロロホルム(５／９５)で溶出)に付した。Ｒf ＝０.３５-０.４２のバンドを単離し、標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)10.34,7.72,7.64,7.56,7.37,7.16,6.95,6.84,6.70,4.65,4.5 0,3.56,3.46,3.40-3.00,3.80,2.63,1.93,1.64および1.22δ 実施例６０ １-[５-(メチルアミノカルボニルアミノ)インドリル-２-カルボニ ル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピ ペリジン(Ｖ) 窒素下、０°にて乾燥塩化メチレン(１ｍｌ)中の１-(５-アミノインドリル-２ -カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-(３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)ア ミノ]ピペリジン(実施例５６、９３ｍｇ)の混合物に、メチルイソシアネート(１ ４μｌ)を添加し、この混合物を０°にて３時間、２０-２５°にて１６時間撹拌 した。ついで、その混合物をクロロホルム(２０ｍｌ)で希釈し、水(１０ｍｌ)お よびセーライン(１０ｍｌ)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して粗製生 成物を得、これをクロマトグラフィー(２の２０００μ分取用シリカゲルプレー ト、メタノール／クロロホルム(５／９５)で溶出)に付した。Ｒf＝０.１４-０. ２４のバンドを単離して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＭｅＯＨ-ｄ4)7.60,7.32,7.10,6.98,6.69,4.46,3.57,3.37,3.08,2.75, 2.60,1.82,1.59および1.19δ 実施例６１ １-[５-(４-メチル-１-ピペリジニルスルホニルアミノ)インドリル -２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニ ル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) アルゴン下０°にて塩化メチレン(２０ｍｌ)中の１-メチルピペラジン(１.１ １ｍｌ)の混合物に、塩化スルフリル(１.６ｍｌ)を滴下した。その混合物を２０ -２５°に温め、１.５時間撹拌し、濃縮して４-メチル-１-ピペラジニルスルフ ァモイルクロリド中間体を得た。窒素下、ピリジン(１.５ｍｌ)中の１-(５-アミ ノインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ) - ２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例５６、１６２ｍｇ)の混合物に、塩化 スルファモイル塩酸塩中間体(１８７ｍｇ)を添加し、得られた混合物を２０-２ ５°にて２０時間撹拌し、水(２５ｍｌ)で希釈し、塩化メチレン(４×２５ｍｌ) で抽出した。ついで、その有機相を飽和重炭酸ナトリウム(３０ｍｌ)およびセー ライン(５０ｍｌ)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮して固形 物を得、これをクロマトグラフィー(４の２０００μ分取用シリカゲルプレート 、メタノール／クロロホルム(５／９５)で溶出)に２回付した。Ｒf＝０.１９-０ .２３のバンドを単離して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)9.94,7.71,7.54,7.30,7.13,6.95,6.84,6.69,4.64,4.50,3.56 ,3.45,3.30-2.90,2.63,2.36,2.23,1.95,1.64および1.22δ 実施例６２ １-[１,１-ジメチルエトキシカルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-( １,１-ジメチルプロプ-２-エニルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン メタノール(８５ｍｌ)中の１-(１,１-ジメチルエトキシカルボニル)-４-[Ｎ- メチル-Ｎ-(３-ニトロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(国際公開番号WO91/09 849号、調製例１２５、５.００ｇ)の混合物に、炭素パラジウム(１０％、８００ ｍｇ)を添加した。その混合物を４０psi水素雰囲気下に５.５時間置き、珪藻土 を通して濾過し、減圧下にて濃縮してアミン中間体(ＴＬＣ、酢酸エチル／ヘキ サン、５０／５０によりＲf＝０.２３)を得た。ついで、この中間体を窒素下、 ０°にて乾燥ジメチルホルムアミド(２０ｍｌ)中に溶解し、銅粉末(７５０ｍｇ) および塩化第一銅(７５０ｍｇ)を添加した。これに、乾燥ジメチルホルムアミド (４ｍｌ)中の３-クロロ-３-メチル-１-ブチン(１.５１ｇ)の混合物を５回に分け て１５分間にわたって添加した。得られた混合物を２０-２５°にて２時間撹拌 し、濃縮してジメチルホルムアミドを除去し、塩化メチレン(７５ｍｌ)および水 (２５ｍｌ)で希釈した。その相を分離し、有機相をセーライン(２５ｍｌ)で洗浄 し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮して粗製生成物を得、これをクロ マトグラフィー(シリカゲル、７０-２３０メッシュ、６００ｇ；酢酸エチル／ヘ キサン(１０／８０-４０／６０)のグラジエントで溶出)に付して標題化合物を得 た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)7.79,7.51,6.95,4.92,4.05,3.19,2.75,2.61,2.38,1.75,1.62 ,1.49および1.45δ 実施例６３ １-[１,１-ジメチルエトキシカルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-( １,１-ジメチルプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン 窒素下、無水エタノール(４０ｍｌ)中の１-[１,１-ジメチルエトキシカルボニ ル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルプロプ-２-エニルアミノ)-２-ピリ ジニル)アミノ]ピペリジン(実施例６２、２.４１ｇ)の混合物に、ラネーニッケ ル(６２０ｍｇ)を添加した。その混合物を４０psi水素雰囲気下に２１時間置き 、珪藻土を通して濾過し、濃縮して油性物を得、これをクロマトグラフィー(シ リカゲル、７０-２３０メッシュ、２５０ｇ；酢酸エチル／ヘキサン(１０／９０ -３５／６５)のグラジエント)に付して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)7.67,7.04,6.87,4.87,4.04,3.20,2.76,2.61,1.71,1.50,1.45 ,1.31および0.86δ 実施例６４ ４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルプロピルアミノ)-２-ピリ ジニル)アミノ]ピペリジン 窒素下、０°にて乾燥塩化メチレン(３０ｍｌ)中の１-[１,１-ジメチルエトキ シカルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルプロピルアミノ)-２-ピ リジニル)アミノ]ピペリジン(実施例６３、２.３９ｇ)の混合物に、トイフルオ ロ酢酸(６.３７ｍｌ)を１時間にわたって添加した。得られた混合物を２０-２５ °に温め、１５時間撹拌し、ついで０°にて水(４０ｍｌ)中の水酸化ナトリウム (３.３１ｇ)の混合物に添加した。層を分離し、その水性相を塩化エチレン(４× ４０ｍｌ)で抽出し、合わせた有機相をセーライン(４０ｍｌ)で洗浄し、硫酸ナ トリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)7.66,7.02,6.84,4.86,3.39,3.13,2.63,1.81-1.52,1.31およ び0.87δ 実施例６５ １-[インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１,１-ジ メチルプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) 窒素下焦炎フラスコ中にて、インドリル-２-カルボン酸(２０４ｍｇ)および１ ,１'-カルボニルジイミダゾール(２２６ｍｇ)を乾燥テトラヒドロフラン(３ｍｌ )中に溶解し、２０-２５°にて１時間撹拌した。ついで、乾燥テトラヒドロフラ ン(２ｍｌ)中の４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルプロピルアミノ)-２-ピ リジニル)アミノ]ピペリジン(実施例６４、３５０ｍｇ)の混合物を添加し、その 混合物を１８時間撹拌し、濃縮した。その残渣を塩化メチレン(２５ｍｌ)中に採 取し、飽和重炭酸ナトリウム(２５ｍｌ)、水(１０ｍｌ)およびセーライン(１０ ｍｌ)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮して粗製生成物を得 、これをクロマトグラフィー(シリカゲル２３０-４００メッシュ、５６ｇ；酢酸 エチル／ヘキサン(３０／７０-４０／６０)で溶出)に付して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)9.82,7.70,7.63,7.43,7.26,7.10,6.91,6.76,4.91,4.67,3.45 ,3.16,2.64,1.94,1.67,1.32および0.87δ 実施例６６ １-[５-ニトロインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３- (１,１-ジメチルプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) インドリル-２-カルボン酸を５-ニトロインドリル-２-カルボン酸に代える以 外は重要でない変形を施し、実施例６５の常法に従って標題化合物を得た。 融点２０５.５-２０７.５° 実施例６７ １-[５-アミノインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３- (１,１-ジメチルプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) 窒素下、ジメチルホルムアミド／メタノール(２５／７５)中の１-[５-ニトロ インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルプロピルア ミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例６６、１.５０ｇ)の混合物に、 炭素パラジウム(１０％、７５０ｍｇ)を添加した。その混合物を水素雰囲気(風 船)下に３時間、窒素下に６４時間置き、珪藻土を通して濾過し、減圧下にて濃 縮して残渣を得、これをクロマトグラフィー(シリカゲル、２３０-４００メッシ ュ、１００ｇ；メタノール／クロロホルムのグラジエント(１／９９-３／９７)) に付して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)9.95,7.69,7.20,7.05,6.88,6.71,6.55,4.91,4.64,3.86,3.40 ,3.11,2.62,1.91,1.63,1.31および0.86δ 実施例６８ １-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-４-[ Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピ ペリジン(Ｖ) １-[５-アミノインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１,１-ジ メチルプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例６７、５０８ ｍｇ)、ピリジン(１８９μｌ)、塩化メタンスルホニル(９１μｌ)および塩化メ チレン(５ｍｌ)の混合物を調製し、２０-２５°にて２０時間撹拌した。その混 合物を塩化メチレン(２５ｍｌ)および水(１０ｍｌ)で希釈し、層を分離し、その 有機相をセーライン(１０ｍｌ)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて 濃縮して残渣を得、ついでこれをクロマトグラフィー(シリカゲル、２３０-４０ ０メッシュ、７０ｇ；メタノール／クロロホルム(３／９７)で溶出)に付して標 題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)10.06,7.70,7.58,7.39,7.16,7.08,6.91,6.71,4.90,4.63,3.5 ,3.20,2.95,2.64,1.94,1.68,1.32および0.87δ 実施例６９ ２-ブロモ-３-エトキシピリジン ２-ブロモピリジン-３-オール(３.００ｇ)、ヨウ化エチル(３.４４ｍｌ)、無 水炭酸カリウム(４.２８ｇ)および乾燥ジメチルホルムアミド(３４ｍｌ)の混合 物を窒素下、８０-８５°にて２.５時間撹拌し、濃縮して溶媒を除去し、酢酸エ チル(７５ｍｌ)および水(４０ｍｌ)で希釈し、層を分離した。その水性相を酢酸 エチル(７５ｍｌ)で抽出し、合わせた有機相をセーライン(３０ｍｌ)で洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3),7.97,7.20,7.12,4.11および1.50δ 実施例７０ １-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-エトキシ-２-ピリジニル)アミ ノ]ピペリジン １-ベンジル-４-(メチルアミノ)ピペリジン(実施例９、２.９２ｇ)および２- ブロモ-３-エトキシピリジン(実施例６９、１.４４ｇ)の混合物を密閉チューブ 中、１６０-１６５°にて２日間撹拌し、塩化メチレン(５０ｍｌ)で希釈し、水( １０ｍｌ)およびセーライン(１０ｍｌ)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減 圧下にて濃縮した。その残渣をシリカゲル(２３０-４００メッシュ、３００ｇ； 酢酸エチル／ヘキサンのグラジエント(１０／９０-５０／５０)で溶出)クロマト グラフィーに付して標題化合物を得た。 元素分析Ｃ20Ｈ27Ｎ3Ｏ1として 計算値Ｃ,73.81;Ｈ,8.36;Ｎ,12.91 実測値Ｃ,73.59;Ｈ,8.37;Ｎ,12.83 実施例７１ ４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-エトキシ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジ ン メタノール(２５ｍｌ)中の１-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-エトキシ-２- ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例７０、１.４０ｇ)、炭素パラジウム(１０ ％、１.４ｇ)およびギ酸アンモニウム(８１３ｍｇ)の混合物を脱気し、６５°に て４５分間撹拌し、２０-２５°に冷却し、濾過して触媒を除去した。その濾液 を減圧下にて除去して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)7.83,6.97,6.71,4.02,3.88,3.15,2.88,2.63,1.75および1.46 δ 実施例７２ １-[インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-エトキシ- ２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) ４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミ ノ]ピペリジンに代えて４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-エトキシ-２-ピリジニル)アミノ] ピペリジン(実施例７１)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例６５の常 法に従って標題化合物を得た。 元素分析Ｃ22Ｈ26Ｎ4Ｏ2として： 計算値Ｃ,69.82;Ｈ,14.80;Ｎ,14.80 実測値Ｃ,69.46;Ｈ,6.92;Ｎ,14.66 実施例７３ １-[５-ニトロインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３- エトキシ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) インドリル-２-カルボン酸に代えて５-ニトロインドリル-２-カルボン酸の用 い、４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルプロピルアミノ)-２-ピリジニル)ア ミノ]ピペリジンの代わりに４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-エトキシ-２-ピリジニル)ア ミノ]ピペリジン(実施例７１)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例６ ５の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)10.84,5.63,8.15,7.86,7.49,7.04,6.97,6.78,4.86,4.20,4.0 6,3.4-2.8,2.90,1.96および1.46δ 実施例７４ １-[５-アミノインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３- エトキシ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) １-[５-ニトロインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１,１-ジ メチルプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジンの代わりに１-[５-ニ トロインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-エトキシ-２-ピリジニ ル)アミノ]ピペリジン(実施例７３)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施 例６７の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)7.81,7.25,7.04,6.95,6.79,6.62,4.79,4.07,3.00,2.87,2.63 ,1.91および1.48δ 実施例７５ １-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-４-[ Ｎ-メチル-Ｎ-(３-エトキシ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) １-[５-アミノインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１,１-ジ メチルプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジンの代わりに１-[５-ア ミノインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-エトキシ-２-ピリジニ ル)アミノ]ピペリジン(実施例７４)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施 例６８の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)9.81,7.85,7.61,7.42,7.16,7.02,6.98,6.75,4.83,4.16,4.05 ,3.20-2.85,2.996,2.88,1.95および1.48δ 実施例７６ ２-ブロモ-３-(１-メチルエトキシ)ピリジン ヨウ化エチルの代わりにヨウ化イソプロピルを用いる以外は重要でない変形を 施し、実施例６９の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)7.98,7.20,7.17,4.55,1.42および1.40δ 実施例７７ １-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチルエトキシ)-２-ピリ ジニル)アミノ]ピペリジン ２-ブロモ-３-エトキシピリジンの代わりに２-ブロモ-３-(１-メチルエトキシ )ピリジン(実施例７６)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例７０の常 法に従って標題化合物を得た。 元素分析Ｃ21Ｈ29Ｎ3Ｏ1として 計算値Ｃ,74.30;Ｈ,8.61;Ｎ,12.38 実測値Ｃ,74.00;Ｈ,8.71;Ｎ,12.04 実施例７８ ４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチルエトキシ)-２-ピリジニル)アミ ノ]ピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-エトキシ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリ ジンの代わりに１-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチルエトキシ)-２-ピ ペリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例７７)を用いる以外は重要でない変形を施 し、実施例７１の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)7.82,6.98,6.71,4.54,3.92,3.15,2.87,2.62,1.74および1.35 δ 実施例７９ １-[インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチ ルエトキシ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) ４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミ ノ]ピペリジンの代わりに４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチルエトキシ)-２-ピリ ジニル)アミノ]ピペリジン(実施例７８)を用いる以外は重要でない変形を施し、 実施例６５の常法に従って標題化合物を得た。 元素分析Ｃ23Ｈ28Ｎ4Ｏ2として： 計算値Ｃ,70.38;Ｈ,7.19;Ｎ,14.27 実測値Ｃ,70.06;Ｈ,7.08;Ｎ,14.30 実施例８０ １-[５-ニトロインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３- (１-メチルエトキシ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) インドリル-２-カルボン酸の代わりに５-ニトロインドリル-２-カルボン酸の 用い、４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルプロピルアミノ)-２-ピリジニル) アミノ]ピペリジンの代わりに４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチルエトキシ)-２- ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例７８)を用いる以外は重要でない変形を施 し、実施例６５の常法に従って標題化合物を得た。 融点１８４-１８５° 実施例８１ １-[５-アミノインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３- (１-メチルエトキシ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) １-[５-ニトロインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-(３-(１,１-ジメチルプロ ピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジンの代わりに１-[５-ニトロインド リル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチルエトキシ)-２-ピリジニ ル)アミノ]ピペリジン(実施例８０)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施 例６７の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)9.55,7.83,7.24,7.03,6.91,6.75,6.62,4.81,4.55,4.14,2.95 ,2.86,2.39,1.90,1.37δ 実施例８２ １-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-４-[ Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチルエトキシ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) １-[５-アミノインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１,１-ジ メチルプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジンの代わりに１-[５-ア ミノインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチルエトキシ)- ２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例８１)を用いる以外は重要でない変形 を施し、実施例６８の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)9.98,7.84,7.60,7.41,7.20,7.16,7.03,6.75,4.83,4.56,4.18 ,3.10,2.96,2.86,1.90および1.37δ 実施例８３ １-[ピロール-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチル エトキシ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) インドリル-２-カルボン酸の代わりにピロリル-２-カルボン酸を用い、かつ、 ４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルプロピルアミノ)-２-ピペリジニル)アミ ノ]ピペリジンの代わりに４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチルエトキシ)-２-ピリ ジニル)アミノ]ピペリジン(実施例７８)を用いる以外は重要でない変形を施し、 実施例６５の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)9.98,7.84,7.02,6.91,6.74,6.54,6.23,4.76,4.55,4.13,2.97 ,2.84,1.87および1.36δ 実施例８４ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチルエトキシ)-２-ピリ ジニル)アミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-(メチルアミノ)ピペリジンの代わりに１-ベンジル-４-(エチ ルアミノ)ピペリジン(実施例１１)を用い、かつ、２-ブロモ-３-エトキシピリジ ンの代わりに２-ブロモ-３-(１-メチルエトキシ)ピリジン(実施例７６)を用いる 以外は重要でない変形を施し、実施例７０の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)7.84,7.32-7.22,6.99,6.68,4.52,3.82,3.49,3.40,2.94,2.00 ,1.85,1.73,1.31および1.02δ 実施例８５ １-[ピロール-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチル エトキシ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) メタノール(１.６ｍｌ)中の１-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチルエ トキシ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例８４、２８ｍｇ)、炭素パラ ジウム(１０％、３０ｍｇ)およびギ酸アンモニウム(１５ｍｇ)の混合物を脱気し 、６５°にて４５分間撹拌し、２０-２５°に冷却し、濾過して触媒を除去した 。その濾液を減圧下にて濃縮して脱保護中間体を得た。窒素下、焦炎フラスコ中 で、ピロール-２-カルボン酸(１０ｍｇ)および１,１-カルボニルジイミダゾール (１４ｍｇ)を乾燥テトラヒドロフラン(０.４ｍｌ)に溶解し、２０-２５°にて１ 時間撹拌した。ついで、乾燥テトラヒドロフラン(１ｍｌ)中のピペリジン中間体 (２１ｍｇ)の混合物を添加し、その混合物を１８時間撹拌し、濃縮した。その残 渣を塩化メチレン(１０ｍｌ)に採取し、飽和重炭酸ナトリウム(５ｍｌ)、水(５ ｍｌ)およびセーライン(５ｍｌ)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に て濃縮して粗製生成物を得、これをクロマトグラフィー(２０００μ分取用シリ カゲルプレート、メタノール／塩化メチレンのグラジエント(２／９８および４ ／９６)で溶出)に付した。ついで、Ｒf＝０.３３-０.３９の生成物バンドを単離 して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)9.60,7.86,7.04,6.92,6.73,6.55,6.25,4.71,4.55,4.13,3.37 ,2.99,1.93,1.80,1.34および1.03δ 実施例８６ １-(１,１-ジメチルエトキシカルボニル)-４-(ブチルアミノ)ピペ リジン 窒素下、メタノール(１５ｍｌ)中の１-(１,１-ジメチルエトキシカルボニル)- ４-ピペリドン(IX、１.５０ｇ)の混合物を氷浴中にて冷却し、ブチルアミン(Ｘ 、０.９３ｍｌ)およびホウ水素化シアノナトリウム(２３５ｍｇ)で処理し、氷酢 酸でｐＨ５に調整し、湿潤ｐＨ試験紙で測定し、２０-２５°にて２４時間撹拌 し、その間にさらなるホウ水素化シアノナトリウム(１１５ｍｇ)を添加した。つ いで、 その混合物を塩酸(３Ｍ)を用いてｐＨ３に調整し、減圧下にて濃縮し、その残渣 を水(２０ｍｌ)で希釈し、エーテル(２×２０ｍｌ)で抽出し、有機相を破棄した 。その水性相を水酸化ナトリウムでｐＨ１２に調整し、塩化ナトリウムで飽和し 、塩化メチレン(３×２５ｍｌ)で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで 乾燥し、減圧下にて濃縮して標題化合物を得た。 元素分析Ｃ14Ｈ28Ｎ2Ｏ2として 計算値Ｃ,65.59;Ｈ,11.01;Ｎ,10.93 実測値Ｃ,65.44;Ｈ,11.05;Ｎ,10.81 実施例８７ １-(１,１-ジメチルエトキシカルボニル)-４-[Ｎ-ブチル-Ｎ-(３- ニトロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペラジン Ｎ-メチル-２-ピロリジノン(１５ｍｌ)中の１-(１,１-ジメチルエトキシカル ボニル)-４-(ブチルアミノ)ピペリジン(VIII、実施例８６、１.３０ｇ)、２-ク ロロ-３-ニトロピリジン(８０４ｍｇ)およびジイソプロピルエチルアミン(１.７ ７ｍｌ)の混合物を８５°にて２４時間撹拌し、水(７５ｍｌ)および塩化メチレ ン(１５０ｍｌ)で希釈し、層を分離した。その水性相を塩化メチレン(２×２５ ｍｌ)で抽出し、合わせた有機相をセーライン(２５ｍｌ)で洗浄し、硫酸ナトリ ウムで乾燥し、約７５°、減圧下にて濃縮した。その残渣をシリカゲル(２３０- ４００メッシュ、１００ｇ；酢酸エチル／ヘキサン(５／９５)で溶出)上のクロ マトグラフィーに付して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)8.83,8.05,6.73,4.20,3.82,3.30,2.73,1.84-1.71,1.47,1.40 -1.20および0.86δ 実施例８８ １-[インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-ブチル-Ｎ-(３-ニトロ-２ -ピリジニル)アミノ]ピペリジン 窒素下にて、乾燥塩化メチレン(１０ｍｌ)中の１-(１,１-ジメチルエトキシカ ルボニル)-４-[Ｎ-ブチル-Ｎ-(３-ニトロ-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(実施 例８７、０.８４ｇ)の混合物を氷浴中で冷却し、トリフルオロ酢酸(２.２ｍｌ) で処理した。その混合物を２０-２５°にて４時間撹拌し、ついで注意深く氷水( １２ｍｌ)中の水酸化ナトリウム(１.１５ｇ)の混合物に添加した。層を分離し、 その水性相を塩化メチレン(３×２０ｍｌ)で抽出した。合わせた有機層をセーラ イン(１０ｍｌ)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮して脱保護 中間体を得た。窒素下、乾燥テトラヒドロフラン(９ｍｌ)中のインドリル-２-カ ルボン酸(３５０ｍｇ)および１,１'-カルボニルジイミダゾール(３５２ｍｇ)の 混合物を２０-２５°にて２時間撹拌し、ついで、乾燥テトラヒドロフラン(４ｍ ｌ)中の脱保護中間体(５５０ｍｇ)の混合物で処理した。得られた混合物を２０- ２５°にて一晩撹拌し、濃縮し、塩化メチレン(４０ｍｌ)で希釈し、水(１０ｍ ｌ)、飽和重炭酸ナトリウム(１０ｍｌ)およびセーライン(１０ｍｌ)で洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮して粗製生成物を得、ついでこれをクロマトグラ フィー(シリカゲル、７０-２３０メッシュ、４００ｇ；酢酸エチル／ヘキサン( ２５／７５-５０／５０)のグラジエントで溶出)に付した。ＴＬＣによりＲf＝０ .３５を供するフラクションをプールし、減圧下にて溶媒を除去して標題化合物 を得た。 融点１６９-１７１° 実施例８９ １-[インドリル-２-カルボニル-４-[Ｎ-ブチル-Ｎ-(３-(１-メチル エチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) １-(１,１-ジメチルエトキシカルボニル)-４-[４-Ｎ-メチル-Ｎ-(３-ニトロ- ２-ピリジニル)アミノ]ピペリジンの代わりに１-[インドリル-２-カルボニル]- ４-[Ｎ-ブチル-Ｎ-(３-ニトロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例８８) を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例５４の常法に従って標題化合物を 得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)9.51,7.74,7.63,7.42,7.26,7.12,6.95,6.84,6.76,4.68,3.56 ,3.27,3.09,1.93,1.67,1.24,1.21および0.84δ 実施例９０ １-(１,１-ジメチルエトキシカルボニル)-４-(２-メチルプロピル アミノ)ピペリジン ２-メチルプロピルアミンを用いる以外は重要でない変形を施し、実施例８６ の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)4.03,2.79,2.57,2.43,1.83,1.71,1.45,1.23および0.91δ 実施例９１ １-(１,１-ジメチルエトキシカルボニル)-４-[Ｎ-(２-メチルプロ ピル)-Ｎ-(３-ニトロ-２-ピリジニリル)アミノ]ピペリジン １-(１,１-ジメチルエトキシカルボニル)-４-(ブチルアミノ)ピペリジンの代 わりに１-(１,１-ジメチルエトキシカルボニル)-４-(２-メチルプロピルアミノ) ピペリジン(実施例９０)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例８７の常 法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)8.35,8.09,6.77,4.20,3.58,3.10,2.70,1.85-1.65,1.47およ び0.83δ 実施例９２ １-[インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-(２-メチルプロピル)-Ｎ- (３-ニトロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン １-(１,１-ジメチルエトキシカルボニル)-４-[Ｎ-ブチル-Ｎ-(３-ニトロ-２- ピリジニル)アミノ]ピペリジンの代わりに１-(１,１-ジメチルエトキシカルボニ ル)-４-[Ｎ-(２-メチルプロピル)-Ｎ-(３-ニトロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリ ジン(実施例９１)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例８８の常法に従 って標題化合物を得た。 融点１８９-１９０° 実施例９３ １-[インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-(２-メチルプロピル)-Ｎ- (３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) １-(１,１-ジメチルエトキシカルボニル)-４-[４-Ｎ-メチル-Ｎ-(３-ニトロ- ２-ピリジニル)アミノ]ピペリジンの代わりに１-[インドリル-２-カルボニル]- ４-[Ｎ-(２-メチルプロピル)-Ｎ-(３-ニトロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン (実施例９２)を用い、還元アルキル化工程でジメチルホルムアミド／エタノール (５０／５０)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例５４の常法に従って 標題化合物を得た。 融点２０６-２０８° 実施例９４ １-(１,１-ジメチルエトキシカルボニル)-４-(シクロプロピルアミ ノ)ピペリジン ブチルアミンの代わりにシクロプロピルアミンで出発する以外は重要でない変 形を施し、実施例８６の常法に従って標題化合物を得た。 元素分析Ｃ13Ｈ24Ｎ2Ｏ2として； 計算値Ｃ,64.97;Ｈ,10.07;Ｎ,11.66 実測値Ｃ,65.02;Ｈ,10.46;Ｎ,11.68 実施例９５ １-(１,１-ジメチルエトキシカルボニル)-４-[Ｎ-シクロプロピル- Ｎ-(３-ニトロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン １-(１,１-ジメチルエトキシカルボニル)-４-(ブチルアミノ)ピペリジンの代 わりに１-(１,１-ジメチルエトキシカルボニル)-４-(シクロプロピルアミノ)ピ ペリジン(実施例９４)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例８７の常法 に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)8.28,8.05,6.72,4.50,4.23,2.83,2.57,2.06,1.49,0.70およ び0.45δ 実施例９６ １-(１,１-ジメチルエトキシカルボニル)-４-[Ｎ-シクロプロピル- Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン １-(１,１-ジメチルエトキシカルボニル)-４-[４-Ｎ-メチル-Ｎ-(３-ニトロ- ２-ピリジニル)アミノ]ピペリジンの代わりに１-(１,１-ジメチルエトキシカル ボニル)-４-[Ｎ-シクロプロピル-Ｎ-(３-ニトロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリ ジン(実施例９５)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例５４の常法に従 って標題化合物を得た。 元素分析Ｃ21Ｈ34Ｎ4Ｏ2として 計算値Ｃ,67.35;Ｈ,9.15;Ｎ,14.36 実測値Ｃ,66.95;Ｈ,9.31;Ｎ,14.57 実施例９７ １-[インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-シクロプロピル-Ｎ-(３-( １-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) １-(１,１-ジメチルエトキシカルボニル)-４-[Ｎ-ブチル-Ｎ-(３-ニトロ-２- ピリジニル)アミノ]ピペリジンの代わりに１-(１,１-ジメチルエトキシカルボニ ル)-４-[Ｎ-シクロプロピル-Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル) アミノ]ピペリジン(実施例９６)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例 ８８の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)9.38,7.77,7.63,7.26,7.12,6.98,6.83,6.76,4.70,4.50,3.60 -3.40,3.05,2.61,2.30,1.70,1.17,0.54および0.37δ 実施例９８ １-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-４-[ Ｎ-シクロプロピル-Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピ ペリジン(Ｖ) １-(１,１-ジメチルエトキシカルボニル)-４-[Ｎ-ブチル-Ｎ-(３-ニトロ-２- ピリジル)アミノ]ピペリジンの代わりに１-(１,１-ジメチルエトキシカルボニル ) -４-[Ｎ-シクロプロピル-Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミ ノ]ピペリジン(実施例９６)を用い、かつ、インドリル-２-カルボン酸の代わり に５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボン酸を用いる以外は重要で ない変形を施し、実施例８８の常法に従って標題化合物を得た。 実施例９９ １-ベンジル-４-(１-メチルエチルアミノ)ピペリジン １-(１,１-ジメチルエトキシカルボニル)-４-ピペリドンの代わりに１-ベンジ ル-４-ピペリドンを用い、かつ、ブチルアミンの代わりにイソプロピルアミンを 用いる以外は重要でない変形を施し、実施例８６の常法に従って標題化合物を得 た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)7.32-7.22,3.49,2.97,2.85,2.53,2.00,1.85,1.39-1.15およ び1.03δ 実施例１００ １-ベンジル-４-[Ｎ-(１-メチルエチル)-Ｎ-(３-ニトロ-２-ピリ ジニル)アミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-(メチルアミノ)ピペリジンの代わりに１-ベンジル-４-(１-メ チルエチルアミノ)ピペリジン(実施例９９)を用い、２-ブロモ-３-エトキシピリ ジンの代わりに２-クロロ-３-ニトロピリジンを用い、かつ、２時間の反応時間 を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例７０の常法に従って標題化合物を 得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)8.24,7.90,7.31-7.23,6.62,3.61,3.49,2.97,2.27,1.96,1.77 および1.39δ 実施例１０１ １-ベンジル-４-[Ｎ-(１-メチルエチル)-Ｎ-(３-(１-メチルエチ ルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン 塩化チタン(III)水溶液(２.３６ｍｌ、２０％希塩酸中の１９ｗｔ％)中の１- ベンジル-４-[Ｎ-(１-メチルエチル)-Ｎ-(３-ニトロ-２-ピリジニル)アミノ]ピ ペリジン(実施例１００、２０５ｍｇ)の混合物を減圧下にて１８時間撹拌し、つ いで、濃縮水酸化アンモニウム水溶液(１５ｍｌ)に添加し、得られた混合物を塩 化メチレン(３×３０ｍｌ)で抽出した。合わせた有機相をセーライン(１０ｍｌ) で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。窒素下、無水エタノ ール(４ｍｌ)中の濃縮物をアセトン(０.５０ｍｌ)およびホウ水素化シアノナト リウム(１４ｍｇ)で処理し、湿潤ｐＨ試験紙で測定しつつ、氷酢酸でｐＨを５に 調整した。得られた混合物を２０-２５°にて４８時間撹拌し、その間にさらな るアセトン(０.５０ｍｌ)およびホウ水素化シアノナトリウム(１４ｍｇ)を添加 し、ついで塩酸(３Ｍ)でｐＨ３に調整し、水酸化ナトリウム水溶液で中和し、減 圧下にて濃縮した。その残渣をクロマトグラフィー(シリカゲル、７０-２３０メ ッシュ、１６ｇ；酢酸エチル／ヘキサンのグラジエント(１０／９０-２５／７５ )で溶出)に付して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)7.72,7.30-7.18,6.91,6.74,5.06,3.60-3.47,3.44,3.22,2.83 ,1.95,1.75,1.46,1.16および1.01δ 実施例１０２ １-[インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-(１-メチルエチル)-Ｎ- (３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチルエトキシ)-２-ピリジニル)ア ミノ]ピペリジンの代わりに１-ベンジル-４-[Ｎ-(１-メチルエチル)-Ｎ-(３-(１ -メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペイジン(実施例１０１)を用い 、かつ、ピロール-２-カルボン酸の代わりにインドリル-２-カルボン酸を用いる 以外は重要でない変形を施し、実施例８５の常法に従って標題化合物を得た。 融点１７２-１７４° 実施例１０３ １-ベンジル-４-(シクロペンチルアミノ)ピペリジン １-(１,１-ジメチルエトキシカルボニル)-４-ピペリドンの代わりに１-ベンジ ル-４-ピペリドンを用い、ブチルアミンの代わりにシクロペンチルアミンを用い る以外は重要でない変形を施し、実施例８６の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)7.31-7.20,3.49,3.20,2.85,2.49,2.00,1.85,1.67および1.24 δ 実施例１０４ １-ベンジル-４-[Ｎ-シクロペンチル-Ｎ-(３-ニトロ-２-ピリジ ニル)アミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-(メチルアミノ)ピペリジンの代わりに１-ベンジル-４-(１-シ クロペンチルアミノ)ピペリジン(実施例１０３)を用い、２-ブロモ-３-エトキシ ピリジンの代わりに２-クロロ-３-ニトロピリジンを用い、かつ、２時間の反応 時間を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例７０の常法に従って標題化合 物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)8.26,7.91,7.33-7.21,6.67,3.78,3.47,2.97-2.86,2.11,1.98 -1.75および1.50δ 実施例１０５ １-ベンジル-４-[Ｎ-シクロペンチル-Ｎ-(３-(１-メチルエチル アミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-(１-メチルエチル)-Ｎ-(３-ニトロ-２-ピリジニル)アミ ノ]ピペリジンの代わりに１-ベンジル-４-[Ｎ-シクロペンチル-Ｎ-(３-ニトロ- ２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１０４)を用いる以外は重要でない変 形を施し、実施例１０１の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)7.71,7.24,6.91,6.74,5.03,3.74,5.03,3.74,3.50,3.45,3.08 ,2.86,2.05-1.20および1.17δ 実施例１０６ １-[インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-シクロペンチル-Ｎ-(３ -(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチルエトキシ)-２-ピリジニル)ア ミノ]ピペリジンの代わりに１-ベンジル-４-[Ｎ-シクロペンチル-Ｎ-(３-(１-メ チルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１０５)を用い、 かつ、ピロール-２-カルボン酸の代わりにインドリル-２-カルボン酸を用いる以 外は重要でない変形を施し、実施例８５の常法に従って標題化合物を得た。 融点１７７-１８０°(分解) 実施例１０７ １-ベンジル-４-(２-(メトキシ)エチルアミノ)ピペリジン １-(１,１-ジメチルエトキシカルボニル)-４-ピペリドンの代わりに１-ベンジ ル-４-ピペリドンを用い、かつ、ブチルアミンの代わりに２-(メトキシ)エチル アミンを用いる以外は重要でない変形を施し、実施例８６の常法に従って標題化 合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)7.32-7.21,3.50,3.35,2.85,2.79,2.455,2.01,1.84,1.63およ び1.41δ 実施例１０８ １-ベンジル-４-[Ｎ-(２-メトキシエチル)-Ｎ-(３-ニトロ-２-ピ リジニル)アミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-(メチルアミノ)ピペリジンの代わりに１-ベンジル-４-(２-( メトキシ)エチルアミノ)ピペリジン(実施例１０７)を用い、かつ、２-ブロモ-３ -エトキシピリジンの代わりに２-クロロ-３-ニトロピリジンを用いる以外は重要 でない変形を施し、実施例７０の常法に従って標題化合物を得た。 元素分析Ｃ20Ｈ26Ｎ4Ｏ3として 計算値Ｃ,64.85;Ｈ,7.07;Ｎ,15.12 実測値Ｃ,64.66;Ｈ,7.08;Ｎ,14.88 実施例１０９ １-ベンジル-４-[Ｎ-(２-メトキシエチル)-Ｎ-(３-(１-メチルエ チルアミン)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-(１-メチルエチル)-Ｎ-(３-ニトロ-２-ピリジニル)アミ ノ]ピペリジンの代わりに１-ベンジル-４-[Ｎ-(２-メトキシエチル)-Ｎ-(３-ニ トロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１０８)を用いる以外は重要でな い変形を施し、実施例１０１の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)7.68,7.29,6.91,6.79,4.81,3.49,3.29,3.24,3.21,2.90,1.95 ,1.74および1.19δ 実施例１１０ １-[インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-(２-メトキシエチル)- Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチルエトキシ)-２-ピリジニル)ア ミノ]ピペリジンの代わりに１-ベンジル-４-[Ｎ-(２-メトキシエチル)-Ｎ-(３-( １-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１０９)を用 い、かつ、ピロール-２-カルボン酸の代わりにインドリル-２-カルボン酸を用い る以外は重要でない変形を施し、実施例８５の常法に従って標題化合物を得た。 融点１６４-１６５° 実施例１１１ １-[ピロール-２-カルボニル]-４-[Ｎ-(２-メトキシエチル)-Ｎ- (３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチルエトキシ)-２-ピリジニル)ア ミノ]ピペリジンの代わりに１-ベンジル-４-[Ｎ-(２-メトキシエチル)-Ｎ-(３-( １-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１０９)を用 いる以外は重要でない変形を施し、実施例８５の常法に従って標題化合物を得た 。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)10.04,7.71,6.95,6.87,6.82,6.49,6.20,4.88,4.58,3.54,3.3 2-3.21,2.97,1.91,1.60および1.20δ 実施例１１２ １-ベンジル-４-(プロピルアミノ)ピペリジン １-(１,１-ジメチルエトキシカルボニル)-４-ピペリドンの代わりに１-ベンジ ル-４-ピペリドンを用い、かつ、ブチルアミンの代わりにプロピルアミンを用い る以外は重要でない変形を施し、実施例８６の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)7.31,7.24,3.50,2.85,2.59,2.46,2.02,1.85,1.510,1.39およ び0.92δ 実施例１１３ １-ベンジル-４-[Ｎ-プロピル-Ｎ-(３-ニトロ-２-ピリジニル)ア ミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-(メチルアミノ)ピペリジンの代わりに１-ベンジル-４-(プロ ピルアミノ)ピペリジン(実施例１１２)を用い、２-ブロモ-３-エトキシピリジン の代わりに２-クロロ-３-ニトロピリジンを用い、かつ、１０分間の反応時間を 用いる以外は重要でない変形を施し、実施例７０の常法に従って標題化合物を得 た。 元素分析Ｃ20Ｈ26Ｎ6Ｏ2として： 計算値Ｃ,67.77;Ｈ,7.39;Ｎ,15.81 実測値Ｃ,67.44;Ｈ,7.42;Ｎ,15.60 実施例１１４ １-ベンジル-４-[Ｎ-プロピル-Ｎ-(３-アミノ-２-ピリジニル)ア ミノ]ピペリジン 塩化チタン(III)水溶液(３０ｍｌ、２０％希塩酸中の１９ｗｔ％)中の１-ベン ジル-４-[Ｎ-プロピル-Ｎ-(３-ニトロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施 例１３、２.６１ｇ)の混合物を減圧下にて１８時間撹拌し、ついで、濃縮水酸化 アンモニウム(２５０ｍｌ)に添加し、得られた混合物を塩化メチレン(４×１０ ０ｍｌ)で抽出した。合わせた有機相をセーライン(５０ｍｌ)で洗浄し、硫酸ナ トリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮して粗製生成物を得、ついでこれをクロマト グラフィー(シリカゲル、２３０-４００メッシュ、１５０ｇ；メタノール／塩化 メチレン(２.５／９７.５-５／９５)のグラジエントで溶出)に付して標題化合物 を得た。 融点７３-７４° 実施例１１５ １-ベンジル-４-[Ｎ-プロピル-Ｎ-(３-エチルアミノ-２-ピリジ ニル)アミノ]ピペリジン 窒素下にて無水エタノール(４.３ｍｌ)中の１-ベンジル-４-[Ｎ-プロピル-Ｎ- (３-アミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１１４、０.３５ｇ)の混 合物をアセトアルデヒド(１２０μｌ)およびホウ水素化シアノナトリウム(８４ ｍｇ)で処理し、ｐＨ試験紙で測定しつつ氷酢酸でｐＨを５に調整した。得られ た混合物を２０-２５°にて４８時間撹拌し、その間にさらなるアルデヒド(１８ ０μｌ)およびホウ水素化シアノナトリウム(７０ｍｇ)を添加し、ついで塩酸(３ Ｍ)でｐＨ３に調整し、水酸化ナトリウム(５％)で中和し、減圧下にて濃縮した 。その残渣をクロマトグラフィー(シリカゲル、７０-２３０メッシュ、３５ｇ； メタノール／塩化メチレン(１／９９-２／９８)で溶出)に付して標題化合物を得 た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)7.72,7.31,7.27,6.91,6.79,4.66,3.51,3.10,2.92,2.05,1.74 ,1.27および0,79δ 実施例１１６ １-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-４- [Ｎ-プロピル-Ｎ-(３-エチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチルエトキシ)-２-ピリジニル)ア ミノ]ピペリジンの代わりに１-ベンジル-[Ｎ-(３-エチルアミノ-２-ピリジニル) アミノ]ピペリジン(実施例１１５)を用い、かつ、ピロール-カルボン酸の代わり に５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボン酸を用いる以外は重要で ない変形を施し、実施例８５の常法に従って標題化合物を得た。 融点１３３-１３５°(分解) 実施例１１７ １-ベンジル-４-[Ｎ-プロピル-Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ- ２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン アセトアルデヒドの代わりにアセトンを用いる以外は重要でない変形を施し、 実施例１１５の常法に従って標題化合物を得た。 元素分析Ｃ23Ｈ34Ｎ4として 計算値Ｃ,75.37;Ｈ,9.35;Ｎ,15.28 実測値Ｃ,75.02;Ｈ,9.24;Ｎ,15.00 実施例１１８ １-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-４- [Ｎ-プロピル-Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリ ジン(Ｖ) １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチルエトキシ)-２-ピリジニル)ア ミノ]ピペリジンの代わりに１-ベンジル-４-[Ｎ-プロピル-Ｎ-(３-(１-メチルエ チルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１１７)を用い、ピロー ル-カルボン酸の代わりに５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボン酸 を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例８５の常法に従って標題化合物を 得た。 融点１７７-１７９°(分解) 実施例１１９ １-ベンジル-４-[Ｎ-プロピル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチルア ミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-プロピル-Ｎ-(３-アミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリ ジン(実施例１１４、０.５０ｇ)、２-メトキシプロペン(０.７４ｍｌ)およびピ リジニウム ４-トルエンスルホネート(１９ｍｇ)の混合物を密閉チューブ中、１ ００°にて４時間撹拌し、２０-２５°に冷却し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液( １０ｍｌ)で希釈し、エーテル(３×１０ｍｌ)で抽出した。合わせた有機相を無 水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮して定量収量でイミン中間体を得た 。ついで、-７８°窒素下、焦炎-乾燥フラスコ中の乾燥トルエン中のこの中間体 の混合物をメチルリチウム・臭化リチウム(エーテル中の１.５Ｍ、５.１ｍｌ)で 滴下処理し、得られた混合物を０°に２時間にわたって温め、０°にて１時間撹 拌し、半-飽和炭酸ナトリウム水溶液(１０ｍｌ)で注意深くクエンチし、エーテ ルで希釈し、０°にてさらなる時間撹拌した。ついで、その混合物を水(１０ｍ ｌ)で希釈し、層を分離し、その水性相をエーテル(２０ｍｌ)で抽出し、合わせ た有機相をセーライン(１０ｍｌ)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に て濃縮した。その粗製生成物をクロマトグラフィー(シリカゲル、２３０-４００ メッシュ、４０ｇ；メタノール／塩化メチレンのグラジエント(１／９９-３／９ ７)で溶出)に付して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)7.69,7.31,7.25,7.05,6.85,5.13,3.49,3.05,2.89,1.97,1.73 ,1.36,1.25および0.81δ 実施例１２０ １-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-４- [Ｎ-プロピル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピ ペリジン(Ｖ) １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチルエトキシ)-２-ピリジニル)ア ミノ]ピペリジンの代わりに１-ベンジル-４-[Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチルア ミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１１９)を用い、かつ、ピオー ル-２-カルボン酸の代わりに５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボ ン酸を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例８５の常法に従って標題化合 物を得た。 融点１９５-１９７°(分解) 実施例１２１ １-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-ニトロ-２-ピリジニル)アミ ノ]ピペリジン 窒素下２０-２５°にて、乾燥アセトニトリル(２１１ｍｌ)１-ベンジル-４-メ チルアミノピペイジン(実施例９、１０.８ｇ)、２-クロロ-３-ニトロピリジン( ６.７ｇ)および無水炭酸カリウム(１４.６ｇ)の混合物を５日間撹拌した。つい で、その混合物を減圧下にて濃縮し、塩化メチレン(２００ｍｌ)および水(５０ ｍｌ)で希釈し、相を分離した。その有機相をセーライン(５０ｍｌ)で洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮して粗製生成物を得、ついでこれをク ロマトグラフィー(シリカゲル、７０-２３０メッシュ、１００ｇ；酢酸エチル／ ヘキサン(５０／５０)で溶出)に付し標題化合物を得た。 融点９２-９５° 実施例１２２ １-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-アミノ-２-ピリジニル)アミ ノ]ピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-プロピル-Ｎ-(３-ニトロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリ ジンの代わりに１-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-ニトロ-２-ピリジニル)アミ ノ]ピペリジン(実施例１２１)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例１ １４の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)7.80,7.25,6.93,6.82,3.85,3.48,3.14,2.8,2.68,2.00および 1.74δ 実施例１２３ １-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-エトキシシクロプロピ ルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン 窒素下にて、乾燥テトラヒドロフラン(１.４ｍｌ)中の１-ベンジル-４-[Ｎ-メ チル-Ｎ-(３-アミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１２２、８２５ ｍｇ)、１-ブロモ-１-エトキシシクロプロパン(９１９ｍｇ)およびトリエチルア ミン(０.７８ｍｌ)の混合物を４８時間還流し、２０-２５°に冷却し、塩化メチ レン(３０ｍｌ)で希釈し、セーライン(１０ｍｌ)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾 燥し、減圧下にて濃縮して粗製生成物を得た。この残渣をクロマトグラフィー( シリカゲル、７０-２３０メッシュ、１４０ｇ；メタノール／塩化メチレン(１／ ９９-５／９５)のグラジエントで溶出)に付して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)7.80,7.41,7.25,6.93,5.62,3.51,3.48,3.03,2.87,2.60,1.98 ,1.71,1.64,1.13および0.85δ 実施例１２４ １-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(シクロプロピルアミノ)-２ -ピリジニル)アミノ]ピペリジン 乾燥テトラヒドロフラン(４.７ｍｌ)中の１-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３- (１-エトキシシクロプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例 １２３、１７８ｍｇ)の混合物を窒素下にて水素化アルミニウムリチウム(１８ｍ ｇ)で処理し、得られた混合物を２０-２５°にて１時間撹拌し、飽和塩化アンモ ニウム水溶液(５ｍｌ)でクエンチし、水(３０ｍｌ)および塩化メチレン(２０ｍ ｌ)で希釈し、珪藻土を通して濾過した。濾液の層を分離し、その水性相を塩化 メチレン(２×１０ｍｌ)で抽出し、合わせた有機相をセーライン(１０ｍｌ)で洗 浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。ついで、その粗製生成物 をクロマトグラフィー(シリカゲル２３０-４００メッシュ、４０ｇ；メタノール ／塩化メチレンのグラジエント(２.５／９７.５-５／９５)で溶出)に付して標題 化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)7.75,7.31,7.24,7.21,6.92,4.92,3.50,3.04,2.89,2.62,2.35 , 1.99,1.70,0.75および0.51δ 実施例１２５ １-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-４- [Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(シクロプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン (Ｖ) １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチルエトキシ)-２-ピリジニル)ア ミノ]ピペリジンの代わりに１-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(シクロプロピ ルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１２４)を用い、かつ、ピ ロール-２-カルボン酸の代わりに５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カ ルボン酸を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例８５の常法に従って標題 化合物を得た。 融点１７５°(分解) 実施例１２６ １-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチルシクロプロピル アミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン -７８°の窒素下、焦炎フラスコ中にて、乾燥トルエン(６.３ｍｌ)中のメチル リチウム・臭化リチウム(エーテル中の１.５Ｍ、２.２８ｍｌ)の混合物に、-７８ °にて乾燥トルエン(８.５ｍｌ)中の１-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-エ トキシシクロプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１２３ 、３２５ｍｇ)の混合物を添加した。その混合物を-７８°にて１時間撹拌し、飽 和塩化アンモニウム水溶液(１０ｍｌ)および水(１０ｍｌ)で注意深くクエンチし 、２０-２５°に温めた。その混合物を酢酸エチル(２５ｍｌ)で抽出し、その有 機相を水(１０ｍｌ)およびセーライン(１０ｍｌ)で洗浄し、硫酸マグネシウムで 乾燥し、濃縮して粗製生成物を得、これをクロマトグラフィー(シリカゲル、２ ３０-４００メッシュ、３５ｇ；メタノール／クロロホルムのグラジエント(１／ ９９-４／９６)で溶出)に付して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)7.72,7.31,7.25,7.17,6.91,5.02,3.50,3.02,2.88,2.59,2.01 ,1.71,1.32,0.75および0.65δ 実施例１２７ １-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-４- [Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチルシクロプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ] ピペリジン(Ｖ) １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチルエトキシ)-２-ピリジニル)ア ミノ]ピペリジンの代わりに１-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチルシク ロプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１２６)を用い、 かつ、ピロール-２-カルボン酸の代わりに５-(メタンスルホンアミド)インドリ ル-２-カルボン酸を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例８５の常法に従 って標題化合物を得た。 融点２０１-２０４°(分解) 実施例１３１ シス-およびトランス-１-ベンジル-３-メチル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ -(３-ニトロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン ０°にてメタノール(３０ｍｌ)中の塩酸メチルアミン(１.４０ｇ)の混合物を 水酸化カリウムペレット(３３１ｍｇ)、つづいてラセミ体１-ベンジル-３-メチ ル-４-ピペリドン(３.００ｇ)で処理し、０°にて２０分間撹拌した。ついで、 ホウ水素化シアノナトリウム(３７１ｍｇ)を添加し、その反応混合物を２０-２ ５°に温め、２０-２５°にて１８時間撹拌した。ついで、その混合物を３Ｍ希 塩酸でｐＨ２.５に調整し、減圧下にて濃縮し、水(４０ｍｌ)で希釈し、水酸化 ナトリウムペレットでｐＨ１２に調整し、塩化ナトリウムで飽和し、塩化メチレ ン(３×４０ｍｌ)で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧 下にて濃縮して、ジアステレオマー混合物としての１-ベンジル-３-メチル-４-( メチルアミノ)ピペリジン中間体を得た。 ついで、１-(１-ベンジル)-４-(メチルアミノ)ピペリジンの代わりに１-ベン ジル-３-メチル-４-(メチルアミノ)ピペリジン中間体を用いる以外は重要でない 変形を施し、実施例１２１の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)(シス異性体)8.26,8.07,7.35-7.22,6.62,4.73,3.48,3.01,2. 75,2.67,2.41,2.33-2.11,1.67および1.15δ、ならびに (トランス異性体)8.26,8.09,7.34-7.23,6.62,4.19,3.53,2.96,2.66,2.18,2.02 ,1.96-1.77および0.84δ 実施例１３２ シス-１-ベンジル-３-メチル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチル エチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-(１-メチルエチル)-Ｎ-(３-ニトロ-２-ピリジニル)アミ ノ]ピペリジンの代わりにシス-１-ベンジル-３-メチル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３- ニトロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１３１)を用いる以外は重要で ない変形を施し、実施例１０１の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)7.69,7.33-7.20,6.92,6.80,4.89,3.55,3.42,3.20,2.77,2.67 ,2.48,2.12-1.94,1.55,1.42,1.21および1.04δ 実施例１３３ トランス-１-ベンジル-３-メチル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メ チルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-(１-メチルエチル)-Ｎ-(３-ニトロ-２-ピリジニル)アミ ノ]ピペリジンの代わりにトランス-１-ベンジル-３-メチル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-( ３-ニトロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１３１)を用いる以外は重 要でない変形を施し、実施例１０１の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)7.68,7.34-7.22,6.85,6.77,4.22,3.59-3.40,2.84,2.72,2.71 ,2.10-1.85,1.69,1.49,1.24,1.19および1.00δ 実施例１３４ シス-１-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル]-２-カルボニ ル-３-メチル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジル)ア ミノ]ピペリジン(Ｖ) １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチルエトキシ)-２-ピリジニル)ア ミノ]ピペリジンの代わりにシス-１-ベンジル-３-メチル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３ -(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１３２)を 用い、かつ、ピロール-２-カルボン酸の代わりに５-(メタンスルホンアミド)イ ンドリル-２-カルボン酸を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例８５の常 法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)9.95,7.72,7.58,7.39,7.35,7.14,6.97,6.84,6.72,4.75-4.50 ,3.56,3.30-2.80,2.95,2.52,2.28,1.66,1.58,1.20および0.92δ 実施例１３５ トランス-１-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボ ニル]-３-メチル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジル )アミノ]ピペリジン(Ｖ) １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチルエトキシ)-２-ピリジニル)ア ミノ]ピペリジンの代わりにトランス-１-ベンジル-３-メチル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ -(３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１３ ３)を用い、かつ、ピロール-２-カルボン酸の代わりに５-(メタンスルホンアミ ド)インドリル-２-カルボン酸を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例８ ５の常法を用いて標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)9.95,7.71,7.60,7.40,7.22,7.16,6.91,6.85,6.72,4.68,4.28 ,3.58,3.08,2.96,2.70,3.10-2.50(低い，ブロード),2.05,1.90,1.79,1.28,1.22 および1.15δ 実施例１３６ １-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-メトキシカルボニル-２-ピ リジル)アミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-(メチルアミノ)ピペリジン(実施例９、８.００ｇ)および２- クロロ-３-ニコチン酸メチル(３.３６ｇ)の混合物を密閉チューブに入れ、１１ ５-１２０°にて２時間維持した。その残渣を塩化メチレン(１２５ｍｌ)で希釈 し、水(２×５０ｍｌ)およびセーライン(２５ｍｌ)で洗浄し、硫酸ナトリウムで 乾燥し、減圧下にて濃縮した。ついで、残っている半-固形物をクロマトグラフ ィー(シリカゲル、２３０-４００メッシュ、３５０ｇ；酢酸エチル／ヘキサンの グラジエント(２５／７５-５０／５０)で溶出)に付して標題化合物を得た。 融点１０９-１１０° 実施例１３７ １-[５-(メタンスルホニルアミノ)インドリル-２-カルボニル]- ４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-メトキシカルボニル-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(Ｖ ) メタノール(１４ｍｌ)中の１-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-メトキシカル ボニル-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(実施例１３６、２５０ｍｇ)および炭素 -水酸化パラジウム(２０％、４５％水分、１００ｍｇ)の混合物を４０psi水素雰 囲気下、パール水素化装置で２時間、２８psiにて１６時間撹拌した。ついで、 触媒を珪藻土を通して濾過し、その濾液を減圧下にて濃縮し、シリカゲル(７０- ２３０メッシュ、５ｇ)のショートパッドを通して流し、これをメタノール／塩 化メチレンのグラジエント(５／９５-２０／８０)で溶出した。ＴＬＣ(メタノー ル／クロロホルム、２０／８０)によりＲf＝０.０６を有するフラクションをプ ールし、減圧下にて溶媒を除去して４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-メトキシカルボニル- ２-ピリジル)アミノ]ピペリジンを得た。窒素下の焦炎フラスコに、５-(メタン スルホニルアミノ)インドリル-２-カルボン酸(１３５ｍｇ)、１,１-カルボニル ジイミダゾール(７５４ｍｇ)および乾燥テトラヒドロフラン(２.５ｍｌ)を添加 し、その混合物を２０-２５°にて１時間撹拌した。ついで、乾燥テトラヒドロ フラン(３ｍｌ)中の脱ベンジル化中間体４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-メトキシカルボ ニル-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(１１０ｍｇ)の混合物を添加し、得られた 混合物を２０-２５°にて２０時間撹拌し、減圧下にて濃縮して溶媒を除去した 。その残渣を塩化メチレン(２０ｍｌ)で希釈し、水(５ｍｌ)、飽和重炭酸ナトリ ウム水溶液(５ｍｌ)およびセーライン(５ｍｌ)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥 し、減圧下にて濃縮し、クロマトグラフィー(シリカゲル、２３０-４００メッシ ュ、２５ｇ；メタノール／塩化メチレン(１／９９-３／９７)のグラジエントで 溶出)に付した。ＴＬＣ(メタノール／クロロホルム、５／９５)によりＲf＝０. ２８を有するフラクションをプールし、減圧下にて溶媒を除去して標題化合物を 得た。 融点２２３-２２４° 実施例１３８ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ)- ２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-プロピル-Ｎ-(３-アミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリ ジンの代わりに１-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-アミノ-２-ピリジニル)アミ ノ]ピペリジン(調製例４)を用い、アセトアルデヒドの代わりにアセトンを用い る以外は重要でない変形を施し、実施例１１５の常法に従って標題化合物を得た 。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)7.71,7.30,7.25,6.80,4.72,3.55,3.50,3.11,3.00,2.88,2.00 ,1.74,1.66,1.20および0.86δ 実施例１３９ １-[５-ニトロインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-( ３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) １-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-メトキシカルボニル-２-ピリジル)アミノ ]ピペリジンの代わりに１-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチルエチルア ミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１３８)を用い、５-(メタンス ルホンアミド)インドリル-２-カルボン酸の代わりに５-ニトロインドリル-２-カ ルボン酸を用い、粗製生成物をメタノールでトリチュレートする以外は重要でな い変形を施し、実施例１３７の常法に従って標題化合物を得た。 融点１９８-２００° 実施例１４０ １-[５-アミノインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-( ３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) １-[５-ニトロインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１,１-ジ メチルプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジンの代わりに１-[５-ニ トロインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミ ノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１３９)を用い、かつ、濾過後に 粗製生成物をジエチルエーテルでトリチュレートして粉末を得る以外は重要でな い変形を施し、実施例６７の常法に従って標題化合物を得た。 融点１５９-１６２℃(分解) 実施例１４１ １-[５-(４-メチル-１-ピペラジニルカルボニルアミノ)インドリ ル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジ ニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) 乾燥塩化メチレン(８.３ｍｌ)中の１-[５-アミノインドリル-２-カルボニル]- ４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリ ジン(実施例１４０、３５０ｍｇ)、塩化４-メチル-１-ピペラジニルカルバモイ ル塩酸塩(実施例２１９、１９９ｍｇ)およびピリジン(０.１４ｍｌ)の混合物を 焦炎フラスコ中、窒素下、ＲＴにて２.７５日間撹拌した。ついで、その混合物 を飽和重炭酸ナトリウム水溶液(５ｍｌ)で希釈し、層を分離し、その有機相を水 (５ｍｌ)およびセーライン(５ｍｌ)で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減 圧下にて濃縮して粗製生成物を得、ついでこれをクロマトグラフィー(シリカゲ ル、２３０-４００メッシュ、４０ｇ；メタノール／塩化メチレン(５／９５-１ ０／９０)のグラジエントで溶出)に付して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)9.25,7.75,7.66,7.29,7.13,6.95,6.84,6.66,6.44,4.71,4.62 ,3.54,3.35,3.13,3.20-2.90,2.46,2.33,1.92,1.61,1.21および0.89δ 実施例１４２ １-[５-(４-メチル-１-ピペラジニルスルホニルアミノ)インドリ ル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジ ニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) 塩化 ４-メチル-１-ピペラジニルカルバモイル塩酸塩の代わりに４-メチル-１ -ピペラジニルスルファモイル塩酸塩(実施例６１と同様に調製)を用いる以外は 重要でない変形を施し、標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)9.50,7.75,7.54,7.33,7.14,6.96,6.85,6.70,4.70,4.63,3.55 ,3.37,3.28,3.13,3.10,2.40,2.26,1.96,1.62,1.22および0.90δ 実施例１４３ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチルアミ ノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-プロピル-Ｎ-(３-アミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリ ジンの代わりに１-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-アミノ-２-ピリジニル)アミ ノ]ピペリジン(調製例４)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例１１９ の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)7.71,7.30,7.25,7.05,6.86,5.17,3.48,3.10,2.92,2.87,1.97 ,1.73,1.65,1.36および0.86δ 実施例１４４ １-[５-ニトロインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-( ３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) １-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-メトキシカルボニル-２-ピリジル)アミノ ]ピペリジンの代わりに１-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエ チ ルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１４３)を用い、５-(メタ ンスルホンアミド)インドリル-２-カルボン酸の代わりに５-ニトロインドリル- ２-カルボン酸を用い、かつ、粗製生成物をエーテルでトリチュレートする以外 は重要でない変形を施し、実施例１３７の常法に従って標題化合物を得た。 融点１８２-１８４° 実施例１４５ １-[５-アミノインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-( ３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) １-[５-ニトロインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１,１-ジ メチルプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジンの代わりに１-[５-ニ トロインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチル アミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１４４)を用い、かつ濾過後 に粗製生成物をエーテルでトリチュレートして粉末を得る以外は重要でない変形 を施し、標題化合物を得た。 融点１０４°(分解) 実施例１４６ １-[５-(４-メチル-１-ピペラジニルカルボニルアミノ)インドリ ル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-２- ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) １-[５-アミノインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチル エチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジンの代わりに１-[５-アミノイン ドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)- ２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１４５)を用いる以外は重要でない変 形を施し、実施例１４１の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)9.20,7.74,7.67,7.30,7.14,7.10,6.91,6.66,6.42,5.18,4.62 ,3.55,3.30,3.11,3.20-2.95,2.47,2.34,1.92,1.62,1.37および0.90δ 実施例１４７ １-[５-(４-メチル-１-ピペラジニルスルホニルアミノ)インドリ ル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-２- ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) １-[５-アミノインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチル エチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジンの代わりに１-[５-アミノイン ドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)- ２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１４５)を用い、かつ、塩化 ４-メチ ル-１-ピペラジニルカルバモイル塩酸塩の代わりに塩化４-メチル-１-ピペラジ ニルスルファモイル塩酸塩(実施例６１と同様に調製)を用いる以外は重要でない 変形を施し、実施例１４１の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3)9.60,7.74,7.54,7.32,7.14,7.10,6.92,6.85,6.70,5.18,4.62 ,3.32,3.27,3.12,3.20-3.00,2.38,2.25,1.95,1.61,1.37および0.90δ 実施例１４８ １-(インドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-tert-ブ チルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) パートＡ １-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-tert-ブチルアミノ-２-ピリジニル)アミ ノ]ピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-アミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジ ン(実施例１２２)で出発する以外は重要でない変形を施し、実施例１１９の常法 に従ってパートＡの化合物を得た。 パートＢ ４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-tert-ブチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-tert-ブチルアミノ-２-ピリジニル)アミ ノ]ピペリジン(パートＡ)で出発する以外は重要でない変形を施し、実施例２０ ６の常法に従ってパートＢの化合物を得た。 パートＣ １-(インドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-tert-ブチルアミノ-２- ピリジニル)アミノ]ピペリジン インドリル-２-カルボジ酸(１８７ｍｇ、１.１６ミリモル)および４-[Ｎ-メチ ル-Ｎ-(３-tert-ブチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(パートＢ、３ ０４ｍｇ、１.１６ミリモル)を２０-２５°のＴＨＦ(３ｍｌ)に溶解した。つい で、ＥＤＣ(２２３ｍｇ、１.１６ミリモル)を添加し、その反応物を(便宜上)３ 日間撹拌した。その反応物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注入し、小シリカゲ ル栓を通して濾過し、酢酸エチルで洗浄した。その濾液を蒸発して標題化合物を 得た。 融点８８-９０°； ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)7.50,7.33,7.13,6.92,6.69,4.40,3.21,2.53, 1.77,1.51および1.30δ； ＭＳ(ｍ／ｅ、相対％)405(95),348(18),230(27),219(18),188(21),177(41),16 2(32),144(100)； ＩＲ(鉱油マル)3260,3197,1600,1575,1527,1488,1411,1392,1366,1340,1268お よび1238cm-1 実施例１４９ １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-[ Ｎ-メチル-Ｎ-(３-tert-ブチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) ５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボン酸(１.１１ｇ、４.３６ミリ モル)をＴＨＦ(１０ｍｌ)に溶解した。ＣＤＩ(７６１ｍｇ、４.６９ミリモル)を 添加し、その反応物を２０-２５°にて１時間撹拌した。ついで、その混合物を ０°に冷却し、４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-tert-ブチルアミノ-２-ピリジニル)アミ ノ]ピペリジン(実施例１４８、パートＢ、１,１４ｇ、４.３６ミリモル)をＴＨ Ｆ(１５ｍｌ)に添加した。その反応物を放置して２０-２５°に温め、６.５時間 撹拌した。ついで、それを水酸化ナトリウム(１Ｎ)に注入し、クロロホルム／メ タノール混合物で抽出した。その抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸 発させて残渣を得た。その残渣をクロマトグラフィー(シリカゲルカラム；酢酸 エチル)に付して標題化合物を得た。 融点１９２-１９３°； ＮＭＲ(３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ)7.48,7.41,7.29,7.12,7.02,6.87,6.66,4.33 ,3.2-2.9,2.76,2.50,1.74,1.47および1.26δ 実施例１５０ １-(５-フルオロインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ- (３-tert-ブチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) ５-フルオロインドリル-２-カルボン酸(６８３ｍｇ、３.８１ミリモル)をＴＨ Ｆ(５ｍｌ)に溶解した。ＣＤＩ(６１８ｍｇ、３.８１ミリモル)を添加し、その 反応混合物を２０-２５°にて２時間撹拌した。その反応物混合物を０°に冷却 し、ＴＨＦ(３ｍｌ)中の４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-tert-ブチルアミノ-２-ピリジニ ル)アミノ]-ピペリジン(実施例１４８、パートＢ、５００ｍｇ、１.９０ミリモ ル)を添加した。その反応物を放置して２０-２５°に温め、一晩撹拌した。つい で、それを飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注入し、クロロホルムで抽出した。そ の抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。その濃縮物をクロマト グラフィー(シリカゲル；メタノール／トルエン(１０／９０))に付し、つづいて トルエン／ヘキサンから結晶化させて標題化合物を得た。 融点１８８-１８９°； ＮＭＲ(ＣＤ3ＯＤ)7.53,7.31,7.19,6.93,6.70,4.41,3.30-3.00,2.56,1.80,1.5 6および1.32δ； ＭＳ(ｍ／ｅ,相対％)423(54),408(8),366(9),230(14),177(29),162(100),148( 22)および134(34); ＩＲ(鉱油マル)3245,1599,1576,1532,1488,1366,1268,1241,1222,1217および1 153cm-1 実施例１５１ １-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-ニトロ-６-フルオロ-２-ピ リジニル)アミノ]ピペリジン アセトニトリル(１００ｍｌ)中の１-ベンジル-４-メチルアミノピペリジン(実 施例９、６.４４ｇ、３１.２３ミリモル)、２,６-ジフルオロ-３-ニトロピリジ ン1'2(５.００ｇ、３１.２３ミリモル)および炭酸カリウム(５.１８ｇ、３７.４ ８ミリモル)を１８時間還流した。さらに１.２ｇの１-ベンジル-４-メチルアミ ノピペリジン(実施例９)を添加し、１時間還流を続けた。その混合物を冷却し、 水中に注入し、クロロホルムで抽出した。その抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し 、濾過し、濃縮した。その濃縮物をクロマトグラフィー(シリカゲル３００ｇ； 酢酸エチル／ヘキサン(２５／７５))に付して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ)8.47,7.43-7.51,6.49,4.42-4.51,3.72,3.19 ,2.86,2.30-2.37,2.04-2.12および1.95δ 実施例１５２ １-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチル-１-シアノエチ ル)アミノ-６-フルオロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン エタノール(１５０ｍｌ)中の１-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-ニトロ-６- フルオロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１５１、５.８１ｇ、１６. ８７ミリモル)および酸化白金(２.５ｇ)を１０psi水素にて１時間水素化した。 濾過し、溶媒を除去して１-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-アミノ-６-フルオ ロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジンを得た。 さらに精製することなく、この物質をアセトニトリルに溶解し、０°に冷却し た。アセトン(３.７６ｍｌ、５１.２ミリモル)および縮合塩化亜鉛(４６５ｍｇ 、３.４ミリモル)を添加し、その混合物を８時間還流した。ついで、それを水中 に注入し、クロロホルムで抽出した。その抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾 過し、濃縮した。その濃縮物をクロマトグラフィー(シリカゲル、３００ｇ；酢 酸 エチル／ヘキサン(５０／５０))に付して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)7.64,7.36-7.41,6.73,3.60,3.35,3.00,2.74, 2.10-2.20,1.81および1.77δ 実施例１５３ １-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-tert-ブチルアミノ-６-フル オロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン -７８°の窒素雰囲気下、メチルリチウム(５３ｍｌ、７４.２ミリモル、エー テル中の１.４Ｍ)を乾燥フラスコ中のトルエン(１５ｍｌ)に添加した。トルエン (１５ｍｌ)中の１-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチル-１-シアノエチ ル)アミノ-６-フルオロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１５２、２. ８３ｇ、７.４２ミリモル)を-７８°に冷却し、メチルリチウム混合物にカニュ ーレ処理した。その混合物を放置して徐々に２０-２５°に温め、ついで水で注 意してクエンチした。その混合物をクロロホルムで抽出し、その抽出物を硫酸ナ トリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。その濃縮物をクロマトグラフィー(シリ カゲル、１００ｇ；酢酸エチル／ヘキサン(２０／８０))に付して標題化合物を 得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)7.55,7.48,6.78,3.68,3.25,3.10,2.74,2.20- 2.30,1.75-1.90および1.52δ 実施例１５４ ４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-tert-ブチルアミノ-６-フルオロ-２-ピリ ジニル)アミノ]ピペリジン エタノール５０ｍｌ中の１-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-tert-ブチルアミ ノ-６-フルオロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１５３、９００ｍｇ 、２.４３ミリモル)および炭素-水酸化パラジウム(３５０ｍｇ)を、４０psi水素 下にて２４時間水素化した。濾過し、溶媒を除去して標題化合物を得、これをさ らに精製することなく用いた。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)7.38,6.61,3.16-3.27,2.71-2.79,2.56,1.84, 1.61-1.66および1.33δ 実施例１５５ １-(インドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-tert-ブ チルアミノ-６-フルオロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) インドリル-２-カルボン酸(３４５ｍｇ、２.１４ミリモル)をＴＨＦ(４ｍｌ) に溶解した。ＣＤＩ(３４８ｍｇ、２.１４ミリモル)を添加し、その反応物を２ ０-２５°にて１.５時間撹拌した。ついで、それを０°に冷却し、ＴＨＦ(２.５ ｍｌ)中に溶解した４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-tert-ブチルアミノ-６-フルオロ-２- ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１５４、３５０ｍｇ、１.２５ミリモル) を添加した。その反応物を放置して２０-２５°に温め、一晩撹拌した。その混 合物を水酸化ナトリウム(１Ｎ)に注入し、クロロホルムで抽出した。その抽出物 を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、その溶媒を蒸発させて濃縮物を得た。その 濃縮物をクロマトグラフィー(シリカゲル；メタノール／クロロホルム(１／９９ ))に付し、続いてｔ-ブチルエーテルおよびヘキサンから結晶化させて標題化合 物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)7.46,7.28,7.25,7.06,6.93,6.66,6.48,4.38, 3.0-3.3,2.47,1.72,1.53および1.21δ； ＭＳ(m/e、相対％)423(36),366(3),197(14),180(17),166(9)および144(100); ＩＲ(鉱油マル)3248,1594,1534,1488,1414,1367,1270,1241,1215cm-1 実施例１５６ １-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル]-４-[ Ｎ-メチル-Ｎ-(３-tert-ブチルアミノ-６-フルオロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペ リジン(Ｖ) ５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボン酸(６３５ｍｇ、２.５０ミ リモル)をＴＨＦ(４ｍｌ)に溶解した。ＣＤＩ(４０５ｍｇ、２.５０ミリモル)を 添加し、その反応物を２０-２５°にて１.７５時間撹拌した。その反応物を０° に冷却し、ＴＨＦ(２.５ｍｌ)中の４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-tert-ブチルアミノ-６ -フルオロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１５４、３５０ｍｇ、１. ２５ミリモル)を添加した。その反応物を放置して２０-２５°とし、一晩撹拌し た。ついで、それを水酸化ナトリウム(１Ｎ)に注入し、クロロホルムで抽出した 。その抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、溶媒濃縮して残渣を得、これ をクロマトグラフィー(シリカゲル；メタノール／クロロホルム(５／９５))に付 し、続いてアセトン／メチル-ｔ-ブチルから結晶化させて標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)7.57,7.43,7.19,6.82,6.65,4.55,3.2-3.4,2. 92,2.65,1.90,1.70および1.39δ； ＭＳ(ｍ／ｅ、相対％)516(73),501(4),459(5),237(86),223(18),197(41),180( 52)および158(61)； ＩＲ(鉱油マル)3301,1600,1531,1492,1461,1447,1427,1370,1331,1267,1249お よび1152cm-1 実施例１５７ ４-イソプロピルアミノ-３,５-ジクロロピリダジン トルエン(２４ｍｌ)に３,４,５-トリクロロピリダジン(９.２ｇ、０.０５ミリ モル)を溶解した。イソプロピルアミン(１６.５ｇ、０.２８モル)を添加し、そ の混合物を３時間還流した。その溶液を冷却し、クロロホルムおよび水酸化ナト リウム(１Ｎ)で希釈した。その有機相を分離し、水およびセーラインで洗浄し、 ついで硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。その濃縮物をクロマトグラ フィー(シリカゲル、３００ｇ；酢酸エチル／ヘキサン(３０／７０))に付して標 題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl3)8.50,4.74,4.47および1.20δ 実施例１５８ １-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-イソプロピルアミノ-４-ク ロロ-２-ピリダジニル)アミノ]ピペラジニル １-ベンジル-４-メチルアミノピペラジン(実施例９、２.３０ｇ、１１.４ミリ モル)および４-イソプロピルアミノ-３,５-ジクロロピリダジン(実施例１５７、 １.０ｇ、４.８ミリモル)を、窒素雰囲気下、密閉チューブ中で１５５°にて３ 時間加熱した。ついで、その混合物をクロマトグラフィー(シリカゲル、１５０ ｇ；５０-１００％酢酸エチル／ヘキサン)に付して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)8.43,7.30,4.5,3.51,2.90,2.72,2.05,1.75お よび1.21δ 実施例１５９ ４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-イソプロピルアミノ-２-ピリダジニル)ア ミノ]ピペリジン エタノール中の１-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-イソプロピルアミノ-４- クロロ-２-ピリダジニル)アミノ]-ピペリジン(実施例１５８、８００ｍｇ、２. １４ミリモル)および炭素-水酸化パラジウム(４００ｍｇ)を、４０psi水素にて ３６時間水素化した。濾過し、溶媒を除去して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)8.54,6.84,3.89,3.67,3.54,3.15,2.86,2.26, 2.05および1.42δ 実施例１６０ １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-[ Ｎ-メチル-Ｎ-(３-イソプロピルアミノ-２-ピリダジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ ) ５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボン酸(３５４ｍｇ、１.３９ミ リモル)および４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-イソプロピルアミノ-２-ピリダジニル)ア ミノ]ピペリジン(実施例１５９、３３０ｍｇ、１.３３ミリモル)を用いる以外は 重要でない変形を施し、実施例１４８の常法に従って粗製生成物を得た。クロマ トグラフィー(シリカゲル；メタノール／クロロホルム(５／９５))に付し、つづ いて酢酸エチル／ヘキサンから結晶化させて標題化合物を得た。 融点１９３-１９４°； ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)8.17,7.34,7.21,6.95,6.59,6.47,4.35,3.53, 3.32,2.68,2.53,1.75,1.55および1.07δ； ＩＲ(鉱油マル)3253,1600,1579,1560,1532,1495,1448,1412,1326および１２６ ９cm-1； ＭＳ(ｍ／ｚ、相対％)485(100),470(27),442(21),406(26),237(30),167(77) 実施例１６１ １-tert-ブチルオキシカルボニル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-シクロ プロピルメチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン １-tert-ブチルオキシカルボニル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-アミノ-２-ピリジニ ル)アミノ]ピペリジン(１.６４ｇ、５.３７ミリモル)をメタノール(０.２Ｍ)に 溶解し、０°に冷却した。シクロプロピルカルボキシアルデヒド(０.４０ｍｌ、 ５.３７ミリモル)を添加した。５分間撹拌した後、ホウ水素化シアノナトリウム (３３７ｍｇ、５.３７ミリモル)を添加した。その反応物を１時間還流し、つい で２０-２５°にて一晩撹拌した。酢酸(５３.７ミリモル)を添加し、その反応物 を３時間還流した。２０-２５°に冷却した後、シクロプロピルカルボキシアル デヒド(８２０ｍｇ、２.６８ミリモル)およびホウ水素化シアノナトリウム(１６ ８ｍｇ、２.６８ミリモル)を添加し、その反応物を２０-２５°にて１６時間撹 拌した。その混合物を水で希釈し、水酸化ナトリウム(１Ｎ)でｐＨ９に調整し、 クロロホルムで抽出した。その抽出物を濾過して濃縮した。その濃縮物をクロマ トグラフィー(シリカゲル；酢酸エチル／ヘキサン(２０／８０))に付して標題化 合物を得た； ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)7.39,6.79,3.79,3.07,2.80,2.63,2.44,1.52, 1.33,1.27,0.93,0.35および0.05δ 実施例１６２ ４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-シクロプロピルメチルアミノ-２-ピリジ ニル)アミノ]ピペリジン １-tert-ブチルオキシカルボニル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(シクロプロピルメチル アミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１６１、１.４６ｇ、４.０５ ミリモル)をジオキサン１０ｍｌに溶解した。塩酸(４.０Ｍジオキサン３０ｍｌ 中)を添加した。蒸発によりその溶媒を除去し、その残渣を水に懸濁した。その 水を水酸化ナトリウム(１Ｎ)でｐＨ＝１２に調整し、クロロホルム／メタノール で抽出した。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を蒸発させて標題化合 物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)7.37,6.77,3.3-3.5,2.85,2.79,2.45,2.36,1. 53,1.40,0.92,0.33および0.56δ 実施例１６３ １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-Ｎ -メチル-Ｎ-(３-シクロプロピルメチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジ ン(Ｖ) ５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボン酸(４９８ｍｇ、１.９５ミ リモル)および４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-シクロプロピルメチルアミノ-２-ピリジニ ル)アミノ]ピペラジニン(実施例１６２、５１０ｍｇ、１.９５ミリモル)を用い る以外は重要でない変形を施し、実施例１４９の常法に従って粗製生成物７７６ ｍｇを得た。酢酸エチル／ヘキサンから結晶化させて標題化合物を得た。 融点１８７-１８９°； ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)7.59,7.53,7.41,7.14,7.00,6.78,4.45,3.45, 3.00,2.88,2.66,1.85,1.70,1.10,0.55および0.25δ； ＩＲ(鉱油マル)3249,1573,1544,1480,1450,1427,1333,1324,1268および1222cm -1； ＭＳ(ｍ／ｚ、相対％)496(84),259(17),237(47),228(36),217(27),204(21)お よび176(100) 実施例１６４ １-(ピロリル-２-カルボニル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(シクロプロピ ルメチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) ピロール-２-カルボン酸(２９７ｍｇ、２.６７ミリモル)および４-[Ｎ-メチル -Ｎ-(３-シクロプロピルメチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施 例１６２、６７３ｍｇ、２.５８ミリモル)を用いる以外は重要でない変形を施し 、実施例１４９の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)7.59,7.00,6.90,6.54,6.16,4.45,3.45,3.10, 3.00,2.65,1.85,1.65,1.10,0.55および0.25δ； ＩＲ(液体):3245,1585,1479,1471,1451,1405,0367,1290,1267および1252cm-1 ； ＭＳ(ｍ／ｚ、相対％)353(86),259(12),228(31),217(17),202(17),176(70),13 4(49)および94(100) 実施例１６５ ４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-イソプロピルアミノ-２-ピリジニル)アミ ノ]ピペリジン １-tert-ブチルオキシカルボニル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-イソプロピルアミノ -２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例５４、２.４１ｇ、６.９１ミリモル) を用い、実施例１６２で用いた常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)7.55,6.97,3.60,3.1,3.0,2.61,2.52,1.70,1. 50および1.20δ 実施例１６６ １-(ピロリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-イソプロ ピルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) ピロール-２-カルボン酸(６６６ｍｇ、６.０ミリモル)および４-[Ｎ-メチル- Ｎ-(３-イソプロピルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１６５、 ７.４５ｍｇ、３.０ミリモル)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例１ ４９の常法に従って粗製生成物を得た。クロマトグラフィー(シリカゲルカラム 、５０ｇ；酢酸エチル／ヘキサン(５０／５０))に付して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)7.71,7.13,7.02,6.67,6.30,4.58,3.73,3.51, 3.22,2.75,1.97,1.71および1.34δ 実施例１６７ １-(ピロリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-tert-ブチ ルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) ピロール-２-カルボン酸(２７９ｍｇ、２.５２ミリモル)および４-[Ｎ-メチル -Ｎ-(３-tert-ブチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１４８Ｂ 、３３０ｍｇ、２.５２ミリモル)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例 １４９の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)7.45,7.11,6.84,6.76,6.40,6.03,4.30,3.20, 2.97,2.47,1.68,1.44および1.24δ； ＭＳ(ｍ／ｚ、相対％)355(100),340(10),298(20),230(33),219(16),177(52)お よび94(99) 実施例１６８ １-(ピロリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-イソプロ ピルアミノ-２-ピリダジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) ピロール-２-カルボン酸(５０８ｍｇ、４.５７ミリモル)および４-[Ｎ-メチル -Ｎ-(３-イソプロピルアミノ-２-ピリダジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１５ ９、５６８ｍｇ、２.２８ミリモル)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施 例１４９の常法に従って粗製生成物２.２２ｇを得た。クロマトグラフィー(シリ カゲルカラム１５０ｇ；メタノール／クロロホルム(５／９５)で溶出)に付し、 つづいてクロマトグラフィー(シリカゲル；メタノール／酢酸エチル(１０／９０ )で溶出)に付して標題化合物を得た。 融点６８-７０°； ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)8.45,6.98,6.74,6.64,6.25,4.60,3.81,3.57, 3.10-3.30,2.80,2.01,1.70および1.34δ 実施例１６９ １-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(２-ニトロ-４-フルオロフェニ ル)アミノ]ピペリジン ２.５-ジフルオロニトロベンゼン(２.６９ｍｌ、２４.８４ミリモル)、１-ベ ンジル-４-メチルアミノピペリジン(実施例９、５.００ｇ、２４.８４ミリモル) および炭酸カリウム(４.１２ｇ、２９.８１ミリモル)をアセトニトリル中にて２ １時間還流した。ついで、その混合物を水に注入し、クロロホルムで抽出した。 その抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。その濃縮物をクロマ トグラフィー(シリカゲル；酢酸エチル／ヘキサン)に付して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)7.45,7.37,7.29,3.46,2.99,2.87,2.64,1.98 および1.67δ 実施例１７０ １-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(２-イソプロピルアミノ-４-フ ルオロフェニル)アミノ]ピペリジン エタノール１００ｍｌ中の１-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(２-ニトロ-４-フ ルオロフェニル)アミノ]ピペリジン(実施例１６９、３.０、８.７３ミリモル)お よび酸化白金(１.５ｇ)を、１０psi水素下にて１時間水素化した。濾過し、溶媒 を蒸発させて生成物を得、これをメタノール(０.２Ｍ)に溶解し、０°に冷却し た。アセトン(０.７１ｍｌ、９.６０ミリモル)および酢酸(５.０ｍｌ、９７.３ ミリモル)を添加した。１０分間撹拌後に、ホウ水素化シアノナトリウム(６２８ ｍｇ、９.２５ミリモル)を添加し、その混合物を２０-２５°に温めた。さらに ２回混合物を０°に冷却し、アセトン(９.６０ミリモル)およびホウ水素化シア ノナトリウム(９.２５ミリモル)を添加し、各回ごとき２０-２５°に温めた。そ の混合物を水酸化ナトリウム(１Ｎ)で希釈し、クロロホルムで抽出した。その抽 出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)7.29,7.0,6.30,6.22,3.55,3.47,2.95,2.70,2 .50,2.0,1.50および1.18δ 実施例１７１ ４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(２-イソプロピルアミノ-４-フルオロフェニ ル)アミノ]ピペリジン エタノール５０ｍｌ中の１-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(２-イソプロピルア ミノ-４-フルオロフェニル)アミノ]ピペリジン(実施例１７０、２.９０ｇ、８. １６ミリモル)および炭素-水酸化白金(１.０ｇ)を４０psi水素にて２５時間水素 化した。濾過し、溶媒を蒸発させて標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)7.02,6.32,6.24,3.60,3.15,2.90,2.75,2.54, 1.8-2.0,1.50および1.18δ 実施例１７２ １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-[N -メチル-Ｎ-(３-イソプロピルアミノ-４-フルオロフェニル)アミノ]ピペリジン( Ｖ) ５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボン酸(１.６９ｇ、６.６４ミリ モル)および４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-イソプロピルアミノ-４-フルオロフェニル) アミノ]ピペリジン(実施例１７１、８８１ｍｇ、３.３２ミリモル)を用いる以外 は重要でない変形を施し、実施例１４９の常法に従って粗製生成物を得た。フラ ッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル；最初に酢酸エチル／ヘキサン(１ ０／９０)で溶出)に付し、続いてアセトン／メチルｔ-ブチルエーテルから再結 晶化させて標題化合物を得た。 融点２３３-２３４° 実施例１７３ １-(ピロリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-イソプロ ピルアミノ-４-フルオロフェニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) ピロール-２-カルボン酸(１.３０ｇ、１１.６８ミリモル)および４-[Ｎ-メチ ル-Ｎ-(３-イソプロピルアミノ-４-フルオロフェニル)アミノ]ピペリジン(実施 例１７１、１.５５ｇ、５.８４ミリモル)を用いる以外は重要でない変形を施し 、実施例１４９の常法に従って粗製生成物を得た。フラッシュカラムクロマトグ ラフィー(シリカゲルカラム、１５０ｇ；酢酸エチル／ヘキサン(４０／６０)で 溶出)に付し、つづいてアセトン／メチル ｔ-ブチルエーテルから結晶化させて 標題化合物を得た。 融点１５４-１５５° 実施例１７４ Ｎ-エチル-１-ベンジル-４-ピペリジニルカルボキシアミド 塩酸エチルアミン(６.５９ｇ、８０.８ミリモル)を乾燥トルエン４０ｍｌに溶 解し、０°に冷却した。トリエチルアルミニウム(トルエン中の２Ｍ、４０.８ｍ ｌ、８０.８ミリモル)を徐々に添加し、０°にて３０分後に、その混合物を２０ -２５°に温めた。１時間後にガス放出が終了した。ついで、１-ベンジルピペリ ジン-４-カルボン酸エチル(１０.０ｇ、４０.４ミリモル)をトルエン２０ｍｌに 添加し、その混合物を８５°にて２時間加熱した。その反応物を５％希塩酸で注 意深くクエンチし、ついで水酸化ナトリウムでｐＨ８に調整し、クロロホルムで 抽出した。その抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて標題化合 物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl3)7.32,3.58,3.27,3.00,2.0-2.2,1.7-2.0および 1.11δ 実施例１７５ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチルアミノ]メチルピペリジン Ｎ-エチル-１-ベンジル-４-ピペリジニルカルボキシアミド(実施例１７４、８ .０３ｇ、３２.６０ミリモル)をＴＨＦ中に溶解し、０°に冷却した。水素化ア ル ミニウムリチウム(ＴＨＦ中の１Ｍ)を滴下した。その溶液を４.５時間還流し、 ついで水１.２４ｍｌ、１５％水素化ナトリウム水溶液１.２４ｍｌおよび水３. ７１ｍｌを添加することにより０°でクエンチした。珪藻土パッドおよび硫酸ナ トリウムを通して濾過し、ついで溶媒を蒸発させて標題化合物を得た； ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl3)7.14,3.32,2.73,2.50,2.35,1.79,1.55,1.34,1 .12および0.97δ 実施例１７６ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-ニトロ-２-ピリジニル)アミ ノ]メチルピペリジン アセトニトリル(０.２５Ｍ)中の１-ベンジル-４-[Ｎ-エチルアミノ]メチルピ ペリジン(実施例１７５、７.５９ｇ、３２.６４ミリモル)、２-クロロ-３-ニト ロピリジン(５.１７ｇ、３２.６４ミリモル)および炭酸カリウム(５.４１ｇ、３ ９.１７ミリモル)を４８時間還流した。その混合物を水で希釈し、酢酸エチル、 ついでジクロロメタンで抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、 濃縮し、クロマトグラフィー(シリカゲルカラム、３００ｇ；１５-８０％酢酸エ チル／ヘキサンで溶出)に付して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)8.43,8.20,7.42,6.90,3.61,3.52,3.49,3.00, 2.10,1.80,1.37および1.25δ 実施例１７７ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-アミノ-２-ピリジニル)アミ ノ]メチルピペリジン エタノール(２５０ｍｌ)中の１-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-ニトロ-２- ピリジニル)アミノ]メチルピペリジン(実施例１７６、９.８ｇ、２７.６ミリモ ル)および１０％炭素パラジウム(３ｇ)を４０psi水素にて１時間水素化した。濾 過し、溶媒を蒸発させて標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)7.60,7.28,7.05,6.86,3.46,3.01,2.84,1.90, 1.70,1.40,1.19および1.0δ 実施例１７８ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-イソプロピルアミノ-２-ピ リジニル)アミノ]メチルピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-アミノ-２-ピリジニル)アミノ]-メチルピ ペリジン(実施例１７７、８.７８ｇ、２７.０６ミリモル)を用いる以外は重要で ない変形を施し、実施例２０１の常法に従い、粗製生成物をクロマトグラフィー (シリカゲル；酢酸エチル／ヘキサン(５０／５０))に付して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(ＣＤＣl3,ＣＤ3ＯＤ)7.52,7.21,6.93,3.56,3.42,2.90,2.81,1.86,1.64 ,1.33,1.22,1.+wおよび0.95δ 実施例１７９ ４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-イソプロピルアミノ-２-ピリジニル)アミ ノ]メチルピペリジン エタノール３０ｍｌ中の１-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-イソプロピル-２ -ピリジニル)アミノ]メチルピペリジン(実施例１７８、１.８２ｇ、４.９７ミリ モル)および炭素-水酸化白金(６７５ｍｇ)を４０psi水素下にて４８時間水素化 した。濾過し、溶媒を蒸発させて標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)7.56,6.97,3.60,2.94,2.44,1.69,1.48,1.20, 1.10および0.99δ 実施例１８０ １-(ピロリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-イソプロ ピルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]メチルピペリジン(Ｖ) ピロール-２-カルボン酸(１.５６ｇ、１０.４０ミリモル)および４-[Ｎ-エチ ル-Ｎ-(３-イソプロピルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]メチルピペリジン(実施 例１７９、１.４４ｇ、１０.４０ミリモル)を用いる以外は重要でない変形を施 し、実施例１４９の常法に従って粗製生成物を得た。フラッシュカラムクロマト グラフィー(シリカゲル；酢酸エチル／ヘキサン(５０／５０)で溶出)に付して標 題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)7.76,7.17,7.07,6.68,6.34,4.65,3.80,3.17, 3.10,2.0,1.90,1.40および1.19δ 実施例１８１ １-(５-フルオロインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ- (３-イソプロピルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]メチルピペリジン(Ｖ) ５-フルオロインドリル-２-カルボン酸(６４８ｍｇ、３.６２ミリモル)および ４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(２-イソプロピルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]メチルピペ リジン(実施例１７９、５００ｍｇ、１.８１ミリモル)を用いる以外は重要でな い変形を施し、実施例１４９の常法に従って粗製生成物を得た。トルエン／ヘキ サンから結晶化させて標題化合物を得た。 融点１８６-１８７° 実施例１８２ １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-[ Ｎ-エチル-N-(3-イソプロピルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]メチルピペリジン( Ｖ) ５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボン酸(１.８４ｇ、７.２４ミリ モル)および４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-イソプロピルアミノ-２-ピリジニル)アミノ] メチルピペリジン(実施例１７９、１.０ｇ、３.６２ミリモル)を用いる以外は重 要でない変形を施し、実施例１４９の常法に従って粗製残渣を得た。フラッシュ カラムクロマトグラフィー(シリカゲル；、エタノール／トルエン(５／９５)で 溶出)に付し、つづいてメタノール／トルエンから結晶化させて標題化合物を得 た。 融点２２７-２２８° 実施例１８３ １-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-ニトロ-６-クロロ-２-ピリ ジニル)アミノ]ピペリジン アセトニトリル１００ｍｌ中の１-ベンジル-４-メチルアミノピペリジン(実施 例９、５.３４ｇ、２５.９ミリモル)、２.６-ジクロロ-３-ニトロピリジン(５. ０ｇ、２５.９ミリモル)および炭酸カリウム(４.３ｇ、３１.１ミリモル)を２０ -２５°にて２０時間撹拌した。その混合物を水中に注入し、クロロホルムで抽 出した。その抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、蒸発させて粗製生成物 を得た。クロマトグラフィー(シリカゲル、３００ｇ；ヘキサン中の１５-２５％ 酢酸エチルで溶出)に付して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl3)7.92,7.19,6.47,4.23,3.40,2.86,2.57,2.02お よび1.69-1.71δ 実施例１８４ １-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-イソプロピルアミノ-６-ク ロロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン エタノール１００ｍｌ中の１-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-ニトロ-６-ク ロロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１８３、２.５ｇ、６.９２ミリ モル)および酸化白金(１.０ｇ)を、１０psi水素下にて５０分間水素化した。濾 過し、溶媒を蒸発させて濃縮物を得た。 この濃縮物、酢酸(３.９７ｍｌ、６９.２ミリモル)、アセトン(２.８ｍｌ、３ ８.１ミリモル)およびホウ水素化シアノナトリウム(２.４９ｇ、３６.７ミリモ ル)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例１７０の常法に従って標題化 合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)7.43,7.07,3.71,3.63,3.24,3.02,2.72,2.17, 1.85および1.33δ 実施例１８５ ４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-イソプロピルアミノ-６-クロロ-２-ピリ ジニル)アミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-イソプロピルアミノ-６-クロロ-２-ピリ ジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１８４、１.６０ｇ、４.８４ミリモル)をジク ロロメタン(０.２Ｍ)に溶解し、０°に冷却した。１-クロロエチル-クロロギ酸( ０.５７ｍｌ、５.３２ミリモル)を滴下した。その反応物を放置して２０-２５° に温め、３０分間還流した。溶媒を除去して１／３容量とし、メタノール１５ｍ ｌを添加し、その混合物を２時間還流した。クロロホルムで抽出し、その抽出物 を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を除去して粗製生成物を得た。フラッシュカラ ムクロマトグラフィー(シリカゲル、１００ｇ；メタノール／クロロホルム(１０ ／９０)で溶出)に付して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)6.88,3.49,3.23,2.87,2.50,1.95,1.70および 1.12δ 実施例１８６ １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-[ Ｎ-メチル-Ｎ-(３-イソプロピルアミノ-６-クロロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペ リジン(Ｖ) ５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボン酸(５８０ｍｇ、２.２８ミ リモル)および４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-イソプロピルアミノ-６-クロロ-２-ピリジ ニル)アミノ]ピペリジン(実施例１８５、４３０ｍｇ、１.５２ミリモル)を用い る以外は重要でない変形を施し、実施例１４９の常法に従って生成物を得た。ク ロロホルム／メチル tert-ブチルエーテルから結晶化させて標題化合物を得た。 融点１０１-１０２° 実施例１８７ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-エチルアミノ-２-ピリジニ ル)アミノ]メチルピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-アミノ-２-ピリジニル)アミノ]メチルピ ペリジン(実施例１７７、２.３５ｇ、７.２７ミリモル)をメタノール１８ｍｌに 溶解し、０°に冷却した。アセトアルデヒド(０.４５ｍｌ、８.０ミリモル)およ びホウ水素化シアノナトリウム(６８５ｍｇ、１０.９ミリモル)を添加した。そ の混合物を０°にて１時間撹拌し、ついで２０-２５°に温めた。アセトアルデ ヒドおよびホウ水素化シアノナトリウムを前記と同量２回添加し、各添加後に２ ０-２５°に温める前に０°に冷却した。その混合物を１Ｎ水酸化ナトリウムに 注入し、クロロホルムで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し濃縮した。フ ラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、１００ｇ；メタノール／クロ ロホルム(５／９５)で溶出)に付して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)7.58,7.31,6.98,3.49,3.18,3.00,2.87,1.93, 1.70,1.40,1.15および1,01δ 実施例１８８ １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-Ｎ -エチル-Ｎ-(３-エチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) エタノール１００ｍｌ中の１-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-エチルアミノ- ２-ピリジニル)アミノ]メチルピペリジン(実施例１８７、２.３８ｇ、６.７５ミ リモル)および炭素-水酸化パラジウム(１.５ｇ)を４０psi水素下にて４２時間水 素化した。濾過し、溶媒を蒸発させて４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-エチルアミノ-２- ピリジニル)アミノメチル]ピペリジンを得た。 ５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボン酸(１.１６ｇ、４.５７ミリ モル)および４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-エチルアミノ-２-ピリジニル)アミノメチル] ピペリジン(８００ｍｇ、３.０５ミリモル)を用いる以外は重要でない変形を施 し、実施例１４９の常法に従って固形物残渣を得た。クロマトグラフィー(シリ カゲル；酢酸エチル／ヘキサン(５０／５０)で溶出)に付し、つづいてメタノー ルから結晶化させて標題化合物を得た。 融点２２７-２２８° 実施例１８９ １-(ピロール-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-エチルア ミノ-２-ピリジニル)アミノ]メチルピペリジン(Ｖ) エタノール１００ｍｌ中の１-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-エチルアミノ- ２-ピリジニル)アミノメチル]ピペリジン(実施例１８７、２.３８ｇ、６.７５ミ リモル)および炭素-水酸化パラジウム(１.５ｇ)を、４０psi水素下にて４２時間 水素化した。濾過し、溶媒を蒸発させて４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-エチルアミノ-２ -ピリジニル)アミノメチル]ピペリジンを得た。 ピロール-２-カルボン酸(８２３ｍｇ、７.４０ミリモル)および４-[Ｎ-エチル -Ｎ-(３-エチルアミノ-２-ピリジニル)アミノメチル]ピペリジン(９７０んりい ぐ、３.７０ミリモル)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例１４９の常 法に従って粗製生成物を得た。クロマトグラフィー(４０-１００％酢酸エチル／ ヘキサンで溶出)に付し、つづいてエーテル／ヘキサンから結晶化させて標題化 合物を得た。 融点１０９-１１０℃ 実施例１９０ １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-メチル)-４-[Ｎ-メ チル-Ｎ-(３-tert-ブチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ- (３-tert-ブチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１４９、１. ０ｇ、２.０ミリモル)をテトラヒドロフラン(０.３Ｍ)に溶解し、０°に冷却し た。水素化アルミニウムリチウム(ＴＨＦ中の１Ｍ)を滴下し、その溶液を放置し て２０-２５°に温めた。その反応物を３時間還流し、ついで０°に冷却し、水 ０.０７５ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液０.０７５ｍｌおよび水０.２２ ５ｍｌを添加することによりクエンチした。その混合物を珪藻土パッドを通して 濾過し、クロロホルムおよびメタノールで洗浄した。濾液を硫酸ナトリウムで乾 燥した後に、それを濃縮した。クロマトグラフィー(シリカゲル；メタノール／ クロロホルム(５／９５)で溶出)に付し、つづいてメタノール／エーテルから結 晶化させて標題化合物を得た。 融点２４２-２４３° 実施例１９１ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-プロピルアミノ-２-ピリジ ニル)アミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-アミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジ ン(実施例２０４Ｂ、６.３７ｇ、２０.５６ミリモル)およびプロピオンアルデヒ ド(１.６３ｍｌ、２２.６ミリモル)をメタノール５０ｍｌに溶解し、０°に冷却 した。ホウ水素化シアノナトリウム(１.４２ｇ、２２.６ミリモル)を添加し、そ の混合物を２０-２５°に温めた。２のさらなるプロピオンアルデヒド(２２.６ ミリモル)およびホウ水素化シアノナトリウム(２２.６ミリモル)を添加し、各添 加後に２０-２５°に温める前にその混合物を０°に冷却した。その混合物を１ ６時間撹拌し、ついで１Ｎ水酸化ナトリウムに注入し、ジクロロメタンで抽出し た。その抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。クロマトグラフ ィー(シリカゲル、３００ｇ；酢酸エチル／ヘキサン(２５／７５)で溶出)に付し て標題化合物を得た。 ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣl3)7.72,7.30,6.91,6.78,4.79,3.49,3.14,3.04,2 .87,1.98,1.73,1.63,1.01および0.86δ 実施例１９２ ４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-プロピルアミノ-２-ピリジニル)アミノ] ピペリジン エタノール５０ｍｌ中の１-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-プロピルアミノ- ２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１９１、４.３４ｇ１２.３ミリモル) および炭素-水酸化パラジウム(２.０ｇ)を、４０psi水素下にて水素化した。濾 過し、溶媒を蒸発させて標題化合物を得た。 ＮＭＲ(４００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)7.72,6.95,6.83,3.72,3.42,3.09,2.87,2.00, 1.66,1.24,1.00および0.87δ 実施例１９３ １-(ピロリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-プロピル アミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) ピロール-２-カルボン酸(３２５ｍｇ、２.９３ミリモル)および４-[Ｎ-エチル -Ｎ-(３-プロピルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペラジン(実施例１９２、５ １２ｍｇ；１.９５ミリモル)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例１９ ２の常法に従って粗製生成物８８６ｍｇを得た。クロマトグラフィー(シリカゲ ル；４０-１００％ヘキサン中の酢酸エチルで溶出)に付して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)7.74,7.13,7.03,6.65,6.29,4.58,3.24,1.98, 1.76,1.68,1.12および0.99δ 実施例１９４ １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-[ Ｎ-エチル-Ｎ-(３-プロピルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) ５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボン酸(７３５ｍｇ、２.８９ミ リモル)および４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-プロピルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピ ペラジン(実施例１９２、５０６ｍｇ、１.９３ミリモル)を用いる以外は重要で ない変形を施し、実施例１４９の常法に従って粗製生成物１.２ｇを得た。クロ マトグラフィー(シリカゲル、１００ｇ；メタノール／クロロホルム(８／９２) で溶出)に付し、続いてメタノールから結晶化させて標題化合物を得た。 融点２０８-２０９° 実施例１９５ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(６-フルオロ-３-(ニトロ)-２- ピリジニル)アミノ]ピペリジン ２,６-ジフルオロ-３-ニトロピリジン(Ｒecl.Ｔrav.Ｃhim.,95,127-156(1976) およびＴetrahedron Ｌett.，28，111-114(1987)、２.４ｇ、１５.０ミリモル) および１-ベンジル-４-エチルアミノピペリジン(実施例１１、３.３ｇ、１５ミ リモル)を０°のアセトニトリル３７.５ミリモルに溶解した。ついで、固形炭酸 カリウム(２.４９ｇ、１８ミリモル)を添加し、その反応物を徐々に２０-２５° に温めた。ＴＬＣ(酢酸エチル／ヘキサン(２５／７５))により反応が完了したら 、それを水に注入し、酢酸エチルで抽出した。その有機相をセーラインで洗浄し 、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。フラッシュカラムクロマトグ ラフィー(５％酢酸エチル／ヘキサンから１０％酢酸エチル／ヘキサン)に付して 標題化合物を得た。 融点９９-１００°； ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣｌ3)8.00,7.13-7.04,6.02,3.43,3.31,3.28,2.77, 1.85,1.71,1.63および0.86δ； ＣＭＲ(７５ＭＨｚ,ＣＤＣl3)163.5,160.2,151.2,140.9,130.4,128.9,128.0,1 26.9,96.9,62.6,59.6,52.9,38.7,29.3および14.0δ 実施例１９６ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(６-フルオロ-３-(イソプロピル アミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(６-フルオロ-３-(ニトロ)-２-ピリジニル)ア ミノ]ピペリジン(実施例１９５、３.０ｇ、８.３７ミリモル)をエタノール(５０ ０ｍｌ)に溶解し、酸化白金(０.７５ｇ)を添加した。反応物を１０psiのパール 水素発生器に１時間入れ、ついで珪藻土を通して濾過し、減圧下にて濃縮した。 その粗製１-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(６-フルオロ-３-(アミノ)-２-ピリジ ニル)アミノ]ピペリジン(３.０ｇ、９.１３ミリモル)を直ちにメタノール(１８ ｍｌ)およびアセトン(０.７４ｍｌ、１０.０４ミリモル)に溶解し、酢酸(１３. １ｍｌ、２２８.３ミリモル)を添加した。その反応物を１０分間撹拌し、ついで ０°に冷却し、ホウ水素化シアノナトリウム(０.６１ｇ、９.７ミリモル)を添加 した。その反応物を徐々に２０-２５°に温め、１８時間撹拌した。ついで、固 形重炭酸ナトリウムを注意して添加し、その反応物をクロロホルムで抽出し、硫 酸ナトリウムで抽出し、減圧下にて濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフ ィー(５％酢酸エチル／ヘキサン-１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出)に付して 標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl3)7.26-7.15,6.88,6.49,4.28,3.40,3.44,3.04,2 .93,2.82,1.93,1.72-1.52,1.13および0.81δ； ＣＭＲ(ＣＤＣl3，７５ＭＨｚ)155.9,152.5,146.1,138.0,129.1,128.1,126.9, 121.8,104.3,62.9,57.5,52.7,44.4,41.2,29.7および22.8δ 実施例１９７ ４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(６-フルオロ-３-(イソプロピルアミノ)-２- ピリジニル)アミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(６-フルオロ-３-(イソプロピルアミノ)-２- ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１９６、２.１ｇ、５.７６ミリモル)をエ タノール(１００ｍｌ)に溶解し、水酸化パラジウム０.９６ｇを添加した。その 反応物を４０psiのパール水素発生器に１２時間入れた。ついで、その反応物を 珪藻土を通して濾過し、減圧下にて濃縮し、さらに精製することなく用いた。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl3)6.93,6.55,4.32,3.51,3.11,3.10-2.95,2.59,1 .77,1.55,1.18および0.86δ 実施例１９８ １-(ピロリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(６-フルオロ- ３-(イソプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) ピロール-２-カルボン酸(０.５９ｇ、５.３４ミリモル)をＴＨＦ６.７ｍlに溶 解し、２０-２５°にて１,１'-カルボニルジイミダゾール(０.８７ｇ、５.３４ ミリモル)を添加した。その反応物を１時間撹拌し、ついで０°に冷却し、ＴＨ Ｆに溶解した４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(６-フルオロ-３-(イソプロピルアミノ)-２-ピ リジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１９７、０.７５ｇ、２.６７ミリモル)を添 加した。その反応物を徐々に２０-２５°に温め、２０時間撹拌した。ついで、 それを水酸化ナトリウム(１Ｎ)に注入し、酢酸エチルで抽出した。その有機相を 水およびセーラインで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮し た。フラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル；酢酸エチル／ヘキサン( ２５／７５))によって精製して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl3)7.24,6.98,6.74,6.62,6.26,4.57,3.67,3.39,3 .21,3.12,1.95,1.67,1.27および0.96δ 実施例１９９ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(５-フルオロ-２-ニトロ-１-フ ェニル)アミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-エチルアミノピペリジン(実施例１１、８.２５ｇ、３７.８ミ リモル)、２,４-ジフルオロニトロベンゼン(４.１ｍl、３７.８ミリモル)および 炭酸カリウム(６.２７ｇ、４５.４ミリモル)をアセトニトリル(９５ｍl)に入れ 、１８時間還流した。その反応物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、セーライ ンで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。フラッシュカラム クロマトグラフィー(シリカゲル；酢酸エチル／ヘキサン(２５／７５))によって 精製して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl3)7.53,7.06,6.63,6.46,3.27,2.98,2.79,2.70,1 .75,1.56および0.81δ 実施例２００ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(５-フルオロ-２-アミノ-１-フ ェニル)アミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(５-フルオロ-２-ニトロ-１-フェニル)アミノ ]ピペリジン(実施例１９９、４.０ｇ)をエタノール(３５０ｍl)に溶解し、酸化 白 金１.０ｇを添加した。その反応物を１０psiの水素発生器に１時間入れ、ついで それを珪藻土を通して濾過し、減圧下にて濃縮して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl3)7.15,6.67,6.57,3.38,2.88,2.77,2.65,1.86お よび0.78δ 実施例２０１ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(５-フルオロ-２-(イソプロピル アミノ)-１-フェニル)アミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(５-フルオロ-２-アミノ-１-フェニル)アミノ ]ピペリジン(実施例２００、３.９４ｇ、１２.０ミリモル)をメタノール(９ｍl) に溶解し、酢酸(２５.８ｍl、４５０ミリモル)およびアセトン(１.４５ｍl、１ ９.８ミリモル)を添加した。その反応物を０°に冷却し、ついでホウ水素化シア ノナトリウム(１.２０ｇ、１９.８ミリモル)を添加した。その反応物を徐々に２ ０-２５°に温め、１８時間撹拌した。ついで、それをクロロホルムで希釈し、 飽和重炭酸ナトリウム水溶液、セーラインで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、 減圧下にて濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル、メタ ノール／クロロホルム(２.５／９７.５)で溶出)に付して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl3)7.20,6.68,6.45,4.55,3.50,3.44,2.89,2.83,2 .64,1.90,1.72,1.58,1.10および0.80δ 実施例２０２ ４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(５-フルオロ-２-(イソプロピルアミノ)-１- フェニル)アミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(５-フルオロ-２-(イソプロピルアミノ)-１- フェニル)アミノ]ピペリジン(実施例２０１、３.６ｇ、９.７４ミリモル)をエタ ノール(１００ｍl)に溶解し、水酸化パラジウム０.９ｇを添加した。その反応物 をパール水素発生器に１８時間入れ、珪藻土を通して濾過し、減圧下にて濃縮し て標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl3)6.80,6.59,4.50,3.60,3.48,3.01,3.02,2.88,2 .03,1.24および0.93δ 実施例２０３ １-(ピロリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(５-フルオロ- ２-(イソプロピルアミノ)-１-フェニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) ４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(５-フルオロ-２-(イソプロピルアミノ)-１-フェニル)アミ ノ]ピペリジン(実施例２０２、０.５ｇ、１.８ミリモル)、ピロール-２-カルボ ン酸(０.４ｇ、３.６ミリモル)およびＣＤＩ(０.５８ｇ、３.６ミリモル)を用い 、かつ、酢酸エチル／ヘキサンからの結晶化によって精製する以外は実施例１９ ８の常法に従って標題化合物を得た。 融点１０３-１０５°； ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)6.72,6.59,6.46,6.35,5.99,4.30,3.41,3.41, 2.87,1.72,1.32,0.99および0.70δ 実施例２０４ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-アミノ-２-ピリジニル)アミ ノ]ピペリジン パートＡ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-ニトロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジ ン １-ベンジル-４-Ｎ-エチルアミノピペリジン(実施例１１、１２.９１ｇ、５９ .１ミリモル)および２-クロロ-３-ニトロピリジン(９.３７ｇ、５９.１ミリモル )をアセトニトリル(１１８ｍl)に溶解し、固形炭酸カリウム８.１７ｇ(５９.１ ミリモル)を添加した。その反応物を加熱還流し、１８時間撹拌し、２０-２５° に冷却し、クロロホルムで希釈し、水、セーラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで 乾燥し、減圧下にて濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲ ル；酢酸エチル／ヘキサン(１０／９０)で溶出)によって精製して標題化合物を 得 た。 パートＢ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-アミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジ ン １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-ニトロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジ ン(実施例２０４、パートＡ、１.０ｇ、３.０５ミリモル)をエタノール(１７０ ｍl)に溶解し、酸化白金０.２５ｇを添加した。その反応物を１０psiのパール水 素発生器に１時間入れ、ついでそれを珪藻土を通して濾過し、減圧下にて濃縮し て標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)7.52,7.17,6.97,6.79,3.37,3.02,2.94,2.75, 1.90,1.60,1.52および0.74δ 実施例２０５ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(エチルアミノ)-２-ピリジ ニル)アミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(アミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリ ジン(実施例２０４、パートＢ、１.０ｇ、３.２２ミリモル)をメタノール(８ｍl )に溶解し、０°に冷却した。アセトアルデヒド(０.２０ｍl、３.５４ミリモル) およびホウ水素化シアノナトリウム(０.３１ｇ、３.５４ミリモル)を添加し、そ の反応物を徐々に２０-２５°に温め、１８時間撹拌した。ついで、さらなるホ ウ水素化シアノナトリウム(２当量)およびアセトアルデヒド１.６当量を添加し 、その反応物をさらに２０時間撹拌した。ついで、それを酢酸エチルで希釈し、 水に注入し、セーラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃 縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル；メタノール／塩化 メチレン(２.５／９７.５)で溶出)に付して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl3)7.65,7.40-7.17,6.83,6.71,4.63,3.42,3.10-3 .00,2.93,2.81,1.92,1.72-1.51,1.17および0.79δ 実施例２０６ ４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(エチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ] ピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(エチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ] ピペリジン(実施例２０５、０.４１ｇ、１.２ミリモル)をエタノール２０ｍlに 溶解し、水酸化パラジウム０.２０ｇを添加した。その判の部鬱を４０psiのパー ル水素発生器に２４時間入れた。ついで、それを珪藻土を通して濾過し、減圧下 にて濃縮して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl3)7.60,6.80,6.67,4.53,3.76,3.76,3.15-2.95,2 .56,1.76,1.54,1.12および0.73δ 実施例２０７ １-(２-ピロリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(エチ ルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) ４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(エチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実 施例２０６、０.２４ｇ、０.９７ミリモル)およびピロール-２-カルボン酸(０. ２２ｇ、１.９３ミリモル)を用い、かつ、フラッシュカラムクロマトグラフィー (シリカゲル；メタノール／クロロホルム(２.５／９７.５)で溶出)によって精製 する以外は実施例１９８の常法に従って粗製化合物を得た。酢酸エチル／ヘキサ ンから再結晶化させて標題化合物を得た。 融点１０４-１０５°； ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)7.61,7.02,6.97,6.88,6.52,6.16,4.45,3.35, 3.15,3.04,1.87,1.55,1.25および0.86δ 実施例２０８ １-(２-ピロリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メ チルプロピル)アミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) パートＡ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチルプロピル)アミノ)-２-ピリジ ニル)アミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-アミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジ ン(実施例２０４、パートＢ、１.５ｇ、４.８３ミリモル)および２-ブタノン(０ .４７６ｍl、５.３ミリモル)をメタノール(２６ｍl)に溶解し、０°に冷却した 。ついで、酢酸(６.９ｍl、１２０.８ミリモル)を添加し、その反応物を１５分 間撹拌した。ついで、ホウ水素化シアノナトリウム(０.３２ｇ、５.１１ミリモ ル)を添加し、その反応物を２０-２５°に温め、１８時間撹拌した。ＴＬＣによ り反応が不完全なため、ホウ水素化シアノナトリウムおよび２-ブタノンをさら に数回添加した。ついで、その反応物を冷水酸化ナトリウム(１Ｎ)に注入し、ク ロロホルムで抽出した。その有機相をセーラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾 燥し、減圧下にて濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル ；酢酸エチル／ヘキサン(２５／７５))によって精製して標題化合物を得た。 パートＢ ４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチルプロピル)アミノ)-２-ピリジニル)アミノ] ピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチルプロピル)アミノ)-２-ピリジ ニル)アミノ]ピペリジン(実施例２０８、パートＡ、０.８９ｇ、２.４４ミリモ ル)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例２０６の常法に従って標題化 合物を得た。 パートＣ １-(２-ピロリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチルプロピル) アミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン ４-[Ｎ-エチル-(３-(１-メチルプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペ リジン(実施例２０８、パートＢ、０.５５ｇ、２.０ミリモル)、ピロール-２-カ ルボン酸(０.４５ｇ、４.０ミリモル)およびＣＤＩ(０.６５ｇ、４.０ミリモル) を用い、かつ、クロマトグラフィー(シリカゲル；２５-５０％酢酸エチル／ヘキ サンで溶出)によって精製する以外は重要でない変形を施し、実施例１９８の常 法に従って標題化合物を得た。 ＨＲＭＳ 理論値＝３６９.２５２８ 実測値＝３６９.２５３５ 実施例２０９ １-(４-アセチル-２-ピロリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル- Ｎ-(３-イソプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) パートＡ ４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(イソプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリ ジン １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-イソプロピルアミノ)-２-ピリジニル )アミノ]ピペリジン(実施例１３８)を用いる以外は実施例２０６の常法に従って 標題化合物を得た。 パートＢ １-(４-アセチル-２-ピロリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(イソ プロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン ４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(イソプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリ ジン(実施例２０９、パートＡ、２.３１ｇ、９.３ミリモル)および４-アセチル ピロリル-２-カルボン酸トリクロロメチル(Ｔetrahedron Ｌett.,2505(1976)、 ２.３６ｇ、９.３ミリモル)を温アセトニトリルに溶解し、２０-２５°にて２時 間撹拌した。その反応物を水に注入し、クロロホルムで抽出し、セーラインで洗 浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。フラッシュカラムクロマ トグラフィー(シリカゲル；５０％酢酸エチル／ヘキサン-１００％酢酸エチル／ ヘキサンで溶出)に付して標題化合物を得た。 融点１５６-１５８° 実施例２１０ １-(４-ブロモ-２-ピロリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ- (３-(イソプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) ４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(イソプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリ ジン(実施例５５、０.７２ｇ、０.２９ミリモル)、４-ブロモピロリル-２-カル ボン酸トリクロロメチル(Ｔetrahedron Ｌett.,2505(1976)、０.８ｇ、０.２９ ミリモル)を用い、かつ、クロマトグラフィー(シリカゲル；酢酸エチル／ヘキサ ン(５０／５０)で溶出)によって精製する以外は実施例２０９、パートＢの合成 の常法に従って標題化合物を得た。 ＨＲＭＳ 理論値＝３２７.２０５９ 実測値＝３２７.２０４５ 実施例２１１ １-(４-ブロモ-２-ピロリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ- (３-(イソプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) ４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(イソプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリ ジン(実施例２０９、パートＡ、０.８８ｇ、３.４ミリモル)、４-ブロモピロリ ル-２-カルボン酸トリクロロメチル(Ｔetrahedron Ｌett.,2505(1976)、０.９３ ｇ、３.４ミリモル)を用い、かつ、クロマトグラフィー(シリカゲル；２５-５０ ％酢酸エチル／ヘキサン)および酢酸エチル／ヘキサンからの結晶化によって精 製する以外は実施例２０９の合成の常法に従って標題化合物を得た。 融点１４１-１４３° 実施例２１２ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ)- ２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-アミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジ ン(実施例２０４、パートＢ)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例２０ １の常法に従って標題化合物を得た。 実施例２１３ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(５-フルオロ-３-ニトロ-２-ピ リジル)アミノ]ピペリジン １,５-ジフルオロ-３-ニトロピリジン1'2(５.００ｇ)をアセトニトリル(１０ ｍl)に溶解し、アセトニトリル１０ｍlに溶解した１-ベンジル-４-エチルアミノ )ピペリジン(実施例１１、６.８１ｇ)をカニューレを介して添加した。ついで、 さらにアセトニトリル５８ｍlを添加し、その反応物を０°に冷却した。ついで 、炭酸カリウム５.１ｇを添加し、その反応物を１０分間撹拌し、放置して２０- ２５°に温めた。６時間後に、その反応物を水に注入し、酢酸エチルで抽出し、 セーラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。フラッシュカラムクロマトグ ラフィー(シリカゲル；５％酢酸エチル／ヘキサン-１０％酢酸エチル／ヘキサン で溶出)に付して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl3)8.22,7.37-7.23,6.25,3.66,3.55,3.50,3.01,2 .10,1.95,1.83および1.09δ 実施例２１４ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-アミノ-５-フルオロ-２-ピ リジル)アミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(５-フルオロ-３-ニトロ-２-ピリジル)アミノ ]ピペリジン(実施例２１３、６.５３ｇ)を用いる以外は重要でない変形を施し、 実施例２０４、パートＢの常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)7.42,7.30,6.65,3.61,3.26,3.21,3.01,2.14, 1.90-1.73および1.00δ 実施例２１５ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-((３-(１,１-ジメチルエチルア ミノ)-５-フルオロ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン パートＡ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-((３-(１-シアノ-１-メチルエチル)アミノ)- ５-フルオロ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-アミノ-６-フルオロ-２-ピリジニル)アミ ノ]ピペリジンの代わりに１-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-アミノ-５-フルオ ロ-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(実施例２１４、１.４ｇ)を用いる以外は重 要でない変形を施し、実施例１５２の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl3)7.39,7.25-7.12,6.58,4.88,3.43,3.02,2.89,2 .82,1.91,1.67-1.51,1.63および0.78δ パートＢ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-((３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-５-フル オロ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-((３-(１-シアノ-１-メチルエチルアミノ)-５ -フルオロ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(実施例２１５、パートＡ、１.２８ ｇ)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例１５３の常法に従って標題化 合物を得た、。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl3)7.23,7.13,6.44,4.68,3.42,3.01,2.88,2.82,1 .90,1.64,1.25および0.78δ 実施例２１６ ４-[Ｎ-エチル-Ｎ-((３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-５-フル オロ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン ４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-アミノ-５-フルオロ-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン( 実施例２１４、２７.３ｇ、８３.２ミリモル)を用いる以外は重要でない変形を 施し、実施例１１９の常法に従って標題化合物を得た。 実施例２１７ ４-[Ｎ-エチル-Ｎ-((３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-５-フル オロ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-((３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-５-フル オロ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(実施例２１５、パートＢまたは２１６( 好ましい)、０.９７ｇ)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例２０６の 常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl3)7.15,6.46,4.68,3.06,3.00,2.94,2.53,1.72,1 .52,1.26および0.80δ 実施例２１８ １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-[ Ｎ-エチル-Ｎ-((３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-５-フルオロ)-２-ピリジル) アミノ]ピペリジン(Ｖ) ４-[Ｎ-エチル-Ｎ-((３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-５-フルオロ)-２-ピ リジル)アミノ]ピペリジン(実施例２１７、０.３４ｇ)および５-メタンスルホン アミドインドリル-２-カルボン酸(０.３５ｇ)を用いる以外は重要でない変形を 施し、実施例１４９の常法に従って標題化合物を得た。 融点２１１-２２３° 実施例２１９ 塩化 ４-メチル-１-ピペラジニルカルバモイル塩酸塩 トルエン(２０.７３ｍl、１.９３Ｍ)中のホスゲンを０°にて塩化メチレン４ ０ｍlに溶解した。ついで、Ｎ-メチルピペラジン(２.０ｇ、２０.０ミリモル)を 滴下した。その反応物を３０分間撹拌し、ついで放置して２０-２５°に３時間 温めた。その混合物を減圧下にて濃縮し、塩化メチレンで再希釈し、(２回)濃縮 して標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl3)4.52-4.38,4.14,3.87,3.60,2.98,2.88および1 .68δ 実施例２２０ １-(５-(４-メチル-１-ピペラジニル)カルボニルアミノ)インド リル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-((３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)- ５-フルオロ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) パートＡ １-(５-ニトロインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-((３-(１,１-ジ メチルエチルアミノ)-５-フルオロ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン ５-ニトロインドリル-２-カルボン酸(５.０ｇ、２４.４８ミリモル)および４- [Ｎ-エチル-Ｎ-((３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-５-フルオロ)-２-ピリジル アミノ]ピペリジン(実施例２１７、６.０ｇ、２０.４ミリモル)を用いる以外は 重要でない変形を施し、実施例１４９の常法に従って標題化合物を得た。 融点２１１-２１２° パートＢ １-(５-アミノ)インドリル-２-カルボニル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-((３-(１,１-ジ メチルエチルアミノ)-５-フルオロ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン １-(５-ニトロ)インドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-((３-(１,１- ジメチルエチルアミノ)-５-フルオロ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(実施例 ２２０、パートＡ、６.０６ｇ、１２.６ミリモル)をエタノール１００ｍlおよび ＴＨＦ１００ｍlに溶解し、１０％炭素パラジウムを添加した。その反応物を４ ５psiのパール水素発生器で１８時間水素化し、珪藻土を通して濾過し、減圧下 にて濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル；酢酸エチル ／ヘキサン(５０／５０)で溶出)に付して標題化合物を得た。 パートＣ １-(５-(４-メチル-１-ピペラジニル)カルボニルアミノ)インドリル-２-カル ボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-((３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-５-フルオロ)- ２-ピリジル)アミノ]ピペリジン １-[(５-アミノ)インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-((３-１,１- ジメチルエチルアミノ)-５-フルオロ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(実施例 ２２０、パートＢ、０.３ｇ)を塩化メチレン２.２ｍlに溶解し、０°に冷却した 。ついで、ピリジン(０．１１ｍl)および塩化 ４-メチル-１-ピペラジニルカル バモイル塩酸塩(実施例２１９、０.１９ｇ)を添加した。その反応物を徐々に２ ０-２５°に温め、２０時間撹拌した。ついで、その反応物を減圧下にて濃縮し 、塩化メチレンに溶解し、水、セーラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、 減圧下にて濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル；５％ メタノール／クロロホルム-１０％メタノール／クロロホルムで溶出)に付し、酢 酸エチル／ヘキサンから再結晶化させて標題化合物を得た。 融点２０３-２０４° 実施例２２１ 塩化 ４-メチル-１-ピペラジニルスルファモイル塩酸塩 塩化スルフリル(３.２ｍl)を塩化メチレン４０ｍlに溶解し、０°に冷却した 。ついで、Ｎ-メチルピペラジン(２.０ｇ、２０.０ミリモル)を滴下した。その 反応物を０°にて３０分間撹拌し、ついで２０-２５°に徐々に温めた。その液 体をデカンテーションし、得られたスラリーを減圧下にて濃縮し、塩化メチレン で復元し、減圧下にて(２回)濃縮して標題化合物を得た。 実施例２２２ １-[(５-(４-メチル-１-ピペラジニル)スルホニルアミノ)インド リル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-((３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)- ５-フルオロ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) １-[(５-アミノ)インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-((１,１-ジメ チルエチルアミノ)-５-フルオロ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(実施例２２ ０、パートＢ、０.３０ｇ)を塩化メチレン２.２ｍlに溶解し、０°に冷却した。 ついで、ピリジン(０.１１ｍl)を添加し、塩化４-メチル-１-ピペラジンスルフ ァモイルを添加した。その反応物を徐々に２０-２５°に４日間温めた。ついで さらに塩化メチル-１-ピペラジニルスルファモイル０.０９４ｇおよびピリジン ０. ０５６ｍlを添加し、その反応物をさらに６時間撹拌した。ついで、それを水に 注入し、塩化メチレンで抽出し、セーラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し 、減圧下にて濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー(シリカゲル；メ タノール／クロロホルム(５／９５)で溶出)によって精製して粗製生成物を得、 これをさらに他のカラム(シリカゲル；メタノール／酢酸エチル(５／９５)で溶 出)によって精製して粗製生成物を得た。酢酸エチル／ヘキサンから結晶化させ て標題化合物を得た。 融点１８１-１８３° 実施例２２３ １-[(５-(１-メチルイミダゾリル-４-スルファモイルアミノ)イ ンドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-((３-(１,１-ジメチルエチルアミ ノ)-５-フルオロ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) １-[(５-アミノ)インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-((３-(１,１- ジメチルエチルアミノ)-５-フルオロ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(実施例 ２２０、パートＢ、０.３０ｇ)を塩化メチレン２.２ｍlに溶解し、０°に冷却し た。ついで、ピリジン(０.１１ｍl、１.４ミリモル)および塩化 １-メチルイミ ダゾールスルホニル(０.１３ｇ、０.７３ミリモル)を添加した。その反応物を徐 々に２０-２５°に温め、ＴＬＣにより完全となるまで撹拌した。ついで、その 反応物を水に注入し、塩化メチレンで抽出した。その有機相をセーラインで洗浄 し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。フラッシュカラムクロマト グラフィー(シリカゲル：酢酸エチルで溶出)および酢酸エチル／ヘキサンからの 結晶化によって精製して標題化合物を得た。 融点１６５-１６６° 実施例２２４ １-[５-イソプロピルスルホンアミドインドリル-２-カルボニル] -４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-エチルアミノ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) 塩化イソプロピルスルホニル(０.０９ｍl)および４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-エチ ルアミノ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(実施例２０６、０.３４ｇ)を用いる 以外は重要でない変形を施し、実施例２２３の常法に従って標題化合物を得た。 融点２０６-２０７° 実施例２２５ １-[５-エチルスルホンアミドインドリル-２-カルボニル]-４-[ Ｎ-エチル-Ｎ-(３-エチルアミノ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) 塩化エタンスルホニル(０.０７ｍl)および４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-エチルアミ ノ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(実施例２０６、０.３４ｇ)を用いる以外は 重要でない変形を施し、実施例２２３の常法に従って標題化合物を得た。 融点２１１-２１３° 実施例２２６ １-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル]-４-[ Ｎ-エチル-Ｎ-(３-エチルアミノ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) ５-メチルスルホンアミドインドリル-２-カルボン酸(０.４ｇ)および４-[Ｎ- エチル-Ｎ-(３-エチルアミノ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(実施例２０６、 ０.３３ｇ)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例１４９の常法に従って 標題化合物を得た。 融点２０４-２０５° 実施例２２７ １-[(５,６-メチレンジオキシインドリル-２-カルボニル]-４-[ Ｎ-エチル-Ｎ-(３-エチルアミノ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) ５,６-メチレンジオキシインドリル-２-カルボン酸(国際公開番号WO91/09849 号、調製例７９、０.３ｇ)および４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-エチルアミノ)-２-ピリ ジル)アミノ]ピペリジン(実施例２０６、０.３ｇ)を用いる以外は重要でない変 形を施し、実施例１４９の常法に従って標題化合物を得た。 ＨＲＭＳ 理論値＝４３６.２３４８ 実測値＝４３６.２３５６ 実施例２２８ １-[５-メトキシインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ- (３-エチルアミノ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) ５-メトキシインドリル-２-カルボン酸(０.２８ｇ)および４-[Ｎ-エチル-Ｎ-( ３-エチルアミノ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(実施例２０６、０.３０ｇ) を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例１４９の常法に従って標題化合物 を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)7.54,7.20,6.97-6.90,6.76,6.61,4.40,3.70, 3.25,3.06,1.80,1.51,1.14および0.78δ 実施例２２９ １-[６-メトキシインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ- (３-エチルアミノ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) ６-メトキシインドリル-２-カルボン酸(国際公開番号WO91/09849号、調製例６ ３、０.２８ｇ)および４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-エチルアミノ)-２-ピリジニル)ア ミノ]ピペリジン(実施例２０６、０.３０ｇ)を用いる以外は重要でない変形を施 し、実施例１４９の常法に従って標題化合物を得た。 融点１６２-１６４° 実施例２３０ １-[５,６-メチレンジオキシインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ -エチル-Ｎ-((３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-５-フルオロ)-２-ピリジル)ア ミノ]ピペリジン(Ｖ) ５,６-メチレンジオキシインドリル-２-カルボン酸(国際公開番号WO91/09849 号、調製例７９、０.３３５ｇ)および１-[Ｎ-エチル-Ｎ-((３-(１,１-ジメチル エチルアミノ)-５-フルオロ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(実施例２１７、 ０.４ｇ)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例１４９の常法に従って標 題化合物を得た。 融点２０２-２０４° 実施例２３１ １-[５,６-メチレンジオキシインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ -エチル-Ｎ-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) ５,６-メチレンジオキシインドリル-２-カルボン酸(国際公開番号WO91/09849 号、調製例７９、０.２８ｇ)および４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(１-メチルエチルアミノ) -２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(実施例１６５、０.３０ｇ)を用いる以外は重 要でない変形を施し、実施例１４９の常法に従って標題化合物を得た。 融点１４５-１４７° 実施例２３２ １-[５-メチルスルホンアミドインドリル-２-カルボニル]-４-[ Ｎ-エチル-Ｎ-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) ５-メチルスルホンアミドインドリル-２-カルボン酸(０.３５ｇ)および４-[Ｎ -エチル-Ｎ-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(実施例 １６５、０.３０ｇ)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例１４９の常法 に従って標題化合物を得た。 融点２１５-２１６° 実施例２３３ １-[ベンゾフロリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(１-メ チルエチルアミノ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) ２-ベンゾフランカルボン酸(０.２２ｇ)および１-[Ｎ-エチル-Ｎ-(１-メチル エチルアミノ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン(実施例１６５、０.３０ｇ)を用 いる以外は重要でない変形を施し、実施例１４９の常法に従って標題化合物を得 た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)7.68,7.62,7.53,7.41,7.31-7.24,7.06-6.96, 4.44,3.60,3.30,3.14,2.96,1.91,1.60,1.20および0.86δ； ＣＭＲ(７５ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)161.5,156.1,149.7,149.6,142.8,135.1,128.3, 127.9,124.9,123.5,122.8,118.8,112.7,112.6,58.9,44.8,43.4,31.4,23.0,14.4 および13.0δ 実施例２３４ １-(５-フルオロインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ- (５-フルオロ-２-(１-メチルエチルアミノ)-１-フェニルアミノ)ピペリジン(Ｖ) ５-フルオロインドリル-２-カルボン酸(０.５１ｇ)および４-[Ｎ-エチル-Ｎ-( ５-フルオロ-２-(１-メチルエチルアミノ)-１-フェニルアミノ)ピペリジン(実施 例２０２、０.４０ｇ)を用いる以外は重要でない変形を施し、実施例１４９の常 法に従って標題化合物を得た。 融点１４４-１４５°； ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤ3ＯＤ)7.30,7.18,6.90,6.82,6.71,6.67,6.55,4.41, 3.51,3.08-2.88,1.76,1.48,1.10および0.81δ 実施例２３５ ４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-２-ピリ ジニル)アミノ]ピペリジン １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(イソプロピルアミノ)-２-ピリジニル)ア ミノ]ピペリジンの代わりに１-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチ ルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１４３)を用いる以 外は重要でない変形を施し、実施例２０６の常法に従って標題化合物を得た。 実施例２３６ １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-[ Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペ リジン(Ｖ) ４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ ]ピペリジンの代わりに４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)- ２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例２３５)を用いる以外は重要でない変 形を施し、実施例１４９の常法に従って標題化合物を得た。 融点１９３-１９４° 実施例２３７ １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-[ Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペ リジンモノメタンスルホン酸塩(Ｖ) １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ- (３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ、実 施例２３６、０.８６ｇ)を最少量メタノールに溶解し、メタノール中の１.６７ Ｍメタンスルホン酸溶液１ｍlを添加した。その混合物を濃縮乾固させ、最少量 のエタノール(約４ｍl)に溶解し、その混合物が曇るまで酢酸エチルを添加した 。スクラッチングの際に塩が徐々に結晶化した。その混合物を濾過し、固形物を 加熱しつつ減圧下にて乾燥して標題化合物を得た。 融点１９７-１９８° 実施例２３８ １-(５-フルオロインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ- (３-イソプロピルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) ５-フルオロインドール-２-カルボン酸(０.５７７ｇ)および４-[Ｎ-メチル-Ｎ -(３-イソプロピルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例１６５、０ . ４ｇ)で出発する以外は重要でない変形を施し、実施例１４９の常法に従って標 題化合物を得た。 融点１６８-１７０°(エーテル／ヘキサン) 実施例２３９ １-(５-ベンジルオキシインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチ ル-Ｎ-(３-エチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) ５-ベンジルオキシインドール-２-カルボン酸(１.４２ｇ)および４-[Ｎ-エチ ル-Ｎ-(３-エチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例２０６、１. １ｇ)で出発する以外は重要でない変形を施し、実施例１４９の常法に従って標 題化合物を得た。 融点１４１-１４３°(酢酸エチル／ヘキサン) 実施例２４０ １-(５-ヒドロキシインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル- Ｎ-(３-エチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) １-(５-ベンジルオキシインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-エ チルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例２３９、０.７２ｇ)をエ タノール７０ｍlおよびＴＨＦ５０ｍlに溶解した。ついで、水酸化パラジウム０ .２５ｇを添加し、その反応物を４０psiパール水素発生器に１５時間入れた。つ いで、それをセライトを通して濾過し、減圧下にて濃縮して標題化合物を得た。 融点１４５-１４６°(メタノール／ヘキサン) 実施例２４１ １-(５-メタンスルホニルオキシインドリル-２-カルボニル)-４- [Ｎ-エチル-Ｎ-(３-エチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) １-(５-ヒドロキシインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-エチル アミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例２４０、０.３ｇ)を塩化メチ レン２.４５ｍlに溶解し、０°に冷却した。ついで、トリエチルアミン(０.０８ ９ｍl)、つづいて塩化メタンスルホニル(０.０６８ｍl)を添加し、その反応物を 徐々に２０-２５°に温めた。１５時間撹拌した後に、さらなる塩化メタンスル ホニル(０.６当量)およびトリエチルアミン(０.６当量)を添加した。さらに４時 間撹拌した後、その反応物をクロロホルムで希釈し、重炭酸ナトリウム、セーラ インで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した。フラッシュカラ ムクロマトグラフィー(５０％酢酸エチル／ヘキサン-７５％酢酸エチル／ヘキサ ンで溶出)および結晶化(酢酸エチル／ヘキサン)によって精製して標題化合物を 得た。 融点１６５-１６７° 実施例２４２ １-(５-ベンジルオキシインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチ ル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチル)アミノ-５-フルオロ-２-ピリジニル)アミノ] ピペリジン(Ｖ) ５-ベンジルオキシインドール-２-カルボン酸(４.３６ｇ)および４-[Ｎ-エチ ル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチル)アミノ-５-フルオロ-２-ピリジニル)アミノ] ピペリジン(実施例２１７、４.００ｇ)で出発する以外は重要でない変形を施し 、実施例１４９の常法に従って標題化合物を得た。 融点１４６-１４８°(酢酸エチル／ヘキサン) 実施例２４３ １-(５-ヒドロキシインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル- Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチル)アミノ-５-フルオロ-２-ピリジニル)アミノ]ピ ペリジン(Ｖ) １-(５-ベンジルオキシインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-( １,１-ジメチルエチル)アミノ-５-フルオロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン( 実施例２４２、５.８９ｇ)で出発する以外は重要でない変形を施し、実施例２４ ０ の常法に従って標題化合物を得た。 ＮＭＲ(３００ＭＨｚ,ＣＤＣl3)9.7,7.42,7.32,7.10,6.98,6.74,6.65,4.75,3. 89,3.40,3.25-3.00,2.03,1.75,1.49および1.04δ 実施例２４４ １-(５-メタンスルホニルオキシインドリル-２-カルボニル)-４- [Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチル)アミノ-５-フルオロ-２-ピリジニル )アミノ]ピペリジン(Ｖ) １-(５-ヒドロキシインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１ -ジメチルエチル)アミノ-５-フルオロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施 例２４３、０.３ｇ)で出発する以外は重要でない変形を施し、実施例２４０の常 法に従って標題化合物を得た。 融点１５９-１６１°(酢酸エチル／ヘキサン) 実施例２４５ １-[５-((４-メチル-１-ピペラジニル)カルボニルオキシ)インド リル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチル)アミノ-５ -フルオロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) １-(５-ヒドロキシインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１ -ジメチルエチル)アミノ-５-フルオロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施 例２４３、０.３５ｇ)で出発し、３日間撹拌し、ついで、触媒４-ジメチルアミ ノピリジン、ならびにさらにピリジン１当量および塩化４-メチル-１-ピペラジ ニルカルバモイル塩酸塩(実施例２１９)を添加する以外は重要でない変形を施し 、実施例２２０、パートＣの常法に従って標題化合物を得た。 融点１７４-１７５°(酢酸エチル) 実施例２４６ メチル ４-ベンジルオキシ-α-アジドシンナメート(中間体) ４-ベンジルオキシアルデヒド(１０.０ｇ)およびアジド酢酸メチル(２１.７ｇ )をメタノール１５７ｍlに溶解し、-１０°(氷-アセトン浴)に冷却した。ついで 、ナトリウムメトキシド(４３.１ｍl、メタノール中の２５％)を、反応温度が- ５°以上に上昇しないように滴下した。２時間後に、冷却浴を除去し、その反応 物を２０-２５°に温めた。ＴＬＣにより出発部質が全くない場合には、その反 応物をエーテルで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄した。その有機層 を水、セーラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮した 。フラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン-５％酢酸エチル／ヘキサンで 溶出)に付して標題化合物を得た。 実施例２４７ ６-ベンジルオキシインドール-２-カルボン酸メチル(中間体) ４-ベンジルオキシ-α-アジドケイヒ酸メチル(実施例２４６、５.８ｇ)をトル エン３７６ｍlに溶解し、その反応物を１時間加熱還流した。ついで、その反応 物を冷却し、減圧下にて濃縮し、その固形物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶 化させて標題化合物を得た。 実施例２４８ ６-ベンジルオキシインドール-２-カルボン酸(中間体) ６-ベンジルオキシインドール-２-カルボン酸メチル(実施例２４７、３.７７ ｇ)をジオキサン３３.５ｍlに溶解し、水３.３５ｍlを添加した。ついで、固形 水酸化カリウム(０.９ｇ)を添加し、その反応物を５０°にて６時間加熱した。 ついで、さらに水酸化カリウム０.９ｇを添加し、その反応物を２０-２５°にて ７２時間撹拌し、５０°にてさらに４時間加熱した。ついで、それを２０-２５ °に冷却し、２Ｎ塩酸でｐＨ４-５に酸性化した。その反応物をメタノール／ク ロロホルム(１０／９０、３回)で抽出し、その抽出物を無水硫酸マグネシウムで 乾燥し、濾過し、真空下にて濃縮して標題化合物を得た。 実施例２４９ １-(６-ベンジルオキシインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチ ル-Ｎ-(３-エチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) ６-ベンジルオキシインドール-２-カルボン酸(実施例２４８、１.１６ｇ)およ び４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-エチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施 例２０６、０.９ｇ)で出発する以外は重要でない変形を施し、実施例１４９の常 法に従って標題化合物を得た。 融点１０２-１０４°(酢酸エチル／ヘキサン) 実施例２５０ １-(６-ヒドロキシインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル- Ｎ-(３-エチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) １-(６-ベンジルオキシインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-エ チルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例２４９、０.８０ｇ)で出 発する以外は重要でない変形を施し、実施例２４０の常法に従って標題化合物を 得た。 融点１０８-１１０°(酢酸エチル) 実施例２５１ １-(６-メタンスルホニルオキシインドリル-２-カルボニル)-４- [Ｎ-エチル-Ｎ-(３-エチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) １-(６-ヒドロキシインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-エチル アミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例２５０、０.３２ｇ)で出発す る以外は重要でない変形を施し、実施例２４１の常法に従って標題化合物を得た 。 融点１２１-１２３°(酢酸エチル／ヘキサン) 実施例２５２ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(６-クロロ-５-ニトロ-４-ピリ ミジニル)アミノ]ピペリジン(中間体) ４,６-ジクロロ-５-ニトロピリミジン(８.８８ｇ)を塩化メチレン４００ｍlに 溶解し、-７８°に冷却した。ついで、トリエチルアミン(６.７ｍl)および１-ベ ンジル-４-Ｎ-エチルアミノピペリジン(実施例２０５、１０.００ｇ)を添加し、 その反応物を-７８°にて１時間撹拌し、２０-２５°に徐々に温めた。その反応 物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注入し、塩化メチレンで抽出し、セーライン で洗浄し、減圧下にて濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー(１０％ 酢酸エチル／ヘキサン-５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出)に付して標題化合物 を得た。 実施例２５３ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(５-アミノ-４-ピリミジニル)ア ミノ]ピペリジン(中間体) １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(６-クロロ-５-ニトロ-４-ピリミジニル)アミ ノ]ピペリジン(実施例２５２、３.００ｇ)をエタノール１５０ｍlに溶解し、水 酸化パラジウム０.７５ｇを添加した。その反応物を１０psiパール水素発生器に １時間入れ、ついで珪藻土を通して濾過し、減圧下にて濃縮した。フラッシュカ ラムクロマトグラフィー(５％メタノール／クロロホルム)により精製して標題化 合物を得た。 実施例２５４ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(５-(１,１-ジメチルエチルアミ ノ-４-ピリミジニル)アミノ)]ピペリジン(中間体) １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(５-(アミノ-４-ピリミジニル)アミノ]ピペリ ジン(実施例２５３、１.１３ｇ)で出発する以外は重要でない変形を施し、実施 例１１９の常法に従って標題化合物を得た。 実施例２５５ ４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(５-(１,１-ジメチルエチルアミノ-４-ピリミ ジニル)アミノ]ピペリジン(中間体) １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(５-(１,１-ジメチルエチルアミノ-４-ピリミ ジニル)アミノ]ピペリジン(実施例２５４、０.５９ｇ)をエタノール２５ｍlに溶 解し、水酸化パラジウム０.１５ｇを添加した。ついで、その反応物を４０psi水 素下のパール水素発生器に１５時間入れた。セライトを通して濾過し、減圧下に て濃縮して標題化合物を得、これをさらに精製することなく用いた。 実施例２５６ １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-[ Ｎ-エチル-Ｎ-(５-(１,１-ジメチルエチルアミノ-４-ピリミジニル)アミノ]ピペ リジン(Ｖ) ５-メタンスルホンアミドインドール-２-カルボン酸(調製例３、０.４５ｇ)お よび４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(５-(１,１-ジメチルエチルアミノ-４-ピリミジニル)ア ミノ]ピペリジン(実施例２５５、０.４１ｇ)で出発する以外は重要でない変形を 施し、実施例１４９の常法に従って標題化合物を得た。 融点２１２-２１４°(メタノール／クロロホルム) 実施例２５７ １-ベンジル-４-[Ｎ-イソプロピル-Ｎ-(３-エチルアミノ-２-ピ リジニル)アミノ]ピペリジン(中間体) １-ベンジル-４-[Ｎ-イソプロピル-Ｎ-(３-アミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピ ペリジン(実施例１０１、ニトロ基の塩化チタン還元後；１.９２ｇ)をメタノー ル１５ｍlに溶解し、０°に冷却した。ついで、アセトアルデヒド０.５ｍlおよ びホウ水素化シアノナトリウム０.５６ｇを添加した。その反応物を放置して徐 々に２０-２５°に温め、１５時間撹拌した。ついで、それを水酸化ナトリウム( １Ｎ)に注入し、クロロホルムで抽出した。その抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥 し、減圧下にて濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー(２０％酢酸エ チル ／ヘキサンで溶出)により精製して標題化合物を得た。 実施例２５８ ４-[Ｎ-イソプロピル-Ｎ-(３-エチルアミノ-２-ピリジニル)アミ ノ]ピペリジン(中間体) １-ベンジル-４-[Ｎ-イソプロピル-Ｎ-(３-エチルアミノ-２-ピリジニル)アミ ノ]ピペリジン(実施例２５７、０.９ｇ)で出発する以外は重要でない変形を施し 、実施例２５５の常法に従って標題化合物を得た。 実施例２５９ １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-[ Ｎ-イソプロピル-Ｎ-(３-エチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(Ｖ) ４-[Ｎ-イソプロピル-Ｎ-(３-エチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジ ン(実施例２５８、０.６６５ｇ)および５-メタンスルホンアミドインドール-２- カルボン酸(調製例３、０.７７ｇ)で出発する以外は重要でない変形を施し、実 施例１４９の常法に従って標題化合物を得た。 元素分析Ｃ25Ｈ34Ｎ6Ｏ3Ｓとして 計算値Ｃ,60.22;Ｈ,6.87;Ｎ,16.85;Ｓ,6.43 実測値Ｃ,59.96;Ｈ,6.87;Ｎ,16.67;Ｓ,6.27 実施例２６０ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチルカルボキシアミド]ピペリジン(中間 体) 塩酸エチルアミン(６.５９ｇ)を０°にて乾燥トルエン４０ｍlに溶解した。つ いで、トリメチルアルミニウム(４０.４ｍl、トルエン中の２Ｍ)を滴下した。３ ０分後に、その反応物を２０-２５°に温め、１時間撹拌した。ついで、トルエ ン２０ｍlに溶解した１-ベンジル-４-ピペリジンカルボン酸エチル(１０．０ｇ) を添加し、その反応物を８５°に２時間加熱した。その反応物を２０-２５°に 冷却し、注意深く５％希塩酸でクエンチし、クロロホルムで抽出した。ついで、 その水性層を水酸化ナトリウムでｐＨ７に調整し、クロロホルムで(３回)抽出し た。その有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮して標題化合物 を得た。 実施例２６１ １-ベンジル-４-[(Ｎ−エチルアミノ)メチル]ピペリジン(中間体 ) １-ベンジル-４-[Ｎ-エチルカルボキシアミド]ピペリジン(実施例２６０、６. ６７ｇ)をＴＨＦ９０ｍlに溶解し、０°に冷却した。ついで、水素化アルミニウ ムリチウム(ＴＨＦ中の１Ｍ、２７.１ｍl)を添加し、その反応物を徐々に２０- ２５°に温め、ついで２.５時間還流した。ついで、それを氷浴で冷却し、さら に水１.０３ｍl、１５％水酸化ナトリウム１.０３ｍlおよび水３.０９ｍlを滴下 することによってクエンチした。その反応物をセライトを通して濾過し、減圧下 にて濃縮して標題化合物を得た。 実施例２６２ １-ベンジル-４-[(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-ニトロ-２-ピリジニル)ア ミノ)メチル]ピペリジン(中間体) １-ベンジル-４-[(Ｎ-エチルアミノ)メチル]ピペリジン(実施例２６１、５.６ ８ｇ)および２-クロロ-３-ニトロピリジン(３.８７ｇ)をアセトニトリル９６ｍl に溶解し、固形重炭酸カリウム４.０５ｇを添加した。その反応物を２０時間還 流し、２０-２５°に冷却し、水に注入して酢酸エチルで抽出した。その有機抽 出物を乾燥(硫酸ナトリウム)し、減圧下にて濃縮した。フラッシュカラムクロマ トグラフィー(１５％酢酸エチル／ヘキサン-８０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出 )により精製して標題化合物を得た。 元素分析ＨＲＭＳ Ｃ20Ｈ26Ｎ4Ｏ2として 計算値３５４.２０５６ 実測値３５４.２０４５ 実施例２６３ １-ベンジル-４-[(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-アミノ-２-ピリジニル)ア ミノ)メチル]ピペリジン(中間体) １-ベンジル-４-[(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-ニトロ-２-ピリジニル)アミノ)メチル] ピペリジン(実施例２６２、４.７０ｇ)をＴＨＦ４０ｍlに溶解し、酸化白金１. ７ｇを添加し、その反応物を１０psiパール水素発生器に１時間入れた。ついで 、さらに酸化白金８００ｍｇを添加し、その反応物をさらなる時間水素化した。 ついで、それをセライトを通して濾過し、減圧下にて濃縮して標題化合物を得た 。 実施例２６４ １-ベンジル-４-[(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチルア ミノ)-２-ピリジニル)アミノ)メチル]ピペリジン(中間体) １-ベンジル-４-[(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-アミノ-２-ピリジニル)アミノ)メチル] ピペリジン(実施例２６３、４.２ｇ)で出発する以外は重要でない変形を施し、 実施例１１９の常法に従って標題化合物を得た。 実施例２６５ ４-[(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-２-ピリ ジニル)アミノ)メチル]ピペリジン(中間体) １-ベンジル-４-[(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-２-ピリ ジニル)アミノ)メチル]ピペリジン(実施例２６４、１.６７ｇ)で出発する以外は 重要でない変形を施し、実施例２５５の常法に従って標題化合物を得た。 実施例２６６ １-(ピロリル-２-カルボニル)-４-[(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１- ジメチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ)メチル]ピペリジン(Ｖ) ４-[(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミ ノ)メチル]ピペリジン(実施例２６５、０.６８ｇ)およびピロール-２-カルボン 酸(０.２６ｇ)で出発する以外は重要でない変形を施し、実施例１４９の常法に 従って標題化合物を得た。 元素分析Ｃ22Ｈ23Ｎ5Ｏ.Ｈ2Ｏとして 計算値Ｃ,65.81;Ｈ,8.79;Ｎ,17.44 実測値Ｃ,65.75;Ｈ,8.37;Ｎ,16.96 実施例２６７ １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-[( Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ)メチ ル]ピペリジン(Ｖ) ４-[(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミ ノ)メチル]ピペリジン(実施例２６５、０.６８ｇ)および５-メタンスルホンアミ ドインドール-２-カルボン酸(０.５２ｇ、調製例３)で出発する以外は重要でな い変形を施し、実施例１４９の常法に従って標題化合物を得た。 融点１７５-１７６°(酢酸エチル／ヘキサン) 実施例２６８ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-アミノ-６-クロロ-２-ピリ ジニル)アミノ]ピペリジン(中間体) 実施例１８３の常法に従い、実施例１８４の最初の部分(アミンへの酸化白金 還元)に従って標題化合物を得た。 実施例２６９ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチルアミ ノ)-６-クロロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(中間体) １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-アミノ-６-クロロ-２-ピリジニル)アミノ ]ピペリジン(実施例２６８、１１.６４ｇ)で出発する以外は重要でない変形を施 し、実施例１１９の常法に従って標題化合物を得た。 実施例２７０ ４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-６-クロ ロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(中間体) １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-６-クロ ロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン(実施例２６９、１.５ｇ)を塩化メチレン ８ｍlに溶解し、０°に冷却した。ついで、１-クロロエチルクロロギ酸(０.５４ ｍl)を滴下した。その反応物を２０-２５°に温め、３０分間還流した。ついで 、その反応物を減圧下にて濃縮し、メタノール１５ｍlを添加し、その反応物を ２時間加熱還流した。ついで、それを飽和重炭酸ナトリウム水溶液に注入し、ク ロロホルムで抽出した。その有機抽出物を炭酸カリウムで乾燥し、減圧下にて濃 縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー(９０：９.５：０.５；クロロホ ルム／メタノール／飽和水酸化アンモニウムで溶出)により精製して標題化合物 を得た。 実施例２７１ １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-[ Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-６-クロロ-２-ピリジニル)ア ミノ]ピペリジン(Ｖ) ４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-６-クロロ-２-ピリジ ニル)アミノ]ピペリジン(０.４３ｇ、実施例２７０)で出発する以外は重要でな い変形を施し、実施例１４９の常法に従って標題化合物を得た。 融点２０６-２０７°(メタノール) 実施例２７２ １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(オルト-(４,４-ジメチル-２-オ キサゾリニル)フェニル)アミノ]ピペリジン(中間体) １-ベンジル-４-Ｎ-エチルアミノピペリジン(実施例１１、４.１９ｇ)をＴＨ Ｆ４０ｍlに溶解し、-７８°に冷却した。ついで、ｎ-ブチルリチウム(１２.０ ｍl、ヘキサン中の１.６Ｍ)を滴下した。その反応物を１０分間撹拌し、ＴＨＦ １０ｍl中の４,４-ジメチル-２-(オルト-メトキシフェニル)-２-オキサゾリン( ４.０８ｇ)を滴下した。その反応物を徐々に２０-２５°に温め、１５時間撹拌 した。ついで、それを水に注入し、クロロホルムで抽出し、硫酸ナトリウムで乾 燥し、減圧下にて濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー(４％メタノ ール／クロロホルムで溶出)により精製して標題化合物を得た。 実施例２７３ １-ベンジル４-[(Ｎ-エチル-Ｎ-(２-エトキシカルボニル)フェニ ル)アミノ]ピペリジン(中間体) １-ベンジル-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(オルト-(４,４-ジメチル-２-オキサゾリニル )フェニル)アミノ]ピペリジン(実施例２７２、４.９ｇ)をエタノール６０ｍlに 溶解し、濃硫酸３.２ｍlおよび発煙硫酸１.２ｍlを添加した。その反応物を４日 間加熱還流した。揮発物を減圧下にて除去し、残りの物質を１０％水酸化アンモ ニウムで塩基化した。エーテル(２×)で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧 下にて濃縮して粗製物質を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー(１ ５％酢酸エチル／ヘキサンで溶出)により精製して標題化合物を得た。 実施例２７４ １-ベンジル-４-[(Ｎ-エチル-Ｎ-(２-ヒドロキシメチル)フェニ ル)アミノ]ピペリジン(中間体) １-ベンジル-４-[(Ｎ-エチル-Ｎ-(２-エトキシカルボニル)フェニル)アミノ] ピペリジン(実施例２７３、１.７２ｇ)をＴＨＦ１５.６ｍlに溶解し、０°に冷 却した。ついで、水素化アルミニウムリチウム(ＴＨＦ中の１Ｍ)４.６９ｍlを滴 下した。その反応物を２０-２５°に温め、２時間撹拌した。ついで、その反応 物を０°に冷却し、注意深く水０.１７８ｍl、１５％水酸化ナトリウム水溶液お よび水０.５３５ｍlを添加することによってクエンチした。その反応物をセライ トを通して濾過し、減圧下にて濃縮して標題アルコールを得、これをさらに精製 することなく用いた。 実施例２７５ １-ベンジル-４-[(Ｎ-エチル-Ｎ-(２-ホルミル)フェニル)アミノ ]ピペリジン(中間体) １-ベンジル-４-[(Ｎ-エチル-Ｎ-(２-ヒドロキシメチル)フェニル)アミノ]ピ ペリジン(実施例２７４、１.４ｇ)を塩化メチレン１０.８ｍlに溶解し、ＤＭＳ Ｏ０.７４ｍlを添加した。その反応物を-７８°に冷却し、塩化オキサリル０.４ ４８ｍlを滴下した。１５分間撹拌した後に、トリエチルアミン３.０ｍlを一度 に添加し、その反応物を放置して２０-２５°に温めた。ついで、それをクロロ ホルムで希釈し、水で抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下にて濃縮して標 題アルデヒドを得、これをさらに精製することなく用いた。 実施例２７６ １-ベンジル-４-[(Ｎ-エチル-Ｎ-(２-(１-プロペニル))フェニル )アミノ]ピペリジン(中間体) １-ベンジル-４-[(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-ホルミル-２-ピリジニル)アミノ]ピペリ ジンの代わりに１-ベンジル-４-[(Ｎ-エチル-Ｎ-(２-ホルミル)フェニル)アミノ ]ピペリジン(実施例２７５、０.９３ｇ)を用いる以外は重要でない変形を施し、 実施例１９の常法に従って標題化合物を得た。 実施例２７７ ４-[(Ｎ-エチル-Ｎ-(２-(１-プロピル)フェニル)アミノ]ピペリ ジン(中間体) １-ベンジル-４-[(Ｎ-エチル-Ｎ-(２-(１-プロペニル)フェニル)アミノ]ピペ リジン(実施例２７６、０.６２ｇ)をエタノール５ｍlに溶解し、水酸化パラジウ ム０.４ｇを添加した。その反応物を４０psiのパール水素発生器に４８時間入れ た。ついで、それをセライトを通して濾過し、減圧下にて濃縮して標題化合物を 得た。 実施例２７８ １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-[( Ｎ-エチル-Ｎ-(２-(１-プロピル))フェニル)アミノ]ピペリジン(Ｉ) ５-メタンスルホンアミドインドール-２-カルボン酸(調製例３、０.６９ｇ)お よび４-[(Ｎ-エチル-Ｎ-(２-(１-プロピル)フェニル)アミノ]ピペリジン(実施例 ２７７、０.４４ｇ)で出発する以外は重要でない変形を施し、実施例１４９の常 法に従って標題化合物を得た。 融点１８２-１８３°(メタノール)
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 491/056 Ｃ０７Ｄ 491/056 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，Ｕ Ｇ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，Ｂ Ｙ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ， ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，Ｍ Ｄ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ， ＴＪ，ＴＭ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者 メイ，ポール・ディ アメリカ合衆国49083ミシガン州リッチラ ンド、ノース・サーティセカンド・ストリ ート7890番 (72)発明者 ポール，トニージョ アメリカ合衆国49348ミシガン州ウェイラ ンド、アンダーソン304番

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式： [式中、（Ｉ）Ｒ1は： (Ａ) ここに、Ｒ1-1は： (１)-Ｈ、 (２)-Ｆ、 (３)-Ｃｌ、 (４)-Ｂｒ、 (５)Ｃ1-Ｃ5アルキル、 (６)-ＣＯ-ＣＨ3、 (７)-ＣＯ-ＯＨ、 (８)-ＣＯ-ＯＲ1-1A、ここにＲ1-1AはＣ1-Ｃ3アルキル、 (９)-ＣＯ-ＮＨ2であり、 Ｒ1-2は： (１)-Ｈ、 (２)-Ｆ、 (３)-Ｃｌ、 (４)-Ｂｒ、 (５)Ｃ1-Ｃ5アルキル、 (６)-ＣＯ-ＣＨ3、 (７)-ＣＯ-ＯＨ、 (８)-ＣＯ-ＯＲ1-2A、ここにＲ1-2AはＣ1-Ｃ3アルキル、 (９)-ＣＯ-ＮＨ2であり、 Ｒ1-3は： (１)-Ｈ、 (２)-Ｆ、 (３)-Ｃｌ、 (４)-Ｂｒ、 (５)Ｃ1-Ｃ5アルキル、 (６)-ＣＯ-ＣＨ3、 (７)-ＣＯ-ＯＨ、 (８)-ＣＯ-ＯＲ1-3A、ここにＲ1-3AはＣ1-Ｃ3アルキル、 (９)-ＣＯ-ＮＨ2であり、 (Ｂ) ここにＲ1-4は： (１)-Ｈ、 (２)-ＣＨ3であり、 Ｒ1-5は： (１)-Ｈ、 (２)-Ｆ、 (３)-Ｃｌ、 (４)-Ｂｒ、 (５)-ＣＮ、 (６)-ＣＨＯ、 (７)-(ＣＨ2)n1-ＯＨ、ここにn1は１〜５、 (８)-(ＣＨ2)n1-Ｎ(Ｒ1-5A)(Ｒ1-5B)、ここにn1は前記定義に同じで、Ｒ1-5 A およびＲ1-5Bは同一または異なり： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキルであるか、あるいは、Ｒ1-5AおよびＲ1-5Bは結合す る窒素原子と一緒になって、 (ｃ)１-ピロリジニル、 (ｄ)１-ピペリジニル、 (ｅ)１-ピペラジニル、 (ｆ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (９)-ＣＯ-Ｏ-Ｒ1-5c、ここにＲ1-5Cは： (ａ)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (ｂ)Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 (ｃ)-φ、 (１０)-ＣＯ-Ｎ(Ｒ1-5D)(Ｒ1-5E)、ここにＲ1-5DおよびＲ1-5Eは同一または 異なり： (ａ)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (ｂ)Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 (ｃ)-φ、ここにＲ1-5AおよびＲ1-5Bは結合する窒素原子と一緒になって 、 (ｄ)１-ピロリジニル、 (ｅ)１-ピペリジニル、 (ｆ)１-ピペラジニル、 (ｅ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (１１)-(ＣＨ2)n3-Ｎ(Ｒ1-5M)(Ｒ1-5N)、ここにn3、Ｒ1-5M、Ｒ1-5Nおよび Ｒ1-5Oは後記定義に同じ、 (１２)-ＮＯ2、 (１３)-ＮＨ2、 (１４)-Ｎ3、 (１５)-ＮＨ-ＣＨ2-φ、 (１６)-ＮＲ1-5DＲ1-5E、ここにＲ1-5DおよびＲ1-5Eは同一または異なり： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ5アルキルであるか、あるいは、Ｒ1-5DおよびＲ1-5Eは結合す る窒素原子と一緒になって、 (ｃ)１-ピロリジニル、 (ｄ)１-ピペリジニル、 (ｅ)１-ピペラジニル、 (ｆ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (１７)-ＮＲ1-5F(ＣＨ2)n2-Ｎ(Ｒ1-5G)(Ｒ1-5H)、ここにn6は２〜５、Ｒ1-5 F は： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、ここにＲ1-5GおよびＲ1-5Hは同一または異なり： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキルで、Ｒ1-5GおよびＲ1-5Hは結合する窒素原子と一緒 になって： (ｃ)１-ピロリジニル、 (ｄ)１-ピペリジニル、 (ｅ)１-ピペラジニル、 (ｆ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (１８)-Ｎ=Ｃ(Ｒ1-5I)-Ｎ(Ｒ1-5J)(Ｒ1-5K)、ここに： (ａ)Ｒ1-5Iは (ｉ)-Ｈ、 (ｉｉ)Ｃ1-Ｃ4アルキルで、ここにＲ1-5JおよびＲ1-5Kは同一または異 なり、 (ｉ)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (ｉｉ)Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 (ｉｉｉ)-φ、 (ｂ)Ｒ1-5JおよびＲ1-5Kは結合する窒素元素と一緒になって (ｉ)１-ピロリジニル、 (ｉｉ)１-ピペリジニル、 (ｉｉｉ)１-ピペラジニル、 (ｉｖ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (ｃ)Ｒ1-5IおよびＲ1-5Jは結合する窒素原子と一緒になって (ｉ)１-ピロリジニル、 (ｉｉ)１-ピペリジニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (１９)-ＮＨ-ＣＯ-ＣＦ3、 (２０)-Ｎ(Ｒ1-5F)-ＣＯ-Ｒ1-5L、ここにＲ1-5Lは： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (ｃ)-φで、ここにＲ1-5Fは前記定義に同じ、 (２１)-ＮＨ-ＣＯ-(ＣＨ2)n3-ＮＲ1-5MＲ1-5N、ここにn3は１〜３、Ｒ1-5M およびＲ1-5Nは同一または異なり： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (ｃ)-φ、 (ｄ)２-ピリジニル、 (ｅ)３-ピリジニル、 (ｆ)４-ピリジニルで、ここにＲ1-5MおよびＲ1-5Nは結合する窒素原子、 および要するれば他のヘテロ原子と一緒になって： (ｇ)１-ピロリジニル、 (ｈ)１-ピペリジニル、 (ｉ)所望により、その (ｉ)４-位がＣ1-Ｃ5アルキルで、 (ｉｉ)３-および／または５-位がＣ1-Ｃ3アルキルで、置換されていて もよい１-ピペラジニルおよびそのＮ−オキシド、ならびに (ｊ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される環を形成する、 (２２)-Ｎ(Ｒ1-5O)-ＣＯ-Ｎ(Ｒ1-5O)-(ＣＨ2)n3-Ｎ(Ｒ1-5M)(Ｒ1-5N)、 ここに２のＲ1-5Oは同一または異なり： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ3アルキルで、ここに、n3、Ｒ1-5MおよびＲ1-5Nは前記定義に 同じ) (２３)-Ｎ(Ｒ1-5O)-ＣＯ-Ｎ(Ｒ1-5O)-(ＣＨ2)n4-Ｒ1-5P(ここにn4は０〜３ で、Ｒ1-5Pは： (ａ)２-ピリジニル、 (ｂ)３-ピリジニル、 (ｃ)４-ピリジニルで、ここにＲ1-5Oは前記定義に同じ、 (２４)-Ｎ(Ｒ1-5O)-ＣＯ-Ｎ(Ｒ1-5M)(Ｒ1-5N)、ここにＲ1-5M、Ｒ1-5Nおよ びＲ1-5Oは前記定義に同じ、 (２５)-ＮＨ-ＣＯ-[４-(１-Ｒ1-5M)ピペリジニル]、ここにＲ1-5Mは前記定 義に同じ、 (２６)-Ｎ(Ｒ1-5O)-ＣＯ-Ｏ-Ｒ1-5Q、ここにＲ1-5Qは： (ａ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (２７)-ＮＨ-ＳＯ2-Ｒ1-5C、ここにＲ1-5Cは前記定義に同じ、 (２８)-ＮＨ-ＳＯ2-[１-メチル-４-イミダゾリル]、 (２９)-Ｎ(Ｒ1-5R)-ＳＯ2-Ｒ1-5S、ここにＲ1-5RはＣ1-Ｃ3アルキル、Ｒ1-5 S はＣ1-Ｃ4アルキルで、Ｒ1-5RおよびＲ1-5Sは結合する窒素原子と一緒になって ５または６員の複素環を形成し、 (３０)-Ｎ(Ｒ1-5O)-ＳＯ2-(ＣＨ2)n4-Ｒ1-5P、ここにn4、Ｒ1-5OおよびＲ1- 5P は前記定義に同じ、 (３１)-Ｎ(Ｒ1-5O)-ＳＯ2-(ＣＨ2)n3-Ｎ(Ｒ1-5M)(Ｒ1-5N)、ここにn3、Ｒ1- 5M 、Ｒ1-5NおよびＲ1-5Oは前記定義に同じ、 (３２)-ＮＨ-ＳＯ2-ＣＦ3、 (３３)-Ｎ(Ｒ1-5O)-ＳＯ2-Ｎ(Ｒ1-5M)(Ｒ1-5N)、ここにＲ1-5M、Ｒ1-5Nおよ びＲ1-5Oは前記定義に同じ)、 (３４)-ＯＨ、 (３５)-Ｏ-Ｒ1-5T、ここにＲ1-5TはＣ1-Ｃ4アルキル、 (３６)-Ｏ-ＣＨ2-φ、 (３７)-Ｏ-ＣＦ3、 (３８)-Ｏ-ＣＨ2-ＣＯＯＲ1-5U、ここにＲ1-5Uは： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (ｃ)-φ、 (ｄ)-ＣＨ2-φ、 (ｅ)-Ｏ-(ＣＨ2ＣＨ2-Ｏ-)n5-Ｒ1-5V、ここにn5は１〜４で、Ｒ1-5Vは： (ｉ)-Ｈ、 (ｉｉ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (３９)-Ｏ-ＣＯ-(ＣＨ2)n3-ＮＲ1-5MＲ1-5N、ここにn3、Ｒ1-5MおよびＲ1-5 N は前記定義に同じ、 (４０)-Ｏ-ＳＯ2-ＣＨ3、 (４１)-Ｏ-ＳＯ2-ＣＨ2-ＣＨ3、 (４２)-Ｏ-ＳＯ2-ＣＨ(ＣＨ3)2、 (４３)-Ｏ-ＳＯ2-(ＣＨ2)n3-Ｎ(Ｒ1-5M)(Ｒ1-5N)、ここにn3、Ｒ1-5Mおよび Ｒ1-5Nは前記定義に同じ、 (４４)-Ｏ-ＳＯ2-(ＣＨ2)n4-Ｒ1-5P、ここにn4およびＲ1-5Pは前記定義に同 じ、 (４５)-Ｏ-ＳＯ2-ＣＦ3、 (４６)-ＮＲ1-5Iプロドロラッグ、ここにＲ1-5Iは前記定義に同じで、プロ ドラッグは： (ａ)-ＣＯ-ＣＨ2-ＣＯ-ＮＨ-ＣＨ2-ＳＯ2-Ｏ-カチオン+、 (ｂ)-ＣＯ-(ＣＨ2)n10-Ｒ1-5W、ここにn10は１〜７で、Ｒ1-5Wは： (ｉ)-ＣＯＯ-カチオン+、 (ｉｉ)-ＮＲ1-5XＲ1-5Y、ここにＲ1-5XおよびＲ1-5Yは同一または異な り： (Ａ)-Ｈ、 (Ｂ)Ｃ1-Ｃ3アルキル、 (ｉｉｉ)-Ｎ+Ｒ1-5XＲ1-5YＲ1-5Zハロゲン-、ここにＲ1-5Zは： (Ａ)-Ｈ、 (Ｂ)Ｃ1-Ｃ3アルキルで、ハロゲンは： (Ｃ)-Ｃｌ、 (Ｄ)-Ｂｒで、Ｒ1-5XおよびＲ1-5Yは前記定義に同じ、 (ｃ)-ＣＯ-ＣＨ(アミノ酸)-ＮＨ2、ここにアミノ酸は： (ｉ)-Ｈ、 (ｉｉ)-ＣＨ3、 (ｉｉｉ)-ＣＨ(ＣＨ3)2、 (ｉｖ)-ＣＨ2-ＣＨ(ＣＨ3)2、 (ｖ)-ＣＨ2-ＯＨ、 (ｖｉ)-ＣＨ(ＯＨ)(ＣＨ3)、 (ｖｉｉ)-ＣＨ2-φ、 (ｖｉｉｉ)-ＣＨ2-[ｐ-ヒドロキシフェニル]、 (ｉｘ)-ＣＨ2-[３-インドリル]、 (ｘ)-ＣＨ2-Ｓ-Ｓ-ＣＨ2-ＣＨ(ＮＨ2)-ＣＯＯＨ、 (ｘｉ)-ＣＨ2-ＳＨ、 (ｘｉｉ)-ＣＨ2ＣＨ2-Ｓ-ＣＨ3、 (ｘｉｉｉ)-ＣＨ2-ＣＯＯＨ、 (ｘｉｖ)-ＣＨ2-ＣＯ-ＮＨ2、 (ｘｖ)-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＯＯＨ、 (ｘｖｉ)-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＯ-ＮＨ2、 (ｘｖｉｉ)-ＣＨ2-[２-ヒスチジル]、 (ｘｖｉｉｉ)-(ＣＨ2)3-ＮＨ-Ｃ(ＮＨ)-ＮＨ2、 (ｘｉｘ)-(ＣＨ2)4-ＮＨ2、 (ｘｘ)-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ(ＯＨ)-ＣＨ2-ＮＨ2、 (ｘｘｉ)-(ＣＨ2)3-ＮＨ2、 (ｘｘｉｉ)-(ＣＨ2)3-ＮＨ-ＣＯ-ＮＨ2、 (ｘｘｉｉｉ)-ＣＨ2ＣＨ2-ＯＨ、 (ｄ)-ＣＯ-ＣＨ=ＣＨ-ＣＯ-Ｏ-カチオン+、 (ｅ)-ＣＯ-Ｎ*-ＣＨ=ＣＨ-Ｎ=ＣＨ*、ここにアスタリスク(*)で印を付け た原子は互いに結合して環を形成し、 (ｆ)-ＣＯ-Ｃ*=Ｃ[(ＣＨ2)n11-ＮＨ2]-ＣＨ=ＣＨ-ＣＨ=ＣＨ*、ここにn11 は１または２で、アスタリスク(*)で印を付けた原子は互いに結合して環を形成 し、 (ｇ)-ＣＯ-Ｃ*=ＣＨ-ＣＨ=Ｃ(-ＮＲ1-5x)-ＣＨ=ＣＨ*、ここにＲ1-5Xは前 記定義に同じで、アスタリスク(*)で印を付けた原子は互いに結合して環を形成 し、 (ｈ)-ＣＯ-(ＣＨ2)n10-ＣＯ-Ｏ-[Ｃ6Ｈ12Ｏ6糖]、ここにn10は前記定義に 同じ、 (ｉ)-ＣＯ-Ｏ-ＣＨ(ＣＨ2-Ｏ-ＣＯ-Ｒ1-5AA)2、ここに２のＲ1-5AAは同一 または異なり： (ｊ)Ｃ1-Ｃ18アルキル、 (ｋ)-ＣＯ-(ＣＨ2)6-ＣＯ-Ｎ(ＣＨ3)-ＣＨ2-ＣＨ2-ＳＯ3 -カチオン+、 (ｌ)-ＣＨ2-Ｏ-ＣＯ-(ＣＨ2)n10-ＮＲ1-5XＲ1-5Y、ここにn10、Ｒ1-5Xお よびＲ1-5Yは前記定義に同じ、 (ｍ)-ＣＯ-ＮＨ-Ｃ6Ｈ4-Ｒ1-5BB、ここにＲ1-5BBは： (ｉ)-Ｈ、 (ｉｉ)Ｃ1-Ｃ3アルキル、 (ｉｉｉ)-ＮＯ2、 (ｎ)-ＮＲ1-5XＲ1-5Y、ここにＲ1-5XおよびＲ1-5Yは前記定義に同じ、 Ｒ1-6は： (１)-Ｈ、 (２)-Ｆ、 (３)-Ｃｌ、 (４)-Ｂｒ、 (５)-ＣＮ、 (６)-ＣＨＯ、 (７)-(ＣＨ2)n1-ＯＨ、ここにn1は１〜５、 (８)-(ＣＨ2)n1-Ｎ(Ｒ1-6A)(Ｒ1-6B)、ここにn1は前記定義に同じで、Ｒ1-6 A およびＲ1-6Bは同一または異なり： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、あるいは、Ｒ1-6AおよびＲ1-6Bは結合する窒素原 子と一緒になって、 (ｃ)１-ピロリジニル、 (ｄ)１-ピペリジニル、 (ｅ)１-ピペラジニル、 (ｆ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (９)-ＣＯ-Ｏ-Ｒ1-6CここにＲ1-6Cは： (ａ)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (ｂ)Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 (ｃ)-φ、 (１０)-ＣＯ-Ｎ(Ｒ1-6D)(Ｒ1-6E)、ここにＲ1-6DおよびＲ1-6Eは同一または 異なり： (ａ)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (ｂ)Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 (ｃ)-φ、ここにＲ1-6AおよびＲ1-6Bは結合する窒素原子と一緒になって (ｄ)１-ピロリジニル、 (ｅ)１-ピペリジニル、 (ｆ)１-ピペラジニル、 (ｇ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (１１)-(ＣＨ2)n3-Ｎ(Ｒ1-6M)(Ｒ1-6N)、ここにn3、Ｒ1-6M、Ｒ1-6Nおよび Ｒ1-6Oは後記定義に同じ、 (１２)-ＮＯ2、 (１３)-ＮＨ2、 (１４)-Ｎ3、 (１５)-ＮＨ-ＣＨ2-φ、 (１６)-ＮＲ1-6DＲ1-6E、ここにＲ1-6DおよびＲ1-6Eは同一または異なり： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ5アルキル、あるいは、Ｒ1-6DおよびＲ1-6Eは結合する窒素原 子と一緒になって、 (ｃ)１-ピロリジニル、 (ｄ)１-ピペリジニル、 (ｅ)１-ピペラジニル、 (ｆ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (１７)-ＮＲ1-6F(ＣＨ2)n2-Ｎ(Ｒ1-6G)(Ｒ1-6H)、ここにn6は２〜５、Ｒ1-6 F は： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、ここにＲ1-6GおよびＲ1-6Hは同一または異なり： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、ここにＲ1-6GおよびＲ1-6Hは結合する窒素原子と 一緒になって： (ｃ)１-ピロリジニル、 (ｄ)１-ピペリジニル、 (ｅ)１-ピペラジニル、 (ｆ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (１８)-Ｎ=Ｃ(Ｒ1-6I)-Ｎ(Ｒ1-6J)(Ｒ1-6K)、ここに (ａ)Ｒ1-6Iは (ｉ)-Ｈ、 (ｉｉ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、ここにＲ1-6JおよびＲ1-6Kは同一または異な り、 (ｉ)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (ｉｉ)Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 (ｉｉｉ)-φ、 (ｂ)Ｒ1-6JおよびＲ1-6Kは結合する窒素原子と一緒になって、 (ｉ)１-ピロリジニル、 (ｉｉ)１-ピペリジニル、 (ｉｉｉ)１-ピペラジニル、 (ｉｖ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (ｃ)Ｒ1-6IおよびＲ1-6Jは結合する窒素原子と一緒になって、 (ｉ)１-ピロリジニル、 (ｉｉ)１-ピペリジニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (１９)-ＮＨ-ＣＯ-ＣＦ3、 (２０)-Ｎ(Ｒ1-6F)-ＣＯ-Ｒ1-6L、ここにＲ1-6Lは： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (ｃ)-φ、ここにＲ1-6Fは前記定義に同じ、 (２１)-ＮＨ-ＣＯ-(ＣＨ2)n3-ＮＲ1-6MＲ1-6N、ここにn3は１〜３で、Ｒ1-6 M およびＲ1-6Nは同一または異なり： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (ｃ)-φ、 (ｄ)２-ピリジニル、 (ｅ)３-ピリジニル、 (ｆ)４-ピリジニルで、ここにＲ1-6MおよびＲ1-6Nは結合する窒素原子、 要すれば他のヘテロ原子と一緒になって、 (ｇ)１-ピロリジニル、 (ｈ)１-ピペリジニル、 (ｉ)所望により、その (ｉ)４-位がＣ1-Ｃ5アルキルで (ｉｉ)３-および／または５-位がＣ1-Ｃ3アルキルで置換されていても よい１-ピペラジニルおよびそのＮ−オキシド、ならびに (ｊ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される環を形成し、 (２２)-Ｎ(Ｒ1-6O)-ＣＯ-Ｎ(Ｒ1-6O)-(ＣＨ2)n3-Ｎ(Ｒ1-6M)(Ｒ1-6N)、ここ に２のＲ1-6Oは同一または異なり： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ3アルキル、ここにn3、Ｒ1-6MおよびＲ1-6Nは前記定義に同じ 、 (２３)-Ｎ(Ｒ1-6O)-ＣＯ-Ｎ(Ｒ1-6O)-(ＣＨ2)n4-Ｒ1-6P、ここにn4は０〜３ で、Ｒ1-6Pは： (ａ)２-ピリジニル、 (ｂ)３-ピリジニル、 (ｃ)４-ピリジニル、ここにＲ1-6Oは前記定義に同じ、 (２４)-Ｎ(Ｒ1-6O)-ＣＯ-Ｎ(Ｒ1-6M)(Ｒ1-6N)、ここにＲ1-6M、Ｒ1-6Nおよ びＲ1-6Oは前記定義に同じ、 (２５)-ＮＨ-ＣＯ-[４-(１-Ｒ1-6M)ピペリジニル]、ここにＲ1-6Mは前記定 義に同じ、 (２６)-Ｎ(Ｒ1-6O)-ＣＯ-Ｏ-Ｒ1-6Q、ここにＲ1-6Qは： (ａ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (２７)-ＮＨ-ＳＯ2-Ｒ1-6C、ここにＲ1-6Cは前記定義に同じ、 (２８)-ＮＨ-ＳＯ2-[１-メチル-４-イミダゾリル]、 (２９)-Ｎ(Ｒ1-6R)-ＳＯ2-Ｒ1-6S、ここにＲ1-6RはＣ1-Ｃ3アルキルで、 Ｒ1-6SはＣ1-Ｃ4アルキルで、Ｒ1-6RおよびＲ1-6Sは結合する窒素原子と一緒に なって、５または６員の複素環を形成し、 (３０)-Ｎ(Ｒ1-6O)-ＳＯ2-(ＣＨ2)n4-Ｒ1-6P、ここにn4、Ｒ1-6OおよびＲ1- 6P は前記定義に同じ、 (３１)-Ｎ(Ｒ1-6O)-ＳＯ2-(ＣＨ2)n3-Ｎ(Ｒ1-6M)(Ｒ1-6N)、ここにn3、Ｒ1- 6M 、Ｒ1-6NおよびＲ1-6Oは前記定義に同じ、 (３２)-ＮＨ-ＳＯ2-ＣＦ3、 (３３)-Ｎ(Ｒ1-6O)-ＳＯ2-Ｎ(Ｒ1-6M)(Ｒ1-6N)、ここにＲ1-6M、Ｒ1-6Nおよ びＲ1-6Oは前記定義に同じ、 (３４)-ＯＨ、 (３５)-Ｏ-Ｒ1-6T、ここにＲ1-6TはＣ1-Ｃ4アルキル、 (３６)-Ｏ-ＣＨ2-φ、 (３７)-Ｏ-ＣＦ3、 (３８)-Ｏ-ＣＨ2-ＣＯＯＲ1-6U、ここにＲ1-6Uは： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (ｃ)-φ、 (ｄ)-ＣＨ2-φ、 (ｅ)-Ｏ-(ＣＨ2ＣＨ2-Ｏ-)n5-Ｒ1-6V、ここにn5は１〜４で、Ｒ1-6Vは： (ｉ)-Ｈ、 (ｉｉ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (３９)-Ｏ-ＣＯ-(ＣＨ2)n3-ＮＲ1-6MＲ1-6N、ここにn3、Ｒ1-6MおよびＲ1-6 N は前記定義に同じ、 (４０)-Ｏ-ＳＯ2-ＣＨ3、 (４１)-Ｏ-ＳＯ2-ＣＨ2-ＣＨ3、 (４２)-Ｏ-ＳＯ2-ＣＨ(ＣＨ3)2、 (４３)-Ｏ-ＳＯ2-(ＣＨ2)n3-Ｎ(Ｒ1-6M)(Ｒ1-6N)、ここにn3、Ｒ1-6Mおよび Ｒ1-6Nは前記定義に同じ、 (４４)-Ｏ-ＳＯ2-(ＣＨ2)n4-Ｒ1-6P、ここにn4およびＲ1-6Pは前記定義に同 じ、 (４５)-Ｏ-ＳＯ2-ＣＦ3、 (４６)-ＮＲ1-6Iプロドラッグ、ここにＲ1-6Iは前記定義に同じで、プロド ラッグは： (ａ)-ＣＯ-ＣＨ2-ＣＯ-ＮＨ-ＣＨ2-ＳＯ2-Ｏ-カチオン+、 (ｂ)-ＣＯ-(ＣＨ2)n10-Ｒ1-6W、ここにn10は１〜７、Ｒ1-6Wは： (ｉ)-ＣＯＯ-カチオン+、 (ｉｉ)-ＮＲ1-6XＲ1-6Y、ここにＲ1-6XおよびＲ1-6Yは同一または異な り： (Ａ)-Ｈ、 (Ｂ)Ｃ1-Ｃ3アルキル、 (ｉｉｉ)-Ｎ+Ｒ1-6XＲ1-6YＲ1-6Zハロゲン-、ここにＲ1-6Zは： (Ａ)-Ｈ、 (Ｂ)Ｃ1-Ｃ3アルキルで、ここにハロゲン-は： (Ｃ)-Ｃｌ、 (Ｄ)-Ｂｒ、ここにＲ1-6XおよびＲ1-6Yは前記定義に同じ、 (ｃ)-ＣＯ-ＣＨ(アミノ酸)-ＮＨ2、ここにアミノ酸は： (ｉ)-Ｈ、 (ｉｉ)-ＣＨ3、 (ｉｉｉ)-ＣＨ(ＣＨ3)2、 (ｉｖ)-ＣＨ2-ＣＨ(ＣＨ3)2、 (ｖ)-ＣＨ2-ＯＨ、 (ｖｉ)-ＣＨ(ＯＨ)(ＣＨ3)、 (ｖｉｉ)-ＣＨ2-φ、 (ｖｉｉｉ)-ＣＨ2-[ｐ-ヒドロキシフェニル]、 (ｉｘ)-ＣＨ2-[３-インドリル]、 (ｘ)-ＣＨ2-Ｓ-Ｓ-ＣＨ2-ＣＨ(ＮＨ2)-ＣＯＯＨ、 (ｘｉ)-ＣＨ2-ＳＨ、 (ｘｉｉ)-ＣＨ2ＣＨ2-Ｓ-ＣＨ3、 (ｘｉｉｉ)-ＣＨ2-ＣＯＯＨ、 (ｘｉｖ)-ＣＨ2-ＣＯ-ＮＨ2、 (ｘｖ)-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＯＯＨ、 (ｘｖｉ)-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＯ-ＮＨ2、 (ｘｖｉｉ)-ＣＨ2-[２-ヒスチジル]、 (ｘｖｉｉｉ)-(ＣＨ2)3-ＮＨ-Ｃ(ＮＨ)-ＮＨ2、 (ｘｉｘ)-(ＣＨ2)4-ＮＨ2、 (ｘｘ)-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＨ(ＯＨ)-ＣＨ2-ＮＨ2、 (ｘｘｉ)-(ＣＨ2)3-ＮＨ2、 (ｘｘｉｉ)-(ＣＨ2)3-ＮＨ-ＣＯ-ＮＨ2、 (ｘｘｉｉｉ)-ＣＨ2ＣＨ2-ＯＨ、 (ｄ)-ＣＯ-ＣＨ=ＣＨ-ＣＯ-Ｏ-カチオン+、 (ｅ)-ＣＯ-Ｎ*-ＣＨ=ＣＨ-Ｎ=ＣＨ*、ここにアスタリスク(*)で印を付け た原子は互いに結合して環を形成し、 (ｆ)-ＣＯ-Ｃ*=Ｃ[(ＣＨ2)n11-ＮＨ2]-ＣＨ=ＣＨ-ＣＨ=ＣＨ*、ここにn11 は１または２で、アスタリスク(*)で印を付けた原子は互いに結合して環を形成 し、 (ｇ)-ＣＯ-Ｃ*=ＣＨ-ＣＨ=Ｃ(-ＮＲ1-6X)-ＣＨ=ＣＨ*、ここにＲ1-6Xは前 記定義に同じで、アスタリスク(*)で印を付けた原子は互いに結合して環を形成 し、 (ｈ)-ＣＯ-(ＣＨ2)n10-ＣＯ-Ｏ-[Ｃ6Ｈ12Ｏ6糖]、ここにn10は前記定義に 同じ、 (ｉ)-ＣＯ-Ｏ-ＣＨ(ＣＨ2-Ｏ-ＣＯ-Ｒ1-6AA)2、ここに２のＲ1-6AAは同一 または異なり： (ｊ)Ｃ1-Ｃ18アルキル、 (ｋ)-ＣＯ-(ＣＨ2)6-ＣＯ-Ｎ(ＣＨ3)-ＣＨ2-ＣＨ2-ＳＯ3 -カチオン+、 (ｌ)-ＣＨ2-Ｏ-ＣＯ-(ＣＨ2)n10-ＮＲ1-6XＲ1-6Y、ここにn10、Ｒ1-6Xお よびＲ1-6Yは前記定義に同じ、 (ｍ)-ＣＯ-ＮＨ-Ｃ6Ｈ4-Ｒ1-6BB、ここにＲ1-6BBは： (ｉ)-Ｈ、 (ｉｉ)Ｃ1-Ｃ3アルキル、 (ｉｉｉ)-ＮＯ2、 (ｎ)-ＮＲ1-6XＲ1-6Y、ここにＲ1-6XおよびＲ1-6Yは前記定義に同じであ るが、但し、Ｒ1-5またはＲ1-6のうちの１のみが-ＮＲ1-5I-プロドラッグまたは -ＮＲ1-6I-プロドラッグである； (Ｃ) ここにＲ1-7は： (１)-Ｎ=、但し、Ｒ2は-ＣＨ2-ではなく、 (２)-ＣＲ1-7A、ここにＲ1-7Aは： (ａ)-ＣＯ-Ｏ-Ｒ1-7B、ここにＲ1-7Bは： (ｉ)-Ｈ、 (ｉｉ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (ｂ)-ＣＯ-Ｎ(Ｒ1-7C)(Ｒ1-7D)、ここにＲ1-7CおよびＲ1-7Dは同一または 異なり： (ｉ)-Ｈ、 (ｉｉ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、ここにＲ1-7CおよびＲ1-7Dは結合する窒素原 子と一緒になって： (ｉｉｉ)１-ピロリジニル、 (ｉｖ)１-ピペリジニル、 (ｖ)１-ピペラジニル、 (ｖｉ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (ｃ)-ＣＯ-ＣＯＯ-Ｒ1-7B、ここにＲ1-7Bは前記定義に同じ、 (ｄ)Ｃ1-Ｃ3アルキル、 (ｅ)-ＣＯ-φ、 (ｆ)-ＣＯ-Ｒ1-7B、ここにＲ1-7Bは前記定義に同じ、 (ｇ)-ＣＯ-ＣＯ-Ｎ(Ｒ1-7C)(Ｒ1-7D)、ここにＲ1-7CおよびＲ1-7Dは前記 定義に同じ、 (ｈ)-(ＣＨ2)n6-ＯＨ、ここにn6は１〜２である； Ｒ1-8は： (１)-ＮＲ1-8A-、ここにＲ1-8Aは： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)-ＳＯ2-φ、 (ｃ)-ＳＯ2-ＣＨ3、 (ｄ)-ＣＯ-Ｒ1-8B、ここにＲ1-8Bは： (ｉ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (ｉｉ)-ＣＦ3、 (ｉｉｉ)-φ； Ｒ1-9は： (１)-Ｈ、 (２)-Ｆ、 (３)-Ｃｌ、 (４)-Ｂｒ、 (５)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (６)-ＣＨＯ、 (７)Ｃ1-Ｃ3アルコキシ、 (８)-ＣＯ-ＯＲ1-9A、ここにＲ1-9Aは： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (ｃ)-φ、 (ｄ)-ＣＨ2-φ、 (９)-Ｃ≡Ｎ、 (１０)-(ＣＨ2)n8-ＯＨ、ここにn8は１〜５、 (１１)-(ＣＨ2)n8-Ｎ(Ｒ1-9B)(Ｒ1-9C)、ここにＲ1-9RおよびＲ1-9Cは同一 または異なり： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキルで、ここにＲ1-9BおよびＲ1-9Cは結合する窒素原子 と一緒になって： (ｃ)１-ピロリジニル、 (ｄ)１-ピペリジニル、 (ｅ)１-ピペラジニル、 (ｆ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、ここにn 8 は前記定義に同じ、 (１２)-ＮＯ2、 (１３)-Ｎ3、 (１４)-ＮＲ1-9DＲ1-9E、ここにＲ1-9DおよびＲ1-9Eは同一または異なり： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ5アルキルで、ここにＲ1-9DおよびＲ1-9Eは結合する窒素原子 と一緒になって： (ｃ)１-ピロリジニル、 (ｄ)１-ピペリジニル、 (ｅ)１-ピペラジニル、 (ｆ)Ｎ-モルホリニル、 (ｇ)１-アジリジニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (１５)-Ｎ(Ｒ1-9F)(ＣＨ2)n9-Ｎ(Ｒ1-9G)(Ｒ1-9H)で、ここにn9は２〜５で 、Ｒ1-9Fは： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-4アルキル、ここにＲ1-9GおよびＲ1-9Hは同一または異なり： (ｃ)-Ｈ、 (ｄ)Ｃ1-4アルキル、ここにＲ1-9GおよびＲ1-9Hは結合する窒素原子と一 緒になって： (ｅ)１-ピロリジニル、 (ｆ)１-ピペリジニル、 (ｇ)１-ピペラジニル、 (ｈ)Ｎ-モルホリニル、 (ｉ)１-アジリジニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (１６)-ＮＨ-ＳＯ2-Ｒ1-9I、ここにＲ1-9Iは： (ａ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (ｂ)Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 (ｃ)-φ、 (ｄ)-ＣＨ2-φ、 (１７)-Ｎ=Ｃ(Ｒ1-9J)-Ｎ(Ｒ1-9K)(Ｒ1-9L)、ここに (ａ)Ｒ1-9Jは (ｉ)-Ｈ、 (ｉｉ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、ここに Ｒ1-9KおよびＲ1-9Lは同一または異なり、 (ｉｉｉ)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (ｉｖ)Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 (ｖ)-φ、 (ｂ)Ｒ1-9KおよびＲ1-9Lは結合する窒素原子と一緒になって： (ｉ)１-ピロリジニル、 (ｉｉ)１-ピペリジニル、 (ｉｉｉ)１-ピペラジニル、 (ｉｖ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (ｃ)Ｒ1-9JおよびＲ1-9Kは結合する窒素原子と一緒になって： (ｉ)１-ピロリジニル、 (ｉｉ)１-ピペリジニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (１８)-ＮＲ1-9F-ＣＯ-Ｒ1-9M、ここにＲ1-6Mは： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (ｃ)-φ、ここにＲ1-9Fは前記定義に同じ、 (１９)-ＯＨ、 (２０)-Ｏ-ＣＨ2-φ、 (２１)-Ｏ-ＣＦ3、 (２２)-Ｏ-ＣＨ2-ＣＯＯＲ1-9A、ここにＲ1-9Aは前記定義に同じ、 (２３)-Ｏ-ＣＯ-Ｒ1-9M、ここにＲ1-9Mは前記定義に同じ、 (２４)-Ｏ-ＳＯ2-(Ｃ1-Ｃ4アルキル)、 (２５)-Ｏ-ＣＯ-(ＣＨ2)n9-ＣＯＯＨ、ここにn9は前記定義に同じ、 (２６)-Ｏ-(ＣＨ2)n9-Ｎ(Ｒ1-9G)(Ｒ1-9H)、ここにn9、Ｒ1-9GおよびＲ1-9H は前記定義に同じ、 (２７)-Ｏ-プロドラッグ、ここにプロドラッグは (ａ)-ＰＯ2-Ｏ-カチオン+であって、前記定義に同じ、 (２８)Ｃ1-Ｃ3アルキルチオ、 ここにn7は１〜３であって、 (１)n7が２または３である場合、Ｒ1-9は同一または異なり、 (２)n7が２である場合、２のＲ1-9基は互いにオルト位にあり、それらは一 緒になって-Ｏ-ＣＨ2-Ｏ-を形成し得るが、但し、n7が２または３である場合、 １のみのＲ1-9基がプロドラッグとなり得る； (Ｄ) (Ｅ) ここにn12は０〜２で、Ｒ1-8およびＲ1-9は前記定義に同じ、 Ｒ1-10は： (１)-Ｈ、 (２)-Ｆ、 (３)-Ｃｌ、 (４)-Ｂｒ、 (５)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (６)-Ｃ≡Ｎ、 (７)-ＣＨＯ、 (８)-(ＣＨ2)n13-ＯＨ、ここにn13は１〜５、 (９)-(ＣＨ2)n13-Ｎ(Ｒ1-10A)(Ｒ1-10B)、ここにn13は前記定義に同じで、 Ｒ1-10AおよびＲ1-10Bは同一または異なり： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、ここにＲ1-10AおよびＲ1-10Bは結合する窒素原子 と一緒になって： (ｃ)１-ピロリジニル、 (ｄ)１-ピペリジニル、 (ｅ)１-ピペラジニル、 (ｆ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (１０)-ＣＯ-Ｏ-Ｒ1-10C、ここにＲ1-10Cは (ａ)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (ｂ)Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 (ｃ)-φ、 (１１)-ＣＯ-Ｎ(Ｒ1-10D)(Ｒ1-10E)、ここにＲ1-10DおよびＲ1-10Eは同一ま たは異なり、 (ａ)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (ｂ)Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 (ｃ)-φ、ここにＲ1-10DおよびＲ1-10Eは結合する窒素原子と一緒になっ て： (ｄ)１-ピロリジニル、 (ｅ)１-ピペリジニル、 (ｆ)１-ピペラジニル、 (ｇ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (１２)-ＮＯ2、 (１３)-ＮＨ2、 (１４)-Ｎ3、 (１５)-ＮＨ-ＣＨ2-φ、 (１６)-ＮＨ-ＳＯ2-Ｒ1-10F、ここにＲ1-10Fは (ａ)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (ｂ)Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 (ｃ)-φ、 (１７)-ＮＲ1-10G(ＣＨ2)n14-Ｎ(Ｒ1-10A)(Ｒ1-10B)、ここにn14は２〜５で 、Ｒ1-10Gは、 (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-4アルキル、ここにＲ1-10AおよびＲ1-10Bは前記定義に同じ、 (１８)-Ｎ(Ｒ1-10A)(Ｒ1-10B)、ここにＲ1-10AおよびＲ1-10Bは前記定義に 同じ、 (１９)-Ｎ=Ｃ(Ｒ1-10H)-Ｎ(Ｒ1-10I)(Ｒ1-10J)、ここに (ａ)Ｒ1-10Hは (ｉ)-Ｈ、 (ｉｉ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、ここに Ｒ1-10IおよびＲ1-10Jは (ｉ)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (ｉｉ)Ｃ3-Ｃ7シクロアルキル、 (ｉｉｉ)-φ、ここに (ｂ)Ｒ1-10IおよびＲ1-10Jは結合する窒素原子と一緒になって： (ｉ)１-ピロリジニル、 (ｉｉ)１-ピペリジニル、 (ｉｉｉ)１-ピペラジニル、 (ｉｖ)Ｎ-モルホリニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (ｃ)Ｒ1-10HおよびＲ1-10Jは結合する窒素原子と一緒になって： (ｖ)１-ピロリジニル、 (ｖｉ)１-ピペリジニルよりなる群から選択される複素環を形成し、 (２０)-Ｎ(Ｒ1-10G)-ＣＯ-Ｒ1-10K、ここにＲ1-10Kは (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (ｃ)-φ、ここにＲ1-10Gは前記定義に同じ、 (２１)-Ｎ(Ｒ1-10G)-プロドラッグ、ここにＲ1-10Gおよびプロドラッグは前 記定義に同じ、 (２２)-Ｏ-ＣＨ2-φ、 (２３)-Ｏ-ＣＦ3、 (２４)-Ｏ-ＣＨ2-ＣＯＯＲ1-10L、ここにＲ1-10Lは、 (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (ｃ)-φ、 (ｄ)-ＣＨ2-φ、 (２５)-Ｏ-ＳＯ2-(Ｃ1-Ｃ4アルキル)である； (Ｆ) ここにＲ1-11は、 (１)-Ｈ、 Ｒ1-13は、 (１)-ＣＨ=、 (２)-ＣＲ1-13A、ここにＲ1-13Aは： (ａ)Ｃ1-Ｃ3アルキル、 (ｂ)-(ＣＨ2)n15-ＯＨ、ここにn15は１または２である； (Ｇ) ここにＲ1-11およびＲ1-13は前記定義に同じである； (Ｈ) ここにＲ1-11およびＲ1-13は前記定義に同じである； (Ｉ) ここにＲ1-11およびＲ1-13は前記定義に同じである； (Ｊ) ここにＲ1-8、Ｒ1-9およびn12は前記定義に同じである； (II)Ｒ2は： (Ａ)-ＣＯ-、 (Ｂ)-ＣＨ2-である； (III)Ｒ3は： (Ａ) ここにn1は１または２であり、 (Ｂ) ここにn1は前記定義に同じであり、 (Ｃ) ここにＲ3-1は： (１)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (２)Ｃ3-Ｃ7シクロアルキルであり； (Ｄ) ここにＲ3-1は前記定義に同じであり； (Ｅ) (Ｆ)-Ｒ3-2-(ＣＨ2)n3-Ｒ3-3-(ＣＨ2)n4-Ｒ3-4-、ここにＲ3-2は： (１)-Ｏ-、 (２)-Ｎ(Ｃ1-Ｃ4アルキル)-、 (３)-Ｃ(Ｒ3-2A)(Ｒ3-2B)-、ここにＲ3-2AおよびＲ3-2Bは同一または異なり ： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 ここにn3は１〜５、 ここにＲ3-3は： (１)-Ｏ-、 (２)-Ｓ-、 (３)なし(結合)、 (４)-Ｃ≡Ｃ-、 (５)-Ｃ(Ｒ3-3A)(Ｒ3-3B)-、ここにＲ3-3AおよびＲ3-3Bは同一または異なり ： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 (６)シスおよびトランス-Ｃ(Ｒ3-3C)=(Ｒ3-3D)Ｃ-、ここにＲ3-4およびＲ3- 5 は同一または異なり： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 ここにＲ3-4は： (１)-Ｏ-、 (３)-Ｎ(Ｃ1-Ｃ4アルキル)-、 (４)-Ｃ(Ｒ3-4A)(Ｒ3-4B)-、ここにＲ3-4AおよびＲ3-4Bは同一または異なり ： (ａ)-Ｈ、 (ｂ)Ｃ1-Ｃ4アルキル、 但し、 (１)Ｒ3-2が-Ｏ-または-Ｎ(Ｃ1-Ｃ4アルキル)-であれば、Ｒ3-3がなし(結 合)、-Ｃ≡Ｃ-、-Ｃ(Ｒ3-3A)(Ｒ3-3B)-または-Ｃ(Ｒ3-3C)=(Ｒ3-3D)Ｃ-である場 合のみ、n3は１であり、 (２)Ｒ3-4が-Ｏ-、-Ｎ(Ｃ1-Ｃ4アルキル)-であれば、Ｒ3-3がなし(結合) 、-Ｃ≡Ｃ-、-Ｃ(Ｒ3-3A)(Ｒ3-3B)-または-Ｃ(Ｒ3-3C)=(Ｒ3-3D)Ｃ-である場合 のみ、n4は１であり、 ここにn4は１〜５である； (ＩＶ)Ｒ4は： (Ａ)-Ｎ=、 (Ｂ)-ＣＨ=、 (Ｃ)-ＣＦ=、 (Ｄ)-Ｃ(ＣＦ3)=、 (Ｅ)-Ｃ(ＣＮ)=、 (Ｆ)-ＣＣｌ=である； (Ｖ)Ｒ5は： (Ａ)-Ｎ=、 (Ｂ)-ＣＨ=、 (Ｃ)-ＣＦ=、 (Ｄ)-ＣＣｌ=、 (Ｅ)-Ｃ(ＣＦ3)=、 (Ｆ)-Ｃ(ＣＮ)=である； (ＶＩ)Ｒ6は： (Ａ)-Ｎ=、 (Ｂ)-ＣＨ=、 (Ｃ)-ＣＦ=、 (Ｄ)-ＣＣｌ=、 (Ｅ)-Ｃ(ＣＦ3)=、 (Ｆ)-Ｃ(ＣＮ)=である； (VII)Ｒ7は： (Ａ)-Ｎ=、 (Ｂ)-ＣＨ=である； (VIII)Ｒ8は： (Ａ)Ｃ1-Ｃ6アルキル、 (Ｂ)Ｃ3-Ｃ5シクロアルキル、 (Ｃ)-ＣＨ2-Ｏ-Ｒ8-1、ここにＲ8-1はＣ1-Ｃ3アルキル、 (Ｄ)-(ＣＨ2)n2-Ｓｉ(ＣＨ3)3、ここにn2は０〜２、 (Ｅ)-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＦ3、 (Ｆ)-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｏ-ＣＨ3、 (Ｇ)-ＣＨ2-Ｓ-Ｒ8-1、ここにＲ8-1は前記定義に同じ、 (Ｈ)-ＣＨ2-ＣＨ2-ＣＯ-Ｏ-Ｒ8-2、ここにＲ8-2はＣ1-Ｃ2アルキル、 (Ｉ)-ＣＨ2-ＣＨ2-Ｃ≡Ｎ； (Ｊ)-ＣＨ=ＣＲ8-2Ｒ8-3、ここにＲ8-2およびＲ8-3は同一または異なり： (１)-Ｈ、 (２)Ｃ1-Ｃ2アルキル、 但し、少なくとも１であって２を超えないＲ4、Ｒ5、Ｒ6およびＲ7は-Ｎ=である ] で示される抗-ＡＩＤＳ化合物およびその医薬上許容される塩。 ２．Ｒ1が (Ａ) である請求項１記載の抗-ＡＩＤＳ化合物(Ｉ)。 ３．Ｒ1-1、Ｒ1-2およびＲ1-3が-Ｈである請求項２記載の抗-ＡＩＤＳ化合物( Ｉ)。 ４．Ｒ1が (Ｂ) である請求項１記載の抗-ＡＩＤＳ化合物(Ｉ)。 ５．Ｒ1-4が-Ｈである請求項４記載の抗-ＡＩＤＳ化合物(Ｉ)。 ６．Ｒ1-5が-Ｈである請求項４記載の抗-ＡＩＤＳ化合物(Ｉ)。 ７．Ｒ1-6が-Ｈ、-ＮＨ-ＳＯ2-ＣＨ3、-Ｏ-Ｒ1-5Aおよび-Ｆである請求項４記 載の抗-ＡＩＤＳ化合物(Ｉ)。 ８．Ｒ2が-ＣＯ-である請求項１記載の抗-ＡＩＤＳ化合物(Ｉ)。 ９．Ｒ3が (Ａ) である請求項１記載の抗-ＡＩＤＳ化合物(Ｉ)。 １０．n1が１である請求項９記載の抗-ＡＩＤＳ化合物(Ｉ)。 １１．Ｒ3が (Ｃ) である請求項１記載の抗-ＡＩＤＳ化合物(Ｉ)。 １２．Ｒ3-1がＣ1-Ｃ3アルキルである請求項１１記載の抗-ＡＩＤＳ化合物(Ｉ )。 １３．Ｒ4、Ｒ5およびＲ6が-ＣＨ=である請求項１記載の抗-ＡＩＤＳ化合物( Ｉ)。 １４．Ｒ7が-Ｎ=である請求項１記載の抗-ＡＩＤＳ化合物(Ｉ)。 １５．Ｒ8がＣ2-Ｃ5アルキル、-ＣＨ2-Ｏ-Ｒ8-1、-(ＣＨ2)n2-Ｓi(ＣＨ3)3で ある請求項１記載の抗-ＡＩＤＳ化合物(Ｉ)。 １６．Ｒ8がＣ3-Ｃ4アルキルである請求項１５記載の抗-ＡＩＤＳ化合物(Ｉ) 。 １７．１-(インドリル-２-カルボニル)-４-[３-(１'-プロペニル-２-ピリジニ ル]ピペラジン、 １-(インドリル-２-カルボニル)-４-[３-(プロピル)-２-ピリジニル]ピペラジ ン、 １-(インドリル-２-カルボニル)-４-[３-(２'-メチル-１'-プロペニル)- ２-ピリジニル]ピペラジン、 １-(インドリル-２-カルボニル)-４-[３-(２'-メチルプロピル)-２-ピリジニ ル]ピペラジン、 １-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル- Ｎ-(３-プロピル-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル- Ｎ-(３-(２-メチルプロピル)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[ピロール-２-カルボニル]-４-(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(２-メチルプロピル)- ２-ピリジニル)アミノ)ピペリジン、 １-[ピロール-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(プロピル)-２-ピリジ ニル)アミノ]ピペリジン、 １-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル- Ｎ-(３-プロピル-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[ピロール-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(プロピル)-２-ピリジ ニル)アミノ]ピペリジン、 １-[ピロール-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(２-メチルプロピル)- ２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[(５-メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル- Ｎ-(３-(２-メチルプロピル)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[５-(メトキシ)インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-プロピ ル-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-プロピル)-２-ピリジ ニル)アミノ]ピペリジン、 １-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル- Ｎ-(３-(２'-トリメチルシリルエチル)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-(５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル)-４-(Ｎ-メチル- Ｎ-(３-メトキシメチル-２-ピリジル)アミノ)ピペリジン、 １-(５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル)-４-(Ｎ-エチル- Ｎ-(３-メトキシメチル-２-ピリジル)アミノ)ピペリジン、 １-(５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル)-４-(Ｎ-メチル- Ｎ-(３-エチル-２-ピリジル)アミノ)ピペリジン、 １-(５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル)-４-(Ｎ-エチル- Ｎ-(３-エチル-２-ピリジル)アミノ)ピペリジン、および １-(５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル)-４-(Ｎ-プロピル -Ｎ-(３-エチル-２-ピリジル)アミノ)ピペリジンよりなる群から選択される請求 項１記載の抗-ＡＩＤＳ化合物(Ｉ)。 １８．１-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-[(Ｎ-エ チル-Ｎ-(２-(１-プロピル))フェニル)アミノ]ピペリジンである請求項１記載の 抗-ＡＩＤＳ化合物(Ｉ)。 １９．１-(５-アミノインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１- メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[５-(Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド)インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メ チル-Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルプロ ピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[５-ニトロインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１,１-ジ メチルプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[５-アミノインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１,１-ジ メチルプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル- Ｎ-(３-(１,１-ジメチルプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-エトキシ-２-ピリジ ニル)アミノ]ピペリジン、 １-[５-ニトロインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-エトキシ- ２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[５-アミノインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-エトキシ- ２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル- Ｎ-(３-エトキシ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチルエトキシ) -２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[５-ニトロインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチル エトキシ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[５-アミノインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチル エトキシ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル- Ｎ-(３-(１-メチルエトキシ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[ピロリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチルエトキシ)- ２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[ピロリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチルエトキシ)- ２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[インドリル-２-カルボニル-４-[Ｎ-ブチル-Ｎ-(３-(１-(メチルエチルア ミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-(２-メチルプロピル)-Ｎ-(３-(１-メ チルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-シクロプ ロピル-Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-(１-メチルエチル)-Ｎ-(３-(１-メチ ルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-シクロペンチル-Ｎ-(３-(１-メチル エチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-(２-メトキシエチル)-Ｎ-(３-(１-メ チルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[ピロール-２-カルボニル]-４-[Ｎ-(２-メトキシエチル)-Ｎ-(３-(１-メチ ルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-プロピル -Ｎ-(３-エチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-プロピル -Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-プロピル -Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル- Ｎ-(３-(シクロプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-メチル- Ｎ-(３-(１-メチルシクロプロピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 シス-１-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-３-メチル- ４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジル)アミノ]ピペリジ ン、 トランス-１-[５-(メタンスルホンアミド)インドリル-２-カルボニル]-３-メ チル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジル)アミノ]ピ ペリジン、 １-[５-(メタンスルホニルアミノ)インドリル-２-カルボニル]-４- [Ｎ-メチル-Ｎ-(３-メトキシカルボニル-２-ピリジル)アミノ]ピペリジン、 １-[５-ニトロインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチル エチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[５-アミノインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチル エチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[５-(４-メチル-１-ピペラジニルカルボニルアミノ)インドリル-２-カルボ ニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ] ピペリジン、 １-[５-(４-メチル-１-ピペラジニルスルホニルアミノ)インドリル-２-カルボ ニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ] ピペリジン、 １-[５-ニトロインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジ メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[５-アミノインドリル-２-カルボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジ メチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[５-(４-メチル-１-ピペラジニルカルボニルアミノ)インドリル-２-カルボ ニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)ア ミノ]ピペリジン、 １-[５-(４-メチル-１-ピペラジニルスルホニルアミノ)インドリル-２-カルボ ニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)ア ミノ]ピペリジン、 １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ- (３-tert-ブチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-(５-フルオロインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-tert-ブ チルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-(インドリル−２-カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-tert-ブチルアミノ- ６-フルオロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-[５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ- (３-tert-ブチルアミノ-６-フルオロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ- (３-イソプロピルアミノ-２-ピリダジニル)アミノ]ピペリジン、 １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-Ｎ-メチル-Ｎ-( ３-シクロプロピルメチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-(ピロリル-２-カルボニル-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(シクロプロピルメチルアミ ノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-(ピロリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-イソプロピルアミノ-２ -ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-(ピロリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-tert-ブチルアミノ-２- ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-(ピロリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-イソプロピルアミノ-２ -ピリダジニル)アミノ]ピペリジン、 １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ- (３-イソプロピルアミノ-４-フルオロフェニル)アミノ]ピペリジン、 １-(ピロリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３-イソプロピルアミノ-４ -フルオロフェニル)アミノ]ピペリジン、 １-(ピロリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-イソプロピルアミノ-２ -ピリジニル)アミノ]メチルピペリジン、 １-(５-フルオロインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-イソプロ ピルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]メチルピペリジン、 １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ- (３-イソプロピルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]メチルピペリジン、 １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ- (３-イソプロピルアミノ-６-クロロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-Ｎ-エチル-Ｎ-( ３-エチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-(ピロール-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-エチルアミノ-２-ピリ ジニル)アミノ]メチルピペリジン、 １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-メチル)-４-[Ｎ-メチル-Ｎ-(３- tert-ブチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-(ピロリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-プロピルアミノ-２-ピ リジニル)アミノ]ピペリジン、 １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ- (３-プロピルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-(ピロリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(６-フルオロ-３-(イソプロ ピルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-(ピロリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ−エチル−Ｎ−(５−フルオロ−２−(イ ソプロピルアミノ)−１-フェニル)アミノ]ピペリジン、 １-(２-ピロリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(エチルアミノ)-２- ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-(２-ピロリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１-メチルプロピル )アミノ)−２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １−(４−アセチル−２−ピロリル−２−カルボニル)−４−[Ｎ−エチル−Ｎ −(３-(イソプロピルアミノ)−２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １−(４−ブロモ−２−ピロリル−２−カルボニル)−４−[Ｎ−メチル−Ｎ−( ３−(イソプロピルアミノ)−２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １−(４−ブロモ−２−ピロリル−２−カルボニル)−４−[Ｎ−エチル−Ｎ−( ３-(イソプロピルアミノ)−２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １−(５−メタンスルホンアミドインドリル−２−カルボニル)−４−[Ｎ−エ チル-Ｎ−((３−(１,１-ジメチルエチルアミノ)−５−フルオロ)−２−ピリジル )アミノ]ピペリジン、 １−(５−(４−メチル−１−ピペラジニル)カルボニルアミノ)インドリル−２ −カルボニル)−４−[Ｎ−エチル−Ｎ-((３−(１,１-ジメチルエチルアミノ)− ５−フルオロ)−２−ピリジル)アミノ]ピペリジン、 １−[(５−(４−メチル−１−ピペラジニル)スルホニルアミノ)インドリル− ２−カルボニル]−４−[Ｎ−エチル−Ｎ-((３−(１,１-ジメチルエチルアミノ) −５−フルオロ)−２−ピリジル)アミノ]ピペリジン、 １−[(５−(１−メチルイミダゾリル−４−スルファモイルアミノ)インドリル −２-カルボニル]−４−[Ｎ−エチル−Ｎ-((３−(１,１-ジメチルエチルアミノ) −５−フルオロ)−２−ピリジル)アミノ]ピペリジン、 １−[５−イソプロピルスルホンアミドインドリル−２−カルボニル]−４−[ Ｎ−エチル−Ｎ−(３−エチルアミノ)−２-ピリジル)アミノ]ピペリジン、 １-[５−エチルスルホンアミドインドリル−２−カルボニル]-４-[Ｎ−エチル −Ｎ-(３−エチルアミノ)−２-ピリジル)アミノ]ピペリジン、 １-[５−メチルスルホンアミドインドリル−２−カルボニル]−４−[Ｎ−エチ ル−Ｎ−(３−エチルアミノ)−２-ピリジル)アミノ]ピペリジン、 １−[(５,６−メチレンジオキシインドリル−２−カルボニル］−４−[Ｎ−エ チル-Ｎ−(３−エチルアミノ)−２-ピリジル)アミノ]ピペリジン、 １−[５−メトキシインドリル−２−カルボニル]−４−[Ｎ−エチル−Ｎ−(３ −エチルアミノ)−２-ピリジル)アミノ]ピペリジン、 １-[６−メトキシインドリル−２−カルボニル]−４−[Ｎ−エチル−Ｎ−(３ −エチルアミノ)−２-ピリジル)アミノ]ピペリジン、 １−[５,６−メチレンジオキシインドリル−２−カルボニル]−４−[Ｎ−エチ ル−Ｎ−((３−(１,１-ジメチルエチルアミノ)−５−フルオロ)−２−ピリジル) アミノ]ピペリジン、 １−[５,６−メチレンジオキシインドリル−２−カルボニル]−４−[Ｎ−エチ ル−Ｎ−(１−メチルエチルアミノ)-２−ピリジル)アミノ]ピペリジン、 １−[５−メチルスルホンアミドインドリル−２−カルボニル]−４−[Ｎ−エ チル−Ｎ−(１−メチルエチルアミノ)-２−ピリジル)アミノ]ピペリジン、 １−[ベンゾフロリル−２−カルボニル]−４−[Ｎ−エチル−Ｎ−(１−メチル エチルアミノ)−２-ピリジル)アミノ]ピペリジン、 １−(５−フルオロインドリル−２−カルボニル)−４−[Ｎ−エチル−Ｎ−(５ −フルオロ−２−(１−メチルエチルアミノ)−１-フェニルアミノ)ピペリジン、 １−(５−メタンスルホンアミドインドリル−２−カルボニル)−４−[Ｎ−エ チル−Ｎ−(３−(１,１-ジメチルエチルアミノ)−２−ピリジニル)アミノ]ピペ リジン およびそれらの医薬上許容される塩よりなる群から選択される抗-ＡＩ ＤＳピリジニル化合物。 ２０．１−[５−(メタンスルホンアミド)インドリル−２−カルボニル]−４− [Ｎ−プロピル−Ｎ−(３−(１,１-ジメチルエチルアミノ)−２−ピリジニル)ア ミノ]ピペリジン、 １−(５−(４−メチル−１−ピペラジニル)カルボニルアミノ)インドリル−２ −カルボニル)−４−[Ｎ−エチル−Ｎ-((３−(１,１−ジメチルエチルアミノ)− ５−フルオロ)−２−ピリジル)アミノ]ピペリジン、および １−(５−メタンスルホンアミドインドリル−２−カルボニル)−４−[Ｎ−エ チル−Ｎ−(３−(１,１-ジメチルエチルアミノ)−２−ピリジニル)アミノ]ピペ リジンである請求項１９記載の抗-ＡＩＤＳピリジニル化合物。 ２１．１−(５−メタンスルホンアミドインドリル−２−カルボニル)−４−[ Ｎ−エチル−Ｎ−(３−(１,１-ジメチルエチルアミノ)−２−ピリジニル)アミノ ]ピペリジンモノメタンスルホン酸塩である請求項１９記載の抗-ＡＩＤＳピリジ ニル化合物。 ２２．１−(５−フルオロインドリル−２−カルボニル)−４−[Ｎ−メチル− Ｎ−(３−イソプロピルアミノ−２−ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １−(５−ベンジルオキシインドリル−２−カルボニル)−４−[Ｎ−エチル− Ｎ−(３−エチルアミノ−２−ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １−(５−ヒドロキシインドリル−２−カルボニル)−４−[Ｎ−エチル−Ｎ−( ３−エチルアミノ−２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １−(５−メタンスルホニルオキシインドリル−２−カルボニル)−４−[Ｎ− エチル−Ｎ−(３−エチルアミノ−２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-(５-ベンジルオキシインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-( １,１-ジメチルエチル)アミノ-５-フルオロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン 、 １-(５-ヒドロキシインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１ -ジメチルエチル)アミノ-５-フルオロ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-(５-メタンスルホニルオキシインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル- Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチル)アミノ-５-フルオロ-２-ピリジニル)アミノ]ピ ペリジン、 １-[５-((４-メチル-１-ピペラジニル)カルボニルオキシ)インドリル-２-カル ボニル]-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチル)アミノ-５-フルオロ-２ -ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-(６-ベンジルオキシインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-エ チルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-(６-ヒドロキシインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ-(３-エチル アミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-(６-メタンスルホニルオキシインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル- Ｎ-(３-エチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エチル-Ｎ- (５-(１,１-ジメチルエチルアミノ-４-ピリミジニル)アミノ]ピペリジン、 １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-イソプロピ ル-Ｎ-(３-エチルアミノ-２-ピリジニル)アミノ]ピペリジン、 １-(ピロリル-２-カルボニル)-４-[(Ｎ-エチル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチ ルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ)メチル]ピペリジン、 １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-[(Ｎ-エチル-Ｎ -(３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-２-ピリジニル)アミノ)メチル]ピペリジン 、および １-(５-メタンスルホンアミドインドリル-２-カルボニル)-４-[Ｎ-エ チル-Ｎ-(３-(１,１-ジメチルエチルアミノ)-６-クロロ-２-ピリジニル)アミノ] ピペリジルならびにそれらの医薬上許容される塩である抗-ＡＩＤＳピリジニル 化合物。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007516205A (ja) * 2003-07-01 2007-06-21 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー インドール、アザインドール、および関連するヘテロ環状ｎ−置換ピペラジン誘導体
JP2010525013A (ja) * 2007-04-23 2010-07-22 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 高速解離性ドパミン２受容体アンタゴニストとしてのピリジン誘導体
JP2018515496A (ja) * 2015-05-11 2018-06-14 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ ４−アミノ−ピリダジンを製造するための方法

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR9811557A (pt) * 1997-08-15 2000-08-22 Pfizer Prod Inc Derivados do 2-)4-aril ou heteroaril-piperazin-1-ilmetil)-1h-indol
US6251919B1 (en) * 1998-02-27 2001-06-26 Warner-Lambert Heterocyclic substituted aniline calcium channel blockers
SE9803773D0 (sv) * 1998-11-05 1998-11-05 Astra Pharma Prod Compounds
GB0016453D0 (en) 2000-07-04 2000-08-23 Hoffmann La Roche Pyrrole derivatives
HU227197B1 (en) 2000-10-24 2010-10-28 Richter Gedeon Nyrt Nmda receptor antagonist carboxylic acid amide derivatives and pharmaceutical compositions containing them
JP4328527B2 (ja) * 2001-02-02 2009-09-09 ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー 置換アザインドールオキソアセチックピペラジン誘導体の組成物と抗ウイルス活性
AR037352A1 (es) * 2001-11-14 2004-11-03 Schering Corp Compuestos ligandos de los receptores de los cannabinoides, una composicion farmaceutica , y el uso de dichos compuestos para la manufactura de medicamentos
AU2003287160A1 (en) * 2002-10-15 2004-05-04 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Substituted indoles and their use as hcv inhibitors
TW200630337A (en) 2004-10-14 2006-09-01 Euro Celtique Sa Piperidinyl compounds and the use thereof
JO2769B1 (en) 2005-10-26 2014-03-15 جانسين فارماسوتيكا ان. في Rapid decomposition of physiologically antagonistic agents of the 2-dopamine receptor
WO2007110449A1 (en) * 2006-03-29 2007-10-04 Euro-Celtique S.A. Benzenesulfonamide compounds and their use
TW200812963A (en) * 2006-04-13 2008-03-16 Euro Celtique Sa Benzenesulfonamide compounds and the use thereof
TW200815353A (en) * 2006-04-13 2008-04-01 Euro Celtique Sa Benzenesulfonamide compounds and their use
JO2642B1 (en) * 2006-12-08 2012-06-17 جانسين فارماسوتيكا ان. في Dopamine 2 receptor antagonists are rapidly hydrolyzed
JO2849B1 (en) 2007-02-13 2015-03-15 جانسين فارماسوتيكا ان. في Dopamine 2 receptor antagonists are rapidly hydrolyzed
US8399486B2 (en) * 2007-04-09 2013-03-19 Purdue Pharma L.P. Benzenesulfonyl compounds and the use thereof
MX2009011415A (es) 2007-04-23 2009-11-05 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de 4-alcoxipiridazina como antagonistas del receptor de dopamina 2 de rapida disociacion.
JP5431306B2 (ja) 2007-04-23 2014-03-05 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 高速解離性ドパミン２受容体アンタゴニストとしてのチア（ジア）ゾール
US8765736B2 (en) * 2007-09-28 2014-07-01 Purdue Pharma L.P. Benzenesulfonamide compounds and the use thereof
JP5317354B2 (ja) * 2007-10-16 2013-10-16 第一三共株式会社 ピリミジルインドリン化合物
RU2502734C2 (ru) * 2008-07-03 2013-12-27 Янссен Фармацевтика Нв Замещенные 6-(1-пиперазинил)-пиридазины в качестве антагонистов 5-нт6 рецептора
JP5457450B2 (ja) 2008-07-31 2014-04-02 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 迅速解離性ドーパミン２受容体拮抗薬としてのピペラジン−１−イル−トリフルオロメチル−置換−ピリジン
JP6625610B2 (ja) 2014-07-31 2019-12-25 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ ピラゾールの調製方法
WO2018082964A1 (en) 2016-11-04 2018-05-11 Basf Se Process for the production of pyridazinyl-amides in a one-pot synthesis
CN114605303A (zh) * 2022-03-14 2022-06-10 武汉工程大学 一种地拉韦啶及其中间体的合成方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3686188A (en) * 1970-06-30 1972-08-22 Ciba Geigy Corp N-benzofurylmethyl-arylalkyleneimines
RU2099335C1 (ru) * 1989-12-28 1997-12-20 Дзе Апджон Компани Диароматические соединения
US5563142A (en) * 1989-12-28 1996-10-08 The Upjohn Company Diaromatic substituted compounds as anti-HIV-1 agents
EP0579754A1 (en) * 1991-04-09 1994-01-26 The Upjohn Company Use of amines to sensitize multidrug-resistant cells
WO1993001181A1 (en) * 1991-07-03 1993-01-21 The Upjohn Company Substituted indoles as anti-aids pharmaceuticals
DE4307883A1 (en) * 1992-03-12 1993-09-23 Westarp Martin Egon Dr Med Use of anti-retroviral substances - to treat motor-neuronal diseases
PL308551A1 (en) * 1992-10-28 1995-08-21 Upjohn Co Application of bhpa compounds in combination with other nucleosidal inhibitors of reverse transcriptase in treating hiv infections
EP0757398A1 (de) * 1995-07-25 1997-02-05 DORNIER GmbH Anordnung von mehreren Brennstoffzellen-Stacks zu einem Modul

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007516205A (ja) * 2003-07-01 2007-06-21 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー インドール、アザインドール、および関連するヘテロ環状ｎ−置換ピペラジン誘導体
JP2010525013A (ja) * 2007-04-23 2010-07-22 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ 高速解離性ドパミン２受容体アンタゴニストとしてのピリジン誘導体
JP2018515496A (ja) * 2015-05-11 2018-06-14 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ ４−アミノ−ピリダジンを製造するための方法

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AR003106A1 (es) 1998-07-08
TW406075B (en) 2000-09-21
IL116310A (en) 2000-08-31
US5866589A (en) 1999-02-02
EP0797576A1 (en) 1997-10-01
AU4151696A (en) 1996-07-03
WO1996018628A1 (en) 1996-06-20
CO4700295A1 (es) 1998-12-29
PE55596A1 (es) 1996-12-11
IL116310A0 (en) 1996-03-31

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