RU2017114175A - Соединения-агонисты gip и способы - Google Patents
Соединения-агонисты gip и способы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017114175A RU2017114175A RU2017114175A RU2017114175A RU2017114175A RU 2017114175 A RU2017114175 A RU 2017114175A RU 2017114175 A RU2017114175 A RU 2017114175A RU 2017114175 A RU2017114175 A RU 2017114175A RU 2017114175 A RU2017114175 A RU 2017114175A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- peg3
- asp15
- aib
- glu
- iso
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title 1
- 108010004460 Gastric Inhibitory Polypeptide Proteins 0.000 claims 35
- 102100039994 Gastric inhibitory polypeptide Human genes 0.000 claims 35
- SNPQGCDJHZAVOB-SOMABOLJSA-N D-glucosyl-N-tetracosanoylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@H]([C@H](O)CCCCCCCCCCCCCCC)COC1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SNPQGCDJHZAVOB-SOMABOLJSA-N 0.000 claims 31
- 101100505076 Caenorhabditis elegans gly-2 gene Proteins 0.000 claims 17
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 17
- 125000004194 piperazin-1-yl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])N(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 10
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 10
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 6
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 6
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 6
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 4
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 3
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 3
- HGNRJCINZYHNOU-LURJTMIESA-N Lys-Gly Chemical group NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O HGNRJCINZYHNOU-LURJTMIESA-N 0.000 claims 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 3
- 150000004665 fatty acids Chemical group 0.000 claims 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 3
- 108010064235 lysylglycine Proteins 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 claims 3
- 230000003331 prothrombotic effect Effects 0.000 claims 3
- -1 17-carboxyheptadecanoyl Chemical group 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N D-alanine Chemical compound C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 2
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 claims 2
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MKGIILKDUGDRRO-FXQIFTODSA-N Pro-Ser-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 MKGIILKDUGDRRO-FXQIFTODSA-N 0.000 claims 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 claims 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 claims 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 2
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 claims 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 claims 1
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 claims 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 claims 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 claims 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 claims 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000001280 Prediabetic State Diseases 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 claims 1
- 125000001124 arachidoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 claims 1
- 208000020694 gallbladder disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 claims 1
- 239000003877 glucagon like peptide 1 receptor agonist Substances 0.000 claims 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 208000030613 peripheral artery disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000007406 plaque accumulation Effects 0.000 claims 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 claims 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003696 stearoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/605—Glucagons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Claims (390)
1. Аналог глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP), представленный общей Формулой I:
в которой
R1 представляет H-, Ac или pGlu;
X2 представляет собой Aib, Ala, D-Ala, Gly, Ser, N-Me-Ser, Ас3с, Ac4c или Ac5c;
X10 представляет собой Tyr, Leu или Ser;
X11 представляет собой Ser или Leu;
X12 представляет собой Lys, Ψ или Ile;
X15 представляет собой Asp или Glu;
X16 представляет собой Ser, Glu, Lys или Ψ;
X17 представляет собой Ile, Lys, Gln, Arg или Ψ;
X18 представляет собой His, Arg или Ala;
X19 представляет собой Gln, Lys, Ala или Glu;
X20 представляет собой Gln, Lys, Ala, His или Arg;
X21 представляет собой Ala, Leu, Asp или Glu;
X23 представляет собой Val или Ile;
X24 представляет собой Asn или Glu;
X25 представляет собой Tyr или Trp;
Х27 представляет собой Leu, Glu, Ser, Lys или Val;
X28 представляет собой Ala, Ser или Arg;
X29 представляет собой Aib, Gly, Ala, Gln, Thr, Ser или Lys или отсутствует;
Y1 представляет собой Lys-Gly, Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser, Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser, Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser, Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser, Gly-Lys-Lys-Asn-Asp-Trp-Lys-His-Asn-Ile-Thr-Gln или отсутствует;
Y представляет собой Ψ или отсутствует;
R2 представляет собой -NH2 или -ОН;
причем Ψ представляет собой остаток, независимо выбранный из Lys, Arg, Orn и Cys, и при этом боковая цепь указанного остатка конъюгирована с липофильным заместителем;
и при этом указанный аналог GIP содержит один и только один остаток Ψ;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Аналог GIP по п. 1, содержащий один из следующих остатков или одну из следующих комбинаций остатков:
Aib2, Asp15, Lys20;
Aib2, Asp15, Arg20;
Aib2, Asp15, Arg20, Ile23;
Aib2, Ile12, Asp15, Arg20, Ile23, Glu24;
Ile12, Asp15, Ile23;
Ile12, Asp15, Ile23 Glu24;
Ilel2, Asp15, Ala21, Ile23;
Aib2, Ala21, Ile23, Glu24;
Aib2, Asp15, Ile23;
Aib2, Asp15, Arg20, Ile23, Gln29;
Aib2, Asp15, Arg20, Gly29;
Aib2, Asp15, Ile17, Arg20, Gly29;
Aib2, Asp15, Ilel7, Lys20, Gly29;
DAla2, Asp15, Ile23;
DAla2, Asp15, Ile23, Ala28;
Aib2, Asp15, Ile17, Lys20, Ala28;
Asp15, Ile23, Glu24;
N-Me-Ser2, Asp15, Lys20;
N-Me-Ser2, Asp15, Arg20;
N-Me-Ser2, Asp15, Arg20, Ile23;
N-Me-Ser2, Ilel2, Asp15, Arg20, Ile23, Glu24;
N-Me-Ser2, Ala21, Ile23, Glu24;
N-Me-Ser2, Asp15, Ile23;
N-Me-Ser2, Asp15, Arg20, Ile23, Gln29;
N-Me-Ser2, Asp15, Arg20, Gly29;
N-Me-Ser2, Asp15, Ilel7, Arg20, Gly29;
N-Me-Ser2, Asp15, Ilel7, Lys20, Gly29;
N-Me-Ser2, Asp15, Ile23;
N-Me-Ser2, Asp15, Ile23, Ala28;
Ac3c2, Asp15, Lys20;
Ac3c2, Asp15, Arg20;
Ac3c2, Asp15, Arg20, Ile23;
Ac3c2, Ile12, Asp15, Arg20, Ile23, Glu24;
Ac3c2, Ala21, Ile23, Glu24;
Ac3c2, Asp15, Ile23;
Ac3c2, Asp15, Arg20, Ile23, Gln29;
Ac3c2, Asp15, Arg20, Gly29;
Ac3c2, Asp15, Ile17, Arg20, Gly29;
Ac3c2, Asp15, Ile17, Lys20, Gly29;
Ac3c2, Asp15, Ile23;
Ac3c2, Asp15, Ile23, Ala28
Ac4c2, Asp15, Lys20;
Ac4c2, Asp15, Arg20;
Ac4c2, Asp15, Arg20, Ile23;
Ac4c2, Ile12, Asp15, Arg20, Ile23, Glu24;
Ac4c2, Ala21, Ile23, Glu24;
Ac4c2, Asp15, Ile23;
Ac4c2, Asp15, Arg20, Ile23, Gln29;
Ac4c2, Asp15, Arg20, Gly29;
Ac4c2, Asp15, Ile17, Arg20, Gly29;
Ac4c2, Asp15, Ile17, Lys20, Gly29;
Ac4c2, Asp15, Ile23;
Ac4c2, Asp15, Ile23, Ala28
Ac5c2, Asp15, Lys20;
Ac5c2, Asp15, Arg20;
Ac5c2, Asp15, Arg20, Ile23;
Ac5c2, Ile12, Asp15, Arg20, Ile23, Glu24;
Ac5c2, Ala21, Ile23, Glu24;
Ac5c2, Asp15, Ile23;
Ac5c2, Asp15, Arg20, Ile23, Gln29;
Ac5c2, Asp15, Arg20, Gly29;
Ac5c2, Asp15, Ile17, Arg20, Gly29;
Ac5c2, Asp15, Ile17, Lys20, Gly29;
Ac5c2, Asp15, Ile23;
Ac5c2, Asp15, Ile23, Ala28.
3. Аналог GIP, представленный общей формулой II:
в которой
R1 представляет собой H-, Ac или pGlu;
X2 представляет собой Aib, Ala, D-Ala, Gly;
X12 представляет собой Lys, Ψ или Ile;
X15 представляет собой Asp или Glu;
X16 представляет собой Ser, Glu, Lys или Ψ;
X17 представляет собой Ile, Lys, Gln, Arg или Ψ;
X18 представляет собой His, Arg или Ala;
X19 представляет собой Gln или Ala;
X20 представляет собой Gln, Lys, Ala, His или Arg;
X21 представляет собой Ala, Asp или Glu;
X23 представляет собой Ile или Val;
X24 представляет собой Asn или Glu;
X25 представляет собой Tyr или Trp;
Х27 представляет собой Leu, Glu, Ser, Lys или Val;
X28 представляет собой Ala, Ser или Arg;
X29 представляет собой Aib, Gly, Ala, Gln, Thr, Ser или Lys или отсутствует;
Y1 представляет собой Lys-Gly, Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-, Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser, Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser, Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser, Gly-Lys-Lys-Asn-Asp-Trp-Lys-His-Asn-Ile-Thr-Gln или отсутствует;
Y2 представляет собой Ψ или отсутствует;
R2 представляет собой -NH2 или -ОН;
причем Ψ представляет собой остаток Lys, при этом боковая цепь указанного остатка Lys конъюгирована с липофильным заместителем;
и при этом указанный аналог GIP содержит один и только один остаток Ψ;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
4. Аналог GIP по п. 3, содержащий один из следующих остатков или комбинаций остатков:
Aib2, Lys12, Asp15, Lys20;
Aib2, Lys12, Asp15, Arg20;
Aib2, Asp15, Arg20;
Aib2, Ile12, Asp15, Arg20, Glu24;
Ile12, Asp15, Ile23;
Ile12, Asp15, Glu24;
Ile12, Asp15, Ala21;
Aib2, Lys12, Ala21, Glu24;
Aib2, Lys12, Asp15;
Aib2, Lys12, Asp15, Arg20, Gln29;
Aib2, Lys12, Asp15, Arg20, Gly29;
Aib2, Lys12, Asp15, Ile17, Arg20, Gly29;
Aib2, Asp15, Ile17, Lys20, Gly29;
DAla2, Asp15;
DAla2, Asp15, Ala28;
Aib2, Asp15, Ile17, Lys20, Ala28;
Asp15, Glu24;
Ala2, Lys12, Asp15, Lys20;
Ala2, Lys12, Asp15, Arg20;
Ala2, Asp15, Arg20;
Ala2, Ile12, Asp15, Arg20, Glu24;
Ala2, Ile12, Asp15, Ile23;
Ala2, Ile12, Asp15, Glu24;
Ala2, Ile12, Asp15, Ala21;
Ala2, Lys12, Ala21, Glu24;
Ala2, Lys12, Asp15;
Ala2, Lys12, Asp15, Arg20, Gln29;
Ala2, Lys12, Asp15, Arg20, Gly29;
Ala2, Lys12, Asp15, Ile17, Arg20, Gly29;
Ala2, Asp15, Ile17, Lys20, Gly29;
Ala2, Asp15;
Ala2, Asp15, Ala28;
Ala2, Asp15, Ile17, Lys20, Ala28;
Gly2, Lys12, Asp15, Lys20;
Gly2, Lys12, Asp15, Arg20;
Gly2, Asp15, Arg20;
Gly2, Ile12, Asp15, Arg20, Glu24;
Gly2, Ile12, Asp15, Ile23;
Gly2, Ile12, Asp15, Glu24;
Gly2, Ile12, Asp15, Ala21;
Gly2, Lys12, Ala21, Glu24;
Gly2, Lys12, Asp15;
Gly2, Lys12, Asp15, Arg20, Gln29;
Gly2, Lys12, Asp15, Arg20, Gly29;
Gly2, Lys12, Asp15, Ile17, Arg20, Gly29;
Gly2, Asp15, Ile17, Lys20, Gly29;
Gly2, Asp15;
Gly2, Asp15, Ala28;
Gly2, Asp15, Ile17, Lys20, Ala28;
Gly2, Asp 15, Glu24.
5. Аналог GIP, представленный общей формулой III:
в которой
R1 представляет собой H-, Ac или pGlu;
X15 представляет собой Asp или Glu;
X16 представляет собой Lys или Ψ;
X17 представляет собой Ile или Ψ;
X18 представляет собой His или Ala
Х19 представляет собой Gln или Ala;
Х20 представляет собой Gln, Lys или Arg;
Х21 представляет собой Ala, Asp или Glu;
Х24 представляет собой Asn или Glu;
Х25 представляет собой Tyr или Trp
Х28 представляет собой Ala, Ser или Arg;
Х29 представляет собой Gln или отсутствует;
Y1 представляет собой Lys-Gly, Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser, Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser, Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser, Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Ser, Gly-Lys-Lys-Asn-Asp-Trp-Lys-His-Asn-Ile-Thr-Gln или отсутствует;
Y2 представляет собой Ψ или отсутствует;
R2 представляет собой -NH2 или -ОН;
причем Ψ представляет собой остаток, независимо выбранный из Lys, Arg, Orn и Cys, и при этом боковая цепь указанного остатка конъюгирована с липофильным заместителем;
и при этом указанный аналог GIP содержит один и только один остаток Ψ;
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
6. Аналог GIP по п. 5, содержащий один из следующих остатков или комбинаций остатков:
Asp15, Lys20;
Asp15, Arg20;
Asp15, Arg20, Glu24;
Asp15, Lys16;
Asp15, Lys16, Glu24;
Asp15, Ψ16, Ala21;
Ala21, Glu24;
Asp15, Arg20, Gln29;
Asp15, Arg20, Gly29;
Asp15, Ile17, Arg20, Gly29;
Asp15, Ile17, Lys20, Gly29;
Asp15, Ala28;
Asp15, Ile17, Lys20, Ala28;
Asp15, Ile23, Glu24;
Asp15, Ψ17, Lys20;
Asp15, Ψ17, Arg20;
Asp15, Ψ17, Arg20
Asp15, Ψ17, Arg20, Glu24;
Asp15, Lys16, Ψ17;
Asp15, Lys16, Ψ17, Glu24;
Asp15, Ψ17, Ala21;
Ala21, Ψ17, Glu24;
Asp15, Asp15, Ψ17, Arg20, Gln29;
Asp15, Ψ17, Arg20, Gly29;
Asp15, Ile17, Arg20, Gly29;
Asp15, Ile17, Lys20, Gly29;
Asp15; Ψ17;
Asp15, Ψ17, Ala28;
Asp15, Ile17, Lys20, Ala28;
Asp15, Ψ17, Ile23, Glu24.
7. Аналог GIP по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что указанный Ψ представляет собой остаток Lys, Arg, Orn или Cys, в котором боковая цепь конъюгирована с заместителем, имеющим формулу -Z1 или -Z2-Z1.
8. Аналог GIP по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что указанный -Z1 представляет собой цепь жирной кислоты, имеющую на конце связь -Х- с Ψ или с Z2;
причем -Х- представляет собой связь, -СО-, -SO- или -SO2-;
и необязательно Z1 содержит полярную группу в конце цепи, который является дистальным относительно связи -Х-; причем указанная полярная группа содержит группу карбоновой кислоты или биоизостера карбоновой кислоты, фосфоновой кислоты или сульфоновой кислоты.
9. Аналог GIP по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что указанный Z1 представляет собой группу формулы:
A-B-Alk-X-, в которой
А представляет собой водород или группу карбоновой кислоты, биоизостера карбоновой кислоты, фосфоновой кислоты или сульфоновой кислоты;
В представляет собой связь или линкер;
X представляет собой связь, ацил (-СО-), сульфинил (-SO-) или сульфонил (-SO2-); и
Alk представляет собой цепь жирной кислоты, которая может быть необязательно замещена одним или более заместителями. Указанная цепь жирной кислоты предпочтительно содержит от 6 до 28 атомов углерода в длину (например, С6-28 алкилен), более предпочтительно от 12 до 26 атомов углерода в длину (например, С12-26 алкилен), более предпочтительно от 16 до 22 атомов углерода в длину (например, С16-22 алкилен), и может быть насыщенной или ненасыщенной. Предпочтительно, указанный Alk является насыщенным, то есть, предпочтительно Alk представляет собой алкилен.
10. Аналог GIP по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что указанный Z1 представляет собой:
А-В-C16-20 алкилен-(СО)-, в котором А представляет собой Н или -СООН, и В представляет собой связь, например:
17-карбоксигептадеканоил HOOC-(CH2)16-(CO)-;
19-карбоксинонадеканоил НООС-(СН2)18-(СО)-;
октадеканоил Н3С-(СН2)16-(СО)-; или
эйкозаноил H3C-(CH2)18-(CO)-.
11. Аналог GIP по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что указанный Z2 представляет собой спейсер, связанный на одном конце с Y, который представляет собой атом азота, кислорода или атом серы, и на другом конце с X, который представляет собой связь или ацил (-СО-), сульфинил (-SO-), сульфонил (-SO2-) или отсутствует.
12. Аналог GIP по любому из пп. 1-11, отличающийся тем, что указанный -Z1-Z2 представляет собой:
(i) [17-Карбоксигептадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3
(ii) [17-Карбоксигептадеканоил]-изо-Glu
(iii) Октадеканоил-изо-Glu-Peg3-Peg3
(iv) Эйкозаноил-изо-Glu-Peg3-Peg3
(v) [19-Карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3
(vi) Октадеканоил-Dapa-Peg3-Peg3
(vii) Гексадеканоил-изо-Glu
(viii) (19-Карбоксинонадеканоил)-[(пиперазин-1-ил)ацетил]-Peg3-Peg3
13. Аналог GIP по любому из пп. 1-3, имеющий последовательность
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKΨHQQDFVNWLLAQGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDΨIHQQDFVNWLLAQGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELEKΨHQQDFVNWLLAQGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIHQQDFVNWLLAQGPSSGAPPPSΨ;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIHQQDFVNWLLAQGPSSGAPPPSΨ;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIHQQDFVNWLLAQΨ;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIHQQDFVNWLLAQKGΨ;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKΨHQQDFVNYLLAQGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKΨHQQDFVNWLLAQGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKΨAAQDFVNWLLAQGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELEKΨAAKEFVNWLLAQGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELEKΨAQRAFVEWLLAQGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELEKIAQRAFVEWLLAQGPSSGAPPPSΨ;
Y-Aib-EGTFISDYSIELEKIAQRAFVEWLLAQΨ;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKΨAAQDFVNWLLAGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIAAQDFVNWLLAGPSSGAPPPSΨ;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKKΨAQRAFVEWLLAQGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKKΨAQRAFIEWLLAQGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIAQRAFIEWLLAGPSSGAPPPSKΨ;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIAQKEFIEWLLAGPSSGAPPPSKΨ;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIAAQDFIEWLLAGPSSGAPPPSKΨ;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIAAQDFVEWLLAGPSSGAPPPSKΨ;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIAQRAFIEWLLAQGPSSGAPPPSKΨ;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKKΨAAQAFVNWLLAGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKKΨAAQDFVNWLLAAGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKKΨAAQDFINWLLAGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKKΨAAQDFIEWLLAGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKKΨAAQDFIEWLLAGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKΨIAQRAFIEWLLAQGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSKΨELDKIAQRAFIEWLLAQGPSSGAPPPS;
Y-DAla-EGTFISDYSIELDKKΨAQRAFIEWLLAQGPSSGAPPPS;
Y-DAla-EGTFISDYSIELDKIAAQDFIEWLLAGPSSGAPPPSKΨ;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKKΨAAQDFIEWLLAQGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKKΨAAQDFINWLLAQGPSSGAPPPS; или
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKKΨAAQAFIEWLLAQGPSSGAPPPS.
14. Аналог GIP по любому из пп. 1-3, имеющий последовательность
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K(гексадеканоил-изо-Glu)-HQQDFVNWLLAQGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELD-K(гексадеканоил-изо-Glu)-IHQQDFVNWLLAQGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELEK-K(гексадеканоил-изо-Glu)-HQQDFVNWLLAQGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIHQQDFVNWLLAQGPSSGAPPPS-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3);
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIHQQDFVNWLLAQGPSSGAPPPS-K(гексадеканоил-изо-Glu);
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIHQQDFVNWLLAQ-K(гексадеканоил-изо-Glu);
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIHQQDFVNWLLAQKG-K(гексадеканоил-изо-Glu);
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-HQQDFVNYLLAQGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-HQQDFVNWLLAQGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AAQDFVNWLLAQGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELEK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AAKEFVNWLLAQGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELEK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AQRAFVEWLLAQGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELEKIAQRAFVEWLLAQGPSSGAPPPS-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3);
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELEKIAQRAFVEWLLAQ-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3);
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AAQDFVNWLLAGPSSGAPPPS;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIAAQDFVNWLLAGPSSGAPPPS-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3);
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AQRAFVEWLLAQGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AQRAFIEWLLAQGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K((19-карбоксинонадеканоил)-[(пиперазин-1-ил)-ацетил]-Peg3-Peg3)-AQRAFIEWLLAQGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K((19-карбоксинонадеканоил)-[(пиперазин-1-ил)-ацетил]-Peg3-Peg3)-AQRAFVEWLLAQGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K((19-карбоксинонадеканоил)-[(пиперазин-1-ил)-ацетил]-Peg3-Peg3)-AQKEFVEWLLAAGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AQKEFVEWLLAAGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIAQRAFIEWLLAGPSSGAPPPS-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3);
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIAQKEFIEWLLAGPSSGAPPPS-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3);
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIAAQDFIEWLLAGPSSGAPPPS-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3);
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIAAQDFIEWLLAGPSSGAPPPS-K((19-карбоксинонадеканоил)-[(пиперазин-1-ил)-ацетил]-Peg3-Peg3);
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIAAQDFVEWLLAGPSSGAPPPS-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3);
Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIAQRAFIEWLLAQGPSSGAPPPS-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3);
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AAQAFVNWLLAGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AAQDFVNWLLAAGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AAQDFINWLLAGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AAQDFIEWLLAGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K((19-карбоксинонадеканоил)-[(пиперазин-1-ил)-ацетил]-Peg3-Peg3)-AAQDFIEWLLAGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELD-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-IAQRAFIEWLLAQGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYS-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-ELDKIAQRAFIEWLLAQGPSSGAPPPS;
Y-DAla-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AQRAFIEWLLAQGPSSGAPPPS;
Y-DAla-EGTFISDYSIELDKIAAQDFIEWLLAGPSSGAPPPS-K((19-карбоксинонадеканоил)-[(пиперазин-1-ил)-ацетил]-Peg3-Peg3);
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AAQDFIEWLLAQGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AAQDFINWLLAQGPSSGAPPPS;
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AAQAFIEWLLAQGPSSGAPPPS; или
Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K((19-карбоксинонадеканоил)-[(пиперазин-1-ил)-ацетил]-Peg3-Peg3)-AAQAFIEWLLAQGPSSGAPPPS.
15. Аналог GIP по любому из пп. 1-3, представляющий собой
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K(гексадеканоил-изо-Glu)-HQQDFVNWLLAQGPSSGAPPPS-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K(гексадеканоил-изо-Glu)-IHQQDFVNWLLAQGPSSGAPPPS-NH2;
Н-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K(гексадеканоил-изо-Glu)-HQQDFVNWLLAQGPSSGAPPPS-NH2;
Н-Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIHQQDFVNWLLAQGPSSGAPPPS-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIHQQDFVNWLLAQGPSSGAPPPS-K(гексадеканоил-изо-Glu)-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIHQQDFVNWLLAQ-K(гексадеканоил-изо-Glu)-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIHQQDFVNWLLAQKG-K(гексадеканоил-изо-Glu)-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-HQQDFVNYLLAQGPSSGAPPPS-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-HQQDFVNWLLAQGPSSGAPPPS-NH2
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AAQDFVNWLLAQGPSSGAPPPS-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELEK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AAKEFVNWLLAQGPSSGAPPPS-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELEK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AQRAFVEWLLAQGPSSGAPPPS-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELEKIAQRAFVEWLLAQGPSSGAPPPS-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELEKIAQRAFVEWLLAQ-K([19-карбоксинонадеканоил] -изо-Glu-Peg3-Peg3)-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AAQDFVNWLLAGPSSGAPPPS-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIAAQDFVNWLLAGPSSGAPPPS-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AQRAFVEWLLAQGPSSGAPPPS-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AQRAFIEWLLAQGPSSGAPPPS-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K((19-карбоксинонадеканоил)-[(пиперазин-1-ил)-ацетил]-Peg3-Peg3)-AQRAFIEWLLAQGPSSGAPPPS-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K((19-карбоксинонадеканоил)-[(пиперазин-1-ил)-ацетил]-Peg3-Peg3)-AQRAFVEWLLAQGPSSGAPPPS-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K((19-карбоксинонадеканоил)-[(пиперазин-1-ил)-ацетил]-Peg3-Peg3)-AQKEFVEWLLAAGPSSGAPPPS-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AQKEFVEWLLAAGPSSGAPPPS-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIAQRAFIEWLLAGPSSGAPPPS-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIAQKEFIEWLLAGPSSGAPPPS-K([19- карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIAAQDFIEWLLAGPSSGAPPPS-K([19- карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIAAQDFIEWLLAGPSSGAPPPS-K((19-карбоксинонадеканоил)-[(пиперазин-1-ил)-ацетил]-Peg3-Peg3)-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIAAQDFVEWLLAGPSSGAPPPS-K([19- карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDKIAQRAFIEWLLAQGPSSGAPPPS-K([19- карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AAQAFVNWLLAGPSSGAPPPS-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AAQDFVNWLLAAGPSSGAPPPS-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AAQDFINWLLAGPSSGAPPPS-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AAQDFIEWLLAGPSSGAPPPS-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K((19-карбоксинонадеканоил)-[(пиперазин-1-ил)-ацетил]-Peg3-Peg3)-AAQDFIEWLLAGPSSGAPPPS-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELD-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-IAQRAFIEWLLAQGPSSGAPPPS-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYS-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-ELDKIAQRAFIEWLLAQGPSSGAPPPS-NH2;
H-Y-DAla-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AQRAFIEWLLAQGPSSGAPPPS-NH2;
H-Y-DAla-EGTFISDYSIELDKIAAQDFIEWLLAGPSSGAPPPS-K((19-карбоксинонадеканоил)-[(пиперазин-1-ил)-ацетил]-Peg3-Peg3)-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AAQDFIEWLLAQGPSSGAPPPS-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AAQDFINWLLAQGPSSGAPPPS-NH2;
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K([19-карбоксинонадеканоил]-изо-Glu-Peg3-Peg3)-AAQAFIEWLLAQGPSSGAPPPS-NH2; or
H-Y-Aib-EGTFISDYSIELDK-K((19-карбоксинонадеканоил)-[(пиперазин-1-ил)-ацетил]-Peg3-Peg3)-AAQAFIEWLLAQGPSSGAPPPS-NH2.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая аналог GIP по любому из пп. 1-15, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, в смеси с носителем.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, приготовленная в виде жидкости, пригодной для введения путем инъекции или инфузии.
18. Фармацевтическая композиция по п. 16, приготовленная для того, чтобы вызывать контролируемое, например, замедленное высвобождение указанного аналога GIP.
19. Аналог GIP по любому из пп. 1-15 или его фармацевтически приемлемая соль, или сольват для применения в способе медицинского лечения.
20. Аналог GIP по любому из пп. 1-15 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват для применения в способе лечения и/или предотвращения нарушения обмена веществ.
21. Аналог GIP для применения в соответствии с п. 20, отличающийся тем, что указанный аналог GIP вводят как часть комбинированной терапии с противодиабетическим агентом.
22. Аналог GIP для применения в соответствии с п. 20, отличающийся тем, что указанный аналог GIP вводят как часть комбинированной терапии с агонистом GLP-1.
23. Аналог GIP для применения по п. 20, отличающийся тем, что указанное нарушение обмена веществ представляет собой диабет или расстройство, связанное с диабетом, или ожирение или расстройство, связанное с ожирением.
24. Аналог GIP для применения по п. 23, отличающийся тем, что указанное расстройство, связанное с диабетом, представляет собой резистентность к инсулину, непереносимость глюкозы, повышение уровня глюкозы натощак, гипогликемию (например, индуцированную введением инсулина), преддиабет, сахарный диабет 1 типа, сахарный диабет 2 типа, гестационный диабет, сопровождающийся гипертензией, дислипидемию, или их комбинацию.
25. Аналог GIP для применения по п. 23, отличающийся тем, что указанное расстройство, связанное с диабетом, представляет собой атеросклероз, артериосклероз, ишемическую болезнь сердца, заболевание периферических артерий, инсульт; или представляет собой состояние, связанное с атерогенной дислипидемией, расстройство, связанное с уровнем липидов в крови, повышенное кровяное давление, гипертензию, протромботическое состояние или провоспалительное состояние.
26. Аналог GIP для применения по п. 23, отличающийся тем, что указанное расстройство, связанное с диабетом, представляет собой остеопороз, включающий повышенный риск переломов костей.
27. Аналог GIP для применения по п. 25, отличающийся тем, что указанное расстройство, связанное с уровнем липидов в крови, представляет собой высокий уровень триглицеридов, низкий уровень холестерина-ЛПВП, высокий уровень холестерина-ЛПНП, накопление бляшек на стенках артерий или их комбинацию.
28. Аналог GIP для применения по п. 25, отличающийся тем, что указанное протромботическое состояние включает высокие уровни фибриногена в крови или высокие уровни ингибитора активатора плазминогена-1 в крови.
29. Аналог GIP для применения по п. 25, отличающийся тем, что указанное провоспалительное состояние включает повышенный уровень С-реактивного белка в крови.
30. Аналог GIP для применения по п. 23, отличающийся тем, что указанное расстройство, связанное с ожирением, представляет собой связанное с ожирением воспаление, связанное с ожирением заболевание желчного пузыря или индуцированное ожирением апноэ во сне, или указанное расстройство может быть связано с состоянием, выбранным из атерогенной дислипидемии, расстройств, связанных с уровнем липидов в крови, повышенного кровяного давления, гипертензии, протромботического состояния и провоспалительного состояния или их комбинации.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA201400629 | 2014-10-29 | ||
| DKPA201400629 | 2014-10-29 | ||
| DKPA201500381 | 2015-07-04 | ||
| DKPA201500381 | 2015-07-04 | ||
| PCT/EP2015/075120 WO2016066744A2 (en) | 2014-10-29 | 2015-10-29 | Gip agonist compounds and methods |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017114175A true RU2017114175A (ru) | 2018-11-29 |
| RU2017114175A3 RU2017114175A3 (ru) | 2019-04-17 |
| RU2716985C2 RU2716985C2 (ru) | 2020-03-17 |
Family
ID=58766442
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017114175A RU2716985C2 (ru) | 2014-10-29 | 2015-10-29 | Соединения-агонисты gip и способы |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10253078B2 (ru) |
| EP (2) | EP3212218B1 (ru) |
| JP (3) | JP6898231B6 (ru) |
| KR (1) | KR102620911B1 (ru) |
| CN (1) | CN107001439B (ru) |
| AU (1) | AU2015340586B2 (ru) |
| BR (1) | BR112017008659A2 (ru) |
| CA (1) | CA2965732A1 (ru) |
| DK (1) | DK3212218T3 (ru) |
| ES (1) | ES2883345T3 (ru) |
| MX (1) | MX2017005457A (ru) |
| RU (1) | RU2716985C2 (ru) |
| TW (1) | TWI705973B (ru) |
| WO (1) | WO2016066744A2 (ru) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MX369770B (es) | 2013-11-06 | 2019-11-21 | Zealand Pharma As | Compuestos agonistas triples de glucagón-glp-1-gip. |
| CN105849122B (zh) * | 2013-11-06 | 2021-04-30 | 西兰制药公司 | Gip-glp-1双重激动剂化合物及方法 |
| EP3189072B1 (en) | 2014-09-05 | 2018-07-18 | University of Copenhagen | Gip peptide analogues |
| DK3212218T3 (da) * | 2014-10-29 | 2021-08-30 | Zealand Pharma As | GIP-agonistforbindelser og fremgangsmåder |
| JOP20180028A1 (ar) | 2017-03-31 | 2019-01-30 | Takeda Pharmaceuticals Co | مركب ببتيد |
| JP2020521784A (ja) * | 2017-05-31 | 2020-07-27 | ユニバーシティ オブ コペンハーゲン | 長時間作用性ｇｉｐペプチド類似体 |
| JP6818940B2 (ja) * | 2018-05-04 | 2021-01-27 | ノヴォ ノルディスク アー／エス | Ｇｉｐ誘導体およびその使用 |
| WO2020067557A2 (en) * | 2018-09-24 | 2020-04-02 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Gip receptor agonist peptide compounds and uses thereof |
| WO2020067575A1 (en) | 2018-09-24 | 2020-04-02 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Gip receptor agonist peptide compounds and uses thereof |
| AR119471A1 (es) * | 2019-08-01 | 2021-12-22 | Lilly Co Eli | Compuestos agonistas de gipr |
| TW202120535A (zh) * | 2019-11-15 | 2021-06-01 | 大陸商江蘇豪森藥業集團有限公司 | 受體雙重激動劑化合物及其醫藥組成物 |
| US20230103631A1 (en) | 2020-03-06 | 2023-04-06 | Sanofi | Peptides as selective gip receptor agonists |
| CA3173517A1 (en) | 2020-03-31 | 2021-10-07 | Andreas Evers | Selective gip receptor agonists comprising a chelating moiety for imaging and therapy purposes |
| EP4281464A1 (en) | 2021-01-20 | 2023-11-29 | Viking Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the treatment of metabolic and liver disorders |
| CA3230915A1 (en) | 2021-09-06 | 2023-03-09 | Thomas Boehme | New peptides as potent and selective gip receptor agonists |
| EP4180060A1 (en) | 2021-11-15 | 2023-05-17 | Adocia | Solid compositions comprising a peptide or a protein and an acylated amino acid |
| WO2023084118A1 (en) | 2021-11-15 | 2023-05-19 | Adocia | Solid compositions comprising a peptide or a protein and an acylated amino acid |
| EP4299057A1 (en) | 2022-06-30 | 2024-01-03 | Adocia | Solid compositions comprising a peptide or a protein and an acylated amino acid |
| EP4299052A1 (en) | 2022-06-30 | 2024-01-03 | Adocia | Solid compositions comprising a peptide or a protein and a permeation enhancer |
| EP4299071A1 (en) | 2022-07-01 | 2024-01-03 | Adocia | Compositions comprising a peptide or a protein and an acylated amino acid |
| WO2024068848A1 (en) | 2022-09-28 | 2024-04-04 | Zealand Pharma A/S | Methods for treating obesity |
Family Cites Families (175)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4288627A (en) | 1980-02-12 | 1981-09-08 | Phillips Petroleum Company | Oxidation of thiols employing cobalt molybdate/triethylamine catalyst |
| NZ202757A (en) | 1981-12-23 | 1985-11-08 | Novo Industri As | Peptides and medicaments |
| US5614492A (en) | 1986-05-05 | 1997-03-25 | The General Hospital Corporation | Insulinotropic hormone GLP-1 (7-36) and uses thereof |
| US5118666A (en) | 1986-05-05 | 1992-06-02 | The General Hospital Corporation | Insulinotropic hormone |
| US5120712A (en) | 1986-05-05 | 1992-06-09 | The General Hospital Corporation | Insulinotropic hormone |
| ATE164852T1 (de) | 1990-01-24 | 1998-04-15 | Douglas I Buckley | Glp-1-analoga verwendbar in der diabetesbehandlung |
| US5545618A (en) | 1990-01-24 | 1996-08-13 | Buckley; Douglas I. | GLP-1 analogs useful for diabetes treatment |
| WO1991017243A1 (en) | 1990-05-09 | 1991-11-14 | Novo Nordisk A/S | A cellulase preparation comprising an endoglucanase enzyme |
| DK36392D0 (da) | 1992-03-19 | 1992-03-19 | Novo Nordisk As | Anvendelse af kemisk forbindelse |
| DK39892D0 (da) | 1992-03-25 | 1992-03-25 | Bernard Thorens | Peptid |
| US5846747A (en) | 1992-03-25 | 1998-12-08 | Novo Nordisk A/S | Method for detecting glucagon-like peptide-1 antagonists and agonists |
| US5424286A (en) | 1993-05-24 | 1995-06-13 | Eng; John | Exendin-3 and exendin-4 polypeptides, and pharmaceutical compositions comprising same |
| WO1995005848A1 (en) | 1993-08-24 | 1995-03-02 | Novo Nordisk A/S | Protracted glp-1 |
| EP0717635B1 (en) | 1993-09-07 | 2000-11-15 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Methods for regulating gastrointestinal motility |
| US5705483A (en) | 1993-12-09 | 1998-01-06 | Eli Lilly And Company | Glucagon-like insulinotropic peptides, compositions and methods |
| US5512549A (en) | 1994-10-18 | 1996-04-30 | Eli Lilly And Company | Glucagon-like insulinotropic peptide analogs, compositions, and methods of use |
| US5523449A (en) | 1995-05-17 | 1996-06-04 | Bayer Corporation | Process for preparing phosphorodichlorido-dithioates by reacting alkylmercaptans with phosphorus trichloride in the presence of sulfur |
| BR9710452A (pt) | 1996-06-05 | 1999-08-17 | Boehringer Mannheim Gmbh | Anïïlogos de exendina processos para sua prepara-Æo e medicamentos contendo os mesmos |
| US6110703A (en) | 1996-07-05 | 2000-08-29 | Novo Nordisk A/S | Method for the production of polypeptides |
| ATE493998T1 (de) | 1996-08-08 | 2011-01-15 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Pharmazeutische zusammensetzung mit einem exendin-4-peptid |
| US6277819B1 (en) | 1996-08-30 | 2001-08-21 | Eli Lilly And Company | Use of GLP-1 or analogs in treatment of myocardial infarction |
| US6384016B1 (en) | 1998-03-13 | 2002-05-07 | Novo Nordisk A/S | Stabilized aqueous peptide solutions |
| US6006753A (en) | 1996-08-30 | 1999-12-28 | Eli Lilly And Company | Use of GLP-1 or analogs to abolish catabolic changes after surgery |
| US6458924B2 (en) | 1996-08-30 | 2002-10-01 | Novo Nordisk A/S | Derivatives of GLP-1 analogs |
| US7235627B2 (en) | 1996-08-30 | 2007-06-26 | Novo Nordisk A/S | Derivatives of GLP-1 analogs |
| US6268343B1 (en) | 1996-08-30 | 2001-07-31 | Novo Nordisk A/S | Derivatives of GLP-1 analogs |
| CA2264243C (en) | 1996-08-30 | 2004-10-05 | Novo Nordisk A/S | Glp-1 derivatives |
| DK0929567T3 (da) | 1996-09-09 | 2005-06-27 | Zealand Pharma As | Forbedret fastfase-peptidsyntese og middel til anvendelse af en sådan syntese |
| JP2001505872A (ja) | 1996-09-09 | 2001-05-08 | ジーランド ファーマシューティカルズ アクティーゼルスカブ | α―ヒドロキシ酸リンカーを含むペプチドプロドラッグ |
| UA65549C2 (ru) | 1996-11-05 | 2004-04-15 | Елі Ліллі Енд Компані | Применение аналогов и производных glp-1 для периферического введения для борьбы с ожирением |
| AU5065198A (en) | 1996-11-15 | 1998-06-10 | Maria Grazia Masucci | Fusion proteins having increased half-lives |
| ATE304864T1 (de) | 1997-01-07 | 2005-10-15 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Verwendung von exedinen und deren antagonisten zur verminderung der lebensmittelaufnahme |
| US6136784A (en) | 1997-01-08 | 2000-10-24 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Amylin agonist pharmaceutical compositions containing insulin |
| US6410511B2 (en) | 1997-01-08 | 2002-06-25 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Formulations for amylin agonist peptides |
| AU5850798A (en) | 1997-02-05 | 1998-08-26 | 1149336 Ontario Inc. | Polynucleotides encoding proexendin, and methods and uses thereof |
| US5846937A (en) | 1997-03-03 | 1998-12-08 | 1149336 Ontario Inc. | Method of using exendin and GLP-1 to affect the central nervous system |
| KR20010012321A (ko) | 1997-05-07 | 2001-02-15 | 막스-플랑크-게젤샤프트 츄어 푀르더룽 데어 비쎈샤프텐 에.파우. | 신규의 시스테인 유도체, 이의 제조 방법 및 이를 함유한약제 |
| JP2001513512A (ja) | 1997-08-08 | 2001-09-04 | アミリン・ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | 新規なエキセンディン作動剤化合物 |
| US7157555B1 (en) | 1997-08-08 | 2007-01-02 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Exendin agonist compounds |
| US7223725B1 (en) | 1997-11-14 | 2007-05-29 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Exendin agonist compounds |
| DE69839021T3 (de) | 1997-11-14 | 2013-08-08 | Amylin Pharmaceuticals, Llc | Neuartige exendin agonisten |
| DE69838916T2 (de) | 1997-11-14 | 2008-12-18 | Amylin Pharmaceuticals, Inc., San Diego | Neuartige exendin agonisten |
| US7220721B1 (en) | 1997-11-14 | 2007-05-22 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Exendin agonist peptides |
| WO1999029336A1 (en) | 1997-12-05 | 1999-06-17 | Eli Lilly And Company | Glp-1 formulations |
| AU759058C (en) | 1998-02-13 | 2005-09-15 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Inotropic and diuretic effects of exendin and GLP-1 |
| US6703359B1 (en) | 1998-02-13 | 2004-03-09 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Inotropic and diuretic effects of exendin and GLP-1 |
| JP2002506792A (ja) | 1998-02-27 | 2002-03-05 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | Ｎ末端修飾ｇｌｐ−１誘導体 |
| AU3247799A (en) | 1998-02-27 | 1999-09-15 | Novo Nordisk A/S | Glp-1 derivatives of glp-1 and exendin with protracted profile of action |
| WO1999046283A1 (en) | 1998-03-09 | 1999-09-16 | Zealand Pharmaceuticals A/S | Pharmacologically active peptide conjugates having a reduced tendency towards enzymatic hydrolysis |
| WO1999049788A1 (en) | 1998-03-30 | 1999-10-07 | Focus Surgery, Inc. | Ablation system |
| SE9802080D0 (sv) | 1998-06-11 | 1998-06-11 | Hellstroem | Pharmaceutical composition for the treatment of functional dyspepsia and/or irritable bowel syndrome and new use of substances therein |
| AU776514B2 (en) | 1998-08-10 | 2004-09-09 | General Hospital Corporation, The | Differentiation of non-insulin producing cells into insulin producing cells by GLP-1 or exendin-4 and uses thereof |
| EP1119625B1 (en) | 1998-10-07 | 2005-06-29 | Medical College Of Georgia Research Institute, Inc. | Glucose-dependent insulinotropic peptide for use as an osteotropic hormone |
| US6284725B1 (en) | 1998-10-08 | 2001-09-04 | Bionebraska, Inc. | Metabolic intervention with GLP-1 to improve the function of ischemic and reperfused tissue |
| CZ294029B6 (cs) | 1998-12-07 | 2004-09-15 | Societe De Conseils De Recherches Et D'application | Analog GLP-1, jeho použití a farmaceutický prostředek jej obsahující |
| EP1143989B1 (en) | 1999-01-14 | 2006-12-13 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Exendins for glucagon suppression |
| PT1140145E (pt) | 1999-01-14 | 2005-11-30 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Formulacoes novas de agonistas de exendina e metodos para a sua administracao |
| US7399489B2 (en) | 1999-01-14 | 2008-07-15 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Exendin analog formulations |
| US6451987B1 (en) | 1999-03-15 | 2002-09-17 | Novo Nordisk A/S | Ion exchange chromatography of proteins and peptides |
| US6451974B1 (en) | 1999-03-17 | 2002-09-17 | Novo Nordisk A/S | Method of acylating peptides and novel acylating agents |
| DE60040333D1 (de) | 1999-03-17 | 2008-11-06 | Novo Nordisk As | Verfahren zur acylierung von peptiden und proteinen |
| GB0404124D0 (en) | 2004-02-25 | 2004-03-31 | Univ Ulster | Antagonists of GIP |
| DK1171465T3 (da) | 1999-03-29 | 2004-12-13 | Uutech Ltd | Analoger til gastroinhibitorisk peptid og deres anvendelse til behandling af diabetes |
| US6271241B1 (en) | 1999-04-02 | 2001-08-07 | Neurogen Corporation | Cycloalkyl and aryl fused aminoalkyl-imidazole derivatives: modulators and GLP-1 receptors |
| CN1372570A (zh) | 1999-04-30 | 2002-10-02 | 安米林药品公司 | 修饰的exendin和exendin激动剂 |
| US6924264B1 (en) | 1999-04-30 | 2005-08-02 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Modified exendins and exendin agonists |
| EA003922B1 (ru) | 1999-05-17 | 2003-10-30 | Конджачем, Инк. | Продолжительно действующие инсулинотропные пептиды |
| US7601691B2 (en) | 1999-05-17 | 2009-10-13 | Conjuchem Biotechnologies Inc. | Anti-obesity agents |
| US6506724B1 (en) | 1999-06-01 | 2003-01-14 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Use of exendins and agonists thereof for the treatment of gestational diabetes mellitus |
| US6344180B1 (en) | 1999-06-15 | 2002-02-05 | Bionebraska, Inc. | GLP-1 as a diagnostic test to determine β-cell function and the presence of the condition of IGT and type II diabetes |
| US6528486B1 (en) | 1999-07-12 | 2003-03-04 | Zealand Pharma A/S | Peptide agonists of GLP-1 activity |
| EP1076066A1 (en) | 1999-07-12 | 2001-02-14 | Zealand Pharmaceuticals A/S | Peptides for lowering blood glucose levels |
| US6586438B2 (en) | 1999-11-03 | 2003-07-01 | Bristol-Myers Squibb Co. | Antidiabetic formulation and method |
| WO2002034285A2 (en) | 2000-10-20 | 2002-05-02 | Coolidge Thomas R | Treatment of hibernating myocardium and diabetic cardiomyopathy with a glp-1 peptide |
| GB0121709D0 (en) | 2001-09-07 | 2001-10-31 | Imp College Innovations Ltd | Food inhibition agent |
| AU2002346491A1 (en) | 2001-12-19 | 2003-07-09 | Eli Lilly And Company | Crystalline compositions for controlling blood glucose |
| US20050014679A1 (en) | 2001-12-20 | 2005-01-20 | Beals John Michael | Insulin molecule having protracted time action |
| US20030232761A1 (en) * | 2002-03-28 | 2003-12-18 | Hinke Simon A. | Novel analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide |
| EP1837031B1 (en) | 2002-06-07 | 2009-10-14 | Waratah Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating diabetes |
| ES2327328T3 (es) | 2002-07-04 | 2009-10-28 | Zealand Pharma A/S | Glp-1 y procedimientos para el tratamiento de la diabetes. |
| AU2003268621B2 (en) | 2002-10-02 | 2009-01-15 | Zealand Pharma A/S | Stabilized exendin-4 compounds |
| US7192922B2 (en) | 2002-11-19 | 2007-03-20 | Allegheny-Singer Research Institute | Method of treating left ventricular dysfunction |
| GB0300571D0 (en) | 2003-01-10 | 2003-02-12 | Imp College Innovations Ltd | Modification of feeding behaviour |
| KR20050121748A (ko) | 2003-04-29 | 2005-12-27 | 일라이 릴리 앤드 캄파니 | 연장된 시간 작용을 갖는 인슐린 유사체 |
| EP1625158A2 (en) | 2003-05-09 | 2006-02-15 | Novo Nordisk A/S | Peptides for use in treating obesity |
| US7623530B2 (en) | 2003-11-20 | 2009-11-24 | Nokia Corporation | Indication of service flow termination by network control to policy decision function |
| RU2006131046A (ru) | 2004-01-30 | 2008-03-10 | Уэрейта Фармасьютикалз, Инк. (Ca) | Совместное применение агониста glp-1 и соединений гастрина |
| US8076288B2 (en) | 2004-02-11 | 2011-12-13 | Amylin Pharmaceuticals, Inc. | Hybrid polypeptides having glucose lowering activity |
| EP2417980A1 (en) | 2004-02-11 | 2012-02-15 | Amylin Pharmaceuticals Inc. | Hybrid polypeptides with selectable properties |
| BRPI0517341A (pt) | 2004-11-12 | 2008-10-07 | Novo Nordisk As | composição farmacêutica estável em prateleira, métodos para a preparação de uma composição farmacêutica, para o tratamento de hiperglicemia, para o tratamento de obesidade, deficiência de célula beta, igt ou dislipidemia, para a preparação de uma solução estável de um composto glp-1, para a preparação de um composto glp-1 estável e para a preparação de uma composição farmacêutica estável em prateleira de um composto glp-1, solução estável de um composto glp-1, e, uso de uma solução estável de um composto glp-1 |
| MX2007009760A (es) * | 2005-02-11 | 2007-11-07 | Amylin Pharmaceuticals Inc | Polipeptidos del analogo e hibrido del peptido inhibidor gastrico con propiedades seleccionables. |
| TWI372629B (en) | 2005-03-18 | 2012-09-21 | Novo Nordisk As | Acylated glp-1 compounds |
| JP2008539735A (ja) | 2005-05-06 | 2008-11-20 | バイエル・フアーマシユーチカルズ・コーポレーシヨン | グルカゴン様ペプチド１（ｇｌｐ−１）受容体アンタゴニストおよびそれらの薬理学的使用方法 |
| ATE553124T1 (de) | 2005-06-13 | 2012-04-15 | Imp Innovations Ltd | Oxyntomodulinanaloga und ihre wirkungen auf das fressverhalten |
| DE102005034394A1 (de) | 2005-07-22 | 2007-02-01 | Airbus Deutschland Gmbh | Fixierfaden zum Heften von Verstärkungsfasern |
| US20090202497A1 (en) | 2005-08-23 | 2009-08-13 | The General Hospital Corporation | Use of glp-1, glp-1 derivatives or glp-1 fragments for skin regeneration, stimulation of hair growth, or treatment of diabetes |
| CN101534846B (zh) | 2005-11-07 | 2014-11-05 | 印第安纳大学研究及科技有限公司 | 显示生理学溶解性和稳定性的胰高血糖素类似物 |
| US8343914B2 (en) | 2006-01-06 | 2013-01-01 | Case Western Reserve University | Fibrillation resistant proteins |
| WO2007095737A1 (en) | 2006-02-21 | 2007-08-30 | Waratah Pharmaceuticals Inc. | Combination therapy for the treatment of diabetes comprising an exendin agonist and a gastrin compound |
| US7928058B2 (en) | 2006-02-22 | 2011-04-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pharmaceutical composition comprising oxyntomodulin derivatives and a method for reducing body weight using the composition |
| JP5622390B2 (ja) | 2006-07-18 | 2014-11-12 | サノフイ | 癌治療用対ｅｐｈａ２アンタゴニスト抗体 |
| ITMI20061607A1 (it) | 2006-08-09 | 2008-02-10 | Maria Vincenza Carriero | Peptidi con attivita farmacologica |
| ES2554773T3 (es) | 2006-10-04 | 2015-12-23 | Case Western Reserve University | Insulina y análogos de la insulina resistentes a la fibrilación |
| NZ576260A (en) | 2006-11-08 | 2012-04-27 | Zealand Pharma As | GLUCAGON-LIKE-PEPTIDE-2 (GLP-2) ANALOGUES comprising one of more substitutions as compared to h[Gly2]GLP-2 |
| WO2008071010A1 (en) | 2006-12-12 | 2008-06-19 | Waratah Pharmaceuticals Inc. | Combination treatments with selected growth/hormone regulatory factors for diabetes and related diseases |
| TWI428346B (zh) | 2006-12-13 | 2014-03-01 | Imp Innovations Ltd | 新穎化合物及其等對進食行為影響 |
| EP2124974B1 (en) | 2007-01-05 | 2017-03-15 | Indiana University Research and Technology Corporation | Glucagon analogs exhibiting enhanced solubility in physiological ph buffers |
| AU2008216265B2 (en) | 2007-02-15 | 2014-04-03 | Indiana University Research And Technology Corporation | Glucagon/GLP-1 receptor co-agonists |
| EP2025684A1 (en) | 2007-08-15 | 2009-02-18 | Zealand Pharma A/S | Glucagon analogues |
| JP5385266B2 (ja) | 2007-06-15 | 2014-01-08 | ジーランド ファーマ アクティーゼルスカブ | グルカゴン類似体 |
| FR2917552B1 (fr) | 2007-06-15 | 2009-08-28 | Sagem Defense Securite | Procede de regulation de la gigue de transmission au sein d'un terminal de reception |
| US8895694B2 (en) | 2007-09-05 | 2014-11-25 | Novo Nordisk A/S | Glucagon-Like Peptide-1 derivatives and their pharmaceutical use |
| JP5547083B2 (ja) | 2007-11-20 | 2014-07-09 | アンブルックス，インコーポレイテッド | 修飾されたインスリンポリペプチドおよびそれらの使用 |
| GB2455553B (en) | 2007-12-14 | 2012-10-24 | Nuaire Ltd | Motor mounting assembly for an axial fan |
| DE102008003566A1 (de) | 2008-01-09 | 2009-07-16 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Neue Insulinderivate mit extrem verzögertem Zeit-/ Wirkungsprofil |
| CA2711752A1 (en) | 2008-01-09 | 2009-07-16 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Novel insulin derivatives having an extremely delayed time-action profile |
| DE102008003568A1 (de) | 2008-01-09 | 2009-07-16 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Neue Insulinderivate mit extrem verzögertem Zeit-/ Wirkungsprofil |
| WO2009087081A2 (de) | 2008-01-09 | 2009-07-16 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Neue insulinderivate mit extrem verzögertem zeit-/wirkungsprofil |
| WO2009129250A2 (en) | 2008-04-14 | 2009-10-22 | Case Western Reserve University | Meal-time insulin analogues of enhanced stability |
| JP2011521621A (ja) | 2008-04-22 | 2011-07-28 | ケイス、ウエスタン、リザーブ、ユニバーシティ | アイソフォーム特異的インスリン類似体 |
| TWI451876B (zh) | 2008-06-13 | 2014-09-11 | Lilly Co Eli | 聚乙二醇化之離脯胰島素化合物 |
| CL2009001424A1 (es) | 2008-06-17 | 2010-04-30 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Peptido tipo glucagon; dimero que comprende dos de dichos peptidos; composicion farmaceutica que lo comprende; y su uso para tratar diabetes o inducir perdida de peso. |
| TWI541023B (zh) | 2008-06-17 | 2016-07-11 | 印第安納大學科技研究公司 | 在生理ｐｈ緩衝液中呈現增強之溶解度及穩定性之升糖激素類似物 |
| EA020326B9 (ru) | 2008-06-17 | 2015-03-31 | Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн | Агонисты смешанного действия на основе глюкозозависимого инсулинотропного пептида для лечения нарушений обмена веществ и ожирения |
| PL219335B1 (pl) | 2008-07-04 | 2015-04-30 | Inst Biotechnologii I Antybiotyków | Pochodna insuliny lub jej farmaceutycznie dopuszczalna sól, jej zastosowanie oraz zawierająca ją kompozycja farmaceutyczna |
| JP5780958B2 (ja) | 2008-07-31 | 2015-09-16 | ケイス、ウエスタン、リザーブ、ユニバーシティ | ハロゲン安定化インスリン |
| WO2010016940A2 (en) | 2008-08-07 | 2010-02-11 | Ipsen Pharma S.A.S. | Analogues of glucose-dependent insulinotropic polypeptide |
| EP2340049B1 (en) | 2008-09-12 | 2015-11-11 | Novo Nordisk A/S | Method of acylating a peptide or protein |
| EA020520B1 (ru) | 2008-12-15 | 2014-11-28 | Зилэнд Фарма А/С | Аналоги глюкагона |
| DK2370461T3 (da) | 2008-12-15 | 2013-12-16 | Zealand Pharma As | Glucagonanaloger |
| CN102282167B (zh) | 2008-12-15 | 2014-08-13 | 西兰制药公司 | 胰高血糖素类似物 |
| DK2370462T3 (da) | 2008-12-15 | 2014-09-08 | Zealand Pharma As | Glucagon-analoger |
| JP5789515B2 (ja) | 2008-12-19 | 2015-10-07 | インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションＩｎｄｉａｎａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ | インスリン類似体 |
| JP5755566B2 (ja) | 2008-12-19 | 2015-07-29 | インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションＩｎｄｉａｎａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ | アミド系インスリンプロドラッグ |
| WO2010096052A1 (en) | 2009-02-19 | 2010-08-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Oxyntomodulin analogs |
| WO2010107487A2 (en) | 2009-03-18 | 2010-09-23 | Wu Nian | Lipid-drug conjugates for drug delivery |
| CN101519446A (zh) | 2009-03-31 | 2009-09-02 | 上海一就生物医药有限公司 | 一种重组人胰岛素及其类似物的制备方法 |
| MX2011013625A (es) | 2009-06-16 | 2012-01-20 | Univ Indiana Res & Tech Corp | Compuestos glucagon activo de receptor de gip. |
| SG177609A1 (en) | 2009-07-13 | 2012-02-28 | Zealand Pharma As | Acylated glucagon analogues |
| DK2513140T3 (en) | 2009-12-16 | 2016-01-18 | Novo Nordisk As | Double-acylated GLP-1 derivatives |
| WO2011084808A2 (en) | 2009-12-21 | 2011-07-14 | Amunix Operating Inc. | Bifunctional polypeptide compositions and methods for treatment of metabolic and cardiovascular diseases |
| EP2525809B1 (en) | 2010-01-20 | 2016-08-03 | Zealand Pharma A/S | Glucagon-glp1 dual agonists for use in the treatment of cardiac conditions |
| RU2012136450A (ru) * | 2010-01-27 | 2014-03-10 | Индиана Юниверсити Рисерч Энд Текнолоджи Корпорейшн | Конъюгаты антагонист глюкагона - агонист gip и композиции для лечения метаболических расстройств и ожирения |
| CN102933598A (zh) | 2010-03-26 | 2013-02-13 | 诺沃—诺迪斯克有限公司 | 新型胰高血糖素类似物 |
| AU2011231503C1 (en) | 2010-03-26 | 2016-03-03 | Novo Nordisk A/S | Novel glucagon analogues |
| AR080592A1 (es) | 2010-03-26 | 2012-04-18 | Lilly Co Eli | Peptido con actividad para el gip-r y glp-1-r, formulacion famaceutica que lo comprende, su uso para preparar un medicamento util para el tratamiento de diabetes mellitus y para inducir la perdida de peso |
| MX343360B (es) | 2010-04-27 | 2016-11-03 | Zealand Pharma As | Conjugados peptidicos de agonistas del receptor de glp-1 y gastrina y su uso. |
| CA2797431C (en) | 2010-04-27 | 2016-06-21 | Zhejiang Beta Pharma Inc. | Glucagon-like peptide-1 analogue and use thereof |
| UY33462A (es) | 2010-06-23 | 2012-01-31 | Zealand Pharma As | Analogos de glucagon |
| JP6023048B2 (ja) | 2010-06-24 | 2016-11-09 | ジーランド ファーマ アクティーゼルスカブ | グルカゴン類似体 |
| CN105601729A (zh) | 2010-11-09 | 2016-05-25 | 诺沃—诺迪斯克有限公司 | 双-酰化的glp-1衍生物 |
| UY33872A (es) | 2011-01-20 | 2012-08-31 | Zealand Pharma As | Uso de análogos de glucagón acilados |
| US20140031278A1 (en) | 2011-03-28 | 2014-01-30 | Novo Nordisk A/S | Novel Glucagon Analogues |
| EP2694095B1 (en) | 2011-04-05 | 2018-03-07 | Longevity Biotech, Inc. | Compositions comprising glucagon analogs and methods of making and using the same |
| DK2696687T3 (en) | 2011-04-12 | 2017-02-06 | Novo Nordisk As | Double-acylated GLP-1 derivatives |
| WO2012150503A2 (en) | 2011-05-03 | 2012-11-08 | Zealand Pharma A/S | Glu-glp-1 dual agonist signaling-selective compounds |
| WO2012153196A2 (en) | 2011-05-10 | 2012-11-15 | Zealand Pharma A/S | Glu-glp-1 dual agonist signaling-selective compounds |
| KR102002783B1 (ko) * | 2011-06-10 | 2019-07-24 | 베이징 한미 파마슈티컬 컴퍼니 리미티드 | 포도당 의존성 인슐리노트로핀 폴리펩타이드 유사물질, 이의 약학적 조성물 및 응용 |
| AU2012311484B2 (en) | 2011-09-23 | 2017-04-13 | Novo Nordisk A/S | Novel glucagon analogues |
| AU2012331053A1 (en) | 2011-11-03 | 2014-05-29 | Zealand Pharma A/S | GLP-1 receptor agonist peptide gastrin conjugates |
| EP2793931A2 (en) | 2011-12-23 | 2014-10-29 | Zealand Pharma A/S | Glucagon analogues |
| JP6228187B2 (ja) * | 2012-05-03 | 2017-11-08 | ジーランド ファーマ アクティーゼルスカブ | Ｇｉｐ−ｇｌｐ−１デュアルアゴニスト化合物及び方法 |
| WO2013164484A1 (en) | 2012-05-03 | 2013-11-07 | Zealand Pharma A/S | Glucagon-like-peptide-2 (glp-2) analogues |
| US20140051834A1 (en) | 2012-06-21 | 2014-02-20 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Incretin Receptor Ligand Polypeptide Fc-Region Fusion Polypeptides And Conjugates With Altered Fc-Effector Function |
| AR091866A1 (es) | 2012-07-23 | 2015-03-04 | Zealand Pharma As | Analogos del glucagon |
| TWI608013B (zh) | 2012-09-17 | 2017-12-11 | 西蘭製藥公司 | 升糖素類似物 |
| LT2934568T (lt) | 2012-12-21 | 2018-02-12 | Sanofi | Dvigubi glp1/gip arba trigubi glp/gip/gliukagono agonistai |
| US9988429B2 (en) | 2013-10-17 | 2018-06-05 | Zealand Pharma A/S | Glucagon analogues |
| TWI666220B (zh) | 2013-10-17 | 2019-07-21 | 丹麥商西蘭製藥公司 | 醯化升糖素類似物 |
| CN105849122B (zh) | 2013-11-06 | 2021-04-30 | 西兰制药公司 | Gip-glp-1双重激动剂化合物及方法 |
| MX369770B (es) | 2013-11-06 | 2019-11-21 | Zealand Pharma As | Compuestos agonistas triples de glucagón-glp-1-gip. |
| TW201609796A (zh) | 2013-12-13 | 2016-03-16 | 賽諾菲公司 | 非醯化之艾塞那肽－４（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）胜肽類似物 |
| AU2015220909A1 (en) | 2014-02-18 | 2016-07-14 | Novo Nordisk A/S | Stable glucagon analogues and use for treatment of hypoglycaemia |
| DK3212218T3 (da) | 2014-10-29 | 2021-08-30 | Zealand Pharma As | GIP-agonistforbindelser og fremgangsmåder |
| DK3283507T3 (da) | 2015-04-16 | 2020-01-02 | Zealand Pharma As | Acyleret glucagonanalog |
-
2015
- 2015-10-29 DK DK15794490.1T patent/DK3212218T3/da active
- 2015-10-29 RU RU2017114175A patent/RU2716985C2/ru active
- 2015-10-29 MX MX2017005457A patent/MX2017005457A/es unknown
- 2015-10-29 KR KR1020177014449A patent/KR102620911B1/ko active IP Right Grant
- 2015-10-29 BR BR112017008659A patent/BR112017008659A2/pt active Search and Examination
- 2015-10-29 WO PCT/EP2015/075120 patent/WO2016066744A2/en active Application Filing
- 2015-10-29 US US15/521,631 patent/US10253078B2/en active Active
- 2015-10-29 JP JP2017522910A patent/JP6898231B6/ja active Active
- 2015-10-29 AU AU2015340586A patent/AU2015340586B2/en active Active
- 2015-10-29 CA CA2965732A patent/CA2965732A1/en active Pending
- 2015-10-29 ES ES15794490T patent/ES2883345T3/es active Active
- 2015-10-29 CN CN201580059529.3A patent/CN107001439B/zh active Active
- 2015-10-29 EP EP15794490.1A patent/EP3212218B1/en active Active
- 2015-10-29 EP EP21175659.8A patent/EP3985016A1/en active Pending
- 2015-10-29 TW TW104135658A patent/TWI705973B/zh active
-
2019
- 2019-02-21 US US16/281,347 patent/US11001619B2/en active Active
-
2021
- 2021-04-02 US US17/221,287 patent/US11814417B2/en active Active
- 2021-06-08 JP JP2021096014A patent/JP7312215B2/ja active Active
-
2023
- 2023-07-07 JP JP2023112456A patent/JP2023126965A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US11001619B2 (en) | 2021-05-11 |
| CN107001439B (zh) | 2021-12-21 |
| JP2018500282A (ja) | 2018-01-11 |
| JP2023126965A (ja) | 2023-09-12 |
| US20220041676A1 (en) | 2022-02-10 |
| KR20170075779A (ko) | 2017-07-03 |
| CA2965732A1 (en) | 2016-05-06 |
| KR102620911B1 (ko) | 2024-01-05 |
| DK3212218T3 (da) | 2021-08-30 |
| US20190256569A1 (en) | 2019-08-22 |
| AU2015340586A1 (en) | 2017-06-01 |
| EP3212218A2 (en) | 2017-09-06 |
| RU2017114175A3 (ru) | 2019-04-17 |
| TWI705973B (zh) | 2020-10-01 |
| BR112017008659A2 (pt) | 2018-01-30 |
| RU2716985C2 (ru) | 2020-03-17 |
| TW201619191A (zh) | 2016-06-01 |
| JP7312215B2 (ja) | 2023-07-20 |
| EP3985016A1 (en) | 2022-04-20 |
| ES2883345T3 (es) | 2021-12-07 |
| JP6898231B2 (ja) | 2021-07-07 |
| US10253078B2 (en) | 2019-04-09 |
| US11814417B2 (en) | 2023-11-14 |
| CN107001439A (zh) | 2017-08-01 |
| AU2015340586B2 (en) | 2020-04-30 |
| US20170240609A1 (en) | 2017-08-24 |
| JP2021138740A (ja) | 2021-09-16 |
| MX2017005457A (es) | 2017-07-04 |
| WO2016066744A2 (en) | 2016-05-06 |
| WO2016066744A3 (en) | 2016-09-01 |
| EP3212218B1 (en) | 2021-06-30 |
| JP6898231B6 (ja) | 2021-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017114175A (ru) | Соединения-агонисты gip и способы | |
| JP2021138740A5 (ru) | ||
| JP2015517459A5 (ru) | ||
| JP2020040979A (ja) | Ｇｉｐ−ｇｌｐ−１デュアルアゴニスト化合物及び方法 | |
| HRP20200103T1 (hr) | Analozi glukagona | |
| McCormick et al. | Chronic dipeptidyl peptidase-4 inhibition with sitagliptin is associated with sustained protection against ischemic left ventricular dysfunction in a pilot study of patients with type 2 diabetes mellitus and coronary artery disease | |
| JP2023126965A5 (ru) | ||
| JP6359972B2 (ja) | Ｇｌｐ−１受容体アゴニストペプチドガストリンコンジュゲート | |
| NO20073456L (no) | Omega-3 fettsyrer og dyslipidemisk middel for lipidbehandling | |
| Earle et al. | Prostaglandin E1 therapy for impotence, comparison with papaverine | |
| JP2013517307A5 (ru) | ||
| JP2017537894A (ja) | Ｇｌｐ−１ｒおよびｇｌｐ−２ｒ二重アゴニスト活性を有する組成物及びペプチド | |
| RU2007143510A (ru) | Инсулиновые композиции | |
| WO2009004995A1 (ja) | 生理活性物質を定着および発現させる方法 | |
| RU2012131164A (ru) | (метилсульфонил)этил-бензол-изоиндолиновые производные и их терапевтическое применение | |
| JPWO2006022301A1 (ja) | 生理活性ペプチド液状製剤 | |
| RU2014147674A (ru) | Фармацевтическая композиция | |
| RU2012106302A (ru) | Аналоги инсулиноподобного фактора роста-1 (igf-1), содержащие аминокислотную замену в положении 59 | |
| BR112020003319A2 (pt) | análogo de peptídeo de oxintomodulina acilada | |
| Lee et al. | Intra-Articular Injection of BPC 157 for Multiple Types of Knee Pain. | |
| Longo et al. | Bilobed skin paddle fibula flap for large oromandibular defects | |
| CA2889826A1 (en) | Methods of treating pulmonary hypertention by administration of natriuretic peptide receptor c signaling pathway activators | |
| US20190374623A1 (en) | Treatments for heart failure and cardiac ischaemic reperfusion injury | |
| JP7164976B2 (ja) | 外用医薬組成物 | |
| CN206151633U (zh) | 心脏减容系统 |