RU2012106302A - Аналоги инсулиноподобного фактора роста-1 (igf-1), содержащие аминокислотную замену в положении 59 - Google Patents
Аналоги инсулиноподобного фактора роста-1 (igf-1), содержащие аминокислотную замену в положении 59 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012106302A RU2012106302A RU2012106302/10A RU2012106302A RU2012106302A RU 2012106302 A RU2012106302 A RU 2012106302A RU 2012106302/10 A RU2012106302/10 A RU 2012106302/10A RU 2012106302 A RU2012106302 A RU 2012106302A RU 2012106302 A RU2012106302 A RU 2012106302A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- higf
- ala
- asn
- seq
- cys
- Prior art date
Links
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title claims 5
- 101000599951 Homo sapiens Insulin-like growth factor I Proteins 0.000 title claims 3
- 102100037852 Insulin-like growth factor I Human genes 0.000 title claims 3
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 claims abstract 17
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 claims abstract 17
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N Cysteine Chemical compound SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 17
- ONIBWKKTOPOVIA-SCSAIBSYSA-N D-Proline Chemical compound OC(=O)[C@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-SCSAIBSYSA-N 0.000 claims 8
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N D-alanine Chemical compound C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 8
- KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N D-lysine Chemical compound NCCCC[C@@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-RXMQYKEDSA-N 0.000 claims 8
- XUJNEKJLAYXESH-UWTATZPHSA-N D-Cysteine Chemical compound SC[C@@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 6
- MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N D-Serine Chemical compound OC[C@@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UWTATZPHSA-N 0.000 claims 6
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 6
- ROHFNLRQFUQHCH-RXMQYKEDSA-N D-leucine Chemical compound CC(C)C[C@@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-RXMQYKEDSA-N 0.000 claims 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 2
- QXOHLNCNYLGICT-YFKPBYRVSA-N Met-Gly Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O QXOHLNCNYLGICT-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- WOUIMBGNEUWXQG-VKHMYHEASA-N Ser-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O WOUIMBGNEUWXQG-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 208000037824 growth disorder Diseases 0.000 claims 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 claims 2
- 108010005942 methionylglycine Proteins 0.000 claims 2
- 206010000599 Acromegaly Diseases 0.000 claims 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 claims 1
- 208000020446 Cardiac disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000001380 Diabetic Ketoacidosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000005948 Donohue syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 102000038455 IGF Type 1 Receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108010031794 IGF Type 1 Receptor Proteins 0.000 claims 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 208000016140 Rabson-Mendenhall syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 208000026062 Tissue disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 claims 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 claims 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 claims 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 claims 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/65—Insulin-like growth factors, i.e. somatomedins, e.g. IGF-1, IGF-2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/30—Insulin-like growth factors, i.e. somatomedins, e.g. IGF-1, IGF-2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
Abstract
1. Аналог IGF-1 формулы (I)в которой:Aпредставляет собой Met, Ser или делетирована;Aпредставляет собой Gly, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или делетирована;Aпредставляет собой Pro, Ala, Arg, Asp, Gln, Glu, Lys или делетирована;Aпредставляет собой Glu, Ala, Asp, Gln или делетирована;Aпредставляет собой Thr, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu, Ser;Aпредставляет собой Leu, Acc, Ala, Ile или Val;Aпредставляет собой Cys, D-Cys, hCys, D-hCys, β-Me-Cys, D-β-Me-Cys, N-Me-Cys, D-N-Me-Cys, Ala, Pen или D-Pen;Aпредставляет собой Gly, Ala, Asn, Asp, Gln или Glu;Aпредставляет собой Ala, Arg, Asn, Asp, Gln, Glu или Lys;Aпредставляет собой Glu, Ala, Asp или Gln;Aпредставляет собой Leu, Acc, Ala, Ile или Val;Aпредставляет собой Val, Ala, Ile или Leu;Aпредставляет собой Asp, Ala, Arg, Asn, Gln, Glu или Lys;Aпредставляет собой Ala, Asn, Asp, Gln, Glu, Ile, Leu или Val;Aпредставляет собой Leu, Acc, Ala, Ile или Val;Aпредставляет собой Gln, Ala, Asn, Asp или Glu;Aпредставляет собой Phe, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu, Trp или Tyr;Aпредставляет собой Val, Ala, Ile или Leu;Aпредставляет собой Cys, D-Cys, hCys, D-hCys, β-Me-Cys, D-β-Me-Cys, N-Me-Cys, D-N-Me-Cys, Ala, Pen или D-Pen;Aпредставляет собой Gly, Ala, Asn, Asp, Gln или Glu;Aпредставляет собой Asp, Ala, Asn, Gln или Glu;Aпредставляет собой Arg, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или Lys;Aпредставляет собой Gly, Ala, Asn, Asp, Gln или Glu;Aпредставляет собой Phe, Ala, Trp или Tyr;Aпредставляет собой Tyr, Ala, Phe или Trp;Aпредставляет собой Phe, Ala, Trp или Tyr;Aпредставляет собой Asn, Ala, Asp, Gln, Glu, Ser или Thr;Aпредставляет собой Lys, Ala, Arg, Asn, Asp, Gln, Glu или Pro;Aпредставляет собой Pro, Ala, Arg или Lys;Aпредставляет собой Thr, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или Ser;Aпредставляет собой Gly, Ala, Asn, Asp, Gln или Glu;Aпредставляет собой Tyr, Ala, Phe или Trp;Aпредставляет собой Gly, Ala, Asn, Asp, Gln или Glu;Aпредставляет собой Ser, Ala, Thr или Val;Aпредставляет собой Ser, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или Thr;Aпредставляет собой Ser, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или Thr;Aпредставляет собой Arg, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или Lys;Aпредставляет собой Arg, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или Lys;Aпредставляет собой Ala, Asn, Asp
Claims (20)
1. Аналог IGF-1 формулы (I)
в которой:
A-1 представляет собой Met, Ser или делетирована;
A1 представляет собой Gly, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или делетирована;
A2 представляет собой Pro, Ala, Arg, Asp, Gln, Glu, Lys или делетирована;
A3 представляет собой Glu, Ala, Asp, Gln или делетирована;
A4 представляет собой Thr, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu, Ser;
A5 представляет собой Leu, Acc, Ala, Ile или Val;
A6 представляет собой Cys, D-Cys, hCys, D-hCys, β-Me-Cys, D-β-Me-Cys, N-Me-Cys, D-N-Me-Cys, Ala, Pen или D-Pen;
A7 представляет собой Gly, Ala, Asn, Asp, Gln или Glu;
A8 представляет собой Ala, Arg, Asn, Asp, Gln, Glu или Lys;
A9 представляет собой Glu, Ala, Asp или Gln;
A10 представляет собой Leu, Acc, Ala, Ile или Val;
A11 представляет собой Val, Ala, Ile или Leu;
A12 представляет собой Asp, Ala, Arg, Asn, Gln, Glu или Lys;
A13 представляет собой Ala, Asn, Asp, Gln, Glu, Ile, Leu или Val;
A14 представляет собой Leu, Acc, Ala, Ile или Val;
A15 представляет собой Gln, Ala, Asn, Asp или Glu;
A16 представляет собой Phe, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu, Trp или Tyr;
A17 представляет собой Val, Ala, Ile или Leu;
A18 представляет собой Cys, D-Cys, hCys, D-hCys, β-Me-Cys, D-β-Me-Cys, N-Me-Cys, D-N-Me-Cys, Ala, Pen или D-Pen;
A19 представляет собой Gly, Ala, Asn, Asp, Gln или Glu;
A20 представляет собой Asp, Ala, Asn, Gln или Glu;
A21 представляет собой Arg, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или Lys;
A22 представляет собой Gly, Ala, Asn, Asp, Gln или Glu;
A23 представляет собой Phe, Ala, Trp или Tyr;
A24 представляет собой Tyr, Ala, Phe или Trp;
A25 представляет собой Phe, Ala, Trp или Tyr;
A26 представляет собой Asn, Ala, Asp, Gln, Glu, Ser или Thr;
A27 представляет собой Lys, Ala, Arg, Asn, Asp, Gln, Glu или Pro;
A28 представляет собой Pro, Ala, Arg или Lys;
A29 представляет собой Thr, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или Ser;
A30 представляет собой Gly, Ala, Asn, Asp, Gln или Glu;
A31 представляет собой Tyr, Ala, Phe или Trp;
A32 представляет собой Gly, Ala, Asn, Asp, Gln или Glu;
A33 представляет собой Ser, Ala, Thr или Val;
A34 представляет собой Ser, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или Thr;
A35 представляет собой Ser, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или Thr;
A36 представляет собой Arg, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или Lys;
A37 представляет собой Arg, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или Lys;
A38 представляет собой Ala, Asn, Asp, Gln или Glu;
A39 представляет собой Pro, Ala, Arg или Glu;
A40 представляет собой Gln, Ala, Asn, Asp или Glu;
A41 представляет собой Thr, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или Ser;
A42 представляет собой Gly, Ala, Arg, Asn, Asp, Gln, Glu или Lys;
A43 представляет собой Ile, Ala, Arg, Asn, Asp, Gln, Glu или Lys;
A44 представляет собой Val, Ala, Arg, Asn, Asp, Gln, Glu, Ile, Leu или Lys;
A45 представляет собой Asp, Ala, Arg, Asn, Gln, Glu или Lys;
A46 представляет собой Glu, Ala, Arg, Asn, Asp, Gln или Lys;
A47 представляет собой Cys, D-Cys, hCys, D-hCys, β-Me-Cys, D-β-Me-Cys, N-Me-Cys, D-N-Me-Cys, Ala, Pen или D-Pen;
A48 представляет собой Cys, D-Cys, hCys, D-hCys, β-Me-Cys, D-β-Me-Cys, N-Me-Cys, D-N-Me-Cys, Ala, Pen или D-Pen;
A49 представляет собой Phe, Ala, Arg, Ile, Leu, Lys, Ser, Thr, Trp, Tyr или Val;
A50 представляет собой Arg, Ala, Lys, Ser или Thr;
A51 представляет собой Ser, Aib, Ala, Arg, Lys или Thr;
A52 представляет собой Cys, D-Cys, hCys, D-hCys, β-Me-Cys, D-β-Me-Cys, N-Me-Cys, D-N-Me-Cys, Ala, Pen или D-Pen;
A53 представляет собой Asp, Ala, Arg, Asn, Gln, Glu, Lys, Ser или Thr;
A54 представляет собой Leu, Acc, Ala, Ile или Val;
A55 представляет собой Arg, Ala, Ile, Leu, Lys, Phe, Trp, Tyr или Val;
A56 представляет собой Arg, Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или Lys;
A57 представляет собой Leu, Acc, Ala, Ile или Val;
A58 представляет собой Glu, Acc, Ala, Arg, Asn, Asp, Gln или Lys;
A59 представляет собой Acc, Ala, Arg, Asn, Asp, Gln, Glu, Ile, Leu, Lys, Nle, Ser, D-Ser, Thr, Trp, Tyr или Val;
A60 представляет собой Tyr, Ala, Phe или Trp;
A61 представляет собой Cys, D-Cys, hCys, D-hCys, β-Me-Cys, D-β-Me-Cys, N-Me-Cys, D-N-Me-Cys, Ala, Pen или D-Pen;
A62 представляет собой Ala, Asn, Asp, Gln, Glu, Ile, Leu или Val;
A63 представляет собой Pro, D-Pro, Ala, Ser, Thr или делетирована;
A64 представляет собой Leu, D-Leu, des-Leu, Ala, Ile, Val или делетирована;
A65 представляет собой Lys, D-Lys, des-Lys, Ala, Arg, Ile, Leu, Val или делетирована;
A66 представляет собой Pro, D-Pro, Ala или делетирована;
A67 представляет собой Ala, D-Ala, Aib или делетирована;
A68 представляет собой Lys, D-Lys, Ala, Arg, Ile, Leu, Val или делетирована;
A69 представляет собой Ser, D-Ser, Aib, Ala, Thr или делетирована;
A70 представляет собой Ala, D-Ala, Asn, Asp, Gln, Glu или делетирована;
A71 представляет собой Asn, Ala, Asp, Gln, Glu, Lys, Ser, Thr или делетирована; и
R1 представляет собой OH или NH2;
при условии, что боковые цепи каждой пары остатков A6 и A48, A47 и A52, и A18 и A61 образуют дисульфидную связь; и
также при условии, что когда A59 представляет собой Leu, Ile, Nle, Thr или Val, аналог содержит по меньшей мере одну дополнительную замену или вставку аминокислоты;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Аналог IGF-1 по п.1, в котором:
A-1 представляет собой Met, Ser или делетирована;
A1 представляет собой Gly или делетирована;
A2 представляет собой Pro, Lys или делетирована;
A3 представляет собой Glu или делетирована;
A4 представляет собой Thr;
A5 представляет собой Leu;
A6 представляет собой Cys, hCys, β-Me-Cys, N-Me-Cys или Pen;
A7 представляет собой Gly;
A8 представляет собой Ala;
A9 представляет собой Glu;
A10 представляет собой Leu;
A11 представляет собой Val;
A12 представляет собой Asp;
A13 представляет собой Ala;
A14 представляет собой Leu;
A15 представляет собой Gln;
A16 представляет собой Phe;
A17 представляет собой Val;
A18 представляет собой Cys, hCys, β-Me-Cys, N-Me-Cys или Pen;
A19 представляет собой Gly;
A20 представляет собой Asp;
A21 представляет собой Arg;
A22 представляет собой Gly;
A23 представляет собой Phe;
A24 представляет собой Tyr;
A25 представляет собой Phe;
A26 представляет собой Asn;
A27 представляет собой Lys, Arg или Pro;
A28 представляет собой Pro или Lys;
A29 представляет собой Thr;
A30 представляет собой Gly;
A31 представляет собой Tyr;
A32 представляет собой Gly;
A33 представляет собой Ser;
A34 представляет собой Ser;
A35 представляет собой Ser;
A36 представляет собой Arg;
A37 представляет собой Arg;
A38 представляет собой Ala;
A39 представляет собой Pro;
A40 представляет собой Gln;
A41 представляет собой Thr;
A42 представляет собой Gly;
A43 представляет собой Ile;
A44 представляет собой Val;
A45 представляет собой Asp;
A46 представляет собой Glu;
A47 представляет собой Cys, hCys, β-Me-Cys, N-Me-Cys или Pen;
A48 представляет собой Cys, hCys, β-Me-Cys, N-Me-Cys или Pen;
A49 представляет собой Phe, Arg, Leu или Thr;
A50 представляет собой Arg или Ser;
A51 представляет собой Ser, Aib, Arg или Thr;
A52 представляет собой Cys, hCys, β-Me-Cys, N-Me-Cys или Pen;
A53 представляет собой Asp, Arg или Ser;
A54 представляет собой Leu или A6c;
A55 представляет собой Arg или Tyr;
A56 представляет собой Arg или Gln;
A57 представляет собой Leu;
A58 представляет собой Glu или Arg;
A59 представляет собой A6c, Arg, Asn, Asp, Gln, Glu, Ile, Leu, Nle, Ser, D-Ser, Trp или Tyr;
A60 представляет собой Tyr или Phe;
A61 представляет собой Cys, hCys, β-Me-Cys, N-Me-Cys или Pen;
A62 представляет собой Ala или Asn;
A63 представляет собой Pro, D-Pro, Thr или делетирована;
A64 представляет собой Leu, D-Leu, des-Leu или делетирована;
A65 представляет собой Lys, D-Lys, des-Lys, Arg или делетирована;
A66 представляет собой Pro, D-Pro или делетирована;
A67 представляет собой Ala, D-Ala, Aib или делетирована;
A68 представляет собой Lys, D-Lys, Arg или делетирована;
A69 представляет собой Ser, D-Ser, Aib, Thr или делетирована;
A70 представляет собой Ala, D-Ala, Glu или делетирована; и
A71 представляет собой Asp, Glu, Lys, Ser или делетирована;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Аналог IGF-1 по п.2, где указанный аналог представляет собой:
(Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:1)
(Asn59)hIGF-1(1-62)-OH; (SEQ ID NO:2)
(Asn59)hIGF-1(4-70)-OH; (SEQ ID NO:3)
(Pro27, Lys28, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:4)
(Pro27, Lys28, Asn59)hIGF-1(1-62)-OH; (SEQ ID NO:5)
(Ser53, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:6)
(Ser-Gly1, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:7)
(Asn59, Thr63, des-Leu64, des-Lys65, Glu70)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:8)
(Tyr55, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:9)
(Thr49, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:10)
(Asn59,62)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:11)
(Asn59, Phe60)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:12)
(Ser50, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:13)
(Gln56, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:14)
(Asn59, D-Pro63)hIGF-1(1-70)-OH;
(Asn59, D-Leu64)hIGF-1(1-70)-OH;
(Asn59, D-Lys65)hIGF-1(1-70)-OH;
(Asn59, D-Pro66)hIGF-1(1-70)-OH;
(Asn59, D-Ala67)hIGF-1(1-70)-OH;
(Asn59, D-Lys68)hIGF-1(1-70)-OH;
(Asn59, D-Ser69)hIGF-1(1-70)-OH;
(Asn59, D-Ala70)hIGF-1(1-70)-OH;
(Arg27,65,68, Leu59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:15)
(Leu59, Arg65,68)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:16)
(Leu49,59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:17)
(β-Me-Cys52, Leu59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:18)
(β-Me-Cys47, Leu59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:19)
(Leu59, Glu71)hIGF-1(1-71)-OH; (SEQ ID NO:20)
(Leu59, Asp71)hIGF-1(1-71)-OH; (SEQ ID NO:21)
(Leu59, Lys71)hIGF-1(1-71)-OH; (SEQ ID NO:22)
(Leu59, Ser71)hIGF-1(1-71)-OH; (SEQ ID NO:23)
(Leu59, Thr69)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:24)
(Thr51, Leu59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:25)
(N-Me-Cys47, Nle59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:26)
(Nle59, Aib69)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:27)
(N-Me-Cys48, Nle59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:28)
(Nle59, Aib67)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:29)
(hCys52, Nle59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:30)
(Aib51, Nle59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:31)
(Pen52, Nle59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:32)
(Nle59, Pen61)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:33)
(A6c54, Nle59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:34)
(Arg53, Ile59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:35)
(Arg49, Ile59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:36)
(Arg51, Ile59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:37)
(Arg58, Ile59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:38)
(A6c59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:39)
(Asp59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:40)
(Trp59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:41)
(Ser59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:42)
(Tyr59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:43)
(Glu59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:44)
(Gln59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:45)
(Arg59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:46) или
(Met-Gly1, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:47);
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Аналог IGF-1 по п.2, в котором A59 представляет собой Asn; или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Аналог IGF-1 по п.4, где указанный аналог представляет собой:
(Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:1)
(Asn59)hIGF-1(1-62)-OH; (SEQ ID NO:2)
(Asn59)hIGF-1(4-70)-OH; (SEQ ID NO:3)
(Pro27, Lys28, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:4)
(Pro27, Lys28, Asn59)hIGF-1(1-62)-OH; (SEQ ID NO:5)
(Ser53, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:6)
(Ser-Gly1, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:7)
(Asn59, Thr63, des-Leu64, des-Lys65, Glu70)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:8)
(Tyr55, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:9)
(Thr49, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:10)
(Asn59,62)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:11)
(Asn59, Phe60)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:12)
(Ser50, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:13)
(Gln56, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:14)
(Asn59, D-Pro63)hIGF-1(1-70)-OH;
(Asn59, D-Leu64)hIGF-1(1-70)-OH;
(Asn59, D-Lys65)hIGF-1(1-70)-OH;
(Asn59, D-Pro66)hIGF-1(1-70)-OH;
(Asn59, D-Ala67)hIGF-1(1-70)-OH;
(Asn59, D-Lys68)hIGF-1(1-70)-OH;
(Asn59, D-Ser69)hIGF-1(1-70)-OH;
(Asn59, D-Ala70)hIGF-1(1-70)-OH; или
(Met-Gly1, Asn59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:47);
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Аналог IGF-1 по п.2, в котором A59 представляет собой Leu; или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Аналог IGF-1 по п.6, в котором указанная по меньшей мере одна дополнительная замена или вставка аминокислоты выбрана из группы, состоящей из Arg27, Arg65, Arg68, Leu49, β-Me-Cys47, β-Me-Cys52, Thr51, Thr69, Asp71, Glu71, Lys71 и Ser71; или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Аналог IGF-1 по п.7, где указанный аналог представляет собой:
(Arg27,65,68, Leu59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:15)
(Leu59, Arg65,68)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:16)
(Leu49,59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:17)
(β-Me-Cys52, Leu59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:18)
(β-Me-Cys47, Leu59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:19)
(Leu59, Glu71)hIGF-1(1-71)-OH; (SEQ ID NO:20)
(Leu59, Asp71)hIGF-1(1-71)-OH; (SEQ ID NO:21)
(Leu59, Lys71)hIGF-1(1-71)-OH; (SEQ ID NO:22)
(Leu59, Ser71)hIGF-1(1-71)-OH; (SEQ ID NO:23)
(Leu59, Thr69)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:24) или
(Thr51, Leu59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:25)
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Аналог IGF-1 по п.2, в котором A59 представляет собой Nle; или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Аналог IGF-1 по п.9, в котором указанная по меньшей мере одна дополнительная замена аминокислоты выбрана из группы, состоящей из Aib51, Aib67, Aib69, Pen52, Pen61, A6c54, N-Me-Cys47 и N-Me-Cys48; или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Аналог IGF-1 по п.10, где указанный аналог представляет собой:
(N-Me-Cys47, Nle59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:26)
(Nle59, Aib69)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:27)
(N-Me-Cys48, Nle59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:28)
(Nle59, Aib67)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:29)
(hCys52, Nle59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:30)
(Aib51, Nle59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:31)
(Pen52, Nle59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:32)
(Nle59, Pen61)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:33) или
(A6c54, Nle59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:34)
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Аналог IGF-1 по п.2, где A59 представляет собой Ile; или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Аналог IGF-1 по п.12, в котором указанная по меньшей мере еще одна замена аминокислоты выбрана из группы, состоящей из Arg49, Arg51, Arg53 и Arg58; или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Аналог IGF-1 по п.13, где указанный аналог представляет собой:
(Arg53, Ile59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:35)
(Arg49, Ile59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:36)
(Arg51, Ile59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:37) или
(Arg58, Ile59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:38)
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Аналог IGF-1 по п.2, в котором A59 представляет собой Arg, Asp, A6c, Gln, Glu, Ser, Trp или Tyr; или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Аналог IGF-1 по п.15, где указанный аналог представляет собой:
(A6c59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:39)
(Asp59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:40)
(Trp59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:41)
(Ser59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:42)
(Tyr59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:43)
(Glu59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:44)
(Gln59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:45) или
(Arg59)hIGF-1(1-70)-OH; (SEQ ID NO:46)
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество аналога по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль.
18. Способ лечения состояний или заболеваний, опосредованных связыванием рецептора IGF-1, включающий стадию введения нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества аналога по п.1.
19. Способ по п.18, где указанное состояние или заболевание выбрано из группы, состоящей из низкорослости, ожирения, потери массы, кахексии, анорексии, нейродегенеративных нарушений, связанных с фиброзом состояний, нарушений хрящевой ткани, костных заболеваний, воспалительных нарушений, кишечных нарушений, резистентности к инсулину, диабета, диабетического кетоацидоза, синдрома Рабсона-Менденхолла, ретинопатии, акромегалии, фиброзно-мышечной гиперплазии и сердечных нарушений.
20. Способ по п.19, где указанный субъект, нуждающийся в лечении низкорослости, является пациентом педиатрического профиля, характеризующимся дефицитом инсулиноподобного фактора роста-1 (IGFD), где указанное введение эффективно для лечения IGFD у пациента педиатрического профиля.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US27154909P | 2009-07-22 | 2009-07-22 | |
| US61/271,549 | 2009-07-22 | ||
| PCT/US2010/002062 WO2011011072A2 (en) | 2009-07-22 | 2010-07-22 | Analogues of insulin-like growth factor-1 (igf-1) having amino acid substitution at position 59 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012106302A true RU2012106302A (ru) | 2013-08-27 |
| RU2511577C2 RU2511577C2 (ru) | 2014-04-10 |
Family
ID=43499582
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012106302/10A RU2511577C2 (ru) | 2009-07-22 | 2010-07-22 | Аналоги инсулиноподобного фактора роста-1 (igf-1), содержащие аминокислотную замену в положении 59 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8759299B2 (ru) |
| EP (1) | EP2456788B1 (ru) |
| JP (2) | JP5571186B2 (ru) |
| KR (1) | KR101417872B1 (ru) |
| CN (1) | CN102510757B (ru) |
| AU (1) | AU2010275010B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012001363A2 (ru) |
| CA (1) | CA2768621C (ru) |
| ES (1) | ES2562260T3 (ru) |
| HK (1) | HK1170748A1 (ru) |
| MX (1) | MX2012000757A (ru) |
| RU (1) | RU2511577C2 (ru) |
| UA (1) | UA103104C2 (ru) |
| WO (1) | WO2011011072A2 (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5571186B2 (ja) * | 2009-07-22 | 2014-08-13 | イプセン ファルマ ソシエテ パール アクシオン サンプリフィエ | ５９位にアミノ酸置換を有するインスリン様増殖因子−１（ｉｇｆ−１）の類似体 |
| CA2800173C (en) | 2010-05-21 | 2019-05-14 | Ulrik Nielsen | Bi-specific fusion proteins |
| WO2013086786A1 (zh) * | 2011-12-15 | 2013-06-20 | Qin Shulin | 具有降血糖作用的化合物、组合物及其用途 |
| US10040840B2 (en) | 2015-10-02 | 2018-08-07 | Silver Creek Pharmaceuticals, Inc. | Bi-specific annexin A5/IGF-1 proteins and methods of use thereof to promote regeneration and survival of tissue |
| JP7248952B2 (ja) | 2019-03-22 | 2023-03-30 | 株式会社ジャノメ | 電動ミシン |
| WO2023139250A1 (en) | 2022-01-24 | 2023-07-27 | Oak Hill Bio Limited | Lot release assays for igf‐1/igfbp complexes |
Family Cites Families (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1985000831A1 (en) | 1983-08-10 | 1985-02-28 | Amgen | Microbial expression of insulin-like growth factor |
| JPS60501989A (ja) * | 1983-08-10 | 1985-11-21 | アムジエン | インシュリン様成長因子の微生物発現 |
| US4888286A (en) * | 1984-02-06 | 1989-12-19 | Creative Biomolecules, Inc. | Production of gene and protein analogs through synthetic gene design using double stranded synthetic oligonucleotides |
| GB8408473D0 (en) * | 1984-04-02 | 1984-05-10 | Fujisawa Pharmaceutical Co | 59 val-insulin-like growth factor i |
| US4745179A (en) * | 1984-04-02 | 1988-05-17 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | 59 Valine insulin-like growth factor I and process for production thereof |
| US5242811A (en) | 1985-03-26 | 1993-09-07 | Biogen, Inc. | Production of human somatomedin C |
| US6310040B1 (en) | 1991-11-08 | 2001-10-30 | Cephalon, Inc. | Treating retinal neuronal disorders by the application of insulin-like growth factors and analogs |
| US5283241A (en) * | 1992-08-28 | 1994-02-01 | Merck & Co., Inc. | Benzo-fused lactams promote release of growth hormone |
| US5672659A (en) | 1993-01-06 | 1997-09-30 | Kinerton Limited | Ionic molecular conjugates of biodegradable polyesters and bioactive polypeptides |
| US5824642A (en) | 1994-04-07 | 1998-10-20 | Genentech, Inc. | Treatment of partial growth hormone insensitivity syndrome |
| US5595760A (en) | 1994-09-02 | 1997-01-21 | Delab | Sustained release of peptides from pharmaceutical compositions |
| US5665702A (en) | 1995-06-06 | 1997-09-09 | Biomeasure Incorporated | Ionic molecular conjugates of N-acylated derivatives of poly(2-amino-2-deoxy-D-glucose) and polypeptides |
| US5916883A (en) | 1996-11-01 | 1999-06-29 | Poly-Med, Inc. | Acylated cyclodextrin derivatives |
| JP3842042B2 (ja) | 1998-01-29 | 2006-11-08 | ポリ−メド・インコーポレーテッド | 吸収可能なマイクロ粒子 |
| WO2000004916A1 (en) | 1998-07-23 | 2000-02-03 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques Sas | Encapsulation of water soluble peptides |
| AR020650A1 (es) | 1998-08-10 | 2002-05-22 | Poly Med Inc | Polimeros fosforilados y conjugados de los mismos |
| EP1144013B1 (en) | 1998-11-02 | 2007-03-21 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques S.A.S. | Lactone bearing absorbable polymers |
| WO2000040612A1 (en) | 1999-01-06 | 2000-07-13 | Genentech, Inc. | Insulin-like growth factor (igf) i mutant variants |
| DE60016560T2 (de) * | 1999-01-06 | 2005-12-15 | Genentech, Inc., South San Francisco | Mutierte variante des insulin-ähnlichen wachstumsfaktor-i (igf-i) |
| US20030100505A1 (en) | 1999-11-01 | 2003-05-29 | Chiron Corporation | Compositions and methods of therapy for IGF-I-responsive conditions |
| NZ526672A (en) | 2001-02-09 | 2006-10-27 | Genentech Inc | Process for forming crystalline human insulin-like growth factor-1 |
| US7772188B2 (en) * | 2003-01-28 | 2010-08-10 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
| CA2519092C (en) | 2003-03-14 | 2014-08-05 | Neose Technologies, Inc. | Branched water-soluble polymers and their conjugates |
| NZ543934A (en) | 2003-05-12 | 2008-06-30 | Affymax Inc | Novel spacer moiety for poly (ethylene glycol)-modified peptide-based compounds |
| WO2005020898A2 (en) | 2003-08-21 | 2005-03-10 | Tercica, Inc. | Methods of reducing visceral fat by increasing levels of insulin-like growth factor-i (igf-i) |
| CN102861321A (zh) | 2003-09-12 | 2013-01-09 | 特西卡股份有限公司 | 胰岛素样生长因子-1(igf-1)缺陷的治疗方法 |
| EP1674113A1 (en) | 2004-12-22 | 2006-06-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Conjugates of insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and poly(ethylene glycol) |
| US8158582B2 (en) | 2005-06-02 | 2012-04-17 | Tercica, Inc. | Methods for treatment of insulin-like growth factor-1 deficiency |
| US20090169491A1 (en) | 2006-03-06 | 2009-07-02 | Caregen Co., Ltd | Peptides Having Activities of Insulin Like Growth Factor-1 and their Uses |
| CA2653781A1 (en) | 2006-06-09 | 2007-12-13 | Novartis Ag | Stabilized insulin-like growth factor polypeptides |
| JP5571186B2 (ja) * | 2009-07-22 | 2014-08-13 | イプセン ファルマ ソシエテ パール アクシオン サンプリフィエ | ５９位にアミノ酸置換を有するインスリン様増殖因子−１（ｉｇｆ−１）の類似体 |
-
2010
- 2010-07-22 JP JP2012521623A patent/JP5571186B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-07-22 EP EP10773526.8A patent/EP2456788B1/en not_active Not-in-force
- 2010-07-22 WO PCT/US2010/002062 patent/WO2011011072A2/en active Application Filing
- 2010-07-22 CN CN201080041981.4A patent/CN102510757B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-07-22 RU RU2012106302/10A patent/RU2511577C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-07-22 UA UAA201202007A patent/UA103104C2/ru unknown
- 2010-07-22 US US13/386,220 patent/US8759299B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-07-22 CA CA2768621A patent/CA2768621C/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-07-22 BR BR112012001363A patent/BR112012001363A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2010-07-22 ES ES10773526.8T patent/ES2562260T3/es active Active
- 2010-07-22 MX MX2012000757A patent/MX2012000757A/es active IP Right Grant
- 2010-07-22 KR KR1020127004456A patent/KR101417872B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2010-07-22 AU AU2010275010A patent/AU2010275010B2/en not_active Ceased
-
2012
- 2012-11-13 HK HK12111503.3A patent/HK1170748A1/zh not_active IP Right Cessation
-
2014
- 2014-05-02 JP JP2014095141A patent/JP2014169309A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20120093828A (ko) | 2012-08-23 |
| ES2562260T3 (es) | 2016-03-03 |
| EP2456788A2 (en) | 2012-05-30 |
| WO2011011072A2 (en) | 2011-01-27 |
| CN102510757B (zh) | 2015-03-18 |
| AU2010275010B2 (en) | 2013-10-24 |
| CA2768621A1 (en) | 2011-01-27 |
| BR112012001363A2 (pt) | 2016-11-08 |
| US8759299B2 (en) | 2014-06-24 |
| KR101417872B1 (ko) | 2014-07-09 |
| JP2014169309A (ja) | 2014-09-18 |
| JP5571186B2 (ja) | 2014-08-13 |
| AU2010275010A1 (en) | 2012-02-09 |
| JP2012533622A (ja) | 2012-12-27 |
| CN102510757A (zh) | 2012-06-20 |
| MX2012000757A (es) | 2012-08-03 |
| UA103104C2 (ru) | 2013-09-10 |
| EP2456788B1 (en) | 2015-12-16 |
| HK1170748A1 (zh) | 2013-03-08 |
| EP2456788A4 (en) | 2012-12-05 |
| WO2011011072A3 (en) | 2011-04-07 |
| US20120190616A1 (en) | 2012-07-26 |
| CA2768621C (en) | 2016-04-05 |
| RU2511577C2 (ru) | 2014-04-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5865324B2 (ja) | グルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチドのアナログ | |
| US8980830B2 (en) | Peptide compounds exhibiting glucagon antagonist and GLP-1 agonist activity | |
| JP6657230B2 (ja) | インクレチン−インスリンコンジュゲート | |
| CN101534846B (zh) | 显示生理学溶解性和稳定性的胰高血糖素类似物 | |
| RU2012106302A (ru) | Аналоги инсулиноподобного фактора роста-1 (igf-1), содержащие аминокислотную замену в положении 59 | |
| US20100256056A1 (en) | Analogues of exendin-4 and exendin-3 | |
| TW200848423A (en) | Glucagon/GLP-1 receptor co-agonists | |
| JP2008500281A (ja) | アミリンファミリーペプチドおよびそれらを作成し使用するための方法 | |
| TWI353250B (en) | Glp-1 pharmaceutical compositions | |
| JP2014051501A (ja) | Ｎ末端において修飾されたグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド（ｇｉｐ）のアナログ | |
| JP2002509078A (ja) | エキセンジンおよびｇｌｐ−１の変力および利尿効果 | |
| JP2001523688A (ja) | 新規エキセンジン・アゴニスト化合物 | |
| CN107129538A (zh) | Glp‑1受体激动剂和胃泌素的肽缀合物及其用途 | |
| US20220002373A1 (en) | Single-chain insulin analogues with poly-alanine c-domain sub-segments | |
| JP2011524418A5 (ru) | ||
| IL199247A (en) | Oxynthomodulin-derived peptides, their pharmaceutical preparations and their uses for regulating eating behavior | |
| CN101983068B (zh) | N末端和c末端取代的人gh-rh拮抗类似物 | |
| EP1752158A1 (en) | Corneal neuritogenesis promoter containing pacap and its derivative | |
| CN101578107B (zh) | 泌酸调节肽类似物及其对进食行为的影响 | |
| US8440611B2 (en) | Analogues of neuropeptide Y having at least one synthetic amino acid substitution | |
| CN111727198B (zh) | Pyy类似物 | |
| AU2010216385B2 (en) | Analogues of neuropeptide Y having proline substitution at position 34 | |
| CN104098689A (zh) | 一种glp-1衍生物dlg3312及其固相化学合成方法 | |
| MXPA06009243A (en) | Amylin family peptides and methods for making and using them | |
| MXPA97007949A (en) | Peptido-2 similar to glucagon and its use terapeut |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200723 |