CN101578107B - 泌酸调节肽类似物及其对进食行为的影响 - Google Patents

泌酸调节肽类似物及其对进食行为的影响 Download PDF

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Abstract

本发明提供包括以下所给的氨基酸序列的肽，以及该肽的用途与相关的方法。研究发现该肽特别有用于作为食欲抑制剂以及治疗肥胖。Xaa1 Xaa2 Xaa3 Gly4 Thr5 Phe6 Thr7 Ser8 Asp9 Tyr10 Ser11 Lys12 Tyr13 Leu14 Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24 Trp25 Leu26 Xaa27 Xaa28 Xaa29 Xaa30 Xaa31 Xaa32 Lys33 Asn34 Asn35 Ile36 Ala37；其中：Xaa1是His1或D-His1，Xaa2是Ser2或Ala2，Xaa3是Gln3或Asp3；Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24是：Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24、Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24、Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24、Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24、Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24、Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24、Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24、Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24、Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24、Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24、Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24、Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24、Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24、Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24、Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24、Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24、或Asp15 Ser16 Arg17 Arg18 Ala19 Gln20 Asp21 Phe22 Val23 Gln24；Xaa27 Xaa28 Xaa29 Xaa30 Xaa31 Xaa32是：Met27 Asn28 Thr29 Lys30 Arg31 Asn32、Lys27 Asn28 Ala29 Gly30 Pro31 Ser32、或Lys27 Asn28 Gly29 Gly30 Pro31 Ser32或其中残基Asn34被Asp34取代的如上所示肽；或其中Xaa3是Glu3的如上所示肽；其条件为如果Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24是Asp15 Ser16 Arg17 Arg18 Ala19 Gln20 Asp21 Phe22 Val23 Gln24，则Xaa27 Xaa28 Xaa29 Xaa30 Xaa31 Xaa32不是Met27 Asn28 Thr29 Lys30 Arg31 Asn32。

Description

泌酸调节肽类似物及其对进食行为的影响
技术领域
本申请涉及到使用药剂以控制食欲、进食、食物摄取、能量消耗与热量摄取、治疗过重、肥胖、以及预防与治疗肥胖的并发症(co-morbidity)。 
背景技术
根据世界卫生组织(World Health Organisation，WHO)指出，肥胖扮演一个全球性的流行性疾病，其中超过十亿的成人过重，而在过重者中至少300百万被临床上地诊断为肥胖。此外，WHO估计每年在欧洲有250,000人的死亡原因以及在全世界有超过2.5百万人的死亡原因与重量相关(世界卫生组织，Global Strategy on Diet，Physical Activity and Health，2004)。 
肥胖的原因是复杂的且有多重因素。越来越多的证据暗示，肥胖并非为自我控制的简单问题，而是涉及食欲调节与能量代谢的复杂失调症。此外，肥胖和各种与在族群中增加的发病率以及死亡率相关的病况相关。虽然肥胖的病因并未被决定性地建立，遗传的、代谢的、生化的、文化的与精神社会的因子被认为有贡献。一般而言，肥胖已被描述成其中过多的体脂肪将个体置于健康危险的病况。 
有强烈的证据显示肥胖与增加的发病率与死亡率相关。疾病风险(例如心血管疾病风险以及第2型糖尿病疾病风险)独立于身体质量指数(body mass index，BMI)的增加而增加。事实上，对于大于24.9的BMI的每一点，此风险已被量化为对女性在心脏疾病的风险中的百分之五增加，以及对男性在心脏疾病的风险中的百分之七增加(参见Kenchaiah等人，N.Engl.J.Med.347：305，2002；Massie，N.Engl.J.Med.347：358，2002)。此外，有足够的证据显示，在肥胖或过重者中重量减低会减低重要的疾病风险因子。过重与肥胖成人中最初体重的10％的重量减低已被指出与在风险因子(例如高血压、高血脂症、与高血糖症)的减低相关。 
虽然节食与运动提供减低获重的简单方法并且促进重量减低，过重与肥胖个体往往无法足够地控制这些因子以有效地减低重量。医药治疗是可利用的；许多可用作为综合减重计划的部分的减重药已经被美国食品与药物管理局核准。然而，许多这种药物具有严重的有害副作用。一个广泛使用的食欲抑制剂的实例为西布曲明(由McNeely，W等人，Drugs， 1998，56(6)，1093-1124回顾)。西布曲明的主要与次要代谢物是药理学上活性的，且它们被认为会藉由抑制血清张力素(serotonin)与正肾上腺素回收而诱发饱足感与热生成的提高。当较非侵入性的方法已失败，且患者处于肥胖相关性发病率或死亡率的高风险时，于小心地选择的临床上被诊断为严重肥胖的患者身上进行减重手术是一个选择。然而，这种治疗是高风险的，且仅适合于有限数目的患者中使用(Wolfe与Morton，JAMA，2005，294，1960-1963)。希望减重不仅仅限于肥胖个体。具有于建议范围内的重量的人(例如，在建议范围的较高部分)可能希望减低他们的重量，以使其接近理想的重量。 
泌酸调节肽(Oxyntomodulin，的后称为oxm)是升糖素超家族的一个有37个氨基酸的肽成员(Sherwood等人，Endocrine Reviews，2000，21(6)：619-670)，其包括升糖素的完整的29个氨基酸序列，以及八个氨基酸羧末端延伸，其来自在脑与肠中的前-原-升糖素前驱物的组织-专一性加工(Holst，Ann Rev Physiol，1997，59：257-271)。藉由脑室内注射与注射至下视丘的室旁与弓状核投药oxm至大鼠会在禁食后抑制进食(Dakin等人，Endocrinology，2001，142：4244-4250；Dakin等人，Endocrinology，2004，145：2687-2695)。慢性中央投药导致与在食物摄取的降低一致的减少获重(Dakin等人，Am J PhysiolEndocrinol Metab，2002，283：E1173-E1177)。每天周围注射两次也导致降低的获重与脂肪过多(Dakin等人，Endocrinology，2004，145：2687-2695)。 
WO 03/022304揭示oxm于其天然形式与其类似物作为用于控制食欲、进食、食物摄取、能量消耗与热量摄取(特别是在肥胖领域)的医药品的用途。在人类身上的研究已显示静脉内灌注的oxm是有效的食欲抑制剂(Cohen等人，J.Clin.Endocrinol Metab，2003，88(10)：4696-4701)。在一个关于在人类中oxm对减重的功效的研究中，发现到每天三次皮下注射1.8mg(大约400nmol)的oxm至人类志愿者(用餐前30分钟)28天会导致明显的体重降低(Wynne等人，糖尿病2005，54：2390-2395)。 
肽被广泛地用于医疗工作，虽然当天然肽或其类似物被用于治疗时，它们一般被发现具有高清除率及/或对降解敏感。尤其，治疗性剂的高清除率或快速降解对于期望在一段延长的时间期间内维持高血液水平的案例是不便的，因为会需要重复投药，减低患者的顺从度以及增加治疗花费。 
目前仍然有对可用于在过重与肥胖个体中有效减重及/或治疗具有其它涉及过重的病况(例如糖尿病与禁食失调症)患者的药剂的需要。尤其有对结构上类似于oxm、且相较于天然oxm显示较大的潜力及/或延长的或治疗上更有用的作用特性及/或较低的清除率的药剂的需要。 
发明内容
本发明的化合物是oxm的新颖的肽类似物(之后称为“oxm类似物”)，其中一或多个氨基酸或oxm序列的部分已藉由一或多个特定的取代基氨基酸或序列取代。因此，本发明提供包括以下氨基酸序列的肽： 
Xaa1 Xaa2 Xaa3 Gly4 Thr5 Phe6 Thr7 Ser8 Asp9 Tyr10 Ser11 Lys12 Tyr13 Leu14 Xaa15Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24 Trp25 Leu26 Xaa27 Xaa28Xaa29 Xaa30 Xaa31 Xaa32 Lys33 Asn34 Asn35 Ile36 Ala37； 
其中： 
Xaa1是His1或D-His1， 
Xaa2是Ser2或Ala2， 
Xaa3是Gln3或Asp3； 
Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24是： 
Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24、 
Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24、 
Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24、 
Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24、 
Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24、 
Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24、 
Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24、 
Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24、 
Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24、 
Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24、 
Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24、 
Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24、 
Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24、 
Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24、 
Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24、 
Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24、 
或Asp15 Ser16 Arg17 Arg18 Ala19 Gln20 Asp21 Phe22 Val23 Gln24； 
Xaa27 Xaa28 Xaa29 Xaa30 Xaa31 Xaa32是： 
Met27 Asn28 Thr29 Lys30 Arg31 Asn32、 
Lys27 Asn28 Ala29 Gly30 Pro31 Ser32、 
或Lys27 Asn28 Gly29 Gly30 Pro31 Ser32 
或其中残基Asn34被Asp34取代的如上所示肽； 
或其中Xaa3是Glu3的如上所示肽； 
其条件为：如果Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24是Asp15 Ser16 Arg17 Arg18 Ala19 Gln20 Asp21 Phe22 Val23 Gln24， 
则Xaa27 Xaa28 Xaa29 Xaa30 Xaa31 Xaa32不是Met27 Asn28 Thr29 Lys30 Arg31 Asn32(SEQ ID NO：356)。 
在一个具体实施方式中，本发明提供包括以下氨基酸序列的肽： 
Xaa1 Xaa2 Xaa3 Gly4 Thr5 Phe6 Thr7 Ser8 Asp9 Tyr10 Ser11 Lys12 Tyr13 Leu14 Xaa15Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24 Trp25 Leu26 Xaa27 Xaa28Xaa29 Xaa30 Xaa31 Xaa32 Lys33 Asn34 Asn35 Ile36 Ala37； 
其中： 
Xaa1是His1或D-His1， 
Xaa2是Ser2或Ala2， 
Xaa3是Gln3或Asp3； 
Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24是： 
Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24、 
Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24、 
Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24、 
Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24、 
Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24、 
Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24、 
Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24、 
Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24、 
Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24、 
Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24、 
Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24、 
Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24、 
Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24、 
Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24、 
Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24、 
Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24、 
或Asp15 Ser16 Arg17 Arg18 Ala19 Gln20 Asp21 Phe22 Val23 Gln24； 
Xaa27 Xaa28 Xaa29 Xaa30 Xaa31 Xaa32是： 
Met27 Asn28 Thr29 Lys30 Arg31 Asn32、 
Lys27 Asn28 Ala29 Gly30 Pro31 Ser32、 
或Lys27 Asn28 Gly29 Gly30 Pro31 Ser32 
其条件为：如果Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24是Asp15 Ser16 Arg17 Arg18 Ala19 Gln20 Asp21 Phe22 Val23 Gln24， 
则Xaa27 Xaa28 Xaa29 Xaa30 Xaa31 Xaa32不是Met27 Asn28 Thr29 Lys30 Arg31Asn32。 
本发明的肽是有效的与持久的食欲抑制剂。 
附图说明
图1揭示落入本发明的范围内的355个特定的肽序列。 
图2至41显示实施例1至19的结果。 
图2是关于实施例1。 
图3是关于实施例2。 
图4是关于实施例3(PEPTIDE NO：94)。 
图5是关于实施例3(PEPTIDE NO：82)。 
图6是关于实施例3(PEPTIDE NO：58)。 
图7是关于实施例3(PEPTIDE NO：52)。 
图8是关于实施例4(PEPTIDE NO：164)。 
图9是关于实施例4(PEPTIDE NO：167)。 
图10是关于实施例5(PEPTIDE NO：100)。 
图11是关于实施例5(PEPTIDE NO：148)。 
图12是关于实施例6(PEPTIDE NO：60)。 
图13是关于实施例6(PEPTIDE NO：178)。 
图14是关于实施例7(PEPTIDE NO：155)。 
图15是关于实施例8(PEPTIDE NO：142)。 
图16是关于实施例8(PEPTIDE NO：172)。 
图17是关于实施例8(PEPTIDE NO：184)。 
图18是关于实施例9(PEPTIDE NO：4)。 
图19是关于实施例9(PEPTIDE NO：108)。 
图20是关于实施例9(PEPTIDE NO：195)。 
图21是关于实施例9(PEPTIDE NO：136)。 
图22是关于实施例10(PEPTIDE NO：142)。 
图23是关于实施例10(PEPTIDE NO：22)。 
图24是关于实施例10(PEPTIDE NO：153)。 
图25是关于实施例10(PEPTIDE NO：199)。 
图26是关于实施例11(PEPTIDE NO：210)。 
图27是关于实施例11(PEPTIDE NO：211)。 
图28是关于实施例11(PEPTIDE NO：213)。 
图29是关于实施例11(PEPTIDE NO：214)。 
图30是关于实施例12(PEPTIDE NO：201)。 
图31是关于实施例12(PEPTIDE NO：202)。 
图32是关于实施例13(PEPTIDE NO：203)。 
图33是关于实施例14(PEPTIDE NO：204)。 
图34是关于实施例14(PEPTIDE NO：205)。 
图35是关于实施例15(PEPTIDE NO：206)。 
图36是关于实施例15(PEPTIDE NO：207)。 
图37是关于实施例15(PEPTIDE NO：209)。 
图38是关于实施例16(PEPTIDE NO：215)。 
图39是关于实施例17(PEPTIDE NO：216)。 
图40是关于实施例18(PEPTIDE NO：355)。 
图41是关于实施例19(PEPTIDE NO：130)。 
具体实施方式
定义 
为了帮助回顾本文揭示的各种各样的具体实施方式，提供以下具体术语的解释： 
动物：活的多细胞脊椎动物生物体，为包括(例如)哺乳类与鸟类的范畴。术语哺乳类包括人类与非-人类哺乳类两者。同样地，术语“受药者”包括人类与非-人类受药者两者，包括兽医的受药者。 
食欲：一种对食物的天然欲望、或渴望。在一个具体实施方式中，食欲是藉由调查以评估对食物的欲望而测量。增加的食欲一般地会导致增加的进食行为。 
食欲抑制剂：会减低对食物的欲望的化合物。商业上可购得的食欲抑制剂包括(但不限于)安非拉酮(amfepramone，二乙基胺苯丙酮(diethylpropion))、芬特明(phentermine)、马吲哚(mazindol)与苯丙醇胺芬氟拉明(phenylpropanolamine fenfluramine)、右旋芬氟拉明(dexfenfluramine)、西布曲明(sibutramine)、利莫那班(rimonabant)与氟西汀(fluoxetine)。 
身体质量指数(BMI)：一种用于测量身体质量的数学公式，有时也称为Quetelet氏指数。BMI藉由将体量(单位为kg)除以身高2(单位为公尺2)而计算。于人类中建议的BMI的分类(由Expert Panel on the Identification，Evaluation and Treatment of Overweightand Obesity in Adults通过，并由领导性健康专家的组织认可)如下：重量不足＜18.5kg/m2；正常重量18.5-24.9kg/m2；过重25-29.9kg/m2；肥胖(1级)30-34.9kg/m2；肥胖(2级)35-39.9kg/m2；极度肥胖(3级)≥40kg/m2(Practical Guide to the Identification，Evaluation，and Treatment of Overweight and Obesity in Adults，The North American Association for theStudy of Obesity(NAASO)and the National Heart，Lung，and Blood Institute(NHLBI)2000)。在一个具体实施方式中，大于25kg/m2的BMI可用以鉴认需要对过重或肥胖的治疗的受药者。理想体重会在物种与个体之中基于身高、体型、骨结构、以及性别而改变。 
保守性取代：在多肽中氨基酸残基藉由另一个相似的残基的取代。典型的(但非限制性的)保守性取代是(对彼此而言)在脂肪族的氨基酸Ala、Val、Leu与Ile之中的取代；含有羟残基的Ser与Thr的互换、酸性的残基Asp与Glu的互换、含酰胺的残基Asn与Gln间的互换、碱性的残基Lys与Arg的互换、芳香族的残基Phe与Tyr的互换、以及小型的氨基酸Ala、Ser、Thr、Met与Gly的互换。额外的保守性取代包括氨基酸藉由另一个具有相似的空间或立体结构的氨基酸的取代，例如Asn对Asp、或Gln对Glu的互换。 
表1：保守性氨基酸取代的非限制性实例 
Figure G2007800448209D00081
非保守性取代：于多肽中，氨基酸残基藉由并非生物学上相似的另一残基的取代。例如，氨基酸残基被具有实质上不同的电荷、实质上不同的疏水性或实质上不同的空间的或立体结构的另一残基的取代。 
术语“供选择的氨基酸”包含为保守性与非保守性取代两者的结果的供选择的氨基酸。除了典型地天然出现的多肽中找到的二十种通常出现的氨基酸以外，罕见的氨基酸(例如，刀豆氨酸、鸟氨酸与5-羟色氨酸)与人工的氨基酸(换言的，活体内通常不会找到的氨基酸，例如叔丁基甘氨酸)可根据本发明用作“供选择的氨基酸”。可使用任何氨基酸的手性形式。 
糖尿病：细胞因为胰岛素的内源性缺乏及/或因胰岛素敏感性的缺陷而造成的在运输内源性葡萄糖穿过它们的膜方面的故障。糖尿病是一种受损的碳水化合物、蛋白质、与脂肪代谢的慢性症候群，其是由于胰岛素分泌不足或因为目标组织胰岛素抵抗性。其以两种主要的形式发生：胰岛素-依赖性糖尿病(IDDM，第I型)与非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM，第II型)，它们于病因、病理学、遗传学、开始年龄、与治疗方面不同。 
糖尿病的两种主要型式的特征皆为无能力控制葡萄糖恒定性所需的量与精确时间选择递送胰岛素。第I型糖尿病，或胰岛素依赖性糖尿病(IDDM)，是由胰脏的β细胞的 破坏引起，其造成内源性胰岛素的水平不足。第II型糖尿病，或非-胰岛素依赖性糖尿病，起因于身体对胰岛素的敏感性的缺陷、与于胰岛素生产的相对缺乏两者。 
食物吸收：食物由个别个体消耗的量。食物吸收可藉由体积或藉由重量测量。例如，食物吸收可是食物由个别个体所消耗的总量。或者，食物吸收可是个别个体的蛋白质、脂肪、碳水化合物、胆固醇、维生素、矿物质、或任何其它食物成分的量。“蛋白质吸收”意指蛋白质由个体所消耗的量。同样地，“脂肪吸收”、“碳水化合物吸收”、“胆固醇吸收”、“维生素吸收”、与“矿物质吸收”分别意指脂肪、碳水化合物、胆固醇、维生素、或矿物质由个体所消耗的量。 
正常每日饮食：对给定物种个体的平均食物吸收。正常每日饮食是在热量吸收、蛋白质吸收、碳水化合物吸收、及/或脂肪吸收方面表示。对于人类，正常每日饮食一般包括以下：约2,000、约2,400、或约2,800至明显更多卡路里。此外，对于人类，正常每日饮食一般包括约12g至约45g的蛋白质、约120g至约610g的碳水化合物、和约11g至约90g的脂肪。低热量饮食是人类个体的正常热量吸收的不多于约85％，且较佳地不多于约70％。 
对于动物，热量与营养需求会根据物种与动物的大小而变化。例如，于猫中，每磅总热量、以及蛋白质、碳水化合物与脂肪的百分比分布随猫的年龄与生殖状态变化。然而，对猫的一般指导方针为40cal/lb/天(18.2cal/kg/天)。约30％至约40％应为蛋白质，约7％至约10％应为来自碳水化合物，且约50％至约62.5％应为衍生自脂肪吸收。熟悉该项技术领域者可轻易地确认任何物种个体的正常每日饮食。 
肥胖：一种病况，其中过量的体脂肪可使人处于健康风险(参见Barlow与Dietz，Pediatrics 102：E29，1998；National Institutes of Health，National Heart，Lung，and BloodInstitute(NHLBI)，Obes.Res.6(suppl.2)：51S-209S，1998)。过量的体脂肪是能量吸收与能量消耗不平衡的结果。例如，身体质量指数(BMI)可用于评估肥胖。在一个一般所使用的惯例中，25.0kg/m2至29.9kg/m2的BMI为过重，而30kg/m2或更高的BMI为肥胖。 
在另一惯例中，腰围被用于评估肥胖。过量的腹部脂肪是一个与肥胖相关的风险或为过重的重要且独立的评估值。腰围测量特别有用于被分类为正常的或过重的患者中。对于具有≥35kg/m2的BMI的个体，并非通常需要测量腰围，因为其对BMI的疾病风险分类的预测能力帮助很少。具有大于40英时(102cm)的腰围的男人、与大于35英时(90cm)的腰围的女人，是处于糖尿病、异常血脂症、高血压、与心血管疾病的高风险，其是因为 过量的腹部脂肪。具有大于该值的腰围的个体应被视为处于一个高于其BMI所界定的风险范畴。 
有强烈的证据显示肥胖会影响个体的发病率与死亡率两者。例如，过重或肥胖的个体得到心脏疾病、非-胰岛素依赖性(第2型)糖尿病、高血压、中风、癌症(例如子宫内膜癌、乳癌、前列腺癌、与结肠癌)、异常血脂症、胆囊疾病、睡眠呼吸暂停、生育力降低、与骨关节、以及其它的风险增加(参见Lyznicki等人，Am.Fam.Phys.63：2185，2001)。 
过重：较其理想体重重的个体。过重个体可为肥胖的，但是不必定为肥胖。例如，过重个体是任何渴望减低其重量的个体。在一个惯例中，过重个体是具有25.0kg/m2至29.9kg/m2的BMI的个体。 
Peg化：将聚(烷撑二醇)(较佳地为经活化的聚(烷撑二醇))反应以形成共价键的过程。可使用促进剂(facilitator)，例如氨基酸，例如赖氨酸。虽然“Peg化”往往使用聚(乙二醇)或其衍生物(例如甲氧聚(乙二醇))进行，该术语于本文中并不限于使用甲氧聚(乙二醇)，而是也包括使用任何其它有用的聚(烷二醇)，例如聚(丙二醇)。Peg化应相应地进行定义。 
周围投药：中枢神经系统之外的投药。周围投药不包括直接投药至脑。周围投药包括(但不限于)血管内、肌肉内、皮下的、吸入、口服的、直肠的、经皮的、颊部的、舌下的或鼻内的投药。 
多肽：单体为通过酰胺键彼此结合在一起的氨基酸残基的聚合物。当氨基酸为α-氨基酸时，可使用L-光学异构体或D-光学异构体，其中L-异构体为较佳的。于本说明书通篇中，如果未明确地说明α-氨基酸为D-异构体，应假定其为L-异构体。术语“多肽”或“蛋白质”用于本文包含任何氨基酸序列，且包括经修饰的序列，例如糖蛋白。术语“多肽”涵盖天然出现的蛋白质，以及其重组体或合成产物。术语“多肽片段”意指多肽的部分，例如展现至少一种在结合受体方面有用的序列的片段。术语“多肽的功能性片段”意指所有保持多肽的活性的多肽片段。生物学功能性肽也可包括融合蛋白质，其中所关注的肽被融合至另一或多个肽。 
治疗上有效量：足以预防失调症的进展、或造成失调症的消退、或其能够减轻失调症的症候或症状、或其能够达成所期望的结果的剂量。在许多具体实施方式中，本发明的化合物的治疗上有效量是足以抑制或停止获重的量、或足以减低食欲的量、或足以降低热量吸收或食物吸收或增加能量消耗的量、或足以降低重量的量、或降低与失调症相关的病况的死亡率或发病率的风险的量。 
本发明的发明人已(令人惊讶地)发现，本发明的oxm类似物是有效的食欲抑制剂及/或对食物摄取比天然的oxm具有更持久的功效，及/或对食物摄取比天然的oxm具有更有效的功效。 
人类oxm序列(其与大鼠及仓鼠的相同)是如下： 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser Arg Arg Ala Gln AspPhe Val Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Arg Asn Asn Ile Ala  (SEQ ID NO：357) 
本发明的肽与oxm相较也具有较长的半衰期或清除时间或改善的对降解的抵抗性。增加的食欲抑制持续期间对于避免称为“逃脱(escape)”的功效而言特别重要。短的持续期间食欲抑制剂可降低食欲一段为一餐所覆盖的时间，且(于该餐)受药者典型地会吃较少的食物。然而，如果食欲抑制剂具有短的半衰期或迅速的清除时间或接着被代谢或否则自受药者的循环中移除，则于下一次用餐的时间之前，受药者可取回其“正常的”食欲。就于前一次用餐时间已食用小量的一餐的受药者而论，该受药者可在之后的进餐时间之前事实上具有增加的食欲。如果受药者满足该食欲，有可能两餐内的食物摄取(总共)会不比未服用食欲抑制剂的食物摄取低。换言之，受药者可能自食欲抑制剂效果“逃脱”。“逃脱”可藉由使用额外剂量的食欲抑制剂，或藉由使用具有较长的作用持续期间的食欲抑制剂而降低。如果受药者具有较长时间的降低的食欲，则在下一餐中可补回在上一餐中未吃的食物的程度会被降低，因为在一特定的餐中对食物的总容量有实际的限制。重复的或连续的投药化合物一段时间期间(例如一段数天或数周的期间)会导致延长食欲抑制与降低自食欲抑制效果逃脱的可能性。 
oxm类似物与oxm相较的改善的活性及/或作用持续期间提供各种各样的优点。例如，较低的剂量会允许食欲的有效抑制(具有较低的剂量及/或较低的高峰水平，提供降低的副作用(包括恶心)预期与治疗花费的降低)，或相对高剂量的使用会被患者较佳地容忍，使较快速及/或较大的重量减低成为可能。某些用于本文实施例的本发明的化合物展现象征“较平坦的血液曲线”的食欲抑制模式，换言之，它们具有改善的药物动力学，其是由于展现以下之一或两者：(i)比oxm平缓的食欲抑制剂活性的开始，且藉此潜在地避免最初急遽高峰(其可能与恶心相关)；以及(ii)潜在较长的作用持续期间。 
许多本发明的化合物的进一步优点包括，化合物具有改善的储存特征且能够大量合成，例如一些本发明的化合物不含有与天门冬酰亚胺(aspartimide)物种的形成相关的序列模体(motif)，及/或较不会降低稳定性。 
在一个具体实施方式中，本发明提供一种肽，其中 
Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24是： 
Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24、 
Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24、 
Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24、 
Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24、 
Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24、 
Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24、 
Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24、 
Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24、 
Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24、 
Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24、 
Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24、 
Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24、 
Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Glu24、 
Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24、 
Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Glu24、 
或Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24。 
(SEQ ID NO：359)。 
在特定的具体实施方式中，本发明的肽是其中 
Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24是： 
Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24、 
Glu15 Glu16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24、 
Glu15 Gln16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24、 
Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Ile23 Gln24、 
Glu15 Gln16 Glu17 Ile18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24、 
或Glu15 Glu16 Glu17 Leu18 Val19 Lys20 Tyr21 Phe22 Leu23 Gln24的肽。 
在进一步的具体实施方式中，本发明的肽是其中 
Xaa15 Xaa16 Xaa17 Xaa18 Xaa19 Xaa20 Xaa21 Xaa22 Xaa23 Xaa24是： 
Asp15 Ser16 Arg17 Arg18 Ala19 Gln20 Asp21 Phe22 Val23 Gln24的肽。 
在进一步的具体实施方式中，本发明的肽包括选自由以下者所构成的群组的Xaa1Xaa2 Xaa3： 
His1 Ser2 Gln3、 
D-His1 Ser2 Gln3、 
D-His1 Ala2 Gln3、与 
D-His1 Ala2 Asp3。 
(SEQ ID NO：360)。 
在进一步的具体实施方式中，本发明的肽是其中 
Xaa27 Xaa28 Xaa29 Xaa30 Xaa31 Xaa32是： 
Lys27 Asn28 Ala29 Gly30 Pro31 Ser32、 
Lys27 Asn28 Gly29 Gly30 Pro31 Ser32、 
或Met27 Asn28 Thr29 Lys30 Arg31 Asn32的肽。 
在进一步的具体实施方式中，本发明的肽是其中 
Xaa27 Xaa28 Xaa29 Xaa30 Xaa31 Xaa32是： 
Lys27 Asn28 Ala29 Gly30 Pro31 Ser32、 
或Lys27 Asn28 Gly29 Gly30 Pro31 Ser32的肽。 
(SEQ ID NO：361)。 
在一个具体实施方式中，本发明的肽是其中 
Xaa27 Xaa28 Xaa29 Xaa30 Xaa31 Xaa32是： 
Lys27 Asn28 Ala29 Gly30 Pro31 Ser32的肽。 
尤其，本发明的肽可具有选自由包括以下者的群组的氨基酸序列： 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys TyrPhe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：1)
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys TyrPhe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：2)
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys TyrPhe Leu Glu Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：3)
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys TyrPhe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：4) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys TyrPhe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：5)
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys TyrPhe Leu Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：6)
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys TyrPhe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：7)
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys TyrPhe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：8)
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys TyrPhe Ile Glu Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：9)
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys TyrPhe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：10) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys TyrPhe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：11) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys TyrPhe Ile Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：12) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys TyrPhe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：13) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys TyrPhe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：14) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys TyrPhe Leu Glu Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：15) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys TyrPhe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：16) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys TyrPhe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：17) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys TyrPhe Leu Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：18) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys TyrPhe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：19) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys TyrPhe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：20) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys TyrPhe Ile Glu Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：21) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys TyrPhe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：22) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys TyrPhe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：23) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys TyrPhe Ile Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：24) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys TyrPhe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：25) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys TyrPhe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：26) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys TyrPhe Leu Glu Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：27) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys TyrPhe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：28) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys TyrPhe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：29) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys TyrPhe Leu Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：30) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys TyrPhe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：31) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys TyrPhe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：32) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys TyrPhe Ile Glu Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：33) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys TyrPhe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：34) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys TyrPhe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：35) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys TyrPhe Ile Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：36) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys TyrPhe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：37) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys TyrPhe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：38) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys TyrPhe Leu Glu Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：39) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys TyrPhe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：40) 
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D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys TyrPhe Ile Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：132) 
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D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val LysTyr Phe Ile Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：156) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys TyrPhe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：157) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys TyrPhe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：158) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys TyrPhe Leu Glu Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：159) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys TyrPhe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：160) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys TyrPhe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：161) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys TyrPhe Leu Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：162) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys TyrPhe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：163) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys TyrPhe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：164) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys TyrPhe Ile Glu Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：165) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys TyrPhe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：166) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys TyrPhe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：167) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val Lys TyrPhe Ile Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：168) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val LysTyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：169) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val LysTyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：170) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val LysTyr Phe Leu Glu Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：171) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val LysTyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：172) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val LysTyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：173) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val LysTyr Phe Leu Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：174) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val LysTyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：175) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val LysTyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：176) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val LysTyr Phe Ile Glu Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：177) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val LysTyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：178) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val LysTyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：179) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val LysTyr Phe Ile Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：180) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys TyrPhe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：181) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys TyrPhe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：182) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys TyrPhe Leu Glu Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：183) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys TyrPhe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：184) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys TyrPhe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：185) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys TyrPhe Leu Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：186) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys TyrPhe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：187) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys TyrPhe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：188) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys TyrPhe Ile Glu Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：189) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys TyrPhe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：190) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys TyrPhe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：191) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val Lys TyrPhe Ile Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：192)。 
例如，本发明的肽可具有以下氨基酸序列 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser Arg Arg Ala Gln AspPhe Val Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：193) 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser Arg Arg Ala Gln AspPhe Val Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：194) 
D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser Arg Arg Ala GlnAsp Phe Val Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：195) 
D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser Arg Arg Ala GlnAsp Phe Val Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：196) 
D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser Arg Arg Ala GlnAsp Phe Val Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：197) 
D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser Arg Arg Ala GlnAsp Phe Val Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：198) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser Arg Arg Ala GlnAsp Phe Val Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：199) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser Arg Arg Ala GlnAsp Phe Val Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：200)。 
视需要地，本发明的肽于C-端具有延伸部分-A-B-C。因此，本发明的肽可具有序列为-A-B-C的额外的延伸部分， 
其中： 
A是缺失或1、2、3或4个Ala残基或1、2、3或4个Glu残基； 
B是缺失或1、2、3或4个Ala残基或1、2、3或4个Glu残基； 
其条件为A与B不皆包括Ala残基，且A与B不皆包括Glu残基；以及 
C是Lys，或具有选自癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸与花生酸的酸的Lys，该酸藉由肽键之方式通过其-COOH基连接至Lys侧链的-NH2。 
在一个具体实施方式中，基团A或B、或A与B两者缺失。在一个具体实施方式中，当A与B皆存在时，A是Glu且B是Ala。例如，在一个具体实施方式中A是一个Glu残基，且B是一个Ala残基。 
在一个具体实施方式中，C是无取代的Lys残基。 
在一个具体实施方式中，C是具有藉由肽键方式通过其-COOH基接附至Lys侧链的-NH2基的脂肪酸的Lys残基。例如，脂肪酸可选自： 
-癸酸 
-月桂酸 
-肉豆蔻酸、 
-棕榈酸、 
-硬脂酸、与 
-花生酸(二十酸)。 
在进一步的具体实施方式中，C-端延伸部分-A-B-C是： 
Lys38、 
Lys38-己酰基 
Lys38-月桂酰基、 
Lys38-肉豆蔻酰基、 
Lys38-棕榈酰基、 
Lys38-硬脂酰基、 
Lys38-花生酰基、 
Glu38 Ala39 Lys40、 
Glu38 Ala39 Lys40-己酰基、 
Glu38 Ala39 Lys40-月桂酰基、 
Glu38 Ala39 Lys40-肉豆蔻酰基、 
Glu38 Ala39 Lys40-棕榈酰基、 
Glu38 Ala39 Lys40-硬脂酰基、 
或Glu38 Ala39 Lys40-花生酰基。 
花生酰基也称为二十酰基。 
包括C-端延伸部分-A-B-C的例示性化合物可选自由包括以下者的群组： 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val LysTyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Lys(SEQ ID NO：201) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Ile Val LysTyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Lys(SEQ ID NO：202) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Ile Val LysTyr Phe Ile Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala Lys(SEQ ID NO：203) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val LysTyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Lys(SEQ ID NO：204) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val LysTyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Lys(SEQ ID NO：205) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val LysTyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Ala Ala Lys-肉豆蔻酰基(SEQ ID NO：206) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val LysTyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Ala Ala Lys-棕榈酰基(SEQ ID NO：207) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val LysTyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Ala Ala Lys-硬脂酰基(SEQ ID NO：208) 
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val LysTyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Ala Ala Lys-花生酰基(SEQ ID NO：209) 
D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val LysTyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala Lys(SEQ IDNO：210) 
D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val LysTyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala Lys-肉豆蔻酰基(SEQ ID NO：211) 
L-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val LysTyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala Lys-肉豆蔻酰基(SEQ ID NO：212) 
D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val LysTyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala Lys-棕榈酰基(SEQ ID NO：213) 
D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val LysTyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala Lys-花生酰基(SEQ ID NO：214)。 
如以上所提及的，天然的人类oxm序列(其与大鼠与仓鼠的相同)是如下： 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser Arg Arg Ala Gln AspPhe Val Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Arg Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：357)。 
天然的牛oxm序列(其与猪的相同)是如下： 
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser Arg Arg Ala Gln AspPhe Val Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：358)。 
换言之，其与人类序列相同，除了在人类肽中的Arg33被在牛肽中的Lys33取代。本发明提供泌酸调节肽的类似物，如上所示。本发明进一步提供类似物的肽，其中以上所引用的肽的Lys33残基被Arg33取代。 
在一个具体实施方式中，本发明提供其中残基Asn34被Asp34取代的本发明的肽。某些具有以Asp34取代的Asn34的肽在图1中以PEPTIDE No 215至292显示。在进一步的具体实施方式中，本发明提供其中残基Gln3或Asp3被Glu3取代的肽。某些具有Glu3的肽在图1以PEPTIDE No 293至355显示。 
本发明进一步包括并入所附实施例及/或图式中所揭示的序列的具体实施方式。 
衍生物 
本发明的化合物可包括以上所列的结构，其已经藉由已熟知的方法(包括酰胺化、糖化、氨基甲酰化(carbamylation)、烷化、酰化、例如乙酰化、硫酸化、磷酸化、环化、脂肪化(lipidization)、蛋白质(例如白蛋白)结合以及Peg化)修饰。本发明的类似物可于分子内随机的位置或于分子内预先决定的位置进行修饰，且可包括一个、两个、三个或更多个接附的化学部分。 
本发明的化合物可以是融合蛋白质，藉此泌酸调节肽的类似物与另一蛋白质或多肽(融合伙伴，fusion partner)使用本技术领域中已知的重组方法进行融合。供选择地，如此融合蛋白质可藉由任何已知的方法化学合成。如此融合蛋白质包括泌酸调节肽的类似物。任何适合的肽或蛋白质可用作融合伙伴(例如，血清白蛋白、碳酸脱氢酶、谷胱甘肽-S-转移酶、单链抗体、抗体、抗体片段或硫氧化还原蛋白(thioredoxin)、等等)。例如，本发明的化合物可与对血清白蛋白具有结合专一性的免疫球蛋白轻链可变功能域融合，如于WO 05/118642所述。较佳的融合伙伴不会活体内具有于有害的生物活性。 
如此融合蛋白质(包括杂合多肽)可藉由将融合伙伴的羧-端连接至泌酸调节肽类似物的氨基-端或反之亦然而制造，该连接是直接地或藉由连接子连接(其较佳地不会涉及构成成分的活性丧失)。在连接子存在的情况下，其可以是化学稳定的，或不稳定的，例如可以使用可切裂连接子以将泌酸调节肽类似物连接至一或多个融合伙伴。所得的可切裂融合蛋白质可于活体内切裂，以使得本发明的化合物的活性形式被释放出。如此可切裂连接子的实例包括(但不限于)连接子D-D-D-D-Y、G-P-R、A-G-G与H-P-F-H-L，它们可分别藉由肠激酶、凝血酶、泛蛋白切裂性酶而与肾素切裂。参见(例如)美国专利No.6,410,707。 
供选择地，本发明的化合物可以是融合蛋白质，藉此本发明的化合物的结构是通过双硫键接附至融合伙伴，该双硫键造成在本发明的化合物的至少一个Cys残基与融合伙伴的至少一个Cys残基间的共价连接。 
当蛋白质是用作融合伙伴时，较佳地其被选择，以使其不会展现不期望有的抗原性。不期望有的抗原性可藉由选择对化合物所投药的动物为同种性的蛋白质而避免。 
本发明的化合物可以是本发明的化合物的生理功能性衍生物。术语“生理功能性衍生物”用于本文是意指本发明的化合物的化学衍生物，其具有与对应的未经修饰的本发明的化合物相同的生理学功能。例如，生理功能性衍生物可于体内可转换为本发明的化合物。根据本发明，生理功能性衍生物的实例包括酯、酰胺、与胺甲酸酯；较佳地为酯与酰胺。 
本发明的化合物的医药上可接受的酯和酰胺可包括C1-6烷基-、C5-10芳基-、C5-10芳-C1-6烷基-、或氨基酸-酯或-酰胺，其接附在适当的位置，例如于酸基。 
酰基侧链可(例如)因它们的亲脂性性质而是有益的，该性质造成该部分与白蛋白结合，因此造成自受药者体内清除的速率大大降低，以及因此增加半衰期与功效的持续期间。虽然酰基侧链可以是较低碳数的酰基(例如C1-C9酰基，特别是C1-6酰基)，它们较佳的是C4-40，特别是C8-25酰基，尤其是C16或C18酰基。棕榈酰基是尤其较佳的酰基，而月桂酰基也如此。酰基侧链可加至肽骨架上的任何位置。酰基取代基可以以酰基取代基的羧基与氨基酸残基的氨基形成酰胺键的方式而接附至氨基酸残基。供选择地，酰基取代基可以以酰基取代基的氨基与氨基酸残基的羧基形成酰胺键的方式而接附至氨基酸残基上。在一个进一步较佳的具体实施方式中，本发明涉及到oxm衍生物，其中酰基取代基是藉由间隔子(spacer)接附至亲本肽。例如，酰基取代基可藉由间隔子的方法以间隔子的羧基与oxm部分的氨基形成酰胺键的方式而接附至oxm部分。尤其较佳的是将酰基侧链(视需要地通过间隔子)加至在肽骨架中赖氨酸残基存在的位置。这是因为赖氨酸(具有于ε-氨基末端的四个碳原子)特别适合于轻易地加上酰基侧链。可能仅仅为了提供方便加入酰基侧链的位置的目的，需要将赖氨酸残基导入序列中。供选择地，酰基侧链可在合成肽之前被加至赖氨酸残基，据此其并入相关的合成步骤而直接导致酰化。如果肽序列含有一个以上的赖氨酸残基，此方法是有益的，因为其免除使用仅酰基化所关注的特别赖氨酸的选择性条件的需要。较佳地，肽衍生物具有三个、更佳地为两个、且最佳地为一个酰基侧链取代基。如此接附至肽(使用与不使用间隔子)的酰基(以及其它亲脂性取代基)、方法与专一性合成方法的实例在美国专利No.6,268,343；以及美国专利第6,458,924号中有叙述。适合于酰基衍生化本发明的化合物的其他饱和脂肪酸的实例为丁酸(丁酸)：CH3(CH2)2COOH；羊油酸(己酸)：CH3(CH2)4COOH；羊膻酸(辛酸)：CH3(CH2)6COOH；羊脂酸(癸酸)：CH3(CH2)8COOH；月桂酸(十二烷酸)：CH3(CH2)10COOH；肉荳蔻酸(十四烷酸)：CH3(CH2)12COOH；棕榈酸(十六烷酸)：CH3(CH2)14COOH；硬脂酸(十八烷酸)：CH3(CH2)16COOH；花生酸(二十烷酸)：CH3(CH2)18COOH；萮树酸(二十二烷酸)：CH3(CH2)20COOH。 
根据某些较佳的具体实施方式，酰基侧链可加至肽骨架的位置30及/或位置33及/或位置38至46。 
式(I)化合物的医药上可接受的酰胺与碳酸酯可包括C1-6烷基-、C5-10芳基-、C5-10芳-C1-6烷基-、或氨基酸-酯或-酰胺、或-胺甲酸酯，其接附于适当的位置，例如于氨基。 
用于以脂肪酸衍生物脂肪化含硫氢基化合物的方法在美国专利No.5,936,092；美国专利No.6,093,692；与美国专利No.6,225,445中进行了揭示。本发明的化合物的脂肪酸衍生物(包括通过二硫键连接至脂肪酸的本发明的化合物)可用于递送本发明的化合物至神经元性细胞与组织。脂肪化显著地增加相对于未脂肪化化合物的吸收速率的化合物的吸收，以及延长化合物于血液与组织中的滞留。此外，脂肪化衍生物的二硫键在细胞中是相对不稳定的，且因此有助于分子于细胞内自脂肪酸部分释放。适合含脂肪部分为具有4至26个碳原子(较佳地为5至19个碳原子)的疏水性取代基。适合脂肪基团包括(但不限于)以下者：棕榈酰基(C15H31，)、油酰基(C15H29)、硬脂酰基(C17H35)、胆酸盐；与脱氧胆酸盐。 
熟悉该项技术者会察知到可将特定的氨基酸残基导入oxm序列，以助于本文所述的一或多种修饰。 
环化方法包括通过形成双硫桥环化、以及使用环化树脂的头-至-尾环化。环化的肽可具有提高的稳定性，包括增加的对酶法降解的抵抗性，此为它们的结构性限制的结果。在未环化肽包括N-端半胱氨酸基团的情况下，环化可能特别有利。适合的环化的肽包括单体性与双体性头-至-尾经环化结构。经环化的肽可包括为了形成二硫键目的而并入的一或多个额外的残基(尤其是额外的半胱氨酸)，或为了树脂环化目的而并入的侧链。 
本发明的化合物可被Peg化。经Peg化的本发明的化合物可提供额外的优点，例如，增加多肽的溶解度、稳定性与循环时间、或减低致免疫性(immunogenicity)(参见美国专利No.4,179,337)。WO 2006/082517与US 2006/171920(它们被以引用方式纳入本文中)提供Peg化肽与其类似物和衍生物的实例与相关方法。 
用于衍生化本发明的化合物的化学部分也可选自水溶性聚合物，例如聚乙二醇、乙二醇/丙二醇共聚物、羧甲基纤维素、右旋糖聚糖、聚乙烯醇以及类似物。用于衍生化本发明的化合物的聚合物部分可为任何分子量，且可为分支的或未分支的结构。为了方便操作与制造，用于衍生化本发明的化合物的聚乙二醇的较佳的分子量是从约1kDa至约100kDa，术语“约”意指在聚乙二醇的制备中，一些分子会比所说明的分子量更重，有些会更轻。可使用具有其它分子量的聚合物，其是根据所期望的治疗性特性，例如所期望的持久释放 持续期间、对生物活性的功效(如果有的话)、操作的简单程度、抗原性程度或缺乏以及其它聚乙二醇已知的对治疗性蛋白质或类似物的效果。例如，聚乙二醇可具有以下平均分子量：约200、500、1000、1500、2000、2500、3000、3500、4000、4500、5000、5500、6000、6500、7000、7500、8000、8500、9000、9500、10,000、10,500、11,000、11,500、12,000、12,500、13,000、13,500、14,000、14,500、15,000、15,500、16,000、16,500、17,000、17,500、18,000、18,500、19,000、19,500、20,000、25,000、30,000、35,000、40,000、50,000、55,000、60,000、65,000、70,000、75,000、80,000、85,000、90,000、95,000、或100,000kDa。 
适合用于医药品的本发明的化合物的盐与溶剂合物，是其中相对离子或相关溶剂为医药上可接受的那些。然而，具有非医药上可接受的相对离子或相关溶剂的盐和溶剂合物落入本发明的范围内，以便(例如)在制备本发明的化合物及其医药上可接受的盐或溶剂合物中用作为中间产物。 
根据本发明的适合的盐包括其与有机或无机酸或碱所形成的那些。医药上可接受的酸加成盐包括其与氢氯酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、柠檬酸、酒石酸、醋酸、磷酸、乳酸、丙酮酸、醋酸、三氟醋酸、琥珀酸、过氯酸、延胡索酸、顺丁烯二酸、乙醇酸、乳酸、水杨酸、酸草酰乙酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、蚁酸、安息香酸、丙二酸、萘-2-磺酸、苯磺酸、与2-羟乙磺酸所形成的那些。其它酸(例如草酸)，虽然本身非医药上可接受的，可以在获得本发明的化合物的医药上可接受的盐中用作中间产物。医药上可接受的与碱形成的盐包括铵盐、碱金属盐，例如钾盐与钠盐、碱土金属盐，例如钙盐与镁盐，以及与有机碱(例如二环己胺与N-甲基-D-葡糖胺(glucomine))所形成的盐。 
熟悉有机化学技术者会察知许多有机化合物可与溶剂形成复合物，于溶剂中它们被反应或从溶剂中沉淀出或结晶出。如此复合物被称为“溶剂合物”。例如，与水形成的复合物称为“水合物”。本发明提供本发明的化合物的溶剂合物。 
本发明的肽可藉由任何适合用于制造肽的技术制造，该技术包括(但不限于)惯用的方法，例如由个别氨基酸合成，尤其是使用自动多肽合成器的逐步合成；修饰天然的肽；或重组制造技术。 
病况 
本发明提供包括根据本发明的肽以及一或多种医药上可接受的载剂的医药组成物。本发明也提供用于控制食欲、进食、食物吸收、能量消耗与热量吸收的医药组成物，该组成物包括有效量的根据本发明的化合物。更具体的，本发明提供用于治疗肥胖、用于治疗进 食失调症、或用于治疗糖尿病或糖尿病的征候、或用于治疗或预防与肥胖或过重相关的并发症的医药组成物。 
此外，本发明提供降低过重(例如美容过重)的方法，其包括将有效量的根据本发明的化合物或医药组成物投药至期望降低重量的患者。 
此外，本发明提供在需要治疗或预防肥胖或糖尿病或另一肥胖的并发症的受药者体内治疗或预防肥胖或糖尿病或另一肥胖的并发症的方法，其包括将有效量的根据本发明的化合物或医药组成物投药至受药者。 
本发明还提供在受药者中降低食欲、在受药者中降低食物吸收或在受药者中降低热量吸收、在受药者中降低体重、于需要降低身体获重或增加能量消耗的受药者中降低身体获重或增加能量消耗的方法，其包括将根据本发明的肽或医药组成物投药至受药者。 
本发明还提供为了美容目的而造成重量减低或预防获重的方法，其包括将根据本发明的肽或医药组成物投药至受药者。 
本发明还提供本发明的肽用作医药品的用途。其可作为用于治疗肥胖或糖尿病或肥胖的并发症的医药品。其可作为用于在受药者中降低食欲、在受药者中降低食物吸收或在受药者中降低热量吸收、在受药者中降低体重、在受药者中降低身体获重或在受药者中增加能量消耗的医药品。 
本发明还提供根据本发明的化合物的用途，其用于制造用于治疗选自由肥胖、进食失调症、糖尿病、心脏疾病、高血压、脂肪疾病、以及肠与胃运动活动力与其它肠与胃功能的方面(例如水吸收与液体操作)的失调症、或胰脏功能(包括内分泌的胰腺)、或肝胆功能的失调症的病况、或预防癌症的医药品。尤其，本发明提供本发明的肽的用途，其用于制造用于治疗肥胖或糖尿病或肥胖的并发症的医药品。进一步，本发明提供根据本发明的化合物的用途，其用于制造用于控制食欲、进食、食物吸收、能量消耗与热量吸收的任何之一或多者的医药品。尤其，本发明提供本发明的肽的用途，其用于制造用于在受药者中降低食欲、在受药者中降低食物吸收或在受药者中降低热量吸收、在受药者中降低体重、在受药者中降低身体获重或在受药者中增加能量消耗的医药品。 
化合物所投药至的受药者可为过重(例如肥胖的)。供选择地，或此外，受药者可患有糖尿病，例如具有胰岛素抵抗性或葡萄糖不耐性，或同患两者。受药者可患有糖尿病，例如受药者可患有第II型糖尿病。受药者可为过重(例如肥胖的)且患有糖尿病(例如第II型糖尿病)。 
此外，或供选择地，受药者可具有其中肥胖或为过重是风险因素的失调症，或处于具有该失调症的风险。如此失调症包括(但不限于)心血管疾病，例如高血压、动脉粥状硬化症、郁血性心脏衰竭、与异常血脂症；中风；胆囊疾病；骨关节炎；睡眠呼吸暂停；生殖失调症，例如多囊性卵巢症候群；癌症，例如乳癌、前列腺癌、结肠癌、子宫内膜癌、肾癌、与食道癌；静脉曲张；黑棘皮症；湿疹；运动不耐性(exercise intolerance)；胰岛素抵抗性；高血压；高胆固醇血症；胆结石(cholithiasis)；骨关节炎；矫形伤害(orthopedicinjury)；胰岛素抵抗性，例如第2型糖尿病与症候群X；代谢性症候群；以及血栓性栓塞疾病(参见Kopelman(2000)，Nature 404：635-43；Rissanen等人，British Med.J.301，835，1990)。 
其它与肥胖相关的失调症包括抑郁症、焦虑、恐慌发作、偏头痛、PMS、慢性疼痛病状、纤维肌痛(fibromyalgia)、失眠症、冲动、强迫症、过敏性肠症候群(irritable bowelsyndrome，IBS)、与肌阵挛。此外，肥胖被认为对于一般麻醉并发症的发生率增加是风险因子(参见例如，Kopelman，Nature 404：635-43，2000)。一般地，肥胖会减短寿命并带来严重的并发症(例如以上所列)风险。 
其它与肥胖相关的疾病或失调症为出生缺陷、与神经管缺陷的发生率的增加相关的孕妇肥胖(maternal obesity)、腕道症候群(carpal tunnel syndrome，CTS)；慢性静脉曲张(chronic venous insufficiency，CVI)；白昼睡意；深层静脉栓塞(deep vein thrombosis，DVT)；末期肾脏疾病(end stage renal disease，ESRD)；痛风；热失调症；受损的免疫反应；受损的呼吸功能；不孕；肝脏疾病；下背部疼痛；妇产科并发症；胰脏炎；以及腹部疝气；黑棘皮症；内分泌异常；慢性缺氧与高碳酸血症；皮肤医学(dermatological effects)；象皮病；胃食道回流；跟骨骨刺(heel spurs)；下肢水肿；造成相当多的问题(例如胸罩带疼痛(bra strap pain)、皮肤伤害、子宫颈疼痛、胸部下方皮肤皱折里的长期气味与感染、等等)的马米症(mammegaly)；大型前腹壁块(large anterior abdominal wall mass)，例如腹部脂层炎，有频繁脂层炎、阻碍步行、造成频繁的感染、气味、穿衣困难、下背部疼痛；肌肉骨骼疾病；假性脑瘤(pseudo tumor cerebri)(或良性颅内高血压)、以及滑动性横膈膜疝气(sliding hiatil hernia)。 
Wynne等人(Intenational Journal of Obesity 12：1729-1736，2006)叙述到，每天三次餐前投药400nmole泌酸调节肽、共四天，会如何增加活动相关性能量消耗达143+/-109kcal/天或26.2+/-9.9％(P＝0.0221)；总能量消耗达9.4+/-4.8％(P＝0.0454)以及身体活动水平达9.5+/-4.6％(P＝0.0495)。因此，本发明进一步提供用于在受药者中增加能量消耗 的方法。该方法包括(例如)将治疗上有效量的本发明的化合物周围地投药至受药者，藉此改变能量消耗。能量于所有生理过程中燃烧。身体可直接改变能量消耗速率，其藉由调整这些过程的效率，或改变所出现的过程的数目与性质。例如，在消化期间身体花费能量以将食物移动通过肠道，以及消化食物，而在细胞内，可改变细胞代谢的效率以制造更多或更少的热量。 
在一方面，本发明的方法涉及弓状电路(arcuate circuitry)的操作，该弓状电路协同地改变食物吸收，并相反地改变能量消耗。能量消耗为细胞代谢、蛋白质合成、代谢率、与热量利用的结果。因此，在本发明的此方面，投药本发明的化合物可以造成能量消耗增加，以及热量利用效率减低。 
本发明还提供用于在受药者中改善脂肪特性(lipid profile)的方法。本发明还提供用于减轻可藉由降低营养可利用性而减轻的病况或失调症的方法。 
食欲可藉由任何熟悉该项技术领域者已知的手段测量。例如，食欲减低可藉由心理学评估而评估。例如，投药本发明的化合物造成所意识到的饥饿、饱足、及/或满足的改变。饥饿可藉由任何熟悉该项技术领域者已知的手段评估。例如，饥饿是使用心理学的分析评估，例如藉由使用问卷(例如(但不限于)视觉模拟量表(visual analogue sca，VAS)问卷)的饥饿感与感觉感知的评估。在一个具体的、非限制性实例中，饥饿是藉由回答关于对于食物的欲望、饮料、所预期食物消耗、恶心、与关于气味或味道的感觉的问题而评估。 
本发明的化合物可用于重量控制与治疗，例如降低或预防肥胖，尤其是以下任何一种或多种：预防与降低获重；诱发与促进重量减低；以及降低肥胖，其藉由身体质量指数测量。本发明的化合物可用于控制食欲、饱足与饥饿之一或多者，尤其是以下之一或多者：降低、抑制与压抑食欲；诱发、增加、提高和促进饱足及饱足感；以及降低、抑制与压抑饥饿及饥饿感。本发明的化合物可用于维持所期望的体重、所期望的身体质量指数、所期望的外观与良好的健康中的任何一种或多种。 
受药者可为想要减低重量的受药者，例如想要改变其外观的女性与男性受药者。受药者可能想要减低饥饿感，例如受药者可为忙于需要高度集中水平的冗长的工作的人(例如进行任务的士兵、空中交通控制人员、或长途卡车司机、等等)。 
本发明也可用于治疗、预防、改善或减轻由相对高的营养可利用性而引起、恶化、或加剧的病况或失调症。术语“可藉由降低热量(或营养)可利用性而减轻的病况或失调症”用于本文意指任何在受药者中的病况或失调症，是由相对高的营养可利用性而引起、恶化、或加剧，或其可藉由降低营养可利用性(例如藉由减少食物吸收)而减轻。胰岛素抵抗性、 葡萄糖不耐性、或具有任何形式的糖尿病(例如第1、2型或怀孕期糖尿病)的受药者也可受益于根据本发明的方法。 
与热量吸收增加相关的病况或失调症包括(但不限于)胰岛素抵抗性、葡萄糖不耐性、肥胖、糖尿病，包括第2型糖尿病、进食失调症、胰岛素-抵抗性症候群、以及阿兹海默症。 
根据本发明，本发明的化合物较佳地是用于治疗人类。然而，虽然本发明的化合物典型地会用于治疗人类受药者，它们也可用于在其它脊椎动物(例如其它灵长类动物；农场动物，例如猪、牛与家禽；运动动物，例如马；宠物，例如狗与猫)身上治疗相似的或相同病况。 
简言之，本发明还提供本发明的肽，其用作用于肥胖预防或治疗的医药品。本发明还提供本发明的肽，其用作用于糖尿病或肥胖的并发症预防或治疗的医药品。进一步，本发明提供本发明的肽，其用作用于在受药者中降低食欲、在受药者中降低食物吸收或在受药者中降低热量吸收、在受药者中降低体重、在受药者中降低身体获重或在受药者中增加能量消耗的医药品。 
本发明还提供于需要治疗或预防肥胖的受药者中治疗或预防肥胖的方法，其包括将根据本发明的肽投药至受药者。本发明还提供于需要治疗或预防糖尿病或肥胖的并发症的受药者中治疗或预防糖尿病或肥胖的并发症的方法，其包括将根据本发明的肽投药至受药者。进一步，本发明提供在受药者中降低食欲、在受药者中降低食物吸收或在受药者中降低热量吸收、在受药者中降低体重、在受药者中降低身体获重或于需要增加能量消耗的受药者中增加能量消耗的方法，其包括将根据本发明的肽或根据本发明的医药组成物投药至受药者。 
组成物 
虽然将活性成分单独投药是可能的，较佳其存在医药调配物或组成物中。因此，本发明提供包括本发明的化合物、或其变异物或衍生物、或其盐或溶剂合物(其如以上所定义)、与医药上可接受的赋形剂的医药调配物。本发明的医药组成物可采取医药调配物的形式，如以下所叙述。 
根据本发明的医药调配物包括适用于口服的、非经肠的(包括皮下的、皮内的、肌肉内的、静脉内的、与动脉内的)、吸入(包括细小颗粒粉末或雾，其可藉由各种各样类型的固定剂量(metered dose)、加压喷雾剂、喷雾器或吹雾器(insufflator)的手段产生，且包括鼻内地或通过肺脏)、直肠的与局部的(包括皮肤的、经皮的、经黏膜的、颊部的、 舌下的、与眼内的)投药的调配物，虽然最适合的途径可取决于(例如)接受者的病况与失调症。 
调配物可方便地以单位剂量形式呈现，且可藉由任何制药学领域中已熟知的方法制备。所有的方法皆包括将活性成分与医药载剂(其组成一或多种附属成分)结合的步骤。一般地，调配物是藉由均匀地、且详尽地将活性成分与液体载剂或精细地分隔的固体载剂或两者相结合、并接着(如果需要的话)将产物塑造成所期望的调配物而制备。 
适用于口部投药的本发明的调配物可呈分离的单位，例如胶囊、药囊(cachet)或片剂，各自含有预先决定量的活性成分；呈粉末或细粒；呈于水性液体或非水性液体中的溶液或悬浮液；或呈水包油液体乳液或油包水液体乳液。活性成分亦可呈球剂、舐剂或糊剂。各种各样的医药上可接受的载剂与它们的调配物在标准调配论文(例如，E.W.Martin所著的Remington′s Pharmaceutical Sciences)中有叙述。也请参见Wang，Y.J.与Hanson，M.A.，Journal of Parenteral Science and Technology，Technical Report No.10，Supp.42：2S，1988。 
片剂可藉由压缩(compression)或模制(moulding)，其视需要地使用一或多种附属成分而制造。经压缩片剂可藉由在适合的机器中压缩呈可自由流动形式(例如粉末或细粒)的活性成分(视需要地与结合剂、润滑剂、惰性稀释剂、润滑剂、表面活性剂或分散性剂混合)而制备。经模制片剂可藉由在适合的机器中模制以惰性液体稀释剂湿润的粉末化化合物的混合物而制造。片剂可视需要地经涂层或经划痕(score)且可经调配以提供其中的活性成分的缓慢或受控制释放。本发明的化合物可(例如)以适用于立即释放或延长释放的形式投药。立即释放或延长释放可藉由使用包括本发明的化合物的适合医药组成物而达成，或(特别是于延长释放的例子中)藉由使用装置(例如皮下植入物或渗透性泵)而达成。化合物可经调配，以用于口部投药，其使用有助于治疗性巨分子以及高度带电化合物的跨越细胞膜(尤其是在小肠)的运输的递送剂或载剂。如此递送剂或载剂可在通过胃肠(GI)道期间额外抑制肽的酶法降解，并且/或者调配物可包括保护免于如此降解的额外的试剂。本发明的化合物也可以脂质体投药。 
用于口部投药的例示性组成物包括悬浮液，其可含有(例如)用于赋予体积的微晶纤维素、作为悬浮性剂的褐藻酸或褐藻酸钠、作为黏性增强剂的甲基纤维素、与甜味剂或调味性剂，例如技术领域中已知的那些；以及立即释放片剂，其可含有(例如)微晶纤维素、磷酸二钙、淀粉、硬脂酸镁及/或乳糖及/或其它赋形剂、结合剂、增量剂、崩解剂(disintegrant)、稀释剂与润滑剂，例如技术领域中已知的那些。本发明的化合物也可通过口腔藉由舌下的及/或颊部投药而递送。经模制片剂、经压缩片剂或经冷冻干燥片剂是可 使用的例示性形式。例示性组成物包括用于用快速溶解性稀释剂(例如甘露糖醇、乳糖、蔗糖及/或环糊精)调配本发明的化合物的那些物质。也包括于这些调配物中的物质可为高分子量赋形剂，例如纤维素(晶性织维素(avicel))或聚乙二醇(PEG)。这些调配物也可包括有助于黏膜附着的赋形剂，例如羟丙基纤维素(HPC)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素钠(SCMC)、顺丁烯二酸酐共聚物(例如，Gantrez)、以及控制释放的试剂，例如聚丙烯酸性共聚物(例如Carbopol 934)。润滑剂、滑动剂(glidant)、调味料(flavor)、着色剂与稳定剂也可为了易于制造与使用目的而加入。 
用于非经肠投药的调配物包括水性与非水性无菌注射溶液，其可含有抗氧化剂、缓冲溶液、抑菌剂和使调配物与所期望的接受者的血液等张的溶剂；以及水性与非水性无菌悬浮液，其可包括悬浮剂与增稠剂。调配物可存在于单剂(unit-dose)或多剂(multi-dose)容器(例如密封的安瓿与小药瓶)中，且可储存于冷冻干燥的(冻乾的)条件中，其在紧接于使用前仅仅需要加入无菌液体载剂(例如食盐水或注射用水)。即用的注射溶液与悬浮液可由先前所叙述种类的无菌粉末、细粒与片剂制备。用于非经肠投药的例示性组成物包括可注射溶液或悬浮液，其可含有(例如)适合的非毒性、非经肠可接受的稀释剂或溶剂，例如甘露糖醇、1，3-丁二醇、水、林格氏溶液、与等张性氯化钠溶液、或其它适合的分散性剂或湿润性剂与悬浮剂，包括合成的单-或二甘油酯，以及脂肪酸，包括油酸，或Cremaphor。水性载剂可为(例如)等张性缓冲溶液，pH为自约3.0至约8.0，较佳地pH为自约3.5至约7.4，例如自3.5至6.0，例如自3.5至约5.0。有用的缓冲溶液包括柠檬酸钠-柠檬酸与磷酸钠-磷酸、与醋酸钠/醋酸缓冲溶液。组成物较佳地不包括氧化性剂以及其它已知会对oxm与oxm激动剂有害的化合物。 
可包括的赋形剂为(例如)其它蛋白质，例如人类血清白蛋白或血浆制备物。如果希望的话，医药组成物亦可含有微量的非毒性附属物质，例如湿润性剂或乳化性剂、防腐剂、与pH缓冲性剂以及类似者，例如醋酸钠或去水山梨醇单月桂酸酯。 
用于鼻部气溶胶或吸入投药的例示性组成物包括在食盐水中的溶液，其可含有(例如)苯甲醇或其它适合防腐剂、提高生物可利用性的吸收促进剂、及/或其它溶解化剂或分散性剂，例如该等技术领域中已知的那些。方便地，在用于鼻部气溶胶或吸入投药的组成物中，本发明的化合物是以来自加压包或喷雾器的气溶胶喷雾形式的形式递送，其使用适合的推进剂，例如，二氯二氟-甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其它适合的气体。在加压气溶胶的实例中，剂量单位可藉由提供一阀以递送经定量的量而决定。用于吸气器或吹雾器的(例如，明胶)胶囊与药筒可经调配以便含有化合物与适合粉末基底(例如乳 糖或淀粉)的粉末混合物。于一个具体的、非限制性实例中，本发明的化合物是作为来自定量剂量阀、通过气溶胶转接头(adapter，也称为致动器(actuator))的气溶胶投药。视需要地，也包括稳定剂，及/或包括用于肺深部递送的多孔颗粒(例如，参见美国专利No.6,447,743)。鼻内调配物可包括用于可逆地开启鼻部紧密接合而藉此增加药物渗透性的递送剂(例如，参见US专利申请第10/322,266号)。 
用于直肠投药的调配物可呈使用通常载剂(例如可可脂、合成的甘油酯或聚乙二醇)的滞留性灌肠剂或栓剂。如此载剂典型地于常温为固体，但在直肠腔中液化及/或溶解以释放药物。 
用于在口部局部投药(例如颊部地或舌下地)的调配物包含包括在经调味基底(例如蔗糖与阿拉伯树胶或胶黄蓍树胶)中的活性成分的菱形锭，以及包括在基底(例如明胶与甘油或蔗糖与阿拉伯树胶)中的活性成分的含片(pastille)。用于局部投药的例示性组成物包含局部载剂，例如Plastibase(以聚乙烯胶化的矿物质油)。 
较佳的单位剂量调配物为含有有效剂量(如在上文中所叙述)或其适当的部分的活性成分的那些。 
应理解，除了以上特别提及的成分之外，本发明的调配物可包含在技术领域中关于所讨论的调配物的种类所惯用的其它试剂，例如那些适用于口部投药的调配物可包含调味性试剂。 
本发明的化合物也适当地呈持续释放系统投药。本发明的持续释放系统的适合的实例包含适合的聚合性材料，例如呈经塑形物形式的半透性聚合物基质，例如，薄膜，或微胶囊；适合的疏水性材料，例如呈在可接受的油中的乳液；或离子交换树脂；以及本发明的化合物的微溶性衍生物(例如微溶性盐)。持续释放系统可口部投药；直肠投药；非经肠投药；脑池内(intracistemally)投药；阴道内投药；腹膜内投药；局部投药，例如呈粉末、软膏、凝胶、滴剂或经皮贴布；颊部投药；或呈口部或鼻部喷雾。 
用于投药的制备物可适当地调配以便给予本发明的化合物控制释放。例如，医药组成物可呈颗粒形式，其包括一或多种生物可降解聚合物、多糖冻胶化性聚合物及/或生物黏着性聚合物、两亲聚合物、能够修饰本发明化合物颗粒的界面特征的试剂。这些组成物展现某些生物兼容性特征，其允许活性物质的控制释放。参见美国专利No.5,700,486。 
本发明的化合物可藉由泵递送(参见Langer，Science 249：1527-1533，1990；Sefton，CRCCrit.Ref.Biomed.Eng.14：201，1987；Buchwald等人，Surgery 88：507，1980；Saudek等人，N.Engl.J.Med.321：574，1989)或藉由连续皮下灌注(例如使用袖珍泵(mini-pump)) 递送。也可利用静脉内袋溶液。在选择适当剂量中的关键因素是所获得的结果，其藉由对于总体重或脂肪对精瘦的比例的减低测量，或藉由其它用于测量控制或预防肥胖或预防肥胖相关性病况的标准测量，其为医师认为适当的方式。其它控制释放系统在Langer(如上)所著的回顾中进行了讨论。在本公开的另一方面，本发明的化合物经由植入泵递送，而植入泵在(例如)美国专利No.6,436,091；美国专利No.5,939,380；美国专利No.5,993,414中有叙述。 
可植入药物灌注装置是用以为患者提供固定的与长期的药物或任何其它治疗性剂的剂量或灌注。基本上这样的装置可分类成主动式或被动式。本发明的化合物可调配成储藏制备物(depot preparation)。如此长期作用性储藏调配物可藉由植入(例如皮下地或肌肉内地)投药；或藉由肌肉内注射投药。因此(例如)化合物可使用适合的聚合性或疏水性材料(例如于可接受的油中的乳液)调配；或以离子交换树脂调配；或调配成微溶性衍生物(例如，为微溶性盐)。 
本发明的化合物的治疗上有效量可呈单一脉冲给药(pulse dose)投药、呈球剂给药(bolus dose)投药、或呈多个脉冲给药随时间投药。因此，于脉冲给药中，提供球剂投药(bolus administration)本发明的化合物，接着为其中本发明的化合物被投药至受药者的的时间期间，接着为第二球剂投药。在具体的非限制性实例中，本发明的化合物的脉冲给药是在一天的过程期间投药、在一周的过程期间投药、在一个月的过程期间投药。 
在一个具体实施方式中，治疗上有效量的本发明的化合物是与治疗上有效量的另一试剂(例如额外的食欲抑制剂、食物吸收降低剂、二肽基肽酶-IV(DPP-IV)抑制剂、血浆葡萄糖降低剂或血浆脂肪改变剂)一起投药。额外的食欲抑制剂的具体的非限制性实例包括安非拉酮(二乙基胺苯丙酮)、芬特明、马吲哚与苯丙醇胺、芬氟拉明、右旋芬氟拉明、西布曲明、利莫那班、与氟西汀。DPP-IV抑制剂的具体的非限制性实例包括Januvia(磷酸西他列汀(sitagliptin phosphate))、与Galvus(维格列汀，vildagliptin)。本发明的化合物可同时地与额外的试剂一起投药，或其可相继地投药。因此，在一个具体实施方式中，本发明的化合物是与额外的试剂调配成单一剂型并投药。 
于另一个具体实施方式中，治疗上有效量的本发明的化合物是结合治疗上有效量的另一种试剂投药，以便用于治疗肥胖以外的疾病，例如糖尿病，其中额外治疗性试剂的具体的非限制性实例是GLP-1或其类似物、艾塞纳肽(exenatide)、与普兰林肽(pramlintide)。 
本发明的化合物可在希望有功效(例如，食欲抑制、减低食物吸收、或减低热量吸收)的任何时间投药，或希望有功效的任何时间的稍微之前投药，例如(但不限于)在希望有 功效的时间之前约10分钟、约15分钟、约30分钟、约60分钟、约90分钟、约120分钟、约4小时、约8小时、或约12小时。 
本发明的化合物可结合在希望有功效(例如，食欲抑制、减低食物吸收、或减低热量吸收)的任何时间投药，或希望有功效的任何时间的稍微之前投药，例如(但不限于)在希望有功效的时间之前约10分钟、约15分钟、约30分钟、约60分钟、约90分钟、约120分钟、约4小时、约8小时、或约12小时。 
剂量 
本发明的化合物的治疗上有效量将取决于所利用的分子、所治疗的受药者、疾病的严重性与类型、以及投药方式与途径。例如，本发明的化合物的治疗上有效量可从约0.01μg每公斤(kg)体重至约1g每kg体重变化，例如约0.1μg至约5mg每kg体重，或约1μg至约1mg每kg体重每天。本发明的化合物可以0.5至200皮摩尔(pmol)每kg体重投药至受药者，或以约20pmol每kg体重投药至受药者。对于特别有活性的化合物或藉由特别有效的途径投药的化合物，于一个具体的非限制性实例中，本发明的化合物是以以下剂量投药：约1nmol或更多、2nmol或更多、5nmol或更多、或10nmol或更多，且本发明的化合物的剂量一般不超过100nmol，例如该剂量为90nmol或更少、80nmol或更少、70nmol或更少、60nmol或更少、50nmol或更少、40nmol或更少、30nmol或更少、20nmol或更少、10nmol或更少。对于活性较小的化合物或藉由较不有效的途径投药的化合物，于另一个具体的非限制性实例中，本发明的化合物是以以下剂量投药：约100nmol或更多、200nmol或更多、300nmol或更多、400nmol或更多、500nmol或更多、600nmol或更多、700nmol或更多、800nmol或更多、900nmol或更多、或1μmol或更多，且本发明的化合物的剂量一般不超过10μmol，例如该剂量为9μmol或更少、8μmol或更少、7μmol或更少、6μmol或更少、5μmol或更少、4μmol或更少、3μmol或更少、2μmol或更少、1μmol或更少。例如，剂量范围可包括任何具体指定的剂量下限与任何具体指定的剂量上限的任何组合。因此，本发明的化合物的非限制性剂量范围的实例在从1nmol至1μmol、从1至900nmol、或从1至800nmol的范围内。对于特别有活性的化合物或藉由特别有效的途径投药的化合物，剂量可为从1nmol至100nmol、从2至80nmol、或从5至60nmol。 对于活性较小的化合物或藉由较不有效的途径投药的化合物，剂量可为从100nmol至10μmol、从200nmol至5μmol、或从500nmol至2μmol。 
在一个具体的非限制性实例中，投药从约0.5至约50nmol的本发明的化合物，例如约1至约20nmol，例如约2nmol以皮下注射投药。确切的剂量可由熟悉该项技术领域者基于所利用的特定化合物的潜力、受药者的年龄、重量、性别与生理学病况而轻易地决定。 
于另一个具体的非限制性实例中，本发明的化合物是以每剂约1μg至约2mg的剂量投药至受药者，每天约一次、约两次、约三次、或约四次。本发明的化合物的治疗上有效量可从约0.01μg每公斤(kg)体重至约1g每kg体重而变化，例如约0.1μg至约5mg每kg体重，或约5μg至约1mg每kg体重每天。考虑到典型的本发明的泌酸调节肽类似物具有大约4500的分子量，本发明的化合物可以以2.25至900ng每kg体重投药至受药者，或以约90ng每kg体重投药至受药者。对于特别有活性的化合物或藉由特别有效的途径投药的化合物，在一个具体的非限制性实例中，本发明的化合物是以以下剂量投药：约4.5μg或更多、9μg或更多、22.5μg或更多、或45μg或更多，且本发明的化合物的剂量一般不会超过450μg，例如该剂量是405μg或更少、360μg或更少、315μg或更少、270μg或更少、225μg或更少、180μg或更少、135μg或更少、90μg或更少、或45μg或更少。对于活性较小的化合物或藉由较不有效的途径投药的化合物，于另一个具体的非限制性实例中，本发明的化合物是以以下剂量投药：约450μg或更多、900μg或更多、1350μg或更多、1800μg或更多、2250μg或更多、2700μg或更多、3150μg或更多、3600μg或更多、4050μg或更多、或4500μg或更多，且本发明的化合物的剂量一般不会超过45000μg，例如该剂量为40500μg或更少、36000μg或更少、31500μg或更少、27000μg或更少、22500μg或更少、18000μg或更少、13500μg或更少、9000μg或更少、45000μg或更少。例如，剂量范围可包括任何具体指定的剂量下限与任何具体指定的剂量上限的任何组合。因此，本发明的化合物的非限制性剂量范围的实例在从4.5μg至4500μg、从4.5至4050μg、或从4.5至3600μg的范围内。对于特别有活性的化合物或藉由特别有效的途径投药的化合物，剂量可为从4.5μg至450μg、从9至360μg、或从22.5至270μg。对于活性较小的 化合物或藉由较不有效的途径投药的化合物，剂量可为从450μg至45000μg、从900μg至22500μg、或从2250至9000μg。 
本发明的化合物的适合的剂量还包括那些造成热量吸收、食物吸收、或食欲的降低、或能量消耗的增加(它们同于在热量吸收、食物吸收、或食欲的降低，或等同于能量消耗的增加)的剂量，其由已在人类中观察到的oxm水平引起。剂量的实例包括(但不限于)当oxm的血清水平是从约800pM至约1300pM、或从约900pM至约1000pM、或约950pM时产生所显示功效的剂量。 
本发明的化合物的适合的剂量还包括相等于在患有与食欲降低相关的病况(例如空肠回肠分流术(jejunoileal bypass))的受药者中所见到的oxm水平的那些剂量(Sarson等人，Int J Obes，1981，5：471-480；Holst等人，Scand J Gastroenterol，1979，14：205-207)。 
在一个泌酸调节肽在人类身上对食欲抑制与食物吸收降低的效果的研究中(Cohen等人，J.Clin.Endocrinol.Metab.，2003，88(10)，4696-4701)，发现以3.0pmol/kg.min灌注泌酸调节肽至人类志愿者共90分钟会导致可随意取用的能量吸收明显地降低(19.3+/-5.6％；P＜0.01)。所灌注的总泌酸调节肽为270pmol/kg体重。所观察到的在受药者的血液中的类泌酸调节肽免疫反应性在灌注期间提高至大约800pmol/L。 
在一个于人类身上泌酸调节肽对重量减低的效果的研究中(Wynne等人，Diabetes.，2005，54(Aug)，2390-2395)，发现皮下注射泌酸调节肽至人类志愿者会导致体重明显降低。在整个28天的研究期间，相较于在对照组中体重降低了0.5±0.5kg，在处理组中处理组的体重降低了2.3±0.4kg(P＝0.0106)。1.8mg(大约400nmol)的泌酸调节肽每天在餐前30分钟投药共三次。在平均上，处理组每周有额外的0.45kg重量减低。被处理组吸收的能量在28天研究期间内在最初的研究膳食中明显地降低了170±37kcal(25±5％)(P＝0.0007)，并且在28天研究期间内在最终研究膳食中降低了250±63kcal(35±9％)(P＝0.0023)，而主观食物美味性并未改变。泌酸调节肽治疗导致重量减低以及脂肪激素水平的改变，其与脂肪组织的减低一致。食物抑制功效维持超过4周期间。 
已发现本发明的化合物用于迄今的人类研究中相比天然的泌酸调节肽活性更强及/或持续更长(Cohen等人(2003)and Wynne等人(2005)Diabetes 54(Aug)，2390-2395)。本发明的化合物所需的剂量可比天然泌酸调节肽所需剂量稍低。对在人类身上观察到本发明肽的功效所需的剂量预期会更低，例如比天然泌酸调节肽的剂量低2.5倍、200倍、400 倍、以及1-4000倍。本发明的肽相比天然泌酸调节肽的潜力大小也可允许本发明的化合物的投药频率低于天然泌酸调节肽所需频率。 
本发明公开藉由以下非限制性实例进行说明。 
实施例 
材料与方法 
动物：所有的动物方法皆由British Home Office Animals(Scientific Procedures)Act 1986批准(计划许可编号70/5516)。雄性C57BL/6小鼠与雄性韦斯大鼠(Wistar rat)被维持在个别的笼子中，处于受控制温度(21-23℃)，有可随意取用的标准食物(RM1饮食，SDS Ltd，Witham，Essex，UK)与水。光周期为12小时光与12小时暗，而“黎明”为07:00，光于07:30全亮，“黄昏”为19:00而光于19:30全暗。这些时间在动物设施中被固定。所有的动物在第一次研究之前皆几乎每日处理，平均九天。在适应期间期间，小鼠接受两次食盐水注射，至少间隔两天，以进一步适应研究日的过程。发现到最小化注射数目的大鼠提供最理想的反应，且因此不使用适应注射。 
腹膜内(IP)注射：IP注射是藉由具有29-标准规格针头的0.5ml注射器(最大注射体积0.1ml)给予小鼠。IP投药最大体积是0.1ml。 
皮下(SC)注射：SC注射是藉由具有29-标准规格针头的0.5ml注射器(最大注射体积0.2ml)给予至大鼠，如果投药至薄皮肤，则以0.1ml的体积；或如果投药至颈背，则以0.2ml的体积。 
研究方法：C57BL/6小鼠(20-35g)在20小时禁食后，以所研究的肽注射。韦斯大鼠在24小时禁食后注射。典型地，每个实验组使用6至10只啮齿动物。注射典型地在9:00进行。在注射后立即提供预先秤重量的食物。剩下的食物在规则的时间间隔测量(例如注射后1、2、3、4、6、8、24、32与48小时)，并计算食物吸收。 
肽合成 
肽的合成 
藉由固相逐步合成(solid phase step-wise synthesis，SPSS)仪、使用Fmoc N-端保护策略而制造肽。链组装在Applied Biosystems 431，433或Pioneer自动合成器上进行。固相树脂与适合的工厂预先装载的C端氨基酸或酰胺连接子一起使用。使用以下侧链保护基：Asn(Trt)、Gln(Trt)、Cys(Trt)、His(Trt)、Asp(tBu)、Glu(tBu)、Ser(tBu)、Thr(tBu)、Tyr(tBu)、Arg(Pbf)、Lys(Boc)、Trp(Boc)。在一些实例中，在预 期到合成困难性的情况下，使用预先形成的唑啶二肽取代各自的单体。所有的化学品(来自各个供货商，包括Applied Biosystems、Merck Biosciences与AGCT)皆为合成等级。在所有的仪器上利用用以最佳化合成的反馈监视。 
肽的回收 
于合成后，将肽自固相树脂载体上裂解下来并彻底去保护侧链。其藉由用含有4％水以及2.5％三-异丙基硅烷的三氟醋酸(TFA)处理2个小时以清除侧链保护基而达成。将肽-TFA溶液自树脂滤出，并将肽用甲基叔丁基醚(MTBE)沉淀。将肽藉由离心进行分离。以MTBE清洗，并在真空下干燥。 
肽分析与纯化 
将肽溶解于去离子水，在需要的情形下加入醋酸。将肽溶液在分析与纯化前藉由离心或过滤(Whatman GD/X注射器过滤器)进行澄清化。 
将所有的肽产物藉由反向HPLC在Applied Biosystems BioCad仪器上使用分析性Brownlee Aquapore RP300 C8或Phenomenex Synergi Hydro C18管柱进行分析。纯化藉由反向HPLC使用以上类型的制备性管柱进行。使用乙腈-水梯度(具有TFA作为相对离子)以溶析产物。使用Hewlett Packard 3DCE仪器对粗制的与纯化的肽进行毛细管区带电泳(Capillary Zone Electrophoresis，CZE)。分子量测定在Micromass MALDI-R质谱仪上进行。 
经纯化的肽被冷冻干燥于药用级玻璃小药瓶(Adelphi小药瓶)中，并在真空下密封。 
经衍生化的侧链 
使用标准方法制备具有以酰基或烷基基团衍生化的侧链的肽。 
经衍生化的肽的溶解度 
经衍生化的多肽在投药前应完全溶解。为了实现溶解，可能必须将多肽溶解于少量的稀释的碱金属(例如，50μl 0.01NaOH)中，接着将经溶解的肽在食盐水中稀释。 
食物吸收抑制的实验 
实施例1(对照例) 
天然泌酸调节肽的进食功效(人类)是藉由腹膜内注射1400纳摩尔/kg至数群经禁食的小鼠而研究。另一组小鼠被投药食盐水(对照组)。连续24小时期间的平均累积食物吸收与食盐水相比显示于图2。由于天然泌酸调节肽的相对低活性，给予高剂量。使用较低的剂量观察到较不明显的结果。 
实施例2(对照例) 
天然泌酸调节肽的进食功效(人类)藉由皮下注射1400纳摩尔/kg至数群经禁食的大鼠而研究。另一组大鼠被投药食盐水(对照组)。连续6小时期间的平均累积食物吸收与食盐水相比显示于图3。可看到即使在1400nmol/kg的高剂量下，天然泌酸调节肽在这种情况下在经禁食的大鼠中无法降低食物吸收。在较低的剂量下，观察到相同的缺乏功效。 
实施例3 
研究泌酸调节肽的以下类似物的进食功效：PEPTIDE NO：178[SEQ.ID NO：178]；PEPTIDE NO：82[SEQ ID NO：82]；PEPTIDE NO：58[SEQ ID NO：58]；与PEPTIDE NO：52[SEQ ID NO：52]。将类似物以10(PEPTIDE NO：178[SEQ ID NO：178])与10(PEPTIDENO：82[SEQ ID NO：82]；PEPTIDE NO：58[SEQ ID NO：58]；与PEPTIDE NO：52[SEQ IDNO：52])纳摩尔/kg的剂量藉由皮下注射投药至数群经过禁食的大鼠。另一组大鼠被投药食盐水(对照组)。连续24小时期间的平均累积食物吸收与食盐水相比显示于图4到7。相较于食盐水对照组，类似物显示有效的且长时间作用的食物吸收抑制。食物吸收抑制持续整个24小时的期间；换言之，整个24小时期间的食物吸收低于食盐水对照组。其也低于用天然泌酸调节肽处理的对照组。 
实施例4 
研究泌酸调节肽的以下类似物的进食功效：PEPTIDE NO：164[SEQ ID NO：164]；与PEPTIDE NO：167[SEQ ID NO：167]。将类似物分别地以4与5纳摩尔/kg的剂量藉由皮下注射投药至数群经过禁食的大鼠。另一组大鼠被投药食盐水(对照组)。连续48小时期间(PEPTIDE NO：164[SEQ ID NO：164])与32小时期间(PEPTIDE NO：167[SEQ IDNO：167])的平均累积食物吸收与食盐水相比显示于图8与9。相较于食盐水对照组，类似物显示有效的且长时间作用的食物吸收抑制。食物吸收抑制持续整个48(PEPTIDE NO：164[SEQ ID NO：164])与32(PEPTIDE NO：167[SEQ ID NO：167])小时期间；换言之，整个前24小时期间的食物吸收低于食盐水对照组，且在以下的24小时(PEPTIDE NO：164[SEQ ID NO：164])或8小时(PEPTIDE NO：167[SEQ ID NO：167])内持续保持较低。其也低于用天然泌酸调节肽处理的对照组。 
实施例5 
研究泌酸调节肽的以下类似物的进食功效：PEPTIDE NO：100[SEQ ID NO：100]；与PEPTIDE NO：148[SEQ ID NO：148]。将类似物分别地以20与10纳摩尔/kg的剂量藉由皮下注射投药至数群经过禁食的大鼠。另一组大鼠被投药食盐水(对照组)。连续24小 时期间的平均累积食物吸收与食盐水相比显示于图10与11。相较于食盐水对照组，类似物显示有效的且长时间作用的食物吸收抑制。食物吸收抑制持续整个24小时的期间；换言之，整个24小时期间的食物吸收低于食盐水对照组。其也低于用天然泌酸调节肽处理的对照组。 
实施例6 
研究泌酸调节肽的以下类似物的进食功效：PEPTIDE NO：60[SEQ ID NO：60]；与PEPTIDE NO：94[SEQ ID NO：94]。将类似物分别地以100与5纳摩尔/kg的剂量藉由皮下注射投药至数群经过禁食的大鼠。另一组大鼠被投药食盐水(对照组)。连续24小时期间的平均累积食物吸收与食盐水相比显示于图12与13。相较于食盐水对照组，类似物显示有效的且长时间作用的食物吸收抑制。食物吸收抑制持续整个24小时的期间；换言之，整个24小时期间的食物吸收低于食盐水对照组。其也低于用天然泌酸调节肽处理的对照组。 
实施例7 
研究泌酸调节肽的以下类似物的进食功效：PEPTIDE NO：155[SEQ ID NO：155]。将类似物以4纳摩尔/kg的剂量藉由皮下注射投药至一群经过禁食的大鼠。另一组大鼠被投药食盐水(对照组)。连续32小时期间的平均累积食物吸收与食盐水相比显示于图14。相较于食盐水对照组，类似物显示有效的且长时间作用的食物吸收抑制。食物吸收抑制持续整个32小时期间；换言之，整个前24小时期间的食物吸收低于食盐水对照组，且在以下的8小时内持续保持较低。其也低于用天然泌酸调节肽处理的对照组。 
实施例8 
研究泌酸调节肽的以下类似物的进食功效：PEPTIDE NO：142[SEQ ID NO：142]；PEPTIDE NO：184[SEQ ID NO：184]；与PEPTIDE NO：172[SEQ ID NO：172]。将类似物以3纳摩尔/kg的剂量藉由皮下注射投药至数群经过禁食的大鼠。另一组大鼠被投药食盐水(对照组)。连续24小时期间的平均累积食物吸收与食盐水相比显示于图15至17。相较于食盐水对照组，类似物显示有效的且长时间作用的食物吸收抑制。食物吸收抑制持续整个24小时的期间；换言之，整个24小时期间的食物吸收低于食盐水对照组。其也低于用天然泌酸调节肽处理的对照组。 
实施例9 
研究泌酸调节肽的以下类似物的进食功效：PEPTIDE NO：4[SEQ ID NO：4]；PEPTIDENO：195[SEQ ID NO：195]；PEPTIDE NO：136[SEQ ID NO：136]；与PEPTIDE NO：108 [SEQ ID NO：108]。将类似物分别地以5、800、5与100纳摩尔/kg的剂量藉由腹膜内注射投药至数群经过禁食的小鼠。另一组小鼠被投药食盐水(对照组)。连续24小时期间的平均累积食物吸收与食盐水相比显示于图18至21。相较于食盐水对照组，类似物显示有效的且长时间作用的食物吸收抑制。食物吸收抑制持续整个24小时的期间；换言之，整个24小时期间的食物吸收低于食盐水对照组。其也低于用天然泌酸调节肽处理的对照组。 
实施例10 
研究泌酸调节肽的以下类似物的进食功效：PEPTIDE NO：142[SEQ ID NO：142]；PEPTIDE NO：22[SEQ ID NO：22]；PEPTIDE NO：153[SEQ ID NO：153]；与PEPTIDE NO：199[SEQ ID NO：199]。将类似物以3纳摩尔/kg、200纳摩尔/kg(PEPTIDE NO：153[SEQID NO：153])、与500纳摩尔/kg(PEPTIDE NO：199[SEQ ID NO：199])的剂量藉由皮下注射投药至数群经过禁食的大鼠。另一组大鼠被投药食盐水(对照组)。连续24小时期间的平均累积食物吸收与食盐水相比显示于图22至25。相较于食盐水对照组，类似物显示有效的且长时间作用的食物吸收抑制。食物吸收抑制持续整个24小时的期间；换言之，整个24小时期间的食物吸收低于食盐水对照组。其也低于用天然泌酸调节肽处理的对照组。 
实施例11 
研究泌酸调节肽的以下类似物的进食功效：PEPTIDE NO：210[SEQ ID NO：210]；PEPTIDE NO：211[SEQ ID NO：211]；PEPTIDE NO：213[SEQ ID NO：213]；与PEPTIDENO：214[SEQ ID NO：214]。将类似物分别地以20、200、400与400纳摩尔/kg的剂量藉由腹膜内注射投药至数群经过禁食的小鼠。另一组小鼠被投药食盐水(对照组)。连续48小时期间的平均累积食物吸收与食盐水相比显示于图26至29。相较于食盐水对照组，类似物显示有效的且长时间作用的食物吸收抑制。食物吸收抑制持续整个48小时期间；换言之，整个前24小时期间的食物吸收低于食盐水对照组，且在以下的24小时内持续保持较低。其也低于用天然泌酸调节肽处理的对照组。 
实施例12 
研究泌酸调节肽的以下类似物的进食功效：PEPTIDE NO：201[SEQ ID NO：201]；与PEPTIDE NO：202[SEQ ID NO：202]。将类似物以5纳摩尔/kg的剂量藉由皮下注射投药至数群经过禁食的大鼠。另一组大鼠被投药食盐水(对照组)。连续48小时期间的平均累积食物吸收与食盐水相比显示于图30与31。相较于食盐水对照组，类似物显示有效的 且长时间作用的食物吸收抑制。食物吸收抑制持续整个48小时期间；换言之，整个前24小时期间的食物吸收低于食盐水对照组，且在以下的24小时内持续保持较低。其也低于用天然泌酸调节肽处理的对照组。 
实施例13 
研究泌酸调节肽的以下类似物的进食功效：PEPTIDE NO：203[SEQ ID NO：203]。将类似物以100纳摩尔/kg的剂量藉由皮下注射投药至一群经过禁食的大鼠。另一组大鼠被投药食盐水(对照组)。连续24小时期间的平均累积食物吸收与食盐水相比显示于图32。相较于食盐水对照组，类似物显示有效的且长时间作用的食物吸收抑制。食物吸收抑制持续整个24小时的期间；换言之，整个24小时期间的食物吸收低于食盐水对照组。其也低于用天然泌酸调节肽处理的对照组。 
实施例14 
研究泌酸调节肽的以下类似物的进食功效：PEPTIDE NO：204[SEQ ID NO：204]；与PEPTIDE NO：205[SEQ ID NO：205]。将类似物以5纳摩尔/kg的剂量藉由皮下注射投药至数群经过禁食的大鼠。另一组大鼠被投药食盐水(对照组)。连续32小时期间的平均累积食物吸收与食盐水相比显示于图33与34。相较于食盐水对照组，类似物显示有效的且长时间作用的食物吸收的抑制。食物吸收抑制持续整个32小时期间；换言之，整个前24小时期间的食物吸收低于食盐水对照组，且在以下的8小时内持续保持较低。其也低于用天然泌酸调节肽处理的对照组。 
实施例15 
研究泌酸调节肽的以下类似物的进食功效：PEPTIDE NO：206[SEQ ID NO：206]；PEPTIDE NO：207[SEQ ID NO：207]与PEPTIDE NO：209[SEQ ID NO：209]。将类似物以80纳摩尔/kg的剂量藉由皮下注射投药至数群经过禁食的大鼠。另一组大鼠被投药食盐水(对照组)。连续48小时期间的平均累积食物吸收与食盐水相比显示于图35至37。相较于食盐水对照组，类似物显示有效的且长时间作用的食物吸收抑制。食物吸收抑制持续整个48小时期间；换言之，整个前24小时期间的食物吸收低于食盐水对照组，且在以下的24小时内持续保持较低。其也低于用天然泌酸调节肽处理的对照组。 
实施例16 
研究泌酸调节肽的以下类似物的进食功效：PEPTIDE NO：215[SEQ ID NO：215]。将类似物以5纳摩尔/kg的剂量藉由皮下注射投药至一群经过禁食的大鼠。另一组大鼠被投药食盐水(对照组)。连续24小时期间的平均累积食物吸收与食盐水相比显示于图38。 相较于食盐水对照组，类似物显示有效的且长时间作用的食物吸收抑制。食物吸收抑制持续整个24小时的期间；换言之，整个24小时期间的食物吸收低于食盐水对照组。其也低于用天然泌酸调节肽处理的对照组。 
实施例17 
研究泌酸调节肽的以下类似物的进食功效：PEPTIDE NO：216[SEQ ID NO：216]。将类似物以10纳摩尔/kg的剂量藉由皮下注射投药至一群经过禁食的大鼠。另一组大鼠被投药食盐水(对照组)。连续24小时期间的平均累积食物吸收与食盐水相比显示于图39。相较于食盐水对照组，类似物显示有效的且长时间作用的食物吸收抑制。食物吸收抑制持续整个24小时的期间；换言之，整个24小时期间的食物吸收低于食盐水对照组。其也低于用天然泌酸调节肽处理的对照组。 
实施例18 
研究泌酸调节肽的以下类似物的进食功效：PEPTIDE NO：355[SEQ ID NO：355]。将类似物以5纳摩尔/kg的剂量藉由皮下注射投药至一群经过禁食的小鼠。另一组小鼠被投药食盐水(对照组)。连续4小时期间的平均累积食物吸收与食盐水相比显示于图40。相较于食盐水对照组，类似物显示有效的且长时间作用的食物吸收抑制。食物吸收抑制持续整个4小时的期间；换言之，整个4小时期间的食物吸收低于食盐水对照组。其也低于用天然泌酸调节肽处理的对照组。 
实施例19 
研究泌酸调节肽的以下类似物的进食功效：PEPTIDE NO：130[SEQ ID NO：130]。将类似物以20纳摩尔/kg的剂量藉由皮下注射投药至一群经过禁食的小鼠。另一组小鼠被投药食盐水(对照组)。连续24小时期间的平均累积食物吸收与食盐水相比显示于图41。相较于食盐水对照组，类似物显示有效的且长时间作用的食物吸收抑制。食物吸收抑制持续整个24小时的期间；换言之，整个24小时期间的食物吸收低于食盐水对照组。其也低于用天然泌酸调节肽处理的对照组。 
应察知到，在以上实施例通篇中，本发明的化合物能够以与用于比较实验中的天然肽的剂量相比显著较低的剂量来抑制食物吸收。 
序列表
<110>皇家创新有限公司
<120>新颖化合物及其对进食行为的影响
<130>PUKAI0900713S
<160>361
<170>PatentIn version 3.4
<210>1
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<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
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<220>
<223>OXM类似物
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            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>23
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>23
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>24
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>24
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>25
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>25
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>26
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>26
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>27
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>27
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>28
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>28
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>29
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>29
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>30
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>30
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>31
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>31
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>32
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>32
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>33
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>33
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>34
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>34
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>35
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>35
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>36
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>36
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>37
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>37
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>38
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>38
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>39
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>39
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>40
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>40
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>41
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>41
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>42
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>42
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>43
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>43
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>44
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>44
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>45
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>45
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>46
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>46
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>47
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>47
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>48
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>48
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>49
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>49
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>50
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>50
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>51
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>51
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>52
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>52
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>53
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>53
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>54
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>54
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>55
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>55
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>56
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>56
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>57
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>57
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>58
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>58
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>59
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>59
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>60
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>60
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>61
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>61
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
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<222>(1)..(1)
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<222>(1)..(1)
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<400>77
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<222>(1)..(1_
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<220>
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<222>(1)..(1)
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<212>PRT
<213>人工
<220>
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<222>(1)..(1)
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<212>PRT
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<220>
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<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
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<400>85
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<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
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<400>86
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<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
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<400>87
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<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>88
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<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>89
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<211>37
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<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>90
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<210>91
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>91
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
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<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>92
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<213>人工
<220>
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<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>93
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<220>
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<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>94
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<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>95
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<400>122
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<212>PRT
<213>人工
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<220>
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<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>123
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<220>
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<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>124
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<220>
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<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>125
Xaa Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
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<213>人工
<220>
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<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>126
Xaa Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
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<210>127
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<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>127
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<220>
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<400>128
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<213>人工
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<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>129
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<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
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<400>156
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<220>
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<222>(1)..(1)
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<400>157
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<220>
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<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>158
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<223>OXM类似物
<220>
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<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>159
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
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<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
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<400>160
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<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>161
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<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>162
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<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>163
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<400>188
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<223>Xaa是D-His
<400>189
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<212>PRT
<213>人工
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<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>190
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<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>191
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
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<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>192
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
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<400>193
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<223>OXM类似物
<400>194
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<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>195
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<210>196
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<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>196
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser
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<210>197
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>197
Xaa Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser
1               5                   10                  15
Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>198
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>198
Xaa Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser
1               5                   10                  15
Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>199
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>199
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser
1               5                   10                  15
Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>200
<211>37
<212>PRT
<213>人工
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<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>200
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser
1               5                   10                  15
Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
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<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>201
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Lys
        35
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<211>38
<212>PRT
<213>人工
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<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>202
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Lys
        35
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<211>38
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>203
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phc Ile Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Lys
        35
<210>204
<211>38
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>204
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Lys
        35
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<211>38
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>205
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Lys
        35
<210>206
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
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<223>在第40位的Xaa是Lys-肉豆蔻酰基
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-肉豆蔻酰基
<400>206
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Ala Ala Xaa
        35                  40
<210>207
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-棕榈酰基
<400>207
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Ala Ala Xaa
        35                  40
<210>208
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-硬脂酰基
<400>208
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Ala Ala Xaa
        35                  40
<210>209
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-花生酰基
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-花生酰基
<400>209
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Ala Ala Xaa
        35                  40
<210>210
<211>39
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>210
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala
        35
<210>211
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-肉豆蔻酰基
<400>211
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala Xaa
        35                  40
<210>212
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-肉豆蔻酰基
<400>212
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala Xaa
        35                  40
<210>213
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(2)
<223>Xaa是D-His
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-棕榈酰基
<400>213
Xaa Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu
1               5                   10                  15
Glu Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro
            20                  25                  30
Ser Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala
        35                  40
<210>214
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-花生酰基
<400>214
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala Xaa
        35                  40
<210>215
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>215
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>216
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>216
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>217
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>217
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>218
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>218
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>219
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>219
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>220
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>220
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>221
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>221
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>222
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>222
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>223
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>223
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>224
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>224
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>225
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>225
Xaa Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>226
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>226
Xaa Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>227
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>227
Xaa Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>228
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>228
Xaa Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>229
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>229
Xaa Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>230
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>230
Xaa Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>231
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>231
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>232
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>232
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>233
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>233
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>234
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>234
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>235
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>235
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>236
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>236
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>237
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>237
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>238
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>238
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>239
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>239
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser
1               5                   10                  15
Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>240
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>240
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser
1               5                   10                  15
Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>241
<211>38
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>241
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala Lys
        35
<210>242
<211>38
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>242
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala Lys
        35
<210>243
<211>38
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>243
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala Lys
        35
<210>244
<211>38
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<22l>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>244
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala Lys
        35
<210>245
<211>38
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>245
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala Lys
        35
<210>246
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-肉豆蔻酰基
<400>246
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala Ala Ala Xaa
        35                  40
<210>247
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-棕榈酰基
<400>247
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala Ala Ala Xaa
        35                  40
<210>248
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-硬脂酰基
<400>248
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala Ala Ala Xaa
        35                  40
<210>249
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-花生酰基
<400>249
Xaa Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala Ala Ala Xaa
        35                  40
<210>250
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>250
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala Glu Ala Lys
        35                  40
<210>251
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-肉豆蔻酰基
<400>251
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala Glu Ala Xaa
        35                  40
<210>252
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-棕榈酰基
<400>252
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala Glu Ala Xaa
        35                  40
<210>253
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-花生酰基
<400>253
Xaa Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala Glu Ala Xaa
        35                  40
<210>254
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>254
His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>255
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>255
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>256
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>256
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>257
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>257
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>258
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>258
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>259
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>259
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>260
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>260
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>261
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>261
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>262
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>262
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>263
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>263
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>264
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>264
His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>265
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>265
His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>266
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>266
His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>267
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>267
His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>268
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>268
His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>269
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>269
His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>270
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>270
His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>271
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>271
His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>272
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>272
His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>273
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>273
His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>274
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>274
His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>275
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>275
His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>276
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>276
His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>277
<211>37
<212>PRT
<21R>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>277
His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>278
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>278
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser
1               5                   10                  15
Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>279
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>279
His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser
1               5                   10                  15
Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala
        35
<210>280
<211>38
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>280
His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala Lys
        35
<210>281
<211>38
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>281
His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala Lys
        35
<210>282
<211>38
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>282
His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala Lys
        35
<210>283
<211>38
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>283
His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala Lys
        35
<210>284
<211>38
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>284
His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala Lys
        35
<210>285
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-肉豆蔻酰基
<400>285
His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala Ala Ala Xaa
        35                  40
<210>286
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-棕榈酰基
<400>286
His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala Ala Ala Xaa
        35                  40
<210>287
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-硬脂酰基
<400>287
His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala Ala Ala Xaa
        35                  40
<210>288
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-花生酰基
<400>288
His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala Ala Ala Xaa
        35                  40
<210>289
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>289
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala Glu Ala Lys
        35                  40
<210>290
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-肉豆蔻酰基
<400>290
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala Glu Ala Xaa
        35                  40
<210>291
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-棕榈酰基
<400>291
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala Glu Ala Xaa
        35                  40
<210>292
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-花生酰基
<400>292
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asp Asn Ile Ala Glu Ala Xaa
        35                  40
<210>293
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>293
Xaa Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>294
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>294
Xaa Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>295
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>295
Xaa Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>296
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>296
Xaa Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>297
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>297
Xaa Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>298
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>298
Xaa Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>299
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>299
Xaa Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>300
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>300
Xaa Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>301
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>301
Xaa Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>302
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>302
Xaa Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>303
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>303
Xaa Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>304
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>304
Xaa Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>305
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>305
Xaa Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>306
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>306
Xaa Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>307
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>307
Xaa Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>308
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>308
Xaa Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>309
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>309
Xaa Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser
1               5                   10                  15
Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>310
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>310
Xaa Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser
1               5                   10                  15
Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>311
<211>38
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>311
Xaa Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Lys
        35
<210>312
<211>38
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>312
Xaa Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Lys
        35
<210>313
<211>38
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>313
Xaa Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu IIe Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Lys
        35
<210>314
<211>38
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>314
Xaa Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Lys
        35
<210>315
<211>38
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>315
Xaa Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Lys
        35
<210>316
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-肉豆蔻酰基
<400>316
Xaa Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Ala Ala Xaa
        35                  40
<210>317
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-棕榈酰基
<400>317
Xaa Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Ala Ala Xaa
        35                  40
<210>318
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-硬脂酰基
<400>318
Xaa Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Ala Ala Xaa
        35                  40
<210>319
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-花生酰基
<400>319
Xaa Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Ala Ala Xaa
        35                  40
<210>320
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>320
Xaa Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala Lys
        35                  40
<210>321
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-肉豆蔻酰基
<400>321
Xaa Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala Xaa
        35                  40
<210>322
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-棕榈酰基
<400>322
Xaa Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala Xaa
        35                  40
<210>323
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-花生酰基
<400>323
Xaa Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala Xaa
        35                  40
<210>324
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>324
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>325
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>325
His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>326
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>326
His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Glu Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>327
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>327
His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>328
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>328
His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>329
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>329
His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>330
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>330
His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>331
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>331
His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>332
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>332
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>333
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>333
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>334
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>334
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>335
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>335
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>336
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>336
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>337
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>337
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>338
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>338
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>339
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>339
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>340
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>340
His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser
1               5                   10                  15
Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>341
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>341
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser
1               5                   10                  15
Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>342
<211>38
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>342
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Lys
        35
<210>343
<211>38
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>343
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Lys
        35
<210>344
<211>38
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>344
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Lys
        35
<210>345
<211>38
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>345
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Lys
        35
<210>346
<211>38
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>346
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Lys
        35
<210>347
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-肉豆蔻酰基
<400>347
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Ala Ala Xaa
        35                  40
<210>348
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-棕榈酰基
<400>348
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Ala Ala Xaa
        35                  40
<210>349
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-硬脂酰基
<400>349
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Ala Ala Xaa
        35                  40
<210>350
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-花生酰基
<400>350
His Ala Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Ala Ala Xaa
        35                  40
<210>351
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<400>351
His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala Lys
        35                  40
<210>352
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-肉豆蔻酰基
<400>352
His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala Xaa
        35                  40
<210>353
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-棕榈酰基
<400>353
His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala Xaa
        35                  40
<210>354
<211>40
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>MOD_RES
<222>(40)..(40)
<223>在第40位的Xaa是Lys-花生酰基
<400>354
His Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1                5                   10                  15
Glu Leu Val Lys Tyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Glu Ala Xaa
        35                  40
<210>355
<211>38
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>misc_feature
<222>(1)..(1)
<223>Xaa是D-His
<400>355
Xaa Ser Glu Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu
1               5                    10                  15
Glu Ile Val Lys Tyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala Lys
        35
<210>356
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>变体
<222>(1)..(37)
<223>Xaa如权利要求1中限定
<400>356
Xaa Xaa Xaa Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Xaa Xaa
1               5                   10                  15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>357
<211>37
<212>PRT
<213>Homo sapiens
<400>357
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser
1               5                   10                  15
Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Arg Asn Asn Ile Ala
        35
<210>358
<211>37
<212>PRT
<213>Bos sp.
<400>358
His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Asp Ser
1               5                   10                  15
Arg Arg Ala Gln Asp Phe Val Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>359
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<22l>变体
<222>(1)..(37)
<223>Xaa如权利要求2中限定
<400>359
Xaa Xaa Xaa Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Xaa Xaa
1               5                   10                  15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>360
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>变体
<222>(1)..(37)
<223>Xaa如权利要求3中限定
<400>360
Xaa Xaa Xaa Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Xaa Xaa
1               5                   10                  15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35
<210>361
<211>37
<212>PRT
<213>人工
<220>
<223>OXM类似物
<220>
<221>变体
<222>(1)..(37)
<223>Xaa如权利要求4中限定
<400>361
Xaa Xaa Xaa Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Xaa Xaa
1               5                   10                  15
Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Trp Leu Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa
            20                  25                  30
Lys Asn Asn Ile Ala
        35

Claims (20)

1.一种肽，由氨基酸序列构成：
D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val LysTyr Phe Ile Gln Trp LeuLys Asn Ala Gly Pro SerLys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：130)。
2.一种肽，由选自下组的氨基酸序列构成：
D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Gln Glu Leu Val Lys TyrPhe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：130)
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val LysTyr Phe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：148)
D-His Ala Asp Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val LysTyr Phe Ile Gln Trp Leu Lys Asn Gly Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：155)
D-His Ser Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys TyrPhe Ile Gln Trp Leu Met Asn Thr Lys Arg Asn Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：60)
D-His Ala Gln Gly Thr Phe Thr Ser Asp Tyr Ser Lys Tyr Leu Glu Glu Glu Leu Val Lys TyrPhe Leu Gln Trp Leu Lys Asn Ala Gly Pro Ser Lys Asn Asn Ile Ala(SEQ ID NO：100)，
其特征在于，该肽对食物摄取比天然的泌酸调节肽具有更持久和更有效的功效。
3.一种药物组合物，其包含根据权利要求1或2所述的肽、以及药学上可接受的载体。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于用于周围投药。
5.根据权利要求3至4中任一项所述的药物组合物，其特征在于用于以皮下、静脉内、肌肉内、鼻内、经皮、经黏膜、口服、颊部或通过肺脏投药。
6.根据权利要求1或2所述的肽的用途，其用于制造用于在受药者中预防或治疗肥胖的药品。
7.根据权利要求1或2所述的肽的用途，其用于制造用于在受药者中预防或治疗糖尿病的药品。
8.根据权利要求1或2所述的肽的用途，其用于制造用于在受药者中降低食欲、在受药者中降低食物摄取或在受药者中降低热量摄取、在受药者中降低体重或在受药者中降低身体获重的药品。
9.根据权利要求6至8中任一项所述的用途，其特征在于所述药品用于周围投药。
10.根据权利要求6至8中任一项所述的用途，其特征在于所述药品用于皮下、静脉内、肌肉内、鼻内、经皮、经黏膜、口服、颊部或通过肺脏投药。
11.根据权利要求1或2所述的肽的用途，其用于制造用于在受药者中用于美容目的造成重量减低或防止增重的药物。
12.根据权利要求6至8和11中任一项所述的用途，其特征在于所述受药者体重过重。
13.根据权利要求6至8、11和12中任一项所述的用途，其特征在于所述受药者是肥胖的。
14.根据权利要求6至8、11至13中任一项所述的用途，其特征在于所述受药者患有糖尿病。
15.根据权利要求1所述的肽，其特征在于，还包含融合伙伴。
16.根据权利要求15所述的肽，其特征在于，所述融合伙伴是抗体或其片段。
17.一种药物组合物，包含第一试剂和第二试剂，其特征在于，第一试剂是根据权利要求1或2所述的肽，第二试剂选自由食欲抑制剂、食物吸收降低剂、二肽基肽酶-IV抑制剂和血浆葡萄糖降低剂构成的组。
18.根据权利要求17所述的药物组合物，其特征在于，所述第二试剂选自由GLP-1、艾塞纳肽、普兰林肽、安非拉酮、芬特明、马吲哚、苯丙醇胺、芬氟拉明、右旋芬氟拉明、西布曲明、利莫那班、氟西汀、磷酸西他列汀和维格列汀构成的组。
19.根据权利要求17或18所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物用于周围投药。
20.根据权利要求17或18所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物用于以皮下、静脉内、肌肉内、鼻内、经皮、经黏膜、口服、颊部或通过肺脏投药。
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