RU2014142881A - Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5′utp top - Google Patents

Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5′utp top Download PDF

Info

Publication number
RU2014142881A
RU2014142881A RU2014142881A RU2014142881A RU2014142881A RU 2014142881 A RU2014142881 A RU 2014142881A RU 2014142881 A RU2014142881 A RU 2014142881A RU 2014142881 A RU2014142881 A RU 2014142881A RU 2014142881 A RU2014142881 A RU 2014142881A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
gene
utr
nucleic acid
variant
nucleotides
Prior art date
Application number
RU2014142881A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2660565C2 (ru
Inventor
Андреас ТЕСС
Original Assignee
Кьюрвак Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кьюрвак Гмбх filed Critical Кьюрвак Гмбх
Publication of RU2014142881A publication Critical patent/RU2014142881A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2660565C2 publication Critical patent/RU2660565C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A61K48/0066—Manipulation of the nucleic acid to modify its expression pattern, e.g. enhance its duration of expression, achieved by the presence of particular introns in the delivered nucleic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/67—General methods for enhancing the expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
    • C12N2830/50—Vector systems having a special element relevant for transcription regulating RNA stability, not being an intron, e.g. poly A signal
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
    • C12N2830/80—Vector systems having a special element relevant for transcription from vertebrates
    • C12N2830/85—Vector systems having a special element relevant for transcription from vertebrates mammalian
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2840/00—Vectors comprising a special translation-regulating system
    • C12N2840/10—Vectors comprising a special translation-regulating system regulates levels of translation
    • C12N2840/105—Vectors comprising a special translation-regulating system regulates levels of translation enhancing translation

Abstract

1. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты, содержащаяa. по меньшей мере один элемент 5′-нетранслируемой области (элемент 5′UTR), который содержит или состоит из нуклеиновой кислотной последовательности, которая получена из 5′UTR гена ТОР или получена из варианта 5′UTR гена ТОР иb. по меньшей мере одну открытую рамку считывания (ORF).2. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по п. 1, дополнительно содержащая по меньшей мере один элемент 3′UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, полученной из 3′UTR гена хордового животного, предпочтительно гена позвоночного, более предпочтительно гена млекопитающего, наиболее предпочтительно гена человека, или из варианта 3′UTR гена хордового животного, предпочтительно из варианта 3′UTR гена позвоночного, более предпочтительно из варианта 3′UTR гена млекопитающего, наиболее предпочтительно из варианта 3′UTR гена человека;где по меньшей мере один элемент 3′UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 3′UTR гена, обеспечивающего стабильную мРНК, или из варианта 3′UTR гена, обеспечивающего стабильную мРНК.3. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2, где элемент 3′UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 3′UTR гена, выбранного из группы, состоящей из гена альбумина, гена α-глобина, гена β-глобина, гена тирозингидроксилазы, гена липооксигеназы и гена коллагена альфа или из варианта 3′UTR гена, выбранного из группы, состоящей из гена альбумина, гена α-глобина, гена β-глобина, гена тирозингидроксилазы, гена липооксигеназы и гена коллагена альфа.4. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2, где по меньшей м

Claims (89)

1. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты, содержащая
a. по меньшей мере один элемент 5′-нетранслируемой области (элемент 5′UTR), который содержит или состоит из нуклеиновой кислотной последовательности, которая получена из 5′UTR гена ТОР или получена из варианта 5′UTR гена ТОР и
b. по меньшей мере одну открытую рамку считывания (ORF).
2. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по п. 1, дополнительно содержащая по меньшей мере один элемент 3′UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, полученной из 3′UTR гена хордового животного, предпочтительно гена позвоночного, более предпочтительно гена млекопитающего, наиболее предпочтительно гена человека, или из варианта 3′UTR гена хордового животного, предпочтительно из варианта 3′UTR гена позвоночного, более предпочтительно из варианта 3′UTR гена млекопитающего, наиболее предпочтительно из варианта 3′UTR гена человека;
где по меньшей мере один элемент 3′UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 3′UTR гена, обеспечивающего стабильную мРНК, или из варианта 3′UTR гена, обеспечивающего стабильную мРНК.
3. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2, где элемент 3′UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 3′UTR гена, выбранного из группы, состоящей из гена альбумина, гена α-глобина, гена β-глобина, гена тирозингидроксилазы, гена липооксигеназы и гена коллагена альфа или из варианта 3′UTR гена, выбранного из группы, состоящей из гена альбумина, гена α-глобина, гена β-глобина, гена тирозингидроксилазы, гена липооксигеназы и гена коллагена альфа.
4. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2, где по меньшей мере один элемент 3′UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, полученной из 3′UTR гена альбумина позвоночного или из его варианта, предпочтительно из 3′UTR гена альбумина млекопитающего или из его варианта, более предпочтительно из 3′UTR гена альбумина человека или его варианта, еще более предпочтительно из 3′UTR гена альбумина человека с инвентарным номером в GenBank NM_000477.5 или из его варианта.
5. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2, где по меньшей мере один элемент 3′UTR имеет длину по меньшей мере примерно 50 нуклеотидов, предпочтительно по меньшей мере примерно 75 нуклеотидов, более предпочтительно по меньшей мере примерно 100 нуклеотидов, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 125 нуклеотидов, наиболее предпочтительно по меньшей мере примерно 150 нуклеотидов.
6. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2, где элемент 5′UTR и открытая рамка считывания являются гетерологичными, и где в 5′UTR отсутствует 5′ТОР-мотив или 5′UTR не содержит функциональный 5′ТОР-мотив, например, в результате инсерций, делеций или замен 5′ТОР-мотива.
7. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2, где элемент 5′UTR подходит для повышения продукции белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты.
8. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2, где элемент 5′UTR не содержит ТОР-мотив, предпочтительно, где нуклеиновокислотная последовательность получена из 5′UTR гена ТОР, предпочтительно элемент 5′UTR начинается на его 5′-конце с нуклеотида, находящегося в положении 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 справа от ТОР-мотива 5′UTR гена ТОР.
9. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2, где нуклеиновокислотная последовательность получена из 5′UTR гена ТОР, предпочтительно элемент 5′UTR заканчивается на его 3′-конце нуклеотидом, находящимся в положении 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 слева от старт-кодона открытой рамки считывания гена или мРНК, из которой он получен.
10. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2, где нуклеиновокислотная последовательность, которая получена из 5′UTR гена ТОР, получена из 5′UTR эукариотического гена ТОР или его варианта, предпочтительно из 5′UTR гена ТОР растения или животного, или его варианта, более предпочтительно из 5′UTR гена ТОР хордового животного или его варианта, еще более предпочтительно из 5′UTR гена ТОР позвоночного или его варианта, наиболее предпочтительно из 5′UTR гена ТОР млекопитающего, такого как ген ТОР человека или из его варианта.
11. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по п. 1 или 2, где по меньшей мере один элемент 3′UTR и по меньшей мере один элемент 5′UTR функционируют по меньшей мере аддитивно, предпочтительно синергически, с повышением продукции белка из указанной молекулы искусственной нуклеиновой кислоты.
12. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по п.1,
дополнительно содержащая
d. поли(А)-последовательность и/или сигнал полиаденилирования.
13. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по п. 12, где сигнал полиаденилирования находится внутри элемента 3′UTR.
14. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по .п. 12 или 13, где сигнал полиаденилирования содержит консенсусную последовательность NN(U/T)ANA, где N=A или U, предпочтительно АА(U/T)AAA или A(U/T)(U/T)AAA.
15. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по п. 12 или 13, где сигнал полиаденилирования, предпочтительно консенсусная последовательность NNUANA, находится меньше чем примерно на 50 нуклеотидов слева от 3′-конца 3′UTR.
16. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по п. 12 или 13, где поли(А)-последовательность имеет длину примерно от 20 до примерно 300 адениновых нуклеотидов, предпочтительно примерно от 4 0 до примерно 200 адениновых нуклеотидов, более предпочтительно примерно от 50 до примерно 100 адениновых нуклеотидов.
17. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по одному из пп. 1, 2, 12 или 13, где элемент 5′UTR получен из 5′UTR гена ТОР, кодирующего рибосомальный белок большой субъединицы (RPL), или из варианта 5′UTR гена ТОР, кодирующего рибосомальный белок большой субъединицы (RPL), где в 5′UTR отсутствует 5′ТОР-мотив, или 5′UTR не содержит функциональный 5′ТОР-мотив, например, в результате инсерций, делеций или замен 5′ТОР-мотива.
18. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по п. 1, где элемент 5′UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность по меньшей мере примерно 40%, предпочтительно по меньшей мере примерно 50%, предпочтительно по меньшей мере примерно 60%, предпочтительно по меньшей мере примерно 70%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 80%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 95%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 99%, с нуклеиновокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID No: 67, 259, 1284-1318, 1344, 1346, 1348-1354, 1357, 1358, 1421 или 1422, или с соответствующей последовательностью РНК, предпочтительно без 5′ТОР-мотива, или где по меньшей мере один элемент 5′UTR содержит или состоит из фрагмента нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность по меньшей мере примерно 40%, предпочтительно по меньшей мере примерно 50%, предпочтительно по меньшей мере примерно 60%, предпочтительно по меньшей мере примерно 70%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 80%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 95%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 99%, с 5′UTR нуклеиновокислотной последовательности, показанной в SEQ ID No:67, 259, 1284-1318, 1344, 1346, 1348-1354, 1357, 1358, 1421 или 1422, или с соответствующей последовательностью РНК, предпочтительно без 5′ТОР-мотива.
19. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по одному из пп. 1, 2, 12, 13 или 18, где элемент 5′UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5′UTR гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32), гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35), гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21), гена АТФ-синтазы, Н+транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, гена сердечной мышцы (АТР5А1), гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4), андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1), гена субъединицы VIc цитохром-с-оксидазы (СОХ6С) или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) или из их варианта, предпочтительно из гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32) позвоночного, гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35) позвоночного, гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21) позвоночного, гена АТФ-синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, гена сердечной мышцы (АТР5А1) позвоночного, гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4) позвоночного, андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1) позвоночного, гена субъединицы VIc цитохром-с-оксидазы (COX6C) позвоночного или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) позвоночного, или из их варианта, более предпочтительно из гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32) млекопитающего, гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35) млекопитающего, гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21) млекопитающего, АТФ-синтазы млекопитающего, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, гена сердечной мышцы (АТР5А1) млекопитающего, гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4) млекопитающего, андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1) млекопитающего, гена субъединицы VIc цитохром-с-оксидазы (COX6C) млекопитающего или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) млекопитающего, или из их варианта, наиболее предпочтительно из гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32) человека, гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35) человека, гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21) человека, АТФ-синтазы человека, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, гена сердечной мышцы (АТР5А1) человека, гена 17-бетагидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4) человека, андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1) человека, гена субъединицы VIc цитохром-с-оксидазы (COX6C) человека или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) человека, или из их варианта, где предпочтительно элемент 5′UTR не содержит 5′ТОР-мотив указанного гена.
20. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по п. 1, где элемент 5′UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность по меньшей мере примерно 40%, предпочтительно по меньшей мере примерно 50%, предпочтительно по меньшей мере примерно 60%, предпочтительно по меньшей мере примерно 70%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 80%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 95%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 99%, с нуклеиновокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID No: 1368 или SEQ ID No: 1412-1420, или с соответствующей последовательностью РНК, или где по меньшей мере один элемент 5′UTR содержит или состоит из фрагмента нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность по меньшей мере примерно 40%, предпочтительно по меньшей мере примерно 50%, предпочтительно по меньшей мере примерно 60%, предпочтительно по меньшей мере примерно 70%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 80%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 95%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 99%, с нуклеиновокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID No: 1368 или SEQ ID No: 1412-1420, или с соответствующей последовательностью РНК.
21. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по одному из пп. 18 или 20, где фрагмент состоит из непрерывного участка нуклеотидов, соответствующего непрерывному участку нуклеотидов в полноразмерной последовательности, который составляет по меньшей мере 20%, предпочтительно по меньшей мере 30%, более предпочтительно по меньшей мере 40%, более предпочтительно по меньшей мере 50%, еще более предпочтительно по меньшей мере 60%, еще более предпочтительно по меньшей мере 70%, еще более предпочтительно по меньшей мере 80% и наиболее предпочтительно по меньшей мере 90% от полноразмерной последовательности, из которого фрагмент получен.
22. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по одному из пп. 1, 2, 12, 13, 18 или 20, где по меньшей мере один элемент 5′ UTR имеет длину по меньшей мере примерно 20 нуклеотидов, предпочтительно по меньшей мере примерно 30. нуклеотидов, более предпочтительно по меньшей мере примерно 40 нуклеотидов.
23. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по п. 1, где по меньшей мере один элемент 3′UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность по меньшей мере примерно 40%, предпочтительно по меньшей мере примерно 50%, предпочтительно по меньшей мере примерно 60%, предпочтительно по меньшей мере примерно 70%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 80%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 95%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 99%, с нуклеиновокислотной последовательностью, выбранной из последовательностей SEQ ID No: 1369-1393, или с соответствующей последовательностью РНК, или где по меньшей мере один элемент 3′UTR содержит или состоит из фрагмента нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность по меньшей мере примерно 40%, предпочтительно по меньшей мере примерно 50%, предпочтительно по меньшей мере примерно 60%, предпочтительно по меньшей мере примерно 70%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 80%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 95%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 99%, с нуклеиновокислотной последовательностью, выбранной из последовательностей SEQ ID No: 1369-1393, или с соответствующей последовательностью РНК.
24. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по п.23, где фрагмент состоит из непрерывного участка нуклеотидов, соответствующего непрерывному участку нуклеотидов в полноразмерной последовательности, который составляет по меньшей мере 20%, предпочтительно по меньшей мере 30%, более предпочтительно по меньшей мере 40%, более предпочтительно по меньшей мере 50%, еще более предпочтительно по меньшей мере 60%, еще более предпочтительно по меньшей мере 70%, еще более предпочтительно по меньшей мере 80% и наиболее предпочтительно по меньшей мере 90% от полноразмерной последовательности, из которой фрагмент получен.
25. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по п. 23 или 24, где фрагмент имеет длину по меньшей мере примерно 50 нуклеотидов, предпочтительно по меньшей мере примерно 75 нуклеотидов, более предпочтительно по меньшей мере примерно 100 нуклеотидов, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 125 нуклеотидов, наиболее предпочтительно по меньшей мере примерно 150 нуклеотидов.
26. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по одному из пп. 1, 2, 12, 13, 18, 20, 23 или 24, где по меньшей мере один элемент 3′UTR имеет длину по меньшей мере примерно 50 нуклеотидов, предпочтительно по меньшей мере примерно 75 нуклеотидов, более предпочтительно по меньшей мере примерно 100 нуклеотидов, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 125 нуклеотидов, наиболее предпочтительно по меньшей мере 150 нуклеотидов.
27. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по одному из пп. 1, 2, 12, 13, 18, 20, 23 или 24, где открытая рамка считывания не кодирует репортерный белок, такой как белок GFP, белок люциферазы, белок глобина, человеческий гормон роста или человеческий альбумин, предпочтительно не альбумин.
28. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по одному из пп. 1, 2, 12, 13, 18, 20, 23 или 24, дополнительно содержащая 5′-кэп структуру, поли(С)-последовательность и/или IRES-мотив.
29. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по одному из пп. 1, 2, 12, 13, 18, 20, 23 или 24, дополнительно содержащая последовательность, содержащую промотор.
30. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по одному из пп. 1, 2, 12, 13, 18, 20, 23 или 24, где молекула искусственной нуклеиновой кислоты, предпочтительно открытая рамка считывания, представляет по меньшей мере частично модифицированную по содержанию G/C, где предпочтительно содержание G/C в открытой рамке считывания повышено по сравнению с открытой рамкой считывания дикого типа.
31. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по одному из пп. 1, 2, 12, 13, 18, 20, 23 или 24, где открытая рамка считывания содержит кодон-оптимизированную область, где предпочтительно открытая рамка считывания является кодон-оптимизированной.
32. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по одному из пп. 1, 2, 12, 13, 18, 20, 23 или 24, которая является РНК, предпочтительно молекулой мРНК.
33. Вектор, содержащий
а. по меньшей мере, один элемент 5′-нетранслируемой области (элемент 5′UTR), который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5′UTR гена ТОР или которая получена из варианта 5′UTR гена ТОР; и
b. по меньшей мере, одну открытую рамку считывания (ORF) и один сайт клонирования.
34. Вектор по п. 33, дополнительно содержащий
c. по меньшей мере, один элемент 3′-UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, полученной из 3′UTR гена хордового животного, предпочтительно гена позвоночного, предпочтительно гена млекопитающего, наиболее предпочтительно гена человека, или из варианта 3′UTR гена хордового животного, более предпочтительно из варианта 3′UTR гена позвоночного, более предпочтительно из варианта 3′UTR гена млекопитающего, наиболее предпочтительно из варианта 3′UTR гена человека;
где по меньшей мере один элемент 3′UTR предпочтительно содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 3′UTR гена, обеспечивающего стабильную мРНК, или из варианта 3′UTR гена, обеспечивающего стабильную мРНК.
35. Вектор по одному из пп. 33 или 34, где элемент 3′UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, полученной из 3′UTR гена, выбранного из группы, состоящей из гена альбумина, гена α-глобина, гена β-глобина, гена тирозингидроксилазы, гена липооксигеназы и гена коллагена альфа, или из варианта 3′UTR гена, выбранного из группы, состоящей из гена альбумина, гена α-глобина, гена β-глобина, гена тирозингидроксилазы, гена липооксигеназы и гена коллагена альфа.
36. Вектор по п. 33 или 34, где по меньшей мере один элемент 3′UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, полученной из 3′UTR гена альбумина позвоночного или из его варианта, предпочтительно из 3′UTR гена альбумина млекопитающего или из его варианта, более предпочтительно из 3′UTR гена альбумина человека или его варианта, еще более предпочтительно из 3′UTR гена альбумина человека с инвентарным номером в GenBank NM_000477.5 или из его варианта.
37. Вектор по п. 33 или 34, где элемент 5′UTR и открытая рамка считывания являются гетерологичными.
38. Вектор по п. 33 или 34, где элемент 5′UTR подходит для повышения продукции белка из вектора.
39. Вектор по п. 33 или 34, где элемент 5′UTR не содержит ТОР-мотив, предпочтительно, где нуклеиновокислотная последовательность получена из 5′UTR гена ТОР, предпочтительно элемент 5′UTR начинается на его 5′-конце с нуклеотида, находящегося в положении 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 справа от ТОР-мотива 5′UTR гена ТОР.
40. Вектор по п. 33 или 34, где нуклеиновокислотная последовательность получена из 5′UTR гена ТОР, предпочтительно элемент 5′UTR заканчивается на его 3′-конце нуклеотидом, находящимся в положении 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 слева от старт-кодона открытой рамки считывания гена или мРНК, из которой он получен.
41. Вектор п. 33 или 34, где нуклеиновокислотная последовательность, которая получена из 5′UTR гена ТОР, получена из эукариотического гена ТОР, предпочтительно из гена ТОР растения или животного, более предпочтительно из гена ТОР хордового животного, еще более предпочтительно из гена ТОР позвоночного, наиболее предпочтительно из гена ТОР млекопитающего, такого как ген ТОР человека.
42. Вектор п. 33 или 34, где по меньшей мере один элемент 3′UTR и по меньшей мере один элемент 5′UTR функционируют по меньшей мере аддитивно, предпочтительно синергически, с повышением продукции белка из указанной молекулы искусственной нуклеиновой кислоты.
43. Вектор по п. 33, дополнительно содержащий
d. поли(А)-последовательность и/или сигнал полиаденилирования.
44. Вектор по п. 43, где сигнал полиаденилирования находится внутри элемента 3′UTR.
45. Вектор по п. 43 или 44, где сигнал полиаденилирования содержит консенсусную последовательность NN(U/T)ANA, где N=A или U, предпочтительно АА(U/T)AAA или A(U/T)(U/Τ)AAA.
46. Вектор по п. 43 или 44, где сигнал полиаденилирования, предпочтительно консенсусная последовательность NNUANA, расположена меньше чем примерно на 50 нуклеотидов слева от 3′-конца 3′UTR.
47. Вектор по п. 43 или 44, где поли(А)-последовательность имеет длину примерно от 20 до примерно 300 адениновых нуклеотидов, предпочтительно примерно от 40 до примерно 200 адениновых нуклеотидов, более предпочтительно примерно от 50 до примерно 100 адениновых нуклеотидов.
48. Вектор по одному из пп. 33, 34, 43 или 44, где элемент 5′UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5′UTR гена ТОР, кодирующего рибосомальный белок, или варианта 5′UTR гена ТОР, кодирующего рибосомальный белок, предпочтительно из 5′UTR рибосомального белка, выбранного из RPSA, RPS2, RPS3, RPS3A, RPS4, RPS5, RPS6, RPS7, RPS8, RPS9, RPS10, RPS11, RPS12, RPS13, RPS14, RPS15, RPS15A, RPS16, RPS17, RPS18, RPS19, RPS20, RPS21, RPS23, RPS24, RPS25, RPS26, RPS27, RPS27A, RPS28, RPS29, RPS30, RPL3, RPL4, RPL5, RPL6, RPL7, RPL7A, RPL8, RPL9, RPL10, RPL10A, RPL11, RPL12, RPL13, RPL13A, RPL14, RPL15, RPL17, RPL18, RPL18A, RPL19, RPL21, RPL22, RPL23, RPL23A, RPL24, RPL26, RPL27, RPL27A, RPL28, RPL29, RPL30, RPL31, RPL32, RPL34, RPL35, RPL35A, RPL36, RPL36A, RPL37, RPL37A, RPL38, RPL39, RPL40, RPL41, RPLPO, RPLP1, RPLP2, RPLP3, UBA52, более предпочтительно из 5′UTR нуклеиновокислотной последовательности, показанной в SEQ ID No: 67, 170, 193, 244, 259, 554, 650, 675, 700, 721, 913, 1016, 1063, 1120, 1138 и 1284-1360, соответствующей последовательности РНК, их гомолога или варианта, как здесь описано, предпочтительно без мотива 5′ТОР.
49. Вектор по одному из пп. 33, 34, 43 или 44, где элемент 5′UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5′UTR гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32), гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35), гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21), АТФ-синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1,
альфа-субъединицы 1, гена сердечной мышцы (АТР5А1), гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4), андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1), гена субъединицы VIc цитохром-с-оксидазы (COX6C) или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1), или из их варианта, предпочтительно из гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32) позвоночного, гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35) позвоночного, гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21) позвоночного, АТФ-синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, гена сердечной мышцы (АТР5А1) позвоночного, гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4) позвоночного, андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1) позвоночного, гена субъединицы VIc цитохром-с-оксидазы (COX6C) позвоночного или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) позвоночного, или из их варианта, более предпочтительно из гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32) млекопитающего, гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35) млекопитающего, гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21) млекопитающего, АТФ-синтазы, Н+транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, гена сердечной мышцы (АТР5А1) млекопитающего, гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4) млекопитающего, андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1) млекопитающего, гена субъединицы VIc цитохром-с-оксидазы (COX6C) позвоночного или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) млекопитающего, или из их варианта, наиболее
предпочтительно из гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32) человека, гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35) человека, гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21) человека, АТФ-синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, гена сердечной мышцы (АТР5А1) человека, гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4) человека, андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1) человека, гена субъединицы VIc цитохром-с-оксидазы (СОХ6С) позвоночного или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) человека, или из их варианта, где предпочтительно элемент 5′UTR не содержит 5′ТОР указанного гена.
50. Вектор по п. 33, где элемент 5′UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность по меньшей мере примерно 40%, предпочтительно по меньшей мере примерно 50%, предпочтительно по меньшей мере примерно 60%, предпочтительно по меньшей мере примерно 70%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 80%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 95%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 99%, с нуклеиновокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID No: 1368 или SEQ ID No: 1412-1420, или с соответствующей последовательностью РНК, или где по меньшей мере один элемент 5′UTR содержит или состоит из фрагмента - нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность по меньшей мере примерно 40%, предпочтительно по меньшей мере примерно 50%, предпочтительно по меньшей мере примерно 60%, предпочтительно по меньшей мере примерно 70%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 80%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 95%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 99%, с нуклеиновокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID No: 1368 или SEQ ID No: 1412-1420, или с соответствующей последовательностью РНК.
51. Вектор по п. 50, где фрагмент состоит из непрерывного участка нуклеотидов, соответствующего непрерывному участку нуклеотидов в полноразмерной последовательности, который составляет по меньшей мере 20%, предпочтительно по меньшей мере 30%, более предпочтительно по меньшей мере 40%, более предпочтительно по меньшей мере 50%, еще более предпочтительно по меньшей мере 60%, еще более предпочтительно по меньшей мере 70%, еще более предпочтительно по меньшей мере 80% и наиболее предпочтительно по меньшей мере 90% от полноразмерной последовательности, из которой получен фрагмент.
52. Вектор по одному из пп. 33, 34, 43, 44, 50 или 51, где по меньшей мере один элемент 5′UTR имеет длину по меньшей мере примерно 20 нуклеотидов, предпочтительно по меньшей мере примерно 30 нуклеотидов, более предпочтительно по меньшей мере примерно 40 нуклеотидов.
53. Вектор по п. 34, где по меньшей мере один элемент 3′UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность по меньшей мере примерно 40%, предпочтительно по меньшей мере примерно 50%, предпочтительно по
меньшей мере примерно 60%, предпочтительно по меньшей мере примерно 70%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 80%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 95%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 99%, с нуклеиновокислотной последовательностью, выбранной из последовательностей SEQ ID No: 1369-1393, или с соответствующей последовательностью РНК, или где по меньшей мере один элемент 3′UTR содержит или состоит из фрагмента нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность по меньшей мере примерно 40%, предпочтительно по меньшей мере примерно 50%, предпочтительно по меньшей мере примерно 60%, предпочтительно по меньшей мере примерно 70%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 80%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 95%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 99%, с нуклеиновокислотной последовательностью, выбранной из SEQ ID No: 1369-1393, или с соответствующей последовательностью РНК.
54. Вектор по п. 53, где фрагмент состоит из непрерывного участка нуклеотидов, соответствующего непрерывному участку нуклеотидов в полноразмерной последовательности, который составляет по меньшей мере 20%, предпочтительно по меньшей мере 30%, более предпочтительно по меньшей мере 40%, более предпочтительно по меньшей мере 50%, еще более предпочтительно по меньшей мере 60%, еще более предпочтительно по меньшей мере 70%, еще более предпочтительно по меньшей мере 80% и наиболее предпочтительно по меньшей мере 90% от полноразмерной последовательности, из которой получен фрагмент.
55. Вектор по одному из пп. 53 или 54, где фрагмент имеет длину по меньшей мере примерно 40 нуклеотидов, предпочтительно по меньшей мере примерно 50 нуклеотидов, предпочтительно по меньшей мере примерно 75 нуклеотидов, более предпочтительно по меньшей мере примерно 100 нуклеотидов, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 125 нуклеотидов, наиболее предпочтительно по меньшей мере примерно 150 нуклеотидов.
56. Вектор по одному из пп. 34, 43, 44, 50, 51, 53 или 54, где по меньшей мере один элемент 3′UTR имеет длину по меньшей мере примерно 40 нуклеотидов по меньшей мере примерно 50 нуклеотидов, предпочтительно по меньшей мере примерно 75 нуклеотидов, более предпочтительно по меньшей мере примерно 100 нуклеотидов, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 125 нуклеотидов, наиболее предпочтительно по меньшей мере 150 нуклеотидов.
57. Вектор по одному из пп. 33, 34, 43, 44, 50, 51, 53 или 54, где открытая рамка считывания не кодирует репортерный белок, такой как белок GFP, белок люциферазы, белок глобина, человеческий гормон роста или человеческий альбумин, предпочтительно не кодирует альбумин.
58. Вектор по одному из пп. 33, 34, 43, 44, 50, 51, 53 или 54, дополнительно содержащий 5′-кэп структуру, поли(С)-последовательность и/или IRES-мотив.
59. Вектор по одному из пп. 33, 34, 43, 44, 50, 51, 53 или 54, дополнительно содержащий последовательность, содержащую промотор.
60. Вектор по одному из пп. 33, 34, 43, 44, 50, 51, 53 или 54, где вектор, предпочтительно открытая рамка считывания, представляет по меньшей мере частично модифицированный по содержанию G/C, где предпочтительно содержание G/C в открытой рамке считывания повышено по сравнению с открытой рамкой считывания дикого типа.
61. Вектор по одному из пп. 33, 34, 43, 44, 50, 51, 53 или 54, где открытая рамка считывания содержит кодон-оптимизированную область, где предпочтительно открытая рамка считывания является кодон-оптимизированной.
62. Вектор по одному из пп. 33, 34, 43, 44, 50, 51, 53 или 54, который представляет РНК-вектор.
63. Вектор по одному из пп. 33, 34, 43, 44, 50, 51, 53 или 54, который представляет ДНК-вектор.
64. Вектор по одному из пп. 33, 34, 43, 44, 50, 51, 53 или 54, который является плазмидным вектором или вирусным вектором, предпочтительно плазмидным вектором.
65. Вектор по одному из пп. 33, 34, 43, 44, 50, 51, 53 или 54, который содержит или кодирует молекулу искусственной нуклеиновой кислоты по одному из п.п. 1-39.
66. Вектор по одному из пп. 33-65, который является циклической молекулой.
67. Вектор по п. 66, где за ORF, поли(А)-последовательностью или элементом 3′UTR кодирующей цепи следует в направлении 5′→3′ сайт рестрикции для линеаризации циклической молекулы вектора.
68. Клетка, содержащая молекулу искусственной нуклеиновой кислоты по одному из п.п. 1-32 или вектор по одному из п.п. 33-67.
69. Клетка по п. 68, которая является клеткой млекопитающего.
70. Клетка по п. 68 или 69, которая является клеткой млекопитающего, предпочтительно выделенной клеткой млекопитающего, предпочтительно человека.
71. Фармацевтическая композиция, содержащая молекулу искусственной нуклеиновой кислоты по одному из п.п. 1-32, вектор по одному из пп. 33-67 или клетку по одному из п.п. 68-70.
72. Фармацевтическая композиция по п. 71, дополнительно содержащая один или более фармацевтически приемлемых разбавителей и/или эксципиентов, и/или один или более адъювантов.
73. Применение молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по одному из 1-32, вектора по одному из п.п. 33-67, клетки по одному из пп. 68-70 или фармацевтической композиции по пп. 71 или 72 в качестве лекарственного препарата.
74. Применение молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по одному из пп. 1-32, вектора по одному из пп. 33-67, клетки по одному из пп. 68-70 или фармацевтической композиции по п. 71 или 72 в качестве вакцины или в генной терапии.
75. Способ лечения или профилактики расстройства, включающий введение молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по одному из пп. 1-32, вектора по одному из пп. 33-67, клетки по одному из пп. 68-70 или фармацевтической композиции по п. 71 или 72 субъекту, нуждающемуся в этом.
76. Способ лечения или профилактики расстройства, включающий трансфекцию клетки молекулой искусственной нуклеиновой кислоты по одному из пп. 1-32 или вектором по одному из пп. 33-67.
77. Способ по п. 76, где трансфекция проводится in vitro/ex vivo, и трансфектированная клетка вводится субъекту, нуждающемуся в этом, предпочтительно человеку.
78. Способ по п. 77, где клетка, предназначенная для трансфекции in vitro, является выделенной клеткой субъекта, предпочтительно человека.
79. Способ по одному из пп. 75-78, который представляет вакцинацию или генную терапию.
80. Способ повышения продукции белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, включающий стадию обеспечения молекулы искусственной нуклеиновой кислоты:
i. по меньшей мере, одним 5′-элементом нетранслируемой области (элементом 5′UTR), который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5′UTR гена ТОР или которая получена из варианта 5′UTR гена ТОР.
81. Способ по п. 80, где элемент 5′UTR не содержит ТОР-мотив, предпочтительно, где нуклеиновокислотная последовательность получена из 5′UTR гена ТОР, предпочтительно элемент 5′UTR начинается на его 5′-конце с нуклеотида, находящегося в положении 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 справа от ТОР-мотива 5′UTR гена ТОР.
82. Способ по одному из пп. 80 или 81, где элемент 5′UTR не содержит функциональный 5′ТОР-мотив, например, в результате инсерций, делеций или замен 5′ТОР-мотива.
83. Способ по п. 80 или 81, дополнительно включающий обеспечение молекулы искусственной нуклеиновой кислоты:
ii. по меньшей мере, одним элементом 3′UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, полученной из 3′UTR гена хордового животного, предпочтительно гена позвоночного, более предпочтительно гена млекопитающего, наиболее предпочтительно гена человека, или из варианта 3′UTR гена хордового животного, предпочтительно из варианта 3′UTR гена позвоночного, более предпочтительно из варианта 3′UTR гена млекопитающего, наиболее предпочтительно из варианта 3′UTR гена человека.
84. Применение элемента 5′UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5′UTR гена ТОР или которая получена из варианта 5′UTR гена ТОР, для повышения продукции белка из молекулы нуклеиновой кислоты.
85. Применение по п. 84, где элемент 5′UTR не содержит ТОР-мотив, где предпочтительно нуклеиновокислотная последовательность получена из 5′UTR гена ТОР, предпочтительно элемент 5′UTR начинается на его 5′-конце с нуклеотида, находящегося в положении 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 справа от ТОР-мотива 5′UTR гена ТОР.
86. Применение по одному из пп. 84 или 85, где в 5′UTR отсутствует 5′ТОР-мотив или 5′UTR не содержит функциональный 5′ТОР-мотив, например, в результате инсерций, делеций или замен 5′ТОР-мотива.
87. Применение по п. 84 или 85, где элемент 5′UTR используется в комбинации с элементом 3′UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, полученной из 3′UTR гена хордового животного, предпочтительно гена позвоночного, более предпочтительно гена млекопитающего, наиболее предпочтительно гена человека, или из варианта 3′UTR гена хордового животного, предпочтительно из варианта 3′UTR гена позвоночного, более предпочтительно из варианта 3′UTR гена млекопитающего, наиболее предпочтительно из варианта 3′UTR гена человека.
88. Набор или набор частей, содержащий молекулу искусственной нуклеиновой кислоты по одному из пп.1-32, вектор по одному из пп. 33-67, клетку по одному из пп. 68-70 и/или фармацевтическую композицию по пп. 71 или 72.
89. Набор по п. 88, дополнительно содержащий инструкции по применению, клетки для трансфекции, адъювант, средства для введения фармацевтической композиции, фармацевтически приемлемый носитель и/или фармацевтически приемлемый раствор для растворения или разведения молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, вектора, клетки или фармацевтической композиции.
RU2014142881A 2012-03-27 2013-03-27 Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5'utr гена top RU2660565C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EPPCT/EP2012/001334 2012-03-27
EP2012001334 2012-03-27
EPPCT/EP2012/002448 2012-06-08
EP2012002448 2012-06-08
PCT/EP2013/000938 WO2013143700A2 (en) 2012-03-27 2013-03-27 Artificial nucleic acid molecules comprising a 5'top utr

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014142881A true RU2014142881A (ru) 2016-05-20
RU2660565C2 RU2660565C2 (ru) 2018-07-06

Family

ID=48044723

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014142881A RU2660565C2 (ru) 2012-03-27 2013-03-27 Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5'utr гена top

Country Status (12)

Country Link
US (1) US10080809B2 (ru)
JP (1) JP6301906B2 (ru)
KR (1) KR20140139101A (ru)
CN (2) CN104321432B (ru)
AU (1) AU2013242405B2 (ru)
BR (1) BR112014023898A2 (ru)
CA (1) CA2866945C (ru)
ES (1) ES2660129T3 (ru)
MX (1) MX358706B (ru)
RU (1) RU2660565C2 (ru)
SG (2) SG10201607966UA (ru)
WO (1) WO2013143700A2 (ru)

Families Citing this family (190)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3578205A1 (en) 2010-08-06 2019-12-11 ModernaTX, Inc. A pharmaceutical formulation comprising engineered nucleic acids and medical use thereof
WO2012019630A1 (en) 2010-08-13 2012-02-16 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded protein
RU2013120302A (ru) 2010-10-01 2014-11-20 Модерна Терапьютикс, Инк. Сконструированные нуклеиновые кислоты и способы их применения
WO2012116714A1 (en) 2011-03-02 2012-09-07 Curevac Gmbh Vaccination in elderly patients
JP2014511687A (ja) 2011-03-31 2014-05-19 モデルナ セラピューティクス インコーポレイテッド 工学操作された核酸の送達および製剤
US9464124B2 (en) 2011-09-12 2016-10-11 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
US9428535B2 (en) 2011-10-03 2016-08-30 Moderna Therapeutics, Inc. Modified nucleosides, nucleotides, and nucleic acids, and uses thereof
LT2791160T (lt) 2011-12-16 2022-06-10 Modernatx, Inc. Modifikuotos mrnr sudėtys
WO2013120499A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly (a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded pathogenic antigen
WO2013120498A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded allergenic antigen or an autoimmune self-antigen
WO2013120497A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded therapeutic protein
WO2013120500A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded tumour antigen
CA2866955A1 (en) 2012-03-27 2013-10-03 Curevac Gmbh Artificial nucleic acid molecules
DK2831241T3 (da) 2012-03-27 2017-11-06 Curevac Ag Kunstige nukleinsyremolekyler til forbedret protein- eller peptidekspression.
KR20140139101A (ko) 2012-03-27 2014-12-04 큐어백 게엠바하 5''top utr을 포함하는 인공 핵산 분자
US9254311B2 (en) 2012-04-02 2016-02-09 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of proteins
US9192651B2 (en) 2012-04-02 2015-11-24 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of secreted proteins
US9283287B2 (en) 2012-04-02 2016-03-15 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins
US9572897B2 (en) 2012-04-02 2017-02-21 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
WO2014081507A1 (en) 2012-11-26 2014-05-30 Moderna Therapeutics, Inc. Terminally modified rna
SG10201710473VA (en) 2013-02-22 2018-02-27 Curevac Ag Combination of vaccination and inhibition of the pd-1 pathway
EP2971010B1 (en) 2013-03-14 2020-06-10 ModernaTX, Inc. Formulation and delivery of modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions
US8980864B2 (en) 2013-03-15 2015-03-17 Moderna Therapeutics, Inc. Compositions and methods of altering cholesterol levels
EP4043032A1 (en) 2013-08-21 2022-08-17 CureVac AG Rabies vaccine
EP3035960B1 (en) 2013-08-21 2019-07-03 CureVac AG Respiratory syncytial virus (rsv) vaccine
EP3450561A1 (en) 2013-08-21 2019-03-06 CureVac AG Method for increasing expression of rna-encoded proteins
ES2747762T3 (es) 2013-08-21 2020-03-11 Curevac Ag Vacuna contra el virus respiratorio sincitial (RSV)
KR102354389B1 (ko) 2013-08-21 2022-01-20 큐어백 아게 Rna―암호화된 단백질의 발현을 증가시키는 방법
BR112016001192A2 (pt) 2013-08-21 2017-08-29 Curevac Ag Vacina contra a raiva
WO2015024669A1 (en) 2013-08-21 2015-02-26 Curevac Gmbh Combination vaccine
EP3052106A4 (en) 2013-09-30 2017-07-19 ModernaTX, Inc. Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides
CA2926218A1 (en) 2013-10-03 2015-04-09 Moderna Therapeutics, Inc. Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor
CA2925021A1 (en) 2013-11-01 2015-05-07 Curevac Ag Modified rna with decreased immunostimulatory properties
US11254951B2 (en) 2014-12-30 2022-02-22 Curevac Ag Artificial nucleic acid molecules
SG10201805660WA (en) 2013-12-30 2018-08-30 Curevac Ag Methods for rna analysis
EP3415629A1 (en) * 2013-12-30 2018-12-19 CureVac AG Artificial nucleic acid molecules
SG10201903381TA (en) 2013-12-30 2019-05-30 Curevac Ag Artificial nucleic acid molecules
EP3495486B1 (en) 2013-12-30 2020-12-16 CureVac AG Artificial nucleic acid molecules
CA2927254C (en) 2013-12-30 2023-10-24 Curevac Ag Artificial nucleic acid molecules
US10307472B2 (en) 2014-03-12 2019-06-04 Curevac Ag Combination of vaccination and OX40 agonists
US10369216B2 (en) 2014-04-01 2019-08-06 Curevac Ag Polymeric carrier cargo complex for use as an immunostimulating agent or as an adjuvant
BR112016026980B1 (pt) 2014-06-10 2022-05-03 Curevac Real Estate Gmbh Método para sintetizar uma molécula de rna de uma dada sequência
EP3160938B1 (en) 2014-06-25 2020-09-16 Acuitas Therapeutics Inc. Novel lipids and lipid nanoparticle formulations for delivery of nucleic acids
EP4241784A3 (en) 2014-12-12 2023-11-15 CureVac SE Artificial nucleic acid molecules for improved protein expression
EP3233113A1 (en) * 2014-12-16 2017-10-25 CureVac AG Ebolavirus and marburgvirus vaccines
CN107124889A (zh) * 2014-12-30 2017-09-01 库瑞瓦格股份公司 人工核酸分子
US10653768B2 (en) 2015-04-13 2020-05-19 Curevac Real Estate Gmbh Method for producing RNA compositions
US10780054B2 (en) 2015-04-17 2020-09-22 Curevac Real Estate Gmbh Lyophilization of RNA
AU2016251687C1 (en) 2015-04-22 2023-07-27 CureVac SE RNA containing composition for treatment of tumor diseases
EP3289101B1 (en) 2015-04-30 2021-06-23 CureVac AG Immobilized poly(n)polymerase
DK3294885T3 (da) 2015-05-08 2020-08-10 Curevac Real Estate Gmbh Fremgangsmåde til at fremstille rna
CA2975816A1 (en) * 2015-05-15 2016-11-24 Curevac Ag Prime-boost regimens involving administration of at least one mrna construct
EP3297682B1 (en) 2015-05-20 2021-07-14 CureVac AG Dry powder composition comprising long-chain rna
SG11201708540VA (en) 2015-05-20 2017-12-28 Curevac Ag Dry powder composition comprising long-chain rna
US11608513B2 (en) 2015-05-29 2023-03-21 CureVac SE Method for adding cap structures to RNA using immobilized enzymes
PT4108769T (pt) 2015-05-29 2023-10-10 Curevac Mfg Gmbh Um método para produção e purificação de rna, compreendendendo pelo menos um passo de filtração por fluxo tangencial
EP3313829B1 (en) 2015-06-29 2024-04-10 Acuitas Therapeutics Inc. Lipids and lipid nanoparticle formulations for delivery of nucleic acids
BR112017028205A2 (pt) * 2015-06-30 2018-09-11 Ethris Gmbh molécula de rna, vetor, célula hospedeira, composição farmacêutica, kit, e, uso de uma ou mais utrs.
EP3317424B1 (en) 2015-07-01 2023-09-06 CureVac Manufacturing GmbH Method for analysis of an rna molecule
WO2017009376A1 (en) 2015-07-13 2017-01-19 Curevac Ag Method of producing rna from circular dna and corresponding template dna
US20190119357A1 (en) * 2015-07-23 2019-04-25 Modernatx, Inc. Messenger ribonucleic acids for the production of intracellular binding polypeptides and methods of use thereof
WO2017021546A1 (en) * 2015-08-05 2017-02-09 Curevac Ag Epidermal mrna vaccine
CN114381470A (zh) * 2015-08-28 2022-04-22 库瑞瓦格股份公司 人工核酸分子
ES2910425T3 (es) 2015-09-17 2022-05-12 Modernatx Inc Compuestos y composiciones para la administración intracelular de agentes terapéuticos
US10849920B2 (en) 2015-10-05 2020-12-01 Modernatx, Inc. Methods for therapeutic administration of messenger ribonucleic acid drugs
WO2017059902A1 (en) * 2015-10-07 2017-04-13 Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh 3' utr sequences for stabilization of rna
WO2017064146A1 (en) 2015-10-12 2017-04-20 Curevac Ag Automated method for isolation, selection and/or detection of microorganisms or cells comprised in a solution
ES2914225T3 (es) 2015-10-16 2022-06-08 Modernatx Inc Análogos de cap de ARNm con enlace de fosfato modificado
JP2018530587A (ja) 2015-10-16 2018-10-18 モデルナティエックス インコーポレイテッドＭｏｄｅｒｎａＴＸ，Ｉｎｃ． ｍＲＮＡキャップ類似体およびｍＲＮＡキャッピングの方法
WO2017066789A1 (en) 2015-10-16 2017-04-20 Modernatx, Inc. Mrna cap analogs with modified sugar
WO2017066791A1 (en) 2015-10-16 2017-04-20 Modernatx, Inc. Sugar substituted mrna cap analogs
WO2017066782A1 (en) 2015-10-16 2017-04-20 Modernatx, Inc. Hydrophobic mrna cap analogs
HRP20230209T1 (hr) 2015-10-28 2023-04-14 Acuitas Therapeutics Inc. Novi lipidi i lipidne formulacije nanočestica za isporuku nukleinskih kiselina
EP3373965A1 (en) 2015-11-09 2018-09-19 CureVac AG Rotavirus vaccines
US20200230166A1 (en) * 2015-12-03 2020-07-23 Dna Essence Gmbh Oligonucleotides in food, beverage, cosmetic and medicinal formulations
CN108778308A (zh) 2015-12-22 2018-11-09 库瑞瓦格股份公司 生产rna分子组合物的方法
SI3394030T1 (sl) 2015-12-22 2022-04-29 Modernatx, Inc. Sestave za doziranje sredstev v celice
WO2017109161A1 (en) 2015-12-23 2017-06-29 Curevac Ag Method of rna in vitro transcription using a buffer containing a dicarboxylic acid or tricarboxylic acid or a salt thereof
CN109104870B (zh) 2016-01-15 2021-10-15 丁恩雨 一种能够增强mRNA稳定性和可译性的通用核酸药物载体
WO2017137095A1 (en) 2016-02-12 2017-08-17 Curevac Ag Method for analyzing rna
SG10201913630YA (en) * 2016-02-17 2020-03-30 Curevac Ag Zika virus vaccine
WO2017149139A1 (en) 2016-03-03 2017-09-08 Curevac Ag Rna analysis by total hydrolysis
US20190343942A1 (en) 2016-04-22 2019-11-14 Curevac Ag Rna encoding a tumor antigen
US11596699B2 (en) 2016-04-29 2023-03-07 CureVac SE RNA encoding an antibody
US11141474B2 (en) 2016-05-04 2021-10-12 Curevac Ag Artificial nucleic acid molecules encoding a norovirus antigen and uses thereof
EP3452101A2 (en) 2016-05-04 2019-03-13 CureVac AG Rna encoding a therapeutic protein
EP3452086A1 (en) 2016-05-04 2019-03-13 CureVac AG Influenza mrna vaccines
EP3468609A1 (en) 2016-06-09 2019-04-17 CureVac AG Cationic carriers for nucleic acid delivery
WO2017212006A1 (en) 2016-06-09 2017-12-14 Curevac Ag Hybrid carriers for nucleic acid cargo
MX2018013919A (es) 2016-06-09 2019-04-15 Curevac Ag Portadores hibridos para cargas de acido nucleico.
CA3027201A1 (en) 2016-06-14 2017-12-21 Modernatx, Inc. Stabilized formulations of lipid nanoparticles
CA3025812A1 (en) 2016-08-19 2018-02-22 Curevac Ag Rna for cancer therapy
KR20190093816A (ko) 2016-10-26 2019-08-26 큐어백 아게 지질 나노입자 mRNA 백신
EP3538067A1 (en) 2016-11-08 2019-09-18 Modernatx, Inc. Stabilized formulations of lipid nanoparticles
WO2018096179A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Curevac Ag Method for purifying rna
EP4035659A1 (en) 2016-11-29 2022-08-03 PureTech LYT, Inc. Exosomes for delivery of therapeutic agents
WO2018104540A1 (en) 2016-12-08 2018-06-14 Curevac Ag Rnas for wound healing
EP3551230A1 (en) 2016-12-08 2019-10-16 CureVac AG Rna for treatment or prophylaxis of a liver disease
US11524066B2 (en) 2016-12-23 2022-12-13 CureVac SE Henipavirus vaccine
EP3558354A1 (en) * 2016-12-23 2019-10-30 CureVac AG Lassa virus vaccine
US11141476B2 (en) 2016-12-23 2021-10-12 Curevac Ag MERS coronavirus vaccine
CN108456669B (zh) * 2017-02-20 2023-08-08 上海凯赛生物技术股份有限公司 一种核糖体结合位点、重组表达质粒、转化子及其应用
HUE060693T2 (hu) 2017-03-15 2023-04-28 Modernatx Inc Vegyület és készítmények terápiás szerek intracelluláris bejuttatására
US11969506B2 (en) 2017-03-15 2024-04-30 Modernatx, Inc. Lipid nanoparticle formulation
JP2020514370A (ja) 2017-03-17 2020-05-21 キュアバック アーゲー 組合せ抗癌療法のためのｒｎａワクチン及び免疫チェックポイント阻害剤
AU2018240515A1 (en) * 2017-03-24 2019-08-01 CureVac SE Nucleic acids encoding CRISPR-associated proteins and uses thereof
US11357856B2 (en) 2017-04-13 2022-06-14 Acuitas Therapeutics, Inc. Lipids for delivery of active agents
CA3061612A1 (en) 2017-04-28 2018-11-01 Acuitas Therapeutics, Inc. Novel carbonyl lipids and lipid nanoparticle formulations for delivery of nucleic acids
WO2018232120A1 (en) 2017-06-14 2018-12-20 Modernatx, Inc. Compounds and compositions for intracellular delivery of agents
US20200377906A1 (en) * 2017-06-20 2020-12-03 The United States Of America,As Represented By The Secretary,Department Of Health And Human Services Codon-optimized human npc1 genes for the treatment of niemann-pick type c1 deficiency and related conditions
BR112019028280A2 (pt) 2017-07-04 2020-07-14 Curevac Ag moléculas de ácido nucleico
JP7355731B2 (ja) 2017-08-16 2023-10-03 アクイタス セラピューティクス インコーポレイテッド 脂質ナノ粒子製剤における使用のための脂質
WO2019036030A1 (en) 2017-08-17 2019-02-21 Acuitas Therapeutics, Inc. LIPIDS FOR USE IN LIPID NANOPARTICLE FORMULATIONS
US11542225B2 (en) 2017-08-17 2023-01-03 Acuitas Therapeutics, Inc. Lipids for use in lipid nanoparticle formulations
US20200362382A1 (en) 2017-08-18 2020-11-19 Modernatx, Inc. Methods of preparing modified rna
US11602557B2 (en) 2017-08-22 2023-03-14 Cure Vac SE Bunyavirales vaccine
WO2019046809A1 (en) 2017-08-31 2019-03-07 Modernatx, Inc. METHODS OF MANUFACTURING LIPID NANOPARTICLES
US20220233568A1 (en) * 2017-10-19 2022-07-28 Curevac Ag Novel artificial nucleic acid molecules
SG11202003247RA (en) 2017-11-08 2020-05-28 Curevac Ag Rna sequence adaptation
EP3723796A1 (en) 2017-12-13 2020-10-21 CureVac AG Flavivirus vaccine
US11525158B2 (en) 2017-12-21 2022-12-13 CureVac SE Linear double stranded DNA coupled to a single support or a tag and methods for producing said linear double stranded DNA
JP7406677B2 (ja) 2018-04-03 2023-12-28 ギンコ バイオワークス インコーポレイテッド 抗体を回避するウイルスベクター
EP3773702A2 (en) 2018-04-05 2021-02-17 CureVac AG Novel yellow fever nucleic acid molecules for vaccination
EP3781591A1 (en) * 2018-04-17 2021-02-24 CureVac AG Novel rsv rna molecules and compositions for vaccination
US20210260178A1 (en) 2018-06-27 2021-08-26 Curevac Ag Novel lassa virus rna molecules and compositions for vaccination
WO2020061367A1 (en) 2018-09-19 2020-03-26 Modernatx, Inc. Compounds and compositions for intracellular delivery of therapeutic agents
JP2022501367A (ja) 2018-09-20 2022-01-06 モデルナティエックス インコーポレイテッドModernaTX, Inc. 脂質ナノ粒子の調製及びその投与方法
EP3897702A2 (en) 2018-12-21 2021-10-27 CureVac AG Rna for malaria vaccines
MX2021009236A (es) 2019-01-31 2021-11-12 Modernatx Inc Agitadores vorticiales y metodos, sistemas y aparatos asociados de estos.
MX2021009245A (es) 2019-01-31 2021-11-12 Modernatx Inc Metodos de preparacion de nanoparticulas lipidicas.
EP3920950A1 (en) 2019-02-08 2021-12-15 CureVac AG Coding rna administered into the suprachoroidal space in the treatment of ophtalmic diseases
CN109971786B (zh) * 2019-04-19 2022-09-23 上海市东方医院（同济大学附属东方医院） 核孔蛋白Nup54及其载体和重组腺病毒的用途
EP3986452A1 (en) 2019-06-18 2022-04-27 CureVac AG Rotavirus mrna vaccine
CN112190591B (zh) * 2019-07-08 2021-12-17 中国农业科学院兰州兽医研究所 核糖体蛋白rpl13抑制剂在制备抑制ires-依赖性翻译的病毒复制的药物中的应用
CN111041099B (zh) * 2019-07-22 2021-09-17 江苏医药职业学院 检测g蛋白偶联受体137b表达水平的试剂的应用和试剂盒
BR112022001947A2 (pt) 2019-08-14 2022-09-20 Curevac Ag Combinações e composições de rna com propriedades imunoestimuladoras reduzidas
MX2022004352A (es) 2019-10-17 2022-07-19 Stridebio Inc Vectores virales adenoasociados para el tratamiento de la enfermedad de niemann-pick tipo c.
CN112980877A (zh) * 2019-12-12 2021-06-18 中国科学院大连化学物理研究所 一种提高外源基因表达效率的方法
EP4076647A1 (en) 2019-12-20 2022-10-26 CureVac AG Lipid nanoparticles for delivery of nucleic acids
DE112021000012B4 (de) 2020-02-04 2023-08-31 CureVac SE Coronavirus-Vakzine
US11576966B2 (en) 2020-02-04 2023-02-14 CureVac SE Coronavirus vaccine
US11241493B2 (en) 2020-02-04 2022-02-08 Curevac Ag Coronavirus vaccine
EP3865579A1 (en) * 2020-02-12 2021-08-18 Pantherna Therapeutics GmbH Recombinant nucleic acid construct and use thereof
KR20220139969A (ko) * 2020-02-11 2022-10-17 판테르나 테라퓨틱스 게엠베하 재조합 핵산 작제물 및 이의 용도
CN111218458B (zh) * 2020-02-27 2020-11-20 珠海丽凡达生物技术有限公司 编码SARS-CoV-2病毒抗原的mRNA和疫苗及疫苗的制备方法
CN111118018B (zh) * 2020-03-05 2021-06-01 泰州博莱得利生物科技有限公司 猫血清白蛋白重组蛋白及其在毕赤酵母中的表达方法
TW202204622A (zh) 2020-04-09 2022-02-01 大陸商蘇州艾博生物科技有限公司 針對冠狀病毒之核酸疫苗
AU2021254312B2 (en) 2020-04-09 2024-01-11 Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. Lipid nanoparticle composition
EP3993828A1 (en) 2020-05-29 2022-05-11 CureVac AG Nucleic acid based combination vaccines
JP2023532707A (ja) 2020-06-30 2023-07-31 スージョウ・アボジェン・バイオサイエンシズ・カンパニー・リミテッド 脂質化合物及び脂質ナノ粒子組成物
EP4182297A1 (en) 2020-07-16 2023-05-24 Acuitas Therapeutics, Inc. Cationic lipids for use in lipid nanoparticles
US20230272052A1 (en) 2020-07-31 2023-08-31 CureVac SE Nucleic acid encoded antibody mixtures
AU2021328980A1 (en) 2020-08-20 2023-03-09 Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. Lipid compounds and lipid nanoparticle compositions
US20240066114A1 (en) 2020-08-31 2024-02-29 CureVac SE Multivalent nucleic acid based coronavirus vaccines
CA3171051A1 (en) 2020-12-22 2022-06-30 Curevac Ag Pharmaceutical composition comprising lipid-based carriers encapsulating rna for multidose administration
WO2022137133A1 (en) 2020-12-22 2022-06-30 Curevac Ag Rna vaccine against sars-cov-2 variants
AU2021405281A1 (en) 2020-12-22 2023-07-06 CureVac SE Rna vaccine against sars-cov-2 variants
CN112662673B (zh) * 2021-01-08 2022-06-28 石河子大学 一种人klf7基因启动子及其构建方法与应用
CN116615472A (zh) 2021-01-14 2023-08-18 苏州艾博生物科技有限公司 聚合物缀合的脂质化合物和脂质纳米颗粒组合物
WO2022152109A2 (en) 2021-01-14 2022-07-21 Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. Lipid compounds and lipid nanoparticle compositions
CA3170747A1 (en) 2021-01-27 2022-08-04 Moritz THRAN Method of reducing the immunostimulatory properties of in vitro transcribed rna
CN117377491A (zh) 2021-03-26 2024-01-09 葛兰素史克生物有限公司 免疫原性组合物
EP4312988A2 (en) 2021-03-31 2024-02-07 CureVac SE Syringes containing pharmaceutical compositions comprising rna
CN113174427B (zh) * 2021-04-29 2023-02-28 遵义医科大学 基于DNA分子检测ERGIC3 mRNA的方法
CA3171589A1 (en) 2021-05-03 2022-11-03 Moritz THRAN Improved nucleic acid sequence for cell type specific expression
WO2022247755A1 (en) 2021-05-24 2022-12-01 Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. Lipid compounds and lipid nanoparticle compositions
WO2022256597A1 (en) 2021-06-04 2022-12-08 Translate Bio, Inc. Assay for quantitative assessment of mrna capping efficiency
CN113801213B (zh) * 2021-06-23 2022-04-08 广东省农业科学院水稻研究所 一种拟禾本科根结线虫转录因子MgBTF3及其防治病害的应用
CA3171750A1 (en) 2021-07-30 2023-02-02 Tim SONNTAG Mrnas for treatment or prophylaxis of liver diseases
CA3227081A1 (en) 2021-08-24 2023-03-02 Irena RABE In vitro transcription technologies
AU2022336209A1 (en) 2021-09-03 2024-01-18 CureVac SE Novel lipid nanoparticles for delivery of nucleic acids
WO2023031392A2 (en) 2021-09-03 2023-03-09 CureVac SE Novel lipid nanoparticles for delivery of nucleic acids comprising phosphatidylserine
TW202328067A (zh) 2021-09-14 2023-07-16 美商雷納嘉德醫療管理公司 環狀脂質及其使用方法
WO2023044343A1 (en) 2021-09-14 2023-03-23 Renagade Therapeutics Management Inc. Acyclic lipids and methods of use thereof
AR127312A1 (es) 2021-10-08 2024-01-10 Suzhou Abogen Biosciences Co Ltd Compuestos lipídicos ycomposiciones de nanopartículas lipídicas
CN116064598B (zh) 2021-10-08 2024-03-12 苏州艾博生物科技有限公司 冠状病毒的核酸疫苗
WO2023056917A1 (en) 2021-10-08 2023-04-13 Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. Lipid compounds and lipid nanoparticle compositions
KR20230083893A (ko) * 2021-12-03 2023-06-12 고려대학교 산학협력단 번역 효율이 향상된 5'-utr, 이를 포함하는 합성 핵산 분자 및 이를 포함하는 백신 또는 치료제 조성물
WO2023133525A1 (en) * 2022-01-07 2023-07-13 Precision Biosciences, Inc. Optimized polynucleotides for protein expression
WO2023144193A1 (en) 2022-01-25 2023-08-03 CureVac SE Mrnas for treatment of hereditary tyrosinemia type i
WO2023144330A1 (en) 2022-01-28 2023-08-03 CureVac SE Nucleic acid encoded transcription factor inhibitors
CN114645029A (zh) * 2022-03-11 2022-06-21 上海交通大学 分离人工合成的MpgS蛋白质多肽和MpgP蛋白质多肽及其应用
WO2023196931A1 (en) 2022-04-07 2023-10-12 Renagade Therapeutics Management Inc. Cyclic lipids and lipid nanoparticles (lnp) for the delivery of nucleic acids or peptides for use in vaccinating against infectious agents
WO2023227608A1 (en) 2022-05-25 2023-11-30 Glaxosmithkline Biologicals Sa Nucleic acid based vaccine encoding an escherichia coli fimh antigenic polypeptide
WO2024037578A1 (en) 2022-08-18 2024-02-22 Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. Composition of lipid nanoparticles
WO2024068545A1 (en) 2022-09-26 2024-04-04 Glaxosmithkline Biologicals Sa Influenza virus vaccines
WO2024083345A1 (en) 2022-10-21 2024-04-25 BioNTech SE Methods and uses associated with liquid compositions
WO2024089633A1 (en) 2022-10-27 2024-05-02 Pfizer Inc. Rna molecules encoding rsv-f and vaccines containing them
WO2024089638A1 (en) 2022-10-28 2024-05-02 Glaxosmithkline Biologicals Sa Nucleic acid based vaccine
CN117517657B (zh) * 2024-01-08 2024-04-09 中国农业科学院北京畜牧兽医研究所 Lnx1基因或蛋白在调控禽类先天免疫应答反应中的应用

Family Cites Families (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5908779A (en) * 1993-12-01 1999-06-01 University Of Connecticut Targeted RNA degradation using nuclear antisense RNA
JP2001518804A (ja) 1997-03-21 2001-10-16 エンゾー セラピューティクス インコーポレイテッド ベクターおよびウイルスベクター、およびこれらを増殖するためのパッケージング細胞株
US6423885B1 (en) 1999-08-13 2002-07-23 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organization (Csiro) Methods for obtaining modified phenotypes in plant cells
EP2842964A1 (de) 2001-06-05 2015-03-04 Curevac GmbH Virtuelles Verfahren zur Ermittlung einer modifzierten mRNA-Sequenz
US8021875B2 (en) * 2001-08-27 2011-09-20 Roche Madison Inc. Methods for expression of transgenes
US7985553B2 (en) 2001-10-29 2011-07-26 Nathaniel Heintz Method for isolating cell type-specific mRNAs
DE10162480A1 (de) 2001-12-19 2003-08-07 Ingmar Hoerr Die Applikation von mRNA für den Einsatz als Therapeutikum gegen Tumorerkrankungen
DE10229872A1 (de) 2002-07-03 2004-01-29 Curevac Gmbh Immunstimulation durch chemisch modifizierte RNA
GB0216414D0 (en) * 2002-07-15 2002-08-21 Novartis Ag Organic compounds
EP1604011A4 (en) * 2003-01-21 2009-12-09 Ptc Therapeutics Inc METHODS FOR IDENTIFYING COMPOUNDS THAT MODULATE THE EXPRESSION OF DEPENDENT GENES FROM A NON-TRANSLATED REGION, AND METHODS OF USING SAME
US9068234B2 (en) 2003-01-21 2015-06-30 Ptc Therapeutics, Inc. Methods and agents for screening for compounds capable of modulating gene expression
DE10335833A1 (de) 2003-08-05 2005-03-03 Curevac Gmbh Transfektion von Blutzellen mit mRNA zur Immunstimulation und Gentherapie
WO2005035771A2 (en) * 2003-10-10 2005-04-21 Powderject Vaccines, Inc. Nucleic acid constructs
DE102004035227A1 (de) 2004-07-21 2006-02-16 Curevac Gmbh mRNA-Gemisch zur Vakzinierung gegen Tumorerkrankungen
DE102004042546A1 (de) 2004-09-02 2006-03-09 Curevac Gmbh Kombinationstherapie zur Immunstimulation
DE102005023170A1 (de) 2005-05-19 2006-11-23 Curevac Gmbh Optimierte Formulierung für mRNA
EP3611266B1 (en) * 2005-08-23 2022-11-09 The Trustees of the University of Pennsylvania Rna containing modified nucleosides and methods of use thereof
EP2046954A2 (en) 2006-07-31 2009-04-15 Curevac GmbH NUCLEIC ACID OF FORMULA (I): GIXmGn, OR (II): CIXmCn, IN PARTICULAR AS AN IMMUNE-STIMULATING AGENT/ADJUVANT
DE102006035618A1 (de) 2006-07-31 2008-02-07 Curevac Gmbh Nukleinsäure der Formel (I): GlXmGn, insbesondere als immunstimulierendes Adjuvanz
DE102006061015A1 (de) 2006-12-22 2008-06-26 Curevac Gmbh Verfahren zur Reinigung von RNA im präparativen Maßstab mittels HPLC
DE102007001370A1 (de) 2007-01-09 2008-07-10 Curevac Gmbh RNA-kodierte Antikörper
WO2009030254A1 (en) 2007-09-04 2009-03-12 Curevac Gmbh Complexes of rna and cationic peptides for transfection and for immunostimulation
WO2009046739A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Curevac Gmbh Composition for treating prostate cancer (pca)
WO2009046738A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Curevac Gmbh Composition for treating lung cancer, particularly of non-small lung cancers (nsclc)
KR101483715B1 (ko) 2008-01-31 2015-01-19 큐어백 게엠바하 면역증강제／애주번트인 화학식（ＮｕＧｌＸｍＧｎＮｖ）ａ를 포함하는 핵산 및 이의 유도체
GB0815872D0 (en) 2008-09-01 2008-10-08 Pasteur Institut Novel method and compositions
WO2010037408A1 (en) 2008-09-30 2010-04-08 Curevac Gmbh Composition comprising a complexed (m)rna and a naked mrna for providing or enhancing an immunostimulatory response in a mammal and uses thereof
US8343497B2 (en) 2008-10-12 2013-01-01 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Targeting of antigen presenting cells with immunonanotherapeutics
ES2679043T3 (es) 2009-05-15 2018-08-21 Irx Therapeutics, Inc. Inmunoterapia de vacuna
US20110053829A1 (en) 2009-09-03 2011-03-03 Curevac Gmbh Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids
WO2011069529A1 (en) 2009-12-09 2011-06-16 Curevac Gmbh Mannose-containing solution for lyophilization, transfection and/or injection of nucleic acids
EP2955230A1 (en) 2010-07-30 2015-12-16 CureVac AG Complexation of nucleic acids with disulfide-crosslinked cationic components for transfection and immunostimulation
WO2012019630A1 (en) 2010-08-13 2012-02-16 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded protein
WO2012089225A1 (en) 2010-12-29 2012-07-05 Curevac Gmbh Combination of vaccination and inhibition of mhc class i restricted antigen presentation
WO2012116715A1 (en) 2011-03-02 2012-09-07 Curevac Gmbh Vaccination in newborns and infants
WO2012113413A1 (en) 2011-02-21 2012-08-30 Curevac Gmbh Vaccine composition comprising complexed immunostimulatory nucleic acids and antigens packaged with disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates
WO2012116714A1 (en) 2011-03-02 2012-09-07 Curevac Gmbh Vaccination in elderly patients
WO2013113325A1 (en) 2012-01-31 2013-08-08 Curevac Gmbh Negatively charged nucleic acid comprising complexes for immunostimulation
WO2013113326A1 (en) 2012-01-31 2013-08-08 Curevac Gmbh Pharmaceutical composition comprising a polymeric carrier cargo complex and at least one protein or peptide antigen
WO2013120500A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded tumour antigen
WO2013120497A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded therapeutic protein
WO2013120499A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly (a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded pathogenic antigen
WO2013120498A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Curevac Gmbh Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded allergenic antigen or an autoimmune self-antigen
DK2831241T3 (da) 2012-03-27 2017-11-06 Curevac Ag Kunstige nukleinsyremolekyler til forbedret protein- eller peptidekspression.
CA2866955A1 (en) 2012-03-27 2013-10-03 Curevac Gmbh Artificial nucleic acid molecules
KR20140139101A (ko) 2012-03-27 2014-12-04 큐어백 게엠바하 5''top utr을 포함하는 인공 핵산 분자
ES2719598T3 (es) 2012-05-25 2019-07-11 Curevac Ag Inmovilización reversible y/o liberación controlada de ácidos nucleicos contenidos en nanopartículas mediante revestimientos poliméricos (biodegradables)
WO2014081507A1 (en) 2012-11-26 2014-05-30 Moderna Therapeutics, Inc. Terminally modified rna
ES2747762T3 (es) 2013-08-21 2020-03-11 Curevac Ag Vacuna contra el virus respiratorio sincitial (RSV)
BR112016001192A2 (pt) 2013-08-21 2017-08-29 Curevac Ag Vacina contra a raiva
SG10201903381TA (en) * 2013-12-30 2019-05-30 Curevac Ag Artificial nucleic acid molecules

Also Published As

Publication number Publication date
SG11201405545XA (en) 2014-11-27
US20150050302A1 (en) 2015-02-19
CA2866945C (en) 2021-05-04
BR112014023898A2 (pt) 2017-07-11
JP6301906B2 (ja) 2018-03-28
JP2015517803A (ja) 2015-06-25
CN108929880A (zh) 2018-12-04
ES2660129T3 (es) 2018-03-20
AU2013242405A1 (en) 2014-09-25
CN104321432A (zh) 2015-01-28
KR20140139101A (ko) 2014-12-04
SG10201607966UA (en) 2016-11-29
RU2660565C2 (ru) 2018-07-06
US10080809B2 (en) 2018-09-25
AU2013242405B2 (en) 2018-06-28
MX2014011625A (es) 2014-10-17
MX358706B (es) 2018-08-31
CA2866945A1 (en) 2013-10-03
CN104321432B (zh) 2018-08-10
WO2013143700A2 (en) 2013-10-03
WO2013143700A3 (en) 2013-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014142881A (ru) Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5′utp top
RU2014142978A (ru) Искусственные молекулы нуклеиновых кислот для улучшенной экспрессии белков или пептидов
RU2016131391A (ru) Искусственные молекулы нуклеиновой кислоты
JP2015512631A5 (ru)
JP2017502670A5 (ru)
JP2015517803A5 (ru)
Takahashi et al. The Arabidopsis HSP18. 2 promoter/GUS gene fusion in transgenic Arabidopsis plants: a powerful tool for the isolation of regulatory mutants of the heat‐shock response
US20100015107A1 (en) Expression elements
EP3233113A1 (en) Ebolavirus and marburgvirus vaccines
Takahashi et al. Isolation and analysis of the expression of two genes for the 81-kilodalton heat-shock proteins from Arabidopsis
JP2015513897A5 (ru)
ES2293742T3 (es) Secuencias reguladoras utiles para la expresion genica en tejido embrionario vegetal.
JP2014500706A (ja) 成葉特異的プロモーター
JP2019511218A5 (ru)
He et al. AaSPL9 affects glandular trichomes initiation by positively regulating expression of AaHD1 in Artemisia annua L.
CN107163113B (zh) 水稻半卷叶控制基因srl9及其叶形改良的用途
Maitra et al. Cloning, molecular characterization, and expression analysis of Copine 8
Hovemann et al. Heat-shock locus 93D of Drosophila melanogaster: An RNA with limited coding capacity accumulates precursor transcripts after heat shock
CN106432452A (zh) 橡胶树抗病相关蛋白GLPs及其编码基因与应用
CN1384879A (zh) 来源于甘薯的过氧化物酶基因组基因及其启动子
EP3536790A1 (en) Vector for expressing human epidermal growth factor or skin-permeable human epidermal growth factor, and microalgae transformed with vector
Matsumoto et al. Homologies of nucleotide sequences in the 5'-end regions of two developmental])'regulated genes of Sarcophaga pertgrina
Futamura et al. Expression of DnaJ homologs and Hsp70 in the Japanese willow (Salix gilgiana Seemen)
Adams et al. A wound-inducible member of the hydroxyproline-rich glycoprotein gene family in sunflower
CN104711275A (zh) 花生维生素E合成相关基因AhPK及其在提高植物维生素E含量和耐盐性中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
HE9A Changing address for correspondence with an applicant