MX2014011625A

MX2014011625A - Moleculas de acido nucleico artificiales que comprenden un top 5´utr.

Info

Publication number: MX2014011625A
Application number: MX2014011625A
Authority: MX
Inventors: Andreas Thess
Original assignee: Curevac Gmbh
Priority date: 2012-03-27
Filing date: 2013-03-27
Publication date: 2014-10-17
Also published as: SG11201405545XA; WO2013143700A2; CA2866945A1; JP2015517803A; AU2013242405A1; JP6301906B2; CA2866945C; RU2014142881A; BR112014023898A2; AU2013242405B2; US10080809B2; CN104321432A; MX358706B; SG10201607966UA; CN108929880A; KR20140139101A; RU2660565C2; WO2013143700A3; ES2660129T3; CN104321432B

Abstract

La invención se refiere a una molécula de ácido nucleico artificial que comprende por lo menos un elemento 5´UTR que se deriva de un gen TOP, por lo menos un marco de lectura abierto y opcionalmente por lo menos un elemento 3´UTR que comprende una secuencia de ácido nucleico que se deriva de manera preferente de la 3´UTR de un gen que proporciona un ARNm estable, tal como un gen de albúmina, o de una variante de la 3´UTR de un gen que proporciona un ARNm estable. La invención se refiere además al uso de tal molécula de ácido nucleico artificial en la terapia génica y/o vacunación genética.

Description

MOLÉCULAS DE ÁCIDO NUCLEICO ARTIFICIALES QUE COMPRENDEN UN TOP 5'UTR CAMPO DE LA INVENCIÓN La invención se refiere a moléculas de ácido nucleico artificiales que comprenden un elemento 5'UTR derivado de la 5'UTR de un gen TOP, un marco de lectura abierto y opcionalmente un elemento 3'UTR, una secuencia poli (A) y/o una señal de poliadenilación . La invención se refiere adicionalmente a un vector que comprende un elemento 5'UTR derivado de la 5'UTR de un gen TOP, a una composición farmacéutica que comprende la molécula de ácido nucleico artificial o el vector, y a un kit que comprende la molécula de ácido nucleico artificial, el vector y/o la composición farmacéutica, de manera preferente para uso en el campo de la terapia génica y/o vacunación genética.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La terapia génica y la vacunación genética pertenecen a los métodos más prometedores y de rápido desarrollo de la medicina moderna. Pueden proporcionar opciones sumamente especificas e individuales para la terapia de una gran variedad de enfermedades. Particularmente, las enfermedades genéticas heredadas pero también las enfermedades autoinmunes, enfermedades cancerosas o relacionadas con tumo Asi como enfermedades inflamatorias pueden ser el sujeto de tales procedimientos de tratamiento. También, se prevé evitar el inicio (temprano) de tales enfermedades por estos procedimientos .

La razón fundamental principal conceptual detrás de la terapia génica es la modulación apropiada de la expresión génica deteriorada asociada con condiciones patológicas de enfermedades especificas. La expresión génica patológicamente alterada puede dar por resultado falta o sobreproducción de productos génicos esenciales, por ejemplo, factores de señalización tales como hormonas, factores de mantenimiento, enzimas metabólicas, proteínas estructurales o similares. La expresión génica alterada puede no solo no ser debido a la regulación defectuosa o transcripción y/o traducción, sino también debido a las mutaciones dentro de ORF que codifica una proteina particular. Las mutaciones patológicas pueden ser provocadas por ejemplo aberración cromosómica, o por más mutaciones específicas, tales como mutaciones puntuales o de desplazamiento de marco, todas ellas dando por resultado una funcionalidad limitada y, potencialmente, pérdida total de función del producto génico. Sin embargo, la regulación defectuosa de la transcripción o traducción también puede presentarse, si las mutaciones afectan los genes que codifican las proteínas que se implican en la maquinaria de transcripción o traduccional de la célula. Tales mutaciones pueden conducir a la regulación por incremento o decremento patológica de los genes que son - tales como - funcionales. Los genes que codifican los productos génicos que ejercen tale funciones reguladoras, pueden ser, por ejemplo, factores de transcripción, receptores de señal, proteínas mensajeras y similares. Sin embargo, la pérdida de función de tales genes que codifican las proteínas reguladoras puede, bajo ciertas circunstancias, ser revertidas por la introducción artificial de otros factores que actúan adicionalmente cadena abajo del producto génico deteriorado. Tales defectos génicos también se pueden compensar con la terapia génica a través de la sustitución del gen afectado solo.

La vacunación genética permite provocar una respuesta inmunitaria deseada, para antígenos seleccionados, tales como componentes característicos de superficies bacterianas, partículas virales, antígenos tumorales o similares. En general, la vacunación es uno de los logros fundamentales de la medicina moderna. Sin embargo, las vacunas efectivas son actualmente disponibles solo para una pequeña variedad de enfermedades. Por consiguiente, las infecciones que no se pueden prevenir por la vacunación aún afectan millones de personas cada año.

Comúnmente, las vacunas se pueden subdividir en vacunas de "primera", "segunda" y "tercera" generación. Las vacunas de "Primera generación" son, típicamente, vacunas de organismo entero. Se basan en ya sea patógenos vivos y atenuados o exterminados, por ejemplo, virus, bacterias y similares. La desventaja principal de' las vacunas vivas y atenuadas es el riesgo de reversión a las variantes que ponen en peligro la vida. De esta manera, aunque están atenuados, tales patógenos aún pueden llevar intrínsecamente riesgos no predecibles . Los patógenos exterminados pueden no ser tan eficaces como se desee para la generación de una respuesta inmunitaria específica. A fin de minimizar estos riesgos, se desarrollaron vacunas de "segunda generación". Estas son, típicamente, vacunas de subunidad, que consisten de antígenos definidos o componentes de proteína recombinantes que se derivan de patógenos.

Las vacunas genéticas, es decir, vacunas para la vacunación genética, son usualmente entendidas como vacunas de "tercera generación". Se componente típicamente de moléculas de ácido nucleico genéticamente diseñadas que permiten la expresión de fragmentos de péptido o proteína (antígeno) característicos de un patógeno o un antígeno tumoral in vivo. Las vacunas genéticas se expresan en la administración a un paciente y captación por las células competentes. La expresión de los ácidos nucleicos administrados da por resultado la producción de proteínas codificadas. En caso de que estas proteínas sean reconocidas como extrañas por el sistema inmunitario del paciente, se desencadena una respuesta inmunitaria.

Como se puede observar a partir de lo anterior, ambos métodos, terapia génica y vacunación genética, se basan esencialmente en la administración de moléculas de ácido nucleico a un paciente y la transcripción y/o traducción subsecuente de la información genética codificada. Alternativamente, la vacunación genética o terapia génica también pueden comprender métodos que incluyen aislamiento de células corporales específicas de un paciente a ser tratado, transfección in vitro subsecuente de tales células, y readministración de las células tratadas al paciente.

El ADN así como ARN se pueden utilizar como moléculas de ácido nucleico para administración en el contexto de la terapia génica o vacunación genética. El ADN se sabe que es relativamente estable y fácil de manejar. Sin embargo, el uso de ADN lleva el riesgo de inserción indeseada de fragmentos de ADN administrados en el genoma del paciente dando por resultado potencialmente pérdida de función de los genes deteriorados. Como un riesgo adicional, ha surgido la generación indeseada de anticuerpos anti-ADN. Otra desventaja es el nivel de expresión limitado del péptido o proteina codificada es lograble en la administración de ADN y su transcripción/traducción. Entre otras razones, el nivel de expresión del ADN administrado será dependiente de la presencia de factores de transcripción específicos que regulan la transcripción de ADN. En ausencia de tales factores, la transcripción de ADN no producirá cantidades satisfactorias de ARN . Como resultado, se limita el nivel de péptido o proteína traducida obtenida.

Al utilizar el ARN en lugar de ADN para la terapia génica o vacunación genética, el riesgo de integración y generación genómica indeseada de anticuerpos anti-ADN se minimiza o se evita. Sin embargo, el ADN se considera que es una especie molecular más bien inestable que se puede degradar fácilmente por ARNs ubicuos.

In vivo, la degradación de ARN contribuye a la regulación del tiempo de vida media de la ARN. Ese efecto se consideró y se probó para afinar la regulación de la expresión génica eucariótica (Friedel y colaboradores, Conserved principies of mammalian transcriptional regulation revealed by RNA half-life, Nucleic Acid Research, 2009, 1-12) . Por consiguiente, cada ARNm de origen natural tiene s vida media individual dependiendo del gen del cual se deriva el ARNm. Contribuye a la regulación del nivel de expresión de este gen. Los ARNs inestables son importantes para llevar a cabo la expresión génica transciente en distintos puntos en el tiempo. Sin embargo, los ARNs de larga vida se pueden asociar con la acumulación de distintas proteínas o expresión continua de genes. In vivo, la vida media de los ARNms también es dependiente en factores ambientales, tales como tratamiento hormonal, como se ha observado, por ejemplo, para el factor I de crecimiento similar a insulina, actina, y ARNm de albúmina (Johnson y colaboradores, Newly synthesized RNA: Simultaneous measurement in intact cells of transcription rates and RNA stability of insulin-like growth factor I, actin, and albumin in growth hormone-stimulated hepatocytes, Proc. Nati. Acad. Sci., Vol. 88, páginas 5287-5291, 1991).

Para la terapia génica y la vacunación genética, se desea un ARN usualmente estable. Es decir, por una parte, debido al hecho que el producto codificado por la secuencia de ARN se acumulará in vivo. Por otra parte, el ARN tiene que mantener su integridad estructural y funcional cuando se prepara para una forma de dosificación adecuada, en el curso de su almacenamiento, y cuando se administra. De esta manera, se dedicó una atención considerable para proporcionar moléculas de ARN estables para la terapia génica o vacunación genética a fin prevenirlas de ser sujetas a la degradación o descomposición temprana.

Se ha reportado que el contenido de G/C de las moléculas de ácido nucleico puede influir en su estabilidad. De esta manera, los ácidos nucleicos que comprenden una cantidad incrementada de residuos de guanina (G) y/o citosina (C) pueden ser funcionalmente más estables que los ácidos nucleicos que contienen una gran cantidad de adenina (A) y timina (T) o nucleótidos de uracilo (U) . En este contexto, la O02/098443 proporciona una composición farmacéutica que contiene un ARNm que se estabiliza por modificaciones de secuencia en la región traducida. Tal modificación de secuencia, toma ventaja de la degeneración del código genético. Por consiguiente, los codones que contienen una combinación menos favorable de nucleótidos (menos favorable en términos de estabilidad de ARN) se puede sustituir por codones alternativos sin alterar la secuencia de aminoácidos codificada. Este método de estabilización de ARN se limita por las provisiones de la secuencia de nucleótidos especifica de cada molécula de ARN individual que no se le permite dejar el espacio de la secuencia de aminoácidos deseada. También, ese procedimiento se restringe a las regiones de codificación del ARN.

Como una opción alternativa para la estabilización del ARN, se ha descubierto que las moléculas de ARN eucarióticas de origen natural contienen elementos de estabilización característicos. Por ejemplo, pueden comprender las así llamadas regiones no traducidas (UTR) en su extremo 5' (5'UTR) y/o en su extremo 3' (3' UTR) así como otras características estructurales, tal como una estructura de etapa 5' o una cola 3' -poli (A) . Ambas, 5'UTR y 3' UTR se transcriben típicamente del ADN genómico y son, de esta manera, un elemento de ARN prematuro. Los aspectos estructurales característicos del ARNm maduro, tal como la tapa 5' y la cola 3' -poli (A) (también llamada cola poli (A) o secuencia poli (A) ) se agregan usualmente al ARNm transcrito (prematuro) durante el procesamiento del ARNm.

Una cola 3' -poli (A) es típicamente un estiramiento de secuencia monótono de nucleótidos de adenina agregados al extremo 3' del ARNm transcripto. Puede comprender hasta aproximadamente 400 nucleótidos de adenina. Se descubrió que la longitud de tal cola 3 '-poli (A) es un elemento potencialmente crítico para la estabilidad del ARNm individual .

También, se muestra que la 3' UTR de ARNm de -globina puede ser un factor importante para la estabilidad bien conocida de un ARNm de -globina (Rodgers y colaboradores, Regulated a-globina mRNA decay is a cytoplasmic event proceeding through 3'-to-5' exosome-dependent decapping, RNA, 8, páginas 1526-1537, 2002). La 3'UTR de una ARNm de a- globina se implica obviamente en la formación de un complejo de ribonucleoproteina especifico, el complejo a, cuya presencia se correlaciona con estabilidad del ARNm in vitro (Wang y colaboradores , An mRNA stability complex functions with poli (A) -binding protein to stabilize mRNA in vitro, Molecular and Cellular biology, Vol 19, No. 7, Julio de 1999, páginas 4552-4560) .

Independientemente de los factores que afectan la estabilidad del ARNm, la traducción eficaz de las moléculas de ácido nucleico administradas por las células objetivo o tejido es crucial para cualquier procedimiento utilizando moléculas de ácido nucleico para la terapia génica o vacunación genética. Junto con la regulación de la estabilidad, también la traducción de la mayoría de ARNms se regula por las características estructurales similares a UTRs, tapa 5' y cola 3' -poli (A) . En este contexto, se ha reportado que la longitud de la cola poli (A) puede desempeñar una función importante para la eficiencia traduccional también. La estabilización de elementos 3', sin embargo, también puede tener un efecto de atenuación en la traducción.

Los elementos reguladores adicionales, que pueden tener una influencia en los niveles de expresión, se pueden encontrar en la 5'UTR. Por ejemplo, se ha reportado que la síntesis de proteínas particulares, por ejemplo proteínas que pertenecen al aparato traduccional, se pueden regular no solo en el nivel transcripcional sino también en el traduccional. Por ejemplo, la traducción de las proteínas codificadas por los así llamados "genes TOP" se pueden regular por decremento por la represión traduccional. En la presente, el término "gen TOP" se relaciona con un gen que corresponde a un ARN que se caracteriza por la presencia de una secuencia TOP en el extremo 5' y en la mayoría de casos por una regulación de traducción asociada al crecimiento. (Iadevaia y colaboradores, All translation elongation factors and the e, f, and h subunits of translation initiation factor 3 are encoded by 5' -terminal oligopyrimidine (TOP) mRNAs; RNA, 2008, 14:1730-1736). En este contexto, una secuencia TOP -también llamada el "tracto de oligopirimidina 5' -terminal" -consiste típicamente de un residuo C en el sitio tapa, seguido por una secuencia no interrumpida de hasta 13 o aún más pirimidinas (Avni y colaboradores, Vertébrate mRNAs with a 5' -terminal pyrimidine tract are Candidates for translational repression in quiescent cells: characterization of the translational cis-regulatory element, Molecular and Cellular Biology, 1994, p. 3822-3833) . Estas secuencias TOP se reportan que están presentes en muchos ARNms que codifican componentes de la maquinaria traduccional y son responsables por la represión selectiva de la traducción de estos ARNms que contienen TOP debido a la detección de crecimiento (Meyuhas, y colaboradores, Translational Control of Ribosomal Protein mRNAs in Eukaryotes, Translational Control. Cold Spring Harbor Monograph Archive. Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1996, p. 363-388). Estas secuencias TOP se cree que sirve como un elemento cis-regulador que inhibe la ligación de las proteínas reguladoras traduccionales o la maquinaria traduccional sola. Como resultado, la traducción de estos genes se inhibe en la detección del crecimiento de las células. Más específicamente, cuando una célula se enfrenta con la inanición o se trata por Algunos químicos tales como 12-Otetradecanoil-l-forbol-13-acetato (TPA) , los ARNms de los genes TOP, que se asocian normalmente con polisomas, cambian su estado en la "sub-polisoma" tradicionalmente inactiva mientras que la mayoría de ARNms no de TOP permanece en un estado "polisoma" ( Yamashita y colaboradores, Comprehensive detection of human terminal oligo-pyrimidine (TOP) genes and analysis of their characteristics . Nucleic Acids Res. 2008 Jun; 36 ( 11 ): 3707-15. doi: 10.1093/nar/gkn248. Epub 14 de Mayo de 2008). En este contexto, se mostró que el tracto de oligopirimidina en el extremo 5' de la 5'UTR (porción TOP) se requirió para la represión traduccional de los genes TOP. El tracto de oligopirimidina en el extremo 5' de los ARNms de proteína ribosómica de mamífero se requiere para su control traduccional (Levy y colaboradores, Proc Nati Acad Sci U S A. 1991 Apr 15; 88 (8 ): 3319-23) . Adicionalmente, se mostró que el ARNmi miR-lOa controla positivamente la traducción de las proteínas ribosómicas, al ligarse cadena abajo de la porción TOP presente en las 5'UTR de los genes TOP. Tal mejora de la traducción fue dependiente de la presencia de la porción TOP en la 5'UTR. Adicionalmente, esta regulación traduccional de los genes TOP ribosómicos fue dependiente en la presencia de miR-lOa o s homólogo humano miR-lOb que es sumamente sobreexpresado en varios tipos de tumor y se implican de manera reportada en la progresión de cáncer (0rom y colaboradores, MicroRNA-10a binds the 5'UTR of ribosomal protein mRNAs and enhances their translation . Mol Cell. 2008 May 23; 30 (4) ¡460-71) .

SUMARIO DE LA INVENCIÓN Es el objetivo de la invención proporcionar moléculas de ácido nucleico que puedan ser adecuadas para aplicación en la terapia génica y/o vacunación genética. Particularmente, es el objetivo de la invención proporcionar moléculas de ácido nucleico artificiales, tales como una especie de ARNm que proporciona una producción de proteínas incrementada de las moléculas de ácido nucleico artificiales, de manera preferente que muestran eficiencia traduccional incrementada. Otro objetivo de la presente invención es proporcionar moléculas de ácido nucleico que codifican tal especie de ARN superior que puede ser apta para el uso en la terapia génica y/o vacunación genética. Es un objetivo adicional de la presente invención proporcionar una composición farmacéutica para el uso en la terapia génica y/o vacunación genética. En resumen, es el objetivo de la presente invención proporcionar especies de ácido nucleico mejoradas que superen las desventajas planteadas en lo anterior de la técnica previa por un procedimiento rentable y sencillo.

El objetivo subyacente de la presente invención se resuelve por el contenido reivindicado.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS Las siguientes Figuras y Secuencias se proponen para ilustrar la invención adicionalmente .

La Figura 1 muestra la secuencia de nucleótidos de una luciferasa de Photinus pyralis que codifica la molécula de ácido nucleico PpLuc(GC) - A64N64. Este constructo artificial no comprende un elemento 5'UTR o un elemento 3'UTR en el sentido de la presente invención. La región de codificación para PpLuc(GC) se representa en cursivas.

La Figura 2 muestra la secuencia de nucleótidos de PpLuc(GC) - albúmina 7 - A64N64. La 3'UTR de la albúmina humana, con una señal de terminación T7 asi como un sitio de restricción HindIII y Xbal removido por tres puntuaciones puntuales individuales, se insertó entre el ORF y poli (A) del constructo mostrado en la Figura 1. La región de codificación para PpLuc(GC) se representa en cursivas. La 3'UTR de la albúmina se subraya.

La Figura 3 muestra la secuencia de nucleótidos de RPL32 - PpLuc(GC) - A64N64. La 5'UTR del gen de proteina grande 32 ribosómica humana carece del tracto de oligopirimidina (RPL32) de acuerdo con SEQ ID NO. 1368 se insertó 5' del ORF en el constructo mostrado en la Figura 1. La región de codificación para PpLuc(GC) se representa en cursivas. La RPL32 5'UTR se subraya.

La Figura 4 muestra la secuencia de nucleótidos de RPL32 - PpLuc(GC) - albúmina 7 - A64N64. La 5'UTR del gen de proteina grande 32 ribosómica humana que carece del tracto de oligopirimidina 5' -terminal (RPL32) de acuerdo con SEQ ID NO. 1368 el elemento albúmina 7 3'UTR de acuerdo con SEQ ID NO. 1376 se insertaron 5' y 3' del ORF en el constructo mostrado en la Figura 1, respectivamente.

La Figura 5 es una representación gráfica del efecto del elemento 5'UTR que se deriva de la 5'UTR del gen TOP RPL23 de acuerdo con SEQ ID NO. 1368, el elemento 3' UTR de albúmina de acuerdo con SEQ ID NO. 1376 y la combinación del elemento TOP 5'UTR y el elemento 3'UTR de albúmina en la expresión de luciferasa de ARNms . Una variedad de ARNms se transíectaron en fibroblastos dérmicos humanos (HDF) por lipofección. Los niveles de luciferasa se midieron a 24, 48, y 72 horas después de la transíección. El elemento 3'UTR de albúmina prolonga la expresión de luciferasa, mientras que el elemento TOP 5'UTR incrementa los niveles de luciferasa comparado con los elementos 5'- y 3'UTR que carecen de ARNm. Sorprendentemente, la combinación del elemento TOP 5'UTR y el elemento 3'UTR de albúmina incrementa en gran medida adicionalmente el nivel de luciferasa, muy por arriba del nivel observado con cualquiera de los elementos individuales, actuando de esta manera sinérgicamente . Los datos se forman en gráficas como RLU ± SD media (unidades de luz relativa ± desviación estándar) para transfecciones en triplicado. La RLU se resume en el Ejemplo 5.1.

La Figura 6 muestra la secuencia de nucleótidos de RPL35 - PpLuc(GC) - albúmina 7 - A64N6 . La 5'UTR del gen de proteina grande 35 ribosómica humana que carece del tracto de oligopirimidina 5' -terminal (RPL35) de acuerdo con SEQ ID NO. 1412 y el elemento albúmina 7 3'UTR de acuerdo con SEQ ID NO. 1376 se insertaron 5' y 3' del ORF en el constructo mostrado en la Figura 1, respectivamente.

La Figura 7 muestra la secuencia de nucleótidos de RPL21 - PpLuc(GC) - albúmina 7 - A64N64. La 5'UTR del gen de proteina grande 21 ribosómica humana gue carece del tracto de oligopirimidina 5' -terminal (RPL21) de acuerdo con SEQ ID NO. 1413 y el elemento albúmina 7 3'UTR de acuerdo con SEQ ID NO. 1376 se insertaron 5' y 3' del ORF en el constructo mostrado en la Figura 1, respectivamente.

La Figura 8 muestra la secuencia de nucleótidos de atp5al - PpLuc(GC) - albúmina 7 - A64N64. La 5'UTR la ATP sintasa humana, transporte de H+, complejo Fl mitocondrial, gen de subunidad alfa gue carece del tracto de oligopirimidina 5' -terminal (atp5al) de acuerdo con SEQ ID NO. 1414 y el elemento albúmina 7 3'UTR de acuerdo con SEQ ID NO. 1376 se insertaron 5' y 3' del ORF en el constructo mostrado en la Figura 1, respectivamente.

La Figura 9 muestra la secuencia de nucleótidos de HSD17B4 - PpLuc(GC) - albúmina 7 - A64N64. La 5'UTR del gen de hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 4 humana que carece del tracto de oligopirimidina 5' -terminal (HSD17B4) de acuerdo con SEQ ID NO. 1415 y el elemento albúmina 7 3'UTR de acuerdo con SEQ ID NO. 1376 se insertaron 5' y 3' del ORF en el constructo mostrado en la Figura 1, respectivamente.

La Figura 10 muestra la secuencia de nucleótidos de AIG1 - PpLuc(GC) - albúmina 7 - A64N64. La 5'UTR del gen 1 inducido por andrógeno humano que carece del tracto de oligopirimidina 5 ' -terminal (AIG1) de acuerdo con SEQ ID NO. 1416 y el elemento albúmina 7 3'UTR de acuerdo con SEQ ID NO. 1376 se insertaron 5' y 3' del ORF en el constructo mostrado en la Figura 1, respectivamente.

La Figura 11 muestra la secuencia de nucleótidos de COX6C - PpLuc(GC) - albúmina 7 - A64N64. La 5'UTR del gen de subunidad VIc de citocromo c oxidasa humana que carece del tracto de oligopirimidina 5' -terminal (C0X6C) de acuerdo con SEQ ID NO. 1417 y el elemento albúmina 7 3'UTR de acuerdo con SEQ ID NO. 1376 se insertaron 5' y 3' del ORF en el constructo mostrado en la Figura 1, respectivamente.

La Figura 12 muestra la secuencia de nucleótidos de ASAH1 - PpLuc(GC) - albúmina 7 - A64N64. La 5'UTR de la N-acilesfingosina amidohidrolasa (ácido ceramidasa) 1 humana que carece del tracto de oligopirimidina 5' -terminal (ASAH1) de acuerdo con SEQ ID NO. 1418 y el elemento albúmina 7 3'UTR de acuerdo con SEQ ID NO. 1376 se insertaron 5' y 3' del ORF en el constructo mostrado en la Figura 1, respectivamente.

La Figura 13 muestra la secuencia de nucleótidos de mRPL21 - PpLuc(GC) - albúmina 7 - A64N64. La 5'UTR del gen de proteina grande 21 ribosómica de murino que carece el tracto de oligopirimidina 5' -terminal (mRPL21) de acuerdo con SEQ ID NO. 1419 el elemento albúmina 7 3'UTR de acuerdo con SEQ ID NO. 1376 se insertaron 5' y 3' del ORF en el constructo mostrado en la Figura 1, respectivamente.

La Figura 14 muestra la secuencia de nucleótidos de mRPL35A - PpLuc(GC) - albúmina 7 - A64N64. La 5'UTR del gen de proteina grande 35a ribosómica de murino que carece del tracto de oligopirimidina 5' -terminal (mRPL35A) de acuerdo con SEQ ID NO. 1420 y el elemento albúmina 7 3'UTR de acuerdo con SEQ ID NO. 1376 se insertaron 5' y 3' del ORF en el constructo mostrado en la Figura 1, respectivamente.

La Figura 15 muestra la secuencia de nucleótidos de RPL35 - PpLuc(GC) - A64N64. La 5'UTR del gen de proteina grande 35 ribosómica humana que carece del tracto de oligopirimidina 5' -terminal (RPL35) de acuerdo con SEQ ID NO. 1412 se insertó 5' de la ORF en el constructo mostrado en la Figura 1.

La Figura 16 muestra la secuencia de nucleótidos de RPL21 - PpLuc(GC) - A64N64. La 5'UTR del gen de proteina grande 21 ribosómica humana que carece del tracto de oligopirimidina 5' -terminal (RPL21) de acuerdo con SEQ ID NO. 1413 se insertó 5' del ORF en el constructo mostrado en la Figura 1.

La Figura 17 muestra la secuencia de nucleótidos de atp5al - PpLuc(GC) - A64N64. La 5'UTR de la ATP sintasa humana, transporte de H+, complejo Fl mitocondrial , gen de seguridad 1 alfa que carece del tracto de oligopirimidina 5'-terminal (atp5al) de acuerdo con SEQ ID NO. 1414 se insertó 5' del ORF en el constructo mostrado en la Figura 1.

La Figura 18 muestra la secuencia de nucleótidos de HSD17B4 - PpLuc(GC) - A64N64. La 5'UTR del gen de hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 4 humana que carece del tracto de oligopirimidina 5' -terminal (HSD17B4) de acuerdo con SEQ ID NO. 1415 se insertó 5' del ORF en el constructo mostrado en la Figura 1.

La Figura 19 muestra la secuencia de nucleótidos de AIG1 - PpLuc(GC) - A64N64. La 5'UTR del gen 1 inducido por andrógeno humano que carece del tracto de oligopirimidina 5'-terminal (AIG1) de acuerdo con SEQ ID NO. 1416 se insertó 5' del ORF en el constructo mostrado en la Figura 1.

La Figura 20 muestra la secuencia de nucleótidos de COX6C - PpLuc(GC) - A64N64. La 5'UTR del gen de subunidad VIc de citocromo c oxidasa humana que carece del tracto de oligopirimidina 5' -terminal (COX6C) de acuerdo con SEQ ID NO. 1417 se insertó 5' del ORF en el constructo mostrado en la Figura 1.

La Figura 21 muestra la secuencia de nucleótidos deASAHl - PpLuc(GC) - A64N64. La 5'UTR del gen de N-acilesfingosina amidohidrolasa (ácido ceramídasa) 1 humana que carece del tracto de oligopirimidina 5' -terminal (ASAH1) de acuerdo con SEQ ID NO. 1418 se insertó 5' del ORF en el constructo mostrado en la Figura 1.

La Figura 22 es una representación gráfica del efecto de diferentes elementos TOP 5'UTR en la expresión de luciferasa del ARNm. Una variedad de ARNms se transíectaron en los fibroblastos dérmicos humanos (HDF) por lipofección. Los niveles de luciferasa se midieron a las 24 , 48, y 72 horas después de la transíección . Los elementos TOP 5'UTR incrementan en gran medida los niveles de luciferasa comparado con el ARNm que carece de un elemento 5'UTR. Los ARNms que comprenden los elementos 5'UTR derivados de las 5'UTRs de los genes TOP ASAH1, COX6C, AIG1, HSD17B4, atp5al, RPL21, RPL35 y RPL32 se transíectaron en fibroblastos dérmicos humanos (HDF) por lipofección. Los niveles de luciferasa se midieron a las 24, 48, y 72 horas después de la transíección . Los elementos TOP 5'UTR incrementan los niveles de luciferasa comparados con el ARNm que carece de un elemento 5'UTR. Los datos se grafican como media RLU ± SE media (unidades de luz relativas ± error estándar) para transíecciones en triplicado. La RLU se resume en el Ejemplo 5.2.

La Figura 23 es una representación gráfica del efecto del elemento RPL35 TOP 5'UTR, el elemento de 3'UTR de albúmina y la combinación del elemento RPL35 TOP 5'UTR y el elemento 3'UTR de albúmina en la expresión de luciferasa del ARNm. Una variedad de ARNms se transíectaron en los fibroblastos dérmicos humanos (HDF) por lipofección. Los niveles de luciferasa se midieron a las 24, 48, y 72 horas después de la transfección . El elemento 3'UTR de albúmina prolonga la expresión de luciferasa, mientras que el elemento RPL35 TOP 5'UTR incrementa los niveles de luciferasa comparado con el ARNm que carece de los elementos 5' y 3-'UTR. Sorprendentemente, la combinación del elemento RPL35 TOP 5'UTR y el elemento 3'UTR de albúmina incrementa además en gran medida el nivel de luciferasa, muy por arriba del nivel observado con cualquiera de los elementos individuales, actuando de esta manera sinérgicamente . Los datos se grafican como media RLU ± SEM media (unidades de luz relativas ± error estándar) para transfecciones en triplicado. La sinergia se resume en el Ejemplo 5.3.

La Figura 24 es una representación gráfica del efecto del elemento RPL21 TOP 5'UTR, el elemento 3'UTR de albúmina y la combinación del elemento RPL21 TOP 5'UTR y el elemento 3'UTR de albúmina en la expresión de luciferasa ARNm. Una variedad de ARNms se transfectaron en los fibroblastos dérmicos humanos (HDF) por lipofección. Los niveles de luciferasa se midieron a las 24, 48, y 72 horas después de la transfección . El elemento 3'UTR de albúmina prolonga la expresión de luciferasa, mientras que el elemento RPL21 TOP 5'UTR incrementa los niveles de luciferasa comparado con el ARNm que carece de los elementos 5' y 3' -UTR. Sorprendentemente, la combinación del elemento RPL21 TOP 5'UTR y el elemento 3' UTR de albúmina incrementa en gran medida además el nivel de luciferasa, muy por arriba del nivel observado con cualquiera de los elementos individuales, actuando de esta manera sinérgicamente . Los datos se grafican como media RLU ± SEM media (unidades de luz relativa ± error estándar) para transíecciones en triplicado. La sinergia se resume en el Ejemplo 5.3.

La Figura 25 es una representación gráfica del efecto del elemento atp5al TOP 5'UTR, el elemento 3' UTR de albúmina y la combinación del elemento atp5al TOP 5'UTR y el elemento 3' UTR de albúmina en la expresión de luciferasa del ARNm. Una variedad de ARNms se transíectaron en los fibroblastos dérmicos humanos (HDF) por lipofección. Los niveles de luciferasa se midieron a las 24, 48, y 72 horas después de la transfección . El elemento 3' UTR de albúmina prolonga la expresión de luciferasa, mientras que el elemento atp5al TOP 5'UTR incrementa los niveles de luciferasa comparados con los elementos 5' y 3' -UTR que carecen de ARNm. Sorprendentemente, la combinación del elemento atp5al TOP 5'UTR y el elemento 3 'UTR de albúmina incrementa además en gran medida el nivel de luciferasa, muy por arriba del nivel observado con cualquiera de los elementos individuales, actuando de esta manera sinérgicamente . Los datos ser grafican como media RLU ± SEM media (unidades de luz relativa ± error estándar) para las transfecciones en triplicado. La sinergia se resume en el Ejemplo 5.3.

La Figura 26 es una representación gráfica del efecto del elemento HSD17B4 TOP 5'UTR, el elemento 3'UTR de albúmina y la combinación de del elemento HSD17B4 TOP 5'UTR y el elemento 3'UTR de albúmina en la expresión de luciferasa del ARNm. Una variedad de ARNms se trans fectaron en los fibroblastos dérmicos humanos (HDF) por lipofección. Los niveles de luciferasa se midieron a las 24, 48 , y 72 horas después de la transíección . El elemento 3'UTR de albúmina prolonga la expresión de luciferasa, mientras que el elemento HSD17B4 TOP 5'UTR incrementa los niveles de luciferasa comparados con los elementos 5' y 3'-UTR que carecen de ARNm. Sorprendentemente, la combinación del elemento HSD17B4 TOP 5'UTR y el elemento 3'UTR de albúmina incrementa potencialmente además el nivel de luciferasa, muy por arriba del nivel observado con cualquiera de los elementos individuales, actuando de esta manera sinérgicamente. Los datos se grafican como media RLU ± SEM media (unidades de luz relativa ± error estándar) para transfecciones en triplicado.

La sinergia se resume en el Ejemplo 5.3.

La Figura 27 es una representación gráfica del efecto del elemento AIG1 TOP 5'UTR, el elemento 3'UTR de albúmina y la combinación del elemento AIG1 TOP 5'UTR y el elemento 3'UTR de albúmina en la expresión de luciferasa del ARNm. Una variedad de ARNms se transíectaron en fibroblastos dérmicos humanos (HDF) por lipofección. Los niveles de luciferasa se midieron a las 24, 48, y 72 horas después de la transfección . El elemento 3'UTR de albúmina prolonga la expresión de luciferasa, mientras que el elemento AIG1 TOP 5'UTR incrementa los niveles de luciferasa comparados con los elementos 5' y 3'-UTR que carecen de ARNm. Sorprendentemente, la combinación del elemento AIG1 TOP 5'UTR y el elemento 3'UTR de albúmina incrementa además en gran medida el nivel de luciferasa, muy por arriba del nivel observado con cualquiera de los elementos individuales, actuando de esta manera sinérgicamente . Los datos se grafican como RLU ± SEM media (unidades de luz relativa ± error estándar) para transfecciones en triplicado. La sinergia se resume en el Ejemplo 5.3.

La Figura 28 es una representación gráfica del efecto del elemento C0X6C TOP 5'UTR, el elemento 3'UTR de albúmina y la combinación del elemento COX6C TOP 5'UTR y el elemento 3'UTR de albúmina en la expresión de luciferasa del ARNm. Una variedad de ARNms se transfectaron en fibroblastos dérmicos humanos (HDF) por lipofección. Los niveles de luciferasa se midieron a las 24, 48, y 72 después de la transfección . El elemento 3'UTR de albúmina prolonga la expresión de luciferasa, mientras que el elemento C0X6C TOP 5'UTR incrementa los niveles de luciferasa comparados con los elementos 5' y 3' -UTR que carecen de ARNm. Sorprendentemente, la combinación del elemento C0X6C TOP 5'UTR y el elemento 3'UTR de albúmina incrementa además en gran medida el nivel de luciferasa, muy por arriba del nivel observado con cualquiera de los elementos individuales, actuando de esta manera sinérgicamente . Los datos se grafican como RLU ± SEM media (unidades de luz relativa ± error estándar) para transfecciones en triplicado. La sinergia se resume en el Ejemplo 5.3.

La Figura 29 es una representación gráfica del efecto del elemento ASAHl TOP 5'UTR, el elemento 3'UTR de albúmina y la combinación del elemento ASAHl TOP 5'UTR y el elemento 3'UTR de albúmina en la expresión del luciferasa del ARNm. Una variedad de ARNms se transfectaron en los fibroblastos dérmicos humanos (HDF) por lipofección. Los niveles de luciferasa se midieron a las 24, 48, y 72 horas después de la transfección. El elemento 3'UTR de albúmina prolonga la expresión de luciferasa, mientras que el elemento ASAHl TOP 5'UTR incrementa los niveles de luciferasa comparados con los elementos 5' y 3'-UTR de carecen de ARNm. Sorprendentemente, la combinación del elemento ASAH1 TOP 5'UTR y el elemento 3'UTR de albúmina incrementa en gran medida el nivel de luciferasa, muy por arriba del nivel observado con cualquiera de los elementos individuales, actuando de esta manera sinérgicamente . Los datos se grafican como RLU + SEM media (unidades de luz relativa ± error estándar) para transíecciones en triplicado. La sinergia se resume en el Ejemplo 5.3.

La Figura 30 es una representación gráfica del efecto del elemento TOP 5'UTR de genes de ratón en la expresión de luciferasa del ARNm. Los ARNms que contienen ya sea un elemento TOP 5'UTR de ratón o humano se transfectaron en los fibroblastos dérmicos humanos (HDF) por lipofección. Los niveles de luciferasa se midieron a las 24, 48, y 72 horas después de la transfección . Los elementos TOP 5'UTR de ratón incrementan en gran medida los niveles de luciferasa comparado con el elemento 5' que carece de ARNm, similarmente como el elemento TOP 5'UTR humano. Los datos se grafican como RLU ± SEM media (unidades de luz relativa ± error estándar) para transfecciones en triplicado. La RLU se resume en el Ejemplo 5.4.

SEQ ID No. 1-1363, 1395, 1421, y 1422 Secuencias que comprenden 5'UTRs de los genes TOP SEQ ID No. 1364 PpLuc(GC) - A64N64 SEQ ID No. 1365 PpLuc(GC) - albúmina 7 - A64N64 SEQ ID No. 1366 RPL32 - PpLuc(GC) - A64N64 SEQ ID No. 1367 RPL32 - PpLuc(GC) - albúmina 7 - A64N64 SEQ ID No. 1368 5'UTR de la proteina grande 32 ribosómica humana que carece del tracto de oligopirimidina 5' terminal SEQ ID No. 1369 3'UTR de albúmina humana SEQ ID No. 1370 3'UTR de la hemoglobina de Homo sapiens, alfa 1 (HBA1) SEQ ID No. 1371 3'UTR de la hemoglobina de Homo sapiens, alfa 2 (HBA2) SEQ ID No. 1372 3'UTR de la hemoglobina de Homo sapiens, beta (HBB) SEQ ID No. 1373 3'UTR de tirosina hidroxilasa (TH) de Homo sapiens SEQ ID No. 1374 3'UTR de araquidonato 15-lipoxigenasa de Homo sapiens (ALOX15) SEQ ID No. 1375 3'UTR de colágeno de Homo sapiens, tipo I, alfa 1 (COL1A1) SEQ ID No. 1376 albúmina 7 3'UTR SEQ ID No. 1377 3'UTR de albúmina humana + secuencia poli (A) SEQ ID No. 1378 fragmento 1 de 3'UTR de albúmina humana SEQ ID No. 1379 fragmento 2 3'UTR de albúmina humana SEQ ID No. 1380 fragmento 3 3'UTR de albúmina humana SEQ ID No. 1381 fragmento 4 3'UTR de albúmina humana SEQ ID No. 1382 fragmento 5 3'UTR de albúmina humana SEQ ID No. 1383 fragmento 6 3'UTR de albúmina humana SEQ ID No. 1384 fragmento 7 3'UTR de albúmina humana SEQ ID No. 1385 fragmento 8 3'UTR de albúmina humana SEQ ID No. 1386 fragmento 9 3'UTR de albúmina humana SEQ ID No. 1387 fragmento 10 3'UTR de albúmina humana SEQ ID No. 1388 fragmento 11 3'UTR de albúmina humana SEQ ID No. 1389 fragmento 112 3'UTR de albúmina humana SEQ ID No. 1390 fragmento 13 3'UTR de albúmina humana SEQ ID No. 1391 albúmina 7 3'UTR - secuencia poli (A) - secuencia poli (C) - HL SEQ ID No. 1392 albúmina 7 3'UTR - secuencia poli (A) - secuencia poli(C) SEQ ID No. 1393 Center, porción de ligación OÍ- complejo, central de la 3'UTR de un gen de -globina SEQ ID No. 1394 Tallo-asa de histona SEQ ID NO. 1396 RPL35 - PpLuc (GC) - albúmina 7 A64N64 SEQ ID NO. 1397 RPL21 - PpLuc (GC) - albúmina 7 -A64N64 SEQ ID NO. 1398 ATP5A1 - PpLuc (GC) - albúmina 7 A64N64 SEQ ID NO. 1399 HSD17B4 - PpLuc (GC) - albúmina 7 -A64N64 SEQ ID NO. 1400 AIG1 - PpLuc (GC) - albúmina 7 A64N64 SEQ ID NO. 1401 COX6C - PpLuc (GC) - albúmina 7 A64N64 SEQ ID NO. 1402 ASAHI - PpLuc (GC) - albúmina 7 A64N64 SEQ ID NO. 1403 mRPL21 - PpLuc (GC) - albúmina 7 - A64N64 SEQ ID NO. 1404 mRPL35A - PpLuc (GC) - albúmina 7 A64N64 SEQ ID NO. 1405 RPL35 - PpLuc (GC) - A64N64 SEQ ID NO. 1406 RPL21 - PpLuc (GC) - A64N64 SEQ ID NO. 1407 ATP5A1 - PpLuc (GC) - A64N64 SEQ ID NO. 1408 HSD17B4 - PpLuc (GC) - A64N64 SEQ ID NO. 1409 AIG1 - PpLuc(GC) - A64N64 SEQ ID NO. 1410 COX6C - PpLuc(GC) - A64N64 SEQ ID NO. 1411 ASAHI - PpLuc(GC) - A64N64 SEQ ID NO. 1412 5'UTR de la proteina grande 35 ribosómíca humana (RPL35) que carece del tracto de oligopirimidina 5' terminal SEQ ID NO. 1413 5'UTR de la proteína grande 21 ribosómíca humana 21 (RPL21) que carece del tracto de oligopirimidina 5' -terminal SEQ ID NO. 1414 5'UTR de la ATP sintasa humana, Transporte de H+, complejo Fl mitocondrial, subunidad 1 alfa 1, músculo cardíaco (ATP5A1) que carece del tracto de oligopirimidina 5' -terminal SEQ ID NO. 1415 5'UTR de la hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 4 humana (HSD17B4) que carece del tracto de oligopirimidina 5' -terminal SEQ ID NO. 1416 5'UTR de 1 inducido por andrógeno humano (AIG1) que carece del tracto de oligopirimidina 5'-terminal SEQ ID NO. 1417 5'UTR de la subunidad Vic de citocromo c oxidasa humana (COX6C) que carece del tracto de oligopirimidina 5' -terminal SEQ ID NO. 1418 5'UTR de la N-acilesfingosina amidohidrolasa (ácido ceramidasa) 1 (ASAHl) humana que carece del tracto de oligopirimidina 5' -terminal SEQ ID NO. 1419 5'ÜTR de la proteina grande 21 ribosómica de ratón (mRPL21) que carece del tracto de oligopirimidina 5' -terminal SEQ ID NO. 1420 5'UTR de la proteina grande 35A ribosómica de ratón (mRPL35A) que carece del tracto de oligopirimidina 5' -terminal DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN En aras de claridad y legibilidad, se proporcionan las siguientes definiciones. Cualquier característica técnica mencionada para estas definiciones se puede leer en cada una y cada modalidad de la invención. Las definiciones y explicaciones adicionales se pueden proporcionar específicamente en el contexto de estas modalidades.

Respuesta inmunitaria adaptativa : La respuesta inmunitaria adaptativa se entiende típicamente que es una respuesta especifica de antígeno del sistema inmunitario. La especificidad de antígeno permite la generación de respuestas que se adaptan a patógenos específicos o células infectadas con patógenos. La capacidad de totalizar estas respuestas adaptadas se mantiene usualmente en el cuerpo por las "células de memoria". Un patógeno debe infectar el cuerpo más de una vez, estas células de memoria específicas se utilizan para eliminarlo rápidamente. En este contexto, la primera etapa de una respuesta inmunitaria adaptativa es la activación de células T especificas de antigeno sin tratamiento o células inmunitarias diferentes capaces de inducir una respuesta inmunitaria especifica de antigeno por las células que presentan antigeno. Esta se presenta en los tejidos linfáticos y órganos a través de los cuales las células T sin tratamiento están constantemente pasando. Estos tres tipos de células que pueden servir como células que presentan antigeno son células dendriticas, macrófagos, y células B. Cada una de estas células tiene una función distinta en inducir repuestas inmunitarias. Las células dendriticas pueden captar antigenos por fagocitos y macropinocitosis y se pueden estimular por el contacto con por ejemplo un antigeno extraño para migrar al tejido linfático local, donde se diferencia en células dendriticas maduras. Los macrófagos ingieren antigenos particulados tales como bacterias y se inducen por agentes infecciosos u otros estímulos apropiados para expresar moléculas de MHC. La capacidad única de las células B para ligarse e internalizarse en antígenos de proteína solubles a través de estos receptores también puede ser importante para inducir células T. Las moléculas de MHC son, típicamente, responsables por la presentación de un antígeno a las células T. En la misma, la presentación del antigeno en las moléculas MHC conduce la activación de las células T que induce su proliferación y diferenciación en células T efectoras armadas. La función más importante de las células T efectoras es el exterminio de células infectadas por células T citotóxicas CD8+ y la activación de macrófagos por las células T Thl que juntas constituyen la inmunidad mediada por célula, y la activación de células B por célula tanto Th2 como Thl para producir diferentes clases de anticuerpos, conduciendo de esta manera la respuesta inmunitaria humoral. Las células T reconocen un antigeno por sus receptores de células T que no reconocen y ligan el antigeno directamente, sino un cambio reconocen fragmentos de péptido cortos por ejemplo de antigenos de proteina derivados de patógenos, por ejemplo los asi llamados epitopos, que se ligan a las moléculas de MHC en las superficies de las otras células.

Sistema inmunitario adaptativo: El sistema inmunitario adaptativo se dedica esencialmente para eliminar o prevenir el crecimiento patogénico. Regula típicamente la respuesta inmunitaria adaptativa al proporcionar al sistema inmunitario vertebrado con la capacidad de reconocer y recordar patógenos específicos (para generar inmunidad) , y para montar ataques más potentes cada vez que el patógeno se encuentra. El sistema es sumamente adaptable debido a la hipermutación somática (un proceso de mutaciones somáticas aceleradas), y recombinación V(D)J (una recombinación genética irreversible de segmentos del gen de receptor de antigeno) . Este mecanismo permite un número pequeño de genes para generar un vasto número de receptores antigeno diferentes, que luego se expresan de manera única en cada linfocito individual. Debido a que el arreglo de genes conduce a un cambio irreversible en el ADN de cada célula, toda la progenie (descendencia) de tal célula entonces heredará los genes que codifican la misma especificidad de receptor, incluyendo las células B de memoria y las células T de memoria que son las claves para la inmunidad especifica de larga vida.

Adyuvante/componente de adyuvante: Un adyuvante o un componente de adyuvante en el sentido más amplio es típicamente un agente farmacológico y/o inmunológico que puede modificar, por ejemplo mejorar, el efecto de otros agentes, tal como un fármaco o vacuna. Se va a interpretar en un sentido amplio y se refiere a un espectro amplio de sustancias. Típicamente, estas sustancias son capaces de incrementar la inmunogenicidad de los antígenos. Por ejemplo, los adyuvantes se pueden reconocer por los sistemas inmunes innatos y, por ejemplo, pueden inducir una respuesta inmunitaria innata. Los "adyuvantes" típicamente no inducen una respuesta inmunitaria adaptativa. De hecho, los "adyuvantes" no califican como antigenos. Su modo de acción es distinto de los efectos desencadenados por los antigenos que dan por resultado una respuesta inmunitaria adaptativa.

Antigeno : En el contexto de la presente invención "antigeno" se refiere típicamente a una sustancia que se puede reconocer por el sistema inmunitario, de manera preferente por el sistema inmunitario adaptativo, y es capaz de desencadenar una respuesta inmunitaria específica de antígeno, por ejemplo por la formación de anticuerpos y/o células T específicas de antígeno como parte de una respuesta inmunitaria adaptativa. Típicamente, un antígeno puede ser o puede comprender un péptido o proteína que se puede presentar por las células MHC a T.

Molécula de ácido nucleico artificial: Una molécula de ácido nucleico artificial puede entender típicamente que es una molécula de ácido nucleico, por ejemplo un ADN o un ARN, que no se presenta naturalmente. En otras palabras, una molécula de ácido nucleico artificial se puede entender como una molécula de ácido nucleico no natural. Tal molécula de ácido nucleico puede ser no natural debido a su secuencia individual (que no se presenta naturalmente) y/o debido a otras modificaciones, por ejemplo modificaciones estructurales de nucleótidos que no se presentan naturalmente. Una molécula de ácido nucleico artificial puede ser una molécula de ADN, una molécula de ARN o una molécula híbrida que comprende porciones de ADN y ARN. Típicamente, las moléculas de ácido nucleico artificiales se pueden diseñar y/o generar por métodos de ingeniería genética que corresponden a una secuencia artificial deseada de nucleótídos (secuencia heteróloga) . En este contexto una secuencia artificial es usualmente una secuencia que no puede presentarse naturalmente, es decir, difiere de la secuencia de tipo natural por al menos un nucleótido. El término "tipo natural" se puede entender por una secuencia de origen que se presenta en naturaleza. Además, el término "molécula de ácido nucleico artificial" no se restringe al significado de "una sola molécula" pero, típicamente, se entiende que comprende un ensamblaje de moléculas idénticas. Por consiguiente, puede relacionarse con una pluralidad de moléculas idénticas contenidas en una alícuota.

ARN bicistrónico, ARN multicistrónico : Un ARN bicistrónico o multicistrónico es típicamente un ARN, de manera preferente un ARNm que puede tener típicamente dos (bicistrónico) o más (multicistrónico) marcos de lectura abiertos (ORF) . Un marco de lectura abierto en este contexto es una secuencia de codones que es traducible en un péptido o proteína .

Portador/portador polimérico: Un portador en el contexto de la invención puede ser típicamente un compuesto que facilita el transporte y/o formación en complejo de otro compuesto (carga) . Un portador polimérico es típicamente un portador que se forma de un polímero. Un portador se puede asociar a su carga por interacción covalente o no covalente. Un portador puede transportar ácidos nucleicos, por ejemplo ARN o ADN, a las células objetivo. El portador puede - para algunas modalidades - ser un componente catiónico.

Componente catiónico: El término "componente catiónico" se refiere típicamente a una molécula cargada, que se carga positivamente (catión) en un valor de pH típicamente de 1 a 9, de manera preferente en un valor de pH de o po Abajo de 9 (por ejemplo de 5 a 9) , de o abajo de 8 (por ejemplo de 5 a 8 ) , de o abajo de 7 (por ejemplo de 5 a 7 ) , de manera más preferente en un pH fisiológico, por ejemplo de 7.3 a 7.4. Por consiguiente, un componente catiónico puede ser cualquier compuesto o polímero positivamente cargado, de manea preferente un péptido o proteína catiónica que se carga positivamente bajo condiciones fisiológicas, particularmente bajo condiciones fisiológicas ín vivo. Un "péptido o proteína catiónica" puede contener por lo menos un aminoácido positivamente cargado, o más de un aminoácido positivamente cargado, por ejemplo seleccionado de Arg, His, Lys o Orn. Por consiguiente, los componentes "policatiónicos" también están dentro del alcance mostrando más de una carga positiva bajo las condiciones dadas.

Tapa 5' : Una tapa 5' es una entidad, típicamente una entidad de nucleótido modificada que "tapas" generalmente el extremo 5' de un ARNm maduro. Una tapa 5' se puede formar típicamente por un nucleótido modificado, particularmente por un derivado de un nucleótido de guanina. De manera preferente, la tapa 5' se liga a la 5' -terminal o a través de una ligación de 5 ' -5 ' -trifosfato . Una tapa 5' se puede metilar, por ejemplo m7GpppN, en donde N es el nucleótido 5' terminal de ácido nucleico que lleva la tapa 5' , típicamente el extremo 5' de un ARN . Ejemplos adicionales de estructuras de tapa 5' incluyen glicerilo, residuo abásico de desoxi invertido (porción), nucleótido 4', 5'- metileno, nucleótido 1- (beta-D-eritrofuranosilo) , nucleótido 4' -tío, nucleótido carbocíclico, nucleótido 1 , 5-anhidrohexitol , L-nucleótidos , alfa-nucleótido, nucleótido base modificado, nucleótido treo-pentofuranosilo, nucleótido 3' , ' -seco-acíclico, nucleótido 3, 4-dihidroxibutil-acíclico, nucleótido 3,5 dihidroxipentil-acíclico, porción de nucleótido 3 ' -3' -invertida, porción abásica 3' -3' -invertida, porción de nucleótido 3' -2'-invertida, porsión abásica, 3 ' -2 ' -invertida, 1 , 4-butanodiol-fosfato, 3' -fosforamidato, hexilfosfato, aminohexil-fosfato, 3' -fosfato, 3' fosforotioato, foforoditioato , o porción de metilfosfonato de puente o no de puente.

Inmunidad celular/respuesta inmunitaria celular: La inmunidad celular se relaciona típicamente a la activación de macrófagos, células exterminadoras naturales (NK) , linfocitos T citotóxicos específicos de antígeno, y la liberación de varias citoquinas en respuesta a un antígeno. En términos más generales, la inmunidad celular no se basa en anticuerpos, sino en la activación de células del sistema inmunitario. Típicamente, una respuesta inmunitaria celular se puede caracterizar por ejemplo al activar linfocitos T citotóxicos específicos de antígeno que son capaces de inducir la apoptosis en las células, por ejemplo células inmunitarias específicas similares a células dendríticas u otras células, que muestran epítopos de antígenos extraños sobre su superficie. Tales células pueden estar infectadas por virus o afectadas con bacterias intracelulares , o células cancerosas que muestran antígenos tumorales . Las características adicionales pueden ser la activación de macrófagos y células exterminadoras naturales, que les permite destruir patógenos y la estimulación de células para secretar una variedad de citoquinas que influyen en la función de otras células implicadas en las respuestas inmunes adaptativas y de respuestas inmunitarias innatas.

ADN : El ADN es la abreviación usual para el ácido desoxi-ribonucleico . Es una molécula de ácido nucleico, es decir un polímero que consiste de nucleótidos. Estos nucleótidos son usualmente desoxi-adenosina-monofosfato, desoxi-timidina-monofosfato, desoxi-guanosina-monofosfato y monómeros de desoxi-citidina-monofosfato que son - solos -compuestos de una porción de azúcar (desoxirribosa) , una porción base y una porción de fosfato, y se polimerizan por una estructura de cadena principal característica. La estructura de cadena principal es, típicamente, formada por ligaciones de fosfodiéster entre la porción de azúcar de nucleótido, es decir desoxirribosa, de una primera porción de fosfato de un segundo monómero adyacente. El orden específico de los monómeros, es decir el orden de las bases ligadas a la cadena principal de azúcar/fosfato, es llamada la secuencia de ADN. El ADN puede ser de hebra individual o doble hebra. En la forma de doble hebra, los nucleótidos de la primera hebra se hibridan típicamente con un nucleótido de la segunda hebra, por ejemplo por un pareamiento base A/T y pareamiento base G/C.

Epítopo : Los epítopos (también llamados "determinante de antígeno") se pueden distinguir en epítopos de células T y epítopos de células B. Los epítopos de células T o partes de las proteínas en el contexto de la presente invención pueden comprender fragmentos que tienen de manera preferente una longitud de aproximadamente 6 a aproximadamente 20 o aún más aminoácidos, por ejemplo fragmentos como es procesado y presentado por las moléculas clase I MHC, que tienen de manera preferente una longitud de aproximadamente 8 a aproximadamente 10 aminoácidos, por ejemplo 8, 9, o 10, (o aún 11, o 12 aminoácidos), o fragmentos como es procesado y presentado por las moléculas clase II MHC, que tienen de manera preferente una longitud de aproximadamente 13 o más aminoácidos, por ejemplo 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 o aún más aminoácidos, en donde estos fragmentos se pueden seleccionar de cualquier parte de la secuencia de aminoácidos. Estos fragmentos se reconocen típicamente por las células T en forma de un complejo que consiste del fragmento de péptido y una molécula MHC, es decir los fragmentos no se reconocen típicamente en su forma nativa. Los epítopos de células B son típicamente fragmentos situados en la superficie exterior de la proteína (nativa) o antígenos de péptido como se define en la presente, que tienen de manera preferente de 5 a 15 aminoácidos, de manera más preferente que tienen de 5 a 12 aminoácidos, de manera aún más preferente que tienen de 6 a 9 aminoácidos, que se pueden reconocer por los anticuerpos, es decir en su forma nativa.

Tales epítopos de proteínas o péptidos se pueden seleccionar adicionalmente de cualquiera de las variantes mencionadas en la presente de tales proteínas o péptidos. En este contexto los determinantes antigénicos pueden ser epítopos conformacionales o discontinuos que se componen de segmentos de las proteínas o péptidos como se define en la presente que son discontinuos en la secuencia de aminoácidos de las proteínas o péptidos como se define en la presente pero se ponen en contacto en la estructura tridimensional o epítopos continuos o lineales que se componen de una cadena de polipéptido individual.

Fragmento de una secuencia: Un fragmento de una secuencia puede ser típicamente una porción más corta de una secuencia de longitud completa de por ejemplo una molécula de ácido nucleico o una secuencia de aminoácidos. Por consiguiente, un fragmento, típicamente, consiste de una secuencia que es idéntica al estiramiento correspondiente dentro de la secuencia de longitud completa. Un fragmento preferido de una secuencia en el contexto de la presente invención, consiste de un estiramiento continuo de entidades, tales como nucleótidos o aminoácidos que corresponden a un estiramiento continuo de entidades en la molécula de la cual el fragmento se deriva, que representa por lo menos 20%, de manera preferente por lo menos 30%, de manera más preferente por lo menos 40%, de manera más preferente por lo menos 50%, de manera aún más preferente por lo menos 60%, de manera aún más preferente por lo menos 70%, y de manera mucho más preferente por lo menos 80% de la molécula total (es decir de longitud completa) de la cual el fragmento se deriva.

Modificado con G/C: Un ácido nucleico modificado con G/C puede ser típicamente un ácido nucleico, de manera preferente una molécula de ácido nucleico artificial como se define en la presente, basado en una secuencia de tipo natural modificada que comprende un número preferiblemente incrementado de nucleótidos de guanosina y/o citocina como es comparada con la secuencia de tipo natural. Tal número incrementado se puede generar por sustitución de codones que contienen nucleótidos de adenosina y timidina por codones que contienen nucleótidos de guanosina o citocina. Si el contenido G/C enriquecido se presenta en una región de codificación de ADN o ARN, hace uso de la degeneración del código genético. Por consiguiente, las sustituciones de codones no alteran de manera preferente los residuos de aminoácido codificados, sino incrementan exclusivamente el contenido de G/C de la molécula de ácido nucleico.

Terapia génica: La terapia génica se puede entender típicamente que propone un tratamiento del cuerpo de un paciente o elementos aislados del cuerpo de un paciente, por ejemplo, te idos/células aisladas, o ácidos nucleicos que codifican un péptido o proteína. Puede comprender típicamente por lo menos una de las etapas de a) administración de un ácido nucleico, de manera preferente una molécula de ácido nucleico artificial como se define en la presente, directamente al paciente - por cualquier vía de administración - o in vitro a las células/tejidos aislados de un paciente, que da por resultado la transfección de las células del paciente ya se in vivo/ex vivo o in vitro; b) transcripción y/o traducción de la molécula de ácido nucleico introducida; y opcionalmente c) re-administración de las células transíectadas , aisladas al paciente, si el ácido nucleico no se ha administrado directamente al paciente.

Vacunación genética: La vacunación genética se puede entender típicamente que es la vacunación por la administración de una molécula de ácido nucleico que codifica un antígeno o un inmunógeno o fragmentos del mismo. La molécula de ácido nucleico se puede administrar al cuerpo de un sujeto o a células aisladas de un sujeto. En la transfección de ciertas células del cuerpo o en otra sección de las células aisladas, el antígeno o inmunógeno se puede expresar por aquellas células y presentar subsecuentemente al sistema inmunitario, induciendo una respuesta inmunitaria adaptativa, específica de antígeno. Por consiguiente, la vacunación genética comprende típicamente por lo menos una de las etapas de a) administración de un ácido nucleico, de manera preferente una molécula de ácido nucleico artificial como se define en la presente, un sujeto, de manera preferente un paciente, o a células aisladas de un sujeto, de manera preferente un paciente, que da por resultado usualmente la transfección de las células del sujeto ya sea in vivo o in vitro; b) transcripción y/o traducción de la molécula de ácido nucleico introducida; y opcionalmente c) re-administración de las células transfectadas, aisladas al sujeto, de manera preferente el paciente, si el ácido nucleico no se ha administrado directamente al paciente.

Secuencia heterologa: Dos secuencias se entiende típicamente que son "heterólogas" si no son derivables del mismo gen. Es decir, aunque la secuencias heterólogas pueden ser derivables del mismo organismo, no se presentan naturalmente (en la naturaleza) en la misma molécula de ácido nucleico, tal como en el mismo ARNm.

Inmunidad humoral/respuesta inmunitaria humoral : Inmunidad humoral se refiere típicamente a la producción de anticuerpos y opcionalmente a procesos accesorios que acompañan la producción de anticuerpos. Una respuesta inmunitaria humoral se puede caracterizar típicamente, por ejemplo, por activación de Th2 y producción de citoquinas, formación de centro germinal y cambio de isotipo, maduración por afinidad y generación de células de memoria. La inmunidad humoral también puede referirse típicamente a las funciones efectoras de anticuerpos, que incluyen neutralización de patógenos y toxinas, activación del complemento clásica, y promoción de opsonina de fagocitosis y eliminación de patógenos.

Inmunógeno: En el contexto de la presente invención, un inmunógeno se puede entender típicamente que es un compuesto que es capaz de estimular una respuesta inmunitaria. De manera preferente, un inmunógeno es un péptido, polipéptido o proteína. En una modalidad particularmente preferida, un inmunógeno en el sentido de la presente invención es el producto de traducción de una molécula de ácido nucleico proporcionada, de manera preferente una molécula de ácido nucleico artificial como se define en la presente. Típicamente, un inmunógeno induce por lo menos una respuesta inmunitaria adaptativa.

Composición inmunoestimuladora : En el contexto de la invención, una composición inmunoestimuladora se puede entender típicamente que es una composición que contiene por lo menos un componente que es capaz de inducir una respuesta inmunitaria o de la cual un componente que es capaz de inducir una respuesta inmunitaria es derivable. Tal respuesta inmunitaria puede ser de manera preferente una respuesta inmunitaria innata o una combinación de una respuesta inmunitaria adaptativa e innata. De manera preferente, una composición inmunoestimuladora en el contexto de la invención contiene por lo menos una molécula de ácido nucleico artificial, de manera más preferente un ARN, por ejemplo una molécula de ARNm. El componente inmunoestimulador , tal como el ARNm se puede formar en complejo con un portador adecuado. De esta manera, la composición inmunoestimuladora puede comprender un complejo de ARNm/portador . Adicionalmente , la composición inmunoestimuladora puede comprender un adyuvante y/o un vehículo adecuado para el componente inmunoestimulador, tal como el ARNm.

Respuesta inmunitaria: Una respuesta inmunitaria puede ser típicamente una reacción específica del sistema inmunitario adaptativo a un antígeno particular (de esta manera llamado respuesta inmunitaria específica o adaptativa) o una reacción no específica del sistema inmunitario innato (de esta manera llamada respuesta inmunitaria no específica o innata), o una combinación de los mismos.

Sistema inmunitario: El sistema inmunitario puede proteger organismo de infección. Si un patógeno tiene éxito en pasar una barrera física de un organismo y entra a este organismo, el sistema inmunitario innato proporciona una respuesta inmediata, pero no específica. Si los patógenos evaden esta respuesta inmunitaria, los vertebrados poseen una segunda capa de protección, el sistema inmunitario adaptativo. En este punto, el sistema inmunitario adapta su respuesta durante una infección para mejorar su reconocimiento del patógeno. Esta respuesta mejorada luego se retiene después de que el patógeno ha sido eliminado, en la forma de una memoria inmunológica, y permite que el sistema inmunitario adaptativo monte ataques más rápidos y más potentes cada vez que este patógeno se encuentra. De acuerdo con esto, el sistema inmunitario comprende el sistema inmunitario innato y " adaptativo . Cada una de estas dos partes contiene típicamente los así llamados componentes humorales y celulares .

ARN inmunoestimulador : Un ARN inmunoestimulador (ARNis) en el contexto de la invención puede ser típicamente un ARN que es capaz de inducir una respuesta inmunitaria innata. Usualmente no tiene un marco de lectura abierto y de esta manera no proporciona un péptido-antígeno o inmunógeno pero induce una respuesta inmunitaria por ejemplo al ligarse a una clase específica de receptor similar a Toll (TLR) u otros receptores adecuados. Sin embargo, por supuesto, también los ARNms que tienen un marco de lectura abierto y codifican un péptido/proteína pueden inducir una respuesta inmunitaria innata, y de esta manera, pueden ser ARNs inmunoestimuladores .

Sistema inmunitario innato: El sistema inmunitario innato, también conocido como sistema inmunitario no especifico (o no especifico) , comprende típicamente las células y mecanismos que defienden al hospedero de la infección por otros organismos en una manera no específica. Esto significa que las células del sistema innato pueden reconocer y responder a los patógenos en una forma genérica, pero diferente al sistema inmunitario adaptativo, no confieren inmunidad de largo plazo o protectora al hospedero. El sistema inmunitario innato se puede, por ejemplo, activar por ligandos de los receptores similares a Toll (TLRs) u otras sustancias auxiliares tales como lipopolisacáridos, TNF-alfa, ligando CD40, o citoquinas, monocinas, linfocinas, interleucinas o quimocinas, IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13, IL-14, IL-15, IL-16, IL-17, IL-18, IL-19, IL-20, IL-21, IL-22, IL-23, IL-24, IL-25, IL-26, IL-27, IL-28, IL-29, IL-30, IL-31, IL-32, IL-33, IFN-alfa, IFN-beta, IFN-gamma, GM-CSF, G-CSF, M-CSF, LT-beta, TNF-alfa, factores de crecimiento, y hGH, un ligando de un receptor similar a Toll humano TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9, TLR10, un ligando de receptor similar a Toll de murino TLR1, TLR2 , TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7 , TLR8 , TLR9, TLR10, TLR11, TLR12 o TLR13, un ligando de receptor similar a NOD, un ligando de un receptor similar a RIG-I, un ácido nucleico inmunoestimulador , un ARN inmunoestimulador (ARNis), un CpG-ADN, un agente antibacteriano, o un agente antiviral. La composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención puede comprender una o más de tales sustancias. Típicamente, una respuesta del sistema inmunitario innato incluye reclutar células inmunitarias a los sitios de infección, a través de la producción de factores químicos, incluyendo mediadores químicos especializados, llamados citoquinas; activación de la cascadas de complemento; identificación y remoción de sustancias extrañas presentes en los órganos, tejidos, la sangre y nodos linfáticos, por glóbulos blancos especializados; activación del sistema inmunitario adaptativo; y/o actúa como una barrera física y química a agentes infecciosos.

Sitio de clonación: Un sitio de clonación se entiende típicamente que es un segmento de una molécula de ácido nucleico, que es adecuado para la inserción de una secuencia de ácido nucleico, por ejemplo, una secuencia de ácido nucleico que comprende un marco de lectura abierto. La inserción se puede llevar a cabo por cualquier método biológico molecular conocido por la persona experta en la técnica, por ejemplo por restricción y ligación. Un sitio de clonación comprende típicamente uno o más sitios de reconocimiento de enzimas de restricción (sitios de restricción) . Estos de uno o más sitios de restricción se pueden reconocer por las enzimas de restricción que escinden el ADN en estos sitios. Un sitio de clonación que comprende más de un sitio de restricción también se puede llamar un sitio de clonación múltiple ( CS) o un poliligador.

Molécula de ácido nucleico; Una molécula de ácido nucleico es una molécula que comprende, que consiste de manera preferente de componentes de ácido nucleico. El término molécula de ácido nucleico se refiere de manera preferente a moléculas de ADN o ARN. Se utiliza de manera preferente sinónimo con el término "polinucleótido" . De manera preferente, una molécula de ácido nucleico es un polímero que comprende o que consiste de monómeros de nucleótidos que se ligan covalentemente entre sí por ligaciones de fosfodiéster de una cadena principal de azúcar/fosfato. El término "molécula de ácido nucleico" también abarca moléculas de ácido nucleico modificadas, tales como moléculas de ADN o ARN modificadas con base, modificadas con azúcar o modificadas con cadena principal etc.

Marco de lectura abierto: Un marco de lectura abierto (ORF) en el contexto de la invención puede ser típicamente una secuencia de varios tripletos de nucleótidos que se pueden traducir en un péptido o proteína. Un marco de lectura abierto contiene de manera preferente un codón de inicio, es decir una combinación de tres nucleótidos subsecuentes que codifican usualmente el aminoácido metionina (ATG o AUG) , en su extremo 5' y una región subsecuente que muestra usualmente una longitud que es un múltiple de 3 nucleótidos. Un ORF se termina de manera preferente por un codón de detección (por ejemplo, TAA, TAG, TGA) . Típicamente, este es el único codón de detección del marco de lectura abierto. De esta manera, un marco de lectura abierto en el contexto de la presente invención es de manera preferente secuencia de nucleótidos, que consiste de una variedad de nucleótidos que se pueden dividir por tres, que inicia por un codón de inicio (por ejemplo ATG o AUG) y que termina de manera preferente con un codón de detección (por ejemplo, TAA, TGA, o TAG o UAA, UAG, UGA, respectivamente) . El marco de lectura abierto se puede aislar o se puede incorporar en una secuencia de ácido nucleico más larga, por ejemplo en un vector o un ARNm. Un marco de lectura abierto también puede ser llamado "región de codificación de proteínas".

Péptido : Un péptido o polipéptido es típicamente un polímero de monómeros de aminoácido, ligados por ligaciones de péptido. Contiene típicamente menor que 50 unidades de monómeros. No obstante, el término péptido no es una negación para moléculas que tiene más de 50 unidades de monómero. Los péptidos largos también son llamados polipéptidos , que tienen típicamente entre 50 y 600 unidades monoméricas.

Cantidad farmacéuticamente efectiva; Una cantidad farmacéuticamente efectiva en el contexto de la invención se entiende típicamente que es una cantidad suficiente para inducir un efecto farmacéutico, tal como una respuesta inmunitaria, alterar un nivel patológico de un péptido o proteína expresada, o sustituir un producto carente de gen, por ejemplo, en el caso de una situación patológica.

Proteína : Una proteína comprende típicamente uno o más péptidos o polipéptidos. Una proteína se pliega típicamente en forma tridimensional, que puede ser requerida para que la proteína ejerza su función biológica.

Secuencia poli (A) : Una secuencia poli (A) , también llamada cola poli (A) o cola 3 ' -poli (A) , se entiende típicamente que es una secuencia de nucleótidos de adenina, por ejemplo, de hasta aproximadamente 400 nucleótidos de adenina, por ejemplo de aproximadamente 20 a aproximadamente 400, de manera preferente de aproximadamente 50 a aproximadamente 400, de manera más preferente de aproximadamente 50 a aproximadamente 300, de manera aún más preferente de aproximadamente 50 a aproximadamente 250, de manera mucho más preferente de aproximadamente 60 a aproximadamente 250 nucleótidos de adenina. Una secuencia poli (A) se sitúa típicamente en el extremo 3' de una ARNm. En el contexto de la presente invención, una secuencia poli (A) se puede situar dentro de una ARNm o cualquier otra molécula de ácido nucleico, tal como, por ejemplo, en un vector, por ejemplo, en un vector que sirve como plantilla para la generación de un ARNm de manera preferente un ARNm, por ejemplo, la transcripción del vector.

Poliadenilación : la poliadenilación se entiende típicamente que es la adición de una secuencia poli (A) a una molécula de ácido nucleico, tal como una molécula de ARN, por ejemplo a una ARNm prematuro. La poliadenilación se puede inducir por una así llamada señal de poliadenilación. Esta señal se sitúa de manera preferente dentro de un estiramiento de nucleótidos en el extremo 3' de una molécula de ácido nucleico, tal como una molécula de ARN, que se poliadenila. Una señal de poliadenilación comprende típicamente un hexámero que consiste de nucleótidos de adenina y uracilo/timina, de manera preferente la secuencia de hexámero AAUAAA. Otras secuencias, de manera preferente secuencias de hexámeros, también son concebibles. La poliadenilación se presenta típicamente durante el procesamiento de un pre-ARNm (también llamado ARNm prematuro) . Típicamente, la maduración del ARN (de pre-ARNm a ARNm maduro) comprende la etapa de poliadenilación .

Sitio de restricción: Un sitio de restricción, también llamado "sito de reconocimiento de enzima de restricción", es una secuencia de nucleótidos reconocida por una enzima de restricción. Un sitio de restricción es típicamente una secuencia de nucleótidos corta, de manera preferente palindrómica, por ejemplo una secuencia que comprende de 4 a 8 nucleótidos. Un sitio de restricción es de manera preferente reconocido específicamente por una enzima de restricción. La enzima de restricción escinde típicamente una secuencia de nucleótidos que comprende un sitio de restricción en este sitio. En una secuencia de nucleótidos de doble hebra, tal como una secuencia de ADN de doble hebra, la enzima de restricción corta típicamente ambas hebras de la secuencia de nucleótidos.

ARN, ARNm: ARN es la abreviación usual para ácido ribonucleico. Es una molécula de ácido nucleico, es decir un polímero que consiste de nucleótidos. Estos nucleótidos son usualmente monómeros de adenosina-monofosfato, uridina-monofosfato, guanosina-monofosfato y citidina-monofosfato que se conectan entre sí a lo largo de así llamada cadena principal. La cadena principal se forma por ligaciones de fosfodiéster entre la azúcar, es decir ribosa, de una primera porción de fosfato de un segundo monómero adyacente. La asociación específica de los monómeros es llamada la secuencia de ARN. Usualmente el ARN puede ser obtenible por transcripción de una secuencia de ADN, por ejemplo, dentro de una célula. En las células eucarióticas , la transcripción se lleva a cabo típicamente dentro del núcleo o la mitocondria. In vivo, la transcripción del ADN da por resultado usualmente el así llamado ARN prematuro que tiene que ser procesado en el así llamado ARN mensajero, usualmente abreviado como ARNm. El procesamiento del ARN prematuro, por ejemplo en organismos eucarióticos, comprenden una variedad de diferentes modificaciones post-transcripcionales tales como empalme, tapa 5' , poliadenilación, exportación del núcleo o la mitocondria y similares. La suma de estos procesos también es llamada maduración de ARN. El ARN mensajero maduro proporciona usualmente la secuencia de nucleótidos que se pueden traducir en una secuencia de aminoácidos de un péptido o proteína particular. Típicamente, una ARNm maduro comprende una tapa 5', una 5'UTR, un marco de lectura abierto, una 3'UTR y una secuencia poli (A). Además del ARN mensajero, existen varios tipos no de codificación de ARN que se pueden implicar en la regulación de la trascripción y/o traducción.

Secuencia de una molécula de ácido nucleico: La secuencia de una molécula de ácido nucleico se entiende típicamente que es el orden particular e individual, es decir la sucesión de sus nucleótidos. La secuencia de una proteína o péptidos se entiende típicamente que es el orden, es decir, la sucesión de sus aminoácidos.

Identidad de secuencia: Dos o más secuencias son idénticas y muestran la misma longitud y orden de los nucleótidos o aminoácidos. El porcentaje de identidad describe típicamente el grado al cual dos secuencias son idénticas, es decir describe típicamente el porcentaje de nucleótidos que corresponde en su posición de secuencia con nucleótidos idénticos de una secuencia de referencia. Para determinación del grado de identidad, las secuencias que se comparan son consideradas que muestran la misma longitud, es decir, la longitud de la secuencia más larga de las secuencias que se comparan. Esto significa que una primera secuencia que consiste de 8 nucleótidos es 80% idéntica a una segunda secuencia que consiste de 10 nucleótidos que comprenden la primera secuencia. En otras palabras, el contexto de la presente invención, la identidad de secuencias se refiere de manera preferente al porcentaje de nucleótidos de una secuencia que tiene la misma posición en dos o más secuencias que tienen la misma longitud. Los espacios son considerados usualmente como posiciones no idénticas, independientemente de su posición actual en una alineación.

Molécula de ácido nucleico estabilizada: Una molécula de ácido nucleico estabilizada es una molécula de ácido nucleico, de manera preferente una molécula de ADN o ARN que se modifica tal, que es más estable a la desintegración o degradación, por ejemplo, por factores ambientales o digestión enzimática, tal como por una degradación de exo o endonucleasa , que la molécula de ácido nucleico y la modificación. De manera preferente, una molécula de ácido nucleico estabilizada en el contexto de la presente invención se estabiliza en una célula, tal como una célula procariótica o eucariótica, de manera preferente en una célula de mamífero, tal como célula humana. El efecto de estabilización también se puede ejercer fuera de las células, por ejemplo en una solución amortiguadora et., por ejemplo, en un proceso de fabricación para una composición farmacéutica que comprende la molécula de ácido nucleico estabilizada.

Transfección : El término "transíección" se refiere a la introducción de moléculas de ácido nucleico, tales como moléculas de ADN o ARN (por ejemplo ARNm) , en células, de manera preferente en células eucarióticas . En el contexto de la presente invención, el término "transfección" abarca cualquier método conocido por la persona experta para introducir moléculas de ácido nucleico en las células, de manera preferente en células eucarióticas, tal como en células de mamífero. Tales métodos abarcan, por ejemplo, electroporación, lipofección, por ejemplo basadas en lípidos catiónicos y/o liposomas, precipitación de fosfato de calcio, transfección basada en nanoparticulas , transfección basada en virus, o transfección basad en polímeros catiónicos, tales como DEAE-dextrano o polietilenimina etc. De manera preferente, la introducción no es viral.

Vacuna : Una vacuna se entiende típicamente que es un material profiláctico terapéutico que proporciona por lo menos un antígeno, de manera preferente un inmunógeno. El antígeno o inmunógeno se puede derivar de cualquier material que sea adecuado para vacunación. Por ejemplo, el antígeno o inmunógeno se puede derivar de un patógeno, tal como de bacterias o partículas de virus etc., o de un tejido tumoral o canceroso. El antígeno o inmunógeno estimula el sistema inmunitario adaptativo del cuerpo para proporcionar una respuesta inmunitaria adaptativa.

Vector : El término "vector" se refiere a una molécula de ácido nucleico, de manera preferente a una molécula de ácido nucleico artificial. Un vector en el contexto de la presente invención es adecuado para incorporar o alojar una secuencia de ácido nucleico deseada, tal como una secuencia de ácido nucleico que comprende un marco de lectura abierto. Tales vectores pueden ser vectores de almacenamiento, vectores de expresión, vectores de clonación, vectores de transferencia etc. Un vector de almacenamiento es un vector que permite el almacenamiento conveniente de una molécula de ácido nucleico, por ejemplo, de una molécula de ARNm. De esta manera, el vector puede comprender de una secuencia que corresponde, por ejemplo, a una secuencia de ARNm deseada o una parte de la misma, tal como una secuencia que corresponde al marco de lectura abierto y la 3'UTR de un ARNm. Un vector de expresión se puede utilizar para la producción de productos de expresión tal como ARN, por ejemplo ARNm, o péptidos, polipéptidos o proteínas. Por ejemplo, un vector de expresión puede comprender secuencias necesarias para la transcripción de un estiramiento de secuencia del vector, tal como una secuencia promotora, por ejemplo una secuencia promotora de ARN. Un vector de clonación es típicamente un vector que contiene un sitio de clonación, que se puede utilizar para incorporar secuencias de ácidos nucleicos en el vector. Un vector de clonación puede ser, por ejemplo, un vector plásmido o un vector bacteriófago. Un vector de transferencia puede ser un vector que es adecuado para transferir moléculas de ácido nucleico en las células u organismos, por ejemplo, vectores virales. Un vector en el contexto de la presente invención puede ser, por ejemplo, un vector de ARN o un vector de ADN. De manera preferente, un vector es una molécula de ADN. De manera preferente, un vector en el sentido de la presente solicitud comprende un sitio de clonación, un marcador de selección, tal como un factor de resistencia a antibióticos, y una secuencia adecuada para la multiplicación del vector, tal como un origen de replicación. De manera preferente, un vector en el contexto de la presente solicitud es un vector plásmido.

Vehículo : un vehículo se entiende típicamente que es un material que es adecuado para almacenar, transportar, y/o administrar un compuesto, tal como un compuesto farmacéuticamente activo. Por ejemplo, puede ser un líquido fisiológicamente aceptable que es adecuado para almacenar, transportar, y/o administrar un compuesto farmacéuticamente activo .

Región 3' no traducida ( 3' UTR) : Una 3'UTR es típicamente la parte de una ARNm que se sitúa entre la región de codificación de proteína (es decir, el marco de lectura abierto) y la secuencia poli (A) del ARNm. Una 3'UTR del ARNm no se traduce en una secuencia de aminoácidos. La secuencia 3'UTR se codifica generalmente por el gen que se transcribe en el ARNm respectivo durante el proceso de expresión génica. La secuencia genómica primero se transcribe en el ARNm pre-maduro, que comprende intrones opcionales. El ARNm prematuro luego se procesa adicionalmente en ARNm maduro en un proceso de maduración. Este proceso de maduración comprende las etapas de tapa 5, empalme del ARNm prematuro para escindir intrones opcionales y modificaciones del extremo 3' , tal como poliadenilación del extremo 3' del ARNm pre-maduro y escisiones de endo- o exonucleasa opcionales etc. En el contexto de la presente invención, una 3'UTR corresponde a la secuencia de una ARNm maduro que se sitúa 3' al codón de detención de la región de codificación de proteina, de manera preferente inmediatamente 3' al codón de detención de la región de codificación de proteina, y que se extiende al lado 5' de la secuencia poli (A) , de manera preferente al nucleótido inmediatamente 5' a la secuencia poli (A) . El término "corresponde a" significa que la secuencia 3'UTR puede ser una secuencia de ARN, tal como en la secuencia de ARNm utilizada para definir al secuencia 3'UTR, o una secuencia de ADN que corresponde a tal secuencia de ARN. En el contexto de la presente invención, el término "una 3'UTR de un gen", tal como "3'UTR de un gen de albúmina", es la secuencia que corresponde a la 3'UTR de la ARNm maduro derivado de este gen, es decir, el ARNm obtenido por transcripción del gen y maduración de la ARNm pre-maduro. El término "3'UTR de un gen" abarca la secuencia de ADN y la secuencia del ARN de la 3'UTR.

Región 5' no traducida (5'UTR): Una 5'UTR se entiende típicamente que es una sección particular del ARN mensajero (ARNm) . Se sitúa 5' del marco de lectura abierto de la ARNm.

Típicamente, la 5'UTR comienza con el sitio de inicio transcripcional y termina un nucleótido antes del codón de inicio del marco de lectura abierto. La 5'UTR puede comprender elementos para controlar la expresión génica, también llamados elementos reguladores. Tales elementos reguladores pueden ser, por ejemplo, sitios de ligación ribosómicos o un Tracto de Oligopirimidina 5' -Terminal. La 5'UTR se puede determinar post-transcripcionalmente, por ejemplo mediante la adición de una tapa 5' . En el contexto de la presente invención, una 5'UTR corresponde a la secuencia de un ARNm maduro que se sitúa entre la tapa 5' y el codón de inicio. De manera preferente la 5'UTR corresponde a la secuencia que se extiende desde un nucleótido situado 3' hasta la tapa 5' , de manera preferente del nucleótido situado inmediatamente 3' a la tapa 5' , a un nucleótido situado 5' al codón de inicio de la región de codificación de proteína, de manera preferente al nucleótido situado inmediatamente 5' al codón de inicio de la región de codificación de proteína. El nucleótido situado inmediatamente 3' a la tapa 5' de un ARNm maduro corresponde típicamente al sitio de inicio transcripcional. El término "corresponde a" significa que la secuencia 5'UTR puede ser una secuencia de ARN, tal como en la secuencia de ARNm utilizada para definir la secuencia 5'UTR, o una secuencia de ADN que corresponde a tal secuencia de ARN. En el contexto de la presente invención, el término "una 5'UTR de un gen", tal como "una 5'UTR de un gen TOP", es la secuencia que corresponde a la 5'UTR del ARNm maduro derivado de este gen, es decir el ARNm obtenido por la transcripción del gen y maduración del ARNm pre-maduro. El término "5'UTR de un gen" abarca la secuencia de ADN y la secuencia de ARN de la 5'UTR.

Tracto de Oligopirimidina 5' -Terminal (TOP) : El tracto de oligopirimidina 5' -terminal (TOP) es típicamente un estiramiento de nucleótidos de pirimidina situados en la región 5' -terminal de una molécula de ácido nucleico, tal como la región 5' -terminal de ciertas moléculas de ARNm o la región 5' -terminal de una entidad funcional, por ejemplo la región transcrita de ciertos genes. La secuencia comienza con una citidina, que corresponde usualmente al sitio de inicio transcripcional , y es seguido por un estiramiento usualmente de aproximadamente 3 a 30 nucleótidos de pirimidina, más frecuentemente de 3 a 15 nucleótidos de pirimidina. Por ejemplo, el TOP puede comprender 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 o aún más nucleótidos. El estiramiento de pirimidina y de esta manera el 5' TOP termina en un nucleótido 5' al primer nucleótido de purina situado cadena abajo del TOP. El ARN mensajero que contiene un tracto de oligopirimidina 5 '-terminal es f ecuentemente referido como TOP ARNm. Por consiguiente, los genes que proporcionan tales ARNs mensajeros referidos como genes TOP. Las secuencias TOP, por ejemplo, se han descubierto en genes y los ARNms que codifican los factores de alargamiento del péptido y las proteínas ribosómicas.

Porción TOP: En el contexto de la presente invención, una porción TOP es una secuencia de ácido nucleico que corresponde a un 5' TOP como se define en lo anterior. De esta manera, una porción TOP en el contexto de la presente invención es de manera preferente un estiramiento de nucleótidos de pirimidina que tienen una longitud de 3-30 nucleótidos. De manera preferente, la porción TOP consiste de por lo menos 3 nucleótidos de pirimidina, de manera preferente por lo menos 4 nucleótidos de pirimidina, de manera preferente por lo menos 5 nucleótidos de pirimidina, de manera más preferente por lo menos 6 nucleótidos, de manera más preferente por lo menos 7 nucleótidos, de manera mucho más preferente por lo menos 8 nucleótidos de pirimidina, en donde el estiramiento de los nucleótidos de pirimidina comienza de manera preferente en su extremo 5' con un nucleótido de citosina. En los genes TOP y los TOP ARNms, la porción TOP comienza de manera preferente en su extremo 5' con el sitio de inicio transcripcional y termina un nucleótido 5' al primer residuo de purina en el gen o ARNm. Una porción TOP en el sentido de la presente invención se sitúa de manera preferente en el extremo 5' de una secuencia que representa una 5'UTR o en el extremo 5' de una secuencia que codifica una 5'UTR. De esta manera, de manera preferente, un estiramiento de 3 o más nucleótidos de pirimidina es llamado "porción TOP" en el sentido de la presente invención si este estiramiento se sitúa en el extremo 5' de una secuencia respectiva, tal como la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención, el elemento 5'UTR de la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención, o la secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 5'UTR de un gen TOP como se describe en la presente. En otras palabras, un estiramiento de 3 o más nucleótidos de pirimidina que no se sitúan en el extremo 5' o de una 5'UTR o un elemento de 5'UTR pero en cualquier lugar dentro de una 5'UTR o un elemento de 5'UTR no se refiere de manera preferente como un "porción TOP".

Gen TOP: Los genes TOP se caracterizan típicamente por la presencia de un tracto de oligopirimidina 5' -terminal. Adicionalmente, la mayoría de genes TOP se caracterizan por una regulación traduccional asociada al crecimiento. Sin embargo, también los genes TOP con una regulación traduccional específica de tejidos son conocidos. Como se define en lo anterior, la 5'UTR de un gen TOP corresponde a la secuencia de una 5'UTR de una ARNm madura derivado de un gen TOP, que se extiende de manera preferente del nucleótido situado 3' a la tapa 5' al nucleótido situado 5' al codón de inicio. Una 5'UTR de un gen TOP no comprende típicamente ninguno de los codones de inicio, de manera preferente ningunos AUGs cadena arriba (AUGsu) o marco de lectura abiertos cadena arriba (ORFsu) . En la presente, los AUGs cadena arriba y los marcos de lectura abiertos cadena arriba se entienden típicamente que son AUGs y los marcos de lectura abiertos que se presentan 5' del codón de inicio (AUG) del marco de lectura abierto que se deben traducir. Las 5'UTRs de los genes TOP son generalmente más bien cortos. Las longitudes de las 5'UTRs de los genes TOP pueden variar entre 20 nucleótidos hasta 500 nucleótidos, y son típicamente menores que aproximadamente 200 nucleótidos, de manera preferente menores que aproximadamente 150 nucleótidos, de manera más preferente menores que aproximadamente 100 nucleótidos. Las 5'UTRs ejemplares de los genes TOP en el sentido de la presente invención son las secuencias de ácidos nucleicos que se extienden del nucleótido en la posición 5 al nucleótido situado inmediatamente 5' al codón de inicio (por ejemplo el ATG) en las secuencias de acuerdo a SEQ ID Nos. 1-1363, SEQ ID NO. 1395, SEQ ID NO. 1421 y SEQ ID NO. 1422.

En un primer aspecto, la presente invención se refiere a una molécula de ácido nucleico artificial que comprende a. por lo menos un elemento de región 5' -no traducida (elemento de 5'UTR) que comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 5'UTR de un gen TOP o que se deriva de una variante de la 5'UTR de un gen TOP; y b. por lo menos marco de lectura abierto (ORF) .

Tal molécula de ácido nucleico artificial puede ser ADN o ARN. En el caso de que la molécula de ácido nucleico artificial es ADN se puede utilizar para proporcionar ARN, de manera preferente un ARNm con una secuencia correspondiente como se describe además posteriormente. En la molécula de ácido nucleico artificial inventiva es particularmente útil en la terapia génica en la vacunación genética debido a que puede proporcionar una producción de proteínas incrementada y/o prolongada de la proteína codificada por el marco de lectura abierto. Se prefiere, si los componentes (a) y (b) son heterólogos, tal que la molécula de ácido nucleico inventiva no se presenta naturalmente, pero es una molécula de ácido nucleico recombinante quimérica artificial.

En este contexto, el término "elemento de 5'UTR" se refiere de manera preferente a una secuencia de ácido nucleico que representa una 5'UTR de una secuencia de ácido nucleico artificial, tal como un ARNm artificial, o que codifica una 5'UTR de una molécula de ácido nucleico artificial. De esta manera, de manera preferente, un elemento de 5'UTR puede ser la 5'UTR de un ARNm, de manera preferente una ARNm artificial, o puede ser la plantilla de transcripción para una 5'UTR de una ARNm. De esta manera, un elemento de 5'UTR es de manera preferente una secuencia de ácido nucleico que corresponde a la 5'UTR de una ARNm, de manera preferente a la 5'UTR de una ARNm artificial, tal como una ARNm obtenido por transcripción de un constructo vector genéticamente diseñado. De manera preferente, un elemento de 5'UTR en el sentido de la presente invención funciona como una 5'UTR o codifica una secuencia de nucleótidos que cumple con la función de una 5'UTR. El término "elemento de 5'UTR" también puede referirse a un fragmento o parte de una 5'UTR de una secuencia de ácido nucleico artificial, tal como una ARNm artificial, o que codifica una parte o fragmento de una 5'UTR de una molécula de ácido nucleico artificial. Esto significa que el elemento de 5'UTR en el sentido de la presente invención puede estar comprendido en la 5'UTR de una secuencia de ácido nucleico artificial, tal como una ARNm artificial, o que codifica una 5'UTR de una molécula de ácido nucleico artificial.

De acuerdo con la invención, el elemento de 5'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 5'UTR de un gen TOP o de una variante de la 5'UTR de un gen TOP.

El término "una secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 5'UTR de un gen TOP" se refiere de manera preferente a una secuencia de ácido nucleico que se basa en la secuencia de 5'UTR de un gen TOP o un fragmento del mismo. Este término incluye secuencias que corresponden a la secuencia 5'UTR completa, es decir la secuencia 5'UTR de longitud completa de un gen TOP, y las secuencias que corresponden a un fragmento de la secuencia 5'UTR de un gen TOP. De manera preferente, un fragmento de una 5'UTR de un gen TOP consiste de un estiramiento continuo de nucleótidos que corresponden a un estiramiento continuo de nucleótidos en la 5'UTR de longitud completa de un gen TOP, que representa por lo menos 20%, de manera preferente por lo menos 30%, de manera más preferente por lo menos 40%, de manera más preferente por lo menos 50%, aún de manera más preferente por lo menos 60%, aún de manera más preferente por lo menos 70%, aún de manera más preferente por lo menos 80%, y de manera mucho más preferente por lo menos 90% de la 5'UTR de longitud completa de un gen TOP. Tal fragmento, en el sentido de la presente invención, es de manera preferente un fragmento funcional como se describe en la presente. Un fragmento particularmente preferido de una 5'UTR de un gen TOP es una 5'UTR de un gen TOP que carece de la porción 5'TOP, que corresponde típicamente a un estiramiento de pirimidina de 3 a 30 nucleótidos de pirimidina en la 5' -terminal de la 5'UTR de un gen TOP. Para la modalidad preferida anterior de la invención que emplea una 5'UTR de un gen TOP, la 5'UTR (comprendida por la molécula de ácido nucleico inventiva) comienza con el primer nucleótido después del nucleótido más 3' -terminal de la porción 5'TOP. En caso de que la porción 5'TOP no corresponda a la parte 5' -terminal de la 5'UTR del gen TOP, la 5'UTR (del gen TOP) empleada en el ácido nucleico inventivo puede consistir de la secuencia de nucleótidos situada cadena arriba de la 5' -terminal de la porción 5'TOP y/o de la secuencia de nucleótidos situada cadena debajo de la 3' -terminal la porción 5'TOP. En una modalidad alternativa, la porción 5' de una 5'UTR de un gen TOP se puede volver disfuncional por ejemplo al introducir uno o más nucleótidos de purina, que interrumpen el estiramiento de nucleótidos de pirimidina monotónica de la porción 5'TOP tal que la secuencia de la porción 5'TOP modificada (interrumpida) no puede ejercer su función reguladora nunca más, en particular no puede ejercer su función como un elemento para control traduccional . Otra forma de hacer la porción 5' TOP disfuncional es la supresión de uno o más nucleótidos de pirimidina de la secuencia de la porción 5'TOP (ya sea en las terminales y/o dentro de la porción 5'TOP).

En una modalidad, la 5'UTR de un gen TOP no se derivará 5'UTR del ARNm de proteínas ribosómicas (rp) (en particular no de la 5'UTR de mamífero de rp ARNm, más específicamente, no de rpP2 (por ejemplo rpP2 de rata), rpL32, rpL30, rpL13a (por ejemplo antígeno de trasplante de ratón P198), rpS20, rpS6, rpL12 o rpS16 ARNm o no de un rpS19 ARNm (por ejemplo de Xenopus) . En otra modalidad, la 5'UTR de un gen TOP no se deriva de la 5'UTR de un ARNm de EFlalfa o EF2 (hámster) . Las 5'UTRs de estos rp ARNms mencionados en lo anterior no se utilizan específicamente, si se ligan a los genes reporteros en el ORF del ácido nucleico inventivo. Por ejemplo la 5'UTR de rpS16 ARNm se utiliza para el ácido nucleico inventivo, la 5'UTR no contendrá la secuencia de porción 5'TOP (compuesta del oligonucleótido (CCTTTTCC o CCUUUUCC) o contendrá una variante disfuncional de la misma por ejemplo interrupción de la secuencia de oligopirimidina por nucleótidos de purina o por la supresión de uno o más nucleótidos de pirimidina de esa porción 5'TOP. Por consiguiente, los mutantes disfuncionales pueden por ejemplo contener uno o más nucleótidos de purina dentro de la secuencia de porción 5'TOP que carecen de esta manera de la función de control traduccional ejercida por la porción 5'TOP, por ejemplo al suprimir su interacción con otros compuestos reguladores, por ejemplo ARNmi o interacción con. las proteínas asociadas a gránulos TIA-1 y TIAR.

El término "5'UTR de un gen TOP" se refiere típicamente a la 5'UTR de un gen TOP de origen natural.

Los términos "variante de la 5'UTR de un gen TOP" y "variante del mismo" en el contexto de una 5'UTR de un gen TOP se refiere a una variante de la 5'UTR de un gen TOP de origen natural, de manera preferente una variante de la 5'UTR de un gen TOP de vertebrado, de manera preferente una variante de la 5'UTR de un gen TOP de mamífero, de manera más preferente a una variante de la 5'UTR de un gen TOP humano. Tal variante puede ser una 5'UTR modificada de un gen TOP. Por ejemplo, una 5'UTR variante puede mostrar una o más supresiones, inserciones, adiciones y/o sustituciones de nucleótidos comparada con la 5'UTR de origen natural de la cual la variante se deriva. De manera preferente, una variante de una 5'UTR de un gen TOP es por lo menos 40%, de manera preferente por lo menos 50%, de manera más preferente por lo menos 60%, de manera más preferente por lo menos 70%, de manera aún más preferente por lo menos 80%, de manera aún más preferente por lo menos 90%, de manera mucho más preferente por lo menos 95% idéntica a la 5'UTR de origen natural de la cual se deriva la variante. De manera preferente, la variante es una variante funcional como se describe en la presente.

El término "una secuencia de ácido nucleico que se derivan de una variante de la 5'UTR de un gen TOP" se refiere de manera preferente a una secuencia de ácido nucleico que se basa en una variante de una secuencia 5'UTR de un gen TOP o un fragmento del mismo. Este término incluye secuencias que corresponden a la secuencia 5'UTR variante completa, es decir la secuencia 5'UTR variante de longitud completa de un gen TOP, y las secuencias que corresponden a un fragmento de la secuencia 5'UTR variante de un gen TOP. De manera preferente, un fragmento de una variante de la 5'UTR de un gen TOP consiste de un estiramiento continuo de nucleótidos que corresponde a un estiramiento continuo de nucleótidos en la 5'UTR variante de longitud completa de un gen TOP, que representa por lo menos 20%, de manera preferente por lo menos 30%, de manera más preferente por lo menos 40%, de manera más preferente por lo menos 50%, de manera aún más preferente por lo menos 60%, de manera aún más preferente por lo menos 70%, de manera aún más preferente por lo menos 80%, y de manera mucho más preferente por lo menos 90% de 5'UTR variante de longitud completa de un gen TOP. Tal fragmento de una variante, en el sentido de la presente invención, es de manera preferente un fragmento funcional como se describe en la presente.

De esta manera, el elemento 5'UTR de la molécula de ácido nucleico artificial puede comprender o consistir de un fragmento de la 5'UTR de un gen TOP o de un fragmento de una variante de la 5'UTR de un gen TOP o puede comprender o consistir de la 5'UTR completa de un gen TOP o puede comprender o consistir de una variante de la 5'UTR de un gen TOP.

El elemento 5'UTR es de manera preferente adecuado para incrementar la producción de proteínas de la molécula de ácido nucleico artificial.

De manera preferente, el por lo menos un elemento 5'UTR se liga funcionalmente al ORF. Esto significa de manera preferente que el elemento 5'UTR se asocia con el ORF tal que puede ejercer una función, tal como una producción de proteínas que incrementa la función para la proteína codificada por el ORF o una función de estabilización en la molécula de ácido nucleico artificial. De manera preferente, el elemento de 5'UTR y el ORF se asocian en la dirección 5' ->3' . De esta manera, de manera preferente la molécula de ácido nucleico artificial comprende la estructura 5'-elemento 5'UTR -ligador ( opcional ) -ORF-3 ' , en donde el ligador puede estar presente o ausente. Por ejemplo, el ligador puede ser uno o más nucleótidos, tal como un estiramiento de 1-50 o 1-20 nucleótidos, por ejemplo, que comprende o que consiste de uno o más sitios de reconocimiento de enzima de restricción (sitios de restricción) .

De manera preferente, el elemento 5'UTR y el por lo menos un marco de lectura abierto son heterólogos. El término "heterólogo" en este contexto significa que el marco de lectura abierto y el elemento 5'UTR no se presenta naturalmente (en la naturaleza) en esta combinación. De manera preferente, el elemento 5'UTR se deriva de un gen diferente que el marco de lectura abierto. Por ejemplo, el ORF se puede derivar de un gen diferente que el elemento 5'UTR, por ejemplo que codifica una proteina diferente de la misma proteina pero de una especie diferente etc. Por ejemplo, el ORF no codifica la proteina que se codifica por el gen del cual el elemento 5'UTR se deriva.

En una modalidad preferida, el elemento 5'UTR, de manera preferente la molécula de ácido nucleico artificial, no comprende una porción TOP completo o secuencia 5 'TOP. De esta manera, de manera preferente, el elemento 5'UTR, de manera preferente la molécula de ácido nucleico artificial, no comprende la porción TOP completo del gen TOP del cual la secuencia de ácido nucleico del elemento 5'UTR se deriva. Por ejemplo, el elemento 5'UTR o la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención puede comprender 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 o más de residuos de pirimidina de la porción TOP o 5' TOP, de manera preferente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 o más de residuos de pirimidina de la porción TOP situado en el lado 3' de la porción TOP o 5' TOP. Por ejemplo, el elemento 5'UTR puede comprender o consistir de una secuencia de ácido nucleico que comienza en su extremo 5' con un residuo de pirimidina que corresponde al residuo 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 etc., la porción TOP o 5' TOP del gen TOP del cual la secuencia de ácido nucleico del elemento 5'UTR se deriva.

Se prefiere particularmente que el elemento 5'UTR, de manera preferente la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención, no comprende una porción TOP o una 5' TOP. Por ejemplo, la secuencia de ácido nucleico del elemento 5'UTR que se deriva de una 5'UTR de un gen TOP comienza en su extremo 5' con un nucleótido situado en la posición 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 cadena abajo del tracto de oligopirimidina 5' -terminal (TOP) de la 5'UTR de un gen TOP. La posición 1 cadena abajo del tracto de oligopirimidina 5' -terminal (TOP) es el primer nucleótido 3' basado en purina de la porción TOP o el 5' TOP. Por consiguiente, la posición 1 cadena abajo del tracto de oligopirimidina 5' -terminal es el primer nucleótido después del 3' del tracto de oligopirimidina 5' -terminal en la dirección 5'-3'. Del mismo modo, la posición 2 cadena abajo del 5'TOP es el segundo nucleótido después del extremo del tracto de oligopirimidina 5' -terminal, posición 3 del tercer nucleótido y asi sucesivamente.

Por lo tanto, el elemento 5'UTR comienza de manera preferente 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40 o 50 nucleótidos cadena abajo del sitio de inicio transcripcional de la 5'UTR de un gen TOP.

En algunas modalidades, la secuencia de ácido nucleico del elemento 5'UTR que se deriva de una 5'UTR de un gen TOP termina en su extremo 3' con un nucleótido situado en la posición 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 cadena arriba del codón de inicio (por ejemplo A(U/T)G) del gen o el ARNm se deriva de él. De esta manera, el elemento 5'UTR no comprende ninguna parte de la región de codificación de proteina. De esta manera, de manera preferente, la única parte de codificación de proteina de la molécula de ácido nucleico artificial inventiva se proporciona por el marco de lectura abierto. Sin embargo, el marco de lectura abierto se deriva de manera preferente - como se dice en lo anterior - de un gen que es diferente al gen del elemento 5'UTR que se deriva de él .

Se prefiere particularmente que el elemento 5'UTR no comprenda un codón de inicio, tal como la secuencia de nucleótidos A(U/T)G. De esta manera, de manera preferente, la molécula de ácido nucleico artificial no comprenderá ningún AUGs cadena arriba (o ATGs cadena arriba en caso que sea una molécula de ADN) . En otras palabras, en algunas modalidades, se puede preferir que el AUG o ATG, respectivamente, del marco de lectura abierto sea el único codón de inicio de la molécula de ácido nucleico artificial.

Adicionalmente, se prefiere que el elemento 5'UTR no comprende un marco de lectura abierto. De esta manera, de manera preferente, la molécula de ácido nucleico artificial no comprenderá ninguno de los marcos de lectura abiertos cadena arriba.

La secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 5'UTR de un gen TOP se deriva de un gen TOP eucariótico, de manera preferente un gen TOP de planta o animal, de manera más preferente un gen TOP cordado, de manera aún más preferente un gen TOP de vertebrado, de manera mucho más preferente un gen TOP de mamífero, tal como un gen TOP de humano o ratón.

De manera preferente, la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención comprende un elemento 5'UTR que comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 5'UTR de un gen TOP o que se deriva de una variante de la 5'UTR de un gen TOP, en donde el gen TOP es un gen TOP de planta o animal, de manera más preferente un gen TOP cordado, de manera aún más preferente un gen TOP de vertebrado, de manera mucho más preferente un gen TOP de mamífero, tal como un gen TOP de humano o ratón y que no comprende opcionalmente la secuencia de nucleótidos A(U/T)G y opcionalmente no comprende un marco de lectura abierto; por lo menos un marco de lectura abierto (ORF) ; en donde opcionalmente el elemento 5'UTR no comprende una porción TOP y en donde opcionalmente el elemento 5'UTR comienza en su extremo 5' con un nucleótido situado en la posición 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 cadena abajo del tracto de oligopirimidina 5' -terminal (TOP) de la 5'UTR de un gen TOP y en donde además opcionalmente el elemento 5'UTR que se deriva de una 5'UTR de un gen TOP termina en su extremo 3' con un nucleótido situado en la posición 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 cadena arriba del codón de inicio (A(U/T)G) del gen o el ARNm se deriva del mismo.

Por ejemplo, el elemento 5'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de una secuencia de ácido nucleico seleccionada del grupo que consiste de SEQ ID NOs. 1-1363, SEQ ID NO. 1395, SEQ ID NO. 1421 y SEQ ID NO. 1422, de los homólogos de SEQ ID NOs. 1-1363, SEQ ID NO. 1395, SEQ ID NO. 1421 y SEQ ID NO. 1422, de una variante de las mismas, o una secuencia de ARN correspondiente. El término "homólogos de SEQ ID NOs. 1-1363, SEQ ID NO. 1395, SEQ ID NO. 1421 y SEQ ID NO. 1422" se refiere a la secuencia de otras especies, por ejemplo otras especie que el Homo sapiens (humano) o Mus musculus (ratón), que son homólogos a las secuencias de acuerdo con SEQ ID NOs. 1-1363, SEQ ID NO. 1395, SEQ ID NO. 1421 o SEQ ID NO. 1422. Por ejemplo, SEQ ID NO. 1 se refiere a una secuencia que comprende la 5'UTR de alfa 2 macroglobulina (A2M) de Homo sapiens. Un homólogo de SEQ ID NO. 1 en el contexto de la presente invención es cualquier secuencia derivada de un gen de alfa 2 macroglobulina (A2M) o ARNm de otra especie que el Homo sapiens, tal como cualquier vertebrado de manera preferente cualquier gen de alfa 2 macroglobulina (A2M) de mamífero diferente al gen de alfa 2 macroglobulina (A2M) de humano, tal como un gen alfa 2 macroglobulina (A2M) de ratón, rata, conejo, mono etc.

En una modalidad preferida, el elemento 5'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de una secuencia de ácido nucleico que se extiende de la posición de nucleótido 5 (es decir el nucleótido que se sitúa en la posición 5 en la secuencia) a la posición de nucleótidos inmediatamente 5' al codón de inicio (situado en el extremo 3' de las secuencias), por ejemplo la posición de nucleótidos inmediatamente 5' a la secuencia ATG, de una secuencia de ácido nucleico seleccionada de SEQ ID NOs. 1- 1363, SEQ ID NO. 1395, SEQ ID NO. 1421 o SEQ ID NO. 1422, de los homólogos de SEQ ID NOs. 1-1363, SEQ ID NO. 1395, SEQ ID NO. 1421 o SEQ ID NO. 1422, de una variante de las mismas, o una secuencia de ARN correspondiente. Se prefiere particularmente que el elemento 5'UTR se derive .de una secuencia de ácido nucleico que se extiende de la posición de nucleótidos inmediatamente 3' al 5'TOP a la posición de nucleótidos inmediatamente 5' al codón de inicio (situado en el extremo 3' de las secuencias), por ejemplo la posición de nucleótidos inmediatamente 5' a la secuencia ATG, de una secuencia de ácido nucleico seleccionada de SEQ ID NOs. 1-1363, SEQ ID NO. 1395, SEQ ID NO. 1421 o SEQ ID NO. 1422, de los homólogos de SEQ ID NOs. 1-1363, SEQ ID NO. 1395, SEQ ID NO. 1421 o SEQ ID NO. 1422, de una variante de las mismas, o una secuencia de ARN correspondiente.

En una modalidad preferida, el elemento 5'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que tiene una identidad de por lo menos aproximadamente 40%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 60%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 70%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 80%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 90%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 95%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 99% a una secuencia de ácido nucleico que se extiende de la posición de nucleótidos 5 a la posición de nucleótidos inmediatamente 5' al codón de inicio (situado en el extremo 3' de las secuencias), por ejemplo la posición de nucleótidos inmediatamente 5' a la secuencia ATG de una secuencia de ácido nucleico seleccionada de SEQ ID NOs . 1-1363, SEQ ID NO. 1395, SEQ ID NO. 1421 o SEQ ID NO. 1422, o una secuencia de ARN correspondiente, o en donde el por lo menos un elemento 5'UTR comprende o consiste de un fragmento de una secuencia de ácido nucleico que tiene una identidad de por lo menos aproximadamente 40%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 60%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 70%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 80%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 90%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 95%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 99% a una secuencia de ácido nucleico que se extiende de la posición de nucleótidos 5 a la posición de nucleótidos inmediatamente 5' al codón de inicio (situado en el extremo 3' de las secuencias), por ejemplo la posición de nucleótido inmediatamente 5' a la secuencia ATG de una secuencia de ácido nucleico, seleccionada de SEQ ID NOs. 1-1363, SEQ ID NO. 1395, SEQ ID NO. 1421 o SEQ ID NO. 1422, o una secuencia de ARN correspondiente, en donde, de manera preferente, el fragmento es como se describe en lo anterior, es decir que es un estiramiento continuo de nucleótidos que representa por lo menos 20% etc., de la 5'UTR de longitud completa de la cual el fragmento se deriva.

De manera preferente, el elemento 5'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que tiene una identidad de por lo menos aproximadamente 40%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 60%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 70%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 80%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 90%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 95%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 99% a una secuencia de ácido nucleico que se extiende de la posición de nucleótido inmediatamente 3' al 5'TOP a la posición de nucleótido inmediatamente 5' al codón de inicio (situado en el extremo 3' de las secuencias) , por ejemplo la posición de nucleótidos inmediatamente 5' a la secuencia ATG, de una secuencia de ácido nucleico seleccionada de SEQ ID NOs. 1-1363, SEQ ID NO. 1395, SEQ ID NO. 1421 o SEQ ID NO. 1422, o una secuencia de ARN correspondiente, o en donde el por lo menos 5'UTR comprende o consiste de un fragmento de una secuencia de ácido nucleico que tiene una identidad de por lo menos por lo menos aproximadamente 40%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 60%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 70%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 80%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 90%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 95%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 99% a una secuencia de ácido nucleico que se extiende de la posición de nucleótidos inmediatamente 3' al 5'TOP a la posición de nucleótidos inmediatamente 5' al codón de inicio (situado en el extremo 3' de las secuencias), por ejemplo la posición de nucleótidos inmediatamente 5' a la secuencia ATG, de una secuencia de ácido nucleico seleccionada de SEQ ID NOs . 1-1363, SEQ ID NO. 1395, SEQ ID NO. 1421 o SEQ ID NO. 1422, o una secuencia de ARN correspondiente, en donde, de manera preferente, el fragmento es como se describe en lo anterior, es decir es un estiramiento continuo de nucleótidos que representan por lo menos 20% etc., de la 5'UTR de longitud completa de la cual el fragmento se deriva.

De manera preferente, los fragmentos y variantes definidos en lo anterior (por ejemplo que muestran por lo menos 40% de identidad) de las secuencias de acuerdo con SEQ ID NOs. 1-1363, SEQ ID NO. 1395, SEQ ID NO. 1421 o SEQ ID NO. 1422, son fragmentos y variantes funcionales como se describe en la presente.

Adicionalmente, la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención puede comprender más de uno de los elementos 5'UTR como se describe en lo anterior. Por ejemplo, la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención puede comprender uno, dos, tres, cuatro o más elementos 5'UTR, en donde los elementos 5'UTR individuales pueden ser los mismos o pueden ser diferentes. Por ejemplo, la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención puede comprender dos elementos 5'UTR esencialmente idénticos como se describe en lo anterior, por ejemplo dos elementos 5'UTR que comprenden o consisten de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de una secuencia de ácido nucleico seleccionada del grupo que consiste de SEQ ID NOs. 1-1363, SEQ ID NO. 1395, SEQ ID NO. 1421 y SEQ ID NO. 1422, de los homólogos de SEQ ID NOs. 1-1363, SEQ ID NO. 1395, SEQ ID NO. 1421 y SEQ ID NO. 1422, de una variante de las mismas, o una secuencia de ARN correspondiente o de variantes funcionales de los mismos, fragmentos funcionales de los mismos, o fragmentos variantes funcionales de los mismos como se describe en lo anterior.

En una modalidad particularmente preferida, el elemento 5'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de una 5'UTR de un gen TOP que codifica una proteina ribosómica o de una variante de una 5'UTR de un gen TOP que codifica una proteina ribosómica. Los elementos 5'UTR particularmente preferidos comprenden o consisten de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de una 5' UTR de un gen TOP que codifica una proteina ribosómica seleccionada de RPSA, RPS2, RPS3, RPS3A, RPS , RPS5, RPS6, RPS7, RPS8, RPS9, RPS10, RPS11, RPS12 , RPS13, RPS14 , RPS15 , RPS15A, RPS16, RPS17, RPS18 , RPS19, RPS20, RPS21, RPS23, RPS24, RPS25, RPS26, RPS27 , RPS27A, RPS28, RPS29, RPS30, RPL3 , RPL4 , RPL5 , RPL6, RPL7, RPL7A, RPL8 , RPL9, RPL10, RPL10A, RPL11, RPL12 , RPL13, RPL13A, RPL14, RPL15 , RPL17, RPL18, RPL18A, RPL19, RPL21, RPL22, RPL23, RPL23A, RPL24, RPL26, RPL27, RPL27A, RPL28, RPL29, RPL30, RPL31, RPL32 , RPL34 , RPL35, RPL35A, RPL36, RPL36A, RPL37 , RPL37A, RPL38 , RPL39, RPL40, RPL41, RPLPO, RPLP1, RPLP2 , RPLP3, UBA52. Particularmente preferidas son las secuencias de ácido nucleico que se derivan de una 5'UTR de genes TOP de vertebrado que codifican proteínas ribosómicas, tales como proteínas ribosómicas de mamífero, por ejemplo proteínas ribosómicas humanas o de ratón.

Por ejemplo, el elemento 5'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de una 5'UTR de una secuencia de ácido nucleico de acuerdo con cualquiera de SEQ ID NOs: 170, 232, 244, 259, 1284, 1285, 1286, 1287, 1288, 1289, 1290, 1291, 1292, 1293, 1294, 1295, 1296, 1297, 1298, 1299, 1300, 1301, 1302, 1303, 1304, 1305, 1306, 1307, 1308, 1309, 1310, 1311, 1312, 1313, 1314, 1315, 1316, 1317, 1318, 1319, 1320, 1321, 1322, 1323, 1324, 1325, 1326, 1327, 1328, 1329, 1330, 1331, 1332, 1333, 1334, 1335, 1336, 1337, 1338, 1339, 1340, 1341, 1342, 1343, 1344, 1346, 1347, 1348, 1349, 1350, 1351, 1352, 1353, 1354, 1355, 1356, 1357, 1358, 1359, o 1360; una secuencia de ARN correspondiente, un homólogo de la misma o una variante de la misma como se describe en la presente, que carecen de manera preferente de la porción 5'TOP. Como se describe en lo anterior, la secuencia que se extiende de la posición 5 al nucleótido inmediatamente 5' a la ATG (que se sitúa en el extremo 3' de las secuencias) corresponde a la 5'UTR de las secuencias.

De manera preferente, el elemento 5'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que tiene una identidad de por lo menos aproximadamente 40%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 60%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 70%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 80%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 90%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 95%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 99% a la 5'UTR de una secuencia de ácido nucleico de acuerdo con cualquiera de SEQ ID NOs. : 170, 232 , 244, 259, 1284 , 1285, 1286, 1287, 1288, 1289, 1290, 1291, 1292, 1293, 1294, 1295, 1296, 1297, 1298, 1299, 1300, 1301, 1302, 1303, 1304, 1305, 1306, 1307, 1308, 1309, 1310, 1311, 1312, 1313, 1314, 1315, 1316, 1317, 1318, 1319, 1320, 1321, 1322, 1323, 1324, 1325, 1326, 1327, 1328, 1329, 1330, 1331, 1332, 1333, 1334, 1335, 1336, 1337, 1338, 1339, 1340, 1341, 1342, 1343, 1344 , 1346, 1347, 1348, 1349, 1350, 1351, 1352, 1353, 1354, 1355, 1356, 1357, 1358, 1359, o 1360; 0 una secuencia de ARN correspondiente, t que carece de manera preferente de la porción 5'TOP, o en donde el por lo menos un elemento 5'UTR comprende o consiste de un fraqmento de una secuencia de ácido nucleico que tiene una identidad de por lo menos aproximadamente 40%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 60%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 70%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 80%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 90%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 95%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 99% a la 5'UTR de una secuencia ácido nucleico de acuerdo con SEQ ID NOs : 170, 232, 244, 259, 1284, 1285, 1286, 1287, 1288, 1289, 1290, 1291, 1292, 1293, 1294, 1295, 1296, 1297, 1298, 1299, 1300, 1301, 1302, 1303, 1304, 1305, 1306, 1307, 1308, 1309, 1310, 1311, 1312, 1313, 1314, 1315, 1316, 1317, 1318, 1319, 1320, 1321, 1322, 1323, 1324, 1325, 1326, 1327, 1328, 1329, 1330, 1331, 1332, 1333, 1334, 1335, 1336, 1337, 1338, 1339, 1340, 1341, 1342, 1343, 1344 , 1346, 1347, 1348, 1349, 1350, 1351, 1352, 1353, 1354, 1355, 1356, 1357, 1358, 1359, o 1360; o una secuencia de ARN correspondiente, en donde, de manera preferente, el fragmento es como se describe en lo anterior, es decir que es un estiramiento continuo de nucleótidos que representan por lo menos 20% etc., de la 5'UTR de longitud completa, que carece de manera preferente de la porción 5' TOP. De manera preferente, el fragmento muestra una longitud de por lo menos aproximadamente 20 nucleótidos o más, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 30 nucleótidos o más, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 40 nucleótidos o más. De manera preferente, el fragmento es un fragmento funcional como se describe en la presente.

De manera preferente, el elemento 5'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de una 5'UTR de un gen TOP que codifica una proteina grande ribosómica (RPL) o de una variante de una 5'UTR de un gen TOP que codifica una proteina grande ribosómica (RPL) . Por ejemplo, el elemento 5'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de una 5'UTR de una secuencia de ácido nucleico de acuerdo con cualquiera de SEQ ID NOs: 67, 259, 1284-1318, 1344, 1346, 1348-1354, 1357, 1358, 1421 y 1422, una secuencia de ARN correspondiente, un homólogo de la misma, o una variante de la misma como se describe en la presente, que carece de manera preferente de la porción 5'TOP.

De manera preferente, el elemento 5'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que tiene una identidad de por lo menos aproximadamente 40%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 60%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 70%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 80%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 90%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 95%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 99% a la 5'UTR de una secuencia de ácido nucleico de acuerdo con cualquiera de SEQ ID NOs. 67, 259, 1284-1318, 1344, 1346, 1348-1354, 1357, 1358, 1421 y 1422 o una secuencia de ARN correspondiente, que carece de manera preferente de la porción 5'TOP, o en donde el por lo menos un elemento 5'UTR comprende o consiste de un fragmento de una secuencia de ácido nucleico que tiene una identidad de por lo menos aproximadamente 40%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 60%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 70%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 80%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 90%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 95%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 99% a la 5'UTR de una secuencia de ácido nucleico de acuerdo con SEQ ID NOs : 67, 259, 1284-1318, 1344, 1346, 1348-1354, 1357, 1358, 1421 y 1422 o una secuencia de ARN correspondiente, en donde, de manera preferente, el fragmento es como se describe en lo anterior, es decir es un estiramiento continuo de nucleótidos que representa por lo menos 20% etc., de la 5'UTR de longitud completa, que carece de manera preferente de la porción 5'TOP. De manera preferente, el fragmento muestra una longitud de por lo menos aproximadamente 20 nucleótidos o más, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 30 nucleótidos o más, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 40 nucleótidos o más. De manera preferente, el fragmento es un fragmento funcional como se describe en la presente .

En una modalidad particularmente preferida, el elemento 5' UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 5' UTR de un gen de proteina grande ribosómica 32 (RPL32), un gen de proteina grande ribosómica 35 (RPL35), un gen de proteina grande ribosómica 21 (RPL21), una ATP sintasa, un transporte H+, complejo Fl mitocondrial, subunidad 1 alfa, gen de músculo cardiaco (ATP5A1), un gen de hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 4 (HSD17B4), un gen 1 inducido por Andrógeno (AIG1) , gen de subunidad VIc de citocromo c oxidasa (COX6C) , o un gen de N-acilesfingosina amidohidrolasa 1 (ácido ceramidasa) (ASAH1) o de una variante del mismo, de manera preferente de un gen de proteina grande ribosómica 32 de vertebrado (RPL32), un gen de proteina grande ribosómica 35 (RPL35) de vertebrado, un gen de proteina grande ribosómica 21 (RPL21) de vertebrado, una ATP sintasa de vertebrado, transporte H+, complejo Fl mitocondrial, subunidad 1 alfa, gen de músculo cardiaco (ATP5A1) , un gen de hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 4 de vertebrado (HSD17B4), un gen 1 inducido po Andrógeno (AIG1) de vertebrado, un gen de subunidad Vic de citocromo c oxidasa (COX6C) de vertebrado, o un gen de N-acilesfingosina amidohidrolasa (ácido ceramidasa) de vertebrado (ASAH1) o de una variante de los mismos, de manera más preferente de un gen de proteina grande ribosómica 32 (RPL32) de mamífero, un gen de proteína grande ribosómica 35 (RPL35), un gen de proteína grande ribosómica 21 (RPL21), una ATP sintasa de mamífero, transporte de H+, complejo Fl mitocondrial , subunidad 1 alfa, gen de músculo cardíaco (ATP5A1), un gen de hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 4 (HSD17B4) de mamífero, un gen 1 inducido po Andrógeno (AIG1) de mamífero, un gen de subunidad VIc citocromo c oxidasa (C0X6C) de mamífero, o de un gen de N-acilesfingosina amidohidrolasa (ácido ceramidasa) 1 (ASAH1) de mamífero o de una variante de los mismos, de manera mucho más preferente de un gen de proteína grande ribosómica 32 (RPL32) humano, un gen de proteína grande ribosómica 35 (RPL35) humano, un gen de proteína grande ribosómica 21 (RPL21) humano, una ATP sintasa humana, transporte de H+, complejo Fl mitocondrial, subunidad 1 alfa, gen de músculo cardíaco (ATP5A1), un gen de hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 4 (HSD17B4) humano, un gen 1 inducido po Andrógeno (AIG1) humano, un gen de subunidad Vic de citocromo c oxidasa (COX6C) humano, o un gen de N-acilesfingosina amidohidrolasa (ácido ceramidasa) (ASAHl) humano o de una variante de los mismos, en donde de manera preferente el elemento 5'UTR no comprende el 5'TOP del gen.

Por consiguiente, en una modalidad particularmente preferida, el elemento 5'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que tiene una identidad de por lo menos aproximadamente 40%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 60%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 70%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 80%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 90%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 95%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 99% a la secuencia de ácido nucleico de acuerdo con SEQ ID No. 1368, o SEQ ID NOs 1412-1420, o una secuencia de ARN correspondiente, o en donde el por lo menos un elemento 5'UTR comprende o consiste de un fragmento de una secuencia de ácido nucleico que tiene una identidad de por lo menos aproximadamente 40%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 60%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 70%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 80%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 90%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 95%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 99% a la secuencia de ácido nucleico de acuerdo con SEQ ID No. 1368, o SEQ ID NOs 1412-1420, en donde, de manera preferente, el fragmento es como se describe en lo anterior, es decir es un estiramiento continuo de nucleótidos que representa por lo menos 20% etc. de la 5'UTR de longitud completa. De manera preferente, el fragmento muestra una longitud de por lo menos aproximadamente 20 nucleótidos o más, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 30 nucleótidos o más, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 40 nucleótidos o más. De manera preferente, el fragmento es un fragmento funcional como se describe en la presente.

De manera preferente, el por lo menos un elemento 5'UTR muestra una longitud de por lo menos aproximadamente 20 nucleótidos o más, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 30 nucleótidos o más, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 40 nucleótidos o más. Sin embargo, se puede preferir si el elemento 5'UTR de la molécula de ácido nucleico artificial es más bien corto. Por consiguiente, puede tener una longitud de menor que aproximadamente 200, de manera preferente menor que 150, de manera más preferente menor que 100 nucleótidos. Por ejemplo, la 5'UTR puede tener una longitud de menor que aproximadamente 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 80, 85, 90, 95, 100, 105, 110, 115, 120, 125, 130, 135, 140, 145, 150, 155, 160, 165, 170, 175, 180, 185, 190, 195, 200 nucleótidos. De manera preferente, el elemento 5'UTR puede tener una longitud de aproximadamente 20-25, 26-30, 31-35, 36-40, 41-45, 46-50, 51-55, 56-60, 61-65, 66-70, 71-80, 81-85, 86-90, 91-95, 96-100, 101-105, 106-110, 111-115, 116-120, 121-125, 126-130, 131-135, 136-140, 141-145, 146-150, 151-155, 156-160, 161-165, 166-170, 171-175, 176-180, 181-185, 186-190, 191-195, 196-200 o más nucleótidos. Por ejemplo, el elemento 5'UTR puede tener una longitud de aproximadamente 20, 26, 31, 36, 41, 46, 51, 56, 61, 66, 71, 81, 86, 91, 96, 101, 106, 111, 116, 121, 126, 131, 136, 141, 146, 151, 156, 161, 166, 171, 176, 181, 186, 191 o 196 nucleótidos. De manera preferente, el elemento 5'UTR puede tener una longitud de aproximadamente 20, 30, 40 o más a menor que aproximadamente 200 nucleótidos, de manera más preferente de aproximadamente 20, 30, 40 o más a menor que aproximadamente 150 nucleótidos, de manera mucho más preferente de aproximadamente 20, 30, 40 o más a menor que aproximadamente 100 nucleótidos.

Los elementos 5'UTR preferidos se derivan de una 5' UTR de un gen TOP seleccionado de RPSA, RPS2, RPS3, RPS3A, RPS4, RPS5, RPS6, RPS7, RPS8, RPS9, RPS10, RPS11, RPS12, RPS13, RPS14, RPS15, RPS15A, RPS16, RPS17, RPS18, RPS19, RPS20, RPS21, RPS23, RPS24, RPS25, RPS26, RPS27, RPS27A, RPS28, RPS29, RPS30, RPL3, RPL4, RPL5, RPL6, RPL7, RPL7A, RPL8, RPL9, RPL10, RPL10A, RPL11, RPL12, RPL13, RPL13A, RPL14, RPL15, RPL17, RPL18, RPL18A, RPL19, RPL21, RPL22, RPL23, RPL23A, RPL24, RPL26, RPL27 , RPL27A, RPL28 , RPL29, RPL30, RPL31 , RPL32, RPL34, RPL35 , RPL35A, RPL36, RPL36A, RPL37, RPL37A, RPL38, RPL39, RPL40, RPL41, RPLPO, RPLP1 , RPLP2, RPLP3 , RPLPO , PLP1, RPLP2 , EEF1A1, EEF1B2, EEF1D, EEF1G, EEF2, EIF3E, ? 1IF3F, ? ¡IF3H, EIF2S3, EIF3C, ? IF3K, ?? :F3EIP, EIF4A2, PABPC1 , HNRNPA1 , TPT1 , TUBB1 , UBA52, PM1 , ATP5G2 , GNB2L1 , ???2, UQCRB o de una variante de los mismos.

En algunas modalidades, la molécula de ácido nucleico artificial comprende un elemento 5'UTR que comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 5'UTR de un gen TOP de vertebrado, tal como un mamífero, por ejemplo un gen TOP humano, seleccionado de RPSA, RPS2, RPS3, RPS3A, RPS4, RPS5 , RPS6, RPS7, RPS8 , RPS9, RPS10, RPS11, RPS12, RPS13, RPS14, RPS15, RPS15A, RPS16, RPS17, RPS18, RPS19, RPS20, ' RPS21, RPS23, RPS24, RPS25, RPS26, RPS27, RPS27A, RPS28, RPS29, RPS30, RPL3, RPL4, RPL5, RPL6, RPL7 , RPL7A, RPL8, RPL9, RPL10, RPL10A, RPL11 , RPL12, RPL13, RPL13A , RPL14, RPL15, RPL17, RPL18, RPL18A, RPL19, RPL21, RPL22, RPL23, RPL23A, RPL24, RPL26, RPL27, RPL27A, RPL28, RPL29, RPL30, RPL31, RPL32, RPL34, RPL35, RPL35A, RPL36, RPL36A , RPL37, RPL37A, RPL38 , RPL39, RPL40, RPL41, RPLPO, RPLP1, RPLP2, RPLP3, RPLPO, RPLP1, RPLP2, EEF1A1, EEF1B2, EEF1D, EEF1G, EEF2, EIF3E, EIF3F, EIF3H, EIF2S3, EIF3C, EIF3K, EIF3EIP , EIF4A2, PABPC1, HNRNPA1, TPT1, TUBB1, UBA52, NPM1, ATP5G2, GNB2L1, NME2, UQCRB, o de una variante del mismo, en donde de manera preferente el elemento 5'UTR no comprende una porción TOP o el 5'TOP de los genes, y en donde opcionalmente el elemento 5'UTR comienza en su extremo 5' con un nucleótido situado en la posición 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 cadena abajo del tracto de oligopirimidina 5' -terminal (TOP) y en donde opcionalmente además el elemento 5'UTR que se deriva de una 5'UTR de un gen TOP termina en su extremo 3' con un nucleótido situado en la posición 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 cadena arriba del codón de inicio (A(U/T)G) del gen que se deriva del mismo.

En una modalidad preferida, la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención comprende además c. por lo menos un elemento 3'UTR que comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico derivada de la 3'UTR de un gen cordado, de manera preferente un gen de vertebrado, de manera más preferente un gen de mamífero, de manea más preferente un gen humano, o de una variante de la 3'UTR de un gen cordado, de manera preferente un gen de vertebrado, de manera más preferente un gen de mamífero, de manera mucho más preferente un gen humano.

El término "elemento 3'UTR" se refiere a una secuencia de ácido nucleico que comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de una 3'UTR o de una variante de una 3'UTR. Un elemento 3'UTR en el sentido de la presente invención puede representar la 3'UTR de una ARNm, por ejemplo, en caso de que la molécula de ácido nucleico artificial sea un ARNm, o puede representar una secuencia en un constructo de ácido nucleico, tal como un constructo vector, que cuando se transcribe representa la 3'UTR del producto de transcripción, tal como el ARNm. De esta manera, en el sentido de la presente invención, de manera preferente, un elemento 3'UTR puede ser la 3'UTR de un ARNm, de manera preferente de un ARNm artificial, o puede ser la plantilla de transcripción para una 3'UTR de un ARNm. De esta manera, un elemento 3'UTR es de manera preferente una secuencia de ácido nucleico que corresponde a la 3'UTR de un ARNm, de manera preferente a la 3'UTR de un ARNm artificial, tal como un ARNm obtenido por transcripción de un constructo vector genéticamente diseñado. De manera preferente, el elemento 3'UTR cumple la función de una 3'UTR o codifica una secuencia que cumple con la función de una 3'UTR. El término "elemento 3'UTR" se refiere adicionalmente a un fragmento o parte de una 3'UTR de una secuencia de ácido nucleico artificial, tal como un ARNm artificial, o que codifica una parte o fragmento de una 3'UTR de una molécula de ácido nucleico artificial. Esto significa que el elemento 3'UTR en el sentido de la presente invención puede estar comprendido en la 3'UTR de una secuencia de ácido nucleico artificial, tal como un ARNm artificial, o que codifica una 3'UTR de una molécula de ácido nucleico artificial.

De manera preferente, el elemento 3'UTR y el por lo menos un marco de lectura abierto son heterólogos. Por ejemplo, la molécula de ácido nucleico artificial puede consistir de por lo menos dos partes de secuencia que son derivables de dos genes diferentes, el elemento 5'UTR que es derivable de un gen TOP y el marco de lectura abierto y la 3'UTR que pueden ser derivables del gen que codifica el producto de proteina deseado. De manera más preferente, la molécula de ácido nucleico artificial consiste de tres partes de secuencia que son derivables de tres diferentes genes: el elemento 5'UTR que es derivable de un gen TOP, el marco de lectura abierto que es derivable del gen que codifica el producto génico deseado y el elemento 3'UTR que puede ser derivable de un gen que se refiere a un ARNm con una vida media mejorada, por ejemplo un elemento 3'UTR como se define y describe a continuación.

De manera preferente, el por lo menos un elemento 3'UTR se liga funcionalmente al ORF. Esto significa de manera preferente que el elemento 3'UTR se asocia con el ORF tal que puede ejercer una función, tal como una función estabilizante en la expresión del ORF o una función de estabilización en la molécula de ácido nucleico artificial. De manera preferente, el ORF y el elemento 3'UTR se asocian en la dirección 5'- 3'. De esta manera, de manera preferente, la molécula de ácido nucleico artificial comprende la estructura 5'-ORF-ligador (opcional) elemento -3'UTR -3', en donde el ligador puede estar presente o ausente. Por ejemplo el ligador puede ser uno o más nucleótidos, tal como un estiramiento de 1-50 o 1-20 nucleótidos, por ejemplo, que comprenden o que consisten de uno o más sitios de reconocimiento de enzimas de restricción (sitios de restricción).

De manera preferente, el por lo menos un elemento 5'UTR y el por lo menos 3'UTR se ligan funcionalmente al ORF. Estos significa de manera preferente que el elemento 5'UTR y el elemento 3'UTR se asocian con el ORF tal que pueden ejercer una función, de manera preferente en un aditivo, de manera más preferente en una manera sinérgica tal como una función estabilizante en la expresión de ORF, una función que incrementa la producción de proteínas para la proteína codificada por el ORF, o una función estabilizante en la molécula de ácido nucleico artificial. De manera preferente, el elemento 5'UTR, el ORF, y el elemento 3'UTR se asocian en la dirección 5' ->3' . De esta manera, de manera preferente, la molécula de ácido nucleico artificial comprende la estructura 5' -5'UTR elemento-ligador ( opcional ) -ORF-ligador ( opcional ) -elemento 3'UTR-3', en donde el ligador puede estar presente o ausente. Por ejemplo, el ligador puede ser uno o más nucleótidos, tal como un estiramiento de 1-50 o 1-20 nucleótidos, por ejemplo, que comprende o que consiste de uno o más sitios de reconocimiento de enzimas de restricción (sitios de restricción).

En una modalidad particularmente preferida, el elemento 5'UTR y el elemento 3'UTR son heterólogos, por ejemplo de manera preferente la 5'UTR y la 3'UTR se derivan de diferentes genes de la misma o diferente especie. De manera preferente, el 3'UTR no se deriva del gen TOP del cual la 5'UTR se deriva del mismo, En una modalidad preferida, se elige el elemento 3'UTR tal que ejerce por lo menos un aditivo, de manera preferente una función sinérgica con el elemento 5'UTR en la producción de proteínas del ORF de la molécula de ácido nucleico artificial. De manera preferente, de manera preferente, la producción de proteínas se incrementa en por lo menos un aditivo, de manera preferente una forma sinérgica por el elemento 3'UTR y el elemento 5'UTR. De esta manera, la cantidad de proteínas de la proteína codificada por el ORF, tal como una proteína reportera, por ejemplo luciferasa, en un cierto punto de tiempo después del inicio de la expresión del ORF, por ejemplo después de la transfección de una célula de prueba o una linea de células, es de manera preferente por lo menos la misma, de manera preferente más alta que aquella que se esperaría si los efectos de incremento de producción de proteínas del elemento 3'UTR y el elemento 5'UTR fueran puramente aditivos. El aditivo, de manera preferente el efecto sinérgico se puede, por ejemplo, determinar por el siguiente ensayo. Cuatro moléculas de ácido nucleico artificial es, por ejemplo mRNAs, que comprenden un ORF que codifica, por ejemplo una proteína reportera tal como luciferasa, se generan, es decir (i) carecen de elementos UTR (E0), (ii) contienen un elemento 5'UTR derivado de una 5'UTR de un gen TOP o de una variante del mismo (El) , (iii) que contiene un elemento 3'UTR de prueba (E2), y (iv) que contiene tanto el elemento 5'UTR como el elemento 3'UTR de prueba (E1E2) . La expresión del ORF contenido en las moléculas de ácido nucleico artificiales se inicia, por ejemplo, al transfectar una línea de células de prueba, tal como una línea de células de mamífero, por ejemplo células HELA, o células primarias, por ejemplo células HDF. Las muestras se toman en puntos de tiempo específicos después del inicio de la expresión, después de 6 horas, 24 horas, 48 horas, y 72 horas y la cantidad de proteínas producidas por la expresión del ORF contenido en las moléculas de ácido nucleico artificiales se mide, por ejemplo, por un ensayo ELISA o una prueba de luciferasa, dependiendo del tipo de proteina codificada por el ORF. La cantidad de proteínas predicha en un cierto punto de tiempo después del inicio de la expresión obtenido por el constructo E1E2 si los efectos del elemento 3'UTR y el elemento 5'UTR fueron puramente aditivos (PPA) se pueden calcular como sigue: PPAX = (Elx - E0X) + (E2X - E0X) + E0X, E0 es la cantidad de proteínas obtenidas para el constructo E0 (que carece de las UTRs) , El es la cantidad de la proteína obtenida para el constructo El, E2 es la cantidad de proteínas obtenida para el constructo E2, y x es el punto de tiempo después del inicio de expresión. El efecto en el incremento de la producción de proteínas es aditivo si E1E2X = PPAX y sinérgico en el sentido de la presente invención si E1E2X > PPAX, en donde E1E2X es la cantidad de proteínas obtenidas del constructo E1E2 en el punto de tiempo x. De manera preferente, E1E2 es por lo menos 1.0, de manera preferente por lo menos 1.1, de manera más preferente por lo menos 1.3, de manera más preferente por lo menos 1.5, de manera aún más preferente por lo menos 1.75 veces de PPA en un punto de tiempo dado post-inicio de la expresión, tal como 24 horas, 48 horas o 72 horas post-inicio de la expresión.

De esta manera, en una modalidad preferida, la presente invención proporciona una molécula de ácido nucleico artificial que comprende (a.) por lo menos un elemento 5'UTR que comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 5'UTR de un gen TOP o que se deriva de una variante de la 5'UTR de un gen TOP; (b.) por lo menos un marco de lectura abierto (ORF) ; y (c.) por lo menos un elemento 3'UTR, en donde el elemento 3'UTR y el elemento 5'UTR actúan por lo menos aditivamente, de manera preferente sinérgicamente para incrementar la producción de proteínas del ORF, de manera preferente en donde E1E2 > PPA, de manera preferente E1E2 es por lo menos 1.0 veces PPA, de manera preferente E1E2 es por lo menos 1.1 veces PPA, de manera más preferente E1E2 es por lo menos 1.3 veces PPA, de manera aún más preferente E1E2 es por lo menos 1.5 veces PPA en un punto de tiempo dado post-inicio de la expresión del ORF, por ejemplo 24 horas, de manera preferente 48 horas post-inicio de la expresión, tal como post-transfección, en donde E1E2 y PPA son como se describen en lo anterior.

Adicionalmente, se prefiere que el elemento 3'UTR y el elemento 5'UTR tengan por lo menos un aditivo, de manera preferente un efecto sinérgico en la producción de las proteínas total de la molécula de ácido nucleico artificial en un cierto lapso de tiempo, tal como dentro de 24 horas, 48 horas, o 72 horas post-inicio de la expresión. El efecto aditivo o sinérgico se puede determinar cómo se describe en lo anterior, con la diferencia de que el área bajo la curva (AUC) para la cantidad de proteínas a través del tiempo predicha para E1E2 si los efectos son puramente aditivos se compara con la AUC medida para E1E2.

En una modalidad preferida, el elemento 3'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 3'UTR de uh ARNm estable o de una variante de la 3'UTR de un ARNm estable. De esta manera, en una modalidad preferida, el elemento 3'UTR comprende o consiste de una secuencia que se deriva de un gen que proporciona un ARNm estable o de una variante de una 3'UTR de un gen que proporciona un ARNm estable. El término "ARNm estable", se refiere de manera preferente a ARNms que muestran una vida media más prolongada en células de mamífero que la vida media promedio de las moléculas de ARNm en células de mamífero. De manera preferente, un ARNm estable en el sentido de la presente solicitud se refiere a un ARNm que muestra una vida media de más de 5 horas, de manera preferente más de 8 horas, en una célula de mamífero, tal como en una línea de células de mamífero, por ejemplo en células HELA, o en células primarias, por ejemplo en células HDF, de manera preferente determinadas al utilizar un inhibidor de transcripción tal como actinomucina D.

Por ejemplo, por ejemplo, la vida media de un ARNm en células mamífero, tales como células HELA o HDF, se puede determinar al cultivar las células en presencia de un inhibidor de transcripción, por ejemplo actinomicina D, 5,6-dicloro-l-^-D-ribofuranosilbenzimidazol (DRB), o a-amanitina, cosechar las células en diferentes puntos de tiempo después de la inhibición de la transcripción, y determinar la cantidad del ARNm presente en las muestras de células por métodos bien conocidos por la persona experta en el campo, por ejemplo, por RT-PCR cuantitativa. La vida media de un ARNm particular se puede calcular basada en las cantidades del ARNm particular medido en los diferentes puntos de tiempo post-inhibición de transcripción. Alternativamente, los métodos de pulso-casa, por ejemplo que utilizan nucleótidos radioactivamente etiquetados, o constructos que comprenden promotores inducibles se pueden utilizar para determinar la vida media de un ARNm en células de mamífero.

Se prefiere particularmente que la estabilidad mejorada de un mRNA estable en el sentido de la presente invención se afecte por su 3'UTR. De esta manera, de manera preferente, el elemento 3'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 3'UTR de un ARNm estable que muestra una vida media de más de 5 horas, de manera preferente más de 8 horas, en una célula de mamífero, tal como en una línea de células de mamífero, por ejemplo en células HeLa, o en células primarias de mamífero, por ejemplo en células HDF, de manera preferente determinadas al utilizar un inhibidor de transcripción tal como actinomicina D, en donde la estabilidad mejorada del ARNm estable se afecta por su 3'UTR. La capacidad de una 3'UTR para mejorar la estabilidad se puede someter a prueba como se describe eh la presente, por ejemplo al utilizar un marco de lectura abierto reportero tal como un marco de lectura abierto que codifica la luciferasa. Alternativamente, un constructo artificial que codifica el ARNm estable se puede generar, en donde la 3'UTR del ARNm estable se reemplaza con una 3'UTR de referencia, tal como una 3'UTR de un mRNA, por ejemplo una Myc 3'UTR. La estabilidad del ARNm estable de tipo natural y el ARNm modificado con 3'UTR se puede determinar cómo se describe en lo anterior. En caso de que el ARNm modificado con 3'UTR muestre una vida media más corta que el ARNm estable, se puede concluir que el efecto mejorador de estabilidad se ejerce por la 3'UTR del ARNm estable.

En una modalidad particularmente preferida, el elemento 3'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de una 3'UTR de un gen seleccionado del grupo que consiste de un gen de albúmina, un gen de oí-globina, un gen de ß-globina, un gen de tirosina hidroxilasa , un gen de lipoxigenasa, y un gen alfa colágeno, tal como un gen alfa 1(1) colágeno, o de una variante de una 3'UTR de un gen seleccionado del grupo que cosiste de un gen de albúmina, un gen de a-globina, un gen de ß-globina, un gen de tirosina-hidroxilasa, un gen de lipoxigenasa, y un gen de alfa colágeno, tal como un gen alfa 1(1) colágeno. En una modalidad particularmente preferida, el elemento 3'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de una 3'UTR de un gen de albúmina, de manera preferente un gen de albúmina de vertebrado, de manera más preferente un gen de albúmina de mamífero, de manera mucho más preferente un gen de albúmina humana. En otra modalidad particularmente preferida, el elemento 3'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de una 3'UTR de un gen de a-globina, de manera preferente un gen de a-globina de vertebrado, de manera más preferente uh gen de -globina de mamífero, de manera mucho más preferente de un gen de a-globina humano. Por ejemplo, el elemento 3'UTR puede comprender o consistir de la porción de ligación OÍ-complejo, central de la 3'UTR de un gen de -globina, tal como de un gen de a-globina humano.

De manera preferente, el por lo menos un elemento 3'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 3'UTR de un gen de albúmina de vertebrado, un gen de oí-globina de vertebrado, un gen de ß-globina de vertebrado, un gen de tirosina hidroxilasa de vertebrado, un gen de lipoxigenasa de vertebrado, y un gen de alfa colágeno de alfa colágeno de vertebrado, tal como un gen de alfa 1(1) colágeno de vertebrado, o de una variante del mismo, de manera preferente de la 3'UTR de un gen de albúmina de mamífero, un gen de cx-globina de mamífero, un gen de ß-globina de mamífero, un gen de tirosina hidroxilasa de mamífero, un gen de lipoxigenasa de mamífero, y un gen de alfa colágeno de mamífero, tal como un gen de alfa colágeno de mamífero 1(1), o de una variante del mismo, de manera más preferente de la 3'UTR de un gen de albúmina humana, un gen de -globina humano, un gen de ß-globina humano, un gen de tirosina hidroxilasa humano, una gen de lipoxigenasa humano, y un gen de alfa colágeno humano, tal como un gen de alfa 1(1) colágeno humano, o de una variante del mismo, de manera aún más preferente de la 3'UTR de gen de albúmina humano de acuerdo con el número de Acceso de GenBank NM_000477.5 o de una variante del mismo. En una modalidad preferida, el elemento 3'UTR no se deriva de la 3'UTR de un gen de albúmina de Xenopus . De manera preferente, el elemento 3'UTR no comprende un elemento B limitador de poli (A) (PLEB) de una 3'UTR de un gen de albúmina de Xenopus. De manera preferente, el elemento 3'UTR no consiste de un PLEB de una 3'UTR de un gen de albúmina de Xenopus.

De manera preferente, el elemento 3'UTR y el por lo menos un marco de lectura abierto son heterólogos, por ejemplo de manera preferente el elemento 3'UTR y el ORF se derivan de diferentes genes de la misma o diferentes especies. De manera preferente, el ORF no codifica una proteina a-globina si el elemento 3'UTR se deriva de un gen de oí-globina. De manera preferente, el ORF no codifica una proteina de ß-globina si el elemento 3'UTR se deriva de un gen de ß-globina. De manera preferente, el ORF no codifica una proteina de albúmina si el elemento 3'UTR se deriva de un gen de albúmina. De manera preferente, el ORF no codifica una proteina tirosina hidroxilasa si el elemento 3'UTR se deriva de uh gen de tirosina hidroxilasa. De manera preferente, el ORF no codifica una proteina lipoxigenasa si el elemento 3'UTR se deriva de un gen de lipoxigenasa. De manera preferente, el ORF no codifica una proteina de alfa colágeno si el elemento 3'UTR se deriva de un gen de alfa colágeno. De manera preferente, el ORF no codifica una proteina seleccionada del grupo que consiste de proteínas de albúmina, hormonas de crecimiento, por ejemplo hormona de crecimiento humana (hGH) , proteínas -globina, proteínas ß-globina, proteínas tirosina hidroxilasa, proteínas lipoxigenasa, y proteínas alfa colágeno. Adicionalmente, se prefiere que el marco de lectura abierto no codifique una proteina reportera, por ejemplo, seleccionada del grupo que consiste de proteínas de globina, en particular beta-globina , proteína luciferasa, proteínas GFP, por ejemplo EGFP, o variantes de las mismas, por ejemplo, variantes que muestran por lo menos 70% de identidad de secuencia a una proteína globina, una proteína luciferasa, o una proteína GFP.

El término "una secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 3'UTR de un gen "[...]" se refiere de manera preferente una secuencia de ácido nucleico que se basa en la secuencia 3'UTR de un ge [...] o una parte del mismo, tal como en la 3'UTR de un gen de albúmina, un gen a-globina, un gen de ß-globina, un gen de tirosina hidroxilasa, un gen de lipoxigenasa , o un gen de alfa colágeno, tal como un gen de alfa 1(1) colágeno, de manera preferente de un gen de albúmina o una parte del mismo. Este término incluye secuencias que corresponden a la secuencia 3'UTR completa, es decir la secuencia 3'UTR de longitud completa de un gen, y las secuencias que corresponden a un fragmento de la secuencia 3'UTR de un gen, tal como un gen de albúmina, gen a-globina, gen de ß-globina, gen de tirosina hidroxilasa, gen de lipoxigenasa, o un gen de alfa-colágeno tal como un gen de alfa 1(1) colágeno, de manera preferente de un gen de albúmina. Un fragmento en este contexto consiste de manera preferente de un estiramiento continuo de nucleótidos que corresponde a un estiramiento continuo de nucleótidos en la 3'UTR de longitud completa, que representa por lo menos 20%, de manera preferente por lo menos 30%, de manera más preferente por lo menos 40%, de manera más preferente por lo menos 50%, de manera aún más preferente por lo menos 60%, de manera aún más preferente por lo menos 70%, de manera aún más preferente por lo menos 80%, y de manera mucho más preferente por lo menos 90% de la 3'UTR de longitud completa. Tal fragmento, en el sentido de la presente invención, es de manera preferente un fragmento funcional como se describe en la presente. El término "3'UTR de un gen [...]" se refiere de manera preferente a la 3'UTR de uh gen de origen natural, tal como de un gen de albúmina de origen natural, un gen de a-globina, un gen de ß-globina, gen de tirosina hidroxilasa, gen de lipoxigenasa , o un gen de alfa colágeno, tal como un gen de alfa 1(1) colágeno, de manera preferente de un gen de albúmina de origen natural.

Los términos "variante de la 3'UTR de un gen [...]" y "variante del mismo" en el contexto de una 3'UTR se refiere a una variante de la 3'UTR de un gen de origen natural tal como un gen de albúmina de origen natural, un gen de a-globina de origen natural, un gen de ß-globina, de origen natural, un gen de tirosina hidroxilasa de origen natural, un gen de lipoxigenasa de origen natural, o un gen de alfa colágeno de origen natural, tal como un gen de alfa 1(1) colágeno de origen natural, de manera preferente a una variante de la 3'UTR de un gen de albúmina de vertebrado, un gen de a-globina de vertebrado, un gen de ß-globina de vertebrado, un gen de tirosina hidroxilasa de vertebrado, un gen de lipoxigenasa de vertebrado, y un gen de alfa-colágeno de vertebrado, tal como un gen de alfa 1(1) colágeno de vertebrado, de manera preferente una variante de la de un gen de albúmina de mamífero, un gen de a-globina de mamífero, un gen de ß-globina de mamífero, un gen de tirosina hidroxilasa de mamífero, un gen de lipoxigenasa de mamífero, y un gen de alfa colágeno de mamífero, tal como un gen de alfa 1(1) colágeno de mamífero, de manera más preferente a una variante de la 3'UTR de un gen de albúmina humana, un gen de a-globina humano, un gen de ß-globina humano, un gen de tirosina hidroxilasa humano, un gen de lipoxigenasa humano, y un gen de alfa colágeno humano, tal como un gen de alfa 1(1) colágeno humano. Tal variante puede ser una 3'UTR modificada de un gen. Por ejemplo, una 3'UTR variante puede mostrar una o más supresiones, inserciones, adiciones y/o sustituciones de nucleótidos comparados con la 3'UTR de origen natural de la cual la variante se deriva. De manera preferente, una variante de 3'UTR es por lo menos 40%, de manera preferente por lo menos 50%, de manera más preferente por lo menos 60%, de manera más preferente por lo menos 70%, de manera aún más preferente por lo menos 80%, de manera aún más preferente por lo menos 90%, de manera mucho más preferente por lo menos 95% idéntica a la 3'UTR de origen natural, de la cual la variante se deriva. De manera preferente, la variante es una variante funcional como se describe en la presente.

El término "una secuencia de ácido nucleico que se deriva de una variante de la 3'UTR de un gen [...]" se refiere de manera preferente a una secuencia de ácido nucleico que se basa en una variante de la secuencia 3'UTR de un gen, tal como en una variante de la 3'UTR de un gen de albúmina, uh gen de a-globina, un gen de ß-globina, un gen de tirosina hidroxilasa, un gen de lipoxigenasa, o un gen de alfa colágeno, tal como un gen de alfa 1(1) colágeno, o una parte del mismo como se describe en lo anterior. Este término incluye secuencias que corresponden a la secuencia completa de la variante de la 3'UTR de un gen, es decir la secuencia 3'UTR variante de longitud completa de un gen, y secuencias que corresponde a un fragmento de la secuencia 3'UTR variante de un gen. Un fragmento en este contexto consiste de manera preferente de un estiramiento continuo de nucleótidos que corresponden a un estiramiento continuo de nucleótidos en la 3'UTR variante de longitud completa, que representa por lo menos 20%, de manera preferente por lo menos 30%, de manera más preferente por lo menos 40%, de manera más preferente por lo menos 50%, de manera aún más preferente por lo menos 60%, de manera aún más preferente por lo menos 70%, de manera aún más preferente por lo menos 80%, y de manera mucho más preferente por lo menos 90% de la variante 3'UTR de longitud completa. Tal fragmento de una variante, en el sentido de la presente invención, es de manea preferente un fragmento funcional de una variante como se describe en la presente.

Los términos "variante funcional", "fragmento funcional", y fragmento funcional de una variante" (también llamado "fragmento variante funcional") en el contexto de la presente invención, significa que el fragmento de la 5'UTR o la 3'UTR, la variante de la 5'UTR o la 3'UTR, o el fragmento de una variante de la 5'UTR o la 3'UTR de un gen cumple por lo menos una, de manera preferente más de una, función de la 5'UTR o 3'UTR de origen natural del gen del cual la variante, el fragmento, el fragmento, o el fragmento de una variante se deriva. Tal función puede ser, por ejemplo, estabilizar el ARNm y/o estabilizar y/o prolongar la producción de proteínas de un ARNm y/o incrementar la producción de proteínas de un ARNm, de manera preferente en una célula de mamífero, tal como en una célula humana. Se prefiere particularmente que la variante, el fragmento, y el fragmento variante en el contexto de la presente invención cumplan la función de estabilizar un ARNm, de manera preferente en una célula de mamífero, tal como una célula humana, comparada con un ARNm que comprende una 5'UTR de referencia y/o una 3'UTR de referencia o que carece de una 5'UTR y/o una 3'UTR, y/o la función de estabilizar y/o prolongar la producción de proteínas de una ARNm, de manera preferente en una célula de mamífero, tal como en una célula humana, comparada con una ARNm que comprende una 5'UTR de referencia y/o una 3'UTR de referencia o que carece de una 5'UTR y/o una 3'UTR, y/o la función de incrementar la producción de proteínas de una ARNm, de manera preferente en una célula de mamífero, tal como una célula humana comparada con una ARNm que comprende una 5'UTR de referencia y/o una 3'UTR de referencia o que carece de una 5'UTR y/o una 3'UTR. Una 3'UTR de referencia puede ser, por ejemplo, una 3'UTR de origen natural en combinación con el ORF. Adicionalmente , una variante funcional, un fragmento funcional, o un fragmento funcional, o un fragmento variante funcional de una 5'UTR o de una 3'UTR de un gen no tiene de manera preferente un efecto sustancialmente de disminución en la eficiencia de la traducción del ARNm que comprende tal variante de una 5'UTR y/o tal variante de una 3'UTR comparada con la 5'UTR y/o 3'UTR de tipo natural de la cual la variante se deriva. Una función particularmente preferida de un "fragmento funcional", una "variante funcional" o un "fragmento funcional de una variante" de la 3'UTR de un gen, tal como un gen de albúmina, un gen de -globina, un gen de ß-globina, un gen de tirosina hidroxilasa, un gen de lipoxigenasa , o un gen alfa colágeno, tal como un gen alfa 1(1) colágeno, en el contexto de la presente invención es la estabilización y/o prolongación de la producción de proteínas por la expresión de un ARNm que lleva el fragmento funcional, variante funcional o fragmento funcional de una variante como se describe en lo anterior. Una función particularmente preferida de un "fragmento funcional", una "variante funcional" o un "fragmento funcional de una variante" de la 5'UTR en el contexto de la presente invención es la función que incrementa la producción de proteínas.

De manera preferente, la eficiencia de la una o más funciones ejercidas por la variante funcional, el fragmento funcional, o el fragmento variante funcional, tal como un ARNm y/o la eficiencia de estabilización de producción de proteínas y/o la eficiencia de incremento de producción de proteínas, es por lo menos 40%, de manera más preferente por lo menos 50%, de manera más preferente por lo menos 60%, de manera aún más preferente por lo menos 70%, de manera aún más preferente por lo menos 80%, de manera mucho más preferente por lo menos 90% del ARNm y/o la eficiencia de estabilización de producción de proteínas y/o la eficiencia de incremento de producción de proteínas ejercida por la 5'UTR y/o 3'UTR de origen natural de la cual la variante, el fragmento o el fragmento variante se deriva.

En el contexto de la presente invención, un fragmento o parte de la 3'UTR de un gen, tal como un gen de albúmina, gen de oí-globina, gen de ß-globina, gen de tirosina hidroxilasa, gen de lipoxigenasa , o gen de alfa colágeno, tal como gen de alfa 1(1) colágeno, o de una variante del mismo que muestra de manera preferente una longitud por lo menos aproximadamente 40 nucleotidos, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50 nucleotidos, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 75 nucleotidos, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 100 nucleotidos, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 125 nucleotidos, de manera mucho más preferente de por lo menos aproximadamente 150 nucleotidos. De manera preferente, tal fragmento de la 3'UTR de gen o de una variante de la 3'UTR de un gen es un fragmento funcional como se describe en lo anterior.

En el contexto de la presente invención, un fragmento o parte de la 5'UTR de un gen TOP o de una variante del mismo muestra de manera preferente una longitud de por lo menos aproximadamente 20 nucleótidos, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 30 nucleótidos, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 50 nucleótidos. De manera preferente, tal fragmento de la 5'UTR de un gen TOP o una variante de la 5'UTR de un gen TOP es un fragmento funcional como se describe en lo anterior.

En algunas modalidades, el por lo menos un elemento 3'UTR de la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención comprende o consiste de un "fragmento funcional", una "variante funcional" o un "fragmento funcional de una variante" de la 3'UTR es un gen, tal como de un gen de albúmina, gen de a-globina, gen de ß-globina, gen de tirosina hidroxilasa, gen de lipoxigenasa , o un gen de alfa colágeno, tal como un en gen de alfa 1(1) colágeno, o de una variante del mismo.

En algunas modalidades, el por lo menos un elemento 5'UTR de la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención comprende o consiste de un "fragmento funcional", una "variante funcional" o un "fragmento funcional de una variante" de la 5'UTR de un gen TOP.

De manera preferente, el por lo menos un elemento 3'UTR de la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención incrementa la estabilidad de la molécula de ácido nucleico artificial, por ejemplo incrementa la estabilidad de un ARNm de acuerdo con la presente invención, comparado con un ARNm (ARNm de referencia) que carece de un elemento 3'UTR o que comprende un elemento 3'UTR de referencia, tal como una 3'UTR de origen natural en combinación con el ORF. De manera preferente, el por lo menos un elemento un elemento 3'UTR de la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención incrementa la estabilidad de la producción de proteínas de la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención, por ejemplo de un ARNm de acuerdo con la presente invención, comparado con un ARNm respectivo que carece de un elemento 3'UTR o que comprende un elemento 3'UTR de referencia, tal como una 3'UTR de origen natural en combinación con el ORF. De manera preferente, el por lo menos un elemento 3'UTR de la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención prolonga la producción de proteínas de la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención, por ejemplo de un mRNA de acuerdo con la presente invención, comparado con un ARNm respectivo que carece de un elemento 3'UTR de referencia, tal como una 3'UTR de origen natural en combinación con el ORF. De manera preferente, el por lo menos un elemento 3'UTR de la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención incrementa la producción de proteínas de la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención, por ejemplo de un ARNm de acuerdo con la presente invención, comparado con un ARNm respectivo que carece de un elemento 3'UTR o que comprende de un elemento 3'UTR de referencia, tal como un 3'UTR de origen natural en combinación con el ORF. De manera preferente, el por lo menos un elemento 3'UTR de la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención no influye negativamente en la eficiencia traduccional de un ARNm comparado con la eficiencia traduccional de un ARNm respectivo que carece de un elemento 3'UTR o que comprende uh elemento 3'UTR de referencia, tal como una 3'UTR de origen natural en combinación con el ORF. El término "ARNm respectivo" en este contexto significa que - aparte de la 3'UTR diferente - el ARNm de referencia es comparable, de manera preferente idéntico, al ARNm que comprende el elemento 3'UTR.

De manera preferente, el por lo menos un elemento 5'UTR de la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención incrementa la estabilidad de la molécula de ácido nucleico artificial, por ejemplo incrementa la estabilidad de un ARNm de acuerdo con la presente invención, comparado con un ARNm (ARNm de referencia) que carece de un elemento 5'UTR o que comprende un elemento 5'UTR de referencia, tal como una 5'UTR de origen natural en combinación con el ORF. De manera preferente, el por lo menos un elemento 5'UTR de la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención incrementa la producción de proteínas de la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención, por ejemplo de un ARNm de acuerdo con la presente invención, comparado con un ARNm respectivo que carece de un elemento 5'UTR o que comprende un elemento 5'UTR de referencia, tal como una 5'UTR de origen natural en combinación con el ORF. El término "ARNm respectivo" en este contexto significa que - aparte de la 5'UTR diferente - el ARNm de referencia es comparable, de manera preferente idéntico, al ARNm que comprende el elemento 5'UTR inventivo.

De manera preferente, el por lo menos un elemento 5'UTR y el por lo menos un elemento 3'UTR actúan sinérgicamente para incrementar la producción de proteínas de la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención, por ejemplo de un ARNm de acuerdo con la presente invención, como se describe en lo anterior.

El término "estabilizar y/o prolongar la producción de proteínas de un ARNm" significa de manera preferente que la producción de proteínas del ARNm se estabiliza y/o prolonga comparado con la producción de proteínas de un ARNm de referencia, por ejemplo que comprende un elemento 3'UTR de referencia o que carece de un elemento 3'UTR.

"Expresión de proteínas estabilizada" en este contexto significa de manera preferente que existe más producción de proteína uniforme de la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención durante un período de tiempo predeterminado, tal como durante 24 horas, de manera más preferente durante 48 horas, de manera aún más preferente durante 72 horas, cuando se compara con una molécula de ácido nucleico de referencia, por ejemplo, un ARNm que comprende un elemento 3'UTR de referencia o que carece de un elemento 3'UTR. De esta manera, el nivel de la producción de proteínas, por ejemplo en el sistema de mamífero, de la molécula de ácido nucleico artificial que comprende un elemento 3'UTR de acuerdo con la presente invención, por ejemplo de un ARNm de acuerdo con la presente invención, de manera preferente no desciende al grado observado para una molécula de ácido nucleico de referencia, tal como un ARNm de referencia como se describe en lo anterior. Por ejemplo, la cantidad de una proteína (codificada para el ORF) observada 6 horas después del inicio de la expresión, por ejemplo 6 horas post-transfección de la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención en una célula tal como una célula de mamífero, puede ser comparable con la cantidad de la proteína observada 48 horas después del inicio de la expresión, por ejemplo 48 horas post-transfección . De esta manera, la relación de la cantidad de proteínas codificadas por el ORF, tal como de una proteína reportera, por ejemplo, luciferasa, observada a 48 horas post-início de la expresión, por ejemplo 48 horas post-transfección, a la cantidad de proteínas observa 6 horas después del inicio de la expresión, por ejemplo 6 horas post-transfección, es de manera preferente por arriba de 0.4, de manera preferente por arriba de 0.5, de manera más preferente por arriba de 0.6, de manera aún más preferente por arriba de 0.7, por ejemplo entre aproximadamente 0.4 y aproximadamente 4, de manera referente entre aproximadamente 0.65 y aproximadamente 3, de manera más preferente entre aproximadamente 0.7 y aproximadamente 2 para una molécula de ácido nucleico de acuerdo con la presente invención. Para una molécula de ácido nucleico de referencia respectiva, por ejemplo un ARNm que comprende un 3'UTR de referencia o que carece de un elemento 3'UTR, la relación puede ser, por ejemplo entre aproximadamente 0.05 y aproximadamente 0.3. De esta manera, la presente invención proporciona una molécula de ácido nucleico artificial que comprende un ORF y un elemento 3'UTR como se describe en lo anterior, en donde la relación de la cantidad de proteínas (reportera) observada 48 horas después del inicio de la expresión a la cantidad de proteínas (reporteras) observada 6 horas después del inicio de la expresión, de manera preferente en un sistema de expresión de mamífero, tal como en las células de mamífero, es de manera preferente por arriba de 0.4, de manera preferente por arriba de 0.5, de manera más preferente por arriba de 0.6, de manera aún más preferente por arriba de 0.7, por ejemplo entre aproximadamente 0.4 y aproximadamente 4, de manera preferente entre aproximadamente 0.65 y aproximadamente 3, de manera más preferente entre aproximadamente 0.7 y aproximadamente 2.

"Expresión de proteínas incrementada" en el contexto de la presente invención puede referirse a la expresión de proteínas incrementada en un punto de tiempo después del inicio de la expresión comparado con una molécula de referencia o a una producción de proteínas totales incrementada dentro de un cierto período de tiempo después del inicio de la expresión. De esta manera, el nivel de proteína observado en un cierto punto después del inicio de la expresión, por ejemplo después de la transíección, de la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención, por ejemplo después de la transfección de un ARNm de acuerdo con la presente invención, por ejemplo, 24, 48, o 72 horas post-transfección, o la proteína total producida en un lapso de tiempo de, por ejemplo 24, 48 o 72 horas, es de manera preferente mayor que el nivel de proteínas observado en el mismo punto de tiempo después del inicio de la expresión, por ejemplo después de la transíección, o la producción total producida dentro del mismo lapso de tiempo, para una molécula de ácido nucleico de referencia, tal como un ARNm de referencia que comprende un 5' y/o una 3'UTR de referencia o que carece de un elemento 5'UTR y/o elemento 3'UTR. Como se expone en lo anterior, es una función particularmente preferida del elemento 5'UTR afectar el incremento en la producción de proteínas de la molécula de ácido nucleico artificial. De manera preferente, el incremento en la producción de proteínas llevada a cabo por el elemento 5'UTR comparado con una molécula de ácido nucleico de referencia que carece de tal elemento 5'UTR en un punto de tiempo dado post-inicio de la expresión es por lo menos 1.5 veces, de manera más preferente por lo menos 2 veces, de manera más preferente por lo menos 3 veces, de manera aún más preferente por lo menos 4 veces, de manera mucho más preferente por lo menos 5 veces de la producción de proteínas observada para una molécula de ácido nucleico de referencia que carece del elemento 5'UTR. Lo mismo se mantiene de manera preferente para la producción de proteínas total en un período de tiempo dado, por ejemplo en un período de tiempo de 24, 48 o 72 horas post-inicio de la expresión.

El incremento en la estabilidad de la molécula de ácido nucleico artificial, el incremento en la estabilidad de la producción de proteínas, la prolongación de la producción de proteínas y/o el incremento de la producción de proteínas se determina de manera preferente por comparación con una molécula de ácido nucleico de referencia respectiva que carece de un elemento 5'UTR y/o un elemento 3'UTR, por ejemplo un ARNm que carece de un elemento 5'UTR y/o un elemento 3'UTR, o una molécula de ácido nucleico de referencia que comprende un elemento 5'UTR de referencia y/o un elemento 3'UTR de referencia, tal como una 3'UTR y/o una 5'UTR de origen natural con el ORF o una 5'UTR y/o una 3'UTR de un gen de referencia.

El ARNm y/o el efecto y eficiencia de estabilización de la producción de proteínas y/o el efecto y eficiencia del incremento de producción de proteínas de las variantes, fragmentos y/o fragmentos variantes de la 3'UTR de un gen de albúmina así como el ARNm y/o efecto y eficiencia de estabilización de proteínas y/o el efecto y eficiencia e incremento de producción de proteínas del por lo menos un elemento 3'UTR, el por lo menos un elemento 5'UTR, o el por lo menos un elemento 3'UTR y el por lo menos un elemento 5'UTR de la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención se puede determinar por cualquier método adecuado para este propósito conocido por la persona experta. Por ejemplo, se pueden generar moléculas de ARNm artificiales que comprenden una secuencia de codificación para una proteína reportera, tal como luciferasa, y no 3'UTR y/o no 5'UTR, un 5'UTR elemento derivado de un gen TOP y/o un elemento 3'UTR derivado de un gen como se describe en lo anterior, un elemento 5'UTR derivado de un gen de referencia y/o una 3'UTR derivada de un gen de referencia (es decir, un elemento 3'UTR de referencia o un elemento 5'UTR de referencia, tal como una 5'UTR o una 3'UTR de origen natural con el ORF) , como una 3'UTR de una variante de una 3'UTR de un gen como se describe en lo anterior, como una 3'UTR de un fragmento de una 3'UTR de un gen como se describe en lo anterior, o como una 3'UTR de un fragmento de una variante de una 3'UTR de un gen como se describe en lo anterior, una 5'UTR de una variante de una 5'UTR de un gen TOP, como una 5'UTR de un fragmento de una 5'UTR de un gen TOP, o como una 5'UTR de un fragmento de una variante de una 5'UTR de un gen TOP. Tales ARNms se pueden generar, por ejemplo, por transcripción in vitro de vectores respectivos tales como vectores plásmidos, por ejemplo que comprenden un promotor T7 y una secuencia que codifica las secuencias de ARNm respectivas. Las moléculas de ARNm generadas se pueden transfectar en células por cualquier método de transfección adecuado para transfectar ARNm, por ejemplo se pueden electroporar en células de mamífero, tales como células HELA o HDF, y las muestras se pueden analizar en ciertos puntos de tiempos después de la transfección, por ejemplo, 6 horas, 24 horas, 48 horas, y 72 horas post-transfección . Las muestras se pueden analizar para cantidades de ARNms y/o cantidades de proteínas por métodos bien conocidos por la persona experta. Por ejemplo, las cantidades del ARNm reportero presentes en las células en los mismos puntos de tiempo se pueden determinar por los métodos de PCR cuantitativos. Las cantidades de la proteína reportera codificada por los ARNms respectivos se puede determinar, por ejemplo, por los ensayos ELISA o los ensayos reporteros tales como ensayos de luciferasa dependiendo de la proteína reportera utilizada, el efecto de estabilizar la expresión de proteínas y/o prolongar la expresión de proteínas puede ser, por ejemplo, analizado al determinar la relación del nivel de proteínas observado 48 horas post-transfección y el nivel de proteínas observado 6 horas post-transfección . Mientras es más cerca el valor a 1, es más estable la expresión de proteínas dentro de este período de tiempo. El valor también puede estar por arriba de uno si el nivel de proteína es más alto en el último punto de tiempo. Tales mediciones por supuesto también se pueden llevar a cabo a 72 o más horas y la relación del nivel de proteínas observado 72 horas post-transfección y el nivel de proteínas observados 6 horas post-transfección se puede determinar para determinar la estabilidad de la expresión de proteínas .

De manera preferente, el por lo menos un elemento 3'UTR de la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que tiene una identidad de por lo menos aproximadamente 40%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 60%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 70%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 80%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 90%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 95%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 99%, de manera mucho más preferente of 100% a una secuencia de ácido nucleico seleccionada de SEQ ID No. 1369-1377, 1391, 1392, y 1393 y en donde las variantes de las secuencias de acuerdo con SEQ ID No. 1369-1377, 1391, 1392 y 1393 son de manera preferente variantes funcionales como se describe en lo anterior.

El por lo menos un elemento 3'UTR de la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención también puede comprender o consistir de un fragmento de una secuencia de ácido nucleico que tiene una identidad de por lo menos aproximadamente 40%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 60%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 70%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 80%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 90%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 95%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 99%, de manera mucho más preferente of 100% a la secuencia de ácido nucleico de acuerdo con SEQ ID No. 1369-1377, 1391, 1392, o 1393 en donde el fragmento es de manera preferente un fragmento funcional o un fragmento variante funcional como se describe en lo anterior. De manera preferente, el fragmento es como se describe en lo anterior, es decir es un estiramiento continuo de nucleótidos que representa por lo menos 20% etc., de la 3'UTR de longitud completa del fragmento de la cual se deriva. Tal fragmento muestra de manera preferente una longitud de por lo menos aproximadamente 40 nucleótidos, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50 nucleótidos, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 75 nucleótidos, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 100 nucleótidos, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 125 nucleotidos, de manera mucho más preferente de por lo menos aproximadamente 150 nucleotidos.

Por ejemplo, tal fragmento puede mostrar una secuencia de ácido nucleico de acuerdo con SEQ ID Nos. 1378-1390, tal como AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATT (SEQ ID No. 1378) CATCACATTT AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG (SEQ ID No. 1379) AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC (SEQ ID No. 1380) CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT (SEQ ID No. 1381) TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT (SEQ ID No. 1382) AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT (SEQ ID No. 1383) TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT ( SEQ ID No . 1384) AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA (SEQ ID No. 1385) ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA AAAATGGAAA (SEQ ID No. 1386) CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA A (SEQ ID No. 1387) TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA A (SEQ ID No. 1388) CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA A (SEQ ID No. 1389) AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC (SEQ ID No. 1390) o la secuencia de ARN correspondiente, o una secuencia de ácido nucleico que es por lo menos 40%, de manera preferente por lo menos aproximadamente 50%, de manera preferente por lo menos aproximadamente 60%, de manera preferente por lo menos aproximadamente 70%, de manera más preferente por lo menos aproximadamente 80%, de manera más preferente por lo menos aproximadamente 90%, de manera aún más preferente por lo menos aproximadamente 95%, de manera aún más preferente por lo menos aproximadamente 99% idéntica a las secuencias de ácido nucleico o la secuencia de ARN correspondiente. De esta manera, el por lo menos un elemento de 3'UTR de la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención puede comprender o consistir de un fragmento de ácido nucleico como se describe en lo anterior. Obviamente, los nucleótidos de timidina comprendidos en los fragmentos de acuerdo con SEQ ID Nos. 1378-1390 se pueden reemplazar por nucleótidos de uridina.

De manera preferente, las variantes, fragmentos o fragmentos variantes son variantes funcionales, fragmentos funcionales, o fragmentos variantes funcionales como se describe en lo anterior, que muestran por lo menos una función de la secuencia de ácido nucleico de acuerdo con SEQ ID Nos. 1369-1377, 1391, 1392, o 1393 tal coo la estabilización de la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la invención, estabilizar y/o prolongar la expresión de proteínas de la molécula de ácido nucleico de acuerdo con la invención, y/o incrementar la producción de proteínas, de manera preferente eficiencia de por lo menos 40%, de manera más preferente de por lo menos 50%, de manera más preferente de por lo menos 60%, de manera aún más preferente de por lo menos 70%, de manera aún más preferente de por lo menos 80%, de manera mucho más preferente de por lo menos 90% de la eficiencia de estabilización y/o la eficiencia de incremento de la producción de proteína mostrada por la secuencia de ácido nucleico de acuerdo con SEQ ID Nos. 1369-1377, 1391, 1392, o 1393. De manera preferente, las variantes, fragmentos o fragmentos variantes son variantes funcionales, fragmentos funcionales, o fragmentos variantes funcionales que muestran la función de actuar sinérgicamente con el elemento 5'UTR para incrementar la producción de proteínas de la molécula de ácido nucleico artificial.

De manera preferente, el por lo menos un elemento 3'UTR de la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención muestra una longitud de por lo menos aproximadamente 40 nucleótidos, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50 nucleótidos, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 75 nucleótidos, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 100 nucleótidos, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 125 nucleótidos, de manera mucho más preferente de por lo menos aproximadamente 150 nucleótidos. Por ejemplo, la 3'UTR puede mostrar una longitud de aproximadamente 50 a aproximadamente 300 nucleótidos, de manera preferente de aproximadamente 100 a aproximadamente 250 nucleótidos, de manera más preferente de aproximadamente 150 a aproximadamente 200 nucleótidos.

Adicionalmente, la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención puede comprender más de un elemento 3'UTR como se describe en lo anterior. Por ejemplo, la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención puede comprender uno, dos, tres, cuatro o más elementos 3'UTR, en donde los elementos 3'UTR individuales pueden ser los mismos o pueden ser diferentes. Por ejemplo, la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención puede comprender dos elementos 3'UTR esencialmente idénticos como se describe en lo anterior, por ejemplo dos elementos 3'UTR que comprenden o consisten de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 3'UTR de un gen de albúmina o de una variante de la 3'UTR de un gen de albúmina, tal como una secuencia de ácido nucleico de acuerdo con SEQ ID No. 1369 o 1376, variante funcionales de las mismas, fragmentos funcionales de las mismas, o fragmentos variantes funcionales de las mismas como se describe en lo anterior.

Sorprendentemente, los inventores descubrieron que una molécula de ácido nucleico artificial que comprende un elemento 5'UTR que comprende o que consiste de una secuencia de de ácido nucleico derivada de un gen TOP como se describe en lo anterior puede representar o puede proporcionar una molécula ARNm que muestra una producción de proteínas firmemente mejorada de la molécula de ácido nucleico artificial .

La molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención puede ser ARN, tal como ARNm, ADN, tal como un vector de ADN, o puede ser una molécula de ARN o ADN modificado. Se puede proporcionar como una molécula de doble hebra que tiene una hebra de sentido y una hebra antisentido, por ejemplo, como una molécula de ADN que tiene una hebra de sentido y una hebra anti-sentido .

La molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención puede comprender además una tapa 5' . La tapa 5' opcional se une de manera preferente al lado 5' del elemento 5'UTR.

En una modalidad preferida, la secuencia de ácido nucleico artificial comprende un elemento 5'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 5'UTR de un gen TOP que codifica una proteína ribosómica, como se describe en lo anterior, por ejemplo, que codifica una proteína grande ribosómica, o de una variante de la misma, y un elemento 3'UTR que comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 3'UTR de un gen de albúmina o una variante del mismo como se describe en lo anterior.

En una modalidad particularmente preferida, la secuencia de ácido nucleico artificial comprende un elemento 5'UTR que comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 5'UTR de un gen de proteina grande 32 ribosómica (RPL32), un gen de proteina grande 35 ribosómica (RPL35) , un gen de proteina grande 21 ribosómica (RPL21) , una ATP sintasa, transporte de H+, un complejo Fl mitocondrial , subunidad 1 alfa, gen de músculo cardiaco (ATP5A1), un gen de hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 4 (HSD17B4), un gen 1 inducido po Andrógeno (AIG1) , un gen de subunidad VIc de citocromo c oxidasa (COX6C) , o un gen de N-acilesfingosina amidohidrolasa (ácido ceramidasa) 1 (ASAH1) o de una variante del mismo, de manera preferente de un gen de proteina grande 32 ribosómica (RPL32) de vertebrado, un gen de proteina grande 35 ribosómica (RPL35) de vertebrado, un gen de proteina grande 21 ribosómica (RPL21) de vertebrado, una ATP sintasa de vertebrado, transporte de H+, complejo Fl mitocondrial , subunidad 1 alfa, gen de músculo cardiaco (ATP5A1), un gen de hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 4 (HSD17B4) de vertebrado, un gen 1 inducido po Andrógeno (AIG1) de vertebrado, un gen de subunidad Vic de citocromo c oxidasa (C0X6C) de vertebrado, o un gen de N-acilesfingosina amidohidrolasa (ácido ceramidasa) 1 (ASAH1) de vertebrado o de una variante del mismo, de manera más preferente de un gen de proteina grande 32 ribosómica (RPL32) de mamífero, un gen de proteína grande ribosómica 35 (RPL35), un gen de proteína grande ribosómica 21 (RPL21), una ATP sintasa de mamífero, transporte de H+, complejo Fl mitocondrial , subunidad 1 alfa, gen de músculo cardíaco (ATP5A1), un gen de hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 4 (HSD17B4) de mamífero, un gen 1 inducido po Andrógeno de mamífero (AIG1) , un gen de subunidad VIc de citocromo c oxidasa (COX6C) de mamífero, o un gen de N-acilesfingosina amidohidrolasa (ácido ceramidasa) 1 (ASAH1) de mamífero o de una variante del mismo, de manera mucho más preferente de un gen de proteína grande 32 ribosómica (RPL32) humana, un gen de proteína grande 35 ribosómica (RPL35) humana, un gen de proteína grande 21 ribosómica (RPL21) humana, un ATP sintasa humana, transporte de H+, complejo Fl mitocondrial, subunidad 1 alfa, gen de músculo cardíaco (ATP5A1), un gen de hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 4 (HSD17B4) humana, un gen 1 inducido po Andrógeno (AIG1) humano, un gen de subunidad Vic de citocromo c oxidasa humana (COX6C) , o un gen de N-acilesfingosina amidohidrolasa (ácido ceramidasa) 1 (ASAH1) humana o de una variante del mismo, en donde de manera preferente el elemento 5'UTR no comprende el 5'TOP del gen, y un elemento 3'UTR que comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de unan albúmina como se describe en lo anterior.

En una modalidad particularmente preferida, la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención comprende un elemento 5'UTR que comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que tiene una identidad de por lo menos aproximadamente 40%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 60%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 70%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 80%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 90%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 95%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 99% a la secuencia de ácido nucleico de acuerdo con SEQ ID No. 1368 o SEQ ID NOs 1412-1420, o una secuencia de ARN correspondiente, y un elemento 3'UTR que comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que tiene una identidad de por lo menos aproximadamente 40%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 60%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 70%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 80%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 90%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 95%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 99%, de manera mucho más preferente de 100% a la secuencia de ácido nucleico de acuerdo con SEQ ID No. 1369, 1376, 1377, 1391, o 1392, por ejemplo, un elemento 5'UTR que comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que tiene una identidad de por lo menos aproximadamente 90% a la secuencia de ácido nucleico de acuerdo con SEQ ID No. 1368 o una secuencia de ARN correspondiente y un elemento 3'UTR que comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que tiene una identidad de por lo menos aproximadamente 90% a la secuencia de ácido nucleico de acuerdo con SEQ ID No. 1369, 1376, 1377, 1391, o 1392.

De manera preferente, la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención comprende además una secuencia poli (A) y/o una señal de poliadenilación . De manera preferente, la secuencia poli (A) opcional se sitúa 3' al ORF o el por lo menos un elemento 3'UTR, de manera preferente se conecta al extremo 3' del ORF del elemento 3'UTR. La conexión puede ser directa o indirecta, por ejemplo, a través de un estiramiento de 2, 4, 6, 8, 10, 20 etc., de nucleótidos, tal como a través de un ligador de 1-50, de manera preferente de 1-20 nucleótidos, por ejemplo que comprende o consiste de uno o más sitios de restricción .

En una modalidad, la señal de poliadenilación opcional se sitúa dentro del elemento 3'UTR. De manera preferente, la señal de poliadenilación comprende la secuencia consenso NN (U/T) ANA, con N = A o U, de manera preferente AA (U/T) AAA o A(U/T) (U/T) AAA. Tal secuencia consenso se puede reconocer por la mayoría de sistemas de células animales y bacterianas, por ejemplo por los factores de poliadenilación, tal como factor de especificidad de escisión/poliadenilación (CPSF) que coopera con CstF, PAP, PAB2 , CFI y/o CFII. De manera preferente la señal de poliadenilación, de manera preferente la secuencia consenso NNUANA, se sitúa menor que aproximadamente 50 nucleótidos, de manera más preferente menor que aproximadamente 30 nucleótidos, de manera mucho más preferente menor que aproximadamente 25 nucleótidos, por ejemplo 21 nucleótidos, cadena arriba del 3' del elemento 3'UTR.

Utilizando un sistema de transcripción apropiado conducirá entonces a la unión de una secuencia poli (A) al ARN prematuro. Por ejemplo, la molécula de ácido nucleico artificial inventiva puede ser una molécula de ADN que comprende un elemento 3'UTR como se describe en lo anterior y una señal de poliadenilación, que puede dar por resultado la poliadenilación de un ARN en la transcripción de esta molécula de ADN . Por consiguiente, un ARN resultante puede comprender una combinación del elemento 3'UTR seguido por una secuencia poli (A) .

Los sistemas de transcripción potenciales son sistemas de transcripción in vitro o sistemas de transcripción celulares etc. Por consiguiente, la transcripción de una molécula de ácido nucleico de acuerdo con la invención, por ejemplo transcripción de una molécula de ácido nucleico artificial que comprende un elemento 5'UTR, un marco de lectura abierto, un elemento 3'UTR y una señal de poliadenilación, puede dar por resultado una molécula de ARNm que comprende un elemento 5'UTR, un marco de lectura abierto, un elemento 3'UTR y una secuencia poli (A) .

La invención también proporciona una molécula de ácido nucleico artificial que es una molécula de ARNm que comprende un, elemento 5'UTR, un marco de lectura abierto, un elemento 3'UTR opcional, como se describe en lo anterior y una secuencia poli (A) .

En una modalidad, la invención proporciona una molécula de ácido nucleico artificial que es una molécula de ADN artificial que comprende un elemento 5'UTR como se describe en lo anterior, un marco de lectura abierto y opcionalmente una secuencia de ácido nucleico de acuerdo con cualquiera de SEQ ID Nos. 1369-1377, 1391, y 1392 o una secuencia que tiene una identidad de por lo menos aproximadamente 40% o más a una secuencia de ácido nucleico de acuerdo con cualquiera de SEQ ID Nos. 1369-1377, 1391, y 1392 o un fragmento de los mismos. Adicionalmente , la invención proporciona una molécula de ácido nucleico artificial que es una molécula de ARN artificial que comprende un elemento 5'ÜTR como se describe en lo anterior, un marco de lectura abierto y opcionalmente una secuencia ARN que corresponde a una secuencia de acuerdo con cualquiera de SEQ ID Nos. 1369-1377, 1391, y 1392 o una secuencia que tiene una identidad de por lo menos aproximadamente 40% o más a cualquiera de SEQ ID Nos. 1369-1377, 1391, y 1392, o un fragmento de la mima.

Por consiguiente, la invención proporciona una molécula de ácido nucleico artificial que puede hacer una plantilla para una molécula de ARN, de manera preferente para una molécula de ARNm, que se estabiliza y se optimiza con respecto a la eficiencia de traducción, en otras palabras, la molécula de ácido nucleico artificial puede ser un ADN o ARN que se puede utilizar para la producción de un ARNm. El ARNm obtenible, puede, a su vez ser traducido para la producción de un péptido o proteina deseada codificada por el marco de lectura abierto, si la molécula de ácido nucleico artificial es un ADN, puede, por ejemplo, ser utilizado como una forma de almacenamiento de doble hebra para la producción continuada y repetitiva in vitro o in vivo del ARNm.

En una modalidad, la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención comprende además una poli (A) . La longitud de la secuencia poli (A) puede variar. Por ejemplo, la secuencia poli (A) puede tener una longitud de aproximadamente 20 nucleótidos de adenina hasta aproximadamente 300 nucleótidos de adenina, de manera preferente de aproximadamente 40 a aproximadamente 200 nucleótidos de adenina, de manera más preferente de aproximadamente 50 a aproximadamente 100 nucleótidos de adenina, tal como aproximadamente 60, 70, 80, 90 o 100 nucleótidos de adenina.

Por ejemplo, la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención puede comprender una secuencia de ácido nucleico que corresponde a la secuencia de ADN.

CATCACATTT AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA AAAATGGAAA GAATCTAGAT CTAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAA (SEQ ID No. 1377) .

La transcripción de tal secuencia puede dar por resultado una molécula de ácido nucleico artificial que comprende una secuencia de ARN correspondiente.

Tal molécula de ARN artificial también puede ser obtenible in vitro por métodos comunes de síntesis químicas si ser transcritos necesariamente de un progenitor de AD .

En una modalidad particularmente preferida, la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención es una molécula de ARN, de manera preferente una molécula de ARNm que comprende en la dirección 5' a 3' un elemento 5'UTR como se describe en lo anterior, un marco de lectura abierto, un elemento 3'UTR como se describe en lo anterior y una secuencia poli (A) .

En una modalidad preferida, el marco de lectura abierto no codifica albúmina humana, con la condición de que el elemento 3'UTR sea idéntica a la 3'UTR de la albúmina humana. En algunas modalidades adicionales, se prefiere que el marco de lectura abierto no codifique la albúmina humana de acuerdo con el número de acceso de GenBank NM_000477.5 con la condición de que el elemento 3'UTR esa idéntico a la 3'UTR de la albúmina humana. En algunas modalidades adicionales, se prefiere que el marco de lectura abierto no codifique la albúmina humana o variantes de los mismos con la condición de que el elemento 3'UTR sea una secuencia que sea idéntica a SEQ ID No. 1369. Adicionalmente, en algunas modalidades, se prefiere que el marco de lectura abierto no codifique una proteina reportera, por ejemplo seleccionada del grupo que consiste de proteínas globina, proteínas luciferasa, proteínas GFP o variantes de las mismas, por ejemplo, variantes que muestran por lo menos 70% de identidad de secuencia a una proteína globina, una proteína luciferasa, o una proteína GFP.

En algunas modalidades, se prefiere que el elemento 3'UTR consista de un tallo-asa de histona, de manera preferente no comprende un tallo-asa de histona. En una modalidad, la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención no comprende un tallo-asa de histona. Sin embargo, en algunas modalidades, el elemento 3'UTR de la molécula de ácido nucleico artificial o la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención puede comprender un tallo-asa de histona además de la secuencia de ácido nucleico derivada de la 3'UTR de un gen de albúmina. Tal molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención, por ejemplo, puede comprender en la dirección 5' a 3' un elemento 5'UTR, un ORF, un elemento 3'UTR, de manera preferente que comprende una señal de poliadenilación, un tallo-asa de histona opcional y una secuencia poli (A) opcional. También puede comprender en la dirección 5' a 3' un elemento 5'UTR como se describe en lo anterior, un ORF, un elemento 3'UTR, por ejemplo que comprende una señal de poliadenilación, una secuencia poli (A) y un tallo-asa de histona opcional.

En el contexto de la presente invención, tal tallo-asa de histona se deriva típicamente de un gen de histona y comprende un pareamiento base intramolecular de secuencias complementarias total o parcialmente inversas vecinas, formando de esta manera un tallo-asa. Un tallo-asa puede presentarse en el ADN de hebra individual o, más comúnmente, en el ARN. La estructura también es conocida como un tallo-asa de horquilla y consiste usualmente de un tallo y una asa (terminal) dentro de una secuencia consecutiva, en donde el tallo se forma por dos secuencias complementarias total o parcialmente inversas vecinas separadas por una secuencia corta como una especie de espaciador, que construye el asa de la estructura de tallo-asa. Las dos secuencias complementarias total o parcialmente inversas vecinas se pueden definir como por ejemplo elementos de tallo-asa tallo 1 y tallo 2. El tallo-asa se forma cuando las dos secuencias complementarias total o parcialmente inversas vecinas, por ejemplo elementos de tallo-asa tallo 1 y tallo 2, forman pares bases entre sí, conduciendo a una secuencia de ácido nucleico de doble hebra que comprende una asa no pareada en su extremo terminal formado por una secuencia corta situada entre los elementos de tallo-asa tallo 1 y tallo 2 en la secuencia consecutiva. El asa no pareada representa típicamente de esta manera una región del ácido nucleico que no es capaz del pareamiento base con cualquiera de estos elementos de tallo-asa. La estructura eh forma de paleta resultante es un bloque de construcción clave de muchas estructuras secundarias de ADN. La formación de una estructura de tallo-asa de esta manera es dependiente en la estabilidad de las regiones de tallo y asa resultantes, en donde el primer requisito es típicamente la presencia de una secuencia que se puede replegar sobre sí mismo para formar una doble hebra pareada. La estabilidad de los elementos de tallo-asa pareados se determina por la longitud, el número de no coincidencias o protuberancias que contienen (un número pequeño de no coincidencias es típicamente tolerable, especialmente en una doble hebra larga) , y la composición base de la región pareada. En el contexto de la presente invención, la longitud de asa óptima es 3-10 bases, de manera más preferente 3 a 8, 3 a 7, 3 a 6 o de manera aún más preferente de 4 a 5 bases, y de manera mucho más preferente 4 bases .

Un ejemplo para una secuencia de tallo-asa de histona es la secuencia de acuerdo con SEQ ID NO: 1394 (CAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCA) o la secuencia de ARB correspondiente .

De esta manera, en algunas modalidades, la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención comprende (a.) por lo menos un elemento 5'UTR como se describe en la presente, (b.) por lo menos un marco de lectura abierto, y por lo menos un tallo-asa de histona que puede, por ejemplo, comprender o consistir de una secuencia que tiene una identidad de secuencia de por lo menos aproximadamente 75%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 80%, de manera preferente por lo menos aproximadamente 85%, de manera más preferente por lo menos aproximadamente 90%, de manera aún más preferente por lo menos aproximadamente 95% a la secuencia de acuerdo con SEQ ID NO. 1394 o la secuencia de ARN correspondiente, en donde de manera preferente las posiciones 6, 13 y 20 de la secuencia que tiene una identidad de secuencia de por lo menos aproximadamente 75%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 80%, de manera preferente por lo menos aproximadamente 85%, de manera más preferente por lo menos aproximadamente 90%, de manera aún más preferente por lo menos aproximadamente 95% a la secuencia de acuerdo con SEQ ID NO. 1394 o se conserva la secuencia de ARN correspondiente, es decir son idénticas a los nucleótidos en las posiciones 6, 13 y 20 de SEQ ID NO. 1394.

En algunas modalidades, la molécula de ácido nucleico artificial comprende elementos adicionales tales como una tapa 5', una secuencia poli(C) y/o una porción IRES. Una tapa 5' se puede agregar post-transcripcionalmente al extremo 5' de un ARN. Además, la molécula de ácido nucleico artificial inventiva, particularmente si el ácido nucleico está en la forma de un ARN o codifica un ARNm, se puede modificar por una secuencia de por lo menos 10 citidinas, de manera preferente por lo menos 20 citidinas, de manera más preferente por lo menos 30 citidinas (asi llamada "secuencia poli(C)"). Particularmente, la molécula de ácido nucleico inventiva puede contener, especialmente si el ácido nucleico está en la forma de un ARN (m) o codifica un ARNm, una secuencia poli(C) de típicamente aproximadamente 10 a 200 nucleótidos de citidina, de manera preferente aproximadamente 10 a 100 nucleótidos de citidina, de manera más preferente aproximadamente 10 a 70 nucleótidos de citidina o de manera aún más preferente aproximadamente 20 a 50 o aún de 20 a 30 nucleótidos de citidina.

Una secuencia lateral de entrada de ribosoma interna (IRES) o porción IRES puede separar varios marcos de lectura abiertos, por ejemplo si la molécula de ácido nucleico artificial codifica dos o más péptidos o proteínas, una secuencia IRES puede ser particularmente útil si el ARNm es ARN a bi o multicistrónico .

Adicionalmente, la molécula de ácido nucleico artificial puede comprender elementos 5' tal como una secuencia que contiene un promotor. El promotor puede conducir y o regular la transcripción de la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención, por ejemplo de una molécula de ADN de acuerdo con la presente invención.

En modalidades preferidas, la invención proporciona moléculas de ácido nucleico artificiales, de manera preferente moléculas de ARNm, comprenden en la dirección 5' a 3' por lo menos una de las siguientes estructuras: Tapa 5' -elemento-5' UTR-ORF-elemento 3'UTR- tallo-asa de histona - secuencia poli (A) Tapa 5' -elemento 5' UTR-ORF-elemento 3'UTR - secuencia poli (A) - tallo-asa de histona Tapa 5' -elemento 5'UTR- ORF - IRES - ORF -elemento 3'UTR - tallo-asa de histona - secuencia poli (A) Tapa 5' -elemento 5'UTR- ORF - IRES - ORF - elemento 3'UTR- secuencia poli (A) - tallo-asa de histona Tapa 5' -elemento 5'UTR- ORF - elemento 3'UTR- secuencia poli (A) - secuencia poli(C) Tapa 5' -elemento 5'UTR- ORF - elemento 3'UTR- secuencia poli (A) - secuencia poli(C)- tallo-asa de histona Tapa 5' - elemento 5'UTR- ORF - IRES - ORF - elemento 3'UTR- tallo-asa de histona - secuencia poli (A) - secuencia poli (C) De manera preferente, la molécula de ácido nucleico artificial, de manera preferente el marco de lectura abierto, es por lo menos parcialmente modificado con G/C. De esta manera, la molécula de ácido nucleico y artificial inventiva se puede estabilizar termodinámicamente al modificar el contenido de G (guanosina) /C (citidina) de la molécula. El contenido G/C del marco de lectura abierto de una molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención se puede incrementar comparado con el contenido G/C del marco de lectura abierto de una secuencia de tipo natural correspondiente, de manera preferente al utilizar la degeneración del código genético. De esta manera, la secuencia de aminoácidos codificada de la molécula de ácido nucleico es de manera preferente no modificada por la modificación G/C comparada con la secuencia de aminoácidos codificada de la secuencia de tipo natural particular. Los codones de una secuencia de codificación o una molécula de ácido nucleico entera, por ejemplo un ARNm, por lo tanto se puede variar comparado con la secuencia de codificación de tipo natural, tal que incluyen una cantidad incrementada de nucleótidos G/C mientras que la secuencia de aminoácidos traducidas se mantiene. Con respecto al hecho de que varios codones codifican uno y el mismo aminoácido (asi llamado degeneración del código genético) , los codones más favorables para la estabilidad se pueden determinar (asi llamado el uso del codón alternativo) .

Dependiendo del aminoácido que se codifica por la región de codificación de la molécula de ácido nucleico inventiva como se define en la presente, existen varias posibilidades para la modificación de la secuencia de ácido nucleico, por ejemplo el marco de lectura abierto, comparado con su región de codificación de tipo natural. En el caso de los aminoácidos que se codifican por los codones que contienen exclusivamente nucleótidos G o C, no es necesaria modificación del codón. De esta manera, los codones para Pro (CCC o CCG) , Arg (CGC o CGG) , Ala (GCC o GCG) y Gly (GGC o GGG) no requieren modificación, puesto que ninguna A o U/T están presentes.

En contraste, los codones que contienen nucleótidos A y/o U/T se pueden modificar por la sustitución de otros codones que codifican los mismos aminoácidos pero no contienen A y/o U/T. Por ejemplo los codones para Pro se pueden modificar de CC(U/T) o CCA a CCC o CCG; los codones para Arg se pueden modificar de CG(U/T) o CGA o AGA o AGG a CGC o CGG; los codones para Ala se pueden modificar de GC(U/T) o GCA a GCC o GCG; los codones parar Gly se pueden modificar de GG(U/T) o GGA a GGC o GGG.

En otros casos, aunque los nucleótidos A o (U/T) no se pueden eliminar de los codones, sin embargo, es posible disminuir el contenido de A y (U/T) al utilizar codones que contienen un contenido más bajo de nucleótidos A y/o (U/T) . Ejemplos de estos son: Los codones parar Phe se pueden modificar de (U/T) (U/T) (U/T) a (U/T) (U/T)C; los codones parar Leu se pueden modificar de (U/T) (U/T)A, (U/T) (U/T)G, C(U/T) (U/T) o C(U/T)A a C(U/T)C o C (U/T)G; los codones parar Ser se pueden modificar de (U/T) C (U/T) o (U/T)CA o AG(U/T) a (U/T) CC, (U/T)CG o AGC; el codón para Tyr se pueden modificar de (U/T)A(U/T) a (U/T)AC; el codón para Cys se pueden modificar de (U/T) G (U/T) a (U/T)GC; el codón para His se pueden modificar de CA(U/T) a CAC; el codón para Gln se pueden modificar de CAA a CAG los codones parar lie se pueden modificar de A(U/T) (U/T) o A(U/T)A a A(U/T)C; los codones parar Thr se pueden modificar de AC(U/T) o ACA a ACC o ACG; el codón para Asn se pueden modificar de AA(U/T) a AAC; el codón para Lys se pueden modificar de AAA a AAG; los codones parar Val se pueden modificar de G(U/T) (U/T) o G(U/T)A a G(U/T)C o G(U/T)G; el codón Asp se pueden modificar de GA(U/T) a GAC; el codón para Glu se pueden modificar de GAA a GAG; el codón de detección (U/T)AA se puede modificar a (U/T)AG o (U/T)GA.

En el caso de los codones parar Met (A(U/T)G) y Trp ((U/T)GG), por otra parte, no existe posibilidad de modificación de secuencia sin alterar la secuencia de aminoácidos codificada.

Las sustituciones listadas en lo anterior se pueden utilizar ya sea individualmente o en todas las combinaciones posibles para incrementar el contenido G/C del marco de lectura abierto de la secuencia de ácido nucleico inventiva como se define en la presente, comparada con su marco de lectura abierto de tipo natural particular (es decir la secuencia original) . De esta manera, por ejemplo, todos los codones para Thr que se presentan en la secuencia de tipo natural se pueden modificar a ACC (o ACG) .

De manera preferente, el contenido de G/C del marco de lectura abierto de la molécula de ácido nucleico artificial inventiva como se define en la presente se incrementa por al menos 7%, de manera más preferente por lo menos 15%, particularmente de manera preferente por lo menos 20%, comparado con el contenido G/C de la región de codificación de tipo natural. De acuerdo con una modalidad especifica por lo menos 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, de manera más preferente por lo menos 70%, de manera aún más preferente por lo menos 80% y de manera mucho más preferente por lo menos 90%, 95% o aún 100% de los codones sustituibles en el marco de lectura abierto de la molécula de ácido nucleico artificial inventiva o un fragmento, variante o derivado del mismo se sustituyen, incrementado de esta manera el contenido de G/C del marco de lectura abierto.

En este contexto, es particularmente preferible incrementar el contenido de G/C del marco de lectura abierto de la secuencia de ácido nucleico inventiva como se define en la presente, al máximo (es decir 100% de los codones sustituibles), comparado con el marco de lectura abierto de tipo natural.

Adicionalmente , el marco de lectura abierto es de manera preferente por lo menos parcialmente utilizado co codón. La optimización con codón se basa en el descubrimiento de que la eficiencia de traducción se puede determinar por una frecuencia diferente en la ocurrencia de los ARNs de transferencia (ARNts) en las células. De esta manera, si los asi llamados "codones raros" están presentes en la región de codificación de la molécula de ácido nucleico artificial inventiva como se define en la presente, a un grado incrementado, la traducción a la secuencia de ácido nucleico modificada correspondiente es menos eficiente que en el caso donde los codones que codifican los ARNts relativamente "frecuente" están presentes.

De esta manera, el marco de lectura abierto de la secuencia de ácido nucleico inventiva se modifica de manera preferente comparada con la región de codificación de tipo natural correspondiente tal que por lo menos un codón de la secuencia de tipo natural que codifica un ARNt que es relativamente raro en las células se intercambia por un codón que codifica un ARNt que es comparablemente frecuente en la célula y lleva el mismo aminoácido como el ARNt relativamente raro. Mediante esta modificación, el marco de lectura abierto de la molécula de ácido nucleico artificial inventivo como se define en la presente, se modifica tal que los codones por los cuales los ARNts que se presentan frecuentemente están disponibles pueden reemplazar los codones que corresponden a los ARNts raros. En otras palabras, de acuerdo con la invención, mediante tal modificación todos los codones del marco de lectura abierto de tipo natural que codifica un ARNts se puede intercambiar por un codón que codifica un ARNt que es más frecuente en la célula y que lleva el mismo aminoácido como el ARNt raro. Los ARBts que se presentan relativamente de manera frecuente en la célula y que, en contraste, se presentan relativamente de manea rara son conocidos por una persona experta en el campo; comparar, por ejemplo Akashi, Curr. Opin. Genet . Dev. 2001, 11(6): 660-666. Por consiguiente, de manera preferente, el marco de lectura abierto se optimiza con codón, de manera preferente con respecto al sistema en el cual la molécula de ácido nucleico de acuerdo con la presente invención se va a expresar, de manera preferente con respecto al sistema en el cual la molécula de ácido nucleico de acuerdo con la presente invención se va a traducir. De manera preferente, el uso de codón del marco de lectura abierto se optimiza con codón de acuerdo con el uso de codón de mamífero, de manera más preferente de acuerdo con el uso de codón humano. De manera preferente, el marco de lectura abierto se optimiza con codón y se modifica el contenido de G/C.

Para mejorar adicionalmente la resistencia a la degradación, por ejemplo resistencia a una degradación in vivo por una exo- o endonucleasa, y/o para mejorar adicionalmente la producción de proteínas de la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención, la molécula de ácido nucleico artificial puede comprender además modificaciones, tales como modificaciones de cadena principal, modificaciones de azúcar y/o modificaciones base, por ejemplo, modificaciones de lípidos o similares. De manera preferente, la transcripción y/o la traducción de la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención no se deteriora significativamente por las modificaciones.

Los análogos/modificaciones de nucleótidos que se pueden utilizar en el contexto de la presente invención se pueden seleccionar, por ejemplo, de 2-amino-6-cloropurineribosido-5 ' -trifosfato, 2-aminoadenosina-5 ' -trifosfato, 2-tiocitidina-5 ' -trifosfato, 2-tiouridina-5 ' -trifosfato, 4-tiouridina-5 ' -trifosfato, 5-aminoalilcitidina-5 ' -trifosfato, 5-aminoaliluridina-5 ' -trifosfato, 5-bromocitidina-5 ' -trifosfato, 5-bromouridina-5 ' -trifosfato, 5-yodocitidina-5 ' -trifosfato, 5-yodouridina-5 ' -trifosfato, 5-metilcitidina-5 ' -trifosfato, 5-metiluridina-5 ' -trifosfato, 6-azacitidina-5 ' -trifosfato, 6-azauridina-5 ' -trifosfato, 6-cloropurineribosido-5 ' -trifosfato, 7-deazaadenosina-5 ' -trifosfato, 7-deazaguanosina-5 ' -trifosfato, 8-azaadenosina- 5 ' -trifosfato, 8-azidoadenosina-5 ' -trifosfato, bencimidazol-ribosido-5 ' -trifosfato, Nl-metiladenosina-5 ' -trifosfato, Nl-metilguanosina-51 -trifosfato, N6-metiladenosina-5 ' -trifosfato, 06-metilguanosina-5 ' -trifosfato, pseudouridina-5 ' -trifosfato, o puromicina-5 ' -trifosfato, xantosina-5 ' -trifosfato. La preferencia particular se- da a los nucleótidos para modificaciones base seleccionadas del grupo de nucleótidos modificados base que consisten de 5-metilcitidina-5' -trifosfato, 7-deazaguanosina-5 '-trifosfato, 5-bromocitidina-5 ' -trifosfato, y pseudouridina-5 ' -trifosfato .

Además, las moléculas de ácido nucleico artificiales modificadas por líquidos pueden comprender típicamente por lo menos un ligador que se liga covalentemente con la molécula de ácido nucleico artificial, y por lo menos un lípido que se liga covalentemente con este ligador. Alternativamente, una molécula de ácido nucleico artificial modificada con lípidos puede comprender por lo menos una molécula de ácido nucleico artificial como se define en la presente y por lo menos uno, de manera preferente lípido bifuncional que se liga covalentemente, se manera preferente sin un ligador, con aquella de la molécula de ácido nucleico artificial. De acuerdo con una tercera alternativa, una molécula de ácido nucleico artificial modificada por lípido puede comprender una molécula de ácido nucleico artificial como se define en la presente, por lo menos un ligador que se liga covalentemente con la molécula de ácido nucleico artificial, por lo menos un lípido que se liga covalentemente con este ligador, y adicionalmente por lo menos uno, lipido de manera preferente bifuncional que se liga covalentemente, de manera preferente sin un ligador, con la molécula de ácido nucleico artificial .

En un aspecto adicional, la presente invención proporciona un vector que comprende a. por lo menos un elemento de región 5' -no traducida (elemento 5'UTR) que comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 5'UTR de un gen TOP o que se deriva de una variante de la 5'UTR de un gen TOP; b. por lo menos un marco de lectura abierto (ORF) y/o un sitio de clonación; y c. opcionalmente, por lo menos un elemento 3'UTR que comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico derivada de 3'UTR de un gen a cordado, de manera preferente un gen de vertebrado, de manera más preferente un gen de mamífero, de manera mucho más preferente un gen humano, o de una variante de la 3'UTR de un gen cordado, de manera preferente un gen de vertebrado, de manera más preferente un gen de mamífero, de manera mucho más preferente un gen humano .

El por lo menos un elemento 5'UTR, el por lo menos un elemento 3'UTR opcional y el por lo menos uno ORF se describen en la presente para la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención. El sitio de clonación puede ser cualquier secuencia que sea adecuada para introducir un marco de lectura abierto o una secuencia que comprende un marco de lectura abierto, tal como uno o más sitios de restricción. El vector que comprende un sitio de clonación es de manera preferente adecuado para insertar un marco de lectura abierto en el vector 3' al elemento 5'UTR, de manera preferente directamente 3' al elemento 5'UTR. De esta manera, el vector que comprende un sitio de clonación es de manera preferente adecuado para insertar un marco de lectura abierto en el vector, de manera preferente para insertar un marco de lectura abierto entre el elemento 5'UTR y el elemento 3'UTR opcional, de manera preferente 5' al elemento 3'UTR opcional y 3' al elemento 5'UTR. De manera preferente, el sitio de clonación o el ORF se sitúa 5' al elemento 3'UTR, de manera preferente en proximidad cercana al extremo 5' del elemento 3'UTR. Por ejemplo, el sitio de clonación o el ORF se pueden conectar directamente al extremo 5' del elemento 3'UTR o se pueden conectar a través de un estiramiento de nucleótidos, tal como por un estiramiento de 2, 4, 6, 8, 10, 20 etc., nucleótidos como se describe en lo anterior para la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención. De manera preferente el sitio de clonación o el ORF se sitúan 3' al elemento 5'UTR, de manera preferente en proximidad cercana al extremo 3' del elemento 5'UTR. Por ejemplo, el sitio de clonación o el ORF se pueden conectar directamente al extremo 3' del elemento 5'UTR o se pueden conectar a través de un estiramiento de nucleótidos, tal como por un estiramiento de 2, 4, 6, 8, 10, 20 etc. de nucleótidos como se describe en lo anterior para la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención.

De manera preferente el vector de acuerdo con la presente invención es adecuado para producir la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención, de manera preferente para producir un ARNm artificial de acuerdo con la presente invención, por ejemplo, al insertar opcionalmente el marco de lectura abierto o una secuencia que comprende un marco de lectura abierto en el vector y transcribir el vector. De esta manera, de manera preferente, el vector comprende elementos necesarios para la transcripción, tal como un promotor, por ejemplo un promotor de ARN polimerasa. De manera preferente, el vector es adecuado para la transcripción utilizando sistemas de transcripción eucarióticos , procarióticos virales o en fago, tales como células eucarióticas , células procarióticas , o sistemas de transcripción in vitro eucarióticos, procarióticos, virales o en fago. De esta manera, por ejemplo, el he vector puede comprender una secuencia promotora, que es reconocida por una polimerasa, tal como por una ARN polimerasa, por ejemplo por una ARN polimerasa eucariótica, procariótica, viral, o en fago. En una modalidad preferida, el vector comprende un promotor de ARN polimerasa en fago tal como un SP6 o T7, de manera preferente un promotor T7. De manera preferente, el vector es adecuado para la transcripción in vitro utilizando un sistema de transcripción in vitro basado en fago, tal como una ARN polimerasa T7 basada en el sistema de transcripción in vitro.

El vector puede comprender además una secuencia poli (A) y/o una señal de poliadenilación como se describe en lo anterior para la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención.

El vector puede ser un vector de ARN o un vector de ADN. De manera preferente, el vector es un vector de ADN. El vector puede ser cualquier vector conocidos por la persona experta, tal como un vector viral o un vector plásmido. De manera preferente, el vector es un vector plásmido, de manera preferente un vector plásmido de ADN.

En una modalidad preferida, el vector de acuerdo con la presente invención comprende la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención.

De manera preferente, un vector de acuerdo con la presente invención comprende una secuencia de acuerdo con SEQ ID NOs. 1-1363, 1395, 1421, 1422, 1368, o 1412-1420, o una secuencia que tiene una identidad de por lo menos aproximadamente 40%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 60%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 70%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 80%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 90%, aún de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 95%; aún de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 99%; aún de manera más preferente de 100% de identidad de secuencia a una secuencia de acuerdo con cualquiera de SEQ ID NOs. 1-1363, 1395, 1421, 1422, 1368, o 1412-1420, o un fragmento de las mismas, de manera preferente a fragmento funcional de las mismas, o una secuencia de ARN correspondiente.

De manera preferente, un vector, tal como un vector de ADN, de acuerdo con la presente invención comprende una secuencia de acuerdo con SEQ ID NOs. 1368-1392 o 1412-1420, o una secuencia que tiene una identidad de por lo menos aproximadamente 40%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 60%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 70%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 80%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 90%, aún de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 95%; aún de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 99%; aún de manera más preferente de 100% de identidad de secuencia una secuencia de acuerdo con cualquiera de SEQ ID NOs . 1368-1392 o 1412-1420 o un fragmento de la misma, de manera preferente a fragmento funcional de la misma, o una secuencia de ARN correspondiente .

De manera preferente, el vector una molécula circular. De manera preferente, el vector es una molécula de doble hebra, tal como una molécula de ADN de doble hebra. Tal molécula de ADN de manera preferente de doble hebra, circular se puede utilizar convenientemente como una forma de almacenamiento para la molécula de ácido nucleico artificial inventiva. Adicionalmente, se puede utilizar para transfección de células, por ejemplo, células cultivadas. También se puede utilizar para la transcripción in vitro para obtener una molécula de ARN artificial de acuerdo con la invención .

De manera preferente, el vector, de manera preferente el vector circular, es linealizable, por ejemplo, por la digestión de enzimas de restricción. En una modalidad preferida, el vector comprende un sitio de escisión, tal como un sitio de restricción, de manea preferente un sitio de escisión único, situado inmediatamente 3' al ORF, o - si está presente - inmediatamente 3' al elemento 3'UTR, o - si está presente - inmediatamente 3' a la secuencia poli (A) o señal de poliadenilación, o - si está presente - situado 3' a la secuencia poli(C), o - si está presente - situado 3' al tallo-asa de histona". De esta manera, de manera preferente, el producto obtenido al linealizar el vector termina en el extremo 3' con el codón de detención, o - si está presente -el extremo 3' del elemento 3'UTR, o - si está presente - con el extremo 3' de la secuencia poli (A) o con el extremo 3' de la señal de poliadenilación, o - si está presente - con el extremo 3' de la secuencia poli(C), o - si está presente -con el extremo 3' del tallo-asa de histona, más opcionalmente algunos nucleótidos que permanecen del sitio de restricción después de la escisión.

En un aspecto adicional, la presente invención se refiere a una célula que comprende la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención o el vector de acuerdo con la presente invención. La célula puede ser cualquier célula, tal como una célula bacteriana, célula de insecto, célula de planta, célula de vertebrado, por ejemplo una célula de mamífero. Tal célula puede ser, por ejemplo, utilizada para replicación del vector de la presente invención, por ejemplo, en una célula bacteriana. Adicionalmente, la célula se puede utilizar para transcribir la molécula de ácido nucleico artificial o el vector de acuerdo con la presente invención y/o traducir el marco de lectura abierto o de la molécula de ácido nucleico artificial o el vector de acuerdo con la presente invención. Por ejemplo, la célula se puede utilizar para la producción de proteínas recombinantes .

Las células de acuerdo con la presente invención son, por ejemplo, obtenibles por métodos de transferencia de ácido nucleico estándares, tales como métodos de transfección estándares. Por ejemplo, la molécula de ácido nucleico artificial o el vector de acuerdo con la presente invención se pueden transferir en la célula por electroporación, lipofección, por ejemplo basados en lípidos catiónicos y/o liposomas, precipitación de potación de calcio, transfección basada en nanopartículas , transfección basada en virus, o basados en polímeros catiónicos, tales como DEAE-dextrano o polietilenimina etc.

De manera preferente, la célula es una célula de mamífero, tal como una célula de sujeto humano, un animal domestico, un animal de laboratorio, tal como una célula de ratón o rata. De manera preferente la célula es una célula humana. La célula puede ser una célula de una linea de células establecida, tal como una célula CHO, BHK, 293T, COS-7, HELA, HEK etc., o la célula puede ser una célula primaria, por ejemplo una célula HDF, de manera preferente una célula aislada de un organismo. En una modalidad preferida, la célula es una célula aislada de un sujeto mamífero, de manera preferente de un sujeto humano. Por ejemplo, la célula puede ser una célula inmunitaria, tal como una célula dendrítica, una célula cancerosa o tumoral, o cualquier otra célula somática etc., de manera preferente de un sujeto mamífero, de manera preferente de un sujeto humano.

En un aspecto adición, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que comprende la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención, el vector de acuerdo con la presente invención, o la célula de acuerdo con la presente invención. La composición farmacéutica de acuerdo con la invención se puede utilizar, por ejemplo, como una vacuna, por ejemplo, para vacunación genética. De esta manera, el ORF puede, por ejemplo, codificar un antígeno al ser administrado a un paciente para vacunación. De esta manera, en una modalidad preferida, la composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención es una vacuna. Adicionalmente , la composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención se puede utilizar, por ejemplo, para terapia génica.

De manera preferente, la composición farmacéutica comprende además uno o más excipientes, vehículos, rellenadores y/o diluyentes armacéuticamente aceptables. En el contexto de la presente invención, un vehículo farmacéuticamente aceptable incluye típicamente una base líquida o no líquida para la composición farmacéutica inventiva. En una modalidad, la composición farmacéutica se proporciona en forma líquida. En este contexto, de manera preferente, el vehículo se basa en agua, tal como agua sin pirógeno, solución salina isotónica o soluciones amortiguadas (acuosas), por ejemplo soluciones amortiguadas con fosfato, citrato, etc. La solución amortiguadora puede ser hipertónica, isotónica o hipotónica con referencia al medio de referencia específico, es decir la solución amortiguadora puede tener un contenido de sal más alto, idéntico o más bajo con referencia al medio de referencia específico, en donde de manera preferente tales concentraciones de las sales mencionados en lo anterior se pueden utilizar, que no conduzcan al daño de las células de mamífero debido a la osmosis u otros efectos de concentración. Los medios de referencia son por ejemplo líquidos que se presentan en los métodos " ?? vivo" tales como líquidos sanguíneos, linfoides, citosólicos, u otros líquidos corporales, por ejemplo líquidos, que se pueden utilizar como medios de referencia en los métodos "in vitro" , tales como soluciones amortiguadoras comunes o líquidos. Tales soluciones amortiguadoras o líquidos comunes son conocidos por una persona experta. La solución de Lactato de Ringer se prefiere particularmente como una base líquida.

Uno o más rellenadores o diluyentes sólidos o líquidos compatibles o compuestos encapsulantes adecuados para la administración a un paciente se pueden utilizar así como para la composición farmacéutica inventiva. El término "compatible" como se utiliza en la presente significa de manera preferente que estos componentes de la composición farmacéutica inventiva son capaces de ser mezclados con el ácido nucleico inventivo, vector, o células como se define en la presente de tal manera que no se presenta una interacción que reduciría la efectividad farmacéutica de la composición farmacéutica inventiva bajo condiciones de uso típicas.

La composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención puede comprender adicionalmente además uno o más componentes farmacéuticamente activos adicionales. Un componente farmacéuticamente activo en este contexto es un compuesto que muestra un efecto terapéutico para sanar, mejorar o prevenir una indicación o enfermedad particular. Tales compuestos incluyen, sin implicar ninguna limitación, péptidos o proteínas, ácidos nucleicos, compuestos orgánicos o inorgánicos de peso molecular bajo (terapéuticamente activos) (peso molecular menor que 5000, de manera preferente menor que 1000), azucares, antígenos o anticuerpos, agentes terapéuticos ya conocidos en la técnica previa, células antigénicas, fragmentos celulares antigénicos, fracciones celulares, componentes de pared celular (por ejemplo polisacáridos ) , patógenos modificados, atenuados o desactivados (por ejemplo químicamente o por irradiación) (virus, bacterias etc.).

Adicionalmente , la composición farmacéutica inventiva puede comprender un portador para la molécula de ácido nucleico artificial o el vector. Tal portador puede ser adecuado para mediar la disolución en los líquidos aceptables fisiológicos, transporte y captación celular de la molécula de ácido nucleico artificial activa farmacéutica o el vector. Por consiguiente, tal portador puede ser un componente que puede ser adecuado para el almacenamiento y administración de una molécula de ácido nucleico artificial o vector de acurdo con la invención. Tales componentes pueden ser, por ejemplo, portadores o compuestos catiónicos o policatiónicos que pueden servir como un agente de transfección o formación en comple o .

Los agentes de transfección o formación en complejo particularmente preferidos en este contexto son compuestos catiónicos o policatiónicos , incluyendo protamina, nucleolina, espermina o espermidina, u otros péptidos o proteínas catiónicas, tales como poli-L-lisina (PLL) , poli-arginina, poli-péptidos básicos, péptidos de penetración de células (CPPs) , incluyendo péptidos de ligación de VIH, VIH-1 Tat (VIH) , péptidos derivados de Tat, Penetratina, péptidos derivados o análogos de VP22, HSV VP22 (Herpes simple), MAP, KALA o dominios de transducción de proteínas (PTDs), PpT620, péptidos ricos en prolina, péptidos ricos en arginina, péptidos ricos en lisina, MPG-péptido ( s ) , Pep-1, L-oligómeros, péptido(s) de Calcitonina, péptidos derivados de Antennapedia (particularmente de Drosophila antennapedia) , pAntp, plsl, FGF, Lactoferrina , Transportano , Buforina-2, Bac715-24, SynB, SynB(l), pVEC, péptidos derivados de hCT, SAP, o histonas.

Adicionalmente , tales compuestos catiónicos o policatiónicos o portadores pueden ser péptidos o proteínas catiónicas o policatíónicas , que comprenden de manera preferente o se modifican adicionalmente para comprender por lo menos una porción -SH. De manera preferente, un portador catiónico o policatiónico se selecciona de péptidos catiónicos que tienen la siguiente fórmula de suma (I) : { (Arg) ; ( Lys ) m; (His ) n; (Orn ) G; (Xaa ) x } ; formula (I) en donde I + m + n + o + x = 3-100, e I, m, n u o independientemente entre si es cualquier número seleccionado de 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21-30, 31-40, 41-50, 51-60, 61-70, 71-80, 81-90 y 91-100 con la condición de que el contenido total de Arg (Arginina) , Lis (Lisina) , His (Histidina) y Orn (Ornitina) representa por lo menos 10% de todos los aminoácidos del oligopéptido ; y Xaa sea cualquier aminoácido seleccionado de aminoácidos nativos (= de origen natural) o no nativos excepto para Arg, Lis, His u Orn; y x es cualquier número seleccionado de 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21-30, 31-40, 41-50, 51-60, 61-70, 71-80, 81-90, con la condición de que el contenido total de Xaa no exceda el 90 % de todos los aminoácidos del oligopéptido. Cualquiera de los aminoácidos Arg, Lis, His, Orn y Xaa se puede posicionar en cualquier lugar del péptido. En este contexto los péptidos o proteínas catiónicas en un intervalo de 7-30 aminoácidos son particularmente preferidos.

Adicionalmente , el péptido o proteína catiónica o policatiónica, cuando se define de acuerdo con la fórmula { (Arg) i; (Lys) m; (His) n; (Orn) 0; (Xaa) x} (fórmula (I)) como se muestra en lo anterior y que comprende o se modifica adicionalmente para comprender por lo menos una porción de -SH, puede ser, sin ser restringido al misino, seleccionado de la fórmula ( la ) : { (Arg) (Lys) m; (His) n; (Orn) 0; (Xaa' ) x (Cys)y} subfórmula (la) en donde (Arg) z; (Lys)m; (His) n; (Orn) 0; y x son como se definen en la presente, Xaa' es cualquier aminoácido seleccionado de aminoácidos nativos (= de origen natural) o no nativos excepto de Arg, Lis, His, Orn o Cys e y es cualquier número seleccionado de 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21-30, 31-40, 41-50, 51-60, 61-70, 71-80 y 81-90, con la condición de que el contenido completo de Arg (Arginina) , Lis (Lisina) , His (Histidina) y Orn (Ornitina) representa por lo menos 10% de todos los aminoácidos del oligopéptido . Adicionalmente, el péptido catiónico o policatiónico se puede seleccionar de la fórmula (Ib) : Cysi { (Arg)i; (Lys)m; (His)n (Orn)0; (Xaa)x) Cys2 subfórmula (Ib) en donde la fórmula empírica { (Arg) ; (Lys ) m; (His ) n; (Orn) Q; (Xaa ) x } (fórmula (III)) es como se define en la presente y forma un núcleo de una secuencia de aminoácidos de acuerdo con la fórmula (semi empírica) (III) y en donde Cysi y Cys2 son Cisteínas próximas a, o terminales a (Arg ; (Lys)m; (His)n; (0rn)o; (Xaa)x.

Los compuestos catiónicos o policatiónicos preferidos adicionales, que se pueden utilizar como un agente de transfección o formación en complejo puede incluir polisacáridos catiónicos, por ejemplo quitosan, polibreno, polímeros catiónicos, por ejemplo polietilenimina (PEI), lípidos catiónicos, por ejemplo DOTMA: cloruro de [l-(2,3-sioleiloxi) propil)]-N,N, N-trimetilamonio, DMRIE, di-C14-amidina, DOTIM, SAINT, DC-Chol, BGTC, CTAP, DOPC, DODAP, DOPE: Dioleil fosf tidiletanol-amina, DOSPA, DODAB , DOIC, DMEPC, DOGS: Dioctadecilamidoglicilespermina, DIMRI : bromuro de Dimiristo-oxipropil dimetil hidroxietil amonio, DOTAP: dioleoiloxi-3- (trimetilamonio) propano, DC-6-14: cloruro de O, O-ditetradecanoil-N- (a trimetilamonioacetil ) dietañolamina, CLIP1: cloruro de rac-[ ( 2 , 3-dioctadeciloxipropil ) ( 2-hidroxietil ) ]-dimetilamonio, CLIP6: rac-[2(2,3-dihexadeciloxipropil-oximetiloxi ) etil]trimetilamonio, CLIP9: rac-[2 (2, 3-dihexadeciloxipropil-oxisucciniloxi ) etil]-trimetilamonio, oligofectamina , o polímeros catiónicos o policatiónicos, por ejemplo poliaminoácidos modificados, tales como polímeros ß-aminoácido o poliamidas inversas, etc., políetilenos modificados, tales como PVP bromuro de (poli (N-etil-4-vinilpiridinio) ) , etc., acrilatos modificados, tales como pDMAE A (poli ( dimetilaminoetil metilacrilato) ) , etc., Amidoaminas modificadas tales como pA A (poli (amidoamina) ) , etc., polibetaaminoéster modificado (PBAE), tal como polímeros de 1,4 butandiol diacrilato-co-5-amino-l-pentanol modificados en el extremo de diamina, etc., dendrímeros, tales como dendrímeros de polipropilamina o dendrímeros basados en pAMAM, etc., poliimina ( s ) , tal como PEI: poli (etilenimina) , poli (propilenimina ) , etc., polialilamina, polímeros basados en cadena principal de azúcar, tales como polímeros basados en ciclodextrina, polímeros basados en dextrano, quitosan, etc., polímeros basados en cadena principal de silano, tales como copolímeros PMOXA-PDMS , etc., polímeros de bloque que consisten de una combinación de uno o más bloques catiónicos (por ejemplo seleccionados de un polímero catiónico como se menciona en lo anterior) y de uno o más bloques hidrofílicos o hidrofóbicos (por ejemplo polietilenglicol ) ; etc.

En este contexto, se prefiere particularmente que la molécula de ácido nucleico artificial inventiva o el vector inventivo se forme en complejo por lo menos parcialmente con un compuesto catiónico o policatiónico, de manera preferente proteínas o péptidos catiónicos. Parcialmente significa que solo una parte de la molécula de ácido nucleico artificial inventiva o el vector inventivo se forme en complejo con un compuesto catiónico o policatiónico y que el resto de la molécula de ácido nucleico artificial inventiva o el vector inventivo esté en forma no en complejo (libre) . De manera preferente la relación del ácido nucleico formado en complejo a: ácido nucleico libre se selecciona de un intervalo de aproximadamente 5:1 (p/p) a aproximadamente 1:10 (p/p) , de manera más preferente de un intervalo de aproximadamente 4:1 (p/p) a aproximadamente 1:8 (p/p), aún de manera más preferente de un intervalo de aproximadamente 3:1 (p/p) a aproximadamente 1:5 (p/p) o 1:3 (p/p), y de manera mucho más preferente la relación del ácido nucleico formado en complejo a ácido nucleico libre se selecciona de una relación de aproximadamente 1:1 (p/p).

La composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención puede comprender opcionalmente además uno o más adyuvantes, por ejemplo, adyuvantes para estimular el sistema inmunitario innato o para mejorar la captación celular de la molécula de ácido nucleico artificial o vector. En este contexto, un adyuvante se puede entender como cualquier compuesto, que sea adecuado para iniciar o incrementar una respuesta inmunitaria del sistema inmunitario innato, es decir una respuesta inmunitaria no especifica. En otras palabras, cuando se administra, la composición farmacéutica inventiva induce de manera preferente una respuesta inmunitaria innata debido al adyuvante, contenido opcionalmente en el mismo. De manera preferente, tal adyuvante puede ser un adyuvante que soporté la inducción de una respuesta inmunitaria innata en un mamífero. Tal adyuvante puede ser, por ejemplo, un ácido nucleico inmunoestimulador , es decir un ácido nucleico que se puede ligar a un receptor similar a Toll o el similar, de manera preferente un ARN inmunoestimulador.

Tales adyuvantes, de manera preferente tales ácidos nucleicos inmunoestimuladores, pueden inducir una respuesta innata, es decir no específica, inmune que puede soportar una respuesta específica, adaptativa, inmune al péptido o proteína, es decir al antígeno, codificado por la molécula de ácido nucleico artificial de la composición farmacéutica, de manea preferente la vacuna.

La composición farmacéutica inventiva también puede comprender adicionalmente cualquier compuesto adicional que es conocido por ser inmunoestimulador debido a su afinidad de ligación (como ligandos) a los receptores similares a Toll humanos TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9, TLR10, o debido a su afinidad de ligación (como ligandos) a los receptores similares a Toll de murino TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7 , TLR8 , TLR9, TLR10, TLR11, TLR12 o TLR13.

Los aditivos adicionales que se pueden incluir en la composición farmacéutica inventiva son, por ejemplo, emulsificantes, tales como, por ejemplo, TweenMR; agentes humectantes, tales como, por ejemplo, lauril sulfato de sodio; agentes colorantes; agentes de impartición de sabor, portadores farmacéuticas; agentes formadores de comprimidos; estabilizantes, antioxidantes; conservadores, etc.

La composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención comprende de manera preferente una "cantidad segura y efectiva" de los componentes de la composición farmacéutica, particularmente de la secuencia de ácido nucleico inventiva, el vector y/o las células como se define en la presente. Como se utiliza en la presente, una "cantidad segura y efectiva" significa una cantidad suficiente para inducir significativamente una modificación positiva de una enfermedad o trastorno como se define en la presente. Al mismo tiempo, sin embargo, una "cantidad segura y efectiva" evita de manera preferente efectos secundarios serios y permite una relación sensible entre la ventaja y el riesgo. La determinación de estos limites se sitúa típicamente dentro del alcance del juicio médico sensible.

En un aspecto adicional, la presente invención proporciona la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención, el vector de acuerdo con la presente invención, la célula de acuerdo con la presente invención, o la composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención para el uso como un medicamento, por ejemplo, como una vacuna (en la vacunación genética) o en la terapia génica.

La molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención, el vector de acuerdo con la presente invención, la célula de acuerdo con la presente invención, o la composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención son particularmente adecuados para cualquier aplicación medica que hace uso de la acción terapéutica o efecto de los péptidos, polipéptidos o proteínas, o donde la suplementacion de un péptido o proteína particular es necesaria. De esta manera, la presente invención proporciona la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención, el vector de acuerdo con la presente invención, la célula de acuerdo con la presente invención, o la composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención para el uso en tratamiento o prevención de enfermedades o trastornos sensibles al tratamiento por la acción terapéutica o efecto de los péptidos, polipéptidos o proteínas son sensibles al tratamiento por suplementacion de un péptido particular, polipéptido o proteína. Por ejemplo, la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención, el vector de acuerdo con la presente invención, la célula de acuerdo con la presente invención, o la composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención se puede utilizar para el tratamiento o prevención de enfermedades genéticas, enfermedades autoinmunes, enfermedades cancerosas o relacionadas a tumor, enfermedades infecciosas, enfermedades crónicas o similares, por ejemplo, por vacunación genética o terapia génica.

En particular, tales tratamientos terapéuticos que se benefician de una presencia estable, prolongada y/o incrementada de péptidos terapéuticos, polipéptidos o proteínas en un sujeto a ser tratado son especialmente adecuados como aplicación medica en el contexto de la presente invención, puesto que el elemento 5'UTR opcionalmente en combinación con el elemento 3'UTR proporciona un expresión de proteínas incrementada del ORF y el elemento 3'UTR proporciona una expresión estable y prolongada del ORF de la molécula de ácido nucleico inventiva. De esta manera, una aplicación medica particularmente adecuada para la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención, el vector de acuerdo con la presente invención, la célula de acuerdo con la presente invención, o la composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención es la vacunación, por ejemplo contra infecciones o tumores. De esta manera, la presente invención proporciona la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención, el vector de acuerdo con la presente invención, la célula de acuerdo con la presente invención, o composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención para vacunación de un sujeto, de manera preferente un sujeto mamífero, de manera más preferente un sujeto humano. Los tratamientos de vacunación preferidos son la vacunación contra enfermedades infecciosas, tales como infecciones bacterianas, de protozoarios o virales, y la vacunación anti-tumor. Tales tratamientos de vacunación pueden ser profilácticos o terapéuticos.

Dependiendo de la enfermedad que se trata o previene, el ORF se puede seleccionar. Por ejemplo, el marco de lectura abierto puede codificar una proteina que tiene que ser suministrada a un paciente que sufre de carencia total o por lo menos pérdida parcial de la función de una proteina, tal como un paciente que sufre de una enfermedad genética. Adicionalmente , el marco de lectura abierto se puede elegir de un ORF que codifica un péptido o proteina que influye benéficamente una enfermedad o la condición de un sujeto. Adicionalmente, el marco de lectura abierto puede codificar un péptido o proteina que afecta la regulación por decremento de una sobreproducción patológica de un péptido o proteina natural o eliminación de células que expresan patológicamente una proteina o péptido. Tal carencia, pérdida de función o sobreproducción pueden, por ejemplo, presentarse en el contexto de tumor y neoplasia, enfermedades autoinmunes, alergias, infecciones, enfermedades crónicas o similares. Adicionalmente, el marco de lectura abierto puede codificar el antigeno inmunógeno, por ejemplo un epitopo de un patógeno o para un antigeno tumoral. De esta manera, en modalidades preferidas, la molécula de ácido nucleico artificial o el vector de acuerdo con la presente invención comprende un ORF que codifica la secuencia de aminoácidos que comprende o que consiste de un antigeno o inmunógeno, por ejemplo un epitopo de un patógeno o un antigeno asociado a tumor, un elemento 5'UTR como se describe en lo anterior, y componentes adicionales opcionales, tales como un elemento 3'UTR y/o una secuencia poli (?) etc., como se describe en lo anterior.

En el contexto de la aplicación medica, en particular, en el contexto de la vacunación, se prefiere que la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención se ARN, de manera preferente ARNm, puesto que el ADN aloja el riesgo de inducir una respuesta inmunitaria anti-ADN y tiende a insertarse en el ADN genómico. Sin embargo, en algunas modalidades, por ejemplo, si un vehículo de suministro viral, tal como un vehículo adenoviral se utiliza para la administración de la molécula de ácido nucleico artificial o el vector de acuerdo con la presente invención, por ejemplo, en el contexto de los tratamientos terapéuticos génicos, puede ser deseable que la molécula de ácido nucleico artificial o el vector sea una molécula de ADN .

La molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención, el vector de acuerdo con la presente invención, la célula de acuerdo con la presente invención, o la composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención se pueden administrar oralmente, parenteralmente, por roció por inhalación, tópicamente, rectalmente, nasalmente, bucalmente, vaginalmente o a través de un depósito implantado. El término parenteral como se utiliza en la presente incluye subcutáneo, intravenoso, intramuscular, intra-articular , intra-sinovial , intraesternal , intratecal, intrahepática , intralesional , intracraneal, transdérmica, intradérmica, intrapulmonar, intraperitoneal , intracardiaca, intraarterial , e inyección sublingual o técnicas de infusión.

De manera preferente, la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención, el vector de acuerdo con la presente invención, la célula de acuerdo con la presente invención, o la composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención se administran parenteralmente, por ejemplo, por inyección parenteral, de manera más preferente por inyección subcutánea, intravenosa, intramuscular, intra-articular , intra-sinovial , intraesternal, intratecal, intrahepática, intralesional , intracraneal, transdérmica, intradérmica , intrapulmonar, intraperitoneal, intracardiaca, intraarterial, inyección sublingual o a través de técnicas de infusión. Se prefiere particularmente la inyección intradérmica e intramuscular. Las formas inyectables estériles de la composición farmacéutica inventiva puede ser una suspensión acuosa u oleaginosa. Estas suspensiones se pueden formular de acuerdo con técnicas conocidas en el campo utilizando agentes de dispersión o humectantes adecuados y agentes de suspensión.

La molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención, el vector de acuerdo con la presente invención, la célula de acuerdo con la presente invención, o la composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención también se pueden administrar oralmente en cualquier forma de dosificación oralmente aceptable incluyendo, pero no limitado a, cápsulas, comprimidos, suspensiones o soluciones acuosas.

La molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención, el vector de acuerdo con la presente invención, la célula de acuerdo con la presente invención, o la composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención también se pueden administrar tópicamente, especialmente cuando el objetivo del tratamiento incluye áreas u órganos fácilmente accesibles por la aplicación tópica, por ejemplo incluyendo enfermedades de la piel o de cualquier otro tejido epitelial accesible. Las formulaciones tópicas adecuadas se preparan fácilmente para cada una de estas áreas u órganos. Para aplicaciones tópicas, la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención, el vector de acuerdo con la presente invención, la célula de acuerdo con la presente invención, o la composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención se puede formular en un ungüento adecuado suspendido disuelto en uno o más portadores.

En una modalidad, el uso como un medicamento comprende la etapa de transfección de células de mamífero, de manera preferente transfección in vitro de células de mamífero, de manera más preferente transfección in vitro de células aisladas de un sujeto que se trata por el medicamento. Si el uso comprende la transfección in vitro de células aisladas, el uso como un medicamento puede comprender además la (re) administración de las células transíectadas al paciente. El uso de las moléculas de ácido nucleico artificiales inventivas o el vector como un medicamento puede comprender adicionalmente la etapa de selección de las células aisladas exitosamente transíectadas . De esta manera, puede ser benéfico si el vector comprende además un marcador de selección. También, el uso como un medicamento puede comprender la transfección in vitro de células aisladas y purificación de un producto de expresión, es decir la proteina o péptido codificado de estas células. Este péptido o proteina purificada se puede administrar subsecuentemente a un sujeto en necesidad del mismo.

La presente invención proporciona un método para tratar o prevenir una enfermedad o trastorno como se describe en lo anterior que comprende administrar la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención, el vector de acuerdo con la presente invención, la célula de acuerdo con la presente invención, o la composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención a un sujeto en necesidad del mismo.

Adicionalmente, la presente invención proporciona un método para tratar o prevenir una enfermedad o trastorno que comprende la transfección de una célula con una molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención o con el vector de acuerdo con la presente invención. La transfección se puede llevar a cabo in vitro o in vivo. En una modalidad preferida, la transfección de una célula se lleva a cabo in vitro y la célula transfectada se administra a un sujeto en necesidad del mismo, de manera preferente un paciente humano. De manera preferente, la célula que se va a transfectar in vitro es una célula aislada del sujeto, de manera preferente del paciente humano. De esta manera, la presente invención proporciona un método de tratamiento que comprende las etapas de aislar una célula de un sujeto, de manera preferente de un paciente humano, transfectar la célula aislada con la molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la presente invención o el vector de acuerdo con la presente invención, y administrar la célula transfectada al sujeto, de manera preferente el paciente humano.

El método para tratar o prevenir un trastorno de acuerdo con la presente invención es de manera preferente un método de vacunación y/o un método de terapia génica como se describe en lo anterior.

Como se describe en lo anterior, el elemento 5'UTR y el elemento 3'UTR opcional son capaces de incrementar la producción de proteínas de una molécula de ácido nucleico artificial, tal como ARNm o un vector, que comprende el elemento 5'UTR y un ORF. De esta manera, en un aspecto adicional, la presente invención se refiere a un método para incrementar la producción de proteínas de una molécula de ácido nucleico artificial que comprende la etapa de asociar la molécula de ácido nucleico artificial, de manera preferente el ORF contenido dentro de la molécula de ácido nucleico artificial, con (i) por lo menos un elemento de región 5' -no traducida (elemento 5'UTR) que comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 5'UTR de un gen TOP o que se deriva de una variante de la 5'UTR de un gen TOP como se describe en lo anterior y (ii) opcionalmente por lo menos un elemento 3'UTR que comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico derivada de la 3'UTR de un gen cordado, de manera preferente un gen de vertebrado, de manera más preferente un gen de mamífero, de manera mucho más preferente un gen humano, de una variante de la 3'UTR de un gen cordado, de manera preferente un gen de vertebrado, de manera más preferente un gen de mamífero, de manera mucho más preferente un gen humano como se describe en lo anterior.

El término "que asocia la molécula de ácido nucleico artificial o el vector con un elemento 5 'UTR y un elemento 3'UTR opcional" en el contexto de la presente invención significa de manera preferente asociar opcionalmente o combinar funcionalmente la molécula de ácido nucleico artificial, tal como el ARNm o el vector, con el elemento 5'UTR y el elemento 3'UTR opcional. Esto significa que la molécula de ácido nucleico artificial, de manera preferente el ORF contenido dentro de la molécula de ácido nucleico artificial, el elemento 5'UTR y el elemento 3'UTR opcional como se describe en lo anterior se asocia o se acopla tal que la función de elemento 5'UTR y el elemento 3'UTR opcional, por ejemplo, la función que incrementa la producción de proteínas, se ejerza. Típicamente, esto significa que el elemento 5'UTR y el elemento 3'UTR opcional se integran en la molécula de ácido nucleico artificial, de manera preferente en la molécula de ARNm o el vector, tal que el marco de lectura abierto se coloca 3' al elemento 5'UTR, de manera preferente entre el elemento 5'UTR y el elemento 3'UTR opcional .

En un aspecto adicional, la presente invención proporciona el uso de por lo menos un elemento de región 5'-no traducida (elemento 5'UTR) que comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 5'UTR de un gen TOP o que se deriva de una variante de la 5'UTR de un gen TOP como se describe en lo anterior y opcionalmente por lo menos un elemento 3'UTR que comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico derivada de la 3'UTR de un gen cordado, de manera preferente un gen de vertebrado, de manera más preferente un gen de mamífero, de manera mucho más preferente un gen humano, o una variante de la 3'UTR de un gen cordado, de manera preferente un gen de vertebrado, de manera más preferente un gen de mamífero, de manera mucho más preferente un gen humano como se describe en lo anterior para incrementar la producción de proteínas de una molécula de ácido nucleico artificial, tal como un ARNm o un vector.

El uso de acuerdo con la presente invención comprender de manera preferente asociar la molécula de ácido nucleico artificial con el elemento 5'UTR y el elemento 3'UTR opcional como se describe en lo anterior.

El método para incrementar la producción de proteínas de una molécula de ácido nucleico artificial y el uso anterior también pueden comprender asociar las moléculas de ácido nucleico artificial con uno o más elementos adicionales, tal como una señal de poliadenilación, una secuencia poli (A) , una secuencia poli(C) y/o un tallo-asa de histona como se describe en lo anterior.

Los compuestos e ingredientes de la composición farmacéutica inventiva también se pueden fabricar y tratar separadamente entre sí. De esta manera, la invención se refiere adicionalmente a un kit o kit de partes que comprenden una molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con la invención, un vector de acuerdo con la invención, una célula de acuerdo con la invención, y/o una composición farmacéutica de acuerdo con la invención. De manera preferente, tal kit o kit de partes pueden, adicionalmente , comprender instrucciones para el uso, células para transfección, un adyuvante, un medio para la administración de la composición farmacéutica, un portador farmacéuticamente aceptable y/o una solución farmacéuticamente aceptable para disolución o dilución de la molécula de ácido nucleico artificial, el vector, las células o la composición farmacéutica.

Los siguientes Ejemplos se proponen para ilustrar la invención adicionalmente. No se proponen para limitar el contenido de la invención a la misma.

EJEMPLOS 1. Preparación de plantillas de ADN Se construyó un vector para la transcripción in vitro que contiene un promotor T7 seguido por una secuencia enriquecida con GC que codifica la luciferasa de Photinus pyralis (PpLuc(GC)) y una secuencia A64 poli (A) . La secuencia poli (A) fue seguida por un sitio de restricción utilizada para la linealización del vector antes de la transcripción in vitro. El ARNm obtenido de este vector por consiguiente por la transcripción in vitro se designa como "PpLuc(GC) A64N64".

Este vector se modificó para incluir la secuencia no traducida 5' o 3' del marco de lectura abierto (5'UTR o 3'UTR, respectivamente). En resumen, se han generado vectores que comprenden las siguientes secuencias de codificación de ARNm (las secuencias de codificación de ARNm se representan en las Figures 1 a 4 y de 6 a 21) : SEQ ID No. 1364 (Fig. 1): PpLuc(GC) - A64N64 SEQ ID No. 1365 (Fig. 2): PpLuc(GC) - albúmina 7 - A64N64 SEQ ID No. 1366 (Fig. 3): RPL32 - PpLuc(GC) - A64N64 SEQ ID No. 1367 (Fig. 4): RPL32 - PpLuc(GC) albúmina 7 - A64N64 SEQ ID NO. 1396 (Fig. 6): RPL35 - PpLuc(GC) albúmina 7 - A64N64 SEQ ID NO. 1397 (Fig. 7): RPL21 - PpLuc(GC) albúmina 7 - A64N64 SEQ ID NO. 1398 (Fig. 8) : ATP5A1 - PpLuc(GC) albúmina 7 - A64N64 SEQ ID NO. 1399 (Fig. 9) : HSD17B4 - PpLuc(GC) albúmina 7 - A64N64 SEQ ID NO. 1400 (Fig. 10): AIG1 - PpLuc(GC) albúmina 7 - A64N64 SEQ ID NO. 1401 (Fig. 11): COX6C - PpLuc(GC) albúmina 7 - A64N64 SEQ ID NO. 1402 (Fig. 12): ASAHl - PpLuc(GC) albúmina 7 - A64N64 SEQ ID NO. 1403 (Fig. 13): mRPL21 - PpLuc(GC) albúmina 7 - A64N64 SEQ ID NO. 1404 (Fig. 14): mRPL35A - PpLuc(GC) albúmina 7 - A64N64 SEQ ID NO. 1405 (Fig. 15): RPL35 - PpLuc(GC) - A64N64 SEQ ID NO. 1406 (Fig. 16): RPL21 - PpLuc(GC) - A64N64 SEQ ID NO. 1407 (Fig. 17): ATP5A1 - PpLuc(GC) A64N64 SEQ ID NO. 1408 (Fig. 18): HSD17B4 - PpLuc(GC) A64N64 SEQ ID NO. 1409 (Fig. 19): AIG1 - PpLuc(GC) - A64N64 SEQ ID NO. 1410 (Fig. 20): COX6C - PpLuc(GC) - A64N64 SEQ ID NO. 1411 (Fig. 21): ASAH1 - PpLuc(GC) - A64N64 2. Transcripción in vltro La plantilla de ADN de acuerdo con el Ejemplo 1 se linealizó y se transcribió in vitro utilizando la T7-Polimerasa. La plantilla de ADN luego se digirió por el tratamiento de DNAasa. Los transcriptos de ARNm contuvieron una estructura de tapa 5' obtenida al agregar un exceso de N7-Metil-Guanosina-5 ' -Trifosfato-5 ' -Guanosina a la reacción de transcripción. El ARNm de esta manera obtenido se purificó y se resuspendio en agua. 3. Expresión de luciferasa por lipofección de ARNm Los fibroblastos dérmicos humanos (HDF) se sembraron en placas de 24 pocilios en una densidad de 5xl04 células por pocilio. Al siguiente día, las células se lavaron en opti-MEM y luego se transfectaron con 50 ng por pocilio de ARNm que codifica PpLuc formado en complejo con Lipofectamina2000 en opti-MEM. Como un control, el ARNm que no codifica el PpLuc se lipofectó separadamente. El ARNm que codifica la luciferasa de Renilla reniformis (RrLuc) se transfectó junto con el ARNm de PpLuc para controlar la eficiencia de transfección (20 ng de ARNm de RrLuc por pocilio) . 90 minutos después del inicio de la transfección, el opti-MEM se intercambió para el medio. 24, 48, 72 horas después de la transfección, el medio se aspiró y las células se Usaron en 200 µ? de solución amortiguadora de lisis (Tris 25 mM, pH 7.5 (HC1), EDTA 2 mM, 10% de glicerol, 1% de Tritón X-100, DTT 2 mM, PMSF 1 mM) . Los Usados se almacenaron a -20°C hasta que se midió la actividad de luciferasa.

Alternativamente, el HDF se sembró en placas de 96 pocilios tres días antes de la transfección en una densidad de 104 células por pocilio. Inmediatamente antes de la lipofección, las células se lavaron en opti-MEM. Las células se lipofectaron con 25 ng de ARNm que codifica PpLuc por pocilio formado en complejo con Lipofectamina2000. El ARNm que codifica la luciferasa de Renilla reniformis (RrLuc) se transfectó junto con el ARNm de PpLuc para controlar la eficiencia de la transfección (2.5 ng de ARNm de RrLuc por pocilio) . 90 minutos después del inicio de la transfección, el opti- EM se intercambió para el medio. 24 , 48, 72 horas después de la transfección, el medio se aspiró y las células se Usaron en 100 µ? de solución amortiguadora de lisis (Passive Lysis Buffer, Promega) . Los Usados se almacenaron a -80°C hasta que se midió la actividad de la luciferasa. 4. Medición de la luciferasa La actividad de la luciferasa se midió como unidades de luz relativas (RLU) en un lector de placas BioTek SynergyHT. La actividad de PpLuc se midió en 15 segundos de tiempo de medición utilizando 50 µ? de lisado y 200 µ? de solución amortiguadora de luciferina (75 µ? de luciferina, Glicilglicina 25 mM, pH 7.8 (NaOH) , MgS04 15 mM, ATP 2 mM) . La actividad de RrLuc se midió en 15 segundos de tiempo de medición utilizando 15 segundos de tiempo de medición utilizando 50 µ? de lisado 200 µ? de solución amortiguadora de coelenterazina (40 µ? de coelenterazina en solución salina amortiguada con fosfato ajustada a NaCl 500 mM) .

Alternativamente, la actividad de la luciferasa se midió como unidades de luz relativa (RLU) en un lector de placas Hidex Chameleon. La actividad de PpLuc se midió en 2 segundos de tiempo de medición utilizando 20 µ? de lisado y 50 µ? de solución amortiguadora de luciferina (Beetle-Juice, PJK GmbH) . La actividad de RrLuc se midió en tiempo de medición de 2 segundos utilizando 20 µ? de lisado y 50 µ? de solución amortiguadora de coelenterazina (Renilla-Juice, PJK GmbH) .

Resultados 5.1 La combinación del elemento TOP 5'UTR y el elemento 3'UTR de albúmina incrementa la expresión de la proteina del ARNm en una manera sinérgica .

Para investigar el efecto de la combinación de un elemento TOP 5'UTR y un elemento 3'UTR de albúmina en la expresión de la proteina de ARNm, ARNms con diferentes UTRs se sintetizaron: los ARNms carecieron ya sea tanto del elemento TOP 5'UTR como el elemento 3'UTR de albúmina, o contuvieron ya sea un elemento TOP 5'UTR (RPL32) o un elemento 3'UTR de albúmina (albúmina 7), o tanto el elemento TOP 5'UTR como el elemento 3'UTR de albúmina. Los ARNms que codifican luciferasa o el ARNm de control se transfectaron en fibroblastos dérmicos humanos (HDF) . Los niveles de luciferasa se midieron a 24 , 48, y 72 horas después de la transfección . La señal de PpLuc se corrigió para la eficiencia de transfección por la señal del RrLuc co-transfectado (ver la siguiente Tabla 1 y la Figura 5) .

Tabla 1: La luciferasa se expresó claramente del ARNm que no tiene ni 5'UTR tampoco 3'UTR de albúmina ( PpLuc (GC) -A64N6 ) . El elemento 3'UTR de albúmina prolongó la expresión de la luciferasa, mientras que el elemento TOP 5'UTR incrementó los niveles de luciferasa comparado con el ARNm que carece de los elementos 5'- y 3'UTR. Sorprendentemente sin embargo, la combinación del elemento TOP 5'UTR y el elemento 3'UTR de albúmina incrementaron además en gran medida el nivel de luciferasa, muy por arriba del nivel observado con cualquiera de los elementos individuales. La magnitud del aumento del nivel de luciferasa debido a la combinación del elemento TOP 5'UTR y el elemento 3'UTR de albúmina en el mismo ARNm muestra que están actuando sinérgicamente .

La sinergia entre el elemento TOP 5'UTR y el elemento 3'UTR de albúmina se cuantificó al dividir la señal de ARNm que combina ambos elementos con la suma de la señal de ARNm que carece de ambos elementos más el aumento en la señal llevado a cabo por el elemento TOP 5'UTR más el aumento en la señal llevado a cabo por el elemento 3'UTR de albúmina. Este cálculo se llevó a cabo para los tres puntos de tiempo individualmente y para la proteina total expresada de 0 a 72 horas calculada del área bajo la curva (AUC) (ver la siguiente Tabla 2).

Tabla 2: La sinergia calculada de esta manera especifica que tan alto el nivel de luciferasa del ARNm que combina el elemento TOP 5'UTR y el elemento 3'UTR de albúmina es que se esperaría si los efectos del elemento TOP 5'UTR y el elemento 3'UTR de albúmina fueron simplemente aditivos. El nivel de luciferasa del ARNm que combina el elemento TOP 5'UTR y el elemento 3'UTR de albúmina fue por hasta dos veces más alto que si los efectos fueran simplemente aditivos. Este resultado confirma que la combinación del elemento TOP 5'UTR y el elemento 3'UTR de albúmina lleva a cabo un incremento notablemente sinérgico en la expresión de la proteína. 5.2 Elementos TOP 5'UTR incrementan la expresión de la proteina del ARNm.

Para investigar el efecto de los elementos TOP 5'UTR en la expresión de la proteína del ARNm, ARNms que comprenden diferentes elementos TOP 5'UTR se sintetizaron. Además, los ARNms contuvieron el elemento albúmina 7 3'UTR. Los ARNms que codifican la luciferasa se transíectaron en los fibroblastos dérmicos humanos (HDF) . Los niveles de luciferasa se midieron a 24, 48, y 72 horas después de la transfección (ver la siguiente Tabla 3 y la Figura 22).

Tabla 3: La luciferasa se expresó claramente del ARNm que carece de un elemento 5'UTR. Sorprendentemente sin embargo, todos los elementos TOP 5'UTR incrementaron en gran medida el nivel de la luciferasa. 5.3 La combinación de los elementos TOP 5'UTR y el elemento 3'UTR de albúmina incrementa la expresión de la proteina del ARNm en una manera sinérgica Para investigar el efecto de la combinación de los elementos TOP 5'UTR y un elemento 3'UTR de albúmina en la expresión de la proteina del ARNm, ARNms que comprenden diferente elementos UTR se sintetizaron: los mRNAs carecieron ya sea de tanto el elemento TOP 5'UTR como el elemento 3'UTR de albúmina, o contuvieron un elemento 3'UTR de albúmina, o contuvieron uno de diferentes elementos TOP 5'UTR, o contuvieron ambos de los diferentes elementos TOP 5'UTR y un elemento 3'UTR de albúmina. Los ARNms que codifican la luciferasa se transfectaron en fibroblastos dérmicos humanos (HDF) . Los niveles de luciferasa se midieron a 24, 48, y 72 horas después de la transfección (ver Figuras 23 a 30). La luciferasa se expresó claramente del ARNm que no tiene ningún elemento TOP 5'UTR tampoco un elemento 3'UTR de albúmina. El elemento 3'UTR de albúmina prolongó la expresión de la luciferasa, mientras que los elementos TOP 5'UTR incrementaron los niveles de luciferasa comparados con el ARNm que carece de 5' y 3'UTRs. Sorprendentemente, sin embargo las combinaciones de los elementos TOP 5'UTR y el elemento 3'UTR de albúmina incrementaron en gran medida a demás del nivel de luciferasa, muy por arriba del nivel observado con cualquiera de los elementos individuales. La magnitud del aumento en el nivel de luciferasa debido a la combinación del elemento TOP 5'UTR y el elemento 3'UTR de albúmina en el mismo ARNm muestra que están actuando sinérgicamente .

La sinergia entre el elemento TOP 5'UTR y el elemento 3'UTR de albúmina se cuantificó a dividir la señal del ARNm que combina ambos elementos por la suma de la señal del ARNm que carece de ambos elementos más el aumento en la señal llevada a cabo por el elemento TOP 5'UTR más el aumento en la señal llevada a cabo por el elemento 3'UTR de albúmina. Este cálculo se llevó a cabo para la proteina total expresada de 0 a 72 horas calculada del área bajo la curva (AUC) (ver la siguiente Tabla 4).

Tabla 4: La sinergia calculada de esta manea especifica que tan alto el nivel de luciferasa del ARNm que combina los elementos TOP 5'UTR y el elemento 3'UTR de albúmina es del que seria esperado si los efectos del elemento TOP 5'UTR y el elemento 3'UTR de albúmina fueran simplemente aditivos. El nivel de luciferasa del ARNm que combina el elemento TOP 5'UTR y el elemento 3'UTR de albúmina fue hasta tres veces más alto que si los efectos fueran simplemente aditivos. Este resultado confirma que la combinación del elemento TOP 5'UTR y el elemento 3'UTR de albúmina lleva a cabo un incremento notablemente sinérgico en la expresión de la proteina. 5.4 Elementos OP 5'UTR de genes de ratón incrementan la expresión de la proteina del ARNm.

Para investigar el efecto de los elementos TOP 5'UTR de genes de ratón en la expresión de la proteina de ARNm, ARNms con dos diferentes elementos TOP 5'UTR de ratón se sintetizaron. Además, los ARNms contuvieron el elemento albúmina 7 3'UTR. Los ARNms que codifican la luciferasa se transíectaron en fibroblastos dérmicos humanos (HDF) . Para comparación, el ARNm que contiene el elemento RPL32 TOP 5'UTR humano se transfectó. Los niveles de luciferasa se midieron a 24, 48, y 72 horas después de la transfección (ver siguiente Tabla 5 y Figura 30) .

Tabla 5: La luciferasa se expresó claramente del ARNm que carece de un elemento 5'UTR. Ambos elementos TOP 5'UTR de ratón incrementaron en gran medida el nivel de luciferasa, similarmente como el elemento TOP 5'UTR humano.

Secuencias : Alfa 2 macroglobulina (A2M) de Homo sapiens: gctccttctttctgcaacatg (Seq ID No: 1) Acil-CoA deshidrogenasa, cadena recta de C-4 a C-12 (ACADM) de Homo sapiens: ggctctctttccgcgctgcggtcagcctcggcgtcccacagagagggccagaggtggaaac gcagaaaaccaaaccaggactatcagagattgcccggagaggggatg (Seq ID No: 2) Arilsulfatasa E (chondrodysplasia punctata 1) (ARSE) de Homo sapiens: cttcctcttcttgatcggggattcaggaaggagcccaggagcagaggaagtagagagagag acaacatg (Seq ID No: 3) Agammaglobulinemia tirosina cinasa de Bruton (BTK) de Homo sapiens: tgtccttcctctctggactgtaagaatatgtctccagggccagtgtctgctgcgatcgagt cccaccttccaagtcctggcatctcaatgcatctgggaagctacctgcattaagtcaggac tgagcacacaggtgaactccagaaagaagaagctatg (Seq ID No: 4) Componente 2 (C2) de complemento de Homo sapiens: tgaccttttccctcccgcggctctctacctctcgccgcccctagggaggacaccatg (Seq ID No: 5) Cinasa 4 dependiente de ciclina (CDK4) de Homo sapiens: gggcctctctagcttgcggcctgtgtctatggtcgggccctctgcgtccagctgctccgga ccgagctcgggtgtatggggccgtaggaaccqgctccggggccccgataacgggccgcccc cacagcaccccgggctggcgtgagggtctcccttgatctgagaatg (Seq ID No: 6) Citocromo P450, familia 17, subfamilia A, polipéptido 1 (CYP17A1) de Homo sapiens: agctcttctactccactgctgtctatcttgcctgccggcacccagccaccatg (Seq ID No: 7) Endoglina (ENG) de Homo sapiens: cttcctctacccggttggcaggcggcctggcccagccccttctctaaggaagcgcatttcc tgcctccctgggccggccgggctggatg (Seq ID No: 8) Grupo 3 de complementación, deficiencia de reparación de roedor de complementación cruzada de reparación de escisión (ERCC3) de Homo sapiens: tcttctctctgctgctgtagctgccatg (Seq ID No: 9) Grupo 3 de complementación, deficiencia de reparación de roedor de complementación cruzada de reparación de escisión (ERCC5) de Homo sapiens: ctgtctttcttccgggaggcggtgacagctgctgagacgtgttgcagccagagtctctccg ctttaatgcgctcccattagtgccgtcccccactggaaaaccgtggcttctgtattatttg ccatctttgttgtgtaggagcagggagggcttcctcccggggtcctaggcggcggtgcagt ccgtcgtagaagaattagagtagaagttgtcggggtccgctcttaggacgcagccgcctca tg (Seq ID No: 10) Ferritina, polipéptido (FTL) de Homo sapiens: cgtcccctcgcagttcggcggtcccgcgggtctgtctcttgcttcaacagtgtttggacgg aacagatccggggactctcttccagcctccgaccgccctccgatttcctctccgcttgcaa cctccgggaccatcttctcggccatctcctgcttctgggacctgccagcaccgtttttgtg gttagctccttcttgccaaccaaccatg (Seq ID No: 11) Galactosilceramidasa (GALC) de Homo sapiens: ccgcctccctgggcgccggagtcatgtgacccacacaatg (Seq ID No: 12) Proteina de unión de espacio, alfa 1, 43kDa (GJA1) de Homo sapiens: ttttctttcattagggggaaggcgtgaggaaagtaccaaacagcagcggagttttaaactt taaatagacaggtctgagtgcctgaacttgccttttcattttacttcatcctccaaggagt tcaatcacttggcgtgacttcactacttttaagcaaaagagtggtgcccaggcaacatg (Seq ID No: 13) Proteína de unión de espacio, beta 1, (GJB1) de 32kDa de Homo sapiens: cattctctgggaaagggcagcagcagccaggtgtggcagtgacagggaggtgtgaatgagg caggatg (Seq ID No: 14) Glucosa-6-fosfato isomerasa (GPI) de Homo sapiens: cgctccttcctcctcggctcgcgtctcactcagtgtaccttctagtcccgccatg (Seq ID No: 15) Hidroxiacil-CoA deshidrogenasa / 3-cetoacil-CoA tiolasa/enoil-C oA hidratasa (proteína trifuncional ) , subunidad alfa de Homo sapiens (HADHA) : ctgtcctcttcagctcaagatg (Seq ID No: 16) Hidroxiacil-CoA deshidrogenasa/3-cetoacil-CoA tiolasa/enoil-C oA hidratasa (proteína trifuncional ) , subunidad beta (HADHB) de Homo sapiens: gggccctttctgggcaggacccgccccttggtcccgcagagccttggtacttggacctgaa ccttgctccgagagggagtcctcgcggacgtcagccaagattccagaatg (Seq ID No: 17) Factor H de complemento (CF) de Homo sapiens: cttccttttgcagcaagttctttcctgcactaatcacaattcttggaagaggagaactgga cgttgtgaacagagttagctggtaaatgtcctcttaaaagatccaaaaaatg (Seq ID No: 18) Sarcoglicano, gamma (glicoproteina asociada a distrofina de 35kDa) (SGCG) de Homo sapiens: agccctttctccagggacagttgctgaagcttcatcctttgctctcattctgtaagtcata gaaaagtttgaaacattctgtctgtggtagagctcgggccagctgtagttcattcgccagt gtgcttttcttaatatctaagatg (Seq ID No: 19) Lipasa A, ácido lisosomal, colesterol esterasa (LIPA) e Homo sapiens: ggtcccctatccgcaccccggcccctgagagctggcactgcgactcgagacagcggcccgg caggacagctccagaatg (Seq ID No: 20) Lipoproteina lipasa (LPL) de Homo sapiens: ccccctcttcctcctcctcaagggaaagctgcccacttctagctgccctgccatccccttt aaagggcgacttgctcagcgccaaaccgcggctccagccctctccagcctccggctcagcc ggctcatcagtcggtccgcgccttgcagctcctccagagggacgcgccccgagatg (Seq ID No: 21) Homólogo 1 mutL 1, cáncer de colon, nonpoliposis tipo 2 (E. coli) (MLH1) de Homo sapiens: ggctcttctggcgccaaaatg (Seq ID No: 22) Enfermedad de Niemann-Pick, tipo Cl (NPC1) de Homo sapiens: cttccttcctgaccggcgcgcgcagcctgctgccgcggtcagcgcctgctcctgctcctcc gctcctcctgcgcggggtgctgaaacagcccggggaagtagagccgcctccggggagccca accagccgaacgccgccggcgtcagcagccttgcgcggccacagcatg (Seq ID No: 23) Factor 12 de biogénesis peroxisomal (PEX12) de Homo sapiens: gcgcctctcttccgccaggcatcccagaggtcctggtggtttcatttccgggtgcggcttc tgtcataaagcggagacctcccttcaaacgtggcgtcgtgggttgtttgcgcctcgcctgg ggtcagcgagcaaggacgggcgcgggcggggatactcaaagccaacagctggagtcagccc ttgtgtcccgggctcacagtggcacgactgaatcctcagagtcggctggcttttgagctct cacgattggggaggagggggcgtttctggttcgcagctccagaggattgcgttccttcccc catacctgtcccccacagtcacgctctgccctgacgtgcagcatttgacaagttaccccct cgccacatactacttccacccacgtccgagttaactttgttcttaaccttcttgagactac cctcggcctccaggtctttttttcccagttcatttttgcccataagattgagtttcgagtt tcagatatcatgcagaaagtttacctttaagactgagcacccatctgatactcttcctccc gaaaaagttcatgctcacgagagagtttgtgggaaaagtgaaagccagtacacgcaggaaa ctatg (Seq ID No: 24) Factor 6 de biogénesis peroxisomal (???ß) de Homo sapiens: cgctccttcaccctcctcgttggtgtcctgtcaccatg (Seq ID No: 25) fosfofructocinasa, músculo (PFKM) de Homo sapiens: gagccttcttgtcagcatctgttagtggaggttgggaagcctctcetccttceceetccct ctttgcctccacctggctcctccccatgttcgtccatcacccctcccccctttcccaagga caatctgcaagaaagcagcggcggaggagagctaagactaaaagagtggatcatg (Seq ID No: 26) Inhibidor de serpina peptidasa, ciado A (alfa-1 anti-proteínas, anti-tripsina) , miembro 1 (SERPINA1) de Homo sapiens: ctgtctcctcagcttcaggcaccaccactgacctgggacagtgaatcgacaatg (Seq ID No: 27) Homólogo de fosfatasa y tensina (PTEN) de Homo sapiens: agttctctcctctcggaagctgcagccatgatggaagtttgagagttgagccgctgtgagg cgaggccgggctcaggcgagggagatgagagacggcggcggccgcggcccggagcccctct cagcgcctgtgagcagccgcgggggcagcgccctcggggagccggccggcctgcggcggcg gcagcggcggcgtttctcgcctcctcttcgtcttttctaaccgtgcagcctcttcctcggc ttctcctgaaagggaaggtggaagccgtgggctcgggcgggagccggctgaggcgcggcgg cggcggcggcacctcccgctcctggagcgggggggagaagcggcggcggcggcggccgcgg cggctgcagctccagggagggggtctgagtcgcctgtcaccatttccagggctgggaacgc cggagagttggtctctccccttctactgcctccaacacggcggcggcggcggcggcacatc cagggacccgggccggttttaaacctcccgtccgccgccgccgcaccccccgtggcccggg ctccggaggccgccggcggaggcagccgttcggaggattattcgtcttctccccattccgc tgccgccgctgccaggcctctggctgctgaggagaagcaggcccagtcgctgcaaccatcc agcagccgccgcagcagccattacccggctgcggtccagagccaagcggcggcagagcgag gggcatcagctaccgccaagtccagagccatttccatcctgcagaagaagccccgccacca gcagcttctgccatctctctcctcctttttcttcagccacaggctcccagacatg (Seq ID No: 28) Familia 3 de portador de soluto de Homo sapiens (cestina, transportadores de amino ácido dibásico y neutros, activador o f cistina, transporte de aminoácido dibásico y neutro) , Miembro 1 (SLC3A1) de Homo sapiens: cctcccttactgcaggaaggcactccgaagacataagtcggtgagacatg (Seq ID No: 29) Familia de aldehido deshidrogenasa 3, miembro A2 (ALDH3A2) de Homo sapiens : ccgcctcccactccccagcgcccccggaccgtgcagttctctgcaggaccaggccatg (Seq ID No: 30) Bleomicina hidrolasa (BL H) de Homo sapiens: gtttctcccagcctcagcctccccgccgccgccgccgccgccgccgccgagccggtttcct ttttccggcgctccgggtgcgagagacaggtcgggccccctaggcagcgagccgcagcgca atcccggcgctcgcccaaggaccctggaagctaccgttaccccgccgggcagcgtgggcgc catg (Seq ID No: 31) Catepsina K (CTSK) de Homo sapiens: cctcctcctcttacccaaattttccagccgatcactggagctgacttccgcaatcccgatg gaataaatctagcacccctgatggtgtgcccacactttgctgccgaaacgaagccagacaa cagatttccatcagcaggatg (Seq ID No: 32) Activador de gangliósido GM2 (GM2A) de Homo sapiens: gcttctttgcgtaaccaatactggaaggcatttaaaggcacctctgccgccacagaccttg cagttaactccgccctgacccacccttcccgatg (Seq ID No: 33) Hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 4 (HSD17B4) de Homo sapiens: ccgcctcctcctgtcccgcagtcggcgtccagcggctctgcttgttcgtgtgtgtgtcgtt gcaggccttattcatg (Seq ID No: 34) Factor 2 citosólico de neutrófilo (NCF2) de Homo sapiens: ctctctctgcttctttccttttctctctcatggtagggttatgagtcagttgccaaaaggt ggggacatttcctgatgcatttgcaacactgagaagttatcttaagggaggctgggcccca ttctactcatctggcccagaaagtgaacaccttgggggccactaaggcagccctgctaggg gagacgctccaacctgtcttctctctgtctcctggcagctctcttggcctcctagtttcta cctaatcatg (Seq ID No: 35) 3-oxoácido CoA transferasa 1 (OXCT1) de Homo sapiens: cagcctcctcctgcctcaccgcccgaagatg (Seq ID No: 36) Sulfito oxidasa (SUOX) de Homo sapiens: ccgccccttctcgagaactcgcagagctgggctggtaaaattgcagtgctgaagacactgg acccgcaaaaggctgtccctcccaaacctgggattctgggctcactgagttcacctgcgag tcagccctacctgcactgctctggtctagtacaaacaggctgctggcattgagggacggag tctccaactcctggcctctagcagtcctcctgtgtaggtctcccaaagtgctagtgtgtcc ggaattggtgggttcttggtctcactgacttcaagaatgaagccgcggaccctcgcagtct gctacaatg (Seq ID No: 37) Albúmina (ALB) Homo sapiens: ttttctcttctgtcaaccccacacgcctttggcacaatg (Seq ID No: 38) arilsulfatasa A (ARSA) de Homo sapiens: ctccctctagcgccttccccccggcccgactccgctggtcagcgccaagtgacttacgccc ccgaccctgagcccggaccgctaggcgaggaggatcagatctccgctcgagaatctgaagg tgccctggtcctggaggagttccgtcccagcccgcggtctcccggtactgtcgggccccgg ccctctggagcttcaggaggcggccgtcagggtcggggagtatttgggtccggggtctcag ggaagggcggcgcctgggtctgcggtatcggaaagagcctgctggagccaagtagccctcc ctctcttgggacagacccctcggtcccatg (Seq ID No: 39) Elastina (ELN) de Homo sapiens: ctccctccctctttccctcacagccgacgaggcaacaattaggctttggggataaaacgag gtgcggagagcgggctggggcatttctccccgagatg (Seq ID No: 40) hemoglobina, alfa 2 (HBA2) de Homo sapiens: cactcttctggtccccacagactcagagagaacccaccatg (Seq ID No: 41) Hexosaminidasa B (beta polipéptido) (HEXB) de Homo sapiens: cttcctctgatccgggccgggcgggaagtcgggtcccgaggctccggctcggcagaccggg cggaaagcagccgagcggccatg (Seq ID No: 42) Manosidasa, alfa, clase 2B, miembro 1 (MAN2B1) de Homo sapiens: cggcctttccagggccggggaaccccaggaggaagctgctgagccatg (Seq ID No: 43) Gen 2 de activación de recombinación (RAG2) de Homo sapiens: cactctctttacagtcagccttctgcttgccacagtcatagtgggcagtcagtgaatcttc cccaagtgctgacaattaatacctggtttagcggcaaagattcagagaggcgtgagcagcc cctctggccttcagacaaaaatctacgtaccatcagaaactatg (Seq ID No: 44) Molécula CD53 (CD53) e Homo sapiens: tctccttttacacaaatagccccggatatctgtgttaccagccttgtctcggccacctcaa ggataatcactaaattctgccgaaaggactgaggaacggtgcctggaaaagggcaagaata tcacggcatg (Seq ID No: 45) Fragmento Fe de IgG, receptor, Illa de baja afinidad (CD16a) (FCGR3A) de Homo sapiens: tggtccctttagggctccggatatctttggtgacttgtccactccagtgtggcatcatg (Seq ID No: 46) Interleucina 1, beta (IL1B) de Homo sapiens: aaacctcttcgaggcacaaggcacaacaggctgctctgggattctcttcagccaatcttca ttgctcaagtgtctgaagcagccatg (Seq ID No: 47) Molécula CD4 (CD4) de Homo sapiens: ctgtctctcttcatttaagcacgactctgcagaaggaacaaagcaccctccccactgggct cctggttgcagagctccaagtcctcacacagatacgcctgtttgagaagcagcgggcaaga aagacgcaagcccagaggccctgccatttctgtgggctcaggtccctactggctcaggccc ctgcctccctcggcaaggccacaatg (Seq ID No: 48) Inhibidor de serpina peptidasa, ciado A (alfa-1 anti-proteinasa, anti-tripsina) , miembro 5 (SERPINA5) de Homo sapiens: agccctctgccctttctgagcccgagggactgccacctccactgtgtgcacactcagctac gggacacatttcaggtatccaaggcagcagaggtgagtgggtcccccgagctctgtgacct tatgctccacactaactctggcagagcctccgtttcctcatagaacaaagaacagccacca tg (Seq ID No: 49) Vitronectina (VTN) de Homo sapiens: tgccctccttccctgtctctgcctctccctcccttcctcaggcatcagagcggagacttca gggagaccagagcccagcttgccaggcactgagctagaagccctgccatg (Seq ID No: 50) Familia de aldehido deshidrogenasa 9, miembro Al (ALDH9A1) de Homo sapiens: ccgcccctcccgcggccccgcccctcccgcggcccgtcagcctctgccgcggagctgcgtc cgccactcatg (Seq ID No: 51) Anexina Al (ANXAl) de Homo sapiens: cttcctttaaaatcctataaaatcagaagcccaagtctccactgccagtgtgaaatcttca gagaagaatttctctttagttctttgcaagaaggtagagataaagacactttttcaaaaat g (Seq ID No: 52) ATPasa, transporte de Na+/K+, polipéptido alfa 1 (ATP1A1) de Homo sapiens: ttttctctctgattctccagcgacaggacccggcgccgggcactgagcaccgccaccatg (Seq ID No: 53) ATPasa, transporte de Na+/K+, alfa 2 polipéptido (ATP1A2) de Homo sapiens: ctttctctgtctgccagggtctccgactgtcccagacgggctggtgtgggcttgggatcct cctggtgacctctcccgctaaggtccctcagccactctgccccaagatg (Seq ID No: 54) Canal de calcio, dependiente de voltaje, subunidad beta 3 (CACNB3) de Homo sapiens: ccctccttcgcgctctctcgctccctgccgccgcccgcagggctgcggggctcggtggcat ctcccgggcgcggcccgcagtccttgcccctgcctccgggccgctcccgcccccggcgccg ctcgctcccccgacccggactcccccatg (Seq ID No: 55) Receptor colinérgico, nicotínico, alfa 7 (neuronal) (CHRNA7 de Homo sapiens) : gtgcctctgtggccgcaggcgcaggcccgggcgacagccgagacgtggagcgcgccggctc gctgcagctccgggactcaacatg (Seq ID No: 56) Citocromi P450, familia 51, subfamilia A, polipéptido 1 (CYP51A1) de Homo sapiens: gcttctctcgttccgtcgattgggaggagcggtggcgacctcggccttcagtgtttccgac ggagtgaatg (Seq ID No: 57) Glutamato descarboxilasa 1 (cerebro, 67kDa) (GAD1) de Homo sapiens: atctctctcttctcctggcgctcgcgtgcgagagggaactagcgagaacgaggaagcagct ggaggtgacgccgggcagattacgcctgtcagggccgagccgagcggatcgctgggcgctg tgcagaggaaaggcgggagtgcccggctcgctgtcgcagagccgagcctgtttctgcgccg gaccagtcgaggactctggacagtagaggccccgggacgaccgagctgatg (Seq ID No: 58) Gamma-glutamil carboxilasa (GGCX) de Homo sapiens: aattctcctggcggcctccgttcagacgcggcagctgtgacccacctgcctcctccgcaga gcaatg (Seq ID No: 59) Receptor de glutamato, metabotrópico 3 (GRM3) de Homo sapiens: actgactcggatgcctggatgttctgccaccgggcagtggtccagcgtgcagccgggaggg ggcaggggcagggggcactgtgacaggaagctgcgcgcacaagttggccatttcgagggca aaataagttctcccttggatttggaaaggacaaagccagtaagctacctcttttgtgtcgg atgaggaggaccaaccatgagccagagcccgggtgcaggctcaccgccgccgctgccaccg cggtcagctccagttcctgccaggagttgtcggtgcgaggaattttgtgacaggctctgtt agtctgttcctcccttatttgaaggacaggccaaagatccagtttggaaatgagagaggac tagcatgacacattggctccaccattgatatctcccagaggtacagaaacaggattcatga agatg (Seq ID No: 60) Guanilato ciclasa 1, soluble, alfa 3 (GUCY1A3) de Homo sapiens: ggttcctttggggtgatcaaagagggagacacagacacagagagacaáaggcaaggaggac tgtctgggagccacgcgggcgatacagtttccgaggcacgccgcgtcccgcctagcctgtt gaacaggtagacatgagcgacccaagctgcggatttgcgaggcgcgccctggagctgctag agatccggaagcacagccccgaggtgtgcgaagccaccaagtcaagttcctaacgagtctt cagaggaggcagcaggaagctcagagagctgcaaagcaaccgtgcccatctgtcaagacat tcctgagaagaacatacaagaaagtcttcctcaaagaaaaaccagtcggagccgagtctat cttcacactttggcagagagtatttgcaaactgattttcccagagtttgaacggctgaatg ttgcacttcagagaacattggcaaagcacaaaataaaagaaagcaggaaatctttggaaag agaagactttgaaaaaacaattgcagagcaagcagttgcagcaggagttccagtggaggtt atcaaagaatctcttggtgaagaggtttttaaaatatgttacgaggaagatgaaaacatcc ttggggtggttggaggcacccttaaagattttttaaacagcttcagtacccttctgaaaca gagcagccattgccaagaagcaggaaaaaggggcaggcttgaggacgcctccattctatgc ctggataaggaggatgattttctacatgtttactacttcttccctaagagaaccacctccc tgattcttcccggcatcataaaggcagctgctcacgtattatatgaaacggaagtggaagt gtcgttaatg (Seq ID No: 61) 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA reductasa (HMGCR) de Homo sapiens: ggctccttccgctccgcgactgcgttaactggagccaggctgagcgtcggcgccggggttc ggtggcctctagtgagatctggaggatccaaggattctgtagctacaatg (Seq ID No: 62) IMP ( 5 ' -monofosfato de inosina) deshidrogenasa 2 (IMPDH2) de Homo sapiens: aggtctctgcggcgcggtcctcggagacacgcggcggtgtcctgtgttggccatg (Seq ID No: 63) Leucotrieno A4 hidrolasa (LTA4H) de Homo sapiens: acttcctttcccggcgtgcaccgcgaatccctcctcctcttctttacctctctccctcctc ctcaggttctctatcgacgagtctggtagctgagcgttgggctgtaggtcgctgtgctgtg tgatcccccagagccatg (Seq ID No: 64) Receptor Yl de neuropéptido Y (NPY1R) de Homo sapiens: ccttctttaataagcaggagcgaaaaagacaaattccaaagaggattgttcagttcaaggg aatgaagaattcagaataattttggtaaatggattccaatatggggaataagaataagctg aacagttgacctgctttgaagaaacatactgtccatttgtctaaaataatctataacaacc aaaccaatcaaaatg (Seq ID No : 65) Piruvato deshidrogenasa (lipoamida) beta (PDHB) de Homo sapiens: cggcccctctgttgtcgtttggcagcggatagaggacacgaccaagatg (Seq ID No: ßß) Similar a proteina L36a ribosómica (RPL36AL) de Homo sapiens: cttccctttcctgttaggcgagagctgcgaaaggcgagagctgcgaagggccaggtgtcgg gcgctgtttctcgttttcatcatatagacaaaacagccctgctgcaaagatg (Seq ID No: 67) ATPasa, transporte de Ca++, tipo 2C, miembro 1 (ATP2C1) de Homo sapiens: gcttcttctcacgccgggagcaggctcccgcctcgcaccgctgccccgcgagcagctcctc ttctcccgaggcgcgcggggcgcccccgcgagccccgcggctgagaccccgcagcctggag gagggctgtccggggctttggatgctgctgctaggggtggtgggagcagccgtgggacgcg tggccgggagcgggggtgacagcctgggattccgggggcttctcttccttgtcctcctcct ctcctctctattcccagtgtggccgtggctgacactaaagactttgtagccatcaacccga gtgcagtttcgatggaaaatg (Seq ID No: 68) UDP-glucosa pirofos forilasa 2 (UGP2) de Homo sapiens: ccgcctctttcattgaagaaatttaagttcgtgtggttttaccttttccgggagtctccag ctggccctcatttgtgtccggagctcaggagttcccaaaccgactcagtcgcaccaagttt ccgtcttttggaattggggaaggagtttctttctttcttttcttttttcttgagccagttt taatcgctttgaataaatactcccttaagtagttaaatataggaggagaaagaatacatcg gttgttaaagcaggagaggaagagagacctgccctgtagcgtgactcctctagaaaaaaaa aaaaaaagccggagtattttactaagcccctaaaatg (Seq ID No: 69) ATPasa, transporte de Na+/K+, beta 1 polipéptido (ATP1B1) de Homo sapiens: cctcctcctgctcctgccttggctcctccgccgcgcgtctcgcactccgagagccgcagcg gcagcggcgcgtcctgcctgcagagagccaggccggagaagccgagcggcgcagaggacgc cagggcgcgcgccgcagccacccaccctccggaccgcggcagctgctgacccgccatcgcc atg (Seq ID No: 70) glicoproteina M6B (GPM6B) de Homo sapiens: ctgtctttatggaccagtaggcagagcgaaattgacgctgacaagacttttgcatcttgga agggactgtaatctactgtagtgaagaacagagcctctcaatcagacgggtgtaaataaga gacggaggggagtccaaaagaaaaggaagaggaggaaaaacaagtgtgtgttggggggaac agggggaaaagcatttttggtggatggtatg (Seq ID No: 71) Homólogo sin wnt (Drosophila) (WLS) de Homo sapiens: gctcctttaagcgtccacaggcggcggagcggccacaatcacagctccgggcattggggga acccgagccggctgcgccgggggaatccgtgcgggcgccttccgtcccggtcccatcctcg ccgcgctccagcacctctgaagttttgcagcgcccagaaaggaggcgaggaaggagggagt gtgtgagaggagggagcaaaaagctcaccctaaaacattt tttcaaggagaaaagaaaaa gggggggcgcaaaaatg (Seq ID No: 72) Monooxigenasa 3 que contiene flavina (FM03) de Homo sapiens: ttttctctttcaaactgcccagacggttggacaggacgtagacacacagaagaaaagaaga caaagaacgggtaggaaaattaaaaaggttaccatg (Seq ID No: 73) Múltiples dominios C2, transmembrana 1 (MCTP1) de Homo sapiens: cagcctcttttgccggtattcagtgaagaaagcaagtctaaatatgcagttctctcactgg agtgaaagatgttttgttcatttctaatcaactatg (Seq ID No: 74) Mantenimiento estructural de cromosomas 4 (SMC4) de Homo sapiens: ccgcctctcggcgagcccgccctcttctgaagaggcgtttctggaccactgagccccgcct cccactgtgagcggaaccctaccgtttttaaaaaaatctttttcaaaacttgccaggttgt ctttccaaatatttttaataatagtgctgctgctgtagaccacagagaaaagaatccctcg ctcttccttttcacttagtagaaacttctaccgcgtaggtcccgccaggagttcgcgcatg cgcaggagcgacaataagatggcggtgataatcgccgcactttttttcaaattagtggatc ccagaaatcattgcgcgcatttgtaacgaatttccgttcgagtttgtattttaggcgccat tttcgagtgaaggacccggagccgaaacaccggtaggagcggggaggtgggtactacacaa ccgtctccagccttggtctgagtggactgtcctgcagcgaccatg (Seq ID No: 75) Homólogo mediador de exportación de GLE1 ARN (levadura) (GLE1) de Homo sapiens: tggccttcccggcggctgattcgagggcttgtttggtcagaaggggggcgtcagagaagct gccccttagccaaccatg (Seq ID No: 76) 6 que contiene la porción tripartita (TRIM6) de Homo sapiens: gagtctttcggcctgggtggaggacgcggctgcttcaagtccttggctctgatccaggcca cagattccaggattctacaggcaggaaacatcttagaaatcagggttgggcaggcaggagc caggagagtagctacaatg (Seq ID No: 77) Sitio 2A de integración viral ecotrópica (EVI2A) de Homo sapiens: tatccttttttactgcagatttactttaaggctcatattctccaagtctattctgctttaa aaagaagacaagaaaagaagtggtttatcaaaatcacgttataatcagattttgaccaagc attttgtaagtatacaaatgtcagccaatgacatataacaaccatttcttataaaaccttg atgttcaaaagcctgactagcagtggcatccatg (Seq ID No: 78) Ribonucleoproteina L nuclear heterógena (HNRNPL) de Homo sapiens: tgctcttttcgatccgggacggccggtcaggctcgccgccgagctggagaactacgatgac ccgcacaaaacccctgcctccccagttgtccacatcaggggcctgattgacggtgtggtgg aagcagaccttgtggaggccttgcaggagtttggacccatcagctatgtggtggtaatg (Seq ID No: 79) Factor 2 de inicio traduccional mitocondrial (MTIF2) de Homo sapiens: cattcttccgggtccagaaggtgatctccgcccgtgctcagaatccaggggcccggggctg tagattccttgacaaggatatcctagcggcgaaacaacaccgtactgggagtcagaacgtc tgggttctagtcttgactgccattaactagcggtatgacattggagaagcttttttgaccc ttctggatttccgtttccttttctgtaaaatgaggagcttggaagatccggaaaatgaggc ccataggaaacaagtgacttgctgagtccagataacactgactgtcagagagaaacatg (Seq ID No: 80) Factor nuclear de potenciador de gen de polipéptido ligero kappa en inhibidor de células B, zeta (NFKBIZ) de Homo sapiens: tggcctcctcttgccacgaggtcagacggcgagttcttagagaaaaaggctgcttagctgc tgcttatcatgtaacctcaaaaggaaactgatcgtctttctcatgctgtcacgtacttggg ttattatcgctgattacagctggaaacaattgatttgctcttacgtatttgtgtgacttga ctcttcaaacacaaaggttaacaggaagatctcgagggccctggctgaacttcaccttttg gctttcttggcctgatgctgaactctcgaggttgagccccatatg (Seq ID No: 81) Homólogo 3 del oncogén viral de leucemia aritroblástica v-erb-b2 (aviar) (ERBB3) de Homo sapiens: atccctccccggactccggctccggctccgattgcaatttgcaacctccgctgccgtcgcc gcagcagccaccaattcgccagcggttcaggtggctcttgcctcgatgtcctagcctaggg gcccccgggccggacttggctgggctcccttcaccctctgcggagtcatg (Seq ID No: 82) Podoplanina (PDPN) de Homo sapiens: ccgcctcctcgggagagataaatg (Seq ID No: 83) Ribonucleótido reductasa MI (RRM1) de Homo sapiens: gcgcccctttgtgcgtcacgggtggcgggcgcgggaaggggatttggattgttgcgcctct gctctgaagaaagtgctgtctggctccaactccagttctttcccctgagcagcgcctggaa cctaacccttcccactctgtcaccttctcgatcccgccggcgctttagagccgcagtccag tcttggatccttcagagcctcagccactagctgcgatg (Seq ID No: 84) Familia 2 de portador de soluto (transportador de glucosa facilitado), miembro 4 (SLC2A4) de Homo sapiens: gcgtcttttcccccagccccgctccaccagatccgcgggagccccactgctctccgggtcc ttggcttgtggctgtgggtcccatcgggcccgccctcgcacgtcactccgggacccccgcg gcctccgcaggttctgcgctccaggccggagtcagagactccaggatcggttctttcatct tcgccgcccctgcgcgtccagctcttctaagacgagatg (Seq ID No: 85) Esteroide-5-alfa-reductasa , alfa polipéptido 1 (3-oxo-5 alfa-esteroide delta-4-deshidrogenasa alfa 1) (SRD5A1) de Homo sapiens: aaccctttctgcagagtcccggcagtgcgggactccggtagccgcccctccggtagccgcc cctcctgcccccgcgccgccgccctatatgttgcccgccgcggcctctggggcatggagca cgctgcccagccctggcgatg (Seq ID No: 86) Tromboxano A sintasa 1 (plaqueta) (TBXAS1) de Homo sapiens: gttcccttttctacctgcagagcacggttcccataagggcggcgagatcagcctcctgtct catctggaagaccaccactctggggtctcagaggaatg (Seq ID No: 87) transquetolasa (TKT) de Homo sapiens: ctatctctgtgtgtccgcgtgtgcgcccggtccccgcctgccgcaccatg (Seq ID No: 88) Superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral miembro 1A (TNFRSF1A) de Homo sapiens: cctcctcctccagctcttcctgtcccgctgttgcaacactgcctcactcttcccctcccac cttctctcccctcctctctgctttaattttctcagaattctctggactgaggctccagttc tggcctttggggttcaagatcactgggaccaggccgtgatctctatgcccgagtctcaacc ctcaactgtcaccccaaggcacttgggacgtcctggacagaccgagtcccgggaagcccca gcactgccgctgccacactgccctgagcccaaatgggggagtgagaggccatagctgtctg gcatg (Seq ID No: 89) Tubulina, clase lía beta 2A ( TUBB2A) de Homo sapiens: aggtctctgcgcagcccagcccgccggtccacgccgcgcaccgctccgagggccagcgcca cccgctccgcagccggcaccatg (Seq ID No: 90) Actina, beta (ACTB) de Homo sapiens: tcgcctttgccgatccgccgcccgtccacacccgccgccagctcaceatg (Seq ID No: 91) Adenilosuccinato sintasa (ADSS) de Homo sapiens: ggctccttcttcctctgcatgtggctggcggccgcagagcagttcagttcgctcactcctc gccggccgcctctccttcgggctctcctcgcgtcactggagccatg (Seq ID No: 92) Alanil (membrana) aminopeptidasa (ANPEP) de Homo sapiens: cgttctctgcctggcctgaggctccctgagccgcctccccaccatcaccatg (Seq ID No: 93) Proteina 1 estructural de filamento nucleada, filensina (BFSP1) de Homo sapiens: gcctcctttctttctcagcccagacctggccctctggagagggttttggagtcctgggtag gcagggtacctcaggcagcaggcagcacaccttggatgtgagctgaatggattttcaaatt tcacagaaggagcctccatgctggagaaagtatgtatg (Seq ID No: 94) Factor 3 de transcripción básica (BTF3) de Homo sapiens: cggcctccctttagctgccatcttgcgtccccgcgtgtgtgcgcctaatctcaggtggtce acccgagaccccttgagcaccaaccctagtcccccgcgcggccccttattcgctccgacaa gatg (Seq ID No: 95) Componente de complemento 1, proteina de ligación de subcomponente q (C1QBP) de Homo sapiens: ttgtcctttgcatctgcacgtgttcgcagtcgtttccgcgatg (Seq ID No: 96) Calsequestrina 1 (cambio rápido, músculo esquelético) (CASQ1) de Homo sapiens: tttcctttcttaatatggcgatgagctcttaggccagtgtggggaccggggctgaggtgcc ctggacactggaggagggggagggaaggagcccctgggagcctggggtagaagtgtaggag gtgggaggattccggcccgcatggagctgtcctggcctcagaaggttatccgtctctcetg ccaaccatggagacatatttagacaggaccaggtggggactgaggggtgccaatttcaggg ggcagctccggttccctccccgccccctgctcctattcctccacctgaccctttttccctt ggctctgtcggcagtttctccaggacccagcagtgccctctgtccactgctctgggccatt ccccaatcccccctcccacttgagcccctaactcagaatctgggacccaggggcccctccc taccccagctaacctcttctggaccaggagagccaacccagatcccactacctccatg (Seq ID No: 97) Caveolina 3 (CAV3) de Homo sapiens: gtctctctgcccctctctgccccaagtattttcagccccagccggccacacagctcggatc tcctcctgtggatccccccagctctgcgatg (Seq ID No: 98) Inhibidor de serpina peptidasa, ciado H (proteina de choque térmico 47), miembro 1, (proteina 1 se ligación a colágeno) (SERPINH1) de Homo sapiens: aggtctttggctttttttggcggagctggggcgccctccggaagcgtttccaactttccag aagtttctcgggacgggcaggagggggtggggactgccatatatagatcccgggagcaggg gagcgggctaagagtagaatcgtgtcgcggctcgagagcgagagtcacgtcccggcgctag cccagcccgacccaggcccaccgtggtgcacgcaaaccacttcetggccatg (Seq ID No: 99) Molécula CD68 (CD68) de Homo sapiens: tttcctcctttccaagagagggctgagggagcagggttgagcaactggtgcagacagccta gctggactttgggtgaggcggttcagccatg (Seq ID No: 100) Homólogo de ciclo 20 de división celular (S. cerevisiae) (CDC20) de Homo sapiens: gggtccctttctgtcccctgagcaccgtcgcctcctttcctccagggctccgtaggcacca actgcaaggacccctccccctgcgggcgctcccatg (Seq ID No: 101) Caderina 13, H-caderina (corazón) (CDH13) de Homo sapiens: gagcctctcctcaaagcctggctcccacggaaaatatgctcagtgcagccgcgtgcatgaa tgaaaacgccgccgggcgcttctagtcggacaaaatg (Seq ID No: 102) Regulador de condensación de cromosomas (RCC1) y proteina 2 que contiene eL domino BTB (POZ) (RCBTB2) de Homo sapiens: cgctcccttcgtttccgtctcggccgggcacccgagcgcatcccgccgaggccgggccgtt tcagggggaggcgccaactcatcgcggcgccgggcccctgaccgtgcagtaaccgctaccc aggaggcggagcggacaaggctccggcctgcgaggagtcacattaactttgctctagaaga caactttacaaggatctaaaaggaacaggattaaagatgactgaatactgggttccagaaa tttaaaacaatcagcttagcaaatcatatattcttctgtggagctgagaattgatgtccgc tcttccccgtgatttggaactttccaatcccagagaaaagttgacaaagggactgcccagg actgagtccatatg (Seq ID No: 103) Proteina de ligación ARN inducible por frió (CIRBP) de Homo sapiens: ccccccctcactcgcgcgttaggaggctcgggtcgttgtggtgcgctgtcttcccgcttgc gtcagggacctgcccgactcagtggccgccatg (Seq ID No: 104) Ligación del dominio LIM 2 (LDB2) de Homo sapiens: cctcctctcctctccctctcctctcctgctatagagggctccgacagcagttcccagccag cgtgttcagcctgcctgcctgcctgcctctgtgtgtgtgtgagcgtgtgtgcgtgcgtcta ctttgtactgggaagaacacagcccatgtgctctgcatggacgttactgatactctgttta gcttgattttcgaaaagcaggcaagatg (Seq ID No: 105) Canal de cloruro, sensible a nucleótido, 1A (CLNS1A) de Homo sapiens : ctgcctcttccagggcgggcggtgtggtgcacgcattgctgtgctccaactccctcagggc ctgtgttgccgcactctgctgctatg (Seq ID No: 106) Proteina 1 mediadora de respuestas de colapsina (CRMP1) de Homo sapiens: cctcctccttctcccgccctcctcgccgatccgggcggtgctggcagccggagcggcggcg ggcgggccgagcagccggggcagccgcgcgtgggcatccacgggcgccgagcctccgtccg tgtctctatccctcccgggcctttgtcagcgcgcccgctgggagcggggccgagagcgccg gttccagtcagacagccccgcaggtcagcggccgggccgagggcgccagagggggccatg (Seq ID No: 107) Catenina (proteína asociada a caderina) , delta 1 (CTNNDl) de Homo sapiens: ttgcctttggctgggtgcaacttccattttaggtgttggatctgagggggaaaaaaaagag agagggagagagagagaaagaagagcaggaaagatcccgaaaggaggaagaggtggcgaaa aatcaactgccctgctggatttgtctttctcagcaccttggcgaagccttgggtttctttc ttaaaggactgatttttagaactccacatttgaggtgtgtggcttttgaagaaaatgtatg tactgacgggaaaaggaggataagcaagtcgaatttttgtcttacgctctctccttcctgc ttcctccttgctgtggtggctgggatgcttcttccatgattttttgaatctagactgggct gttctctgtgttaaaccaatcagttgcgaccttctcttaacagtgtgaagtgagggggtct ctctccctccttctccttcctctgtgattcaccttcctttttaccctgccctgcggcggct ccgccccttaccttcatg (Seq ID No: 108) Diacilglicerol cinasa, alfa 80kDa (DGKA) de Homo sapiens: ccgtcccctccagcccagctcgggctccagctccagcgccggcgcttcagctgcgaccgcg agccctctcaagcaagatataacttccccaagtcacacagtggtatcagagctaagaatgg gacccagatatgactgatctagttctgttccaaaaccgtgctgtattatattaacgcctac cctctgaagaggtccaagcaacggaagtactactacgaagctgcctttctggccatccttg agaaaaatagacagatgagttcctgccagtgagtccctaggcctccatctctctcccttgc tgtaccaccttcaccaccatccatgcgaccccaagagccttaatgactctagaagagactc caggcaggggaagctgaaaggacctttcactccctacttttggccagggccttctgtgcca cctgccaagaccagcaggcctaccctctgaagaggtccaagcaacggaagtactactacga agctgcctttctggccatccttgagaaaaatagacagatg (Seq ID No: 109) aspartil-ARNt sintetasa (DARS) de Homo sapiens: cgatctttctggagccgcacctccacgcggagtccgagcgcgtgtgctgagaccccagggt cgggagggcggagactgggagggagggagaagcccctttggcctgccttacggaagcctgc gagggagggtggtgtccactgcccagttccgtgtcccgatg (Seq ID No: 110) dineína, citoplásmica 1, cadena intermedia 2 (DYNC1I2) de Homo sapiens: agttcttctcgatcgtgtcagtttgtaaggcgagggcggaagttggattcctggcctgaga atattaggcgtagttttccagtttttggcaaagcggaaatacttaaggcccctgggttgac tgggttctttgttttatctaccggcttctgctttacgacaggtcacaaacatg (Seq ID No: 111) Dedicador de citoquinesis 1 (DOCK1) de Homo sapiens: tttcctccccatcctgtcgcggctcgaaaggaatggaaaatggcggcctagacgcggagtt tcctgcccgacccgcggcggctccggcggcgccatg (Seq ID No: 112) 2 similar a dihidropirimidinasa (DPYSL2) de Homo sapiens: ctctctcttttttttccgccctagctggggctgtgttggaggagaggaagaaagagagaca gaggattgcattcatccgttacgttcttgaaatttcctaatagcaagaccagcgaagcggt tgcacccttttcaatcttgcaaaggaaaaaaacaaaacaaaacaaaaaaaacccaagtccc cttcccggcagtttttgccttaaagctgccctcttgaaattaattttttcccaggagagag atg (Seq ID No: 113) Proteina 2 de ligación a GTP desarrolladamente regulada (DRG2) de Homo sapiens: tgttctctttggcttccgggcgcacgctactctgtcgccgccgtcagaccggaattgccgg tgccgccgccaccgctgtctgtgcgcccacctctgctgctaccatg (Seq ID No: 114) factor 1 de alargamiento de traducción eucariótica alfa 1 (EEF1A1) de Homo sapiens: cgttctttttcgcaacgggtttgccgccagaacacaggtgtcgtgaaaactacccctaaaa gccaaaatg (Seq ID No: 115) Factor 1 de alargamiento de traducción eucariótica gamma (EEF1G) de Homo sapiens: tctcctctttccccctcccttctctcccgggcggcttactttgcggcagcgccgagaaccc caccccctttctttgcggaatcaccatg (Seq ID No: 116) Factor 2 de inicio de traducción eucariótica, subunidad 3 gamma, 52kDa (EIF2S3) de Homo sapiens: atttccttcctcttttggcaacatggcgggc (Seq ID No: 117) Factor 4B de inicio de traducción eucariótica (EIF4B) de Homo sapiens: gggtcttttgcgttctctttccctctcccaacatg (Seq ID No: 118) Factor 4 de inicio de traducción eucariótica gamma, 2 (EIF4G2) de Homo sapiens: tattcttttgaagattcttcgttgtcaagccgccaaagtg (Seq ID No: 119) Proteina 1 de membrana epitelial (EMPl) de Homo sapiens: cttcccctcagtgcggtcacatacttccagaagagcggaccagggctgctgccagcacctg ccactcagagcgcctctgtcgctgggacccttcagaactctctttgctcacaagttaccaa aaaaaaaagagccaacatg (Seq ID No: 120) fibrillarina ( FBL ) de Homo sapiens: cgctcttttccacgtgcgaaagccccggactcgtggagttgtgaacgccgcggactccgga gccgcacaaaccagggctcgccatg (Seq ID No: 121) 2 similar a exotosas (múltiples) (EXTL2) de Homo sapiens: ctgtcccttgctccaggcgctcactttgcgggcggcactttttccaggttgttaatccagc taatggagaaggatagatgcacgctacttggtttagaaaaaaaaacaaaaatgagcaaacg agacgccccttccgttttatgataactaagctgcagggaaataaatcggctggccctactg caatctactgcactcgagaaacatcacagaaaattctttgatttatcttaatagtgacaag tgagcctgcttctgtcaattactgaagctataaggagattttttaaaaattaaacttcaac acaatg (Seq ID No: 122) Familia 37 de portador de soluto (transportador de glucosa-6-fosfato) , miembro 4 (SLC37A4) de Homo sapiens: ccgcctctgttcaggacactgggtccccttggagcctccccaggcttaatgattgtccaga aggcggctataaagggagcctgggaggctgggtggaggagggagcagaaaaaacccaactc agcagatctgggaactgtgagagcggcaagcaggaactgtggtcagaggctgtgcgtcttg gctggtagggcctgctcttttctaccatg (Seq ID No: 123) Inhibidor 2 de disociación de GDP (GDI2) de Homo sapiens: agccctcccctcctcgctccctcccctcctctccccgcccagttcttctcttcccgtctga ggtggcggtcggtctcgccttgtcgccagctccattttcctctctttctcttcccctttcc ttcgcgcccaagagcgcctcccagcctcgtagggtggtcacggagcccctgcgccttttcc ttgctcgggtcctgcgtccgcgcctgccccgccatg (Seq ID No: 124) UDP-Gal : betaGlcNAc beta 1, 4-galactosiltransferasa, polipéptido 1 (B4GALT1) de Homo sapiens: cacccttcttaaagcggcggcgggaagatg (Seq ID No: 125) GDP-mannosa , 6-deshidratasa (GMDS) de Homo sapiens: ggccctccctgcacggcctcccgtgcgcccctgtcagactgtggcggccggtcgcgcggtg cgctctccctccctgcccgcagcctggagaggcgcttcgtgctgcacacccccgcgttcct gccggcaccgcgcctgccctctgccgcgctccgccctgccgccgaccgcacgcccgccgcg ggacatg (Seq ID No : 126) Histona desacetilasa 2 (HDAC2) de Homo sapiens: ggccccctcctcgcgagttggtgccgctgccacctccgattccgagctttcggcacctctg ccgggtggtaccgagccttcccggcgccccctcctctcctcccaccggcctgcccttcccc gcgggactatcgcccccacgtttccctcagcccttttctctcccggccgagccgcggcggc agcagcagcagcagcagcagcaggaggaggagcccggtggcggcggtggccggggagccca tg (Seq ID No: 127) Proteína arginina metiltransferasa 2 (PRMT2) de Homo sapiens: gggccttcccggctgacggcctgcgtgcactgcgcttgcgcgggttgagggcggtggctca ggctcctggaaaggaccgtccacccctccgcgctggcggtgtggacgcggaactcagcgga gaaacgcgattgagagcagtgtgtggattacactatcactggaaaaatacgaattgagaag aaggaaaagactggaagatgcagaccttggttcctgttagtggaaacactgtaaggtccca gaaatggaaaagaaaatgaaataaatcagcagttatgaggcagagcctaagagaactatg (Seq ID No: 128) Proteína 1 de ligación de inmunoglobulina (CD79A) (IGBPl) de Homo sapiens: gttcctctctccccaagatg (Seq ID No: 129) Factor 3 de inicio de traducción eucaríótica, subunidad E (EIF3E) de Homo sapiens: actcccttttctttggcaagatg (Seq ID No: 130) Molécula de adhesión celular de leucocitos activados (ALCAM) de Homo sapiens: gtccctctactcagagcagcccggagaccgctgccgccgctgccgctgctaccaccgctgc cacctgaggagacccgccgcccccccgtcgccgcctcctgcgagtccttcttagcacctgg cgtttcatgcacattgccactgccattattattatcattccaatacaaggaaaataaaaga agataccagcgaaaagaaccgcttacacctttccgaattactcaagtgtctcctggaaaca gagggtcgttgtccccggaggagcagccgaagggcccgtgggctggtgttgaccgggaggg aggaggagttgggggcattgcgtggtggaaagttgcgtgcggcagagaaccgaaggtgcag cgccacagcccaggggacggtgtgtctgggagaagacgctgcccctgcgtcgggacccgcc agcgcgcgggcaccgcggggcccgggacgacgccccctcctgcggcgtggactccgtcagt ggcccaccaagaaggaggaggaatatg (Seq ID No: 131) Aciloxiacil hidrolasa (neutrófilo) (AOAH) de Homo sapiens: ttttctttatcctgcagtctttacctcagcagaaccgcacaccacagactccctccagctc tttgtgtgtggctctctcagggtccaacaagagcaagctgtgggtctgtgagtgtttatgt gtgcttttattcacttcacacttattgaaaagtgtgtatgtgagagggtggggtgtgtgtg tcaaagagagtgaggaagagaaggagagagagatcaattgattctgcagcctcagctccag catccctcagttgggagcttccaaagccgggtgatcacttggggtgcatagctcggagatg (Seq ID No: 132) Factor 1 de ADP-ribosilación (ARF1) de Homo sapiens: ccgccccttacccggcgtgccccgcgcccggaggcgctgacgtggccgccgtcagagccgc catcttgtgggagcaaaaccaacgcctggctcggagcagcagcctctgaggtgtccctggc cagtgtccttccacctgtccacaagcatg (Seq ID No: 133) Factor 6 de ADP-ribosilación (ARF6) : gcgccttttccggcagcggcggcggcagaactgggaggaggagttggaggccggagggagc ccgcgctcggggcggcggctggaggcagcgcaccgagttcccgcgaggatccatgacctga cggggccccggagccgcgctgcctctcgggtgtcctgggtcggtggggagcccagtgctcg caggccggcgggcgggccggagggctgcagtctccctcgcggtgagaggaaggcggaggag cgggaaccgcggcggcgctcgcgcggcgcctgcggggggaagggcagttccgggccgggcc gcgcctcagcagggcggcggctcccagcgcagtctcagggcccgggtggcggcggcgactg gagaaatcaagttgtgcggtcggtgatgcccgagtgagcggggggcctgggcctctgccct taggaggcaactcccacgcaggccgcaaaggcgctctcgcggccgagaggcttcgtttcgg tttcgcggcggcggcggcgttgttggctgaggggacccgggacacctgaatgcccccggcc ccggctcctccgacgcgatg (Seq ID No: 134) Miembro A de la familia homologa ras (RHOA) de Homo sapiens: cgccctcccgccgccgcccgccctcgctctctcgcgctaccctcccgccgcccgcggtcct ccgtcggttctctcgttagtccacggtctggtcttcagctacccgccttcgtctccgagtt tgcgactcgcggaccggcgtccccggcgcgaagaggctggactcggattcgttgcctgagc aatg (Seq ID No: 135) Miembro G de la familia homologa ras (RHOG) de Homo sapiens: cggcctcccgctctcacttccttctcgagcccggagccgctgccgccgcccccagctcccc cgcctcggggagggcaccaggtcactgcagccagaggggtccagaagagagaggaggcact gcctccactacagcaactgcacccacgatg (Seq ID No: 136) ATP sintetasa, Transporte de H+, complejo Fl mitocondrial , subunidad O (ATP50) de Homo sapiens: ctctcttcccactcgggtttgacctacagccgcccgggagaagatg (Seq ID No: 137) Linfoide B tirosina cinasa (BLK) de Homo sapiens: ccacctctgtctgctgccggcagaaagccacaagccatgaaaactgattgagatgagaaga attcatctgggactggcttttgctttaggatggtgttggaagttgctcgttgtcgctagga gcctgctccactgtaagggtgtcaggatctgaagagctatggtgaaacaccactgaagcat tgccaaggatg (Seq ID No: 138) Gen 1 de translocación de células B, anti-proliferativo (BTG1) de Homo sapiens: gcatctcttcgcctctcggagctggaaatgcagctattgagatcttcgaatgctgcggagc tggaggcggaggcagctggggaggtccgagcgatgtgaccaggccgccatcgctcgtctct tcctctctcctgccgcctcctgtctcgaaaataacttttttagtctaaagaaagaaagaca aaagtagtcgtccgcccctcacgccctctcttcctctcagccttccgcccggtgaggaagc ceggggtggctgetccgccgtcggggccgcgccgccgagccccagccgccccgggccgcce ccgcacgccgcccccatg (Seq ID No: 139) Ligando modulador de calcio (CAMLG) de Homo sapiens: cggcctctagtcatcgccctcgcagcggcggccaacatcaccgccactgccacccctccca gactgtggacgggaggatg (Seq ID No: 140) Calnexina (CANX) de Homo sapiens: aggcctcttggttctgcggcacgtgacggtcgggccgcctccgcctctctctttactgcgg cgcggggcaaggtgtgcgggcgggaaggggcacgggcacccccgcggtccccgggaggcta gagatcatg (Seq ID No: 141) Calpaina 2, subunidad grande (m/II) (CAPN2) de Homo sapiens: cgacctttctctgcgcagtacggccgccgggaccgcagcatg (Seq ID No: 142) Caveolina 1, proteina caveolae, 22kDa (CAVI) de Homo sapiens: gcgcctttttttccccccatacaatacaagatcttccttcctcagttcccttaaagcacag cccagggaaacctcctcacagttttcatccagccacgggccagcatg (Seq ID No: 143) Molécula CDld (CD1D) de Homo sapiens: cgacctctttgcagctcgcacagctaagggcgagggcgcccttcggcagaagcagcaaacc gccggcaagcccagcgaggagggctgccggggtctgggcttgggaattggctggcacccag cggaaagggacgtgagctgagcggcgggggagaagagtgcgcaggtcagagggcggcgcgc agcggcgctccgcgaggtccccacgccgggcgatatg (Seq ID No: 144) Molécula CD22 (CD22) de Homo sapiens: tctccttttgctctcagatgctgccagggtccctgaagagggaagacacgcggaaacaggc ttgcacccagacacgacaccatg (Seq ID No: 145) Molécula CD37 (CD37) de Homo sapiens: cttcctcttttggggttcttcctttctctctcagctctccgtctctctttctctctcagcc tctttctttctccctgtctcccccactgtcagcacctcttctgtgtggtgagtggaccgct taccccactaggtgaagatg (Seq ID No: 146) Molécula CD38 (CD38) de Homo sapiens: gcctctctcttgctgcctagcctcctgccggcctcatcttcgcccagccaaccccgcctgg agccctatg (Seq ID No: 147) Molécula CD48 (CD48) de Homo sapiens: cggcctttttctagccaggctctcaactgtctcctgcgttgctgggaagttctggaaggaa gcatg (Seq ID No: 148) Cromogranina B (secretogranina 1) (CHGB) de Homo sapiens: cttcctttccgcacaggggccgccgagcggggccatg (Seq ID No: 149) Canal de cloruro, 3 sensible a voltaje (CLCN3) de Homo sapiens: ttccccttccgtgggtcagggccggtccggtccggaacctgcagcccctttcccagtgttc tagttcgcccgtgacccggaataatgagcaaggagggtgtggtgggttgaaagccatccta ctttactcccgagttagagcatggattcagttttagtcttaagggggaagtgagattggag atttttatttttaattttgggcagaagcaggttgactctagggatctccagagcgagagga tttaacttcatgttgctcccgtgtttgaaggaggacaataaaagtcccaccgggcaaaatt ttcgtaacctctgcggtagaaaacgtcaggtatcttttaaatcgcgatagttttcgctgtg tcaggctttcttcggtggagctccgagggtagctaggttctaggtttgaaacagatgcaga atccaaaggcagcgcaaaaaacagccaccgattttgctatgtctctgagctgcgagataat cagacagctaaatg (Seq ID No: 150) Colipasa, pancreática (CLPS) de Homo sapiens: ttccccttccgtgggtcagggccggtccggtccggaacctgcagcccctttcccagtgttc tagttcgcccgtgacccggaataatgagcaaggagggtgtggtgggttgaaagccatccta ctttactcccgagttagagcatggattcagttttagtcttaagggggaagtgagattggag atttttatttttaattttgggcagaagcaggttgactctagggatctccagagcgagagga tttaacttcatgttgctcccgtgtttgaaggaggacaataaaagtcccaccgggcaaaatt ttcgtaacctctgcggtagaaaacgtcaggtatcttttaaatcgcgatagttttcgctgtg tcaggctttcttcggtggagctccgagggtagctaggttctaggtttgaaacagatgcaga atccaaaggcagcgcaaaaaacagccaccgattttgctatgtctctgagctgcgagataat cagacagctaaatg (Seq ID No: 151) Isoforma 1 de subunidad IV de citocromo c oxidasa (COX4I1) de Homo sapiens: ctacccttttccgctccacggtgacctccgtgcggccgggtgcgggcggagtcttcctcga tcccgtggtgctccgcggcgcggccttgctctcttccggtcgcgggacaccgggtgtagag ggcggtcgcggcgggcagtggcggcagaatg (Seq ID No: 152) Subunidad VIIc de citocromo c oxidasa (COX7C) de Homo sapiens: ctttcttttcagtccttgcgcaccggggaacaaggtcgtgaaaaaaaaggtcttggtgagg tgccgccatttcatctgtcctcattctctgcgcctttcgcagagcttccagcagcggtatg (Seq ID No: 153) factor 2 de transcripción de activación (ATF2) de Homo sapiens: cagccttttcctccaggggtgctttgtaaacacggctgtgctcagggctcgcgggtgaccg aaaggatcatgaactagtgacctggaaagggtactagatggaaacttgagaaaggactgct tattgataacagctaaggtattcctggaagcagagtaaataaagctcatggcccaccagct agaaagtattcttgccatgagaaaaagaatgtgataagttattcaacttatg (Seq ID No: 154) caseína cinasa 1, alfa 1 (CSNK1A1) de Homo sapiens: agatccctttcccagagtgctctgcgccgtgaagaagcggctcccggggactgggggcatt ttgtgttggctggagctggagtaacaagatggcgtcgtccgcggagtgacaggggtccctc tgggccggagccggcggcagtggtggcagcggtatcgccgccctagctcaccgcgcccctt ttccagcccgcgacgtcgccgcgcaagcgaggcagcggcggccgccgagaaacaagtggcc cagcctggtaaccgccgagaagcccttcacaaactgcggcctggcaaaaagaaacctgact gagcggcggtgatcaggttcccctctgctgattctgggccccgaaccccggtaaaggcctc cgtgttccgtttcctgccgccctcctccgtagccttgcctagtgtaggagccccgaggcct ccgtcctcttcccagaggtgtcggggcttggccccagcctccatcttcgtctctcaggatg (Seq ID No: 155) Catenina (proteina asociada a caderina) , beta 1, 88kDa (CTNNB1) de Homo sapiens: aagcctctcggtctgtggcagcagcgttggcccggccccgggagcggagagcgaggggagg cggagacggaggaaggtctgaggagcagcttcagtccccgccgagccgccaccgcaggtcg aggacggtcggactcccgcggcgggaggagcctgttcccctgagggtatttgaagtatacc atacaactgttttgaaaatccagcgtggacaatg (Seq ID No: 156) dCMP desaminasa (DCTD) de Homo sapiens: ccgcctcctcccccgacttccttccctgagcacggcggcggcggggacgagcaccggcctg cgcgcggagccggcaccggatgacccaacatg (Seq ID No: 157) Proteína 1 de ligación a ADN específico de daño, 127kDa ( DDB1 ) de Homo sapiens: ctgtcttttcgcttgtgtccctctttctagtgtcgcgctcgagtcccgacgggccgctcca agcctcgacatg (Seq ID No: 158) Desmina (DES) de Homo sapiens: ctgtctcccctcgccgcatccactctccggccggccgcctgcccgccgcctcctccgtgcg cccgccagcctcgcccgcgccgtcaccatg (Seq ID No: 159) Desoxihipusina sintetasa (DHPS) de Homo sapiens: cgttccctacttcctgtgctcttgcggagacgcgcgcgtcggggtttaacgcgtttctggg ccgccgtaagcccggcctaggggcagctttgactcgagagccggctataggcgcatg (Seq ID No: 160) dihidrolipoamida S-acetiltransferasa (DLAT) de Homo sapiens: ctcccaaacttgcgcccgcacaggcccctctggaacactcctgccccgtagtgcccctcgt ccccgctccgtagagaaagagcgtgcgtgccgcgcatttctggcctggggagcgggtggag taaacctgcgggaaccattttacgacaacgtgcggctgtgcggtgtggctgacggcaacgc cgc gctcttggagaggtcactccggagacggcgttggttttggggtgtggggggttggtg gcactatg (Seq ID No: 161) Regulador de decremento de transcripción 1, litación a TBP (cofactor 2 negativo) (DR1) de Homo sapiens: ccttccctggcatctggagggaccaccgttgccgcgtcttcggcttccacgatctgcgttc gggctacgcggccacggcggcagccactgcgactcccactgtgcctggctctgtccatatt agttcccaggcggccgtcgccgttccagcagcggcagcggcagcggcagcggcggacatgt tgtgaggcggcggcgcgggtgtctgaaggatggtttggccgaggcggcggcaacggctgct ggcggcggcggcagcggcagcggggcctcgggctctatagagccgagcccgctgggtaccc gcccggtaccgcggcgaggccagtgcccctggatcttgcctctgctccgacgccgttgggg accagttaggcgacagcgcccgcccctctgaggagacacgaaggtggttccccagccgctc aaatttccggaccaccgcgctttcccctcctcagcctgggctgtgctctctctagaatcct cgggcccccactttcttcccaaactcatcctaaatc Lctcacacacgcgagtgttcccagc cctcaagccagctgctcctccgttcattttctgcaccctcttcgcaaagcaccccccggga tcactctccgagggcgactttttgagaaatctcggtggagtagtggaccagagctggggag tttttaaaagccggggcgcgagaaacaggaaggtactatg (Seq ID No : 162) Receptor de endotelina tipo A (EDNRA) de Homo sapiens: ttttctttttcgtgcgagccctcgcgcgcgcgtacagtcatcccgctggtctgacgattgt ggagaggcggtggagaggcttcatccatcccacccggtcgtcgccggggattggggtccca gcgagacctccccgggagaagcagtgcccaggaggttttctgaagccggggaagctgtgca gccgaagccgccgccgcgccggagcccgggacaccggccaccctccgcgccacccaccctc gccggctccggcttcctctggcccaggcgccgcgcggacccggcagctgtctgcgcacgcc gagctccacggtgaaaaaaaagtgaaggtgtaaaagcagcacaagtgcaataagagatatt tcctcaaatttgcctcaagatg (Seq ID No: 163) factor 1 de alargamiento de traducción eucariótica alfa 2 (EEF1A2) de Homo sapiens: cagtccctctggctgagacctcggctccggaatcactgcagcccccctcgccctgagccag agcaccccgggtcccgccagcccctcacactcccagcaaaatg (Seq ID No: 164) factor 2 de alargamiento de traducción eucariótica (EEF2) de Homo sapiens : cgttctcttccgccgtcgtcgccgccatcctcggcgcgactcgcttctttcggttctacct gggagaatccaccgccatccgccaccatg (Seq ID No: 165) factor 4A2 de inicio de traducción eucariótica (EIF4A2) de Homo sapiens: ctgtcttttcagtcgggcgctgagtggtttttcggatcatg (Seq ID No: 166) módulo similar a egf que contiene, 1 similar a receptor de hormona, similar a mucina (EMRl) de Homo sapiens: gtttcttttctttgaatgacagaactacagcataatg (Seq ID No: 167) Enolasa 2 (gamma, neuronal) (EN02) de Homo sapiens gcgcctcctccgcccgccgcccgggagccgcagccgccgccgccactgccactcccgctct ctcagcgccgccgtcgccaccgccaccgccaccgccactaccaccgtctgagtctgcagtc ccgagatcccagccatcatg (Seq ID No: 168) Esterasa D (ESD) de Homo sapiens: ccgccttttacttcggcccgcttcttctggtcactccgccaccgtagaatcgcctaccatt tggtgcaagcaaaaagcaatcagcaattggacaggaaaagaatg (Seq ID No: 169) Virus de sarcoma de murino de Finkel-Biskis-Reilly (FBR-MuSV) expresado ubicuamente (FAU) de Homo sapiens: cttcctctttctcgactccatcttcgcggtagctgggaccgccgttcagtcgccaatatg (Seq ID No: 170) Integración 1 de virus de leucemia de Friend (FLI1) de Homo sapiens: ctgtctctttcgctccgctacaacaacaaacgtgcacaggggagtgagggcagggcgctcg cagggggcacgcagggagggcccagggcgccagggaggccgcgccgggctaatccgaaggg gctgcgaggtcaggctgtaaccgggtcaatgtgtggaatattggggggctcggctgcagac ttggccaaatg (Seq ID No: 171) Fibromodulina (FMOD) de Homo sapiens: gccccttttcacaatatttgattaggaatttggggcgggaccctggtctggcacaggcacg cacactctcagtagactctttcactcctctctctcttcctctctcacacgttctccaaccc aaggaggccagacagagggacgtggtcactctctgaaaagttcaacttgagagacaaaatg (Seq ID No: 172) Ferritina, polipéptido 1 pesado (FTH1) de Homo sapiens: cgttcttcgccgagagtcgtcggggtttcctgcttcaacagtgcttggacggaacccggcg ctcgttccccaccccggccggccgcccatagccagccctccgtcacctcttcaccgcaccc tcggactgccccaaggcccccgccgccgctccagcgccgcgcagccaccgccgccgccgcc gcctctccttagtcgccgccatg (Seq ID No: 173) Gliceraldehido -3-fosfato deshidrogenasa (GAPDH) de Homo sapiens: cgctctctgctcctcctgttcgacagtcagccgcatcttcttttgcgtcgccagccgagcc acatcgctcagacaccatg (Seq ID No: 174) glicil-ARNt sintetasa (GARS) de Homo sapiens: caccctctctggacagcccagggccgcaggctcatg (Seq ID No: 175) transaminasa 2 glutámica-oxaloacética, mitocondrial (aspartato aminotransferasa 2) (GOT2) de Homo sapiens: ctgtccttaccttcagcaggagccggttccctgtgtgtgtgtccgctcgccctctgctccg tcctgcggctgcccactgccctcctacggtccaccatg (Seq ID No: 176) factor IIF de transcripción general, polipéptido 1, 74kDa (GTF2F1) de Homo sapiens: gcgcctcttccggttaccttttcccagcgccagaggcgcctagggttggggtcctcgctca ggcacagagacccgacaccgagcggcggcttccccgggatcgagggacgcgcacgccagag gagacgaaaggaacccgggtcggaccagatcggaaccactgaccattgcccatg (Seq ID No: 177) Glicógeno sintetasa 1 (músculo) (GYS1) de Homo sapiens: cggcctccttctgcctaggtcccaacgcttcggggcaggggtgcggtcttgcaataggaag ccgagcgtcttgcaagcttcccgtcgggcaccagctactcggccccgcaccctacctggtg cattccctagacacctccggggtccctacctggagatccccggagccccccttcctgcgcc agccatg (Seq ID No: 178) Complejo de histocompatibilidad mayor, clase I, C (HLA-C) de Homo sapiens: cattctccccagaggccgagatg (Seq ID No: 179) Complejo de histocompatibilidad mayor, clase II, DP beta 1 (HLA-DPB1) de Homo sapiens: gctccctttagcgagtccttcttttcctgactgcagctcttttcattttgccatccttttc cagctccatg (Seq ID No: 180) 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA sintetasa 1 (soluble) (HMGCS1) de Homo sapiens: ctgtcctttcgtggctcactccctttcctctgctgccgctcggtcacgcttgctctttcac catg (Seq ID No: 181) Hippocalcina (HPCA) de Homo sapiens: ccgccttccctgcgcagtcggtgtctccgcgtcgctgggtgggacttggctcggcggccat g (Seq ID No: 182) Hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 2 (HSD17B2) de Homo sapiens : ctcccttcttgactctctgttcacagaactcaggctgcctccagccagcctttgcccgcta gactcactggccctgagcacttgaaggtgcagcaagtcactgagaatg (Seq ID No: 183) Proteina 1 de 60kDa de choque térmico ( chaperonina ) (HSPD1) de Homo sapiens: ctgtccctcactcgccgccgacgacctgtctcgccgagcgcacgccttgccgccgccccgc agaaatg (Seq ID No: 184) Molécula 3 de adhesión intracelular (ICAM3) de Homo sapiens: ccgccttttcccctgcctgcccttcgggcacctcaggaaggcaccttcctctgtcagaatg (Seq ID No: 185) Inositol polifosfato-l-fosfatasa (INPPl) de Homo sapiens: cgtcctctggccgcgcctgcggccgcacgcccagcgcccctcgcctaacctcgcgcccggg ccgcgcctcctcctcctcctgctccccgccgcttccgtttctcgagggaaaggctgctgcc tcctgctctgtcctcatccccggcttagctgacggcccagagggtgggtgccaattccacc agcagctgcaactgaaaagcaaggttcagaaatg (Seq ID No: 186) Factor 2 regulador de interferon (IRF2) de Homo sapiens: gtttcctctccttgttttgctttcgatctggactgttctcaggcaagccggggagtaactt ttagttttgctcctgcgattattcaactgacgggctttcatttccatttcacataccctag caacacttataccttgcggaattgtattggtagcgtgaaaaaagcacactgagagggcacc atg (Seq ID No: 187) Cadena 2 pesada de inhibidor de inter-alfa-tripsina (ITIH2) de Homo sapiens: ttttcttcttttttcttctttcttaaagcgaactgtactcctctgctgttcctttgaactt ggttcagtaggaagaagtgatatcctccccagaccatctgctttggggagcttggcaaaac tgtccagcaaaatg (Seq ID No: 188) Carioferina (importina) beta 1 (KPNBl) de Homo sapiens: ccgccttcctccctccctcgctccctccctgcgcgccgcctctcactcacagcctcccttc cttctttctccctccgcctcccgagcaccagcgcgctctgagctgcccccagggtccctcc cccgccgccagcagcccatttggagggaggaagtaagggaagaggagaggaaggggagccg gaccgactacccagacagagccggtgaatgggtttgtggtgacccccgccccccaccccac cctcccttcccacccgacccccaacccccatccccagttcgagccgccgcccgaaaggccg ggccgtcgtcttaggaggagtcgccgccgccgccacctccgccatg (Seq ID No: 189) Carioferina alfa 3 (importina alfa 4) (KPNA3) de Homo sapiens: ctctceceetcetceceetcccgctceaagattcgccgccgccgccgccgcagccgcagga gtagccgccgccggagccgcgcgcagccatg (Seq ID No: 190) queratina 19 (KRT19) de Homo sapiens: gctcctcccgcgaatcgcagcttctgagaccagggttgctccgtccgtgctccgcctcgcc atg (Seq ID No: 191) laminina, beta 1 (LAMBI) de Homo sapiens: attcccttctttgggctcgggggctcccggagcagggcgagagctcgcgtcgccggaaagg aagacgggaagaaagggcaggcggctcggcgggcgtcttctccactcctctgccgcgtccc cgtggctgcagggagccggcatg (Seq ID No: 192) proteina SA ribosómica (RPSA) de Homo sapiens: ctgtcttttccgtgctacctgcagaggggtccatacggcgttgttctggattcccgtcgta acttaaagggaaattttcacaatg (Seq ID No: 193) proteina 1 citosólica de linfocitos (L-plastina) (LCP1) de Homo sapiens: ttttctttcctggctgatgatttgtcattctagtcacttcctgccttgtgaccacacaccc aggcttgacaaagctgttctgcagatcagaaagaaggggttcctggtcatacaccagtact accaaggacagcttttttcctgcaagatctgttacctaaagcaataaaaaatg (Seq ID No : 194) Lectina, ligación de galactosido, soluble, 1 (LGALS1) de Homo sapiens: ccatctctctcgggtggagtcttctgacagctggtgcgcctgcccgggaacatcctcctgg actcaatcatg (Seq ID No: 195) 1S que contiene dominio SH2 (SH2D1A) de Homo sapiens: ttctctcttttttgcacatctggctgaactgggagtcaggtggttgacttgtgcctggctg cagtagcagcggcatctcccttgcacagttctcctcctcggcctgcccaagagtccaccag gccatg (Seq ID No: 196) anosidasa, alfa, clase 2A, miembro 1 (MAN2A1) de Homo sapiens: tgttcctttcccctccgcttctctgacctagctgcgcggccccggcccgggagctgccgaa cccgcgcctcccctgggtgaggaggacacgcctgccctcgtcgagaaaacttttcctgccg actcagttggggcggcggtggcaggaagtgcgggcagcgacctctcctccgcctgccccgc gcgccctgccggaggtcggcgctgagcttgcgatcaagtttgtgggggccccccttcccag ttgccggcgagtctcgcctcgagaggggcgcccgaccccggggagggcggcaggccagggc gaaggccaagggcgtgtggtggcgccggagactaggtgcggagcaaggcggggactcgcac ccgcatccgagagcgcggaggtcgcgcagcccgggagaagggagcctccggcggctgcttc ctagagtccacagtgcgctgtctcctttggctgaggagagtgtcctggccccgagtctatc gaggaaaatg (Seq ID No: 197) Proteina básica de mielina (MBP) de Homo sapiens: ccgcctcttttcccgagatgccccggggagggaggacaacaccttcaaagacaggccctct gagtccgacgagctccagaccatccaagaagacagtgcagccacctccgagagcctggatg tgatg (Seq ID No: 198) Receptor 1 de melanocortina (receptor de hormona estimuladora de melanocitos alfa receptor) (MC1R) de Homo sapiens: cattcttcccaggacctcagcgcagccctggcccaggaaggcaggagacagaggccaggac ggtceagaggtgtcgaaatgtcetggggacetgagcagcagccaecagggaagaggcaggg agggagctgaggaccaggcttggttgtgagaatccctgagcccaggcggtagatgccagga ggtgtctggactggctgggccatgcctgggctgacctgtccagccagggagagggtgtgag ggcagatctgggggtgcccagatggaaggaggcaggcatgggggacacccaaggccccctg gcagcaccatgaactaagcaggacacctggaggggaagaactgtggggacctggaggcctc caacgactccttcctgcttcctggacaggactatg (Seq ID No: 199) Enzima 1 málica, dependiente de NADP(+), citosólica (ME1) de Homo sapiens: gggcctttcccagtgcggccgccgccgccacagctgcagtcagcaccgtcaccccagcagc atccgccgcctgcaccgcgcgtgcggcccgccccggcctgaccccgccgccgaacccggcg ccagccatg (Seq ID No: 200) Factor 2C potenciador de miocitos (MEF2C) de Homo sapiens: agctctctgctcgctctgctcgcagtcacagacacttgagcacacgcgtacacccagacat cttcgggctgctattggattgactttgaaggttctgtgtgggtcgccgtggctgcatgttt gaatcaggtggagaagcacttcaacgctggacgaagtaaagattattgttgttattttttt tttctctctctctctctcttaagaaaggaaaatatcccaaggactaatctgatcgggtctt ccttcatcaggaacgaatgcaggaatttgggaactgagctgtgcaagtgctgaagaaggag atttgtttggaggaaacaggaaagagaaagaaaaggaaggaaaaaatacataatttcaggg acgagagagagaagaaaaacggggactatg (Seq ID No: 201) Manosilo (alfa-1, 3-) -glicoproteína beta-1, 2-N-acetilglucosaminiltransf erasa (MGAT1) de Homo sapiens: agcccttcttggggaagtcagctacccagcagcctgtagtcctcggctacccaccctcacc gcctggggtcccatggtgagacagctgggtgggcatcaggcttctgcagagggccaggccg gagggagctgggcgagggagtggggctggctcctggcttgcaccggcctcgtggaatccag gcctcagacctgatcgctggcgaaactggctctgtgcgctggagcccctggtcttctgcgt ctgtcctcctcccggccagactttactcctggctcagcgacaggtatttgctatggaagag ctgtccctccctcccctcggtgggcctgggtccacctccacctcctcttcaggtccgcacc ttcctcccctttaaaacaccagccgggcgcagacccgttctaggcttttccatggtgcttc cgccaaagcttgtgaccgagtccttcccgcctagggctggtgggcctcccctgctggtagg tctctcttcgctttctttactcagaactgaagctctcattccccacccaccaaggaaaaac aaaagggaagaagccacagctggccccggcttgctttggcacaggtgtttccccccggccc cccgtcgggcaccctggttcctgttctgtccctgccccacgcgaccctggggctcccaccc gggctcctcagcctcccctgggttggggtggggggactggctcccagcccttggcctaggg tttggtgaacgcctttcctggactgcgggcccacttcaggcgcggctccaggctgggcagc tgcgctggagggccgagggcaggggtggggtcgggcgtccaccctcagggttgcgccaggg agccggaaagccgactcccgaagttggggtcctgggaaaacttgggtcctgggttgactga gaagcggcggggaaaggaggcgggccaggaggagggggcctggcggacgccggccgggggg cggggcgcggcggggctgtcggtcacgcccctcagtccgccccgccccgccccgcctgccg gggaagggccacgttgcccgcccggccgtccggccccggcgcgccgcagaaagggctggcg agtcgaaaggcgaggcggccgcggcagcgcttgggacgcgcctgggcaccgggctcgctcc ctgcgccccggagcaggccaagttcggggccaggacgtcgggaggacctggtgcatggctg cetcetaatcccatagtccagaggaggcatccctaggactgcgggcaagggagccgggcaa gcccagggcagccttgaaccgtcccctggcctgccctccccggtgggggccaggatg (Seq ID No: 202) Proteína cinasa cinasa cinasa 11 activada con mitógeno (MAP3K11) de Homo sapiens: ctgcctcccgcccccggggccaaagtacaaagggaggaggaagaagggagcggggtcggag ccgtcggggccaaaggagacggggccaggaacaggcagtctcggcccaactgcggacgctc cctccaccccctgcgcaaaaagacccaaccggagttgaggcgctgcccctgaaggccccac cttacacttggcgggggccggagccaggctcccaggactgctccagaaccgagggaagctc gggtccctccaagctagccatggtgaggcgccggaggccccggggccccacccccccggcc tgaccacactgccctgggtgccctcctccagaagcccgagatgcggggggccgggagacaa cactcctggctccccagagaggcgtgggtctggggctgagggccagggcccggatgcccag gttccgggactagggccttggcagccagcgggggtggggaccacgggcacccagagaaggt cctccacacatcccagcgccggctcccggccatg (Seq ID No: 203) Proteína de membrana, palmitoilada 1, 55kDa (MPP1) de Homo sapiens: ccgccttctccgcagccccgcaggccccgggccctgtcattcccagcgctgccctgtcttg cgttccagtgttccagcttctgcgagatg (Seq ID No: 204) Homólogo de oncogén viral de mielocitomatosis v-myc (aviar) (MYC) de Homo sapiens: ggccctttataatgcgagggtctggacggctgaggacccccgagctgtgctgctcgcggcc gccaccgccgggccccggccgtccctggctcccctcctgcctcgagaagggcagggcttct cagaggcttggcgggaaaaagaacggagggagggatcgcgctgagtataaaagccggtttt cggggctttatctaactcgctgtagtaattccagcgagaggcagagggagcgagcgggcgg ccggctagggtggaagagccgggcgagcagagctgcgctgcgggcgtcctgggaagggaga tccggagcgaatagggggcttcgcctctggcccagccctcccgctgatcccccagccagcg gtccgcaacccttgccgcatccacgaaactttgcccatagcagcgggcgggcactttgcac tggaacttacaacacccgagcaaggacgcgactctcccgacgcggggaggctattctgccc atttggggacacttccccgccgctgccaggacccgcttctctgaaaggctctccttgcagc tgcttagacgctg (Seq ID No: 205) Subunidad 1 de proteína de ligación a tapa nuclear, 80kDa (NCBP1) de Homo sapiens: tggcctctcggttccgcggcgcaccggagggcagcatg (Seq ID No: 206) Homólogo de necdina (ratón) (NDN) de Homo sapiens: cttcctctccaggaatccgcggagggagcgcaggctcgaagagctcctggacgcagaggcc ctgcccttgccagacggcgcagacatg (Seq ID No: 207) Subcomplejo beta de NADH deshidrogenasa (ubiquinona) 5, 16kDa (NDUFB5 ) de Homo sapiens: ccttcttcctcctgcccgtagtagccatg (Seq ID No: 208) Proteína 4 Fe-S de NADH deshidrogenasa (ubiquinona) , 18kDa (NADH-co-enzima Q reductasa) (NDUFS4) de Homo sapiens: ccgtcctttcatcctggcgtttgcctgcagcaagatg (Seq ID No: 209) Factor nuclear de potenciador de gen de polipéptido ligero kappa en células B 2 (p49/pl00) (NFKB2) de Homo sapiens: tgccccttccccggccaagcccaactccggatctcgctctccaccggatctcacccgccac acccggacaggcggctggaggaggcgggcgtctaaaattctgggaagcagaacctggccgg agccactagacagagccgggcctagcccagagacatg (Seq ID No: 210) Células 2 no metastásicas , proteína (NM23B) expresada en (NME2) de Homo sapiens: gcccctcctccgccgccggctcccgggtgtggtggtcgcaccagctctctgctctcccagc gcagcgccgccgcccggcccctccagcttcccggaccatg (Seq ID No: 211) Nucleofosmina ( fosfoproteína B23 nucleolar, numatrina) (NPM1) de Homo sapiens: gcgtcctttccctggtgtgattccgtcctgcgcggttgttctctggagcagcgttctttta tctccgtccgccttctctcctacctaagtgcgtgccgccacccgatg (Seq ID No: 212) 5' -nucleotidasa, ecto (CD73) (NT5E) de Homo sapiens: cattccttttgtagaaaaacccgtgcctcgaatgaggcgagactcagagaggacccaggcg cggggcggacccctccaattccttcctcgcgcccccgaaagagcggcgcaccagcagccga actgccggcgcccaggctccctggtccggccgggatgcggccggtacccgctccccgccgg gaacaacctctccactcttcctgcagggagctggtgccagccgacagccgcgccagggccg ctccgggtaccagggtcggatcgggtgacgtcgcgaacttgcgcctggccgccaagccggc ctccaggctgaagaaggacccgccccggccttgacccgggccccgcccctccagccggggc accgagccccggccctagctgctcgcccctactcgccggcactcgcccggctcgcccgctt tcgcacccagttcacgcgccacagctatg (Seq ID No: 213) Proteina 1 de litación a fosfatidiletanolamina (PEBP1) de Homo sapiens: gcgtcttcccgagccagtgtgctgagctctccgegtcgcctctgtcgcccgcgcctggcct accgcggcactcccggctgcacgctctgcttggcctcgccatg (Seq ID No: 214) Proteina de ligación a poli (A) , citoplásmica 1 (PABPC1) de Homo sapiens: gcttccccttctccccggcggttagtgctgagagtgcggagtgtgtgctccgggctcggaa cacacatttattattaaaaaatccaaaaaaaatctaaaaaaatcttttaaaaaaccccaaa aaaatttacaaaaaatccgcgtctcccccgccggagacttttattttttttcttcctcttt tataaaataacccggtgaagcagccgagaccgacccgcccgcccgcggccccgcagcagct ccaagaaggaaccaagagaccgaggccttcccgctgcccggacccgacaccgccaccctcg ctccccgccggcagccggcagccagcggcagtggatcgaccccgttctgcggccgttgagt agttttcaattccggttgatttttgtccctctgcgcttgctccccgctcccctccccccgg ctccggcccccagccccggcactcgctctcctcctctcacggaaaggtcgcggcctgtggc cctgcgggcagccgtgccgagatg (Seq ID No: 215) Subtilisina de proproteina convertasa/quexina tipo 2 (PCSK2) de Homo sapiens: cgctctttctctccggtacacacagctccccacattcgcacccctgcccgcgcgccgggcc gcctgactgcacggcttcccctccagccagatgctggagaacacacactgattcgctgctt tccaagaccctgttcagtctctttctctatacaaagatttttttaaaaactatatataaga attctttatttgcaccctccctccgagtcccctgctccgccagcctgcgcgcctcctagca ccacttttcactcccaaagaaggatg (Seq ID No: 216) Fosfogluconato deshidrogenasa (PGD) de Homo sapiens: gggtctttccctcactcgtcctccgcgcgtcgccgctcttcggttctgctctgtccgccgc catg (Seq ID No: 217) Fosfoglucomutasa 1 (PG 1) de Homo sapiens: cgctcccctttcccctcccgccggacctgccaggaggtgggctggcgcggagggagggccc tgtcccctgtccctttaaggaggagggccaaacgccggcctagagtgcggcgtagccccca cccgccgtgccctcaccccagagcagctgcagcctcagccggccgcccctccgccagccaa gtccgccgctctgacccccggcagcaagtcgccaccatg (Seq ID No: 218) Familia 25 de soluto (portador mitocondrial; portador de fosfato), miembro 3 (SLC25A3): cggcctctgtgagccgcaacctttccaagggagtggttgtgtgatcgccatcttagggagt gagtgtggccgggccttctcctgtggcgggtgtggggagcggagcccagagctcctgtggg gccgctgctttggcggtgggcccagccgggagcagcctctttcgaaggccgccgtgacctc ttcaagggcgtggagacgggaaggaaaaggccccggttggggttccagggcgccggtaacg ttaaccggcgccttgcctgtcctctaaccgtcgctccctcctcccctagaaagatg (Seq ID No: 219) Oncogén pim-1 (PIM1) : de Homo sapiens cctcccctttactcctggctgcggggcgagccgggcgtctgctgcagcggccgcggtggct gaggaggcccgagaggagtcggtggcagcggcggcggcgggaccggcagcagcagcagcag cagcagcagcagcaaccactagcctcetgccccgcggcgctgccgcacgagccccacgage cgctcaccccgccgttctcagcgctgcccgaccccgctggcgcgccctcccgccgccagtc ccggcagcgccctcagttgtcctccgactcgccctcggccttccgcgccagccgcagccac agccgcaacgccacccgcagccacagccacagccacagccccaggcatagccttcggcaca gccccggctccggctcctgcggcagctcctctgggcaccgtccctgcgccgacatcetgga ggttgggatg (Seq ID No: 220) piruvato cinasa, músculo (PKM2) de Homo sapiens: ggatctcttcgtctttgcagcgtagcccgagtcggtcagcgccggaggtgagcggtgcagg aggctacgccatcagtccccaccaagggccagtcgcccggctagtgcggaatcccggcgcg ccggccggccccgggcacgcaggcagggcggcgcaggatccagggcgtctgggatgcagtg gagctcagagagaggagaacggctcctcacgcctggggcctgctcttcagaagtccccagc gccgttccttccagatcaggacctcagcagccatg (Seq ID No: 221) 1 similar a gen de adenoma pleiomórfico (PLAGL1) de Homo sapiens: cggcctcctcggcgcagccatcctcttggctgccgcgggcggcaaagcccacggcatctgc catttgtcattcagcccgtcggtaccgccccgagccttgatttagacacggctggggcgtg ctctggcctcactctccgggcgggtgctggacggacggacggacggggcagccgtgctcac agctcagcagcgcggggccttggcgcgcggggcgcttccccgggtcgccgtcatggccgcg gaggtggcacgcccgagcggcctcgcctgagctccgggggtcgtcgccccgcagggattgc tgtcacgtctaatgtggctgctgcctcgtgtcacatctgaaactcatctgtacctcactta gaaagtggttctgattagacaagacttttcgttgcagtcgacagaaacctaatgggaccat tgaagaattccaaacaggtatttgcataggaatcagaggagttaatcttgtctcttctcac aggtttgaatcttcagacaaacttctgggaggactcggtccctgcctcgcagcagatgttc cctgtcactcagtaggcatatg (Seq ID No: 222) Fosfolipasa D2 (PLD2) de Homo sapiens: tgctctcttggctccggaacccccgcgggcgctggctccgtctgccagggatg (Seq ID No: 223) Proteina 1 de proteolípido (entiquecida con epitelio colónico) (PLP2) de Homo sapiens: cccccttcccggccagacggcgggcaagacagctgggtgtacagcgtcctcgaaaccacga gcaagtgagcagatcctccgaggcaccagggactccagcccatgccatg (Seq ID No: 224) Pinina, proteina asociada de desmosoma (PNN) de Homo sapiens: cagtcctttcgcgcctcggcggcgcggcatagcccggctcggcctgtaaagcagtctcaag cctgccgcagggagaagatg (Seq ID No: 225) Fosforibosil pirofosfato amidotransferasa (PPAT) de Homo sapiens: ggtccttccacgtgctttcggcggcgacatg (Seq ID No: 226) proteína fosfatasa 1, subunidad catalítica, isosima gamma (PPP1CC) de Homo sapiens: tgttcttctcgtggttccagtggggagagaaggaggaagtagggagcggggtggcaggggg gggacccgccgcggctgctgccaccgccgccaccaccgcctctgctcgtggcgtgggaaag gaggtgtgagtcccgggcgcgagccggcggcggcgccgctgcgggagggtcggcggtggga aggcgatg (Seq ID No: 227) proteína fosfatasa 1, subunidad 8 reguladora (PPP1R8) de Homo sapiens: cggtcttccagtttcccggcgtgcttagggcgcgccaaatgggagggggagacgcaagatg (Seq ID No: 228) proteína fosfatasa 6, subunidad catalítica (PPP6C) de Homo sapiens: cggcctccgccgctgccgccgccgctgctacagccgccgccgccgctgttgccgcggcttg ttattcttaaaatg (Seq ID No: 229) sustrato de proteína cinasa C de 80K-H (PRKCSH) de Homo sapiens: ctttctttctgcagcaggaaccgcggctgctggacaagaggggtgcggtggatactgacct ttgctccggcctcgtcgtgaagacacagcgcatctccccgctgtaggcttcctcccacaga acccgtttcgggcctcagagcgtctggtgagatg (Seq ID No: 230) proteína cinasa 6 activada con mitógeno ( APK6) de Homo sapiens: cgccccctcttcctcgccctctctcgcgggtcggggttacatggcggcgactgcggcaaag cgagagcctcggagacgccgctgccgccagcacagccggagacctgagccgacactggggg cagtccgcgagccccgcactctctcgatgagtcggagaagtcccgttgtatcagagtaaga tggacggtagctttgattgtgattgtggtgagctggagccacctgatcactaacaaaagac atcttctgttaaccaacagccgccagggcttcctgttgaaataaatatatagcaacaaagg aaaaaaagaagcaaaacggaaatagtgcttaccagcaccttagaatgatgctgctcaggac cagtccaacactgaatgtatctgcactgtgaggagaatgttcatagaagcctgttgtgtgc atatttattcacatttttgttaaatgttaaatcgtttagcacggtaatctgagtgcacagt atgtcatttcattccgtttgagtttcttgttttcgttaaatgtctgcagagttgctgcccc tttcttgaactatgagtactgcaatctttttaattctcaatatgaatagagctttttgagc tttaaatctaaggggaactcgacaggcctgtttggcatatgcaatgaacatcaagaaacca tcttgctgtggaagcataattatttttcttctccctttttgaaagatctttccttttgatg ccagttttcttccttgtttacacaagttcaatttgaaaggaaaaggcaatagtaagggttt caaaatg (Seq ID No : 231) fosforibosil pirofosfato sintetasa 2 (PRPS2) de Homo sapiens: cctccccttccctacatctagccgccgcgctttcccgctcccgcagcagcagcctcccgcg tcgctgtcgctgttgcctccgccacctcctccgccgccgcgcgcccctcggagttccgcgc cccaccatg (Seq ID No: 232) proteína 1 asociada a fosforibosil-pirofosfato sintetasa (PRPSAP1) de Homo sapiens: ttgcctctggctctgaggcggcggcgccgggcgctgcgaaggctcggccgctgtagtcagt ggtgtggggtgcgcaagggcacggacctcggagctctccccgcttgcgccgagtttctcag cgccttccccacccaaaccggggtctcgcagtcggaagcactcagagtgcagccccgcgcg gggccggtcgtaaccgcgccgcgggccggacgatg (Seq ID No: 233) subunidad de proteasoma (prosoma, macropaina) , beta tipo, 5 (PSMB5) de Homo sapiens: agttctttctgcccacactagacatg (Seq ID No: 234) subunidad 26S de proteasoma (prosoma, macropaina) , no ATPasa, 13 (PS D13) de Homo sapiens: tgttcttctgtgccgggggtcttcctgctgtcatg (Seq ID No: 235) proteína tirosina fosfatasa, de tipo receptor N (PTPRN) de Homo sapiens: cagcccctctggcaggctcccgccagcgtcgctgcggctccggcccgggagcgagcgcccg gagctcggaaagatg (Seq ID No: 236) Familia de oncogén de miembro RAD 5RAB3A (RAB3A) de Homo sapiens: ctccctttgcaggacgtcacggaggactgcaggggcctgagccgctgctgccgccgccgcc gcgcagccccacatcaacgcaccggggtcctgtcaccgccaccgccaaaaaagtcaccgcc gctagggtcgccgttgcatcggtgcagggcaagatg (Seq ID No: 237) Porción de ligación a ARN, proteína 2 de interacción de hebra individual (RBMS2) de Homo sapiens: ctctctctctctctctctcgctcgttccctaacattaaagagaaaatg (Seq ID No: 238) Reticulocalbina 1, dominio de ligación a calcio EF-mano (RCN1) de Homo sapiens: gcgcccctctgctccggctcggggcgggcactggcggagggactggccagtcccctcctcc gcgccggccccaaccctgtcgctgccgccgcgctccgagtccccattcccgagctgccgct gttgtcgctcgctcagcgtctccctctcggccgccctctcctcgggacgatg (Seq ID No: 239) Radixina (RDX) de Homo sapiens: ccgccttttcccgcggaggcgccgagcggccatattgcggagctgtctgcggtggcggcgg cgcctctcgtctcccgcggcccagcgctcgcaccaccgcttctccctccctgtcgcagccg cgccgccgcgcagcgccccagccacacgccggcgggcagaagccgcccgctctccggaaag tgataacagaattcattgaagtggagaatttttaaagaaggtaacaaaaagagaaagaaaa tg (Seq ID No: 240) factor C de replicación 1 (activador 1), 145kDa (RFCl)de Homo sapiens : tcgccttcttgcacttcgcgggagaagttgttggcgcgaatggatcctgagcctcgataac agattcctcaaccggcccacccgccagccagccagcgccttcatcctggggctgcgatg (Seq ID No: 241) proteina 4 de dedo de anillo (RNF4) Homo sapiens: gcatctttctcgaggagctctcctgggcggctgaagaaggagcttcttctccggagtgcgc cggcggtggcgcctgcggacctaactagctccaggttaggccgagctttgcgggaaagcag cggacttgaaaatactggaaatctgtccggatccaaattattttgcaagccagatgagtaa ccagagggcatgaaaggttgagaacatttgacttccctgcaaaccttggtatagatcactt ccttttctgtaggaaaggaaaggcaccaaagagcacaatg (Seq ID No: 242) Riboforina I (RPN1) de Homo sapiens: tgctcttcccggtcatg (Seq ID No: 243) Proteina ribosómica S27a (RPS27A) de Homo sapiens: cgttcttccttttcgatccgccatctgcggtggagccgccaccaaaatg (Seq ID No: 244) Transmembrana 1 y secretada (SECTM1) de Homo sapiens: cttcctttagcgtgaaccgcgggtgcggtgcctcccgtgaaaataataaattcaccgtcac gcttgttgtgaacgcgggtggttcccgaaacttggaggcttcccgtaaacccagctccttc ctcatctgggaggtgggtcccgcgcgggtccgccgcctcctccctggcccctccctctcgt gtctttcattttcctggggctccggggcgcggagaagctgcatcccagaggagcgcgtcca ggagcggacccgggagtgtttcaagagccagtgacaaggaccaggggcccaagtcccacca gccatg (Seq ID No: 245) Alfa, que contiene la repetición de tetratricopéptido rico en glutamina pequeño (TPR) (SGTA) de Homo sapiens: ctttcttttgcgcaggcgtcgcgccctggggccggggccgggcggcaccgcggtgcgcaag cgcaaccgtcggtgggtcggggatcggtcgcctgagaggtatcacctcttctgggctcaag atg (Seq ID No: 246) Similar a proteina rica en á ido glutámico de ligación a dominio SH3 (SH3BGRL) de Homo sapiens: agttctccttccaccttcccccacccttctctgccaaccgctgtttcagcccctagctgga ttccagccattgctgcagctgctccacagcccttttcaggacccaaacaaccgcagccgct gttcccaggatg (Seq ID No: 247) Familia 1 de portador de soluto (transportador de aminoácido glutamato/neutro) , miembro 4 (SLC1A4) de Homo sapiens: cgccctcctacttccccgtctgcgtccgcgttcgcggctcccgtttgcatcatccccgtct gcgtccgcgttcgcggctcccgtttgcatcatctccagccggcggctgctccagggaggct gggcgcgatcctctccgcccgcggctccaacccgcactctgcgcctctcctcgcctttctc gcacctgctcctgcgccaggcccggagacccccggggcggcttcccagaacctgcggagca caactggccgaccgacccattcattgggaaccccgtcttttgccagagcccacgtcccctg ccacctctagctcggagcggcgtgtagcgccatg (Seq ID No: 248) Complejo de activación de ARN nuclear pequeño, polipéptido 2, 45kDa (SNAPC2) de Homo sapiens: ctgcctctttctgagcggcatg (Seq ID No: 249) Nexina 1 de clasificación (SNX1) de Homo sapiens: ctatctctcgataaagttgttgttgcggcttccgccgcgggtggaagaagatg (Seq ID No: 250) Partícula de reconocimiento de señal 54kDa (SRP54) de Homo sapiens: ctatctctcatctttccgctcttagctgggagtgctccgcctagtcacttttcttaaggtg gctcgtcgaggcctgacttcttccccgaaatcacgtccctagacagcctcctattttacca ctaactttactcctgcagttattcagcggtaggaaactgaaaccaaaaaccagtgtaagca agtaaacatctaaactgtttcaggagccgcgtagaaggaacgcggcggtgtgccccggaag cggaagtagattctcctatagaaaggctggactacgcggagtggtgacgtttcctcattgg gcggaaggttcgctggcactccgttggtcttccagctggtgggagttgacgacgtggtgct gggcgttgggaccctactttatctagttcgggaagttgggttgtggggtcatacctgtctg tctgctcccagctttcttgggtttcttccgacggcgtggggcctcgctaaggaattcccgg cccctcagggccacggctttagcggtgtcttttgcgagttcttcgtaagtacatcttaaag ctgtcaagatg (Seq ID No: 251) Receptor de secuencia señal, beta (proteína asociada a translocon beta) (SSR2) de Homo sapiens: cggtctttcggatgctgacgctctcttcctgtctttgtggctccggaaaggcgtttgggat gccaacgatg (Seq ID No: 252) Transductor de señal y activador de transcripción 6, inducido por interleucina-4 (STAT6) de Homo sapiens: ttttctttttggtggtggtggtggaaggggggaggtgctagcagggccagccttgaactcg ctggacagagctacagacctatggggcctggaagtgcccgctgagaaagggagaagacagc agaggggttgccgaggcaacctccaagtcccagatcatg (Seq ID No: 253) Supresor de homólogo 1 Ty 4 (S. cerevisiae) (SUPT4H1) de Homo sapiens: tgttcttcccatcggcgaagatg (Seq ID No: 254) factor 7 de transcripción (especifico de célula T, secuencia HMG) (TCF7) de Homo sapiens: ggtccttcccctaaaacttggcactgccgatactcccagcccgttccttcccaagtcagga acttgcaggggaccccttggcaattctttttctctcaagagcagacagccttcagtcccag ccgctgccagggctggtgtgtctgacccagctgtggtttttccaggcctgaaggccccgga gtgcaccagcggcatg (Seq ID No: 255) miembro 4 de la familia de dominio TEA (TEAD4) de Homo sapiens: cagtctcctccccgaggtgccggtggccccgccgccactccctccggctccctccctcccg ccgcggcgcgcatctcattccagccetcattccgcgcattccagcgtcetcetcgcacact cgaggccagggggcgggagggccgcagctccggcgccgccgcgtcccgccaggtgagaggc gcccgcgcccgccgcacccgccggcgccctcacgggccgcgcgccccacgccgccgcagcc gaccgctcgcgccgcgtgctcggctgctcttttctttccgccgcccgcgttcccgccttgg acctctgcgctccgacgcgctccgtcccgacctctggcttccctccgcgctccggcgctgc tcgctgcccctctcccgcttccctcctgtccgccccgcgctcccctcctcgctcccggttg actcactcctccaggaatagggatccccgtgttttcccgtcagtcccattctgggaaaact cctccctccgcgcgctccgctccgctccgctgggcgcaccggggccggtcggcgcggggtg ggcttggccccgcggccccgccttcactgcgccgcccgtcggccccggccggagcccggct ctgcgcgctgacgccctgtcgtccccgcagaacgatcgccgcggccggaagagttggcgct cggggcggactccttggaactggcttagcgcacccatcccaccttcccgcaccctgggacc ggtcggaacgagctgattgcccgctacatcaagctccggacagggaagacccgcaccagga agcaggtctccagccacatccaggtgctggctcgtcgcaaagctcgcgagatccaggccaa gctaaaggaccaggcagctaaggacaaggccctgcagagcatg (Seq ID No: 256) Receptor acoplado a proteína G 137B (GPR137B) de Homo sapiens: ttttctttcctccagtctcggggctgcaggctgagcgcgatgcgcggagacccccgcgggg gcggcggcggccgtgagccccgatg (Seq ID No: 257) Proteína tumoral, 1 traduccionalmente controlada (TPT1) de Homo sapiens : cggccttttccgcccgctcccccctccccccgagcgccgctccggctgcaccgcgctcgct ccgagtttcaggctcgtgctaagctagcgccgtcgtcgtctcccttcagtcgccatcatg (Seq ID No: 258) Producto 1 de fusión de proteína ribosómica de residuo A-52 de ubiquitina (UBA52) de Homo sapiens: ctatcttctttttcttcagcgaggcggccgagctgacgcaaacatg (Seq ID No: 259) Proteínas II de núcleo de ubiquinol-citocromo c reductasa (UQCRC2) de Homo sapiens: cggcctccgccaccatcttgctttcctttaatccggcagtgaccgtgtgtcagaacaatct tgaatcatg (Seq ID No: 260) Peptidasa 1 específica de ubiquitina (USP1) de Homo sapiens: ctgcctttcgtgtctctgcagcgtggagactggaaccggcaatttcaaaggacgccacgtt caatcgcagcgctggcgcgggcggaggctaaaacacgggggtcctgagactgaggaaaacg cgccaagttcccctcggtggcggagtgctaaagaccctagcggttcaggcgttcggcgagc ggggccgctgcttgttgcgctcctggctctcccggggcgggcgcagatgggcgccgctccc gggatgtagttggtgttggtgcaagacgggagcgagcggcggtcggggttcccgctcttgg gagcggatggtcactcccccgcggggagggcgagccgaccagattttcctggggccgggga cccggcgggctcggggcagggactcacetgtcgcacccacactcattcgggttggacttge cggcgtcaccgccgcggacttcgctttgggccatgaccagatataattggtgattacaact ttcctctataaattaactcttgacactccttgggatttgaagaaaaaaatg (Seq ID No: 261) Canal 2 de anión dependiente de voltaje 2 (VDAC2) de Homo sapiens: gtgtctccttcacttcgccctccagctgctggagctgcagcccgaccgcgagcgtgccaag cggcttcagcagctagcggagcggtggcggcggcccccctcaggacaccaccagattcccc tcttcccgcggcctcgccatg (Seq ID No: 262) Vimentina (VIM) de Homo sapiens: gcctcttctccgggagccagtccgcgccaccgccgccgcccaggccatcgccaccctccgc agecatg (Seq ID No: 263) Receptor de lipoproteina de muy baja densidad (VLDLR) de Homo sapiens: ccccctccccgctgctcaccccgctctccggccgccgccggtgcgggtgctccgctaccgg ctcctctccgttctgtgctctcttctgctctcggctccccaccccctctcccttccctcct ctccccttgcctcccctcctctgcagcgcctgcattattttctgcccgcaggctcggcttg cactgctgctgcagcccggggaggtggctgggtgggtggggaggagactgtgcaagttgta ggggagggggtgccctcttcttccccgctcccttcccccgccaactccttcccctccttct ccccctttcccctccccgcccccaccttcttcctcctttcggaaggactggtaacttgtcg tgcggagcgaacggcggcggcggcggcggcggcggcaccatccaggcgggcaccatg (Seq ID No: 264) Familia de sitio de integración MMTV de tipo sin alas, miembro 10B (WNT10B) de Homo sapiens: agtcctttgctcgccggcttgctagctctctcgatcactccctcccttcctccctcccttc ctcccggcggccgcggcggcgctggggaagcggtgaagaggagtggcccggccctggaaga atgcggctctgacaaggggacagaacccagcgcagtctccccacggtttaagcagcactag tgaagcccaggcaacccaaccgtgcctgtctcggaccccgcacccaaaccactggaggtcc tgatcgatctgcccaccggagcctccgggcttcgacatg (Seq ID No: 265) Dedo de zinc de tipo CCHC, proteina de ligación a ácido nucleico (CNBP) de Homo sapiens: cagcctctaccttgcgagccgtcttccccaggcctgcgtccgagtctccgccgctgcgggc ccgctccgacgcggaagatctgactgcagccatg (Seq ID No: 266) Proteina 43 de dedo de zinc (ZNF43) de Homo sapiens: gggcctttgtctctggctgcagttggagctctgcgtctcgtcttcgttcttctgtgtcctc tgctgctagaggtccagcctctgtggctctgtgacctgcgggtattgggggatccacagct aagacgccaggaccccccggaagcctagaaatg (Seq ID No: 267) Proteina 74 de dedo de zinc (ZNF74) de Homo sapiens: cagtccttttgtgggagtccggtctgtccacttgccggtccctcagaccgtcggcggtctc tgtccgcttcgggacctgtccgctggtcgctccgcgtccgatggctcctggccgcggaacc ttaggcctggccctggtctccgagcgcgggttcgccgggaggagcgtgtggcgggggtgtg ccggggcgtgagtgcgccgagcatggggctgagcctggtgtggggagtgggtatctgcgga gccggcctgaaccccacctcagccgggcgcggggagggggctccgtgcgtgtgatcgtgca gctgtgagcgcgtggccgccccgcggggctccgctgcaggcccctcagccccaggagcagt actcgctcttcagggcctgccctggatcctggaggctacacagctgcccactcetcctggg gaggctgccgtggaggccatg (Seq ID No: 268) Proteina 853 de dedo de zinc (ZNF85) de Homo sapiens: gggcctttgtctctcgctgcagcctgagctctaggtcttgttttccctgctttgtgttttc tgctcgtggacgcccagcctctgtggccctgtggcctgcaggtattgggagatccacagct aagacgccgggaccccctggaagcctagaaatg (Seq ID No : 269) Proteína 91 de dedo de zinc (ZNF91) de Homo sapiens: gggcctttgtctctcgctgccgccggagtttccaggtctcgacttcactgctctgtgtcct ctgctccaggaggcccagcctgtgtggccctgtgacctgcaggtattggagagccacagct aagatg (Seq ID No: 270) Proteína 141 de dedo de zinc (ZNF141) de Homo sapiens: gggtctttgcgtctggctactaccagaccgcgggttaggggcttcatctctctgcgttctc agttgtgggaggccttggtgattcggccacagcctcagcctccgtcgctctgtgacctgcg ggtattggatgattggtagctaagactcccgaatacttcagaagtggggaaatg (Seq ID No: 271) Proteína 205 de dedo de zinc (ZNF205) : tgttctttctagctctgaaatagaaaatg (Seq ID No: 272) Proteína 187 transmembrana (TME 187) de Homo sapiens: ctcccttttcggagatttgaatttcccccagcgaggcgagtgaggcgaaatacccgtatgg tgatagctggccttttcgcgccaatactgaaaaaggcagaacgttcctccgctggcgccag ccaatcagcaggactcctgccttccttcggggcaaggtcgcagcatctgcctcggaaatca cgaaatcacggggcttctttctgctggctcagccgggaggcccagagtgttctgcagaggc tgcgtattgaaggctgctctctgaagctccctgccccaggtcacgccgccggttccagatg (Seq ID No: 273) Agrupamiento 2 de histona, H2be (HIST2H2BE) de Homo sapiens: acttcttttcttggctaagccgcgtttgtactgtgtcttaccatg (Seq ID No: 274) Familia 25 de portador de soluto (portador mitocondrial portador de oxoglutarato ) , miembro 11 (SLC25A11) de Homo sapiens: ccgcctttgcgctgcgcgcctgcgcccgcgccggcttccagcgggtgtcggacctgagagc tggaggggcgtgcgcgcgccctcgctctgttgcgcgcgcggtgtcaccttgggcgcgagcg gggccgcgcgcgcacgggacccggagccgagggccattgagtggcgatg (Seq ID No: 275) Tirosilproteina sulfotransferasa 2 (TPST2) de Homo sapiens: cctceceettccccggctggggcggctggagagccgggagtcgctgggtgcgtggggctge ctcgccgcgtctcgccacgggctctgccagcagacagccttggcacacaggcacaagggct ggagcccagagatgagagtgcccaagggagatgtgagcctggcgggctgcccgctaacctg tcgctgaagccccagaagcgggccctcaggccaggcctaccctgcctccggcccagcatg (Seq ID No: 276) Dominio de sorbina y SH3 que contiene 2 (SORBS2) de Homo sapiens: aagcctcttttatacatctcttcagggaagagagaagcaatgggcatgttagtatacaatg atcacagccacgcaggcctgcaagetgeettttggacaggctgttgactgccgttceaatt agctgattggagaatgtggaatgcagagtgataatgctgcatatctgctatcaggcagcag caaaggtttttgtcttgggaaggcaagctttccctgcaatattatctcagcagctccctag ctgcttaccctgaaaacgagggatccaaacggagggtgttgcactctgctaacgctggtcc tgtgcgtggctgtggcatatgagcggcaggtctgaaaaagcaggtgtgtgctgggacgggc actggactggaacgcaggcggacgctctcgggtttacctgcttcctgttaacagattgtgg gctcccagggcatatgtctgcacgctgaggccgaggcggagaaggggcttcctgagcgtcc cagtacactgacagagacacttggattggacttaatcttaaacctctggagttcaagacct tttaaaaagggctaaataaacaatctctacatgtaaaaggccactgactcctacttcctct gtatagagcaactgttgaactcagctgcctgtaggaaaactgaagactttaataacaaact ctccaaggtgaaaatg (Seq ID No: 277) Receptor 65 acoplado a proteina G (GPR65) de Homo sapiens: gtttctcttcttgacttgatgcaggcacagatttatcaagctcctcagtcaacaaacacat caccggaagaaatatggaaggaaaggaattttaaaaggaaataccaatctctgtgcaaaca aagccttgtatattcatgtttgcaccaatctactgtgagatttatgaagaaaaacaaattg cggacaactctctatgtacacttacaaatgcctcagttgatgcttgtgggctgtttgtcag cgttctgtgataatgaacacatggacttctgtttattaaattcagttgacccctttagcca attgccaggagcctggatttttacttccaactgctgatatctgtgtaaaaattgatctaca tccaccctttaaaagcattgatgaattaattagaactttagacaacaaagaaaaattgaaa aagaattctcagtaaaagcgaattcgatgttcaaaacaaactacaaagagacaagacttct ctgtttactttctaagaactaatataattgctaccttaaaaaggaaaaaatg (Seq ID No: 278) Homólogo 1 de nipsnap (C. elegans) (NIPSNAP1) de Homo sapiens: gggccttcctgcaacctttgcggctccaacatg (Seq ID No: 279) Inhibidor de potenciado de gen de polipéptido ligero kappa en células B, proteina asociada a complejo cinasa (IKBKAP) de Homo sapiens: gcttctttgcagcgcttcagcgttttcccctggagggcgcctccatccttggaggcctagt gccgtcggagagagagcgggagccgcggacagagacgcgtgcgcaattcggagccgactct gggtgcggactgtgggagctgactctgggtagccggctgcgcgtggctggggaggcgaggc cggacgcacctctgtttgggggtcctcagagattaatgattcatcaagggatagttgtact tgtctcgtgggaatcacttcatcatg (Seq ID No: 280) Subunidad 3 de homólogo fotomorfogénico constitutivo COP9 (Arabidopsis) (COPS3) de Homo sapiens: ctgccttcgccgctcgggccgcccgggggaaaacatg (Seq ID No: 281) Pirina (proteina nuclear de ligación a hierro) (PIR) de Homo sapiens: ccgcctcctctaggccgccggccgcgaagcgctgagtcacggtgaggctactggacccaca ctctcttaacctgccctccctgcactcgctcccggcggctcttcgcgtcacccccgccgct aaggctccaggtgccgctaccgcagcgtgagtacctggggctcctgcaggggtccactagc cctccatcctctacagctcagcatcagaacactctctttttagactccgatatg (Seq ID No: 282) Complejo 5 THO (THOC5) de Homo sapiens: ccttccttacttccggttctctatggtgcgcgggcaagctttgctccgcctccggcagtgg cttactcccggtgccaggttcttggagctgtgaggaggaacaaccatg (Seq ID No: 283) 1 similar a RuvB (E. coli) (RUVBL1) de Homo sapiens: gggcctttgcaaaattgccctagtaacggccgcatggtaactcaggcgccgggcgcactgt cctagctgctggttttccacgctggttttagctcccggcgtctgcaaaatg (Seq ID No: 284) Factor 7 similar a Kruppel (ubicuo) (KLF7) de Homo sapiens: tttcctttttagttgactgaaacaaaacaaaacaaaagggccactggatgtctgccttctt ggggggtgagccagacagactgacaaacaaacagccccaactgtgttcgggggagggtttc gcctcccgttttgcccggcagcagcagcatg (Seq ID No: 285) Homólogo de proteina de acoplamiento de vesícula USOl (levadura) (US01) de Homo sapiens: gctccccttttgccttcaaccttcgagccgccacgtaatgccacgtccccgcgcatgcgca tcttggccgctgctggcggctgtttccgggcttagagggctggagtggccgccgagttgga ggcggtggtggcagcagtaggagtgtgtagagtgcgggattgggggccaggccctgcggag ggcgggggaagttgtcttcttttttttccggaggggccggtaaacctggtggctgaacggc aagatg (Seq ID No: 286) Homólogo Ce unc-5 (C. elegans) (UNC5C) de Homo sapiens: cccccttttggcccctgcctttggagaaagtggagtgtggcgcttggttgtcgttatttct tcggactgcttcgcggtgcacggattcagcttctgcccagtggggctttcagctgtttgcg cgtctctctgtccccctcccctccccccggcacacctctgtctacgatg (Seq ID No: 287) Dominio 1 de ARN terminal fosfato ciclasa (RTCD1) de Homo sapiens: gcttcttccgctttctcgtcaggctcctgcgccccaggcatgaaccaaggtttctgaacta ctgggcgggagccaacgtctcttctttctcccgctctggcggaggctttgtcgctgcgggc tgggccccagggtgtcccccatg (Seq ID No: 288) Factor 3 de inicio de traducción eucariótica, subunidad A (EIF3A) de Homo sapiens: ggctccttcctttccgtctctggccggctgggcgcgggcgactgctggcgaggcgcgtggg accttacgctggttccccttcgtctcctctcccggcccgggccactagagagttcgctgac gccgggtgagctgagcctgccgccaagatg (Seq ID No: 289) Factor 3 de inicio de traducción eucariótica, subunidad D (EIF3D) de Homo sapiens: gtttcctcttttcctggtttctcaagagtgctgctgctaacgcggtccccggcacgcacca tctgttgccatcccggccggccgaggccattgcagattttggaagatg (Seq ID No: 290) Factor 3 de inicio de traducción eucariótica, subunidad F (EIF3F) de Homo sapiens: ccgcctccttctttctcgacaagatg (Seq ID No: 291) Factor 3 de inicio de traducción eucariótica, subunidad G (EIF3G) de Homo sapiens: cgctctctggccgggcttgggctgcgtggagaatactttttgcgatg (Seq ID No: 292) Factor 3 de inicio de traducción eucariótica, subunidad H (EIF3H) de Homo sapiens: gtttctctttcttcctgtctgcttggaaagatg (Seq ID No: 293) factor 3 de inicio de traducción eucariótica, subunidad I de (EIF3I) de Homo sapiens: aaaccttttccggtcttactcacgttgcggccttcctcgcgtcacagccgggatg (Seq ID No: 294) Factor 3 de inicio de traducción eucariótica, subunidad J (EIF3J) de Homo sapiens: ctccctctcacacacgctcacacccggctcgagatg (Seq ID No: 295) Proteina de ligación a poli (A) , citoplásmica 4 (forma inducible) (PABPC4) de Homo sapiens: ccgcctctctccgccccgggtcgctgccgcctccgccgctttcgggcttcgcagcctgagg aaaaaaagagaaaaagataaaaaaaatctgaaaacgcttcaaaatcctgaaaaaaaaaaag gaaaagaaaaaacgaatcctcggagaacccgcggggaagtcactttcgtacgcttccggcc tgccccgcgcccgccgccgcagcgcttggcgtccgtcggtctccgtccgtcggtccggggg tgagccgcccgcccggcccgccgtgccctccccccgctcgggccccgagccccgcgccccg cgcctgccccggcgcaccacgtgtccgtgctgcccttcgccgcccgcccggggctcgccga gtcggcgcccacaaagatttggtttccctctgccccggcggttgtaatcttaaaccgccgg agcccgaggcctatatttatagagaaacgcgtgtccccgaggccgccgtgggcagcgtccg gtcgcctcttaaaggatttttacccttcggaaggggattccccgtttaatttttttcctac tttgattttttgaaatttggagcttcgcaccaggaccgcggagaagtgcaaagtcgcgggg agggccgtattgtgcggagagccttttgtctgcggtgctgcggccgtgggagccggccccc gcctcccgtttccgtcccgtctccaagcccgccgactccagctcgtcctcgccgcgccggt gccacctgtgagccgcggcgcgggcccgggctccgaaggcgcccctttgtcctgcggcggg cccgataagaagtcctcctggcggggctcggggtggtggggggcggggagatg (Seq ID No: 296) Serina-treonina cinasa 2 que interactúa con el receptor (RIPK2) de Homo sapiens: agctctttcgcggcgctacggcgttggcaccagtctctagaaaagaagtcagctctggttc ggagaagcagcggctggcgtgggccatccggggaatgggcgccctcgtgacctagtgttgc ggggcaaaaagggtcttgccggcctcgctcgtgcaggggcgtatctgggcgcctgagcgcg gcgtgggagccttgggagccgccgcagcagggggcacacccggaaccggcctgagcgcccg ggaccatg (Seq ID No: 297) Neuropilina 1 (NRP1) de Homo sapiens: ctttcttttctccaagacgggctgaggattgtacagctctaggcggagttggggctcttcg gatcgcttagattctcctctttgctgcatttccccccacgtcctcgttctcccgcgtctgc ctgcggacccggagaagggagaatg (Seq ID No: 298) guanina monofosfato sintetasa (GMPS) de Homo sapiens: tggtcttctctcccgcggcgctggggcccgcgctccgctgctgttgctccattcggcgctt ttctggcggctggctcctctccgctgccggctgctcctcgaccaggcctccttctcaacct cagcccgcggcgccgacccttccggcaccctcccgccccgtctcgtactgtcgccgtcacc gccgcggctccggccctggccccgatg (Seq ID No: 299) proteína 1 de ligación a elemento cadena arriba far (FUSE) (FUBP1) de Homo sapiens: ttttctttctttcttagctgttagctgagaggaagtctctgaacaggcggcagcggctctt atagtgcaaccatg (Seq ID No: 300) Factor 2B de inicio de traducción eucariótica, subunidad 5 épsilon, 82kDa (EIF2B5) de Homo sapiens: gatcctttttgtcccctactgcgtgcggtggcagcttccttgcggaagtggtgaccgtgag agaagaagatg (Seq ID No: 301) Factor 2 de inicio de traducción eucariótica, subunidad 2 beta, 38kDa (EIF2S2) de Homo sapiens: gtttcctttcgctgatgcaagagcctagtgcggtggtgggagaggtatcggcaggggcagc gctgccgccggggcctggggctgacccgtctgacttcccgtccgtgccgagcccactcgag ccgcagccatg (Seq ID No: 302) Complejo 1 de proteína relacionada a adaptador, subunidad sigma 2 (AP1S2) de Homo sapiens: cctcccctctccgcctaagcctgccctatgccagccgggtgtcctccccacagcaccacgg cttctcttcctcagcacggcgacaggggcttccccttcgccgccgccgccgccgccggcca agctccgccgcgcccgcggcccgcggccgccatg (Seq ID No: 303) Supresión de tumorigenicidad 13 (carcinoma de colon) (proteina que interactúa con Hsp70) (ST13) de Homo sapiens: cgcccccttctgcgcggtcacgccgagccagcgcctgggcctggaaccgggccgtagcccc cccagtttcgcccaccacctccctaccatg (Seq ID No: 304) familia 7 de portador de soluto (transportador de aminoácido catiónico, sistema y+ ), miembro 7 (SLC7A7) de Homo sapiens: ctccctttcttaaatgcttggggtgagagagaagagaggctagggtggggcatggaggaca cagagagagagagtgctgtgtattccttccccgctactgtcctgtcctcagctaacttgct ctgggacagcttccccagggctacagatactgcactcagctgactgtcctttcttctgggc ccctggtcccagagcagagctgacaaaggagattcctgagagagcaccttcttatcacaga aagtgctgagccaagagctcctagctgccccttttgcagatgtgaagggccagtgaacctt ggacccagatggttgcttaatactcctttccccctccctcactccttcctttgcgggctgc ctcacctcctccacccttcttgcttaaatccataggcatttgtctggccttcccttttact gctggctgggaaggaggagcatcagaccacagatcctggaaggcacttctctccctgactg ctgctcacactgccgtgagaacctgcttatatccaggaccaaggaggcaatgccaggaagc tggtgaagggtttcctctcctccaccatg (Seq ID No: 305) secuencia 2 pareada ( PAX2 ) de Homo sapiens: ctcccttttctcctcaagtc tgaagttgagtttgagaggcgacacggcggcggcggccgc gctgctcccgctcctctgcctccccatg (Seq ID No: 306) 5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucleótido formiltransferasa/IMP ciclohidrolasa (ATIC) de Homo sapiens: agccctcctacctgcgcacgtggtgccgccgctgctgcctcccgctcgccctgaacccagt gcctgcagccatg (Seq ID No: 307) ATP sintetasa, Transporte de H+, complejo Fl mitocondrial, subunidad 1 alfa, músculo cardíaco (ATP5A1) de Homo sapiens: ccttctttgcggctcggccattttgtcccagtcagtccggaggctgcggctgcagaagtac cgcctgcggagtaactgcaaagatg (Seq ID No: 308) ciclina Gl (CCNG1) de Homo sapiens: cggccccttcggctccgagctgaccctgatcagggccgagttgtctcggcggcgctgccga ggcctccacccaggacagtccccctccccgggcctctctcctcttgcctacgagtcccctc tcctcgtaggcctctcggatctgatatcgtggggtgaggtgagcaggcccggggagggtgg ttaccgctgaggagctgcagtctctgtcaagatg (Seq ID No: 309) caderina 16, KSP-caderina (CDH16) de Homo sapiens: agctctcttcttgcttggcagctggaccaagggagccagtcttgggcgctggagggcctgt cctgaccatg (Seq ID No: 310) inhibidor IB de cinasa dependiente de ciclina (p27, Kipl) (CDKN1B) de Homo sapiens: ttttcttcttcgtcagcctcccttccaccgccatattgggccactaaaaaaagggggctcg tcttttcggggtgtttttctccccctcccctg ccccgcttgctcacggctctgcgactcc gacgccggcaaggtttggagagcggctgggttcgcggg cccgcgggcttgcacccgccca gactcggacgggctttgccaccctctccgcttgcctggtcccctctcctctccgccctccc gctcgccagtccatttgatcagcggagactcggcggccgggccggggcttccccgcagccc ctgcgcgctcctagagctcgggccgtggctcgtcggggtctgtgtcttttggctccgaggg cagtcgctgggcttccgagaggggttcgggctgcgtaggggcgctttgttttgttcggttt tgtttttttgagagtgcgagagaggcggtcgtgcagacccgggagaaagatg (Seq ID No: 311) Quimerina (quimaerina) 2 (CHN2) de Homo sapiens: tctcctcttcttcctttgtgtgtgcgcgagcggagttggggcggagggagaagggggaggt cgctctgtctgtccgtctcccgccgcctctgcccggtctactcgaagtgcggcgggagagg cgggagcccaggagagggtgcgggagctggcggggcggctcggagctgccaggacgccctg gtcccagccgcgcacaggggagcgtggacggcagaggggctcggcgggagccgagatccgc ccgtcccggctgcccctcggcctccctctgctcccacctaccccctgacacccatagaaaa gcgtgcaaaggcgcggagcgggacggaaaccacaaataaatagcggcggcggcagcgcgtc atctggtggagcaggaagtgcaggcagagtccggaggctggtgctttctgcgcgtccccag gactttgccatgggctgggggccgcggaggctgcgagcggccgggcgagggcagcggcggc ggcgtccgcaccggggctgagcgagcagcgacgcgaggggcgcgcggagatg (Seq ID No: 312) Citrato sintetasa (CS) de Homo sapiens: gggcctccttgaggaccccgggctgggcgccgccgccggttcgtctactctttccttcagc cgcctcctttcaaccttgtcaacccgtcggcgcggcctctggtgcagcggcggcggctcct gttcctgccgcagctctctccctttcttacctccccaccagatcccggagatcgcccgcca tggctttacttactgcggccgcccggctcttgggaaccaaggcacccagtggcaagtacta gctgagcatttgggagatgcttgtcttacttggctgttgcttctcctgctgctggggaaaa ggaatgcatcttgtcttgttcttgcagcccggcatgccagtgcttcctccacgaatttgaa agacatattggctgacctgatacctaaggagcaggccagaattaagactttcaggcagcaa catggcaagacggtggtgggccaaatcactgtggacatg (Seq ID No : 313) Catepsina S (CTSS) de Homo sapiens: atttcttttcaagtcaattgaactgaaatctccttgttgctttgaaatcttagaagagagc ccactaattcaaggactcttactgtgggagcaactgctggttctatcacaatg (Seq ID No: 314) Desoxinucleotidiltransferasa, terminal (DNTT) de Homo sapiens: cagtctccctcccttctggagacaccaccagatgggccagccagaggcagcagcagcctct tcccatg (Seq ID No: 315) fosfatasa 3 de especificidad doble (DUSP3) de Homo sapiens: cgctctccgcctcgcttgctcctgccgggcgtgcagggccccgccgccgccatg (Seq ID No: 316) 2 similar a receptor de factor II (trombina) de coagulación (F2RL2) de Homo sapiens: catcctttccctgcggaggaccagggcaagtttcctgcctgcacggcacaggagagcaaac ttctacagacagaccaaggcttccatttgctgctgacacatggaactgaggtgaaattgtg ctccatgattttacagatttcataacgtttaagagacgggactcaggtcatcaaaatg (Seq ID No: 317) Fragmento Fe de IgG, receptor, transportador, alfa (FCGRT) de Homo sapiens: cgtcctctcagcatg (Seq ID No: 318) Proteina 1 de litación a guanílato, inducible por interferon (GBP2) de Homo sapiens: ttacctctttttcttgtctctcgtcaggtctctgacattgacagagcctggacgttggagg aagccccaggacgttggaggggtaaagtaaaagtccacagttaccgtgagagaaaaaagag ggagaaagcagtgcagccaaactcggaagaaaagagaggaggaaaaggactcgactttcac attggaacaaccttctttccagtgctaaaggatctctgatctggggaacaacaccctggac • atg (Seq ID No: 319) Supresor 1 de ruta de proteina G (GPS1) de Homo sapiens: cgctctttctcccttcagcagccagccagctctgtgtcagggtcggggggtgcagaaagtc aggacagaatg (Seq ID No: 320) Factor IIF de transcripción general, polipéptido 2, 30kDa (GTF2F2) de Homo sapiens: gttcctcttttcctcggttcccagtgttctggcaggtaaggaacgccggctcttcgcctct cagcgcggcttgtcctttgttccggacgcccgctcctcagccctgcggctcctggggtcgc tgctgcatcccgcacgcctccaccggctgcagacccatg (Seq ID No: 321) Glicogenina 1 (GYG1) de Homo sapiens: cgctccetcccggtgccggcttctctgagtcaecaácctgaggctgccccggccgcctgcg cacccggcagcaccatg (Seq ID No: 322) Proteina 9 de 70kDa de choque térmico (mortalina) (HSPA9) de Homo sapiens: agctctttgccgtcggagcgcttgtttgctgcctcgtactcctccatttatccgccatg (Seq ID No: 323) Proteina 2 de ligación a elemento sensible a hierro (IREB2) de Homo sapiens: cttccttctttcctcccttgccagtccgcctgtcttcctccccgtcttccctgcccggcct cccccttcttcccccgctggccccctccccggagggataatatggtctccggcgatg (Seq ID No: 324) Complejo de reconocimiento de origen, subunidad 1 (ORC1) de Homo sapiens: ccaccttcttttcatttctagtgagacacacgctttggtcctggctttcggcccgtagttg tagaaggagccctgctggtgcaggttagaggtgccgcatcccccggagctctcgaagtgga ggcggtaggaaacggagggcttgcggctagccggaggaagctttggagccggaagccatg (Seq ID No: 325) Familia del oncogén de miembro RAS, RABIA (RABIA) de Homo sapiens: cattcctttctttcgattacccgtggcgcggagagtcagggcggcggctgcggcagcaagg gcggcggtggcggcggcggcagctgcagtgacatg (Seq ID No: 326) Citohesina 2 (CYTH2) de Homo sapiens: gagtcttttcagcgctgaggactggcgctgaggaggcggcggtggctcccggggcgtttga gcgggctcacccgagcccgcgggccaacgcggatccaggcccgactggcgggaccgccccg gattccccgcgggccttcctagccgccatg (Seq ID No: 327) Subunidad 2 de homólogo fotoformogénico constitutivo C0P9 (Arabidopsis ) (COPS2) de Homo sapiens: atttctcctccccctcccggccaagatg (Seq ID No: 328) familia 9 de portador de soluto (intercambiador de sodio/hidrógeno), regulador 1 de miembro 3 (SLC9A3R1) de Homo sapiens: ggtcctctctcggctcctcgcggctcgcggcggccgacggttcctgggacacctgcttgct tggcccgtccggcggctcagggcttctctgctgcgctcccggttcgctggacgggaagaag ggctgggccgtcccgtcccgtccccatcggaaccccaagtcgcgccgctgacccgtcgcag ggcgagatg (Seq ID No: 329) Peptidasa (procesamiento mitocondrial ) beta (PMPCB): ctaccttccttctagcagaaatg (Seq ID No: 330) Familia de oncogén de miembro RAS , RAB3D (RAB3D) de Homo sapiens: cggcccttcctccgccttctgggcggagcccgcgcgggatccgggtggctgcaggctgctg gcttctgcggctgcggggtcggggtcgcggccagggccaagecgcagcgagtteacaggcg gaacccctgcaggcggcgccccctacgcgaggtcacccctgggaaggagcgcagcccaccc ggcccctccgcatccgagcaggacgcccgtctcctctccctgaggatttcaggtctccctg tcccaggaggcttgtgccaagatg (Seq ID No: 331) Cassete de ligación a ATP, subfamilia B (MDR/TAP) de Homo sapiens: tcttctctcggttcctctttcctcgctcaagatg (Seq ID No: 332) N-acilesfingosina amidohidrolasa (ácido ceramidasa) 1 (ASAH1) de Homo sapiens: ggctcttctttgcctctgctggagtccggggagtggcgttggctgctagagcgatg (Seq ID No: 333) Subunidad Vic de citocromo c oxidasa (C0X6C) de Homo sapiens: ttttcctttagtcaggaaggacgttggtgttgaggttagcatacgtatcaaggacagtaac taccatg (Seq ID No: 334) Homólogo C0X15, proteina de ensamblaje de citocromo c oxidasa (levadura) (C0X15) de Homo sapiens: gcttctcttttcettggcggaggagggagaccacagagccctgggttgtggaagaggtggc tgttccctgtcatcagtatg (Seq ID No: 335) c-src tirosina cinasa (CSK) de Homo sapiens: cccccttcccccgcctttcttccctccgcgacccgggccgtgcgtccgtccccctgcctct gcctggcggtccctcctcccctctccttgcacccatacctctttgtaccgcaccccctggg gacccctgcgcccctcccctcccccctgaccgcatggaccgtcccgcaggccgctgatgcc gcccgcggcgaggtggcccggaccgcagtgccccaagagagctctaatggtaccaagtgac aggttggctttactgtgactcggggacgccagagctcctgagaagatg (Seq ID No: 336) Versican (VCAN) de Homo sapiens: gagcctttctggggaagaactccaggcgtgcggacgcaacagccgagaacattaggtgttg tggacaggagctgggaccaagatcttcggccagccccgcatcctcccgcatcttccagcac cgtcccgcaccctccgcatccttccccgggccaccacgcttcctatgtgacccgcctgggc aacgccgaacccagtcgcgcagcgctgcagtgaattttccccccaaactgcaataagccgc cttccaaggccaagatg (Seq ID No : 337) distroglicano 1 (glicoproteina 1 asociada a distrofina) (DAG1) de Homo sapiens: gcgcctcttaggcttggcggtggcggcggcggcagcttcgcgccgaatccccggggagcgg cggtggcggcgtcctggggccaggaggagcgaacacctgccgcggtcctcccgccggcgct gggctctgtgtgctccgggatggagcaggtgtgcagagggtgagaacccagctctgggacc aagtcacttgcttccttacttagcaagactatcgacttgagcaaacttggacctgggatg (Seq ID No: 338) helicasa 5 de secuencia DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) (DDX5) de Homo sapiens: ccccctcttttggttacagacgtgagggctctttggagacgtaaacatctccgagtggcga gggtgggcggggctgggcttgggaaagggcggggtggcttgcttgaggtgtggaaagacca gaagaaggtgaggtcaagagagtgcagaatgaggcattccaatggtgggtgggccctgacc tgagagagtggcgcggggaggggtgaaagcgcggcgatcctggaacgccagcgggcgttgc ggcctatgcgcgaggggcggggcgattaggtcatagagcggctcccagcgttccctgcggc gtaggaggcggtccagactataaaagcggctgccggaaagcggccggcacctcattcattt ctaccggtctctagtagtgcagcttcggctggtgtcatcggtgtccttcctccgctgccgc ccccgcaaggcttcgccgtcatcgaggccatttccagcgacttgtcgcacgcttttctata tacttcgttccccgccaaccgcaaccattgacgccatg (Seq ID No : 339) desmoplaquina (DSP) de Homo sapiens: gctcctctgcgcccttgccgccctccgagccacagctttcctcccgctcctgcccccggcc cgtcgccgtctccgcgctcgcagcggcctcgggagggcccaggtagcgagcagcgacctcg cgagccttccgcactcccgcccggttccccggccgtccgcctatccttggccccctccgct ttctccgcgccggcccgcctcgcttatgcctcggcgctgagccgctctcccgattgcccgc cgacatg (Seq ID No: 340) glutamil-prolil-ARNt sintetasa (EPRS) de Homo sapiens: cttcctttcgcggggtcctccgtagttctggcacgagccaggcgtactgacaggtggacca gcggactggtggagatg (Seq ID No : 341) Miembro 4 de la familia de cadena larga de acil-CoA sintetasa (ACSL4) de Homo sapiens: gctcctcctcgtcccagcgctagcgggcacgcggttcctttttgcgagctttccgagtgcc aggcgccggccggctgcgaagacgcggtgggccgcccctccgattgaaatcacagaagata ttcgtgttcttcttaagagaaaaagaggacattttagctttctcagttgaaggcgtacttt attgtcggcttccaaagattactaacttttatctgtatcactaagattgaactgccttggc tgtactgctattcttactgctgcttctattattgccttcttcagcacaataaggctttcaa aagccaaagaataacaagaaataagcaccattttagaagcctttccactatg (Seq ID No: 342) Proteina de activación de fibroblastos, alfa (FAP) de Homo sapiens: tggtccttttcaacggttttcacagatccagtgacccacgctctgaagacagaattagcta actttcaaaaacatctggaaaaatg (Seq ID No: 343) UDP-N-acetil-alfa-D-galactosamina : polipéptido N-acetilgalacto saminiltransferasa 3 (GalNAc-T3) (GALNT3) de Homo sapiens: ctgcctctccaggcaacgcgggaggcccagcgggaaggcaggaggcggcggcggaggagga gctctactgagccgcaactgtggcgacagcaaccggagtcgcagccgccgccacctgcacc tggcgcctagcccacgtccagcgcctgcccggccgccgcttcccgccaccctgccctgccc acccgccaggtactaccattaaagataccttcttctcagcaaatctatgataaaaaatata agtaacagaagaagaaataactgttatttgtcaagtgacaagcttttaatgtcagaatg (Seq ID No : 344) Glipicano 3 (GPC3) de Homo sapiens: acgtctcttgetcctcagggccactgccaggcttgccgagtcctgggactgctctcgctce ggctgccactctcccgcgctctcctagctccctgcgaagcaggatg (Seq ID No: 345) Factor 2 de ligación a potenciador de interleucina, 45kDa (ILF2) de Homo sapiens: acgcctcttcagttgtctgctactcagaggaaggggcggttggtgcggcctccattgttcg tgttttaaggcgccatg (Seq ID No: 346) 1 similar a proteina 1 de ensamblaje de nucleosomas (NAP1L1) de Homo sapiens: gggtcttttttagcgccatctgctcgcggcgccgcctcctgctcctcccgctgctgctgcc gctgccgccctgagtcactgcctgcgcagctccggccgcctggctceceatactagtcgcc gatatttggagttcttacaacatg (Seq ID No: 347) asparaginil-ARNt sintetasa (NARS) de Homo sapiens: cgctctctgatgcaacgccggaatcgcggaaaccgccggtgcacgttggagtcataagacg gcgtcggtgttgcagtctgtgtccttggaggtgaccagggccactgcaggcatg (Seq ID No: 348) subcomplejo de alfa NADH deshidrogenasa 1 (ubiquinona) , 10, 42kDa (NDUFA10) de Homo sapiens: cgtccccttgggtccttgatcctgagctgaccgggtagccatg (Seq ID No: 349) proteina 2 de Fe-S de NADH deshidrogenasa (ubiquinona ) , 49kDa (coenzima NADH Q reductasa) (NDUFS2) de Homo sapiens: ttctccttcccgcagtctgcagccggagtaagatg (Seq ID No: 350) Proteina 5 de Fe-S de NADH deshidrogenasa (ubiquinona e) , 15kDa (coenzima NADH Q reductasa) (NDUFS5) de Homo sapiens : catcctttacggcaggcgtccgcgtcgctagctagtcgttctgaagcggcggccagagaag agtcaagggcacgagcatcgggtagccatg (Seq ID No: 351) fosfoenolpiruvato carboxicinasa 2 (mitocondrial ) (PCK2) de Homo sapiens: ccctcctttttaagcgcctcccgccagcctctgctgtggctcgcttcgccgcgctccctcc ttccccgccttccatacctccccggctccgctcggttcctggccaccccgcagcccctgcc caggtgccatg (Seq ID No: 352) inhibidor de serpina peptidasa, ciado B (ovalbúmina) , miembro 6 (SERPINB6) de Homo sapiens: ctcccttcgcgctccggacgggcgacggtagctcgagacccgggactccgcccgcctcccc gcgagtatttgaggtccggggcggctccggcgcctctgcccgccgttctgctcgctcgctc cccgctctggagtctgccatcatg (Seq ID No: 353) Rab geranilgeraniltransferasa, subunidad alfa (RABGGTA) de Homo sapiens: ttctctcctcagacttcaagggctaccactggacccttcccctgtcttgaaccctgagccg gcaccatg (Seq ID No: 354) Rab geranilgeraniltransferasa, subunidad beta (RABGGTB) de Homo sapiens: ctctctcctttccctgttagacatg (Seq ID No: 355) Polipéptido A de ribonucleoproteína nuclear pequeña (SNRPA) de Homo sapiens: agttctctccgcacgcgggctggagaagcgggtcctacgcacgctttgttgtcgcgctttg cctccgtccttgcccctactcccgccttacctgacttccttttcggaggaagatccttgag cagccgacgttgggacaaaggatttggagaaacccagggctaaagtcacgtttttcctcct ttaagacttacctcaacacttcactccatg (Seq ID No: 356) Factor 2 de transcripción de ligación a elemento regulador de esterol (SREBF2) de Homo sapiens: cgccctttctgtgcggcgcccgggcgcaacgcaaacatggcggcgggtggcacccgtcggt gaggcggtgccgggcgggggttgtcgggtgtcatgggcggtggcgacggcaccgcccccgc gtctccctgagcgggacggcagggggggcttctgcgctgagccgggcgatg (Seq ID No: 357) Translina (TSN) de Homo sapiens: ctgccctttggacgcgcgcctcggttccgaacgcagcggacggcgcctcaggcagcgcggc ggacagcccgtcctccggcgcgccgcgagcctcggaggaccctagcgacggtcgtggcgta agaccggggggacgcggcggtagcggcggccgttgcgattgattgcgctggttgcctgcgg cgtccacttccttggccgcccttgctacactggctgattgttgtgcagccggcgccatg (Seq ID No: 358) Anemia de Fanconi, grupo G de complementación (FANCG) de Homo sapiens: ccaccctttctcgaggctgtggcctccgcgagagccgagcgggccgcaccgccggccgtgc gactgccccagtcagacacgaccccggcttctagcccgcctaagcctgtttggggttgctg actcgtttcctccccgagtttcccgcgggaactaactcttcaagaggaccaaccgcagccc agagcttcgcagacccggccaaccagaggcgaggttgagagcccggcgggccgcggggaga gagcgtcccatctgtcctggaaagcctgggcgggtggattgggaccccgagagaagcaggg gagctcggcggggtgcagaagtgcccaggcccctccccgctggggttgggagcttgggcag gccagcttcacccttcctaagtccgcttctggtctccgggcccagcctcggccaccatg (Seq ID No: 359) Polipéptido 39B de secuencia de DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) (DDX39B) de Homo sapiens: ttccctccttcgtcgctgttgctgccgccatacgcgctctccctgtttagctcttctgtta gaaatagtatctttgttttcctttgctgttcctcaatcccctactcttcaccccttgtttt cacctattttgcgagaacccatccagatcccccttcccttcttcccctgccggcccagtta tg (Seq ID No: 360) Familia de oncogén de miembro RAS, RAB11A (RAB11A) de Homo sapiens: ccgccctttcgctcctcggccgcgcaatg (Seq ID No: 361) 1 similar a SPARC (hevina) (SPARCLl) de Homo sapiens: agctctttcccttttggtttgcaagcactgcctgtaaagccctcgcatgagaggccagcct gctagggaaatccaggaatctgcaacaaaaacgatgacagtctgaaatactctctggtgcc aacctccaaattctcgtctgtcacttcagacccccactagttgacagagcagcagaatttc aactccagtagacttgaatatgcctctgggcaaagaagcagagctaacgaggaaagggatt taaagagtttttcttgggtgtttgtcaaacttttattccctgtctgtgtgcagaggggatt caacttcaatttttctgcagtggctctgggtccagccccttacttaaagatctggaaagca tg (Seq ID No: 362) ciclina B2 (CCNB2) de Homo sapiens: ctcccttttcagtccgcgtccctccctgggccgggctggcactcttgccttccccgtccct catg (Seq ID No: 363) similar a polipéptido 2 de subunidad Vlla de citocromo c oxidasa (COX7A2L) de Homo sapiens: ggtccttctctggggcggtcgcgttggcagcggatgcgggaagccggactctgggcgtcat g (Seq ID No: 364) receptor 2 de ácido lisofosfatidico 2 (LPAR2) de Homo sapiens: cgccctctcagcaacccgcacagggcgcacccggacgctctaccgctcccgccgcagtcgc cgggccatgggcctcgagcccgccccgaacccccgcgagcccgccttgtctgcggcgtgac tggaggcccagatg (Seq ID No: 365) complejo 4 dre proteina relacionada a adaptador, subunidad mu 1 (AP4M1) de Homo sapiens: cgttcttttgttccggggccgcagggcggggcaggcccgactttcgccgtcttcttgtcta ctctccagaacggccatg (Seq ID No: 366) gemación no inhibida por homólogo de benzimidazoles 3 (levadura) (BUB3) de Homo sapiens: cttcctctccgcctccttcgcctagcctgcgagtgttctgagggaagcaaggaggcggcgg cggccgcagcgagtggcgagtagtggaaacgttgcttctgaggggagcccaagatg (Seq ID No: 367) helicasa 21 de secuencia DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) (DDX21) de Homo sapiens: ctacctcttcctctccacgcggttgagaagaccggtcggcctgggcaacctgcgctgaaga tg (Seq ID No: 368) familia 33 de portador de soluto (transportador de acetil-CoA ), miembro 1 (SLC33A1) de Homo sapiens: tgctctctgccgcattgatagcagcgagagctggaggtgttgggtcgggagaccagccgtt cgatcccgccgcaggtaggagctggtttccatcctggcaccacggcacacacctccagcct cgagcccggcgctgctgcccgggggtctccttcaggctctttgacgccgttccagggggca cctatccaggcatcctctgggcctctagccagaggactggctcccggcttcagcactccgg gctgcagtaagaagtgcccttatcgctctgagccctgccaccatcccgtgaaccaccgaaa ccctggtccagcgcgacagccttggacctgggactggacggatccaaaacgctcagcctcg gccccccacagacggggctctgcatcgtctctgatatg (Seq ID No: 369) 1 similar a receptor 37 acoplado a proteina G (GPR37L1) de Homo sapiens: tgctcttcctgggctggctgtctcctgctcatccagccatg (Seq ID No: 370) Homólogo de proteina relacionada a regeneración neuronal (rata) (NREP) de Homo sapiens: ctgtctttctagcatgttgccctttttcaaccacatttgtgtttcaggtgtagagaggaga gagagtgaacagggagcggggcttttgtctgttggtctccctggactgaagagagggagaa tagaagcccaagactaagattctcaaaatg (Seq ID No: 371) Proteina 3 de membrana asociada a vesícula (celubrevina) (VAMP3) de Homo sapiens: gcttctctgctgaccctctctcgtcgccgctgccgccgccgcagctgccaaaatg (Seq ID No: 372) Proteína asociada a sinaptosomal , 29kDa (SNAP29) de Homo sapiens: cctccttctgtttcccagaccgagagccgcgccggcaccatg (Seq ID No: 373) Ion peptidasa 1, mitocondrial (L0NP1) de Homo sapiens: ccccctcttctccgcgtaggcccagctccctgaagcggctgtttcgagccacgcgcccatc gggtaccgaggcacgcgccgggcgtcacgtgcgtttcgcggcgagcggaaatgacgcgagt tgtgtgagccgccagtatggccgggctatg (Seq ID No: 374) miembro 3B de la familia de quinesina (KIF3B) de Homo sapiens: ctgtctctceceatccggggcagcggggaatggctgagccaggggttcgccgcccccgccg ccgccgccgccgccgccgccgccgccgccgcccgctttcggctcgggcctcaggaccgtag catcctgagacattttgaattgacacttctcaagatttgactggatcagagttcatcatg (Seq ID No: 375) miembro 2 de la superfamilia transmembrana 9 (TM9SF2) de Homo sapiens: cttcctttatctctggcggccttgtagtcgtctccgagactccccacccctccttccctct tgaccccctaggtttgattgccctttccccgaaacaactatcatg (Seq ID No: 376) ensamblaje 1 de proteina de hierro-azufre citosólica (CIAOl) de Homo sapiens: gagcctctgtcggccgcggaagcctggagtgggcggtacgcagacgcgcgcggtgagaccc gctgtctgctcagcggactctgcccgcccccacctccccctgcgtcgggccgacatg (Seq ID No: 377) proteina 2 de adaptador relacionado a GRB2 (GRAP2) de Homo sapiens: caccctctttcagagtggtacatggaagacagcacaaagtggatccatactctgaaatgca gtaactctgatgcttgaatttgtctcccttcttgccagaaaggattctaataactcggtgt caaagccaagacataaactcaacecettctcttccaaaagcttcacgttacagcatg (Seq ID No: 378) Leupaxina (LPXN) de Homo sapiens: gtacctttctcggggtgtctgcgtaactgcccagacttgccttggtttggtcagatgacac ctcctctgggactggctagccagcgttcatg (Seq ID No: 379) Proteína 5 de litación a dominio SH3 (asociada a BTK) (SH3BP5) de Homo sapiens: tttcctctgctccgccgcggccggaggtatccgcatcggcgagctgcgtctcccgggtgtc ggccccggcggctccccgaccgtgcccggctgtggcgaggcggctccagcccagcctgtgg cagccgcgacccccggggcgctccggagcccactgcgcggcgcgcgtgccggctgcctgca tg (Seq ID No: 380) Biosíntesis de anclaje de fosfatidilinositol glicano, clase B (PIGB) de Homo sapiens: ctttcttccgccttaggaaggtggcggccagggatg (Seq ID No: 381) Factor TNF inducido por lipopolisacárido (LITAF) de Homo sapiens: cggcccttttctcggggcgcccgagaggccagctcagacctcccggctcgacaggcggcgc gggcggcggtgagtgcggcgcggggacgccggggcgcggggaccagcgggagacagcgggg ggccggtggcgccagcacctgctgggggccccgggcactgagcccttggctggggcctcct gggatgccagggggcgcgggtcgggtcgcgggcatcgaggcgcggcggagggcgtgggggc ccggccggggcggggtccggcctcccagcgctggtcccggccgcgtctccggttgggttca gctcctgcgtcccagagtggcccgatcgcgcgtggcggggtcgtccggcccccacccgaac gagcgcccttcgcggcccgccgcgtccccctccccggagaggacggcccctgggcttttta gaaaaaggcgcgattctctctagtgactcaggttgagatttccagaaatatcccccggggg ttcagaaacaaaaccaaaacaaacaaaaaaaccccaacgaattcccaaatgctatttgcca aacatttgacttctaggggcgcgggtacccgcgtttctctccctgcccccgcgacttcgcg caagatccgggaaggacacccgaggcccctgggagaccctggggaggtgaaaatcagagag cgaagcgggccgtggcccctaggcctgacccctccccgcggggtaaggcgggcaccccgcg agcgcaggggtcctcttactgctgatggcacccagctctgggcccagacgccgctcaccgt ccaccgccggtgctgggtaaaatg (Seq ID No: 382) ARNm 2.4 inducido por etoposido (EI24) de Homo sapiens: ccaccccttcggctctgggccccgcctcgtggtgccggctggttcttcgcgctcgcccgac ttcccagcggccccgtgcggcccgggcatgcccagtgcgggcgcagcggccccggccctgg aagcgccccggcggagctggcctgcggtgggctaggggcagggccggagccgcggcggcgg agctgtggatccttcatgatgagagatttggggacacttctctctcctgtgtgtagttgat agtttggtggtgaagagatg (Seq ID No: 383) Marco de lectura abierto 2 de cromosoma 14 (C14orf2) de Homo sapiens: tgacctttccgagttggctgcagatttgtggtgcgttctgagccgtctgtcctgcgccaag atg (Seq ID No: 384) Peroxiredoxina 6 (PRDX6) de Homo sapiens: attcctccgcgcgctgggacaggctgcttcttcgccagaaccaaccggttgcttgctgtcc cagcggcgccccctcatcaccgtcgccatg (Seq ID No: 385) Familia 29 de portador de soluto (transportadores de nucleósido) , miembro 1 (SLC29A1) de Homo sapiens: ctctcttccgcccggcggcccacaccggtcaggcccggcgcgggctgcgctctccagctgt ggctatggccccagccccgagatgaggagggagagaactaggggcccgcaggcctgggaat ttccgtcccccaccaagtccggatgctcactccaaagtctcagcaggcccctgagggaggg agctgtcagccagggaaaaccgagaacaccatcaccatg (Seq ID No: 386) Ribonucleoproteina F nuclear heterógena (HNRNPF) de Homo sapiens: cgaccttcctgccgggccgggcggtccgaggctgctggagtgccgtgagcaggccgcggga acgtcgccgtcaccttgtctcggggcctcggcgctgcttcccgccaaaacacgtttaccgc gcgcccgggcctcccaccttgcggaagggaccccaccaccacttggatttctgttgcaggt tgagaacaaaaacatgcacctggagtttccccggagccctctgcgtggttgagcttcggtg gaatttcggggctcttggctgccagccgcgcttgcctggtagcaacagaaaccagtcctgc tcgcctccgtggacatttcattaccatccagaagtgtctcccactgaaggcatccgtggtt gtttttaagccacaaaaaagccacacccaagatcacctgacacccaccctgacaagtgtcc atg (Seq ID No: 387) Autoantígeno 1 de células de islotes, 69kDa (ICA1) de Homo sapiens: ccgcccctttccctcgccttcggctgacgctgacgtcggatgagtgatccggagggacgct ccgaccgcggccgggaggctcctgggggccggggctccgaggttataatataacttatcct ctcatgcttttttcctgccccttctccccaaatcatcaacaatagaagaagaagaaaacat g (Seq ID No: 388) Homólogo de proteina de triptófano periódico PWP2 (levadura) (PWP2) : gtgtctctgtgggcggccgccgggttgagctgcggcacacgtgcgacggccgtgatg (Seq ID No: 389) glutaminil-ARNt sintetasa (QARS) de Homo sapiens: gtttcttttagtttccggtgtctctgcaatg (Seq ID No: 390) Estearoil-CoA desaturasa (delta-9-desaturasa) (SCD) de Homo sapiens: cggcctctgtctcctccccctcccgcccttacctccacgcgggaccgcccgcgccagtcaa ctcctcgcactttgcccctgcttggcagcggataaaagggggctgaggaaataccggacac ggtcacccgttgccagctctagcctttaaattcccggctcggggacctccacgcaccgcgg ctagcgccgacaaccagctagcgtgcaaggcgccgcggctcagcgcgtaccggcgggcttc gaaaccgcagtcctccggcgaccccgaactccgctccggagcctcagccccctggaaagtg atcccggcatccgagagccaagatg (Seq ID No : 391) Retardo mental X frágil, homólogo autosomal 1 (FXR1) de Homo sapiens: cggcctttgcggttccaacatg (Seq ID No: 392) Musculina ( SC) de Homo sapiens: tagccttttcaaaaggcgcagcttaccgcggtgcgcgcggattctggacttgggcgccaac tcgtagtccacgctccccggggtcagcagaggggcgctcacgctctcgccacccacctcgc tttctcaccccgcgcttcccggcctgggtttttagtcttccttggagcgctctctggcctc cgcctccgccagggagcggaaggcggagacagcgagactggccaggggggaggaaagagga cgcgtgtgggcaagggggacaacgggatg (Seq ID No: 393) Proteina 8A de porción de litgación a ARN (RBM8A) de Homo sapiens: cgacctttcccctctgcgacagtttcccgaggtacctagtgtctgagcggcacagacgaga tctcgatcgaaggcgagatg (Seq ID No: 394) Sulfato de heparan (glucosamina) 3-0-sulfotransferasa 1 (HS3ST1) de Homo sapiens: ggtcctctgcgccctggcagccaggagtcgccgccacgaccgccgggtctcagtgggtgcc tgcgccttctccccgcccgcctgccccgggccatccagaaacttgctctacccgccgcggg tgctcggcagtgctgcccatggcccagcccaggagcctatttagggcgccggacgggctgg acagaggcgcggctcagtaattgaaggcctgaaacgcccatgtgccactgactaggaggct tccctgctgcggcacttcatgacccagcggcgcgcggcccagtgaagccaccgtggtgtcc agcatg (Seq ID No: 395) Familia 12 de portador de soluto (transportadores de potasio/cloruro), miembro 6 (SLC12A6) de Homo sapiens: ctgtctcttgtaggcagggatcacagtctgaaacgacagcaaggaagaggtaggcagggaa aactaactggaaggaagtttaaatacagaaagagcaaagtattatctaactataacaatg (Seq ID No: 396) Receptor de apelina (APLNR) de Homo sapiens: cttcctccagggtctggagaacccagaggcagctcctcctgagtgctgggaaggactctgg gcatcttcagcccttcttactctctgaggctcaagccagaaattcaggctgcttgcagagt gggtgacagagccacggagctggtgtccctgggaccctctgcccgtcttctctccactccc cagcatg (Seq ID No: 397) Calpaina 1, subunidad grande (mu/I) (CAPN1) de Homo sapiens: cgctcttcctggttgggccctgccctgagctgccaccgggaagccagcctcagggactgca gcgacccccaaacacccctcccccaggatg (Seq ID No: 398) Ciclina C (CCNC) de Homo sapiens: cttcctttcgccgtcgccgccgcggagcggagtcgagccgagctgatttgatcgaggagcg cggttaccggacgggctgggtctatggtcgctccgcgggccgctccgccggctggtgcttt tttatcagggcaagctgtgttccatg (Seq ID No: 399) Glutamato deshidrogenasa 1 (GLUDl) de Homo sapiens: cttcctccctagtcgcggggagtctgagaaagcgcgcctgtttcgcgaccatcacgcacct cccctccgcttgtggccatg (Seq ID No: 400) 1 similar a proteina de ligación de nucleótido de guanina (GNL1) de Homo sapiens: cctccttcctcgccgccggggcgccctctcggtgccactggctctcacgtgccagtagccc accccgcatcatcctctcgcctcgctcctggagggaagtgactatatctcccccgtccgcc ttccatcgccgccgcggcggtaattctgtcgggcccgcccgctgacgtcacctgctagccc cgcctcctctagggtcccgggcccctgcggcgggggctgccccggggggcagtcagttgag gcggcgggagctcggcggagggcgggccaggtgactggtccgggccatg (Seq ID No: 401) Receptor 4 de ácido lisofosfatídico (LPAR4) de Homo sapiens: aggcctttttgtgtcctgtttgctaaaggcatgcgggctacagcattcaagagagggagtc gttaacaaagggaaagagataaatgtaaataagctcacatttacagaatgagcggtttgca gtaaaaagctgcggcagcccagagtctgctactttaggctgggctaacctttccctgtaaa aaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaatggataaaaatatgcacttccaaagggcgagtt gcccatttacatgtttattagctaattatctacaggcatcagcacattctctcatctagca cactctttcttggggaggaaaatatttcctaccggtccatagtgtcagagtggtgaacccc tgcagccagcaggcctcctgaaaaaaaagtccatg (Seq ID No: 402) Cinasa 5 de receptor acoplado a proteina G (GRK5) de Homo sapiens: gctcctctttgcagagggggaaactcttgggctgagagcaggaataatgcggtaggcaagg cgggctgctggctcccccggctccggcagcagcggcggcagcccgagcagcggcagcagca gcggcagcaccccaggcgctgacagccccgccggccggctccgttgctgaccgccgactgt caatg (Seq ID No: 403) Piruvato glutámico transaminasa (alanina aminotransferasa) (GPT) de Homo sapiens: agccctttctgtccctcccagtgaggccagctgcggtgaagagggtgctctcttgcctgga gttccctctgctacggctgccccctcccagccctggcccactaagccagacccagctgtcg ccattcccacttctggtcctgccacctcctgagctgccttcccgcctggtctgggtagagt catg (Seq ID No: 404) hidroxiacil-CoA deshidrogenasa (HADH) de Homo sapiens: gggtctcctcgctgtcgccgccgctgccacaccatg (Seq ID No: 405) Proteína de ligación a lipoproteína de alta densidad (HDLBP) de Homo sapiens: tcttctcctttaccaagatggcggcttgtccctgtttcgccacagttcctaccttatgagc tcggttttcttatgcttataagagtggaacagcaaaagctggcaggctgacagaggcggcc tcaggacggaccttctggctactgaccgttttgctgtggttttcccggattgtgtgtaggt gtgagatcaaccatg (Seq ID No: 406) Proteína 1 de litgación a nucleótidos triada de histidina (HINT1) de Homo sapiens: gttcctcccttcttccgagcctctcctctggccgccgcgcgggagagaggccgagatg (Seq ID No: '407) Proteína 1A de 70kDa de choque térmico (HSPA1A) de Homo sapiens: ctacctttttcgagagtgactcccgttgtcccaaggcttcccagagcgaacctgtgcggct gcaggcaccggcgcgtcgagtttccggcgtccggaaggaccgagctcttctcgcggatcca gtgttccgtttccagcccccaatctcagagcggagccgacagagagcagggaaccggcatg (Seq ID No: 408) Nucleolina (NCL) de Homo sapiens: cagtctttcgcctcagtctcgagctctcgctggccttcgggtgtacgtgctccgggatctt cagcacccgcggccgccatcgccgtcgcttggcttcttctggactcatctgcgccacttgt ccgcttcacactccgccgccatcatg (Seq ID No: 409) Factor nuclear, regulado por interleucina 3 (NFIL3) de Homo sapiens: ccgcccctttctttctcctcgccggcccgagagcaggaacacgataacgaaggaggcccaa cttcattcaataaggagcctgacggatttatcccagacggtagaacaaaaggaagaatatt gatggattttaaaccagagtttttaaagagcttgagaatacggggaaattaatttgttctc ctacacacatagatagggtaaggttgtttctgatg (Seq ID No: 410) proteina fosfatase 1, subunidad 3C reguladora (PPP1R3C) de Homo sapiens: cagtctctcccagcgaccgccgcgggggcaaggcctggagctgtggttcgaatttgtgcag gcagcgggtgctggcttttagggtccgccgcctctctgcctaatg (Seq ID No: 411) proteina tirosina fosfatasa, tipo 14 no receptor (PTPN14) de Homo sapiens: agttctttccaactttttctcggcggagtgagcgcagcgggcgcagactcgggggcaggtt gctgtgcttctccgggctcagccgcctgctctcctggctcaggtcctcggggagccctaga cagacatcaagtggccactggcgctccttcccctcccagctgagccatcctccccggcctc ctcgggcgggacagccccgtgcttaggtttttctccttttctcccccggtgcgcctctgct cggactctcgcgccgggatcgcggcggaaacctccctcccctttcgcctcctgcggctcct tcccttcgcccctcctccgccagtcactggaatcaattccgtggggaatcggctccgccgc cgcgaaggacagcctttccgcgcgggactccggggcgccacgggggccatgtaagcagcta tcttccagagggccacactgggcatggacacccttttccctgcctggaggagcacaggtga tagtgtaattttccagtcacgaaactgctaaggccatctcaggggcgtgtgcgccaggata ggcgggcggcgtccgaggaccacatagccatg (Seq ID No: 412) Selenoproteina P, plasma, 1 (SEPP1) de Homo sapiens: ctttcttttaagttgataacaatcagctcaggggtttgctctgcttgcaaggtcactgcaa gaatgaacattgaactttggactatacctgaggggtgaggtaaacaacaggactataaata tcagagtgtgctgctgtggctttgtggagctgccagagtaaagcaaagagaaaggaagcag gcccgttggaagtggttgtgacaaccccagcaatg (Seq ID No: 413) serina hidroximetiltransferasa 2 (mitocondrial ) (SH T2) de Homo sapiens: agctcttctcgcgcatgcgttctccgaacggtcttcttccgacagcttgctgccctagacc agagttggtggctggacctcctgcgacttccgagttgcgatg (Seq ID No: 414) Tirosina cinasa con dominios 1 similar a inmunoglobulina y similar EGF (TIE1) de Homo sapiens: tttcctcttcctccccagcaccgacccacactgaccaacacaggctgagcagtcaggccca cagcatctgaccccaggcccagctcgtcctggctggcctgggtcggcctctggagtatg (Seq ID No: 415) 6 que contiene el dominio de superhélice (CCDC6) de Homo sapiens: cctcctttccccagcccgccgcggccatg (Seq ID No: 416) Coactivador 4 de receptor nuclear (NCOA4) de Homo sapiens: ggacctttcgcactcgggtcaggggtaaagcagcctgtcgcttgccgggcagctggtgagt cggtgacctggcctgtgaggagcagtgaggagaatg (Seq ID No: 417) Factor 1 de ensamblaje de cromatina, subunidad B (p60) (CHAF1B) de Homo sapiens: gtgcctctgactgtccgggtccctccagcattttgcagctttctcctgtcttgaagaagta gaacggtgcccgagaaacgtttttccccttcgagactcaggaggatgaaagtcatcacttg tgaaatagcctggcacaacaaggagcccgtgtacagcctggacttccagcatg (Seq ID No: 418) 3 ' -fosfoadenosina 5' -fosfosulfati sintetasa 1 (PAPSS1) de Homo sapiens: agccccgccccgctcgctggcctgccctcctcttgctaccctcccggcgcagagaaccccg gctgctcagcgcgctccgcggtcatg (Seq ID No: 419) Molécula 3 inhibidora apoptótica de Fas (FAIM3) de Homo sapiens: tgccctcctcttgctaccctcccggcgcagagaaccccggctgctcagcgcgctccgcggt catg (Seq ID No: 420) Dipeptidasa 2 ácido ligada a alfa N-acetilada (NAALAD2) de Homo sapiens: cagcctcctgccagcgcgctctctgtttctctgcagccccgaagctcgcgaatgtagcagg cgccccaagctcggtcctcaagaagccatggcggaatccaggggccgtctgtacctttgga tgtgcttggctgctgcgctggcatctttcctgatgggatttatggtgggtaagt (Seq ID No: 421) Interactor 1 abl (ABI1) de Homo sapiens: ctgtctctttaacgcgagaggaagcgatgcagaggggtggaaaatg (Seq ID No: 422) Canal dependiente de voltaje de potasio, familia relacionada a Isk, miembro 3 (KCNE3) de Homo sapiens: cttccttttctgccttctctcctgctttctagctctgggctttcccagctccgaagtcaat actgagatcccagatgtgtccagagacatcctgaagaggctcgggggtggaggagccttag tgtgtccacaaagggactcctgaaactgactgagagccagt (Seq ID No: 423) Objetivo de 1 similar a mybl (pollo) (TOM1L1) de Homo sapiens: ggccctctggcgctaccatg (Seq ID No: 424) Enzima 2 activadora de modificador similar a ubiquitina (UBA2) de Homo sapiens: cgcccttcccccacccgcttccggccgcggctcggttctcccgcctccgcctccgccgcgg ctcgtggttgtcccgccatg (Seq ID No: 425) Clase B de receptor depurador, miembro 2 (SCARB2) de Homo sapiens: ctccctccttgcagttggatccctggcgggtgcggcccggcccggcccgtgagcggcgcac agaatg (Seq ID No: 426) Gen 1 inducido por insulina (INSIG1) de Homo sapiens: actcctcctttcccccgccccgcctccgttcggagagccggcgggcgggcgcctctcggcc aggaagcgcctcttggacgcgtgtgaccgatg (Seq ID No: 427) miembro C3 de la familia de quinesina (KIFC3) de Homo sapiens: aggcctcttctgaggctctaggtgccccagtagcagggccttctgcagcaaggccgggaac tgctgcaccattggtgtgttttaccttaagggactccaggcagcttccttgctgggaagat attcatttgctggggtggggctgggggtgcagaggtaggaagtgctgtggctagaaggcgg cctggccagcgagtaggtggtggagcgagtgagagcgtgtgcgctgtaaacagtgtgagtg catg (Seq ID No: 428) dominio LIM cinasa 2 (LIMK2) de Homo sapiens: aggcctcttctgaggctctaggtgccccagtagcagggccttctgcagcaaggccgggaac tgctgcaccattggtgtgttttaccttaagggactccaggcagcttccttgctgggaagat attcatttgctggggtggggctgggggtgcagaggtaggaagtgctgtggctagaaggcgg cctggccagcgagtaggtggtggagcgagtgagagcgtgtgcgctgtaaacagtgtgagtg catgtgcgccagcgcgtgcaaggacacggtaagggatgtacatgtattgtctcgtgagtaa gagcttgtgtgtgtgttgggatgggaagacacgtactggtatgagagcccgcgtgagaagt gtatgtgtgagtactcgcgtggaagttttgcactcgggtttgaggctgtgcaaaagtacgc atggctcaccaggtgtggggctgtgtgggctgcctcgtgtgtgccagcccgtgtgcaggcc tgttttgtgagagccttcagggaacgcatgagcacgtgtgccagtgcgagtgcgggacgcg gggaggcgggagagaccgagtgggaggccccgcgaaggagtgggagtgggagtgggagtgc cggcgggagacctgcgggggcgcgcccgggctgacgcgtgcgcgccagtgcgcgtgagtgc gggcgcgcgccgccgccccccgccggggtcggagccggttgccatgggaacgcgccgcggc ccgagttaatcatttcctgtggaaagtgtgcgggaggggcgcgagcgggctggccgaggag gaggcggcggcgtggagctgcctcctgccggcgggccgggccgggccgagccccgggcgct gcggcgacgcctggatcctgcctccgccaggccggctgcctggtgccccgaggaggctgct gagccccaggccatg (Seq ID No : 429) 1, de ligación a masona lectina (LMAN1 de Homo sapiens): cctcctccgcgttccagaatccaagatg (Seq ID No: 430) Homólogo A de recombinación 11 meyótica MRE11 (S. cerevisiae) (MRE11A) de Homo sapiens: cgttctctcccgcggaattcaggtttacggccctgcgggttctcagaggcaagttcagacc gtgttgttttcttttcacggatcctgccctttcttcccgaaaagaagacagccttgggtcg cgattgtggggcttcgaagagtccagcagtgggaatttctagaatttggaatcgagtgcat tttctgacatttgagtacagtacccaggggttcttggagaagaacctggtcccagaggagc ttgactgaccataaaaatg (Seq ID No: 431) Subunidad alfa de complejo asociado a polipéptido naciente (NACA) de Homo sapiens: cttccttctgcaacaggcgtgggtcacgctctcgctcggtctttctgccgccatcttggtt ccgcgttccctgcacagtaagtactttctgtgccgctactgtctatccgcagccatccgcc tttctttcgggctaagccgccccggggactgagagttaaggagagttggaggctttactgg gccacagggttcctactcgcccctgggcctccggacaaaatggggtctgcggttggtgtcc tggcaaaagcagggtagaagggctgcggggcgggcccagaatccgagcctgcagagatggg agcagttgcagtgttgagggcggaagaggagtgcgtcttgttttgggaactgcttcacagg atccagaaaaggaaatg (Seq ID No: 432) Claudina 11 (CLDN11) de Homo sapiens: cgcccttcgccgctgagctcgcagcctccggcgcccacctccacctccagtgtcccgcctc gggccgtcgccctccagcggctcgcgagcgtgggagacgtacctgggcaggcactgtccag cccaggcccaggcacagccgtgaggggcgaggcacggggacatcctggcggccaccatg (Seq ID No: 433) Proteína 4 de ligación a retinoblastoma (RBBP4) de Homo sapiens: ccgcccctcccgcaacgctcgaccccaggattcccccggctcgcctgcccgccatg (Seq ID No: 434) Miemgbro 3 de la familia de cadena media de acil-CoA sintetasa (ACSM3) de Homo sapiens: ccctcttctttagactgccacgaggaaaaagcagatgtgagaactcaaggttcagggctgc tcttctaagaaacaagtctgccataatctccatctgtgttggaatctgttaactaatgaac tggtctctgtgcaaatcctgagtgctaaagcttccaacaagactgatg (Seq ID No: 435) Proteina de litación a sindecano (sintenina) (SDCBP) de Homo sapiens: cgctctcttacactcgggcctcagaagtccgtgccagtgaccggaggcggcggcggcgagc ggttccttgtgggctagaagaatcctgcaaaaatg (Seq ID No: 436) Cinasa 1 regulada por suero/glucocorticoide (SGKl) de Homo sapiens: agtccttctcattccttgcccccgcccaaggctctcttcaccttccccgcgggggtcctct cgttttctgtctcccaaatgctggcttcccgcctttcctcccccgcttatttacttaatta aggccctggggctgcaccccaccggcagctccttcgggggtgtggccgaagagctccgagg gcggggctgaccgagccatattcgggcgtggccggtggtgattggtgagggcggggcctgc cgcagggggcggggcctgcaggtttggcccccgcagggagcgcagctggcgccgctgggag ctggtggcgcggcgcaggtcccggccgagtgtggcgcagcagtggcggcgcttcccattcg ccatgcgccgggggtgggtgcccgaaggttgcatgatggaatttgaacattacttcaagag gttttgtattttggattagttaattgggtttgtcctctgctgactgtttcttcggatgcat tttttggtgtgctcttgagggattaaatg (Seq ID No: 437) Candidato 1 de síndrome de Wolf-Hirschhorn (WHSC2) de Homo sapiens: cgtccttccggctctcggctttgccacaaagcttcccgaagacgcggccgctacccggaga cgcggtcgccacccagaagcgctctcccgggaagccccgctcgtgggaccgcgccacctgc gccgcctctgcggcccgcagcccgacgggcgccgccatgttggggtcctagcgagggacgc gtaggtgtcttcataagatg (Seq ID No: 438) Subfamilia 1 de receptor nuclear 1, grupo H, miembro 3 (NR1H3) de Homo sapiens: cagtccttttgcaagagctgctaagagcgctgggtaaggagaggaaggggagagacatgga acttggctggtctgcagggaaatgccactgttttggccgggagtagggggcgggagtggcg ggagagggggtggccggctggggaggagccagcctggtggagaagctgccctgtgggcggg ggtgaggaggggagggctgtggtcaccaggcaggaaggaggggtggcctgacccctcggca gtccctcccctcagcctttccccaaattgctacttctctggggctccaggtcctgcttgtg ctcagctccagctcactggctggccaccgagacttctggacaggaaactgcaccatcctct tctcccagcaagggggctccagagactgcccacccaggaagtctggtggcctggggatttg gtgggtctgctccttag (Seq ID No: 439) Glipicano 6 (GPC6) de Homo sapiens: cctcctttctccttccctcttgcctccagtgactgtctccaggatttctctcttcctattt caggaggactctcacaggctcccacagcctgtgttaagctgaggtttcccctagatctcgt atatccccaacacatacctccacgcacacacatccccaagaacctcgagctcacaccaaca gacacacgcgcgcatacacactcgctctcgcttgtccatctccctcccgggggagccggcg cgcgctcccacctttgccgcacactccggcgagccgagcccgcagcgctccaggattctgc ggctcggaactcggattgcagctctgaacccccatggtggttttttaaacacttcttttcc ttctcttcctcgttttgattgcaccgtttccatctgggggctagaggagcaaggcagcagc cttcccagccagcccttgttggcttgccatcgtccatctggcttataaaagtttgctgagc gcagtccagagggctgcgctgctcgtcccctcggctggcagaagggggtgacgctgggcag cggcgaggagcgcgccgctgcctctggcgggctttcggcttgaggggcaaggtgaagagcg caccggccgtggggtttaccgagctggatttgtatgttgcaccatg (Seq ID No: 440) Peptidilprolil isomerasa F (PPIF) de Homo sapiens: cggccttctgggcgcgcgcgacgtcagtttgagttctgtgttctccccgcccgtgtcccgc ccgacccgcgcccgcgatg (Seq ID No: 441) Homólogo A de proteina 1 relacionada a actina ARP1, centractina alfa (levadura) (ACTR1A) de Homo sapiens: agttccttccccagaaggagagattcctctgccatg (Seq ID No: 442) 28 que contiene porción tripartita (TRIM28) de Homo sapiens: ggctctttctgcgagcgggcgcgcgggcgagcggttgtgcttgtgcttgtggcgcgtggtg cgggtttcggcggcggctgaggaagaagcgcgggcggcgccttcgggaggcgagcaggcag cagttggccgtgccgtagcagcgtcccgcgcgcggcgggcagcggcccaggaggcgcgtgg cggcgctcggcctcgcggcggcggcggcggcagcggcccagcagttggcggcgagcgcgtc tgcgcctgcgcggcgggccccgcgcccctcctccccccctgggcgcccccggcggcgtgtg aatg (Seq ID No : 443) Aminoadipato-semialdehído sintetasa (AASS) de Homo sapiens: cggccttccatcccagtttcttctaggaattcggagcctcccctgcagcgactcggaagat tcgaggcggcgggggacaagtcggcgccccagagcggacgagtcaccaggtgtcaagatg (Seq ID No: 444) Homólogo de cornicon (Drosophila) (CNIH) de Homo sapiens: ccgcctttctccgctggcaacggcgccgctccccgctcctcctccccagccatg (Seq ID No: 445) Fosfoproteinha 10 fase M (ribonucleoproteina nucleolar pequeña U3 ) (MPHOSPH10) de Homo sapiens: ctcccttcccttgcatgctgcattgtgtcgggagttgctgacagccatg (Seq ID No: 446) 1 similar a peptidasa especifica de ubiquitina (USPL1) de Homo sapiens: ccgccttcctagtggagacgcgagtgggggaggagcagtccgaggggaacgtgggttgaac gttgcaactagggtggagatcaagctggaacaggagttccgatcgacccggtaccaagaag gggagtgcccgcggcagggttcattgaaaaaatccttagtgatattgacatgtctcaagtg acataaattagccaatgactcggaatg (Seq ID No: 447) Familia 23 de portador de soluto (transpotadores de nucleobase) , miembro 1 (SLC23A1) de Homo sapiens: tggcctttgtcaagtcatcccctcttctcctcaggaactgctcaaacctgtgccccaaaga tg (Seq ID No: 448) Factor 3b de empalme, subunidad 4, 49kDa (SF3B4) de Homo sapiens: ggatctctttcgccatg (Seq ID No: 449) Homólogo de DnaJ (Hsp40), subfamilia A, miembro 2 (DNAJA2) de Homo sapiens: ctgtctccctcggcctgtgccgccgccgacgccgcttgtgggcccgactccgctctgtctg cttcgccaccttctccccgagcactgcccggccggccgccatg (Seq ID No: 450) Calicina (CCIN) de Homo sapiens: catcctctcttccaccctctcttctccctggtcaaccgctctgcaaacaaccatcaatctg atcccacaggcctgagaaagtctgctctccagtacctgctgctgatctgtttcagccgaca agaggcaccatg (Seq ID No: 451) Manosidasa, beta A, lisosomal (MANBA) de Homo sapiens: ctgcctttcgatctctccacatctcggtggcgcgggatctcaagatg (Seq ID No: 452) Proteina IB asociada a microtúbulo (MAP1B) de Homo sapiens: aatcctttctcctgccgcagtggagaggagcggccggagcgagacacttcgccgaggcaca gcagccggcaggatg (Seq ID No: 453) malato deshidrogenasa 1, NAD (soluble) (MDH1) de Homo sapiens: gagccttttctcgctaacaccgctcgccctctccgagtcagttccgcggtagaggtgacct gactctctgaggctcattttgcagttgttgaaattgtccccgcagttttcaatcatg (Seq ID No: 454) proteina 1 asociada a microfbrilar (MFAP1) de Homo sapiens: gtttctctatcagtcgcgcagctgtgttcgcggactcaggtggaaggaatttcttctcttc gttgacgttgctggtgttcactgtttggaattagtcaagtttcgggaatcaccgtcgctgc catcaacatg (Seq ID No: 455) TCP1 que contiene chaperonina, subunidad 3 (gamma) (CCT3) de Homo sapiens: ggttctctctctccagaaggttctgccggttcccccagctctgggtacccggctctgcatc gcgtcgccatg (Seq ID No: 456) Tubulina, alfa la (TUBA1A) de Homo sapiens: caacctctcctcttcgtctccgccatcagctcggcagtcgcgaagcagcaaccatg (Seq ID No: 457) Moléculas CD164, sialomucina (CD164) de Homo sapiens: ctttctcccgaacgccagcgctgaggacacgatg (Seq ID No: 458) Proteina 3 secretora rica en cisteina (CRISP3) de Homo sapiens: ctctctctgcaccttccttctgtcaatagatg (Seq ID No: 459) Miembro 5 de la familia SMYD (SMYD5) de Homo sapiens: cggcctccatgtgcgacgtgttctccttctgcgtgggcgtggcgggccgcgcgcgggtctc cgtggaagtccgtttcgtgagcagcgccaaggtgaggtcggggcgggtcctgccgggagcc tctccccagtccggccatg (Seq ID No: 460) 10 que contiene el dominio de repetición kelch y BTB (POZ) (KBTBD10) de Homo sapiens: ctgcctttttacagctagacctgtgtgctgcaaggagctaaggccttcagtgtccccttcc ttacccaggtttctcacagaatg (Seq ID No: 461) Familia 1 de aldo-ceto reductasa, miembro Al (aldehido reductasa) (AKR1A1) de Homo sapiens: ccgccccttgcaccgcccacgtggccagcgccacctgcctcattgtgcccaggagttctcc aaacccgcgctgcggagtgagtgaccaagttccggccagttcgacctcgaggatccagagg tggagacggtactacctcccagctctgttttccatccccttcaggtccttcctcgggaggc ggcgaaggcggtccaccctgcgcgtgatcctttatgcccggcccctgcccctccctccggg tggaacttccccctcaccgccagacttaagctgaggatcgttggatctctggcggggtgca gaactgagcccaggccacagtaccctattcacgctctgtgcttgtgccaaggtttcaagtg atcctcccgcctcagcctgcccaggtgctgagattacatgtatgagccactgcacctggaa aggagccagaaatgtgaagtgctagctgaaggatgagcagcagctagccaggcaaaggggg caatg (Seq ID No: 462) Gen fusionado a TRK (TFG) de Homo sapiens: tgttcttcccccacctgccacgtacagagcccaagttctcgctaggcttgttgggtcagcg cgattggccggggcccgcgcgagcctgcgagcgaggtgcggcggtcgcgaagggcaaccga gggggccgtgaccaccgcctccccgcgacgccccagtccagtggcctcgcgtccgcccatt cagcggagacctgcggagaggcggcggccgcggcctccgcaagccgtctttctctagagtt gtatatatagaacatcctggagtccaccatg (Seq ID No: 463) 3' (2') 5' -bisfosfato nucleotidasa 1 (BPNT1) de Homo sapiens: catccttctcaaaagacttattgacagtgccaaagctcggtactggacacaacgagggacc tgggtctacgataacgcgcttttgctcctcctgaagtgtctttggtccaacgttgttccag agtgtaccatg (Seq ID No: 464) Proteina de litación a nucleótido de guanina (G proteina) de Homo sapiens: ttttctctctctctttcactgcaaggcggcggcaggagaggttgtggtgctagtttctcta agccatccagtgccatcetcgtcgctgcagcgacacacgctctcgccgccgccatg (Seq ID No: 465) Complejo de histocompatibilidad mayor, complejo de histocompatibilidad mayor, clase II, DM alfa (HLA-D A) de Homo sapiens: caceetctcggggagggagttggggaagctgggttggctgggttggtagctcctacctact gtgtggcaagaaggtatg (Seq ID No: 466) Proteína 50B transmembrana ( T E 50B) de Homo sapiens: tctccttcctgcgcgcgcgcctgaagtcggcgtgggcgtttgaggaagctgggatacagca tttaatgaaaaatttatgcttaagaagtaaaaatg (Seq ID No: 467) Lactoperoxidasa (LPO) de Homo sapiens: cagtctttcctgctaagcctcagcgtctcctccaagccacatcaaaatctttccttctggg cctttcccagaagtgaattcttgctggaaggtataaaagaccagctcctccaagcagagca actccctggctgccgtgaaaagacaaggcactgggcagtgatg (Seq ID No: 468) 2 similar a NEL (pollo) (NELL2) de Homo sapiens: ctgcctttacaacagagggagacgatggactgagctgatccgcaccatg (Seq ID No: 469) Nucleobindina 1 (NUCB1) de Homo sapiens: cgccctctgcggtgaaggagagaccacactgccatg (Seq ID No: 470) Secuencia 9 pareada (PAX9) : aagcctctttcatcggggcacagacttccttttacttcttccttttgccctctcgcctcct cctcctgggaagaagcggaggcgccggcggtcggccgggatagcaacaggccgggccactg aggcggtgcggaaagtttctgtctgggagtgcggaactggggccgggttggtgtactgctc ggagcaatg (Seq ID No: 471) Cinasa 16 dependiente de ciclina (CDK16) de Homo sapiens: cgccctttattcttgctcggcctcgccacagagagcaaatcagattggctgggcgacaacc tcaaagggcggggctgcacacgttcactacgggaatgaggtagcggtggagggggcagttg ggcggggataggccgtcctagctaaggtggtaaaggccaataactcttcaggctgcctctc ctcgaaaagtcatcttctcgcgaacctttaaaatgccttcctccccaagcacctcaaggga ctagaactgagtgcttcatttgtcttttttcctccttgcaaaagtcccgtttgccaccatg gggatgtaccaagtgagaccgagtagggggaacgagtggtgattgacgcgccaggttactg gccactgctcacctaggcgctagcaaacttctgccaagatcggaactgagtactaaacagc ctccacagttctccctggtgccgtctccggcttggcgccgcatcctcctctgggctcgcga tggccgcgtcccctcccgctgcggacgggtcctttggtacatg (Seq ID No: 472) Inhibidor de serpina peptidasa, ciado E (nexina, inhibidor del activado de plasminóeno tipo 1), miembro 2 (SERPINE2) de Homo sapiens: ctgcctctttccggctgtgaccctcctcgccgccgccgcttggctgcgtcctccgactccc cgcgccgccgagaccaggctcccgctccggttgcggccgcaccgccctccgcggccgcccc ctggggatccagcgagcgcggtcgtccttggtggaaggaaccatg (Seq ID No: 473) Proteina 1 relacionada con lipasa pancreática (PNLIPRP1) de Homo sapiens: aactcctttccccctgctgtgacgtacaggtgaggtaaacagtactgaagtccagggcgtc ggtgctcactgctctggcaatgcccggtgagactgaattatgtttaaatttattgtagatg (Seq ID No: 474) Periferina (PRPH) de Homo sapiens: ggctccttcccagcccccggcctagctctgcgaacggtgactgcccatccttggccgcaat g (Seq ID No: 475) Homólogo RAD21 (S. pombe) (RAD21) de Homo sapiens: gacccttttcccctccccgggccacccagcccgcccaactcccagcggagagcaaggtttt cttctgttttcatagccagccagaacaatg (Seq ID No : 476) Receptor de secuencia de señal, delta (SSR4) de Homo sapiens: ttttcttttcctctaggcagagaagaggcgatg (Seq ID No: 477) Inhibidor de la ruta de factor de tejido (inhibidor de coagulación asociado a lipoproteina) (TFPI) de Homo sapiens: ctccctctttgctctaacagacagcagcgactttaggctggataatagtcaaattcttacc tcgctctttcactgctagtaagatcagattgcgtttctttcagttactcttcaatcgccag tttcttgatctgcttctaaaagaagaagtagagaagataaatcctgtcttcaatacctgga aggaaaaacaaaataacctcaactccgttttgaaaaaaacattccaagaactttcatcaga gattttacttagatg (Seq ID No: 478) Proteina de litación a ubiquinol-citocromo c reductasa (UQCRB) de Homo sapiens: gcttctctttctggtcaaaatg (Seq ID No: 479) Proteina cinasa cinasa cinasa 12 activada con mitógeno (MAP3K12) de Homo sapiens: ccgccttttgtgctgcggccgcggagcccccgagggcccagtgttcaccatcataccaggg gccagaggcgatg (Seq ID No: 480) Proteina que contiene la repetición sushi, ligada a X (SRPX) de Homo sapiens: tggtctcttcggtctcctgccgcccccgggaagcgcgctgcgctgccgaggcgagctaagc gcccgctcgccatg (Seq ID No: 481) Aminopeptidasa sensible a la puromicina (NPEPPS) de Homo sapiens : ceceetctecctecctcettgcgggccctcetccccttccctcccctccgcccccttcccc gtaggcagcccgcccgccagtccgcccgcaccgcctccttcccagcccctagcgctccggc tgggtctctcccccgccccccaggctcccccggtcgctctcctccggcggtcgcccgcgct cggtggatg (Seq ID No: 482) fibulina 5 (FBLN5) de Homo sapiens: tcgccttctgcccgggcgctcgcagccgagcgcggccggggaagggctctcctcccagcgc cgagcactgggccctggcagacgccccaagattgttgtgaggagtctagccagttggtgag cgctgtaatctgaaccagctgtgtccagactgaggccccatttgcattgtttaacatactt agaaaatgaagtgttcatttttaacattcctcctccaattggtttaatgctgaattactga agagggctaagcaaaaccaggtgcttgcgctgagggctctgcagtggctgggaggaccccg gcgctctccccgtgtcctctccacgactcgctcggcccctctggaataaaacacccgcgag ccccgagggcccagaggaggccgacgtgcccgagctcctccgggggtcccgcccgcgagct ttcttctcgccttcgcatctcctcctcgcgcgtcttggacatg (Seq ID No: 483) lisofosfolipasa I (LYPLA1) de Homo sapiens: cgctcttccttccgcttgcgctgtgagctgaggcggtgtatg (Seq ID No: 484) dominio 4 de ligación nucleosomal del grupo de lata movilidad (HMGN4) de Homo sapiens: tcgtcttctctgtcttagggctggtgctggccctgcccacgcctagggctccggcgcgtca cgggcctcagctgggattcccgcgcccctcggacggccacgagactcggacatctttccag gaacagcgtgaggaggacagaagcacccaacaggactgctcaagccacctgcgaacactgc tgctaccatg (Seq ID No: 485) factor 3 de inicio de traducción eucariótica, subunidad M (EIF3M) de Homo sapiens: agttcccttttccggtcggcgtggtcttgcgagtggagtgtccgctgtgcccgggcctgca ccatg (Seq ID No: 486) homólogo A de Sec23 (S. cerevisiae) (SEC23A) de Homo sapiens: cctcctcttgacgtggcagaggcggcgccagccatg (Seq ID No: 487) proteína asociada a cartílago (CRTAP) de Homo sapiens: ttcgccgggcgcgatg (Seq ID No: 488) homólogo de proteína 1 de transporte de amina de vesícula (T. californica) (VAT1) de Homo sapiens: ccgcccctcccgctggatcccgcagccgcggctcttcccgacgcgttccgccttccccagc tgtgcactctccatccagctgtgcgctctcgtcgggagtcccagccatg (Seq ID No: 489) Importina 7 (IP07) de Homo sapiens: gcttctctttcctttcgcgccggttgccgctgcggagcgcggcgggtccatgtgcgcagtg agtggcgctattcctggcccagtagcacccgagccccgggtttgaccgagtccgcgctgcg atg (Seq ID No: 490) Homólogo 7 relacionado a autofagia ATG7 (S. cerevisiae) (ATG7) de Homo sapiens: gctcctttgcgcacgcgcgccgcttcccagtggcaagcgcgggcaggaccgcgttgcgtca tcggggcgcgcgcctcagagagagctgtggttgccggaagttgagcggcggtaagtgagcc gcggcgggcgagggtgtagtggggtcttgctgggccggttttggaggcctggagtcaaggg gcgagctcgccagggagggcgagggtcacagcaagtctcaggatcctcctctgccagtttc tgggtggtccttcctcctccagggactcactgattccggctggcgcccttcgtctgtagcc gcgtcccctcagactggttcagtccggggtcttctgacttggaagctcgtgctgatttcct aagtcagcccctcctgtcctcttggtaggcagtgctcagaatcttcagtgttggaacacgg gagatgggacatttggattcccagcctggctgtgtctggatttgctgtctctggcacgttc cttccccatctaagctgcttttccatctgcaaaatgggaatgataatccgccatttgttta agtgaggaggttaaataagtttactttctgagaaagaagattctcgattccttggttacag ggttagaaactaatg (Seq ID No: 491) Dinactina 2 (p50) (DCTN2) de Homo sapiens: cgctccctttgccgccgccttagcccgggacccgaacccagcctctcccctacccgaacac cggccccggctccaccgaggcccgggtcccccagcccgtctcgccgccgccatg (Seq ID No: 492) Familia 32 de fosfoproteina nuclear ácida (rica en leucina) , miembro ? (???32?) de Homo sapiens: agcccccttttccctccatggtttctctccgctcccgtgagtaacttggctccgggggctc cgctcgcctgcccgcacgccgcccgccacccaggaccgcgccgccggcctccgccgctagc aaacccttccgacggccctcgctgcgcaagccgggacgcctctcccccctccgcccccgcc gcggaaagttaagtttgaagaggggggaagaggggaacatg (Seq ID No: 493) Receptor de proteina C, endotelial (PROCR) de Homo sapiens: acttctcttttccctagactgcagccagcggagcccgcagccggcccgagccaggaaccca ggtccggagcctcaacttcaggatg (Seq ID No: 494) Complejo 2/3 de proteina relacionada con actina, subunidad 1A, 41kDa (ARPC1A) de Homo sapiens: cgctccctctgggcttccgtcctccgcccgcgcccgacggagcctgttcgcgtcgactgcc cagagtccgcgaatcctccgctccgagcccgtccggactcccccgatcccagctttctctc ctttgaaaacactaagaataatg (Seq ID No: 495) TCP1 que contiene chaperonina, subunidad 4 (delta) (CCT4) de Homo sapiens: aggcccccttctccgcctccgcctcctcccgacgccggcgccgctttctggaaggttcgtg aaggcagtgagggcttaccgttattacactgcggccggccagaatccgggtccatccgtcc ttcccgagccaacccagacacagcggagtttgccatg (Seq ID No: 496) Enfermedad de Niemann-Pick, tipo C2 (NPC2) de Homo sapiens: gcttctt cccgagcttggaacttcgttatccgcgatg (Seq ID No: 497) fosforibosilaminoimidazol carboxilasa, fosforibosulaminoimida zol succinocarboxamida sintetasa (PAICS) de Homo sapiens: acccctcttttctagagttctgcctcgcttcccggcgcggtcgcagccctcagcccactta ggataatg (Seq ID No: 498) ST6 (alfa-N-acetil-neuraminil-2 , 3-beta-galactosil-l , 3) -N-acetilga lactosaminida alfa-2 , 6-sialiltransferasa 2 (ST6GALNAC2) de Homo sapiens: ctcccttctgcctgggacgtcagcggacggggcgctcgcgggccggggctgtatg (Seq ID No: 499) Polipéptido V (dirigido a ADN III (ARN) polimerasa (62kD) (POLR3C) de Homo sapiens: aagccctttccgaggatggcaaaggatctgggaatgcttctccaaagatatgtggatggac gaaataggtctctggtgatactgaggcggggtggggacggggaggcaaagacttggcttct taggaattggaagaaataagtaaacaatgtttggtagcaatttgtaataaggaagtaatca taaaattaactacgtccgtttctgattgtgtcaactttgtcaaggagtagaagtttaagaa ttgaatactgtcctgcaaacaacgtaacctcatctcctgtttgacacaccctgttgagaag cagtcctttacctcctaaatttctttttcgaaattatcatttcctttatggactgagaata acactgcctgttcactcccaccgagctgtgaacagtgaccttaattcttccaagcagggaa gtgtagaaactaaggtctgtgacagaccgcaaaatcatctcccaatctttaaggaaaatca gaatcacgcataatcccatagagataaatttgatgcatagtcttttcctatgcatacattt ttcctttttttttacaataattgaatttttatattttttcagcttgcttctgtcacttaat atattatgagtaattttttttggttttttttgttttggagacagaatctcgcactgtcgcc cgggttggagtgcagtggcgcgatctcggctcactgcaacctctgcctcccggcttcaagc gattctcctgtctcagcctccctagtagctgggattacaggcacccgccaccacgcccagc taatttttttgtgtgtttttagtagagaaggggtttcactatattggccaggctggtctca aactcctgacctcatgatacgcccacctcggtctcccaaagtgc aggattacaggcctga gccaccgcgccagcctattatgaataattttctacatgaatacgcatcgtactaaataact ttaaatgttggtgtagtatgccattgtatgggtatggcatcatttattgttagacgttaga ttgtttccactaagtcggtattataaagagaactaatgacttcattattattagctttttc tttctttggacacaatatccaaaaagaaattgttgtttcaaagatatgcaagatttttaag gctttttgatatgtattgtcaaattgccctccagaaagaatacatgaatttacactcagca gctctgcttccagcgtgaaagactttctattgtaccattttggtgttttttccctagctct cagactccccagtacaatg (Seq ID No: 500) Proteína de ligación a NS1A de virus de influenza (IVNS1ABP) de Homo sapiens: gtgtctcccggtcgcgcgtggaggtcggtcgctcagagctgctgggcgcagtttctccgcc tgctgcttcggcgcggctgtatcggcgagcgagcgagttcccgcgagttctcggtggcgct cccccttcctttcagtctccacggactggcccctcgtccttctacttgaccgctcccgtct tccgccgccttctggcgctttccgttgggccgattcccgcccgcttcctcctgcttcccat cgaagctctagaaatgaatgtttccatctcttcagagatgaaccagattatgatgcatcat tatcacagaagaaattcgtgtctatagcttttaaggacttgattacatcattttcaagcct gatagttttggaatcaccattagagcttaagacacacctgccttcatttcaaccacctgtc ttcataccctgacgaagtgcaccttttaacactcctttgtccttggattacttaagagttc ccagaaatacatttgccaccaacagagtagccaaatttataaggaaaaatg (Seq ID No: 501) Proteína de interacción de tioredoxina (TXNIP) de Homo sapiens: acecetctttttctccaaaggagtgcttgtggagatcggatcttttctccagcaattgggg gaaagaaggctttttctctgaattcgcttagtgtaaccagcggcgtatattttttaggcgc cttttcgaaaacctagtagttaatattcatttgtttaaatcttattttatttttaagctca aactgcttaagaataccttaattccttaaagtgaaataattttttgcaaaggggtttcctc gatttggagctttttttttcttccaccgtcatttctaactcttaaaaccaactcagttcca tcatg (Seq ID No: 502) Sitio 2B de integración viral ecotrópico (EVI2B) de Homo sapiens : ttttcctttcttagccaaatcaccaaaatgtccagttagaacaagaatttagcattctgca aaagaagttaacagctgagataacgaggaaatattctgaaatg (Seq ID No: 503) Proteína de litación a nucleótidos de guanina (proteína G) , polipéptido 3 de actividad de inhigidor alfa (GNAI3) de Homo sapiens: ggttcttctgggcgctaagggagctgacggagagggccaccgcccagcaatagacggtgcc tcagcctgccgagccgcagtttccgtggtgtgagtgagtccgggcccgtgtcccctctccc gccgccgccatg (Seq ID No: 504) polimerasa (dirigida a ADN) , eta (POLH) de Homo sapiens: cggcccttcgcagcgggcgcgctgtcagacctcagtctggcggctgcattgctgggcgcgc cgctctcgtctgatccctgctggggacggttgcccgggcaggatcctttacgatcccttct cggtttctccgtcgtcacagggaataaatctcgctcgaaactcactggaccgctcctagaa aggcgaaaagatattcaggagcccttccattttccttccagtaggcaccgaacccagcatt ttcggcaaccgctgctggcagttttgccaggtgtttgttaccttgaaaaatg (Seq ID No: 505) familia 2 de portador de soluto (transportador de glucosa facilitada), miembro 1 (SLC2A1) de Homo sapiens: cgctctctggcaagaggcaagaggtagcaacagcgagcgtgccggtcgctagtcgcgggtc cccgagtgagcacgccagggagcaggagaccaaacgacgggggtcggagtcagagtcgcag tgggagtccccggaccggagcacgagcctgagcgggagagcgccgctcgcacgcccgtcgc cacccgcgtacccggcgcagccagagccaccagcgcagcgctgccatg (Seq ID No: 506) proteina 138 de dedo de zinc (ZNF138) de Homo sapiens: gggtctttgtctcgctgcagcgggtgctgcaggtctggccttcacttttctgcgtcctctt actcctagaggcccagcctctgtggcgctgtgatctggttattgggagattcacagctaag acgccaggatcccccggaagcctagaaatg (Seq ID No: 507) peptidasa 3 especifica de ubiqutina (USP3) de Homo sapiens: ctttctttgacgcaagggctcgagacgcagccgccgtcggccgagcgcccggctagaagcg acaccagacggagcctccggagttcctccgcccccacctcgccgggtcctggagccgcagt cctcccagctgccctcctcgtggccatg (Seq ID No: 508) canal de calcio, subunidad 4 gamma dependiente de voltaje (CACNG3) de Homo sapiens: ctgtcttttctccagtttgagcgggggtgtcgggagcaggcggagagctttcctgcgaggc tgtggaagcagtgaacactcttctcagcggctcgcctcccagcagtgctattttttgccat ccgccetcacccccagcacacgcgctcgcacacacacgcacgcacgcacacacacacacac acacactcacacagagacctctctgggtttctttgccttgagtctcccggggctgtgagaa gccaggcgcatctcaaaccgagctggcagctccaggctccggagccatgccctgcacggac cctcgtctttaccacgctcctgaggaatgaaaggaacccagggaccctcagaaggcagcag tgatgcggaccaaccccccggagcctgcacccttccgagggccataggcgacccagggaac tggagagagctccagaaaggaaatcccagctttcccaaagtccctgtggatgctgacaaaa ggagacctgaatttttggaagagcctgtactaggttacccggctgcagagtgattttcccc tccggcactgactctccccctccaacccccagccgtccagagtaccatgaagaattatg (Seq ID No: 509) proteína de ligación a nucelótidos de guanina (proteína G ), beta 5 (GNB5) de Homo sapiens: ttccctctccgctgcgtccccgcgcgaagatg (Seq ID No: 510) TCP1 que contiene chaperonina, subunidad 8 (teta) (CCT8) de Homo sapiens: cttcctccgcggtcttccgagcggtcgcgtgaactgcttcctgcaggctggccatg (Seq ID No: 511) Prostaglandina E sintetasa 3 (citosólica) (PTGES3) de Homo sapiens: cgctctttccgcgcggtgcattctggggcccgaggtcgagcccgccgctgccgccgtcgcc tgagggaagcgagaagaggccgcgaccggagagaaaaagcggagtcgccaccggagagaag tcgactccctagcagcagccgccgccagagaggcccgcccaccagttcgcccgtceceetg ccccgttcacaatg (Seq ID No: 512) Proteína 266 de dedo de zinc (ZNF266) de Homo sapiens: ttttcttcctggtggcgtttgggcttaatacagctttggcgaggtcggatgacgggtggga gccagcggtggaaggggtggcgaaagt ccggtttgccccaggccgccgaggggcctcctt agagagaccttgcctgctccgctcgcgtccgccggggccgcgcgggtcctcctggcgccgc caggttcaaaaagccactcgagttgtcactgcgacggccctgggccaggagccgtttcggg atctgtcaaacaacgagttttcgtcgttcgaatcaggttgactggtccttcatccccccaa tctcccgtacctggcgagtccagctcgtcgcggcaatgctaagaaaagagtgatatgcaag ctgagaccaaaaatatggtatgatttagccatactgaaggggaaggaaataagagctgggc aaagcattctgtgaattggctgactccacttctatggtgagagagaggagtgcatcaaaga ttactcccagtagagatggtttcagcatgttggccagtctggtctcagactcctgacctca agtgatccacccacctcggcctcccaaaatgctgggattacaggtataagccactgtgcct ggccaaagataccgttaaccctggataaagagaatggaggttacctctgtccgtgtagatt cctaagctgtcctggagtgatccttggagtaaaggaaaggtgctttgaagcacattcagcc atcagccctgtgggatggcagccactgatttgtcctatggtctttacagggacccagtctg ccttcaagaaaagacagaagtagaaagggtggtggctgactgtctgacaaattgttatcag gtatgcaggaagtatatccttctccaaaatatcatacttgcatcaccaggtagacacattt ccttctacacagaattatcttcagagcttcttaaagcaaataaagcctgcttcaaggactg agtccctagtcgaattcccggaaggagtggagcctgtcatattgtgtttatctagcatctg ctcaagagtgtgctgcagtggagggaaatcagatgacctcccagtctggttgtgttacata caatcatgtgtaagaagtgccattcaagccgtgtcactggaggggactgacagtgagattc agtgacttttgatgatctggctgtggacttcaccccagaagaatggactttactggaccca actcagagaaacctctacagagatgtgatg (Seq ID No: 513) metilenetetrahidrofolato deshidrogenasa (dependiente de NADP+) 2, meteniltetrahidrofolato ciclohidrolasa (MTHFD2) de Homo sapiens: gcttccctcccggcgcagtcaccggcgcggtctatg (Seq ID No: 514) receptor 9 de quimiocina (porción C-C) (CCR9) de Homo sapiens: cttcctttctcgtgttgttatcgggtagctgcctgctcagaacccacaaagcctgcccctc atcccaggcagagagcaacccagctctttccccagacactgagagctggtggtgcctgctg tcccagggagagttgcatcgccctccacagagcaggcttgcatctgactgacccaccatg (Seq ID No: 515) proteína 1 de 105kDa/110kDa de choque térmico (HSPH1) de Homo sapiens: cctccccttttgggtcggtagttcagcgccggcgccggtgtgcgagccgcggcagagtgag gcaggcaacccgaggtgcggagcgacctgcggaggctgagccccgctttctcccagggttt cttatcagccagccgccgctgtccccgggggagtaggaggctcctgacaggccgcggctgt ctgtgtgtccttctgagtgtcagaggaacggccagaccccgcgggccggagcagaacgcgg ccagggcagaaagcggcggcaggagaagcaggcagggggccggaggacgcagaccgagacc cgaggcggaggcggaccgcgagccggccatg (Seq ID No: 516) 10 que contiene el dominio de transferencia de lípido relacionado a StAR (START) (STARD10) de Homo sapiens: tggtcctttcttttatgattcacaaggaatgaccctcttcatcgcctctcctaattcagtc ctcacaacagtccttttacaaatgggacaacaggttagaggaagtcaggcagatttccagc atcatagagagtaaaggaccagggaaggatcaggattcaaggactgcacccaggctctgct tccagcttgctgtgtgactttgggtaattttgttcccttagggaactgagctttctcattt gtaaatgcaaacaggctgttgggaggatcaaatgagatccaggggtgaaaacagcttagtt tactttcaggaatttacccacgcggtatataaaggcaaaatattattatagtcaggtgatt gtagattgaggaacccatttcctcattctgcaaattgcaaacctgagggcccaaagaggga caggggcttgccccaggtctcagcaggctgtgagcaagagctaaagcctaatcctcctgcc tttgggcctggagcccttccttgtaccccaggggtcagtgtctttgttggatacaggctta gattgactgactgtaccctgagaacctaggggagtccctgttcccaattcttctcctaccc ccaccttggcctgatggaggaagaccctgctgtgttgagatgagcaccagagccaagaagc tgaggaggatctggagaattctggaggaagaggagagtgttgctggagctgtacagaccct gcttctcaggtcccaggaaggtggcgtcagcatctgcagccgcgtcgacgttgtcggagcc tccgcggaggacccaggagagccggactaggaccagggccctgggcctccccacactcccc atg (Seq ID No: 517) UTP14, ribonucleoproteína nuclear pequeña U3, homólogo A (levadura) (UTP14A) de Homo sapiens: ctttccttcggcttccgttcttggtccatgtgagagaagctggctgctgaaatg (Seq ID No: 518) Homólogo SUBI (S. cerevisiae) (SUBI): de Homo sapiens ggttctctgtcagtcgcgagcgaacgaccaagagggtgttcgactgctagagccgagcgaa gcgatg (Seq ID No: 519) Componente 5 de complejo de mantenimiento de minicromosoma (MCM5) de Homo sapiens: ccgcctcttgtttttcccgcgaaactcggcggctgagcgtggaggttcttgtctcccctgg tttgtgaagtgcggaaaaccagaggcgcagtcatg (Seq ID No: 520) Proteina 3 (RNP1, RRM) de porción de ligación a ARN (RB 3) de Homo sapiens: tactctttatcaatcgtcttccggcgcagccccgtccctgttttttgtgctcctccgagct cgctgttcgtccgggttttttacgttttaatttccaggacttgaactgccatg (Seq ID No: 521) Receptor 1 de retención de proteina de retículo endoplásmico KDEL (Lys-Asp-Glu-Leu) (KDELR1) de Homo sapiens: ctccccctctcgctctcctccctcttcccggctccagctccgccgccagctccagcctttg ctccccctcccaaagtcccctccccggagcggagcgcacctagggtccctcttccgtcccc ccagcccagctacccgttcagaccagcagcctcggggggcacccccccgccagcctgcctc cctcccgctcagccctgccagggttccccagccatg (Seq ID No: 522) 3 que contiene dominio de transferencia de lipido relacionado a StAR (START) (STARD3) de Homo sapiens: agatcttcttccgctctgaggcgctactgaggccgcggagccggactgcggttggggcggg aagagccggggccgtggctgacatggagcagccctgctgctgaggccgcgccctccccgcc ctgaggtgggggcccaccaggatg (Seq ID No: 523) Ribonucleoproteina A0 nuclear heterógena (HNRNPAO) de Homo sapiens: cggcctctttgtgtggtgcccagataggggagcggaggtggcggcggcggcggtagcggtg gccttggttgtcttccagtctcctcggctcgccctttagccggcaccgctccccttccctc cgggggtggctccagcaacggctgggcccaagctgtgtagaggccttaaccaacgataacg gcggcgacggcgaaacctcggagctcgcagggcgggggcaaggcccgggccttggagatg (Seq ID No: 524) Homólogo 1 de cromosecuencia (CBX1) de Homo sapiens: ggctcttttgttcggctgaggggagggccgttggccggggcctgcggtacgccgcttcagt gagggacgccactgcggccacccggcttgctgccttcctgggcgccactcccccaggcgac ccgacgcgacgcgccagcagcgcagcaccgattcctctcgggctcttgggcgctgctctga ggtgaggagcccgctggaggcgggagagctgggggagggggcgcggcggcggcggcggcgg gagccctgcgtgagggaacgcgctttcgaggcggaggttaggagcggggagcgcgcccggg tccagcgtcctgcttctccgcttcccgcgctgagctcttcgcctgtcgctgaggcgtcggt gccagctgcgtgaaggatggagagggcggggcgcgaatcctgagccagagactgagtgctt gggggtgggccgagcacttgggggccgctcttcggggcccgggtggtctggaacaatgttg cttggctgggcggctgcgggatagggcggaaggggacaggcttgaggcttggataggcgtg aggaggcgcatacgaccgcacaacccgaggtttgtaactgtattcggaagacgccgggtcc ggctgggactgccagaggaacctggctttgcaggactacggaggagtaacgtcgagtgaat tggaagagggcccagggccgcacaagcagcgtcaccctttacaccagaaagctggcgggca ctatg (Seg ID No: 525) Leucemia mieloide/linfoide o de linaje mezclado (homólogo de tritorax, Drosophila) ; translocado a, 11 (MLLT11) de Homo sapiens: cgcccttcttaggaggggctgcattgcagggggagagtgaactgacagactcagtcactga agagggaaaaggagtgagaagacaaagccgtcaaagccccaacagctttgtatttctccag cccggcgcagaccccggagctcccgaggcactccctccatctttggaacacgccagtaatt gattgataacaggaagctatg (Seq ID No: 526) Similar a proteína 44 inducida por interferon (IFI44L) de Homo sapiens: ttttctttctttcctagagtctctgaagccacagatctcttaagaactttctgtctccaaa ccgtggctgctcgataaatcagacagaacagttaatcctcaatttaagcctgatctaaccc ctagaaacagatatagaacaatg (Seq ID No: 527) Ciclina I (CCNI) de Homo sapiens: acttcttcctcccttcccctctcttcccctccctccccagccttccccgcgagcggacgcg gcagcgcctctgtctcgctttttcttatttttcccccctttcccctttctttttttttttt tcttttcttttctcccctccccccctttcaccatttcccctcggaggcgctttccccgggc aggggcagagccggtctcaccccccgcctctccccggcccccgccgccctatggcgagagg gagccccctcccaacccgggctcgagcggcggcggcctcaggccgggggtcatcatggaac taattcgctgaccgacccagcggccgcagccgtgcgtcccgctcgagcgccagcgcccgcg cccgcgccccccgatccgcttcccctttctccctcctcagttggccgagtcgtcccgcgcg caccgcctccgcgcgcctatgagaatgaggtggtaacgggcccccggatgaccccgcgtca ccactgtgaggcctacagctctgccggggaggaggaggaggaggaagaggaggagaaggta gctacagcaagctgggtagcaggcagatccaaaggatatcatg (Seq ID No: 528) metionil aminopeptidasa 2 (METAP2) de Homo sapiens: cattccctcgcgctctctcgggcaacatg (Seq ID No: 529) receptor similar a inmunoglobulina de leucocitos, subfamilia B (con dominios TM y ITIM) , miembro 4 (LILRB4) de Homo sapiens: gtctctttgtcctgccggcactgaggactcatccatctgcacagctggggcccctgggagg agacgccatg (Seq ID No: 530) destrina (factor de despolimerización de actina) (DSTN) de Homo sapiens: gggtctctcggtcccgcagccgtgaggaggacggtctgcatactcgctgcccgccggctce ctcccccgcgtccctgcgaccgccgcggcgaagatg (Seq ID No: 531) factor 2D de inicio de traducción eucariótica (EIF2D) de Homo sapiens: gggcccttttcgcggccgggccccagcatggctgcccccacggctgagggcctggcagctg ctgcgccctcgctttcttgacattccctggcttctgtgctctcttccccaggccaccccag cagacatg (Seq ID No: 532) histamina N-metiltransferasa (HNMT) de Homo sapiens: ctgtctttctcagaaaaccaaatatg (Seq ID No: 533) substrato 1 de toxina de botulinio C3 relacionada a ras (familia rho, proteina acl de ligación a GTP pequeña) (RAC1) de Homo sapiens: gtttctctgcagttttcctcagctttgggtggtggccgctgccgggcatcggcttccagtc cgcggagggcgaggcggcgtggacagcggccccggcacccagcgccccgccgcccgcaagc cgcgcgcccgtccgccgcgccccgagcccgccgcttcctatctcagcgccctgccgccgcc gccgcggcccagcgagcggccctgatgcaggccatcaagtgtgtggtggtgggagacggaa acaagaatctcagtgtaacccgagcaaaatcgcgcgtctcagcgttgcttgtatagagctg t ggtaaaacttgcctactgatcagttacacaaccaatgcatttcctggagaatatatece tactgtctttgacaattattctgccaatgttatg (Seq ID No: 534) partícula de reconocimiento de señal de 72kDa (SRP72) de Homo sapiens: tcgtctcctccaagatg (Seq ID No: 535) Proteína 33B de dedo de zinc 33B (ZNF33B) de Homo sapiens: ccgcctttccttttgtttgtctcacgttttgcgtgggaggcggtcccgggatttcaggggt ctaccggctctcttatggcgaatgcaacccgaagagagagtgagctgtatcttcagagttg tctccgtctttccaagaacagaacaaaatg (Seq ID No: 536) Proteína 16 de dedo de zinc (ZNF16) de Homo sapiens: gcctcctttccaagcgcgacccgttgaggtccttgtcatg (Seq ID No: 537) Proteína 33A de dedo de zinc (ZNF33A) de Homo sapiens: ccgcctttccttttgtttttctcaggttttgcgtgggaggcggtcccgggatttcaagggt ctacgcgcttttctatggcgaatgcaacccgacgagggagtgggctgtatcttcagagttg tctccgtctttccaagaacagaacaaaatg (Seq ID No: 538) Butirofilina, subfamilia 3, miembro A3 (BTN3A3) de Homo sapiens : ctttctttttcctttcttcggaatgagagactcaaccataatagaaagaatggagaactat taaccaccattcttcagtgggctgtgattttcagaggggaatactaagaaatggttttcca tactggaacccaaaggtaaagacactcaaggacagacatttttggcagagctgctcactcc ttgctcagctcagttttctgtgcttggaccctctgggcccatcctggccatg (Seq ID No: 539) Butirofilina, subfamilia 2, miembro A2 (BTN2A2) de Homo sapiens : ctctttgggatgctttgttgtctggtggtgactgtgcccatgggtgagttgtatcggaaaa tcgtcatgtgaggatcagaggggaaaagaaaacagaggcctctggtctctgcctgccctgg gtgctcatg (Seq ID No: 540) Porción 21 de tipo nudix (porción X ligada a difosfato de nucleósido) (NUDT21) de Homo sapiens: acgcctcctcttgcgctgtcctgttaatggcgggcagtagccgctgaggggattgcagata accgcttcccgcacggggaaagtctaccctgcctgccactttctgctcgccgtcagcgccg gagctcgccagcatg (Seq ID No: 541) 2 similar a estatmina (STMN2) de Homo sapiens: tgctctttctctagcacggtcccactctgcagactcagtgccttattcagtcttctctctc gctctctccgctgctgtagccggaccctttgccttcgccactgctcagcgtctgcacatcc ctacaatg (Seq ID No: 542) Subunidad Al de catanina p60 (que contiene ATPasa) (KATNA1) de Homo sapiens: caccctcttccgccgctcccgcccagcgacctcgctcccggggcgacgccccgcgtgcgcc agagtcgccgaggtcgtccccggcaccggaagtgaccctggcgggtttgtcttcaaattct cggcgagcaggagccgcgccggcaggtggtgttgacgattgaactgggcagtactggggcc gtgagcggagagcaaagtgggctggactgggtcaggccctccttcctcgctgccgggatct ccactccgccaatcccctgtgcctggcgttgggcggtttcccgaggagcttgggccgccgc agcttacagttgaacatg (Seq ID No: 543) butirorfilina, subfamilia 3, miembro A2 (BTN3A2) de Homo sapiens: ctttctctttttcctttcttccggatgagaggctaagccataatagaaagaatggagaatt attgattgaccgtctttattctgtgggctctgattctccaatgggaataccaagggatggt tttccatactggaacccaaaggtaaagacactcaaggacagacatttttggcagagcatag atg (Seq ID No: 544) proteina rica en serina/arginina que se asocia a CLK4 (CLASRP) de Homo sapiens: cggcctttcatttccgcttccggtgcgggccgcgcgcgagcgcagcggtgggaggcggcga ccagccggttgaggccccaggcttggcctcaccacaatg (Seq ID No: 545) Clatrina, cadena ligera A (CLTA) de Homo sapiens: ctccctcctggcgcttgtcctcctctcccagtcggcaccacagcggtggctgccgggcgtg gtgtcggtgggtcggttggtttttgtctcaccgttggtgtccgtgccgttcagttgcccgc catg (Seq ID No: 546) Flavoproteina 1, de NADH deshidrogenasa (ubiquinona) 51kDa (NDUFV1) de Homo sapiens: gcgtctctatcgcgccagttcctcagcctcagtgctatgaaggtgacagcgtgaggtgacc catctggcccgccgcgatg (Seq ID No: 547) Receptor de secuencia señal, gamma (proteina gamma asociada a translocon) (SSR3) de Homo sapiens: gggcctttgcccgccttggcggccggctctacgttccctgttctcgcctgcagctccgcca tg (Seq ID No: 548) Proteína que contiene valosina (VCP) de Homo sapiens: gcttcccttccgatgattcggctcttctcggctcagtctcagcgaagcgtctgcgaccgtc gtttgagtcgtcgctgccgctgccgctgccactgccactgccacctcgcggatcaggagcc agcgttgttcgcccgacgcctcgctgccggtgggaggaagcgagagggaagccgcttgcgg gtttgtcgccgctgctcgcccaccgcctggaagagccgagccccggcccagtcggtcgctt gccaccgctcgtagccgttacccgcgggccgccacagccgccggccgggagaggcgcgcgc catg (Seq ID No: 549) Proteína 195 de dedo de zinc (ZNF195) de Homo sapiens: gggcctttgtcccgacagagctccacttcctgtccccgcggctctgtgtcccctgctagcc gtaggtcgtgtgacccgcaggcaccgggagatccagaagtgaaacgccaggctctctggag gccaggagatg (Seq ID No: 550) Cinasa 2 específica de testículo (TESK2) de Homo sapiens: cagtctttcgcggcccgggagctcagcagagctaccagctgccctgttggcttcgctggtc ggatcgtcctcctggccccgccaaacaggcggggggagcggccccgactgtggggccatgg cagtagtctcctcgttcgccgccgccgctagcctagctgagtcgccggcttctgcgctagg ggctcccaccgcctccgcaggctaaggagccgctgccaccaacgagctgtgagggttacta tgctccctctttgccgccgtctcctcctcttgcccgcgcaggcacccctctggctgctcag tcctgcctcagtgtcaaaccagaagagaagtaaaattcaacaaaaatttatgtgtggagtt ccttcttaaaagaagaaaaaagtgattatttagactatg (Seq ID No: 551) Familia con secuencia 107, miembro A (FAM107A) de Homo sapiens: agccctccttgctagtctgggacttcccggtggagtgaggaacccagcaacacgctcctga cttcccttcccaaggactcgacetgagaaggacacagcagtctctgaatttcatgetctce tctttgatgtgaagaaaatgaaaagctgaacagttgtggaactgtggatagagttagacaa taaggccgccatg (Seq ID No: 552) Proteina asociada a receptor de serina/treonina cinasa (STRAP) de Homo sapiens: ccctccctccctttccctccctcgtcgactgttgcttgctggtcgcagactccctgacccc tccctcacccctccctaacctcggtgccaccggattgcccttcttttcctgttgcccagcc cagccctagtgtcagggcgggggcctggagcagcccgaggcactgcagcagaagagagaaa agacaacgacgaccctcagctcgccagtccggtcgctggcttcgccgccgccatg (Seq ID No: 553) Proteina L3 ribosómica mitocondrial proteina ribosómica L3 (MRPL3) de Homo sapiens: ctttctttccgtcgcagagagcatcggccggcgaccgttccggcggccattgcgaaaactt ccccacggctactgcgtccacgtggcggtggcgtggggactccctgaaagcagagcggcag ggcgcccggaagtcgtgagtcgagtcttcccgggctaatccatg (Seq ID No: 554) Dedos de zinc y homeosecuencias 1 (ZHX1) de Homo sapiens: ctcccttccccctccgcccccggacggccgctggggcgcgcgcctctcctcgcacccccac cctgagtccccacactccgcggggccaccgagctgctgaggcccctttgcgggcccgccga gcggttccgggtttagggttcacaggtcagagttgactccctgaaaagtgcagccggtttg aaatgcaagatggcggcggcgtggcgctgagaggcgcggcggcccctgcaggagaagacag actgctgctttggacctgttggtaatgatggcctgagctaaacatctaactagaagggata cccttccatttcaaagaacagaatgctaaggaagctgtggcaagtgattggagttgtgctt caaaaatttcagaaattcagcagtattttatctgccaacaataagctctttacttgattgc accatgagaaagctgctaatgagacttgttgagcacaaaaatggacttgaagaaccaaaag ccattgttttcaaatgaagaacactgaacagttttaagcctcgatgctttttaatcaccac tgagcttttcctcataacatcagaatg (Seq ID No: 555) Proteína P22 de litación a calcio (CHP) de Homo sapiens: ccttccttccctccctccttccctcctgtcgccgtctcttctggcgccgctgctcccggag gagctcccggcacggcgatg (Seq ID No: 556) Homólogo ecdisona (Drosophila) (ECD) de Homo sapiens: ctttctctcaggatttccgctggcttcaggttccggtcaggcgtcgggacagagcctgatc caggcttcggcggccggtggcagctctcgatcagctctcgcagtcggagaggcggctaagg aaaggtgccacagcagagacgcgaaggagaggccctagaaccttttcaaagaagaatg (Seq ID No: 557) 4 que contiene dominio V-set e inmunoglobulina (VSIG4) de Homo sapiens : gagcctctttggtagcaggaggctggaagaaaggacagaagtagctctggctgtgatg (Seq ID No: 558) Prohibitina 2 ( PHB2 ) de Homo sapiens: tgccctttctttcgccagccttacgggcccgaaccctcgtgtgaagggtgcagtacctaag ccggagcggggtagaggcgggccggcacccccttctgacctccagtgccgccggcctcaag atcagacatg (Seq ID No: 559) Transductor y activador de señal de transcripción 1, 91kDa (STAT1) de Homo sapiens: ctgccttttctcctgccgggtagtttcgctttcctgcgcagagtctgcggaggggctcggc tgcaccggggggatcgcgcctggcagaceceagaccgagcagaggcgacccagcgcgctcg ggagaggctgcaccgccgcgcccccgcctagcccttccggatcctgcgcgcagaaaagttt catttgctgtatgccatcctcgagagctgtctaggttaacgttcgcactctgtgtatataa cctcgacagtcttggcacctaacgtgctgtgcgtagctgctcctttggttgaatccccagg cccttgttggggcacaaggtggcaggatg (Seq ID No: 560) Proteina de choque térmico alfa de 90kDa (citosólica) , clase B miembro 1 (HSP90AB1) de Homo sapiens: agctctctcgagtcactccggcgcagtgttgggactgtctgggtatcggaaagcaagccta cgttgctcactattacgtataatccttttcttttcaagatg (Seq ID No: 561) Candidato 3 de susceptibilidad al cáncer (CASC3) de Homo sapiens: cgttctccgtaagatg (Seq ID No: 562) Subunidad 1 de proteina de ligación a tapa nuclear, 20kDa (NCBP2) de Homo sapiens: gcttctctgcactatg (Seq ID No: 563) Ligación de octámero que contiene dominio no de POU (NONO) de Homo sapiens: cgctcttttctcgggacgggagaggccgtgtagcgtcgccgttactccgaggagataccag tcggtagaggagaagtcgaggttagagggaactgggaggcactttgctgtctgcaatcgaa gttgagggtgcaaaaatg (Seq ID No: 564) Lectina, ligación de galactosido, soluble, 9 (LGALS9) de Homo sapiens: atttctttgttaagtcgttccctctacaaaggacttcctagtgggtgtgaaaggcagcggt ggccacagaggcggcggagagatg (Seq ID No: 565) TCP1 que contiene chaperonina, subunidad 5 (épsilon) (CCT5) de Homo sapiens: cggtctccgccggttggggggaagtaattccggttgttgcaccatg (Seq ID No: 566) 1 que contiene el dominio de hidrolasa similar a haloácido desalogenasa (HDHD1) de Homo sapiens: cttcctcctcgcccccacccagacccagaaggcgccaccatg (Seq ID No: 567) Glutamato deshidrogenasa 2 (GLUD2) de Homo sapiens: cttccttcctagtcgcggggagtctgagaaagcgcacctgttccgcgaccgtcacgcaccc ctcctccgcctgccgcgatg (Seq ID No: 568) Factor IIIC de transcripción general, polipéptido 3, 102kDa (GTF3C3) de Homo sapiens: ggttctctgtcccggttcctggggttgcacagacagaccctgtaaacatg (Seq ID No: 569) Factor IIIC de transcripción general, polipéptido 5, 63kDa (GTF3C5) de Homo sapiens: gggtccctcgctggctagtaggagagactggtgcttgccccgcccggtggactaactcgct taattttaaataaaaagtcgaggacacggcggtcgttttcccgaagacatgggccctccca tgggccatttgctccctggaggccctcgcgtcttgctgagcccggggagttaggatgacgc gagcggtgagggagcccggaacgattccttcgcggaacaattgaggcgaggcctttgggag tactttgtgggacggaccctggcgggccctgccagacgcacagggatg (Seq ID No: 570) Proteina 1 ubicua antigua (AUP1) de Homo sapiens: ccgccttcccaagagcccctgcggccgggcgcgaaaatggcggcggcggcgacggccgggc gctcctgaagcagcagttatg (Seq ID No: 571) Complejo de proteina de cuatómero, subunidad gamma 2 (COPG2) de Homo sapiens: cggccttcctgcagcctcttccgctcgccggctgcggcgcctgggacggttgcggtgggtc tgggcgctgggaagtcgtccaagatg (Seq ID No: 572) Factor de transcripción antagonizante de apoptosis (AATF) de Homo sapiens: cggtctctggcggagtcggggaatcggatcaaggcgagaggatccggcagggaaggagctt cggggccgggggttgggccgcacatttacgtgcgcgaagcggagtggaccgggagctggtg acgatg (Seq ID No: 573) subunidad 6 de complejo integrador (INTS6) de Homo sapiens: tctcctctttctccaccacctcgggccccggtgtccccggccagcactatg (Seq ID No: 574) proteina 4 de repetición rica en secuencia F y leucina (FBXL4) de Homo sapiens: tcttccttccgggtcgcgctaggccgggcttgcggcggttgtgccgcatctagagagtcgg ggagccgcccccgcacccaggccttctcgcgctgcctggtcgctggtgaagcccgcggcgc gcgcctctcccggaccctgcagggtaaaagaatgtcacatgtcagcatttgtacctgaagt cagcatgcaaagttcagggtacctggatgaatgccaacttttgcatttcccatgtgtatcc tgtgaccattctatctgggaacatccttcaaagagttcatgcatcttactgaggacacctg accttttgaagcttcataattcacatctagatg (Seq ID No: 575) proteina de litación a nucleótido de guanina (proteina G) , gamma 3 (GNG3) de Homo sapiens: gctccttctagcatccttcatccttcaggtaccagccatccagacagtgcttgagctgcag aaactgagaccagacctctggcctggccctccccaggggcctcctttcgtatagtcactgc ttctgcatcagatactttcagctgcaactccctactgggtggggcacccatttcaggcaga aggttttggtaccctccactgaccctacacccagggctgctactgccgcttgtggcttcag gatg (Seq ID No: 576) histidil-ARN sintetasa 2, mitocondrial (putativa) (HARS2) de Homo sapiens: aggccttttgttcctgtcccggaaagccggcgtcctgccgcgcgatg (Seq ID No: 577) factor 3 de ligación 5a potenciador de interleucina , 90kDa (ILF3) de Homo sapiens: cctcctcctcctcttctcgccattgcagttggacccagcagcccggcgcgcaccgcgtggc ttttgggggcagaccccggcgggctgtggcaggagggcggcggcggcggctgcggtcgaag aaggggacgccgacaagagttgaagtattgataacaccaaggaactctatcacaatttgaa aagataagcaaaagtttgatttccagacactacagaagaagtaaaaatg (Seq ID No: 578) Polimerasa I y factor de liberación de transcripto (PTRF) de Homo sapiens: gtttcctctgctctccgctctcgcccgctagctctcctcccttccgctcctgcttctctcc gggtctcccgctccagctccagccccacccggccggtcccgcacggctccgggtagccatg (Seq ID No: 579) 5' -3' exoribonucleasa 2 (XRN2) de Homo sapiens: tgccctctgccgctgctcccgtctctttggttacgctcgtcagccggtcggccgccgcctc cagccgtgtgccgctatg (Seq ID No: 580) 2-hidroxiacil-CoA liasa 1 (H7ACL1) de Homo sapiens: ccgcctcttccttcccgttgtttaaggcagttggttgccctcctgtccgtcagaggtgcag taccagaggtggcgtgctgccgatttcgcgtttgccttgctggatgattccgcttgtttgc cggctgcgtgagtgcttagagcttttcggtggaagatg (Seq ID No: 581) Proteina 346 de dedo de zinc (ZNF346) de Homo sapiens: ggctctctaccggtgagggtttgcggggaagatg (Seq ID No: 582) Proteina asociada a microtubulo, familia RP/EB, miembro 3 (MAPRE3) de Homo sapiens: cagtctctgtgcgttgaagccggagaccgcggcggcctcagcgaggaccctccgccccgga gccgccggccggagccgcagcctctgccgcagcgcccccgccacctgtcccctccccctcc gcctccgccggagccgcctcgtgcactctggggtatg (Seq ID No : 583) Factor 3b de empalme, subunidad 3, 130kDa (SF3B3) de Homo sapiens: gtgcctttttccgccgcgcgccaccagaatgtccctgtcttgaggtctaatggcggacgcc agtatgttggagttggtggtggcttaagttttgaagggaggtagcatccgttggatateca caccatccttctcgctgcaggctttcttggactccgtactgttggtgtaaccaaggcctgg aggtctgggtggctcaggtttcctgcagccatg (Seq ID No: 584) Proteína de matriz extracelular , espondina 2 (SP0N2) de Homo sapiens: ctgcctctcgctggaggccaggccgtgcagcatcgaagacaggaggaactggagcctcatt ggccggcccggggcgccggcctcgggcttaaataggagctccgggctctggctgggacccg accgctgccggccgcgctcccgctgctcctgccgggtgatg (Seq ID No: 585) Familia 13 de portador de soluto (sin portadores de sodio/sulfato), miembro 4 (SLC13A4) de Homo sapiens: ttttcttttctgctttgcaggcccaggctcaaggcaaattataagtagggaaccaatttga gggaaagacatgtgaacagagttaaggtaccacgtcctgggagcgaccagcagccccacct gaagtccgcatgcaactctgacaagctcaggtgcttgttttaaggaaaggggctactagag tcttaccaacagcgagcccaggtgggagatgaaacaggtactccccaaaataggtcatccg agggaggaaaactgatggagagcacaatgtgctctgagcgtttttaatgtttttaagcttt taaatgatttcttcaaggccgagcagcagcagcaaaggtgtggcttaaaggattaaggggg tttctgctgacacctagaatgaagttactctattactaatcaagccgagaggaggcccact atgcccccgtttatcatcctttcccagttcctttttgctggtcacaaaacgatgctcatca atcccacctaaagcaggaggccaggagcccagcctcttgtagaaacagcgagggtataact gccctcccgttctgcccccaagacgaaggaggactctcggaagccaagaaaggtttaagaa gtctttctggatagagagcagtgcccaggcaggaagcctttcgccggcagagcggggtcca aggacgagctggagaggacagaggcgcgatg (Seq ID No: 586) Homólogo de factor 6 de procesamiento de pre-ARN PRP6 (S. cerevisiae) (PRPF6) de Homo sapiens: attcctttccttcctagccttggtcgtcgccgccaccatg (Seq ID No: 587) Factor 3 de inicio de traducción eucariótico, subunidad K (EIF3K) de Homo sapiens: ccacctcttcctgttcccgtccttgaggacgccgtgccgggtcagtgttagcctccagccc tggttgtggaaggcgacagaagtcatg (Seq ID No: 588) Ataxina 10 (ATXN10) de Homo sapiens: ceceetcccccgcggcgccgtctcctcctcccgcctgaggcgagtctgggctcagcctaga gctctccggcggcggcgcagcttcagggcagcgcgggctgcagcggcggcggcggttaggg ctgtgtagggcgaggcctceceettcctcctcgccatcctactcctccctcctcgtcatee tcccccttcgtcctcctcgccttcctcctcctcgtcaggctcgacccagctgtgagcggca agatg (Seq ID No: 589) Secretogranina III (SCG3) de Homo sapiens: cttccttcctcacttcctctgcaggagggagcgagagtaaagctacgccctggcgcgcagt ctccgcgtcacaggaacttcagcacccacagggcggacagcgctcccctctacctggagac ttgactcccgcgcgccccaaccctgcttatcccttgaccgtcgagtgtcagagatcctgca gccgcccagtcccggcccctctcccgccccacacccaccctcctggctcttcctgttttta ctcctccttttcattcataacaaaagctacagctccaggagcccagcgccgggctgtgacc caagccgagcgtggaagaatg (Seq ID No: 590) Polimerasa (dirigida a ADN) , mu (POLM) de Homo sapiens: cttccttccgtctcgctcggagtttccctctgcgttcgctccgcgctgctggaggctgtcg tcccaatg (Seg ID No: 591) Epsina 1 (EPNl) de Homo sapiens: cctccttctgttgcttcccgtctcctcggcggctcccctcccccgcccggctctccgcgcc ccttctgggcggcggggcggcggagccgtcggcgtgcggccctccttgcgttcgtgcgtgc gcccgtggcccggcgcacgtcccgcgacaccgaggccgagcggggcagggggctgaccgcc atgaccccccagagcccggcgtgagggggccgagatgcggtgacctgccagcacctgccgc agccttcgtccgggagtcgccccatctctccacgcatcggggccctgtgccccttgctgct gcagccgggcaccatg (Seq ID No: 592) Subunidad 1 alfa Sec61 (S. cerevisiae) (SEC61A1) de Homo sapiens: gtgtctctcggcggagctgctgtgcagtggaacgcgctgggccgcgggcagcgtcgcctca cgcggagcagagctgagctgaagcgggacccggagcccgagcagccgccgccatg (Seq ID No: 593) ATPasa 1 similar a Obg (0LA1) de Homo sapiens: cgttctctcctccttcctccccgcctccagctgccggcaggacctttctctcgctgccgct gggaccccgtgtcatcgcccaggccgagcacgatg (Seq ID No: 594) Nexina de clasificación 12 (SNX12) de Homo sapiens: aggcctctgtcccccaccccctttccccggtcccaggctctccttcggaaagatg (Seq ID No: 595) Homólogo 2 . de aseguramiento de longevidad LAG1 (S. cerevisiae) (LASS2) de Homo sapiens: cggcctttttttcccggctgggctcgggctcagctcgactgggctcggcgggcggcggcgg cggcgccggcggctggcggaggagggagggcgagggcgggcgcgggccggcgggcgggcgg aagagggaggagaggcgcggggagccaggcctcggggcctcggagcaaccacccgagcaga cggagtacacggagcagcggccccggccccgccaacgctgccgccggctactccctcttga tgccctcccctttgcccctcactcaggatg (Seq ID No : 596) Citohesina 4 (CYTH4) de Homo sapiens: tcatcttttccccagaggcgtcggaatg (Seq ID No: 597) transportina 2 (TNP02) de Homo sapiens: aattctctctctttggctccctccttccgcgcgagtctctggagaagccgcagcgcgagtt gccgccgctgctgcccggggccgggtaagtgggcctcactcagagcccgaccctcttggcc ccggcttgcgtcgacccccgccgggcaccgagcctgcgccgcgcgcggcccgggcgtcggg gccgcgcccgaccgggaaaggccgggaagccggttgggcccgatcctcctggcagctagaa cgggccgggcgggggaggggggaaccgagcagagcttagggggtggggcctcggagccagg ccatgtcggggctcctcaagaagagggccagtgggactgctggggtcgggctggaggggat ctgattgggggaagcgtctggggactgcttggggcctgattgggggacgtcgcgaggatcg gcttgccttgcgccatg (Seq ID No: 598) proteina 1 de dedo de zinc de macorina (MKRN1) de Homo sapiens: gggcctttgctgtgtgggataaacagtaatg (Seq ID No: 599) vinculina (VCL) de Homo sapiens: ctgtctcttcgccggttcccggccccgtggatcctacttctctgtcgcccgcggttcgccg ccccgctcgccgccgcgatg (Seq ID No: 600) polipéptido 38 de secuencia DEAH (Asp-Glu-Ala-His ) (DHX38) de Homo sapiens: cctccttttcctgcccccagactagaggcgggatgtagtctcttaggctaagagtgattgg tcacaaggagactcggaagtgtctgatcagagccccagaggaggccttgagagcctgttgg cgtaccgttccacacttggatccaggaatcgggcgtgttccaggctgctctctatggtagc tttgggcggatagagggggcgcgcaaagtattaagggacaataatggccgctttcaaggtg tggattttggctccttgagcctgtctgagcgaggggtggcagcgccggcgccccagaatcc gggacagaagggtcccaagagtcgcgcttggtgagagaaatcccagatcctgtgatg (Seq ID No : 601) Osteoglicina (OGN) de Homo sapiens: catcctctaagcttttaaatattgcttcgatggtctgaatttttatttccagggaaaaaga gagttttgtcccacagtcagcaggccactagtttattaacttccagtcaccttgatttttg ctaaaatg (Seq ID No: 602) Homólogo de proteína 1 de ligación a NIN1/RPN12 (S. cerevisiae) (NOB1) de Homo sapiens: gctcccctctcacgcagccaacatg (Seq ID No: 603) Porción 5 de tipo nudix (porción X ligada a difosfato de nucleósido) (NUDT5) de Homo sapiens: catccttttagcaccgcgagaggcgccggtgtttcgagccgtggcaccggcatcggctgac actgctgcctccagctagttatttcgtcctcttccgttcttcacccctacacctLgg ggt gaacttctcacctgagggctgtaaagactcgtttgaaaatg (Seq ID No: 604) Dominio 91 de repetición de WD (WDR91) de Homo sapiens: cgtccctcaccgcaccacccctaaagacgctagcgctgcgatg (Seq ID No: 605) Factor Y de transcripción nuclear, gamma (NFYC) de Homo sapiens: gggcctctgcattgcccgactccgtaggagcgcgggggcggctcctgctcttcctggactc ctgagcagagttgtcgagatg (Seq ID No: 606) Proteína fosfatasa 2, subunidad A reguladora, alfa (PPP2R1A) de Homo sapiens: ccgcccttccttcttctcccagcattgccccccccacgtttcagcacagcgctggccgcag tctgacaggaaagggacggagccaagatg (Seq ID No: 607) Proteína 2 de membrana asociada a vesícula ( sinaptobrevina 2) (VAMP2) de Homo sapiens: ccatctttccgtcccgggcagccagcgccagtcggagccagcgcgagccgccgccgccatc actgccgctgccaagtcctccacccgctgcccccgccatg (Seq ID No: 608) Proteína 5 transmembrana 5 (TMEM5) de Homo sapiens: gattctctttccgcccgctccatggcggtggatgcctgactggaagcccgagtgggatg (Seq ID No: 609) UDP-GlcNAc : betaGal beta-1 , 3-N-acetilglucosaminiltransferasa 3 (B3GNT3) de 'Homo sapiens: aactctttcttcggctcgcgagctgagaggagcaggtagaggggcagaggcgggactgtcg tctgggggagccgcccaggaggctcctcaggccgaccccagaccctggctggccaggatg (Seq ID No: 610) Homólogo A de SEC11 (S. cerevisiae) (SEC11A) de Homo sapiens: gcgccctttcccctgccggtgtcctgctcgccgtccccgccatg (Seq ID No: 611) 1 que contiene el dominio RUN y SH3 (RUSC1) de Homo sapiens: ctccctccccgcgccccgtcctctcccgccctacaggccctagcagggcaggcgggaggtg agcgcggccatcccgctcccggagttccgggatcetggagtccgtagttcgtggtcettcg ccggtgtccccggagcccagcggctgtggatg (Seq ID No: 612) 1 similar a proteína de interacción a receptor de arilhidrocarburo (AIPLl) de Homo sapiens: cctccctttctcctgcagccatg (Seq ID No: 613) Factor de necrosis tumoral, proteína 8 inducida por alfa (TNFAIP8) de Homo sapiens: cctccttttctcccgccggctctaacccgcgcttggctaaggtccgcgggaacccgtgagc caccgagagagcagagaactcggcgccgccaaacagcccagctcgcgcttcagcgtcccgg cgccgtcgcgccactcctccgatg (Seq ID No: 614) Etafilococo nucleasa y 1 que contiene dominio tudor (SND1) de Homo sapiens: gcgtctctttcgctccgtgtcccgctgctgctcctgtgagcgcccggcgagtccgtcccgt ccaccgtccgcagctggtagccagcctgcccctcgcctcgactccctttcaccaacaccga cacccacattgacacctccagtccggccagccgctccactcgttgcctttgcatctccaca catg (Seq ID No: 615) Segmento de ADN en la secuencia expresada a 234 de cromosoma 4 (única) (D4S234E) de Homo sapiens: cgccctcttttggtcgccccctccccaacccagcactaaggagcaccctgctctggtctcc gccaceacccagcgcctcetggacccatccccccaaacccttgaacgtcetcaggacecee aggtgagcgcggcgcgctgcgggcggggaccctctctgcacctccccgcacccctgggggt cgctctgtccctacggtccccgcctcccctttctcctttctaagcgcctcgcgcccaggcc gccgcccggggtggcgcagcccgcagccctcccgctccgggcgccctccgccgctccgaga ccccctgggggcgcgtcctctcccgctcccctgttccctcccccggctcagggcgggcgcg tggtcccaggggaggctcccgcccagccccgcactcctttgtgcggccgggcgggcgctgc gtcaaggtggaggcgcggccacacgcgcgcacccacccgcgcgcacccagcccccgggaga ggcaggaagggaggcggcggcgcgaggaggagggagcggccgtggagcccaatcgttcgct ccccttcccgggtccgcgcgcggcgccgcctccgccattgctgcgagcaggagcaggagac gcggagctcggagcgctcagctgacctgccggagccgggcgtgggctgcagcctcggagct cccggaacgatg (Seq ID No: 616) Proteina transmembrana inducible por hormona de crecimiento (GHITM) de Homo sapiens: acgtcctttcgatgttgcgtcatgcagtgcgccggaggaactgtgctctttgaggccgacg ctaggggcccggaagggaaactgcgaggcgaaggtgaccggggaccgagcatttcagatct gctcggtagacctggtgcaccaccaccatg (Seq ID No: 617) Proteina 1 de retículo endoplásmico asociado a estrés (SERP1) de Homo sapiens: tttccttcctctttcactccgcgctcacggcggcggccaaagcggcggcgacggcggcgcg agaacgacccggcggccagttctcttcctcctgcgcacctgccccgctcggtcagtcagtc ggcggccggcgcccggcttgtgctcagacctcgcgcttgcggcgcccaggcccagcggccg tagctagcgtctggcctgagaacctcggcgctccggcggcgcgggcaccacgagccgagcc tcgcagcggctccagaggaggcaggcgagtgagcgagtccgaggggtggccggggcaggtg gtggcgccgcgaagatg (Seq ID No: 618) Proteína 1 de interacción de factor de ADP-ribosilación (ARFIP1) de Homo sapiens: cggtctcctcacttccggcttcgctgctcttggttctggttctggaggctgggttgagagg tcgccggtccgactgtcctcggcggttggtcagtgtgaatttgtgacagctgcagttgctc cccgcccccgagcagccgaggagtctaccatg (Seq ID No: 619) Superfamilia de receptor de necrosis tumoral, miembro 21 (TNFRSF21) de Homo sapiens: ccgccccttcggcgccaccacgtgtgtccctgcgcccggtggccaccgactcagtccctcg ccgaccagtctgggcagcggaggagggtggttggcagtggctggaagcttcgctatgggaa gttgttcctttgctctctcgcgcccagtcctcctccctggttctcctcagccgctgtcgga ggagagcacccggagacgcgggctgcagtcgcggcggcttctccccgcctgggcggccgcg ccgctgggcaggtgctgagcgcccctagagcctcccttgccgcctccctcctctgcccggc cgcagcagtgcacatggggtgttggaggtagatgggctcccggcccgggaggcggcggtgg atgcggcgctgggcagaagcagccgccgattccagctgccccgcgcgccccgggcgcccct gcgagtccccggttcagccatg (Seq ID No: 620) Proteína que contiene repetición sushi, 2 ligada a X (SRPX2) de Homo sapiens: ccccctcttctgcagcagacggactgagttcctctaatccctgtgttccttctcccccatc tttctaaaacccttctctgagagaggaataactatagcttcagggataatatagctttaag gaaacttttggcagatgtggacgtcgtaacatctgggcagtgttaacagaatcccggaggc cgggacagaccaggagccactcgttctaggaatgttaaagtagaaggttttttccaattga tgagaggagcagagaggaaggagaaagaggaggagagagaaaaagggcacaaaataccata aaacagatcccatatttctgcttcccctcacttttagaagttaattgatggctgacttctg aaagtcactttcctttgccctggtacttcaggccatatacatcttttcttgtctccataat cctccctttcaaggatg (Seq ID No: 621) Factor 1 específico de VIH-1 Tat (HTATSF1) de Homo sapiens: acctccctttctctgctcagctccagcgtcatttcggcctcttagttcttctgaaccctgc tcctgagctaggtaggaaacatg (Seq ID No: 622) Complejo 2 de partícula de proteína de tráfico (TRAPPC2) de Homo sapiens: ngggtctcttccgcggaaactgacattgcgtttccgttgtcggcctcccactgcaggagcc atatattgaagaccatg (Seq ID No: 623) UDP-N-acetil-alfa-D-galactosamina : polipéptido N-acetilgalacto saminiltransferasa 5 (GalNAc-T5) (GALNT5) de Homo sapiens: ccaccttttcttgggcttgtaggaaggtggacatgggctcccggagacaagacaagtgata tgttgaactgttcggtggctggaatcaactgctcctggagtgacctaaggccagtgtttat cagaacttagccagggccagccaagcaggcacagatgctctgctatgaaatgccacgcagg cagagactgacaagcggtaggaactgagctttccccttggactgctgcttcctgctgtgtt caggggagggggtcactttctggcaactctgctgctgctgctgctgctgctgctacttcag cttcctctccactcaaggtaagcaggctaagggagggcaggctgctagggaaagctttgta ccatg (Seq ID No : 624) Proteina 97 transmembrana (TME 97) de Homo sapiens: tggcccctcttctcacatcagcgggtccaggcccaaccgacagactatg (Seq ID No: 625) 2 que contiene dominio EH (EHD2) de Homo sapiens: cgtcctccccgctccgggccccacccggctcagacggctccggacgggaccgcgagcacag gccgctccgcgggcgcttcggatcctcgcgggaccccaccctctcccagcctgcccagccc gctgcagccgccagcgcgccccgtcggcagctctccatctgcacgtctctccgtgaacccc gtgagcggtgtgcagccaccatg (Seq ID No: 626) Familia similar a tubulina ritorsina ligasa, miembro 4 (TTLL4) de Homo sapiens: cgccctcttcttccagactctcggtctgtccgctgggggcgcgcgcggtgtgtggcaggcg gcagcggcgctggcggccgagtgcgcttgtcacgcgtggcggtgcgtggttgctaggggcg cctgaggctgccgggtagcccagcaggccgagggaggaagtagcgtggagccggtgccgag ccggggcgaagctggatcccctagatagactgtcttcaagctcactgatattttcctctgc ttgatccattgtgctgttgagagcctctagtaaatttttcagactgacagacttcaaggat gcagctgctactaccggaggtgtgtggcaccttacctcagcaaggccatgagaccgtgtgg ccatgatgtgggcccctcatg (Seq ID No: 627) Dominios 1 se cremallera y W2 leucina básica (BZ 1) de Homo sapiens: acctctccctcctcctggcgttagttccggtcgcagaggagacaccgccgcagttgccggt acatcggggatttctggctctttcctcttcgccttaaattcgggtgtcttttatg (Seq ID No: 628) Proteina centrosómica 57kDa (CEP57) de Homo sapiens: ttgccctttctgtgtaagctgtgagcgtaggcggccctgagggggtgtgttgcaggggttt ccaagcccagcaccagcacccttgcccttttccatcaggggttcagcctagggtccccgct ggtgggcggctcccgagtcttggagaagagcacgagaacctagaccgcccccgaagtgcgg agaccccctgggcaggctgaaagatg (Seq ID No: 629) familia con similitud de secuencia 115, miembro A (FAM115A) de Homo sapiens: ctgccctttgcctcctgggcggagaagc gcttcctcctgggaacaaccgcctcccgctcc tagcaggttgctactgccccgaacccgcgctgcagggaacagcggggcaaacagtgagtgg ggttcagcgtagactctggaccaggagaggcccgcggtgaccgaggcctgggccccggaaa ccaatagagccatg (Seq ID No: 630) homólogo 13 relacionado a autografia ATG13 (S. cerevisiae) (ATG13) de Homo sapiens: agccctctttcaccccccccccccggccattaccgaagcggatgaaaacaaacactaacga tggcggcgccgggaagcgaccggctgctgggcttaaggcgggagtgaccgcttaaccagtg agggaagcactgaagagcgccagtcgacgtgggtgcgacaactcgcggagtcttaggagca aaacgtctggggcctgcgagccaggacccttctgaagccttaggtgtctatcggcgacgtg tacggtcactgcagctccggagcgcggaaccctcagccaggaggcgcggctggtcggtccc aggtcccggcctccgtaatgagagcccggaaccactctttgtgccgcagcttcgcagcatc ttggactcaagtgattctcctgcctcagcctcctgagtagctgggactacagattcctata ggcaatg (Seq ID No : 631) nexina de clasificación 17 (SNX17) de Homo sapiens: ccgccttcccacatcggatcgcagggctcccaaaatggcgagtgaggctgcggggactcgc tgagcagcggagggggagcgtgcagagccgctgcggccctcacagtccggagcccggccgt gccgtgccgtagggaacatg (Seq ID No: 632) Proteina de interacción a fitanoil-CoA 2-hidroxilasa (PHYHIP) de Homo sapiens: cgttctttctcccttctctgcctctctctcctccacgctgctttgatttcgctcttgcctc tcttcttgcgctgctcagctgggaacatcgtctcaccaggggcagcagcgacgcgctgcac agccagacaggagctggctgcggggcatggaagcagcctccttggcagccgggagaggagc aagcgcacgccactgcccgtgacccaggcgtccggctgctgtcccctgccggggagctcat ccacgcagaggtctctccctgtcctccctgcgagcttttcctctgcagagcccagtggagc cagtccccacaggagacaaccctgacgggagcatg (Seq ID No: 633) Translocación de el homólogo de membrana 20 mitocondrial exterior (levadura) (TOMM20) de Homo sapiens: cggcctttctgtgttcctggcccgcggccgtcgggtgtgagctgcgccgaccgctctgagg gttcgtggcccaccgctccttcgcggtccctgccgccaccgtccacgctcagcgttgtaga gaagatg (Seq ID No: 634) KIAA0141 (KIAA0141) de Homo sapiens: cggcctttctagccgctgtcccaagggttggtctcgcgctttcggctgcgagctctctgtg gtgctggcagcgacatg (Seq ID No: 635) Proteina 2 de interacción a janus cinasa y microtúbulo (JAKMIP2) de Homo sapiens: ctccctcctttaaacagcttctccgggtctcagcatgggcttccagggcagcgattgagga gaccttaccaaggagcaccacacagtagatgctgagacatcgtactccaggataagaaaca gtaacatggcagcacctgcttgaaagaaattaaaaaccaacagactccatttagaaaggaa caatg (Seq ID No: 636) Proteína 1 que interactúa con EPM2A (laforian) (EPM2AIP1) de Homo sapiens: cctcctctccccttgcggcctttctaacgttggccctgctcttgtggcctcccgcagaatg (Seq ID No: 637) Proteína centrosómica 170kDa (CEP170) de Homo sapiens: cggtctttgccgttaccgctatgtgtggggcgtgtgtggaataacgttattgcccagcgga gctgagggccccggagctcgaccgcagcggcagcgacgacaacagcggcgacgacgacgac gacgaggtggggggaggacggcgtgcgagagactcacgggacgcgacgcgccccgcctccc ccgtccggtccctctctccacggtaaggggatgacgtagctttgccaaagacttagaagct aagcagaaaatg (Seq ID No: 638) Supresor de Ty 7 similar a (S. cerevisiae) (SUPT7L) de Homo sapiens: aggcctctcgaggtccagacagccgcccagcccgctctgcgacgcagcagtgaatagtgtg gtacctccttgtctcggttcaggtccagacctccccgtcttccggctgccctgaacgtcag gcgacctcaggaccctgtgattggcgcctgcgccggcggaccgtgaccgaggaaacccctg gagggacttgggcattccttgggctccgtgcctgttcttcgtgctcctttcgggcaaggat ctcacattatcagtctttgaccgacacagaatgcctggcatttgataaatgtttgttgaac ttgaagagacatatggacaatg (Seq ID No: 639) Complejo de condensina I no de SMC, subunidad D2 (NCAPD2) de Homo sapiens: ttttccttttcatttcagcctgactgccggaatcagagccgcgggtgagatccccagccct gtgagcctgtaggagtagaatg (Seq ID No: 640) Proteina 10 de dedo de zinc (RNF10) de Homo sapiens: ggttctttgagatgctgtttggcgactcgtcgccattcccggagcaggtcggcctcggccc aggggcgagtatccgttgctgtgtcggagacactagtccccgacaccgagacagccagccc tctcccctgcctcgcggcgggagagcgtgtccggccggccggccggcggggctcgcgcaac ctccctcgcctccccttcccccgcagcctccgccccgccaggcccggcccggactcccgag ccccggcctcctcgtcctcggtcgccgctgccgccgggcttaacagccccgtccgccgctt ctcttcctagtttgagaagccaaggaaggaaacagggaaaaatgtcgccatgaaggccgag aaccgctgccgccgccgacccccgccggccctgaacgccatgagcctgggtccccgccgcg cccgctccgctccgactgccgtcgccgccgaggcccccgttgatg (Seq ID No: 641) Homólogo de subunidad de ribonucleasa especifica de poli (A) PAN2 (S. cerevisiae) (PAN2) de Homo sapiens: agcccttcttgattggaagaagcgcctcggaccccggtccttggcgccgtagtggttaggt tgagccctaggcgtgggggagaactggggaaactggaatttcccgcggagctgacagcgct tgcgctccccctactcgttctaattccacgcgctccaaaatatccgccatggagaaatctt ggccaggatgtccattctaggcccatcggtgctgtcttgctgaaggttgggtcaggcatct aaagggactgtggtaagggagggtgtgacacaggtgtaagctgccatcgtcatcatg (Seq ID No: 642) Molécula CD302 (CD302) de Homo sapiens: gctcctctccggccgcgcagccgctgccgcccacccgcacccgccgtcatg (Seq ID No: 643) Homólogo de biogénesis de ribosoma NSA2 (S. cerevisiae) (NSA2) de Homo sapiens: gactctttcctgtcccggcctgcgtggtgtgggcttgtgggtctttgagacccgaaaattg agagcgttttcgcactccagcggctgctcctggcggctctgcggccgtcaceatg (Seq ID No: 644) Homólogo de control mitótico DIS3 (S. cerevisiae) (DIS3) de Homo sapiens: acgccttttgctggaagagcgctgctggggttaggattctgcgcggcgaggcaagatg (Seq ID No: 645) Familia de dominio de reclutamiento caspasa, miembro 8 (CARD8) de Homo sapiens: cctcctctgcgagcgttatttcaaaagaagttgagaaccagagaaaccgacctaaggggat tctcccatttggcccgtcctaccctaaagtcaccacctgctgcttttctggagcgcttacc agtgaccaagaggaacagaacacagagcagcctggcagtgtccaagcaacaagcctccgct cctccttcctgcaccctggggctcctgaaactcacatgggtaaaaaagatacagtaaagac ataaataccacatttgacaaatg (Seq ID No: 646) Epsina 2 (EPN2) de Homo sapiens: ccgcctctcgagcgctgccggtggccgcagcggcgcacccacgccggcccggaggagcaga gtgttcatttctgtgtcgggcacagtgctaagtgctgggtgctcactggtgatgaggcaga tgaaggttaccaaacttgtggacaggagcctcatatcagagacgtggacctcactgtagcc tggtcatggcttccagcttttcgaatctgaggctccaaaggaggaaatgaccattcaggga tcttactccagcttgattacggagactgaaccttcatagggtgcgcacttaccaaggacag gaaggtttctctgtttgaagggctttaaacttataacaaagaaaataaaaatg (Seq ID No: 647) 1 que contiene dominio de descarboxilasa dependiente de piridoxal (PDXDC1) de Homo sapiens: ccgcctctcaaccatcaggttcggcagcccgcggcgccgcctggcagctcctcctcttctc cgccccgccggccgcgggcgcgggggacgtcagcgctgccagcgtggaaggagctgcgggg cgcgggaggaggaagtagagcccgggaccgccaggccaccaccggccgcctcagccatg (Seq ID No: 648) nicotinamida nucleótido adenililtransferasa 2 (NMNAT2) de Homo sapiens: ccttcctttctccctctgcagacacaacgagacacaaaaagagaggcaacccctagaccac cgcgaaggacccatctgcaccatg (Seq ID No: 649) Proteína S27 ribosómica mitocondrial (MRPS27) de Homo sapiens: tgttccttttggtacgctccaagatg (Seq ID No: 650) Repeticiones ricas en leucina y 1 que contiene dominio de homología de calponina (CH) (LRCH1) de Homo sapiens: tcccctccttccagcgcctttcggtggagcactgcggcactcagcccgagctgccgttttc ccctcgcggggaacgctgtgacccccccgcaggagcggcggggcggggtgggggggcccgg gagaagatg (Seq ID No: 651) Serina/treonina cinasa que contiene el dominio PAS (PASK) de Homo sapiens: gctcctttccgtggtgtgtagccggcttggcgtgaccctcgcctgatccagttgttagagt tggaagcttggcagttggcctcccttcttcccatg (Seq ID No: 652) Leucoencefalopatía megalencefálica con quistes subcorticales 1 (MLC1) de Homo sapiens: cttcctttcctagttgggttctgacagctccgaggcagtggtttacacaaccaacacgaaa catttctacgatccacccgattcctcccctcattgatattcaggaagcagctctccttccc ctgccttcagctcaagtttgctgagcttttgtttcatttgtgaatacttcttgctggaagt ccctcacccagagaccagtgctcccaacggcagagcagcgggggagataaagaactggtga cacgtggctgtacattcagcacagctgtggtgtccccaagtgccatg (Seq ID No: 653) Homólogo regulador de biogénesis de ribosoma RRS1 (S. cerevisiae) (RRS1) de Homo sapiens: ctttcttttccggattgggcatcccggcatctgcacgtggttatgctgccggagtttgggc cgccactgtaggaaaagtaacttcagctgcagccccaaagcgagtgagccgagccggagcc atg (Seq ID No: 654) Proteina 4 de ligación a formina (FNBP4) de Homo sapiens: cgctctctgctcgcgcttgggctcgcgatg (Seq ID No: 655) Dominio de peptidilprolil isomerasa y 1 que contiene repetición de WD (PPWD1) de Homo sapiens: gcgccttttctgacgatgcgaacaacatg (Seq ID No: 656) Homólogo del componente 50 de maquinaria de clasificación y ensamblaje (S. cerevisiae) (SAMM50) de Homo sapiens: ccgccttctgccctcagcagcagacgctctgtcccgcccgggcagctctgcgaggcagcgg ctggagagggaaccatg (Seq ID No: 657) Familia de dominio Yipl, miembro 3 (YIPF3) de Homo sapiens: gcttctcctttttgtgttccggccgatcccacctctcctcgaccctggacgtctaccttcc ggaggcccacatcttgcccactccgcgcgcggggctagcgcgggtttcagcgacgggagcc ctcaagggacatg (Seq ID No: 658) 1 que contiene repetición de beta-hélice de tectonina (TECPR1) de Homo sapiens: caccctcttgcccggtccccgggagggccggtccgctcctcccggacgccgaggacctacc accgcgacttcgccccgcccggcgcgggcccaggaccctgatgtcgcttttgaacagcccc tgcacctggcagccagcgagctactgtagtaggcattgccgactgtttgcataccggatgg gagtgacagtgtaatagaaaaacaagcaagaaaccttttaggtaggactcctaaggctcag aggaagttacctccagccgctgccatg (Seq ID No: 659) Factor 12 asociado a DDB1 y CUL4 (DCAF12) de Homo sapiens: ccttccctttcccggctcaagtccttcctctctctttcctttctttccgcctatctttttt ctgctgccgctccgggtccgggccattttccgggccgggcgcactaaggtgcgcggccccg gggcccagtatatgacccgccgtcctgctatccttcgcttcccccgccccatgtggctgcg gggccgcggcggcgctgcccactatg (Seq ID No: 660) Marco de lectura abierto 17 de cromosoma 3 (C3orfl7) de Homo sapiens: ccgcctttcgtaagtccccccgcctcgcatg (Seq ID No: 661) 1 que contiene dominio LETMl (LETMD1) de Homo sapiens: caacctcttctctcccgcttctctcgctgtgaagatg (Seq ID No: 662) 2 similar a cordina (CHRDL2) de Homo sapiens: ctcccttctgctggaccttccttcgtctctccatctctccctcctttccccgcgttctctt tccacctttctcttcttcccaccttagacctcccttcctgccctcctttcctgcccaccgc tgcttcctggcccttctccgaccccgctctagcagcagacctcetggggtctgtgggttga tctgtggcccctgtgcctccgtgtccttttcgtctcccttcctcccgactccgctcccgga ccagcggcctgaccctggggaaaggatg (Seq ID No: 663) Complejo de transcripción CCR4-NOT, subunidad 10 (CNOT10) de Homo sapiens: actcctctagccggaacctgggggcccggagccggggtaggcacagagttgtcctcggagg tccaggacagcggccagcccggcggcgggagtcagggccacgccacctgcagggaagaacc cgagtcgaagcgggaagatg (Seq ID No : 664) 3 que contiene el dominio THUMP (THUMPD3) de Homo sapiens: cttcctcttgcagttgaggccggcgccgagccggacttcaggcggatctcgtggcggagcc catcttgctccctctcccaggcctttacccgctccctaggattcccgggccctgtaggtgg gagttgggagacgacagtactgcttttaaagagacagtgttagggatcttggaagcacagc caacatg (Seq ID No: 665) Homólog 3A de nipsnap (C. elegans) (NIPSNAP3A) de Homo sapiens: gctcctttccactcgggaaaccttcagaggagtctcagaaaggacacggctggctgctttt ctcagcgccgaagccgcgccatg (Seq ID No: 666) Proteina 3 de lig-ador que contiene el dominio CAP-GLY (CLIP3) de Homo sapiens: gcccctccctctccgcccccaccccctgtcggcgtctgggcctcgtccccttctctctgtc tcccttgcctcccccatcacgtcccctgacaccgacaccccattgctcccacagtctcccc agtctccactttggtccccagcgctgtctgcccgaggatttgcctgaaggctgcccccaac tctgcacccgccccccgagggccaccgaggaccatg (Seq ID No: 667) Proteina 167 de dedo de zinc (RNF167) de Homo sapiens: cacccttcccgaagtttttctgtcacctgtgttaggctccgtcccctttccgcgttttatc cccgtaccagaaaaggatacatttagtgcctcccacccagctccactaaacgggttggata tctcattctttgagttggtgttccttccccggcgcccccatgtagctgggaagtgggacct gggggtggttggacccctgggatcctaaaggaggggcagggagggcgcagaactccgcttc tgctccttgctaccaggacgcgcggcctcctcagcctctttcctcccgctgccatg (Seq ID No: 668) Polipéptido M (dirigido a ADN) de polimerasa II (RNA) (P0LR2M) de Homo sapiens: cgttcttccgggaaaatggcgactcccgctcgtgccccggagtcaccgccgtccgcggatc cggcgctagtagcggggcctgccgaggaagccgagtgcccgccgccgcgccagcctcagcc cgcgcagaatg (Seq ID No: 669) Homólogo de dihidroxiacetona cinasa (S. cerevisiae) (DAK) de Homo sapiens : tcgcctctttccgccagcgcccgcaggacccggatgagagcgcacgcttcggggtctccgg gaagtcgcggcgccttcggatgtggcggatgcggccgtgagccggcgggggaggtgctgct gctgcctccactgtactcagacccaggtagcacaggattgtccatcctccagcagctcagt gcaacggtgtgaactcagcctgtttcagagcctccacaccatg (Seq ID No: 670) Proteina 1 asociada a ARN polimerasa II (RPAP1) de Homo sapiens: cgatctctgcggggcaagatggcggcgcccagacaggcctggagcacggatgaataagagg gaacccccacacggagacactgctggagagagtcgtactggggaggcagctggagcagcaa gatg (Seq ID No: 671) Proteina 1 de interacción a torsina A (TOR1AIP1) de Homo sapiens: cctcctctttggtgcctccagccaggaggcgggagcgatccacagcagctgacccagctca ggcactgcctctctcacagccctcaagacacaccatgggcccagaggcaggtttgctacac agcagcgacgacgcaggcggcggccccagcgactcgcaactgcctccctgaccacagcggc caccgcccaacácccccgagaagccatcgccaceaccggcaggagaacetagggtceataa agccatcttcgcgatcgactaaagctacgtcaacaactatg (Seq ID No: 672) Proteína 1 de ligación a SERPINE1 ARNm (SERBP1) de Homo sapiens: ceceetctctcggcccggccatcttgtgggaagagctgaagcaggcgctcttggctcggcg cggcccgctgcaatccgtggaggaacgcgccgccgagccaccatcatg (Seq ID No: 673) N-acetiltransferasa 9 (relacionada a GCN5, putativa) (NAT9) de Homo sapiens: caccctttctgcgggggacgatttcgtcggtggtaggctgctaccatg (Seq ID No: 674) 1 que contiene dominio Ll ribosómico (RSL1D1) de Homo sapiens: gcgcctcttcacgaggtggaaacaagatg (Seq ID No: 675) 1 similar a Ysc84, que contiene el dominio SH3 (S. cerevisiae) (SH3YL1) de Homo sapiens: cttcctcttcctgggcagcctcgggacggggcgccgcggccgggcgggcagcatg (Seq ID No: 676) Tipo cblD de aciduria metilmalóonica (deficiencia de cobalamina) , con homocistinuria (MMADHC) de Homo sapiens: acttcctttgcctgctcaccgccagcgtaggtgctaccaccgctgccgtcgccgccgccat tttgatggcaggaagagtccggttctgggacagctggagacagtggtggtgactgaaataa ctttaccaaaggaaagctattttgcgaactatcttctccagcggagatg (Seq ID No: 677) Gen 2 de región candidato supresora de tumor glioma (GLTSCR2) de Homo sapiens: agttcttcctttgacaagatg (Seq ID No: 678) Factor 8 asociado a DDB1 y CUL4 (DCAF8) de Homo sapiens: cagtcttctcgagcacatcgtcgcaaacggggccggaaagcgtggcagcgcaggcgcaagc gcagagagcggaggcggtggtggtggcggccgctggccagttccttcagtgaatctacaga cctattttctcaggagctcagcctggccttacttcagtgataaaaggaggaaaggctggct acagcaaacatcattcaagatg (Seq ID No: 679) Proteina 1 de dominio UBX (UBXN1) de Homo sapiens: ctttcttctcgtcggtgttcccggctgctatagagccgggtgagagagcgagcgcccgtcg gcgggtgtcgagggcgggttgcctcgcgctgacccttcccgccctccttctcgtcacacae caggtccccgcggaagccgcggtgtcggcgccatg (Seq ID No: 680) Inhibidor 1 de antizima (AZIN1) de Homo sapiens: ccgccttctcacactttcaggctctgatcgcggccgcagtttttccttttttcttctgccg tcgccttctctgcctcttctcatcctttctcgctctgctgctctgcagtgtgacgagtccg aatcctcttcccacccagcccgcgcctttcttcttttgcctgcgctgttctatttctcctt cggccgccgccgccactgctgcacacagctggtgtcggtgccgcgcttttacccccaagtc gttcccgcagcctatggcccaggccgccttgggtatttctgctcaaggtaaccacatccct ctttaaaaattccgccgaaaaagagaagacgctttacccgactctttgggccgttatctca cggcgaactttctgaccaagtatacaactacccagagggcctaggagaagtgctgtataga gagcagttcgacttcaacgctgagccaccttgggaacctagctgatgataggggggttcca tctcccaacttgtccatggaggtcttcacttcagaaatccaagactcatattcatccagct tggtgtcaagtgggctgttgctgccagaattatcttgtgattatttgagagatgtatcagt ttcttctgaagtacaatcaactgtagaagcctttgtagcagtttgttgcatattctaagga cccagacataggcttggtggcccgtctcttgtctttcctggtttatgactttcggctttgt ggaatacggctgagatg (Seq ID No: 681) Homólogo de ciclo 40 de división celular (S. cerevisiae) (CDC40) de Homo sapiens: gcctcttcttcttccgccctggcagggtctccgcagaagatttgttgccgtcatg (Seq ID No: 682) 3 similar a estatmina (STMN3) de Homo sapiens: gcgcctctccagcctccgcaggcccaaccgccgccagcaccatg (Seq ID No: 683) Porción 13 de tipo nudix (porción X ligada a nucleósido de difosfato) (NUDT13) de Homo sapiens: tttcctcttttgtgctgattcctgaggactaggaaggtgccccgaaaagaattcagagacc tgacaatg (Seq ID No: 684) Modulador 2 de homeostasis de calcio (CALHM2) de Homo sapiens: ctctcttttctggagttagattagtctgaagccgccaccagccccaggcccccgtgcagaa gaaaagcgggagggaacggcggaggccgccgctgccctgcaccgccctcctggaggccact tggagagtccggccccgaggaggccatggccacaagtgcccacagctggccccaggttgcc agcgtcgctacagcccagaccaaggcagaataatctccggatgagctggtggcaccgctga gcctttggtctcaccagggcttcctgttgctggcaggcggggtggagcggagctgctggga ggctgctggataggagaggggtcacggctgcggaagaggaggttcttcgggacacccgtgg atggacacggcaaggaaacaccaggccaaccacagctggggataaaatagcacaaccacac cctgccgtccagcgcctcccagcctgtgccccttcctagtaccaccagcaaccatcaatcc cgtctcctcctgcctcctctcctgcaatccaccccgccacgactatcgccatg (Seq ID No: 685) Homólogo de NMD3 (S. cerevisiae) (NMD3) de Homo sapiens: tcttctctgtggcggagacagccaggttggcagctgacgggacagccggggtctattttgt tgcgggttttcagcaaatccagggctggtctggaggcgcgaaaacttaaggcatacagaac gatg (Seq ID No: 686) Subunidad H VI, 50/57kDa lisosomal, de transporte de ATPasa (ATP6V1H) de Homo sapiens: gcgcctctgtcattctactgcggccgccctggcttccttctacctgtgcggccctcaacgt ctcettggtgcgggacccgcttcactttcggctcccggagtctccctccactgctcagacc tctggacctgacaggagacgcctacttggctctgacgcggcgccccagcccggctgtgtcc ccggcgccccggaccaccctccctgccggctttgggtgcgttgtggggtcccgaggattcg cgagatttgttgaaagacattcaagattacgaagtttagatg (Seq ID No: 687) Homólogo de DPH5 (S. cerevisiae) (DPH5) de Homo sapiens: gggccttttctctgcacggagccggcgcttttgcagttgcttctgcggaaaggtggtagtt aagaatttgtaaaggccagagaactacctacgattctctcagcggtctctcttctcctcaa gtttgaaatg (Seq ID No: 688) Polipéptido de polimerasa I (ARN) D, 16kDa (POLR1D) de Homo sapiens : cctcctccctccttccgtcctccgcgccttccgtcggtcggtccttgcttcctgcttcgcc tccgcgcctcgcgctatgggacagagcccccgatccgccagcaccacctgaggatccagaa accgccccagcgatg (Seq ID No: 689) Proteina HMP19 (HMP19) de Homo sapiens: ctgtcctttcagcaccacaagctcgggctgaggagggaggactcctggccgtcctcctcct cttcaaattggcttgaatcttctctgaccccccacgagtgcagcacagtctgggaagaaag gcgtaaggatg (Seq ID No: 690) Recepto 1 de adiponectina (ADIPOR1) de Homo sapiens: gcgccccttccggcgcggggagggcgctgaagatcggggccgctcggccgcaggccgcctc cagcgccgcgggatgtagcgcgggggaccgcggcccccagcagagcccgcctgcccggctt gtctaccatcagagggagatctctgccccctggggctgagagaccccaacctttccccaag ctgaagctgcagggtattgaggtaccagccagatg (Seq ID No: 691) Endofilina Bl similar a GRB2 de dominio SH3 (SH3GLB1) de Homo sapiens: ttttcccttgggacccgggtccacacggcggggtcgcccgtccatctccggctcgcccgcg gggcccatcgtcgacgttagcggccgttctccgagccgactgacccatccttggcgctgcc gccgcgcgcttgttctcctccctcgccccgccttcatcctccccgttcacggaaacgacag ctgcggctgcggggctggcgccgcctccctccacctaccacgtctgccctcgccgctctag ccctgcgccccagcccggccgcggcacctccgcctcgccgccgctaggtcggccggctccg cccggctgccgcctaggatg (Seq ID No: 692) Homólogo A de faringe defectuosa 1 anterior (C. elegans) (APHlA) de Homo sapiens: gtcccctcttcggcttccgtagaggaagtggcgcggaccttcatttggggtttcggttccc ccccttccccttccccggggtctgggggtgacattgcaccgcgcccctcgtggggtcgcgt tgccaccccacgcggactccccagctggcgcgcccctcccatttgcctgtcctggtcaggc ccccaccccccttcccacctgaccagccatg (Seq ID No: 693) Proteina de porción de ligación a ARN, 2 ligado a X (RBMX2) de Homo sapiens: ctgcctttcccgggcgctgattcctgagtgctgagcgcgaacccgaggagatg (Seq ID No: 694) Familia con similitud de secuencia 82, miembro B (FAM82B) de Homo sapiens : atctcctttagccccgcccgcctccgtagctgcctgaagtagtgcagggtcagcccgcaag ttgcaggtcatg (Seq ID No: 695) Ribonucleoproteina nucleoral pequeña U3 similar a UTP11, (levadura) (UTP11L) de Homo sapiens: tgatcttttccaaggctgtacagacatg (Seq ID No: 696) Marco de lectura abierto 166 de cromosoma 14 (C14orf166)': cgccctctcgccgcgtcgccggtgcctgcgcctcccgctccacctcgcttcttctctcccg gccgaggcccgggggaccagagcgagaagcggggaccatg (Seq ID No: 697) 5 que contiene dominio de transporte de proteína emp24 de transmembrana (TMED5) de Homo sapiens: gcttctctttcggagggagtgttcgccgccgccgcggccgccacctggagtttcttcagac tccagatttccctgtcaaccacgaggagtccagagaggaaacgcggagcggagacaacagt acctgacgcctctttcagcccgggatcgccccagcagggatg (Seq ID No: 698) Complejo de proteína de coatomero, subunidad zeta 1 (COPZ1) de Homo sapiens: gtttcttttgcggctccacgtcggcaccagctgcggggcaagat (Seq ID No: 699) Proteína S16 ribosómmica mitocondrial (MRPS16) de Homo sapiens: ggttctttctgtgtttgttctctgccctgccaaggccgtagagctggtgcgtgcgggtagc ggggctctccgaggagccgcacgccggcggcaccatg (Seq ID No: 700) Proteína 3 de cuerpo multivesicular cargado (CHMP3) de Homo sapiens: ctacctccttttccgcgggccccgcccaggcggctgcccgtgacctgcctgggcgcgggga actgaaagccggaaggggcaagacgggttcagttcgtcatggggctgtttggaaagaccca ggagaagccgcccaaagaactgatatccaaagagaagaagaaaaagtgaaacgatctgtga aagatgctgccaagaagggccagaaggatgtctgcatagttctggccaaggagatg (Seq ID No: 701) Proteína 7 de porción de ligación a ARN (RBM7) de Homo sapiens: cgaccttttggccaggttagggagggggcgacgctgagatg (Seq ID No: 702) Factor 3 de inicio de traduccón eucariótica, subunidad L (EIF3L) de Homo sapiens: cgctctttccggcggtgctcgcaagcgaggcagccatg (Seq ID No: 703) proteína 706 de dedo de zinc (ZNF706) de Homo sapiens: ccttcctttccctccggcgtcctctcccggccctctcgcgctgcactgtctctccgacgca agactgtcccggcccggatatg (Seq ID No: 704) 1 inducido a andrógeno (AIG1) de Homo sapiens: cgccctccttgccgcccagccggtccaggcctctggcgaacatg (Seq ID No: 705) Cinasa 4 asociada a receptor de interleucina-1 (IRAK4) de Homo sapiens: cgccccttcgcggcgcttcctagttcggctggttcttctgtcgccggcttcagcagcccgc gcccgggcaggaatagaagatg (Seq ID No: 706) Proteína 66 transmembrana (TMEM66) de Homo sapiens: cgttccttcgccgccgccaggggtagcggtgtagctgcgcagcgtcgcgcgcgctaccgca cccaggttcggcccgtaggcgtctggcagcccggcgccatcttcatcgagcgccatg (Seq ID No: 707) carboxipeptidasa Q (CPQ) de Homo sapiens: ccgcctctcggccccgcggcctggccggcaagcagggctgcagtcacggggcggcgcggag ggccccagcccagtcaggggtgtggccgccgccaccgtaaggctaggccgcgagcttagtc ctgggagccgcctccgtcgccgccgtcagagccgccctatcagattatcttaacaagaaaa ccaactggaaaaaaaaatg (Seq ID No: 708) hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 12 (HSD17B12) de Homo sapiens: cgctcttttcattcacgaaggtagtgaggcctagtggaaagccatg (Seq ID No: 709) Proteína fosfatasa metilesteraseal (PPME1) de Homo sapiens: cctcccctcgatg (Seq ID No: 710) Miembro 1 de la familia de HemK metiltransferasa (HEMK1) de Homo sapiens: ccccctttccggcaggctactgggctccgcccacacacctcccggcctggttcctaaacgc cagctcggagcaatccccttgggctggagccaaatccctgctgtgattttaaggaagaccg gcaggtccgggcccccaagggtcaaccccacacacatccccgcactttcctgtatgcaggc ctgcgagcgtagagggagtggaattcacagcctccccacccatccgcaggggtctcctggg aggaacccaccagcgataggaacactgaagctgggctacggcgtccgcccgagccttttct taaaggcgccgaccccggaagcggggcgtccgagggagcgcgcgacgggccacgcacgtcc gggcgtccagttcggggcagcttctccggctggtgggtgggtggggcagcctttcaggcag ggtggcaaccaactatatctgaggaccagagccat ttggggcaccagagcttgtgacctc tccatctccacccagctgggtccaggggccactctcagcactcacctcagcagctgacatc ataaagcagacttgggaacctggaagcactctggagaacctttccctgagacatg (Seq ID No: 711) N ( alfa ) -acetiltransferasa 38, subunidad auxiliar NatC (NAA38) de Homo sapiens: cgccctttcagttctgcttgctgtcggcaccgctgcgttacccggaaccgccgggccgaac agcatg (Seq ID No: 712) Factor 3 específico de escisión y poliadenilación, 73kDa (CPSF3) de Homo sapiens: ggttcttccttttttatttaccggtggctgtgcttccaatttaggaagaccccggcgacct gttcctcacccccgcttcgccctcacactttcgggatg (Seq ID No: 713) dinactina 4 (p62) ( DCTN4 ) de Homo sapiens: tcgcctcctccctccccaagatg (Seq ID No: 714) Hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 11 (HSD17B11) de Homo sapiens: gttcctccttgctctcgcccctactctttctggtgttagatcgagctaccctctaaaagca gtttagagtggtaaaaaaaaaaaaaaacacaccaaacgctcgcagccacaaaagggatg (Seq ID No: 715) Familia de dominio YTH, miembro 2 (YTHDF2) de Homo sapiens: tagtctttccaggtgttagtcgaaacctcgtggtgcgaccctggtcgtcccaaacccccta ggccttaatcctggggcggtgggggcggggaggccgtgagcacggcttccgctcctccaat ccgccagagggcgcagcggccggcctctcccttcccggggttcttcgcgccgggccccttc cgcgtgggtgagtgaatgtgagagtcagcgctcgcgccgcgcgcgccgcccgcctccgctg ttcggcgctctgctttaggcggtggggggcgggcgcgcgcgtaaaagcatagagacgggca ttgagctcttgggctagagcgtcgccgagtcggagccggagcctgagccgcgcgctgtgtc tccgctgcgtccgccgaggcccccgagtgtcagggacaaaagcctccgcctgctcccgcag ccggggctcatctgccgccgccgccgcgctgaggagagttcgccgccgtcgccgcccgtga ggatctgagagccatg (Seq ID No: 716) Tubulina, épsilon 1 (TUBE1) de Homo sapiens: agctctctagcagagcgccgttgctgggggaatgcagaagcggccgcgggctagcaagctc ccggagccggcggcgcaccaccatg (Seq ID No: 717) 1 que contiene porción interacción de ubiquitina (UIMC1) de Homo sapiens: cctccttttcttcctcagcgggtccgcggcccgctactctccgggaggggcgcttcccgac gccaaggtaggcctctcccgacgccggggcggcccttcctgatgccggggtgtgtctctcg cgacgcgggggtgggctccggacgccggggctggccttgccgaagtcgggggtgggtccct ccggacgccgaagtgggctcgggatgcggggctgggaccctcccgattccggggcggattc cggacgccgggaccggccattactggtgccgggttgggcttctccagatgccggggctggg tccttcccaaggttgagacaaaaggatg (Seq ID No: 718) Proteína 1 asociada a receptor TNF (TRAP1) de Homo sapiens: ccgccccttcccatcgtgtacggtcccgcgtggctgcgcgcggcgctctgggagtacgaca tg (Seq ID No: 719) Cereblon (CRBN) de Homo sapiens: cagcctcctttgcgggtaaacagacatg (Seq ID No: 720) 1 que contiene dominio L24 ribosómico (RSL24D1) de Homo sapiens: cttcctctcaagcttggcgtttgtttggtggggttacacgcgggttcaacatg (Seq ID No: 721) leucina carboxil metiltransferasa 1 (LCMT1) de Homo sapiens: taccctcttctgttgctttctccctgtggctcgcgccgtcccccgccgcccgtcgaccccg cttccatgtccctggcggacacagctcccaggaacctccacgcccatggccactaggcaga gggaatcctctatcacctcctgctgttccacctcgagctgcgacgcagacgacgagggcgt gcgcggcacctgcgaagatg (Seq ID No: 722) familia de oncogén de miembro RAS, RABI 4 (RAB14) de Homo sapiens: cccccttcttttgtggtccggcccattgcgagggtgacaggaaaccctgtgcagggagcgc cgccatcttggaccagcccgaggaagatactgagggagcacaggagcagtcaccgctgcca ctgctactgccgctactgctgccggcgcgtctgcacctctcggcctgccagtgtacctgcc ggcgcctcggtcgaccgcccccgccccctctcccgctgcgtccgcactcctgttcctggtc ctgacgcccccctcccgcccggaaagctgcccagccaccagcaaccccccagtgccaccat g (Seq ID No : 723) similar a Enah/Vasp (EVL) de Homo sapiens: cttccttttcctgtttggttttaagtaggctataaaaatcaagttgctgtcttcagagggt ctgtggtcctctgatcaacataggctggtgggagtacaggactcgcctcctcagggttccc tgtgctgccacttttcagccatg (Seq ID No: 724) 1 de ligación a dominio LIM y actina (LIMA1) de Homo sapiens: ctctcttcccctctccctctccctctgccgggtggatgctttctccatgtggcaaggctgt aactgttcacagctgtctgaaacagcagtggaccaggagcagcttggagttttaactttca ttttacaaagaacaacatgtttgaatgtttcagcaggcaagttataactggcatctacttc ttgttcttctagaacaccgaaaatctctcccagcactttagaaaggggaccctgactgtgt taaagaagaagtgggagaacccagggctgggagcagagtctcacacagactctctacggaa cagcagcactgagattaggcacagagcagaccatcctcctgctgaagtgacaagccacgct gcttctggagccaaagctgaccaagaagaacaaatccaccccagatctagactcaggtcac ctcctgaagccctcgttcagggtcgatatccccacatcaaggacggtgaggatcttaaaga ccactcaacagaaagtaaaaaaatg (Seq ID No: 725) Enzima 1 de conjugación a modificador de pliegue de ubiquitina (UFC1) de Homo sapiens: gtttctcttgcgccctggtccaagatg (Seq ID No: 726) Complejo de proteina de cuatómero, subunidad beta 1 (C0PB1) de Homo sapiens: cacccccttccacgtcagccaaggactctggagccgccgccgccgctgctgcggttcatag ccggagtagacggagccgcagtagacggatccgcggctgcaccaaaccactgcccctcgga gcctggtagtgggccacaagcccccagtcccagaggcgtggtgggtcgggcagagtcggaa gaactggctttctagctggaagatgcggaaggggagcgactaggccgcttgcgtctgggcc tggcagaagggaccggattttctggcatccttaaatcttgtgtcaaggattggttataata taaccagaaaccatg (Seq ID No : 727) Proteina 9 transmembrana (TMEM9) de Homo sapiens: gggtcttttgcggctgcagcgggcttgtaggtgtccggctttgctggcccagcaagcctga taagcatg (Seq ID No: 728) Homólogo 5 de shisa (Xenopus laevis) (SHISA5) de Homo sapiens: ctttctttttctccaaaaggggaggaaattgaaactgagtggcccacgatgggaagagggg aagcccaggggtacaggaggcctctgggtgaaggcagaggctaacatg (Seq ID No: 729) Proteina 69 transmembrana (TME 69) de Homo sapiens: gtgcctttccagtggacctgggctgttgttgcggttgttttccttctctccgtgcaacgct ggcaagtctcaaagtcgccacagaaacatgcccctgattcagtgcctctgcttagctgtaa catgttaatcagaactacctggcatcttcctgaacaagactttcaataggggccagtatg (Seq ID No: 730) 4 que contiene dominio de repetición kelch y BTB (POZ) (KBTBD4) de Homo sapiens: agatcttcttccgggcggacgtggagccggaagcggaggttccgggctccgggatg (Seq ID No: 731) Ácido pipecólico oxidasa (PIPOX) de Homo sapiens: cgtcctttagccgggagcctgtctttgcttgcctttgcctttgaggctctgtggctgtggg gctgagtggcatcatg (Seq ID No: 732) Similar a bloqueado temprano en el homólogo 1 de transporte (S. cerevisiae) (BET1L) de Homo sapiens: agctctttccccgcgactgcgccacgtctgaggcggctgtggccgcgtcggtgtccgcgtc gaggagccggggcagggcacgatg (Seq ID No: 733) Proteínas 581 de dedo de zinc (ZNF581) de Homo sapiens: ttctctctttcggccggcgccgccagttcctggggcacacccagaggtccccttctcgccg ccgcctgcaactgcgagggtagcccggggccgcttggagtcgcccggacctgagaggctgc tgcactgggcctcagccagccctccggatg (Seq ID No: 734) 1 ligado a X, que contiene la repetición de armadillo (ARMCX1) de Homo sapiens: cgtccttctaatcctagtcttcgtttggtccggttgcactcttcctatagcccagagggcg agagggcctgtggcctgggggaaggaggacgaggttctgcctggatcccagcagtaggacg ctgtgccatttgggaacaaaggaatagtctgcctggaatccctgcagatcttggggccgga ggccagtccaacccttggagcaggaagaaacgcaaagttgtcaagaaccaagtcgagctgc ctcagagccggcccgcagtagctgcagactccgcccgcgacgtgtgcgcgcttctctgggc cagagcgagcctgttttgtgctcgggttaagagatttgtcccagctataccatg (Seq ID No: 735) Paraplegia espástica 21 (síndrome, Mast recesivo autosomal) (SPG21) de Homo sapiens: cggcctcccgcacgcaccgcgcagcctgctgtgcccgtgggtcccgagtgctccgccgccc gccccgacccgggcccagccgcctccacggcccgcgctcgtactggagcgaagagcggcct cetgaaggaggggaagggacgtgggggcggccacggcaggattaacctecatttcagctaa tcatg (Seq ID No: 736) Homólogo 1, proteína de ligación a ARN, staufen (Drosophila) ( STAU1 ) de Homo sapiens: tctcccttttttccttcttccttcccctcctcgccgccaccgcccaggaccgccggccggg ggacgagctcggagcagcagccagagtttattaaccacttaacctctcagaactgaacaaa gacaacattgttcctggaacgccctctttttaaaaaagaaagcataacccctactgtagaa ctaaatgcactgtgcatg (Seq ID No: 737) Aducina 2 (beta) (ADD2) de Homo sapiens: cggccttttgtcagcgcgcagggccaggagagctctcatttcctcccagcctcgtgcggga aatggctttaattctgacggcagggctgtgagggactagcgggaacccgagccttttgtca aggaactgcggcgtcggtggccagtcatccccgccgccgcggagccgctgcactgctgggg gatctcccagcagctctgacgagcgcgggctgcagcatgggcagaaaacgctgccctgcag attagctgggtggattttttaagcgcaccccaccccccaaacccataaaataacaaaacca acccgcagtggccgaccggagatagctaagatgccgcgcaggagtttccacctggatgttt gaggttgtgtagatgtggccggcacccttgagagtggagctagggggtgcagactgagcag tgaacagaaggagccttggacagggctgggccagcctcccgagttccaggagcgaattgca aacccaccgggaaaatg (Seq ID No: 738) Dominio 1 de repetición WD (WDR1) de Homo sapiens: ccgccttccggctccagtccccgggctcggcctcggcgaggtgtaattcgcagcgcgggcc ggccccggaggctctcggcgagcgcggcgcggtaacaagtgggcgaggatg (Seq ID No: 739) Familia con similitud de secuencia 20, miembro A (FAM20A) de Homo sapiens : cgacctctacttccacctctggccccaagtacagcgccagctgcggcctcgggagcgcccg cgggggtgcccgtgcaccggccgcgcctcctccctggcgcgggactcggccgcagctgcct cggaccccggcacgatcgtgcacaacttttcccgaaccgagccccggactgaaccggctgg cggcagccacagcgggtcgagctccaagttgcaggccctcttcgcccacccgctgtacaac gtcccggaggagccgcctctcctgggagccgaggactcgctcctggccagccaggaggcgc tgcggtattaccggaggaaggtggcccgctggaacaggcctcagttcctgcttttgaaagg aagagggggagtctgtgacccctgaggcctccttgcaactctgttttccaagctttgcaca tcttccgaatttcttcttcaaagtctaccctaatgaaatatcagacaattttccaagtgtg cttcatgaacttctgggaggtgcttcacagtttctgcaaatgattgattgaattttcactt tgaaaaaatatactttaaggcgacacaagatg (Seq ID No : 740) 4 que contiene dominio kelch (KLHDC4) de Homo sapiens: ttttctttcctggtgtcccgtcgcggcttgggacccggcaagatg (Seq ID No: 741) 1 que contiene dominio de flor de canal de calcio (CACFD1) de Homo sapiens: tgctccctctcccacaaggcagcgcgccggctcggacgcggccggctaccgagccctttgt gagggctgtgagctgcgcctgacggtggcaccatg (Seq ID No: 742) 8 que contiene el dominio CCHC, dedo de zinc (ZCCHC8) de Homo sapiens: gaatcttttccacagcccaaaatg (Seq ID No: 743) 24 similar a kelch (Drosophila) (KLHL24) de Homo sapiens: gtttcctttgttgtgagctgcggcagagactggtggctggaggagacgccggcgctggaga gtgcgctgcgccgcccgccgctgagggaccgcggggttagccactgctggctgcttccagt gttcgccgagaggtaccgggggtgacagctccgggaccggccgaaaggcgaggaaccggtg tggaaattaaaagaacacacatattttgactggggctttgatcaaccaaatgctaaaaagc cacataaagaagatccctaatagtcatttctcaacaattatatagtcaactgatgtaacaa tg (Seq ID No: 744) Homólogo 3 de FtsJ (E. coli) (FTSJ3) de Homo sapiens: ctccccctttccaccatg (Seq ID No: 745) dimeclina (DYM) de Homo sapiens: gcttccctcttctctcgccgcctcctggcctccgcaccgacgcggcccgggctggagccga gccggggccgagctgcaggccggaccggagccggatctgtacccgctgagacgtggaaaca tggaggcctgagccggtgtgcgccacctgggctgcggcggcgacagcgacttctcctgacc cctctgccaccctcccatccgtccgcgggtccgtggagctggagcagatcccccagccggc tgagacaggttgtcttttggaaatgcaggtttaaggacaaattatctgcttaagctagaag atg (Seq ID No: 746) proteína 280D de dedo de zinc (ZNF280D) de Homo sapiens: cctcctctttctcctcctcctcagggctccagtcaggccgatccgctccgctcacggaagg aaaacagaaataacttgctggcttgtctggagtcacatgtacttaggtgacaatttacaga aagtcatctctgcagcttgatg (Seq ID No: 747) dominio 10 de repetición de anquirina (ANKRD10) : cgttcctttgtgctgcggcggcggcttctcgagtcctccccgacgcgtcctctaggccagc gagccccgcgctctccggtgacggaccatg (Seq ID No: 748) homólogo de SWTl ARN endoribonucleasa (S. cerevisiae) (SWT1) de Homo sapiens: ctctcctttggcttggggctccggagttgccactgccgccggcgctggtaagcttttcagg atg (Seq ID No: 749) 49 que contiene repetición rica en leucina (LRRC49) de Homo sapiens: tgacctctttcgggtctctttgaatctccgctgtagcgtcacctggaaggcagatctaaca gagaacctggactgtctcctatcatg (Seq ID No: 750) Proteína 12 de repetición rica en secuencia F y leucina (FBXL12) de Homo sapiens: ccgccttctggacttggtcttagttcccagtcgcggccaaatcacgcctcagccacctccc gcaagcctctcactgcctcagccacgctttccaggctggtttctggtccccatccgcggct ggtccggccctgggaccgaatcacttcccagcgagaggaaggtcaaatttctcgaccggct acgggaaggtcgcggccgccgccctgtcagccgcctcggcgcccccaggacccctcgggtc tctttaaccggaagcggaagtgcgtgtcggcgggatcatg (Seq ID No: 751) Dominio 55 de repetición WD (WDR55) de Homo sapiens: cagtccttctcagcatg (Seq ID No: 752) Proteína 3 de dedo de zinc (ZNF3) de Homo sapiens: cgttctttgttctgtccccggtgtgtgggtctgtgacagggtccaacagggcctggtccgt gtccggtcccccaaatctgtcgtccctgcccccaggcattggcatcaacaaaagtcagaat tcccgggaacttgaacagaggctgctaaattcccagtaattgctcctttggccttctaggg actgacttcaaagaaggaaggaaagaatcaggcagtgcttcctcattctcttttaaaaccc gcttcccgctgagtctgcacccaggagaccagagagcaccttgcccttccatg (Seq ID No: 753) Dominio 27 de repetición de tetratricopéptido (TTC27) de Homo sapiens: ggttcttctcctaggcggaagccagaccagagagcgtgcgtgtttttcccagggtgccccg cgctgctgttatggccgcctccttgaggtagtatccgcacatggaattctagggccgcagg tgtatttacggtaactgtcgccactagatttcagcgcctttggactctcctgttttcactt tcttttgttgactcccgtgtggccctcgtgggagcctgttttggctgcagcggtgtctggg gtgatg (Seq ID No: 754) 1 que contiene el dominio THUMP (THUMPD1) de Homo sapiens: gtttctctttcctctcagtttgcgcacaccatg (Seq ID No: 755) 1 que contiene el dominio de repetición de anquirina y KH (ANKHD1) de Homo sapiens: tgctcttctcgttcccgagatcagcggcggcggtgaccgcgagtgggtcggcaccgtctcc ggctccgggtgcgaacaatg (Seq ID No: 756) sintabulina (interacción de sintaxina) (SYBU) de Homo sapiens: cctcctcctggacggcggcagcggcggcgcgaggagccggcgggcagcggcgcgatg (Seq ID No: 757) 3 que contiene el dominio de superhélice-hélice-superhélice-hélice (CHCHD3) de Homo sapiens: gcgccttctccttgcttctgggggtcgtggccttgctcccgctgtgcgggaaaagaatcca ggcccttccacgcgcgtgtgggtgcgggggccccgaagtgctcgtggttccccgctaggtc tccgctggggcaggaaccggaatcatg (Seq ID No: 758) Subunidad 4, complejo similar a augmina HAUS (HAUS4) de Homo sapiens: cctccttcgtcgcggcctctagtgcactttcggctccttccccttcccgggcctttcagct tggtctttccgggcctcgcttcccccagcccctgcgcccggcccgaacgagaggttccgga gccccggcgcgggcgggttctggggtgtagacgctgctggccagcccgccccagccgaggt tctcggcaccgccttgagagcttcagctgccccaggattagaatcccaagaaaatcaaatg (Seq ID No: 759) Miembro 3, familia 41 de portador soluto (SLC41A3) de Homo sapiens : ccgcctctttcccgccgccgcctgggaggggacccgggctgccaggcgcccagctgtgccc agatg (Seq ID No: 760) Clase V, biosintesis de anclaje a fosfatidilinositol glicano (PIGV) de Homo sapiens: cttcctttccagcctcccgccctcgtctgcttccggccctgtggcctggtggggctctgca ggctccctcgggagtggtccttgggccgtggcccctctgggaggcctgagggagctcaatc ctggtagcaacacccctgaattcctggtggtgaaaggatg (Seq ID No: 761) Miembro 16, familia de poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP16) de Homo sapiens: agttcctttatccctgggcccaacctccccgccgacccgcggtccaggcctcggtctctct cttcggcggcgagccgcggcccagaccccggcagaggacacttgtcggcacgttctcaccc ctgtcatctcagccccctgcctagctccaccccaggcttgggaacccggcccctgacggcc cattgtccgcgggcccagcccccgcgctgaacgcacgctcgcccttgcccctaaccagcgc gtctaccccggcaacgcgcagtgacctgggatg (Seq ID No: 762) 4B similar a tioredoxina (TXNL4B) de Homo sapiens: gtttcttttctgcgcttgtgcgttttctgttcggtttccttcccgctagcggggccacgag ggttgctaggcaacagcccctgggtgacttggtcttagggtcctgtccggcttggggctga tgaaaggagctgtccgcgcccgggctcttccgagaagtggttgctgacagccacaaagtga aagggagtgaggcggcgtggacgagtaaggagtgacagtgaggattcacatttgggttatt tcaagatg (Seq ID No: 763) Homólogo 3 de catapulta (Drosophila) (SSH3) de Homo sapiens: cgtccttcctggtcctgcgggtccaggactgtccgcggggttgagggaaggggccgtgccc ggtgccagcccaggtgctcgcggcctggctccatg (Seq ID No: 764) Proteina 692 de dedo de zinc (ZNF692) de Homo sapiens: ctccctctggggcgcgggcctcagttccgggctacagcagccgacgccgagaggcaccgtt tcttcttaaaagagaaacgctgcgcgcgcgaggtgggcccctgtcttccagcagctccggg cctgctcgctaggcccgggaggcgcaggcgcaggcgcagtgggggtgagggcgcgtggggg cgcacagcctctggtgcacatg (Seq ID No: 765) Similar a ARNt-histidina guanililtransferasa 1 (S. cerevisiae) (THG1L) de Homo sapiens: tggccctttcctttccgcgtgtagaatg (Seq ID No: 766) familia 25 de portador de soluto, miembro 38 (SLC25A38) de Homo sapiens: tctccccttctacagagttcctccggcgcttcctccaccccgggatacacagaacctcatc tcctacggtgctgaagcctgcagcagggcaggatgggcaggagagcagagccgcggagtct gcggcgcgggtgaagagcggcgcgtaattcccgcagcaagattgttccgcgcccgcagccc ctggactagcaggatccgaaccccggcggctgcgtgcttataggcgcagacgtcagagagc ccgcggcttaaagcgcgtcgcctggctagcgccaccccctagccttcttcaaggcctccag ggctgggcccaagcgcccgtcgacggcaccctgggcccagaggactcgcgggcctcatete caatg (Seq ID No: 767) dominio 13 de repetición WD (WDR13) de Homo sapiens: agttctttctgatagcaggcagccatcttgcctggagcctgagaaagggaggagagacaga aggaaccggcgacagtggtctcagggccgctccggggggcctcaagaaccggaggcagccc cggaggtggtccccgatcccgggctatgctcttggatctgagaagggaaggcggagggcgg cggggacaagatgggtggagaatgtcaagcaaggaatgctaggcgggggaggggcgttgct atggcgactggggaggggcggtgtctgttctgaatcgctgtgtgtcacccgggcgctgccc aggaagggcagggctggggtgatgaccatggtaacacccgggggggagttcgtgacatctc cggcgcggagggactcgatgtctatggcaatggtcgcctggtggaagggacggaactagat cccttcgctcgggacgctcacattccaggcccttgtcctgcaggctgccgcgggcggacac gccagaggaggaggccggggaatg (Seq ID No: 768) Marco de lectura abierto 123 de cromosoma 1 (Clorfl23) de Homo sapiens: ccgccttttacgacgcgccggaaagcaacggcaagggcggcagccagcaccgggcggagag ggctaccatg (Seq ID No: 769) Marco de lectura abierto 11 de cromosoma 20 (C20orfll) de Homo sapiens: ctgcctccttctactcgggcgccccggcggccgccacctctccccagcccaggagaggctg cggagccgcagccgcccagaccgcgcagcgcgggaggcaggttccgcacgaaataaatcag aatg (Seq ID No: 770) Proteina 446 de dedo de zinc (ZNF446) de Homo sapiens: ttccccttttggggacagatcccgaagttcgagcatccctcggataggccgggtgtcaggc ctggtctctcaggcccgtccaggcccatcttgacgattccaagaccacccccttgagcaag aatg (Seq ID No: 771) Mitofusina 1 (MFN1) de Homo sapiens: ccgccctttgccactccccctgcctcctctccgcctttaacttctcgggaagatgaggcag tttggcatctgtggccgagttgctgttgccgggtgatagttggagcggagacttagcataa tg (Seq ID No: 772) 1 que contiene dominio de interacción de fosfotirosina (PID1) de Homo sapiens: agtcctctcgcagctgcgccaggacagccggcgcgcggccgtgcccacaagttgccggcag ctgagcgccgcgcctcctcctgctcgcagccccctacgcccacccggcggcggtggccagc gccaggacgcacatcccgcggacaccgaccccagatgtaaagcgggaccccagcccctcgc cccccggcgcgatcgacagtctcgccagcgtctcctctgccaaaacccagggctggaagat gtggcagccggccacggagcgcctgcaggagagatttgcagacacagaagcggcacagaga aggccattgtgaagatcaaggcagaaaccggagttatggcatcataagccaaggaatg (Seq ID No: 773) Proteína de interacción de dominio de homología de plecstrina (PHIP) de Homo sapiens: tttcctcctcctcctcctccgcctccgccgccgttgcttgaatggtggagccgaagctcgg ctcgtgaacacacactgacagctatagggcaggcggcggcaccgtccccgcttcccctcgg cggcggggtgtcccgtcggcggccctgaagtgacccataaacatg (Seq ID No: 774) Dominios 2 similares a antígeno de células LIM y senescente (LIMS2) de Homo sapiens: tggccttttttgggcgtctccctgctccgcggcccgggctggcgggcgggcgctcggctgg cggctgcagcagcagagggagacccgcggcaaccccggcaacccagggctcggcgtcgctg ccaccatg (Seq ID No: 775) 2 similar a SCYl (S. cerevisiae) (SCYL2) de Homo sapiens: aggtcttttagtctttttceceetcccttactcttcgtccccggtccctcccctccccacc cctttccttctagctccgacgtttgcggccgcgggggcggcggaggatatggagtaaagcc agagtcagtggccaggcacgaaggcagagcaggaacagccaggaggcgtttattagggggg cggggggaaagagccccagcaccgcccctcctggaagaaggaagaggtaagtgaccggccg ccggcaccgaccgacctccctcaccggcggctctctcgcctgggctcccggagccggcgag gagggaatggaggactcgcgcccgggttaggcctcccagggccgctcaggctggtgggtgt tgcctggtgacgggcctgccggcggccggccgggcgatcggcggtcggcgcccgcgcaaag cggggctggacgagcagcgagctccggggagcggatccgagagggccgagtcctcgaaaga ggccttgaggcgacgggagacccgggatcgaagtcagctgccggagggagagccccccatg ccggctcgagagctcgggtttcggtggtggagaacgtagtacctttcggggacattggaca ctactctaggaccgggtaactataactacccaatattgcagccatg (Seq ID No : 776) Proteína 31 de dedo de zinc (RNF31) de Homo sapiens: caccctctctcctagtacttcctgttctcggctaaccctggcgctgggccgggggctggag agtgaccgtggtctgagtgacctggggcggctgcgtgggccggggtgggcctcaaagccgg gcaccagacgggaggggcggcgctcgggccgcgcgctgcccgcgccgggtcctggcgggcg gcgaggctggggctgactcctgcctcaggatg (Seq ID No: 777) Sub unidad 9 de complejo mediador (MED9) de Homo sapiens: cgacctctggctaacctacccccggagccatg (Seq ID No: 778) Similar a ATP5S (ATP5SL) de Homo sapiens: cggccccttccggttacgaaaccttagcaagatg (Seq ID No: 779) GPN-asa GTPasa 2 ( GPN2 ) de Homo sapiens: tctccttttgcgcgacacggtctcagctgttccgcctgaggcgagtgacgctggccgccaa cgaggtatacgtactgggaccctcgccctcagtctcgtctccggcgcggctacctgccccg ttttccctgtgagttgacctgctccgggccgcgggccgccaatg (Seq ID No: 780) Proteína 48 transmembrana (TME 48) de Homo sapiens: cggtctcctgtacgccctagactaggggccgccatctccatg (Seq ID No: 781) 1 que contiene el dominio de repetición de anquirina y de dedo de zinc (ANKZF1) de Homo sapiens: ttgtcctcttcgctgctccgtagtgacggggattgttgtgttgcagaaatccggcaatcga cctgaggacttgcgagccgctcagctcccgggacgtttggagctgctgctaaataatttct gctcagccatg (Seq ID No: 782) Homólogo 1 sin muesca (Drosophila) (NLEl) de Homo sapiens: ggctctttctcctccacgtggggacgcaggatg (Seq ID No: 783) 8 asociado a ciclo de división celular (CDCA8) de Homo sapiens: cgctctctctcactggcacagcgaggttttgctcagcccttgtctcgggaccgcagcctcc gccgagcgccatg (Seq ID No: 784) Polipéptido E (dirigido a ADN) polimerasa (ARN) III (80kD) (P0LR3E) de Homo sapiens: cgctcccccccacgtgtccgccggagtttctccaccagcaacatggccgccgcctgagagg agagccgggccgccgccgtctctgcagcccgcgggtaactgggccgttgccgccgtccgcg ctcggcccccgcggagagatcgagctgaaggactgcgcggctggctctcctctagtatg (Seq ID No: 785) 1 que contiene repetición de armadillo (ARMC1) de Homo sapiens : gagcctttgcccgccagcgccttcgctctttggctccctgagttagtccggttgcttgcga tcgccgcggccggggctgcgaaccgaagggctcgctccgcgccgcctgggtctctacctca tccgtaggtgtggccctgatggtgtggcaggctctggactcctaaagctctggagcgaatt taagattttattcatgtgcatggcatagaagatg (Seq ID No: 786) Proteina 33 transmembrana (TMEM33) de Homo sapiens: ccgtctttctggaaacaccgctttgatctcggcggtgcgggacaggtacctcccggctgct gcgggtgccctggatccagtcggctgcaccaggcgagcgagacccttccctggtggaggct cagagttccggcagggtgcatccggcctgtgtgtggcgcgaggcagggaagccggtacccg ggtcctggccccagcgctgacgttttctctcccctttcttctctcttcgcggttgcggcgt cgcagacgctagtgtgagcccccatg (Seq ID No: 787) piridoxamina 5' -fosfato oxidasa (PNPO) de Homo sapiens: ccttccttccccggggtagaagtccagggtgagaaattggttccgaactcaaaggaaccca gtgccgggccacagccgggtcacgtggccggcggccccccatg (Seq ID No: 788) 3 similar a fosfoproteina de golgi (G0LPH3L) de Homo sapiens: attccttctctgcatcgaaggatcaggaagtttgtgctctctgcgtggctaagtttttcac ctactaggacgggggtggggtggggagaacaggtgtccttctaaaatacagcacaagctac agcctgcgtccagccataacccaggagtaacatcagaaacaggtgagaatg (Seq ID No: 789) Proteina 1 que contiene el dominio de condensación de cromosoma (RCC1) y BTB (POZ) (RCBTB1) de Homo sapiens: cgctcctcctcttcgctgccggtgggcaccgccgctcgctcgcacttctgcgcccattgga gettcggagatecetgcggtcecgcgggacggcgcggcagcagctgacetcgcagacagga tcttgctctcttgcccagactggaatacagtggtgtgaacacggctcactgcagcctcaac ctcctggactcagagatgtcggcttatttataggaattgcttgaagccagagtcatg (Seq ID No: 790) 1 similar a leprecano (LEPREL1) de Homo sapiens: cgtccctttaagagcggctggccaggcacggcctccgcctctcagtacgcggagcgccggc ggtcacctggggctcgcggagcggccagatcgcggcggagtcggcgcgcttccccgaggga aggtgggagaggggacccggacgcgaggtgccccgaagccctctcgagcgtaaccgtcccg cgcctctctgaggcggaggatg (Seq ID No: 791) Aciltransferasa de erizo (HHAT) de Homo sapiens: ctgtctcttggctcaggcttggaggcctccgagcagcaacatcgtcccaattataccccgt tggagcatcttcagatcttccactcttttcacaacgcaatcaaaatcttcgtacccatttt gcagtagtgatctctgtaagttgctttacaattcataaagtttattctatttgatcttcac tctaatttacaaagaaaagcagggaagtctatttctgttttacagaggtgtacagggaggc tcacaggggctaagttcacacagtaagccctcgaagctgccagggctgcaaagcccaccct ctttccaccgcaccgaactacctcctttcgcctacaaaacgtaggtggggaccactggtgt tggaatgacggcccacctcgagtttcaggtgacttccactctgcaattaacttgcaggcag ccccagacctgcaatgaacacacgggtgggggagagatatgcacgccagggtcagtgggaa ccaacagccgaggggtgagcggggctaggggccccgggccgccggcggggcaaacgcggtt cagaaacgcaggccgcgctctggcccgccccctgcagcagcacggcctgctcgccatcgcc cggagagcgccgcgggttcccgagtccgggcgcggagggcgcgcgggcacggcggcagggg cgtgctcggaggacgcgcgctgcgctgctcctccaaagggcagctccgggggaaagagggt ggcgtcccggggaagcccgcagccgccgccgatgtcgctgggactcggaagtgccgaaaga ggggtgttgggaactcgcggcgcgcgtgaacgttgccgtcgccgccgcccgggacagcccg gagaaactctcagcgtaggcatcgggaaccttcgtgccaaggagccatg (Seq ID No: 792) Marco de lectura abierto 57 de cromosoma 11 (Cllorf57) de Homo sapiens: cctcctttttctcccaaaccacttcttcccccctaccccccgccacgcgaggctgcggcgc acggtatgggtgtgtttgtgtgtatttgtgtggggagggcgtttggagggaaggttaccgg gagctccgaggccgctggggaacagggatcccggtgacaaagatggggatatttcctctgt cttccacttggaaacctcaacccccgctt aggctccctagatactttctggggcccaacc gaaggccgtagccatccaaagcgttcccagcctttctggggagtgaaacttacccccgggg ttcgtcctagaggagcgtgagcggggaatgcccaggtcaaccgggctgtccgaattccgcc ccggctcagcctccggcctcagtccgggagagagatctgcctgtcggtctgggctggggga aacgcggcagtggcctgggccacaggtgagggcagagtaaccagtgggaaggctgcgtttt cacgaaggactcgggtgaagctgcagagctgcctttgagccctgactccttggcttcctgg gtcggaggagatcttgtaatggagtggttcttcgtctcactagcaagatgcctgatttcct caggatcaagggattgaagaatg (Seq ID No: 793) Grupo 20A de alta movilidad (HMG20A) de Homo sapiens: agtccttcgccgcattggggcaaaataatcccttcatttttgtgaaggtaccgtggaaaat atttcatttttcttctcaccggagcaattgtaaatgctatgcggtaagaggagttacctgt ggaaaggtggttaagagattaggtaaagaaaaggaaaggacaccaaaataaagtgctgcgg aagaatttttgtccagctgtgagacgacgagtgcgtgaagtgaaggcgattgagaggggct gagggaattgtcctctgtggaagggactttcttttggccctaggccccttcctgcccctgt cgtcagcagagtctctacaaggaagataacggactgtaaaattctataaagcaaagctaca catcacttgacaccatacaccatcttggttacataatgaagagagatg (Seq ID No: 794) Punto de verificación con dominios de cabeza de tenedor y dedo de anillo, E3 ubiquitina proteina ligasa (CHFR) de Homo sapiens: atgtctcttgacagcggcggcggcgcagccggttccgggttcggcgcggggcggggatgtg aatcccgatg (Seq ID No: 795) Nucleoporina 133kDa (NUP133) de Homo sapiens: ccatctcttcccttaggtgtttaagttccgcgcgcaggccaggctgcaacctgacggccag atccctcgctgtcctagtcgctgctccttggagtcatg (Seq ID No: 796) CNDP dipeptidasa 2 (familia de metalopeptidasa M20) (CNDP2) de Homo sapiens: cttccttccaagaaccttcgagatctgcggtctggggtctggttgaaagatg (Seq ID No: 797) Similar a oxoglutarato deshidrogenasa (OGDHL) de Homo sapiens: gcaccccttccgcgcagccccctgacctgcagcctccggacctcgctgcagcgcggacccg gcccgcccgcccgaatg (Seq ID No: 798) Proteina 30A transmembrana (TMEM30A) de Homo sapiens: ccgcctcttccgctctacagcggaggtggctgtggcggtggcgctggtggctgcggcggcg gcggcggcagcggcgctcgagcggttcctgtcagggtcagccggcgggccccctgggtggt ccacctgcaaatcgcggagcggcgccccagggatcgatg (Seq ID No: 799) Homólogo de proteína 2 de alargamiento (S. cerevisiae) (ELP2) de Homo sapiens: gcgtctcttgtttgtgcggctgaccagttggcgacatg (Seq ID No: 800) Dominio 12 de repetición WD (WDR12) de Homo sapiens: cgttcttttctttgtatttccgcctctcgcctctctctaaaagccgcagttagaggcgaga tttaggaaaaacctctgccgagtgagcctctggttgggaatatgtatgagaaaaaaaaact ggcaaggcgttagtcaagcaaagctgaaggcagaggaaatttgatatctggctggagtcta gaggatttaatgcaaataagatactctgagggcagcgtggcaaaaaaagactacaattccc ggtggtcacagcgtttgagaagcgatgctttctgagacttgtagtaactaggagctgtgtt tgaactatccaggctcaggacagcctcttgaaaaaaaattttttattaataaagcggattt gagtgggatctttttcctaatcgattacgggcccacacgtatgggaagaattctaacaatg attaaagggacatgctacctttacgactatccttttctaatcgatgactcctaaatctagg agtaggtagtcgatgtttgtggtctgggcgtctgtagaagggcaacctcgtgctttctgca gaggagaccggagggcagaaggcagagtccaggcttagactgcagttcctcgcttacctgt gcagtctaattttgagctgcctctttgtagtcttaaaaggcaggagcttcgtgttgtgggt ctgctaacccgtacgtttccgtgggcaagtcgtgtgtactcctcgccatg (Seq ID No: 801) Dominio 17 de repetición de tetratricopéptido (TTC17) de Homo sapiens: cgacctcttcaagatggcgggcgccggagactagcttccgcttccggtgtgagcggcccgg ccgggggggcaagatg (Seq ID No: 802) 11 rico en prolina (PRR11) de Homo sapiens: ttttctttatggcgtgggagaggccacagcccggactccatcgactcccccggctcttaga ctaaaatcatg (Seq ID No: 803) Familia de dominio TBC1, miembro 23 (TBC1D23) de Homo sapiens: ctccctctttcttcccctctggggaagctcagtgctggacttccgaagaccttttacgaca ttgagtctcggagttggtctcagcgccggatccacttttcggcaaagtgacgtggacgtca acagcaatg (Seq ID No: 804) 3 neuronal de repetición rica en leucina (LRRN3) de Homo sapiens: gctcctctctggggagtggagggtgttcagttattaatgaccgctgagcaggcagcaccat gtcagtgtgacaactgatcgggtgaacgatgcaccactaaccaccatggaaacaaggaaaa ataaagccagctcacaggatctctcttcactggattgagagcctcagcctgccgactgaga aaaagagttccaggaaaaagaaggaatcccggctgcagcctcctgccttcctttatatttt aaaatagagagataagattgcgtgcatgtgtgcatatctatagtatatattttgtacactt tgttacacagacacacaaatgcacctatttataccgggcaagaacacaaccatgtgattat ctcaaccaaggaactgaggaatccagcacgcaaggacatcggaggtgggctagcactgaaa ctgcttttcaagcatcatgctgctattcctgcaaatactgaagaagcatgggatttaaata ttttacttctaaataaatgaattactcaatctcctatgaccatctatacatactccacctt caaaaagtacatcaatattatatcattaaggaaatagtaaccttctcttctccaatatgca tgacatttttggacaatgcaattgtggcactggcacttatttcagtgaagaaaaactttgt ggttctatggcattcatcatttgacaaatgcaagcatcttccttatcaatcagctcctatt gaacttactagcactgactgtggaatccttaagggcccattacatttctgaagaagaaagc taagatg (Seq ID No: 805) Proteína 1 de ligación a MIS18 (MIS18BP1) de Homo sapiens: ggccctctctccgcgcggagccgagccggaactgcggcagtctctccctgccaggctcttc atccaaggtttctgtggatcccttctgaagttctatctgaaaattgcgcttaagtgaattt tctgttagaagaacttggttgctactttcttgtcaagatg (Seq ID No: 806) 1 que contiene dominio LMBR1 (LMBRD1) de Homo sapiens: ccgcccctttaacctttagggtgcgcgggtgcagtatatctcgcgctctctcccctttccc cctcccctttccccaccccgggcgctcaggttggtctggaccggaagcgaagatg (Seq ID No: 807) ST6 (alfa-N-acetil-neuraminil-2 , 3-beta-galactosil-l , 3) -N-acetilga lactosaminida alfa-2 , ß-sialiltransferasa 1 (ST6GALNAC1) de Homo sapiens: cttcctctagaacccgacccaccaccatg (Seq ID No: 808) 7 asociado a espermatogénesis (SPATA7) de Homo sapiens: gctcctcttttccagtcctccactgccggggctgggcccggccgcgggaaggaccgaaggg gatacagcgtgtccctgcggcggctgcaagaggactaagcatg (Seq ID No: 809) Proteína 5 de acoplamiento (DOK5) de Homo sapiens: cctcctccttcctcctcctcctcctccttcttctcctccttctcggccgggaggaggcagg gctggatccctcagccgccgccgctcctcctcctggcaggccggccgcggagtcagctgac gccggcgctccagcctcgcctccccgcgccgcgctctgcgctccccgaaagtggctgcaag ccggccgcccactgtcagggttggggggacagagaaagtgatgtgcgccttctaaagcctc gcccagcgccgccgaagcagcttcacctctccaactttctcccaccgactgcttgtcttga ccctgccctccaccctccccagagccacttcgggtgcgcgctcttgggtaaagggggggtc accggctgtctgggatg (Seq ID No: 810) 1 que contiene dominio de glicosiltransferasa 8 (GLT8D1) de Homo sapiens: tctcctccatcgcctgcagtaagggcggccgcggcgagcctttgaggggaacgacttgtcg gagccctaaccaggggtatctctgagcctggtgggatccccggagcgtcacatcactttce gatcacttcaaagtggttaaaaactaatatttatatgacagaagaaaaagatg (Seq ID No: 811) 1 asociado a culina y disasociado de nedilación (CANDI) de Homo sapiens: tggccttttgccctagggagcgagtgcggagcgagtgggagcgagacggccctgagtggaa gtgtctggctccccgtagaggcccttctgtacgccccgccgcccatgagctcgttctcacg cgaacagcgccgtcgttaggctggctctgtagcctcggcttaccccgggacaggcccacgc ctcgccagggagggggcagcccgtcgaggcgcctccctagtcagcgtcggcgtcgcgctgc gaccctggaagcgggagccgccgcgagcgagaggaggagctccagtggcggcggcggcggc ggcagcggcagcgggcagcagctccagcagcgccagcaggcgggatcgaggccgtcaacat g (Seq ID No: 812) Subunidad de complejo de nucleación de actina BRICK1, SCAR/WAVE (BRK1) de Homo sapiens: cgctcttcctcaggcggcggccatg (Seq ID No: 813) 15 que contiene el tipo CCCH de dedo de zinc (ZC3H15) de Homo sapiens: cggtcttcctcctcgtcctgccgcagggccagaacccctgacggtattcagctgcgcgtaa gtctggccggtgccatctgtctccgcaatg (Seq ID No: 814) Substrato 1 de cinasa 1 similar a polo (PLK1S1) de Homo sapiens : cggtctccttcggcaaccccggccgaacggccacccagaggctgtgctgagctggcgcagc ggcagcagcatg (Seq ID No: 815) 2 que contiene el dominio de disbindina (proteina 1 de ligación a distrobrevina) (DBNDD2) de Homo sapiens: gtttctttcctacgcagccgctcctgccgccgtggtcgctggagctttgcctctctaggcc ggcagcgcctctcctccatggtcctgtctgtcagcgctgttttgggagcccgccggtgagg ccgggccacgctcagacacttcgatcgtcgagtctgtcactgggcatg (Seq ID No: 816) KIAA1704 (KIAA1704) de Homo sapiens: gattctttttggatagggttgacgttcgtggatagactcatatctgtgaccagtgtccgcc accgcggatg (Seq ID No: 817) familia 25 de portador de soluto, miembro 37 (SLC25A37) de Homo sapiens: ccccctccctgcccacctcctgcagcctcctgcgccccgccgagctggcggatg (Seq ID No: 818) Mioneurina (MYNN) de Homo sapiens: cgtcctcccaagatggcggagacagagtgaagaaactgtgttccccccttgggttgctatc gatcaagggtaaaattccattctgatatcaaaatg (Seq ID No: 819) Homólogo B de clasificación 33 de proteina vacuolar (levadura) (VPS33B) de Homo sapiens: gcttctttttctggtagaaggcggggttctcctcgtacgctgcggagtctctgcggggtgt agaccggaatcctgctgacgggcagagtggatcagggagggagggtcgagacacggtggct gcaggtctgagacaaggctgctccgaggtagtagctctcttgcctggaggtggccattcat tcctggagtgctgctgaggagcgagggcccatctggggtctctggaagtcggtgcccaggc ctgaaggatagccccccttgcgcttccctgggctgcggccggccttctcagaacgaagggc gtccttccaccccgcggcgcaggtgaccgctgccatg (Seq ID No : 820) de dedo de zinc, que contiene dominio C4H2 (ZC4H2) de dedo de zinc : aggcctctccaagcccctaccgcacaggctcatagccccaagcccggaggaggtggctaca ttgtgtctattgtatcccttggctggtgtatttgtacatctctcgggacgtgaaattgaca gtgaaaagtatg (Seq ID No: 821) 1 similar a proteína 2 asociada a BAI1 (BAIAP2L1) de dedo de zinc : cttcctctggcggcgtccggccgcttctcctctgctcctcgaagaaggccagggcggcgct gccgcaagttttgacattttcgcagcggagacgcgcgcgggcactctcgggccgacggctg cggcggcggccgaccctccagagccccttagtcgcgccccggccctcccgctgcccggagt ccggcggccacgaggcccagccgcgtcctcccgcgcttgctcgcccggcggccgcagccat g (Seq ID No: 822) familia 25 de portador de soluto, miembro 40 (SLC25A40) de dedo de zinc: cgtccttctcgcgcctcgctctggccctgcaggttgtgtttccgcctctaccccgcctcca ttccgttgctctctcagtctcagacccgggctctcggtccgccgcttcaggtcttggcgca gcctcagagagttggcgcggctctgtgttgaccaaacctagtggatgcagttagcgccgga gcccggccccgcccgtcaccagggttattcccgccttctaggtttgccaggactgccggcc ctgcagctgccttctgccccaggtttttggctactgatgttacaaacaataaaatattgga gcatagagttgaagaacagactcaaaccaggtttttatttaattagttaaaaatatg (Seq ID No: 823) Subfamilia C de protocaderina alfa, 2 (PCDHAC2) de Homo sapiens: tttccttttccctccccctggagctgtagcggcagcagcagcaggaagccgagccgggttg agcgactcggaggcgagcggaggagctggaatatggggagtcagcgaggacggtggggcca ggagcccttgggagggcctacggagggagcggccccaggcgctttctagagcgtgagcggt gggggagcaggcgcagggtggcacgagcggaggcggggcccgggcgtggggcacggctggg gaagctgccgcctccggccctgcccggctgcctccgccgcggccagtggctatg (Seq ID No: 824) Factor 2 de polimerización de condroitina 2 (CHPF2) de Homo sapiens: gttcctttttgggttagctttggcagtattgagttttacttcctcctctttttagtggaag acagaccataatcccagtgtgagtgaaattgattgtttcatttattaccgttttggctggg ggttagttccgacaccttcacagttgaagagcaggcagaaggagttgtgaagacaggacaa tcttcttggggatgctggtcctggaagccagcgggcctcgctctgtctttggcctcattga ccccaggttctctggttaaaactgaaagcctactactggcctggtgcccatcaatccattg atccttgaggctgtgcccctggggcacccacctggcagggcctaccaccatg (Seq ID No: 825) Proteina 3 transmembrana relacionada tioredoxina (TMX3) de Homo sapiens: gcttctcttccgctccgggtcggctccgtttccctttccgggcgggcaggcggcggacccc agtgtctttatccctcttttgcacagtcagcttctgcagctctcccgggctagcatg (Seq ID No: 826) Miembro F de la familia homologa ras (en filopodia) (RHOF) de Homo sapiens: cgacctcttggctccgctagtgcccggcgcgccgccgccagtgctgcgggctccgggcaat g (Seq ID No: 827) Proteína de interacción de miembro 1, familia B de ligación a proteína precursora beta amiloide (A4) (APBB1IP) de Homo sapiens: ctttctctcaggaaactccactcccaactgacaggtgctatttccagccagtcctatgctg ttgcaaatagtgagtccatgaatgccctctgccgtgtgcattacttattttcatcagcaga tcttcgtaacacactcctggaagtgggatgacggggtcaaaaggcgaatceatacataagt taaatagatattgctcaattctcttccacggggttcagaccattttggatttctacgagca atgaagacagtgctattcctctacaccctggccggccaactgagcgtggttaaacgtgggg agggaggagggtgaggttaccaacctgatggttgagaaagggcctccgcccagcgcgccct tcetccacccccacccgagagacagctgaactccggccgggacgcgcgtgttgccagtcca gccctgcaccgcgtcccctgagggcgggctgcaggcggccgggaagccttgcacaaccggc ccaaaagaggaagcccagaaagtgctgaagtaaacactttgggagaccgttgcaacataaa gcggcctctcagtctttggtggaaccatcactaggccccaatcccttagtccctcttgcgt cgaggctgcaaaatggttccattcgccaggagacgctcctgagagaagggcgcgcgcggca caggggccttccttgcacctcggagcaaagcagctcggatagcgccacacgtctgcgcgct gcgtgggaagggcagggctgacagcacttcctccccggggcagcgacctggagcccgggtg cggcagtctgcaccgcgcgtcgctttcccggccggagtctcgccgccttcccgcgccccgc agcgccccgcagagcagtcgagatg (Seq ID No: 828) Homólogo 4, receptor de guía de axones, giratorio (Drosophila) (R0B04) de Homo sapiens: ccttccctcttcactgtgagctcagagcagcaggacaaagtgctcgggacaaggacatagg gctgagagtagccatg (Seq ID No: 829) translocasa de homólogo de membrana 7 mitocondrial exteriori (levadura) (????7) de Homo sapiens: acctcctttccctttcggattcccgacgctgtggttgctgtaaggggtcctccctgcgcca cacggccgtcgccatg (Seq ID No: 830) complejo de histocompatibilidad mayor, clase II, DR alfa (HLA-DRA) de Homo sapiens: ttttcttttattcttgtctgttctgcctcactcccgagctctactgactcccaacagagcg cccaagaagaaaatg (Seq ID No: 831) proteína arginina metiltransferasa 8 (PRMT8) de Homo sapiens: cctcctctactatctcggtatcaccaaacccttgccggctcttatg (Seq ID No: 832) Aducina 3 (gamma) (ADD3) de Homo sapiens: ctgcctcttatgaagcaatactagagaggaaaaacaaaacccattcctttaagaaagattc cgcctcctctcataagcaagcgcctaatggtaattgtagagtttactaagtcaaacactta ctactcagcattgagagaagctgctgctgctaatgctgctgctgctgctgccgccgccgcc gctgctgctgctgctgttggtctgaggctgcagtaggtttctgtgcagcattgcagaatcc acacctagagaacagaagacacagacacgtacgtctactacccttgttagaaggaagcttt ggatcttcggtggataacaagagtaatccacagacttaaaacatg (Seq ID No: 833) Homeosecuencia 1 similar a BarH (BARHL1) de Homo sapiens: agcccttttggatctaatgcgcagaggaggttggcccagagctcccgggctcccccaaggc tgaactccgtccaaggtgcccgcaggctccctgcccgccttccccatgccagcccgcagct aggggcaggggcagcggcggctggggttgggggtgggtggggagcttttggggaggacagg tcgcagcttggctatg (Seq ID No: 834) Homólogo de transporte intraflagelar 46 (Chlamydomonas) (IFT46) de Homo sapiens: ttatctttttgcctagcgactgacaacaggctggttgcttggcgtggaatcctaaagtggc ctggctttgagactggagtgagaccccagccctaggctggggttctttccattatagagga gacggattcagaagggctacagaccaaggttgttgaaaaccagacatatgatgagcgtcta gagattaacgactccgaagaggttgcaagtatttatactccaaccccaagacaccaaggac ttcctcgttctgcccatcttcctaacaaggctatg (Seq ID No: 835) Homo sapiens carbonic anhydrase X (CA10): cccccttttcgggaggagggaggcagggacttgcaggcaagagttgcacctggtctaggaa cctgcagagaaaagaactctggggtaagtagtgttctggcactggcacggaaaggggtaaa gggtggggggcatgagagggacgaaatggagagggcagggaatgaattatgcaaaaaaatc tccaatatttcgcagcggagggagagcacagcacagcactcccaggatgagtcctgcctgg gtctcccgcgccgaacccgcagcacgaagttctttttaagaagagaaactcgaaaatcctg gagggtaacagaggcagccagggcggggcggagtgcggaggcggctgccagggactggggc cgaggcggcggccaaggtggcctgaagctgtgacacccagcctcctcetcctcetcctcat ggccgcgctcagcctcacctccccgcccgggcctcctgcctccgcccccgggtgccgggct gcggagctgacgctgggacgcccggcggcggcgaggacgctcacctggccaagcctccttc tcctcctccccctcccgcccccacctgtcctcctcctctctgagttgggaagcgtagggat ccgtaggcgaggaaataacgacccctgcagttgtattgcggaaaatctcgacagcggcgct agttgcgggcgatggaagccaggcaactgggggttctggggagttcaggaaaatagcagag gagcaggaagggcgcgcgcgacctggagagtctgtgtgcccccaccgcgccccagtccccg gggcccagcccttcccctcggcgccctggacgcactgccggaacccggctgagaggctgca ggctgcgcgcggacctggggagcagggagggtcggcggaggctgccggcggctggcggttt cgggcaataatccctgcctctctttctctgtgtgtctgctgtgtctgctccttccccgccc cccggaagcaggagaagaactgccccggagcgcagcagccaccctccgaccatgccccggt gaggggggcggacttcgagggcaacttgccgcggactgcctgggcttagccagcgagctac gcgctcccgggagcccggaattgcacggcgcagcccggcggggggctatcgtctatgtctt cttggggcgccagacgaatcggggtctcgtttttgctggaagagcccagtgttggtggctt caggtggctgctgccgccgccgccgccgccgccgctgctagtgcggtttccgccgctggtg cgaagagaagagacacgcgagcggggagacctccaaggcagcgaggcatcggacatgtgtc agcacatctggggcgcacatccgtcgagcccgaggggagatttgccggaacaattcaaact gcgatattgatcttgggggtgactgtccctggccggctgtcgggtgggagtgcgagtgtgc actcgctcggaagtgtgtgcgagtgtgtatgtgtgtgtgccgtgtcgggctccccccttcc ccccgttttcccgtcgagtgatgcacttggaatgagaatcagaggatg (Seq ID No: 836) Especificidad de fosfatasa 22 doble (DUSP22) de Homo sapiens: cctcctccctgtaacatgccatagtgcgcctgcgaccacacggccggggcgctagcgttcg ccttcagccaccatg (Seq ID No: 837) 3 similar a olfactomedina (OLFML3) de Homo sapiens: gttccttctactctggcaccactctccaggctgccatg (Seq ID No: 838) 1 que contiene dominio de fosforibosiltransferasa (PRTFDC1) de Homo sapiens: ccgtcttcccttcccgcgttccccgggagaaacatg (Seq ID No: 839) Translocasa de homólogo de membrana 22 mitocondrial exterior (levadura) (TOMM22) de Homo sapiens: cctcctttccgcttccggtgtcccctacagtcatg (Seq ID No: 840) Arrestina, beta 1 (ARRB1 ) de Homo sapiens: gctcctcctgctggctggggattttccagcctgggcgctgacgccgcggacctccctgcga ccgtcgcggaccatg (Seq ID No : 841) Inhibidor 1 de apoptosis inducida por citoquinas (CIAPIN1) de Homo sapiens: cctcctctcgcgagaggcgcaaggcgtggagtcgacggctggagagaagccgggagcgagc ccaggcggcagtcttgattcccttttggccagcagtttttaggtctgtcagtactgcactg caagaatg (Seq ID No: 842) 1 simillar al factor de transcripción de cremallera de leucina (LZTFL1) de Homo sapiens: taccctccttccccattttctgtggtccaactaccctcggcgatcccaggcttggcggggc accgcctggcctctcccgttcctttaggctgccgccgctgcctgccgccatg (Seq ID No: 843) Fosfolipido escramblasa 4 (PLSCR4) de Homo sapiens: agccctcccttccgcgcgcttactttgtttataacttgaaaaatcctctccgtctcccttc cctgcctcctttcctttccctttcctctgccagtacaactagacccggcgtctggcgtccc cggtgcccagcattctgcggggcaggcggattaattggaattcttcaaaatg (Seq ID No: 844) Ectonucleósido trifosfato difosfohidrolasa 7 (ENTPD7) de Homo sapiens: cctccttccggctgggcaaggggccgcggggagcagctcgggactgaaccgagaggtgccg aaggaaccggcgggccgcttgatcccgctgcagacgtaggagatgcctgggacaaggaggc caccttctcagggcaaaagaaaaagaaggtgacaggcgttgagaccaccgaagggaaccca tg (Seq ID No: 845) Homólogo 3 de fascina, proteina de agrupación de actina, testicular (Strongylocentrotus purpuratus) (FSCN3) de Homo sapiens: agttctctctgggaacatctggtgggtactacaggccctattccaggccctatggcctgtg gaacctcaccacgggggggagggctgggccagacggagacatcacctgtggtgtcagcccc atg (Seq ID No : 846) X-prolil aminopeptidasa (aminopeptidasa P) 1, soluble (XPNPEP1) de Homo sapiens: cctccttcgcgccggcccttccgcgggtgatcagctggtctgcgctcccctgacgtgggct ggggcacgtcaccgccgaatg (Seq ID No: 847) Homólogo de ARN exonucleasa REX4, (S. cerevisiae) (REX04) de Homo sapiens : gggtctcttccggagtcttttcctggacggggtccctgcggtgggtgtgtttcggcctggc ctgggcaggcgcttgtgctgccagggcgccgggcccggggaggccggggtctcgggtggcc gccggcccaggcgctggacggcagcaggatg (Seq ID No: 848) 4 que contiene la porción LYR (LYRM4) de Homo sapiens: ttttctttccaaaatg (Seq ID No: 849) Polipéptido 24 de secuencia de DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) (DDX24) de Homo sapiens: ggttcttcactcgcgactgacggagctgcggtggcgtctccacacgcaaccatg (Seq ID No: 850) Proteina 159 transmembrana (TMEM159) de Homo sapiens: ccttcttcctcttgttcctcctcctgcctctcttcgcttcgcctgcaaacgcggtgggggc tgctcggcggtcaggagcaggttaccctccgtctgcatgcccaccatcaaggtatgaggat ggtagaagctctcgtcgaaccagatggatgaagaccactaacggcttttgtttcctctggt aacagcaagagacagagcgacatgagagattggaccgcgggctgcactggagaatttactg gtaggataattcatccctaaagagattgaagtgagcttcagaatg (Seq ID No : 851) Miembro 4 de la familia NDRG (NDRG4) de Homo sapiens: cggcctccgcccctgcagccgcgggcacgcggaggggctcctggctgcccgcacctgcacc cgcgcgtcggcggcgccgaagccccgctccccgcctgcgcgtctgtctcgtccgcatctcc gcggcctcctgctccacgacgtgaccatg (Seq ID No: 852) Proteina 1 de interacción de homeosecuencia de leucemia de células pre-B (PBXIP1) de Homo sapiens: ttttcttctcgggctgcaaacaaagggaagcctgcaacaagttaagctgaagaccgaagca agagctggttcaggtggcagccacagcagcctcagggacctcagcaactatg (Seq ID No: 853) Homólogo 1 de gastrulación retorcida (Drosophila) (T SG1) de Homo sapiens: ctgtctctttaaggtgcccgaggctcgcgggcgctgcgctgaggggacggcgggaggcgcg gcctggcctcgcactcaaagccgccgcagcgcgccccgggctcggccgacccggcggggat ctaggggtgggcgacttcgcgggaccgtggcgcatgtttcctgggagttactgatcatctt ctttgaagaaacatg (Seq ID No: 854) Proteina 286A de de dedo de zinc (ZNF286A) de Homo sapiens: gtcccctttgtgaggcccgggatgggaggtgcccggttcccccagggacagcttcaagcgg tagggacagacatctgaggacccagcctcagggatgctgtccccgggcttccaggctccag cgccgtaggactgaggcagactccacggtgagaaagagacccgatctaacccaggcctttc atcagagcccaggagggaaggcaggaagtgggaccacgaggcccggggggcttctaactcg tctggccagggagatctgaattggggtgaagagcagaatctccagaacaaggaggaggtgg tgatcatg (Seq ID No: 855) Proteína A14 de ligación a calcio S100 (S100A14) de Homo sapiens: gctcctcctgtcttgtctcagcggctgccaacagatcatgagccatcagctcctctggggc cagctataggacaacagaactctcaccaaaggaccagacacagtgggcaccatg (Seq ID No: 856) Translectura de ANKHD1-EIF4EBP3 (ANKHD1-EIF4EBP3 ) de Homo sapiens: tgctcttctcgttcccgagatcagcggcggcggtgaccgcgagtgggtcggcaccgtctcc ggctccgggtgcgaacaatg (Seq ID No: 857) KIAA1143 (KIAA1143) de Homo sapiens: ctgtctttacccagagctaccatg (Seq ID No: 858) neuroligina 4, ligada a X (NLGN4X) de Homo sapiens: ctctctttttcttgcagaaccgtctctctcccttctctgtctcttagcacagagctcttat tcagccactagcttggcccttcctgcttcaattgtaatgcttgttctgcccgtccacagac tattggcggcagaaacaacgaatttcctccaaactaggcggtgttggtggctcttgcattc ctctggatgaggaaatctagttggggggttccagaaggggaaggctcctgggctttcaata catcctcctgaatcatacctcgtttcgggttccctagaaaaatctggacgtgtaaaaagaa ctcttaacggccgatgcagctcttccaaagctaaggctgccttggagttttcataagaaat tgtccctggaggtgttggatgatcacagcttccttggagcattgcagttgctggaatccag tttcaggattaagggagggctgcctccttgcaatgggctgccaagaaaacggctgtgcttg ttcttaacctcaggctctgtctgtgatcagtctgagagtctctcccaggtctactgctccc tggaaagccctatctctctgcaggctcgcctctgggctttgtctccttggagccacatcac tgggacagctgtggatgtggatgcagatttgaaccatg (Seq ID No: 859) proteina de señalización antiviral mitocondrial (MAVS) de Homo sapiens: ccgcctcctcgctgcgggaagggtcctgggccccgggcggcggtcgccaggtctcagggcc gggggtacccgagtctcgtttcctctcagtccatccacccttcatggggccagagccctct ctccagaatctgagcagcaatg (Seq ID No: 860) incorporador 1 de serina (SERINC1) de Homo sapiens: ctgtctccatcttgtctgtatccgctgctcttgtgacgttgtggagatg (Seq ID No: 861) KIAA1324 (KIAA1324) de Homo sapiens: cctcccctttttttccgccttctgccagcagaagcagcagccgcagcacctgagccgctac tgccgctcactcaggacaacgctatg (Seq ID No: 862) Sinaptotagmina IV (SYT4) de Homo sapiens: ggacctccctctttgcctcctccctgttccaggagctggtgccctgggctctgcgctgttg ttttcagcgctccgaaagccggcgcttgagatccaggcaagtgaatccagccaggcagttt tcccttcagcacctcggacagaacacgcagtaaaaaatg (Seq ID No: 863) Subunidad 2 catalítica de piruvato deshidrogenasa fosfatasa (PDP2) de Homo sapiens: cttccttctggagctgggtcctgactagggaccgcctgggtgaggtgaggacctggtggcc gcagttgtggcactgtgcgcaggcgctgaactgaccggacggagcgggcggctgtggcctc gccagctggtttaaaaatatccttttttgctgaaggaacacatttgctggtatagtttcag aatg (Seq ID No: 864) Gefirina (GPHN) de Homo sapiens: ctatcctttcctctcagtcctgccatctagctgccttgggtctcgcgctccgcagagcgtt ccgacactctccggcctcgttctgccgcctccgcgcgctctccccgtgcggccaccgcgcc ccccaagcttgcctccttcttgccggacttggggccgcgcgccctgactccttcccctccc gcggacccgcgcactcccggcgcggcctctcccccacgcaggccaccgtgcactctgtggc ctccccctccttccccgctctcctcgcgcttctctggctccctagctgtcgcgctctcctc ggcgagcgcgctcccggcccgcgcgctccgggctccggtttctcccggctcctgtcagtgc ggtgactgcgctgggaaacatg (Seq ID No: 865) Homólogo 2 de deltex 2 (Drosophila) (DTX2) de Homo sapiens: ccttctcctgagagtcggagccacagccagagccctgcccaggccgagccggagctgcagc ccgagcgcggtggtgccctcagccccgtcctcttgtcctcctcagcctcggtgccttggaa tttgtgtcgctgagtcagcaagcctttcagatttgcccggtttttgttgtttgtggtttgt atcaagatgggaactcaaacaagtcattcctcctaaggagctggtgtcttcatccagaagg gacagtttgtgccagctctccagagagaaaaggatctggtactgttctggagtggcctgta gcagacactgaaccaccagccagctgcatttgttgtcctggaagtcattgccaactctgcc agtcacactggggtccccagagaagtcaagatctgccggaggcgctgggcaatgaccccgg gactccaggccagaggggtctgaagctgtttgggaaagcagcgggactccttgggaagatg (Seq ID No: 866) Familia E de antígeno de tnelanoma, 1 (MAGEE1) de Homo sapiens: ctgcctttttcaccacctctaatttcagcttcagcagttgcttggaactttggttctggca gcagcagcaacatcattaccgctagcggcagttttgtgccgaggcacctacacacctcccg tcctctctgccagatcgcgggcctgtcggtgtctgctcctacacgccaacgccggtgggca ggaccatg (Seq ID No: 867) Receptor 107 acoplado a proteína G (GPR107) de Homo sapiens: cgccctttcaccccggacgtgggcgggagaggaagcggctggtgatgctggaacaaacatg (Seq ID No: 868) Dominio 1 de PDZ y LIM (PDLIM1) de Homo sapiens: cgctctttctccgacagctgccgggggtgccctgcaagctgttccgcgcgtcctgcccgtc tgtccccgcgggtcgtcgcccgccacagccgcgccatg (Seg ID No: 869) Timosina beta 10 (T SB10) de Homo sapiens: cgctcttttgtttcttgctgcagcaacgcgagtgggagcaccaggatctcgggctcggaac gagactgcacggattgttttaagaaaatg (Seq ID No: 870) Fosfolipido escramblasa 1 (PLSCR1) de Homo sapiens: agacccttttcagacccttttccggctgacttctgagaaggttgcgcagcagctgtgcccg gcagtctagaggcgcagaagaggaagccatcgcctggccccggctctctggaccttgtctc gctcgggagcggaaacagcggcagccagagaactgttttaatcatg (Seq ID No: 871) Factor 1 de alargamiento de traducción eucariótica beta 2 (EEF1B2) de Homo sapiens: gggtcctttttcctctcttcagcgtggggcgcccacaatttgcgcgctctctttctgctgc tccccagctctcggatacagccgacaccatg (Seq ID No: 872) pirofosfatasa 1 (inorgánica) (PPA1) de Homo sapiens: ggctctctccttgtcagtcggcgccgcgtgcgggctggtggctctgtggcagcggcggcgg caggactccggcactatg (Seg ID No: 873) Preparación defectuosa de complementación de reparación de rayos X en células de hámster Chino 5 (reunión del rompimiento de la doble hebra) (XRCC5) de Homo sapiens: ggctctttccgctatctgccgcttgtccaccggaagcgagttgcgacacggcaggttcccg cccggaagaagcgaccaaagcgcctgaggaccggcaacatg (Seq ID No: 874) 1 que contiene dominio de dedo de zinc GATA (GATAD1) de Homo sapiens: gatccctttcccagtcctgcttcccagtgcctcgggccagggaatcctggcctccgcctgc ggagccggcggaacccgcttcccgcctccacggggcagcgccagcggcctggtcctttcac cggcagctccgtgccgacgctctcaccgctcttcctatcgccgggagtggcgggccgacca gggggcggccgggctaccgtccgccattcccgtgtctctgcgcccgcgggggccgcccgag ccggccaccatg (Seq ID No: 875) Enolasa-fosfatasa 1 (ENOPHl) de Homo sapiens: ccgccttttccagttccaggtgtgcagaagtgtcctctccccacgcgcggcgggctgcact tggtcgctggctccgagatcgcgcggggccgccggaagcccaagacggtaccgggggccgc agccgcagccggcgccgccctccgccctccccaacagcaggccgagtcccgtagcatccgg tagggaaatg (Seq ID No: 876) Regulación de IB que contiene dominio de pre-ARNm nuclear (RPRD1B) de Homo sapiens: agctctttccgggggcccggggaactactctccttgcctcgctctgtctccttcgaagtgc tctgcgcgaggttcagagcggccgccgcctccaaagggacggttttctagagctccgacgc ctctcggtgcccctctgctccggcccttgccctttgacctcgctctcgcggcagggtgaga ggtcgggtggccatcttgtggcggcggcgcgggcggctgttactgcggagacccatcccct cccccttctcgcacccctggcagtctgtcagtcggtaaaaagtcccgcagcctgtcaggtg aggccccggcctcgtgccgtcgctcttcccgccgcactgggcggcccaggccgctccctgc cgggcctcactgccgccaccatg (Seq ID No: 877) Familia c con similitud de secuencia 60, miembro A (FAM60A) de Homo sapiens: ctatctttctagacaaggcagttgaggaggagggagcgcttgagggggactggcctggcgt gcactccgcacctcggggacattattgcgcgtggaacggctgcttttggaaggcacaactt cctgaatggaceatgactcccaccaaagatcectgtctctgattcaccaaacágetteaac cctgaaaccaggacgagaagttgacaacatctgagtggacagctaattgacctaagacttc agaccagactattgcccagaagaaaagatg (Seq ID No: 878) Proteína 1 de interacción con MIDI (MID1IP1) de Homo sapiens: gggccttttatctcggtgctgccgggggaggcgggaggaggagacaccaggggtggccctg agcgccggcgacacctttcctggactataaattgagcacctgggatgggtagggggccaac gcagtcaccgccgtccgcagtcacagtccagccactgaccgcagcagcgcccttgcgtagc agccgcttgcagcgagaacactgaattgccaacgagcaggagagtctcaaggcgcaagagg aggccagggctcgacccacagagcaccctcagccatcgcgagtttccgggcgccaaagcca ggagaagccgcccatcccgcagggccggtctgccagcgagacgagagttggcgagggcgga ggagtgccgggaatcccgccacaccggctatagccaggcccccagcgcgggccttggagag cgcgtgaaggcgggcatccccttgacccggccgaceatceccgtgcccctgcgtccctgcg ctecaaegtccgcgcggccaccatg (Seq ID No: 879) Proteína 35 transmembrana (TMEM35) de Homo sapiens: ctctccctttgtcattctagctgcctgctgcctccgcagcgtccccccagctctccctgtg ctaactgcctgcaccttggacagagcgggtgcgcaaatcagaaggattagttgggacctgc cttggcgaccccatg (Seq ID No: 880) Fragmento Fe de receptor de IgG, lia de baja afinidad (CD32) (FCGR2A) de Homo sapiens: cttcctcttttctaagcttgtctcttaaaacccactggacgttggcacagtgctgggatg (Seq ID No: 881) Homólogo 2 de tribbles (Drosophila) (TRIB2) de Homo sapiens: ctttctctttttgtttggcttctaacgcgttgggactgagtcgccgccgtgagctccccga agactgcacaaactaccgcgggctcctccgccccgtctgcgattcggaagccggcctgggg gtcgcgtcgggagccctggcgctgcagctccgcaccttagcagcccgggtactcatccaga tccacgccggggacacacacacagagtaactaaaagtgcggcgattctgcacatcgccgac tgctttggggtaacaaaaagacccgagttgcctgccgaccgaggacccccgggagccgggc tcggagcagacgaggtatccggcggcgcccatttgggggcttctaactctttctccacgca gcccctcttctgtcccctcccctctcgctcccttttaaaatcagtggcaccgaggcgcctg cagccgcactcgccagcgactcatctctccagcgggtttttttttgtttgtcgtgtgcgat cctcacactcatg (Seq ID No: 882) Familia con similitud de secuencia 3, miembro A (FAM3A) : cgtcctctccgggggcggagcgggtcggcgggcctgacagggaacctccctgaccgagccc acgtctccccacggccagagaaatctccggcccggcccgcatcgccagcccccaggcccgg aggaacggcccgagcccaggagaaccacatcttcgtcccagccccggaggctcctgtgggc aagatcgtgagccaacgggttcctgaggcccctcctggccaggcagggtttccccgcgcgt ttccgaggagccctgcctggccgggcggctggacaaacaggtcgtagcaccgatcgcgccc gcccccagcaggggtcccgcacaggcttgcccctgacccccacccaaacctgtccttccgc tttgcccccaaacagtgcacttgccggcggtcccaacccagcaggagaagtggacatg (Seq ID No: 883) Componente 4 de complejo de exoquiste (EXOC4) de Homo sapiens: ggctctccccgcgtccaagatg (Seq ID No: 884) ELOVL ácido grado en longasa 5 (ELOVL5) de Homo sapiens: gcgccttcctcttcccatcgcgcgggtcctagccaccggtgtctccttctacatccgcctc tgcgccggctgccacccgcgctccctccgccgccgccgccttgctgctgctcaaagctgct gccgccccttgggctaaaaggttttcaaatg (Seq ID No: 885) Enzima de edición de ARNm de apolipoproteina , 3G similar a polipéptido catalítico (APOBEC3G) de Homo sapiens: ctttctctttccctttgcaattgccttgggtcctgccgcacagagcggcctgtctttatca gaggtccctctgccagggggagggccccagagaaaaccagaaagagggtgagagactgagg aagataaagcgtcccagggcctcctacaccagcgcctgagcaggaagcgggaggggccatg actacgaggccctgggaggtcactttagggagggctgtcctaaaaccagaagcttggagca gaaagtgaaaccctggtgctccagacaaagatcttagtcgggactagccggccaaggatg (Seq ID No: 886) Receptor de ácido gamma-aminobutirico B (GABA) , 1 (GABBR1) de Homo sapiens: gctcctcctcctcccctccgtcggtcagtcagtccgcgaggagagtccgcggtggcggcga cggtggcgagagccgcgggggccgtaggaagccaaccttccctgcttctccggggccctcg ccccctcctccccacaaaatcagggatggaggcgcctccccggcaccctcttagcagccct ccccaggaaaagtgtcccccctgagctcctaacgctccccaacagctacecetgcccccca cgccatg (Seq ID No: 887) Cofilina 2 (músculo) (CFL2) de Homo sapiens: cctccttctcctcccagtgccacagagccgaagcccgagctgccgccgcagccacagccga gggcactatg (Seq ID No: 888) Polipéptido 35 de secuencia DEAH (Asp-Glu-Ala-IIis ) (DHX35) de Homo sapiens: tgaccttttaccccaacatg (Seq ID No: 889) Resistencia a inhibidores de homólogo A de colinesterasa 8 (C. elegans) (RIC8A) de Homo sapiens: ccgccttccccggcgcgccatg (Seq ID No: 890) Proteina 10 de ligación F 506, 65 kDa (FKBP10) de Homo sapiens: agttctttgtagtgcctccctcagactctaacacactcagcctggccccctcctcctattg caaccccctcccccgctcctcccggccaggccagctcagtcttcccagcccccattccacg tggaccagccagggcgggggtagggaaagaggacaggaagagggggagccagttctgggag gcggggggaaggaggttggtggcgactccctcgctcgccctcactgccggcggtcccaact ccaggcaccatg (Seq ID No : 891) ArfGAP 1 pequeña (SMAP1) de Homo sapiens: cctcctcccgttccagctgccgctgccgcttcctgggctgagtccgcccgcggtcccggcg gcgccaggtgcgttcactctgcccggctccagccagcgtccgccgccgccgtagctgcccc aggctccccgccccgctgccgagatg (Seq ID No: 892) Marco de lectura abierto 93 de cromosoma 14 (C14orf93) de Homo sapiens: cctcctttttgcacacacacgaatacaaagagccatacgaccttcggatgccggaaggtcc ttctgaatcccttccctgttccttaggttgcactagtcgggggttccatgctggggggcag aaggaatgctctctaccgtctgaaaccgttcatcaggaaggccttgatttgtgatgtgcta ggagagcacaggatctgcaaatagaaggcacctgtctcccttctgcaggccgaggagaggc cgccatggactgtgtgcttcttcatggcttgtttactcttctttcacagaccctacagctt ggggcctgggctcctctgaccatcctcattgagaaaggaaagtgagtccagagaagttgat gcttcctacctgttggagcggcccagcagtgtaagcgtggttgttactgccccatccgcca tg (Seq ID No: 893) Brevicano (BCAN) de Homo sapiens: cgccctcttccgaatgtcetgcggccccagcctctcctcacgctcgcgcagtctccgccgc agtctcagctgcagctgcaggactgagccgtgcacccggaggagacccccggaggaggcga caaacttcgcagtgccgcgacccaaccccagccctgggtagcctgcagcatg (Seq ID No: 894) Homeosecuencia similar a H2.0 (HLX) de Homo sapiens: cggcctctcttcctcagtgcgggcggagaagcgaaagcggatcgtcctcggctgccgccgc cttctccgggactcgcgcgcccctccccgcgcgcccacccacccagtccggctggactgcg gcagccgcgcggctcaccccggcaggatg (Seq ID No: 895) Homólogo A de oncogén viral de reticuloendoteliosis v-rel (aviar) (RELA) de Homo sapiens: ccgcctctggcgaatggctcgtctgtagtgcacgccgcgggcccagctgcgaccccggccc cgcccccgggaccccggccatg (Seq ID No: 896) Proteina 277 de dedo de zinc (ZNF277) de Homo sapiens: cctcccttttcttttctgccgggtaatg (Seq ID No: 897) Globosido alfa-1 , 3-N-acetilgalactosaminiltransferasa 1 (GBGT1) de Homo sapiens: cttcctcttttctgtctggcccgcggccccgctgcctgccctgctccaggctccacctgcg ccgccgatcgcccgggtatcgcgggggcccaggccagctgagtccgttttccgcgccgggg tggcgcccctccaaccgtcctaacgccgggccggcagcaaggagtgttcctgggacctcag agaccaggctcagagcctgacatccctgcgaggggacagcctcatccgcccaggccagtgg gggtctctacaagtgcccaggctcaggtgcagcccccagcaatg (Seq ID No: 898) Regulador 6 de transporte de iones que contiene el dominio FXYD (FXYD6) de Homo sapiens: ggtcctcctgggagtctcggaggggaccggctgtgcagacgccatg (Seq ID No: 899) Factor 3 de exportación de ARN nuclear (NXF3) de Homo sapiens: tcctctctatgcttggggaaggaacttcctgtaagcaaggcttgaggcttgctctcgcctt cgtcagcagccctcctcaatcttctccaaactcccgtccccaggccacacagattctcctc aagagagccctataaggacattggtaaaatg (Seq ID No: 900) Marco de lectura abierto 133 de cromosoma 14 (C14orfl33) de Homo sapiens: attcccttccgcccccttctctaagctgcacagcctgaatagaagggctggtccagcggcg gcggaggctggcgctgtcctgagagggagggctctgtgcggaagagtcagggcgacccttg ggcgctggagtacgcttgggactggggctgcgagtgagcaccagcgattggttcggaagcg gacatttggttcagaacgagcatttaactctgccagggatccgctgggctctgacgactgc ggtagatccatggcttcctggacgttcacccgtagagtcatcctagcttaactcttgttcc ctggtctcagttcacaagcctcacctgtatcttcctggctcggaagataattgaaaccaag tctgacttctcaatg (Seq ID No: 901) X-prolil aminopeptidasa ( aminopeptidasa P) 3, putativa (XPNPEP3) de Homo sapiens: ctttctcttcccgacgcgtgagttaggccgtaatg (Seq ID No: 902) 1 inductor-obliterator de muerte (DIDOl) de Homo sapiens: ggccctctggcaagatggctgctgcggaggcgttggagcgcggaaatctggaaccgggatg gcgacgtctacactgagtcggaggcgaaggagcttactccacgggaacagcctctagataa tctgagttgttgaaaatacgaagcctgttactcgtgaacagtggctgacaacagtgttgtt gtgagcctggctgtctgcttggacccagaggtttcgtctgccagggtttttggttgtattt aggatttcagggaaaagtgtccaagctttcagtgttggagcaggtatg (Seq ID No: 903) Efector de apoptosis PERP, TP53 (PERP) de Homo sapiens: cggcctcttcgcttttgtggcggcgcccgcgctcgcaggccactctctgctgtcgcccgtc ccgcgcgctcctccgacccgctccgctccgctccgctcggccccgcgccgcccgtcaacat g (Seq ID No: 904) 1 similar a antigeno de nefritis tubulointerstiial (TINAGL1) de Homo sapiens: tcctctcttgactttgagcgtccggcggtcgcagagccaggaggcggaggcgcgcgggcca gcctgggccccagcccacaccttcaccagggcccaggagccaccatg (Seq ID No: 905) Factor 4H de inicio de traducción eucariótica (EIF4H) de Homo sapiens: ggttcctctcggagcggagacggcaaatg (Seq ID No: 906) Complejo I de condensina no de SMC, subunidad G (NCAPG) de Homo sapiens: ccccctctcgcgggaattatttgaacgttcgagcggtaaatactccctggggctgtcatag aagactactcggagagcgctgcctctgggttggcgggctggcaggctgtagccgagcgcgg gcaggactcgtcccggcagggttccagagccatg (Seq ID No: 907) Homólogo de reparación de escisión de nucleótidos MMS19 (S. cerevisiae) (MMS19) de Homo sapiens: tatcccctcccacggtctctagttcgcgttatg (Seq ID No: 908) Miembro 1 de la superfamilia C, homólogo DnaJ (Hsp40) (DNAJC1) de Homo sapiens: ctgcctctacagctgtgtgtaggcctgggggcgagggtcttcggaacgtagcgctggctgc ggccccgcccgcctacccacccgcccgtccggcagccggctcccgccgcctccgcgctctg tctggggccagccacctggcgggccgctccggtgcgcctgcccgcgcttttcactgacagg cgctgttccccacagccagcgccgcccgccacgtcccagctctcggccaacggagctgcgc ggcgggtgacctttccgagcccagcgcgatg (Seq ID No: 909) Homólogo 6 estimulado por el gen de ácido retinoico (ratón) (STRA6) de Homo sapiens: ctaccctttcatctctgcaactccttcctccctgggcctcccttctggtgtgtctgtgggt ctgtctaggtgggcttgggaaaggggaaggaaggggcgtctctttaggcagctcagactgg acaagccttctttgaaaatggtcctttgaacacacgcctgctggtggttggtcagacagat gcgccagcgggagccccggggccccaaggggacagctatctctgcaggaccagtgcgatg (Seq ID Nc: 910) 2 inducido por 5-azacitidina (AZI2) de Homo sapiens: cagccccttttccggctgagagctcatccacacttccaatcactttccggagtgcttcccc tccctccggcccgtgctggtcccgacggcgggcctgggtctcgcgcgcgtattgctgggta acgggccttctctcgcgtcggcccggcccctcctgcctcggctcgtccctccttccagaac gtcccgggctcctgccgagtcagaagaaatgggactccctccgcgacgtgcccggagcagc tcccttcgctgtggaagcggcggtgtcttcgaagaaaccggaagcccgtggtgacccctgg cgacccggtttgttttcggtccgtttccaaacactaaggaatcgaaactcggcggccttgg gggcggccctacgtagcctggcttctggttgtcatg (Seq ID No: 911) Polipéptido E de polimerasa (ARN) I, 53kDa (POLR1E) de Homo sapiens: acgccttttccggcccgcagcgcggcctgggctcccgcgtgtttaaaagtgcgcttgtggc tgctgctgtcttaactcctgtgcttggcggacagacaggcgagatg (Seq ID No: 912) Proteina S25 ribosómica mitocondrial (MRPS25) de Homo sapiens: agtcctttctcgtcgctgctcggctcgcggcccgtggggtcggccccgccaccgttgccgc catg (Seq ID No: 913) Homólogo A de TRM2 ARNt metiltransferasa (S. cerevisiae) (TRMT2A) de Homo sapiens: cggcctccgccgcacgcgctggcggactaagagtggctggcgaagcgagcggccggcgcgg gcccctggcgggcgggcggtacagccccaagcctgagacccggacctgagcatcgcaggtt cgagtcccgccccgcctggggcgaagccgggggtggcggcgacctcgcggcgttgcaccgg ctctgtgagcacctcccctctgagcacttcccttgtgacaggccacttcccttgtgacagg cccaggacgaggtggccaggcggcccccatggcgtccctggtctaggcggagaaccgcctg ggcgatg (Seq ID No: 914) Proteína relacionada a lípido fosfato fosfatasa tipo 2 (LPPR2) de Homo sapiens: ccctccctccacctcggagtctgcgcggcgcggccaggcccggccgaccgcgtctcggtct tcgcgtctgccagcctggctggcagtccgtctgtccatcccgccgcgccggggcagtctag gcggagcgggggctcaggcggcggcggcctcgacgcgagtgagtgtcgtggttggggtgct ggacccagagtgcctaccctcgcctgcctgggcctcagtttccacatctgcacaatggggg tgaccatccctgccctgctggctgccaggagcggctgtgagtcttcaggcgtggatgcagc ctgggggaagccatagggcgctttcacaggcctggccttcaccatg (Seq ID No: 915) Marco de lectura abierto 1 de cromosoma 11 (Cllorfl) de Homo sapiens: gaaccttttttcacctcgtctgaaatg (Seq ID No: 916) 1 que contiene el dominio de calponina y LI , monooxigenasa asociada a microtúbulo (MICAL1) de Homo sapiens: cgccctcccacccgctcagacctggttgccagcccaacaggaagcggcccctcccggcttc ggagccgccgccactcatctctgcccagctgctgccctccccaggaggcctccatg (Seq ID No: 917) Cadena ligera 2 de quinesina (KLC2) de Homo sapiens: gctcctttaaggcagcgaacgggccaagagaagcgtgtttcgccccctccgacgccaccga ggtagcggcttcacctttaaggcggcgcgggggctgctgggaaggccggcgggatggaggc ggcgggaccggctcgcgggtgcgggtccgggtgaagcgggaggcagccagagtcggagccg ggcccgagcaccaggcgcaggcccggcgcccgcctgcccgcaccctcgtcctcacagacgc cacagccatg (Seq ID No: 918) IB de reparación de reticulación de ADN (DCLRE1B) de Homo sapiens: acttcctttttctgcccactctggtaacttattgctctgctgggctctttcccttagggtc tctggccctgttcttgccccagcatgacttttatcgggacgccgttgtggaagcctcacgc aggagccctgcccccgtggagaagatcccactggtgactccaaccctaccaccatg (Seq ID No: 919) 5 ligado a X, que contiene la repetición de armadillo (ARMCX5) de Homo sapiens: gctcctcccactgccgttgtgggtaacgcggacgtggaagaacctcgtctgcggaggaaaa ggtagatgttaaatggtaactacgcgcgaggttctgaggagccctgggaacaggaaggaga aaagaataccaaaagtgacaacagtttgccaatcgcagtctttaatctgataaagcggtta tctcgtcttgagtcccaggtgccgagtcaatccccatacacagccgccgccattgcctcga gtccttgtgtctgactgtctgttcctgctgctgtatgacacagcacctcgaggcaaggaaa taagaaaactgcctctgatccaagcagagaaggtctgcctgtagatctgctgtagggcttg tcaceattggaagcaaggtcctacttcagtggcagatctggtggccttggagtggctgaag accaccaccctccacagggctgggcccatgcacagccatccttccctaccttgagtgagct tcctctgcatgttttctatatcactggcagagcctgtagttggaaaggggacagagtgact actggactttgtgtgaaaacaccaaccgggacaaaacttcagtcaaggctgagacgggtgg gggtatataacttgtccttacgttaaacttggaacatg (Seq ID No: 920) Marco de lectura abierto 43 de cromosoma 12 (C12orf43) de Homo sapiens: aatcctttgcggtggttcaagatg (Seq ID No: 921) Homólogo A de proteína de clasificación 33 vacuolar (S. cerevisiae) (VPS33A) de Homo sapiens: ggtcctcccgtaggaaccggcggactcggttggcgttgtggggcagggggtggtggagcaa gatg (Seq ID No: 922) Superhélice 2 rica en arginina/serina (RSRC2) de Homo sapiens: gggcctcctcgcctttgtgccatccgggtctctcgcgcgagcgatttagtctgaggcgaag cttcggagcggccggtactgttgaaagcgacaagtggaggcgccgctctagcggccgggac tctgaactatggcggctagtgatacagagcgagatggactagccccagaaaagacatcacc agatagagataagaaaaaagagcagtcagaagtatctgtttctcctagagcttcaaaacat cattattcaagatcacgatcaaggtcaagagaaagaaaacgaaagtcagataatgaaggaa gaaaacacaggagccggagcagaagcaaagagcgtgcttatgcgcgaagagactgaactga agacgctgcagactcagatagcaaaataataagcctacttcatgataagggaagaagacat gaatccaaagataaatcctctaagaaacataagtctgaggaacataatgacaaagaacatt cttctgataaaggaagagagcgactaaattcatctgaaaatggtgaggacaggcacaaacg caaagaaagaaagtcatcaagaggcagaagtcactcaagatctaggtctcgtgaaagacgc catcgtagtagaagcagggagcggaagaagtctcgatccaggagtagggagcggaagaaat cgagatccagaagcagagagaggaagaaatcgagatccagaagcagggaaagaaaacggcg gatcaggtctcgttcccgctcaagatcaagacacaggcataggactagaagcaggagtagg acaaggagtaggagtcgagatagaaagaagagaattgaaaagccgagaagatttagcagaa gtttaagccggactccaagtccacctcccttcagaggcagaaacacagcaatg (Seq ID No: 923) Subunidad 3 de complejo integrador (INTS3) de Homo sapiens: ccgccttcccaccccccgcccttccactatggccgcttctgtgtggtgtggggagacgctg gtcctccccgtcctcccatagcgcttattgcctcaccctcaccccctaggggccggatcca aaggcgctgcactccccaagccttggggcatcagccaggaaggtttcctacctcctaattc aggggcaggactcctcttttccccccacggggaaaagaggcagaaacttaggggtttccct cctttcttagggtcagacgctcttagggtccacttcttcaggggcggaagcctctcctacc cttcccataggggcacaggcctttaccccactgtacttcggagccaacgcctttccctcag cactgccaccccagagtcaggacccagaggactgtgccttcgcccccaacgcaggcgcggc cttttggagaggagggaggagtggagaggacaggggcccttgctctcccctccccaacttg ttcctcttgccccccagtccctggcaatccagagatcccgatatctaggactgtccatcca tccactccctgaccttttcccggctcctggctgcagccatg (Seq ID No: 924) 2 rica en serina, asociada a espermatogénesis (SPATS2) de Homo sapiens: tctcctttcctcttctcagacccgggagcgtccgggacgcggagcccggagctggggcgac gaggcgattgcgggggcctgggctagctgctggctaccaatattctactttctgtctctat gaatgtgactaccctggttacctcatataatctccctggaaaaggagacatgaatgtctgc aatgatacttcctgacaagaagttgatacaagaaaaggaaaggagattaacagctagtgag cagaatttcgaacagcaggatttcgtattttttgcttccaactgcacacttccgttgccca cttttaaatcagagatacctacactcaaaacccagacaaggcaaaaggatacttttcttgt atattttttgagatcgaagaaacgacaatg (Seq ID No: 925) Receptor 1 de factor de crecimiento de fibroblasto (FGFR1) de Homo sapiens : ccgcccctttcacctcctggctccctcccgggcgatccgcgccccttgggtctcccctccc ttccctccgtccgcgtctcctgcgccccctccctgcgctcgtcccgccgctcttcccgccg cccaacttttcctccaactcgcgctcgggagctggcgaggcggcggcggctcctcaggtca gtttgaaaaggaggatcgagctcactgtggagtatccatggagatgtggagccttgtcacc aacctctaactgcagaactgggatg (Seq ID No: 926) 2 que contiene dominio FUN14 2 (FUNDC2) de Homo sapiens: ctccctcttccgctgccgccgtgggaatg (Seq ID No: 927) 1 similar a proteina 1 asociada a diferenciación inducida por gangliósido (GDAP1L1) de Homo sapiens: cctccttctttcctgcctctgattccgggctgtcatg (Seq ID No: 928) Marco de lectura abierto 43 de cromosoma 19 (C19orf43) de Homo sapiens: agtcctttgcgcggcacctggcgacaaaatg (Seq ID No: 929) Componente de complejo de quinetocoro MIND, MIS12, homólogo (S. pombe) (MIS12) de Homo sapiens: ccctctcttctccaccagccaacgtccgggaaaaacgagtaagtacaggttccttctgcca atccccgccggccacagctaactttcccgcccggcccctttctgtcataattgaggtgtcc acaaccagccaatcaggaacgcgagagtatcccgcgtttgctttcgctcgccgaggcgcgt atcagtcggaattttggggagccaaccgcgccgtctgtccctggcaagccagcggcggttt aaaggaggtggcgggaagcctgtgtgtgcttcaaatcgtcaccctcatggtcgctccggta agtgctgcggggcagcattttctctgaggaggagcggggacgggcgagactggcataagcg tcttcgcgagggagcaaggcggcctgtgggtcggcctcaccccggcctccgacctgaagat cccagcatgcagcgcgggcgcggggcccgacggaagccgggagccggccggaagcagttce tgcgctctggcttctgggtcctgtcctgcgcgatcgcggggtcttagacagctcaactcgc cgagatgacctgggcacctctgcgttgaatcggcaaatactgatcaagccgcatttattct gctctcaggaactctaagtctagcagagaagatgaggcggtagaagttcatcaatggcttg gctggaggacaagcaaattgaggacattggcaacggagtgatcaaaatgatagatcatgag gcctaaaatgaataaggaaagaagagaagtggcagaggctgagaacagaaagagagggtgg aggggctgtaaatcttgaagattagggtataatatgagtatatgggtaagaattggaagaa ttgtgtaggaggcagtagtcaaaaagtagaagcagtttggaagagtagttacaaatatcaa gagccaggtggctaaaaggtggagctataggtcattgaagctcaagaaactgagtctctag ggcattggttaagtcatctgtctagacttcaaagttgtctaggatgataattcagaagact gatctgtgccaaagtcacaggtttttcacgactgaaaacaacatagcaaaataagccaaga tg (Seq ID No : 930) Polipéptido 50 de secuencia de DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp ) (DDX50) de Homo sapiens: cttcctttcacgctgtcgctgcccgtaggtggttgtggccactgtgcccggagggaggcgg cggtggccagtaatg (Seq ID No: 931) Marco de lectura abierto 25 de cromosoma 7 (C7orf25) de Homo sapiens: cggcctctgcgtgcacgcgcctgcgtgctcgcgctcgcggttctggcgctgccggaataat gctgacagcatg (Seq ID No: 932) 1 que contiene la porción KxDL (KXD1) de Homo sapiens: ccgccctttcctgtcgtgacttaacgcacgcaagcggctccagggtacgtccccgccacgc gcgctcgcaggatcggtgcgtggtgacgtttcgccggcgcgggcgccatcccggaagcgcg agcaaggccgccagatgtgcaggcagcggaggaggagaaagagatg (Seq ID No: 933) Homólogo 1 defectuoso en la cohesión de cromatido hermana (S. cerevisiae) (DSCC1) de Homo sapiens: acttctttcttgcccgccaagcccgcagccacccgggcgcggcgggactcctagacccggc gctgcgatg (Seq ID No: 934) Proteína 426 de dedo de zinc (ZNF426) de Homo sapiens: cgttccttttgtgacgccggctgtgagcgcctgagagtctttttgcctttcagagttaagg cetcactggcctgggaaaataattgetgccttttgcatccgcgttggctccgtceccagga tcttcccggttcagggacctggcgatttctgagtgttccggaatcccaataaccctgttta aagaggaatggagattgccactgtccatttagattaatgaggtgtcctgaagtgatggtga catcaatgaaaggagggttctgacacgttctcacctcgcgggatg (Seq ID No: 935) Factor asociado a proteína de ligación a secuencia TATA (TBP) , ARN polimerasa I, D, 41kDa (TAF1D) de Homo sapiens: caacccttttcttccgcacggttggaggaggtcggctggttatcgggagttggagggctga gg cgggagggtggtgtgtacagagctctaggacaccaggccagtcgcgggttttgggccg aggcctgggttacaagcagcaagtgcgcggttggggccactgcgaggccgttttagaaaac tgtttaaaacaaagagcaattgatg (Seq ID No: 936) Proteína de dedo de PHD 1 (PHFl) de Homo sapiens: ccgcctcctcctcctgccgctgccgctgctttggctgctgcgtcatacgccccagagccgc cgggacggaggggctgggcctggggaccccccggcctccgcctgcacgcccccccacgccc ggacgtgccctctccgcgcgggggactcgcctaggtctcctacgtctgcccctgcccggct cccggcggccccagctgtcaccggcccccccaggatgcaatg (Seq ID No: 937) Familia con similitud de secuencia 134, miembro A (FAM134A) de Homo sapiens: cccccttccgcctgacgcgcccccggcggcggccgcgcagccctggctcctcgcgggctcg ggcggcggctgcggcggggctatg (Seq ID No: 938) 7 que contiene el dominio de O-aciltransferasa ligada a membrana (MBOAT7 ) de Homo sapiens: ccgcctcctttccggagcccgtctgttccccttcgggtccaaagcttttggctcctccttg ttccgagcccgaaggcccgccccttcacgtactcggagctcggatcccagtgtggacctgg actcgaatcccgttgccgactcgcgctctcggcttctgctccggggcttcttccctgcccg cccggggccctgaccgtggcttcttccccggcctgatctgcgcagcccggcgggcgcccag aaggagcaggcggcgcgggggcgcgctgggcgggggaggcgtggccggagctgcggcggca agcgggctgggactgctcggccgcctcctgcccggcgagcagctcagaccatg (Seq ID No: 939) 11 que contiene el dominio de superfamlia facilitador mayor (MFSD11) de Homo sapiens: acgccccttttttgctcagccgtcagccccgtctccgtctgaagagtgcttctgccctcat ttgcctctccctgtgaccccggccccctcagactccgctgcgtcgtctctcggccccgtcc agccgttcctgactgctcttcgccggagtccgcttcccaaccccctttcgccagagcccga gagctccgtcggctctgcgtcctggcggattgtcagtggcttcgccccgaggagagctgac tgccctgggctgctgcctccggcagagctgagccaaaatg (Seq ID No: 940) Tiamina trifosfatasa (THTPA) de Homo sapiens: ctcccttccccctctgtgggtcccgcgaggagactctcgggctttgaggtgagacctgaag ttccgctggccggtagtgtagcaggaaagggcaggtcctcccgggtcgtgagccagtagcc tcctggggtggcaaggtgtagagaggggggcgttgaaaggacacccgctacccggcctgct ttctaggggtctctttggattgaggacatcagcagcagtggaagggattttactggagacc tgtcactgtcagagccttaaaatatcaccgacggggccttaatgtcaccgaggtagagaga aaagggcagtagccctagagactattgcgacacagtgtgcccctcataagtttttccaggg aggggttctgtactgagttgacgccccaggagctgagcaccaggctttgcatccttgggaa ctcagcaaacgtttgttcagccaattgcaggtagcatg (Seq ID No: 941) Familia de cadena corta de acil-CoA sintetasa miembro 3 (ACSS3) de Homo sapiens: tactcccttccctcaggccccaggaagttgcaagagtaccatttgtcgcacactcggggac cgcgggtggccggaggagatg (Seq ID No: 942) Marco de lectura abierto 211 de cromosoma 6 (C6orf211) de Homo sapiens: gctcctccttcgcggcggtaccgcctctgtttctgcggcgattgaacagccgagctttgcg gccgggatcgcggaaagtgatg (Seq ID No: 943) Proteina 204 transmembrana (TMEM204 ) de Homo sapiens: atttcctctctgctgagagccagggaaggcgagctctgcgcacacgggcgtccctgcagca gccactctgctttccaggaccggccaactgccctggaggcatccacacaggggcccaggca gcacagaggagctgtgaacccgctccacaccggccaccctgcccggagcctggcactcaca gcaggccggtgctaaggagtgtggcgcgggctcgactcccactgctgccggcctcccgagt gactctgttttccactgctgcaggcgagaagaggcacgcgcggcacaggccggcctccgct tcccgggaagacggcgcactcctggccctgggttcttgctgctgcccaccctctgctccct gggatgggccccgaggcgagcagcttcagcacaggcctggccctgctccaggtgcaggaag gaggataaggccgggccgagaggcggcacacctggaccatcccatgggcctccgcccgcgc cgccccgaggatgagtggtgatgtcctctagccacccctagcagcgtcggctctccctgga cgtgcggccgcggactgggacttggctttctccggataagcggcggcaccggcgtcagcga tg (Seq ID No: 944) Polipéptido 40 de secuencia de DEAH (Asp-Glu-Ala-His ) (DHX40) de Homo sapiens: tcgtctttcccctcccatctcctcagatcggtggacgtgctcgcctccactcggggccagg tctatg (Seq ID No: 945) Importina 4 (IP04) de Homo sapiens: cctccccttttcggcccagtagcggcggctcagttgctgccatg (Seq ID No: 946) N-acetiltransferasa 10 (relacionada a GCN5) (NATIO) de Homo sapiens: ccttctctttcggagttgttccgtgctcccacgtgcttccccttctccactggctgggatc ccccgggctcggggcgcagtaataatttttcaccatg (Seq ID No: 947) Homólogo A de lin-28 (C. elegans) (LIN28A) de Homo sapiens: aaccctttgccttcggacttctccggggccagcagccgcccgaccaggggcccggggccac gggctcagccgacgaccatg (Seq ID No: 948) Familia de proteina ligadora que contiene dominio CAP-GLY, miembro 4 (CLIP4) de Homo sapiens: cggcctttcctccgcgcccccgcgtccccagccggccgctccgagaggacccggaggaggc aggtggctttctagaagatg (Seq ID No: 949) Dominio 1 de tipoi AN1, de dedo de zinc (ZFAND1) de Homo sapiens: ccgccccttacggcgccggagagatg (Seq ID No: 950) Miembro 6 de la familia IMAP, GTPasa (GIMAP6) de Homo sapiens: cagcagactcttctgactcaggaag gccggtgctcctacccacttcctgttcctccatctccagcggacactgctctttcaagggc aggtctccagcccagctctctgaaaacattttgctgaaaatataagcaaacatcggccttg tcctccttgtgttcatacactgtggaagcttttctctgcctcctccgtgagagtgcgtggc cgggagaccagaaacgtggtcctttctcttgcctgtgagctggtgcagagatg (Seq ID No: 951) 15 que contiene dominio de tioredoxina (TXNDC15) de Homo sapiens: cttcctccggctggcagcacgactcgcgtagccgtgcgccgattgcctctcggcctgggca atg (Seq ID No: 952) 9 de glicosilación ligada a asparagina, homólogo de alfa-1 , 2-manosiltransferasa (S. cerevisiae) (ALG9) de Homo sapiens: aattcttttttccccaggcttgccatg (Seq ID No: 953) Glutationa S-transferasa, que contiene el dominio C-terminal (GSTCD) de Homo sapiens: acttccctttttccggtccgccggattatgaatgacggccggcgcgagtattttccacata aggtggctgtcgtttttctcctggcgtctgtggaggcgagtggtctgcgggcagcagctcc cagaggcagccttggaattccagctcggactgggcgggaaggcgcaggcggcccaggtcgc cgacacgctcacgcaccctccctgcctggccgcgcctctgcgaccaggtgacccaatgaaa gaagaaaatg (Seq ID No: 954) Proteina membrana similar a CXADR (CLMP) de Homo sapiens: actcctttttctttccaaacagggaaaagtgttccacgaagcggtagcgcctttccgcctc gcgttttcctccctgaccctggtcccggctcccgtccgggcgccagctggtggggcgagcg ccgggagcccatctgcccccaggggcacggggcgcggggccggctcccgcccggcacatgg ctgcagccacctcgcgcgcaccccgaggcgccgcgcccagctcgcccgaggtccgtcggag gcgcccggccgccccggagccaagcagcagctgagcggggaagcgcccgcgtccggggatc gggatg (Seq ID No: 955) Factor 1 de unión de extremo no homólogo (NHEJ1) de Homo sapiens : cctcctcttgcggtggggggaaagcggcctcttactctaggcctttcggtttgcgcgagcg ggcaggaaagcgtgcgtgcggctaagagagtgggcgctctcgcggccgctgacgatg (Seq ID No: 956) Proteína 2 de ligación a gametogenetina (GGNBP2) de Homo sapiens: cctccttcttccactccccgcggcgcgagcggctgactgcccgtagaggaaacgacattcg gagctgcgctcccgcccaggccggccctgacgcgggcctcgtcagccagtaacagggagca gaggtgggagttagcgaggcgaccacgaaaacggtgaaggtcggaaccgacagcctcctcc gagaagggcaggagctgggaggaggcggcagcggcggcggcagaaacagcagcggcggcgg cggcggcagctgggaggaggtggtgacggtggcaacggcagcgtcggggacgatg (Seq ID No: 957) Proteína 672 de dedo de zinc (ZNF672) de Homo sapiens: ctttctcttttagccccgcctgcttcccggctccagctggggccggagaggctgagtggtt ggtacgctgctcgctggcctcccagtcttcccagcaaccggtgacactgcccgcgccagac tgaccactagccgacgcgggcgagagggacaggagcgtgacctceceatcccgaggggccg gaegetcgggcgcctccccgctccccccactcggaggccgcgcgcgccgttagccccttcc tcgctcccccgccccagtcccgcagtccgggaggcgggggtcggcagccggctgagtggga accgcgcggtgtctgaggaggcagtcggcgaccggtttccacttcaagcgtgacccttttg cctgtgggatgagctccagcatggggtgaggtacagaagagagacttgaagagcgtgcctt gggactcaagcgccaaacctgtaccctagcgagtgtcctactccgcatccgtaatggaagg aaatgcacatcttactccagaggcacaagaggaggacatcccatgcggctactcctgccca gcgtggtggggcagcagaagctccagagcccagacttgcaggctcacggtgcagggtgaac ctggccacagctcaccctggaacagccacaatgtctgccccttagagaagaaccctgaaat cagaccagtttttgcggcctccccctttcctctctgttacagtgccctttccaggccttaa gagaagtaaaacttagctgcagcgccaggaggtggaccccagagtgtgagtggcacgcttc cctgtgaacccgtcctcaccatg (Seq ID No: 958) N (alfa) -acetiltransferasa 60, subunidad catalítica NatF (NAA60) de Homo sapiens: ccgcctccgtcccggctgcggcccctgccggttacataactcgttgcgggctccgcgcggt cccacttcccggctcccttcgcctccaggatgcgctgagccctacaacacccccagcggcc gccggctcccccacgaggtgtgaatg (Seq ID No: 959) 4 similar a factor A de alargamiento de transcripción (Sil) (TCEAL4) de Homo sapiens: tgccctctgtccccgcggctgggtctcgtctgctccggttcctgggctcctaattcttggt ccagcttcttccaggtcagtgtgcgggccttccacgctgccagcggaacactggaatggcg gaaggggaacgggtctgcgcgtctgttgttcccagcgctctgcgaagcctgaaaaggagga gcaacctgtccagaatccccgcaggacaggaaaaggaggggaaatctcgacatg (Seq ID No: 960) Miembro VI de la familia del receptor de progestina y adipo Q (PAQR6) de Homo sapiens: tcccctttgtctccccactccccgcccaggcctggcccgcctgcctggccactcttcctcc atcagcctggctggcagcagccttggactccgcccgtggagccctgggcctgttgacccac cagcttaggagcacccaccaagctctgggtaaggaagctcaccttctggggctcttctggg aaaatagaggtcaacgtggaggtaccaggccaccatgctcagtctcaagctgccccaactt cttcaagtccaccaggtcccccgggtgttctgggaagatggcatcatgtctggctaccgcc gccccaccagctcggctttggactgtgtcctcagctccttccagatgaccaacgagacggt caacatctggactcacttcctgcccacctggtgaggggaggctctgccccaggccgcggcc ttgagctcagagggggtacccaggcgggcagggaccgtccaggcccacgggctgcagcggc agtcgcgggggtccgcggcggcctgagcacgcgcccgccgcaggtacttcctgtggcggct cctggcgctggcgggcggccccggcttccgtgcggagccgtaccactggccgctgctggtc ttcctgctgcccgcctgcctctaccccttcgcgtcgtgctgcgcgcacaccttcagctcca tg (Seq ID No: 961) 2D que contienen el dominio DENN/MADD 2D (DENND2D) de Homo sapiens: catccttcttgctcaaccactgggtgcacaggatggaaacttctattccctctctggaaga cagcgcgtggcttggcttcacagagttgtggctggagaccgaagcagcccctttctcaggc ttactgtcaccagtctgtctgtgttaggggagaggggagtccgctctgtcctgaaggccca gagatg (Seq ID No: 962) Familia con similitud de secuencia 188, miembro A (FAM188A) de Homo sapiens: ccttcttctttcctgcctcaccttccaattcgtttgccgccgccgtcccgcagctgctgtt tccggagttgccccttceceatgttccggggcaggagtccgcaaagcgaagatccgcccgc cggttcctcatcatg (Seq ID No: 963) Neurensina 2 (NRSN2) de Homo sapiens: ccgcctttgctcggcggagacagcaggcagagagatgaggaaactgagacccagaaaggtg gaagcacttgtctaaggtcacgcctccaggaagcagtgtgtccacgactccagtccaagtg gtcaggctccagagcccacagtcccaggggtccatg (Seq ID No: 964) 46 que contiene la porción tripartita (TRIM46) de Homo sapiens: agccctcctcacacccccactgggctcctgcattaagcccggggttcgcagccgcagccgg gatcgggcacccaggggcgggcgggcacggtagggccatg (Seq ID No: 965) Objetivo de EGR1, miembro 1 (nuclear) (TOE1) de Homo sapiens: catcctctctgggaatttaccgatgcccagaacgcccttctttcccccacacgaccctctc ctagtctaactcctgggcgtgctttaagctcagctcaggcagcgtcaccttctctggaaag cccaaacccagccaccccactacccgctacccgcggcccacgctgatgaagacagcagaac acggaggccccgcgttcccgccgcgagagcaggagagaaagattacctcccgcgagctcta gcgcgcccggctttccggcgcactccagggggcgtggctcgggtccacccgggctgcgagc cggcagcacaggccaataggcaattagcgcgcgccaggctgccttccccgcgccggacccg ggacgtctgaacggaagttcgacccatcggcgacccgacggcgagaccccgccccatcccc gactgcctgaaccgcgccaggagacggaccgcaagtccagcgtacccacagacgactcagg cgggagacgagcggtgtcatg (Seq ID No: 966) Homólogo B de DBF4 (S. cerevisiae) (DBF4B) de Homo sapiens: cgttcttttaggggtggagccggcaggaaatttaaactgaagccgcggccgaaaacgccaa gagattgatgctgtagctgccctgagataaccaggactgtggaatcgggaagagctcatgg agctcgcgaatgtaatacggaggcctctgaggaaggagtacggaggccgagaaggagccgg catttgatg (Seq ID No: 967) Objetivo 1 myc (MYCT1) de Homo sapiens: atttccttttatg (Seq ID No: 968) miosina XIX (MY019) de Homo sapiens: ggttcctttcctcactgcacgctcttgcccctcctcttttctctcctgcccgtgttcttcc cgccgcctgacctggcccgcccgcctttccagtctggccgggcgggggcctgaagcacggc ggctcgggccgtgggaccgtgttcacaccctttccagaaattcttggctggtaaccgcgaa accgactggagcaggagctgggagaactggagaaaactgctctaatctcacttgactccag ctaggagctgatgctgcatcgtaataacatttgcagagcgctttcacaggcgctggagtga cttgtctgagattcctccagaactgagccctttgttggaaccataccccagcccatggtcc catgactaggtggatagtactccttgtacctcctgcaacccagaaccctggctgaccactt tgaaggaggatg (Seq ID No: 969) similar a KIAA0226 (KIAA0226L) de Homo sapiens: cctcccctttctgctgttaccgggagcgcggtggccacggaacgctgcccggagccgcgcg agggaggacccgacgcgcggcgtttacccagcgcagcgttccaccgctcgggtttggctgg ataaaataaaaaatggggatattgacctcctgtcactactgcatggactttgatggtttcc aatcattactttctcctctgtgtcaatctgcctcttcgagaaattcatactcctgaatagc tctccagacccccagctggccatgtggtgagttcagggcccaaatcaagtagtaccagcaa tcagggaactcctatctgttttgaatggattcacaccagccacaagcctggaaagatg (Seq ID No: 970) homólogo de MUS81 endonucleasa (S. cerevisiae) (MUS81) de Homo sapiens : ctccctcttcccccgccccgccctgggccaggtgttcgaatcccgactccagaactggcgg cgtcccagtcccgcgggcgtggagcgccggaggacccgccctcgggctcatg (Seq ID No: 971) proteina de dedo de zinc 430 (ZNF430) de Homo sapiens: gggcctttgtccctcgctgtggcctgagctccaggtctcgtcttcagcgctctgtgtcctc tgctcctagaggtccaggctctgtggccctgtgacccgcaggtattgggagatctacagct aagacgccaggaacccctggaagcctagaaatg (Seq ID No: 972) homólogo mutS (E. coli) (MSH5) de Homo sapiens: gctccttttgcaggctcgtggcggtcggtcagcggggcgttctcccacctgtagcgactca ggttactgaaaaggcgggaaaacgctgcgatggcggcagctgggggaggaggaagataagc gcgtgaggctggggtcctggcgcgtggttggcagaggcagagacataagacgtgcacgact cgccccacagggccctcagaccccttccttccaaaggagcctccaagctcatg (Seq ID No: 973) 3 rico en prolina (PRR3) de Homo sapiens: gccccttcctcactaccctccaaatcccgctgcagccattgccgcagacacgatg (Seq ID No: 974) Sirtuina 2 (SIRT2) de Homo sapiens: cgccctttaccaacatggctgctgacgccacgccttctgggactcgtagtccggtcctcgc gcgctttcttacctaactggggcgctctgggtgttgtacgaaagcgcgtctgcggccgcaa tgtctgctgagagttgtagttctgtgccctatcacggccactcccatttctggtgccgtca cgggacagagcagtcggtgacaggacagagcagtcggtgacgggacacagtggttggtgac gggacagagcggtcggtgacagcctcaagggcttcagcaccgcgcccatggcagagccaga ccgactcagattcagactctgagggaggagccgctggtggagaagcagacatg (Seq ID No: 975) KIAA1715 ( IAA1715) de Homo sapiens: ttgtctctctgtcagtggcggctgctgcctgctctggaggcaggctgggcggtggcggccg agactggcgggggtggacgcccgggccgggctgcgcccgcttcttgcagctgtgaattcct ttggacaattgatgatatttatcattgtgcccagtttctacaaataaaagatg (Seq ID No: 976) Proteina 1 transmembrana rica en prolina (PRRT1) de Homo sapiens: ctgccttcatctctccatctctgcgctgctgccggctgcgccatccagcacccagactcca gcaccggccgaggacccccactccggctgcagggaccctgtcccagcgagaccgcaggcat g (Seq ID No: 977) t-complejo 1 (TCP1) de Homo sapiens: ccgccccttccccggagcctcacttccgtcacagtcctgtttctctccctgttgtccctgc ctctttttccttcccgccgtgccccgcggccgggccggggcagccgggaagcgggtggggt ggtgtgttacccagtagctcctgggacatcgctcgggtacgctccacgccgtcgcagccac tgctgtggtcgccggtcggccgaggggccgcgatactggttgcccgcggtgtaagcagaat tcgacgtgtatcgctgccgtcaagatg (Seq ID No: 978) Miembro, 5 de la familia de dominio Yipl (YIPF5) de Homo sapiens: cgttctttggccctgtgacacgtagcaacggggctggttcagggtctgaaacagagtttgg gggttgtttgggattagtgaagctactgcctttgccgccagcgcagcctcagagtttgatt atttgcaatg (Seq ID No: 979) 2 que contiene el dominio de glucosa-fructosa oxidoreductasa (GFOD2) de Homo sapiens: cctccctttccagagcccccagttccttagaaaccaggcggcgcgttcccggtggcggcgc cetggactcccgggcccgcgcatececgccagccttcettaaggcggatgggtggcccccg agaccccgtcggacccatggtttccagtgcagcgcggagtgggcgatgccagcgtgccagg agccatgtctgaccaggacgtttggaagatcatatccatgccagaggctcttgtgaggaga tgagttggtaaagagagaggctgggatg (Seq ID No: 980) Apolipoproteina L, 2 (APOL2) de Homo sapiens: ttccctttcgaattccagggtatatctgggaggccggaggacgtgtctggttattacacag atgcacagctggacgtgggatccacacagctcagaacagttggatcttgctcagtctctgt cagaggaagatcccttggacaagaggaccctgccttggtgtgagagtgagggaagaggaag ctggaacgagggttaaggaaaaccttccagtctggacagtgactggagagctccaaggaaa gcccctcggtaacccagccgctggcaccatg (Seq ID No: 981) Proteina 4 asociada a microtúbulo (MAP4) de Homo sapiens: ccgcctccctgcgccccgcccctccggctagctcgctggctcccggctcctcccgacgtct cctacctcctcacggctcttcccggcgctctcctggctcccttctgccccagctccgtctc ggcggcggcgggcagttgcagtggtgcagaatg (Seq ID No: 982) Exonucleasa NEF-sp (LOC81691) de Homo sapiens: cttccttctttgccaggcagacgcccgttgtagccgttggggaaccgttgagaatccgcca tg (Seq ID No: 983) ST6 (alfa-N-acetil-neuraminil-2 , 3-beta-galactosil-l , 3 ) -N-acetilga lactosaminida alfa-2, 6-sialiltransferasa 5 (ST6GALNAC5) de Homo sapiens: ctgtctctaatctctgcaacagccgcgcttcccgggtcccgcggctcccgcgcgcgatctg ccgcggccggctgctgggcaaaaatcagagccgcctccgccccattacccatcatggaaac cctccaggaaaaagtggccccggacgcgcgagcctgaggattctgcacaaaagaggtgccc aaaatg (Seq ID No : 984) Ribonucleoproteína Al nuclear heterógena (HNRNPA1) de Homo sapiens: tgctcctttctgcccgtggacgccgccgaagaagcatcgttaaagtctctcttcaccctgc cgtcatg (Seq ID No: 985) Proteina 93 de dedo de zinc (ZNF93) de Homo sapiens: gggtcctttgtctctcggtgcagccggagctccaggtctcctcttcactactctgtgtcct gtgctcctacaggcccagcctctgtggccctgtgacctgcaggtattgggagatccacagc taagacaccaggacccctggaagcctagaaatg (Seq ID No: 986) Proteina 3 de ligación a calcio EF-mano N-terminal (NECAB3) de Homo sapiens: cggcctctagccacaccgagtccgccgcggcgtccagggtcggcagcaaccgcagccgagc ccgagcgggtggcggcgccatg (Seq ID No: 987) Factor 3b de empalme, subunidad 5, lOkDa (SF3B5) de Homo sapiens: cattcttctgcgacggcgcggacctggagcttccgcgcggtggcttcactctcctgtaaaa cgctagagcggcgagttgttacctgcgtcctctgacctgagagcgaaggggaaagcggcga gatg (Seq ID No: 988) Subunidad B de complejo INO80 (INO80B) de Homo sapiens: gtcccctttcctcgcaggacctcatg (Seq ID No: 989) Proteína 1 de ligación a factor 1 modulado por poliamina (PMFBP1) de Homo sapiens: ctttcttcctcttggcttatattagggataggggatgtggtttgttacaaaggatgagtat tttgatagcttctcattccttgaactattctgcaggtttataacaaagctcagaaaatact aaaggttaaaggagaattgagagctgccaaggaaatg (Seq ID No: 990) pseudouridilato sintetasa 3 (PUS3) de Homo sapiens: cttcctttctcggaaacgcggcgcggccggctgccggaaaacagggcagacctgtatggtt cgtttattcctggggttgtcatatcatg (Seq ID No: 991) ribonucleoproteina D nuclear heterógena (proteína 1 de ligación a ARN elemento rico en AU, 37kDa) (HNRNPD) de Homo sapiens: tattcttttttagtgcagcgggagagagcgggagtgtgcgccgcgcgagagtgggaggcga agggggcaggccagggagaggcgcaggagcctttgcagccacgcgcgcgccttccctgtct tgtgtgcttcgcgaggtagagcgggcgcgcggcagcggcggggattactttgctgctagtt tcggttcgcggcagcggcgggtgtagtctcggcggcagcggcggagacactagcactatg (Seq ID No: 992) 1 similar a proteína asociada a receptor GABA(A) (GABARAPL1) de Homo sapiens: atttctccatctggctctcctctacctccaggcaggctcacccgagatccccgccccgaac cccccctgcacactcggcccagcgctgttgcccccggagcggacgtttctgcagctattct gagcacaccttgacgtcggctgagggagcgggacagggtcagcggcgaaggaggcaggccc cgcgcggggatctcggaagccctgcggtgcatcatg (Seq ID No: 993) Marco de lectura abierto 13 de cromosoma 22 (C22orfl3) de Homo sapiens: ccttcctttccccagtgttgagcgcggtctcgcctccgcttcctcctcactccgcctgccg gctgggaaactagggcaccagtacgatagttccggcaccggaaaagagggctgatgactgg gcccgggggccgccgcaacgacccttggggccggcaaagagccagagagggtgctcacact tccaagcaccccacaccaaggacaggctggacggcaaggcggagacgcggggcttgggccc tcagaccggggacagcaggaggttgggccaagggccaggacttcccgtcacaatttcattt gttgatcccggcaccgccaggtaaggggggccctgagtgaggctaggtatctggtacggat aaagttaggtatagagtagagcggctgcccgctcagggttatccctaaagacagttggagg agagttgcttggggcctcggggatgcactgggcgggatcagggcttacacctaggactggc aaaagagcgggacccggcagaggcggggcttgccgaagggacgagcctctattcaggaaat gcacgagctttggggcggggctcaaagaaaggggcggggcttccggggcccgcgtcctggt gagctgcgcgtctgcgcgaggattgggcgagagggtggggccactcaacgctgaggcggcg aatggccggagcagacttaaatcaagaggctggggacctctaagatcaaagtttggggcgg ggcctaaggagggggcggggcctccagattcgagacctggaagggctggggcggcgcttgg ggcggccctgccgccgcctcccgttctcccctccgcagcggcggcggtggcggagaaggaa ctcgacacgcaccgaccgccctcccgccccagccgaagcggaagctgtagcccgctctggg ccggggccatgggcgccccgcgccgcccgggtcatg (Seq ID No: 994) Ion peptidasa 2, peroxisomal (LONP2) de Homo sapiens: ggctctttttgacagcccccagtgcgaaaggctgccagcatg (Seq ID No: 995) proteina 4B de porción de ligación a ARN (RBM4B) de Homo sapiens: ggttctctctgacgtgggagccgccgtcgctgccgccacccggaggctcttgtcaggatg (Seq ID No: 996) Protocaderina alfa 3 (PCDHA3) de Homo sapiens: aggtctttctccacaaaagaaataacagcgtgcattacgtattcagatactgctttgcttc atcctctctaaaatttaacaccgaggagtttaagaaatgaagataaggaactcgaattatt tttaaactttggatcaatgtaaaggcaatctaatatttggaaaatacttgcaatg (Seq ID No: 997) Familia de oncogén de miembro RAS RAB34 (RAB34) de Homo sapiens: gcctctccttgggccccttctctccccctttcccctccctgctggttcctggcatcgccag atgctgcgcagcagtctccgattccccatcaccaattcggctggcgtctccgagaccgcgg actcccgtagggtccccgtggccccgagttgtagtcgggacaccccggccgcgggtgatcg tcgggtctccacgcgcccgggtcgctgacgcggatccggcctcggcgccttctcagggcgc cctgcaaggccgcaggcaggatg (Seq ID No: 998) 7 asociado a ciclo de división celular (CDCA7) de Homo sapiens: gctcctcctgctgtgggaccgctgaccgcgcggctgctccgctctccccgc tccaagcgcc gatctgggcacccgccaccagcatg (Seq ID No: 999) ArfGAP con dominio GTPasa, repetición de anquirina y dominio 3 PH (AGAP3) de Homo sapiens: gggtcttttaggagagcactgctgcagccggcagtggagagcctgggcagggagacaggga gaaaactccggcagcagggtggtctctagggctgacctcggagcctggggacaggggagcc tatgccgcactgaaggcgggacgctgtaagcgaggagcagctgggcctgggcggactcctc ggccaatcagcctcggtcagcagcaccctcaggcgcagggcactgtttgggcattgcctag agatccgacaccccgcccagatcagcgcagggaggcgaaagcgacagccgggcgcgggagg agaccagggcagctgtcccctccgcgagggtggccctcgaggcaatgcgggtgggggctgg tgaggaggcggaagggccgaggctgagtgggaggggccggggcgccagggctggagcgcgc ggctcgggggtggaggctgcagagccagcgagcgagcgaggggcgggggcgcccgggccgg cgcgcaggaggggcgggggcggcggggaggggggctcgggctgcgtgtgccggagccggcg ggggcggcggtgcgtgcgcatgacgcggggggagggcctgggccgcgcgctcccggtcccg ttgttgttgccgctggaggctgctccgaggcagcgggatcacggcgctgggaagcgctcgg cagcggcggccacagcgtgcgcggcggcgcctcctggcctcggcctccggcccccggcccc cggctccatgcgctagccccgcgccgccagcccagtagtcccggccccgccagccccgcgc tcccgctcgccgctgccgccgccgccgccgccgccgcctccgccgcgccgccccgggcccg cctcgggccccacggctccgaagccatg (Seq ID No: 1000) 10 que contiene dominio de tetramerisación de canal de potasio (KCTD10) de Homo sapiens: ctgcctctctcagtccgggtttggagactcctgcgtcctccgacttttcatg (Seq ID No: 1001) Ciclina Bl (CCNBl) de Homo sapiens: cattctctgcgaccggcagccgccaatgggaagggagtgagtgccacgaacaggccaataa ggagggagcagtgcggggtttaaatctgaggctaggctggctcttctcggcgtgctgcggc ggaacggctgttggtttctgctgggtgtaggtccttggctggtcgggcctccggtgttctg cttctccccgctgagctgctgcctggtgaagaggaagccatg (Seq ID No: 1002) Factor 2A de inicio de traducción eucariótica, 65kDa (EIF2A) de Homo sapiens: gtttctctttccgggacaacatg (Seq ID No: 1003) Subfamilia B gamma protocaderina, 7 (PCDHGB7) de Homo sapiens: cagcctctagcctgggattccctgcgcagccaacaacagaaaagaaaaccagctcccacac agaggctcccggctgcgcagaccttgcccagcacaccagattgccagctccgagacccggg actcctcctgtcctgggccgaatgctcttttagcgcggtagagtgcactttctccaactgg aaaagcggggacccagcgagaacccgagcgaacgatg (Seq ID No : 1004) Familia de acil-CoA deshidrogenasa, miembro 11 (ACAD11) de Homo sapiens: ggctctttcggcttccttcctcgctgggccggctaaacccggccgcagcagcaccggggtg ataagtgtccagggcaggaggccagcgatgttgccttgctaaccgggtatctaagagaaac agggtctttttattcttaggctcgacagtctgacggccctttttctgaacgggaccctgca ggtcttccgcctgctgttgcattaaatttgggggtggaagaggcttctgcgttgttcctta cccgcaacgatgaccatggctttgccttctttaaaattgaggcctccaactctgacgctga ctggagaattgaaacccgaacacacattgggctcttttggcacttgactagagctaaaacc tcgggattcagcgggcaagcgttgctcagcaacggcgcgtaggctgtgtgcggttggctgg agccagaccccaccccggcctcggcccatgctctagaggggacgttgccccaatcctgaag gacttcggcactcgagacctgtggatgccgcgttgctgtggcctgcgggggtgateatg (Seq ID No: 1005) 7 que contiene dominio CCHC dedo de zinc (ZCCHC7) de Homo sapiens: ccgtccctctacgcgttttggttcccggttggtgcttcctgttcgcagctgcggcacttca aggttactgactttttatg (Seq ID No: 1006) 12 que contiene el tipo MYND, dedo de zinc ( MYND12 ) de Homo sapiens: gggcctttctggacttggactccttgggagtcgtttctcggccatttgacccgtgggactt gtgggttttgtgctgctttttctttctttcttccccttttccaacttcagcaatacaccca gatgttagtcgagtcacgtcccgccgccctctgcccttgaaatgctggcaagtacgcagcc ccgcgatcgtcacgtgacgccggggttcagcgtatccttgctgggcaaccgtcttagagac cagcactgctggctgcaccatg (Seq ID No: 1007) 1 que contiene el dominio cuarenta-dos-tres (FYTTD1) de Homo sapiens: cgctccctcggtgcggcgggctgcgtgcgcgagtgggaggtggcaggcctgcgactccggc cttgtccgcgcccgctctcggcgcgacgtctccagccatg (Seq ID No: 1008) Proteina 1 de interacción similar a GRB2 (endofilina) de dominio SH3 (SGIP1) SH3: ctccctttctctcagcatcttcttggtagcctgcctgtaggtgaagaagcaccagcagcat ccatggcctgtcttttggcttaacacttatctcctttggctttgacagcggacggaataga cctcagcagcggcgtggtgaggacttagctgggacctggaatcgtatcctcctgtgttttt tcagactccttggaaattaaggaatgcaattctgccaccatg (Seq ID No: 1009) 3 similar a dominio Rap/RanGAP de activación a GTPasa (GARNL3) de Homo sapiens: cagccctttttgcaaatg (Seq ID No: 1010) 5 que contiene el dominio DCN1, defectuoso en nedilacón de culina 1 (S. cerevisiae) (DCUN1D5) de Homo sapiens: gagcctcttgcttgctgtgactggtggagctgccgcgctgtccgcgttatctcctcccggt gagaacgaaccgcagtgtccaccggcgaggagccagccctgtcccggtcagagaaagacga cgaggatacctgggagcgggcggcggccgggctgggccgcgccggtgcgggctggcgactc tgctcctccgcttgctgctgtctctgggaactgggtgccagcgctgaggggcttccagcgg acagggacccccttccccggctcccctgcccaccctgccggggagggcggaagatg (Seq ID No: 1011) Homólogo 7 de reparación de alquilación alkB, (E. coli) (ALKBH7) de Homo sapiens: tgccctctctcatgaccccgctccgggattatg (Seq ID No: 1012) 1 asociado a óxido nítrico (NOA1) de Homo sapiens: ccgcccctttggagctacttcctcatg (Seq ID No: 1013) 10 que contiene el dominio BTB (POZ) (BTBD10) de Homo sapiens: tcgcctcttcgcattgtgagctctcgcggtaagaggctgaggagccggcctgcaacctgcc ggggcggctccgctacgcgcagccgcctcagtggcttcctccacagccacctccggaggga tctggctgaggaggaagtggaggtgtcactggccccggcctttgccccaatcttgtgtggg cactgaagggggactacaggttcgagagttatgggtgctacatgtgtgctttcagagcagt agtgtgaggaagcttggagtgggatg (Seq ID No: 1014) Proteína 397 de dedo de zinc (ZNF397) de Homo sapiens: cggtctttgtggcttgcagctcggggtgggtggctcatttcctggccgctcctgggcttcg cggaaagaagagattactcacactcct tcgcaagcacagaaccagttgtactgagcttttt gctaagctgtttcagccaagaatg (Seq ID No: 1015) Proteína L45 ribosómica mitocondrial (MRPL45) de Homo sapiens: gctcccttcccggcggcctttgcgggaacaagatg (Seq ID No: 1016) Substrato 1 de AKT1 (rico en prolina) (AKT1S1) de Homo sapiens: cttccttctccatattgtatactggaattgaagccaaggaggtaccattttgctcgagggc atggcctaagccggtcagctaaggccatgttaatacggggctgtcccatctctctgcgggg cgcgacagctggaagagccgaacggataagagaagaggaggtgagaggagctgtacaccac aagaggcactgagggactcaggataacgggatgaagccgtcagtgcccccagaaacgaagc ggccccggacgaatttctgagtcaccgtcgcgagaaagcgggctgagccgccattttgaag cctggcaaaccgaagcaagaaatgctgccgtgttggatctttgccagccttcgtgccgaat gggagcaggttggagggagggagagccaatatacactatgggctgattaagcccggttggc tgccatgttgttaacgagcaccgatttcctctacttttgtcgaagaagtttattgtgggtc agggacgtcaggtcgcttgccttcgtttactgtggtcatgattgagcatatgaggacggcc attattgttgggggcaaatggaaatgctctaggcggggccatttttcttaggggcaagctg tcgtcacccttgtcaactggttcggatgaagcccctgtggccgccatcttgatctcgggcg gccccgataagggaggcggagtgtgcggagaggaggcggggcaactgcgcggacgtgacgc aaggcgccgccatgtcttttgagggcggtgacggcgccgggccggccatgctggctacggg cacggcgcggatg (Seq ID No : 1017) Proteína 101 de transmembrana (TMEM101) de Homo sapiens: ctgccctttcccaagatg (Seq ID No: 1018) Factor 1 de alargamiento de traducción eucariótica delta (proteína de intercambio de nucleótidos de guanina) (EEF1D) de Homo sapiens: ggccctccctttcatcagtcttcccgcgtccgccgattcctcctccttggtcgccgcgtcc ttggctggcgttagagacagggtttcaacgtgttagccaggatggtctcagtctccagacc ctgtgatccgcccgcctcggcctcccaaagtgttgggattacaggtgtgagccaccgtgcc tggccgaggctccttcttttatg (Seq ID No: 1019) Proteína 2 de activación de GTPasa de factor de ribosilación ADP (ARFGAP2) de Homo sapiens: cgccctccccgccgtggattggcccgcggcgggacccgtcagccgcggttgtgtctgggaa ggagagaaaatg (Seq ID No: 1020) Junctofilina 4 (JPH4) de Homo sapiens: atttctctcctccctgggggtctcagtgcatctccttctcctctctgcctgcctcctccct caccgaagggttagcggacacccatccttttctgcttggggaccccaccaccacccgcaac actgccgctgtctcttcttcaccgtatccttctctacccaccctcttctctcttctcttct ccctgcccctttaaatctgcctggcccagcctcccccgtgatgctgggatggagcaaacat tgatttgtgctgggatggaatcggaattttgatttatttttcctctcccaaccataagaag aaaaaaataataaaaacaccccctcttgagagccccctccccctttgcatccagctcccag ctcttcttccctatctccatccaaggcagattttttcccctacactattctcatcttcccc cacccttgccactacctcgcccccccacccagcctgctcctccagctggggagagagggga ctctccggactcccccacctttcctctctgggttggagcagtctctccggaaggggagggg gcttggcttgtccgggcgaggtgggagtggaggtatcctgccatggatgctgtgccgggga ggcagcctgagccccagcccacatgagacgccgaagaaccggggcagaggggtcctgacag cagccagggaaacgggtgccctacgattctgcccagccccctctcaggacccccaaactgc catccacactcgacacttcggggttctagccactcaggatgagggtccggccctgcctgcc ctcgctggggcccccccgcccggccccggtctaactgcccccgccccgaggcctcgcccgg ctccaaggcccccagcaggctctccagtcccaggatgcgctgagccgccggggggctgagg ccgcgccaactacatgcatg (Seq ID No: 1021) Substrato asociado a Fyn embrional (EFS) de Homo sapiens: ttttctttctcctcctccaaccttggcggaggccacgactcaggcgccacagctgggggct agaggccgcggaccatggtgcggggcagccaccgctgaagtcagcaaaaccgagcctggcc tgaggcaggctgcgcgggaggccaaagccatg (Seq ID No: 1022) Que contiene el dominio GH3 (GHDC) de Homo sapiens: cgctccttctttctggccggatgtgtgctgagacccagagtcacccaggggtctccgtcac gtgccaggagtaggcagaagtgggctgtgacagatcaggaaacagagctcagtgcagccca ctaaattgctcagggccctacagctaacaagcggcagaggcaggatctgcactcaggagct gcttggagatg (Seq ID No: 1023) Proteina de ligación a acrosina (ACRBP) de Homo sapiens: ggctctctctgcggcttggcccgttagaggcggcttgtgtccacgggacgcgggcggatct tctccggccatg (Seq ID No: 1024) Homólogo 1 jagunal (Drosophila) (JAGNl) de Homo sapiens: agttctcttcacggagccgcgcggctgcgggggcgcaaatagggtcagtgggccgcttggc ggtgtcgttgcggtaccaggtccgcgtgaggggttcgggggttctgggcaggcacaatg (Seq ID No: 1025) Ligando de proteina numb X 1, E3 ubiquitina proteina ligasa (LNX1) de Homo sapiens: gttcctttcctgggcatcagcttgcctgctctcagcctaagctctctcgccaaccgtggtg gctccttgcgttcctacatcctctcatctgagaatcagagagcataatcttcttacgggcc cgtgatttattaacgtggcttaatctgaaggttctcagtcaaattctttgtgatctactga ttgtgggggcatggcaaggtttgcttaaaggagcttggctggtttgggcccttgtagctga cagaaggtggccagggagaaggcagcacactgctcggagaatg (Seq ID No : 1026) Proteina de interacción de cinasa 2 dependiente de ciclina (CINP) de Homo sapiens: tctccttctacggatatctgtggaccttatg (Seq ID No: 1027) 2 que contiene el dominio receptor de splA/rianodina y secuencia SOCS (SPSB2) de Homo sapiens: gcttctttccgcccggctccttcagaggcccggcgacctccagggctgggaagtcaaccga gctcccttccaggtcaatccaaactggagctcaactttcagaagagaaagacgccccagca agcctctttcggggagtcctctagctcctcacctccatg (Seq ID No: 1028) Lipodistrofia 1 congénita de Berardinelli-Seip (seipina) (BSCL2) de Homo sapiens: cctcctcctttcctccctctactctgacacagcacttagcacctgaatcttcgtttctctc ccagggaccctccattttccatatccaggaaaatgtgatgcgccacaggtatcagcgtctg gatcgccacttcacgttttagccacaagtgactcagtggaagatccagagtcaacagaggc tcgtcaggaagatg (Seq ID No: 1029) Tubulina, alfa le (TUBA1C) de Homo sapiens: caccctttcactacttctcccccggactccttggtagtctgttagtgggagatccttgttg ccgtcccttcgcctccttcaccgccgcagaccccttcaagttctagtcatg (Seq ID No: 1030) l-acilglicerol-3-fosfato O-aciltransferasa 9 (AGPAT9) de Homo sapiens: tttccttcctetetteccttegeagaggtgagtgccgggctcggcgctctgetcetggagc tcccgcgggactgcctggggacagggactgctgtggcgctcggccctccactgcggacctc tcctgagtgggtgcgccgagtcatg (Seq ID No: 1031) l-acilglicerol-3-fosfato O-aciltransferasa 1 (ácido lisofosfatidico aciltransferasa , alfa) (AGPAT1) de Homo sapiens: gcccctttctttccttcgcttcctcttttagagaatgtccggattgctattggactttgga gcgtatggctccaaatcaactcattggctaaaacttgacggaaaatggtggttaggtggcc agaatg (Seq ID No: 1032) 14B que contiene dominio de abhidrolasa (ABHD14B) de Homo sapiens: cggcctcttcccagcgttcctcctccggccccaggtcaccgccagcacgcgcctgcttccc gtctgcgcgagtccacgcagctccccagatcaagaagctgaggccccaggttacacactaa agtaaatggcagaggcagaaataacacctatgtcctcctgaccccaaggcatgttcttaaa gttctggaaacctcctggaggcttccttgctgctcctctgggactgccaccctgggcaggg tgttctgtggcccctcatcatcgtggttttgaaccacaggcccttcaccagcacagcagca gcaggcatg (Seq ID No: 1033) Proteína tirosina fosfatasa, no-receptor tipo 5 (enriquecida con estreiato) (PTPN5) de Homo sapiens: catcctcccgccagcctgcccgcctgctcgccggcgcccggagcccgctctggccgcttgc tttttgctgagaaagcttcctgccctggaagatggcacccttccccatccagacaccttgg gaatg (Seq ID No: 1034) Carbonil-reductasa 4 (CBR4) de Homo sapiens: cttcctccttttcacggcgtcttgcattactattgtgcggctgcaggaggtgtcgagcggc gttatttttttttgcggtttgcctttttttttcttttttttttttttggaaccgcggttgt ttaaaagcctgagggaacctggagaggggctcccactccctaccctctttcctccgagttt gtgactccgagatg (Seq ID No: 1035) 10 que contiene el tipo CCCH de dedo de zinc (ZC3H10) de Homo sapiens: ggctctttgtcgaagctagaggaccggcaggcggcagcagcaactacggcggcggcggcag aacccagcagcgatgtggaggtggagacccacaggagccccggacttcacctgagctacct cagtggtcaccaagagtggcaagataaagaaaaccctgagttgggcgggaccaggatg (Seq ID No: 1036) Familia de poli (ADP-ribosa) polimerasa, miembro 10 (PARP10) de Homo sapiens: ccgtctttcagtttcacttttgttttcctgctcccagcagggttaggcttgctgaggggca ggcacaggagtcctggctgagctcatggcctgaggctgcctagcggccacggggaatg (Seq ID No: 1037) 4 que contiene el dominio de ARN pseudouridilato sintetasa (RPUSD4) de Homo sapiens: ccgcccttccttgtaagatg (Seq ID No: 1038) familia con similitud de secuencia 73, miembro B (FAM73B) de Homo sapiens : ctgcccttccgcagcgatggcatcccgggtgagtatcggccccggccgagcccccaaggcg ggcgggcagcgcggcagggccgggacttgagcggaggaccgagtaggcgcaggtgtccggg cccaacaggaccaggaaggtgtcggggttggaatgagtgggtacccgggccggggacggtg cgagagggtgccttgcttgggagcggaacgagaaggtacttgggtcagggaggtgatgccc gggcctggaacgtggcggggattggagcaggcgcgcaggtacccgatccgaggcggggaga gcacccgggatggaaggagcaggcgtgcgggccgtgagcggcgccagagggtacctggctc tgtggaggggccctctggtatgtgtgtccctgtccttctggggcgtggatggtgcctggga cccagctggcaaccagttgaagacgttctccttggaagctcttggccctgaggactttgcc tggggcattggccctgccatg (Seq ID No: 1039) proteina fosfatasa 1, subunidad reguladora 15B (PPP1R15B) de Homo sapiens: gcgtctcttccggcgtctaggggggtgtcctgccggcgcgcgggccctgcggccattttgg gcttcgcttccaccgcaccagccggcctacccagtccttccggtatcgcgttgctcagggg cttttcaaccctctgtcagtcggaaaaccatcgccgaggccgtggggggactcctatccat ggtqttqaaqcqtcgaqccgactaqqqaacctccttccccgccaggatggaagtcgcatca gtcgccgcctattgcgcgggctgttcttccctgtgttctgccgcccgctgccgcattcgct gccctctgtggcttttctgctggctcgaagatcggcctggagcagcgacgccaccgctggg caaggccgagactctgtaggcttcctccgaatcccgtcgacctccagccgctgagcgccgc ggccctacctgagagactgtcaagaaaaaggagatg (Seq ID No: 1040) familia con similitud de secuencia 104, miembro A (FAM104A) de Homo sapiens: ccctctcttcgcggagcggcgccgcgtagcttccatccgccagctgccatg (Seq ID No: 1041) A que contiene el dominio de factor de procesamientos de pre-ARNm PRP38 (levadura) (PRPF38A) de Homo sapiens: agccctttacactacggtgtttccggcttcaagatggtcgcctaagctgtttagtgaaact tcttccacctttctccattcctctaggtgctttttctgaacctggatgtgaggcattaaag gatccgacggaaatagaattgaaggcattctaaaatg (Seq ID No: 1042) 1 similar a sinaptotagmina (SYTL1) de Homo sapiens: cctcctccgtgtggggcagctgctggctgggctgcctgttgagtcagccttcttccctcac ggctcttctcccggtccctgaaactcggctgccaggggagctggagccacctgcgaaggtg tcctcccatactggacccctacaggaagctccgtgtgcccagctggggcacagccccagct gatg (Seq ID No: 1043) B que contiene el dominio asociado a ubiquitina y SH3 (UBASH3B) de Homo sapiens: gctccttttcctttttgatccattcaaaaattactcattgcaaattcccggactgctaggc gaggagagggaagggggcggaggagacagggctactgcaggcgcagagctgggggcagccg ggggcccgagtggctgaggctggtcccgcagcggccgcttgccggcgttctggctcctgtg gcctcaccaggaagcgtcagagtcccgacactggggaagctcggagcgccgcctccgctgc cgccgcctcctgcctggctctgggtccccgagccccctcccctggcccagcccgactccct cctccttcccgaaccatccggctcgggctccttccctggcgatggctggccgctgagccat g (Seq ID No: 1044) Proteina 241 transmembrana (TMEM241) de Homo sapiens: ccgtctctgggcggctgctgccgctgccgctgctgctgctgcgggggtcgggcggcggcca ggggatttgggcaggcaccgtggatccccgagaaggggacgagttgacagatg (Seq ID No: 1045) Ataxia, cerebelar, tipo Cayman (ATCAY) de Homo sapiens: gagcctctgccagccctgagctgggaagaagcagctacctcggaggcagggcgcgcaggcg ggcggcgatgagagggggcgcagccgcagccccgcgctggggagcccaccgctaaccctgc accccacccacccctgcacaaaagagctggcgggcgctggccacgtcgccctgggtgacct tcetcggatgcagaatccgcccctgcgagcatcctcttcctcctaggctctgaaggcccgg ggagcgtgagcgatgcccagctgcacccgggcagggctcgcctttgtttgccagtaaggag gagaggctgtctcagctgcagaggggtcatccctgcttcaagccagtgcctcttcccagct eccatg (Seq ID No: 1046) Factor 1 asociado a ELL (EAF1) de Homo sapiens: attcctctctcacccccacgcagaggagagaacttgcttctggacccgggtgggtgccggc tcggctctccttgtcttccagagcggtggcccggaagcacagtcctcccagacgccagcgc cagaagctcggatcgcggctgcaccgggagagcgccgatctgggtgcgaggcaggtgcggg geeatg (Seq ID No: 1047) 5 que contiene la porción tripartita (TRIM5) de Homo sapiens: gttcctctaggaaaattcctttgtgcagatcaggcccgtggattggtgagtgaatcctaac cacgtcttccctggcctgtcttcactcttctccccagaatcaccacttctgcactggtgtc tgaaggtgtattgagtgattttgtggagggcagaagtaggaagtctttgggacaaaactgt atttaccttgggatctgtgaacaagaggaacctcagcagccaggacaggcaggagcagtgg aatagctactatg (Seq ID No: 1048) Familia de sitio de integración MMTV tipo sin ala, miembro 3A ( NT3A) de Homo sapiens: cgccctctcgcgcggcgatg (Seq ID No: 1049) Marco de lectura abierto 45 de cromosoma 16 (C16orf45) de Homo sapiens: ctccctccctgcagcccgcaacgggaatggagtaaagggagacccgtcgacctggccacgg ggatcagcgatg (Seq ID No: 1050) Proteina 502 de dedo de zinc (ZNF502) de Homo sapiens: cattcttccggtttcagaagttaaggctggtgtcctggccccagtccacctctgggagcgc ctgcgccgctccgcggagagtccgtggatctcacagtgaaaaatgtttgctgacccttgac attgacaaactgctgacagctcagatgatccatgattggaaggatgtggtcatcaccaaga tgtctttctttctccggttcccagttttccagacctgaagtgttttccaatcaaagcgaag agacgatctgtggatg (Seq ID No: 1051) 6 que contiene la repetición de armadillo (ARMC6) de Homo sapiens: ggctctcttgcgcaagcgcgctgtccgcttcttctgggcggacgctctggaggcaaaacat ttccctgctgggggcggcgaccaccgtgagcgtcccggaaggggcggcaaagacgcctccg tcgcgcacgaggtggcctcgttggctttaccttggttcgcggtcgtccttggttatcgtga gcgtccgcgagtctctgggaggccaagcctaggggcgccacagcgcctgcgcgcgtacggc ggccggaaggggctagaggcggctccctgggtgacaaccgcgcgccccacctttccccacg tggccgcgaagaccggctcaggagcatctatcggctgcacgccaacatcaacacaggcgaa gatg (Seq ID No: 1052) Unión post-GPI a proteínas 3 (PGAP3) de Homo sapiens: gctcctcccccggcggcgagccagggagaaaggatg (Seq ID No: 1053) Agrupación 3 de histona, H2a (HIST3H2A) de Homo sapiens: tgccctcttgtttttagtctcgcttttcggttgccgttgtcttttttccttgactcggaaa tg (Seq ID No: 1054) Etanolaminefosfotransferasa 1 (especifica de CDP etanolamina) (EPT1) de Homo sapiens: ggctctcctaccttctcgggcagcccagtctttgccatccttgcccagccggtgtggtgct tgtgtgtcacagccttgtagccgggagtcgctgccgagtgggcgctcagttttcgggtcgt catg (Seq ID No: 1055) Proteina 5 de repetición rica en secuencia F y leucina (FBXL5) de Homo sapiens: ccgcctctgccccgcggcgagggtgtctatggagaggcggcggccgcggctgctgaggcgg aggctgaggcagtggcgatggcgccctttcctgaagaagtggacgtcttcaccgccccaca ctggcggatgaagcagctggtggggctctactgcgacaagctttctaaaaccaatttttcc aacaacaacgatttccgtgctcttctgcagtctttgtatgctactttcaaggagttcaaaa tgcatgagcagattgaaaatgaatacattattggtttgcttcaacaacgcagccagaccat ttataatgtacattctgacaataaactctccgagatgcttagcctctttgaaaagggactg aagaatgttaagcctactactgttgactggaagccttaccaataacataaaacaatcgaat aacaattatttcatgtattatatgtaaaatatatatactggattcttacagtaagaatgaa tatgaacagttaaattatgcaaaacaactgaaagagagattggaggcttttacaagagatt ttcttcctcacatg (Seq ID No: 1056) Complejo de histocompatibilidad mayor, clase II, DP alfa 1 ( HLA-DPA1 ) de Homo sapiens: ctgcctccactcggcctcagttcctcatcactgttcctgtgctcacagtcatcaattatag accccacaacatg (Seq ID No: 1057) Proteína 1 de membrana portadora secretora (SCAMPl) de Homo sapiens: tcgtctctctctctgcgcctgggtcgggtgggtgacgccgagagccagagagatg (Seq ID No: 1058) Marco de lectura abierto 57 de cromosoma 15 (C15orf57) de Homo sapiens: ccgcccctcccgatttcctccgggctacaggcgacagagctgagccaagcgtttactgggc agctgttacggtaagtgaggaggggctggggtgcccagcgttttggatctcccactctggc ccggccccggaataccacatagaggccttgggacctgattcatcccgtccagacagcccta gagacctgagcgactgaggcctgggatctggacgccggaatttcctgcgtggttctggacg ccctgccctgggctcagattccaaatg (Seq ID No: 1059) 2 que contiene el dominio de repetición WS y FYVE (WDFY2) de Homo sapiens: cctcctcttgtagtggcgccggcttgcatcccaggtcgtggcggttttggtgcctgaagca gggagcgcggagtcgttcccgagagaggcggccaggctatgctcgccggtttccggcgttc cgctccggccagccagagtctctgtctcaacctgtgtccgtgctccagcagtctcctcagc ccggccccgcggcgcggttggcggcggcgccccaggcgcgccccctcctccgatg (Seq ID No: 1060) Topoisomerasa (DNA) I, mitocondrial (TOP1MT) de Homo sapiens: cgctctttcccggaggctggcagatg (Seq ID No: 1061) Homólogo 122 de transporte intraflagelar (Chlamydomonas) (IFT122) de Homo sapiens: ctttccctttcggacatgcgcgctcggagcaaggcgccctcgcactcagcttaccgcgcat gtacgttgccaggggtaacgcaggtagccaaagtggcttgtggagtggcgaccgttagtga ggcggttgctgagacagacgctgaggcgggtaggaggagcccgagccgtaagggaagccgt gatg (Seq ID No: 1062) Proteina L53 ribosómica mitocondrial (MRPL53) de Homo sapiens: agttcttccggggcggaggtcaccatg (Seq ID No: 1063) Proteina de activación de RhoGTPasa de activación de células T (TAGAP) de Homo sapiens: ccgccccttcgcttataatgcagagcatgtgaagggagaccggctcggtctctctctctcc cagtggactagaaggagcagagagttatgctgtttctcccattctttacagctcaccggat gtaaaagaactctggctagagaccctccaaggacagaggcacagccacacgggagtgaaat ccacccctggacagtcagccgcaatactgatgaagctgagaagcagccacaatgcttcaaa aacactaaacgccaataatatggagacactaatcgaatgtcaatcagagggtgatatcaag gaacatcccctgttggcatcatgtgagagtgaagacagtatttgccagctcattggacatt ctcactattctatgccttaaaggcccttcaacggaagggatattcaggagagcagccaacg agaaagcccgtaaggagctgaaggaggagctcaactctggggatgcggtggatctggagag gctccccgtgcacctcctcgctgtggtctttaaggacttcctcagaagtatcccccggaag ctactttcaagcgacctctttgaggagtggatg (Seq ID No: 1064) Fosfoserina aminotransferasa 1 (PSAT1) de Homo sapiens: ggtcctccttggctgactcaccgccctggccgccgcaccatg (Seq ID No: 1065) Molécula CD97 (CD97) de Homo sapiens: ccccctccttcataaagtcctggcctcgggacagcctgcacagctgcctagcctgtggaga cgggacagccctgtcccactcactctttcccctgccgctcctgccggcagctccaaccatg (Seq ID No: 1066) Proteina tirosina fosfatasa, tipo 2 no receptor (PTPN2) de Homo sapiens: cgctctccccggatcgtgcggggcctgagcctctccgccggcgcaggctctgctcgcgcca gctcgctcccgcagccatg (Seq ID No: 1067) Marco de lectura abierto 112 de cromosoma 20 (C20orfll2) de Homo sapiens: gcccctctccccgggcagccgcggcggcagcagcagcagcagcagctggagctgtggggct gtcaccgccgcccgccccgctcaetcgcggatcccgaccgcccatctccgcctcgctteca gcccaggatgagacttctgtgagcagcgaggattttgatatg (Seq ID No: 1068) APEX nucleasa 1 (enzima de repoaración de ADN multifuncional ) (APEX1) de Homo sapiens: cacccttctttgtgctcgggttaggaggagctaggctgccatcgggccggtgcagatacgg ggttgctcttttgctcataagaggggcttcgctggcagtctgaacggcaagcttgagtcag gacccttaattaagatcctcaattggctggagggcagatctcgcgagtagggcaacgcggt aaaaatattgcttcggtgggtgacgcggtacagctgcccaagggcgttcgtaacgggaatg (Seq ID No: 1069) 1 huérfano de familia de filamento intermedio (IFFOl) de Homo sapiens: tttcctcttgagccatcatgcacatctgactgcagccccagcgagcccttccttccttgtc tgactgctcttcttctcgatttcttcttgttctgccttctcggtttgcagccctgaccccc gctgtgtgtctggcccttggtgactgtccgtgtttctgttcctgtcattgtaactgtgact tttctctctgtctgcccccccttcctactggttcatgcttctcccccattcccaccctctc tgcccggcctcccgctcccgccctttctcctcatgcacccggcctcgtctctgtagtctct gcacttgtctcccattaaggtcccatccatg (Seq ID No: 1070) Homólogo neutralizado (Drosophila) (NEURL2) de Homo sapiens: cagtcttcctcccgccccttctttggtccctacggacctggggggcggtggcggtcaatgc cgggtcaaggtccgcgggcctcgcagatcgtagcccgggcgcacgcgatcagatgatcctg ttgtggacggctaagttgtaggcgggatggctgagaaagcggcgctaggacccccgggcag aggctcggggaagggagtcaggggggaaatgccttacaaggtcgccttgcggtcaccatca ttgcccgccgcccaaaatagcccccggcgccagctggcctgccctatggccgagagatg (Seq ID No: 1071) Drebrina 1 (DBNl) de Homo sapiens: ctccctctttccctccctcctcctccgtccgcccgtccgtccgcgcgtctgtccgttcggc ccggtccggcccgaagcatg (Seq ID No: 1072) Adaptador que contiene el dominio W conm super-hélice (WAC) de Homo sapiens: cagcctcccttatttagtccgcgatggcttccctcgcgccccaccgtcctcttccggaagg cggctccctccctgcgcagcccggagcccctgagatcagcctcgagcaggcgcccgagcga gactatccctaaacgggaacggcggtggccgactcgcgagtgaggaaaagaaggaaagggc agactggtcgcgaagagaagatccaggcctcagaggaggagaaaggccggagccagccgag gtttgccgagggcggtgttccggacccgcgcggtgcggggaggaaggccgagggtgggaga ggaggggcccggcggaaactgccgaggtttcccgáaggcggcagcgtccgagttgcccgga tgtagttggtggagcggcagcggcggcaccagcggcggcggcggcggcgggaggaggagga ggagaagaaggaccaggcggcggcagcagcggcggcggcggggggaggaggggaggaggcg gcggagcaggaggaggagaaggcggaggaggcagtcgctctccgcggggctgagccggacg cgtcgtcttgcccccctccccccggttcgcggtgccgccgtgtagttggcgccgctgcccc ggctgagagtgagcgtggtgtcgacggagggagatggcccgggagcgccggcgccagtaac tgggagctgatgagagtcgccgagggcgcgccgggcccaggtgccggggctgcccgccgcc cgccgccgccgccgcctgcgcgcccgcccgcctttcgcggccgctctcccccctccccgac acacactcacaggccgggcattgatg (Seq ID No: 1073) 6 similar a kelch (Drosophila) (KLHL6) de Homo sapiens: cgctccttcagtctcgatg (Seq ID No: 1074) GTPasa, familia miembro 1 de la familia IMAP (GIMAP1) de Homo sapiens: cagccttctgcactcacagccgaagggaaagcagcaggttggggcttcttgtggccaactt cagagcctgtcaccaggaaaggtaagcatg (Seq ID No: 1075) Familia de oncogén de miembro RAS, RAB24 (RAB24) de Homo sapiens: cgccctctagccccctcccgcgggagtcgcggcgctgcgggtaggagccgggttgcgggag accccaggttcggttgggattcccagccagaacggagcttaagccgggcaggcgagcgaat gacggagtagcgagctgcacggcggcgtgctgcgctgttgaggacgctgtcccgcgcgctc ccaggccgccccgaggcttggggtcttcgaaggataatcggcgcccggggccgaacagcgg gggcacacggggcgctgccgaagtgcaaggccacggccagagctcgagcccgacgcgctgt ctggagtcgtaggaccctgacgtggctgaagcggccccgggagcatg (Seq ID No: 1076) Complejo 2 de proteína relacionada a adaptador, subunidad alfa 1 (AP2A1) de Homo sapiens: agccctccccgcggccggctcggctccttggcgctgcctggggtcctttccgcccggtccc cgcttgccagcccccgctgctctgtgccctgtccggccaggcctggagccgacaccaccgc catcatg (Seq ID No: 1077) Copina IV (CPNE4) de Homo sapiens: ctccctcttttctcagtaccctcctctttactctccgagttaactgagagccgacctgaca tctccaacattttcaccctcttcccccacccccatcaccgagaatggagtcagggtttccg gagagaccgaactctgctctcagcacctttcccagccgctgttgctaaactgacctcggag gacgagaggggaaggaggtgcgacgccccttacatcagtacataactaccacaccaaccac ctccacttcaaagccggattttgcatcctgggggcgggacagacctcgtcccgggctgaat tctctctccactcttcgagattggcacacccagaatg (Seq ID No: 1078) Proteína asociada sinaptosomal , 25kDa (SNAP25) de Homo sapiens: ctgtctttccttccctccctgctcggcggctccaccacagttgcaacctgcagaggcccgg agaacacaaccctcccgagaagcccaggtccagagccaaacccgtcactgaccccccagcc caggcgcccagccactccccaccgctaccatg (Seq ID No: 1079) 4 similar a proteína 3 de ligación a elemento sensible a cAMP (CREB3L4) de Homo sapiens: aggtctcttgactctttccgcctttgtttacaaccctgccatgatctccctcttgcaaaag cgagggctacagaacaggcattcaggagtcctgtgctccagtcacagccttttctgttctt cagctaggagacaccaaaccctcaggaagatttactatagctaagagaaaactgcagcaga aagggcgcggctacctacttcttaaattccgtttgtggaccctcagactcttagtccccta ctcccagatacagcggccctaccgtggctcctggcaaggtggcatccacttttgtagtaag catg (Seq ID No: 1080) Que contiene repetición de pentatricopéptido rico en leucina (LRPPRC) de Homo sapiens: ctgtccttctggcggagcgtgcttcccgctgcggggacgttcgagcaatg (Seq ID No: 1081) Proteína 418 de dedo de zinc (ZNF418) de Homo sapiens: cgttctctggtagcgaccattttggttaatgttgggtgtgtttctgcggtttgtgaggtga gaggcgctggagctatgggtccgaaccgcggtgtctgaacccagaaggtgaagagtccttc ttgctgcacagaggcagatcttaggccccgtaacggcgcccgccgctcccggcagtgcttt ccccgcgtactcgggatggcggcggccgcgctgaggctcccggctcaggcatcatctggct gcaaagaagagaacacactgtgtttgagggaggaggaaggaggatcagagtttaaactcct gccataatg (Seq ID No: 1082) Dominio de repetición 14 de tetratricopéptido (TTC14) de Homo sapiens: gtttcttccgcttcctgtaccacccggctcaagtagcggacacggaacagggaactatcag cccgtcggcctccgggccctgcattctctagccatg (Seq ID No: 1083) Regulador endotelial de ligación a BMP (BMPER) de Homo sapiens: agcccttttcgactgtgagctgcggcagctgagcagaggcggcggcgcgggacctgcagtc gccagggattccctccaggtgacgatg (Seq ID No: 1084) Proteina 384 de dedo de zinc (ZNF384) de Homo sapiens: cccccttttcgtttccggcgctcccgccttctctccgcagagctcttctctgagcctgttg gggggagggaggggggcgtggaggaactggggttcgcgggagcacgagctgcagcaccact tccgggtgagtgcaaggggagggcagcaaggagggggggccacccactacctcgcgccccc gccctgcgggtgtctcgcgcgcgttccgtgcgtgtgagtgtgtgggtctgtctcgctccag aagtgcgtgcccgcgcgctgcgccttgcgctttttcccctccctcgccccttcctggtcct cccaccctcctcggctccctcctttcccagcaaacgccgcccctcccgcgccctggctcag gctctggcgccgccgcagccgtcgccgcccgaaagttcaggagccctggaaaggagaagga ataagacggcaggaggaagagagagagagggtagaatg (Seq ID No: 1085) 3 similar a RAD51 (S. cerevisiae) (RAD51L3) de Homo sapiens: ctctcctttctcctccggcagccagcgcgcctgtgtcctctctaggaaggggtaggggagg ggcgtctggagaggaccccccgcgaatgcccacgtgacgtgcagtccccctggggctgttc cggcctgcggggaacatg (Seq ID No: 1086) 2 similar a molécula CD99 (CD99L2) de Homo sapiens: gctcctcctcccgctcctcctcggcctccccttcgggcgctctcgcgctaactgtgctcct ccggggccctccgcctgctcccagccatg (Seq ID No: 1087) Glucosamina-6-fosfato deaminasa 2 (GNPDA2) de Homo sapiens: gcgcctttatctgcatccgggtccgtgggattcgcgctccactggtcagctggggtcgctc tcgggtggttgggtgttgcttgttcccgctgttccagcgtcgaagaaccattgggtctgcc ggtttgaacttgttctggaagctgtgcgtcaccgtaatg (Seq ID No: 1088) metionil-tRNA sintetasa 2, mitocondrial (MARS2) de Homo sapiens: ccgcctcctccgcttgcggccggtctgcaccatg (Seq ID No: 1089) marco de lectura abierto 57 de cromosoma 12 (C12orf57) de Homo sapiens: tttcctttccgctcccaggggcgttgggaacggttgtaggacgtggctctttattcgtgag ttttccatttacctccgctgaacctagagcttcagacgccctatg (Seq ID No: 1090) Homólogo de proteina 3 de sintetización de ARNt-y (S. cerevisiae) (TYW3) de Homo sapiens: ggaccttttcggccaccgctcgcttcaatatggctgcccccagggagagacgaggctacca tgaaggagccgagcgcagaccctgagtccgtcacccatg (Seq ID No: 1091) Factor de transcripción Spl factor (SP1) de Homo sapiens: ctccctcctccttacccccccctccctgtccggtccgggttcgcttgcctcgtcagcgtcc gcgtttttcccggccccccccaacccccccggacaggacccccttgagcttgtccctcagc tgccaccatg (Seq ID No: 1092) Proteina 3 de ligación a nucleótido triada de histidina 3 (HINT3) de Homo sapiens: cgccctctagtggcagccggttttgaggccggcctccggctttgaagttcctcaccgcgtc tccttccctctccccaaagcctggatcaccgcccagcgtcaggcgaggggcgacgtctcga ggtaaaacggaggaggtgcgggacgcggagactgcgcgggcccggtagccctggagaggcc gaggctctaggccgcgaggggcgggtgcaatg (Seq ID No: 1093) Proteína de interacción a PLK1 específica de fase M (MPLKIP) de Homo sapiens: agttctctgcggagggccggttgatacagttccggtgggagaacgcggctgcgaggttttc ggctttggctcctgatatg (Seq ID No: 1094) palmitoil-proteína tioesterasa 2 (PPT2) de Homo sapiens: caceettccccccgccaccgtgggttccagacttgggataagtaaacagcgggtggagcga ggcctacggacccaggccaggtgggagtctgcactcttcaaggggcctgggctgctgctca cgggtattaaagaactccgcgttgttcatggctgaggcgatgcattaggaagatcctggac ctagagaacaagtcccccgaacgctgagttggaggcgggacttcgggtgcgcgttggcggg ageatg (Seq ID No: 1095) 14 similar a BCL2 (facilitador de apoptosis ) (BCL2L14) de Homo sapiens : aagcctcttttcaggctgagtcctaaacctgaagaaagtttagagcctggggctctaaact acctgagtctttccaaacgacaagccaagaagacctgttgaaagtttcctcttaagtttcg tggagagagactcaggtatagaaatatccttactgccacctgacctgaagcagaagaaatc acagacagcttccagaccaggcccaacatg (Seq ID No: 1096) Galactosa mutarotasa (aldosa 1-epimerasa) (GALM) de Homo sapiens: acgccccttctcctgtaaacttgggtcgcctctagcttagcgagcgctggagtttgaagag cgggcagtggctgcacacgccaaactttccctatg (Seq ID No: 1097) Homólogo de carboximetilenebutenolidasa ( Pseudomonas ) (CMBL) de Homo sapiens: cttccttcccttccccgactttgcagatttctcttcccccaggcctccctcctccacctct ccgccccctccgggcttggctctcccaggaggctacgactggagccactggtcccgcagga tccccgcgtcctcggtcgccgcgtccacgtccctctcgcgtccccgcccggcgccacgccg cctcctctgggttcggcctccgcgcggtgcagcgcagtctcaggccgcgggacaagcccga cttaaatctctgcaatg (Seq ID No: 1098) Marco de lectura abierto 31 de cromosoma 7 (C7orf31) de Homo sapiens: cgtccttctcccgcccccgcccctgcctgccagctccaccgggccgtaggtgcggacgacc tcaaaattcctcggcccgcgaaggccgccagctgcggggaggggaggggaggcgcggtccc gcagcgcccccaggctcatgtcccaggtatgtccagacccccgaggcaccgcttgcagggc agtgacagcccgtgaggctcggcctcgacccctggcacccttggtcccagctacgccggct cctggccttcccccaagtccgagagagaggtgggattctccccgacgcagttggaaaccgg gaatcccctttagggtcccgttcgtgctgcactactgactccaccatctgcaaagggattc ttgtccagaatccccgaaggctttaggacagcgcttattttgttgaatgaagagtctctaa ttttcggaaagaccacaggctaaaagtcaagttgtgcctttttagccaagaagcatg (Seq ID No: 1099) Proteina 5 de membrana portadora secretora (SCAMP5) de Homo sapiens: cggcctttcggcagccgaacggccgcggcagttcaggacaaagaggtgtgggcaggccact gggccagctggtaacatcatg (Seq ID No: 1100) Proteina cinasa 10 activada por mitógeno (MAPK10) de Homo sapiens: tgctcctttcggttgccatagcaaccccattccccaagccctctgtccgtctcctctggta ggttccacaatggtacaggcagcatcacgctgcacaatggtttccaggcagtgaaagaggg tgattcagcaagccactcttcttctattttctttaacctccccttcactttttatttttat gggggtgggtggtgcttgctatatgcttacctttttcttttcttttttcatttttacaaat ttccttttttgtcctcacccctcaattcctaggggcttgagtgagtttaagattgggtttt cttggaaatcacctgtccatcgttaattttaaacaatctccatatctccaaagaatctctt ccatgttagtctggaatgtggttaatgaaaaacaagtagggaggatttctggggcaaacac tgccggatcaggatcgtagttctcaggcacggaatggctagtgtgagaaacaccaacagca ggcccatctcagatcttcactatggcaacttatgcaagaaactgttgaattagacccgttt cctatagatgagaaaccatacaagctgtggtatttatgagcctccatttcttatactactg cagtgaaccaacattggatgtgaaaattgccttttgtcaggtgtgtgttccttacaggtaa aacaagggattcgataaacaagtggatgtgtcatatattgccaaacattacaacatg (Seq ID No: 1101) Enzima 2 de escisión de APP de sitio beta (BACE2) de Homo sapiens: cgtcctccccgccgccgccggtcccggtgcgcgcccatccctgcccgcagccccgcgcgcc ggccgagtcgctgagccgcggctgccggacgggacgggaccggctaggctgggcgcgcccc ccgggccccgccgtgggcatg (Seq ID No: 1102) Regulador dependiente de actina, asociado a matriz relacionado a SWI/SNF de cromatina, subfamilia D, miembro 1 (S ARCD1) de Homo sapiens: acgccttttccgctagtcgccccgctctatcccatagtctcgctgccctgagcctcccgtg ccggccggccggccgggggaacaggcgggcgctcggggggcgctcggggggcggggggagt tccggttccggttctttgtgcggctgcatcggcggctccgggaagatg (Seq ID No: 1103) Familia con similitud de secuencia 175, miembro A (FAM175A) de Homo sapiens: cgtcctcttgtgtagcctgaggcggcggtagcatg (Seq ID No: 1104) 1 que contiene dominio de adenosina desaminasa (especifica de testículo) (ADAD1) de Homo sapiens: aggcctcttttgaaagatgcggccctgaccctgtgaacctcgcgcagagcggcctgaagcg agaggttgaggctgggaggtgagaaaatg (Seq ID No: 1105) Familia de cadena corta de acil-CoA sintetasa miembro 2 (ACSS2) de Homo sapiens: gcccctctacggaggccccgcctctagttcggcctgttttctcagtcccggcacccgccgc gaccgcaaaggcggccgcggttctaggaacttgacgtgatg (Seq ID No: 1106) Deficiencia de factor de coagulación múltiple 2 ( CFD2) de Homo sapiens: cttcccttactcaccggtgtccggaaaggtgaacgctgcgctcgggctgcctcgcctgtta cctccgccgccgggcatg (Seq ID No: 1107) 1 que contiene dominio SPOC (SPOCD1) de Homo sapiens: gctccttttcagctagtgggtggaaccccaggagggaaaactcagggaagcccagggcccg tgttgtgcttttggcccaggtaggtggacagacatg (Seq ID No: 1108) 1 que contiene el dominio LY6/PLAUR (LYPD1) de Homo sapiens: agttccttcagtctcagccgccaactccggaggcgcggtgctcggcccgggagcgcgagcg ggaggagcagagacccgcagccgggagcccgagcgcgggcgatgcaggctccgcgagcggc acctgcggctcctctaagctacgaccgtcgtctccgcggcagcagcgcgggccccagcagc ctcggcagccacagccgctgcagccggggcagcctccgctgctgtcgcctcctctgatgcg cttgccctctcccggccccgggactccgggagaatg (Seq ID No: 1109) 1 que contiene el dominio b5 de citocromo (CYB5D1) de Homo sapiens: cattctttcatactgcctcctcccttgtttttctgtctcagagagatagtctgtcctaaat atcccatgtagcccaggccactgaattaaaacggagcgtattcgttctctgccccaccccg caactcctgaaagcggcgcaactcaattacttgatccttatatgccccacgcgggactcat actacgtttcccgtgaacacgtgcagtccaaaccccgcccctgatatttatctcagtggac ggtggccggaaaaggacaatggtttccatgtcagcggataaacgctctcccctcggctccc ggacgcgacggaggtcgtagtagtagtgagtacgtgctgaggagcaaaggagtaaccaaga gatccagtgaccgacagagcaagagccatg (Seq ID No: 1110) Sinaptoporina (SYNPR) de Homo sapiens: tctcctcctttgcttcataaaaagagggacaagtggctggtgctgtggacagagaagcttt atttttagtatgagacaacctctattttctttcaggagagggaagttggattatcaattct tttgtaaatg (Seq ID No: 1111) 1 similar a ribonucleoproteina U nuclear heterógena (HNRPULl) de Homo sapiens: ccccccctttcccccttcgcctcctgacaggaaaggtttaagggggacagagccctgggag gccgggccgggctcgggggccaccccgggggcccgggccatg (Seq ID No: 1112) Miembro 5 de la familia de schlafen (SLFN5) de Homo sapiens: ggttctctgctctggacttgggaggctccgttgcctgctcccggagggagacgcgctgccg aggagaacccagcgggagaacatttcaggataggaataggccaagtgctgagaagatg (Seq ID No: 1113) GPR relacionado a MAS, miembro F (MRGPRF) de Homo sapiens: ccatctcttccagcaggagagggctctactctgagctcctattttccaaggctccgggccg cgctcggcgctggcctgctgccccggcgggtccgccggccggaggcgggagtcacaggaag agccctccacaaaaggaggcctcggcggatcaggacagctgcaggtgggtgtgcagactgg tgagctgccagcaggggcccagacgcgccaggcctggagatg (Seq ID No: 1114) CTD fosfatasa 1 que contiene el dominio simlar a ubiquitina (UBLCP1) de Homo sapiens: cggtctctcagcggccggtttctgcgtccgctgccgcaggttccaccgcgctccaggtatt tttttttctgaaggaaagctgcttcctcatatgtttcaagaatg (Seq ID No: 1115) 2 similar a proteina lisosómica de interacción Rab (RILPL2) de Homo sapiens: cctccttttccgttgtcccttcgcgccccaaaccacatcctggagcgcactctccagcgtg gctggcagcggggacggtgcgccggggcgcaggcccaagagtcgcgtgcgcggccccttgc accatccccccgggcccacccccgggccgcgctgattgggcaggtagggactctgcccagc ggaaagttttgggtgccgggaggaagtctaacctttgggagactccaagacagcagctccg aggtcggcgggggtctgggtggccatg (Seq ID No: 1116) Dedo de zinc con dominio de peptidasa especifico de UFM1 (ZUFSP) de Homo sapiens: acttcttttccgtgggagtaaggaagtgcttttgaatgaggtactgagggccaaggtgttg gaagttcctaattctttcctcggttaactgtgaaactctgcgtattgggaaggcctggcct cagtcatcaggccaggagaggtactggacgccgcgcacgcactcgtctgccagcgaggccc aaaggggaagcctagcggagctcagtgtggcagctgctggcctctgggccgctacttgtca ataccatg (Seq ID No: 1117) Proteina cinasa cinasa 5 activada por mitógeno (MAP2K5) de Homo sapiens: ccgccttcctcctcctcctctcgccgctaccgccgtcgccgccgccgcagccgccgccggt ccgcgcggcctcgggtggccggagctcagcctgcgcgcgccgcgccctgtgtctccgggtg gggcagaagactcgccccttgaacctcccgcggggactctccgtggtgtggcggccctggg gctctttcttaatagccccggactgagtcccctccagtcgaggaccctctcctagtccact gacgagcggtggacacctgccgctgtatctcccccaaaccgagtccttgccctgctgcctc ctcatacccacacggcggcagagaccttcaccatagcgttcgctcaactccagaaccttcc gacctccgctagttcctgcgggcctttgcccgcttcccggtgcaccctccccgggagacac ctcagacccccgacagcctgggcaggctcggtgcctgcgggtgcgttcctgatcacccctc ccctcttccctccccctcatcctccattcccttgttttcaccctctgtcctctgcccgtca ctccccttgtcacctcttggagccccctcctaaccagcggccagtgggtttcccatacece aggatgtgagcctctttaacctgtaatg (Seq ID No: 1118) Familia 2 portadora de soluto (transportador de glucosa facilitado), miembro 12 (SLC2A12) de Homo sapiens: cactcttctttagcatgctattatggggaaagtgaccactcctgggagcgggggtggtcgg ggcggtttggtggcggggaagcggctgtaacttctacgtgaccatg (Seq ID No: 1119) Proteina L30 ribosómica mitocondrial (MRPL30) de Homo sapiens: cttcctctgctctgcttcccttcggaggaaaatttcaggctgaaggtttagcgggtgccgc ctctaaagagagcaatcactacacttatg (Seq ID No: 1120) 11 que contiene la porción tripartita (TRIM11) de Homo sapiens: gctcctcttcctgccggcatccgggatccctacgtcccgcgtcccccgagcgctcggagcc tacgcgcccagcgctaccgaaacccagagtcctgcgccctggagtccccgcgccccggagc ccgagcacccgggagtcccgagcctcgcgccccggagtgcccgagcctgcgccgccgcacc cggataccccgcgtccccgcgagctgccgaggccgcccgccgccgccccgcggacagtacc gccttcctcccctctgtccgcgccatg (Seq ID No: 1121) Proteina 2 transmembrana rica en prolina (PRRT2) de Homo sapiens: ctccctccctagctgacttgctccctcccgggctgcggctgctgcaaaagccagcagcggc agcgggagctgtccggaggccggcgtcgagggtttgccgctgtctctgctattccatcctc cccataggggctctctcccctctcccatctcaagatg (Seq ID No: 1122) Proteina 626 de dedo de zinc (ZNF626) de Homo sapiens: cggcctttgtctctcgctgcagtcagagctccaggtctggttcttctcctaaaggcccagg ctgtgtggccccgtgtcctgcaggtattgggagatccacagctaagacaccgggacctcct ggaagccaaaaatg (Seq ID No: 1123) Familia 25 portadora de soluto, miembro 43 (SLC25A43) de Homo sapiens: cggtcttccgggcccgggtcggggctcgatg (Seq ID No: 1124) 1 similar a zeta (quinona reductasa) cristalina (CRYZL1) de Homo sapiens: ggctctctgacgaaggactggaaggtggcggtggtgaaggtgcaggccgttggggcggctc agaggcaggtgactatg (Seq ID No: 1125) Proteina cinasa cinasa cinasa 7 activada con mitógeno (MAP3K7) de Homo sapiens: ctgcctctacccccgccacggatcgccgggtagtaggactgcgcggctccaggctgagggt cggtccggaggcgggtgggcgcgggtctcacccggattgtccgggtggcaccgttcccggc cccaccgggcgccgcgagggatcatg (Seq ID No: 1126) Septina 6 (SEPT6) de Homo sapiens: ctttctctttgtcggaggagctcctctgtttcctgtgcagtagctcccgttgcggcggcac ccgtggcagccctggcggacgcaggagcgatg (Seq ID No: 1127) Miotrofina (MTPN) de Homo sapiens: ctgcctctcctcggccaggcggaacctctctgctgggcccggtggccgcaaaagaactttc tttctcccgcccgaacggtcgccgcggccaactgcctcgcccgcctggcagcctaaccctc cttctcttcttctcctctccggcttcgcgcggccctgcctccctctcgcccggcggcatcc gcttgctgctgccaccgcctcctcatcttctgcccggccaaccggcctgccccgctgcagt gatg (Seq ID No: 1128) Anexina All (ANXA11) de Homo sapiens: ccctcccttgcactgcctctggcacctggggcagccgcgcccgcggagttttccgcccggc gctgacggctgctgcgcccgcggctccccagtgccccgagtgccccgcgggccccgcgagc gggagtgggacccagcccctaggcagaacccaggcgccgcgcccgggacgcccgcggagag agccactcccgcccacgtcccatttcgcccctcgcgtccggagtccccgtggccagggatt attggacctgcctggtttaaactattgtcttagttaattttgtgctgctctaacaaaatat cacagactgagtaatttataagcaatagtagcttatttggctcacagttctggaggctgag aagatcgtgaggctgcatctggcaagggccttcttgctgcttcataacatggcagaagaca tcatgcgggtgtgtgtctggggaagagacttacagaagtggagttgctgagtcaaagatct aaccatg (Seq ID No: 1129) Proteina de ligación ARN, homólogo fox-1 (C. elegans) 1 (RBFOX1) de Homo sapiens: ttttctttctttcctctcccggcgttgatgagtgcttggctcctgacagaagggatttggc tcccagctttgtagttcggaagaagttgggtctatagatttccccctaactctccattgat gtgttgagcttcagagggaataataactctacgtaaagcatg (Seq ID No: 1130) Subunidad 5 de prefoldina (PFDN5) de Homo sapiens: cttcctcttcgttaagtcggccttcccaacatg (Seq ID No: 1131) 1 AT gancho de grupo de movilidad alta (HMGA1) de Homo sapiens: cgctctttttaagctcccctgagccggtgctgcgctcctctaattgggactccgagccggg gctatttctggcgctggcgcggctccaagaaggcatccgcatttgctaccagcggcggccg cggcggagccaggccggtcctcagcgcccagcaccgccgctcccggcaacccggagcgcgc accgcaggccggcggccgagctcgcgcatcccagccatcactcttccacctgctccttaga gaagggaagatg (Seq ID No: 1132) Proteina 323 de dedo de zinc (ZNF323) de Homo sapiens: cggcctttgcggttgatcggtcattggggtgctgcagccccgccacctgttccgtagcttg ccggtgccccgaaggtgtcttctcctaaggaagattaaatcagaaaattttaaatcacagt tatccctttacttaaagccagagtaagccttccaaattaaccccaggaatg (Seq ID No: 1133) Proteina 3 inducible por proteina p53 tumoral (TP53I3) de Homo sapiens: ctttctcttctcttagcagcacccagcttgcccacccatgctcaagatgggcgggatgcca gcctgttacataaatgtgccaaaagcctggccatgcctggaaaatggaccaatccgcccgc caagaggttgggtctcgttccctagagagaaggaagtttcctctccttgaagtgagagcta gaatcgcactttctgtcaagctgagagaaagactcttttccagaggctaaaaggacaagaa aatctgatttgcttgcttctaactttgcgttttaaagggggaaggaggaaaggaaagaggg ggagggtggttctgcttagccccacccctccggctaccccaggtccagccgtccattccgg tggaggcagaggcagtcctggggctctggggctcgggctttgtcaccgggacccgcaggag ccagaaccactcggcgccgcctggtgcatgggaggggagccgggccaggaacaatatg (Seq ID No: 1134) Ceramida sintetasa 5 (CERS5) de Homo sapiens: ccgcctccccgcgggttccgttggctgtggcggcagctgacgcttgtggcggcggtggctt cggggtgggcgtaagatg (Seq ID No: 1135) Protelna 2 de interacción de TRAF3 (TRAF3IP2) de Homo sapiens: tgttcttctacttacctgggcccggagaaggtggagggagacgagaagccgccgagagccg actaccctccgggcccagtctgtctgtccgtggtggatctaagaaactagaatg (Seq ID No: 1136) Región de cromosoma de síndrome de Smith-Magenis , candidato 7 (SMCR7) de Homo sapiens: ggtccttcacgttccattcccaggctggtctgagctccggggccgtggtcccgctgcctcc tccggtcgtcgtgcggaagctgcgacgcaggcagaccatg (Seq ID No: 1137) Proteína LIO ribosómica mitocondrial LIO (MRPL10) de Homo sapiens: cattcttccggtggagatggctgcggccgtggcggggatgctgcgagggggtctcctgccc caggcgggctagagtgcagtggcatg (Seq ID No: 1138) Subunidad de proteasoma (prosoma, macropaína) , tipo alfa, 1 (PSMA1) de Homo sapiens: acttctctgtagatcgctgagcgatactttcggcagcacctccttgattctcagttttgct ggaggccgcaaccaggcccgcgccgccaccatg (Seq ID No: 1139) Nexina 5 de clasificación (SNX5) de Homo sapiens: cggtctttctctagacgcgtcttgctgggagagtgtccgttgcttcccgtccgtgtcgcgg ccctgcggttggcggcctcctcgtggagcggagcaaggccaggcggcccctgetcgagtce cgcgtcgccatg (Seq ID No: 1140) Proteína 276 de dedo de zinc (ZNF276) de Homo sapiens: gggccccctccgcgcgtactgcgggccccacgggtgttagtggcgggggcggcagagtccg ggtgggttgtcgcgacggagccgggcctcttcgccgtcttgagacggggctggcgagaagg gcccctcacggagttgccatgggcgtctaaccgcggcagccaggcccctctctacgtgaga ccccggcccccctcccctttctgcagcccgcccgccacctgcgcgccgcgtggcctccgcc ggcgcctgcccgccccgcgcctccgtctcccacggagcaggccgggctctcgccatg (Seq ID No: 1141) Proteína 561 de dedo de zinc (ZNF561) de Homo sapiens: ccatcttttccggcgctggctcctctccgtcagtgcggtttcgcctttatggtggtggagt ctgcccaggctgtggaccgcaaataaccctgtacaaagaggaatggagattgcctctatcc acctagattcataagctggcctgaggtgatcttggcatcaaggaagggatgcacatcatca caccatcagcttcagagaatg (Seq ID No: 1142) Mucina 7, secretada ( UC7) de Homo sapiens: ctttctcttcttttgettctagttaccatcetcaaaggattggctaaaagcaagcaactgg attgaacaccctaagaagaaagattcacactgcaccaggagacatcagaaagaatg (Seq ID No: 1143) treonil-ARNt sintetasa (TARS) de Homo sapiens: gcgcctttcgattgcatcagctggtccagccgaggccaagtcccgggcgctagcccacctc ccacccgcctcttggctcctctcctctaggccgtcgctttcgggttctctcatcgcttcgt cgttcgccaatg (Seq ID No: 1144) ATPasa, transporte de Na+/K+, polipéptido 3 alfa (ATP1A3) de Homo sapiens: cagcctctgtgcggtgggaccaacggacggacggacggacgcgcgcacctaccgaggcgcg ggcgctgcagaggctcccagcccaagcctgagcctgagcccgccccgaggtccccgccccg cccgcctggctctctcgccgcggagccgccaagatg (Seq ID No : 1145) Marco de lectura abierto 46 de cromosoma 11 (Cllorf46) de Homo sapiens: cgtcctctcagtggtagcgcggggactggctgggaagcggtcggtcgagtgtggcctgtgt ggactcgcatcttgcccgaagccgggcggaggagagctcaagctaagggtgatcagcccat gacctaaacctccagacaaaataaaacggaaaatttgctagaatcaagaatg (Seq ID No: 1146) Marco de lectura abierto 45 de cromosoma 17 (C17orf45) de Homo sapiens : tgaccttttcattcccgttgttatggaggtaggctctctaggaatctgggagtagtagctg gggggcaagagcaaataaagagctcgagcttctgtggtctctggggagatg (Seq ID No: 1147) AHA1, activador de homólogo 2 de proteina ATPasa 90kDa de choque térmico (levadura) (AHSA2) de Homo sapiens: gggccttctggcagtttctgggagctgcgaacgcgccgccccggggctcggcggccggaaa cgctggcttcggagccttaggcgccgcggcctttccttgttttccgcccagtccacgccgc catggccaagtggggccaggggaacccccactggatcgtggaggagcgggaggacgggacc aacgtgaacaactggcgctggcgcggctggcggcggcctccttccgggatctggggagggc cgggccgcgggagccggggctgccctggggtctgtgcggggccgcggggccagggggtcag ggggccgccccccctcagctgctggacgcagggctcggccttcgcctctcggctcgggaga gtccttgagtacggagaccggctaggagggttgcagctgcctctttttgaaagttgggttg ggccccaagagtgacttccgacagacctttccactcccaccgtctgtggcctgagggcctt cccttctcctcccgcccacccctctggatgtttcggggagttagaagggagctggattgag agactgtgttaggggcgggggtatggaacgtagtggaaagggcagaaatttggatctcagt tcgcgcccaccccgcaggcgcctcccgcgagccgggccctctgtgagtgagacaagctccc cttcctttacgcgcctcacctggcgcgtggggagaggtcggcagccctccgccgcagaacc tccggaagggatgtcctctgccctgcgcctctggccggggctgtggtccctccaggccgtc gaggggatgctgaggccggtccccagaggagcatgacttggctggtccggaggagctctga gggcatgggcaatcttggctcgctgcaacctcagcttccagagttcaagcgagtctcctgc ttcagcctcatgagtagctgggactacagatgcgtgccactacgtccgtctgatgtttgta tttttagtagagacagggtttcaccatgttggtcaggctgctctcgaactccagatctcgt gatccgcccgcctgggcctactaaagtgctgggattacaggcgtgagctagatctgacttt ctagtgtcctagccttggcccgatggacatgtcatttctctcagctcgtttctgtccccta aagtgagaatattgcctgggaagattacattagacgatgtatatgcgaagacacttgatag ctggtattgtcatgattctgattagttcactactgctactttccctgtggcctaggctttg cctatttccagtgggcgagctagctagatcctcctcccttaaataagccagtgtttttaag acagaatactacttgcatagtggacaataatatcttaaagaactgagcaggatgaaaagaa tttgatagaaagcaggtttgaggagcacattggaggttggcaggtttcgaggctgcttgag aggacttgggccgatctgggctgggcttggacgtgaccctggcacccaggcaggtggatcc cagctggggcttccattcacgactttctggtccctggcaggacagagcgggatgccaccag cttgtccaaagggaagttccaggagctcctggtgggcatcgttgtggagaatgacgctggc cgcggcgagatcaacgagttgaagcaggtggaaggggaggcttcgtgcagcagccgcaaag gaaagctgattttcttctatgagtggaacatcaaactgggctggaaaggcatcgttaaaga atctggagtgaagcacaagggattgattgaaatacccaatctttctgaggaaaatgaagta gatgacactgagaatttacaacgggaatg (Seq ID No: 1148) 2 similar a GrpE, mitocondrial (E . coli) (GRPEL2) de Homo sapiens: ctgcctctcagcccaaattggaaacatg (Seq ID No: 1149) xilosido xilosiltransferasa 1 (XXYLT1) de Homo sapiens: ccqcccctttcatggccgccgcctggcgccggggctaagtggccgccggcgtccgggtacc cgagggctctcccgcgttgctggcaccgctggcgccgcggtctcgtagcgcatg (Seq ID No: 1150) marco de lectura abierto 60 de cromosoma 7 (C7orf60) de Homo sapiens: cctcctctggctgctgcctccgcagctccctcctcctaccccacctcctccatctggggag cgtctgcgggggcctgaggggcggcggcggcggcggcggctgcgatatg (Seq ID No: 1151) dominio de repetición 39B de tetratricopéptido (TTC39B) de Homo sapiens: ccctcctttgcgctgggctgagcccagagccgagagcaggggtcggctctgagttccctgc ttggtttttgggtggcagcagccagaggaggaatatg (Seq ID No: 1152) 2 que contiene el dominio de esperma móvil (MOSPD2) de Homo sapiens: cacccttctctgtctacctctgggcgggactgccgggtgatgagatactcggtcggcgacg gtagaacgggcgacggcgacaaccgcaatcacatccacgacggtgatcatg (Seq ID No: 1153) Similar a 6 que contiene el dominio de superfamilia facilitador mayor (MFSD6L) de Homo sapiens: ggcccctttcggtccaacggcaggacctgggggctgtggccgggggcggccgttgacctgg tgaccgcggcgccgccccagaccgggggcgcagtcccactcgctccgagccccggtcecee aagcctccctcccgggtacctggggccgcgcccgccctgcgcccagctccgccctccgtcg gcccaggcctgacagagcccggcagccatg (Seq ID No: 1154) Proteina de clasificación de conexina, consortina (CNST) de Homo sapiens: cttcctctctagccgccagtgctctatgctccgcggtcgcgggccgccagcctccagccgg ccagccgcgaggggtgcgcagagggaggcggggcggaaaggcgagaggtgtctcctccacc ggagccaggggagacccgagcaagctccgtgacagcacgtcggccgccatgtcgccgagtg gggctggaaacagacccggcgcccagcggtagccctccttgcgcctccgattcccagacat ggaaggtctttaatgtaactttaaatggttcaccaaaggatgctctaatg (Seq ID No: 1155) Proteina 92 de dedo de zinc (ZNF92) de Homo sapiens: gggcctttgtctctcgctgcagccggcgctccacgtctagtcttcactgctctgcgtcctg tgctgataaaggctcgccgctgtgaccctgttacctgcaagaacttggaggttcacagcta agacgccaggaccccctggaagcctagaaatg (Seq ID No: 1156) Homólogo DnaJ (Hsp40), subfamilia C, miembro 18 (DNAJC18) de Homo sapiens: cccccttctctttcagcctcgggcacgggggaggctcggcggacctgctgattgggaaccg atatg (Seq ID No: 1157) Polipéptido D de polimerasa (ARN) I, 16kDa (POLR1D) de Homo sapiens: cctcctccctccttccgtcctccgcgccttccgtcggtcggtccttgcttcctgcttcgcc tccgcgcctcgcgctatgggacagagcccccgatccgccagcaccacctgaggatccagaa accgccccagcgatg (Seq ID No: 1158) Proteina 182 de dedo de zinc (RNF182) de Homo sapiens: acctccctcccctcccaggcgccgccgcagccggagcggctcccgggccctgggccgccgc cggccaggaagaaatacttgtgttggctgcatttccagggatgctaccagagctcaaggct gtcacctggtcttgcccagaagagccgttcttagaggcaggacttgatgaaggctttcctg ctgatggaataggtttgctagagctggccttggaattagaacccttcatgtggcctttata aatatgcgtttgagacagagttatatgcagaagttgaaaatgcctggaagatttctggttt ctttcactacttatcctgcctttttgcatcgctgccagatttggatgatatgatattcaga ggggcaccttaatcaaagccattcttcaacaagacccacctggcataagattgcacacata attcaagatg (Scq ID No : 1159) Proteína 18 transmembrana (TMEM18) de Homo sapiens: cctcctctgtggattctggccaggccgggttcggcggttgctgtgagagcgggcttcccaa caccatg (Seq ID No: 1160) Síndrome 4 de Hermansky-Pudlak (HPS4) de Homo sapiens: aggcctctctgccgcgcgcgcaggtacggggcagaagtcgcaggtacccagctgctgccca catttctggtccagagtcccgaaccccgagcactgggatgcctggctactccgagccaagg cactgatgtttgaactggaaacttcaaaacgtttaataagagtcttcaggatgggtttgaa ctagacaagctagaaatttctttagaacaccagctctagcatgcatctcccacttttggct ttcctggagaggagcttgaagaggtggttctgcagacagccacagtgatacttaggaaacc agaggaatggatttgacttttctgctaggattctctgttatagtttctccctgagttgtaa gaggcatggaaatatacatgaaactgaagaacctgcaaggaagggaagtggaactttccat gctgagtgaaaactaaccaagtggcagttgtgactgaaaacactgaaacctaccacgtcca gattcactggattgggggatagaggaacggtcacagctagggagaaagaagtgataccgga aaagaaaacctaaatgaagagaatgaggatgactgcacagtagatg (Seq ID No: 1161) PTK7 proteína tirosina cinasa 7 (PTK7) de Homo sapiens: agctccttttcctgagcccgccgcgatg (Seq ID No: 1162) 6 que contiene el dominio de repetición kelch y BTB (POZ) (KBTBD6) de Homo sapiens: agttctcctgggcgcctagcattgtcgcccacgctgcagtagcggcttctgcggctccaag ccagcgggtcctgtgaaggcgagcagacgcggagaaaggacgcgggagtgagagagggtga gtcagccactgtctaaacgataacgggaggcggctctgcggggtagggttgaattcagtaa atgggctcgtgctgctgtctcttcggagacgctgctatcttagcgtcagcgagggaaggtt gaggaggagccagagccgggtcctgcagcgtttctcgccatcagcgcccgtcgccatctcc accatg (Seq ID No: 1163) Antigeno de esperma con homología de calponina y dominios 1 de super-hélice (SPECC1) de Homo sapiens: ctttctttgactggagcggacccgccggacgcaaccgcctcgccagccggagccagcgcga gctcggcacggtggacacccggtccgaggccggcaagccggctggtgcccgagtcggccaa gcatg (Seq ID No: 1164) ST6 (alfa-N-acetil-neuraminil-2 , 3-beta-galactosil-l , 3 ) -N-acetilga lactosaminida alfa-2 , 6-sialiltransferasa 3 (ST6GALNAC3) de Homo sapiens: ggtccccttatttggatctgcgggaatgtgggctggagaggtcctgccgtggtaccagcct ccagcctgcccccaggactgcccctgacccaggcgcgcccgctgctcggtggcaggagggc cggcggagcgccatg (Seq ID No: 1165) Transportina 1 (TNPOl) de Homo sapiens: gattctctttgttccgcagccatttcaggccccggacaggaggcagtgccgcttcggccga aggcccgagcgcccgaggcgtctgggatg (Seq ID No: 1166) Proteina 8 de 70kDa de choque térmico (HSPA8) de Homo sapiens: cttccttcgttattggagccaggcctacaccccagcaaccatg (Seq ID No: 1167) Hialuronoglucosaminidasa 1 (HYAL1): de Homo sapiens ggctccttcctccaggagtctctggtgcagctggggtggaatctggccaggccctgcttag gcccccatcctggggtcaggaaatttggaggataaggcccttcagccccaaggacatcctg gctgccatacctgctcctgacttctcagggctggcagtcatcgactgggaggcatggcgcc cacgctgggccttcaactgggacaccaaggacatttaccggcagcgctcacgggcactggt acaggcacagcaccctgattggccagctcctcaggtggaggcagtagcccaggaccagttc cagggagctgcacgggcctggatg (Seq ID No: 1168) Adaptador de cinasa relacionado a STE20 Alfa (STRADA) de Homo sapiens: agtcctcccggtcgccccactgcgcatggcacgttgcgtactcccctcccagcaaccggtc tggcggcggcgcggcagtaaaactgaggaggcggagccaagacggtcggggctgcttgcta actccaggaacaggtttaagtttttgaaactgaagtaggcctacacagtaggaactcatg (Seq ID No: 1169) Proteía 161B transmembrana (TMEM161B) de Homo sapiens: ccctctctttcgctgtttgagagtctctcggctcaaggaccgggaggtaagaggtttggga ctgccccggcaactccagggtgtctggtccacgacctatcctaggcgccatg (Seq ID No: 1170) Síndrome IV de Usher (recesivo autosomal, grave) (USH1C) de Homo sapiens: ggctctttccagctcctggcagccgggcacccgaaggaacgggtcgtgcaacgacgcagct ggacctggcccagccatg (Seq ID No: 1171) Receptor de interleucina 12, beta 1 (IL12RB1) de Homo sapiens: cagtcttttctccttgctcagcttcaatgtgttccggagtggggacggggtggctgaacct cgcaggtggcagagaggctcccctggggctgtggggctctacgtggatccgatg (Seq ID No: 1172) Homeosecuencia 2 Meis (MEIS2) de Homo sapiens: atcccttcctctcttttctgttcgccctcttctccctgctctttttccctttccacccccc tcctctgttctccctcacctcctgcgccccctcccccttcccgggttctgacagtacgatg agctgccccattacggcgggatg (Seq ID No: 1173) Factor de alargamiento G, mitocondrial 2 (GFM2) de Homo sapiens: ttttcttttcgtttagatacattgccttttgcctaggctggcgtcgagacttgaggccgtt gcagactttggcgcggctcgcgcctcctgcttcaagagcccagcggtgagagctggcctgc ggcacgcggcctaatgccagacagtaacagtttggaggatcaagatg (Seq ID No: 1174) Lamina A/C (LMNA) de Homo sapiens: gagcctttgccccggcgtcggtgactcagtgttcgcgggagcgccgcacctacaccagcca acccagatcccgaggtccgacagcgcccggcccagatccccacgcctgccaggagcaagcc gagagccagccggccggcgcactccgactccgagcagtctctgtccttcgacccgagcccc gcgccctttccgggacccctgccccgcgggcagcgctgccaacctgccggccatg (Seq ID No: 1175) Proteina cinasa II dependiente de calcio/calmodulina delta (CAMK2D) de Homo sapiens: cgctctttctctcgccgcgccgtcttgaagccgcgcgggctcgtgagcagcgcgaggccgc caaggtgcctcgcttcgccggagccgctgccgcccgccggagggaagccggcctcgggcgc gcacgctcgtcggagccccggcgcgccccgcgcctgagcctgctgacagcggccgctgggc tcaggctgtccgctctgggctccgcggcctcggccccgctgcactccacctccgccccctc ggactccctcccctctgcttctactcctcctgctccagtgcggatcgtttcgcaactgctt gccactcgtcccgtgcctggctgtttttccatttcccggccccctcttcttgagtacttta ccccctgcatttggggacagggactggaaaaggggcgggtggagcgtccagtggagaagaa ggaagcgaggcccgcaggaggaggaggatcggcggactgtggggaggagaccccacgccac cctttctggtcatctcccctcccgccccgcccctgcgcacactccctcgcgggcgagctac tttcggaccaggaaagtaagagcggccctgggtgacagcgccgcggggccagtcccggggt tagccgcgcgtctgctcgcttctggtccgtcgcgctcccagccagggcacagcccggaccg aggatg (Seq ID No: 1176) Proteína cinasa II dependiente de calcio/calmodulina gamma (CAMK2G) de Homo sapiens: ccgtctcctcctcttgctccctcggccgggcggcggtgactgtgcaccgacgtcggcgcgg gctgcaccgccgcgtccgcccgcccgccagcatg (Seq ID No: 1177) Interleucina 15 (IL15) de Homo sapiens: ttttcttttcgccaggggttgggactccgggtggcaggcgcccgggggaatcccagctact cgctcactgccttcgaagtccggcgccccccgggagggaactgggtggccgcaccctcccg gctgcggtggctgtcgccccccaccctgcagccaggactcgatggagaatccattccaata tatggccatgtggctctttggagcaatgttccatcatgttccatgctgctgacgtcacatg gagcacagaaatcaatgttagcagatagccagcccatacaagatcgttttcaactagtggc cccactgtgtccggaattgatgggttcttggtctcactgacttcaagaatgaagccgcgga ccctcgcggtgagtgttacagctcttaaggtggcgcatctggagtttgttccttctgatgt tcggatgtgttcggagtttcttccttctggtgggttcgtggtctcgctggctcaggagtga agctacagaccttcgcggaggcattgtggatggatggctgctggaaaccccttgccatagc cagctcttcttcaatacttaaggatttaccgtggctttgagtaatgagaatttcgaaacca catttgagaagtatttccatccagtgctacttgtgtttacttctaaacagtcattttctaa ctgaagctggcattcatgtcttcattttgggatgcagctaatatacccagttggcccaaag cacctaacctatagttatataatctgactctcagttcagttttactctactaatgccttca tg (Seq ID No: 1178) Proteína 0-fucosiltransferasa 1 (P0FUT1) de Homo sapiens: gtccctccttccctccccgactgtgcgccgcggctggctcgggttcccgggccgacatg (Seq ID No: 1179) calpaina 3, (p94) (CAPN3) de Homo sapiens: cactctctttctctctccctctggcatgcatgctgctggtaggagacccccaagtcaacat tgcttcagaaatcctttagcactcatttctcaggagaacttatggcttcagaatcacagct cggtttttaagatggacataacctgtacgaccttctgatgggctttcaactttgaactgga tgtggacacttttctctcagatgacagaattactccaacttcccctttgcagttgcttcct ttccttgaaggtagctgtatcttattttctttaaaaagctttttcttccaaagccacttgc catg (Seq ID No: 1180) proteína tirosina cinasa 2 PTK2B beta (PTK2B) de Homo sapiens: agcccttttactcagccacagcctccggagccgttgcacacctacctgcccggccgactta cctgtacttgccgccgtcccggctcacctggcggtgcccgaggagtagtcgctggagtccg cgcctccctgggactgcaatgtgccgatcttagctgctgcctgagaggatg (Seq ID No: 1181) ST6 beta-galactosamida alfa-2 , 6-sialiltranferasa 1 (ST6GAL1) de Homo sapiens: cttccttccttctccagtcccttccactgtgcgtcttctgtcccccgttcttccccagcgg acccctctttcgagactccctagtggggtccccagctcccgggcgatcctgcccttgccga gcgcgttttctggagtcacctgggggaggggagtcctgggcagggccgggctggggaagac gcctggggcactgcccggcgttaacaaagggagccgataccgaccggcgtgggcgcggagc gggcggccgccaccgagcgtgctgagcaaccgcagcctccgcggccgagagtgcagcgagc aaggggagagccagttgcgcagagccctgcaaccagcagtccagggagaagtggtgaatgt catggagcccagctgaaatggactggcccccttgagcctgtcccaagccctggtgccaggt gtccatccccgtgctgagatgagttttgatcatcctgagaaaaatgggccttggcctgcag acccaataaaccttccctcccatggataatagtgctaattcctgaggacctgaagggcctg ccgcccctgggggattagccagaagcagatgatcatgacgcagtcctgaggtttaatgggg cacccacagccaacttccaacaagatgtgggcacaaaaactaccattcgcctgatg (Seq ID No: 1182) Familia E2Q de enzima de conjugación a ubiquitina miembro 2 (UBE2Q2) de Homo sapiens: ctccccttccgcgcccggctccccttccgcgcccctcccgccggagatgaggggaagatg (Seq ID No: 1183) Transportador 1 de magnesio de membrana (MMGT1) de Homo sapiens: gcttcttttgctgggctgctgctccttcggcatcatg (Seq ID No: 1184) 4 que contiene el dominio asociado a PAP (PAPD4) de Homo sapiens: cggtcttccgggtgtctttgacagggttttctacgccgctttttcggcgactttttgctct tccgctttttgccaccgcccccaaccttctatatccttgcagcccctaccttttcttgtgt tgctcctcccctggcagccgtgaggggggttagatctcagccggagccggagctgggccta gctgtcccacgggccaccactacctcctttggttcgggagaaagctacgaccaagtacgcc cagctcgggccttagaacttctgaacgggcagtgcgggtaggccctgcttagcccttcccg gaggacacctgaccaaaagaggaagatagtcttgggacccttgcatggtgtttcaaagggt ggtgaagaactaaggtagaagaatacatgttcacttccagtgaacaagagcatg (Seq ID No: 1185) Marco de lectura abierto 123 de cromosoma 3 (C3orf23) de Homo sapiens: ctcccttctggtgtactgggtgggaggtggaactagtcggacaaagccctcgcgtcggacc cttgccagaactcaattaatggatgcctcgaagttgacgtacatatatattcagaaatg (Seq ID No: 1186) Gen 1 de translocación de linfoma de tejido lifoide asociado a la mucosa (MALT1) de Homo sapiens: cgcccctttgcgcggctggcgcggccagccggccaggctcccctcggcaaacctgtctaat tggggcggggagcggagcttcctcctctgagggccgtgccgcgctgccagatttgttcttc cgcccctgcctccgcggctcggaggcgagcggaaggtgccccggggccgaggcccgtgacg gggcgggcgggagccccggcagtccggggtcgccggcgagggccatg (Seq ID No: 1187) Familia de UDP glicosiltrans ferasa 3, polipéptido A2 (UGT3A2) de Homo sapiens: ctacctctacccacagccagtgcctttggcgcactgaggtgcacagggtcccttagccggg cgcagggcgcgcagcccaggctgagatccgcggcttccgtagaagtgagcatg (Seq ID No: 1188) Subunidad beta, tipo IV, dependiente de voltaje, canal de sodio (SCN4B) de Homo sapiens: cctcctctcgctctctgcccgctaactttcccgagccccgaccggcggcgcagagctccgg ggtagctttgtggccgaacgccgacctcgggcggagagcgcggctgtgcccagtatcccat ccccgcgacccccgcgcgctccggagagaacaggactatg (Seq ID No: 1189) Dedo de zinc JAZF (JAZF1) de Homo sapiens: tcccctctgcctcccggtggctcctcgctctccttccatctctctcgccccctctccctcc gtcccgtcctcgccgctcccctcaccccgcctctctccccctcccccagcccctcctctcc tcaccccacccggcctccctccctccctcgcccgcccggcgctcgcagagccgacaccagg ggggctctcgatgtagcaccatg (Seq ID No: 1190) Marco de lectura abierto 55' de cromosoma 15 (C15orf55) de Homo sapiens: ttcccttccttggatccctgtgcacctactggagccaggttactctgggtcctggacctga ctgcctcattctggaggcttccagacagccacagttagtgcccaaacctgagaggatg (Seq ID No: 1191) Familia de homólogo ras de miembro C (RHOC) de Homo sapiens: cgccctctcttcctgcagcctgggaacttcagccggctggagccccaccatg (Seq ID No: 1192) CTP sintetasa II (CTPS2) de Homo sapiens: cattctctttccttttccttctctcctgagcgctcctgcagttcctggggcgtagtagggg atccacaagcgtttgtgaccagtgaagttctttacaagggtgagatctgcacgggaggacc cgagcgagggtctcggcttgccaggaagccggggttccccgggaagcgtggagttcacccg cgcactcgaagtgcctttgcaaaattatatctgggtgttggcacccagccactattctgcc aatg (Seq ID No: 1193) Homólogo B de factor de procesamiento 4v PRP4 pre-ARNm (levadura) (PRPF4B) de Homo sapiens: agctcttttccttcttcctccacttcccctaccctccaccgtccgggagccgccgccaccg ccgccgaggagtcaggaagttcaagatg (Seg ID No: 1194) Síntesis 2 de cofactor de molibdeno (M0CS2) de Homo sapiens: gcgcctttgcggccgtgattcggtcccgctgtcctaggcgggatggtgccgctgtgccagg taagggtggcgggtgtgcgtgcgggcctgggtgcggagccctcctcgacgtgtctctcccg ccctttccctccacatacccagccttggtcagtcggacctccccactagcccccaacctgg ccggcgtcttgggttcgggggcgcccccgcccccgcccccgggcccttcctgtctccgggc tttactgcgactgccccagcagaagtcgggtcctctccgagaactcttgtcagctcacggc agcaaggacggactcgttctgaaggcgcctccaccttttatgaccacctctttcccagatt attcgttttgatgaagctaaaattttaatctaaaaagaaatgcacctcatggagaattctt gtgaagaactgtgcttcatctgtggatttctacacccttgatcatttgcaaacctgtaatt atttcgtaaagagttgtttgcacggagtgacaggttgaagtattgtattttgcaaaaagtg ctgaaataacaggagttcgttcagagaccatttctgtgcctcaagaaataaaagcgttgca gctgtggaaggagatagaaactcgacatcetggattggctgatgttagaaatcagataata tttgctgttcgtcaagaatatg (Seq ID No: 1195) Candidato 1, de región de cromosoma de síndrome de ojo de gato (CECR1) de Homo sapiens: tttcctttttccggaggggagatg (Seq ID No: 1196) Familia 13 de portador de soluto (transportador de citrato dependiente de sodio), miembro 5 (SLC13A5) de Homo sapiens: ctgcccctcactcgtctcgcccgccagtctccctcccgcgcgatg (Seq ID No: 1197) 3 ligado a X, que contiene la repetición de armadillo (ARMCX3) de Homo sapiens: agtccttcttgtcctggtcgttgttcccgtctgagtaccagctccccactgccctgagggc gggccggcctgcggcggagggaaaaaggaagaggagaaggaaattgtcccgaatccctgca gtgggtccaagcctctcccgggtggccagtctttctgtaggttgcggcacaacgccaggca aaagaagaggaaggaatttaatcctaatcggtggaggtcgatttgagggtctgctgtagca ggtggctccgcttgaagcgagggaggaagtttcctccgatcagtagagattggaaagattg ttgggagtggcacaccactagggaaaagaagaaggggcgaactgcttgtcttgaggaggtc aacccccagaatcagctcttgtggccttgaagtggctgaagacgatcaccctccacaggct tgagcccagtcccacagccttcctcccccagcctgagtgactactctattccttggtccct gctattgtcggggacgattgcatg (Seq ID No: 1198) 2 ligado a X que contiene la repetición de armadillo (ARMCX2) de Homo sapiens: cgtcctcctctgggtaccaactctattgcgcagctcgctgccgtgcgtttaacccaggcga ggaggaggaggagaaaattcccccagattcgggcaggcccgcaccccacattccgtcctgt tttgagaggaggagggaagagaaataaacgtggcagcgcatagaaggccagcagggagact gctttccagacacctccggcccacacagccgttcaccccccgtcttttcagtcctggaaaa ggaattcggtctgtccttaggatgaagctctaactgaactgaagtaaggagaaacagcctt gaatctttggagggtctgtcttccttttgggctctgtgcaactgcagctacagtggaaaaa agcaaactgctcttgatcccaggccctgcctaagcctcagcagaacttgtaagcctaaact gaagagcctcacccggacgagcaggcatcccttaaccttaagcaatccagttccacgccct ggatcagtgaataaccccagctgcaccatg (Seq ID No: 1199) 2 que contiene el dominio UBA (UBAC2) de Homo sapiens: cgccctctggggctccgagcccggcgggaccatgttcaccagcaccggctccagtgggctc tgtgagtaccggcctccgccatcctggctgccccctacacgccaccctaggcacctctttg aggaggctggggcagcggggaccctcgggtttgccggaggtggtggggccgaccctccaga cccgcgtccgaaccctgctagttcccggtcttgggggtcagcggaaaccgcccccatttcg gcctggaggggcgaatggggacaaagccccgccgcccgccccgaccccacctggtatcccc aggtgctctgcccaggagtctcttggggccgctgcaagtgggcaggtgccctggtgttctc gtgggccggccccaggccctttgcggagcgtgtgccgcgctgaaggaaggggccgtccccc ttaccatgccccattcttttaggcttgggggaccgaactaactccccccgcccccacttgc aaagttcagcctccgctttagaagctgacctctcagtttcacttggatg (Seq ID No: 1200) Candidato 4 de susceptibilidad al cáncer (CASC4) de Homo sapiens: cctcctccctcggccggccctggggccgtgtccgccgggcaactccagccgaggcctgggc ttctgcctgcaggtgtctgcggcgaggcccctagggtacagcccgatttggccccatg (Seq ID No: 1201) Proteína fosfatasa, dependiente de Mg2+/Mn2+, 1G (PPM1G) de Homo sapiens: cgctccctcacagctcccgtcccgttaccgcctcctggccggcctcgcgcctttcaccggc accttgcgtcggtcgcgccgcggggcctgctcctgccgcgcgcacccccggggcttcggct ccggcacgggtcgcgcccagctttcctgcacctgaggccgccggccagccgccgccatg (Seq ID No: 1202) 13 que contiene el dominio de transferencia de lípidos relacionado a StAR (START) (STARD13) de Homo sapiens: ctttctttttaaaaatcgctgggtctgttgagctgtcctgggctgggtgccttgctctttg actgagactggagacagacggcaacagccacaggcagactgaggtggcaataggaaatctg ccgagatg (Seq ID No: 1203) Tubulina, beta clase I (TUBB) de Homo sapiens: gattctcccgcctcccagccccggcgcacgcgcgccccgcccagcctgctttccctccgcg ccctcccctctcctttctccctctcagaaccttcctgccgtcgcgtttgcacctcgctgct ccagcctctggggcgcattccaaccttccagcctgcgacctgcggagaaaaaaaattactt attttcttgccccatacataccttgaggcgagcaaaaaaattaaattttaaccatg (Seq ID No: 1204) Citocromo P450, familia 4, subfamilia X, polipéptido 1 (CYP4X1) de Homo sapiens: tttccttcttcccgcgagtcagaagcttcgcgagggcccagagaggcggtggggtgggcga ccctacgccagctccgggcgggagaaagcccaccctctcccgcgccccaggaaaccgccgg cgttcggcgctgcgcagagccatg (Seq ID No: 1205) Doublecortina (DCX) de Homo sapiens: ttttctttctctcagcatctccacccaaccagcagaaaaccggtgagtggggcttttaagt gattttcaagaagaatgtaacagatgtcaaacgggaaaagcacaaggcaaagcctgctctc tctgtctctctgtctcctcttctccttttttgccttattctatccgattttttccctaagc ttctacctgggattttcctttggaaaagtctctgaggttccaccaaaatatg (Seq ID No: 1206) Proteina fosfatasa 2, subunidad reguladora B' , gamma (PPP2R5C) de Homo sapiens: ttgtctttttttttttaaactaaaatggaggctggtttcttgccttaaggagcccattgcc tttcccgctgaagtctagatg (Seq ID No: 1207) Familia 9 de portador de soluto, subfamilia B ( anti-portero 2 de protón-catión), miembro 2 (SLC9B2) de Homo sapiens: ccacctttccgggggaagccacgcgcaccaggcatcgcacgcggctctgcacccgcgccgc cggacctgaaacccggcggagggcacacggggctgccgctgcgggccccggaccaacccat gcttactccggagcctgtaccggcgccgacgggtcggacctccctgcgcggtgtcgcccag cgggttcgtgcgaaaggcggggccgactacacgcggtgccgcgccctgagaccgtttatct gcagtcaacgcagcctcccggctcagcctgggaagatgcgcgaatcgggaaccccagagcg cggtggctagaccgggctccgccgcctcccccacagcccctttcctaatcgttcagacgga gcctggtcgacttcgccggagactgccagatctcgttcctcttccctgtgtcatcttctta attataaataatg (Seq ID No: 1208) Factor 1 inducible por hipoxia, alfa subunidad (factor de transcripción de hélice-bucle-hélice básico) (HIF1A) de Homo sapiens: caceetcttcgtcgcttcggccagtgtgtcgggctgggccctgacaagccacctgaggaga ggctcggagccgggcccggaccccggcgattgccgcccgcttctctctagtctcacgaggg gtttcccgcctcgcacccccacctctggacttgcctttccttctcttctccgcgtgtggag ggagccagcgcttaggccggagcgagcctgggggccgcccgccgtgaagacatcgcgggga ccgattcaccatg (Seq ID No: 1209) Receptor de interleucina 21 (IL21R) de Homo sapiens: cctcctcttcctccccactctgcacatgcggctgggtggcagccagcggcctcagacagac ccactggcgtctctctgctgagtgaccgtaagctcggcgtctggccctctgcctgcctctc cctgagtgtggctgacagccacgcagctgtgtctgtctgtctgcggcccgtgcatccctgc tgcggccgcctggtaccttccttgccgtctctttcctctgtctgctgctctgtgggacacc tgcctggaggcccagctgcccgtcatcagagtgacaggtcttatgacagcctgattggtga ctcgggctgggtgtggattctcaccccaggcctctgcctgctttctcagaccctcatctgt cacccccacgctgaacccagctgccacccccagaagcccatcagactgcccccagcacacg gaatggatttctgagaaagaagccgaaacagaagatgaggcaatgaggctgcgagaggtag agtgattttccctcggtgactcaactgggacgtagcaggtcgggcagtcaagccaggtgac eccatg (Seq ID No: 1210) Factor 4 asociado a DDB1 y CUL4 (DCAF4) de Homo sapiens: tggtctttccgggtccttgcacgcttcgctccaactcctgcagagctgagccggaggggaa tccggaagggacacgctgaacaggtctgactcccgggcagcacagcccgctcacgattccg gccacggtgatgacgagtctccgtcaacctcgtctggcacagctgggacctcctctgtgcc agagctacctgggttttactttgaccctgaaaagaaacgctacttccgcttgctccctgga cataacaactgcaaccccctgacgaaagagagcatccggcagaaggagatg (Seq ID No: 1211) Resistencia a la oxidación 1 (0XR1) de Homo sapiens: ccgcctcttgtgaggcgcgcggagccgcctcccctgggtcaggtctgatgggccggtgggc gcgctagtggtggccgccaccgccgaaaccgtcgacctcctgggccccagttccgcgtcca gccccgcggcagcatg (Seq ID No: 1212) Homeosecuencia 1 similar al corte (CUX1) de Homo sapiens: ccccctctctatcagccgctcactccgtctcaatatgtctcaagatg (Seq ID No: 1213) Atlastina GTPasa 1 (ATLl) de Homo sapiens: ctcccttttcctceceactccttcccaccagcgccacagcaacatcctcagagtctgagcg aactgcgcccagcgcgggcacggagcctcccaccgccagcaacctgcggccccggagaagg cagcgagcgcagtgacagcgcctcaccgccaccagctcctggaccaccatg (Seq ID No: 1214) Superfamilia 5 de factor similar a quimiocina (CKLFSF5) de Homo sapiens : ctgccttctctcccggggccctgtgggcaagcctcctgcttcactttcaggtttctcgaag tgccttcttgctcctgtctgtttceceatcctgccagatttctgtttctcttgctgggctt ttggcagtagggggctgtgttggtgggccctacgaagatg (Seq ID No: 1215) 7 que contiene el dominio de transporte de proteína emp24 transmembrana (T ED7) de Homo sapiens: aggccttttccgcttctcttttacctccccaggtccgcccgtctgcgcccctcacaggaag ccggagggtcgctctgatcccgaatctcccacaggcgtgaacctgctctgctgtgtatctt tgcggggtggcctgcgctgaggcctgccgcgcgcggtgagtccgcgcagacctgaccctgc gtctcgcagctcggttgaggccgccgccgccttctcgggatg (Seq ID No: 1216) Enzima E2D3 de conjugación a ubiquitina (UBE2D3) de Homo sapiens: cttcctttaccttcctcccatggtctccttccggttctcgatgcttctctgagcctaaggg tttccgccactcgttcaccctceceecagetcatgatcctcetccctcccccgccctcctg gtccaatctccgatctgtttagtaagaaggtgctgttccgagaagaaggaaaagggcttga cacgtattcactcggccccggacgtgggaagcaagccgtctggcttcggcctcacatcggt cttgtgctcgggacggcggcgttggcggactgatccgcggcggtgaagagaggccgggaag ttaaacttgtagccaccacctccgctcttcccgtcaccctcgcccccacttcgggccgaaa gcacggtacagaggctgttggtggctttgccacgccaccccacccaccccggatcgcggct gtcttaagggacctggattcatcaggggctcttcggggcctgtgcgagtgctgatctgctc cgtttttgcaaaaggcgcctgtgtctggcagagctggtgtgagacgagacaatcctgcccc gccgccgggataatcaagagttttggccggacctttgagcatacaccgagagagtgaggag ccagacgacaagcacacactatg (Seq ID No: 1217) Proteína 595 de dedo de zinc (ZNF595) de Homo sapiens: tttcctctggctcctgcgagggcttggtttagggcttcagctctctgcgttctcggctccg ggaggcctcggtgattcagccacagcctctgcctcccgttgctctgtgacctgagggtatt ggacaatttgtagctaagactcccggataccctgaagtcgggaaatg (Seq ID No: 1218) Familia de cadena media acil-CoA sintetasa miembro 2B (ACSM2B) de Homo sapiens: tgctctcttccaaggctgtaggagttctggagctgctggctggagaggagggtggacgaag ctctctccagaaagacatcctgagaggacttggcagcctgcagatggcctattgtgggacc ttgtgatcatgcctgaacatg (Seq ID No: 1219) SRSF proteina cinasa 2 (SRPK2) de Homo sapiens: tttccctttatagcaccattgaatcccagtcctaacagaagtactgcgaatcttgtggcct cattctgaacaaaagggattagagaagaaaaatctcttgatataaggcttgaaagcaaggg caggcaatcttggttgtgaatattttctgatttttccagaaatcaagcagaagattgagct gctgatg (Seq ID No: 1220) 1 similar a sinaptofisina (SYPL1) de Homo sapiens: tgcccttcctcgccaccgggctgctctggtctcgtcggtcccctcctccgccccgtcgtcc tgactctctctccctcctttcctcagaggatg (Seq ID No: 1221) Tioredoxina reductasa 1 (TXNRD1) de Homo sapiens: aaccctttcacctcagttttcttcactccggcatttgcagcagagcgaaaggtggtcgagt cctgaaggagggcctgatgtcttcatcattctcaaattcttgtaagctctgcgtcgggtga aaccagacaaagccgcgagcccagggatgggagcacgcgggggacggcctgccggcgggga cgacagcattgcgcctgggtgcagcagtgtgcgtctcggggaagggaagatattttaaggc gtgtctgagcagacggggaggcttttccaaacccaggcagcttcgtggcgtgtgcggtttc gacccggtcacacaaagcttcagcatgtcatgtggcttatcaggagggcagacttcaaaag ctactaaaaatg (Seq ID No: 1222) Componente 7 de complejo de mantenimiento de minicromosoma (MCM7) de Homo sapiens: tgtccttccgcgcggcggccgcggagagagctgcggcccgggggggcgtgcctgggatccg gagcttcgctcgggcccgggaaaggcggcagtgggctgggatcgcggtgtctctgggtgtg atggccaatggctggactggctcccgccctgggcggaggaatcccgagctgtgaagcggct ggaatccgggcccatgtgcttctttgtttactaagagcggaagcgatggcgggagcggggg tggggtgcggtggcggggtgcggtggcggaggtcccggtgaaatcaggggctaaggggacc caaagaaggcgggggatcataggggtggaaagaaagctgagaaccttgagaccggagtgtg aggggccaacggggaagggcgctagaattttaaactaaagtagggaccggaattcccctgg ggagatgttggatggccctgtgcactgccacgggctctttattcttcgctggttagaaaca gacttgtgaaaaagagttatgcccactttggggagacttcgaaaaggttaagaagttctta caagagttctaccaggatgatgaactcgggaagaagcagttcaagtatgggaaccagttgg ttcggctggctcatcgggaacaggtggctctgtatgtggacctggacgacgtagccgagga tgaccccgagttggtggactcaatttgtgagaatgccaggcgctacgcgaagctctttgct gatgccgtacaagagctgctgcctcagtacaaggagagggaagtggtaaataaagatgtcc tggacgtttacattgagcatcggctaatgatggagcagcggagtcgggaccctgggatggt ccgaagcccccagaaccagtaccctgctgaactcatgcgcagattgtgagtggtctctgtc gggaaagatgtagggattggttctccaggatcttgtttgtgactgttttctccccttagtg agctgtattttcaaggccctagcagcaacaagcctcgtgtgatccgggaagtgcgggctga ctctgtggggaagttggtaactgtgcgtggaatcgtcactcgtgtctctgaagtcaaaccc aagatg (Seq ID No: 1223) Factor 1 de mejora de colonia de células pre-B (PBEF1) de Homo sapiens: tttccccctctccccctcctccgccgaccgagcagtgacttaagcaacggagcgcggtgaa gctcatttttctccttcctcgcagccgcgccagggagctcgcggcgcgcggcccctgtcct ccggcccgagatg (Seq ID No: 1224) Proteina 1 de interacción ciclina Bl, proteina ligasa de ubiquitina E3 (CCNB1IP1) de Homo sapiens: ctttctttccctctccgttttggtgggctggttgaagatgaaatccactgaggagggaagt ccagcaccctgtgtgccagtccagaactggcccatctgtagaccccctgaaaatcatatgg gcttggatttggatattctcaacagaaagggttaaaggctgatggtacctaaagcctggta cttgaattttgatcaagataagctgccttaagttctcttcattacacaaatgatcctagat aattgatagatcctgtggttcaactggatttctagatagaagctggattcatgtgatgcca gaggagtaaaatttcaagagactgaaaccagatctgagtttcgctgttccagtctggacct ctttggtgctgtaaatcctggatatactgtagatgagtactgcgtttttcttttatggcct ctcttcagcttctggagacctcactatcctattatg (Seq ID No: 1225) Mienbro 3 de la familia STEAP, metaloreductasa (STEAP3) de Homo sapiens: ccgccttcgccgcggaccttcagctgccgcggtcgctccgagcggcgggccgcagagatga catttattcattttatgcatcctgggttctactggtcgtcccacctcagttcctgtagcaa agagacttgagtctgagccactaattatcacccgtgaggtttcctccccgagcaggaagca gcaggccagagctgcgctctctcagtgcactctccaaccaagcatcagtcaccactcccgg tccagcccctgtggccaagagctggcgtgcaggctgcgggaggcagctggctgtgcaagac cctggcagggccctcgcctcctgagaaaccgagagtcagaaccaaagccaggctgtcctgg ttggagactgagccagaaagggtggctcacctcacggtgaggctgtcgagtgacctgagag cctcagaccctcacgtcagccggatg (Seq ID No: 1226) Nicotinamida nucleótido transhidrogenasa (NNT) de Homo sapiens: tgttcttccgggttggaggcgcagcgccgcggggcccaagcccgggtctgccagcgcgacg tcctctcgcggccctcagggcacagcccaaggctgtcagcctcccggcccagtgatttgcc ttcaaggaaactggggagtcagaaaattgggaactcatatcaacatg (Seq ID No: 1227) Proteina 1 de transformación de SHC (que contiene el dominio de homología 2 Src) (SHC1) de Homo sapiens: gtccctctccctccccaggacttctgtgactcctgggccacagaggtccaaccaggctaag ggcctggggataccccctgcctggcccccttgcccaaactggcaggggggccaggctgggc agcagcccctctttcacctcaactatg (Seq ID No: 1228) 8 que contiene bromodomaina (BRD8) de Homo sapiens: cggcccttccagaccgtctctcctcagggttggagacttcggggccaagatg (Seq ID No: 1229) Proteína 13 de dedo de anillo (RNF13) de Homo sapiens: tcgcctctttagtaggtcgggtgagtgtagtgtgcagggaagagacgcgtcagcgccaggg ccaggcccgcccgggggcagcccggcagccgaatcttgggctactctgtcccaacagccgg agcagatcagaccgaccggccctgcccgctcggtcccgcgccctccagaccctacggtctc cgtttctaggggcacatggttagcggcaggcgcccacagccaatccactttgccagcctgc cccttcctctgccaagagcagcttcttcagccgcgctccagttccgcagacgcctgcccca ccctgctcttcccttccagggaagacggatcacgcggccaagaacgagactcgcaaactgg gcatttctccgagccgggctagagcaagtagcgagactccgcgtgagagtgggaaagagcc ttaacaggcaaccatgttgcccagtgggttttctgtgcctttgggtgcggaccaatgaggc gcgtggggcgggacttccgcttcgcctaggtgttgtcgtccctgctagtactccgggctgt gggggtcggtgcggatattcagtcatgaaatcagggtagggacttctcccgcagcgacgcg gctggcaagactgtttgtgttgcgggggccggacttcaagagagaaagagagagtgggcag acatcgaagccaaacagcagtatcccggaagcactcatgcaactttggtggcggccactca gttttctctgccagtgtctggtgattttacaacgagatg (Seq ID No: 1230) aldolasa A, fructosa-bisfosfato (ALDOA) de Homo sapiens: ccgcctcetgcgccgccccttccgaggctaaatcggctgcgttcetctcggaacgcgccgc agaaggggtcctggtgacgagtcccgcgttctctccttgaatccactcgccagcccgccgc cctctgccgccgcaccctgcacacccgcccctctcctgtgccaggaacttgctactaccag caccatg (Seq ID No: 1231) 6 que contiene el dominio LY6/PLAUR (LYPD6) de Homo sapiens: cgctccttccctgagctcccgggctccggcagcgcgctggcggggcgccgcattgcacact ctgggggcgccgcagtgttcgtgggatggggcagcgggctgcagctggcggccggaatccg cgcgcagcccgggtgcaagttctctcctgttgccctgagtgcccactcccaggccctctgt atgagtgacacttcagtctgccatg (Seq ID No: 1232) butirofilina , subfamilia 3, miembro Al (BTN3A1) de Homo sapiens: cagtctctgctttctttttcctttcttccagaaggagatttaaccatagtagaaagaatgg agaactattaactgcctttcttctgtgggctgtgattttcagaggggaatgctaagaggtg attttcaatgttgggactcaaaggtgaagacactgaaggacagaatttttggcagaggaaa gatcttcttcggtcaccatacttgagttagctctagggaagtggaggtttccatttggaat tctatagcttcttccaggtcatagtgtctgccccccaccttccagtatctcctgatatgca gcatgaatg (Seq ID No: 1233) ácido lipoico sintetasa (LIAS) de Homo sapiens: ctgtcctttcccgggagttagcgatccctcaacccctgcactgcgctagtcctaaagagga aatg (Seq ID No: 1234) familia 7 de dominio de lectina tipo C, miembro A (CLEC7A) de Homo sapiens: gattctcttttgtccacagacagtcatctcaggagcagaaagaaaagagctcccaaatgct atatctattcaggggctctcaagaacaatg (Seq ID No: 1235) molécula CD247 (CD247) de Homo sapiens: actccttttctcctaaccgtcccggccaccgctgcctcagcctctgcctcccagcctcttt ctgagggaaaggacaagatg (Seq ID No: 1236) dedo de zinc mieloide 1 (MZF1) de Homo sapiens: aagcctttctccattttgcggtctaggaagtagcagaggccccttcctgtagggagttgcc atggagacgcggtggggcaccgacggagttctaatgacggccgtgattggtgcaggatcct gctaatctcaggaaggcccgtagagaagtgaggaaaacgtggtggggggcatgcgcgatct ggtaggcggtgctgccgtctgttgtacctgagaggcttgcgcatgccgacgcacggattcg aggcggggagcatgggaagaagcggccaggagtatgacctgatcattgcgaccaccgctag gggaagggaggagagggtgtagaaacggggacgagggtgggggaagggcaaggaggcgctc gagctggtgcgcggagcatcctgggagacgtagtccagcgggagggggaagtcgaagactg cgcgtgctcaggagcgcggagcggcccgctgagcgcagaggggcagacactggcctcagat acctgacctggtaccctctatg (Seq ID No: 1237) factor 6 de transcripción E2F (E2F6) de Homo sapiens: cctcctctttttccgtctgcgtcgggagctcccgggcacgtgaggccgtgccgcgtttact ggcgggcgggacggcctagccgggcggcgcctcggaggaagccgcggaccccttaggtgct gggcccttggaaatcggcgcgtggggggcggtgctcgagctgagcgcgagagggcgggaga gctcgtggggtgcgaggggagcaggacgcccggccgggcagcatg (Seq ID No: 1238) 10, acoplado a proteina G, receptor purinérgico P2Y, (P2RY10) de Homo sapiens: cttcctctttcaacaacaaatgtgtcagttatcagcaggatccatgccgccagagtaaagc tttctaccctttactccctgcaaagaaacaagagtgcttatcccagctaagctccagggta atgttatcatgacagcttcaacttttagaccacaggcaaatgctttgttaaaactctatgc tggtcattcccttcaggatttggcactcaccaacatacccttctttcaagtgaaaaggcat ctcttttaatggtcctgacctttggaataggaagcatgtaccctggacagagcacttcaaa ctagaggaaccataaatccatg (Seq ID No: 1239) Marco de lectura abierto 85 de cromosoma 9 (C9orf85) de Homo sapiens: catccttttgcctgctcccggcgaggggtggctttgatttcggcgatg (Seq ID No: 1240) ERGIC y golgi 3 (ERGIC3) de Homo sapiens: cgtcccctttccggccggtccccatg (Seq ID No: 1241) Dominio 46 de repetición de anquirina 46 (ANKRD46) de Homo sapiens: ccctcccctccgcccgtcaccgcctccttgaagctgccgctgtcgctgctgctcgttcgag tcgcagatccttgccagcacattacagaatatttttgttgaaccttcttgagaattcagag aaactgctgagtgaccactgaacgaaaagatctaatcttaaggcttacgcctcactttgat gcccaggctggagtgctgtggctcaatcacagctcatcgcaacctcgacctcccgggctca agtgatcetctcacctcagcgtcccgaacaggcgtgttccatccaccacatcagaacaatg (Seq ID No: 1242) Similar a interactor de Ras y Rab (RINL) de Homo sapiens: tcctctctccacttcctgctactgcaggcctctcctccgagaacagaggccaggtcatgac tcaetggcttcctgcaacctgacgatggcccagccagaagacaaggcacctgaagtcecea cagagggggtgaggtgaacaaagcagacaggacccctctaggggtcctcagcaccctagag ccacttactcgcctgcagaggacatggggggtgtggcatgtgccagagctggatacccagg atgcggaggcccttgtggggctgtggccactagggagtttcttggtcacaggacgtgaccc cagccaggccctggtgttgaggtcaggacctttaccaggagaagtcaatacctaccagatc cagaagattcccagaggtgtgtccctggaatcctccaacctctgcatg (Seq ID No: 1243) Embigina (E B) de Homo sapiens: ccgccttttcttcagcgtcctacccgcggcactggctgcgagcgccgggccacctgcgagt gtgcgcagggactctggacacccgcggcggcgagctgagggagcagtctccacgaggaccc aggcggaccctctggcgccatg (Seq ID No: 1244) Proteína de reparación de ADN, similar a MMS22 (MMS22L de Homo sapiens ) : ccgcctttccggagcgcgggcgcgcggtggcgggaatttcgcctgtttgcggtttagaccc caaagattcctgttggtggtctgggtcacaggaggcaggtttcgggagctggaaatgtgag cgggtacgacaggcaccgcgggtaaccgacgccccgggtccttgctgcagccgggtacgcg ggataccggcaccccgccttctccgcccgagtgctgccaggcgtgggcctggaatctcttc acaccttctctttggagcccttaatgatacgacgaaccccaagtgtttcagaacatgaagt aaacaatg (Seq ID No: 1245) Marco de lectura abierto 54 de cromosoma 19 (C19orf54) de Homo sapiens: actcctttcctttttccagtggttatcgcggcgcccaccggcctctgatctctgagtcttc tccaacccacagacgttttttgttgctctggttccaggaccttctccacaactaggccatt ttccctgccaggtgtcctttttgacctcttgacctctgactcaaagggcctgctccccctc atgtcttcggcctggagaagagccagctcctgaaggaggcctttgataaggccggcccggt ccccaagggcagagaagatgtgaagaggcttctgaaactacacaaggaccggttccgaggt gacctgcggtggatcctcttctgtgcagacctgccgtccctcatccaagaaggccctcaat g (Seq ID No: 1246) Proteína 621 de dedo de zinc (ZNF621) de Homo sapiens: cgcccttccggctcggcctttagttagtgaccagctcctcggcgttctgcagagcgtgggt ttcagcgagttctacgtgccaggtccgcccggtgccggcttcctcgctgcccctggcggct cgtcagcccccactacccctgaacttggtcccaatggcggcccgcccctccttcacccgga ccgtgggcatctgggcctcgccgaagccgtcaaggtggctgctcgggcttctagagcccgt gtccagccctttgccaccgaggcctgatcctcttttctgccctaaagaacttgccctgaca gcctctggctcccgctcttgaggatcttgcttgtccaaacccagaagacagtgcatgaagc caggggacatccgccatg (Seq ID No : 1247) familia con similitud de secuencia 73, miembro A (FAM73A) de Homo sapiens: ccgccttctccatg (Seq ID No: 1248) proteina 43 de porción de ligación a ARN (RBM43) de Homo sapiens : ccgcccttttcttcgtagcctccaagggagctggaacaaaaaacgaaaccaaaacctgcct gctcgctcctctccccatcgcctgcgttccgctggttgtgggctttctgcggccgctgagg gcgcgtctcccctccgccatg (Seq ID No: 1249) 1 asociado a espermatogénesis y centriolo (SPATC1) de Homo sapiens: caccctccttcagcccaggcaaggcctggggccctgggcagcctccaggtgcagtgccctc ccgtgggccgcacccttgccactgccccagggcatg (Seq ID No: 1250) anhidrasa XIII carbónica (CA13) de Homo sapiens: ctttctcttccttccaccccgagggaccatg (Seq ID No: 1251) transglutaminasa 2 (polipéptido C, proteina-glutamina-gamma-glutamiltransferasa) (TGM2) de Homo sapiens: cgctctccgcctcggcagtgccagccgccagtggtcgcacttggagggtctcgccgccagt ggaaggagccaccgcccccgcccgaccatg (Seq ID No: 1252) familia de dominio N0P2/Sun, miembro 4 (NSUN4) de Homo sapiens: atttcctttcccttttttcgctcgtgtcccgccgggtggcgctcaccacctccccggaaca cgcgagtctcctgtcgcggttccggtcggaattaccccgtggagcacgccgatatg (Seq ID No: 1253) factor de reciclaje de ribosoma mitocondrial ( RRF) de Homo sapiens: gagtctttccttagtaacctgggcgatagctgtggatgtttccaaggattgtcttcagtca tg (Seq ID No: 1254) proteina 17 de dedo de PHD (PHF17) de Homo sapiens: cttcctccataacaagccaaacgccagaccgagagtgcctccgtgcgcgagtgcccggtgt gtgcgcgccggcgagagcaggggcccgcccggctccccgcccgccgcggcccgaactcatg cagctccgagcgagcgagcggcgcccagcccagcgcctcggccgaacccctccgcagcagg ctgcctgctgtttcccggggagatcatg (Seq ID No: 1255) Prolulcarboxipeptidasa ( angiotensinasa C) (PRCP) de Homo sapiens: cctccttttcgccctcccacccgcactgcagtctccagcctgagccatg (Seq ID No: 1256) Proteina 1 de proteolipido (PLP1) de Homo sapiens: aagcccttttcattgcaggagaagaggacaaagatactcagagagaaaaagtaaaagaccg aagaaggaggctggagagaccaggatccttccagctgaacaaagtcagccacaaagcagac tagccagccggctacaattggagtcagagtcccaaagacatg (Seq ID No: 1257) 80 que contiene el dominio de super-hélice4 (CCDC80) de Homo sapiens: cagccttctcactcctcactgagtccactctgaacgtgctaaaatgggaaggaggcggtgt tttgctgatctgttaaattcttagtgaagtttccttgatttccagtggctgctgttgtttg agtttggtttggagcaaaactgaggtagtcctaacatttctgggactgaatccaggcaaga gaaagaagaaaaagaagaagaaaaagaggaggaaaaaggtagggagaaataaagggaggag agaagcacagtgaaagaaaaaaaaagtcccttttcgacatcacattcctgtgttttccctc agcctggaaaacatattaatcccagtgcttttacgcccggaaacaaagagactaagccaga ctatgggggaaagggagataagaaggatcctggaactttaaagagggaaagagtgagattc agaaatcgccaggactggactttaagggacgtcctgtgtcagcacaagggactggcacaca cagacacacgagaccgaggagaaactgcagacaaatggagatacaaagacttagaaggaca gctcctttcacctcatcctacttgtccagaaggtaaaaagacacagccagaaagaaaaggc atcggctcagctctcagatcaggacaggctgtggatctgtggcggtactctgaaagctgga gctgcagcacaccccttttgtattgctcaccctcggtaaagagagagagggctgggaggaa aagtagttcatctaggaaactgtcctgggaaccaaacttctgatttcttttgcaaccctct gcattccatctctatgagccaccattggattacacaatg (Seq ID No: 1258) Marco de lectura 24 de cromosoma (C20orf44) de Homo sapiens: cgacctctttgcgcctgcgccccccttgccagtctttcgccggcaaaaggaggacgtagaa aaggggacaccggaaactcactcttcacccggaaatggttattgaggaacatg (Seq ID No: 1259) Triptofanil ARNt sintetasa 2, mitocondrial ( ARS2) : cgcccttctcaagatg (Seq ID No: 1260) Proteina 2 relacionada a miotubularina (MTMR2) de Homo sapien: ctttccctgtgctgcccctgccgcgcgatggagaagagctcgagctgcgagagtcttggct cccagccggcggcggctcggccgcccagcgtggactccttgtccagttaatgtgttaagag ccattgacatttgaagatcatcagaagtgaagataaaacatctcaaaaattataattgcct ccacttctcattcagagaattcagtgcatacaaaatcagcttctgttgtatcatcagattc catttcaacttctgccgacaacttttctcctgatttgaggagggagtctcgctctatcccc taggctggagtgcattggcgccatctcggctcatttgcaacctctgtctcccgggttcaag cgattctcctgcctcagcttcccgaggagctgggattacaggtcctgagggagtctaacaa gttagcagaaatg (Seq ID No: 1261) Reticulon 3 (RTN3) de Homo sapiens: cgccctctagctgcgctcggctgagtcagtcagtctgtcggagtctgtcctcggagcaggc ggagtaaagggacttgagcgagccagttgccggattattctatttcccctccctctctccc gccccgtatctcttttcacccttctcccaccctcgctcgcgtagccatg (Seq ID No: 1262) Receptor 56H acoplado a proteína G (GPR56) de Homo sapiens: gtccctccctctccgcactagctgtctgccctgccctgccgtaggagatgggctgggagcc tcccacgctctccagctcactcggcaggcagcggggaccagggctggcaggttaagcctct gggggtggatcctgaaaggtggtccagccgcctggccctgcgtgggacectceacetggca gcagacagggtctcgctctgtcacacaggctggagtgcagtggtgtgatcttggctcatcg taacctccacctcccgggttcaagtgattctcatgcctcagcctcccgagtagctgggatt acaggtggtgacttccaagagtgactccgtcggaggaaaatg (Seq ID No: 1263) Repetición rica en leucina que contiene la superfamilia de inmunoglobulina (ISLR) de Homo sapiens: gctcctccctgccgcctcctctcagtggatggttccaggcaccctgtctggggcagggagg gcacaggcctgcacatcgaaggtggggtgggaccaggctgcccctcgccccagcatccaag tcctcccttgggcgcccgtggccctgcagactctcagggctaaggtcctctgttgcttttt ggttccaccttagaagaggctccgcttgactaagagtagcttgaaggaggcaccatg (Seq ID No: 1264) Glicoproteína ?ß? (GPM6A) de Homo sapiens: atttcttttceceattttaaatgcaaagcaagacttgtgaateatagtgtctctgctcetg ggattcagaccaaatttccccccaaaattctcaggctatttgtttgaatacctgcttacag tggtacacaatgggcagctttgagaagaaaaattgataatcttcacggaagagtaatttga atgaaattacacttgacagcctgtctccaagcaaacaagaggaacgagggagcctgagcta agctctgaggacttgcccaagccactgctgttggagcttcccaggaaaaaaaaaaaaaaaa aaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaacaccagtttttccaacatctaattgagcttttgatta attccgtgtaccagattctactgaagaaaggtagccatg (Seq ID No: 1265) Factor 1 de empalme (SF1) de Homo sapiens: ctccctctttgtgcgtctcgcgccgccgccgcccgccgcgtgagaggacgggctccgcgcg ctccggcagcgcattcgggtcccctccccccgggaggcttgcgaaggagaagccgccgcag aggaaaagcaggtgccggtgcctgtccccgggggcgccatg (Seq ID No: 1266) Proteina 1 asociada a ciclo celular (CAPRIN1) de Homo sapiens: ccgcccctcgcgacccagagggctgctggctggctaagtccctcccgctcccggctctcgc ctcactaggagcggctctcggtgcagcgggacagggcgaagcggcctgcgcccacggagcg cgcgacactgcccggaagggaccgccacccttgccccctcagctgcccactcgtgatttcc agcggcctccgcgcgcgcacgatg (Seq ID No: 1267) Proteina hipotética FLJ90297 (LOC388152) de Homo sapiens: ctgccctcttgcgtgccccggccacccccgggcggcttgtagccggtgcgcggggtggctg gggctacgtgcagagctgtcgcggagccggaacagcagcggtgaagcccctcggctcggcc gagaccgccgtgcccattgctcgcctcggttgccgccgctttagccgcagccgctgctgcc gccgccgggggagaggcagcctattgtctttctccgcggcgaaggtgaggagctgtctcgg ctcggcccgcgggggagccccgggagccgcacggagatggaggaggacatctggacagtga gcaggaggcgcctcggcccatg (Seq ID No: 1268) Proteína 1 asociada a ECH similar a kelch (KEAP1) de Homo sapiens: cgccctctccccgcctccttttcgggcgtcccgaggccgctccccaaccgacaaccaagac cccgcaggccacgcagccctggagccgaggccccccgacggcggaggcgcccgcgggtccc ctacagccaaggtccctgagtgccagaggtggtggtgttgcttatcttctggaaccccatg (Seq ID No: 1269) Proteína 38 de secuencia F (FBX038) de Homo sapiens: ctccctctcaaccacaataacaggcggagggtcggcgtaggtactttgaactcaagtaaac aaaagggaagattttctcgttgatactggagactgcacaacaatg (Seq ID No: 1270) Proteína 1 nuclear embriónica musculosquelítica, ( USTN1) de Homo sapiens : agatcttttccagcagctgctgcctgccagagaggcgccttcagagacccagcgcttacac aatacccaccatg (Seq ID No: 1271) Ligación de ARN, que contiene el dominio QKI, KH (QKI) de Homo sapiens: cctcctctccggcggcggcggcggcggcggcgggcggagtgagctgcggagcctggaatat g (Seq ID No: 1272) Proteína fosfatasa 1, subunidad catalítica, isoforma beta (PPP1CB) de Homo sapiens: gggcctctcttgtttatttatttattttccgtgggtgcctccgagtgtgcgcgcgctctcg ctacccggcggggagggggtggggggagggcccgggaaaagggggagttggagccggggtc gaaacgccgcgtgacttgtaggtgagagaacgccgagccgtcgccgcagcctccgccgcga gaagcccttgttcccgctgctgggaaggagagtctgtgccgacaagatg (Seq ID No : 1273) 21B similar a metiltransferasa (METTL21B) de Homo sapiens: cagcctctaccccgctccggatccgggatctgagcgccggccgcggtgcccaggcactccc ttggcgggccggatg (Seq ID No : 1274) Complejo 3 de proteina relacionada a adaptador, subunidad mu 1 (AP3M1) de Homo sapiens: cggccttctcggcttctccagcttcggtaggagaggatccggcgccgaatcactgactggc acaggtgttgggatagtgtctcacttggtcacccaggctggagtgcagtggcgcaatctta gctctctacagcgtcgatcttcctcctgggctcaagcaattctcctgcttcatcctcctga gtacctaggactacagaaaatg (Seq ID No: 1275) Regulador 1 de empalme similar a muscleblind ( BNL1) de Homo sapiens : cagtcttttcactgcagctgaatgagttgtggcgcccacaatgctcccatgacaaggagct gacaagttccattttccgtcgcgggcatcttggaatcatgactcccacaatgccttgggca cttggtcgacagtggggccgcctctgaaaaaaaaatgtgagaggttggtactaagaagtgc ctttcctgacgtctctgctgcttggaaccgcttctagagcagtctctgcttttgccttgct tgctgccagctagactgtgacgacagcacatccaccctccacctctagcccagacaccccc atttctacttataatcaagagaaaagctctaagtatctggcattgccctaggctgctttag tgttaaaagaaaagtttgctgaaaaagtaagatatcttctgccaggaaatcaaggaggaaa aaaaaaatcattttctcgattttgctctaaactgctgcatctgtctatgccaaactaatca ataccgattgcaccaccaaactccattgcaaattcagctgtgaggagattccctttcagac aactttgctgaaagcagcttggaaattcggtgtcgaagggtctgccacgttttcatgcttg cattttgggctccaaattggcactgggaaggggttactgagagcacaaggctgataccagg ccctacttttaaacgttcatctacttacaatcctagtatttctctaaaaaccaaaacctct ttgaattaacagtttcatgctgtgaatttctagtgggagatcttttccttgatattgacga cacaattttccatgtacttttaaagcagggagtggggaaaagtattttgaggggacatttt catcatcagttcagctttttttttttggttgttgctcttttttgggggggttgggtttgtt ggtttcactgaaacatttaactacctgtaaaatctaaacatg (Seg ID No: 1276) Proteina relacionada a lipido fosfato fosfatasa tipo 1 (LPPR1) de Homo sapiens: cagccttttgctctttcctttcattaaacaaacaggagatcctgaaacctggaccctgtgc aagctgcagcgccaggaggaggcagcggaggaagcagagcgcgggatgggcgcccagcggc atctgtgatcccgcgcacctccgccccacgggcgcgcgcacaaacacggacacacacatac acacactcgcgcacacactcgcacaaacacacactcgtacacgcccgcgccgctcgctcgc cggcttgctctcccacgcaagcggaatgcagcagcgcctggagagcgtgtctcggaccgcc gcctgaatgtacctcgctcccgggagccggacggcccagtagggcgcactggaggacgctc cgctgcgggagcctggacagtttttgacggtgcagtcttgctatatggtgtgagaaatg (Seq ID No: 1277) Regulador 2 de empalme similar a ligación a músculo (MBNL2) de Homo sapiens: ctgtctttgcttcatcatctgaaggtaaaattttccagatacggcagacggctttcagagt acaataaacagggaatgagaactatttacatggaagtttctttctcatgatgcggtggaga agcctcggccacttggttctgccagatgttcctggggttactgtaaatgggaaggacaggc agagctaaacaaggtttatcatttaaaagtgcctgtgtgaagtcacttttgctggaaaact gcagcttgggagctttctttgtattcacatcccactcttctgtcaagtacactttaccctg accttatgagtggatgaagatacctcagttgtctgactttgccaattgcttaatttcagaa tttaaaaaggggaaagaaaaacatcctgctaaaatatgaacatctgagtgtcttattttcc aacatcgtcaatagctgtgagcgtcagcattaaatattctcccaaggagtgccatgatatt gaagtcactttattaataacagctgtatctgcaaaacagtcaagagactcggacgttgaaa gccagagatgacactgagcatgcttttattgcggcctaccatctttaagtgggacatattg attgatgagtgattgcctgtccatacactctctcatcatcctgttccttggattggacttc actaagcaatttatcactcaccttcagacttacatgtgggagttttcacaacagtagtttt ggaatcattagaacttggattgatttcatcatttaacagaaacaaacagcccaaattactt tatcaccatg (Seq ID No : 1278) Marco de lectura abierto 25 de cromosoma 3 (C3orf25) de Homo sapiens: gcgcctttcgcacgacttggagttacggtttatctgataccgcggtacccctacgcaagca ageceacatcgacacacattcacacacgcccttcagcaceceetcccagcaceacgaceat g (Seq ID No: 1279) 19 expresado en el testículo (TEX19) de Homo sapiens: cctcctcctttccctgggtgcccacatgaacagagacaccaggatgctctcctgagaccac agcaactgcagaagctgaagacatttccagaagttcaagcttccaccctctgcaggtcccc actgagctgggacccaggtcatccaccccaccccaaatccctggataggaaacccctttct cctcctgctccttgtccccttcatccctgccgcccagcatcctactggcctcagcacctgt ggccagaccgtccaagatcctctgaaggcccagctcttgctgtccaccccggcagtaggca ggcagcctggccatg (Seq ID No: 1280) Proteína cinasa C, beta (PRKCB) de Homo sapiens: gcctccctcccccgcagctggggccagcggtgccaagcgcagctggacgagcggcagcagc tgggcgagtgacagccccggctccgcgcgccgcggccgccagagccggcgcaggggaagcg cccgcggccccgggtgcagcagcggccgccgcctcccgcgcctccccggcccgcagcccgc ggtcccgcggccccggggccggcacctctcgggctccggctccccgcgcgcaagatg (Seq ID No: 1281) Proteina cinasa NI (PKNl) de Homo sapiens: ccctccctccgcgcggggacccctggcgggcggcaggaggacatg (Seq ID No: 1282) 2 tipo hemocromatosis (juvenil) (HFE2) de Homo sapiens: ccttctctggttccctgacctcagtgagacagcagccggcctggggacctgggggagacac ggaggaceceetggctggagctgacccacagagtagggaatcatggctggagaattggata gcagagtaatgtttgacctctggaaacatcacttacagggcttccggtcaaaattcactag gtaggagggtcatcagctgggaagaaccggcgcctgggaaacctggctggataggtatg (Seq ID No: 1283) Proteina L9 ribosómica (RPL9) de Homo sapiens: cgttctttctttgctgcgtctactgcgagaatg (Seq ID No: 1284) Proteínas L3 ribosómica (RPL3) de Homo sapiens: cggcctctaccggcgggatttgatggcgtgatg (Seq ID No: 1285) Proteína L4 ribosómica (RPL4) de Homo sapiens: acttccttttcctgtggcagcagccgggctgagaggagcgtggctgtctcctctctccgcc atg (Seq ID No: 1286) Proteína L5 ribosómica (RPL5) de Homo sapiens: tggcccttttcccaccccctagcgccgctgggcctgcaggtctctgtcgagcagcggacgc cggtctctgttccgcaggatg (Seq ID No: 1287) Proteína L6 ribosómica (RPL6) de Homo sapiens: aattctctttcccatcttgcaagatg (Seq ID No: 1288) Proteínas L7 ribosómica (RPL7) de Homo sapiens: cttcctctttttccggctggaaccatg (Seq ID No: 1289) Proteína L7a ribosómica (RPL7A) de Homo sapiens: ctttcctttctctctcctcccgccgcccaagatg (Seq ID No: 1290) Proteína Lll ribosómica (RPL11) de Homo sapiens: ctttctcttcctgctctccatcatg (Seq ID No: 1291) Proteína L12 ribosómica (RPL12) de Homo sapiens: cggcctctcggctttcggctcggaggaggccaaggtgcaacttccttcggtcgtcccgaat ccgggttcatccgacaccagccgcctccaccatg (Seq ID No: 1292) Proteína L13 ribosómica (RPL13) de Homo sapiens: gcttcctttccgctcggctgttttcctgcgcaggagccgcagggccgtaggcagccatg (Seq ID No: 1293) Proteína L23 ribosómica (RPL23) de Homo sapiens: acttccttttttcttttttccggcgttcaagatg (Seq ID No: 1294) Proteína L18 ribosómica (RPL18) de Homo sapiens: cgttctctctttccggacctggccgagcaggaggcgccatcatg (Seq ID No: 1295) Proteína L18a ribosómica (RPL18A) de Homo sapiens: acttccttttgcgggtggcggcgaacgcggagagcacgccatg (Seq ID No: 1295) Proteína L19 ribosómica (RPL19) de Homo sapiens: agctctttcctttcgctgctgcggccgcagccatg (Seq ID No: 1297) Homo sapiens proteína ribosómica L21 (RPL21): gcctctttcctttcggccggaaccgccatcttccagtaattcgccaaaatg (Seq ID No: 1298) Homo sapiens proteína ribosómica L22 (RPL22) : acctccctttctaactccgctgccgccatg (Seq ID No: 1299) Proteina L23a ribosómica (RPL23A) de Homo sapiens: agacccttttcacaagatg (Seq ID No: 1300) Proteína L17 ribosómica (RPL17) de Homo sapiens: cgctcttcctctttccctaagcagcctgagggttgactggattggtgaggcccgtgtggct acttctgtggaagcagtgctgtagttactggaagataaaagggaaagcaagcccttggtgg gggaaagtatggctgcgatgatggcatttcttaggacacctttggattaataatgaaaaca actactctctgagcagctgttcgaatcatctgatatttatactgaatgagttactgtaagt acgtattgacagaattacactgtactttcctctaggtgatctgtgaaaatg (Seq ID No: 1301) Proteína L24 ribosómica (RPL24) de Homo sapiens: ttctctctttcttttcgccatcttttgtctttccgtggagctgtcgccatg (Seq ID No: 1302) Proteína L26 ribosómica (RPL26) de Homo sapiens: agttctcttcccttttgcggccatcaccgaagcgggagcggccaaaatg (Seq ID No: 1303) Proteína L27 ribosómica (RPL27) de Homo sapiens: ctttcctttttgctggtagggccgggtggttgctgccgaaatg (Seq ID No: 1304) Proteína L30 ribosómica (RPL30) de Homo sapiens: aagtctttcctttctcgttccccggccatcttagcggctgctgttggttgggggccgtccc gctcctaaggcaggaagatg (Seq ID No: 1305) Proteína L27a ribosómica (RPL27A) de Homo sapiens: ccttcctttttcgtctgggctgccaacatg (Seq ID No: 1306) Proteína L28 ribosómica (RPL28) de Homo sapiens: cttcetctttccgtctcaggtcgccgctgcgaagggagccgccgccatg (Seq ID No: 1307) Proteína L29 ribosómica (RPL29) de Homo sapiens: cagcccctttctcttccggttctaggcgcttcgggagccgcggcttatggtgcagacatg (Seq ID No: 1308) Proteína L31 ribosómica (RPL31) de Homo sapiens: cgctcttcctttccaacttggacgctgcagaatg (Seq ID No: 1309) Proteína L32 ribosómica (RPL32) de Homo sapiens: ccgtcccttctctcttcctcggcgctgcctacggaggtggcagccatctccttctcggcat catg (Seq ID No: 1310) Proteína L35a ribosómica (RPL35A) de Homo sapiens: cgtccttctcttaccgccatcttggctcctgtggaggcctgctgggaacgggacttctaaa aggaactatg (Seq ID No: 1311) Proteína L37 ribosómica (RPL37) de Homo sapiens: ccttctcttccggtctttctggtctcggccgcagaagcgagatg (Seq ID No: 1312) Proteína L37a ribosómica (RPL37A) de Homo sapiens: gcgtctcttcctttctgggctcggacctaggtcgcggcgacatg (Seq ID No: 1313) Proteína L38 ribosómica (RPL38) de Homo sapiens: cgttctttttcgtccttttccccggttgctgcttgctgtgagtgtctctagggtgatacgt gggtgagaaaggtcctggtccgcgccagagcccagcgcgcctcgtcgccatg (Seq ID No: 1314) Proteína L39 ribosómica (RPL39) de Homo sapiens: ccctcctcttcctttctccgccatcgtggtgtgttcttgactccgctgctcgccatg (Seq ID No: 1315) Proteína ribosómica, grande P0 (RPLPO) de Homo sapiens: aggcccttctctcgccaggcgtcctcgtggaagtgacatcgtctttaaaccctgcgtggca atccctgacgcaccgccgtgatg (Seq ID No: 1316) Proteína ribosómica, grande, Pl (RPLP1) de Homo sapiens: cggtccttccgaggaagctaaggctgcgttggggtgaggccctcacttcatccggcgacta gcaccgcgtccggcagcgccagccctacactcgcccgcgccatg (Seq ID No: 1317) Proteína ribosómica, grande, P2 (RPLP2) de Homo sapiens: ccttccttttcctccctgtcgccaccgaggtcgcacgcgtgagacttctccgccgcctccg ccgcagacgccgccgcgatg (Seq ID No: 1318) Proteína S3 ribosómica (RPS3) de Homo sapiens: acttcctttcctttcagcggagcgcggcggcaagatg (Seq ID No: 1319) Proteína S3A ribosómica (RPS3A) de Homo sapiens: ccgcccttttggctctctgaccagcaccatg (Seq ID No: 1320) Proteína S4 ribosómica, ligada a X (RPS4X) de Homo sapiens: ggtcctctttccttgcctaacgcagccatg (Seq ID No: 1321) Proteína S4 ribosómica, 1 ligada a Y (RPS4Y1) de Homo sapiens: gattctcttccgtcgcagagtttcgccatg (Seq ID No: 1322) Proteína S5 ribosómica (RPS5) de Homo sapiens: ttttcttcccagttaaaagtgttggcccgcggcgcgcggcctcttcctgtctgtaccaggg cggcgcgtggtctacgccgagtgacagagacgctcaggctgtgttctcaggatg (Seq ID No: 1323) Proteina S6 ribosómica (RPS6) de Homo sapiens: ggccctcttttccgtggcgcctcggaggcgttcagctgcttcaagatg (Seq ID No: 1324) Proteína S7 ribosómica (RPS7) de Homo sapiens: gggtctcttcctaagccggcgctcggcaagttctcccaggagaaagccatg (Seq ID No: 1325) Proteína S8 ribosómica (RPS8) de Homo sapiens: gtttctctttccagccagcgccgagcgatg (Seq ID No: 1326) Proteína S9 ribosómica (RPS9) de Homo sapiens: gcgcctctttctcagtgaccgggtggtttgcttaggcgcagacggggaagcggagccaaca tg (Seq ID No: 1327) Proteína S10 ribosómica (RPS10) de Homo sapiens: gctccttcctttccagccccggtaccggaccctgcagccgcagagatg (Seq ID No: 1328) Proteína Sil ribosómica (RPS11) de Homo sapiens: ctgcccctttctttttttcaggcggccgggaagatg (Seq ID No: 1329) Proteína S12 ribosómica (RPS12) de Homo sapiens: aggcctctttccctgccgccgccgagtcgcgcggaggcggaggcttgggtgcgttcaagat tcaacttcacccgtaacccaccgccatg (Seq ID No: 1330) Proteína S13 ribosómica (RPS13) de Homo sapiens: cgctctcctttcgttgcctgatcgccgccatcatg (Seq ID No: 1331) Proteína S15 ribosómica (RPS15) de Homo sapiens: cgatctcttctgaggatccggcaagatg (Seq ID No: 1332) Proteína S15a ribosómica (RPS15A) de Homo sapiens: cgtcctctttccgccatctttccgcgccggtgagtagcactctctgagagctccaatttca tccgtctgccatcggcgccatcctgcaatctaagccacaatg (Seq ID No: 1333) Proteina S16 ribosómica (RPS16) de Homo sapiens: ctttccttttccggttgcggcgccgcgcggtgaggttgtctagtccacgctcggagccatg (Seq ID No: 1334) Proteína S19 ribosómica (RPS19) de Homo sapiens: cgttccctttcccctggctggcagcgcggaggccgcacgatg (Seq ID No: 1335) Proteína S20 ribosómica (RPS20) de Homo sapiens: ccacccctttctttttgaggaagacgcggtcgtaagggctgaggatttttggtccgcacgc tcetgetcetgactcaccgctgttcgctctcgccgaggaacaagtcggtcaggaagcccgc gcgcaacagccatg (Seq ID No: 1336) Proteína S21 ribosómica (RPS21) de Homo sapiens: gcttcctttctctctcgcgcgcggtgtggtggcagcaggcgcagcccagcctcgaaatg (Seq ID No: 1337) Proteína S23 ribosómica (RPS23) de Homo sapiens: gcttctctctttcgctcaggcccgtggcgccgacaggatg (Seq ID No: 1338) Proteína S25 ribosómica (RPS25) de Homo sapiens: gcttcctttttgtccgacatcttgacgaggctgcggtgtctgctgctattctccgagcttc gcaatg (Seq ID No: 1339) Proteína S26 ribosómica (RPS26) de Homo sapiens: ccgtctcctctctccggtccgtgcctccaagatg (Seq ID No: 1340) Proteína S27 ribosómica (RPS27) de Homo sapiens: cgctcctttccggcggtgacgacctacgcacacgagaacatg (Seq ID No: 1341) Proteína S28 ribosómica (RPS28) de Homo sapiens: actcctctccgccagaccgccgccgcgccgccatcatg (Seq ID No: 1342) Proteína S29 ribosómica (RPS29) de Homo sapiens: gcttcttccttttacctcgttgcactgctgagagcaagatg (Seq ID No: 1343) Proteína L15 ribosómica (RPL15) de Homo sapiens: agctctttcctttccgtctggcggcagccatcaggtaagccaagatg (Seq ID No: 1344) Proteína S2 ribosómica (RPS2) de Homo sapiens: cgttcttcttttccgacaaaacaccaaatg (Seq ID No: 1345) Proteína L14 ribosómica (RPL14) de Homo sapiens: gggtcttcttccttctcgcctaacgccgccaacatg (Seq ID No: 1346) Proteína S14 ribosómica (RPS14) de Homo sapiens: ctctctttccggtgtggagtctggagacgacgtgcagaaatg (Seq ID No: 1347) Proteína LIO ribosómica (RPL10) de Homo sapiens: gcgcctctttcccttcggtgtgccactgaagatcctggtgtcgccatg (Seq ID No: 1348) Proteína LlOa ribosómica (RPL10A) de Homo sapiens: tagtctcttttccggttagcgcggcgtgagaagccatg (Seq ID No: 1349) Proteína L35 ribosómica (RPL35) de Homo sapiens: tcctctttccctcggagcgggcggcggcgttggcggcttgtgcagcaatg (Seq ID No: 1350) Proteína L13a ribosómica (RPL13A) de Homo sapiens: cctcctccttttccaagcggctgccgaagatg (Seq ID No: 1351) Proteína L36 ribosómica (RPL36) de Homo sapiens: cagcccttccgccacggccgtctctggagagcagcagccatg (Seq ID No: 1352) Proteína L36a ribosómica (RPL36A) de Homo sapiens: gtttctttctttccgcgccgatagcgctcacgcaagcatg (Seq ID No: 1353) Proteina L41 ribosómica (RPL41) de Homo sapiens: tcgcc tttctctcggccttagcgccatttttttggaaacctctgcgccatg (Seq ID No: 1354) Proteína S18 ribosómica (RPS18) de Homo sapiens: cgctctctcttccacaggaggcctacacgccgccgcttgtgctgcagccatg (Seq ID No: 1355) Proteína S24 ribosómica (RPS24) de Homo sapiens: ggttctcttttcctccttggctgtctgaagatagatcgccatcatg (Seq ID No: 1356) Proteína L8 ribosómica (RPL8) de Homo sapiens: tttcctctttcggccgcgctggtgaacaggtaggtcatccttgcggccttgcggcatg (Seq ID No: 1357) Proteína L34 ribosómica (RPL34) de Homo sapiens: cttcctcttccggggacgttgtctgcaggtatg (Seq ID No: 1358) Proteína S17 ribosómica (RPS17) de Homo sapiens: gtttcctcttttaccaaggacccgccaacatg (Seq ID No: 1359) Proteína SA ribosómica (RPSA) de Homo sapiens: ctgtcttttccgtgctacctgcagaggggtccatacggcgttgttctggattcccgtcgta acttaaagggaaattttcacaatg (Seq ID No: 1360) Factor 3 de inicio de traducción eucariótica, subunidad C (EIF3C) de Homo sapiens: cttctctctcggcgtttccgctgtcagggccctgcggtgtgactcgcgggctcagctggtc cggccgtagcacctccgcgccgtcgccatg (Seq ID No: 1361) Proteina de ligación poli (A) , citoplásmica 1 (PABPC1) de Homo sapiens: cgctctcctcctctcacggaaaggtcgcggcctgtggccctgcgggcagccgtgccgagat g (Seq ID No: 1362) Tubulina, beta 1 clase VI (TUBB1) de Homo sapiens: cactcccttccaaaagcatgacaggcagaaagcagagaagggccaggactggctgagggcg gggagctgggcctctggggtggacacacccttggtcacattgtgagggtagcttggttggc cagtcccaccactgcagtgaccacagttgtgttgggctcacaccagtgaaccgaagctctg gattctgagagtctgaggattccgtgaagatctcagacttgggctcagagcaaggatg (Seq ID No: 1363) PpLuc (GC) - A64N64 GGGAGAAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTA CCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCT GGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGA GTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAA CCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGC CCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCT GAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAA GATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAA GACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGG CTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGAT CATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGC CTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACAC CGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTA CCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCG GAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTT CGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGG GGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGG CATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGG GGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGA CCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCC GATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGA CGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGT CGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGA GAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGA CGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGA GAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGG CGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGAT CCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTAGAT CTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGC CACCAGAATT (SEQ ID No: 1364) PpLuc(GC) - albúmina 7 - A64N64 GGGAGAAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTA CCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCT GGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGA GTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAA CCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGC CCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCT GAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAA GATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAA GACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGG CTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGAT CATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGC CTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACAC CGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTA CCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCG GAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTT CGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGG GGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGG CATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGG GGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGA CCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCC GATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGA CGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGT CGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGA GAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGA CGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGA GAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGG CGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGAT CCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTGCAT CACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGAGAATAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAATAG CTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGTGTAAAGCCAACACCCTGTCTAAAAAACATA AATTTCTTTAATCATTTTGCCTCTTTTCTCTGTGCTTCAATTAATAAAAAATGGAAAGAA CCTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTT TCAGAGCCACCAGAATT (SEQ ID No: 1365) RPL32RPL32 - PpLuc(GC) - A64N64 GGGGCGCTGCCTACGGAGGTGGCAGCCATCTCCTTCTCGGCATCAAGCTTGAGGATGGAG GACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCC GGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTC ACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGC CTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCG GAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTC GCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAG CCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAG CTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAG TCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTC CCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACC GGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCC CGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCG TTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTG GTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATC CAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGAC AAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAG GTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTG ACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTG GGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTG GGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTG AACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGAC ATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATC AAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCC AACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCC GCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTG GCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTC CCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCC AAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCC CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT (SEQ ID No: 1366) RPL32 - PpLuc(GC) - albúmina 7 - A64N64 GGGGCGCTGCCTACGGAGGTGGCAGCCATCTCCTTCTCGGCATCAAGCTTGAGGATGGAG GACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCC GGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTC ACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGC CTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCG GAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTC GCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAG CCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAG CTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAG TCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTC CCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACC GGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCC CGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCG TTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTG GTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATC CAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGAC AAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAG GTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTG ACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTG GGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTG GGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTG AACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGAC ATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATC AAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCC AACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCC GCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTG GCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTC CCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCC AAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTGCATCACATTTAAAAGCATCTCAGCC TACCATGAGAATAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAATAGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTT TCGTTGGTGTAAAGCCAACACCCTGTCTAAAAAACATAAATTTCTTTAATCATTTTGCCT CTTTTCTCTGTGCTTCAATTAATAAAAAATGGAAAGAACCTAGATCTAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCC CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT ( SEQ ID No: 1367) 5'UTR de proteina grande 33 ribosómica humana (RPL32) que carece del tracto de oligopirimidina 5' -terminal GGCGCTGCCTACGGAGGTGGCAGCCATCTCCTTCTCGGCATC ( SEQ ID No. 1368) 3'UTR de Albúmina humana CATCACATTT AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA AAAATGGAAA GAATCT (SEQ ID No: 1369) 3'UTR de hemoglobina de Homo sapiens, alfa 1 (HBA1) gctggagcctcggtggccatgcttcttgccccttgggcctccccccagcccctcctcccct tcctgcacccgtacccccgtggtctttgaataaagtctgagtgggcggc (SEQ ID No: 1370) 3'UTR de hemoglobina de Homo sapiens, alfa 2 (HBA2) gctggagcctcggtagccgttcctcctgcccgctgggcctcccaacgggccctcctcccct ccttgcaccggcccttcctggtctttgaataaagtctgagtgggcag (SEQ ID No: 1371) 3'UTR de hemoglobina de Homo sapiens, beta (HBB) Gctcgctttcttgctgtccaatttctattaaaggttcctttgttccctaagtccaactact aaactgggggatattatgaagggccttgagcatctggattctgcctaataaaaaacattta ttttcattgc (SEQ ID No: 1372) 3'UTR de tirosina hidroxilasa (TH) de Homo sapiens gtgcacggcgtccctgagggcccttcccaacctcccctggtcctgcactgtcccggagctc aggccctggtgaggggctgggtcccgggtgccccccatgccctccctgctgccaggctccc actgcccctgcacctgcttctcagcgcaacagctgtgtgtgcccgtggtgaggttgtgctg cctgtggtgaggtcctgtcctggctcccagggtcctgggggctgctgcactgccctccgcc cttccctgacactgtctgctgccccaatcaccgtcacaataaaagaaactgtggtctcta (SEQ ID No: 1373) 3'UTR de araquidonato 15-lipoxigenasa (AL0X15) de Homo sapiens gcgtcgccaccctttggttatttcagcccccatcacccaagccacaagctgaccccttcgt ggttatagccctgccctcccaagtcccaccctcttcccatgtcccaccctccctagagggg caccttttcatggtctctgcacccagtgaacacattttactctagaggcatcacctgggac ttcattcagatctatatggcaaatagccacaattatataaatcatttcaagactagaatag ggggatataatacatattactccacaccttttatgaatcaaatatgatttttttgttgttg ttaagacagagtctcactttgacacccaggctggagtgcagtggtgccatcaccacggctc actgcagcctcagcgtcctgggctcaaatgatcctcccacctcagcctcctgagtagctgg gactacaggctcatgccatcatgcccagctaatatttttttattttcgtggagacggggcc tcactatgttgcctaggctggaaataggattttgaacccaaattgagtttaacaataataa aaagttgttttacgctaaagatggaaaagaactaggactgaactattttaaataaaatatt ggc (SEQ ID No: 1374) 3'UTR de colágeno, tipo I, alfa 1 (C0L1A1) de Homo sapiens agacaagcaacccaaactgaaccccctcaaaagccaaaaaatgggagacaatttcacatgg actttggaaaatatttttttcctttgcattcatctctcaaacttagtttttatctttgacc aaccgaacatgaccaaaaaccaaaagtgcattcaaccttaccaaaaaaaaaaaaaaaaaaa gaataaataaataactttttaaaaaaggaagcttggtccacttgcttgaagacccatgcgg gggtaagtccctttctgcccgttgggcttatgaaaccccaatgctgccctttctgctcctt tctccacaccccccttggggcctcccctccactccttcccaaatctgtctccccagaagac acaggaaacaatgtattgtctgcccagcaatcaaaggcaatgctcaaacacccaagtggcc cccaccctcagcccgctcctgcccgcccagcacccccaggccctgggggacctggggttct cagactgccaaagaagccttgccatctggcgctcccatggctcttgcaacatctccccttc gtttttgagggggtcatgccgggggagccaccagcccctcactgggttcggaggagagtca ggaagggccacgacaaagcagaaacatcggatttggggaacgcgtgtcaatcccttgtgcc gcagggctgggcgggagagactgttctgttccttgtgtaactgtgttgctgaaagactacc tcgttcttgtcttgatgtgtcaccggggcaactgcctgggggcggggatgggggcagggtg gaagcggctccccattttataccaaaggtgctacatctatgtgatgggtggggtggggagg gaatcactggtgctatagaaattgagatgcccccccaggccagcaaatgttcctttttgtt caaagtctatttttattccttgatatttttctttttttttttttttttttgtggatgggga cttgtgaatttttctaaaggtgctatttaacatgggaggagagcgtgtgcggctccagccc agcccgctgctcactttccaccctctctccacctgcctctggcttctcaggcctctgctct ccgacctctctcctctgaaaccctcctccacagctgcagcccatcctcccggctccctcct agtctgtcctgcgtcctctgtccccgggtttcagagacaacttcccaaagcacaaagcagt ttttccccctaggggtgggaggaagcaaaagactctgtacctattttgtatgtgtataata atttgagatgtttttaattattttgattgctggaataaagcatgtggaaatgacccaaaca taa (SEQ ID No: 1375) albúmina 7 3'UTR CATCACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGAGAATAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAAT AGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGTGTAAAGCCAACACCCTGTCTAAAAAACAT AAATTTCTTTAATCATTTTGCCTCTTTTCTCTGTGCTTCAATTAATAAAAAATGGAAAGAA CCT (SEQ ID No: 1376) Secuencia 3'UTR poli (A) de albúmina humana + CATCACATTT AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA AAAATGGAAA GAATCTAGAT CTAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAA (SEQ ID No: 1377) Fragmento 1 de 3'UTR de albúmina humana AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATT (SEQ ID No: 1378) Fragmento 2 de 3'UTR de albúmina humana CATCACATTT AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG (SEQ ID No: 1379) Fragmento 3 de 3'UTR de albúmina humana AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC (SEQ ID No: 1380) Fragmento 3 de 3'UTR de albúmina humana CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT (SEQ ID No : 1381) Fragmento 5 de 3'UTR de albúmina humana TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT (SEQ ID No: 1382) Fragmento 6 de 3'UTR de albúmina humana AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT (SEQ ID No: 1383) Fragmento 7 de 3'UTR de albúmina humana TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT (SEQ ID No: 1384) Fragmento 7 de 3'UTR de albúmina humana AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA ( SEQ ID No: 1385) Fragmento 8 de 3'UTR de albúmina humana ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA AAAATGGAAA (SEQ ID No: 1386) Fragmento 10 de 3'UTR de albúmina humana CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA A (SEQ ID No: 1387) Fragmento 11 de 3'UTR de albúmina humana TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA A (SEQ ID No: 1388) Fragmento 12 de 3'UTR de albúmina humana CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA A (SEQ ID No: 1389) Fragmento 13 de 3'UTR de albúmina humana AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC (SEQ ID No: 1390) Albúmina 7 3'UTR - secuencia poli (A) - secuencia poli(C) - HL CATCACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGAGAATAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAAT AGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGTGTAAAGCCAACACCCTGTCTAAAAAACAT AAATTTCTTTAATCATTTTGCCTCTTTTCTCTGTGCTTCAATTAATAAAAAATGGAAAGAA CCTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTC AGAGCCACCAGAATT (SEQ ID No: 1391) Albúmina 7 3'UTR - secuencia poli (A) - secuencia poli(C) CATCACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGAGAATAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAAT AGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGTGTAAAGCCAACACCCTGTCTAAAAAACAT AAATTTCTTTAATCATTTTGCCTCTTTTCTCTGTGCTTCAATTAATAAAAAATGGAAAGAA CCT GATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC (SEQ ID No: 1392) Porción de ligación de a-complej o, central de la 3'UTR de un gen de a-globina GCCCGATGGGCCTCCCAACGGGCCCTCCTCCCCTCCTTGCACCG (SEQ ID NO: 1393) Tallo-asa de histona CAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCA (SEQ ID NO: 1394) Proteína de ligación de lípidos ATP sintetasa, mitocondrial ( atp5g2 ) tagttt ctcctctcga acgccaggtg gagcaaccgg ccggataccg ccacagccct ggcaggcggc gctgtgatg (SEQ ID NO: 1395) RPL35 - PpLuc(GC) - albúmina 7 - A64N64 GGGGAGCGGGCGGCGGCGTTGGCGGCTTGTGCAGCAAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAA GAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCA GCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGC CCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGA GGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAG CCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGC GAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGT GGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCAT CATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTA CACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAG CTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCC GAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCC CATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCA CGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGAT GTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGC GCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGA CCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGA GGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGAC CACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGT GGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAA CCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCC GGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTA CTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAA GGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTT CGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGT GGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCA GGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGG CCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGG CGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTGCATCACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGA GAATAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAATAGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGT GTAAAGCCAACACCCTGTCTAAAAAACATAAATTTCTTTAATCATTTTGCCTCTTTTCTC TGTGCTTCAATTAATAAAAAATGGAAAGAACCTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA ???????A??????????????AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCC CCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT (SEQ ID NO: 1396) RPL21 - PpLuc(GC) - albúmina 7 - A64N64 GGGGCCGGAACCGCCATCTTCCAGTAATTCGCCAAAAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAA GAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCA GCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGC CCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGA GGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAG CCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGC GAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGT GGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCAT CATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTA CACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAG CTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCC GAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCC CATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCA CGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGAT GTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGC GCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGA CCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGA GGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGAC CACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGT GGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAA CCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCC GGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTA CTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAA GGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTT CGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGT GGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCA GGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGG CCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGG CGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTGCATCACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGA GAATAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAATAGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGT GTAAAGCCAACACCCTGTCTAAAAAACATAAATTTCTTTAATCATTTTGCCTCTTTTCTC TGTGCTTCAA AATAAAAAATGG AAGAACCTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCC CCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT (SEQ ID NO: 1397) ATP5A1 - PpLuc(GC) - albúmina 7 - A64N64 GGGCGGCTCGGCCATTTTGTCCCAGTCAGTCCGGAGGCTGCGGCTGCAGAAGTACCGCCT GCGGAGTAACTGCAAAGAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCG GCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAG CGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATC ACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGC CTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCG GTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAG CGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAG GGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATC ATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCAC CTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACC ATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCG CACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATC ATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACG ACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAG CTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTG TTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAG ATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTC CACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATC ACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCC AAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGC GTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTC ATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCAC TTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCG GCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGG CTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAG ACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAG CTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGAC GCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAA GACTAGTGCATCACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGAGAATAAGAGAAAGAAAATG AAGATCAATAGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGTGTAAAGCCAACACCCTGTC TAAAAAACATAAATTTCTTTAATCATTTTGCCTCTTTTCTCTGTGCTTCAATTAATAAAA AATGGAAAGAACCTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC AAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT (SEQ ID NO: 1398) HSD17B4 - PpLuc(GC) - albúmina 7 - A64N64 GGGTCCCGCAGTCGGCGTCCAGCGGCTCTGCTTGTTCGTGTGTGTGTCGTTGCAGGCCTT ATTCAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACC CGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGG TGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGT ACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACC ACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCC TCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGA ACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGA TCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGA CCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCT TCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCA TGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCT GCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCG CCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACC TCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGA GCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCG CCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGG GCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCA TCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGG ACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACC TGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGA TGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACG GCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCG ACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGA GCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACG ACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGA AGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCG TGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCC GCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTGCATCA CATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGAGAATAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAATAGCT TATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGTGTAAAGCCAACACCCTGTCTAAAAAACATAAA TTTCTTTAATCATTTTGCCTCTTTTCTCTGTGCTTCAATTAATAAAAAATGGAAAGAACC TAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTC AGAGCCACCAGAATT (SEQ ID NO: 1399) AIG1 - PpLuc(GC) - albúmina 7 - A64N64 GGGCCGCCCAGCCGGTCCAGGCCTCTGGCGAACAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAA CATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCT CCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCA CATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGC CATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCT GCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAA CGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGT GTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCAT CCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACAC GTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTT CGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAA GGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCAT CTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGG CTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTA CCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCT GCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCT GTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGC CGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCAC GAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGT CCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCA GCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGA GGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTG GGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGG CTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGA CGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGT GCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGT GACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCT GACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGG CAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTGCATCACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGAGAA TAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAATAGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGTGTA 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GCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCA TCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGG ACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACC TGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGA TGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACG GCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCG ACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGA GCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACG ACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGA AGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCG TGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCC GCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTAGATCT AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCA CCAGAATT (SEQ ID NO: 1408) AIG1 - PpLuc(GC) - A64N64 GGGCCGCCCAGCCGGTCCAGGCCTCTGGCGAACAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAA CATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCT CCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCA CATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGC CATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCT GCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAA CGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGT GTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCAT CCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACAC GTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTT CGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAA GGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCAT CTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGG CTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTA CCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCT GCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGACCACCCTGATCGACAAGTACGACCT GTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGC CGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCAC GAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGT CCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCA GCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGA GGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTG GGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGG CTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGA CGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGT GCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGT GACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCT GACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGG CAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC CCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT (SEQ ID NO: 1409) COX6C - PpLuc(GC) - A64N64 GGAGTCAGGAAGGACGTTGGTGTTGAGGTTAGCATACGTATCAAGGACAGTAACTACCAA GCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGG AGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGG GCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCG AGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGA TCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCA TCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCA TGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGA ACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACT ACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACG AGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACA GCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGC GCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCC TGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCT GCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGC AGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGA GCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCC CGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCC AGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACA AGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACA CCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCA TGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGC TGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGC TGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCC TGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCG GCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGA TCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGT TCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGA TCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTAGATCTAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATG CATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAA TT (SEQ ID NO: 1410) ASAH1 - PpLuc(GC) - A64N64 GGGCCTCTGCTGGAGTCCGGGGAGTGGCGTTGGCTGCTAGAGCGAAGCTTGAGGATGGAG GACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCC GGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTC ACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGC CTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCG GAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTC GCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAG CCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAG CTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAG TCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTC CCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACC GGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCC CGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCG TTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTG GTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATC CAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGAC AAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAG GTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTG ACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTG GGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTG GGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTG AACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGAC ATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATC AAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCC AACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCC GCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTG GCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTC CCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCC AAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA AAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCC CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT (SEQ ID NO: 1411) 5'UTR de proteina grande 35 ribosómica humana (RPL35) que carece del tracto de oligopirimidina 5 ' -terminal GGAGCGGGCGGCGGCGTTGGCGGCTTGTGCAGCA (SEQ ID NO: 1412) 5'UTR de la proteína grande 21 ribosómica humana (RPL21) que carece del tracto de oligopirimidina 5' -terminal GGCCGGAACCGCCATCTTCCAGTAATTCGCCAAA (SEQ ID NO: 1413) 5'UTR de la ATP sintetasa, Transporte de H+, complejo Fl mitocondrial , subunidad 1 alfa, músculo cardíaco (ATP5A1) que carece del tracto de oligopirimidina 5' -terminal humana GCGGCTCGGCCATTTTGTCCCAGTCAGTCCGGAGGCTGCGGCTGCAGAAGTACCGCCTGCG GAGTAACTGCAAAG (SEQ ID NO: 1414) 5'UTR de hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 4 (HSD17B4) humana que carece del tracto de oligopirimidina 5'-terminal GTCCCGCAGTCGGCGTCCAGCGGCTCTGCTTGTTCGTGTGTGTGTCGTTGCAGGCCTTATT C (SEQ ID NO: 1415) 5'UTR de 1 inducido a andrógeno (AIG1) humano que carece del tracto de oligopirimidina 5' -terminal GCCGCCCAGCCGGTCCAGGCCTCTGGCGAAC (SEQ ID NO: 1416) 5'UTR de la subunidad Vic de citocromo c oxidasa (COX6C) humana que carece del tracto de oligopirimidina 5' -terminal AGTCAGGAAGGACGTTGGTGTTGAGGTTAGCATACGTATCAAGGACAGTAACTACC ( SEQ ID NO: 1417) 5'UTR de la N-acilesfingosina amidohidrolasa (ácido ceramidasa) 1 humana (ASAH1) que carece del tracto de oligopirimidina 5' -terminal GCCTCTGCTGGAGTCCGGGGAGTGGCGTTGGCTGCTAGAGCG (SEQ ID NO: 1418) 5'UTR de la proteina grande 21 ribosómica de ratón (mRPL21) que carece del tracto de oligopirimidina 5' -terminal GGCCGCCGCAGCCATCTTCCAGTAACTCGCCAAA (SEQ ID NO: 1419) 5'UTR de la proteina grande 35A ribosómica de ratón (mRPL35A) que carece del tracto de oligopirimidina 5' -terminal GCCATCTTGGCGCCTGTGGAGGCCTGCTGGGAACAGGACTTCTAACAGCAAGT (SEQ ID NO: 1420) Proteína grande 21 ribosómica de ratón (mRPL21) TCCTCCTTTCGGCCGCCGCAGCCATCTTCCAGTAACTCGCCAAAATGCCATCTTCCAGTAA CTCGCCAAAATG (SEQ ID NO: 1421) Proteina grande 35A ribosómica de ratón (mRPL35A) CTTCCTCTTTCCGCCATCTTGGCGCCTGTGGAGGCCTGCTGGGAACAGGACTTCTAACAGC AAGTATG (SEQ ID NO: 1422)

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN Habiendo descrito la presente invención, se considera como novedad, y por lo tanto se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes: REIVINDICACIONES

1. Una molécula de ácido nucleico artificial, caracterizada porque comprende: a. por lo menos un elemento de región 5' no traducida (elemento 5'UTR) que comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 5'UTR de un gen TOP o que se deriva de una variante de la 5'UTR de un gen TOP; y b. por lo menos un marco de lectura abierto (ORF) .

2. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque comprende, por lo menos un elemento 3'UTR que comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico derivada de la 3'UTR de un gen cordado, de manera preferente un gen de vertebrado, de manera más preferente un gen de mamífero, de manera mucho más preferente un gen humano o de una variante de la 3'UTR de un gen cordado, de manera preferente de una variante de la 3'UTR de un gen de vertebrado, de manera más preferente de una variante de la 3'UTR de un gen de mamífero, de manera mucho más preferente de una variante de la 3'UTR de un gen humano, en donde el por lo menos un elemento 3'UTR comprende o consiste de manera preferente de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de una 3'UTR de un gen que proporciona un ARNm estable o de una variante de la 3'UTR de un gen que proporciona un ARNm estable.

3. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con la reivindicación 1 o 2, caracterizada porque el elemento 3'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico derivada de una 3'UTR de un gen seleccionado del grupo que consiste de un gen de albúmina, un gen de ot-globina, un gen de ß-globina, un gen de tirosina hidroxilasa, un gen de lipoxigenasa, y un gen de alfa-colágeno, o de una variante de una 3'UTR de un gen seleccionado del grupo que consiste de un gen de albúmina, un gen de a-globina, un gen de ß-globina, un gen de tirosina hidroxilasa, un gen de lipoxigenasa, y un gen de alfa-colágeno .

4. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-3, caracterizada porque el por lo menos un elemento 3'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 3'UTR de un gen de albúmina de vertebrado o de una variante del mismo, de manera preferente de la 3'UTR de un gen del albúmina de mamífero o de una variante del mismo, de manera más preferente de la 3'UTR de un gen de albúmina humana o de una variante de las mismas, de manera aún más preferente de la 3'UTR del gen de albúmina humana de acuerdo con el número de GenBank NM_000477.5 o de una variante del mismo.

5. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-4, caracterizada porque el por lo menos un elemento 3'UTR muestra una longitud de por lo menos aproximadamente 50 nucleótidos, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 75 nucleótidos, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 100 nucleótidos, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 125 nucleótidos, de manera mucho más preferente de por lo menos aproximadamente 150 nucleótidos.

6. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con las reivindicaciones 1-5, caracterizada porque el elemento 5'UTR y el marco de lectura abierto son heterólogos y en donde la 5'UTR carece de porción 5'TOP o la 5'UTR no contiene una porción 5'TOP funcional, por ejemplo por inserciones, supresiones o sustituciones de la porción 5' TOP.

7. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con la reivindicación 1 a 6, caracterizada porque el elemento 5'UTR es adecuado para incrementar la producción de proteínas de la molécula de ácido nucleico artificial.

8. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-7, caracterizada porque el elemento 5'UTR no comprende una porción TOP, de manera preferente en donde la secuencia de ácido nucleico que se deriva de una 5'UTR de un gen TOP, de manera preferente el elemento 5'UTR, comienza en su extremo 5' con un nucleótido situado en la posición 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 cadena abajo de la porción TOP de la 5'UTR del gen TOP.

9. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-8, caracterizada porque la secuencia de ácido nucleico que se deriva de una 5'UTR de un gen TOP, de manera preferente el elemento 5'UTR termina en su extremo 3' con un nucleótido situado en la posición 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 cadena arriba del codón de inicio del marco de lectura abierto del gen o ARNm del cual se deriva.

10. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-9, caracterizada porque la secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 5'UTR de un gen TOP se deriva de la 5'UTR de un gen TOP eucariótico o de una variante del mismo, de manera preferente de la 5'UTR de un gen TOP de planta o animal o de una variante del mismo, de manera más preferente de la 5'UTR de un gen TOP cordado o de una variante del mismo, de manera aún más preferente de la 5'UTR de un gen TOP de vertebrado o de una variante del mismo, de manera mucho más preferente de la 5'UTR de un gen TOP de mamífero, tal como un gen TOP humano, o de una variante del mismo.

11. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada porque el por lo menos un elemento 3'UTR y el por lo menos un elemento 5'UTR actúan por lo menos aditivamente, de manera preferente sinérgicamente para incrementar la producción de proteínas de la molécula de ácido nucleico artificial.

12. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-11, caracterizada porque además comprende d. una secuencia poli (A) y/o una señal de poliadenilación .

13. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada porque la señal de poliadenilación se sitúa dentro del elemento 3'UTR.

14. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con la reivindicación 12 o 13, caracterizada porque la señal de poliadenilación comprende la secuencia consenso NN (U/T ) ANA, con N = A o U, de manera preferente AA (U/T) AAA o A(U/T) (U/T) AAA.

15. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 12-14, caracterizada porque la señal de poliadenilación, de manera preferente la secuencia consenso NNUANA, se sitúa menor que aproximadamente 50 nucleótidos cadena arriba del extremo 3'-de la 3'UTR.

16. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 12-15, caracterizada porque la secuencia poli (A) tiene una longitud de aproximadamente 20 a aproximadamente 300 nucleótidos de adenina, de manera preferente de aproximadamente 40 a aproximadamente 200 nucleótidos de adenina, de manera más preferente de aproximadamente 50 a aproximadamente 100 nucleótidos de adenina.

17. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-16, caracterizada porque el elemento 5'UTR se deriva de una 5'UTR de un gen TOP que codifica una proteina grande ribosómica (RPL) o de una variante de una 5'UTR de un gen TOP que codifica una proteina grande ribosómica (RPL) , en donde la 5'UTR carece de la porción 5'TOP o la 5'UTR no contiene una porción 5'TOP funcional, por ejemplo por inserciones, supresiones o sustituciones de la porción 5'TOP.

18. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-17, caracterizada porque el elemento 5'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que tiene una identidad de por lo menos aproximadamente 40%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 60%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 70%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 80%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 90%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 95%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 99% a la 5'UTR de una secuencia de ácido nucleico de acuerdo con cualquiera de SEQ ID NOs. 67, 259, 1284-1318, 1344, 1346, 1348-1354, 1357, 1358, 1421 o 1422 o una secuencia de ARN correspondiente, que carece de manera preferente de la porción 5'TOP, o en donde el por lo menos un elemento 5'UTR comprende o consiste de un fragmento de una secuencia de ácido nucleico que tiene una identidad de por lo menos aproximadamente 40%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 60%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 70%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 80%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 90%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 95%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 99% a la 5'UTR de una secuencia de ácido nucleico de acuerdo con SEQ ID No. SEQ ID NOs : 67, 259, 1284-1318, 1344, 1346, 1348-1354, 1357, y 1358, 1421 o 1422 o a una secuencia de ARN correspondiente, que carece de manera preferente de la porción 5'TOP.

19. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-18, caracterizada porque el elemento 5'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 5'UTR de un gen de proteínas Grande 32 ribosómica (RPL32), un gen de proteína grande ribosómica 35 (RPL35), un gen de proteína grande ribosómica 21 (RPL21), una ATP sintasa, Transporte de H+, complejo Fl mitocondrial , subunidad 1 alfa, gen de músculo cardíaco (ATP5A1), un gen de hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 4 (HSD17B4), un gen 1 inducido por andrógeno (AIG1), gen de subunidad VIc de citocromo c oxidasa (C0X6C) , o un gen de N-acilesfingosina amidohidrolasa (ácido ceramidasa) 1 (ASAH1) o de una variante del mismo, de manera preferente de un gen de proteína grande 42 ribosómica de vertebrado (RPL32) , un gen de proteína grande 35 ribosómica de vertebrado (RPL35) , un gen de proteina grande 21 ribosómica de vertebrado (RPL21), una ATP sintasa de vertebrado, Transporte de H+, complejo Fl mitocondrial, subunidad 1 alfa, gen de músculo cardíaco (ATP5A1), un gen de hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 4 de vertebrado (HSD17B4), un gen 1 inducido por andrógeno de vertebrado (AIG1) , un gen de subunidad Vic de citocromo c oxidasa de vertebrado (C0X6C) , o un gen de N-acilesfingosina amidohidrolasa (ácido ceramidasa) 1 de vertebrado (ASAH1) o de una variante del mismo, de manera más preferente de un gen de proteína grande 2 ribosómica de mamífero (RPL32), un gen de proteína grande ribosómica 35 (RPL35) , un gen de proteína grande ribosómica 21 (RPL21), una ATP sintasa de mamífero, Transporte de H+, complejo 1 mitocondrial, subunidad 1 alfa, gen de músculo cardíaco (ATP5A1), un gen de hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 4 de mamífero (HSD17B4), un gen 1 inducido por andrógeno de mamífero (AIG1), un gen de subunidad VIc de citocromo c oxidasa de mamífero (COX6C) , o un gen de N-acilesfingosina amidohidrolasa (ácido ceramidasa) 1 de mamífero (ASAH1) o de una variante del mismo, de manera mucho más preferente de gen de proteína grande 32 ribosómica humana (RPL32), un gen de proteína grande 35 ribosómica humana (RPL35), un gen de proteína grande 21 ribosómica humana (RPL21), una ATP sintasa humana, Transporte de H+, complejo Fl mitocondrial, subunidad 1 alfa, gen de músculo cardíaco (ATP5A1), un gen de hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 4 humana (HSD17B4), un gen 1 inducido por andrógeno humano (AIG1), un gen de subunidad Vic de citocromo c oxidasa humana (C0X6C) , o un gen de N-acilesfingosina amidohidrolasa (ácido ceramidasa) 1 humano (ASAH1) o de una variante del mismo, en donde de manera preferente el elemento 5'UTR que no comprende la porción 5'TOP del gen.

20. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-19, caracterizada porque el elemento 5'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que tiene una identidad de por lo menos aproximadamente 40%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 60%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 70%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 80%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 90%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 95%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 99% a la secuencia de ácido nucleico de acuerdo con SEQ ID NO. 1368 o SEQ ID NOs 1412-1420, o a una secuencia de ARN correspondiente, o en donde el por lo menos un elemento 5'UTR comprende o consiste de un fragmento de una secuencia de ácido nucleico que tiene una identidad de por lo menos aproximadamente 40%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 60%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 70%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 80%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 90%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 95%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 99% a la secuencia de ácido nucleico de acuerdo con SEQ ID No. 1368 o SEQ ID NOs 1412-1420, o a una secuencia de ARN correspondiente .

21. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 18 o 20, caracterizada porque el fragmento consiste de un estiramiento continuo de nucleótidos que corresponde a un estiramiento continuo de nucleótidos en la secuencia de longitud completa, que representa por lo menos 20%, de manera preferente por lo menos 30%, de manera más preferente por lo menos 40%, de manera más preferente por lo menos 50%, de manera aún más preferente por lo menos 60%, de manera aún más preferente por lo menos 70%, de manera aún más preferente por lo menos 80%, y de manera mucho más preferente por lo menos 90% de la secuencia de longitud completa del fragmento que se deriva del mismo.

22. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-21, caracterizada porque el por lo menos un elemento 5'UTR muestra una longitud de por lo menos aproximadamente 20 nucleótidos, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 30 nucleótidos, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 40 nucleótidos.

23. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-22, caracterizada porque el por lo menos un elemento 3'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que tiene una identidad de por lo menos aproximadamente 40%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 60%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 70%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 80%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 90%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 95%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 99% a una secuencia de ácido nucleico seleccionada de SEQ ID NOs . 1369-1393 o a una secuencia de ARN correspondiente, o en donde el por lo menos un elemento 3'UTR comprende o consiste de un fragmento de una secuencia de ácido nucleico que tiene una identidad de por lo menos aproximadamente 40%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 60%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 70%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 80%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 90%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 95%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 99% a una secuencia de ácido nucleico seleccionado de SEQ ID NOs . 1369-1393 o a una secuencia de ARN correspondiente.

24. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con la reivindicación 23, caracterizada porque el fragmento consiste de un estiramiento continuo de nucleótidos que corresponde a un estiramiento continuo de nucleótidos en la secuencia de longitud completa, que representa por lo menos 20%, de manera preferente por lo menos 30%, de manera más preferente por lo menos 40%, de manera más preferente por lo menos 50%, de manera aún más preferente por lo menos 60%, de manera aún más preferente por lo menos 70%, de manera aún más preferente por lo menos 80%, y de manera mucho más preferente por lo menos 90% de la secuencia de longitud completa del fragmento que se deriva de la misma.

25. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con la reivindicación 23 o 24, caracterizada porque el fragmento muestra una longitud de por lo menos aproximadamente 50 nucleotidos, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 75 nucleotidos, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 100 nucleotidos, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 125 nucleotidos, de manera mucho más preferente de por lo menos aproximadamente 150 nucleotidos.

26. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-25, caracterizada porque el por lo menos un elemento 3'UTR muestra una longitud de por lo menos aproximadamente 50 nucleotidos, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 75 nucleotidos, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 100 nucleotidos, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 125 nucleotidos, de manera mucho más preferente de por lo menos aproximadamente 150 nucleotidos.

27. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-26, caracterizada porque el marco de lectura abierto no codifica una proteina reportera tal como una proteina GFP, una proteina luciferasa, una proteina globina, una hormona de crecimiento humano, o albúmina humana, de manera preferente no para albúmina.

28. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-27, caracterizada porque además comprende una estructura de tapa 5', una secuencia poli(C) y/o una porción IRES.

29. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-28, caracterizada porque además comprende una secuencia que contiene promotor.

30. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-29, caracterizada porque la molécula de ácido nucleico artificial, de manera preferente el marco de lectura abierto, se modifica por lo menos parcialmente con G/C, de manera preferente en donde el contenido de G/C del marco de lectura abierto se incrementa comparado con el marco de lectura abierto de tipo natural.

31. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-30, caracterizada porque el marco de lectura abierto comprende una región optimizada por codón, manera preferente, en donde el marco de lectura abierto se optimiza con codón.

32. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-31, caracterizada porque es un ARN, de manera preferente una molécula de ARNm.

33. Un vector, caracterizado porque comprende: a. por lo menos un elemento de región 5' -no traducida (elemento 5'UTR) que comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 5'UTR de un gen TOP o que se deriva de una variante de la 5'UTR de un gen TOP; y b. por lo menos un marco de lectura abierto (ORF) y/o por lo menos un sitio de clonación.

34. El vector de conformidad con la reivindicación 33, caracterizado porque además comprende c. por lo menos un elemento 3'UTR que comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico derivada de la 3'UTR de un gen cordado, de manera preferente un gen de vertebrado, de manera más preferente un gen de mamífero, de manera mucho preferente un gen humano, o una variante de la 3'UTR de un gen cordado, de manera preferente de una variante de la 3'UTR de un gen de vertebrado, de manera más preferente de una variante de la 3'UTR de un gen de mamífero, de manera mucho más preferente de una variante de la 3'UTR de un gen humano, en donde el por lo menos un elemento 3'UTR de manera preferente comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de una 3'UTR de un gen que proporciona un ARNm estable de una variante de la 3'UTR de un gen que proporciona una ARNM estable.

35. El vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33 o 34, caracterizado porque el elemento 3'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico derivada de una 3'UTR de un gen seleccionado del grupo que consiste de un gen de albúmina, un gen de a-globina, un gen de ß-globina, un gen de tirosina hidroxilasa, un gen de lipoxigenasa , y un gen alfa colágeno, tal como un gen alfa 1(1) colágeno, o de una variante de una 3'UTR de un gen seleccionado del grupo que cosiste de un gen de albúmina, un gen de -globina, un gen de ß-globina, un gen de tirosina-hidroxilasa, un gen de lipoxigenasa, y un gen de alfa colágeno .

36. El vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33-35, caracterizado porque el por lo menos un elemento 3'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 3'UTR de un gen de albúmina de vertebrado o de una variante del mismo, de manera preferente de la 3'UTR de un gen de albúmina de mamífero o de una variante del mismo, de manera más preferente de la 3'UTR de un gen de albúmina humana o de una variante del mismo, de manera aún más preferente de la 3'UTR del gen de albúmina humana de acuerdo con el número de acceso de GenBank NM_000477.5 o de una variante del mismo.

37. El vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33 a 36, caracterizado porque el elemento 5'UTR y el marco de lectura abierto son heterólogos.

38. El vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33 a 37, caracterizado porque el elemento 5'UTR es adecuado para incrementar la producción de proteina del vector.

39. El vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33 a 38, caracterizado porque el elemento 5'UTR no comprende una porción TOP, de manera preferente en donde la secuencia de ácido nucleico que se deriva de una 5'UTR de un gen TOP, de manera preferente el elemento 5'UTR, comienza en su extremo 5' con un nucleótido situado en la posición 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 cadena abajo de la porción TOP de la 5'UTR del gen TOP.

40. El vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33-39, caracterizado porque la secuencia de ácido nucleico que se deriva de una 5'UTR de un gen TOP, de manera preferente el elemento 5'UTR termina en su extremo 3' con un nucleótido situado en la posición 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 cadena arriba del codón de inicio del marco de lectura abierto del gen o ARNm que se deriva del mismo.

41. El vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33-40, caracterizado porque la secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 5'UTR de un gen TOP se deriva de un gen TOP eucariótico, de manera preferente un gen TOP de planta o animal, de manera más preferente de un gen TOP cordado, de manera aún más preferente un gen TOP de vertebrado, de manera mucho más preferente un gen TOP de mamífero, tal como un gen TOP humano.

42. El vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 34 a 41, caracterizado porque el por lo menos un elemento 3'UTR y el por lo menos un elemento 5'UTR actúan por lo menos aditivamente, de manera preferente sinérgicamente para incrementar la producción de proteínas de la molécula de ácido nucleico artificial.

43. El vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33-42, caracterizado porque además comprende d. una secuencia poli (A) y/o una señal de poliadenilación.

44. El vector de conformidad con la reivindicación 43, caracterizado porque la señal de poliadenilación se sitúa dentro del elemento 3'UTR.

45. El vector de conformidad con la reivindicación 43 o 44, caracterizado porque la señal de poliadenilación comprende la secuencia consenso NN (U/T ) ANA, con N = A o U, de manera preferente AA(U/T)AAA o A(U/T) (U/T) AAA.

46. El vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 43-45, caracterizado porque la señal de poliadenilación, de manera preferente la secuencia consenso NNUANA, se sitúa menor que aproximadamente 50 nucleótidos cadena arriba del 3' de la 3'UTR.

47. El vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 43-46, caracterizado porque la secuencia poli (A) tiene una longitud de aproximadamente 20 a aproximadamente 300 nucleótidos de adenina, de manera preferente de aproximadamente 40 a aproximadamente 200 nucleótidos de adenina, de manera más preferente de aproximadamente 50 a aproximadamente 100 nucleótidos de adenina .

48. El vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33-47, caracterizado porque el elemento 5'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de una 5'UTR de un gen TOP que codifica una proteina ribosómica o de una variante de una 5'UTR de un gen TOP que codifica una proteina ribosómica, de manera preferente de una 5'UTR de una proteina ribosómica seleccionada de RPSA, RPS2, RPS3, RPS3A, RPS4, RPS5, RPS6, RPS7, RPS8, RPS9, RPS10, RPS11, RPS12, RPS13, RPS14, RPS15, RPS15A, RPS16, RPS17 , RPS18, RPS19, RPS20, RPS21, RPS23, RPS2 , RPS25, RPS26, RPS27 , RPS27A, RPS28 , RPS29, RPS30, RPL3, RPL4, RPL5, RPL6, RPL7 , RPL7A, RPL8 , RPL9, RPL10, RPL10A, RPL11, RPL12 , RPL13, RPL13A, RPL14 , RPL15, RPL17 , RPL18 , RPL18A, RPL19, RPL21, RPL22, RPL23 , RPL23A, RPL24, RPL26, RPL27 , RPL27A, RPL28 , RPL29, RPL30, RPL31, RPL32, RPL3 , RPL35, RPL35A, RPL36 , RPL36A, RPL37 , RPL37A, RPL38 , RPL39, RPL40, RPL41, RPLPO , RPLP1 , RPLP2 , RPLP3 , UBA52,de manera más preferente de a 5'UTR de una secuencia de ácido nucleico de acuerdo con cualquiera de SEQ ID NOs : 67, 170, 193, 244, 259, 554, 650, 675, 700, 721, 913, 1016, 1063, 1120, 1138, y 1284-1360, una secuencia de ARN correspondiente, un homólogo de la misma, o una variante de la misma como se describe en la presente, que carece de manera preferente de la porción 5'TOP.

49. El vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33-48, caracterizado porque el elemento 5'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 5'UTR de un gen de proteina grande 32 ribosómica (RPL32), un gen de proteina grande ribosómica 35 (RPL35), un gen de proteina grande ribosómica 21 (RPL21) , una ATP sintasa, Transporte de H+, complejo Fl mitocondrial, subunidad 1 alfa, gen de músculo cardiaco (ATP5A1), un gen de hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 4 (HSD17B4), un gen 1 inducido por Andrógeno (AIG1) , gen de subunidad VIc de citocromo c oxidasa (C0X6C) , o un gen de N-acilsfingosina amidohidrolasa 1 (ácido ceramidasa) (ASAH1) o de una variante del mismo, de manera preferente de un gen de proteina grande ribosómica 32 de vertebrado (RPL32), un gen de proteina grande ribosómica 35 (RPL35) de vertebrado, un gen de proteina grande ribosómica 21 (RPL21) de vertebrado, una ATP sintasa de vertebrado, transporte H+, complejo Fl mitocondrial, subunidad 1 alfa, gen de músculo cardiaco (ATP5A1), un gen de hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 4 de vertebrado (HSD17B4), un gen 1 inducido po Andrógeno (AIG1) de vertebrado, un gen de subunidad Vic de citocromo c oxidasa (COX6C) de vertebrado, o un gen de N-acilesfingosina amidohidrolasa (ácido ceramidasa) de vertebrado (ASAH1) o de una variante de los mismos, de manera más preferente de un gen de proteina grande ribosómica 32 (RPL32) de mamífero, un gen de proteína grande ribosómica 35 (RPL35), un gen de proteína grande ribosómica 21 (RPL21), una ATP sintasa de mamífero, transporte de H+, complejo Fl mitocondrial, subunidad 1 alfa, gen de músculo cardíaco (ATP5A1), un gen de hidroxiesteroide (17-beta) deshidrogenasa 4 (HSD17B4) de mamífero, un gen 1 inducido po Andrógeno (AIG1) de mamífero, un gen de subunidad VIc citocromo c oxidasa (COX6C) de mamífero, o de un gen de N-acilesfingosina amidohidrolasa (ácido ceramidasa) 1 (ASAH1) de mamífero o de una variante de los mismos, en donde de manera preferente el elemento 5' UTR no comprende el 5'TOP den gen.

50. El vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33-49, caracterizado porque el elemento 5' UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que tiene una identidad de por lo menos aproximadamente 40%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 60%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 70%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 80%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 90%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 95%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 99% a la secuencia de ácido nucleico de acuerdo con SEQ ID No. 1368 o SEQ ID NOs 1412-1420, o a una secuencia de ARN correspondiente, o en donde el por lo menos un elemento 5' UTR comprende o consiste de un fragmento de una secuencia de ácido nucleico que tiene una identidad de por lo menos aproximadamente 40%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 60%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 70%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 80%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 90%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 95%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 99% a la secuencia de ácido nucleico de acuerdo con SEQ ID No. 1368 o SEQ ID NOs 1412-1420, o a una secuencia de ARN correspondiente.

51. El vector de conformidad con la reivindicación 50, caracterizado porque el fragmento consiste de un estiramiento continuo de nucleótidos que corresponde a un estiramiento continuo de nucleótidos en la secuencia de longitud completa, que representa por lo menos 20%, de manera preferente por lo menos 30%, de manera más preferente por lo menos 40%, de manera más preferente por lo menos 50%, de manera aún más preferente por lo menos 60%, de manera aún más preferente por lo menos 70%, de manera aún más preferente por lo menos 80%, y de manera mucho más preferente por lo menos 90% de la secuencia de longitud completa del fragmento que se deriva de la misma.

52. El vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33-51, caracterizado porque el por lo menos un elemento 5'UTR muestra una longitud de por lo menos aproximadamente 20 nucleótidos, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 30 nucleótidos, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 40 nucleótidos.

53. El vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 34-52, caracterizado porque el por lo menos un elemento 3'UTR comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que tiene una identidad de por lo menos aproximadamente 40%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 60%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 70%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 80%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 90%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 95%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 99% a una secuencia de ácido nucleico seleccionada de SEQ ID NOs . 1369-1393 o a una secuencia de ARN correspondiente, o en donde el por lo menos un elemento 3'UTR comprende o consiste de un fragmento de una secuencia de ácido nucleico que tiene una identidad de por lo menos aproximadamente 40%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 60%, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 70%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 80%, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 90%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 95%, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 99% a una secuencia de ácido nucleico seleccionada de SEQ ID NOs. 1369- J 578 1393 o a una secuencia de ARN correspondiente.

54. El vector de conformidad con la reivindicación 53, caracterizado porque el fragmento consiste de un estiramiento continuo de nucleótidos que corresponde a un estiramiento continuo de nucleótidos en la secuencia de longitud completa, que representa por lo menos 20%, de manera preferente por lo menos 30%, de manera más preferente por lo menos 40%, de manera más preferente por lo menos 50%, de manera aún más preferente por lo menos 60%, de manera aún más preferente por lo menos 70%, de manera aún más preferente por lo menos 80%, y de manera mucho más preferente por lo menos 90% de la secuencia de longitud completa de la cual el fragmento se deriva .

55. El vector de conformidad con la reivindicación 53 o 54, caracterizado porque el fragmento muestra una longitud de por lo menos aproximadamente 40 nucleótidos, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50 nucleótidos, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 75 nucleótidos, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 100 nucleótidos, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 125 nucleótidos, de manera mucho más preferente de por lo menos aproximadamente 150 nucleótidos .

56. El vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 34-55, caracterizado porque el por lo menos un elemento 3'UTR muestra una longitud de por lo menos aproximadamente 40 nucleótidos, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 50 nucleótidos, de manera preferente de por lo menos aproximadamente 75 nucleótidos, de manera más preferente de por lo menos aproximadamente 100 nucleótidos, de manera aún más preferente de por lo menos aproximadamente 125 nucleótidos, de manera mucho más preferente de por lo menos aproximadamente 150 nucleótidos.

57. El vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33-56, caracterizado porque el marco de lectura abierto no codifica una proteina reportera, tal como una proteina GFP, una proteina luciferasa, una proteina globina, un factor de crecimiento humano o albúmina humana, de manera preferente no para albúmina.

58. El vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33-57, caracterizado porque además comprende una estructura de tapa 5', una secuencia poli(C) y/o una porción IRES.

59. El vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33-58, caracterizado porque además comprende una secuencia que contiene promotor.

60. El vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33-59, caracterizado porque el vector, de manera preferente el marco de lectura abierto, se modifica por lo menos parcialmente G/C, de manera preferente caracterizado porque donde el contenido G/C del marco de lectura abierto se incrementa comparado con el marco de lectura abierto de tipo natural.

61. El vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33-60, caracterizado porque el marco de lectura abierto comprende una región optimizada con codón, de manera preferente, en donde el marco de lectura abierto se optimiza con codón.

62. El vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33-61, caracterizado porque es un vector de ARN.

63. El vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33-62, caracterizado porque es un vector de ADN.

64. El vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33-63, caracterizado porque es un vector plásmido o un vector viral, de manera preferente un vector plásmido.

65. El vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33-64, caracterizado porque comprende o codifica una molécula de ácido nucleico artificial de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-39.

66. El vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33-65, caracterizado porque es una molécula circular .

67. El vector de conformidad con la reivindicación 66, caracterizado porque el ORF, la secuencia o el elemento poli (A) 3'UTR de la hebra de codificación es seguida en la dirección 5' -^3' por un sitio de restricción para la linealización de la molécula del vector circular.

68. Una célula, caracterizada porque comprende la molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-32 o el vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33-67.

69. La célula de conformidad con la reivindicación 68, caracterizada porque es una célula de mamífero.

70. La célula de conformidad con la reivindicación 68 o 69, caracterizada porque es una célula de un sujeto mamífero, de manera preferente una célula aislada de un sujeto mamífero, de manera preferente de un sujeto humano.

71. Una composición farmacéutica, caracterizada porque comprende la molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-32, el vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33-67, o la célula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-70.

72. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 71, caracterizada porque además comprende uno o más diluyentes y/o excipientes farmacéuticamente aceptables y/o uno o más adyuvantes.

73. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-32, el vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33-67, la célula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-70, o la composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 71 o 72, caracterizados porque son para el uso como un medicamento.

74. La molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-32, el vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33-67, la célula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-70, o la composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 71 o 72, caracterizados porque son para el uso como una vacuna para el uso en una terapia génica.

75. Un método para tratar o prevenir un trastorno, caracterizado porque comprende administrar la molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-32, el vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33-67, la célula de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-70, o la composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 71 o 72 a un sujeto en necesidad del mismo.

76. Un método para tratar o prevenir un trastorno, caracterizado porque comprende la transfección de una célula con una molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-32 o el vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 33-67.

77. El método de conformidad con la reivindicación 76, caracterizado porque la transfección de una célula se lleva a cabo in vitro/ex vivo y la célula transfectada se administra a un sujeto en necesidad del mismo, de manera preferente un paciente humano.

78. El método de conformidad con la reivindicación 77, caracterizado porque la célula que se va a transfectar in vitro es una célula aislada del sujeto, de manera preferente del paciente humano.

79. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 75-78, caracterizado porque es un método de vacunación o un método de terapia génica.

80. Un método para incrementar la producción de proteínas de una molécula de ácido nucleico artificial, caracterizado porque comprende la etapa de proporcionar la molécula de ácido nucleico artificial con: i. por lo menos un elemento de región 5' -no traducida (elemento 5'UTR) que comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 5'UTR de un gen TOP o que se deriva de una variante de la 5'UTR de un gen TOP.

81. El método de conformidad con la reivindicación 80, caracterizado porque el elemento 5'UTR no comprende una porción TOP, de manera preferente en donde la secuencia de ácido nucleico que se deriva de una 5'UTR de un gen TOP, de manera preferente el elemento 5'UTR, comienza en su extremo 5' con un nucleótido situado en la posición 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 cadena abajo de la porción TOP de la 5'UTR del gen TOP.

82. El método de conformidad con la reivindicación 80 o 81, caracterizado porque la 5'UTR carece de la porción 5' TOP o la 5'UTR no contiene una porción 5' TOP funcional, por ejemplo por inserciones, supresiones o sustituciones de la porción 5'TOP.

83. El método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 80 a 82, caracterizado porque además comprende proporcionar la molécula de ácido nucleico artificial con: ii. por lo menos un elemento 3'UTR que comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico derivada de la 3'UTR de un gen cordado, de manera preferente de un gen de vertebrado, de manera más preferente de un gen de mamífero, de manera mucho más preferente un gen humano, o de una variante de la 3'UTR de un gen cordado, de manera preferente de una variante de la 3'UTR de un gen de vertebrado, de manera más preferente de una variante de la 3'UTR de un gen de mamífero, de manera mucho más preferente de una variante de la 3'UTR de un gen humano.

84. Uso de un elemento 5'UTR que comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico que se deriva de la 5'UTR de un gen TOP o que se deriva de una variante de la 5'UTR de un gen TOP para incrementar la producción de proteínas de una molécula de ácido nucleico.

85. El uso de conformidad con la reivindicación 84, en donde el elemento 5'UTR no comprende una porción TOP, de manera preferente en donde la secuencia de ácido nucleico que se deriva de una 5'UTR de un gen TOP, de manera preferente el elemento 5'UTR, comienza en su extremo 5' con un nucleótido situado en la posición 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 cadena abajo de la porción TOP de la 5'UTR del gen TOP.

86. El uso de conformidad con la reivindicación 84 o 85, en donde la 5'UTR carece de la porción 5' TOP o la 5'UTR no contiene una porción 5' TOP funcional, por ejemplo por inserciones, supresiones o sustituciones de la porción 5' TOP.

87. El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 84 a 86, en donde el elemento 5'UTR se utiliza en combinación con un elemento 3'UTR que comprende o consiste de una secuencia de ácido nucleico derivada de la 3'UTR de un gen cordado, de manera preferente de un gen de vertebrado, de manera más preferente de un gen de mamífero, de manera mucho más preferente un gen humano o una variante de la 3'UTR de un gen cordado, de manera preferente de una variante de la 3'UTR de un gen de vertebrado, de manera más preferente de una variante de la 3'UTR de un gen de mamífero, de manera mucho más preferente de una variante de la 3'UTR de un gen humano.

88. Un kit o kit de partes, caracterizado porque comprende una molécula de ácido nucleico artificial de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-32, el vector de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 34-67, o la célula de conformidad conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 68-70, y/o la composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 71 o 72.

89. El kit de conformidad con la reivindicación 88, caracterizado porque además comprende instrucciones para el uso, células para la transíección, un adyuvante, un medio para la administración de la composición farmacéutica, un portador farmacéuticamente aceptable y/o una solución farmacéuticamente aceptable para dilución o dilución de la molécula de ácido nucleico artificial, el vector o la composición farmacéutica.