RU2660565C2 - Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5'utr гена top - Google Patents
Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5'utr гена top Download PDFInfo
- Publication number
- RU2660565C2 RU2660565C2 RU2014142881A RU2014142881A RU2660565C2 RU 2660565 C2 RU2660565 C2 RU 2660565C2 RU 2014142881 A RU2014142881 A RU 2014142881A RU 2014142881 A RU2014142881 A RU 2014142881A RU 2660565 C2 RU2660565 C2 RU 2660565C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- gene
- utr
- nucleic acid
- sequence
- nucleotides
- Prior art date
Links
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 472
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 title claims abstract description 305
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 title claims abstract description 305
- 108020003589 5' Untranslated Regions Proteins 0.000 claims abstract description 460
- 108020005345 3' Untranslated Regions Proteins 0.000 claims abstract description 386
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 350
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims abstract description 148
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims abstract description 77
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 74
- 101150114197 TOP gene Proteins 0.000 claims abstract description 60
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 claims abstract description 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 12
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 claims description 296
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 258
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 254
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims description 213
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 181
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 160
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 158
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 claims description 113
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 97
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 claims description 82
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 claims description 79
- 108010000605 Ribosomal Proteins Proteins 0.000 claims description 77
- 238000001890 transfection Methods 0.000 claims description 70
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 claims description 67
- 230000014616 translation Effects 0.000 claims description 64
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 58
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims description 57
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 52
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 claims description 50
- 101150093706 tor gene Proteins 0.000 claims description 48
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 claims description 47
- 102000002278 Ribosomal Proteins Human genes 0.000 claims description 39
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 37
- 108091034057 RNA (poly(A)) Proteins 0.000 claims description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 34
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 claims description 33
- 102100023421 Nuclear receptor ROR-gamma Human genes 0.000 claims description 31
- -1 RPL21 Proteins 0.000 claims description 31
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 claims description 29
- 102100022587 Peroxisomal multifunctional enzyme type 2 Human genes 0.000 claims description 29
- 101001045218 Homo sapiens Peroxisomal multifunctional enzyme type 2 Proteins 0.000 claims description 27
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 27
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims description 27
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 claims description 26
- 108091081024 Start codon Proteins 0.000 claims description 25
- 102100024005 Acid ceramidase Human genes 0.000 claims description 21
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 21
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 19
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N adenyl group Chemical class N1=CN=C2N=CNC2=C1N GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 19
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 claims description 19
- 239000003098 androgen Substances 0.000 claims description 18
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 18
- 102100027573 ATP synthase subunit alpha, mitochondrial Human genes 0.000 claims description 16
- 102000006772 Acid Ceramidase Human genes 0.000 claims description 16
- 108020005296 Acid Ceramidase Proteins 0.000 claims description 16
- 101000936262 Homo sapiens ATP synthase subunit alpha, mitochondrial Proteins 0.000 claims description 16
- 102000000634 Cytochrome c oxidase subunit IV Human genes 0.000 claims description 15
- 108090000365 Cytochrome-c oxidases Proteins 0.000 claims description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 13
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims description 13
- 108091026898 Leader sequence (mRNA) Proteins 0.000 claims description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 12
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 claims description 12
- 101000861049 Homo sapiens Cytochrome c oxidase subunit 6C Proteins 0.000 claims description 10
- 241000251556 Chordata Species 0.000 claims description 9
- 108010071595 Peroxisomal Multifunctional Protein-2 Proteins 0.000 claims description 9
- 102100037563 40S ribosomal protein S2 Human genes 0.000 claims description 8
- 102100025601 60S ribosomal protein L27 Human genes 0.000 claims description 7
- 108091035707 Consensus sequence Proteins 0.000 claims description 7
- 102000018146 globin Human genes 0.000 claims description 7
- 108060003196 globin Proteins 0.000 claims description 7
- 239000013600 plasmid vector Substances 0.000 claims description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 102100022721 40S ribosomal protein S25 Human genes 0.000 claims description 5
- 102100024406 60S ribosomal protein L15 Human genes 0.000 claims description 5
- 101000678929 Homo sapiens 40S ribosomal protein S25 Proteins 0.000 claims description 5
- 101000840051 Homo sapiens Ubiquitin-60S ribosomal protein L40 Proteins 0.000 claims description 5
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 claims description 5
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 claims description 5
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 claims description 5
- 102100028462 Ubiquitin-60S ribosomal protein L40 Human genes 0.000 claims description 5
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 5
- 102100023912 40S ribosomal protein S12 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100026357 40S ribosomal protein S13 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100024113 40S ribosomal protein S15a Human genes 0.000 claims description 4
- 102100031571 40S ribosomal protein S16 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100039882 40S ribosomal protein S17 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100033051 40S ribosomal protein S19 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100037710 40S ribosomal protein S21 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100037513 40S ribosomal protein S23 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100033449 40S ribosomal protein S24 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100023679 40S ribosomal protein S28 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100031928 40S ribosomal protein S29 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100033409 40S ribosomal protein S3 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100022600 40S ribosomal protein S3a Human genes 0.000 claims description 4
- 102100024088 40S ribosomal protein S7 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100037663 40S ribosomal protein S8 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100027271 40S ribosomal protein SA Human genes 0.000 claims description 4
- 102100025643 60S ribosomal protein L12 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100023990 60S ribosomal protein L17 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100021690 60S ribosomal protein L18a Human genes 0.000 claims description 4
- 102100037685 60S ribosomal protein L22 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100021308 60S ribosomal protein L23 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100023247 60S ribosomal protein L23a Human genes 0.000 claims description 4
- 102100035322 60S ribosomal protein L24 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100028348 60S ribosomal protein L26 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100021671 60S ribosomal protein L29 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100038237 60S ribosomal protein L30 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100023777 60S ribosomal protein L31 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100022048 60S ribosomal protein L36 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100031002 60S ribosomal protein L36a Human genes 0.000 claims description 4
- 102100040131 60S ribosomal protein L37 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100036126 60S ribosomal protein L37a Human genes 0.000 claims description 4
- 102100030982 60S ribosomal protein L38 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100035988 60S ribosomal protein L39 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100026926 60S ribosomal protein L4 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100040623 60S ribosomal protein L41 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100035841 60S ribosomal protein L7 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100036630 60S ribosomal protein L7a Human genes 0.000 claims description 4
- 102100035931 60S ribosomal protein L8 Human genes 0.000 claims description 4
- 102100034003 FAU ubiquitin-like and ribosomal protein S30 Human genes 0.000 claims description 4
- 101001097953 Homo sapiens 40S ribosomal protein S23 Proteins 0.000 claims description 4
- 101000623076 Homo sapiens 40S ribosomal protein S28 Proteins 0.000 claims description 4
- 101000679249 Homo sapiens 40S ribosomal protein S3a Proteins 0.000 claims description 4
- 101000732165 Homo sapiens 40S ribosomal protein S4, X isoform Proteins 0.000 claims description 4
- 101000694288 Homo sapiens 40S ribosomal protein SA Proteins 0.000 claims description 4
- 101001115494 Homo sapiens 60S ribosomal protein L23a Proteins 0.000 claims description 4
- 101001080179 Homo sapiens 60S ribosomal protein L26 Proteins 0.000 claims description 4
- 101001127203 Homo sapiens 60S ribosomal protein L36a Proteins 0.000 claims description 4
- 101001127258 Homo sapiens 60S ribosomal protein L36a-like Proteins 0.000 claims description 4
- 101000671735 Homo sapiens 60S ribosomal protein L37 Proteins 0.000 claims description 4
- 101001092424 Homo sapiens 60S ribosomal protein L37a Proteins 0.000 claims description 4
- 101001127039 Homo sapiens 60S ribosomal protein L38 Proteins 0.000 claims description 4
- 101000674326 Homo sapiens 60S ribosomal protein L41 Proteins 0.000 claims description 4
- 101000853617 Homo sapiens 60S ribosomal protein L7 Proteins 0.000 claims description 4
- 101000853243 Homo sapiens 60S ribosomal protein L7a Proteins 0.000 claims description 4
- 101000732045 Homo sapiens FAU ubiquitin-like and ribosomal protein S30 Proteins 0.000 claims description 4
- 101000572820 Homo sapiens MICOS complex subunit MIC60 Proteins 0.000 claims description 4
- 101000686034 Homo sapiens Nuclear receptor ROR-gamma Proteins 0.000 claims description 4
- 102100023341 Ubiquitin-40S ribosomal protein S27a Human genes 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 102000004314 ribosomal protein S14 Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000850 ribosomal protein S14 Proteins 0.000 claims description 4
- 101150084750 1 gene Proteins 0.000 claims description 3
- 102100027337 40S ribosomal protein S26 Human genes 0.000 claims description 3
- 102100022681 40S ribosomal protein S27 Human genes 0.000 claims description 3
- 102100022406 60S ribosomal protein L10a Human genes 0.000 claims description 3
- 102100035916 60S ribosomal protein L11 Human genes 0.000 claims description 3
- 102100021206 60S ribosomal protein L19 Human genes 0.000 claims description 3
- 102100021927 60S ribosomal protein L27a Human genes 0.000 claims description 3
- 102100021660 60S ribosomal protein L28 Human genes 0.000 claims description 3
- 101000862491 Homo sapiens 40S ribosomal protein S26 Proteins 0.000 claims description 3
- 101000678466 Homo sapiens 40S ribosomal protein S27 Proteins 0.000 claims description 3
- 101000755323 Homo sapiens 60S ribosomal protein L10a Proteins 0.000 claims description 3
- 101000753696 Homo sapiens 60S ribosomal protein L27a Proteins 0.000 claims description 3
- 108091023045 Untranslated Region Proteins 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 claims description 3
- 102100022276 60S ribosomal protein L35a Human genes 0.000 claims description 2
- 101000894568 Catharanthus roseus Catharanthine synthase Proteins 0.000 claims description 2
- 101001110988 Homo sapiens 60S ribosomal protein L35a Proteins 0.000 claims description 2
- 101000726355 Homo sapiens Cytochrome c Proteins 0.000 claims description 2
- 108020001027 Ribosomal DNA Proteins 0.000 claims description 2
- 101150050863 T gene Proteins 0.000 claims description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 claims description 2
- 102100028202 Cytochrome c oxidase subunit 6C Human genes 0.000 claims 7
- 102100024442 60S ribosomal protein L13 Human genes 0.000 claims 5
- 101000691550 Homo sapiens 39S ribosomal protein L13, mitochondrial Proteins 0.000 claims 5
- 101001118201 Homo sapiens 60S ribosomal protein L13 Proteins 0.000 claims 5
- 101001117935 Homo sapiens 60S ribosomal protein L15 Proteins 0.000 claims 2
- 102100026744 40S ribosomal protein S10 Human genes 0.000 claims 1
- 102100026726 40S ribosomal protein S11 Human genes 0.000 claims 1
- 102100023216 40S ribosomal protein S15 Human genes 0.000 claims 1
- 102100039980 40S ribosomal protein S18 Human genes 0.000 claims 1
- 102100023779 40S ribosomal protein S5 Human genes 0.000 claims 1
- 102100033714 40S ribosomal protein S6 Human genes 0.000 claims 1
- 102100033731 40S ribosomal protein S9 Human genes 0.000 claims 1
- 102100040881 60S acidic ribosomal protein P0 Human genes 0.000 claims 1
- 102100033416 60S acidic ribosomal protein P1 Human genes 0.000 claims 1
- 102100026112 60S acidic ribosomal protein P2 Human genes 0.000 claims 1
- 102100032411 60S ribosomal protein L18 Human genes 0.000 claims 1
- 102100040540 60S ribosomal protein L3 Human genes 0.000 claims 1
- 102100026750 60S ribosomal protein L5 Human genes 0.000 claims 1
- 102100040924 60S ribosomal protein L6 Human genes 0.000 claims 1
- 102100041029 60S ribosomal protein L9 Human genes 0.000 claims 1
- 101000639726 Homo sapiens 28S ribosomal protein S12, mitochondrial Proteins 0.000 claims 1
- 101001119189 Homo sapiens 40S ribosomal protein S10 Proteins 0.000 claims 1
- 101001119215 Homo sapiens 40S ribosomal protein S11 Proteins 0.000 claims 1
- 101000682687 Homo sapiens 40S ribosomal protein S12 Proteins 0.000 claims 1
- 101000718313 Homo sapiens 40S ribosomal protein S13 Proteins 0.000 claims 1
- 101000623543 Homo sapiens 40S ribosomal protein S15 Proteins 0.000 claims 1
- 101001118566 Homo sapiens 40S ribosomal protein S15a Proteins 0.000 claims 1
- 101000706746 Homo sapiens 40S ribosomal protein S16 Proteins 0.000 claims 1
- 101000812077 Homo sapiens 40S ribosomal protein S17 Proteins 0.000 claims 1
- 101000811259 Homo sapiens 40S ribosomal protein S18 Proteins 0.000 claims 1
- 101000733040 Homo sapiens 40S ribosomal protein S19 Proteins 0.000 claims 1
- 101001098029 Homo sapiens 40S ribosomal protein S2 Proteins 0.000 claims 1
- 101001097814 Homo sapiens 40S ribosomal protein S21 Proteins 0.000 claims 1
- 101000656669 Homo sapiens 40S ribosomal protein S24 Proteins 0.000 claims 1
- 101000704060 Homo sapiens 40S ribosomal protein S29 Proteins 0.000 claims 1
- 101000656561 Homo sapiens 40S ribosomal protein S3 Proteins 0.000 claims 1
- 101000622644 Homo sapiens 40S ribosomal protein S5 Proteins 0.000 claims 1
- 101000656896 Homo sapiens 40S ribosomal protein S6 Proteins 0.000 claims 1
- 101000690200 Homo sapiens 40S ribosomal protein S7 Proteins 0.000 claims 1
- 101001097439 Homo sapiens 40S ribosomal protein S8 Proteins 0.000 claims 1
- 101000657066 Homo sapiens 40S ribosomal protein S9 Proteins 0.000 claims 1
- 101000673456 Homo sapiens 60S acidic ribosomal protein P0 Proteins 0.000 claims 1
- 101000712357 Homo sapiens 60S acidic ribosomal protein P1 Proteins 0.000 claims 1
- 101000691878 Homo sapiens 60S acidic ribosomal protein P2 Proteins 0.000 claims 1
- 101001108634 Homo sapiens 60S ribosomal protein L10 Proteins 0.000 claims 1
- 101001073740 Homo sapiens 60S ribosomal protein L11 Proteins 0.000 claims 1
- 101000575173 Homo sapiens 60S ribosomal protein L12 Proteins 0.000 claims 1
- 101000682512 Homo sapiens 60S ribosomal protein L17 Proteins 0.000 claims 1
- 101001087985 Homo sapiens 60S ribosomal protein L18 Proteins 0.000 claims 1
- 101000752293 Homo sapiens 60S ribosomal protein L18a Proteins 0.000 claims 1
- 101001105789 Homo sapiens 60S ribosomal protein L19 Proteins 0.000 claims 1
- 101001097555 Homo sapiens 60S ribosomal protein L22 Proteins 0.000 claims 1
- 101000675833 Homo sapiens 60S ribosomal protein L23 Proteins 0.000 claims 1
- 101000660926 Homo sapiens 60S ribosomal protein L24 Proteins 0.000 claims 1
- 101000719728 Homo sapiens 60S ribosomal protein L27 Proteins 0.000 claims 1
- 101000676271 Homo sapiens 60S ribosomal protein L28 Proteins 0.000 claims 1
- 101000676246 Homo sapiens 60S ribosomal protein L29 Proteins 0.000 claims 1
- 101000673985 Homo sapiens 60S ribosomal protein L3 Proteins 0.000 claims 1
- 101001101319 Homo sapiens 60S ribosomal protein L30 Proteins 0.000 claims 1
- 101001113162 Homo sapiens 60S ribosomal protein L31 Proteins 0.000 claims 1
- 101001110263 Homo sapiens 60S ribosomal protein L36 Proteins 0.000 claims 1
- 101000716179 Homo sapiens 60S ribosomal protein L39 Proteins 0.000 claims 1
- 101000691203 Homo sapiens 60S ribosomal protein L4 Proteins 0.000 claims 1
- 101000691083 Homo sapiens 60S ribosomal protein L5 Proteins 0.000 claims 1
- 101000673524 Homo sapiens 60S ribosomal protein L6 Proteins 0.000 claims 1
- 101000853659 Homo sapiens 60S ribosomal protein L8 Proteins 0.000 claims 1
- 101000672886 Homo sapiens 60S ribosomal protein L9 Proteins 0.000 claims 1
- 101000711369 Homo sapiens Probable ribosome biogenesis protein RLP24 Proteins 0.000 claims 1
- 101001115218 Homo sapiens Ubiquitin-40S ribosomal protein S27a Proteins 0.000 claims 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 abstract description 36
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 26
- 238000011239 genetic vaccination Methods 0.000 abstract description 22
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 11
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 10
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract description 6
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 125
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 61
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 59
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 52
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 52
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 48
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 48
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 47
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 43
- 230000006870 function Effects 0.000 description 37
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 34
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 30
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 30
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 28
- 229920003245 polyoctenamer Polymers 0.000 description 28
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 27
- 108091005902 Hemoglobin subunit alpha Proteins 0.000 description 26
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 25
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 22
- 108091000117 Tyrosine 3-Monooxygenase Proteins 0.000 description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 20
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 19
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 19
- 102000003917 ribosomal protein L21 Human genes 0.000 description 19
- 108090000327 ribosomal protein L21 Proteins 0.000 description 19
- 108090000128 Lipoxygenases Proteins 0.000 description 18
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 18
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 18
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 18
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 17
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000002719 pyrimidine nucleotide Substances 0.000 description 17
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 16
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 16
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 15
- 108091005904 Hemoglobin subunit beta Proteins 0.000 description 15
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 15
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 15
- 238000001638 lipofection Methods 0.000 description 15
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 15
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 15
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 14
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 14
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 14
- 108010025325 ribosomal protein L32 Proteins 0.000 description 14
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 14
- 102100040768 60S ribosomal protein L32 Human genes 0.000 description 13
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 13
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 13
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 description 13
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 13
- 210000001626 skin fibroblast Anatomy 0.000 description 12
- 108091027974 Mature messenger RNA Proteins 0.000 description 11
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 11
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 11
- 210000005007 innate immune system Anatomy 0.000 description 11
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 11
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 10
- 210000005006 adaptive immune system Anatomy 0.000 description 10
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 10
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 10
- 230000004044 response Effects 0.000 description 10
- 108010089790 Eukaryotic Initiation Factor-3 Proteins 0.000 description 9
- 102100034295 Eukaryotic translation initiation factor 3 subunit A Human genes 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 9
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 9
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 9
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 8
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 8
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 8
- 238000013461 design Methods 0.000 description 8
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 8
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 8
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 102100027685 Hemoglobin subunit alpha Human genes 0.000 description 7
- 108010015078 Pregnancy-Associated alpha 2-Macroglobulins Proteins 0.000 description 7
- 101150087698 alpha gene Proteins 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 7
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 7
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 7
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 7
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 7
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 7
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 7
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 7
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 7
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 7
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 7
- 102100033312 Alpha-2-macroglobulin Human genes 0.000 description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 6
- NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N Guanosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 6
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 6
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 6
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 6
- 102000048218 Tyrosine 3-monooxygenases Human genes 0.000 description 6
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 6
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 6
- 108010029483 alpha 1 Chain Collagen Type I Proteins 0.000 description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 6
- UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N cytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N 0.000 description 6
- 101150111968 efe gene Proteins 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 6
- 108010067528 ribosomal proteins L27 Proteins 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 108700026220 vif Genes Proteins 0.000 description 6
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 6
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 5
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 5
- 239000012124 Opti-MEM Substances 0.000 description 5
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 5
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 5
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 5
- 229920006317 cationic polymer Polymers 0.000 description 5
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 5
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 5
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 5
- 102000054767 gene variant Human genes 0.000 description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 5
- 239000002213 purine nucleotide Substances 0.000 description 5
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 5
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 5
- 241000894007 species Species 0.000 description 5
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 4
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 4
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 4
- 102100021519 Hemoglobin subunit beta Human genes 0.000 description 4
- 101000763579 Homo sapiens Toll-like receptor 1 Proteins 0.000 description 4
- 101000763537 Homo sapiens Toll-like receptor 10 Proteins 0.000 description 4
- 101000831567 Homo sapiens Toll-like receptor 2 Proteins 0.000 description 4
- 101000831496 Homo sapiens Toll-like receptor 3 Proteins 0.000 description 4
- 101000669447 Homo sapiens Toll-like receptor 4 Proteins 0.000 description 4
- 101000669460 Homo sapiens Toll-like receptor 5 Proteins 0.000 description 4
- 101000669406 Homo sapiens Toll-like receptor 6 Proteins 0.000 description 4
- 101000669402 Homo sapiens Toll-like receptor 7 Proteins 0.000 description 4
- 101000800483 Homo sapiens Toll-like receptor 8 Proteins 0.000 description 4
- 101100481579 Mus musculus Tlr11 gene Proteins 0.000 description 4
- 101100481580 Mus musculus Tlr12 gene Proteins 0.000 description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 4
- 102000004285 Ribosomal Protein L3 Human genes 0.000 description 4
- 108090000894 Ribosomal Protein L3 Proteins 0.000 description 4
- 102000004209 Ribosomal protein L5 Human genes 0.000 description 4
- 108090000776 Ribosomal protein L5 Proteins 0.000 description 4
- 102000008235 Toll-Like Receptor 9 Human genes 0.000 description 4
- 108010060818 Toll-Like Receptor 9 Proteins 0.000 description 4
- 102100027010 Toll-like receptor 1 Human genes 0.000 description 4
- 102100027009 Toll-like receptor 10 Human genes 0.000 description 4
- 102100024333 Toll-like receptor 2 Human genes 0.000 description 4
- 102100024324 Toll-like receptor 3 Human genes 0.000 description 4
- 102100039360 Toll-like receptor 4 Human genes 0.000 description 4
- 102100039357 Toll-like receptor 5 Human genes 0.000 description 4
- 102100039387 Toll-like receptor 6 Human genes 0.000 description 4
- 102100039390 Toll-like receptor 7 Human genes 0.000 description 4
- 102100033110 Toll-like receptor 8 Human genes 0.000 description 4
- 108700009124 Transcription Initiation Site Proteins 0.000 description 4
- 108020004566 Transfer RNA Proteins 0.000 description 4
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000269370 Xenopus <genus> Species 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 4
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 4
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 4
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 4
- 229940029575 guanosine Drugs 0.000 description 4
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 4
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 4
- 230000009712 regulation of translation Effects 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 4
- 101710198769 40S ribosomal protein S15a Proteins 0.000 description 3
- 102100023415 40S ribosomal protein S20 Human genes 0.000 description 3
- 102100021546 60S ribosomal protein L10 Human genes 0.000 description 3
- 102100022289 60S ribosomal protein L13a Human genes 0.000 description 3
- 101710187788 60S ribosomal protein L22 Proteins 0.000 description 3
- 102100040637 60S ribosomal protein L34 Human genes 0.000 description 3
- 101710187872 60S ribosomal protein L36 Proteins 0.000 description 3
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 3
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 3
- MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N Crotonoside Natural products C1=NC2=C(N)NC(=O)N=C2N1[C@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N 0.000 description 3
- NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N D-guanosine Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(CO)C(O)C1O NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 108010042407 Endonucleases Proteins 0.000 description 3
- 102000004533 Endonucleases Human genes 0.000 description 3
- 108060002716 Exonuclease Proteins 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 3
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 3
- 101000681240 Homo sapiens 60S ribosomal protein L13a Proteins 0.000 description 3
- 101000869981 Homo sapiens Dehydrogenase/reductase SDR family member 11 Proteins 0.000 description 3
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 3
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 3
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 3
- 108091036407 Polyadenylation Proteins 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 108090000986 Ribosomal protein L10 Proteins 0.000 description 3
- 102000013817 Ribosomal protein L13 Human genes 0.000 description 3
- 108050003655 Ribosomal protein L13 Proteins 0.000 description 3
- 102000004387 Ribosomal protein L14 Human genes 0.000 description 3
- 108090000985 Ribosomal protein L14 Proteins 0.000 description 3
- 108090000983 Ribosomal protein L15 Proteins 0.000 description 3
- 102000003926 Ribosomal protein L18 Human genes 0.000 description 3
- 108090000343 Ribosomal protein L18 Proteins 0.000 description 3
- 108050001924 Ribosomal protein L23 Proteins 0.000 description 3
- 108090000180 Ribosomal protein L31 Proteins 0.000 description 3
- 102000004394 Ribosomal protein S10 Human genes 0.000 description 3
- 108090000928 Ribosomal protein S10 Proteins 0.000 description 3
- 108050001197 Ribosomal protein S13 Proteins 0.000 description 3
- 102000004093 Ribosomal protein S15 Human genes 0.000 description 3
- 108090000530 Ribosomal protein S15 Proteins 0.000 description 3
- 108090000904 Ribosomal protein S2 Proteins 0.000 description 3
- 102000003861 Ribosomal protein S6 Human genes 0.000 description 3
- 108090000221 Ribosomal protein S6 Proteins 0.000 description 3
- 102000004282 Ribosomal protein S9 Human genes 0.000 description 3
- 108090000878 Ribosomal protein S9 Proteins 0.000 description 3
- 101001110004 Tetrahymena thermophila 60S acidic ribosomal protein P1 Proteins 0.000 description 3
- 210000000447 Th1 cell Anatomy 0.000 description 3
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 3
- 230000003172 anti-dna Effects 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 3
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 102000013165 exonuclease Human genes 0.000 description 3
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 3
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 3
- UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N guanine Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2 UYTPUPDQBNUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 3
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 3
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 3
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 3
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 3
- 229920000962 poly(amidoamine) Polymers 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 108010013519 rat ribosomal protein L8 Proteins 0.000 description 3
- 108010025578 ribosomal protein L17 Proteins 0.000 description 3
- 108010019034 ribosomal protein L18a Proteins 0.000 description 3
- 108010025463 ribosomal protein L24 Proteins 0.000 description 3
- 108010025498 ribosomal protein L29 Proteins 0.000 description 3
- 108010025327 ribosomal protein L30 Proteins 0.000 description 3
- 108010025396 ribosomal protein L34 Proteins 0.000 description 3
- 108010025387 ribosomal protein L39 Proteins 0.000 description 3
- 108090000893 ribosomal protein L4 Proteins 0.000 description 3
- 108010037046 ribosomal protein L7-L12 Proteins 0.000 description 3
- 102000004346 ribosomal protein L9 Human genes 0.000 description 3
- 108090000907 ribosomal protein L9 Proteins 0.000 description 3
- 102000004413 ribosomal protein S11 Human genes 0.000 description 3
- 108090000930 ribosomal protein S11 Proteins 0.000 description 3
- 108010092841 ribosomal protein S12 Proteins 0.000 description 3
- 108010088974 ribosomal protein S15a Proteins 0.000 description 3
- 108010092955 ribosomal protein S16 Proteins 0.000 description 3
- 108010093121 ribosomal protein S17 Proteins 0.000 description 3
- 102000004296 ribosomal protein S18 Human genes 0.000 description 3
- 108090000842 ribosomal protein S18 Proteins 0.000 description 3
- 108010093046 ribosomal protein S19 Proteins 0.000 description 3
- 108010092942 ribosomal protein S20 Proteins 0.000 description 3
- 108010092936 ribosomal protein S21 Proteins 0.000 description 3
- 108010011179 ribosomal protein S27a Proteins 0.000 description 3
- 108010093173 ribosomal protein S29 Proteins 0.000 description 3
- 108010033804 ribosomal protein S3 Proteins 0.000 description 3
- 102000004337 ribosomal protein S5 Human genes 0.000 description 3
- 108090000902 ribosomal protein S5 Proteins 0.000 description 3
- 108010033405 ribosomal protein S7 Proteins 0.000 description 3
- 108010033800 ribosomal protein S8 Proteins 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 2
- MPCAJMNYNOGXPB-UHFFFAOYSA-N 1,5-anhydrohexitol Chemical compound OCC1OCC(O)C(O)C1O MPCAJMNYNOGXPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 1-beta-D-Xylofuranosyl-NH-Cytosine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHSQDZXAVJRBMX-DDHJBXDOSA-N 5,6-dichloro-1-β-d-ribofuranosylbenzimidazole Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=CC(Cl)=C(Cl)C=C2N=C1 XHSQDZXAVJRBMX-DDHJBXDOSA-N 0.000 description 2
- 101710187808 60S ribosomal protein L19 Proteins 0.000 description 2
- 102100023587 ATP synthase F(0) complex subunit C2, mitochondrial Human genes 0.000 description 2
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 2
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 2
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 2
- 101100305156 Brugia malayi rpp-2 gene Proteins 0.000 description 2
- 102000004201 Ceramidases Human genes 0.000 description 2
- 108090000751 Ceramidases Proteins 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- 108091062157 Cis-regulatory element Proteins 0.000 description 2
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N Cytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 2
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 101150073788 EIF3K gene Proteins 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 102100030801 Elongation factor 1-alpha 1 Human genes 0.000 description 2
- 102100030808 Elongation factor 1-delta Human genes 0.000 description 2
- 102100031334 Elongation factor 2 Human genes 0.000 description 2
- 102100022462 Eukaryotic initiation factor 4A-II Human genes 0.000 description 2
- 102100037110 Eukaryotic translation initiation factor 3 subunit K Human genes 0.000 description 2
- 102100038085 Eukaryotic translation initiation factor 3 subunit L Human genes 0.000 description 2
- 108010014594 Heterogeneous Nuclear Ribonucleoprotein A1 Proteins 0.000 description 2
- 102000017013 Heterogeneous Nuclear Ribonucleoprotein A1 Human genes 0.000 description 2
- 101000905797 Homo sapiens ATP synthase F(0) complex subunit C2, mitochondrial Proteins 0.000 description 2
- 101000799972 Homo sapiens Alpha-2-macroglobulin Proteins 0.000 description 2
- 101000920078 Homo sapiens Elongation factor 1-alpha 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000920062 Homo sapiens Elongation factor 1-delta Proteins 0.000 description 2
- 101001044475 Homo sapiens Eukaryotic initiation factor 4A-II Proteins 0.000 description 2
- 101000810389 Homo sapiens Eukaryotic translation initiation factor 3 subunit L Proteins 0.000 description 2
- 101000595682 Homo sapiens Tubulin beta-1 chain Proteins 0.000 description 2
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 2
- 102100037852 Insulin-like growth factor I Human genes 0.000 description 2
- 108091092195 Intron Proteins 0.000 description 2
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 102000003820 Lipoxygenases Human genes 0.000 description 2
- 244000137850 Marrubium vulgare Species 0.000 description 2
- 101100368144 Mus musculus Synb gene Proteins 0.000 description 2
- 101100481581 Mus musculus Tlr13 gene Proteins 0.000 description 2
- 102100022678 Nucleophosmin Human genes 0.000 description 2
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 description 2
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 description 2
- 101000622060 Photinus pyralis Luciferin 4-monooxygenase Proteins 0.000 description 2
- 102000019200 Poly(A)-Binding Protein I Human genes 0.000 description 2
- 108010012887 Poly(A)-Binding Protein I Proteins 0.000 description 2
- 101150027061 RPS16 gene Proteins 0.000 description 2
- 102100025234 Receptor of activated protein C kinase 1 Human genes 0.000 description 2
- 108010044157 Receptors for Activated C Kinase Proteins 0.000 description 2
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 2
- 241000242743 Renilla reniformis Species 0.000 description 2
- 108050009586 Ribosomal protein L28 Proteins 0.000 description 2
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 2
- 101710192266 Tegument protein VP22 Proteins 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical class O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 2
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 2
- 102100036084 Tubulin beta-1 chain Human genes 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 2
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000013599 cloning vector Substances 0.000 description 2
- 230000024203 complement activation Effects 0.000 description 2
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 2
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 description 2
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 2
- 210000003162 effector t lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 102000034356 gene-regulatory proteins Human genes 0.000 description 2
- 108091006104 gene-regulatory proteins Proteins 0.000 description 2
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 2
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 102000049437 human A2M Human genes 0.000 description 2
- 102000046079 human IMMT Human genes 0.000 description 2
- 230000006303 immediate early viral mRNA transcription Effects 0.000 description 2
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000007919 intrasynovial administration Methods 0.000 description 2
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 2
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 108091035155 miR-10a stem-loop Proteins 0.000 description 2
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 2
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 2
- 210000004940 nucleus Anatomy 0.000 description 2
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000729 poly(L-lysine) polymer Polymers 0.000 description 2
- 210000002729 polyribosome Anatomy 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 2
- 230000037425 regulation of transcription Effects 0.000 description 2
- 230000022532 regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 description 2
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 108010025552 ribosomal protein L11 Proteins 0.000 description 2
- 102000004291 ribosomal protein L6 Human genes 0.000 description 2
- 108090000892 ribosomal protein L6 Proteins 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N spermidine Chemical compound NCCCCNCCCN ATHGHQPFGPMSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N spermine Chemical compound NCCCNCCCCNCCCN PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000003151 transfection method Methods 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 2
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 2
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- OPCHFPHZPIURNA-MFERNQICSA-N (2s)-2,5-bis(3-aminopropylamino)-n-[2-(dioctadecylamino)acetyl]pentanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(CC(=O)NC(=O)[C@H](CCCNCCCN)NCCCN)CCCCCCCCCCCCCCCCCC OPCHFPHZPIURNA-MFERNQICSA-N 0.000 description 1
- OFMQLVRLOGHAJI-FGHAYEPSSA-N (4r,7s,10s,13r,16s,19r)-n-[(2s,3r)-1-amino-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]-19-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-10-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]-7-[(1r)-1-hydroxyethyl]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-3,3-dimethyl-6,9,12,15,18 Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(SSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(N)=O)[C@@H](C)O)C1=CC=C(O)C=C1 OFMQLVRLOGHAJI-FGHAYEPSSA-N 0.000 description 1
- SNKAWJBJQDLSFF-NVKMUCNASA-N 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SNKAWJBJQDLSFF-NVKMUCNASA-N 0.000 description 1
- OBOTXOMQYNJWJJ-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methylpropan-2-ol Chemical compound CC(C)(O)CBr OBOTXOMQYNJWJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHWCHTKSEGGWEX-RRKCRQDMSA-N 2'-deoxyadenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O1 KHWCHTKSEGGWEX-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- NCMVOABPESMRCP-SHYZEUOFSA-N 2'-deoxycytosine 5'-monophosphate Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)C1 NCMVOABPESMRCP-SHYZEUOFSA-N 0.000 description 1
- LTFMZDNNPPEQNG-KVQBGUIXSA-N 2'-deoxyguanosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O1 LTFMZDNNPPEQNG-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- LDGWQMRUWMSZIU-LQDDAWAPSA-M 2,3-bis[(z)-octadec-9-enoxy]propyl-trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCC(C[N+](C)(C)C)OCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC LDGWQMRUWMSZIU-LQDDAWAPSA-M 0.000 description 1
- KSXTUUUQYQYKCR-LQDDAWAPSA-M 2,3-bis[[(z)-octadec-9-enoyl]oxy]propyl-trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(C[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC KSXTUUUQYQYKCR-LQDDAWAPSA-M 0.000 description 1
- WALUVDCNGPQPOD-UHFFFAOYSA-M 2,3-di(tetradecoxy)propyl-(2-hydroxyethyl)-dimethylazanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCOCC(C[N+](C)(C)CCO)OCCCCCCCCCCCCCC WALUVDCNGPQPOD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YHPKGSLWSUCJQK-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[5-amino-2-[[2-[(2,4-diamino-4-oxobutanoyl)amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino) Chemical compound NC(N)=NCCCC(C(=O)NC(C(C)C)C(O)=O)NC(=O)C(CC(O)=O)NC(=O)C(CCSC)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(N)CC(N)=O YHPKGSLWSUCJQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 2-deoxy-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)CC=O ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 0.000 description 1
- ASJSAQIRZKANQN-UHFFFAOYSA-N 2-deoxypentose Chemical compound OCC(O)C(O)CC=O ASJSAQIRZKANQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- 108010070743 3(or 17)-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 101150066375 35 gene Proteins 0.000 description 1
- WLZPCFOGJNCCRJ-UHFFFAOYSA-M 4-ethenyl-1-ethylpyridin-1-ium;bromide Chemical compound [Br-].CC[N+]1=CC=C(C=C)C=C1 WLZPCFOGJNCCRJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LZINOQJQXIEBNN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybutyl dihydrogen phosphate Chemical compound OCCCCOP(O)(O)=O LZINOQJQXIEBNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWFHOSULCAJGRM-UAKXSSHOSA-N 5-bromouridine 5'-triphosphate Chemical compound O1[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C(Br)=C1 IWFHOSULCAJGRM-UAKXSSHOSA-N 0.000 description 1
- XYVLZAYJHCECPN-UHFFFAOYSA-L 6-aminohexyl phosphate Chemical compound NCCCCCCOP([O-])([O-])=O XYVLZAYJHCECPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010069754 Acquired gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 101800002638 Alpha-amanitin Proteins 0.000 description 1
- 108700031308 Antennapedia Homeodomain Proteins 0.000 description 1
- 108010083359 Antigen Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100037435 Antiviral innate immune response receptor RIG-I Human genes 0.000 description 1
- 101710127675 Antiviral innate immune response receptor RIG-I Proteins 0.000 description 1
- 102000009515 Arachidonate 15-Lipoxygenase Human genes 0.000 description 1
- 108010048907 Arachidonate 15-lipoxygenase Proteins 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 101100263837 Bovine ephemeral fever virus (strain BB7721) beta gene Proteins 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- 102100028737 CAP-Gly domain-containing linker protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010029697 CD40 Ligand Proteins 0.000 description 1
- 102100032937 CD40 ligand Human genes 0.000 description 1
- 101100530643 Caenorhabditis elegans rps-19 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100093804 Caenorhabditis elegans rps-6 gene Proteins 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 208000031404 Chromosome Aberrations Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 102000005221 Cleavage Stimulation Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010081236 Cleavage Stimulation Factor Proteins 0.000 description 1
- UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q(11) Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(O)=O)C(O)C1O UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100035431 Complement factor I Human genes 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 102100032620 Cytotoxic granule associated RNA binding protein TIA1 Human genes 0.000 description 1
- 101710086368 Cytotoxic granule associated RNA binding protein TIA1 Proteins 0.000 description 1
- IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N D-Luciferin Chemical compound OC(=O)[C@H]1CSC(C=2SC3=CC=C(O)C=C3N=2)=N1 IGXWBGJHJZYPQS-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- XULFJDKZVHTRLG-JDVCJPALSA-N DOSPA trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCC(C[N+](C)(C)CCNC(=O)C(CCCNCCCN)NCCCN)OCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC XULFJDKZVHTRLG-JDVCJPALSA-N 0.000 description 1
- 102100034067 Dehydrogenase/reductase SDR family member 11 Human genes 0.000 description 1
- 108010053770 Deoxyribonucleases Proteins 0.000 description 1
- 102000016911 Deoxyribonucleases Human genes 0.000 description 1
- 108700006830 Drosophila Antp Proteins 0.000 description 1
- 101100312924 Drosophila melanogaster Taf8 gene Proteins 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100023362 Elongation factor 1-gamma Human genes 0.000 description 1
- 101100316840 Enterobacteria phage P4 Beta gene Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 101000676845 Escherichia coli (strain K12) 50S ribosomal protein L35 Proteins 0.000 description 1
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 1
- 101150021185 FGF gene Proteins 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 229920000209 Hexadimethrine bromide Polymers 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 102000008949 Histocompatibility Antigens Class I Human genes 0.000 description 1
- 102000018713 Histocompatibility Antigens Class II Human genes 0.000 description 1
- 102000006947 Histones Human genes 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000767052 Homo sapiens CAP-Gly domain-containing linker protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000875027 Homo sapiens Collagen alpha-1(X) chain Proteins 0.000 description 1
- 101001050451 Homo sapiens Elongation factor 1-gamma Proteins 0.000 description 1
- 101001009007 Homo sapiens Hemoglobin subunit alpha Proteins 0.000 description 1
- 101000899111 Homo sapiens Hemoglobin subunit beta Proteins 0.000 description 1
- 101001002470 Homo sapiens Interferon lambda-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000853002 Homo sapiens Interleukin-25 Proteins 0.000 description 1
- 101000853000 Homo sapiens Interleukin-26 Proteins 0.000 description 1
- 101000998139 Homo sapiens Interleukin-32 Proteins 0.000 description 1
- 101001128431 Homo sapiens Myeloid-derived growth factor Proteins 0.000 description 1
- 101000637342 Homo sapiens Nucleolysin TIAR Proteins 0.000 description 1
- 101000609211 Homo sapiens Polyadenylate-binding protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001064853 Homo sapiens Polyunsaturated fatty acid lipoxygenase ALOX15 Proteins 0.000 description 1
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 102100026720 Interferon beta Human genes 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 1
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 1
- 108090000177 Interleukin-11 Proteins 0.000 description 1
- 102000003815 Interleukin-11 Human genes 0.000 description 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 1
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 1
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 description 1
- 102000003816 Interleukin-13 Human genes 0.000 description 1
- 101800003050 Interleukin-16 Proteins 0.000 description 1
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 1
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 1
- 102100033096 Interleukin-17D Human genes 0.000 description 1
- 108090000171 Interleukin-18 Proteins 0.000 description 1
- 108050009288 Interleukin-19 Proteins 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 102100030704 Interleukin-21 Human genes 0.000 description 1
- 102100030703 Interleukin-22 Human genes 0.000 description 1
- 108010065637 Interleukin-23 Proteins 0.000 description 1
- 108010066979 Interleukin-27 Proteins 0.000 description 1
- 102000000646 Interleukin-3 Human genes 0.000 description 1
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 1
- 102100021596 Interleukin-31 Human genes 0.000 description 1
- 101710181613 Interleukin-31 Proteins 0.000 description 1
- 102100033501 Interleukin-32 Human genes 0.000 description 1
- 108010067003 Interleukin-33 Proteins 0.000 description 1
- 102000017761 Interleukin-33 Human genes 0.000 description 1
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 102000000743 Interleukin-5 Human genes 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 1
- 102000000704 Interleukin-7 Human genes 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 1
- 108010002335 Interleukin-9 Proteins 0.000 description 1
- 102000000585 Interleukin-9 Human genes 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- 102100032241 Lactotransferrin Human genes 0.000 description 1
- 241000984622 Leucodon Species 0.000 description 1
- 239000012097 Lipofectamine 2000 Substances 0.000 description 1
- 108010074338 Lymphokines Proteins 0.000 description 1
- 102000008072 Lymphokines Human genes 0.000 description 1
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 description 1
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 description 1
- 108091008060 MIR10A Proteins 0.000 description 1
- 108010047702 MPG peptide Proteins 0.000 description 1
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100028123 Macrophage colony-stimulating factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 102000013967 Monokines Human genes 0.000 description 1
- 108010050619 Monokines Proteins 0.000 description 1
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 1
- 101000681246 Mus musculus 60S ribosomal protein L13a Proteins 0.000 description 1
- 101001026869 Mus musculus F-box/LRR-repeat protein 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000686033 Mus musculus Nuclear receptor ROR-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000012064 NLR Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005686 NOD-like receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000737052 Naso hexacanthus Species 0.000 description 1
- 101100036257 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) rpl-30 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100021010 Nucleolin Human genes 0.000 description 1
- 102100032138 Nucleolysin TIAR Human genes 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 108700022034 Opsonin Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 108010088535 Pep-1 peptide Proteins 0.000 description 1
- 102000002508 Peptide Elongation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010068204 Peptide Elongation Factors Proteins 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 102100039427 Polyadenylate-binding protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 108010049404 Prokaryotic Initiation Factor-3 Proteins 0.000 description 1
- 101710088675 Proline-rich peptide Proteins 0.000 description 1
- 102100035703 Prostatic acid phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 description 1
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 description 1
- 206010037075 Protozoal infections Diseases 0.000 description 1
- 108020005144 RNA 5' Terminal Oligopyrimidine Sequence Proteins 0.000 description 1
- 230000021839 RNA stabilization Effects 0.000 description 1
- 101150010435 RPL12 gene Proteins 0.000 description 1
- 108700008625 Reporter Genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004389 Ribonucleoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010081734 Ribonucleoproteins Proteins 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 239000008156 Ringer's lactate solution Substances 0.000 description 1
- 102100027720 SH2 domain-containing protein 1A Human genes 0.000 description 1
- 241000555745 Sciuridae Species 0.000 description 1
- 108010045517 Serum Amyloid P-Component Proteins 0.000 description 1
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- 108020004682 Single-Stranded DNA Proteins 0.000 description 1
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 description 1
- 101710172711 Structural protein Proteins 0.000 description 1
- 101710137500 T7 RNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- RZCIEJXAILMSQK-JXOAFFINSA-N TTP Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 RZCIEJXAILMSQK-JXOAFFINSA-N 0.000 description 1
- 210000004241 Th2 cell Anatomy 0.000 description 1
- 108091036066 Three prime untranslated region Proteins 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical class O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- DJJCXFVJDGTHFX-UHFFFAOYSA-N Uridinemonophosphate Natural products OC1C(O)C(COP(O)(O)=O)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DJJCXFVJDGTHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- CAEFEWVYEZABLA-UUOKFMHZSA-N XTP Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(NC(=O)NC2=O)=C2N=C1 CAEFEWVYEZABLA-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- HIHOWBSBBDRPDW-PTHRTHQKSA-N [(3s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] n-[2-(dimethylamino)ethyl]carbamate Chemical compound C1C=C2C[C@@H](OC(=O)NCCN(C)C)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HIHOWBSBBDRPDW-PTHRTHQKSA-N 0.000 description 1
- NYDLOCKCVISJKK-WRBBJXAJSA-N [3-(dimethylamino)-2-[(z)-octadec-9-enoyl]oxypropyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(CN(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC NYDLOCKCVISJKK-WRBBJXAJSA-N 0.000 description 1
- RBWNLZMZWGISEN-UHFFFAOYSA-M [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCCOCC(COCOCC[N+](C)(C)C)OCCCCCCCCCCCCCCCC Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCCOCC(COCOCC[N+](C)(C)C)OCCCCCCCCCCCCCCCC RBWNLZMZWGISEN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GKVHYBAWZAYQDO-XVFCMESISA-N [[(2r,3s,4r,5r)-3,4-dihydroxy-5-(2-oxo-4-sulfanylidenepyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate Chemical compound O1[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1N1C(=O)NC(=S)C=C1 GKVHYBAWZAYQDO-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- KHYOUGAATNYCAZ-XVFCMESISA-N [[(2r,3s,4r,5r)-3,4-dihydroxy-5-(4-oxo-2-sulfanylidenepyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate Chemical compound O1[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1N1C(=S)NC(=O)C=C1 KHYOUGAATNYCAZ-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- ABOQIBZHFFLOGM-UAKXSSHOSA-N [[(2r,3s,4r,5r)-3,4-dihydroxy-5-(5-iodo-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate Chemical compound O1[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 ABOQIBZHFFLOGM-UAKXSSHOSA-N 0.000 description 1
- LCQWKKZWHQFOAH-IOSLPCCCSA-N [[(2r,3s,4r,5r)-3,4-dihydroxy-5-[6-(methylamino)purin-9-yl]oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate Chemical compound C1=NC=2C(NC)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O LCQWKKZWHQFOAH-IOSLPCCCSA-N 0.000 description 1
- CABDYDUZLRXGTB-UUOKFMHZSA-N [[(2r,3s,4r,5r)-5-(2,6-diaminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate Chemical compound C12=NC(N)=NC(N)=C2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O CABDYDUZLRXGTB-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- YWHNPOKVSACYOQ-KQYNXXCUSA-N [[(2r,3s,4r,5r)-5-(2-amino-1-methyl-6-oxopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate Chemical compound C1=NC=2C(=O)N(C)C(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O YWHNPOKVSACYOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- GLIPDAOPPNSQCA-KQYNXXCUSA-N [[(2r,3s,4r,5r)-5-(2-amino-6-methoxypurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate Chemical compound C1=NC=2C(OC)=NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O GLIPDAOPPNSQCA-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- WJUFDWJKJXOYSB-XVFCMESISA-N [[(2r,3s,4r,5r)-5-(4-amino-2-sulfanylidenepyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate Chemical compound S=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 WJUFDWJKJXOYSB-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- DBFUQOZREOHGAV-UAKXSSHOSA-N [[(2r,3s,4r,5r)-5-(4-amino-5-bromo-2-oxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate Chemical compound C1=C(Br)C(N)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 DBFUQOZREOHGAV-UAKXSSHOSA-N 0.000 description 1
- ZPZGYYNOHSQDQC-UAKXSSHOSA-N [[(2r,3s,4r,5r)-5-(4-amino-5-iodo-2-oxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate Chemical compound C1=C(I)C(N)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 ZPZGYYNOHSQDQC-UAKXSSHOSA-N 0.000 description 1
- YIJVOACVHQZMKI-JXOAFFINSA-N [[(2r,3s,4r,5r)-5-(4-amino-5-methyl-2-oxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate Chemical compound O=C1N=C(N)C(C)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 YIJVOACVHQZMKI-JXOAFFINSA-N 0.000 description 1
- GVVRDIINMFAFEO-KCGFPETGSA-N [[(2r,3s,4r,5r)-5-(4-aminopyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate Chemical compound C1=CC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O GVVRDIINMFAFEO-KCGFPETGSA-N 0.000 description 1
- UOVXAGVICVPZQP-SHUUEZRQSA-N [[(2r,3s,4r,5r)-5-(5-amino-3-oxo-1,2,4-triazin-2-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate Chemical compound O=C1N=C(N)C=NN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 UOVXAGVICVPZQP-SHUUEZRQSA-N 0.000 description 1
- PQISXOFEOCLOCT-UUOKFMHZSA-N [[(2r,3s,4r,5r)-5-(6-amino-8-azidopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate Chemical compound [N-]=[N+]=NC1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O PQISXOFEOCLOCT-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- WDPOFPOWJQWIPX-UUOKFMHZSA-N [[(2r,3s,4r,5r)-5-(7-aminotriazolo[4,5-d]pyrimidin-3-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate Chemical compound N1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O WDPOFPOWJQWIPX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- VEWJOCYCKIZKKV-GBNDHIKLSA-N [[(2r,3s,4r,5s)-5-(2,4-dioxo-1h-pyrimidin-5-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O[C@H]1C1=CNC(=O)NC1=O VEWJOCYCKIZKKV-GBNDHIKLSA-N 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N adenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- LNQVTSROQXJCDD-UHFFFAOYSA-N adenosine monophosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(CO)C(OP(O)(O)=O)C1O LNQVTSROQXJCDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIORWBWIBBPXCG-SXZCQOKQSA-N alpha-amanitin Chemical compound O=C1N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N2C[C@H](O)C[C@H]2C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)[C@@H](O)CO)C(=O)N[C@@H](C2)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@H]1C[S@@](=O)C1=C2C2=CC=C(O)C=C2N1 CIORWBWIBBPXCG-SXZCQOKQSA-N 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 238000010420 art technique Methods 0.000 description 1
- 229940031567 attenuated vaccine Drugs 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000013602 bacteriophage vector Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- VJLOFJZWUDZJBX-UHFFFAOYSA-N bis(2-hydroxyethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].OCC[NH2+]CCO VJLOFJZWUDZJBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 108010025307 buforin II Proteins 0.000 description 1
- WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N butane-1,4-diol Chemical class OCCCCO WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 108010059385 chemotactic factor inactivator Proteins 0.000 description 1
- 231100000005 chromosome aberration Toxicity 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 150000001945 cysteines Chemical class 0.000 description 1
- IERHLVCPSMICTF-XVFCMESISA-N cytidine 5'-monophosphate Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O1 IERHLVCPSMICTF-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- IERHLVCPSMICTF-UHFFFAOYSA-N cytidine monophosphate Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(COP(O)(O)=O)O1 IERHLVCPSMICTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- GYOZYWVXFNDGLU-XLPZGREQSA-N dTMP Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)C1 GYOZYWVXFNDGLU-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N dimethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CNC IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAGJZTKCGNOGPW-UHFFFAOYSA-K dioxido-sulfanylidene-sulfido-$l^{5}-phosphane Chemical compound [O-]P([O-])([S-])=S NAGJZTKCGNOGPW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000001516 effect on protein Effects 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 108010048367 enhanced green fluorescent protein Proteins 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 238000001976 enzyme digestion Methods 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000001808 exosome Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 231100000221 frame shift mutation induction Toxicity 0.000 description 1
- 230000037433 frameshift Effects 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 210000001280 germinal center Anatomy 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- RQFCJASXJCIDSX-UUOKFMHZSA-N guanosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O RQFCJASXJCIDSX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- 235000013928 guanylic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- PHNWGDTYCJFUGZ-UHFFFAOYSA-L hexyl phosphate Chemical compound CCCCCCOP([O-])([O-])=O PHNWGDTYCJFUGZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000050820 human ALOX15 Human genes 0.000 description 1
- 102000044123 human COL10A1 Human genes 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 239000000677 immunologic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124541 immunological agent Drugs 0.000 description 1
- 230000006054 immunological memory Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 108090000681 interleukin 20 Proteins 0.000 description 1
- 102000004114 interleukin 20 Human genes 0.000 description 1
- 108010074108 interleukin-21 Proteins 0.000 description 1
- 108010074109 interleukin-22 Proteins 0.000 description 1
- 108090000237 interleukin-24 Proteins 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 235000011475 lollipops Nutrition 0.000 description 1
- 238000003670 luciferase enzyme activity assay Methods 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000005210 lymphoid organ Anatomy 0.000 description 1
- 102000004356 mRNA Cleavage and Polyadenylation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010042176 mRNA Cleavage and Polyadenylation Factors Proteins 0.000 description 1
- 230000012976 mRNA stabilization Effects 0.000 description 1
- 230000034701 macropinocytosis Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 210000001806 memory b lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003071 memory t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 125000001360 methionine group Chemical group N[C@@H](CCSC)C(=O)* 0.000 description 1
- YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-N methylphosphonic acid Chemical group CP(O)(O)=O YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091064399 miR-10b stem-loop Proteins 0.000 description 1
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 description 1
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- DAZSWUUAFHBCGE-KRWDZBQOSA-N n-[(2s)-3-methyl-1-oxo-1-pyrrolidin-1-ylbutan-2-yl]-3-phenylpropanamide Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCCC1)C(=O)CCC1=CC=CC=C1 DAZSWUUAFHBCGE-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-naphthalen-1-ylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC2=CC=CC=C12 OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 108010044762 nucleolin Proteins 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 108010043655 penetratin Proteins 0.000 description 1
- MCYTYTUNNNZWOK-LCLOTLQISA-N penetratin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 MCYTYTUNNNZWOK-LCLOTLQISA-N 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 229920001559 poly(2-methyloxazoline)-block-poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 102000028499 poly(A) binding Human genes 0.000 description 1
- 108091023021 poly(A) binding Proteins 0.000 description 1
- 229920000724 poly(L-arginine) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000083 poly(allylamine) Polymers 0.000 description 1
- 229920001308 poly(aminoacid) Polymers 0.000 description 1
- 229920000333 poly(propyleneimine) Polymers 0.000 description 1
- 229920002246 poly[2-(dimethylamino)ethyl methacrylate] polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 108010011110 polyarginine Proteins 0.000 description 1
- 229920002851 polycationic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 108040000983 polyphosphate:AMP phosphotransferase activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000015323 positive regulation of phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 230000001124 posttranscriptional effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940048914 protamine Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012892 rational function Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000000754 repressing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 1
- 101150098037 rpl23 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037439 somatic mutation Effects 0.000 description 1
- 229940063673 spermidine Drugs 0.000 description 1
- 229940063675 spermine Drugs 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 229940031626 subunit vaccine Drugs 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000005451 thionucleotide Substances 0.000 description 1
- 230000002992 thymic effect Effects 0.000 description 1
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical class CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 108010062760 transportan Proteins 0.000 description 1
- PBKWZFANFUTEPS-CWUSWOHSSA-N transportan Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(N)=O)[C@@H](C)CC)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)CN)[C@@H](C)O)C1=CC=C(O)C=C1 PBKWZFANFUTEPS-CWUSWOHSSA-N 0.000 description 1
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N triphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- DJJCXFVJDGTHFX-XVFCMESISA-N uridine 5'-monophosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DJJCXFVJDGTHFX-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
- A61K48/0066—Manipulation of the nucleic acid to modify its expression pattern, e.g. enhance its duration of expression, achieved by the presence of particular introns in the delivered nucleic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/67—General methods for enhancing the expression
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
- C12N2830/50—Vector systems having a special element relevant for transcription regulating RNA stability, not being an intron, e.g. poly A signal
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2830/00—Vector systems having a special element relevant for transcription
- C12N2830/80—Vector systems having a special element relevant for transcription from vertebrates
- C12N2830/85—Vector systems having a special element relevant for transcription from vertebrates mammalian
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2840/00—Vectors comprising a special translation-regulating system
- C12N2840/10—Vectors comprising a special translation-regulating system regulates levels of translation
- C12N2840/105—Vectors comprising a special translation-regulating system regulates levels of translation enhancing translation
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области биотехнологии, конкретно к молекуле искусственной нуклеиновой кислоты. Изобретение дополнительно относится к применению такой молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, кодирующей терапевтические пептиды или белки в медицине при генной терапии и/или генетической вакцинации. Синергетический эффект, обусловленный наличием 3'UTR гена альбумина и 5'UTR элемента, который получен из TOP-гена, позволяет повысить стабильность и продлить экспрессию кодируемого белка. 12 н. и 71 з.п. ф-лы, 30 ил., 5 табл., 5 пр.
Description
Изобретение относится к молекулам искусственной нуклеиновой кислоты, содержащим элемент 5'UTP, полученный из 5'UTP гена ТОР, открытую рамку считывания и необязательно элемент 3'UTP, поли(А)-последовательность и/или сигнал полиаденилирования. Изобретение также относится к вектору, содержащему элемент 5'UTP, полученный из 5'UTP гена ТОР, к фармацевтической композиции, содержащей молекулу искусственной нуклеиновой кислоты или вектор, и к набору, содержащему молекулу искусственной нуклеиновой кислоты, вектор и/или фармацевтическую композицию, предпочтительно для применения в области генной терапии и/или генетической вакцинации.
Генная терапия или генетическая вакцинация относятся к наиболее перспективным и быстро развивающимся способам современной медицины. Они могут обеспечивать высокоспецифичные и индивидуальные возможности для лечения широкого ряда различных заболеваний. В частности, наследственные генетические заболевания, а также аутоиммунные заболевания, рак или связанные с опухолями заболевания, а также воспалительные заболевания могут быть объектами для таких лечебных подходов. Также предусматривается предупреждать (на ранних стадиях) начало развития таких заболеваний с использованием таких подходов.
Основной концептуальной рациональной функцией генной терапии является соответствующая модуляция нарушенной экспрессии гена, ассоциированной с патологическими состояниями при определенных болезнях. Патологически измененная экспрессия гена может привести к сверхпродукции основных продуктов гена, например, сигнальных факторов, таких как гормоны, факторы «домашнего хозяйства», ферментов метаболизма, структурных белков и тому подобное. Измененная экспрессия гена может возникнуть не только в результате нарушенной регуляции транскрипции и/или трансляции, но также за счет мутаций внутри ORF, кодирующей определенный белок. Патологические мутации могут быть вызваны, например, аберрацией хромосом или более специфическими мутациями, такими как точечная мутация или мутация со сдвигом рамки считывания, которые все приводят к ограниченной функциональной активности и потенциально к полной потере функции генного продукта. Однако нарушенная регуляция транскрипции и трансляции также может иметь место, если мутации затрагивают гены, кодирующие белки, которые принимают участие в функционировании аппарата транскрипции и трансляции клетки. Такие мутации могут привести к патологической позитивной или негативной регуляции генов, которые являются сами по себе функциональными. Гены, кодирующие генные продукты, которые осуществляют такие регулирующие функции, могут представлять, например, факторы транскрипции, сигнальные рецепторы, белки-медиаторы или тому подобное. Однако потеря функции таких генов, кодирующих регуляторные белки, может в некоторых обстоятельствах реверсироваться искусственным введением других факторов, функционирующих справа от нарушенного генного продукта. Такие генные дефекты также могут компенсироваться генной терапией посредством замены самого пораженного гена.
Генетическая вакцинация позволяет индуцировать требуемый иммунный ответ на выбранные антигены, такие как специфические компоненты поверхности бактерий, вирусные частицы, опухолевые антигены или тому подобное. В общем, вакцинация представляет собой одно из основных достижений современной медицины. Однако в настоящее время эффективные вакцины имеются только для небольшого числа болезней. Следовательно, инфекции, которые не профилактируются вакцинацией, продолжают ежегодно поражать миллионы людей.
Обычно вакцины подразделяются на вакцины «первого», «второго» и «третьего» поколения. Как правило, вакцины «первого поколения» представляют собой вакцины на основе цельных микроорганизмов. Они основаны на живых и аттенуированных или убитых патогенах, например, вирусов, бактерий или тому подобное. Основным недостатком живых и аттенуированных вакцин является риск реверсии микроорганизмов в варианты, угрожающие жизни. Таким образом, хотя и будучи аттенуированными, такие патогены могут по существу нести собой непредсказуемый риск. Убитые патогены не могут быть такими эффективными, как это требуется для генерации специфического иммунного ответа. Для сведения к минимуму таких рисков были разработаны вакцины «второго поколения». Как правило, они представляют собой субъединичные вакцины, состоящие из компонентов определенных антигенов или рекомбинантных белков, которые получены из патогенов.
Под генетическими вакцинами, т.е. вакцинами, используемыми для генетической вакцинации, понимаются вакцины «третьего поколения». Как правило, они состоят из генно-инженерных молекул нуклеиновой кислоты, которые обеспечивают экспрессию пептидных или белковых (антигенных) фрагментов, характерных для патогена или опухолевого антигена in vivo. Генетические вакцины экспрессируются при введении пациенту и захватываются компетентными клетками. Экспрессия нуклеиновых кислот приводит к продукции кодированных белков. В результате данные белки распознаются иммунной системой пациента в качестве чужеродных, и запускается иммунный ответ.
Как это следует из вышеизложенного, оба способа, генная терапия и генетическая вакцинация, в основном основаны на введении нуклеиновокислотных молекул пациенту и последующей транскрипции и/или трансляции кодированной генетической информации. Альтернативно генетическая вакцинация или генная терапия также могут включать способы, которые включают выделение специфических клеток организма пациента, который подвергается лечению, затем трансфекцию таких клеток in vitro, и повторное введение обработанных клеток пациенту.
ДНК, а также РНК, могут использоваться в качестве нуклеиновокислотных молекул для введения в контексте генной терапии или генетической вакцинации. Известно, что ДНК является относительно стабильной и простой в обращении молекулой. Однако применение ДНК несет за собой риск нежелательной инсерции введенных ДНК-фрагментов в геном пациента, потенциально приводя к потере функции нарушенных генов. В качестве дополнительного риска существует возможность нежелательной продукции анти-ДНК-антител. Другим недостатком является ограниченный уровень экспрессии кодированного пептида или белка, который может быть достигнут при введении ДНК и ее транскрипции/трансляции. Помимо прочих причин уровень экспрессии ДНК будет зависеть от присутствия специфических факторов транскрипции, которые регулируют транскрипцию ДНК. В отсутствии таких факторов транскрипция ДНК не будет обеспечивать удовлетворительные количества РНК. В результате полученный уровень транслированного пептида или белка является весьма низким.
При использовании РНК вместо ДНК для генной терапии или генетической вакцинации риск нежелательной геномной интеграции и продукции анти-ДНК-антител является минимальным или отсутствует вовсе. Однако считается, что РНК является менее стабильной молекулой, которая может легко разрушаться в результате воздействия повсеместно распространенных РНКаз.
В условиях in vivo разрушение РНК определяет период полураспада РНК. Этот эффект учитывался и подвергался тонкой регуляции экспрессии эукариотических генов (Friedel et al., «Conserved principles of mammalian transcriptional regulation revealed by RNA half-life», Nucleic Acid Research, 2009, 1-12). Следовательно, каждая встречающаяся в природе мРНК имеет индивидуальный период полураспада в зависимости от гена, из которого получена мРНК. Это вносит свой вклад в регуляцию уровня экспрессии данного гена. Нестабильные РНК имеют важное значение для реализации временной экспрессии гена в различных временных точках. Однако длительно «долгоживующие» РНК могут привести к накоплению различных белков или продолжительной экспрессии генов. В условиях in vivo период полураспада мРНК также может зависеть от факторов окружающей среды, таких как обработка гормонами, что было показано, например, для мРНК инсулиноподобного ростового фактора I, актина и альбумина (Johnson et al., «Newly synthesized RNA: simultaneous measurement in intact cells of transcription rates and RNA stability of insulin-like growth factor I, actin and albumin in growth hormone-stimulated hepatocytes», Proc. Natl. Acad. Sci., vol. 88, pp. 5287-5191, 1991).
Для генной терапии и генетической вакцинации обычно требуется стабильная РНК. С одной стороны, это объясняется тем фактом, что продукт, кодированный РНК-последовательностью, будет накапливаться in vivo. С другой стороны, РНК должна сохранять ее структурную и функциональную целостность при ее приготовлении в подходящей лекарственной форме для хранения и введения. Таким образом, было уделено большое внимание получению стабильных молекул РНК для генной терапии и генетической вакцинации в целях предупреждения их быстрого разрушения или исчезновения.
Сообщалось, что G/C-содержание в нуклеиновокислотных молекулах может оказать влияние на их стабильность. Так, нуклеиновые кислоты, содержащие повышенное количество остатков гуанина (G) и/или цитозина (С) могут быть функционально более стабильными по сравнению с нуклеиновыми кислотами, содержащими большое количество адениновых (А) и тиминовых (Т) или урациловых (U) нуклеотидов. В данном контексте в международной заявке WO 02/098443 описывается фармацевтическая композиция, содержащая мРНК, которая стабилизирована модификациями последовательности в транслируемой области. Такая модификация последовательности возможна за счет вырожденности генетического кода. Следовательно, кодоны, которые содержат менее благоприятную комбинацию нуклеотидов (менее благоприятную в отношении стабильности РНК), могут быть замещены альтернативными кодонами без изменения кодированной аминокислотной последовательности. Данный способ стабилизации РНК ограничивается необходимостью определения конкретной нуклеотидной последовательности для каждой отдельной молекулы РНК, что не дает оставить пространство требуемой аминокислотной последовательности. Также данный подход ограничивается кодирующими областями РНК.
В качестве альтернативного варианта стабилизации мРНК было установлено, что встречающиеся в природе молекулы эукариотической мРНК содержат характерные стабилизирующие элементы. Например, они могут содержать так называемые нетранслируемые области (UTR) в их 5'-конце (5'UTR) и/или в их 3'-конце (3'UTR), а также другие характерные структуры, такие как 5'-кэпированные структуры или 3'-поли(А)-хвост. Как правило, 5'UTR и 3'UTR транскрибируются из геномной ДНК и, таким образом, являются элементом незрелой мРНК. Специфические характерные структуры зрелой мРНК, такие как 5'-кэп и 3'-поли(А)-хвост (также называемый поли(А)-хвост или поли(А)-последовательность) обычно добавляются к уже транскрибированной мРНК во время процессинга мРНК.
Как правило, 3'-поли(А)-хвост представляет собой непрерывный участок последовательности из адениновых нуклеотидов, добавленный к 3'-концу транскрибированной мРНК. Он может содержать до 400 адениновых нуклеотидов. Было установлено, что длина такого 3'-поли(А)-хвоста является потенциально ключевым элементом для стабильности каждой отдельной мРНК.
Также было показано, что присутствие 3'UTR в мРНК α-глобина может быть важным фактором для хорошо известной стабильности мРНК α-глобина (Rodgers et al., «Regulated α-globin mRNA decay is a cytoplasmic event proceeding through 3'-to-5' exosome-dependent decapping», RNA, 8, pp. 1526-1537, 2002). 3'UTR мРНК α-глобина явно участвует в образовании специфического рибонуклеопротеин-комплекса, α-комплекса, присутствие которого коррелирует со стабильностью мРНК in vitro (Wang et al., «An mRNA stability complex functions with poly(A)-binding protein to stabilize mRNA in vitro», Molecular and Cellular Biology, vol. 19, No. 7, July 1999, p. 4552-4560).
Независимо от факторов, влияющих на стабильность мРНК, эффективная трансляция введенных нуклеиновокислотных молекул в клетках-мишенях или ткани-мишени является ключевой для любого подхода с использованием нуклеиновокислотных молекул для генной терапии или генетической вакцинации. Наряду с регуляцией стабильности, трансляция большинства мРНК также регулируется характерными структурами, такими как UTR, 5'-кэп и 3'-поли(А)-хвост. В данном контексте сообщалось, что длина поли(А)-хвоста также может играть важную роль в эффективности трансляции. Однако стабилизирующие 3'-элементы также могут оказывать ослабляющий эффект на трансляцию.
Дополнительные регуляторные элементы, которые могут оказывать влияние на уровни экспрессии, можно найти в 5'UTR. Например, сообщалось, что синтез конкретных белков, например, белков, относящихся к трансляционному аппарату, может регулироваться не только на уровне транскрипции, но и на уровне трансляции. Например, трансляция белков, кодированных так называемыми «ТОР-генами», может подвергаться негативной регуляции посредством репрессии трансляции. В данном документе термин «ТОР-ген» относится к гену, соответствующему мРНК, которая характеризуется наличием ТОР-последовательности в 5'-конце и в большинстве случаев регуляцией трансляции, связанной с ростом (Iadevaia et al., «All translation elongation factors and the e, f and h subunits of translation initiation factor 3 are encoded by 5'-terminal oligopyrimidine (TOP) mRNAs»; RNA, 2008, 14:1730-1736). В данном контексте ТОР-последовательность - также называемая «5'-концевым олигопиримидиновым трактом» - как правило, состоит из остатка С в месте кэпирования с последующей непрерываемой последовательностью из 13 или даже более пиримидинов (Avni et al., «Vertebrate mRNA with 5'-terminal pyrimidine tract are candidates for translational repression in quiescent cells: characterization of the translational cis-regulatory element», Molecular and Cellular Biology, 1994, p. 3822-3833). Сообщалось, что такие ТОР-последовательности присутствуют во многих мРНК, кодирующих компоненты трансляционного аппарата, и они ответственны за избирательную репрессию трансляции данных мРНК, содержащих ТОР, при остановке роста (Meyuhas et al., «Translational control of ribosomal protein mRNAs in eukaryotes, Translational Control». Cold Spring Harbor Monograph Archive. Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1996, p. 363-388). Полагают, что данные последовательности ТОР служат в качестве цис-регуляторного элемента, который ингибирует связывание трансляционных регуляторных белков или самого трансляционного аппарата. В результате трансляция данных генов ингибируется при остановке роста клеток. Конкретнее, когда клетка испытывает голод или подвергается обработке некоторыми химическими веществами, такими как 12-О-тетрадеканоил-1-форбол-13-ацетат (ТРА), то мРНК генов ТОР, которые обычно ассоциируются с полисомами, изменяют их статус и переводят в состояние трансляционно неактивной «субполисомы», в то время как большинство мРНК не-ТОР-генов остаются в состоянии «полисомы» (Yamashita et al., «Comprehensive detection of human terminal oligopyrimidine (TOP) genes and analysis of their characteristics». Nucleic Acids Res., 2008 Jun; 36(11):3707-15. doi: 10.1093/nar/gkn248. Epub 2008, May 14). В данном контексте было показано, что олигопиримидиновый тракт в 5'-конце 5'UTR (мотива ТОР) требуется для регрессии трансляции генов ТОР. Олигопиримидиновый тракт в 5'-конце молекул мРНК рибосомального белка млекопитающих требуется для их трансляционного контроля (Levy et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1991 Apr. 15; 88(8): 3319-23). Кроме того, было показано, что миРНК miR-10a повышает трансляцию рибосомальных белков посредством связывания слева от ТОР-мотива, находящегося в 5'UTR генов ТОР. Такое усиление трансляции зависело от присутствия ТОР-мотива в 5'UTR. Кроме того, такая трансляционная регуляция рибосомальных генов ТОР зависела от присутствия miR-10a или его человеческого гомолога miR-10b, который сверхэкспрессируется в нескольких типах опухолей и, как сообщают, он вовлечен в развитие рака (Jrom et al., «MicroRNA-10a binds the 5'UTP pf ribosomal protein mRNAs and enhances their translation». Mol. Cell. 2008 May 23; 30(4):460-71).
Целью изобретения является обеспечение молекул нуклеиновой кислоты, которые могут быть пригодны для применения в генной терапии и/или генетической вакцинации. В частности, целью изобретения является обеспечение молекул искусственной нуклеиновой кислоты, таких как молекулы мРНК, которые обеспечивают повышенную продукцию белка из указанных молекул искусственной нуклеиновой кислоты, предпочтительно которые проявляют повышенную эффективность трансляции. Еще одной целью изобретения является обеспечение нуклеиновокислотных молекул, кодирующих такие усовершенствованные молекулы мРНК, которые могут быть пригодными для применения в генной терапии и/или генетической вакцинации. Также целью настоящего изобретения является обеспечение фармацевтической композиции для применения в генной терапии и/или генетической вакцинации. В заключении целью настоящего изобретения является обеспечение усовершенствованных молекул нуклеиновой кислоты, которым не свойственны обсуждаемые выше недостатки предшествующего уровня техники посредством экономически эффективного и простого подхода.
Цель, лежащая в основе настоящего изобретения, достигается заявленным предметом.
В целях ясности и четкости приводятся последующие определения. Любой технический признак данных определений может применяться для каждого и любого варианта осуществления изобретения. Дополнительные определения и пояснения могут конкретно приводиться в контексте данных вариантов осуществления.
Адаптивный иммунный ответ: как правило, адаптивный иммунный ответ понимается, как антиген-специфический ответ иммунной системы. Специфичность антигена позволяет генерировать ответы, которые направлены на специфические патогены или инфицированные патогеном клетки. Способность усиления данных генерированных иммунных ответов обычно поддерживается в организме «клетками памяти». Если патоген попадает в организм субъекта более чем один раз, то эти специфические клетки памяти используются для быстрой его элиминации. В данном контексте первой стадией адаптивного иммунного ответа является активация нативных антиген-специфических Т-клеток или различных иммунных клеток, способных индуцировать антиген-специфический иммунный ответ антигенпрезентирующими клетками. Это имеет место в лимфоидных тканях и органах, через которые нативные Т-клетки постоянно циркулируют. Тремя типами клеток, которые могут служить в качестве антигенпрезентирующих клеток, являются дендритные клетки, макрофаги и В-клетки. Каждая из этих клеток имеет отдельную функцию в индукции иммунных ответов. Дендритные клетки могут захватывать антигены посредством фагоцитоза и макропиноцитоза, и могут стимулироваться при контакте, например, с чужеродным антигеном, с миграцией в локальную лимфоидную ткань, где они подвергаются дифференцировке в зрелые дендритные клетки. Макрофаги поглощают антигены в виде частиц, такие как бактерии, и индуцируются инфекционными агентами или другими соответствующими стимулами с экспрессией молекул МНС. Уникальная способность В-клеток связываться и интернализировать растворимые белковые антигены посредством их рецепторов также может быть важной для индукции Т-клеток. Как правило, молекулы МНС ответственны за презентацию антигена Т-клеткам. В данном случае презентация антигена на молекулах МНС приводит к активации Т-клеток, что индуцирует их пролиферацию и дифференцировку в нацеленные эффекторные Т-клетки. Наиболее важной функцией эффекторных Т-клеток является индукция гибели инфицированных цитотоксических CD+8 Т-клеток и активация макрофагов Th1-клетками, которые вместе составляют клеточный иммунитет, и активация В-клеток Th2- и Th1-клетками с продукцией различных классов антител, регулируя, таким образом, гуморальный иммунный ответ. Т-клетки распознают антиген рецепторами Т-клеток, которые не распознают и не связываются непосредственно с антигеном, а вместо этого распознают короткие пептидные фрагменты, например, антигены на основе белка патогена, так называемые эпитопы, которые связываются с молекулами МНС на поверхности других клеток.
Адаптивная иммунная система: адаптивная иммунная система в основном специализирована на элиминацию или предупреждение роста патогенов. Она, как правило, регулирует адаптивный иммунный ответ обеспечением способности иммунной системы позвоночных животных распознавать и запоминать специфические патогены (для генерации иммунитета), и, делая атаки более сильными каждый раз, когда происходит встреча с патогеном. Система является высоко адаптируемой за счет соматической гипермутации (процесс ускоренных соматических мутаций) и V(D)J рекомбинации (необратимая генетическая рекомбинация сегментов гена антигенного рецептора). Данный механизм позволяет небольшому числу генов продуцировать огромное количество различных антигенных рецепторов, которые затем уникально экспрессируются на каждом отдельном лимфоците. Поскольку реаранжировка генов приводит к необратимому изменению ДНК в каждой клетке, то все потомки (потомство) этой клетки затем будут наследовать гены, кодирующие специфичность тех же рецепторов, включая В-клетки памяти и Т-клетки памяти, которые являются ключевыми для сохранения продолжительного специфического иммунитета.
Адъювант/адъювантный компонент: адъювант или адъювантный компонент в самом широком смысле обычно представляет фармакологический и/или иммунологический агент, который может модифицировать, например, повышать действие других агентов, таких как лекарственный препарат или вакцина. Он рассматривается в широком смысле и относится к большому спектру веществ. Как правило, эти вещества способны повышать иммуногенность антигенов. Например, адъюванты могут распознаваться врожденной иммунной системой и, например, могут индуцировать врожденный иммунный ответ. Как правило, «адъюванты» не индуцируют адаптивный иммунный ответ. В этом смысле «адъюванты» не рассматриваются в качестве антигенов. Механизм их действия отличается от эффектов, запускаемых антигенами, приводящих к развитию адаптивного иммунного ответа.
Антиген: в том смысле, в котором здесь используется термин «антиген», он обычно относится к веществу, которое может распознаваться иммунной системой, предпочтительно адаптивной иммунной системой, и которое способно запускать антиген-специфический иммунный ответ, например, в виде продукции антител и/или появлении антиген-специфических Т-клеток в качестве части адаптивного иммунного ответа. Как правило, антиген может представлять собой или может содержать пептид или белок, которые могут презентироваться молекулами МНС Т-клеткам.
Молекула искусственной нуклеиновой кислоты: в том смысле, в котором здесь используется термин «молекула искусственной нуклеиновой кислоты», он представляет молекулу нуклеиновой кислоты, например, ДНК или РНК, которая не встречается в природе. Другими словами, под термином «молекула искусственной нуклеиновой кислоты» понимается неприродная молекула нуклеиновой кислоты. Такая нуклеиновокислотная молекула является неприродной за счет наличия определенной последовательности (которая не встречается в природе) и/или за счет других модификаций, например, структурных модификаций нуклеотидов, которые не встречаются в природе. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты может быть молекулой ДНК, молекулой РНК или гибридной молекулой, содержащей фрагменты ДНК и РНК. Как правило, молекулы искусственной нуклеиновой кислоты могут быть сконструированы и/или получены методами генной инженерии для получения соответствующей требуемой искусственной последовательности нуклеотидов (гетерологичной последовательности). В том смысле, в котором здесь используется термин «искусственная последовательность», он обычно представляет последовательность, которая не встречается в природе, т.е. она отличается от послеовательности дикого типа, по меньшей мере, по одному нуклеотиду. Термин «дикий тип» может пониматься, как последовательность, встречающаяся в природе. Также термин «молекула искусственной нуклеиновой кислоты» не ограничивается значением «одна единичная молекула», но обычно он включает группу идентичных молекул. Следовательно, термин может относиться к множеству идентичных молекул, находящихся в аликвотном образце.
Бицистронная РНК, полицистронная РНК: бицистронная или полицистронная РНК, как правило, представляет РНК, предпочтительно мРНК, которая обычно имеет две (бицистронная) или более (полицистронная) открытые рамки считывания (ORF). В данном контексте открытая рамка считывания представляет последовательность кодонов, которая транслируется в пептид или белок.
Носитель/полимерный носитель: в том смысле, в котором здесь используется термин «носитель», он обычно представляет соединение, которое облегчает транспорт и/или комплексообразование другого соединения (карго). Как правило, полимерный носитель представляет носитель, который образован полимером. Носитель может быть связан с его карго ковалентной или нековалентной связью. Носитель может транспортировать нуклеиновые кислоты, например, РНК или ДНК, к клеткам-мишеням. Носитель может - в некоторых вариантах осуществления - быть катионным компонентом.
Катионный компонент: в том смысле, в котором здесь используется термин «катионный компонент», он обычно относится к заряженной молекуле, которая заряжена положительно (катион) при значении рН обычно от 1 до 9, предпочтительно при значении рН, равном или ниже 9 (например, от 5 до 9) или ниже 8 (например, от 5 до 8), равном или ниже 7 (например, от 5 до 7), наиболее предпочтительно при физиологическом значении рН, например, от 7,3 до 7,4. Следовательно, катионный компонент может представлять любое положительно заряженное соединение или полимер, предпочтительно катионный пептид или белок, который положительно заряжен в физиологических условиях in vivo. «Катионный пептид или белок» может содержать, по меньшей мере, одну положительно заряженную аминокислоту, или более чем одну положительно заряженную аминокислоту, которые, например, выбраны из Arg, His, Lys или Orn. Следовательно, «поликатионные» компоненты также находятся в объеме настоящего термина и относятся к катионным компонентам, имеющим более чем один положительный заряд в конкретных условиях.
5'-кэп: 5'-кэп представляет структуру, как правило, структуру модифицированного нуклеотида, которая обычно «кэпирует» 5'-конец зрелой мРНК. Как правило, 5'-кэп может быть образован модифицированным нуклеотидом, в частности, производным гуанинового нуклеотида. Предпочтительно 5'-кэп связан с 5'-концом посредством 5'-5'-трифосфатной связи. 5'-кэп может быть метилирован, например, m7GpppN, где N является концевым 5'-нуклеотидом нуклеиновой кислоты, несущей 5'-кэп, обычно 5'-конец РНК. Дополнительные примеры 5'-кэпированных структур включают глицерил, обращенный дезоксиостаток без основания (фрагмент), 4',5'-метиленнуклеотид, 1-(бета-D-эритрофуранозил)нуклеотид, 4'-тионуклеотид, карбоциклический нуклеотид, 1,5-ангидрогекситол-нуклеотид, L-нуклеотиды, альфа-нуклеотид, нуклеотид с модифицированным основанием, треопентофуранозилнуклеотид, ациклический 3',4'-секонуклеотид, ациклический 3,4-дигидроксибутилнуклеотид, ациклический 3,5-дигидроксипентилнуклеотид, 3',3'-обращенный нуклеотидный фрагмент, 3',3'-обращенный фрагмент без основания, 3',2'-обращенный нуклеотидный фрагмент, 3',2'-обращенный фрагмент без основания, 1,4-бутандиолфосфат, 3'-фосфорамидат, гексилфосфат, аминогексилфосфат, 3'-фосфат, 3'-фосфоротиоат, фосфородитиоат или мостиковый или немостиковый метилфосфонатный фрагмент.
Клеточный иммунитет/клеточный иммунный ответ: клеточный иммунитет обычно относится к активации макрофагов, природных клеток-киллеров (NK), антиген-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов и высвобождению различных цитокинов в ответ на антиген. В более широком понимании клеточный иммунитет основан не на антителах, а на активации клеток иммунной системы. Как правило, клеточный иммунный ответ может характеризоваться, например, активацией антиген-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов, которые способны индуцировать апоптоз клеток, например, специфических иммунных клеток, таких как дендритные клетки или другие клетки, экспонируя эпитопы чужеродных антигенов на их поверхности. Такие клетки могут быть инфицированы вирусом или инфицированы внутриклеточной бактерией, или они являются раковыми клетками, располагающими опухолевые антигены. Дополнительными событиями может быть активация макрофагов и природных клеток-киллеров, что индуцирует разрушение патогенов и стимуляцию клеток на секрецию цитокинов, которые оказывают влияние на функцию других клеток, принимающих участие в адаптивных иммунных ответах и ответах врожденного иммунитета.
ДНК: ДНК является общепринятой аббревиатурой дезоксирибонуклеиновой кислоты. Это молекула нуклеиновой кислоты, т.е. полимер, состоящий из нуклеотидов. Данными нуклеотидами обычно являются мономеры дезоксиаденозинмонофосфат, дезокситимидинмонофосфат, дезоксигуанозинмонофосфат и дезоксицитидинмонофосфат, которые - сами по себе - состоят из сахара (дезоксирибозы), основания и фосфата, и они полимеризуются в виде характерного структурного скелета. Структура скелета, как правило, образована фосфодиэфирными связями между сахаром нуклеотида, т.е. дезоксирибозой, первого мономера и фосфатом второго смежного мономера. Специфический порядок мономеров, т.е. порядок оснований, связанных с сахаром/фосфатом-скелетом, называется ДНК-последовательностью. ДНК может быть одноцепочечной или двухцепочечной. В двухцепочечной форме нуклеотиды первой цепи обычно гибридизуются с нуклеотидами второй цепи, например, спариванием оснований А/Т и спариванием оснований G/C.
Эпитоп: эпитопы (также называемые «антигенной детерминантой») могут быть разделены на эпитопы Т-клеток и эпитопы В-клеток. Эпитопы Т-клеток или фрагменты белков в контексте настоящего изобретения могут содержать фрагменты, предпочтительно имеющие длину примерно от 6 до примерно 20, или даже более аминокислот, например, фрагменты, процессированные и презентированные молекулами МНС класса I, предпочтительно имеющие длину примерно от 8 до примерно 10 аминокислот, например, 8, 9 или 10 (или даже 11 или 12 аминокислот), или фрагменты, процессированные и презентированные молекулами МНС класса II, предпочтительно имеющие длину примерно от 13 или более аминокислот, например, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 или более аминокислот, где фрагменты могут быть выбраны из любой части аминокислотной последовательности. Как правило, данные фрагменты распознаются Т-клетками, будучи в форме комплекса, состоящего из пептидного фрагмента и молекулы МНС, т.е. обычно фрагменты, которые не распознаются в их нативной форме. Эпитопы В-клеток обычно представляют фрагменты, расположенные на наружной поверхности (нативных) белковых или пептидных антигенов, как здесь определено, предпочтительно содержащие от 5 до 15 аминокислот, более предпочтительно содержащие от 5 до 12 аминокислот, еще более предпочтительно содержащие от 6 до 9 аминокислот, которые могут распознаваться антителами, т.е. в их нативной форме.
Такие эпитопы белков и пептидов могут быть дополнительно выбраны из упомянутых здесь вариантов таких белков и пептидов. В данном контексте антигенные детерминанты могут представлять конформационные или прерывистые эпитопы, которые состоят из сегментов белков и пептидов, как здесь определено, которые являются прерывистыми в аминокислотной последовательности белков и пептидов, как здесь определено, но которые связаны вместе в трехмерной структуре, или непрерывные или линейные эпитопы, которые состоят из одной полипептидной цепи.
Фрагмент последовательности: фрагмент последовательности как правило, может быть более коротким фрагментом чем полноразмерная последовательность, например, нуклеиновокислотная молекула или аминокислотная последовательность. Следовательно, фрагмент обычно состоит из последовательности, которая идентична соответствующему участку в полноразмерной последовательности. Предпочтительный фрагмент последовательности в контексте настоящего изобретения состоит из непрерывного участка мономеров, таких как нуклеотиды или аминокислоты, соответствующего непрерывному участку мономеров в молекуле, из которой получен фрагмент, который составляет, по меньшей мере, 20%, предпочтительно, по меньшей мере, 40%, более предпочтительно, по меньшей мере, 50%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 60%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 70% и еще более предпочтительно, по меньшей мере, 80% от общей (т.е. полноразмерной) молекулы, из которой получен фрагмент.
G/C модифицированная: G/C модифицированная нуклеиновая кислота обычно представляет нуклеиновую кислоту, предпочтительно молекулу искусственной нуклеиновой кислоты, как здесь определено, основанную на модифицированной последовательности дикого типа, предпочтительно содержащую повышенное количество гуанозиновых и/или цитозиновых нуклеотидов по сравнению с последовательностью дикого типа. Такое повышенное количество может быть получено заменой кодонов, содержащих аденозиновые или тимидиновые нуклеотиды, кодонами, содержащими гуанозиновые и цитозиновые нуклеотиды. Если повышенное содержание G/C имеет место в кодирующей области ДНК или РНК, то при этом используется вырожденность генетического кода. Следовательно, замены кодонов предпочтительно не изменяют кодированные аминокислотные остатки, но избирательно повышают содержание G/C в нуклеиновокислотной молекуле.
Генная терапия: генная терапия обычно означает лечение пациента или отдельных частей организма пациента, например, выделенных тканей/клеток, нуклеиновыми кислотами, кодирующими пептид или белок. Как правило, генная терапия включает, по меньшей мере, одну из следующих стадий: а) введение нуклеиновой кислоты, предпочтительно молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, как здесь определено, непосредственно пациенту - любым путем введения - или введение нуклеиновой кислоты in vitro в выделенные клетки/ткани пациента, что приводит к трансфекции клеток пациента in vivo/ex vivo или in vitro; b) транскрипцию и/или трансляцию введенной нуклеиновокислотной молекулы и необязательно с) повторное введение выделенных, трансфектированных клеток пациенту, если нуклеиновая кислота не вводится непосредственно пациенту.
Генетическая вакцинация: в том смысле, в котором здесь используется термин «генетическая вакцинация», обычно он означает вакцинацию введением нуклеиновокислотной молекулы, кодирующей антиген или иммуноген, или его фрагментов. Молекула нуклеиновой кислоты может вводиться в организм субъекта в выделенные клетки субъекта. При трансфекции некоторых клеток организма или при трансфекции выделенных клеток антиген или иммуноген могут экспрессироваться такими клетками и затем презентироваться иммунной системе, индуцируя адаптивный, т.е. антиген-специфический иммунный ответ. Следовательно, обычно генетическая вакцинация включает, по меньшей мере, одну из следующих стадий: а) введение нуклеиновой кислоты, предпочтительно молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, как здесь определено, субъекту, предпочтительно пациенту, или введение нуклеиновой кислоты в выделенные клетки субъекта, предпочтительно от пациента, что приводит к трансфекции клеток пациента in vivo или in vitro; b) транскрипцию и/или трансляцию введенной молекулы нуклеиновой кислоты и необязательно с) повторное введение выделенных, трансфектированных клеток субъекту, предпочтительно пациенту, если нуклеиновая кислота не вводится непосредственно пациенту.
Гетерологичная последовательность: две последовательности обычно называются «гетерологичными», если их получают не из одного гена. То есть, несмотря на то, что гетерологичные последовательности могут быть получены из одного организма, в естественных условиях (в природе) они не встречаются в одной молекуле нуклеиновой кислоты, такой как одна и та же мРНК.
Гуморальный иммунитет/гуморальный иммунный ответ: гуморальный иммунитет обычно относится к продукции антител и необязательно к вспомогательным процессам, сопровождающим продукцию антител. Как правило, гуморальный иммунный ответ характеризуется, например, активацией Th1-клеток и продукцией цитокинов, образованием герминального центра и переключением изотопов, созреванием аффинности и генерацией клеток памяти. Так же, как правило, гуморальный иммунитет относится к эффекторным функциям антител, которые включают нейтрализацию патогена и токсина, активацию классического пути комплемента и стимуляцию фагоцитоза опсонином, и элиминацию патогена.
Иммуноген: в том смысле, в котором здесь используется термин «иммуноген», он понимается, как соединение, которое способно стимулировать иммунный ответ. Предпочтительно иммуноген представляет пептид, полипептид или белок. В особенно предпочтительном варианте осуществления иммуноген в контексте настоящего изобретения является продуктом трансляции обеспеченной молекулы нуклеиновой кислоты, предпочтительно молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, как здесь определено. Как правило, иммуноген вызывает, по меньшей мере, адаптивный иммунный ответ.
Иммуностимулирующая композиция: в том смысле, в котором здесь используется термин «иммуностимулирующая композиция», он представляет композицию, содержащую, по меньшей мере, один компонент, который способен индуцировать иммунный ответ или из которого получен компонент, который способен индуцировать получаемый иммунный ответ. Такой иммунный ответ предпочтительно может представлять врожденный иммунный ответ или комбинацию адаптивного и врожденного иммунного ответа. Предпочтительно иммуностимулирующая композиция в контексте изобретения содержит, по меньшей мере, одну молекулу искусственной нуклеиновой кислоты, более предпочтительно РНК, например, молекулу мРНК. Иммуностимулирующий компонент, такой как мРНК, может быть комплексован с подходящим носителем. Таким образом, иммуностимулирующая композиция может содержать комплекс мРНК/носитель. Кроме того, иммуностимулирующая композиция может содержать адъювант и/или подходящий носитель для иммуностимулирующего компонента, такого как мРНК.
Иммунный ответ: как правило, иммунный ответ представляет специфическую реакцию адаптивной иммунной системы на определенный антиген (так называемый специфический или адаптивный иммунный ответ) или неспецифическую реакцию врожденной иммунной системы (так называемый неспецифический или врожденной иммунный ответ) или их комбинацию.
Иммунная система: иммунная система защищает организмы от инфекции. Если патогену удается пройти через физический барьер организма и войти в этот организм, то врожденная иммунная система обеспечивает немедленный, но неспецифический ответ. Если патогены ускользают от этого врожденного иммунного ответа, то позвоночные животные обладают вторым уровнем защиты, адаптивной иммунной системой. В этом случае иммунная система адаптирует свой ответ во время инфекции для улучшения распознавания патогена. Затем данный усовершенствованный ответ сохраняется после того, как патоген уже элиминирован, в виде иммунологической памяти, и это позволяет адаптивной иммунной системе делать атаки более быстрыми и сильными каждый раз, когда происходит встреча с этим патогеном. Согласно этому иммунная система включает врожденную или адаптивную иммунную систему. Как правило, каждая из этих двух частей содержит так называемые гуморальные и клеточные компоненты.
Иммуностимулирующая РНК: в том смысле, котором здесь используется термин «иммуностимулирующая РНК» (isРНК), он, как правило, представляет РНК, которая способна индуцировать врожденный иммунный ответ. Обычно она не содержит открытую рамку считывания и, таким образом, не кодирует пептид-антиген или иммуноген, но вызывает иммунный ответ, например, посредством связывания со специфическим видом Toll-подобного рецептора (TLR) или другими соответствующими рецепторами. Однако также конечно молекулы мРНК, имеющие открытую рамку считывания и кодирующие пептид/белок, могут индуцировать врожденный иммунный ответ и, таким образом, могут представлять собой иммуностимулирующие РНК.
Врожденная иммунная система: врожденная иммунная система, также известная как неспецифическая (или неспецифическая) иммунная система, как правило, включает клетки и механизмы, которые защищают хозяина от заражения другими организмами неспецифическим образом. Это означает, что клетки врожденной иммунной системы могут распознавать и отвечать на патогены общим способом, в отличие от адаптивной иммунной системы, и она не придает длительный или протективный иммунитет хозяину. Врожденная иммунная система может, например, активироваться лигандами Toll-подобных рецепторов (TLR) или другими вспомогательными соединениями, такими как липополисахариды, TNF-альфа, лиганд CD40 или цитокины, монокины, лимфокины, интерлейкины или хемокины, IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-11, IL-12, IL-13, IL-14, IL-15, IL-16, IL-17, IL-18, IL-19, IL-20, IL-21, IL-22, IL-23, IL-24, IL-25, IL-26, IL-27, IL-28, IL-29, IL-30, IL-31, IL-32, IL-33, IFN-альфа, IFN-бета, IFN-гамма, GM-CSF, G-CSF, M-CSF, LT-бета, TNF-альфа, ростовые факторы и hGH, лиганд человеческого Toll-подобного рецептора TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9, TLR10, лиганд мышиного Toll-подобного рецептора TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9, TLR10, TLR11, TLR12 или TLR13, лиганд NOD-подобного рецептора, лиганд RIG-I рецептора, иммуностимулирующая нуклеиновая кислота, иммуностимулирующая РНК (исРНК), CpG-DNA, антибактериальный агент или противовирусный препарат. Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может содержать одно или более таких веществ. Как правило, ответ врожденной иммунной системы включает рекрутмент иммунных клеток в места инфекции в ответ на продукцию химических факторов, которые включают специализированные химические медиаторы, называемые цитокинами; активацию каскада комплемента; идентификацию и удаление чужеродных веществ, присутствующих в органах, тканях, крови и лимфе, посредством специализированных белых клеток крови; активацию адаптивной иммунной системы и/или функционирование в качестве физического и химического барьера для инфекционных агентов.
Сайт клонирования: в том смысле, в котором здесь используется термин «сайт клонирования», он означает сегмент молекулы нуклеиновой кислоты, который подходит для инсерции нуклеиновокислотной последовательности, например, нуклеиновокислотной последовательности, содержащей открытую рамку считывания. Инсерция может проводиться любым методом молекулярной биологии, известным специалистам в данной области, например, рестрикцией и лигированием. Как правило, сайт клонирования включает один или более сайтов узнавания рестриктаз (сайтов рестрикции). Такой один или более сайтов рестрикции могут распознаваться рестриктазами, которые расщепляют ДНК в этих сайтах. Сайт клонирования, который включает один или более сайтов рестрикции, может также называться множественным сайтом клонирования (MCS) или полинкером.
Молекула нуклеиновой кислоты: молекула нуклеиновой кислоты представляет молекулу, предпочтительно состоящую из нуклеиновокислотных компонентов. Термин молекула нуклеиновой кислоты, предпочтительно относится к молекулам ДНК или РНК. Это предпочтительно используемый синоним с термином «полинуклеотид». Предпочтительно молекула нуклеиновой кислоты представляет полимер, содержащий или состоящий из мономеров нуклеотидов, которые ковалентно связаны друг с другом фосфодиэфирными связями сахар/фосфат-скелет. Термин «молекула нуклеиновой кислоты» также включает модифицированные молекулы нуклеиновой кислоты, такие как с модифицированным основанием, модифицированным сахаром или модифицированным скелетом молекул ДНК или РНК.
Открытая рамка считывания: в том смысле, в котором здесь используется термин «открытая рамка считывания» (ORF), он, как правило, представляет последовательность из определенных нуклеотидных триплетов, которые могут транслироваться в пептид или белок. Открытая рамка считывания предпочтительно содержит старт-кодон, т.е. комбинацию трех последовательных нуклеотидов, обычно кодирующих аминокислоту метионин (ATG или AUG) на ее 5'конце и последующую область, которая обычно имеет длину, которая представляет число, кратное 3 нуклеотидам. Предпочтительно ORF заканчивается стоп-кодоном (например, TAA, TAG, TGA). Как правило, это только один стоп-кодон открытой рамки считывания. Таким образом, открытая рамка считывания в контексте настоящего изобретения предпочтительно представляет нуклеотидную последовательность, состоящую из определенного числа нуклеотидов, которое делится на три, которая начинается со старт-кодона (например, ATG или AUG), и которая предпочтительно заканчивается стоп-кодоном (например, соответственно TAA, TGA или TAG, или UAA, UAG, UGA). Открытая рамка считывания может быть выделена или может быть включена в более длинную нуклеиновокислотную последовательность, например, вектор или мРНК. Также открытую рамку считывания можно назвать «кодирующей областью белка».
Пептид: как правило, пептид или полипептид представляет полимер из мономеров, аминокислот, связанных пептидными связями. Как правило, он содержит менее чем 50 мономерных единиц. Тем не менее, термин «пептид» включает молекулы, содержащие более 50 мономерных единиц. Длинные пептиды также называются полипептидами, которые, как правило, содержат 50 и 600 мономерных единиц.
Фармацевтически эффективное количество: в том смысле, в котором здесь используется термин «фармацевтически эффективное количество», обычно он означает количество, которое является достаточным для индукции фармацевтического эффекта, такого как иммунный ответ, изменение патологического уровня экспрессируемого пептида или белка, или замещение отсутствующего продукта гена, например, в случае патологической ситуации.
Белок: как правило, белок содержит один или более пептидов или полипептидов. Как правило, белок уложен в трехмерную форму, которая требуется белку для проявления биологической функции.
Поли(А)-последовательность: под поли(А)последовательностью, также называемой поли(А)-хвостом, понимается последовательность из адениновых нуклеотидов, например, примерно до 400 адениновых нуклеотидов, например, примерно от 20 до примерно 400, предпочтительно примерно от 50 до примерно 400, более предпочтительно примерно от 50 до примерно 300, еще более предпочтительно примерно от 50 до примерно 250, наиболее предпочтительно примерно от 60 до примерно 250 адениновых нуклеотидов. Поли(А)-последовательность обычно располагается на 3'-конце мРНК. В контексте настоящего изобретения поли(А)-последовательность располагается в мРНК или в любой другой нуклеиновокислотной молекуле, например, такой как вектор, например, вектор, служащий в качестве матрицы для получения РНК, предпочтительно мРНК, например, посредством транскрипции вектора.
Полиаденилирование: как правило, под полиаденилированием понимается добавление поли(А)-последовательности к нуклеиновокислотной молекуле, такой как молекула РНК, например, к незрелой мРНК. Полиаденилирование может быть индуцировано так называемым сигналом полиаденилирования. Предпочтительно данный сигнал находится внутри участка нуклеотидов в 3'-конце молекулы нуклеиновой кислоты, такой как молекула РНК, предназначенном для полиаденилирования. Как правило, сигнал полиаденилирования содержит гексамер, состоящий из адениновых и урациловых/тиминовых нуклеотидов, предпочтительно гексамерную последовательность AAUAAA. Также возможны другие последовательности, предпочтительно гексамерные последовательности. Как правило, полиаденилирование происходит во время процессинга пре-мРНК (также называемой незрелой мРНК). Как правило, созревание РНК (из пре-мРНК в зрелую мРНК) включает стадию полиаденилирования.
Сайт рестрикции: сайт рестрикции, также называемый «сайтом распознавания рестриктаз» представляет собой нуклеотидную последовательность, распознаваемую рестриктазой. Как правило, сайт рестрикции является короткой, предпочтительно палиндромной нуклеотидной последовательностью, например, последовательностью, содержащей 4-8 нуклеотидов. Предпочтительно сайт рестрикции, специфически распознается рестриктазой. Обычно рестриктаза разрезает нуклеотидную последовательность, содержащую сайт рестрикции в данном сайте. В двухцепочечной нуклеотидной последовательности, такой как последовательность двухцепочечной ДНК, рестрикатаза обычно разрезает обе цепи нуклеотидной последовательности.
РНК, мРНК: РНК является общепринятой аббревиатурой рибонуклеиновой кислоты. Это молекула нуклеиновой кислоты, т.е. полимер, состоящий из нуклеотидов. Обычно данные нуклеотиды представляют собой мономеры аденозинмонофосфат, уридинмонофосфат, гуанозинмонофосфат и цитидинмонофосфат, которые связаны друг с другом, так называемым скелетом. Скелет образован фосфодиэфирными связями между сахаром, т.е. рибозой, первого мономера и фосфатом второго смежного мономера. Специфическая последовательность мономеров называется последовательностью РНК. Обычно РНК может быть получена транскрипцией ДНК-последовательности, например, внутри клетки. В эукариотических клетках, как правило, транскрипция имеет место в ядре или митохондриях. В условиях in vivo транскрипция ДНК обычно приводит к генерации так называемой незрелой РНК, которая процессируется в так называемую матричную РНК, обычно сокращенно мРНК. Процессинг незрелой РНК, например, в эукариотических организмах, включает различные посттранскрипционные модификации, такие как сплайсинг, 5'-кэпирование, полиаденилирование, транспорт из ядра или митохондрий и тому подобное. В совокупности эти процессы называются созреванием РНК. Зрелая матричная РНК обычно обеспечивает нуклеотидную последовательность, которая может транслироваться в аминокислотную последовательность конкретного пептида или белка. Как правило, зрелая мРНК содержит 5'-кэп, 5'UTP, открытую рамку считывания, 3'UTP и поли(А)-последовательность. Помимо матричной РНК существует несколько некодирующих типов РНК, которые могут участвовать в регуляции транскрипции и/или трансляции.
Последовательность молекулы нуклеиновой кислоты: под последовательностью молекулы нуклеиновой кислоты обычно понимается конкретный и индивидуальный признак, т.е. последовательность расположения ее нуклеотидов. Под последовательностью белка или пептида, как правило, понимается порядок, т.е. последовательность его аминокислот.
Идентичность последовательностей: две или более последовательностей являются идентичными, если они имеют туже длину или порядок нуклеотидов или аминокислот. Как правило, процент идентичности описывает степень, до которой две последовательности являются идентичными, т.е. обычно описывает процент нуклеотидов, которые соответствуют по положению в последовательности с идентичными нуклеотидами в референс-последовательности. Для определения степени идентичности последовательностей, которые сравниваются, имеют одинаковую длину, т.е. длину наиболее длинной из сравниваемых последовательностей. Это означает, что первая последовательность, состоящая из 8 нуклеотидов, на 80% идентична второй последовательности, состоящей из 10 нуклеотидов, составляющих первую последовательность. Другими словами, в контексте настоящего изобретения идентичность последовательностей предпочтительно относится к проценту нуклеотидов последовательности, которые имеют такое же положение в двух или более последовательностях, имеющих ту же длину. Обычно гэпы рассматриваются в качестве неидентичных положений, независимо от их фактического положения при выравнивании.
Стабилизированная молекула нуклеиновой кислоты: стабилизированная молекула нуклеиновой кислоты является нуклеиновокислотной молекулой, предпочтительно молекулой ДНК или РНК, которая модифицирована таким образом, что она является более стабильной к дезинтеграции или деградации, например, под воздействием факторов окружающей среды или ферментативного расщепления, например, деградации под действием экзо- и эндонуклеаз, по сравнению с нуклеиновокислотной молекулой без модификации. Предпочтительно стабилизированная молекула нуклеиновой кислоты в контексте настоящего изобретения стабилизирована в клетке, такой как прокариотическая или эуокариотическая клетка, предпочтительно в клетке млекопитающего, такой как клетка человека. Стабилизирующий эффект может также проявляться и вне клеток, например, в буферном растворе и т.д., например, в процессе производства фармацевтической композиции, содержащей стабилизированную молекулу нуклеиновой кислоты.
Трансфекция: термин «трансфекция» относится к введению молекул нуклеиновой кислоты, таких как ДНК или РНК (например, мРНК) в клетки, предпочтительно в эуокариотические клетки. В том смысле, в котором здесь используется термин «трансфекция», он включает любой способ, известный специалистам в данной области, для введения молекул нуклеиновой кислоты в клетки, в эукариотические клетки, такие как клетки млекопитающего. Такие методы включают, например, электропорацию, липофекцию, например, на основе катионных липидов и/или липосом, преципитацию фосфатом кальция, трансфекцию на основе наночастиц, трансфекцию на основе вирусов или трансфекцию на основе катионных полимеров, таких как DEAE-декстран или полиэтиленимин и т.д. Предпочтительно введение является невирусным.
Вакцина: под вакциной, как правило, понимается материал, используемый в профилактических и терапевтических целях, содержащий, по меньшей мере, один антиген, предпочтительно иммуноген. Антиген или иммуноген могут быть получены из любого материала, подходящего для вакцинации. Например, антиген или иммуноген могут быть получены из патогена, такого как бактерии или вирусные частицы и т.д., или опухолевой или раковой ткани. Антиген или иммуноген стимулирует адаптивную иммунную систему организма для обеспечения адаптивного иммунного ответа.
Вектор: термин «вектор» относится к нуклеиновокислотной молекуле, предпочтительно к молекуле искусственной нуклеиновой кислоты. Вектор в контексте настоящего изобретения подходит для включения или хранения требуемой нуклеиновокислотной последовательности, такой как нуклеиновокислотная последовательность, содержащая открытую рамку считывания. Такие векторы могут быть векторами для хранения, экспрессирующими векторами, клонирующими векторами, векторами для переноса и т.д. Вектор для хранения представляет вектор, который обеспечивает простое хранение молекулы нуклеиновой кислоты, например, молекулы мРНК. Таким образом, вектор может содержать последовательность, соответствующую, например, требуемой последовательности мРНК или ее фрагменту, такой как последовательность, соответствующая открытой рамке считывания и 3'UTR в мРНК. Экспрессионный вектор может использоваться для получения продуктов экспрессии, таких как РНК, например, мРНК, или пептиды, полипептиды или белки. Например, экспрессионный вектор может содержать последовательности, необходимые для транскрипции участка последовательности вектора, такой как последовательность промотора, например, последовательность промотора РНК. Как правило, клонирующий вектор представляет вектор, который содержит сайт клонирования, который может использоваться для включения нуклеиновокислотных последовательностей в вектор. Клонирующий вектор может представлять, например, плазмидный вектор или бактериофаговый вектор. Вектор для переноса может представлять вектор, который подходит для переноса нуклеиновокислотных молекул в клетки или организмы, например, это вирусные векторы. Вектор в контексте настоящего изобретения может представлять, например, РНК вектор или ДНК вектор. Предпочтительно вектор является молекулой ДНК. Предпочтительно вектор в отношении настоящей заявки включает сайт клонирования, селектируемый маркер, такой как фактор резистентности к антибиотику, и последовательность, подходящую для репродукции вектора, такую как ориджин репликации. Предпочтительно вектор в контексте настоящего изобретения является плазмидным вектором.
Носитель: как правило, носитель представляет материал, который подходит для хранения, транспорта и/или введения соединения, такого как фармацевтически активное соединение. Например, оно может представлять физиологически приемлемую жидкость, которая подходит для хранения, транспорта и/или введения фармацевтически активного соединения.
3'-нетранслируемая область (3'UTR): как правило, 3'UTR является фрагментом мРНК, который расположен между областью, кодирующей белок (т.е. открытой рамкой считывания) и поли(А)-последовательностью мРНК. 3'UTR мРНК не транслируется в аминокислотную последовательность. Последовательность 3'UTR обычно кодируется геном, который транскрибируется в соответствующую мРНК во время экспрессии гена. Геномная последовательность вначале транскрибируется в незрелую мРНК, которая содержит необязательные интроны. Затем незрелая мРНК процессируется в зрелую мРНК в процессе созревания. Данный процесс созревания включает стадии 5'-кэпирования, сплайсинга незрелой мРНК с вырезанием необязательных интронов и модификацией 3'-конца, такой как полиаденилирование 3'-конца незрелой мРНК и необязательные отщепления, катализируемые эндо- и экзонуклеазами и т.д. В контексте настоящего изобретения 3'UTR соответствует последовательности зрелой мРНК, которая расположена 3' от стоп-кодона области, кодирующей белок, предпочтительно непосредственно 3' от стоп-кодона области, кодирующей белок, и которая простирается к 5'-концу поли(А)-последовательности, предпочтительно к нуклеотиду, находящегося непосредственно 5' к поли(А)-последовательности. Термин «соответствует» означает, что последовательность 3'UTR может быть последовательностью РНК, например, в последовательности мРНК, используемой для определения последовательности 3'UTR, или последовательностью ДНК, которая соответствует такой последовательности РНК. В том смысле, в котором здесь используется термин «3'UTR гена», такой как «3'UTR гена альбумина», он представляет последовательность, которая соответствует 3'UTR зрелой мРНК, полученной из этого гена, т.е. мРНК, полученной транскрипцией гена и созреванием незрелой мРНК. Термин «3'UTR гена» включает последовательность ДНК и последовательность РНК 3'UTR.
5'-нетранслируемая область (5'UTR): 5'UTR обычно представляет определенный фрагмент матричной РНК (мРНК). Он расположен 5' от открытой рамки считывания мРНК. Как правило, 5'UTR начинается с сайта старта транскрипции и заканчивается за один нуклеотид до старт-кодона открытой рамки считывания. 5'UTR может содержать элементы регуляции экспрессии генов, также называемые регуляторными элементами. Такие регуляторные элементы могут представлять, например, сайты связывания рибосомы или 5'-концевой олигопиримидиновый тракт. 5'UTR может подвергаться посттрансляционным модификациям, например, добавлению 5'-кэпа. В контексте настоящего изобретения 5'UTR соответствует последовательности зрелой мРНК, которая расположена между 5'-кэпом и старт-кодоном. Предпочтительно 5'UTR соответствует последовательности, которая простирается от нуклеотида, находящегося 3' к 5'-кэпу, предпочтительно от нуклеотида, находящегося 3' к 5'-кэпу, к нуклеотиду, расположенному 5' к старт-кодону области, кодирующей белок, предпочтительно к нуклеотиду, расположенному непосредственно 5' к старт-кодону области, кодирующей белок. Нуклеотид, расположенный непосредственно 3' к 5'-кэпу зрелой мРНК, как правило, соответствует сайту старта транскрипции. Термин «соответствует» означает, что последовательность 5'UTR может быть последовательностью РНК, такой например, как имеет место в последовательности мРНК, используемой для определения последовательности 5'UTR, или последовательностью ДНК, которая соответствует такой последовательности РНК. В том смысле, в котором здесь используется термин «5'UTR гена», такой как «5'UTR гена ТОР», он представляет последовательность, которая соответствует 5'UTR зрелой мРНК, полученной их этого гена, т.е. мРНК, полученной транскрипцией гена и созреванием незрелой мРНК. Термин «5'UTR гена» включает последовательность ДНК и последовательность РНК 5'UTR.
5'-концевой олигопиримидиновый тракт (ТОР): как правило, 5'-концевой олигопиримидиновый тракт (ТОР) представляет участок из пиримидиновых нуклеотидов, расположенных в 5'-концевой области молекулы нуклеиновой кислоты, такой как 5'-концевая область определенных молекул мРНК или 5'-концевая область функционального фрагмента, например, транскрибированная область, некоторых генов. Последовательность начинается с цитидина, который обычно соответствует сайту старта транскрипции, за которым следует участок обычно из 3-30 пиримидиновых нуклеотидов, чаще 3-15 пиримидиновых нуклеотидов. Например, ТОР может содержать 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 или более нуклеотидов. Пиримидиновый участок и таким образом 5'ТОР заканчивается за один нуклеотид до 5' к первому пуриновому нуклеотиду, расположенному справа от ТОР. Матричная РНК, которая сдержит 5'-концевой олигопиримидиновый тракт часто относится к ТОР или мРНК. Следовательно, гены, которые обеспечивают такие матричные РНК, относятся к генам ТОР. Последовательности ТОР, например, были обнаружены в генах и мРНК, кодирующих пептидные факторы элонгации и рибосомальные белки.
ТОР-мотив: в том смысле, в котором здесь используется термин «мотив ТОР», он представляет нуклеиновокислотную последовательность, которая соответствует 5'ТОР. Таким образом, ТОР-мотив в контексте настоящего изобретения предпочтительно представляет участок из пиримидиновых нуклеотидов, имеющий длину 3-30 нуклеотидов. Предпочтительно ТОР-мотив состоит, по меньшей мере, из 3 пиримидиновых нуклеотидов, предпочтительно, по меньшей мере, из 4 пиримидиновых нуклеотидов, предпочтительно, по меньшей мере, из 5 пиримидиновых нуклеотидов, более предпочтительно, по меньшей мере, из 6 пиримидиновых нуклеотидов, более предпочтительно, по меньшей мере, из 7 пиримидиновых нуклеотидов, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, из 8 пиримидиновых нуклеотидов, где участок из пиримидиновых нуклеотидов предпочтительно стартует в его 5'-конце с цитозинового нуклеотида. В генах ТОР и мРНК ТОР ТОР-мотив предпочтительно начинается на его 5'-конце сайтом старта транскрипции и заканчивается за один нуклеотид 5' к первому остатку пурина в указанном гене или мРНК. ТОР-мотив по настоящему изобретению предпочтительно располагается в 5'-конце последовательности, который представляет 5'UTR или в 5'-конце последовательности, который кодирует 5'UTR. Таким образом, предпочтительно участок из 3 или более пиримидиновых нуклеотидов называется «ТОР-мотивом» по настоящему изобретению, если этот участок располагается в 5'-конце соответствующей последовательности, такой как молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, элементе 5'UTR в молекуле искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению или нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR гена ТОР, как здесь описано. Другими словами участок из 3 или более пиримидиновых нуклеотидов, которые не расположены на 5'-конце 5'UTR или элемента 5'UTR, но где-то внутри 5'UTR или элемента 5'UTR, предпочтительно не относится к «ТОР-мотиву».
Ген ТОР: как правило, гены ТОР характеризуются наличием 5'-концевого олигопиримидинового тракта. Кроме того, большинство генов ТОР характеризуются регуляцией трансляции в зависимости от роста. Однако также известны гены ТОР с тканеспецифической регуляцией трансляции. Как уже указывалось выше, 5'UTR гена ТОР соответствует последовательности 5'UTR зрелой мРНК, полученной из гена ТОР, которая простирается от нуклеотида, находящегося 3' к 5'-кэпу к нуклеотиду, расположенному 5' к старт-кодону. 5'UTR гена ТОР, как правило, не содержит каких-либо старт-кодонов, предпочтительно слева AUG (uAUG) или слева открытой рамки считывания (uORF). В данном случае AUG слева и открытые рамки считывания слева, как правило, представляют AUG и открытые рамки считывания, которые находятся 5' от старт-кодона (AUG) открытой рамки считывания, которая будет транслироваться. В общем 5'UTR генов ТОР являются довольно короткими. Длина 5'UTR генов ТОР может варьировать в пределах от 20 до 500 нуклеотидов, и, как правило, их длина составляет не более примерно 150 нуклеотидов, более предпочтительно не более чем 100 нуклеотидов. Примерные 5'UTR генов ТОР по настоящему изобретению представляют нуклеиновокислотные последовательности, простирающиеся от нуклеотида в положении 5 к нуклеотиду, расположенному непосредственно 5' к старт-кодону (например, ATG) в последовательностях, показанных в SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 и SEQ ID No: 1422.
В первом аспекте настоящее изобретение относится к молекуле искусственной нуклеиновой кислоты, содержащей:
а. по меньшей мере, элемент 5'-нетранслируемой области (элемент 5'UTR), который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR гена ТОР или получена из варианта 5'UTR гена ТОР; и
b. по меньшей мере, одну открытую рамку считывания (ORF).
Такой молекулой искусственной нуклеиновой кислоты может быть ДНК или РНК. В случае, когда молекулой искусственной нуклеиновой кислоты является ДНК, то она может использоваться для обеспечения РНК, предпочтительно мРНК, с соответствующей последовательностью, как подробно описано ниже. Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по изобретению, в частности, пригодна для генной терапии и генетической вакцинации, поскольку она может обеспечивать повышенную и/или пролонгированную продукцию белка, кодированного открытой рамкой считывания. Предпочтительно, если компоненты (а) и (b) являются гетерологичными, т.е. молекула искусственной нуклеиновой кислоты по изобретению не встречается в природе, то она является рекомбинантной молекулой искусственной нуклеиновой кислоты.
В данном контексте термин «элемент 5'UTR» предпочтительно относится к нуклеиновокислотной последовательности, которая представляет 5'UTR искусственной нуклеиновокислотной последовательности, такой как искусственная мРНК, или которая кодирует 5'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты. Таким образом, предпочтительно элемент 5'UTR представляет собой 5'UTR мРНК, предпочтительно искусственной мРНК, или он может представлять матрицу для транскрипции 5'UTR мРНК. Таким образом, элемент 5'UTR предпочтительно является нуклеиновокислотной последовательностью, которая соответствует 5'UTR мРНК, предпочтительно 5'UTR искусственной мРНК, такой как мРНК, полученная транскрипцией генно-инженерной векторной конструкции. Предпочтительно элемент 5'UTR по настоящему изобретению функционирует в качестве 5'UTR или кодирует нуклеотидную последовательность, которая осуществляет функцию 5'UTR. Термин «элемент 5'UTR» также может относиться к фрагменту или части 5'UTR искусственной нуклеиновокислотной последовательности, такой как искусственная мРНК, или которая кодирует часть или фрагмент 5'UTR искусственной молекулы нуклеиновой кислоты. Это означает, что элемент 5'UTR по настоящему изобретению может входить в состав 5'UTR искусственной нуклеиновокислотной последовательности, такой как искусственная мРНК, или, которая кодирует 5'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты.
Согласно изобретению элемент 5'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR гена ТОР или из варианта 5'UTR гена ТОР.
Термин «нуклеиновокислотная последовательность, которая получена из 5'UTR гена ТОР» предпочтительно относится к нуклеиновокислотной последовательности, которая основана на последовательности 5'UTR гена ТОР или ее фрагмента. Данный термин включает последовательности, соответствующие полной последовательности 5'UTR, т.е. полноразмерной последовательности 5'UTR гена ТОР, и последовательностям, соответствующим фрагменту последовательности 5'UTR гена ТОР. Предпочтительно фрагмент 5'UTR гена ТОР состоит из непрерывного участка нуклеотидов, соответствующих непрерывному участку нуклеотидов в полноразмерном 5'UTR гена ТОР, который составляет, по меньшей мере, 20%, предпочтительно, по меньшей мере, 30%, более предпочтительно, по меньшей мере, 40%, более предпочтительно, по меньшей мере, 50%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 60%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 70%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 80% и наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 90% от полноразмерного 5'UTR гена ТОР. Такой фрагмент по настоящему изобретению предпочтительно является функциональным фрагментом, как здесь описано. Особенно предпочтительным фрагментом 5'UTR гена ТОР является 5'UTR гена ТОР без мотива 5'UTR, который, как правило, соответствует пиримидиновому участку из 3-30 пиримидиновых нуклеотидов в 5'-конце 5'UTR гена ТОР. Для вышеуказанного предпочтительного варианта осуществления изобретения, в котором используется 5'UTR гена ТОР, 5'UTR (входящий в состав молекулы нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению) начинается с первого нуклеотида, за которым следует большая часть 3'-концевого нуклеотида мотива 5'UTR. В том случае, если мотив 5'UTR не соответствует 5'-концевой части 5'UTR гена ТОР, то 5'UTR (гена ТОР), используемый в нуклеиновой кислоте по изобретению, может состоять из нуклеотидной последовательности, расположенной слева от 5'-конца мотива 5'ТОР и/или состоять из нуклеотидной последовательности, расположенной справа от 3'-конца мотива 5'ТОР. В альтернативном варианте осуществления 5'-мотив 5'UTR гена ТОР можно сделать нефункциональным, например, введением одного или более пуриновых нуклеотидов, которые прерывают монотонный участок из пиримидиновых нуклеотидов мотива 5'ТОР, таким образом что модифицированная (прерываемая) последовательность мотива 5'ТОР не может больше осуществлять регуляторную функцию, в частности, не может проявлять свою функцию в качестве элемента контроля транскрипции. Другим способом получения нефункционального мотива 5'ТОР является делеция одного или более пиримидиновых нуклеотидов из последовательности мотива 5'ТОР (в конце и/или внутри мотива 5'ТОР).
В одном варианте осуществления 5'UTR гена ТОР не получают из 5'UTR мРНК рибосомальных белков (rp) (в частности, не из 5'UTR мРНК rp, конкретнее не из rpР2 (например, крысиного rpР2), rpL32, rpL30, rpL13a (например, мышиного трансплантационного антигена Р198), мРНК rpS20, rpS6, rpL12 или rpS16, или не из мРНК rpS19 (например, из Xenopus). В еще одном варианте осуществления 5'UTR гена ТОР не происходит из мРНК EF1alpha или EF2 (хомяка). 5'UTR данных вышеуказанных мРНК rp специфически не используются, если они связаны с репортерными генами в открытой рамке считывания нуклеиновой кислоты. Например, если 5'UTR мРНК rpS16 используется для нуклеиновой кислоты по изобретению, то 5'UTR не будет содержать последовательность мотива 5'TOP (состоящую из олигонуклеотида (CCTTTTCC или CCUUUUCC), или будет содержать его нефункциональный вариант, например, полученный прерыванием олигопиримидиновой последовательности пуриновыми нуклеотидами, или делецией одного или более пиримидиновых нуклеотидов данного мотива 5'TOP. Следовательно, нефункциональные мутанты могут, например, содержать один или более пуриновых нуклеотидов в последовательности мотива 5'TOP, который утрачивает функцию контроля трансляции, которая присуща мотиву 5'TOP, например, посредством отмены его взаимодействия с другими регуляторными соединениями, например, микроРНК или взаимодействия с белками TIA-1 и TIAR стрессовых гранул.
Термин «5'UTR гена ТОР» предпочтительно относится к 5'UTR встречающегося в природе гена ТОР.
Термины «вариант 5'UTR гена ТОР» и «ее вариант» по отношению к 5'UTR гена ТОР относится к варианту 5'UTR встречающегося в природе гена ТОР, предпочтительно к варианту 5'UTR гена ТОР позвоночных, предпочтительно к варианту 5'UTR гена ТОР млекопитающих, более предпочтительно к варианту 5'UTR гена ТОР человека. Такой вариант может представлять модифицированный элемент 5'UTR гена ТОР. Например, вариант 5'UTR может содержать одну или более нуклеотидных делеций, инсерций, добавлений и/или замен по сравнению с встречающимся в природе 5'UTR, из которого получен вариант. Предпочтительно вариант 5'UTR гена ТОР, по меньшей мере, на 40%, предпочтительно, по меньшей мере, на 50%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 60%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 70%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, на 80%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, на 90%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, на 95% идентичен встречающемуся в природе 5'UTR, из которого получен вариант. Предпочтительно вариант представляет функциональный вариант, как здесь описано.
Термин «нуклеиновокислотная последовательность, которая получена из варианта 5'UTR гена ТОР» предпочтительно относится к нуклеиновокислотной последовательности, основанной на варианте последовательности 5'UTR гена ТОР или ее фрагменте. Данный термин включает последовательности, соответствующие полной последовательности варианта 5'UTR, т.е. полноразмерной последовательности варианта 5'UTR гена ТОР, и включает последовательности, соответствующие фрагменту варианта последовательности 5'UTR гена ТОР. Предпочтительно фрагмент варианта 5'UTR гена ТОР состоит из непрерывного участка нуклеотидов, соответствующих непрерывному участку нуклеотидов в полноразмерном варианте 5'UTR гена ТОР, который составляет, по меньшей мере, 20%, предпочтительно, по меньшей мере, 30%, более предпочтительно, по меньшей мере, 40%, более предпочтительно, по меньшей мере, 50%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 60%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 70%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 80% и наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 90% от полноразмерного варианта 5'UTR гена ТОР. Такой фрагмент варианта по настоящему изобретению предпочтительно является функциональным фрагментом, как здесь описано.
Таким образом, элемент 5'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты может содержать или состоять из фрагмента 5'UTR гена ТОР или фрагмента варианта 5'UTR гена ТОР, или может содержать или состоять из полного 5'UTR гена ТОР, или может содержать или состоять из варианта 5'UTR гена ТОР.
Элемент 5'UTR предпочтительно подходит для повышения продукции белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты.
Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 5'UTR функционально связан с ORF. Это предпочтительно означает, что элемент 5'UTR связан с ORF таким образом, что он может функционировать, например, повышать продукцию белка для белка, кодированного ORF или стабилизировать молекулу искусственной нуклеиновой кислоты. Предпочтительно элемент 5'UTR и ORF ассоциированы в 5'→3' направлении. Таким образом, предпочтительно молекула искусственной нуклеиновой кислоты содержит структуру 5'-элемент 5'UTR-(необязательный)линкер-ORF-3', где линкер может присутствовать или отсутствовать. Например, линкер может представлять собой один или более нуклеотидов, таких как участок из 1-50 или 1-20 нуклеотидов, например, содержащий или состоящий из одного или более сайтов распознавания рестриктаз (сайтов рестрикции).
Предпочтительно элемент 5'UTR и, по меньшей мере, одна открытая рамка считывания являются гетерологичными. Термин «гетерологичные» в данном контексте означает, что открытая рамка считывания и элемент 5'UTR не встречаются в природе (в естественных условиях) в такой комбинации. Предпочтительно элемент 5'UTR получен из другого гена, чем открытая рамка считывания. Например, ORF может быть получена из другого гена, чем элемент 5'UTR, например, кодирующего другой белок или тот же белок, но другого вида и т.д. Например, ORF не кодирует белок, который кодирован геном, из которого получен элемент 5'UTR.
В предпочтительном варианте осуществления элемент 5'UTR, предпочтительно молекула искусственной нуклеиновой кислоты, не содержит полный ТОР-мотив или последовательность 5'TOP. Таким образом, предпочтительно элемент 5'UTR, предпочтительно молекула искусственной нуклеиновой кислоты, не содержат полный ТОР-мотив гена ТОР, из которого получена нуклеиновокислотная последовательность элемента 5'UTR. Например, элемент 5'UTR или молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению могут содержать 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более пиримидиновых остатков ТОР-мотива или 5'TOP, предпочтительно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или более пиримидиновых остатков ТОР-мотива, расположенных в 3'-конце ТОР-мотива или 5'TOP. Например, элемент 5'UTR может содержать или состоять из нуклеиновокислотной последовательности, которая начинается на ее 5'-конце с пиримидинового остатка, который соответствует остатку 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 и т.д. ТОР-мотива или 5'TOP гена ТОР, из которого получена нуклеиновокислотная последовательность элемента 5'UTR.
Особенно предпочтительно, когда элемент 5'UTR, предпочтительно молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, не содержит ТОР-мотив или 5'TOP. Например, нуклеиновокислотная последовательность элемента 5'UTR, которая получена из 5'UTR гена ТОР, начинается на ее 5'-конце нуклеотидом, находящимся в положении 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 справа от 5'-концевого олигопиримидинового тракта (ТОР) 5'UTR гена ТОР. Положение 1 справа от 5'-концевого олигопиримидинового тракта (ТОР) является первым пуриновым нуклеотидом 3' от ТОР-мотива или 5'TOP. Следовательно, положение 1 справа от 5'-концевого олигопиримидинового тракта является первым нуклеотидом, следующим за 3'-концом 5'-концевого олигопиримидинового тракта в 5'-3'-направлении. Аналогично положение 2 справа от 5'TOP является вторым нуклеотидом, следующим за концом 5'-концевого олигопиримидинового тракта, положение 3 третьего нуклеотида и т.д.
Следовательно, элемент 5'UTR начинается с 5, 10, 15, 20, 25, 30, 40 или 50 нуклеотидов справа от сайта старта транскрипции 5'UTR гена ТОР.
В некоторых вариантах осуществления нуклеиновокислотная последовательность элемента 5'UTR, которая получена из 5'UTR гена ТОР, заканчивается на ее 3'-конце нуклеотидом, находящимся в положении 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 слева от старт-кодона (например, A(U/T)G) гена или мРНК, из которых она получена. Таким образом, элемент 5'UTR не содержит какого-либо фрагмента области, кодирующей белок. Таким образом, предпочтительно только фрагмент, кодирующий белок молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, обеспечивается открытой рамкой считывания. Однако открытая рамка считывания предпочтительно получена - как уже отмечалось выше - из гена, который отличается от гена, из которого получен элемент 5'UTR.
Особенно предпочтительно, чтобы элемент 5'UTR не содержал старт-кодон, такой как нуклеотидная последовательность A(U/T)G. Таким образом, предпочтительно, чтобы молекула искусственной нуклеиновой кислоты не содержала каких-либо находящихся слева AUG (или слева ATG в случае, когда это молекула ДНК). Другими словами, в некоторых вариантах осуществления может быть предпочтительным, что AUG или ATG соответственно открытой рамки считывания были единственным старт-кодоном молекулы искусственной нуклеиновой кислоты.
Кроме того, предпочтительно, чтобы элемент 5'UTR не содержал открытую рамку считывания. Таким образом, предпочтительно, чтобы молекула искусственной нуклеиновой кислоты не содержала какие-либо открытые рамки считывания, находящиеся слева.
Нуклеиновокислотная последовательность, которая получена из 5'UTR гена ТОР, происходит из эукариотического гена ТОР, предпочтительно гена ТОР растения или животного, более предпочтительно гена ТОР хордового животного, еще более предпочтительно гена ТОР позвоночного, наиболее предпочтительно гена ТОР млекопитающего, такого как гена ТОР человека или мыши.
Предпочтительно молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению включает элемент 5'UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR гена ТОР или получена из варианта 5'UTR гена ТОР, где ген ТОР является геном ТОР растения или животного, более предпочтительно геном ТОР хордового животного, еще более предпочтительно геном ТОР позвоночного, наиболее предпочтительно геном ТОР млекопитающего, такого как ген ТОР человека или мыши, и который необязательно содержит нуклеотидную последовательность A(U/T)G и необязательно содержит открытую рамку считывания; по меньшей мере, одну открытую рамку считывания (ORF); где необязательно элемент 5'UTR не содержит мотив ТОР и где необязательно элемент 5'UTR начинается на его 5'-конце нуклеотидом, находящимся в положении 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 справа от 5'-концевого олигопиримидинового тракта (ТОР) 5'UTR гена ТОР и где дополнительно необязательно элемент 5'UTR, который получен из 5'UTR гена ТОР, заканчивается на его 3'-конце нуклеотидом, находящимся в положении 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 слева от старт-кодона (A(U/T)G) гена или мРНК, из которого он получен.
Например, элемент 5'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из нуклеиновокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 и SEQ ID No: 1422, из гомологов последовательностей SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 и SEQ ID No: 1422, из их вариантов, или соответствующей последовательности РНК. Термин «гомологи последовательностей SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 и SEQ ID No: 1422» относится к последовательностям других видов, например, других видов, чем Homo sapiens (человек) или Mus musculus (мышь), которые являются гомологичными последовательностям SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 и SEQ ID No: 1422. Например, последовательность SEQ ID No:1 относится к последовательности, содержащей 5'UTR альфа-2-макроглобулина человека (Homo sapiens) (А2М). Гомолог последовательности SEQ ID No:1 в контексте настоящего изобретения является любой такой последовательностью, полученной из гена или мРНК альфа-2-макроглобулина (А2М) другого вида, чем человек (Homo sapiens), такого вида как любое позвоночное, предпочтительно гена альфа-2-макроглобулина (А2М) млекопитающего другого чем ген альфа-2-макроглобулина (А2М) человека, такого мышь, крыса, кролик, обезьяна и т.д. ген альфа-2-макроглобулина (А2М).
В предпочтительном варианте осуществления элемент 5'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из нуклеиновокислотной последовательности, начинающейся с нуклеотида в положении 5 (т.е. нуклеотида, который находится в положении 5 в последовательности) до нуклеотидного положения непосредственно 5' к старт-кодону (расположенному на 3'конце последовательностей), например, нуклеотидного положения непосредственно 5' к последовательности ATG нуклеиновокислотной последовательности, выбранной из SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 или SEQ ID No: 1422, из гомологов SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 или SEQ ID No: 1422 или их варианта, или соответствующей последовательности РНК. Особенно предпочтительно, чтобы элемент 5'UTR был получен из нуклеиновокислотной последовательности, простирающейся от нуклеотидного положения непосредственно 3' к 5'TOP к нуклеотидному положению непосредственно 5' к старт-кодону (находящемуся в 3'-конце последовательности), например, нуклеотидного положения непосредственно 5' к последовательности ATG нуклеиновокислотной последовательности, выбранной из SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 или SEQ ID No: 1422, из гомологов SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 или SEQ ID No: 1422, или их варианта, или соответствующей последовательности РНК.
В предпочтительном варианте осуществления элемент 5'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, с нуклеиновокислотной последовательностью, простирающейся от нуклеотидного положения 5 до нуклеотидного положения непосредственно 5' к старт-кодону (находящемуся на 3'-конце последовательности), например, нуклеотидного положения непосредственно 5' к последовательности ATG нуклеиновокислотной последовательности, выбранной из последовательностей SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 и SEQ ID No: 1422, или с соответствующей последовательностью РНК, или где, по меньшей мере, элемент 5'UTR содержит или состоит из фрагмента нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, с нуклеиновокислотной последовательностью, простирающейся от нуклеотидного положения 5 до нуклеотидного положения непосредственно 5' к старт-кодону (находящемуся на 3'-конце последовательности), например, нуклеотидного положения непосредственно 5' к последовательности ATG нуклеиновокислотной последовательности, выбранной из последовательностей SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 и SEQ ID No: 1422, или с соответствующей последовательностью РНК, где предпочтительно фрагмент представляет фрагмент, как здесь описано выше, т.е. представляет непрерывный участок нуклеотидов, составляющий, по меньшей мере, 20% и т.д. от полноразмерного 5'UTR, из которого получен фрагмент.
Предпочтительно элемент 5'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, с нуклеиновокислотной последовательностью, простирающейся от нуклеотидного положения непосредственно 3' к 5'TOP к нуклеотидному положению непосредственно 5' к старт-кодону (находящемуся на 3'-конце последовательности), например, нуклеотидного положения непосредственно 5' к последовательности ATG нуклеиновокислотной последовательности, выбранной из последовательностей SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 и SEQ ID No: 1422, или с соответствующей последовательностью РНК, или где, по меньшей мере, один элемент 5'UTR содержит или состоит из фрагмента нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, с нуклеиновокислотной последовательностью, простирающейся от нуклеотидного положения непосредственно 3' до 5'TOP к нуклеотидному положению непосредственно 5' к старт-кодону (находящемуся на 3'-конце последовательности), например, нуклеотидного положения непосредственно 5' к последовательности ATG нуклеиновокислотной последовательности, выбранной из последовательностей SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No:1421 и SEQ ID No:1422, или с соответствующей последовательностью РНК, где предпочтительно фрагмент представляет фрагмент, как здесь описано выше, т.е. представляет непрерывный участок нуклеотидов, составляющий, по меньшей мере, 20% и т.д. от полноразмерного 5'UTR, из которого получен фрагмент.
Предпочтительно вышеопределенные фрагменты и варианты (например, имеющие, по меньшей мере, 40% идентичность) последовательностей, показанных в SEQ ID No:1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 и SEQ ID No: 1422, являются функциональными фрагментами и вариантами, как здесь описано.
Кроме того, молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может содержать более чем один элемент 5'UTR, как здесь описано выше. Например, молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может содержать один, два, три, четыре или более элементов 5'UTR, где отдельные элементы 5'UTR могут быть одинаковыми или они могут быть различными. Например, молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может содержать по существу два идентичных элемента 5'UTR, как здесь описано выше, например, два элемента 5'UTR, содержащих или состоящих из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из нуклеиновокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 и SEQ ID No: 1422, из гомологов последовательностей SEQ ID No: 1-1363, SEQ ID No: 1395, SEQ ID No: 1421 и SEQ ID No: 1422, из их вариантов, или соответствующей последовательности РНК, или их функциональных вариантов, их функциональных фрагментов, или функциональных фрагментов их вариантов, как здесь описано выше.
В особенно предпочтительном варианте осуществления элемент 5'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR гена ТОР, кодирующего рибосомальный белок или из варианта 5'UTR гена ТОР, кодирующего рибосомальный белок. Особенно предпочтительные элементы 5'UTR содержат или состоят из нуклеиновокислотных последовательностей, которые получены из 5'UTR гена ТОР, кодирующего рибосомальный белок, выбранный из RPSA, RPS2, RPS3, RPS3A, RPS4, RPS5, RPS6, RPS7, RPS8, RPS9, RPS10, RPS11, RPS12, RPS13, RPS14, RPS15, RPS15A, RPS16, RPS17, RPS18, RPS19, RPS20, RPS21, RPS23, RPS24, RPS25, RPS26, RPS27, RPS27A, RPS28, RPS29, RPS30, RPL3, RPL4, RPL5, RPL6, RPL7, RPL7A, RPL8, RPL9, RPL10, RPL10A, RPL11, RPL12, RPL13, RPL13A, RPL14, RPL15, RPL17, RPL18, RPL18A, RPL19, RPL21, RPL22, RPL23, RPL23A, RPL24, RPL26, RPL27, RPL27A, RPL28, RPL29, RPL30, RPL31, RPL32, RPL34, RPL35, RPL35A, RPL36, RPL36A, RPL37, RPL37A, RPL38, RPL39, RPL40, RPL41, RPLP0, RPLP1, RPLP3, UBA52. Особенно предпочтительными являются нуклеиновокислотные последовательности, которые получены из 5'UTR генов ТОР позвоночных, кодирующих рибосомальные белки, такие как рибосомальные белки, например, рибосомальные белки человека или мыши.
Например, элемент 5'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR нуклеиновокислотной последовательности, показанной в SEQ ID No: 170, 232, 244, 259, 1284, 1285, 1286, 1287, 1288, 1289, 1290, 1291, 1292, 1293, 1294, 1295, 1296, 1297, 1298, 1299, 1300, 1301, 1302, 1303, 1304, 1305, 1306, 1307, 1308, 1309, 1310, 1311, 1312, 1313, 1314, 1315, 1316, 1317, 1318, 1319, 1320, 1321, 1322, 1323, 1324, 1325, 1326, 1327, 1328, 1329, 1330, 1331, 1332, 1333, 1334, 1335, 1336, 1337, 1338, 1339, 1340, 1341, 1342, 1343, 1344, 1346, 1347, 1348, 1349, 1350, 1351, 1352, 1353, 1354, 1355, 1356, 1357, 1358, 1359 или 1360; соответствующей последовательности РНК, их гомолога или их варианта, как здесь описано, предпочтительно без мотива 5'UTR. Как описано выше, последовательность, простирающаяся от положения 5 к нуклеотиду непосредственно 5' к ATG (которая находится на 3'-конце последовательностей), соответствует 5'UTR указанных последовательностей.
Предпочтительно элемент 5'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, с 5'UTR нуклеиновокислотной последовательности, показанной в SEQ ID No: 170, 232, 244, 259, 1284, 1285, 1286, 1287, 1288, 1289, 1290, 1291, 1292, 1293, 1294, 1295, 1296, 1297, 1298, 1299, 1300, 1301, 1302, 1303, 1304, 1305, 1306, 1307, 1308, 1309, 1310, 1311, 1312, 1313, 1314, 1315, 1316, 1317, 1318, 1319, 1320, 1321, 1322, 1323, 1324, 1325, 1326, 1327, 1328, 1329, 1330, 1331, 1332, 1333, 1334, 1335, 1336, 1337, 1338, 1339, 1340, 1341, 1342, 1343, 1344, 1346, 1347, 1348, 1349, 1350, 1351, 1352, 1353, 1354, 1355, 1356, 1357, 1358, 1359 или 1360; с соответствующей последовательностью РНК, предпочтительно без мотива 5'ТОР, или где, по меньшей мере, один элемент 5'UTR содержит или состоит из фрагмента нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, с 5'UTR нуклеиновокислотной последовательности, показанной в SEQ ID No: 170, 232, 244, 259, 1284, 1285, 1286, 1287, 1288, 1289, 1290, 1291, 1292, 1293, 1294, 1295, 1296, 1297, 1298, 1299, 1300, 1301, 1302, 1303, 1304, 1305, 1306, 1307, 1308, 1309, 1310, 1311, 1312, 1313, 1314, 1315, 1316, 1317, 1318, 1319, 1320, 1321, 1322, 1323, 1324, 1325, 1326, 1327, 1328, 1329, 1330, 1331, 1332, 1333, 1334, 1335, 1336, 1337, 1338, 1339, 1340, 1341, 1342, 1343, 1344, 1346, 1347, 1348, 1349, 1350, 1351, 1352, 1353, 1354, 1355, 1356, 1357, 1358, 1359 или 1360; или с соответствующей последовательностью РНК, где предпочтительно фрагмент представляет фрагмент, как описано выше, т.е. который является непрерывным участком нуклеотидов, составляющим, по меньшей мере, 20% и т.д. полноразмерного 5'UTR, предпочтительно без мотива 5'TOP. Предпочтительно фрагмент имеет длину, по меньшей мере, примерно 20 нуклеотидов или более, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 30 нуклеотидов или более, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 40 нуклеотидов или более. Предпочтительно фрагмент является функциональным фрагментом, как здесь описано.
Предпочтительно элемент 5'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR гена ТОР, кодирующего рибосомальный белок большой субъединицы (RPL) или из варианта 5'UTR гена ТОР, кодирующего рибосомальный белок большой субъединицы (RPL). Например, элемент 5'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR нуклеиновокислотной последовательности, показанной в SEQ ID No: 67, 250, 1284-1318, 1344, 1346, 1348-1354, 1357, 1358, 1421 и 1422, соответствующей последовательности РНК, их гомолога или их варианта, как здесь описано, предпочтительно без мотива 5'TOP.
Предпочтительно элемент 5'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, с 5'UTR нуклеиновокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID No: 67, 259, 1284-1318, 1344, 1346, 1348-1354, 1357, 1358, 1421 и 1422; или с соответствующей последовательностью РНК, предпочтительно без мотива 5'TOP; или где, по меньшей мере, один элемент 5'UTR содержит или состоит из фрагмента нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, с 5'UTR нуклеиновокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID No: 67, 259, 1284-1318, 1344, 1346, 1348-1354, 1357, 1358, 1421 и 1422, или с соответствующей последовательностью РНК; где предпочтительно фрагмент представляет фрагмент, как описано выше, т.е. непрерывный участок нуклеотидов, составляющий, по меньшей мере, 20% и т.д. от полноразмерного 5'UTR, предпочтительно без мотива 5'TOP. Предпочтительно фрагмент имеет длину, по меньшей мере, примерно 20 нуклеотидов или более, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 30 нуклеотидов или более, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 40 нуклеотидов или более. Предпочтительно фрагмент представляет функциональный фрагмент, как здесь описано.
В особенно предпочтительном варианте осуществления элемент 5'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32), гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35), гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21), гена АТФ-синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, сердечной мышцы (АТР5А1), гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4), андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1), гена субъединицы VIс цитохром-с-оксидазы (COX6C) или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) или из их варианта, предпочтительно из гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32) позвоночного, гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35) позвоночного, гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21) позвоночного, гена АТФ-синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, сердечной мышцы (АТР5А1) позвоночного, гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4) позвоночного, андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1) позвоночного, гена субъединицы VIс цитохром-с-оксидазы (COX6C) позвоночного или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) позвоночного, или из их варианта, более предпочтительно из гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32) млекопитающего, гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35) млекопитающего, гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21) млекопитающего, гена АТФ-синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, сердечной мышцы (АТР5А1) млекопитающего, гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4) млекопитающего, андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1) млекопитающего, гена субъединицы VIс цитохром-с-оксидазы (COX6C) позвоночного или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) млекопитающего, или из их варианта, наиболее предпочтительно из гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32) человека, гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35) человека, гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21) человека, гена АТФ-синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, сердечной мышцы (АТР5А1) человека, гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4) человека, андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1) человека, гена субъединицы VIс цитохром-с-оксидазы (COX6C) позвоночного или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) человека, или из их варианта, где предпочтительно элемент 5'UTR не содержит 5'TOP указанного гена.
Следовательно, в особенно предпочтительном варианте осуществления элемент 5'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, с нуклеиновокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID No: 1368 или SEQ ID No: 1412-1420, или с соответствующей последовательностью РНК; или где, по меньшей мере, один элемент 5'UTR содержит или состоит из фрагмента нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, с нуклеиновокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID No: 1368 или SEQ ID No: 1412-1420, где предпочтительно фрагмент представляет фрагмент, как здесь описано выше, т.е. представляет непрерывный участок нуклеотидов, составляющий, по меньшей мере, 20% и т.д. от полноразмерного 5'UTR. Предпочтительно фрагмент имеет длину, по меньшей мере, примерно 20 нуклеотидов или более, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 30 нуклеотидов или более, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 40 нуклеотидов или более. Предпочтительно фрагмент представляет функциональный фрагмент, как здесь описано.
Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 5'UTR имеет длину, по меньшей мере, примерно 20 нуклеотидов или более, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 30 нуклеотидов или более, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 40 нуклеотидов или более. Однако может быть предпочтительным, если элемент 5'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты является относительно коротким. Следовательно, он может иметь длину менее чем 200, предпочтительно менее чем 150, более предпочтительно менее чем 100 нуклеотидов. Например, 5'UTR может иметь длину менее чем 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 80, 85, 90, 95, 100, 105, 110, 115, 120, 125, 130, 135, 140, 145, 150, 155, 160, 165, 170, 175, 180, 185, 190, 195, 200 нуклеотидов. Предпочтительно элемент 5'UTR может иметь длину примерно 20-25, 26-30, 31-35, 36-40, 41-45, 46-50, 51-55, 56-60, 61-65, 66-70, 71-80, 81-85, 86-90, 91-95, 96-100, 101-105, 106-110, 111-115, 116-120, 121-125, 126-130, 131-135, 136-140, 141-145, 146-150, 151-155, 156-160, 161-165, 166-170, 171-175, 176-180, 181-185, 186-190, 191-195, 196-200 или более нуклеотидов. Например, элемент 5'UTR может иметь длину примерно 20, 26, 31, 36, 41, 46, 51, 56, 61, 66, 71, 81, 86, 91, 96, 101, 106, 111, 116, 121, 126, 131, 136, 141, 146, 151, 156, 161, 166, 171, 176, 181, 186, 191 или 196 нуклеотидов. Предпочтительно элемент 5'UTR может иметь длину примерно из 20, 30, 40 или более, но менее чем примерно 200 нуклеотидов, более предпочтительно примерно 20, 30, 40 или более, но менее чем примерно 150 нуклеотидов, наиболее предпочтительно примерно 20, 30, 40 или более, но менее чем 100 нуклеотидов.
Предпочтительные элементы 5'UTR получены из 5'UTR гена ТОР, выбранные из RPSA, RPS2, RPS3, RPS3A, RPS4, RPS5, RPS6, RPS7, RPS8, RPS9, RPS10, RPS11, RPS12, RPS13, RPS14, RPS15, RPS15A, RPS16, RPS17, RPS18, RPS19, RPS20, RPS21, RPS23, RPS24, RPS25, RPS26, RPS27, RPS27A, RPS28, RPS29, RPS30, RPL3, RPL4, RPL5, RPL6, RPL7, RPL7A, RPL8, RPL9, RPL10, RPL10A, RPL11, RPL12, RPL13, RPL13A, RPL14, RPL15, RPL17, RPL18, RPL18A, RPL19, RPL21, RPL22, RPL23, RPL23A, RPL24, RPL26, RPL27, RPL27A, RPL28, RPL29, RPL30, RPL31, RPL32, RPL34, RPL35, RPL35A, RPL36, RPL36A, RPL37, RPL37A, RPL38, RPL39, RPL40, RPL41, RPLP0, RPLP1, RPLP2, RPLP3, RPLP0, RPLP1, RPLP2, EEF1A1, EEF1B2, EEF1D, EEF1G, EEF2, EIF3E, EIF3F, EIF3H, EIF2S3, EIF3C, EIF3K, EIF3EIP, EIF4A2, PABPC1, HNRNPA1, TPT1, TUBB1, UBA52, NPM1, ATP5G2, GNB2L1, NME2, UQCRB или их варианта.
В некоторых вариантах осуществления молекула искусственной нуклеиновой кислоты включает элемент 5'UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR гена ТОР позвоночного, такого как млекопитающее, например, гена ТОР человека, выбранного из RPSA, RPS2, RPS3, RPS3A, RPS4, RPS5, RPS6, RPS7, RPS8, RPS9, RPS10, RPS11, RPS12, RPS13, RPS14, RPS15, RPS15A, RPS16, RPS17, RPS18, RPS19, RPS20, RPS21, RPS23, RPS24, RPS25, RPS26, RPS27, RPS27A, RPS28, RPS29, RPS30, RPL3, RPL4, RPL5, RPL6, RPL7, RPL7A, RPL8, RPL9, RPL10, RPL10A, RPL11, RPL12, RPL13, RPL13A, RPL14, RPL15, RPL17, RPL18, RPL18A, RPL19, RPL21, RPL22, RPL23, RPL23A, RPL24, RPL26, RPL27, RPL27A, RPL28, RPL29, RPL30, RPL31, RPL32, RPL34, RPL35, RPL35A, RPL36, RPL36A, RPL37, RPL37A, RPL38, RPL39, RPL40, RPL41, RPLP0, RPLP1, RPLP2, RPLP3, RPLP0, RPLP1, RPLP2, EEF1A1, EEF1B2, EEF1D, EEF1G, EEF2, EEEIF3E, EIF3F, EIF3H, EIF2S3, EIF3C, EIF3K, EIF3EIP, EIF4A2, PABPC1, HNRNPA1, TPT1, TUBB1, UBA52, NPM1, ATP5G2, GNB2L1, NME2, UQCRB или из их варианта, где предпочтительно элемент 5'UTR не содержит ТОР-мотив или 5'TOP указанных генов, и где необязательно элемент 5'UTR начинается на его 5'-конце нуклеотидом, находящимся в положении 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 справа от 5'-концевого олигопиримидинового тракта (ТОР) и где дополнительно, необязательно элемент 5'UTR, который получен из 5'UTR гена ТОР, заканчивается на его 3'-конце нуклеотидом, находящимся в положении 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 слева от старт-кодона (A(U/T)G) гена, из которого он получен.
В предпочтительном варианте осуществления молекула искусственной нуклеиновой кислоты по изобретению дополнительно содержит:
с. по меньшей мере, один элемент 3'UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, полученной из 3'UTR гена хордового животного, предпочтительно гена позвоночного, более предпочтительно гена млекопитающего, наиболее предпочтительно гена человека или из варианта 3'UTR гена хордового животного, предпочтительно гена позвоночного, более предпочтительно гена млекопитающего, наиболее предпочтительно гена человека.
Термин «элемент 3'UTR» относится к нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 3'UTR или варианта 3'UTR. Элемент 3'UTR по настоящему изобретению может представлять 3'UTR мРНК, например, в том случае, когда молекула искусственной нуклеиновой кислоты представляет мРНК, или он может представлять последовательность в нуклеиновокислотной конструкции, такой как векторная конструкция, которая когда транскрибируется, представляет 3'UTR продукта транскрипции, такого как мРНК. Таким образом, в контексте настоящего изобретения предпочтительно 3'UTR может представлять 3'UTR мРНК, предпочтительно искусственной мРНК, или он может представлять матрицу для транскрипции 3'UTR мРНК. Таким образом, предпочтительно элемент 3'UTR представляет нуклеиновокислотную последовательность, которая соответствует 3'UTR мРНК, предпочтительно 3'UTR искусственной мРНК, такой как мРНК, полученной транскрипцией генно-инженерной векторной конструкции. Предпочтительно элемент 3'UTR выполняет функцию 3'UTR или кодирует последовательность, которая выполняет функцию 3'UTR. Термин «элемент 3'UTR» также может относиться к фрагменту или части 3'UTR искусственной нуклеиновокислотной последовательности, такой как искусственная мРНК, или которая кодирует часть или фрагмент 3'UTR искусственной нуклеиновокислотной молекулы. Это означает, что элемент 3'UTR по настоящему изобретению может входить в состав 3'UTR искусственной нуклеиновокислотной последовательности, такой как искусственная мРНК, или, которая кодирует 3'UTR искусственной нуклеиновокислотной молекулы.
Предпочтительно элемент 3'UTR и, по меньшей мере, одна открытая рамка считывания являются гетерологичными. Например, молекула искусственной нуклеиновой кислоты может состоять, по меньшей мере, из двух частей последовательности, которые получены из двух различных генов, элемента 5'UTR, который получен из гена ТОР, и открытой рамки считывания и 3'UTR, которые могут быть получены из гена, кодирующего требуемый белковый продукт. Более предпочтительно молекула искусственной нуклеиновой кислоты состоит из трех частей последовательностей, которые получены из трех различных генов: элемента 5'UTR, который получен из гена ТОР, открытой рамки считывания, которую получают из гена, кодирующего требуемый продукт гена и элемента 3'UTR, который может быть получен из гена, который относится к мРНК с повышенным периодом полураспада, например, элемент 3'UTR, как здесь определено и описано ниже.
Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 3'UTR функционально связан с ORF. Предпочтительно это означает, что элемент 3'UTR связан с ORF таким образом, что он может функционировать, например, выполнять, стабилизирующую функцию при экспрессии ORF или стабилизирующую функцию для молекулы искусственной нуклеиновой кислоты. Предпочтительно ORF и элемент 3'UTR ассоциированы в 5'→3' направлении. Таким образом, предпочтительно молекула искусственной нуклеиновой кислоты имеет структуру 5'-ORF-(необязательный)линкер-элемент 3'UTR элемент-3', где линкер может присутствовать или отсутствовать. Например, линкер может представлять один или более нуклеотидов, например, участок из 1-50 или 1-20 нуклеотидов, например, содержащий или состоящий из одного или более сайтов распознавания рестриктаз (сайтов ретрикции).
Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 5'UTR и, по меньшей мере, один элемент 3'UTR функционально связаны с ORF. Предпочтительно это означает, что элемент 5'UTR и элемент 3'UTR ассоциированы с ORF таким образом, что они могут функционировать, предпочтительно с аддитивным, наиболее предпочтительно синергическим действием, таким как стабилизирующая функция при экспрессии ORF, повышение продукции белка для белка, кодированного ORF, или стабилизирующая функция для молекулы искусственной нуклеиновой кислоты. Предпочтительно элемент 5'UTR, ORF и элемент 3'UTR ассоциированы в 5'→3' направлении. Таким образом, предпочтительно молекула искусственной нуклеиновой кислоты имеет структуру 5'-элемент 5'UTR-(необязательный)линкер-ORF-(необязательный)линкер-элемент 3'UTR-3', где линкер может присутствовать или отсутствовать. Например, линкер может представлять один или более нуклеотидов, например, участок из 1-50 или 1-20 нуклеотидов, например, содержащий или состоящий из одного или более сайтов распознавания рестриктаз (сайтов ретрикции).
В особенно предпочтительном варианте осуществления элемент 5'UTR и элемент 3'UTR являются гетерологичными, например, предпочтительно 5'UTR и 3'UTR получены из различных генов одного и того же или разных видов. Предпочтительно 3'UTR не происходит из гена ТОР, из которого получен 5'UTR.
В предпочтительном варианте осуществления элемент 3'UTR выбран таким образом, что он функционирует, по меньшей мере, аддитивно, предпочтительно синергически с элементом 5'UTR в продукции белка из ORF молекулы искусственной нуклеиновой кислоты. Предпочтительно продукция белка повышается, по меньшей мере, аддитивно, предпочтительно синергически, под действием элемента 3'UTR и элемента 5'UTR. Таким образом, количество белка, кодированного ORF, такого как репортерный белок, например, люцифераза, на определенной временной точке после инициации экспрессии ORF, например, после трансфекции тестируемой клетки или клеточной линии, предпочтительно является, по меньшей мере, таким же, предпочтительно выше, чем которое можно было бы ожидать, если действие элемента 3'UTR и элемента 5'UTR в отношении повышения продукции белка было бы чисто аддитивным. Аддитивный, предпочтительно синергический характер действия, например, определяется в следующем опыте. Получают четыре молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, например, четыре молекулы мРНК, содержащие ORF, кодирующую, например, репортерный белок, такой как люцифераза, т.е. (i) без элементов UTR (E0), (ii) c элементом 5'UTR гена ТОР или его вариантом (E1), (iii) с элементом 3'UTR (E2) и (iv) с обоими элементами 5'UTR и испытуемым элементом 3'UTR (E1E2). Инициируется экспрессия ORF, входящей в состав молекул искусственной нуклеиновой кислоты, например, трансфекцией тестируемой клеточной линии, такой как клеточная линия млекопитающих, например, клетки HELA или первичные клетки, например, клетки HDF. Отбирают пробы на определенные временные точки после инициации экспрессии, например, через 6 ч, 24 ч, 48 ч и 72 ч, и определяют количество белка, продуцированного экспрессией ORF, входящей в состав молекул искусственной нуклеиновой кислоты, например, ELISA или тестом с люциферазой, в зависимости от типа белка, кодированного ORF. Предполагаемое количество белка на определенной временной точке после инициации экспрессии, полученной конструкцией Е1Е2, если эффекты элемента 3'UTR и элемента 5'UTR были чисто аддитивными (РРА), можно рассчитать следующим образом:
PPAx=(E1x-E0x)+(E2x-E0x)+E0x,
Е0 представляет количество белка, полученное для конструкции Е0 (без UTR), Е1 представляет количество белка, полученное для конструкции Е1, Е2 представляет количество, полученное для конструкции Е2, и х представляет временную точку после инициации экспрессии. Повышение продукции белка является аддитивным эффектом, если Е1Е2х=РРАх, и синергическим в контексте настоящего изобретения, если Е1Е2х>РРАх, где Е1Е2х представляет количество белка, полученное из конструкции Е1Е2 на временную точку х. Предпочтительно Е1Е2 равно, по меньшей мере, 1,0, предпочтительно, по меньшей мере, 1,1, более предпочтительно, по меньшей мере, 1,3, более предпочтительно, по меньшей мере, 1,5, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 1,75 РРА на определенную временную точку после инициации экспрессии, такую как 24 ч, 48 ч или 72 ч после инициации экспрессии.
Таким образом, в предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение относится к молекуле искусственной нуклеиновой кислоты, содержащей (а) по меньшей мере, один элемент 5'UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR гена ТОР или которая получена из варианта 5'UTR гена ТОР; (b) по меньшей мере, одну открытую рамку считывания (ORF) и (с) по меньшей мере, один элемент 3'UTR, где элемент 3'UTR и элемент 5'UTR функционируют аддитивно, предпочтительно синергически с повышением продукции белка из ORF, предпочтительно Е1Е2≥РРА, предпочтительно Е1Е2 равно, по меньшей мере, 1,0 РРА, предпочтительно Е1Е2 равно, по меньшей мере, 1,1 РРА, более предпочтительно Е1Е2 равно, по меньшей мере, 1,3 РРА, еще более предпочтительно Е1Е2 равно, по меньшей мере, 1,5 РРА на определенной временной точке после инициации экспрессии ORF, например, 24 ч, предпочтительно 48 ч после инициации экспрессии, такой как после трансфекции, где Е1Е2 и РРА имеют значения, как здесь определено выше.
Кроме того, предпочтительно, чтобы элемент 3'UTR и элемент 5'UTR оказывали, по меньшей мере, аддитивное, предпочтительно синергическое действие на общую продукцию белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты в течение определенного периода времени, такого как 24 ч, 48 ч или 72 ч после инициации экспрессии. Аддитивное или синергическое действие может быть определено, как здесь описано выше, с той разницей, что площадь под кривой концентрации для количества белка в течение времени, прогнозируемое для Е1Е2, если действие является чисто аддитивным, сравнивают с фактической AUC, измеренной для Е1Е2.
В предпочтительном варианте осуществления элемент 3'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 3'UTR стабильной мРНК или из варианта 3'UTR стабильной мРНК. Таким образом, в предпочтительном варианте осуществления элемент 3'UTR содержит или состоит из последовательности, полученной из гена, обеспечивающего стабильную мРНК, или из варианта 3'UTR гена, обеспечивающего стабильную мРНК. Термин «стабильная мРНК» предпочтительно относится к молекулам мРНК, которые имеют более длинный период полураспада в клетках млекопитающих по сравнению со средним периодом полураспада молекул мРНК в клетках млекопитающих. Предпочтительно стабильная мРНК согласно настоящей заявке относится к мРНК, имеющей период полураспада более 5 ч, предпочтительно более 8 ч в клетке млекопитающего, такой как клеточная линия млекопитающих, например, в клетках HELA или в первичных клетках, например, клетках HDF, предпочтительно измеренный с использованием ингибитора транскрипции, такого как актиномицин D.
Например, период полураспада мРНК в клетках млекопитающих, таких как HELA или HDF, можно определить культивированием клеток в присутствии ингибитора транскрипции, например, актиномицина D, 5,6-дихлор-1-β-D-рибофуранозилбензимидазола (DRB) или α-аманитина, сбором клеток на определенные временные точки после ингибирования транскрипции и определением количества мРНК, присутствующей в образцах клеток с использованием методов, хорошо известных специалистам в данной области, например, количественной ОТ-ПЦР. Период полураспада конкретной мРНК можно рассчитать на основе количеств определенной мРНК, установленных на различные временные точки после ингибирования транскрипции. Альтернативно могут использовать методы с радиоактивной меткой, например, с использованием меченных радиоактивной меткой нуклеотидов, или конструкций, содержащих индуцибельные промоторы, для определения периода полураспада мРНК в клетках млекопитающих.
Особенно предпочтительно, чтобы повышенная стабильность стабильной мРНК по настоящему изобретению была результатом воздействия 3'UTR. Таким образом, предпочтительно, чтобы элемент 3'UTR содержал или состоял из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 3'UTR стабильной мРНК, которая имеет период полураспада более чем 5 ч, предпочтительно более чем 8 ч в клетках млекопитающих, таких как клеточная линия млекопитающих, например, в клетках HeLa, или в первичных клетках млекопитающих, например, в клетках HDF, предпочтительно определенный с использованием ингибитора транскрипции, такого как актиномицин-D, где повышенная стабильность указанной стабильной мРНК обеспечивается ее 3'UTR. Способность 3'UTR повышать стабильность можно тестировать, как здесь описано, например, с использованием открытой рамки считывания репортера, такого как люцифераза, кодирующей открытую рамку считывания. Альтернативно может быть получена искусственная конструкция, кодирующая тестируемую стабильную мРНК, где 3'UTR стабильной мРНК помещается с референс 3'UTR, таким как 3'UTR короткоживущей мРНК, например, Myc 3'UTR. Стабильность стабильной мРНК дикого типа и мРНК, модицифированной 3'UTR, можно определить, как здесь описано выше. В случае, если мРНК, модицифированная 3'UTR, имеет более короткий период полураспада по сравнению со стабильной мРНК дикого типа, то можно заключить, что повышающий стабильность эффект опосредуется 3'UTR стабильной мРНК.
В особенно предпочтительном варианте осуществления элемент 3'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 3'UTR гена, выбранного из группы, состоящей из гена альбумина, гена α-глобина, гена β-глобина, гена тирозингидроксилазы, гена липооксигеназы и гена коллагена альфа, такого как ген коллагена альфа 1 (I), или из варианта 3'UTR гена, выбранного из группы, состоящей из гена альбумина, гена α-глобина, гена β-глобина, гена тирозингидроксилазы, гена липооксигеназы и гена альфа-коллагена, такого как ген альфа-коллагена 1 (I). В особенно предпочтительном варианте осуществления элемент 3'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, полученной из 3'UTR гена альбумина, предпочтительно гена альбумина позвоночного, более предпочтительно гена альбумина млекопитающего, наиболее предпочтительно гена альбумина человека. В еще одном особенно предпочтительном варианте осуществления элемент 3'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 3'UTR гена α-глобина, предпочтительно гена α-глобина позвоночного, более предпочтительно гена α-глобина млекопитающего, наиболее предпочтительно гена α-глобина человека. Например, элемент 3'UTR может содержать или состоять из центрального α-комплекс-связывающего фрагмента 3'UTR гена α-глобина, такого как ген α-глобина человека.
Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 3'UTR содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из гена альбумина позвоночного, гена α-глобина позвоночного, гена β-глобина позвоночного, гена тирозингидроксилазы позвоночного, гена липооксигеназы позвоночного и гена коллагена альфа позвоночного, такого как ген коллагена альфа 1 (I) позвоночного, или из их варианта, предпочтительно из 3'UTR гена альбумина млекопитающего, гена α-глобина млекопитающего, гена β-глобина млекопитающего, гена тирозингидроксилазы млекопитающего, гена липооксигеназы млекопитающего и гена коллагена альфа млекопитающего, такого как ген коллагена альфа 1 (I) млекопитающего, или из их варианта, более предпочтительно из 3'UTR гена альбумина человека, гена α-глобина человека, гена β-глобина человека, гена тирозингидроксилазы человека, гена липооксигеназы человека и гена коллагена альфа человека, такого как ген коллагена альфа 1 (I) человека, или из их варианта, еще более предпочтительно из 3'UTR гена альбумина человека с инвентарным номером в GenBank NM_000477.5 или из его варианта. В предпочтительном варианте осуществления элемент 3'UTR не получен из 3'UTR гена альбумина Xenopus. Предпочтительно элемент 3'UTR не содержит поли(А)ограничивающего элемента В (PLEB) 3'UTR из гена альбумина Xenopus. Предпочтительно элемент 3'UTR не содержит PLEB 3'UTR из гена альбумина Xenopus.
Предпочтительно элемент 3'UTR и, по меньшей мере, одна открытая рамка считывания являются гетерологичными, например, предпочтительно элемент 3'UTR и ORF получены из различных генов одного и того же или различных видов. Предпочтительно ORF не кодирует белок α-глобина, если элемент 3'UTR не получен из гена α-глобина. Предпочтительно ORF не кодирует белок β-глобина, если элемент 3'UTR не получен из гена β-глобина. Предпочтительно ORF не кодирует белок альбумин, если элемент 3'UTR не получен из гена альбумина. Предпочтительно ORF не кодирует белок тирозингидроксилазы, если элемент 3'UTR не получен из гена тирозингидроксилазы. Предпочтительно ORF не кодирует белок липооксигеназы, если элемент 3'UTR не получен из гена липооксигеназы. Предпочтительно ORF не кодирует белок коллагена альфа, если элемент 3'UTR не получен из гена коллагена альфа. Предпочтительно ORF не кодирует белок, выбранный из группы, состоящей из белков альбуминов, гормонов роста, например, человеческого гормона роста (hGH), белков α-глобинов, белков β-глобинов, белков тирозингидроксилазы, белков липооксигеназы и белков коллагена альфа. Кроме того, предпочтительно, чтобы открытая рамка считывания не кодировала репортерный белок, например, выбранный из группы, состоящей из белков глобина, в частности бета-глобина, белка люциферазы, белков GFP, например EGFP, их вариантов, например, вариантов, имеющих, по меньшей мере, 70% идентичность последовательности с белком глобином, белком люциферазой или белком GFP.
Термин «нуклеиновокислотная последовательность, которая получена из 3'UTR […] гена» предпочтительно относится к нуклеиновокислотной последовательности, которая основана на последовательности 3'UTR […] гена или его фрагмента, такой как 3'UTR гена альбумина, гена α-глобина, гена β-глобина, гена тирозингидроксилазы, гена липооксигеназы или гена коллагена альфа, такого как ген коллагена альфа 1(I), предпочтительно гена альбумина или его фрагмента. Данный термин включает последовательности, соответствующие полной последовательности 3'UTR, т.е. полноразмерной последовательности 3'UTR гена, и последовательности, соответствующие фрагменту последовательности 3'UTR гена, такого как ген альбумина, ген α-глобина, ген β-глобина, ген тирозингидроксилазы, ген липооксигеназы или ген коллагена альфа, такой как ген коллагена альфа 1(I), предпочтительно гена альбумина. Фрагмент в данном контексте предпочтительно состоит из непрерывного участка нуклеотидов, соответствующего непрерывному участку нуклеотидов в полноразмерном 3'UTR, который составляет, по меньшей мере, 20%, предпочтительно, по меньшей мере, 30%, более предпочтительно, по меньшей мере, 40%, более предпочтительно, по меньшей мере, 50%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 60%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 70%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 80% и наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 90% от полноразмерного 3'UTR. Такой фрагмент по настоящему изобретению предпочтительно представляет функциональный фрагмент, как здесь описано. Термин «3'UTR […] гена» предпочтительно относится к 3'UTR встречающегося в природе гена, такого как встречающийся в природе ген альбумина, ген α-глобина, ген β-глобина, ген тирозингидроксилазы, ген липооксигеназы или ген коллагена альфа, такой как ген коллагена альфа 1(I), предпочтительно встречающийся в природе ген альбумина.
Термин «вариант 3'UTR [β] гена» и «его вариант» по отношению к 3'UTR относится к варианту 3'UTR встречающегося в природе гена, такого как встречающийся в природе ген альбумина, встречающийся в природе ген α-глобина, встречающийся в природе ген β-глобина, встречающийся в природе ген тирозингидроксилазы, встречающийся в природе ген липооксигеназы или встречающийся в природе ген коллагена альфа, такой как встречающийся в природе ген коллагена альфа 1(I), предпочтительно вариант 3'UTR гена альбумина позвоночного, гена α-глобина позвоночного, гена β-глобина позвоночного, гена тирозингидроксилазы позвоночного, гена липооксигеназы позвоночного или гена коллагена альфа позвоночного, такого как ген коллагена альфа 1(I) позвоночного, предпочтительно вариант 3'UTR гена альбумина млекопитающего, гена α-глобина млекопитающего, гена β-глобина млекопитающего, гена тирозингидроксилазы млекопитающего, гена липооксигеназы млекопитающего или гена коллагена альфа млекопитающего, такого как ген коллагена альфа 1(I) млекопитающего, более предпочтительно гена альбумина человека, гена α-глобина человека, гена β-глобина человека, гена тирозингидроксилазы человека, гена липооксигеназы человека или гена коллагена альфа человека, такого как ген коллагена альфа 1(I) человека. Такой вариант может представлять модифицированный 3'UTR гена. Например, вариант 3'UTR может представлять одну или более нуклеотидных делеций, инсерций, добавлений и/или замен по сравнению с встречающимся в природе 3'UTR, из которой получен вариант. Предпочтительно вариант 3'UTR, по меньшей мере, на 40%, предпочтительно, по меньшей мере, на 50%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 60%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 70%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, на 80%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, на 90%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, на 95% идентичен с встречающимся в природе 3'UTR, из которого получен вариант. Предпочтительно вариант представляет функциональный вариант, как здесь описано.
Термин «нуклеиновокислотная последовательность, которая получена из варианта 3'UTR […] гена» предпочтительно относится к нуклеиновокислотной последовательности, которая основана на варианте последовательности 3'UTR гена, таком как вариант 3'UTR гена альбумина, гена α-глобина, гена β-глобина, гена тирозингидроксилазы, гена липооксигеназы или гена коллагена альфа, такого как ген коллагена альфа 1(I), или его фрагмента, как описано выше. Этот термин включает последовательности, соответствующие полной последовательности варианта 3'UTR гена, т.е. полноразмерной последовательности варианта 3'UTR гена, и последовательностям, соответствующим фрагменту варианта последовательности 3'UTR. Предпочтительно фрагмент в данном контексте состоит из непрерывного участка нуклеотидов, соответствующего непрерывному участку нуклеотидов в полноразмерном варианте 3'UTR, который составляет, по меньшей мере, 20%, предпочтительно, по меньшей мере, 30%, более предпочтительно, по меньшей мере, 40%, более предпочтительно, по меньшей мере, 50%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 60%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 70%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 80% и наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 90% от полноразмерного варианта 3'UTR. Такой фрагмент варианта по настоящему изобретению предпочтительно представляет функциональный фрагмент варианта, как здесь описано.
Термины «функциональный вариант», «функциональный фрагмент» и «функциональный фрагмент варианта» (также называемый «функциональным вариантным фрагментом») в контексте настоящего изобретения означает, что фрагмент 5'UTR или 3'UTR, вариант 5'UTR или 3'UTR, или фрагмент варианта 5'UTR или 3'UTR гена выполняет, по меньшей мере, одну, предпочтительно более чем одну, функцию встречающихся в природе 5'UTR или 3'UTR гена, из которого получен вариант, фрагмент или фрагмент варианта. Такой функцией может быть, например, стабилизация мРНК и/или стабилизация, и/или пролонгирование продукции белка из мРНК, и/или повышение продукции белка из мРНК, предпочтительно в клетке млекопитающего, такой как клетка человека. Особенно предпочтительно, когда вариант, фрагмент и фрагмент варианта по настоящему изобретению выполняет функцию стабилизации мРНК, предпочтительно в клетке млекопитающего, такой как клетка человека, по сравнению с мРНК, содержащей референс-5'UTR и/или референс-3'UTR, или без 5'UTR и/или 3'UTR, и/или функцию стабилизации и/или пролонгации продукции белка из мРНК, предпочтительно в клетке млекопитающего, такой как клетка человека, по сравнению с мРНК, содержащей референс-5'UTR и/или референс-3'UTR, или без 5'UTR и/или 3'UTR, и/или функцию повышения продукции белка из мРНК, предпочтительно в клетке млекопитающего, такой как клетка человека, по сравнению с мРНК, содержащей референс-5'UTR и/или референс-3'UTR, или без 5'UTR и/или 3'UTR. Референс-3'UTR может, например, представлять встречающийся в природе 3'UTR в комбинации с ORF. Кроме того, функциональный вариант, функциональный фрагмент или функциональный фрагмент варианта 5'UTR или 3'UTR гена предпочтительно не оказывает отрицательного эффекта на эффективность трансляции мРНК, которая содержит такой вариант 5'UTR и/или такой вариант 3'UTR по сравнению с 5'UTR и/или 3'UTR дикого типа, из которого получен вариант. Особенно предпочтительной функцией «функционального фрагмента», «функционального варианта» или «функционального фрагмента варианта» 3'UTR гена, такого как ген альбумина, ген α-глобина, ген β-глобина, ген тирозингидроксилазы, ген липооксигеназы или ген коллагена альфа, такой как ген коллагена альфа 1(I), по настоящему изобретению является стабилизация и/или пролонгация продукции белка экспрессией мРНК, несущей функциональный фрагмент, функциональный вариант или функциональный фрагмент варианта, как здесь описано выше. Особенно предпочтительной функцией «функционального фрагмента», «функционального варианта» или «функционального фрагмента варианта» 5'UTR по настоящему изобретению является повышение продукции белка.
Предпочтительно эффективность одной или более функций, проявляемых функциональным вариантом, функциональным фрагментом или функциональным фрагментом варианта, такая как эффективность стабилизации продукции мРНК и/или белка, и/или эффективность повышения продукции белка, составляет, по меньшей мере, 40%, более предпочтительно, по меньшей мере, 50%, более предпочтительно, по меньшей мере, 60%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 70%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 80%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 90% от эффективности стабилизации продукции мРНК и/или белка, и/или эффективности повышения продукции белка встречающихся в природе 5'UTR или 3'UTR, из которых получен вариант, фрагмент или фрагмент варианта.
В контексте настоящего изобретения фрагмент или часть 3'UTR гена, такого как ген альбумина, ген α-глобина, ген β-глобина, ген тирозингидроксилазы, ген липооксигеназы или ген коллагена альфа, такой как ген коллагена альфа 1(I), или его варианта, предпочтительно имеет длину, по меньшей мере, примерно 40 нуклеотидов, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50 нуклеотидов, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 75 нуклеотидов, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 100 нуклеотидов, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 125 нуклеотидов, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, примерно 150 нуклеотидов. Предпочтительно такой фрагмент 3'UTR гена или вариант 3'UTR гена является функциональным фрагментом, как здесь описано выше.
В контексте настоящего изобретения фрагмент или часть 5'UTR гена ТОР или его вариант предпочтительно имеет длину, по меньшей мере, примерно 20 нуклеотидов, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 30 нуклеотидов, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50 нуклеотидов. Предпочтительно такой фрагмент 5'UTR гена ТОР или вариант 5'UTR гена ТОР является функциональным фрагментом, как здесь описано выше.
В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, один элемент 3'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению содержит или состоит из «функционального фрагмента», «функционального варианта» или «функционального фрагмента варианта» 3'UTR гена, такого как ген альбумина, ген α-глобина, ген β-глобина, ген тирозингидроксилазы, ген липооксигеназы или ген коллагена альфа, такой как ген коллагена альфа 1(I), или его варианта.
В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, один элемент 5'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению содержит или состоит из «функционального фрагмента», «функционального варианта» или «функционального фрагмента варианта» 5'UTR гена ТОР.
Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 3'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению повышает стабильность молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, например, повышает стабильность мРНК по настоящему изобретению, по сравнению с соответствующей мРНК (референс-мРНК) без элемента 3'UTR или содержащей референс-элемент 3'UTR, такой как встречающийся в природе 3'UTR в комбинации с ORF. Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 3'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению повышает стабильность продукции белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, например, из мРНК по настоящему изобретению, по сравнению с соответствующей мРНК без элемента 3'UTR или содержащей референс-элемент 3'UTR, такой как встречающийся в природе 3'UTR в комбинации с ORF. Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 3'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению пролонгирует продукцию белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, например, из мРНК по настоящему изобретению, по сравнению с соответствующей мРНК без элемента 3'UTR или содержащей референс-элемент 3'UTR, такой как встречающийся в природе 3'UTR в комбинации с ORF. Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 3'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению повышает продукцию белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, например, из мРНК по настоящему изобретению, по сравнению с соответствующей мРНК без элемента 3'UTR или содержащей референс-элемент 3'UTR, такой как встречающийся в природе 3'UTR в комбинации с ORF. Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 3'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению не оказывает отрицательного влияния на эффективность трансляции мРНК по сравнению с эффективностью трансляции соответствующей мРНК без элемента 3'UTR или содержащей референс-элемент 3'UTR, такой как встречающийся в природе 3'UTR в комбинации с ORF. Термин «соответствующая мРНК» в данном контексте означает, что, в отличие от другого 3'UTR, референс-мРНК сравнима, предпочтительно идентична, мРНК, содержащей элемент 3'UTR.
Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 5'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению повышает стабильность молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, например, повышает стабильность мРНК по настоящему изобретению, по сравнению с соответствующей мРНК (референс-мРНК) без элемента 5'UTR или содержащей референс-элемент 5'UTR, такой как встречающийся в природе 5'UTR в комбинации с ORF. Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 5'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению повышает стабильность продукции белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, например, из мРНК по настоящему изобретению, по сравнению с соответствующей мРНК без элемента 5'UTR или содержащей референс-элемент 5'UTR, такой как встречающийся в природе 5'UTR в комбинации с ORF. Термин «соответствующая мРНК» в данном контексте означает, что, в отличие от другого 5'UTR, референс-мРНК сравнима, предпочтительно идентична, мРНК, содержащей элемент 5'UTR.
Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 5'UTR и, по меньшей мере, один элемент 3'UTR действуют синергически с повышением продукции белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, например, из мРНК по настоящему изобретению, как здесь описано выше.
Термин «стабилизация и/или пролонгация продукции белка из мРНК» предпочтительно означает, что продукция белка из мРНК стабилизирована и/или пролонгирована по сравнению с продукцией белка из референс-мРНК, например, содержащей референс-элемент 3'UTR или без элемента 3'UTR.
Термин «стабилизированная экспрессия белка» в данном контексте означает, что имеет место неизменяемая продукция белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению в течение заранее определенного периода времени, например, в течение 24 ч, более предпочтительно в течение 48 ч, еще более предпочтительно в течение 72 ч, по сравнению с референс-молекулой нуклеиновой кислоты, например, мРНК, содержащей референс-элемент 3'UTR или без элемента 3'UTR. Таким образом, уровень продукции белка, например, в системе млекопитающих, из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащей элемент 3'UTR, по настоящему изобретению, например, из мРНК по настоящему изобретению, предпочтительно не снижается до уровня, наблюдаемого для референс-нуклеиновокислотной молекулы, такой как референс-мРНК, как здесь описано выше. Например, количество белка (кодированного ORF), наблюдаемое через 6 ч после инициации экспрессии, например, через 6 ч после трансфекции молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению в клетку, такую как клетка млекопитающего, может быть сравнимо с количеством белка, наблюдаемым через 48 ч после инициации экспрессии, например, через 48 ч после трансфекции. Таким образом, отношение количества белка, кодированного ORF, такого как репортерный белок, например, люцифераза, наблюдаемое через 48 ч после инициации экспрессии, т.е. через 48 ч после трансфекции, к количеству белка, наблюдаемому через 6 ч после инициации экспрессии, например, через 6 ч после трансфекции, предпочтительно выше 0,4, более предпочтительно выше 0,5, более предпочтительно выше 0,6, еще более предпочтительно выше 0,7, например, в пределах от примерно 0,4 до примерно 4, предпочтительно в пределах от примерно 0,65 до примерно 3, более предпочтительно в пределах от примерно 0,7 до примерно 2 для нуклеиновокислотной молекулы по настоящему изобретению. Для соответствующей референс-молекулы нуклеиновой кислоты, например, мРНК, содержащей референс-элемент 3'UTR или без элемента 3'UTR, указанное соотношение может находиться в пределах, например, примерно от 0,05 до примерно 0,3. Таким образом, настоящее изобретение относится к молекуле искусственной нуклеиновой кислоты, содержащей ORF и элемент 3'UTR, как здесь описано выше, где отношение количества (репортерного) белка, наблюдаемое через 48 ч после инициации экспрессии к количеству (репортерного) белка, наблюдаемому через 6 ч после инициации экспрессии, предпочтительно в экспрессирующей системе млекопитающих, предпочтительно составляет выше 0,4, предпочтительно выше 0,5, более предпочтительно выше 0,6, еще более предпочтительно 0,7, например, находится в пределах примерно от 0,4 до примерно 4, предпочтительно в пределах от примерно 0,65 до примерно 3, более предпочтительно в пределах от примерно 0,7 до примерно 2.
Термин «повышенная экспрессия белка» по настоящему изобретению может относиться к повышенной экспрессии белка на одну временную точку после инициации экспрессии по сравнению с референс-молекулой или к повышенной общей продукции белка за определенный период времени после инициации экспрессии. Таким образом, уровень белка, наблюдаемый на определенной временной точке после инициации экспрессии, например, после трансфекции молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, например, после трансфекции мРНК по настоящему изобретению, например, через 24, 48 или 72 ч после трансфекции, или общее количество белка, продуцированное за период времени, например, 24, 48 или 72 ч, предпочтительно выше по сравнению с уровнем белка на ту же временную точку после инициации экспрессии, например, после трансфекции, или с общим количеством белка, продуцированным за тот же период времени, например, для референс-молекулы нуклеиновой кислоты, такой как референс-мРНК, содержащей референс 5' и/или референс 3'UTR, или без элемента 5'UTR и/или элемента 3'UTR. Как показано выше, особенно предпочтительной функцией элемента 5'UTR является повышение продукции белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты. Предпочтительно повышение продукции белка, опосредованное элементом 5'UTR, по сравнению с референс-молекулой нуклеиновой кислоты без элемента 5'UTR на определенной временной точке после инициации экспрессии составляет, по меньшей мере, 1,5 раза, более предпочтительно, по меньшей мере, 2 раза, более предпочтительно, по меньшей мере, 3 раза, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 4 раза, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 5 раз, чем продукция белка, наблюдаемая для референс-молекулы нуклеиновой кислоты без элемента 5'UTR. Тоже самое предпочтительно выдерживается для общей продукции белка за определенный период времени, например, в течение 24, 48 или 72 ч после инициации экспрессии.
Указанное повышение стабильности молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, указанное повышение стабильности продукции белка, указанная пролонгация продукции белка и/или указанное повышение продукции белка предпочтительно определяется сравнением с соответствующей референс-молекулой нуклеиновой кислоты без элемента 5'UTR и/или элемента 3'UTR, например, мРНК без элемента 5'UTR и/или элемента 3'UTR, или референс-молекулой нуклеиновой кислоты, содержащей референс-элемент 5'UTR и/или референс-элемент 3'UTR, такой как встречающиеся в природе 3'UTR и/или 5'UTR с ORF или 5'UTR и/или 3'UTR референс-гена.
Стабилизирующее действие на продукцию мРНК и/или белка, и эффективность и/или повышающее действие на продукцию белка, и эффективность вариантов, фрагментов и/или фрагментов вариантов 3'UTR гена альбумина, а также стабилизирующее действие на продукцию мРНК и/или белка, и эффективность и/или повышающее действие на продукцию белка и эффективность, по меньшей мере, одного элемента 3'UTR, по меньшей мере, одного элемента 5'UTR или, по меньшей мере, одного элемента 3'UTR и, по меньшей мере, одного элемента 5'UTR нуклеиновокислотной молекулы по настоящему изобретению можно определить любым методом, подходящим для этой цели, известным специалисту в данной области. Например, можно получить молекулы искусственной мРНК, содержащие кодирующую последовательность репортерного белка, такого как люцифераза, и без 3'UTR и/или без 5'UTR, молекулы, содержащие элемент 5'UTR, полученный из гена ТОР, и/или элемент 3'UTR, полученный из гена, как описано выше, элемент 5'UTR, полученный из референс-гена и/или 3'UTR, полученный из референс-гена (т.е. референс-элемент 3'UTR или референс-элемент 5'UTR, такой как встречающийся в природе 5'UTR или 3'UTR вместе с ORF) в качестве 3'UTR варианта 3'UTR гена, как описано выше, в качестве 3'UTR фрагмента 3'UTR гена, как описано выше, или в качестве 3'UTR фрагмента варианта 3'UTR гена, как описано выше, в качестве 5'UTR гена ТОР, или в качестве 5'UTR фрагмента варианта 5'UTR гена ТОР. Такие мРНК могут быть получены, например, транскрипцией in vitro соответствующих векторов, таких как плазмидные векторы, например, содержащие промотор Т7 и последовательность, кодирующую соответствующие последовательности мРНК. Полученные молекулы мРНК могут быть трансфектированы в клетки любым методом трансфекции, подходящим для трансфекции мРНК, например, они могут быть подвергнуты электропорации в клетки млекопитающих, такие как HELA или HDF, и пробы могут быть анализированы на определенные временные точки после трансфекции, например, через 6 ч, 24 ч, 48 ч и 72 ч после трансфекции. В указанных пробах можно определить количество мРНК и/или количество белка методами, хорошо известными специалистам в данной области. Например, можно определить количества репортерной мРНК, присутствующей в клетках на временные точки отбора проб с использованием количественной ПЦР. Могут быть определены количества репортерного белка, кодированного соответствующими мРНК, например, с использованием ELISA или репортерных методов, таких как анализ люциферазы в зависимости от используемого репортерного белка. Можно оценить эффект стабилизации экспрессии белка и/или пролонгации экспрессии белка, например, анализом соотношения уровня белка, определенного через 48 ч после трансфекции и уровня белка, отмеченного на 6 ч после трансфекции. Чем ближе это значение к 1, тем более стабильной является экспрессия белка в данном периоде времени. Указанное значение также может быть выше 1, если уровень белка выше на более поздней временной точке. Такие определения, конечно, можно проводить на 72 ч или в более поздний срок, и в данном случае определяют отношение уровня белка, наблюдаемого на 72 ч после трансфекции и уровень белка, наблюдаемый через 6 ч после трансфекции, для оценки стабильности экспрессии белка.
Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 3'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, предпочтительно, по меньшей мер, примерно 70%, более предпочтительно, по меньшей мер, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, наиболее предпочтительно 100% с нуклеиновокислотной последовательностью, выбранной из последовательностей SEQ ID No: 1369-1377, 1391, 1392 или 1393, и где варианты последовательностей, показанные в SEQ ID No: 1369-1377, 1391, 1392 или 1393 предпочтительно являются функциональными вариантами, как здесь описано выше.
По меньшей мере, один элемент 3'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению содержит или состоит из фрагмента нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, наиболее предпочтительно 100% с нуклеиновокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID No: 1369-1377, 1391, 1392 или 1393, и где фрагмент является предпочтительно функциональным фрагментом или функциональным фрагментом варианта, как здесь описано. Предпочтительно фрагмент представляет фрагмент, как здесь описано выше, т.е. который представляет непрерывный участок нуклеотидов, составляющий, по меньшей мере, 20% и т.д. от полноразмерного 3'UTR, из которого получен фрагмент. Предпочтительно такой фрагмент имеет длину, по меньшей мере, 40 нуклеотидов, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50 нуклеотидов, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 75 нуклеотидов, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 100 нуклеотидов, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 125 нуклеотидов, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, примерно 150 нуклеотидов.
Например, такой фрагмент может иметь нуклеиновокислотную последовательность, показанную в SEQ ID No: 1378-1390, такую как:
AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATT (SEQ ID No: 1378);
CATCACATTT AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG (SEQ ID No: 1379);
AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC (SEQ ID No: 1380);
CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT (SEQ ID No: 1381);
TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT (SEQ ID No: 1382);
AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT (SEQ ID No: 1383);
TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT (SEQ ID No: 1384);
AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA (SEQ ID No: 1385);
ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA AAAATGGAAA (SEQ ID No: 1386);
CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA A (SEQ ID No: 1387);
TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA A (SEQ ID No: 1388)
CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA A (SEQ ID No. 1389)
AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC (SEQ ID No: 1390)
или соответствующую последовательность РНК, или нуклеиновокислотную последовательность, которая, по меньшей мере, примерно на 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно на 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно на 60%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно на 70%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно на 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно на 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно на 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно на 99% идентична указанным нуклеиновокислотным последовательностям или соответствующей последовательности РНК. Таким образом, по меньшей мере, один элемент 3'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может содержать или состоять из фрагмента нуклеиновой кислоты, как здесь описано выше. Понятно, что тимидиновые нуклеотиды, входящие в состав фрагментов, показанных в SEQ ID No: 1378-1390, могут быть замещены уридиновыми нуклеотидами.
Предпочтительно указанные варианты, фрагменты или фрагменты вариантов являются функциональными вариантами, функциональными фрагментами или функциональными фрагментами вариантов, как здесь описано выше, и обладают, по меньшей мере, одной функцией нуклеиновокислотной последовательности, показанной в SEQ ID No: 1369-1377, 1391, 1392 и 1393, такой как стабилизация молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по изобретению, стабилизация и/или пролонгация экспрессии белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по изобретению, и/или повышение продукции белка, предпочтительно с эффективностью, составляющей, по меньшей мере, 40%, более предпочтительно, по меньшей мере, 50%, более предпочтительно, по меньшей мере, 60%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 70%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 80%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 90% от эффективности стабилизации и/или эффективности повышения продукции, проявляемой нуклеиновокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID No: 1369-1377, 1391, 1392 и 1393. Предпочтительно варианты, фрагменты или фрагменты вариантов являются функциональными вариантами, функциональными фрагментами или функциональными фрагментами вариантов, и функционируют синергически с элементом 5'UTR с повышением продукции белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты. Предпочтительно, по меньшей мере, один элемент 3'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты имеет длину, по меньшей мере, примерно 40 нуклеотидов, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50 нуклеотидов, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 75 нуклеотидов, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 100 нуклеотидов, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 125 нуклеотидов, наиболее предпочтительно, по меньшей мере, примерно 150 нуклеотидов. Например, 3'UTR может иметь длину примерно от 50 до примерно 300 нуклеотидов, предпочтительно примерно от 100 до примерно 250 нуклеотидов, более предпочтительно примерно от 150 до примерно 200 нуклеотидов.
Кроме того, молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может содержать более чем один элемент 3'UTR, как здесь описано выше. Например, молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может содержать один, два, три, четыре или более элементов 3'UTR, где отдельные элементы 3'UTR могут быть одинаковыми или они могут быть различными. Например, молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может содержать по существу два идентичных элемента 3'UTR, как здесь описано выше, например, два элемента 3'UTR, содержащие или состоящие из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 3'UTR гена альбумина или из варианта 3'UTR гена альбумина, такой как нуклеиновокислотная последовательность, показанная в SEQ ID No: 1369 или 1376, ее функциональные варианты, ее функциональные фрагменты или функциональные фрагменты ее вариантов, как описано выше.
С удивлением было установлено, что молекула искусственной нуклеиновой кислоты, содержащая элемент 5'UTR, содержащая или состоящая из нуклеиновокислотной последовательности, полученной из гена ТОР, как здесь описано выше, может представлять или может обеспечивать молекулу мРНК, обеспечивающую существенно повышенную продукцию белка из указанной молекулы искусственной нуклеиновой кислоты.
Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может представлять РНК, такую как мРНК, ДНК, такую как ДНК-вектор, или может быть молекулой модифицированной РНК или ДНК. Она может находиться в виде двухцепочечной молекулы, содержащей смысловую цепь и антисмысловую цепь, например, в виде молекулы ДНК, имеющей смысловую цепь и антисмысловую цепь.
Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может дополнительно содержать 5'-кэп. Необязательный 5'-кэп предпочтительно присоединен к 5'-стороне элемента 5'UTR.
В предпочтительном варианте осуществления последовательность искусственной нуклеиновой кислоты содержит элемент 5'UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR гена ТОР, кодирующего рибосомный белок, как описано выше, например, кодирующего рибосомный белок большой субъединицы или его вариант, и элемент 3'UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 3'UTR гена альбумина или его варианта, как здесь описано выше.
В особенно предпочтительном варианте осуществления последовательность искусственной нуклеиновой кислоты содержит элемент 5'UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32), гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35), гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21), гена АТФ-синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриальный комплекс F1, альфа-субъединица 1, сердечной мышцы (АТР5А1), гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы (HSD17B4), андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1), гена субъединицы VIс цитохром-с-оксидазы (COX6C) или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы (кислой церамидазы) (ASAH1) или из их варианта, предпочтительно из гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32) позвоночного, гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35) позвоночного, гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21) позвоночного, гена АТФ-синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, сердечной мышцы (АТР5А1) позвоночного, гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4) позвоночного, андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1) позвоночного, гена субъединицы VIс цитохром-с-оксидазы (COX6C) позвоночного или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) позвоночного, или из их варианта, более предпочтительно из гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32) млекопитающего, гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35) млекопитающего, гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21) млекопитающего, гена АТФ-синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, сердечной мышцы (АТР5А1) млекопитающего, гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4) млекопитающего, андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1) млекопитающего, гена субъединицы VIс цитохром-с-оксидазы (COX6C) позвоночного или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) млекопитающего, или из их варианта, наиболее предпочтительно из гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32) человека, гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35) человека, гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21) человека, гена АТФ-синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, сердечной мышцы (АТР5А1) человека, гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4) человека, андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1) человека, гена субъединицы VIс цитохром-с-оксидазы (COX6C) позвоночного или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) человека, или из их варианта, где предпочтительно элемент 5'UTR не содержит 5'ТОР указанного гена, и элемент 3'UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из гена альбумина, как здесь описано выше.
В особенно предпочтительном варианте осуществления молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению содержит элемент 5'UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99% с нуклеиновокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID No: 1368 или SEQ ID No: 1412-1420, или с соответственно с последовательностью РНК, и элемент 3'UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, наиболее предпочтительно 100% с нуклеиновокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID No: 1369, 1376, 1377, 1391 или 1392, например, элемент 5'UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 90% с нуклеиновокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID No: 1368, или с соответствующей последовательностью РНК, и элемент 3'UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая имеет идентичность, по меньшей мере, примерно 90% с нуклеиновокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID No: 1369, 1376, 1377, 1391 или 1392.
Предпочтительно молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению дополнительно содержит поли(А)-последовательность и/или сигнал полиаденилирования. Предпочтительно необязательная поли(А)-последовательность находится 3' к ORF или, по меньшей мере, один элемент 3'UTR, предпочтительно соединен с 3'-концом ORF или элементом 3'UTR. Соединение может быть прямым или опосредованным, например, через участок из 2, 4, 6, 8, 10, 20 и т.д. нуклеотидов, например, через линкер из 1-50, предпочтительно из 1-20 нуклеотидов, например, содержащий или состоящий из одного или более сайтов рестрикции.
В одном варианте осуществления необязательный сигнал полиаденилирования находится в элементе 3'UTR. Предпочтительно сигнал полиаденилирования содержит консенсусную последовательность NN(U/T)ANA, где N=A или U, предпочтительно AA(U/T)AAA A(U/T)(U/T)AAA. Такая консенсусная последовательность может распознаваться большинством животных и бактериальных клеточных систем, например, факторами полиаденилирования, такими как фактор специфичности расщепления/полиаденилирования (CPSF), взаимодействующий с CstF, PAP, PAB2, CFI и/или CFII. Предпочтительно сигнал полиаденилирования, предпочтительно консенсусная последовательность NNUANA, расположена меньше, чем примерно 50 нуклеотидов, более предпочтительно меньше, чем примерно 30 нуклеотидов, наиболее предпочтительно меньше, чем примерно 25 нуклеотидов, наиболее предпочтительно меньше, чем примерно 21 нуклеотид, слева от 3'-конца элемента 3'UTR.
С использованием подходящей транскрипционной системы затем имеет место присоединение поли(А)-последовательности к незрелой РНК. Например, молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может представлять молекулу ДНК, содержащую элемент 3'UTR, как здесь описано выше, сигнал полиаденилирования, который может привести к полиаденилированию РНК при транскрипции молекулы ДНК. Следовательно, полученная РНК может содержать комбинацию элемента 3'UTR с последующей поли(А)последовательностью.
Потенциальными транскрипционными системами являются транскрипционные системы in vitro или клеточные транскрипционные системы. Следовательно, транскрипция молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по изобретению, например, транскрипция молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащая элемент 5'UTR, открытую рамку считывания, элемент 3'UTR и сигнал полиаденилирования, может привести к получению молекулы РНК, содержащей элемент 5'UTR, открытую рамку считывания, элемент 3'UTR и поли(А)-последовательность.
Изобретение также относится к молекуле искусственной нуклеиновой кислоты, которая представляет собой молекулу мРНК, содержащую элемент 5'UTR, открытую рамку считывания, необязательный элемент 3'UTR, как здесь описано выше, и поли(А)-последовательность.
В одном варианте осуществления изобретение относится к молекуле искусственной нуклеиновой кислоты, которая представляет молекулу искусственной ДНК, содержащую элемент 5'UTR, как здесь описано выше, открытую рамку считывания и необязательно нуклеиновокислотную последовательность, показанную в SEQ ID No: 1369-1377, 1391 и 1392, или последовательность, имеющую идентичность, по меньшей мере, примерно 40% или более с нуклеиновокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID No: 1369-1377, 1391 и 1392, или ее фрагмент. Кроме того, изобретение относится к молекуле искусственной нуклеиновой кислоты, которая представляет молекулу искусственной РНК, содержащую элемент 5'UTR, как здесь описано выше, открытую рамку считывания и необязательно последовательность РНК, соответствующею последовательности, показанной в SEQ ID No: 1369-1377, 1391 и 1392, или последовательность, имеющую идентичность, по меньшей мере, примерно 40% или более с нуклеиновокислотной последовательностью, показанной в SEQ ID No: 1369-1377, 1391 и 1392, или ее фрагмент.
Следовательно, изобретение относится к молекуле искусственной нуклеиновой кислоты, которая может представлять матрицу для молекулы РНК, предпочтительно молекулы мРНК, которая стабилизирована и оптимизирована в отношении эффективности трансляции. Другими словами, молекула искусственной нуклеиновой кислоты может представлять ДНК или РНК, которые могут использоваться для получения мРНК. Полученная мРНК, в свою очередь, подвергается трансляции с продукцией требуемого пептида или белка, кодированного открытой рамкой считывания. Если молекула искусственной нуклеиновой кислоты представляет ДНК, то она может, например, использоваться в виде двухцепочечной формы хранения для продолжительной и повторной продукции мРНК in vitro и in vivo.
В одном варианте осуществления молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению дополнительно содержит поли(А)-последовательность. Длина поли(А)-последовательности составляет примерно от 20 адениновых нуклеотидов до примерно 300 адениновых нуклеотидов, предпочтительно примерно от 40 до примерно 200 адениновых нуклеотидов, более предпочтительно примерно от 50 адениновых нуклеотидов до примерно 100 адениновых нуклеотидов, например, 60, 70, 80, 90 или 100 адениновых нуклеотидов.
Например, молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может содержать нуклеиновокислотную последовательность, соответствующую ДНК-последовательности.
CATCACATTT AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA AAAATGGAAA GAATCTAGAT CTAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAA (SEQ ID No: 1377).
Транскрипция такой последовательности может привести к получению молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащей соответствующую последовательности РНК.
Такая молекула искусственной РНК может быть получена in vitro с использованием обычных методов химического синтеза без необходимости транскрипции из ДНК предшественника.
В особо предпочтительном варианте осуществления молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению представляет молекулу РНК, предпочтительно молекулу мРНК, содержащую в направлении 5'→3' элемент 5'UTR, как описано выше, открытую рамку считывания, элемент 3'UTR, как описано выше, и поли(А)-последовательность.
В предпочтительном варианте осуществления открытая рамка считывания не кодирует человеческий альбумин, при условии, что элемент 3'UTR идентичен 3'UTR человеческого альбумина. В некоторых дополнительных вариантах осуществления предпочтительно, чтобы открытая рамка считывания не кодировала человеческий альбумин с инвентарным номером в GenBank NM_000477.5, при условии, что элемент 3'UTR идентичен 3'UTR человеческого альбумина. В некоторых дополнительных вариантах осуществления предпочтительно, чтобы открытая рамка считывания не кодировала человеческий альбумин или его варианты, при условии, что элемент 3'UTR представляет последовательность, которая идентична последовательности SEQ ID No: 1369. Кроме того, в некоторых вариантах осуществления предпочтительно, чтобы открытая рамка считывания не кодировала репортерный белок, например, выбранный из группы, состоящей из белков глобина, белков люциферазы, белков GFP или их вариантов, например, вариантов, имеющих, по меньшей мере, 70% идентичность последовательности с белком глобина, белком люциферазы или белком GFP.
В некоторых вариантах осуществления предпочтительно, чтобы элемент 3'UTR не состоял из гистоновой структуры «стебель-петля», предпочтительно не содержал гистоновую структуру «стебель-петля». В одном варианте осуществления молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению не содержит гистоновую структуру «стебель-петля». Однако в некоторых вариантах осуществления элемент 3'UTR молекулы искусственной нуклеиновой кислоты или молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может содержать гистоновую структуру «стебель-петля» в дополнении к нуклеиновокислотной последовательности, полученной из 3'UTR гена альбумина. Такая молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, например, может содержать в направлении 5'→3' элемент 5'UTR, ORF, элемент 3'UTR, предпочтительно содержащий сигнал полиаденилирования, необязательную гистоновую структуру «стебель-петля» и необязательно поли(А)-последовательность. Она также может содержать в направлении 5'→3' элемент 5'UTR, как здесь описано выше, ORF, элемент 3'UTR, например, содержащий сигнал полиаденилирования, поли(А)-последовательность и необязательную гистоновую структуру «стебель-петля».
В контексте настоящего изобретения такая гистоновая структура «стебель-петля», как правило, получена из гена гистона и содержит внутримолекулярное спаривание оснований двух смежных полностью и или частично обратных комплементарных последовательностей с образованием структуры «стебель-петля». Структура «стебель-петля» может иметь место в одноцепочечной ДНК или чаще в РНК. Структура также известная, как «шпилька» или «петля-шпилька», и обычно состоит из стебля и (концевой) петли внутри следующей последовательности, где стебель образован двумя смежными полностью и или частично обратными комплементарными последовательностями, разделенными короткой последовательностью типа спейсера, которая образует петлю структуры «стебель-петля». Две смежные полностью и или частично обратные комплементарные последовательности, например, могут быть определены, как элементы «стебель-петля», петля 1 и петля 2. Петля формируется, когда две смежные полностью и или частично обратные комплементарные последовательности, например, элементы «стебель-петля» петля 1 и петля 2, образуют пары оснований друг с другом, приводя к образованию двухцепочечной нуклеиновокислотной последовательности, содержащей неспаренную петлю в ее конце, образованном короткой последовательностью, расположенной между элементами «стебель-петля» петля 1 и петля 2 в последующем конце. Неспаренная петля, как правило, представляет область нуклеиновокислотной последовательности, которая не способна к спариванию оснований с такими элементами «стебель-петля». Полученная «леденец»-образная структура является основным строительным блоком многих вторичных структур РНК. Таким образом, образование структуры «стебель-петля» зависит от стабильности полученных областей «стебля» и петли, где первым предварительным условием обычно является наличие последовательности, которая может сама раскручиваться с образованием спаренной двойной цепи. Стабильность спаренных элементов «стебель-петля» определяется длиной, количеством ошибочных спариваний оснований или петель, которые они содержат (небольшое количество ошибочных спариваний оснований, как правило, остается незаметным, особенно в длинной двойной цепи) и составом оснований в спаренной области. В контексте настоящего изобретения оптимальной длиной петли является 3-10 оснований, более предпочтительно от 3 до 8, от 3 до 7, от 3 до 6 или еще более предпочтительно 4-5 оснований, и наиболее предпочтительно 4 основания.
Примером последовательности гистоновой структуры «стебель-петля» является последовательность, показанная в SEQ ID No: 1394 (СAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCA) или соответствующая последовательность РНК.
Таким образом, в некоторых вариантах осуществления молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению содержит (а). по меньшей мере, один элемент 5'UTR, как здесь описано, (b). по меньшей мере, одну открытую рамку считывания и, по меньшей мере, одну гистоновую структуру «стебель-петля», которая может, например, содержать или состоять из последовательности, имеющей идентичность последовательности, по меньшей мере, примерно 75%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 95% с последовательностью, показанной в SEQ ID No: 1394 или с соответствующей последовательностью РНК, где предпочтительно положения 6, 13 и 20 последовательности, имеющей идентичность последовательности, по меньшей мере, примерно 75%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 85%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 95% с последовательностью, показанной в SEQ ID No: 1394, или с соответствующей последовательностью РНК, являются консервативными, т.е. идентичными нуклеотидам в положениях 6, 13 и 20 последовательности SEQ ID No: 1394.
В некоторых вариантах осуществления молекула искусственной нуклеиновой кислоты содержит дополнительные элементы, такие как 5'-кэп, поли(С)-последовательность и/или IRES-мотив. 5'-кэп может быть добавлен после транскрипции к 5'-концу РНК. Кроме того, молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, в частности, когда нуклеиновая кислота находится в форме мРНК или кодирует мРНК, то она может быть модифицирована последовательностью, по меньшей мере, из 10 цитидинов, предпочтительно, по меньшей мере, 20 цитидинов, более предпочтительно, по меньшей мере, 30 цитидинов (так называемая «поли(С)-последовательность»). В частности, молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может содержать, особенно если нуклеиновая кислота находится в форме (м)РНК или кодирует мРНК, поли(С)-последовательность, как правило, примерно из 10-200 цитидиновых нуклеотидов, предпочтительно примерно 10-100 цитидиновых нуклеотидов, более предпочтительно примерно 10-70 цитидиновых нуклеотидов или еще более предпочтительно примерно 20-50 или даже 20-30 цитидиновых нуклеотидов.
Участок внутренней посадки рибосомы (IRES) или IRE-мотив может разделять некоторые открытые рамки считывания, например, если молекула искусственной нуклеиновой кислоты кодирует два или более пептидов или белков. IRES-последовательность может быть особенно пригодной, если мРНК является би- или полицистронной РНК.
Кроме того, молекула искусственной нуклеиновой кислоты может содержать дополнительные элементы 5', такие как последовательность, содержащая промотор. Промотор может направлять или регулировать транскрипцию молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, например, молекулу искусственной ДНК по настоящему изобретению.
В предпочтительных вариантах осуществления изобретение относится к молекулам искусственной нуклеиновой кислоты, предпочтительно молекулам мРНК, содержащим в направлении 5'→3', по меньшей мере, одну из следующих структур:
5'-кэп-элемент 5'UTR–ORF-элемент 3'UTR-гистоновая структура «стебель-петля»-поли(А)-последовательность.
5'-кэп-элемент 5'UTR–ORF-элемент 3'UTR-поли(А)-последовательность-гистоновая структура «стебель-петля».
5'-кэп-элемент 5'UTR–ORF–IRES-ORF-элемент 3'UTR-гистоновая структура «стебель-петля»-поли(А)-последовательность.
5'-кэп-элемент 5'UTR–ORF–IRES-ORF-элемент 3'UTR-поли(А)-последовательность-гистоновая структура «стебель-петля».
5'-кэп-элемент 5'UTR–ORF-элемент 3'UTR-поли(А)-последовательность-поли(С)-последовательность.
5'-кэп-элемент 5'UTR–ORF-элемент 3'UTR-поли(А)-последовательность-поли(С)-последовательность-гистоновая структура «стебель-петля».
5'-кэп-элемент 5'UTR–ORF–IRES-ORF-элемент 3'UTR-гистоновая структура «стебель-петля»-поли(А)-последовательность-поли(С)-последовательность.
Предпочтительно молекула искусственной нуклеиновой кислоты, предпочтительно открытая рамка считывания, является, по меньшей мере, модифицированной по содержанию G/C. Таким образом, молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может быть термодинамически стабилизирована модификацией содержания G (гуанозина)/С (цитидина) в молекуле. Содержание G/C в открытой рамке считывания молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению может быть повышено по сравнению с содержанием G/C в открытой рамке считывания соответствующей последовательности дикого типа, предпочтительно с использованием вырожденности генетического кода. Таким образом, кодированная аминокислотная последовательность молекулы нуклеиновой кислоты предпочтительно не модифицирована посредством модификации содержания G/C по сравнению с аминокислотной последовательностью определенной последовательности дикого типа. Следовательно, кодоны кодирующей последовательности или целой молекулы нуклеиновой кислоты, например, мРНК, можно варьировать по сравнению с кодирующей последовательностью дикого типа, так, чтобы они включали повышенное количество G/C нуклеотидов, в то время как транслированная аминокислотная последовательность сохраняется. С учетом того, что некоторые кодоны кодируют одну или ту же аминокислоту (так называемая вырожденность генетического кода), можно определить наиболее ценные кодоны для стабильности (применение так называемого альтернативного кодона).
В зависимости от аминокислоты, кодированной кодирующей областью молекулы нуклеиновой кислоты по изобретению, как здесь определено выше, имеются различные возможности модификации нуклеиновокислотной последовательности, например, открытой рамки считывания, по сравнению с кодирующей последовательностью дикого типа. В случае аминокислот, которые кодированы кодонами, которые содержат исключительно G или С нуклеотиды, то модификации кодона не требуется. Таким образом, для кодонов Pro (CCC или ССG), Arg (CGC или CGG), Ala (GCC или GCG) и Gly (GGC или GGG) модификации не требуется, поскольку отсутствует А или U/T.
В противоположность кодоны, которые содержат А и/или U/T нуклеотиды, могут быть модифицированы заменой другими кодонами, которые кодируют те же аминокислоты, но не содержат А или U/T. Например,
кодоны Pro могут быть модифицированы из CC(U/T) или CCA в CCC или CCG;
кодоны Arg могут быть модифицированы из CG(U/T) или CGA, или AGA, или AGG в CGC или CGG;
кодоны Ala могут быть модифицированы из GC(U/T) или GCA в GCC или GCG;
кодоны Gly могут быть модифицированы из GG(U/T) или GGA в GGC или GGG.
В других случаях, несмотря на то, что нуклеотиды A или (U/T) не могут быть удалены из кодонов, тем не менее, возможно снизить содержание А или U/T с использованием кодонов, которые имеют более низкое содержание А или U/T нуклеотидов. Их примерами являются:
кодоны Phe могут быть модифицированы из (U/T)(U/T)(U/T) в (U/T)(U/T)C;
кодоны Leu могут быть модифицированы из (U/T) (U/T)A, (U/T) (U/T)G, C(U/T)(U/T) или C(U/T)A в C(U/T)C или C(U/T)G;
кодоны Ser могут быть модифицированы из (U/T)C(U/T) или (U/T)CA, или AG(U/T) в (U/T)CC, (U/T)CG или AGC;
кодон Tyr может быть модифицирован из (U/T)A(U/T) в (U/T)AC;
кодон Cys может быть модифицирован из (U/T)G(U/T) в (U/T)GC;
кодон His может быть модифицирован из CA (U/T) в CAC;
кодон Gln может быть модифицирован из CAA в CAG;
кодоны Ile могут быть модифицированы из A(U/T)(U/T) или A (U/T)A в A(U/T)C;
кодоны Thr могут быть модифицированы из AC(U/T) или ACA в ACC или ACG;
кодон Asn может быть модифицирован из AA(U/T) в AAC;
кодон Lys может быть модифицирован из AAA в AAG;
кодоны Val могут быть модифицированы из G(U/T)(U/T) или G(U/T)A в G(U/T)C или G(U/T)G;
кодон Asp может быть модифицирован из GA(U/T) в GAC;
кодон Glu может быть модифицирован из GAA в GAG;
стоп-кодон (U/T)AA может быть модифицирован в (U/T)AG или (U/T)GA.
С другой стороны, для кодонов Met(A(U/T)G) и Trp((U/T)GG) отсутствует возможность модификации последовательности без изменения кодированной аминокислотной последовательности.
Замены, перечисленные выше, могут использоваться по отдельности или во всех возможных комбинациях с повышением содержания G/C в открытой рамке считывания нуклеиновокислотной последовательности по изобретению, как определено выше, по сравнению с ее определенной открытой рамкой считывания (т.е. исходной последовательности). Таким образом, например, все кодоны Thr, встречающиеся в последовательности дикого типа, можно модифицировать в АСС (или ACG).
Предпочтительно содержание G/C в открытой рамке считывания молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, как определено выше, повышается, по меньшей мере, на 7%, более предпочтительно, по меньшей мере, на 15%, особенно предпочтительно, по меньшей мере, на 20%, по сравнению с содержанием G/C в кодирующей области дикого типа. Согласно конкретному варианту осуществления, по меньшей мере, 5%, 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, более предпочтительно, по меньшей мере, 70%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 80% и наиболее предпочтительно, по меньшей мере, 90, 95% и даже 100% замещаемых кодонов в открытой рамке считывания молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению или ее фрагмента, варианта или производного подвергаются замещению с повышением тем самым содержания G/C в указанной открытой рамке считывания.
В данном контексте особенно предпочтительно повысить содержание G/C в открытой рамке считывания нуклеиновокислотной последовательности по настоящему изобретению, как определено выше, до максимума (т.е. до 100% замещаемых кодонов) по сравнению с открытой рамкой считывания дикого типа.
Кроме того, открытая рамка считывания является, по меньшей мере, кодон-оптимизированной. Кодон-оптимизация основана на том факте, что эффективность трансляции может быть установлена по различной частоте трансфекции РНК (тРНК) в клетки. Таким образом, если называемые «редкие кодоны» присутствуют в кодирующей области молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, как здесь определено выше, на повышенном уровне, то трансляция соответствующей модифицированной нуклеиновокислотной последовательности является менее эффективной, чем в случае, когда присутствуют кодоны, кодирующие относительно «частые» тРНК.
Таким образом, открытая рамка считывания нуклеиновокислотной последовательности по настоящему изобретению предпочтительно является модифицированной по сравнению с соответствующей кодирующей областью дикого типа таким образом, что, по меньшей мере, один кодон последовательности дикого типа, который кодирует тРНК, которая является относительно «редкой» в клетке, замещается кодоном, который кодирует тРНК, которая является относительно «частой» в клетке и несет туже аминокислоту, что и относительно «редкая» тРНК. Посредством такой модификации открытая рамка считывания молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, как здесь определено выше, модифицируется таким образом, что кодоны для часто встречающейся тРНК становятся доступными и могут заместить кодоны, которые соответствуют «редким» тРНК. Другими словами, согласно изобретению посредством такой модификации все кодоны в открытой рамке считывания дикого типа, которые кодируют «редкую» тРНК, могут быть замещены на кодон, который кодирует тРНК, которая является более «частой» в клетке и которая несет туже аминокислоту, что и «редкая» тРНК. Какие тРНК встречаются относительно редко в клетке, и какие, в противоположность, встречаются относительно часто, известно специалистам в данной области; см., например, Akashi, Curr. Opin. Genet. Dev., 2001, 11(6): 660-666. Следовательно, предпочтительно, чтобы открытая рамка считывания была кодон-оптимизированной, предпочтительно по отношению к системе, в которой должна экспрессироваться молекула нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, предпочтительно по отношению к системе, в которой молекула нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению должна транслироваться. Предпочтительно используемый кодон в открытой рамке считывания представляет оптимизированный кодон соответственно используемому кодону у млекопитающих, более предпочтительно соответственно используемому кодону у человека. Предпочтительно открытая рамка считывания является кодон-оптимизированной и модифицированной по содержанию G/C.
Для дальнейшего повышения устойчивости к деградации, например, устойчивости к деградации in vivo под действием экзо- или эндонуклеаз, и/или для повышения продукции белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, молекула искусственной нуклеиновой кислоты может дополнительно содержать модификации, такие как модификации скелета, модификации сахара и/или модификации основания, например, модификации липида или тому подобное. Предпочтительно транскрипция и/или трансляция молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению существенно не нарушается под действием указанных модификаций.
Нуклеотидные аналоги/модификации, которые можно использовать по настоящему изобретению, могут быть выбраны, например, из 2-амино-6-хлорпуринрибозид-5'-трифосфата, 2-аминоаденозин-5'-трифосфата, 2-тиоцитидин-5'-трифосфата, 2-тиоуридин-5'-трифосфата, 4-тиоуридин-5'-трифосфата, 5-аминоаллилцитидин-5'-трифосфата, 5-аминоаллилуридин-5'-трифосфата, 5-бромцитидин-5'-трифосфата, 5-бромуридин-5'-трифосфата, 5-йодцитидин-5'-трифосфата, 5-йодуридин-5'-трифосфата, 5-метилцитидин-5'-трифосфата, 5-метилуридин-5'-трифосфата, 6-азацитидин-5'-трифосфата, 6-азауридин-5'-трифосфата, 6-хлорпуринрибозид-5'-трифосфата, 7-деазааденозин-5'-трифосфата, 8-азааденозин-5'-трифосфата, 8-азидоаденозин-5'-трифосфата, бензимидазолрибозид-5'-трифосфата, N1-метиладенозин-5'-трифосфата, N1-метилгуанозин-5'-трифосфата, N6-метиладенозин-5'-трифосфата, О6-метилгуанозин-5'-трифосфата, псевдоуридин-5'-трифосфата или пуромицин-5'-трифосфата, ксантозин-5'-трифосфата. Особое предпочтение отдается нуклеотидам с модификацией основания, выбранным из группы нуклеотидов с модифицированным основанием, состоящей из 5-метилцитидин-5'-трисфосфата, 7-деазагуанозин-5'-трисфосфата, 5-бромцитидин-5'-трисфосфата и псевдоуридин-5'-трисфосфата.
Кроме того, как правило, молекулы искусственной нуклеиновой кислоты могут содержать, по меньшей мере, один линкер, который ковалентно связан с молекулой искусственной нуклеиновой кислоты, и, по меньшей мере, липид, который ковалентно связан с данным линкером. Альтернативно молекула искусственной нуклеиновой кислоты, модифицированная липидом, может включать, по меньшей мере, одну молекулу искусственной нуклеиновой кислоты, как здесь определено выше, и, по меньшей мере, один, предпочтительно бифункциональный липид, который ковалентно связан, предпочтительно без линкера, с молекулой искусственной нуклеиновой кислоты. Согласно третьей альтернативе молекула искусственной нуклеиновой кислоты, модифицированная липидом, может включать молекулу искусственной нуклеиновой кислоты, как здесь определено, по меньшей мере, один линкер, который ковалентно связан с данной молекулой искусственной нуклеиновой кислоты, по меньшей мере, один липид, который ковалентно связан с данным линкером, и дополнительно, по меньшей мере, предпочтительно бифункциональный липид, который ковалентно связан, предпочтительно без линкера, с молекулой искусственной нуклеиновой кислоты.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к вектору, содержащему:
а. по меньшей мере, один элемент 5'-нетранслируемой области (элемент 5'-UTR), который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'-UTR гена ТОР или которая получена из варианта 5'-UTR гена ТОР;
b. по меньшей мере, одну открытую рамку считывания (ORF) и сайт клонирования; и
с. необязательно, по меньшей мере, один элемент 3'-UTR, который содержит нуклеиновокислотную последовательность, полученную из 3'-UTR гена хордового животного, предпочтительно гена позвоночного, более предпочтительно гена млекопитающего, наиболее предпочтительно гена человека, или из варианта 3'-UTR гена хордового животного, предпочтительно гена позвоночного, более предпочтительно гена млекопитающего, наиболее предпочтительно гена человека.
По меньшей мере, один элемент 5'-UTR, необязательный, по меньшей мере, один элемент 3'-UTR и, по меньшей мере, одна ORF представляют описанные выше для молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению. Сайт клонирования может представлять любую последовательность, которая подходит для введения последовательности открытой рамки считывания, такой как один или более сайтов рестрикции. Вектор, содержащий сайт клонирования предпочтительно подходит для инсерции открытой рамки считывания в вектор 3' к элементу 5'-UTR, предпочтительно непосредственно 3' к элементу 5'-UTR. Таким образом, вектор, содержащий сайт клонирования предпочтительно подходит для инсерции открытой рамки считывания в вектор, предпочтительно для инсерции открытой рамки считывания между элементом 5'-UTR и необязательным элементом 3'-UTR, предпочтительно 5' к необязательному элементу 3'-UTR и 3' к элементу 5'-UTR. Предпочтительно сайт клонирования или ORF находятся 5' к элементу 3'UTR, предпочтительно в максимальной близости к 5'-концу элемента 3'-UTR. Например, сайт клонирования или ORF могут быть непосредственно связаны с 5'-концом элемента 3'-UTR или они могут быть связаны через участок нуклеотидов, такой как участок из 2, 4, 6, 8, 10, 20 и т.д. нуклеотидов, как здесь описано выше для молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению. Предпочтительно сайт клонирования или ORF находятся 3' к элементу 5'-UTR, предпочтительно в максимальной близости к 3'-концу элемента 5'UTR. Например, сайт клонирования или ORF могут быть непосредственно связаны с 3'-концом элемента 5'-UTR или они могут быть связаны через участок нуклеотидов, такой как участок из 2, 4, 6, 8, 10, 20 и т.д. нуклеотидов, как описано выше, для молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению.
Предпочтительно вектор по настоящему изобретению подходит для получения молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, предпочтительно для получения искусственной мРНК по настоящему изобретению, например, необязательной инсерцией открытой рамки считывания или последовательности, содержащей открытую рамку считывания, в вектор и транскрипцией вектора. Таким образом, предпочтительно, чтобы вектор содержал элементы, необходимые для транскрипции, такие как промотор, например, промотор полимеразы РНК. Предпочтительно вектор подходит для транскрипции с использованием эукариотических, прокариотических, вирусных или фаговых систем транскрипции, таких как эукариотические, прокариотические, вирусные или фаговые системы транскрипции in vitvo. Таким образом, вектор может содержать последовательность промотора, которая распознается полимеразой, такой как РНК-полимераза, например, эукариотическая, прокариотическая, вирусная или фаговая РНК-полимераза. В предпочтительном варианте осуществления вектор содержит фаговую РНК-полимеразу, такую как SP6 или Т7, предпочтительно промотор Т7. Предпочтительно вектор подходит для транскрипции in vitro с использованием системы транскрипции на основе фага, такой как система транскрипции на основе РНК-полимеразы Т7.
Вектор может дополнительно содержать поли(А)последовательность и/или сигнал полиаденилирования, как описано выше, для молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению.
Вектор может представлять РНК-вектор или ДНК-вектор. Предпочтительно вектор представляет ДНК-вектор. Вектор может представлять любой вектор, известный специалистам в данной области, такой как вирусный вектор или плазмидный вектор. Предпочтительно вектор представляет плазмидный вектор, предпочтительно плазмидный ДНК-вектор.
В предпочтительном варианте осуществления вектор по настоящему изобретению содержит молекулу искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению.
Предпочтительно вектор по настоящему изобретению содержит последовательность, показанную в SEQ ID No: 1-1363, 1395, 1421, 1422, 1368 или 1412-1420 или последовательность, имеющую идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 100% с одной из последовательностей, показанной в SEQ ID No: 1-1363, 1395, 1421, 1422, 1368 или 1412-1420, или ее фрагмент, предпочтительно ее функциональный фрагмент, или соответствующая последовательность РНК.
Предпочтительно вектор, такой как ДНК-вектор по настоящему изобретению содержит последовательность, показанную в SEQ ID No: 1368-1392 или 1412-1420 или последовательность, имеющую идентичность, по меньшей мере, примерно 40%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 50%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 60%, предпочтительно, по меньшей мере, примерно 70%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 80%, более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 90%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 95%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 99%, еще более предпочтительно, по меньшей мере, примерно 100% с одной из последовательностей, показанной в SEQ ID No: 1368-1392 или 1412-1420, или ее фрагмент, предпочтительно ее функциональный фрагмент, или с соответствующая последовательность РНК.
Предпочтительно вектор является циклической молекулой. Предпочтительно вектор является двухцепочечной молекулой, такой как молекула двухцепочечной ДНК. Такая циклическая, предпочтительно двухцепочечная молекула ДНК, может соответственно использоваться в качестве формы хранения молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению. Кроме того, он может использоваться для трансфекции клеток, например, культивированных клеток. Также он может использоваться для транскрипции in vitro для получения молекулы искусственной РНК по настоящему изобретению.
Предпочтительно вектор, предпочтительно циклический вектор, является линеаризируемым, например, расщеплением рестриктазой. В предпочтительном варианте осуществления вектор содержит сайт расщепления, такой как сайт рестрикции, предпочтительно уникальный сайт рестрикции, находящийся непосредственно 3' к ORF или, если присутствует, непосредственно 3' к элементу 3'UTR, или если присутствует, непосредственно 3' к поли(А)-последовательности или сигналу полиаденилирования, или, если присутствует, расположен 3' к поли(С)-последовательности, или если присутствует, расположен 3' к гистоновой структуре «стебель-петля». Таким образом, предпочтительно продукт, полученный линеаризацией вектора, заканчивается на 3'-конце стоп-кодоном, или если присутствует, 3'-концом элемента 3'UTR, или если присутствует, 3'-концом поли(А)-последовательности или 3'-концом сигнала полиаденилирования, или если присутствует, 3'-концом поли(С)-последовательности, или если присутствует, 3'-концом гистоновой структуры «стебель-петля» плюс необязательно некоторые нуклеотиды, остающиеся из сайта рестрикции после расщепления.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к клетке, содержащей молекулу искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению или вектор по настоящему изобретению. Клетка может представлять любую клетку, такую как бактериальная клетка, клетка насекомых, растительная клетка, клетка позвоночного, например, клетка млекопитающих. Такая клетка может использоваться, например, для репликации вектора по настоящему изобретению, например, в бактериальной клетке. Кроме того, клетка может использоваться для транскрипции молекулы искусственной нуклеиновой кислоты или вектора по настоящему изобретению, и/или трансляции открытой рамки считывания молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, или вектора по настоящему изобретению. Например, клетка может использоваться для продукции рекомбинантного белка.
Клетки по настоящему изобретению получают, например, стандартными методами переноса нуклеиновой кислоты, такими как стандартные методы трансфекции. Например, молекула искусственной нуклеиновой кислоты или вектор по настоящему изобретению могут подвергаться трансфекции в клетку элетропорацией, липофекцией, например, на основе катионных липидов и/или липосом, преципитацией кальцием фосфатом, трансфекцией на основе наночастиц, трансфекцией на основе вирусов или на основе катионных полимеров, таких как DEAE-декстран или полиэтиленимин и т.д.
Предпочтительно клетка является клеткой млекопитающего, такой как клетка человека, домашнего животного, лабораторного животного, такой как клетка мыши или крысы. Предпочтительно клетка является человеческой клеткой. Клетка может представлять клетку стабильной клеточной линии, такой как СНО, ВНК, 293Т, COS-7, HELA, HEK и т.д., или клетка может представлять первичную клетку, например, клетку HDF, предпочтительно клетку, выделенную из организма. В предпочтительном варианте осуществления клетка представляет выделенную клетку млекопитающего, предпочтительно человека. Например, клетка может быть иммунной клеткой, такой как дендритная клетка, раковой или опухолевой клеткой, или любой соматической клеткой и т.д., предпочтительно клеткой млекопитающего, предпочтительно клеткой человека.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, содержащей молекулу искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, вектору по настоящему изобретению или клетке по настоящему изобретению. Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может использоваться, например, в качестве вакцины, например, для генетической вакцинации. Таким образом, ORF может, например, кодировать антиген, предназначенный для введения пациенту в целях вакцинации. Таким образом, в предпочтительном варианте осуществления фармацевтическая композиция по настоящему изобретению представляет вакцину. Кроме того, фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может использоваться, например, для генной терапии.
Предпочтительно фармацевтическая композиция дополнительно содержит один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов, носителей, наполнителей и/или разбавителей. В контексте настоящего изобретения фармацевтически приемлемый носитель, как правило, включает жидкую или не жидкую основу для фармацевтической композиции по настоящему изобретению. В одном варианте осуществления фармацевтическая композиция находится в жидкой форме. В данном контексте носитель представляет воду, такую как непирогенная вода, изотонический солевой или забуференный (водный) растворы, например, забуференные фосфатом, цитратом и т.д. растворы. Буфер может быть гипертоническим, изотоническим или гипотоническим по отношению к специфической референс-среде, т.е. буфер может иметь более высокое, идентичное или более низкое содержание соли по отношению к специфической референс-среде, где предпочтительно могут использоваться такие концентрации вышеуказанных солей, которые не приводят к повреждению клеток млекопитающих за счет осмоса или других эффектов концентрации. Референс-средами являются, например, жидкости, используемые в методах «in vivo», такие как кровь, лимфа, цитозольные жидкости или другие жидкости организма, или, например, жидкости, которые могут использоваться в качестве референс-сред в методах «in vitro», такие как обычные буферы или жидкости. Такие обычные буферы или жидкости известны специалистам в данной области. Особенно предпочтительным является раствора Рингера лактата в качестве жидкой основы.
Также для фармацевтической композиции по настоящему изобретению могут использоваться один или более совместимых твердых или жидких наполнителей или разбавителей, или инкапсулирующих соединений, подходящих для введения пациенту. В том смысле, в котором в данном документе используется термин «совместимый», он предпочтительно означает, что данные компоненты фармацевтической композиции по настоящему изобретению способны смешиваться с нуклеиновой кислотой, вектором или клетками по настоящему изобретению, как здесь определено, таким образом, что отсутствует взаимодействие между компонентами, которое будет существенно снижать фармацевтическую эффективность фармацевтической композиции по настоящему изобретению в обычных условиях применения.
Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может необязательно также содержать один или более дополнительных фармацевтически активных компонентов. Фармацевтически активный компонент в данном контексте представляет соединение, которое проявляет терапевтическое действие для заживления, ослабления или предупреждения конкретного расстройства или заболевания. Такие соединения включают, не ограничиваясь этим, пептиды или белки, нуклеиновые кислоты, (терапевтически активные) низкомолекулярные органические или неорганические соединения (с молекулярной массой ниже 5000, предпочтительно ниже 1000), сахара, антигены или антитела, терапевтические агенты, уже известные на предшествующем уровне техники, клеточные антигены, антигенные клеточные фрагменты, клеточные фракции, компоненты клеточных стенок (например, полисахариды), модифицированные, аттенуированные или инактивированные (например, химически или облучением) патогены (вирусы, бактерии и т.д.).
Кроме того, фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может содержать носитель для молекулы искусственной нуклеиновой кислоты или вектора. Такой носитель может подходить для опосредования растворения в физиологических приемлемых жидкостях, транспорта или захвата клетками фармацевтически активной молекулы искусственной нуклеиновой кислоты или вектора. Следовательно, такой носитель может быть компонентом, который может быть пригодным для депонирования и доставки молекулы искусственной нуклеиновой кислоты или вектора по настоящему изобретению. Такие компоненты могут представлять, например, катионные или поликатионные носители или соединения, которые могут служить в качестве агента для трансфекции или комплексообразования.
Особенно предпочтительными агентами трансфекции или комплексообразования в данном контексте являются катионные или поликатионные соединения, включая протамин, нуклеолин, спермин или спермидин, или другие катионные пептиды или белки, такие как поли-L-лизин (PLL), полиаргинин, основные полипептиды, проникающие в клетки пептиды (СРР), включая пептиды, связывающиеся с HIV, HIV-1 Tat (HIV), Tat-производные пептиды, пенетратин, VP22 полученные пептиды или аналоги пептидов, HSV VP22 (вирус герпеса простого), MAP, KALA или домены трансдукции белков (PTD), богатые пролином пептиды, богатые аргинином пептиды, богатые лизином пептиды, MPG-пептид(ы), Рер-1, L-олигомеры, пептид(ы) кальцитонина, Antennapedia-полученные пептиды (в частности из Drosophila antennapedia), pAntp, plsl, FGF, лактоферрин, транспортан, буфорин-2, Вас715-24, SynB, SynB(1), pVEC, hCT-производные пептиды, SAP или гистоны.
Кроме того, такие катионные или поликатионные соединения или носители могут представлять катионные или поликатионные пептиды или белки, которые предпочтительно содержат или дополнительно модифицированы с включением, по меньшей мере, одной -SH-группы. Предпочтительно катионный или поликатионный носитель выбран из катионных пептидов, имеющих следующую общую формулу (I):
{(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)x}; формула (I)
где l+m+n+o+x=3-100, и l, m, n или о независимо друг от друга представляет любое число, выбранное из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21-30, 31-40, 41-50, 51-60, 61-70, 71-80, 81-90 и 91-100, при условии, что общее содержание Arg (аргинина), Lys (лизина), His (гистидина) и Orn (орнитина) составляет, по меньшей мере, 10% от всех аминокислот олигопептида; и Хаа является любой аминокислотой, выбранной из природных (= встречающихся в природе) или неприродных аминокислот, за исключением Arg, Lys, His или Orn; и х представляет любое число, выбранное из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21-30, 31-40, 41-50, 51-60, 61-70, 71-80, 81-90, при условии, что общее содержание Хаа не превышает 90% от всех аминокислот олигопептида. Любая из аминокислот Arg, Lys, His, Orn и Хаа может находиться в любом положении пептида. В данном контексте катионные пептиды или белки в пределах 7-30 аминокислот являются предпочтительными.
Кроме того, катионный или поликатионный пептид или белок формулы {(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)x} (формула (I)), представленной выше, и которые содержат или дополнительно модифицированы с включением, по меньшей мере, одной -SH-группы, могут быть выбраны, не ограничиваясь этим, из субформулы (Ia):
{(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaaʹ)x;(Cys)y}; субформула (Iа)
где (Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o; и х имеют значения, определенные выше, Хаа' является любой аминокислотой, выбранной из природных (= встречающихся в природе) или неприродных аминокислот, за исключением Arg, Lys, His, Orn или Cys, и y представляет любое число, выбранное из 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21-30, 31-40, 41-50, 51-60, 61-70, 71-80 и 81-90, при условии, что общее содержание Arg (аргинин), Lys (лизин), His (гистидин) и Orn (орнитин) представляет, по меньшей мере, 10% от всех аминокислот олигопептида. Кроме того, катионный или поликатионный пептид может быть выбран из субформулы (Ib):
Cys1{(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)x}Cys2; субформула (Ib)
где эмпирическая формула {(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)x} (формула (III)) определена здесь и образует кор из аминокислотной последовательности по формуле (III) (полуэмпирическая) и где Cys1 и Cys2 представляют цистеины проксимальнее или на конце к {(Arg)l;(Lys)m;(His)n;(Orn)o;(Xaa)x}.
Дополнительные предпочтительные катионные или поликатионные соединения, которые могут использоваться в качестве агента для трансфекции или комплексообразования могут включать катионные полисахариды, например, хитозан, полибрен, катионные полимеры, например, полиэтиленимин (PEI), катионные липиды, например, DOTMA: [1-(2,3-сиолеилокси)пропил)]-N,N,N-триметиламмоний хлорид, DMRIE, ди-С14-амидин, DOTIM, SAINT, DC-Chol, BGTC, CTAP, DOPC, DODAP, DOPE: диолеилфосфатидилэтаноламин, DOSPA, DODAB, DOIC, DMEPC, DOGS: диоктадециламидоглицилспермин, DIMRI: бромид димиристооксипропилдиметилгидроксиэтиламмония, DOTAP: диолеоилокси-3-(триметиламмонио)пропан, DC-6-14: O,O-дитетрадеканоил-N-(α-триметиламмониоацетил)диэтаноламин хлорид; CLIP1: хлорид rac-[(2,3-диоктадецилоксипропил (2-гидроксиэтил)]диметиламмония, CLIP6: хлорид rac-[2(2,3-дигексадецилоксипропилоксиметилокси)этил]триметиламмония, CLIP9: олигофектамин rac-[2(2,3-дигексадецилоксипропилоксисукцинилокси)этил]триметиламмония, или катионные или поликатионные полимеры, например, модифицированные полиаминкислоты, такие как β-аминокислоты-полимеры или обращенные полиамиды и т.д., модифицированные полиэтилены, такие как PVP (поли(N-этил-4-винилпиридиний бромид)) и т.д., модифицированные акрилаты, такие как pDMAEMA (поли(диметиламиноэтилметилакриат))) и т.д., модифицированные амидоамины, такие как pAMAM (поли(амидоамин))) и т.д., модифицированный сложный полибетааминоэфир (PBAE), такие как модифицированный диамином 1,4-бутандиол диакрилат-со-5-амино-1-пентаноловые полимеры и т.д., дендримеры, такие как производные полипропиламина или дендримеры на основе pAMAM и т.д., полиимин(ы), такой как PEI: поли(этиленимин), поли(пропиленимин) и т.д., полиаллиламин, полимеры со скелетом на основе сахара, такие как полимеры на основе циклодекстрина, полимеры на основе декстрана, хитозан и т.д., полимеры на основе силана, такие как сополимеры PMOXA-PDMS и т.д., блокполимеры, состоящие из комбинации одного или более катионных блоков (например, выбранные из катионного полимера, упомянутого выше) и одного или более гидрофильных или гидрофобных блоков (например, полиэтиленгликоль) и т.д.
В данном контексте особенно предпочтительно, чтобы молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению или вектор по настоящему изобретению образовывали комплекс, по меньшей мере, частично с катионным или поликатионным соединением, предпочтительно катионными белками или пептидами. «Частично» означает, что только часть молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению или вектора образует комплекс с катионным или поликатионным соединением, и остальная часть молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению или вектора по настоящему изобретению находится в некомплексованной форме («свободной»). Предпочтительно соотношение комплексованной нуклеиновой кислоты к свободной нуклеиновой кислоте выбрано из предела примерно от 5:1 (масс./масс.) до примерно 1:10 (масс./масс.), более предпочтительно из предела примерно от 4:1 (масс./масс.) до примерно 1:8 (масс./масс.), еще более предпочтительно из предела примерно от 3:1 (масс./масс.) до примерно 1:5 (масс./масс.) или 1:3 (масс./масс.), и наиболее предпочтительно соотношение комплексованной нуклеиновой кислоты к свободной нуклеиновой кислоте выбрано из соотношения примерно 1:1 (масс./масс.).
Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению может необязательно дополнительно содержать один или более адъювантов, например, адъювантов для стимуляции врожденной иммунной системы или для повышения захвата клетками молекулы искусственной нуклеиновой кислоты или вектора. В том смысле, в котором здесь используется термин «адъювант», он относится к любому соединению, которое подходит для инициации или усиления иммунного ответа врожденной иммунной системы, т.е. неспецифического иммунного ответа. Другими словами, при введении фармацевтическая композиция предпочтительно вызывает врожденный иммунный ответ за счет адъюванта, необязательно входящего в ее состав. Предпочтительно такой адъювант может представлять адъювант, поддерживающий индукцию врожденного иммунного ответа у млекопитающего. Такой адъювант может быть, например, иммуностимулирующей нуклеиновой кислотой, т.е. нуклеиновой кислотой, которая может связываться с Toll-подобным рецептором или тому подобное, предпочтительно иммуностимулирующей РНК.
Такие адъюванты, предпочтительно такие иммуностимулирующие нуклеиновые кислоты, могут индуцировать врожденный, т.е. неспецифический иммунный ответ, который может стать основой специфического, т.е. адаптивного иммунного ответа на пептид или белок, т.е. антиген, кодированный молекулой искусственной нуклеиновой кислоты фармацевтической композиции, предпочтительно вакцины.
Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению также может дополнительно содержать любое дополнительное соединение, о котором известно, что оно обладает иммуностимулирующим действием за счет аффинности связывания (в качестве лигандов) с человеческими Toll-подобными рецепторами TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9, TLR10 или за счет аффинности связывания (в качестве лигандов) с мышиными Toll-подобными рецепторами TLR1, TLR2, TLR3, TLR4, TLR5, TLR6, TLR7, TLR8, TLR9, TLR10, TLR11, TLR12 или TLR13.
Дополнительные добавки, которые могут быть включены в фармацевтическую композицию, представляют, например, эмульгаторы, например, твин®; смачивающие вещества, например, такие как лаурилсульфат натрия; красители; вкусовые вещества; фармацевтические носители; образующие таблетки агенты; стабилизаторы; антиоксиданты; консерванты и т.д.
Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит «безопасное и эффективное» количество компонентов фармацевтической композиции, таких как нуклеиновокислотная последовательность по настоящему изобретению, вектор и/или клетки, как здесь определено. В том смысле, в котором в данном документе используется термин «безопасное и эффективное количество», он означает количество, достаточное для существенного изменения течения заболевания или расстройства, как здесь определено. Однако в то же время при «безопасном и эффективном количестве» предпочтительно отсутствуют серьезные побочные эффекты, и обеспечивается благоразумное соотношение пользы и риска. Определение границ этого соотношения, как правило, основывается на профессиональном решении врача.
В дополнительном аспекте настоящее изоберетение относится к молекуле искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, вектору по настоящему изобретению, клетке по настоящему изобретению или фармацевтической композиции по настоящему изобретению для применения в качестве лекарственного препарата, например, вакцины (в генетической вакцинации) или генной терапии.
Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, вектор по настоящему изобретению, клетка по настоящему изобретению или фармацевтическая композиция по настоящему изобретению являются особенно подходящими для любого медицинского применения, где используется терапевтическое действие или эффект пептидов, полипептидов или белков, или где требуется добавление конкретного пептида или белка. Таким образом, настоящее изобретение относится к молекуле искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, вектору по настоящему изобретению, клетке по настоящему изобретению или фармацевтической композиции по настоящему изобретению для применения в лечении и профилактике заболеваний или расстройств, поддающихся лечению терапевтическим действием или эффектом пептидов, полипептидов или белков, или поддающихся лечению добавлением конкретного пептида, полипептида или белка. Например, молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, вектор по настоящему изобретению, клетка по настоящему изобретению или фармацевтическая композиция по настоящему изобретению могут использоваться для лечения или профилактики генетических заболеваний, аутоиммунных заболеваний, рака или опухолевых заболеваний, инфекционных заболеваний, хронических заболеваний или тому подобное, например, генетической вакцинацией или генной терапией.
В частности, терапевтическое лечение, которое опосредовано стабильным, пролонгированным и/или повышенным присутствием терапевтических пептидов, полипептидов или белков у субъекта, который подвергается лечению, особенно подходит для медицинского применения в контексте настоящего изобретения, поскольку элемент 5'UTR необязательно в комбинации с элементом 3'UTR обеспечивает повышенную экспрессию белка из ORF, и элемент 3'UTR обеспечивает стабильную и пролонгированную экспрессию ORF молекулы нуклеиновой кислоты по изобретению. Таким образом, особенно предпочтительным медицинским применением молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, вектора по настоящему изобретению, клетки по настоящему изобретению или фармацевтической композиции по настоящему изобретению является вакцинация, например, против инфекций или опухолей. Таким образом, настоящее изобретение относится к молекуле искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, вектору по настоящему изобретению, клетке по настоящему изобретению или фармацевтической композиции по настоящему изобретению, используемой для вакцинации субъекта, предпочтительно млекопитающего, более предпочтительно человека. Предпочтительными видами вакцинации являются вакцинации против инфекционных заболеваний, таких как бактериальные, протозойные или вирусные инфекции, и противоопухолевая вакцинация. Такие вакцинации могут быть профилактическими или терапевтическими.
В зависимости от заболевания, которое лечится или профилактируется, может быть выбрана ORF. Например, открытая рамка считывания может кодировать белок, который должен вводиться пациенту, страдающему полным отсутствием или, по меньшей мере, частичным отсутствием такого белка, так, например, пациент, страдающий генетическим заболеванием. Кроме того, открытая рамка считывания может быть выбрана из ORF, кодирующей пептид или белок, который оказывает положительное влияние на течение заболевания или состояние пациента. Кроме того, открытая рамка считывания может кодировать пептид или белок, который снижает патологическую сверхпродукцию природного пептида или белка, или элиминирует клетки, экспрессирующие патологически белок или пептид. Такое отсутствие, потеря функции или сверхпродукция могут, например, иметь место при опухолях и неоплазии, аутоиммунных заболеваниях, аллергиях, инфекциях, хронических заболеваниях или тому подобное. Кроме того, открытая рамка считывания может кодировать антиген или иммуноген, например, эпитоп патогенна или опухолевого антигена. Таким образом, в предпочтительных вариантах осуществления молекула искусственной нуклеиновой кислоты или вектор по настоящему изобретению содержит ORF, кодирующую аминокислотную последовательность, содержащую или состоящую из антигена или иммуногена, например, эпитопа патогена или ассоциированного с опухолью антигена, элемент 5'UTR, как описано выше, и необязательные дополнительные компоненты, такие как элемент 3'UTR, как описано выше.
В контексте медицинского применения, в частности, в контексте вакцинации, предпочтительно, чтобы молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению представляла РНК, предпочтительно мРНК, поскольку ДНК имеет риск индукции анти-ДНК-иммунного ответа и также она имеет тенденцию к инсерции в геномную ДНК. Однако в некоторых вариантах осуществления, например, если используется вирусный носитель для доставки, такой как аденоврусный носитель для доставки молекулы нуклеиновой кислоты или вектора по настоящему изобретению, например, в контексте генных терапевтических лечений, то может быть желательным, чтобы молекула искусственной нуклеиновой кислоты или вектор представляли молекулу ДНК.
Молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, вектор по настоящему изобретению, клетка по настоящему изобретению или фармацевтическая композиция по настоящему изобретению могут вводиться перорально, парентерально, в виде ингаляционного спрея, местно, ректально, назально, буккально, интравагинально или с помощью имплантированного резервуара. В том смысле, в котором здесь используется термин «парентерально», он включает подкожную, внутривенную, внутримышечную, внутрисуставную, внутрисиновиальную, интрастернальную, интратекальную, внутрипеченочную инъекцию, инъекцию в патологический очаг, интракраниальную, трансдермальную, внутрикожную, интрапульмонарную, внутрибрюшинную, внутрикардиальную, внутриартериальную и сублигвальную инъекцию или инфузии.
Предпочтительно молекула искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, вектор по настоящему изобретению, клетка по настоящему изобретению или фармацевтическая композиция по настоящему изобретению вводятся парентерально, например, парентеральной инъекцией, более предпочтительно подкожной, внутривенной, внутримышечной, внутрисуставной, внутрисиновиальной, интрастернальной, интратекальной, внутрипеченочной инъекцией, инъекцией в патологический очаг, интракраниальной, трансдермальной, внутрикожной, интрапульмонарной, внутрибрюшинной, внутрикардиальной, внутриартериальной и сублигвальной инъекцией или инфузиями. Стерильные инъекционные формы фармацевтической композиции по настоящему изобретению могут представлять водную или масляную суспензию. Данные суспензии могут быть формулированы с использованием методов, известных в данной области, с использованием подходящих диспергирующих или смачивающих, или суспендирующих агентов.
Молекулу искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, вектор по настоящему изобретению, клетку по настоящему изобретению или фармацевтическую композицию по настоящему изобретению также можно вводить перорально в любой лекарственной форме, приемлемой для перорального введения, включая, не ограничиваясь этим, капсулы, таблетки, водные суспензии или растворы.
Молекулу искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, вектор по настоящему изобретению, клетку по настоящему изобретению или фармацевтическую композицию по настоящему изобретению также можно вводить местно, особенно, когда мишень для лечения включает области или органы, легко доступные для местной аппликации, например, включая болезни кожи или другой доступной эпителиальной ткани. Подходящие композиции для местного применения легко готовить с учетом особенностей областей или органов. Для местных применений молекулу искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, вектор по настоящему изобретению, клетку по настоящему изобретению или фармацевтическую композицию по настоящему изобретению можно формулировать в виде подходящей мази, суспендированной или растворенной в одном или более носителей.
В одном варианте осуществления применение в качестве лекарственного препарата включает стадию трансфекции клеток млекопитающих, предпочтительно трансфекцию клеток млекопитающих in vitro, более предпочтительно трансфекцию in vitro выделенных клеток субъекта, который подвергается лечению лекарственным препаратом. Если применение включает трансфекцию выделенных клеток in vitro, то применение в качестве лекарственного препарата может дополнительно включать (обратное) введение трансфектированных клеток пациенту. Применение молекулы искусственной нуклеиновой кислоты или вектора в качестве лекарственного препарата может дополнительно включать стадию отбора успешно трансфектированных выделенных клеток. Таким образом, может быть полезным, если вектор дополнительно содержит селектируемый маркер. Также применение в качестве лекарственного препарата включает трансфекцию выделенных клеток in vitro и выделение продуктов экспрессии, т.е. кодированного пептида или белка из этих клеток. Этот очищенный пептид или белок затем можно вводить субъекту, нуждающемуся в этом.
Также настоящее изобретение относится к способу лечения или профилактики заболевания или расстройства, как описано выше, включающему введение молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, вектора по настоящему изобретению, клетки по настоящему изобретению или фармацевтической композиции по настоящему изобретению субъекту, нуждающемуся в этом.
Кроме того, настоящее изобретение относится к способу лечения или профилактики заболевания или состояния, включающему трансфекцию клетки молекулой искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению или вектором по настоящему изобретению. Указанную трансфекцию можно проводить in vitro и in vivo. В предпочтительном варианте осуществления трансфекция клетки проводится in vitro и трансфектированная клетка вводится субъекту, нуждающемуся в этом, предпочтительно человеку. Предпочтительно клетка, которая подлежит трансфекции in vitro, представляет выделенную клетку субъекта, предпочтительно человека. Таким образом, настоящее изобретение относится к способу лечения, включающему стадии выделения клетки от субъекта, предпочтительно человека, трансфекции молекулы искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению или вектора по настоящему изобретению в выделенную клетку, и введения трансфектированной клетки субъекту, предпочтительно человеку.
Способ лечения или профилактики расстройства по настоящему изобретению предпочтительно представляет способ вакцинации и/или генной терапии, как здесь описано выше.
Как описано выше, элемент 5'UTR и необязательный элемент 3'UTR способны повышать продукцию белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, такой как мРНК или вектор, содержащей элемент 5'UTR и ORF. Таким образом, в дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к способу повышения продукции белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, включающему стадию ассоциации молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, предпочтительно ORF, входящей в состав молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, с (i) по меньшей мере, одним элементом 5'- нетранслируемой области (элементом 5'UTR), который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR гена ТОР или которая получена из варианта 5'UTR гена ТОР, как здесь описано выше, и (ii) необязательно, по меньшей мере, с элементом 3'UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, полученной из 3'UTR гена хордового животного, предпочтительно гена позвоночного, более предпочтительно гена млекопитающего, наиболее предпочтительно гена человека, или из варианта 3'UTR гена хордового животного, предпочтительно гена позвоночного, более предпочтительно гена млекопитающего, наиболее предпочтительно гена человека, как здесь описано выше.
Термин «ассоциация молекулы искусственной нуклеиновой кислоты или вектора с элементом 5'UTR и необязательным элементом 3'UTR» в контексте настоящего изобретения предпочтительно означает функциональную ассоциацию или функциональное объединение молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, такой как мРНК или вектор, с элементом 5'UTR и необязательным элементом 3'UTR. Это означает, что молекула искусственной нуклеиновой кислоты, предпочтительно ORF, входящая в состав молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, элемент 5'UTR и необязательный элемент 3'UTR, как здесь описано выше, ассоциированы или объединены таким образом, что функция элемента 5'UTR и необязательного элемента 3'UTR, например, проявляется в повышении продукции белка. Как правило, это означает, что элемент 5'UTR и необязательный элемент 3'UTR интегрируются в молекулу искусственной нуклеиновой кислоты, предпочтительно в молекулу мРНК или вектор, таким образом, что открытая рамка считывания находится 3' к элементу 5'UTR, предпочтительно находится между элементом 5'UTR и необязательным элементом 3'UTR.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к применению, по меньшей мере, одного элемента 5'-нетранслируемой области (элемента 5'UTR), который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, которая получена из 5'UTR гена ТОР или которая получена из варианта 5'UTR гена ТОР, как здесь описано выше, и необязательно, по меньшей мере, одного элемента 3'UTR, который содержит или состоит из нуклеиновокислотной последовательности, полученной из 3'UTR гена хордового животного, предпочтительно гена позвоночного, более предпочтительно гена млекопитающего, наиболее предпочтительно гена человека, или из варианта 3'UTR гена хордового животного, предпочтительно гена позвоночного, более предпочтительно гена млекопитающего, наиболее предпочтительно гена человека, как здесь описано выше, для повышения продукции белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, такой как мРНК или вектор.
Применение по настоящему изобретению предпочтительно включает ассоциацию молекулы искусственной нуклеиновой кислоты с элементом 5'UTR и необязательным элементом 3'UTR, как здесь описано выше.
Способ повышения продукции белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты и вышеприведенное применение также включает ассоциацию молекул искусственной нуклеиновой кислоты с одним или более элементами, такими как сигнал полиаденилирования, поли(А)-последовательность, поли(С)-последовательность и/или гистоновая структура «стебель-петля», как здесь описано выше.
Соединения и ингредиенты фармацевтической композиции по настоящему изобретению также могут быть произведены и продаваться отдельно друг от друга. Таким образом, изобретение относится к набору или набору частей, содержащему молекулу искусственной нуклеиновой кислоты по настоящему изобретению, вектор по настоящему изобретению, клетку по настоящему изобретению и/или фармацевтическую композицию по настоящему изобретению. Предпочтительно такой набор или набор частей может дополнительно содержать инструкции по применению, клетки для трансфекции, адъювант, средства для введения фармацевтической композиции, фармацевтически приемлемый носитель и/или фармацевтически приемлемый раствор для растворения или разведения молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, вектора, клеток или фармацевтической композиции.
Последующие фигуры, последовательности и примеры предназначены для дополнительной иллюстрации изобретения. Они не предназначены для ограничения существа изобретения.
На фигуре 1 показана нуклеотидная последовательность люциферазы Photinus pyralis, кодирующей нуклеиновокислотную молекулу PpLuc(GC)-A64N64. Данная искусственная конструкция не содержит элемент 5'UTR или элемент 3'UTR по настоящему изобретению. Кодирующая область PpLuc(GC) показана курсивом.
На фигуре 2 показана нуклеотидная последовательность PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64. 3'UTR человеческого альбумина с сигналом терминации Т7, а также удаленными сайтами рестрикции HindIII и Xbal тремя отдельными точечными мутациями, был вставлен между ORF и поли(А)-последовательности в конструкции, показанной на фигуре 1. Кодирующая область PpLuc(GC) показана курсивом. 3'UTR альбумина подчеркнут.
На фигуре 3 показана нуклеотидная последовательность RPL32-PpLuc(GC)-A64N64. 5'UTR рибосомального белка большой субъединицы 32 человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (RPL32) с последовательностью SEQ ID No: 1368 был вставлен 5' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1. Кодирующая область PpLuc(GC) показана курсивом. 5'UTR RPL32 подчеркнут.
На фигуре 4 показана нуклеотидная последовательность RPL32-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64. 5'UTR рибосомального белка большой субъединицы 32 человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (RPL32) с последовательностью SEQ ID No: 1368 и элемент 3'UTR альбумина7 с последовательностью SEQ ID No: 1376 были вставлены соответственно 5' и 3' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.
На фигуре 5 представлено графическое изображение влияния элемента 5'UTR ТОР, который был получен из 5'UTR RPL23 гена ТОР с последовательностью SEQ ID No: 1368, элемента 3'UTR альбумина с последовательностью SEQ ID No: 1376 и комбинации элемента 5'UTR ТОР и элемента 3'UTR альбумина на экспрессию люциферазы из мРНК. Различные мРНК трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF) липофекцией. Уровни люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции. Элемент 3'UTR удлинял экспрессию люциферазы в то время как элемент 5'UTR ТОР повышал уровни люциферазы по сравнению с мРНК без 5'- и 3'UTR-элементов. Удивительно, что комбинация элемента 5'UTR и элемента 3'UTR альбумина дополнительно существенно повышала уровень люциферазы, значительно выше уровня, отмеченного для отдельных элементов, действуя, таким образом, синергически. Данные представлены на графиках в виде ОСЕ±SD (относительные световые единицы±стандартное отклонение) для трех параллельных трансфекций. ОСЕ обобщены в примере 5.1.
На фигуре 6 показана нуклеотидная последовательность RPL35--PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64. 5'UTR рибосомального белка большой субъединицы 35 человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (RPL35) с последовательностью SEQ ID No: 1412 и элемент 3'UTR альбумина7 с последовательностью SEQ ID No: 1376 были вставлены соответственно 5' и 3' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.
На фигуре 7 показана нуклеотидная последовательность RPL21--PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64. 5'UTR рибосомального белка большой субъединицы 21 человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (RPL21) с последовательностью SEQ ID No: 1413 и элемент 3'UTR альбумина7 с последовательностью SEQ ID No: 1376 были вставлены соответственно 5' и 3' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.
На фигуре 8 показана нуклеотидная последовательность apt5a1--PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64. 5'UTR гена АТФ-синтазы человека, Н+ транспортирующей, митохондриальный комплекс F1, альфа-субъединица 1 человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (atp5a1) с последовательностью SEQ ID No: 1414 и элемент 3'UTR альбумина7 с последовательностью SEQ ID No: 1376 были вставлены соответственно 5' и 3' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.
На фигуре 9 показана нуклеотидная последовательность HSD17B4-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64. 5'UTR гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (HSD17B4) с последовательностью SEQ ID No: 1415 и элемент 3'UTR альбумина7 с последовательностью SEQ ID No: 1376 были вставлены соответственно 5' и 3' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.
На фигуре 10 показана нуклеотидная последовательность AIG1-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64. 5'UTR андроген-индуцируемого гена 1 человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (AIG1) с последовательностью SEQ ID No: 1416 и элемент 3'UTR альбумина7 с последовательностью SEQ ID No: 1376 были вставлены соответственно 5' и 3' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.
На фигуре 11 показана нуклеотидная последовательность COX6C-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64. 5'UTR гена субъединицы VIс цитохром-с-оксидазы человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (COX6C) с последовательностью SEQ ID No: 1417 и элемент 3'UTR альбумина7 с последовательностью SEQ ID No: 1376 были вставлены соответственно 5' и 3' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.
На фигуре 12 показана нуклеотидная последовательность ASAH1-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64. 5'UTR гена N-ацилсфингозинамидогидролазы (кислой церамидазы) человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (ASAH1) с последовательностью SEQ ID No: 1418 и элемент 3'UTR альбумина7 с последовательностью SEQ ID No: 1376 были вставлены соответственно 5' и 3' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.
На фигуре 13 показана нуклеотидная последовательность mRPL21-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64. 5'UTR гена мышиного рибосомального белка большой субъединицы 21 без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (mRPL21) с последовательностью SEQ ID No: 1419 и элемент 3'UTR альбумина7 с последовательностью SEQ ID No: 1376 были вставлены соответственно 5' и 3' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.
На фигуре 14 показана нуклеотидная последовательность mRPL35A-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64. 5'UTR гена мышиного рибосомального белка большой субъединицы 35а без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (mRPL35А) с последовательностью SEQ ID No: 1420 и элемент 3'UTR альбумина7 с последовательностью SEQ ID No: 1376 были вставлены соответственно 5' и 3' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.
На фигуре 15 показана нуклеотидная последовательность RPL35-PpLuc(GC)-A64N64. 5'UTR гена рибосомального белка большой субъединицы 35 человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (RPL35) с последовательностью SEQ ID No: 1412 был вставлен 5' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.
На фигуре 16 показана нуклеотидная последовательность RPL21-PpLuc(GC)-A64N64. 5'UTR гена рибосомального белка большой субъединицы 21 человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (RPL21) с последовательностью SEQ ID No: 1413 был вставлен 5' от ORF, в конструкции, показанной на фигуре 1.
На фигуре 17 показана нуклеотидная последовательность atp5a1-PpLuc(GC)-A64N64. 5'UTR гена АТФ-синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриальный комплекс F1, альфа-субъединица 1 человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (atp5a1) с последовательностью SEQ ID No: 1414 был вставлен 5' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.
На фигуре 18 показана нуклеотидная последовательность HSD17B4-PpLuc(GC)-A64N64. 5'UTR гена 4 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (HSD17B4) с последовательностью SEQ ID No: 1415 был вставлен 5' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.
На фигуре 19 показана нуклеотидная последовательность AIG1-PpLuc(GC)-A64N64. 5'UTR андроген-индуцированного гена 1 человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (AIG1) с последовательностью SEQ ID No: 1416 был вставлен 5' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.
На фигуре 20 показана нуклеотидная последовательность COX6C-PpLuc(GC)-A64N64. 5'UTR гена субъединицы VIс цитохром-с-оксидазы человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (COX6C) с последовательностью SEQ ID No: 1417 был вставлен 5' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.
На фигуре 21 показана нуклеотидная последовательность ASAH1-PpLuc(GC)-A64N64. 5'UTR гена 1 N-ацилсфингозинамидогидролазы (кислой церамидазы) человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (ASAH1) с последовательностью SEQ ID No: 1418 был вставлен 5' от ORF в конструкции, показанной на фигуре 1.
На фигуре 22 представлено графическое изображение влияния различных элементов 5'UTR ТОР на экспрессию люциферазы из мРНК. Различные мРНК трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF) липофекцией. Уровни люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции. Элементы 5'UTR ТОР повышали уровни люциферазы по сравнению с мРНК без 5'UTR-элемента. мРНК, содержащие элементы 5'UTR, полученные из 5'UTR генов ТОР ASAH1, COX6C, AIG1, HSD17B4, atp5a1, RPL21, RPL35 и RPL32, трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF) липофекцией. Уровни люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции. Элементы 5'UTR ТОР повышали уровни люциферазы по сравнению с мРНК без 5'UTR-элемента. Данные представлены на графиках в виде ОСЕ±SD (относительные световые единицы ± стандартное отклонение) для трех параллельных трансфекций. ОСЕ обобщены в примере 5.2.
На фигуре 23 представлено графическое изображение влияния элемента 5'UTR ТОР, элемента 3'UTR альбумина и комбинации элемента 5'UTR ТОР RPL35 и элемента 3'UTR альбумина на экспрессию люциферазы из мРНК. Различные мРНК трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF) липофекцией. Уровни люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции. Элемент 3'UTR удлинял экспрессию люциферазы, в то время как элемент 5'UTR ТОР RPL35 повышал уровни люциферазы по сравнению с мРНК без 5'- и 3'UTR-элементов. Удивительно, что комбинация элемента 5'UTR ТОР RPL35 и элемента 3'UTR альбумина дополнительно существенно повышала уровень люциферазы, значительно выше уровня, отмеченного для отдельных элементов, действуя, таким образом, синергически. Данные представлены на графиках в виде ОСЕ±SD (относительные световые единицы ± стандартное отклонение) для трех параллельных трансфекций. ОСЕ обобщены в примере 5.3.
На фигуре 24 представлено графическое изображение влияния элемента 5'UTR ТОР RPL21, элемента 3'UTR альбумина и комбинации элемента 5'UTR ТОР RPL21 и элемента 3'UTR альбумина на экспрессию люциферазы из мРНК. Различные мРНК трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF) липофекцией. Уровни люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции. Элемент 3'UTR альбумина удлинял экспрессию люциферазы, в то время как элемент 5'UTR ТОР RPL21 повышал уровни люциферазы по сравнению с мРНК без 5'- и 3'UTR-элементов. Удивительно, что комбинация элемента 5'UTR ТОР RPL21 и элемента 3'UTR альбумина дополнительно существенно повышала уровень люциферазы, значительно выше уровня, отмеченного для отдельных элементов, действуя, таким образом, синергически. Данные представлены на графиках в виде ОСЕ±SD (относительные световые единицы ± стандартное отклонение) для трех параллельных трансфекций. ОСЕ обобщены в примере 5.3.
На фигуре 25 представлено графическое изображение влияния элемента 5'UTR ТОР atp5a1, элемента 3'UTR альбумина и комбинации элемента 5'UTR ТОР atp5a1 и элемента3'UTR альбумина на экспрессию люциферазы из мРНК. Различные мРНК трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF) липофекцией. Уровни люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции. Элемент 3'UTR альбумина удлинял экспрессию люциферазы, в то время как элемент 5'UTR ТОР atp5a1 повышал уровни люциферазы по сравнению с мРНК без 5'- и 3'UTR-элементов. Удивительно, что комбинация элемента 5'UTR ТОР atp5a1 и элемента 3'UTR альбумина дополнительно существенно повышала уровень люциферазы, значительно выше уровня, отмеченного для отдельных элементов, действуя, таким образом, синергически. Данные представлены на графиках в виде ОСЕ±SD (относительные световые единицы ± стандартное отклонение) для трех параллельных трансфекций. ОСЕ обобщены в примере 5.3.
На фигуре 26 представлено графическое изображение влияния элемента 5'UTR ТОР HSD17B4, элемента 3'UTR альбумина и комбинации элемента 5'UTR ТОР HSD17B4 и элемента 3'UTR альбумина на экспрессию люциферазы из мРНК. Различные мРНК трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF) липофекцией. Уровни люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции. Элемент 3'UTR альбумина удлинял экспрессию люциферазы, в то время как элемент 5'UTR ТОР HSD17B4 повышал уровни люциферазы по сравнению с мРНК без 5'- и 3'UTR-элементов. Удивительно, что комбинация элемента 5'UTR ТОР HSD17B4 и элемента 3'UTR альбумина дополнительно существенно повышала уровень люциферазы, значительно выше уровня, отмеченного для отдельных элементов, действуя, таким образом, синергически. Данные представлены на графиках в виде ОСЕ±SD (относительные световые единицы ± стандартное отклонение) для трех параллельных трансфекций. ОСЕ обобщены в примере 5.3.
На фигуре 27 представлено графическое изображение влияния элемента 5'UTR ТОР AIG1, элемента 3'UTR альбумина и комбинации элемента 5'UTR ТОР AIG1 и элемента 3'UTR альбумина на экспрессию люциферазы из мРНК. Различные мРНК трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF) липофекцией. Уровни люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции. Элемент 3'UTR альбумина удлинял экспрессию люциферазы, в то время как элемент 5'UTR ТОР AIG1 повышал уровни люциферазы по сравнению с мРНК без 5'- и 3'UTR-элементов. Удивительно, что комбинация элемента 5'UTR ТОР AIG1 и элемента 3'UTR альбумина дополнительно существенно повышала уровень люциферазы, значительно выше уровня, отмеченного для отдельных элементов, действуя, таким образом, синергически. Данные представлены на графиках в виде ОСЕ±SD (относительные световые единицы ± стандартное отклонение) для трех параллельных трансфекций. Данные по синергии обобщены в примере 5.3.
На фигуре 28 представлено графическое изображение влияния элемента 5'UTR ТОР COX6C, элемента 3'UTR альбумина и комбинации элемента 5'UTR ТОР COX6C и элемента 3'UTR альбумина на экспрессию люциферазы из мРНК. Различные мРНК трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF) липофекцией. Уровни люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции. Элемент 3'UTR альбумина удлинял экспрессию люциферазы, в то время как элемент 5'UTR ТОР COX6C повышал уровни люциферазы по сравнению с мРНК без 5'- и 3'UTR-элементов. Удивительно, что комбинация элемента 5'UTR ТОР COX6C и элемента 3'UTR альбумина дополнительно существенно повышала уровень люциферазы, значительно выше уровня, отмеченного для отдельных элементов, действуя, таким образом, синергически. Данные представлены на графиках в виде ОСЕ±SD (относительные световые единицы ± стандартное отклонение) для трех параллельных трансфекций. Данные по синергии обобщены в примере 5.3.
На фигуре 29 представлено графическое изображение влияния элемента 5'UTR ТОР ASAH1, элемента 3'UTR альбумина и комбинации элемента 5'UTR ТОР ASAH1 и элемента 3'UTR альбумина на экспрессию люциферазы из мРНК. Различные мРНК трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF) липофекцией. Уровни люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции. Элемент 3'UTR альбумина удлинял экспрессию люциферазы, в то время как элемент 5'UTR ТОР ASAH1 повышал уровни люциферазы по сравнению с мРНК без 5'- и 3'UTR-элементов. Удивительно, что комбинация элемента 5'UTR ТОР ASAH1 и элемента 3'UTR альбумина дополнительно существенно повышала уровень люциферазы, значительно выше уровня, отмеченного для отдельных элементов, действуя, таким образом, синергически. Данные представлены на графиках в виде ОСЕ±SD (относительные световые единицы ± стандартное отклонение) для трех параллельных трансфекций. Данные по синергии обобщены в примере 5.3.
На фигуре 30 представлено графическое изображение влияния элемента 5'UTR ТОР из мышиных генов на экспрессию люциферазы из мРНК. мРНК, содержащие мышиный или человеческий элемент 5'UTR ТОР трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF) липофекцией. Уровни люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции. Мышиные элементы 5'UTR ТОР существенно повышали уровни люциферазы по сравнению с мРНК без 5'-элемента, аналогично человеческому элементу 5'UTR. Данные представлены на графиках в виде ОСЕ±SD (относительные световые единицы ± стандартное отклонение) для трех параллельных трансфекций. Данные по синергии обобщены в примере 5.4.
Последовательности SEQ ID No: 1-1363, 1395, 1421 и 1422, содержащие 5'UTR генов ТОР
SEQ ID No: 1364 PpLuc(GC)-A64N64;
SEQ ID No: 1365 PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;
SEQ ID No: 1366 RPL32-PpLuc(GC)-A64N64;
SEQ ID No: 1367 RPL32-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;
SEQ ID No: 1368 5'UTR человеческого рибосомального белка большой субъединицы 32 без 5'-концевого олигопиримидинового тракта;
SEQ ID No: 1369 Человеческий альбумин 3'UTR;
SEQ ID No: 1370 3'UTR гемоглобина альфа-1 (НВА1) человека (Homo sapiens);
SEQ ID No: 1371 3'UTR гемоглобина альфа-2 (НВА2) человека (Homo sapiens);
SEQ ID No: 1372 3'UTR гемоглобина бета (НВВ) человека (Homo sapiens);
SEQ ID No: 1373 3'UTR тирозингидроксилазы (ТН) человека (Homo sapiens);
SEQ ID No: 1374 3'UTR арахидонат-15-липооксигеназы (ALOX15) человека (Homo sapiens);
SEQ ID No: 1375 3'UTR коллагена альфа 1 типа I (COL1A1) человека (Homo sapiens);
SEQ ID No: 1376 3'UTR альбумина7;
SEQ ID No: 1377 3'UTR альбумина человека + поли(А)-последовательность;
SEQ ID No: 1378 3'UTR фрагмента 1 альбумина человека;
SEQ ID No: 1379 3'UTR фрагмента 2 альбумина человека;
SEQ ID No: 1380 3'UTR фрагмента 3 альбумина человека;
SEQ ID No: 1381 3'UTR фрагмента 4 альбумина человека;
SEQ ID No: 1382 3'UTR фрагмента 5 альбумина человека;
SEQ ID No: 1383 3'UTR фрагмента 6 альбумина человека;
SEQ ID No: 1384 3'UTR фрагмента 7 альбумина человека;
SEQ ID No: 1385 3'UTR фрагмента 8 альбумина человека;
SEQ ID No: 1386 3'UTR фрагмента 9 альбумина человека;
SEQ ID No: 1387 3'UTR фрагмента 10 альбумина человека;
SEQ ID No: 1388 3'UTR фрагмента 11 альбумина человека;
SEQ ID No: 1389 3'UTR фрагмента 12 альбумина человека;
SEQ ID No: 1390 3'UTR фрагмента 13 альбумина человека;
SEQ ID No: 1391 3'UTR альбумин7-поли(А)-последовательность-поли(С)-последовательность-HL;
SEQ ID No: 1392 3'UTR альбумин7-поли(А)-последовательность-поли(С)-последовательность;
SEQ ID No: 1393 Центральный α-комплекс-связывающий участок 3'UTR гена α-глобина;
SEQ ID No: 1394 Гистоновая структура «петля-стебель»;
SEQ ID No: 1396 RPL35-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;
SEQ ID No: 1397 RPL21-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;
SEQ ID No: 1398 ATP5A1-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;
SEQ ID No: 1399 HSD17B4-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;
SEQ ID No: 1400 AIG1-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;
SEQ ID No: 1401 COX6C-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;
SEQ ID No: 1402 ASAH1-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;
SEQ ID No: 1403 mRPL21-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;
SEQ ID No: 1404 mRPL35A-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;
SEQ ID No: 1405 RPL35-PpLuc(GC)-A64N64;
SEQ ID No: 1406 RPL21-PpLuc(GC)-A64N64;
SEQ ID No: 1407 ATP5A1-PpLuc(GC)-A64N64;
SEQ ID No: 1408 HSD17B4-PpLuc(GC)-A64N64;
SEQ ID No: 1409 AIG1-PpLuc(GC)-A64N64;
SEQ ID No: 1410 COX6C-PpLuc(GC)-A64N64;
SEQ ID No: 1411 ASAH1-PpLuc(GC)-A64N64;
SEQ ID No: 1412 5'UTR рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35) человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта;
SEQ ID No: 1413 5'UTR человеческого рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21) человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта;
SEQ ID No: 1414 5'UTR гена АТФ синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, сердечной мышцы (АТРА1) человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта;
SEQ ID No: 1415 5'UTR гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы (HSD17B4) человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта;
SEQ ID No: 1416 5'UTR андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1) человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта;
SEQ ID No: 1417 5'UTR гена субъединицы VIс цитохром-с-оксидазы (COX6C) человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта;
SEQ ID No: 1418 5'UTR гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта;
SEQ ID No: 1419 5'UTR мышиного рибосомального белка большой субъединицы 21 (mRPL21) без 5'-концевого олигопиримидинового тракта;
SEQ ID No: 1420 5'UTR мышиного рибосомального белка большой субъединицы 35А (mRPL35A) без 5'-концевого олигопиримидинового тракта.
Примеры
1. Получение ДНК-матриц
Конструировали вектор для транскрипции in vitro, содержащий промотор Т7, за которым следовали GC-богатая последовательность, кодирующая люциферазу Photinus pyralis (PpLuc(GC)), и поли(А)-последовательность А64. За поли(А)-последовательностью следовал сайт рестрикции, используемый для линеаризации вектора перед транскрипцией in vitro. мРНК, полученную из вектора транскрипцией in vitro, обозначали «PpLuc(GC)-A64N64».
Этот вектор модифицировали с включением нетранслируемых последовательностей 5' и 3' открытой рамки считывания (соответственно 5'UTP или 3'UTP). В итоге были получены векторы, содержащие следующие кодирующие последовательности мРНК (кодирующие последовательности мРНК показаны на фигурах 1-4 и 6-21):
SEQ ID No: 1364 (фигура 1) PpLuc(GC)-A64N64;
SEQ ID No: 1365 (фигура 2) PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;
SEQ ID No: 1366 (фигура 3) RPL32-PpLuc(GC)-A64N64;
SEQ ID No: 1367 (фигура 4) RPL32-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;
SEQ ID No: 1396 (фигура 6) RPL35-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;
SEQ ID No: 1397 (фигура 7) RPL21-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;
SEQ ID No: 1398 (фигура 8) ATP5A1-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;
SEQ ID No: 1399 (фигура 9) HSD17B4-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;
SEQ ID No: 1400 (фигура 10) AIG1-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;
SEQ ID No: 1401 (фигура 11) COX6C-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;
SEQ ID No: 1402 (фигура 12) ASAH1-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;
SEQ ID No: 1403 (фигура 13) mRPL21-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;
SEQ ID No: 1404 (фигура 14) mRPLA35А-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64;
SEQ ID No: 1405 (фигура 15) RPL35-PpLuc(GC)-A64N64;
SEQ ID No: 1406 (фигура 16) RPL21-PpLuc(GC)-A64N64;
SEQ ID No: 1407 (фигура 17) ATP5A1-PpLuc(GC)-A64N64;
SEQ ID No: 1408 (фигура 18) HSD17B4-PpLuc(GC)-A64N64;
SEQ ID No: 1409 (фигура 19) AIG1-PpLuc(GC)-A64N64;
SEQ ID No: 1410 (фигура 20) COX6C-PpLuc(GC)-A64N64;
SEQ ID No: 1411 (фигура 21) ASH1-PpLuc(GC)-A64N64.
2. Транскрипция in vitro
ДНК-матрицу из примера 1 линеаризовали и транскрибировали in vitro с использованием Т7-полимеразы. Затем ДНК-матрицу расщепляли обработкой ДНКазой. Транскрипты мРНК, содержащие структуру 5'-кэп, получали добавлением избытка N7-метилгуанозин-5'-трифосфат-5'-гуанозина в реакционную смесь транскрипции. Полученную, таким образом, мРНК выделяли и ресуспендировали в воде.
3. Экспрессия люциферазы липофекцией мРНК
Человеческие кожные фибробласты (HDF) высевали в 24-луночные планшеты с плотностью 5×104 клеток на лунку. На следующий день клетки промывали opti-MEM и затем трансфектировали 50 нг на лунку комплекса липофектамин 2000-PpLuc, кодирующая мРНК в opti-MEM. В качестве контроля отдельно подвергали липофекции мРНК, не кодирующую PpLuc. мРНК, кодирующую люциферазу Renilla reniformis (RrLuc) трансфектировали вместе с мРНК PpLuc для контроля эффективности трансфекции (20 нг мРНК RrLuc на лунку). Через 90 мин после начала трансфекции opti-MEM заменяли средой. Через 24, 48, 72 ч после трансфекции среду аспирировали и клетки лизировали 200 мкл лизирующего буфера (25 мМ Трис, рН 7,5 (HCl), 2 мМ ЭДТА, 10% глицерина, 1% Тритона Х-100, 2 мМ DTT, 1 мМ PMSF). Лизаты хранили при -20°С до анализа люциферазной активности.
Альтернативно HDF высевали в 96-луночные планшеты перед трансфекцией с плотностью 104 клеток на лунку. Сразу же после липофекции клетки промывали opti-MEM. Клетки подвергали липофекции 25 нг мРНК, кодирующей PpLuc, на лунку в виде комплекса с липофектамином 2000. мРНК, кодирующую люциферазу Renilla reniformis (RrLuc), трансфектировали вместе с мРНК PpLuc для контроля эффективности трансфекции (2,5 нг мРНК RrLuc на лунку). Через 90 мин после начала трансфекции opti-MEM заменяли средой. Через 24, 48, 72 ч после трансфекции среду аспирировали и клетки лизировали 100 мкл лизирующего буфера (Passive Lysis Buffer, Promega). Лизаты хранили при -80°С до анализа люциферазной активности.
4. Определение активности люциферазы
Люциферазную активность определяли в виде относительных световых единиц (RLU) с использованием ридера для планшетов BioTek SynergyHT. Активность PpLuc определяли в течение времени анализа, составляющего 15 сек, с использованием 50 мкл лизата и 200 мкл буфера для люциферина (75 мкМ люциферина, 25 мМ глицилглицина, рН 7,8 (NaOH), 15 мМ MgSO4, 2 мМ АТР). Активность RrLuc определяли в течение 15 сек с использованием 50 мкл лизата и 200 мкл буфера для коэлентеразина (40 мкМ коэлентеразина в забуференном фосфатом физиологическом растворе с доведением 500 мМ NaOH).
Альтернативно люциферазную активность определяли в виде относительных световых единиц (RLU) с использованием ридера для планшетов Hidex Chameleon. Активность PpLuc определяли в течение 2 сек с использованием 20 мкл лизата и 50 мкл буфера для люциферина (Beetle-Juice, PJK GmbH). Активность RrLuc определяли в течение 2 сек с использованием 20 мкл лизата и 50 мкл буфера для коэлентеразина (Renilla-Juice, PJK GmbH).
Результаты
5.1. Комбинация элемента 5'UTR ТОР и элемента 3'UTR альбумина синергически повышает экспрессию белка из мРНК
Для исследования влияния комбинации элемента 5'UTR ТОР и элемента 3'UTR альбумина на экспрессию белка из мРНК, синтезировали молекулы мРНК с различными UTR: мРНК без элемента 5'UTR ТОР или элемента 3'UTR альбумина, или с элементом 5'UTR ТОР (RPL32) или элементом 3'UTR альбумина (альбумина7), или с обоими вместе элементом 5'UTR ТОР и элементом 3'UTR альбумина. мРНК, кодирующие люциферазу, или контрольные мРНК трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF). Активность люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции. Сигнал PpLuc корректировали на эффективность трансфекции сигналом котрансфектированного RrLuc (см. следующую таблицу 1 и фигуру 5).
Таблица 1 | |||
мРНК | ОСЕ на 24 ч | ОСЕ на 48 ч | ОСЕ на 72 ч |
PpLuc(GC)-A64N64 | 115147 | 28973 | 8371 |
PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64 | 120234 | 48546 | 38138 |
RPL32-PpLuc(GC)-A64N64 | 671815 | 168741 | 21709 |
RPL32-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64 | 913310 | 381288 | 100890 |
Люцифераза четко экспрессировалась из мРНК без 5'UTR ТОР или 3'UTR альбумина (PpLuc(GC)-A64N64). Элемент 3'UTR удлинял экспрессию люциферазы, в то время как элемент 5'UTR ТОР повышал уровни люциферазы по сравнению с мРНК без элементов 5'UTR и 3'UTR. Однако удивительно, что комбинация элемента 5'UTR ТОР и 3'UTR альбумина дополнительно существенно повышала уровень люциферазы намного выше, чем с каждым отдельным элементом. Величина подъема активности люциферазы за счет элемента 5'UTR ТОР и 3'UTR альбумина в одной и той же мРНК показывала, что элементы действовали синергически.
Синергию элемента 5'UTR ТОР и элемента 3'UTR альбумина определяли количественно делением сигнала от мРНК, объединяющей оба элемента, на сумму сигнала мРНК без обоих элементов плюс подъем сигнала, обеспеченного элементом 5'UTR ТОР, плюс подъем сигнала, обеспеченного элементом 3'UTR альбумина. Такой расчет проводили на три временные точки по отдельности и для общего белка, экспрессированного в период от 0 до 72 ч, рассчитанного по площади под кривой концентрации (AUC) (см. следующую таблицу 2).
Таблица 2 | |||||
24 ч | |||||
RPL32 | альбумин | RLU | Δ RLU | Прогнозируемое значение ОСЕ (аддитивный эффект) | Синергия |
— | — | 115147 | |||
— | + | 120234 | 5088 | ||
+ | — | 671815 | 556668 | ||
+ | + | 913310 | 676903 | 1,35 | |
48 ч | |||||
RPL32 | альбумин | RLU | Δ RLU | Прогнозируемое значение ОСЕ (аддитивный эффект) | Синергия |
— | — | 28973 | |||
— | + | 48546 | 19573 | ||
+ | — | 168741 | 139768 | ||
+ | + | 381288 | 188313 | 2,02 | |
72 ч | |||||
RPL32 | альбумин | RLU | Δ RLU | Прогнозируемое значение ОСЕ (аддитивный эффект) | Синергия |
— | — | 8371 | |||
— | + | 38138 | 29767 |
+ | — | 21709 | 13338 | ||
+ | + | 100890 | 51476 | 1,96 | |
AUC 0 - 72 часа | |||||
RPL32 | альбумин | RLU | Δ RLU | Прогнозируемое значение ОСЕ (аддитивный эффект) | Синергия |
— | — | 3559000 | |||
— | + | 4508000 | 949000 | ||
+ | — | 20430000 | 16871000 | ||
+ | + | 32280000 | 21379000 | 1,51 |
Рассчитанная таким образом синергия показывает, насколько активность люциферазы из мРНК, объединяющей элемент 5'UTR ТОР и элемент 3'UTR альбумина, выше, чем это можно было бы ожидать, если бы эффекты элемента 5'UTR ТОР и элемента 3'UTR альбумина были просто аддитивными. Уровень люциферазы из мРНК, объединяющей элемент 5'UTR ТОР и элемент 3'UTR альбумина, был в два раза выше по сравнению с тем, если бы эффекты были чисто аддитивными. Данный результат подтверждает, что комбинация элемента 5'UTR ТОР и элемента 3'UTR альбумина приводит к заметному синергическому повышению экспрессии белка.
5.2. Элементы 5'UTR TOP повышают экспрессию белка из мРНК
Для исследования влияния элементов 5'UTR ТОР на экспрессию белка из мРНК, синтезировали мРНК, содержащие различные элементы 5'UTR ТОР. Кроме того, молекулы мРНК содержали элемент 3'UTR альбумина7. Молекулы мРНК, кодирующие люциферазу, трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF). Активность люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции (см. следующую таблицу 3 и фигуру 22).
Таблица 3 | |||
5'UTR | ОСЕ на 24 ч | ОСЕ на 48 ч | ОСЕ на 72 ч |
нет | 114277 | 121852 | 68235 |
RPL32 | 332236 | 286792 | 114148 |
RPL35 | 495917 | 234070 | 96993 |
RPL21 | 563314 | 352241 | 156605 |
atp5a1 | 1000253 | 538287 | 187159 |
HSD17B4 | 1179847 | 636877 | 299337 |
AIG1 | 620315 | 446621 | 167846 |
COX6C | 592190 | 806065 | 173743 |
ASAH1 | 820413 | 529901 | 198429 |
Люцифераза четко экспрессировалась из мРНК без элемента 5'UTR. Однако удивительно, что все элементы 5'UTR ТОР существенно повышали активность люциферазы.
5.3. Комбинация элементов 5'UTR ТОР и элемента 3'UTR альбумина синергически повышает экспрессию белка из мРНК
Для исследования влияния комбинации элемента 5'UTR ТОР и элемента 3'UTR альбумина на экспрессию белка из мРНК, синтезировали молекулы мРНК, содержащие различные элементы UTR: молекулы мРНК без элемента 5'UTR ТОР и элемента 3'UTR альбумина, или содержащие один из различных элементов 5'UTR, или содержащие одновременно один из элементов 5'UTR ТОР и элемент 3'UTR. мРНК, кодирующие люциферазу, трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF). Активность люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции (см. фигуры 23-30). Люцифераза четко экспрессировалась из мРНК без элемента 5'UTR ТОР или 3'UTR альбумина. Элемент 3'UTR альбумина удлинял экспрессию люциферазы, в то время как элементы 5'UTR ТОР повышали уровень люциферазы по сравнению с мРНК без элементов 5' и 3'UTR. Однако удивительно, что комбинация элементов 5'UTR ТОР и элемента 3'UTR альбумина дополнительно существенно повышала активность люциферазы намного выше, чем с каждым отдельным элементом. Величина подъема активности люциферазы за счет объединения элемента 5'UTR ТОР и элемента 3'UTR альбумина в одной и той же мРНК показывала, что элементы действовали синергически.
Синергию элемента 5'UTR ТОР и элемента 3'UTR альбумина определяли количественно делением сигнала от мРНК, объединяющей оба элемента, на сумму сигнала мРНК без обоих элементов плюс подъем сигнала, обеспеченного элементом 5'UTR ТОР, плюс подъем сигнала, обеспеченного элементом 3'UTR альбумина. Такой расчет проводили для общего белка, экспрессированного в период от 0 до 72 ч, рассчитанных по площади под кривой концентрации (AUC) (см. следующую таблицу 4).
Таблица 4 | |
TOP 5'UTR | Синергия с 3'UTR альбумина |
RPL35 | 2,25 |
RPL21 | 1,30 |
atp5a1 | 3,19 |
HSD17B4 | 2,18 |
AIG1 | 2,03 |
COX6C | 1,56 |
ASAH1 | 1,84 |
Рассчитанная таким образом синергия показывает, насколько активность люциферазы из мРНК, объединяющей элемент 5'UTR ТОР и элемент 3'UTR альбумина, выше, чем это можно было бы ожидать, если бы эффекты элемента 5'UTR ТОР и элемента 3'UTR альбумина были просто аддитивными. Активность люциферазы из мРНК, объединяющей элемент 5'UTR ТОР и элемент 3'UTR альбумина, была в три раза выше по сравнению с тем, если бы эффекты были чисто аддитивными. Данный результат подтверждает, что комбинация элемента 5'UTR ТОР и элемента 3'UTR альбумина приводит к заметному синергическому повышению экспрессии белка.
5.4. Элементы 5'UTR ТОР из мышиных генов повышают экспрессию белка из мРНК
Для исследования влияния элементов 5'UTR ТОР из мышиных генов на экспрессию белка из мРНК, синтезировали молекулы мРНК с двумя различными мышиными элементами 5'UTR ТОР. Кроме того, мРНК содержали элемент 3'UTR альбумина7. Молекулы мРНК, кодирующие люциферазу, трансфектировали в человеческие кожные фибробласты (HDF). Для сравнения трансфектировали мРНК, содержащую элемент 5'UTR человеческого ТOP RPL32. Активность люциферазы определяли через 24, 48 и 72 ч после трансфекции (см. таблицу 5 и фигуру 30).
Таблица 5 | |||
5'UTR | ОСЕ на 24 ч | ОСЕ на 48 ч | ОСЕ на 72 ч |
нет | 114277 | 121852 | 68235 |
32L | 332236 | 286792 | 114148 |
m21L | 798233 | 351894 | 139249 |
m35AL | 838609 | 466236 | 174949 |
Люцифераза четко экспрессировалась из мРНК без элемента 5'UTR. Оба мышиных элемента 5'UTR ТОР существенно повышали активность люциферазы, аналогично человеческому элементу 5'UTR ТОР.
Последовательности
Альфа-2-макроглобулин (А2М) человека (Homo sapiens): gctccttctttctgcaacatg (SEQ ID No: 1).
Ацил-СоА-дегидрогеназа, специфичная для жирных кислот с С-4 - С-12 прямой цепью (ACADM) человека (Homo sapiens):
ggctctctttccgcgctgcggtcagcctcggcgtcccacagagagggccagaggtggaaacgcagaaaaccaaaccaggactatcagagattgcccggagaggggatg (SEQ ID No: 2).
Арилсульфатаза Е (хондродисплазия точечная 1) (ARSE) человека (Homo sapiens):
cttcctcttcttgatcggggattcaggaaggagcccaggagcagaggaagtagagagagagacaacatg (SEQ ID No: 3).
Тирозинкиназа агаммаглобулинемии Брутона (ВТК) человека (Homo sapiens):
tgtccttcctctctggactgtaagaatatgtctccagggccagtgtctgctgcgatcgagtcccaccttccaagtcctggcatctcaatgcatctgggaagctacctgcattaagtcaggactgagcacacaggtgaactccagaaagaagaagctatg (SEQ ID No: 4).
Компонент комплемента 2 (С2) человека (Homo sapiens):
tgaccttttccctcccgcggctctctacctctcgccgcccctagggaggacaccatg (SEQ ID No: 5).
Циклин-зависимая киназа 4 (CDK4) человека (Homo sapiens):
gggcctctctagcttgcggcctgtgtctatggtcgggccctctgcgtccagctgctccggaccgagctcgggtgtatggggccgtaggaaccggctccggggccccgataacgggccgcccccacagcaccccgggctggcgtgagggtctcccttgatctgagaatg (SEQ ID No: 6).
Цитохром Р450, семейство 17, подсемейство А, полипептид 1 (CYP17A) человека (Homo sapiens):
agctcttctactccactgctgtctatcttgcctgccggcacccagccaccatg (SEQ ID No: 7).
Эндоглин (ENG) человека (Homo sapiens):
cttcctctacccggttggcaggcggcctggcccagccccttctctaaggaagcgcatttcctgcctccctgggccggccgggctggatg (SEQ ID No: 8).
Группа комплементации 3 кросс-комплементирующей эксцизионной репарации у грызунов с дефицитом репарации (ERCC3) человека (Homo sapiens):
tcttctctctgctgctgtagctgccatg (SEQ ID No: 9).
Группа комплементации 5 кросс-комплементирующей эксцизионной репарации у грызунов с дефицитом репарации (ERCC5) человека (Homo sapiens):
ctgtctttcttccgggaggcggtgacagctgctgagacgtgttgcagccagagtctctccgctttaatgcgctcccattagtgccgtcccccactggaaaaccgtggcttctgtattatttgccatctttgttgtgtaggagcagggagggcttcctcccggggtcctaggcggcggtgcagtccgtcgtagaagaattagagtagaagttgtcggggtccgctcttaggacgcagccgcctcatg (SEQ ID No: 10).
Ферритин, легкий полипептид (FTL) человека (Homo sapiens):
cgtcccctcgcagttcggcggtcccgcgggtctgtctcttgcttcaacagtgtttggacggaacagatccggggactctcttccagcctccgaccgccctccgatttcctctccgcttgcaacctccgggaccatcttctcggccatctcctgcttctgggacctgccagcaccgtttttgtggttagctccttcttgccaaccaaccatg (SEQ ID No: 11).
Галактозилцерамидаза (GALC) человека (Homo sapiens):
ccgcctccctgggcgccggagtcatgtgacccacacaatg (SEQ ID No: 12).
Белок щелевого контакта альфа 1, 43 kDa (GJA1) человека (Homo sapiens):
ttttctttcattagggggaaggcgtgaggaaagtaccaaacagcagcggagttttaaactttaaatagacaggtctgagtgcctgaacttgccttttcattttacttcatcctccaaggagttcaatcacttggcgtgacttcactacttttaagcaaaagagtggtgcccaggcaacatg (SEQ ID No: 13).
Белок щелевого контакта бета 1, 32 kDa (GJB1) человека (Homo sapiens):
cattctctgggaaagggcagcagcagccaggtgtggcagtgacagggaggtgtgaatgaggcaggatg (SEQ ID No: 14).
Глюкоза-6-фосфатизомераза (GPI) человека (Homo sapiens):
cgctccttcctcctcggctcgcgtctcactcagtgtaccttctagtcccgccatg (SEQ ID No: 15).
Альфа-субъединица гидроксиацил-СоА-дегидрогеназы/3-кетоацтил-СоА-тиолазы/еноил-СоА-гидратазы (трифункциональный белок) (HADHA) человека (Homo sapiens):
ctgtcctcttcagctcaagatg (SEQ ID No: 16).
Бета-субъединица гидроксиацил-СоА-дегидрогеназы/3-кетоацтил-СоА-тиолазы/еноил-СоА-гидратазы (трифункциональный белок) (HADHA) человека (Homo sapiens):
gggccctttctgggcaggacccgccccttggtcccgcagagccttggtacttggacctgaaccttgctccgagagggagtcctcgcggacgtcagccaagattccagaatg (SEQ ID No: 17).
Фактор комплемента Н (CFH) человека (Homo sapiens):
cttccttttgcagcaagttctttcctgcactaatcacaattcttggaagaggagaactggacgttgtgaacagagttagctggtaaatgtcctcttaaaagatccaaaaaatg (SEQ ID No: 18).
Саркогликан гамма (GPI) (ассоциированный с дистрофией гликопротеин, 35 kDa) (SGCG) человека (Homo sapiens):
agccctttctccagggacagttgctgaagcttcatcctttgctctcattctgtaagtcatagaaaagtttgaaacattctgtctgtggtagagctcgggccagctgtagttcattcgccagtgtgcttttcttaatatctaagatg (SEQ ID No: 19).
Липаза А, лизосомальная кислота, холестероэстераза (LIPA) человека (Homo sapiens):
ggtcccctatccgcaccccggcccctgagagctggcactgcgactcgagacagcggcccggcaggacagctccagaatg (SEQ ID No: 20).
Липопротеинлипаза (LPL) человека (Homo sapiens):
ccccctcttcctcctcctcaagggaaagctgcccacttctagctgccctgccatcccctttaaagggcgacttgctcagcgccaaaccgcggctccagccctctccagcctccggctcagccggctcatcagtcggtccgcgccttgcagctcctccagagggacgcgccccgagatg (SEQ ID No: 21).
Гомолог 1 mutL (E.coli), рак ободочной кишки неполипозного типа (MLH1) человека (Homo sapiens):
ggctcttctggcgccaaaatg (SEQ ID No: 22).
Болезнь Ниеманна-Пика, тип С1 (NPC1) человека (Homo sapiens):
cttccttcctgaccggcgcgcgcagcctgctgccgcggtcagcgcctgctcctgctcctccgctcctcctgcgcggggtgctgaaacagcccggggaagtagagccgcctccggggagcccaaccagccgaacgccgccggcgtcagcagccttgcgcggccacagcatg (SEQ ID No: 23).
Фактор биогенеза пероксисом 12 (PEX12) человека (Homo sapiens):
gcgcctctcttccgccaggcatcccagaggtcctggtggtttcatttccgggtgcggcttctgtcataaagcggagacctcccttcaaacgtggcgtcgtgggttgtttgcgcctcgcctggggtcagcgagcaaggacgggcgcgggcggggatactcaaagccaacagctggagtcagcccttgtgtcccgggctcacagtggcacgactgaatcctcagagtcggctggcttttgagctctcacgattggggaggagggggcgtttctggttcgcagctccagaggattgcgttccttcccccatacctgtcccccacagtcacgctctgccctgacgtgcagcatttgacaagttaccccctcgccacatactacttccacccacgtccgagttaactttgttcttaaccttcttgagactaccctcggcctccaggtctttttttcccagttcatttttgcccataagattgagtttcgagtttcagatatcatgcagaaagtttacctttaagactgagcacccatctgatactcttcctcccgaaaaagttcatgctcacgagagagtttgtgggaaaagtgaaagccagtacacgcaggaaactatg (SEQ ID No: 24).
Фактор биогенеза пероксисом 6 (PEX6) человека (Homo sapiens):
cgctccttcaccctcctcgttggtgtcctgtcaccatg (SEQ ID No: 25).
Фосфофруктокиназа, мышечная (PFKM) человека (Homo sapiens):
gagccttcttgtcagcatctgttagtggaggttgggaagcctctcctccttccccctccctctttgcctccacctggctcctccccatgttcgtccatcacccctcccccctttcccaaggacaatctgcaagaaagcagcggcggaggagagctaagactaaaagagtggatcatg (SEQ ID No: 26).
Ингибитор серпиновой пептидазы, член 1 класса А (альфа-1 антипротеиназа, антитрипсин), (SERPINA1) человека (Homo sapiens):
ctgtctcctcagcttcaggcaccaccactgacctgggacagtgaatcgacaatg (SEQ ID No: 27).
Гомолог фосфатазы и тензина (PTEN) человека (Homo sapiens):
agttctctcctctcggaagctgcagccatgatggaagtttgagagttgagccgctgtgaggcgaggccgggctcaggcgagggagatgagagacggcggcggccgcggcccggagcccctctcagcgcctgtgagcagccgcgggggcagcgccctcggggagccggccggcctgcggcggcggcagcggcggcgtttctcgcctcctcttcgtcttttctaaccgtgcagcctcttcctcggcttctcctgaaagggaaggtggaagccgtgggctcgggcgggagccggctgaggcgcggcggcggcggcggcacctcccgctcctggagcgggggggagaagcggcggcggcggcggccgcggcggctgcagctccagggagggggtctgagtcgcctgtcaccatttccagggctgggaacgccggagagttggtctctccccttctactgcctccaacacggcggcggcggcggcggcacatccagggacccgggccggttttaaacctcccgtccgccgccgccgcaccccccgtggcccgggctccggaggccgccggcggaggcagccgttcggaggattattcgtcttctccccattccgctgccgccgctgccaggcctctggctgctgaggagaagcaggcccagtcgctgcaaccatccagcagccgccgcagcagccattacccggctgcggtccagagccaagcggcggcagagcgaggggcatcagctaccgccaagtccagagccatttccatcctgcagaagaagccccgccaccagcagcttctgccatctctctcctcctttttcttcagccacaggctcccagacatg (SEQ ID No: 28).
Семейство 3 растворенных веществ (транспортеры цистина, двуосновных и нейтральных аминокислот, активатор цистина, трнспортер двуосновных и нейтральных аминокислот (SLC3A1) человека (Homo sapiens):
cctcccttactgcaggaaggcactccgaagacataagtcggtgagacatg (SEQ ID No: 29).
Член А2 семейства 3 альдегиддегидрогеназ (ALDH3A2) человека (Homo sapiens):
ccgcctcccactccccagcgcccccggaccgtgcagttctctgcaggaccaggccatg (SEQ ID No: 30).
Блеомицингидролаза (BLMH) человека (Homo sapiens):
gtttctcccagcctcagcctccccgccgccgccgccgccgccgccgccgagccggtttcctttttccggcgctccgggtgcgagagacaggtcgggccccctaggcagcgagccgcagcgcaatcccggcgctcgcccaaggaccctggaagctaccgttaccccgccgggcagcgtgggcgccatg (SEQ ID No: 31).
Катепсин К (CTSK) человека (Homo sapiens):
cctcctcctcttacccaaattttccagccgatcactggagctgacttccgcaatcccgatggaataaatctagcacccctgatggtgtgcccacactttgctgccgaaacgaagccagacaacagatttccatcagcaggatg (SEQ ID No: 32).
Активатор ганглиозида GM2 (CTSK) человека (Homo sapiens):
gcttctttgcgtaaccaatactggaaggcatttaaaggcacctctgccgccacagaccttgcagttaactccgccctgacccacccttcccgatg (SEQ ID No: 33).
17-бета-Гидроксистероиддегидрогеназа 4 (HSD17B4) человека (Homo sapiens):
ccgcctcctcctgtcccgcagtcggcgtccagcggctctgcttgttcgtgtgtgtgtcgttgcaggccttattcatg (SEQ ID No: 34).
Нейтрофильный цитозольный фактор 2 (NCF2) человека (Homo sapiens):
ctctctctgcttctttccttttctctctcatggtagggttatgagtcagttgccaaaaggtggggacatttcctgatgcatttgcaacactgagaagttatcttaagggaggctgggccccattctactcatctggcccagaaagtgaacaccttgggggccactaaggcagccctgctaggggagacgctccaacctgtcttctctctgtctcctggcagctctcttggcctcctagtttctacctaatcatg (SEQ ID No: 35).
3-оксокислота-СоА-трансфераза (OXCT1) человека (Homo sapiens):
cagcctcctcctgcctcaccgcccgaagatg (SEQ ID No: 36).
Сульфитоксидаза (SUOX) человека (Homo sapiens):
ccgccccttctcgagaactcgcagagctgggctggtaaaattgcagtgctgaagacactggacccgcaaaaggctgtccctcccaaacctgggattctgggctcactgagttcacctgcgagtcagccctacctgcactgctctggtctagtacaaacaggctgctggcattgagggacggagtctccaactcctggcctctagcagtcctcctgtgtaggtctcccaaagtgctagtgtgtccggaattggtgggttcttggtctcactgacttcaagaatgaagccgcggaccctcgcagtctgctacaatg (SEQ ID No: 37).
Альбумин (ALB) человека (Homo sapiens):
ttttctcttctgtcaaccccacacgcctttggcacaatg (SEQ ID No: 38).
Арилсульфатаза А (ARSA) человека (Homo sapiens):
ctccctctagcgccttccccccggcccgactccgctggtcagcgccaagtgacttacgcccccgaccctgagcccggaccgctaggcgaggaggatcagatctccgctcgagaatctgaaggtgccctggtcctggaggagttccgtcccagcccgcggtctcccggtactgtcgggccccggccctctggagcttcaggaggcggccgtcagggtcggggagtatttgggtccggggtctcagggaagggcggcgcctgggtctgcggtatcggaaagagcctgctggagccaagtagccctccctctcttgggacagacccctcggtcccatg (SEQ ID No: 39).
Эластин (ELN) человека (Homo sapiens):
ctccctccctctttccctcacagccgacgaggcaacaattaggctttggggataaaacgaggtgcggagagcgggctggggcatttctccccgagatg (SEQ ID No: 40).
Гемоглобин альфа 2 (HBA2) человека (Homo sapiens):
cactcttctggtccccacagactcagagagaacccaccatg (SEQ ID No: 41).
Гексозаминидаза В (бета-полипептид) (HEXB) человека (Homo sapiens):
cttcctctgatccgggccgggcgggaagtcgggtcccgaggctccggctcggcagaccgggcggaaagcagccgagcggccatg (SEQ ID No: 42).
Маннозидаза альфа, класс 2В, член 1 (MAN2B1) человека (Homo sapiens):
cggcctttccagggccggggaaccccaggaggaagctgctgagccatg (SEQ ID No: 43).
Ген 2 активации-рекомбинации (RAG2) человека (Homo sapiens):
cactctctttacagtcagccttctgcttgccacagtcatagtgggcagtcagtgaatcttccccaagtgctgacaattaatacctggtttagcggcaaagattcagagaggcgtgagcagcccctctggccttcagacaaaaatctacgtaccatcagaaactatg (SEQ ID No: 44).
Молекула СD53 (CD53) человека (Homo sapiens):
tctccttttacacaaatagccccggatatctgtgttaccagccttgtctcggccacctcaaggataatcactaaattctgccgaaaggactgaggaacggtgcctggaaaagggcaagaatatcacggcatg (SEQ ID No: 45).
Рецептор Fс-фрагмента IgG с низкой аффинностью IIIa, (CD16a) человека (Homo sapiens):
tggtccctttagggctccggatatctttggtgacttgtccactccagtgtggcatcatg (SEQ ID No: 46).
Интерлейкин 1, бета (IL1B) человека (Homo sapiens):
aaacctcttcgaggcacaaggcacaacaggctgctctgggattctcttcagccaatcttcattgctcaagtgtctgaagcagccatg (SEQ ID No: 47).
Молекула CD4 (CD4) человека (Homo sapiens):
ctgtctctcttcatttaagcacgactctgcagaaggaacaaagcaccctccccactgggctcctggttgcagagctccaagtcctcacacagatacgcctgtttgagaagcagcgggcaagaaagacgcaagcccagaggccctgccatttctgtgggctcaggtccctactggctcaggcccctgcctccctcggcaaggccacaatg (SEQ ID No: 48).
Ингибитор серпиновой пептидазы, член 1 класса А (альфа-1 антипротеиназа, антитрипсин), член 5 (SERPINA5) человека (Homo sapiens):
agccctctgccctttctgagcccgagggactgccacctccactgtgtgcacactcagctacgggacacatttcaggtatccaaggcagcagaggtgagtgggtcccccgagctctgtgaccttatgctccacactaactctggcagagcctccgtttcctcatagaacaaagaacagccaccatg (SEQ ID No: 49).
Витронектин (VTN) человека (Homo sapiens):
tgccctccttccctgtctctgcctctccctcccttcctcaggcatcagagcggagacttcagggagaccagagcccagcttgccaggcactgagctagaagccctgccatg (SEQ ID No: 50).
Член А1 семейства 9 альдегиддегидрогеназ (ALDH9A1) человека (Homo sapiens):
ccgcccctcccgcggccccgcccctcccgcggcccgtcagcctctgccgcggagctgcgtccgccactcatg (SEQ ID No: 51).
Аннексин А1 (ANXA1) человека (Homo sapiens):
cttcctttaaaatcctataaaatcagaagcccaagtctccactgccagtgtgaaatcttcagagaagaatttctctttagttctttgcaagaaggtagagataaagacactttttcaaaaatg (SEQ ID No: 52).
АТФаза, Na+/K+ траснпортирующая, альфа-1 полипептид (ATP1A1) человека (Homo sapiens):
ttttctctctgattctccagcgacaggacccggcgccgggcactgagcaccgccaccatg (SEQ ID No: 53).
АТФаза, Na+/K+ транспортирующая, альфа-2 полипептид (ATP1A2) человека (Homo sapiens):
ctttctctgtctgccagggtctccgactgtcccagacgggctggtgtgggcttgggatcctcctggtgacctctcccgctaaggtccctcagccactctgccccaagatg (SEQ ID No: 54).
Бета-3 субъединица потенциал-зависимого кальциевого канала (CACNB3) человека (Homo sapiens):
ccctccttcgcgctctctcgctccctgccgccgcccgcagggctgcggggctcggtggcatctcccgggcgcggcccgcagtccttgcccctgcctccgggccgctcccgcccccggcgccgctcgctcccccgacccggactcccccatg (SEQ ID No: 55).
Альфа-7-никотиновый холинергический рецептор (нейрональный) (CHRNA7) человека (Homo sapiens):
gtgcctctgtggccgcaggcgcaggcccgggcgacagccgagacgtggagcgcgccggctcgctgcagctccgggactcaacatg (SEQ ID No: 56).
Цитохром Р450, семейство 51, подсемейство А, полипептид 1 (CYP51A1) человека (Homo sapiens):
gcttctctcgttccgtcgattgggaggagcggtggcgacctcggccttcagtgtttccgacggagtgaatg (SEQ ID No: 57).
Глютаматдекарбоксилаза 1 (головной мозг, 67 kDa) (GAD1) человека (Homo sapiens):
atctctctcttctcctggcgctcgcgtgcgagagggaactagcgagaacgaggaagcagctggaggtgacgccgggcagattacgcctgtcagggccgagccgagcggatcgctgggcgctgtgcagaggaaaggcgggagtgcccggctcgctgtcgcagagccgagcctgtttctgcgccggaccagtcgaggactctggacagtagaggccccgggacgaccgagctgatg (SEQ ID No: 58).
Гамма-глутамилкарбоксилаза (GGCX) человека (Homo sapiens):
aattctcctggcggcctccgttcagacgcggcagctgtgacccacctgcctcctccgcagagcaatg (SEQ ID No: 59).
Метаботропный глутаматный рецептор 3 (GRM3) человека (Homo sapiens):
tcccctctttccccaacctcctccctctcttctactccacccctccgttttcccactccccactgactcggatgcctggatgttctgccaccgggcagtggtccagcgtgcagccgggagggggcaggggcagggggcactgtgacaggaagctgcgcgcacaagttggccatttcgagggcaaaataagttctcccttggatttggaaaggacaaagccagtaagctacctcttttgtgtcggatgaggaggaccaaccatgagccagagcccgggtgcaggctcaccgccgccgctgccaccgcggtcagctccagttcctgccaggagttgtcggtgcgaggaattttgtgacaggctctgttagtctgttcctcccttatttgaaggacaggccaaagatccagtttggaaatgagagaggactagcatgacacattggctccaccattgatatctcccagaggtacagaaacaggattcatgaagatg (SEQ ID No: 60).
Гуанилатциклаза 1, растворимая, альфа-3 (GUCY1A3) человека (Homo sapiens):
ggttcctttggggtgatcaaagagggagacacagacacagagagacaaaggcaaggaggactgtctgggagccacgcgggcgatacagtttccgaggcacgccgcgtcccgcctagcctgttgaacaggtagacatgagcgacccaagctgcggatttgcgaggcgcgccctggagctgctagagatccggaagcacagccccgaggtgtgcgaagccaccaagtcaagttcctaacgagtcttcagaggaggcagcaggaagctcagagagctgcaaagcaaccgtgcccatctgtcaagacattcctgagaagaacatacaagaaagtcttcctcaaagaaaaaccagtcggagccgagtctatcttcacactttggcagagagtatttgcaaactgattttcccagagtttgaacggctgaatgttgcacttcagagaacattggcaaagcacaaaataaaagaaagcaggaaatctttggaaagagaagactttgaaaaaacaattgcagagcaagcagttgcagcaggagttccagtggaggttatcaaagaatctcttggtgaagaggtttttaaaatatgttacgaggaagatgaaaacatccttggggtggttggaggcacccttaaagattttttaaacagcttcagtacccttctgaaacagagcagccattgccaagaagcaggaaaaaggggcaggcttgaggacgcctccattctatgcctggataaggaggatgattttctacatgtttactacttcttccctaagagaaccacctccctgattcttcccggcatcataaaggcagctgctcacgtattatatgaaacggaagtggaagtgtcgttaatg (SEQ ID No: 61).
3-гидрокси-3-метилглутарил-СоА-редуктаза (HMGCR) человека (Homo sapiens):
ggctccttccgctccgcgactgcgttaactggagccaggctgagcgtcggcgccggggttcggtggcctctagtgagatctggaggatccaaggattctgtagctacaatg (SEQ ID No: 62).
IMP (инозин-5'-монофосфат-дегидрогеназа) 2 (IMPDH2) человека (Homo sapiens):
aggtctctgcggcgcggtcctcggagacacgcggcggtgtcctgtgttggccatg (SEQ ID No: 63).
Лейкотриен А4 гидролаза (LTA4H) человека (Homo sapiens):
acttcctttcccggcgtgcaccgcgaatccctcctcctcttctttacctctctccctcctcctcaggttctctatcgacgagtctggtagctgagcgttgggctgtaggtcgctgtgctgtgtgatcccccagagccatg (SEQ ID No: 64).
Рецептор Y1 нейропептида Y человека (NPY1R) (Homo sapiens):
ccttctttaataagcaggagcgaaaaagacaaattccaaagaggattgttcagttcaagggaatgaagaattcagaataattttggtaaatggattccaatatggggaataagaataagctgaacagttgacctgctttgaagaaacatactgtccatttgtctaaaataatctataacaaccaaaccaatcaaaatg (SEQ ID No: 65).
Пируватдегидрогеназа (липоамид) бета (PDHB) человека (Homo sapiens):
cggcccctctgttgtcgtttggcagcggatagaggacacgaccaagatg (SEQ ID No: 66).
Рибосомальный белок L36a-подобный (RPL36AL) человека (Homo sapiens):
cttccctttcctgttaggcgagagctgcgaaaggcgagagctgcgaagggccaggtgtcgggcgctgtttctcgttttcatcatatagacaaaacagccctgctgcaaagatg (SEQ ID No: 67).
АТФаза, Ca++ транспортирующая, тип 2С, член 1, человека (ATP2C1) (Homo sapiens):
gcttcttctcacgccgggagcaggctcccgcctcgcaccgctgccccgcgagcagctcctcttctcccgaggcgcgcggggcgcccccgcgagccccgcggctgagaccccgcagcctggaggagggctgtccggggctttggatgctgctgctaggggtggtgggagcagccgtgggacgcgtggccgggagcgggggtgacagcctgggattccgggggcttctcttccttgtcctcctcctctcctctctattcccagtgtggccgtggctgacactaaagactttgtagccatcaacccgagtgcagtttcgatggaaaatg (SEQ ID No: 68).
UDP-глюкозапирофосфорилаза (UGP2) человека (Homo sapiens):
ccgcctctttcattgaagaaatttaagttcgtgtggttttaccttttccgggagtctccagctggccctcatttgtgtccggagctcaggagttcccaaaccgactcagtcgcaccaagtttccgtcttttggaattggggaaggagtttctttctttcttttcttttttcttgagccagttttaatcgctttgaataaatactcccttaagtagttaaatataggaggagaaagaatacatcggttgttaaagcaggagaggaagagagacctgccctgtagcgtgactcctctagaaaaaaaaaaaaaaagccggagtattttactaagcccctaaaatg (SEQ ID No: 69).
АТФаза, Na+/K+ транспортирующая, бета-1 полипептид (ATP1B1) человека (Homo sapiens):
cctcctcctgctcctgccttggctcctccgccgcgcgtctcgcactccgagagccgcagcggcagcggcgcgtcctgcctgcagagagccaggccggagaagccgagcggcgcagaggacgccagggcgcgcgccgcagccacccaccctccggaccgcggcagctgctgacccgccatcgccatg (SEQ ID No: 70).
Гликопротеин М6В (GPM6B) человека (Homo sapiens):
ctgtctttatggaccagtaggcagagcgaaattgacgctgacaagacttttgcatcttggaagggactgtaatctactgtagtgaagaacagagcctctcaatcagacgggtgtaaataagagacggaggggagtccaaaagaaaaggaagaggaggaaaaacaagtgtgtgttggggggaacagggggaaaagcatttttggtggatggtatg (SEQ ID No: 71).
Гомолог wntless (Drosophila) (WLS) человека (Homo sapiens):
gctcctttaagcgtccacaggcggcggagcggccacaatcacagctccgggcattgggggaacccgagccggctgcgccgggggaatccgtgcgggcgccttccgtcccggtcccatcctcgccgcgctccagcacctctgaagttttgcagcgcccagaaaggaggcgaggaaggagggagtgtgtgagaggagggagcaaaaagctcaccctaaaacatttatttcaaggagaaaagaaaaagggggggcgcaaaaatg (SEQ ID No: 72).
Флавин-содержащая монооксигеназа 3 (FMO3) человека (Homo sapiens):
ttttctctttcaaactgcccagacggttggacaggacgtagacacacagaagaaaagaagacaaagaacgggtaggaaaattaaaaaggttaccatg (SEQ ID No: 73).
Множественные трансмембранные С2-домены 1 (MCTP1) человека (Homo sapiens):
cagcctcttttgccggtattcagtgaagaaagcaagtctaaatatgcagttctctcactggagtgaaagatgttttgttcatttctaatcaactatg (SEQ ID No: 74).
Структурное сохранение хромосом 4 (SMC4) человека (Homo sapiens):
ccgcctctcggcgagcccgccctcttctgaagaggcgtttctggaccactgagccccgcctcccactgtgagcggaaccctaccgtttttaaaaaaatctttttcaaaacttgccaggttgtctttccaaatatttttaataatagtgctgctgctgtagaccacagagaaaagaatccctcgctcttccttttcacttagtagaaacttctaccgcgtaggtcccgccaggagttcgcgcatgcgcaggagcgacaataagatggcggtgataatcgccgcactttttttcaaattagtggatcccagaaatcattgcgcgcatttgtaacgaatttccgttcgagtttgtattttaggcgccattttcgagtgaaggacccggagccgaaacaccggtaggagcggggaggtgggtactacacaaccgtctccagccttggtctgagtggactgtcctgcagcgaccatg (SEQ ID No: 75).
Гомолог медиатора экспорта РНК (дрожжи) (GLE1) человека (Homo sapiens):
tggccttcccggcggctgattcgagggcttgtttggtcagaaggggggcgtcagagaagctgccccttagccaaccatg (SEQ ID No: 76).
Тройной мотив-содержащий белок 6 (TRIM6) человека (Homo sapiens):
gagtctttcggcctgggtggaggacgcggctgcttcaagtccttggctctgatccaggccacagattccaggattctacaggcaggaaacatcttagaaatcagggttgggcaggcaggagccaggagagtagctacaatg (SEQ ID No: 77).
Сайт интеграции экотропного вируса 2А (EVI2A) человека (Homo sapiens):
tatccttttttactgcagatttactttaaggctcatattctccaagtctattctgctttaaaaagaagacaagaaaagaagtggtttatcaaaatcacgttataatcagattttgaccaagcattttgtaagtatacaaatgtcagccaatgacatataacaaccatttcttataaaaccttgatgttcaaaagcctgactagcagtggcatccatg (SEQ ID No: 78).
Гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин L (HNRNPL) человека (Homo sapiens):
tgctcttttcgatccgggacggccggtcaggctcgccgccgagctggagaactacgatgacccgcacaaaacccctgcctccccagttgtccacatcaggggcctgattgacggtgtggtggaagcagaccttgtggaggccttgcaggagtttggacccatcagctatgtggtggtaatg (SEQ ID No: 79).
Митохондриальный фактор 2 инициации трансляции (MTIF2) человека (Homo sapiens):
cattcttccgggtccagaaggtgatctccgcccgtgctcagaatccaggggcccggggctgtagattccttgacaaggatatcctagcggcgaaacaacaccgtactgggagtcagaacgtctgggttctagtcttgactgccattaactagcggtatgacattggagaagcttttttgacccttctggatttccgtttccttttctgtaaaatgaggagcttggaagatccggaaaatgaggcccataggaaacaagtgacttgctgagtccagataacactgactgtcagagagaaacatg (SEQ ID No: 80).
Ингибитор ядерного фактора энхансера гена полипептида легких цепей каппа В-клеток, зета (NFKBIZ) человека (Homo sapiens):
tggcctcctcttgccacgaggtcagacggcgagttcttagagaaaaaggctgcttagctgctgcttatcatgtaacctcaaaaggaaactgatcgtctttctcatgctgtcacgtacttgggttattatcgctgattacagctggaaacaattgatttgctcttacgtatttgtgtgacttgactcttcaaacacaaaggttaacaggaagatctcgagggccctggctgaacttcaccttttggctttcttggcctgatgctgaactctcgaggttgagccccatatg (SEQ ID No: 81).
Гомолог 3 онкогена v-erb-b2 вируса эритробластного лейкоза (птичьего) (ERBB3) человека (Homo sapiens):
atccctccccggactccggctccggctccgattgcaatttgcaacctccgctgccgtcgccgcagcagccaccaattcgccagcggttcaggtggctcttgcctcgatgtcctagcctaggggcccccgggccggacttggctgggctcccttcaccctctgcggagtcatg (SEQ ID No: 82).
Подопланин (PDPN) человека (Homo sapiens):
ccgcctcctcgggagagataaatg (SEQ ID No: 83).
Рибонуклеотидредуктаза М1 (RRM1) человека (Homo sapiens):
gcgcccctttgtgcgtcacgggtggcgggcgcgggaaggggatttggattgttgcgcctctgctctgaagaaagtgctgtctggctccaactccagttctttcccctgagcagcgcctggaacctaacccttcccactctgtcaccttctcgatcccgccggcgctttagagccgcagtccagtcttggatccttcagagcctcagccactagctgcgatg (SEQ ID No: 84).
Член 4 семейства 2 переносчиков растворенных веществ (облегченный транспортер глюкозы) (SLC2A4) человека (Homo sapiens):
gcgtcttttcccccagccccgctccaccagatccgcgggagccccactgctctccgggtccttggcttgtggctgtgggtcccatcgggcccgccctcgcacgtcactccgggacccccgcggcctccgcaggttctgcgctccaggccggagtcagagactccaggatcggttctttcatcttcgccgcccctgcgcgtccagctcttctaagacgagatg (SEQ ID No: 85).
Стероид-5-альфа-редуктаза, альфа-полипептид 1 (3-оксо-5-альфа-стероид дельта-4-дегидрогеназа альфа 1) (SRD5A1) человека (Homo sapiens):
aaccctttctgcagagtcccggcagtgcgggactccggtagccgcccctccggtagccgcccctcctgcccccgcgccgccgccctatatgttgcccgccgcggcctctggggcatggagcacgctgcccagccctggcgatg (SEQ ID No: 86).
Тромбоксан-А синтаза 1 (тромбоцитарная) (TBXAS1) человека (Homo sapiens):
gttcccttttctacctgcagagcacggttcccataagggcggcgagatcagcctcctgtctcatctggaagaccaccactctggggtctcagaggaatg (SEQ ID No: 87).
Транскетолаза (TKT) человека (Homo sapiens):
ctatctctgtgtgtccgcgtgtgcgcccggtccccgcctgccgcaccatg (SEQ ID No: 88).
Член 1А суперсемейства рецепторов фактора некроза опухолей (TNFRSF1A) человека (Homo sapiens):
cctcctcctccagctcttcctgtcccgctgttgcaacactgcctcactcttcccctcccaccttctctcccctcctctctgctttaattttctcagaattctctggactgaggctccagttctggcctttggggttcaagatcactgggaccaggccgtgatctctatgcccgagtctcaaccctcaactgtcaccccaaggcacttgggacgtcctggacagaccgagtcccgggaagccccagcactgccgctgccacactgccctgagcccaaatgggggagtgagaggccatagctgtctggcatg (SEQ ID No: 89).
Тубулин бета 2А, класс IIa (TUBB2A) человека (Homo sapiens):
aggtctctgcgcagcccagcccgccggtccacgccgcgcaccgctccgagggccagcgccacccgctccgcagccggcaccatg (SEQ ID No: 90).
Актин бета (ACTB) человека (Homo sapiens):
tcgcctttgccgatccgccgcccgtccacacccgccgccagctcaccatg (SEQ ID No: 91).
Аденилосукцинатсинтаза (ADSS) человека (Homo sapiens):
ggctccttcttcctctgcatgtggctggcggccgcagagcagttcagttcgctcactcctcgccggccgcctctccttcgggctctcctcgcgtcactggagccatg (SEQ ID No: 92).
Аланиламинопептидаза (мембранная) (ANPEP) человека (Homo sapiens):
cgttctctgcctggcctgaggctccctgagccgcctccccaccatcaccatg (SEQ ID No: 93).
Четковидный волокнистый структурный белок 1, филензин (BFSP1) человека (Homo sapiens):
gcctcctttctttctcagcccagacctggccctctggagagggttttggagtcctgggtaggcagggtacctcaggcagcaggcagcacaccttggatgtgagctgaatggattttcaaatttcacagaaggagcctccatgctggagaaagtatgtatg (SEQ ID No: 94).
Основной фактор транскрипции 3 (BTF3) человека (Homo sapiens):
cggcctccctttagctgccatcttgcgtccccgcgtgtgtgcgcctaatctcaggtggtccacccgagaccccttgagcaccaaccctagtcccccgcgcggccccttattcgctccgacaagatg (SEQ ID No: 95).
Компонент 1 комлемента, q субкомпонент-связывающий белок (C1QBP) человека (Homo sapiens):
ttgtcctttgcatctgcacgtgttcgcagtcgtttccgcgatg (SEQ ID No: 96).
Калсеквестрин 1 (быстросокращающаяся скелетная мышца) (CASQ1) человека (Homo sapiens):
tttcctttcttaatatggcgatgagctcttaggccagtgtggggaccggggctgaggtgccctggacactggaggagggggagggaaggagcccctgggagcctggggtagaagtgtaggaggtgggaggattccggcccgcatggagctgtcctggcctcagaaggttatccgtctctcctgccaaccatggagacatatttagacaggaccaggtggggactgaggggtgccaatttcagggggcagctccggttccctccccgccccctgctcctattcctccacctgaccctttttcccttggctctgtcggcagtttctccaggacccagcagtgccctctgtccactgctctgggccattccccaatcccccctcccacttgagcccctaactcagaatctgggacccaggggcccctccctaccccagctaacctcttctggaccaggagagccaacccagatcccactacctccatg (SEQ ID No: 97).
Кавеолин 3 (CAV3) человека (Homo sapiens):
gtctctctgcccctctctgccccaagtattttcagccccagccggccacacagctcggatctcctcctgtggatccccccagctctgcgatg (SEQ ID No: 98).
Ингибитор серпиновой пептидазы класса Н (белок теплового шока 47), член 1 (коллаген-связывающий белок 1) (SERPINH1) человека (Homo sapiens):
aggtctttggctttttttggcggagctggggcgccctccggaagcgtttccaactttccagaagtttctcgggacgggcaggagggggtggggactgccatatatagatcccgggagcaggggagcgggctaagagtagaatcgtgtcgcggctcgagagcgagagtcacgtcccggcgctagcccagcccgacccaggcccaccgtggtgcacgcaaaccacttcctggccatg (SEQ ID No: 99).
Молекула CD68 (CD68) человека (Homo sapiens):
tttcctcctttccaagagagggctgagggagcagggttgagcaactggtgcagacagcctagctggactttgggtgaggcggttcagccatg (SEQ ID No: 100).
Гомолог 20 цикла деления клеток (S. cerevisiae) (CDC20) человека (Homo sapiens):
gggtccctttctgtcccctgagcaccgtcgcctcctttcctccagggctccgtaggcaccaactgcaaggacccctccccctgcgggcgctcccatg (SEQ ID No: 101).
Кадгерин 13, Н-кадгерин (сердце) (CDH13) человека (Homo sapiens):
gagcctctcctcaaagcctggctcccacggaaaatatgctcagtgcagccgcgtgcatgaatgaaaacgccgccgggcgcttctagtcggacaaaatg (SEQ ID No: 102).
Регулятор конденсации хромосом (RCC1) и BTB (POZ) домен-содержащий белок 2 (RCBTB2) человека (Homo sapiens):
cgctcccttcgtttccgtctcggccgggcacccgagcgcatcccgccgaggccgggccgtttcagggggaggcgccaactcatcgcggcgccgggcccctgaccgtgcagtaaccgctacccaggaggcggagcggacaaggctccggcctgcgaggagtcacattaactttgctctagaagacaactttacaaggatctaaaaggaacaggattaaagatgactgaatactgggttccagaaatttaaaacaatcagcttagcaaatcatatattcttctgtggagctgagaattgatgtccgctcttccccgtgatttggaactttccaatcccagagaaaagttgacaaagggactgcccaggactgagtccatatg (SEQ ID No: 103).
Холод-индуцибельный РНК-связывающий белок (CIRBP) человека (Homo sapiens):
ccccccctcactcgcgcgttaggaggctcgggtcgttgtggtgcgctgtcttcccgcttgcgtcagggacctgcccgactcagtggccgccatg (SEQ ID No: 104).
LIM домен-связывающий белок 2 (LDB2) человека (Homo sapiens):
cctcctctcctctccctctcctctcctgctatagagggctccgacagcagttcccagccagcgtgttcagcctgcctgcctgcctgcctctgtgtgtgtgtgagcgtgtgtgcgtgcgtctactttgtactgggaagaacacagcccatgtgctctgcatggacgttactgatactctgtttagcttgattttcgaaaagcaggcaagatg (SEQ ID No: 105).
Регулируемый нуклеотидами хлорный канал 1А (CLNS1A) человека (Homo sapiens):
ctgcctcttccagggcgggcggtgtggtgcacgcattgctgtgctccaactccctcagggcctgtgttgccgcactctgctgctatg (SEQ ID No: 106).
Белок 1, медиатор коллапсина (CRMP1) человека (Homo sapiens):
cctcctccttctcccgccctcctcgccgatccgggcggtgctggcagccggagcggcggcgggcgggccgagcagccggggcagccgcgcgtgggcatccacgggcgccgagcctccgtccgtgtctctatccctcccgggcctttgtcagcgcgcccgctgggagcggggccgagagcgccggttccagtcagacagccccgcaggtcagcggccgggccgagggcgccagagggggccatg (SEQ ID No: 107).
Катенин (кадгерин-ассоциированный белок) дельта 1 (CTNND1) человека (Homo sapiens):
ttgcctttggctgggtgcaacttccattttaggtgttggatctgagggggaaaaaaaagagagagggagagagagagaaagaagagcaggaaagatcccgaaaggaggaagaggtggcgaaaaatcaactgccctgctggatttgtctttctcagcaccttggcgaagccttgggtttctttcttaaaggactgatttttagaactccacatttgaggtgtgtggcttttgaagaaaatgtatgtactgacgggaaaaggaggataagcaagtcgaatttttgtcttacgctctctccttcctgcttcctccttgctgtggtggctgggatgcttcttccatgattttttgaatctagactgggctgttctctgtgttaaaccaatcagttgcgaccttctcttaacagtgtgaagtgagggggtctctctccctccttctccttcctctgtgattcaccttcctttttaccctgccctgcggcggctccgccccttaccttcatg (SEQ ID No: 108).
Диацилглицеролкиназа альфа, 80 kDa (DGKA) человека (Homo sapiens):
ccgtcccctccagcccagctcgggctccagctccagcgccggcgcttcagctgcgaccgcgagccctctcaagcaagatataacttccccaagtcacacagtggtatcagagctaagaatgggacccagatatgactgatctagttctgttccaaaaccgtgctgtattatattaacgcctaccctctgaagaggtccaagcaacggaagtactactacgaagctgcctttctggccatccttgagaaaaatagacagatgagttcctgccagtgagtccctaggcctccatctctctcccttgctgtaccaccttcaccaccatccatgcgaccccaagagccttaatgactctagaagagactccaggcaggggaagctgaaaggacctttcactccctacttttggccagggccttctgtgccacctgccaagaccagcaggcctaccctctgaagaggtccaagcaacggaagtactactacgaagctgcctttctggccatccttgagaaaaatagacagatg (SEQ ID No: 109).
Аспартил-тРНК-синтетаза (DARS) человека (Homo sapiens):
cgatctttctggagccgcacctccacgcggagtccgagcgcgtgtgctgagaccccagggtcgggagggcggagactgggagggagggagaagcccctttggcctgccttacggaagcctgcgagggagggtggtgtccactgcccagttccgtgtcccgatg (SEQ ID No: 110).
Динеин цитоплазматический 1, промежуточная цепь 2 (DYNC1I2) человека (Homo sapiens):
agttcttctcgatcgtgtcagtttgtaaggcgagggcggaagttggattcctggcctgagaatattaggcgtagttttccagtttttggcaaagcggaaatacttaaggcccctgggttgactgggttctttgttttatctaccggcttctgctttacgacaggtcacaaacatg (SEQ ID No: 111).
Дедикатор цитокинезиса 1 (DOCK1) человека (Homo sapiens):
tttcctccccatcctgtcgcggctcgaaaggaatggaaaatggcggcctagacgcggagtttcctgcccgacccgcggcggctccggcggcgccatg (SEQ ID No: 112).
Дигидропиримидиназа-подобный 2 (DPYSL2) человека (Homo sapiens):
ctctctcttttttttccgccctagctggggctgtgttggaggagaggaagaaagagagacagaggattgcattcatccgttacgttcttgaaatttcctaatagcaagaccagcgaagcggttgcacccttttcaatcttgcaaaggaaaaaaacaaaacaaaacaaaaaaaacccaagtccccttcccggcagtttttgccttaaagctgccctcttgaaattaattttttcccaggagagagatg (SEQ ID No: 113).
Зависимый от стадии развития, GTP-связывающий белок 2 (DRG2) человека (Homo sapiens):
tgttctctttggcttccgggcgcacgctactctgtcgccgccgtcagaccggaattgccggtgccgccgccaccgctgtctgtgcgcccacctctgctgctaccatg (SEQ ID No: 114).
Эукариотический фактор элонгации трансляции 1 альфа 1 (EEF1A1) человека (Homo sapiens):
cgttctttttcgcaacgggtttgccgccagaacacaggtgtcgtgaaaactacccctaaaagccaaaatg (SEQ ID No: 115).
Эукариотический фактор элонгации трансляции 1 гамма (EEF1G) человека (Homo sapiens):
tctcctctttccccctcccttctctcccgggcggcttactttgcggcagcgccgagaaccccaccccctttctttgcggaatcaccatg (SEQ ID No: 116).
Субъединица 3 гамма эукариотического фактора инициации трансляции 2, 52 kDa (EIF2S3) человека (Homo sapiens):
atttccttcctcttttggcaacatggcgggc (SEQ ID No: 117).
Эукариотический фактор инициации трансляции 4В (EIF4B) человека (Homo sapiens):
gggtcttttgcgttctctttccctctcccaacatg (SEQ ID No: 118).
Эукариотический фактор инициации трансляции 4 гамма 2 (EIF4G2) человека (Homo sapiens):
tattcttttgaagattcttcgttgtcaagccgccaaagtg (SEQ ID No: 119).
Эпителиальный мембранный белок 1 (EMP1) человека (Homo sapiens):
cttcccctcagtgcggtcacatacttccagaagagcggaccagggctgctgccagcacctgccactcagagcgcctctgtcgctgggacccttcagaactctctttgctcacaagttaccaaaaaaaaaagagccaacatg (SEQ ID No: 120).
Фибрилларин (FBL) человека (Homo sapiens):
cgctcttttccacgtgcgaaagccccggactcgtggagttgtgaacgccgcggactccggagccgcacaaaccagggctcgccatg (SEQ ID No: 121).
Множественный экстоз-подобный 2 (EXTL2) человека (Homo sapiens):
ctgtcccttgctccaggcgctcactttgcgggcggcactttttccaggttgttaatccagctaatggagaaggatagatgcacgctacttggtttagaaaaaaaaacaaaaatgagcaaacgagacgccccttccgttttatgataactaagctgcagggaaataaatcggctggccctactgcaatctactgcactcgagaaacatcacagaaaattctttgatttatcttaatagtgacaagtgagcctgcttctgtcaattactgaagctataaggagattttttaaaaattaaacttcaacacaatg (SEQ ID No: 122).
Семейство 37 растворенных веществ (транспортер глюкоза-6-фосфата) (SLC37A4) человека (Homo sapiens):
ccgcctctgttcaggacactgggtccccttggagcctccccaggcttaatgattgtccagaaggcggctataaagggagcctgggaggctgggtggaggagggagcagaaaaaacccaactcagcagatctgggaactgtgagagcggcaagcaggaactgtggtcagaggctgtgcgtcttggctggtagggcctgctcttttctaccatg (SEQ ID No: 123).
Ингибитор 2 GDP-диссоциации (GDI2) человека (Homo sapiens):
agccctcccctcctcgctccctcccctcctctccccgcccagttcttctcttcccgtctgaggtggcggtcggtctcgccttgtcgccagctccattttcctctctttctcttcccctttccttcgcgcccaagagcgcctcccagcctcgtagggtggtcacggagcccctgcgccttttccttgctcgggtcctgcgtccgcgcctgccccgccatg (SEQ ID No: 124).
UDP-Gal:бетаGlcNAc бета 1,4-галактозилтрансфераза, полипептид 1 (B4GALT1) человека (Homo sapiens):
cacccttcttaaagcggcggcgggaagatg (SEQ ID No: 125).
GDP-манноза-4,6-дегидратаза (GMDS) человека (Homo sapiens):
ggccctccctgcacggcctcccgtgcgcccctgtcagactgtggcggccggtcgcgcggtgcgctctccctccctgcccgcagcctggagaggcgcttcgtgctgcacacccccgcgttcctgccggcaccgcgcctgccctctgccgcgctccgccctgccgccgaccgcacgcccgccgcgggacatg (SEQ ID No: 126).
Гистондеацетилаза (HDAC2) человека (Homo sapiens):
ggccccctcctcgcgagttggtgccgctgccacctccgattccgagctttcggcacctctgccgggtggtaccgagccttcccggcgccccctcctctcctcccaccggcctgcccttccccgcgggactatcgcccccacgtttccctcagcccttttctctcccggccgagccgcggcggcagcagcagcagcagcagcagcaggaggaggagcccggtggcggcggtggccggggagcccatg (SEQ ID No: 127).
Протеинаргининметилтрансфераза 2 (PRMT2) человека (Homo sapiens):
gggccttcccggctgacggcctgcgtgcactgcgcttgcgcgggttgagggcggtggctcaggctcctggaaaggaccgtccacccctccgcgctggcggtgtggacgcggaactcagcggagaaacgcgattgagagcagtgtgtggattacactatcactggaaaaatacgaattgagaagaaggaaaagactggaagatgcagaccttggttcctgttagtggaaacactgtaaggtcccagaaatggaaaagaaaatgaaataaatcagcagttatgaggcagagcctaagagaactatg (SEQ ID No: 128).
Иммуноглобулин (CD79A)-связывающий белок 1 (IGBP1) человека (Homo sapiens):
gttcctctctccccaagatg (SEQ ID No: 129).
Субъединица Е эукариотического фактора инициации трансляции 3 (EIF3E) человека (Homo sapiens):
actcccttttctttggcaagatg (SEQ ID No: 130).
Активируемая молекула адгезии лейкоцитов (ALCAM) человека (Homo sapiens):
gtccctctactcagagcagcccggagaccgctgccgccgctgccgctgctaccaccgctgccacctgaggagacccgccgcccccccgtcgccgcctcctgcgagtccttcttagcacctggcgtttcatgcacattgccactgccattattattatcattccaatacaaggaaaataaaagaagataccagcgaaaagaaccgcttacacctttccgaattactcaagtgtctcctggaaacagagggtcgttgtccccggaggagcagccgaagggcccgtgggctggtgttgaccgggagggaggaggagttgggggcattgcgtggtggaaagttgcgtgcggcagagaaccgaaggtgcagcgccacagcccaggggacggtgtgtctgggagaagacgctgcccctgcgtcgggacccgccagcgcgcgggcaccgcggggcccgggacgacgccccctcctgcggcgtggactccgtcagtggcccaccaagaaggaggaggaatatg (SEQ ID No: 131).
Ацилоксиацилгидролаза (AOAH) человека (Homo sapiens):
ttttctttatcctgcagtctttacctcagcagaaccgcacaccacagactccctccagctctttgtgtgtggctctctcagggtccaacaagagcaagctgtgggtctgtgagtgtttatgtgtgcttttattcacttcacacttattgaaaagtgtgtatgtgagagggtggggtgtgtgtgtcaaagagagtgaggaagagaaggagagagagatcaattgattctgcagcctcagctccagcatccctcagttgggagcttccaaagccgggtgatcacttggggtgcatagctcggagatg (SEQ ID No: 132).
Фактор АДФ-рибозилирования 1 (ARF1) человека (Homo sapiens):
ccgccccttacccggcgtgccccgcgcccggaggcgctgacgtggccgccgtcagagccgccatcttgtgggagcaaaaccaacgcctggctcggagcagcagcctctgaggtgtccctggccagtgtccttccacctgtccacaagcatg (SEQ ID No: 133).
Фактор АДФ-рибозилирования 6 (ARF6) человека (Homo sapiens):
gcgccttttccggcagcggcggcggcagaactgggaggaggagttggaggccggagggagcccgcgctcggggcggcggctggaggcagcgcaccgagttcccgcgaggatccatgacctgacggggccccggagccgcgctgcctctcgggtgtcctgggtcggtggggagcccagtgctcgcaggccggcgggcgggccggagggctgcagtctccctcgcggtgagaggaaggcggaggagcgggaaccgcggcggcgctcgcgcggcgcctgcggggggaagggcagttccgggccgggccgcgcctcagcagggcggcggctcccagcgcagtctcagggcccgggtggcggcggcgactggagaaatcaagttgtgcggtcggtgatgcccgagtgagcggggggcctgggcctctgcccttaggaggcaactcccacgcaggccgcaaaggcgctctcgcggccgagaggcttcgtttcggtttcgcggcggcggcggcgttgttggctgaggggacccgggacacctgaatgcccccggccccggctcctccgacgcgatg (SEQ ID No: 134).
Член А семейства гомологов ras (RHOA) человека (Homo sapiens):
cgccctcccgccgccgcccgccctcgctctctcgcgctaccctcccgccgcccgcggtcctccgtcggttctctcgttagtccacggtctggtcttcagctacccgccttcgtctccgagtttgcgactcgcggaccggcgtccccggcgcgaagaggctggactcggattcgttgcctgagcaatg (SEQ ID No: 135).
Член G семейства гомологов ras (RHOG) человека (Homo sapiens):
cggcctcccgctctcacttccttctcgagcccggagccgctgccgccgcccccagctcccccgcctcggggagggcaccaggtcactgcagccagaggggtccagaagagagaggaggcactgcctccactacagcaactgcacccacgatg (SEQ ID No: 136).
АТФ-синтазы, Н+ транспортирующая, митохондрильный комплекс F1, О субъединица (ATP5О) человека (Homo sapiens):
ctctcttcccactcgggtttgacctacagccgcccgggagaagatg (SEQ ID No: 137).
В-лимфоидная тирозинкиназа (BLK) человека (Homo sapiens):
ccacctctgtctgctgccggcagaaagccacaagccatgaaaactgattgagatgagaagaattcatctgggactggcttttgctttaggatggtgttggaagttgctcgttgtcgctaggagcctgctccactgtaagggtgtcaggatctgaagagctatggtgaaacaccactgaagcattgccaaggatg (SEQ ID No: 138).
Ген 1 транслокации в В-клетках, антипролиферативный (BTG1) человека (Homo sapiens):
gcatctcttcgcctctcggagctggaaatgcagctattgagatcttcgaatgctgcggagctggaggcggaggcagctggggaggtccgagcgatgtgaccaggccgccatcgctcgtctcttcctctctcctgccgcctcctgtctcgaaaataacttttttagtctaaagaaagaaagacaaaagtagtcgtccgcccctcacgccctctcttcctctcagccttccgcccggtgaggaagcccggggtggctgctccgccgtcggggccgcgccgccgagccccagccgccccgggccgcccccgcacgccgcccccatg (SEQ ID No: 139).
Кальций-модулирующий лиганд (CAMLG) человека (Homo sapiens):
cggcctctagtcatcgccctcgcagcggcggccaacatcaccgccactgccacccctcccagactgtggacgggaggatg (SEQ ID No: 140).
Кальнексин (CANX) человека (Homo sapiens):
aggcctcttggttctgcggcacgtgacggtcgggccgcctccgcctctctctttactgcggcgcggggcaaggtgtgcgggcgggaaggggcacgggcacccccgcggtccccgggaggctagagatcatg (SEQ ID No: 141).
Большая субъединица (m/II) кальпаина 2 (CAPN2) человека (Homo sapiens):
cgacctttctctgcgcagtacggccgccgggaccgcagcatg (SEQ ID No: 142).
Кавеолин 1, белок кавеол, 22 kDa (CAV1) человека (Homo sapiens):
gcgcctttttttccccccatacaatacaagatcttccttcctcagttcccttaaagcacagcccagggaaacctcctcacagttttcatccagccacgggccagcatg (SEQ ID No: 143).
Молекула CD1d (CD1D) человека (Homo sapiens):
cgacctctttgcagctcgcacagctaagggcgagggcgcccttcggcagaagcagcaaaccgccggcaagcccagcgaggagggctgccggggtctgggcttgggaattggctggcacccagcggaaagggacgtgagctgagcggcgggggagaagagtgcgcaggtcagagggcggcgcgcagcggcgctccgcgaggtccccacgccgggcgatatg (SEQ ID No: 144).
Молекула CD22 (CD22) человека (Homo sapiens):
tctccttttgctctcagatgctgccagggtccctgaagagggaagacacgcggaaacaggcttgcacccagacacgacaccatg (SEQ ID No: 145).
Молекула CD37 (CD37) человека (Homo sapiens):
cttcctcttttggggttcttcctttctctctcagctctccgtctctctttctctctcagcctctttctttctccctgtctcccccactgtcagcacctcttctgtgtggtgagtggaccgcttaccccactaggtgaagatg (SEQ ID No: 146).
Молекула CD38 (CD38) человека (Homo sapiens):
gcctctctcttgctgcctagcctcctgccggcctcatcttcgcccagccaaccccgcctggagccctatg (SEQ ID No: 147).
Молекула CD48 (CD38) человека (Homo sapiens):
cggcctttttctagccaggctctcaactgtctcctgcgttgctgggaagttctggaaggaagcatg (SEQ ID No: 148).
Хромогранин В (секретогранин 1) (CHGB) человека (Homo sapiens):
cttcctttccgcacaggggccgccgagcggggccatg (SEQ ID No: 149).
Потенциал-чувствительный хлорный канал 3 (CLCN3) человека (Homo sapiens):
ttccccttccgtgggtcagggccggtccggtccggaacctgcagcccctttcccagtgttctagttcgcccgtgacccggaataatgagcaaggagggtgtggtgggttgaaagccatcctactttactcccgagttagagcatggattcagttttagtcttaagggggaagtgagattggagatttttatttttaattttgggcagaagcaggttgactctagggatctccagagcgagaggatttaacttcatgttgctcccgtgtttgaaggaggacaataaaagtcccaccgggcaaaattttcgtaacctctgcggtagaaaacgtcaggtatcttttaaatcgcgatagttttcgctgtgtcaggctttcttcggtggagctccgagggtagctaggttctaggtttgaaacagatgcagaatccaaaggcagcgcaaaaaacagccaccgattttgctatgtctctgagctgcgagataatcagacagctaaatg (SEQ ID No: 150).
Колипаза поджелудочной железы (CLPS) человека (Homo sapiens):
ttccccttccgtgggtcagggccggtccggtccggaacctgcagcccctttcccagtgttctagttcgcccgtgacccggaataatgagcaaggagggtgtggtgggttgaaagccatcctactttactcccgagttagagcatggattcagttttagtcttaagggggaagtgagattggagatttttatttttaattttgggcagaagcaggttgactctagggatctccagagcgagaggatttaacttcatgttgctcccgtgtttgaaggaggacaataaaagtcccaccgggcaaaattttcgtaacctctgcggtagaaaacgtcaggtatcttttaaatcgcgatagttttcgctgtgtcaggctttcttcggtggagctccgagggtagctaggttctaggtttgaaacagatgcagaatccaaaggcagcgcaaaaaacagccaccgattttgctatgtctctgagctgcgagataatcagacagctaaatg (SEQ ID No: 151).
Субъединица IV цитохром с-оксидазы, изоформа 1 (COX4I1) человека (Homo sapiens):
ctacccttttccgctccacggtgacctccgtgcggccgggtgcgggcggagtcttcctcgatcccgtggtgctccgcggcgcggccttgctctcttccggtcgcgggacaccgggtgtagagggcggtcgcggcgggcagtggcggcagaatg (SEQ ID No: 152).
Субъединица VIIc цитохром с-оксидазы, (COX7C) человека (Homo sapiens):
ctttcttttcagtccttgcgcaccggggaacaaggtcgtgaaaaaaaaggtcttggtgaggtgccgccatttcatctgtcctcattctctgcgcctttcgcagagcttccagcagcggtatg (SEQ ID No: 153).
Фактор активации транскрипции 2 (ATF2) человека (Homo sapiens):
cagccttttcctccaggggtgctttgtaaacacggctgtgctcagggctcgcgggtgaccgaaaggatcatgaactagtgacctggaaagggtactagatggaaacttgagaaaggactgcttattgataacagctaaggtattcctggaagcagagtaaataaagctcatggcccaccagctagaaagtattcttgccatgagaaaaagaatgtgataagttattcaacttatg (SEQ ID No: 154).
Казеинкиназа 1 альфа 1 (CSNK1A1) человека (Homo sapiens):
agatccctttcccagagtgctctgcgccgtgaagaagcggctcccggggactgggggcattttgtgttggctggagctggagtaacaagatggcgtcgtccgcggagtgacaggggtccctctgggccggagccggcggcagtggtggcagcggtatcgccgccctagctcaccgcgccccttttccagcccgcgacgtcgccgcgcaagcgaggcagcggcggccgccgagaaacaagtggcccagcctggtaaccgccgagaagcccttcacaaactgcggcctggcaaaaagaaacctgactgagcggcggtgatcaggttcccctctgctgattctgggccccgaaccccggtaaaggcctccgtgttccgtttcctgccgccctcctccgtagccttgcctagtgtaggagccccgaggcctccgtcctcttcccagaggtgtcggggcttggccccagcctccatcttcgtctctcaggatg (SEQ ID No: 155).
Катенин (кадгерин-ассоциированный белок), бета 1, 88 kDa (CTNNB1) человека (Homo sapiens):
aagcctctcggtctgtggcagcagcgttggcccggccccgggagcggagagcgaggggaggcggagacggaggaaggtctgaggagcagcttcagtccccgccgagccgccaccgcaggtcgaggacggtcggactcccgcggcgggaggagcctgttcccctgagggtatttgaagtataccatacaactgttttgaaaatccagcgtggacaatg (SEQ ID No: 156).
dCMP-дезаминаза (DCTD) человека (Homo sapiens):
ccgcctcctcccccgacttccttccctgagcacggcggcggcggggacgagcaccggcctgcgcgcggagccggcaccggatgacccaacatg (SEQ ID No: 157).
Специфический для повреждения, ДНК-связывающий белок 1, 127 kDa (DDB1) человека (Homo sapiens):
ctgtcttttcgcttgtgtccctctttctagtgtcgcgctcgagtcccgacgggccgctccaagcctcgacatg (SEQ ID No: 158).
Десмин (DES) человека (Homo sapiens):
ctgtctcccctcgccgcatccactctccggccggccgcctgcccgccgcctcctccgtgcgcccgccagcctcgcccgcgccgtcaccatg (SEQ ID No: 159).
Дезоксигипузинсинтаза (DHPS) человека (Homo sapiens):
cgttccctacttcctgtgctcttgcggagacgcgcgcgtcggggtttaacgcgtttctgggccgccgtaagcccggcctaggggcagctttgactcgagagccggctataggcgcatg (SEQ ID No: 160).
Дигидролипоамид-S-ацетилтрансфераза (DLAT) человека (Homo sapiens):
caccctttcggatgcctcccctagaaccctaccactttccacccctttccgtctgttatttctcccaaacttgcgcccgcacaggcccctctggaacactcctgccccgtagtgcccctcgtccccgctccgtagagaaagagcgtgcgtgccgcgcatttctggcctggggagcgggtggagtaaacctgcgggaaccattttacgacaacgtgcggctgtgcggtgtggctgacggcaacgccgctgctcttggagaggtcactccggagacggcgttggttttggggtgtggggggttggtggcactatg (SEQ ID No: 161).
Негативный регулятор транскрипции 1, TBP-связывающий (негативный кофактор 2) (DR1) человека (Homo sapiens):
ccttccctggcatctggagggaccaccgttgccgcgtcttcggcttccacgatctgcgttcgggctacgcggccacggcggcagccactgcgactcccactgtgcctggctctgtccatattagttcccaggcggccgtcgccgttccagcagcggcagcggcagcggcagcggcggacatgttgtgaggcggcggcgcgggtgtctgaaggatggtttggccgaggcggcggcaacggctgctggcggcggcggcagcggcagcggggcctcgggctctatagagccgagcccgctgggtacccgcccggtaccgcggcgaggccagtgcccctggatcttgcctctgctccgacgccgttggggaccagttaggcgacagcgcccgcccctctgaggagacacgaaggtggttccccagccgctcaaatttccggaccaccgcgctttcccctcctcagcctgggctgtgctctctctagaatcctcgggcccccactttcttcccaaactcatcctaaatctctcacacacgcgagtgttcccagccctcaagccagctgctcctccgttcattttctgcaccctcttcgcaaagcaccccccgggatcactctccgagggcgactttttgagaaatctcggtggagtagtggaccagagctggggagtttttaaaagccggggcgcgagaaacaggaaggtactatg (SEQ ID No: 162).
Рецептор типа А эндотелина (EDNRA) человека (Homo sapiens):
ttttctttttcgtgcgagccctcgcgcgcgcgtacagtcatcccgctggtctgacgattgtggagaggcggtggagaggcttcatccatcccacccggtcgtcgccggggattggggtcccagcgagacctccccgggagaagcagtgcccaggaggttttctgaagccggggaagctgtgcagccgaagccgccgccgcgccggagcccgggacaccggccaccctccgcgccacccaccctcgccggctccggcttcctctggcccaggcgccgcgcggacccggcagctgtctgcgcacgccgagctccacggtgaaaaaaaagtgaaggtgtaaaagcagcacaagtgcaataagagatatttcctcaaatttgcctcaagatg (SEQ ID No: 163).
Эукариотический фактор элонгации трансляции 1 альфа 2 (EEF1A2) человека (Homo sapiens):
cagtccctctggctgagacctcggctccggaatcactgcagcccccctcgccctgagccagagcaccccgggtcccgccagcccctcacactcccagcaaaatg (SEQ ID No: 164).
Эукариотический фактор элонгации трансляции 2 (EEF2) человека (Homo sapiens):
cgttctcttccgccgtcgtcgccgccatcctcggcgcgactcgcttctttcggttctacctgggagaatccaccgccatccgccaccatg (SEQ ID No: 165).
Эукариотический фактор инициации трансляции 4А2 (EIF4A2)
ctgtcttttcagtcgggcgctgagtggtttttcggatcatg (SEQ ID No: 166).
egf-подобный модуль-содержащий, муцин-подобный, гормональный рецептор-подобный белок 1 (EMR1) человека (Homo sapiens):
gtttcttttctttgaatgacagaactacagcataatg (SEQ ID No: 167).
Энолаза 2 (гамма, нейрональная) (ENO2) человека (Homo sapiens):
gcgcctcctccgcccgccgcccgggagccgcagccgccgccgccactgccactcccgctctctcagcgccgccgtcgccaccgccaccgccaccgccactaccaccgtctgagtctgcagtcccgagatcccagccatcatg (SEQ ID No: 168).
Эстераза D (ESD) человека (Homo sapiens):
ccgccttttacttcggcccgcttcttctggtcactccgccaccgtagaatcgcctaccatttggtgcaagcaaaaagcaatcagcaattggacaggaaaagaatg (SEQ ID No: 169).
Повсеместно экспрессируемый вирус мышиной саркомы Финкеля-Бискиса-Рейлли (FBR-MuSV) (FAU) человека (Homo sapiens):
cttcctctttctcgactccatcttcgcggtagctgggaccgccgttcagtcgccaatatg (SEQ ID No: 170).
Фактор 1 интеграции вируса лейкоза Фрейнда (FLI1) человека (Homo sapiens):
ctgtctctttcgctccgctacaacaacaaacgtgcacaggggagtgagggcagggcgctcgcagggggcacgcagggagggcccagggcgccagggaggccgcgccgggctaatccgaaggggctgcgaggtcaggctgtaaccgggtcaatgtgtggaatattggggggctcggctgcagacttggccaaatg (SEQ ID No: 171).
Фибромодулин (FMOD) человека (Homo sapiens):
gccccttttcacaatatttgattaggaatttggggcgggaccctggtctggcacaggcacgcacactctcagtagactctttcactcctctctctcttcctctctcacacgttctccaacccaaggaggccagacagagggacgtggtcactctctgaaaagttcaacttgagagacaaaatg (SEQ ID No: 172).
Ферритин, тяжелый полипептид 1 (FTH1) человека (Homo sapiens):
cgttcttcgccgagagtcgtcggggtttcctgcttcaacagtgcttggacggaacccggcgctcgttccccaccccggccggccgcccatagccagccctccgtcacctcttcaccgcaccctcggactgccccaaggcccccgccgccgctccagcgccgcgcagccaccgccgccgccgccgcctctccttagtcgccgccatg (SEQ ID No: 173).
Глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназа (GAPDH) человека (Homo sapiens):
cgctctctgctcctcctgttcgacagtcagccgcatcttcttttgcgtcgccagccgagccacatcgctcagacaccatg (SEQ ID No: 174).
Глицил-тРНК-синтетаза (GARS) человека (Homo sapiens):
caccctctctggacagcccagggccgcaggctcatg (SEQ ID No: 175).
Митохондриальная глутамат оксалоацетаттрансминаза 2 (аспартатаминотрансфераза 2) (GOT2) человека (Homo sapiens):
ctgtccttaccttcagcaggagccggttccctgtgtgtgtgtccgctcgccctctgctccgtcctgcggctgcccactgccctcctacggtccaccatg (SEQ ID No: 176).
Общий фактор транскрипции IIF, полипептид 1, 74 kDa (GTF2F1) человека (Homo sapiens):
gcgcctcttccggttaccttttcccagcgccagaggcgcctagggttggggtcctcgctcaggcacagagacccgacaccgagcggcggcttccccgggatcgagggacgcgcacgccagaggagacgaaaggaacccgggtcggaccagatcggaaccactgaccattgcccatg (SEQ ID No: 177).
Гликогенсинтаза 1 (мышечная) (GYS1) человека (Homo sapiens):
cggcctccttctgcctaggtcccaacgcttcggggcaggggtgcggtcttgcaataggaagccgagcgtcttgcaagcttcccgtcgggcaccagctactcggccccgcaccctacctggtgcattccctagacacctccggggtccctacctggagatccccggagccccccttcctgcgccagccatg (SEQ ID No: 178).
Главный комплекс гистосовместимости, класс I, С (HLA-C) человека (Homo sapiens):
cattctccccagaggccgagatg (SEQ ID No: 179).
Главный комплекс гистосовместимости, класс II, DP бета 1 (HLA-DPB1) человека (Homo sapiens):
gctccctttagcgagtccttcttttcctgactgcagctcttttcattttgccatccttttccagctccatg (SEQ ID No: 180).
3-гидрокси-3-метилглутарил-СоА-синтаза 1 (растворимая) (HMGCS1) человека (Homo sapiens):
ctgtcctttcgtggctcactccctttcctctgctgccgctcggtcacgcttgctctttcaccatg (SEQ ID No: 181).
Гиппокальцин (HPCA) человека (Homo sapiens):
ccgccttccctgcgcagtcggtgtctccgcgtcgctgggtgggacttggctcggcggccatg (SEQ ID No: 182).
17-бета-гидроксистероиддегидрогеназа 2 (HSD17B2) человека (Homo sapiens):
ctcccttcttgactctctgttcacagaactcaggctgcctccagccagcctttgcccgctagactcactggccctgagcacttgaaggtgcagcaagtcactgagaatg (SEQ ID No: 183).
Белок теплового шока 1, 60 kDa (шаперонин) (HSPD1) человека (Homo sapiens):
ctgtccctcactcgccgccgacgacctgtctcgccgagcgcacgccttgccgccgccccgcagaaatg (SEQ ID No: 184).
Молекула межклеточной адгезии 3 (ICAM3) человека (Homo sapiens):
ccgccttttcccctgcctgcccttcgggcacctcaggaaggcaccttcctctgtcagaatg (SEQ ID No: 185).
Инозитолполифосфат-1-фосфатаза (INPP1) человека (Homo sapiens):
cgtcctctggccgcgcctgcggccgcacgcccagcgcccctcgcctaacctcgcgcccgggccgcgcctcctcctcctcctgctccccgccgcttccgtttctcgagggaaaggctgctgcctcctgctctgtcctcatccccggcttagctgacggcccagagggtgggtgccaattccaccagcagctgcaactgaaaagcaaggttcagaaatg (SEQ ID No: 186).
Регуляторный фактор 2 интерферона (IRF2) человека (Homo sapiens):
gtttcctctccttgttttgctttcgatctggactgttctcaggcaagccggggagtaacttttagttttgctcctgcgattattcaactgacgggctttcatttccatttcacataccctagcaacacttataccttgcggaattgtattggtagcgtgaaaaaagcacactgagagggcaccatg (SEQ ID No: 187).
Ингибитор интер-альфа-трипсина, тяжелая цепь 2 (ITIH2) человека (Homo sapiens):
ttttcttcttttttcttctttcttaaagcgaactgtactcctctgctgttcctttgaacttggttcagtaggaagaagtgatatcctccccagaccatctgctttggggagcttggcaaaactgtccagcaaaatg (SEQ ID No: 188).
Кариоферин (импортин) бета 1 (KPNB1) человека (Homo sapiens):
ccgccttcctccctccctcgctccctccctgcgcgccgcctctcactcacagcctcccttccttctttctccctccgcctcccgagcaccagcgcgctctgagctgcccccagggtccctcccccgccgccagcagcccatttggagggaggaagtaagggaagaggagaggaaggggagccggaccgactacccagacagagccggtgaatgggtttgtggtgacccccgccccccaccccaccctcccttcccacccgacccccaacccccatccccagttcgagccgccgcccgaaaggccgggccgtcgtcttaggaggagtcgccgccgccgccacctccgccatg (SEQ ID No: 189).
Кариоферин альфа 3 (импортин альфа 4) (KPNA3) человека (Homo sapiens):
ctctccccctcctccccctcccgctccaagattcgccgccgccgccgccgcagccgcaggagtagccgccgccggagccgcgcgcagccatg (SEQ ID No: 190).
Кератин 19 (KRT19) человека (Homo sapiens):
gctcctcccgcgaatcgcagcttctgagaccagggttgctccgtccgtgctccgcctcgccatg (SEQ ID No: 191).
Ламинин бета 1 (LAMB1) человека (Homo sapiens):
attcccttctttgggctcgggggctcccggagcagggcgagagctcgcgtcgccggaaaggaagacgggaagaaagggcaggcggctcggcgggcgtcttctccactcctctgccgcgtccccgtggctgcagggagccggcatg (SEQ ID No: 192).
Рибосомальный белок SA (RPSA) человека (Homo sapiens):
ctgtcttttccgtgctacctgcagaggggtccatacggcgttgttctggattcccgtcgtaacttaaagggaaattttcacaatg (SEQ ID No: 193).
Лимфоцитарный цитозольный белок 1 (L-пластин) (LCP1) человека (Homo sapiens):
ttttctttcctggctgatgatttgtcattctagtcacttcctgccttgtgaccacacacccaggcttgacaaagctgttctgcagatcagaaagaaggggttcctggtcatacaccagtactaccaaggacagcttttttcctgcaagatctgttacctaaagcaataaaaaatg (SEQ ID No: 194).
Лектин, галактозид-связывающий, растворимый 1 (LGALS1) человека (Homo sapiens):
ccatctctctcgggtggagtcttctgacagctggtgcgcctgcccgggaacatcctcctggactcaatcatg (SEQ ID No: 195).
SH2 домен-содержащий 1А (SH2D1A) человека (Homo sapiens):
ttctctcttttttgcacatctggctgaactgggagtcaggtggttgacttgtgcctggctgcagtagcagcggcatctcccttgcacagttctcctcctcggcctgcccaagagtccaccaggccatg (SEQ ID No: 196).
Маннозидаза альфа, класс 2А, член 1 (MAN2A1) человека (Homo sapiens):
tgttcctttcccctccgcttctctgacctagctgcgcggccccggcccgggagctgccgaacccgcgcctcccctgggtgaggaggacacgcctgccctcgtcgagaaaacttttcctgccgactcagttggggcggcggtggcaggaagtgcgggcagcgacctctcctccgcctgccccgcgcgccctgccggaggtcggcgctgagcttgcgatcaagtttgtgggggccccccttcccagttgccggcgagtctcgcctcgagaggggcgcccgaccccggggagggcggcaggccagggcgaaggccaagggcgtgtggtggcgccggagactaggtgcggagcaaggcggggactcgcacccgcatccgagagcgcggaggtcgcgcagcccgggagaagggagcctccggcggctgcttcctagagtccacagtgcgctgtctcctttggctgaggagagtgtcctggccccgagtctatcgaggaaaatg (SEQ ID No: 197).
Миелиновый основной белок (MBP) человека (Homo sapiens):
ccgcctcttttcccgagatgccccggggagggaggacaacaccttcaaagacaggccctctgagtccgacgagctccagaccatccaagaagacagtgcagccacctccgagagcctggatgtgatg (SEQ ID No: 198).
Рецептор меланокортина 1 (рецептор альфа-меланоцитстимулирующего гормона) (MC1R) человека (Homo sapiens):
cattcttcccaggacctcagcgcagccctggcccaggaaggcaggagacagaggccaggacggtccagaggtgtcgaaatgtcctggggacctgagcagcagccaccagggaagaggcagggagggagctgaggaccaggcttggttgtgagaatccctgagcccaggcggtagatgccaggaggtgtctggactggctgggccatgcctgggctgacctgtccagccagggagagggtgtgagggcagatctgggggtgcccagatggaaggaggcaggcatgggggacacccaaggccccctggcagcaccatgaactaagcaggacacctggaggggaagaactgtggggacctggaggcctccaacgactccttcctgcttcctggacaggactatg (SEQ ID No: 199).
Малик-энзим, NADP(+)-зависимый, цитозольный (ME1) человека (Homo sapiens):
gggcctttcccagtgcggccgccgccgccacagctgcagtcagcaccgtcaccccagcagcatccgccgcctgcaccgcgcgtgcggcccgccccggcctgaccccgccgccgaacccggcgccagccatg (SEQ ID No: 200).
Миоцит-специфический энхансерный фактор 2 (MEF2C) человека (Homo sapiens):
agctctctgctcgctctgctcgcagtcacagacacttgagcacacgcgtacacccagacatcttcgggctgctattggattgactttgaaggttctgtgtgggtcgccgtggctgcatgtttgaatcaggtggagaagcacttcaacgctggacgaagtaaagattattgttgttattttttttttctctctctctctctcttaagaaaggaaaatatcccaaggactaatctgatcgggtcttccttcatcaggaacgaatgcaggaatttgggaactgagctgtgcaagtgctgaagaaggagatttgtttggaggaaacaggaaagagaaagaaaaggaaggaaaaaatacataatttcagggacgagagagagaagaaaaacggggactatg (SEQ ID No: 201).
Маннозил (альфа-1,3-)гликопротеин бета-1,2-N-ацетилглюкозаминилтрансфераза (MGAT1) человека (Homo sapiens):
agcccttcttggggaagtcagctacccagcagcctgtagtcctcggctacccaccctcaccgcctggggtcccatggtgagacagctgggtgggcatcaggcttctgcagagggccaggccggagggagctgggcgagggagtggggctggctcctggcttgcaccggcctcgtggaatccaggcctcagacctgatcgctggcgaaactggctctgtgcgctggagcccctggtcttctgcgtctgtcctcctcccggccagactttactcctggctcagcgacaggtatttgctatggaagagctgtccctccctcccctcggtgggcctgggtccacctccacctcctcttcaggtccgcaccttcctcccctttaaaacaccagccgggcgcagacccgttctaggcttttccatggtgcttccgccaaagcttgtgaccgagtccttcccgcctagggctggtgggcctcccctgctggtaggtctctcttcgctttctttactcagaactgaagctctcattccccacccaccaaggaaaaacaaaagggaagaagccacagctggccccggcttgctttggcacaggtgtttccccccggccccccgtcgggcaccctggttcctgttctgtccctgccccacgcgaccctggggctcccacccgggctcctcagcctcccctgggttggggtggggggactggctcccagcccttggcctagggtttggtgaacgcctttcctggactgcgggcccacttcaggcgcggctccaggctgggcagctgcgctggagggccgagggcaggggtggggtcgggcgtccaccctcagggttgcgccagggagccggaaagccgactcccgaagttggggtcctgggaaaacttgggtcctgggttgactgagaagcggcggggaaaggaggcgggccaggaggagggggcctggcggacgccggccggggggcggggcgcggcggggctgtcggtcacgcccctcagtccgccccgccccgccccgcctgccggggaagggccacgttgcccgcccggccgtccggccccggcgcgccgcagaaagggctggcgagtcgaaaggcgaggcggccgcggcagcgcttgggacgcgcctgggcaccgggctcgctccctgcgccccggagcaggccaagttcggggccaggacgtcgggaggacctggtgcatggctgcctcctaatcccatagtccagaggaggcatccctaggactgcgggcaagggagccgggcaagcccagggcagccttgaaccgtcccctggcctgccctccccggtgggggccaggatg (SEQ ID No: 202).
Митоген-активируемая киназа киназы протеинкиназы 11 (MAP3K11) человека (Homo sapiens):
ctgcctcccgcccccggggccaaagtacaaagggaggaggaagaagggagcggggtcggagccgtcggggccaaaggagacggggccaggaacaggcagtctcggcccaactgcggacgctccctccaccccctgcgcaaaaagacccaaccggagttgaggcgctgcccctgaaggccccaccttacacttggcgggggccggagccaggctcccaggactgctccagaaccgagggaagctcgggtccctccaagctagccatggtgaggcgccggaggccccggggccccacccccccggcctgaccacactgccctgggtgccctcctccagaagcccgagatgcggggggccgggagacaacactcctggctccccagagaggcgtgggtctggggctgagggccagggcccggatgcccaggttccgggactagggccttggcagccagcgggggtggggaccacgggcacccagagaaggtcctccacacatcccagcgccggctcccggccatg (SEQ ID No: 203).
Мембранный белок пальмитоилированный 1, 55 kDa (MPP1) человека (Homo sapiens):
ccgccttctccgcagccccgcaggccccgggccctgtcattcccagcgctgccctgtcttgcgttccagtgttccagcttctgcgagatg (SEQ ID No: 204).
Гомолог v-myc вирусного онкогена миелоцитоматоза (птичьего) (MYC) человека (Homo sapiens):
ggccctttataatgcgagggtctggacggctgaggacccccgagctgtgctgctcgcggccgccaccgccgggccccggccgtccctggctcccctcctgcctcgagaagggcagggcttctcagaggcttggcgggaaaaagaacggagggagggatcgcgctgagtataaaagccggttttcggggctttatctaactcgctgtagtaattccagcgagaggcagagggagcgagcgggcggccggctagggtggaagagccgggcgagcagagctgcgctgcgggcgtcctgggaagggagatccggagcgaatagggggcttcgcctctggcccagccctcccgctgatcccccagccagcggtccgcaacccttgccgcatccacgaaactttgcccatagcagcgggcgggcactttgcactggaacttacaacacccgagcaaggacgcgactctcccgacgcggggaggctattctgcccatttggggacacttccccgccgctgccaggacccgcttctctgaaaggctctccttgcagctgcttagacgctg (SEQ ID No: 205).
Субъединица 1 ядерного кэп-связывающего белка, 80 kDa (NCBP1) человека (Homo sapiens):
tggcctctcggttccgcggcgcaccggagggcagcatg (SEQ ID No: 206).
Гомолог некдина (мышиного) (NDN) человека (Homo sapiens):
cttcctctccaggaatccgcggagggagcgcaggctcgaagagctcctggacgcagaggccctgcccttgccagacggcgcagacatg (SEQ ID No: 207).
NADH-дегидрогеназа (убихинон) 1 бета субкомплекс, 5, 16 kDa (NDUFB5) человека (Homo sapiens):
ccttcttcctcctgcccgtagtagccatg (SEQ ID No: 208).
NADH-дегидрогеназа (убихинон) Fe-S-белок 4, 18 kDa (NADH-коэнзим Q-редуктаза) (NDUFS4) человека (Homo sapiens):
ccgtcctttcatcctggcgtttgcctgcagcaagatg (SEQ ID No: 209).
Ядерный фактор 2 энхансера гена каппа легких цепей В-клеток (p49/p100) (NFKB2) человека (Homo sapiens):
tgccccttccccggccaagcccaactccggatctcgctctccaccggatctcacccgccacacccggacaggcggctggaggaggcgggcgtctaaaattctgggaagcagaacctggccggagccactagacagagccgggcctagcccagagacatg (SEQ ID No: 210).
Белок 2, экспрессируемый в неметастатических клетках (NM23B) (NME2) человека (Homo sapiens):
gcccctcctccgccgccggctcccgggtgtggtggtcgcaccagctctctgctctcccagcgcagcgccgccgcccggcccctccagcttcccggaccatg (SEQ ID No: 211).
Нуклеофосмин (ядерный фосфопротеин В23, нуматрин) (NPM1) человека (Homo sapiens):
gcgtcctttccctggtgtgattccgtcctgcgcggttgttctctggagcagcgttcttttatctccgtccgccttctctcctacctaagtgcgtgccgccacccgatg (SEQ ID No: 212).
Экто-5'-нуклеотидаза (CD73) (NT5E) человека (Homo sapiens):
cattccttttgtagaaaaacccgtgcctcgaatgaggcgagactcagagaggacccaggcgcggggcggacccctccaattccttcctcgcgcccccgaaagagcggcgcaccagcagccgaactgccggcgcccaggctccctggtccggccgggatgcggccggtacccgctccccgccgggaacaacctctccactcttcctgcagggagctggtgccagccgacagccgcgccagggccgctccgggtaccagggtcggatcgggtgacgtcgcgaacttgcgcctggccgccaagccggcctccaggctgaagaaggacccgccccggccttgacccgggccccgcccctccagccggggcaccgagccccggccctagctgctcgcccctactcgccggcactcgcccggctcgcccgctttcgcacccagttcacgcgccacagctatg (SEQ ID No: 213).
Фосфатидилэтаноламин-связывающий белок 1 (PEBP1) человека (Homo sapiens):
gcgtcttcccgagccagtgtgctgagctctccgcgtcgcctctgtcgcccgcgcctggcctaccgcggcactcccggctgcacgctctgcttggcctcgccatg (SEQ ID No: 214).
Поли(А)-связывающий белок, цитоплазматический 1 (PABPC1) человека (Homo sapiens):
gcttccccttctccccggcggttagtgctgagagtgcggagtgtgtgctccgggctcggaacacacatttattattaaaaaatccaaaaaaaatctaaaaaaatcttttaaaaaaccccaaaaaaatttacaaaaaatccgcgtctcccccgccggagacttttattttttttcttcctcttttataaaataacccggtgaagcagccgagaccgacccgcccgcccgcggccccgcagcagctccaagaaggaaccaagagaccgaggccttcccgctgcccggacccgacaccgccaccctcgctccccgccggcagccggcagccagcggcagtggatcgaccccgttctgcggccgttgagtagttttcaattccggttgatttttgtccctctgcgcttgctccccgctcccctccccccggctccggcccccagccccggcactcgctctcctcctctcacggaaaggtcgcggcctgtggccctgcgggcagccgtgccgagatg (SEQ ID No: 215).
Пропротеин конвертаза субтилизин/кексин типа 2 (PCSK2) человека (Homo sapiens):
cgctctttctctccggtacacacagctccccacattcgcacccctgcccgcgcgccgggccgcctgactgcacggcttcccctccagccagatgctggagaacacacactgattcgctgctttccaagaccctgttcagtctctttctctatacaaagatttttttaaaaactatatataagaattctttatttgcaccctccctccgagtcccctgctccgccagcctgcgcgcctcctagcaccacttttcactcccaaagaaggatg (SEQ ID No: 216).
Фосфоглюконат-дегидрогеназа (PGD) человека (Homo sapiens):
gggtctttccctcactcgtcctccgcgcgtcgccgctcttcggttctgctctgtccgccgccatg (SEQ ID No: 217).
Фосфоглюкомутаза 1 (PGM1) человека (Homo sapiens):
cgctcccctttcccctcccgccggacctgccaggaggtgggctggcgcggagggagggccctgtcccctgtccctttaaggaggagggccaaacgccggcctagagtgcggcgtagcccccacccgccgtgccctcaccccagagcagctgcagcctcagccggccgcccctccgccagccaagtccgccgctctgacccccggcagcaagtcgccaccatg (SEQ ID No: 218).
Член 3 семейства переносчиков растворимых веществ 25 (митохондриальный переносчик; переносчик фосфатов) (SLC25A3) человека (Homo sapiens):
cggcctctgtgagccgcaacctttccaagggagtggttgtgtgatcgccatcttagggagtgagtgtggccgggccttctcctgtggcgggtgtggggagcggagcccagagctcctgtggggccgctgctttggcggtgggcccagccgggagcagcctctttcgaaggccgccgtgacctcttcaagggcgtggagacgggaaggaaaaggccccggttggggttccagggcgccggtaacgttaaccggcgccttgcctgtcctctaaccgtcgctccctcctcccctagaaagatg (SEQ ID No: 219).
Онкоген pim-1 (PIM1) человека (Homo sapiens):
cctcccctttactcctggctgcggggcgagccgggcgtctgctgcagcggccgcggtggctgaggaggcccgagaggagtcggtggcagcggcggcggcgggaccggcagcagcagcagcagcagcagcagcagcaaccactagcctcctgccccgcggcgctgccgcacgagccccacgagccgctcaccccgccgttctcagcgctgcccgaccccgctggcgcgccctcccgccgccagtcccggcagcgccctcagttgtcctccgactcgccctcggccttccgcgccagccgcagccacagccgcaacgccacccgcagccacagccacagccacagccccaggcatagccttcggcacagccccggctccggctcctgcggcagctcctctgggcaccgtccctgcgccgacatcctggaggttgggatg (SEQ ID No: 220).
Пируваткиназа мышечная (PKM2) человека (Homo sapiens):
ggatctcttcgtctttgcagcgtagcccgagtcggtcagcgccggaggtgagcggtgcaggaggctacgccatcagtccccaccaagggccagtcgcccggctagtgcggaatcccggcgcgccggccggccccgggcacgcaggcagggcggcgcaggatccagggcgtctgggatgcagtggagctcagagagaggagaacggctcctcacgcctggggcctgctcttcagaagtccccagcgccgttccttccagatcaggacctcagcagccatg (SEQ ID No: 221).
Плейоморфная аденома ген-подобный 1 (PLAGL1) человека (Homo sapiens):
cggcctcctcggcgcagccatcctcttggctgccgcgggcggcaaagcccacggcatctgccatttgtcattcagcccgtcggtaccgccccgagccttgatttagacacggctggggcgtgctctggcctcactctccgggcgggtgctggacggacggacggacggggcagccgtgctcacagctcagcagcgcggggccttggcgcgcggggcgcttccccgggtcgccgtcatggccgcggaggtggcacgcccgagcggcctcgcctgagctccgggggtcgtcgccccgcagggattgctgtcacgtctaatgtggctgctgcctcgtgtcacatctgaaactcatctgtacctcacttagaaagtggttctgattagacaagacttttcgttgcagtcgacagaaacctaatgggaccattgaagaattccaaacaggtatttgcataggaatcagaggagttaatcttgtctcttctcacaggtttgaatcttcagacaaacttctgggaggactcggtccctgcctcgcagcagatgttccctgtcactcagtaggcatatg (SEQ ID No: 222).
Фосфолипаза D2 (PLD2) человека (Homo sapiens):
tgctctcttggctccggaacccccgcgggcgctggctccgtctgccagggatg (SEQ ID No: 223).
Протеолипидный белок 2 (с высоким содержанием в эпителии ободочной кишки) (PLP2) человека (Homo sapiens):
cccccttcccggccagacggcgggcaagacagctgggtgtacagcgtcctcgaaaccacgagcaagtgagcagatcctccgaggcaccagggactccagcccatgccatg (SEQ ID No: 224).
Пинин, белок, ассоциированный с десмосамами (PNN) человека (Homo sapiens):
cagtcctttcgcgcctcggcggcgcggcatagcccggctcggcctgtaaagcagtctcaagcctgccgcagggagaagatg (SEQ ID No: 225).
Фосфорибозилпирофосфат-амидотрансфераза (PPAT) человека (Homo sapiens):
ggtccttccacgtgctttcggcggcgacatg (SEQ ID No: 226).
Каталитическая субъединица протеинфосфатазы 1, гамма-изозим (PPP1CC) человека (Homo sapiens):
tgttcttctcgtggttccagtggggagagaaggaggaagtagggagcggggtggcaggggggggacccgccgcggctgctgccaccgccgccaccaccgcctctgctcgtggcgtgggaaaggaggtgtgagtcccgggcgcgagccggcggcggcgccgctgcgggagggtcggcggtgggaaggcgatg (SEQ ID No: 227).
Регуляторная субъединица 8 протеинфосфатазы 1 (PPP1R8) человека (Homo sapiens):
cggtcttccagtttcccggcgtgcttagggcgcgccaaatgggagggggagacgcaagatg (SEQ ID No: 228).
Каталитическая субъединица протеинфосфатазы 6 (PPP6C) человека (Homo sapiens):
cggcctccgccgctgccgccgccgctgctacagccgccgccgccgctgttgccgcggcttgttattcttaaaatg (SEQ ID No: 229).
Протеинкиназа С, субстрат 80К-Н (PRKCSH) человека (Homo sapiens):
ctttctttctgcagcaggaaccgcggctgctggacaagaggggtgcggtggatactgacctttgctccggcctcgtcgtgaagacacagcgcatctccccgctgtaggcttcctcccacagaacccgtttcgggcctcagagcgtctggtgagatg (SEQ ID No: 230).
Митоген-активируемая протеинкиназа 6 (MAPK6) человека (Homo sapiens):
cgccccctcttcctcgccctctctcgcgggtcggggttacatggcggcgactgcggcaaagcgagagcctcggagacgccgctgccgccagcacagccggagacctgagccgacactgggggcagtccgcgagccccgcactctctcgatgagtcggagaagtcccgttgtatcagagtaagatggacggtagctttgattgtgattgtggtgagctggagccacctgatcactaacaaaagacatcttctgttaaccaacagccgccagggcttcctgttgaaataaatatatagcaacaaaggaaaaaaagaagcaaaacggaaatagtgcttaccagcaccttagaatgatgctgctcaggaccagtccaacactgaatgtatctgcactgtgaggagaatgttcatagaagcctgttgtgtgcatatttattcacatttttgttaaatgttaaatcgtttagcacggtaatctgagtgcacagtatgtcatttcattccgtttgagtttcttgttttcgttaaatgtctgcagagttgctgcccctttcttgaactatgagtactgcaatctttttaattctcaatatgaatagagctttttgagctttaaatctaaggggaactcgacaggcctgtttggcatatgcaatgaacatcaagaaaccatcttgctgtggaagcataattatttttcttctccctttttgaaagatctttccttttgatgccagttttcttccttgtttacacaagttcaatttgaaaggaaaaggcaatagtaagggtttcaaaatg (SEQ ID No: 231).
Фосфорибозилпирофосфат-синтетаза 2 (PRPS2) человека (Homo sapiens):
cctccccttccctacatctagccgccgcgctttcccgctcccgcagcagcagcctcccgcgtcgctgtcgctgttgcctccgccacctcctccgccgccgcgcgcccctcggagttccgcgccccaccatg (SEQ ID No: 232).
Белок 1, ассоциированный с фосфорибозилпирофосфат-синтетазой (PRPSAP1) человека (Homo sapiens):
ttgcctctggctctgaggcggcggcgccgggcgctgcgaaggctcggccgctgtagtcagtggtgtggggtgcgcaagggcacggacctcggagctctccccgcttgcgccgagtttctcagcgccttccccacccaaaccggggtctcgcagtcggaagcactcagagtgcagccccgcgcggggccggtcgtaaccgcgccgcgggccggacgatg (SEQ ID No: 233).
Субъединица 5 протеасомы (просома, макропаин), бета тип (PSMB5) человека (Homo sapiens):
agttctttctgcccacactagacatg (SEQ ID No: 234).
Субъединица 13 протеасомы 26S (просома, макропаин) не-АТФазная (PSMD13) человека (Homo sapiens):
tgttcttctgtgccgggggtcttcctgctgtcatg (SEQ ID No: 235).
Протеинтирозинфосфатаза рецепторного типа N (PTPRN) человека (Homo sapiens):
cagcccctctggcaggctcccgccagcgtcgctgcggctccggcccgggagcgagcgcccggagctcggaaagatg (SEQ ID No: 236).
Член RAB3A семейства онкогенов RAS (RAB3A) человека (Homo sapiens):
ctccctttgcaggacgtcacggaggactgcaggggcctgagccgctgctgccgccgccgccgcgcagccccacatcaacgcaccggggtcctgtcaccgccaccgccaaaaaagtcaccgccgctagggtcgccgttgcatcggtgcagggcaagatg (SEQ ID No: 237).
РНК-связывающий мотив, взаимодействующий с одноцепочечной РНК белок 2 (RBMS2) человека (Homo sapiens):
ctctctctctctctctctcgctcgttccctaacattaaagagaaaatg (SEQ ID No: 238).
Ретикулокальбин 1, EF-hand кальций-связывающий домен (RCN1) человека (Homo sapiens):
gcgcccctctgctccggctcggggcgggcactggcggagggactggccagtcccctcctccgcgccggccccaaccctgtcgctgccgccgcgctccgagtccccattcccgagctgccgctgttgtcgctcgctcagcgtctccctctcggccgccctctcctcgggacgatg (SEQ ID No: 239).
Радиксин (RDX) человека (Homo sapiens):
ccgccttttcccgcggaggcgccgagcggccatattgcggagctgtctgcggtggcggcggcgcctctcgtctcccgcggcccagcgctcgcaccaccgcttctccctccctgtcgcagccgcgccgccgcgcagcgccccagccacacgccggcgggcagaagccgcccgctctccggaaagtgataacagaattcattgaagtggagaatttttaaagaaggtaacaaaaagagaaagaaaatg (SEQ ID No: 240).
Фактор С репликации (активатор 1) 1, 145 kDa (RFC1) человека (Homo sapiens):
tcgccttcttgcacttcgcgggagaagttgttggcgcgaatggatcctgagcctcgataacagattcctcaaccggcccacccgccagccagccagcgccttcatcctggggctgcgatg (SEQ ID No: 241).
ring-пальцевый белок 4 (RNF4) человека (Homo sapiens):
gcatctttctcgaggagctctcctgggcggctgaagaaggagcttcttctccggagtgcgccggcggtggcgcctgcggacctaactagctccaggttaggccgagctttgcgggaaagcagcggacttgaaaatactggaaatctgtccggatccaaattattttgcaagccagatgagtaaccagagggcatgaaaggttgagaacatttgacttccctgcaaaccttggtatagatcacttccttttctgtaggaaaggaaaggcaccaaagagcacaatg (SEQ ID No: 242).
Рибофорин I (RPN1) человека (Homo sapiens):
tgctcttcccggtcatg (SEQ ID No: 243).
Рибосомальный белок S27a (RPS27A) человека (Homo sapiens):
cgttcttccttttcgatccgccatctgcggtggagccgccaccaaaatg (SEQ ID No: 244).
Секретируемый и трансмембранный белок 1 (SECTM1) человека (Homo sapiens):
cttcctttagcgtgaaccgcgggtgcggtgcctcccgtgaaaataataaattcaccgtcacgcttgttgtgaacgcgggtggttcccgaaacttggaggcttcccgtaaacccagctccttcctcatctgggaggtgggtcccgcgcgggtccgccgcctcctccctggcccctccctctcgtgtctttcattttcctggggctccggggcgcggagaagctgcatcccagaggagcgcgtccaggagcggacccgggagtgtttcaagagccagtgacaaggaccaggggcccaagtcccaccagccatg (SEQ ID No: 245).
Содержащий малые глутамин-богатые тетратрикопептидные повторы (TPR) альфа (SGTA) человека (Homo sapiens):
ctttcttttgcgcaggcgtcgcgccctggggccggggccgggcggcaccgcggtgcgcaagcgcaaccgtcggtgggtcggggatcggtcgcctgagaggtatcacctcttctgggctcaagatg (SEQ ID No: 246).
SH3 домен-связывающий, богатый глутаминовой кислотой белок-подобный (SH3BGRL) человека (Homo sapiens):
agttctccttccaccttcccccacccttctctgccaaccgctgtttcagcccctagctggattccagccattgctgcagctgctccacagcccttttcaggacccaaacaaccgcagccgctgttcccaggatg (SEQ ID No: 247).
Член 4 семейства 1 переносчиков растворенных веществ (переносчик глутамата/нейтральных аминокислот) (SLC1A4) человека (Homo sapiens):
cgccctcctacttccccgtctgcgtccgcgttcgcggctcccgtttgcatcatccccgtctgcgtccgcgttcgcggctcccgtttgcatcatctccagccggcggctgctccagggaggctgggcgcgatcctctccgcccgcggctccaacccgcactctgcgcctctcctcgcctttctcgcacctgctcctgcgccaggcccggagacccccggggcggcttcccagaacctgcggagcacaactggccgaccgacccattcattgggaaccccgtcttttgccagagcccacgtcccctgccacctctagctcggagcggcgtgtagcgccatg (SEQ ID No: 248).
Комплекс, активирующий малые ядерные РНК, полипептид 2, 45 kDa (SNAPC2) человека (Homo sapiens):
ctgcctctttctgagcggcatg (SEQ ID No: 249).
Сортирующий нексин 1 (SNX1) человека (Homo sapiens):
ctatctctcgataaagttgttgttgcggcttccgccgcgggtggaagaagatg (SEQ ID No: 250).
Сигнал-распознающая частица, 54 kDa (SRP54) человека (Homo sapiens):
ctatctctcatctttccgctcttagctgggagtgctccgcctagtcacttttcttaaggtggctcgtcgaggcctgacttcttccccgaaatcacgtccctagacagcctcctattttaccactaactttactcctgcagttattcagcggtaggaaactgaaaccaaaaaccagtgtaagcaagtaaacatctaaactgtttcaggagccgcgtagaaggaacgcggcggtgtgccccggaagcggaagtagattctcctatagaaaggctggactacgcggagtggtgacgtttcctcattgggcggaaggttcgctggcactccgttggtcttccagctggtgggagttgacgacgtggtgctgggcgttgggaccctactttatctagttcgggaagttgggttgtggggtcatacctgtctgtctgctcccagctttcttgggtttcttccgacggcgtggggcctcgctaaggaattcccggcccctcagggccacggctttagcggtgtcttttgcgagttcttcgtaagtacatcttaaagctgtcaagatg (SEQ ID No: 251).
Рецептор сигнальной последовательности бета (ассоциированный с транслоконом белок бета) (SSR2) человека (Homo sapiens):
cggtctttcggatgctgacgctctcttcctgtctttgtggctccggaaaggcgtttgggatgccaacgatg (SEQ ID No: 252).
Сигнальный трансдуктор и активатор транскрипции 6, индуцируемый интерлекином-4 (STAT6) человека (Homo sapiens):
ttttctttttggtggtggtggtggaaggggggaggtgctagcagggccagccttgaactcgctggacagagctacagacctatggggcctggaagtgcccgctgagaaagggagaagacagcagaggggttgccgaggcaacctccaagtcccagatcatg (SEQ ID No: 253).
Супрессор гомолога 1 Ty 4 (SUPT4H1) человека (Homo sapiens):
tgttcttcccatcggcgaagatg (SEQ ID No: 254).
Фактор транскрипции 7 (специфический для Т-клеток, HMG-бокс) (TCF7) человека (Homo sapiens):
ggtccttcccctaaaacttggcactgccgatactcccagcccgttccttcccaagtcaggaacttgcaggggaccccttggcaattctttttctctcaagagcagacagccttcagtcccagccgctgccagggctggtgtgtctgacccagctgtggtttttccaggcctgaaggccccggagtgcaccagcggcatg (SEQ ID No: 255).
Член 4 семейства ТЕА-доменов (TEAD4) человека (Homo sapiens):
cagtctcctccccgaggtgccggtggccccgccgccactccctccggctccctccctcccgccgcggcgcgcatctcattccagccctcattccgcgcattccagcgtcctcctcgcacactcgaggccagggggcgggagggccgcagctccggcgccgccgcgtcccgccaggtgagaggcgcccgcgcccgccgcacccgccggcgccctcacgggccgcgcgccccacgccgccgcagccgaccgctcgcgccgcgtgctcggctgctcttttctttccgccgcccgcgttcccgccttggacctctgcgctccgacgcgctccgtcccgacctctggcttccctccgcgctccggcgctgctcgctgcccctctcccgcttccctcctgtccgccccgcgctcccctcctcgctcccggttgactcactcctccaggaatagggatccccgtgttttcccgtcagtcccattctgggaaaactcctccctccgcgcgctccgctccgctccgctgggcgcaccggggccggtcggcgcggggtgggcttggccccgcggccccgccttcactgcgccgcccgtcggccccggccggagcccggctctgcgcgctgacgccctgtcgtccccgcagaacgatcgccgcggccggaagagttggcgctcggggcggactccttggaactggcttagcgcacccatcccaccttcccgcaccctgggaccggtcggaacgagctgattgcccgctacatcaagctccggacagggaagacccgcaccaggaagcaggtctccagccacatccaggtgctggctcgtcgcaaagctcgcgagatccaggccaagctaaaggaccaggcagctaaggacaaggccctgcagagcatg (SEQ ID No: 256).
Сопряженный G-белком рецептор 137В (GPR137B) человека (Homo sapiens):
ttttctttcctccagtctcggggctgcaggctgagcgcgatgcgcggagacccccgcgggggcggcggcggccgtgagccccgatg (SEQ ID No: 257).
Трансляционно-контролируемый опухолевый белок 1 (TPT1) человека (Homo sapiens):
cggccttttccgcccgctcccccctccccccgagcgccgctccggctgcaccgcgctcgctccgagtttcaggctcgtgctaagctagcgccgtcgtcgtctcccttcagtcgccatcatg (SEQ ID No: 258).
Продукт 1 слияния убиквитин А-52 остатка рибосомального белка (UBA52) человека (Homo sapiens):
ctatcttctttttcttcagcgaggcggccgagctgacgcaaacatg (SEQ ID No: 259).
Убиквинол-цитохром с-редуктаза, кор-белок II (UQCRC2) человека (Homo sapiens):
cggcctccgccaccatcttgctttcctttaatccggcagtgaccgtgtgtcagaacaatcttgaatcatg (SEQ ID No: 260).
Убиквитин-специфическая пептидаза 1 (USP1) человека (Homo sapiens):
ctgcctttcgtgtctctgcagcgtggagactggaaccggcaatttcaaaggacgccacgttcaatcgcagcgctggcgcgggcggaggctaaaacacgggggtcctgagactgaggaaaacgcgccaagttcccctcggtggcggagtgctaaagaccctagcggttcaggcgttcggcgagcggggccgctgcttgttgcgctcctggctctcccggggcgggcgcagatgggcgccgctcccgggatgtagttggtgttggtgcaagacgggagcgagcggcggtcggggttcccgctcttgggagcggatggtcactcccccgcggggagggcgagccgaccagattttcctggggccggggacccggcgggctcggggcagggactcacctgtcgcacccacactcattcgggttggacttgccggcgtcaccgccgcggacttcgctttgggccatgaccagatataattggtgattacaactttcctctataaattaactcttgacactccttgggatttgaagaaaaaaatg (SEQ ID No: 261).
Потенциал-зависимый анионный канал 2 (VDAC2) человека (Homo sapiens):
gtgtctccttcacttcgccctccagctgctggagctgcagcccgaccgcgagcgtgccaagcggcttcagcagctagcggagcggtggcggcggcccccctcaggacaccaccagattcccctcttcccgcggcctcgccatg (SEQ ID No: 262).
Виментин (VIM) человека (Homo sapiens):
gcctcttctccgggagccagtccgcgccaccgccgccgcccaggccatcgccaccctccgcagccatg (SEQ ID No: 263).
Рецептор липопротеина очень низкой плотности (VLDLR) человека (Homo sapiens):
ccccctccccgctgctcaccccgctctccggccgccgccggtgcgggtgctccgctaccggctcctctccgttctgtgctctcttctgctctcggctccccaccccctctcccttccctcctctccccttgcctcccctcctctgcagcgcctgcattattttctgcccgcaggctcggcttgcactgctgctgcagcccggggaggtggctgggtgggtggggaggagactgtgcaagttgtaggggagggggtgccctcttcttccccgctcccttcccccgccaactccttcccctccttctccccctttcccctccccgcccccaccttcttcctcctttcggaaggactggtaacttgtcgtgcggagcgaacggcggcggcggcggcggcggcggcaccatccaggcgggcaccatg (SEQ ID No: 264).
Член 10 семейства сайтов интеграции MMTV типа wingless (WNT10B) человека (Homo sapiens):
agtcctttgctcgccggcttgctagctctctcgatcactccctcccttcctccctcccttcctcccggcggccgcggcggcgctggggaagcggtgaagaggagtggcccggccctggaagaatgcggctctgacaaggggacagaacccagcgcagtctccccacggtttaagcagcactagtgaagcccaggcaacccaaccgtgcctgtctcggaccccgcacccaaaccactggaggtcctgatcgatctgcccaccggagcctccgggcttcgacatg (SEQ ID No: 265).
Цинк-пальцевый ССНС-типа, связывающийся с нуклеиновой кислотой белок (CNBP) человека (Homo sapiens):
cagcctctaccttgcgagccgtcttccccaggcctgcgtccgagtctccgccgctgcgggcccgctccgacgcggaagatctgactgcagccatg (SEQ ID No: 266).
Цинк-пальцевый белок 43 (ZNF43) человека (Homo sapiens):
gggcctttgtctctggctgcagttggagctctgcgtctcgtcttcgttcttctgtgtcctctgctgctagaggtccagcctctgtggctctgtgacctgcgggtattgggggatccacagctaagacgccaggaccccccggaagcctagaaatg (SEQ ID No: 267).
Цинк-пальцевый белок 74 (ZNF74) человека (Homo sapiens):
cagtccttttgtgggagtccggtctgtccacttgccggtccctcagaccgtcggcggtctctgtccgcttcgggacctgtccgctggtcgctccgcgtccgatggctcctggccgcggaaccttaggcctggccctggtctccgagcgcgggttcgccgggaggagcgtgtggcgggggtgtgccggggcgtgagtgcgccgagcatggggctgagcctggtgtggggagtgggtatctgcggagccggcctgaaccccacctcagccgggcgcggggagggggctccgtgcgtgtgatcgtgcagctgtgagcgcgtggccgccccgcggggctccgctgcaggcccctcagccccaggagcagtactcgctcttcagggcctgccctggatcctggaggctacacagctgcccactcctcctggggaggctgccgtggaggccatg (SEQ ID No: 268).
Цинк-пальцевый белок 85 (ZNF85) человека (Homo sapiens):
gggcctttgtctctcgctgcagcctgagctctaggtcttgttttccctgctttgtgttttctgctcgtggacgcccagcctctgtggccctgtggcctgcaggtattgggagatccacagctaagacgccgggaccccctggaagcctagaaatg (SEQ ID No: 269).
Цинк-пальцевый белок 91 (ZNF91) человека (Homo sapiens):
gggcctttgtctctcgctgccgccggagtttccaggtctcgacttcactgctctgtgtcctctgctccaggaggcccagcctgtgtggccctgtgacctgcaggtattggagagccacagctaagatg (SEQ ID No: 270).
Цинк-пальцевый белок 141 (ZNF141) человека (Homo sapiens):
gggtctttgcgtctggctactaccagaccgcgggttaggggcttcatctctctgcgttctcagttgtgggaggccttggtgattcggccacagcctcagcctccgtcgctctgtgacctgcgggtattggatgattggtagctaagactcccgaatacttcagaagtggggaaatg (SEQ ID No: 271).
Цинк-пальцевый белок 205 (ZNF205) человека (Homo sapiens):
tgttctttctagctctgaaatagaaaatg (SEQ ID No: 272).
Трансмембранный белок 187 (TMEM187) человека (Homo sapiens):
ctcccttttcggagatttgaatttcccccagcgaggcgagtgaggcgaaatacccgtatggtgatagctggccttttcgcgccaatactgaaaaaggcagaacgttcctccgctggcgccagccaatcagcaggactcctgccttccttcggggcaaggtcgcagcatctgcctcggaaatcacgaaatcacggggcttctttctgctggctcagccgggaggcccagagtgttctgcagaggctgcgtattgaaggctgctctctgaagctccctgccccaggtcacgccgccggttccagatg (SEQ ID No: 273).
Кластер гистоновых генов 2, H2be (HIST2H2BE) человека (Homo sapiens):
acttcttttcttggctaagccgcgtttgtactgtgtcttaccatg (SEQ ID No: 274).
Член 11 семейства переносчиков растворенных веществ 25 (митохондриальный переносчик; переносчик оксоглутарата) (SLC25A11) человека (Homo sapiens):
ccgcctttgcgctgcgcgcctgcgcccgcgccggcttccagcgggtgtcggacctgagagctggaggggcgtgcgcgcgccctcgctctgttgcgcgcgcggtgtcaccttgggcgcgagcggggccgcgcgcgcacgggacccggagccgagggccattgagtggcgatg (SEQ ID No: 275).
Тирозилпротеин сульфотрансфераза 2 (TPST2) человека (Homo sapiens):
cctcccccttccccggctggggcggctggagagccgggagtcgctgggtgcgtggggctgcctcgccgcgtctcgccacgggctctgccagcagacagccttggcacacaggcacaagggctggagcccagagatgagagtgcccaagggagatgtgagcctggcgggctgcccgctaacctgtcgctgaagccccagaagcgggccctcaggccaggcctaccctgcctccggcccagcatg (SEQ ID No: 276).
Сорбин и SH3 домен-содержащий 2 (SORBS2) человека (Homo sapiens):
aagcctcttttatacatctcttcagggaagagagaagcaatgggcatgttagtatacaatgatcacagccacgcaggcctgcaagctgccttttggacaggctgttgactgccgttccaattagctgattggagaatgtggaatgcagagtgataatgctgcatatctgctatcaggcagcagcaaaggtttttgtcttgggaaggcaagctttccctgcaatattatctcagcagctccctagctgcttaccctgaaaacgagggatccaaacggagggtgttgcactctgctaacgctggtcctgtgcgtggctgtggcatatgagcggcaggtctgaaaaagcaggtgtgtgctgggacgggcactggactggaacgcaggcggacgctctcgggtttacctgcttcctgttaacagattgtgggctcccagggcatatgtctgcacgctgaggccgaggcggagaaggggcttcctgagcgtcccagtacactgacagagacacttggattggacttaatcttaaacctctggagttcaagaccttttaaaaagggctaaataaacaatctctacatgtaaaaggccactgactcctacttcctctgtatagagcaactgttgaactcagctgcctgtaggaaaactgaagactttaataacaaactctccaaggtgaaaatg (SEQ ID No: 277).
Сопряженный с G-белком рецептор 65 (GPR65) человека (Homo sapiens):
gtttctcttcttgacttgatgcaggcacagatttatcaagctcctcagtcaacaaacacatcaccggaagaaatatggaaggaaaggaattttaaaaggaaataccaatctctgtgcaaacaaagccttgtatattcatgtttgcaccaatctactgtgagatttatgaagaaaaacaaattgcggacaactctctatgtacacttacaaatgcctcagttgatgcttgtgggctgtttgtcagcgttctgtgataatgaacacatggacttctgtttattaaattcagttgacccctttagccaattgccaggagcctggatttttacttccaactgctgatatctgtgtaaaaattgatctacatccaccctttaaaagcattgatgaattaattagaactttagacaacaaagaaaaattgaaaaagaattctcagtaaaagcgaattcgatgttcaaaacaaactacaaagagacaagacttctctgtttactttctaagaactaatataattgctaccttaaaaaggaaaaaatg (SEQ ID No: 278).
nipsnap гомолог 1 (NIPSNAP1) человека (Homo sapiens):
gggccttcctgcaacctttgcggctccaacatg (SEQ ID No: 279).
Ингибитор гена энхансера полипептида каппа легких цепей В-клеток, ассоциированный с киназным комплексом белок (IKBKAP) человека (Homo sapiens):
gcttctttgcagcgcttcagcgttttcccctggagggcgcctccatccttggaggcctagtgccgtcggagagagagcgggagccgcggacagagacgcgtgcgcaattcggagccgactctgggtgcggactgtgggagctgactctgggtagccggctgcgcgtggctggggaggcgaggccggacgcacctctgtttgggggtcctcagagattaatgattcatcaagggatagttgtacttgtctcgtgggaatcacttcatcatg (SEQ ID No: 280).
Субъединица 3 (Arabidopsis) конститутивного фотоморфогенного гомолога СОР9 (COPS3) человека (Homo sapiens):
ctgccttcgccgctcgggccgcccgggggaaaacatg (SEQ ID No: 281).
Пирин (железо-связывающийся ядерный белок)(PIR) человека (Homo sapiens):
ccgcctcctctaggccgccggccgcgaagcgctgagtcacggtgaggctactggacccacactctcttaacctgccctccctgcactcgctcccggcggctcttcgcgtcacccccgccgctaaggctccaggtgccgctaccgcagcgtgagtacctggggctcctgcaggggtccactagccctccatcctctacagctcagcatcagaacactctctttttagactccgatatg (SEQ ID No: 282).
ТНО комплекс 5 (THOC5) человека (Homo sapiens):
ccttccttacttccggttctctatggtgcgcgggcaagctttgctccgcctccggcagtggcttactcccggtgccaggttcttggagctgtgaggaggaacaaccatg (SEQ ID No: 283).
RuvB-подобный 1 (E. coli) (RUVBL1) человека (Homo sapiens):
gggcctttgcaaaattgccctagtaacggccgcatggtaactcaggcgccgggcgcactgtcctagctgctggttttccacgctggttttagctcccggcgtctgcaaaatg (SEQ ID No: 284).
Kruppel-подобный фактор 7 (ubiquitous) (KLF7) человека (Homo sapiens):
tttcctttttagttgactgaaacaaaacaaaacaaaagggccactggatgtctgccttcttggggggtgagccagacagactgacaaacaaacagccccaactgtgttcgggggagggtttcgcctcccgttttgcccggcagcagcagcatg (SEQ ID No: 285).
Гомолог US01 белка стыковки везикул (дрожжи) (USO1) человека (Homo sapiens):
gctccccttttgccttcaaccttcgagccgccacgtaatgccacgtccccgcgcatgcgcatcttggccgctgctggcggctgtttccgggcttagagggctggagtggccgccgagttggaggcggtggtggcagcagtaggagtgtgtagagtgcgggattgggggccaggccctgcggagggcgggggaagttgtcttcttttttttccggaggggccggtaaacctggtggctgaacggcaagatg (SEQ ID No: 286).
unc-5 гомолог С (C. elegans) (UNC5C) человека (Homo sapiens):
cccccttttggcccctgcctttggagaaagtggagtgtggcgcttggttgtcgttatttcttcggactgcttcgcggtgcacggattcagcttctgcccagtggggctttcagctgtttgcgcgtctctctgtccccctcccctccccccggcacacctctgtctacgatg (SEQ ID No: 287).
Домен 1 РНК концевой фосфатциклазы (RTCD1) человека (Homo sapiens):
gcttcttccgctttctcgtcaggctcctgcgccccaggcatgaaccaaggtttctgaactactgggcgggagccaacgtctcttctttctcccgctctggcggaggctttgtcgctgcgggctgggccccagggtgtcccccatg (SEQ ID No: 288).
Субъединица А эукариотического фактора инициации трансляции 3 (EIF3A) человека (Homo sapiens):
ggctccttcctttccgtctctggccggctgggcgcgggcgactgctggcgaggcgcgtgggaccttacgctggttccccttcgtctcctctcccggcccgggccactagagagttcgctgacgccgggtgagctgagcctgccgccaagatg (SEQ ID No: 289).
Субъединица D эукариотического фактора инициации трансляции 3 (EIF3D) человека (Homo sapiens):
gtttcctcttttcctggtttctcaagagtgctgctgctaacgcggtccccggcacgcaccatctgttgccatcccggccggccgaggccattgcagattttggaagatg (SEQ ID No: 290).
Субъединица F эукариотического фактора инициации трансляции 3 (EIF3F) человека (Homo sapiens):
ccgcctccttctttctcgacaagatg (SEQ ID No: 291).
Субъединица G эукариотического фактора инициации трансляции 3, (EIF3G) человека (Homo sapiens):
cgctctctggccgggcttgggctgcgtggagaatactttttgcgatg (SEQ ID No: 292).
Субъединица H эукариотического фактора инициации трансляции 3 (EIF3H) человека (Homo sapiens):
gtttctctttcttcctgtctgcttggaaagatg (SEQ ID No: 293).
Субъединица I эукариотического фактора инициации трансляции 3 (EIF3I) человека (Homo sapiens):
aaaccttttccggtcttactcacgttgcggccttcctcgcgtcacagccgggatg (SEQ ID No: 294).
Субъединица J эукариотического фактора инициации трансляции 3 (EIF3J) человека (Homo sapiens):
ctccctctcacacacgctcacacccggctcgagatg (SEQ ID No: 295).
Поли(А)-связывающийся белок, цитоплазматический 4 (индуцибельная форма) (PABPC4) человека (Homo sapiens):
ccgcctctctccgccccgggtcgctgccgcctccgccgctttcgggcttcgcagcctgaggaaaaaaagagaaaaagataaaaaaaatctgaaaacgcttcaaaatcctgaaaaaaaaaaaggaaaagaaaaaacgaatcctcggagaacccgcggggaagtcactttcgtacgcttccggcctgccccgcgcccgccgccgcagcgcttggcgtccgtcggtctccgtccgtcggtccgggggtgagccgcccgcccggcccgccgtgccctccccccgctcgggccccgagccccgcgccccgcgcctgccccggcgcaccacgtgtccgtgctgcccttcgccgcccgcccggggctcgccgagtcggcgcccacaaagatttggtttccctctgccccggcggttgtaatcttaaaccgccggagcccgaggcctatatttatagagaaacgcgtgtccccgaggccgccgtgggcagcgtccggtcgcctcttaaaggatttttacccttcggaaggggattccccgtttaatttttttcctactttgattttttgaaatttggagcttcgcaccaggaccgcggagaagtgcaaagtcgcggggagggccgtattgtgcggagagccttttgtctgcggtgctgcggccgtgggagccggcccccgcctcccgtttccgtcccgtctccaagcccgccgactccagctcgtcctcgccgcgccggtgccacctgtgagccgcggcgcgggcccgggctccgaaggcgcccctttgtcctgcggcgggcccgataagaagtcctcctggcggggctcggggtggtggggggcggggagatg (SEQ ID No: 296).
Взаимодействующая с рецептором серин-треониновая киназа 2 (RIPK2) человека (Homo sapiens):
agctctttcgcggcgctacggcgttggcaccagtctctagaaaagaagtcagctctggttcggagaagcagcggctggcgtgggccatccggggaatgggcgccctcgtgacctagtgttgcggggcaaaaagggtcttgccggcctcgctcgtgcaggggcgtatctgggcgcctgagcgcggcgtgggagccttgggagccgccgcagcagggggcacacccggaaccggcctgagcgcccgggaccatg (SEQ ID No: 297).
Нейропилин 1 (NRP1) человека (Homo sapiens):
ctttcttttctccaagacgggctgaggattgtacagctctaggcggagttggggctcttcggatcgcttagattctcctctttgctgcatttccccccacgtcctcgttctcccgcgtctgcctgcggacccggagaagggagaatg (SEQ ID No: 298).
Гуанинмонофосфат-синтетаза (GMPS) человека (Homo sapiens):
tggtcttctctcccgcggcgctggggcccgcgctccgctgctgttgctccattcggcgcttttctggcggctggctcctctccgctgccggctgctcctcgaccaggcctccttctcaacctcagcccgcggcgccgacccttccggcaccctcccgccccgtctcgtactgtcgccgtcaccgccgcggctccggccctggccccgatg (SEQ ID No: 299).
Белок 1, связывающийся с элементом далеко справа (FUSE) (FUBP1) человека (Homo sapiens):
ttttctttctttcttagctgttagctgagaggaagtctctgaacaggcggcagcggctcttatagtgcaaccatg (SEQ ID No: 300).
Субъединица 5 эпсилон эукариотического фактора 2В инициации трансляции, 82 kDa (EIF2B5) человека (Homo sapiens):
gatcctttttgtcccctactgcgtgcggtggcagcttccttgcggaagtggtgaccgtgagagaagaagatg (SEQ ID No: 301).
Субъединица 2 бета эукариотического фактора 2 инициации трансляции, 38 kDa (EIF2S2) человека (Homo sapiens):
gtttcctttcgctgatgcaagagcctagtgcggtggtgggagaggtatcggcaggggcagcgctgccgccggggcctggggctgacccgtctgacttcccgtccgtgccgagcccactcgagccgcagccatg (SEQ ID No: 302).
Адаптер-связанный белковый комплекс 1, субъединица сигма-2 (AP1S2) человека (Homo sapiens):
cctcccctctccgcctaagcctgccctatgccagccgggtgtcctccccacagcaccacggcttctcttcctcagcacggcgacaggggcttccccttcgccgccgccgccgccgccggccaagctccgccgcgcccgcggcccgcggccgccatg (SEQ ID No: 303).
Подавление туморогенности 13 (карцинома ободочной кишки) (белок, взаимодействующий с Hsp70) (ST13) человека (Homo sapiens):
cgcccccttctgcgcggtcacgccgagccagcgcctgggcctggaaccgggccgtagcccccccagtttcgcccaccacctccctaccatg (SEQ ID No: 304).
Член 7 семейства переносчиков растворимых веществ 7 (транспортер катионных аминокислот, y+ система), (SLC7A7) человека (Homo sapiens):
ctccctttcttaaatgcttggggtgagagagaagagaggctagggtggggcatggaggacacagagagagagagtgctgtgtattccttccccgctactgtcctgtcctcagctaacttgctctgggacagcttccccagggctacagatactgcactcagctgactgtcctttcttctgggcccctggtcccagagcagagctgacaaaggagattcctgagagagcaccttcttatcacagaaagtgctgagccaagagctcctagctgccccttttgcagatgtgaagggccagtgaaccttggacccagatggttgcttaatactcctttccccctccctcactccttcctttgcgggctgcctcacctcctccacccttcttgcttaaatccataggcatttgtctggccttcccttttactgctggctgggaaggaggagcatcagaccacagatcctggaaggcacttctctccctgactgctgctcacactgccgtgagaacctgcttatatccaggaccaaggaggcaatgccaggaagctggtgaagggtttcctctcctccaccatg (SEQ ID No: 305).
Парный бокс 2 (PAX2) человека (Homo sapiens):
ctcccttttctcctcaagtcctgaagttgagtttgagaggcgacacggcggcggcggccgcgctgctcccgctcctctgcctccccatg (SEQ ID No: 306).
5-аминоимидазол-4-карбоксамид рибонуклеотид формилтрансфераза/IMP циклогидролаза (ATIC) человека (Homo sapiens):
agccctcctacctgcgcacgtggtgccgccgctgctgcctcccgctcgccctgaacccagtgcctgcagccatg (SEQ ID No: 307).
АТФ-синтаза, Н+ транспортирующая, митохондриальный комплекс F1, альфа-субъединица 1, сердечная мышца (ATP5A1) человека (Homo sapiens):
ccttctttgcggctcggccattttgtcccagtcagtccggaggctgcggctgcagaagtaccgcctgcggagtaactgcaaagatg (SEQ ID No: 308).
Циклин G1 (CCNG1) человека (Homo sapiens):
cggccccttcggctccgagctgaccctgatcagggccgagttgtctcggcggcgctgccgaggcctccacccaggacagtccccctccccgggcctctctcctcttgcctacgagtcccctctcctcgtaggcctctcggatctgatatcgtggggtgaggtgagcaggcccggggagggtggttaccgctgaggagctgcagtctctgtcaagatg (SEQ ID No: 309).
Кадгерин 16, KSP-кадгерин (CDH16) человека (Homo sapiens):
agctctcttcttgcttggcagctggaccaagggagccagtcttgggcgctggagggcctgtcctgaccatg (SEQ ID No: 310).
Ингибитор 1В циклин-зависимой киназы (р27, Kip1) (CDKN1B) человека (Homo sapiens):
ttttcttcttcgtcagcctcccttccaccgccatattgggccactaaaaaaagggggctcgtcttttcggggtgtttttctccccctcccctgtccccgcttgctcacggctctgcgactccgacgccggcaaggtttggagagcggctgggttcgcgggacccgcgggcttgcacccgcccagactcggacgggctttgccaccctctccgcttgcctggtcccctctcctctccgccctcccgctcgccagtccatttgatcagcggagactcggcggccgggccggggcttccccgcagcccctgcgcgctcctagagctcgggccgtggctcgtcggggtctgtgtcttttggctccgagggcagtcgctgggcttccgagaggggttcgggctgcgtaggggcgctttgttttgttcggttttgtttttttgagagtgcgagagaggcggtcgtgcagacccgggagaaagatg (SEQ ID No: 311).
Химерин (химаерин) 2 (CHN2) человека (Homo sapiens):
tctcctcttcttcctttgtgtgtgcgcgagcggagttggggcggagggagaagggggaggtcgctctgtctgtccgtctcccgccgcctctgcccggtctactcgaagtgcggcgggagaggcgggagcccaggagagggtgcgggagctggcggggcggctcggagctgccaggacgccctggtcccagccgcgcacaggggagcgtggacggcagaggggctcggcgggagccgagatccgcccgtcccggctgcccctcggcctccctctgctcccacctaccccctgacacccatagaaaagcgtgcaaaggcgcggagcgggacggaaaccacaaataaatagcggcggcggcagcgcgtcatctggtggagcaggaagtgcaggcagagtccggaggctggtgctttctgcgcgtccccaggactttgccatgggctgggggccgcggaggctgcgagcggccgggcgagggcagcggcggcggcgtccgcaccggggctgagcgagcagcgacgcgaggggcgcgcggagatg (SEQ ID No: 312).
Цитратсинтаза (CS) человека (Homo sapiens):
gggcctccttgaggaccccgggctgggcgccgccgccggttcgtctactctttccttcagccgcctcctttcaaccttgtcaacccgtcggcgcggcctctggtgcagcggcggcggctcctgttcctgccgcagctctctccctttcttacctccccaccagatcccggagatcgcccgccatggctttacttactgcggccgcccggctcttgggaaccaaggcacccagtggcaagtactagctgagcatttgggagatgcttgtcttacttggctgttgcttctcctgctgctggggaaaaggaatgcatcttgtcttgttcttgcagcccggcatgccagtgcttcctccacgaatttgaaagacatattggctgacctgatacctaaggagcaggccagaattaagactttcaggcagcaacatggcaagacggtggtgggccaaatcactgtggacatg (SEQ ID No: 313).
Катепсин S (CTSS) человека (Homo sapiens):
atttcttttcaagtcaattgaactgaaatctccttgttgctttgaaatcttagaagagagcccactaattcaaggactcttactgtgggagcaactgctggttctatcacaatg (SEQ ID No: 314).
Концевая дезоксинуклеотидилтрансфераза (DNTT) человека (Homo sapiens):
cagtctccctcccttctggagacaccaccagatgggccagccagaggcagcagcagcctcttcccatg (SEQ ID No: 315).
Фосфатаза 3 с двойной специфичностью (DUSP3) человека (Homo sapiens):
cgctctccgcctcgcttgctcctgccgggcgtgcagggccccgccgccgccatg (SEQ ID No: 316).
Фактор коагуляции II (тромбин), рецептор-подобный 2 (F2RL2) человека (Homo sapiens):
catcctttccctgcggaggaccagggcaagtttcctgcctgcacggcacaggagagcaaacttctacagacagaccaaggcttccatttgctgctgacacatggaactgaggtgaaattgtgctccatgattttacagatttcataacgtttaagagacgggactcaggtcatcaaaatg (SEQ ID No: 317).
Рецептор, переносчик типа альфа Fс-фрагмента IgG, (FCGRT) человека (Homo sapiens):
cgtcctctcagcatg (SEQ ID No: 318).
Гуанилат-связывающий белок 2, интерферон-индуцибельный (GBP2) человека (Homo sapiens):
ttacctctttttcttgtctctcgtcaggtctctgacattgacagagcctggacgttggaggaagccccaggacgttggaggggtaaagtaaaagtccacagttaccgtgagagaaaaaagagggagaaagcagtgcagccaaactcggaagaaaagagaggaggaaaaggactcgactttcacattggaacaaccttctttccagtgctaaaggatctctgatctggggaacaacaccctggacatg (SEQ ID No: 319).
Супрессор 1 пути G-белка (GPS1) человека (Homo sapiens):
cgctctttctcccttcagcagccagccagctctgtgtcagggtcggggggtgcagaaagtcaggacagaatg (SEQ ID No: 320).
Общий фактор транскрипции IIF, полипептид 2, 30 kDa (GTF2F2) человека (Homo sapiens):
gttcctcttttcctcggttcccagtgttctggcaggtaaggaacgccggctcttcgcctctcagcgcggcttgtcctttgttccggacgcccgctcctcagccctgcggctcctggggtcgctgctgcatcccgcacgcctccaccggctgcagacccatg (SEQ ID No: 321).
Гликогенин 1 (GYG1) человека (Homo sapiens):
cgctccctcccggtgccggcttctctgagtcaccaacctgaggctgccccggccgcctgcgcacccggcagcaccatg (SEQ ID No: 322).
Белок теплового шока 9, 70 kDa (HSPA9) человека (Homo sapiens):
agctctttgccgtcggagcgcttgtttgctgcctcgtactcctccatttatccgccatg (SEQ ID No: 323).
Белок 2, связывающийся с железо-специфическим элементом (IREB2) человека (Homo sapiens):
cttccttctttcctcccttgccagtccgcctgtcttcctccccgtcttccctgcccggcctcccccttcttcccccgctggccccctccccggagggataatatggtctccggcgatg (SEQ ID No: 324).
Субъединица 1 комплекса распознавания ориджина, (ORC1) человека (Homo sapiens):
ccaccttcttttcatttctagtgagacacacgctttggtcctggctttcggcccgtagttgtagaaggagccctgctggtgcaggttagaggtgccgcatcccccggagctctcgaagtggaggcggtaggaaacggagggcttgcggctagccggaggaagctttggagccggaagccatg (SEQ ID No: 325).
Член RAB1A семейства онкогенов Ras (RAB1A) человека (Homo sapiens):
cattcctttctttcgattacccgtggcgcggagagtcagggcggcggctgcggcagcaagggcggcggtggcggcggcggcagctgcagtgacatg (SEQ ID No: 326).
Цитогезин 2 (CYTH2) человека (Homo sapiens):
gagtcttttcagcgctgaggactggcgctgaggaggcggcggtggctcccggggcgtttgagcgggctcacccgagcccgcgggccaacgcggatccaggcccgactggcgggaccgccccggattccccgcgggccttcctagccgccatg (SEQ ID No: 327).
Субъединица 2 конститутивного фотоморфогенного гомолога СОР9 (Arabidopsis) (COPS2) человека (Homo sapiens):
atttctcctccccctcccggccaagatg (SEQ ID No: 328).
Член 3 семейства 9 переносчиков растворенных веществ (обменник натрия/водорода), регулятор 1 (SLC9A3R1) человека (Homo sapiens):
ggtcctctctcggctcctcgcggctcgcggcggccgacggttcctgggacacctgcttgcttggcccgtccggcggctcagggcttctctgctgcgctcccggttcgctggacgggaagaagggctgggccgtcccgtcccgtccccatcggaaccccaagtcgcgccgctgacccgtcgcagggcgagatg (SEQ ID No: 329).
Пептидаза (митохондриальная пептидаза процессинга) бета (PMPCB) человека (Homo sapiens):
ctaccttccttctagcagaaatg (SEQ ID No: 330).
Член RAB3D семейства онкогенов RAS (RAB3D) человека (Homo sapiens):
cggcccttcctccgccttctgggcggagcccgcgcgggatccgggtggctgcaggctgctggcttctgcggctgcggggtcggggtcgcggccagggccaagccgcagcgagttcacaggcggaacccctgcaggcggcgccccctacgcgaggtcacccctgggaaggagcgcagcccacccggcccctccgcatccgagcaggacgcccgtctcctctccctgaggatttcaggtctccctgtcccaggaggcttgtgccaagatg (SEQ ID No: 331).
АТР-связывающая кассета, подсемейство В (MDR/TAP) человека (Homo sapiens):
tcttctctcggttcctctttcctcgctcaagatg (SEQ ID No: 332).
N-ацилсфингозинамидогидролаза 1 (кислая церамидаза) (ASAH1) человека (Homo sapiens):
ggctcttctttgcctctgctggagtccggggagtggcgttggctgctagagcgatg (SEQ ID No: 333).
Субъединица VIc цитохром с-оксидазы (COX6C) человека (Homo sapiens):
ttttcctttagtcaggaaggacgttggtgttgaggttagcatacgtatcaaggacagtaactaccatg (SEQ ID No: 334).
Гомолог СОХ15 белка сборки цитохром с-оксидазы (дрожжи) (COX15) человека (Homo sapiens):
gcttctcttttccttggcggaggagggagaccacagagccctgggttgtggaagaggtggctgttccctgtcatcagtatg (SEQ ID No: 335).
Тирозинкиназа c-src (CSK) человека (Homo sapiens):
cccccttcccccgcctttcttccctccgcgacccgggccgtgcgtccgtccccctgcctctgcctggcggtccctcctcccctctccttgcacccatacctctttgtaccgcaccccctggggacccctgcgcccctcccctcccccctgaccgcatggaccgtcccgcaggccgctgatgccgcccgcggcgaggtggcccggaccgcagtgccccaagagagctctaatggtaccaagtgacaggttggctttactgtgactcggggacgccagagctcctgagaagatg (SEQ ID No: 336).
Версикан (VCAN) человека (Homo sapiens):
gagcctttctggggaagaactccaggcgtgcggacgcaacagccgagaacattaggtgttgtggacaggagctgggaccaagatcttcggccagccccgcatcctcccgcatcttccagcaccgtcccgcaccctccgcatccttccccgggccaccacgcttcctatgtgacccgcctgggcaacgccgaacccagtcgcgcagcgctgcagtgaattttccccccaaactgcaataagccgccttccaaggccaagatg (SEQ ID No: 337).
Дистрогликан 1 (дистрофин-ассоцированный гликопротеин 1) (DAG1) человека (Homo sapiens):
gcgcctcttaggcttggcggtggcggcggcggcagcttcgcgccgaatccccggggagcggcggtggcggcgtcctggggccaggaggagcgaacacctgccgcggtcctcccgccggcgctgggctctgtgtgctccgggatggagcaggtgtgcagagggtgagaacccagctctgggaccaagtcacttgcttccttacttagcaagactatcgacttgagcaaacttggacctgggatg (SEQ ID No: 338).
DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) бокс геликаза 5 (DDX5) человека (Homo sapiens):
ccccctcttttggttacagacgtgagggctctttggagacgtaaacatctccgagtggcgagggtgggcggggctgggcttgggaaagggcggggtggcttgcttgaggtgtggaaagaccagaagaaggtgaggtcaagagagtgcagaatgaggcattccaatggtgggtgggccctgacctgagagagtggcgcggggaggggtgaaagcgcggcgatcctggaacgccagcgggcgttgcggcctatgcgcgaggggcggggcgattaggtcatagagcggctcccagcgttccctgcggcgtaggaggcggtccagactataaaagcggctgccggaaagcggccggcacctcattcatttctaccggtctctagtagtgcagcttcggctggtgtcatcggtgtccttcctccgctgccgcccccgcaaggcttcgccgtcatcgaggccatttccagcgacttgtcgcacgcttttctatatacttcgttccccgccaaccgcaaccattgacgccatg (SEQ ID No: 339).
Десмоплакин (DSP) человека (Homo sapiens):
gctcctctgcgcccttgccgccctccgagccacagctttcctcccgctcctgcccccggcccgtcgccgtctccgcgctcgcagcggcctcgggagggcccaggtagcgagcagcgacctcgcgagccttccgcactcccgcccggttccccggccgtccgcctatccttggccccctccgctttctccgcgccggcccgcctcgcttatgcctcggcgctgagccgctctcccgattgcccgccgacatg (SEQ ID No: 340).
Глутамил-пролил-тРНК-синтетаза (EPRS) человека (Homo sapiens):
cttcctttcgcggggtcctccgtagttctggcacgagccaggcgtactgacaggtggaccagcggactggtggagatg (SEQ ID No: 341).
Член 4 семейства ацил-СоА-синтетаз; жирных кислот с длинной цепью (ACSL4) человека (Homo sapiens):
gctcctcctcgtcccagcgctagcgggcacgcggttcctttttgcgagctttccgagtgccaggcgccggccggctgcgaagacgcggtgggccgcccctccgattgaaatcacagaagatattcgtgttcttcttaagagaaaaagaggacattttagctttctcagttgaaggcgtactttattgtcggcttccaaagattactaacttttatctgtatcactaagattgaactgccttggctgtactgctattcttactgctgcttctattattgccttcttcagcacaataaggctttcaaaagccaaagaataacaagaaataagcaccattttagaagcctttccactatg (SEQ ID No: 342).
Белок активации фибробластов альфа (FAP) человека (Homo sapiens):
tggtccttttcaacggttttcacagatccagtgacccacgctctgaagacagaattagctaactttcaaaaacatctggaaaaatg (SEQ ID No: 343).
UDP-N-ацетил-альфа-D-галактозамин:полипептид-N-ацетилгалактозаминилтрансфераза 3 (GalNAc-T3) (GALNT3) человека (Homo sapiens):
ctgcctctccaggcaacgcgggaggcccagcgggaaggcaggaggcggcggcggaggaggagctctactgagccgcaactgtggcgacagcaaccggagtcgcagccgccgccacctgcacctggcgcctagcccacgtccagcgcctgcccggccgccgcttcccgccaccctgccctgcccacccgccaggtactaccattaaagataccttcttctcagcaaatctatgataaaaaatataagtaacagaagaagaaataactgttatttgtcaagtgacaagcttttaatgtcagaatg (SEQ ID No: 344).
Глипикан 3 (GPC3) человека (Homo sapiens):
acgtctcttgctcctcagggccactgccaggcttgccgagtcctgggactgctctcgctccggctgccactctcccgcgctctcctagctccctgcgaagcaggatg (SEQ ID No: 345).
Фактор 2, связывающийся с энхансером интерлейкина, 45 kDa (ILF2) человека (Homo sapiens):
acgcctcttcagttgtctgctactcagaggaaggggcggttggtgcggcctccattgttcgtgttttaaggcgccatg (SEQ ID No: 346).
Белок-1-подобный фактор 1 сборки нуклеосом (NAP1L1) человека (Homo sapiens):
gggtcttttttagcgccatctgctcgcggcgccgcctcctgctcctcccgctgctgctgccgctgccgccctgagtcactgcctgcgcagctccggccgcctggctccccatactagtcgccgatatttggagttcttacaacatg (SEQ ID No: 347).
Аспарагинил-тРНК-синтетаза (NARS) человека (Homo sapiens):
cgctctctgatgcaacgccggaatcgcggaaaccgccggtgcacgttggagtcataagacggcgtcggtgttgcagtctgtgtccttggaggtgaccagggccactgcaggcatg (SEQ ID No: 348).
NADH-дегидрогеназа (NDUFA10) человека (Homo sapiens):
cgtccccttgggtccttgatcctgagctgaccgggtagccatg (SEQ ID No: 349).
NADH-дегидрогеназа (убихинон) Fe-S белок 2, 49 kDa (NADH-кофермент Q редуктаза) (NDUFS2) человека (Homo sapiens):
ttctccttcccgcagtctgcagccggagtaagatg (SEQ ID No: 350).
NADH-дегидрогеназа (убихинон) Fe-S белок 5, 15 kDa (NADH-коэнзим Q-редуктаза) (NDUFS5) человека (Homo sapiens):
catcctttacggcaggcgtccgcgtcgctagctagtcgttctgaagcggcggccagagaagagtcaagggcacgagcatcgggtagccatg (SEQ ID No: 351).
Фосфоенолпируват-карбоксикиназа 2 (митохондриальная) (PCK2) человека (Homo sapiens):
ccctcctttttaagcgcctcccgccagcctctgctgtggctcgcttcgccgcgctccctccttccccgccttccatacctccccggctccgctcggttcctggccaccccgcagcccctgcccaggtgccatg (SEQ ID No: 352).
Ингибитор серпиновой пептидазы, член 6 класса В (овальбумин) (SERPINA6) человека (Homo sapiens):
ctcccttcgcgctccggacgggcgacggtagctcgagacccgggactccgcccgcctccccgcgagtatttgaggtccggggcggctccggcgcctctgcccgccgttctgctcgctcgctccccgctctggagtctgccatcatg (SEQ ID No: 353).
Альфа-субъединица геранилгеранилтрансферазы Rab (RABGGTA) человека (Homo sapiens):
ttctctcctcagacttcaagggctaccactggacccttcccctgtcttgaaccctgagccggcaccatg (SEQ ID No: 354).
Бета-субъединица геранилгеранилтрансферазы Rab (RABGGTB) человека (Homo sapiens):
ctctctcctttccctgttagacatg (SEQ ID No: 355).
Полипептид А малых ядерных рибонуклеопротеинов (SNRPA) человека (Homo sapiens):
agttctctccgcacgcgggctggagaagcgggtcctacgcacgctttgttgtcgcgctttgcctccgtccttgcccctactcccgccttacctgacttccttttcggaggaagatccttgagcagccgacgttgggacaaaggatttggagaaacccagggctaaagtcacgtttttcctcctttaagacttacctcaacacttcactccatg (SEQ ID No: 356).
Фактор 2 транскрипции, связывающийся с регуляторными элементами стерола (SREBF2) человека (Homo sapiens):
cgccctttctgtgcggcgcccgggcgcaacgcaaacatggcggcgggtggcacccgtcggtgaggcggtgccgggcgggggttgtcgggtgtcatgggcggtggcgacggcaccgcccccgcgtctccctgagcgggacggcagggggggcttctgcgctgagccgggcgatg (SEQ ID No: 357).
Транслин (TSN) человека (Homo sapiens):
ctgccctttggacgcgcgcctcggttccgaacgcagcggacggcgcctcaggcagcgcggcggacagcccgtcctccggcgcgccgcgagcctcggaggaccctagcgacggtcgtggcgtaagaccggggggacgcggcggtagcggcggccgttgcgattgattgcgctggttgcctgcggcgtccacttccttggccgcccttgctacactggctgattgttgtgcagccggcgccatg (SEQ ID No: 358).
Анемия Фанкони, группа комплементации G (FANCG) человека (Homo sapiens):
ccaccctttctcgaggctgtggcctccgcgagagccgagcgggccgcaccgccggccgtgcgactgccccagtcagacacgaccccggcttctagcccgcctaagcctgtttggggttgctgactcgtttcctccccgagtttcccgcgggaactaactcttcaagaggaccaaccgcagcccagagcttcgcagacccggccaaccagaggcgaggttgagagcccggcgggccgcggggagagagcgtcccatctgtcctggaaagcctgggcgggtggattgggaccccgagagaagcaggggagctcggcggggtgcagaagtgcccaggcccctccccgctggggttgggagcttgggcaggccagcttcacccttcctaagtccgcttctggtctccgggcccagcctcggccaccatg (SEQ ID No: 359).
DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) бокс полипептид 39В (DDX39B) человека (Homo sapiens):
ttccctccttcgtcgctgttgctgccgccatacgcgctctccctgtttagctcttctgttagaaatagtatctttgttttcctttgctgttcctcaatcccctactcttcaccccttgttttcacctattttgcgagaacccatccagatcccccttcccttcttcccctgccggcccagttatg (SEQ ID No: 360).
Член RAB11A семейства онкогенов RAS (RAB11A) человека (Homo sapiens):
ccgccctttcgctcctcggccgcgcaatg (SEQ ID No: 361).
SPARC-подобный 1 (hevin) (SPARCL1) человека (Homo sapiens):
agctctttcccttttggtttgcaagcactgcctgtaaagccctcgcatgagaggccagcctgctagggaaatccaggaatctgcaacaaaaacgatgacagtctgaaatactctctggtgccaacctccaaattctcgtctgtcacttcagacccccactagttgacagagcagcagaatttcaactccagtagacttgaatatgcctctgggcaaagaagcagagctaacgaggaaagggatttaaagagtttttcttgggtgtttgtcaaacttttattccctgtctgtgtgcagaggggattcaacttcaatttttctgcagtggctctgggtccagccccttacttaaagatctggaaagcatg (SEQ ID No: 362).
Циклин В2 (CCNB2) человека (Homo sapiens):
ctcccttttcagtccgcgtccctccctgggccgggctggcactcttgccttccccgtccctcatg (SEQ ID No: 363).
Субъединица VIIa цитохром с-оксидазы, полипептид 2-подобная (COX7A2L) человека (Homo sapiens):
ggtccttctctggggcggtcgcgttggcagcggatgcgggaagccggactctgggcgtcatg (SEQ ID No: 364).
Рецептор 2 лизофосфатидиковой кислоты (LPAR2) человека (Homo sapiens):
cgccctctcagcaacccgcacagggcgcacccggacgctctaccgctcccgccgcagtcgccgggccatgggcctcgagcccgccccgaacccccgcgagcccgccttgtctgcggcgtgactggaggcccagatg (SEQ ID No: 365).
Адаптер-связанный белковый комплекс 4, субъединица mu 1 (AP4M1) человека (Homo sapiens):
cgttcttttgttccggggccgcagggcggggcaggcccgactttcgccgtcttcttgtctactctccagaacggccatg (SEQ ID No: 366).
Гомолог почкования, не ингибируемый бензимидазолами (дрожжи) 3 (BUB3) человека (Homo sapiens):
cttcctctccgcctccttcgcctagcctgcgagtgttctgagggaagcaaggaggcggcggcggccgcagcgagtggcgagtagtggaaacgttgcttctgaggggagcccaagatg (SEQ ID No: 367).
DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) бокс геликаза 21 (DDX21) человека (Homo sapiens):
ctacctcttcctctccacgcggttgagaagaccggtcggcctgggcaacctgcgctgaagatg (SEQ ID No: 368).
Член 1 семейства переносчиков растворенных веществ 33 (переносчик ацетил-СоА) (SLC33A1) человека (Homo sapiens):
tgctctctgccgcattgatagcagcgagagctggaggtgttgggtcgggagaccagccgttcgatcccgccgcaggtaggagctggtttccatcctggcaccacggcacacacctccagcctcgagcccggcgctgctgcccgggggtctccttcaggctctttgacgccgttccagggggcacctatccaggcatcctctgggcctctagccagaggactggctcccggcttcagcactccgggctgcagtaagaagtgcccttatcgctctgagccctgccaccatcccgtgaaccaccgaaaccctggtccagcgcgacagccttggacctgggactggacggatccaaaacgctcagcctcggccccccacagacggggctctgcatcgtctctgatatg (SEQ ID No: 369).
G белок-сопряженный рецептор 37-подобный 1 (GPR37L1) человека (Homo sapiens):
tgctcttcctgggctggctgtctcctgctcatccagccatg (SEQ ID No: 370).
Гомолог белка, связанного с регенерацией нейронов (крысы) (NREP) человека (Homo sapiens):
ctgtctttctagcatgttgccctttttcaaccacatttgtgtttcaggtgtagagaggagagagagtgaacagggagcggggcttttgtctgttggtctccctggactgaagagagggagaatagaagcccaagactaagattctcaaaatg (SEQ ID No: 371).
Мембранный белок 3, ассоциированный с везикулами (целлубревин) (VAMP3) человека (Homo sapiens):
gcttctctgctgaccctctctcgtcgccgctgccgccgccgcagctgccaaaatg (SEQ ID No: 372).
Белок, ассоциированный с синаптосомами, 29 kDa (SNAP29) человека (Homo sapiens):
cctccttctgtttcccagaccgagagccgcgccggcaccatg (SEQ ID No: 373).
Митохондриальная lon пептидаза 1 (LONP1) человека (Homo sapiens):
ccccctcttctccgcgtaggcccagctccctgaagcggctgtttcgagccacgcgcccatcgggtaccgaggcacgcgccgggcgtcacgtgcgtttcgcggcgagcggaaatgacgcgagttgtgtgagccgccagtatggccgggctatg (SEQ ID No: 374).
Член 3В семейства кинезина (KIF3B) человека (Homo sapiens):
ctgtctctccccatccggggcagcggggaatggctgagccaggggttcgccgcccccgccgccgccgccgccgccgccgccgccgccgccgcccgctttcggctcgggcctcaggaccgtagcatcctgagacattttgaattgacacttctcaagatttgactggatcagagttcatcatg (SEQ ID No: 375).
Член 2 трансмембранного суперсемейства 9 (TM9SF2) человека (Homo sapiens):
cttcctttatctctggcggccttgtagtcgtctccgagactccccacccctccttccctcttgaccccctaggtttgattgccctttccccgaaacaactatcatg (SEQ ID No: 376).
Цитозольный железо-серосодержащий белок сборки 1 (CIAO1) человека (Homo sapiens):
gagcctctgtcggccgcggaagcctggagtgggcggtacgcagacgcgcgcggtgagacccgctgtctgctcagcggactctgcccgcccccacctccccctgcgtcgggccgacatg (SEQ ID No: 377).
GRB2-связанный белок адаптер 2 (GRAP2) человека (Homo sapiens):
caccctctttcagagtggtacatggaagacagcacaaagtggatccatactctgaaatgcagtaactctgatgcttgaatttgtctcccttcttgccagaaaggattctaataactcggtgtcaaagccaagacataaactcaaccccttctcttccaaaagcttcacgttacagcatg (SEQ ID No: 378).
Лейпаксин (LPXN) человека (Homo sapiens):
gtacctttctcggggtgtctgcgtaactgcccagacttgccttggtttggtcagatgacacctcctctgggactggctagccagcgttcatg (SEQ ID No: 379).
SH3-связывающийся белок 5 (BTK-ассоциированный) (SH3BP5) человека (Homo sapiens):
tttcctctgctccgccgcggccggaggtatccgcatcggcgagctgcgtctcccgggtgtcggccccggcggctccccgaccgtgcccggctgtggcgaggcggctccagcccagcctgtggcagccgcgacccccggggcgctccggagcccactgcgcggcgcgcgtgccggctgcctgcatg (SEQ ID No: 380).
Фосфатидилинозитолгликан с якорной функцией, биосинтез, класс В (PIGB) человека (Homo sapiens):
ctttcttccgccttaggaaggtggcggccagggatg (SEQ ID No: 381).
Индуцируемый липополисахаридом фактор TNF (LITAF) человека (Homo sapiens):
cggcccttttctcggggcgcccgagaggccagctcagacctcccggctcgacaggcggcgcgggcggcggtgagtgcggcgcggggacgccggggcgcggggaccagcgggagacagcggggggccggtggcgccagcacctgctgggggccccgggcactgagcccttggctggggcctcctgggatgccagggggcgcgggtcgggtcgcgggcatcgaggcgcggcggagggcgtgggggcccggccggggcggggtccggcctcccagcgctggtcccggccgcgtctccggttgggttcagctcctgcgtcccagagtggcccgatcgcgcgtggcggggtcgtccggcccccacccgaacgagcgcccttcgcggcccgccgcgtccccctccccggagaggacggcccctgggctttttagaaaaaggcgcgattctctctagtgactcaggttgagatttccagaaatatcccccgggggttcagaaacaaaaccaaaacaaacaaaaaaaccccaacgaattcccaaatgctatttgccaaacatttgacttctaggggcgcgggtacccgcgtttctctccctgcccccgcgacttcgcgcaagatccgggaaggacacccgaggcccctgggagaccctggggaggtgaaaatcagagagcgaagcgggccgtggcccctaggcctgacccctccccgcggggtaaggcgggcaccccgcgagcgcaggggtcctcttactgctgatggcacccagctctgggcccagacgccgctcaccgtccaccgccggtgctgggtaaaatg (SEQ ID No: 382).
Этопозид-индуцированная 2.4. мРНК (EI24) человека (Homo sapiens):
ccaccccttcggctctgggccccgcctcgtggtgccggctggttcttcgcgctcgcccgacttcccagcggccccgtgcggcccgggcatgcccagtgcgggcgcagcggccccggccctggaagcgccccggcggagctggcctgcggtgggctaggggcagggccggagccgcggcggcggagctgtggatccttcatgatgagagatttggggacacttctctctcctgtgtgtagttgatagtttggtggtgaagagatg (SEQ ID No: 383).
Открытая рамка считывания 2 хромосомы 14 (C14orf2) человека (Homo sapiens):
tgacctttccgagttggctgcagatttgtggtgcgttctgagccgtctgtcctgcgccaagatg (SEQ ID No: 384).
Пероксиредоксин 6 (PRDX6) человека (Homo sapiens):
attcctccgcgcgctgggacaggctgcttcttcgccagaaccaaccggttgcttgctgtcccagcggcgccccctcatcaccgtcgccatg (SEQ ID No: 385).
Член 1 семейства переносчиков растворенных веществ 29 (транспортеры нуклеозидов) (SLC29A1) человека (Homo sapiens):
ctctcttccgcccggcggcccacaccggtcaggcccggcgcgggctgcgctctccagctgtggctatggccccagccccgagatgaggagggagagaactaggggcccgcaggcctgggaatttccgtcccccaccaagtccggatgctcactccaaagtctcagcaggcccctgagggagggagctgtcagccagggaaaaccgagaacaccatcaccatg (SEQ ID No: 386).
Гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин F (HNRNPF) человека (Homo sapiens):
cgaccttcctgccgggccgggcggtccgaggctgctggagtgccgtgagcaggccgcgggaacgtcgccgtcaccttgtctcggggcctcggcgctgcttcccgccaaaacacgtttaccgcgcgcccgggcctcccaccttgcggaagggaccccaccaccacttggatttctgttgcaggttgagaacaaaaacatgcacctggagtttccccggagccctctgcgtggttgagcttcggtggaatttcggggctcttggctgccagccgcgcttgcctggtagcaacagaaaccagtcctgctcgcctccgtggacatttcattaccatccagaagtgtctcccactgaaggcatccgtggttgtttttaagccacaaaaaagccacacccaagatcacctgacacccaccctgacaagtgtccatg (SEQ ID No: 387).
Аутоантиген островков Лангерганса 1, 69 kDa (ICA1) человека (Homo sapiens):
ccgcccctttccctcgccttcggctgacgctgacgtcggatgagtgatccggagggacgctccgaccgcggccgggaggctcctgggggccggggctccgaggttataatataacttatcctctcatgcttttttcctgccccttctccccaaatcatcaacaatagaagaagaagaaaacatg (SEQ ID No: 388).
Гомолог PWP2 циклического триптофанового белка (дрожжи) (PWP2) человека (Homo sapiens):
gtgtctctgtgggcggccgccgggttgagctgcggcacacgtgcgacggccgtgatg (SEQ ID No: 389).
Глутамил-тРНК-синтетаза (QARS) человека (Homo sapiens):
gtttcttttagtttccggtgtctctgcaatg (SEQ ID No: 390).
Стероил-СоА-десатураза (дельта-9-десатураза) (SCD) человека (Homo sapiens):
cggcctctgtctcctccccctcccgcccttacctccacgcgggaccgcccgcgccagtcaactcctcgcactttgcccctgcttggcagcggataaaagggggctgaggaaataccggacacggtcacccgttgccagctctagcctttaaattcccggctcggggacctccacgcaccgcggctagcgccgacaaccagctagcgtgcaaggcgccgcggctcagcgcgtaccggcgggcttcgaaaccgcagtcctccggcgaccccgaactccgctccggagcctcagccccctggaaagtgatcccggcatccgagagccaagatg (SEQ ID No: 391).
Преходящее замедление умственного развития Х, аутосомальный гомолог (FXR1) человека (Homo sapiens):
cggcctttgcggttccaacatg (SEQ ID No: 392).
Мускулин (MSC) человека (Homo sapiens):
tagccttttcaaaaggcgcagcttaccgcggtgcgcgcggattctggacttgggcgccaactcgtagtccacgctccccggggtcagcagaggggcgctcacgctctcgccacccacctcgctttctcaccccgcgcttcccggcctgggtttttagtcttccttggagcgctctctggcctccgcctccgccagggagcggaaggcggagacagcgagactggccaggggggaggaaagaggacgcgtgtgggcaagggggacaacgggatg (SEQ ID No: 393).
РНК-связывающий белок 8А (RBM8A) человека (Homo sapiens):
cgacctttcccctctgcgacagtttcccgaggtacctagtgtctgagcggcacagacgagatctcgatcgaaggcgagatg (SEQ ID No: 394).
Гепаран сульфат(глюкозамин)-3-О-сульфотрансфераза 1 (HS3ST1) человека (Homo sapiens):
ggtcctctgcgccctggcagccaggagtcgccgccacgaccgccgggtctcagtgggtgcctgcgccttctccccgcccgcctgccccgggccatccagaaacttgctctacccgccgcgggtgctcggcagtgctgcccatggcccagcccaggagcctatttagggcgccggacgggctggacagaggcgcggctcagtaattgaaggcctgaaacgcccatgtgccactgactaggaggcttccctgctgcggcacttcatgacccagcggcgcgcggcccagtgaagccaccgtggtgtccagcatg (SEQ ID No: 395).
Член семейства 12 переносчиков растворенных веществ (транспортеры калия/хлорида) (SLC12A6) человека (Homo sapiens):
ctgtctcttgtaggcagggatcacagtctgaaacgacagcaaggaagaggtaggcagggaaaactaactggaaggaagtttaaatacagaaagagcaaagtattatctaactataacaatg (SEQ ID No: 396).
Рецептор апелина (APLNR) человека (Homo sapiens):
cttcctccagggtctggagaacccagaggcagctcctcctgagtgctgggaaggactctgggcatcttcagcccttcttactctctgaggctcaagccagaaattcaggctgcttgcagagtgggtgacagagccacggagctggtgtccctgggaccctctgcccgtcttctctccactccccagcatg (SEQ ID No: 397).
Большая субъединица (mu/I) кальпаина 1 (CAPN1) человека (Homo sapiens):
cgctcttcctggttgggccctgccctgagctgccaccgggaagccagcctcagggactgcagcgacccccaaacacccctcccccaggatg (SEQ ID No: 398).
Циклин С (CCNC) человека (Homo sapiens):
cttcctttcgccgtcgccgccgcggagcggagtcgagccgagctgatttgatcgaggagcgcggttaccggacgggctgggtctatggtcgctccgcgggccgctccgccggctggtgcttttttatcagggcaagctgtgttccatg (SEQ ID No: 399).
Глутаматдегидрогеназа 1 (GLUD1) человека (Homo sapiens):
cttcctccctagtcgcggggagtctgagaaagcgcgcctgtttcgcgaccatcacgcacctcccctccgcttgtggccatg (SEQ ID No: 400).
Гуаниннуклеотид-связывающий белок-подобный фактор 1 (GNL1) человека (Homo sapiens):
cctccttcctcgccgccggggcgccctctcggtgccactggctctcacgtgccagtagcccaccccgcatcatcctctcgcctcgctcctggagggaagtgactatatctcccccgtccgccttccatcgccgccgcggcggtaattctgtcgggcccgcccgctgacgtcacctgctagccccgcctcctctagggtcccgggcccctgcggcgggggctgccccggggggcagtcagttgaggcggcgggagctcggcggagggcgggccaggtgactggtccgggccatg (SEQ ID No: 401).
Рецептор 4 лизофосфатидиковой кислоты (LPAR4) человека (Homo sapiens):
aggcctttttgtgtcctgtttgctaaaggcatgcgggctacagcattcaagagagggagtcgttaacaaagggaaagagataaatgtaaataagctcacatttacagaatgagcggtttgcagtaaaaagctgcggcagcccagagtctgctactttaggctgggctaacctttccctgtaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaatggataaaaatatgcacttccaaagggcgagttgcccatttacatgtttattagctaattatctacaggcatcagcacattctctcatctagcacactctttcttggggaggaaaatatttcctaccggtccatagtgtcagagtggtgaacccctgcagccagcaggcctcctgaaaaaaaagtccatg (SEQ ID No: 402).
G белок-сопряженная рецепторная киназа 5 (GRK5) человека (Homo sapiens):
gctcctctttgcagagggggaaactcttgggctgagagcaggaataatgcggtaggcaaggcgggctgctggctcccccggctccggcagcagcggcggcagcccgagcagcggcagcagcagcggcagcaccccaggcgctgacagccccgccggccggctccgttgctgaccgccgactgtcaatg (SEQ ID No: 403).
Глутамат-пируват-трансаминаза (аланинаминотрансфераза) (GPT) человека (Homo sapiens):
agccctttctgtccctcccagtgaggccagctgcggtgaagagggtgctctcttgcctggagttccctctgctacggctgccccctcccagccctggcccactaagccagacccagctgtcgccattcccacttctggtcctgccacctcctgagctgccttcccgcctggtctgggtagagtcatg (SEQ ID No: 404).
Гидроксиацил-СоА-дегидрогеназа (HADH) человека (Homo sapiens):
gggtctcctcgctgtcgccgccgctgccacaccatg (SEQ ID No: 405).
Белок, связывающийся с липопротеином высокой плотности (HDLBP) человека (Homo sapiens):
tcttctcctttaccaagatggcggcttgtccctgtttcgccacagttcctaccttatgagctcggttttcttatgcttataagagtggaacagcaaaagctggcaggctgacagaggcggcctcaggacggaccttctggctactgaccgttttgctgtggttttcccggattgtgtgtaggtgtgagatcaaccatg (SEQ ID No: 406).
Белок 1, связывающийся с гистидиновой триадой (HINT1) человека (Homo sapiens):
gttcctcccttcttccgagcctctcctctggccgccgcgcgggagagaggccgagatg (SEQ ID No: 407).
Белок теплового шока 1А, 70 kDa (HSPA1A) человека (Homo sapiens):
ctacctttttcgagagtgactcccgttgtcccaaggcttcccagagcgaacctgtgcggctgcaggcaccggcgcgtcgagtttccggcgtccggaaggaccgagctcttctcgcggatccagtgttccgtttccagcccccaatctcagagcggagccgacagagagcagggaaccggcatg (SEQ ID No: 408).
Нуклеолин (NCL) человека (Homo sapiens):
cagtctttcgcctcagtctcgagctctcgctggccttcgggtgtacgtgctccgggatcttcagcacccgcggccgccatcgccgtcgcttggcttcttctggactcatctgcgccacttgtccgcttcacactccgccgccatcatg (SEQ ID No: 409).
Ядерный фактор, регулируемый интерлейкином 3 (NFIL3) человека (Homo sapiens):
ccgcccctttctttctcctcgccggcccgagagcaggaacacgataacgaaggaggcccaacttcattcaataaggagcctgacggatttatcccagacggtagaacaaaaggaagaatattgatggattttaaaccagagtttttaaagagcttgagaatacggggaaattaatttgttctcctacacacatagatagggtaaggttgtttctgatg (SEQ ID No: 410).
Регуляторная субъединица 3С протеинфосфатазы 1 (PPP1R3C) человека (Homo sapiens):
cagtctctcccagcgaccgccgcgggggcaaggcctggagctgtggttcgaatttgtgcaggcagcgggtgctggcttttagggtccgccgcctctctgcctaatg (SEQ ID No: 411).
Протеинтирозинфосфатаза, нерецепторного типа 14 (PTPN14) человека (Homo sapiens):
agttctttccaactttttctcggcggagtgagcgcagcgggcgcagactcgggggcaggttgctgtgcttctccgggctcagccgcctgctctcctggctcaggtcctcggggagccctagacagacatcaagtggccactggcgctccttcccctcccagctgagccatcctccccggcctcctcgggcgggacagccccgtgcttaggtttttctccttttctcccccggtgcgcctctgctcggactctcgcgccgggatcgcggcggaaacctccctcccctttcgcctcctgcggctccttcccttcgcccctcctccgccagtcactggaatcaattccgtggggaatcggctccgccgccgcgaaggacagcctttccgcgcgggactccggggcgccacgggggccatgtaagcagctatcttccagagggccacactgggcatggacacccttttccctgcctggaggagcacaggtgatagtgtaattttccagtcacgaaactgctaaggccatctcaggggcgtgtgcgccaggataggcgggcggcgtccgaggaccacatagccatg (SEQ ID No: 412).
Селенопротеин Р, плазматический 1 (SEPP1) человека (Homo sapiens):
ctttcttttaagttgataacaatcagctcaggggtttgctctgcttgcaaggtcactgcaagaatgaacattgaactttggactatacctgaggggtgaggtaaacaacaggactataaatatcagagtgtgctgctgtggctttgtggagctgccagagtaaagcaaagagaaaggaagcaggcccgttggaagtggttgtgacaaccccagcaatg (SEQ ID No: 413).
Серингидроксиметилтрансфераза 2 (митохондриальная) (SHMT2) человека (Homo sapiens):
agctcttctcgcgcatgcgttctccgaacggtcttcttccgacagcttgctgccctagaccagagttggtggctggacctcctgcgacttccgagttgcgatg (SEQ ID No: 414).
Тирозинкиназа с иммуноглобулин-подобным и EGF-подобным доменами 1 (TIE1) человека (Homo sapiens):
tttcctcttcctccccagcaccgacccacactgaccaacacaggctgagcagtcaggcccacagcatctgaccccaggcccagctcgtcctggctggcctgggtcggcctctggagtatg (SEQ ID No: 415).
Биспиральный домен-содержащий белок 6 (CCDC) человека (Homo sapiens):
cctcctttccccagcccgccgcggccatg (SEQ ID No: 416).
Коактиватор ядерного рецептора 4 (NCOA4) человека (Homo sapiens):
ggacctttcgcactcgggtcaggggtaaagcagcctgtcgcttgccgggcagctggtgagtcggtgacctggcctgtgaggagcagtgaggagaatg (SEQ ID No: 417).
Субъединица В (р60) фактора 1 сборки хроматина (CHAF1B) человека (Homo sapiens):
gtgcctctgactgtccgggtccctccagcattttgcagctttctcctgtcttgaagaagtagaacggtgcccgagaaacgtttttccccttcgagactcaggaggatgaaagtcatcacttgtgaaatagcctggcacaacaaggagcccgtgtacagcctggacttccagcatg (SEQ ID No: 418).
3'-фосфоаденозин-5'-фосфосульфатсинтаза 1 (PAPSS1) человека (Homo sapiens):
agccccgccccgctcgctggcctgccctcctcttgctaccctcccggcgcagagaaccccggctgctcagcgcgctccgcggtcatg (SEQ ID No: 419).
Ингибирующая Fas-зависимый апоптоз молекула 3 (FAIM3) человека (Homo sapiens):
tgccctcctcttgctaccctcccggcgcagagaaccccggctgctcagcgcgctccgcggtcatg (SEQ ID No: 420).
N-ацетилированная альфа-связанная кислая дипептидаза 2 (NAALAD2) человека (Homo sapiens):
cagcctcctgccagcgcgctctctgtttctctgcagccccgaagctcgcgaatgtagcaggcgccccaagctcggtcctcaagaagccatggcggaatccaggggccgtctgtacctttggatgtgcttggctgctgcgctggcatctttcctgatgggatttatggtgggtaagt (SEQ ID No: 421).
abl-интерактор 1 (ABI1) человека (Homo sapiens):
ctgtctctttaacgcgagaggaagcgatgcagaggggtggaaaatg (SEQ ID No: 422).
Член 3 семейства Isk потенциал-зависимых калиевых каналов (KCNE3) человека (Homo sapiens):
cttccttttctgccttctctcctgctttctagctctgggctttcccagctccgaagtcaatactgagatcccagatgtgtccagagacatcctgaagaggctcgggggtggaggagccttagtgtgtccacaaagggactcctgaaactgactgagagccagt (SEQ ID No: 423).
Мишень myb1 (куриный)-подобный 1 (TOM1L1) человека (Homo sapiens):
ggccctctggcgctaccatg (SEQ ID No: 424).
Убиквитин-подобный модификатор активирующий фермент 2 (UBA2) человека (Homo sapiens):
cgcccttcccccacccgcttccggccgcggctcggttctcccgcctccgcctccgccgcggctcgtggttgtcccgccatg (SEQ ID No: 425).
Акцептор класса рецепторов В, член 2 (SCARB2) человека (Homo sapiens):
ctccctccttgcagttggatccctggcgggtgcggcccggcccggcccgtgagcggcgcacagaatg (SEQ ID No: 426).
Инсулин-индуцируемый ген 1 (INSIG1) человека (Homo sapiens):
actcctcctttcccccgccccgcctccgttcggagagccggcgggcgggcgcctctcggccaggaagcgcctcttggacgcgtgtgaccgatg (SEQ ID No: 427).
Член С3 семейства кинезина (KIFC3) человека (Homo sapiens):
aggcctcttctgaggctctaggtgccccagtagcagggccttctgcagcaaggccgggaactgctgcaccattggtgtgttttaccttaagggactccaggcagcttccttgctgggaagatattcatttgctggggtggggctgggggtgcagaggtaggaagtgctgtggctagaaggcggcctggccagcgagtaggtggtggagcgagtgagagcgtgtgcgctgtaaacagtgtgagtgcatg (SEQ ID No: 428).
LIM домен содержащая-киназа 2 (LIMK2) человека (Homo sapiens):
aggcctcttctgaggctctaggtgccccagtagcagggccttctgcagcaaggccgggaactgctgcaccattggtgtgttttaccttaagggactccaggcagcttccttgctgggaagatattcatttgctggggtggggctgggggtgcagaggtaggaagtgctgtggctagaaggcggcctggccagcgagtaggtggtggagcgagtgagagcgtgtgcgctgtaaacagtgtgagtgcatgtgcgccagcgcgtgcaaggacacggtaagggatgtacatgtattgtctcgtgagtaagagcttgtgtgtgtgttgggatgggaagacacgtactggtatgagagcccgcgtgagaagtgtatgtgtgagtactcgcgtggaagttttgcactcgggtttgaggctgtgcaaaagtacgcatggctcaccaggtgtggggctgtgtgggctgcctcgtgtgtgccagcccgtgtgcaggcctgttttgtgagagccttcagggaacgcatgagcacgtgtgccagtgcgagtgcgggacgcggggaggcgggagagaccgagtgggaggccccgcgaaggagtgggagtgggagtgggagtgccggcgggagacctgcgggggcgcgcccgggctgacgcgtgcgcgccagtgcgcgtgagtgcgggcgcgcgccgccgccccccgccggggtcggagccggttgccatgggaacgcgccgcggcccgagttaatcatttcctgtggaaagtgtgcgggaggggcgcgagcgggctggccgaggaggaggcggcggcgtggagctgcctcctgccggcgggccgggccgggccgagccccgggcgctgcggcgacgcctggatcctgcctccgccaggccggctgcctggtgccccgaggaggctgctgagccccaggccatg (SEQ ID No: 429).
Лектин, связывающий маннозу, 1 (LMAN1) человека (Homo sapiens):
cctcctccgcgttccagaatccaagatg (SEQ ID No: 430).
MRE11 мейотической рекомбинации 11 гомолог А (S. cerevisiae) (MRE11A) человека (Homo sapiens):
cgttctctcccgcggaattcaggtttacggccctgcgggttctcagaggcaagttcagaccgtgttgttttcttttcacggatcctgccctttcttcccgaaaagaagacagccttgggtcgcgattgtggggcttcgaagagtccagcagtgggaatttctagaatttggaatcgagtgcattttctgacatttgagtacagtacccaggggttcttggagaagaacctggtcccagaggagcttgactgaccataaaaatg (SEQ ID No: 431).
Альфа-субъединица комплекса, ассоциированного с новосинтезированным полипептидом (NACA) человека (Homo sapiens):
cttccttctgcaacaggcgtgggtcacgctctcgctcggtctttctgccgccatcttggttccgcgttccctgcacagtaagtactttctgtgccgctactgtctatccgcagccatccgcctttctttcgggctaagccgccccggggactgagagttaaggagagttggaggctttactgggccacagggttcctactcgcccctgggcctccggacaaaatggggtctgcggttggtgtcctggcaaaagcagggtagaagggctgcggggcgggcccagaatccgagcctgcagagatgggagcagttgcagtgttgagggcggaagaggagtgcgtcttgttttgggaactgcttcacaggatccagaaaaggaaatg (SEQ ID No: 432).
Клаудин 11 (CLDN11) человека (Homo sapiens):
cgcccttcgccgctgagctcgcagcctccggcgcccacctccacctccagtgtcccgcctcgggccgtcgccctccagcggctcgcgagcgtgggagacgtacctgggcaggcactgtccagcccaggcccaggcacagccgtgaggggcgaggcacggggacatcctggcggccaccatg (SEQ ID No: 433).
Белок, связывающий ретинобластому 4 (RBBP4) человека (Homo sapiens):
ccgcccctcccgcaacgctcgaccccaggattcccccggctcgcctgcccgccatg (SEQ ID No: 434).
Член 3 семейства ацил-СоА-синтетаз для жирных кислот со средней цепью (ACSM3) человека (Homo sapiens):
ccctcttctttagactgccacgaggaaaaagcagatgtgagaactcaaggttcagggctgctcttctaagaaacaagtctgccataatctccatctgtgttggaatctgttaactaatgaactggtctctgtgcaaatcctgagtgctaaagcttccaacaagactgatg (SEQ ID No: 435).
Синдекан-связывающий белок (синтенин) (SDCBP) человека (Homo sapiens):
cgctctcttacactcgggcctcagaagtccgtgccagtgaccggaggcggcggcggcgagcggttccttgtgggctagaagaatcctgcaaaaatg (SEQ ID No: 436).
Сывороточная/регулируемая глюкокортикоидами киназа 1 (SGK1) человека (Homo sapiens):
agtccttctcattccttgcccccgcccaaggctctcttcaccttccccgcgggggtcctctcgttttctgtctcccaaatgctggcttcccgcctttcctcccccgcttatttacttaattaaggccctggggctgcaccccaccggcagctccttcgggggtgtggccgaagagctccgagggcggggctgaccgagccatattcgggcgtggccggtggtgattggtgagggcggggcctgccgcagggggcggggcctgcaggtttggcccccgcagggagcgcagctggcgccgctgggagctggtggcgcggcgcaggtcccggccgagtgtggcgcagcagtggcggcgcttcccattcgccatgcgccgggggtgggtgcccgaaggttgcatgatggaatttgaacattacttcaagaggttttgtattttggattagttaattgggtttgtcctctgctgactgtttcttcggatgcattttttggtgtgctcttgagggattaaatg (SEQ ID No: 437).
Синдром Вольфа-Хиршхорна, кандидат 2 (WHSC2) человека (Homo sapiens):
cgtccttccggctctcggctttgccacaaagcttcccgaagacgcggccgctacccggagacgcggtcgccacccagaagcgctctcccgggaagccccgctcgtgggaccgcgccacctgcgccgcctctgcggcccgcagcccgacgggcgccgccatgttggggtcctagcgagggacgcgtaggtgtcttcataagatg (SEQ ID No: 438).
Член 3 подсемейства ядерных рецепторов 1 группы Н (NR1H3) человека (Homo sapiens):
cagtccttttgcaagagctgctaagagcgctgggtaaggagaggaaggggagagacatggaacttggctggtctgcagggaaatgccactgttttggccgggagtagggggcgggagtggcgggagagggggtggccggctggggaggagccagcctggtggagaagctgccctgtgggcgggggtgaggaggggagggctgtggtcaccaggcaggaaggaggggtggcctgacccctcggcagtccctcccctcagcctttccccaaattgctacttctctggggctccaggtcctgcttgtgctcagctccagctcactggctggccaccgagacttctggacaggaaactgcaccatcctcttctcccagcaagggggctccagagactgcccacccaggaagtctggtggcctggggatttggtgggtctgctccttag (SEQ ID No: 439).
Глипикан 6 (GPC6) человека (Homo sapiens):
cctcctttctccttccctcttgcctccagtgactgtctccaggatttctctcttcctatttcaggaggactctcacaggctcccacagcctgtgttaagctgaggtttcccctagatctcgtatatccccaacacatacctccacgcacacacatccccaagaacctcgagctcacaccaacagacacacgcgcgcatacacactcgctctcgcttgtccatctccctcccgggggagccggcgcgcgctcccacctttgccgcacactccggcgagccgagcccgcagcgctccaggattctgcggctcggaactcggattgcagctctgaacccccatggtggttttttaaacacttcttttccttctcttcctcgttttgattgcaccgtttccatctgggggctagaggagcaaggcagcagccttcccagccagcccttgttggcttgccatcgtccatctggcttataaaagtttgctgagcgcagtccagagggctgcgctgctcgtcccctcggctggcagaagggggtgacgctgggcagcggcgaggagcgcgccgctgcctctggcgggctttcggcttgaggggcaaggtgaagagcgcaccggccgtggggtttaccgagctggatttgtatgttgcaccatg (SEQ ID No: 440).
Пептидилпролилизомераза F (PPIF) человека (Homo sapiens):
cggccttctgggcgcgcgcgacgtcagtttgagttctgtgttctccccgcccgtgtcccgcccgacccgcgcccgcgatg (SEQ ID No: 441).
Актин-связанный белок 1 гомолог А, центрактин альфа (дрожжи) (ACTR1A) человека (Homo sapiens):
agttccttccccagaaggagagattcctctgccatg (SEQ ID No: 442).
Тройной мотив-содержащий 28 (TRIM28) человека (Homo sapiens):
ggctctttctgcgagcgggcgcgcgggcgagcggttgtgcttgtgcttgtggcgcgtggtgcgggtttcggcggcggctgaggaagaagcgcgggcggcgccttcgggaggcgagcaggcagcagttggccgtgccgtagcagcgtcccgcgcgcggcgggcagcggcccaggaggcgcgtggcggcgctcggcctcgcggcggcggcggcggcagcggcccagcagttggcggcgagcgcgtctgcgcctgcgcggcgggccccgcgcccctcctccccccctgggcgcccccggcggcgtgtgaatg (SEQ ID No: 443).
Аминоадипат-полуальдегид синтаза (AASS) человека (Homo sapiens):
cggccttccatcccagtttcttctaggaattcggagcctcccctgcagcgactcggaagattcgaggcggcgggggacaagtcggcgccccagagcggacgagtcaccaggtgtcaagatg (SEQ ID No: 444).
cornichon гомолог (Drosophila) (CNIH) человека (Homo sapiens):
ccgcctttctccgctggcaacggcgccgctccccgctcctcctccccagccatg (SEQ ID No: 445).
Фосфопротеин 10 М-фазы (MPHOSPH10) человека (Homo sapiens) (U3 малый ядрышковый рибонуклеопротеин):
ctcccttcccttgcatgctgcattgtgtcgggagttgctgacagccatg (SEQ ID No: 446).
Убиквитин-специфический пептидаза-подобный 1 (USPL1) человека (Homo sapiens):
ccgccttcctagtggagacgcgagtgggggaggagcagtccgaggggaacgtgggttgaacgttgcaactagggtggagatcaagctggaacaggagttccgatcgacccggtaccaagaaggggagtgcccgcggcagggttcattgaaaaaatccttagtgatattgacatgtctcaagtgacataaattagccaatgactcggaatg (SEQ ID No: 447).
Член 1 семейства 23 переносчиков растворенных веществ (транспортеры нуклеооснований) (SLC23A1) человека (Homo sapiens):
tggcctttgtcaagtcatcccctcttctcctcaggaactgctcaaacctgtgccccaaagatg (SEQ ID No: 448).
Сплайсинг-фактор 3b, субъединица 4, 49 kDa (SF3B4) человека (Homo sapiens):
ggatctctttcgccatg (SEQ ID No: 449).
DnaJ гомолог (Hsp40) подсемейство А, член 2 (DNAJA2) человека (Homo sapiens):
ctgtctccctcggcctgtgccgccgccgacgccgcttgtgggcccgactccgctctgtctgcttcgccaccttctccccgagcactgcccggccggccgccatg (SEQ ID No: 450).
Калицин (CCIN) человека (Homo sapiens):
catcctctcttccaccctctcttctccctggtcaaccgctctgcaaacaaccatcaatctgatcccacaggcctgagaaagtctgctctccagtacctgctgctgatctgtttcagccgacaagaggcaccatg (SEQ ID No: 451).
Лизосомальная бета А-маннозидаза (MANBA) человека (Homo sapiens):
ctgcctttcgatctctccacatctcggtggcgcgggatctcaagatg (SEQ ID No: 452).
Ассоциированный с микротубулами белок 1В (MAP1B) человека (Homo sapiens):
aatcctttctcctgccgcagtggagaggagcggccggagcgagacacttcgccgaggcacagcagccggcaggatg (SEQ ID No: 453).
NAD-зависимая малатдегидрогеназа 1 (растворимая фракция) (MDH1) человека (Homo sapiens):
gagccttttctcgctaacaccgctcgccctctccgagtcagttccgcggtagaggtgacctgactctctgaggctcattttgcagttgttgaaattgtccccgcagttttcaatcatg (SEQ ID No: 454).
Микрофибриллярный белок 1 (MFAP1) человека (Homo sapiens):
gtttctctatcagtcgcgcagctgtgttcgcggactcaggtggaaggaatttcttctcttcgttgacgttgctggtgttcactgtttggaattagtcaagtttcgggaatcaccgtcgctgccatcaacatg (SEQ ID No: 455).
TCP1 субъединица 3, содержащая шаперонин (гамма) (CCT3) человека (Homo sapiens):
ggttctctctctccagaaggttctgccggttcccccagctctgggtacccggctctgcatcgcgtcgccatg (SEQ ID No: 456).
Тубулин альфа 1А (TUBA1A) человека (Homo sapiens):
caacctctcctcttcgtctccgccatcagctcggcagtcgcgaagcagcaaccatg (SEQ ID No: 457).
Молекула CD164, сиаломуцин (CD164) человека (Homo sapiens):
ctttctcccgaacgccagcgctgaggacacgatg (SEQ ID No: 458).
Богатый цистеином секреторный белок 3 (CRISP3) человека (Homo sapiens):
ctctctctgcaccttccttctgtcaatagatg (SEQ ID No: 459).
Член 5 семейства SMYD (SMYD5) человека (Homo sapiens):
cggcctccatgtgcgacgtgttctccttctgcgtgggcgtggcgggccgcgcgcgggtctccgtggaagtccgtttcgtgagcagcgccaaggtgaggtcggggcgggtcctgccgggagcctctccccagtccggccatg (SEQ ID No: 460).
kelch-повтор и BTB (POZ) домен-содержащий белок 10 (KBTBD10) человека (Homo sapiens):
ctgcctttttacagctagacctgtgtgctgcaaggagctaaggccttcagtgtccccttccttacccaggtttctcacagaatg (SEQ ID No: 461).
Член А1 семейства альдокеторедуктаз 1 (AKR1A1) человека (Homo sapiens):
ccgccccttgcaccgcccacgtggccagcgccacctgcctcattgtgcccaggagttctccaaacccgcgctgcggagtgagtgaccaagttccggccagttcgacctcgaggatccagaggtggagacggtactacctcccagctctgttttccatccccttcaggtccttcctcgggaggcggcgaaggcggtccaccctgcgcgtgatcctttatgcccggcccctgcccctccctccgggtggaacttccccctcaccgccagacttaagctgaggatcgttggatctctggcggggtgcagaactgagcccaggccacagtaccctattcacgctctgtgcttgtgccaaggtttcaagtgatcctcccgcctcagcctgcccaggtgctgagattacatgtatgagccactgcacctggaaaggagccagaaatgtgaagtgctagctgaaggatgagcagcagctagccaggcaaagggggcaatg (SEQ ID No: 462).
TRK-слитый ген (TFG) человека (Homo sapiens):
tgttcttcccccacctgccacgtacagagcccaagttctcgctaggcttgttgggtcagcgcgattggccggggcccgcgcgagcctgcgagcgaggtgcggcggtcgcgaagggcaaccgagggggccgtgaccaccgcctccccgcgacgccccagtccagtggcctcgcgtccgcccattcagcggagacctgcggagaggcggcggccgcggcctccgcaagccgtctttctctagagttgtatatatagaacatcctggagtccaccatg (SEQ ID No: 463).
3'(2'),5'-бисфосфат-нуклеотидаза 1 (BPNT1) человека (Homo sapiens):
catccttctcaaaagacttattgacagtgccaaagctcggtactggacacaacgagggacctgggtctacgataacgcgcttttgctcctcctgaagtgtctttggtccaacgttgttccagagtgtaccatg (SEQ ID No: 464).
Гуаниннуклеотид-связывающий белок (G-белок) человека (Homo sapiens):
ttttctctctctctttcactgcaaggcggcggcaggagaggttgtggtgctagtttctctaagccatccagtgccatcctcgtcgctgcagcgacacacgctctcgccgccgccatg (SEQ ID No: 465).
Главный комплекс гистосовместимости, класс II, DM альфа (HLA-DMA) человека (Homo sapiens):
caccctctcggggagggagttggggaagctgggttggctgggttggtagctcctacctactgtgtggcaagaaggtatg (SEQ ID No: 466).
Трансмембранный белок 50В (TMEM50B) человека (Homo sapiens):
tctccttcctgcgcgcgcgcctgaagtcggcgtgggcgtttgaggaagctgggatacagcatttaatgaaaaatttatgcttaagaagtaaaaatg (SEQ ID No: 467).
Лактопероксидаза (LPO) человека (Homo sapiens):
cagtctttcctgctaagcctcagcgtctcctccaagccacatcaaaatctttccttctgggcctttcccagaagtgaattcttgctggaaggtataaaagaccagctcctccaagcagagcaactccctggctgccgtgaaaagacaaggcactgggcagtgatg (SEQ ID No: 468).
NEL-подобный 2 (куриный) (NELL2) человека (Homo sapiens):
ctgcctttacaacagagggagacgatggactgagctgatccgcaccatg (SEQ ID No: 469).
Нуклеобиндин 1 (NUCB1) человека (Homo sapiens):
cgccctctgcggtgaaggagagaccacactgccatg (SEQ ID No: 470).
Парный бокс 9 (PAX9) человека (Homo sapiens):
aagcctctttcatcggggcacagacttccttttacttcttccttttgccctctcgcctcctcctcctgggaagaagcggaggcgccggcggtcggccgggatagcaacaggccgggccactgaggcggtgcggaaagtttctgtctgggagtgcggaactggggccgggttggtgtactgctcggagcaatg (SEQ ID No: 471).
Циклин-зависимая киназа 16 (CDK16) человека (Homo sapiens):
cgccctttattcttgctcggcctcgccacagagagcaaatcagattggctgggcgacaacctcaaagggcggggctgcacacgttcactacgggaatgaggtagcggtggagggggcagttgggcggggataggccgtcctagctaaggtggtaaaggccaataactcttcaggctgcctctcctcgaaaagtcatcttctcgcgaacctttaaaatgccttcctccccaagcacctcaagggactagaactgagtgcttcatttgtcttttttcctccttgcaaaagtcccgtttgccaccatggggatgtaccaagtgagaccgagtagggggaacgagtggtgattgacgcgccaggttactggccactgctcacctaggcgctagcaaacttctgccaagatcggaactgagtactaaacagcctccacagttctccctggtgccgtctccggcttggcgccgcatcctcctctgggctcgcgatggccgcgtcccctcccgctgcggacgggtcctttggtacatg (SEQ ID No: 472).
Ингибитор серпиновой пептидазы, класс Е член 2 (нексин, ингибитор активатора плазминогена типа 1) (SER-PINE2) человека (Homo sapiens):
ctgcctctttccggctgtgaccctcctcgccgccgccgcttggctgcgtcctccgactccccgcgccgccgagaccaggctcccgctccggttgcggccgcaccgccctccgcggccgccccctggggatccagcgagcgcggtcgtccttggtggaaggaaccatg (SEQ ID No: 473).
Белок 1, связанный с липазой поджелудочной железы (PNLIPRP1) человека (Homo sapiens):
aactcctttccccctgctgtgacgtacaggtgaggtaaacagtactgaagtccagggcgtcggtgctcactgctctggcaatgcccggtgagactgaattatgtttaaatttattgtagatg (SEQ ID No: 474).
Периферин (PRPH) человека (Homo sapiens):
ggctccttcccagcccccggcctagctctgcgaacggtgactgcccatccttggccgcaatg (SEQ ID No: 475).
Гомолог RAD21 (S. pombe) (RAD21) человека (Homo sapiens):
gacccttttcccctccccgggccacccagcccgcccaactcccagcggagagcaaggttttcttctgttttcatagccagccagaacaatg (SEQ ID No: 476).
Рецептор сигнальной последовательности дельта (SSR4) человека (Homo sapiens):
ttttcttttcctctaggcagagaagaggcgatg (SEQ ID No: 477).
Ингибитор пути тканевого фактора (липопротеин-ассоциированный ингибитор коагуляции) (TFPI) человека (Homo sapiens):
ctccctctttgctctaacagacagcagcgactttaggctggataatagtcaaattcttacctcgctctttcactgctagtaagatcagattgcgtttctttcagttactcttcaatcgccagtttcttgatctgcttctaaaagaagaagtagagaagataaatcctgtcttcaatacctggaaggaaaaacaaaataacctcaactccgttttgaaaaaaacattccaagaactttcatcagagattttacttagatg (SEQ ID No: 478).
Убихинол-цитохром с редуктаза-связывающийся белок (UQCRB) человека (Homo sapiens):
gcttctctttctggtcaaaatg (SEQ ID No: 479).
Митоген-активируемая киназа киназы протеинкиназы 12 (MAP3K12) человека (Homo sapiens):
ccgccttttgtgctgcggccgcggagcccccgagggcccagtgttcaccatcataccaggggccagaggcgatg (SEQ ID No: 480).
Белок, содержащий повтор sushi, Х-сцепленный (SRPX) человека (Homo sapiens):
tggtctcttcggtctcctgccgcccccgggaagcgcgctgcgctgccgaggcgagctaagcgcccgctcgccatg (SEQ ID No: 481).
Аминопептидаза, чувствительная к пуромицину (NPEPPS) человека (Homo sapiens):
ccccctctccctccctccttgcgggccctcctccccttccctcccctccgcccccttccccgtaggcagcccgcccgccagtccgcccgcaccgcctccttcccagcccctagcgctccggctgggtctctcccccgccccccaggctcccccggtcgctctcctccggcggtcgcccgcgctcggtggatg (SEQ ID No: 482).
Фибулин (FBLN5) человека (Homo sapiens):
tcgccttctgcccgggcgctcgcagccgagcgcggccggggaagggctctcctcccagcgccgagcactgggccctggcagacgccccaagattgttgtgaggagtctagccagttggtgagcgctgtaatctgaaccagctgtgtccagactgaggccccatttgcattgtttaacatacttagaaaatgaagtgttcatttttaacattcctcctccaattggtttaatgctgaattactgaagagggctaagcaaaaccaggtgcttgcgctgagggctctgcagtggctgggaggaccccggcgctctccccgtgtcctctccacgactcgctcggcccctctggaataaaacacccgcgagccccgagggcccagaggaggccgacgtgcccgagctcctccgggggtcccgcccgcgagctttcttctcgccttcgcatctcctcctcgcgcgtcttggacatg (SEQ ID No: 483).
Лизофосфолипаза I (LYPLA1) человека (Homo sapiens):
cgctcttccttccgcttgcgctgtgagctgaggcggtgtatg (SEQ ID No: 484).
Нуклеосомный домен 4, связывающийся с группой высокой мобильности (HMGN4) человека (Homo sapiens):
tcgtcttctctgtcttagggctggtgctggccctgcccacgcctagggctccggcgcgtcacgggcctcagctgggattcccgcgcccctcggacggccacgagactcggacatctttccaggaacagcgtgaggaggacagaagcacccaacaggactgctcaagccacctgcgaacactgctgctaccatg (SEQ ID No: 485).
Субъединица М эукариотического фактора 3 инициации трансляции (EIF3M) человека (Homo sapiens):
agttcccttttccggtcggcgtggtcttgcgagtggagtgtccgctgtgcccgggcctgcaccatg (SEQ ID No: 486).
Гомолог А Sec23 (S. cerevisiae) (SEC23A) человека (Homo sapiens):
cctcctcttgacgtggcagaggcggcgccagccatg (SEQ ID No: 487).
Хрящ-ассоциированный белок (CRTAP) человека (Homo sapiens):
cgtcctctttcctttccttctccctccccttttcccttccttcgtcccttccttccttcctttcgccgggcgcgatg (SEQ ID No: 488).
Гомолог везикулярного транспортного белка аминов 1 (T. californica) (VAT1) человека (Homo sapiens):
ccgcccctcccgctggatcccgcagccgcggctcttcccgacgcgttccgccttccccagctgtgcactctccatccagctgtgcgctctcgtcgggagtcccagccatg (SEQ ID No: 489).
Импортин 7 (IPO7) человека (Homo sapiens):
gcttctctttcctttcgcgccggttgccgctgcggagcgcggcgggtccatgtgcgcagtgagtggcgctattcctggcccagtagcacccgagccccgggtttgaccgagtccgcgctgcgatg (SEQ ID No: 490).
ATG7 аутофагия-связанный гомолог 7 (S. cerevisiae) (ATG7) человека (Homo sapiens):
gctcctttgcgcacgcgcgccgcttcccagtggcaagcgcgggcaggaccgcgttgcgtcatcggggcgcgcgcctcagagagagctgtggttgccggaagttgagcggcggtaagtgagccgcggcgggcgagggtgtagtggggtcttgctgggccggttttggaggcctggagtcaaggggcgagctcgccagggagggcgagggtcacagcaagtctcaggatcctcctctgccagtttctgggtggtccttcctcctccagggactcactgattccggctggcgcccttcgtctgtagccgcgtcccctcagactggttcagtccggggtcttctgacttggaagctcgtgctgatttcctaagtcagcccctcctgtcctcttggtaggcagtgctcagaatcttcagtgttggaacacgggagatgggacatttggattcccagcctggctgtgtctggatttgctgtctctggcacgttccttccccatctaagctgcttttccatctgcaaaatgggaatgataatccgccatttgtttaagtgaggaggttaaataagtttactttctgagaaagaagattctcgattccttggttacagggttagaaactaatg (SEQ ID No: 491).
Динактин 2 (р50) (DCTN2) человека (Homo sapiens):
cgctccctttgccgccgccttagcccgggacccgaacccagcctctcccctacccgaacaccggccccggctccaccgaggcccgggtcccccagcccgtctcgccgccgccatg (SEQ ID No: 492).
Семейство кислых (богатых лейцином) ядерных фосфопротеинов 32, член В (ANP32B) человека (Homo sapiens):
agcccccttttccctccatggtttctctccgctcccgtgagtaacttggctccgggggctccgctcgcctgcccgcacgccgcccgccacccaggaccgcgccgccggcctccgccgctagcaaacccttccgacggccctcgctgcgcaagccgggacgcctctcccccctccgcccccgccgcggaaagttaagtttgaagaggggggaagaggggaacatg (SEQ ID No: 493).
Эндотелиальный рецептор белка С (PROCR) человека (Homo sapiens):
acttctcttttccctagactgcagccagcggagcccgcagccggcccgagccaggaacccaggtccggagcctcaacttcaggatg (SEQ ID No: 494).
Субъединица 1А актин-связанного белкового 2/3 комплекса, 41 kDa (ARPC1A) человека (Homo sapiens):
cgctccctctgggcttccgtcctccgcccgcgcccgacggagcctgttcgcgtcgactgcccagagtccgcgaatcctccgctccgagcccgtccggactcccccgatcccagctttctctcctttgaaaacactaagaataatg (SEQ ID No: 495).
TCP1 субъединица 4, содержащая шаперонин (дельта) (CCT4) человека (Homo sapiens):
aggcccccttctccgcctccgcctcctcccgacgccggcgccgctttctggaaggttcgtgaaggcagtgagggcttaccgttattacactgcggccggccagaatccgggtccatccgtccttcccgagccaacccagacacagcggagtttgccatg (SEQ ID No: 496).
Болезнь Ниманна-Пика, тип С2 (NPC2) человека (Homo sapiens):
gcttctttcccgagcttggaacttcgttatccgcgatg (SEQ ID No: 497).
Фосфорибозиламиноимидазолкарбоксилаза, фосфорибозиламиноимидазол-сукцинокарбоксамид-синтетаза (PAICS) человека (Homo sapiens):
acccctcttttctagagttctgcctcgcttcccggcgcggtcgcagccctcagcccacttaggataatg (SEQ ID No: 498).
ST6 (альфа-N-ацетилнейраминил-2,3-бета-галактозил-1,3)-N-ацетилгалактозаминид альфа-2,6-сиалилтрансфераза 2 (ST6GALNAC2) человека (Homo sapiens):
ctcccttctgcctgggacgtcagcggacggggcgctcgcgggccggggctgtatg (SEQ ID No: 499).
Полимераза (РНК) III (направляемая ДНК), полипептид С (POLR3C) человека (Homo sapiens):
aagccctttccgaggatggcaaaggatctgggaatgcttctccaaagatatgtggatggacgaaataggtctctggtgatactgaggcggggtggggacggggaggcaaagacttggcttcttaggaattggaagaaataagtaaacaatgtttggtagcaatttgtaataaggaagtaatcataaaattaactacgtccgtttctgattgtgtcaactttgtcaaggagtagaagtttaagaattgaatactgtcctgcaaacaacgtaacctcatctcctgtttgacacaccctgttgagaagcagtcctttacctcctaaatttctttttcgaaattatcatttcctttatggactgagaataacactgcctgttcactcccaccgagctgtgaacagtgaccttaattcttccaagcagggaagtgtagaaactaaggtctgtgacagaccgcaaaatcatctcccaatctttaaggaaaatcagaatcacgcataatcccatagagataaatttgatgcatagtcttttcctatgcatacatttttcctttttttttacaataattgaatttttatattttttcagcttgcttctgtcacttaatatattatgagtaattttttttggttttttttgttttggagacagaatctcgcactgtcgcccgggttggagtgcagtggcgcgatctcggctcactgcaacctctgcctcccggcttcaagcgattctcctgtctcagcctccctagtagctgggattacaggcacccgccaccacgcccagctaatttttttgtgtgtttttagtagagaaggggtttcactatattggccaggctggtctcaaactcctgacctcatgatacgcccacctcggtctcccaaagtgctaggattacaggcctgagccaccgcgccagcctattatgaataattttctacatgaatacgcatcgtactaaataactttaaatgttggtgtagtatgccattgtatgggtatggcatcatttattgttagacgttagattgtttccactaagtcggtattataaagagaactaatgacttcattattattagctttttctttctttggacacaatatccaaaaagaaattgttgtttcaaagatatgcaagatttttaaggctttttgatatgtattgtcaaattgccctccagaaagaatacatgaatttacactcagcagctctgcttccagcgtgaaagactttctattgtaccattttggtgttttttccctagctctcagactccccagtacaatg (SEQ ID No: 500).
Вируса гриппа NS1A связывающий белок (IVNS1ABP) человека (Homo sapiens):
gtgtctcccggtcgcgcgtggaggtcggtcgctcagagctgctgggcgcagtttctccgcctgctgcttcggcgcggctgtatcggcgagcgagcgagttcccgcgagttctcggtggcgctcccccttcctttcagtctccacggactggcccctcgtccttctacttgaccgctcccgtcttccgccgccttctggcgctttccgttgggccgattcccgcccgcttcctcctgcttcccatcgaagctctagaaatgaatgtttccatctcttcagagatgaaccagattatgatgcatcattatcacagaagaaattcgtgtctatagcttttaaggacttgattacatcattttcaagcctgatagttttggaatcaccattagagcttaagacacacctgccttcatttcaaccacctgtcttcataccctgacgaagtgcaccttttaacactcctttgtccttggattacttaagagttcccagaaatacatttgccaccaacagagtagccaaatttataaggaaaaatg (SEQ ID No: 501).
Тиоредоксин-взаимодействующий белок (TXNIP) человека (Homo sapiens):
acccctctttttctccaaaggagtgcttgtggagatcggatcttttctccagcaattgggggaaagaaggctttttctctgaattcgcttagtgtaaccagcggcgtatattttttaggcgccttttcgaaaacctagtagttaatattcatttgtttaaatcttattttatttttaagctcaaactgcttaagaataccttaattccttaaagtgaaataattttttgcaaaggggtttcctcgatttggagctttttttttcttccaccgtcatttctaactcttaaaaccaactcagttccatcatg (SEQ ID No: 502).
Сайт интеграции 2В экотропного вируса (EVI2B) человека (Homo sapiens):
ttttcctttcttagccaaatcaccaaaatgtccagttagaacaagaatttagcattctgcaaaagaagttaacagctgagataacgaggaaatattctgaaatg (SEQ ID No: 503).
Гуаниннуклеотид-связывающий белок (G-белок), альфа-ингибитор активности, полипептид 3 (GNAI3) человека (Homo sapiens):
ggttcttctgggcgctaagggagctgacggagagggccaccgcccagcaatagacggtgcctcagcctgccgagccgcagtttccgtggtgtgagtgagtccgggcccgtgtcccctctcccgccgccgccatg (SEQ ID No: 504).
Полимераза (направляемая ДНК), эта (POLH) человека (Homo sapiens):
cggcccttcgcagcgggcgcgctgtcagacctcagtctggcggctgcattgctgggcgcgccgctctcgtctgatccctgctggggacggttgcccgggcaggatcctttacgatcccttctcggtttctccgtcgtcacagggaataaatctcgctcgaaactcactggaccgctcctagaaaggcgaaaagatattcaggagcccttccattttccttccagtaggcaccgaacccagcattttcggcaaccgctgctggcagttttgccaggtgtttgttaccttgaaaaatg (SEQ ID No: 505).
Член семейства 2 переносчиков растворенных веществ 1 (облегченный транспортер глюкозы) (SLC2A1) человека (Homo sapiens):
cgctctctggcaagaggcaagaggtagcaacagcgagcgtgccggtcgctagtcgcgggtccccgagtgagcacgccagggagcaggagaccaaacgacgggggtcggagtcagagtcgcagtgggagtccccggaccggagcacgagcctgagcgggagagcgccgctcgcacgcccgtcgccacccgcgtacccggcgcagccagagccaccagcgcagcgctgccatg (SEQ ID No: 506).
Цинк-пальцевый белок 138 (ZNF138) человека (Homo sapiens):
gggtctttgtctcgctgcagcgggtgctgcaggtctggccttcacttttctgcgtcctcttactcctagaggcccagcctctgtggcgctgtgatctggttattgggagattcacagctaagacgccaggatcccccggaagcctagaaatg (SEQ ID No: 507).
Убиквитин-специфическая пептидаза 3 (USP3) человека (Homo sapiens):
ctttctttgacgcaagggctcgagacgcagccgccgtcggccgagcgcccggctagaagcgacaccagacggagcctccggagttcctccgcccccacctcgccgggtcctggagccgcagtcctcccagctgccctcctcgtggccatg (SEQ ID No: 508).
Субъединица гамма-3 потенциал-зависимых кальциевых каналов (CACNG3) человека (Homo sapiens):
ctgtcttttctccagtttgagcgggggtgtcgggagcaggcggagagctttcctgcgaggctgtggaagcagtgaacactcttctcagcggctcgcctcccagcagtgctattttttgccatccgccctcacccccagcacacgcgctcgcacacacacgcacgcacgcacacacacacacacacacactcacacagagacctctctgggtttctttgccttgagtctcccggggctgtgagaagccaggcgcatctcaaaccgagctggcagctccaggctccggagccatgccctgcacggaccctcgtctttaccacgctcctgaggaatgaaaggaacccagggaccctcagaaggcagcagtgatgcggaccaaccccccggagcctgcacccttccgagggccataggcgacccagggaactggagagagctccagaaaggaaatcccagctttcccaaagtccctgtggatgctgacaaaaggagacctgaatttttggaagagcctgtactaggttacccggctgcagagtgattttcccctccggcactgactctccccctccaacccccagccgtccagagtaccatgaagaattatg (SEQ ID No: 509).
Гуаниннуклеотид-связывающий белок (G-белок), бета 5 (GNB5) человека (Homo sapiens):
ttccctctccgctgcgtccccgcgcgaagatg (SEQ ID No: 510).
TCP1 субъединица 8, содержащая шаперонин (тета) (CCT8) человека (Homo sapiens):
cttcctccgcggtcttccgagcggtcgcgtgaactgcttcctgcaggctggccatg (SEQ ID No: 511).
Простагландин Е-синтаза 3 (цитозольная) (PTGES3) человека (Homo sapiens):
cgctctttccgcgcggtgcattctggggcccgaggtcgagcccgccgctgccgccgtcgcctgagggaagcgagaagaggccgcgaccggagagaaaaagcggagtcgccaccggagagaagtcgactccctagcagcagccgccgccagagaggcccgcccaccagttcgcccgtccccctgccccgttcacaatg (SEQ ID No: 512).
Цинк-пальцевый белок 266 (ZNF266) человека (Homo sapiens):
ttttcttcctggtggcgtttgggcttaatacagctttggcgaggtcggatgacgggtgggagccagcggtggaaggggtggcgaaagtaccggtttgccccaggccgccgaggggcctccttagagagaccttgcctgctccgctcgcgtccgccggggccgcgcgggtcctcctggcgccgccaggttcaaaaagccactcgagttgtcactgcgacggccctgggccaggagccgtttcgggatctgtcaaacaacgagttttcgtcgttcgaatcaggttgactggtccttcatccccccaatctcccgtacctggcgagtccagctcgtcgcggcaatgctaagaaaagagtgatatgcaagctgagaccaaaaatatggtatgatttagccatactgaaggggaaggaaataagagctgggcaaagcattctgtgaattggctgactccacttctatggtgagagagaggagtgcatcaaagattactcccagtagagatggtttcagcatgttggccagtctggtctcagactcctgacctcaagtgatccacccacctcggcctcccaaaatgctgggattacaggtataagccactgtgcctggccaaagataccgttaaccctggataaagagaatggaggttacctctgtccgtgtagattcctaagctgtcctggagtgatccttggagtaaaggaaaggtgctttgaagcacattcagccatcagccctgtgggatggcagccactgatttgtcctatggtctttacagggacccagtctgccttcaagaaaagacagaagtagaaagggtggtggctgactgtctgacaaattgttatcaggtatgcaggaagtatatccttctccaaaatatcatacttgcatcaccaggtagacacatttccttctacacagaattatcttcagagcttcttaaagcaaataaagcctgcttcaaggactgagtccctagtcgaattcccggaaggagtggagcctgtcatattgtgtttatctagcatctgctcaagagtgtgctgcagtggagggaaatcagatgacctcccagtctggttgtgttacatacaatcatgtgtaagaagtgccattcaagccgtgtcactggaggggactgacagtgagattcagtgacttttgatgatctggctgtggacttcaccccagaagaatggactttactggacccaactcagagaaacctctacagagatgtgatg (SEQ ID No: 513).
Метилентетрагидрофолат-дегидрогеназа (NADP+-зависимая) 2, метилентетрагидрофолат-циклогидролаза (MTHFD2) человека (Homo sapiens):
gcttccctcccggcgcagtcaccggcgcggtctatg (SEQ ID No: 514).
Рецептор 9 хемокина (С-С-мотив) (CCR9) человека (Homo sapiens):
cttcctttctcgtgttgttatcgggtagctgcctgctcagaacccacaaagcctgcccctcatcccaggcagagagcaacccagctctttccccagacactgagagctggtggtgcctgctgtcccagggagagttgcatcgccctccacagagcaggcttgcatctgactgacccaccatg (SEQ ID No: 515).
Белок 1 теплового шока 105 kDa/110 kDa (HSPH1) человека (Homo sapiens):
cctccccttttgggtcggtagttcagcgccggcgccggtgtgcgagccgcggcagagtgaggcaggcaacccgaggtgcggagcgacctgcggaggctgagccccgctttctcccagggtttcttatcagccagccgccgctgtccccgggggagtaggaggctcctgacaggccgcggctgtctgtgtgtccttctgagtgtcagaggaacggccagaccccgcgggccggagcagaacgcggccagggcagaaagcggcggcaggagaagcaggcagggggccggaggacgcagaccgagacccgaggcggaggcggaccgcgagccggccatg (SEQ ID No: 516).
Домен StAR-родственного переносчика липидов-содержащий 10 (START) (STARD10) человека (Homo sapiens):
tggtcctttcttttatgattcacaaggaatgaccctcttcatcgcctctcctaattcagtcctcacaacagtccttttacaaatgggacaacaggttagaggaagtcaggcagatttccagcatcatagagagtaaaggaccagggaaggatcaggattcaaggactgcacccaggctctgcttccagcttgctgtgtgactttgggtaattttgttcccttagggaactgagctttctcatttgtaaatgcaaacaggctgttgggaggatcaaatgagatccaggggtgaaaacagcttagtttactttcaggaatttacccacgcggtatataaaggcaaaatattattatagtcaggtgattgtagattgaggaacccatttcctcattctgcaaattgcaaacctgagggcccaaagagggacaggggcttgccccaggtctcagcaggctgtgagcaagagctaaagcctaatcctcctgcctttgggcctggagcccttccttgtaccccaggggtcagtgtctttgttggatacaggcttagattgactgactgtaccctgagaacctaggggagtccctgttcccaattcttctcctacccccaccttggcctgatggaggaagaccctgctgtgttgagatgagcaccagagccaagaagctgaggaggatctggagaattctggaggaagaggagagtgttgctggagctgtacagaccctgcttctcaggtcccaggaaggtggcgtcagcatctgcagccgcgtcgacgttgtcggagcctccgcggaggacccaggagagccggactaggaccagggccctgggcctccccacactccccatg (SEQ ID No: 517).
Гомолог А UTP14, U3 малого ядрышкового рибонуклеопротеина (дрожжи) (UTP14A) человека (Homo sapiens):
ctttccttcggcttccgttcttggtccatgtgagagaagctggctgctgaaatg (SEQ ID No: 518).
Гомолог SUB1 (S. cerevisiae) (SUB1) человека (Homo sapiens):
ggttctctgtcagtcgcgagcgaacgaccaagagggtgttcgactgctagagccgagcgaagcgatg (SEQ ID No: 519).
Компонент 5 комплекса сохранения минихромосом (MCM5) человека (Homo sapiens):
ccgcctcttgtttttcccgcgaaactcggcggctgagcgtggaggttcttgtctcccctggtttgtgaagtgcggaaaaccagaggcgcagtcatg (SEQ ID No: 520).
РНК-связывающий мотив (RNP1, RRM) белка 3 (RBM3) человека (Homo sapiens):
tactctttatcaatcgtcttccggcgcagccccgtccctgttttttgtgctcctccgagctcgctgttcgtccgggttttttacgttttaatttccaggacttgaactgccatg (SEQ ID No: 521).
Рецептор 1 KDEL (Lys-Asp-Glu-Leu) эндоплазматического ретикулюма удерживания белков (KDELR1) человека (Homo sapiens):
ctccccctctcgctctcctccctcttcccggctccagctccgccgccagctccagcctttgctccccctcccaaagtcccctccccggagcggagcgcacctagggtccctcttccgtccccccagcccagctacccgttcagaccagcagcctcggggggcacccccccgccagcctgcctccctcccgctcagccctgccagggttccccagccatg (SEQ ID No: 522).
Домен StAR-родственного переносчика липидов-содержащий 3 (START) (STARD3) человека (Homo sapiens):
agatcttcttccgctctgaggcgctactgaggccgcggagccggactgcggttggggcgggaagagccggggccgtggctgacatggagcagccctgctgctgaggccgcgccctccccgccctgaggtgggggcccaccaggatg (SEQ ID No: 523).
Гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин А0 (HNRNPA0) человека (Homo sapiens):
cggcctctttgtgtggtgcccagataggggagcggaggtggcggcggcggcggtagcggtggccttggttgtcttccagtctcctcggctcgccctttagccggcaccgctccccttccctcccccttcctctcttccttccttccctccccttccctttttcccttccccgtcggtgagcggcgggggtggctccagcaacggctgggcccaagctgtgtagaggccttaaccaacgataacggcggcgacggcgaaacctcggagctcgcagggcgggggcaaggcccgggccttggagatg (SEQ ID No: 524).
Гомолог 1 хромобокса (CBX1) человека (Homo sapiens):
ggctcttttgttcggctgaggggagggccgttggccggggcctgcggtacgccgcttcagtgagggacgccactgcggccacccggcttgctgccttcctgggcgccactcccccaggcgacccgacgcgacgcgccagcagcgcagcaccgattcctctcgggctcttgggcgctgctctgaggtgaggagcccgctggaggcgggagagctgggggagggggcgcggcggcggcggcggcgggagccctgcgtgagggaacgcgctttcgaggcggaggttaggagcggggagcgcgcccgggtccagcgtcctgcttctccgcttcccgcgctgagctcttcgcctgtcgctgaggcgtcggtgccagctgcgtgaaggatggagagggcggggcgcgaatcctgagccagagactgagtgcttgggggtgggccgagcacttgggggccgctcttcggggcccgggtggtctggaacaatgttgcttggctgggcggctgcgggatagggcggaaggggacaggcttgaggcttggataggcgtgaggaggcgcatacgaccgcacaacccgaggtttgtaactgtattcggaagacgccgggtccggctgggactgccagaggaacctggctttgcaggactacggaggagtaacgtcgagtgaattggaagagggcccagggccgcacaagcagcgtcaccctttacaccagaaagctggcgggcactatg (SEQ ID No: 525).
Миелоидный/лимфоидный или смешанный лейкоз (гомолог trithorax, Drosophila); транслоцированный, 11 (MLLT11) человека (Homo sapiens):
cgcccttcttaggaggggctgcattgcagggggagagtgaactgacagactcagtcactgaagagggaaaaggagtgagaagacaaagccgtcaaagccccaacagctttgtatttctccagcccggcgcagaccccggagctcccgaggcactccctccatctttggaacacgccagtaattgattgataacaggaagctatg (SEQ ID No: 526).
Белок, подобный интерферон-индуцируемому белку 44 (IFI44L) человека (Homo sapiens):
ttttctttctttcctagagtctctgaagccacagatctcttaagaactttctgtctccaaaccgtggctgctcgataaatcagacagaacagttaatcctcaatttaagcctgatctaacccctagaaacagatatagaacaatg (SEQ ID No: 527).
Циклин I (CCNI) человека (Homo sapiens):
acttcttcctcccttcccctctcttcccctccctccccagccttccccgcgagcggacgcggcagcgcctctgtctcgctttttcttatttttcccccctttcccctttctttttttttttttcttttcttttctcccctccccccctttcaccatttcccctcggaggcgctttccccgggcaggggcagagccggtctcaccccccgcctctccccggcccccgccgccctatggcgagagggagccccctcccaacccgggctcgagcggcggcggcctcaggccgggggtcatcatggaactaattcgctgaccgacccagcggccgcagccgtgcgtcccgctcgagcgccagcgcccgcgcccgcgccccccgatccgcttcccctttctccctcctcagttggccgagtcgtcccgcgcgcaccgcctccgcgcgcctatgagaatgaggtggtaacgggcccccggatgaccccgcgtcaccactgtgaggcctacagctctgccggggaggaggaggaggaggaagaggaggagaaggtagctacagcaagctgggtagcaggcagatccaaaggatatcatg (SEQ ID No: 528).
Метиониламинопептидаза 2 (METAP2) человека (Homo sapiens):
cattccctcgcgctctctcgggcaacatg (SEQ ID No: 529).
Лейкоцитарный иммуноглобулин-подобный рецептор, подсемейство В (с доменами ТМ и ITIM), член 4 (LILRB4) человека (Homo sapiens):
gtctctttgtcctgccggcactgaggactcatccatctgcacagctggggcccctgggaggagacgccatg (SEQ ID No: 530).
Дестрин (актин-деполимеризующий фактор) (DSTN) человека (Homo sapiens):
gggtctctcggtcccgcagccgtgaggaggacggtctgcatactcgctgcccgccggctccctcccccgcgtccctgcgaccgccgcggcgaagatg (SEQ ID No: 531).
Эукариотический фактор инициации трансляции 2D (EIF2D) человека (Homo sapiens):
gggcccttttcgcggccgggccccagcatggctgcccccacggctgagggcctggcagctgctgcgccctcgctttcttgacattccctggcttctgtgctctcttccccaggccaccccagcagacatg (SEQ ID No: 532).
Гистамин-N-метилтрансфераза (HNMT) человека (Homo sapiens):
ctgtctttctcagaaaaccaaatatg (SEQ ID No: 533).
Ras-связанный С3 субстрат токсина ботулина 1 (RAC1) человека (ро-семейство, малый GTR-связывающий белок Rac1) (Homo sapiens):
gtttctctgcagttttcctcagctttgggtggtggccgctgccgggcatcggcttccagtccgcggagggcgaggcggcgtggacagcggccccggcacccagcgccccgccgcccgcaagccgcgcgcccgtccgccgcgccccgagcccgccgcttcctatctcagcgccctgccgccgccgccgcggcccagcgagcggccctgatgcaggccatcaagtgtgtggtggtgggagacggaaacaagaatctcagtgtaacccgagcaaaatcgcgcgtctcagcgttgcttgtatagagctgtaggtaaaacttgcctactgatcagttacacaaccaatgcatttcctggagaatatatccctactgtctttgacaattattctgccaatgttatg (SEQ ID No: 534).
Распознающая сигнал частица 72 kDa (SRP72) человека (Homo sapiens):
tcgtctcctccaagatg (SEQ ID No: 535).
Цинк-пальцевый белок 33В (ZNF33B) человека (Homo sapiens):
ccgcctttccttttgtttgtctcacgttttgcgtgggaggcggtcccgggatttcaggggtctaccggctctcttatggcgaatgcaacccgaagagagagtgagctgtatcttcagagttgtctccgtctttccaagaacagaacaaaatg (SEQ ID No: 536).
Цинк-пальцевый белок 16 (ZNF16) человека (Homo sapiens):
gcctcctttccaagcgcgacccgttgaggtccttgtcatg (SEQ ID No: 537).
Цинк-пальцевый белок 33А (ZNF33A) человека (Homo sapiens):
ccgcctttccttttgtttttctcaggttttgcgtgggaggcggtcccgggatttcaagggtctacgcgcttttctatggcgaatgcaacccgacgagggagtgggctgtatcttcagagttgtctccgtctttccaagaacagaacaaaatg (SEQ ID No: 538).
Член А3 подсемейства 3 бутирофилина (BTN3A3) человека (Homo sapiens):
ctttctttttcctttcttcggaatgagagactcaaccataatagaaagaatggagaactattaaccaccattcttcagtgggctgtgattttcagaggggaatactaagaaatggttttccatactggaacccaaaggtaaagacactcaaggacagacatttttggcagagctgctcactccttgctcagctcagttttctgtgcttggaccctctgggcccatcctggccatg (SEQ ID No: 539).
Член А2 подсемейства 2 бутирофилина (BTN2A2) человека (Homo sapiens):
ctctttgggatgctttgttgtctggtggtgactgtgcccatgggtgagttgtatcggaaaatcgtcatgtgaggatcagaggggaaaagaaaacagaggcctctggtctctgcctgccctgggtgctcatg (SEQ ID No: 540).
nudix (Х-сцепленный нуклеозиддифосфат)-типа мотив 21 (NUDT21) человека (Homo sapiens):
acgcctcctcttgcgctgtcctgttaatggcgggcagtagccgctgaggggattgcagataaccgcttcccgcacggggaaagtctaccctgcctgccactttctgctcgccgtcagcgccggagctcgccagcatg (SEQ ID No: 541).
Статмин-подобный 2 (STMN2) человека (Homo sapiens):
tgctctttctctagcacggtcccactctgcagactcagtgccttattcagtcttctctctcgctctctccgctgctgtagccggaccctttgccttcgccactgctcagcgtctgcacatccctacaatg (SEQ ID No: 542).
Субъединица А 1 катанина р60 (содержащая АТРазу) (KATNA1) человека (Homo sapiens):
caccctcttccgccgctcccgcccagcgacctcgctcccggggcgacgccccgcgtgcgccagagtcgccgaggtcgtccccggcaccggaagtgaccctggcgggtttgtcttcaaattctcggcgagcaggagccgcgccggcaggtggtgttgacgattgaactgggcagtactggggccgtgagcggagagcaaagtgggctggactgggtcaggccctccttcctcgctgccgggatctccactccgccaatcccctgtgcctggcgttgggcggtttcccgaggagcttgggccgccgcagcttacagttgaacatg (SEQ ID No: 543).
Член А2 подсемейства 3 бутирофилина (BTN3A2) человека (Homo sapiens):
ctttctctttttcctttcttccggatgagaggctaagccataatagaaagaatggagaattattgattgaccgtctttattctgtgggctctgattctccaatgggaataccaagggatggttttccatactggaacccaaaggtaaagacactcaaggacagacatttttggcagagcatagatg (SEQ ID No: 544).
CLK4-ассоциированный, богатый серином/аргинином белок (CLASRP) человека (Homo sapiens):
cggcctttcatttccgcttccggtgcgggccgcgcgcgagcgcagcggtgggaggcggcgaccagccggttgaggccccaggcttggcctcaccacaatg (SEQ ID No: 545).
Клатрин, легкая цепь А (CLTA) человека (Homo sapiens):
ctccctcctggcgcttgtcctcctctcccagtcggcaccacagcggtggctgccgggcgtggtgtcggtgggtcggttggtttttgtctcaccgttggtgtccgtgccgttcagttgcccgccatg (SEQ ID No: 546).
NADH-дегидрогеназа (убиквинон)-флавопротеин 1, 51 kDa (NDUFV1) человека (Homo sapiens):
gcgtctctatcgcgccagttcctcagcctcagtgctatgaaggtgacagcgtgaggtgacccatctggcccgccgcgatg (SEQ ID No: 547).
Рецептор сигнальной последовательности гамма (транслокон-ассоциированный белок гамма) (SSR3) человека (Homo sapiens):
gggcctttgcccgccttggcggccggctctacgttccctgttctcgcctgcagctccgccatg (SEQ ID No: 548).
Валозин-содержащий белок (VCP) человека (Homo sapiens):
gcttcccttccgatgattcggctcttctcggctcagtctcagcgaagcgtctgcgaccgtcgtttgagtcgtcgctgccgctgccgctgccactgccactgccacctcgcggatcaggagccagcgttgttcgcccgacgcctcgctgccggtgggaggaagcgagagggaagccgcttgcgggtttgtcgccgctgctcgcccaccgcctggaagagccgagccccggcccagtcggtcgcttgccaccgctcgtagccgttacccgcgggccgccacagccgccggccgggagaggcgcgcgccatg (SEQ ID No: 549).
Цинк-пальцевый белок 195 (ZNF195) человека (Homo sapiens):
gggcctttgtcccgacagagctccacttcctgtccccgcggctctgtgtcccctgctagccgtaggtcgtgtgacccgcaggcaccgggagatccagaagtgaaacgccaggctctctggaggccaggagatg (SEQ ID No: 550).
Киназа 2, специфическая для яичка (TESK2) человека (Homo sapiens):
cagtctttcgcggcccgggagctcagcagagctaccagctgccctgttggcttcgctggtcggatcgtcctcctggccccgccaaacaggcggggggagcggccccgactgtggggccatggcagtagtctcctcgttcgccgccgccgctagcctagctgagtcgccggcttctgcgctaggggctcccaccgcctccgcaggctaaggagccgctgccaccaacgagctgtgagggttactatgctccctctttgccgccgtctcctcctcttgcccgcgcaggcacccctctggctgctcagtcctgcctcagtgtcaaaccagaagagaagtaaaattcaacaaaaatttatgtgtggagttccttcttaaaagaagaaaaaagtgattatttagactatg (SEQ ID No: 551).
Член А семейства со сходством последовательности 107 (FAM107A) человека (Homo sapiens):
agccctccttgctagtctgggacttcccggtggagtgaggaacccagcaacacgctcctgacttcccttcccaaggactcgacctgagaaggacacagcagtctctgaatttcatgctctcctctttgatgtgaagaaaatgaaaagctgaacagttgtggaactgtggatagagttagacaataaggccgccatg (SEQ ID No: 552).
Белок, ассоциированный с рецептором серин-треониновой киназы (STRAP) человека (Homo sapiens):
ccctccctccctttccctccctcgtcgactgttgcttgctggtcgcagactccctgacccctccctcacccctccctaacctcggtgccaccggattgcccttcttttcctgttgcccagcccagccctagtgtcagggcgggggcctggagcagcccgaggcactgcagcagaagagagaaaagacaacgacgaccctcagctcgccagtccggtcgctggcttcgccgccgccatg (SEQ ID No: 553).
Митохондриальный рибосомальный белок L3 (MRPL3) человека (Homo sapiens):
ctttctttccgtcgcagagagcatcggccggcgaccgttccggcggccattgcgaaaacttccccacggctactgcgtccacgtggcggtggcgtggggactccctgaaagcagagcggcagggcgcccggaagtcgtgagtcgagtcttcccgggctaatccatg (SEQ ID No: 554).
Цинк-пальцы и гомеобоксы 1 (ZNX1) человека (Homo sapiens):
ctcccttccccctccgcccccggacggccgctggggcgcgcgcctctcctcgcacccccaccctgagtccccacactccgcggggccaccgagctgctgaggcccctttgcgggcccgccgagcggttccgggtttagggttcacaggtcagagttgactccctgaaaagtgcagccggtttgaaatgcaagatggcggcggcgtggcgctgagaggcgcggcggcccctgcaggagaagacagactgctgctttggacctgttggtaatgatggcctgagctaaacatctaactagaagggatacccttccatttcaaagaacagaatgctaaggaagctgtggcaagtgattggagttgtgcttcaaaaatttcagaaattcagcagtattttatctgccaacaataagctctttacttgattgcaccatgagaaagctgctaatgagacttgttgagcacaaaaatggacttgaagaaccaaaagccattgttttcaaatgaagaacactgaacagttttaagcctcgatgctttttaatcaccactgagcttttcctcataacatcagaatg (SEQ ID No: 555).
Кальций-связывающий белок Р22 (CHP) человека (Homo sapiens):
ccttccttccctccctccttccctcctgtcgccgtctcttctggcgccgctgctcccggaggagctcccggcacggcgatg (SEQ ID No: 556).
Гомолог ecdysoneless (Drosophila) (ECD) человека (Homo sapiens):
ctttctctcaggatttccgctggcttcaggttccggtcaggcgtcgggacagagcctgatccaggcttcggcggccggtggcagctctcgatcagctctcgcagtcggagaggcggctaaggaaaggtgccacagcagagacgcgaaggagaggccctagaaccttttcaaagaagaatg (SEQ ID No: 557).
V-set и иммуноглобулиновый домен-содержащий 4 (VSIG4) человека (Homo sapiens):
gagcctctttggtagcaggaggctggaagaaaggacagaagtagctctggctgtgatg (SEQ ID No: 558).
Прогибитин 2 (PHB2) человека (Homo sapiens):
tgccctttctttcgccagccttacgggcccgaaccctcgtgtgaagggtgcagtacctaagccggagcggggtagaggcgggccggcacccccttctgacctccagtgccgccggcctcaagatcagacatg (SEQ ID No: 559).
Трансдуктор сигналов и активатор транскрипции 1, 91 kDa (STAT1) человека (Homo sapiens):
ctgccttttctcctgccgggtagtttcgctttcctgcgcagagtctgcggaggggctcggctgcaccggggggatcgcgcctggcagaccccagaccgagcagaggcgacccagcgcgctcgggagaggctgcaccgccgcgcccccgcctagcccttccggatcctgcgcgcagaaaagtttcatttgctgtatgccatcctcgagagctgtctaggttaacgttcgcactctgtgtatataacctcgacagtcttggcacctaacgtgctgtgcgtagctgctcctttggttgaatccccaggcccttgttggggcacaaggtggcaggatg (SEQ ID No: 560).
Белок теплового шока альфа, 90 kDa (HSP90AB1) человека (Homo sapiens):
agctctctcgagtcactccggcgcagtgttgggactgtctgggtatcggaaagcaagcctacgttgctcactattacgtataatccttttcttttcaagatg (SEQ ID No: 561).
Кандидат 3 подверженности раку (CASC3) человека (Homo sapiens):
cgttctccgtaagatg (SEQ ID No: 562).
Субъединица 2 ядерного кэп-связывающего белка, 20 kDa (NCBP2) человека (Homo sapiens):
gcttctctgcactatg (SEQ ID No: 563).
не-POU доменный, октамер-связывающий белок (NONO) человека (Homo sapiens):
cgctcttttctcgggacgggagaggccgtgtagcgtcgccgttactccgaggagataccagtcggtagaggagaagtcgaggttagagggaactgggaggcactttgctgtctgcaatcgaagttgagggtgcaaaaatg (SEQ ID No: 564).
Лектин, галактозид-связывающий растворимый 9 (LGALS9) человека (Homo sapiens):
atttctttgttaagtcgttccctctacaaaggacttcctagtgggtgtgaaaggcagcggtggccacagaggcggcggagagatg (SEQ ID No: 565).
TCP1 субъединица 5, содержащая шаперонин (эпсилон) (CCT5) человека (Homo sapiens):
cggtctccgccggttggggggaagtaattccggttgttgcaccatg (SEQ ID No: 566).
Галогенангидрид-дегалогеназа-подобной гидролазы домен-содержащий 1 (HDHD1) человека (Homo sapiens):
cttcctcctcgcccccacccagacccagaaggcgccaccatg (SEQ ID No: 567).
Глутаматдегидрогеназа 2 (GLUD2) человека (Homo sapiens):
cttccttcctagtcgcggggagtctgagaaagcgcacctgttccgcgaccgtcacgcacccctcctccgcctgccgcgatg (SEQ ID No: 568).
Общий фактор транскрипции IIIC, полипептид 3, 102 kDa (GTF3C3) человека (Homo sapiens):
ggttctctgtcccggttcctggggttgcacagacagaccctgtaaacatg (SEQ ID No: 569).
Общий фактор транскрипции IIIC, полипептид 5, 63 kDa (GTF3C5) человека (Homo sapiens):
gggtccctcgctggctagtaggagagactggtgcttgccccgcccggtggactaactcgcttaattttaaataaaaagtcgaggacacggcggtcgttttcccgaagacatgggccctcccatgggccatttgctccctggaggccctcgcgtcttgctgagcccggggagttaggatgacgcgagcggtgagggagcccggaacgattccttcgcggaacaattgaggcgaggcctttgggagtactttgtgggacggaccctggcgggccctgccagacgcacagggatg (SEQ ID No: 570).
Древний повсеместный белок 1 (AUP1) человека (Homo sapiens):
ccgccttcccaagagcccctgcggccgggcgcgaaaatggcggcggcggcgacggccgggcgctcctgaagcagcagttatg (SEQ ID No: 571).
Коатомерный белковый комплекс, субъединица гамма 2 (COPG2) человека (Homo sapiens):
cggccttcctgcagcctcttccgctcgccggctgcggcgcctgggacggttgcggtgggtctgggcgctgggaagtcgtccaagatg (SEQ ID No: 572).
Транскрипционный фактор, ингибирующий апоптоз (AATF) человека (Homo sapiens):
cggtctctggcggagtcggggaatcggatcaaggcgagaggatccggcagggaaggagcttcggggccgggggttgggccgcacatttacgtgcgcgaagcggagtggaccgggagctggtgacgatg (SEQ ID No: 573).
Интегратор комплекс, субъединица 6 (INTS6) человека (Homo sapiens):
tctcctctttctccaccacctcgggccccggtgtccccggccagcactatg (SEQ ID No: 574).
F-бокс и лейцин-богатый повтор белок 4 (FBXL4) человека (Homo sapiens):
tcttccttccgggtcgcgctaggccgggcttgcggcggttgtgccgcatctagagagtcggggagccgcccccgcacccaggccttctcgcgctgcctggtcgctggtgaagcccgcggcgcgcgcctctcccggaccctgcagggtaaaagaatgtcacatgtcagcatttgtacctgaagtcagcatgcaaagttcagggtacctggatgaatgccaacttttgcatttcccatgtgtatcctgtgaccattctatctgggaacatccttcaaagagttcatgcatcttactgaggacacctgaccttttgaagcttcataattcacatctagatg (SEQ ID No: 575).
Гуаниннуклеотид-связывающий белок (G-белок) гамма 3 (GNG3) человека (Homo sapiens):
gctccttctagcatccttcatccttcaggtaccagccatccagacagtgcttgagctgcagaaactgagaccagacctctggcctggccctccccaggggcctcctttcgtatagtcactgcttctgcatcagatactttcagctgcaactccctactgggtggggcacccatttcaggcagaaggttttggtaccctccactgaccctacacccagggctgctactgccgcttgtggcttcaggatg (SEQ ID No: 576).
Гистидил-тРНК-синтетаза 2 митохондриальная (гипотетическая) (HARS2) человека (Homo sapiens):
aggccttttgttcctgtcccggaaagccggcgtcctgccgcgcgatg (SEQ ID No: 577).
Фактор 3, связывающийся с энхансером интерлейкина, 90 kDa (ILF3) человека (Homo sapiens):
cctcctcctcctcttctcgccattgcagttggacccagcagcccggcgcgcaccgcgtggcttttgggggcagaccccggcgggctgtggcaggagggcggcggcggcggctgcggtcgaagaaggggacgccgacaagagttgaagtattgataacaccaaggaactctatcacaatttgaaaagataagcaaaagtttgatttccagacactacagaagaagtaaaaatg (SEQ ID No: 578).
Полимераза I и фактор высвобождения транскриптов (PTRF) человека (Homo sapiens):
gtttcctctgctctccgctctcgcccgctagctctcctcccttccgctcctgcttctctccgggtctcccgctccagctccagccccacccggccggtcccgcacggctccgggtagccatg (SEQ ID No: 579).
5'-3'-экзорибонуклеаза 2 (XRN2) человека (Homo sapiens):
tgccctctgccgctgctcccgtctctttggttacgctcgtcagccggtcggccgccgcctccagccgtgtgccgctatg (SEQ ID No: 580).
2-гидроксиацил-СоА-лиаза 1 (HACL1) человека (Homo sapiens):
ccgcctcttccttcccgttgtttaaggcagttggttgccctcctgtccgtcagaggtgcagtaccagaggtggcgtgctgccgatttcgcgtttgccttgctggatgattccgcttgtttgccggctgcgtgagtgcttagagcttttcggtggaagatg (SEQ ID No: 581).
Цинк-пальцевый белок 346 (ZNF346) человека (Homo sapiens):
ggctctctaccggtgagggtttgcggggaagatg (SEQ ID No: 582).
Микротубулы-ассоциированный, семейство RP/EB, член 3 (MAPRE3) человека (Homo sapiens):
cagtctctgtgcgttgaagccggagaccgcggcggcctcagcgaggaccctccgccccggagccgccggccggagccgcagcctctgccgcagcgcccccgccacctgtcccctccccctccgcctccgccggagccgcctcgtgcactctggggtatg (SEQ ID No: 583).
Сплайсинг-фактор 3b, субъединица 3, 130 kDa (SF3B3) человека (Homo sapiens):
gtgcctttttccgccgcgcgccaccagaatgtccctgtcttgaggtctaatggcggacgccagtatgttggagttggtggtggcttaagttttgaagggaggtagcatccgttggatatccacaccatccttctcgctgcaggctttcttggactccgtactgttggtgtaaccaaggcctggaggtctgggtggctcaggtttcctgcagccatg (SEQ ID No: 584).
Спондин 2, белок внеклеточного матрикса (SPON2) человека (Homo sapiens):
ctgcctctcgctggaggccaggccgtgcagcatcgaagacaggaggaactggagcctcattggccggcccggggcgccggcctcgggcttaaataggagctccgggctctggctgggacccgaccgctgccggccgcgctcccgctgctcctgccgggtgatg (SEQ ID No: 585).
Член 4 семейства переносчиков растворенных веществ 13 (натрий/сульфатные симпортеры), (SLC13A4) человека (Homo sapiens):
ttttcttttctgctttgcaggcccaggctcaaggcaaattataagtagggaaccaatttgagggaaagacatgtgaacagagttaaggtaccacgtcctgggagcgaccagcagccccacctgaagtccgcatgcaactctgacaagctcaggtgcttgttttaaggaaaggggctactagagtcttaccaacagcgagcccaggtgggagatgaaacaggtactccccaaaataggtcatccgagggaggaaaactgatggagagcacaatgtgctctgagcgtttttaatgtttttaagcttttaaatgatttcttcaaggccgagcagcagcagcaaaggtgtggcttaaaggattaagggggtttctgctgacacctagaatgaagttactctattactaatcaagccgagaggaggcccactatgcccccgtttatcatcctttcccagttcctttttgctggtcacaaaacgatgctcatcaatcccacctaaagcaggaggccaggagcccagcctcttgtagaaacagcgagggtataactgccctcccgttctgcccccaagacgaaggaggactctcggaagccaagaaaggtttaagaagtctttctggatagagagcagtgcccaggcaggaagcctttcgccggcagagcggggtccaaggacgagctggagaggacagaggcgcgatg (SEQ ID No: 586).
Гомолог PRP6 фактора 6 процессинга пре-мРНК (PRPF6) человека (Homo sapiens):
attcctttccttcctagccttggtcgtcgccgccaccatg (SEQ ID No: 587).
Субъединица К эукариотического фактора 3 инициации трансляции (EIF3K) человека (Homo sapiens):
ccacctcttcctgttcccgtccttgaggacgccgtgccgggtcagtgttagcctccagccctggttgtggaaggcgacagaagtcatg (SEQ ID No: 588).
Атаксин 10 (ATXN10) человека (Homo sapiens):
ccccctcccccgcggcgccgtctcctcctcccgcctgaggcgagtctgggctcagcctagagctctccggcggcggcgcagcttcagggcagcgcgggctgcagcggcggcggcggttagggctgtgtagggcgaggcctcccccttcctcctcgccatcctactcctccctcctcgtcatcctcccccttcgtcctcctcgccttcctcctcctcgtcaggctcgacccagctgtgagcggcaagatg (SEQ ID No: 589).
Секретогранин III (SCG3) человека (Homo sapiens):
cttccttcctcacttcctctgcaggagggagcgagagtaaagctacgccctggcgcgcagtctccgcgtcacaggaacttcagcacccacagggcggacagcgctcccctctacctggagacttgactcccgcgcgccccaaccctgcttatcccttgaccgtcgagtgtcagagatcctgcagccgcccagtcccggcccctctcccgccccacacccaccctcctggctcttcctgtttttactcctccttttcattcataacaaaagctacagctccaggagcccagcgccgggctgtgacccaagccgagcgtggaagaatg (SEQ ID No: 590).
Полимераза (направляемая ДНК), мю (POLM) человека (Homo sapiens):
cttccttccgtctcgctcggagtttccctctgcgttcgctccgcgctgctggaggctgtcgtcccaatg (SEQ ID No: 591).
Эпсин 1 (EPN1) человека (Homo sapiens):
cctccttctgttgcttcccgtctcctcggcggctcccctcccccgcccggctctccgcgccccttctgggcggcggggcggcggagccgtcggcgtgcggccctccttgcgttcgtgcgtgcgcccgtggcccggcgcacgtcccgcgacaccgaggccgagcggggcagggggctgaccgccatgaccccccagagcccggcgtgagggggccgagatgcggtgacctgccagcacctgccgcagccttcgtccgggagtcgccccatctctccacgcatcggggccctgtgccccttgctgctgcagccgggcaccatg (SEQ ID No: 592).
Sec61 альфа 1 субъединица (S. cerevisiae) (SEC61A1) человека (Homo sapiens):
gtgtctctcggcggagctgctgtgcagtggaacgcgctgggccgcgggcagcgtcgcctcacgcggagcagagctgagctgaagcgggacccggagcccgagcagccgccgccatg (SEQ ID No: 593).
Obr-подобная АТФаза 1 (OLA1) человека (Homo sapiens):
cgttctctcctccttcctccccgcctccagctgccggcaggacctttctctcgctgccgctgggaccccgtgtcatcgcccaggccgagcacgatg (SEQ ID No: 594).
Сортирующий нексин 12 (SNX12) человека (Homo sapiens):
aggcctctgtcccccaccccctttccccggtcccaggctctccttcggaaagatg (SEQ ID No: 595).
Гомолог 2 гена долгожительства LAG1 (S. cerevisiae) (LASS2) человека (Homo sapiens):
cggcctttttttcccggctgggctcgggctcagctcgactgggctcggcgggcggcggcggcggcgccggcggctggcggaggagggagggcgagggcgggcgcgggccggcgggcgggcggaagagggaggagaggcgcggggagccaggcctcggggcctcggagcaaccacccgagcagacggagtacacggagcagcggccccggccccgccaacgctgccgccggctactccctcttgatgccctcccctttgcccctcactcaggatg (SEQ ID No: 596).
Цитогезин 4 (CYTH4) человека (Homo sapiens):
tcatcttttccccagaggcgtcggaatg (SEQ ID No: 597).
Транспортин 2 (TNPO2) человека (Homo sapiens):
aattctctctctttggctccctccttccgcgcgagtctctggagaagccgcagcgcgagttgccgccgctgctgcccggggccgggtaagtgggcctcactcagagcccgaccctcttggccccggcttgcgtcgacccccgccgggcaccgagcctgcgccgcgcgcggcccgggcgtcggggccgcgcccgaccgggaaaggccgggaagccggttgggcccgatcctcctggcagctagaacgggccgggcgggggaggggggaaccgagcagagcttagggggtggggcctcggagccaggccatgtcggggctcctcaagaagagggccagtgggactgctggggtcgggctggaggggatctgattgggggaagcgtctggggactgcttggggcctgattgggggacgtcgcgaggatcggcttgccttgcgccatg (SEQ ID No: 598).
macorin ring-пальцевый ring-типа белок 1 (MKRN1) человека (Homo sapiens):
gggcctttgctgtgtgggataaacagtaatg (SEQ ID No: 599).
Винкулин (VCL) человека (Homo sapiens):
ctgtctcttcgccggttcccggccccgtggatcctacttctctgtcgcccgcggttcgccgccccgctcgccgccgcgatg (SEQ ID No: 600).
DEAH (Asp-Glu-Ala-His) бокс полипептид 38 (DHX38) человека (Homo sapiens):
cctccttttcctgcccccagactagaggcgggatgtagtctcttaggctaagagtgattggtcacaaggagactcggaagtgtctgatcagagccccagaggaggccttgagagcctgttggcgtaccgttccacacttggatccaggaatcgggcgtgttccaggctgctctctatggtagctttgggcggatagagggggcgcgcaaagtattaagggacaataatggccgctttcaaggtgtggattttggctccttgagcctgtctgagcgaggggtggcagcgccggcgccccagaatccgggacagaagggtcccaagagtcgcgcttggtgagagaaatcccagatcctgtgatg (SEQ ID No: 601).
Остеоглицин (OGN) человека (Homo sapiens):
catcctctaagcttttaaatattgcttcgatggtctgaatttttatttccagggaaaaagagagttttgtcccacagtcagcaggccactagtttattaacttccagtcaccttgatttttgctaaaatg (SEQ ID No: 602).
Гомолог NIN1/RPN12-связывающего белка 1 (S. cerevisiae) (NOB1) человека (Homo sapiens):
gctcccctctcacgcagccaacatg (SEQ ID No: 603).
nudix (Х-сцепленный нуклеозиддифосфат)-типа мотив 5 (NUDT5) человека (Homo sapiens):
catccttttagcaccgcgagaggcgccggtgtttcgagccgtggcaccggcatcggctgacactgctgcctccagctagttatttcgtcctcttccgttcttcacccctacaccttggaggtgaacttctcacctgagggctgtaaagactcgtttgaaaatg (SEQ ID No: 604).
WD-повтора домен 91 (WDR91) человека (Homo sapiens):
cgtccctcaccgcaccacccctaaagacgctagcgctgcgatg (SEQ ID No: 605).
Ядерный фактор транскрипции Y гамма (NFYC) человека (Homo sapiens):
gggcctctgcattgcccgactccgtaggagcgcgggggcggctcctgctcttcctggactcctgagcagagttgtcgagatg (SEQ ID No: 606).
Регуляторная единица А протеинфосфатазы 2 альфа (PPP2R1A) человека (Homo sapiens):
ccgcccttccttcttctcccagcattgccccccccacgtttcagcacagcgctggccgcagtctgacaggaaagggacggagccaagatg (SEQ ID No: 607).
Мембранный белок 2, ассоциированный с секреторными везикулми (синаптобревин 2) (VAMP2) человека (Homo sapiens):
ccatctttccgtcccgggcagccagcgccagtcggagccagcgcgagccgccgccgccatcactgccgctgccaagtcctccacccgctgcccccgccatg (SEQ ID No: 608).
Трансмембранный белок 5 (TMEM5) человека (Homo sapiens):
gattctctttccgcccgctccatggcggtggatgcctgactggaagcccgagtgggatg (SEQ ID No: 609).
UDP-GlcNAc:бетаGal бета-1,3-N-ацетилглюкозаминилтрансфераза 3 (B3GNT3) человека (Homo sapiens):
aactctttcttcggctcgcgagctgagaggagcaggtagaggggcagaggcgggactgtcgtctgggggagccgcccaggaggctcctcaggccgaccccagaccctggctggccaggatg (SEQ ID No: 610).
Гомолог А SEC11 (S. cerevisiae) (SEC11A) человека (Homo sapiens):
gcgccctttcccctgccggtgtcctgctcgccgtccccgccatg (SEQ ID No: 611).
RUN и SH3 домены-содержащий белок 1 (RUSC1) человека (Homo sapiens):
ctccctccccgcgccccgtcctctcccgccctacaggccctagcagggcaggcgggaggtgagcgcggccatcccgctcccggagttccgggatcctggagtccgtagttcgtggtccttcgccggtgtccccggagcccagcggctgtggatg (SEQ ID No: 612).
Белок-подобный фактор 1, взаимодействующий с рецептором арилуглеводородов (AIPL1) человека (Homo sapiens):
cctccctttctcctgcagccatg (SEQ ID No: 613).
Белок 8, индуцированный фактором некроза опухолей альфа (TNFAIP8) человека (Homo sapiens):
cctccttttctcccgccggctctaacccgcgcttggctaaggtccgcgggaacccgtgagccaccgagagagcagagaactcggcgccgccaaacagcccagctcgcgcttcagcgtcccggcgccgtcgcgccactcctccgatg (SEQ ID No: 614).
Стафилококковая нуклеаза и тюдор домен-содержащий белок 1 (SND1) человека (Homo sapiens):
gcgtctctttcgctccgtgtcccgctgctgctcctgtgagcgcccggcgagtccgtcccgtccaccgtccgcagctggtagccagcctgcccctcgcctcgactccctttcaccaacaccgacacccacattgacacctccagtccggccagccgctccactcgttgcctttgcatctccacacatg (SEQ ID No: 615).
Сегмент ДНК в хромосоме 4 (уникальный), экспрессированная последовательность 234 (D4S234E) человека (Homo sapiens):
cgccctcttttggtcgccccctccccaacccagcactaaggagcaccctgctctggtctccgccaccacccagcgcctcctggacccatccccccaaacccttgaacgtcctcaggacccccaggtgagcgcggcgcgctgcgggcggggaccctctctgcacctccccgcacccctgggggtcgctctgtccctacggtccccgcctcccctttctcctttctaagcgcctcgcgcccaggccgccgcccggggtggcgcagcccgcagccctcccgctccgggcgccctccgccgctccgagaccccctgggggcgcgtcctctcccgctcccctgttccctcccccggctcagggcgggcgcgtggtcccaggggaggctcccgcccagccccgcactcctttgtgcggccgggcgggcgctgcgtcaaggtggaggcgcggccacacgcgcgcacccacccgcgcgcacccagcccccgggagaggcaggaagggaggcggcggcgcgaggaggagggagcggccgtggagcccaatcgttcgctccccttcccgggtccgcgcgcggcgccgcctccgccattgctgcgagcaggagcaggagacgcggagctcggagcgctcagctgacctgccggagccgggcgtgggctgcagcctcggagctcccggaacgatg (SEQ ID No: 616).
Трансмембранный белок, индуцируемый гормоном роста (GHITM) человека (Homo sapiens):
acgtcctttcgatgttgcgtcatgcagtgcgccggaggaactgtgctctttgaggccgacgctaggggcccggaagggaaactgcgaggcgaaggtgaccggggaccgagcatttcagatctgctcggtagacctggtgcaccaccaccatg (SEQ ID No: 617).
Стресс-ассоциированный белок 1 эндоплазматического ретикулюма (SERP1) человека (Homo sapiens):
tttccttcctctttcactccgcgctcacggcggcggccaaagcggcggcgacggcggcgcgagaacgacccggcggccagttctcttcctcctgcgcacctgccccgctcggtcagtcagtcggcggccggcgcccggcttgtgctcagacctcgcgcttgcggcgcccaggcccagcggccgtagctagcgtctggcctgagaacctcggcgctccggcggcgcgggcaccacgagccgagcctcgcagcggctccagaggaggcaggcgagtgagcgagtccgaggggtggccggggcaggtggtggcgccgcgaagatg (SEQ ID No: 618).
Фактора АДФ-рибозилирования взаимодействующий белок 1 (ARFIP1) человека (Homo sapiens):
cggtctcctcacttccggcttcgctgctcttggttctggttctggaggctgggttgagaggtcgccggtccgactgtcctcggcggttggtcagtgtgaatttgtgacagctgcagttgctccccgcccccgagcagccgaggagtctaccatg (SEQ ID No: 619).
Член 21 суперсемейства рецепторов фактора некроза опухолей (TNFRSF21) человека (Homo sapiens):
ccgccccttcggcgccaccacgtgtgtccctgcgcccggtggccaccgactcagtccctcgccgaccagtctgggcagcggaggagggtggttggcagtggctggaagcttcgctatgggaagttgttcctttgctctctcgcgcccagtcctcctccctggttctcctcagccgctgtcggaggagagcacccggagacgcgggctgcagtcgcggcggcttctccccgcctgggcggccgcgccgctgggcaggtgctgagcgcccctagagcctcccttgccgcctccctcctctgcccggccgcagcagtgcacatggggtgttggaggtagatgggctcccggcccgggaggcggcggtggatgcggcgctgggcagaagcagccgccgattccagctgccccgcgcgccccgggcgcccctgcgagtccccggttcagccatg (SEQ ID No: 620).
Белок, содержащий повтор sushi, Х-сцепленный 2 (SRPX2) человека (Homo sapiens):
ccccctcttctgcagcagacggactgagttcctctaatccctgtgttccttctcccccatctttctaaaacccttctctgagagaggaataactatagcttcagggataatatagctttaaggaaacttttggcagatgtggacgtcgtaacatctgggcagtgttaacagaatcccggaggccgggacagaccaggagccactcgttctaggaatgttaaagtagaaggttttttccaattgatgagaggagcagagaggaaggagaaagaggaggagagagaaaaagggcacaaaataccataaaacagatcccatatttctgcttcccctcacttttagaagttaattgatggctgacttctgaaagtcactttcctttgccctggtacttcaggccatatacatcttttcttgtctccataatcctccctttcaaggatg (SEQ ID No: 621).
HIV-1 Tat-специфический фактор 1 (HTATSF1) человека (Homo sapiens):
acctccctttctctgctcagctccagcgtcatttcggcctcttagttcttctgaaccctgctcctgagctaggtaggaaacatg (SEQ ID No: 622).
Комплекс 2 частиц транспортных белков (TRAPPC2) человека (Homo sapiens):
gggtctcttccgcggaaactgacattgcgtttccgttgtcggcctcccactgcaggagccatatattgaagaccatg (SEQ ID No: 623).
UDP-N-ацетил-альфа-D-галактозамин:полипептид N-ацетилгалактозаминилтрансфераза 5 (GalNAc-T5) (GALNT5) человека (Homo sapiens):
ccaccttttcttgggcttgtaggaaggtggacatgggctcccggagacaagacaagtgatatgttgaactgttcggtggctggaatcaactgctcctggagtgacctaaggccagtgtttatcagaacttagccagggccagccaagcaggcacagatgctctgctatgaaatgccacgcaggcagagactgacaagcggtaggaactgagctttccccttggactgctgcttcctgctgtgttcaggggagggggtcactttctggcaactctgctgctgctgctgctgctgctgctacttcagcttcctctccactcaaggtaagcaggctaagggagggcaggctgctagggaaagctttgtaccatg (SEQ ID No: 624).
Трансмембранный белок 97 (TMEM97) человека (Homo sapiens):
tggcccctcttctcacatcagcgggtccaggcccaaccgacagactatg (SEQ ID No: 625).
EH домен-содержащий белок 2 (EHD2) человека (Homo sapiens):
cgtcctccccgctccgggccccacccggctcagacggctccggacgggaccgcgagcacaggccgctccgcgggcgcttcggatcctcgcgggaccccaccctctcccagcctgcccagcccgctgcagccgccagcgcgccccgtcggcagctctccatctgcacgtctctccgtgaaccccgtgagcggtgtgcagccaccatg (SEQ ID No: 626).
Тубулин-тирозинлигаза-подобное семейство, член 4 (TTLL4) человека (Homo sapiens):
cgccctcttcttccagactctcggtctgtccgctgggggcgcgcgcggtgtgtggcaggcggcagcggcgctggcggccgagtgcgcttgtcacgcgtggcggtgcgtggttgctaggggcgcctgaggctgccgggtagcccagcaggccgagggaggaagtagcgtggagccggtgccgagccggggcgaagctggatcccctagatagactgtcttcaagctcactgatattttcctctgcttgatccattgtgctgttgagagcctctagtaaatttttcagactgacagacttcaaggatgcagctgctactaccggaggtgtgtggcaccttacctcagcaaggccatgagaccgtgtggccatgatgtgggcccctcatg (SEQ ID No: 627).
Основная лейциновая «застежка-молния» и W2-домены 1 (BZW1) человека (Homo sapiens):
acctctccctcctcctggcgttagttccggtcgcagaggagacaccgccgcagttgccggtacatcggggatttctggctctttcctcttcgccttaaattcgggtgtcttttatg (SEQ ID No: 628).
Белок центросомы 57 kDa (CEP57) человека (Homo sapiens):
ttgccctttctgtgtaagctgtgagcgtaggcggccctgagggggtgtgttgcaggggtttccaagcccagcaccagcacccttgcccttttccatcaggggttcagcctagggtccccgctggtgggcggctcccgagtcttggagaagagcacgagaacctagaccgcccccgaagtgcggagaccccctgggcaggctgaaagatg (SEQ ID No: 629).
Член А семейства со сходством последовательности 115 (FAM115A) человека (Homo sapiens):
ctgccctttgcctcctgggcggagaagctgcttcctcctgggaacaaccgcctcccgctcctagcaggttgctactgccccgaacccgcgctgcagggaacagcggggcaaacagtgagtggggttcagcgtagactctggaccaggagaggcccgcggtgaccgaggcctgggccccggaaaccaatagagccatg (SEQ ID No: 630).
ATG13 аутофагия-связанный гомолог 13 (S. cerevisiae) (ATG13) человека (Homo sapiens):
agccctctttcaccccccccccccggccattaccgaagcggatgaaaacaaacactaacgatggcggcgccgggaagcgaccggctgctgggcttaaggcgggagtgaccgcttaaccagtgagggaagcactgaagagcgccagtcgacgtgggtgcgacaactcgcggagtcttaggagcaaaacgtctggggcctgcgagccaggacccttctgaagccttaggtgtctatcggcgacgtgtacggtcactgcagctccggagcgcggaaccctcagccaggaggcgcggctggtcggtcccaggtcccggcctccgtaatgagagcccggaaccactctttgtgccgcagcttcgcagcatcttggactcaagtgattctcctgcctcagcctcctgagtagctgggactacagattcctataggcaatg (SEQ ID No: 631).
Сортирующий нексин 17 (SNX17) человека (Homo sapiens):
ccgccttcccacatcggatcgcagggctcccaaaatggcgagtgaggctgcggggactcgctgagcagcggagggggagcgtgcagagccgctgcggccctcacagtccggagcccggccgtgccgtgccgtagggaacatg (SEQ ID No: 632).
Белок, взаимодействующий с фитаноил-СоА 2-гидролазой (PHYHIP) человека (Homo sapiens):
cgttctttctcccttctctgcctctctctcctccacgctgctttgatttcgctcttgcctctcttcttgcgctgctcagctgggaacatcgtctcaccaggggcagcagcgacgcgctgcacagccagacaggagctggctgcggggcatggaagcagcctccttggcagccgggagaggagcaagcgcacgccactgcccgtgacccaggcgtccggctgctgtcccctgccggggagctcatccacgcagaggtctctccctgtcctccctgcgagcttttcctctgcagagcccagtggagccagtccccacaggagacaaccctgacgggagcatg (SEQ ID No: 633).
Гомолог транслоказы внешней мембраны митохондрий 20 (дрожжи) (TOMM20) человека (Homo sapiens):
cggcctttctgtgttcctggcccgcggccgtcgggtgtgagctgcgccgaccgctctgagggttcgtggcccaccgctccttcgcggtccctgccgccaccgtccacgctcagcgttgtagagaagatg (SEQ ID No: 634).
KIAA0141 (KIAA0141) человека (Homo sapiens):
cggcctttctagccgctgtcccaagggttggtctcgcgctttcggctgcgagctctctgtggtgctggcagcgacatg (SEQ ID No: 635).
Киназа янус и микротубулы взаимодействующий-белок 2 (JAKMIP2) человека (Homo sapiens):
ctccctcctttaaacagcttctccgggtctcagcatgggcttccagggcagcgattgaggagaccttaccaaggagcaccacacagtagatgctgagacatcgtactccaggataagaaacagtaacatggcagcacctgcttgaaagaaattaaaaaccaacagactccatttagaaaggaacaatg (SEQ ID No: 636).
EPM2A (лафорин)-взаимодействующий белок 1 (EPM2AIP1) человека (Homo sapiens):
cctcctctccccttgcggcctttctaacgttggccctgctcttgtggcctcccgcagaatg (SEQ ID No: 637).
Белок центросомы 170 kDa (CEP170) человека (Homo sapiens):
cggtctttgccgttaccgctatgtgtggggcgtgtgtggaataacgttattgcccagcggagctgagggccccggagctcgaccgcagcggcagcgacgacaacagcggcgacgacgacgacgacgaggtggggggaggacggcgtgcgagagactcacgggacgcgacgcgccccgcctcccccgtccggtccctctctccacggtaaggggatgacgtagctttgccaaagacttagaagctaagcagaaaatg (SEQ ID No: 638).
Супрессор Ty 7 (S. cerevisiae)-подобный (SUPT7L) человека (Homo sapiens):
aggcctctcgaggtccagacagccgcccagcccgctctgcgacgcagcagtgaatagtgtggtacctccttgtctcggttcaggtccagacctccccgtcttccggctgccctgaacgtcaggcgacctcaggaccctgtgattggcgcctgcgccggcggaccgtgaccgaggaaacccctggagggacttgggcattccttgggctccgtgcctgttcttcgtgctcctttcgggcaaggatctcacattatcagtctttgaccgacacagaatgcctggcatttgataaatgtttgttgaacttgaagagacatatggacaatg (SEQ ID No: 639).
не-SMC комплекс конденсина I, субъединица D2 (NCAPD2) человека (Homo sapiens):
ttttccttttcatttcagcctgactgccggaatcagagccgcgggtgagatccccagccctgtgagcctgtaggagtagaatg (SEQ ID No: 640).
ring-пальцевый ring-типа белок 10 (RNF10) человека (Homo sapiens):
ggttctttgagatgctgtttggcgactcgtcgccattcccggagcaggtcggcctcggcccaggggcgagtatccgttgctgtgtcggagacactagtccccgacaccgagacagccagccctctcccctgcctcgcggcgggagagcgtgtccggccggccggccggcggggctcgcgcaacctccctcgcctccccttcccccgcagcctccgccccgccaggcccggcccggactcccgagccccggcctcctcgtcctcggtcgccgctgccgccgggcttaacagccccgtccgccgcttctcttcctagtttgagaagccaaggaaggaaacagggaaaaatgtcgccatgaaggccgagaaccgctgccgccgccgacccccgccggccctgaacgccatgagcctgggtccccgccgcgcccgctccgctccgactgccgtcgccgccgaggcccccgttgatg (SEQ ID No: 641).
Гомолог субъединицы PAN2 поли(А)-рибонуклеазы (S. cerevisiae) (PAN2) человека (Homo sapiens):
agcccttcttgattggaagaagcgcctcggaccccggtccttggcgccgtagtggttaggttgagccctaggcgtgggggagaactggggaaactggaatttcccgcggagctgacagcgcttgcgctccccctactcgttctaattccacgcgctccaaaatatccgccatggagaaatcttggccaggatgtccattctaggcccatcggtgctgtcttgctgaaggttgggtcaggcatctaaagggactgtggtaagggagggtgtgacacaggtgtaagctgccatcgtcatcatg (SEQ ID No: 642).
Молекула CD302 (CD302) человека (Homo sapiens):
gctcctctccggccgcgcagccgctgccgcccacccgcacccgccgtcatg (SEQ ID No: 643).
NSA2 рибосомы биогенеза гомолог (S. cerevisiae) (NSA2) человека (Homo sapiens):
gactctttcctgtcccggcctgcgtggtgtgggcttgtgggtctttgagacccgaaaattgagagcgttttcgcactccagcggctgctcctggcggctctgcggccgtcaccatg (SEQ ID No: 644).
Гомолог регулятора митоза DIS3 (S. cerevisiae) (DIS3) человека (Homo sapiens):
acgccttttgctggaagagcgctgctggggttaggattctgcgcggcgaggcaagatg (SEQ ID No: 645).
Член 8 семейства доменов рекрутирования каспазы (CARD8) человека (Homo sapiens):
cctcctctgcgagcgttatttcaaaagaagttgagaaccagagaaaccgacctaaggggattctcccatttggcccgtcctaccctaaagtcaccacctgctgcttttctggagcgcttaccagtgaccaagaggaacagaacacagagcagcctggcagtgtccaagcaacaagcctccgctcctccttcctgcaccctggggctcctgaaactcacatgggtaaaaaagatacagtaaagacataaataccacatttgacaaatg (SEQ ID No: 646).
Эпсин 2 (EPN2) человека (Homo sapiens):
ccgcctctcgagcgctgccggtggccgcagcggcgcacccacgccggcccggaggagcagagtgttcatttctgtgtcgggcacagtgctaagtgctgggtgctcactggtgatgaggcagatgaaggttaccaaacttgtggacaggagcctcatatcagagacgtggacctcactgtagcctggtcatggcttccagcttttcgaatctgaggctccaaaggaggaaatgaccattcagggatcttactccagcttgattacggagactgaaccttcatagggtgcgcacttaccaaggacaggaaggtttctctgtttgaagggctttaaacttataacaaagaaaataaaaatg (SEQ ID No: 647).
Пиридоксаль-зависимой декарбоксилазы домен-содержащий 1 (PDXDC1) человека (Homo sapiens):
ccgcctctcaaccatcaggttcggcagcccgcggcgccgcctggcagctcctcctcttctccgccccgccggccgcgggcgcgggggacgtcagcgctgccagcgtggaaggagctgcggggcgcgggaggaggaagtagagcccgggaccgccaggccaccaccggccgcctcagccatg (SEQ ID No: 648).
Никотинамиднуклеотид-аденилилтрансфераза 2 (NMNAT2) человека (Homo sapiens):
ccttcctttctccctctgcagacacaacgagacacaaaaagagaggcaacccctagaccaccgcgaaggacccatctgcaccatg (SEQ ID No: 649).
Митохондриальный рибосомальный белок S27 (MRPS27) человека (Homo sapiens):
tgttccttttggtacgctccaagatg (SEQ ID No: 650).
Богатый лейцином повторов и гомолога кальпонина (СН) домен-содержащий 1 (LRCH1) человека (Homo sapiens):
tcccctccttccagcgcctttcggtggagcactgcggcactcagcccgagctgccgttttcccctcgcggggaacgctgtgacccccccgcaggagcggcggggcggggtgggggggcccgggagaagatg (SEQ ID No: 651).
PAS домен-содержащая серин/треониновая киназа (PASK) человека (Homo sapiens):
gctcctttccgtggtgtgtagccggcttggcgtgaccctcgcctgatccagttgttagagttggaagcttggcagttggcctcccttcttcccatg (SEQ ID No: 652).
Многоочаговая лейкоэнцефалопатия с субкортикальными цистами 1 (MLC1) человека (Homo sapiens):
cttcctttcctagttgggttctgacagctccgaggcagtggtttacacaaccaacacgaaacatttctacgatccacccgattcctcccctcattgatattcaggaagcagctctccttcccctgccttcagctcaagtttgctgagcttttgtttcatttgtgaatacttcttgctggaagtccctcacccagagaccagtgctcccaacggcagagcagcgggggagataaagaactggtgacacgtggctgtacattcagcacagctgtggtgtccccaagtgccatg (SEQ ID No: 653).
Гомолог регулятора биогенеза рибосом RRS1 (S. cerevisiae) (RRS1) человека (Homo sapiens):
ctttcttttccggattgggcatcccggcatctgcacgtggttatgctgccggagtttgggccgccactgtaggaaaagtaacttcagctgcagccccaaagcgagtgagccgagccggagccatg (SEQ ID No: 654).
Формин-связывающий белок 4 (FHBP4) человека (Homo sapiens):
cgctctctgctcgcgcttgggctcgcgatg (SEQ ID No: 655).
Пептидилпролилизомеразы домен и WD повторы-содержащий белок 1 (PPWD1) человека (Homo sapiens):
gcgccttttctgacgatgcgaacaacatg (SEQ ID No: 656).
Гомолог компонента 50 аппарата сортинга и сборки (S. cerevisiae) (SAMM50) человека (Homo sapiens):
ccgccttctgccctcagcagcagacgctctgtcccgcccgggcagctctgcgaggcagcggctggagagggaaccatg (SEQ ID No: 657).
Член 3 семейства доменов Yip1 (YIPF3) человека (Homo sapiens):
gcttctcctttttgtgttccggccgatcccacctctcctcgaccctggacgtctaccttccggaggcccacatcttgcccactccgcgcgcggggctagcgcgggtttcagcgacgggagccctcaagggacatg (SEQ ID No: 658).
Белок 1, содержащий тектонин бета-пропеллер повторы (TECPR1) человека (Homo sapiens):
caccctcttgcccggtccccgggagggccggtccgctcctcccggacgccgaggacctaccaccgcgacttcgccccgcccggcgcgggcccaggaccctgatgtcgcttttgaacagcccctgcacctggcagccagcgagctactgtagtaggcattgccgactgtttgcataccggatgggagtgacagtgtaatagaaaaacaagcaagaaaccttttaggtaggactcctaaggctcagaggaagttacctccagccgctgccatg (SEQ ID No: 659).
DDB1 и CUL4-ассоциированный фактор 12 (DCAF12) человека (Homo sapiens):
ccttccctttcccggctcaagtccttcctctctctttcctttctttccgcctatcttttttctgctgccgctccgggtccgggccattttccgggccgggcgcactaaggtgcgcggccccggggcccagtatatgacccgccgtcctgctatccttcgcttcccccgccccatgtggctgcggggccgcggcggcgctgcccactatg (SEQ ID No: 660).
Открытая рамка считывания 17 хромосомы 3 (C3orf17) человека (Homo sapiens):
ccgcctttcgtaagtccccccgcctcgcatg (SEQ ID No: 661).
LETM1 домен-содержащий 1 (LETMD1) человека (Homo sapiens):
caacctcttctctcccgcttctctcgctgtgaagatg (SEQ ID No: 662).
Хордин-подобный 2 (CHRDL2) человека (Homo sapiens):
ctcccttctgctggaccttccttcgtctctccatctctccctcctttccccgcgttctctttccacctttctcttcttcccaccttagacctcccttcctgccctcctttcctgcccaccgctgcttcctggcccttctccgaccccgctctagcagcagacctcctggggtctgtgggttgatctgtggcccctgtgcctccgtgtccttttcgtctcccttcctcccgactccgctcccggaccagcggcctgaccctggggaaaggatg (SEQ ID No: 663).
Субъединица 10 комплекса транскрипции CCR4-NOT (CNOT10) человека (Homo sapiens):
actcctctagccggaacctgggggcccggagccggggtaggcacagagttgtcctcggaggtccaggacagcggccagcccggcggcgggagtcagggccacgccacctgcagggaagaacccgagtcgaagcgggaagatg (SEQ ID No: 664).
THUMP домен-содержащий 3 (THUMPD3) человека (Homo sapiens):
cttcctcttgcagttgaggccggcgccgagccggacttcaggcggatctcgtggcggagcccatcttgctccctctcccaggcctttacccgctccctaggattcccgggccctgtaggtgggagttgggagacgacagtactgcttttaaagagacagtgttagggatcttggaagcacagccaacatg (SEQ ID No: 665).
nipsnap гомолог 3А (C. elegans) (NIPSNAP3A) человека (Homo sapiens):
gctcctttccactcgggaaaccttcagaggagtctcagaaaggacacggctggctgcttttctcagcgccgaagccgcgccatg (SEQ ID No: 666).
Cap-GLy домен-содержащий линкерный белок 3 (CLIP3) человека (Homo sapiens):
gcccctccctctccgcccccaccccctgtcggcgtctgggcctcgtccccttctctctgtctcccttgcctcccccatcacgtcccctgacaccgacaccccattgctcccacagtctccccagtctccactttggtccccagcgctgtctgcccgaggatttgcctgaaggctgcccccaactctgcacccgccccccgagggccaccgaggaccatg (SEQ ID No: 667).
ring-пальцевый ring-типа белок 167 (RNF167) человека (Homo sapiens):
cacccttcccgaagtttttctgtcacctgtgttaggctccgtcccctttccgcgttttatccccgtaccagaaaaggatacatttagtgcctcccacccagctccactaaacgggttggatatctcattctttgagttggtgttccttccccggcgcccccatgtagctgggaagtgggacctgggggtggttggacccctgggatcctaaaggaggggcagggagggcgcagaactccgcttctgctccttgctaccaggacgcgcggcctcctcagcctctttcctcccgctgccatg (SEQ ID No: 668).
Полимераза (РНК) II (направляемая ДНК), полипептид М (POLR2M) человека (Homo sapiens):
cgttcttccgggaaaatggcgactcccgctcgtgccccggagtcaccgccgtccgcggatccggcgctagtagcggggcctgccgaggaagccgagtgcccgccgccgcgccagcctcagcccgcgcagaatg (SEQ ID No: 669).
Гомолог дигидроксиацетонкиназы 2 (S. cerevisiae) (DAK) человека (Homo sapiens):
tcgcctctttccgccagcgcccgcaggacccggatgagagcgcacgcttcggggtctccgggaagtcgcggcgccttcggatgtggcggatgcggccgtgagccggcgggggaggtgctgctgctgcctccactgtactcagacccaggtagcacaggattgtccatcctccagcagctcagtgcaacggtgtgaactcagcctgtttcagagcctccacaccatg (SEQ ID No: 670).
РНК-полимераза II-ассоциированный белок 1 (RPAP1) человека (Homo sapiens):
cgatctctgcggggcaagatggcggcgcccagacaggcctggagcacggatgaataagagggaacccccacacggagacactgctggagagagtcgtactggggaggcagctggagcagcaagatg (SEQ ID No: 671).
Белок 1, взаимодействующий с торзином А (TPR1AIP1) человека (Homo sapiens):
cctcctctttggtgcctccagccaggaggcgggagcgatccacagcagctgacccagctcaggcactgcctctctcacagccctcaagacacaccatgggcccagaggcaggtttgctacacagcagcgacgacgcaggcggcggccccagcgactcgcaactgcctccctgaccacagcggccaccgcccaacacccccgagaagccatcgccaccaccggcaggagaacctagggtccataaagccatcttcgcgatcgactaaagctacgtcaacaactatg (SEQ ID No: 672).
Серпин1 мРНК-связывающий белок 1 (SERBP1) человека (Homo sapiens):
ccccctctctcggcccggccatcttgtgggaagagctgaagcaggcgctcttggctcggcgcggcccgctgcaatccgtggaggaacgcgccgccgagccaccatcatg (SEQ ID No: 673).
N-ацетилтрансфераза 9 (GCN5-связанный, гипотетический) (NAT9) человека (Homo sapiens):
caccctttctgcgggggacgatttcgtcggtggtaggctgctaccatg (SEQ ID No: 674).
Рибосомальный L1 домен-содержащий 1 (RSL1D1) человека (Homo sapiens):
gcgcctcttcacgaggtggaaacaagatg (SEQ ID No: 675).
SH3 домен-содержащий Ysc84-подобный 1 (S. cerevisiae) (SH3YL1) человека (Homo sapiens):
cttcctcttcctgggcagcctcgggacggggcgccgcggccgggcgggcagcatg (SEQ ID No: 676).
Метилмалоновая ацидурия (недостаточность кобаламина) по типу cblD с гомоцистинурией (MMADHC) человека (Homo sapiens):
acttcctttgcctgctcaccgccagcgtaggtgctaccaccgctgccgtcgccgccgccattttgatggcaggaagagtccggttctgggacagctggagacagtggtggtgactgaaataactttaccaaaggaaagctattttgcgaactatcttctccagcggagatg (SEQ ID No: 677).
Глиомы супрессор, кандидатная область гена 2 (GLTSCR2) человека (Homo sapiens):
agttcttcctttgacaagatg (SEQ ID No: 678).
DDB1 и CUL4-ассоциированный фактор 8 (DCAF8) человека (Homo sapiens):
cagtcttctcgagcacatcgtcgcaaacggggccggaaagcgtggcagcgcaggcgcaagcgcagagagcggaggcggtggtggtggcggccgctggccagttccttcagtgaatctacagacctattttctcaggagctcagcctggccttacttcagtgataaaaggaggaaaggctggctacagcaaacatcattcaagatg (SEQ ID No: 679).
UBX домен белок 1(UBXN1) человека (Homo sapiens):
ctttcttctcgtcggtgttcccggctgctatagagccgggtgagagagcgagcgcccgtcggcgggtgtcgagggcgggttgcctcgcgctgacccttcccgccctccttctcgtcacacaccaggtccccgcggaagccgcggtgtcggcgccatg (SEQ ID No: 680).
Ингибитор 1 антизима (AZIN1) человека (Homo sapiens):
ccgccttctcacactttcaggctctgatcgcggccgcagtttttccttttttcttctgccgtcgccttctctgcctcttctcatcctttctcgctctgctgctctgcagtgtgacgagtccgaatcctcttcccacccagcccgcgcctttcttcttttgcctgcgctgttctatttctccttcggccgccgccgccactgctgcacacagctggtgtcggtgccgcgcttttacccccaagtcgttcccgcagcctatggcccaggccgccttgggtatttctgctcaaggtaaccacatccctctttaaaaattccgccgaaaaagagaagacgctttacccgactctttgggccgttatctcacggcgaactttctgaccaagtatacaactacccagagggcctaggagaagtgctgtatagagagcagttcgacttcaacgctgagccaccttgggaacctagctgatgataggggggttccatctcccaacttgtccatggaggtcttcacttcagaaatccaagactcatattcatccagcttggtgtcaagtgggctgttgctgccagaattatcttgtgattatttgagagatgtatcagtttcttctgaagtacaatcaactgtagaagcctttgtagcagtttgttgcatattctaaggacccagacataggcttggtggcccgtctcttgtctttcctggtttatgactttcggctttgtggaatacggctgagatg (SEQ ID No: 681).
Гомолог 40 цикла деления клеток (S. cerevisiae) (CDC40) человека (Homo sapiens):
gcctcttcttcttccgccctggcagggtctccgcagaagatttgttgccgtcatg (SEQ ID No: 682).
Статмин-подобный белок 3 (STMN3) человека (Homo sapiens):
gcgcctctccagcctccgcaggcccaaccgccgccagcaccatg (SEQ ID No: 683).
nudix (Х-сцепленный нуклеозиддифосфат)-типа мотив 13 (NUDT13) человека (Homo sapiens):
tttcctcttttgtgctgattcctgaggactaggaaggtgccccgaaaagaattcagagacctgacaatg (SEQ ID No: 684).
Модулятор 2 гомеостаза кальция (CALHM2) человека (Homo sapiens):
ctctcttttctggagttagattagtctgaagccgccaccagccccaggcccccgtgcagaagaaaagcgggagggaacggcggaggccgccgctgccctgcaccgccctcctggaggccacttggagagtccggccccgaggaggccatggccacaagtgcccacagctggccccaggttgccagcgtcgctacagcccagaccaaggcagaataatctccggatgagctggtggcaccgctgagcctttggtctcaccagggcttcctgttgctggcaggcggggtggagcggagctgctgggaggctgctggataggagaggggtcacggctgcggaagaggaggttcttcgggacacccgtggatggacacggcaaggaaacaccaggccaaccacagctggggataaaatagcacaaccacaccctgccgtccagcgcctcccagcctgtgccccttcctagtaccaccagcaaccatcaatcccgtctcctcctgcctcctctcctgcaatccaccccgccacgactatcgccatg (SEQ ID No: 685).
Гомолог NMD3 (S. cerevisiae) (NMD3) человека (Homo sapiens):
tcttctctgtggcggagacagccaggttggcagctgacgggacagccggggtctattttgttgcgggttttcagcaaatccagggctggtctggaggcgcgaaaacttaaggcatacagaacgatg (SEQ ID No: 686).
АТФаза, Н+ транспортирующая, лизосомальная 50/57 kDa, V1 субъединица H (ATP6V1H) человека (Homo sapiens):
gcgcctctgtcattctactgcggccgccctggcttccttctacctgtgcggccctcaacgtctccttggtgcgggacccgcttcactttcggctcccggagtctccctccactgctcagacctctggacctgacaggagacgcctacttggctctgacgcggcgccccagcccggctgtgtccccggcgccccggaccaccctccctgccggctttgggtgcgttgtggggtcccgaggattcgcgagatttgttgaaagacattcaagattacgaagtttagatg (SEQ ID No: 687).
Гомолог DPH5 (S. cerevisiae) (DPH5) человека (Homo sapiens):
gggccttttctctgcacggagccggcgcttttgcagttgcttctgcggaaaggtggtagttaagaatttgtaaaggccagagaactacctacgattctctcagcggtctctcttctcctcaagtttgaaatg (SEQ ID No: 688).
Полимераза (РНК) I, полипептид D, 16 kDa (POLR1D) человека (Homo sapiens):
cctcctccctccttccgtcctccgcgccttccgtcggtcggtccttgcttcctgcttcgcctccgcgcctcgcgctatgggacagagcccccgatccgccagcaccacctgaggatccagaaaccgccccagcgatg (SEQ ID No: 689).
Белок HMP19 (HMP19) человека (Homo sapiens):
ctgtcctttcagcaccacaagctcgggctgaggagggaggactcctggccgtcctcctcctcttcaaattggcttgaatcttctctgaccccccacgagtgcagcacagtctgggaagaaaggcgtaaggatg (SEQ ID No: 690).
Рецептор 1 адипонектина (ADIPOR1) человека (Homo sapiens):
gcgccccttccggcgcggggagggcgctgaagatcggggccgctcggccgcaggccgcctccagcgccgcgggatgtagcgcgggggaccgcggcccccagcagagcccgcctgcccggcttgtctaccatcagagggagatctctgccccctggggctgagagaccccaacctttccccaagctgaagctgcagggtattgaggtaccagccagatg (SEQ ID No: 691).
SH3-домен GRB2-подобный эндофилин В1 (SH3GLB1) человека (Homo sapiens):
ttttcccttgggacccgggtccacacggcggggtcgcccgtccatctccggctcgcccgcggggcccatcgtcgacgttagcggccgttctccgagccgactgacccatccttggcgctgccgccgcgcgcttgttctcctccctcgccccgccttcatcctccccgttcacggaaacgacagctgcggctgcggggctggcgccgcctccctccacctaccacgtctgccctcgccgctctagccctgcgccccagcccggccgcggcacctccgcctcgccgccgctaggtcggccggctccgcccggctgccgcctaggatg (SEQ ID No: 692).
Гомолог А (C. elegans) 1 при дефектах передней стенки глотки (APH1A) человека (Homo sapiens):
gtcccctcttcggcttccgtagaggaagtggcgcggaccttcatttggggtttcggttcccccccttccccttccccggggtctgggggtgacattgcaccgcgcccctcgtggggtcgcgttgccaccccacgcggactccccagctggcgcgcccctcccatttgcctgtcctggtcaggcccccaccccccttcccacctgaccagccatg (SEQ ID No: 693).
РНК-связывающий белок, Х-сцепленный 2 (RBMX2) человека (Homo sapiens):
ctgcctttcccgggcgctgattcctgagtgctgagcgcgaacccgaggagatg (SEQ ID No: 694).
Член В семейства со сходством последовательности 82 (FAM82B) человека (Homo sapiens):
atctcctttagccccgcccgcctccgtagctgcctgaagtagtgcagggtcagcccgcaagttgcaggtcatg (SEQ ID No: 695).
UTP11-подобный, U3 малого ядрышкового рибонуклеопротеина (дрожжи) (UTP11L) человека (Homo sapiens):
tgatcttttccaaggctgtacagacatg (SEQ ID No: 696).
Открытая рамка считывания 166 хромосомы 14 (C14orf166) человека (Homo sapiens):
cgccctctcgccgcgtcgccggtgcctgcgcctcccgctccacctcgcttcttctctcccggccgaggcccgggggaccagagcgagaagcggggaccatg (SEQ ID No: 697).
Трансмембранный emp24-белок 5, содержащий транспортный домен (TMED5) человека (Homo sapiens):
gcttctctttcggagggagtgttcgccgccgccgcggccgccacctggagtttcttcagactccagatttccctgtcaaccacgaggagtccagagaggaaacgcggagcggagacaacagtacctgacgcctctttcagcccgggatcgccccagcagggatg (SEQ ID No: 698).
Субъединица зета коатомерного белкового комплекса 1 (COPZ1) человека (Homo sapiens):
gtttcttttgcggctccacgtcggcaccagctgcggggcaagat (SEQ ID No: 699).
Митохондриальный рибосомальный белок S16 (MRPS16) человека (Homo sapiens):
ggttctttctgtgtttgttctctgccctgccaaggccgtagagctggtgcgtgcgggtagcggggctctccgaggagccgcacgccggcggcaccatg (SEQ ID No: 700).
Заряженный белок 3 мультивезикулярных телец (CHMP3) человека (Homo sapiens):
ctacctccttttccgcgggccccgcccaggcggctgcccgtgacctgcctgggcgcggggaactgaaagccggaaggggcaagacgggttcagttcgtcatggggctgtttggaaagacccaggagaagccgcccaaagaactgatatccaaagagaagaagaaaaagtgaaacgatctgtgaaagatgctgccaagaagggccagaaggatgtctgcatagttctggccaaggagatg (SEQ ID No: 701).
РНК-связывающий мотив белка 7 (RBM7) человека (Homo sapiens):
cgaccttttggccaggttagggagggggcgacgctgagatg (SEQ ID No: 702).
Субъединица L эукариотического фактора 3 инициации трансляции, (EIF3L) человека (Homo sapiens):
cgctctttccggcggtgctcgcaagcgaggcagccatg (SEQ ID No: 703).
Цинк-пальцевый белок 706 (ZNF706) человека (Homo sapiens):
ccttcctttccctccggcgtcctctcccggccctctcgcgctgcactgtctctccgacgcaagactgtcccggcccggatatg (SEQ ID No: 704).
Андроген-индуцируемый белок 1 (AIG1) человека (Homo sapiens):
cgccctccttgccgcccagccggtccaggcctctggcgaacatg (SEQ ID No: 705).
Киназа 4, ассоциированная с рецептором интерлейкина-1 (IRAK4) человека (Homo sapiens):
cgccccttcgcggcgcttcctagttcggctggttcttctgtcgccggcttcagcagcccgcgcccgggcaggaatagaagatg (SEQ ID No: 706).
Трансмембранный белок 66 (TMEM66) человека (Homo sapiens):
cgttccttcgccgccgccaggggtagcggtgtagctgcgcagcgtcgcgcgcgctaccgcacccaggttcggcccgtaggcgtctggcagcccggcgccatcttcatcgagcgccatg (SEQ ID No: 707).
Карбоксипептидаза Q (CPQ) человека (Homo sapiens):
ccgcctctcggccccgcggcctggccggcaagcagggctgcagtcacggggcggcgcggagggccccagcccagtcaggggtgtggccgccgccaccgtaaggctaggccgcgagcttagtcctgggagccgcctccgtcgccgccgtcagagccgccctatcagattatcttaacaagaaaaccaactggaaaaaaaaatg (SEQ ID No: 708).
17-бета-гидроксистероиддегидрогеназа 12 (HSD17B12) человека (Homo sapiens):
cgctcttttcattcacgaaggtagtgaggcctagtggaaagccatg (SEQ ID No: 709).
Протеинфосфатаза-метилэстераза 1 (PPME1) человека (Homo sapiens):
cctcccctcgatg (SEQ ID No: 710).
Член 1 семейства метилтрансфераз HemK (HEMK1) человека (Homo sapiens):
ccccctttccggcaggctactgggctccgcccacacacctcccggcctggttcctaaacgccagctcggagcaatccccttgggctggagccaaatccctgctgtgattttaaggaagaccggcaggtccgggcccccaagggtcaaccccacacacatccccgcactttcctgtatgcaggcctgcgagcgtagagggagtggaattcacagcctccccacccatccgcaggggtctcctgggaggaacccaccagcgataggaacactgaagctgggctacggcgtccgcccgagccttttcttaaaggcgccgaccccggaagcggggcgtccgagggagcgcgcgacgggccacgcacgtccgggcgtccagttcggggcagcttctccggctggtgggtgggtggggcagcctttcaggcagggtggcaaccaactatatctgaggaccagagccattttggggcaccagagcttgtgacctctccatctccacccagctgggtccaggggccactctcagcactcacctcagcagctgacatcataaagcagacttgggaacctggaagcactctggagaacctttccctgagacatg (SEQ ID No: 711).
N(альфа)-ацетилтрансфераза 38, NatC вспомогательная субъединица (NAA38) человека (Homo sapiens):
cgccctttcagttctgcttgctgtcggcaccgctgcgttacccggaaccgccgggccgaacagcatg (SEQ ID No: 712).
Специфический фактор расщепления и полиаденилирования 3, 73 kDa (CPSF3) человека (Homo sapiens):
ggttcttccttttttatttaccggtggctgtgcttccaatttaggaagaccccggcgacctgttcctcacccccgcttcgccctcacactttcgggatg (SEQ ID No: 713).
Динактин 4 (р62) (DCTN4) человека (Homo sapiens):
tcgcctcctccctccccaagatg (SEQ ID No: 714).
17-бета-гидроксистероиддегидрогеназа 11 (HSD17B11) человека (Homo sapiens):
gttcctccttgctctcgcccctactctttctggtgttagatcgagctaccctctaaaagcagtttagagtggtaaaaaaaaaaaaaaacacaccaaacgctcgcagccacaaaagggatg (SEQ ID No: 715).
Член 2 семейства доменов YTH (YTHDF2) человека (Homo sapiens):
tagtctttccaggtgttagtcgaaacctcgtggtgcgaccctggtcgtcccaaaccccctaggccttaatcctggggcggtgggggcggggaggccgtgagcacggcttccgctcctccaatccgccagagggcgcagcggccggcctctcccttcccggggttcttcgcgccgggccccttccgcgtgggtgagtgaatgtgagagtcagcgctcgcgccgcgcgcgccgcccgcctccgctgttcggcgctctgctttaggcggtggggggcgggcgcgcgcgtaaaagcatagagacgggcattgagctcttgggctagagcgtcgccgagtcggagccggagcctgagccgcgcgctgtgtctccgctgcgtccgccgaggcccccgagtgtcagggacaaaagcctccgcctgctcccgcagccggggctcatctgccgccgccgccgcgctgaggagagttcgccgccgtcgccgcccgtgaggatctgagagccatg (SEQ ID No: 716).
Тубулин эпсилон 1 (TUBE1) человека (Homo sapiens):
agctctctagcagagcgccgttgctgggggaatgcagaagcggccgcgggctagcaagctcccggagccggcggcgcaccaccatg (SEQ ID No: 717).
Белок 1, содержащий убиквитин-взаимодействующий мотив (UIMC1) человека (Homo sapiens):
cctccttttcttcctcagcgggtccgcggcccgctactctccgggaggggcgcttcccgacgccaaggtaggcctctcccgacgccggggcggcccttcctgatgccggggtgtgtctctcgcgacgcgggggtgggctccggacgccggggctggccttgccgaagtcgggggtgggtccctccggacgccgaagtgggctcgggatgcggggctgggaccctcccgattccggggcggattccggacgccgggaccggccattactggtgccgggttgggcttctccagatgccggggctgggtccttcccaaggttgagacaaaaggatg (SEQ ID No: 718).
Белок 1, ассоциированный с рецептором TNF (TRAP1) человека (Homo sapiens):
ccgccccttcccatcgtgtacggtcccgcgtggctgcgcgcggcgctctgggagtacgacatg (SEQ ID No: 719).
Цереблон (CRBN) человека (Homo sapiens):
cagcctcctttgcgggtaaacagacatg (SEQ ID No: 720).
Рибосомальный L24 домен-содержащий 1 (RSL24D1) человека (Homo sapiens):
cttcctctcaagcttggcgtttgtttggtggggttacacgcgggttcaacatg (SEQ ID No: 721).
Лейцинкарбоксилметилтрансфераза 1 (LCMT1) человека (Homo sapiens):
taccctcttctgttgctttctccctgtggctcgcgccgtcccccgccgcccgtcgaccccgcttccatgtccctggcggacacagctcccaggaacctccacgcccatggccactaggcagagggaatcctctatcacctcctgctgttccacctcgagctgcgacgcagacgacgagggcgtgcgcggcacctgcgaagatg (SEQ ID No: 722).
Член RAB14 семейства онкогенов Ras (RAB14) человека (Homo sapiens):
cccccttcttttgtggtccggcccattgcgagggtgacaggaaaccctgtgcagggagcgccgccatcttggaccagcccgaggaagatactgagggagcacaggagcagtcaccgctgccactgctactgccgctactgctgccggcgcgtctgcacctctcggcctgccagtgtacctgccggcgcctcggtcgaccgcccccgccccctctcccgctgcgtccgcactcctgttcctggtcctgacgcccccctcccgcccggaaagctgcccagccaccagcaaccccccagtgccaccatg (SEQ ID No: 723).
Enah/Vasp-подобный (EVL) человека (Homo sapiens):
cttccttttcctgtttggttttaagtaggctataaaaatcaagttgctgtcttcagagggtctgtggtcctctgatcaacataggctggtgggagtacaggactcgcctcctcagggttccctgtgctgccacttttcagccatg (SEQ ID No: 724).
LIM домен и актин-связывающий белок 1 (LIMA1) человека (Homo sapiens):
ctctcttcccctctccctctccctctgccgggtggatgctttctccatgtggcaaggctgtaactgttcacagctgtctgaaacagcagtggaccaggagcagcttggagttttaactttcattttacaaagaacaacatgtttgaatgtttcagcaggcaagttataactggcatctacttcttgttcttctagaacaccgaaaatctctcccagcactttagaaaggggaccctgactgtgttaaagaagaagtgggagaacccagggctgggagcagagtctcacacagactctctacggaacagcagcactgagattaggcacagagcagaccatcctcctgctgaagtgacaagccacgctgcttctggagccaaagctgaccaagaagaacaaatccaccccagatctagactcaggtcacctcctgaagccctcgttcagggtcgatatccccacatcaaggacggtgaggatcttaaagaccactcaacagaaagtaaaaaaatg (SEQ ID No: 725).
Фермент 1, конъюгирующий с модификатором укладки убиквитина (UFC1) человека (Homo sapiens):
gtttctcttgcgccctggtccaagatg (SEQ ID No: 726).
Коатомерный белковый комплекс, субъединица бета 1 (COPB1) человека (Homo sapiens):
cacccccttccacgtcagccaaggactctggagccgccgccgccgctgctgcggttcatagccggagtagacggagccgcagtagacggatccgcggctgcaccaaaccactgcccctcggagcctggtagtgggccacaagcccccagtcccagaggcgtggtgggtcgggcagagtcggaagaactggctttctagctggaagatgcggaaggggagcgactaggccgcttgcgtctgggcctggcagaagggaccggattttctggcatccttaaatcttgtgtcaaggattggttataatataaccagaaaccatg (SEQ ID No: 727).
Трансмембранный белок 9 (TMEM9) человека (Homo sapiens):
gggtcttttgcggctgcagcgggcttgtaggtgtccggctttgctggcccagcaagcctgataagcatg (SEQ ID No: 728).
shisa гомолог 5 (Xenopus laevis) (SHISA5) человека (Homo sapiens):
ctttctttttctccaaaaggggaggaaattgaaactgagtggcccacgatgggaagaggggaagcccaggggtacaggaggcctctgggtgaaggcagaggctaacatg (SEQ ID No: 729).
Трансмембранный белок 69 (TMEМ69) человека (Homo sapiens):
gtgcctttccagtggacctgggctgttgttgcggttgttttccttctctccgtgcaacgctggcaagtctcaaagtcgccacagaaacatgcccctgattcagtgcctctgcttagctgtaacatgttaatcagaactacctggcatcttcctgaacaagactttcaataggggccagtatg (SEQ ID No: 730).
kelch-повтор и BTB (POZ) домен-содержащий белок 4 (KBTBD4) человека (Homo sapiens):
agatcttcttccgggcggacgtggagccggaagcggaggttccgggctccgggatg (SEQ ID No: 731).
Пипеколиновой кислоты оксидаза (PIPOX) человека (Homo sapiens):
cgtcctttagccgggagcctgtctttgcttgcctttgcctttgaggctctgtggctgtggggctgagtggcatcatg (SEQ ID No: 732).
Гомолог блокированного на ранней стадии транспорта 1 (S. cerevisiae)-подобный (BET1L) человека (Homo sapiens):
agctctttccccgcgactgcgccacgtctgaggcggctgtggccgcgtcggtgtccgcgtcgaggagccggggcagggcacgatg (SEQ ID No: 733).
Цинк-пальцевый белок 581 (ZNF581) человека (Homo sapiens):
ttctctctttcggccggcgccgccagttcctggggcacacccagaggtccccttctcgccgccgcctgcaactgcgagggtagcccggggccgcttggagtcgcccggacctgagaggctgctgcactgggcctcagccagccctccggatg (SEQ ID No: 734).
armadillo повтор-содержащий, Х-сцепленный 1 (ARMCX1) человека (Homo sapiens):
cgtccttctaatcctagtcttcgtttggtccggttgcactcttcctatagcccagagggcgagagggcctgtggcctgggggaaggaggacgaggttctgcctggatcccagcagtaggacgctgtgccatttgggaacaaaggaatagtctgcctggaatccctgcagatcttggggccggaggccagtccaacccttggagcaggaagaaacgcaaagttgtcaagaaccaagtcgagctgcctcagagccggcccgcagtagctgcagactccgcccgcgacgtgtgcgcgcttctctgggccagagcgagcctgttttgtgctcgggttaagagatttgtcccagctataccatg (SEQ ID No: 735).
Спастическая параплегия 21 (аутосомно-рецессивный Маста синдром) (SPG21) человека (Homo sapiens):
cggcctcccgcacgcaccgcgcagcctgctgtgcccgtgggtcccgagtgctccgccgcccgccccgacccgggcccagccgcctccacggcccgcgctcgtactggagcgaagagcggcctcctgaaggaggggaagggacgtgggggcggccacggcaggattaacctccatttcagctaatcatg (SEQ ID No: 736).
Стауфен, РНК-связывающий белок, гомолог 1 (Drosophila) (STAU1) человека (Homo sapiens):
tctcccttttttccttcttccttcccctcctcgccgccaccgcccaggaccgccggccgggggacgagctcggagcagcagccagagtttattaaccacttaacctctcagaactgaacaaagacaacattgttcctggaacgccctctttttaaaaaagaaagcataacccctactgtagaactaaatgcactgtgcatg (SEQ ID No: 737).
Аддуцин 2 (бета) (ADD2) человека (Homo sapiens):
cggccttttgtcagcgcgcagggccaggagagctctcatttcctcccagcctcgtgcgggaaatggctttaattctgacggcagggctgtgagggactagcgggaacccgagccttttgtcaaggaactgcggcgtcggtggccagtcatccccgccgccgcggagccgctgcactgctgggggatctcccagcagctctgacgagcgcgggctgcagcatgggcagaaaacgctgccctgcagattagctgggtggattttttaagcgcaccccaccccccaaacccataaaataacaaaaccaacccgcagtggccgaccggagatagctaagatgccgcgcaggagtttccacctggatgtttgaggttgtgtagatgtggccggcacccttgagagtggagctagggggtgcagactgagcagtgaacagaaggagccttggacagggctgggccagcctcccgagttccaggagcgaattgcaaacccaccgggaaaatg (SEQ ID No: 738).
Домен 1 WD-повтора (WDR1) человека (Homo sapiens):
ccgccttccggctccagtccccgggctcggcctcggcgaggtgtaattcgcagcgcgggccggccccggaggctctcggcgagcgcggcgcggtaacaagtgggcgaggatg (SEQ ID No: 739).
Член А семейства со сходством последовательности 20 (FAM20A) человека (Homo sapiens):
cgacctctacttccacctctggccccaagtacagcgccagctgcggcctcgggagcgcccgcgggggtgcccgtgcaccggccgcgcctcctccctggcgcgggactcggccgcagctgcctcggaccccggcacgatcgtgcacaacttttcccgaaccgagccccggactgaaccggctggcggcagccacagcgggtcgagctccaagttgcaggccctcttcgcccacccgctgtacaacgtcccggaggagccgcctctcctgggagccgaggactcgctcctggccagccaggaggcgctgcggtattaccggaggaaggtggcccgctggaacaggcctcagttcctgcttttgaaaggaagagggggagtctgtgacccctgaggcctccttgcaactctgttttccaagctttgcacatcttccgaatttcttcttcaaagtctaccctaatgaaatatcagacaattttccaagtgtgcttcatgaacttctgggaggtgcttcacagtttctgcaaatgattgattgaattttcactttgaaaaaatatactttaaggcgacacaagatg (SEQ ID No: 740).
kelch домен-содержащий 4 (KLHDC4) человека (Homo sapiens):
ttttctttcctggtgtcccgtcgcggcttgggacccggcaagatg (SEQ ID No: 741).
Кальциевых каналов flower домен-содержащий 1 (CACFD1) человека (Homo sapiens):
tgctccctctcccacaaggcagcgcgccggctcggacgcggccggctaccgagccctttgtgagggctgtgagctgcgcctgacggtggcaccatg (SEQ ID No: 742).
Цинк-пальцевый, CCHC домен-содержащий 8 (ZCCHC8) человека (Homo sapiens):
gaatcttttccacagcccaaaatg (SEQ ID No: 743).
kelch-подобный 24 (KLHL24) человека (Homo sapiens):
gtttcctttgttgtgagctgcggcagagactggtggctggaggagacgccggcgctggagagtgcgctgcgccgcccgccgctgagggaccgcggggttagccactgctggctgcttccagtgttcgccgagaggtaccgggggtgacagctccgggaccggccgaaaggcgaggaaccggtgtggaaattaaaagaacacacatattttgactggggctttgatcaaccaaatgctaaaaagccacataaagaagatccctaatagtcatttctcaacaattatatagtcaactgatgtaacaatg (SEQ ID No: 744).
Гомолог FtsJ 3 (E. coli) (FTSJ3) человека (Homo sapiens):
ctccccctttccaccatg (SEQ ID No: 745).
Димеклин (DYM) человека (Homo sapiens):
gcttccctcttctctcgccgcctcctggcctccgcaccgacgcggcccgggctggagccgagccggggccgagctgcaggccggaccggagccggatctgtacccgctgagacgtggaaacatggaggcctgagccggtgtgcgccacctgggctgcggcggcgacagcgacttctcctgacccctctgccaccctcccatccgtccgcgggtccgtggagctggagcagatcccccagccggctgagacaggttgtcttttggaaatgcaggtttaaggacaaattatctgcttaagctagaagatg (SEQ ID No: 746).
Цинк-пальцевый белок 280D (ZNF280D) человека (Homo sapiens):
cctcctctttctcctcctcctcagggctccagtcaggccgatccgctccgctcacggaaggaaaacagaaataacttgctggcttgtctggagtcacatgtacttaggtgacaatttacagaaagtcatctctgcagcttgatg (SEQ ID No: 747).
Домен 10 анкириновых повторов (ANKRD10) человека (Homo sapiens):
cgttcctttgtgctgcggcggcggcttctcgagtcctccccgacgcgtcctctaggccagcgagccccgcgctctccggtgacggaccatg (SEQ ID No: 748).
Гомолог РНК-эндорибонуклеазы SWT1 (S. cerevisiae) (SWT1) человека (Homo sapiens):
ctctcctttggcttggggctccggagttgccactgccgccggcgctggtaagcttttcaggatg (SEQ ID No: 749).
Содержащий богатые лейцином повторы белок 49 (LRRC49) человека (Homo sapiens):
tgacctctttcgggtctctttgaatctccgctgtagcgtcacctggaaggcagatctaacagagaacctggactgtctcctatcatg (SEQ ID No: 750).
Белок 12, содержащий F-бокс и богатые лейцином повторы (FBXL12) человека (Homo sapiens):
ccgccttctggacttggtcttagttcccagtcgcggccaaatcacgcctcagccacctcccgcaagcctctcactgcctcagccacgctttccaggctggtttctggtccccatccgcggctggtccggccctgggaccgaatcacttcccagcgagaggaaggtcaaatttctcgaccggctacgggaaggtcgcggccgccgccctgtcagccgcctcggcgcccccaggacccctcgggtctctttaaccggaagcggaagtgcgtgtcggcgggatcatg (SEQ ID No: 751).
Домен 55 WD-повтора (WDR55) человека (Homo sapiens):
cagtccttctcagcatg (SEQ ID No: 752).
Цинк-пальцевый белок 3 (ZNF3) человека (Homo sapiens):
cgttctttgttctgtccccggtgtgtgggtctgtgacagggtccaacagggcctggtccgtgtccggtcccccaaatctgtcgtccctgcccccaggcattggcatcaacaaaagtcagaattcccgggaacttgaacagaggctgctaaattcccagtaattgctcctttggccttctagggactgacttcaaagaaggaaggaaagaatcaggcagtgcttcctcattctcttttaaaacccgcttcccgctgagtctgcacccaggagaccagagagcaccttgcccttccatg (SEQ ID No: 753).
Домен 27 тетратрикопептидного повтора (TTC27) человека (Homo sapiens):
ggttcttctcctaggcggaagccagaccagagagcgtgcgtgtttttcccagggtgccccgcgctgctgttatggccgcctccttgaggtagtatccgcacatggaattctagggccgcaggtgtatttacggtaactgtcgccactagatttcagcgcctttggactctcctgttttcactttcttttgttgactcccgtgtggccctcgtgggagcctgttttggctgcagcggtgtctggggtgatg (SEQ ID No: 754).
THUMP домен-содержащий 1 (THUMPD1) человека (Homo sapiens):
gtttctctttcctctcagtttgcgcacaccatg (SEQ ID No: 755).
Белок 1, содержащий анкириновые повторы и KH домен (ANKHD1) человека (Homo sapiens):
tgctcttctcgttcccgagatcagcggcggcggtgaccgcgagtgggtcggcaccgtctccggctccgggtgcgaacaatg (SEQ ID No: 756).
Синтабулин (взаимодействующий с синтаксином) (SYBU) человека (Homo sapiens):
cctcctcctggacggcggcagcggcggcgcgaggagccggcgggcagcggcgcgatg (SEQ ID No: 757).
Белок 3, содержащий биспиральный-спираль-биспиральный-спираль домен (CHCHD3) человека (Homo sapiens):
gcgccttctccttgcttctgggggtcgtggccttgctcccgctgtgcgggaaaagaatccaggcccttccacgcgcgtgtgggtgcgggggccccgaagtgctcgtggttccccgctaggtctccgctggggcaggaaccggaatcatg (SEQ ID No: 758).
HAUS аугмин-подобный комплекс, субъединица 4 (HAUS4) человека (Homo sapiens):
cctccttcgtcgcggcctctagtgcactttcggctccttccccttcccgggcctttcagcttggtctttccgggcctcgcttcccccagcccctgcgcccggcccgaacgagaggttccggagccccggcgcgggcgggttctggggtgtagacgctgctggccagcccgccccagccgaggttctcggcaccgccttgagagcttcagctgccccaggattagaatcccaagaaaatcaaatg (SEQ ID No: 759).
Член 3 семейства переносчиков растворенных веществ 41 (SLC41A3) человека (Homo sapiens):
ccgcctctttcccgccgccgcctgggaggggacccgggctgccaggcgcccagctgtgcccagatg (SEQ ID No: 760).
Фосфатидилинозитолгликан с якорной функцией, биосинтез, класс V (PIGV) человека (Homo sapiens):
cttcctttccagcctcccgccctcgtctgcttccggccctgtggcctggtggggctctgcaggctccctcgggagtggtccttgggccgtggcccctctgggaggcctgagggagctcaatcctggtagcaacacccctgaattcctggtggtgaaaggatg (SEQ ID No: 761).
Член 16 семейства поли(АДФ-рибоза)-полимераз (PARP16) человека (Homo sapiens):
agttcctttatccctgggcccaacctccccgccgacccgcggtccaggcctcggtctctctcttcggcggcgagccgcggcccagaccccggcagaggacacttgtcggcacgttctcacccctgtcatctcagccccctgcctagctccaccccaggcttgggaacccggcccctgacggcccattgtccgcgggcccagcccccgcgctgaacgcacgctcgcccttgcccctaaccagcgcgtctaccccggcaacgcgcagtgacctgggatg (SEQ ID No: 762).
Тиоредоксин-подобный белок 4В (TXNL4B) человека (Homo sapiens):
gtttcttttctgcgcttgtgcgttttctgttcggtttccttcccgctagcggggccacgagggttgctaggcaacagcccctgggtgacttggtcttagggtcctgtccggcttggggctgatgaaaggagctgtccgcgcccgggctcttccgagaagtggttgctgacagccacaaagtgaaagggagtgaggcggcgtggacgagtaaggagtgacagtgaggattcacatttgggttatttcaagatg (SEQ ID No: 763).
Гомолог 3 белка слингшот (Drosophila) (SSH3) человека (Homo sapiens):
cgtccttcctggtcctgcgggtccaggactgtccgcggggttgagggaaggggccgtgcccggtgccagcccaggtgctcgcggcctggctccatg (SEQ ID No: 764).
Цинк-пальцевый белок 692 (ZNF692) человека (Homo sapiens):
ctccctctggggcgcgggcctcagttccgggctacagcagccgacgccgagaggcaccgtttcttcttaaaagagaaacgctgcgcgcgcgaggtgggcccctgtcttccagcagctccgggcctgctcgctaggcccgggaggcgcaggcgcaggcgcagtgggggtgagggcgcgtgggggcgcacagcctctggtgcacatg (SEQ ID No: 765).
тРНК-гистидин-гуанилилтрансфераза 1-подобный (S. cerevisiae) (THG1L) человека (Homo sapiens):
tggccctttcctttccgcgtgtagaatg (SEQ ID No: 766).
Член 38 семейства переносчиков растворенных веществ 25 (SLC25A38) человека (Homo sapiens):
tctccccttctacagagttcctccggcgcttcctccaccccgggatacacagaacctcatctcctacggtgctgaagcctgcagcagggcaggatgggcaggagagcagagccgcggagtctgcggcgcgggtgaagagcggcgcgtaattcccgcagcaagattgttccgcgcccgcagcccctggactagcaggatccgaaccccggcggctgcgtgcttataggcgcagacgtcagagagcccgcggcttaaagcgcgtcgcctggctagcgccaccccctagccttcttcaaggcctccagggctgggcccaagcgcccgtcgacggcaccctgggcccagaggactcgcgggcctcatctccaatg (SEQ ID No: 767).
Домен 13 WD-повтора (WDR13) человека (Homo sapiens):
agttctttctgatagcaggcagccatcttgcctggagcctgagaaagggaggagagacagaaggaaccggcgacagtggtctcagggccgctccggggggcctcaagaaccggaggcagccccggaggtggtccccgatcccgggctatgctcttggatctgagaagggaaggcggagggcggcggggacaagatgggtggagaatgtcaagcaaggaatgctaggcgggggaggggcgttgctatggcgactggggaggggcggtgtctgttctgaatcgctgtgtgtcacccgggcgctgcccaggaagggcagggctggggtgatgaccatggtaacacccgggggggagttcgtgacatctccggcgcggagggactcgatgtctatggcaatggtcgcctggtggaagggacggaactagatcccttcgctcgggacgctcacattccaggcccttgtcctgcaggctgccgcgggcggacacgccagaggaggaggccggggaatg (SEQ ID No: 768).
Открытая рамка считывания 123 хромосомы 1 (C1orf123) человека (Homo sapiens):
ccgccttttacgacgcgccggaaagcaacggcaagggcggcagccagcaccgggcggagagggctaccatg (SEQ ID No: 769).
Открытая рамка считывания 11 хромосомы 20 (C20orf11) человека (Homo sapiens):
ctgcctccttctactcgggcgccccggcggccgccacctctccccagcccaggagaggctgcggagccgcagccgcccagaccgcgcagcgcgggaggcaggttccgcacgaaataaatcagaatg (SEQ ID No: 770).
Цинк-пальцевый белок 446 (ZNF446) человека (Homo sapiens):
ttccccttttggggacagatcccgaagttcgagcatccctcggataggccgggtgtcaggcctggtctctcaggcccgtccaggcccatcttgacgattccaagaccacccccttgagcaagaatg (SEQ ID No: 771).
Митофузин 1 (MFN1) человека (Homo sapiens):
ccgccctttgccactccccctgcctcctctccgcctttaacttctcgggaagatgaggcagtttggcatctgtggccgagttgctgttgccgggtgatagttggagcggagacttagcataatg (SEQ ID No: 772).
Белок 1, содержащий домен взаимодействия с фосфотирозином (PID1) человека (Homo sapiens):
agtcctctcgcagctgcgccaggacagccggcgcgcggccgtgcccacaagttgccggcagctgagcgccgcgcctcctcctgctcgcagccccctacgcccacccggcggcggtggccagcgccaggacgcacatcccgcggacaccgaccccagatgtaaagcgggaccccagcccctcgccccccggcgcgatcgacagtctcgccagcgtctcctctgccaaaacccagggctggaagatgtggcagccggccacggagcgcctgcaggagagatttgcagacacagaagcggcacagagaaggccattgtgaagatcaaggcagaaaccggagttatggcatcataagccaaggaatg (SEQ ID No: 773).
Белок, взаимодействующий с доменом плекстриновой гомологии (PHIP) человека (Homo sapiens):
tttcctcctcctcctcctccgcctccgccgccgttgcttgaatggtggagccgaagctcggctcgtgaacacacactgacagctatagggcaggcggcggcaccgtccccgcttcccctcggcggcggggtgtcccgtcggcggccctgaagtgacccataaacatg (SEQ ID No: 774).
LIM и стареющих клеток антиген-подобные домены 2 (LIMS2) человека (Homo sapiens):
tggccttttttgggcgtctccctgctccgcggcccgggctggcgggcgggcgctcggctggcggctgcagcagcagagggagacccgcggcaaccccggcaacccagggctcggcgtcgctgccaccatg (SEQ ID No: 775).
SCY1-подобный 2 (S. cerevisiae) (SCYL2) человека (Homo sapiens):
aggtcttttagtctttttccccctcccttactcttcgtccccggtccctcccctccccacccctttccttctagctccgacgtttgcggccgcgggggcggcggaggatatggagtaaagccagagtcagtggccaggcacgaaggcagagcaggaacagccaggaggcgtttattaggggggcggggggaaagagccccagcaccgcccctcctggaagaaggaagaggtaagtgaccggccgccggcaccgaccgacctccctcaccggcggctctctcgcctgggctcccggagccggcgaggagggaatggaggactcgcgcccgggttaggcctcccagggccgctcaggctggtgggtgttgcctggtgacgggcctgccggcggccggccgggcgatcggcggtcggcgcccgcgcaaagcggggctggacgagcagcgagctccggggagcggatccgagagggccgagtcctcgaaagaggccttgaggcgacgggagacccgggatcgaagtcagctgccggagggagagccccccatgccggctcgagagctcgggtttcggtggtggagaacgtagtacctttcggggacattggacactactctaggaccgggtaactataactacccaatattgcagccatg (SEQ ID No: 776).
ring-пальцевый белок 31 (RNF31) человека (Homo sapiens):
caccctctctcctagtacttcctgttctcggctaaccctggcgctgggccgggggctggagagtgaccgtggtctgagtgacctggggcggctgcgtgggccggggtgggcctcaaagccgggcaccagacgggaggggcggcgctcgggccgcgcgctgcccgcgccgggtcctggcgggcggcgaggctggggctgactcctgcctcaggatg (SEQ ID No: 777).
Субъединица 9 медиаторного комплекса (MED9) человека (Homo sapiens):
cgacctctggctaacctacccccggagccatg (SEQ ID No: 778).
ATP5S-подобный (ATP5SL) человека (Homo sapiens):
cggccccttccggttacgaaaccttagcaagatg (SEQ ID No: 779).
GTPаза с GPN-петлей (GPN2) человека (Homo sapiens):
tctccttttgcgcgacacggtctcagctgttccgcctgaggcgagtgacgctggccgccaacgaggtatacgtactgggaccctcgccctcagtctcgtctccggcgcggctacctgccccgttttccctgtgagttgacctgctccgggccgcgggccgccaatg (SEQ ID No: 780).
Трансмембранный белок 48 (TMEM48) человека (Homo sapiens):
cggtctcctgtacgccctagactaggggccgccatctccatg (SEQ ID No: 781).
Белок 1, содержащий анкириновые повторы и цинк-пальцевый домен (ANKZF1) человека (Homo sapiens):
ttgtcctcttcgctgctccgtagtgacggggattgttgtgttgcagaaatccggcaatcgacctgaggacttgcgagccgctcagctcccgggacgtttggagctgctgctaaataatttctgctcagccatg (SEQ ID No: 782).
Гомолог 1 notchless (Drosophila) (NLE1) человека (Homo sapiens):
ggctctttctcctccacgtggggacgcaggatg (SEQ ID No: 783).
Белок 8, ассоциированный с циклом деления клеток (CDCA8) человека (Homo sapiens):
cgctctctctcactggcacagcgaggttttgctcagcccttgtctcgggaccgcagcctccgccgagcgccatg (SEQ ID No: 784).
Полимераза (РНК) III (ДНК-направляемая), полипептид Е (80 kDа) (POLR3E) человека (Homo sapiens):
cgctcccccccacgtgtccgccggagtttctccaccagcaacatggccgccgcctgagaggagagccgggccgccgccgtctctgcagcccgcgggtaactgggccgttgccgccgtccgcgctcggcccccgcggagagatcgagctgaaggactgcgcggctggctctcctctagtatg (SEQ ID No: 785).
armadillo повтор-содержащий 1 (ARMC1) человека (Homo sapiens):
gagcctttgcccgccagcgccttcgctctttggctccctgagttagtccggttgcttgcgatcgccgcggccggggctgcgaaccgaagggctcgctccgcgccgcctgggtctctacctcatccgtaggtgtggccctgatggtgtggcaggctctggactcctaaagctctggagcgaatttaagattttattcatgtgcatggcatagaagatg (SEQ ID No: 786).
Трансмембранный белок 33 (TMEM33) человека (Homo sapiens):
ccgtctttctggaaacaccgctttgatctcggcggtgcgggacaggtacctcccggctgctgcgggtgccctggatccagtcggctgcaccaggcgagcgagacccttccctggtggaggctcagagttccggcagggtgcatccggcctgtgtgtggcgcgaggcagggaagccggtacccgggtcctggccccagcgctgacgttttctctcccctttcttctctcttcgcggttgcggcgtcgcagacgctagtgtgagcccccatg (SEQ ID No: 787).
Пиридоксамин-5'-фосфат-оксидаза (PNPO) человека (Homo sapiens):
ccttccttccccggggtagaagtccagggtgagaaattggttccgaactcaaaggaacccagtgccgggccacagccgggtcacgtggccggcggccccccatg (SEQ ID No: 788).
Фосфопротеин 3-подобный белок гольджи (GOLPH3L) человека (Homo sapiens):
attccttctctgcatcgaaggatcaggaagtttgtgctctctgcgtggctaagtttttcacctactaggacgggggtggggtggggagaacaggtgtccttctaaaatacagcacaagctacagcctgcgtccagccataacccaggagtaacatcagaaacaggtgagaatg (SEQ ID No: 789).
Регулятор конденсации хромосом (RCC1) и BTB (POZ) домен-содержащий белок 1 (RCBTB1) человека (Homo sapiens):
cgctcctcctcttcgctgccggtgggcaccgccgctcgctcgcacttctgcgcccattggagcttcggagatccctgcggtcccgcgggacggcgcggcagcagctgacctcgcagacaggatcttgctctcttgcccagactggaatacagtggtgtgaacacggctcactgcagcctcaacctcctggactcagagatgtcggcttatttataggaattgcttgaagccagagtcatg (SEQ ID No: 790).
Лепрекан-подобный белок (LEPREL1) человека (Homo sapiens):
cgtccctttaagagcggctggccaggcacggcctccgcctctcagtacgcggagcgccggcggtcacctggggctcgcggagcggccagatcgcggcggagtcggcgcgcttccccgagggaaggtgggagaggggacccggacgcgaggtgccccgaagccctctcgagcgtaaccgtcccgcgcctctctgaggcggaggatg (SEQ ID No: 791).
hedgehog ацилтрансфераза (HHAT) человека (Homo sapiens):
ctgtctcttggctcaggcttggaggcctccgagcagcaacatcgtcccaattataccccgttggagcatcttcagatcttccactcttttcacaacgcaatcaaaatcttcgtacccattttgcagtagtgatctctgtaagttgctttacaattcataaagtttattctatttgatcttcactctaatttacaaagaaaagcagggaagtctatttctgttttacagaggtgtacagggaggctcacaggggctaagttcacacagtaagccctcgaagctgccagggctgcaaagcccaccctctttccaccgcaccgaactacctcctttcgcctacaaaacgtaggtggggaccactggtgttggaatgacggcccacctcgagtttcaggtgacttccactctgcaattaacttgcaggcagccccagacctgcaatgaacacacgggtgggggagagatatgcacgccagggtcagtgggaaccaacagccgaggggtgagcggggctaggggccccgggccgccggcggggcaaacgcggttcagaaacgcaggccgcgctctggcccgccccctgcagcagcacggcctgctcgccatcgcccggagagcgccgcgggttcccgagtccgggcgcggagggcgcgcgggcacggcggcaggggcgtgctcggaggacgcgcgctgcgctgctcctccaaagggcagctccgggggaaagagggtggcgtcccggggaagcccgcagccgccgccgatgtcgctgggactcggaagtgccgaaagaggggtgttgggaactcgcggcgcgcgtgaacgttgccgtcgccgccgcccgggacagcccggagaaactctcagcgtaggcatcgggaaccttcgtgccaaggagccatg (SEQ ID No: 792).
Открытая рамка считывания 57 хромосомы 11 (C11orf57) человека (Homo sapiens):
cctcctttttctcccaaaccacttcttcccccctaccccccgccacgcgaggctgcggcgcacggtatgggtgtgtttgtgtgtatttgtgtggggagggcgtttggagggaaggttaccgggagctccgaggccgctggggaacagggatcccggtgacaaagatggggatatttcctctgtcttccacttggaaacctcaacccccgcttcaggctccctagatactttctggggcccaaccgaaggccgtagccatccaaagcgttcccagcctttctggggagtgaaacttacccccggggttcgtcctagaggagcgtgagcggggaatgcccaggtcaaccgggctgtccgaattccgccccggctcagcctccggcctcagtccgggagagagatctgcctgtcggtctgggctgggggaaacgcggcagtggcctgggccacaggtgagggcagagtaaccagtgggaaggctgcgttttcacgaaggactcgggtgaagctgcagagctgcctttgagccctgactccttggcttcctgggtcggaggagatcttgtaatggagtggttcttcgtctcactagcaagatgcctgatttcctcaggatcaagggattgaagaatg (SEQ ID No: 793).
Высокой мобильности группа 20А (HMG20A) человека (Homo sapiens):
agtccttcgccgcattggggcaaaataatcccttcatttttgtgaaggtaccgtggaaaatatttcatttttcttctcaccggagcaattgtaaatgctatgcggtaagaggagttacctgtggaaaggtggttaagagattaggtaaagaaaaggaaaggacaccaaaataaagtgctgcggaagaatttttgtccagctgtgagacgacgagtgcgtgaagtgaaggcgattgagaggggctgagggaattgtcctctgtggaagggactttcttttggccctaggccccttcctgcccctgtcgtcagcagagtctctacaaggaagataacggactgtaaaattctataaagcaaagctacacatcacttgacaccatacaccatcttggttacataatgaagagagatg (SEQ ID No: 794).
Чекпойнт с forkhead и ring-пальцевым доменами, Е3 убиквитин-протеинлигаза (CHFR) человека (Homo sapiens):
atgtctcttgacagcggcggcggcgcagccggttccgggttcggcgcggggcggggatgtgaatcccgatg (SEQ ID No: 795).
Нуклеопорин 133 kDa (NUP133) человека (Homo sapiens):
ccatctcttcccttaggtgtttaagttccgcgcgcaggccaggctgcaacctgacggccagatccctcgctgtcctagtcgctgctccttggagtcatg (SEQ ID No: 796).
CNP дипептидаза 2 (металлопептидаза семейства М20) (CNDP2) человека (Homo sapiens):
cttccttccaagaaccttcgagatctgcggtctggggtctggttgaaagatg (SEQ ID No: 797).
Оксоглутарат-дегидрогеназа-подобный (OGDHL) человека (Homo sapiens):
gcaccccttccgcgcagccccctgacctgcagcctccggacctcgctgcagcgcggacccggcccgcccgcccgaatg (SEQ ID No: 798).
Трансмембранный белок 30А (TMEM30A) человека (Homo sapiens):
ccgcctcttccgctctacagcggaggtggctgtggcggtggcgctggtggctgcggcggcggcggcggcagcggcgctcgagcggttcctgtcagggtcagccggcgggccccctgggtggtccacctgcaaatcgcggagcggcgccccagggatcgatg (SEQ ID No: 799).
Гомолог белка элонгации 2 (S. cerevisiae) (ELP2) человека (Homo sapiens):
gcgtctcttgtttgtgcggctgaccagttggcgacatg (SEQ ID No: 800).
Домен 12 WD-повтора (WDR12) человека (Homo sapiens):
cgttcttttctttgtatttccgcctctcgcctctctctaaaagccgcagttagaggcgagatttaggaaaaacctctgccgagtgagcctctggttgggaatatgtatgagaaaaaaaaactggcaaggcgttagtcaagcaaagctgaaggcagaggaaatttgatatctggctggagtctagaggatttaatgcaaataagatactctgagggcagcgtggcaaaaaaagactacaattcccggtggtcacagcgtttgagaagcgatgctttctgagacttgtagtaactaggagctgtgtttgaactatccaggctcaggacagcctcttgaaaaaaaattttttattaataaagcggatttgagtgggatctttttcctaatcgattacgggcccacacgtatgggaagaattctaacaatgattaaagggacatgctacctttacgactatccttttctaatcgatgactcctaaatctaggagtaggtagtcgatgtttgtggtctgggcgtctgtagaagggcaacctcgtgctttctgcagaggagaccggagggcagaaggcagagtccaggcttagactgcagttcctcgcttacctgtgcagtctaattttgagctgcctctttgtagtcttaaaaggcaggagcttcgtgttgtgggtctgctaacccgtacgtttccgtgggcaagtcgtgtgtactcctcgccatg (SEQ ID No: 801).
Домен 17 тетратрикопептидных повторов (TTC17) человека (Homo sapiens):
cgacctcttcaagatggcgggcgccggagactagcttccgcttccggtgtgagcggcccggccgggggggcaagatg (SEQ ID No: 802).
Богатый пролином белок 11 (PRP11) человека (Homo sapiens):
ttttctttatggcgtgggagaggccacagcccggactccatcgactcccccggctcttagactaaaatcatg (SEQ ID No: 803).
Член 23 семейства доменов TBC1 (TBC1D23) человека (Homo sapiens):
ctccctctttcttcccctctggggaagctcagtgctggacttccgaagaccttttacgacattgagtctcggagttggtctcagcgccggatccacttttcggcaaagtgacgtggacgtcaacagcaatg (SEQ ID No: 804).
Богатый лейциновыми повторами нейрональный белок 3 (LRRN3) человека (Homo sapiens):
gctcctctctggggagtggagggtgttcagttattaatgaccgctgagcaggcagcaccatgtcagtgtgacaactgatcgggtgaacgatgcaccactaaccaccatggaaacaaggaaaaataaagccagctcacaggatctctcttcactggattgagagcctcagcctgccgactgagaaaaagagttccaggaaaaagaaggaatcccggctgcagcctcctgccttcctttatattttaaaatagagagataagattgcgtgcatgtgtgcatatctatagtatatattttgtacactttgttacacagacacacaaatgcacctatttataccgggcaagaacacaaccatgtgattatctcaaccaaggaactgaggaatccagcacgcaaggacatcggaggtgggctagcactgaaactgcttttcaagcatcatgctgctattcctgcaaatactgaagaagcatgggatttaaatattttacttctaaataaatgaattactcaatctcctatgaccatctatacatactccaccttcaaaaagtacatcaatattatatcattaaggaaatagtaaccttctcttctccaatatgcatgacatttttggacaatgcaattgtggcactggcacttatttcagtgaagaaaaactttgtggttctatggcattcatcatttgacaaatgcaagcatcttccttatcaatcagctcctattgaacttactagcactgactgtggaatccttaagggcccattacatttctgaagaagaaagctaagatg (SEQ ID No: 805).
MIS18-связывающий белок 1 (MIS18BP1) человека (Homo sapiens):
ggccctctctccgcgcggagccgagccggaactgcggcagtctctccctgccaggctcttcatccaaggtttctgtggatcccttctgaagttctatctgaaaattgcgcttaagtgaattttctgttagaagaacttggttgctactttcttgtcaagatg (SEQ ID No: 806).
LMBR1 домен-содержащий 1 (LMBRD1) человека (Homo sapiens):
ccgcccctttaacctttagggtgcgcgggtgcagtatatctcgcgctctctcccctttccccctcccctttccccaccccgggcgctcaggttggtctggaccggaagcgaagatg (SEQ ID No: 807).
ST6 (альфа-N-ацетилнейраминил-2,3-бета-галактозил-1,3)-N-ацетил галактозаминид альфа-2,6-сиалилтрансфераза 1 (ST6GALNAC1) человека (Homo sapiens):
cttcctctagaacccgacccaccaccatg (SEQ ID No: 808).
Белок 7, ассоциированный со сперматогенезом (SPATA7) человека (Homo sapiens):
gctcctcttttccagtcctccactgccggggctgggcccggccgcgggaaggaccgaaggggatacagcgtgtccctgcggcggctgcaagaggactaagcatg (SEQ ID No: 809).
Белок 5 стыковки (DOK5) человека (Homo sapiens):
cctcctccttcctcctcctcctcctccttcttctcctccttctcggccgggaggaggcagggctggatccctcagccgccgccgctcctcctcctggcaggccggccgcggagtcagctgacgccggcgctccagcctcgcctccccgcgccgcgctctgcgctccccgaaagtggctgcaagccggccgcccactgtcagggttggggggacagagaaagtgatgtgcgccttctaaagcctcgcccagcgccgccgaagcagcttcacctctccaactttctcccaccgactgcttgtcttgaccctgccctccaccctccccagagccacttcgggtgcgcgctcttgggtaaagggggggtcaccggctgtctgggatg (SEQ ID No: 810).
Белок 1, содержащий домен гликозилтрансферазы 8 (GLT8D1) человека (Homo sapiens):
tctcctccatcgcctgcagtaagggcggccgcggcgagcctttgaggggaacgacttgtcggagccctaaccaggggtatctctgagcctggtgggatccccggagcgtcacatcactttccgatcacttcaaagtggttaaaaactaatatttatatgacagaagaaaaagatg (SEQ ID No: 811).
Куллин-ассоциированный и неддилирование-диссоциированный белок 1 (CAND1) человека (Homo sapiens):
tggccttttgccctagggagcgagtgcggagcgagtgggagcgagacggccctgagtggaagtgtctggctccccgtagaggcccttctgtacgccccgccgcccatgagctcgttctcacgcgaacagcgccgtcgttaggctggctctgtagcctcggcttaccccgggacaggcccacgcctcgccagggagggggcagcccgtcgaggcgcctccctagtcagcgtcggcgtcgcgctgcgaccctggaagcgggagccgccgcgagcgagaggaggagctccagtggcggcggcggcggcggcagcggcagcgggcagcagctccagcagcgccagcaggcgggatcgaggccgtcaacatg (SEQ ID No: 812).
BRICK1 субъединица SCAR/WAVE актин-нуклетирующего комплекса (BRK1) человека (Homo sapiens):
cgctcttcctcaggcggcggccatg (SEQ ID No: 813).
Цинковый палец СССН-типа-содержащий белок 15 (ZC3H15) человека (Homo sapiens):
cggtcttcctcctcgtcctgccgcagggccagaacccctgacggtattcagctgcgcgtaagtctggccggtgccatctgtctccgcaatg (SEQ ID No: 814).
Субстрат 1 polo-подобной киназы 1 (PLK1S1) человека (Homo sapiens):
cggtctccttcggcaaccccggccgaacggccacccagaggctgtgctgagctggcgcagcggcagcagcatg (SEQ ID No: 815).
Дисбиндина (дистробревин-связывающий белок 1) домен-содержащий белок 2 (DBNDD2) человека (Homo sapiens):
gtttctttcctacgcagccgctcctgccgccgtggtcgctggagctttgcctctctaggccggcagcgcctctcctccatggtcctgtctgtcagcgctgttttgggagcccgccggtgaggccgggccacgctcagacacttcgatcgtcgagtctgtcactgggcatg (SEQ ID No: 816).
KIAA1704 (KIAA1704) человека (Homo sapiens):
gattctttttggatagggttgacgttcgtggatagactcatatctgtgaccagtgtccgccaccgcggatg (SEQ ID No: 817).
Член 37 семейства переносчиков растворенных веществ 25 (SLC25A37) человека (Homo sapiens):
ccccctccctgcccacctcctgcagcctcctgcgccccgccgagctggcggatg (SEQ ID No: 818).
Мионейрин (MYNN) человека (Homo sapiens):
cgtcctcccaagatggcggagacagagtgaagaaactgtgttccccccttgggttgctatcgatcaagggtaaaattccattctgatatcaaaatg (SEQ ID No: 819).
Гомолог В вакуолярного сортирующего белка 33 (дрожжи) (VPS33B) человека (Homo sapiens):
gcttctttttctggtagaaggcggggttctcctcgtacgctgcggagtctctgcggggtgtagaccggaatcctgctgacgggcagagtggatcagggagggagggtcgagacacggtggctgcaggtctgagacaaggctgctccgaggtagtagctctcttgcctggaggtggccattcattcctggagtgctgctgaggagcgagggcccatctggggtctctggaagtcggtgcccaggcctgaaggatagccccccttgcgcttccctgggctgcggccggccttctcagaacgaagggcgtccttccaccccgcggcgcaggtgaccgctgccatg (SEQ ID No: 820).
Цинк-пальцевый, С4Н2 домен-содержащий белок (ZC4H2) человека (Homo sapiens):
aggcctctccaagcccctaccgcacaggctcatagccccaagcccggaggaggtggctacattgtgtctattgtatcccttggctggtgtatttgtacatctctcgggacgtgaaattgacagtgaaaagtatg (SEQ ID No: 821).
BAI1-ассоциированный белок 2-подобный 1 (BAIAP2L1) человека (Homo sapiens):
cttcctctggcggcgtccggccgcttctcctctgctcctcgaagaaggccagggcggcgctgccgcaagttttgacattttcgcagcggagacgcgcgcgggcactctcgggccgacggctgcggcggcggccgaccctccagagccccttagtcgcgccccggccctcccgctgcccggagtccggcggccacgaggcccagccgcgtcctcccgcgcttgctcgcccggcggccgcagccatg (SEQ ID No: 822).
Член 40 семейства переносчиков растворенных веществ 25 (SLC25A40) человека (Homo sapiens):
cgtccttctcgcgcctcgctctggccctgcaggttgtgtttccgcctctaccccgcctccattccgttgctctctcagtctcagacccgggctctcggtccgccgcttcaggtcttggcgcagcctcagagagttggcgcggctctgtgttgaccaaacctagtggatgcagttagcgccggagcccggccccgcccgtcaccagggttattcccgccttctaggtttgccaggactgccggccctgcagctgccttctgccccaggtttttggctactgatgttacaaacaataaaatattggagcatagagttgaagaacagactcaaaccaggtttttatttaattagttaaaaatatg (SEQ ID No: 823).
Протокадгерин альфа, подсемейство С 2 (PCDHAC2) человека (Homo sapiens):
tttccttttccctccccctggagctgtagcggcagcagcagcaggaagccgagccgggttgagcgactcggaggcgagcggaggagctggaatatggggagtcagcgaggacggtggggccaggagcccttgggagggcctacggagggagcggccccaggcgctttctagagcgtgagcggtgggggagcaggcgcagggtggcacgagcggaggcggggcccgggcgtggggcacggctggggaagctgccgcctccggccctgcccggctgcctccgccgcggccagtggctatg (SEQ ID No: 824).
Фактор 2 полимеризации хондроитина (CHPF2) человека (Homo sapiens):
chondroitin polymerizing factor 2 (CHPF2): gttcctttttgggttagctttggcagtattgagttttacttcctcctctttttagtggaagacagaccataatcccagtgtgagtgaaattgattgtttcatttattaccgttttggctgggggttagttccgacaccttcacagttgaagagcaggcagaaggagttgtgaagacaggacaatcttcttggggatgctggtcctggaagccagcgggcctcgctctgtctttggcctcattgaccccaggttctctggttaaaactgaaagcctactactggcctggtgcccatcaatccattgatccttgaggctgtgcccctggggcacccacctggcagggcctaccaccatg (SEQ ID No: 825).
Трансмембранный белок 3, связанный с тиоредоксином (TMX3) человека (Homo sapiens):
gcttctcttccgctccgggtcggctccgtttccctttccgggcgggcaggcggcggaccccagtgtctttatccctcttttgcacagtcagcttctgcagctctcccgggctagcatg (SEQ ID No: 826).
Член F семейства гомологов (в филоподиях) Ras (RHOF) человека (Homo sapiens):
cgacctcttggctccgctagtgcccggcgcgccgccgccagtgctgcgggctccgggcaatg (SEQ ID No: 827).
Бета-амилоидный (А4) предшественник белка-связывающего члена 1 семейства В, взаимодействующий белок (APBB1IP) человека (Homo sapiens):
ctttctctcaggaaactccactcccaactgacaggtgctatttccagccagtcctatgctgttgcaaatagtgagtccatgaatgccctctgccgtgtgcattacttattttcatcagcagatcttcgtaacacactcctggaagtgggatgacggggtcaaaaggcgaatccatacataagttaaatagatattgctcaattctcttccacggggttcagaccattttggatttctacgagcaatgaagacagtgctattcctctacaccctggccggccaactgagcgtggttaaacgtggggagggaggagggtgaggttaccaacctgatggttgagaaagggcctccgcccagcgcgcccttcctccacccccacccgagagacagctgaactccggccgggacgcgcgtgttgccagtccagccctgcaccgcgtcccctgagggcgggctgcaggcggccgggaagccttgcacaaccggcccaaaagaggaagcccagaaagtgctgaagtaaacactttgggagaccgttgcaacataaagcggcctctcagtctttggtggaaccatcactaggccccaatcccttagtccctcttgcgtcgaggctgcaaaatggttccattcgccaggagacgctcctgagagaagggcgcgcgcggcacaggggccttccttgcacctcggagcaaagcagctcggatagcgccacacgtctgcgcgctgcgtgggaagggcagggctgacagcacttcctccccggggcagcgacctggagcccgggtgcggcagtctgcaccgcgcgtcgctttcccggccggagtctcgccgccttcccgcgccccgcagcgccccgcagagcagtcgagatg (SEQ ID No: 828).
Гомолог 4 рецептора непрямой регуляции аксонов (Drosophila) (ROBO4) человека (Homo sapiens):
ccttccctcttcactgtgagctcagagcagcaggacaaagtgctcgggacaaggacatagggctgagagtagccatg (SEQ ID No: 829).
Гомолог 7 транслоказы внешней митохондриальной мембраны (дрожжи) (TOMM7) человека (Homo sapiens):
acctcctttccctttcggattcccgacgctgtggttgctgtaaggggtcctccctgcgccacacggccgtcgccatg (SEQ ID No: 830).
Главный комплекс гистосовместимости, класс II, DR альфа (HLA-DRA) человека (Homo sapiens):
ttttcttttattcttgtctgttctgcctcactcccgagctctactgactcccaacagagcgcccaagaagaaaatg (SEQ ID No: 831).
Протеин-аргинин-метилтрансфераза 8 (PRMT8) человека (Homo sapiens):
cctcctctactatctcggtatcaccaaacccttgccggctcttatg (SEQ ID No: 832).
Аддуцин 3 (гамма) (ADD3) человека (Homo sapiens):
ctgcctcttatgaagcaatactagagaggaaaaacaaaacccattcctttaagaaagattccgcctcctctcataagcaagcgcctaatggtaattgtagagtttactaagtcaaacacttactactcagcattgagagaagctgctgctgctaatgctgctgctgctgctgccgccgccgccgctgctgctgctgctgttggtctgaggctgcagtaggtttctgtgcagcattgcagaatccacacctagagaacagaagacacagacacgtacgtctactacccttgttagaaggaagctttggatcttcggtggataacaagagtaatccacagacttaaaacatg (SEQ ID No: 833).
BarH-подобный гомеобокс 1 (BARHL1) человека (Homo sapiens):
agcccttttggatctaatgcgcagaggaggttggcccagagctcccgggctcccccaaggctgaactccgtccaaggtgcccgcaggctccctgcccgccttccccatgccagcccgcagctaggggcaggggcagcggcggctggggttgggggtgggtggggagcttttggggaggacaggtcgcagcttggctatg (SEQ ID No: 834).
Гомолог белка 46 интрафлагеллярного транспорта (Chlamydomonas) (IFT46) человека (Homo sapiens):
ttatctttttgcctagcgactgacaacaggctggttgcttggcgtggaatcctaaagtggcctggctttgagactggagtgagaccccagccctaggctggggttctttccattatagaggagacggattcagaagggctacagaccaaggttgttgaaaaccagacatatgatgagcgtctagagattaacgactccgaagaggttgcaagtatttatactccaaccccaagacaccaaggacttcctcgttctgcccatcttcctaacaaggctatg (SEQ ID No: 835).
Карбоновая ангидраза (CA10) человека (Homo sapiens):
cccccttttcgggaggagggaggcagggacttgcaggcaagagttgcacctggtctaggaacctgcagagaaaagaactctggggtaagtagtgttctggcactggcacggaaaggggtaaagggtggggggcatgagagggacgaaatggagagggcagggaatgaattatgcaaaaaaatctccaatatttcgcagcggagggagagcacagcacagcactcccaggatgagtcctgcctgggtctcccgcgccgaacccgcagcacgaagttctttttaagaagagaaactcgaaaatcctggagggtaacagaggcagccagggcggggcggagtgcggaggcggctgccagggactggggccgaggcggcggccaaggtggcctgaagctgtgacacccagcctcctcctcctcctcctcatggccgcgctcagcctcacctccccgcccgggcctcctgcctccgcccccgggtgccgggctgcggagctgacgctgggacgcccggcggcggcgaggacgctcacctggccaagcctccttctcctcctccccctcccgcccccacctgtcctcctcctctctgagttgggaagcgtagggatccgtaggcgaggaaataacgacccctgcagttgtattgcggaaaatctcgacagcggcgctagttgcgggcgatggaagccaggcaactgggggttctggggagttcaggaaaatagcagaggagcaggaagggcgcgcgcgacctggagagtctgtgtgcccccaccgcgccccagtccccggggcccagcccttcccctcggcgccctggacgcactgccggaacccggctgagaggctgcaggctgcgcgcggacctggggagcagggagggtcggcggaggctgccggcggctggcggtttcgggcaataatccctgcctctctttctctgtgtgtctgctgtgtctgctccttccccgccccccggaagcaggagaagaactgccccggagcgcagcagccaccctccgaccatgccccggtgaggggggcggacttcgagggcaacttgccgcggactgcctgggcttagccagcgagctacgcgctcccgggagcccggaattgcacggcgcagcccggcggggggctatcgtctatgtcttcttggggcgccagacgaatcggggtctcgtttttgctggaagagcccagtgttggtggcttcaggtggctgctgccgccgccgccgccgccgccgctgctagtgcggtttccgccgctggtgcgaagagaagagacacgcgagcggggagacctccaaggcagcgaggcatcggacatgtgtcagcacatctggggcgcacatccgtcgagcccgaggggagatttgccggaacaattcaaactgcgatattgatcttgggggtgactgtccctggccggctgtcgggtgggagtgcgagtgtgcactcgctcggaagtgtgtgcgagtgtgtatgtgtgtgtgccgtgtcgggctccccccttccccccgttttcccgtcgagtgatgcacttggaatgagaatcagaggatg (SEQ ID No: 836).
Фосфатаза 22 с двойной специфичностью (DUSP22) человека (Homo sapiens):
cctcctccctgtaacatgccatagtgcgcctgcgaccacacggccggggcgctagcgttcgccttcagccaccatg (SEQ ID No: 837).
Олфактомедин-подобный белок 3 (OLFML3) человека (Homo sapiens):
gttccttctactctggcaccactctccaggctgccatg (SEQ ID No: 838).
Домен фосфорибозилтрансферазы-содержащий 1 (PRTFDC1) человека (Homo sapiens):
ccgtcttcccttcccgcgttccccgggagaaacatg (SEQ ID No: 839).
Гомолог транслоказы внешней митохондриальной мембраны 22 (дрожжи) (TOMM22) человека (Homo sapiens):
cctcctttccgcttccggtgtcccctacagtcatg (SEQ ID No: 840).
Аррестин бета 1 (ARRB1) человека (Homo sapiens):
gctcctcctgctggctggggattttccagcctgggcgctgacgccgcggacctccctgcgaccgtcgcggaccatg (SEQ ID No: 841).
Ингибитор цитокин-индуцированного апоптоза 1 (CIAPIN1) человека (Homo sapiens):
cctcctctcgcgagaggcgcaaggcgtggagtcgacggctggagagaagccgggagcgagcccaggcggcagtcttgattcccttttggccagcagtttttaggtctgtcagtactgcactgcaagaatg (SEQ ID No: 842).
Транскрипционный фактор-подобный белок 1 с лейциновой «застежкой-молнией» (LZTFL1) человека (Homo sapiens):
taccctccttccccattttctgtggtccaactaccctcggcgatcccaggcttggcggggcaccgcctggcctctcccgttcctttaggctgccgccgctgcctgccgccatg (SEQ ID No: 843).
Скрамблаза фосфолипидов 4 (PLSCR4) человека (Homo sapiens):
agccctcccttccgcgcgcttactttgtttataacttgaaaaatcctctccgtctcccttccctgcctcctttcctttccctttcctctgccagtacaactagacccggcgtctggcgtccccggtgcccagcattctgcggggcaggcggattaattggaattcttcaaaatg (SEQ ID No: 844).
Эктонуклеозид трифосфат-дифосфогидролаза 7 (ENTPD7) человека (Homo sapiens):
cctccttccggctgggcaaggggccgcggggagcagctcgggactgaaccgagaggtgccgaaggaaccggcgggccgcttgatcccgctgcagacgtaggagatgcctgggacaaggaggccaccttctcagggcaaaagaaaaagaaggtgacaggcgttgagaccaccgaagggaacccatg (SEQ ID No: 845).
Фасцин гомолог 3 (Strongylocentrotus purpuratus) актин-связывающий белок яичка (FSCN3) человека (Homo sapiens):
agttctctctgggaacatctggtgggtactacaggccctattccaggccctatggcctgtggaacctcaccacgggggggagggctgggccagacggagacatcacctgtggtgtcagccccatg (SEQ ID No: 846).
Х-пролиламинопептидаза 1 (аминопептидаза Р), растворимая (XPNPEP1) человека (Homo sapiens):
cctccttcgcgccggcccttccgcgggtgatcagctggtctgcgctcccctgacgtgggctggggcacgtcaccgccgaatg (SEQ ID No: 847).
REX4, гомолог РНК-экзонуклеазы 4 (S. cerevisiae) (REXO4) человека (Homo sapiens):
gggtctcttccggagtcttttcctggacggggtccctgcggtgggtgtgtttcggcctggcctgggcaggcgcttgtgctgccagggcgccgggcccggggaggccggggtctcgggtggccgccggcccaggcgctggacggcagcaggatg (SEQ ID No: 848).
LYR мотив-содержащий 4 (LYRM4) человека (Homo sapiens):
ttttctttccaaaatg (SEQ ID No: 849).
DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) бокс полипептид 24 (DDX24) человека (Homo sapiens):
ggttcttcactcgcgactgacggagctgcggtggcgtctccacacgcaaccatg (SEQ ID No: 850).
Трансмембранный белок 159 (TMEM159) человека (Homo sapiens):
ccttcttcctcttgttcctcctcctgcctctcttcgcttcgcctgcaaacgcggtgggggctgctcggcggtcaggagcaggttaccctccgtctgcatgcccaccatcaaggtatgaggatggtagaagctctcgtcgaaccagatggatgaagaccactaacggcttttgtttcctctggtaacagcaagagacagagcgacatgagagattggaccgcgggctgcactggagaatttactggtaggataattcatccctaaagagattgaagtgagcttcagaatg (SEQ ID No: 851).
Член 4 семейства NDRG (NDRG4) человека (Homo sapiens):
cggcctccgcccctgcagccgcgggcacgcggaggggctcctggctgcccgcacctgcacccgcgcgtcggcggcgccgaagccccgctccccgcctgcgcgtctgtctcgtccgcatctccgcggcctcctgctccacgacgtgaccatg (SEQ ID No: 852).
Белок 1, взаимодействующий с гомеобоксом лейкоза пре-В-клеточного типа (PBXIP1) человека (Homo sapiens):
ttttcttctcgggctgcaaacaaagggaagcctgcaacaagttaagctgaagaccgaagcaagagctggttcaggtggcagccacagcagcctcagggacctcagcaactatg (SEQ ID No: 853).
Твистед гаструляция гомолог 1 (Drosophila) (TWSG1) человека (Homo sapiens):
ctgtctctttaaggtgcccgaggctcgcgggcgctgcgctgaggggacggcgggaggcgcggcctggcctcgcactcaaagccgccgcagcgcgccccgggctcggccgacccggcggggatctaggggtgggcgacttcgcgggaccgtggcgcatgtttcctgggagttactgatcatcttctttgaagaaacatg (SEQ ID No: 854).
Цинк-пальцевый белок 286А (ZNF286A) человека (Homo sapiens):
atgggaggtgcccggttcccccagggacagcttcaagcggtagggacagacatctgaggacccagcctcagggatgctgtccccgggcttccaggctccagcgccgtaggactgaggcagactccacggtgagaaagagacccgatctaacccaggcctttcatcagagcccaggagggaaggcaggaagtgggaccacgaggcccggggggcttctaactcgtctggccagggagatctgaattggggtgaagagcagaatctccagaacaaggaggaggtggtgatcatg (SEQ ID No: 855).
S100 кальций-связывающий белок А14 (S100A14) человека (Homo sapiens):
gctcctcctgtcttgtctcagcggctgccaacagatcatgagccatcagctcctctggggccagctataggacaacagaactctcaccaaaggaccagacacagtgggcaccatg (SEQ ID No: 856).
ANKHD1-EIF4EBP3 прочтение (ANKHD1-EIF4EBP3) человека (Homo sapiens):
tgctcttctcgttcccgagatcagcggcggcggtgaccgcgagtgggtcggcaccgtctccggctccgggtgcgaacaatg (SEQ ID No: 857).
KIAA1143 (KIAA1143) человека (Homo sapiens):
ctgtctttacccagagctaccatg (SEQ ID No: 858).
Нейролигин 4, Х-сцепленный (NLGN4X) человека (Homo sapiens):
gtctctctcccttctctgtctcttagcacagagctcttattcagccactagcttggcccttcctgcttcaattgtaatgcttgttctgcccgtccacagactattggcggcagaaacaacgaatttcctccaaactaggcggtgttggtggctcttgcattcctctggatgaggaaatctagttggggggttccagaaggggaaggctcctgggctttcaatacatcctcctgaatcatacctcgtttcgggttccctagaaaaatctggacgtgtaaaaagaactcttaacggccgatgcagctcttccaaagctaaggctgccttggagttttcataagaaattgtccctggaggtgttggatgatcacagcttccttggagcattgcagttgctggaatccagtttcaggattaagggagggctgcctccttgcaatgggctgccaagaaaacggctgtgcttgttcttaacctcaggctctgtctgtgatcagtctgagagtctctcccaggtctactgctccctggaaagccctatctctctgcaggctcgcctctgggctttgtctccttggagccacatcactgggacagctgtggatgtggatgcagatttgaaccatg (SEQ ID No: 859).
Митохондриальный противовирусный сигнальный белок (MAVS) человека (Homo sapiens):
ccgcctcctcgctgcgggaagggtcctgggccccgggcggcggtcgccaggtctcagggccgggggtacccgagtctcgtttcctctcagtccatccacccttcatggggccagagccctctctccagaatctgagcagcaatg (SEQ ID No: 860).
Серин инкорпоратор (SERINC1) человека (Homo sapiens):
ctgtctccatcttgtctgtatccgctgctcttgtgacgttgtggagatg (SEQ ID No: 861).
KIAA1324 (KIAA1324) человека (Homo sapiens):
cctcccctttttttccgccttctgccagcagaagcagcagccgcagcacctgagccgctactgccgctcactcaggacaacgctatg (SEQ ID No: 862).
Синаптотагмин IV (SYT4) человека (Homo sapiens):
ggacctccctctttgcctcctccctgttccaggagctggtgccctgggctctgcgctgttgttttcagcgctccgaaagccggcgcttgagatccaggcaagtgaatccagccaggcagttttcccttcagcacctcggacagaacacgcagtaaaaaatg (SEQ ID No: 863).
Пируватдегидрогеназа-фосфатаза, каталитическая субъединица 2 (PDP2) человека (Homo sapiens):
cttccttctggagctgggtcctgactagggaccgcctgggtgaggtgaggacctggtggccgcagttgtggcactgtgcgcaggcgctgaactgaccggacggagcgggcggctgtggcctcgccagctggtttaaaaatatccttttttgctgaaggaacacatttgctggtatagtttcagaatg (SEQ ID No: 864).
Гефирин (GPHN) человека (Homo sapiens):
ctatcctttcctctcagtcctgccatctagctgccttgggtctcgcgctccgcagagcgttccgacactctccggcctcgttctgccgcctccgcgcgctctccccgtgcggccaccgcgccccccaagcttgcctccttcttgccggacttggggccgcgcgccctgactccttcccctcccgcggacccgcgcactcccggcgcggcctctcccccacgcaggccaccgtgcactctgtggcctccccctccttccccgctctcctcgcgcttctctggctccctagctgtcgcgctctcctcggcgagcgcgctcccggcccgcgcgctccgggctccggtttctcccggctcctgtcagtgcggtgactgcgctgggaaacatg (SEQ ID No: 865).
Гомолог 2 deltex (Drosophila) (DTX2) человека (Homo sapiens):
ccttctcctgagagtcggagccacagccagagccctgcccaggccgagccggagctgcagcccgagcgcggtggtgccctcagccccgtcctcttgtcctcctcagcctcggtgccttggaatttgtgtcgctgagtcagcaagcctttcagatttgcccggtttttgttgtttgtggtttgtatcaagatgggaactcaaacaagtcattcctcctaaggagctggtgtcttcatccagaagggacagtttgtgccagctctccagagagaaaaggatctggtactgttctggagtggcctgtagcagacactgaaccaccagccagctgcatttgttgtcctggaagtcattgccaactctgccagtcacactggggtccccagagaagtcaagatctgccggaggcgctgggcaatgaccccgggactccaggccagaggggtctgaagctgtttgggaaagcagcgggactccttgggaagatg (SEQ ID No: 866).
Антиген меланомы семейства Е 1 (MAGEE1) человека (Homo sapiens):
ctgcctttttcaccacctctaatttcagcttcagcagttgcttggaactttggttctggcagcagcagcaacatcattaccgctagcggcagttttgtgccgaggcacctacacacctcccgtcctctctgccagatcgcgggcctgtcggtgtctgctcctacacgccaacgccggtgggcaggaccatg (SEQ ID No: 867).
G-белок-сопряженный рецептор 107 (GPR107) человека (Homo sapiens):
cgccctttcaccccggacgtgggcgggagaggaagcggctggtgatgctggaacaaacatg (SEQ ID No: 868).
PDZ и LIM-домен 1 (PDLIMI) человека (Homo sapiens):
cgctctttctccgacagctgccgggggtgccctgcaagctgttccgcgcgtcctgcccgtctgtccccgcgggtcgtcgcccgccacagccgcgccatg (SEQ ID No: 869).
Тимозин бета 10 (TMSB10) человека (Homo sapiens):
cgctcttttgtttcttgctgcagcaacgcgagtgggagcaccaggatctcgggctcggaacgagactgcacggattgttttaagaaaatg (SEQ ID No: 870).
Скрамблаза фосфолипидов 1 (PLSCR1) человека (Homo sapiens):
agacccttttcagacccttttccggctgacttctgagaaggttgcgcagcagctgtgcccggcagtctagaggcgcagaagaggaagccatcgcctggccccggctctctggaccttgtctcgctcgggagcggaaacagcggcagccagagaactgttttaatcatg (SEQ ID No: 871).
Эукариотический фактор 1 элонгации трансляции бета 2 (EEF1B2) человека (Homo sapiens):
gggtcctttttcctctcttcagcgtggggcgcccacaatttgcgcgctctctttctgctgctccccagctctcggatacagccgacaccatg (SEQ ID No: 872).
Пирофосфатаза 1 (неорганическая) (PPA1) человека (Homo sapiens):
ggctctctccttgtcagtcggcgccgcgtgcgggctggtggctctgtggcagcggcggcggcaggactccggcactatg (SEQ ID No: 873).
Дефектная репарация в результате воздействия рентгеновских лучей в клетках золотистого хомяка 5 (повторное соединение двухцепочечного разрыва) (XRCC5) человека (Homo sapiens):
ggctctttccgctatctgccgcttgtccaccggaagcgagttgcgacacggcaggttcccgcccggaagaagcgaccaaagcgcctgaggaccggcaacatg (SEQ ID No: 874).
GATA цинк-пальцевый домен-содержащий белок 1 (GATAD1) человека (Homo sapiens):
gatccctttcccagtcctgcttcccagtgcctcgggccagggaatcctggcctccgcctgcggagccggcggaacccgcttcccgcctccacggggcagcgccagcggcctggtcctttcaccggcagctccgtgccgacgctctcaccgctcttcctatcgccgggagtggcgggccgaccagggggcggccgggctaccgtccgccattcccgtgtctctgcgcccgcgggggccgcccgagccggccaccatg (SEQ ID No: 875).
Энолаза-фосфатаза 1 (ENOPH1) человека (Homo sapiens):
ccgccttttccagttccaggtgtgcagaagtgtcctctccccacgcgcggcgggctgcacttggtcgctggctccgagatcgcgcggggccgccggaagcccaagacggtaccgggggccgcagccgcagccggcgccgccctccgccctccccaacagcaggccgagtcccgtagcatccggtagggaaatg (SEQ ID No: 876).
Регуляция ядерной пре-мРНК домен-содержащий белок 1В (RPRD1B) человека (Homo sapiens):
agctctttccgggggcccggggaactactctccttgcctcgctctgtctccttcgaagtgctctgcgcgaggttcagagcggccgccgcctccaaagggacggttttctagagctccgacgcctctcggtgcccctctgctccggcccttgccctttgacctcgctctcgcggcagggtgagaggtcgggtggccatcttgtggcggcggcgcgggcggctgttactgcggagacccatcccctcccccttctcgcacccctggcagtctgtcagtcggtaaaaagtcccgcagcctgtcaggtgaggccccggcctcgtgccgtcgctcttcccgccgcactgggcggcccaggccgctccctgccgggcctcactgccgccaccatg (SEQ ID No: 877).
Член А семейства со сходством последовательности 60 (FAM60A) человека (Homo sapiens):
ctatctttctagacaaggcagttgaggaggagggagcgcttgagggggactggcctggcgtgcactccgcacctcggggacattattgcgcgtggaacggctgcttttggaaggcacaacttcctgaatggaccatgactcccaccaaagatccctgtctctgattcaccaaacagcttcaaccctgaaaccaggacgagaagttgacaacatctgagtggacagctaattgacctaagacttcagaccagactattgcccagaagaaaagatg (SEQ ID No: 878).
Белок 1, взаимодействующий с MID1 (MID1IP1) человека (Homo sapiens):
gggccttttatctcggtgctgccgggggaggcgggaggaggagacaccaggggtggccctgagcgccggcgacacctttcctggactataaattgagcacctgggatgggtagggggccaacgcagtcaccgccgtccgcagtcacagtccagccactgaccgcagcagcgcccttgcgtagcagccgcttgcagcgagaacactgaattgccaacgagcaggagagtctcaaggcgcaagaggaggccagggctcgacccacagagcaccctcagccatcgcgagtttccgggcgccaaagccaggagaagccgcccatcccgcagggccggtctgccagcgagacgagagttggcgagggcggaggagtgccgggaatcccgccacaccggctatagccaggcccccagcgcgggccttggagagcgcgtgaaggcgggcatccccttgacccggccgaccatccccgtgcccctgcgtccctgcgctccaacgtccgcgcggccaccatg (SEQ ID No: 879).
Трансмембранный белок 35 (TMEM35) человека (Homo sapiens):
ctctccctttgtcattctagctgcctgctgcctccgcagcgtccccccagctctccctgtgctaactgcctgcaccttggacagagcgggtgcgcaaatcagaaggattagttgggacctgccttggcgaccccatg (SEQ ID No: 880).
Рецептор Fc-фрагмента IgG c низкой аффинностью IIa (CD32) (FCGR2A) человека (Homo sapiens):
cttcctcttttctaagcttgtctcttaaaacccactggacgttggcacagtgctgggatg (SEQ ID No: 881).
Гомолог 2 tribbles (Drosophila) (TRIB2) человека (Homo sapiens):
ctttctctttttgtttggcttctaacgcgttgggactgagtcgccgccgtgagctccccgaagactgcacaaactaccgcgggctcctccgccccgtctgcgattcggaagccggcctgggggtcgcgtcgggagccctggcgctgcagctccgcaccttagcagcccgggtactcatccagatccacgccggggacacacacacagagtaactaaaagtgcggcgattctgcacatcgccgactgctttggggtaacaaaaagacccgagttgcctgccgaccgaggacccccgggagccgggctcggagcagacgaggtatccggcggcgcccatttgggggcttctaactctttctccacgcagcccctcttctgtcccctcccctctcgctcccttttaaaatcagtggcaccgaggcgcctgcagccgcactcgccagcgactcatctctccagcgggtttttttttgtttgtcgtgtgcgatcctcacactcatg (SEQ ID No: 882).
Член А семейства со сходством последовательности 3 (FAM3A) человека (Homo sapiens):
cgtcctctccgggggcggagcgggtcggcgggcctgacagggaacctccctgaccgagcccacgtctccccacggccagagaaatctccggcccggcccgcatcgccagcccccaggcccggaggaacggcccgagcccaggagaaccacatcttcgtcccagccccggaggctcctgtgggcaagatcgtgagccaacgggttcctgaggcccctcctggccaggcagggtttccccgcgcgtttccgaggagccctgcctggccgggcggctggacaaacaggtcgtagcaccgatcgcgcccgcccccagcaggggtcccgcacaggcttgcccctgacccccacccaaacctgtccttccgctttgcccccaaacagtgcacttgccggcggtcccaacccagcaggagaagtggacatg (SEQ ID No: 883).
Компонент 4 экзоцист-комплекса (EXOC4) человека (Homo sapiens):
ggctctccccgcgtccaagatg (SEQ ID No: 884).
ELOVL жирных кислот элонгаза 5 (ELOVL5) человека (Homo sapiens):
gcgccttcctcttcccatcgcgcgggtcctagccaccggtgtctccttctacatccgcctctgcgccggctgccacccgcgctccctccgccgccgccgccttgctgctgctcaaagctgctgccgccccttgggctaaaaggttttcaaatg (SEQ ID No: 885).
Фермент, редактирующий мРНК аполипопротеина В, каталитический полипептид-подобный 3G (APOBEC3G) человека (Homo sapiens):
ctttctctttccctttgcaattgccttgggtcctgccgcacagagcggcctgtctttatcagaggtccctctgccagggggagggccccagagaaaaccagaaagagggtgagagactgaggaagataaagcgtcccagggcctcctacaccagcgcctgagcaggaagcgggaggggccatgactacgaggccctgggaggtcactttagggagggctgtcctaaaaccagaagcttggagcagaaagtgaaaccctggtgctccagacaaagatcttagtcgggactagccggccaaggatg (SEQ ID No: 886).
Рецептор 1 гамма-аминомасляной кислоты (GABA) B (GABBR1) человека (Homo sapiens):
gctcctcctcctcccctccgtcggtcagtcagtccgcgaggagagtccgcggtggcggcgacggtggcgagagccgcgggggccgtaggaagccaaccttccctgcttctccggggccctcgccccctcctccccacaaaatcagggatggaggcgcctccccggcaccctcttagcagccctccccaggaaaagtgtcccccctgagctcctaacgctccccaacagctacccctgccccccacgccatg (SEQ ID No: 887).
Кофилин 2 (мышечный) (CFL2) человека (Homo sapiens):
cctccttctcctcccagtgccacagagccgaagcccgagctgccgccgcagccacagccgagggcactatg (SEQ ID No: 888).
DEAH (Asp-Glu-Ala-His) бокс полипептид 35 (DHX35) человека (Homo sapiens):
tgaccttttaccccaacatg (SEQ ID No: 889).
Резистентность к ингибиторам холинэстеразы 8, гомолог А (C. elegans) (RIC8A) человека (Homo sapiens):
ccgccttccccggcgcgccatg (SEQ ID No: 890).
FK506 связывающий-белок 10, 65 kDa (FKBP10) человека (Homo sapiens):
agttctttgtagtgcctccctcagactctaacacactcagcctggccccctcctcctattgcaaccccctcccccgctcctcccggccaggccagctcagtcttcccagcccccattccacgtggaccagccagggcgggggtagggaaagaggacaggaagagggggagccagttctgggaggcggggggaaggaggttggtggcgactccctcgctcgccctcactgccggcggtcccaactccaggcaccatg (SEQ ID No: 891).
Малый ArfGAP 1 (SMAP1) человека (Homo sapiens):
cctcctcccgttccagctgccgctgccgcttcctgggctgagtccgcccgcggtcccggcggcgccaggtgcgttcactctgcccggctccagccagcgtccgccgccgccgtagctgccccaggctccccgccccgctgccgagatg (SEQ ID No: 892).
Открытая рамка считывания 93 хромосомы 14 (C14orf93) человека (Homo sapiens):
cctcctttttgcacacacacgaatacaaagagccatacgaccttcggatgccggaaggtccttctgaatcccttccctgttccttaggttgcactagtcgggggttccatgctggggggcagaaggaatgctctctaccgtctgaaaccgttcatcaggaaggccttgatttgtgatgtgctaggagagcacaggatctgcaaatagaaggcacctgtctcccttctgcaggccgaggagaggccgccatggactgtgtgcttcttcatggcttgtttactcttctttcacagaccctacagcttggggcctgggctcctctgaccatcctcattgagaaaggaaagtgagtccagagaagttgatgcttcctacctgttggagcggcccagcagtgtaagcgtggttgttactgccccatccgccatg (SEQ ID No: 893).
Бревикан (BCAN) человека (Homo sapiens):
cgccctcttccgaatgtcctgcggccccagcctctcctcacgctcgcgcagtctccgccgcagtctcagctgcagctgcaggactgagccgtgcacccggaggagacccccggaggaggcgacaaacttcgcagtgccgcgacccaaccccagccctgggtagcctgcagcatg (SEQ ID No: 894).
Н2.0-подобный гомеобокс (HLX) человека (Homo sapiens):
cggcctctcttcctcagtgcgggcggagaagcgaaagcggatcgtcctcggctgccgccgccttctccgggactcgcgcgcccctccccgcgcgcccacccacccagtccggctggactgcggcagccgcgcggctcaccccggcaggatg (SEQ ID No: 895).
Гомолог А онкогена v-rel вируса ретикулоэндотелиоза (птичий) (RELA) человека (Homo sapiens):
ccgcctctggcgaatggctcgtctgtagtgcacgccgcgggcccagctgcgaccccggccccgcccccgggaccccggccatg (SEQ ID No: 896).
Цинк-пальцевый белок 277 (ZNF277) человека (Homo sapiens):
cctcccttttcttttctgccgggtaatg (SEQ ID No: 897).
Глобозид альфа-1,3-N-ацетилгалактозоаминилтрансфераза 1 (GBGT1) человека (Homo sapiens):
cttcctcttttctgtctggcccgcggccccgctgcctgccctgctccaggctccacctgcgccgccgatcgcccgggtatcgcgggggcccaggccagctgagtccgttttccgcgccggggtggcgcccctccaaccgtcctaacgccgggccggcagcaaggagtgttcctgggacctcagagaccaggctcagagcctgacatccctgcgaggggacagcctcatccgcccaggccagtgggggtctctacaagtgcccaggctcaggtgcagcccccagcaatg (SEQ ID No: 898).
Домен FXYD-содержащий регулятор 6 транспорта ионов (FXYD6) человека (Homo sapiens):
ggtcctcctgggagtctcggaggggaccggctgtgcagacgccatg (SEQ ID No: 899).
Фактор 3 ядерного экспорта РНК (NXF3) человека (Homo sapiens):
tcctctctatgcttggggaaggaacttcctgtaagcaaggcttgaggcttgctctcgccttcgtcagcagccctcctcaatcttctccaaactcccgtccccaggccacacagattctcctcaagagagccctataaggacattggtaaaatg (SEQ ID No: 900).
Открытая рамка считывания 133 хромосомы 14 (C14orf133) человека (Homo sapiens):
attcccttccgcccccttctctaagctgcacagcctgaatagaagggctggtccagcggcggcggaggctggcgctgtcctgagagggagggctctgtgcggaagagtcagggcgacccttgggcgctggagtacgcttgggactggggctgcgagtgagcaccagcgattggttcggaagcggacatttggttcagaacgagcatttaactctgccagggatccgctgggctctgacgactgcggtagatccatggcttcctggacgttcacccgtagagtcatcctagcttaactcttgttccctggtctcagttcacaagcctcacctgtatcttcctggctcggaagataattgaaaccaagtctgacttctcaatg (SEQ ID No: 901).
Х-пролиламинопептидаза (аминопептидаза Р) 3, гипотетическая (XPNPEP3) человека (Homo sapiens):
ctttctcttcccgacgcgtgagttaggccgtaatg (SEQ ID No: 902).
Индуктор-облитератор смерти 1 (DIDO1) человека (Homo sapiens):
ggccctctggcaagatggctgctgcggaggcgttggagcgcggaaatctggaaccgggatggcgacgtctacactgagtcggaggcgaaggagcttactccacgggaacagcctctagataatctgagttgttgaaaatacgaagcctgttactcgtgaacagtggctgacaacagtgttgttgtgagcctggctgtctgcttggacccagaggtttcgtctgccagggtttttggttgtatttaggatttcagggaaaagtgtccaagctttcagtgttggagcaggtatg (SEQ ID No: 903).
PERP апоптоза эффектор ТР53 (PERP) человека (Homo sapiens):
cggcctcttcgcttttgtggcggcgcccgcgctcgcaggccactctctgctgtcgcccgtcccgcgcgctcctccgacccgctccgctccgctccgctcggccccgcgccgcccgtcaacatg (SEQ ID No: 904).
Тубулоинтерстициальный нефрит, антиген-подобный белок 1, (TINAGL1) человека (Homo sapiens):
tcctctcttgactttgagcgtccggcggtcgcagagccaggaggcggaggcgcgcgggccagcctgggccccagcccacaccttcaccagggcccaggagccaccatg (SEQ ID No: 905).
Эукариотический фактор инициации трансляции 4Н (EIF4H) человека (Homo sapiens):
ggttcctctcggagcggagacggcaaatg (SEQ ID No: 906).
Комплекс не-SMC конденсина I, субъединица G (NCAPG) человека (Homo sapiens):
ccccctctcgcgggaattatttgaacgttcgagcggtaaatactccctggggctgtcatagaagactactcggagagcgctgcctctgggttggcgggctggcaggctgtagccgagcgcgggcaggactcgtcccggcagggttccagagccatg (SEQ ID No: 907).
MMS19 нуклеотидный гомолог эксцизионной репарации (S. cerevisiae) (MMS19) человека (Homo sapiens):
tatcccctcccacggtctctagttcgcgttatg (SEQ ID No: 908).
DnaJ гомолог (Hsp40), подсемейство С, член 1 (DNAJC1) человека (Homo sapiens):
ctgcctctacagctgtgtgtaggcctgggggcgagggtcttcggaacgtagcgctggctgcggccccgcccgcctacccacccgcccgtccggcagccggctcccgccgcctccgcgctctgtctggggccagccacctggcgggccgctccggtgcgcctgcccgcgcttttcactgacaggcgctgttccccacagccagcgccgcccgccacgtcccagctctcggccaacggagctgcgcggcgggtgacctttccgagcccagcgcgatg (SEQ ID No: 909).
Гомолог гена 6, индуцируемого ретиноевой кислотой (мыши) (STRA6) человека (Homo sapiens):
ctaccctttcatctctgcaactccttcctccctgggcctcccttctggtgtgtctgtgggtctgtctaggtgggcttgggaaaggggaaggaaggggcgtctctttaggcagctcagactggacaagccttctttgaaaatggtcctttgaacacacgcctgctggtggttggtcagacagatgcgccagcgggagccccggggccccaaggggacagctatctctgcaggaccagtgcgatg (SEQ ID No: 910).
5-азацитидин-индуцируемый белок 2 (AZI2) человека (Homo sapiens):
cagccccttttccggctgagagctcatccacacttccaatcactttccggagtgcttcccctccctccggcccgtgctggtcccgacggcgggcctgggtctcgcgcgcgtattgctgggtaacgggccttctctcgcgtcggcccggcccctcctgcctcggctcgtccctccttccagaacgtcccgggctcctgccgagtcagaagaaatgggactccctccgcgacgtgcccggagcagctcccttcgctgtggaagcggcggtgtcttcgaagaaaccggaagcccgtggtgacccctggcgacccggtttgttttcggtccgtttccaaacactaaggaatcgaaactcggcggccttgggggcggccctacgtagcctggcttctggttgtcatg (SEQ ID No: 911).
Полимераза (РНК) I полипептид Е, 53 kDa (POLR1E) человека (Homo sapiens):
acgccttttccggcccgcagcgcggcctgggctcccgcgtgtttaaaagtgcgcttgtggctgctgctgtcttaactcctgtgcttggcggacagacaggcgagatg (SEQ ID No: 912).
Митохондриальный рибосомальный белок S25 (MRPS25) человека (Homo sapiens):
agtcctttctcgtcgctgctcggctcgcggcccgtggggtcggccccgccaccgttgccgccatg (SEQ ID No: 913).
TRM2 гомолог А тРНК-метилтрансферазы 2 (S. cerevisiae) (TRMT2A) человека (Homo sapiens):
cggcctccgccgcacgcgctggcggactaagagtggctggcgaagcgagcggccggcgcgggcccctggcgggcgggcggtacagccccaagcctgagacccggacctgagcatcgcaggttcgagtcccgccccgcctggggcgaagccgggggtggcggcgacctcgcggcgttgcaccggctctgtgagcacctcccctctgagcacttcccttgtgacaggccacttcccttgtgacaggcccaggacgaggtggccaggcggcccccatggcgtccctggtctaggcggagaaccgcctgggcgatg (SEQ ID No: 914).
Белок типа 2, связанный с липидфосфат-фосфатазой (LPPR2) человека (Homo sapiens):
ccctccctccacctcggagtctgcgcggcgcggccaggcccggccgaccgcgtctcggtcttcgcgtctgccagcctggctggcagtccgtctgtccatcccgccgcgccggggcagtctaggcggagcgggggctcaggcggcggcggcctcgacgcgagtgagtgtcgtggttggggtgctggacccagagtgcctaccctcgcctgcctgggcctcagtttccacatctgcacaatgggggtgaccatccctgccctgctggctgccaggagcggctgtgagtcttcaggcgtggatgcagcctgggggaagccatagggcgctttcacaggcctggccttcaccatg (SEQ ID No: 915).
Открытая рамка считывания 1 хромосомы 11 (C11orf1) человека (Homo sapiens):
gaaccttttttcacctcgtctgaaatg (SEQ ID No: 916).
Микротубулы-ассоциированная монооксигеназа, кальпонин и LIM домен-содержащая 1 (MICAL1) человека (Homo sapiens):
cgccctcccacccgctcagacctggttgccagcccaacaggaagcggcccctcccggcttcggagccgccgccactcatctctgcccagctgctgccctccccaggaggcctccatg (SEQ ID No: 917).
Легкая цепь 2 кинезина (KLC2) человека (Homo sapiens):
gctcctttaaggcagcgaacgggccaagagaagcgtgtttcgccccctccgacgccaccgaggtagcggcttcacctttaaggcggcgcgggggctgctgggaaggccggcgggatggaggcggcgggaccggctcgcgggtgcgggtccgggtgaagcgggaggcagccagagtcggagccgggcccgagcaccaggcgcaggcccggcgcccgcctgcccgcaccctcgtcctcacagacgccacagccatg (SEQ ID No: 918).
Репарация кросс-сшивок ДНК 1В (DCLRE1B) человека (Homo sapiens):
acttcctttttctgcccactctggtaacttattgctctgctgggctctttcccttagggtctctggccctgttcttgccccagcatgacttttatcgggacgccgttgtggaagcctcacgcaggagccctgcccccgtggagaagatcccactggtgactccaaccctaccaccatg (SEQ ID No: 919).
armadillo повтор-содержащий, Х-сцепленный 5 (ARMCX5) человека (Homo sapiens):
gctcctcccactgccgttgtgggtaacgcggacgtggaagaacctcgtctgcggaggaaaaggtagatgttaaatggtaactacgcgcgaggttctgaggagccctgggaacaggaaggagaaaagaataccaaaagtgacaacagtttgccaatcgcagtctttaatctgataaagcggttatctcgtcttgagtcccaggtgccgagtcaatccccatacacagccgccgccattgcctcgagtccttgtgtctgactgtctgttcctgctgctgtatgacacagcacctcgaggcaaggaaataagaaaactgcctctgatccaagcagagaaggtctgcctgtagatctgctgtagggcttgtcaccattggaagcaaggtcctacttcagtggcagatctggtggccttggagtggctgaagaccaccaccctccacagggctgggcccatgcacagccatccttccctaccttgagtgagcttcctctgcatgttttctatatcactggcagagcctgtagttggaaaggggacagagtgactactggactttgtgtgaaaacaccaaccgggacaaaacttcagtcaaggctgagacgggtgggggtatataacttgtccttacgttaaacttggaacatg (SEQ ID No: 920).
Открытая рамка считывания 43 хромосомы 12 (C12orf43) человека (Homo sapiens):
aatcctttgcggtggttcaagatg (SEQ ID No: 921).
Гомолог А вакуолярного сортирующего белка 33 (S. Cerevisiae) (VPS33A) человека (Homo sapiens):
ggtcctcccgtaggaaccggcggactcggttggcgttgtggggcagggggtggtggagcaagatg (SEQ ID No: 922).
Биспиральный белок 2, богатый аргинином/серином (RSRC2) человека (Homo sapiens):
gggcctcctcgcctttgtgccatccgggtctctcgcgcgagcgatttagtctgaggcgaagcttcggagcggccggtactgttgaaagcgacaagtggaggcgccgctctagcggccgggactctgaactatggcggctagtgatacagagcgagatggactagccccagaaaagacatcaccagatagagataagaaaaaagagcagtcagaagtatctgtttctcctagagcttcaaaacatcattattcaagatcacgatcaaggtcaagagaaagaaaacgaaagtcagataatgaaggaagaaaacacaggagccggagcagaagcaaagagcgtgcttatgcgcgaagagactgaactgaagacgctgcagactcagatagcaaaataataagcctacttcatgataagggaagaagacatgaatccaaagataaatcctctaagaaacataagtctgaggaacataatgacaaagaacattcttctgataaaggaagagagcgactaaattcatctgaaaatggtgaggacaggcacaaacgcaaagaaagaaagtcatcaagaggcagaagtcactcaagatctaggtctcgtgaaagacgccatcgtagtagaagcagggagcggaagaagtctcgatccaggagtagggagcggaagaaatcgagatccagaagcagagagaggaagaaatcgagatccagaagcagggaaagaaaacggcggatcaggtctcgttcccgctcaagatcaagacacaggcataggactagaagcaggagtaggacaaggagtaggagtcgagatagaaagaagagaattgaaaagccgagaagatttagcagaagtttaagccggactccaagtccacctcccttcagaggcagaaacacagcaatg (SEQ ID No: 923).
Субъединица 3 комплекса интегратора (INTS3) человека (Homo sapiens):
ccgccttcccaccccccgcccttccactatggccgcttctgtgtggtgtggggagacgctggtcctccccgtcctcccatagcgcttattgcctcaccctcaccccctaggggccggatccaaaggcgctgcactccccaagccttggggcatcagccaggaaggtttcctacctcctaattcaggggcaggactcctcttttccccccacggggaaaagaggcagaaacttaggggtttccctcctttcttagggtcagacgctcttagggtccacttcttcaggggcggaagcctctcctacccttcccataggggcacaggcctttaccccactgtacttcggagccaacgcctttccctcagcactgccaccccagagtcaggacccagaggactgtgccttcgcccccaacgcaggcgcggccttttggagaggagggaggagtggagaggacaggggcccttgctctcccctccccaacttgttcctcttgccccccagtccctggcaatccagagatcccgatatctaggactgtccatccatccactccctgaccttttcccggctcctggctgcagccatg (SEQ ID No: 924).
Сперматогенез-ассоциированный, богатый серином 2 (SPAT2) человека (Homo sapiens):
tctcctttcctcttctcagacccgggagcgtccgggacgcggagcccggagctggggcgacgaggcgattgcgggggcctgggctagctgctggctaccaatattctactttctgtctctatgaatgtgactaccctggttacctcatataatctccctggaaaaggagacatgaatgtctgcaatgatacttcctgacaagaagttgatacaagaaaaggaaaggagattaacagctagtgagcagaatttcgaacagcaggatttcgtattttttgcttccaactgcacacttccgttgcccacttttaaatcagagatacctacactcaaaacccagacaaggcaaaaggatacttttcttgtatattttttgagatcgaagaaacgacaatg (SEQ ID No: 925).
Рецептор 1 фактора роста фибробластов (FGFR1) человека (Homo sapiens):
ccgcccctttcacctcctggctccctcccgggcgatccgcgccccttgggtctcccctcccttccctccgtccgcgtctcctgcgccccctccctgcgctcgtcccgccgctcttcccgccgcccaacttttcctccaactcgcgctcgggagctggcgaggcggcggcggctcctcaggtcagtttgaaaaggaggatcgagctcactgtggagtatccatggagatgtggagccttgtcaccaacctctaactgcagaactgggatg (SEQ ID No: 926).
FUN14 домен-содержащий 2 (FUNDC2) человека (Homo sapiens):
ctccctcttccgctgccgccgtgggaatg (SEQ ID No: 927).
Ганглиозид-индуцированный, ассоциированный с дифференцировкой белок 1-подобный 1 (GDAP1L1) человека (Homo sapiens):
cctccttctttcctgcctctgattccgggctgtcatg (SEQ ID No: 928).
Открытая рамка считывания 43 хромосомы 19 (C19orf43) человека (Homo sapiens):
agtcctttgcgcggcacctggcgacaaaatg (SEQ ID No: 929).
Гомолог MIS12 компонента кинетохорного комплекса MIND (S. pombe) (MIS12) человека (Homo sapiens):
ccctctcttctccaccagccaacgtccgggaaaaacgagtaagtacaggttccttctgccaatccccgccggccacagctaactttcccgcccggcccctttctgtcataattgaggtgtccacaaccagccaatcaggaacgcgagagtatcccgcgtttgctttcgctcgccgaggcgcgtatcagtcggaattttggggagccaaccgcgccgtctgtccctggcaagccagcggcggtttaaaggaggtggcgggaagcctgtgtgtgcttcaaatcgtcaccctcatggtcgctccggtaagtgctgcggggcagcattttctctgaggaggagcggggacgggcgagactggcataagcgtcttcgcgagggagcaaggcggcctgtgggtcggcctcaccccggcctccgacctgaagatcccagcatgcagcgcgggcgcggggcccgacggaagccgggagccggccggaagcagttcctgcgctctggcttctgggtcctgtcctgcgcgatcgcggggtcttagacagctcaactcgccgagatgacctgggcacctctgcgttgaatcggcaaatactgatcaagccgcatttattctgctctcaggaactctaagtctagcagagaagatgaggcggtagaagttcatcaatggcttggctggaggacaagcaaattgaggacattggcaacggagtgatcaaaatgatagatcatgaggcctaaaatgaataaggaaagaagagaagtggcagaggctgagaacagaaagagagggtggaggggctgtaaatcttgaagattagggtataatatgagtatatgggtaagaattggaagaattgtgtaggaggcagtagtcaaaaagtagaagcagtttggaagagtagttacaaatatcaagagccaggtggctaaaaggtggagctataggtcattgaagctcaagaaactgagtctctagggcattggttaagtcatctgtctagacttcaaagttgtctaggatgataattcagaagactgatctgtgccaaagtcacaggtttttcacgactgaaaacaacatagcaaaataagccaagatg (SEQ ID No: 930).
DEAD (Asp-Glu-Ala-Asp) бокс полипептид 50 (DDX50) человека (Homo sapiens):
cttcctttcacgctgtcgctgcccgtaggtggttgtggccactgtgcccggagggaggcggcggtggccagtaatg (SEQ ID No: 931).
Открытая рамка считывания 25 хромосомы 7 (C7orf25) человека (Homo sapiens):
cggcctctgcgtgcacgcgcctgcgtgctcgcgctcgcggttctggcgctgccggaataatgctgacagcatg (SEQ ID No: 932).
KxDL мотив-содержащий 1 (KXD1) человека (Homo sapiens):
ccgccctttcctgtcgtgacttaacgcacgcaagcggctccagggtacgtccccgccacgcgcgctcgcaggatcggtgcgtggtgacgtttcgccggcgcgggcgccatcccggaagcgcgagcaaggccgccagatgtgcaggcagcggaggaggagaaagagatg (SEQ ID No: 933).
Дефектный по когезии сестринских хроматид гомолог 1 (S. cerevisiae) (DSCC1) человека (Homo sapiens):
acttctttcttgcccgccaagcccgcagccacccgggcgcggcgggactcctagacccggcgctgcgatg (SEQ ID No: 934).
Цинк-пальцевый белок 426 (ZNF426) человека (Homo sapiens):
cgttccttttgtgacgccggctgtgagcgcctgagagtctttttgcctttcagagttaaggcctcactggcctgggaaaataattgctgccttttgcatccgcgttggctccgtccccaggatcttcccggttcagggacctggcgatttctgagtgttccggaatcccaataaccctgtttaaagaggaatggagattgccactgtccatttagattaatgaggtgtcctgaagtgatggtgacatcaatgaaaggagggttctgacacgttctcacctcgcgggatg (SEQ ID No: 935).
TATA бокс-связывающий белок (TBP)-ассоциированный фактор, РНК-полимераза I, D, 41 kDa (TAF1D) человека (Homo sapiens):
caacccttttcttccgcacggttggaggaggtcggctggttatcgggagttggagggctgaggtcgggagggtggtgtgtacagagctctaggacaccaggccagtcgcgggttttgggccgaggcctgggttacaagcagcaagtgcgcggttggggccactgcgaggccgttttagaaaactgtttaaaacaaagagcaattgatg (SEQ ID No: 936).
PHD пальцевый белок 1 (PHF1) человека (Homo sapiens):
ccgcctcctcctcctgccgctgccgctgctttggctgctgcgtcatacgccccagagccgccgggacggaggggctgggcctggggaccccccggcctccgcctgcacgcccccccacgcccggacgtgccctctccgcgcgggggactcgcctaggtctcctacgtctgcccctgcccggctcccggcggccccagctgtcaccggcccccccaggatgcaatg (SEQ ID No: 937).
Член А семейства со сходством последовательности 134 (FAM134A) человека (Homo sapiens):
cccccttccgcctgacgcgcccccggcggcggccgcgcagccctggctcctcgcgggctcgggcggcggctgcggcggggctatg (SEQ ID No: 938).
Связанный с мембраной О-ацилтрансферазы домен, содержащий 7 (MBOAT7) человека (Homo sapiens):
ccgcctcctttccggagcccgtctgttccccttcgggtccaaagcttttggctcctccttgttccgagcccgaaggcccgccccttcacgtactcggagctcggatcccagtgtggacctggactcgaatcccgttgccgactcgcgctctcggcttctgctccggggcttcttccctgcccgcccggggccctgaccgtggcttcttccccggcctgatctgcgcagcccggcgggcgcccagaaggagcaggcggcgcgggggcgcgctgggcgggggaggcgtggccggagctgcggcggcaagcgggctgggactgctcggccgcctcctgcccggcgagcagctcagaccatg (SEQ ID No: 939).
Домен-содержащий белок 11, относящийся к суперсемейству большого посредника (MFSD11) человека (Homo sapiens):
acgccccttttttgctcagccgtcagccccgtctccgtctgaagagtgcttctgccctcatttgcctctccctgtgaccccggccccctcagactccgctgcgtcgtctctcggccccgtccagccgttcctgactgctcttcgccggagtccgcttcccaaccccctttcgccagagcccgagagctccgtcggctctgcgtcctggcggattgtcagtggcttcgccccgaggagagctgactgccctgggctgctgcctccggcagagctgagccaaaatg (SEQ ID No: 940).
Тиаминтрифосфатаза (THTPA) человека (Homo sapiens):
ctcccttccccctctgtgggtcccgcgaggagactctcgggctttgaggtgagacctgaagttccgctggccggtagtgtagcaggaaagggcaggtcctcccgggtcgtgagccagtagcctcctggggtggcaaggtgtagagaggggggcgttgaaaggacacccgctacccggcctgctttctaggggtctctttggattgaggacatcagcagcagtggaagggattttactggagacctgtcactgtcagagccttaaaatatcaccgacggggccttaatgtcaccgaggtagagagaaaagggcagtagccctagagactattgcgacacagtgtgcccctcataagtttttccagggaggggttctgtactgagttgacgccccaggagctgagcaccaggctttgcatccttgggaactcagcaaacgtttgttcagccaattgcaggtagcatg (SEQ ID No: 941).
Член 3 семейства ацил-СоА-синтетаз для жирных кислот с короткой цепью (ACSS3) человека (Homo sapiens):
tactcccttccctcaggccccaggaagttgcaagagtaccatttgtcgcacactcggggaccgcgggtggccggaggagatg (SEQ ID No: 942).
Открытая рамка считывания 211 хромосомы 6 (C6orf211) человека (Homo sapiens):
gctcctccttcgcggcggtaccgcctctgtttctgcggcgattgaacagccgagctttgcggccgggatcgcggaaagtgatg (SEQ ID No: 943).
Трансмембранный белок 204 (TMEM204) человека (Homo sapiens):
atttcctctctgctgagagccagggaaggcgagctctgcgcacacgggcgtccctgcagcagccactctgctttccaggaccggccaactgccctggaggcatccacacaggggcccaggcagcacagaggagctgtgaacccgctccacaccggccaccctgcccggagcctggcactcacagcaggccggtgctaaggagtgtggcgcgggctcgactcccactgctgccggcctcccgagtgactctgttttccactgctgcaggcgagaagaggcacgcgcggcacaggccggcctccgcttcccgggaagacggcgcactcctggccctgggttcttgctgctgcccaccctctgctccctgggatgggccccgaggcgagcagcttcagcacaggcctggccctgctccaggtgcaggaaggaggataaggccgggccgagaggcggcacacctggaccatcccatgggcctccgcccgcgccgccccgaggatgagtggtgatgtcctctagccacccctagcagcgtcggctctccctggacgtgcggccgcggactgggacttggctttctccggataagcggcggcaccggcgtcagcgatg (SEQ ID No: 944).
DEAH (Asp-Glu-Ala-His) бокс полипептид 40 (DHX40) человека (Homo sapiens):
tcgtctttcccctcccatctcctcagatcggtggacgtgctcgcctccactcggggccaggtctatg (SEQ ID No: 945).
Импортин 4 (IPO4) человека (Homo sapiens):
cctccccttttcggcccagtagcggcggctcagttgctgccatg (SEQ ID No: 946).
N-ацетилтрансфераза 10 (GCN5-связанный) (NAT10) человека (Homo sapiens):
ccttctctttcggagttgttccgtgctcccacgtgcttccccttctccactggctgggatcccccgggctcggggcgcagtaataatttttcaccatg (SEQ ID No: 947).
Гомолог А lin-28 (C. elegans) (LIN28A) человека (Homo sapiens):
aaccctttgccttcggacttctccggggccagcagccgcccgaccaggggcccggggccacgggctcagccgacgaccatg (SEQ ID No: 948).
Член 4 семейства линкерных белков, содержащих домен CAP-GLY (CLIP4) человека (Homo sapiens):
cggcctttcctccgcgcccccgcgtccccagccggccgctccgagaggacccggaggaggcaggtggctttctagaagatg (SEQ ID No: 949).
Цинк-пальцевый типа AN1 домен 1 (ZFAND1) человека (Homo sapiens):
ccgccccttacggcgccggagagatg (SEQ ID No: 950).
GTPаза, семейство IMAP, член 6 (GIMAP6) человека (Homo sapiens):
cctccctttttctacttccgaggctgcaaagtgcaacagcagactcttctgactcaggaaggccggtgctcctacccacttcctgttcctccatctccagcggacactgctctttcaagggcaggtctccagcccagctctctgaaaacattttgctgaaaatataagcaaacatcggccttgtcctccttgtgttcatacactgtggaagcttttctctgcctcctccgtgagagtgcgtggccgggagaccagaaacgtggtcctttctcttgcctgtgagctggtgcagagatg (SEQ ID No: 951).
Тиоредоксин домен-содержащий 15 (TXNDC15) человека (Homo sapiens):
cttcctccggctggcagcacgactcgcgtagccgtgcgccgattgcctctcggcctgggcaatg (SEQ ID No: 952).
Аспарагин-связанное гликозилирование 9, альфа-1,2-маннозилтрансфераза, гомолог (S. cerevisiae) (ALG9) человека (Homo sapiens):
aattcttttttccccaggcttgccatg (SEQ ID No: 953).
Глютатион-S-трансфераза, содержащая С-концевой домен (GSTCD) человека (Homo sapiens):
acttccctttttccggtccgccggattatgaatgacggccggcgcgagtattttccacataaggtggctgtcgtttttctcctggcgtctgtggaggcgagtggtctgcgggcagcagctcccagaggcagccttggaattccagctcggactgggcgggaaggcgcaggcggcccaggtcgccgacacgctcacgcaccctccctgcctggccgcgcctctgcgaccaggtgacccaatgaaagaagaaaatg (SEQ ID No: 954).
CXADR-подобный мембранный белок (CLMP) человека (Homo sapiens):
actcctttttctttccaaacagggaaaagtgttccacgaagcggtagcgcctttccgcctcgcgttttcctccctgaccctggtcccggctcccgtccgggcgccagctggtggggcgagcgccgggagcccatctgcccccaggggcacggggcgcggggccggctcccgcccggcacatggctgcagccacctcgcgcgcaccccgaggcgccgcgcccagctcgcccgaggtccgtcggaggcgcccggccgccccggagccaagcagcagctgagcggggaagcgcccgcgtccggggatcgggatg (SEQ ID No: 955).
Фактор 1, соединяющий негомологичные концы (NHEJ1) человека (Homo sapiens):
cctcctcttgcggtggggggaaagcggcctcttactctaggcctttcggtttgcgcgagcgggcaggaaagcgtgcgtgcggctaagagagtgggcgctctcgcggccgctgacgatg (SEQ ID No: 956).
Гаметогенетин связывающий-белок 2 (GGNP2) человека (Homo sapiens):
cctccttcttccactccccgcggcgcgagcggctgactgcccgtagaggaaacgacattcggagctgcgctcccgcccaggccggccctgacgcgggcctcgtcagccagtaacagggagcagaggtgggagttagcgaggcgaccacgaaaacggtgaaggtcggaaccgacagcctcctccgagaagggcaggagctgggaggaggcggcagcggcggcggcagaaacagcagcggcggcggcggcggcagctgggaggaggtggtgacggtggcaacggcagcgtcggggacgatg (SEQ ID No: 957).
Цинк-пальцевый белок 672 (ZNF672) человека (Homo sapiens):
ctttctcttttagccccgcctgcttcccggctccagctggggccggagaggctgagtggttggtacgctgctcgctggcctcccagtcttcccagcaaccggtgacactgcccgcgccagactgaccactagccgacgcgggcgagagggacaggagcgtgacctccccatcccgaggggccggacgctcgggcgcctccccgctccccccactcggaggccgcgcgcgccgttagccccttcctcgctcccccgccccagtcccgcagtccgggaggcgggggtcggcagccggctgagtgggaaccgcgcggtgtctgaggaggcagtcggcgaccggtttccacttcaagcgtgacccttttgcctgtgggatgagctccagcatggggtgaggtacagaagagagacttgaagagcgtgccttgggactcaagcgccaaacctgtaccctagcgagtgtcctactccgcatccgtaatggaaggaaatgcacatcttactccagaggcacaagaggaggacatcccatgcggctactcctgcccagcgtggtggggcagcagaagctccagagcccagacttgcaggctcacggtgcagggtgaacctggccacagctcaccctggaacagccacaatgtctgccccttagagaagaaccctgaaatcagaccagtttttgcggcctccccctttcctctctgttacagtgccctttccaggccttaagagaagtaaaacttagctgcagcgccaggaggtggaccccagagtgtgagtggcacgcttccctgtgaacccgtcctcaccatg (SEQ ID No: 958).
N(альфа)-ацетилтрансфераза 60, NatF каталитическая субъединица (NAA60) человека (Homo sapiens):
ccgcctccgtcccggctgcggcccctgccggttacataactcgttgcgggctccgcgcggtcccacttcccggctcccttcgcctccaggatgcgctgagccctacaacacccccagcggccgccggctcccccacgaggtgtgaatg (SEQ ID No: 959).
Фактор А элонгации транскрипции (SII)-подобный 4 (TCEAL4) человека (Homo sapiens):
tgccctctgtccccgcggctgggtctcgtctgctccggttcctgggctcctaattcttggtccagcttcttccaggtcagtgtgcgggccttccacgctgccagcggaacactggaatggcggaaggggaacgggtctgcgcgtctgttgttcccagcgctctgcgaagcctgaaaaggaggagcaacctgtccagaatccccgcaggacaggaaaaggaggggaaatctcgacatg (SEQ ID No: 960).
Член VI семейства рецепторов прогестина и adipoQ (PAQR6) человека (Homo sapiens):
tcccctttgtctccccactccccgcccaggcctggcccgcctgcctggccactcttcctccatcagcctggctggcagcagccttggactccgcccgtggagccctgggcctgttgacccaccagcttaggagcacccaccaagctctgggtaaggaagctcaccttctggggctcttctgggaaaatagaggtcaacgtggaggtaccaggccaccatgctcagtctcaagctgccccaacttcttcaagtccaccaggtcccccgggtgttctgggaagatggcatcatgtctggctaccgccgccccaccagctcggctttggactgtgtcctcagctccttccagatgaccaacgagacggtcaacatctggactcacttcctgcccacctggtgaggggaggctctgccccaggccgcggccttgagctcagagggggtacccaggcgggcagggaccgtccaggcccacgggctgcagcggcagtcgcgggggtccgcggcggcctgagcacgcgcccgccgcaggtacttcctgtggcggctcctggcgctggcgggcggccccggcttccgtgcggagccgtaccactggccgctgctggtcttcctgctgcccgcctgcctctaccccttcgcgtcgtgctgcgcgcacaccttcagctccatg (SEQ ID No: 961).
DENN/MADD домен-содержащий белок 2D (DENNDD) человека (Homo sapiens):
catccttcttgctcaaccactgggtgcacaggatggaaacttctattccctctctggaagacagcgcgtggcttggcttcacagagttgtggctggagaccgaagcagcccctttctcaggcttactgtcaccagtctgtctgtgttaggggagaggggagtccgctctgtcctgaaggcccagagatg (SEQ ID No: 962).
Член А семейства со сходством последовательности 188 (FAM188A) человека (Homo sapiens):
ccttcttctttcctgcctcaccttccaattcgtttgccgccgccgtcccgcagctgctgtttccggagttgccccttccccatgttccggggcaggagtccgcaaagcgaagatccgcccgccggttcctcatcatg (SEQ ID No: 963).
Нейрензин 2 (NRSN2) человека (Homo sapiens):
ccgcctttgctcggcggagacagcaggcagagagatgaggaaactgagacccagaaaggtggaagcacttgtctaaggtcacgcctccaggaagcagtgtgtccacgactccagtccaagtggtcaggctccagagcccacagtcccaggggtccatg (SEQ ID No: 964).
Тройной мотив содержащий-белок 46 (TRIM46) человека (Homo sapiens):
agccctcctcacacccccactgggctcctgcattaagcccggggttcgcagccgcagccgggatcgggcacccaggggcgggcgggcacggtagggccatg (SEQ ID No: 965).
Мишень EGR1, член 1 (ядерный) (TOE1) человека (Homo sapiens):
catcctctctgggaatttaccgatgcccagaacgcccttctttcccccacacgaccctctcctagtctaactcctgggcgtgctttaagctcagctcaggcagcgtcaccttctctggaaagcccaaacccagccaccccactacccgctacccgcggcccacgctgatgaagacagcagaacacggaggccccgcgttcccgccgcgagagcaggagagaaagattacctcccgcgagctctagcgcgcccggctttccggcgcactccagggggcgtggctcgggtccacccgggctgcgagccggcagcacaggccaataggcaattagcgcgcgccaggctgccttccccgcgccggacccgggacgtctgaacggaagttcgacccatcggcgacccgacggcgagaccccgccccatccccgactgcctgaaccgcgccaggagacggaccgcaagtccagcgtacccacagacgactcaggcgggagacgagcggtgtcatg (SEQ ID No: 966).
DBF4 гомолог В (S. cerevisiae) (DBF4B) человека (Homo sapiens):
cgttcttttaggggtggagccggcaggaaatttaaactgaagccgcggccgaaaacgccaagagattgatgctgtagctgccctgagataaccaggactgtggaatcgggaagagctcatggagctcgcgaatgtaatacggaggcctctgaggaaggagtacggaggccgagaaggagccggcatttgatg (SEQ ID No: 967).
myc мишень 1 (MYCT1) человека (Homo sapiens):
atttccttttatg (SEQ ID No: 968).
Миозин XIX (MYO19) человека (Homo sapiens):
ggttcctttcctcactgcacgctcttgcccctcctcttttctctcctgcccgtgttcttcccgccgcctgacctggcccgcccgcctttccagtctggccgggcgggggcctgaagcacggcggctcgggccgtgggaccgtgttcacaccctttccagaaattcttggctggtaaccgcgaaaccgactggagcaggagctgggagaactggagaaaactgctctaatctcacttgactccagctaggagctgatgctgcatcgtaataacatttgcagagcgctttcacaggcgctggagtgacttgtctgagattcctccagaactgagccctttgttggaaccataccccagcccatggtcccatgactaggtggatagtactccttgtacctcctgcaacccagaaccctggctgaccactttgaaggaggatg (SEQ ID No: 969).
KIAA0226-подобный (KIAA0226L) человека (Homo sapiens):
cctcccctttctgctgttaccgggagcgcggtggccacggaacgctgcccggagccgcgcgagggaggacccgacgcgcggcgtttacccagcgcagcgttccaccgctcgggtttggctggataaaataaaaaatggggatattgacctcctgtcactactgcatggactttgatggtttccaatcattactttctcctctgtgtcaatctgcctcttcgagaaattcatactcctgaatagctctccagacccccagctggccatgtggtgagttcagggcccaaatcaagtagtaccagcaatcagggaactcctatctgttttgaatggattcacaccagccacaagcctggaaagatg (SEQ ID No: 970).
Гомолог эндонуклеазы MUS81 (S. cerevisiae) (MUS81) человека (Homo sapiens):
ctccctcttcccccgccccgccctgggccaggtgttcgaatcccgactccagaactggcggcgtcccagtcccgcgggcgtggagcgccggaggacccgccctcgggctcatg (SEQ ID No: 971).
Цинк-пальцевый белок 430 (ZNF430) человека (Homo sapiens):
gggcctttgtccctcgctgtggcctgagctccaggtctcgtcttcagcgctctgtgtcctctgctcctagaggtccaggctctgtggccctgtgacccgcaggtattgggagatctacagctaagacgccaggaacccctggaagcctagaaatg (SEQ ID No: 972).
Гомолог 5 mutS (E. coli) (MSH5) человека (Homo sapiens):
gctccttttgcaggctcgtggcggtcggtcagcggggcgttctcccacctgtagcgactcaggttactgaaaaggcgggaaaacgctgcgatggcggcagctgggggaggaggaagataagcgcgtgaggctggggtcctggcgcgtggttggcagaggcagagacataagacgtgcacgactcgccccacagggccctcagaccccttccttccaaaggagcctccaagctcatg (SEQ ID No: 973).
Богатый пролином белок 3 (PRR3) человека (Homo sapiens):
gccccttcctcactaccctccaaatcccgctgcagccattgccgcagacacgatg (SEQ ID No: 974).
Сиртуин 2 (SIRT2) человека (Homo sapiens):
cgccctttaccaacatggctgctgacgccacgccttctgggactcgtagtccggtcctcgcgcgctttcttacctaactggggcgctctgggtgttgtacgaaagcgcgtctgcggccgcaatgtctgctgagagttgtagttctgtgccctatcacggccactcccatttctggtgccgtcacgggacagagcagtcggtgacaggacagagcagtcggtgacgggacacagtggttggtgacgggacagagcggtcggtgacagcctcaagggcttcagcaccgcgcccatggcagagccagaccgactcagattcagactctgagggaggagccgctggtggagaagcagacatg (SEQ ID No: 975).
KIAA1715 (KIAA1715) человека (Homo sapiens):
ttgtctctctgtcagtggcggctgctgcctgctctggaggcaggctgggcggtggcggccgagactggcgggggtggacgcccgggccgggctgcgcccgcttcttgcagctgtgaattcctttggacaattgatgatatttatcattgtgcccagtttctacaaataaaagatg (SEQ ID No: 976).
Богатый пролином трансмембранный белок 1 (PRRT1) человека (Homo sapiens):
ctgccttcatctctccatctctgcgctgctgccggctgcgccatccagcacccagactccagcaccggccgaggacccccactccggctgcagggaccctgtcccagcgagaccgcaggcatg (SEQ ID No: 977).
t-комплекс 1 (TCP1) человека (Homo sapiens):
ccgccccttccccggagcctcacttccgtcacagtcctgtttctctccctgttgtccctgcctctttttccttcccgccgtgccccgcggccgggccggggcagccgggaagcgggtggggtggtgtgttacccagtagctcctgggacatcgctcgggtacgctccacgccgtcgcagccactgctgtggtcgccggtcggccgaggggccgcgatactggttgcccgcggtgtaagcagaattcgacgtgtatcgctgccgtcaagatg (SEQ ID No: 978).
Член 5 семейства доменов Yip1 (YIPF5) человека (Homo sapiens):
cgttctttggccctgtgacacgtagcaacggggctggttcagggtctgaaacagagtttgggggttgtttgggattagtgaagctactgcctttgccgccagcgcagcctcagagtttgattatttgcaatg (SEQ ID No: 979).
Глюкоза-фруктоза-оксидоредуктаза домен-содержащий 2 (GFOD2) человека (Homo sapiens):
cctccctttccagagcccccagttccttagaaaccaggcggcgcgttcccggtggcggcgccctggactcccgggcccgcgcatccccgccagccttccttaaggcggatgggtggcccccgagaccccgtcggacccatggtttccagtgcagcgcggagtgggcgatgccagcgtgccaggagccatgtctgaccaggacgtttggaagatcatatccatgccagaggctcttgtgaggagatgagttggtaaagagagaggctgggatg (SEQ ID No: 980).
Аполипопротеин L 2 (APOL2) человека (Homo sapiens):
ttccctttcgaattccagggtatatctgggaggccggaggacgtgtctggttattacacagatgcacagctggacgtgggatccacacagctcagaacagttggatcttgctcagtctctgtcagaggaagatcccttggacaagaggaccctgccttggtgtgagagtgagggaagaggaagctggaacgagggttaaggaaaaccttccagtctggacagtgactggagagctccaaggaaagcccctcggtaacccagccgctggcaccatg (SEQ ID No: 981).
Белок 4, ассоциированный с микротубулами (MAP4) человека (Homo sapiens):
ccgcctccctgcgccccgcccctccggctagctcgctggctcccggctcctcccgacgtctcctacctcctcacggctcttcccggcgctctcctggctcccttctgccccagctccgtctcggcggcggcgggcagttgcagtggtgcagaatg (SEQ ID No: 982).
Экзонуклеаза NEF-sp (LOC81691) человека (Homo sapiens):
cttccttctttgccaggcagacgcccgttgtagccgttggggaaccgttgagaatccgccatg (SEQ ID No: 983).
ST6 (альфа-N-ацетилнейраминил-2,3-бета-галактозил-1,3)-N-ацетилгалактозаминид альфа-2,6-сиалилтрансфераза 5 (ST6GALNAC5) человека (Homo sapiens):
ctgtctctaatctctgcaacagccgcgcttcccgggtcccgcggctcccgcgcgcgatctgccgcggccggctgctgggcaaaaatcagagccgcctccgccccattacccatcatggaaaccctccaggaaaaagtggccccggacgcgcgagcctgaggattctgcacaaaagaggtgcccaaaatg (SEQ ID No: 984).
Гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин А1 (HNRNPA1) человека (Homo sapiens):
tgctcctttctgcccgtggacgccgccgaagaagcatcgttaaagtctctcttcaccctgccgtcatg (SEQ ID No: 985).
Цинк-пальцевый белок 93 (ZNF93) человека (Homo sapiens):
gggtcctttgtctctcggtgcagccggagctccaggtctcctcttcactactctgtgtcctgtgctcctacaggcccagcctctgtggccctgtgacctgcaggtattgggagatccacagctaagacaccaggacccctggaagcctagaaatg (SEQ ID No: 986).
N-концевой EF-hand кальций-связывающий мотив-содержащий белок 3 (NECAB3) человека (Homo sapiens):
cggcctctagccacaccgagtccgccgcggcgtccagggtcggcagcaaccgcagccgagcccgagcgggtggcggcgccatg (SEQ ID No: 987).
Сплайсинг фактор 3b, субъединица 5, 10 kDa (SF3B5) человека (Homo sapiens):
cattcttctgcgacggcgcggacctggagcttccgcgcggtggcttcactctcctgtaaaacgctagagcggcgagttgttacctgcgtcctctgacctgagagcgaaggggaaagcggcgagatg (SEQ ID No: 988).
Субъединица В комплекса INО80 (INO80B) человека (Homo sapiens):
gtcccctttcctcgcaggacctcatg (SEQ ID No: 989).
Белок 1, связывающийся с полиамин-модулированным фактором (PMFBP1) человека (Homo sapiens):
ctttcttcctcttggcttatattagggataggggatgtggtttgttacaaaggatgagtattttgatagcttctcattccttgaactattctgcaggtttataacaaagctcagaaaatactaaaggttaaaggagaattgagagctgccaaggaaatg (SEQ ID No: 990).
Псевдоуридилат-синтаза 3 (PUS3) человека (Homo sapiens):
cttcctttctcggaaacgcggcgcggccggctgccggaaaacagggcagacctgtatggttcgtttattcctggggttgtcatatcatg (SEQ ID No: 991).
Гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин D человека (AU-обогащенный элемент РНК-связывающий белок 1, 37 kDa (HNRNPD) (Homo sapiens):
tattcttttttagtgcagcgggagagagcgggagtgtgcgccgcgcgagagtgggaggcgaagggggcaggccagggagaggcgcaggagcctttgcagccacgcgcgcgccttccctgtcttgtgtgcttcgcgaggtagagcgggcgcgcggcagcggcggggattactttgctgctagtttcggttcgcggcagcggcgggtgtagtctcggcggcagcggcggagacactagcactatg (SEQ ID No: 992).
GABA(A) рецептор-ассоциированный белок-подобный 1 (GABARAPL1) человека (Homo sapiens):
atttctccatctggctctcctctacctccaggcaggctcacccgagatccccgccccgaaccccccctgcacactcggcccagcgctgttgcccccggagcggacgtttctgcagctattctgagcacaccttgacgtcggctgagggagcgggacagggtcagcggcgaaggaggcaggccccgcgcggggatctcggaagccctgcggtgcatcatg (SEQ ID No: 993).
Открытая рамка считывания 13 хромосомы 22 (C22orf13) человека (Homo sapiens):
ccttcctttccccagtgttgagcgcggtctcgcctccgcttcctcctcactccgcctgccggctgggaaactagggcaccagtacgatagttccggcaccggaaaagagggctgatgactgggcccgggggccgccgcaacgacccttggggccggcaaagagccagagagggtgctcacacttccaagcaccccacaccaaggacaggctggacggcaaggcggagacgcggggcttgggccctcagaccggggacagcaggaggttgggccaagggccaggacttcccgtcacaatttcatttgttgatcccggcaccgccaggtaaggggggccctgagtgaggctaggtatctggtacggataaagttaggtatagagtagagcggctgcccgctcagggttatccctaaagacagttggaggagagttgcttggggcctcggggatgcactgggcgggatcagggcttacacctaggactggcaaaagagcgggacccggcagaggcggggcttgccgaagggacgagcctctattcaggaaatgcacgagctttggggcggggctcaaagaaaggggcggggcttccggggcccgcgtcctggtgagctgcgcgtctgcgcgaggattgggcgagagggtggggccactcaacgctgaggcggcgaatggccggagcagacttaaatcaagaggctggggacctctaagatcaaagtttggggcggggcctaaggagggggcggggcctccagattcgagacctggaagggctggggcggcgcttggggcggccctgccgccgcctcccgttctcccctccgcagcggcggcggtggcggagaaggaactcgacacgcaccgaccgccctcccgccccagccgaagcggaagctgtagcccgctctgggccggggccatgggcgccccgcgccgcccgggtcatg (SEQ ID No: 994).
lon пептидаза 2 пероксисомальная (LONP2) человека (Homo sapiens):
ggctctttttgacagcccccagtgcgaaaggctgccagcatg (SEQ ID No: 995).
РНК-связывающий мотив белка 4В (RBM4B) человека (Homo sapiens):
ggttctctctgacgtgggagccgccgtcgctgccgccacccggaggctcttgtcaggatg (SEQ ID No: 996).
Протокадгерин альфа 3 (PCDHA3) человека (Homo sapiens):
aggtctttctccacaaaagaaataacagcgtgcattacgtattcagatactgctttgcttcatcctctctaaaatttaacaccgaggagtttaagaaatgaagataaggaactcgaattatttttaaactttggatcaatgtaaaggcaatctaatatttggaaaatacttgcaatg (SEQ ID No: 997).
RAB34 член семейства онкогенов Ras (RAB34) человека (Homo sapiens):
gcctctccttgggccccttctctccccctttcccctccctgctggttcctggcatcgccagatgctgcgcagcagtctccgattccccatcaccaattcggctggcgtctccgagaccgcggactcccgtagggtccccgtggccccgagttgtagtcgggacaccccggccgcgggtgatcgtcgggtctccacgcgcccgggtcgctgacgcggatccggcctcggcgccttctcagggcgccctgcaaggccgcaggcaggatg (SEQ ID No: 998).
Белок 7, ассоциированный с циклом деления клеток (CDCA7) человека (Homo sapiens):
gctcctcctgctgtgggaccgctgaccgcgcggctgctccgctctccccgctccaagcgccgatctgggcacccgccaccagcatg (SEQ ID No: 999).
ArfGAP с доменом GTPазы, анкириновым повтором и PH доменом 3 (AGAP3) человека (Homo sapiens):
gggtcttttaggagagcactgctgcagccggcagtggagagcctgggcagggagacagggagaaaactccggcagcagggtggtctctagggctgacctcggagcctggggacaggggagcctatgccgcactgaaggcgggacgctgtaagcgaggagcagctgggcctgggcggactcctcggccaatcagcctcggtcagcagcaccctcaggcgcagggcactgtttgggcattgcctagagatccgacaccccgcccagatcagcgcagggaggcgaaagcgacagccgggcgcgggaggagaccagggcagctgtcccctccgcgagggtggccctcgaggcaatgcgggtgggggctggtgaggaggcggaagggccgaggctgagtgggaggggccggggcgccagggctggagcgcgcggctcgggggtggaggctgcagagccagcgagcgagcgaggggcgggggcgcccgggccggcgcgcaggaggggcgggggcggcggggaggggggctcgggctgcgtgtgccggagccggcgggggcggcggtgcgtgcgcatgacgcggggggagggcctgggccgcgcgctcccggtcccgttgttgttgccgctggaggctgctccgaggcagcgggatcacggcgctgggaagcgctcggcagcggcggccacagcgtgcgcggcggcgcctcctggcctcggcctccggcccccggcccccggctccatgcgctagccccgcgccgccagcccagtagtcccggccccgccagccccgcgctcccgctcgccgctgccgccgccgccgccgccgccgcctccgccgcgccgccccgggcccgcctcgggccccacggctccgaagccatg (SEQ ID No: 1000).
Белок 1, содержащий домен тетрамеризации калиевых каналов (KCT10) человека (Homo sapiens):
ctgcctctctcagtccgggtttggagactcctgcgtcctccgacttttcatg (SEQ ID No: 1001).
Циклин В1 (CCNB1) человека (Homo sapiens):
cattctctgcgaccggcagccgccaatgggaagggagtgagtgccacgaacaggccaataaggagggagcagtgcggggtttaaatctgaggctaggctggctcttctcggcgtgctgcggcggaacggctgttggtttctgctgggtgtaggtccttggctggtcgggcctccggtgttctgcttctccccgctgagctgctgcctggtgaagaggaagccatg (SEQ ID No: 1002).
Эукариотический фактор 2а инициации трансляции, 65 kDa (EIF2A) человека (Homo sapiens):
gtttctctttccgggacaacatg (SEQ ID No: 1003).
Протокадгерин гамма, подсемейство В, 7 (PCDHGB7) человека (Homo sapiens):
cagcctctagcctgggattccctgcgcagccaacaacagaaaagaaaaccagctcccacacagaggctcccggctgcgcagaccttgcccagcacaccagattgccagctccgagacccgggactcctcctgtcctgggccgaatgctcttttagcgcggtagagtgcactttctccaactggaaaagcggggacccagcgagaacccgagcgaacgatg (SEQ ID No: 1004).
Член 11 семейства ацил-СоА-дегидогеназ (ACAD11) человека (Homo sapiens):
ggctctttcggcttccttcctcgctgggccggctaaacccggccgcagcagcaccggggtgataagtgtccagggcaggaggccagcgatgttgccttgctaaccgggtatctaagagaaacagggtctttttattcttaggctcgacagtctgacggccctttttctgaacgggaccctgcaggtcttccgcctgctgttgcattaaatttgggggtggaagaggcttctgcgttgttccttacccgcaacgatgaccatggctttgccttctttaaaattgaggcctccaactctgacgctgactggagaattgaaacccgaacacacattgggctcttttggcacttgactagagctaaaacctcgggattcagcgggcaagcgttgctcagcaacggcgcgtaggctgtgtgcggttggctggagccagaccccaccccggcctcggcccatgctctagaggggacgttgccccaatcctgaaggacttcggcactcgagacctgtggatgccgcgttgctgtggcctgcgggggtgatcatg (SEQ ID No: 1005).
Цинк-пальцевый, ССНС-типа домен-содержащий белок 7 (ZCCHC7) человека (Homo sapiens):
ccgtccctctacgcgttttggttcccggttggtgcttcctgttcgcagctgcggcacttcaaggttactgactttttatg (SEQ ID No: 1006).
Цинк-пальцевый MYND-типа белок 12 (ZMYND12) человека (Homo sapiens):
gggcctttctggacttggactccttgggagtcgtttctcggccatttgacccgtgggacttgtgggttttgtgctgctttttctttctttcttccccttttccaacttcagcaatacacccagatgttagtcgagtcacgtcccgccgccctctgcccttgaaatgctggcaagtacgcagccccgcgatcgtcacgtgacgccggggttcagcgtatccttgctgggcaaccgtcttagagaccagcactgctggctgcaccatg (SEQ ID No: 1007).
Белок 1, содержащий четыре-два-три домена (FYTTD1) человека (Homo sapiens):
cgctccctcggtgcggcgggctgcgtgcgcgagtgggaggtggcaggcctgcgactccggccttgtccgcgcccgctctcggcgcgacgtctccagccatg (SEQ ID No: 1008).
SH3-домен GRB2-подобный (эндофилин)-взаимодействующий белок 1 (SGIP1) человека (Homo sapiens):
ctccctttctctcagcatcttcttggtagcctgcctgtaggtgaagaagcaccagcagcatccatggcctgtcttttggcttaacacttatctcctttggctttgacagcggacggaatagacctcagcagcggcgtggtgaggacttagctgggacctggaatcgtatcctcctgtgttttttcagactccttggaaattaaggaatgcaattctgccaccatg (SEQ ID No: 1009).
GTPазу активирующий, Rap/RanGAP домен-подобный 3 (GARNL3) человека (Homo sapiens):
cagccctttttgcaaatg (SEQ ID No: 1010).
DCN1, дефектный в неддилировании куллина 1, домен содержащий 5 (S.cerevisiae) (DCU1D5) человека (Homo sapiens):
gagcctcttgcttgctgtgactggtggagctgccgcgctgtccgcgttatctcctcccggtgagaacgaaccgcagtgtccaccggcgaggagccagccctgtcccggtcagagaaagacgacgaggatacctgggagcgggcggcggccgggctgggccgcgccggtgcgggctggcgactctgctcctccgcttgctgctgtctctgggaactgggtgccagcgctgaggggcttccagcggacagggacccccttccccggctcccctgcccaccctgccggggagggcggaagatg (SEQ ID No: 1011).
Гомолог 7 репарации повреждений, вызванных алкилированием (E. coli) (ALKBH7) человека (Homo sapiens):
tgccctctctcatgaccccgctccgggattatg (SEQ ID No: 1012).
Белок 1, ассоциированный с оксидом азота (NOA1) человека (Homo sapiens):
ccgcccctttggagctacttcctcatg (SEQ ID No: 1013).
BTB (POZ)-домен, содержащий 10 (BTBD10) человека (Homo sapiens):
tcgcctcttcgcattgtgagctctcgcggtaagaggctgaggagccggcctgcaacctgccggggcggctccgctacgcgcagccgcctcagtggcttcctccacagccacctccggagggatctggctgaggaggaagtggaggtgtcactggccccggcctttgccccaatcttgtgtgggcactgaagggggactacaggttcgagagttatgggtgctacatgtgtgctttcagagcagtagtgtgaggaagcttggagtgggatg (SEQ ID No: 1014).
Цинк-пальцевый белок 397 (ZNF397) человека (Homo sapiens):
cggtctttgtggcttgcagctcggggtgggtggctcatttcctggccgctcctgggcttcgcggaaagaagagattactcacactccttcgcaagcacagaaccagttgtactgagctttttgctaagctgtttcagccaagaatg (SEQ ID No: 1015).
Митохондриальный рибосомальный белок L45 (MRPL45) человека (Homo sapiens):
gctcccttcccggcggcctttgcgggaacaagatg (SEQ ID No: 1016).
Субстрат 1 AKT1 (богатый пролином) (AKT1S1) человека (Homo sapiens):
cttccttctccatattgtatactggaattgaagccaaggaggtaccattttgctcgagggcatggcctaagccggtcagctaaggccatgttaatacggggctgtcccatctctctgcggggcgcgacagctggaagagccgaacggataagagaagaggaggtgagaggagctgtacaccacaagaggcactgagggactcaggataacgggatgaagccgtcagtgcccccagaaacgaagcggccccggacgaatttctgagtcaccgtcgcgagaaagcgggctgagccgccattttgaagcctggcaaaccgaagcaagaaatgctgccgtgttggatctttgccagccttcgtgccgaatgggagcaggttggagggagggagagccaatatacactatgggctgattaagcccggttggctgccatgttgttaacgagcaccgatttcctctacttttgtcgaagaagtttattgtgggtcagggacgtcaggtcgcttgccttcgtttactgtggtcatgattgagcatatgaggacggccattattgttgggggcaaatggaaatgctctaggcggggccatttttcttaggggcaagctgtcgtcacccttgtcaactggttcggatgaagcccctgtggccgccatcttgatctcgggcggccccgataagggaggcggagtgtgcggagaggaggcggggcaactgcgcggacgtgacgcaaggcgccgccatgtcttttgagggcggtgacggcgccgggccggccatgctggctacgggcacggcgcggatg (SEQ ID No: 1017).
Трансмембранный белок 101 (TMEM101) человека (Homo sapiens):
ctgccctttcccaagatg (SEQ ID No: 1018).
Эукариотический фактор 1 элонгации трансляции дельта (белок обмена гуаниннуклеотидов) (EEF1D) человека (Homo sapiens):
ggccctccctttcatcagtcttcccgcgtccgccgattcctcctccttggtcgccgcgtccttggctggcgttagagacagggtttcaacgtgttagccaggatggtctcagtctccagaccctgtgatccgcccgcctcggcctcccaaagtgttgggattacaggtgtgagccaccgtgcctggccgaggctccttcttttatg (SEQ ID No: 1019).
АДФ-рибозилирования фактор, GTPазу активирующий белок 2 (ARFGAP2) человека (Homo sapiens):
cgccctccccgccgtggattggcccgcggcgggacccgtcagccgcggttgtgtctgggaaggagagaaaatg (SEQ ID No: 1020).
Джанктофилин 4 (JPH4) человека (Homo sapiens):
atttctctcctccctgggggtctcagtgcatctccttctcctctctgcctgcctcctccctcaccgaagggttagcggacacccatccttttctgcttggggaccccaccaccacccgcaacactgccgctgtctcttcttcaccgtatccttctctacccaccctcttctctcttctcttctccctgcccctttaaatctgcctggcccagcctcccccgtgatgctgggatggagcaaacattgatttgtgctgggatggaatcggaattttgatttatttttcctctcccaaccataagaagaaaaaaataataaaaacaccccctcttgagagccccctccccctttgcatccagctcccagctcttcttccctatctccatccaaggcagattttttcccctacactattctcatcttcccccacccttgccactacctcgcccccccacccagcctgctcctccagctggggagagaggggactctccggactcccccacctttcctctctgggttggagcagtctctccggaaggggagggggcttggcttgtccgggcgaggtgggagtggaggtatcctgccatggatgctgtgccggggaggcagcctgagccccagcccacatgagacgccgaagaaccggggcagaggggtcctgacagcagccagggaaacgggtgccctacgattctgcccagccccctctcaggacccccaaactgccatccacactcgacacttcggggttctagccactcaggatgagggtccggccctgcctgccctcgctggggcccccccgcccggccccggtctaactgcccccgccccgaggcctcgcccggctccaaggcccccagcaggctctccagtcccaggatgcgctgagccgccggggggctgaggccgcgccaactacatgcatg (SEQ ID No: 1021).
Эмбриональный Fyn-ассоциированный субстрат (EFS) человека (Homo sapiens):
ttttctttctcctcctccaaccttggcggaggccacgactcaggcgccacagctgggggctagaggccgcggaccatggtgcggggcagccaccgctgaagtcagcaaaaccgagcctggcctgaggcaggctgcgcgggaggccaaagccatg (SEQ ID No: 1022).
GH3 домен содержащий-белок (GHDC) человека (Homo sapiens):
cgctccttctttctggccggatgtgtgctgagacccagagtcacccaggggtctccgtcacgtgccaggagtaggcagaagtgggctgtgacagatcaggaaacagagctcagtgcagcccactaaattgctcagggccctacagctaacaagcggcagaggcaggatctgcactcaggagctgcttggagatg (SEQ ID No: 1023).
Акрозин-связывающий белок (ACRBP) человека (Homo sapiens):
ggctctctctgcggcttggcccgttagaggcggcttgtgtccacgggacgcgggcggatcttctccggccatg (SEQ ID No: 1024).
Гомолог 1 jagunal (Drosophila) (JAGN1) человека (Homo sapiens):
agttctcttcacggagccgcgcggctgcgggggcgcaaatagggtcagtgggccgcttggcggtgtcgttgcggtaccaggtccgcgtgaggggttcgggggttctgggcaggcacaatg (SEQ ID No: 1025).
Лиганд numb-белка Х 1, Е3 убиквитинпротеинлигаза (LNX1) человека (Homo sapiens):
gttcctttcctgggcatcagcttgcctgctctcagcctaagctctctcgccaaccgtggtggctccttgcgttcctacatcctctcatctgagaatcagagagcataatcttcttacgggcccgtgatttattaacgtggcttaatctgaaggttctcagtcaaattctttgtgatctactgattgtgggggcatggcaaggtttgcttaaaggagcttggctggtttgggcccttgtagctgacagaaggtggccagggagaaggcagcacactgctcggagaatg (SEQ ID No: 1026).
Белок, взаимодействующий с циклин-зависимой киназой 2 (CINP) человека (Homo sapiens):
tctccttctacggatatctgtggaccttatg (SEQ ID No: 1027).
Белок 2, содержащий домен splA/рецептор рианодина и SOCS-бокс (SPSB2) человека (Homo sapiens):
gcttctttccgcccggctccttcagaggcccggcgacctccagggctgggaagtcaaccgagctcccttccaggtcaatccaaactggagctcaactttcagaagagaaagacgccccagcaagcctctttcggggagtcctctagctcctcacctccatg (SEQ ID No: 1028).
Врожденная липодистрофия Берардинелли-Сейпа 2 (сеипин) (BSCL2) человека (Homo sapiens):
cctcctcctttcctccctctactctgacacagcacttagcacctgaatcttcgtttctctcccagggaccctccattttccatatccaggaaaatgtgatgcgccacaggtatcagcgtctggatcgccacttcacgttttagccacaagtgactcagtggaagatccagagtcaacagaggctcgtcaggaagatg (SEQ ID No: 1029).
Тубулин альфа 1с (TUBA1C) человека (Homo sapiens):
caccctttcactacttctcccccggactccttggtagtctgttagtgggagatccttgttgccgtcccttcgcctccttcaccgccgcagaccccttcaagttctagtcatg (SEQ ID No: 1030).
1-ацилглицерол-3-фосфат-О-ацилтрансфераза 9 (AGPAT9) человека (Homo sapiens):
tttccttcctctcttcccttcgcagaggtgagtgccgggctcggcgctctgctcctggagctcccgcgggactgcctggggacagggactgctgtggcgctcggccctccactgcggacctctcctgagtgggtgcgccgagtcatg (SEQ ID No: 1031).
1-ацилглицерол-3-фосфат-О-ацилтрансфераза 1 (ацилтрансфераза альфа лизофосфатидиновой кислоты) (AGPAT1) человека (Homo sapiens):
gcccctttctttccttcgcttcctcttttagagaatgtccggattgctattggactttggagcgtatggctccaaatcaactcattggctaaaacttgacggaaaatggtggttaggtggccagaatg (SEQ ID No: 1032).
Абгидролазы домен-содержащий 14В (ABHD14B) человека (Homo sapiens):
cggcctcttcccagcgttcctcctccggccccaggtcaccgccagcacgcgcctgcttcccgtctgcgcgagtccacgcagctccccagatcaagaagctgaggccccaggttacacactaaagtaaatggcagaggcagaaataacacctatgtcctcctgaccccaaggcatgttcttaaagttctggaaacctcctggaggcttccttgctgctcctctgggactgccaccctgggcagggtgttctgtggcccctcatcatcgtggttttgaaccacaggcccttcaccagcacagcagcagcaggcatg (SEQ ID No: 1033).
Протеинтирозинфосфатаза нерецепторного типа 5 (высокое содержание в полосатом теле) (PTPN5) человека (Homo sapiens):
catcctcccgccagcctgcccgcctgctcgccggcgcccggagcccgctctggccgcttgctttttgctgagaaagcttcctgccctggaagatggcacccttccccatccagacaccttgggaatg (SEQ ID No: 1034).
Карбонилредуктаза 4 (CBR4) человека (Homo sapiens):
cttcctccttttcacggcgtcttgcattactattgtgcggctgcaggaggtgtcgagcggcgttatttttttttgcggtttgcctttttttttcttttttttttttttggaaccgcggttgtttaaaagcctgagggaacctggagaggggctcccactccctaccctctttcctccgagtttgtgactccgagatg (SEQ ID No: 1035).
Цинковый палец СССН-типа-содержащий белок 10 (ZC3H10) человека (Homo sapiens):
ggctctttgtcgaagctagaggaccggcaggcggcagcagcaactacggcggcggcggcagaacccagcagcgatgtggaggtggagacccacaggagccccggacttcacctgagctacctcagtggtcaccaagagtggcaagataaagaaaaccctgagttgggcgggaccaggatg (SEQ ID No: 1036).
Член 10 семейства поли(АДФ-рибоза)полимераз (PARP10) человека (Homo sapiens):
ccgtctttcagtttcacttttgttttcctgctcccagcagggttaggcttgctgaggggcaggcacaggagtcctggctgagctcatggcctgaggctgcctagcggccacggggaatg (SEQ ID No: 1037).
РНК псевдоуридилат-синтезы домен-содержащий 4 (RPUSD4) человека (Homo sapiens):
ccgcccttccttgtaagatg (SEQ ID No: 1038).
Член В семейства со сходством последовательности 73 (FAM73B) человека (Homo sapiens):
ctgcccttccgcagcgatggcatcccgggtgagtatcggccccggccgagcccccaaggcgggcgggcagcgcggcagggccgggacttgagcggaggaccgagtaggcgcaggtgtccgggcccaacaggaccaggaaggtgtcggggttggaatgagtgggtacccgggccggggacggtgcgagagggtgccttgcttgggagcggaacgagaaggtacttgggtcagggaggtgatgcccgggcctggaacgtggcggggattggagcaggcgcgcaggtacccgatccgaggcggggagagcacccgggatggaaggagcaggcgtgcgggccgtgagcggcgccagagggtacctggctctgtggaggggccctctggtatgtgtgtccctgtccttctggggcgtggatggtgcctgggacccagctggcaaccagttgaagacgttctccttggaagctcttggccctgaggactttgcctggggcattggccctgccatg (SEQ ID No: 1039).
Протеинфосфатаза 1, регуляторная субъединица 15В (PPP1R15B) человека (Homo sapiens):
gcgtctcttccggcgtctaggggggtgtcctgccggcgcgcgggccctgcggccattttgggcttcgcttccaccgcaccagccggcctacccagtccttccggtatcgcgttgctcaggggcttttcaaccctctgtcagtcggaaaaccatcgccgaggccgtggggggactcctatccatggtgttgaagcgtcgagccgactagggaacctccttccccgccaggatggaagtcgcatcagtcgccgcctattgcgcgggctgttcttccctgtgttctgccgcccgctgccgcattcgctgccctctgtggcttttctgctggctcgaagatcggcctggagcagcgacgccaccgctgggcaaggccgagactctgtaggcttcctccgaatcccgtcgacctccagccgctgagcgccgcggccctacctgagagactgtcaagaaaaaggagatg (SEQ ID No: 1040).
Член А семейства со сходством последовательности 104 (FAM104A) человека (Homo sapiens):
ccctctcttcgcggagcggcgccgcgtagcttccatccgccagctgccatg (SEQ ID No: 1041).
PRP38 фактор 38 процессинга пре-мРНК (дрожжи) (PRPF38A) человека (Homo sapiens):
agccctttacactacggtgtttccggcttcaagatggtcgcctaagctgtttagtgaaacttcttccacctttctccattcctctaggtgctttttctgaacctggatgtgaggcattaaaggatccgacggaaatagaattgaaggcattctaaaatg (SEQ ID No: 1042).
Синаптотагмин-подобный 1 (SYTL1) человека (Homo sapiens):
cctcctccgtgtggggcagctgctggctgggctgcctgttgagtcagccttcttccctcacggctcttctcccggtccctgaaactcggctgccaggggagctggagccacctgcgaaggtgtcctcccatactggacccctacaggaagctccgtgtgcccagctggggcacagccccagctgatg (SEQ ID No: 1043).
Убиквитин-ассоциированный и SH3 домен-содержащий В (UBASH3B) человека (Homo sapiens):
gctccttttcctttttgatccattcaaaaattactcattgcaaattcccggactgctaggcgaggagagggaagggggcggaggagacagggctactgcaggcgcagagctgggggcagccgggggcccgagtggctgaggctggtcccgcagcggccgcttgccggcgttctggctcctgtggcctcaccaggaagcgtcagagtcccgacactggggaagctcggagcgccgcctccgctgccgccgcctcctgcctggctctgggtccccgagccccctcccctggcccagcccgactccctcctccttcccgaaccatccggctcgggctccttccctggcgatggctggccgctgagccatg (SEQ ID No: 1044).
Трансмембранный белок человека 241 (TMEM241) (Homo sapiens):
ccgtctctgggcggctgctgccgctgccgctgctgctgctgcgggggtcgggcggcggccaggggatttgggcaggcaccgtggatccccgagaaggggacgagttgacagatg (SEQ ID No: 1045).
Мозжечковая атаксия Кайман типа (ATCAY) человека (Homo sapiens):
gagcctctgccagccctgagctgggaagaagcagctacctcggaggcagggcgcgcaggcgggcggcgatgagagggggcgcagccgcagccccgcgctggggagcccaccgctaaccctgcaccccacccacccctgcacaaaagagctggcgggcgctggccacgtcgccctgggtgaccttcctcggatgcagaatccgcccctgcgagcatcctcttcctcctaggctctgaaggcccggggagcgtgagcgatgcccagctgcacccgggcagggctcgcctttgtttgccagtaaggaggagaggctgtctcagctgcagaggggtcatccctgcttcaagccagtgcctcttcccagctcccatg (SEQ ID No: 1046).
ELL-ассоциированный фактор 1 (EAF1) человека (Homo sapiens):
attcctctctcacccccacgcagaggagagaacttgcttctggacccgggtgggtgccggctcggctctccttgtcttccagagcggtggcccggaagcacagtcctcccagacgccagcgccagaagctcggatcgcggctgcaccgggagagcgccgatctgggtgcgaggcaggtgcggggccatg (SEQ ID No: 1047).
Тройной мотив-содержащий 5 (TRIM5) человека (Homo sapiens):
gttcctctaggaaaattcctttgtgcagatcaggcccgtggattggtgagtgaatcctaaccacgtcttccctggcctgtcttcactcttctccccagaatcaccacttctgcactggtgtctgaaggtgtattgagtgattttgtggagggcagaagtaggaagtctttgggacaaaactgtatttaccttgggatctgtgaacaagaggaacctcagcagccaggacaggcaggagcagtggaatagctactatg (SEQ ID No: 1048).
Член семейства 3А семейства MMTV сайта интеграции типа wingless (WNT3A) человека (Homo sapiens):
cgccctctcgcgcggcgatg (SEQ ID No: 1049).
Открытая рамка считывания 45 хромосомы 16 (C16orf45) человека (Homo sapiens):
ctccctccctgcagcccgcaacgggaatggagtaaagggagacccgtcgacctggccacggggatcagcgatg (SEQ ID No: 1050).
Цинк-пальцевый белок 502 (ZNF502) человека (Homo sapiens):
cattcttccggtttcagaagttaaggctggtgtcctggccccagtccacctctgggagcgcctgcgccgctccgcggagagtccgtggatctcacagtgaaaaatgtttgctgacccttgacattgacaaactgctgacagctcagatgatccatgattggaaggatgtggtcatcaccaagatgtctttctttctccggttcccagttttccagacctgaagtgttttccaatcaaagcgaagagacgatctgtggatg (SEQ ID No: 1051).
armadillo повтор-содержащий белок 6 (ARMC6) человека (Homo sapiens):
ggctctcttgcgcaagcgcgctgtccgcttcttctgggcggacgctctggaggcaaaacatttccctgctgggggcggcgaccaccgtgagcgtcccggaaggggcggcaaagacgcctccgtcgcgcacgaggtggcctcgttggctttaccttggttcgcggtcgtccttggttatcgtgagcgtccgcgagtctctgggaggccaagcctaggggcgccacagcgcctgcgcgcgtacggcggccggaaggggctagaggcggctccctgggtgacaaccgcgcgccccacctttccccacgtggccgcgaagaccggctcaggagcatctatcggctgcacgccaacatcaacacaggcgaagatg (SEQ ID No: 1052).
Пост-присоединение GPI-якоря к белкам 3 (PGAP3) человека (Homo sapiens):
gctcctcccccggcggcgagccagggagaaaggatg (SEQ ID No: 1053).
Кластер гистонов 3, Н2а (HIST3H2A) человека (Homo sapiens):
tgccctcttgtttttagtctcgcttttcggttgccgttgtcttttttccttgactcggaaatg (SEQ ID No: 1054).
Этаноламинфосфотрансфераза 1 (CDP-этаноламин-специфическая) (EPT1) человека (Homo sapiens):
ggctctcctaccttctcgggcagcccagtctttgccatccttgcccagccggtgtggtgcttgtgtgtcacagccttgtagccgggagtcgctgccgagtgggcgctcagttttcgggtcgtcatg (SEQ ID No: 1055).
Белок 5 с F-боксом и богатыми лейцином повторами (FBXL5) человека (Homo sapiens):
ccgcctctgccccgcggcgagggtgtctatggagaggcggcggccgcggctgctgaggcggaggctgaggcagtggcgatggcgccctttcctgaagaagtggacgtcttcaccgccccacactggcggatgaagcagctggtggggctctactgcgacaagctttctaaaaccaatttttccaacaacaacgatttccgtgctcttctgcagtctttgtatgctactttcaaggagttcaaaatgcatgagcagattgaaaatgaatacattattggtttgcttcaacaacgcagccagaccatttataatgtacattctgacaataaactctccgagatgcttagcctctttgaaaagggactgaagaatgttaagcctactactgttgactggaagccttaccaataacataaaacaatcgaataacaattatttcatgtattatatgtaaaatatatatactggattcttacagtaagaatgaatatgaacagttaaattatgcaaaacaactgaaagagagattggaggcttttacaagagattttcttcctcacatg (SEQ ID No: 1056).
Главный комплекс гистосовместимости, класс II, DP альфа 1 (HLA-DPA1) человека (Homo sapiens):
ctgcctccactcggcctcagttcctcatcactgttcctgtgctcacagtcatcaattatagaccccacaacatg (SEQ ID No: 1057).
Секреторный носитель, мембранный белок 1 (SCAMP1) человека (Homo sapiens):
tcgtctctctctctgcgcctgggtcgggtgggtgacgccgagagccagagagatg (SEQ ID No: 1058).
Открытая рамка считывания 57 хромосомы 15 (С15orf57) человека (Homo sapiens):
ccgcccctcccgatttcctccgggctacaggcgacagagctgagccaagcgtttactgggcagctgttacggtaagtgaggaggggctggggtgcccagcgttttggatctcccactctggcccggccccggaataccacatagaggccttgggacctgattcatcccgtccagacagccctagagacctgagcgactgaggcctgggatctggacgccggaatttcctgcgtggttctggacgccctgccctgggctcagattccaaatg (SEQ ID No: 1059).
WD-повтор и FYVE-домен-содержащий 2 (WDFY2) человека (Homo sapiens):
cctcctcttgtagtggcgccggcttgcatcccaggtcgtggcggttttggtgcctgaagcagggagcgcggagtcgttcccgagagaggcggccaggctatgctcgccggtttccggcgttccgctccggccagccagagtctctgtctcaacctgtgtccgtgctccagcagtctcctcagcccggccccgcggcgcggttggcggcggcgccccaggcgcgccccctcctccgatg (SEQ ID No: 1060).
Топоизомераза (ДНК) I, митохондриальная (TOP1MT) человека (Homo sapiens):
cgctctttcccggaggctggcagatg (SEQ ID No: 1061).
Гомолог 122 интрафлагеллярного транспорта (Chlamydomonas) (IFT122) человека (Homo sapiens):
ctttccctttcggacatgcgcgctcggagcaaggcgccctcgcactcagcttaccgcgcatgtacgttgccaggggtaacgcaggtagccaaagtggcttgtggagtggcgaccgttagtgaggcggttgctgagacagacgctgaggcgggtaggaggagcccgagccgtaagggaagccgtgatg (SEQ ID No: 1062).
Митохондриальный рибосомальный белок L53 (MRPL53) человека (Homo sapiens):
agttcttccggggcggaggtcaccatg (SEQ ID No: 1063).
Активирующий RhoGTPазу, белок активации Т-клеток (TAGAP) человека (Homo sapiens):
ccgccccttcgcttataatgcagagcatgtgaagggagaccggctcggtctctctctctcccagtggactagaaggagcagagagttatgctgtttctcccattctttacagctcaccggatgtaaaagaactctggctagagaccctccaaggacagaggcacagccacacgggagtgaaatccacccctggacagtcagccgcaatactgatgaagctgagaagcagccacaatgcttcaaaaacactaaacgccaataatatggagacactaatcgaatgtcaatcagagggtgatatcaaggaacatcccctgttggcatcatgtgagagtgaagacagtatttgccagctcattggacattctcactattctatgccttaaaggcccttcaacggaagggatattcaggagagcagccaacgagaaagcccgtaaggagctgaaggaggagctcaactctggggatgcggtggatctggagaggctccccgtgcacctcctcgctgtggtctttaaggacttcctcagaagtatcccccggaagctactttcaagcgacctctttgaggagtggatg (SEQ ID No: 1064).
Фосфосерин-аминотрансфераза 1 (PSAT1) человека (Homo sapiens):
ggtcctccttggctgactcaccgccctggccgccgcaccatg (SEQ ID No: 1065).
Молекула CD97 (CD97) человека (Homo sapiens):
ccccctccttcataaagtcctggcctcgggacagcctgcacagctgcctagcctgtggagacgggacagccctgtcccactcactctttcccctgccgctcctgccggcagctccaaccatg (SEQ ID No: 1066).
Протеинтирозинфосфатаза нерецепторного типа 2 (PTPN2) человека (Homo sapiens):
cgctctccccggatcgtgcggggcctgagcctctccgccggcgcaggctctgctcgcgccagctcgctcccgcagccatg (SEQ ID No: 1067).
Открытая рамка считывания 112 хромосомы 20 (C20orf112) человека (Homo sapiens):
gcccctctccccgggcagccgcggcggcagcagcagcagcagcagctggagctgtggggctgtcaccgccgcccgccccgctcactcgcggatcccgaccgcccatctccgcctcgcttccagcccaggatgagacttctgtgagcagcgaggattttgatatg (SEQ ID No: 1068).
APEX нуклеаза (мультифункциональный фермент репарации ДНК) (APEX1) человека (Homo sapiens):
cacccttctttgtgctcgggttaggaggagctaggctgccatcgggccggtgcagatacggggttgctcttttgctcataagaggggcttcgctggcagtctgaacggcaagcttgagtcaggacccttaattaagatcctcaattggctggagggcagatctcgcgagtagggcaacgcggtaaaaatattgcttcggtgggtgacgcggtacagctgcccaagggcgttcgtaacgggaatg (SEQ ID No: 1069).
Орфан 1 семейства промежуточных филаментов (IFFO1) человека (Homo sapiens):
tttcctcttgagccatcatgcacatctgactgcagccccagcgagcccttccttccttgtctgactgctcttcttctcgatttcttcttgttctgccttctcggtttgcagccctgacccccgctgtgtgtctggcccttggtgactgtccgtgtttctgttcctgtcattgtaactgtgacttttctctctgtctgcccccccttcctactggttcatgcttctcccccattcccaccctctctgcccggcctcccgctcccgccctttctcctcatgcacccggcctcgtctctgtagtctctgcacttgtctcccattaaggtcccatccatg (SEQ ID No: 1070).
Нейтрализованный гомолог 2 (Drosophila) (NEURL2) человека (Homo sapiens):
cagtcttcctcccgccccttctttggtccctacggacctggggggcggtggcggtcaatgccgggtcaaggtccgcgggcctcgcagatcgtagcccgggcgcacgcgatcagatgatcctgttgtggacggctaagttgtaggcgggatggctgagaaagcggcgctaggacccccgggcagaggctcggggaagggagtcaggggggaaatgccttacaaggtcgccttgcggtcaccatcattgcccgccgcccaaaatagcccccggcgccagctggcctgccctatggccgagagatg (SEQ ID No: 1071).
Дребрин 1 (DBN1) человека (Homo sapiens):
ctccctctttccctccctcctcctccgtccgcccgtccgtccgcgcgtctgtccgttcggcccggtccggcccgaagcatg (SEQ ID No: 1072).
Адаптер, содержащий WW-домен с биспиральным доменом (WAC) человека (Homo sapiens):
cagcctcccttatttagtccgcgatggcttccctcgcgccccaccgtcctcttccggaaggcggctccctccctgcgcagcccggagcccctgagatcagcctcgagcaggcgcccgagcgagactatccctaaacgggaacggcggtggccgactcgcgagtgaggaaaagaaggaaagggcagactggtcgcgaagagaagatccaggcctcagaggaggagaaaggccggagccagccgaggtttgccgagggcggtgttccggacccgcgcggtgcggggaggaaggccgagggtgggagaggaggggcccggcggaaactgccgaggtttcccgaaggcggcagcgtccgagttgcccggatgtagttggtggagcggcagcggcggcaccagcggcggcggcggcggcgggaggaggaggaggagaagaaggaccaggcggcggcagcagcggcggcggcggggggaggaggggaggaggcggcggagcaggaggaggagaaggcggaggaggcagtcgctctccgcggggctgagccggacgcgtcgtcttgcccccctccccccggttcgcggtgccgccgtgtagttggcgccgctgccccggctgagagtgagcgtggtgtcgacggagggagatggcccgggagcgccggcgccagtaactgggagctgatgagagtcgccgagggcgcgccgggcccaggtgccggggctgcccgccgcccgccgccgccgccgcctgcgcgcccgcccgcctttcgcggccgctctcccccctccccgacacacactcacaggccgggcattgatg (SEQ ID No: 1073).
kelch-подобный 6 (Drosophila) (KLHL6) человека (Homo sapiens):
cgctccttcagtctcgatg (SEQ ID No: 1074).
GTPаза, семейство IMAP, член 1 (GIMAP1) человека (Homo sapiens):
cagccttctgcactcacagccgaagggaaagcagcaggttggggcttcttgtggccaacttcagagcctgtcaccaggaaaggtaagcatg (SEQ ID No: 1075).
RAB24, член семейства онкогенов Ras (RAB24) человека (Homo sapiens):
cgccctctagccccctcccgcgggagtcgcggcgctgcgggtaggagccgggttgcgggagaccccaggttcggttgggattcccagccagaacggagcttaagccgggcaggcgagcgaatgacggagtagcgagctgcacggcggcgtgctgcgctgttgaggacgctgtcccgcgcgctcccaggccgccccgaggcttggggtcttcgaaggataatcggcgcccggggccgaacagcgggggcacacggggcgctgccgaagtgcaaggccacggccagagctcgagcccgacgcgctgtctggagtcgtaggaccctgacgtggctgaagcggccccgggagcatg (SEQ ID No: 1076).
Адаптер-связанный белковый комплекс 2, альфа 1-субъединица (AP2A1) человека (Homo sapiens):
agccctccccgcggccggctcggctccttggcgctgcctggggtcctttccgcccggtccccgcttgccagcccccgctgctctgtgccctgtccggccaggcctggagccgacaccaccgccatcatg (SEQ ID No: 1077).
Копин IV (CPNE4) человека (Homo sapiens):
ctccctcttttctcagtaccctcctctttactctccgagttaactgagagccgacctgacatctccaacattttcaccctcttcccccacccccatcaccgagaatggagtcagggtttccggagagaccgaactctgctctcagcacctttcccagccgctgttgctaaactgacctcggaggacgagaggggaaggaggtgcgacgccccttacatcagtacataactaccacaccaaccacctccacttcaaagccggattttgcatcctgggggcgggacagacctcgtcccgggctgaattctctctccactcttcgagattggcacacccagaatg (SEQ ID No: 1078).
Белок, ассоциированный с синаптосомами, массой 25 kDa (SNAP25) человека (Homo sapiens):
ctgtctttccttccctccctgctcggcggctccaccacagttgcaacctgcagaggcccggagaacacaaccctcccgagaagcccaggtccagagccaaacccgtcactgaccccccagcccaggcgcccagccactccccaccgctaccatg (SEQ ID No: 1079).
Белок 3-подобный 4, связывающийся с cAMP-чувствительным элементом (CREB3L4) человека (Homo sapiens):
aggtctcttgactctttccgcctttgtttacaaccctgccatgatctccctcttgcaaaagcgagggctacagaacaggcattcaggagtcctgtgctccagtcacagccttttctgttcttcagctaggagacaccaaaccctcaggaagatttactatagctaagagaaaactgcagcagaaagggcgcggctacctacttcttaaattccgtttgtggaccctcagactcttagtcccctactcccagatacagcggccctaccgtggctcctggcaaggtggcatccacttttgtagtaagcatg (SEQ ID No: 1080).
Белок, содержащий богатые лейцином пентатрикопептидные повторы (LRPPRC) человека (Homo sapiens):
ctgtccttctggcggagcgtgcttcccgctgcggggacgttcgagcaatg (SEQ ID No: 1081).
Цинк-пальцевый белок 418 (ZNF418) человека (Homo sapiens):
cgttctctggtagcgaccattttggttaatgttgggtgtgtttctgcggtttgtgaggtgagaggcgctggagctatgggtccgaaccgcggtgtctgaacccagaaggtgaagagtccttcttgctgcacagaggcagatcttaggccccgtaacggcgcccgccgctcccggcagtgctttccccgcgtactcgggatggcggcggccgcgctgaggctcccggctcaggcatcatctggctgcaaagaagagaacacactgtgtttgagggaggaggaaggaggatcagagtttaaactcctgccataatg (SEQ ID No: 1082).
Домен 14 тетратрикопептидных повторов (TTC14) человека (Homo sapiens):
gtttcttccgcttcctgtaccacccggctcaagtagcggacacggaacagggaactatcagcccgtcggcctccgggccctgcattctctagccatg (SEQ ID No: 1083).
BMP-связывающий эндотелиальный регулятор (BMPER) человека (Homo sapiens):
agcccttttcgactgtgagctgcggcagctgagcagaggcggcggcgcgggacctgcagtcgccagggattccctccaggtgacgatg (SEQ ID No: 1084).
Цинк-пальцевый белок 384 (ZNF384) человека (Homo sapiens):
cccccttttcgtttccggcgctcccgccttctctccgcagagctcttctctgagcctgttggggggagggaggggggcgtggaggaactggggttcgcgggagcacgagctgcagcaccacttccgggtgagtgcaaggggagggcagcaaggagggggggccacccactacctcgcgcccccgccctgcgggtgtctcgcgcgcgttccgtgcgtgtgagtgtgtgggtctgtctcgctccagaagtgcgtgcccgcgcgctgcgccttgcgctttttcccctccctcgccccttcctggtcctcccaccctcctcggctccctcctttcccagcaaacgccgcccctcccgcgccctggctcaggctctggcgccgccgcagccgtcgccgcccgaaagttcaggagccctggaaaggagaaggaataagacggcaggaggaagagagagagagggtagaatg (SEQ ID No: 1085).
RAD51-подобный белок 3 (S.cerevisiae) (RAD51L3) человека (Homo sapiens):
ctctcctttctcctccggcagccagcgcgcctgtgtcctctctaggaaggggtaggggaggggcgtctggagaggaccccccgcgaatgcccacgtgacgtgcagtccccctggggctgttccggcctgcggggaacatg (SEQ ID No: 1086).
CD99 молекула-подобная 2 (CD99L2) человека (Homo sapiens):
gctcctcctcccgctcctcctcggcctccccttcgggcgctctcgcgctaactgtgctcctccggggccctccgcctgctcccagccatg (SEQ ID No: 1087).
Глюкозамин-6-фосфат дезаминаза 2 (GNPDA2) человека (Homo sapiens):
gcgcctttatctgcatccgggtccgtgggattcgcgctccactggtcagctggggtcgctctcgggtggttgggtgttgcttgttcccgctgttccagcgtcgaagaaccattgggtctgccggtttgaacttgttctggaagctgtgcgtcaccgtaatg (SEQ ID No: 1088).
Митохондриальная метионил-тРНК-синтетаза 2 (MARS2) человека (Homo sapiens):
ccgcctcctccgcttgcggccggtctgcaccatg (SEQ ID No: 1089).
Открытая рамка считывания 57 хромосомы 12 (C12orf57) человека (Homo sapiens):
tttcctttccgctcccaggggcgttgggaacggttgtaggacgtggctctttattcgtgagttttccatttacctccgctgaacctagagcttcagacgccctatg (SEQ ID No: 1090).
Гомолог синтезирующего тРНК-yW белка 3 (S. cerevisae) (TYW3) человека (Homo sapiens):
ggaccttttcggccaccgctcgcttcaatatggctgcccccagggagagacgaggctaccatgaaggagccgagcgcagaccctgagtccgtcacccatg (SEQ ID No: 1091).
Фактор транскрипции Sp1 (SP1) человека (Homo sapiens):
ctccctcctccttacccccccctccctgtccggtccgggttcgcttgcctcgtcagcgtccgcgtttttcccggccccccccaacccccccggacaggacccccttgagcttgtccctcagctgccaccatg (SEQ ID No: 1092).
Белок 3, связывающийся с гистидиновой триадой (HINT3) человека (Homo sapiens):
cgccctctagtggcagccggttttgaggccggcctccggctttgaagttcctcaccgcgtctccttccctctccccaaagcctggatcaccgcccagcgtcaggcgaggggcgacgtctcgaggtaaaacggaggaggtgcgggacgcggagactgcgcgggcccggtagccctggagaggccgaggctctaggccgcgaggggcgggtgcaatg (SEQ ID No: 1093).
Белок, взаимодействующий с PLK1, М-фазы (MPLKIP) человека (Homo sapiens):
agttctctgcggagggccggttgatacagttccggtgggagaacgcggctgcgaggttttcggctttggctcctgatatg (SEQ ID No: 1094).
Пальмитоил-протеинтиоэстераза 2 (PPT2) человека (Homo sapiens):
cacccttccccccgccaccgtgggttccagacttgggataagtaaacagcgggtggagcgaggcctacggacccaggccaggtgggagtctgcactcttcaaggggcctgggctgctgctcacgggtattaaagaactccgcgttgttcatggctgaggcgatgcattaggaagatcctggacctagagaacaagtcccccgaacgctgagttggaggcgggacttcgggtgcgcgttggcgggagcatg (SEQ ID No: 1095).
BCL2-подобный 14 (способствует апоптозу) (BCL2L14) человека (Homo sapiens):
aagcctcttttcaggctgagtcctaaacctgaagaaagtttagagcctggggctctaaactacctgagtctttccaaacgacaagccaagaagacctgttgaaagtttcctcttaagtttcgtggagagagactcaggtatagaaatatccttactgccacctgacctgaagcagaagaaatcacagacagcttccagaccaggcccaacatg (SEQ ID No: 1096).
Галактозмутаротаза (альдоза-1-эпимераза) (GALM) человека (Homo sapiens):
acgccccttctcctgtaaacttgggtcgcctctagcttagcgagcgctggagtttgaagagcgggcagtggctgcacacgccaaactttccctatg (SEQ ID No: 1097).
Гомолог карбоксиметиленбутенолидазы (Pseudomonas) (CMBL) человека (Homo sapiens):
cttccttcccttccccgactttgcagatttctcttcccccaggcctccctcctccacctctccgccccctccgggcttggctctcccaggaggctacgactggagccactggtcccgcaggatccccgcgtcctcggtcgccgcgtccacgtccctctcgcgtccccgcccggcgccacgccgcctcctctgggttcggcctccgcgcggtgcagcgcagtctcaggccgcgggacaagcccgacttaaatctctgcaatg (SEQ ID No: 1098).
Открытая рамка считывания 31 хромосомы 7 (C7orf31) человека (Homo sapiens):
cgtccttctcccgcccccgcccctgcctgccagctccaccgggccgtaggtgcggacgacctcaaaattcctcggcccgcgaaggccgccagctgcggggaggggaggggaggcgcggtcccgcagcgcccccaggctcatgtcccaggtatgtccagacccccgaggcaccgcttgcagggcagtgacagcccgtgaggctcggcctcgacccctggcacccttggtcccagctacgccggctcctggccttcccccaagtccgagagagaggtgggattctccccgacgcagttggaaaccgggaatcccctttagggtcccgttcgtgctgcactactgactccaccatctgcaaagggattcttgtccagaatccccgaaggctttaggacagcgcttattttgttgaatgaagagtctctaattttcggaaagaccacaggctaaaagtcaagttgtgcctttttagccaagaagcatg (SEQ ID No: 1099).
Секреторный носитель, мембранный белок 5 (SCAMP5) человека (Homo sapiens):
cggcctttcggcagccgaacggccgcggcagttcaggacaaagaggtgtgggcaggccactgggccagctggtaacatcatg (SEQ ID No: 1100).
Митоген-активируемая протеинкиназа 10 (MAPK10) человека (Homo sapiens):
tgctcctttcggttgccatagcaaccccattccccaagccctctgtccgtctcctctggtaggttccacaatggtacaggcagcatcacgctgcacaatggtttccaggcagtgaaagagggtgattcagcaagccactcttcttctattttctttaacctccccttcactttttatttttatgggggtgggtggtgcttgctatatgcttacctttttcttttcttttttcatttttacaaatttccttttttgtcctcacccctcaattcctaggggcttgagtgagtttaagattgggttttcttggaaatcacctgtccatcgttaattttaaacaatctccatatctccaaagaatctcttccatgttagtctggaatgtggttaatgaaaaacaagtagggaggatttctggggcaaacactgccggatcaggatcgtagttctcaggcacggaatggctagtgtgagaaacaccaacagcaggcccatctcagatcttcactatggcaacttatgcaagaaactgttgaattagacccgtttcctatagatgagaaaccatacaagctgtggtatttatgagcctccatttcttatactactgcagtgaaccaacattggatgtgaaaattgccttttgtcaggtgtgtgttccttacaggtaaaacaagggattcgataaacaagtggatgtgtcatatattgccaaacattacaacatg (SEQ ID No: 1101).
Фермент 2, расщепляющий бета-сайт APP (BACE2) человека (Homo sapiens):
cgtcctccccgccgccgccggtcccggtgcgcgcccatccctgcccgcagccccgcgcgccggccgagtcgctgagccgcggctgccggacgggacgggaccggctaggctgggcgcgccccccgggccccgccgtgggcatg (SEQ ID No: 1102).
SWI-SNF-подобный, матрикс-ассоциированный, актин-зависимый регулятор хроматина, подсемейство d, член 1 (SMARCD1) человека (Homo sapiens):
acgccttttccgctagtcgccccgctctatcccatagtctcgctgccctgagcctcccgtgccggccggccggccgggggaacaggcgggcgctcggggggcgctcggggggcggggggagttccggttccggttctttgtgcggctgcatcggcggctccgggaagatg (SEQ ID No: 1103).
Член А семейства со сходством последовательности 175 (FAM175A) человека (Homo sapiens):
cgtcctcttgtgtagcctgaggcggcggtagcatg (SEQ ID No: 1104).
Аденозиндеаминазы домен-содержащий 1 (специфический для яичка) (ADAD1) человека (Homo sapiens):
aggcctcttttgaaagatgcggccctgaccctgtgaacctcgcgcagagcggcctgaagcgagaggttgaggctgggaggtgagaaaatg (SEQ ID No: 1105).
Член 2 семейства ацил-СоА-синтетаз для жирных кислот с короткой цепью (ACSS2) человека (Homo sapiens):
gcccctctacggaggccccgcctctagttcggcctgttttctcagtcccggcacccgccgcgaccgcaaaggcggccgcggttctaggaacttgacgtgatg (SEQ ID No: 1106).
Множественная недостаточность фактора коагуляции 2 (MCFD2) человека (Homo sapiens):
cttcccttactcaccggtgtccggaaaggtgaacgctgcgctcgggctgcctcgcctgttacctccgccgccgggcatg (SEQ ID No: 1107).
SPOC домен-содержащий 1 (SPOCD1) человека (Homo sapiens):
gctccttttcagctagtgggtggaaccccaggagggaaaactcagggaagcccagggcccgtgttgtgcttttggcccaggtaggtggacagacatg (SEQ ID No: 1108).
LY6/PLAUR домен-содержащий 1 (LYPD1) человека (Homo sapiens):
agttccttcagtctcagccgccaactccggaggcgcggtgctcggcccgggagcgcgagcgggaggagcagagacccgcagccgggagcccgagcgcgggcgatgcaggctccgcgagcggcacctgcggctcctctaagctacgaccgtcgtctccgcggcagcagcgcgggccccagcagcctcggcagccacagccgctgcagccggggcagcctccgctgctgtcgcctcctctgatgcgcttgccctctcccggccccgggactccgggagaatg (SEQ ID No: 1109).
Домен цитохрома b5-содержащий 1 (CYB5D1) человека (Homo sapiens):
cattctttcatactgcctcctcccttgtttttctgtctcagagagatagtctgtcctaaatatcccatgtagcccaggccactgaattaaaacggagcgtattcgttctctgccccaccccgcaactcctgaaagcggcgcaactcaattacttgatccttatatgccccacgcgggactcatactacgtttcccgtgaacacgtgcagtccaaaccccgcccctgatatttatctcagtggacggtggccggaaaaggacaatggtttccatgtcagcggataaacgctctcccctcggctcccggacgcgacggaggtcgtagtagtagtgagtacgtgctgaggagcaaaggagtaaccaagagatccagtgaccgacagagcaagagccatg (SEQ ID No: 1110).
Синаптопорин (SYNPR) человека (Homo sapiens):
tctcctcctttgcttcataaaaagagggacaagtggctggtgctgtggacagagaagctttatttttagtatgagacaacctctattttctttcaggagagggaagttggattatcaattcttttgtaaatg (SEQ ID No: 1111).
Гетерогенный ядерный рибонуклеопротеин U-подобный 1 (HNRPUL1) человека (Homo sapiens):
ccccccctttcccccttcgcctcctgacaggaaaggtttaagggggacagagccctgggaggccgggccgggctcgggggccaccccgggggcccgggccatg (SEQ ID No: 1112).
Член 5 семейства schlafen (SLFN5) человека (Homo sapiens):
ggttctctgctctggacttgggaggctccgttgcctgctcccggagggagacgcgctgccgaggagaacccagcgggagaacatttcaggataggaataggccaagtgctgagaagatg (SEQ ID No: 1113).
MAS-связанный GPR, член F (MRGPRF) человека (Homo sapiens):
ccatctcttccagcaggagagggctctactctgagctcctattttccaaggctccgggccgcgctcggcgctggcctgctgccccggcgggtccgccggccggaggcgggagtcacaggaagagccctccacaaaaggaggcctcggcggatcaggacagctgcaggtgggtgtgcagactggtgagctgccagcaggggcccagacgcgccaggcctggagatg (SEQ ID No: 1114).
Убиквитин-подобная, домен-содержащая CTD фосфатаза 1 (UBLCP1) человека (Homo sapiens):
cggtctctcagcggccggtttctgcgtccgctgccgcaggttccaccgcgctccaggtatttttttttctgaaggaaagctgcttcctcatatgtttcaagaatg (SEQ ID No: 1115).
Лизосомальный белок-подобный 2, взаимодействующий с Rab (RILPL2) человека (Homo sapiens):
cctccttttccgttgtcccttcgcgccccaaaccacatcctggagcgcactctccagcgtggctggcagcggggacggtgcgccggggcgcaggcccaagagtcgcgtgcgcggccccttgcaccatccccccgggcccacccccgggccgcgctgattgggcaggtagggactctgcccagcggaaagttttgggtgccgggaggaagtctaacctttgggagactccaagacagcagctccgaggtcggcgggggtctgggtggccatg (SEQ ID No: 1116).
Цинковый палец с доменом UFM1-специфической пептидазы (ZUFSP) человека (Homo sapiens):
acttcttttccgtgggagtaaggaagtgcttttgaatgaggtactgagggccaaggtgttggaagttcctaattctttcctcggttaactgtgaaactctgcgtattgggaaggcctggcctcagtcatcaggccaggagaggtactggacgccgcgcacgcactcgtctgccagcgaggcccaaaggggaagcctagcggagctcagtgtggcagctgctggcctctgggccgctacttgtcaataccatg (SEQ ID No: 1117).
Митоген-активируемая киназа протеинкиназы 5 (MAP2K5) человека (Homo sapiens):
ccgccttcctcctcctcctctcgccgctaccgccgtcgccgccgccgcagccgccgccggtccgcgcggcctcgggtggccggagctcagcctgcgcgcgccgcgccctgtgtctccgggtggggcagaagactcgccccttgaacctcccgcggggactctccgtggtgtggcggccctggggctctttcttaatagccccggactgagtcccctccagtcgaggaccctctcctagtccactgacgagcggtggacacctgccgctgtatctcccccaaaccgagtccttgccctgctgcctcctcatacccacacggcggcagagaccttcaccatagcgttcgctcaactccagaaccttccgacctccgctagttcctgcgggcctttgcccgcttcccggtgcaccctccccgggagacacctcagacccccgacagcctgggcaggctcggtgcctgcgggtgcgttcctgatcacccctcccctcttccctccccctcatcctccattcccttgttttcaccctctgtcctctgcccgtcactccccttgtcacctcttggagccccctcctaaccagcggccagtgggtttcccataccccaggatgtgagcctctttaacctgtaatg (SEQ ID No: 1118).
Член 12 семейства 2 переносчиков растворенных веществ (облегченный транспортер глюкозы) (SLC2A12) человека (Homo sapiens):
cactcttctttagcatgctattatggggaaagtgaccactcctgggagcgggggtggtcggggcggtttggtggcggggaagcggctgtaacttctacgtgaccatg (SEQ ID No: 1119).
Митохондриальный рибосомальный белок L30 (MRPL30) человека (Homo sapiens):
cttcctctgctctgcttcccttcggaggaaaatttcaggctgaaggtttagcgggtgccgcctctaaagagagcaatcactacacttatg (SEQ ID No: 1120).
Тройной мотив содержащий-белок 11 (TRIM11) человека (Homo sapiens):
gctcctcttcctgccggcatccgggatccctacgtcccgcgtcccccgagcgctcggagcctacgcgcccagcgctaccgaaacccagagtcctgcgccctggagtccccgcgccccggagcccgagcacccgggagtcccgagcctcgcgccccggagtgcccgagcctgcgccgccgcacccggataccccgcgtccccgcgagctgccgaggccgcccgccgccgccccgcggacagtaccgccttcctcccctctgtccgcgccatg (SEQ ID No: 1121).
Богатый пролином трансмембранный белок 2 (PRRT2) человека (Homo sapiens):
ctccctccctagctgacttgctccctcccgggctgcggctgctgcaaaagccagcagcggcagcgggagctgtccggaggccggcgtcgagggtttgccgctgtctctgctattccatcctccccataggggctctctcccctctcccatctcaagatg (SEQ ID No: 1122).
Цинк-пальцевый белок 626 (ZNF626) человека (Homo sapiens):
cggcctttgtctctcgctgcagtcagagctccaggtctggttcttctcctaaaggcccaggctgtgtggccccgtgtcctgcaggtattgggagatccacagctaagacaccgggacctcctggaagccaaaaatg (SEQ ID No: 1123).
Член 43 семейства 25 переносчиков растворенных веществ (SLC25A43) человека (Homo sapiens):
cggtcttccgggcccgggtcggggctcgatg (SEQ ID No: 1124).
Кристаллин, зета (хинон-редуктаза)-подобный белок 1 (CRYZL1) человека (Homo sapiens):
ggctctctgacgaaggactggaaggtggcggtggtgaaggtgcaggccgttggggcggctcagaggcaggtgactatg (SEQ ID No: 1125).
Митоген-активируемая киназа киназы протеинкиназы 7 (MAP3K7) человека (Homo sapiens):
ctgcctctacccccgccacggatcgccgggtagtaggactgcgcggctccaggctgagggtcggtccggaggcgggtgggcgcgggtctcacccggattgtccgggtggcaccgttcccggccccaccgggcgccgcgagggatcatg (SEQ ID No: 1126).
Септин 6 (SEPT6) человека (Homo sapiens):
ctttctctttgtcggaggagctcctctgtttcctgtgcagtagctcccgttgcggcggcacccgtggcagccctggcggacgcaggagcgatg (SEQ ID No: 1127).
Миотропин (MTPN) человека (Homo sapiens):
ctgcctctcctcggccaggcggaacctctctgctgggcccggtggccgcaaaagaactttctttctcccgcccgaacggtcgccgcggccaactgcctcgcccgcctggcagcctaaccctccttctcttcttctcctctccggcttcgcgcggccctgcctccctctcgcccggcggcatccgcttgctgctgccaccgcctcctcatcttctgcccggccaaccggcctgccccgctgcagtgatg (SEQ ID No: 1128).
Аннексин А11 (ANXA11) человека (Homo sapiens):
ccctcccttgcactgcctctggcacctggggcagccgcgcccgcggagttttccgcccggcgctgacggctgctgcgcccgcggctccccagtgccccgagtgccccgcgggccccgcgagcgggagtgggacccagcccctaggcagaacccaggcgccgcgcccgggacgcccgcggagagagccactcccgcccacgtcccatttcgcccctcgcgtccggagtccccgtggccagggattattggacctgcctggtttaaactattgtcttagttaattttgtgctgctctaacaaaatatcacagactgagtaatttataagcaatagtagcttatttggctcacagttctggaggctgagaagatcgtgaggctgcatctggcaagggccttcttgctgcttcataacatggcagaagacatcatgcgggtgtgtgtctggggaagagacttacagaagtggagttgctgagtcaaagatctaaccatg (SEQ ID No: 1129).
fox-1 гомолог РНК-связывающего белка (C. elegans) 1 (RBFOX1) человека (Homo sapiens):
ttttctttctttcctctcccggcgttgatgagtgcttggctcctgacagaagggatttggctcccagctttgtagttcggaagaagttgggtctatagatttccccctaactctccattgatgtgttgagcttcagagggaataataactctacgtaaagcatg (SEQ ID No: 1130).
Субъединица 5 префолдина (PFDN5) человека (Homo sapiens):
cttcctcttcgttaagtcggccttcccaacatg (SEQ ID No: 1131).
AT-hook 1 группа высокой мобильности (HMGA1) человека (Homo sapiens):
cgctctttttaagctcccctgagccggtgctgcgctcctctaattgggactccgagccggggctatttctggcgctggcgcggctccaagaaggcatccgcatttgctaccagcggcggccgcggcggagccaggccggtcctcagcgcccagcaccgccgctcccggcaacccggagcgcgcaccgcaggccggcggccgagctcgcgcatcccagccatcactcttccacctgctccttagagaagggaagatg (SEQ ID No: 1132).
Цинк-пальцевый белок 323 (ZNF323) человека (Homo sapiens):
cggcctttgcggttgatcggtcattggggtgctgcagccccgccacctgttccgtagcttgccggtgccccgaaggtgtcttctcctaaggaagattaaatcagaaaattttaaatcacagttatccctttacttaaagccagagtaagccttccaaattaaccccaggaatg (SEQ ID No: 1133).
Белок 3, индуцируемый опухолевым белком р53 (TP53I3) человека (Homo sapiens):
ctttctcttctcttagcagcacccagcttgcccacccatgctcaagatgggcgggatgccagcctgttacataaatgtgccaaaagcctggccatgcctggaaaatggaccaatccgcccgccaagaggttgggtctcgttccctagagagaaggaagtttcctctccttgaagtgagagctagaatcgcactttctgtcaagctgagagaaagactcttttccagaggctaaaaggacaagaaaatctgatttgcttgcttctaactttgcgttttaaagggggaaggaggaaaggaaagagggggagggtggttctgcttagccccacccctccggctaccccaggtccagccgtccattccggtggaggcagaggcagtcctggggctctggggctcgggctttgtcaccgggacccgcaggagccagaaccactcggcgccgcctggtgcatgggaggggagccgggccaggaacaatatg (SEQ ID No: 1134).
Церамидсинтаза 5 (CERS5) человека (Homo sapiens):
ccgcctccccgcgggttccgttggctgtggcggcagctgacgcttgtggcggcggtggcttcggggtgggcgtaagatg (SEQ ID No: 1135).
Белок 2, взаимодействующий с TRAF3 (TRAF3IP2) человека (Homo sapiens):
tgttcttctacttacctgggcccggagaaggtggagggagacgagaagccgccgagagccgactaccctccgggcccagtctgtctgtccgtggtggatctaagaaactagaatg (SEQ ID No: 1136).
Синдром Смайса-Магениса, хромосомная область, кандидат 7 (SMCR7) человека (Homo sapiens):
ggtccttcacgttccattcccaggctggtctgagctccggggccgtggtcccgctgcctcctccggtcgtcgtgcggaagctgcgacgcaggcagaccatg (SEQ ID No: 1137).
Митохондриальный рибосомальный белок L10 (MRPL10) человека (Homo sapiens):
cattcttccggtggagatggctgcggccgtggcggggatgctgcgagggggtctcctgccccaggcgggctagagtgcagtggcatg (SEQ ID No: 1138).
Субъединица протеасомы (просома, макропаин) альфа-типа, 1 (PSMA1) человека (Homo sapiens):
acttctctgtagatcgctgagcgatactttcggcagcacctccttgattctcagttttgctggaggccgcaaccaggcccgcgccgccaccatg (SEQ ID No: 1139).
Сортирующий нексин 5 (SNX5) человека (Homo sapiens):
cggtctttctctagacgcgtcttgctgggagagtgtccgttgcttcccgtccgtgtcgcggccctgcggttggcggcctcctcgtggagcggagcaaggccaggcggcccctgctcgagtcccgcgtcgccatg (SEQ ID No: 1140).
Цинк-пальцевый белок 276 (ZNF276) человека (Homo sapiens):
gggccccctccgcgcgtactgcgggccccacgggtgttagtggcgggggcggcagagtccgggtgggttgtcgcgacggagccgggcctcttcgccgtcttgagacggggctggcgagaagggcccctcacggagttgccatgggcgtctaaccgcggcagccaggcccctctctacgtgagaccccggcccccctcccctttctgcagcccgcccgccacctgcgcgccgcgtggcctccgccggcgcctgcccgccccgcgcctccgtctcccacggagcaggccgggctctcgccatg (SEQ ID No: 1141).
Цинк-пальцевый белок 561 (ZNF561) человека (Homo sapiens):
ccatcttttccggcgctggctcctctccgtcagtgcggtttcgcctttatggtggtggagtctgcccaggctgtggaccgcaaataaccctgtacaaagaggaatggagattgcctctatccacctagattcataagctggcctgaggtgatcttggcatcaaggaagggatgcacatcatcacaccatcagcttcagagaatg (SEQ ID No: 1142).
Муцин 7, секретированный (MUC7) человека (Homo sapiens):
ctttctcttcttttgcttctagttaccatcctcaaaggattggctaaaagcaagcaactggattgaacaccctaagaagaaagattcacactgcaccaggagacatcagaaagaatg (SEQ ID No: 1143).
Треонил-тРНК-синтетаза (TARS) человека (Homo sapiens):
gcgcctttcgattgcatcagctggtccagccgaggccaagtcccgggcgctagcccacctcccacccgcctcttggctcctctcctctaggccgtcgctttcgggttctctcatcgcttcgtcgttcgccaatg (SEQ ID No: 1144).
АТФаза, Na+/K+ транспортирующая, альфа-3 полипептид (ATP1A3) человека (Homo sapiens):
cagcctctgtgcggtgggaccaacggacggacggacggacgcgcgcacctaccgaggcgcgggcgctgcagaggctcccagcccaagcctgagcctgagcccgccccgaggtccccgccccgcccgcctggctctctcgccgcggagccgccaagatg (SEQ ID No: 1145).
Открытая рамка считывания 46 хромосомы 11 (C11orf46) человека (Homo sapiens):
cgtcctctcagtggtagcgcggggactggctgggaagcggtcggtcgagtgtggcctgtgtggactcgcatcttgcccgaagccgggcggaggagagctcaagctaagggtgatcagcccatgacctaaacctccagacaaaataaaacggaaaatttgctagaatcaagaatg (SEQ ID No: 1146).
Открытая рамка считывания 45 хромосомы 17 (C17orf45) человека (Homo sapiens):
tgaccttttcattcccgttgttatggaggtaggctctctaggaatctgggagtagtagctggggggcaagagcaaataaagagctcgagcttctgtggtctctggggagatg (SEQ ID No: 1147).
AHA1 гомолог 2 активатора белка теплового шока, АТФаза, 90 kDa (дрожжи) (AHSA2) человека (Homo sapiens):
gggccttctggcagtttctgggagctgcgaacgcgccgccccggggctcggcggccggaaacgctggcttcggagccttaggcgccgcggcctttccttgttttccgcccagtccacgccgccatggccaagtggggccaggggaacccccactggatcgtggaggagcgggaggacgggaccaacgtgaacaactggcgctggcgcggctggcggcggcctccttccgggatctggggagggccgggccgcgggagccggggctgccctggggtctgtgcggggccgcggggccagggggtcagggggccgccccccctcagctgctggacgcagggctcggccttcgcctctcggctcgggagagtccttgagtacggagaccggctaggagggttgcagctgcctctttttgaaagttgggttgggccccaagagtgacttccgacagacctttccactcccaccgtctgtggcctgagggccttcccttctcctcccgcccacccctctggatgtttcggggagttagaagggagctggattgagagactgtgttaggggcgggggtatggaacgtagtggaaagggcagaaatttggatctcagttcgcgcccaccccgcaggcgcctcccgcgagccgggccctctgtgagtgagacaagctccccttcctttacgcgcctcacctggcgcgtggggagaggtcggcagccctccgccgcagaacctccggaagggatgtcctctgccctgcgcctctggccggggctgtggtccctccaggccgtcgaggggatgctgaggccggtccccagaggagcatgacttggctggtccggaggagctctgagggcatgggcaatcttggctcgctgcaacctcagcttccagagttcaagcgagtctcctgcttcagcctcatgagtagctgggactacagatgcgtgccactacgtccgtctgatgtttgtatttttagtagagacagggtttcaccatgttggtcaggctgctctcgaactccagatctcgtgatccgcccgcctgggcctactaaagtgctgggattacaggcgtgagctagatctgactttctagtgtcctagccttggcccgatggacatgtcatttctctcagctcgtttctgtcccctaaagtgagaatattgcctgggaagattacattagacgatgtatatgcgaagacacttgatagctggtattgtcatgattctgattagttcactactgctactttccctgtggcctaggctttgcctatttccagtgggcgagctagctagatcctcctcccttaaataagccagtgtttttaagacagaatactacttgcatagtggacaataatatcttaaagaactgagcaggatgaaaagaatttgatagaaagcaggtttgaggagcacattggaggttggcaggtttcgaggctgcttgagaggacttgggccgatctgggctgggcttggacgtgaccctggcacccaggcaggtggatcccagctggggcttccattcacgactttctggtccctggcaggacagagcgggatgccaccagcttgtccaaagggaagttccaggagctcctggtgggcatcgttgtggagaatgacgctggccgcggcgagatcaacgagttgaagcaggtggaaggggaggcttcgtgcagcagccgcaaaggaaagctgattttcttctatgagtggaacatcaaactgggctggaaaggcatcgttaaagaatctggagtgaagcacaagggattgattgaaatacccaatctttctgaggaaaatgaagtagatgacactgagaatttacaacgggaatg (SEQ ID No: 1148).
GrpE-подобный 2, митохондриальный (E. coli) (GRPEL2) человека (Homo sapiens):
ctgcctctcagcccaaattggaaacatg (SEQ ID No: 1149).
Ксилозид-ксилозилтрансфераза (XXYLT1) человека (Homo sapiens):
ccgcccctttcatggccgccgcctggcgccggggctaagtggccgccggcgtccgggtacccgagggctctcccgcgttgctggcaccgctggcgccgcggtctcgtagcgcatg (SEQ ID No: 1150).
Открытая рамка считывания 60 хромосомы 7 (C7orf60) человека (Homo sapiens):
cctcctctggctgctgcctccgcagctccctcctcctaccccacctcctccatctggggagcgtctgcgggggcctgaggggcggcggcggcggcggcggctgcgatatg (SEQ ID No: 1151).
Домен 39В тетратрикопептидного повтора (TTC39B) человека (Homo sapiens):
ccctcctttgcgctgggctgagcccagagccgagagcaggggtcggctctgagttccctgcttggtttttgggtggcagcagccagaggaggaatatg (SEQ ID No: 1152).
Подвижность сперматозоидов, домен-содержащий 2 (MOSPD2) человека (Homo sapiens):
cacccttctctgtctacctctgggcgggactgccgggtgatgagatactcggtcggcgacggtagaacgggcgacggcgacaaccgcaatcacatccacgacggtgatcatg (SEQ ID No: 1153).
Суперсемейство большого посредника, домен-содержащий 6-подобный (MFSD6L) человека (Homo sapiens):
ggcccctttcggtccaacggcaggacctgggggctgtggccgggggcggccgttgacctggtgaccgcggcgccgccccagaccgggggcgcagtcccactcgctccgagccccggtcccccaagcctccctcccgggtacctggggccgcgcccgccctgcgcccagctccgccctccgtcggcccaggcctgacagagcccggcagccatg (SEQ ID No: 1154).
Консортин, коннексин сортирующий белок (CNST) человека (Homo sapiens):
cttcctctctagccgccagtgctctatgctccgcggtcgcgggccgccagcctccagccggccagccgcgaggggtgcgcagagggaggcggggcggaaaggcgagaggtgtctcctccaccggagccaggggagacccgagcaagctccgtgacagcacgtcggccgccatgtcgccgagtggggctggaaacagacccggcgcccagcggtagccctccttgcgcctccgattcccagacatggaaggtctttaatgtaactttaaatggttcaccaaaggatgctctaatg (SEQ ID No: 1155).
Цинк-пальцевый белок 92 (ZNF92) человека (Homo sapiens):
gggcctttgtctctcgctgcagccggcgctccacgtctagtcttcactgctctgcgtcctgtgctgataaaggctcgccgctgtgaccctgttacctgcaagaacttggaggttcacagctaagacgccaggaccccctggaagcctagaaatg (SEQ ID No: 1156).
DnaJ гомолог (Hsp40), подсемейство С, член 18 (DNAJC18) человека (Homo sapiens):
cccccttctctttcagcctcgggcacgggggaggctcggcggacctgctgattgggaaccgatatg (SEQ ID No: 1157).
Полимераза (РНК) I полипептид D, 16 kDa (POLR1D) человека (Homo sapiens):
cctcctccctccttccgtcctccgcgccttccgtcggtcggtccttgcttcctgcttcgcctccgcgcctcgcgctatgggacagagcccccgatccgccagcaccacctgaggatccagaaaccgccccagcgatg (SEQ ID No: 1158).
ring-пальцевый белок 182 (RNF182) человека (Homo sapiens):
acctccctcccctcccaggcgccgccgcagccggagcggctcccgggccctgggccgccgccggccaggaagaaatacttgtgttggctgcatttccagggatgctaccagagctcaaggctgtcacctggtcttgcccagaagagccgttcttagaggcaggacttgatgaaggctttcctgctgatggaataggtttgctagagctggccttggaattagaacccttcatgtggcctttataaatatgcgtttgagacagagttatatgcagaagttgaaaatgcctggaagatttctggtttctttcactacttatcctgcctttttgcatcgctgccagatttggatgatatgatattcagaggggcaccttaatcaaagccattcttcaacaagacccacctggcataagattgcacacataattcaagatg (SEQ ID No: 1159).
Трансмембранный белок 18 (TMEM18) человека (Homo sapiens):
cctcctctgtggattctggccaggccgggttcggcggttgctgtgagagcgggcttcccaacaccatg (SEQ ID No: 1160).
Синдром Германски-Пудлака 4 (HPS4) человека (Homo sapiens):
aggcctctctgccgcgcgcgcaggtacggggcagaagtcgcaggtacccagctgctgcccacatttctggtccagagtcccgaaccccgagcactgggatgcctggctactccgagccaaggcactgatgtttgaactggaaacttcaaaacgtttaataagagtcttcaggatgggtttgaactagacaagctagaaatttctttagaacaccagctctagcatgcatctcccacttttggctttcctggagaggagcttgaagaggtggttctgcagacagccacagtgatacttaggaaaccagaggaatggatttgacttttctgctaggattctctgttatagtttctccctgagttgtaagaggcatggaaatatacatgaaactgaagaacctgcaaggaagggaagtggaactttccatgctgagtgaaaactaaccaagtggcagttgtgactgaaaacactgaaacctaccacgtccagattcactggattgggggatagaggaacggtcacagctagggagaaagaagtgataccggaaaagaaaacctaaatgaagagaatgaggatgactgcacagtagatg (SEQ ID No: 1161).
PTK7 протеинтирозинкиназа 7 (PTK7) человека (Homo sapiens):
agctccttttcctgagcccgccgcgatg (SEQ ID No: 1162).
kelch повтор и BTB (POZ) домен-содержащий белок 6 (KBTBD6) человека (Homo sapiens):
agttctcctgggcgcctagcattgtcgcccacgctgcagtagcggcttctgcggctccaagccagcgggtcctgtgaaggcgagcagacgcggagaaaggacgcgggagtgagagagggtgagtcagccactgtctaaacgataacgggaggcggctctgcggggtagggttgaattcagtaaatgggctcgtgctgctgtctcttcggagacgctgctatcttagcgtcagcgagggaaggttgaggaggagccagagccgggtcctgcagcgtttctcgccatcagcgcccgtcgccatctccaccatg (SEQ ID No: 1163).
Антиген сперматозоидов с гомологией кальпонина и биспиральными доменами 1 (SPECC1) человека (Homo sapiens):
ctttctttgactggagcggacccgccggacgcaaccgcctcgccagccggagccagcgcgagctcggcacggtggacacccggtccgaggccggcaagccggctggtgcccgagtcggccaagcatg (SEQ ID No: 1164).
ST6 (альфа-N-ацетилнейраминил-2,3-бета-галактозил-1,3)-N-ацетилгалактозаминид альфа-2,6-сиалилтранcфераза 3 (ST6GALNAC3) человека (Homo sapiens):
ggtccccttatttggatctgcgggaatgtgggctggagaggtcctgccgtggtaccagcctccagcctgcccccaggactgcccctgacccaggcgcgcccgctgctcggtggcaggagggccggcggagcgccatg (SEQ ID No: 1165).
Транспортин 1 (TNPO1) человека (Homo sapiens):
gattctctttgttccgcagccatttcaggccccggacaggaggcagtgccgcttcggccgaaggcccgagcgcccgaggcgtctgggatg (SEQ ID No: 1166).
Белок теплового шока 8, 70 kDa (HSPA8) человека (Homo sapiens):
cttccttcgttattggagccaggcctacaccccagcaaccatg (SEQ ID No: 1167).
Гиалуронглюкозаминидаза 1 (HYAL1) человека (Homo sapiens):
ggctccttcctccaggagtctctggtgcagctggggtggaatctggccaggccctgcttaggcccccatcctggggtcaggaaatttggaggataaggcccttcagccccaaggacatcctggctgccatacctgctcctgacttctcagggctggcagtcatcgactgggaggcatggcgcccacgctgggccttcaactgggacaccaaggacatttaccggcagcgctcacgggcactggtacaggcacagcaccctgattggccagctcctcaggtggaggcagtagcccaggaccagttccagggagctgcacgggcctggatg (SEQ ID No: 1168).
STE20-связанная киназа, адаптер альфа (STRADA) человека (Homo sapiens):
agtcctcccggtcgccccactgcgcatggcacgttgcgtactcccctcccagcaaccggtctggcggcggcgcggcagtaaaactgaggaggcggagccaagacggtcggggctgcttgctaactccaggaacaggtttaagtttttgaaactgaagtaggcctacacagtaggaactcatg (SEQ ID No: 1169).
Трансмембранный белок 161В (TMEM161B) человека (Homo sapiens):
ccctctctttcgctgtttgagagtctctcggctcaaggaccgggaggtaagaggtttgggactgccccggcaactccagggtgtctggtccacgacctatcctaggcgccatg (SEQ ID No: 1170).
Синдром Ушера 1С типа (аутосомно-рецессивный, тяжелый) (USH1C) человека (Homo sapiens):
ggctctttccagctcctggcagccgggcacccgaaggaacgggtcgtgcaacgacgcagctggacctggcccagccatg (SEQ ID No: 1171).
Рецептор бета 1 интерлейкина 12 (IL12RB1) человека (Homo sapiens):
cagtcttttctccttgctcagcttcaatgtgttccggagtggggacggggtggctgaacctcgcaggtggcagagaggctcccctggggctgtggggctctacgtggatccgatg (SEQ ID No: 1172).
Meis гомеобокс 2 (MEIS2) человека (Homo sapiens):
atcccttcctctcttttctgttcgccctcttctccctgctctttttccctttccacccccctcctctgttctccctcacctcctgcgccccctcccccttcccgggttctgacagtacgatgagctgccccattacggcgggatg (SEQ ID No: 1173).
Митохондриальный фактор 2 элонгации G (GFM2) человека (Homo sapiens):
ttttcttttcgtttagatacattgccttttgcctaggctggcgtcgagacttgaggccgttgcagactttggcgcggctcgcgcctcctgcttcaagagcccagcggtgagagctggcctgcggcacgcggcctaatgccagacagtaacagtttggaggatcaagatg (SEQ ID No: 1174).
Ламин А/С (LMNA) человека (Homo sapiens):
gagcctttgccccggcgtcggtgactcagtgttcgcgggagcgccgcacctacaccagccaacccagatcccgaggtccgacagcgcccggcccagatccccacgcctgccaggagcaagccgagagccagccggccggcgcactccgactccgagcagtctctgtccttcgacccgagccccgcgccctttccgggacccctgccccgcgggcagcgctgccaacctgccggccatg (SEQ ID No: 1175).
Кальций/кальмодулин-зависимая протеинкиназа II дельта (CAMK2D) человека (Homo sapiens):
cgctctttctctcgccgcgccgtcttgaagccgcgcgggctcgtgagcagcgcgaggccgccaaggtgcctcgcttcgccggagccgctgccgcccgccggagggaagccggcctcgggcgcgcacgctcgtcggagccccggcgcgccccgcgcctgagcctgctgacagcggccgctgggctcaggctgtccgctctgggctccgcggcctcggccccgctgcactccacctccgccccctcggactccctcccctctgcttctactcctcctgctccagtgcggatcgtttcgcaactgcttgccactcgtcccgtgcctggctgtttttccatttcccggccccctcttcttgagtactttaccccctgcatttggggacagggactggaaaaggggcgggtggagcgtccagtggagaagaaggaagcgaggcccgcaggaggaggaggatcggcggactgtggggaggagaccccacgccaccctttctggtcatctcccctcccgccccgcccctgcgcacactccctcgcgggcgagctactttcggaccaggaaagtaagagcggccctgggtgacagcgccgcggggccagtcccggggttagccgcgcgtctgctcgcttctggtccgtcgcgctcccagccagggcacagcccggaccgaggatg (SEQ ID No: 1176).
Кальций/кальмодулин-зависимая протеинкиназа II гамма (CAMK2G) человека (Homo sapiens):
ccgtctcctcctcttgctccctcggccgggcggcggtgactgtgcaccgacgtcggcgcgggctgcaccgccgcgtccgcccgcccgccagcatg (SEQ ID No: 1177).
Интерлейкин 15 (IL15) человека (Homo sapiens):
ttttcttttcgccaggggttgggactccgggtggcaggcgcccgggggaatcccagctgactcgctcactgccttcgaagtccggcgccccccgggagggaactgggtggccgcaccctcccggctgcggtggctgtcgccccccaccctgcagccaggactcgatggagaatccattccaatatatggccatgtggctctttggagcaatgttccatcatgttccatgctgctgacgtcacatggagcacagaaatcaatgttagcagatagccagcccatacaagatcgttttcaactagtggccccactgtgtccggaattgatgggttcttggtctcactgacttcaagaatgaagccgcggaccctcgcggtgagtgttacagctcttaaggtggcgcatctggagtttgttccttctgatgttcggatgtgttcggagtttcttccttctggtgggttcgtggtctcgctggctcaggagtgaagctacagaccttcgcggaggcattgtggatggatggctgctggaaaccccttgccatagccagctcttcttcaatacttaaggatttaccgtggctttgagtaatgagaatttcgaaaccacatttgagaagtatttccatccagtgctacttgtgtttacttctaaacagtcattttctaactgaagctggcattcatgtcttcattttgggatgcagctaatatacccagttggcccaaagcacctaacctatagttatataatctgactctcagttcagttttactctactaatgccttcatg (SEQ ID No: 1178).
Протеин-О-фукозилтрансфераза 1 (POFUT1) человека (Homo sapiens):
gtccctccttccctccccgactgtgcgccgcggctggctcgggttcccgggccgacatg (SEQ ID No: 1179).
Кальпаин 3 (р94) (CAPN3) человека (Homo sapiens):
cactctctttctctctccctctggcatgcatgctgctggtaggagacccccaagtcaacattgcttcagaaatcctttagcactcatttctcaggagaacttatggcttcagaatcacagctcggtttttaagatggacataacctgtacgaccttctgatgggctttcaactttgaactggatgtggacacttttctctcagatgacagaattactccaacttcccctttgcagttgcttcctttccttgaaggtagctgtatcttattttctttaaaaagctttttcttccaaagccacttgccatg (SEQ ID No: 1180).
PTK2B протеинтирозинкиназа 2 бета (PTK2B) человека (Homo sapiens):
agcccttttactcagccacagcctccggagccgttgcacacctacctgcccggccgacttacctgtacttgccgccgtcccggctcacctggcggtgcccgaggagtagtcgctggagtccgcgcctccctgggactgcaatgtgccgatcttagctgctgcctgagaggatg (SEQ ID No: 1181).
ST6 бета-галактозамид альфа-2,6-сиалилтрансфераза 1 (ST6GAL1) человека (Homo sapiens):
cttccttccttctccagtcccttccactgtgcgtcttctgtcccccgttcttccccagcggacccctctttcgagactccctagtggggtccccagctcccgggcgatcctgcccttgccgagcgcgttttctggagtcacctgggggaggggagtcctgggcagggccgggctggggaagacgcctggggcactgcccggcgttaacaaagggagccgataccgaccggcgtgggcgcggagcgggcggccgccaccgagcgtgctgagcaaccgcagcctccgcggccgagagtgcagcgagcaaggggagagccagttgcgcagagccctgcaaccagcagtccagggagaagtggtgaatgtcatggagcccagctgaaatggactggcccccttgagcctgtcccaagccctggtgccaggtgtccatccccgtgctgagatgagttttgatcatcctgagaaaaatgggccttggcctgcagacccaataaaccttccctcccatggataatagtgctaattcctgaggacctgaagggcctgccgcccctgggggattagccagaagcagatgatcatgacgcagtcctgaggtttaatggggcacccacagccaacttccaacaagatgtgggcacaaaaactaccattcgcctgatg (SEQ ID No: 1182).
Член 2 семейства убиквитин-конъюгирующих ферментов E2Q (UBE2Q2) человека (Homo sapiens):
ctccccttccgcgcccggctccccttccgcgcccctcccgccggagatgaggggaagatg (SEQ ID No: 1183).
Мембранный транспортер магния 1 (MMGT1) человека (Homo sapiens):
gcttcttttgctgggctgctgctccttcggcatcatg (SEQ ID No: 1184).
PAP ассоциированный домен-содержащий 4 (PAPD4) человека (Homo sapiens):
cggtcttccgggtgtctttgacagggttttctacgccgctttttcggcgactttttgctcttccgctttttgccaccgcccccaaccttctatatccttgcagcccctaccttttcttgtgttgctcctcccctggcagccgtgaggggggttagatctcagccggagccggagctgggcctagctgtcccacgggccaccactacctcctttggttcgggagaaagctacgaccaagtacgcccagctcgggccttagaacttctgaacgggcagtgcgggtaggccctgcttagcccttcccggaggacacctgaccaaaagaggaagatagtcttgggacccttgcatggtgtttcaaagggtggtgaagaactaaggtagaagaatacatgttcacttccagtgaacaagagcatg (SEQ ID No: 1185).
Открытая рамка 23 считывания хромосомы 3 (C3orf23) человека (Homo sapiens):
ctcccttctggtgtactgggtgggaggtggaactagtcggacaaagccctcgcgtcggacccttgccagaactcaattaatggatgcctcgaagttgacgtacatatatattcagaaatg (SEQ ID No: 1186).
Ассоциированный со слизистой, лимфома из лимфоидной ткани, ген транслокации 1 (MALT1) человека (Homo sapiens):
cgcccctttgcgcggctggcgcggccagccggccaggctcccctcggcaaacctgtctaattggggcggggagcggagcttcctcctctgagggccgtgccgcgctgccagatttgttcttccgcccctgcctccgcggctcggaggcgagcggaaggtgccccggggccgaggcccgtgacggggcgggcgggagccccggcagtccggggtcgccggcgagggccatg (SEQ ID No: 1187).
UDP-гликозилтрансфераза семейства 3, полипептид А2 (UGT3A2) человека (Homo sapiens):
ctacctctacccacagccagtgcctttggcgcactgaggtgcacagggtcccttagccgggcgcagggcgcgcagcccaggctgagatccgcggcttccgtagaagtgagcatg (SEQ ID No: 1188).
Бета-субъединица потенциал-зависимых натриевых каналов типа IV (SCN4B) человека (Homo sapiens):
cctcctctcgctctctgcccgctaactttcccgagccccgaccggcggcgcagagctccggggtagctttgtggccgaacgccgacctcgggcggagagcgcggctgtgcccagtatcccatccccgcgacccccgcgcgctccggagagaacaggactatg (SEQ ID No: 1189).
JAZF цинковый палец 1 (JAZF1) человека (Homo sapiens):
tcccctctgcctcccggtggctcctcgctctccttccatctctctcgccccctctccctccgtcccgtcctcgccgctcccctcaccccgcctctctccccctcccccagcccctcctctcctcaccccacccggcctccctccctccctcgcccgcccggcgctcgcagagccgacaccaggggggctctcgatgtagcaccatg (SEQ ID No: 1190).
Открытая рамка считывания 55 хромосомы 15 (C15orf55) человека (Homo sapiens):
ttcccttccttggatccctgtgcacctactggagccaggttactctgggtcctggacctgactgcctcattctggaggcttccagacagccacagttagtgcccaaacctgagaggatg (SEQ ID No: 1191).
Член С семейства гомологов ras (RHOC) человека (Homo sapiens):
cgccctctcttcctgcagcctgggaacttcagccggctggagccccaccatg (SEQ ID No: 1192).
СТР синтаза II (CTPS2) человека (Homo sapiens):
cattctctttccttttccttctctcctgagcgctcctgcagttcctggggcgtagtaggggatccacaagcgtttgtgaccagtgaagttctttacaagggtgagatctgcacgggaggacccgagcgagggtctcggcttgccaggaagccggggttccccgggaagcgtggagttcacccgcgcactcgaagtgcctttgcaaaattatatctgggtgttggcacccagccactattctgccaatg (SEQ ID No: 1193).
PRP4 гомолог В процессинг-фактора пре-мРНК 4 (дрожжи) (PRPF4B) человека (Homo sapiens):
agctcttttccttcttcctccacttcccctaccctccaccgtccgggagccgccgccaccgccgccgaggagtcaggaagttcaagatg (SEQ ID No: 1194).
Молибденовый кофактор синтеза 2 (MOCS2) человека (Homo sapiens):
gcgcctttgcggccgtgattcggtcccgctgtcctaggcgggatggtgccgctgtgccaggtaagggtggcgggtgtgcgtgcgggcctgggtgcggagccctcctcgacgtgtctctcccgccctttccctccacatacccagccttggtcagtcggacctccccactagcccccaacctggccggcgtcttgggttcgggggcgcccccgcccccgcccccgggcccttcctgtctccgggctttactgcgactgccccagcagaagtcgggtcctctccgagaactcttgtcagctcacggcagcaaggacggactcgttctgaaggcgcctccaccttttatgaccacctctttcccagattattcgttttgatgaagctaaaattttaatctaaaaagaaatgcacctcatggagaattcttgtgaagaactgtgcttcatctgtggatttctacacccttgatcatttgcaaacctgtaattatttcgtaaagagttgtttgcacggagtgacaggttgaagtattgtattttgcaaaaagtgctgaaataacaggagttcgttcagagaccatttctgtgcctcaagaaataaaagcgttgcagctgtggaaggagatagaaactcgacatcctggattggctgatgttagaaatcagataatatttgctgttcgtcaagaatatg (SEQ ID No: 1195).
Синдром кошачьего глаза, область хромосомы, кандидат 1 (CECR1) человека (Homo sapiens):
tttcctttttccggaggggagatg (SEQ ID No: 1196).
Член 5 семейства 13 переносчиков растворенных веществ (натрий-зависимый транспортер цитрата) (SLC13A5) человека (Homo sapiens):
ctgcccctcactcgtctcgcccgccagtctccctcccgcgcgatg (SEQ ID No: 1197).
armadillo повтор-содержащий, Х-сцепленный 3 (ARMCX3) человека (Homo sapiens):
agtccttcttgtcctggtcgttgttcccgtctgagtaccagctccccactgccctgagggcgggccggcctgcggcggagggaaaaaggaagaggagaaggaaattgtcccgaatccctgcagtgggtccaagcctctcccgggtggccagtctttctgtaggttgcggcacaacgccaggcaaaagaagaggaaggaatttaatcctaatcggtggaggtcgatttgagggtctgctgtagcaggtggctccgcttgaagcgagggaggaagtttcctccgatcagtagagattggaaagattgttgggagtggcacaccactagggaaaagaagaaggggcgaactgcttgtcttgaggaggtcaacccccagaatcagctcttgtggccttgaagtggctgaagacgatcaccctccacaggcttgagcccagtcccacagccttcctcccccagcctgagtgactactctattccttggtccctgctattgtcggggacgattgcatg (SEQ ID No: 1198).
armadillo повтор-содержащий, Х-сцепленный 2 (ARMCX2) человека (Homo sapiens):
cgtcctcctctgggtaccaactctattgcgcagctcgctgccgtgcgtttaacccaggcgaggaggaggaggagaaaattcccccagattcgggcaggcccgcaccccacattccgtcctgttttgagaggaggagggaagagaaataaacgtggcagcgcatagaaggccagcagggagactgctttccagacacctccggcccacacagccgttcaccccccgtcttttcagtcctggaaaaggaattcggtctgtccttaggatgaagctctaactgaactgaagtaaggagaaacagccttgaatctttggagggtctgtcttccttttgggctctgtgcaactgcagctacagtggaaaaaagcaaactgctcttgatcccaggccctgcctaagcctcagcagaacttgtaagcctaaactgaagagcctcacccggacgagcaggcatcccttaaccttaagcaatccagttccacgccctggatcagtgaataaccccagctgcaccatg (SEQ ID No: 1199).
UBA домен-содержащий 2 (UBAC2) человека (Homo sapiens):
cgccctctggggctccgagcccggcgggaccatgttcaccagcaccggctccagtgggctctgtgagtaccggcctccgccatcctggctgccccctacacgccaccctaggcacctctttgaggaggctggggcagcggggaccctcgggtttgccggaggtggtggggccgaccctccagacccgcgtccgaaccctgctagttcccggtcttgggggtcagcggaaaccgcccccatttcggcctggaggggcgaatggggacaaagccccgccgcccgccccgaccccacctggtatccccaggtgctctgcccaggagtctcttggggccgctgcaagtgggcaggtgccctggtgttctcgtgggccggccccaggccctttgcggagcgtgtgccgcgctgaaggaaggggccgtcccccttaccatgccccattcttttaggcttgggggaccgaactaactccccccgcccccacttgcaaagttcagcctccgctttagaagctgacctctcagtttcacttggatg (SEQ ID No: 1200).
Предрасположенность к раку, кандидат 4 (CASC4) человека (Homo sapiens):
cctcctccctcggccggccctggggccgtgtccgccgggcaactccagccgaggcctgggcttctgcctgcaggtgtctgcggcgaggcccctagggtacagcccgatttggccccatg (SEQ ID No: 1201).
Протеинфосфатаза 1G, Mg2+/Mn2+-зависимая (PPM1G) человека (Homo sapiens):
cgctccctcacagctcccgtcccgttaccgcctcctggccggcctcgcgcctttcaccggcaccttgcgtcggtcgcgccgcggggcctgctcctgccgcgcgcacccccggggcttcggctccggcacgggtcgcgcccagctttcctgcacctgaggccgccggccagccgccgccatg (SEQ ID No: 1202).
Домен StAR-связанного переносчика липидов (STARТ) 13 (STARD13) человека (Homo sapiens):
ctttctttttaaaaatcgctgggtctgttgagctgtcctgggctgggtgccttgctctttgactgagactggagacagacggcaacagccacaggcagactgaggtggcaataggaaatctgccgagatg (SEQ ID No: 1203).
Тубулин, бета класс I (TUBB) человека (Homo sapiens):
gattctcccgcctcccagccccggcgcacgcgcgccccgcccagcctgctttccctccgcgccctcccctctcctttctccctctcagaaccttcctgccgtcgcgtttgcacctcgctgctccagcctctggggcgcattccaaccttccagcctgcgacctgcggagaaaaaaaattacttattttcttgccccatacataccttgaggcgagcaaaaaaattaaattttaaccatg (SEQ ID No: 1204).
Цитохром Р450, семейство 4, подсемейство Х, полипептид 1 (CYP4X1) человека (Homo sapiens):
tttccttcttcccgcgagtcagaagcttcgcgagggcccagagaggcggtggggtgggcgaccctacgccagctccgggcgggagaaagcccaccctctcccgcgccccaggaaaccgccggcgttcggcgctgcgcagagccatg (SEQ ID No: 1205).
Даблкортин (DCX) человека (Homo sapiens):
ttttctttctctcagcatctccacccaaccagcagaaaaccggtgagtggggcttttaagtgattttcaagaagaatgtaacagatgtcaaacgggaaaagcacaaggcaaagcctgctctctctgtctctctgtctcctcttctccttttttgccttattctatccgattttttccctaagcttctacctgggattttcctttggaaaagtctctgaggttccaccaaaatatg (SEQ ID No: 1206).
Регуляторная субъединица B' протеинфосфатазы гамма 2 (PPP2R5C) человека (Homo sapiens):
ttgtctttttttttttaaactaaaatggaggctggtttcttgccttaaggagcccattgcctttcccgctgaagtctagatg (SEQ ID No: 1207).
Член 2 семейства 9 переносчиков растворенных веществ (катион-протонный антирепортер 2) (SLC9B2) человека (Homo sapiens):
ccacctttccgggggaagccacgcgcaccaggcatcgcacgcggctctgcacccgcgccgccggacctgaaacccggcggagggcacacggggctgccgctgcgggccccggaccaacccatgcttactccggagcctgtaccggcgccgacgggtcggacctccctgcgcggtgtcgcccagcgggttcgtgcgaaaggcggggccgactacacgcggtgccgcgccctgagaccgtttatctgcagtcaacgcagcctcccggctcagcctgggaagatgcgcgaatcgggaaccccagagcgcggtggctagaccgggctccgccgcctcccccacagcccctttcctaatcgttcagacggagcctggtcgacttcgccggagactgccagatctcgttcctcttccctgtgtcatcttcttaattataaataatg (SEQ ID No: 1208).
Альфа-субъединица гипоксия-индуцируемого фактора 1 (транскрипционного фактора с базисным доменом «спираль-петля-спираль») (HIF1A) человека (Homo sapiens):
caccctcttcgtcgcttcggccagtgtgtcgggctgggccctgacaagccacctgaggagaggctcggagccgggcccggaccccggcgattgccgcccgcttctctctagtctcacgaggggtttcccgcctcgcacccccacctctggacttgcctttccttctcttctccgcgtgtggagggagccagcgcttaggccggagcgagcctgggggccgcccgccgtgaagacatcgcggggaccgattcaccatg (SEQ ID No: 1209).
Рецептор интерлейкина 21 (IL21R) человека (Homo sapiens):
cctcctcttcctccccactctgcacatgcggctgggtggcagccagcggcctcagacagacccactggcgtctctctgctgagtgaccgtaagctcggcgtctggccctctgcctgcctctccctgagtgtggctgacagccacgcagctgtgtctgtctgtctgcggcccgtgcatccctgctgcggccgcctggtaccttccttgccgtctctttcctctgtctgctgctctgtgggacacctgcctggaggcccagctgcccgtcatcagagtgacaggtcttatgacagcctgattggtgactcgggctgggtgtggattctcaccccaggcctctgcctgctttctcagaccctcatctgtcacccccacgctgaacccagctgccacccccagaagcccatcagactgcccccagcacacggaatggatttctgagaaagaagccgaaacagaagatgaggcaatgaggctgcgagaggtagagtgattttccctcggtgactcaactgggacgtagcaggtcgggcagtcaagccaggtgaccccatg (SEQ ID No: 1210).
DDB1 и CUL4-ассоциированный фактор 4 (DCAF4) человека (Homo sapiens):
tggtctttccgggtccttgcacgcttcgctccaactcctgcagagctgagccggaggggaatccggaagggacacgctgaacaggtctgactcccgggcagcacagcccgctcacgattccggccacggtgatgacgagtctccgtcaacctcgtctggcacagctgggacctcctctgtgccagagctacctgggttttactttgaccctgaaaagaaacgctacttccgcttgctccctggacataacaactgcaaccccctgacgaaagagagcatccggcagaaggagatg (SEQ ID No: 1211).
Устойчивость к окислению 1 (OXR1) человека (Homo sapiens):
ccgcctcttgtgaggcgcgcggagccgcctcccctgggtcaggtctgatgggccggtgggcgcgctagtggtggccgccaccgccgaaaccgtcgacctcctgggccccagttccgcgtccagccccgcggcagcatg (SEQ ID No: 1212).
cut-подобный гомеобокс 1 (CUX1) человека (Homo sapiens):
ccccctctctatcagccgctcactccgtctcaatatgtctcaagatg (SEQ ID No: 1213).
Атластин GTPаза 1 (ATL1) человека (Homo sapiens):
ctcccttttcctccccactccttcccaccagcgccacagcaacatcctcagagtctgagcgaactgcgcccagcgcgggcacggagcctcccaccgccagcaacctgcggccccggagaaggcagcgagcgcagtgacagcgcctcaccgccaccagctcctggaccaccatg (SEQ ID No: 1214).
Суперсемейство хемокин-подобных факторов 5 (CKLFSF5) человека (Homo sapiens):
ctgccttctctcccggggccctgtgggcaagcctcctgcttcactttcaggtttctcgaagtgccttcttgctcctgtctgtttccccatcctgccagatttctgtttctcttgctgggcttttggcagtagggggctgtgttggtgggccctacgaagatg (SEQ ID No: 1215).
emp24 трансмембранный домен транспорта белков-содержащий 7 (TMED7) человека (Homo sapiens):
aggccttttccgcttctcttttacctccccaggtccgcccgtctgcgcccctcacaggaagccggagggtcgctctgatcccgaatctcccacaggcgtgaacctgctctgctgtgtatctttgcggggtggcctgcgctgaggcctgccgcgcgcggtgagtccgcgcagacctgaccctgcgtctcgcagctcggttgaggccgccgccgccttctcgggatg (SEQ ID No: 1216).
Убиквитин-конъюгирующий фермент E2D 3 (UBE2D3) человека (Homo sapiens):
cttcctttaccttcctcccatggtctccttccggttctcgatgcttctctgagcctaagggtttccgccactcgttcaccctccccccagctcatgatcctcctccctcccccgccctcctggtccaatctccgatctgtttagtaagaaggtgctgttccgagaagaaggaaaagggcttgacacgtattcactcggccccggacgtgggaagcaagccgtctggcttcggcctcacatcggtcttgtgctcgggacggcggcgttggcggactgatccgcggcggtgaagagaggccgggaagttaaacttgtagccaccacctccgctcttcccgtcaccctcgcccccacttcgggccgaaagcacggtacagaggctgttggtggctttgccacgccaccccacccaccccggatcgcggctgtcttaagggacctggattcatcaggggctcttcggggcctgtgcgagtgctgatctgctccgtttttgcaaaaggcgcctgtgtctggcagagctggtgtgagacgagacaatcctgccccgccgccgggataatcaagagttttggccggacctttgagcatacaccgagagagtgaggagccagacgacaagcacacactatg (SEQ ID No: 1217).
Цинк-пальцевый белок 595 (ZNF595) человека (Homo sapiens):
tttcctctggctcctgcgagggcttggtttagggcttcagctctctgcgttctcggctccgggaggcctcggtgattcagccacagcctctgcctcccgttgctctgtgacctgagggtattggacaatttgtagctaagactcccggataccctgaagtcgggaaatg (SEQ ID No: 1218).
Член 2В семейства ацил-СоА-синтетаз для жирных кислот со средней цепью (ACSM2B) человека (Homo sapiens):
tgctctcttccaaggctgtaggagttctggagctgctggctggagaggagggtggacgaagctctctccagaaagacatcctgagaggacttggcagcctgcagatggcctattgtgggaccttgtgatcatgcctgaacatg (SEQ ID No: 1219).
SRSF протеинкиназа 2 (SRPK2) человека (Homo sapiens):
tttccctttatagcaccattgaatcccagtcctaacagaagtactgcgaatcttgtggcctcattctgaacaaaagggattagagaagaaaaatctcttgatataaggcttgaaagcaagggcaggcaatcttggttgtgaatattttctgatttttccagaaatcaagcagaagattgagctgctgatg (SEQ ID No: 1220).
Синаптофизин-подобный 1 (SYPL1) человека (Homo sapiens):
tgcccttcctcgccaccgggctgctctggtctcgtcggtcccctcctccgccccgtcgtcctgactctctctccctcctttcctcagaggatg (SEQ ID No: 1221).
Тиоредоксинредуктаза 1 (TXNRD1) человека (Homo sapiens):
aaccctttcacctcagttttcttcactccggcatttgcagcagagcgaaaggtggtcgagtcctgaaggagggcctgatgtcttcatcattctcaaattcttgtaagctctgcgtcgggtgaaaccagacaaagccgcgagcccagggatgggagcacgcgggggacggcctgccggcggggacgacagcattgcgcctgggtgcagcagtgtgcgtctcggggaagggaagatattttaaggcgtgtctgagcagacggggaggcttttccaaacccaggcagcttcgtggcgtgtgcggtttcgacccggtcacacaaagcttcagcatgtcatgtggcttatcaggagggcagacttcaaaagctactaaaaatg (SEQ ID No: 1222).
Компонент 7 комплекса сохранения минихромосом (MCM7) человека (Homo sapiens):
tgtccttccgcgcggcggccgcggagagagctgcggcccgggggggcgtgcctgggatccggagcttcgctcgggcccgggaaaggcggcagtgggctgggatcgcggtgtctctgggtgtgatggccaatggctggactggctcccgccctgggcggaggaatcccgagctgtgaagcggctggaatccgggcccatgtgcttctttgtttactaagagcggaagcgatggcgggagcgggggtggggtgcggtggcggggtgcggtggcggaggtcccggtgaaatcaggggctaaggggacccaaagaaggcgggggatcataggggtggaaagaaagctgagaaccttgagaccggagtgtgaggggccaacggggaagggcgctagaattttaaactaaagtagggaccggaattcccctggggagatgttggatggccctgtgcactgccacgggctctttattcttcgctggttagaaacagacttgtgaaaaagagttatgcccactttggggagacttcgaaaaggttaagaagttcttacaagagttctaccaggatgatgaactcgggaagaagcagttcaagtatgggaaccagttggttcggctggctcatcgggaacaggtggctctgtatgtggacctggacgacgtagccgaggatgaccccgagttggtggactcaatttgtgagaatgccaggcgctacgcgaagctctttgctgatgccgtacaagagctgctgcctcagtacaaggagagggaagtggtaaataaagatgtcctggacgtttacattgagcatcggctaatgatggagcagcggagtcgggaccctgggatggtccgaagcccccagaaccagtaccctgctgaactcatgcgcagattgtgagtggtctctgtcgggaaagatgtagggattggttctccaggatcttgtttgtgactgttttctccccttagtgagctgtattttcaaggccctagcagcaacaagcctcgtgtgatccgggaagtgcgggctgactctgtggggaagttggtaactgtgcgtggaatcgtcactcgtgtctctgaagtcaaacccaagatg (SEQ ID No: 1223).
Фактор 1, усиливающий рост колоний пре-В-клеток (PBEF1) человека (Homo sapiens):
tttccccctctccccctcctccgccgaccgagcagtgacttaagcaacggagcgcggtgaagctcatttttctccttcctcgcagccgcgccagggagctcgcggcgcgcggcccctgtcctccggcccgagatg (SEQ ID No: 1224).
Белок 1, взаимодействующий с циклином В1, E3 убиквитин-протеинлигаза (CCNB1IP1) человека (Homo sapiens):
ctttctttccctctccgttttggtgggctggttgaagatgaaatccactgaggagggaagtccagcaccctgtgtgccagtccagaactggcccatctgtagaccccctgaaaatcatatgggcttggatttggatattctcaacagaaagggttaaaggctgatggtacctaaagcctggtacttgaattttgatcaagataagctgccttaagttctcttcattacacaaatgatcctagataattgatagatcctgtggttcaactggatttctagatagaagctggattcatgtgatgccagaggagtaaaatttcaagagactgaaaccagatctgagtttcgctgttccagtctggacctctttggtgctgtaaatcctggatatactgtagatgagtactgcgtttttcttttatggcctctcttcagcttctggagacctcactatcctattatg (SEQ ID No: 1225).
Член 3 семейства STEAP, металлоредуктаза (STEAP3) человека (Homo sapiens):
ccgccttcgccgcggaccttcagctgccgcggtcgctccgagcggcgggccgcagagatgacatttattcattttatgcatcctgggttctactggtcgtcccacctcagttcctgtagcaaagagacttgagtctgagccactaattatcacccgtgaggtttcctccccgagcaggaagcagcaggccagagctgcgctctctcagtgcactctccaaccaagcatcagtcaccactcccggtccagcccctgtggccaagagctggcgtgcaggctgcgggaggcagctggctgtgcaagaccctggcagggccctcgcctcctgagaaaccgagagtcagaaccaaagccaggctgtcctggttggagactgagccagaaagggtggctcacctcacggtgaggctgtcgagtgacctgagagcctcagaccctcacgtcagccggatg (SEQ ID No: 1226).
Никотиамиднуклеотид-трансгидрогеназа (NNT) человека (Homo sapiens):
tgttcttccgggttggaggcgcagcgccgcggggcccaagcccgggtctgccagcgcgacgtcctctcgcggccctcagggcacagcccaaggctgtcagcctcccggcccagtgatttgccttcaaggaaactggggagtcagaaaattgggaactcatatcaacatg (SEQ ID No: 1227).
SHC трансформирующий белок 1 (Scr гомологии 2 домен-содержащий) (SHC1) человека (Homo sapiens):
gtccctctccctccccaggacttctgtgactcctgggccacagaggtccaaccaggctaagggcctggggataccccctgcctggcccccttgcccaaactggcaggggggccaggctgggcagcagcccctctttcacctcaactatg (SEQ ID No: 1228).
Бромодомен содержащий 8 (BRD8) человека (Homo sapiens):
cggcccttccagaccgtctctcctcagggttggagacttcggggccaagatg (SEQ ID No: 1229).
ring-пальцевый белок 13 (RNF13) человека (Homo sapiens):
tcgcctctttagtaggtcgggtgagtgtagtgtgcagggaagagacgcgtcagcgccagggccaggcccgcccgggggcagcccggcagccgaatcttgggctactctgtcccaacagccggagcagatcagaccgaccggccctgcccgctcggtcccgcgccctccagaccctacggtctccgtttctaggggcacatggttagcggcaggcgcccacagccaatccactttgccagcctgccccttcctctgccaagagcagcttcttcagccgcgctccagttccgcagacgcctgccccaccctgctcttcccttccagggaagacggatcacgcggccaagaacgagactcgcaaactgggcatttctccgagccgggctagagcaagtagcgagactccgcgtgagagtgggaaagagccttaacaggcaaccatgttgcccagtgggttttctgtgcctttgggtgcggaccaatgaggcgcgtggggcgggacttccgcttcgcctaggtgttgtcgtccctgctagtactccgggctgtgggggtcggtgcggatattcagtcatgaaatcagggtagggacttctcccgcagcgacgcggctggcaagactgtttgtgttgcgggggccggacttcaagagagaaagagagagtgggcagacatcgaagccaaacagcagtatcccggaagcactcatgcaactttggtggcggccactcagttttctctgccagtgtctggtgattttacaacgagatg (SEQ ID No: 1230).
Альдолаза А, фруктоза-бифосфат (ALDOA) человека (Homo sapiens):
ccgcctcctgcgccgccccttccgaggctaaatcggctgcgttcctctcggaacgcgccgcagaaggggtcctggtgacgagtcccgcgttctctccttgaatccactcgccagcccgccgccctctgccgccgcaccctgcacacccgcccctctcctgtgccaggaacttgctactaccagcaccatg (SEQ ID No: 1231).
LY6/PLАUR домен-содержащий 6 (LYPD6) человека (Homo sapiens):
cgctccttccctgagctcccgggctccggcagcgcgctggcggggcgccgcattgcacactctgggggcgccgcagtgttcgtgggatggggcagcgggctgcagctggcggccggaatccgcgcgcagcccgggtgcaagttctctcctgttgccctgagtgcccactcccaggccctctgtatgagtgacacttcagtctgccatg (SEQ ID No: 1232).
Бутирофилин, подсемейство 3, член А1 (BTN3A1) человека (Homo sapiens):
cagtctctgctttctttttcctttcttccagaaggagatttaaccatagtagaaagaatggagaactattaactgcctttcttctgtgggctgtgattttcagaggggaatgctaagaggtgattttcaatgttgggactcaaaggtgaagacactgaaggacagaatttttggcagaggaaagatcttcttcggtcaccatacttgagttagctctagggaagtggaggtttccatttggaattctatagcttcttccaggtcatagtgtctgccccccaccttccagtatctcctgatatgcagcatgaatg (SEQ ID No: 1233).
Синтетаза липоевой кислоты (LIAS) человека (Homo sapiens):
ctgtcctttcccgggagttagcgatccctcaacccctgcactgcgctagtcctaaagaggaaatg (SEQ ID No: 1234).
Член А семейства 7 доменов лектина С-типа (CLEC7A) человека (Homo sapiens):
gattctcttttgtccacagacagtcatctcaggagcagaaagaaaagagctcccaaatgctatatctattcaggggctctcaagaacaatg (SEQ ID No: 1235).
Молекула CD247 (CD247) человека (Homo sapiens):
actccttttctcctaaccgtcccggccaccgctgcctcagcctctgcctcccagcctctttctgagggaaaggacaagatg (SEQ ID No: 1236).
Миелоидный цинк-пальцевый белок 1 (MZF1) человека (Homo sapiens):
aagcctttctccattttgcggtctaggaagtagcagaggccccttcctgtagggagttgccatggagacgcggtggggcaccgacggagttctaatgacggccgtgattggtgcaggatcctgctaatctcaggaaggcccgtagagaagtgaggaaaacgtggtggggggcatgcgcgatctggtaggcggtgctgccgtctgttgtacctgagaggcttgcgcatgccgacgcacggattcgaggcggggagcatgggaagaagcggccaggagtatgacctgatcattgcgaccaccgctaggggaagggaggagagggtgtagaaacggggacgagggtgggggaagggcaaggaggcgctcgagctggtgcgcggagcatcctgggagacgtagtccagcgggagggggaagtcgaagactgcgcgtgctcaggagcgcggagcggcccgctgagcgcagaggggcagacactggcctcagatacctgacctggtaccctctatg (SEQ ID No: 1237).
E2F фактор транскрипции 6 (E2F6) человека (Homo sapiens):
cctcctctttttccgtctgcgtcgggagctcccgggcacgtgaggccgtgccgcgtttactggcgggcgggacggcctagccgggcggcgcctcggaggaagccgcggaccccttaggtgctgggcccttggaaatcggcgcgtggggggcggtgctcgagctgagcgcgagagggcgggagagctcgtggggtgcgaggggagcaggacgcccggccgggcagcatg (SEQ ID No: 1238).
Пуринергический рецептор P2Y, сопряженный с G-белком 10 (P2RY10) человека (Homo sapiens):
cttcctctttcaacaacaaatgtgtcagttatcagcaggatccatgccgccagagtaaagctttctaccctttactccctgcaaagaaacaagagtgcttatcccagctaagctccagggtaatgttatcatgacagcttcaacttttagaccacaggcaaatgctttgttaaaactctatgctggtcattcccttcaggatttggcactcaccaacatacccttctttcaagtgaaaaggcatctcttttaatggtcctgacctttggaataggaagcatgtaccctggacagagcacttcaaactagaggaaccataaatccatg (SEQ ID No: 1239).
Открытая рамка считывания 85 хромосомы 9 (C9orf85) человека (Homo sapiens):
catccttttgcctgctcccggcgaggggtggctttgatttcggcgatg (SEQ ID No: 1240).
ERGIC и Гольджи 3 (ERGIC3) человека (Homo sapiens):
cgtcccctttccggccggtccccatg (SEQ ID No: 1241).
Домен 46 анкиринового повтора (ANKRD46) человека (Homo sapiens):
ccctcccctccgcccgtcaccgcctccttgaagctgccgctgtcgctgctgctcgttcgagtcgcagatccttgccagcacattacagaatatttttgttgaaccttcttgagaattcagagaaactgctgagtgaccactgaacgaaaagatctaatcttaaggcttacgcctcactttgatgcccaggctggagtgctgtggctcaatcacagctcatcgcaacctcgacctcccgggctcaagtgatcctctcacctcagcgtcccgaacaggcgtgttccatccaccacatcagaacaatg (SEQ ID No: 1242).
Ras и Rab интерактор-подобный (RINL) человека (Homo sapiens):
tcctctctccacttcctgctactgcaggcctctcctccgagaacagaggccaggtcatgactcactggcttcctgcaacctgacgatggcccagccagaagacaaggcacctgaagtccccacagagggggtgaggtgaacaaagcagacaggacccctctaggggtcctcagcaccctagagccacttactcgcctgcagaggacatggggggtgtggcatgtgccagagctggatacccaggatgcggaggcccttgtggggctgtggccactagggagtttcttggtcacaggacgtgaccccagccaggccctggtgttgaggtcaggacctttaccaggagaagtcaatacctaccagatccagaagattcccagaggtgtgtccctggaatcctccaacctctgcatg (SEQ ID No: 1243).
Эмбигин (EMB) человека (Homo sapiens):
ccgccttttcttcagcgtcctacccgcggcactggctgcgagcgccgggccacctgcgagtgtgcgcagggactctggacacccgcggcggcgagctgagggagcagtctccacgaggacccaggcggaccctctggcgccatg (SEQ ID No: 1244).
MMS22-подобный, белок репарации ДНК (MMS22L) человека (Homo sapiens):
ccgcctttccggagcgcgggcgcgcggtggcgggaatttcgcctgtttgcggtttagaccccaaagattcctgttggtggtctgggtcacaggaggcaggtttcgggagctggaaatgtgagcgggtacgacaggcaccgcgggtaaccgacgccccgggtccttgctgcagccgggtacgcgggataccggcaccccgccttctccgcccgagtgctgccaggcgtgggcctggaatctcttcacaccttctctttggagcccttaatgatacgacgaaccccaagtgtttcagaacatgaagtaaacaatg (SEQ ID No: 1245).
Открытая рамка считывания 54 хромосомы 19 (C19orf54) человека (Homo sapiens):
actcctttcctttttccagtggttatcgcggcgcccaccggcctctgatctctgagtcttctccaacccacagacgttttttgttgctctggttccaggaccttctccacaactaggccattttccctgccaggtgtcctttttgacctcttgacctctgactcaaagggcctgctccccctcatgtcttcggcctggagaagagccagctcctgaaggaggcctttgataaggccggcccggtccccaagggcagagaagatgtgaagaggcttctgaaactacacaaggaccggttccgaggtgacctgcggtggatcctcttctgtgcagacctgccgtccctcatccaagaaggccctcaatg (SEQ ID No: 1246).
Цинк-пальцевый белок 621 (ZNF621) человека (Homo sapiens):
cgcccttccggctcggcctttagttagtgaccagctcctcggcgttctgcagagcgtgggtttcagcgagttctacgtgccaggtccgcccggtgccggcttcctcgctgcccctggcggctcgtcagcccccactacccctgaacttggtcccaatggcggcccgcccctccttcacccggaccgtgggcatctgggcctcgccgaagccgtcaaggtggctgctcgggcttctagagcccgtgtccagccctttgccaccgaggcctgatcctcttttctgccctaaagaacttgccctgacagcctctggctcccgctcttgaggatcttgcttgtccaaacccagaagacagtgcatgaagccaggggacatccgccatg (SEQ ID No: 1247).
Член А семейства со сходством последовательности 73 (FAM73A) человека (Homo sapiens):
ccgccttctccatg (SEQ ID No: 1248).
РНК-связывающий мотив-содержащий белок 43 (RBM43) человека (Homo sapiens):
ccgcccttttcttcgtagcctccaagggagctggaacaaaaaacgaaaccaaaacctgcctgctcgctcctctccccatcgcctgcgttccgctggttgtgggctttctgcggccgctgagggcgcgtctcccctccgccatg (SEQ ID No: 1249).
Белок 1, ассоциированный со сперматогенезом и центриолью (SPATC1) человека (Homo sapiens):
caccctccttcagcccaggcaaggcctggggccctgggcagcctccaggtgcagtgccctcccgtgggccgcacccttgccactgccccagggcatg (SEQ ID No: 1250).
Карбоновая ангидраза XII (CA13) человека (Homo sapiens):
ctttctcttccttccaccccgagggaccatg (SEQ ID No: 1251).
Трансглутаминаза 2 (С полипептид, протеинглутамин-гамма-глутамилтрансфераза) (TGM2) человека (Homo sapiens):
cgctctccgcctcggcagtgccagccgccagtggtcgcacttggagggtctcgccgccagtggaaggagccaccgcccccgcccgaccatg (SEQ ID No: 1252).
Член 4 семейства доменов NOP2/Sun (NSUN4) человека (Homo sapiens):
atttcctttcccttttttcgctcgtgtcccgccgggtggcgctcaccacctccccggaacacgcgagtctcctgtcgcggttccggtcggaattaccccgtggagcacgccgatatg (SEQ ID No: 1253).
Митохондриальный фактор рециклирования рибосом (MRRF) человека (Homo sapiens):
gagtctttccttagtaacctgggcgatagctgtggatgtttccaaggattgtcttcagtcatg (SEQ ID No: 1254).
PHD-пальцевый белок 17 (PHF17) человека (Homo sapiens):
cttcctccataacaagccaaacgccagaccgagagtgcctccgtgcgcgagtgcccggtgtgtgcgcgccggcgagagcaggggcccgcccggctccccgcccgccgcggcccgaactcatgcagctccgagcgagcgagcggcgcccagcccagcgcctcggccgaacccctccgcagcaggctgcctgctgtttcccggggagatcatg (SEQ ID No: 1255).
Пролилкарбоксипептидаза (ангиотензиназа С) (PRCP) человека (Homo sapiens):
cctccttttcgccctcccacccgcactgcagtctccagcctgagccatg (SEQ ID No: 1256).
Протеолипидный белок 1 (PLP1) человека (Homo sapiens):
aagcccttttcattgcaggagaagaggacaaagatactcagagagaaaaagtaaaagaccgaagaaggaggctggagagaccaggatccttccagctgaacaaagtcagccacaaagcagactagccagccggctacaattggagtcagagtcccaaagacatg (SEQ ID No: 1257).
Биспиральный домен-содержащий белок 80 (CCDC80) человека (Homo sapiens):
cagccttctcactcctcactgagtccactctgaacgtgctaaaatgggaaggaggcggtgttttgctgatctgttaaattcttagtgaagtttccttgatttccagtggctgctgttgtttgagtttggtttggagcaaaactgaggtagtcctaacatttctgggactgaatccaggcaagagaaagaagaaaaagaagaagaaaaagaggaggaaaaaggtagggagaaataaagggaggagagaagcacagtgaaagaaaaaaaaagtcccttttcgacatcacattcctgtgttttccctcagcctggaaaacatattaatcccagtgcttttacgcccggaaacaaagagactaagccagactatgggggaaagggagataagaaggatcctggaactttaaagagggaaagagtgagattcagaaatcgccaggactggactttaagggacgtcctgtgtcagcacaagggactggcacacacagacacacgagaccgaggagaaactgcagacaaatggagatacaaagacttagaaggacagctcctttcacctcatcctacttgtccagaaggtaaaaagacacagccagaaagaaaaggcatcggctcagctctcagatcaggacaggctgtggatctgtggcggtactctgaaagctggagctgcagcacaccccttttgtattgctcaccctcggtaaagagagagagggctgggaggaaaagtagttcatctaggaaactgtcctgggaaccaaacttctgatttcttttgcaaccctctgcattccatctctatgagccaccattggattacacaatg (SEQ ID No: 1258).
Открытая рамка считывания 44 хромосомы 20 (C20orf44) человека (Homo sapiens):
cgacctctttgcgcctgcgccccccttgccagtctttcgccggcaaaaggaggacgtagaaaaggggacaccggaaactcactcttcacccggaaatggttattgaggaacatg (SEQ ID No: 1259).
Митохондриальная триптофанил-тРНК-синтетазы 2 (WARS2) человека (Homo sapiens):
cgcccttctcaagatg (SEQ ID No: 1260).
Родственный миотубуларину белок 2 (MTMR2) человека (Homo sapiens):
ctttccctgtgctgcccctgccgcgcgatggagaagagctcgagctgcgagagtcttggctcccagccggcggcggctcggccgcccagcgtggactccttgtccagttaatgtgttaagagccattgacatttgaagatcatcagaagtgaagataaaacatctcaaaaattataattgcctccacttctcattcagagaattcagtgcatacaaaatcagcttctgttgtatcatcagattccatttcaacttctgccgacaacttttctcctgatttgaggagggagtctcgctctatcccctaggctggagtgcattggcgccatctcggctcatttgcaacctctgtctcccgggttcaagcgattctcctgcctcagcttcccgaggagctgggattacaggtcctgagggagtctaacaagttagcagaaatg (SEQ ID No: 1261).
Ретикулон 3 (RTN3) человека (Homo sapiens):
cgccctctagctgcgctcggctgagtcagtcagtctgtcggagtctgtcctcggagcaggcggagtaaagggacttgagcgagccagttgccggattattctatttcccctccctctctcccgccccgtatctcttttcacccttctcccaccctcgctcgcgtagccatg (SEQ ID No: 1262).
G-белок-сопряженный рецептор 56 (GPR56) человека (Homo sapiens):
gtccctccctctccgcactagctgtctgccctgccctgccgtaggagatgggctgggagcctcccacgctctccagctcactcggcaggcagcggggaccagggctggcaggttaagcctctgggggtggatcctgaaaggtggtccagccgcctggccctgcgtgggaccctccacctggcagcagacagggtctcgctctgtcacacaggctggagtgcagtggtgtgatcttggctcatcgtaacctccacctcccgggttcaagtgattctcatgcctcagcctcccgagtagctgggattacaggtggtgacttccaagagtgactccgtcggaggaaaatg (SEQ ID No: 1263).
Суперсемейство иммуноглобулинов, содержащее богатый лейцином повтор (ISLR) человека (Homo sapiens):
gctcctccctgccgcctcctctcagtggatggttccaggcaccctgtctggggcagggagggcacaggcctgcacatcgaaggtggggtgggaccaggctgcccctcgccccagcatccaagtcctcccttgggcgcccgtggccctgcagactctcagggctaaggtcctctgttgctttttggttccaccttagaagaggctccgcttgactaagagtagcttgaaggaggcaccatg (SEQ ID No: 1264).
Гликопротеин М6А (GPM6A) человека (Homo sapiens):
atttcttttccccattttaaatgcaaagcaagacttgtgaatcatagtgtctctgctcctgggattcagaccaaatttccccccaaaattctcaggctatttgtttgaatacctgcttacagtggtacacaatgggcagctttgagaagaaaaattgataatcttcacggaagagtaatttgaatgaaattacacttgacagcctgtctccaagcaaacaagaggaacgagggagcctgagctaagctctgaggacttgcccaagccactgctgttggagcttcccaggaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaaacaccagtttttccaacatctaattgagcttttgattaattccgtgtaccagattctactgaagaaaggtagccatg (SEQ ID No: 1265).
Фактор сплайсинга 1 (SF1) человека (Homo sapiens):
ctccctctttgtgcgtctcgcgccgccgccgcccgccgcgtgagaggacgggctccgcgcgctccggcagcgcattcgggtcccctccccccgggaggcttgcgaaggagaagccgccgcagaggaaaagcaggtgccggtgcctgtccccgggggcgccatg (SEQ ID No: 1266).
Белок 1, связанный с клеточным циклом (CAPRIN1) человека (Homo sapiens):
ccgcccctcgcgacccagagggctgctggctggctaagtccctcccgctcccggctctcgcctcactaggagcggctctcggtgcagcgggacagggcgaagcggcctgcgcccacggagcgcgcgacactgcccggaagggaccgccacccttgccccctcagctgcccactcgtgatttccagcggcctccgcgcgcgcacgatg (SEQ ID No: 1267).
Гипотетический белок FLJ90297 (LOC388152) человека (Homo sapiens):
ctgccctcttgcgtgccccggccacccccgggcggcttgtagccggtgcgcggggtggctggggctacgtgcagagctgtcgcggagccggaacagcagcggtgaagcccctcggctcggccgagaccgccgtgcccattgctcgcctcggttgccgccgctttagccgcagccgctgctgccgccgccgggggagaggcagcctattgtctttctccgcggcgaaggtgaggagctgtctcggctcggcccgcgggggagccccgggagccgcacggagatggaggaggacatctggacagtgagcaggaggcgcctcggcccatg (SEQ ID No: 1268).
kelch-подобный ЕСН-ассоциированный белок 1 (KEAP1) человека (Homo sapiens):
cgccctctccccgcctccttttcgggcgtcccgaggccgctccccaaccgacaaccaagaccccgcaggccacgcagccctggagccgaggccccccgacggcggaggcgcccgcgggtcccctacagccaaggtccctgagtgccagaggtggtggtgttgcttatcttctggaaccccatg (SEQ ID No: 1269).
F-бокс белок 38 (FBXO38) человека (Homo sapiens):
ctccctctcaaccacaataacaggcggagggtcggcgtaggtactttgaactcaagtaaacaaaagggaagattttctcgttgatactggagactgcacaacaatg (SEQ ID No: 1270).
Эмбриональный ядерный белок 1 мышечно-скелетный (MUSTN1) человека (Homo sapiens):
agatcttttccagcagctgctgcctgccagagaggcgccttcagagacccagcgcttacacaatacccaccatg (SEQ ID No: 1271).
QKI, KH-домен содержащий, РНК-связывающий (QKI) человека (Homo sapiens):
cctcctctccggcggcggcggcggcggcggcgggcggagtgagctgcggagcctggaatatg (SEQ ID No: 1272).
Каталитическая субъединица протеинфосфатазы бета-изоформа (PPP1CB) человека (Homo sapiens):
gggcctctcttgtttatttatttattttccgtgggtgcctccgagtgtgcgcgcgctctcgctacccggcggggagggggtggggggagggcccgggaaaagggggagttggagccggggtcgaaacgccgcgtgacttgtaggtgagagaacgccgagccgtcgccgcagcctccgccgccgagaagcccttgttcccgctgctgggaaggagagtctgtgccgacaagatg (SEQ ID No: 1273).
Метилтрансфераза-подобный 21В (METT21B) человека (Homo sapiens):
cagcctctaccccgctccggatccgggatctgagcgccggccgcggtgcccaggcactcccttggcgggccggatg (SEQ ID No: 1274).
Субъединица mu 1 связанного с адаптером белкового комплекса (AP3M1) человека (Homo sapiens):
cggccttctcggcttctccagcttcggtaggagaggatccggcgccgaatcactgactggcacaggtgttgggatagtgtctcacttggtcacccaggctggagtgcagtggcgcaatcttagctctctacagcgtcgatcttcctcctgggctcaagcaattctcctgcttcatcctcctgagtacctaggactacagaaaatg (SEQ ID No: 1275).
muscleblind-подобный регулятор сплайсинга 1 (MBNL1) человека (Homo sapiens):
cagtcttttcactgcagctgaatgagttgtggcgcccacaatgctcccatgacaaggagctgacaagttccattttccgtcgcgggcatcttggaatcatgactcccacaatgccttgggcacttggtcgacagtggggccgcctctgaaaaaaaaatgtgagaggttggtactaagaagtgcctttcctgacgtctctgctgcttggaaccgcttctagagcagtctctgcttttgccttgcttgctgccagctagactgtgacgacagcacatccaccctccacctctagcccagacacccccatttctacttataatcaagagaaaagctctaagtatctggcattgccctaggctgctttagtgttaaaagaaaagtttgctgaaaaagtaagatatcttctgccaggaaatcaaggaggaaaaaaaaaatcattttctcgattttgctctaaactgctgcatctgtctatgccaaactaatcaataccgattgcaccaccaaactccattgcaaattcagctgtgaggagattccctttcagacaactttgctgaaagcagcttggaaattcggtgtcgaagggtctgccacgttttcatgcttgcattttgggctccaaattggcactgggaaggggttactgagagcacaaggctgataccaggccctacttttaaacgttcatctacttacaatcctagtatttctctaaaaaccaaaacctctttgaattaacagtttcatgctgtgaatttctagtgggagatcttttccttgatattgacgacacaattttccatgtacttttaaagcagggagtggggaaaagtattttgaggggacattttcatcatcagttcagctttttttttttggttgttgctcttttttgggggggttgggtttgttggtttcactgaaacatttaactacctgtaaaatctaaacatg (SEQ ID No: 1276).
Белок типа 1, связанный с липид-фосфатфосфатазой (LPPR1) человека (Homo sapiens):
cagccttttgctctttcctttcattaaacaaacaggagatcctgaaacctggaccctgtgcaagctgcagcgccaggaggaggcagcggaggaagcagagcgcgggatgggcgcccagcggcatctgtgatcccgcgcacctccgccccacgggcgcgcgcacaaacacggacacacacatacacacactcgcgcacacactcgcacaaacacacactcgtacacgcccgcgccgctcgctcgccggcttgctctcccacgcaagcggaatgcagcagcgcctggagagcgtgtctcggaccgccgcctgaatgtacctcgctcccgggagccggacggcccagtagggcgcactggaggacgctccgctgcgggagcctggacagtttttgacggtgcagtcttgctatatggtgtgagaaatg (SEQ ID No: 1277).
muscleblind-подобный регулятор сплайсинга 2 (MBNL2) человека (Homo sapiens):
ctgtctttgcttcatcatctgaaggtaaaattttccagatacggcagacggctttcagagtacaataaacagggaatgagaactatttacatggaagtttctttctcatgatgcggtggagaagcctcggccacttggttctgccagatgttcctggggttactgtaaatgggaaggacaggcagagctaaacaaggtttatcatttaaaagtgcctgtgtgaagtcacttttgctggaaaactgcagcttgggagctttctttgtattcacatcccactcttctgtcaagtacactttaccctgaccttatgagtggatgaagatacctcagttgtctgactttgccaattgcttaatttcagaatttaaaaaggggaaagaaaaacatcctgctaaaatatgaacatctgagtgtcttattttccaacatcgtcaatagctgtgagcgtcagcattaaatattctcccaaggagtgccatgatattgaagtcactttattaataacagctgtatctgcaaaacagtcaagagactcggacgttgaaagccagagatgacactgagcatgcttttattgcggcctaccatctttaagtgggacatattgattgatgagtgattgcctgtccatacactctctcatcatcctgttccttggattggacttcactaagcaatttatcactcaccttcagacttacatgtgggagttttcacaacagtagttttggaatcattagaacttggattgatttcatcatttaacagaaacaaacagcccaaattactttatcaccatg (SEQ ID No: 1278).
Открытая рамка считывания 25 хромосомы 3 (C3orf25) человека (Homo sapiens):
gcgcctttcgcacgacttggagttacggtttatctgataccgcggtacccctacgcaagcaagcccacatcgacacacattcacacacgcccttcagcaccccctcccagcaccacgaccatg (SEQ ID No: 1279).
Экспрессируемый в яичке 19 (TEX19) человека (Homo sapiens):
cctcctcctttccctgggtgcccacatgaacagagacaccaggatgctctcctgagaccacagcaactgcagaagctgaagacatttccagaagttcaagcttccaccctctgcaggtccccactgagctgggacccaggtcatccaccccaccccaaatccctggataggaaacccctttctcctcctgctccttgtccccttcatccctgccgcccagcatcctactggcctcagcacctgtggccagaccgtccaagatcctctgaaggcccagctcttgctgtccaccccggcagtaggcaggcagcctggccatg (SEQ ID No: 1280).
Протеинкиназа С бета (PRKCB) человека (Homo sapiens):
gcctccctcccccgcagctggggccagcggtgccaagcgcagctggacgagcggcagcagctgggcgagtgacagccccggctccgcgcgccgcggccgccagagccggcgcaggggaagcgcccgcggccccgggtgcagcagcggccgccgcctcccgcgcctccccggcccgcagcccgcggtcccgcggccccggggccggcacctctcgggctccggctccccgcgcgcaagatg (SEQ ID No: 1281).
Протеинкиназа N1 (PKN1) человека (Homo sapiens):
ccctccctccgcgcggggacccctggcgggcggcaggaggacatg (SEQ ID No: 1282).
Гемохроматоцитоз типа 2 (ювенильный) (HFE2) человека (Homo sapiens):
ccttctctggttccctgacctcagtgagacagcagccggcctggggacctgggggagacacggaggaccccctggctggagctgacccacagagtagggaatcatggctggagaattggatagcagagtaatgtttgacctctggaaacatcacttacagggcttccggtcaaaattcactaggtaggagggtcatcagctgggaagaaccggcgcctgggaaacctggctggataggtatg (SEQ ID No: 1283).
Рибосомальный белок L9 (RPL9) человека (Homo sapiens):
cgttctttctttgctgcgtctactgcgagaatg (SEQ ID No: 1284).
Рибосомальный белок L3 (RPL3) человека (Homo sapiens):
cggcctctaccggcgggatttgatggcgtgatg (SEQ ID No: 1285).
Рибосомальный белок L4 (RPL4) человека (Homo sapiens):
acttccttttcctgtggcagcagccgggctgagaggagcgtggctgtctcctctctccgccatg (SEQ ID No: 1286).
Рибосомальный белок L5 (RPL5) человека (Homo sapiens):
tggcccttttcccaccccctagcgccgctgggcctgcaggtctctgtcgagcagcggacgccggtctctgttccgcaggatg (SEQ ID No: 1287).
Рибосомальный белок L6 (RPL6) человека (Homo sapiens):
aattctctttcccatcttgcaagatg (SEQ ID No: 1288).
Рибосомальный белок L7 (RPL7) человека (Homo sapiens):
cttcctctttttccggctggaaccatg (SEQ ID No: 1289).
Рибосомальный белок L7а (RPL7A) человека (Homo sapiens):
ctttcctttctctctcctcccgccgcccaagatg (SEQ ID No: 1290).
Рибосомальный белок L11 (RPL11) человека (Homo sapiens):
ctttctcttcctgctctccatcatg (SEQ ID No: 1291).
Рибосомальный белок L12 (RPL12) человека (Homo sapiens):
cggcctctcggctttcggctcggaggaggccaaggtgcaacttccttcggtcgtcccgaatccgggttcatccgacaccagccgcctccaccatg (SEQ ID No: 1292).
Рибосомальный белок L13 (RPL13) человека (Homo sapiens):
gcttcctttccgctcggctgttttcctgcgcaggagccgcagggccgtaggcagccatg (SEQ ID No: 1293).
Рибосомальный белок L23 (RPL23) человека (Homo sapiens):
acttccttttttcttttttccggcgttcaagatg (SEQ ID No: 1294).
Рибосомальный белок L18 (RPL18) человека (Homo sapiens):
cgttctctctttccggacctggccgagcaggaggcgccatcatg (SEQ ID No: 1295).
Рибосомальный белок L18а (RPL18A) человека (Homo sapiens):
acttccttttgcgggtggcggcgaacgcggagagcacgccatg (SEQ ID No: 1296).
Рибосомальный белок L19 (RPL19) человека (Homo sapiens):
agctctttcctttcgctgctgcggccgcagccatg (SEQ ID No: 1297).
Рибосомальный белок L21 (RPL21) человека (Homo sapiens):
gcctctttcctttcggccggaaccgccatcttccagtaattcgccaaaatg (SEQ ID No: 1298).
Рибосомальный белок L22 (RPL22) человека (Homo sapiens):
acctccctttctaactccgctgccgccatg (SEQ ID No: 1299).
Рибосомальный белок L23а (RPL23A) человека (Homo sapiens):
agacccttttcacaagatg (SEQ ID No: 1300).
Рибосомальный белок L17 (RPL17) человека (Homo sapiens):
cgctcttcctctttccctaagcagcctgagggttgactggattggtgaggcccgtgtggctacttctgtggaagcagtgctgtagttactggaagataaaagggaaagcaagcccttggtgggggaaagtatggctgcgatgatggcatttcttaggacacctttggattaataatgaaaacaactactctctgagcagctgttcgaatcatctgatatttatactgaatgagttactgtaagtacgtattgacagaattacactgtactttcctctaggtgatctgtgaaaatg (SEQ ID No: 1301).
Рибосомальный белок L24 (RPL24) человека (Homo sapiens):
ttctctctttcttttcgccatcttttgtctttccgtggagctgtcgccatg (SEQ ID No: 1302).
Рибосомальный белок L26 (RPL26) человека (Homo sapiens):
agttctcttcccttttgcggccatcaccgaagcgggagcggccaaaatg (SEQ ID No: 1303).
Рибосомальный белок L27 (RPL27) человека (Homo sapiens):
ctttcctttttgctggtagggccgggtggttgctgccgaaatg (SEQ ID No: 1304).
Рибосомальный белок L30 (RPL30) человека (Homo sapiens):
aagtctttcctttctcgttccccggccatcttagcggctgctgttggttgggggccgtcccgctcctaaggcaggaagatg (SEQ ID No: 1305).
Рибосомальный белок L27а (RPL27A) человека (Homo sapiens):
ccttcctttttcgtctgggctgccaacatg (SEQ ID No: 1306).
Рибосомальный белок L28 (RPL28) человека (Homo sapiens):
cttcctctttccgtctcaggtcgccgctgcgaagggagccgccgccatg (SEQ ID No: 1307).
Рибосомальный белок L29 (RPL29) человека (Homo sapiens):
cagcccctttctcttccggttctaggcgcttcgggagccgcggcttatggtgcagacatg (SEQ ID No: 1308).
Рибосомальный белок L31 (RPL31) человека (Homo sapiens):
cgctcttcctttccaacttggacgctgcagaatg (SEQ ID No: 1309).
Рибосомальный белок L32 (RPL32) человека (Homo sapiens):
ccgtcccttctctcttcctcggcgctgcctacggaggtggcagccatctccttctcggcatcatg (SEQ ID No: 1310).
Рибосомальный белок L35а (RPL35A) человека (Homo sapiens):
cgtccttctcttaccgccatcttggctcctgtggaggcctgctgggaacgggacttctaaaaggaactatg (SEQ ID No: 1311).
Рибосомальный белок L37 (RPL37) человека (Homo sapiens):
ccttctcttccggtctttctggtctcggccgcagaagcgagatg (SEQ ID No: 1312).
Рибосомальный белок L37а (RPL37A) человека (Homo sapiens):
gcgtctcttcctttctgggctcggacctaggtcgcggcgacatg (SEQ ID No: 1313).
Рибосомальный белок L38 (RPL38) человека (Homo sapiens):
cgttctttttcgtccttttccccggttgctgcttgctgtgagtgtctctagggtgatacgtgggtgagaaaggtcctggtccgcgccagagcccagcgcgcctcgtcgccatg (SEQ ID No: 1314).
Рибосомальный белок L39 (RPL39) человека (Homo sapiens):
ccctcctcttcctttctccgccatcgtggtgtgttcttgactccgctgctcgccatg (SEQ ID No: 1315).
Рибосомальный белок большой субъединицы P0 (RPLP0) человека (Homo sapiens):
aggcccttctctcgccaggcgtcctcgtggaagtgacatcgtctttaaaccctgcgtggcaatccctgacgcaccgccgtgatg (SEQ ID No: 1316).
Рибосомальный белок большой субъединицы P1 (RPLP1) человека (Homo sapiens):
cggtccttccgaggaagctaaggctgcgttggggtgaggccctcacttcatccggcgactagcaccgcgtccggcagcgccagccctacactcgcccgcgccatg (SEQ ID No: 1317).
Рибосомальный белок большой субъединицы P2 (RPLP2) человека (Homo sapiens):
ccttccttttcctccctgtcgccaccgaggtcgcacgcgtgagacttctccgccgcctccgccgcagacgccgccgcgatg (SEQ ID No: 1318).
Рибосомальный белок S3 (RPS3) человека (Homo sapiens):
acttcctttcctttcagcggagcgcggcggcaagatg (SEQ ID No: 1319).
Рибосомальный белок S3A (RPS3A) человека (Homo sapiens):
ccgcccttttggctctctgaccagcaccatg (SEQ ID No: 1320).
Рибосомальный белок S4, Х-сцепленный (RPS4X) человека (Homo sapiens):
ggtcctctttccttgcctaacgcagccatg (SEQ ID No: 1321).
Рибосомальный белок S4, Y-сцепленный 1 (RPS4Y1) человека (Homo sapiens):
gattctcttccgtcgcagagtttcgccatg (SEQ ID No: 1322).
Рибосомальный белок S5 (RPS5) человека (Homo sapiens):
ttttcttcccagttaaaagtgttggcccgcggcgcgcggcctcttcctgtctgtaccagggcggcgcgtggtctacgccgagtgacagagacgctcaggctgtgttctcaggatg (SEQ ID No: 1323).
Рибосомальный белок S6 (RPS6) человека (Homo sapiens):
ggccctcttttccgtggcgcctcggaggcgttcagctgcttcaagatg (SEQ ID No: 1324).
Рибосомальный белок S7 (RPS7) человека (Homo sapiens):
gggtctcttcctaagccggcgctcggcaagttctcccaggagaaagccatg (SEQ ID No: 1325).
Рибосомальный белок S8 (RPS8) человека (Homo sapiens):
gtttctctttccagccagcgccgagcgatg (SEQ ID No: 1326).
Рибосомальный белок S9 (RPS9) человека (Homo sapiens):
gcgcctctttctcagtgaccgggtggtttgcttaggcgcagacggggaagcggagccaacatg (SEQ ID No: 1327).
Рибосомальный белок S10 (RPS10) человека (Homo sapiens):
gctccttcctttccagccccggtaccggaccctgcagccgcagagatg (SEQ ID No: 1328).
Рибосомальный белок S11 (RPS11) человека (Homo sapiens):
ctgcccctttctttttttcaggcggccgggaagatg (SEQ ID No: 1329).
Рибосомальный белок S12 (RPS12) человека (Homo sapiens):
aggcctctttccctgccgccgccgagtcgcgcggaggcggaggcttgggtgcgttcaagattcaacttcacccgtaacccaccgccatg (SEQ ID No: 1330).
Рибосомальный белок S13 (RPS13) человека (Homo sapiens):
cgctctcctttcgttgcctgatcgccgccatcatg (SEQ ID No: 1331).
Рибосомальный белок S15 (RPS15) человека (Homo sapiens):
cgatctcttctgaggatccggcaagatg (SEQ ID No: 1332).
Рибосомальный белок S15а (RPS15A) человека (Homo sapiens):
cgtcctctttccgccatctttccgcgccggtgagtagcactctctgagagctccaatttcatccgtctgccatcggcgccatcctgcaatctaagccacaatg (SEQ ID No: 1333).
Рибосомальный белок S16 (RPS16) человека (Homo sapiens):
ctttccttttccggttgcggcgccgcgcggtgaggttgtctagtccacgctcggagccatg (SEQ ID No: 1334).
Рибосомальный белок S19 (RPS19) человека (Homo sapiens):
cgttccctttcccctggctggcagcgcggaggccgcacgatg (SEQ ID No: 1335).
Рибосомальный белок S20 (RPS20) человека (Homo sapiens):
ccacccctttctttttgaggaagacgcggtcgtaagggctgaggatttttggtccgcacgctcctgctcctgactcaccgctgttcgctctcgccgaggaacaagtcggtcaggaagcccgcgcgcaacagccatg (SEQ ID No: 1336).
Рибосомальный белок S21 (RPS21) человека (Homo sapiens):
gcttcctttctctctcgcgcgcggtgtggtggcagcaggcgcagcccagcctcgaaatg (SEQ ID No: 1337).
Рибосомальный белок S23 (RPS23) человека (Homo sapiens):
gcttctctctttcgctcaggcccgtggcgccgacaggatg (SEQ ID No: 1338).
Рибосомальный белок S25 (RPS25) человека (Homo sapiens):
gcttcctttttgtccgacatcttgacgaggctgcggtgtctgctgctattctccgagcttcgcaatg (SEQ ID No: 1339).
Рибосомальный белок S26 (RPS26) человека (Homo sapiens):
ccgtctcctctctccggtccgtgcctccaagatg (SEQ ID No: 1340).
Рибосомальный белок S27 (RPS27) человека (Homo sapiens):
cgctcctttccggcggtgacgacctacgcacacgagaacatg (SEQ ID No: 1341).
Рибосомальный белок S28 (RPS28) человека (Homo sapiens):
actcctctccgccagaccgccgccgcgccgccatcatg (SEQ ID No: 1342).
Рибосомальный белок S29 (RPS29) человека (Homo sapiens):
gcttcttccttttacctcgttgcactgctgagagcaagatg (SEQ ID No: 1343).
Рибосомальный белок L15 (RPL15) человека (Homo sapiens):
agctctttcctttccgtctggcggcagccatcaggtaagccaagatg (SEQ ID No: 1344).
Рибосомальный белок S2 (RPS2) человека (Homo sapiens):
cgttcttcttttccgacaaaacaccaaatg (SEQ ID No: 1345).
Рибосомальный белок L14 (RPL14) человека (Homo sapiens):
gggtcttcttccttctcgcctaacgccgccaacatg (SEQ ID No: 1346).
Рибосомальный белок S14 (RPS14) человека (Homo sapiens):
ctctctttccggtgtggagtctggagacgacgtgcagaaatg (SEQ ID No: 1347).
Рибосомальный белок L10 (RPL10) человека (Homo sapiens):
gcgcctctttcccttcggtgtgccactgaagatcctggtgtcgccatg (SEQ ID No: 1348).
Рибосомальный белок L10a (RPL10A) человека (Homo sapiens):
tagtctcttttccggttagcgcggcgtgagaagccatg (SEQ ID No: 1349).
Рибосомальный белок L35 (RPL365) человека (Homo sapiens):
tcctctttccctcggagcgggcggcggcgttggcggcttgtgcagcaatg (SEQ ID No: 1350).
Рибосомальный белок L13а (RPL13A) человека (Homo sapiens):
cctcctccttttccaagcggctgccgaagatg (SEQ ID No: 1351).
Рибосомальный белок L36 (RPL36) человека (Homo sapiens):
cagcccttccgccacggccgtctctggagagcagcagccatg (SEQ ID No: 1352).
Рибосомальный белок L36а (RPL36A) человека (Homo sapiens):
gtttctttctttccgcgccgatagcgctcacgcaagcatg (SEQ ID No: 1353).
Рибосомальный белок L41 (RPL41) человека (Homo sapiens):
tcgcc tttctctcggccttagcgccatttttttggaaacctctgcgccatg (SEQ ID No: 1354).
Рибосомальный белок S18 (RPS18) человека (Homo sapiens):
cgctctctcttccacaggaggcctacacgccgccgcttgtgctgcagccatg (SEQ ID No: 1355).
Рибосомальный белок S24 (RPS24) человека (Homo sapiens):
ggttctcttttcctccttggctgtctgaagatagatcgccatcatg (SEQ ID No: 1356).
Рибосомальный белок L8 (RPL8) человека (Homo sapiens):
tttcctctttcggccgcgctggtgaacaggtaggtcatccttgcggccttgcggcatg (SEQ ID No: 1357).
Рибосомальный белок L34 (RPL34) человека (Homo sapiens):
cttcctcttccggggacgttgtctgcaggtatg (SEQ ID No: 1358).
Рибосомальный белок S17 (RPS17) человека (Homo sapiens):
gtttcctcttttaccaaggacccgccaacatg (SEQ ID No: 1359).
Рибосомальный белок SA (RPSA) человека (Homo sapiens):
ctgtcttttccgtgctacctgcagaggggtccatacggcgttgttctggattcccgtcgtaacttaaagggaaattttcacaatg (SEQ ID No: 1360).
Субъединица С эукариотического фактора инициации трансляции 3 (EIF3C) человека (Homo sapiens):
cttctctctcggcgtttccgctgtcagggccctgcggtgtgactcgcgggctcagctggtccggccgtagcacctccgcgccgtcgccatg (SEQ ID No: 1361).
Цитоплазматический поли(А)-связывающий белок 1 (PABPC1) человека (Homo sapiens):
cgctctcctcctctcacggaaaggtcgcggcctgtggccctgcgggcagccgtgccgagatg (SEQ ID No: 1362).
Тубулин бета 1 класс VI (TUBB1) человека (Homo sapiens):
cactcccttccaaaagcatgacaggcagaaagcagagaagggccaggactggctgagggcggggagctgggcctctggggtggacacacccttggtcacattgtgagggtagcttggttggccagtcccaccactgcagtgaccacagttgtgttgggctcacaccagtgaaccgaagctctggattctgagagtctgaggattccgtgaagatctcagacttgggctcagagcaaggatg (SEQ ID No: 1363).
PpLuc(GC)-A64N64:
GGGAGAAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT (SEQ ID No: 1364).
PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64:
GGGAGAAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTGCATCACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGAGAATAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAATAGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGTGTAAAGCCAACACCCTGTCTAAAAAACATAAATTTCTTTAATCATTTTGCCTCTTTTCTCTGTGCTTCAATTAATAAAAAATGGAAAGAACCTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT (SEQ ID No: 1365).
RPL32RPL32(GC)-PpLuc(GC)-A64N64:
GGGGCGCTGCCTACGGAGGTGGCAGCCATCTCCTTCTCGGCATCAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT (SEQ ID No: 1366).
RPL32-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64:
GGGGCGCTGCCTACGGAGGTGGCAGCCATCTCCTTCTCGGCATCAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTGCATCACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGAGAATAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAATAGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGTGTAAAGCCAACACCCTGTCTAAAAAACATAAATTTCTTTAATCATTTTGCCTCTTTTCTCTGTGCTTCAATTAATAAAAAATGGAAAGAACCTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT (SEQ ID No: 1367).
5'UTR рибосомального белка большой субъединицы 32 человека без 5'-концевого олигопиримидинового тракта (RPL32):
GGCGCTGCCTACGGAGGTGGCAGCCATCTCCTTCTCGGCATC (SEQ ID No: 1368).
3'UTR альбумина человека:
CATCACATTT AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA AAAATGGAAA GAATCT (SEQ ID No: 1369).
3'UTR гемоглобина альфа 1 (HBA1) человека (Homo sapiens):
gctggagcctcggtggccatgcttcttgccccttgggcctccccccagcccctcctccccttcctgcacccgtacccccgtggtctttgaataaagtctgagtgggcggc (SEQ ID No: 1370).
3'UTR гемоглобина альфа 2 (HBA2) человека (Homo sapiens):
gctggagcctcggtagccgttcctcctgcccgctgggcctcccaacgggccctcctcccctccttgcaccggcccttcctggtctttgaataaagtctgagtgggcag (SEQ ID No: 1371).
3'UTR гемоглобина бета (HBB) человека (Homo sapiens):
Gctcgctttcttgctgtccaatttctattaaaggttcctttgttccctaagtccaactactaaactgggggatattatgaagggccttgagcatctggattctgcctaataaaaaacatttattttcattgc (SEQ ID No: 1372).
3'UTR тирозингидроксилазы (TH) человека (Homo sapiens):
gtgcacggcgtccctgagggcccttcccaacctcccctggtcctgcactgtcccggagctcaggccctggtgaggggctgggtcccgggtgccccccatgccctccctgctgccaggctcccactgcccctgcacctgcttctcagcgcaacagctgtgtgtgcccgtggtgaggttgtgctgcctgtggtgaggtcctgtcctggctcccagggtcctgggggctgctgcactgccctccgcccttccctgacactgtctgctgccccaatcaccgtcacaataaaagaaactgtggtctcta (SEQ ID No: 1373).
3'UTR арахидонат-15-липооксигеназы (ALOX15) человека (Homo sapiens):
gcgtcgccaccctttggttatttcagcccccatcacccaagccacaagctgaccccttcgtggttatagccctgccctcccaagtcccaccctcttcccatgtcccaccctccctagaggggcaccttttcatggtctctgcacccagtgaacacattttactctagaggcatcacctgggaccttactcctctttccttccttcctcctttcctatcttccttcctctctctcttcctctttcttcattcagatctatatggcaaatagccacaattatataaatcatttcaagactagaatagggggatataatacatattactccacaccttttatgaatcaaatatgatttttttgttgttgttaagacagagtctcactttgacacccaggctggagtgcagtggtgccatcaccacggctcactgcagcctcagcgtcctgggctcaaatgatcctcccacctcagcctcctgagtagctgggactacaggctcatgccatcatgcccagctaatatttttttattttcgtggagacggggcctcactatgttgcctaggctggaaataggattttgaacccaaattgagtttaacaataataaaaagttgttttacgctaaagatggaaaagaactaggactgaactattttaaataaaatattggc (SEQ ID No: 1374).
3'UTR коллагена типа I, альфа 1 (COL1A1) человека (Homo sapiens):
actccctccatcccaacctggctccctcccacccaaccaactttccccccaacccggaaacagacaagcaacccaaactgaaccccctcaaaagccaaaaaatgggagacaatttcacatggactttggaaaatatttttttcctttgcattcatctctcaaacttagtttttatctttgaccaaccgaacatgaccaaaaaccaaaagtgcattcaaccttaccaaaaaaaaaaaaaaaaaaagaataaataaataactttttaaaaaaggaagcttggtccacttgcttgaagacccatgcgggggtaagtccctttctgcccgttgggcttatgaaaccccaatgctgccctttctgctcctttctccacaccccccttggggcctcccctccactccttcccaaatctgtctccccagaagacacaggaaacaatgtattgtctgcccagcaatcaaaggcaatgctcaaacacccaagtggcccccaccctcagcccgctcctgcccgcccagcacccccaggccctgggggacctggggttctcagactgccaaagaagccttgccatctggcgctcccatggctcttgcaacatctccccttcgtttttgagggggtcatgccgggggagccaccagcccctcactgggttcggaggagagtcaggaagggccacgacaaagcagaaacatcggatttggggaacgcgtgtcaatcccttgtgccgcagggctgggcgggagagactgttctgttccttgtgtaactgtgttgctgaaagactacctcgttcttgtcttgatgtgtcaccggggcaactgcctgggggcggggatgggggcagggtggaagcggctccccattttataccaaaggtgctacatctatgtgatgggtggggtggggagggaatcactggtgctatagaaattgagatgcccccccaggccagcaaatgttcctttttgttcaaagtctatttttattccttgatatttttctttttttttttttttttttgtggatggggacttgtgaatttttctaaaggtgctatttaacatgggaggagagcgtgtgcggctccagcccagcccgctgctcactttccaccctctctccacctgcctctggcttctcaggcctctgctctccgacctctctcctctgaaaccctcctccacagctgcagcccatcctcccggctccctcctagtctgtcctgcgtcctctgtccccgggtttcagagacaacttcccaaagcacaaagcagtttttccccctaggggtgggaggaagcaaaagactctgtacctattttgtatgtgtataataatttgagatgtttttaattattttgattgctggaataaagcatgtggaaatgacccaaacataa (SEQ ID No: 1375).
3'UTR альбумина7:
CATCACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGAGAATAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAATAGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGTGTAAAGCCAACACCCTGTCTAAAAAACATAAATTTCTTTAATCATTTTGCCTCTTTTCTCTGTGCTTCAATTAATAAAAAATGGAAAGAACCT (SEQ ID No: 1376).
3'UTR альбумина + поли(А)-последовательность человека:
CATCACATTT AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA AAAATGGAAA GAATCTAGAT CTAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAA (SEQ ID No: 1377).
Фрагмент 1 3'UTR альбумина человека:
AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATT (SEQ ID No: 1378).
Фрагмент 2 3'UTR альбумина человека:
CATCACATTT AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG (SEQ ID No: 1379).
Фрагмент 3 3'UTR альбумина человека:
AAAAGCATCT CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC (SEQ ID No: 1380).
Фрагмент 4 3'UTR альбумина человека:
CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT (SEQ ID No: 1381).
Фрагмент 5 3'UTR альбумина человека:
TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT (SEQ ID No: 1382).
Фрагмент 6 3'UTR альбумина человека:
AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT (SEQ ID No: 1383).
Фрагмент 7 3'UTR альбумина человека:
TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT (SEQ ID No: 1384).
Фрагмент 8 3'UTR альбумина человека:
AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA (SEQ ID No: 1385).
Фрагмент 9 3'UTR альбумина человека:
ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA AAAATGGAAA (SEQ ID No: 1386).
Фрагмент 10 3'UTR альбумина человека:
CAGCCTACCA TGAGAATAAG AGAAAGAAAA TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA A (SEQ ID No: 1387).
Фрагмент 11 3'UTR альбумина человека:
TGAAGATCAA AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA A (SEQ ID No: 1388).
Фрагмент 12 3'UTR альбумина человека:
CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC ATAAATTTCT TTAATCATTT TGCCTCTTTT CTCTGTGCTT CAATTAATAA A (SEQ ID No: 1389).
Фрагмент 13 3'UTR альбумина человека:
AAGCTTATTC ATCTGTTTTT CTTTTTCGTT GGTGTAAAGC CAACACCCTG TCTAAAAAAC (SEQ ID No: 1390).
3'UTR альбумина7-поли(А)-последовательность-поли(С)-последовательность HL:
CATCACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGAGAATAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAATAGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGTGTAAAGCCAACACCCTGTCTAAAAAACATAAATTTCTTTAATCATTTTGCCTCTTTTCTCTGTGCTTCAATTAATAAAAAATGGAAAGAACCTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT (SEQ ID No: 1391).
3'UTR альбумина7-поли(А)-последовательность-поли(С)-последовательность:
CATCACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGAGAATAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAATAGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGTGTAAAGCCAACACCCTGTCTAAAAAACATAAATTTCTTTAATCATTTTGCCTCTTTTCTCTGTGCTTCAATTAATAAAAAATGGAAAGAACCTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC (SEQ ID No: 1392).
Центральный α-комплекс-связывающий фрагмент 3'UTR гена α-глобина:
GCCCGATGGGCCTCCCAACGGGCCCTCCTCCCCTCCTTGCACCG (SEQ ID No: 1393).
Гистоновая структура «стебель-петля»:
CAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCA (SEQ ID No: 1394).
Митохондриальный белок, связывающийся с АТР-синтазой липидов (atp5g2):
tagttt ctcctctcga acgccaggtg gagcaaccgg ccggataccg ccacagccct ggcaggcggc gctgtgatg (SEQ ID No: 1395).
RPL35-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64:
GGGGAGCGGGCGGCGGCGTTGGCGGCTTGTGCAGCAAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTGCATCACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGAGAATAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAATAGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGTGTAAAGCCAACACCCTGTCTAAAAAACATAAATTTCTTTAATCATTTTGCCTCTTTTCTCTGTGCTTCAATTAATAAAAAATGGAAAGAACCTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT (SEQ ID No: 1396).
RPL21-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64:
GGGGCCGGAACCGCCATCTTCCAGTAATTCGCCAAAAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTGCATCACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGAGAATAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAATAGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGTGTAAAGCCAACACCCTGTCTAAAAAACATAAATTTCTTTAATCATTTTGCCTCTTTTCTCTGTGCTTCAATTAATAAAAAATGGAAAGAACCTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT (SEQ ID No: 1397).
ATP5A1-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64:
GGGCGGCTCGGCCATTTTGTCCCAGTCAGTCCGGAGGCTGCGGCTGCAGAAGTACCGCCTGCGGAGTAACTGCAAAGAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTGCATCACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGAGAATAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAATAGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGTGTAAAGCCAACACCCTGTCTAAAAAACATAAATTTCTTTAATCATTTTGCCTCTTTTCTCTGTGCTTCAATTAATAAAAAATGGAAAGAACCTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT (SEQ ID No: 1398).
HSD17B4-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64:
GGGTCCCGCAGTCGGCGTCCAGCGGCTCTGCTTGTTCGTGTGTGTGTCGTTGCAGGCCTTATTCAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGT CGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTGCATCACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGAGAATAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAATAGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGTGTAAAGCCAACACCCTGTCTAAAAAACATAAATTTCTTTAATCATTTTGCCTCTTTTCTCTGTGCTTCAATTAATAAAAAATGGAAAGAACCTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT (SEQ ID No: 1399).
AIG1-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64:
GGGCCGCCCAGCCGGTCCAGGCCTCTGGCGAACAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTGCATCACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGAGAATAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAATAGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGTGTAAAGCCAACACCCTGTCTAAAAAACATAAATTTCTTTAATCATTTTGCCTCTTTTCTCTGTGCTTCAATTAATAAAAAATGGAAAGAACCTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT (SEQ ID No: 1400).
COX6C-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64:
GGAGTCAGGAAGGACGTTGGTGTTGAGGTTAGCATACGTATCAAGGACAGTAACTACCAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTGCATCACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGAGAATAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAATAGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGTGTAAAGCCAACACCCTGTCTAAAAAACATAAATTTCTTTAATCATTTTGCCTCTTTTCTCTGTGCTTCAATTAATAAAAAATGGAAAGAACCTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT (SEQ ID No: 1401).
ASAH1-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64:
GGGCCTCTGCTGGAGTCCGGGGAGTGGCGTTGGCTGCTAGAGCGAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTGCATCACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGAGAATAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAATAGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGTGTAAAGCCAACACCCTGTCTAAAAAACATAAATTTCTTTAATCATTTTGCCTCTTTTCTCTGTGCTTCAATTAATAAAAAATGGAAAGAACCTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT (SEQ ID No: 1402).
mRPL21-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64:
GGGGCCGCCGCAGCCATCTTCCAGTAACTCGCCAAAAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTGCATCACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGAGAATAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAATAGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGTGTAAAGCCAACACCCTGTCTAAAAAACATAAATTTCTTTAATCATTTTGCCTCTTTTCTCTGTGCTTCAATTAATAAAAAATGGAAAGAACCTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT (SEQ ID No: 1403).
mRPL35A-PpLuc(GC)-альбумин7-A64N64:
GGGCCATCTTGGCGCCTGTGGAGGCCTGCTGGGAACAGGACTTCTAACAGCAAGTAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTGCATCACATTTAAAAGCATCTCAGCCTACCATGAGAATAAGAGAAAGAAAATGAAGATCAATAGCTTATTCATCTCTTTTTCTTTTTCGTTGGTGTAAAGCCAACACCCTGTCTAAAAAACATAAATTTCTTTAATCATTTTGCCTCTTTTCTCTGTGCTTCAATTAATAAAAAATGGAAAGAACCTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT (SEQ ID No: 1404).
RPL35-PpLuc(GC)-A64N64:
GGGGAGCGGGCGGCGGCGTTGGCGGCTTGTGCAGCAAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT (SEQ ID No: 1405).
RPL21-PpLuc(GC)-A64N64:
GGGGCCGGAACCGCCATCTTCCAGTAATTCGCCAAAAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT (SEQ ID No: 1406).
ATP5A1-PpLuc(GC)-A64N64:
GGGCGGCTCGGCCATTTTGTCCCAGTCAGTCCGGAGGCTGCGGCTGCAGAAGTACCGCCTGCGGAGTAACTGCAAAGAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT (SEQ ID No: 1407).
HSD17B4-PpLuc(GC)-A64N64:
GGGTCCCGCAGTCGGCGTCCAGCGGCTCTGCTTGTTCGTGTGTGTGTCGTTGCAGGCCTTATTCAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT (SEQ ID No: 1408).
AIG1-PpLuc(GC)-A64N64:
GGGCCGCCCAGCCGGTCCAGGCCTCTGGCGAACAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT (SEQ ID No: 1409).
COX6C-PpLuc(GC)-A64N64:
GGAGTCAGGAAGGACGTTGGTGTTGAGGTTAGCATACGTATCAAGGACAGTAACTACCAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT (SEQ ID No: 1410).
ASAH1-PpLuc(GC)-A64N64:
GGGCCTCTGCTGGAGTCCGGGGAGTGGCGTTGGCTGCTAGAGCGAAGCTTGAGGATGGAGGACGCCAAGAACATCAAGAAGGGCCCGGCGCCCTTCTACCCGCTGGAGGACGGGACCGCCGGCGAGCAGCTCCACAAGGCCATGAAGCGGTACGCCCTGGTGCCGGGCACGATCGCCTTCACCGACGCCCACATCGAGGTCGACATCACCTACGCGGAGTACTTCGAGATGAGCGTGCGCCTGGCCGAGGCCATGAAGCGGTACGGCCTGAACACCAACCACCGGATCGTGGTGTGCTCGGAGAACAGCCTGCAGTTCTTCATGCCGGTGCTGGGCGCCCTCTTCATCGGCGTGGCCGTCGCCCCGGCGAACGACATCTACAACGAGCGGGAGCTGCTGAACAGCATGGGGATCAGCCAGCCGACCGTGGTGTTCGTGAGCAAGAAGGGCCTGCAGAAGATCCTGAACGTGCAGAAGAAGCTGCCCATCATCCAGAAGATCATCATCATGGACAGCAAGACCGACTACCAGGGCTTCCAGTCGATGTACACGTTCGTGACCAGCCACCTCCCGCCGGGCTTCAACGAGTACGACTTCGTCCCGGAGAGCTTCGACCGGGACAAGACCATCGCCCTGATCATGAACAGCAGCGGCAGCACCGGCCTGCCGAAGGGGGTGGCCCTGCCGCACCGGACCGCCTGCGTGCGCTTCTCGCACGCCCGGGACCCCATCTTCGGCAACCAGATCATCCCGGACACCGCCATCCTGAGCGTGGTGCCGTTCCACCACGGCTTCGGCATGTTCACGACCCTGGGCTACCTCATCTGCGGCTTCCGGGTGGTCCTGATGTACCGGTTCGAGGAGGAGCTGTTCCTGCGGAGCCTGCAGGACTACAAGATCCAGAGCGCGCTGCTCGTGCCGACCCTGTTCAGCTTCTTCGCCAAGAGCACCCTGATCGACAAGTACGACCTGTCGAACCTGCACGAGATCGCCAGCGGGGGCGCCCCGCTGAGCAAGGAGGTGGGCGAGGCCGTGGCCAAGCGGTTCCACCTCCCGGGCATCCGCCAGGGCTACGGCCTGACCGAGACCACGAGCGCGATCCTGATCACCCCCGAGGGGGACGACAAGCCGGGCGCCGTGGGCAAGGTGGTCCCGTTCTTCGAGGCCAAGGTGGTGGACCTGGACACCGGCAAGACCCTGGGCGTGAACCAGCGGGGCGAGCTGTGCGTGCGGGGGCCGATGATCATGAGCGGCTACGTGAACAACCCGGAGGCCACCAACGCCCTCATCGACAAGGACGGCTGGCTGCACAGCGGCGACATCGCCTACTGGGACGAGGACGAGCACTTCTTCATCGTCGACCGGCTGAAGTCGCTGATCAAGTACAAGGGCTACCAGGTGGCGCCGGCCGAGCTGGAGAGCATCCTGCTCCAGCACCCCAACATCTTCGACGCCGGCGTGGCCGGGCTGCCGGACGACGACGCCGGCGAGCTGCCGGCCGCGGTGGTGGTGCTGGAGCACGGCAAGACCATGACGGAGAAGGAGATCGTCGACTACGTGGCCAGCCAGGTGACCACCGCCAAGAAGCTGCGGGGCGGCGTGGTGTTCGTGGACGAGGTCCCGAAGGGCCTGACCGGGAAGCTCGACGCCCGGAAGATCCGCGAGATCCTGATCAAGGCCAAGAAGGGCGGCAAGATCGCCGTGTAAGACTAGTAGATCTAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAATGCATCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCAAAGGCTCTTTTCAGAGCCACCAGAATT (SEQ ID No: 1411).
5'UTR рибосомального белка большой субъединицы 35 человека (RPL35) без 5'-концевого олигопиримидинового тракта:
GGAGCGGGCGGCGGCGTTGGCGGCTTGTGCAGCA (SEQ ID No: 1412).
5'UTR рибосомального белка большой субъединицы 21 человека (RPL21) без 5'-концевого олигопиримидинового тракта:
GGCCGGAACCGCCATCTTCCAGTAATTCGCCAAA (SEQ ID No: 1413).
5'UTR АТФ-синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриальный комплекс F1, альфа-субъединица, сердечная мышца человека (АТР5А1) без 5'-концевого олигопиримидинового тракта:
GCGGCTCGGCCATTTTGTCCCAGTCAGTCCGGAGGCTGCGGCTGCAGAAGTACCGCCTGCGGAGTAACTGCAAAG (SEQ ID No: 1414).
5'UTR 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы человека 4 (HSD17B4) без 5'-концевого олигопиримидинового тракта человека:
GTCCCGCAGTCGGCGTCCAGCGGCTCTGCTTGTTCGTGTGTGTGTCGTTGCAGGCCTTATTC (SEQ ID No: 1415).
5'UTR андроген-индуцированного гена 1 человека (AIG1) без 5'-концевого олигопиримидинового тракта человека:
GCCGCCCAGCCGGTCCAGGCCTCTGGCGAAC (SEQ ID No: 1416).
5'UTR субъединицы VIc цитохром-с-оксидазы человека (СОХ6С) без 5'-концевого олигопиримидинового тракта человека:
AGTCAGGAAGGACGTTGGTGTTGAGGTTAGCATACGTATCAAGGACAGTAACTACC (SEQ ID No: 1417).
5'UTR N-ацилсфингозинамидогидролазы (кислой церамидазы) 1 человека (ASAH1) без 5'-концевого олигопиримидинового тракта человека:
GCCTCTGCTGGAGTCCGGGGAGTGGCGTTGGCTGCTAGAGCG (SEQ ID No: 1418).
5'UTR мышиного рибосомального белка большой субъединицы 21 (mRPL21) без 5'-концевого олигопиримидинового тракта:
GGCCGCCGCAGCCATCTTCCAGTAACTCGCCAAA (SEQ ID No: 1419).
5'UTR мышиного рибосомального белка большой субъединицы 35А (mRPL35А) без 5'-концевого олигопиримидинового тракта:
GCCATCTTGGCGCCTGTGGAGGCCTGCTGGGAACAGGACTTCTAACAGCAAGT (SEQ ID No: 1420).
Мышиный рибосомальный белок большой субъединицы 21 (mRPL21):
TCCTCCTTTCGGCCGCCGCAGCCATCTTCCAGTAACTCGCCAAAATGCCATCTTCCAGTAACTCGCCAAAATG (SEQ ID No: 1421).
Мышиный рибосомальный белок большой субъединицы 35A (mRPL35A):
CTTCCTCTTTCCGCCATCTTGGCGCCTGTGGAGGCCTGCTGGGAACAGGACTTCTAACAGCAAGTATG (SEQ ID No: 1422).
Claims (93)
1. Молекула искусственной мРНК для экспрессии пептида или белка, при этом молекула искусственной мРНК содержит:
a) по меньшей мере один элемент 5'-нетранслируемой области (элемент 5'UTR), который содержит или состоит из последовательности нуклеиновой кислоты, которая получена из 5'UTR гена ТОР или получена из функционально активного варианта 5'UTR гена ТОР, где по меньшей мере один элемент 5'UTR не содержит функциональный 5'ТОР-мотив;
b) по меньшей мере одну открытую рамку считывания (ORF), кодирующую этот пептид или белок, и
c) по меньшей мере один элемент 3'UTR, который содержит или состоит из последовательности нуклеиновой кислоты, полученной из 3'UTR гена альбумина или из функционально активного варианта 3'UTR гена альбумина.
2. Молекула искусственной мРНК по п. 1, где по меньшей мере один элемент 3'UTR содержит или состоит из последовательности нуклеиновой кислоты, полученной из 3'UTR гена альбумина позвоночного или из его функционально активного варианта, предпочтительно из 3'UTR гена альбумина млекопитающего или из его функционально активного варианта, более предпочтительно из 3'UTR гена альбумина человека или его функционально активного варианта.
3. Молекула искусственной мРНК по п. 1, где по меньшей мере один элемент 3'UTR имеет длину по меньшей мере примерно 50 нуклеотидов, предпочтительно по меньшей мере примерно 75 нуклеотидов, более предпочтительно по меньшей мере примерно 100 нуклеотидов, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 125 нуклеотидов, наиболее предпочтительно по меньшей мере примерно 150 нуклеотидов.
4. Молекула искусственной мРНК по п. 1, где элемент 5'UTR и открытая рамка считывания являются гетерологичными.
5. Молекула искусственной мРНК по п. 1, где элемент 5'UTR подходит для повышения продукции белка из молекулы искусственной нуклеиновой кислоты.
6. Молекула искусственной мРНК по п. 1, где элемент 5'UTR начинается на его 5'-конце с нуклеотида, находящегося в положении 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 справа от ТОР-мотива 5'UTR гена ТОР.
7. Молекула искусственной мРНК по п. 1, где элемент 5'UTR заканчивается на его 3'-конце нуклеотидом, находящимся в положении 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 слева от старт-кодона открытой рамки считывания гена или мРНК, из которой он получен.
8. Молекула искусственной мРНК по п. 1, где 5'UTR элемент включает или состоит из последовательности нуклеиновой кислоты, которая получена из 5'UTR эукариотического гена ТОР или его функционально активного варианта, предпочтительно из 5'UTR гена ТОР растения или животного, или его функционально активного варианта, более предпочтительно из 5'UTR гена ТОР хордового животного или его функционально активного варианта, еще более предпочтительно из 5'UTR гена ТОР позвоночного или его функционально активного варианта, наиболее предпочтительно из 5'UTR гена ТОР млекопитающего, такого как ген ТОР человека или из его функционально активного варианта.
9. Молекула искусственной мРНК по п. 1, где по меньшей мере один элемент 3'UTR и по меньшей мере один элемент 5'UTR функционируют по меньшей мере аддитивно, предпочтительно синергически, с повышением продукции белка из указанной молекулы искусственной нуклеиновой кислоты.
10. Молекула искусственной мРНК по п. 1, дополнительно содержащая
d) поли(А)-последовательность и/или сигнал полиаденилирования.
11. Молекула искусственной мРНК по п. 10, где сигнал полиаденилирования находится внутри элемента 3'UTR.
12. Молекула искусственной мРНК по п. 10 или 11, где сигнал полиаденилирования содержит консенсусную последовательность NN(U/T)ANA, где N = A или U, предпочтительно АА(U/Т)AAA или A(U/T)(U/T)AAA.
13. Молекула искусственной мРНК по п. 10 или 11, где сигнал полиаденилирования, предпочтительно консенсусная последовательность NNUANA, находится меньше чем примерно на 50 нуклеотидов слева от 3'-конца 3'UTR.
14. Молекула искусственной мРНК по п. 10 или 11, где поли(А)-последовательность имеет длину примерно от 20 до примерно 300 адениновых нуклеотидов, предпочтительно примерно от 40 до примерно 200 адениновых нуклеотидов, более предпочтительно примерно от 50 до примерно 100 адениновых нуклеотидов.
15. Молекула искусственной мРНК по одному из пп. 1, 10 или 11, где элемент 5'UTR получен из 5'UTR гена ТОР, кодирующего рибосомальный белок большой субъединицы (RPL), или из функционально активного варианта 5'UTR гена ТОР, кодирующего рибосомальный белок большой субъединицы (RPL).
16. Молекула искусственной мРНК по п. 1, где элемент 5'UTR содержит или состоит из последовательности нуклеиновой кислоты, которая имеет идентичность по меньшей мере примерно 40%, предпочтительно по меньшей мере примерно 50%, предпочтительно по меньшей мере примерно 60%, предпочтительно по меньшей мере примерно 70%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 80%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 95%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 99%, с последовательностью нуклеиновой кислоты, простирающейся от нуклеотидного положения 5 к нуклеотидному положению непосредственно 5' к старт-кодону последовательности нуклеиновой кислоты согласно любой из SEQ ID No: 1-1363, 1395, 1421 или 1422, или с соответствующей последовательностью РНК, или где по меньшей мере один элемент 5'UTR содержит или состоит из фрагмента последовательности нуклеиновой кислоты, которая имеет идентичность по меньшей мере примерно 40%, предпочтительно по меньшей мере примерно 50%, предпочтительно по меньшей мере примерно 60%, предпочтительно по меньшей мере примерно 70%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 80%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 95%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 99%, с последовательностью нуклеиновой кислоты, простирающейся от нуклеотидного положения 5 к нуклеотидному положению непосредственно 5' к старт-кодону последовательности нуклеиновой кислоты согласно любой из SEQ ID No: 1-1363, 1395, 1421 или 1422, или с соответствующей последовательностью РНК.
17. Молекула искусственной мРНК по п. 1, где элемент 5'UTR содержит или состоит из последовательности нуклеиновой кислоты, которая имеет идентичность по меньшей мере примерно 40%, предпочтительно по меньшей мере примерно 50%, предпочтительно по меньшей мере примерно 60%, предпочтительно по меньшей мере примерно 70%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 80%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 95%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 99%, с последовательности нуклеиновой кислоты, показанной в SEQ ID No: 67, 259, 1284-1318, 1344, 1346, 1348-1354, 1357, 1358, 1421 или 1422, или с соответствующей последовательностью РНК, или где по меньшей мере один элемент 5'UTR содержит или состоит из фрагмента последовательности нуклеиновой кислоты, которая имеет идентичность по меньшей мере примерно 40%, предпочтительно по меньшей мере примерно 50%, предпочтительно по меньшей мере примерно 60%, предпочтительно по меньшей мере примерно 70%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 80%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 95%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 99%, с 5'UTR последовательности нуклеиновой кислоты, показанной в SEQ ID No: 67, 259, 1284-1318, 1344, 1346, 1348-1354, 1357, 1358, 1421 или 1422, или с соответствующей последовательностью РНК.
18. Молекула искусственной мРНК по одному из пп. 1, 10, 11 или 17, где элемент 5'UTR содержит или состоит из последовательности нуклеиновой кислоты, которая получена из 5'UTR гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32), гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35), гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21), гена АТФ-синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, гена сердечной мышцы (АТР5А1), гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4), андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1), гена субъединицы VIc цитохром-с-оксидазы (СОХ6С) или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) или из их функционально активного варианта, предпочтительно из гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32) позвоночного, гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35) позвоночного, гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21) позвоночного, гена АТФ-синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, гена сердечной мышцы (АТР5А1) позвоночного, гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4) позвоночного, андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1) позвоночного, гена субъединицы Vic цитохром-с-оксидазы (СОХ6С) позвоночного или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) позвоночного, или из их функционально активного варианта, более предпочтительно из гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32) млекопитающего, гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35) млекопитающего, гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21) млекопитающего, АТФ-синтазы млекопитающего, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, гена сердечной мышцы (АТР5А1) млекопитающего, гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4) млекопитающего, андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1) млекопитающего, гена субъединицы VIc цитохром-с-оксидазы (СОХ6С) млекопитающего или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) млекопитающего, или из их функционально активного варианта, наиболее предпочтительно из гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32) человека, гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35) человека, гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21) человека, АТФ-синтазы человека, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, гена сердечной мышцы (АТР5А1) человека, гена 17-бетагидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4) человека, андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1) человека, гена субъединицы Vic цитохром-с-оксидазы (СОХ6С) человека или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) человека, или из их функционально активного варианта.
19. Молекула искусственной мРНК по п. 1, где элемент 5'UTR содержит или состоит из последовательности нуклеиновой кислоты, которая имеет идентичность по меньшей мере примерно 40%, предпочтительно по меньшей мере примерно 50%, предпочтительно по меньшей мере примерно 60%, предпочтительно по меньшей мере примерно 70%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 80%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 95%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 99%, с последовательностью нуклеиновой кислоты, показанной в SEQ ID No: 1368 или SEQ ID No: 1412-1420, или с соответствующей последовательностью РНК, или где по меньшей мере один элемент 5'UTR содержит или состоит из фрагмента последовательности нуклеиновой кислоты, которая имеет идентичность по меньшей мере примерно 40%, предпочтительно по меньшей мере примерно 50%, предпочтительно по меньшей мере примерно 60%, предпочтительно по меньшей мере примерно 70%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 80%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 95%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 99%, с последовательностью нуклеиновой кислоты, показанной в SEQ ID No: 1368 или SEQ ID No: 1412-1420, или с соответствующей последовательностью РНК.
20. Молекула искусственной мРНК по одному из пп. 17 или 19, где фрагмент состоит из непрерывного участка нуклеотидов, соответствующего непрерывному участку нуклеотидов в полноразмерной последовательности, который составляет по меньшей мере 20%, предпочтительно по меньшей мере 30%, более предпочтительно по меньшей мере 40%, более предпочтительно по меньшей мере 50%, еще более предпочтительно по меньшей мере 60%, еще более предпочтительно по меньшей мере 70%, еще более предпочтительно по меньшей мере 80% и наиболее предпочтительно по меньшей мере 90% от полноразмерной последовательности, из которого фрагмент получен.
21. Молекула искусственной мРНК по одному из пп. 1, 10, 11, 17 или 19, где элемент 5'UTR имеет длину по меньшей мере примерно 20 нуклеотидов, предпочтительно по меньшей мере примерно 30 нуклеотидов, более предпочтительно по меньшей мере примерно 40 нуклеотидов.
22. Молекула искусственной мРНК по п. 1, где элемент 3'UTR содержит или состоит из последовательности нуклеиновой кислоты, которая имеет идентичность по меньшей мере примерно 40%, предпочтительно по меньшей мере примерно 50%, предпочтительно по меньшей мере примерно 60%, предпочтительно по меньшей мере примерно 70%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 80%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 95%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 99%, с последовательностью нуклеиновой кислоты, выбранной из последовательностей SEQ ID No: 1369-1393, или с соответствующей последовательностью РНК, или где по меньшей мере один элемент 3'UTR содержит или состоит из фрагмента последовательности нуклеиновой кислоты, которая имеет идентичность по меньшей мере примерно 40%, предпочтительно по меньшей мере примерно 50%, предпочтительно по меньшей мере примерно 60%, предпочтительно по меньшей мере примерно 70%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 80%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 95%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 99%, с последовательностью нуклеиновой кислоты, выбранной из последовательностей SEQ ID No: 1369-1393, или с соответствующей последовательностью РНК.
23. Молекула искусственной мРНК по п. 22, где фрагмент состоит из непрерывного участка нуклеотидов, соответствующего непрерывному участку нуклеотидов в полноразмерной последовательности, который составляет по меньшей мере 20%, предпочтительно по меньшей мере 30%, более предпочтительно по меньшей мере 40%, более предпочтительно по меньшей мере 50%, еще более предпочтительно по меньшей мере 60%, еще более предпочтительно по меньшей мере 70%, еще более предпочтительно по меньшей мере 80% и наиболее предпочтительно по меньшей мере 90% от полноразмерной последовательности, из которой фрагмент получен.
24. Молекула искусственной мРНК по п. 22 или 23, где фрагмент имеет длину по меньшей мере примерно 50 нуклеотидов, предпочтительно по меньшей мере примерно 75 нуклеотидов, более предпочтительно по меньшей мере примерно 100 нуклеотидов, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 125 нуклеотидов, наиболее предпочтительно по меньшей мере примерно 150 нуклеотидов.
25. Молекула искусственной мРНК по одному из пп. 1, 10, 11, 17, 19, 22 или 23, где элемент 3'UTR имеет длину по меньшей мере примерно 50 нуклеотидов, предпочтительно по меньшей мере примерно 75 нуклеотидов, более предпочтительно по меньшей мере примерно 100 нуклеотидов, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 125 нуклеотидов, наиболее предпочтительно по меньшей мере 150 нуклеотидов.
26. Молекула искусственной мРНК по одному из пп. 1, 10, 11, 17, 19, 22 или 23, где открытая рамка считывания не кодирует репортерный белок, такой как белок GFP, белок люциферазы, белок глобина, человеческий гормон роста или человеческий альбумин, предпочтительно не альбумин.
27. Молекула искусственной мРНК по одному из пп. 1, 10, 11, 17, 19, 22 или 23, дополнительно содержащая 5'-кэп структуру, поли(С)-последовательность и/или IRES-мотив.
28. Молекула искусственной мРНК по одному из пп. 1, 10, 11, 17, 19, 22 или 23, дополнительно содержащая последовательность, содержащую промотор.
29. Молекула искусственной мРНК по одному из пп. 1, 10, 11, 17, 19, 22 или 23, где открытая рамка считывания представляет, по меньшей мере частично, модифицированную по содержанию G/C, где предпочтительно содержание G/C в открытой рамке считывания повышено по сравнению с открытой рамкой считывания дикого типа.
30. Молекула искусственной мРНК по одному из пп. 1, 10, 11, 17, 19, 22 или 23, где открытая рамка считывания содержит кодон-оптимизированную область, где предпочтительно открытая рамка считывания является кодон-оптимизированной.
31. Вектор для экспрессии пептида или белка, при этом вектор содержит искусственную мРНК, которая включает:
а) по меньшей мере один элемент 5'-нетранслируемой области (элемент 5'UTR), который содержит или состоит из последовательности нуклеиновой кислоты, которая получена из 5'UTR гена TOP или которая получена из функционально активного варианта 5'UTR гена ТОР, где по меньшей мере один элемент 5'UTR не содержит функциональный 5'ТОР-мотив;
b) по меньшей мере одну открытую рамку считывания (ORF) и
c) по меньшей мере один элемент 3'UTR, который содержит или состоит из последовательности нуклеиновой кислоты, полученной из 3'UTR гена альбумина или из функционально активного варианта 3'UTR гена альбумина.
32. Вектор по п. 31, где элемент 3'UTR содержит или состоит из последовательности нуклеиновой кислоты, полученной из 3'UTR гена альбумина позвоночного или из его функционально активного варианта, предпочтительно из 3'UTR гена альбумина млекопитающего или из его функционально активного варианта, более предпочтительно из 3'UTR гена альбумина человека или его функционально активного варианта.
33. Вектор по п. 31, где элемент 5'UTR и открытая рамка считывания являются гетерологичными.
34. Вектор по п. 31, где элемент 5'UTR подходит для повышения продукции белка из вектора.
35. Вектор по п. 31, где элемент 5'UTR начинается на его 5'-конце с нуклеотида, находящегося в положении 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 справа от ТОР-мотива 5'UTR гена ТОР.
36. Вектор по п. 31, где элемент 5'UTR заканчивается на его 3'-конце нуклеотидом, находящимся в положении 1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9 или 10 слева от старт-кодона открытой рамки считывания гена или мРНК, из которой он получен.
37. Вектор п. 31, где элемент 5'UTR содержит или состоит из последовательности нуклеиновой кислоты, которая получена из эукариотического гена ТОР, предпочтительно из гена ТОР растения или животного, более предпочтительно из гена ТОР хордового животного, еще более предпочтительно из гена ТОР позвоночного, наиболее предпочтительно из гена ТОР млекопитающего, такого как ген ТОР человека.
38. Вектор п. 31, где элемент 3'UTR и элемент 5'UTR функционируют по меньшей мере аддитивно, предпочтительно синергически, с повышением продукции белка из указанной молекулы искусственной нуклеиновой кислоты.
39. Вектор по п. 31, дополнительно содержащий
d) поли(А)-последовательность и/или сигнал полиаденилирования.
40. Вектор по п. 39, где сигнал полиаденилирования находится внутри элемента 3'UTR.
41. Вектор по п. 39, где сигнал полиаденилирования содержит консенсусную последовательность NN(U/T)ANA, где N = A или U, предпочтительно АА(U/T)AAA или A(U/T)(U/T)AAA.
42. Вектор по п. 39 или 40, где сигнал полиаденилирования, предпочтительно консенсусная последовательность NNUANA, находится меньше чем примерно на 50 нуклеотидов слева от 3'-конца 3'UTR.
43. Вектор по п. 39 или 40, где поли (А)-последовательность имеет длину примерно от 20 до примерно 300 адениновых нуклеотидов, предпочтительно примерно от 40 до примерно 200 адениновых нуклеотидов, более предпочтительно примерно от 50 до примерно 100 адениновых нуклеотидов.
44. Вектор по одному из пп. 31, 39 или 40, где элемент 5'UTR содержит или состоит из последовательности нуклеиновой кислоты, которая получена из 5'UTR гена ТОР, кодирующего рибосомальный белок, или функционально активного варианта 5'UTR гена ТОР, кодирующего рибосомальный белок, предпочтительно из 5'UTR рибосомального белка, выбранного из RPSA, RPS2, RPS3, RPS3A, RPS4, RPS5, RPS6, RPS7, RPS8, RPS9, RPS10, RPS11, RPS12, RPS13, RPS14, RPS15, RPS15A, RPS16, RPS17, RPS18, RPS19, RPS20, RPS21, RPS23, RPS24, RPS25, RPS26, RPS27, RPS27A, RPS28, RPS29, RPS30, RPL3, RPL4, RPL5, RPL6, RPL7, RPL7A, RPL8, RPL9, RPL10, RPL10A, RPL11, RPL12, RPL13, RPL13A, RPL14, RPL15, RPL17, RPL18, RPL18A, RPL19, RPL21, RPL22, RPL23, RPL23A, RPL24, RPL26, RPL27, RPL27A, RPL28, RPL29, RPL30, RPL31, RPL32, RPL34, RPL35, RPL35A, RPL36, RPL36A, RPL37, RPL37A, RPL38, RPL39, RPL40, RPL41, RPLP0, RPLP1, RPLP2, RPLP3, UBA52, более предпочтительно из 5'UTR последовательности нуклеиновой кислоты, показанной в SEQ ID No: 67, 170, 193, 244, 259, 554, 650, 675, 700, 721, 913, 1016, 1063, 1120, 1138 и 1284-1360, соответствующей последовательности РНК, их гомолога или функционально активного варианта, как здесь описано.
45. Вектор по одному из пп. 31, 39 или 40, где элемент 5'UTR содержит или состоит из последовательности нуклеиновой кислоты, которая получена из 5'UTR гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32), гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35), гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21), АТФ-синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, гена сердечной мышцы (АТР5А1), гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4), андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1), гена субъединицы VIc цитохром-с-оксидазы (СОХ6С) или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1), или из их функционально активного варианта, предпочтительно из гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32) позвоночного, гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35) позвоночного, гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21) позвоночного, АТФ-синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, гена сердечной мышцы (АТР5А1) позвоночного, гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4) позвоночного, андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1) позвоночного, гена субъединицы VIc цитохром-с-оксидазы (СОХ6С) млекопитающего или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) позвоночного, или из их функционально активного варианта, более предпочтительно из гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32) млекопитающего, гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35) млекопитающего, гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21) млекопитающего, АТФ-синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, гена сердечной мышцы (АТР5А1) млекопитающего, гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4) млекопитающего, андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1) млекопитающего, гена субъединицы VIc цитохром-с-оксидазы (СОХ6С) человека или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) млекопитающего, или из их функционально активного варианта, наиболее предпочтительно из гена рибосомального белка большой субъединицы 32 (RPL32) человека, гена рибосомального белка большой субъединицы 35 (RPL35) человека, гена рибосомального белка большой субъединицы 21 (RPL21) человека, АТФ-синтазы, Н+ транспортирующей, митохондриального комплекса F1, альфа-субъединицы 1, гена сердечной мышцы (АТР5А1) человека, гена 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназы 4 (HSD17B4) человека, андроген-индуцируемого гена 1 (AIG1) человека, гена субъединицы VIc цитохром-с-оксидазы (СОХ6С) человека или гена N-ацилсфингозинамидогидролазы 1 (кислой церамидазы) (ASAH1) человека, или из их функционально активного варианта.
46. Вектор по п. 31, где элемент 5'UTR содержит или состоит из последовательности нуклеиновой кислоты, которая имеет идентичность по меньшей мере примерно 40%, предпочтительно по меньшей мере примерно 50%, предпочтительно по меньшей мере примерно 60%, предпочтительно по меньшей мере примерно 70%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 80%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 95%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 99%, с последовательностью нуклеиновой кислоты, показанной в SEQ ID No: 1368 или SEQ ID No: 1412-1420, или с соответствующей последовательностью РНК, или где по меньшей мере один элемент 5'UTR содержит или состоит из фрагмента последовательности нуклеиновой кислоты, которая имеет идентичность по меньшей мере примерно 40%, предпочтительно по меньшей мере примерно 50%, предпочтительно по меньшей мере примерно 60%, предпочтительно по меньшей мере примерно 70%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 80%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 95%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 99%, с последовательностью нуклеиновой кислоты, показанной в SEQ ID No: 1368 или SEQ ID No: 1412-1420, или с соответствующей последовательностью РНК.
47. Вектор по п. 46, где фрагмент состоит из непрерывного участка нуклеотидов, соответствующего непрерывному участку нуклеотидов в полноразмерной последовательности, который составляет по меньшей мере 20%, предпочтительно по меньшей мере 30%, более предпочтительно по меньшей мере 40%, более предпочтительно по меньшей мере 50%, еще более предпочтительно по меньшей мере 60%, еще более предпочтительно по меньшей мере 70%, еще более предпочтительно по меньшей мере 80% и наиболее предпочтительно по меньшей мере 90% от полноразмерной последовательности, из которой получен фрагмент.
48. Вектор по одному из пп. 31. 39, 40, 46 или 47, где элемент 5'UTR имеет длину по меньшей мере примерно 20 нуклеотидов, предпочтительно по меньшей мере примерно 30 нуклеотидов, более предпочтительно по меньшей мере примерно 40 нуклеотидов.
49. Вектор по п. 31, где элемент 3'UTR содержит или состоит из последовательности нуклеиновой кислоты, которая имеет идентичность по меньшей мере примерно 40%, предпочтительно по меньшей мере примерно 50%, предпочтительно по меньшей мере примерно 60%, предпочтительно по меньшей мере примерно 70%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 80%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 95%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 99%, с последовательностью нуклеиновой кислоты, выбранной из последовательностей SEQ ID No: 1369-1393, или с соответствующей последовательностью РНК, или где по меньшей мере один элемент 3'UTR содержит или состоит из фрагмента последовательности нуклеиновой кислоты, которая имеет идентичность по меньшей мере примерно 40%, предпочтительно по меньшей мере примерно 50%, предпочтительно по меньшей мере примерно 60%, предпочтительно по меньшей мере примерно 70%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 80%, более предпочтительно по меньшей мере примерно 90%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 95%, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 99%, с последовательностью нуклеиновой кислоты, выбранной из SEQ ID No: 1369-1393, или с соответствующей последовательностью РНК.
50. Вектор по п. 49, где фрагмент состоит из непрерывного участка нуклеотидов, соответствующего непрерывному участку нуклеотидов в полноразмерной последовательности, который составляет по меньшей мере 20%, предпочтительно по меньшей мере 30%, более предпочтительно по меньшей мере 40%, более предпочтительно по меньшей мере 50%, еще более предпочтительно по меньшей мере 60%, еще более предпочтительно по меньшей мере 70%, еще более предпочтительно по меньшей мере 80% и наиболее предпочтительно по меньшей мере 90% от полноразмерной последовательности, из которой получен фрагмент.
51. Вектор по одному из пп. 49 или 50, где фрагмент имеет длину по меньшей мере примерно 40 нуклеотидов, предпочтительно по меньшей мере примерно 50 нуклеотидов, предпочтительно по меньшей мере примерно 75 нуклеотидов, более предпочтительно по меньшей мере примерно 100 нуклеотидов, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 125 нуклеотидов, наиболее предпочтительно по меньшей мере примерно 150 нуклеотидов.
52. Вектор по одному из пп. 31, 39, 40, 46, 47, 49 или 50, где элемент 3'UTR имеет длину по меньшей мере примерно 40 нуклеотидов, по меньшей мере примерно 50 нуклеотидов, предпочтительно по меньшей мере примерно 75 нуклеотидов, более предпочтительно по меньшей мере примерно 100 нуклеотидов, еще более предпочтительно по меньшей мере примерно 125 нуклеотидов, наиболее предпочтительно по меньшей мере 150 нуклеотидов.
53. Вектор по одному из пп. 31, 39, 40, 46, 47, 49 или 50, где открытая рамка считывания не кодирует репортерный белок, такой как белок GFP, белок люциферазы, белок глобина, человеческий гормон роста или человеческий альбумин, предпочтительно не кодирует альбумин.
54. Вектор по одному из пп. 31, 39, 40, 46, 47, 49 или 50, дополнительно содержащий 5'-кэп структуру, подподпоследовательность и/или IRES-мотив.
55. Вектор по одному из пп. 31, 39, 40, 46, 47, 49 или 50, дополнительно содержащий последовательность, содержащую промотор.
56. Вектор по одному из пп. 31, 39, 40, 46, 47, 49 или 50, где открытая рамка считывания представляет, по меньшей мере частично, модифицированный по содержанию G/C, где предпочтительно содержание G/C в открытой рамке считывания повышено по сравнению с открытой рамкой считывания дикого типа.
57. Вектор по одному из пп. 31, 39, 40, 46, 47, 49 или 50, где открытая рамка считывания содержит кодон-оптимизированную область, где предпочтительно открытая рамка считывания является кодон-оптимизированной.
58. Вектор по одному из пп. 31, 39, 40, 46, 47, 49 или 50, который представляет РНК-вектор.
59. Вектор по одному из пп. 31, 39, 40, 46, 47, 49 или 50, который представляет ДНК-вектор.
60. Вектор по одному из пп. 31, 39, 40, 46, 47, 49 или 50, который является плазмидным вектором или вирусным вектором, предпочтительно плазмидным вектором.
61. Вектор по одному из пп. 31, 39, 40, 46, 47, 49 или 50, который содержит или кодирует молекулу искусственной мРНК по одному из пп. 1-30.
62. Вектор по одному из пп. 31, 39, 40, 46, 47, 49 или 50, который является циклической молекулой.
63. Вектор по п. 62, где за ORF, поли (А)-последовательностью или элементом 3'UTR кодирующей цепи следует в направлении от 5' к 3' сайт рестрикции для линеаризации циклической молекулы вектора.
64. Клетка для экспрессии пептида или белка, содержащая вектор по одному из пп. 31-63.
65. Клетка по п. 64, которая является клеткой млекопитающего.
66. Клетка по п. 64 или 65, которая является клеткой млекопитающего, предпочтительно выделенной клеткой млекопитающего, предпочтительно человека.
67. Фармацевтическая композиция для генной терапии заболевания/нарушения, при этом фармацевтическая композиция содержит эффективное количество молекулы искусственной мРНК по одному из пп. 1-30, вектора по одному из пп. 31-63 или клетки по одному из пп. 64-66.
68. Фармацевтическая композиция по п. 67, дополнительно содержащая один или более фармацевтически приемлемых разбавителей и/или эксципиентов, и/или один или более адъювантов.
69. Применение молекулы искусственной мРНК по одному из пп. 1-30, вектора по одному из пп. 31-63, клетки по одному из пп. 64-66 или фармацевтической композиции по п. 67 или 68 в качестве лекарственного препарата.
70. Применение молекулы искусственной мРНК по одному из пп. 1-30, вектора по одному из пп. 31-63, клетки по одному из пп. 64-66 или фармацевтической композиции по п. 67 или 68 в качестве вакцины.
71. Применение молекулы искусственной мРНК по одному из пп. 1-30, вектора по одному из пп. 31-63, клетки по одному из пп. 64-66 или фармацевтической композиции по п. 67 или 68 в генной терапии.
72. Способ лечения или профилактики расстройства, включающий введение молекулы искусственной мРНК по одному из пп. 1-30, вектора по одному из пп. 31-63, клетки по одному из пп. 64-66 или фармацевтической композиции по п. 67 или 68 субъекту, нуждающемуся в этом.
73. Способ лечения или профилактики расстройства, включающий трансфекцию клетки молекулой искусственной мРНК по одному из пп. 1-30 или вектором по одному из пп. 31-63.
74. Способ по п. 73, где трансфекция проводится in vitro/ex vivo, и трансфектированная клетка вводится субъекту, нуждающемуся в этом, предпочтительно человеку.
75. Способ по п. 74, где клетка, предназначенная для трансфекции in vitro, является выделенной клеткой субъекта, предпочтительно человека.
76. Способ по одному из пп. 72-75, который представляет вакцинацию или генную терапию.
77. Способ повышения продукции белка из молекулы искусственной мРНК по пп. 1-30, включающий стадию ассоциации ORF в молекуле искусственной нуклеиновой кислоты с:
i) по меньшей мере одним 5'-элементом нетранслируемой области (элементом 5'UTR), который содержит или состоит из последовательности нуклеиновой кислоты, которая получена из 5'UTR гена ТОР или которая получена из функционально активного варианта 5'UTR гена ТОР, где элемент 5'UTR не содержит функциональный ТОР-мотив; и
ii) по меньшей мере одним элементом 3'UTR, который содержит или состоит из последовательности нуклеиновой кислоты, полученной из 3'UTR гена альбумина или из функционально активного варианта 3'UTR гена альбумина.
78. Способ по п. 77, где элемент 5'UTR начинается на его 5'-конце с нуклеотида, находящегося в положении 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 справа от ТОР-мотива 5'UTR гена ТОР.
79. Применение элемента 5'UTR, который содержит или состоит из последовательности нуклеиновой кислоты, которая получена из 5'UTR гена ТОР или которая получена из функционально активного варианта 5'UTR гена ТОР, для повышения продукции белка из молекулы искусственной мРНК по одному из пп. 1-30, где элемент 5'UTR не содержит функциональный ТОР-мотив.
80. Применение по п. 79, где элемент 5'UTR начинается на его 5'-конце с нуклеотида, находящегося в положении 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 справа от ТОР-мотива 5'UTR гена ТОР.
81. Применение по п. 79 или 80, где элемент 5'UTR используется в комбинации с элементом 3'UTR, который содержит или состоит из последовательности нуклеиновой кислоты, полученной из 3'UTR гена хордового животного, предпочтительно гена позвоночного, более предпочтительно гена млекопитающего, наиболее предпочтительно гена человека, или из функционально активного варианта 3'UTR гена хордового животного, предпочтительно из функционально активного варианта 3'UTR гена позвоночного, более предпочтительно из функционально активного варианта 3'UTR гена млекопитающего, наиболее предпочтительно из варианта 3'UTR гена человека.
82. Набор для экспрессии пептида или белка, при этом набор содержит молекулу искусственной мРНК по одному из пп. 1-30, вектор по одному из пп. 31-63, клетку по одному из пп. 64-66, и/или фармацевтическую композицию по п. 67 или 68, и фармацевтически приемлемый носитель и/или фармацевтически приемлемый раствор для растворения или разведения молекулы искусственной мРНК, вектора, клетки или фармацевтической композиции.
83. Набор по п. 82, дополнительно содержащий инструкции по применению, клетки для трансфекции, адъювант и/или средства для введения фармацевтической композиции.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP2012001334 | 2012-03-27 | ||
EPPCT/EP2012/001334 | 2012-03-27 | ||
EPPCT/EP2012/002448 | 2012-06-08 | ||
EP2012002448 | 2012-06-08 | ||
PCT/EP2013/000938 WO2013143700A2 (en) | 2012-03-27 | 2013-03-27 | Artificial nucleic acid molecules comprising a 5'top utr |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2014142881A RU2014142881A (ru) | 2016-05-20 |
RU2660565C2 true RU2660565C2 (ru) | 2018-07-06 |
Family
ID=48044723
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2014142881A RU2660565C2 (ru) | 2012-03-27 | 2013-03-27 | Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5'utr гена top |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10080809B2 (ru) |
JP (1) | JP6301906B2 (ru) |
KR (1) | KR20140139101A (ru) |
CN (2) | CN108929880A (ru) |
AU (1) | AU2013242405B2 (ru) |
BR (1) | BR112014023898A2 (ru) |
CA (1) | CA2866945C (ru) |
ES (1) | ES2660129T3 (ru) |
MX (1) | MX358706B (ru) |
RU (1) | RU2660565C2 (ru) |
SG (2) | SG11201405545XA (ru) |
WO (1) | WO2013143700A2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2772349C2 (ru) * | 2015-08-28 | 2022-05-19 | Куревак Аг | Искусственные молекулы нуклеиновой кислоты |
Families Citing this family (197)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2807552A1 (en) | 2010-08-06 | 2012-02-09 | Moderna Therapeutics, Inc. | Engineered nucleic acids and methods of use thereof |
WO2012019630A1 (en) | 2010-08-13 | 2012-02-16 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded protein |
CN104531671A (zh) | 2010-10-01 | 2015-04-22 | 现代治疗公司 | 设计核酸及其使用方法 |
WO2012116714A1 (en) | 2011-03-02 | 2012-09-07 | Curevac Gmbh | Vaccination in elderly patients |
EP2691101A2 (en) | 2011-03-31 | 2014-02-05 | Moderna Therapeutics, Inc. | Delivery and formulation of engineered nucleic acids |
US9464124B2 (en) | 2011-09-12 | 2016-10-11 | Moderna Therapeutics, Inc. | Engineered nucleic acids and methods of use thereof |
EP3492109B1 (en) | 2011-10-03 | 2020-03-04 | ModernaTX, Inc. | Modified nucleosides, nucleotides, and nucleic acids, and uses thereof |
WO2013090648A1 (en) | 2011-12-16 | 2013-06-20 | modeRNA Therapeutics | Modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions |
WO2013120498A1 (en) | 2012-02-15 | 2013-08-22 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded allergenic antigen or an autoimmune self-antigen |
WO2013120497A1 (en) | 2012-02-15 | 2013-08-22 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded therapeutic protein |
WO2013120500A1 (en) | 2012-02-15 | 2013-08-22 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded tumour antigen |
WO2013120499A1 (en) | 2012-02-15 | 2013-08-22 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly (a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded pathogenic antigen |
MX358706B (es) | 2012-03-27 | 2018-08-31 | Curevac Ag | Moleculas de acido nucleico artificiales que comprenden un top 5´utr. |
CN104220599A (zh) | 2012-03-27 | 2014-12-17 | 库瑞瓦格有限责任公司 | 人工核酸分子 |
SG10201607968WA (en) | 2012-03-27 | 2016-12-29 | Curevac Ag | Artificial nucleic acid molecules for improved protein or peptide expression |
US9878056B2 (en) | 2012-04-02 | 2018-01-30 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of cosmetic proteins and peptides |
US8999380B2 (en) | 2012-04-02 | 2015-04-07 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of biologics and proteins associated with human disease |
US9572897B2 (en) | 2012-04-02 | 2017-02-21 | Modernatx, Inc. | Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins |
US9283287B2 (en) | 2012-04-02 | 2016-03-15 | Moderna Therapeutics, Inc. | Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins |
US9597380B2 (en) | 2012-11-26 | 2017-03-21 | Modernatx, Inc. | Terminally modified RNA |
CN105073135A (zh) | 2013-02-22 | 2015-11-18 | 库瑞瓦格有限责任公司 | 疫苗接种和抑制pd-1途径的组合 |
US10258698B2 (en) | 2013-03-14 | 2019-04-16 | Modernatx, Inc. | Formulation and delivery of modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions |
US8980864B2 (en) | 2013-03-15 | 2015-03-17 | Moderna Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of altering cholesterol levels |
AU2014310931B2 (en) | 2013-08-21 | 2019-12-19 | CureVac SE | Rabies vaccine |
EP3586871A3 (en) | 2013-08-21 | 2020-03-11 | CureVac AG | Respiratory syncytial virus (rsv) vaccine |
EP3035961A1 (en) | 2013-08-21 | 2016-06-29 | CureVac AG | Rabies vaccine |
EP3036330B1 (en) | 2013-08-21 | 2018-09-12 | CureVac AG | Method for increasing expression of rna-encoded proteins |
CN105473157A (zh) | 2013-08-21 | 2016-04-06 | 库瑞瓦格股份公司 | 组合疫苗 |
MX369469B (es) | 2013-08-21 | 2019-11-08 | Curevac Ag | Vacuna contra el virus respiratorio sincitial. |
WO2015024667A1 (en) | 2013-08-21 | 2015-02-26 | Curevac Gmbh | Method for increasing expression of rna-encoded proteins |
EP3052106A4 (en) | 2013-09-30 | 2017-07-19 | ModernaTX, Inc. | Polynucleotides encoding immune modulating polypeptides |
BR112016007255A2 (pt) | 2013-10-03 | 2017-09-12 | Moderna Therapeutics Inc | polinucleotídeos que codificam receptor de lipoproteína de baixa densidade |
ES2806575T3 (es) | 2013-11-01 | 2021-02-18 | Curevac Ag | ARN modificado con propiedades inmunoestimuladoras disminuidas |
EP3415629A1 (en) * | 2013-12-30 | 2018-12-19 | CureVac AG | Artificial nucleic acid molecules |
EP3842537A1 (en) | 2013-12-30 | 2021-06-30 | CureVac AG | Artificial nucleic acid molecules |
CA2927254C (en) | 2013-12-30 | 2023-10-24 | Curevac Ag | Artificial nucleic acid molecules |
US11254951B2 (en) | 2014-12-30 | 2022-02-22 | Curevac Ag | Artificial nucleic acid molecules |
SG10201903381TA (en) * | 2013-12-30 | 2019-05-30 | Curevac Ag | Artificial nucleic acid molecules |
WO2015101416A1 (en) | 2013-12-30 | 2015-07-09 | Curevac Gmbh | Methods for rna analysis |
US10307472B2 (en) | 2014-03-12 | 2019-06-04 | Curevac Ag | Combination of vaccination and OX40 agonists |
EP3129050A2 (en) | 2014-04-01 | 2017-02-15 | CureVac AG | Polymeric carrier cargo complex for use as an immunostimulating agent or as an adjuvant |
SG11201608605QA (en) | 2014-06-10 | 2016-12-29 | Curevac Ag | Methods and means for enhancing rna production |
IL298516A (en) | 2014-06-25 | 2023-01-01 | Acuitas Therapeutics Inc | Novel lipids and lipid nanoparticle formulations for delivery of nucleic acids |
EP3708668B1 (en) | 2014-12-12 | 2022-07-27 | CureVac AG | Artificial nucleic acid molecules for improved protein expression |
EP3233113A1 (en) * | 2014-12-16 | 2017-10-25 | CureVac AG | Ebolavirus and marburgvirus vaccines |
EP3494982A1 (en) * | 2014-12-30 | 2019-06-12 | CureVac AG | Artificial nucleic acid molecules |
WO2016165825A1 (en) | 2015-04-13 | 2016-10-20 | Curevac Ag | Method for producing rna compositions |
SG11201707663SA (en) | 2015-04-17 | 2017-11-29 | Curevac Ag | Lyophilization of rna |
CA2975333A1 (en) | 2015-04-22 | 2016-10-27 | Curevac Ag | Rna containing composition for treatment of tumor diseases |
WO2016174271A1 (en) | 2015-04-30 | 2016-11-03 | Curevac Ag | Immobilized poly(n)polymerase |
EP3294885B1 (en) | 2015-05-08 | 2020-07-01 | CureVac Real Estate GmbH | Method for producing rna |
WO2016184822A1 (en) | 2015-05-15 | 2016-11-24 | Curevac Ag | Prime-boost regimens involving administration of at least one mrna construct |
EP3928800A3 (en) | 2015-05-20 | 2022-03-23 | CureVac AG | Dry powder composition comprising long-chain rna |
EP3298142B1 (en) | 2015-05-20 | 2021-07-14 | CureVac AG | Dry powder composition comprising long-chain rna |
DE202016009003U1 (de) | 2015-05-29 | 2021-05-28 | Curevac Real Estate Gmbh | Zusammensetzung umfassend in vitro transkribierte RNA erhältlich durch ein Verfahren zur Herstellung und Reinigung von RNA mit mindestens einem Schritt mit einer tangentialen Flussfiltration |
EP3303575B1 (en) | 2015-05-29 | 2022-03-16 | CureVac AG | Method for adding cap structures to rna using immobilized enzymes |
IL283545B2 (en) | 2015-06-29 | 2023-09-01 | Acuitas Therapeutics Inc | Lipids and nanoparticulate lipid formulations for delivery of nucleic acids |
AU2016287436B2 (en) * | 2015-06-30 | 2022-02-17 | Ethris Gmbh | UTRs increasing the translation efficiency of RNA molecules |
US20190017100A1 (en) | 2015-07-01 | 2019-01-17 | Curevac Ag | Method for analysis of an rna molecule |
US10501768B2 (en) | 2015-07-13 | 2019-12-10 | Curevac Ag | Method of producing RNA from circular DNA and corresponding template DNA |
WO2017015630A2 (en) * | 2015-07-23 | 2017-01-26 | Modernatx, Inc. | Messenger ribonucleic acids for the production of intracellular binding polypeptides and methods of use thereof |
US20200085852A1 (en) * | 2015-08-05 | 2020-03-19 | Curevac Ag | Epidermal mrna vaccine |
US20180237786A1 (en) * | 2015-08-28 | 2018-08-23 | Curevac Ag | Artificial nucleic acid molecules |
EP4286012A3 (en) | 2015-09-17 | 2024-05-29 | ModernaTX, Inc. | Compounds and compositions for intracellular delivery of therapeutic agents |
WO2017062513A1 (en) | 2015-10-05 | 2017-04-13 | Modernatx, Inc. | Methods for therapeutic administration of messenger ribonucleic acid drugs |
WO2017059902A1 (en) * | 2015-10-07 | 2017-04-13 | Biontech Rna Pharmaceuticals Gmbh | 3' utr sequences for stabilization of rna |
WO2017064146A1 (en) | 2015-10-12 | 2017-04-20 | Curevac Ag | Automated method for isolation, selection and/or detection of microorganisms or cells comprised in a solution |
WO2017066791A1 (en) | 2015-10-16 | 2017-04-20 | Modernatx, Inc. | Sugar substituted mrna cap analogs |
EP4086269A1 (en) | 2015-10-16 | 2022-11-09 | ModernaTX, Inc. | Mrna cap analogs with modified phosphate linkage |
WO2017066789A1 (en) | 2015-10-16 | 2017-04-20 | Modernatx, Inc. | Mrna cap analogs with modified sugar |
AU2016340183A1 (en) | 2015-10-16 | 2018-04-19 | Modernatx, Inc. | mRNA cap analogs and methods of mRNA capping |
WO2017066782A1 (en) | 2015-10-16 | 2017-04-20 | Modernatx, Inc. | Hydrophobic mrna cap analogs |
CA3003055C (en) | 2015-10-28 | 2023-08-01 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Lipids and lipid nanoparticle formulations for delivery of nucleic acids |
US11413346B2 (en) | 2015-11-09 | 2022-08-16 | Curevac Ag | Rotavirus vaccines |
US20200230166A1 (en) * | 2015-12-03 | 2020-07-23 | Dna Essence Gmbh | Oligonucleotides in food, beverage, cosmetic and medicinal formulations |
EP3701963A1 (en) | 2015-12-22 | 2020-09-02 | CureVac AG | Method for producing rna molecule compositions |
WO2017112865A1 (en) | 2015-12-22 | 2017-06-29 | Modernatx, Inc. | Compounds and compositions for intracellular delivery of agents |
US11248223B2 (en) | 2015-12-23 | 2022-02-15 | Curevac Ag | Method of RNA in vitro transcription using a buffer containing a dicarboxylic acid or tricarboxylic acid or a salt thereof |
WO2017123242A1 (en) | 2016-01-15 | 2017-07-20 | Ding Enyu | A universal nucleic acid drug vector enhancing mrna stability and translatability |
EP4289965A3 (en) | 2016-02-12 | 2024-02-21 | CureVac SE | Method for analyzing rna |
SG10201913630YA (en) * | 2016-02-17 | 2020-03-30 | Curevac Ag | Zika virus vaccine |
EP3423595A1 (en) | 2016-03-03 | 2019-01-09 | CureVac AG | Rna analysis by total hydrolysis |
US20190343942A1 (en) | 2016-04-22 | 2019-11-14 | Curevac Ag | Rna encoding a tumor antigen |
EP3448427A1 (en) | 2016-04-29 | 2019-03-06 | CureVac AG | Rna encoding an antibody |
EP3452101A2 (en) | 2016-05-04 | 2019-03-13 | CureVac AG | Rna encoding a therapeutic protein |
WO2017191258A1 (en) | 2016-05-04 | 2017-11-09 | Curevac Ag | Influenza mrna vaccines |
US11141474B2 (en) | 2016-05-04 | 2021-10-12 | Curevac Ag | Artificial nucleic acid molecules encoding a norovirus antigen and uses thereof |
KR20190029576A (ko) | 2016-06-09 | 2019-03-20 | 큐어백 아게 | 핵산 카고용 하이브리드 담체 |
WO2017212007A1 (en) | 2016-06-09 | 2017-12-14 | Curevac Ag | Cationic carriers for nucleic acid delivery |
EP3468608A1 (en) | 2016-06-09 | 2019-04-17 | CureVac AG | Hybrid carriers for nucleic acid cargo |
AU2017286606A1 (en) | 2016-06-14 | 2018-12-13 | Modernatx, Inc. | Stabilized formulations of lipid nanoparticles |
US20190185859A1 (en) | 2016-08-19 | 2019-06-20 | Curevac Ag | Rna for cancer therapy |
AU2017350488B2 (en) | 2016-10-26 | 2022-06-23 | Acuitas Therapeutics Inc. | Lipid nanoparticle mRNA vaccines |
EP3538067A1 (en) | 2016-11-08 | 2019-09-18 | Modernatx, Inc. | Stabilized formulations of lipid nanoparticles |
US11279923B2 (en) | 2016-11-28 | 2022-03-22 | Curevac Ag | Method for purifying RNA |
CA3043768A1 (en) | 2016-11-29 | 2018-06-07 | PureTech Health LLC | Exosomes for delivery of therapeutic agents |
JP2020501545A (ja) * | 2016-12-08 | 2020-01-23 | キュアバック アーゲー | 肝疾患の処置または予防のためのrna |
US11542490B2 (en) | 2016-12-08 | 2023-01-03 | CureVac SE | RNAs for wound healing |
EP3558354A1 (en) * | 2016-12-23 | 2019-10-30 | CureVac AG | Lassa virus vaccine |
EP3558356A2 (en) | 2016-12-23 | 2019-10-30 | CureVac AG | Mers coronavirus vaccine |
US11524066B2 (en) | 2016-12-23 | 2022-12-13 | CureVac SE | Henipavirus vaccine |
CN108456669B (zh) * | 2017-02-20 | 2023-08-08 | 上海凯赛生物技术股份有限公司 | 一种核糖体结合位点、重组表达质粒、转化子及其应用 |
US11969506B2 (en) | 2017-03-15 | 2024-04-30 | Modernatx, Inc. | Lipid nanoparticle formulation |
EP4186888A1 (en) | 2017-03-15 | 2023-05-31 | ModernaTX, Inc. | Compound and compositions for intracellular delivery of therapeutic agents |
EP3595715A1 (en) | 2017-03-17 | 2020-01-22 | CureVac AG | Rna vaccine and immune checkpoint inhibitors for combined anticancer therapy |
EP3601576A1 (en) * | 2017-03-24 | 2020-02-05 | CureVac AG | Nucleic acids encoding crispr-associated proteins and uses thereof |
US11357856B2 (en) | 2017-04-13 | 2022-06-14 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Lipids for delivery of active agents |
JP7297676B2 (ja) | 2017-04-28 | 2023-06-26 | アクイタス セラピューティクス インコーポレイテッド | 新規なカルボニル脂質、および核酸を送達するための脂質ナノ粒子製剤 |
EP3638678A1 (en) | 2017-06-14 | 2020-04-22 | Modernatx, Inc. | Compounds and compositions for intracellular delivery of agents |
EP3642345A1 (en) * | 2017-06-20 | 2020-04-29 | The U.S.A. As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Codon-optimized human npc1 genes for the treatment of niemann-pick type c1 deficiency and related conditions |
CA3066932A1 (en) | 2017-07-04 | 2019-01-10 | Curevac Ag | Novel nucleic acid molecules |
CA3073020A1 (en) | 2017-08-16 | 2019-02-21 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Lipids for use in lipid nanoparticle formulations |
US11542225B2 (en) | 2017-08-17 | 2023-01-03 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Lipids for use in lipid nanoparticle formulations |
US11524932B2 (en) | 2017-08-17 | 2022-12-13 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Lipids for use in lipid nanoparticle formulations |
CA3073018A1 (en) | 2017-08-17 | 2019-02-21 | Acuitas Therapeutics, Inc. | Lipids for use in lipid nanoparticle formulations |
WO2019036638A1 (en) | 2017-08-18 | 2019-02-21 | Modernatx, Inc. | METHODS FOR PREPARING MODIFIED RNA |
EP3673069A1 (en) | 2017-08-22 | 2020-07-01 | CureVac AG | Bunyavirales vaccine |
CN111315359A (zh) | 2017-08-31 | 2020-06-19 | 摩登纳特斯有限公司 | 制备脂质纳米颗粒的方法 |
AU2018351481A1 (en) * | 2017-10-19 | 2020-03-12 | CureVac SE | Novel artificial nucleic acid molecules |
WO2019092153A1 (en) | 2017-11-08 | 2019-05-16 | Curevac Ag | Rna sequence adaptation |
WO2019115635A1 (en) | 2017-12-13 | 2019-06-20 | Curevac Ag | Flavivirus vaccine |
SG11202005760PA (en) | 2017-12-21 | 2020-07-29 | Curevac Ag | Linear double stranded dna coupled to a single support or a tag and methods for producing said linear double stranded dna |
EP3774854A1 (en) | 2018-04-03 | 2021-02-17 | Stridebio, Inc. | Antibody-evading virus vectors |
AU2019247746B2 (en) | 2018-04-03 | 2024-08-15 | Ginkgo Bioworks, Inc. | Antibody-evading virus vectors |
EP3773702A2 (en) | 2018-04-05 | 2021-02-17 | CureVac AG | Novel yellow fever nucleic acid molecules for vaccination |
CA3091558A1 (en) * | 2018-04-17 | 2019-10-24 | Curevac Ag | Novel rsv rna molecules and compositions for vaccination |
WO2020002525A1 (en) | 2018-06-27 | 2020-01-02 | Curevac Ag | Novel lassa virus rna molecules and compositions for vaccination |
WO2020061367A1 (en) | 2018-09-19 | 2020-03-26 | Modernatx, Inc. | Compounds and compositions for intracellular delivery of therapeutic agents |
JP2022501367A (ja) | 2018-09-20 | 2022-01-06 | モデルナティエックス インコーポレイテッドModernaTX, Inc. | 脂質ナノ粒子の調製及びその投与方法 |
BR112021009422A2 (pt) | 2018-12-21 | 2021-10-26 | Curevac Ag | Rna para vacinas contra malária |
JP2022519557A (ja) | 2019-01-31 | 2022-03-24 | モデルナティエックス インコーポレイテッド | 脂質ナノ粒子の調製方法 |
US20220126244A1 (en) | 2019-01-31 | 2022-04-28 | Modernatx, Inc. | Vortex mixers and associated methods, systems, and apparatuses thereof |
EP3920950A1 (en) | 2019-02-08 | 2021-12-15 | CureVac AG | Coding rna administered into the suprachoroidal space in the treatment of ophtalmic diseases |
SG11202110146VA (en) | 2019-03-21 | 2021-10-28 | Stridebio Inc | Recombinant adeno-associated virus vectors |
CN109971786B (zh) * | 2019-04-19 | 2022-09-23 | 上海市东方医院(同济大学附属东方医院) | 核孔蛋白Nup54及其载体和重组腺病毒的用途 |
WO2020254535A1 (en) | 2019-06-18 | 2020-12-24 | Curevac Ag | Rotavirus mrna vaccine |
CN112190591B (zh) * | 2019-07-08 | 2021-12-17 | 中国农业科学院兰州兽医研究所 | 核糖体蛋白rpl13抑制剂在制备抑制ires-依赖性翻译的病毒复制的药物中的应用 |
CN111041099B (zh) * | 2019-07-22 | 2021-09-17 | 江苏医药职业学院 | 检测g蛋白偶联受体137b表达水平的试剂的应用和试剂盒 |
AU2020328855A1 (en) | 2019-08-14 | 2022-03-03 | CureVac SE | RNA combinations and compositions with decreased immunostimulatory properties |
KR20220083714A (ko) | 2019-10-17 | 2022-06-20 | 스트라이드바이오 인코포레이티드 | 니만-피크 질환 c형의 치료를 위한 아데노-연관 바이러스 벡터 |
CN112980877A (zh) * | 2019-12-12 | 2021-06-18 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种提高外源基因表达效率的方法 |
EP4076647A1 (en) | 2019-12-20 | 2022-10-26 | CureVac AG | Lipid nanoparticles for delivery of nucleic acids |
US20240277830A1 (en) | 2020-02-04 | 2024-08-22 | CureVac SE | Coronavirus vaccine |
US11241493B2 (en) | 2020-02-04 | 2022-02-08 | Curevac Ag | Coronavirus vaccine |
DE202021003575U1 (de) | 2020-02-04 | 2022-01-17 | Curevac Ag | Coronavirus-Vakzine |
EP3865579A1 (en) * | 2020-02-12 | 2021-08-18 | Pantherna Therapeutics GmbH | Recombinant nucleic acid construct and use thereof |
KR20220139969A (ko) * | 2020-02-11 | 2022-10-17 | 판테르나 테라퓨틱스 게엠베하 | 재조합 핵산 작제물 및 이의 용도 |
CN111218458B (zh) * | 2020-02-27 | 2020-11-20 | 珠海丽凡达生物技术有限公司 | 编码SARS-CoV-2病毒抗原的mRNA和疫苗及疫苗的制备方法 |
CN111118018B (zh) * | 2020-03-05 | 2021-06-01 | 泰州博莱得利生物科技有限公司 | 猫血清白蛋白重组蛋白及其在毕赤酵母中的表达方法 |
WO2021204179A1 (en) | 2020-04-09 | 2021-10-14 | Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. | Nucleic acid vaccines for coronavirus |
TW202204309A (zh) | 2020-04-09 | 2022-02-01 | 大陸商蘇州艾博生物科技有限公司 | 脂質奈米粒子組成物 |
AU2021279312A1 (en) | 2020-05-29 | 2022-12-15 | CureVac SE | Nucleic acid based combination vaccines |
CA3182994A1 (en) | 2020-06-30 | 2022-01-06 | Bo YING | Lipid compounds and lipid nanoparticle compositions |
BR112023000327A2 (pt) | 2020-07-16 | 2023-01-31 | Acuitas Therapeutics Inc | Lipídeos catiônicos para o uso em nanopartículas lipídicas |
EP4172194A1 (en) | 2020-07-31 | 2023-05-03 | CureVac SE | Nucleic acid encoded antibody mixtures |
TW202214566A (zh) | 2020-08-20 | 2022-04-16 | 大陸商蘇州艾博生物科技有限公司 | 脂質化合物及脂質奈米粒子組合物 |
CA3170743A1 (en) | 2020-08-31 | 2022-03-03 | Susanne RAUCH | Multivalent nucleic acid based coronavirus vaccines |
CA3205569A1 (en) | 2020-12-22 | 2022-06-30 | CureVac SE | Rna vaccine against sars-cov-2 variants |
WO2022135993A2 (en) | 2020-12-22 | 2022-06-30 | Curevac Ag | Pharmaceutical composition comprising lipid-based carriers encapsulating rna for multidose administration |
WO2022137133A1 (en) | 2020-12-22 | 2022-06-30 | Curevac Ag | Rna vaccine against sars-cov-2 variants |
CN112662673B (zh) * | 2021-01-08 | 2022-06-28 | 石河子大学 | 一种人klf7基因启动子及其构建方法与应用 |
WO2022152141A2 (en) | 2021-01-14 | 2022-07-21 | Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. | Polymer conjugated lipid compounds and lipid nanoparticle compositions |
WO2022152109A2 (en) | 2021-01-14 | 2022-07-21 | Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. | Lipid compounds and lipid nanoparticle compositions |
CA3170747A1 (en) | 2021-01-27 | 2022-08-04 | Moritz THRAN | Method of reducing the immunostimulatory properties of in vitro transcribed rna |
MX2023011400A (es) | 2021-03-26 | 2023-10-09 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Composiciones inmunogenicas. |
WO2022207862A2 (en) | 2021-03-31 | 2022-10-06 | Curevac Ag | Syringes containing pharmaceutical compositions comprising rna |
CN113174427B (zh) * | 2021-04-29 | 2023-02-28 | 遵义医科大学 | 基于DNA分子检测ERGIC3 mRNA的方法 |
WO2022233880A1 (en) | 2021-05-03 | 2022-11-10 | Curevac Ag | Improved nucleic acid sequence for cell type specific expression |
WO2022247755A1 (en) | 2021-05-24 | 2022-12-01 | Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. | Lipid compounds and lipid nanoparticle compositions |
CA3221100A1 (en) | 2021-06-04 | 2022-12-08 | Frank Derosa | Assay for quantitative assessment of mrna capping efficiency |
CN113801213B (zh) * | 2021-06-23 | 2022-04-08 | 广东省农业科学院水稻研究所 | 一种拟禾本科根结线虫转录因子MgBTF3及其防治病害的应用 |
CA3171750A1 (en) | 2021-07-30 | 2023-02-02 | Tim SONNTAG | Mrnas for treatment or prophylaxis of liver diseases |
CN117999355A (zh) | 2021-08-24 | 2024-05-07 | 生物技术欧洲股份公司 | 体外转录技术 |
KR20240049810A (ko) | 2021-09-03 | 2024-04-17 | 큐어백 에스이 | 핵산 전달용 신규 지질 나노입자 |
CA3230056A1 (en) | 2021-09-03 | 2023-03-09 | Patrick Baumhof | Novel lipid nanoparticles for delivery of nucleic acids comprising phosphatidylserine |
EP4402123A1 (en) | 2021-09-14 | 2024-07-24 | Renagade Therapeutics Management Inc. | Cyclic lipids and methods of use thereof |
WO2023044343A1 (en) | 2021-09-14 | 2023-03-23 | Renagade Therapeutics Management Inc. | Acyclic lipids and methods of use thereof |
CN116064598B (zh) | 2021-10-08 | 2024-03-12 | 苏州艾博生物科技有限公司 | 冠状病毒的核酸疫苗 |
WO2023056917A1 (en) | 2021-10-08 | 2023-04-13 | Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. | Lipid compounds and lipid nanoparticle compositions |
AR127312A1 (es) | 2021-10-08 | 2024-01-10 | Suzhou Abogen Biosciences Co Ltd | Compuestos lipídicos ycomposiciones de nanopartículas lipídicas |
KR20230083893A (ko) * | 2021-12-03 | 2023-06-12 | 고려대학교 산학협력단 | 번역 효율이 향상된 5'-utr, 이를 포함하는 합성 핵산 분자 및 이를 포함하는 백신 또는 치료제 조성물 |
CA3241492A1 (en) | 2021-12-23 | 2023-06-29 | Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. | Lipid compound and lipid nanoparticle composition |
AU2023205923A1 (en) * | 2022-01-07 | 2024-08-15 | Precision Biosciences, Inc. | Optimized polynucleotides for protein expression |
WO2023144193A1 (en) | 2022-01-25 | 2023-08-03 | CureVac SE | Mrnas for treatment of hereditary tyrosinemia type i |
WO2023144330A1 (en) | 2022-01-28 | 2023-08-03 | CureVac SE | Nucleic acid encoded transcription factor inhibitors |
WO2023196931A1 (en) | 2022-04-07 | 2023-10-12 | Renagade Therapeutics Management Inc. | Cyclic lipids and lipid nanoparticles (lnp) for the delivery of nucleic acids or peptides for use in vaccinating against infectious agents |
WO2023227608A1 (en) | 2022-05-25 | 2023-11-30 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Nucleic acid based vaccine encoding an escherichia coli fimh antigenic polypeptide |
WO2024037578A1 (en) | 2022-08-18 | 2024-02-22 | Suzhou Abogen Biosciences Co., Ltd. | Composition of lipid nanoparticles |
WO2024068545A1 (en) | 2022-09-26 | 2024-04-04 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Influenza virus vaccines |
WO2024083345A1 (en) | 2022-10-21 | 2024-04-25 | BioNTech SE | Methods and uses associated with liquid compositions |
WO2024089633A1 (en) | 2022-10-27 | 2024-05-02 | Pfizer Inc. | Rna molecules encoding rsv-f and vaccines containing them |
DE202023106198U1 (de) | 2022-10-28 | 2024-03-21 | CureVac SE | Impfstoff auf Nukleinsäurebasis |
WO2024125637A1 (zh) * | 2022-12-16 | 2024-06-20 | 深圳深信生物科技有限公司 | 提高rna分子翻译效率和/或稳定性的utr及其应用 |
WO2024160936A1 (en) | 2023-02-03 | 2024-08-08 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Rna formulation |
GB202302092D0 (en) | 2023-02-14 | 2023-03-29 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Analytical method |
CN117517657B (zh) * | 2024-01-08 | 2024-04-09 | 中国农业科学院北京畜牧兽医研究所 | Lnx1基因或蛋白在调控禽类先天免疫应答反应中的应用 |
GB202404607D0 (en) | 2024-03-29 | 2024-05-15 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | RNA formulation |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA010056B1 (ru) * | 2003-10-10 | 2008-06-30 | Паудерджект Вэксинс, Инк. | Конструкции нуклеиновых кислот |
Family Cites Families (50)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5908779A (en) | 1993-12-01 | 1999-06-01 | University Of Connecticut | Targeted RNA degradation using nuclear antisense RNA |
EP1005561A4 (en) | 1997-03-21 | 2004-03-31 | Enzo Therapeutics Inc A Fully | VECTOR, VIRAL VECTORS AND PACKAGING CELL LINES TO THEIR REPRODUCTION |
US6423885B1 (en) | 1999-08-13 | 2002-07-23 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organization (Csiro) | Methods for obtaining modified phenotypes in plant cells |
ATE291925T1 (de) | 2001-06-05 | 2005-04-15 | Curevac Gmbh | Stabilisierte mrna mit erhöhtem g/c-gehalt und optimierter codon usage für die gentherapie |
US8021875B2 (en) | 2001-08-27 | 2011-09-20 | Roche Madison Inc. | Methods for expression of transgenes |
US7985553B2 (en) | 2001-10-29 | 2011-07-26 | Nathaniel Heintz | Method for isolating cell type-specific mRNAs |
DE10162480A1 (de) | 2001-12-19 | 2003-08-07 | Ingmar Hoerr | Die Applikation von mRNA für den Einsatz als Therapeutikum gegen Tumorerkrankungen |
DE10229872A1 (de) | 2002-07-03 | 2004-01-29 | Curevac Gmbh | Immunstimulation durch chemisch modifizierte RNA |
GB0216414D0 (en) * | 2002-07-15 | 2002-08-21 | Novartis Ag | Organic compounds |
CA2514184C (en) * | 2003-01-21 | 2016-04-12 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods for identifying compounds that modulate untranslated region-dependent gene expression and methods of using same |
US9068234B2 (en) * | 2003-01-21 | 2015-06-30 | Ptc Therapeutics, Inc. | Methods and agents for screening for compounds capable of modulating gene expression |
DE10335833A1 (de) | 2003-08-05 | 2005-03-03 | Curevac Gmbh | Transfektion von Blutzellen mit mRNA zur Immunstimulation und Gentherapie |
DE102004035227A1 (de) | 2004-07-21 | 2006-02-16 | Curevac Gmbh | mRNA-Gemisch zur Vakzinierung gegen Tumorerkrankungen |
DE102004042546A1 (de) | 2004-09-02 | 2006-03-09 | Curevac Gmbh | Kombinationstherapie zur Immunstimulation |
DE102005023170A1 (de) | 2005-05-19 | 2006-11-23 | Curevac Gmbh | Optimierte Formulierung für mRNA |
EP4332227A1 (en) * | 2005-08-23 | 2024-03-06 | The Trustees of the University of Pennsylvania | Rna containing modified nucleosides and methods of use thereof |
AU2007280690C1 (en) | 2006-07-31 | 2012-08-23 | Curevac Gmbh | Nucleic acid of formula (I): GIXmGn, or (II): CIXmCn, in particular as an immune-stimulating agent/adjuvant |
DE102006035618A1 (de) | 2006-07-31 | 2008-02-07 | Curevac Gmbh | Nukleinsäure der Formel (I): GlXmGn, insbesondere als immunstimulierendes Adjuvanz |
DE102006061015A1 (de) | 2006-12-22 | 2008-06-26 | Curevac Gmbh | Verfahren zur Reinigung von RNA im präparativen Maßstab mittels HPLC |
DE102007001370A1 (de) | 2007-01-09 | 2008-07-10 | Curevac Gmbh | RNA-kodierte Antikörper |
WO2009030254A1 (en) | 2007-09-04 | 2009-03-12 | Curevac Gmbh | Complexes of rna and cationic peptides for transfection and for immunostimulation |
WO2009046739A1 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-16 | Curevac Gmbh | Composition for treating prostate cancer (pca) |
WO2009046738A1 (en) | 2007-10-09 | 2009-04-16 | Curevac Gmbh | Composition for treating lung cancer, particularly of non-small lung cancers (nsclc) |
EP2176408B9 (en) | 2008-01-31 | 2015-11-11 | Curevac GmbH | NUCLEIC ACIDS COMPRISING FORMULA (NuGiXmGnNv)a AND DERIVATIVES THEREOF AS AN IMMUNOSTIMULATING AGENTS /ADJUVANTS |
GB0815872D0 (en) | 2008-09-01 | 2008-10-08 | Pasteur Institut | Novel method and compositions |
WO2010037408A1 (en) | 2008-09-30 | 2010-04-08 | Curevac Gmbh | Composition comprising a complexed (m)rna and a naked mrna for providing or enhancing an immunostimulatory response in a mammal and uses thereof |
US8343497B2 (en) | 2008-10-12 | 2013-01-01 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Targeting of antigen presenting cells with immunonanotherapeutics |
US9539320B2 (en) | 2009-05-15 | 2017-01-10 | Irx Therapeutics, Inc. | Vaccine immunotherapy |
US20110053829A1 (en) | 2009-09-03 | 2011-03-03 | Curevac Gmbh | Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids |
WO2011069529A1 (en) | 2009-12-09 | 2011-06-16 | Curevac Gmbh | Mannose-containing solution for lyophilization, transfection and/or injection of nucleic acids |
KR101761388B1 (ko) | 2010-07-30 | 2017-07-25 | 큐어백 아게 | 트랜스펙션 및 면역 자극을 위한 이황화-크로스링크된 양이온 성분 및 핵산의 복합체 |
WO2012019630A1 (en) | 2010-08-13 | 2012-02-16 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded protein |
WO2012089225A1 (en) | 2010-12-29 | 2012-07-05 | Curevac Gmbh | Combination of vaccination and inhibition of mhc class i restricted antigen presentation |
WO2012116715A1 (en) | 2011-03-02 | 2012-09-07 | Curevac Gmbh | Vaccination in newborns and infants |
WO2012113413A1 (en) | 2011-02-21 | 2012-08-30 | Curevac Gmbh | Vaccine composition comprising complexed immunostimulatory nucleic acids and antigens packaged with disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates |
WO2012116714A1 (en) | 2011-03-02 | 2012-09-07 | Curevac Gmbh | Vaccination in elderly patients |
WO2013113325A1 (en) | 2012-01-31 | 2013-08-08 | Curevac Gmbh | Negatively charged nucleic acid comprising complexes for immunostimulation |
WO2013113326A1 (en) | 2012-01-31 | 2013-08-08 | Curevac Gmbh | Pharmaceutical composition comprising a polymeric carrier cargo complex and at least one protein or peptide antigen |
WO2013120499A1 (en) | 2012-02-15 | 2013-08-22 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly (a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded pathogenic antigen |
WO2013120498A1 (en) | 2012-02-15 | 2013-08-22 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded allergenic antigen or an autoimmune self-antigen |
WO2013120497A1 (en) | 2012-02-15 | 2013-08-22 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded therapeutic protein |
WO2013120500A1 (en) | 2012-02-15 | 2013-08-22 | Curevac Gmbh | Nucleic acid comprising or coding for a histone stem-loop and a poly(a) sequence or a polyadenylation signal for increasing the expression of an encoded tumour antigen |
CN104220599A (zh) | 2012-03-27 | 2014-12-17 | 库瑞瓦格有限责任公司 | 人工核酸分子 |
SG10201607968WA (en) | 2012-03-27 | 2016-12-29 | Curevac Ag | Artificial nucleic acid molecules for improved protein or peptide expression |
MX358706B (es) | 2012-03-27 | 2018-08-31 | Curevac Ag | Moleculas de acido nucleico artificiales que comprenden un top 5´utr. |
WO2013174409A1 (en) | 2012-05-25 | 2013-11-28 | Curevac Gmbh | Reversible immobilization and/or controlled release of nucleic acid containing nanoparticles by (biodegradable) polymer coatings |
US9597380B2 (en) | 2012-11-26 | 2017-03-21 | Modernatx, Inc. | Terminally modified RNA |
AU2014310931B2 (en) | 2013-08-21 | 2019-12-19 | CureVac SE | Rabies vaccine |
MX369469B (es) | 2013-08-21 | 2019-11-08 | Curevac Ag | Vacuna contra el virus respiratorio sincitial. |
SG10201903381TA (en) * | 2013-12-30 | 2019-05-30 | Curevac Ag | Artificial nucleic acid molecules |
-
2013
- 2013-03-27 MX MX2014011625A patent/MX358706B/es active IP Right Grant
- 2013-03-27 BR BR112014023898A patent/BR112014023898A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2013-03-27 CN CN201810777834.1A patent/CN108929880A/zh active Pending
- 2013-03-27 AU AU2013242405A patent/AU2013242405B2/en not_active Ceased
- 2013-03-27 KR KR1020147030143A patent/KR20140139101A/ko active IP Right Grant
- 2013-03-27 US US14/388,224 patent/US10080809B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-03-27 SG SG11201405545XA patent/SG11201405545XA/en unknown
- 2013-03-27 SG SG10201607966UA patent/SG10201607966UA/en unknown
- 2013-03-27 WO PCT/EP2013/000938 patent/WO2013143700A2/en active Application Filing
- 2013-03-27 CA CA2866945A patent/CA2866945C/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-03-27 JP JP2015502143A patent/JP6301906B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-03-27 RU RU2014142881A patent/RU2660565C2/ru active
- 2013-03-27 CN CN201380016968.7A patent/CN104321432B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2013-03-27 ES ES13713359.1T patent/ES2660129T3/es active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA010056B1 (ru) * | 2003-10-10 | 2008-06-30 | Паудерджект Вэксинс, Инк. | Конструкции нуклеиновых кислот |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
DAMGAARD C.K. et al. Translational coregulation of 5’TOP mRNAs by TIA-1 and TIAR, GENES&DEVELOPMENT, 2011, v. 25, n. 19, p. 2057-2068. * |
DAMGAARD C.K. et al. Translational coregulation of 5’TOP mRNAs by TIA-1 and TIAR, GENES&DEVELOPMENT, 2011, v. 25, n. 19, p. 2057-2068. БД "EMBL", последовательность под номером AB063609, опубликована 02.10.2002. LEVY S. et al. Olygopyrimidine tract at the 5' end of mammalian ribosomal protein mRNAs is required for their translational control, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCE, 1991, v. 88, n. 8, p. 3319-3323. ULF A.O. et al. Micro-RNA-10a binds the 5'UTR of ribosomal protein mRNAs and enhances their translation, MOL. CELL, 2008, v. 30, n.4, p.460-471. LEDDA M. et al. Effect of 3'utr length on the translational regulation of 5'-terminal oligopyrimidine mRNAs, GENE, 2005, v. 344, р. 213-220. * |
LEDDA M. et al. Effect of 3'utr length on the translational regulation of 5'-terminal oligopyrimidine mRNAs, GENE, 2005, v. 344, р. 213-220. * |
LEVY S. et al. Olygopyrimidine tract at the 5' end of mammalian ribosomal protein mRNAs is required for their translational control, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCE, 1991, v. 88, n. 8, p. 3319-3323. * |
ULF A.O. et al. Micro-RNA-10a binds the 5'UTR of ribosomal protein mRNAs and enhances their translation, MOL. CELL, 2008, v. 30, n.4, p.460-471. * |
БД "EMBL", последовательность под номером AB063609, опубликована 02.10.2002. * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2772349C2 (ru) * | 2015-08-28 | 2022-05-19 | Куревак Аг | Искусственные молекулы нуклеиновой кислоты |
RU2776638C1 (ru) * | 2018-09-28 | 2022-07-22 | Ютайлекс Ко., Лтд. | Антитела против vsig4 человека и их применение |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US10080809B2 (en) | 2018-09-25 |
US20150050302A1 (en) | 2015-02-19 |
MX358706B (es) | 2018-08-31 |
BR112014023898A2 (pt) | 2017-07-11 |
CN104321432A (zh) | 2015-01-28 |
ES2660129T3 (es) | 2018-03-20 |
SG10201607966UA (en) | 2016-11-29 |
WO2013143700A3 (en) | 2013-12-27 |
CN108929880A (zh) | 2018-12-04 |
CA2866945C (en) | 2021-05-04 |
SG11201405545XA (en) | 2014-11-27 |
JP6301906B2 (ja) | 2018-03-28 |
AU2013242405A1 (en) | 2014-09-25 |
RU2014142881A (ru) | 2016-05-20 |
JP2015517803A (ja) | 2015-06-25 |
WO2013143700A2 (en) | 2013-10-03 |
CA2866945A1 (en) | 2013-10-03 |
CN104321432B (zh) | 2018-08-10 |
AU2013242405B2 (en) | 2018-06-28 |
MX2014011625A (es) | 2014-10-17 |
KR20140139101A (ko) | 2014-12-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2018264081C1 (en) | Artificial nucleic acid molecules for improved protein or peptide expression | |
RU2660565C2 (ru) | Молекулы искусственной нуклеиновой кислоты, содержащие 5'utr гена top | |
US20190017100A1 (en) | Method for analysis of an rna molecule | |
EP2831240B1 (en) | Artificial nucleic acid molecules comprising a 5'top utr | |
EP2831241B1 (en) | Artificial nucleic acid molecules for improved protein or peptide expression |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
HE9A | Changing address for correspondence with an applicant |