RU2012151846A - Связывающие агенты ядерных рецепторов - Google Patents

Связывающие агенты ядерных рецепторов Download PDF

Info

Publication number
RU2012151846A
RU2012151846A RU2012151846/15A RU2012151846A RU2012151846A RU 2012151846 A RU2012151846 A RU 2012151846A RU 2012151846/15 A RU2012151846/15 A RU 2012151846/15A RU 2012151846 A RU2012151846 A RU 2012151846A RU 2012151846 A RU2012151846 A RU 2012151846A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
carbon atoms
cycloalkyl
cor
Prior art date
Application number
RU2012151846/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2604666C2 (ru
Inventor
Рамеш Нараянан
Муралимохан ЕПУРУ
Джеймс Т. Далтон
Original Assignee
ДЖиТиЭкс, ИНК.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ДЖиТиЭкс, ИНК. filed Critical ДЖиТиЭкс, ИНК.
Publication of RU2012151846A publication Critical patent/RU2012151846A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2604666C2 publication Critical patent/RU2604666C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/30—Oestrogens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Способ лечения, предотвращения, отсрочки возникновения, снижения заболеваемости или снижения степени состояния, связанного с употреблением пищи с высоким содержанием жира, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения лиганда эстрогенового рецептора, представленного структурой Формулы XI:где R, R, R, каждый независимо, является водородом, альдегидом, COOH, -C(=NH)-OH, CHNOH, CH=CHCOH, CH=CHCOR, -CH=CH, гидроксиалкилом, галогеном, гидроксилом, алкокси, циано, нитро, CF, NH, 4-Ph-OMe, 4-Ph-OH, SH, COR, COOR, OCOR, алкенилом, аллилом, 2-метилаллилом, алкинилом, пропаргилом, OSOCF, OSOCH, NHR, NHCOR, N(R), сульфонамидом, SOR, алкилом, циклоалкилом, галоалкилом, арилом, фенилом, бензилом, защищенным гидроксилом, OCHCHNRR, Z-алкил-Q, Z-алкил-NRR, Z-алкил-гетероциклом или OCHCH-гетероциклом, где этот гетероцикл является 3-7-членным насыщенным или ненасыщенным, замещенным или незамещенным гетероциклическим кольцом;R является алкилом, циклоалкилом, водородом, галоалкилом, дигалоалкилом, тригалоалкилом, CHF, CHF, CF, CFCF, арилом, фенилом, бензилом, -Ph-CF, -Ph-CHF, -Ph-CHF, -Ph-CFCF, галогеном, алкенилом, CN, NOили OH;R' является водородом, алкилом или COR;R" является водородом, алкилом или COR;Rи Rнезависимо являются водородом, фенилом, бензилом, алкиловой группой из 1-6 атомов углерода, 3-7-членным циклоалкилом, гетероциклоалкилом, ариловой или гетероариловой группой;Z является O, NH, CHили;Q является SOH, COH, COR, NO, тетразолом, SONHили SONHR;h равен 0, 1, 2 или 3;i равен 0, 1, 2, 3 или 4;n равен 1, 2, 3 или 4;m равен 1 или 2;p равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5; ипри этом алкил является линейным алкилом из 1-7 атомов углерода, разветвленным алкилом из 1-7 атомов углерода или циклоалкилом из 3-8 атомов углерода.2. Способ

Claims (15)

1. Способ лечения, предотвращения, отсрочки возникновения, снижения заболеваемости или снижения степени состояния, связанного с употреблением пищи с высоким содержанием жира, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения лиганда эстрогенового рецептора, представленного структурой Формулы XI:
Figure 00000001
где R1, R2, R3, каждый независимо, является водородом, альдегидом, COOH, -C(=NH)-OH, CHNOH, CH=CHCO2H, CH=CHCO2R, -CH=CH2, гидроксиалкилом, галогеном, гидроксилом, алкокси, циано, нитро, CF3, NH2, 4-Ph-OMe, 4-Ph-OH, SH, COR, COOR, OCOR, алкенилом, аллилом, 2-метилаллилом, алкинилом, пропаргилом, OSO2CF3, OSO2CH3, NHR, NHCOR, N(R)2, сульфонамидом, SO2R, алкилом, циклоалкилом, галоалкилом, арилом, фенилом, бензилом, защищенным гидроксилом, OCH2CH2NR4R5, Z-алкил-Q, Z-алкил-NR4R5, Z-алкил-гетероциклом или OCH2CH2-гетероциклом, где этот гетероцикл является 3-7-членным насыщенным или ненасыщенным, замещенным или незамещенным гетероциклическим кольцом;
R является алкилом, циклоалкилом, водородом, галоалкилом, дигалоалкилом, тригалоалкилом, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, арилом, фенилом, бензилом, -Ph-CF3, -Ph-CH2F, -Ph-CHF2, -Ph-CF2CF3, галогеном, алкенилом, CN, NO2 или OH;
R' является водородом, алкилом или COR;
R" является водородом, алкилом или COR;
R4 и R5 независимо являются водородом, фенилом, бензилом, алкиловой группой из 1-6 атомов углерода, 3-7-членным циклоалкилом, гетероциклоалкилом, ариловой или гетероариловой группой;
Z является O, NH, CH2 или
Figure 00000002
;
Q является SO3H, CO2H, CO2R, NO2, тетразолом, SO2NH2 или SO2NHR;
h равен 0, 1, 2 или 3;
i равен 0, 1, 2, 3 или 4;
n равен 1, 2, 3 или 4;
m равен 1 или 2;
p равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
при этом алкил является линейным алкилом из 1-7 атомов углерода, разветвленным алкилом из 1-7 атомов углерода или циклоалкилом из 3-8 атомов углерода.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное состояние выбирают из: ожирения, прироста веса тела, образования жировой массы, снижения содержания минеральных веществ в костях, прироста веса белой жировой ткани, увеличенного уровня холестерина, увеличенного уровня лептина, инсулинорезистентности, диабета II типа, увеличенного содержания глюкозы в крови, воспалительных заболеваний, остеоартрита, сердечнососудистых заболеваний, таких как: гипертония, повышенное кровяное давление или удар; состояния жировой инфильтрации печени (накопления жира в печени), такого как неалкагольный стеатогепатит (NASH), пониженного содержания разобщающего белка-1 (UCP-1), повышенного липогенеза или любых их комбинаций.
3. Способ лечения, предотвращения, отсрочки возникновения, снижения заболеваемости или снижения степени состояния, связанного с постменопаузным ожирением, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения лиганда эстрогенового рецептора, представленного структурой Формулы XI:
Figure 00000001
где R1, R2, R3, каждый независимо, является водородом, альдегидом, COOH, -C(=NH)-ОН, CHNOH, CH=CHCO2H, CH=CHCO2R, -CH=CH2, гидроксиалкилом, галогеном, гидроксилом, алкокси, циано, нитро, CF3, NH2, 4-Ph-OMe, 4-Ph-OH, SH, COR, COOR, OCOR, алкенилом, аллилом, 2-метилаллилом, алкинилом, пропаргилом, OSO2CF3, OSO2CH3, NHR, NHCOR, N(R)2, сульфонамидом, SO2R, алкилом, циклоалкилом, галоалкилом, арилом, фенилом, бензилом, защищенным гидроксилом, OCH2CH2NR4R5, Z-алкил-Q, Z-алкил-NR4R5, Z-алкил-гетероциклом или OCH2CH2-гетероциклом, где этот гетероцикл является 3-7-членным насыщенным или ненасыщенным, замещенным или незамещенным гетероциклическим кольцом;
R является алкилом, циклоалкилом, водородом, галоалкилом, дигалоалкилом, тригалоалкилом, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, арилом, фенилом, бензилом, -Ph-CF3, -Ph-CH2F, -Ph-CHF2, -Ph-CF2CF3, галогеном, алкенилом, CN, NO2 или OH;
R' является водородом, алкилом или COR;
R” является водородом, алкилом или COR;
R4 и R5 независимо являются водородом, фенилом, бензилом, алкиловой группой из 1-6 атомов углерода, 3-7-членным циклоалкилом, гетероциклоалкилом, ариловой или гетероариловой группой;
Z является O, NH, CH2 или
Figure 00000002
;
Q является SO3H, CO2H, CO2R, NO2, тетразолом, SO2NH2 или SO2NHR;
h равен 0, 1, 2 или 3;
i равен 0, 1, 2, 3 или 4;
n равен 1, 2, 3 или 4;
m равен 1 или 2;
p равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
алкил является линейным алкилом из 1-7 атомов углерода, разветвленным алкилом из 1-7 атомов углерода или циклоалкилом из 3-8 атомов углерода.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что указанное состояние выбрано из: прироста веса тела, образования жировой массы, снижения содержания минеральных веществ в костях, прироста веса белой жировой ткани, увеличенного уровня холестерина, увеличенного уровня лептина, инсулинорезистентности, диабета II типа, увеличенного содержания глюкозы в крови, воспалительных заболеваний, остеоартрита, сердечно-сосудистых заболеваний, таких как: гипертония, повышенное кровяное давление или удар; состояния жировой инфильтрации печени (накопления жира в печени), такого как неалкагольный стеатогепатит (NASH), пониженного содержания разобщающего белка-1 (UCP-1), повышенного липогенеза или любых их комбинаций.
5. Способ повышения расхода энергии у пациента, включающий введение нуждающемуся пациенту терапевтически эффективного количества соединения Формулы XI:
Figure 00000001
где R1, R2, R3, каждый независимо, является водородом, альдегидом, COOH, -C(=NH)-OH, CHNOH, CH=CHCO2H, CH=CHCO2R, -CH=CH2, гидроксиалкилом, галогеном, гидроксилом, алкокси, циано, нитро, CF3, NH2, 4-Ph-OMe, 4-Ph-OH, SH, COR, COOR, OCOR, алкенилом, аллилом, 2-метилаллилом, алкинилом, пропаргилом, OSO2CF3, OSO2CH3, NHR, NHCOR, N(R)2, сульфонамидом, SO2R, алкилом, циклоалкилом, галоалкилом, арилом, фенилом, бензилом, защищенным гидроксилом, OCH2CH2NR4R5, Z-алкил-Q, Z-алкил-NR4R5, Z-алкил-гетероциклом или OCH2CH2-гетероциклом, где этот гетероцикл является 3-7-членным насыщенным или ненасыщенным, замещенным или незамещенным гетероциклическим кольцом;
R является алкилом, циклоалкилом, водородом, галоалкилом, дигалоалкилом, тригалоалкилом, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, арилом, фенилом, бензилом, -Ph-CF3, -Ph-CH2F, -Ph-CHF2, -Ph-CF2CF3, галогеном, алкенилом, CN, NO2 или OH;
R' является водородом, алкилом или COR;
R” является водородом, алкилом или COR;
R4 и R5 независимо являются водородом, фенилом, бензилом, алкиловой группой из 1-6 атомов углерода, 3-7-членным циклоалкилом, гетероциклоалкилом, ариловой или гетероариловой группой;
Z является O, NH, CH2 или
Figure 00000002
;
Q является SO3H, CO2H, CO2R, NO2, тетразолом, SO2NH2 или SO2NHR;
h равен 0, 1, 2 или 3;
i равен 0, 1, 2, 3 или 4;
n равен 1, 2, 3 или 4;
m равен 1 или 2;
p равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
алкил является линейным алкилом из 1-7 атомов углерода, разветвленным алкилом из 1-7 атомов углерода или циклоалкилом из 3-8 атомов углерода.
6. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанный пациент употребляет пищу с высоким содержанием жира и/или является женщиной в постменопаузном периоде.
7. Способ увеличения тощей массы тела, включающий введение нуждающемуся пациенту терапевтически эффективного количества соединения Формулы XI:
Figure 00000001
где R1, R2, R3, каждый независимо, является водородом, альдегидом, COOH, -C(=NH)-OH, CHNOH, CH=CHCO2H, CH=CHCO2R, -CH=CH2, гидроксиалкилом, галогеном, гидроксилом, алкокси, циано, нитро, CF3, NH2, 4-Ph-OMe, 4-Ph-OH, SH, COR, COOR, OCOR, алкенилом, аллилом, 2-метилаллилом, алкинилом, пропаргилом, OSO2CF3, OSO2CH3, NHR, NHCOR, N(R)2, сульфонамидом, SO2R, алкилом, циклоалкилом, галоалкилом, арилом, фенилом, бензилом, защищенным гидроксилом, OCH2CH2NR4R5, Z-алкил-Q, Z-алкил-NR4R5, Z-алкил-гетероциклом или OCH2CH2-гетероциклом, где этот гетероцикл является 3-7-членным насыщенным или ненасыщенным, замещенным или незамещенным гетероциклическим кольцом;
R является алкилом, циклоалкилом, водородом, галоалкилом, дигалоалкилом, тригалоалкилом, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, арилом, фенилом, бензилом, -Ph-CF3, -Ph-CH2F, -Ph-CHF2, -Ph-CF2CF3, галогеном, алкенилом, CN, NO2 или OH;
R' является водородом, алкилом или COR;
R” является водородом, алкилом или COR;
R4 и R5 независимо являются водородом, фенилом, бензилом, алкиловой группой из 1-6 атомов углерода, 3-7-членным циклоалкилом, гетероциклоалкилом, ариловой или гетероариловой группой;
Z является O, NH, CH2 или
Figure 00000002
;
Q является SO3H, CO2H, CO2R, NO2, тетразолом, SO2NH2 или SO2NHR;
h равен 0, 1, 2 или 3;
i равен 0, 1, 2, 3 или 4;
n равен 1, 2, 3 или 4;
m равен 1 или 2;
p равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
алкил является линейным алкилом из 1-7 атомов углерода, разветвленным алкилом из 1-7 атомов углерода или циклоалкилом из 3-8 атомов углерода.
8. Способ по п.7, отличающийся тем, что указанный пациент употребляет пищу с высоким содержанием жира и/или является женщиной в постменопаузном периоде.
9. Способ лечения, предотвращения, отсрочки возникновения, снижения заболеваемости или снижения степени состояния жировой инфильтрации печени, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения лиганда эстрогенового рецептора, представленного структурой Формулы XI:
Figure 00000001
где R1, R2, R3, каждый независимо, является водородом, альдегидом, COOH, -C(=NH)-OH, CHNOH, CH=CHCO2H, CH=CHCO2R, -CH=CH2, гидроксиалкилом, галогеном, гидроксилом, алкокси, циано, нитро, CF3, NH2, 4-Ph-OMe, 4-Ph-OH, SH, COR, COOR, OCOR, алкенилом, аллилом, 2-метилаллилом, алкинилом, пропаргилом, OSO2CF3, OSO2CH3, NHR, NHCOR, N(R)2, сульфонамидом, SO2R, алкилом, циклоалкилом, галоалкилом, арилом, фенилом, бензилом, защищенным гидроксилом, OCH2CH2NR4R5, Z-алкил-Q, Z-алкил-NR4R5, Z-алкил-гетероциклом или OCH2CH2-гетероциклом, где этот гетероцикл является 3-7-членным насыщенным или ненасыщенным, замещенным или незамещенным гетероциклическим кольцом;
R является алкилом, циклоалкилом, водородом, галоалкилом, дигалоалкилом, тригалоалкилом, CH2F, CHF2, CF3, CF2CF3, арилом, фенилом, бензилом, -Ph-CF3, -Ph-CH2F, -Ph-CHF2, -Ph-CF2CF3, галогеном, алкенилом, CN, NO2 или OH;
R' является водородом, алкилом или COR;
R” является водородом, алкилом или COR;
R4 и R5 независимо являются водородом, фенилом, бензилом, алкиловой группой из 1-6 атомов углерода, 3-7-членным циклоалкилом, гетероциклоалкилом, ариловой или гетероариловой группой;
Z является O, NH, CH2 или
Figure 00000002
;
Q является SO3H, CO2H, CO2R, NO2, тетразолом, SO2NH2 или SO2NHR;
h равен 0, 1, 2 или 3;
i равен 0, 1, 2, 3 или 4;
n равен 1, 2, 3 или 4;
m равен 1 или 2;
p равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
алкил является линейным алкилом из 1-7 атомов углерода, разветвленным алкилом из 1-7 атомов углерода или циклоалкилом из 3-8 атомов углерода.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что указанное соединение лиганда эстрогенового рецептора является агонистом эстрогенового рецептора β.
11. Способ по п.9, отличающийся тем, что указанное состояние является неалкогольным стеатогепатитом (NASH).
12. Способ по любому из пп.1, 3, 5, 7 и 9, отличающийся тем, что указанное соединение лиганда эстрогенового рецептора включает изомер, фармацевтически приемлемую соль, фармацевтический продукт, полиморф, кристалл, гидрат, сложный эфир или N-оксид, или любую их комбинацию.
13. Способ по любому из пп.1, 3, 5, 7 и 9, отличающийся тем, что указанным соединением является:
4-бром-6,8-дигидрокси-2-(4-гидроксифенил)изохинолин-1-(2H)-он или
4-циано-6,8-дигидрокси-2-(4-гидроксифенил)изохинолин-1-(2H)-он.
14. Способ по любому из пп.1, 3, 5, 7 и 9, отличающийся тем, что указанное соединение вводится в дозировке 0,01-50 мг/кг/день.
15. Соединение лиганда эстрогенового рецептора, где указанное соединение представляет собой 4-циано-6,8-дигидрокси-2-(4-гидроксифенил)изохинолин-1-(2H)-он.
RU2012151846/15A 2010-05-04 2011-05-04 Связывающие агенты ядерных рецепторов RU2604666C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12/773,515 2010-05-04
US12/773,515 US9623021B2 (en) 2007-01-22 2010-05-04 Nuclear receptor binding agents
PCT/US2011/035206 WO2011140228A1 (en) 2010-05-04 2011-05-04 Nuclear receptor binding agents

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012151846A true RU2012151846A (ru) 2014-06-10
RU2604666C2 RU2604666C2 (ru) 2016-12-10

Family

ID=44904060

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012151846/15A RU2604666C2 (ru) 2010-05-04 2011-05-04 Связывающие агенты ядерных рецепторов

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9623021B2 (ru)
EP (1) EP2566330A4 (ru)
JP (2) JP5792799B2 (ru)
KR (1) KR20130061151A (ru)
CN (2) CN106420745A (ru)
AU (1) AU2011248154B2 (ru)
CA (1) CA2798259A1 (ru)
IL (1) IL222823A0 (ru)
MX (1) MX2012012777A (ru)
RU (1) RU2604666C2 (ru)
WO (1) WO2011140228A1 (ru)

Families Citing this family (29)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101641013B (zh) * 2007-01-22 2014-07-30 Gtx公司 核受体结合剂
US9623021B2 (en) * 2007-01-22 2017-04-18 Gtx, Inc. Nuclear receptor binding agents
US9604931B2 (en) 2007-01-22 2017-03-28 Gtx, Inc. Nuclear receptor binding agents
US8304413B2 (en) 2008-06-03 2012-11-06 Intermune, Inc. Compounds and methods for treating inflammatory and fibrotic disorders
US20140297314A1 (en) 2011-07-13 2014-10-02 Gino Tutera Systems and methods for calculating patient dosage
KR102238970B1 (ko) 2012-07-13 2021-04-09 지티엑스, 인코포레이티드 선택적 안드로겐 수용체 조절자(sarms)를 이용한 안드로겐 수용체(ar) 양성 유방암의 치료 방법
US10987334B2 (en) 2012-07-13 2021-04-27 University Of Tennessee Research Foundation Method of treating ER mutant expressing breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMs)
US10314807B2 (en) 2012-07-13 2019-06-11 Gtx, Inc. Method of treating HER2-positive breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMS)
US9622992B2 (en) 2012-07-13 2017-04-18 Gtx, Inc. Method of treating androgen receptor (AR)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMs)
US9969683B2 (en) 2012-07-13 2018-05-15 Gtx, Inc. Method of treating estrogen receptor (ER)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMS)
US10258596B2 (en) 2012-07-13 2019-04-16 Gtx, Inc. Method of treating HER2-positive breast cancers with selective androgen receptor modulators (SARMS)
US9744149B2 (en) 2012-07-13 2017-08-29 Gtx, Inc. Method of treating androgen receptor (AR)-positive breast cancers with selective androgen receptor modulator (SARMs)
CN104797933A (zh) 2012-09-07 2015-07-22 阿尔伯达大学董事会 用于诊断发炎性肝病的方法和组合物
AR092742A1 (es) 2012-10-02 2015-04-29 Intermune Inc Piridinonas antifibroticas
EP3010587A4 (en) * 2013-06-18 2017-04-12 Salk Institute for Biological Studies Methods of treating muscular dystrophy
PL229743B1 (pl) * 2013-07-30 2018-08-31 Narodowy Instytut Zdrowia Publicznego Panstwowy Zakl Higieny Nowe pochodne kwasu 3,4-dihydroizochinolino-3- karboks ylowego o właściwościach przeciwnowotworowych, sposób ich syntezy, kompozycje farmaceutyczne zawierające te pochodne oraz ich zastosowanie
AU2014320463B2 (en) * 2013-09-11 2018-08-02 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of hepatitis B virus infection
EP3126362B1 (en) 2014-04-02 2022-01-12 Intermune, Inc. Anti-fibrotic pyridinones
ES2718552T3 (es) 2014-04-04 2019-07-02 Pfizer Compuestos de heteroarilo o arilo bicíclicos fusionados y su uso como inhibidores de IRAK4
CN104776687B (zh) * 2014-09-05 2017-09-29 山东诚创医药技术开发有限公司 盐酸考来维仑聚合物的干燥方法
MX2017004943A (es) 2014-10-15 2017-07-19 Corcept Therapeutics Inc Tratamiento de la enfermedad del hígado graso usando antagonistas de receptores de glucocorticoides y de minerarlocorticoides.
KR101647348B1 (ko) * 2014-12-30 2016-08-22 충남대학교산학협력단 Shp를 유효성분으로 하는 통풍 예방 및 치료용 조성물
WO2017003723A1 (en) 2015-07-01 2017-01-05 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. Somatostatin modulators and uses thereof
KR101800876B1 (ko) 2015-10-28 2017-11-27 전남대학교 산학협력단 신규한 디아릴이소퀴놀론 또는 디아릴이소퀴놀린 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
CA3032153A1 (en) 2016-08-19 2018-02-22 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Selective estrogen-receptor modulators (serms) confer protection against photoreceptor degeneration
WO2018129470A1 (en) * 2017-01-09 2018-07-12 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Reversing deficient hedgehog signaling restores deficient skeletal regeneration
US11028068B2 (en) 2017-07-25 2021-06-08 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. Somatostatin modulators and uses thereof
US11419832B2 (en) 2017-12-04 2022-08-23 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Bis-choline tetrathiomolybdate for treating Wilson Disease
EP3720433B1 (en) 2017-12-04 2022-02-02 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Bis-choline tetrathiomolybdate for treating wilson disease

Family Cites Families (147)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2848356A (en) 1954-08-30 1958-08-19 Phillips Petroleum Co Fungicides, their preparation and use
CA1285951C (en) 1985-10-28 1991-07-09 Raj N. Misra Naphthalenyl- and quinolinyl-amino substituted phenols
US4921941A (en) 1987-07-01 1990-05-01 Schering Corporation Orally active antiandrogens
PT89545B (pt) 1988-01-27 1994-02-28 May & Baker Ltd Processo para a preparacao de derivados da isoquinolinona
US5177075A (en) 1988-08-19 1993-01-05 Warner-Lambert Company Substituted dihydroisoquinolinones and related compounds as potentiators of the lethal effects of radiation and certain chemotherapeutic agents; selected compounds, analogs and process
US4942163A (en) 1989-03-07 1990-07-17 E. I. Du Pont De Nemours And Company 1(2H)-isoquinolinones and 1-isoquinolineamines as cancer chemotherapeutic agents
US5112869A (en) 1989-04-04 1992-05-12 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Substituted 1-phenylnaphthalenes
KR920008026A (ko) 1990-10-24 1992-05-27 오노 화아마슈티칼 캄파니 리미팃드 이소퀴놀리논 유도체 또는 이의 무독성 산부가염 또는 이의 수화물, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약제 조성물
EP0502575A1 (en) 1991-03-06 1992-09-09 Merck & Co. Inc. Substituted 1-(2H)-isoquinolinones
ES2152938T3 (es) 1992-09-28 2001-02-16 Hoechst Ag 1(2h)-isoquinolinas sustituidas antiarritmicas y cardioprotectoras, procedimiento para su produccion, medicamento que las contiene y su uso para la produccion de un medicamento para combatir fallos cardiacos.
DE4333761A1 (de) 1993-10-04 1995-04-06 Luitpold Pharma Gmbh Heterocyclische Carbamate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
US5612359A (en) 1994-08-26 1997-03-18 Bristol-Myers Squibb Company Substituted biphenyl isoxazole sulfonamides
US5719144A (en) 1995-02-22 1998-02-17 Merck & Co., Inc. Fibrinogen receptor antagonists
IT1307327B1 (it) 1995-09-12 2001-10-30 Smithkline Beecham Spa Derivati idroisochinolinici sostituiti
WO1997030047A1 (en) 1996-02-17 1997-08-21 Agrevo Uk Limited Fungicidal 1,2,4-oxadiazoles and analogues
SE9600769D0 (sv) 1996-02-28 1996-02-28 Astra Ab Compounds useful as analgesic
JP3065949B2 (ja) 1996-09-13 2000-07-17 日本アンテナ株式会社 多周波用アンテナ
JP4256937B2 (ja) 1996-12-27 2009-04-22 アベンティス・ファーマスーティカルズ・インコーポレイテッド Ｎ−（ピリジニルアミノ）イソインドリン類および関連化合物
TW536540B (en) 1997-01-30 2003-06-11 Bristol Myers Squibb Co Endothelin antagonists: N-[[2'-[[(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)amino]sulfonyl]-4-(2-oxazolyl)[1,1'-biphenyl]-2-yl]methyl]-N,3,3-trimethylbutanamide and N-(4,5-dimethyl-3-isoxazolyl)-2'-[(3,3-dimethyl-2-oxo-1-pyrrolidinyl)methyl]-4'-(2-oxazolyl)[1,1'-biphe
AU6230098A (en) 1997-02-27 1998-09-18 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Isoquinolinone derivatives, process for preparing the same, and their use as phosphodiesterase inhibitors
JPH10259176A (ja) 1997-03-17 1998-09-29 Japan Tobacco Inc 血管新生阻害作用を有する新規アミド誘導体及びその用途
NZ501650A (en) 1997-05-13 2001-11-30 Octamer Inc Use of a pADPRT inhibitory compound that is not 3-aminobenzamide to treat inflammation and inflammatory diseases in mammals
ES2318899T3 (es) 1998-07-06 2009-05-01 Bristol-Myers Squibb Company Bifenil sulfonamidas como antagonistas duales de los receptores de angiotensina y endotelina.
JP2000072675A (ja) 1998-08-26 2000-03-07 Tanabe Seiyaku Co Ltd 医薬組成物
WO2000019994A1 (en) 1998-10-02 2000-04-13 Board Of Trustees Of The University Of Illinois Estrogen receptor ligands
US6486155B1 (en) 1998-11-24 2002-11-26 Cell Pathways Inc Method of inhibiting neoplastic cells with isoquinoline derivatives
US6593322B1 (en) 1999-03-17 2003-07-15 Signal Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulation of estrogen receptors
EP1163225A1 (en) 1999-03-17 2001-12-19 Signal Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulation of estrogen receptors
JP2003506355A (ja) 1999-08-03 2003-02-18 アボット・ラボラトリーズ カリウムチャンネル開放剤
AU1493401A (en) 1999-09-30 2001-04-30 Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority Treatment of carbon monoxide poisoning
CO5271709A1 (es) 2000-01-12 2003-04-30 Pfizer Prod Inc Composiciones y procedimientos para el y tratamiento de afecciones que responden a estrogenos
US6906063B2 (en) 2000-02-04 2005-06-14 Portola Pharmaceuticals, Inc. Platelet ADP receptor inhibitors
ATE524170T1 (de) 2000-02-14 2011-09-15 Merck Sharp & Dohme Östrogenrezeptor modulatoren
AU2001256164A1 (en) 2000-03-01 2001-09-12 Akzo Nobel N.V. Chroman derivatives as estrogenic compounds
US6395767B2 (en) 2000-03-10 2002-05-28 Bristol-Myers Squibb Company Cyclopropyl-fused pyrrolidine-based inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and method
ES2252273T3 (es) 2000-08-23 2006-05-16 Akzo Nobel N.V. Derivados de 10-aril-11h-benzo(b)fluoreno y analogos destinados para una utilizacion medicinal.
WO2002024655A1 (en) 2000-09-20 2002-03-28 Merck & Co., Inc. Isoquinolinone potassium channel inhibitors
CA2321406A1 (en) 2000-09-29 2002-03-29 The Regents Of The University Of California Restoration of perturbed barrier function by application of antiandrogens
JP2004511501A (ja) 2000-10-19 2004-04-15 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド エストロゲン受容体モジュレーター
JP4119246B2 (ja) 2000-11-27 2008-07-16 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド エストロゲンレセプター修飾物質
WO2002046168A1 (en) 2000-12-07 2002-06-13 Astrazeneca Ab Therapeutic benzimidazole compounds
JP2004515494A (ja) 2000-12-07 2004-05-27 アストラゼネカ・アクチエボラーグ 治療剤
WO2002051821A1 (en) 2000-12-22 2002-07-04 Astrazeneca Ab Therapeutic compounds
WO2002058639A2 (en) 2001-01-23 2002-08-01 Merck & Co., Inc. Pyranoflavonoid compounds and their use as estrogen receptor modulators
US6943162B2 (en) 2001-01-26 2005-09-13 Smithkline Beecham Corporation Piperazinyltriazines as estrogen receptor modulators
SK10802003A3 (sk) 2001-02-02 2004-05-04 Takeda Chemical Industries, Ltd. Kondenzovaná heterocyklická zlúčenina, jej použitie a jej farmaceutický prípravok
US20040171006A1 (en) 2001-04-27 2004-09-02 Yonghong Xiao Regulation of human prostaglandin-f synthase 1-like protein
ATE355278T1 (de) 2001-05-08 2006-03-15 Kudos Pharm Ltd Isochinolinon derivate als parp inhibitoren
JP2004530684A (ja) 2001-05-10 2004-10-07 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド エストロゲン受容体モジュレーター
EP1396488A1 (en) 2001-05-23 2004-03-10 Mitsubishi Pharma Corporation Fused heterocyclic compound and medicinal use thereof
DE60216275T2 (de) 2001-05-25 2007-06-21 Schering Corp. Verwendung von mit azetidinon substituierten derivaten bei der behandlung der alzheimer-krankheit
US20030119800A1 (en) 2001-06-18 2003-06-26 Manolagas Stavros C. Bone anabolic compounds and methods of use
ES2274986T3 (es) 2001-08-01 2007-06-01 MERCK & CO., INC. Derivados de benzimidazo 4,5-f/isoquinolinona.
CA2456150A1 (en) 2001-08-13 2003-02-27 Merck & Co., Inc. Selective estrogen receptor modulators
SE0103644D0 (sv) 2001-11-01 2001-11-01 Astrazeneca Ab Therapeutic isoquinoline compounds
AU2002359283B2 (en) 2001-11-19 2007-06-21 Eli Lilly And Company Substituted benzopyrans as selective estrogen receptor-beta agonists
AU2002353739A1 (en) 2001-11-28 2003-06-10 Astrazeneca Ab Therapeutic compounds
UA83620C2 (ru) 2001-12-05 2008-08-11 Уайт Замещенные бензоксазолы и их аналоги как эстрогенные агенты
US6960607B2 (en) 2001-12-13 2005-11-01 Wyeth Naphthyl benzoxazoles and benzisoxazoles as estrogenic agents
TWI306450B (en) 2001-12-13 2009-02-21 Wyeth Corp Substituted phenyl naphthalenes as estrogenic agents
US6903238B2 (en) 2001-12-13 2005-06-07 Wyeth Substituted indenones as estrogenic agents
TW200301107A (en) 2001-12-13 2003-07-01 Wyeth Corp Substituted 6H-dibenzo[c,h]chromenes as estrogenic agents
WO2003053926A1 (fr) 2001-12-13 2003-07-03 Ajinomoto Co.,Inc. Nouveau derive de phenylalanine
US6774248B2 (en) 2001-12-18 2004-08-10 Wyeth Substituted 2-phenyl benzofurans as estrogenic agents
US7015219B2 (en) 2001-12-19 2006-03-21 Bristol-Myers Squibb Company 3-aryl-hydroxybenzoxazines and 3, 4-dihydro-3-aryl-hydroxybenzoxazines as selective estrogen receptor beta modulators
TW200408385A (en) 2001-12-21 2004-06-01 Akzo Nobel Nv Tetrahydrobenzfluorene derivatives
US6835745B2 (en) 2002-01-15 2004-12-28 Wyeth Phenyl substituted thiophenes as estrogenic agents
US6630508B1 (en) 2002-02-11 2003-10-07 Eli Lilly And Company Substituted benzopyrans as selective estrogen receptor β agonists
AU2003211931A1 (en) 2002-02-13 2003-09-04 Takeda Chemical Industries, Ltd. Jnk inhibitor
AU2003212856A1 (en) 2002-03-01 2003-09-16 Eli Lilly And Company Substituted benzopyrans as selective estrogen receptor-beta agonists
US7381730B2 (en) 2002-03-15 2008-06-03 Bristol-Myers Squibb Company 3-arylquinazoline derivatives as selective estrogen receptor beta modulators
PT1501819E (pt) 2002-04-24 2010-11-11 Merck Sharp & Dohme Moduladores dos receptores de estrogéneo
US20030220377A1 (en) 2002-05-08 2003-11-27 Richard Chesworth Indole compounds and their use as estrogen agonists/antagonists
CA2489906A1 (en) 2002-06-06 2003-12-18 University Of Rochester Androgen receptor coregulators
DE10230381A1 (de) 2002-07-05 2004-01-22 Institut für Medizintechnologie Magdeburg GmbH, IMTM Verwendung von Inhibitoren der Alanyl-Aminopeptidasen und diese umfassende pharmazeutischen Zubereitungen
WO2004006906A2 (en) 2002-07-15 2004-01-22 Combinatorx, Incorporated Methods for the treatment of neoplasms
US6893191B2 (en) 2002-07-19 2005-05-17 Creative Pultrusions, Inc. Wale and retaining wall system
CA2493234A1 (en) 2002-07-24 2004-01-29 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. 4-(substituted aryl)-5-hydroxyisoquinolinone derivative
AU2003250466A1 (en) 2002-08-13 2004-02-25 Warner-Lambert Company Llc 3-isoquinolinone derivatives as matrix metalloproteinase inhiitors
JPWO2004024694A1 (ja) 2002-09-10 2006-01-05 杏林製薬株式会社 ４−置換アリール−５−ヒドロキシイソキノリノン誘導体
US20060039974A1 (en) 2002-09-11 2006-02-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited Sustained release preparation
AU2003267241A1 (en) 2002-09-19 2004-04-08 Merck And Co., Inc. Method for treating depression and/or anxiety
AU2003263402A1 (en) 2002-09-20 2004-04-08 Pfizer Products Inc. Amide and sulfonamide ligands for the estrogen receptor
AU2003287076C1 (en) 2002-10-15 2010-03-04 University Of Tennessee Research Foundation Heterocyclic selective androgen receptor modulators and methods of use thereof
ATE540928T1 (de) 2002-11-22 2012-01-15 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Isochinolinverbindungen und ihre medizinische verwendung
WO2004058717A1 (en) 2002-12-20 2004-07-15 X-Ceptor Therapeutics, Inc. Isoquinolinone derivatives and their use as therapeutic agents
JP2006517807A (ja) 2002-12-30 2006-08-03 パーデュー・リサーチ・ファウンデーション 中枢神経系の損傷の治療方法
WO2004073612A2 (en) 2003-02-13 2004-09-02 Merck & Co. Inc. Estrogen receptor modulators
EP1604983A4 (en) 2003-03-17 2008-06-25 Takeda Pharmaceutical Receptor Antagonists
US20060111318A1 (en) 2003-04-18 2006-05-25 Advanced Medicine Research Institute Agent for treating eye diseases
ATE406373T1 (de) 2003-04-21 2008-09-15 Lilly Co Eli Substituierte benzopyrane als selektive antagonisten am östrogenrezeptor-beta
ATE457308T1 (de) 2003-04-21 2010-02-15 Lilly Co Eli Substituierte benzopyrane als selektive antagonisten am östrogenrezeptor-beta
WO2004103941A2 (en) 2003-05-16 2004-12-02 Wyeth Aryl-carbaldehyde oxime derivatives and their use as estrogenic agents
CL2004000985A1 (es) 2003-05-16 2005-01-14 Wyeth Corp Compuestos derivados de fenilquinolinas; composicion farmaceutica, proceso de preparacion; y uso para tratar osteoporosis, enfermedad de paget, dano vascular, osteoartritis, cancer oseo, cancer ovarico, cancer prostatico, hipercolesterolemia, aterosc
US7250440B2 (en) 2003-08-12 2007-07-31 Wyeth (Hydroxyphenyl)-1H-indole-3-carbaldehyde oxime derivatives as estrogenic agents
DE602004028493D1 (de) 2003-09-23 2010-09-16 Merck Sharp & Dohme Isochinolinon-kaliumkanalinhibitoren
US7781457B2 (en) 2003-09-23 2010-08-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Isoquinolinone potassium channel inhibitors
US7723352B2 (en) 2003-09-23 2010-05-25 Merck Sharp & Dohme Isoquinolinone potassium channel inhibitors
WO2005032590A1 (ja) 2003-10-03 2005-04-14 Takeda Pharmaceutical Company Limited 糖尿病治療剤
CA2539882A1 (en) 2003-10-03 2005-04-21 Portola Pharmaceuticals, Inc. Substituted isoquinolinones
WO2005051972A1 (en) 2003-11-24 2005-06-09 Merck & Co., Inc. Estrogen receptor modulators
CA2546150A1 (en) 2003-11-24 2005-10-20 Merck & Co., Inc. Estrogen receptor modulators
PL1689410T3 (pl) 2003-11-26 2008-10-31 Bayer Schering Pharma Ag Sposób zapobiegania i leczenia nadciśnieniowych chorób serca za pomocą selektywnych estrogenów: 8ß-winylo-estra-1,3,5(10)-trien-3,17ß-diolu i 17ß-fluoro-9a-winylo-estra-1,3,5(10)-trien-3,16a-diolu
CA2555824C (en) * 2004-02-13 2011-06-07 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Fused-ring 4-oxopyrimidine derivative
US7157492B2 (en) 2004-02-26 2007-01-02 Wyeth Dibenzo chromene derivatives and their use as ERβ selective ligands
US20070191438A1 (en) 2004-04-06 2007-08-16 Rohrer Susan P Methods for the treatment of hypertension
KR20070028400A (ko) 2004-05-04 2007-03-12 아카디아 파마슈티칼스 인코포레이티드 에스트로겐 리셉터에 활성을 갖는 화합물
US20080015173A1 (en) 2004-06-10 2008-01-17 Blizzard Timothy A Estrogen Receptor Modulators
US20080032959A1 (en) 2004-06-23 2008-02-07 Alves Stephen E Estrogen Receptor Modulators
EP1773862A1 (en) 2004-06-30 2007-04-18 Merck & Co., Inc. Estrogen receptor modulators
CA2570518A1 (en) 2004-07-01 2006-01-19 Wyeth Tetracyclic compounds as estrogen ligands
US20060205733A1 (en) 2004-08-26 2006-09-14 Encysive Pharmaceuticals Endothelin a receptor antagonists in combination with phosphodiesterase 5 inhibitors and uses thereof
CN101072564A (zh) 2004-08-26 2007-11-14 恩希赛弗制药公司 内皮缩血管肽a受体(eta)拮抗剂与磷酸二酯酶5(pde5)抑制剂的联合及其用途
EP1789420A2 (en) 2004-09-07 2007-05-30 Wyeth, A Corporation of the State of Delaware 6H-[1]BENZOPYRANO[4,3-b]QUINOLINES AND THEIR USE AS ESTROGENIC AGENTS
ES2361031T3 (es) 2004-10-18 2011-06-13 Eli Lilly And Company Benzopiranos sustituidos como agonistas selectivos del receptor beta de estrógenos.
AR051597A1 (es) 2004-11-01 2007-01-24 Merck & Co Inc Moduladores de los receptores de estrogeno
BRPI0518874A2 (pt) 2004-12-09 2008-12-16 Merck & Co Inc composto, composiÇço farmacÊutica, e, usos de um composto, e de uma composiÇço
US20060183652A1 (en) 2004-12-10 2006-08-17 Takashi Fujitsu Lubricating oil composition
CA2593097A1 (en) 2004-12-31 2006-07-13 Aventis Pharmaceuticals Inc. Use of certain phenyl-naphthyl compounds that do not have significant affintiy to er alpha or beta for protection of neurons and oligodendrocytes in the treatment of multiple sclerosis
WO2006081152A2 (en) 2005-01-24 2006-08-03 Merck & Co., Inc. Estrogen receptor modulators
EP1853578A1 (en) 2005-02-15 2007-11-14 Eli Lilly And Company Substituted tetralins as selective estrogen receptor-beta agonists
AU2006214515A1 (en) 2005-02-16 2006-08-24 Wyeth Use of estrogen receptor-b selective agonists for radiation-or chemotherapy-induced mucosistis and radiation cystitis
US7482029B2 (en) 2005-04-01 2009-01-27 Bionovo, Inc. Composition for treatment of menopause
JP2008536835A (ja) 2005-04-06 2008-09-11 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー ジアリールアミン含有化合物および組成物、ならびにステロイドホルモン核受容体のモジュレータとしてのそれらの使用
US9763961B2 (en) 2005-04-13 2017-09-19 City Of Hope Compositions that modulate the activity of estrogen receptors and estrogen-related receptors and methods for use
WO2006116401A1 (en) 2005-04-28 2006-11-02 Bristol-Myers Squibb Company C-5 substituted quinazolinone derivatives as selective estrogen receptor beta modulators
NZ565878A (en) * 2005-07-21 2010-04-30 Reliance Life Sciences Pvt Ltd 2,5-substituted 3-undecyl-1,4-benzoquinones
US20070021495A1 (en) 2005-07-25 2007-01-25 Katzenellenbogen John A Sulfonamides as selective estrogen receptor
PT1910333E (pt) 2005-07-26 2013-08-01 Sanofi Sa Derivados de isoquinolona substituída com piperidinilo como inibidores da rho-cinase
EP1943224B1 (en) 2005-10-05 2011-07-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Estrogen receptor modulators
WO2007053353A2 (en) 2005-10-28 2007-05-10 Wyeth Pyrrolo[2,3-f] and [3,2-f]isoquinolinone derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
US20070197488A1 (en) 2005-11-29 2007-08-23 Olaf Peters Prodrugs of ERbeta-selective substances, process for their production, and pharmaceutical compositions that contain these compounds
KR101296264B1 (ko) 2006-02-09 2013-08-14 암젠 리서치 (뮌헨) 게엠베하 전이성 유방암의 치료
AU2007214711A1 (en) * 2006-02-15 2007-08-23 Sanofi-Aventis Novel aminoalcohol-substituted aryldihydroisoquinolinones, process for their preparation and their use as medicaments
WO2007093364A1 (en) 2006-02-15 2007-08-23 Sanofi-Aventis Azacyclyl-substituted aryldihydroisoquinolinones, process for their preparation and their use as medicaments
EP1990335A4 (en) 2006-03-02 2009-11-11 Astellas Pharma Inc 17-BETA-HSD-type-5 INHIBITOR
WO2007137000A2 (en) 2006-05-16 2007-11-29 The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Combination cancer chemotherapy
WO2007149031A1 (en) 2006-06-19 2007-12-27 Astrazeneca Ab Isoquinoline derivatives and their use as inhibitors of cytokine mediated diseases
US8318941B2 (en) 2006-07-06 2012-11-27 Bristol-Myers Squibb Company Pyridone/hydroxypyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors
WO2008016768A1 (en) 2006-08-02 2008-02-07 Roberta Diaz Brinton Phytoestrogenic formulations and uses thereof
US8058243B2 (en) 2006-10-13 2011-11-15 Hsc Research And Development Limited Partnership Method for treating a brain cancer with ifenprodil
US9623021B2 (en) * 2007-01-22 2017-04-18 Gtx, Inc. Nuclear receptor binding agents
CN101641013B (zh) 2007-01-22 2014-07-30 Gtx公司 核受体结合剂
GB0722779D0 (en) 2007-11-20 2008-01-02 Sterix Ltd Compound
US20100029734A1 (en) 2008-05-06 2010-02-04 Ore Pharmaceuticals Inc. Methods for breast cancer screening and treatment
CN102413692B (zh) 2009-02-23 2015-01-07 Gtx公司 雌激素受体配体及其使用方法
WO2012006634A2 (en) 2010-07-09 2012-01-12 The Board Of Trustees Of The University Of Illiniois Prostate specific antigen (psa) peptide therapy

Also Published As

Publication number Publication date
AU2011248154A1 (en) 2012-11-29
EP2566330A4 (en) 2013-11-06
CN102970870A (zh) 2013-03-13
JP5792799B2 (ja) 2015-10-14
CA2798259A1 (en) 2011-11-10
JP2016006095A (ja) 2016-01-14
MX2012012777A (es) 2013-04-24
JP2013525494A (ja) 2013-06-20
CN106420745A (zh) 2017-02-22
IL222823A0 (en) 2012-12-31
US9623021B2 (en) 2017-04-18
AU2011248154B2 (en) 2016-03-03
RU2604666C2 (ru) 2016-12-10
WO2011140228A1 (en) 2011-11-10
US20100267767A1 (en) 2010-10-21
EP2566330A1 (en) 2013-03-13
KR20130061151A (ko) 2013-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012151846A (ru) Связывающие агенты ядерных рецепторов
JP2013525494A5 (ru)
US20220151972A1 (en) Cannabinoid acid ester compositions and uses thereof
RU2012110380A (ru) Новое производное 5-фторурацила
JP2017528471A (ja) 肝疾患を処置する方法
CA2929001C (en) Pyranochromenyl phenol derivative, and pharmaceutical composition for treating metabolic syndrome or inflammatory disease
CN110025608A (zh) 降低心血管疾病风险的方法
RU2012117786A (ru) Новое производное фенола
JP5767122B2 (ja) 特定の癌の治療のためのｒｄｅａ１１９／ｂａｙ８６９７６６を含む組み合わせ医薬
RU2014113334A (ru) Применение ингибитора ароматазы для лечения гипогонадизма и родственных заболеваний
JP2006505564A (ja) Ｓａｒｍによる高齢男性のアンドロゲン減少に関連する病気の治療
CA2914501A1 (en) Compositions and methods for reducing or preventing metastasis
RU2017140078A (ru) Косметический способ и его терапевтическое применение для уменьшения объема жировой ткани
JP2021534208A (ja) 高コレステロール関連疾患について処置されている患者において糖尿病のリスクを低減させる方法
US9987301B2 (en) Heparin-based compositions and methods for the inhibition of metastasis
JP4545463B2 (ja) 新規転写因子の製造法及び用途
PT1579859E (pt) Utilização de n-(2-aril-propionil)-sulfonamidas pata o tratamento de lesões da medula espinal
Bobeica et al. Immunologic and nonimmunologic sclerodermal skin conditions-review
RU2014111060A (ru) Лиганды рецептора эстрогена и способы их применения
RU2017135939A (ru) Композиции для лечения заболевания почек и/или печени
JP2024090481A (ja) 脂肪化抑制剤および脂肪関連疾患の予防又は治療に使用するための医薬組成物
CN107206002B (zh) 尿酸性或痛风性疾病的预防或治疗
Younis Weight gain with abdominal enlargement: case report
AU2008200518B2 (en) Treatment of restenosis
RU2023131721A (ru) АГОНИСТ РЕЦЕПТОРОВ THRβ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180505