RU2012147960A - Trail r2-специфические мультимерные скаффолды - Google Patents
Trail r2-специфические мультимерные скаффолды Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012147960A RU2012147960A RU2012147960/10A RU2012147960A RU2012147960A RU 2012147960 A RU2012147960 A RU 2012147960A RU 2012147960/10 A RU2012147960/10 A RU 2012147960/10A RU 2012147960 A RU2012147960 A RU 2012147960A RU 2012147960 A RU2012147960 A RU 2012147960A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- multimeric scaffold
- trail
- scaffold according
- multimeric
- scaffold
- Prior art date
Links
- 101100369992 Homo sapiens TNFSF10 gene Proteins 0.000 claims abstract 36
- 102000046283 TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand Human genes 0.000 claims abstract 36
- 108700012411 TNFSF10 Proteins 0.000 claims abstract 36
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract 11
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims abstract 8
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 10
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 10
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 6
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 5
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 4
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 2
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 claims 2
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 claims 2
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 claims 2
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 claims 2
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 238000006384 oligomerization reaction Methods 0.000 claims 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 2
- 108010032595 Antibody Binding Sites Proteins 0.000 claims 1
- 108010029697 CD40 Ligand Proteins 0.000 claims 1
- 102100032937 CD40 ligand Human genes 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 101000610604 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10B Proteins 0.000 claims 1
- 102100026120 IgG receptor FcRn large subunit p51 Human genes 0.000 claims 1
- 101710177940 IgG receptor FcRn large subunit p51 Proteins 0.000 claims 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 1
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 claims 1
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 238000011374 additional therapy Methods 0.000 claims 1
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- -1 antibody domain Proteins 0.000 claims 1
- 238000001815 biotherapy Methods 0.000 claims 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 1
- 102000053594 human TNFRSF10B Human genes 0.000 claims 1
- 239000012216 imaging agent Substances 0.000 claims 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 229920000592 inorganic polymer Polymers 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 1
- 108020001580 protein domains Proteins 0.000 claims 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 claims 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 claims 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/78—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin or cold insoluble globulin [CIG]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/001—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof by chemical synthesis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
- C07K16/1027—Paramyxoviridae, e.g. respiratory syncytial virus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2318/00—Antibody mimetics or scaffolds
- C07K2318/20—Antigen-binding scaffold molecules wherein the scaffold is not an immunoglobulin variable region or antibody mimetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
- C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Virology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. TRAIL R2-специфический рекомбинантный мультимерный скаффолд, включающий два мономерных скаффолда Tn3, при этом(а) каждый мономерный скаффолд Tn3 включает семь бета-цепей, обозначенных А, В, С, D, Е, F и G, и шесть петлевых участков, обозначенных АВ, ВС, CD, DE, EF и FG,(б) мономерные скаффолды Tn3 соединены в тандеме, и(в) рекомбинантный мультимерный скаффолд специфически связывается с TRAIL R2.2. Мультимерный скаффолд по п.1, отличающийся тем, что мультимерный скаффолд включает 3, 4, 5, 6, 7 или 8 мономерных скаффолдов Tn3.3. Мультимерный скаффолд по п.2, отличающийся тем, что все мономерные скаффолды Tn3 представлены в тандеме.4. Мультимерный скаффолд по п.1, отличающийся тем, что, по меньшей мере, один мономер-скаффолд Tn3 присоединен непосредственным образом, посредством линкера или гетерологичной молекулы к 1, 2, 3,4, 5, 6 или 7 другим мономерам-скаффолдам Tn3.5. Мультимерный скаффолд по п.4, отличающийся тем, что, по меньшей мере, два мономерных скаффолда Tn3 непосредственно присоединены без линкера, расположенного между мономерными скаффолдами Tn3.6. Мультимерный скаффолд по п.4, отличающийся тем, что, по меньшей мере, два мономерных скаффолда Tn3 присоединены через линкер.7. Мультимерный скаффолд по п.6, отличающийся тем, что, линкер включает пептидный линкер.8. Мультимерный скаффолд по п.7, отличающийся тем, что, пептидный линкер представлен гибким пептидным линкером.9. Мультимерный скаффолд по п.7, отличающийся тем, что пептидный линкер включает последовательность (GS), при этом x и y являются целыми числами, x=1, 2, 3 или 4, и y=1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7.10. Мультимерный скаффолд по п.1, отличающийся тем, что связывание мультимерного скаффолда с TRAIL R2 улучшено в сравнении с TRAIL R2-специ�
Claims (61)
1. TRAIL R2-специфический рекомбинантный мультимерный скаффолд, включающий два мономерных скаффолда Tn3, при этом
(а) каждый мономерный скаффолд Tn3 включает семь бета-цепей, обозначенных А, В, С, D, Е, F и G, и шесть петлевых участков, обозначенных АВ, ВС, CD, DE, EF и FG,
(б) мономерные скаффолды Tn3 соединены в тандеме, и
(в) рекомбинантный мультимерный скаффолд специфически связывается с TRAIL R2.
2. Мультимерный скаффолд по п.1, отличающийся тем, что мультимерный скаффолд включает 3, 4, 5, 6, 7 или 8 мономерных скаффолдов Tn3.
3. Мультимерный скаффолд по п.2, отличающийся тем, что все мономерные скаффолды Tn3 представлены в тандеме.
4. Мультимерный скаффолд по п.1, отличающийся тем, что, по меньшей мере, один мономер-скаффолд Tn3 присоединен непосредственным образом, посредством линкера или гетерологичной молекулы к 1, 2, 3,4, 5, 6 или 7 другим мономерам-скаффолдам Tn3.
5. Мультимерный скаффолд по п.4, отличающийся тем, что, по меньшей мере, два мономерных скаффолда Tn3 непосредственно присоединены без линкера, расположенного между мономерными скаффолдами Tn3.
6. Мультимерный скаффолд по п.4, отличающийся тем, что, по меньшей мере, два мономерных скаффолда Tn3 присоединены через линкер.
7. Мультимерный скаффолд по п.6, отличающийся тем, что, линкер включает пептидный линкер.
8. Мультимерный скаффолд по п.7, отличающийся тем, что, пептидный линкер представлен гибким пептидным линкером.
9. Мультимерный скаффолд по п.7, отличающийся тем, что пептидный линкер включает последовательность (GxS)y, при этом x и y являются целыми числами, x=1, 2, 3 или 4, и y=1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7.
10. Мультимерный скаффолд по п.1, отличающийся тем, что связывание мультимерного скаффолда с TRAIL R2 улучшено в сравнении с TRAIL R2-специфическим мономерным скаффолдом Tn3.
11. Мультимерный скаффолд по п.1, отличающийся тем, что связывание мультимерного скаффолда с TRAIL R2 улучшает действие на мишень в сравнении с TRAIL R2-специфическим мономерным скаффолдом Tn3.
12. Мультимерный скаффолд по п.10, отличающийся тем, что улучшение связывания с TRAIL R2 в сравнении с TRAIL R2-специфическим мономерным скаффолдом Tn3 представлено улучшением в аффинности связывания и/или улучшением в авидности связывания.
13. Мультимерный скаффолд по п.10, отличающийся тем, что аффинность связывания TRAIL R2 и стабильность белка улучшены в сравнении с TRAIL R2-специфическим мономером-скаффолдом Tn3.
14. Мультимерный скаффолд по п.10, отличающийся тем, что авидность связывания TRAIL R2 и стабильность белка улучшены в сравнении с TRAIL R2-специфическим мономером-скаффолдом Tn3.
15. Мультимерный скаффолд по п.4, отличающийся тем, что линкер включает функциональную молекулу.
16. Мультимерный скаффолд по п.15, отличающийся тем, что функциональная молекула представлена иммуноглобулином или его фрагментом.
17. Мультимерный скаффолд по п.16, отличающийся тем, что иммуноглобулин или его фрагмент выбирают из группы, состоящей из: фрагмента Fab, фрагмента Fab', фрагмента Fd, фрагмента Fd', фрагмента Fv, фрагмента dAb, фрагмента F(ab')2, scFv, диатела, линейного антитела, антитела полной длины, участка Fc и комбинации из двух или более указанных молекул.
18. Мультимерный скаффолд по п.16, отличающийся тем, что иммуноглобулин или его фрагмент включает домен Fc и шарнирный участок IgG.
19. Мультимерный скаффолд по п.18, отличающийся тем, что иммуноглобулин или его фрагмент дополнительно включает домен СН1.
20. Мультимерный скаффолд по п.16, отличающийся тем, что иммуноглобулин или его фрагмент включает домен Ckappa или домен Clambda IgG.
21. Мультимерный скаффолд по п.1, отличающийся тем, что, по меньшей мере, один мономерный скаффолд Tn3 слит с гетерологичной молекулой.
22. Мультимерный скаффолд по п.21, отличающийся тем, что гетерологичная молекула включает композицию, выбираемую и группы, состоящей из: белка, пептида, белкового домена, линкера, лекарства, токсина, цитотоксического агента, агента для визуализации, радионуклида, радиоактивного соединения, органического полимера, неорганического полимера, полиэтиленгликоля (ПЭГ), биотин, человеческого сывороточного альбумина (ЧСА), связующего участка FcRn ЧСА, антитела, домена антитела, фрагмента антитела, одноцепочечного антитела, домена антитела, альбумин-связующего домена, фермента, лиганда, рецептора, связующего пептида, скаффолда, не принадлежащего FnIII, тэга антигенной детерминанты, рекомбинантного полипептидного полимера, цитокина и комбинации из двух или более указанных молекул.
23. Мультимерный скаффолд по п.22, отличающийся тем, что скаффолд конъюгирован с ПЭГ.
24. Мультимерный скаффолд по п.6, отличающийся тем, что более двух мономеров-скаффолдов Tn3 присоединены линкерами, при этом, по меньшей мере, один линкер структурно и/или функционально отличается от других линкеров.
25. Мультимерный скаффолд по п.2, отличающийся тем, что мономерные скаффолды Tn3 соединены в разветвленной форме.
26. Мультимерный скаффолд по п.2, отличающийся тем, что мономерные скаффолды Tn3 соединены линейно и некоторые мономерные скаффолды Tn3 соединены в разветвленной форме.
27. Мультимерный скаффолд по п.1, отличающийся тем, что, по меньшей мере, два мономерных скаффолда Tn3 идентичны.
28. Мультимерный скаффолд по п.1, отличающийся тем, что, по меньшей мере, два мономерных скаффолда Tn3 различны.
29. Мультимерный скаффолд по п.1, отличающийся тем, что мультимерный скаффолд Tn3 связывается с, по меньшей мере, дополнительной мишенью.
30. Мультимерный скаффолд по п.29, отличающийся тем, что дополнительная мишень представлена Т-клеточным антигеном.
31. Мультимерный скаффолд по п.30, отличающийся тем, что Т-клеточный антиген представлен CD40L.
32. Мультимерный скаффолд по п.1, отличающийся тем, что мультимерный скаффолд представлен агонистом рецептора.
33. Мультимерный скаффолд по п.1, отличающийся тем, что, по меньшей мере, два мономерных скаффолда Tn3 связываются с одной и той же антигенной детерминантой на TRAIL R2.
34. Мультимерный скаффолд по п.1, отличающийся тем, что, по меньшей мере, два мономерных скаффолда Tn3 связываются с разными антигенными детерминантами на TRAIL R2.
35. Мультимерный скаффолд по п.34, отличающийся тем, что различные антигенные детерминанты TRAIL R2 являются неперекрывающимися антигенными детерминантами.
36. Мультимерный скаффолд по п.34, отличающийся тем, что различные антигенные детерминанты TRAIL R2 являются перекрывающимися антигенными детерминантами.
37. Мультимерный скаффолд по п.1, отличающийся тем, что бета-цепи, по меньшей мере, двух мономерных скаффолдов Tn3, имеют последовательность, которая, по меньшей мере, на 90% идентична последовательности бета-цепей SEQ ID NO: 1.
38. Мультимерный скаффолд по п.1, отличающийся тем, что, по меньшей мере, два мономерных скаффолда Tn3 включают аминокислотную последовательность:
IEV(XAB)nALITW(XBC)nCELX1YGI(XCD)nTTIX2L(XDE)nYSI(XEF)nYEVSLIC(XFG)nKX3TFTT
при этом XAB, XBC, XCD, XDE, XEF и XFG представляют аминокислотные остатки, присутствующие в петлях АВ, ВС, CD, DE, EF и FG соответственно, при этом X1 представляет аминокислотный остаток А или Т, при этом X2 представляет аминокислотный остаток D или G, при этом Х3 представляет аминокислоту Е или G, и при этом длина петли n представлена целым числом между 2 и 26.
39. Мультимерный скаффолд по п.38, отличающийся тем, что петля АВ включает последовательность SEQ ID NO: 35, петля CD включает последовательность SEQ ID NO: 37, и петля EF включает последовательность SEQ ID NO: 39.
40. Мультимерный скаффолд по п.38, отличающийся тем, что петля ВС включает последовательность, выбираемую из группы, включающей SEQ ID NO: 97, 98 или 168.
41. Мультимерный скаффолд по п.38, отличающийся тем, что петля DE включает последовательность, выбираемую из группы, включающей SEQ ID NO: 102, 103 и 179.
42. Мультимерный скаффолд по п.38, отличающийся тем, что петля FG включает последовательность, выбираемую из групп, включающих SEQ ID NO: 106, 108, 109, 169 и 170.
43. Мультимерный скаффолд по п.38, отличающийся тем, что петля ВС включает последовательность SEQ ID NO: 97, петля DE включает последовательность SEQ ID NO: 179, и петля FG включает последовательность SEQ ID NO: 170.
44. Мультимерный скаффолд по п.43, отличающийся тем, что скаффолд включает SEQ ID NO: 209 или 204.
45. Мультимерный скаффолд по п.1, отличающийся тем, что скаффолд связывается с рецептором TRAIL R2 с аффинностью (Kd) 1 мкМ или менее.
46. Мультимерный скаффолд по п.1, отличающийся тем, что скаффолд связывается с рецептором TRAIL R2 с аффинностью (Kd) 500 нМ или менее.
47. Мультимерный скаффолд по п.1, отличающийся тем, что скаффолд связывается с рецептором TRAIL R2 с аффинностью (Kd) 100 нМ или менее.
48. Мультимерный скаффолд по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что TRAIL R2 представлен TRAIL R2 человека.
49. Мультимерный скаффолд по любому из пп.1-47, отличающийся тем, что скаффолд связывается с TRAIL R2 и:
(а) агонизирует рецептор TRAIL R2,
(б) имитирует связывание TRAIL с рецептором TRAIL R2,
(в) облегчает димеризацию или олигомеризацию рецептора TRAIL R2,
(г) индуцирует апоптоз,
(д) снижает или ингибирует жизнеспособность клеток, или
(е) имеет комбинацию действий (а), (б), (в), (г) и (д).
50. Мультимерный скаффолд по п.23, отличающийся тем, что ПЭГ конъюгирован со скаффолдом на N-конце или С-конце.
51. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая мультимерный скаффолд по любому из пп.1-47.
52. Вектор экспрессии, состоящий из нуклеиновой кислоты по п.51.
53. Клетка-хозяин, включающая вектор по п.52.
54. Способ получения рекомбинантного мультимерного скаффолда, включающий культивацию клетки-хозяина по п.53 в условиях, при которых мультимерный скаффолд кодируется экспрессируемой молекулой нуклеиновой кислоты.
55. Композиция, включающая рекомбинантный мультимерный скаффолд по любому из пп.1-47 в фармацевтически приемлемом вспомогательном веществе.
56. Способ профилактики, лечения, снижения симптомов или ведения рака у нуждающегося в этом пациента путем введения эффективного количества композиции по п.55.
57. Способ диагностики или визуализации заболевания у пациента с использованием композиции по п.55.
58. Способ индуцирования апоптоза в клетке, экспрессирующей TRAIL R2, включающий контакт клетки с рекомбинантным мультимерным скаффолдом по любому из пп.1-47.
59. Способ по п.57, отличающийся тем, что рак выбирают из рака легкого, неходжкинской лимфомы, рака яичника, рака толстого кишечника, колоректального рака, рака поджелудочной железы и множественной миеломы.
60. Способ по п.56, отличающийся тем, что указанный способ включает дополнительную терапию, при этом указанная терапия представлена иммунотерапией, терапией биопрепаратами, химиотерапией, лучевой терапией или терапией низкомолекулярными препаратами.
61. Способ изменения активности TRAIL R2-экспрессирующей клетки, включающий контакт клетки с TRAIL R2-специфическим мультимерным скаффолдом по любому из пп.1-47, при этом мультимерный скаффолд связывается с TRAIL R2 и:
(а) агонизирует рецептор TRAIL R2,
(б) имитирует связывание TRAIL с рецептором TRAIL R2,
(в) облегчает димеризацию или олигомеризацию рецептора TRAIL R2,
(г) индуцирует апоптоз,
(д) снижает или ингибирует жизнеспособность клеток, или (е) имеет комбинацию действий (а), (б), (в), (г) и (д).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US32370810P | 2010-04-13 | 2010-04-13 | |
| US61/323,708 | 2010-04-13 | ||
| PCT/US2011/032188 WO2011130328A1 (en) | 2010-04-13 | 2011-04-12 | Trail r2-specific multimeric scaffolds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012147960A true RU2012147960A (ru) | 2014-05-20 |
| RU2628699C2 RU2628699C2 (ru) | 2017-08-21 |
Family
ID=44799000
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012147960A RU2628699C2 (ru) | 2010-04-13 | 2011-04-12 | Trail r2-специфические мультимерные скаффолды |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9212231B2 (ru) |
| EP (2) | EP2558495B1 (ru) |
| JP (2) | JP6041799B2 (ru) |
| KR (2) | KR20130056870A (ru) |
| CN (2) | CN102906112B (ru) |
| AU (2) | AU2011240624B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012026003B1 (ru) |
| CA (2) | CA2795325A1 (ru) |
| ES (1) | ES2755398T3 (ru) |
| MX (1) | MX341119B (ru) |
| RU (1) | RU2628699C2 (ru) |
| SG (2) | SG10201505470QA (ru) |
| WO (2) | WO2011130328A1 (ru) |
Families Citing this family (90)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20060129246A (ko) | 2003-12-05 | 2006-12-15 | 컴파운드 쎄라퓨틱스, 인크. | 타입 2 혈관 내피 성장 인자 수용체의 억제제 |
| CA2670471A1 (en) | 2006-11-22 | 2008-06-05 | Adnexus, A Bristol-Myers Squibb R&D Company (A Delaware Corporation) | Targeted therapeutics based on engineered proteins for tyrosine kinases receptors, including igf-ir |
| JP2011517314A (ja) | 2008-02-14 | 2011-06-02 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | Ｅｇｆｒに結合する操作されたタンパク質に基づく標的化された治療薬 |
| EP2799448A1 (en) | 2008-05-22 | 2014-11-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Multivalent fibronectin based scaffold domain proteins |
| TWI496582B (zh) | 2008-11-24 | 2015-08-21 | 必治妥美雅史谷比公司 | 雙重專一性之ｅｇｆｒ／ｉｇｆｉｒ結合分子 |
| EP2558495B1 (en) * | 2010-04-13 | 2019-07-17 | MedImmune, LLC | Trail r2-specific multimeric scaffolds |
| TW201138808A (en) | 2010-05-03 | 2011-11-16 | Bristol Myers Squibb Co | Serum albumin binding molecules |
| JP6023703B2 (ja) | 2010-05-26 | 2016-11-09 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ | 改善された安定性を有するフィブロネクチンをベースとする足場タンパク質 |
| EP3415528B1 (en) | 2011-04-13 | 2021-05-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Fc fusion proteins comprising novel linkers or arrangements |
| US20140187488A1 (en) | 2011-05-17 | 2014-07-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for maintaining pegylation of polypeptides |
| ES2848531T3 (es) | 2011-05-17 | 2021-08-10 | Bristol Myers Squibb Co | Métodos mejorados para la selección de proteínas de unión |
| SG10201707813YA (en) * | 2011-10-11 | 2017-11-29 | Medimmune Llc | Cd40l-specific tn3-derived scaffolds and methods of use thereof |
| CN104053670A (zh) | 2011-10-31 | 2014-09-17 | 百时美施贵宝公司 | 具有降低的免疫原性的纤连蛋白结合域 |
| WO2013070565A1 (en) | 2011-11-07 | 2013-05-16 | Medimmune, Llc | Multispecific and multivalent binding proteins and uses thereof |
| CN108129574A (zh) | 2011-11-08 | 2018-06-08 | Umc乌德勒支控股有限公司 | 包括白细胞介素10和白细胞介素4的融合蛋白 |
| ES2727453T3 (es) | 2012-09-13 | 2019-10-16 | Bristol Myers Squibb Co | Proteínas de dominio de armazón a base de fibronectina que se unen a miostatina |
| US9695228B2 (en) | 2012-11-21 | 2017-07-04 | Janssen Biotech, Inc. | EGFR and c-Met fibronectin type III domain binding molecules |
| US20150361159A1 (en) | 2013-02-01 | 2015-12-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Fibronectin based scaffold proteins |
| ES2689372T3 (es) | 2013-02-06 | 2018-11-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Proteínas de dominio de fibronectina tipo III con solubilidad mejorada |
| US10065987B2 (en) | 2013-02-12 | 2018-09-04 | Bristol-Myers Squibb Company | High pH protein refolding methods |
| EP3744728A1 (en) | 2013-02-12 | 2020-12-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Tangential flow filtration based protein refolding methods |
| EP2968587A2 (en) | 2013-03-13 | 2016-01-20 | Bristol-Myers Squibb Company | Fibronectin based scaffold domains linked to serum albumin or a moiety binding thereto |
| DK2970473T3 (da) | 2013-03-14 | 2017-11-27 | Bristol Myers Squibb Co | Kombination af dr5-agonist og anti-pd-1-antagonist og fremgangsmåder til anvendelse heraf |
| US10364451B2 (en) | 2013-05-30 | 2019-07-30 | Duke University | Polymer conjugates having reduced antigenicity and methods of using the same |
| US10392611B2 (en) | 2013-05-30 | 2019-08-27 | Duke University | Polymer conjugates having reduced antigenicity and methods of using the same |
| AU2014334627B2 (en) | 2013-10-14 | 2019-07-25 | Janssen Biotech, Inc. | Cysteine engineered fibronectin type III domain binding molecules |
| WO2015138638A1 (en) | 2014-03-11 | 2015-09-17 | Theraly Pharmaceuticals, Inc. | Long acting trail receptor agonists for treatment of autoimmune diseases |
| JP6591437B2 (ja) | 2014-03-20 | 2019-10-16 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ | 血清アルブミン結合フィブロネクチンｉｉｉ型ドメイン |
| MX371403B (es) | 2014-03-20 | 2020-01-29 | Bristol Myers Squibb Co | Moleculas de andamiaje a base de fibronectina estabilizada. |
| WO2015148269A2 (en) * | 2014-03-24 | 2015-10-01 | Medimmune, Llc | Stabilized tnfn3 scaffold proteins |
| NO2776305T3 (ru) * | 2014-04-23 | 2018-01-27 | ||
| CN114057857A (zh) * | 2014-06-20 | 2022-02-18 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 基于chagasin的支架组合物、方法和应用 |
| AU2015324924B2 (en) | 2014-10-01 | 2021-07-01 | Medimmune, Llc | Method of conjugating a polypeptide |
| CN107207379B (zh) | 2014-11-25 | 2021-08-10 | 百时美施贵宝公司 | 用于生物制品的18f-放射性标记的方法和组合物 |
| US10683340B2 (en) | 2015-03-12 | 2020-06-16 | Medimmune, Llc | Method of purifying albumin-fusion proteins |
| US10385115B2 (en) | 2015-03-26 | 2019-08-20 | Duke University | Fibronectin type III domain-based fusion proteins |
| EP3291836A4 (en) | 2015-05-06 | 2018-11-14 | Janssen Biotech, Inc. | Prostate specific membrane antigen (psma) bispecific binding agents and uses thereof |
| US11458205B2 (en) | 2015-08-04 | 2022-10-04 | Duke University | Genetically encoded intrinsically disordered stealth polymers for delivery and methods of using same |
| WO2017048709A1 (en) | 2015-09-14 | 2017-03-23 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of Arizona State University | Generating recominant affinity reagents with arrayed targets |
| US10766946B2 (en) | 2015-09-23 | 2020-09-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Fast-off rate serum albumin binding fibronectin type III domains |
| JP6951340B2 (ja) * | 2015-09-23 | 2021-10-20 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ | グリピカン−３結合フィブロネクチンベース足場分子 |
| AU2016340763B2 (en) * | 2015-10-23 | 2021-04-22 | Jai Prakash | Integrin binding peptides and uses thereof |
| EA038551B1 (ru) | 2015-12-17 | 2021-09-14 | Дзе Джонс Хопкинс Юниверсити | Способ лечения или профилактики системного склероза |
| US11752213B2 (en) | 2015-12-21 | 2023-09-12 | Duke University | Surfaces having reduced non-specific binding and antigenicity |
| WO2017177148A1 (en) | 2016-04-07 | 2017-10-12 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods for treating pancreatitis and pain with death receptor agonists |
| CN105802970A (zh) * | 2016-05-30 | 2016-07-27 | 东北师范大学 | 靶向沉默Gβ1的shRNA |
| US11467156B2 (en) | 2016-06-01 | 2022-10-11 | Duke University | Nonfouling biosensors |
| US10994033B2 (en) | 2016-06-01 | 2021-05-04 | Bristol-Myers Squibb Company | Imaging methods using 18F-radiolabeled biologics |
| WO2017223180A2 (en) | 2016-06-21 | 2017-12-28 | Janssen Biotech, Inc. | Cysteine engineered fibronectin type iii domain binding molecules |
| RU2019110848A (ru) | 2016-09-14 | 2020-10-15 | Дьюк Юниверсити | Наночастицы на основе триблочных полипептидов для доставки гидрофильных лекарственных средств |
| KR20190064600A (ko) | 2016-09-23 | 2019-06-10 | 듀크 유니버시티 | Lcst 거동을 갖는 비구조화된 비-반복적 폴리펩티드 |
| US10611823B2 (en) | 2016-12-14 | 2020-04-07 | Hanssen Biotech, Inc | CD137 binding fibronectin type III domains |
| BR112019012154A2 (pt) | 2016-12-14 | 2019-11-12 | Janssen Biotech Inc | domínios do tipo iii da fibronectina de ligação a cd8a |
| WO2018111976A1 (en) | 2016-12-14 | 2018-06-21 | Janssen Biotech, Inc. | Pd-l1 binding fibronectin type iii domains |
| WO2018132732A1 (en) | 2017-01-12 | 2018-07-19 | Duke University | Genetically encoded lipid-polypeptide hybrid biomaterials that exhibit temperature triggered hierarchical self-assembly |
| US10787499B2 (en) * | 2017-02-13 | 2020-09-29 | Regents Of The University Of Minnesota | EpCAM targeted polypeptides, conjugates thereof, and methods of use thereof |
| WO2018213320A1 (en) | 2017-05-15 | 2018-11-22 | Duke University | Recombinant production of hybrid lipid-biopolymer materials that self-assemble and encapsulate agents |
| AR111963A1 (es) | 2017-05-26 | 2019-09-04 | Univ California | Método y moléculas |
| WO2019006374A1 (en) | 2017-06-30 | 2019-01-03 | Duke University | ORDER AND DISORDER AS A DESIGN PRINCIPLE FOR STIMULI-SENSITIVE BIOPOLYMER NETWORKS |
| US11491206B1 (en) | 2018-02-13 | 2022-11-08 | Duke University | Compositions and methods for the treatment of trail-resistant cancer |
| WO2019165017A1 (en) * | 2018-02-23 | 2019-08-29 | The University Of Chicago | Methods and composition involving thermophilic fibronectin type iii (fn3) monobodies |
| JP7398396B2 (ja) | 2018-06-01 | 2023-12-14 | ノバルティス アーゲー | Ｂｃｍａに対する結合分子及びその使用 |
| CN110724198B (zh) * | 2018-07-17 | 2023-05-26 | 上海一宸医药科技有限公司 | 长效纤连蛋白iii型结构域融合蛋白 |
| EP3829622A4 (en) | 2018-08-02 | 2022-05-11 | Duke University | DUAL AGONIST FUSION PROTEINS |
| EP3715376A1 (en) | 2019-03-23 | 2020-09-30 | Ablevia biotech GmbH | Compound for the prevention or treatment of myasthenia gravis |
| EP3715374A1 (en) | 2019-03-23 | 2020-09-30 | Ablevia biotech GmbH | Compound for the sequestration of undesirable antibodies in a patient |
| US11986536B2 (en) | 2019-03-23 | 2024-05-21 | Ablevia Biotech Gmbh | Compound for the sequestration of undesirable antibodies in a patient |
| EP3955956A1 (en) | 2019-04-19 | 2022-02-23 | Synerkine Pharma B.V. | Therapeutic crosslinking of cytokine receptors |
| AU2020279974A1 (en) | 2019-05-21 | 2021-11-18 | Novartis Ag | CD19 binding molecules and uses thereof |
| WO2020236797A1 (en) | 2019-05-21 | 2020-11-26 | Novartis Ag | Variant cd58 domains and uses thereof |
| CN114173810A (zh) | 2019-05-21 | 2022-03-11 | 诺华股份有限公司 | 针对bcma的三特异性结合分子及其用途 |
| US11512314B2 (en) | 2019-07-12 | 2022-11-29 | Duke University | Amphiphilic polynucleotides |
| WO2021009692A1 (en) | 2019-07-15 | 2021-01-21 | Medimmune Limited | Tripartite systems for protein dimerization and methods of use |
| EP4045061A4 (en) | 2019-10-14 | 2024-04-17 | ARO Biotherapeutics Company | FIBRONECTIN TYPE III DOMAINS BINDING TO CD137 |
| WO2021076574A2 (en) | 2019-10-14 | 2021-04-22 | Aro Biotherapeutics Company | Fn3 domain-sirna conjugates and uses thereof |
| CN111217903B (zh) * | 2020-02-25 | 2022-11-15 | 芜湖天明生物技术有限公司 | 一种重组人纤连蛋白ⅲ1-c及其制备方法和应用 |
| WO2021174045A1 (en) | 2020-02-28 | 2021-09-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Radiolabeled fibronectin based scaffolds and antibodies and theranostic uses thereof |
| CN116249549A (zh) | 2020-03-27 | 2023-06-09 | 诺华股份有限公司 | 用于治疗增殖性疾病和自身免疫病症的双特异性组合疗法 |
| US11767353B2 (en) | 2020-06-05 | 2023-09-26 | Theraly Fibrosis, Inc. | Trail compositions with reduced immunogenicity |
| CN111944204B (zh) * | 2020-07-24 | 2022-03-08 | 南京理工大学 | 一种Fe3O4磁性细菌纤维素及其制备方法 |
| WO2022063887A1 (en) | 2020-09-23 | 2022-03-31 | Ablevia Biotech Gmbh | Compound for increasing the efficacy of factor viii replacement therapy |
| WO2022063879A1 (en) | 2020-09-23 | 2022-03-31 | Ablevia Biotech Gmbh | Compound for the sequestration of undesirable antibodies in a patient |
| CN116635081A (zh) | 2020-09-23 | 2023-08-22 | 艾柏力维亚生技有限公司 | 用于预防或治疗自身抗体-介导的疾病的化合物 |
| JP2023542390A (ja) | 2020-09-23 | 2023-10-06 | アブレヴィア バイオテック ゲーエムベーハー | ウイルスベクターの有効性を増強するための化合物 |
| TW202228784A (zh) | 2020-09-23 | 2022-08-01 | 奧地利商艾柏力維亞生技有限公司 | 用以於一患者中螯合非預期的抗ｐｅｇ抗體的化合物 |
| AU2021348225A1 (en) | 2020-09-24 | 2023-05-18 | Ablevia Biotech Gmbh | Compound for the prevention or treatment of myasthenia gravis |
| IL302412A (en) | 2020-11-06 | 2023-06-01 | Novartis Ag | Anti-CD19 and B-cell targeting agent combination therapy for the treatment of B-cell malignancies |
| EP4240491A1 (en) | 2020-11-06 | 2023-09-13 | Novartis AG | Cd19 binding molecules and uses thereof |
| WO2023180502A1 (en) | 2022-03-24 | 2023-09-28 | Ablevia Biotech Gmbh | Compound for increasing efficacy of oncolytic viruses |
| KR102459313B1 (ko) * | 2022-04-11 | 2022-10-26 | 주식회사 대영방재산업 | 내구성이 개선된 소방용 수격 흡수기 |
Family Cites Families (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1996008513A1 (en) | 1994-09-16 | 1996-03-21 | The Scripps Research Institute | Cytotactin derivatives that stimulate attachment and neurite outgrowth, and methods of making and using same |
| US6673901B2 (en) | 1997-06-12 | 2004-01-06 | Research Corporation Technologies, Inc. | Artificial antibody polypeptides |
| AU731758B2 (en) | 1998-07-08 | 2001-04-05 | Mitsui Chemicals, Inc. | Method for secretory production of human growth hormone |
| PT1107996E (pt) * | 1998-08-28 | 2002-10-31 | Genentech Inc | Anticorpos humanos anti-factor ix/ixa |
| US7115396B2 (en) | 1998-12-10 | 2006-10-03 | Compound Therapeutics, Inc. | Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins |
| ES2329959T5 (es) | 1998-12-10 | 2013-12-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Armazones de proteína para miméticos de anticuerpo y otras proteínas de unión |
| US6818418B1 (en) | 1998-12-10 | 2004-11-16 | Compound Therapeutics, Inc. | Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins |
| EP2385067A1 (en) | 2000-07-11 | 2011-11-09 | Research Corporation Technologies, Inc. | Artificial antibody polypeptides |
| JP2004526419A (ja) | 2000-10-16 | 2004-09-02 | フィロス インク． | 抗体模倣物および他の結合タンパク質のためのタンパク質骨格 |
| EP2339016B8 (en) | 2002-03-29 | 2016-01-27 | Danisco US Inc. | Enhanced production of subtilisins in Bacillus |
| AU2003243436A1 (en) | 2002-06-06 | 2003-12-22 | Shohei Koide | Reconstituted polypeptides |
| EP2500032A1 (en) | 2002-06-24 | 2012-09-19 | Genentech, Inc. | APO-2 ligand/trail variants and uses thereof |
| KR20060129246A (ko) | 2003-12-05 | 2006-12-15 | 컴파운드 쎄라퓨틱스, 인크. | 타입 2 혈관 내피 성장 인자 수용체의 억제제 |
| WO2005056605A1 (ja) * | 2003-12-12 | 2005-06-23 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | ３量体以上の受容体を認識する改変抗体 |
| GB0416651D0 (en) | 2004-07-26 | 2004-08-25 | Proteo Target Aps | Polypeptide |
| CN101300273B (zh) * | 2005-08-31 | 2013-05-22 | 安姆根有限公司 | Trail受体2多肽和抗体 |
| US10183986B2 (en) | 2005-12-15 | 2019-01-22 | Industrial Technology Research Institute | Trimeric collagen scaffold antibodies |
| US8216855B2 (en) | 2006-02-13 | 2012-07-10 | Agency For Science, Technology And Research | Method of processing a biological and/or chemical sample |
| CN101074261A (zh) * | 2006-04-30 | 2007-11-21 | 北京同为时代生物技术有限公司 | Trail受体1和/或trail受体2特异性抗体及其应用 |
| WO2008031098A1 (en) | 2006-09-09 | 2008-03-13 | The University Of Chicago | Binary amino acid libraries for fibronectin type iii polypeptide monobodies |
| CA2670471A1 (en) | 2006-11-22 | 2008-06-05 | Adnexus, A Bristol-Myers Squibb R&D Company (A Delaware Corporation) | Targeted therapeutics based on engineered proteins for tyrosine kinases receptors, including igf-ir |
| US8470966B2 (en) | 2007-08-10 | 2013-06-25 | Protelica, Inc. | Universal fibronectin type III binding-domain libraries |
| AU2008287426B2 (en) | 2007-08-10 | 2014-06-26 | Protelica, Inc. | Universal fibronectin type III binding-domain libraries |
| BRPI0818810A2 (pt) * | 2007-10-31 | 2014-10-29 | Medimmune Llc | Esqueletos d polipeptídeo recombinante e multimérico, molécula de ácido n ucleico isolado, vetor de expressão, célula hospedeira, biblioteca de exibição de polipeptídeo, coleção de moléculas de ácido nucleico isolado, métodos para obter um esqueleto de polipeptídeo e pelo menos dois esqueletos, para detectar um composto em uma amostra, para capturar um composto em uma amostra, para prevenir, tratar, controlar ou melhorar uma doença, para diagnose ou formação de imagem de uma doença para purificar e produzir um esqueleto, para ensaiar ou detectar a ligação de um esqueleto a um alvo, para usar o esqueleto e para prevenir, tratar, melhora ou controlar câncer, composição estéril, isenta de pirógeno, composição farmacêutica, e, processo escalável. |
| WO2009083804A2 (en) | 2007-12-27 | 2009-07-09 | Novartis Ag | Improved fibronectin-based binding molecules and their use |
| EP2439212B1 (en) | 2008-05-02 | 2016-12-21 | Novartis AG | Improved fibronectin-based binding molecules and uses thereof |
| EP2799448A1 (en) | 2008-05-22 | 2014-11-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Multivalent fibronectin based scaffold domain proteins |
| JP2012504969A (ja) * | 2008-10-10 | 2012-03-01 | アナフォア インコーポレイテッド | Ｔｒａｉｌ−ｒ１及びｔｒａｉｌ−ｒ２に結合するポリペプチド |
| AU2009308935B2 (en) | 2008-10-31 | 2015-02-26 | Janssen Biotech, Inc. | Fibronectin type III domain based scaffold compositions, methods and uses |
| TWI496582B (zh) | 2008-11-24 | 2015-08-21 | 必治妥美雅史谷比公司 | 雙重專一性之ｅｇｆｒ／ｉｇｆｉｒ結合分子 |
| CN102596992B (zh) | 2009-02-12 | 2015-09-09 | 詹森生物科技公司 | 基于ⅲ型纤连蛋白结构域的支架组合物、方法及用途 |
| WO2011020033A2 (en) | 2009-08-13 | 2011-02-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Engineered proteins including mutant fibronectin domains |
| EP2558495B1 (en) * | 2010-04-13 | 2019-07-17 | MedImmune, LLC | Trail r2-specific multimeric scaffolds |
-
2011
- 2011-04-12 EP EP11769481.0A patent/EP2558495B1/en active Active
- 2011-04-12 CN CN201180018796.8A patent/CN102906112B/zh active Active
- 2011-04-12 KR KR1020127029343A patent/KR20130056870A/ko not_active Application Discontinuation
- 2011-04-12 CA CA2795325A patent/CA2795325A1/en not_active Abandoned
- 2011-04-12 AU AU2011240624A patent/AU2011240624B2/en active Active
- 2011-04-12 AU AU2011240620A patent/AU2011240620A1/en not_active Abandoned
- 2011-04-12 SG SG10201505470QA patent/SG10201505470QA/en unknown
- 2011-04-12 US US13/639,381 patent/US9212231B2/en active Active
- 2011-04-12 CN CN2011800187879A patent/CN102834114A/zh active Pending
- 2011-04-12 JP JP2013505070A patent/JP6041799B2/ja active Active
- 2011-04-12 MX MX2012011840A patent/MX341119B/es active IP Right Grant
- 2011-04-12 SG SG2012070108A patent/SG184185A1/en unknown
- 2011-04-12 RU RU2012147960A patent/RU2628699C2/ru active
- 2011-04-12 EP EP11769477.8A patent/EP2560684A4/en not_active Withdrawn
- 2011-04-12 US US13/640,057 patent/US20130079280A1/en not_active Abandoned
- 2011-04-12 WO PCT/US2011/032188 patent/WO2011130328A1/en active Application Filing
- 2011-04-12 KR KR1020127029323A patent/KR101747991B1/ko active IP Right Grant
- 2011-04-12 CA CA2796010A patent/CA2796010C/en active Active
- 2011-04-12 BR BR112012026003-0A patent/BR112012026003B1/pt active IP Right Grant
- 2011-04-12 ES ES11769481T patent/ES2755398T3/es active Active
- 2011-04-12 JP JP2013505069A patent/JP2013523179A/ja active Pending
- 2011-04-12 WO PCT/US2011/032184 patent/WO2011130324A1/en active Application Filing
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012147960A (ru) | Trail r2-специфические мультимерные скаффолды | |
| JP2013529070A5 (ru) | ||
| Reusch et al. | A tetravalent bispecific TandAb (CD19/CD3), AFM11, efficiently recruits T cells for the potent lysis of CD19+ tumor cells | |
| EP3218411B1 (en) | Variable new antigen receptors (vnars) directed against transferrin receptor (tfr) and their use | |
| Xu et al. | Retargeting T cells to GD2 pentasaccharide on human tumors using bispecific humanized antibody | |
| JP2021502810A5 (ru) | ||
| US11492408B2 (en) | Bi-specific T-cell engager specific for BCMA | |
| US10238716B2 (en) | Anti-P2X7 peptides and epitopes | |
| US8986692B2 (en) | Anti-VEGF monoclonal antibody and pharmaceutical composition comprising said antibody | |
| Mertens | Tribodies: fab–scfv fusion proteins as a platform to create multifunctional pharmaceuticals | |
| JP2018512145A5 (ru) | ||
| EA030147B1 (ru) | Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, активирующие т-клетки | |
| JP2012531212A5 (ru) | ||
| CN110691610A (zh) | 用于肿瘤转导的组合物和方法 | |
| CN111315405A (zh) | 双特异性融合多肽及其使用方法 | |
| US10246516B2 (en) | Anti-La antibodies and their use for immunotargeting | |
| WO2022109023A1 (en) | Uses of effector cell engaging molecules with moieties of differing potencies | |
| CA3173414A1 (en) | Pd-1 agonist multimeric binding molecules | |
| JP2015520172A5 (ru) | ||
| CN114466868A (zh) | 一种双特异性融合蛋白及其应用 | |
| CN113444180B (zh) | 靶向axl蛋白的抗体及其抗原结合片段、其制备方法和应用 | |
| US10995142B2 (en) | Monoclonal antibody FnAb8 and application thereof | |
| Liu et al. | A Novel Her2/VEGFR2/CD3 trispecific antibody with an optimal structural design showed improved T-cell-redirecting antitumor efficacy | |
| Ren‐Heidenreich et al. | Redirected T‐cell cytotoxicity to epithelial cell adhesion molecule‐overexpressing adenocarcinomas by a novel recombinant antibody, E3Bi, in vitro and in an animal model | |
| Cyr et al. | Patient-derived Siglec-6-targeting antibodies engineered for T-cell recruitment have potential therapeutic utility in chronic lymphocytic leukemia |