RU2012138262A - Способы и устройство для синтезирования радиофармацевтических препаратов и их промежуточных продуктов - Google Patents

Способы и устройство для синтезирования радиофармацевтических препаратов и их промежуточных продуктов Download PDF

Info

Publication number
RU2012138262A
RU2012138262A RU2012138262/04A RU2012138262A RU2012138262A RU 2012138262 A RU2012138262 A RU 2012138262A RU 2012138262/04 A RU2012138262/04 A RU 2012138262/04A RU 2012138262 A RU2012138262 A RU 2012138262A RU 2012138262 A RU2012138262 A RU 2012138262A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
radiopharmaceutical
alkyl
leaving group
group
Prior art date
Application number
RU2012138262/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2631500C2 (ru
Inventor
Ричард Р. СЕЗАТИ
Эдвард Х. ЧИЗМАН
Джоел ЛАЗЕВАТСКИ
Хейке С. РАДЕКЕ
Джеймс Ф. КАСТНЕР
Энрико МОНГЕАУ
Дианне Д. ЗДАНКИЕВИЧ
Роберт Уилберн СИГЛЕР
Мэрибет ДЕВАЙН
Original Assignee
Лантеус Медикал Имаджинг, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Лантеус Медикал Имаджинг, Инк. filed Critical Лантеус Медикал Имаджинг, Инк.
Publication of RU2012138262A publication Critical patent/RU2012138262A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2631500C2 publication Critical patent/RU2631500C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/14—Oxygen atoms
    • C07D237/16—Two oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/041—Heterocyclic compounds
    • A61K51/044—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
    • A61K51/0459—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins having six-membered rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, e.g. piperazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/04—X-ray contrast preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
    • A61K49/10—Organic compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/14—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Cameras In General (AREA)

Abstract

1. Способ синтезирования радиофармацевтического препарата, имеющего следующую формулу:,где W - алкил, или гетероалкил, факультативно замещенный;R- алкил, факультативно замещенный;R- водород или галогенид;каждый Rможет быть одним и тем же или различным и представляет собой алкил, факультативно замещенный визуализирующей частью, или гетероалкил, факультативно замещенный визуализирующей частью; иn=1, 2, 3, 4 или 5; причем способ включает следующие стадии:стадию, на которой осуществляют этерификацию соединений-предшественников, имеющих формулы:и,где n=1, 2, 3, 4 или 5;R- алкил, факультативно замещенный;R- водород или галогенид;Rможет быть одним и тем же или различным и представляет собой алкил, гетероалкил или группу, содержащую карбонил, каждый или каждая факультативно замещенные,R- гидроксил или галогенид; иR- алкил, гетероалкил или группа, содержащая карбонил, каждый или каждая факультативно замещенные,причем, если Rявляется гидроксилом, по меньшей мере один из Rи Rпредставляет собой уходящую группу; или если Rявляется галогенидом, по меньшей мере один из Rили Rпредставляет собой гидроксил, для получения соединения, имеющего следующую формулу:;где W - алкил, или гетероалкил, факультативно замещенный;R- алкил, факультативно замещенный;R- водород или галогенид;каждый Rможет быть одним и тем же или различным и представляет собой алкил, факультативно замещенный гидроксилом, или гетероалкил, факультативно замещенный гидроксилом; причем по меньшей мере один Rпредставляет собой гидроксил; иn=1, 2, 3, 4 или 5;стадию, на которой осуществляют реакцию соединения, имеющего следующую формулу:,где W - алкил, или гетероалкил, факультативно замещенный;

Claims (55)

1. Способ синтезирования радиофармацевтического препарата, имеющего следующую формулу:
Figure 00000001
,
где W - алкил, или гетероалкил, факультативно замещенный;
R1 - алкил, факультативно замещенный;
R2 - водород или галогенид;
каждый R3 может быть одним и тем же или различным и представляет собой алкил, факультативно замещенный визуализирующей частью, или гетероалкил, факультативно замещенный визуализирующей частью; и
n=1, 2, 3, 4 или 5; причем способ включает следующие стадии:
стадию, на которой осуществляют этерификацию соединений-предшественников, имеющих формулы:
Figure 00000002
и
Figure 00000003
,
где n=1, 2, 3, 4 или 5;
R1 - алкил, факультативно замещенный;
R2 - водород или галогенид;
R3 может быть одним и тем же или различным и представляет собой алкил, гетероалкил или группу, содержащую карбонил, каждый или каждая факультативно замещенные,
R5 - гидроксил или галогенид; и
R6 - алкил, гетероалкил или группа, содержащая карбонил, каждый или каждая факультативно замещенные,
причем, если R5 является гидроксилом, по меньшей мере один из R6 и R3 представляет собой уходящую группу; или если R5 является галогенидом, по меньшей мере один из R6 или R3 представляет собой гидроксил, для получения соединения, имеющего следующую формулу:
Figure 00000001
;
где W - алкил, или гетероалкил, факультативно замещенный;
R1 - алкил, факультативно замещенный;
R2 - водород или галогенид;
каждый R3 может быть одним и тем же или различным и представляет собой алкил, факультативно замещенный гидроксилом, или гетероалкил, факультативно замещенный гидроксилом; причем по меньшей мере один R3 представляет собой гидроксил; и
n=1, 2, 3, 4 или 5;
стадию, на которой осуществляют реакцию соединения, имеющего следующую формулу:
Figure 00000001
,
где W - алкил, или гетероалкил, факультативно замещенный;
R1 - алкил, факультативно замещенный;
R2 - водород или галогенид;
каждый R3 может быть одним и тем же или различным и представляет собой алкил, факультативно замещенный гидроксилом, или гетероалкил, факультативно замещенный гидроксилом; причем по меньшей мере один R3 представляет собой гидроксил; и
n=1, 2, 3, 4 или 5; с содержащим сульфонат видом для получения содержащего сульфонат соединения, имеющего следующую формулу:
Figure 00000001
,
где W - алкил, или гетероалкил, факультативно замещенный;
R1 - алкил, факультативно замещенный;
R2 - водород или галогенид;
каждый R3 может быть одним и тем же или различным и представляет собой алкил, факультативно замещенный содержащей сульфонат группой, или гетероалкил, факультативно замещенный содержащей сульфонат группой; причем по меньшей мере один R3 представляет собой содержащую сульфонат группу; и
n=1, 2, 3, 4 или 5;
стадию, на которой замещают содержащую сульфонат группу содержащего сульфонат соединения визуализирующей частью для получения соединения, имеющего следующую формулу:
Figure 00000001
,
где W - алкил, или гетероалкил, факультативно замещенный;
R1 - алкил, факультативно замещенный;
R2 - водород или галогенид;
каждый R3 может быть одним и тем же или различным и представляет собой алкил, факультативно замещенный визуализирующей частью, или гетероалкил, факультативно замещенный визуализирующей частью; и
n=1, 2, 3, 4 или 5; при условии, что в соединении присутствует по меньшей мере один вид фтора.
2. Способ мечения изотопом 18F соединения, имеющего следующую формулу:
Figure 00000004
,
где R1 - алкил;
R2 - водород или галоген; и
R3 - алкил, замещенный содержащей сульфонат группой, алкокси, замещенный содержащей сульфонат группой, или алкоксиалкил, замещенный содержащей сульфонат группой, включающий:
стадию, на которой осуществляют реакцию этого соединения с видом изотопа 18F в присутствии соли аммония или соли бикарбоната для получения продукта, содержащего этот вид изотопа 18F.
3. Способ по п.2, отличающийся тем, что содержащая сульфонат группа представляет собой мезилат, тозилат, трифлат или 1,2-циклический сульфат.
4. Способ по п.2, отличающийся тем, что R1 представляет собой метил, этил, пропил, n-бутил, s-бутил или t-бутил.
5. Способ по п.2, отличающийся тем, что продукт имеет следующую формулу:
Figure 00000005
.
6. Способ синтезирования предшественника радиофармацевтического препарата, включающий:
стадию, на которой осуществляют реакцию соединения, имеющего формулу (III):
Figure 00000006
,
где W - алкил, или гетероалкил, факультативно замещенный;
R1 - алкил, факультативно замещенный;
R2 - водород или галогенид;
каждый R3 может быть одним и тем же или различным и представляет собой алкил, факультативно замещенный уходящей группой, или гетероалкил, факультативно замещенный уходящейгруппой; и
n=1, 2, 3, 4 или 5;
при условии, что по меньшей мере один R3 является замещенным уходящей группой;
с нуклеофилом, отличающийся тем, что нуклеофил замещает по меньшей мере одну уходящую группу для получения предшественника.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что:
W - -O(СН2)-;
R1 - t-бутил;
R2 - хлорид; и
R3 - алкил, замещенный уходящей группой.
8. Способ по п.6, отличающийся тем, что соединение, имеющее формулу (III), имеет следующую структуру:
Figure 00000007
.
9. Способ по п.6, отличающийся тем, что предшественник имеет следующую структуру:
Figure 00000008
.
10. Способ по п.8 или 9, отличающийся тем, что R1 - t-бутил, и R2 - Cl.
11. Способ по п.6, включающий также:
стадию, на которой осуществляют реакцию соединения, имеющего формулу (IV):
Figure 00000009
,
где R1 - алкил, факультативно замещенный;
R2 - водород или галогенид;
W - алкил, или гетероалкил, факультативно замещенный;
каждый R4 может быть одним и тем же или различным и представляет собой алкил, факультативно замещенный гидроксилом, или гетероалкил, факультативно замещенный гидроксилом; и
n=1, 2, 3, 4 или 5;
при условии, что по меньшей мере один R4 замещен гидроксилом;
с реагентом, содержащим уходящую группу, чтобы получить соединение, имеющее формулу (III), отличающийся тем, что по меньшей мере один гидроксил замещен уходящей группой.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что:
W - -O(CH2)-;
R1 - t-бутил;
R2 - хлорид; и
R4 - алкил, замещенный гидроксилом.
13. Способ по п.11, отличающийся тем, что соединение, имеющее формулу (IV), имеет следующую структуру:
Figure 00000010
.
14. Способ по п.11, отличающийся тем, что продукт имеет следующую структуру:
Figure 00000011
.
15. Способ по п.13 или 14, отличающийся тем, что R1 - t-бутил, и R2 - Cl.
16. Способ по п.11, отличающийся тем, что соединение, имеющее формулу (IV), получают этерификацией соединений-предшественников, имеющих формулы (IVa) и (IVb):
Figure 00000012
и
Figure 00000013
,
где m - 1, 2, 3, 4 или 5 или более;
R1 - алкил, факультативно замещенный;
R2 - водород или галогенид;
R5 - гидроксил или галогенид; и
R6 и R7 каждый может быть одним и тем же или различным и представляет собой алкил, гетероалкил или группу, содержащую карбонил, каждый или каждая факультативно замещены,
причем, если R5 является гидроксилом, по меньшей мере один из R6 и R7 представляет собой уходящую группу или группу, которая может быть заменена уходящей группой, или если R5 является галогенидом, по меньшей мере один из R6 и R7 представляет собой гидроксил.
17. Способ по п.11, отличающийся тем, что соединение, имеющее формулу (IV), получают этерификацией соединений-предшественников, имеющих формулы (IVa) и (IVd):
Figure 00000012
и
Figure 00000014
,
где R1 - алкил, факультативно замещенный;
R2 - водород или галогенид;
R5 - гидроксил или галогенид; и
R6 и R7 каждый может быть одним и тем же или различным и представляет собой алкил, гетероалкил или группу, содержащую карбонил, каждый или каждая факультативно замещенные,
причем, если R5 является гидроксилом, по меньшей мере один из R6 и R7 представляет собой уходящую группу, или если R5 является галогенидом, по меньшей мере один из R6 и R7 представляет собой гидроксил.
18. Способ по п.17, отличающийся тем, что:
R5 представляет собой галогенид; и R6 и R7 каждый представляет собой замещенный алкил.
19. Способ по п.11, отличающийся тем, что соединение, имеющее формулу (IV), синтезируют путем этерификации соединений-предшественников, имеющих следующие формулы:
Figure 00000015
и
Figure 00000016
,
чтобы получить продукт, имеющий следующую формулу:
Figure 00000017
,
где R1 - алкил, факультативно замещенный; и
R2 - водород или галогенид.
20. Способ по п.17, отличающийся тем, что:
R5 - гидроксил;
R6 - группа, содержащая карбонил; и
R7 - замещенный алкил.
21. Способ по п.17, отличающийся тем, что:
R5 - гидроксил;
R6 - сложный эфир; и
R7 - алкил, замещенный уходящей группой.
22. Способ по п.11, отличающийся тем, что соединение, имеющее формулу (IV), синтезируют путем этерификации соединений, имеющих следующие формулы:
Figure 00000018
и
Figure 00000019
,
чтобы получить продукт, имеющий следующую формулу;
Figure 00000020
.
23. Способ для синтезирования радиофармацевтического препарата, включающий:
стадию, на которой предшественник радиофармацевтического препарата контактирует с видом фторида и солью аммония в условиях, приводящих к тому, что вид фторида заменяет уходящую группу, чтобы получить радиофармацевтический препарат, содержащий вид фторида, отличающийся тем, что молярное отношение соли аммония к предшественнику радиофармацевтического препарата менее примерно 1,5:1.
24. Способ синтезирования радиофармацевтического препарата, включающий:
стадию, на которой предшественник радиофармацевтического препарата контактирует с видом фторида и солью бикарбоната в условиях, приводящих к тому, что вид фторида заменяет уходящую группу, чтобы получить радиофармацевтический препарат, содержащий вид фторида,
отличающийся тем, что молярное отношение соли бикарбоната предшественнику радиофармацевтического препарата менее примерно 1:5:1.
25. Способ синтезирования радиофармацевтического препарата, включающий:
стадию, на которой предшественник радиофармацевтического препарата контактирует с видом фторида в условиях, приводящих к тому, что вид фторида заменяет уходящую группу, чтобы получить радиофармацевтический препарат, содержащий вид фторида,
отличающийся тем, что контактирование осуществляют при pH ниже 7 или при pH ниже 6 или при pH ниже 5.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что предшественник радиофармацевтического препарата имеет формулу (I):
Figure 00000021
,
где J выбирают из группы, состоящей из N(R28), S, О, C(=O), C(=O)O, NHCH2CH2O, связи и C(=O)N(R27);
если присутствует, К выбирают из группы, состоящей из водорода, алкоксиалкила, факультативно замещенного уходящей группой, алкилокси, факультативно замещенного уходящей группой, арила, факультативно замещенного уходящей группой, C1-C6-алкила, факультативно замещенного уходящей группой, гетероарила, факультативно замещенного уходящей группой, и уходящей группы;
если присутствует, L выбирают из группы, состоящей из водорода, алкоксиалкила, факультативно замещенного уходящей группой, алкилокси, факультативно замещенного уходящей группой, арила, факультативно замещенного уходящей группой, C1-C6-алкила, факультативно замещенного уходящей группой, гетероарила, факультативно замещенного уходящей группой, и уходящей группы;
M выбирают из группы, состоящей из водорода, алкоксиалкила, факультативно замещенного уходящей группой, алкилокси, факультативно замещенного уходящей группой, арила, факультативно замещенного уходящей группой, C1-C6-алкила, факультативно замещенного уходящей группой, гетероарила, факультативно замещенного уходящей группой, и уходящей группы; или
L и M, вместе с атомом, к которому они прикреплены, могут образовывать трех-, четырех-, пяти- или шестичленное карбоциклическое кольцо;
Q - гало или галоалкил;
n=0, 1, 2 или 3;
R21, R22, R27, и R28 выбирают независимо из водорода, C1-C6-алкила, факультативно замещенного уходящей группой, и уходящей группы;
R23, R24, R25, и R26 выбирают независимо из водорода, галогена, гидроксила, алкилокси, C1-C6-алкила, факультативно замещенного уходящей группой, и уходящей группы;
R29 - C1-C6-алкил, факультативно замещенный уходящей группой;
Y выбирают из группы, состоящей из связи, углерода и кислорода; при условии, что если Y - связь, K и L отсутствуют, и M выбирают из группы, состоящей из арила, факультативно замещенного уходящей группой, и гетероарила, факультативно замещенного уходящей группой; и при условии, что если Y - кислород, K и L отсутствуют, и M выбирают из водорода, алкоксиалкила, факультативно замещенного уходящей группой, арила, факультативно замещенного уходящей группой, C1-C6-алкила, факультативно замещенного уходящей группой, и гетероарила, факультативно замещенного уходящей группой;
при условии, что по меньшей мере одна уходящая группа присутствует в формуле (I).
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что радиофармацевтический препарат имеет формулу (II):
Figure 00000022
,
где J выбирают из группы, состоящей из N(R28), S, О, C(=O), C(=O)O, NHCH2CH2O, связи и C(=O)N(R27);
если присутствует, К выбирают из группы, состоящей из водорода, алкоксиалкила, факультативно замещенного визуализирующей частью, алкилокси, факультативно замещенного визуализирующей частью, арила, факультативно замещенного визуализирующей частью, C1-C6-алкила, факультативно замещенного визуализирующей частью, гетероарила, факультативно замещенного визуализирующей частью, и визуализирующей части;
если присутствует, L выбирают из группы, состоящей из водорода, алкоксиалкила, замещенного визуализирующей частью, алкилокси, факультативно замещенного визуализирующей частью, арила, факультативно замещенного визуализирующей частью, C1-C6-алкила, факультативно замещенного визуализирующей частью, гетероарила, факультативно замещенного визуализирующей частью, и визуализирующей части;
M выбирают из группы, состоящей из водорода, алкоксиалкила, факультативно замещенного визуализирующей частью, алкилокси, факультативно замещенного визуализирующей частью, арила, факультативно замещенного визуализирующей частью, C1-C6-алкила, факультативно замещенного визуализирующей частью, гетероарила, факультативно замещенного визуализирующей частью, и визуализирующей части; или
L и М, вместе с атомом, к которому они прикреплены, могут образовывать трех-, четырех-, пяти- или членноешестичленное карбоциклическое кольцо;
Q - гало или галоалкил;
n is 0, 1, 2 или 3;
R21, R22, R27, и R28 выбирают независимо из водорода, C1-C6-алкила, факультативно замещенного визуализирующей частью, и визуализирующей части;
R23, R24, R25, и R26 выбирают независимо из водорода, галогена, гидроксила, алкилокси, C1-C6-алкила, факультативно замещенного визуализирующей частью, и визуализирующей части;
R29 - C1-C6-алкил, факультативно замещенный визуализирующей частью; и
Y выбирают из группы, состоящей из связи, углерода и кислорода; при условии, что если Y - связь, K и L отсутствуют, и M выбирают из группы, состоящей из арила, факультативно замещенного визуализирующей частью, и гетероарила, факультативно замещенного визуализирующей частью; и при условии, что если Y - кислород, K и L отсутствуют, и M выбирают из водорода, алкоксиалкила, факультативно замещенного визуализирующей частью, арила, факультативно замещенного визуализирующей частью, C1-C6-алкила, факультативно замещенного визуализирующей частью, и гетероарила, факультативно замещенного визуализирующей частью;
при условии, что по меньшей мере одна визуализирующая часть присутствует в формуле (II).
28. Способ по п.26, отличающийся тем, что предшественник радиофармацевтического препарата имеет следующую формулу:
Figure 00000023
,
где L - уходящая группа.
29. Способ по п.27, отличающийся тем, что радиофармацевтический препарат имеет следующую формулу:
Figure 00000024
,
где Im - визуализирующая часть.
30. Способ изготовления радиофармацевтического препарата, имеющего следующую формулу:
Figure 00000025
,
причем способ включает
(а) стадию, на которой тозилат-предшественник, имеющий следующую формулу:
Figure 00000026
контактируют с безводным видом фторида, ассоциированным с солью аммония;
(b) стадию, на которой смесь, полученную на стадии (a), нагревают;
(c) стадию, на которой нагретую смесь охлаждают;
(d) стадию, на которой в охлажденную смесь добавляют H2O;
(e) стадию, на которой смесь очищают от гидратированной смеси, полученной на стадии (d), используя ВЭЖХ с элюентом H2O/MeCN; и
(f) стадию, на которой элюент разбавляют раствором аскорбиновой кислоты или ее соли.
31. Способ по п.30, включающий также:
(g) стадию, на которой элюент, разбавленный на стадии (f), контактирует со смолой С18;
(h) стадию, на которой смолу С18 после контакта промывают раствором аскорбиновой кислоты или ее соли;
(i) стадию, на которой
Figure 00000025
элюируют из смолы С 18 абсолютным этиловым спиртом; и
(j) стадию, на которой элюент, полученный на стадии (i), разбавляют раствором аскорбиновой кислоты или ее соли.
32. Способ по п.31, включающий также:
(k) стадию, на которой элюент, разбавленный на стадии (j), асептически фильтруют, и
(l) факультативно стадию, на которой определяют присутствие
Figure 00000025
в образце асептического фильтрата, полученного на стадии (k).
33. Радиофармацевтический препарат, приготовленный способом по п.30.
34. Способ синтезирования фторированного соединения, включающий;
стадию, на которой осуществляют реакцию, в присутствии карбоната или бикарбоната, (i) предшественника фторированного соединения, содержащего алкоксиалкильную группу, замещенную галогенидом или содержащей сульфонат группой, с (ii) солью, содержащей вид фторида и слабо координирующий катион.
35. Способ мечения изотопом 18F соединения, имеющего следующую формулу:
Figure 00000027
,
где R - низший алкилсульфонат, R1 - C1-C10-алкил, и R2 - H или галоген, включающий стадию, на которой осуществляют реакцию соединения с 18F в присутствии бикарбоната тетраалкиламмония или карбоната тетраалкиламмония.
36. Способ синтезирования предшественника радиофармацевтического препарата, включающий:
стадию, на которой осуществляют реакцию соединения, имеющего формулу (V):
Figure 00000028
,
где W - алкил, или гетероалкил, факультативно замещенный;
R1 - алкил, факультативно замещенный; и
R2 - водород или галогенид,
с нуклеофилом или видом радикала, чтобы получить соединение, имеющее формулу (VI):
Figure 00000029
.
37. Способ по п.36, отличающийся тем, что соединение, имеющее формулу (V), где W - -O(CH2)-, синтезируют путем этерификации соединений-предшественников, имеющих следующие формулы (Va) и (Vb):
Figure 00000030
и
Figure 00000031
,
чтобы получить продукт, имеющий следующую формулу:
Figure 00000032
,
где R1 - алкил, факультативно замещенный; и
R2 - водород или галогенид.
38. Способ получения содержащего сульфонат предшественника радиофармацевтического препарата, включающий стадию, на которой осуществляют реакцию соединения, имеющего следующую формулу:
Figure 00000033
,
с содержащими сульфонат чатицами, чтобы получить продукт, содержащий предшественник радиофармацевтического препарата, содержащий сульфонат.
39. Способ по п.38, отличающийся тем, что содержащий сульфонат предшественник радиофармацевтического препарата имеет следующую формулу:
Figure 00000034
.
40. Способ по п.38 или 39, включающий также стадию, на которой содержащий сульфонат предшественник подвергают реакции с визуализирующей частью, чтобы получить радиофармацевтический препарат.
41. Способ по п.40, отличающийся тем, что радиофармацевтический препарат имеет следующую формулу:
Figure 00000035
42. Способ синтезирования радиофармацевтического препарата, включающий:
стадию, на которой соединения-предшественники, имеющие следующие формулы:
Figure 00000036
и
Figure 00000037
,
подвергают реакции этерификации, чтобы получить первое соединение, имеющее следующую формулу:
Figure 00000038
;
стадию, на которой первое соединение подвергают воздействию восстановителя, чтобы получить второе соединение, содержащее бензиловый спирт;
стадию, на которой второе соединение обрабатывают трибромидом фосфора, чтобы получить третье соединение, содержащее бензиловый бромид;
стадию, на которой осуществляют реакцию третьего соединения с этиленгликолем, чтобы получить четвертое соединение, имеющее следующую формулу:
Figure 00000033
; и
стадию, на которой осуществляют реакцию четвертого соединения с содержащим сульфонат видом, чтобы получить продукт, содержащий предшественник радиофармацевтического препарата, содержащий сульфонат.
43. Способ по п.42, включающий также стадию, на которой осуществляют реакцию содержащего сульфонат предшественника радиофармацевтического препарата с визуализирующей частью, чтобы получить радиофармацевтический препарат.
44. Соединение, имеющее следующую структуру:
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
или
Figure 00000042
45. Способ визуализации субъекта, включающий:
стадию, на которой субъекту вводят первую дозу радиофармацевтического препарата, имеющего следующую формулу:
Figure 00000043
в количестве между примерно 1 мКи и примерно 4 мКи;
стадию, на которой получают по меньшей мере одно первое изображение части субъекта;
стадию, на которой субъекта подвергают напряжению;
стадию, на которой субъекту, испытывающему напряжение, вводят вторую дозу радиофармацевтического препарата в количестве, большем, чем первая доза радиофармацевтического препарата, по меньшей мере примерно в 1,5 раза больше, чем первая доза радиофармацевтического препарата; и
стадию, на которой получают по меньшей мере одно второе изображение части субъекта.
46. Способ по п.45, отличающийся тем, что вторую дозу радиофармацевтического препарата вводят менее чем через примерно 48 ч, 24 ч, 18 ч, 12 ч, 6 ч, 5 ч, 4 ч, 3 ч, 2 ч, 1 ч, 30 мин или 15 мин после того, как получают по меньшей мере одно первое изображение.
47. Способ по п.45, отличающийся тем, что радиофармацевтический препарат вводят как состав, содержащий воду, менее примерно 5% этанола и менее примерно 50 мг/мл аскорбата натрия.
48. Способ по п.45, отличающийся тем, что сумма первой и второй доз радиофармацевтического препарата не превышает примерно 14 мКи.
49. Шприц, содержащий состав, содержащий радиофармацевтический препарат, имеющий следующую формулу:
Figure 00000043
,
отличающийся тем, что шприц адсорбирует менее 20%, 19%, 18%, 17%, 16%, 15%, 14%, 13% 12%, 11%, 10%, 9%, 8%, 7%, 6%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% или 0,5% радиофармацевтического препарата.
50. Шприц по п.49, отличающийся тем, что шприц содержит плунжер, который адсорбирует менее 20%, 19%, 18%, 17%, 16%, 15%, 14%, 13% 12%, 11%, 10%, 9%, 8%, 7%, 6%, 5%, 4%, 3%, 2%, 1% или 0,5% радиофармацевтического препарата.
51. Способ визуализации субъект, включающий:
стадию, на которой субъект подвергают напряжению;
стадию, на которой субъекту вводят первую дозу радиофармацевтического препарата, имеющего следующую формулу:
Figure 00000043
,
в количестве между примерно 1 мКи и примерно 4 мКи;
стадию, на которой получают по меньшей мере одно первое изображение части субъекта;
стадию, на которой субъекту вводят вторую дозу радиофармацевтического препарата в количестве, большем, чем первая доза радиофармацевтического препарата; и
стадию, на которой получают по меньшей мере одно второе изображение части субъекта.
52. Способ визуализации субъекта, включающий:
стадию, на которой субъект подвергают стрессу;
стадию, на которой субъекту вводят дозу радиофармацевтического препарата, имеющего следующую формулу:
Figure 00000043
,
в количестве менее примерно 20 мКи; и
стадию, на которой получают по меньшей мере одно первое изображение части субъекта.
53. Кассета для приготовления радиофармацевтического препарата, имеющего следующую формулу:
Figure 00000043
,
содержащая (i) емкость, содержащую предшественник радиофармацевтического препарата, имеющий следующую формулу:
Figure 00000044
и (ii) канал для добавления источника 18F.
54. Устройство для синтезирования радиофармацевтического препарата, содержащее линейное расположение нескольких коллекторов с запорными кранами, присоединенных к одному или нескольким компонентам, выбранным из группы, состоящей из системы восстановления [18O]H2O, канала для впуска газа, емкости с раствором предшественника радиофармацевтического препарата, сосуда, анионообменного картриджа, картриджа С-18, шприца, емкости с растворителем, реакционного сосуда, системы ВЭЖХ, сборного резервуара, емкости для раствора аскорбиновой кислоты или ее соли и выпускного канала.
55. Устройство по п.54, отличающееся тем, что устройство способно приготавливать радиофармацевтический препарат, имеющий следующую формулу:
Figure 00000043
.
RU2012138262A 2010-02-08 2011-02-08 Способы и устройство для синтезирования радиофармацевтических препаратов и их промежуточных продуктов RU2631500C2 (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US30247710P 2010-02-08 2010-02-08
US61/302,477 2010-02-08
US31537610P 2010-03-18 2010-03-18
US61/315,376 2010-03-18
US33369310P 2010-05-11 2010-05-11
US61/333,693 2010-05-11
PCT/US2011/024109 WO2011097649A2 (en) 2010-02-08 2011-02-08 Methods and apparatus for synthesizing imaging agents, and intermediates thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012138262A true RU2012138262A (ru) 2014-03-20
RU2631500C2 RU2631500C2 (ru) 2017-09-25

Family

ID=44356121

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012138262A RU2631500C2 (ru) 2010-02-08 2011-02-08 Способы и устройство для синтезирования радиофармацевтических препаратов и их промежуточных продуктов

Country Status (20)

Country Link
US (5) US8936777B2 (ru)
EP (3) EP3323810B1 (ru)
JP (3) JP6092628B2 (ru)
KR (5) KR101709372B1 (ru)
CN (3) CN113058046A (ru)
AU (3) AU2011213568B2 (ru)
BR (1) BR112012019789A2 (ru)
CA (1) CA2789044C (ru)
DK (2) DK3323810T3 (ru)
ES (2) ES2909318T3 (ru)
HK (1) HK1255702A1 (ru)
IL (2) IL221253B (ru)
MX (1) MX348958B (ru)
NO (1) NO2534136T3 (ru)
NZ (1) NZ602291A (ru)
PT (2) PT2534136T (ru)
RU (1) RU2631500C2 (ru)
SG (2) SG183134A1 (ru)
TW (4) TWI686370B (ru)
WO (1) WO2011097649A2 (ru)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7344702B2 (en) 2004-02-13 2008-03-18 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Contrast agents for myocardial perfusion imaging
US7485283B2 (en) 2004-04-28 2009-02-03 Lantheus Medical Imaging Contrast agents for myocardial perfusion imaging
EP2474525B1 (en) 2006-12-26 2020-04-15 Lantheus Medical Imaging, Inc. Ligands for imaging cardiac innervation
PT2257315T (pt) 2008-02-29 2020-01-27 Lantheus Medical Imaging Inc Agentes de contraste para aplicações incluindo imagiologia de perfusão
PT2419096T (pt) 2009-04-15 2020-02-19 Lantheus Medical Imaging Inc Estabilização de composições radiofarmacêuticas utilizando ácido ascórbico
US10109385B2 (en) 2009-09-23 2018-10-23 Abt Molecular Imaging, Inc. Dose synthesis card for use with automated biomarker production system
PT2534136T (pt) * 2010-02-08 2017-12-15 Lantheus Medical Imaging Inc Métodos para sintetizar agentes de imagiologia, e seus intermediários
CA2798488C (en) 2010-05-11 2019-06-04 Lantheus Medical Imaging, Inc. Compositions, methods, and systems for the synthesis and use of imaging agents
US11129911B2 (en) 2011-05-05 2021-09-28 Cedars-Sinai Medical Center Assessment of coronary heart disease with carbon dioxide
CA2845308C (en) * 2011-05-05 2021-01-26 Cedars-Sinai Medical Center Assessment of coronary heart disease with carbon dioxide
CN104159890B (zh) * 2011-09-09 2018-04-10 蓝瑟斯医学影像公司 用于合成和使用显像剂的组合物、方法和系统
CA2852395C (en) * 2011-10-21 2020-04-28 Lantheus Medical Imaging, Inc. Compositions comprising ascorbic acid and pyridaben and pyridaben analogs attached to an imaging moiety and related methods
WO2013070471A1 (en) 2011-11-11 2013-05-16 Lantheus Medical Imaging, Inc. Evaluation of presence of and vulnerability to atrial fibrillation and other indications using matrix metalloproteinase-based imaging
EP2836241B1 (en) * 2012-04-10 2019-02-20 Lantheus Medical Imaging, Inc. Radiopharmaceutical synthesis methods
CA2794281C (en) * 2012-04-30 2019-07-02 Elazar A. Bienenstock Single photon emission computed tomography imaging method
WO2013172979A1 (en) * 2012-05-14 2013-11-21 University Of Southern California Methods and compositions for positron emission tomography myocardial perfusion imaging
AU2013203000B9 (en) * 2012-08-10 2017-02-02 Lantheus Medical Imaging, Inc. Compositions, methods, and systems for the synthesis and use of imaging agents
WO2015021078A1 (en) 2013-08-05 2015-02-12 Cedars-Sinai Medical Center Methods for reducing ischemia-reperfusion injury
JP6190240B2 (ja) 2013-10-16 2017-08-30 浜松ホトニクス株式会社 癌に対する治療効果の診断剤
US9031300B1 (en) 2013-10-25 2015-05-12 General Electric Company System and method reconstructing a nuclear medicine image using deformed attenuation image
CN107530455A (zh) * 2015-02-10 2018-01-02 Abt分子成像公司 与自动化生物标记物生产系统联用的剂量合成卡
NL2014828B1 (en) * 2015-05-20 2017-01-31 Out And Out Chemistry S P R L Method of performing a plurality of synthesis processes of preparing a radiopharmaceutical in series, a device and cassette for performing this method.
CN105553594B (zh) * 2015-12-09 2018-02-16 沈阳东软医疗系统有限公司 一种pet时钟同步方法和装置
US11109819B2 (en) 2016-04-11 2021-09-07 The General Hospital Corporation System and method for quantitatively mapping mitochondrial membrane potential
JP6060302B1 (ja) * 2016-06-10 2017-01-11 日本メジフィジックス株式会社 心筋核医学画像データの解析方法及び解析装置
TWI649067B (zh) * 2017-03-01 2019-02-01 醫百科技股份有限公司 Positioning corrector
CN108129673B (zh) * 2017-12-26 2020-10-13 武汉大学 一种高灵敏度水溶性树枝状大分子f19显影剂的制备及其应用
GB201805253D0 (en) * 2018-03-29 2018-05-16 Ge Healthcare Ltd Ip Solid phase extraction
CN108658868A (zh) * 2018-05-07 2018-10-16 四川大学 一种碳酸氢盐离子液体及其制备方法以及一种三氨基三硝基苯的重结晶方法
EP3671511B1 (en) 2018-12-19 2022-07-06 Rohde & Schwarz GmbH & Co. KG Communication system and method
CN109806822B (zh) * 2019-01-30 2021-07-30 杭州吉蕊科技有限公司 一种模块化、多功能的pet探针自动化合成系统
CN109896934A (zh) * 2019-03-08 2019-06-18 山东省药学科学院 一种高纯度2-苄氧基溴乙烷的制备方法
GB201915206D0 (en) 2019-10-21 2019-12-04 Ge Healthcare Ltd Use of cyclodextrins as a radiostabilizer
GB201919016D0 (en) * 2019-12-20 2020-02-05 Ge Healthcare Ltd Apparatus and method for solid phase extraction
CN111333638A (zh) * 2020-03-17 2020-06-26 四川大学华西医院 18f标记的异喹啉并哒嗪酮类化合物及其合成方法和应用
JP7362561B2 (ja) * 2020-07-30 2023-10-17 富士フイルム株式会社 放射線画像処理装置、方法およびプログラム
WO2022261502A1 (en) * 2021-06-11 2022-12-15 Jubilant Draximage Inc. Non-invasive imaging methods of diagnosing peripheral arterial disease
GB202108608D0 (en) 2021-06-16 2021-07-28 Ge Healthcare Ltd Preparation of a ph-adjusted ascorbic acid solution
GB202108605D0 (en) 2021-06-16 2021-07-28 Ge Healthcare Uk Ltd Effect of water content
CN114700006B (zh) * 2022-06-07 2023-03-24 北京先通国际医药科技股份有限公司 一种液体组合物的生产设备及其制备方法和用途
CN114716415B (zh) * 2022-06-09 2022-09-02 北京先通国际医药科技股份有限公司 生产液体组合物的设备及其制备方法和用途
CN114732918B (zh) * 2022-06-10 2022-09-13 北京先通国际医药科技股份有限公司 一种液体组合物的生产设备及其制备方法和用途
CN114773179B (zh) * 2022-06-23 2022-09-16 北京先通国际医药科技股份有限公司 一种化合物ⅰ液体组合物的制备方法、及其在心肌代谢pet显像上的用途

Family Cites Families (126)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1073999A (en) 1965-01-29 1967-06-28 Ncr Co Process for forming stable images in photochromic material
US4510125A (en) 1982-12-08 1985-04-09 Mallinckrodt, Inc. Process for making lyophilized radiographic imaging kit
JPS604173A (ja) 1983-06-23 1985-01-10 Nissan Chem Ind Ltd ピリダジノン誘導体，その製造法および殺虫・殺ダニ・殺菌剤
DE3574870D1 (de) 1984-06-23 1990-01-25 Nissan Chemical Ind Ltd Verfahren zu herstellung von 2-tert.-butyl-4,5-dichloro-3(2h)-pyridazinon.
JPH07116161B2 (ja) 1984-07-04 1995-12-13 日産化学工業株式会社 ピリダジノン誘導体
JPS61130275A (ja) 1984-11-29 1986-06-18 Nissan Chem Ind Ltd ピリダジノン誘導体，その製造法および殺虫・殺ダニ・殺菌剤
DE3578304D1 (de) 1984-11-29 1990-07-26 Nissan Chemical Ind Ltd Pyridazinonderivate, deren herstellung und insektizidische, acaricidische, nematicidische, fungizidische zusammensetzungen.
CA1265798A (en) 1984-12-10 1990-02-13 Motoo Mutsukado 3(2h)pyridazinone, process for its preparation and anti-allergic agent containing it
US5393512A (en) 1985-01-14 1995-02-28 Vanderheyden; Jean-Luc Stable therapeutic radionuclide compositions and methods for preparation thereof
JPH0641454B2 (ja) 1985-02-27 1994-06-01 日産化学工業株式会社 ピリダジノン誘導体
JPS61260018A (ja) * 1985-05-14 1986-11-18 Nissan Chem Ind Ltd 抗アレルギ−剤
YU134686A (en) 1985-07-30 1988-02-29 Nissan Chemical Ind Ltd Process for preparing new derivatives 3-(2h)-pyridazinone
JPH0739397B2 (ja) 1985-07-30 1995-05-01 日産化学工業株式会社 ピリダジノン誘導体および害虫防除剤
JPH07110815B2 (ja) 1985-11-18 1995-11-29 ボ−ド・オブ・リ−ジェンツ、ザ・ユニバ−シティ−・オブ・テキサス・システム 画像及びスペクトル向上（およびスペクトルシフト）のためのポリキレ−ト剤
JPS6315974A (ja) 1986-07-09 1988-01-23 小泉コンピユ−タ−株式会社 ボ−リングゲ−ム点数表表示装置
US5252317A (en) 1986-11-10 1993-10-12 The State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of The University Of Oregon Amplifier molecules for diagnosis and therapy derived from 3,5-bis[1-(3-amino-2,2-bis (aminomethyl)-propyl) oxymethyl] benzoic acid
US5567411A (en) 1986-11-10 1996-10-22 State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of The University Of Oregon Dendritic amplifier molecules having multiple terminal active groups stemming from a benzyl core group
JPS63159372A (ja) 1986-12-24 1988-07-02 Nissan Chem Ind Ltd ピリダジノン化合物および殺虫、殺ダニ、殺線虫剤
JPS63159374A (ja) 1986-12-24 1988-07-02 Nissan Chem Ind Ltd ピリダジノン誘導体および殺虫、殺ダニ、殺線虫剤
JPS63159373A (ja) 1986-12-24 1988-07-02 Nissan Chem Ind Ltd ピリダジノン類および殺虫、殺ダニ、殺線虫剤
DE3824210A1 (de) 1988-07-16 1990-01-18 Basf Ag 3(2h)-pyridazinonderivate zur bekaempfung von schnecken
IT1229684B (it) 1989-04-05 1991-09-06 Mini Ricerca Scient Tecnolog Piridazinoni ad attivita' insetticida ed acaricida
JPH02279676A (ja) 1989-04-19 1990-11-15 Otsuka Chem Co Ltd ピリダジノン誘導体
US5087440A (en) 1989-07-31 1992-02-11 Salutar, Inc. Heterocyclic derivatives of DTPA used for magnetic resonance imaging
GB8923843D0 (en) 1989-10-23 1989-12-13 Salutar Inc Compounds
US5377681A (en) 1989-11-13 1995-01-03 University Of Florida Method of diagnosing impaired blood flow
US5585112A (en) 1989-12-22 1996-12-17 Imarx Pharmaceutical Corp. Method of preparing gas and gaseous precursor-filled microspheres
US5228446A (en) 1989-12-22 1993-07-20 Unger Evan C Gas filled liposomes and their use as ultrasonic contrast agents
US5088499A (en) 1989-12-22 1992-02-18 Unger Evan C Liposomes as contrast agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same
US5679810A (en) 1990-01-19 1997-10-21 Salutar, Inc. Linear oligomeric polychelant compounds
JPH03220177A (ja) 1990-01-25 1991-09-27 Nissan Chem Ind Ltd 殺虫、殺ダニ剤組成物
WO1992017215A1 (en) 1990-03-28 1992-10-15 Nycomed Salutar, Inc. Contrast media
GB9006977D0 (en) 1990-03-28 1990-05-23 Nycomed As Compositions
JPH04235975A (ja) 1991-01-21 1992-08-25 Nissan Chem Ind Ltd ピリダジノン誘導体および害虫防除剤
US5205290A (en) 1991-04-05 1993-04-27 Unger Evan C Low density microspheres and their use as contrast agents for computed tomography
US5093105A (en) 1991-04-09 1992-03-03 Merck Frosst Canada, Inc. Radiopharmaceutical bacteriostats
US5306482A (en) 1991-04-09 1994-04-26 Merck Frosst Canada, Inc. Radiopharmaceutical bacteriostats
ES2150916T3 (es) 1991-08-29 2000-12-16 Mallinckrodt Medical Inc Utilizacion del acido gentisico o del alcohol gentisilico para estabilizar peptidos y proteinas radiomarcados.
US5169942A (en) 1991-11-21 1992-12-08 General Electric Company Method for making 2-(18F)fluoro-2-deoxy-D-glucose
WO1994012479A1 (en) 1992-12-03 1994-06-09 Otsuka Kagaku Kabushiki Kaisha Pyridazinone derivative and insecticidal and miticidal agent
US5760191A (en) 1993-02-05 1998-06-02 Nycomed Imaging As Macrocyclic complexing agents and targeting immunoreagents useful in therapeutic and diagnostic compositions and methods
WO1994021653A1 (en) 1993-03-22 1994-09-29 General Electric Company Method for making 2-fluoro-2-deoxyglucose
CA2158249A1 (en) 1993-03-31 1994-10-13 James W. Brodack Radiopharmaceutical formulations having non-stannous reductants
US5417959A (en) 1993-10-04 1995-05-23 Mallinckrodt Medical, Inc. Functionalized aza-crytand ligands for diagnostic imaging applications
US5493026A (en) 1993-10-25 1996-02-20 Organix, Inc. Substituted 2-carboxyalkyl-3-(fluorophenyl)-8-(3-halopropen-2-yl) nortropanes and their use as imaging for agents for neurodegenerative disorders
JPH07252236A (ja) 1994-01-28 1995-10-03 Takeda Chem Ind Ltd 抗癌剤
EP0665223A1 (en) 1994-01-28 1995-08-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antitumor agent, novel 3(2H)-pyridazinone derivatives and their preparation
AU7312694A (en) 1994-06-03 1996-01-04 Mallinckrodt Medical, Inc. Rapidly clearing technetium-99m phosphonate skeletal imaging agents
US5520904A (en) 1995-01-27 1996-05-28 Mallinckrodt Medical, Inc. Calcium/oxyanion-containing particles with a polymerical alkoxy coating for use in medical diagnostic imaging
EP0727225A3 (en) 1995-02-14 1997-01-15 Sonus Pharma Inc Compositions and methods for directed ultrasonic imaging
US5587491A (en) 1995-03-15 1996-12-24 Regents Of The University Of Minnesota Method for the synthesis of bis-tetrahydrofuranyl Annonaceous acetogenins
US5801228A (en) 1995-06-07 1998-09-01 Nycomed Imaging As Polymeric contrast agents for medical imaging
US5811073A (en) 1995-06-19 1998-09-22 President And Fellows Of Harvard College Method for radioisotopic detection and localization of inflammation in a host
US5827073A (en) 1995-07-05 1998-10-27 Ludwig Institute For Cancer Research Photoreactive peptide derivatives
US6066309A (en) 1996-02-02 2000-05-23 Rhomed Incorporated Post-labeling stabilization of radiolabeled proteins and peptides
US5804161A (en) 1996-05-14 1998-09-08 Nycomed Salutar Inc. Contrast agents
US5846517A (en) 1996-09-11 1998-12-08 Imarx Pharmaceutical Corp. Methods for diagnostic imaging using a renal contrast agent and a vasodilator
US6565889B2 (en) 1996-12-02 2003-05-20 The Regents Of The University Of California Bilayer structure which encapsulates multiple containment units and uses thereof
US5961955A (en) 1997-06-03 1999-10-05 Coulter Pharmaceutical, Inc. Radioprotectant for peptides labeled with radioisotope
AU5671699A (en) 1998-08-14 2000-03-06 Smithkline Beecham Corporation Grp receptor ligands
US6056939A (en) 1998-08-28 2000-05-02 Desreux; Jean F. Self-assembling heteropolymetallic chelates as imaging agents and radiopharmaceuticals
EP1119356B1 (en) 1998-09-29 2009-08-19 Merck & Co., Inc. Radiolabeled neurokinin-1 receptor antagonists
US6645508B1 (en) 1999-06-18 2003-11-11 Jivn-Ren Chen Stable L-ascorbic acid composition
WO2001087354A2 (en) 2000-05-17 2001-11-22 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Use of small molecule radioligands for diagnostic imaging
GB0019357D0 (en) 2000-08-07 2000-09-27 Melacure Therapeutics Ab Novel phenyl guanidines
WO2002020008A1 (en) 2000-09-06 2002-03-14 The Scripps Research Institute Inhibitors of nadh:ubiquinone oxidoreductase
TWI247609B (en) 2001-01-23 2006-01-21 Nihon Mediphysics Co Ltd Agent for diagnosis of tissue proliferation activity or the treatment of proliferative disease
GB0115927D0 (en) 2001-06-29 2001-08-22 Nycomed Amersham Plc Solid-phase nucleophilic fluorination
US20030044354A1 (en) 2001-08-16 2003-03-06 Carpenter Alan P. Gas microsphere liposome composites for ultrasound imaging and ultrasound stimulated drug release
US7344702B2 (en) * 2004-02-13 2008-03-18 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Contrast agents for myocardial perfusion imaging
US20030082191A1 (en) 2001-08-29 2003-05-01 Poduslo Joseph F. Treatment for central nervous system disorders
US7186241B2 (en) * 2001-10-03 2007-03-06 Medical Instill Technologies, Inc. Syringe with needle penetrable and laser resealable stopper
JP2005529840A (ja) 2001-10-16 2005-10-06 ヒプニオン， インコーポレイテッド Ｃｎｓ標的モジュレータを使用するｃｎｓ障害の治療
JP4530665B2 (ja) 2002-02-06 2010-08-25 ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ 放射性標識された親油性の塩を使用することによる、ミトコンドリアのための非浸襲性の画像診断技術
EA009334B1 (ru) 2002-03-29 2007-12-28 Янссен Фармацевтика Н.В. Меченные радиоактивными изотопами производные хинолина и их применение в качестве лигандов метаботропного глутаматного рецептора
AU2003224747A1 (en) 2002-04-08 2003-10-27 Biostream, Inc. Technetium-labeled rotenone derivatives, and methods of use thereof
GB0229683D0 (en) 2002-12-20 2003-01-29 Imaging Res Solutions Ltd Preparation of radiopharmaceuticals
CN1984660B (zh) 2003-07-03 2010-12-15 美瑞德生物工程公司 作为天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶活化剂和细胞程序死亡诱导剂的4-芳基氨基-喹唑啉
WO2005007632A1 (en) 2003-07-18 2005-01-27 Pharmacia Corporation Substituted pyridazinones as inhibitors of p38
CA2783275A1 (en) 2003-07-24 2005-02-03 Bracco Imaging S.P.A. Stable radiopharmaceutical compositions and methods for their preparation
GB0317920D0 (en) 2003-07-31 2003-09-03 Amersham Plc Solid-phase synthesis
US7927616B2 (en) 2004-01-16 2011-04-19 Thomas T. Yamashita Pesticide compositions and methods for their use
AU2005216949B2 (en) * 2004-02-24 2011-09-22 The General Hospital Corporation Catalytic radiofluorination
WO2005085200A1 (ja) 2004-03-05 2005-09-15 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. ピリドン誘導体
AT500838B1 (de) 2004-04-20 2007-11-15 Veterinaermedizinische Uni Wie Multiple hse
US7485283B2 (en) 2004-04-28 2009-02-03 Lantheus Medical Imaging Contrast agents for myocardial perfusion imaging
US20060083681A1 (en) 2004-10-18 2006-04-20 Ajay Purohit Compounds for myocardial perfusion imaging
US7534418B2 (en) 2004-12-10 2009-05-19 The Regents Of The University Of Michigan Imaging agents
KR100789847B1 (ko) 2004-12-15 2007-12-28 (주)퓨쳐켐 알코올 용매하에서 유기플루오로 화합물의 제조방법
EP1893244A4 (en) 2005-06-23 2009-06-24 Univ Emory CONTRAST AGENTS
US7824659B2 (en) 2005-08-10 2010-11-02 Lantheus Medical Imaging, Inc. Methods of making radiolabeled tracers and precursors thereof
JP2007112725A (ja) * 2005-10-18 2007-05-10 Inst Nuclear Energy Research Rocaec 無支持体の１８Ｆで標識したアミノ酸Ｏ−（２−［１８Ｆ］ｆｌｕｏｒｏｅｔｈｙｌ）−Ｌ−Ｔｙｒｏｓｉｎｅの製造方法。
GB0524851D0 (en) * 2005-12-06 2006-01-11 Ge Healthcare Ltd Radiolabelling method using polymers
US7871623B2 (en) * 2005-12-21 2011-01-18 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Compositions and methods for imaging pain and stress in vivo
EP2023919A4 (en) 2006-05-08 2010-12-22 Molecular Neuroimaging Llc COMPOUNDS AND AMYLOID PROBES FOR THERAPY AND IMAGING USES
US10328164B2 (en) 2006-06-21 2019-06-25 Ge Healthcare Limited Radiopharmaceutical products
WO2008022979A1 (en) 2006-08-25 2008-02-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh New pyridone derivatives with mch antagonistic activity and medicaments comprising these compounds
WO2009110894A1 (en) * 2008-03-05 2009-09-11 Rhino Technologies Llc Tensionable spiral bolt with resin nut and related method
GB0625523D0 (en) 2006-12-21 2007-01-31 Ge Healthcare Ltd In vivo imaging agents
EP2474525B1 (en) 2006-12-26 2020-04-15 Lantheus Medical Imaging, Inc. Ligands for imaging cardiac innervation
JP5504563B2 (ja) 2006-12-27 2014-05-28 住友化学株式会社 組成物及び該組成物を用いてなる発光素子
CA2683433C (en) 2007-04-05 2016-10-11 Siemens Medical Solutions Usa, Inc. Nitro-imidazole hypoxia imaging agents
GB0718386D0 (en) 2007-09-21 2007-10-31 Ge Healthcare As Improved radiopharmaceutical formulation
CN101157649A (zh) * 2007-10-23 2008-04-09 江苏省原子医学研究所 18F－Fallypride自动化合成的方法
KR101068835B1 (ko) * 2007-10-26 2011-09-30 한국과학기술연구원 베타-아밀로이드 집적체 및 피브릴에 우수한 결합 친화도를가지는 이소인돌론 화합물 및 이의 제조 방법
CL2008003785A1 (es) 2007-12-21 2009-10-09 Du Pont Compuestos derivados de piridazina; composiciones herbicidas que comprenden a dichos compuestos; y método para controlar el crecimiento de la vegetación indeseada.
WO2009103478A1 (en) 2008-02-19 2009-08-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyridone and pyridazinone derivatives as mch antagonists
WO2010011367A2 (en) 2008-02-22 2010-01-28 Illinois Institute Of Technology Bimodal ligands with macrocyclic and acyclic binding moieties, complexes and compositions thereof, and methods of using
PT2257315T (pt) * 2008-02-29 2020-01-27 Lantheus Medical Imaging Inc Agentes de contraste para aplicações incluindo imagiologia de perfusão
US8258134B2 (en) 2008-04-16 2012-09-04 Hoffmann-La Roche Inc. Pyridazinone glucokinase activators
WO2009146388A1 (en) 2008-05-28 2009-12-03 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Voxel-based methods for assessing subjects using positron emission tomography
KR20110121632A (ko) * 2009-02-25 2011-11-07 포컬 테크놀러지스 코퍼레이션 광섬유 로터리 조인트에 사용되는 저손실 시준기
EP2406233B1 (en) 2009-03-09 2013-11-13 Bristol-Myers Squibb Company Aza pyridone analogs useful as melanin concentrating hormone receptor-1 antagonists
PT2419096T (pt) 2009-04-15 2020-02-19 Lantheus Medical Imaging Inc Estabilização de composições radiofarmacêuticas utilizando ácido ascórbico
CN101555232B (zh) 2009-05-21 2011-01-05 北京师范大学 氟-18标记哒嗪酮类化合物及制备方法和应用
KR20120051641A (ko) 2009-07-11 2012-05-22 바이엘 파마 악티엔게젤샤프트 비-극성 및 극성 이탈기
PT2534136T (pt) 2010-02-08 2017-12-15 Lantheus Medical Imaging Inc Métodos para sintetizar agentes de imagiologia, e seus intermediários
CA2798488C (en) 2010-05-11 2019-06-04 Lantheus Medical Imaging, Inc. Compositions, methods, and systems for the synthesis and use of imaging agents
DE102010036356A1 (de) * 2010-07-12 2012-01-12 Abx Advanced Biochemical Compounds Gmbh Vorrichtung zur Synthese radioaktiv markierter Verbindungen
JP5842594B2 (ja) 2010-12-27 2016-01-13 住友化学株式会社 ピリダジノン化合物、それを含有する除草剤及び有害節足動物防除剤
CN102336741B (zh) 2011-07-06 2013-04-10 北京师范大学 氟-18标记的心肌灌注显像剂及其制备方法和应用
CN104159890B (zh) 2011-09-09 2018-04-10 蓝瑟斯医学影像公司 用于合成和使用显像剂的组合物、方法和系统
CA2852395C (en) 2011-10-21 2020-04-28 Lantheus Medical Imaging, Inc. Compositions comprising ascorbic acid and pyridaben and pyridaben analogs attached to an imaging moiety and related methods
AU2013203000B9 (en) 2012-08-10 2017-02-02 Lantheus Medical Imaging, Inc. Compositions, methods, and systems for the synthesis and use of imaging agents
US20150246143A1 (en) 2012-08-13 2015-09-03 Lantheus Medical Imaging, Inc. System and method for quantitative mapping of mitochondrial complex 1
WO2014047446A1 (en) 2012-09-21 2014-03-27 The General Hospital Corporation System and method for single-scan rest-stress cardiac pet

Also Published As

Publication number Publication date
PT3323810T (pt) 2022-04-14
DK3323810T3 (da) 2022-03-28
CN102858752B (zh) 2018-10-16
US20210187131A1 (en) 2021-06-24
EP3323810A2 (en) 2018-05-23
EP4046990A1 (en) 2022-08-24
EP2534136A2 (en) 2012-12-19
TW201741288A (zh) 2017-12-01
EP2534136A4 (en) 2013-07-24
TWI589302B (zh) 2017-07-01
US20150165074A1 (en) 2015-06-18
IL263543A (en) 2019-01-31
AU2018201916C1 (en) 2020-10-29
IL221253B (en) 2018-12-31
KR20120130293A (ko) 2012-11-30
NO2534136T3 (ru) 2018-02-03
TW201706252A (zh) 2017-02-16
IL263543B (en) 2019-08-29
HK1255702A1 (zh) 2019-08-23
CA2789044A1 (en) 2011-08-11
KR20190067255A (ko) 2019-06-14
KR20180055933A (ko) 2018-05-25
JP6092628B2 (ja) 2017-03-08
KR20210132243A (ko) 2021-11-03
EP3323810B1 (en) 2022-01-05
US20170258947A1 (en) 2017-09-14
RU2631500C2 (ru) 2017-09-25
TWI660947B (zh) 2019-06-01
CN109200296A (zh) 2019-01-15
WO2011097649A2 (en) 2011-08-11
JP6254126B2 (ja) 2017-12-27
NZ602291A (en) 2014-10-31
CN113058046A (zh) 2021-07-02
US9603951B2 (en) 2017-03-28
KR101709372B1 (ko) 2017-02-22
IL221253A0 (en) 2012-10-31
SG183134A1 (en) 2012-09-27
AU2011213568B2 (en) 2016-05-12
MX2012009174A (es) 2012-11-12
CN109200296B (zh) 2021-12-14
US20190290788A1 (en) 2019-09-26
JP6685269B2 (ja) 2020-04-22
TWI686370B (zh) 2020-03-01
AU2018201916B2 (en) 2020-04-30
ES2909318T3 (es) 2022-05-06
BR112012019789A2 (pt) 2016-08-09
EP3323810A3 (en) 2018-07-04
TW201843128A (zh) 2018-12-16
EP2534136B1 (en) 2017-09-06
US10022462B2 (en) 2018-07-17
KR20170033873A (ko) 2017-03-27
US20130064769A1 (en) 2013-03-14
CA2789044C (en) 2020-09-15
US8936777B2 (en) 2015-01-20
US10842892B2 (en) 2020-11-24
JP2013518913A (ja) 2013-05-23
TW201134491A (en) 2011-10-16
CN102858752A (zh) 2013-01-02
JP2018076328A (ja) 2018-05-17
KR102438133B1 (ko) 2022-08-31
MX348958B (es) 2017-07-04
TWI664169B (zh) 2019-07-01
DK2534136T3 (en) 2017-12-04
SG10201500929XA (en) 2015-04-29
AU2016213781A1 (en) 2016-09-01
AU2018201916A1 (en) 2018-04-12
ES2651466T3 (es) 2018-01-26
AU2011213568A1 (en) 2012-09-27
JP2016029059A (ja) 2016-03-03
WO2011097649A3 (en) 2011-12-15
PT2534136T (pt) 2017-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012138262A (ru) Способы и устройство для синтезирования радиофармацевтических препаратов и их промежуточных продуктов
US20210386873A1 (en) Precursor compound of radioactive halogen-labeled organic compound
JP2013518913A5 (ru)
AU2007337481B2 (en) Process for production of precursor compound for radioactive halogen-labeled organic compound
EP3368518B1 (en) Method for producing flutemetamol
CN104945399B (zh) 一种莫西沙星杂质c的制备方法
JP6018578B2 (ja) Ｐｅｔ前駆体の製造
CN110698515B (zh) 一种标记的含异氰基的脂肪酸类衍生物及其应用
US7731936B2 (en) Metal complexes based on tetrathiol ligands and their use in nuclear medical diagnostics and endoradionuclide therapy and method for producing said metal complexes
KR101863795B1 (ko) 헥사메틸프로필렌아민옥심의 신규 제조 방법 및 이의 중간체
KR20160144352A (ko) 방사성의약품 제조용 키트
US7771704B2 (en) Radioactive transition metal-imido hetero-diphosphine complexes, their preparation and radiopharmaceutical compositions thereof
CN107698634A (zh) 一种盐酸伊达比星的制备方法
Kupper et al. Synthesis of 14C‐labeled N‐nitrosobis (2‐hydroxypropyl) amine
JP2024506365A (ja) ベンゾアゼピン系化合物及びその調製方法並びに医薬用途
CN113402578A (zh) 薯蓣皂苷元衍生物及其制备方法和医药用途
JP2019147748A (ja) 化合物又はその薬理学上許容される塩、光学活性体、医薬組成物、及び化合物の製造方法
Dreyer et al. Citrus bitter principles. XII. Photochemistry of limonin
JPH0689010B2 (ja) ジ−μ−ヒドロキソ白金（ＩＩ）二核錯体硝酸塩の製造方法
KR20120135053A (ko) 허혈성 조직 영상을 위한 플루오르?１８ 표지 트리아자노난 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염