RU2011152007A - Варианты натрийуретического пептида с-типа - Google Patents

Варианты натрийуретического пептида с-типа Download PDF

Info

Publication number
RU2011152007A
RU2011152007A RU2011152007/10A RU2011152007A RU2011152007A RU 2011152007 A RU2011152007 A RU 2011152007A RU 2011152007/10 A RU2011152007/10 A RU 2011152007/10A RU 2011152007 A RU2011152007 A RU 2011152007A RU 2011152007 A RU2011152007 A RU 2011152007A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
cnp
cnp27
cnp22
cnp37
Prior art date
Application number
RU2011152007/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2573911C2 (ru
Inventor
Дэниел Дж. Вендт
Мика АОЯГИ-СКАРБЕР
Шинонг ЛОНГ
Мишель Клод ВЕЛЛАР
Сианна КАСТИЛЛО
Аугустус О. Окхамафе
Кристофер П. Прайс
Original Assignee
Байомарин Фармасьютикал Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=43124672&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2011152007(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Байомарин Фармасьютикал Инк. filed Critical Байомарин Фармасьютикал Инк.
Publication of RU2011152007A publication Critical patent/RU2011152007A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2573911C2 publication Critical patent/RU2573911C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/58—Atrial natriuretic factor complex; Atriopeptin; Atrial natriuretic peptide [ANP]; Cardionatrin; Cardiodilatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/2242—Atrial natriuretic factor complex: Atriopeptins, atrial natriuretic protein [ANP]; Cardionatrin, Cardiodilatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/70—Vectors or expression systems specially adapted for E. coli
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/575—Hormones
    • G01N2333/58—Atrial natriuretic factor complex; Atriopeptin; Atrial natriuretic peptide [ANP]; Brain natriuretic peptide [BNP, proBNP]; Cardionatrin; Cardiodilatin
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/10—Musculoskeletal or connective tissue disorders
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/10—Musculoskeletal or connective tissue disorders
    • G01N2800/105—Osteoarthritis, e.g. cartilage alteration, hypertrophy of bone
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/38—Pediatrics
    • G01N2800/385—Congenital anomalies
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Abstract

1. Вариант натрийуретического пептида С-типа (CNP), выбранный из группы, состоящей из:GDLRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Gly-CNP53) (SEQ ID NO: 179);PDLRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-CNP53) (SEQ ID NO: 185);MDLRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Met-CNP53) (SEQ ID NO: 190);DLRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC [CNP-53(M48N)] (SEQ ID NO: 180);LRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-52) (SEQ ID NO: 146);RVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-51) (SEQ ID NO: 147);VDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-50) (SEQ ID NO: 148);DTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-49) (SEQ ID NO: 149);TKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-48) (SEQ ID NO: 150);KSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-47) (SEQ ID NO: 151);SRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-46) (SEQ ID NO: 152);RAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-45) (SEQ ID NO: 153);AAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-44) (SEQ ID NO: 154);AWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-43) (SEQ ID NO: 155);WARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-42) (SEQ ID NO: 156);ARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-41) (SEQ ID NO: 157);RLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-40) (SEQ ID NO: 158);LLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-39) (SEQ ID NO: 159);LQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-38) (SEQ ID NO: 160);QEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-37) (SEQ ID NO: 60);EHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-36) (SEQ ID NO: 161);HPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-35) (SEQ ID NO: 162);PNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-34) (SEQ ID NO: 163);NARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-33) (SEQ ID NO: 164);ARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-32) (SEQ ID NO: 165);RKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-31) (SEQ ID NO: 166);KYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-30) (SEQ ID NO: 167);YKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-29) (SEQ ID NO: 168);KGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-28) (SEQ ID NO: 169);GANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-27) (SEQ ID NO: 170);ANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-26) (SEQ ID NO: 171);NKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-25) (SEQ ID NO: 172);KKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-24) (SEQ ID NO: 173);KGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-23) (SEQ ID NO: 174);LSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-21) (SEQ ID NO: 175);SKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-20) (SEQ ID NO: 176);KGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-19) (SEQ ID NO: 177);GCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-18) (SEQ ID NO: 178);QEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC [CNP37(M32N)] (SEQ ID NO: 182);PQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-CNP37) (SEQ ID NO: 186);MQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Met-CNP37) (SEQ ID NO: 192);GQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Gly-CNP37) (SEQ ID NO: 75);GQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC [Gly-CNP37(M32N)] (SEQ ID NO: 181);PGQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-

Claims (20)

1. Вариант натрийуретического пептида С-типа (CNP), выбранный из группы, состоящей из:
GDLRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Gly-CNP53) (SEQ ID NO: 179);
PDLRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-CNP53) (SEQ ID NO: 185);
MDLRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Met-CNP53) (SEQ ID NO: 190);
DLRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC [CNP-53(M48N)] (SEQ ID NO: 180);
LRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-52) (SEQ ID NO: 146);
RVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-51) (SEQ ID NO: 147);
VDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-50) (SEQ ID NO: 148);
DTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-49) (SEQ ID NO: 149);
TKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-48) (SEQ ID NO: 150);
KSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-47) (SEQ ID NO: 151);
SRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-46) (SEQ ID NO: 152);
RAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-45) (SEQ ID NO: 153);
AAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-44) (SEQ ID NO: 154);
AWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-43) (SEQ ID NO: 155);
WARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-42) (SEQ ID NO: 156);
ARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-41) (SEQ ID NO: 157);
RLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-40) (SEQ ID NO: 158);
LLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-39) (SEQ ID NO: 159);
LQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-38) (SEQ ID NO: 160);
QEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-37) (SEQ ID NO: 60);
EHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-36) (SEQ ID NO: 161);
HPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-35) (SEQ ID NO: 162);
PNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-34) (SEQ ID NO: 163);
NARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-33) (SEQ ID NO: 164);
ARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-32) (SEQ ID NO: 165);
RKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-31) (SEQ ID NO: 166);
KYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-30) (SEQ ID NO: 167);
YKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-29) (SEQ ID NO: 168);
KGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-28) (SEQ ID NO: 169);
GANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-27) (SEQ ID NO: 170);
ANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-26) (SEQ ID NO: 171);
NKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-25) (SEQ ID NO: 172);
KKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-24) (SEQ ID NO: 173);
KGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-23) (SEQ ID NO: 174);
LSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-21) (SEQ ID NO: 175);
SKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-20) (SEQ ID NO: 176);
KGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-19) (SEQ ID NO: 177);
GCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-18) (SEQ ID NO: 178);
QEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC [CNP37(M32N)] (SEQ ID NO: 182);
PQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-CNP37) (SEQ ID NO: 186);
MQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Met-CNP37) (SEQ ID NO: 192);
GQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Gly-CNP37) (SEQ ID NO: 75);
GQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC [Gly-CNP37(M32N)] (SEQ ID NO: 181);
PGQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-Gly-CNP37) (SEQ ID NO: 145);
MGQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Met-Gly-CNP37) (SEQ ID NO: 145);
GHKSEVAHRFKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (HSA-CNP27) (SEQ ID NO: 144);
GHKSEVAHRFKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC [HSA-CNP27(M22N)] (SEQ ID NO: 183);
PGHKSEVAHRFKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-HSA-CNP27) (SEQ ID NO: 188);
MGHKSEVAHRFKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Met-HSA-CNP27) (SEQ ID NO: 193);
GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [CNP27(K4,5,9R)] (SEQ ID NO: 36);
GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSNSGLGC [CNP27(K4,5,9R, M22N)] (SEQ ID NO: 184);
PGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [Pro-CNP27(K4,5,9R)] (SEQ ID NO: 189);
MGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [Met-CNP27(K4,5,9R)] (SEQ ID NO: 194);
ПЭГ1К-GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [ПЭГ1К-CNP27(K4,5,9R)] (SEQ ID NO: 36);
ПЭГ1К-GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSNSGLGC [ПЭГ1К-CNP27(K4,5,9R, M22N)] (SEQ ID NO: 184);
ПЭГ1К-PGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [ПЭГ1К-Pro-CNP27(K4,5,9R)] (SEQ ID NO: 189);
ПЭГ1К-MGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [ПЭГ1К-Met-CNP27(К4,5,9R)] (SEQ ID NO: 194);
ПЭО12-GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [ПЭО12-CNP27(К4,5,9R)] (SEQ ID NO: 36);
ПЭО12-GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSNSGLGC [ПЭО12-CNP27(К4,5,9R, M22N)] (SEQ ID NO: 184);
ПЭО12-PGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [ПЭО12-Pro-CNP27(K4,5,9R)] (SEQ ID NO: 189);
ПЭО12-MGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [ПЭО12-Met-CNP27(K4,5,9R)] (SEQ ID NO: 194);
ПЭО24-GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [ПЭО24-CNP27(К4,5,9R)] (SEQ ID NO: 36);
ПЭО24-GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSNSGLGC [ПЭО24-CNP27(К4,5,9R, M22N)] (SEQ ID NO: 184);
ПЭО24-PGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [ПЭО24-Pro-CNP27(K4,5,9R)] (SEQ ID NO: 189) и
ПЭО24-MGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [ПЭО24-Met-CNP27(K4,5,9R)] (SEQ ID NO: 194).
2. Фармацевтическая композиция, содержащая вариант CNP по п.1 и фармацевтически приемлемый эксципиент, носитель или разбавитель.
3. Композиция по п.2, которая представляет собой лиофилизированный препарат, полученный из препарата, который содержит буфер лимонная кислота/цитрат или буфер уксусная кислота/ацетат, имеющий рН примерно от 4 до примерно 6.
4. Композиция по п.3, где
(a) лиофилизированный препарат получен из препарата, который дополнительно содержит средство для изотоничности и/или наполнитель, или
(b) лиофилизированный препарат получен из препарата, который дополнительно содержит антиоксидант.
5. Способ лечения связанного с костями расстройства или дисплазии скелета, включающий введение варианта CNP пациенту,
где вариант CNP представляет собой вариант CNP по п.1, и
где связанное с костями расстройство или дисплазия скелета выбрана из группы, состоящей из остеоартрита, гипофосфатемического рахита, ахондроплазии, гипохондроплазии, низкорослости, карликовости, остеохондродисплазии, танатофорной дисплазии, несовершенного остеогенеза, ахондрогенеза, точечной эпифизарной дисплазии, гомозиготной ахондроплазии, точечной эпифизарной дисплазии, кампомелической дисплазии, наследственной летальной гипофосфатазии, перинатально-летального типа несовершенного остеогенеза, синдромов коротких ребер-полидактилии, гипохондроплазии, ризомелического типа точечной эпифизарной дисплазии, метафизарной остеодисплазии Янсена, врожденной спондилоэпифизарной дисплазии, ателостеогенеза, диастрофической дисплазии, врожденного укорочения бедра, мезомелической дисплазии Лангера, мезомелической дисплазии Нивергельта, синдрома Робиноу, синдрома Рейнхардта, акродизостоза, периферического дизостоза, дисплазии Книста, фиброхондрогенеза, синдрома Робертса, акромезомелической дисплазии, микромелии, синдрома Моркио, синдрома Книста, метатрофной дисплазии и спондилоэпиметафизарной дисплазии.
6. Способ лечения расстройства гладкой мускулатуры сосудов, включающий введение варианта CNP пациенту,
где вариант CNP представляет собой вариант CNP по п.1, и
где расстройство гладкой мускулатуры сосудов выбрано из группы, состоящей из гипертензии, рестеноза, артериосклероза, острой декомпенсированной сердечной недостаточности, застойной сердечной недостаточности, сердечного отека, почечного отека, отека печени, острой почечной недостаточности и хронической почечной недостаточности.
7. Способ основанного на рекомбинации получения варианта CNP, включающий в себя культивирование в среде клетки-хозяина, содержащей первый полинуклеотид, кодирующий полипептид варианта CNP, связанный со вторым полинуклеотидом, кодирующим отщепляемый пептид или белок, в условиях, которые приводят к экспрессии слитого полипептида, кодируемого полинуклеотидами, при этом слитый полипептид содержит полипептид варианта CNP, непосредственно связанный с отщепляемым пептидом или белком или связанный с ним опосредованно через линкер.
8. Способ по п.7, в котором отщепляемый пептид или белок выбран из группы, состоящей из гистидиновых меток, фактора транскрипции TAF12 человека, фрагментов TAF12, домена укладки гистонов TAF12, мутантов TAF12 и их фрагментов, TAF12(С/А), TAF12(D/E), TAF12(4D/4E), TAF12(6D/6E), ТАР12(10D/10E), TAF12(С/А и D/E), TAF12(С/А и 4D/4E), TAF12(С/А и 6D/6E), TAF12(С/А и 10D/10E), изомеразы кетостероидов, связывающего мальтозу белка, β-галактозидазы, глутатион-S-трансферазы, тиоредоксина, связывающего хитин домена, BMP-2, мутантов BMP-2, BMP-2(С/А) и их мутантов и фрагментов.
9. Способ по п.7, в котором клеткой-хозяином является бактериальная клетка.
10. Способ по п.7, в котором слитый полипептид экспрессируется в виде растворимого белка или тельца включения.
11. Способ по п.7, дополнительно включающий в себя выделение экспрессированного слитого полипептида из клетки-хозяина или культуральной среды.
12. Способ по п.11, дополнительно включающий в себя осуществление контакта выделенного слитого полипептида с расщепляющим агентом, выбранным из группы, состоящей из муравьиной кислоты, бромистого циана (CNBr), гидроксиламина, саморасщепляемого белка, фактора Ха, энтерокиназы, ProTEV и протеазы SUMO.
13. Способ по п.7, посредством которого получают вариант CNP, выбранный из группы, состоящей из:
R-CNP22(K4R) (Аналог AZ) (SEQ ID NO: 41);
ER-CNP22(K4R) (Аналог ВА) (SEQ ID NO: 39);
GANPR-CNP22(K4R) (Аналог CI) (SEQ ID NO: 37);
GANQQ-CNP22(K4R) (Аналог СН) (SEQ ID NO: 69);
AAWARLLQEHPNA-CNP22 (Аналог CA) (SEQ ID NO: 61);
AAWARLLQEHPNAR-CNP22 (Аналог СВ) (SEQ ID NO: 62);
DLRVDTKSRAAWAR-CNP22 (Аналог СС) (SEQ ID NO: 63);
GQPREPQVYTLPPS-CNP22 (Аналог CF) (SEQ ID NO: 79);
GERAFKAWAVARLSQ-CNP22 (Аналог СЕ) (SEQ ID NO: 81);
GHHSHEQHPHGANQQ-CNP22 (Аналог CQ) (SEQ ID NO: 76);
GQEHPNARKYKGANPK-CNP22 (Аналог CS) (SEQ ID NO: 71);
GQEHPNARKYKGANQK-CNP22 (Аналог CT) (SEQ ID NO: 130);
GAHHPHEHDTHGANQQ-CNP22 (Аналог CR) (SEQ ID NO: 77);
GQTHSSGTQSGANQQ-CNP22(K4R) (Аналог CN) (SEQ ID NO: 87);
SPKMVQGSG-CNP17-KVLRRH (Аналог CD) (SEQ ID NO: 68);
PNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-34);
GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [CNP27(K4,5,9R)] (SEQ ID NO: 36);
GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSNSGLGC [CNP27(K4,5,9R, M22N)] (SEQ ID NO: 184);
PGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [Pro-CNP27(K4,5,9R)] (SEQ ID NO: 189);
MGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [Met-CNP27(K4,5,9R)] (SEQ ID NO: 194);
GDLRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Gly-CNP53) (SEQ ID NO: 179);
PDLRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-CNP53) (SEQ ID NO: 185);
MDLRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Met-CNP53) (SEQ ID NO: 190);
DLRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC [CNP-53(M48N)] (SEQ ID NO: 180);
QEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-37) (SEQ ID NO: 60);
QEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC [CNP37(M32N)] (SEQ ID NO: 182);
PQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-CNP37) (SEQ ID NO: 186);
MQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Met-CNP37) (SEQ ID NO: 192);
GQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Gly-CNP37) (SEQ ID NO: 75);
GQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC [Gly-CNP37(M32N)] (SEQ ID NO: 181);
PGQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-Gly-CNP37) (SEQ ID NO: 145);
MGQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Met-Gly-CNP37) (SEQ ID NO: 191);
GHKSEVAHRFKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (HSA-CNP27) (SEQ ID NO: 144);
GHKSEVAHRFKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC [HSA-CNP27(M22N)] (SEQ ID NO: 183);
PGHKSEVAHRFKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-HSA-CNP27) (SEQ ID NO: 188); и
MGHKSEVAHRFKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Met-HSA-CNP27) (SEQ ID NO: 193).
14. Вариант CNP, полученный согласно способу по п.7, где вариант CNP выбран из группы, состоящей из:
R-CNP22(K4R) (Аналог AZ) (SEQ ID NO: 41);
ER-CNP22(K4R) (Аналог ВА) (SEQ ID NO: 39);
GANPR-CNP22(K4R) (Аналог CI) (SEQ ID NO: 37);
GANQQ-CNP22(K4R) (Аналог СН) (SEQ ID NO: 69);
AAWARLLQEHPNA-CNP22 (Аналог СА) (SEQ ID NO: 61);
AAWARLLQEHPNAR-CNP22 (Аналог СВ) (SEQ ID NO: 62);
DLRVDTKSRAAWAR-CNP22 (Аналог CC) (SEQ ID NO: 63);
GQPREPQVYTLPPS-CNP22 (Аналог CF) (SEQ ID NO: 79);
GERAFKAWAVARLSQ-CNP22 (Аналог СЕ) (SEQ ID NO: 81);
GHHSHEQHPHGANQQ-CNP22 (Аналог CQ) (SEQ ID NO: 76);
GQEHPNARKYKGANPK-CNP22 (Аналог CS) (SEQ ID NO: 71);
GQEHPNARKYKGANQK-CNP22 (Аналог CT) (SEQ ID NO: 130);
GAHHPHEHDTHGANQQ-CNP22 (Аналог CR) (SEQ ID NO: 77);
GQTHSSGTQSGANQQ-CNP22(K4R) (Аналог CN) (SEQ ID NO: 87);
SPKMVQGSG-CNP17-KVLRRH (Аналог CD) (SEQ ID NO: 68);
PNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-34);
GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [CNP27(K4,5,9R)] (SEQ ID NO: 36);
GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSNSGLGC [CNP27(K4,5,9R, M22N)];
PGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [Pro-CNP27(K4,5,9R)];
MGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [Met-CNP27(K4,5,9R)];
GDLRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Gly-CNP53) (SEQ ID NO: 179);
PDLRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-CNP53) (SEQ ID NO: 185);
MDLRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Met-CNP53) (SEQ ID NO: 190);
DLRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC [CNP-53(M48N)] (SEQ ID NO: 180);
QEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-37) (SEQ ID NO: 60);
QEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC [CNP37(M32N)] (SEQ ID NO: 182);
PQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-CNP37) (SEQ ID NO: 186);
MQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Met-CNP37) (SEQ ID NO: 192);
GQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Gly-CNP37) (SEQ ID NO: 75);
GQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC [Gly-CNP37(M32N)] (SEQ ID NO: 181);
PGQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-Gly-CNP37) (SEQ ID NO: 145);
MGQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Met-Gly-CNP37) (SEQ ID NO: 191);
GHKSEVAHRFKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (HSA-CNP27) (SEQ ID NO: 144);
GHKSEVAHRFKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC [HSA-CNP27(M22N)] (SEQ ID NO: 183);
PGHKSEVAHRFKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-HSA-CNP27) (SEQ ID NO: 188); и
MGHKSEVAHRFKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Met-HSA-CNP27) (SEQ ID NO: 193).
15. Клетка-хозяин, содержащая экспрессирующий вектор, при этом вектор содержит первый полинуклеотид, кодирующий полипептид варианта CNP, связанный со вторым полинуклеотидом, кодирующим отщепляемый пептид или белок.
16. Клетка-хозяин по п.15, где клетку-хозяина культивируют в среде в условиях, подходящих для экспрессии слитого полипептида, кодируемого полинуклеотидами, при этом слитый полипептид содержит полипептид варианта CNP, непосредственно связанный с отщепляемым пептидом или белком или связанный с ним опосредованно через линкер.
17. Способ оценки влияния пептида или варианта CNP на уровень по меньшей мере одного ассоциированного с костями или хрящами биомаркера у субъекта, включающий в себя оценку уровня по меньшей мере одного ассоциированного с костями или хрящами биомаркера в биологическом образце от субъекта, которому был введен пептид или вариант CNP.
18. Способ лечения отвечающего на CNP состояния или расстройства, включающий в себя
введение пептида или варианта CNP субъекту и
мониторинг уровня по меньшей мере одного ассоциированного с костями или хрящами биомаркера у субъекта,
при этом увеличение уровня по меньшей мере одного ассоциированного с костями или хрящами биомаркера свидетельствует о терапевтическом эффекте, оказываемом пептидом или вариантом CNP на субъекта или состояние или расстройство.
19. Способ по п.17 или 18, в котором по меньшей мере один ассоциированный с костями или хрящами биомаркер выбран из группы, состоящей из CNP, цГМФ, пропептидов коллагена типа II и их фрагментов, коллагена типа II и их фрагментов, остеокальцина, ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA), пропептидов проколлагена типа I (PINP) и их фрагментов, коллагена типа I и его фрагментов, аггрекан-хондроитинсульфата и щелочной фосфатазы.
20. Способ по п.17 или 18, в котором пептид или вариант CNP выбран из группы, состоящей из:
R-CNP22(K4R) (Аналог AZ) (SEQ ID NO: 41);
GANRR-CNP22(K4R)(аналог AY) (SEQ ID NO: 36);
AAWARLLQEHPNA-CNP22 (Аналог СА) (SEQ ID NO: 61);
AAWARLLQEHPNAR-CNP22 (Аналог СВ) (SEQ ID NO: 62);
DLRVDTKSRAAWAR-CNP22 (Аналог СС) (SEQ ID NO: 63);
GQPREPQVYTLPPS-CNP22 (Аналог CF) (SEQ ID NO: 79);
GERAFKAWAVARLSQ-CNP22 (Аналог СЕ) (SEQ ID NO: 81);
GHHSHEQHPHGANQQ-CNP22 (Аналог CQ) (SEQ ID NO: 76);
GQEHPNARKYKGANPK-CNP22 (Аналог CS) (SEQ ID NO: 71);
GQEHPNARKYKGANQK-CNP22 (Аналог CT) (SEQ ID NO: 130);
GAHHPHEHDTHGANQQ-CNP22 (Аналог CR) (SEQ ID NO: 77);
GQTHSSGTQSGANQQ-CNP22(K4R) (Аналог CN) (SEQ ID NO: 87);
SPKMVQGSG-CNP17-KVLRRH (Аналог CD) (SEQ ID NO: 68);
GDLRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Gly-CNP53) (SEQ ID NO: 179);
PDLRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-CNP53) (SEQ ID NO: 185);
MDLRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Met-CNP53) (SEQ ID NO: 190);
DLRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC [CNP-53(M48N)] (SEQ ID NO: 180);
DLRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-53) (SEQ ID NO: 4);
LRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-52) (SEQ ID NO: 146);
RVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-51) (SEQ ID NO: 147);
VDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-50) (SEQ ID NO: 148);
DTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-49) (SEQ ID NO: 149);
TKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-48) (SEQ ID NO: 150);
KSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-47) (SEQ ID NO: 151);
SRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-46) (SEQ ID NO: 152);
RAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-45) (SEQ ID NO: 153);
AAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-44) (SEQ ID NO: 154);
AWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-43) (SEQ ID NO: 155);
WARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-42) (SEQ ID NO: 156);
ARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-41) (SEQ ID NO: 157);
RLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-40) (SEQ ID NO: 158);
LLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-39) (SEQ ID NO: 159);
LQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-38) (SEQ ID NO: 160);
QEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-37) (SEQ ID NO: 60);
EHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-36) (SEQ ID NO: 161);
HPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-35) (SEQ ID NO: 162);
PNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-34) (SEQ ID NO: 163);
NARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-33) (SEQ ID NO: 164);
ARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-32) (SEQ ID NO: 165);
RKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-31) (SEQ ID NO: 166);
KYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-30) (SEQ ID NO: 167);
YKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-29) (SEQ ID NO: 168);
KGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-28) (SEQ ID NO: 169);
GANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-27) (SEQ ID NO: 170);
ANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-26) (SEQ ID NO: 171);
NKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-25) (SEQ ID NO: 172);
KKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-24) (SEQ ID NO: 173);
KGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-23) (SEQ ID NO: 174);
GLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-22) (SEQ ID NO: 1);
LSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-21) (SEQ ID NO: 175);
SKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-20) (SEQ ID NO: 176);
KGCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-19) (SEQ ID NO: 177);
GCFGLKLDRIGSMSGLGC (CNP-18) (SEQ ID NO: 178);
QEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC [CNP37(M32N)] (SEQ ID NO: 181);
PQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-CNP37) (SEQ ID NO: 186);
MQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Met-CNP37) (SEQ ID NO: 191);
GQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Gly-CNP37) (SEQ ID NO: 75);
GQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC [Gly-CNP37(M32N)] (SEQ ID NO: 181);
PGQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-Gly-CNP37) (SEQ ID NO: 145);
MGQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Met-Gly-CNP37) (SEQ ID NO: 191);
GHKSEVAHRFKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (HSA-CNP27) (SEQ ID NO: 144);
GHKSEVAHRFKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC [HSA-CNP27(M22N)] (SEQ ID NO: 183);
PGHKSEVAHRFKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Pro-HSA-CNP27) (SEQ ID NO: 188);
MGHKSEVAHRFKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC (Met-HSA-CNP27) (SEQ ID NO: 193);
GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [CNP27(K4,5,9R)] (SEQ ID NO: 36);
GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSNSGLGC [CNP27(K4,5,9R, M22N)] (SEQ ID NO: 184);
PGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [Pro-CNP27(K4,5,9R)] (SEQ ID NO: 189);
MGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [Met-CNP27(K4,5,9R)] (SEQ ID NO: 194);
PEG1K-CNP22 (SEQ ID NO: 1);
PEO12-CNP22 (SEQ ID NO: 1);
PEO24-CNP22 (SEQ ID NO: 1);
PEO12-R-CNP22(K4R) (SEQ ID NO: 41);
PEO24-R-CNP22(K4R) (SEQ ID NO: 41);
PEO12-ER-CNP22(K4R) (SEQ ID NO: 39);
PEO24-ER-CNP22(K4R) (SEQ ID NO: 39);
PEO12-GANPR-CNP22(K4R) (SEQ ID NO: 37);
PEO24-GANPR-CNP22(K4R) (SEQ ID NO: 37);
PEO12-GANQQ-CNP22(K4R) (SEQ ID NO: 69);
PEO24-GANQQ-CNP22(K4R) (SEQ ID NO: 69);
PEG1K-GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [PEG1K-CNP27(К4,5,9R)] (SEQ ID NO: 36);
PEG1K-GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSNSGLGC [PEG1K-CNP27(К4,5,9R, M22N)] (SEQ ID NO: 184);
PEG1K-PGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [PEG1K-Pro-CNP27(K4,5,9R)] (SEQ ID NO: 189);
PEG1K-MGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [PEG1K-Met-CNP27(K4,5,9R)] (SEQ ID NO: 194);
PEO12-GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [PEO12-CNP27(К4,5,9R)] (SEQ ID NO: 36);
PEO12-GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSNSGLGC [PEO12-CNP27(К4,5,9R, M22N)] (SEQ ID NO: 184);
PEO12-PGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [PEO12-Pro-CNP27(K4,5,9R)] (SEQ ID NO: 189);
PEO12-MGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [PEO12-Met-CNP27(K4,5,9R)] (SEQ ID NO: 194);
PEO24-GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [PEO24-CNP27(К4,5,9R)] (SEQ ID NO: 36);
PEO24-GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSNSGLGC [PEO24-CNP27(К4,5,9R, M22N)] (SEQ ID NO: 184);
PEO24-PGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [PEO24-Pro-CNP27(K4,5,9R)] (SEQ ID NO: 189); и
PEO24-MGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC [PEO24-Met-CNP27(K4,5,9R)] (SEQ ID NO: 194).
RU2011152007/10A 2009-05-20 2010-05-20 Варианты натрийуретического пептида с-типа RU2573911C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US18011209P 2009-05-20 2009-05-20
US61/180,112 2009-05-20
US25456309P 2009-10-23 2009-10-23
US61/254,563 2009-10-23
PCT/US2010/035586 WO2010135541A2 (en) 2009-05-20 2010-05-20 Variants of c-type natriuretic peptide

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011152007A true RU2011152007A (ru) 2013-06-27
RU2573911C2 RU2573911C2 (ru) 2016-01-27

Family

ID=43124672

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011152007/10A RU2573911C2 (ru) 2009-05-20 2010-05-20 Варианты натрийуретического пептида с-типа

Country Status (25)

Country Link
US (6) US8198242B2 (ru)
EP (3) EP3175863B1 (ru)
JP (1) JP5718909B2 (ru)
KR (5) KR101831923B1 (ru)
CN (1) CN102481330B (ru)
AR (1) AR078044A1 (ru)
AU (1) AU2010249802B2 (ru)
BR (2) BRPI1012783B1 (ru)
CA (1) CA2758581C (ru)
CL (1) CL2011002430A1 (ru)
DK (2) DK3175863T3 (ru)
ES (2) ES2608457T3 (ru)
FR (1) FR22C1004I2 (ru)
HK (1) HK1168279A1 (ru)
HR (2) HRP20220057T1 (ru)
HU (3) HUE032582T2 (ru)
IL (1) IL215287A (ru)
MX (1) MX2011012277A (ru)
PE (1) PE20120792A1 (ru)
PL (2) PL2432489T3 (ru)
PT (2) PT2432489T (ru)
RU (1) RU2573911C2 (ru)
TW (1) TWI471137B (ru)
WO (1) WO2010135541A2 (ru)
ZA (1) ZA201107087B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2794515C2 (ru) * 2015-07-30 2023-04-19 Байомарин Фармасьютикал Инк. Применение вариантов натрийуретического пептида c-типа для лечения скелетной дисплазии

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL1759001T3 (pl) 2004-04-21 2011-09-30 Alexion Pharma Inc Koniugaty dostarczane do kości i sposób ich zastosowania do nakierowywania białek do kości
EP3175863B1 (en) 2009-05-20 2021-12-01 BioMarin Pharmaceutical Inc. Variants of c-type natriuretic peptide
KR101226165B1 (ko) 2009-07-23 2013-01-24 가부시키가이샤 이기스 피부 외용제 조성물
KR101229546B1 (ko) * 2009-08-27 2013-02-05 쿄고 엔도 비염 치료제
JP5986986B2 (ja) 2010-04-30 2016-09-06 アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 基質石灰化障害を治療する方法、組成物、およびキット
CA2823066A1 (en) 2010-12-27 2012-07-05 Alexion Pharma International Sarl Compositions comprising natriuretic peptides and methods of use thereof
EP2678002A2 (en) 2011-02-25 2014-01-01 Medtronic, Inc. Therapy for kidney disease and/or heart failure
EP2741762A4 (en) * 2011-07-27 2015-04-15 NATRIURETIC PEPTIDE COMPOSITIONS AND PREPARATION METHODS
US20130244937A1 (en) * 2011-09-02 2013-09-19 Nile Therapeutics, Inc. Chimeric natriuretic peptide compositions and methods of preparation
CA2852874A1 (en) 2011-10-19 2013-04-25 Alexion Pharma Holding Compositions comprising alkaline phosphatase and/or natriuretic peptide and methods of use thereof
EP3088416B1 (en) * 2011-12-23 2019-02-27 Mayo Foundation for Medical Education and Research Assessing renal structural alterations and outcomes
JPWO2013161895A1 (ja) * 2012-04-25 2015-12-24 第一三共株式会社 骨修復促進剤
US10052366B2 (en) 2012-05-21 2018-08-21 Alexion Pharmaceuticsl, Inc. Compositions comprising alkaline phosphatase and/or natriuretic peptide and methods of use thereof
WO2014063102A1 (en) * 2012-10-19 2014-04-24 Cornell University Biomimetic boundary lubricants for articular cartilage
KR20150124941A (ko) * 2013-03-10 2015-11-06 고쿠리츠 다이가쿠 호우징 나고야 다이가쿠 골 계통 질환 치료약 및 그 용도
CN103159847B (zh) * 2013-04-12 2014-05-28 叶亮 一种利钠肽及其基因与用途
AU2015206515B2 (en) 2014-01-15 2019-12-12 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Cartilage targeting agents and their use
US10822596B2 (en) 2014-07-11 2020-11-03 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating craniosynostosis
MX2017007392A (es) 2014-12-05 2019-01-24 Alexion Pharma Inc Tratamiento de convulsiones con fosfatasa alcalina recombinante.
AU2016205968A1 (en) * 2015-01-09 2017-07-13 Ascendis Pharma Growth Disorders A/S CNP prodrugs
US10603361B2 (en) 2015-01-28 2020-03-31 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating a subject with an alkaline phosphatase deficiency
FI3328416T3 (fi) * 2015-07-30 2024-03-26 Biomarin Pharm Inc C-tyypin natriureettisten peptidivarianttien käyttö luuston dysplasian hoidossa
US20190119325A1 (en) * 2015-07-31 2019-04-25 Igisu Co., Ltd. Cnp cyclic peptide, and medicine, external preparation and cosmetic each containing said cyclic peptide
CN108350440A (zh) 2015-08-17 2018-07-31 阿雷克森制药公司 碱性磷酸酯的制造
EP3355904A4 (en) 2015-09-28 2019-06-12 Alexion Pharmaceuticals, Inc. IDENTIFICATION OF EFFECTIVE DOSE SHEETS FOR TISSUE-SPECIFIC ALKALINE PHOSPHATASE ENZYMERSAT THERAPY OF HYPOPHOSPHATASIA
US11400140B2 (en) 2015-10-30 2022-08-02 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating craniosynostosis in a patient
RU2759679C2 (ru) * 2015-12-08 2021-11-16 Байомарин Фармасьютикал Инк. Применение вариантов натрийуретического пептида типа с для лечения остеоартрита
MX2018008061A (es) * 2016-01-08 2018-08-23 Ascendis Pharma Growth Disorders As Profarmacos de peptido natriuretico tipo c (cnp) con porciones portadoras grandes.
US11413351B2 (en) * 2016-01-08 2022-08-16 Ascendis Pharma Growth Disorders A/S CNP prodrugs with carrier attachment at the ring moiety
MY195190A (en) * 2016-01-08 2023-01-11 Ascendis Pharma Growth Disorders As Controlled-Release Cnp Agonists With Increased Nep Stability
WO2017118707A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 Ascendis Pharma Growth Disorders A/S Controlled-release cnp agonists with reduced side-effects
US11389510B2 (en) 2016-01-08 2022-07-19 Ascendis Pharma Growth Disorders A/S Controlled-release CNP agonists with low initial NPR-B activity
AU2017205694B2 (en) * 2016-01-08 2022-05-26 Ascendis Pharma Growth Disorders A/S Controlled-release CNP agonists with low NPR-C binding
EP3426286A4 (en) 2016-03-08 2019-12-04 Alexion Pharmaceuticals, Inc. METHODS OF TREATING HYPOPHOSPHATASE IN CHILDREN
WO2017173395A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating hypophosphatasia in adolescents and adults
CA3019726A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Treating muscle weakness with alkaline phosphatases
EP3464573A4 (en) 2016-06-06 2020-02-19 Alexion Pharmaceuticals, Inc. IMPACT OF METAL ON THE PRODUCTION OF ALKALINE PHOSPHATASES
AU2017295938C1 (en) * 2016-07-13 2021-10-07 Ascendis Pharma A/S Conjugation method for carrier-linked prodrugs
US11116821B2 (en) 2016-08-18 2021-09-14 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating tracheobronchomalacia
BR112019005351A2 (pt) 2016-09-29 2019-06-11 Ascendis Pharma Growth Disorders As terapia combinada com agonistas de cnp de liberação controlada
US20180194824A1 (en) * 2016-12-14 2018-07-12 University Of Iowa Research Foundation Musclin peptides and methods of use thereof
US20200030414A1 (en) * 2017-01-24 2020-01-30 Daiichi Sankyo Company, Limited Therapeutic agent for short stature
WO2018163131A1 (en) 2017-03-10 2018-09-13 Quiapeg Pharmaceuticals Ab Releasable conjugates
KR20190129058A (ko) 2017-03-31 2019-11-19 알렉시온 파마슈티칼스, 인코포레이티드 성인 및 청소년에서 저포스파타제증 (hpp)을 치료하는 방법
WO2019190752A1 (en) 2018-03-30 2019-10-03 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Manufacturing of glycoproteins
EP3553079A1 (en) 2018-04-12 2019-10-16 Bayer Aktiengesellschaft C-type natriuretic peptide engrafted antibodies
EP3553081A1 (en) 2018-04-12 2019-10-16 Bayer Aktiengesellschaft Atrial natriuretic peptide engrafted antibodies
EP3553082A1 (en) 2018-04-12 2019-10-16 Bayer Aktiengesellschaft Brain natriuretic peptide engrafted antibodies
KR20210057130A (ko) 2018-09-12 2021-05-20 퀴아펙 파마슈티칼스 에이비 방출가능한 glp-1 컨쥬게이트
CA3129352A1 (en) 2019-02-11 2020-08-20 Ascendis Pharma Growth Disorders A/S Dry pharmaceutical formulations of cnp conjugates
CN113966345A (zh) 2019-06-12 2022-01-21 诺华股份有限公司 利钠肽受体1抗体及使用方法
CN114423447A (zh) * 2019-08-12 2022-04-29 生物马林药物股份有限公司 用于延释组合物的疏水性肽盐
EP4031183A1 (en) * 2019-09-16 2022-07-27 BioMarin Pharmaceutical Inc. Cnp variants and conjugates thereof
WO2022115563A1 (en) * 2020-11-25 2022-06-02 Prolynx Llc Extended release hydrogel conjugates of c-natriuretic peptides
RU2763661C2 (ru) * 2021-03-31 2021-12-30 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) Способ терапии и профилактики прогрессирования хронической почечной недостаточности
CA3226388A1 (en) 2021-07-09 2023-01-12 Biomarin Pharmaceutical Inc. C-type natriuretic peptide variants to treat skeletal dysplasia in children
TW202334188A (zh) * 2021-12-07 2023-09-01 美商拜奧馬林製藥公司 Ｃｎｐ療法
WO2023110758A1 (en) 2021-12-13 2023-06-22 Ascendis Pharma Growth Disorders A/S Effective doses of cnp conjugates
WO2023117855A1 (en) * 2021-12-20 2023-06-29 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Use of analog of c-type natriuretic peptide for the treatment of fgfr-related bone repair and bone formation impairment
WO2023173086A1 (en) * 2022-03-11 2023-09-14 Avirmax Biopharma Inc. Compositions and methods for expressing therapeutics
WO2023227505A1 (en) 2022-05-23 2023-11-30 Ascendis Pharma Growth Disorders A/S Liquid pharmaceutical formulations of cnp compounds

Family Cites Families (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK0478797T3 (da) 1990-04-20 1995-06-26 Hisayuki Matsuo Nyt fysiologisk aktivt peptid stammende fra gris
JP2930380B2 (ja) 1990-07-13 1999-08-03 壽之 松尾 ブタ由来新規生理活性ペプチド（ｃｎｐ―５３）
JP3026351B2 (ja) * 1990-07-13 2000-03-27 壽之 松尾 ブタｃｎｐ遺伝子及び前駆体蛋白
JP3026354B2 (ja) 1990-09-27 2000-03-27 壽之 松尾 ヒトｃｎｐ遺伝子及び前駆体蛋白
US5252714A (en) 1990-11-28 1993-10-12 The University Of Alabama In Huntsville Preparation and use of polyethylene glycol propionaldehyde
JP2809533B2 (ja) * 1991-01-31 1998-10-08 壽之 松尾 Ｃｎｐ類似体ペプチド
AU6360394A (en) 1993-03-03 1994-09-26 Mayo Foundation For Medical Education And Research Vasonatrin peptide and analogs thereof
US5846932A (en) 1993-11-12 1998-12-08 Genentech, Inc. Receptor specific atrial natriuretic peptides
US5824784A (en) 1994-10-12 1998-10-20 Amgen Inc. N-terminally chemically modified protein compositions and methods
CA2249446C (en) 1996-04-12 2008-06-17 Warner-Lambert Company Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
WO1999007701A1 (en) 1997-08-05 1999-02-18 Sugen, Inc. Tricyclic quinoxaline derivatives as protein tyrosine kinase inhibitors
US6136040A (en) * 1998-03-05 2000-10-24 Washington University Animal model with disrupted FGF-9 gene
IL125958A0 (en) * 1998-08-27 1999-04-11 Yeda Res & Dev Animal model for fibroblast growth factor receptor associated chondrodysplasia
WO2000061631A1 (en) 1999-04-12 2000-10-19 Astrazeneca Ab Modified pentapeptide antagonists of the atrial natriuretic peptide clearance receptor
US6849714B1 (en) * 1999-05-17 2005-02-01 Conjuchem, Inc. Protection of endogenous therapeutic peptides from peptidase activity through conjugation to blood components
US6407211B1 (en) * 1999-12-17 2002-06-18 Mayo Foundation For Medical Education And Research Chimeric natriuretic peptides
JP2002178279A (ja) 2000-12-12 2002-06-25 Ulvac Japan Ltd 基板搬送方法
IL142118A0 (en) 2001-03-20 2002-03-10 Prochon Biotech Ltd Method and composition for treatment of skeletal dysplasias
US6858580B2 (en) 2001-06-04 2005-02-22 Nobex Corporation Mixtures of drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
BRPI0203172B8 (pt) * 2001-09-28 2021-05-25 Nakao Kazuwa composição farmacêutica para acondroplasia
AU2003214214A1 (en) * 2002-03-18 2003-10-08 Scios Inc. Method for treating congestive heart failure
US6861236B2 (en) * 2002-05-24 2005-03-01 Applied Nanosystems B.V. Export and modification of (poly)peptides in the lantibiotic way
WO2004043396A2 (en) 2002-11-09 2004-05-27 Nobex Corporation Modified carbamate-containing prodrugs and methods of synthesizing same
DE60331584D1 (de) 2002-11-26 2010-04-15 Biocon Ltd Modifizierte natriuretic verbindungen, konjugate und ihre verwendungen
US7648962B2 (en) * 2002-11-26 2010-01-19 Biocon Limited Natriuretic compounds, conjugates, and uses thereof
US7772188B2 (en) * 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
ATE490469T1 (de) * 2003-06-17 2010-12-15 Otago Innovation Ltd Beurteilung des skelettwachstums unter verwendung von messungen von nt-cnp-peptiden
EP1525890A1 (en) 2003-10-02 2005-04-27 Complex Biosystems GmbH Protein-Proteophore complexes
CA2786794C (en) * 2004-03-23 2017-09-12 Complex Biosystems Gmbh Aromatic polymeric cascade prodrug linker reagent
JP4825667B2 (ja) 2004-03-31 2011-11-30 一和 中尾 関節炎症治療剤又は予防剤
KR20070007842A (ko) * 2004-03-31 2007-01-16 카즈와 나카오 신장증가용 조성물
JP2005292718A (ja) 2004-04-05 2005-10-20 Furukawa Electric Co Ltd:The 光導波路、光導波路モジュールおよび光導波路の作成方法
US7968085B2 (en) 2004-07-05 2011-06-28 Ascendis Pharma A/S Hydrogel formulations
ATE496060T1 (de) * 2004-07-15 2011-02-15 Univ Queensland Proteinartige verbindungen und anwendungen davon
GB2427360A (en) 2005-06-22 2006-12-27 Complex Biosystems Gmbh Aliphatic prodrug linker
JP2010530222A (ja) 2007-06-06 2010-09-09 べーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲーエムベーハー ナトリウム利尿融合タンパク質
EP2171053B1 (en) * 2007-07-20 2014-04-23 Mayo Foundation for Medical Education and Research Natriuretic polypeptides
JP2010539056A (ja) * 2007-09-11 2010-12-16 モンドバイオテック ラボラトリーズ アクチエンゲゼルシャフト 治療剤としてのｃｎｐ−２２単独、またはフィサレミンとの組合せの使用
TWI367213B (en) * 2007-11-21 2012-07-01 Biomarin Pharm Inc Variants of c-type natriuretic peptide
US20090163421A1 (en) 2007-12-19 2009-06-25 Ekr Therapeutics, Inc. Room Temperature Stable, Lyophilized Natriuretic Peptide Formulations
LT2237799T (lt) 2008-02-01 2019-07-25 Ascendis Pharma A/S Provaistas, apimantis besiskaidantį linkerį
EP2277890B1 (en) * 2008-05-23 2016-01-06 Daiichi Sankyo Company, Limited Peptide capable of extending half-life of peptide of interest in plasma
EP2334334A1 (en) 2008-09-19 2011-06-22 Nektar Therapeutics Polymer conjugates of nesiritide peptides
EP3175863B1 (en) 2009-05-20 2021-12-01 BioMarin Pharmaceutical Inc. Variants of c-type natriuretic peptide
WO2011089216A1 (en) 2010-01-22 2011-07-28 Ascendis Pharma As Dipeptide-based prodrug linkers for aliphatic amine-containing drugs

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2794515C2 (ru) * 2015-07-30 2023-04-19 Байомарин Фармасьютикал Инк. Применение вариантов натрийуретического пептида c-типа для лечения скелетной дисплазии

Also Published As

Publication number Publication date
DK2432489T3 (en) 2017-01-16
CN102481330A (zh) 2012-05-30
PT3175863T (pt) 2022-01-20
HRP20220057T1 (hr) 2022-04-15
FR22C1004I2 (fr) 2023-01-13
JP5718909B2 (ja) 2015-05-13
USRE46707E1 (en) 2018-02-13
HRP20161739T1 (hr) 2017-03-10
BR122019026832B1 (pt) 2021-08-24
AU2010249802B2 (en) 2017-06-08
US20100297021A1 (en) 2010-11-25
HUE057174T2 (hu) 2022-04-28
CA2758581A1 (en) 2010-11-25
US8198242B2 (en) 2012-06-12
BRPI1012783B1 (pt) 2021-09-21
CA2758581C (en) 2022-06-14
USRE48267E1 (en) 2020-10-20
RU2573911C2 (ru) 2016-01-27
WO2010135541A3 (en) 2011-01-20
WO2010135541A2 (en) 2010-11-25
KR20190119179A (ko) 2019-10-21
US20160256553A1 (en) 2016-09-08
KR102225470B1 (ko) 2021-03-10
ES2904360T3 (es) 2022-04-04
HUE032582T2 (en) 2017-09-28
IL215287A0 (en) 2011-11-30
ZA201107087B (en) 2012-12-27
CL2011002430A1 (es) 2012-02-17
US20120316114A1 (en) 2012-12-13
IL215287A (en) 2015-04-30
KR101831923B1 (ko) 2018-02-26
EP2432489A2 (en) 2012-03-28
KR20120034660A (ko) 2012-04-12
TWI471137B (zh) 2015-02-01
DK3175863T3 (da) 2022-02-07
PL3175863T3 (pl) 2022-03-21
EP2432489B1 (en) 2016-10-05
ES2608457T3 (es) 2017-04-11
KR20210027537A (ko) 2021-03-10
EP3175863A1 (en) 2017-06-07
KR102033680B1 (ko) 2019-10-18
KR20180021233A (ko) 2018-02-28
AR078044A1 (es) 2011-10-12
CN102481330B (zh) 2014-12-10
EP2432489A4 (en) 2013-04-03
MX2011012277A (es) 2011-12-12
PE20120792A1 (es) 2012-07-27
JP2012527244A (ja) 2012-11-08
PL2432489T3 (pl) 2017-05-31
EP4029512A1 (en) 2022-07-20
KR20230142644A (ko) 2023-10-11
BRPI1012783A2 (pt) 2018-01-16
EP3175863B1 (en) 2021-12-01
TW201100092A (en) 2011-01-01
HK1168279A1 (zh) 2012-12-28
AU2010249802A1 (en) 2011-10-13
US20170051033A1 (en) 2017-02-23
HUS2200004I1 (hu) 2022-05-28
PT2432489T (pt) 2016-12-07
US8598121B2 (en) 2013-12-03
FR22C1004I1 (fr) 2022-03-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011152007A (ru) Варианты натрийуретического пептида с-типа
JP2012527244A5 (ru)
DK2277890T3 (en) Peptide which is able to extend the half-life of a peptide of interest in the plasma
US9969788B2 (en) Methods of treating damaged cartilage tissue using growth factors fused to heparin binding sequences
CN106432510A (zh) 用于治疗代谢疾病的双功能蛋白
JP2930380B2 (ja) ブタ由来新規生理活性ペプチド（ｃｎｐ―５３）
KR20120127729A (ko) 엑센딘-4 및 이의 유사체의 융합 단백질, 제조방법 및 이의 용도
KR20190022943A (ko) 리소좀 축적증의 개선된 치료를 위해 재조합 리소좀 효소상에 표적화 펩티드를 커플링시키는 방법
CA2206509A1 (en) Novel hedgehog-derived polypeptides
JP2977159B2 (ja) カエル由来新規生理活性ペプチド（カエルｃｎｐ）
CN110305223A (zh) 重组串联融合蛋白制备目标多肽的方法
JP2019142889A (ja) 化学架橋剤
US20150283214A1 (en) Chimeric fibronectin matrix mimetics and uses thereof
CN116333094B (zh) 一种重组人源化I型胶原蛋白α1及表达载体和应用
Miura et al. Interaction between myostatin and extracellular matrix components
CN114920826B (zh) Ⅲ型类人胶原蛋白及其编码基因、表达载体和重组酵母菌
Davoodi et al. The Simpson–Golabi–Behmel syndrome causative Glypican‐3, binds to and inhibits the dipeptidyl peptidase activity of CD26
CN116948013A (zh) 重组小分子胶原蛋白及其表达系统与制备方法
CN110590905A (zh) 一种降血糖六肽
Makino et al. Semisynthesis of human ghrelin: Condensation of a Boc‐protected recombinant peptide with a synthetic O‐acylated fragment
KR101871805B1 (ko) 재조합 상피세포성장인자의 제조방법
CN102952192A (zh) 一种含有Exendin-4的融合蛋白及其用途
JPH10338643A (ja) Ａｃｓｆアンタゴニストの組成物
Xiong New insights into structure and function of type I collagen
TW202346323A (zh) 具有改善的生物穩定性的ｇｌｐ—１及升糖素雙重激動肽