TW202346323A - 具有改善的生物穩定性的ｇｌｐ—１及升糖素雙重激動肽 - Google Patents

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Abstract

本文提供GLP-1和升糖素雙重促效劑，其具有改善的生物穩定性（例如，蛋白水解穩定性）和作用持續時間。肽可以例如每週投與一次。

Description

具有改善的生物穩定性的GLP-1及升糖素雙重激動肽
肥胖症和糖尿病的發病率在流行病比例中不斷上升。糖尿病的特徵在於由於胰島素產生缺陷、胰島素作用缺陷或兩者兼有而導致的高水平血糖。2型糖尿病（T2DM）約占所有已確診糖尿病病例的90%至95%，且隨著體重的增加，患2型糖尿病的風險也會增加。肥胖症患者的2型糖尿病患病率係正常體重成人的三至七倍，而體重指數（BMI）大於35 kg/m 2的人群中患病可能性高20倍。然而，體重減輕可以改善、控制或治癒2型糖尿病。
升糖素和升糖素樣肽-1（GLP-1）衍生自前升糖素原，該前升糖素原為具有158個胺基酸的先質多肽，其在不同的組織中被加工形成許多種不同的升糖素原衍生肽，包括升糖素、升糖素樣肽-1（GLP-1）、升糖素樣肽-2（GLP-2）和調酸催素（OXM），它們涉及許多種生理功能，包括葡萄糖穩態、胰島素分泌、胃排空、和腸道生長，以及調節進食。升糖素係具有相應於升糖素原的胺基酸33到61（前升糖素原的53到81）的29個胺基酸的肽，而GLP-1產生為具有相應於升糖素原的胺基酸72到108（前升糖素原的92到128）的37個胺基酸的肽。GLP-1(7-36)醯胺或GLP-1(7-37)酸係GLP-1的生物活性形式，其在GLP-1受體處顯示出基本上等同的活性。
升糖素係藉由胰臟產生的並且與升糖素受體（「glucR」）相互作用。升糖素在肝臟中起作用經由糖質新生和糖原分解而升高血糖。當血糖開始下降時，升糖素發信號給肝臟以便分解糖原和釋放葡萄糖，從而引起血糖水平朝向正常水平上升。
GLP-1相比於升糖素具有不同的生物活性。它從腸L細胞分泌並且與GLP-1受體結合。它的活性包括刺激胰島素合成和分泌、抑制升糖素分泌、和抑制進食。
升糖素和GLP-1兩者，充當它們各自的受體處的促效劑，已經顯示出對減輕體重有效。正在銷售或開發中的用於治療肥胖症的某些GLP-1類似物包括，例如，利拉魯肽（Liraglutide）（來自諾和諾德公司的Saxenda®）和索馬魯肽（semaglutide）（來自諾和諾德公司的Wegovy®）。升糖素/GLP-1雙重激動肽（比如可妥度肽（cotadutide））亦為已知的，並且正處於臨床開發中以用於治療糖尿病、肥胖症和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。然而，所有該等提議的療法都涉及慢性自我藥療，需要患者在延長的時間段內的依從性。其他肽，例如，胰島澱粉素類似物也正被考慮用於治療肥胖症、過量進食和糖尿病（WO 2018/046719）。
因此，仍然需要可以激動GLP-1和升糖素功能兩者的療法，以例如，改善血糖控制、減輕體重、治療2型糖尿病（T2DM）和/或治療NASH，同時最大限度地減少與投與相關的負擔以提高患者依從性和生活品質。
本文提供GLP-1和升糖素雙重促效劑，其具有改善的生物穩定性（例如，蛋白水解穩定性）和作用持續時間。例如，與索馬魯肽（H(Aib)EGTFTSDVSSYLEGQAAX20EFIAWLVRGRG-酸，其中X20 = Lys[O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸]（SEQ ID NO: 539））和/或可妥度肽（HSQGTFTSDX10SEYLDSERARDFVAWLEAGG-酸，其中X10 = Lys[Ɛ-γE-棕櫚醯基]（SEQ ID NO: 538））相比，本文提供的GLP-1和升糖素雙重激動肽可具有改善的特性。因此，本文提供的GLP-1和升糖素雙重激動肽可以每週投與一次。
本揭露的某些方面涉及包含以下序列的肽：H-X2-X3-G-X5-X6-T-S-D-X10-S-X12-α甲基-苯丙胺酸（αMePhe）-L-X15-X16-X17-X18-A-X20-X21-X22-X23-X24-X25-X26-X27-X28-X29-X30-X31-Z，其中X2係胺基異丁酸（Aib）、S或A，X3係Q、H或E，X5係T或S，X6係F或αMePhe，X10係V、K或Y，X12係K、E或S，X15係D或E，X16係T、S或G，X17係K、R、E或Q，X18係R或A，X20係R、K或Q，X21係D或E，X22係αMePhe或F，X23係V或I，X24係Q或A，X25係Aib或W，X26係L或I，X27係L、A、E、V或M，X28係E、N、A、R或K，X29係Aib、T或G，X30係G、R或不存在，X31係G或不存在，並且Z係醯胺或酸（SEQ ID NO: 540）。
在一些方面，X2係Aib。在一些方面，X3係Q。在一些方面，X3係H。在一些方面，X5係T。在一些方面，X5係S。在一些方面，X6係F。在一些方面，X6係αMePhe。在一些方面，X10係V。在一些方面，X12係K。在一些方面，X15係D。在一些方面，X16係T。在一些方面，X16係S。在一些方面，X17係K。在一些方面，X17係R。在一些方面，X18係R。在一些方面，X18係A。在一些方面，X20係R。在一些方面，X20係K。在一些方面，X21係D。在一些方面，X22係F。在一些方面，X22係αMePhe。在一些方面，X23係V。在一些方面，X24係Q。在一些方面，X25係W。在一些方面，X25係Aib。在一些方面，X26係L。在一些方面，X26係I。在一些方面，X27係L。在一些方面，X27係A。在一些方面，X28係E。在一些方面，X28係N。在一些方面，X29係Aib。在一些方面，X29係T。在一些方面，X30係G。在一些方面，X30不存在。在一些方面，X31不存在。在一些方面，Z係醯胺。在一些方面，Z係酸。
在一些方面，X2係Aib，X12係K，並且X24係Q。在一些方面，X16係T，X17係K，X27係L，X28係E，並且X29係Aib。在一些方面，X3係Q，X5係T，X6係F，X10係V，X12係K，X15係D，X16係T，X17係K，X18係R，X20係R，X21係D，X22係F，X23係V，X24係Q，X25係W，X26係L，X27係L，X28係E，X29係Aib，X30係G，X31不存在，並且Z係酸。在一些方面，X3係H，X5係S，X6係αMePhe，X10係V，X12係K，X15係D，X16係S，X17係R，X18係A，X20係K，X21係D，X22係αMePhe，X23係V，X24係Q，X25係Aib，X26係I，X27係A，X28係N，X29係T，X30不存在，X31不存在，並且Z係醯胺。
在一些方面，一或多個離胺酸殘基經醯化。在一些方面，位置17處的離胺酸經醯化。在一些方面，位置20處的離胺酸經醯化。
在一些方面，一或多個離胺酸殘基經脂化。在一些方面，位置17處的離胺酸經脂化。在一些方面，位置20處的離胺酸經脂化。
在一些方面，脂質選自由十八碳二酸（C18二酸）和二十烷二酸（C20二酸）組成之群組。在一些方面，脂質係十八碳二酸（C18二酸）。在一些方面，脂質係二十烷二酸（C20二酸）。在一些方面，脂質經由連接子連接至位置17或20處的離胺酸的ε胺基基團。
在一些方面，連接子在C末端至N末端方向上係 ((O2Oc)-(O2Oc)-γE) 或 ((O2Oc)-(O2Oc)-γE-γE)。在一些方面，連接子在C末端至N末端方向上係 ((O2Oc)-(O2Oc)-γE)。在一些方面，連接子在C末端至N末端方向上係 ((O2Oc)-(O2Oc)-γE-γE)。在一些方面，連接子連接至位置17或20處的殘基的ε胺基基團。
本揭露的某些方面涉及包含H-Aib-Q-G-T-F-T-S-D-V-S-K-αMePhe-L-D-T-K-R-A-R-D-F-V-Q-W-L-L-E-Aib-G-酸（SEQ ID NO: 541）的序列的肽。
在一些方面，位置17處的離胺酸經醯化和脂化，脂質經由連接至 ((O2Oc)-(O2Oc)-γE) 連接子的醯化離胺酸的ε胺基基團，在C末端至N末端方向上連接至醯化離胺酸，並且脂質係十八碳二酸（C18二酸）。在一些方面，位置17處的離胺酸經醯化和脂化，脂質經由連接至 ((O2Oc)-(O2Oc)-γE) 連接子的醯化離胺酸的ε胺基基團，在C末端至N末端方向上連接至醯化離胺酸，並且脂質係二十烷二酸（C20二酸）。
本揭露的某些方面涉及包含序列H-Aib-H-G-S-αMePhe-T-S-D-V-S-K-αMePhe-L-D-S-R-A-A-K(Ɛ-(O2Oc)-(O2Oc)-γE-C18二酸)20-D-αMePhe-V-Q-Aib-I-A-N-T-醯胺（SEQ ID NO: 228）的肽。
本揭露的某些方面涉及包含序列H-Aib-H-G-S-αMePhe-T-S-D-V-S-K-αMePhe-L-D-S-R-A-A-K(Ɛ-(O2Oc)-(O2Oc)-γE-γE-C20二酸)20-D-αMePhe-V-Q-Aib-I-A-N-T-醯胺（SEQ ID NO: 233）的肽。
在一些方面，肽與GLP-1受體（GLP-1R）結合，與升糖素受體（GCGR）結合或與GLP-1受體和升糖素受體兩者結合。在一些方面，GLP-1R係人GLP-1R。在一些方面，GCGR係人GCGR。
在一些方面，肽係GLP-1活性的促效劑、升糖素活性的促效劑、或GLP-1活性和升糖素活性兩者的促效劑。在一些方面，肽相對於GLP-1R和/或GCGR的天然配體具有增加的蛋白水解抗性。
在一些方面，肽係分離的。
在一些方面，肽在37°C與蛋白酶一起溫育5分鐘、10分鐘、15分鐘、30分鐘、2小時、4小時或24小時後具有至少50%、至少60%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%的剩餘的完整肽。在一些方面，蛋白酶選自由以下組成之群組：腦啡肽酶、胃蛋白酶、胰酶、含胃蛋白酶的模擬胃液和含胰酶的模擬腸液。
在一些方面，肽在靜脈內投與後在石蟹獼猴中具有至少45小時、至少50小時、至少60小時、至少70小時、至少80小時、至少90小時、至少100小時、至少110小時、至少120小時或約130小時的半衰期。在一些方面，肽在石蟹獼猴中具有至少75%、至少80%、至少90%或約95%的皮下生體可用率。
在一些方面，本文提供了包含肽的藥物組成物。在一些方面，該組成物係固體組成物。在一些方面，該組成物係液體組成物。
在一些方面，本文提供了治療或預防由體重超重引起或以體重超重為特徵的疾病或病症之方法，其中該方法包括向需要治療的受試者投與有效量的本文提供的任何肽或組成物。在一些方面，該疾病或病症係肥胖症。在一些方面，該疾病或病症係2型糖尿病。
在一些方面，本文提供了一種治療或預防非酒精性脂肪性肝炎（NASH）之方法，其中該方法包括向需要治療的受試者投與有效量的本文提供的任何肽或組成物。
在本文提供的方法的一些方面，投與係藉由注射進行的。在本文提供的方法的一些方面，投與係口服的。在本文提供的方法的一些方面，投與降低受試者的體重，增加受試者的胰島素分泌，延遲受試者的胃排空，減少受試者的進食，增加受試者的粒線體功能，抑制受試者的從頭脂肪生成，降低受試者的HbA1c，增強受試者的脂肪氧化，減少受試者的肝粒線體氧化應激，減少受試者的脂肪變性，減少受試者的纖維化，減少受試者的糖原合成，增加受試者的糖質新生，阻止受試者的疾病進展，逆轉受試者的纖維化以及/或者降低受試者由於肝硬化、肝細胞癌和/或心腎疾病導致的死亡的風險。在本文提供的方法的一些方面，受試者係人。在本文提供的方法的一些方面，該肽約每週投與一次。
I. 定義
除非另外定義，否則本文使用的所有技術和科學術語具有如本揭露所屬領域的普通技術者通常理解的相同含義。例如，Concise Dictionary of Biomedicine and Molecular Biology [簡明生物醫學和分子生物學詞典], Juo, Pei-Show, 第2版, 2002, CRC Press [CRC出版社]；Dictionary of Cell and Molecular Biology [細胞和分子生物學詞典], 第3版, 1999, Academic Press [學術出版社]；以及Oxford Dictionary Of Biochemistry And Molecular Biology [生物化學和分子生物學牛津詞典], 修訂版, 2000, Oxford University Press [牛津大學出版社] 為技術者提供了在本揭露中使用的許多術語的通用詞典注釋。
單位、前綴和符號係以它們的國際單位系統（Système International de Unites）（SI）接受的形式表示。數值範圍包括限定該範圍的數字。除非另外指出，否則胺基酸序列係以胺基至羧基取向從左向右書寫。本文提供的標題不是本揭露的不同方面的限制，可以藉由作為一個整體參考本說明書來獲得該等方面。因此，藉由以其全文參考說明書，更充分地定義了緊接著在下文中定義的術語。
貫穿本揭露，術語「一個/種（a或an）」實體係指一個/種或多個/種該實體；例如，「多核苷酸」應理解為表示一或多種多核苷酸。因此，術語「一個/種（a或an）」、「一個/種或多個/種」和「至少一個/種」在本文中可互換使用。
此外，「和/或」在本文使用時被認為是兩個所指定的特徵或組分中每一者與或不與另一者一起的具體揭露。因此，如在本文的短語比如「A和/或B」中所用的術語「和/或」旨在包括「A和B」、「A或B」、「A」（單獨）和「B」（單獨）。同樣，如在比如「A、B和/或C」等短語中所用的術語「和/或」旨在涵蓋以下方面中的每一個：A、B和C；A、B或C；A或C；A或B；B或C；A和C；A和B；B和C；A（單獨）；B（單獨）；和C（單獨）。
如本文所用，術語「約」和「大約」在用於修飾數值或數值範圍時，指示高於該數值或範圍10%和低於該數值或範圍10%的偏差仍在所敘述的值或範圍的預期含義內。應當理解，無論在什麼情況下在本文中用語言「約」或「大約」數值或範圍描述方面時，還提供了提及特定數值或範圍的其他類似方面。
應當理解，無論在什麼情況下本文用語言「包含」描述方面時，也提供了用「由……組成」和/或「主要由……組成」描述的其他類似方面。「含有」特定胺基酸序列的肽係指含有胺基酸序列的肽，其中該肽可以含有或不含有另外的胺基酸或其他對胺基酸序列的修飾。由特定胺基酸序列「組成」的肽係指僅含有胺基酸序列且不含另外的胺基酸或其他對胺基酸序列的修飾的肽。「包含」由特定胺基酸序列「組成」的胺基酸序列的肽係指含有胺基酸序列且不含另外的胺基酸的肽；然而，肽可以包含其他對胺基酸序列的修飾（例如，醯基部分或棕櫚醯基部分）。
如本文所用，術語「胺基酸」係指天然存在的以及非天然的胺基酸，以及以與天然存在的胺基酸類似的方式起作用的胺基酸類似物和胺基酸模擬物。天然編碼的胺基酸係20種常見胺基酸（丙胺酸、精胺酸、天冬醯胺、天冬胺酸、半胱胺酸、麩醯胺酸、麩胺酸、甘胺酸、組胺酸、異白胺酸、白胺酸、離胺酸、蛋胺酸、苯丙胺酸、脯胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、色胺酸、酪胺酸和纈胺酸）以及吡咯離胺酸和硒代半胱胺酸。胺基酸類似物係指與天然存在的胺基酸具有相同的基本化學結構（ 即，與氫結合的α碳、羧基基團、胺基基團以及R基團）的化合物，比如高絲胺酸、正白胺酸、甲硫胺酸亞碸和甲硫胺酸甲基鋶。此類類似物具有經修飾的R基團（比如正白胺酸）或經修飾的肽骨架，但保留了與天然存在的胺基酸相同的基本化學結構。
「非天然胺基酸」係指不為20種常見胺基酸或吡咯離胺酸或硒代半胱胺酸中的一者的胺基酸；可以與術語「非天然胺基酸」同義使用的其他術語係「非天然編碼的胺基酸」、「非天然的胺基酸」、「非天然存在的胺基酸」以及它們的各種帶有連字符和不帶有連字符的版本。術語「非天然胺基酸」包括但不限於如下胺基酸：藉由修飾天然編碼的胺基酸（包括但不限於20種常見胺基酸或吡咯離胺酸和硒代半胱胺酸）而天然存在，但其自身不藉由翻譯複合體併入生長的多肽鏈中。
非天然編碼的天然存在的胺基酸之實例包括但不限於((1H-咪唑-4-基)甲基)甘胺酸（NHis）、S, 1-胺基環丁烷-1-羧酸（1-胺基環丁烷-1-羧酸；Acbu）、1-胺基環丙烷-1-羧酸（1-胺基環丙烷-1-羧酸；Acpr）、胺基異丁酸（2-胺基-2-甲基丙酸；Aib）、D-絲胺酸（dSer）、α甲基-絲胺酸（( S)-2-胺基-3-羥基-2-甲基丙酸（αMeSer）；αMeSer）、甲基-L-麩醯胺酸（N-MeGln）、α-甲基-麩醯胺酸（( S)-2,5-二胺基-2-甲基-5-側氧基戊酸；αMeGln）、β-二甲基Gln、α甲基-苯丙胺酸（( S)-2-胺基-2-甲基-3-苯基丙酸；αMePhe）、乙醯化離胺酸 N 6 -乙醯基-L-離胺酸（Ac-Lys）、二苯丙胺酸（( S)-2-胺基-3,3-二苯基丙酸；Dip）、β-二甲基精胺酸（(S)-2-胺基-5-胍基-3,3-二甲基戊酸；β-二甲基Arg）、β-環己基-L-丙胺酸（( S)-2-胺基-3-環己基丙酸；Cha）、正白胺酸（( S)-2-胺基己酸；Nle）、D-麩醯胺酸（dGln）( S)-3-([1,1'-聯苯]-4-基)-2-胺基丙酸（Bip）、1-甲基- L-色胺酸（1-甲基-Trp）和 ( S)-2-胺基-3-(5-溴-1 H-吲哚-3-基)丙酸（5-Br-Trp）。
本文中胺基酸可以藉由它們的通常己知的三字母符號或藉由由IUPAC-IUB生物化學命名委員會（IUPAC-IUB Biochemical Nomenclature Commission）推薦的單字母符號來提及。同樣，核苷酸可以藉由它們的通常接受的單字母代碼來提及。
如本文所用，術語「多肽」旨在涵蓋單數「多肽」以及複數「多肽」，並且包含兩個或更多個胺基酸的任何鏈或多個鏈。因此，如本文所用，「肽」、「肽亞單位」、「蛋白質」、「胺基酸鏈」、「胺基酸序列」、或用來指代兩個或更多個胺基酸的鏈或多個鏈的任何其他術語，都被包括在「多肽」的定義中，儘管該等術語的每一者都可具有更具體的含義。術語「多肽」可以用來替代任何該等術語或者與其可互換地使用。該術語進一步包括已經歷翻譯後或合成後修飾的多肽，該等修飾例如，棕櫚醯基基團的軛合、糖基化、乙醯化、磷酸化、醯胺化、藉由已知保護/阻斷基團進行的衍生、蛋白水解裂解或藉由非天然存在的胺基酸進行的修飾。
更具體地說，如本文所用的術語「肽」涵蓋全長肽以及其片段、變體或衍生物，例如，GLP-1/升糖素激動肽（例如，在長度上為29、30或31個胺基酸）。如本文揭露的「肽」，例如，GLP-1/升糖素激動肽，可為包含用來增加半衰期的另外的成分（比如例如，Fc結構域或白蛋白結構域）的融合多肽的一部分。如本文描述的肽還可以許多不同的途徑衍生。本文描述的肽可包含修飾，包括例如，脂質的軛合，該脂質包括棕櫚醯基基團、硬脂醯基基團、月桂基基團、肉豆蔻醯基基團、十七烷醯基基團、十八碳二酸（C18二酸）或二十烷二酸（C20二酸）。示例性脂質提供於圖1A-圖1G中。
本文描述的肽可包含修飾，包括例如，連接子的軛合，該連接子包含2-(2-(2-胺基乙氧基)乙氧基)乙酸（O2Oc）、PEG和/或γ麩胺酸（γE）。在一些方面，連接子包含2-(2-(2-胺基乙氧基)乙氧基)乙酸（O2Oc）、(O2Oc)-(O2Oc)、(O2Oc)-γE-(O2Oc)、3-(2-(2-胺基乙氧基)乙氧基)丙酸)（(PEG)2）、1-胺基-3,6,9,12-四氧雜十五烷-15-酸（(PEG)4）、1-胺基-3,6,9,12,15,18,21,14-八氧雜二十七烷-27-酸（(PEG)8）、1-胺基-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36-十二氧雜三十九烷-39-酸（(PEG)12）、γ-麩胺酸（γE）、(PEG)2-(PEG)2-γE-γE、(PEG)2-γE-(PEG)2-γE、γE-(O2Oc)、γE-(O2Oc)-(O2Oc)、γE-(O2Oc)-γE-(O2Oc)、γE-(PEG)2-(PEG)2、γE-(PEG)2-γE-(PEG)2、γE-(PEG)4、γE-γE、γE-γE-(O2Oc)、γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc)、γE-γE-(PEG)12、γE-γE-(PEG)2-(PEG)2、γE-γE-(PEG)2-γE-γE、γE-γE-(PEG)4、γE-γE-(PEG)8、γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc)-γE-γE和 (PEG)2-(PEG)2-γE。示例性連接子提供於圖2A-圖2V中。
術語「分離的」係指肽或核酸通常將根據本揭露的狀態。分離的肽和分離的核酸不含或基本上不含在天然狀態下與其相關聯的材料，諸如在其天然環境下，或在此製備係藉由在體外或在體內實施的重組DNA技術時在其製備環境（例如，細胞培養物）中與其一起存在的其他肽或核酸。肽和核酸可以用稀釋劑或佐劑配製，並且為了實用目的還可以被分離-例如如果該等肽用於包被微量滴定板用於免疫測定，則該等肽通常將與明膠或其他載體混合，或者當用於診斷或治療中時將與藥學上可接受的載體或稀釋劑混合。
「重組」肽係指經由重組DNA技術產生的肽。如同已經藉由任何適合的技術分離、分級或部分純化或基本上純化的天然或重組多肽一樣，出於本揭露之目的，在宿主細胞中表現的重組產生的肽也被視為分離的。
當提及GLP-1/升糖素激動肽時，術語「片段」、「類似物」、「衍生物」或「變體」包括保留至少某種所希望的活性（例如 ，與升糖素受體和/或GLP-1受體結合）的任何肽。本文提供的GLP-1/升糖素激動肽的片段包括在表現、純化、和/或向受試者投與期間展現出所希望的特性的蛋白水解片段、缺失片段。
如本文所用，術語「變體」係指由於胺基酸取代、缺失、插入、和/或修飾而不同於所列舉肽的肽。變體可以使用本領域已知的誘變技術來產生。變體還可以或可替代地可以含有其他修飾。例如，肽可為軛合或偶合的，例如，與異源胺基酸序列或其他部分融合，例如，用於增加半衰期、溶解度或穩定性。待軛合或偶合到本文提供的肽的部分之實例包括但不限於白蛋白、免疫球蛋白Fc區、聚乙二醇（PEG）等。為便於肽的合成、純化或鑒定或為增強多肽與固體支持物的結合，該肽還可以與連接子或其他序列（ 例如，6-His）軛合或偶合而產生。
術語「組成物」或「藥物組成物」係指如下組成物，該等組成物含有本文提供的GLP-1/升糖素激動肽連同例如，藥學上可接受的、用於向需要治療的受試者（例如，需要改善血糖控制、減輕體重、治療2型糖尿病和/或治療NASH的人類受試者）投與的載體、賦形劑或稀釋劑。
術語「藥學上可接受的」係指如下組成物，該等組成物在合理的醫學判斷範圍內適合於與人以及動物的組織接觸而沒有過度的毒性或與合理的利益/風險比相當的其他併發症。
「有效量」係本文提供的試劑（例如，GLP-1/升糖素激動肽）的量，該量以單劑量或作為一系列劑量的一部分向受試者投與對於治療（例如，對於改善血糖控制、減輕體重、治療2型糖尿病和/或治療NASH）係有效的。
如本文所用，術語「受試者」和「患者」可互換地使用。受試者可為動物。在本揭露的一些方面，該受試者係哺乳動物，比如非人類動物（例如，牛、豬、馬、貓、狗、大鼠、小鼠、猴或其他靈長類等）。在本揭露的一些方面，受試者係石蟹獼猴。在本揭露的一些方面，受試者係人。
如本文所用，「有需要的受試者」或「有需要的患者」係指希望治療的個體，例如，需要改善血糖控制、減輕體重、治療2型糖尿病和/或治療NASH的受試者。
術語比如「治療（treating，treatment或to treat）」係指治癒和/或停止已確診的病理病症或障礙的進展的治療性措施。術語比如「預防」係指預防和/或減緩所靶向的病理病症或障礙發展的防治性或預防性措施。因此，需要治療的那些包括已患有疾病或病症的那些。需要預防的那些包括容易患上疾病或病症的那些以及有待預防疾病或病症的那些。
術語比如「降低嚴重程度」係指減慢或減輕已確診的病理病症或障礙的症狀的治療性措施。
如本文所用，「GLP-1激動肽」係一種肽，其不是天然GLP-1，但在cAMP測定（參見實例2）的條件下相對於天然GLP-1在GLP-1受體處表現出約至少1%或更高的活性。在一些方面，GLP-1激動肽在cAMP測定（參見實例2）的條件下相對於天然GLP-1在GLP-1受體處表現出至少5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或更高的活性。
如本文所用，「升糖素激動肽」係一種肽，其不是天然升糖素，但在cAMP測定（參見實例2）的條件下相對於天然升糖素在升糖素受體處表現出至少1%或更高的活性。在一些方面，升糖素激動肽在cAMP測定（參見實例2）的條件下相對於天然GLP-1在升糖素受體處表現出至少5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或更高的活性。
如本文所用，「GLP-1/升糖素激動肽」、「GLP-1/升糖素共激動肽」、「GLP-1和升糖素雙重激動肽」或「GLP-1和升糖素雙重共激動肽」係一種肽，其不是天然GLP-1並且不是天然升糖素，該肽在cAMP測定（參見實例2）的條件下相對於天然升糖素在升糖素受體處表現出至少1%或更高的活性，並且也相對於天然GLP-1在GLP-1受體處表現出約至少1%或更高的活性。在一些方面，「GLP-1/升糖素激動肽」或「GLP-1和升糖素雙重激動肽」在cAMP測定（參見實例2）的條件下，相對於天然升糖素在升糖素受體處表現出至少5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或更高的活性，並且也相對於天然GLP-1在GLP-1受體處表現出約至少5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、95%或更高的活性。
如本文所用，術語「相對效價比」係指相對於GLP-1的GLP-1R活性%/相對於升糖素的GlucR活性%。
如本文所用的術語「天然升糖素」係指天然存在的升糖素，例如，人升糖素，其包含SEQ ID NO: 1的序列。術語「天然GLP-1」係指天然存在的GLP-1，例如，人GLP-1，並且是涵蓋例如 ，GLP-1(7-36)醯胺（SEQ ID NO: 2）、GLP-1(7-37)酸（SEQ ID NO: 3）或者這兩種化合物的混合物的通用術語。如本文所用，在沒有任何進一步指定的情況下，對「升糖素」或「GLP-1」的一般提及旨在分別表示天然的人升糖素或天然的人GLP-1。除非另外指出，「升糖素」係指人升糖素，並且「GLP-1」係指人GLP-1。
如本文所用，術語「序列一致性」係指在兩個或更多個多核苷酸序列之間或在兩個或更多個多肽序列之間的關係。當一個序列中的位置被比較序列的相應位置中的相同核酸鹼基或胺基酸佔據時，該等序列被說成是在那個位置處「一致」。「序列一致性」百分比係藉由如下計算的：確定在兩個序列中在其處存在一致核酸鹼基或胺基酸的位置的數目，以產生「一致」位置的數目。然後將「一致」位置的數目除以在比較視窗中的位置的總數並且乘以100而產生「序列一致性」的百分比。藉由將兩個最佳比對序列在比較視窗上進行比較來確定「序列一致性」的百分比。為了對用於比較的序列進行最佳比對，多核苷酸或多肽序列的在比較視窗中的部分可包含被稱為空位的添加或缺失，而參照序列保持不變。最佳比對係，即使存在空位，也可在參照序列與比較序列之間生成最大可能數量的「一致的」位置的比對。可以使用國家生物技術資訊中心（National Center for Biotechnology Information）截止到2004年9月1日提供的程式「BLAST 2序列」的版本來確定在兩個序列之間的「序列一致性」百分比，該程式可與程式BLASTN（用於核苷酸序列比較）以及BLASTP（用於多肽序列比較）結合使用，該等程式基於Karlin和Altschul的演算法（ Proc. Natl. Acad. Sci. USA[美國國家科學院院刊] 90(12):5873-5877, 1993）。當利用「BLAST 2序列」時，對於下述參數使用截止到2004年9月1日的默認參數：字長（3）、開放空位罰分（11）、擴展空位罰分（1）、空位急速下降（50）、期望值（10）以及任何其他需要的包括但不限於基質選項的參數。 升糖素（ SEQ ID NO: 1 ）HSQGTFTSDYSKYLDSRRAQDFVQWLMNT-酸 GLP-1(7-36) 醯胺（ SEQ ID NO: 2 ）HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGR-醯胺 GLP-1(7-37) 酸（ SEQ ID NO: 3 ）HAEGTFTSDVSSYLEGQAAKEFIAWLVKGRG-酸 II. GLP-1/ 升糖素激動肽
本文提供了與升糖素受體和GLP-1受體兩者結合的肽。在一些方面，本文提供的肽係升糖素和GLP-1活性的共促效劑（雙重促效劑）。此類肽在本文中稱為GLP-1/升糖素激動肽。在一些方面，如本文提供的GLP-1/升糖素激動肽在人GLP1受體和人升糖素受體處具有活性。
在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽在cAMP測定（參見實例2）中在GLP-1受體處表現出小於10,000 pM、小於5000 pM、小於2500 pM、小於1000 pM、小於900 pM、小於800 pM、小於700 pM、小於600 pM、小於500 pM、小於400 pM、小於300 pM、小於200 pM、小於100 pM、小於50 pM、小於25 pM、小於20 pM、小於15 pM、小於10 pM、小於5 pM、小於4 pM、小於3 pM或小於2 pM的以EC50表示的體外效價。
在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽在cAMP測定（參見實例2）中在升糖素受體處表現出小於10,000 pM、小於5000 pM、小於2500 pM、小於1000 pM、小於900 pM、小於800 pM、小於700 pM、小於600 pM、小於500 pM、小於400 pM、小於300 pM、小於200 pM、小於100 pM、小於50 pM、小於25 pM、小於20 pM、小於15 pM、小於10 pM、小於5 pM、小於4 pM、小於3 pM或小於2 pM的以EC50表示的體外效價。
在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽具有約1至約25的hGLP-1R/hGCGR相對效價比。在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽具有約1至約20的hGLP-1R/hGCGR相對效價比。在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽具有約1至約15的hGLP-1R/hGCGR相對效價比。在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽具有約1至約10的hGLP-1R/hGCGR相對效價比。
在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽具有約2至約25的hGLP-1R/hGCGR相對效價比。在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽具有約2至約20的hGLP-1R/hGCGR相對效價比。在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽具有約2至約15的hGLP-1R/hGCGR相對效價比。在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽具有約2至約10的hGLP-1R/hGCGR相對效價比。
在某些方面，相對於用媒介物對照處理的小鼠，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽當以10 nmol/kg向小鼠投與時（如實例3中所執行），使24小時進食減少至少10%。在某些方面，相對於用媒介物對照處理的小鼠，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽當以10 nmol/kg向小鼠投與時（如實例3中所執行），使24小時進食減少至少20%。在某些方面，相對於用媒介物對照處理的小鼠，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽當以10 nmol/kg向小鼠投與時（如實例3中所執行），使24小時進食減少至少30%。
在某些方面，相對於用媒介物對照處理的小鼠，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽當以10 nmol/kg向小鼠投與時（如實例3中所執行），使24小時進食減少10%-70%。在某些方面，相對於用媒介物對照處理的小鼠，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽當以10 nmol/kg向小鼠投與時（如實例3中所執行），使24小時進食減少至少20%或20%-70%。在某些方面，相對於用媒介物對照處理的小鼠，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽當以10 nmol/kg向小鼠投與時（如實例3中所執行），使24小時進食減少至少30%或30%-70%。
在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽係穩定的。例如，在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽在FasSSGF（禁食狀態模擬胃液）存在下係穩定的，使得至少25%的GLP-1/升糖素激動肽在用FasSSGF溫育30分鐘（如實例4中所執行）後保持完整。在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽在FasSSGF存在下係穩定的，使得至少40%的GLP-1/升糖素激動肽在用FasSSGF溫育30分鐘（如實例4中所執行）後保持完整。在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽在FasSSGF存在下係穩定的，使得至少50%的GLP-1/升糖素激動肽在用FasSSGF溫育30分鐘（如實例4中所執行）後保持完整。在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽在FasSSGF存在下係穩定的，使得至少60%的GLP-1/升糖素激動肽在用FasSSGF溫育30分鐘（如實例4中所執行）後保持完整。在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽在FasSSGF存在下係穩定的，使得至少70%的GLP-1/升糖素激動肽在用FasSSGF溫育30分鐘（如實例4中所執行）後保持完整。
在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽在腦啡肽酶存在下係穩定的，使得至少55%的GLP-1/升糖素激動肽在用腦啡肽酶溫育24小時（如實例5中所執行）後保持完整。在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽在腦啡肽酶存在下係穩定的，使得至少60%的GLP-1/升糖素激動肽在用腦啡肽酶溫育24小時（如實例5中所執行）後保持完整。在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽在腦啡肽酶存在下係穩定的，使得至少65%的GLP-1/升糖素激動肽在用腦啡肽酶溫育24小時（如實例5中所執行）後保持完整。在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽在腦啡肽酶存在下係穩定的，使得至少70%的GLP-1/升糖素激動肽在用腦啡肽酶溫育24小時（如實例5中所執行）後保持完整。在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽在腦啡肽酶存在下係穩定的，使得至少75%的GLP-1/升糖素激動肽在用腦啡肽酶溫育24小時（如實例5中所執行）後保持完整。在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽在腦啡肽酶存在下係穩定的，使得至少80%的GLP-1/升糖素激動肽在用腦啡肽酶溫育24小時（如實例5中所執行）後保持完整。在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽在腦啡肽酶存在下係穩定的，使得至少85%的GLP-1/升糖素激動肽在用腦啡肽酶溫育24小時（如實例5中所執行）後保持完整。在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽在腦啡肽酶存在下係穩定的，使得至少90%的GLP-1/升糖素激動肽在用腦啡肽酶溫育24小時（如實例5中所執行）後保持完整。在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽在腦啡肽酶存在下係穩定的，使得至少95%的GLP-1/升糖素激動肽在用腦啡肽酶溫育24小時（如實例5中所執行）後保持完整。
在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽係穩定的。例如，在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽在FasSSIF（禁食狀態模擬腸液）/胰酶存在下係穩定的，使得至少10%的GLP-1/升糖素激動肽在用FasSSIF/胰酶溫育30分鐘（如實例6中所執行）後保持完整。在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽係穩定的。例如，在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽在FasSSIF/胰酶存在下係穩定的，使得至少20%的GLP-1/升糖素激動肽在用FasSSIF/胰酶溫育30分鐘（如實例6中所執行）後保持完整。在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽係穩定的。例如，在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽在FasSSIF/胰酶存在下係穩定的，使得至少25%的GLP-1/升糖素激動肽在用FasSSIF/胰酶溫育30分鐘（如實例6中所執行）後保持完整。在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽係穩定的。例如，在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽在FaSSSIF/胰酶存在下係穩定的，使得至少50%的GLP-1/升糖素激動肽在用FasSSSIF/胰酶溫育30分鐘（如實例6中所執行）後保持完整。在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽係穩定的。例如，在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽在FasSSIF/胰酶存在下係穩定的，使得至少75%的GLP-1/升糖素激動肽在用FasSSIF/胰酶溫育30分鐘（如實例6中所執行）後保持完整。在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽係穩定的。例如，在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽在FasSSIF/胰酶存在下係穩定的，使得至少80%的GLP-1/升糖素激動肽在用FasSSIF/胰酶溫育30分鐘（如實例6中所執行）後保持完整。在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽係穩定的。例如，在某些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽在FasSSIF/胰酶存在下係穩定的，使得至少90%的GLP-1/升糖素激動肽在用FasSSIF/胰酶溫育30分鐘（如實例6中所執行）後保持完整。
如本文揭露的GLP-1/升糖素激動肽可包含異源部分 例如，以延長半衰期。該異源部分係蛋白質、肽、蛋白質結構域、連接子、有機聚合物、無機聚合物、聚乙二醇（PEG）、生物素、白蛋白、人血清白蛋白（HSA）、HSA FcRn結合部分、抗體、抗體的結構域、抗體片段、單鏈抗體、結構域抗體、白蛋白結合結構域、酶、配體、受體、結合肽、非FnIII支架、表位標籤（epitope tag）、重組多肽聚合物、細胞介素、以及此類部分的兩種或更多種的組合。
在一些方面，如本文揭露的GLP-1/升糖素激動肽與GLP-1受體（GLP-1R）結合，與升糖素受體（GCGR）結合或與GLP-1R和GCGR兩者結合。在一些方面，GLP-1R係人GLP-1R。在一些方面，GCGR係人GCGR。在一些方面，肽係GLP-1活性的促效劑、升糖素活性的促效劑、或GLP-1活性和升糖素活性兩者的促效劑。
在一些方面，相對於GLP-1R和/或GCGR的天然配體，如本文揭露的GLP-1/升糖素激動肽具有增加的蛋白水解抗性。在一些方面，相對於可妥度肽（SEQ ID NO: 358），如本文揭露的GLP-1/升糖素激動肽具有增加的蛋白水解抗性。在一些方面，相對於索馬魯肽（SEQ ID NO：359），如本文揭露的GLP-1/升糖素激動肽具有增加的蛋白水解抗性。在一些方面，相對於可妥度肽（SEQ ID NO: 358）和索馬魯肽（SEQ ID NO: 359），如本文揭露的GLP-1/升糖素激動肽具有增加的蛋白水解抗性。
在一些方面，本文提供的GLP-1/升糖素激動肽包含以下序列：X1-X2-X3-G-X5-X6-T-S-D-X10-S-X12-X13-L-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-X22-X23-X24-X25-X26-X27-X28-X29-X30-X31-Z，其中X1係H或NHis，X2係S、1-胺基環丁烷-1-羧酸（Acbu）、1-胺基環丙烷-1-羧酸（Acpr）、胺基異丁酸（Aib）、D-絲胺酸（dSer）或α甲基-絲胺酸（αMeSer），X3係Q、H、I、D-麩醯胺酸（dGln）、甲基-L-麩醯胺酸（N-MeGln）、α-甲基-麩醯胺酸（αMeGln）或β-二甲基麩醯胺酸（β-二甲基Gln），X5係T或S，X6係F或α甲基-苯丙胺酸（αMePhe），X10係Y、K或V，其中K可以包含醯基部分並且/或者可以經脂化，X12係K、乙醯化離胺酸（Ac-Lys）、E或R，X13係Y、Aib、α甲基-苯丙胺酸（αMePhe）、二苯丙胺酸（Dip）、I或K，其中K可以包含醯基部分並且/或者可以經脂化，X15係D或E，X16係S、Aib、E、T、R、A、K、L或V，X17係R、E、K、Q或β-二甲基精胺酸（β-二甲基Arg），其中K可以包含醯基部分並且/或者可以經脂化，X18係R、A、Aib、Q、S或β-二甲基Arg，X19係A或V，X20係Q、Aib、E、K、L或R，其中K可以包含醯基部分並且/或者可以經脂化，X21係D、E或L，X22係F、I或αMePhe，X23係V或I，X24係Q、A、E、K、L或R，其中K可以包含醯基部分並且/或者可以經脂化，X25係W、Aib、Dip、H、I、S、聯苯-丙胺酸（Bip）、1-甲基色胺酸（1-甲基-Trp）、5-溴色胺酸（5-BrTrp）或αMePhe，X26係L、β-環己基-L-丙胺酸（Cha）、I或V，X27係M、A、E、I、L、正白胺酸（Nle）、S、K或V，X28係N、(PEG)4、A、Aib、E、G、R、S或不存在，X29係T、Aib、E、G、A、R或不存在，X30不存在、係E、A、Aib、K、T或G，X31不存在、係I或G，並且Z係醯胺或酸（SEQ ID NO: 4），其中肽不包含SEQ ID NO: 1且不包含HSQGTFTSDX10SEYLDSERARDFVAWLEAGG-酸，其中X10 = Lys[Ɛ-γE-棕櫚醯基]（SEQ ID NO: 538）。在一些方面，X2係Aib並且/或者X10係V。在一些方面，X3係Q，X15係D，X18係R，X20係R，X21係D，X23係V，並且/或者X30係G。在一些方面，X13係αMePhe，X16係T，X17係K，X27係L，X28係E，並且/或者X29係Aib。
在一些方面，位置10、13、17、20或24處的殘基經醯化。在一些方面，位置10、13、17、20或24處的殘基經脂化。在一些方面，脂質選自由以下組成之群組：棕櫚醯基基團、硬脂醯基基團、月桂基基團、肉豆蔻醯基基團、十七烷醯基基團、花生醯基基團、十八碳二酸（C18二酸）和二十烷二酸（C20二酸）。
在一些方面，附接至位置10、13、17、20或24處的殘基的脂質經由連接子附接。在一些方面，該連接子選自由以下組成之群組：(O2Oc)、(O2Oc)-(O2Oc)、(O2Oc)-γE-(O2Oc)、(PEG)2-(PEG)2-γE-γE、(PEG)2-γE-(PEG)2-γE、γE、γE-(O2Oc)、γE-(O2Oc)-(O2Oc)、γE-(O2Oc)-γE-(O2Oc)、γE-(PEG)2-(PEG)2、γE-(PEG)2-γE-(PEG)2、γE-(PEG)4、γE-γE、γE-γE-(O2Oc)、γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc)、γE-γE-(PEG)12、γE-γE-(PEG)2-(PEG)2、γE-γE-(PEG)2-γE-γE、γE-γE-(PEG)4、(PEG)2-(PEG)2-γE、γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc)-γE-γE和γE-γE-(PEG)8。
在一些方面，連接子連接至位置10、13、17、20和/或24處的殘基的ε胺基基團。
在一些方面，肽包含SEQ ID NO: 6-411和418-537中的任一個。在一些方面，肽包含SEQ ID NO: 99。在一些方面，肽包含SEQ ID NO: 106。在一些方面，肽包含SEQ ID NO: 228。在一些方面，肽包含SEQ ID NO: 233。
在一些方面，肽包含以下序列：H-X2-X3-G-X5-X6-T-S-D-X10-S-X12-X13-L-X15-X16-X17-X18-A-X20-D-X22-X23-X24-X25-X26-X27-X28-X29-X30-X31-Z，其中X2係S、胺基異丁酸（Aib）或α甲基-絲胺酸（αMeSer），X3係Q或H，X5係T或S，X6係F或α甲基-苯丙胺酸（αMePhe），X10係Y或V，X12係K或乙醯化離胺酸（Ac-Lys），X13係Y、αMePhe、Aib、二苯丙胺酸（Dip）或I，X15係D或E，X16係S、T、A、E、K、L、R或V，X17係R或K，其中K可以包含醯基部分並且/或者可以經脂化，X18係R、A、Q或β-二甲基精胺酸（β-二甲基Arg），X20係Q、R、Aib、L或E，X22係F、I或αMePhe，X23係V或I，X24係Q、E、A、L或R，X25係W、Aib、S、Dip、I、H、聯苯-丙胺酸（Bip）、1-甲基色胺酸（1-甲基-Trp）、5-溴色胺酸（5-BrTrp）或αMePhe，X26係L、I或β-環己基-L-丙胺酸（Cha）或V，X27係M、A、L、E、V、I、K、正白胺酸（Nle）或S，X28係N、Aib、E、(PEG)4、A、S或G，X29係T、不存在、Aib、G、A、R或E，X30不存在、係G、A、Aib、K或E，X31不存在，並且Z係醯胺或酸（SEQ ID NO: 5），其中肽不包含SEQ ID NO: 1。
在一些方面，位置17處的殘基經醯化。在一些方面，位置17處的殘基經脂化。在一些方面，脂質選自由以下組成之群組：棕櫚醯基基團、硬脂醯基基團、月桂基基團、肉豆蔻醯基基團、十七烷醯基基團、花生醯基基團、十八碳二酸（C18二酸）和二十烷二酸（C20二酸）。
在一些方面，附接至位置17處的殘基的脂質經由連接子附接。在一些方面，該連接子選自由以下組成之群組：(O2Oc)、(O2Oc)-(O2Oc)、(O2Oc)-γE-(O2Oc)、(PEG)2-(PEG)2-γE-γE、(PEG)2-γE-(PEG)2-γE、γE、γE-(O2Oc)、γE-(O2Oc)-(O2Oc)、γE-(O2Oc)-γE-(O2Oc)、γE-(PEG)2-(PEG)2、γE-(PEG)2-γE-(PEG)2、γE-(PEG)4、γE-γE、γE-γE-(O2Oc)、γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc)、γE-γE-(PEG)12、γE-γE-(PEG)2-(PEG)2、γE-γE-(PEG)2-γE-γE、γE-γE-(PEG)4和γE-γE-(PEG)8。在一些方面，該連接子選自由以下組成之群組：γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc)-γE-γE、(O2Oc)-(O2Oc)、γE、γE-(O2Oc)-(O2Oc)、γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc)、γE-γE-(PEG)4、γE-γE-(PEG)2-(PEG)2、γE-γE-(PEG)8、γE-γE-(PEG)12、(PEG)2-(PEG)2-γE-γE、(PEG)2-γE-(PEG)2-γE、γE-(PEG)2-γE-(PEG)2、γE-(PEG)2-(PEG)2、(PEG)2-(PEG)2-γE和γE-(PEG)4。
在一些方面，連接子連接至位置17處的殘基的ε胺基。
在一些方面，肽包含以下序列：H-胺基異丁酸（Aib）-Q-G-T-X6-T-S-D-V-S-K-α甲基-苯丙胺酸（αMePhe）-L-X15-X16-K-X18-A-X20-X21-X22-X23-X24-W-X26-X27-X28-X29-X30-X31-Z，其中X6係F或α甲基-苯丙胺酸（αMePhe），X15係E或D，X16係T、S、K、E、A、L或R，X18係R或A，X20係R、Q或L，X21係D或E，X22係F或αMePhe，X23係V或I，X24係R、A、Q或L，X25係W、αMePhe聯苯-丙胺酸（Bip）、1-甲基色胺酸（1-甲基-Trp）、5-溴色胺酸（5-BrTrp）或Aib，X26係L、I或V，X27係L、A、E、V、I或K，X28係E、S、A、Aib、不存在或R，X29係G、Aib、R、T、E、A或不存在，X30係G、Aib、E、A、K或不存在，X31係I或不存在和或G，並且Z係醯胺或酸（SEQ ID NO: 412）。
在一些方面，位置17處的離胺酸經醯化。在一些方面，位置17處的離胺酸經脂化。在一些方面，脂質選自由以下組成之群組：棕櫚醯基基團、硬脂醯基基團、月桂基基團、肉豆蔻醯基基團、十七烷醯基基團、花生醯基基團、十八碳二酸（C18二酸）和二十烷二酸（C20二酸）。在一些方面，脂質選自由十八碳二酸（C18二酸）和二十烷二酸（C20二酸）組成之群組。在一些方面，脂質係十八碳二酸（C18二酸）。在一些方面，脂質係二十烷二酸（C20二酸）。
在一些方面，脂質經由連接子連接至位置17處的離胺酸。在一些方面，該連接子選自由以下組成之群組：(O2Oc)、(O2Oc)-(O2Oc)、(O2Oc)-γE-(O2Oc)、(PEG)2-(PEG)2-γE-γE、(PEG)2-γE-(PEG)2-γE、γE、γE-(O2Oc)、γE-(O2Oc)-(O2Oc)、γE-(O2Oc)-γE-(O2Oc)、γE-(PEG)2-(PEG)2、γE-(PEG)2-γE-(PEG)2、γE-(PEG)4、γE-γE、γE-γE-(O2Oc)、γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc)、γE-γE-(PEG)12、γE-γE-(PEG)2-(PEG)2、γE-γE-(PEG)2-γE-γE、γE-γE-(PEG)4、PEG)2-(PEG)2-γE、γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 和γE-γE-(PEG)8。在一些方面，如請求項X的肽，其中連接子選自由以下組成之群組：(PEG)2-(PEG)2-γE、(O2Oc)-(O2Oc)、γE、γE-(O2Oc)-(O2Oc)、γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 和γE-γE(O2Oc)-(O2Oc)-γE-γE。在一些方面，連接子係γE-(O2Oc)-(O2Oc)。
在一些方面，連接子連接至位置17處的殘基的ε胺基。
在某些方面，如所揭露的GLP-1/升糖素激動肽在升糖素受體和GLP-1受體處具有所希望的效價，並且具有所希望的用於促進減輕體重的相對效價。
在一些方面，肽具有SEQ ID NO: 6-206和418-531中的任一個的序列。在一些方面，肽包含SEQ ID NO: 99。在一些方面，肽包含SEQ ID NO: 106。
在一些方面，肽具有圖4C-圖4D中描繪的結構中的任一種的結構。在一些方面，肽具有圖4C的結構。在一些方面，肽具有圖4D的結構。
在一些方面，肽係 表 1中的肽中的任一種。 [ 表 1] . 在位置 17 處修飾的肽
肽 序列 SEQ ID NO 白蛋白結合部分 連接子（自 N-＞C 末端描述） 醯化位點 C 末端 關於升糖素的序列修飾。
肽 1 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Aib)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IAN-醯胺 6 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Aib、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27A、des29T
肽 2 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17AAQD(αMePhe)VQWIANT-醯胺 7 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、26I、27A
肽 3 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK(γE-C18二酸)17AAQDFVQWIANT-醯胺 8 C18二酸 γE 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、26I、27A
肽 4 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17AAQDFVQWIANT-醯胺 9 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、26I、27A
肽 5 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C18二酸)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IAN-醯胺 10 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27A、des29T
肽 6 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17AAQD(αMePhe)VEWIAN-醯胺 11 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、24E、26I、27A、des29T
肽 7 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK(γE-C18二酸)17AAQD(αMePhe)VEWIANT-醯胺 12 C18二酸 γE 17 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、24E、26I、27A
肽 8 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17AAQDFVQWIANT-醯胺 13 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、26I、27A
肽 9 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17AARDFVQWIANT-醯胺 14 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、20R、26I、27A
肽 10 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17AARDFVEWIANT-醯胺 15 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、20R、24E、26I、27A
肽 11 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17AAQDFVQ(Aib)IANT-醯胺 16 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、25Aib、26I、27A
肽 12 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17AARDFVQ(Aib)IANT-醯胺 17 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、20R、25Aib、26I、27A
肽 13 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17AARD(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 18 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、20R、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 14 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc2-γE2-C20二酸)17AARD(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 19 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、20R、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 15 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17AARD(αMePhe)VE(Aib)IANT-醯胺 20 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、20R、22αMePhe、24E、25Aib、26I、27A
肽 16 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17AARD(αMePhe)IA(Aib)IANT-醯胺 21 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、20R、22αMePhe、23I、24A、25Aib、26I、27A
肽 17 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17AARD(αMePhe)VESIANT-醯胺 22 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、20R、22αMePhe、24E、25S、26I、27A
肽 18 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17AARD(αMePhe)VQSIANT-醯胺 23 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、20R、22αMePhe、25S、26I、27A
肽 19 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc2-γE2-C18二酸)17AARD(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 24 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、20R、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 20 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc2-γE2-C18二酸)17AARD(αMePhe)VE(Aib)IANT-醯胺 25 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、20R、22αMePhe、24E、25Aib、26I、27A
肽 21 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK(γE-C18二酸)17AAQD(αMePhe)VESIANT-醯胺 26 C18二酸 γE 17 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、24E、25S、26I、27A
肽 22 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)17AAQD(αMePhe)VESIANT-醯胺 27 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、24E、25S、26I、27A
肽 23 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17AAQD(αMePhe)VESIANT-醯胺 28 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、24E、25S、26I、27A
肽 24 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 29 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 25 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 30 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 26 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17AAQD(αMePhe)VQWIAN-醯胺 31 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、26I、27A、des29T
肽 27 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17AAQD(αMePhe)VEWIAN-醯胺 32 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、24E、26I、27A、des29T
肽 28 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLL(Aib)T-酸 33 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、27L、28Aib
肽 29 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RA(Aib)DFVQWLL(Aib)T-酸 34 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、20Aib、27L、28Aib
肽 30 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLL(Aib)TG-酸 35 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、27L、28Aib、30G
肽 31 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLLE(Aib)G-酸 36 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、27L、28E、29Aib、30G
肽 32 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(γE-C18二酸)17RA(Aib)DFVQWIANT-醯胺 37 C18二酸 γE 17 醯胺 2Aib、10V、13αMePhe、17K、20Aib、26I、27A
肽 33 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVQWLE(Aib)T-酸 38 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、27E、28Aib
肽 34 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVQWLL(Aib)E-酸 39 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、27L、28Aib、29E
肽 35 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVQWLL(Aib)T-酸 40 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、16T、17K、27L、28Aib
肽 36 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFVQWLL(Aib)T-酸 41 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、20R、27L、28Aib
肽 37 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAEDFVQWLL(Aib)T-酸 42 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、20E、27L、28Aib
肽 38 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVEWLL(Aib)T-酸 43 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24E、27L、28Aib
肽 39 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLL(Aib)TE-酸 44 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、27L、28Aib、30E
肽 40 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVQWLL(Aib)T-酸 45 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、27L、28Aib，
肽 41 H(Aib)QGTFTSDYSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVQWLV(PEG)4-醯胺 46 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2Aib、13αMePhe、17K、27V、28(PEG)4、des29
肽 42 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVQ(Aib)LVAT-酸 47 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、25Aib、27V、28A
肽 43 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSK(Dip)LDSK((PEG)4-γE-γE-棕櫚醯基)17RAQD(αMePhe)VE(Aib)LEAGG-醯胺 114 棕櫚醯基 γE-γE-(PEG)4 17 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13Dip、17K、22αMePhe、24E、25Aib、27E、28A、29G、30G
肽 44 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSK(Dip)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VE(Aib)LEAGG-醯胺 115 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13Dip、17K、22αMePhe、24E、25Aib、27E、28A、29G、30G
肽 45 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSK(Dip)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VE(Aib)LANT-醯胺 116 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13Dip、17K、22αMePhe、24E、25Aib、27A
肽 46 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Dip)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(aMePhe)VE(Aib)LEAGG-醯胺 117 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Dip、17K、18A、22αMePhe、24E、25Aib、27E、28A、29G、30G
肽 47 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Dip)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(aMePhe)VE(Aib)LANT-醯胺 118 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Dip、17K、18A、22αMePhe、24E、25Aib、27A
肽 48 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Dip)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VE(Aib)LISG-醯胺 119 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Dip、17K、18A、22αMePhe、24E、25Aib、27I、28S、29G
肽 49 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Dip)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VE(Aib)IANT-醯胺 120 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Dip、17K、18A、22αMePhe、24E、25Aib、26I、27A
肽 50 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Dip)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VE(Aib)IINT-醯胺 121 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Dip、17K、18A、22αMePhe、24E、25Aib、26I、27I
肽 51 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Dip)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VE(Aib)LLNT-醯胺 122 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Dip、17K、18A、22αMePhe、24E、25Aib、27L
肽 52 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Dip)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VE(Aib)ChaANT-醯胺 123 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Dip、17K、18A、22αMePhe、24E、25Aib、26Cha、27A
肽 53 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Dip)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VE(Aib)VVEGG-醯胺 124 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Dip、17K、18A、22αMePhe、24E、25Aib、26V、27V、28E、29G、30G
肽 54 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Dip)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IAN-醯胺 125 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Dip、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27A、des29T
肽 55 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Dip)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Dip)LEA-醯胺 126 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Dip、17K、18A、22αMePhe、25Dip、27E、28A、des29T
肽 56 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Dip)LDSK((PEG)4-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VE(Aib)IINT-醯胺 127 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)4 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Dip、17K、18A、22αMePhe、24E、25Aib、26I、27I
肽 57 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Dip)LDSK((PEG)8-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VE(Aib)IINT-醯胺 128 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)8 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Dip、17K、18A、22αMePhe、24E、25Aib、26I、27I
肽 58 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Dip)LDSK((PEG)12-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VE(Aib)IINT-醯胺 129 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)12 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Dip、17K、18A、22αMePhe、24E、25Aib、26I、27I
肽 59 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Dip)LDSK(γE-γE-(PEG)2-(PEG)2-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VE(Aib)IINT-醯胺 130 硬脂醯基 (PEG)2-(PEG)2-γE-γE 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Dip、17K、18A、22αMePhe、24E、25Aib、26I、27I
肽 60 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Dip)LDSK(γE-(PEG)2-γE-(PEG)2-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VE(Aib)IINT-醯胺 131 硬脂醯基 (PEG)2-γE-(PEG)2-γE 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Dip、17K、18A、22αMePhe、24E、25Aib、26I、27I
肽 61 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Dip)LDSK((PEG)2-γE-(PEG)2-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VE(Aib)IINT-醯胺 132 硬脂醯基 γE-(PEG)2-γE-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Dip、17K、18A、22αMePhe、24E、25Aib、26I、27I
肽 62 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Dip)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-月桂基)17AAQD(αMePhe)VE(Aib)IINT-醯胺 133 月桂基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Dip、17K、18A、22αMePhe、24E、25Aib、26I、27I
肽 63 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Dip)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-肉豆蔻基)17AAQD(αMePhe)VE(Aib)IINT-醯胺 134 肉豆蔻醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Dip、17K、18A、22αMePhe、24E、25Aib、26I、27I
肽 64 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Dip)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-棕櫚醯基)17AAQD(αMePhe)VE(Aib)IINT-醯胺 135 棕櫚醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Dip、17K、18A、22αMePhe、24E、25Aib、26I、27I
肽 65 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Dip)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-C18二酸)17AAQD(αMePhe)VE(Aib)IINT-醯胺 136 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Dip、17K、18A、22αMePhe、24E、25Aib、26I、27I
肽 66 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSK(Dip)LDSK(ε-((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IAN-醯胺 137 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13Dip、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27A、des29T
肽 67 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSK(Dip)LDSK(ε-((PEG)2-(PEG)2-γE-棕櫚醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IAN-醯胺 138 棕櫚醯基 γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13Dip、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27A、des29T
肽 68 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDVK((PEG)4-γE-棕櫚醯基)17RAQD(αMePhe)VE(Aib)LNleET-醯胺 139 棕櫚醯基 γE-(PEG)4 17 醯胺 2Aib、10V、13αMePhe、16V、17K、22αMePhe、24E、25Aib、27Nle、28E
肽 69 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17RAQD(αMePhe)VQ(Aib)LNleET-醯胺 140 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 2Aib、10V、13αMePhe、16V、17K、22αMePhe、24E、25Aib、27Nle、28E
肽 70 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK((PEG)4-γE-γE-硬脂醯基)17RAQD(αMePhe)VE(Aib)LEAGG-醯胺 141 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)4 17 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、22αMePhe、24E、25Aib、27E、28A、29G、30G
肽 71 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK((PEG)4-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VE(Aib)LEAGG-醯胺 142 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)4 17 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、24E、25Aib、27E、28A、29G、30G
肽 72 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK((PEG)4-γE-γE-棕櫚醯基)17AAQD(αMePhe)VE(Aib)LEAGG-醯胺 143 棕櫚醯基 γE-γE-(PEG)4 17 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、24E、25Aib、27E、28A、29G、30G
肽 73 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-棕櫚醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IAN-醯胺 144 棕櫚醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27A、des29T
肽 74 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17(β-二甲基Gln)AQD(αMePhe)VE(Aib)LEAGG-醯胺 145 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18β-二甲基-R、22αMePhe、24E、25Aib、27E、28A、29G、30G
肽 75 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-棕櫚醯基)17AAQDIVQIIAN-醯胺 146 棕櫚醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22I、25I、26I、27A、des29T
肽 76 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)VVEGG-醯胺 147 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26V、27V、28E、29G、30G
肽 77 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)LISG-醯胺 148 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、25Aib、27I、28S、29G
肽 78 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)LEAGG-醯胺 149 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、25Aib、27E、28A、29G、30G
肽 79 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-棕櫚醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)LEAGG-醯胺 150 棕櫚醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、25Aib、27E、28A、29G、30G
肽 80 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-十七烷醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)LEAGG-醯胺 151 棕櫚醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、25Aib、27E、28A、29G、30G
肽 81 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VE(Aib)LEAGG-醯胺 152 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、25Aib、27E、28A、29G、30G
肽 82 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 153 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 83 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IINT-醯胺 154 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27I
肽 84 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)LLNT-醯胺 155 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、25Aib、27L
肽 85 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)VVEGG-醯胺 156 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26V、27V、28E、29G、30G
肽 86 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IAN-醯胺 157 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27A、des29T
肽 87 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-棕櫚醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IAN-醯胺 158 棕櫚醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27A、des29T
肽 88 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-十七烷醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IAN-醯胺 159 十七烷醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27A、des29T
肽 89 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-棕櫚醯基)17AAQD(αMePhe)VQIIAN-醯胺 160 棕櫚醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27A、des29T
肽 90 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-棕櫚醯基)17AAQD(αMePhe)VE(Aib)IAN-醯胺 161 棕櫚醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、24E、25Aib、26I、27A、des29T
肽 91 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-棕櫚醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IAG-醯胺 162 棕櫚醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27A、28A、des29T
肽 92 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Aib)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)LEA-醯胺 163 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Aib、17K、18A、22αMePhe、25Aib、27E、28A、des29T
肽 93 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Aib)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)LAN-醯胺 164 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Aib、17K、18A、22αMePhe、25Aib、27A、des29T
肽 94 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Aib)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)LSE-醯胺 165 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Aib、17K、18A、22αMePhe、25Aib、27S、28E、des29T
肽 95 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Aib)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)LANT-醯胺 166 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Aib、17K、18A、22αMePhe、25Aib、27A
肽 96 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Aib)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)LEAGG-醯胺 167 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Aib、17K、18A、22αMePhe、25Aib、27E、28A、29G、30G
肽 97 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Aib)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IAN-醯胺 168 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Aib、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27A、des29T
肽 98 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Aib)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IIE-醯胺 169 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Aib、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27I、28E、des29T
肽 99 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Aib)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-棕櫚醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IAN-醯胺 170 棕櫚醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Aib、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27A、des29T
肽 100 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSK(Aib)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IAN-醯胺 171 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13Aib、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27A、des29T
肽 101 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSK(Aib)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IAN-酸 172 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13Aib、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27A、des29T
肽 102 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSK(Aib)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17RAQD(αMePhe)VQ(Aib)IAN-醯胺 173 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13Aib、17K、18R、22αMePhe、25Aib、26I、27A、des29T
肽 103 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSK(Aib)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VQWIAN-醯胺 174 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13Aib、17K、18A、22αMePhe、26I、27A、des29T
肽 104 HTQGS(αMePhe)TSDVSK(Aib)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IAN-醯胺 175 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 2T、5S、6αMePhe、10V、13Aib、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27A、des29T
肽 105 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Aib)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-棕櫚醯基)17QAQD(αMePhe)VQ(Aib)IAN-醯胺 176 棕櫚醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Aib、17K、18Q、22αMePhe、25Aib、26I、27A、des29T
肽 106 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Aib)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-棕櫚醯基)17AAQD(αMePhe)VQHIAN-醯胺 177 棕櫚醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Aib、17K、18A、22αMePhe、25H、26I、27A、des29T
肽 107 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Aib)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-棕櫚醯基)17QAQD(αMePhe)VQHIAN-醯胺 178 棕櫚醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Aib、17K、18Q、22αMePhe、25H、26I、27A、des29T
肽 108 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Aib)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IAN-醯胺 179 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Aib、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27A、des29T
肽 109 HSQGS(αMePhe)TSDVS(Ac-Lys)(Aib)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IAN-醯胺 180 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、12Ac-Lys、13Aib、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27A、des29T
肽 110 HSQGS(αMePhe)TSDVS(Ac-Lys)(Aib)LDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IAN-醯胺 181 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、12Ac-Lys、13Aib、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27A、des29T
肽 111 HSQGS(αMePhe)TSDVSKILDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-棕櫚醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IAN-醯胺 182 棕櫚醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13I、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27A、des29T
肽 112 HSQGS(αMePhe)TSDVSKILDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-棕櫚醯基)17AAQD(αMePhe)VQIIAN-醯胺 183 棕櫚醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13I、17K、18A、22αMePhe、25I、26I、27A、des29T
肽 113 HSQGS(αMePhe)TSDVSKILDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-棕櫚醯基)17AAQD(αMePhe)VQIIAG-醯胺 184 棕櫚醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13I、17K、18A、22αMePhe、25I、26I、27A、28G、des29T
肽 114 HSQGS(αMePhe)TSDVSKILDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-棕櫚醯基)17AAQD(αMePhe)VEIIAN-醯胺 185 棕櫚醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13I、17K、18A、22αMePhe、24E、25I、26I、27A、des29T
肽 115 HSQGS(αMePhe)TSDVSKILDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-棕櫚醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(αMePhe)IAN-醯胺 186 棕櫚醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13I、17K、18A、22αMePhe、25αMePhe、26I、27A、des29T
肽 116 HSQGS(αMePhe)TSDVSKILDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-棕櫚醯基)17AAQD(αMePhe)VEWIINT-醯胺 187 棕櫚醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13I、17K、18A、22αMePhe、24E、26I、27I
肽 117 HSQGS(αMePhe)TSDVSKILDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IINT-醯胺 188 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13I、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27I
肽 118 HSQGS(αMePhe)TSDVSKILDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-棕櫚醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IINT-醯胺 189 棕櫚醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13I、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27I
肽 119 HSQGS(αMePhe)TSDVSKILDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-肉豆蔻醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IINT-醯胺 190 肉豆蔻醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13I、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27I
肽 120 HSQGS(αMePhe)TSDVSKILDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IINT-醯胺 191 硬脂醯基 γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13I、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27I
肽 121 HSQGS(αMePhe)TSDVSKILDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-棕櫚醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IINT-醯胺 192 棕櫚醯基 γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13I、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27I
肽 122 HSQGS(αMePhe)TSDVSKILDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-肉豆蔻醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IINT-醯胺 193 肉豆蔻醯基 γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13I、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27I
肽 123 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSKILDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-棕櫚醯基)17AAQD(αMePhe)VQIIAN-醯胺 194 棕櫚醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13I、17K、18A、22αMePhe、25I、26I、27A、des29T
肽 124 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSKILDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IINT-醯胺 195 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13I、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27I
肽 125 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSKILDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-棕櫚醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IINT-醯胺 196 棕櫚醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13I、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27I
肽 126 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSKILDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-肉豆蔻醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IINT-醯胺 197 肉豆蔻醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13I、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27I
肽 127 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSKILDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IINT-醯胺 198 硬脂醯基 γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13I、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27I
肽 128 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSKILDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-棕櫚醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IINT-醯胺 199 棕櫚醯基 γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13I、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27I
肽 129 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSKILDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-肉豆蔻醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IINT-醯胺 200 肉豆蔻醯基 γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13I、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27I
肽 130 H(αMeSer)QGS(αMePhe)TSDVSKILDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IINT-醯胺 201 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 2αMeSer、5S、6αMePhe、10V、13I、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27I
肽 131 H(αMeSer)QGS(αMePhe)TSDVSKILDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-棕櫚醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IINT-醯胺 202 棕櫚醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 2αMeSer、5S、6αMePhe、10V、13I、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27I
肽 132 H(αMeSer)QGS(αMePhe)TSDVSKILDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-肉豆蔻醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IINT-醯胺 203 肉豆蔻醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 2αMeSer、5S、6αMePhe、10V、13I、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27I
肽 133 H(αMeSer)QGS(αMePhe)TSDVSKILDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-硬脂醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IINT-醯胺 204 硬脂醯基 γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 2αMeSer、5S、6αMePhe、10V、13I、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27I
肽 134 H(αMeSer)QGS(αMePhe)TSDVSKILDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-棕櫚醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IINT-醯胺 205 棕櫚醯基 γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 2αMeSer、5S、6αMePhe、10V、13I、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27I
肽 135 H(αMeSer)QGS(αMePhe)TSDVSKILDSK((PEG)2-(PEG)2-γE-肉豆蔻醯基)17AAQD(αMePhe)VQ(Aib)IINT-醯胺 206 肉豆蔻醯基 γE-(PEG)2-(PEG)2 17 醯胺 2αMeSer、5S、6αMePhe、10V、13I、17K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27I
肽 136 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(γE-γE-O2Oc-O2Oc-γE-γE-C18二酸)17RARDFVRWLLE(Aib)G-酸 48 C18二酸 γE-γE(O2Oc)-(O2Oc)-γE-γE 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、20R、24R、27L、28E、29Aib、30G
肽 137 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(γE-γE-O2Oc-O2Oc-γE-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLLEG(Aib)-酸 49 C18二酸 γE-γE(O2Oc)-(O2Oc)-γE-γE 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、27L、28E、29G、30Aib
肽 138 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(γE-γE-O2Oc-O2Oc-γE-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLLE(Aib)G-酸 50 C18二酸 γE-γE(O2Oc)-(O2Oc)-γE-γE 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、27L、28E、29Aib、30G
肽 139 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(γE-γE-O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLLE(Aib)G-酸 51 C20二酸 γE-γE(O2Oc)-(O2Oc)-γE-γE 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、27L、28E、29Aib、30G
肽 140 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLLE(Aib)G-酸 52 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、16T、17K、24R、27L、28E、29Aib、30G
肽 141 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVAWLLE(Aib)G-酸 53 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24A、27L、28E、29Aib、30G
肽 142 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFVAWLLE(Aib)G-酸 54 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、20R、24A、27L、28E、29Aib、30G
肽 143 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFVQWLLE(Aib)G-酸 55 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、20R、27L、28E、29Aib、30G
肽 144 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(γE-γE-O2Oc-O2Oc-γE-γE-C18二酸)17RARDFVRWLLE(Aib)G-酸 56 C18二酸 γE-γE(O2Oc)-(O2Oc)-γE-γE 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、20R、24R、27L、28E、29Aib、30G
肽 145 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLASRGI-酸 57 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、27A、28S、29R、30G、31I
肽 146 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLASR-酸 58 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、27A、28S、29R
肽 147 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLEA(Aib)G-酸 59 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、27E、28A、29Aib、30G
肽 148 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWIAE(Aib)G-酸 60 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、26I、27A、28E、29Aib、30G
肽 149 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWVVE(Aib)G-酸 61 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、26V、27V、28E、29Aib、30G
肽 150 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVQWLL(Aib)TE-酸 62 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、27L、28Aib、30E
肽 151 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLL(Aib)TE-酸 63 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、27L、28Aib、30E
肽 152 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLL(Aib)E-酸 64 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、27L、28Aib、29E
肽 153 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLL(Aib)E-酸 65 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、27L、28Aib、29E
肽 154 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(γE-C18二酸)17RAQDFVQWLL(Aib)T-酸 65 C18二酸 γE 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、27L、28Aib
肽 155 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(γE-C18二酸)17RAQDFVRWLLE(Aib)G-酸 66 C18二酸 γE 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、27L、28E、29Aib、30G
肽 156 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLLEG(Aib)-酸 67 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、27L、28E、29G、30Aib
肽 157 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(γE-C18二酸)17RAQDFVRWLLEG(Aib)-酸 68 C18二酸 γE 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、27L、28E、29G、30Aib
肽 158 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLLE(Aib)G-酸 69 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、27L、28E、29Aib、30G
肽 159 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLLE(Aib)G-酸 70 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、16T、17K、24R、27L、28E、29Aib、30G
肽 160 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LESK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLLE(Aib)G-酸 71 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、15E、17K、24R、27L、28E、29Aib、30G
肽 161 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LEAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFVAWLLE(Aib)G-酸 72 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、15E、16A、17K、20R、24A、27L、28E、29Aib、30G
肽 162 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWIA(Aib)TE-酸 73 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、26I、27A、28Aib、30E
肽 163 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLLE(Aib)A-酸 74 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、27L、28E、29Aib、30A
肽 164 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLLEA(Aib)-酸 75 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、27L、28E、29A、30Aib
肽 165 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLV(Aib)TE-酸 76 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、27V、28Aib、30E
肽 166 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFVRWLL(Aib)TE-酸 77 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、20R、24R、27L、28Aib、30E
肽 167 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFVAWLL(Aib)TE-酸 78 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、20R、24A、27L、28Aib、30E
肽 168 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RALDFVRWLL(Aib)TE-酸 79 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、20L、24A、27L、28Aib、30E
肽 169 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LELK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLL(Aib)TE-酸 80 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、15E、16L、17K、24R、27L、28Aib、30E
肽 170 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDEK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLL(Aib)TE-酸 81 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、16E、17K、24R、27L、28Aib、30E
肽 171 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLE(Aib)TE-酸 82 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、27E、28Aib、30E
肽 172 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LESK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLL(Aib)TE-酸 83 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、15E、17K、24R、27L、28Aib、30E
肽 173 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LESK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLL(Aib)E-酸 84 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、15E、17K、24R、27L、28Aib、29E
肽 174 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLL(Aib)TE-酸 85 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、16T、17K、24R、27L、28Aib、30E
肽 175 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLA(Aib)TE-酸 86 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、27A、28Aib、30E
肽 176 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLL(Aib)TA-酸 87 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、27A、28Aib、30A
肽 177 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLL(Aib)TK-酸 88 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、27A、28Aib、30K
肽 178 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDKK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLL(Aib)TE-酸 89 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、16K、17K、24R、27L、28Aib、30E
肽 179 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLLEAG-酸 90 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、27L、28E、29A、30G
肽 180 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLLA(Aib)G-酸 91 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、27L、28A、29Aib、30G
肽 181 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-C18二酸)17RAQDFVRWLLE(Aib)G-酸 92 C18二酸 (O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、27L、28E、29Aib、30G
肽 182 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDKK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLLE(Aib)G-酸 93 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、16K、17K、24R、27L、28E、29Aib、30G
肽 183 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLLE(Aib)K-酸 94 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、27L、28E、29Aib、30K
肽 184 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDKK(O2Oc-O2Oc-C18二酸)17RAQDFVRWLLA(Aib)K-酸 95 C18二酸 (O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、16K、17K、24R、27L、28A、29Aib、30K
肽 185 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLLE(Aib)G-醯胺 96 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2Aib、10V、13αMePhe、16T、17K、24R、27L、28E、29Aib、30G
肽 186 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLLEAG-酸 97 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、16T、17K、24R、27L、28E、29A、30G
肽 187 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFVRWLVE(Aib)G-酸 98 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、16T、17K、20R、24R、27V、28E、29Aib、30G
肽 188 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFVQWLLE(Aib)G-酸 99 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、16T、17K、20R、27L、28E、29Aib、30G
肽 189 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFVRWLLE(Aib)G-酸 100 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、16T、17K、20R、24R、27L、28E、29Aib、30G
肽 190 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLVE(Aib)G-酸 101 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、16T、17K、24R、27V、28E、29Aib、30G
肽 191 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLVE(Aib)G-酸 102 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、16T、17K、24R、27V、28E、29Aib、30G
肽 192 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLL(Aib)E-酸 103 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、16T、17K、24R、27L、28Aib、29E
肽 193 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLL(Aib)E-酸 104 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、16T、17K、24R、27L、28Aib、29E
肽 194 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLL(Aib)E-酸 105 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、16T、17K、24R、27L、28Aib、29E
肽 195 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RARDFVQWLLE(Aib)G-酸 106 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、16T、17K、20R、27L、28E、29Aib、30G
肽 196 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLI(Aib)E-酸 107 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17K、24R、27I、28Aib、29E
肽 197 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFVRWLL(Aib)E-酸 108 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、16T、17K、20R、24R、27L、28Aib、29E
肽 198 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFIAWLL(Aib)E-酸 109 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、16T、17K、20R、23I、24A、27L、28Aib、29E
肽 199 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFIAWLLE(Aib)G-酸 110 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、16T、17K、20R、23I、24A、27L、28E、29Aib、30G
肽 200 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFVAWLLE(Aib)G-酸 111 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、16T、17K、20R、24A、27L、28E、29Aib、30G
肽 201 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFVAWLEA(Aib)G-酸 112 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、16T、17K、20R、24A、27E、28A、29Aib、30G
肽 202 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFVQWLEA(Aib)G-酸 113 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2Aib、10V、13αMePhe、16T、17K、20R、27E、28A、29Aib、30G
肽 407 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLEA(Aib)G-酸 418 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、24R、27E、28A、29(Aib)、30G
肽 408 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLEA(Aib)G-酸 419 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、24R、27E、28A、29(Aib)、30G
肽 409 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFVAWLL(Aib)TE-酸 420 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、20R、24A、27L、28(Aib)、30E
肽 410 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RARDFVAWLL(Aib)TE-酸 421 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、20R、24A、27L、28(Aib)、30E
肽 411 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVAWLEAGG-酸 422 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、24A、27E、28A、29G、30G
肽 412 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVAWLEAGG-酸 423 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、24A、27E、28A、29G、30G
肽 413 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)17RAQDFVAWLEAGG-酸 424 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、24A、27E、28A、29G、30G
肽 414 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDKK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFVRWLL(Aib)E-酸 425 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16K、17K、20R、24R、27L、28(Aib)、29E
肽 415 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LESK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLEA(Aib)G-酸 426 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、15E、17K、24R、27E、28A、29(Aib)、30G
肽 416 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LESK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLEA(Aib)G-酸 427 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、15E、17K、24R、27E、28A、29(Aib)、30G
肽 417 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C18二酸)17RAQDFVAWLEA(Aib)G-酸 428 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、24A、27E、28A、29(Aib)、30G
肽 418 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)17RAQDFVAWLEA(Aib)G-酸 429 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、24A、27E、28A、29(Aib)、30G
肽 419 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLE(Aib)E-酸 430 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、24R、27E、28(Aib)、29E
肽 420 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDKK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLL(Aib)E-醯胺 431 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16K、17K、24R、27L、28(Aib)、29E
肽 421 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDRK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLL(Aib)TE-酸 432 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16R、17K、24R、27L、28(Aib)、30E
肽 422 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDRK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLL(Aib)TE-醯胺 433 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16R、17K、24R、27L、28(Aib)、30E
肽 423 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDKK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLK(Aib)TE-酸 434 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16K、17K、24R、27K、28(Aib)、30E
肽 424 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDKK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLL(Aib)TK-酸 435 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16K、17K、24R、27L、28(Aib)、30K
肽 425 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDKK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLKA(Aib)G-酸 436 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16K、17K、24R、27K、28A、29(Aib)、30G
肽 426 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDKK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLLR(Aib)K-酸 437 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16K、17K、24R、27L、28R、29(Aib)、30K
肽 427 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFVQWLLE(Aib)G-醯胺 438 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、20R、27L、28E、29(Aib)、30G
肽 428 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C18二酸)17RARDFVQWLLE(Aib)G-醯胺 439 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、20R、27L、28E、29(Aib)、30G
肽 429 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLEA(Aib)G-醯胺 440 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、17K、24R、27E、28A、29(Aib)、30G
肽 430 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLEA(Aib)G-醯胺 441 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、17K、24R、27E、28A、29(Aib)、30G
肽 431 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C18二酸)17RAQDFVAWLEA(Aib)G-醯胺 442 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、24A、27E、28A、29(Aib)、30G
肽 432 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVR(Bip)LL(Aib)E-酸 443 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、17K、24R、25(Bip)、27L、28(Aib)、29E
肽 433 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVR(1-甲基-Trp)LL(Aib)E-酸 444 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、17K、24R、25(1-甲基-Trp)、27L、28(Aib)、29E
肽 434 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVR(5-BrTrp)LL(Aib)E-酸 445 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、17K、24R、25(5-BrTrp)、27L、28(Aib)、29E
肽 435 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFVQ(Aib)LLE(Aib)G-酸 446 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、20R、25(Aib)、27L、28E、29(Aib)、30G
肽 436 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDRK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLV(Aib)E-醯胺 447 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16R、17K、24R、27V、28(Aib)、29E
肽 437 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDRK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLV(Aib)E-醯胺 448 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16R、17K、24R、27V、28(Aib)、29E
肽 438 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDKK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLEA(Aib)G-醯胺 449 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16K、17K、24R、27E、28A、29(Aib)、30G
肽 439 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDRK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLL(Aib)E-醯胺 450 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16R、17K、24R、27L、28(Aib)、29E
肽 440 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDKK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RARDFVRWLL(Aib)E-酸 451 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16K、17K、20R、24R、27L、28(Aib)、29E
肽 441 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDKK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLL(Aib)E-醯胺 452 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16K、17K、24R、27L、28(Aib)、29E
肽 442 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDKK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLLE(Aib)G-醯胺 453 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16K、17K、24R、27L、28E、29(Aib)、30G
肽 443 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDKK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFVRWLL(Aib)E-醯胺 454 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16K、17K、20R、24R、27L、28(Aib)、29E
肽 444 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LETK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RARDFVQWLLE(Aib)G-酸 455 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、15E、16T、17K、20R、27L、28E、29(Aib)、30G
肽 445 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LETK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFVQWLLE(Aib)G-酸 456 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、15E、16T、17K、20R、27L、28E、29(Aib)、30G
肽 446 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDRK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLV(Aib)E-醯胺 457 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16R、17K、24R、27V、28(Aib)、29E
肽 447 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDRK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLV(Aib)E-醯胺 458 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16R、17K、24R、27V、28(Aib)、29E
肽 448 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDKK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C18二酸)17RARDFVRWLL(Aib)E-酸 459 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16K、17K、20R、24R、27L、28(Aib)、29E
肽 449 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)17RARDFVQWLLE(Aib)G-酸 460 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、20R、27L、28E、29(Aib)、30G
肽 450 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDKK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLLE(Aib)G-酸 461 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16K、17K、24R、27L、28E、29(Aib)、30G
肽 451 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDKK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RARDFVLWLL(Aib)E-醯胺 462 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16K、17K、20R、24L、27L、28(Aib)、29E
肽 452 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDKK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RALDFVRWLL(Aib)E-醯胺 463 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16K、17K、20L、24R、27L、28(Aib)、29E
肽 453 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDKK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLLE(Aib)G-醯胺 464 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16K、17K、24R、27L、28E、29(Aib)、30G
肽 454 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDKK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLEA(Aib)G-醯胺 465 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16K、17K、24R、27E、28A、29(Aib)、30G
肽 455 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDKK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLL(Aib)E-醯胺 466 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16K、17K、24R、27L、28(Aib)、29E
肽 456 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDRK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLL(Aib)E-醯胺 467 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16R、17K、24R、27L、28(Aib)、29E
肽 457 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RARDFVQWLLE(Aib)G-醯胺 468 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、20R、27L、28E、29(Aib)、30G
肽 458 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)17RARDFVQWLLE(Aib)G-醯胺 469 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、20R、27L、28E、29(Aib)、30G
肽 459 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDKK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLLAE-醯胺 470 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16K、17K、24R、27L、28A、29E
肽 460 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDKK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLLAE-醯胺 471 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16K、17K、24R、27L、28A、29E
肽 461 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDRK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLLAE-醯胺 472 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16R、17K、24R、27L、28A、29E
肽 462 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFVQWLLEAG-酸 473 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、20R、27L、28E、29A、30G
肽 463 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C18二酸)17RAQDFVQWLL(Aib)T-醯胺 474 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、17K、27L、28(Aib)
肽 464 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVQWLLE(Aib)G-酸 475 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、27L、28E、29(Aib)、30G
肽 465 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDLK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C18二酸)17RAQDFVQWLL(Aib)T-酸 476 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16L、17K、27L、28(Aib)
肽 466 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVQWLLE(Aib)G-醯胺 477 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、27L、28E、29(Aib)、30G
肽 467 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVQWLLE(Aib)G-醯胺 478 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、27L、28E、29(Aib)、30G
肽 468 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C18二酸)17RAQDFVQWLLE(Aib)G-醯胺 479 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、27L、28E、29(Aib)、30G
肽 469 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)17RAQDFVQWLLE(Aib)G-醯胺 480 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、27L、28E、29(Aib)、30G
肽 470 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDKK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RARDFVQWLL(Aib)E-醯胺 481 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16K、17K、20R、27L、28(Aib)、29E
肽 471 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDRK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RARDFVQWLL(Aib)E-醯胺 482 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16R、17K、20R、27L、28(Aib)、29E
肽 472 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDKK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFVQWLL(Aib)E-醯胺 483 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16K、17K、20R、27L、28(Aib)、29E
肽 473 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDRK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFVQWLL(Aib)E-醯胺 484 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16R、17K、20R、27L、28(Aib)、29E
肽 474 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFVQWLLA(Aib)G-醯胺 485 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、20R、27L、28A、29(Aib)、30G
肽 475 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RARDFVQWLLA(Aib)G-醯胺 486 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、20R、27L、28A、29(Aib)、30G
肽 476 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLLA(Aib)G-醯胺 487 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、24R、27L、28A、29(Aib)、30G
肽 477 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLLA(Aib)G-醯胺 488 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、24R、27L、28A、29(Aib)、30G
肽 478 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLLE(Aib)K-醯胺 489 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、24R、27L、28E、29(Aib)、30K
肽 479 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLLE(Aib)K-醯胺 490 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、24R、27L、28E、29(Aib)、30K
肽 480 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFVQWLLE(Aib)K-醯胺 491 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、20R、27L、28E、29(Aib)、30K
肽 481 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RARDFVQWLLE(Aib)K-醯胺 492 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、20R、27L、28E、29(Aib)、30K
肽 482 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LESK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVQWLL(Aib)E-酸 493 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、15E、17K、27L、28(Aib)、29E
肽 483 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVQWLL(Aib)E-酸 494 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、27L、28(Aib)、29E
肽 484 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVQWLL(Aib)E-酸 495 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、27L、28(Aib)、29E
肽 485 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVQWLL(Aib)E-醯胺 496 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、27L、28(Aib)、29E
肽 486 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDLK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLL(Aib)E-酸 497 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16L、17K、24R、27L、28(Aib)、29E
肽 487 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFVQWLL(Aib)TE-酸 498 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、20R、27L、28(Aib)、30E
肽 488 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RARDFVQWLL(Aib)TE-酸 499 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、20R、27L、28(Aib)、30E
肽 489 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFVQWLL(Aib)TE-醯胺 500 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、20R、27L、28(Aib)、30E
肽 490 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RARDFVQWLL(Aib)TE-醯胺 501 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、20R、27L、28(Aib)、30E
肽 491 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFVRWLL(Aib)TE-酸 502 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、20R、24R、27L、28(Aib)、30E
肽 492 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RARDFVRWLL(Aib)TE-酸 503 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、20R、24R、27L、28(Aib)、30E
肽 493 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLLR(Aib)K-酸 504 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、24R、27L、28R、29(Aib)、30K
肽 494 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLLR(Aib)K-酸 505 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、24R、27L、28R、29(Aib)、30K
肽 495 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLLR(Aib)K-醯胺 506 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、24R、27L、28R、29(Aib)、30K
肽 496 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLLR(Aib)K-醯胺 507 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、24R、27L、28R、29(Aib)、30K
肽 497 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVRWLLR(Aib)A-酸 508 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、24R、27L、28R、29(Aib)、30A
肽 498 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLLR(Aib)A-酸 509 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、24R、27L、28R、29(Aib)、30A
肽 499 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQDFVQWLLR(Aib)A-酸 510 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、27L、28R、29(Aib)、30A
肽 500 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVQWLLR(Aib)A-酸 511 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、27L、28R、29(Aib)、30A
肽 501 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARDFVQWLLR(Aib)A-酸 512 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、20R、27L、28R、29(Aib)、30A
肽 502 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RARDFVQWLLR(Aib)A-酸 513 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、20R、27L、28R、29(Aib)、30A
肽 503 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLLE(Aib)K-酸 514 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、24R、27L、28E、29(Aib)、30K
肽 504 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LESK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLLE(Aib)K-酸 515 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、15E、17K、24R、27L、28E、29(Aib)、30K
肽 505 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVQWLLE(Aib)K-醯胺 516 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、27L、28E、29(Aib)、30K
肽 506 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RARDFVAWLLE(Aib)G-酸 517 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、20R、24A、27L、28E、29(Aib)、30G
肽 507 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RARDFVAWLLE(Aib)G-醯胺 518 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、20R、24A、27L、28E、29(Aib)、30G
肽 508 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LESK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLVE(Aib)G-醯胺 519 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、15E、17K、24R、27V、28E、29(Aib)、30G
肽 509 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LESK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLL(Aib)TE-酸 520 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、15E、17K、24R、27L、28(Aib)、30E
肽 510 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RARDFVRWLL(Aib)E-酸 521 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、20R、24R、27L、28(Aib)、29E
肽 511 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RARDFVRWLL(Aib)E-醯胺 522 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、20R、24R、27L、28(Aib)、29E
肽 512 H(Aib)QGT(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RAQD(αMePhe)VRWLLA(Aib)G-醯胺 523 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、6(αMePhe)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、22(αMePhe)、24R、27L、28A、29(Aib)、30G
肽 513 H(Aib)QGT(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17RARD(αMePhe)VQWLLA(Aib)G-醯胺 524 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、6(αMePhe)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、20R、22(αMePhe)、27L、28A、29(Aib)、30G
肽 514 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)17AARDFVQWLLE(Aib)G-醯胺 525 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、18A、20R、27L、28E、29(Aib)、30G
肽 515 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17AARDFVQWLLE(Aib)G-醯胺 526 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、18A、20R、27L、28E、29(Aib)、30G
肽 516 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LESK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)17RAQDFVRWLLA(Aib)G-醯胺 527 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、15E、17K、24R、27L、28A、29(Aib)、30G
肽 517 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LEAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C18二酸)17AAREFIAWLLET-醯胺 528 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 醯胺 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、15E、16A、17K、18A、20R、21E、23I、24A、27L、28E
肽 518 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C18二酸)17RARDFVQWLLE(Aib)G-酸 529 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、20R、27L、28E、29(Aib)、30G
肽 519 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(γE-γE-O2Oc-O2Oc-γE-γE-C18二酸)17RARDFVQWLLE(Aib)G-酸 530 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc)-γE-γE 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、20R、27L、28E、29(Aib)、30G
肽 520 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTK(γE-γE-O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)17RARDFVQWLLE(Aib)G-酸 531 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc)-γE-γE 17 酸 2(Aib)、10V、13(αMePhe)、16T、17K、20R、27L、28E、29(Aib)、30G
在一些方面，肽包含以下序列：H-X2-X3-G-X5-X6-T-S-D-X10-S-X12-X13-L-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-X22-X23-X24-X25-X26-X27-X28-X29-X30-X31-Z，其中X2係S、胺基異丁酸（Aib）、α甲基-絲胺酸（αMeS）、D-絲胺酸（dSer）、1-胺基環丙烷-1-羧酸（Acpr）或S、1-胺基環丁烷-1-羧酸（Acbu），X3係Q、H、α甲基-麩醯胺酸（αMeGln）、N-甲基-麩醯胺酸（N-MeGln）、D-麩醯胺酸（dGln）或β-二甲基麩醯胺酸（β-二甲基Gln），X5係T或S，X6係F或α甲基-苯丙胺酸（αMePhe），X10係Y或V，X12係K、E或R，X13係Y、αMePhe或Aib，X15係D或E，X16係S、T、E或Aib，X17係R、Q或E，X18係R、A、Aib或S，X19係A或V，X20係Q或K，其中K可包含醯基部分並且/或者可以經脂化，X21係D或L，X22係F或α甲基-苯丙胺酸（αMePhe），X23係V或I，X24係Q、E、A或R，X25係W、Aib或S，X26係L或I，X27係M、A、L、E、I或V，X28係N、E、(PEG)4、Aib、S或A，X29係T、不存在、E或G，X30不存在、係E、T或G，X31不存在或係G，並且Z係醯胺或酸（SEQ ID NO: 413），其中肽不包含SEQ ID NO: 1。
在一些方面，位置20處的殘基經醯化。在一些方面，位置20處的殘基經脂化。在一些方面，脂質選自由以下組成之群組：棕櫚醯基基團、硬脂醯基基團、月桂基基團、肉豆蔻醯基基團、十七烷醯基基團、十八碳二酸（C18二酸）和二十烷二酸（C20二酸）。在一些方面，脂質選自由硬脂醯基基團、十八碳二酸（C18二酸）和二十烷二酸（C20二酸）組成之群組。
在一些方面，附接至位置20處的殘基的脂質經由連接子附接。在一些方面，該連接子選自由以下組成之群組：(O2Oc)、(O2Oc)-(O2Oc)、(O2Oc)-γE-(O2Oc)、(PEG)2-(PEG)2-γE-γE、(PEG)2-γE-(PEG)2-γE、γE、γE-(O2Oc)、γE-(O2Oc)-(O2Oc)、γE-(O2Oc)-γE-(O2Oc)、γE-(PEG)2-(PEG)2、γE-(PEG)2-γE-(PEG)2、γE-(PEG)4、γE-γE、γE-γE-(O2Oc)、γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc)、γE-γE-(PEG)12、γE-γE-(PEG)2-(PEG)2、γE-γE-(PEG)2-γE-γE、γE-γE-(PEG)4和γE-γE-(PEG)8。在一些方面，該連接子選自由以下組成之群組：γE、γE-γE、γE-γE-(O2Oc)、γE-(O2Oc)-(O2Oc)、γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc)、γE-(O2Oc)、γE-γE-(PEG)2-(PEG)2、γE-(O2Oc)-γE-(O2Oc)、γE-(PEG)4、γE-γE-(PEG)4、(O2Oc)-γE-(O2Oc)、(O2Oc)-(O2Oc) 和 (O2Oc)。
在一些方面，肽包含以下序列：H-胺基異丁酸（Aib）-Q-G-T-F-T-S-D-X10-S-X12-α甲基-苯丙胺酸（αMePhe）-L-D-X16-X17-X18-A-K-D-F-V-X24-W-X26-X27-X28-X29-X30-Z，其中X10係V或Y，X12係K或E，X16係S或Aib，X17係R或E，X18係R或A，X24係A、R或Q，X26係L或I，X27係E、L、A或I，X28係A、E、Aib、S或N，X29係G、Aib、T或E，X30係G、E、T或不存在，並且Z係醯胺或酸（SEQ ID NO: 414）。
在一些方面，位置20處的離胺酸經醯化。在一些方面，位置20處的離胺酸經脂化。在一些方面，脂質選自由以下組成之群組：棕櫚醯基基團、硬脂醯基基團、月桂基基團、肉豆蔻醯基基團、十七烷醯基基團、十八碳二酸（C18二酸）和二十烷二酸（C20二酸）。在一些方面，脂質係十八碳二酸（C18二酸）。
在一些方面，脂質經由連接子連接至位置20處的離胺酸。在一些方面，該連接子選自由以下組成之群組：(O2Oc)、(O2Oc)-(O2Oc)、(O2Oc)-γE-(O2Oc)、(PEG)2-(PEG)2-γE-γE、(PEG)2-γE-(PEG)2-γE、γE、γE-(O2Oc)、γE-(O2Oc)-(O2Oc)、γE-(O2Oc)-γE-(O2Oc)、γE-(PEG)2-(PEG)2、γE-(PEG)2-γE-(PEG)2、γE-(PEG)4、γE-γE、γE-γE-(O2Oc)、γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc)、γE-γE-(PEG)12、γE-γE-(PEG)2-(PEG)2、γE-γE-(PEG)2-γE-γE、γE-γE-(PEG)4和γE-γE-(PEG)8。在一些方面，連接子選自由γE、γE-(O2Oc)-(O2Oc) 和γE-γE(O2Oc)-(O2Oc)-γE-γE組成之群組。
在一些方面，肽包含SEQ ID NO: 207-347和532-537中的任一個。在一些方面，肽包含SEQ ID NO: 228。在一些方面，肽包含SEQ ID NO: 233。
在一些方面，肽具有圖4A-圖4B中描繪的結構中的任一種的結構。在一些方面，肽具有圖4A的結構。在一些方面，肽具有圖4B的結構。
在一些方面，肽係 表 2中的肽中的任一種。 [ 表 2] . 在位置 20 處修飾的肽
肽 序列 SEQ ID NO 白蛋白結合部分 連接子（自 N-＞C 末端描述） 醯化位點 C 末端 關於升糖素的序列修飾
肽 203 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSQAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVQWIANT-醯胺 207 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17Q、18A、20K、26I、27A
肽 204 H(Aib)QGT(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVQWIANT-醯胺 208 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、26I、27A
肽 205 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVQWIANT-醯胺 209 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、26I、27A
肽 206 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSR(Aib)AK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVQWIANT-醯胺 210 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18Aib、20K、26I、27A
肽 207 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSQAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVQ(Aib)IANT-醯胺 211 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17Q、18A、20K、25Aib、26I、27A
肽 208 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(γE-C18二酸)20DFVQWIANT-醯胺 212 C18二酸 γE 20 醯胺 2Aib、10V、13αMePhe、18A、20K、26I、27A
肽 209 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSQAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVEWIANT-醯胺 213 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17Q、18A、20K、24E、26I、27A
肽 210 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSQAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C18二酸)20DFVEWIANT-醯胺 214 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17Q、18A、20K、24E、26I、27A
肽 211 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20DFVQWIANT-醯胺 215 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、26I、27A
肽 212 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)20DFVEWIANT-醯胺 216 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、24E、26I、27A
肽 213 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20DFVEWIANT-醯胺 217 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、24E、26I、27A
肽 214 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)20DFVQWIANT-醯胺 218 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、26I、27A
肽 215 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VQWIANT-醯胺 219 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、26I、27A
肽 216 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VEWIANT-醯胺 220 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、24E、26I、27A
肽 217 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSR(Aib)AK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20DFVQWIANT-醯胺 221 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18Aib、20K、26I、27A
肽 218 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20DFVQWIANTG-醯胺 222 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、26I、27A、30G
肽 219 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20DFVQWIANTGG-醯胺 223 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、26I、27A、30G、31G
肽 220 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSR(Aib)AK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20DFVQ(Aib)IANT-醯胺 224 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18Aib、20K、25Aib、26I、27A
肽 221 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20DFVQ(Aib)IANT-醯胺 225 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、25Aib、26I、27A
肽 222 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSQAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVQSIANT-醯胺 226 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17Q、18A、20K、25S、26I、27A
肽 223 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSR(Aib)AK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVQSIANT-醯胺 227 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18Aib、20K、25S、26I、27A
肽 224 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 228 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 225 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANTGG-醯胺 229 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A、30G、31G
肽 226 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VE(Aib)IANT-醯胺 230 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、24E、25Aib、26I、27A
肽 227 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20D(αMePhe)IA(Aib)IANT-醯胺 231 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、23I、24A、25Aib、26I、27A
肽 228 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VQWIANT-醯胺 232 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、26I、27A
肽 229 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 233 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 230 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20D(αMePhe)IAWIANT-醯胺 234 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、26I、27A
肽 231 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 235 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 232 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANTGG-醯胺 236 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A、30G、31G
肽 233 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VE(Aib)IANT-醯胺 237 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、24E、25Aib、26I、27A
肽 234 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20DFVQ(Aib)IANTG-醯胺 238 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、25Aib、26I、27A、30G
肽 235 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20DFVQ(Aib)IANTGG-醯胺 239 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A、30G、31G
肽 236 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C18二酸)20DFVQ(Aib)IANTG-醯胺 240 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、25Aib、26I、27A、30G
肽 237 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C18二酸)20DFVQ(Aib)IANTGG-醯胺 241 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A、30G、31G
肽 238 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VQWIANTG-醯胺 242 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、26I、27A、30G
肽 239 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VQWIANTGG-醯胺 243 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、26I、27A、30G、31G
肽 240 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQWIANTG-醯胺 244 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、26I、27A、30G
肽 241 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQWIANTGG-醯胺 245 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、26I、27A、30G、31G
肽 242 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSR(Aib)AK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20DFVQSIANT-醯胺 246 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18Aib、20K、25S、26I、27A
肽 243 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQSIANT-醯胺 247 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25S、26I、27A
肽 244 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VQSIANT-醯胺 248 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25S、26I、27A
肽 245 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VESIANT-醯胺 249 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、24E、25S、26I、27A
肽 246 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VESIANT-醯胺 250 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、24E、25S、26I、27A
肽 247 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQWIANT-醯胺 251 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、26I、27A
肽 248 (NHis)SHGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VQWIANT-醯胺 252 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、26I、27A
肽 249 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSR(Aib)AK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VESIANT-醯胺 253 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18Aib、20K、22αMePhe、24E、25S、26I、27A
肽 250 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSR(Aib)AK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VESIANT-醯胺 254 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18Aib、20K、22αMePhe、24E、25S、26I、27A
肽 251 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSR(Aib)AK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVESIANT-醯胺 255 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18Aib、20K、24E、25S、26I、27A
肽 252 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSR(Aib)AK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)20DFVESIANT-醯胺 256 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18Aib、20K、24E、25S、26I、27A
肽 253 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSR(Aib)AK(O2Oc-γE-C18二酸)20DFVESIANT-醯胺 257 C18二酸 γE-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18Aib、20K、24E、25S、26I、27A
肽 254 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSR(Aib)AK(γE-C18二酸)20DFVESIANT-醯胺 258 C18二酸 γE 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18Aib、20K、24E、25S、26I、27A
肽 255 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSQAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 259 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17Q、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 256 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSQAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 260 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17Q、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 257 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-硬脂醯基)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 261 硬脂醯基 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 258 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 262 C18二酸 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 259 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-γE-O2Oc-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 263 C18二酸 (O2Oc)-γE-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 260 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-γE-O2Oc-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 264 C18二酸 γE-(O2Oc)-γE-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 261 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK((PEG)4-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 265 C18二酸 γE-(PEG)4 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 262 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 266 C18二酸 γE-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 263 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK((PEG)4-γE-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 267 C18二酸 γE-γE-(PEG)4 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 264 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 268 C20二酸 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 265 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-γE-O2Oc-C20二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 269 C20二酸 (O2Oc)-γE-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 266 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-γE-O2Oc-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 270 C20二酸 γE-(O2Oc)-γE-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 267 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK((PEG)4-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 271 C20二酸 γE-(PEG)4 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 268 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 272 C20二酸 γE-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 269 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK((PEG)4-γE-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 273 C20二酸 γE-γE-(PEG)4 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 270 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(γE-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 274 C18二酸 γE-γE 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 271 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 275 C18二酸 γE 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 272 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 276 C18二酸 (O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 273 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 277 C18二酸 (O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 274 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-γE-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 278 C18二酸 γE-γE-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 275 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(γE-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 279 C20二酸 γE-γE 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 276 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(γE-C20二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 280 C20二酸 γE 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 277 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-C20二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 281 C20二酸 (O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 278 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-C20二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 282 C20二酸 (O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 279 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-γE-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 283 C20二酸 γE-γE-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 280 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 284 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 281 HSHGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 285 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 282 H(Aib)HGSFTSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 286 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 283 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSKYLDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 287 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 284 HSHGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 288 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 285 H(Aib)HGSFTSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 289 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 286 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSKYLDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 290 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 287 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVQ(Aib)IANT-醯胺 291 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、25Aib、26I、27A
肽 288 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQWIANT-醯胺 292 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、26I、27A
肽 289 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSKYLDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20DFVQWIANT-醯胺 293 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、18A、20K、26I、27A
肽 290 H(Aib)HGSFTSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20DFVQWIANT-醯胺 294 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、10V、13αMePhe、18A、20K、26I、27A
肽 291 H(Aib)HGSFTSDVSKYLDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VQWIANT-醯胺 295 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、10V、18A、20K、22αMePhe、26I、27A
肽 292 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSKYLDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVQWIANT-醯胺 296 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、18A、20K、26I、27A
肽 293 H(Aib)HGSFTSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVQWIANT-醯胺 297 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、10V、13αMePhe、18A、20K、26I、27A
肽 294 H(Aib)HGSFTSDVSKYLDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQWIANT-醯胺 298 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、10V、18A、20K、22αMePhe、26I、27A
肽 295 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(Aib)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 299 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13Aib、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 296 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(Aib)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 300 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13Aib、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 297 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSR(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 301 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、12R、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 298 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSR(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 302 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、12R、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 299 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IAET-醯胺 303 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A、28E
肽 300 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IAET-醯胺 304 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A、28E
肽 301 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20D(αMePhe)IA(Aib)IAET-醯胺 305 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、23I、24A、25Aib、26I、27A、28E
肽 302 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20D(αMePhe)IA(Aib)IAET-醯胺 306 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、23I、24A、25Aib、26I、27A、28E
肽 303 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-酸 307 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 酸 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 304 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-酸 308 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 酸 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 305 H(Aib)HGTFTSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20DFVQWIANT-醯胺 309 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、3H、10V、13αMePhe、18A、20K、26I、27A
肽 306 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVEWIANT-醯胺 310 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、10V、13αMePhe、18A、20K、24E、26I、27A
肽 307 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVRWIANT-醯胺 311 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、10V、13αMePhe、18A、20K、24R、26I、27A
肽 308 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDTRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVQWIANT-醯胺 312 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、10V、13αMePhe、16T、18A、20K、26I、27A
肽 309 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDERAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVQWIANT-醯胺 313 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、10V、13αMePhe、16E、18A、20K、26I、27A
肽 310 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVQWLEAGG-醯胺 314 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、10V、13αMePhe、18A、20K、27E、28A、29G、30G
肽 311 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVQWLVET-醯胺 315 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、10V、13αMePhe、18A、20K、27V、28E
肽 312 H(Aib)QGTFTSDYSK(αMePhe)LDSRRAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVQWLV((PEG)4)-醯胺 316 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、10V、13αMePhe、18A、20K、27V、28(PEG)4、des29
肽 313 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSR(Aib)AK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVQWLLNT-酸 317 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 酸 2Aib、10V、13αMePhe、18Aib、20K、27L
肽 314 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSR(Aib)AK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVQ(Aib)LVAT-醯胺 318 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、10V、13αMePhe、18Aib、20K、25Aib、27V、28A
肽 315 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVQ(Aib)LVAT-醯胺 319 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、10V、13αMePhe、18A、20K、25Aib、27V、28A
肽 316 HSQGTFTSDYSK(αMePhe)LEEEAVK(O2Oc-O2Oc-γE-硬脂醯基OOH)20LFIRWLMNT-醯胺 320 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 13αMeF、15E、16E、17E、18A、19V、20K、21L、23I、24R
肽 317 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LD(Aib)RAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVQWIANT-醯胺 321 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、10V、13αMePhe、16Aib、18A、20K、25Aib、26I、27A
肽 318 H(αMeSer)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVQWIANT-醯胺 322 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2αMeSer、10V、13αMePhe、18A、20K、26I、27A
肽 319 HS(αMeGln)GTFTSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVQWIANT-醯胺 323 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 3αMeGln、10V、13αMePhe、18A、20K、26I、27A
肽 320 H(DSer)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVQWIANT-醯胺 324 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2dS、10V、13αMePhe、18A、20K、26I、27A
肽 321 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 325 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 322 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-γE-C20二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 326 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 323 HS(αMeGln)GS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 327 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 3αMeGln、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 324 HS(β-二甲基Gln)GS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 328 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 3β-二甲基Gln、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 325 HS(N-MeGln)GS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 329 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 3N-MeGln、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 326 HS(dGln)GS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 330 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 3dGln、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 327 H(Acpr)QGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 331 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Acpr、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 328 H(Acbu)QGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 332 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2Acbu、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 329 H(αMeSer)QGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 333 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2αMeSer、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 330 H(dSer)QGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20D(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 334 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 醯胺 2dSer、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、20K、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 331 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSRRAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVRWLLE(Aib)G-酸 335 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 酸 2Aib、10V、13αMePhe、20K、24R、27L、28E、29Aib、30G
肽 332 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSRRAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVQWLLE(Aib)G-酸 336 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 酸 2Aib、10V、13αMePhe、20K、27L、28E、29Aib、30G
肽 333 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSRRAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVQWLL(Aib)TE-酸 337 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 酸 2Aib、10V、13αMePhe、20K、27L、28Aib、30E
肽 334 H(Aib)QGTFTSDYSK(αMePhe)LDSRRAK(γE-C18二酸)20DFVQWLA(Aib)E-酸 338 C18二酸 γE 20 酸 2Aib、13αMePhe、20K、27A、28Aib、30E
肽 335 H(Aib)QGTFTSDYSK(αMePhe)LDSRRAK(γE-C18二酸)20DFVQWLLE(Aib)G-酸 339 C18二酸 γE 20 酸 2Aib、13αMePhe、20K、27L、28E、29Aib、30G
肽 336 H(Aib)QGTFTSDYSK(αMePhe)LDSRRAK(γE-C18二酸)20DFVQWLISE-酸 340 C18二酸 γE 20 酸 2Aib、13αMePhe、20K、27I、28S、29E
肽 337 H(Aib)QGTFTSDYSK(αMePhe)LDSRRAK(γE-C18二酸)20DFVQWLL(Aib)T-酸 341 C18二酸 γE 20 酸 2Aib、13αMePhe、20K、27L、28Aib
肽 338 H(Aib)QGTFTSDYSK(αMePhe)LD(Aib)RRAK(γE-C18二酸)20DFVQWLL(Aib)T-酸 342 C18二酸 γE 20 酸 2Aib、13αMePhe、16Aib、20K、27L、28Aib
肽 339 H(Aib)QGTFTSDYSK(αMePhe)LDSRRAK(γE-C18二酸)20DFVQWLL(Aib)E-酸 343 C18二酸 γE 20 酸 2Aib、13αMePhe、20K、27L、28Aib、29E
肽 340 H(Aib)QGTFTSDYSK(αMePhe)LDSRRAK(γE-C18二酸)20DFVQWLL(Aib)TE-酸 344 C18二酸 γE 20 酸 2Aib、13αMePhe、20K、27L、28Aib、30E
肽 341 H(Aib)QGTFTSDYSK(αMePhe)LDSRRAK(γE-C18二酸)20DFVQWLLE(Aib)T-酸 345 C18二酸 γE 20 酸 2Aib、13αMePhe、20K、27L、28E、29Aib、30T
肽 342 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(γE-C18二酸)20DFVQWIANT-酸 346 C18二酸 γE 20 酸 2Aib、10V、13αMePhe、18A、20K、26I、27A
肽 343 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSRAAK(γE-γE-O2Oc-O2Oc-γE-γE-C18二酸)20DFVQWIANT-醯胺 347 C18二酸 γE-γE(O2Oc)-(O2Oc)-γE-γE 20 醯胺 2Aib、10V、13αMePhe、18A、20K、26I、27A
肽 521 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSERAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVQWLEAGG-酸 532 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17E、20K、27E、28A、29G、30G
肽 522 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSERAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVAWLEAGG-酸 533 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17E、20K、24A、27E、28A、29G、30G
肽 523 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSERAK(O2Oc-O2Oc-γE-C20二酸)20DFVAWLEAGG-酸 534 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17E、20K、24A、27E、28A、29G、30G
肽 524 H(Aib)QGTFTSDVSE(αMePhe)LDSERAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVRWLEAGG-酸 535 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 酸 2Aib、10V、12E、13αMePhe、17E、20K、24R、27E、28A、29G、30G
肽 525 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSERAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVQWLEA(Aib)G-酸 536 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17E、20K、27E、28A、29Aib、30G
肽 526 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSERAK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)20DFVAWLEA(Aib)G-酸 537 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 20 酸 2Aib、10V、13αMePhe、17E、20K、24A、27E、28A、29Aib、30G
在一些方面，肽包含以下序列：X1-X2-X3-G-X5-X6-T-S-D-X10-S-K-X13-L-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-X22-X23-X24-X25-X26-X27-X28-X29-X30-X31-Z，其中X1係H或 ((1H-咪唑-4-基)甲基)甘胺酸（NHis），X2係S或胺基異丁酸（Aib），X3係Q、H或I，X5係T或S，X6係F或α甲基-苯丙胺酸（αMePhe），X10係Y或V，X13係Y、αMePhe、Aib或二苯丙胺酸（Dip），X15係D或E，X16係S、E或L，X17係R、Q或E，X18係R、A或Aib，X19係A或V，X20係Q或R，X21係D或L，X22係F或αMePhe，X23係V或I，X24係Q或K，其中K可以包含醯基部分並且/或者可以經脂化，X25係W、Aib或S，X26係L或I，X27係M、V、L或A，X28係N、E或Aib，X29係T、Aib、G或不存在，X30不存在、係Aib或G，X31不存在或係G，並且Z係醯胺或酸（SEQ ID NO: 415），其中肽不包含SEQ ID NO: 1。
在一些方面，位置24處的殘基經醯化。在一些方面，位置24處的殘基經脂化。在一些方面，脂質選自由以下組成之群組：棕櫚醯基基團、硬脂醯基基團、月桂基基團、肉豆蔻醯基基團、十七烷醯基基團、十八碳二酸（C18二酸）和二十烷二酸（C20二酸）。在一些方面，脂質選自由十八碳二酸（C18二酸）和二十烷二酸（C20二酸）組成之群組。
在一些方面，附接至位置24處的殘基的脂質經由連接子附接。在一些方面，該連接子選自由以下組成之群組：(O2Oc)、(O2Oc)-(O2Oc)、(O2Oc)-γE-(O2Oc)、(PEG)2-(PEG)2-γE-γE、(PEG)2-γE-(PEG)2-γE、γE、γE-(O2Oc)、γE-(O2Oc)-(O2Oc)、γE-(O2Oc)-γE-(O2Oc)、γE-(PEG)2-(PEG)2、γE-(PEG)2-γE-(PEG)2、γE-(PEG)4、γE-γE、γE-γE-(O2Oc)、γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc)、γE-γE-(PEG)12、γE-γE-(PEG)2-(PEG)2、γE-γE-(PEG)2-γE-γE、γE-γE-(PEG)4和γE-γE-(PEG)8。在一些方面，連接子選自由以下組成之群組：γE、γE-(O2Oc)-(O2Oc)、γE-γE-(PEG)2-(PEG)2、γE-γE-(PEG)2-γE-γE和γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc)。
在一些方面，肽包含以下序列：H-胺基異丁酸（Aib）-Q-G-T-F-T-S-D-V-S-K-α甲基-苯丙胺酸（αMePhe）-L-X15-X16-R-R-A-Q-D-F-V-K-W-L-X27-X28-X29-X30-Z，其中X15係D或E，X16係S或L，X27係V或L，X28係E或Aib，X29係T、Aib或G，X30係G或Aib或不存在，Z係醯胺或酸（SEQ ID NO: 416）。
在一些方面，位置24處的離胺酸經醯化。在一些方面，脂質選自由以下組成之群組：棕櫚醯基基團、硬脂醯基基團、月桂基基團、肉豆蔻醯基基團、十七烷醯基基團、十八碳二酸（C18二酸）和二十烷二酸（C20二酸）。在一些方面，位置24處的離胺酸經脂化。在一些方面，脂質係十八碳二酸（C18二酸）。
在一些方面，脂質經由連接子連接至位置24處的離胺酸。在一些方面，該連接子選自由以下組成之群組：(O2Oc)、(O2Oc)-(O2Oc)、(O2Oc)-γE-(O2Oc)、(PEG)2-(PEG)2-γE-γE、(PEG)2-γE-(PEG)2-γE、γE、γE-(O2Oc)、γE-(O2Oc)-(O2Oc)、γE-(O2Oc)-γE-(O2Oc)、γE-(PEG)2-(PEG)2、γE-(PEG)2-γE-(PEG)2、γE-(PEG)4、γE-γE、γE-γE-(O2Oc)、γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc)、γE-γE-(PEG)12、γE-γE-(PEG)2-(PEG)2、γE-γE-(PEG)2-γE-γE、γE-γE-(PEG)4和γE-γE-(PEG)8。在一些方面，連接子係γE-(O2Oc)-(O2Oc)。
在某些方面，如所揭露的GLP-1/升糖素激動肽在升糖素受體和GLP-1受體處具有所希望的效價。
在一些方面，肽包含SEQ ID NO: 348-395中的任一個。
在一些方面，肽係 表 3中的任一肽中的任一種。 [ 表 3] . 在位置 24 處修飾的肽
肽 序列 白蛋白結合部分 連接子（自 N-＞C 末端描述） 醯化位點 C 末端 關於升糖素的序列修飾
肽 343 H(Aib)QGSFTSDVSK(Dip)LDSRAAQDFVK(γE-C18二酸)24WIANT-醯胺 348 C18二酸 γE 24 醯胺 2Aib、5S、10V、13Dip、18A、24K、26I、27A
肽 344 HSQGS(αMePhe)TSDVSK(Aib)LDSRAAQD(αMePhe)VK(O2OC-O2OC-γE-C18二酸)24(Aib)IAN-醯胺 349 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13Aib、18A、22αMePhe、24K、25Aib、26I、27A、des29T
肽 345 H(Aib)HGTFTSDVSK(αMePhe)LDSQAAQDFVK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)24WIANT-醯胺 350 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3H、10V、13αMePhe、17Q、18A、24K、26I、27A
肽 346 H(Aib)HGTFTSDVSK(αMePhe)LDSQAAQDFVK(γE-C18二酸)24WIANT-醯胺 351 C18二酸 γE 24 醯胺 2Aib、3H、10V、13αMePhe、17Q、18A、24K、26I、27A
肽 347 H(Aib)HGTFTSDVSK(αMePhe)LDSQAAQDFVK(γE-C20二酸)24WIANT-醯胺 352 C20二酸 γE 24 醯胺 2Aib、3H、10V、13αMePhe、17Q、18A、24K、26I、27A
肽 348 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSQAAQDFVK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)24WIANT-醯胺 353 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17Q、18A、24K、26I、27A
肽 349 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSQAAQDFVK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)24WIANT-醯胺 354 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17Q、18A、24K、26I、27A
肽 350 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSQAAQDFVK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)24WIANTGG-醯胺 355 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17Q、18A、24K、26I、27A、30G、31G
肽 351 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSQAAQDFVK(γE-C18二酸)24WIANT-醯胺 356 C18二酸 γE 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17Q、18A、24K、26I、27A
肽 352 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSQAAQDFVK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-C18二酸)24WIANT-醯胺 357 C18二酸 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17Q、18A、24K、26I、27A
肽 353 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSQAAQDFVK(γE-γE-(PEG)2-γE-γE-C18二酸)24WIANT-醯胺 358 C18二酸 γE-γE-(PEG)2-γE-γE 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17Q、18A、24K、26I、27A
肽 354 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSQAAQDFVK(γE-C20二酸)24WIANT-醯胺 359 C20二酸 γE 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17Q、18A、24K、26I、27A
肽 355 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSQAAQDFVK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-C20二酸)24WIANT-醯胺 360 C20二酸 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17Q、18A、24K、26I、27A
肽 356 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSQAAQDFVK(O2OC-O2OC-γE-C20二酸)24WIANT-醯胺 361 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17Q、18A、24K、26I、27A
肽 357 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSQAAQDFVK(γE-γE-(PEG)2-γE-γE-C20二酸)24WIANT-醯胺 362 C20二酸 γE-γE-(PEG)2-γE-γE 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17Q、18A、24K、26I、27A
肽 358 H(Aib)IGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSQAAQDFVK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)24WIANT-醯胺 363 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3I、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17Q、18A、24K、26I、27A
肽 359 H(Aib)IGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAQDFVK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)24WIANT-醯胺 364 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3I、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、24K、26I、27A
肽 360 H(Aib)IGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAQDFVK(O2OC-O2OC-γE-C20二酸)24WIANT-醯胺 365 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3I、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、24K、26I、27A
肽 361 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAQDFVK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)24WIANT-醯胺 366 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、24K、26I、27A
肽 362 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAQDFVK(O2OC-O2OC-γE-γE-C18二酸)24WIANT-醯胺 367 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、24K、26I、27A
肽 363 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAQDFVK(O2OC-O2OC-γE-γE-C18二酸)24WIANTG-醯胺 368 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、24K、26I、27A、30G
肽 364 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAQDFVK(O2OC-O2OC-γE-γE-C18二酸)24WIANTGG-醯胺 369 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、24K、26I、27A、31G
肽 365 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSR(Aib)AQDFVK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)24WIANT-醯胺 370 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18Aib、24K、26I、27A
肽 366 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAQDFVK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)24(Aib)IANT-醯胺 371 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、24K、25Aib、26I、27A
肽 367 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAQDFVK(O2OC-O2OC-γE-C20二酸)24WIANT-醯胺 372 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、24K、26I、27A
肽 368 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSR(Aib)AQDFVK(O2OC-O2OC-γE-C20二酸)24WIANT-醯胺 373 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18Aib、24K、26I、27A
肽 369 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAQDFVK(O2OC-O2OC-γE-C20二酸)24(Aib)IANT-醯胺 374 C20二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、24K、25Aib、26I、27A
肽 370 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSQAAQD(αMePhe)VK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)24WIANT-醯胺 375 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17Q、18A、22αMePhe、24K、26I、27A
肽 371 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAQD(αMePhe)VK(O2OC 2-γE-γE-C18二酸)24WIANT-醯胺 376 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、22αMePhe、24K、26I、27A
肽 372 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAQD(αMePhe)VK(O2OC 2-γE-γE-C18二酸)24(Aib)IANT-醯胺 377 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、22αMePhe、24K、25Aib、26I、27A
肽 373 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAQD(αMePhe)VK(O2OC 2-γE-γE-C18二酸)24(Aib)IANTGG-醯胺 378 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、22αMePhe、24K、25Aib、26I、27A、30G、31G
肽 374 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAQD(αMePhe)VK(O2OC 2-γE-γE-C20二酸)24WIANT-醯胺 379 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、22αMePhe、24K、26I、27A
肽 375 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAQD(αMePhe)VK(O2OC 2-γE-γE-C20二酸)24(Aib)IANT-醯胺 380 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、22αMePhe、24K、25Aib、26I、27A
肽 376 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAQD(αMePhe)VK(O2OC 2-γE-γE-C20二酸)24(Aib)IANTGG-醯胺 381 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、22αMePhe、24K、25Aib、26I、27A、30G、31G
肽 377 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAQDFVK(O2OC 2-γE-γE-C20二酸)24WIANT-醯胺 382 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、24K、26I、27A
肽 378 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAQD(αMePhe)VK(O2OC 2-γE-γE-C18二酸)24SIANT-醯胺 383 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、22αMePhe、24K、25S、26I、27A
肽 379 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAQD(αMePhe)VK(O2OC 2-γE-C18二酸)24SIANT-醯胺 384 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、22αMePhe、24K、25S、26I、27A
肽 380 (NHis)SHGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAQDFVK(O2OC 2-γE-γE-C20二酸)24WIANT-醯胺 385 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 1NHis、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、24K、26I、27A
肽 381 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSRAAQDFVK(O2OC-O2OC-γE-γE-C18二酸)24SIANTGG-醯胺 386 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18A、24K、25S、26I、27A、30G、31G
肽 382 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSR(Aib)AQDFVK(O2OC-O2OC-γE-γE-C18二酸)24SIANTGG-醯胺 387 C18二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、18Aib、24K、25S、26I、27A、30G、31G
肽 383 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSQAAQD(αMePhe)VK(O2Oc-O2Oc-γE-C18二酸)24(Aib)IANT-醯胺 388 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17Q、18A、22αMePhe、24K、25Aib、26I、27A
肽 384 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSK(αMePhe)LDSQAAQD(αMePhe)VK(O2OC-O2OC-γE-γE-C20二酸)24(Aib)IANT-醯胺 389 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13αMePhe、17Q、18A、22αMePhe、24K、25Aib、26I、27A
肽 385 HSQGTFTSDYSK(αMePhe)LEEEAVRLFIK(O2OC-O2OC-γE-硬脂醯基OOH)24WLMNT-醯胺 390 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 醯胺 13αMePhe、15E、16E、17E、18A、19V、20R、21L、23I、24K，
肽 386   H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSRRAQDFVK(O2OC-O2OC-γE-C18二酸)24WLVE(Aib)G-酸 391 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 酸 2Aib、10V、13αMePhe、24K、25Aib、27V、28E、29Aib、30G
肽 387 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LESRRAQDFVK(O2OC-O2OC-γE-C18二酸)24WLVE(Aib)G-酸 392 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 酸 2Aib、10V、13αMePhe、15E、24K、25Aib、27V、28E、29Aib、30G
肽 388 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDLRRAQDFVK(O2OC-O2OC-γE-C18二酸)24WLVE(Aib)G-酸 393 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 酸 2Aib、10V、13αMePhe、16L、24K、25Aib、27V、28E、29Aib、30G
肽 389 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSRRAQDFVK(O2OC-O2OC-γE-C18二酸)24WLL(Aib)T-酸 394 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 酸 2Aib、10V、13αMePhe、24K、25Aib、27L、28Aib
肽 390 H(Aib)QGTFTSDVSK(αMePhe)LDSRRAQDFVK(O2OC-O2OC-γE-C18二酸)24WLVEG(Aib)-酸 395 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 24 酸 2Aib、10V、13αMePhe、24K、25Aib、27V、28E、29G、30Aib
在一些方面，肽包含以下序列：H-X2-X3-G-X5-X6-T-S-D-X10-S-K-X13-L-D-S-X17-X18-A-Q-D-X22-V-X24-X25-X26-X27-N-T-X(30)-X(31)-Z，其中X2係S或胺基異丁酸（Aib），X3係Q或H，X5係T或S，X6係F或α-甲基苯丙胺酸（αMePhe），X10係Y、V或K，其中K可以包含醯基部分並且/或者可以經脂化，X13係Y、αMePhe、I或二苯丙胺酸（Dip）或K，其中K可以包含醯基部分並且/或者可以經脂化，X17係R、Q或β-二甲基精胺酸（β-二MeArg），X18係R或A，X22係F或αMePhe，X24係Q或E，X25係W、Aib或H，X26係L或I，X27係M或A，X(30)不存在，X(31)不存在，並且Z係醯胺或酸（SEQ ID NO: 417），其中肽不包含SEQ ID NO: 1。
在一些方面，位置10或13處的殘基經醯化。在一些方面，位置10或13處的殘基經脂化。在一些方面，脂質選自由以下組成之群組：棕櫚醯基基團、硬脂醯基基團、月桂基基團、肉豆蔻醯基基團、十七烷醯基基團、十八碳二酸（C18二酸）和二十烷二酸（C20二酸）。在一些方面，脂質選自由以下組成之群組：十八碳二酸（C18二酸）和二十烷二酸（C20二酸）、硬脂醯基基團和棕櫚醯基基團。
在一些方面，附接至位置10或13處的殘基的脂質經由連接子附接。在一些方面，該連接子選自由以下組成之群組：(O2Oc)、(O2Oc)-(O2Oc)、(O2Oc)-γE-(O2Oc)、(PEG)2-(PEG)2-γE-γE、(PEG)2-γE-(PEG)2-γE、γE、γE-(O2Oc)、γE-(O2Oc)-(O2Oc)、γE-(O2Oc)-γE-(O2Oc)、γE-(PEG)2-(PEG)2、γE-(PEG)2-γE-(PEG)2、γE-(PEG)4、γE-γE、γE-γE-(O2Oc)、γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc)、γE-γE-(PEG)12、γE-γE-(PEG)2-(PEG)2、γE-γE-(PEG)2-γE-γE、γE-γE-(PEG)4和γE-γE-(PEG)8。在一些方面，該連接子選自由以下組成之群組：γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc)、γE-(O2Oc)-(O2Oc)、γE-γE-(PEG)2-(PEG)2和γE-(PEG)2-(PEG)2。
在一些方面，肽包含SEQ ID NO: 396-411中的任一個。
在一些方面，肽係 表 4 或表 5中的肽中的任一種。 [ 表 4] . 在位置 10 處修飾的肽
肽 序列 SEQ ID NO 白蛋白結合部分 連接子（自 N-＞C 描述） 醯化位點 C 末端 關於升糖素的序列修飾
肽 390 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDK(O2OC-O2OC-γE-γE-C20二酸)10SK(αMePhe)LDSRAAQD(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 396 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 10 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10K、13αMePhe、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 391 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDK(O2OC-O2OC-γE-C18二酸)10SK(αMePhe)LDSRAAQD(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 397 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 10 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10K、13αMePhe、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 392 HSQGS(αMePhe)TSDK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)10SK(Dip)LDS(β-二甲基Arg)AAQD(αMePhe)VE(Aib)LANT-醯胺 398 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 10 醯胺 5S、6αMePhe、10K、13Dip、17β-二甲基R、18A、22αMePhe、24E、25Aib、27A
肽 393 HSQGS(αMePhe)TSDK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-棕櫚醯基)10SK(Dip)LDS(β-二甲基Arg)AAQD(αMePhe)VE(Aib)LANT-醯胺 399 棕櫚醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 10 醯胺 5S、6αMePhe、10K、13Dip、17β-二甲基R、18A、22αMePhe、24E、25Aib、27A
肽 394 H(Aib)QGSFTSDK((PEG)2-(PEG)2-γE-棕櫚醯基)10SKILDSRAAQDFVEWIANT-醯胺 400 棕櫚醯基 γE-(PEG)2-(PEG)2 10 醯胺 2Aib、5S、10K、13I、18A、24E、26I、27A
肽 395 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDK((PEG)2-(PEG)2-γE-棕櫚醯基)10SKILDSRAAQD(αMePhe)VEWIANT-醯胺 401 棕櫚醯基 γE-(PEG)2-(PEG)2 10 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10K、13I、18A、22αMePhe、24E、26I、27A
肽 396 HSQGS(αMePhe)TSDK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)10SK(Dip)LDSQAAQD(αMePhe)VE(Aib)LANT-醯胺 402 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 10 醯胺 5S、6αMePhe、10K、13Dip、17Q、18A、22αMePhe、24E、25Aib、27A
肽 397 HSQGS(αMePhe)TSDK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)10SK(Dip)LDS(β-二甲基Arg)AAQD(αMePhe)VEHLANT-醯胺 403 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 10 醯胺 5S、6αMePhe、10K、13Dip、17β-二甲基R、18A、22αMePhe、24E、25H、27A
[ 表 5] . 在位置 13 處修飾的肽
肽 序列 SEQ ID NO 白蛋白結合部分 連接子（自 N-＞C 末端描述） 醯化位點 C 末端 關於升糖素的序列修飾
肽 398 HSQGS(αMePhe)TSDVSKK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)13LDS(β-二甲基Arg)AAQD(αMePhe)VE(Aib)LANT-醯胺 404 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 13 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13K、17β-二甲基R、18A、22αMePhe、24E、25Aib、27A
肽 399 HSQGS(αMePhe)TSDVSKK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-棕櫚醯基)13LDS(β-二甲基Arg)AAQD(αMePhe)VE(Aib)LANT-醯胺 405 棕櫚醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 13 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13K、17β-二甲基R、18A、22αMePhe、24E、25Aib、27A
肽 340 H(Aib)QGS(αMePhe)TSDVSKK((PEG)2-(PEG)2-γE-棕櫚醯基)13LDSRAAQD(αMePhe)VEWIANT-醯胺 406 棕櫚醯基 γE-(PEG)2-(PEG)2 13 醯胺 2Aib、5S、6αMePhe、10V、13K、18A、22αMePhe、24E、26I、27A
肽 341 H(Aib)QGSFTSDVSKK((PEG)2-(PEG)2-γE-棕櫚醯基)13LDSRAAQDFVEWIANT-醯胺 407 棕櫚醯基 γE-(PEG)2-(PEG)2 13 醯胺 2Aib、5S、10V、13K、18A、24E、26I、27A
肽 342 HSQGS(αMePhe)TSDVSKK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)13LDSQAAQD(αMePhe)VE(Aib)LANT-醯胺 408 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 13 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13K、17Q、18A、22αMePhe、24E、25Aib、27A
肽 343 HSQGS(αMePhe)TSDVSKK((PEG)2-(PEG)2-γE-γE-硬脂醯基)13LDS(β-二甲基Arg)AAQD(αMePhe)VEHLANT-醯胺 409 硬脂醯基 γE-γE-(PEG)2-(PEG)2 13 醯胺 5S、6αMePhe、10V、13K、17β-二甲基R、18A、22αMePhe、24E、25H、27A
肽 344 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSKK(O2OC-O2OC-γE-γE-C20二酸)13LDSRAAQD(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 410 C20二酸 γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc) 13 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27A
肽 345 H(Aib)HGS(αMePhe)TSDVSKK(O2OC-O2OC-γE-C18二酸)13LDSRAAQD(αMePhe)VQ(Aib)IANT-醯胺 411 C18二酸 γE-(O2Oc)-(O2Oc) 13 醯胺 2Aib、3H、5S、6αMePhe、10V、13K、18A、22αMePhe、25Aib、26I、27A
在一些方面，肽包含以下序列：H-X2-X3-G-X5-X6-T-S-D-X10-S-X12-α甲基-苯丙胺酸（αMePhe）-L-X15-X16-X17-X18-A-X20-X21-X22-X23-X24-X25-X26-X27-X28-X29-X30-X31-Z，其中X2係胺基異丁酸（Aib）、S或A，X3係Q、H或E，X5係T或S，X6係F或αMePhe，X10係V、K或Y，X11係S，X12係K、E或S，X15係D或E，X16係T、S或G，X17係K、R、E或Q，X18係R或A，X20係R、K或Q，X21係D或E，X22係αMePhe或F，X23係V或I，X24係Q或A，X25係Aib或W，X26係L或I，X27係L、A、E、V或M，X28係E、N、A、R或K，X29係Aib、T或G，X30係G、R或不存在，X31係G或不存在，並且Z係醯胺或酸（SEQ ID NO: 540）。
在一些方面，X2係Aib。在一些方面，X3係Q。在一些方面，X3係H。在一些方面，X5係T。在一些方面，X5係S。在一些方面，X6係F。在一些方面，X6係αMePhe。在一些方面，X10係V。在一些方面，X12係K。在一些方面，X15係D。在一些方面，X16係T。在一些方面，X16係S。在一些方面，X17係K。在一些方面，X17係R。在一些方面，X18係R。在一些方面，X18係A。在一些方面，X20係R。在一些方面，X20係K。在一些方面，X21係D。在一些方面，X22係F。在一些方面，X22係αMePhe。在一些方面，X23係V。在一些方面，X24係Q。在一些方面，X25係W。在一些方面，X25係Aib。在一些方面，X26係L。在一些方面，X26係I。在一些方面，X27係L。在一些方面，X27係A。在一些方面，X28係E。在一些方面，X28係N。在一些方面，X29係Aib。在一些方面，X29係T。在一些方面，X30係G。在一些方面，X30不存在。在一些方面，X31不存在。在一些方面，Z係醯胺。在一些方面，Z係酸。
在一些方面，X2係Aib，X12係K，並且X24係Q。在一些方面，X16係T，X17係K，X27係L，X28係E，並且X29係Aib。
在一些方面，X3係Q，X5係T，X6係F，X10係V，X12係K，X15係D，X16係T，X17係K，X18係R，X20係R，X21係D，X22係F，X23係V，X24係Q，X25係W，X26係L，X27係L，X28係E，X29係Aib，X30係G，並且X31不存在。
在一些方面，X3係H，X5係S，X6係αMePhe，X10係V，X12係K，X15係D，X16係S，X17係R，X18係A，X20係K，X21係D，X22係αMePhe，X23係V，X24係Q，X25係Aib，X26係I，X27係A，X28係N，X29係T，X30不存在，並且X31不存在。
在一些方面，一或多個離胺酸殘基經醯化。在一些方面，位置17處的離胺酸經醯化。在一些方面，位置20處的離胺酸經醯化。
在一些方面，一或多個離胺酸殘基經脂化。在一些方面，位置17處的離胺酸經脂化。在一些方面，位置20處的離胺酸經脂化。
在一些方面，脂質選自由十八碳二酸（C18二酸）和二十烷二酸（C20二酸）組成之群組。在一些方面，脂質係十八碳二酸（C18二酸）。在一些方面，脂質係二十烷二酸（C20二酸）。
在一些方面，脂質經由連接子連接至位置17或20處的殘基。在一些方面，連接子係γE-(O2Oc)-(O2Oc) 或γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc)。在一些方面，連接子係γE-(O2Oc)-(O2Oc)。在一些方面，連接子係γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc)。在一些方面，連接子連接至位置17或20處的殘基的ε胺基基團。
本揭露的某些方面涉及包含H-Aib-Q-G-T-F-T-S-D-V-S-K-αMePhe-L-D-T-K-R-A-R-D-F-V-Q-W-LL-E-Aib-G-酸（SEQ ID NO: 541）的序列的肽。
在一些方面，位置17處的離胺酸經醯化和脂化，脂質經由 (Ɛ-(O2Oc)-(O2Oc)-γE-C18二酸) 連接至醯化離胺酸。
在一些方面，位置17處的離胺酸經醯化和脂化，脂質經由 (Ɛ-(O2Oc)-(O2Oc)-γE-C20二酸) 連接至位置17處的醯化離胺酸。
本揭露的某些方面涉及包含序列H-Aib-H-G-S-αMePhe-T-S-D-V-S-K-αMePhe-L-D-S-R-A-A-K(Ɛ-(O2Oc)-(O2Oc)-γE-C18二酸)20-D-αMePhe-V-Q-Aib-I-A-N-T-醯胺（SEQ ID NO: 228）的肽。
本揭露的某些方面涉及包含序列H-Aib-H-G-S-αMePhe-T-S-D-V-S-K-αMePhe-L-D-S-R-A-A-K(Ɛ-(O2Oc)-(O2Oc)-γE-γE-C20二酸)20-D-αMePhe-V-Q-Aib-I-A-N-T-醯胺（SEQ ID NO: 233）的肽。
在一些方面，肽與GLP-1受體（GLP-1R）結合，與升糖素受體（GCGR）結合或與GLP-1受體和升糖素受體兩者結合。在一些方面，GLP-1R係人GLP-1R。在一些方面，GCGR係人GCGR。在一些方面，肽係GLP-1活性的促效劑、升糖素活性的促效劑、或GLP-1活性和升糖素活性兩者的促效劑。
在一些方面，肽相對於GLP-1R和/或GCGR的天然配體具有增加的蛋白水解抗性。
在一些方面，肽係分離的。
在一些方面，肽在37°C與蛋白酶一起溫育5分鐘、10分鐘、15分鐘、30分鐘、2小時、4小時或24小時後具有至少50%、至少60%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%的剩餘的完整肽。在一些方面，蛋白酶選自由以下組成之群組：腦啡肽酶、胃蛋白酶、胰酶、含胃蛋白酶的模擬胃液和含胰酶的模擬腸液。
在一些方面，肽在靜脈內投與後在石蟹獼猴中具有至少45小時、至少50小時、至少60小時、至少70小時、至少80小時、至少90小時、至少100小時、至少110小時、至少120小時或約130小時的半衰期。
在一些方面，肽在石蟹獼猴中具有至少75%、至少80%、至少90%或約95%的皮下生體可用率。 III. 製造 GLP-1/ 升糖素激動肽之方法
可藉由任何適合的方法製造本文提供的用於使用的GLP-1/升糖素激動肽。例如，在本文提供的一些方面，藉由熟悉該項技術者熟知的方法，例如，藉由如Merrifield描述的固相合成（1963, J. Am. Chem. Soc.[美國化學學會雜誌] 85:2149-2154），化學合成本文提供的用於使用的GLP-1/升糖素激動肽。可以 例如藉由使用自動合成儀，使用標準試劑完成固相肽合成，例如 ，如WO 2014/091316（其藉由引用以其全文併入本文）的實例1中所解釋的。
可替代地，可以使用如熟悉該項技術者熟知的合宜的載體/宿主細胞組合以重組方式產生本文提供的用於使用的GLP-1/升糖素激動肽。用於以重組方式產生GLP-1/升糖素激動肽的許多種方法係可得的。通常，將編碼GLP-1/升糖素激動肽的多核苷酸序列插入適當的表現媒介物中，例如，含有用於該插入的編碼序列的轉錄和翻譯的必需元件的載體。將編碼GLP-1/升糖素激動肽的核酸插入載體的正確閱讀框中。然後將該表現載體轉染到適合的會表現該GLP-1/升糖素激動肽的宿主細胞中。適合的宿主細胞包括但不限於細菌、酵母、或哺乳動物細胞。許多種可商購的宿主-表現載體系統可以被利用以表現本文描述的GLP-1/升糖素激動肽。 藥物組成物
進一步提供了組成物，例如，含有有效量的如本文提供的GLP-1/升糖素激動肽的藥物組成物，其被配製為用於治療代謝性疾病，例如，肥胖症、2型糖尿病和/或NASH。
可以根據已知的方法配製本揭露的組成物。適合的製備方法描述於，例如，Remington's Pharmaceutical Sciences [雷明頓藥物科學]，第19版，A.R. Gennaro編著，馬克出版公司（Mack Publishing Co.）, 賓夕法尼亞州伊斯頓市（Easton, PA）(1995)，其藉由引用以其全文併入本文。組成物可以處於多種形式，包括但不限於水溶液、乳劑、凝膠劑、混懸劑、凍乾形式或本領域已知的任何其他形式。另外，該組成物可含有藥學上可接受的添加劑，包括例如，稀釋劑、黏合劑、穩定劑和防腐劑。一旦配製，本發明之組成物即可以直接向受試者投與。
在一些方面，藥物組成物係固體組成物。在一些方面，藥物組成物係液體組成物。 IV. 使用 GLP-1/ 升糖素激動肽之方法
如本文所提供，GLP-1/升糖素激動肽可用於改善血糖控制、減輕體重、2型糖尿病（T2DM）和/或治療或預防非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。
在一些方面，GLP-1/升糖素激動肽的投與降低受試者的體重，增加受試者的胰島素分泌，延遲受試者的胃排空，減少受試者的進食，增加受試者的粒線體功能，抑制受試者的從頭脂肪生成，降低受試者的HbA1c，增強受試者的脂肪氧化，減少受試者的肝粒線體氧化應激，減少受試者的脂肪變性，減少受試者的纖維化，減少受試者的糖原合成，增加受試者的糖質新生，阻止受試者的疾病進展，逆轉受試者的纖維化以及/或者降低受試者因肝硬化、肝細胞癌和/或心腎疾病導致的死亡的風險。
如本文所提供，在患有T2DM和/或NASH的人類受試者中改善血糖控制或減輕體重之方法可以包括向受試者投與GLP-1/升糖素激動肽。
本揭露還提供了GLP-1/升糖素激動肽，用於在製造如下藥物中使用，該藥物用於在患有T2DM和/或NASH的人類受試者中改善血糖控制或減輕體重。
在一些方面，該肽約每週投與一次。
在一些方面，投與GLP-1/升糖素激動肽以治療或預防由體重超重引起或以體重超重為特徵的疾病或病症。在一些方面，該疾病或病症係肥胖症。在一些方面，該疾病或病症係2型糖尿病。
在一些方面，投與GLP-1/升糖素激動肽以治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。在一些方面，藉由注射來投與GLP-1/升糖素激動肽。在一些方面，口服投與GLP-1/升糖素激動肽。在一些方面，GLP-1/升糖素激動肽的投與降低受試者的體重，增加受試者的胰島素分泌，延遲受試者的胃排空，減少受試者的進食，增加受試者的粒線體功能，抑制受試者的從頭脂肪生成，降低受試者的HbA1c，增強受試者的脂肪氧化，減少受試者的肝粒線體氧化應激，減少受試者的脂肪變性，減少受試者的纖維化，減少受試者的糖原合成，增加受試者的糖質新生，阻止受試者的疾病進展，逆轉受試者的纖維化以及/或者降低受試者因肝硬化、肝細胞癌和/或心腎疾病導致的死亡的風險。在一些方面，受試者係人。在一些方面，該肽約每週投與一次。 實例 實例 1 ：脂化 GLP-1/ 升糖素雙重激動肽類似物製備
使用rink醯胺MBHA樹脂（100-200目）或Wang樹脂（100-200目）將脂化GLP-1R/GCGR雙重激動肽合成為 C末端羧醯胺或羧酸。所有肽均使用9-茀基甲氧基羰基（Fmoc）/三級丁基（ tBu）方案，使用PTI Prelude固相肽合成儀藉由自動合成來製備。應用製造商提供的方案來偶合 N,N-二甲基甲醯胺（DMF）中的胺基酸並使用DMF中的哌啶（20% v/v）對Fmoc保護基團進行去保護。天冬醯胺（Asn）、麩醯胺酸（Gln）和組胺酸（His）作為它們的側鏈三苯基甲基，即三苯甲基（Trt）衍生物摻入。離胺酸（Lys）作為側鏈三級丁氧基羰基（Boc）衍生物摻入。絲胺酸（Ser）、蘇胺酸（Thr）與酪胺酸（Tyr）作為側鏈 tBu醚摻入，並且天冬胺酸（Asp）和麩胺酸（Glu）作為它們的側鏈O tBu酯摻入。精胺酸（Arg）作為側鏈2,2,4,6,7-五甲基二氫苯并呋喃-5-磺醯基（Pbf）衍生物摻入。其他胺基酸在適當的側鏈保護下摻入。
當需要對離胺酸側鏈進行後續化學修飾時，摻入Lys(Mmt)。一旦肽鏈延伸完成，即藉由用100 mL/mmol的選擇性去保護混合劑（二氯甲烷（DCM）中的1%三氟乙酸（TFA）、5% TIPS）處理樹脂1分鐘來去除Mmt側鏈保護，並重複至少10次直到Mmt基團去保護完成。用10% N,N-二異丙基乙胺（DIPEA）/NMP來淬滅反應。使用1-[雙(二甲基胺基)亞甲基]-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶鎓3-氧化六氟磷酸鹽（HATU）作為偶合劑在DIPEA存在下手動進行白蛋白結合部分（比如脂質和連接子）的後續偶合。
藉由用TFA: 三異丙基矽烷（TIS）: 水（92.5.5 : 2.5 v/v）的混合物在室溫攪拌處理4小時，使肽從固體支持物裂解。此後，將裂解混合物過濾、真空濃縮、沈澱並用乙醚洗滌並藉由離心分離固體。將粗肽在氮流下乾燥並溶解在20%乙腈（MeCN）/水（v/v）中，並過濾。如下純化粗肽：使用製備型逆相高效液相層析（RP-HPLC）（在Varian SD-1 Prep Star二元泵系統上），使用Xbridge C18-A固定相（19.0 × 250 mm，5微米）柱藉由210 nm處的紫外（UV）吸收監測，經25 min以25%-70% MeCN（0.1% TFA v/v）於水（0.1% TFA v/v）中的線性溶劑梯度洗脫。將純化的級份合併、冷凍並凍乾。
純化的肽的液相層析/質譜（LC/MS）表徵如下進行：在Waters MassLynx 3100平臺上使用XBridge C18固定相（4.6 × 100 mm，3微米），在環境溫度以1.5 mL/min經10分鐘以10%-90% MeCN（0.1% TFA v/v）於水（0.1% TFA v/v）中的線性二元梯度洗脫。藉由在210 nm處的UV吸收以及藉由使用Waters 3100質量檢測器（電灑電離（ESI）+ 模式）的電離化兩者來檢測分析物。分析型RP-HPLC表徵如下進行：在Agilent 1260 Infinity系統上使用Agilent Polaris C8-A固定相（4.6 × 100 mm，3微米），在40°C以1.5 mL/min經15分鐘以10%-90% MeCN（0.1% TFA v/v）於水（0.1% TFA v/v）中的線性二元梯度洗脫。 實例 2 ： GLP-1 受體和升糖素受體體外功能測定
在具有穩定的人GLP-1受體（hGLP-1R）或人升糖素受體（hGCGR）的重組表現的CHO細胞系中測試了脂化GLP-1R/GCGR肽的功能活性，比如cAMP產生。
將冷凍保存的細胞儲備液在水浴中快速解凍，懸浮在測定緩衝液（含25 mM HEPES（pH 7.4）和含有0.5 mM IBMX（西格瑪# 17018）的HBSS（西格瑪# H8264）中的0.1% BSA（西格瑪（Sigma）# A3059））中並以240 xg離心5分鐘。以批次依賴性優化的濃度將細胞重新懸浮在測定緩衝液中（通常hGLP-1R細胞為1 × 10 5個細胞/mL，hGCGR細胞為2 × 10 5個細胞/mL）。
將測試肽儲備液在DMSO中製備,並在測定緩衝液中連續稀釋以製備（使用非接觸式液體分配器（ECHO TM，LabCyte）在384孔低容量微量滴定測定板（康寧（Corning）# 4514）中）11點濃度響應曲線，一式兩份。使用多點分配器將細胞添加到測定板，並在室溫溫育30分鐘，之後按照製造商的建議遵循兩步方案使用cAMP動態2均相時間分辨螢光（HTRF）套組（kit）（Cisbio Bioassays # 62AM4PEJ）來測量cAMP水平。簡要地說，藉由將抗cAMP穴狀化合物（供體螢光團）和cAMP-d2（受體螢光團）各1 : 20稀釋於提供在該套組中的軛合與裂解緩衝液中而單獨地將它們製成。將抗cAMP穴狀化合物添加到測定板的所有孔，隨後將cAMP-d2添加到除了非特異性結合（NSB）孔之外的所有孔（向其添加軛合與裂解緩衝液）。將板在室溫溫育一小時，然後在Envision（珀金埃爾默（Perkin Elmer））上使用320 nm的激發波長以及620 nm和665 nm的發射波長進行讀取。
如製造商的指南中所述將數據轉化成%ΔF，並且藉由4-參數邏輯擬合法進行分析以確定EC 50值。肽對hGLP-1R與hGCGR的選擇性比率定義為：相對效價比% = 相對於GLP-1的GLP-1R活性%/相對於升糖素的GlucR活性%。數據顯示為來自 ＞ n = 2次獨立實驗的幾何平均值EC 50（pM）。
表 6- 表 10中列出了肽的相對效價比。 [ 表 6] . 在位置 17 處的胺基酸上具有修飾的肽的效價
肽 hGLP-1R EC 50 （ pM ） hGluc-R EC 50 （ pM ） 相對效價比 %
GLP-1(7-36) 醯胺 2.196 - -
升糖素 - 1.110 -
1 3197.264 ＞ 27100 -
2 1281.484 4192.851 6.5
3 69.013 149.198 4.3
4 240.004 1167.129 9.6
5 282.756 7137.899 49.9
6 567.937 516.038 1.8
7 84.551 30.666 0.7
8 87.845 53.635 1.2
9 241.876 278.726 2.3
10 657.981 376.720 1.1
11 156.625 117.572 1.5
12 14.531 47.666 6.5
13 15.895 44.043 5.5
14 93.788 462.195 9.7
15 33.122 61.419 3.7
16 32.959 104.788 6.3
17 44.976 134.979 5.9
18 20.493 121.569 11.7
19 38.345 133.477 6.9
20 152.448 135.633 1.8
21 377.683 68.754 0.4
22 1226.703 2724.463 4.4
23 266.349 321.178 2.4
24 82.803 101.130 2.4
25 725.678 1311.347 3.6
26 80.600 8904.381 218.5
27 18.189 1438.437 156.4
28 129.321 259.647 4.0
29 106.638 629.359 11.7
30 52.683 234.982 8.8
31 41.292 56.793 2.7
40 29.909 123.325 8.2
41 662.690 5737.086 17.1
42 665.048 8189.848 24.4
136 45.196 509.273 22.3
137 143.435 267.783 3.7
138 104.274 183.767 3.5
139 630.031 983.762 3.1
140 22.725 46.408 4.0
141 263.906 392.259 2.9
142 59.361 107.506 3.6
143 19.134 32.638 3.4
144 45.230 702.417 30.7
145 22.618 4587.203 401.2
146 24.628 1634.605 131.3
147 15.328 43.496 5.6
148 40.233 567.838 27.9
149 8.707 2653.203 602.8
150 166.473 355.432 4.2
151 111.202 178.430 3.2
152 11.912 20.350 3.4
153 41.161 99.002 4.8
158 303.611 332.670 2.2
159 145.208 144.564 2.0
160 55.178 416.851 14.9
162 59.567 1027.507 34.1
161 50.942 1030.580 40.0
166 48.005 269.638 11.1
167 76.814 310.656 8.0
43 1.894 5.520 5.8
44 2.117 18.235 17.0
45 2.028 14.943 14.6
46 3.395 5.914 3.4
47 1.715 2.381 2.7
48 19.862 43.244 4.3
49 1.738 1.728 2.0
50 4.903 8.738 3.5
51 18.101 41.930 4.6
52 22.733 6.646 0.6
53 3.025 18.850 12.3
54 2.810 2.588 1.8
55 18.800 19.085 2.0
56 4.860 10.909 4.4
57 9.093 16.912 3.7
58 3.900 11.329 5.7
59 6.181 28.350 9.1
60 5.161 21.118 8.1
61 4.125 9.554 4.6
62 10.098 15.204 3.0
63 3.139 2.488 1.6
64 2.574 3.065 2.4
65 1230.000 2060.580 3.3
66 1.524 6.426 8.3
67 2.432 9.488 7.7
68 1.095 4.670 8.4
69 1.145 6.442 11.1
70 1.550 30.865 39.4
71 2.174 53.722 48.9
72 3.418 73.660 42.6
73 0.275 21.956 157.9
74 1.831 10.893 11.8
75 18.897 2803.488 293.5
76 1.776 339.882 378.6
77 8.682 243.406 55.5
78 1.135 8.972 15.6
79 1.733 10.679 12.2
80 1.033 9.179 17.6
81 1.188 13.543 22.6
82 0.839 7.774 18.3
83 1.043 15.604 29.6
84 2.798 44.887 31.7
85 1.038 47.687 90.9
86 0.772 6.459 16.6
87 1.289 8.465 13.0
88 1.040 6.467 12.3
89 3.769 15.282 8.0
90 1.866 6.606 7.0
91 1.570 7.797 9.8
92 0.895 10.899 24.1
93 0.472 8.920 37.4
94 0.515 5.397 20.7
95 0.608 12.464 40.6
96 0.851 30.053 69.9
97 1.055 12.962 24.3
98 2.442 54.125 43.8
99 2.212 33.196 29.7
100 0.258 40.473 310.3
101 0.713 119.000 330.1
102 0.231 26.508 227.0
103 0.532 59.381 220.8
104 246.670 45.636 0.4
105 64.817 121.121 3.7
106 6.819 36.794 10.7
107 65.867 99.074 3.0
108 3197.264 ＞ 27100.000 -
109 697.596 ＞ 26800.000 -
110 0.627 48.465 152.9
111 1.918 2.090 2.2
112 3.364 2.689 1.6
113 1.613 4.603 5.6
114 3.647 2.648 1.4
117 15.615 2.990 0.4
116 24.329 10.308 0.8
117 1.398 1.848 2.6
118 1.068 1.201 2.2
119 1.392 1.700 2.4
120 1.810 2.616 2.9
121 1.502 1.200 1.6
122 1.417 0.857 1.2
123 0.496 12.883 51.4
124 1.274 9.790 15.2
125 0.575 6.676 23.0
128 0.594 10.997 36.6
127 0.998 12.649 25.1
128 0.788 4.695 11.8
129 0.462 4.100 17.6
130 1.087 32.889 59.9
131 0.511 17.811 68.9
132 0.949 34.315 71.5
133 1.060 29.964 55.9
134 0.592 15.008 50.1
135 0.407 14.984 72.8
407 208.719 462.060 4.4
408 370.323 828.459 4.4
409 22.673 203.000 17.7
410 78.013 455.043 11.5
411 98.122 377.956 7.6
412 185.707 397.402 4.2
413 406.086 1023.554 5.0
414 32.273 26.904 1.6
415 14.693 301.237 40.6
416 67.741 581.428 17.0
417 33.876 16.440 1.0
418 88.091 221.794 5.0
419 96.888 264.191 5.4
420 23.104 36.906 3.2
421 87.299 179.876 4.1
422 27.559 123.460 8.9
423 26.123 2219.743 168.1
424 15.540 129.497 16.5
425 11.490 826.662 142.3
426 7.303 61.169 16.6
427 12.433 47.225 7.5
428 33.081 10.501 0.6
429 15.013 144.446 19.0
430 24.421 160.262 13.0
431 44.587 193.903 8.6
432 1377.330 1164.734 1.7
433 4464.399 10463.230 4.6
434 152.763 293.928 3.8
435 22.659 240.076 21.0
436 7.427 68.750 18.3
437 26.892 96.876 7.1
438 17.923 68.908 7.6
439 30.650 57.730 3.7
440 153.518 81.008 1.0
441 62.730 72.810 2.3
442 19.052 35.819 3.7
443 20.559 22.434 2.2
444 247.415 1758.388 14.1
445 33.016 683.673 41.0
446 32.889 365.880 22.0
447 169.598 666.503 7.8
448 53.134 28.953 1.1
449 207.17 241.70 2.3
450 57.318 57.789 2.0
451 894.881 503.273 1.1
452 495.050 150.934 0.6
453 169.523 161.692 1.9
454 173.343 273.630 3.1
455 127.140 114.432 1.8
456 132.866 80.328 1.2
457 109.278 202.834 3.7
458 114.344 384.540 6.7
459 32.674 36.947 2.2
460 116.724 66.478 1.1
461 167.051 未測試 -
462 39.497 89.240 4.5
463 273.563 未測試 -
464 未測試 未測試 -
465 485.020 436.382 1.8
466 35.571 131.195 7.3
467 未測試 未測試 -
468 67.532 292.374 8.6
469 254.776 538.155 4.2
470 55.908 30.269 1.1
471 101.756 63.584 1.2
472 7.627 11.060 2.9
473 11.463 14.135 2.4
474 8.043 56.901 14.0
475 6.748 61.516 18.0
476 57.309 103.924 3.6
477 54.091 117.426 4.3
478 9.178 189.932 40.9
479 34.154 206.779 12.0
480 12.573 136.201 21.4
481 52.209 349.837 13.3
482 190.311 691.097 7.2
483 177.661 168.551 1.9
484 338.595 168.884 1.0
485 219.193 90.425 0.8
486 420.381 166.466 0.8
487 65.455 164.468 5.0
488 201.998 300.737 2.9
489 22.787 167.608 14.5
490 69.046 396.488 11.4
491 73.584 231.822 6.2
492 212.412 374.486 3.5
493 23.450 165.822 14.0
494 98.727 212.207 4.3
495 23.165 379.702 32.4
496 64.887 482.010 14.7
497 37.397 118.244 6.3
498 156.406 169.974 2.1
499 40.647 78.787 3.8
500 101.880 101.482 2.0
501 26.516 75.630 5.6
502 82.090 174.964 4.2
503 81.209 84.902 2.1
504 123.927 551.274 8.8
505 42.121 190.780 9.0
506 162.104 148.973 1.8
507 52.850 86.602 3.2
508 67.930 2802.216 81.6
509 594.123 3020.408 10.1
510 176.244 117.832 1.3
511 117.715 139.920 2.4
512 159.226 2308.999 28.7
513 93.821 1340.613 28.3
514 76.660 1373.731 35.4
515 296.991 2659.628 17.7
516 137.100 784.568 11.3
517 145.751 737.919 10.0
136 45.196 509.273 22.3
137 143.435 267.783 3.7
138 104.274 183.767 3.5
139 630.031 983.762 3.1
140 22.725 46.408 4.0
141 263.906 392.259 2.9
142 59.361 107.506 3.6
143 19.134 32.638 3.4
144 45.230 702.417 30.7
145 22.618 4587.203 401.2
146 24.628 1634.605 131.3
147 15.328 43.496 5.6
148 40.233 567.838 27.9
149 8.707 2653.203 602.8
150 166.473 355.432 4.2
151 111.202 178.430 3.2
152 11.912 20.350 3.4
153 41.161 99.002 4.8
158 303.611 332.670 2.2
159 145.208 144.564 2.0
160 55.178 416.851 14.9
162 59.567 1027.507 34.1
165 50.942 1030.580 40.0
166 48.005 269.638 11.1
167 76.814 310.656 8.0
518 31.000 77.320 4.9
519 172.230 385.880 4.4
520 542.600 1616.230 5.9
32 12.953 240.474 36.7
33 213.123 548.248 5.1
34 82.377 160.622 3.9
35 83.697 334.904 7.9
36 43.060 277.733 12.8
37 68.620 2748.412 79.2
38 75.589 441.481 11.6
39 76.068 193.860 5.0
161 17.234 188.040 21.6
163 90.154 143.715 3.2
168 447.505 886.110 3.9
169 210.397 1404.311 13.2
170 147.744 835.556 11.2
171 106.863 376.304 7.0
172 213.354 1273.732 11.8
173 134.317 874.131 12.9
174 127.027 420.420 6.5
175 68.376 2018.944 58.4
176 59.942 480.338 15.9
177 23.777 306.464 25.5
178 51.770 104.397 4.0
179 130.928 203.431 3.1
180 24.377 71.735 5.8
181 56.000 33.440 1.2
182 29.060 22.580 1.5
183 23.730 81.430 6.8
184 22.040 29.620 2.7
185 44.113 229.651 10.3
186 44.923 100.835 4.4
188 20.847 34.713 3.3
189 11.315 44.301 7.7
192 107.568 227.117 4.2
193 282.849 476.105 3.3
194 424.799 592.863 2.8
195 86.016 94.577 2.2
196 26.953 240.329 17.6
197 64.040 111.890 3.5
198 211.810 302.200 2.8
199 31.604 180.232 11.3
200 22.687 97.711 8.5
201 22.724 182.560 15.9
202 17.824 242.436 26.9
[ 表 7] . 在位置 20 處的胺基酸上具有修飾的肽的效價
肽 hGLP-1R EC 50 （ pM ） hGluc-R EC 50 （ pM ） 相對效價比 %
203 77.466 34.112 0.9
204 43.306 595.006 27.2
205 29.901 8.136 0.5
206 70.949 18.170 0.5
207 177.618 96.175 1.1
208 64.412 658.298 20.2
209 126.544 42.591 0.7
210 156.403 93.732 1.2
211 166.600 60.904 0.7
212 531.595 97.476 0.4
213 534.307 140.535 0.5
214 2339.231 809.862 0.7
215 7623.287 2609.521 0.7
216 18055.470 5672.548 0.6
217 263.939 126.681 0.9
218 138.770 422.882 6.0
219 94.472 297.862 6.2
220 240.450 405.230 3.3
221 122.449 122.801 2.0
222 151.493 243.967 3.2
223 48.761 103.522 4.2
224 32.095 28.693 1.8
225 34.873 144.655 8.2
226 82.675 27.435 0.7
227 70.467 27.208 0.8
228 200.219 176.842 1.7
229 68.511 198.144 5.7
230 170.050 37.108 0.4
231 49.851 58.542 2.3
232 110.306 1023.865 18.4
233 440.364 407.411 1.8
234 68.020 1285.410 37.4
235 94.790 1262.350 26.3
236 22.063 214.558 19.2
237 26.745 298.747 22.1
238 154.658 990.172 12.7
239 105.489 704.613 13.2
240 57.099 332.464 11.5
241 35.843 175.226 9.7
242 248.687 1234.326 9.8
243 59.292 50.633 1.7
244 143.475 420.232 5.8
245 110.173 62.682 1.1
246 320.437 556.602 3.4
247 84.851 51.143 1.2
248 1089.266 13553.228 24.6
249 558.256 545.142 1.9
250 601.166 1566.333 5.2
251 79.751 248.071 6.2
252 119.246 1309.962 21.7
253 75.451 53.089 1.4
254 101.863 125.276 2.4
255 147.550 145.739 2.0
256 345.977 1306.254 7.5
257 7.348 1.659 0.4
258 34.046 93.123 5.4
259 19.118 34.833 3.6
260 33.080 76.881 4.6
261 16.152 29.390 3.6
262 13.017 11.700 1.8
263 25.386 64.646 5.0
264 69.537 297.466 8.5
265 71.223 130.903 3.6
266 66.478 293.480 8.7
267 65.581 127.683 3.9
268 39.521 29.251 1.5
269 51.951 271.143 10.3
270 24.445 31.318 2.5
271 54.604 27.999 1.0
272 15.650 14.309 1.8
273 22.118 23.336 2.1
274 27.112 31.277 2.3
275 110.638 175.236 3.1
276 143.383 91.395 1.3
277 49.494 57.270 2.3
278 78.855 83.493 2.1
279 86.544 150.224 3.4
280 78.346 154.623 3.9
281 155.104 1042.071 13.3
282 1230.958 1135.696 1.8
283 129.487 552.440 8.4
284 43.422 118.686 5.4
285 300.590 87.044 0.6
286 31.616 52.951 3.3
287 27.519 26.538 1.9
288 42.719 26.875 1.2
289 118.366 148.058 2.5
290 346.546 260.062 1.5
291 1509.011 847.167 1.1
292 28.705 20.397 1.4
293 91.968 33.473 0.7
294 510.108 102.417 0.4
295 312.053 17071.588 108.2
296 64.149 3253.412 100.3
297 30.440 103.940 6.8
298 75.450 572.856 15.0
299 75.820 193.220 5.0
300 19.742 18.360 1.8
301 55.339 31.826 1.1
302 151.070 270.815 3.5
303 99.136 99.581 2.0
304 238.821 687.098 5.7
305 211.193 154.945 1.5
306 47.214 775.451 32.5
307 22.180 1126.909 100.5
308 27.499 1716.004 123.4
309 70.607 17377.186 486.8
310 56.382 1836.826 64.4
311 35.100 468.731 26.4
312 152.183 2775.255 36.1
313 138.271 1227.004 17.6
314 30.764 6832.600 439.3
315 18.118 5853.796 639.1
318 55.250 12001.370 429.7
321 22.635 4402.316 384.7
322 68.302 ＞24663.650 -
323 11406.357 ＞25553.360 -
324 1329.728 1927.309 2.9
325 928.583 ＞ 25546.770 -
326 6741.438 ＞ 25645.230 -
327 30.097 ＞ 25671.500 -
328 15.357 1698.302 218.8
330 487.667 ＞ 25645.230 -
331 62.577 66.606 2.1
332 77.474 58.853 1.5
333 134.727 212.627 3.1
334 249.757 461.777 3.7
335 1060.440 311.556 0.6
336 631.959 304.533 1.0
337 400.475 89.638 0.4
338 307.997 25.677 0.2
339 311.774 70.289 0.4
340 312.126 94.738 0.6
341 362.926 72.771 0.4
342 220.158 4832.731 43.4
343 198.013 19629.289 196.1
521 677.458 10099.850 29.5
522 508.426 6363.603 24.8
523 615.272 ＞ 24743.230 -
524 365.830 ＞ 24393.160 -
525 177.315 2454.700 27.4
526 194.459 689.991 7.0
[ 表 8] . 在位置 24 處的胺基酸上具有修飾的肽的效價
肽 hGLP-1R EC 50 （ pM ） hGluc-R EC 50 （ pM ） 相對效價比 %
343 58.553 125.666 4.2
344 134.933 ＞ 26900.000 -
345 2860.629 167.753 0.1
346 7318.019 202.791 0.1
347 4971.036 596.962 0.2
348 70.074 4107.919 116.0
349 121.061 83.684 1.4
350 88.617 383.622 8.6
351 605.282 216.444 0.7
352 192.562 139.241 1.4
353 311.480 162.628 1.0
354 1106.278 901.878 1.6
355 424.009 478.456 2.2
356 304.243 315.728 2.1
357 916.728 550.189 1.2
358 74.855 16049.922 424.1
359 46.101 5048.643 216.6
360 107.773 5640.213 103.5
361 35.698 23.565 1.3
362 54.824 42.799 1.5
363 18.268 47.517 5.1
364 23.354 30.435 2.6
365 51.340 8.774 0.3
366 31.038 27.411 1.7
367 139.499 72.449 1.0
368 186.325 290.003 3.1
369 103.653 201.633 3.8
370 323.469 182.253 1.1
371 190.869 87.178 0.9
372 71.789 35.094 1.0
373 66.677 242.458 7.2
374 434.390 260.160 1.2
375 225.465 154.858 1.4
376 155.910 853.499 10.8
377 149.787 189.515 2.5
378 158.745 157.793 2.0
379 71.766 85.739 2.4
380 871.183 14947.910 33.9
381 174.069 1308.052 14.9
382 56.012 329.333 11.6
383 197.271 231.689 2.3
384 796.819 1244.347 3.1
386 31.186 140.185 8.9
387 82.603 1573.075 37.7
388 52.732 71.929 2.7
389 224.224 135.698 1.2
[ 表 9] . 在位置 10 處的胺基酸上具有修飾的肽的效價
肽 hGLP-1R EC 50 （ pM ） hGluc-R EC 50 （ pM ） 相對效價比 %
391 892.536 22172.801 49.1
392 312.355 6922.306 43.8
393 0.458 2.158 9.3
394 0.652 2.408 7.3
395 0.774 9.554 24.4
396 0.583 11.835 40.2
397 5.360 10.003 3.7
398 3.280 2.449 1.5
[ 表 10] . 在位置 13 處的胺基酸上具有修飾的肽的效價
肽 hGLP-1R EC 50 （ pM ） hGluc-R EC 50 （ pM ） 相對效價比 %
399 0.672 5.567 16.4
400 1.268 10.714 16.7
401 0.585 9.542 32.3
402 1.044 18.081 34.3
404 5.652 21.821 7.6
405 1041.139 8585.500 16.3
406 457.645 7308.311 31.6
實例 3 ：小鼠急性進食研究
從傑克遜實驗室（Jackson Laboratories）或查士利華（Charles River）獲得8-9週齡的雄性C57Bl/6小鼠，並在BioDaq（Research Diets）籠中每籠圈養一隻。將小鼠置於Alpha Dri墊料上，飼喂標準飼料（Envigo，2018）並給予水袋。使小鼠適應環境1-2週。測量體重以確保適當的適應環境。適應環境後，在開始進食研究之前，對小鼠進行最少2次假給藥。在研究當天，將小鼠置於乾淨的籠底，稱重並禁食6-8小時。基於平均24小時進食數據和體重將小鼠分組。在熄燈前1-2小時，以5 mL/kg向小鼠皮下給藥一種媒介物或溶解於適當媒介物中的測試肽。讓小鼠不受干擾並允許獲得食物和水持續48小時。在此段時間期間，在BioDaq系統中監測自動進食。離散的進食數據被匯出到MS Excel中，從中生成累積的進食數據並加以分析。 表 11中提供了與媒介物進食相比24小時時的進食（百分比）。 [ 表 11] . 投與脂化肽的小鼠的進食
肽 劑量 24 小時時的媒介物進食 % 平均標準誤差（ SEM ）
43 10 nmol/kg 53.2 4.9
46 10 nmol/kg 72.1 4.3
47 10 nmol/kg 51.4 4.9
49 10 nmol/kg 69.2 9.0
50 10 nmol/kg 78.5 4.1
69 10 nmol/kg 74.3 4.6
68 10 nmol/kg 74.2 4.2
96 10 nmol/kg 51.9 5.5
62 10 nmol/kg 52.7 3.1
63 10 nmol/kg 37.9 7.0
71 10 nmol/kg 80.6 11.5
45 10 nmol/kg 76.2 4.7
399 10 nmol/kg 72.3 9.6
102 10 nmol/kg 81.9 14.6
73 10 nmol/kg 63.4 4.2
7 10 nmol/kg 55.0 4.0
349 10 nmol/kg 79.9 4.2
203 10 nmol/kg 81.4 7.3
361 10 nmol/kg 78.8 5.3
364 10 nmol/kg 63.7 5.5
366 10 nmol/kg 83.5 9.4
223 10 nmol/kg 63.6 6.3
229 10 nmol/kg 54.8 5.6
224 10 nmol/kg 66.5 7.8
375 10 nmol/kg 66.0 7.7
247 10 nmol/kg 66.9 5.5
257 3 nmol/kg 94.7 6.6
257 10 nmol/kg 96.5 3.7
224 1 nmol/kg 91.3 10.9
224 3 nmol/kg 76.6 3.3
224 10 nmol/kg 72.5 8.3
229 1 nmol/kg 86.0 4.7
229 3 nmol/kg 72.5 3.6
229 10 nmol/kg 50.5 3.7
289 3 nmol/kg 76.1 6.9
289 10 nmol/kg 49.6 6.7
299 30 nmol/kg 43.7 7.3
301 10 nmol/kg 54.9 7.6
300 10 nmol/kg 45.2 6.5
302 30 nmol/kg 46.4 9.5
140 10 nmol/kg 65.4 5.5
195 10 nmol/kg 58.2 8.7
188 10 nmol/kg 60.7 6.3
188 1 nmol/kg 99.9 6.3
188 3 nmol/kg 80.6 5.6
188 10 nmol/kg 49.8 5.1
195 1 nmol/kg 102.1 16.9
195 3 nmol/kg 84.0 13.3
195 10 nmol/kg 49.9 4.4
實例 4 ：評估脂化肽對含有豬胰臟胃蛋白酶的禁食狀態 刺激性胃液（ FasSSGF ）的蛋白水解抗性
將凍乾的豬胰臟胃蛋白酶（西格瑪（Sigma）：P7012）在新鮮製備的FasSSGF（Biorelevant介質）中重構至0.5 mg/mL（約2500個單位/mL），以產生酶儲備溶液。在FasSSGF中製備濃度為250 µM（約1.0 mg/mL）的肽儲備溶液。將200 µL（10 µg，約250個單位）胃蛋白酶儲備溶液添加到200 µL肽溶液（1.0 mg/mL，約100 µg肽，約25 nmol）並將混合物在37°C的溫度調節溫育箱中共溫育實驗的持續時間。將肽-酶混合物的30 µL等分試樣週期性地取出（t = 0、5、10、15和30 min），並且藉由添加80 µL的於水/乙腈（4 : 1，pH 8）中的0.1M碳酸氫銨溶液立即淬滅，以阻滯蛋白水解活性。藉由分析型RP-HPLC分析30 µL等分試樣。分析型RP-HPLC方法：使用10%-90% MeCN（0.1% TFA v/v）於水（0.1% TFA v/v）中的線性二元梯度以1.5 mL min-1在40°C經10或15分鐘洗脫Agilent Polaris C8-A柱（4.6 × 100 mm，3微米），其中檢測藉由在210 nm處的UV吸收進行。手動積分（AUC）實現對實驗時程內的剩餘完整肽的估計。 表 12中提供了肽穩定性數據。 [ 表 12] . 用 FasSSGF 溫育的脂化肽的穩定性
肽 隨時間（分鐘）變化的完整肽 %
0 5 10 15 30
索馬魯肽 100 15 13 12 14
7 100 81 60 35 18
229 100 100 97 91 79
15 100 ND ND 91 77
78 100 ND ND 100 100
290 100 ND ND 0 0
282 100 ND ND 83 76
283 100 ND ND 68 48
287 100 ND ND 0 0
367 100 ND ND 0 0
實例 5 ：評估肽對腦啡肽酶的蛋白水解抗性
將10.0 µg（約10個單位）重組腦啡肽酶（R&D系統：1182-ZNC-010）在測定緩衝液（50 mM Tris，50 mM NaCl，50 mM NaHCO 3，調節至pH 8.3）中重構至100 µL（100 µg/mL，約100個單位/mL）以產生酶儲備溶液。在測定緩衝液中製備濃度為約250 µM（約1.0 mg/mL的4 kDa肽）的肽儲備溶液。將100 µL（10 µg，約10個單位）腦啡肽酶儲備溶液添加到100 µL肽儲備溶液（1.0 mg/mL，約100 µg肽）並將混合物在37°C的溫度調節溫育箱中共溫育實驗的持續時間。將肽-酶混合物的25 µL等分試樣（約12.5 µg初始肽）週期性地取出（t = 0、30 min、1 h、2 h、4 h和24 h），並且藉由添加等體積（75 µL）的於1 : 1水/乙腈中的10% TFA（v/v）立即淬滅，以阻滯蛋白水解活性。以7800 rpm離心淬滅的等分試樣，並藉由分析型RP-HPLC如下分析30 µL上清液：分析型RP-HPLC方法：使用10%-90% MeCN（0.1% TFA v/v）於水（0.1% TFA v/v）中的線性二元梯度以1.5 mL min -1在40°C經10或15分鐘洗脫Agilent Polaris C8-A柱（4.6 × 100 mm，3微米），其中檢測藉由在210 nm處的UV吸收進行。手動積分（AUC）實現對實驗時程內的剩餘完整肽的估計。 表 13中提供了肽穩定性數據。 [ 表 13] . 用腦啡肽酶溫育的脂化肽的穩定性
肽 隨時間變化的完整肽 %
0 30 分鐘 2 小時 4 小時 24 小時
索馬魯肽 100 100 100 83 48
7 100 100 100 97 84
229 100 100 100 100 100
15 100 ND ND 100 83
78 100 ND ND 100 100
290 100 ND ND 89 82
282 100 ND ND 100 97
283 100 ND ND 81 63
287 100 ND ND 77 59
實例 6 ：評估單脂化肽對 禁食狀態模擬腸液（ FasSSIF/ 胰酶）的蛋白水解抗性
如下製備FasSSIF/P（禁食狀態模擬腸液 + USP Pancreatin®）的新鮮懸浮液：根據Galia, Nicolaides, Hörter, Löbenberg, Reppas和Dressman: Pharm. Res. [藥物研究] 15 (1998) 698-705所描述的和USP XL要求。 表 14中提供了FasSSIF/P的製備。所得製劑無需儲存，立即使用。 [ 表 14] . FasSSIF/ 胰酶的製備
組成物 濃度 mM 莫耳重量 質量 L-1 供應商數據
牛磺膽酸鈉水合物 3 537.68 1.61 g 西格瑪（Sigma）：86339
L-α-磷脂醯膽鹼（大豆） 0.5 平均值768 0.38 g 西格瑪（Sigma）：44924
磷酸氫二鈉 30 141.96 4.26 g 西格瑪（Sigma）：S7907
氫氧化鈉 10 40.00 0.40 g 西格瑪（Sigma）：S8045
氯化鈉 100 58.44 5.84 g 西格瑪（Sigma）：S7653
胰酶（8×USP） - 1.25 g 西格瑪（Sigma）：P7545
將用於評估的肽（1.0 mg）溶解於預熱的不含Pancreatin®的FasSSIF（200 µL）中。向此添加新鮮的FasSSIF/Pancreatin®（100 µL）以啟動潛在的蛋白水解。在瞬息間渦旋反應管之後，將混合物在37°C在恒溫水浴中溫育實驗的持續時間。將共溫育的肽-酶混合物的25 µL等分試樣週期性地取出（t = 0、5、10、15和30 min），並且藉由添加10% TFA於1 : 1水/乙腈中的溶液（75 µL）立即淬滅，以阻滯蛋白水解活性。將淬滅的樣本離心（7800 RPM，3分鐘）以沈澱固體，並如下使用分析型RP-HPLC分析上清液溶液的10 µL等分試樣：分析型RP-HPLC方法：使用10%-90% MeCN（0.1% TFA v/v）於水（0.1% TFA v/v）中的線性二元梯度以1.5 mL min -1在40°C經10或15分鐘洗脫Agilent Polaris C8-A柱（4.6 × 100 mm，3微米），其中檢測藉由在210 nm處的UV吸收進行。手動積分（AUC）實現對實驗時程內的剩餘完整肽的估計。 表 15中提供了肽穩定性數據。 [ 表 15] . 用 FasSSIF 溫育的脂化肽的穩定性。
肽 隨時間（分鐘）變化的完整肽 %
0 5 10 15 30
索馬魯肽 100 22 0 0 0
7 100 96 98 96 94
229 100 60 46 33 26
78 100 83 76 69 58
47 100 90 88 83 75
49 100 97 96 95 90
117 100 54 35 22 8
43 100 83 33 29 19
48 100 ND ND ND 94
50 100 ND ND ND 98
51 100 ND ND ND 91
52 100 ND ND ND 90
53 100 ND ND ND 92
實例 7 ：用 GLP-1/ 升糖素肽處理的 GLP-1R 敲除小鼠中的 葡萄糖水平
將8-14週齡的GLP-1R敲除（KO）和野生型（WT）小鼠單獨圈養，採用標準飼料（Envigo，2918）和自動飲水。它們適應最少約1-2週並基於體重將小鼠分組（n = 4-8隻/組）。在研究當天，在研究開始前小鼠被短暫禁食2小時。在一些研究中，在肽注射前30分鐘用奧曲肽（octreotide）（巴亨公司（BaChem），10 mg/kg）預處理小鼠。藉由皮下注射向小鼠給藥，以 表 16 和表 17中列出的劑量進行肽投與。經由血糖儀在不同時間點測量葡萄糖，該等時間點包括-30 min（在研究中使用奧曲肽之前）、0 min（肽給藥之前）、30、60、120、180、240和360分鐘。由於該等研究本質上係急性的，因此小鼠被重複用於多項研究（不超過3項），並且始終允許至少最短1週的洗脫期。 表 16 和表 17中提供了表示為從時間0 min開始的葡萄糖變化百分比（在60或120 min）的葡萄糖變化。 [ 表 16] . 用 GLP-1/ 升糖素肽處理的 GLP-1R KO 和 WT 小鼠中的葡萄糖變化
肽 劑量 120 min 時的 WT 葡萄糖變化 % WT SEM 120 min 時的 GLP-1R KO 葡萄糖變化 % KO 葡萄糖變化 % SEM 體抑素預處理？
媒介物 5 mL/kg 0.9 6.3 -0.7 7.6 否
78 3 nmol/kg -42.0 2.1 51.3 15.4 否
媒介物 5 mL/kg -19.2 6.7 -9.1 9.5 否
69 3 nmol/kg -27.2 7.7 17.6 4.8 否
43 3 nmol/kg -56.0 4.7 63.9 39.2 否
媒介物 5 mL/kg 43.3 12.6 72.4 24.9 是，在cpd前30 min
49 10 nmol/kg -1.2 7.2 193.3 16.2 是，在cpd前30 min
49 30 nmol/kg 16.8 25.9 154.3 17.0 是，在cpd前30 min
媒介物 5 mL/kg 28.6 6.2 23.4 8.7 是，在cpd前30 min
97 10 nmol/kg -41.9 3.0 91.1 25.5 是，在cpd前30 min
97 30 nmol/kg -14.7 7.8 150.8 17.3 是，在cpd前30 min
媒介物 5 mL/kg 25.8 12.9 14.1 6.9 是，在cpd前30 min
63 10 nmol/kg -26.4 5.2 68.2 10.2 是，在cpd前30 min
63 30 nmol/kg -23.8 12.1 113.0 40.1 是，在cpd前30 min
媒介物 5 mL/kg 30.0 17.4 29.2 14 是，在cpd前30 min
126 10 nmol/kg -26.6 6.1 76.1 16.6 是，在cpd前30 min
126 30 nmol/kg -46.2 3.9 92.4 30.2 是，在cpd前30 min
媒介物 5 mL/kg 2.2 5.2 20.5 7 是，在cpd前30 min
399 10 nmol/kg -35.4 3.6 151.0 52.7 是，在cpd前30 min
399 30 nmol/kg -45.0 2.9 121.3 15.6 是，在cpd前30 min
媒介物 5 mL/kg 11.2 6.5 12.0 8.7 是，在cpd前30 min
203 10 nmol/kg -29.5 4.9 54.6 17.3 是，在cpd前30 min
203 30 nmol/kg -36.5 5.1 106.9 19.5 是，在cpd前30 min
媒介物 5 mL/kg 14.4 7.0 49.9 17.7 是，在cpd前30 min
361 10 nmol/kg -23.0 10.6 91.5 14.5 是，在cpd前30 min
361 30 nmol/kg -38.1 4.7 93.8 21.1 是，在cpd前30 min
媒介物 5 mL/kg 10.7 8.9 31.4 16.6 是，在cpd前30 min
7 1.5 nmol/kg 5.4 8.3 80.8 14.3 是，在cpd前30 min
7 5 nmol/kg -21.2 9.8 152.9 43.0 是，在cpd前30 min
媒介物 5 mL/kg 51.6 16.5 15.5 13.8 是，在cpd前30 min
349 10 nmol/kg 4.9 14.3 27.8 13.5 是，在cpd前30 min
349 30 nmol/kg -17.3 7.3 100.2 21.8 是，在cpd前30 min
媒介物 5 mL/kg 19.9 9.0 39.1 10.6 是，在cpd前30 min
224 3 nmol/kg -46.3 4.8 100.3 34 是，在cpd前30 min
224 10 nmol/kg -40.0 5.0 132.3 32.6 是，在cpd前30 min
媒介物 5 mL/kg 2.5 4.4 10.2 4.9 否
229 10 nmol/kg -36.7 5.2 14.2 9.0 否
229 30 nmol/kg -40.6 2.3 44.5 5.3 否
媒介物 5 mL/kg 7.3 9.2 19.2 4.1 否
289 10 nmol/kg -8.5 7.7 8.9 4.6 否
289 30 nmol/kg -16.1 5.9 7.7 5.6 否
[ 表 17] . 用 GLP-1/ 升糖素肽處理的 GLP-1R KO 和 WT 小鼠中的葡萄糖變化
肽 劑量 60 min 時的 WT 葡萄糖變化 % WT SEM GLP-1R KO 葡萄糖變化 % - 60 min KO 葡萄糖變化 % SEM 體抑素預處理？
媒介物 5 mL/kg -4.1 4.4 16.2 7.4 否
301 10 nmol/kg -43 3.2 29.1 16.1 否
301 30 nmol/kg -35.7 4.3 17.9 7.7 否
媒介物 5 mL/kg 3.7 3.7 6.3 2.1 否
140 10 nmol/kg -32.1 2.8 46.2 6.8 否
140 30 nmol/kg -29.0 3.0 59.8 11.4 否
媒介物 5 mL/kg 9.9 6.9 2.8 3.4 否
188 10 nmol/kg -23.2 3.9 64 15.6 否
188 30 nmol/kg -31.3 2.5 44.6 11.0 否
媒介物 5 mL/kg 10.5 5.4 7.8 4.0 否
195 10 nmol/kg 1.4 3.4 35.3 5.4 否
195 30 nmol/kg -17.0 4.9 48.0 15.1 否
實例 8 ：臨床前物種中的藥物動力學概況分析
在單次靜脈內（i.v.）或皮下（s.c.）給藥後，在小鼠中對選定的測試肽（n = 8）的藥物動力學（PK）特性進行了概況分析。隨後在狗（單次靜脈內給藥）和非人靈長類動物（單次靜脈內和皮下給藥）中對滿足驗收準則的子集（n = 4）進行了概況分析。投與後，在選定的時間點在小鼠中進行血液採樣長達48小時，在狗中採樣120小時並在非人靈長類動物中採樣168小時，以準確確定每個物種的完整藥物動力學概況。在製備和樣本處理期間使用低結合塑膠製品容器以避免非特異性結合。
小鼠：在瘦的雄性C57BL/6（肽140、肽188、肽195、肽420、肽477和肽472）或採用高脂肪飲食的雄性C57BL/6 DIO預調整小鼠（肽224、肽229）中研究了PK。給藥後，從背蹠靜脈收集PK樣本。將每個樣本的血液轉移到含有EDTA-K2的塑膠微型離心管中，倒置幾次以適當混合內容物，並且然後置於濕冰上。將血液樣本在4°C離心以獲得血漿，並在分析前儲存在-75°C。
狗：在非原生雄性比格犬中研究了PK。給藥後，從頸靜脈收集PK樣本。將每個樣本的血液轉移到含有EDTA-K2的塑膠微型離心管中，倒置幾次以適當混合內容物，並且然後置於濕冰上。將血漿藉由離心分離並冷凍儲存於基質管中，溫度設定為維持-20°C直至分析。
非人靈長類動物：在非原生雄性石蟹獼猴中研究了PK。給藥後，從股靜脈收集PK樣本。將每個樣本的血液轉移到含有EDTA-K2的塑膠微型離心管中，倒置幾次以適當混合內容物，並且然後置於濕冰上。在樣本收集後30分鐘內將血液樣本在冷藏（2°C至8°C）條件下離心以獲得血漿，並在分析前儲存在-60°C至-90°C。
配製：在20 mM磷酸鈉、220 mM山梨糖醇pH 7.5（肽224、肽229、肽140、肽188、肽195）或20 mM乙酸鈉、220 mM甘露糖醇pH 4.5（肽420、肽477、肽472）中配製測試品。
樣本分析：藉由LC-MS/MS分析樣本。在每批次的開始和結束時注入校準標準品，並使用針對每個製備的標準品確定的濃度來構建校準曲線。從血漿校準曲線確定血漿和劑量等分樣本濃度。
數據分析：使用Phoenix Winnonlin v. 8.3.3.33藉由非房室分析（NCA）來分析血漿濃度數據。線性梯形法則用於遞增值，而對數梯形法則用於遞減值，對λ_z計算應用均勻加權。皮下生體可用率計算為AUC(s.c.) 0-inf/AUC(i.v.) 0-inf的比率。報告值（ 表 18）表示個別估計值的平均值。
結果：表 18中報告了藉由NCA計算的靜脈內投與後的測試肽半衰期和皮下投與後的絕對生體可用率。通常，測試肽在所有研究的臨床前物種中都顯示出延長的循環半衰期，並且另外與齧齒動物相比，在更高階物種中顯示出顯著的延長。在小鼠中，估計的半衰期跨2.9-19小時，在狗中跨86-71小時並在非人靈長類動物中跨49-130小時。皮下投與後的生體可用率一般 ≥ 50%，在小鼠和非人靈長類動物中的水平相當。在非人靈長類動物中評估的測試肽均顯示出 ≥ 75%的高生體可用率。 [ 表 18] . 臨床前 PK 。小鼠、狗和非人靈長類動物中經概況分析的測試肽在特定劑量下靜脈內投與後的半衰期和絕對皮下生體可用率。
物種 品系 別名 劑量 靜脈內投與半衰期 皮下生體可用率
nmol/kg h %
小鼠 C57bl/6 肽140 10 6.4 102
肽188 10 7.9 98
肽195 10 11 66
肽420 10 5.7 49
肽472 10 2.9 83
肽477 10 8.9 50
C57bl/6（DIO） 肽224 10 9.5 109
肽229 10 19 86
狗 比格犬 肽224 10 75 n.d.
肽229 10 86 n.d.
肽188 10 71 n.d.
肽195 10 78 n.d.
NHP 石蟹獼猴 肽224 10 100 95
肽229 20 130 75
肽188 10 67 79
肽195 10 49 77
n.d. ：未確定。
無
[ 圖 1A- 圖 1G]為描繪以下示例性脂質之圖：二十烷二酸（C20二酸）（ 圖 1A）、十八碳二酸（C18二酸）（ 圖 1B）、硬脂醯基（ 圖 1C）、十七烷醯基（ 圖 1D）、棕櫚醯基（ 圖 1E）、肉豆蔻醯基（ 圖 1F）和月桂基（ 圖 1G）。
[ 圖 2A- 圖 2F]為描繪附接至 圖 1A- 圖 1G中描繪的脂質的以下示例性連接子之圖：2-(2-(2-胺基乙氧基)乙氧基)乙酸（O2Oc）（ 圖 2A）、(O2Oc)-(O2Oc)（ 圖 2B）、(O2Oc)-γE-(O2Oc)（ 圖 2C）、(PEG)2-(PEG)2-γE-γE（ 圖 2D）、(PEG)2-γE-(PEG)2-γE（ 圖 2E）、γ麩胺酸（γE）（ 圖 2F）、γE-(O2Oc)（ 圖 2G）、γE-(O2Oc)-(O2Oc)（ 圖 2H）、γE-(O2Oc)-γE-(O2Oc)（ 圖 2I）、γE-(PEG)2-(PEG)2（ 圖 2J）、γE-(PEG)2-γE-(PEG)2（ 圖 2K）、γE-(PEG)4（ 圖 2L）、γE-γE（ 圖 2M）、γE-γE-(O2Oc)（ 圖 2N）、γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc)（ 圖 2O）、γE-γE-(PEG)12（ 圖 2P）、γE-γE-(PEG)2-(PEG)2（ 圖 2Q）、γE-γE-(PEG)2-γE-γE（ 圖 2R）、γE-γE-(PEG)4（ 圖 2S）、γE-γE-(PEG)8（ 圖 2T）、γE-γE-(O2Oc)-(O2Oc)-γE-γE（ 圖 2U）和 (PEG)2-(PEG)2-γE（ 圖 2V）。所有連接子都顯示為N末端在左側並且C末端在右側。
[ 圖 3A- 圖 3P]為描繪以下示例性非天然胺基酸之圖：2-胺基-2-甲基丙酸（Aib）（ 圖 3A）、(S)-2-胺基-2-甲基-3-苯基丙酸（αMePhe）（ 圖 3B）、(S)-2-胺基-3-羥基-2-甲基丙酸（αMeSer）（ 圖 3C）、D-麩醯胺酸（dGln）（ 圖 3D）、β-二甲基麩醯胺酸（β-二甲基Gln）（ 圖 3E）、(S)-2,5-二胺基-2-甲基-5-側氧基戊酸（αMeGln）（ 圖 3F）、D-絲胺酸（dSer）（ 圖 3G）、甲基-L-麩醯胺酸（N-MeGln）（ 圖 3H）、((1 H-咪唑-4-基)甲基)甘胺酸（NHis）（ 圖 3I）、1-胺基環丙烷-1-羧酸（Acpr）（ 圖 3J）、1-胺基環丁烷-1-羧酸（Acbu）（ 圖 3K）、 N 6 -乙醯基-L-離胺酸（Ac-Lys）（ 圖 3L）、( S)-2-胺基-5-胍基-3,3-二甲基戊酸（β-二甲基Arg）（ 圖 3M）、( S)-2-胺基-3,3-二苯基丙酸（Dip）（ 圖 3N）、( S)-2-胺基-3-環己基丙酸（Cha）（ 圖 3O）、( S)-2-胺基己酸（Nle）（ 圖 3P）、( S)-3-([1,1'-二苯基]-4-基)-2-胺基丙酸（Bip）（ 圖 3Q）、1-甲基- L-色胺酸（1-甲基-Trp）（ 圖 3R）和 ( S)-2-胺基-3-(5-溴-1 H-吲哚-3-基)丙酸（5-Br-Trp）（ 圖 3S）。
[ 圖 4A- 圖 4D]為描繪以下示例性肽的結構之圖：肽224（ 圖 4A）、肽229（ 圖 4B）、肽188（ 圖 4C）和肽195（ 圖 4D）。
無
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Claims (75)

  1. 一種肽，其包含以下序列：H-X2-X3-G-X5-X6-T-S-D-X10-S-X12-α甲基-苯丙胺酸（αMePhe）-L-X15-X16-X17-X18-A-X20-X21-X22-X23-X24-X25-X26-X27-X28-X29-X30-X31-Z，其中 X2係胺基異丁酸（Aib）、S或A， X3係Q、H或E， X5係T或S， X6係F或αMePhe， X10係V、K或Y， X12係K、E或S， X15係D或E， X16係T、S或G， X17係K、R、E或Q， X18係R或A， X20係R、K或Q， X21係D或E， X22係αMePhe或F， X23係V或I， X24係Q或A， X25係Aib或W， X26係L或I， X27係L、A、E、V或M， X28係E、N、A、R或K， X29係Aib、T或G， X30係G、R或不存在， X31係G或不存在，並且 Z係醯胺或酸（SEQ ID NO: 540）。
  2. 如請求項1所述之肽，其中X2係Aib。
  3. 如請求項1或2所述之肽，其中X3係Q。
  4. 如請求項1或2所述之肽，其中X3係H。
  5. 如請求項1至4中任一項所述之肽，其中X5係T。
  6. 如請求項1至4中任一項所述之肽，其中X5係S。
  7. 如請求項1至6中任一項所述之肽，其中X6係F。
  8. 如請求項1至6中任一項所述之肽，其中X6係αMePhe。
  9. 如請求項1至8中任一項所述之肽，其中X10係V。
  10. 如請求項1至9中任一項所述之肽，其中X12係K。
  11. 如請求項1至10中任一項所述之肽，其中X15係D。
  12. 如請求項1至11中任一項所述之肽，其中X16係T。
  13. 如請求項1至11中任一項所述之肽，其中X16係S。
  14. 如請求項1至13中任一項所述之肽，其中X17係K。
  15. 如請求項1至13中任一項所述之肽，其中X17係R。
  16. 如請求項1至15中任一項所述之肽，其中X18係R。
  17. 如請求項1至15中任一項所述之肽，其中X18係A。
  18. 如請求項1至17中任一項所述之肽，其中X20係R。
  19. 如請求項1至17中任一項所述之肽，其中X20係K。
  20. 如請求項1至19中任一項所述之肽，其中X21係D。
  21. 如請求項1至20中任一項所述之肽，其中X22係F。
  22. 如請求項1至20中任一項所述之肽，其中X22係αMePhe。
  23. 如請求項1至22中任一項所述之肽，其中X23係V。
  24. 如請求項1至23中任一項所述之肽，其中X24係Q。
  25. 如請求項1至24中任一項所述之肽，其中X25係W。
  26. 如請求項1至24中任一項所述之肽，其中X25係Aib。
  27. 如請求項1至26中任一項所述之肽，其中X26係L。
  28. 如請求項1至26中任一項所述之肽，其中X26係I。
  29. 如請求項1至28中任一項所述之肽，其中X27係L。
  30. 如請求項1至28中任一項所述之肽，其中X27係A。
  31. 如請求項1至30中任一項所述之肽，其中X28係E。
  32. 如請求項1至30中任一項所述之肽，其中X28係N。
  33. 如請求項1至32中任一項所述之肽，其中X29係Aib。
  34. 如請求項1至32中任一項所述之肽，其中X29係T。
  35. 如請求項1至34中任一項所述之肽，其中X30係G。
  36. 如請求項1至34中任一項所述之肽，其中X30不存在。
  37. 如請求項1至36中任一項所述之肽，其中X31不存在。
  38. 如請求項1至36中任一項所述之肽，其中Z係醯胺。
  39. 如請求項1至36中任一項所述之肽，其中Z係酸。
  40. 如請求項1所述之肽，其中X2係Aib，X12係K，並且X24係Q。
  41. 如請求項1所述之肽，其中X16係T，X17係K，X27係L，X28係E，並且X29係Aib。
  42. 如請求項1所述之肽，其中X3係Q，X5係T，X6係F，X10係V，X12係K，X15係D，X16係T，X17係K，X18係R，X20係R，X21係D，X22係F，X23係V，X24係Q，X25係W，X26係L，X27係L，X28係E，X29係Aib，X30係G，X31不存在，並且Z係酸。
  43. 如請求項1所述之肽，其中X3係H，X5係S，X6係αMePhe，X10係V，X12係K，X15係D，X16係S，X17係R，X18係A，X20係K，X21係D，X22係αMePhe，X23係V，X24係Q，X25係Aib，X26係I，X27係A，X28係N，X29係T，X30不存在，X31不存在，並且Z係醯胺。
  44. 如請求項1至43中任一項所述之肽，其中一或多個離胺酸殘基經醯化。
  45. 如請求項44所述之肽，其中位置17處的離胺酸經醯化。
  46. 如請求項44所述之肽，其中位置20處的離胺酸經醯化。
  47. 如請求項1至46中任一項所述之肽，其中一或多個離胺酸殘基經脂化。
  48. 如請求項47所述之肽，其中該位置17處的離胺酸經脂化。
  49. 如請求項47所述之肽，其中該位置20處的離胺酸經脂化。
  50. 如請求項47至49中任一項所述之肽，其中脂質選自由十八碳二酸（C18二酸）和二十烷二酸（C20二酸）組成之群組。
  51. 如請求項50所述之肽，其中該脂質係十八碳二酸（C18二酸）。
  52. 如請求項50所述之肽，其中該脂質係二十烷二酸（C20二酸）。
  53. 如請求項44至52中任一項所述之肽，其中該脂質經由連接子連接至位置17或20處的離胺酸的ε胺基基團。
  54. 如請求項53所述之肽，其中該連接子在C末端至N末端方向上係 ((O2Oc)-(O2Oc)-γE) 或 ((O2Oc)-(O2Oc)-γE-γE)。
  55. 如請求項53或54所述之肽，其中該連接子在C末端至N末端方向上係 ((O2Oc)-(O2Oc)-γE)。
  56. 如請求項53或54所述之肽，其中該連接子在C末端至N末端方向上係 ((O2Oc)-(O2Oc)-γE-γE)。
  57. 如請求項53至55中任一項所述之肽，其中該連接子連接至位置17或20處的殘基的ε胺基基團。
  58. 一種肽，其包含H-Aib-Q-G-T-F-T-S-D-V-S-K-αMePhe-L-D-T-K-R-A-R-D-F-V-Q-W-L-L-E-Aib-G-酸（SEQ ID NO: 541）的序列。
  59. 如請求項58所述之肽，其中位置17處的離胺酸經醯化和脂化，脂質經由連接至 ((O2Oc)-(O2Oc)-γE) 連接子的醯化離胺酸的ε胺基基團，在C末端至N末端方向上連接至該醯化離胺酸，並且該脂質係十八碳二酸（C18二酸）。
  60. 如請求項58所述之肽，其中位置17處的離胺酸經醯化和脂化，脂質經由連接至 ((O2Oc)-(O2Oc)-γE) 連接子的醯化離胺酸的ε胺基基團，在C末端至N末端方向上連接至該醯化離胺酸，並且其中該脂質係二十烷二酸（C20二酸）。
  61. 一種肽，其包含序列H-Aib-H-G-S-αMePhe-T-S-D-V-S-K-αMePhe-L-D-S-R-A-A-K(Ɛ-(O2Oc)-(O2Oc)-γE-C18二酸)20-D-αMePhe-V-Q-Aib-I-A-N-T-醯胺（SEQ ID NO: 228）。
  62. 一種肽，其包含序列H-Aib-H-G-S-αMePhe-T-S-D-V-S-K-αMePhe-L-D-S-R-A-A-K(Ɛ-(O2Oc)-(O2Oc)-γE-γE-C20二酸)20-D-αMePhe-V-Q-Aib-I-A-N-T-醯胺（SEQ ID NO: 233）。
  63. 如請求項1至62中任一項所述之肽，其中該肽與GLP-1受體（GLP-1R）結合，與升糖素受體（GCGR）結合，或與GLP-1受體和升糖素受體兩者結合。
  64. 如請求項63所述之肽，其中該GLP-1R係人GLP-1R。
  65. 如請求項63或64所述之肽，其中該GCGR係人GCGR。
  66. 如請求項1至65中任一項所述之肽，其中該肽係GLP-1活性的促效劑、升糖素活性的促效劑、或GLP-1活性和升糖素活性兩者的促效劑。
  67. 如請求項1至66中任一項所述之肽，其中該肽相對於該GLP-1R和/或GCGR的天然配體具有增加的蛋白水解抗性。
  68. 如請求項1至67中任一項所述之肽，其中該肽係分離的。
  69. 如請求項1至68中任一項所述之肽，其中該肽在37°C與蛋白酶一起溫育5分鐘、10分鐘、15分鐘、30分鐘、2小時、4小時或24小時後具有至少50%、至少60%、至少70%、至少75%、至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%的剩餘的完整肽。
  70. 如請求項69所述之肽，其中該蛋白酶選自由以下組成之群組：腦啡肽酶、胃蛋白酶、胰酶、含胃蛋白酶的模擬胃液和含胰酶的模擬腸液。
  71. 如請求項1至70中任一項所述之肽，其中該肽在靜脈內投與後在石蟹獼猴中具有至少45小時、至少50小時、至少60小時、至少70小時、至少80小時、至少90小時、至少100小時、至少110小時、至少120小時或約130小時的半衰期。
  72. 如請求項1至71中任一項所述之肽，其中該肽在石蟹獼猴中具有至少75%、至少80%、至少90%或約95%的皮下生體可用率。
  73. 一種藥物組成物，其包含如請求項1至72中任一項所述之肽。
  74. 如請求項73所述之組成物，其中該組成物係固體組成物。
  75. 如請求項73所述之組成物，其中該組成物係液體組成物。
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