RU2011141429A - Улучшенный способ получения меропенема с применением цинкового порошка - Google Patents
Улучшенный способ получения меропенема с применением цинкового порошка Download PDFInfo
- Publication number
- RU2011141429A RU2011141429A RU2011141429/04A RU2011141429A RU2011141429A RU 2011141429 A RU2011141429 A RU 2011141429A RU 2011141429/04 A RU2011141429/04 A RU 2011141429/04A RU 2011141429 A RU2011141429 A RU 2011141429A RU 2011141429 A RU2011141429 A RU 2011141429A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- meropenem
- solvent
- phosphate
- crystallization
- dissolving
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
- C07D477/02—Preparation
- C07D477/06—Preparation from compounds already containing the ring or condensed ring systems, e.g. by dehydrogenation of the ring, by introduction, elimination or modification of substituents
- C07D477/08—Modification of a carboxyl group directly attached in position 2, e.g. esterification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
- C07D477/02—Preparation
- C07D477/04—Preparation by forming the ring or condensed ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
- C07D477/10—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D477/00—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring
- C07D477/10—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
- C07D477/12—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 6
- C07D477/16—Heterocyclic compounds containing 1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. carbapenicillins, thienamycins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulphur-containing hetero ring with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 4, and with a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2 with hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 6 with hetero atoms or carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 3
- C07D477/20—Sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
1. Способ получения тригидрата меропенема формулы (1)включающийреакции ПНБ-меропенема формулы (2)с цинковым порошком в растворителе, представляющем собой смесь органического растворителя и водного раствора фосфата, для удаления п-нитробензильной группы,удаление фосфата из полученной смеси икристаллизацию тригидрата меропенема из смеси растворителей, для кристаллизации.2. Способ по п.1, где цинковый порошок добавляют в количестве, превышающем в 4-8 раз по массе ПНБ-меропенем.3. Способ по п.1, где фосфат представляет собой одно или несколько соединений, выбранных из KHPO, KHPO, HPO, NaHPOи NaHPO.4. Способ по п.1, где органический растворитель выбирают из тетрагидрофурана, ацетонитрила, ацетона, этилацетата, метиленхлорида и хлороформа.5. Способ по п.1, где реакцию проводят при температуре 20-50°С в течение 0,5-5 ч.6. Способ по п.1, где после удаления п-нитробензильной группы полученную смесь очищают с помощью колонки со смолой, и концентрируют, а затем кристаллизуют из растворителя, представляющего собой смесь для кристаллизации, содержащую растворяющий меропенем растворитель и растворитель, не растворяющий меропенем.7. Способ по п.6, где не растворяющий меропенем растворитель выбирают из ацетона, изопропилового спирта и тетрагидрофурана, а в качестве растворяющего меропенем растворителя для кристаллизации используют воду.8. Способ по п.6, где для очистки применяют колонку с адсорбционной смолой.9. Способ по п.8, где при очистке с помощью смолы для элюирования меропенема используют растворитель, представляющий собой смесь воды и полярного растворителя, выбранного из метанола, этанола, изопропилового спирта, ацетона, ацетонитрила и тетра
Claims (19)
1. Способ получения тригидрата меропенема формулы (1)
включающий
реакции ПНБ-меропенема формулы (2)
с цинковым порошком в растворителе, представляющем собой смесь органического растворителя и водного раствора фосфата, для удаления п-нитробензильной группы,
удаление фосфата из полученной смеси и
кристаллизацию тригидрата меропенема из смеси растворителей, для кристаллизации.
2. Способ по п.1, где цинковый порошок добавляют в количестве, превышающем в 4-8 раз по массе ПНБ-меропенем.
3. Способ по п.1, где фосфат представляет собой одно или несколько соединений, выбранных из KH2PO4, K2HPO4, H3PO4, NaH2PO4 и Na2HPO4.
4. Способ по п.1, где органический растворитель выбирают из тетрагидрофурана, ацетонитрила, ацетона, этилацетата, метиленхлорида и хлороформа.
5. Способ по п.1, где реакцию проводят при температуре 20-50°С в течение 0,5-5 ч.
6. Способ по п.1, где после удаления п-нитробензильной группы полученную смесь очищают с помощью колонки со смолой, и концентрируют, а затем кристаллизуют из растворителя, представляющего собой смесь для кристаллизации, содержащую растворяющий меропенем растворитель и растворитель, не растворяющий меропенем.
7. Способ по п.6, где не растворяющий меропенем растворитель выбирают из ацетона, изопропилового спирта и тетрагидрофурана, а в качестве растворяющего меропенем растворителя для кристаллизации используют воду.
8. Способ по п.6, где для очистки применяют колонку с адсорбционной смолой.
9. Способ по п.8, где при очистке с помощью смолы для элюирования меропенема используют растворитель, представляющий собой смесь воды и полярного растворителя, выбранного из метанола, этанола, изопропилового спирта, ацетона, ацетонитрила и тетрагидрофурана.
10. Способ по п.6, где элюат с колонки концентрируют до объема, превышающего массу ПНБ-меропенема в 3-20 раз, и для кристаллизации добавляют туда не растворяющий меропенем растворитель в объеме в 10-110 раз превышающем массу ПНБ-меропенема.
11. Способ по п.1, где ПНБ-меропенем формулы (2) получают путем реакции сочетания MAP формулы (3) с несущим боковую цепь соединением формулы (4)
12. Способ по п.11, где продукт реакции сочетания в виде экстракта используют in situ в реакции удаления защитных групп без кристаллизации.
13. Способ по п.1, где удаление фосфата проводят путем кристаллизации в растворителе, который растворяет меропенем, но не фосфат.
14. Способ по п.13, где растворитель, который растворяет меропенем, но не фосфат, представляет собой метанол, этанол, изопропиловый спирт, тетрагидрофуран, ацетон, ацетонитрил или их комбинацию.
15. Способ по п.13, где продукт, полученный путем фильтрования закристаллизованного фосфата, пропускают через катионную смолу для дополнительного удаления фосфата.
16. Способ по п.13, где тригидрата меропенема сначала кристаллизуют из продукта, который получен путем фильтрования закристаллизованного фосфата и содержит фосфат.
17. Способ по п.16, где первую кристаллизацию тригидрата меропенема проводят, используя растворитель, не растворяющий меропенем, выбранный из ацетона, изопропилового спирта и тетрагидрофурана, и воду в качестве растворяющего меропенем растворителя.
18. Способ по п.16, где кристаллы меропенема после первой кристаллизации суспендируют в растворителе, плохо растворяющем меропенем, для дополнительного удаления фосфата.
19. Способ по п.18, где растворитель, плохо растворяющий меропенем, представляет собой воду.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR10-2009-0021622 | 2009-03-13 | ||
| KR20090021622 | 2009-03-13 | ||
| PCT/KR2010/001516 WO2010104336A2 (ko) | 2009-03-13 | 2010-03-11 | 아연 분말을 이용한 메로페넴의 개선된 제조방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2011141429A true RU2011141429A (ru) | 2013-04-20 |
| RU2490270C2 RU2490270C2 (ru) | 2013-08-20 |
Family
ID=42728952
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011141429/04A RU2490270C2 (ru) | 2009-03-13 | 2010-03-11 | Улучшенный способ получения меропенема с применением цинкового порошка |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9233963B2 (ru) |
| EP (1) | EP2407468B1 (ru) |
| JP (1) | JP5656881B2 (ru) |
| KR (1) | KR101491871B1 (ru) |
| CN (1) | CN102348710B (ru) |
| BR (1) | BRPI1009816A2 (ru) |
| ES (1) | ES2477290T3 (ru) |
| MX (1) | MX2011009532A (ru) |
| RU (1) | RU2490270C2 (ru) |
| WO (1) | WO2010104336A2 (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8729260B2 (en) * | 2010-05-19 | 2014-05-20 | Savior Lifetec Corporation | Process for the preparation of carbapenem using cabapenem intermediates and recovery of cabapenem |
| CN102532140B (zh) * | 2010-12-21 | 2015-03-11 | 北大方正集团有限公司 | 一种美罗培南三水合物的制备方法 |
| KR101573049B1 (ko) * | 2012-12-04 | 2015-12-02 | 주식회사 대웅제약 | 결정형 도리페넴 일수화물 및 이의 제조 방법 |
| WO2014104488A1 (ko) * | 2012-12-27 | 2014-07-03 | 제이더블유중외제약 주식회사 | 카바페넴계 항생제의 제조 방법 |
| KR101331762B1 (ko) * | 2012-12-28 | 2013-11-20 | 주식회사 대웅제약 | 메로페넴의 삼수화물의 제조방법 |
| KR102144777B1 (ko) | 2013-06-19 | 2020-08-18 | 제이더블유중외제약 주식회사 | 결정형 메로페넴 삼수화물의 제조방법 |
| CN106699760B (zh) * | 2016-12-30 | 2019-01-18 | 淄博鑫泉医药技术服务有限公司 | 美罗培南三水合物的合成方法 |
| CN108191869A (zh) * | 2018-01-22 | 2018-06-22 | 重庆天地药业有限责任公司 | 美罗培南的纯化方法 |
| CN111992205B (zh) * | 2020-09-07 | 2023-06-16 | 西安凯立新材料股份有限公司 | 一种一锅法制备美罗培南用催化剂的方法 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1283906C (en) | 1983-05-09 | 1991-05-07 | Makoto Sunagawa | .beta.-LACTAM COMPOUNDS AND PRODUCTION THEREOF |
| SU1577699A3 (ru) * | 1985-04-29 | 1990-07-07 | Бристоль-Мейерз Компани (Фирма) | Способ получени производных карбапенема |
| IE60588B1 (en) | 1986-07-30 | 1994-07-27 | Sumitomo Pharma | Carbapenem compound in crystalline form, and its production and use |
| JP2654076B2 (ja) * | 1987-12-24 | 1997-09-17 | 日本レダリー株式会社 | 保護基の脱離方法 |
| KR0136570B1 (ko) | 1992-12-07 | 1998-04-25 | 채영복 | 메로페넴 화합물의 제조방법 |
| JPH07258258A (ja) * | 1994-03-15 | 1995-10-09 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | カルバペネム誘導体 |
| KR100345468B1 (ko) * | 2000-07-10 | 2002-07-26 | 한국과학기술연구원 | 신규 1-베타메틸카바페넴 유도체 및 그의 제조방법 |
| WO2002094829A1 (fr) * | 2001-05-21 | 2002-11-28 | Kyoto Pharmaceutical Industries, Ltd. | Compose de carbapenem |
| KR100599876B1 (ko) * | 2004-08-31 | 2006-07-13 | 한국화학연구원 | 2-아릴메틸아제티딘 카바페넴 유도체 및 그의 제조방법 |
| WO2006035300A2 (en) * | 2004-09-30 | 2006-04-06 | Ranbaxy Laboratories Limited | A process for the preparation of meropenem |
| KR100781821B1 (ko) * | 2006-02-16 | 2007-12-03 | 문순구 | 카르바페넴계 화합물의 제조방법 |
| TW200801004A (en) * | 2006-03-28 | 2008-01-01 | Kaneka Corp | Improved process for producing carbapenem compound |
-
2010
- 2010-03-11 CN CN201080011897.8A patent/CN102348710B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2010-03-11 WO PCT/KR2010/001516 patent/WO2010104336A2/ko active Application Filing
- 2010-03-11 JP JP2011553952A patent/JP5656881B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2010-03-11 US US13/256,178 patent/US9233963B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2010-03-11 MX MX2011009532A patent/MX2011009532A/es active IP Right Grant
- 2010-03-11 ES ES10751027.3T patent/ES2477290T3/es active Active
- 2010-03-11 RU RU2011141429/04A patent/RU2490270C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2010-03-11 BR BRPI1009816-0A patent/BRPI1009816A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2010-03-11 EP EP10751027.3A patent/EP2407468B1/en not_active Not-in-force
- 2010-03-12 KR KR20100022529A patent/KR101491871B1/ko active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20120065392A1 (en) | 2012-03-15 |
| BRPI1009816A2 (pt) | 2015-08-25 |
| CN102348710B (zh) | 2014-12-17 |
| WO2010104336A3 (ko) | 2010-12-23 |
| ES2477290T3 (es) | 2014-07-16 |
| JP5656881B2 (ja) | 2015-01-21 |
| JP2012520293A (ja) | 2012-09-06 |
| WO2010104336A2 (ko) | 2010-09-16 |
| KR101491871B1 (ko) | 2015-02-12 |
| MX2011009532A (es) | 2011-10-24 |
| KR20100103427A (ko) | 2010-09-27 |
| CN102348710A (zh) | 2012-02-08 |
| EP2407468A2 (en) | 2012-01-18 |
| US9233963B2 (en) | 2016-01-12 |
| EP2407468B1 (en) | 2014-04-16 |
| RU2490270C2 (ru) | 2013-08-20 |
| EP2407468A4 (en) | 2012-09-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2011141429A (ru) | Улучшенный способ получения меропенема с применением цинкового порошка | |
| RU2387656C2 (ru) | Способ получения гидробромида галантамина | |
| RU2011101972A (ru) | Кристаллические формы спирокетальных производных и способ получения спирокетальных производных | |
| CN104961787B (zh) | 一种虫草素的合成方法 | |
| CN104530112A (zh) | 依维莫司中间体及其乙基化杂质的制备方法 | |
| RU2007106721A (ru) | Усовершенствованный способ производства миртазапина | |
| CN105452245B (zh) | [1,2,4]-三唑并[4,3-a]吡啶的制备方法 | |
| CN103848834B (zh) | 一种制备替卡格雷的方法及其中间体 | |
| KR20170102340A (ko) | 포로데신의 제조 방법 | |
| CN110804022A (zh) | 一种右丙亚胺的制备方法 | |
| ES2689447T3 (es) | Procedimiento para la preparación de 5-fluorotriptofol | |
| CA2508341A1 (en) | Processes for preparing quinolonecarboxylate derivatives | |
| EP2889292B1 (en) | 2-substituted-2h-1, 2, 3-triazole derivative and preparation method thereof | |
| RU2432351C1 (ru) | Способ получения 4-нитростирола | |
| CN100534989C (zh) | (rs)-苯并二噁烷-2-甲酸的拆分方法 | |
| CN104744424A (zh) | 一种替卡格雷中间体的制备方法 | |
| KR101781958B1 (ko) | 플로목세프 나트륨의 제조방법 | |
| CN103819466B (zh) | 一种药物活性化合物Cephalandole A的合成方法 | |
| JP6433809B2 (ja) | １−（３−ヒドロキシメチルピリジル−２−）−２−フェニル−４−メチルピペラジンの製造方法 | |
| CN115368283A (zh) | 一种手性结构或非手性结构的顺式-3-氟-4-羟基吡咯烷及其衍生物的制备方法 | |
| KR100858842B1 (ko) | 키랄아민을 이용한 광학활성 옥소라이보스유도체의제조방법 | |
| CN102134193B (zh) | 一种合成(4r,2e)-4-甲基-2-烯基戊酸酯化合物的方法 | |
| KR101251741B1 (ko) | 칸데사르탄실렉세틸의 개선된 제조방법 | |
| WO2019207517A1 (en) | Process for preparation of ((3r,11br)-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-9,10-di(methoxy-d 3)-3-(2-methylpropyl)-2h-benzo[a]quinolizin-2-one | |
| CA2986507A1 (en) | Synthesis of phosphoramidates |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20210312 |