RU2009147015A - Азотосодержащее гетероциклическое производное, обладающее ингибирующей активностью в отношении 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 - Google Patents

Азотосодержащее гетероциклическое производное, обладающее ингибирующей активностью в отношении 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1 Download PDF

Info

Publication number
RU2009147015A
RU2009147015A RU2009147015/04A RU2009147015A RU2009147015A RU 2009147015 A RU2009147015 A RU 2009147015A RU 2009147015/04 A RU2009147015/04 A RU 2009147015/04A RU 2009147015 A RU2009147015 A RU 2009147015A RU 2009147015 A RU2009147015 A RU 2009147015A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
formula
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
alkyl
Prior art date
Application number
RU2009147015/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2455285C2 (ru
Inventor
Кодзи МАСУДА (JP)
Кодзи МАСУДА
Томоюки ОГАВА (JP)
Томоюки ОГАВА
Такудзи НАКАТАНИ (JP)
Такудзи НАКАТАНИ
Original Assignee
Сионоги Энд Ко., Лтд. (JP)
Сионоги Энд Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сионоги Энд Ко., Лтд. (JP), Сионоги Энд Ко., Лтд. filed Critical Сионоги Энд Ко., Лтд. (JP)
Publication of RU2009147015A publication Critical patent/RU2009147015A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2455285C2 publication Critical patent/RU2455285C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное Формулой (I): ! Формула 1 ! , ! его фармацевтически приемлемая соль или их сольват, где кольцо А представляет собой группу, представленную формулой: ! Формула 2 ! или , ! кольцо В представляет собой необязательно замещенный гетероарил, при условии, что исключен необязательно замещенный изоксазолил, или необязательно замещенный гетероцикл, ! R1 представляет собой водород или необязательно замещенный алкил, ! R2 представляет собой -OR5, -SR5, галоген, галогенированный алкил, галогенированную алкоксигруппу, гидроксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, карбоксигруппу, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероцикл, ! группу, представленную формулой: -NR5A R6A, где R5A и R6A, каждый независимо, представляет собой водород, гидроксигруппу, алкоксигруппу, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный карбамоил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероцикл, или R5A и R6A, взятые вместе с соседним атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать необязательно замещенное кольцо, ! группу, представленную формулой: -S(=O)x-R7A, ! где x равен целому числу 1 или 2, R7A представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный арил, необ�

Claims (26)

1. Соединение, представленное Формулой (I):
Формула 1
Figure 00000001
,
его фармацевтически приемлемая соль или их сольват, где кольцо А представляет собой группу, представленную формулой:
Формула 2
Figure 00000002
или
Figure 00000003
,
кольцо В представляет собой необязательно замещенный гетероарил, при условии, что исключен необязательно замещенный изоксазолил, или необязательно замещенный гетероцикл,
R1 представляет собой водород или необязательно замещенный алкил,
R2 представляет собой -OR5, -SR5, галоген, галогенированный алкил, галогенированную алкоксигруппу, гидроксигруппу, цианогруппу, нитрогруппу, карбоксигруппу, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероцикл,
группу, представленную формулой: -NR5A R6A, где R5A и R6A, каждый независимо, представляет собой водород, гидроксигруппу, алкоксигруппу, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный карбамоил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероцикл, или R5A и R6A, взятые вместе с соседним атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать необязательно замещенное кольцо,
группу, представленную формулой: -S(=O)x-R7A,
где x равен целому числу 1 или 2, R7A представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероцикл,
группу, представленную формулой: -C(=O)NR5AR6A,
где R5A и R6A являются такими, как определено выше, или
группу, представленную формулой: -(CR8AR9A)y-O-(CR10AR11A)z-CR12AR13AR14A,
где y и z, каждый независимо, равен целому числу от 0 до 5,
R8A, R9A, R10A, R11A, R12A, R13A и R14A, каждый независимо, представляет собой водород, гидроксигруппу, галоген, галогенированный алкил,. галогенированную алкоксигруппу, алкоксигруппу, цианогруппу, карбоксигруппу, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероцикл,
R3 представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероцикл,
группу, представленную формулой: -CH=CH-C(RaRb)-Rc-Rd, или
группу, представленную формулой: -(CReRf)m-C(RaRb)-Rc-Rd,
где Ra и Rb, каждый независимо, представляет собой водород, необязательно замещенный алкил или галоген, или Ra и Rb, взятые вместе с соседним атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать необязательно замещенное кольцо,
Rc представляет собой -(CH2)n, где n равен целому числу от 0 до 3,
Rd представляет собой водород, галоген, гидроксигруппу, карбоксигруппу, цианогруппу, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероцикл,
группу, представленную формулой: -C(=O)-NRgRh, или
группу, представленную формулой: -NRiRj,
Re и Rf, каждый независимо, представляет собой водород, галоген или необязательно замещенный алкил,
Rg и Rh, каждый независимо, представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный алкилсульфонил, необязательно замещенный циклоалкилсульфонил, необязательно замещенный арилсульфонил, необязательно замещенный гетероарилсульфонил, необязательно замещенный гетероциклосульфонил, необязательно замещенную алкилоксигруппу, необязательно замещенный карбамоил, или Rg и Rh, взятые вместе с соседним атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать необязательно замещенное кольцо,
Ri и Rj, каждый независимо, представляет собой водород, карбоксигруппу, гидроксигруппу, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный алкинил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный циклоалкенил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероцикл, необязательно замещенный ацил, необязательно замещенный карбамоил, необязательно замещенный тиокарбамоил, необязательно замещенный алкилсульфонил, необязательно замещенный циклоалкилсульфонил, необязательно замещенный арилсульфонил, необязательно замещенный гетероарилсульфонил, необязательно замещенный гетероциклосульфонил, необязательно замещенный алкилоксикарбонил, необязательно замещенный циклоалкилоксикарбонил, необязательно замещенный арилоксикарбонил, необязательно замещенный гетероарилоксикарбонил, необязательно замещенный гетероциклоксикарбонил, необязательно замещенный алкилкарбонил, необязательно замещенный циклоалкилкарбонил, необязательно замещенный арилкарбонил, необязательно замещенный гетероарилкарбонил, необязательно замещенный гетероциклокарбонил, необязательно замещенный сульфамоил, или Ri и Rj, взятые вместе с соседним атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать необязательно замещенное кольцо,
R4 представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, -OR6, -CONR7R8, -NR9CONR7R8, -NR9SO2NR7R8, -(CR10R11)pOH, -(CR10R11)pOCONR7R8, -NR9COR12, -NR9C(=O)OR12 ; -(CR10R11)pNR9COR12, -C(=O)NR9OR12, -CONR9CONR7R8, -CN, -COOH, галоген или -NR7R8,
R5 представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероцикл,
R6 представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероцикл, -SO2R5, -SO2NR7R8 или -CONR7R8,
R7 и R8, каждый независимо, представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероцикл или -SO2R5, или R7 и R8, взятые вместе с соседним атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать необязательно замещенное кольцо,
R9 представляет собой водород или необязательно замещенный алкил,
R10 и R11, каждый независимо, представляет собой водород, галоген или необязательно замещенный алкил,
R12 представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероцикл,
m и p каждый независимо равен целому числу от 1 до 3,
при условии, что,
когда кольцо В представляет собой пиразолил, и R2 представляет собой галоген, галогенированный алкил, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный гетероарил,
группу, представленную формулой: -NR5AR6A,
где R5A и R6A являются такими, как определено выше, или
группу, представленную формулой: -(CR8AR9A)y-O-(CR10AR11A)z-CR12AR13AR14A,
где R8A-R14A, y и z являются такими, как определено выше,
R3 представляет собой необязательно замещенный алкенил или группу, представленную формулой: -CH=CH-C(RaRb)-Rc-Rd,
при условии, что,
когда кольцо В представляет собой пиперидил или пирролидинил, и R2 представляет собой необязательно замещенный алкил,
R8 представляет собой необязательно замещенный алкенил или группу, представленную формулой: -CH=CH-C(RaRb)-Rc-Rd, и
при условии, что исключены следующие представленные ниже соединения,
Формула 3
Figure 00000004
Формула 4
Figure 00000005
Формула 5
Figure 00000006
Формула 6
Figure 00000007
и
Figure 00000008
.
2. Соединение по п.1, его фармацевтически приемлемая соль или их сольват, где R2 представляет собой -OR5 или -SR5, где R5 является таким, как определено в п.1.
3. Соединение по п.2, его фармацевтически приемлемая соль или их сольват, где соединение, представленное формулой (I), является соединением, представленным формулой (II):
Формула 7
Figure 00000009
,
где кольцо A, R1, R2 и R3 являются такими, как определено в п.1.
4. Соединение по любому из пп.1-3, его фармацевтически приемлемая соль или их сольват, где R6 представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный, алкенил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероцикл или -CONR7R8, где R7 и R8 являются такими, как определено в п.1.
5. Соединение по любому из пп.1-3, его фармацевтически приемлемая соль или их сольват, где кольцо А представляет собой группу, представленную формулой (III):
Формула 8
Figure 00000010
,
где R4 является таким, как определено в п.1, R6 представляет собой необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный алкенил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный гетероцикл или -CONR7R8, где R7 и R8 являются такими, как определено в п.1.
6. Соединение по п.1 или 2, его фармацевтически приемлемая соль или их сольват, где кольцо В представляет собой необязательно замещенный гетероарил, при условии, что исключен необязательно замещенный изоксазол.
7. Соединение по любому из пп.1-3, его фармацевтически приемлемая соль или их сольват, где R1 представляет собой водород.
8. Соединение по любому из пп.1-3, его фармацевтически приемлемая соль или их сольват, где R2 представляет собой -OR5, где R5 является таким, как определено в п.1.
9. Соединение по любому из пп.1-3, его фармацевтически приемлемая соль или их сольват, где R5 представляет собой необязательно замещенный алкил.
10. Соединение по любому из пп.1-3, его фармацевтически приемлемая соль или их сольват, где R3 представляет собой необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный алкенил.
11. Соединение по п.10, его фармацевтически приемлемая соль или их сольват, где R3 представляет собой группу, представленную формулой: -CH=CH-C(RaRb)-Rc-Rd, или группу, представленную формулой: -(CReRf)m-C(RaRb)-Rc-Rd, где Ra-Rf и m являются такими, как определено в п.1.
12. Соединение по п.11, его фармацевтически приемлемая соль или их сольват, где Ra и Rb, каждый независимо, представляет собой необязательно замещенный алкил.
13. Соединение по п.11 или 12, его фармацевтически приемлемая соль или их сольват, где Rc представляет собой -(CH2)n-, где n равен целому числу 0 или 1.
14. Соединение по п.11 или 13, его фармацевтически приемлемая соль или их сольват, где Rd представляет собой галоген, гидроксигруппу, цианогруппу, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероцикл.
15. Соединение по п.11 или 12, его фармацевтически приемлемая соль или их сольват, где Rd представляет собой группу, представленную формулой: -C(=O)-NRgRh, где Rg и Rh, каждый независимо, представляет собой водород, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенную алкилоксигруппу или необязательно замещенный карбамоил.
16. Соединение по п.11 или 12, его фармацевтически приемлемая соль или их сольват, где Rd представляет собой группу, представленную формулой: -NRiRj, где Ri и Rj, каждый независимо, представляет собой водород, необязательно замещенный алкилсульфонил, необязательно замещенный алкилоксикарбонил, необязательно замещенный алкилкарбонил или необязательно замещенный гетероциклокарбонил.
17. Соединение по п.1 или 3, его фармацевтически приемлемая соль или их сольват, где R4 представляет собой -OR6, -CONR7R8, -NR9CONR7R8, -(CR10R11)pOH, -(CR10R11)pOCONR7R8, -NR9COR12, -NR9C(=O)OR12, -(CR10R11)pNR9COR12, -C(=O)NR9OR12, -CONR9CONR7R8 или -CN, где R6-R12 и p являются такими, как определено в п.1.
18. Соединение по п.17, его фармацевтически приемлемая соль или их сольват, где R7 и R8, каждый независимо, представляет собой водород или необязательно замещенный алкил.
19. Соединение по п.17, его фармацевтически приемлемая соль или их сольват, где R9 представляет собой водород.
20. Соединение по п.17, его фармацевтически приемлемая соль или их сольват, где R10 и R11, каждый независимо, представляет собой водород.
21. Соединение по п.17, его фармацевтически приемлемая соль или их сольват, где R12 представляет собой необязательно замещенный алкил.
22. Соединение, определенное ниже, его фармацевтически приемлемая соль или их сольват,
Формула 9
Figure 00000011
Figure 00000012
Формула 10
Figure 00000013
Figure 00000014
Формула 11
Figure 00000015
Figure 00000016
Формула 12
Figure 00000017
Figure 00000018
Формула 13
Figure 00000019
Figure 00000020
Формула 14
Figure 00000021
Figure 00000022
Формула 15
Figure 00000023
.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-22, его фармацевтически приемлемую соль или их сольват.
24. Фармацевтическая композиция по п.23, которая обладает ингибирующей активностью в отношении 11β-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1.
25. Способ предупреждения или лечения диабета, включающий введение соединения по любому из пп.1-22, его фармацевтически приемлемой соли или их сольвата.
26. Применение соединения по любому из пп.1-22, его фармацевтически приемлемой соли или их сольвата для получения лекарственного средства для лечения и/или предупреждения диабета.
RU2009147015/04A 2007-05-18 2008-05-07 АЗОТСОДЕРЖАЩЕЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ ПРОИЗВОДНОЕ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ 11β-ГИДРОКСИСТЕРОИДДЕГИДРОГЕНАЗЫ ТИПА 1 RU2455285C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2007-132259 2007-05-18
JP2007132259 2007-05-18
JP2007327114 2007-12-19
JP2007-327114 2007-12-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009147015A true RU2009147015A (ru) 2011-06-27
RU2455285C2 RU2455285C2 (ru) 2012-07-10

Family

ID=40031701

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009147015/04A RU2455285C2 (ru) 2007-05-18 2008-05-07 АЗОТСОДЕРЖАЩЕЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКОЕ ПРОИЗВОДНОЕ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ 11β-ГИДРОКСИСТЕРОИДДЕГИДРОГЕНАЗЫ ТИПА 1

Country Status (16)

Country Link
US (1) US8383622B2 (ru)
EP (1) EP2163543B1 (ru)
JP (2) JP4671369B2 (ru)
KR (2) KR101376432B1 (ru)
CN (2) CN103288738B (ru)
AU (1) AU2008252185B2 (ru)
BR (1) BRPI0811191A2 (ru)
CA (1) CA2689659C (ru)
DK (1) DK2163543T3 (ru)
ES (1) ES2535317T3 (ru)
HK (1) HK1140766A1 (ru)
MX (1) MX2009012283A (ru)
PL (1) PL2163543T3 (ru)
RU (1) RU2455285C2 (ru)
TW (1) TWI426902B (ru)
WO (1) WO2008142986A1 (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102659659B (zh) 2005-11-21 2014-07-23 盐野义制药株式会社 具有I型11β羟基类固醇脱氢酶抑制活性的杂环化合物
TW200827346A (en) 2006-11-03 2008-07-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TW200836719A (en) 2007-02-12 2008-09-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
AU2008252185B2 (en) 2007-05-18 2012-02-16 Shionogi & Co., Ltd. Nitrogen-containing heterocyclic derivative having 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitory activity
CN101878306A (zh) 2007-09-27 2010-11-03 盐野义制药株式会社 使用细胞色素p450的金刚烷羟基化物的制备方法
AU2009211215B2 (en) 2008-02-04 2011-11-03 Astrazeneca Ab Novel crystalline forms of 4- [4- (2-adamantylcarbam0yl) -5-tert-butyl-pyrazol-1-yl] benzoic acid
US8507493B2 (en) 2009-04-20 2013-08-13 Abbvie Inc. Amide and amidine derivatives and uses thereof
US8871208B2 (en) * 2009-12-04 2014-10-28 Abbvie Inc. 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) inhibitors and uses thereof
US8796468B2 (en) 2009-12-22 2014-08-05 Shionogi & Co., Ltd. Adamantanamine derivative
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
WO2011142359A1 (ja) * 2010-05-10 2011-11-17 日産化学工業株式会社 スピロ化合物及びアディポネクチン受容体活性化薬
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
US8901316B2 (en) 2010-08-09 2014-12-02 Shionogi & Co., Ltd. Process for preparing aminoadamantyl carbamate derivatives
KR20130102065A (ko) * 2010-09-03 2013-09-16 다이닛본 스미토모 세이야꾸 가부시끼가이샤 고리형 아미드 유도체
CN103547571A (zh) * 2011-03-17 2014-01-29 盐野义制药株式会社 吡唑羧酸衍生物的制造方法
CA2836728C (en) * 2011-06-10 2016-08-16 Sk Biopharmaceuticals Co., Ltd. 5-carbamoyl-adamantan-2-yl amide derivatives, pharmaceutically acceptable salts thereof and preparation process thereof
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2760862B1 (en) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
RU2533558C1 (ru) * 2013-08-06 2014-11-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный технический университет" (ВолгГТУ) Способ получения 1-(1-адамантил)-3,4-динитро-5-(o-r)-1h-пиразолов
RU2532268C1 (ru) * 2013-08-06 2014-11-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный технический университет" (ВолгГТУ) Способ получения 1-(1-адамантил)-3,4-динитро-5(n-нитропиразолил)-1h-пиразолов
WO2017094743A1 (ja) * 2015-11-30 2017-06-08 塩野義製薬株式会社 Ｉ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有する医薬組成物
CN111423396B (zh) * 2020-04-30 2023-01-06 沈阳药科大学 一种sEH抑制剂及其制备方法和应用

Family Cites Families (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4226877A (en) 1979-05-14 1980-10-07 Abbott Laboratories Pyrazoles active in the central nervous system
JPS60214785A (ja) 1984-03-27 1985-10-28 Nissan Chem Ind Ltd ピラゾ−ルスルホニルウレア誘導体、および植物生長調節剤または除草剤
JPH01207289A (ja) 1987-10-19 1989-08-21 Mitsui Toatsu Chem Inc アシルアミノアセトニトリル誘導体の製造法
AU626402B2 (en) 1989-04-19 1992-07-30 Sumitomo Chemical Company, Limited An amide compound and its production and use
EP0566138B1 (en) 1992-04-17 1998-11-18 Hodogaya Chemical Co., Ltd. Amino thiazole derivatives and their use as fungicides
IL105939A0 (en) 1992-06-11 1993-10-20 Rhone Poulenc Agriculture Herbicidal compounds and compositions
GB9517622D0 (en) 1995-08-29 1995-11-01 Univ Edinburgh Regulation of intracellular glucocorticoid concentrations
WO1998041519A1 (en) 1997-03-18 1998-09-24 Smithkline Beecham Corporation Novel cannabinoid receptor agonists
WO2001023358A1 (fr) 1999-09-27 2001-04-05 Sagami Chemical Research Center Derives pyrazole, intermediaires pour la preparation de ces derives, procedes de preparation des derives et intermediaires, et herbicides dont ces derives sont le principe actif
WO2002002797A2 (en) 2000-07-05 2002-01-10 Bayer Aktiengesellschaft Regulation of human 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1-like enzyme
GB0107383D0 (en) 2001-03-23 2001-05-16 Univ Edinburgh Lipid profile modulation
CA2447640C (en) 2001-05-31 2009-06-16 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Substituted anilide derivative, intermediate thereof, agricultural and horticultural chemical and its usage
AR040241A1 (es) 2002-06-10 2005-03-23 Merck & Co Inc Inhibidores de la 11-beta-hidroxiesteroide deshidrogrenasa 1 para el tratamiento de la diabetes obesidad y dislipidemia
JP2004065194A (ja) 2002-08-09 2004-03-04 Sumitomo Chem Co Ltd 脂肪細胞関連因子の分析方法
WO2004056744A1 (en) 2002-12-23 2004-07-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Adamantyl acetamides as hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors
WO2004076418A1 (en) 2003-02-28 2004-09-10 Galderma Research & Development, S.N.C. Ligands that modulate lxr-type receptors
US7449464B2 (en) 2003-03-12 2008-11-11 Kudos Pharmaceuticals Limited Phthalazinone derivatives
ATE482747T1 (de) 2003-04-11 2010-10-15 High Point Pharmaceuticals Llc Neue amide derivate und deren pharmazeutische verwendungen
JP2007501789A (ja) * 2003-08-07 2007-02-01 メルク　エンド　カムパニー　インコーポレーテッド １１−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ−１の阻害剤としてのピラゾールカルボキサミド
WO2005061462A2 (en) 2003-12-19 2005-07-07 Neurogen Corporation Diaryl pyrazole derivatives and their use as neurokinin-3 receptor modulators
GT200500013A (es) 2004-01-23 2005-08-10 Amidas herbicidas
US7354938B2 (en) 2004-03-23 2008-04-08 Amgen Inc. Pyrazole compounds and uses related thereto
JP2007261945A (ja) 2004-04-07 2007-10-11 Taisho Pharmaceut Co Ltd チアゾール誘導体
US7880001B2 (en) * 2004-04-29 2011-02-01 Abbott Laboratories Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme
US20050261302A1 (en) 2004-04-29 2005-11-24 Hoff Ethan D Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme and their therapeutic application
US20050245533A1 (en) 2004-04-29 2005-11-03 Hoff Ethan D Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenaseType 1 enzyme and their therapeutic application
US20050245534A1 (en) 2004-04-29 2005-11-03 Link James T Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme
US20050245532A1 (en) 2004-04-29 2005-11-03 Hoff Ethan D Inhibitors of the 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase Type 1 enzyme and their therapeutic application
BRPI0510623A (pt) 2004-05-06 2007-10-30 Pfizer compostos de derivados de prolina e morfolina
ES2307175T3 (es) 2004-05-07 2008-11-16 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de adamantil-pirrolidin-2-ona como inhibidores dela 11-beta-hidroxiesteroide-deshidrogenasa.
WO2005112923A2 (en) 2004-05-20 2005-12-01 Bayer Pharmaceuticals Corporation 5-anilino-4-heteroarylpyrazole derivatives useful for the treatment of diabetes
JP5208505B2 (ja) * 2004-08-30 2013-06-12 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ １１−ベータヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害剤としてのｎ−２アダマンタニル−２−フェノキシ−アセトアミド誘導体
JP5137574B2 (ja) 2004-08-30 2013-02-06 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ １１−ベータヒドロキシステロイドヒドロゲナーゼ阻害剤としての三環式ラクタム誘導体
CA2585735A1 (en) 2004-11-02 2006-05-11 Pfizer Inc. Novel compounds of substituted and unsubstituted adamantyl amides
JP5078621B2 (ja) * 2005-01-05 2012-11-21 アボット・ラボラトリーズ １１−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型酵素の阻害薬としてのアダマンチル誘導体
US20060148871A1 (en) 2005-01-05 2006-07-06 Rohde Jeffrey J Metabolic stabilization of substituted adamantane
KR101302627B1 (ko) * 2005-01-05 2013-09-10 아비에 인코포레이티드 11-베타-하이드록시스테로이드 데하이드로게나제 타입 1 효소의 억제제
GB0506133D0 (en) 2005-03-24 2005-05-04 Sterix Ltd Compound
JP4880671B2 (ja) * 2005-04-05 2012-02-22 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー １Ｈ−ピラゾール４−カルボキシルアミドその製造方法および１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼとしてのその使用
TW200716576A (en) * 2005-06-07 2007-05-01 Shionogi & Co Heterocyclic derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
KR100970294B1 (ko) 2005-06-08 2010-07-15 니뽄 다바코 산교 가부시키가이샤 복소환 화합물
CN102659659B (zh) * 2005-11-21 2014-07-23 盐野义制药株式会社 具有I型11β羟基类固醇脱氢酶抑制活性的杂环化合物
KR20110007258A (ko) * 2006-03-22 2011-01-21 에프. 호프만-라 로슈 아게 11-베타-ｈｓｄ-1로서의 피라졸
JP2007262022A (ja) 2006-03-29 2007-10-11 Mochida Pharmaceut Co Ltd 新規２−チオフェンカルボキサミド誘導体
WO2007114124A1 (ja) * 2006-03-30 2007-10-11 Shionogi & Co., Ltd. Ｉ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有するイソキサゾール誘導体およびイソチアゾール誘導体
JPWO2007114125A1 (ja) 2006-03-31 2009-08-13 塩野義製薬株式会社 微生物によるアダマンタン水酸化体の製造方法
EP2038255A2 (en) 2006-06-16 2009-03-25 High Point Pharmaceuticals, LLC Pharmaceutical use of substituted piperidine carboxamides
US20100022589A1 (en) 2006-07-27 2010-01-28 Mccoull William Pyridine-3-carboxamide compounds and their use for inhibiting 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase
WO2008044656A1 (fr) 2006-10-06 2008-04-17 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Dérivé d'imidazolidinone
WO2008051875A2 (en) 2006-10-20 2008-05-02 Arete Therapeutics, Inc. Adamantylurea compounds as soluble epoxide hydrolase inhibitors
EP2088136A4 (en) 2006-11-02 2012-10-10 Shionogi & Co PROCESS FOR PRODUCING HYDROXYADAMANTANE-AMINE
TW200827346A (en) 2006-11-03 2008-07-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TW200836719A (en) 2007-02-12 2008-09-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
JPWO2008120655A1 (ja) 2007-03-30 2010-07-15 株式会社医薬分子設計研究所 Ｉ型１１βヒドロキシステロイド脱水素酵素阻害活性を有するオキサゾリジノン誘導体
AU2008252185B2 (en) 2007-05-18 2012-02-16 Shionogi & Co., Ltd. Nitrogen-containing heterocyclic derivative having 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitory activity
US8222417B2 (en) 2007-06-27 2012-07-17 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd Compound having 11β-HSD1 inhibitory activity
CN101743226B (zh) 2007-07-17 2012-10-10 霍夫曼-拉罗奇有限公司 11β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂
US7977358B2 (en) 2007-07-26 2011-07-12 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrazol derivatives
WO2009056881A1 (en) 2007-10-29 2009-05-07 Astrazeneca Ab Chemical compounds 313
JP2011502978A (ja) 2007-11-06 2011-01-27 アストラゼネカ アクチボラグ ４−［４−（２−アダマンチルカルバモイル）−５−ｔｅｒｔ−ブチル−ピラゾル−１−イル］安息香酸−４６５
AU2009211215B2 (en) 2008-02-04 2011-11-03 Astrazeneca Ab Novel crystalline forms of 4- [4- (2-adamantylcarbam0yl) -5-tert-butyl-pyrazol-1-yl] benzoic acid
EA201001669A1 (ru) 2008-04-22 2011-06-30 Астразенека Аб Замещенные пиримидин-5-карбоксамиды 281

Also Published As

Publication number Publication date
KR20100008382A (ko) 2010-01-25
TW200901973A (en) 2009-01-16
RU2455285C2 (ru) 2012-07-10
JPWO2008142986A1 (ja) 2010-08-05
PL2163543T3 (pl) 2015-06-30
CN103288738A (zh) 2013-09-11
KR20140057689A (ko) 2014-05-13
JP4671369B2 (ja) 2011-04-13
CN101754954B (zh) 2015-11-25
JP2011098974A (ja) 2011-05-19
US20100240659A1 (en) 2010-09-23
DK2163543T3 (en) 2015-04-27
BRPI0811191A2 (pt) 2014-10-29
EP2163543B1 (en) 2015-03-04
US8383622B2 (en) 2013-02-26
AU2008252185B2 (en) 2012-02-16
HK1140766A1 (en) 2010-10-22
CN101754954A (zh) 2010-06-23
EP2163543A1 (en) 2010-03-17
CN103288738B (zh) 2016-03-16
TWI426902B (zh) 2014-02-21
MX2009012283A (es) 2009-11-25
JP5252515B2 (ja) 2013-07-31
CA2689659A1 (en) 2008-11-27
AU2008252185A1 (en) 2008-11-27
EP2163543A4 (en) 2010-08-11
WO2008142986A1 (ja) 2008-11-27
ES2535317T3 (es) 2015-05-08
KR101376432B1 (ko) 2014-05-16
CA2689659C (en) 2012-10-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009147015A (ru) Азотосодержащее гетероциклическое производное, обладающее ингибирующей активностью в отношении 11 бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа 1
RU2223272C2 (ru) Производное 2-арил-8-оксодигидропурина, способ его получения, фармацевтическая композиция и средство, содержащие его, промежуточное соединение
RU2332212C2 (ru) Аминоспирт
RU2490250C2 (ru) Спиросоединения и их фармацевтическое применение
RU2342367C2 (ru) Ненуклеозидные ингибиторы i обратной транскриптазы, предназначенные для лечения заболеваний, опосредованных вич
JP2012524055A5 (ru)
RU2013119129A (ru) Органические соединения
RU2008125158A (ru) Гетероциклические соединения, обладающие ингибирующей активностью по отношению к 11-гидроксистероиддегидрогеназе 1 типа
JP5886271B2 (ja) 置換２，３−ジヒドロイミダゾ［１，２−ｃ］キナゾリン含有組合せ品
RU2012129168A (ru) Производные оксазина
SG183721A1 (en) Novel compounds and compositions and methods of use
MX2010007374A (es) Nuevos derivados de c-21-ceto lupano, preparacion y uso de los mismos.
MX2010007375A (es) Nuevos derivados de lupano.
RU2010107284A (ru) Производные нафтиридина в качестве модуляторов калиевых каналов
EA201270166A1 (ru) Замещенные производные триазола и имидазола в качестве модуляторов гамма-секретазы
AU2017248828A1 (en) Combinations and methods comprising a capsid assembly inhibitor
JP2019504050A5 (ru)
MA34760B1 (fr) Composés et leurs utilisation
RU2007108863A (ru) Производные пиразола для лечения состояний, опосредованных активацией рецептора аденозина а2в или а3
EP3091020A3 (en) Hydrochloride salt of ((1s,2s,4r)-4-{4-[(1s)-2,3-dihydro-1h-inden-1-ylamino]-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl}-2-hydroxycyclopentyl)methyl sulfamate
EP2621486A1 (en) Substituted n-(2-arylamino)aryl sulfonamide-containing combinations
CA2553704A1 (en) Substituted benzimidazoles and their use for inducing apoptosis
CN106999462A (zh) 包含选择性s1p1受体激动剂的药物组合物
JP2011516511A5 (ru)
RU2013116742A (ru) Лечение бактериальных инфекционных заболеваний

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190508