RU2490250C2 - Спиросоединения и их фармацевтическое применение - Google Patents

Спиросоединения и их фармацевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2490250C2
RU2490250C2 RU2010121160/04A RU2010121160A RU2490250C2 RU 2490250 C2 RU2490250 C2 RU 2490250C2 RU 2010121160/04 A RU2010121160/04 A RU 2010121160/04A RU 2010121160 A RU2010121160 A RU 2010121160A RU 2490250 C2 RU2490250 C2 RU 2490250C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
compound according
pharmaceutically acceptable
spiro compound
acceptable salt
Prior art date
Application number
RU2010121160/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010121160A (ru
Inventor
Такаси СИМАДА
Хироси УЕНО
Казухиро ЦУЦУМИ
Коуити АОЯГИ
Томоюки МАНАБЕ
Син-я САСАКИ
Сусуму КАТОХ
Original Assignee
Джапан Тобакко Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40579581&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2490250(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Джапан Тобакко Инк. filed Critical Джапан Тобакко Инк.
Publication of RU2010121160A publication Critical patent/RU2010121160A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2490250C2 publication Critical patent/RU2490250C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/72—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings and other rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C235/34—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/72—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C235/76—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C235/78—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/86—Unsaturated compounds containing keto groups containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/734—Ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/34—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/50—Spiro compounds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым соединениям следующей общей формулы [Ia], в которой R1 представляет собой (1) атом водорода, (2) C1-C6алкильную группу, (3) C2-C6алкенильную группу, (4) C2-C6алкинильную группу, (5) C1-C6алкоксигруппу, (6) гидроксиC1-C6алкильную группу, (7) C1-C6алкокси(C1-C6)алкильную группу, (8) -CONR11R12, в которой R11 и R12 являются одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода или C1-C6алкильную группу, (9) фенильную группу или (10) пятичленную гетероарильную группу, которая содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода и которая может быть замещена C1-C6алкильной группой; R2 представляет собой (1) атом галогена, (2) C1-C6алкильную группу, (3) гидроксигруппу или (4) C1-C6алкоксигруппу; p равно 0, 1, 2 или 3; X представляет собой атом углерода или атом азота; m1 равно 0, 1 или 2; m2 равно 0 или 1; причем спирокольцо AB может быть замещено 1-5 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из (1) гидроксигруппы, (2) C1-C6алкильной группы, (3) C1-C6алкоксигруппы и (4) оксогруппы; n1 равно 0, 1, 2, 3 или 4; n2 равно 1, 2, 3 или 4; n3 равно 0, 1 или 2, при условии, что n2+n3 равно 2, 3 или 4; и связь, представленная символом
Figure 00000255
, обозначает одинарную связь или двойную связь при условии, что три соседних атома углерода не образуют алленовую связь, представленную формулой:
Figure 00000256
, или его фармацевтически приемлемой соли. Изобретение также относится к фармацевтической композиции, обладающей GPR40 агонистической активностью; к GPR40 агонистическому лекарственному средству; к гипогликемическому средству, стимулирующему секрецию инсулина, на основе указанных соединений. 11 н. и 34 з.п. ф-лы, 42 табл., 120 пр.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158
Figure 00000159
Figure 00000160
Figure 00000161
Figure 00000162
Figure 00000163
Figure 00000164
Figure 00000165
Figure 00000166
Figure 00000167
Figure 00000168
Figure 00000169
Figure 00000170
Figure 00000171
Figure 00000172
Figure 00000173
Figure 00000174
Figure 00000175
Figure 00000176
Figure 00000177
Figure 00000178
Figure 00000179
Figure 00000180
Figure 00000181
Figure 00000182
Figure 00000183
Figure 00000184
Figure 00000185
Figure 00000186
Figure 00000187
Figure 00000188
Figure 00000189
Figure 00000190
Figure 00000191
Figure 00000192
Figure 00000193
Figure 00000194
Figure 00000195
Figure 00000196
Figure 00000197
Figure 00000198
Figure 00000199
Figure 00000200
Figure 00000201
Figure 00000202
Figure 00000203
Figure 00000204
Figure 00000205
Figure 00000206
Figure 00000207
Figure 00000208
Figure 00000209
Figure 00000210
Figure 00000211
Figure 00000212
Figure 00000213
Figure 00000214
Figure 00000215
Figure 00000216
Figure 00000217
Figure 00000218
Figure 00000219
Figure 00000220
Figure 00000221
Figure 00000222
Figure 00000223
Figure 00000224
Figure 00000225
Figure 00000226
Figure 00000227
Figure 00000228
Figure 00000229
Figure 00000230
Figure 00000231
Figure 00000232
Figure 00000233
Figure 00000234
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Figure 00000240
Figure 00000241
Figure 00000242
Figure 00000243
Figure 00000244
Figure 00000245
Figure 00000246
Figure 00000247
Figure 00000248
Figure 00000249
Figure 00000250
Figure 00000251
Figure 00000252
Figure 00000253

Claims (45)

1. Спиросоединение следующей общей формулы [Ia]:
Figure 00000254

в которой R1 представляет собой
(1) атом водорода,
(2) C1-С6алкильную группу,
(3) C2-С6алкенильную группу,
(4) C2-С6алкинильную группу,
(5) C1-С6алкоксигруппу,
(6) гидроксиC1-С6алкильную группу,
(7) C1-C6алкокси(C1-C6)алкильную группу,
(8) -CONR11R12, в которой R11 и R12 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или C1-С6алкильную группу,
(9) фенильную группу или
(10) пятичленную гетероарильную группу, которая содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода, и которая может быть замещена C1-C6алкильной группой;
R2 представляет собой
(1) атом галогена,
(2) C1-С6алкильную группу,
(3) гидроксигруппу или
(4) C1-С6алкоксигруппу;
p равно 0, 1, 2 или 3;
X представляет собой атом углерода или атом азота;
m1 равно 0, 1 или 2;
m2 равно 0 или 1;
причем спирокольцо AB может быть замещено 1-5 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(1) гидроксигруппы,
(2) C1-C6алкильной группы,
(3) C1-C6алкоксигруппы и
(4) оксогруппы;
n1 равно 0, 1, 2, 3 или 4;
n2 равно 1, 2, 3 или 4;
n3 равно 0, 1 или 2, при условии, что n2+n3 равно 2, 3 или 4; и связь, представленная символом
Figure 00000255
,
обозначает одинарную связь или двойную связь при условии, что три соседних атома углерода не образуют алленовую связь, представленную формулой:
Figure 00000256
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Спиросоединение по п.1, представленное следующей общей формулой (I)
Figure 00000257

в которой R1 представляет собой
(1) атом водорода,
(2) C1-C4алкильную группу,
(3) C2-C4алкенильную группу,
(4) C2-C4алкинильную группу,
(5) C1-C4алкоксигруппу,
(6) гидроксиC1-C4алкильную группу,
(7) C1-C4алкокси(C1-C4)алкильную группу,
(8) -CONR11R12, в которой R11 и R12 являются одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода или C1-C4алкильную группу,
(9) фенильную группу или
(10) пятичленную гетероарильную группу, которая содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из атома азота и атома кислорода, и которая может быть замещена C1-C4алкильной группой;
m1 равно 0, 1 или 2;
m2 равно 0 или 1;
спирокольцо AB может быть замещено 1-5 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из
(1) гидроксигруппы и
(2) C1-C4алкильной группы;
n1 равно 2, 3 или 4;
n2 равно 1, 2 или 3;
n3 равно 0, 1 или 2 при условии, что n2+n3 равно 2 или 3; и связь, представленная символом:
Figure 00000255
,
обозначает одинарную или двойную связь при условии, что три смежных атома углерода не образуют алленовую связь, представленную формулой:
Figure 00000256
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором спирокольцо AB представлено формулой:
Figure 00000258

в которой каждый символ такой, как определено в п.1,
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором число двойных связей в кольце A спирокольца AB равно 0 или 1,
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором число двойных связей в кольце B спирокольца AB равно 0 или 1,
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором n3 равно 1 или 2,
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором спирокольцо AB представлено следующей формулой:
Figure 00000259
,
Figure 00000260
,
Figure 00000261
,
Figure 00000262
,
Figure 00000263
,
Figure 00000264
,
Figure 00000265
,
Figure 00000266
,
Figure 00000267

Figure 00000268
,
Figure 00000269
,
Figure 00000270
,
Figure 00000271
,
Figure 00000272
,
Figure 00000273
,
Figure 00000274
,
Figure 00000275
,
Figure 00000276

Figure 00000277
,
Figure 00000278
,
Figure 00000279
или
Figure 00000280
,
и может быть замещено 1-5 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(1) гидроксигруппы,
(2) C1-C6алкильной группы,
(3) C1-C6алкоксигрупы и
(4) оксогруппы,
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором спирокольцо AB может быть замещено 1-3 одинаковыми или различными заместителями,
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором R1 представляет собой
(1) атом водорода,
(2) C1-С6алкильную группу,
(3) C2-С6алкенильную группу,
(4) C2-С6алкинильную группу,
(5) C1-С6алкоксигруппу,
(6) C1-C6алкокси(C1-C6)алкильную группу,
(7) -CONR11R12, в которой R11 и R12 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или C1-С6алкильную группу, или
(8) пятичленную гетероарильную группу, которая содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода, и которая может быть замещена C1-C6алкильной группой,
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором R1 представляет собой
(1) атом водорода,
(2) C2-С6алкенильную группу,
(3) C2-С6алкинильную группу,
(4) C1-С6алкоксигруппу или
(5) пятичленную гетероарильную группу, которая содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атома азота и атома кислорода, и которая может быть замещена C1-C6алкильной группой,
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором p равно 0 или 1,
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором R2 представляет собой
(1) C1-С6алкильную группу,
(2) гидроксигруппу или
(3) C1-С6алкоксигруппу,
или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором m1 равно 0 или 1,
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой:
Figure 00000281
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой:
Figure 00000282
.
16. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой:
Figure 00000283
.
17. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой:
Figure 00000284
.
18. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой:
Figure 00000285
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой:
Figure 00000286
.
20. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой:
Figure 00000287
.
21. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой:
Figure 00000288
.
22. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой:
Figure 00000289
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
23. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой:
Figure 00000290
.
24. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой:
Figure 00000291
.
25. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой:
Figure 00000292
.
26. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой:
Figure 00000293

или его фармацевтически приемлемая соль.
27. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой:
Figure 00000294
.
28. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой:
Figure 00000295

или его фармацевтически приемлемая соль.
29. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой:
Figure 00000296
,
или его фармацевтически приемлемая соль.
30. Фармацевтическая композиция, обладающая GPR40 агонистической активностью, которая содержит фармацевтически эффективное количество спиросоединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
31. GPR40 агонистическое лекарственное средство, которое содержит спиросоединение по любому из пп.1-29, или его фармацевтически приемлемую соль, в качестве эффективного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель.
32. Гипогликемическое средство, стимулирующее секрецию инсулина, которое содержит спиросоединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве эффективного ингредиента и фармацевтически приемлемый носитель.
33. Фармацевтическая композиция для лечения или предотвращения заболевания, выбранного из группы, состоящей из сахарного диабета, гипергликемии, нарушенной толерантности к глюкозе и нарушенной гликемии натощак, которая содержит фармацевтически эффективное количество спиросоединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемую соль в качестве эффективного ингредиента.
34. Фармацевтическая композиция по п.33, где заболевание представляет собой сахарный диабет.
35. Фармацевтическая композиция по п.34, где сахарный диабет является сахарным диабетом 2 типа.
36. Применение спиросоединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемой соли для получения GPR40 агонистического лекарственного средства.
37. Применение спиросоединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемой соли для получения средства, стимулирующего секрецию инсулина, или гипогликемического средства.
38. Применение спиросоединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции для лечения или предотвращения заболевания, выбранного из группы, состоящей из сахарного диабета, гипергликемии, нарушенной толерантности к глюкозе и нарушенной гликемии натощак.
39. Применение по п.38, где заболевание представляет собой сахарный диабет.
40. Применение по п.39, где сахарный диабет является сахарным диабетом 2 типа.
41. Способ активации GPR40, который включает введение млекопитающему фармацевтически эффективного количества спиросоединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемой соли.
42. Способ стимуляции секреции инсулина или понижения концентрации глюкозы в крови, который включает введение млекопитающему фармацевтически эффективного количества спиросоединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемой соли.
43. Способ лечения или предотвращения заболевания, выбранного из группы, состоящей из сахарного диабета, гипергликемии, нарушенной толерантности к глюкозе и нарушенной гликемии натощак, который включает введение млекопитающему фармацевтически эффективного количества спиросоединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемой соли.
44. Способ по п.43, где заболевание представляет собой сахарный диабет.
45. Способ по п.44, где сахарный диабет является сахарным диабетом 2 типа.
RU2010121160/04A 2007-10-26 2008-10-24 Спиросоединения и их фармацевтическое применение RU2490250C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2007-279697 2007-10-26
JP2007279697 2007-10-26
US182307P 2007-11-05 2007-11-05
US61/001,823 2007-11-05
PCT/JP2008/069296 WO2009054479A1 (ja) 2007-10-26 2008-10-24 スピロ環化合物及びその医薬用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010121160A RU2010121160A (ru) 2011-12-10
RU2490250C2 true RU2490250C2 (ru) 2013-08-20

Family

ID=40579581

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010121160/04A RU2490250C2 (ru) 2007-10-26 2008-10-24 Спиросоединения и их фармацевтическое применение

Country Status (30)

Country Link
US (3) US8299296B2 (ru)
EP (3) EP2508503A1 (ru)
JP (5) JP4568779B2 (ru)
KR (1) KR101565622B1 (ru)
CN (1) CN101835737B (ru)
AR (1) AR071055A1 (ru)
AU (1) AU2008314933B2 (ru)
BR (1) BRPI0818687A2 (ru)
CA (1) CA2704013C (ru)
CL (1) CL2008003153A1 (ru)
CO (1) CO6321230A2 (ru)
CY (1) CY1113352T1 (ru)
DK (1) DK2202216T3 (ru)
ES (1) ES2386596T3 (ru)
HK (1) HK1144421A1 (ru)
HR (1) HRP20120696T1 (ru)
IL (1) IL205283A (ru)
ME (1) ME02338B (ru)
MX (1) MX2010004435A (ru)
MY (1) MY148469A (ru)
NZ (1) NZ584161A (ru)
PE (1) PE20091014A1 (ru)
PL (1) PL2202216T3 (ru)
PT (1) PT2202216E (ru)
RS (1) RS52474B (ru)
RU (1) RU2490250C2 (ru)
SI (1) SI2202216T1 (ru)
TW (1) TWI421070B (ru)
WO (1) WO2009054479A1 (ru)
ZA (1) ZA201002305B (ru)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008151455A1 (en) * 2007-06-11 2008-12-18 Givaudan Sa Organic compounds
NZ584161A (en) * 2007-10-26 2011-12-22 Japan Tobacco Inc Spiro-ring compound and use thereof for medical purposes
EP2289868B1 (en) 2008-06-25 2014-08-13 Daiichi Sankyo Company, Limited Carboxylic acid compound
BRPI1012669A2 (pt) * 2009-06-29 2016-04-05 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa metodo de preparacao de 3,3,5,5-tetrametliciclohexanona, método de preparção de 1-amino-1,3,3,5,5,-pentametilciclohexano ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo e composto
US20120130130A1 (en) * 2009-06-29 2012-05-24 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Method of preparing neramexane
WO2011000537A1 (en) 2009-06-29 2011-01-06 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Method of preparing 1-chloroacetamido-1,3,3,5,5-pentamethylcyclohexane
EP2289881A1 (de) * 2009-08-06 2011-03-02 Boehringer Ingelheim International GmbH Verfahren zur stereoselektiven Synthese bicyclischer Heterocyclen
AR078522A1 (es) 2009-10-15 2011-11-16 Lilly Co Eli Compuesto de espiropiperidina, composicion farmaceutica que lo comprende, su uso para preparar un medicamento util para tratar diabetes y compuesto intermediario para su sintesis
AR078948A1 (es) * 2009-11-30 2011-12-14 Lilly Co Eli Compuestos de espiropiperidina, composicion farmaceutica que lo comprenden y su uso para preparar un medicamento util para tratar la diabetes
NZ601408A (en) 2009-12-25 2013-12-20 Mochida Pharm Co Ltd Novel 3-hydroxy-5-arylisothiazole derivative
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
WO2012046869A1 (ja) 2010-10-08 2012-04-12 持田製薬株式会社 環状アミド誘導体
WO2012104206A1 (de) 2011-02-01 2012-08-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh 9-[4-(3-chlor-2-fluor-phenylamino)-7-methoxy-chinazolin-6- yloxy]-1,4-diaza-spiro[5.5]undecan-5-on dimaleat, dessen verwendung als arzneimittel und dessen herstellung
JP5420796B2 (ja) 2011-04-27 2014-02-19 持田製薬株式会社 新規３−ヒドロキシイソチアゾール１−オキシド誘導体
JPWO2012147516A1 (ja) 2011-04-28 2014-07-28 持田製薬株式会社 環状アミド誘導体
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2760862B1 (en) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
JP2015524400A (ja) 2012-07-19 2015-08-24 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ９−［４−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−７−メトキシ−キナゾリン−６−イルオキシ］−１，４−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−５−オンのフマル酸塩、その薬物としての使用及び調製
WO2014064215A1 (en) 2012-10-24 2014-05-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) TPL2 KINASE INHIBITORS FOR PREVENTING OR TREATING DIABETES AND FOR PROMOTING β-CELL SURVIVAL
TWI692469B (zh) 2012-11-09 2020-05-01 南韓商Ｌｇ化學股份有限公司 Ｇｐｒ４０受體促效劑，製造該促效劑的方法以及含有該促效劑作爲活性劑的醫藥組成物
CN104812748B (zh) 2012-11-16 2017-10-24 百时美施贵宝公司 二氢吡唑gpr40调节剂
KR101569522B1 (ko) * 2013-04-18 2015-11-17 현대약품 주식회사 신규한 3-(4-(벤질옥시)페닐)헥스-4-이노익 산 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
EP3076959B1 (en) 2013-12-04 2018-07-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic bicyclic compounds
EP3102198B1 (en) 2014-02-06 2020-08-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic compounds
WO2015125085A1 (en) 2014-02-19 2015-08-27 Piramal Enterprises Limited Compounds for use as gpr120 agonists
EP3172185B1 (en) 2014-07-25 2020-03-04 Piramal Enterprises Limited Substituted phenyl alkanoic acid compounds as gpr120 agonists and uses thereof
WO2016038540A1 (en) 2014-09-11 2016-03-17 Piramal Enterprises Limited Fused heterocyclic compounds as gpr120 agonists
US10426818B2 (en) 2015-03-24 2019-10-01 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Method and pharmaceutical composition for use in the treatment of diabetes
CN110719903A (zh) * 2017-03-31 2020-01-21 武田药品工业株式会社 芳族环化合物
SG11202007646UA (en) 2018-02-13 2020-09-29 Gilead Sciences Inc Pd-1/pd-l1 inhibitors
TWI712412B (zh) 2018-04-19 2020-12-11 美商基利科學股份有限公司 Pd‐1/pd‐l1抑制劑
TWI732245B (zh) 2018-07-13 2021-07-01 美商基利科學股份有限公司 Pd‐1/pd‐l1抑制劑
CN112955435A (zh) 2018-10-24 2021-06-11 吉利德科学公司 Pd-1/pd-l1抑制剂
BR112022006546A2 (pt) 2019-10-07 2022-08-30 Kallyope Inc Agonistas de gpr119
BR112022023359A2 (pt) 2020-05-19 2023-04-18 Kallyope Inc Ativadores de ampk
EP4172162A1 (en) 2020-06-26 2023-05-03 Kallyope, Inc. Ampk activators
CN115181023B (zh) * 2022-05-17 2023-07-28 东华理工大学 螺环活性增塑剂及其制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2191007C2 (ru) * 1996-05-24 2002-10-20 Лиганд Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способ лечения иhcд агонистами rxr
EP1559422A1 (en) * 2002-11-08 2005-08-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Receptor function controlling agent
EP1688138A1 (en) * 2003-11-26 2006-08-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited Receptor function regulating agent
EP1697339A1 (en) * 2003-12-25 2006-09-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited 3-(4-benzyloxyphenyl)propanoic acid derivatives
EP1737809A2 (en) * 2004-02-27 2007-01-03 Amgen, Inc Compounds, pharmaceutical compositions and methods for use in treating metabolic disorders

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4331179A1 (de) * 1993-09-14 1995-03-16 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituierte Pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel und Fungizide
GB9927056D0 (en) 1999-11-17 2000-01-12 Karobio Ab Thyroid receptor antagonists for the treatment of cardiac and metabolic disorders
DE60315776T2 (de) * 2002-10-14 2008-06-05 Firmenich S.A. Spiroverbindungen als Duftstoffe
JP4594611B2 (ja) 2002-11-08 2010-12-08 武田薬品工業株式会社 受容体機能調節剤
EP1630152A4 (en) 2003-05-30 2009-09-23 Takeda Pharmaceutical CONNECTION WITH CONDENSED RING
JP4074616B2 (ja) * 2003-12-25 2008-04-09 武田薬品工業株式会社 ３−（４−ベンジルオキシフェニル）プロパン酸誘導体
WO2005095338A1 (ja) 2004-03-30 2005-10-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited アルコキシフェニルプロパン酸誘導体
JP2007284350A (ja) 2004-07-27 2007-11-01 Takeda Chem Ind Ltd 糖尿病治療剤
US7465804B2 (en) 2005-05-20 2008-12-16 Amgen Inc. Compounds, pharmaceutical compositions and methods for their use in treating metabolic disorders
CA2621949A1 (en) 2005-09-14 2007-03-22 Amgen Inc. Conformationally constrained 3- (4-hydroxy-phenyl) - substituted-propanoic acids useful for treating metabolic disorders
EP2064193A1 (en) 2006-09-07 2009-06-03 Amgen, Inc Heterocyclic gpr40 modulators
CA2662242C (en) 2006-09-07 2012-06-12 Amgen Inc. Benzo-fused compounds for use in treating metabolic disorders
NZ584161A (en) * 2007-10-26 2011-12-22 Japan Tobacco Inc Spiro-ring compound and use thereof for medical purposes
EP2289868B1 (en) 2008-06-25 2014-08-13 Daiichi Sankyo Company, Limited Carboxylic acid compound

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2191007C2 (ru) * 1996-05-24 2002-10-20 Лиганд Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способ лечения иhcд агонистами rxr
EP1559422A1 (en) * 2002-11-08 2005-08-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Receptor function controlling agent
EP1688138A1 (en) * 2003-11-26 2006-08-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited Receptor function regulating agent
EP1697339A1 (en) * 2003-12-25 2006-09-06 Takeda Pharmaceutical Company Limited 3-(4-benzyloxyphenyl)propanoic acid derivatives
EP1737809A2 (en) * 2004-02-27 2007-01-03 Amgen, Inc Compounds, pharmaceutical compositions and methods for use in treating metabolic disorders

Also Published As

Publication number Publication date
AR071055A1 (es) 2010-05-26
CA2704013A1 (en) 2009-04-30
JP2009120598A (ja) 2009-06-04
MY148469A (en) 2013-04-30
HRP20120696T1 (hr) 2012-10-31
JP2017132787A (ja) 2017-08-03
CO6321230A2 (es) 2011-09-20
ES2386596T3 (es) 2012-08-23
IL205283A0 (en) 2010-12-30
PT2202216E (pt) 2012-07-19
BRPI0818687A2 (pt) 2017-05-02
KR20100092456A (ko) 2010-08-20
AU2008314933A1 (en) 2009-04-30
EP2684861A2 (en) 2014-01-15
ME02338B (me) 2013-02-28
RU2010121160A (ru) 2011-12-10
AU2008314933B2 (en) 2013-05-02
CL2008003153A1 (es) 2009-07-24
CY1113352T1 (el) 2016-06-22
SI2202216T1 (sl) 2012-10-30
HK1144421A1 (en) 2011-02-18
JP2014221829A (ja) 2014-11-27
TW200924742A (en) 2009-06-16
EP2684861A3 (en) 2014-05-07
CN101835737A (zh) 2010-09-15
DK2202216T3 (da) 2012-09-10
ZA201002305B (en) 2011-06-29
NZ584161A (en) 2011-12-22
CA2704013C (en) 2015-12-22
IL205283A (en) 2014-06-30
EP2508503A1 (en) 2012-10-10
RS52474B (en) 2013-02-28
US8299296B2 (en) 2012-10-30
JP4568779B2 (ja) 2010-10-27
EP2202216A1 (en) 2010-06-30
CN101835737B (zh) 2013-12-25
MX2010004435A (es) 2010-05-13
EP2202216A4 (en) 2010-11-24
JP2010270137A (ja) 2010-12-02
US20130109710A1 (en) 2013-05-02
JP2016102130A (ja) 2016-06-02
KR101565622B1 (ko) 2015-11-03
US20150299090A1 (en) 2015-10-22
TWI421070B (zh) 2014-01-01
PL2202216T3 (pl) 2012-11-30
EP2202216B1 (en) 2012-06-27
WO2009054479A1 (ja) 2009-04-30
PE20091014A1 (es) 2009-08-17
US20090170908A1 (en) 2009-07-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2490250C2 (ru) Спиросоединения и их фармацевтическое применение
JP2009120598A5 (ru)
CN1248683C (zh) 二肽基肽酶iv抑制剂在制备治疗2型糖尿病的药物中的用途
TW200617001A (en) Novel glucitol derivative, its prodrug, their salt and diabetic therapeutic agent containing the same
NZ592283A (en) Combination of an insulin and the GLP-1 agonist AVE0010
NO20072542L (no) Pyrimidinderivat kondensert med ikke-aromatisk ring
EA021275B9 (ru) Гетероциклические соединения, содержащая их фармацевтическая композиция и их применение для лечения pask-опосредованного заболевания
SG155961A1 (en) Pyrazoles as 11-beta-hsd-1
BRPI0513752A (pt) derivado de ciclohexano, pró-droga do mesmo e sal do mesmo e agente terapêutico contendo o mesmo para diabetes
MX2010004503A (es) Compuesto de oxadiazolidinediona.
DE602006009095D1 (en) Diacylglycerol-acyltransferase-hemmer
CL2007002347A1 (es) Compuestos derivados de fenilo, piridina y quinolina; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica; y uso del compuesto en el tratamiento de diabetes mellitus, trastornos en la tolerancia de la glucosa, obesidad, enfermedad de crohn, enferm
NO20076425L (no) Fremgangsmater for behandling av drug-resistent cancer
BRPI0519443A2 (pt) composto orgÂnicos
JP2008189659A5 (ru)
JP2017538705A5 (ru)
NO20070979L (no) Anvendelse av N-aryldiazaspirasykliske forbindelser i behandling av avhengighet
BRPI0606321A2 (pt) tetraidropiridinas 3,4,(5)-substituìdas
JP2008530242A5 (ru)
JP2018509419A5 (ru)
JP2016529236A5 (ru)
JP2018503644A5 (ru)
RU2010154417A (ru) Комбинация частичного агониста никотиновых рецепторов и ингибитора ацетилхолинетеразы, содержащая ее фармацетическая композиция, и ее применение в лечении когнитивных расстройств
EA201000926A1 (ru) Пиперазины в качестве агентов против ожирения
RU2313524C2 (ru) МИТИЛИНДОЛЫ И МЕТИЛПИРРОЛОПИРИДИНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АКТИВНОСТЬЮ α-1-АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ АГОНИСТОВ

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181025