RU2010121160A - Спиросоединения и их фармацевтическое применение - Google Patents

Спиросоединения и их фармацевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2010121160A
RU2010121160A RU2010121160/04A RU2010121160A RU2010121160A RU 2010121160 A RU2010121160 A RU 2010121160A RU 2010121160/04 A RU2010121160/04 A RU 2010121160/04A RU 2010121160 A RU2010121160 A RU 2010121160A RU 2010121160 A RU2010121160 A RU 2010121160A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
solvate
group
compound according
Prior art date
Application number
RU2010121160/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2490250C2 (ru
Inventor
Такаси СИМАДА (JP)
Такаси СИМАДА
Хироси УЕНО (JP)
Хироси УЕНО
Казухиро ЦУЦУМИ (JP)
Казухиро ЦУЦУМИ
Коуити АОЯГИ (JP)
Коуити АОЯГИ
Томоюки МАНАБЕ (JP)
Томоюки МАНАБЕ
Син-я САСАКИ (JP)
Син-я САСАКИ
Сусуму КАТОХ (JP)
Сусуму КАТОХ
Original Assignee
Джапан Тобакко Инк. (Jp)
Джапан Тобакко Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=40579581&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2010121160(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Джапан Тобакко Инк. (Jp), Джапан Тобакко Инк. filed Critical Джапан Тобакко Инк. (Jp)
Publication of RU2010121160A publication Critical patent/RU2010121160A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2490250C2 publication Critical patent/RU2490250C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C59/72—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings and other rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C235/34—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/72—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C235/76—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C235/78—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/40—Unsaturated compounds
    • C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
    • C07C59/86—Unsaturated compounds containing keto groups containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/734—Ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/34—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/50—Spiro compounds

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

1. Спиросоединение следующей общей формулы [Ia] ! ! в которой R1 представляет собой ! (1) атом водорода, ! (2) C1-С6алкильную группу, ! (3) С2-С6алкенильную группу, ! (4) С2-С6алкинильную группу, ! (5) C1-С6алкоксигруппу, ! (6) гидроксиС1-С6алкильную группу, ! (7) C1-С6алкокси(C1-С6)алкильную группу, ! (8) -CONR11R12, в которой R11 и R12 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или C1-С6алкильную группу, ! (9) фенильную группу или ! (10) пятичленную гетероарильную группу, которая содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, и которая может быть замещена C1-С6алкильной группой; ! R2 представляет собой ! (1) атом галогена, ! (2) C1-С6алкильную группу, ! (3) гидроксигруппу или !(4) C1-С6алкоксигруппу; ! p равно 0, 1, 2 или 3; ! X представляет собой атом углерода или атома азота; ! m1 равно 0, 1 или 2; ! m2 равно 0 или 1; ! причем спирокольцо АВ может быть замещено 1-5 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из ! (1) гидроксигруппы, ! (2) C1-С6алкильной группы, ! (3) C1-С6алкоксигруппы и ! (4) оксогруппы; ! n1 равно 0, 1, 2, 3 или 4; ! n2 равно 1, 2, 3 или 4; ! n3 равно 0, 1 или 2 при условии, что n2+n3 равно 2, 3 или 4; и связь, представленная символом ! , ! обозначает одинарную связь или двойную связь при условии, что три соседних атома углерода не образуют алленовую связь, представленную формулой ! , ! или его фармацевтически приемлемая соль или сольват соединения или фармацевтически приемлемой соли. ! 2. Спиросоединение следующей общей формулы [I] ! ! в которой R1 представляет собой ! (1) атом водорода, ! (2) С1-С4алкильную группу, ! (3) С2-С4алкенильную группу, ! (4) С2-С4алкинильную группу, ! (5) С1

Claims (45)

1. Спиросоединение следующей общей формулы [Ia]
Figure 00000001
в которой R1 представляет собой
(1) атом водорода,
(2) C1-С6алкильную группу,
(3) С2-С6алкенильную группу,
(4) С2-С6алкинильную группу,
(5) C1-С6алкоксигруппу,
(6) гидроксиС1-С6алкильную группу,
(7) C1-С6алкокси(C1-С6)алкильную группу,
(8) -CONR11R12, в которой R11 и R12 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или C1-С6алкильную группу,
(9) фенильную группу или
(10) пятичленную гетероарильную группу, которая содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, и которая может быть замещена C1-С6алкильной группой;
R2 представляет собой
(1) атом галогена,
(2) C1-С6алкильную группу,
(3) гидроксигруппу или
(4) C1-С6алкоксигруппу;
p равно 0, 1, 2 или 3;
X представляет собой атом углерода или атома азота;
m1 равно 0, 1 или 2;
m2 равно 0 или 1;
причем спирокольцо АВ может быть замещено 1-5 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(1) гидроксигруппы,
(2) C1-С6алкильной группы,
(3) C1-С6алкоксигруппы и
(4) оксогруппы;
n1 равно 0, 1, 2, 3 или 4;
n2 равно 1, 2, 3 или 4;
n3 равно 0, 1 или 2 при условии, что n2+n3 равно 2, 3 или 4; и связь, представленная символом
Figure 00000002
,
обозначает одинарную связь или двойную связь при условии, что три соседних атома углерода не образуют алленовую связь, представленную формулой
Figure 00000003
,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват соединения или фармацевтически приемлемой соли.
2. Спиросоединение следующей общей формулы [I]
Figure 00000004
в которой R1 представляет собой
(1) атом водорода,
(2) С1-С4алкильную группу,
(3) С2-С4алкенильную группу,
(4) С2-С4алкинильную группу,
(5) С1-С4алкоксигруппу,
(6) гидроксиС1-С4алкильную группу,
(7) С1-С4алкокси(C1-C4)алкильную группу,
(8) -CONR11R12, в которой R11 и R12 являются одинаковыми или различными и каждый представляет атом водорода или С1-С4алкильную группу,
(9) фенильную группу или
(10) пятичленную гетероарильную группу, которая содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из атома азота, атома кислорода и атома серы, и которая может быть замещена C1-С4алкильной группой;
m1 равно 0, 1 или 2;
m2 равно 0 или 1;
спирокольцо АВ может быть замещено 1-5 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из
(1) гидроксигруппы и
(2) С1-С4алкильной группы;
n1 равно 2, 3 или 4;
n2 равно 1, 2 или 3;
n3 равно 0, 1 или 2 при условии, что n2+n3 равно 2 или 3; и связь, представленная символом
Figure 00000002
,
обозначает одинарную или двойную связь при условии, что три смежных атома углерода не образуют алленовую связь, представленную формулой
Figure 00000003
,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват соединения или фармацевтически приемлемой соли.
3. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором спирокольцо АВ представлено формулой
Figure 00000005
в которой каждый символ такой, как определено по п.1,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват соединения или фармацевтически приемлемой соли.
4. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором число двойных связей в кольце А спирокольца АВ равно 0 или 1,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват соединения или фармацевтически приемлемой соли.
5. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором число двойных связей в кольце В спирокольца АВ равно 0 или 1,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват соединения или фармацевтически приемлемой соли.
6. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором n3 равно 1 или 2,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват соединения или фармацевтически приемлемой соли.
7. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором спирокольцо АВ представлено следующей формулой
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
или
Figure 00000027
,
и может быть замещено 1-5 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из
(1) гидроксигруппы,
(2) C1-С6алкильной группы,
(3) C1-С6алкоксигрупы и
(4) оксогруппы,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват соединения или фармацевтически приемлемой соли.
8. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором спирокольцо АВ может быть замещено 1-3 одинаковыми или различными заместителями,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват соединения или фармацевтически приемлемой соли.
9. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором R1 представляет собой
(1) атом водорода,
(2) C1-С6алкильную группу,
(3) С2-С6алкенильную группу,
(4) С2-С6алкинильную группу,
(5) C1-С6алкоксигруппу,
(6) C1-С6алкокси(C1-С6)алкильную группу,
(7) -CONR11R12, в которой R11 и R12 являются одинаковыми или различными, и каждый представляет атом водорода или C1-С6алкильную группу, или
(8) пятичленную гетероарильную группу, которая содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, и которая может быть замещена C1-С6алкильной группой,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват соединения или фармацевтически приемлемой соли.
10. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором R1 представляет собой
(1) атом водорода,
(2) С2-С6алкенильную группу,
(3) С2-С6алкинильную группу,
(4) C1-С6алкоксигруппу или
(5) пятичленную гетероарильную группу, которая содержит по меньшей мере один гетероатом, выбранный из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, и которая может быть замещена C1-С6алкильной группой,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват соединения или фармацевтически приемлемой соли.
11. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором p равно 0 или 1,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват соединения или фармацевтически приемлемой соли.
12. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором R2 представляет собой
(1) C1-С6алкильную группу,
(2) гидроксигруппу или
(3) C1-С6алкоксигруппу,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват соединения или фармацевтически приемлемой соли.
13. Спиросоединение по п.1 или 2, в котором m1 равно 0 или 1,
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват соединения или фармацевтически приемлемой соли.
14. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой
Figure 00000028
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват соединения или фармацевтически приемлемой соли.
15. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой
Figure 00000029
или его сольват.
16. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой
Figure 00000030
или его сольват.
17. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой
Figure 00000031
или его сольват.
18. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой
Figure 00000032
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват соединения или фармацевтически приемлемой соли.
19. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой
Figure 00000033
или его сольват.
20. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой
Figure 00000034
или его сольват.
21. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой
Figure 00000035
или его сольват.
22. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой
Figure 00000036
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват соединения или фармацевтически приемлемой соли.
23. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой
Figure 00000037
или его сольват.
24. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой
Figure 00000038
или его сольват.
25. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой
Figure 00000039
или его сольват.
26. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой
Figure 00000040
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват соединения или фармацевтически приемлемой соли.
27. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой:
Figure 00000041
или его сольват.
28. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой
Figure 00000042
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват соединения или фармацевтически приемлемой соли.
29. Спиросоединение по п.1 или 2, которое представлено следующей формулой
Figure 00000043
или его фармацевтически приемлемая соль или сольват соединения или фармацевтически приемлемой соли.
30. Фармацевтическая композиция, которая содержит спиросоединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват соединения или фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель.
31. GPR40 агонистическое лекарственное средство, которое содержит спиросоединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемую соль, или сольват соединения или фармацевтически приемлемой соли в качестве эффективного ингредиента.
32. Средство, стимулирующее секрецию инсулина или гипогликемическое средство, которое содержит спиросоединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемую соль или сольват соединения или фармацевтически приемлемой соли в качестве эффективного ингредиента.
33. Фармацевтическая композиция для лечения или предотвращения заболевания, выбранного из группы, состоящей из сахарного диабета, гипергликемии, нарушенной толерантности к глюкозе и нарушенной гликемии натощак, которая содержит спиросоединение по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемую соль, или сольват соединения или фармацевтически приемлемой соли, в качестве эффективного ингредиента.
34. Фармацевтическая композиция по п.33, где заболевание представляет собой сахарный диабет.
35. Фармацевтическая композиция по п.34, где сахарный диабет является сахарным диабетом 2 типа.
36. Применение спиросоединения по любому из пп.1-29, или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата соединения, или фармацевтически приемлемой соли для получения GPR40 агонистического лекарственного средства.
37. Применение спиросоединения по любому из пп.1-29, или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата соединения, или фармацевтически приемлемой соли, для получения средства, стимулирующего секрецию инсулина, или гипогликемического средства.
38. Применение спиросоединения по любому из пп.1-29, или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата соединения, или фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции для лечения или предотвращения заболевания, выбранного из группы, состоящей из сахарного диабета, гипергликемии, нарушенной толерантности к глюкозе и нарушенной гликемии натощак.
39. Применение по п.38, где заболевание представляет собой сахарный диабет.
40. Применение по п.39, где сахарный диабет является сахарным диабетом 2 типа.
41. Способ активации GPR40, который включает введение млекопитающему фармацевтически эффективного количества спиросоединения по любому из пп.1-29 или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата соединения, или фармацевтически приемлемой соли.
42. Способ стимуляции секреции инсулина или понижения концентрации глюкозы в крови, который включает введение млекопитающему фармацевтически эффективного количества спиросоединения по любому из пп.1-29, или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата соединения, или фармацевтически приемлемой соли.
43. Способ лечения или предотвращения заболевания, выбранного из группы, состоящей из сахарного диабета, гипергликемии, нарушенной толерантности к глюкозе и нарушенной гликемии натощак, который включает введение млекопитающему фармацевтически эффективного количества спиросоединения по любому из пп.1-29, или его фармацевтически приемлемой соли, или сольвата соединения, или фармацевтически приемлемой соли.
44. Способ по п.43, где заболевание представляет собой сахарный диабет.
45. Способ по п.44, где сахарный диабет является сахарным диабетом 2 типа.
RU2010121160/04A 2007-10-26 2008-10-24 Спиросоединения и их фармацевтическое применение RU2490250C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2007-279697 2007-10-26
JP2007279697 2007-10-26
US182307P 2007-11-05 2007-11-05
US61/001,823 2007-11-05
PCT/JP2008/069296 WO2009054479A1 (ja) 2007-10-26 2008-10-24 スピロ環化合物及びその医薬用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010121160A true RU2010121160A (ru) 2011-12-10
RU2490250C2 RU2490250C2 (ru) 2013-08-20

Family

ID=40579581

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010121160/04A RU2490250C2 (ru) 2007-10-26 2008-10-24 Спиросоединения и их фармацевтическое применение

Country Status (30)

Country Link
US (3) US8299296B2 (ru)
EP (3) EP2508503A1 (ru)
JP (5) JP4568779B2 (ru)
KR (1) KR101565622B1 (ru)
CN (1) CN101835737B (ru)
AR (1) AR071055A1 (ru)
AU (1) AU2008314933B2 (ru)
BR (1) BRPI0818687A2 (ru)
CA (1) CA2704013C (ru)
CL (1) CL2008003153A1 (ru)
CO (1) CO6321230A2 (ru)
CY (1) CY1113352T1 (ru)
DK (1) DK2202216T3 (ru)
ES (1) ES2386596T3 (ru)
HK (1) HK1144421A1 (ru)
HR (1) HRP20120696T1 (ru)
IL (1) IL205283A (ru)
ME (1) ME02338B (ru)
MX (1) MX2010004435A (ru)
MY (1) MY148469A (ru)
NZ (1) NZ584161A (ru)
PE (1) PE20091014A1 (ru)
PL (1) PL2202216T3 (ru)
PT (1) PT2202216E (ru)
RS (1) RS52474B (ru)
RU (1) RU2490250C2 (ru)
SI (1) SI2202216T1 (ru)
TW (1) TWI421070B (ru)
WO (1) WO2009054479A1 (ru)
ZA (1) ZA201002305B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2628077C2 (ru) * 2013-04-18 2017-08-14 Хендэ Фарм Ко., Лтд Новое производное 3-(4-(бензилокси)фенил)гекс-4-иновой кислоты, способ его получения и фармацевтическая композиция для профилактики и лечения метаболического заболевания, включающая его в качестве эффективного ингредиента

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2008151455A1 (en) * 2007-06-11 2008-12-18 Givaudan Sa Organic compounds
NZ584161A (en) * 2007-10-26 2011-12-22 Japan Tobacco Inc Spiro-ring compound and use thereof for medical purposes
EP2289868B1 (en) 2008-06-25 2014-08-13 Daiichi Sankyo Company, Limited Carboxylic acid compound
BRPI1012669A2 (pt) * 2009-06-29 2016-04-05 Merz Pharma Gmbh & Co Kgaa metodo de preparacao de 3,3,5,5-tetrametliciclohexanona, método de preparção de 1-amino-1,3,3,5,5,-pentametilciclohexano ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo e composto
US20120130130A1 (en) * 2009-06-29 2012-05-24 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Method of preparing neramexane
WO2011000537A1 (en) 2009-06-29 2011-01-06 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Method of preparing 1-chloroacetamido-1,3,3,5,5-pentamethylcyclohexane
EP2289881A1 (de) * 2009-08-06 2011-03-02 Boehringer Ingelheim International GmbH Verfahren zur stereoselektiven Synthese bicyclischer Heterocyclen
AR078522A1 (es) 2009-10-15 2011-11-16 Lilly Co Eli Compuesto de espiropiperidina, composicion farmaceutica que lo comprende, su uso para preparar un medicamento util para tratar diabetes y compuesto intermediario para su sintesis
AR078948A1 (es) * 2009-11-30 2011-12-14 Lilly Co Eli Compuestos de espiropiperidina, composicion farmaceutica que lo comprenden y su uso para preparar un medicamento util para tratar la diabetes
NZ601408A (en) 2009-12-25 2013-12-20 Mochida Pharm Co Ltd Novel 3-hydroxy-5-arylisothiazole derivative
WO2011107494A1 (de) 2010-03-03 2011-09-09 Sanofi Neue aromatische glykosidderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung
US8530413B2 (en) 2010-06-21 2013-09-10 Sanofi Heterocyclically substituted methoxyphenyl derivatives with an oxo group, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201221505A (en) 2010-07-05 2012-06-01 Sanofi Sa Aryloxyalkylene-substituted hydroxyphenylhexynoic acids, process for preparation thereof and use thereof as a medicament
TW201215388A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Sa (2-aryloxyacetylamino)phenylpropionic acid derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as medicaments
TW201215387A (en) 2010-07-05 2012-04-16 Sanofi Aventis Spirocyclically substituted 1,3-propane dioxide derivatives, processes for preparation thereof and use thereof as a medicament
WO2012046869A1 (ja) 2010-10-08 2012-04-12 持田製薬株式会社 環状アミド誘導体
WO2012104206A1 (de) 2011-02-01 2012-08-09 Boehringer Ingelheim International Gmbh 9-[4-(3-chlor-2-fluor-phenylamino)-7-methoxy-chinazolin-6- yloxy]-1,4-diaza-spiro[5.5]undecan-5-on dimaleat, dessen verwendung als arzneimittel und dessen herstellung
JP5420796B2 (ja) 2011-04-27 2014-02-19 持田製薬株式会社 新規３−ヒドロキシイソチアゾール１−オキシド誘導体
JPWO2012147516A1 (ja) 2011-04-28 2014-07-28 持田製薬株式会社 環状アミド誘導体
WO2013037390A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-styryl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
EP2760862B1 (en) 2011-09-27 2015-10-21 Sanofi 6-(4-hydroxy-phenyl)-3-alkyl-1h-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid amide derivatives as kinase inhibitors
JP2015524400A (ja) 2012-07-19 2015-08-24 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ９−［４−（３−クロロ−２−フルオロ−フェニルアミノ）−７−メトキシ−キナゾリン−６−イルオキシ］−１，４−ジアザ−スピロ［５．５］ウンデカン−５−オンのフマル酸塩、その薬物としての使用及び調製
WO2014064215A1 (en) 2012-10-24 2014-05-01 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) TPL2 KINASE INHIBITORS FOR PREVENTING OR TREATING DIABETES AND FOR PROMOTING β-CELL SURVIVAL
TWI692469B (zh) 2012-11-09 2020-05-01 南韓商Ｌｇ化學股份有限公司 Ｇｐｒ４０受體促效劑，製造該促效劑的方法以及含有該促效劑作爲活性劑的醫藥組成物
CN104812748B (zh) 2012-11-16 2017-10-24 百时美施贵宝公司 二氢吡唑gpr40调节剂
EP3076959B1 (en) 2013-12-04 2018-07-04 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic bicyclic compounds
EP3102198B1 (en) 2014-02-06 2020-08-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic compounds
WO2015125085A1 (en) 2014-02-19 2015-08-27 Piramal Enterprises Limited Compounds for use as gpr120 agonists
EP3172185B1 (en) 2014-07-25 2020-03-04 Piramal Enterprises Limited Substituted phenyl alkanoic acid compounds as gpr120 agonists and uses thereof
WO2016038540A1 (en) 2014-09-11 2016-03-17 Piramal Enterprises Limited Fused heterocyclic compounds as gpr120 agonists
US10426818B2 (en) 2015-03-24 2019-10-01 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Method and pharmaceutical composition for use in the treatment of diabetes
CN110719903A (zh) * 2017-03-31 2020-01-21 武田药品工业株式会社 芳族环化合物
SG11202007646UA (en) 2018-02-13 2020-09-29 Gilead Sciences Inc Pd-1/pd-l1 inhibitors
TWI712412B (zh) 2018-04-19 2020-12-11 美商基利科學股份有限公司 Pd‐1/pd‐l1抑制劑
TWI732245B (zh) 2018-07-13 2021-07-01 美商基利科學股份有限公司 Pd‐1/pd‐l1抑制劑
CN112955435A (zh) 2018-10-24 2021-06-11 吉利德科学公司 Pd-1/pd-l1抑制剂
BR112022006546A2 (pt) 2019-10-07 2022-08-30 Kallyope Inc Agonistas de gpr119
BR112022023359A2 (pt) 2020-05-19 2023-04-18 Kallyope Inc Ativadores de ampk
EP4172162A1 (en) 2020-06-26 2023-05-03 Kallyope, Inc. Ampk activators
CN115181023B (zh) * 2022-05-17 2023-07-28 东华理工大学 螺环活性增塑剂及其制备方法

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4331179A1 (de) * 1993-09-14 1995-03-16 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Substituierte Pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel und Fungizide
RU2191007C2 (ru) * 1996-05-24 2002-10-20 Лиганд Фармасьютикалз Инкорпорейтед Способ лечения иhcд агонистами rxr
GB9927056D0 (en) 1999-11-17 2000-01-12 Karobio Ab Thyroid receptor antagonists for the treatment of cardiac and metabolic disorders
DE60315776T2 (de) * 2002-10-14 2008-06-05 Firmenich S.A. Spiroverbindungen als Duftstoffe
WO2004041266A1 (ja) * 2002-11-08 2004-05-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited 受容体機能調節剤
JP4594611B2 (ja) 2002-11-08 2010-12-08 武田薬品工業株式会社 受容体機能調節剤
EP1630152A4 (en) 2003-05-30 2009-09-23 Takeda Pharmaceutical CONNECTION WITH CONDENSED RING
CA2547430A1 (en) 2003-11-26 2005-06-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited Receptor function regulating agent
BRPI0418148A (pt) * 2003-12-25 2007-04-17 Takeda Pharmaceutical composto, prodroga de um composto, modulador da função do receptor gpr40, agente farmacêutico, uso de um composto e métodos de modificação de uma função do receptor gpr40 em um mamìfero, de profilaxia ou tratamento de diabetes em um mamìfero e de produção de um composto
JP4074616B2 (ja) * 2003-12-25 2008-04-09 武田薬品工業株式会社 ３−（４−ベンジルオキシフェニル）プロパン酸誘導体
KR20070004769A (ko) 2004-02-27 2007-01-09 암젠 인코포레이션 대사 장애의 치료에 사용되는 화합물, 약제학적 조성물 및그 사용방법
WO2005095338A1 (ja) 2004-03-30 2005-10-13 Takeda Pharmaceutical Company Limited アルコキシフェニルプロパン酸誘導体
JP2007284350A (ja) 2004-07-27 2007-11-01 Takeda Chem Ind Ltd 糖尿病治療剤
US7465804B2 (en) 2005-05-20 2008-12-16 Amgen Inc. Compounds, pharmaceutical compositions and methods for their use in treating metabolic disorders
CA2621949A1 (en) 2005-09-14 2007-03-22 Amgen Inc. Conformationally constrained 3- (4-hydroxy-phenyl) - substituted-propanoic acids useful for treating metabolic disorders
EP2064193A1 (en) 2006-09-07 2009-06-03 Amgen, Inc Heterocyclic gpr40 modulators
CA2662242C (en) 2006-09-07 2012-06-12 Amgen Inc. Benzo-fused compounds for use in treating metabolic disorders
NZ584161A (en) * 2007-10-26 2011-12-22 Japan Tobacco Inc Spiro-ring compound and use thereof for medical purposes
EP2289868B1 (en) 2008-06-25 2014-08-13 Daiichi Sankyo Company, Limited Carboxylic acid compound

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2628077C2 (ru) * 2013-04-18 2017-08-14 Хендэ Фарм Ко., Лтд Новое производное 3-(4-(бензилокси)фенил)гекс-4-иновой кислоты, способ его получения и фармацевтическая композиция для профилактики и лечения метаболического заболевания, включающая его в качестве эффективного ингредиента

Also Published As

Publication number Publication date
AR071055A1 (es) 2010-05-26
CA2704013A1 (en) 2009-04-30
JP2009120598A (ja) 2009-06-04
MY148469A (en) 2013-04-30
HRP20120696T1 (hr) 2012-10-31
JP2017132787A (ja) 2017-08-03
CO6321230A2 (es) 2011-09-20
ES2386596T3 (es) 2012-08-23
IL205283A0 (en) 2010-12-30
PT2202216E (pt) 2012-07-19
BRPI0818687A2 (pt) 2017-05-02
KR20100092456A (ko) 2010-08-20
AU2008314933A1 (en) 2009-04-30
EP2684861A2 (en) 2014-01-15
ME02338B (me) 2013-02-28
AU2008314933B2 (en) 2013-05-02
CL2008003153A1 (es) 2009-07-24
CY1113352T1 (el) 2016-06-22
SI2202216T1 (sl) 2012-10-30
HK1144421A1 (en) 2011-02-18
JP2014221829A (ja) 2014-11-27
TW200924742A (en) 2009-06-16
EP2684861A3 (en) 2014-05-07
CN101835737A (zh) 2010-09-15
DK2202216T3 (da) 2012-09-10
ZA201002305B (en) 2011-06-29
NZ584161A (en) 2011-12-22
CA2704013C (en) 2015-12-22
IL205283A (en) 2014-06-30
EP2508503A1 (en) 2012-10-10
RS52474B (en) 2013-02-28
US8299296B2 (en) 2012-10-30
JP4568779B2 (ja) 2010-10-27
EP2202216A1 (en) 2010-06-30
CN101835737B (zh) 2013-12-25
MX2010004435A (es) 2010-05-13
EP2202216A4 (en) 2010-11-24
JP2010270137A (ja) 2010-12-02
US20130109710A1 (en) 2013-05-02
JP2016102130A (ja) 2016-06-02
KR101565622B1 (ko) 2015-11-03
US20150299090A1 (en) 2015-10-22
TWI421070B (zh) 2014-01-01
PL2202216T3 (pl) 2012-11-30
EP2202216B1 (en) 2012-06-27
WO2009054479A1 (ja) 2009-04-30
PE20091014A1 (es) 2009-08-17
US20090170908A1 (en) 2009-07-02
RU2490250C2 (ru) 2013-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2010121160A (ru) Спиросоединения и их фармацевтическое применение
JP2009120598A5 (ru)
RU2007124329A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 5-ГИДРОКСИБЕНЗОТИАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ β2 АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
JP2008525417A5 (ru)
RU2010107284A (ru) Производные нафтиридина в качестве модуляторов калиевых каналов
AR083787A1 (es) Composicion farmaceutica que comprende un inhibidor del transportador 2 de sodio-glucosa (sglt2) y una insulina, procedimientos de tratamiento y usos de la misma
TW200617001A (en) Novel glucitol derivative, its prodrug, their salt and diabetic therapeutic agent containing the same
RU2012117786A (ru) Новое производное фенола
CN1501796A (zh) 用二肽基肽酶iv抑制剂治疗2型糖尿病
RU2009120534A (ru) Новые липидные соединения
RU2008123000A (ru) Соединения для лечения метаболических нарушений
RU2014112108A (ru) Составы с производными децитабина
RU2009126767A (ru) Производное 1-фенил-1-тио-d-глюцитола
RU2013141559A (ru) Способ ингибирования клеток опухоли гамартомы
RU2011133128A (ru) Противоопухолевые соединения дигидропиран-2-она
NO20076425L (no) Fremgangsmater for behandling av drug-resistent cancer
MX2009007914A (es) Composiciones farmaceuticas novedosas.
RU2009144538A (ru) Новые циклические пептидные соединения
RU2005135441A (ru) Соединения для лечения метаболических расстройств
GB0701366D0 (en) Novel pharmaceutical compositions
RU2013108348A (ru) Конденсированные гетероарилы и их применение
RU2013118021A (ru) Способы и композиции для лечения сахарного диабета и дислипидемии
ATE528306T1 (de) Benzoxazepin-verbindungen, ihre herstellung und verwendung
RU2008112181A (ru) Применение конденсированных производных имидазола для лечения заболеваний, опосредованных рецептором ccr3
MXPA05013856A (es) Agonistas del receptor sht2c para el tratamiento de diabetes y obesidad.

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20181025