RU2223272C2 - Производное 2-арил-8-оксодигидропурина, способ его получения, фармацевтическая композиция и средство, содержащие его, промежуточное соединение - Google Patents
Производное 2-арил-8-оксодигидропурина, способ его получения, фармацевтическая композиция и средство, содержащие его, промежуточное соединение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2223272C2 RU2223272C2 RU2000117278/04A RU2000117278A RU2223272C2 RU 2223272 C2 RU2223272 C2 RU 2223272C2 RU 2000117278/04 A RU2000117278/04 A RU 2000117278/04A RU 2000117278 A RU2000117278 A RU 2000117278A RU 2223272 C2 RU2223272 C2 RU 2223272C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- lower alkyl
- phenyl
- hydrogen atom
- formula
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract 3
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 title abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 46
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 30
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 25
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 20
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 17
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 11
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 6
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 claims abstract 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical group C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims abstract 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 3
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims abstract 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 14
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 9
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 7
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 6
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 6
- -1 methoxyphenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 3
- XBSQMRBRINIYEM-UHFFFAOYSA-N 2-(7-ethyl-8-oxo-2-phenylpurin-9-yl)-n,n-dipropylacetamide Chemical compound N=1C=C2N(CC)C(=O)N(CC(=O)N(CCC)CCC)C2=NC=1C1=CC=CC=C1 XBSQMRBRINIYEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AVQSOJBJNQGERD-UHFFFAOYSA-N 2-(7-methyl-8-oxo-2-phenylpurin-9-yl)-n,n-dipropylacetamide Chemical compound N=1C=C2N(C)C(=O)N(CC(=O)N(CCC)CCC)C2=NC=1C1=CC=CC=C1 AVQSOJBJNQGERD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AKSFFBSFRSXUOI-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-fluorophenyl)-9-methyl-8-oxopurin-7-yl]-n-methyl-n-phenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C)C(=O)CN(C(N(C)C1=N2)=O)C1=CN=C2C1=CC=C(F)C=C1 AKSFFBSFRSXUOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 230000000049 anti-anxiety effect Effects 0.000 claims 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- WCGVYRVCYAXRLS-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-2-[2-(4-chlorophenyl)-7-methyl-8-oxopurin-9-yl]-n-ethylacetamide Chemical compound C12=NC(C=3C=CC(Cl)=CC=3)=NC=C2N(C)C(=O)N1CC(=O)N(CC)CC1=CC=CC=C1 WCGVYRVCYAXRLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JUSYVZKYVPSLJP-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-2-[2-(4-chlorophenyl)-7-methyl-8-oxopurin-9-yl]-n-methylacetamide Chemical compound C12=NC(C=3C=CC(Cl)=CC=3)=NC=C2N(C)C(=O)N1CC(=O)N(C)CC1=CC=CC=C1 JUSYVZKYVPSLJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NBMBIEOUVBHEBM-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-ethyl-2-(7-methyl-8-oxo-2-phenylpurin-9-yl)acetamide Chemical compound C12=NC(C=3C=CC=CC=3)=NC=C2N(C)C(=O)N1CC(=O)N(CC)CC1=CC=CC=C1 NBMBIEOUVBHEBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OAAFHIRSRJZNIF-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-methyl-2-(7-methyl-8-oxo-2-phenylpurin-9-yl)acetamide Chemical compound C12=NC(C=3C=CC=CC=3)=NC=C2N(C)C(=O)N1CC(=O)N(C)CC1=CC=CC=C1 OAAFHIRSRJZNIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FJXNJEWVVQDWBG-UHFFFAOYSA-N n-methyl-2-(9-methyl-8-oxo-2-phenylpurin-7-yl)-n-phenylacetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C)C(=O)CN(C(N(C)C1=N2)=O)C1=CN=C2C1=CC=CC=C1 FJXNJEWVVQDWBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005189 alkyl hydroxy group Chemical group 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 2
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 0 *c(nc1)nc(N2*)c1N(*)C2=O Chemical compound *c(nc1)nc(N2*)c1N(*)C2=O 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к новым производным 2-арил-8-оксодигидропурина формулы (I), обладающим селективным сродством по отношению к BZw3 рецептору, способу его получения, фармацевтической композиции и средствам, содержащим его, а также к промежуточному соединению формулы (II) для получения производных 2-арил-8-оксодигидропурина. В соединениях формулы (I) W представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, атом галогена, низшую алкоксигруппу, аминогруппу, моно- или ди-низшую алкиламиногруппу или либо незамещенную, либо замещенную трифторметилом фенильную группу; Х представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкил-низшую алкильную группу, фенил-низшую алкильную группу, низшую алкенильную группу, карбамоильную группу, ди-низшую алкилкарбамоильную группу или группу формулы (Q) -CH(R3)СОN(R1)(R2), где R1 представляет собой низшую алкильную группу, низшую алкенильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкил-низшую алкильную группу или гидрокси-низшую алкильную группу, R2 представляет собой низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, фенильную группу, незамещенную или замещенную галогеном, низшим алкокси или гидрокси, фенил-низшую алкильную группу, незамещенную или замещенную галогеном, низшим алкокси или гидрокси или R1 и R2 могут быть объединены с соседним атомом азота с образованием пиперидинового кольца, пирролидинового кольца, морфолинового кольца или пиперазинового кольца, и эти кольца могут быть необязательно замещены одной или двумя низшими алкильными группами, и R3 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу или гидрокси-низшую алкильную группу), Y представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, фенил-низшую алкильную группу или группу формулы (Q), указанную выше, и А представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную галогеном, низшим алкилом, нитро, низшим алкокси, трифторметилом или гидрокси, или незамещенную гетероарильную группу, выбранную из пиридила, тиенила или фурила. В соединениях формулы (II) W представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, атом галогена, низшую алкоксигруппу, фенильную группу, незамещенную или замещенную трифторметилом, Y2 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, или фенил-низшую алкильную группу и А представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную галогеном, низшим алкилом, нитро, низшим алкокси, трифторметилом или гидрокси, или незамещенную гетероарильную группу, выбранную из пиридила, тиенила или фурила. Соединения формулы (I) могут быть использованы в анксиолитических средствах для лечения заболеваний, связанных с тревожным состоянием. 9 с. и 6 з.п. ф-лы, 25 табл.
Description
Текст описания в факсимильном виде (см. графический материал)г
Claims (15)
1. Производное 2-арил-8-оксодигидропурина следующей формулы (I):
где W представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, атом галогена, низшую алкоксигруппу, аминогруппу, моно- или ди-низшую алкиламиногруппу или либо незамещенную, либо замещенную трифторметилом фенильную группу;
Х представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, циклоалкил-низшую алкильную группу, фенил-низшую алкильную группу, низшую алкенильную группу, карбамоильную группу, ди-низшую алкилкарбамоильную группу или группу формулы (Q)
-CH(R3)CON(R1)(R2), (Q)
где R1 представляет собой низшую алкильную группу, низшую алкенильную группу, циклоалкильную группу, циклоалкил-низшую алкильную группу или гидрокси-низшую алкильную группу;
R2 представляет собой низшую алкильную группу, циклоалкильную группу, фенильную группу, незамещенную или замещенную галогеном, низшим алкокси или гидрокси, фенил-низшую алкильную группу, незамещенную или замещенную галогеном, низшим алкокси или гидрокси, или R1 и R2 могут быть объединены с соседним атомом азота с образованием пиперидинового кольца, пирролидинового кольца, морфолинового кольца или пиперазинового кольца, и эти кольца могут быть необязательно замещены одной или двумя низшими алкильными группами;
R3 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу или гидрокси-низшую алкильную группу),
Y представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, фенил-низшую алкильную группу или группу формулы (Q)
-CH(R3)CON(R1)(R2), (Q)
(где R1, R2 и R3 являются такими, как определено выше);
А представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную галогеном, низшим алкилом, нитро, низшим алкокси, трифторметилом или гидрокси, или незамещенную гетероарильную группу, выбранную из пиридила, тиенила или фурила,
при условии, что когда один из Х и Y в вышеуказанной формуле (I) представляет собой группу формулы (Q), тогда другой представляет собой те же группы для Х или Y, как описано выше, за исключением группы формулы (Q), или его фармацевтически приемлемая соль добавления кислоты.
2. Соединение по п.1, где А представляет собой группу формулы (А’):
(где R4 представляет собой атом водорода, атом галогена, низшую алкильную группу, низшую алкоксигруппу, трифторметильную группу, гидроксигруппу, или нитрогруппу и R5 представляет собой атом водорода,
пиридильную группу, тиенильную группу или фурильную группу.
3. Соединение по любому из пп.1 и 2, где
(а) Х представляет собой группу формулы (Qx):
-СH(R31)СОN(R11)(R21), (Qx)
где R11 представляет собой низшую алкильную группу и R21 представляет собой низшую алкильную группу или группу формулы (А’’)
(где R4 представляет собой атом водорода, атом галогена, низшую алкоксигруппу или гидроксигруппу;
R5 представляет собой атом водорода;
m равно 0, 1 или 2),
или R11 и R21 могут быть объединены с соседним атомом азота с образованием пиперидинового кольца, пирролидинового кольца, морфолинового кольца или пиперазинового кольца, и эти кольца могут быть необязательно замещены одной или двумя низшими алкильными группами;
R31 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу или гидрокси-низшую алкильную группу;
Y представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу,
или (b) X представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу или карбамоильную группу;
Y представляет собой группу формулы (Qy)
-CH(R31)CON(R11)(R21), (Qy)
где R11, R21 и R31 являются такими, как определено выше.
4. Соединение по п.3, где
(а) Х представляет собой группу вышеуказанной формулы (Qx) (где R11 представляет собой метильную группу, этильную группу, пропильную группу, изопропильную группу или бутильную группу, R21 представляет собой этильную группу, пропильную группу, изопропильную группу, бутильную группу, фенильную группу или фенильную группу, замещенную галогеном, метокси или гидрокси, бензильную группу или бензильную группу, замещеннную галогеном, метокси или гидрокси, и R31 является таким, как определено в п.3), и Y представляет собой атом водорода, метильную группу или этильную группу,
или (b) Х представляет собой атом водорода, метильную группу, этильную группу, пропильную группу, изопропильную группу или бутильную группу;
Y представляет собой группу вышеуказанной формулы (Qy) (где R11 представляет собой метильную группу, этильную группу, пропильную группу, изопропильную группу или бутильную группу, R21 представляет собой этильную группу, пропильную группу, изопропильную группу, бутильную группу, фенильную группу, фенильную группу, замещеннную галогеном, метокси или гидрокси, бензильную группу или бензильную группу, замещенную галогеном, метокси или гидрокси, и R31 является таким, как определено в п.3).
5. Производное 2-арил-8-оксодигидропурина формулы (Iа)
где R12 и R22 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой этильную группу, пропильную группу или бутильную группу или R12 представляет собой метильную группу, этильную группу или пропильную группу, R22 представляет собой фенильную группу, галогенфенильную группу, метоксифенильную группу, бензильную группу, галогенбензильную группу или метоксибензильную группу, R32 представляет собой атом водорода, метильную группу или этильную группу, Y1 представляет собой атом водорода, метильную группу или этильную группу и R41 представляет собой атом водорода, атом галогена, метильную группу, метоксигруппу, нитрогруппу или трифторметильную группу,
или его фармацевтически приемлемая соль добавления кислоты.
6. Соединение по п.5, где R32 представляет собой атом водорода.
7. Производное 2-арил-8-оксодигидропурина формулы (Ib)
где X1 представляет собой атом водорода, метильную группу, этильную группу или пропильную группу;
R12 и R22 являются одинаковыми или различными и каждый представляет собой этильную группу, пропильную группу или бутильную группу или R12 представляет собой метильную группу, этильную группу или пропильную группу и R22 представляет собой фенильную группу, галогенфенильную группу, метоксифенильную группу, бензильную группу, галогенбензильную группу или метоксибензильную группу, R32 представляет собой атом водорода, метильную группу или этильную группу и R41 представляет собой атом водорода, атом галогена, метальную группу, метоксигруппу, нитрогруппу или трифторметильную группу,
или его фармацевтически приемлемая соль добавления кислоты.
8. Соединение по п.7, где R32 представляет собой атом водорода.
9. Соединение по п.1, выбранное из следующих соединений:
8,9-дигидро-9-метил-N-метил-8-оксо-2-фенил-N-фенил-7Н-пурин-7-ацетамид,
8,9-дигидро-2-(4-фторфенил)-9-метил-N-метил-8-оксо-N-фенил-7Н-пурин-7-ацетамид,
N-этил-6,9-дигидро-2-(4-фторфенил)-9-метил-8-оксо-N-фенил-7Н-пурин-7-ацетамид,
7,8-дигидро-7-метил-8-оксо-2-фенил-N,N-дипропил-9Н-пурин-9-ацетамид,
7-этил-7,8-дигидро-8-оксо-2-фенил-N,N-дипропил-9Н-пурин-9-ацетамид,
N-этил-8,9-дигидpo-9-мeтил-8-oкco-2-фeнил-N-фeнил-7H-пypин-7-ацетамид,
N-бензил-7,8-дигидро-N-метил-7-метил-8-оксо-2-фенил-9Н-пурин-9-ацетамид,
N-бензил-N-этил-7,8-дигидро-7-метил-8-оксо-2-(4-хлорфенил)-9Н-пурин-9-ацетамид и
N-бензил-7,8-дигидро-N-метил-7-метил-8-оксо-2-(4-хлорфенил)-9Н-пурин-9-ацетамид,
или его фармацевтически приемлемая соль добавления кислоты.
10. N-Бензил-N-этил-7,8-дигидро-7-метил-8-оксо-2-фенил-9Н-пурин-9-ацетамид или его фармацевтически приемлемая соль добавления кислоты.
11. Способ получения производного 2-арил-8-оксодигидропурина формулы (I) по п.1, где Х представляет собой атом водорода и Y представляет собой группу формулы (Q), путем взаимодействия соединения формулы (IV):
где Y3 представляет собой вышеуказанную группу формулы (Q) и А и W являются такими, как определено в п.1,
с азидным соединением и, если необходимо, последующее удаление защитных групп у продукта; и, если необходимо, преобразованием полученного таким образом продукта в его фармацевтически приемлемую соль добавления кислоты.
12. Фармацевтическая композиция, обладающая селективным сродством по отношению к ВZw3 рецептору, которая содержит в качестве активного ингредиента производное 2-арил-8-оксодигидропурина, указанное в любом из пп.1-10, или его фармацевтически приемлемую соль добавления кислот.
13. Средство, обладающее противотревожной (анксиолитической) активностью для лечения заболеваний, связанных с тревожными состояниями, которое содержит в качестве активного ингредиента производное 2-арил-8-оксодигидропурина, указанное в любом из пп.1-10, или его фармацевтически приемлемую соль добавления кислот.
14. Анксиолитическое средство, которое содержит в качестве активного ингредиента производное 2-арил-8-оксодигидропурина, указанное в любом из пп.1-10, или его фармацевтически приемлемую соль добавлениякислоты.
15. Производное 2-арил-8-оксодигидропурина формулы (II)
где W представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу, атом галогена, низшую алкоксигруппу, фенильную группу, незамещенную или замещенную трифторметилом, Y2 представляет собой атом водорода, низшую алкильную группу или фенил-низшую алкильную группу и А представляет собой фенильную группу, незамещенную или замещенную галогеном, низшим алкилом, нитро, низшим алкокси, трифторметилом или гидрокси, или незамещенную гетероарильную группу, выбранную из пиридила, тиенила или фурила, в качестве промежуточного продукта для получения производных 2-арил-8-оксодигидропурина.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9/350000 | 1997-12-03 | ||
| JP35000097 | 1997-12-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000117278A RU2000117278A (ru) | 2002-09-10 |
| RU2223272C2 true RU2223272C2 (ru) | 2004-02-10 |
Family
ID=18407561
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000117278/04A RU2223272C2 (ru) | 1997-12-03 | 1998-11-26 | Производное 2-арил-8-оксодигидропурина, способ его получения, фармацевтическая композиция и средство, содержащие его, промежуточное соединение |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6372740B1 (ru) |
| EP (1) | EP1036794B1 (ru) |
| JP (1) | JP3815966B2 (ru) |
| KR (1) | KR100494347B1 (ru) |
| CN (1) | CN1146566C (ru) |
| AR (1) | AR017796A1 (ru) |
| AT (1) | ATE248169T1 (ru) |
| AU (1) | AU744014B2 (ru) |
| BR (1) | BR9815140A (ru) |
| CA (1) | CA2312885C (ru) |
| DE (1) | DE69817611T2 (ru) |
| DK (1) | DK1036794T3 (ru) |
| ES (1) | ES2205574T3 (ru) |
| HK (1) | HK1028769A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0004422A3 (ru) |
| ID (1) | ID24929A (ru) |
| IL (1) | IL135920A0 (ru) |
| NO (1) | NO20002835L (ru) |
| NZ (1) | NZ504457A (ru) |
| PL (1) | PL191489B1 (ru) |
| PT (1) | PT1036794E (ru) |
| RU (1) | RU2223272C2 (ru) |
| SK (1) | SK285703B6 (ru) |
| TR (1) | TR200001600T2 (ru) |
| TW (1) | TW502034B (ru) |
| WO (1) | WO1999028320A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA9810490B (ru) |
Families Citing this family (50)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003146987A (ja) * | 1999-05-31 | 2003-05-21 | Dainippon Pharmaceut Co Ltd | ２−アリールプリン−９−アセトアミド誘導体 |
| GB9913932D0 (en) | 1999-06-15 | 1999-08-18 | Pfizer Ltd | Purine derivatives |
| WO2001023361A1 (fr) * | 1999-09-27 | 2001-04-05 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives de la pyrimidine, leur procede de preparation, et medicaments les contenant comme principe actif |
| IL154049A0 (en) | 2000-07-31 | 2003-07-31 | Dainippon Pharmaceutical Co | Dementia remedies containing 2-aryl-8-oxodihydropurine derivatives as the active ingredient |
| AU2004263515A1 (en) * | 2003-08-05 | 2005-02-17 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Condensed pyrimidine compounds as inhibitors of voltage-gated ion channels |
| WO2005080334A1 (ja) * | 2004-02-23 | 2005-09-01 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | 新規へテロ環化合物 |
| EP1734820A4 (en) * | 2004-04-16 | 2008-01-23 | Neurogen Corp | Imidazopyrrazine, imidazopyridine, and imidazo-pyrimidine as CRF1 receptor ligands |
| FR2870239B1 (fr) * | 2004-05-11 | 2006-06-16 | Sanofi Synthelabo | Derives de carbamate de 2h- ou 3h-benzo[e]indazol-1-yle, leur preparation et leur application en therapeutique. |
| US7884109B2 (en) * | 2005-04-05 | 2011-02-08 | Wyeth Llc | Purine and imidazopyridine derivatives for immunosuppression |
| EP1874772A1 (en) * | 2005-04-05 | 2008-01-09 | Pharmacopeia, Inc. | Purine and imidazopyridine derivatives for immunosuppression |
| GB0507298D0 (en) | 2005-04-11 | 2005-05-18 | Novartis Ag | Organic compounds |
| WO2007030438A2 (en) * | 2005-09-06 | 2007-03-15 | Pharmacopeia, Inc. | Aminopurine derivatives for treating neurodegenerative diseases |
| US7989459B2 (en) * | 2006-02-17 | 2011-08-02 | Pharmacopeia, Llc | Purinones and 1H-imidazopyridinones as PKC-theta inhibitors |
| US20090281075A1 (en) * | 2006-02-17 | 2009-11-12 | Pharmacopeia, Inc. | Isomeric purinones and 1h-imidazopyridinones as pkc-theta inhibitors |
| MX2008011525A (es) * | 2006-03-09 | 2008-09-18 | Pharmacopeia Inc | Inhibidores de mnk2 de 8-heteroarilpurina para el tratamiento de trastornos metabolicos. |
| US7915268B2 (en) * | 2006-10-04 | 2011-03-29 | Wyeth Llc | 8-substituted 2-(benzimidazolyl)purine derivatives for immunosuppression |
| AR063142A1 (es) * | 2006-10-04 | 2008-12-30 | Pharmacopeia Inc | Derivados de 2-(bencimidazolil) purina y purinonas 6-sustituidas utiles como inmunosupresores,y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
| US7902187B2 (en) * | 2006-10-04 | 2011-03-08 | Wyeth Llc | 6-substituted 2-(benzimidazolyl)purine and purinone derivatives for immunosuppression |
| ZA200902382B (en) | 2006-10-19 | 2010-08-25 | Signal Pharm Llc | Heteroaryl compounds, compositions thereof, and their use as protein kinase inhibitors |
| US20080119496A1 (en) * | 2006-11-16 | 2008-05-22 | Pharmacopeia Drug Discovery, Inc. | 7-Substituted Purine Derivatives for Immunosuppression |
| JP2009007273A (ja) | 2007-06-27 | 2009-01-15 | Ajinomoto Co Inc | ジアミノピリミジン化合物の製造方法 |
| US8110578B2 (en) | 2008-10-27 | 2012-02-07 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Pyrazino[2,3-b]pyrazine mTOR kinase inhibitors for oncology indications and diseases associated with the mTOR/PI3K/Akt pathway |
| US8473571B2 (en) | 2009-01-08 | 2013-06-25 | Microsoft Corporation | Synchronizing presentation states between multiple applications |
| CN102656172B (zh) * | 2009-09-09 | 2016-03-23 | 大日本住友制药株式会社 | 8-氧代二氢嘌呤衍生物 |
| JP2013508456A (ja) | 2009-10-26 | 2013-03-07 | シグナル ファーマシューティカルズ， エルエルシー | ヘテロアリール化合物の合成方法および精製方法 |
| JP2014076947A (ja) * | 2011-02-03 | 2014-05-01 | Dainippon Sumitomo Pharma Co Ltd | ２−オキシ置換８−オキソジヒドロプリン誘導体 |
| EP2718464A1 (en) | 2011-06-06 | 2014-04-16 | Imperial Innovations Limited | Methods to predict binding affinity of tspo imaging agents to tspo |
| EP3659599B1 (en) | 2011-10-19 | 2022-12-21 | Signal Pharmaceuticals, LLC | 1-ethyl-7-(2-methyl-6-(1h-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1h)-one for use in the treatment of glioblastoma multiforme |
| CA3125862A1 (en) | 2011-12-02 | 2013-06-06 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical compositions of 7-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-3-yl)-1-((trans)-4-methoxycyclohexyl)-3,4-dihydropyrazino [2,3-b]pyrazin-2(1h)-one, a solid form thereof and methods of their use |
| US9375443B2 (en) | 2012-02-24 | 2016-06-28 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Method for treating advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) by administering a combination of a TOR kinase inhibitor and azacitidine or erlotinib |
| CN102675315B (zh) * | 2012-02-28 | 2015-04-01 | 中国人民解放军第四军医大学 | 含取代苯烷基的嘌呤类化合物和制备方法及应用 |
| AU2013203714B2 (en) | 2012-10-18 | 2015-12-03 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Inhibition of phosphorylation of PRAS40, GSK3-beta or P70S6K1 as a marker for TOR kinase inhibitory activity |
| ES2638179T3 (es) | 2013-01-16 | 2017-10-19 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Compuestos de pirrolopirimidina sustituidos, composiciones de los mismos, y métodos de tratamiento con los mismos |
| KR102459285B1 (ko) | 2013-04-17 | 2022-10-27 | 시그날 파마소티칼 엘엘씨 | 1-에틸-7-(2-메틸-6-(1H-1,2,4-트리아졸-3-일)피리딘-3-일)-3,4-디하이드로피라지노[2,3-b]피라진-2(1H)-온에 관한 약학 제제, 제조방법, 고체 형태 및 사용 방법 |
| AU2014254058B2 (en) | 2013-04-17 | 2019-06-06 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Combination therapy comprising a Dihydropyrazino-Pyrazine Compound and an androgen receptor antagonist for treating prostate cancer |
| TW201521725A (zh) | 2013-04-17 | 2015-06-16 | Signal Pharm Llc | 使用ｔｏｒ激酶抑制劑組合療法以治療癌症之方法 |
| CN105392499B (zh) | 2013-04-17 | 2018-07-24 | 西格诺药品有限公司 | 用于治疗癌症的包含tor激酶抑制剂和胞苷类似物的组合疗法 |
| UA119538C2 (uk) | 2013-04-17 | 2019-07-10 | Сігнал Фармасьютікалз, Елелсі | Лікування злоякісної пухлини дигідропіразинопіразинами |
| US9474757B2 (en) | 2013-04-17 | 2016-10-25 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Methods for treating cancer using TOR kinase inhibitor combination therapy |
| KR102221029B1 (ko) | 2013-04-17 | 2021-02-26 | 시그날 파마소티칼 엘엘씨 | 디하이드로피라지노-피라진을 사용한 암의 치료 |
| CN107474051B (zh) | 2013-05-29 | 2020-10-30 | 西格诺药品有限公司 | 二氢吡嗪并吡嗪化合物的药物组合物、其固体形式和它们的用途 |
| WO2015160882A1 (en) | 2014-04-16 | 2015-10-22 | Signal Pharmaceuticals, Llc | SOLID FORMS COMPRISING 7-(6-(2-HYDROXYPROPAN-2YL) PYRIDIN-3-YL)-1-(TRANS)-4-METHOXYCYCLOHEXYL)-3, 4-DIHYDROPYRAZINO[2,3-b] PYRAZIN-2(1H)-ONE, AND A COFORMER, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF |
| WO2015160880A1 (en) | 2014-04-16 | 2015-10-22 | Signal Pharmaceuticals, Llc | SOLID FORMS COMPRISING 1-ETHYL-7-(2-METHYL-6-(1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL) PYRIDIN-3-YL)-3,4-DIHYDROPYRAZINO(2,3-b)PYRAZIN-2(1H)-ONE, AND A COFORMER, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF |
| NZ714742A (en) | 2014-04-16 | 2017-04-28 | Signal Pharm Llc | Solid forms of 1-ethyl-7-(2-methyl-6-(1h-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1h)-one, compositions thereof and methods of their use |
| JP2017514806A (ja) | 2014-04-16 | 2017-06-08 | シグナル ファーマシューティカルズ，エルエルシー | Ｔｏｒキナーゼ阻害剤組み合わせ療法を使用して癌を治療する方法 |
| KR20170024120A (ko) | 2014-07-14 | 2017-03-06 | 시그날 파마소티칼 엘엘씨 | 치환된 피롤로피리미딘 화합물을 사용한 암의 치료방법, 이의 조성물 |
| NZ629796A (en) | 2014-07-14 | 2015-12-24 | Signal Pharm Llc | Amorphous form of 4-((4-(cyclopentyloxy)-5-(2-methylbenzo[d]oxazol-6-yl)-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxy-n-methylbenzamide, compositions thereof and methods of their use |
| MX2021001186A (es) | 2015-11-20 | 2022-10-11 | Forma Therapeutics Inc | Purinonas como inhibidores de proteasa especifica de ubiquitina 1. |
| IL271491B2 (en) | 2017-06-22 | 2023-09-01 | Celgene Corp | Treatment of carcinoma of the liver characterized by hepatitis b virus infection |
| CN111699187A (zh) | 2018-02-12 | 2020-09-22 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于治疗和预防病毒感染的新的砜化合物和衍生物 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2525595A1 (fr) | 1982-04-27 | 1983-10-28 | Pharmuka Lab | Nouveaux derives d'arene et d'heteroarenecarboxamides et leur utilisation comme medicaments |
| FR2582514B1 (fr) | 1985-05-30 | 1988-02-19 | Rhone Poulenc Sante | Medicaments a base d'amides, nouveaux amides et leur preparation |
| DK273689A (da) | 1988-06-06 | 1989-12-07 | Sanofi Sa | 4-amino-3-carboxyquinoliner og -naphthyridiner, fremgangsmaade til deres fremstilling og anvendelse deraf i laegemidler |
| FR2632639B1 (fr) | 1988-06-09 | 1990-10-05 | Sanofi Sa | Derives d'amino-4 carboxy-3 naphtyridines, leur preparation et compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| US5840891A (en) | 1994-07-28 | 1998-11-24 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 2-(2-amino-1,6-dihydro-6-oxo-purin-9-yl) methoxy-1,3-propanediol derivative |
| IL117659A (en) | 1995-04-13 | 2000-12-06 | Dainippon Pharmaceutical Co | Substituted 2-phenyl pyrimidino amino acetamide derivative process for preparing the same and a pharmaceutical composition containing same |
| AU698419B2 (en) | 1996-07-03 | 1998-10-29 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | A novel purine derivative |
| JP2002501493A (ja) * | 1997-04-22 | 2002-01-15 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | Ｃｒｆアンタゴニストのチオフェノピリジン類 |
| JP3814125B2 (ja) * | 1999-06-02 | 2006-08-23 | 大日本住友製薬株式会社 | ２−アリール−８−オキソジヒドロプリン誘導体からなる医薬 |
-
1998
- 1998-11-17 ZA ZA9810490A patent/ZA9810490B/xx unknown
- 1998-11-25 TW TW087119571A patent/TW502034B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-11-26 EP EP98955937A patent/EP1036794B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-26 PT PT98955937T patent/PT1036794E/pt unknown
- 1998-11-26 NZ NZ504457A patent/NZ504457A/en unknown
- 1998-11-26 RU RU2000117278/04A patent/RU2223272C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-11-26 PL PL340925A patent/PL191489B1/pl unknown
- 1998-11-26 JP JP2000523212A patent/JP3815966B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-26 IL IL13592098A patent/IL135920A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-11-26 CA CA002312885A patent/CA2312885C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-26 US US09/555,490 patent/US6372740B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-26 ES ES98955937T patent/ES2205574T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-26 BR BR9815140-1A patent/BR9815140A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-11-26 CN CNB988134519A patent/CN1146566C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-26 AT AT98955937T patent/ATE248169T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-11-26 DK DK98955937T patent/DK1036794T3/da active
- 1998-11-26 SK SK797-2000A patent/SK285703B6/sk unknown
- 1998-11-26 HU HU0004422A patent/HUP0004422A3/hu unknown
- 1998-11-26 KR KR10-2000-7005968A patent/KR100494347B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-11-26 TR TR2000/01600T patent/TR200001600T2/xx unknown
- 1998-11-26 ID IDW20000990A patent/ID24929A/id unknown
- 1998-11-26 WO PCT/JP1998/005320 patent/WO1999028320A1/ja active IP Right Grant
- 1998-11-26 DE DE69817611T patent/DE69817611T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-26 AU AU12604/99A patent/AU744014B2/en not_active Ceased
- 1998-12-03 AR ARP980106147A patent/AR017796A1/es active IP Right Grant
-
2000
- 2000-06-02 NO NO20002835A patent/NO20002835L/no unknown
- 2000-12-15 HK HK00108107A patent/HK1028769A1/xx not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| YONEDA F. ЕТ Аl. Synthesis of Purines by Cyclization of the Michael type. Adducts frome 6-aminopyrimidines and 4-phenyl-l,2,4-triazolines-3,5-dione. - Journal Chem. Soc., Perkin I, 1977, p. 2285-2288. KELLE Y J.L. ET AL. Benzodiazepine Receptor Binding Activity of 9-(1-Phenylethyl)purines. - Journal of Medicinal Chemistry, 1990, v.33, № 7, p.l910-1914. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2223272C2 (ru) | Производное 2-арил-8-оксодигидропурина, способ его получения, фармацевтическая композиция и средство, содержащие его, промежуточное соединение | |
| RU2000117278A (ru) | Производное 2-арил-8-оксодигидропурина, способ для его получения, содержащая его фармацевтическая композиция, и промежуточное соединение | |
| SU724077A3 (ru) | Способ приготовлени антигельминтного препарата тетрамизола2,3,5,5-тетрагидро-6-фенил-имидазо -/2,1-в/-тиазола | |
| DE59009074D1 (de) | Diarylsubstituierte heterocyclische Verbindung, ihre Herstellung und Arzneimittel und Kosmetika daraus. | |
| BRPI0413232B8 (pt) | composto tendo atividade inibitória contra transportador dependente de sódio, composição farmacêutica compreendendo o composto, uso do composto na preparação de um medicamento e processo para a preparação do composto | |
| NO20015226L (no) | Tri-aryl syrederivater som PPAR reseptor ligander, farmasoytisk sammensetning omfattende samme og anvendelse av samme for fremstilling av medikament. | |
| KR890008155A (ko) | 신규인 유도체, 그 제조방법 및 의약에서의 사용 | |
| RU94027563A (ru) | Соединения-ингибиторы вич протеазы, их использование для лечения спида, форикомпозиция | |
| RU2226394C2 (ru) | Оральные лекарственные формы с воспроизводимыми показателями высвобождения активного вещества гатифлоксацина либо его фармацевтически приемлемых солей или гидратов | |
| RU2002100058A (ru) | Кристаллические производные 1-метилкарбапенема | |
| RU2221788C2 (ru) | Оксоциклические соединения мочевины, фармацевтическая композиция, способ лечения | |
| HUP0105280A2 (hu) | Benzaldehidszármazékok és gyógyászati alkalmazásuk és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| ATE332894T1 (de) | Ein pyridin-n-oxid-derivat und ein prozess zu seiner umsetzung in pharmazeutische wirkstoffe | |
| RU2000106042A (ru) | Способ повышения биологической доступности фексофенадина и его производных | |
| JP2002536328A5 (ru) | ||
| RU2004114278A (ru) | Амид 8-амино-[1.2.4]триазоло-[1.5-а]пиридин-6-карбоновой кислоты | |
| RU2205829C2 (ru) | Замещенное производное циклобутиламина, антибактериальный агент и фармацевтическая композиция на его основе | |
| DE60031699D1 (de) | Hydroxyacetamidobenzolsulfonamidderivate | |
| DE58909594D1 (de) | 6-Oxo-pyridazinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| TR200601092T1 (tr) | İrbesartan etkin maddesi içeren yeni oral farmasötik formülasyonlar. | |
| EA200100725A3 (ru) | Новые бензотиадиазиновые соединения, способ их получения и их содержащие фармацевтические композиции | |
| RU94021365A (ru) | Производные метилпиперазиназепина, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе и использование производных в качестве фармацевтически активного вещества | |
| RU2208014C2 (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 1,3-ДИОКСОЛ/4,5-h//2,3/БЕНЗОДИАЗЕПИНА, ЯВЛЯЮЩИЕСЯ ИНГИБИТОРАМИ AMPA/КАИНАТНОГО РЕЦЕПТОРА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ | |
| DE69318715D1 (de) | Pharmakologisch aktive alpha-(tertiär-aminoethyl)-phenylmethanol-derivate | |
| RU2219919C2 (ru) | Фунгицидная композиция, включающая бензоилфенилмочевину |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20081127 |