RU2008111068A - Модифицированные антигенсвязывающие молекулы с измененной клеточной сигнальной активностью - Google Patents

Модифицированные антигенсвязывающие молекулы с измененной клеточной сигнальной активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2008111068A
RU2008111068A RU2008111068/13A RU2008111068A RU2008111068A RU 2008111068 A RU2008111068 A RU 2008111068A RU 2008111068/13 A RU2008111068/13 A RU 2008111068/13A RU 2008111068 A RU2008111068 A RU 2008111068A RU 2008111068 A RU2008111068 A RU 2008111068A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
binding molecule
antigen binding
modified antigen
substitution
Prior art date
Application number
RU2008111068/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2482132C2 (ru
Inventor
Пабло УМАНА (CH)
Пабло Умана
Эккехард МОССНЕР (CH)
Эккехард МОССНЕР
Original Assignee
Гликарт Биотехнологи Аг (Ch)
Гликарт Биотехнологи Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37865318&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008111068(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Гликарт Биотехнологи Аг (Ch), Гликарт Биотехнологи Аг filed Critical Гликарт Биотехнологи Аг (Ch)
Publication of RU2008111068A publication Critical patent/RU2008111068A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2482132C2 publication Critical patent/RU2482132C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/522—CH1 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C12N2510/02—Cells for production

Abstract

1. Модифицированная антигенсвязывающая молекула, включающая вариабельную область тяжелой или легкой цепи, содержащую по меньшей мере одну замену остатка аминокислоты по меньшей мере в одном каркасном участке указанной вариабельной области тяжелой или легкой цепи по сравнению с вариабельной областью тяжелой или легкой цепи исходной антигенсвязывающей молекулы, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанная замена приводит к изменению клеточной сигнальной активности антигена-мишени, если указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула объединяется с указанным антигеном-мишенью. ! 2. Модифицированная антигенсвязывающая молекула, включающая вариабельную область тяжелой или легкой цепи, содержащую по меньшей мере одну замену остатка аминокислоты по меньшей мере в одном каркасном участке указанной вариабельной области тяжелой или легкой цепи по сравнению с вариабельной областью тяжелой или легкой цепи исходной антигенсвязывающей молекулы, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула обладает измененной способностью опосредовать перекрестное сшивание одного или нескольких антигенов-мишеней в рез

Claims (59)

1. Модифицированная антигенсвязывающая молекула, включающая вариабельную область тяжелой или легкой цепи, содержащую по меньшей мере одну замену остатка аминокислоты по меньшей мере в одном каркасном участке указанной вариабельной области тяжелой или легкой цепи по сравнению с вариабельной областью тяжелой или легкой цепи исходной антигенсвязывающей молекулы, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанная замена приводит к изменению клеточной сигнальной активности антигена-мишени, если указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула объединяется с указанным антигеном-мишенью.
2. Модифицированная антигенсвязывающая молекула, включающая вариабельную область тяжелой или легкой цепи, содержащую по меньшей мере одну замену остатка аминокислоты по меньшей мере в одном каркасном участке указанной вариабельной области тяжелой или легкой цепи по сравнению с вариабельной областью тяжелой или легкой цепи исходной антигенсвязывающей молекулы, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула обладает измененной способностью опосредовать перекрестное сшивание одного или нескольких антигенов-мишеней в результате указанной замены.
3. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1 или 2, причем указанная исходная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 59.
4. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1 или 2, в которой указанная замена находится в указанной вариабельной области тяжелой цепи.
5. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.4, в которой указанная замена находится в области FR1 указанной вариабельной области тяжелой цепи.
6. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.4, в которой целый каркасный участок FR1 указанной вариабельной области тяжелой цепи замещен VH FR1 зародышевой линии.
7. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.5, в которой указанный каркасный участок FR1 включает аминокислотную последовательность в положении 8-13 по нумерации Kabat, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 101, SEQ ID NO: 102, SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 104 и SEQ ID NO: 105.
8. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.5, в которой указанная замена в каркасном участке FR1 указанной вариабельной области тяжелой цепи представляет замену остатка аминокислоты по одному или нескольким положениям 8, 9, 10, 11, 12 или 13 по нумерации Kabat.
9. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.8, в которой указанная замена в каркасном участке FR1 указанной вариабельной области тяжелой цепи представляет замену остатка аминокислоты в положении 11 по нумерации Kabat.
10. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.9, в которой указанная замена представляет замену аминокислотного остатка в положении 11 по нумерации Kabat на валин.
11. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.8, в которой указанная замена в каркасном участке FR1 указанной вариабельной области тяжелой цепи представляет замену остатка аминокислоты в положении 12 по нумерации Kabat.
12. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.11, в которой указанная замена представляет замену остатка аминокислоты в положении 12 по нумерации Kabat на лизин.
13. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.8, в которой указанная замена в каркасном участке FR1 указанной вариабельной области тяжелой цепи представляет замену остатков аминокислот в положениях 11 и 12 по нумерации Kabat.
14. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.13, в которой указанная замена представляет замену остатка аминокислоты в положении 11 по нумерации Kabat на валин и в положении 12 по нумерации Kabat на лизин.
15. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.13, в которой указанная замена представляет замену остатка аминокислоты в положении 11 по нумерации Kabat на лейцин и в положении 12 по нумерации Kabat на валин.
16. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.4, в которой указанная замена представляет замену по меньшей мере одного остатка аминокислоты в каркасном участке FR4 указанной вариабельной области тяжелой цепи.
17. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.16, в которой указанная замена в каркасном участке FR4 указанной вариабельной области тяжелой цепи представляет замену остатка аминокислоты по одному или нескольким положениям 110 или 112 по нумерации Kabat.
18. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1 или 2, в которой указанная замена находится в указанной вариабельной области легкой цепи.
19. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.18, в которой указанная замена в указанной вариабельной области легкой цепи представляет замену остатка аминокислоты по одному или нескольким положениям 40, 80, 83, 105 или 106 по нумерации Kabat.
20. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1, в которой указанная измененная клеточная сигнальная активность является повышенной агонистической активностью.
21. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.20, причем указанная повышенная агонистическая активность является индукцией апоптоза.
22. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1, причем указанная измененная клеточная сигнальная активность является повышенной антагонистической активностью.
23. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1 или 2, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула связывается специфически с антигеном CD20 человека.
24. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1 или 2, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула связывается специфически с рецепторной тирозинкиназой.
25. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.24, причем указанная рецепторная тирозинкиназа выбрана из группы, состоящей из HER1 (EGFR1), HER2/neu, HER3, HER4, IGF-1R, FGFR, PDGFR, VEGFR1, VEGFR2 и VEGFR3.
26. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1 или 2, причем указанная исходная антигенсвязывающая молекула включает вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61 и SEQ ID NO: 62.
27. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1 или 2, дополнительно включающая область Fc человека.
28. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.27, в которой указанная область Fc модифицирована для изменения олигосахаридов.
29. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.28, в которой указанная область Fc модифицирована для снижения доли остатков фукозы по сравнению с немодифицированной областью Fc.
30. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.28, в которой указанной области Fc свойственно повышенное соотношение остатков N-ацетил-D-глюкозамина (GlcNAc) к остаткам фукозы в модифицированной области Fc по сравнению с немодифицированной областью Fc.
31. Модифицированная антигенсвязывающая молекула, включающая домен СН1, содержащий по меньшей мере одну замену остатка аминокислоты по сравнению с доменом СН1 исходного полипептида, в которой указанная замена приводит либо к измененной клеточной сигнальной активности антигена-мишени, если указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула объединяется с указанным антигеном-мишенью, либо к измененной способности опосредовать перекрестное сшивание одного или нескольких антигенов-мишеней в результате указанной замены.
32. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.31, в которой указанная замена в домене СН1 представляет замену остатка аминокислоты в одном или нескольких из положений 148, 149 или 150.
33. Выделенный полинуклеотид, кодирующий полипептид, включающий вариабельную область тяжелой или легкой цепи, в котором указанная вариабельная область тяжелой или легкой цепи содержит по меньшей мере одну замену остатка аминокислоты по меньшей мере в одном каркасном участке по сравнению с исходной вариабельной областью тяжелой или легкой цепи, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанная замена приводит либо к измененной клеточной сигнальной активности антигена-мишени при объединении указанного полипептида с указанным антигеном-мишенью, либо к измененной способности опосредовать перекрестное сшивание одного или нескольких антигенов-мишеней в результате указанной замены.
34. Выделенный полинуклеотид по п.33, причем указанная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 59.
35. Вектор, включающий полинуклеотид по п.33.
36. Клетка хозяина, включающая вектор по п.35.
37. Клетка-хозяин, сконструированная для экспрессии по меньшей мере одной нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид с активностью β(1,4)-N-ацетилглюкозаминилтрансферазы III, в количестве, достаточном для модификации олигосахаридов в области Fc полипептида, образуемого указанной клеткой-хозяином, причем указанный полипептид является антиген-связывающей молекулой по п.1 или 2.
38. Клетка-хозяин по п.37, в которой указанная антигенсвязывающая молекула, образуемая указанной клеткой-хозяином, проявляет повышенную эффекторную функцию в результате указанной олигосахаридной модификации.
39. Клетка-хозяин по п.38, в которой указанная повышенная эффекторная функция является повышенной Fc-опосредованной клеточной цитотоксичностью.
40. Клетка-хозяин по п.39, в которой указанная повышенная эффекторная функция является повышенным прямым сигнал-индуцируемым апоптозом.
41. Способ получения модифицированной антигенсвязывающей молекулы, включающей вариабельную область тяжелой или легкой цепи, содержащей по меньшей мере одну замену аминокислотного остатка по меньшей мере в одном каркасном участке указанной вариабельной области тяжелой или легкой цепи по сравнению с вариабельной областью тяжелой или легкой цепи исходной антигенсвязывающей молекулы, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанная замена приводит к изменению клеточной сигнальной активности антигена-мишени, если указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула объединяется с указанным антигеном-мишенью, причем указанный способ включает:
(i) культивирование клеток-хозяев по п.36 в условиях, допускающих экспрессию указанного полинуклеотида, и
(ii) выделение указанной модифицированной антигенсвязывающей молекулы из культуральной среды.
42. Способ получения модифицированной антигенсвязывающей молекулы, включающей вариабельную область тяжелой или легкой цепи, включающей по меньшей мере одну замену аминокислоты по меньшей мере в одном каркасном участке указанной вариабельной области тяжелой или легкой цепи по сравнению с вариабельной областью тяжелой или легкой цепи исходной антигенсвязывающей молекулы, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанное приводит к изменению способности опосредовать перекрестное сшивание из-за указанного замещения, причем указанный способ включает:
(i) культивирование клетки-хозяина по п.36 в условиях, допускающих экспрессию указанного полинуклеотида, и
(U) выделение указанной модифицированной антигенсвязывающей молекулы из культуральной среды.
43. Фармацевтическая композиция, включающая модифицированную антигенсвязывающую молекулу по одному из пп.1, 2 или 31 и фармацевтически приемлемый носитель.
44. Применение антигенсвязывающей молекулы по п.1 или 2 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики рака, или предракового состояния, или повреждения.
45. Применение по п.44, в котором указанный рак выбран из группы, включающей В-клеточную лимфому, рак груди, рак мочевого пузыря, рак головы и шеи, рак кожи, рак поджелудочной железы, рак легких, рак яичника, рак толстой кишки, рак простаты, рак почек и рак мозга.
46. Применение по п.44, в котором указанное предраковое состояние или повреждение выбрано из группы, включающей лейкоплакию ротовой полости, актинический кератоз (старческие бородавки), предраковые полипы толстой или прямой кишки, желудочную эпителиальную дисплазию, аденоматозную дисплазию, синдром наследственного неполипозного рака толстой кишки, язву пищевода Баррета, дисплазию мочевого пузыря и предраковые цервикальные состояния.
47. Применение по п.44, в котором указанная антигенсвязывающая молекула используется в терапевтически эффективном количестве примерно от 1,0 мг/кг до примерно 15 мг/кг.
48. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1 или 2 для применения в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики, расстройства, связанного с измененной клеточной сигнальной активностью и/или измененным поперечным сшиванием одного или нескольких антигенов-мишеней.
49. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.48, причем указанной измененной клеточной сигнальной активностью является повышенный апоптоз.
50. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.48, причем указанным расстройством является В-клеточное расстройство.
51. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.48, причем указанным антигеном-мишенью является антиген CD20.
52. Применение модифицированной антигенсвязывающей молекулы, включающей вариабельную область тяжелой или легкой цепи, для получения лекарственного средства для индукции апоптоза в клетках, в которой указанная вариабельная область тяжелой или легкой цепи включает по меньшей мере одну замену аминокислоты по меньшей мере в одном каркасном участке указанной вариабельной области тяжелой или легкой цепи по сравнению с вариабельной областью тяжелой или легкой цепи исходной антигенсвязывающей молекулы, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула обладает повышенной способностью индуцировать апоптоз по сравнению с указанным исходным полипептидом.
53. Применение модифицированной антигенсвязывающей молекулы для получения лекарственного средства для лечения заболевания или расстройства, которое поддается лечению в связи с измененной клеточной сигнальной активностью антигена-мишени, в котором указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула включает вариабельную область тяжелой или легкой цепи, содержащую по меньшей мере одну замену аминокислоты по меньшей мере в одном каркасном участке указанной вариабельной области тяжелой или легкой цепи по сравнению с вариабельной областью тяжелой или легкой цепи исходной антигенсвязывающей молекулы, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанная замена приводит к изменению клеточной сигнальной активности антигена-мишени, если указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула объединяется с указанным антигеном-мишенью.
54. Применение по п.53, в котором указанной измененной клеточной сигнальной активностью является повышенная индукция апоптоза.
55. Применение модифицированной антигенсвязывающей молекулы для получения лекарственного средства для лечения заболевания или расстройства, которое поддается лечению в связи с измененной способностью опосредовать перекрестное сшивание одного или нескольких антигенов-мишеней, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула включает вариабельную область тяжелой или легкой цепи, содержащую по меньшей мере одну замену аминокислоты по меньшей мере в одном каркасном участке указанной вариабельной области тяжелой или легкой цепи по сравнению с вариабельной областью тяжелой или легкой цепи исходной антигенсвязывающей молекулы, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула обладает измененной способностью опосредовать перекрестное сшивание одного или нескольких антигенов-мишеней в результате указанной замены.
56. Применение по п.52, 53 или 55, в котором указанная исходная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 59.
57. Применение по п.53 или 55, в котором указанное заболевание или расстройство является клеточным пролиферативным расстройством.
58. Применение по п.57, в котором указанное клеточное пролиферирующее заболевание является раком.
59. Применение по п.58, в котором указанный рак является В-клеточной лимфомой.
RU2008111068/10A 2005-08-26 2006-08-25 Модифицированные антигенсвязывающие молекулы с измененной клеточной сигнальной активностью RU2482132C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71145405P 2005-08-26 2005-08-26
US60/711,454 2005-08-26
PCT/IB2006/003294 WO2007031875A2 (en) 2005-08-26 2006-08-25 Modified antigen binding molecules with altered cell signaling activity

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012139197/10A Division RU2547931C2 (ru) 2005-08-26 2006-08-25 Модифицированные антигенсвязывающие молекулы с измененной клеточной сигнальной активностью

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008111068A true RU2008111068A (ru) 2009-10-10
RU2482132C2 RU2482132C2 (ru) 2013-05-20

Family

ID=37865318

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012139197/10A RU2547931C2 (ru) 2005-08-26 2006-08-25 Модифицированные антигенсвязывающие молекулы с измененной клеточной сигнальной активностью
RU2008111068/10A RU2482132C2 (ru) 2005-08-26 2006-08-25 Модифицированные антигенсвязывающие молекулы с измененной клеточной сигнальной активностью

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012139197/10A RU2547931C2 (ru) 2005-08-26 2006-08-25 Модифицированные антигенсвязывающие молекулы с измененной клеточной сигнальной активностью

Country Status (19)

Country Link
US (2) US20070071745A1 (ru)
EP (3) EP2395024B1 (ru)
JP (3) JP5373396B2 (ru)
KR (2) KR101379568B1 (ru)
CN (2) CN101291954B (ru)
AR (1) AR055137A1 (ru)
AU (1) AU2006290433B2 (ru)
BR (2) BRPI0615397B1 (ru)
CA (1) CA2619298C (ru)
CL (2) CL2010000823A1 (ru)
HK (1) HK1185357A1 (ru)
IL (1) IL189756A (ru)
NO (2) NO345919B1 (ru)
PH (1) PH12012502376B1 (ru)
RU (2) RU2547931C2 (ru)
SG (1) SG192479A1 (ru)
TW (2) TWI615407B (ru)
WO (1) WO2007031875A2 (ru)
ZA (1) ZA200802500B (ru)

Families Citing this family (121)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1555411A (zh) 2001-08-03 2004-12-15 ���迨�����＼���ɷݹ�˾ 抗体-依赖性细胞毒性增大的抗体糖基化变体
EP1622942B1 (en) 2003-05-01 2014-11-19 ImClone LLC Fully human antibodies directed against the human insulin-like growth factor-1 receptor
RS55723B1 (sr) 2003-11-05 2017-07-31 Roche Glycart Ag Molekuli koji se vezuju za antigen sa povećanim afinitetom vezivanja za fc receptor i efektornom funkcijom
EP2402374A1 (en) 2005-02-07 2012-01-04 GlycArt Biotechnology AG Antigen binding molecules that bind EGFR, vectors encoding same, and uses thereof
US8128929B2 (en) 2005-06-17 2012-03-06 Imclone Llc Antibodies against PDGFRa
CN101291954B (zh) * 2005-08-26 2013-03-27 罗氏格黎卡特股份公司 具有改变的细胞信号传导活性的修饰的抗原结合分子
AP2008004569A0 (en) 2006-02-03 2008-08-31 Imclone Systems Inc IGR-IR antagonists as adjuvants for treatment of prostrate cancer
AR062223A1 (es) * 2006-08-09 2008-10-22 Glycart Biotechnology Ag Moleculas de adhesion al antigeno que se adhieren a egfr, vectores que los codifican, y sus usos de estas
WO2009000099A2 (en) 2007-06-25 2008-12-31 Esbatech Ag Methods of modifying antibodies, and modified antibodies with improved functional properties
WO2009030368A1 (en) * 2007-09-05 2009-03-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy with type i and type ii anti-cd20 antibodies
US20090098118A1 (en) 2007-10-15 2009-04-16 Thomas Friess Combination therapy of a type ii anti-cd20 antibody with an anti-bcl-2 active agent
US20090110688A1 (en) * 2007-10-24 2009-04-30 Georg Fertig Combination therapy of type ii anti-cd20 antibody with a proteasome inhibitor
BRPI0819593A2 (pt) * 2007-12-21 2015-05-05 Genentech Inc "método para tratamento de um paciente com artrite reumatóide (ra)"
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
US9266967B2 (en) 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
RU2540018C2 (ru) * 2008-03-13 2015-01-27 Биотест Аг Средство для лечения заболевания
WO2009121690A1 (en) * 2008-03-13 2009-10-08 Biotest Ag Agent for treating disease
CN102027016A (zh) * 2008-03-13 2011-04-20 生物测试股份公司 一种治疗疾病的试剂
NZ587284A (en) * 2008-03-25 2012-05-25 Roche Glycart Ag Use of a type ii anti-cd20 antibody with increased antibody dependent cellular cytotoxicity (adcc) in combination with cyclophosphamide, vincristine and doxorubicine for treating non-hodgkin' s lymphomas
US20100260668A1 (en) * 2008-04-29 2010-10-14 Abbott Laboratories Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof
CA2722466A1 (en) * 2008-04-29 2009-11-05 Tariq Ghayur Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
AU2009256250B2 (en) * 2008-06-03 2013-05-30 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
CA2725666A1 (en) * 2008-06-03 2009-12-10 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
NZ590074A (en) * 2008-07-08 2012-12-21 Abbott Lab Prostaglandin e2 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
KR20110061630A (ko) * 2008-09-29 2011-06-09 바이오테스트 아게 질병 치료용 조성물
US20100247484A1 (en) * 2009-03-31 2010-09-30 Heinrich Barchet Combination therapy of an afucosylated antibody and one or more of the cytokines gm csf, m csf and/or il3
JP5501439B2 (ja) 2009-04-02 2014-05-21 ロシュ グリクアート アクチェンゲゼルシャフト 完全長抗体と単鎖Ｆａｂフラグメントとを含む多重特異的抗体
EP2417159A1 (en) 2009-04-07 2012-02-15 Roche Glycart AG Bispecific anti-erbb-3/anti-c-met antibodies
KR101456326B1 (ko) 2009-04-07 2014-11-12 로슈 글리카트 아게 3가, 이중특이적 항체
MX2011010158A (es) 2009-04-07 2011-10-17 Roche Glycart Ag Anticuerpos biespecificos anti-erbb-2/anti-c-met.
US8815242B2 (en) * 2009-05-27 2014-08-26 Synageva Biopharma Corp. Avian derived antibodies
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
UY32808A (es) * 2009-07-29 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas como dominio variable dual y usos de las mismas
CA2769595A1 (en) 2009-08-14 2011-02-17 Roche Glycart Ag Combination therapy of an afucosylated cd20 antibody with fludarabine and/or mitoxantrone
TWI409079B (zh) 2009-08-14 2013-09-21 Roche Glycart Ag 非典型岩藻醣化ｃｄ２０抗體與苯達莫斯汀（ｂｅｎｄａｍｕｓｔｉｎｅ）之組合療法
TWI412375B (zh) 2009-08-28 2013-10-21 Roche Glycart Ag 人類化抗ｃｄｃｐ１抗體
TW201113037A (en) 2009-08-28 2011-04-16 Hoffmann La Roche Antibodies against CDCP1 for the treatment of cancer
IN2012DN02737A (ru) * 2009-09-01 2015-09-11 Abbott Lab
AR078161A1 (es) 2009-09-11 2011-10-19 Hoffmann La Roche Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento.
CN104945509A (zh) 2009-09-16 2015-09-30 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 包含卷曲螺旋和/或系链的蛋白质复合体及其用途
KR20140015139A (ko) * 2009-10-15 2014-02-06 애브비 인코포레이티드 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
GB0920944D0 (en) 2009-11-30 2010-01-13 Biotest Ag Agents for treating disease
HUE029026T2 (en) 2009-12-22 2017-01-30 Roche Glycart Ag Anti-HER3 antibodies and their applications
TW201138821A (en) 2010-03-26 2011-11-16 Roche Glycart Ag Bispecific antibodies
EP2563391B1 (en) 2010-04-27 2020-08-26 Roche Glycart AG Combination therapy of an afucosylated cd20 antibody with a mtor inhibitor
CA2807014A1 (en) 2010-08-03 2012-02-09 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
CA2806855A1 (en) 2010-08-03 2012-02-09 F. Hoffmann - La Roche Ag Chronic lymphocytic leukemia (cll) biomarkers
TW201208703A (en) * 2010-08-17 2012-03-01 Roche Glycart Ag Combination therapy of an afucosylated CD20 antibody with an anti-VEGF antibody
CN103068846B9 (zh) 2010-08-24 2016-09-28 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 包含二硫键稳定性Fv片段的双特异性抗体
TW201211252A (en) 2010-08-26 2012-03-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
TW201302793A (zh) 2010-09-03 2013-01-16 Glaxo Group Ltd 新穎之抗原結合蛋白
WO2012080389A1 (en) 2010-12-16 2012-06-21 Roche Glycart Ag Combination therapy of an afucosylated cd20 antibody with a mdm2 inhibitor
EP2655413B1 (en) 2010-12-23 2019-01-16 F.Hoffmann-La Roche Ag Polypeptide-polynucleotide-complex and its use in targeted effector moiety delivery
EP2681240B1 (en) 2011-02-28 2017-08-16 F. Hoffmann-La Roche AG Monovalent antigen binding proteins
EP2681239B8 (en) 2011-02-28 2015-09-09 F. Hoffmann-La Roche AG Antigen binding proteins
KR101684750B1 (ko) 2011-09-23 2016-12-08 로슈 글리카트 아게 이중특이적 항-egfr/항-igf-1r 항체
KR102366029B1 (ko) * 2011-09-30 2022-02-23 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 표적 항원에 대한 면역응답을 유도하는 항원 결합 분자
US20130302274A1 (en) 2011-11-25 2013-11-14 Roche Glycart Ag Combination therapy
UY34558A (es) 2011-12-30 2013-07-31 Abbvie Inc Proteínas de unión específicas duales dirigidas contra il-13 y/o il-17
BR112014019579A2 (pt) 2012-02-10 2019-10-15 Genentech, Inc Anticorpo de cadeia única, polinucleotídeo, vetor, célula hospedeira, método de produção de um anticorpo de cadeia única, heteromultímero e método de produção do heteromultímero
WO2014001325A1 (en) 2012-06-27 2014-01-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for making antibody fc-region conjugates comprising at least one binding entity that specifically binds to a target and uses thereof
RU2639287C2 (ru) 2012-06-27 2017-12-20 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Способ отбора и получения высокоселективных и мультиспецифичных нацеливающих групп с заданными свойствами, включающих по меньшей мере две различные связывающие группировки, и их применения
AU2013337775B2 (en) 2012-11-01 2017-03-30 Abbvie Inc. Anti-VEGF/DLL4 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
EP2727942A1 (en) 2012-11-05 2014-05-07 MAB Discovery GmbH Bispecific antibodies against human EGFR, HER2, and HER3
EP2727943A1 (en) 2012-11-05 2014-05-07 MAB Discovery GmbH Trispecific antibodies against human EGFR, HER2 and HER3
WO2014067642A1 (en) 2012-11-05 2014-05-08 Mab Discovery Gmbh Method for the production of multispecific antibodies
EP2727941A1 (en) 2012-11-05 2014-05-07 MAB Discovery GmbH Method for the production of multispecific antibodies
US9180185B2 (en) 2013-01-11 2015-11-10 Hoffman-La Roche Inc. Combination therapy of anti-HER3 antibodies
PL2953972T3 (pl) 2013-02-05 2021-03-08 Engmab Sàrl Metoda wyboru przeciwciał przeciwko bcma
EP2762496A1 (en) 2013-02-05 2014-08-06 EngMab AG Method for the selection of antibodies against BCMA
BR112015022210A8 (pt) 2013-03-13 2018-01-23 Genentech Inc formulações de anticorpo
CN105324396A (zh) 2013-03-15 2016-02-10 艾伯维公司 针对IL-1β和/或IL-17的双重特异性结合蛋白
WO2015052230A1 (en) 2013-10-11 2015-04-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Multispecific domain exchanged common variable light chain antibodies
WO2015082446A1 (en) 2013-12-02 2015-06-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Treatment of cancer using an anti-cdcp1 antibody and a taxane
BR112016013741A2 (pt) 2013-12-17 2017-10-03 Genentech Inc Usos de antagonistas de ligação de eixo de pd-1 e um anticorpo de anti-cd20, e kit compreendendo os mesmos
AU2015266664B2 (en) 2014-05-30 2020-04-30 Shanghai Henlius Biotech, Inc. Anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) antibodies
CN106794247B (zh) 2014-09-15 2022-12-02 豪夫迈·罗氏有限公司 抗体配制剂
EP3689910A3 (en) 2014-09-23 2020-12-02 F. Hoffmann-La Roche AG Method of using anti-cd79b immunoconjugates
WO2016073664A1 (en) * 2014-11-05 2016-05-12 The University Of Chicago Methods and compositions pertaining to human cerebral cavernous malformations
ES2764111T3 (es) 2014-12-03 2020-06-02 Hoffmann La Roche Anticuerpos multiespecíficos
US10093733B2 (en) 2014-12-11 2018-10-09 Abbvie Inc. LRP-8 binding dual variable domain immunoglobulin proteins
CN107592812A (zh) 2015-05-11 2018-01-16 豪夫迈·罗氏有限公司 治疗狼疮性肾炎的组合物和方法
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
WO2016207312A1 (en) * 2015-06-24 2016-12-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies against human csf-1r for use in inducing lymphocytosis in lymphomas or leukemias
EP3108897A1 (en) 2015-06-24 2016-12-28 F. Hoffmann-La Roche AG Antibodies against human csf-1r for use in inducing lymphocytosis in lymphomas or leukemias
CN108026172B (zh) 2015-06-26 2022-04-29 赛诺菲生物技术公司 单克隆抗il-1racp抗体
MX2017016645A (es) 2015-06-29 2018-11-09 Genentech Inc Anticuerpo anti-cd20 de tipo ii para su uso en el trasplante de órganos.
KR20180042271A (ko) 2015-08-03 2018-04-25 잉맵 에스에이알엘 Bcma에 대응하는 단일클론 항체
AR106188A1 (es) 2015-10-01 2017-12-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización
CN115920030A (zh) 2015-12-09 2023-04-07 豪夫迈·罗氏有限公司 Ii型抗cd20抗体用于降低抗药物抗体形成
EP3178848A1 (en) 2015-12-09 2017-06-14 F. Hoffmann-La Roche AG Type ii anti-cd20 antibody for reducing formation of anti-drug antibodies
EP3423491A1 (en) 2016-03-01 2019-01-09 H. Hoffnabb-La Roche Ag Obinutuzumab variants having altered cell death induction
IL296966A (en) * 2016-04-01 2022-12-01 Amgen Inc Chimeric flt-3 receptors and methods of using them
WO2017184553A1 (en) * 2016-04-18 2017-10-26 Baylor College Of Medicine Cancer gene therapy targeting cd47
EP3241845A1 (en) 2016-05-06 2017-11-08 MAB Discovery GmbH Humanized anti-il-1r3 antibodies
EP3252078A1 (en) 2016-06-02 2017-12-06 F. Hoffmann-La Roche AG Type ii anti-cd20 antibody and anti-cd20/cd3 bispecific antibody for treatment of cancer
EP3257866A1 (en) 2016-06-17 2017-12-20 Academisch Medisch Centrum Modified anti-tnf antibody and use thereof in the treatment of ibd
US10277886B2 (en) 2016-07-19 2019-04-30 Gopro, Inc. Mapping of spherical image data into rectangular faces for transport and decoding across networks
MX2019004621A (es) 2016-11-02 2019-11-28 Engmab Sarl Anticuerpo biespecifico contra bcma y cd3 y un farmaco inmunologico para uso combinado en el tratamiento del mieloma multiple.
BR112019007267A2 (pt) 2016-12-20 2019-07-09 Hoffmann La Roche anticorpo biespecífico anti-cd20/anti-cd3, produto farmacêutico, composição farmacêutica que compreende um anticorpo biespecífico anti-cd20/anti-cd3, uso de combinação de anticorpo biespecífico anti-cd20/anti-cd3 e um agonista de 4-1bb e método de tratamento ou retardamento da progressão de câncer em pacientes
EP3401332A1 (en) 2017-05-08 2018-11-14 MAB Discovery GmbH Anti-il-1r3 antibodies for use in inflammatory conditions
MX2019014274A (es) 2017-06-02 2020-01-23 Hoffmann La Roche Metodo de tratamiento.
CN110869391A (zh) 2017-07-26 2020-03-06 豪夫迈·罗氏有限公司 用BET抑制剂,Bcl-2抑制剂和抗CD20抗体的组合疗法
CN111278461A (zh) * 2017-08-16 2020-06-12 百时美施贵宝公司 可前药化抗体、其前药以及使用和制备方法
WO2019036855A1 (en) 2017-08-21 2019-02-28 Adagene Inc. ANTI-CD137 MOLECULES AND THEIR USE
WO2019148445A1 (en) 2018-02-02 2019-08-08 Adagene Inc. Precision/context-dependent activatable antibodies, and methods of making and using the same
KR20200132913A (ko) 2018-03-13 2020-11-25 에프. 호프만-라 로슈 아게 4-1bb 작용제와 항-cd20 항체의 치료 조합
CN112996801A (zh) * 2018-11-26 2021-06-18 北卡罗来纳州大学 用于捕获宿主细胞蛋白的肽配体
AU2018451747A1 (en) 2018-12-06 2021-06-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy of diffuse large B-cell lymphoma comprising an anti-CD79b immunoconjugates, an alkylating agent and an anti-CD20 antibody
TW202108178A (zh) 2019-05-14 2021-03-01 美商建南德克公司 使用抗CD79b免疫結合物治療濾泡性淋巴瘤之方法
AU2020296247A1 (en) * 2019-06-19 2021-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for the generation of a trivalent antibody expressing cell by targeted integration of multiple expression cassettes in a defined organization
US20220275065A1 (en) * 2019-07-31 2022-09-01 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Multivalent dna antibody constructs and use thereof
MX2022002963A (es) 2019-09-12 2022-04-06 Genentech Inc Composiciones y metodos para tratar nefritis lupica.
BR112022007216A2 (pt) 2019-10-18 2022-08-23 Genentech Inc Métodos para tratamento de linfoma difuso, kit e imunoconjugado
CN111411079A (zh) * 2020-03-27 2020-07-14 北京时合生物科技有限公司 细胞培养方法、改造抗体、细胞培养基、细胞产品及其应用
BR112022021441A2 (pt) 2020-04-24 2022-12-13 Genentech Inc Métodos para tratar linfoma folicular e linfoma difuso de grandes células b e kits
AU2022206061A1 (en) 2021-01-06 2023-07-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy employing a pd1-lag3 bispecific antibody and a cd20 t cell bispecific antibody
WO2022198192A1 (en) 2021-03-15 2022-09-22 Genentech, Inc. Compositions and methods of treating lupus nephritis
CN117396232A (zh) 2021-05-12 2024-01-12 基因泰克公司 使用抗cd79b免疫缀合物治疗弥漫性大b细胞淋巴瘤的方法
KR20240046524A (ko) 2021-08-07 2024-04-09 제넨테크, 인크. 미만성 거대 b-세포 림프종을 치료하기 위해 항-cd79b 면역접합체를 사용하는 방법

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
EP0173494A3 (en) 1984-08-27 1987-11-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Chimeric receptors by dna splicing and expression
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5859205A (en) * 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
CA2226575C (en) 1995-07-27 2011-10-18 Genentech, Inc. Stabile isotonic lyophilized protein formulation
US6001358A (en) 1995-11-07 1999-12-14 Idec Pharmaceuticals Corporation Humanized antibodies to human gp39, compositions containing thereof
UA76934C2 (en) * 1996-10-04 2006-10-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Reconstructed human anti-hm 1.24 antibody, coding dna, vector, host cell, method for production of reconstructed human antibody, pharmaceutical composition and drug for treating myeloma containing reconstructed human anti-hm 1.24 antibody
WO1999060025A1 (fr) * 1998-05-20 1999-11-25 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Anticorps recombines de gene
DE69810481T2 (de) 1997-06-13 2003-09-25 Genentech Inc Stabilisierte antikörperformulierung
ES2364266T3 (es) 1998-04-03 2011-08-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anticuerpo humanizado hacia el factor tisular humano (tf) y procedimiento para construir el anticuerpo humanizado.
PT1071700E (pt) * 1998-04-20 2010-04-23 Glycart Biotechnology Ag Modificação por glicosilação de anticorpos para melhorar a citotoxicidade celular dependente de anticorpos
WO2000040968A1 (en) * 1999-01-05 2000-07-13 Unilever Plc Binding of antibody fragments to solid supports
ES2694002T3 (es) 1999-01-15 2018-12-17 Genentech, Inc. Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante
US6737056B1 (en) * 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
PT1914244E (pt) 1999-04-09 2013-07-26 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Processo para regular a actividade de moléculas funcionais sob o ponto de vista imunológico
AU8822601A (en) 2000-07-31 2002-02-13 Biolex Inc Expression of biologically active polypeptides in duckweed
US20020128448A1 (en) 2000-10-20 2002-09-12 Idec Pharmaceuticals Corporation Variant IgG3 Rituxan and therapeutic use thereof
RU2306952C2 (ru) * 2001-01-31 2007-09-27 Байоджен Айдек Инк. Лечение в-клеточных злокачественных опухолей с использованием комбинации применений, связанных с антителами, уменьшающими количество b-клеток, и с иммуномодулирующими антителами
WO2002079255A1 (en) * 2001-04-02 2002-10-10 Idec Pharmaceuticals Corporation RECOMBINANT ANTIBODIES COEXPRESSED WITH GnTIII
US7321026B2 (en) * 2001-06-27 2008-01-22 Skytech Technology Limited Framework-patched immunoglobulins
WO2004006955A1 (en) 2001-07-12 2004-01-22 Jefferson Foote Super humanized antibodies
CN1555411A (zh) * 2001-08-03 2004-12-15 ���迨�����＼���ɷݹ�˾ 抗体-依赖性细胞毒性增大的抗体糖基化变体
WO2003024388A2 (en) * 2001-09-20 2003-03-27 Cornell Research Foundation, Inc. Methods and compositions for treating and preventing skin disorders using binding agents specific for psma
US20040093621A1 (en) * 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
KR101001243B1 (ko) 2001-12-27 2010-12-17 글리코파이, 인크. 포유동물-유형 탄수화물 구조의 설계 방법
US7432063B2 (en) 2002-02-14 2008-10-07 Kalobios Pharmaceuticals, Inc. Methods for affinity maturation
WO2003068821A2 (en) * 2002-02-14 2003-08-21 Immunomedics, Inc. Anti-cd20 antibodies and fusion proteins thereof and methods of use
US20040132101A1 (en) * 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
EP1485492B1 (en) 2002-03-19 2011-12-21 Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek Gntiii (udp-n-acetylglucosamine:beta-d mannoside beta(1,4)-n-acetylglucosaminyltransferase iii) expression in plants
DE60315815T2 (de) * 2002-03-21 2008-05-21 Eli Lilly And Co., Indianapolis ANTAGONISTISCHE HUMANE ANTI-hFAS-LIGAND-ANTIKÖRPER UND FRAGMENTE DAVON
US20030190689A1 (en) 2002-04-05 2003-10-09 Cell Signaling Technology,Inc. Molecular profiling of disease and therapeutic response using phospho-specific antibodies
US20040132097A1 (en) 2002-06-19 2004-07-08 Bacus Sarah S. Method for predicting response to epidermal growth factor receptor-directed therapy
CA2495251C (en) 2002-08-14 2018-03-06 Macrogenics, Inc. Fc.gamma.riib-specific antibodies and methods of use thereof
ES2347325T3 (es) 2002-09-12 2010-10-28 Greenovation Biotech Gmbh Metodo de produccion de proteinas.
CA2508214A1 (en) * 2002-12-02 2004-06-17 Abgenix, Inc. Antibodies directed to phospholipase a2 and uses thereof
AU2003294912B2 (en) 2002-12-20 2009-06-04 Greenovation Biotech Gmbh Production of heterologous glycosylated proteins in bryophyte cells
US7960512B2 (en) * 2003-01-09 2011-06-14 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same
JP2006524039A (ja) 2003-01-09 2006-10-26 マクロジェニクス，インコーポレーテッド 変異型Ｆｃ領域を含む抗体の同定および作製ならびにその利用法
NZ541503A (en) 2003-01-22 2008-09-26 Glycart Biotechnology Ag Fusion constructs and use of same to produce antibodies with increased Fc receptor binding affinity and effector function
CA2513113A1 (en) * 2003-01-23 2004-08-05 Genentech, Inc. Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture
BRPI0408317A (pt) * 2003-03-14 2006-03-07 Pharmacia Corp anticorpos do receptor de igf-i para o tratamento de cáncer
PT2272868E (pt) * 2003-06-05 2015-07-07 Genentech Inc Terapêutica de combinação para distúrbios de células b
EP1660534A2 (en) * 2003-08-22 2006-05-31 MedImmune, Inc. Humanization of antibodies
RS55723B1 (sr) * 2003-11-05 2017-07-31 Roche Glycart Ag Molekuli koji se vezuju za antigen sa povećanim afinitetom vezivanja za fc receptor i efektornom funkcijom
SG166768A1 (en) * 2003-12-23 2010-12-29 Rinat Neuroscience Corp Agonist anti-trkc antibodies and methods using same
WO2005079479A2 (en) * 2004-02-17 2005-09-01 Absalus, Inc. Super-humanized antibodies against respiratory syncytial virus
US7501121B2 (en) * 2004-06-17 2009-03-10 Wyeth IL-13 binding agents
US7572456B2 (en) * 2004-09-13 2009-08-11 Macrogenics, Inc. Humanized antibodies against West Nile Virus and therapeutic and prophylactic uses thereof
WO2006066089A1 (en) * 2004-12-15 2006-06-22 Neuralab Limited Humanized amyloid beta antibodies for use in improving cognition
EP1888638A2 (en) * 2005-06-03 2008-02-20 Genentech, Inc. Method of producing antibodies with modified fucosylation level
CN101291954B (zh) * 2005-08-26 2013-03-27 罗氏格黎卡特股份公司 具有改变的细胞信号传导活性的修饰的抗原结合分子

Also Published As

Publication number Publication date
KR101379568B1 (ko) 2014-04-08
ZA200802500B (en) 2023-04-26
KR20080040036A (ko) 2008-05-07
JP2013116120A (ja) 2013-06-13
EP2395023A2 (en) 2011-12-14
RU2482132C2 (ru) 2013-05-20
TWI615407B (zh) 2018-02-21
EP1931712A2 (en) 2008-06-18
TW200804423A (en) 2008-01-16
SG192479A1 (en) 2013-08-30
CN103204935A (zh) 2013-07-17
US20070071745A1 (en) 2007-03-29
HK1185357A1 (en) 2014-02-14
JP2009505650A (ja) 2009-02-12
EP2395023A3 (en) 2012-02-01
EP2395024B1 (en) 2018-12-19
BRPI0615397B1 (pt) 2023-10-03
EP2395024A2 (en) 2011-12-14
AU2006290433B2 (en) 2012-06-07
TWI478940B (zh) 2015-04-01
PH12012502376A1 (en) 2016-01-11
KR101460932B1 (ko) 2014-11-12
CA2619298C (en) 2017-07-04
EP2395023B1 (en) 2019-04-03
NO20210557A1 (no) 2008-05-23
CN101291954A (zh) 2008-10-22
RU2012139197A (ru) 2014-03-20
BRPI0615397A2 (pt) 2011-05-17
EP2395024A3 (en) 2012-02-22
JP2015078191A (ja) 2015-04-23
AU2006290433A1 (en) 2007-03-22
PH12012502376B1 (en) 2016-01-11
JP5373396B2 (ja) 2013-12-18
US20150344584A1 (en) 2015-12-03
NO345919B1 (no) 2021-10-18
AR055137A1 (es) 2007-08-08
EP1931712B1 (en) 2018-12-05
JP5912090B2 (ja) 2016-04-27
BR122020020335B1 (pt) 2023-10-03
CA2619298A1 (en) 2007-03-22
CL2010000823A1 (es) 2011-01-07
CL2010000822A1 (es) 2011-01-07
TW201527324A (zh) 2015-07-16
WO2007031875A2 (en) 2007-03-22
CN103204935B (zh) 2014-12-10
IL189756A (en) 2017-08-31
CN101291954B (zh) 2013-03-27
JP6081974B2 (ja) 2017-02-15
WO2007031875A3 (en) 2008-02-14
KR20130119988A (ko) 2013-11-01
NO20081328L (no) 2008-05-23
RU2547931C2 (ru) 2015-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008111068A (ru) Модифицированные антигенсвязывающие молекулы с измененной клеточной сигнальной активностью
JP7132311B2 (ja) 細胞障害性ベンゾジアゼピン誘導体
JP2023181462A (ja) ヒトｃｄ３結合抗体
TWI826828B (zh) 抗her3抗體-藥物結合物及含有其之醫藥及醫藥組成物
CN103702686B (zh) 缀合物的制备方法
IL256558A (en) Preparations containing antibody-drug couplings and methods for their manufacture
CN107580604A (zh) 包含细胞结合剂和细胞毒性剂的缀合物
JP2017527562A (ja) 細胞毒性ベンゾジアゼピン誘導体
TW201705983A (zh) 半胱胺酸工程改造抗體之結合物
BR112019010051A2 (pt) anticorpo biespecífico heterodimérico, polinucleotídeo isolado, vetor de expressão recombinante, célula hospedeira, composição, método de produzir o anticorpo biespecífico heterodimérico, uso do anticorpo bieífico heterodimérico, e método de prevenir e/ou tratar uma doença
WO2022188740A1 (en) Antibody-immune agonist conjugate and applications thereof
JP2019508495A (ja) 抗ｈｅｒ２抗体−薬物抱合体およびその使用
TW201934549A (zh) 苯二氮平衍生物
WO2022224997A1 (ja) 抗ｃｌｄｎ４－抗ｃｄ１３７二重特異性抗体
TW201839001A (zh) 細胞毒性苯并二氮平衍生物及其綴合物
WO2022029496A1 (en) Anti-her2 / anti-4-1bb bispecific antibodies and uses thereof
IL306114A (en) 2-amino-4-carboxamide-benzazepine immunoconjugates and uses thereof
NZ739165B2 (en) Human cd3 binding antibody