RU2008111068A - Модифицированные антигенсвязывающие молекулы с измененной клеточной сигнальной активностью - Google Patents

Модифицированные антигенсвязывающие молекулы с измененной клеточной сигнальной активностью Download PDF

Info

Publication number
RU2008111068A
RU2008111068A RU2008111068/13A RU2008111068A RU2008111068A RU 2008111068 A RU2008111068 A RU 2008111068A RU 2008111068/13 A RU2008111068/13 A RU 2008111068/13A RU 2008111068 A RU2008111068 A RU 2008111068A RU 2008111068 A RU2008111068 A RU 2008111068A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
binding molecule
antigen binding
modified antigen
substitution
Prior art date
Application number
RU2008111068/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2482132C2 (ru
Inventor
Пабло УМАНА (CH)
Пабло Умана
Эккехард МОССНЕР (CH)
Эккехард МОССНЕР
Original Assignee
Гликарт Биотехнологи Аг (Ch)
Гликарт Биотехнологи Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37865318&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2008111068(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Гликарт Биотехнологи Аг (Ch), Гликарт Биотехнологи Аг filed Critical Гликарт Биотехнологи Аг (Ch)
Publication of RU2008111068A publication Critical patent/RU2008111068A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2482132C2 publication Critical patent/RU2482132C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2887—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD20
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/522—CH1 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C12N2510/02—Cells for production

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Psychology (AREA)

Abstract

1. Модифицированная антигенсвязывающая молекула, включающая вариабельную область тяжелой или легкой цепи, содержащую по меньшей мере одну замену остатка аминокислоты по меньшей мере в одном каркасном участке указанной вариабельной области тяжелой или легкой цепи по сравнению с вариабельной областью тяжелой или легкой цепи исходной антигенсвязывающей молекулы, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанная замена приводит к изменению клеточной сигнальной активности антигена-мишени, если указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула объединяется с указанным антигеном-мишенью. ! 2. Модифицированная антигенсвязывающая молекула, включающая вариабельную область тяжелой или легкой цепи, содержащую по меньшей мере одну замену остатка аминокислоты по меньшей мере в одном каркасном участке указанной вариабельной области тяжелой или легкой цепи по сравнению с вариабельной областью тяжелой или легкой цепи исходной антигенсвязывающей молекулы, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула обладает измененной способностью опосредовать перекрестное сшивание одного или нескольких антигенов-мишеней в рез

Claims (59)

1. Модифицированная антигенсвязывающая молекула, включающая вариабельную область тяжелой или легкой цепи, содержащую по меньшей мере одну замену остатка аминокислоты по меньшей мере в одном каркасном участке указанной вариабельной области тяжелой или легкой цепи по сравнению с вариабельной областью тяжелой или легкой цепи исходной антигенсвязывающей молекулы, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанная замена приводит к изменению клеточной сигнальной активности антигена-мишени, если указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула объединяется с указанным антигеном-мишенью.
2. Модифицированная антигенсвязывающая молекула, включающая вариабельную область тяжелой или легкой цепи, содержащую по меньшей мере одну замену остатка аминокислоты по меньшей мере в одном каркасном участке указанной вариабельной области тяжелой или легкой цепи по сравнению с вариабельной областью тяжелой или легкой цепи исходной антигенсвязывающей молекулы, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула обладает измененной способностью опосредовать перекрестное сшивание одного или нескольких антигенов-мишеней в результате указанной замены.
3. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1 или 2, причем указанная исходная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 59.
4. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1 или 2, в которой указанная замена находится в указанной вариабельной области тяжелой цепи.
5. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.4, в которой указанная замена находится в области FR1 указанной вариабельной области тяжелой цепи.
6. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.4, в которой целый каркасный участок FR1 указанной вариабельной области тяжелой цепи замещен VH FR1 зародышевой линии.
7. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.5, в которой указанный каркасный участок FR1 включает аминокислотную последовательность в положении 8-13 по нумерации Kabat, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 101, SEQ ID NO: 102, SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 104 и SEQ ID NO: 105.
8. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.5, в которой указанная замена в каркасном участке FR1 указанной вариабельной области тяжелой цепи представляет замену остатка аминокислоты по одному или нескольким положениям 8, 9, 10, 11, 12 или 13 по нумерации Kabat.
9. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.8, в которой указанная замена в каркасном участке FR1 указанной вариабельной области тяжелой цепи представляет замену остатка аминокислоты в положении 11 по нумерации Kabat.
10. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.9, в которой указанная замена представляет замену аминокислотного остатка в положении 11 по нумерации Kabat на валин.
11. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.8, в которой указанная замена в каркасном участке FR1 указанной вариабельной области тяжелой цепи представляет замену остатка аминокислоты в положении 12 по нумерации Kabat.
12. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.11, в которой указанная замена представляет замену остатка аминокислоты в положении 12 по нумерации Kabat на лизин.
13. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.8, в которой указанная замена в каркасном участке FR1 указанной вариабельной области тяжелой цепи представляет замену остатков аминокислот в положениях 11 и 12 по нумерации Kabat.
14. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.13, в которой указанная замена представляет замену остатка аминокислоты в положении 11 по нумерации Kabat на валин и в положении 12 по нумерации Kabat на лизин.
15. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.13, в которой указанная замена представляет замену остатка аминокислоты в положении 11 по нумерации Kabat на лейцин и в положении 12 по нумерации Kabat на валин.
16. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.4, в которой указанная замена представляет замену по меньшей мере одного остатка аминокислоты в каркасном участке FR4 указанной вариабельной области тяжелой цепи.
17. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.16, в которой указанная замена в каркасном участке FR4 указанной вариабельной области тяжелой цепи представляет замену остатка аминокислоты по одному или нескольким положениям 110 или 112 по нумерации Kabat.
18. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1 или 2, в которой указанная замена находится в указанной вариабельной области легкой цепи.
19. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.18, в которой указанная замена в указанной вариабельной области легкой цепи представляет замену остатка аминокислоты по одному или нескольким положениям 40, 80, 83, 105 или 106 по нумерации Kabat.
20. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1, в которой указанная измененная клеточная сигнальная активность является повышенной агонистической активностью.
21. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.20, причем указанная повышенная агонистическая активность является индукцией апоптоза.
22. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1, причем указанная измененная клеточная сигнальная активность является повышенной антагонистической активностью.
23. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1 или 2, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула связывается специфически с антигеном CD20 человека.
24. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1 или 2, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула связывается специфически с рецепторной тирозинкиназой.
25. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.24, причем указанная рецепторная тирозинкиназа выбрана из группы, состоящей из HER1 (EGFR1), HER2/neu, HER3, HER4, IGF-1R, FGFR, PDGFR, VEGFR1, VEGFR2 и VEGFR3.
26. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1 или 2, причем указанная исходная антигенсвязывающая молекула включает вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из последовательностей SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61 и SEQ ID NO: 62.
27. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1 или 2, дополнительно включающая область Fc человека.
28. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.27, в которой указанная область Fc модифицирована для изменения олигосахаридов.
29. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.28, в которой указанная область Fc модифицирована для снижения доли остатков фукозы по сравнению с немодифицированной областью Fc.
30. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.28, в которой указанной области Fc свойственно повышенное соотношение остатков N-ацетил-D-глюкозамина (GlcNAc) к остаткам фукозы в модифицированной области Fc по сравнению с немодифицированной областью Fc.
31. Модифицированная антигенсвязывающая молекула, включающая домен СН1, содержащий по меньшей мере одну замену остатка аминокислоты по сравнению с доменом СН1 исходного полипептида, в которой указанная замена приводит либо к измененной клеточной сигнальной активности антигена-мишени, если указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула объединяется с указанным антигеном-мишенью, либо к измененной способности опосредовать перекрестное сшивание одного или нескольких антигенов-мишеней в результате указанной замены.
32. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.31, в которой указанная замена в домене СН1 представляет замену остатка аминокислоты в одном или нескольких из положений 148, 149 или 150.
33. Выделенный полинуклеотид, кодирующий полипептид, включающий вариабельную область тяжелой или легкой цепи, в котором указанная вариабельная область тяжелой или легкой цепи содержит по меньшей мере одну замену остатка аминокислоты по меньшей мере в одном каркасном участке по сравнению с исходной вариабельной областью тяжелой или легкой цепи, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанная замена приводит либо к измененной клеточной сигнальной активности антигена-мишени при объединении указанного полипептида с указанным антигеном-мишенью, либо к измененной способности опосредовать перекрестное сшивание одного или нескольких антигенов-мишеней в результате указанной замены.
34. Выделенный полинуклеотид по п.33, причем указанная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 59.
35. Вектор, включающий полинуклеотид по п.33.
36. Клетка хозяина, включающая вектор по п.35.
37. Клетка-хозяин, сконструированная для экспрессии по меньшей мере одной нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид с активностью β(1,4)-N-ацетилглюкозаминилтрансферазы III, в количестве, достаточном для модификации олигосахаридов в области Fc полипептида, образуемого указанной клеткой-хозяином, причем указанный полипептид является антиген-связывающей молекулой по п.1 или 2.
38. Клетка-хозяин по п.37, в которой указанная антигенсвязывающая молекула, образуемая указанной клеткой-хозяином, проявляет повышенную эффекторную функцию в результате указанной олигосахаридной модификации.
39. Клетка-хозяин по п.38, в которой указанная повышенная эффекторная функция является повышенной Fc-опосредованной клеточной цитотоксичностью.
40. Клетка-хозяин по п.39, в которой указанная повышенная эффекторная функция является повышенным прямым сигнал-индуцируемым апоптозом.
41. Способ получения модифицированной антигенсвязывающей молекулы, включающей вариабельную область тяжелой или легкой цепи, содержащей по меньшей мере одну замену аминокислотного остатка по меньшей мере в одном каркасном участке указанной вариабельной области тяжелой или легкой цепи по сравнению с вариабельной областью тяжелой или легкой цепи исходной антигенсвязывающей молекулы, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанная замена приводит к изменению клеточной сигнальной активности антигена-мишени, если указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула объединяется с указанным антигеном-мишенью, причем указанный способ включает:
(i) культивирование клеток-хозяев по п.36 в условиях, допускающих экспрессию указанного полинуклеотида, и
(ii) выделение указанной модифицированной антигенсвязывающей молекулы из культуральной среды.
42. Способ получения модифицированной антигенсвязывающей молекулы, включающей вариабельную область тяжелой или легкой цепи, включающей по меньшей мере одну замену аминокислоты по меньшей мере в одном каркасном участке указанной вариабельной области тяжелой или легкой цепи по сравнению с вариабельной областью тяжелой или легкой цепи исходной антигенсвязывающей молекулы, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанное приводит к изменению способности опосредовать перекрестное сшивание из-за указанного замещения, причем указанный способ включает:
(i) культивирование клетки-хозяина по п.36 в условиях, допускающих экспрессию указанного полинуклеотида, и
(U) выделение указанной модифицированной антигенсвязывающей молекулы из культуральной среды.
43. Фармацевтическая композиция, включающая модифицированную антигенсвязывающую молекулу по одному из пп.1, 2 или 31 и фармацевтически приемлемый носитель.
44. Применение антигенсвязывающей молекулы по п.1 или 2 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики рака, или предракового состояния, или повреждения.
45. Применение по п.44, в котором указанный рак выбран из группы, включающей В-клеточную лимфому, рак груди, рак мочевого пузыря, рак головы и шеи, рак кожи, рак поджелудочной железы, рак легких, рак яичника, рак толстой кишки, рак простаты, рак почек и рак мозга.
46. Применение по п.44, в котором указанное предраковое состояние или повреждение выбрано из группы, включающей лейкоплакию ротовой полости, актинический кератоз (старческие бородавки), предраковые полипы толстой или прямой кишки, желудочную эпителиальную дисплазию, аденоматозную дисплазию, синдром наследственного неполипозного рака толстой кишки, язву пищевода Баррета, дисплазию мочевого пузыря и предраковые цервикальные состояния.
47. Применение по п.44, в котором указанная антигенсвязывающая молекула используется в терапевтически эффективном количестве примерно от 1,0 мг/кг до примерно 15 мг/кг.
48. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.1 или 2 для применения в качестве лекарственного средства для лечения или профилактики, расстройства, связанного с измененной клеточной сигнальной активностью и/или измененным поперечным сшиванием одного или нескольких антигенов-мишеней.
49. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.48, причем указанной измененной клеточной сигнальной активностью является повышенный апоптоз.
50. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.48, причем указанным расстройством является В-клеточное расстройство.
51. Модифицированная антигенсвязывающая молекула по п.48, причем указанным антигеном-мишенью является антиген CD20.
52. Применение модифицированной антигенсвязывающей молекулы, включающей вариабельную область тяжелой или легкой цепи, для получения лекарственного средства для индукции апоптоза в клетках, в которой указанная вариабельная область тяжелой или легкой цепи включает по меньшей мере одну замену аминокислоты по меньшей мере в одном каркасном участке указанной вариабельной области тяжелой или легкой цепи по сравнению с вариабельной областью тяжелой или легкой цепи исходной антигенсвязывающей молекулы, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула обладает повышенной способностью индуцировать апоптоз по сравнению с указанным исходным полипептидом.
53. Применение модифицированной антигенсвязывающей молекулы для получения лекарственного средства для лечения заболевания или расстройства, которое поддается лечению в связи с измененной клеточной сигнальной активностью антигена-мишени, в котором указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула включает вариабельную область тяжелой или легкой цепи, содержащую по меньшей мере одну замену аминокислоты по меньшей мере в одном каркасном участке указанной вариабельной области тяжелой или легкой цепи по сравнению с вариабельной областью тяжелой или легкой цепи исходной антигенсвязывающей молекулы, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанная замена приводит к изменению клеточной сигнальной активности антигена-мишени, если указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула объединяется с указанным антигеном-мишенью.
54. Применение по п.53, в котором указанной измененной клеточной сигнальной активностью является повышенная индукция апоптоза.
55. Применение модифицированной антигенсвязывающей молекулы для получения лекарственного средства для лечения заболевания или расстройства, которое поддается лечению в связи с измененной способностью опосредовать перекрестное сшивание одного или нескольких антигенов-мишеней, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула включает вариабельную область тяжелой или легкой цепи, содержащую по меньшей мере одну замену аминокислоты по меньшей мере в одном каркасном участке указанной вариабельной области тяжелой или легкой цепи по сравнению с вариабельной областью тяжелой или легкой цепи исходной антигенсвязывающей молекулы, причем указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 14, SEQ ID NO: 16, SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 26, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 30, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 42 или SEQ ID NO: 44, и указанная модифицированная антигенсвязывающая молекула обладает измененной способностью опосредовать перекрестное сшивание одного или нескольких антигенов-мишеней в результате указанной замены.
56. Применение по п.52, 53 или 55, в котором указанная исходная антигенсвязывающая молекула не является последовательностью SEQ ID NO: 59.
57. Применение по п.53 или 55, в котором указанное заболевание или расстройство является клеточным пролиферативным расстройством.
58. Применение по п.57, в котором указанное клеточное пролиферирующее заболевание является раком.
59. Применение по п.58, в котором указанный рак является В-клеточной лимфомой.
RU2008111068/10A 2005-08-26 2006-08-25 Модифицированные антигенсвязывающие молекулы с измененной клеточной сигнальной активностью RU2482132C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US71145405P 2005-08-26 2005-08-26
US60/711,454 2005-08-26
PCT/IB2006/003294 WO2007031875A2 (en) 2005-08-26 2006-08-25 Modified antigen binding molecules with altered cell signaling activity

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012139197/10A Division RU2547931C2 (ru) 2005-08-26 2006-08-25 Модифицированные антигенсвязывающие молекулы с измененной клеточной сигнальной активностью

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008111068A true RU2008111068A (ru) 2009-10-10
RU2482132C2 RU2482132C2 (ru) 2013-05-20

Family

ID=37865318

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012139197/10A RU2547931C2 (ru) 2005-08-26 2006-08-25 Модифицированные антигенсвязывающие молекулы с измененной клеточной сигнальной активностью
RU2008111068/10A RU2482132C2 (ru) 2005-08-26 2006-08-25 Модифицированные антигенсвязывающие молекулы с измененной клеточной сигнальной активностью

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012139197/10A RU2547931C2 (ru) 2005-08-26 2006-08-25 Модифицированные антигенсвязывающие молекулы с измененной клеточной сигнальной активностью

Country Status (19)

Country Link
US (2) US20070071745A1 (ru)
EP (3) EP2395024B1 (ru)
JP (3) JP5373396B2 (ru)
KR (2) KR101460932B1 (ru)
CN (2) CN103204935B (ru)
AR (1) AR055137A1 (ru)
AU (1) AU2006290433B2 (ru)
BR (2) BRPI0615397B1 (ru)
CA (1) CA2619298C (ru)
CL (2) CL2010000823A1 (ru)
HK (1) HK1185357A1 (ru)
IL (1) IL189756A (ru)
NO (2) NO345919B1 (ru)
PH (1) PH12012502376B1 (ru)
RU (2) RU2547931C2 (ru)
SG (1) SG192479A1 (ru)
TW (2) TWI478940B (ru)
WO (1) WO2007031875A2 (ru)
ZA (1) ZA200802500B (ru)

Families Citing this family (122)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2838062C (en) 2001-08-03 2015-12-22 Roche Glycart Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
JP2007535895A (ja) 2003-05-01 2007-12-13 イムクローン システムズ インコーポレイティド ヒトインシュリン様成長因子−１受容体に対する完全ヒト抗体
WO2005044859A2 (en) * 2003-11-05 2005-05-19 Glycart Biotechnology Ag Cd20 antibodies with increased fc receptor binding affinity and effector function
AR052285A1 (es) 2005-02-07 2007-03-07 Glycart Biotechnology Ag Moleculas de union al antigeno que fijan egfr, vectores que las codifican y usos de las mismas
EP2100614B8 (en) 2005-06-17 2013-11-20 ImClone LLC Antibody against PDGFR-alpha for use in the treatment of tumours
BRPI0615397B1 (pt) * 2005-08-26 2023-10-03 Roche Glycart Ag Anticorpo anti-cd20, composição farmacêutica que o contém e uso do mesmo
EA017265B1 (ru) 2006-02-03 2012-11-30 Имклоун Элэлси Применение антитела imc-a12, которое является ингибитором igf-ir, для лечения рака предстательной железы
AR062223A1 (es) 2006-08-09 2008-10-22 Glycart Biotechnology Ag Moleculas de adhesion al antigeno que se adhieren a egfr, vectores que los codifican, y sus usos de estas
CN102838673B (zh) 2007-06-25 2016-05-11 艾斯巴技术-诺华有限责任公司 修饰抗体的方法和具有改善的功能性质的修饰抗体
US20110243931A1 (en) 2007-09-02 2011-10-06 Thomas Friess Combination therapy with type i and type ii anti-cd20 antibodies
US20090098118A1 (en) 2007-10-15 2009-04-16 Thomas Friess Combination therapy of a type ii anti-cd20 antibody with an anti-bcl-2 active agent
US20090110688A1 (en) * 2007-10-24 2009-04-30 Georg Fertig Combination therapy of type ii anti-cd20 antibody with a proteasome inhibitor
WO2009086072A2 (en) * 2007-12-21 2009-07-09 Genentech, Inc. Therapy of rituximab-refractory rheumatoid arthritis patients
US9266967B2 (en) 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
AU2009224690B2 (en) * 2008-03-13 2014-10-09 Biotest Ag Agent for treating disease
CA2718191C (en) * 2008-03-13 2018-05-15 Biotest Ag Agent for treating disease
KR20100135257A (ko) * 2008-03-13 2010-12-24 바이오테스트 아게 질병 치료제
MX2010009647A (es) * 2008-03-25 2010-09-28 Roche Glycart Ag Uso de un anticuerpo anti-cd20 de tipo ii con citotoxicidad celular dependiente del anticuerpo aumentada en combinacion con ciclofosfamida, vincristina y doxorubicina para el tratamiento de linfoma no hodgkiniano.
US20100260668A1 (en) * 2008-04-29 2010-10-14 Abbott Laboratories Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof
US9029508B2 (en) * 2008-04-29 2015-05-12 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
PE20100092A1 (es) * 2008-06-03 2010-03-12 Abbott Lab Inmunoglobulina con dominio variable dual y usos de la misma
PE20100054A1 (es) * 2008-06-03 2010-03-03 Abbott Lab Inmunoglobulina con dominio variable dual
RU2011104348A (ru) * 2008-07-08 2012-08-20 Эбботт Лэборетриз (Us) Иммуноглобулины с двойным вариабельным доменом против простагландина е2 и их применение
PT2341937E (pt) * 2008-09-29 2015-02-18 Biotest Ag Composição para tratamento de doença
US20100247484A1 (en) * 2009-03-31 2010-09-30 Heinrich Barchet Combination therapy of an afucosylated antibody and one or more of the cytokines gm csf, m csf and/or il3
MX2011010159A (es) 2009-04-02 2011-10-17 Roche Glycart Ag Anticuerpos multiespecificos que comprenden anticuerpos de longitud completa y fragmentos fab de cadena sencilla.
EP2417159A1 (en) 2009-04-07 2012-02-15 Roche Glycart AG Bispecific anti-erbb-3/anti-c-met antibodies
JP5616428B2 (ja) 2009-04-07 2014-10-29 ロシュ グリクアート アクチェンゲゼルシャフト 三価の二重特異性抗体
CN102361883A (zh) 2009-04-07 2012-02-22 罗氏格黎卡特股份公司 双特异性抗-ErbB-1/抗-c-Met抗体
WO2010138184A2 (en) * 2009-05-27 2010-12-02 Synageva Biopharma Corp. Avian derived antibodies
US9676845B2 (en) 2009-06-16 2017-06-13 Hoffmann-La Roche, Inc. Bispecific antigen binding proteins
TW201109438A (en) * 2009-07-29 2011-03-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
RU2012109451A (ru) * 2009-08-14 2013-09-27 Роше Гликарт Аг Комбинированная терапия на основе афукозилированного антитела к cd20 в сочетании с флударабином и/или митоксантроном
TWI409079B (zh) 2009-08-14 2013-09-21 Roche Glycart Ag 非典型岩藻醣化ｃｄ２０抗體與苯達莫斯汀（ｂｅｎｄａｍｕｓｔｉｎｅ）之組合療法
TWI412375B (zh) 2009-08-28 2013-10-21 Roche Glycart Ag 人類化抗ｃｄｃｐ１抗體
TW201113037A (en) 2009-08-28 2011-04-16 Hoffmann La Roche Antibodies against CDCP1 for the treatment of cancer
NZ598929A (en) * 2009-09-01 2014-05-30 Abbvie Inc Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
AR078161A1 (es) 2009-09-11 2011-10-19 Hoffmann La Roche Formulaciones farmaceuticas muy concentradas de un anticuerpo anti cd20. uso de la formulacion. metodo de tratamiento.
WO2011034605A2 (en) 2009-09-16 2011-03-24 Genentech, Inc. Coiled coil and/or tether containing protein complexes and uses thereof
AR078651A1 (es) * 2009-10-15 2011-11-23 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
GB0920944D0 (en) 2009-11-30 2010-01-13 Biotest Ag Agents for treating disease
SI2516469T1 (sl) 2009-12-22 2016-05-31 Roche Glycart Ag Protitelesa proti her3 in uporabe le-teh
AR080793A1 (es) 2010-03-26 2012-05-09 Roche Glycart Ag Anticuerpos biespecificos
CA2795544A1 (en) 2010-04-27 2011-11-03 Roche Glycart Ag Combination therapy of an afucosylated cd20 antibody with a mtor inhibitor
MY160445A (en) 2010-08-03 2017-03-15 Abbvie Inc Dual Variable Domain Immunoglobulins And Uses Thereof
CN103153341B (zh) 2010-08-03 2015-05-27 霍夫曼-拉罗奇有限公司 慢性淋巴细胞性白血病(cll)生物标志物
TW201208703A (en) 2010-08-17 2012-03-01 Roche Glycart Ag Combination therapy of an afucosylated CD20 antibody with an anti-VEGF antibody
CN103068846B9 (zh) 2010-08-24 2016-09-28 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 包含二硫键稳定性Fv片段的双特异性抗体
JP2013539364A (ja) 2010-08-26 2013-10-24 アッヴィ・インコーポレイテッド 二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用
TW201302793A (zh) 2010-09-03 2013-01-16 Glaxo Group Ltd 新穎之抗原結合蛋白
BR112013014522A2 (pt) 2010-12-16 2017-09-26 Roche Glycart Ag anticorpo anti-cd20 afucosilado e seu uso, composição e método para tratamento de um paciente que sofre de câncer
WO2012085111A1 (en) 2010-12-23 2012-06-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Polypeptide-polynucleotide-complex and its use in targeted effector moiety delivery
WO2012116926A1 (en) 2011-02-28 2012-09-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Antigen binding proteins
AR085403A1 (es) 2011-02-28 2013-09-25 Hoffmann La Roche Proteinas monovalentes que se unen a antigenos
RU2014114119A (ru) 2011-09-23 2015-10-27 Рош Гликарт Аг Биспецифические анти-egfr/анти igf-1r-антитела
CA2850322C (en) * 2011-09-30 2023-10-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule inducing immune response to target antigen
US20130302274A1 (en) * 2011-11-25 2013-11-14 Roche Glycart Ag Combination therapy
EP2797955A2 (en) 2011-12-30 2014-11-05 AbbVie Inc. Dual variable domain immunoglobulins against il-13 and/or il-17
RU2644341C2 (ru) 2012-02-10 2018-02-08 Дженентек, Инк. Одноцепочечные антитела и другие гетеромультимеры
EP2867253B1 (en) 2012-06-27 2016-09-14 F. Hoffmann-La Roche AG Method for selection and production of tailor-made highly selective and multi-specific targeting entities containing at least two different binding entities and uses thereof
CA2871882A1 (en) 2012-06-27 2014-01-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for making antibody fc-region conjugates comprising at least one binding entity that specifically binds to a target and uses thereof
KR20210111353A (ko) 2012-11-01 2021-09-10 애브비 인코포레이티드 항-ｖｅｇｆ／ｄｌｌ4 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도
EP2727943A1 (en) 2012-11-05 2014-05-07 MAB Discovery GmbH Trispecific antibodies against human EGFR, HER2 and HER3
EP2727942A1 (en) 2012-11-05 2014-05-07 MAB Discovery GmbH Bispecific antibodies against human EGFR, HER2, and HER3
EP2727941A1 (en) 2012-11-05 2014-05-07 MAB Discovery GmbH Method for the production of multispecific antibodies
US20150259430A1 (en) 2012-11-05 2015-09-17 Mab Discovery Gmbh Method for the production of multispecific antibodies
AR094403A1 (es) 2013-01-11 2015-07-29 Hoffmann La Roche Terapia de combinación de anticuerpos anti-her3
WO2014122144A1 (en) 2013-02-05 2014-08-14 Engmab Ag BISPECIFIC ANTIBODIES AGAINST CD3ε AND BCMA
EP2762496A1 (en) 2013-02-05 2014-08-06 EngMab AG Method for the selection of antibodies against BCMA
BR112015022210A8 (pt) 2013-03-13 2018-01-23 Genentech Inc formulações de anticorpo
EP2970459A2 (en) 2013-03-15 2016-01-20 AbbVie Inc. Dual specific binding proteins directed against il-1beta and il-17
CA2922912A1 (en) 2013-10-11 2015-04-16 F. Hoffmann-La Roche Ag Multispecific domain exchanged common variable light chain antibodies
WO2015082446A1 (en) 2013-12-02 2015-06-11 F. Hoffmann-La Roche Ag Treatment of cancer using an anti-cdcp1 antibody and a taxane
CN105899535A (zh) 2013-12-17 2016-08-24 豪夫迈·罗氏有限公司 用pd-1轴结合拮抗剂和抗cd20抗体治疗癌症的方法
PT3148581T (pt) 2014-05-30 2020-01-06 Henlix Biotech Co Ltd Anticorpos antirrecetor do fator de crescimento epidérmico (egfr)
EP3193932B1 (en) 2014-09-15 2023-04-26 F. Hoffmann-La Roche AG Antibody formulations
PT3262071T (pt) 2014-09-23 2020-06-16 H Hoffnabb La Roche Ag Métodos de utilização de imunoconjugados anti-cd79b
US20170313779A1 (en) * 2014-11-05 2017-11-02 The University Of Chicago Methods and compositions pertaining to human cerebral cavernous malformations
CN107001482B (zh) 2014-12-03 2021-06-15 豪夫迈·罗氏有限公司 多特异性抗体
US10093733B2 (en) 2014-12-11 2018-10-09 Abbvie Inc. LRP-8 binding dual variable domain immunoglobulin proteins
EP3294771A1 (en) * 2015-05-11 2018-03-21 H. Hoffnabb-La Roche Ag Compositions and methods of treating lupus nephritis
TW201710286A (zh) 2015-06-15 2017-03-16 艾伯維有限公司 抗ｖｅｇｆ、ｐｄｇｆ及／或其受體之結合蛋白
CR20170537A (es) * 2015-06-24 2018-02-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos contra csf-1r humano para uso en la inducción de linfocitosis en linfomas o leucemias.
EP3108897A1 (en) 2015-06-24 2016-12-28 F. Hoffmann-La Roche AG Antibodies against human csf-1r for use in inducing lymphocytosis in lymphomas or leukemias
EP3313887A2 (en) 2015-06-26 2018-05-02 MAB Discovery GmbH Monoclonal anti-il-1racp antibodies
CN108473573A (zh) 2015-06-29 2018-08-31 豪夫迈·罗氏有限公司 Ii型抗cd20抗体用于器官移植中
EA036975B1 (ru) 2015-08-03 2021-01-21 Энгмаб Сарл Моноклональные антитела против bcma
AR106188A1 (es) 2015-10-01 2017-12-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización
CA2997406C (en) 2015-12-09 2024-05-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Type ii anti-cd20 antibody for reducing formation of anti-drug antibodies or cytokine release
EP3178848A1 (en) 2015-12-09 2017-06-14 F. Hoffmann-La Roche AG Type ii anti-cd20 antibody for reducing formation of anti-drug antibodies
CN108699155B (zh) 2016-03-01 2023-03-21 豪夫迈·罗氏有限公司 具有改变的细胞死亡诱导的奥滨尤妥珠单抗变体
MY201207A (en) * 2016-04-01 2024-02-09 Amgen Inc Chimeric receptors to flt3 and methods of use thereof
US11649284B2 (en) 2016-04-18 2023-05-16 Baylor College Of Medicine Cancer gene therapy targeting CD47
EP3241845A1 (en) 2016-05-06 2017-11-08 MAB Discovery GmbH Humanized anti-il-1r3 antibodies
EP3252078A1 (en) 2016-06-02 2017-12-06 F. Hoffmann-La Roche AG Type ii anti-cd20 antibody and anti-cd20/cd3 bispecific antibody for treatment of cancer
BR112019022558A2 (pt) 2016-06-02 2020-05-19 Hoffmann La Roche anticorpos, métodos para tratar ou retardar a progressão de uma doença proliferativa e para tratar ou retardar a progressão do câncer em um indivíduo, composições farmacêuticas, kit, usos de uma combinação de um anticorpo anti-cd20 e de um anticorpo e invenção
EP3257866A1 (en) 2016-06-17 2017-12-20 Academisch Medisch Centrum Modified anti-tnf antibody and use thereof in the treatment of ibd
US10277886B2 (en) 2016-07-19 2019-04-30 Gopro, Inc. Mapping of spherical image data into rectangular faces for transport and decoding across networks
EP4295918A3 (en) 2016-11-02 2024-03-20 Bristol-Myers Squibb Company Bispecific antibody against bcma and cd3 and an immunological drug for combined use in treating multiple myeloma
PL3559034T3 (pl) 2016-12-20 2021-04-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Terapia skojarzona dwuswoistymi przeciwciałami anty-CD20/anty-CD3 i agonistami 4-1BB (CD137)
EP3401332A1 (en) 2017-05-08 2018-11-14 MAB Discovery GmbH Anti-il-1r3 antibodies for use in inflammatory conditions
CN110869391A (zh) 2017-07-26 2020-03-06 豪夫迈·罗氏有限公司 用BET抑制剂,Bcl-2抑制剂和抗CD20抗体的组合疗法
CN111278461A (zh) * 2017-08-16 2020-06-12 百时美施贵宝公司 可前药化抗体、其前药以及使用和制备方法
WO2019036855A1 (en) 2017-08-21 2019-02-28 Adagene Inc. ANTI-CD137 MOLECULES AND THEIR USE
WO2019148445A1 (en) 2018-02-02 2019-08-08 Adagene Inc. Precision/context-dependent activatable antibodies, and methods of making and using the same
CN111683961A (zh) 2018-03-13 2020-09-18 豪夫迈·罗氏有限公司 4-1bb激动剂与抗cd20抗体的治疗剂组合
US20220009959A1 (en) * 2018-11-26 2022-01-13 North Carolina State University Peptide ligands for capture of host cell proteins
AU2018451747A1 (en) 2018-12-06 2021-06-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy of diffuse large B-cell lymphoma comprising an anti-CD79b immunoconjugates, an alkylating agent and an anti-CD20 antibody
BR112021022815A2 (pt) 2019-05-14 2021-12-28 Genentech Inc Métodos para tratar linfoma folicular, kits, imunoconjugados e polatuzumabe vedotina
WO2020254352A1 (en) * 2019-06-19 2020-12-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Method for the generation of a trivalent antibody expressing cell by targeted integration of multiple expression cassettes in a defined organization
US20220275065A1 (en) * 2019-07-31 2022-09-01 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Multivalent dna antibody constructs and use thereof
EP4028054A1 (en) 2019-09-12 2022-07-20 Genentech, Inc. Compositions and methods of treating lupus nephritis
EP4045090A1 (en) 2019-10-18 2022-08-24 Genentech, Inc. Methods of using anti-cd79b immunoconjugates to treat diffuse large b-cell lymphoma
CN111411079A (zh) * 2020-03-27 2020-07-14 北京时合生物科技有限公司 细胞培养方法、改造抗体、细胞培养基、细胞产品及其应用
CA3175530A1 (en) 2020-04-24 2021-10-28 Genentech, Inc. Methods of using anti-cd79b immunoconjugates
MX2023007846A (es) 2021-01-06 2023-07-07 Hoffmann La Roche Tratamiento conjunto que usa un anticuerpo biespecifico contra pd1-lag3 y un anticuerpo biespecifico de linfocitos t cd20.
CA3213599A1 (en) 2021-03-15 2022-09-22 Genentech, Inc. Compositions and methods of treating lupus nephritis
WO2022241446A1 (en) 2021-05-12 2022-11-17 Genentech, Inc. Methods of using anti-cd79b immunoconjugates to treat diffuse large b-cell lymphoma
TW202337499A (zh) 2021-08-07 2023-10-01 美商建南德克公司 使用抗ｃｄ７９ｂ免疫結合物治療瀰漫性大ｂ細胞淋巴瘤之方法
WO2024102734A1 (en) 2022-11-08 2024-05-16 Genentech, Inc. Compositions and methods of treating childhood onset idiopathic nephrotic syndrome

Family Cites Families (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
EP0173494A3 (en) 1984-08-27 1987-11-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Chimeric receptors by dna splicing and expression
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
PT1516628E (pt) 1995-07-27 2013-09-24 Genentech Inc Formulação de proteína liofilizada isotónica estável
US6001358A (en) * 1995-11-07 1999-12-14 Idec Pharmaceuticals Corporation Humanized antibodies to human gp39, compositions containing thereof
UA76934C2 (en) * 1996-10-04 2006-10-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Reconstructed human anti-hm 1.24 antibody, coding dna, vector, host cell, method for production of reconstructed human antibody, pharmaceutical composition and drug for treating myeloma containing reconstructed human anti-hm 1.24 antibody
WO1999060025A1 (fr) * 1998-05-20 1999-11-25 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Anticorps recombines de gene
EP0999853B1 (en) 1997-06-13 2003-01-02 Genentech, Inc. Stabilized antibody formulation
IL138801A0 (en) 1998-04-03 2001-10-31 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Humanized antibody against human tissue factor and process for the preparation thereof
ATE458007T1 (de) * 1998-04-20 2010-03-15 Glycart Biotechnology Ag Glykosylierungs-engineering von antikörpern zur verbesserung der antikörperabhängigen zellvermittelten zytotoxizität
EP1141711A1 (en) * 1999-01-05 2001-10-10 Unilever Plc Binding of antibody fragments to solid supports
ES2694002T3 (es) 1999-01-15 2018-12-17 Genentech, Inc. Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
CA2704600C (en) 1999-04-09 2016-10-25 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. A method for producing antibodies with increased adcc activity
WO2003056914A1 (en) 2001-12-27 2003-07-17 Glycofi, Inc. Methods to engineer mammalian-type carbohydrate structures
CN1451048A (zh) 2000-07-31 2003-10-22 比奥莱克斯公司 在浮萍中表达生物活性多肽
WO2002034790A1 (en) 2000-10-20 2002-05-02 Idec Pharmaceuticals Corporation Variant igg3 rituxan r and therapeutic use thereof
RU2306952C2 (ru) * 2001-01-31 2007-09-27 Байоджен Айдек Инк. Лечение в-клеточных злокачественных опухолей с использованием комбинации применений, связанных с антителами, уменьшающими количество b-клеток, и с иммуномодулирующими антителами
EP1383800A4 (en) * 2001-04-02 2004-09-22 Idec Pharma Corp RECOMBINANT ANTIBODIES CO-EXPRESSED WITH GNTIII
US7321026B2 (en) 2001-06-27 2008-01-22 Skytech Technology Limited Framework-patched immunoglobulins
EP2298809A3 (en) 2001-07-12 2012-02-15 FOOTE, Jefferson Super humanized antibodies
CA2838062C (en) * 2001-08-03 2015-12-22 Roche Glycart Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
WO2003024388A2 (en) * 2001-09-20 2003-03-27 Cornell Research Foundation, Inc. Methods and compositions for treating and preventing skin disorders using binding agents specific for psma
US7151164B2 (en) * 2002-02-14 2006-12-19 Immunomedics, Inc. Anti-CD20 antibodies and fusion proteins thereof and methods of use
US20040093621A1 (en) * 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
US7432063B2 (en) 2002-02-14 2008-10-07 Kalobios Pharmaceuticals, Inc. Methods for affinity maturation
US20040132101A1 (en) 2002-09-27 2004-07-08 Xencor Optimized Fc variants and methods for their generation
JP5350573B2 (ja) 2002-03-19 2013-11-27 スティヒティング ディーンスト ランドバウクンディフ オンデルズーク 植物におけるｇｎｔｉｉｉ発現
EP1490405B1 (en) * 2002-03-21 2007-08-22 Eli Lilly And Company ANTAGONISTIC ANTI-hFAS LIGAND HUMAN ANTIBODIES AND FRAGMENTS THEREOF
US20030190689A1 (en) * 2002-04-05 2003-10-09 Cell Signaling Technology,Inc. Molecular profiling of disease and therapeutic response using phospho-specific antibodies
AU2003251597A1 (en) 2002-06-19 2004-01-06 Abgenix, Inc. Method for predicting response to epidermal growth factor receptor-directed therapy
ATE536188T1 (de) 2002-08-14 2011-12-15 Macrogenics Inc Fcgammariib-spezifische antikörper und verfahren zur verwendung davon
SI1539966T1 (sl) 2002-09-12 2010-10-29 Greenovation Biotech Gmbh Postopek za produkcijo proteinov
AU2003298799A1 (en) * 2002-12-02 2004-06-23 Abgenix, Inc. Antibodies directed to phospholipase a2 and uses thereof
JP4559358B2 (ja) 2002-12-20 2010-10-06 グリーンオベーション バイオテク ゲーエムベーハー コケ細胞における異種グリコシル化タンパク質の産生
WO2004063351A2 (en) * 2003-01-09 2004-07-29 Macrogenics, Inc. IDENTIFICATION AND ENGINEERING OF ANTIBODIES WITH VARIANT Fc REGIONS AND METHODS OF USING SAME
US7960512B2 (en) * 2003-01-09 2011-06-14 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same
AU2004205802B2 (en) 2003-01-22 2009-11-05 Roche Glycart Ag Fusion constructs and use of same to produce antibodies with increased Fc receptor binding affinity and effector function
WO2004065417A2 (en) * 2003-01-23 2004-08-05 Genentech, Inc. Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture
BRPI0408317A (pt) * 2003-03-14 2006-03-07 Pharmacia Corp anticorpos do receptor de igf-i para o tratamento de cáncer
EP1629001A2 (en) * 2003-06-05 2006-03-01 Genentech, Inc. Blys antagonists and uses thereof
US20050042664A1 (en) * 2003-08-22 2005-02-24 Medimmune, Inc. Humanization of antibodies
WO2005044859A2 (en) 2003-11-05 2005-05-19 Glycart Biotechnology Ag Cd20 antibodies with increased fc receptor binding affinity and effector function
BRPI0417270A (pt) * 2003-12-23 2007-03-27 Rinat Neuroscience Corp anticorpos agonistas antitrkc e métodos para utilização dos mesmos
AU2005214988A1 (en) * 2004-02-17 2005-09-01 Absalus, Inc. Super-humanized antibodies against respiratory syncytial virus
US7501121B2 (en) * 2004-06-17 2009-03-10 Wyeth IL-13 binding agents
MX2007002883A (es) * 2004-09-13 2007-06-15 Macrogenics Inc Anticuerpos humanizados contra el virus de nilo occidental y usos terapeuticos y profilacticos del mismo.
JP2008523815A (ja) * 2004-12-15 2008-07-10 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド 認知の改善における使用のためのヒト化アミロイドβ抗体
JP2008541770A (ja) * 2005-06-03 2008-11-27 ジェネンテック・インコーポレーテッド 改変したフコシル化レベルを有する抗体の産生方法
BRPI0615397B1 (pt) * 2005-08-26 2023-10-03 Roche Glycart Ag Anticorpo anti-cd20, composição farmacêutica que o contém e uso do mesmo

Also Published As

Publication number Publication date
TW200804423A (en) 2008-01-16
EP2395023A2 (en) 2011-12-14
RU2482132C2 (ru) 2013-05-20
US20070071745A1 (en) 2007-03-29
NO20210557A1 (no) 2008-05-23
KR20080040036A (ko) 2008-05-07
SG192479A1 (en) 2013-08-30
RU2547931C2 (ru) 2015-04-10
HK1185357A1 (en) 2014-02-14
EP2395023A3 (en) 2012-02-01
EP2395024A2 (en) 2011-12-14
JP2009505650A (ja) 2009-02-12
US20150344584A1 (en) 2015-12-03
CA2619298A1 (en) 2007-03-22
AR055137A1 (es) 2007-08-08
JP2015078191A (ja) 2015-04-23
CN101291954B (zh) 2013-03-27
IL189756A (en) 2017-08-31
JP2013116120A (ja) 2013-06-13
JP6081974B2 (ja) 2017-02-15
CL2010000822A1 (es) 2011-01-07
AU2006290433B2 (en) 2012-06-07
NO20081328L (no) 2008-05-23
TWI478940B (zh) 2015-04-01
TWI615407B (zh) 2018-02-21
NO345919B1 (no) 2021-10-18
BRPI0615397A2 (pt) 2011-05-17
EP1931712B1 (en) 2018-12-05
PH12012502376A1 (en) 2016-01-11
JP5912090B2 (ja) 2016-04-27
BRPI0615397B1 (pt) 2023-10-03
TW201527324A (zh) 2015-07-16
CN103204935A (zh) 2013-07-17
EP2395023B1 (en) 2019-04-03
ZA200802500B (en) 2023-04-26
EP2395024B1 (en) 2018-12-19
CA2619298C (en) 2017-07-04
KR101460932B1 (ko) 2014-11-12
RU2012139197A (ru) 2014-03-20
WO2007031875A2 (en) 2007-03-22
CN101291954A (zh) 2008-10-22
CN103204935B (zh) 2014-12-10
JP5373396B2 (ja) 2013-12-18
PH12012502376B1 (en) 2016-01-11
EP1931712A2 (en) 2008-06-18
AU2006290433A1 (en) 2007-03-22
KR20130119988A (ko) 2013-11-01
KR101379568B1 (ko) 2014-04-08
BR122020020335B1 (pt) 2023-10-03
WO2007031875A3 (en) 2008-02-14
CL2010000823A1 (es) 2011-01-07
EP2395024A3 (en) 2012-02-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008111068A (ru) Модифицированные антигенсвязывающие молекулы с измененной клеточной сигнальной активностью
JP7379446B2 (ja) ヒトｃｄ３結合抗体
JP7132311B2 (ja) 細胞障害性ベンゾジアゼピン誘導体
TWI826828B (zh) 抗her3抗體-藥物結合物及含有其之醫藥及醫藥組成物
CN103702686B (zh) 缀合物的制备方法
IL256558A (en) Preparations containing antibody-drug couplings and methods for their manufacture
CN107580604A (zh) 包含细胞结合剂和细胞毒性剂的缀合物
JP2017527562A (ja) 細胞毒性ベンゾジアゼピン誘導体
TW201705983A (zh) 半胱胺酸工程改造抗體之結合物
WO2022188740A1 (en) Antibody-immune agonist conjugate and applications thereof
BR112019010051A2 (pt) anticorpo biespecífico heterodimérico, polinucleotídeo isolado, vetor de expressão recombinante, célula hospedeira, composição, método de produzir o anticorpo biespecífico heterodimérico, uso do anticorpo bieífico heterodimérico, e método de prevenir e/ou tratar uma doença
JP2019508495A (ja) 抗ｈｅｒ２抗体−薬物抱合体およびその使用
TW201934549A (zh) 苯二氮平衍生物
WO2022224997A1 (ja) 抗ｃｌｄｎ４－抗ｃｄ１３７二重特異性抗体
TW201839001A (zh) 細胞毒性苯并二氮平衍生物及其綴合物
WO2022029496A1 (en) Anti-her2 / anti-4-1bb bispecific antibodies and uses thereof
IL306114A (en) 2-amino-4-carboxamide-benzazepine immunoconjugates and uses thereof
NZ739165B2 (en) Human cd3 binding antibody
TW202417447A (zh) 細胞毒性苯并二氮呯衍生物