RU2007118729A - Пуриновые производные для применения в качестве агонистов аденозинового рецептора а-2а - Google Patents

Пуриновые производные для применения в качестве агонистов аденозинового рецептора а-2а Download PDF

Info

Publication number
RU2007118729A
RU2007118729A RU2007118729/04A RU2007118729A RU2007118729A RU 2007118729 A RU2007118729 A RU 2007118729A RU 2007118729/04 A RU2007118729/04 A RU 2007118729/04A RU 2007118729 A RU2007118729 A RU 2007118729A RU 2007118729 A RU2007118729 A RU 2007118729A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
formula
group
membered heterocyclic
heterocyclic ring
Prior art date
Application number
RU2007118729/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2403253C2 (ru
Inventor
Робин Алек ФЭРХЕРСТ (GB)
Робин Алек ФЭРХЕРСТ
Роджер Джон ТЕЙЛОР (GB)
Роджер Джон Тейлор
Пол СИНГ (GB)
Пол СИНГ
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0423551A external-priority patent/GB0423551D0/en
Priority claimed from GB0514619A external-priority patent/GB0514619D0/en
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2007118729A publication Critical patent/RU2007118729A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2403253C2 publication Critical patent/RU2403253C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/02—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6
    • C07D473/16—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with oxygen, sulphur, or nitrogen atoms directly attached in positions 2 and 6 two nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/40—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with halogen atoms or perhalogeno-alkyl radicals directly attached in position 2 or 6

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (14)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
в свободной форме или в форме соли,
где R1 означает водород, (C1-C8)алкилкарбонил, (С3-С8)циклоалкилкарбонил, -SO2(C1-C8)алкил, (С7-С14)аралкилкарбонил или -(C=O)-C(=O)-NH(C1-C8)алкил, необязательно замещенный R4;
R2 означает водород или (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (С6-С10)арилом;
R3 означает водород, галоген, (С2-С8)алкенил или (С2-С8)алкинил или R3 означает аминогруппу, необязательно замещенную (С3-С8)циклоалкилом, необязательно замещенным амино, или R3 означает (C1-C8)алкиламиногруппу, необязательно замещенную гидрокси, (С6-С10)арилом или R5, или R3 означает R6, необязательно замещенный амино или -NH-C(=O)-NH-R7, или R3 означает -NH-R6, необязательно замещенный -NH-C(=O)-NH-R7, или R3 означает (C1-C8)алкиламинокарбонил или (С3-С8)циклоалкиламинокарбонил, необязательно замещенный амино, (C1-C8)алкиламино, ди(C1-C8)алкиламино или -NH-C(=O)-NH-R8;
R4, R5 и R6 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо является необязательно замещенным галогеном, циано, оксо, гидрокси, карбокси, амино, нитро, (C1-C8)алкилом, (C1-C8)алкилсульфонилом, аминокарбонилом, (C1-C8)алкилкарбонилом или (C1-C8)алкоксигруппой, необязательно замещенной аминокарбонилом; и
R7 и R8 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо является необязательно замещенным галогеном, циано, оксо, гидрокси, карбокси, амино, нитро, (C1-C8)алкилом, (C1-C8)алкилсульфонилом, аминокарбонилом, (C1-C8)алкилкарбонилом или (C1-C8)алкоксигруппой, необязательно замещенной аминокарбонилом, или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, причем указанное кольцо является необязательно замещенным галогеном, циано, оксо, гидрокси, карбокси, амино, нитро, (С1-С8)алкилом, (C1-C8)алкилсульфонилом, аминокарбонилом, (C1-C8)алкилкарбонилом или (C1-C8)алкоксигруппой, необязательно замещенной аминокарбонилом.
2. Соединение в п.1, где R1 означает (C1-C8)алкилкарбонил, (С3-С8)циклоалкилкарбонил, -SO2-(C1-C8)алкил, (С7-С14)аралкилкарбонил или -С(=O)-С(=O)-NH-(C1-C8)алкил, необязательно замещенный R4;
R2 означает водород или (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (C6-С10)арилом;
R3 означает галоген или (C1-C8)алкинил, или R3 означает аминогруппу, необязательно замещенную (С3-С8)циклоалкилом, необязательно замещенным амино, или R3 означает (C1-C8)алкиламиногруппу, необязательно замещенную гидрокси, (С6-С10)арилом или R5, или R3 означает R6, необязательно замещенный амино или -NH-C(=O)-NH-R7, или R3 означает -NH-R6, необязательно замещенный -NH-C(=O)-NH-R7, или R3 означает (C1-C8)алкиламинокарбонил, необязательно замещенный -NH-C(=O)-NH-R8;
R4, R5 и R6 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо является необязательно замещенным (C1-C8)алкилом; и
R7 и R8 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо является необязательно замещенным галогеном, (C1-C8)алкилом, (C1-C8)алкилсульфонилом или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы.
3. Соединение в п.1, где
R1 означает (С1-С4)алкилкарбонил, (С3-С5)циклоалкилкарбонил, -SO2-(C1-С4)алкил, (С7-С10)аралкилкарбонил или -С(=O)-С(=O)-NH-(С1-С4)алкил, необязательно замещенный в одном положении R4;
R2 означает водород, незамещенный (С1-С6)алкил или (С1-С5)алкил, замещенный в одном положении (С6-С10)арилом;
R3 означает галоген или (С2-С6)алкинил, или R3 означает аминогруппу, необязательно замещенную в одном положении (С3-С6)циклоалкилом, необязательно замещенным в одном положении амино, или R3 означает (С1-С4)алкиламиногруппу, замещенную в одном или двух положениях гидрокси, фенилом или R5, или R3 означает R6, необязательно замещенный в одном положении амино или -NH-C(=O)-NH-R7, или R3 означает -NH-R6, необязательно замещенный в одном положении -NH-C(=O)-NH-R7, или R3 означает (С1-С4)алкиламинокарбонил, замещенный в одном положении -NH-C(=O)-NH-R8;
R4, R5 и R6 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо является необязательно замещенным в одном положении (С1-С4)алкилом; и
R7 и R8 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо является необязательно замещенным в одном или двух положениях галогеном, (С1-С4)алкилом, (C1-С4)алкилсульфонилом или 5- или 6-членным N-гетероциклическим кольцом.
4. Соединение в п.1, где
R1 означает водород, (C1-C8)алкилкарбонил, (С3-С8)циклоалкилкарбонил, SO2-(C1-C8)алкил, (С7-С14)аралкилкарбонил или -C(=O)-C(=O)-NH-(C1-С8)алкил, необязательно замещенный R4;
R2 означает водород или (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (C6-С10)арилом;
R3 означает водород, галоген, (С2-С8)алкенил или (С2-С8)алкинил, или R3 означает аминогруппу, необязательно замещенную (С3-С8)циклоалкилом, необязательно замещенным амино, или R3 означает (C1-C8)алкиламиногруппу, необязательно замещенную гидрокси, (С6-С10)арилом или R5, или R3 означает R6, необязательно замещенный амино или -NH-C(=O)-NH-R7, или R3 означает (C1-C8)алкиламинокарбонил или (С3-С8)циклоалкилкарбонил, необязательно замещенный амино, (С1-C8)алкиламино, ди(C1-C8)алкиламино или -NH-C(=O)-NH-R8;
R4, R5 и R6 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы; и
R7 и R8 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо является необязательно замещенным 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы.
5. Соединение по п.4, где
R1 означает (C1-C8)алкилкарбонил, (С3-С8)циклоалкилкарбонил, -SO2-(C1-C8)алкил, (С7-С14)аралкилкарбонил или -С(=O)-С(=O)-NH-(C1-C8)алкил, необязательно замещенный R4;
R2 означает водород или (C1-C8)алкил, необязательно замещенный (С6-С10)арилом;
R3 означает галоген или (С2-С8)алкинил; или R3 означает аминогруппу, необязательно замещенную (С3-С8)циклоалкилом, необязательно замещенным амино, или R3 означает (C1-C8)алкиламиногруппу, необязательно замещенную гидрокси, (С6-С10)арилом или R5, или R3 означает R6, необязательно замещенный амино или -NH-C(=O)-NH-R7, или R3 означает (C1-C8)алкиламинокарбонил, необязательно замещенный -NH-C(=O)-NH-R8;
R4, R5 и R6 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы; и R7 и R8 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо является необязательно замещенным 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы.
6. Соединение по п.5, где
R1 означает (С1-С4)алкилкарбонил, (С3-С6)циклоалкилкарбонил, -SO2-(C1-С4)алкил, (С7-С10)аралкилкарбонил или -С(=O)-С(=O)-NH-(С1-С4)алкил, необязательно замещенный R4;
R2 означает водород или (С1-С6)алкил, необязательно замещенный (C6-С10)арилом;
R3 означает галоген или (С2-С5)алкинил; или R3 означает аминогруппу, необязательно замещенную (С3-С8)циклоалкилом, необязательно замещенным амино, или R3 означает (С1-С4)алкиламиногруппу, необязательно замещенную гидрокси, (С6-С8)арилом или R5, или R3 означает R6, необязательно замещенный амино или -NH-C(=O)-NH-R7, или R3 означает (С1-С4)алкиламинокарбонил, необязательно замещенный -NH-C(=O)-NH-R8;
R4, R5 и R6 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы; и
R7 и R8 означают независимо 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо является необязательно замещенным 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы.
7. Соединение формулы I по п.1, где R1, R2 и R3 имеют такие значения, как показано в следующих таблицах.
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
8. Соединение по любому из предшествующих пунктов для применения в качестве фармацевтического средства.
9. Соединение по любому из пп.1-7 в комбинации с противовоспалительным, бронхорасширяющим, антигистаминным или противокашлевым лекарственным веществом, причем указанное соединение и указанное лекарственное вещество находятся в одной фармацевтической композиции или в различных.
10. Фармацевтическая композиция, включающая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-7 необязательно вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, дополнительно включающая противовоспалительное, бронхорасширяющее, антигистаминное или противокашлевое лекарственное вещество.
12. Применение соединения по любому из пп.1-7 для получения лекарственного средства для лечения состояния, опосредованного активацией аденозинового рецептора а2а.
13. Применение соединения по любому из пп.1-7 для получения лекарственного средства для лечения воспалительного или обструктивного заболевания дыхательных путей.
14. Способ получения соединения формулы I, как определено по п.1, в свободной форме или в форме соли, включающий (i) (А) для получения соединения формулы I - взаимодействие соединения формулы II
Figure 00000014
где R2 и R3 имеют значения, которые определены в п.1, с соединением формулы III
Figure 00000015
или формулы IIIa
Figure 00000016
где R1 означает водород, (C1-C8)алкилкарбонил, (С3-С8)циклоалкилкарбонил или (С7-С14)аралкилкарбонил,
Хa означает уходящую группу, и
К означает водород, (C1-C8)алкил или (C1-C8)алкокси,
в присутствии основания;
(Б) для получения соединений формулы I, где
R3 означает аминогруппу, замещенную (С3-С8)циклоалкилом, необязательно замещенным амино, или R3 означает (C1- C8)алкиламиногруппу, необязательно замещенную гидрокси, (С6-С10)арилом или R5, или R3 означает R6, необязательно замещенный амино или -NH-C(=O)-NH-R7, взаимодействие соединения формулы IV
Figure 00000017
где R1 и R2 имеют значения, которые определены в п.1, и
Х означает галоген,
с соединением формулы Va или формулы Vb
Figure 00000018
Figure 00000019
где R3a означает (С3-С8)циклоалкил, необязательно замещенный амино, или R3a означает (C1-C8)алкил, необязательно замещенный гидрокси, (С6-С10)арилом или R5,
где R5 имеет значение, которое определено в п.1, и
R3b и R3c образуют вместе 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, которое содержит один или несколько атомов азота и является необязательно замещенным аминогруппой или -NH-C(=O)-NH-R7,
где R7 имеет значение, которое определено в п.1;
(В) для получения соединений формулы I - взаимодействие соединения формулы VI
Figure 00000020
где R1 и R3 имеют значения, которые определены в п.1, и
Х означает галоген,
с соединением формулы VII
Figure 00000021
где R2 имеет значение, которое определено в п.1,
в присутствии основания;
(Г) для получения соединений формулы I - снятие защитной группы с соединения формулы VIII
Figure 00000022
где R1, R2 и R3 имеют значения, которые определены в п.1, и L означает (C1-C8)алкил;
Д) для получения соединений формулы I, где
R3 означает (C1-C8)алкиламинокарбонил или (С3-С8)циклоалкиламинокарбонил, замещенный -NH-C(=O)-NH-R8,
где R8 имеет значение, которое определено в п.1,
взаимодействие соединения формулы IX
Figure 00000023
где R1 и R2 имеют значения, которые определены в п.1, и
Y означает (C1-C8)алкил или (С3-С8)циклоалкил,
в присутствии основания, или с соединением формулы Х
Figure 00000024
или с соединением формулы XI
Figure 00000025
где Т означает (С6-С10)арилокси или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, и
R8 имеет значение, которое определено в п.1;
(Е) для получения соединений формулы I, где
R3 означает (С2-С8)алкинил - взаимодействие соединения формулы IV,
где R1 и R2 имеют значения, определенные в п.1,
с соединением формулы XII
Figure 00000026
где Rx означает (C1-C8)алкил,
в присутствии основания и катализатора;
(Ж) для получения соединений формулы I, где
R3 означает (C1-C8)алкиламинокарбонил, необязательно замещенный -NH-C(=O)-NH-R8,
взаимодействие соединения формулы XIIa
Figure 00000027
где R1 и R2 имеют значения, которые определены в п.1, и
Rу означает (C1-C8)алкил,
необязательно в присутствии основания, с соединением формулы XIIb
Figure 00000028
где Rz означает (C1-C8)алкил, и -NH-C(=O)-NH-R8 имеет значение, определенное в п.1; или
(З) для получения соединений формулы I, где
R3 означает (С1-С8)алкиламинокарбонил, замещенный -NH-C(=O)-NH-R8, где R8 означает 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, причем это кольцо является замещенным (C1-C8)алкилсульфонилом,
взаимодействие соединения формулы I,
где R3 означает (C1-C8)алкиламинокарбонил, замещенный -NH-C(=O)-NH-R8,
где R8 означает 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы,
с сульфонилирующим агентом в присутствии основания;
(И) для получения соединений формулы I, где
R3 означает R6, замещенный -NH-C(=O)-NH-R7,
где R7 имеет значение, определенное в п.1,
взаимодействие соединения формулы XIIc
Figure 00000029
где R1 и R2 имеют значения, которые определены в п.1, и
R6 означает 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, замещенный в одном положении аминогруппой,
или с соединением формулы Ха
Figure 00000030
или с соединением формулы XIa
Figure 00000031
где Т означает (С6-С10)арилокси или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, и
R8 имеет значение, определенное по п.1;
(К) для получения соединений формулы I, где
R3 означает R6, замещенный -NH-C(=O)-NH-R7, где R7 имеет значение,
определенное в п.1,
взаимодействие соединения формулы XIId или XIIe или их защищенной формы
Figure 00000032
Figure 00000033
где R1, R2 и R6 имеют значения, которые определены по п.1, и
Т означает (С6-С10)арилокси или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, с соединением формулы XIIf
Figure 00000034
где R3d и R3e образуют вместе 5- или 6-членное N-гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, причем указанное 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо необязательно является замещенным галогеном, циано, оксо, гидрокси, карбокси, амино, нитро, (C1-C8)алкилом, (C1-C8)алкилсульфонилом, аминокарбонилом, (C1-C8)алкилкарбонилом, (C1-C8)алкокси, необязательно замещенным аминокарбонилом или 5- или 6-членным гетероциклическим кольцом, содержащим по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы; или
(Л) для получения соединений формулы I, где
R3 означает R6, замещенный -NH-C(=O)-NH-R7, где R7 имеет значение, определенное выше,
взаимодействие соединения формулы XIId или XIIe, где
R1, R2 и R6 имеют значения, которые определены в п.1, и
Т означает (С6-С10)арилокси или 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, содержащее по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из группы, состоящей из азота, кислорода и серы, с соединением формулы XIIg
Figure 00000035
где R7 имеет значение, определенное в п.1; и
(ii) удаление любых защитных групп и восстановление полученного соединения формулы Ia,
в свободной форме или в форме соли.
RU2007118729/04A 2004-10-22 2005-10-21 Пуриновые производные для применения в качестве агонистов аденозинового рецептора а-2а RU2403253C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0423551.1 2004-10-22
GB0423551A GB0423551D0 (en) 2004-10-22 2004-10-22 Organic compounds
GB0514619A GB0514619D0 (en) 2005-07-15 2005-07-15 Organic compounds
GB0514619.6 2005-07-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007118729A true RU2007118729A (ru) 2008-11-27
RU2403253C2 RU2403253C2 (ru) 2010-11-10

Family

ID=35589070

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007118729/04A RU2403253C2 (ru) 2004-10-22 2005-10-21 Пуриновые производные для применения в качестве агонистов аденозинового рецептора а-2а

Country Status (21)

Country Link
US (1) US8163754B2 (ru)
EP (2) EP1805181B1 (ru)
JP (1) JP4904279B2 (ru)
KR (1) KR20070073798A (ru)
AR (1) AR051642A1 (ru)
AU (2) AU2005298878B2 (ru)
BR (1) BRPI0517455A (ru)
CA (1) CA2582434A1 (ru)
EC (1) ECSP077404A (ru)
ES (1) ES2394453T3 (ru)
GT (1) GT200500281A (ru)
IL (1) IL182528A0 (ru)
MA (1) MA28931B1 (ru)
MX (1) MX2007004735A (ru)
NO (1) NO20072122L (ru)
NZ (1) NZ554546A (ru)
PE (2) PE20100266A1 (ru)
RU (1) RU2403253C2 (ru)
TN (1) TNSN07154A1 (ru)
TW (1) TW200630366A (ru)
WO (1) WO2006045552A1 (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GT200500281A (es) 2004-10-22 2006-04-24 Novartis Ag Compuestos organicos.
GB0500785D0 (en) * 2005-01-14 2005-02-23 Novartis Ag Organic compounds
GB0607954D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607945D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607950D0 (en) 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607948D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607953D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
PL2322525T3 (pl) 2006-04-21 2014-03-31 Novartis Ag Pochodne puryny do zastosowania jako agoniści receptora adenozyny A<sub>2A</sub>
GB0607944D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
EP1889846A1 (en) 2006-07-13 2008-02-20 Novartis AG Purine derivatives as A2a agonists
EP1903044A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-26 Novartis AG Adenosine Derivatives as A2A Receptor Agonists
CN101553459A (zh) * 2006-11-10 2009-10-07 诺瓦提斯公司 环戊烯二醇单乙酸酯衍生物
EA200901240A1 (ru) * 2007-03-13 2010-02-26 Эрет Терэпьютикс, Инк. Соединения 4-пиперидинилмочевины (варианты), фармацевтическая композиция на их основе (варианты) и способ лечения заболевания, опосредованного растворимой эпоксидгидролазой, посредством названных соединений (варианты)
US20090181934A1 (en) * 2007-10-17 2009-07-16 Novartis Ag Organic Compounds
KR20100068286A (ko) * 2007-10-17 2010-06-22 노파르티스 아게 아데노신 ａ1 수용체 리간드로서의 퓨린 유도체
JP2012532140A (ja) 2009-06-30 2012-12-13 フォレスト・ラボラトリーズ・ホールディングス・リミテッド Ａ２ａｒ作動薬としてのアルコキシ−カルボニル−アミノ−アルキニル−アデノシン化合物及びその誘導体
EP3039126B1 (en) 2013-08-26 2019-10-09 The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established under The Will of J. David Gladstone Small molecule cellular reprogramming to generate neuronal cells

Family Cites Families (193)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1219606A (en) 1968-07-15 1971-01-20 Rech S Et D Applic Scient Soge Quinuclidinol derivatives and preparation thereof
GB1528382A (en) * 1974-12-26 1978-10-11 Teijin Ltd Cyclopentene diols and acyl esters thereof and processes for their preparation
JPS5481295A (en) * 1977-12-13 1979-06-28 Suami T Adenosin analogue compounds
FR2459240A1 (fr) 1979-06-21 1981-01-09 Cm Ind Aminopiperidines anorexigenes, procede pour leur preparation, intermediaires dans ledit procede et medicaments qui les contiennent
EP0147716A3 (de) 1983-12-24 1987-10-28 ANT Nachrichtentechnik GmbH Verfahren und Anordnung zur verschlüsselbaren Übertragung einer Nachrichten-Binärzeichenfolge mit Authentizitätsprüfung
JPS6235216A (ja) 1985-08-09 1987-02-16 Noritoshi Nakabachi 不均質物質層の層厚非破壊測定方法および装置
US4738954A (en) * 1985-11-06 1988-04-19 Warner-Lambert Company Novel N6 -substituted-5'-oxidized adenosine analogs
US4873360A (en) * 1986-07-10 1989-10-10 Board Of Governors Of Wayne State University Process for the preparation of cyclopentanoids and novel intermediates produced thereby
EP0267878A1 (en) 1986-11-14 1988-05-18 Ciba-Geigy Ag N9-cyclopentyl-substituted adenine derivatives
US4954504A (en) * 1986-11-14 1990-09-04 Ciba-Geigy Corporation N9 -cyclopentyl-substituted adenine derivatives having adenosine-2 receptor stimulating activity
JP2586897B2 (ja) 1987-03-09 1997-03-05 富士薬品工業株式会社 光学活性なシス−シクロペンテン−３，５−ジオ−ルモノエステルの製造法
GB8923590D0 (en) 1989-10-19 1989-12-06 Pfizer Ltd Antimuscarinic bronchodilators
WO1992005177A1 (en) 1990-09-25 1992-04-02 Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. Compounds having antihypertensive and anti-ischemic properties
PT100441A (pt) 1991-05-02 1993-09-30 Smithkline Beecham Corp Pirrolidinonas, seu processo de preparacao, composicoes farmaceuticas que as contem e uso
US5451700A (en) 1991-06-11 1995-09-19 Ciba-Geigy Corporation Amidino compounds, their manufacture and methods of treatment
WO1993018007A1 (en) 1992-03-13 1993-09-16 Tokyo Tanabe Company Limited Novel carbostyril derivative
EP0636026B1 (en) 1992-04-02 2001-12-05 Smithkline Beecham Corporation Compounds useful for treating inflammatory diseases and inhibiting production of tumor necrosis factor
AU677776B2 (en) 1992-04-02 1997-05-08 Smithkline Beecham Corporation Compounds useful for treating allergic and inflammatory diseases
WO1993019750A1 (en) 1992-04-02 1993-10-14 Smithkline Beecham Corporation Compounds useful for treating allergic or inflammatory diseases
IT1254915B (it) 1992-04-24 1995-10-11 Gloria Cristalli Derivati di adenosina ad attivita' a2 agonista
US5688774A (en) * 1993-07-13 1997-11-18 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services A3 adenosine receptor agonists
US5691188A (en) * 1994-02-14 1997-11-25 American Cyanamid Company Transformed yeast cells expressing heterologous G-protein coupled receptor
US6143749A (en) * 1995-06-07 2000-11-07 Abbott Laboratories Heterocyclic substituted cyclopentane compounds
WO1997024327A1 (en) * 1996-01-02 1997-07-10 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Process for preparing 2,4-dihydroxypyridine and 2,4-dihydroxy-3-nitropyridine
US6376472B1 (en) * 1996-07-08 2002-04-23 Aventis Pharmaceuticals, Inc. Compounds having antihypertensive, cardioprotective, anti-ischemic and antilipolytic properties
GB9622386D0 (en) 1996-10-28 1997-01-08 Sandoz Ltd Organic compounds
WO1998050047A1 (en) 1997-05-09 1998-11-12 Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods and compositions for reducing ischemic injury of the heart by administering adenosine receptor agonists and antagonists
US6166037A (en) 1997-08-28 2000-12-26 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine and piperidine modulators of chemokine receptor activity
AU9281298A (en) 1997-10-01 1999-04-23 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Benzodioxole derivatives
US6362371B1 (en) 1998-06-08 2002-03-26 Advanced Medicine, Inc. β2- adrenergic receptor agonists
FR2780057B1 (fr) 1998-06-18 2002-09-13 Sanofi Sa Phenoxypropanolamines, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant
JP3933870B2 (ja) 1998-06-23 2007-06-20 グラクソ グループ リミテッド ２−（プリン−９−イル）−テトラヒドロフラン−３，４−ジオール誘導体
GB9813554D0 (en) * 1998-06-23 1998-08-19 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9813540D0 (en) 1998-06-23 1998-08-19 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB9813535D0 (en) 1998-06-23 1998-08-19 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
BR9815931A (pt) 1998-06-30 2001-02-20 Dow Chemical Co Polióis poliméricos, um processo para sua produção, e espuma de poliuretanoobtida
ES2264826T3 (es) 1998-10-16 2007-01-16 Pfizer Inc. Derivados de adenina.
ES2228163T3 (es) * 1998-12-31 2005-04-01 Aventis Pharmaceuticals Inc. Procedimiento para preparar derivados de desaza-adenosina n6-sustituidos.
US7427606B2 (en) * 1999-02-01 2008-09-23 University Of Virginia Patent Foundation Method to reduce inflammatory response in transplanted tissue
GB9913083D0 (en) 1999-06-04 1999-08-04 Novartis Ag Organic compounds
BR0010304A (pt) 1999-05-04 2002-02-13 Schering Corp Derivados de piperazina úteis como antagonistas do ccr5
ES2246233T3 (es) 1999-05-04 2006-02-16 Schering Corporation Derivados de piperidina utiles como antagonistas de ccr5.
US6683115B2 (en) 1999-06-02 2004-01-27 Theravance, Inc. β2-adrenergic receptor agonists
US6322771B1 (en) 1999-06-18 2001-11-27 University Of Virginia Patent Foundation Induction of pharmacological stress with adenosine receptor agonists
US6214807B1 (en) * 1999-06-22 2001-04-10 Cv Therapeutics, Inc. C-pyrazole 2A A receptor agonists
US6403567B1 (en) * 1999-06-22 2002-06-11 Cv Therapeutics, Inc. N-pyrazole A2A adenosine receptor agonists
WO2001002400A1 (fr) * 1999-07-02 2001-01-11 Eisai Co., Ltd. Composes imidazole fusionnes et medicaments contre le diabete sucre
ES2165768B1 (es) 1999-07-14 2003-04-01 Almirall Prodesfarma Sa Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
CA2381802C (en) 1999-08-21 2010-12-07 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Synergistic combination of roflumilast and salmeterol
US6586413B2 (en) * 1999-11-05 2003-07-01 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Methods and compositions for reducing ischemic injury of the heart by administering adenosine receptor agonists and antagonists
OA11558A (en) 1999-12-08 2004-06-03 Advanced Medicine Inc Beta 2-adrenergic receptor agonists.
GB0003960D0 (en) 2000-02-18 2000-04-12 Pfizer Ltd Purine derivatives
IL152140A0 (en) 2000-04-27 2003-05-29 Boehringer Ingelheim Pharma Novel, slow-acting betamimetics, a method for their production and their use as medicaments
TWI227240B (en) * 2000-06-06 2005-02-01 Pfizer 2-aminocarbonyl-9H-purine derivatives
DE20122417U1 (de) 2000-06-27 2005-08-04 Laboratorios S.A.L.V.A.T., S.A., Esplugues De Llobregat Von Arylalkylaminen abgeleitete Carbamate
GB0015876D0 (en) 2000-06-28 2000-08-23 Novartis Ag Organic compounds
DE10038639A1 (de) 2000-07-28 2002-02-21 Schering Ag Nichtsteroidale Entzündungshemmer
IL154175A0 (en) 2000-08-05 2003-07-31 Glaxo Group Ltd 17. beta.-carbothioate 17. alpha-arylcarbonyloxyloxy androstane derivatives as anti-inflammatory agents
GB0022695D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Pfizer Ltd Purine Derivatives
GB0028383D0 (en) 2000-11-21 2001-01-03 Novartis Ag Organic compounds
IL156499A0 (en) 2000-12-22 2004-01-04 Almirall Prodesfarma Ag Quinuclidine carbamate derivatives and their use as m3 antagonists
SK287414B6 (sk) 2000-12-28 2010-09-07 Laboratorios Almirall, S.A. Chinuklidínové deriváty a kompozície s ich obsahom
JP4012070B2 (ja) 2001-01-16 2007-11-21 カン−フィテ・バイオファーマ・リミテッド ウイルスの複製を阻害するためのアデノシンａ３受容体アゴニストの使用
GB0103630D0 (en) 2001-02-14 2001-03-28 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB2372741A (en) 2001-03-03 2002-09-04 Univ Leiden C2,8-Disubstituted adenosine derivatives and their different uses
DE60220887T2 (de) 2001-03-08 2008-02-28 Glaxo Group Ltd., Greenford Agonisten von beta-adrenorezeptoren
US20040162422A1 (en) * 2001-03-20 2004-08-19 Adrian Hall Chemical compounds
WO2002076933A1 (en) 2001-03-22 2002-10-03 Glaxo Group Limited Formailide derivatives as beta2-adrenoreceptor agonists
AU2002253342B2 (en) 2001-04-30 2007-01-04 Glaxo Group Limited Novel anti-inflammatory androstane derivatives
EP1258247A1 (en) * 2001-05-14 2002-11-20 Aventis Pharma Deutschland GmbH Adenosine analogues for the treatment of insulin resistance syndrome and diabetes
ATE399174T1 (de) 2001-06-12 2008-07-15 Glaxo Group Ltd Neue anti inflammatorische 17.alpha.- heterozyklische ester von 17.beta.-carbothioat androstan derivativen
EP1578910A4 (en) 2001-06-21 2008-06-04 Verenium Corp NITRILASES
CA2458534C (en) 2001-09-14 2011-11-01 Glaxo Group Limited Phenethanolamine derivatives for treatment of respiratory diseases
AU2002362443B2 (en) * 2001-10-01 2008-05-15 University Of Virginia Patent Foundation 2-propynyl adenosine analogs having A2A agonist activity and compositions thereof
JP2005512974A (ja) 2001-10-17 2005-05-12 ユ セ ベ ソシエテ アノニム キヌクリジン誘導体、その調製方法、及びｍ２及び／又はｍ３ムスカリン受容体阻害剤としてのその使用
GB0125259D0 (en) 2001-10-20 2001-12-12 Glaxo Group Ltd Novel compounds
AR037517A1 (es) 2001-11-05 2004-11-17 Novartis Ag Derivados de naftiridinas, un proceso para su preparacion, composicion farmaceutica y el uso de los mismos para la preparacion de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad inflamatoria
TWI249515B (en) 2001-11-13 2006-02-21 Theravance Inc Aryl aniline beta2 adrenergic receptor agonists
WO2003042160A1 (en) 2001-11-13 2003-05-22 Theravance, Inc. Aryl aniline beta-2 adrenergic receptor agonists
AU2002356759A1 (en) 2001-12-01 2003-06-17 Glaxo Group Limited 17.alpha. -cyclic esters of 16-methylpregnan-3,20-dione as anti-inflammatory agents
MXPA04006206A (es) 2001-12-20 2004-12-06 S A L V A T Lab Sa Derivados de 1-alquil-azoniabiciclo(2.2.2(octano carbamato y su uso como antagonistas del receptor musrcarinico.
WO2003072592A1 (en) 2002-01-15 2003-09-04 Glaxo Group Limited 17.alpha-cycloalkyl/cycloylkenyl esters of alkyl-or haloalkyl-androst-4-en-3-on-11.beta.,17.alpha.-diol 17.beta.-carboxylates as anti-inflammatory agents
WO2003062259A2 (en) 2002-01-21 2003-07-31 Glaxo Group Limited Non-aromatic 17.alpha.-esters of androstane-17.beta.-carboxylate esters as anti-inflammatory agents
US7414036B2 (en) * 2002-01-25 2008-08-19 Muscagen Limited Compounds useful as A3 adenosine receptor agonists
GB0202216D0 (en) 2002-01-31 2002-03-20 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0204719D0 (en) 2002-02-28 2002-04-17 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
EP1490317A1 (en) 2002-03-26 2004-12-29 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
DK1490062T3 (da) 2002-03-26 2008-04-28 Boehringer Ingelheim Pharma Glukokortikoidmimetika, fremgangsmåder til fremstilling deraf, farmaceutiske sammensætninger og anvendelser deraf
JP2006515829A (ja) 2002-04-10 2006-06-08 ユニバーシティ オブ バージニア パテント ファウンデーション 炎症性疾病の処置のための、ａ２ａアデノシン受容体アゴニストの使用
WO2003086294A2 (en) 2002-04-11 2003-10-23 Merck & Co., Inc. 1h-benzo[f]indazol-5-yl derivatives as selective glucocorticoid receptor modulators
ES2206021B1 (es) 2002-04-16 2005-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de pirrolidinio.
ATE381535T1 (de) 2002-04-25 2008-01-15 Glaxo Group Ltd Phenethanolaminderivate
US6747043B2 (en) 2002-05-28 2004-06-08 Theravance, Inc. Alkoxy aryl β2 adrenergic receptor agonists
US7186864B2 (en) 2002-05-29 2007-03-06 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
ES2201907B1 (es) 2002-05-29 2005-06-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de indolilpiperidina como potentes agentes antihistaminicos y antialergicos.
DE10224888A1 (de) 2002-06-05 2003-12-24 Merck Patent Gmbh Pyridazinderivate
US7074806B2 (en) 2002-06-06 2006-07-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
DE10225574A1 (de) 2002-06-10 2003-12-18 Merck Patent Gmbh Aryloxime
DE10227269A1 (de) 2002-06-19 2004-01-08 Merck Patent Gmbh Thiazolderivate
EP1517895B1 (en) 2002-06-25 2007-03-14 Merck Frosst Canada Ltd. 8-(biaryl) quinoline pde4 inhibitors
EP1519922A1 (en) 2002-07-02 2005-04-06 Merck Frosst Canada &amp; Co. Di-aryl-substituted ethane pyridone pde4 inhibitors
ES2204295B1 (es) 2002-07-02 2005-08-01 Almirall Prodesfarma, S.A. Nuevos derivados de quinuclidina-amida.
EP1521733B1 (en) 2002-07-08 2014-08-20 Pfizer Products Inc. Modulators of the glucocorticoid receptor
GB0217225D0 (en) 2002-07-25 2002-09-04 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
PE20050130A1 (es) 2002-08-09 2005-03-29 Novartis Ag Compuestos organicos
PL373597A1 (en) 2002-08-10 2005-09-05 Altana Pharma Ag Piperidine-n-oxide-derivatives
WO2004018449A1 (en) 2002-08-10 2004-03-04 Altana Pharma Ag Piperidine-derivatives as pde4 inhibitors
JP2005538138A (ja) 2002-08-10 2005-12-15 アルタナ　ファルマ　アクチエンゲゼルシャフト Ｐｄｅ４インヒビターとしてのピリダジノン誘導体
PL372926A1 (en) 2002-08-10 2005-08-08 Altana Pharma Ag Piperidine-pyridazones and phthalazones as pde4 inhibitors
US20060113968A1 (en) 2002-08-17 2006-06-01 Altana Pharma Ag Novel benzonaphthyridines
AU2003253408A1 (en) 2002-08-17 2004-03-11 Nycomed Gmbh Novel phenanthridines
US6858627B2 (en) 2002-08-21 2005-02-22 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
SE0202483D0 (sv) 2002-08-21 2002-08-21 Astrazeneca Ab Chemical compounds
ATE423769T1 (de) 2002-08-23 2009-03-15 Ranbaxy Lab Ltd Fluor- und sulfonylaminohaltige, 3,6- disubstituierte azabicyclo 3.1.0 hexanderivate als muscarinrezeptorantagonisten
BR0313923A (pt) 2002-08-29 2005-07-12 Boehringer Ingelheim Pharma Derivados de 3-(sulfonamidoetil)-indol para uso como miméticos de glicocorticóide no tratamento de doenças inflamatórias, alérgicas e proliferativas
AU2003255493B8 (en) 2002-08-29 2009-03-26 Takeda Gmbh 2-hydroxy-6-phenylphenanthridines as PDE-4 inhibitors
WO2004019945A1 (en) 2002-08-29 2004-03-11 Altana Pharma Ag 3-hydroxy-6-phenylphenanthridines as pde-4 inhibitors
GB0220730D0 (en) 2002-09-06 2002-10-16 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
CN1688577A (zh) 2002-09-18 2005-10-26 小野药品工业株式会社 三氮杂螺[5.5]十一烷衍生物及以它为活性成分的药物
JP2006096662A (ja) 2002-09-18 2006-04-13 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 新規６−置換ウラシル誘導体及びアレルギー性疾患の治療剤
JP4520309B2 (ja) 2002-09-20 2010-08-04 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 選択的糖質コルチコイド受容体調節剤としてのオクタヒドロ−２−Ｈ−ナフト［１，２−ｆ］インドール−４−カルボキサミド誘導体
JP2004107299A (ja) 2002-09-20 2004-04-08 Japan Energy Corp 新規１−置換ウラシル誘導体及びアレルギー性疾患の治療剤
DE10246374A1 (de) 2002-10-04 2004-04-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Betamimetika mit verlängerter Wirkungsdauer, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
EP1440966A1 (en) 2003-01-10 2004-07-28 Pfizer Limited Indole derivatives useful for the treatment of diseases
MXPA05003866A (es) 2002-10-11 2005-06-22 Pfizer Derivados de indol como agonistas beta-2.
WO2004037807A2 (en) 2002-10-22 2004-05-06 Glaxo Group Limited Medicinal arylethanolamine compounds
WO2004037805A1 (en) 2002-10-23 2004-05-06 Glenmark Pharmaceuticals Ltd. Novel tricyclic compounds useful for the treatment of inflammatory and allergic disorders: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB0225030D0 (en) 2002-10-28 2002-12-04 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
PT1556342E (pt) 2002-10-28 2008-04-28 Glaxo Group Ltd Derivado de fenetanolamina para o tratamento de doenças respiratórias
GB0225287D0 (en) 2002-10-30 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0225540D0 (en) 2002-11-01 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
GB0225535D0 (en) 2002-11-01 2002-12-11 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
DE10253426B4 (de) 2002-11-15 2005-09-22 Elbion Ag Neue Hydroxyindole, deren Verwendung als Inhibitoren der Phosphodiesterase 4 und Verfahren zu deren Herstellung
DE10253282A1 (de) 2002-11-15 2004-05-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Arzneimittel zur Behandlung von chronisch obstruktiver Lungenerkrankung
DE10253220A1 (de) 2002-11-15 2004-05-27 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Dihydroxy-Methyl-Phenyl-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10261874A1 (de) 2002-12-20 2004-07-08 Schering Ag Nichtsteroidale Entzündungshemmer
EP1587818A4 (en) 2003-01-21 2010-10-13 Merck Sharp & Dohme 17-CARBAMOYLOXY CORTISOL DERIVATIVES AS SELECTIVE GLUCOCORTICOID RECEPTOR MODULATORS
PE20040950A1 (es) 2003-02-14 2005-01-01 Theravance Inc DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS
EP1460064A1 (en) 2003-03-14 2004-09-22 Pfizer Limited Indole-2-carboxamide derivatives useful as beta-2 agonists
EP1615881A2 (en) 2003-04-01 2006-01-18 Theravance, Inc. Diarylmethyl and related compounds having beta2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity
WO2004087142A1 (en) 2003-04-04 2004-10-14 Novartis Ag Quinoline-2-one-derivatives for the treatment of airways diseases
US7268147B2 (en) 2003-05-15 2007-09-11 Pfizer Inc Compounds useful for the treatment of diseases
WO2004106333A1 (en) 2003-05-28 2004-12-09 Theravance, Inc. Azabicycloalkane compounds as muscarinic receptor antagonists
DE602004011513T2 (de) 2003-06-04 2009-01-29 Pfizer Inc. 2-amino-pyridin-derivate als beta-2 adrenoreceptor agonisten
GB0312832D0 (en) 2003-06-04 2003-07-09 Pfizer Ltd 2-amino-pyridine derivatives useful for the treatment of diseases
DE10332239B3 (de) 2003-07-16 2005-03-03 Framatome Anp Gmbh Zirkoniumlegierung und Bauteile für den Kern von leichtwassergekühlten Kernreaktoren
WO2005033121A2 (en) 2003-10-03 2005-04-14 King Pharmaceuticals Research & Development, Inc. Synthesis of 2-aralkyloxyadenosines, 2-alkoxyadenosines, and their analogs
GB0323701D0 (en) 2003-10-09 2003-11-12 Glaxo Group Ltd Formulations
GB0324654D0 (en) 2003-10-22 2003-11-26 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
GB0324886D0 (en) 2003-10-24 2003-11-26 Glaxo Group Ltd Medicinal compounds
GB0329182D0 (en) 2003-12-17 2004-01-21 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US20050133416A1 (en) 2003-12-19 2005-06-23 Bhan Opinder K. Systems, methods, and catalysts for producing a crude product
DE602004006895T2 (de) 2003-12-29 2008-01-31 Can-Fite Biopharma Ltd. Verfahren zur behandlung von multipler sklerose
DE102004001413A1 (de) 2004-01-09 2005-08-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 3-Hydroxymethyl-4-Hydroxy-Phenyl-Derivate zur Behandlung von chronisch obstruktiver Lungenerkrankung
ATE375977T1 (de) 2004-01-22 2007-11-15 Pfizer Sulfonamidderivate zur behandlung von krankheiten
RS50538B (sr) 2004-01-22 2010-05-07 Pfizer Limited Sulfonamidni derivati namenjeni lečenju bolesti
WO2005080375A1 (en) 2004-02-13 2005-09-01 Theravance, Inc. Crystalline form of a biphenyl compound
ES2349470T3 (es) 2004-02-14 2011-01-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Nuevos beta-2-agonistas de acción de larga duración y su utilización como medicamentos.
CA2557285A1 (en) 2004-03-05 2005-09-15 Cambridge Biotechnology Limited Adenosine receptor agonists
EP1746885A4 (en) 2004-05-03 2010-09-08 Univ Virginia ADENOSINE A2A RECEPTOR AGONISTS FOR THE TREATMENT OF DIABETIC NEPHROPATHY
PE20060272A1 (es) 2004-05-24 2006-05-22 Glaxo Group Ltd (2r,3r,4s,5r,2'r,3'r,4's,5's)-2,2'-{trans-1,4-ciclohexanodiilbis-[imino(2-{[2-(1-metil-1h-imidazol-4-il)etil]amino}-9h-purin-6,9-diil)]}bis[5-(2-etil-2h-tetrazol-5-il)tetrahidro-3,4-furanodiol] como agonista a2a
JP4642847B2 (ja) 2004-07-28 2011-03-02 キャン−ファイト・バイオファーマ・リミテッド シェーグレン症候群を含むドライアイ疾患治療用アデノシンａ３レセプターアゴニスト
US7825102B2 (en) * 2004-07-28 2010-11-02 Can-Fite Biopharma Ltd. Treatment of dry eye conditions
EP1794162A1 (en) * 2004-09-09 2007-06-13 The Government of the United States of America, as repres. by the Secretary of Health and Human Services, Nat. Inst. of Health Purine derivatives as a3 and a1 adenosine receptor agonists
GT200500281A (es) 2004-10-22 2006-04-24 Novartis Ag Compuestos organicos.
US20080051364A1 (en) * 2004-11-08 2008-02-28 Pninna Fishman Therapeutic Treatment of Accelerated Bone Resorption
GB0500785D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Novartis Ag Organic compounds
DK1848718T3 (da) * 2005-02-04 2012-08-27 Millennium Pharm Inc E1 aktiveringsenzymhæmmere
GB0505219D0 (en) * 2005-03-14 2005-04-20 Novartis Ag Organic compounds
GB0514809D0 (en) * 2005-07-19 2005-08-24 Glaxo Group Ltd Compounds
JP5339916B2 (ja) * 2005-11-30 2013-11-13 キャン−ファイト・バイオファーマ・リミテッド 骨関節炎の治療におけるａ３アデノシン受容体アゴニストの使用
DK1983990T3 (da) * 2006-01-26 2011-07-11 Us Gov Health & Human Serv Allosteriske A3-adenosin-receptormodulatorer
EA031335B1 (ru) * 2006-02-02 2018-12-28 Миллениум Фармасьютикалз, Инк. Производные пирролопиримидинов
WO2007092936A2 (en) * 2006-02-08 2007-08-16 University Of Virginia Patent Foundation Method to treat gastric lesions
GB0607954D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607951D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607948D0 (en) 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607945D0 (en) 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
PL2322525T3 (pl) 2006-04-21 2014-03-31 Novartis Ag Pochodne puryny do zastosowania jako agoniści receptora adenozyny A<sub>2A</sub>
GB0607944D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607950D0 (en) * 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
GB0607953D0 (en) 2006-04-21 2006-05-31 Novartis Ag Organic compounds
EP1889846A1 (en) * 2006-07-13 2008-02-20 Novartis AG Purine derivatives as A2a agonists
US8008307B2 (en) * 2006-08-08 2011-08-30 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl compounds useful as inhibitors of E1 activating enzymes
EP1903044A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-26 Novartis AG Adenosine Derivatives as A2A Receptor Agonists
CN101553459A (zh) * 2006-11-10 2009-10-07 诺瓦提斯公司 环戊烯二醇单乙酸酯衍生物
US20080312160A1 (en) * 2007-04-09 2008-12-18 Guerrant Richard L Method of treating enteritis, intestinal damage, and diarrhea from c. difficile with an a2a adenosine receptor agonist
US20080262001A1 (en) * 2007-04-23 2008-10-23 Adenosine Therapeutics, Llc Agonists of a2a adenosine receptors for treating recurrent tumor growth in the liver following resection
AU2008270735C1 (en) * 2007-06-29 2014-03-06 Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Dendrimer conjugates of agonists and antagonists of the GPCR superfamily
US20090181934A1 (en) * 2007-10-17 2009-07-16 Novartis Ag Organic Compounds
KR20100068286A (ko) * 2007-10-17 2010-06-22 노파르티스 아게 아데노신 ａ1 수용체 리간드로서의 퓨린 유도체
WO2009061516A1 (en) * 2007-11-08 2009-05-14 New York University School Of Medicine Medical implants containing adenosine receptor agonists and methods for inhibiting medical implant loosening
EP2240020A4 (en) * 2008-01-09 2011-05-11 Trovis Pharmaceuticals Llc INTRATHEAL TREATMENT OF NEUROPATHIC PAIN WITH A2AR AGONISTS

Also Published As

Publication number Publication date
US20080200483A1 (en) 2008-08-21
ECSP077404A (es) 2007-05-30
AU2009233613A1 (en) 2009-11-26
MX2007004735A (es) 2007-06-18
EP2292619A1 (en) 2011-03-09
AU2005298878A1 (en) 2006-05-04
WO2006045552A1 (en) 2006-05-04
GT200500281A (es) 2006-04-24
TNSN07154A1 (en) 2008-11-21
ES2394453T3 (es) 2013-01-31
KR20070073798A (ko) 2007-07-10
EP1805181B1 (en) 2012-08-29
NZ554546A (en) 2010-10-29
PE20100266A1 (es) 2010-04-21
IL182528A0 (en) 2007-09-20
CA2582434A1 (en) 2006-05-04
TW200630366A (en) 2006-09-01
EP1805181A1 (en) 2007-07-11
AR051642A1 (es) 2007-01-31
MA28931B1 (fr) 2007-10-01
NO20072122L (no) 2007-07-20
JP4904279B2 (ja) 2012-03-28
PE20061129A1 (es) 2006-12-13
JP2008517027A (ja) 2008-05-22
RU2403253C2 (ru) 2010-11-10
US8163754B2 (en) 2012-04-24
BRPI0517455A (pt) 2008-10-07
AU2005298878B2 (en) 2009-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007118729A (ru) Пуриновые производные для применения в качестве агонистов аденозинового рецептора а-2а
EP3515916B1 (en) Shp2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
JP6546630B2 (ja) キナーゼ阻害のためのヘテロアリール化合物
ES2665539T3 (es) Derivados de benzamida para inhibir la actividad de ABL1, ABL2 y BCR-ABL1
ES2804101T3 (es) Compuestos de 4-amino-imidazoquinolina
CN111971284A (zh) 核苷和/或nadph氧化酶(nox)抑制剂作为髓样特异性抗病毒剂的联合模式
CA3139977A1 (en) Peptidomimetics for the treatment of coronavirus and picornavirus infections
AU2004271972B2 (en) TLR7 ligands for the treatment of hepatitis C
RU2007130802A (ru) Пуриновые производные в качестве агонистов рецептора а2а
JP2009504764A5 (ru)
JP2006524711A5 (ru)
ES2682043T3 (es) Ibrutinib deuterado
JP6769000B2 (ja) ４’−チオヌクレオシドの新規な化合物、並びにその調製方法、その医薬組成物及びその用途
JP2006524710A5 (ru)
ES2272054T3 (es) Uso de compuestos de n-sustituido-1,5-didesoxi-1,5-imino-d-glucitol para tratar infecciones por el virus de la hepatitis.
JP2009523724A5 (ru)
WO2014124430A1 (en) Nucleotide and nucleoside therapeutic compositions and uses related thereto
RU2008152763A (ru) Применение агонистов каннабиноидного рецептора в качестве индуцирующих гипотермию лекарственных средств для лечения ишемии
JP2009502801A5 (ru)
CZ20014574A3 (cs) Inhibitory replikace respiračně syncyciálního viru
JP2007529421A5 (ru)
KR20170081228A (ko) 티족사나이드, 그의 유사체 또는 염의 전구 약물을 이용한 치료 조성물 및 방법
JP2002523450A5 (ru)
JP2015512860A5 (ru)
RU2008145714A (ru) Пуриновые производные в качестве активатора аденозинового рецептора

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20111022