RU2006120079A - Производные глюкагоноподобного пептида-1 (glp-1) - Google Patents

Производные глюкагоноподобного пептида-1 (glp-1) Download PDF

Info

Publication number
RU2006120079A
RU2006120079A RU2006120079/13A RU2006120079A RU2006120079A RU 2006120079 A RU2006120079 A RU 2006120079A RU 2006120079/13 A RU2006120079/13 A RU 2006120079/13A RU 2006120079 A RU2006120079 A RU 2006120079A RU 2006120079 A RU2006120079 A RU 2006120079A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
haa
xaa
compound according
histidine
glu
Prior art date
Application number
RU2006120079/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Нильс Лангеланд ЙОХАНСЕН (DK)
Нильс Лангеланд ЙОХАНСЕН
Йеспер ЛАУ (DK)
Йеспер ЛАУ
Кьелд МАДСЕН (DK)
Кьелд МАДСЕН
Томас Крусе ХАНСЕН (DK)
Томас Крусе Хансен
Йеппе СТУРИС (DK)
Йеппе СТУРИС
Original Assignee
Ново Нордиск А/С (DK)
Ново Нордиск А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34702152&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2006120079(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ново Нордиск А/С (DK), Ново Нордиск А/С filed Critical Ново Нордиск А/С (DK)
Publication of RU2006120079A publication Critical patent/RU2006120079A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/57563—Vasoactive intestinal peptide [VIP]; Related peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/605—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (36)

1. Соединение, имеющее структуру формулы (I)
инсулинотропный агент
Figure 00000001
где инсулинотропный агент - это радикал, полученный из инсулинотропного пептида, связывающегося с рецептором человеческого GLP-1, или радикал, полученный из пептида, в котором 22 аминокислоты из первых 30 идентичны аминокислотам в соответствующих положениях в GLP-1 или в соответствующих положениях в экзендине-4,
Y - двухвалентная соединительная химическая группа, соединяющая С* с инсулинотропным агентом,
С* - двухвалентная полярная разделительная химическая группа, в которой 50-20% тяжелых атомов представляют собой О или N,
f равно 0 или 1, и
Q выбрано из
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
и
Figure 00000006
,
где А - полярная химическая группа одного молекулярного размера (монодисперсная) или различных молекулярных размеров (полидисперсная), в которой 50-20% тяжелых атомов независимо друг от друга представляют собой кислород или азот,
W - двухвалентная химическая группа, посредством которой присоединена группа А,
Х - двухвалентная соединительная химическая группа, посредством которой присоединена группа В, и
В - соединительная или разветвляющая химическая группа.
2. Соединение по п.1, где инсулинотропный агент не содержит цистеин на С-конце.
3. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что А - это монодисперсная или полидисперсная химическая группа, имеющая структуру -(CH2)lO[(CH2)nO]m(CH2)p-H, где l, n и p независимо друг от друга являются целыми числами в диапазоне от 1 до 10, m - целое число в диапазоне от 1 до 5000, и где m, умноженное на n+1, меньше, чем 10000, либо А - это монодисперсная или полидисперсная химическая группа, имеющая структуру - (CH2)lC(=O)O[(CH2)nO]m(CH2)p-H, где l, n и p независимо друг от друга являются целыми числами в диапазоне от 1 до 10, m - целое число в диапазоне от 1 до 5000, и где m, умноженное на n+1, меньше, чем 10000, либо А - это монодисперсная или полидисперсная химическая группа, имеющая структуру -(Z1(CH2)lO[(CH2)2O]m(CH2)p-NR1)q-Z2, где Z1 - это -СО- или -CO-(CH2)n-CO-NH-, a Z2 - это -R1, -CO-(CH2)n-R1, -(CH2)lO[(CH2)2O]m(CH2)p-R1, где l, n и p независимо друг от друга являются целыми числами в диапазоне от 1 до 10, а R1 - это -ОН, -NH2, -NH-R2, -NH(-R2)-R2, -СООН, C1-6-алкил или -NH-CH(R2)-COOH, и где m и q независимо друг от друга являются целыми числами в диапазоне от 1 до 20, и где l, n и p независимо друг от друга являются целыми числами в диапазоне от 1 до 6, а R2 - это водород или С1-6-алкил.
4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что n равно 2 или 3.
5. Соединение по п.3, отличающееся тем, что значение m находится в диапазоне от 10 до 1000 или в диапазоне от 20 до 250.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что А - это mПЭГил.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что А - это mПЭГил-С(=O)-(СН2)r-, где r - целое число в диапазоне от 1 до 8.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что А является монодисперсной, то есть состоит только из одного компонента.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что А является полидисперсной и предпочтительно имеет индекс полидисперсности меньше 1,2, меньше 1,1, меньше 1,05, меньше 1,03, меньше 1,02, меньше 1,010, меньше 1,008, меньше 1,005 или меньше 1,0025.
10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что разветвляющая химическая группа В выбрана из
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
и
Figure 00000013
,
где а, b с, d, e, f, g, h, i - целые числа, выбранные независимо из диапазона от 0 до 24, либо представляет собой
Figure 00000014
,
где а, b, с - целые числа, выбранные независимо из диапазона от 0 до 24.
11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что разветвляющая химическая группа В выбрана из
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
и
Figure 00000013
,
где а, b, с, d, e, f, g, h, i - целые числа, выбранные независимо из диапазона от 0 до 24.
12. Соединение по п.10, отличающееся тем, что a+b меньше 6 или a+b+с меньше 14, или a+b+c+d+e+f+g+h+l меньше 16.
13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что а, с, d, e, g и l все равны 0, а значения b, f и h все находятся в диапазоне от 1 до 4.
14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что W and X независимо выбраны из двухвалентных соединительных химических групп, содержащих
амиды: -C(O)-NR-, где R - водород или C1-6-алкил,
амины: -NR-, где R - водород или С1-6-алкил,
тиоэфиры: -S-, -S-(CH2)2-SO2- или
Figure 00000015
,
эфиры: -О-,
уретаны: -N(R1)-CO-N(R2)-, где R1 и R2 независимо представляют собой водород или C1-6-алкил,
карбаматы: -O-CO-N(R)-, где R - водород или C1-6-алкил,
гидразины:
Figure 00000016
, где R - водород или C1-6-алкил,
оксимы: -O-N=C(-R)-, где R - водород или C1-6-алкил,
оксазолидины или тиазолидины:
Figure 00000017
R=H или СН3, X=S или О, и
Figure 00000018
.
15. Соединение по п.14, отличающееся тем, что W - это -C(O)-NR-, где R - водород или C1-6-алкил.
16. Соединение по п.1, отличающееся тем, что f=0.
17. Соединение по п.1, отличающееся тем, что С* представляет собой -(СН2)n1O[(СН2)n2O]n3(СН2)n4-, где каждый из n1, n2 и n4 независимо представляет собой целое число в диапазоне от 1 до 10, n3 - целое число в диапазоне от 1 до 5000, и где n3, умноженное на n2+1, меньше 10000.
18. Соединение по п.1, отличающееся тем, что С* - это -(СН2)n5-, где n5 - целое число в диапазоне от 1 до 10.
19. Соединение по п.1, отличающееся тем, что группа Y выбрана из двухвалентных соединительных химических групп, содержащих
амиды: -C(O)-NR-, где R - водород или C1-6-алкил,
амины: -NR-, где R - водород или C1-6-алкил,
тиоэфиры: -S-, -S-(CH2)2-SO2- или
Figure 00000015
,
эфиры: -О-,
уретаны: -N(R1)-CO-N(R2)-, где R1 и R2 независимо представляют собой водород или C1-6-алкил,
карбаматы: -O-CO-N(R)-, где R - водород или C1-6-алкил,
гидразины:
Figure 00000016
, где R - водород или C1-6-алкил,
оксимы: -O-N=C(-R)-, где R - водород или C1-6-алкил,
оксазолидины или тиазолидины:
Figure 00000017
R=H или CH3, X=S или O, и
Figure 00000018
.
20. Соединение по п.1, отличающееся тем, что инсулинотропный агент получен из пептида, имеющего длину от 27 до 45 аминокислотных остатков, в которых 22 из первых 28 аминокислотных остатков идентичны аминокислотным остаткам, имеющимся в соответствующих положениях в GLP-1(7-37) (SEQ ID No.1) или в соответствующих положениях в экзендине-4(1-39) (SEQ ID No.2).
21. Соединение по п.1, отличающееся тем, что инсулинотропный агент получен из пептида, имеющего длину от 28 до 45 аминокислотных остатков, в которых 22 из первых 28 аминокислотных остатков идентичны аминокислотным остаткам, имеющимся в соответствующих положениях в GLP-1(7-37) или в соответствующих положениях в экзендине-4(1-39).
22. Соединение по п.1, отличающееся тем, что инсулинотропный агент выбран из пептида, содержащего аминокислотную последовательность формулы (II)
Xaa7-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Xaa16-Ser-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Хаа25-Хаа26-Хаа27-Phe-lle-Хаа30-Trp-Leu-Хаа33-Хаа34-Хаа35-Хаа36-Хаа37-Хаа38-Хаа39-Хаа40-Хаа41-Хаа42-Хаа43-Хаа44-Хаа45-Хаа46
формула (II) (SEQ ID No.3),
где Хаа7 - L-гистидин, D-гистидин, дезамино-гистидин, 2-аминогистидин, β-оксигистидин, гомогистидин, Nα-ацетилгистидин, α-фторметил-гистидин, α-метил-гистидин, 3-пиридилаланин, 2-пиридилаланин или 4-пиридилаланин;
Хаа8 - Ala, D-Ala, Gly, Val, Leu, lle, Lys, Aib, (1-аминоциклопропил)карбоновая кислота, (1-аминоциклобутил)карбоновая кислота, (1-аминоциклопентил)карбоновая кислота, (1-аминоциклогексил)карбоновая кислота, (1-аминоциклогептил)-карбоновая кислота или (1-аминоциклооктил)карбоновая кислота;
Xaa16 - Val или Leu;
Xaa18 - Ser, Lys или Arg;
Хаа19 - Tyr или Gin;
Xaa20 - Leu или Met;
Xaa22 - Gly, Glu или Aib;
Хаа23 - Gin, Glu, Lys или Arg;
Xaa25 - Ala или Val;
Xaa26 - Lys, Glu или Arg;
Xaa27 - Glu или Leu;
Хаа30 - Ala, Glu или Arg;
Хаа33 - Val или Lys;
Хаа34 - Lys, Glu, Asn или Arg;
Хаа35 - Gly или Aib;
Хаа36 - Arg, Gly или Lys;
Хаа37 - Gly, Ala, Glu, Pro, Lys, амид или отсутствует;
Хаа38 - Lys, Ser, амид или отсутствует.
Хаа39 - Ser, Lys, амид или отсутствует;
Хаа40 - Gly, амид или отсутствует;
Xaa41 - Ala, амид или отсутствует;
Хаа42 - Pro, амид или отсутствует;
Хаа43 - Pro, амид или отсутствует;
Хаа44 - Pro, амид или отсутствует;
Хаа45 - Ser, амид или отсутствует;
Хаа46 - амид или отсутствует,
при условии, что если Хаа38, Хаа39, Хаа40, Xaa41, Хаа42, Хаа43, Хаа44, Хаа45 или Хаа46 отсутствует, то каждый из последующих аминокислотных остатков также отсутствует.
23. Соединение по п.1, отличающееся тем, что инсулинотропный агент - это пептид, содержащий аминокислотную последовательность формулы (III)
Xaa7-Xaa8-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Xaa18-Tyr-Leu-Glu-Xaa22-Xaa23-Ala-Ala-Хаа26-Glu-Phe-lle-Хаа30-Trp-Leu-Val-Хаа34-Хаа35-Хаа36-Хаа37-Хаа38
формула (III) (SEQ ID No.4),
где Xaa7 - L-гистидин, D-гистидин, дезамино-гистидин, 2-амино-гистидин, β-окси-гистидин, гомогистидин, Nα-ацетил-гистидин, α-фторметил-гистидин, α-метил-гистидин, 3-пиридилаланин, 2-пиидилаланин или 4-пиридилаланин;
Хаа8 - Ala, D-Ala, Gly, Val, Leu, lle, Lys, Aib, (1-аминоциклопропил)карбоновая кислота, (1-аминоциклобутил)карбоновая кислота, (1-аминоциклопентил)карбоновая кислота, (1-аминоциклогексил)карбоновая кислота, (1-аминоциклогептил)-карбоновая кислота или (1-аминоциклооктил)карбоновая кислота;
Xaa18 - Ser, Lys или Arg;
Хаа22 - Gly, Glu или Aib;
Хаа23 - Gin, Glu, Lys или Arg;
Xaa26 - Lys, Glu или Arg;
Хаа30 - Ala, Glu или Arg;
Хаа34 - Lys, Glu или Arg;
Хаа35 - Gly или Aib;
Хаа36 - Arg или Lys;
Хаа37 - Gly, Ala, Glu или Lys;
Хаа38 - Lys, NH2 или отсутствует.
24. Соединение по п.1, отличающееся тем, что инсулинотропный агент выбран из GLP-1(7-35), GLP-1(7-36), GLP-1(7-36)-амида, GLP-1(7-37), GLP-1(7-38), GLP-1(7-39), GLP-1(7-40), GLP-1(7-41) или их аналога.
25. Соединение по п.1, отличающееся тем, что инсулинотропный агент содержит не более 15 аминокислотных остатков, которые были заменены, вставлены или делегированы по сравнению с GLP-1(7-37) (SEQ ID No.1), или не более 10 аминокислотных остатков, которые были заменены, вставлены или делегированы по сравнению с GLP-1(7-37) (SEQ ID No.1).
26. Соединение по п.25, отличающееся тем, что инсулинотропный агент содержит не более 6 аминокислотных остатков, которые были заменены, вставлены или делегированы по сравнению с GLP-1(7-37) (SEQ ID No.1).
27. Соединение по п.1, отличающееся тем, что инсулинотропный агент содержит не более 4 аминокислотных остатков, которые не кодируются генетическим кодом.
28. Соединение по п.1, отличающееся тем, что инсулинотропный агент содержит остаток α-аминоизомасляной кислоты (Aib) в качестве второго аминокислотного остатка от N-конца.
29. Соединение по п.1, отличающееся тем, что N-концевой аминокислотный остаток (положение 7 в формулах II и III) указанного инсулинотропного агента выбран из группы, состоящей из D-гистидина, дезамино-гистидина, 2-амино-гистидина, β-окси-гистидина, гомогистидина, Nα-ацетил-гистидина, α-фторметил-гистидина, α-метил-гистидина, 3-пиридилаланина, 2-пиридилаланина и 4-пиридилаланина.
30. Соединение по п.1, отличающееся тем, что инсулинотропный агент содержит по меньшей мере один остаток Aib.
31. Соединение по п.1, отличающееся тем, что инсулинотропный агент присоединен к Y-C*-Q или Q посредством карбоксильной группы, аминогруппы, кетогруппы, гидроксильной группы, тиольной группы или гидразидной группы.
32. Соединение по п.1, отличающееся тем, что инсулинотропный агент присоединен к Y-C*-Q или Q посредством эпсилон-аминогруппы остатка лизина.
33. Соединение по п.32, отличающееся тем, что инсулинотропный агент содержит только один остаток лизина.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-33 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
35. Применение соединения по любому из пп.1-33 для изготовления лекарственного средства для лечения или предотвращения гипергликемии, диабета типа 2, пониженной толерантности к глюкозе, диабета типа 1, ожирения, гипертензии, синдрома X, дислипидемии, расстройств познавательной способности, атеросклероза, инфаркта миокарда, ишемической болезни сердца и других сердечно-сосудистых расстройств, инсульта, синдрома воспаленной кишки, диспепсии и язвы желудка.
36. Применение соединения по любому из пп.1-33 для изготовления лекарственного средства для замедления или предотвращения развития заболевания при диабете типа 2.
RU2006120079/13A 2003-12-18 2004-12-17 Производные глюкагоноподобного пептида-1 (glp-1) RU2006120079A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA200301885 2003-12-18
DKPA200301885 2003-12-18
DKPA200401090 2004-07-09
DKPA200401090 2004-07-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006120079A true RU2006120079A (ru) 2008-01-27

Family

ID=34702152

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006120079/13A RU2006120079A (ru) 2003-12-18 2004-12-17 Производные глюкагоноподобного пептида-1 (glp-1)

Country Status (12)

Country Link
US (2) US20070042956A1 (ru)
EP (1) EP1704165B1 (ru)
JP (1) JP2007537141A (ru)
KR (1) KR20060135661A (ru)
AT (1) ATE461217T1 (ru)
AU (1) AU2004298424A1 (ru)
BR (1) BRPI0417717A (ru)
CA (1) CA2549582A1 (ru)
DE (1) DE602004026113D1 (ru)
MX (1) MXPA06006745A (ru)
RU (1) RU2006120079A (ru)
WO (1) WO2005058954A1 (ru)

Families Citing this family (76)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1605897B1 (en) 2003-03-19 2012-07-25 Eli Lilly And Company Polyethelene glycol link glp-1 compounds
ATE461217T1 (de) 2003-12-18 2010-04-15 Novo Nordisk As Glp-1-verbindungen
TWI376234B (en) 2005-02-01 2012-11-11 Msd Oss Bv Conjugates of a polypeptide and an oligosaccharide
KR20070108180A (ko) * 2005-02-16 2007-11-08 노보 노르디스크 에이/에스 구조적으로 잘 정의된 분지형 중합체와 콘쥬게이트된인슐린분비제 유도체
TWI372629B (en) 2005-03-18 2012-09-21 Novo Nordisk As Acylated glp-1 compounds
BRPI0608516A2 (pt) 2005-03-18 2010-11-16 Novo Nordisk As análogo de glp-1, método para aumentar o tempo de ação em um paciente de um análogo de glp-1, composição farmacêutica, e, uso de um composto
US8759290B2 (en) * 2005-10-18 2014-06-24 Biocon Limited Oral glucagon-like peptide conjugates for metabolic diseases
EP1942941A1 (en) 2005-10-26 2008-07-16 Eli Lilly And Company Selective vpac2 receptor peptide agonists
WO2007056362A2 (en) 2005-11-07 2007-05-18 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon analogs exhibiting physiological solubility and stability
EP2364735A3 (en) 2005-12-16 2012-04-11 Nektar Therapeutics Branched PEG conjugates of GLP-1
EP2574624A1 (en) * 2006-04-20 2013-04-03 Amgen Inc. GLP-1 compounds
FR2904627B1 (fr) * 2006-08-04 2008-11-07 Pasteur Institut Nouveaux peptides actives, purifies et isoles, derives du recepteur cd4 (mini-cd4) et leur procece de preparation
CN102827284B (zh) 2006-11-14 2015-07-29 上海仁会生物制药股份有限公司 带有聚乙二醇基团的Exendin或其类似物及其制剂和用途
ES2628063T3 (es) * 2007-01-05 2017-08-01 Indiana University Research And Technology Corporation Análogos de glucagón que muestran una mayor solubilidad en tampones de pH fisiológicos
KR20090119876A (ko) 2007-02-15 2009-11-20 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코퍼레이션 글루카곤/ｇｌｐ-1 수용체 공동-항진물질
CN101868476B (zh) 2007-09-05 2015-02-25 诺沃-诺迪斯克有限公司 胰高血糖素样肽-1衍生物及其制药用途
JP2010538049A (ja) 2007-09-05 2010-12-09 ノボ・ノルデイスク・エー／エス 切断型ｇｌｐ−１誘導体及びその治療的使用
WO2009030771A1 (en) 2007-09-05 2009-03-12 Novo Nordisk A/S Peptides derivatized with a-b-c-d- and their therapeutical use
EP2650006A1 (en) * 2007-09-07 2013-10-16 Ipsen Pharma S.A.S. Analogues of exendin-4 and exendin-3
GB0717399D0 (en) * 2007-09-07 2007-10-17 Uutech Ltd Use of GLP-1 analogues for the treatment of disorders associated with dysfunctional synaptic transmission
JP5669582B2 (ja) 2007-10-30 2015-02-12 インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションＩｎｄｉａｎａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ グルカゴンアンタゴニスト
MX2010004298A (es) * 2007-10-30 2010-05-03 Univ Indiana Res & Tech Corp Compuestos que exhiben actividad antagonista de glucagon y agonista de glp-1.
CN101983066B (zh) * 2008-01-30 2016-06-29 印第安那大学科技研究公司 基于酯的胰岛素前药
EP2087911A1 (en) 2008-02-06 2009-08-12 Institut Pasteur Conjugated molecules comprising a peptide derived from the CD4 receptor coupled to a polyanion for the treatment of AIDS
US20110147197A1 (en) * 2008-06-11 2011-06-23 Jian Xie Methods for enhancing adsorption of molecules
CN103641907A (zh) 2008-06-17 2014-03-19 印第安纳大学研究及科技有限公司 胰高血糖素/glp-1受体共激动剂
CA2727161A1 (en) * 2008-06-17 2009-12-23 Indiana University Research And Technology Corporation Glucagon analogs exhibiting enhanced solubility and stability physiological ph buffers
MX2010013453A (es) * 2008-06-17 2011-01-21 Univ Indiana Res & Tech Corp Agonistas mezclados basados en gip para el tratamiento de desordenes metabolicos y obesidad.
US8865868B2 (en) 2008-08-06 2014-10-21 Novo Nordisk Healthcare Ag Conjugated proteins with prolonged in vivo efficacy
TW201012829A (en) * 2008-09-22 2010-04-01 Ipsen Mfg Ireland Ltd Process for the synthesis of (Aib8,35)hGLP-1(7-36)-NH2
KR20110110174A (ko) 2008-12-19 2011-10-06 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코퍼레이션 아미드 기반 글루카곤 슈퍼패밀리 펩티드 프로드럭
ES2542202T3 (es) 2009-01-22 2015-08-03 Novo Nordisk Health Care Ag Compuestos de hormonas de crecimiento estables
WO2010148089A1 (en) 2009-06-16 2010-12-23 Indiana University Research And Technology Corporation Gip receptor-active glucagon compounds
EP2461831B1 (en) 2009-08-06 2018-11-21 Novo Nordisk Health Care AG Growth hormones with prolonged in-vivo efficacy
ES2561658T3 (es) 2009-12-16 2016-02-29 Novo Nordisk A/S Derivados de GLP-1 con doble acilación
EP2512503A4 (en) 2009-12-18 2013-08-21 Univ Indiana Res & Tech Corp COAGONISTS OF GLUCAGON / GLP-1 RECEPTOR
CN103002918B (zh) 2010-01-22 2016-05-04 诺沃—诺迪斯克保健股份有限公司 体内功效延长的生长激素
JP5980689B2 (ja) 2010-01-22 2016-08-31 ノヴォ・ノルディスク・ヘルス・ケア・アーゲー 安定な成長ホルモン化合物
EP2528618A4 (en) 2010-01-27 2015-05-27 Univ Indiana Res & Tech Corp GLUCAGON ANTAGONISTE AND GIP AGONISTS CONJUGATES AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF METABOLISM DISEASES AND ADIPOSITAS
JP6121323B2 (ja) 2010-05-13 2017-05-10 インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションＩｎｄｉａｎａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ 核内ホルモン受容体の活性を示すグルカゴンスーパーファミリーのペプチド
JP6050746B2 (ja) 2010-05-13 2016-12-21 インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーションＩｎｄｉａｎａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｇタンパク質共役受容体活性を示すグルカゴンスーパーファミリーのペプチド
EP2588126A4 (en) 2010-06-24 2015-07-08 Univ Indiana Res & Tech Corp GLUCAGON SUPERFAMILY AMIDE PEPTIDE PRODRUGS
RU2600440C3 (ru) 2010-12-16 2021-12-10 Ново Нордиск А/С Твердые композиции, содержащие агонист glp-1 и соль n-(8-(2-гидроксибензоил)амино)каприловой кислоты
MA34885B1 (fr) 2010-12-22 2014-02-01 Indiana Unversity Res And Technology Corp Analogues du glucagon presentant una ctivite de recepteur de gip
WO2012140117A1 (en) 2011-04-12 2012-10-18 Novo Nordisk A/S Double-acylated glp-1 derivatives
JP6184404B2 (ja) 2011-06-22 2017-08-23 インディアナ ユニヴァーシティ リサーチ アンド テクノロジー コーポレイション グルカゴン／ｇｌｐ−１レセプターコアゴニスト
KR101972617B1 (ko) 2011-06-22 2019-04-25 인디애나 유니버시티 리서치 앤드 테크놀로지 코퍼레이션 글루카곤/glp-1 수용체 공동-항진제들
BR112014007124A2 (pt) 2011-11-17 2017-06-13 Univ Indiana Res & Tech Corp superfamília de peptídeos gluxagon que exibem atividade no receptor glicocorticóide
DK2827845T3 (en) 2012-03-22 2019-04-01 Novo Nordisk As COMPOSITIONS INCLUDING A PROCEDURE AND PREPARING THEREOF
RS64942B1 (sr) 2012-03-22 2024-01-31 Novo Nordisk As Kompozicije koje obuhvataju sredstvo za isporuku i njihova priprema
ES2952874T3 (es) 2012-03-22 2023-11-06 Novo Nordisk As Composiciones de péptidos GLP-1 y preparación de estas
EP2846823B1 (en) 2012-05-08 2019-12-04 Novo Nordisk A/S Double-acylated glp-1 derivatives
ES2629735T3 (es) * 2012-05-08 2017-08-14 Novo Nordisk A/S Derivados de GLP-1 doblemente acilados
CN104487056A (zh) 2012-06-20 2015-04-01 诺和诺德A/S（股份有限公司） 包含肽和递送剂的片剂制剂
AR091477A1 (es) 2012-06-21 2015-02-04 Univ Indiana Res & Tech Corp Analogos de glucagon que presentan actividad de receptor de gip
JP2016500682A (ja) 2012-10-17 2016-01-14 ノヴォ ノルディスク アー／エス 経口ペプチドデリバリーのための脂肪酸アシル化アミノ酸
BR112015023071A2 (pt) 2013-03-14 2017-07-18 Univ Indiana Res & Tech Corp conjugados de insulina-incretina
ES2841123T3 (es) 2013-04-05 2021-07-07 Formulacion Del Compuesto De La Hormona De Crecimiento Formulación del compuesto de la hormona de crecimiento
CN112043835B (zh) 2013-12-06 2022-10-21 韩捷 用于含氮和羟基的药物的生物可逆引入基团
JP6657230B2 (ja) 2014-09-24 2020-03-04 インディアナ ユニヴァーシティ リサーチ アンド テクノロジー コーポレイション インクレチン−インスリンコンジュゲート
DK3006045T3 (en) 2014-10-07 2017-07-17 Cyprumed Gmbh Pharmaceutical formulations for oral administration of peptide or protein drugs
CN108135962A (zh) 2015-10-07 2018-06-08 塞浦路迈德有限责任公司 用于口服递送肽类药物的药物制剂
WO2018065634A1 (en) 2016-10-07 2018-04-12 Cyprumed Gmbh Pharmaceutical compositions for the nasal delivery of peptide or protein drugs
MA53076B1 (fr) 2018-02-02 2023-11-30 Novo Nordisk As Compositions solides comportant un agoniste glp-1, du sel d'acide n-(8-(2-hydroxybenzoyl)amino)caprylate et un lubrifiant
JP7442823B2 (ja) 2018-04-06 2024-03-05 シプルメット・ゲーエムベーハー 治療用ペプチド及び治療用タンパク質の経粘膜送達のための薬学的組成物
TWI829687B (zh) 2018-05-07 2024-01-21 丹麥商諾佛 儂迪克股份有限公司 包含glp-1促效劑與n-(8-(2-羥基苯甲醯基)胺基)辛酸之鹽的固體組成物
WO2020127476A1 (en) 2018-12-19 2020-06-25 Krka, D.D., Novo Mesto Pharmaceutical composition comprising glp-1 analogue
WO2021123228A1 (en) 2019-12-18 2021-06-24 Krka, D.D., Novo Mesto Pharmaceutical composition comprising glp-1 analogue
CN111253475B (zh) * 2020-02-18 2021-03-09 江苏诺泰澳赛诺生物制药股份有限公司 Glp-1激动多肽化合物及其盐与合成方法及用途
JP2023524695A (ja) 2020-04-29 2023-06-13 ノヴォ ノルディスク アー／エス Ｇｌｐ－１作動薬およびヒスチジンを含む固形組成物
JP2023541827A (ja) 2020-09-07 2023-10-04 サイプルメド ゲーエムベーハー Ｇｌｐ－１受容体アゴニストの改善された医薬製剤
CA3193453A1 (en) 2020-09-30 2022-04-07 Beijing Ql Biopharmaceutical Co., Ltd. Polypeptide conjugates and methods of uses
WO2023012263A1 (en) 2021-08-04 2023-02-09 Novo Nordisk A/S Solid oral peptide formulations
WO2023169456A1 (en) 2022-03-09 2023-09-14 Gasherbrum Bio , Inc. Heterocyclic glp-1 agonists
WO2023179542A1 (en) 2022-03-21 2023-09-28 Gasherbrum Bio , Inc. 5,8-dihydro-1,7-naphthyridine derivatives as glp-1 agonists for the treatment of diabetes
WO2023198140A1 (en) 2022-04-14 2023-10-19 Gasherbrum Bio, Inc. Heterocyclic glp-1 agonists

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3862167A (en) 1965-08-11 1975-01-21 Mitsui Toatsu Chemicals Certain 2-acylamine-4-methyl-5-halothiazoles
US5545618A (en) * 1990-01-24 1996-08-13 Buckley; Douglas I. GLP-1 analogs useful for diabetes treatment
DK0512042T3 (da) 1990-01-24 1998-05-11 Douglas I Buckley GLP-1-analoger anvendelige ved diabetesbehandling
US5932462A (en) 1995-01-10 1999-08-03 Shearwater Polymers, Inc. Multiarmed, monofunctional, polymer for coupling to molecules and surfaces
US5672662A (en) 1995-07-07 1997-09-30 Shearwater Polymers, Inc. Poly(ethylene glycol) and related polymers monosubstituted with propionic or butanoic acids and functional derivatives thereof for biotechnical applications
DE69737479D1 (de) 1996-08-30 2007-04-26 Novo Nordisk As Glp-1 derivate
DE69942306D1 (de) 1998-02-27 2010-06-10 Novo Nordisk As Abkömmlinge von glp-1 analogen
CO5090908A1 (es) 1998-08-28 2001-10-30 Lilly Co Eli Procedimiento para administrar peptidos insulinotropicos
MY155270A (en) 1998-09-24 2015-09-30 Lilly Co Eli Use of glp-1 or analogs in treatment of stroke
CZ295044B6 (cs) 1998-12-07 2005-05-18 Societe De Conseils De Recherches Et D'application Analogy GLP-1, mající kyselinu aminoizomáselnou na pozicích 8 a 35, jejich použití a farmaceutické prostředky je obsahující
US6924264B1 (en) * 1999-04-30 2005-08-02 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Modified exendins and exendin agonists
AU775063C (en) * 1999-04-30 2005-05-12 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Modified exendins and exendin agonists
EP1076066A1 (en) 1999-07-12 2001-02-14 Zealand Pharmaceuticals A/S Peptides for lowering blood glucose levels
KR100345214B1 (ko) * 1999-08-17 2002-07-25 이강춘 생체적합성 고분자가 수식된 펩타이드의 비점막 전달
WO2001051071A2 (en) 2000-01-11 2001-07-19 Novo Nordisk A/S Transepithelial delivery of glp-1 derivatives
US6858580B2 (en) 2001-06-04 2005-02-22 Nobex Corporation Mixtures of drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
US6864069B2 (en) * 2001-10-05 2005-03-08 Bayer Pharmaceuticals Corporation Peptides acting as both GLP-1 receptor agonists and glucagon receptor antagonists and their pharmacological methods of use
AR036711A1 (es) * 2001-10-05 2004-09-29 Bayer Corp Peptidos que actuan como agonistas del receptor del glp-1 y como antagonistas del receptor del glucagon y sus metodos de uso farmacologico
US20030191056A1 (en) * 2002-04-04 2003-10-09 Kenneth Walker Use of transthyretin peptide/protein fusions to increase the serum half-life of pharmacologically active peptides/proteins
EP1539210A4 (en) * 2002-09-06 2006-06-07 Bayer Pharmaceuticals Corp GLP-1 RECEPTOR MODIFIED AGONISTS AND THEIR PHARMACOLOGICAL METHODS OF USE
EP1605897B1 (en) * 2003-03-19 2012-07-25 Eli Lilly And Company Polyethelene glycol link glp-1 compounds
DK2107069T3 (da) 2003-08-05 2013-04-15 Novo Nordisk As Nye insulinderivater
CA2539437A1 (en) * 2003-09-19 2005-03-31 The Scripps Research Institute Peptide that binds to a broadly neutralizing anti-hiv antibody-structure of 4e10 fab fragment complex, uses thereof, compositions therefrom
ATE461217T1 (de) 2003-12-18 2010-04-15 Novo Nordisk As Glp-1-verbindungen
AU2006278928B2 (en) 2005-07-27 2011-05-26 Novo Nordisk A/S Syringe device with a dose limiting mechanism and an additional safety mechanism
RU2491102C2 (ru) 2008-01-23 2013-08-27 Ново Нордиск А/С Устройство для инъекции установленной дозы жидкого лекарственного средства

Also Published As

Publication number Publication date
AU2004298424A1 (en) 2005-06-30
WO2005058954A1 (en) 2005-06-30
DE602004026113D1 (de) 2010-04-29
US20120289453A1 (en) 2012-11-15
CA2549582A1 (en) 2005-06-30
MXPA06006745A (es) 2006-08-18
KR20060135661A (ko) 2006-12-29
EP1704165B1 (en) 2010-03-17
BRPI0417717A (pt) 2007-04-03
US9920106B2 (en) 2018-03-20
JP2007537141A (ja) 2007-12-20
EP1704165A1 (en) 2006-09-27
ATE461217T1 (de) 2010-04-15
US20070042956A1 (en) 2007-02-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006120079A (ru) Производные глюкагоноподобного пептида-1 (glp-1)
TWI327150B (en) Analogues of glp-1
RU2006120077A (ru) Аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (glp-1), связанные с альбуминоподобными агентами
KR100458748B1 (ko) Ｇｌｐ-1 유사체
RU2007134156A (ru) Ацилированные glp-1 соединения
EP1061946B1 (en) Glp-1 derivatives with helix-content exceeding 25 %, forming partially structured micellar-like aggregates
US9745359B2 (en) Protein and protein conjugate for diabetes treatment, and applications thereof
JP2008533105A5 (ru)
RU2007134155A (ru) Glp-1 соединения с увеличенным временем полужизни
JP2013209399A (ja) エキセンディン−４およびエキセンディン−３の類似体
KR20160130842A (ko) 옥신토모듈린 유사체
RU99106518A (ru) Glp-1 производные
JP2010538049A5 (ru)
JP2007001987A5 (ru)
JP2010174016A (ja) Ｇｌｐ−１類似体
WO1998008871A1 (en) Glp-1 derivatives
RU2007128983A (ru) Инсулинотропные агенты, конъюгированные со структурно определенными разветвленными полимерами
JP2013510829A (ja) 長時間作用型ｙ２受容体アゴニスト
EP1594529B1 (en) Analogues of glp-1
JP2023525260A (ja) 二重受容体アゴニスト作用を有するポリペプチド誘導体及びその用途
EP1359159A2 (en) Analogues of GLP-1
CA3226003A1 (en) Compositions including multi-agonist peptides and methods of manufacture and use
AU3847897C1 (en) GLP-1 derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
FA91 Application withdrawn (on applicant's request)

Effective date: 20091202