RU2003132705A

RU2003132705A - Рекомбинантное опухолеспецифичное антитело и его применение

Info

Publication number: RU2003132705A
Application number: RU2003132705/13A
Authority: RU
Inventors: Стефен Д ДЖИЛЛИЗ (US); Стефен Д ДЖИЛЛИЗ; Кин Минг ЛО (US); Кин Минг ЛО; Ксюки КИАН (US); Ксюки КИАН
Original assignee: Мерк Патент ГмбХ (DE); Мерк Патент Гмбх
Priority date: 2001-05-03
Filing date: 2002-05-03
Publication date: 2005-01-20
Also published as: US7459538B2; PL367831A1; EP1383785B1; CN100503639C; JP2004533248A; DE60239454D1; US20030157054A1; WO2002090566A2; US20050244418A1; CA2446087A1; EP1383785A4; EP1383785A2; CN1520421A; CA2446087C; ZA200309380B; PT1383785E; KR100900166B1; JP2009131284A; ATE502053T1; JP4546571B2

Claims

1. Рекомбинантное антитело к ЕрСАМ, которое содержит последовательность аминокислот, определяющую каркасную область легкой цепи иммуноглобулина, выбранную из группы, состоящей из

(i) остатков аминокислот 1-23 SEQ ID NO:5, где Хаа1 - это Q или Е, Хаа3 -это L или V, Хаа10- это I или Т, Хаа11 - это М или L, Хаа13 - это А или L, Хаа18 -это К или R, или Хаа 21 - это М или L, при условии, что, по меньшей мере, один из аминокислотных остатков в положениях Хаа1, Хаа3, Хаа10, Хаа11, Хаа13, Хаа18 или Хаа21 отличается от аминокислоты в SEQ ID NO:1 в соответствующем положении;

(ii) остатков аминокислот 34-48 в SEQ ID NO:5, где Хаа41 - это S или Q, Хаа42 - это S или А, Хаа45 - это Р или L, или Хаа46 - это W или L, при условии, что, по меньшей мере, один из аминокислотных остатков в положениях Хаа41, Хаа42, Хаа45 или Хаа46, отличается от аминокислоты в соответствующем положении в SEQ ID NO:1; и

(iii) остатков аминокислот 56-87 в SEQ ID NO:5, где Хаа57 - это F или I, Хаа69 - это S или D, Хаа71 - это S или Т, Хаа73 - это I или Т, Хаа77 - это М или L, Хаа79 - это А или Р, Хаа82 - это А или F, или Хаа84 - это Т или V, при условии, что, по меньшей мере, один из аминокислотных остатков в положениях Хаа57, Хаа69, Хаа71, Хаа73, Хаа77, Хаа79, Хаа82 или Хаа84 отличается от аминокислоты в соответствующем положении в SEQ ID NO:1.

2. Рекомбинантное антитело по п.1, отличающееся тем, что указанная каркасная область легкой цепи выбрана из группы, состоящей из

(i) остатков аминокислот 1-23 последовательности SEQ ID NO:8; и

(ii) остатков аминокислот 1-23 последовательности SEQ ID NO:9.

3. Рекомбинантное антитело по п.2, отличающееся тем, что указанная легкая цепь содержит аминокислоты 1-106 последовательности SEQ ID NO:9.

4. Рекомбинантное антитело по п.1, отличающееся тем, что указанное антитело содержит последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из

(i) остатков аминокислот 24-31 последовательности SEQ ID NO:1;

(ii) остатков аминокислот 49-55 последовательности SEQ ID NO:1; и

(iii) остатков аминокислот 88-96 последовательности SEQ ID NO:1.

5. Рекомбинантное антитело к ЕрСАМ, которое содержит последовательность аминокислот, определяющую каркасную область тяжелой цепи иммуноглобулина, выбранную из группы, состоящей из

(i) остатков аминокислот 1-25 последовательности SEQ ID NO:6, где Хаа2 -это I или V, Хаа9 - это Р или А, Хаа11 - это L или V, или Хаа17 - это Т или S, при условии, что, по меньшей мере, один из аминокислотных остатков в положениях Хаа2, Хаа9, Хаа11 или Хаа17 отличается от аминокислоты в соответствующем положении в SEQ ID NO:2;

(ii) остатков аминокислот 36-49 последовательности SEQ ID NO:6, где Хаа38 - это К или R, Хаа40 - это Т или А, или Хаа46 - это К или Е, при условии, что, по меньшей мере, один из аминокислотных остатков в положениях Хаа38, Хаа40, Хаа46 отличается от аминокислоты в соответствующем положении в SEQ ID NO:2;

(iii) остатков аминокислот 67-98 последовательности SEQ ID NO:6, где Хаа68 - это F или V, Хаа69 - это А или Т, Хаа70 - это F или I, Хаа73 - это Е или D, Хаа76 -это А или Т, Хаа80 - это F или Y, Хаа83 - это I или L, Хаа84 - это N или S, Хаа85 -это N или S, Хаа88 - это N, А или S, Хаа91 - это М или Т, или Хаа93 - это Т или V, при условии, что, по меньшей мере, один из аминокислотных остатков в положениях Хаа68, Хаа69, Хаа70, Хаа73, Хаа76, Хаа80, Хаа83, Хаа84, Хаа85, Хаа88, Хаа91 или Хаа 93 отличается от аминокислоты в соответствующем положении в SEQ ID NO:2; и

(iv) остатков аминокислот 106-116 последовательности SEQ ID NO:6, где Хаа108 - это Q или Т.

6. Рекомбинантное антитело по п.5, отличающееся тем, что указанная каркасная область тяжелой цепи выбрана из группы, состоящей из

(i) остатков аминокислот 1-25 последовательности SEQ ID NO:18; и (ii) остатков аминокислот 67-98 последовательности SEQ ID NO:18.

7. Рекомбинантное антитело по п.6, отличающееся тем, что указанная тяжелая цепь содержит аминокислоты 1-116 последовательности SEQ ID NO:18.

8. Рекомбинантное антитело по п.1 или 5, отличающееся тем, что указанное антитело имеет Kd комплекса с ЕрСАМ не менее 10^-8 М.

9. Рекомбинантное антитело по п.1 или 5, отличающееся тем, что указанное антитело содержит цитокин.

10. Рекомбинантное антитело по п.9, отличающееся тем, что указанный цитокин - это IL-2.

11. Рекомбинантное антитело по п.5, отличающееся тем, что указанное антитело содержит последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из

(i) остатков аминокислот 26-35 последовательности SEQ ID NO:2;

(ii) остатков аминокислот 50-62 последовательности SEQ ID NO:2; и (iii) остатков аминокислот 101-105 последовательности SEQ ID NO:2.

12. Рекомбинантное антитело к ЕрСАМ, содержащее в легкой цепи остатки аминокислот 1-106 SEQ ID NO:9, а в тяжелой цепи - остатки аминокислот SEQ ID NO:18.

13. Вектор экспрессии, кодирующий антитело по п.1 или 5.

14. Вектор экспрессии, кодирующий антитело по п.12.

15. Вектор экспрессии, кодирующий последовательность нуклеотидов, представленную как SEQ ID NO:32.

16. Способ лечения больных людей, имеющих заболевание, сопровождающееся избыточной экспрессией ЕрСАМ, включающий стадию введения больному антитела по п.1 или 5.

17. Способ по п.16, отличающийся тем, что указанное антитело дополнительно содержит цитокин.

18. Способ по п.17, отличающийся тем, что указанное антитело вводят в виде слитого белка, состоящего из антитела и цитокина.