RU2003125367A - Производные мочевины в качестве антагонистов альфа 4 интегрина - Google Patents

Производные мочевины в качестве антагонистов альфа 4 интегрина Download PDF

Info

Publication number
RU2003125367A
RU2003125367A RU2003125367/04A RU2003125367A RU2003125367A RU 2003125367 A RU2003125367 A RU 2003125367A RU 2003125367/04 A RU2003125367/04 A RU 2003125367/04A RU 2003125367 A RU2003125367 A RU 2003125367A RU 2003125367 A RU2003125367 A RU 2003125367A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
propionic acid
ureido
dichlorobenzoylamino
methyl ester
Prior art date
Application number
RU2003125367/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2296120C2 (ru
Inventor
МАЙОРГА Хуан Мигель ХИМЕНЕС (ES)
Майорга Хуан Мигель Хименес
ТАНА Хорди БАЧ (ES)
Тана Хорди Бач
ОНТОРИЯ Хесус Мари ОНТОРИЯ (IT)
Онтория Хесус Мария Онтория
РОМЕРО Элойса НАВАРРО (ES)
РОМЕРО Элойса НАВАРРО
Original Assignee
Алмираль Продесфарма, С.А. (Es)
Алмираль Продесфарма, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Алмираль Продесфарма, С.А. (Es), Алмираль Продесфарма, С.А. filed Critical Алмираль Продесфарма, С.А. (Es)
Publication of RU2003125367A publication Critical patent/RU2003125367A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2296120C2 publication Critical patent/RU2296120C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/54—Sulfur atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/40—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/42—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/45—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups at least one of the singly-bound nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylaminosulfonamides
    • C07C311/47—Y being a hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C317/34—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring
    • C07C317/38—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having sulfone or sulfoxide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings being part of the same non-condensed ring or of a condensed ring system containing that ring with the nitrogen atom of at least one amino group being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom, e.g. N-acylaminosulfones
    • C07C317/42—Y being a hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/79—Acids; Esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/205—Radicals derived from carbonic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Cardiology (AREA)

Claims (29)

1. Соединение общей формулы I
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R1 представляет собой C3-10алкил, C3-10алкенил, C3-10алкинил, циклоалкил, циклоалкил-C1-10алкил, циклоалкил-C2-10алкенил, циклоалкил-C2-10алкинил, гетероциклил, гетероциклил-С1-10алкил, гетероциклил-C2-10алкенил, гетероциклил-C2-10алкинил, арил, арил-C1-10алкил, арил-C2-10алкенил, арил-C2-10алкинил, гетероарил, гетероарил-С1-10алкил, гетероарил-C2-10алкенил, или гетероарил-C2-10алкинил; где указанные алкильные, алкенильные и алкинильные группы или фрагменты являются незамещенными или имеют от одного до четырех заместителей, которые могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Ra; и где указанные циклоалкильные, гетероциклильные, арильные и гетероарильные группы или фрагменты являются незамещенными или имеют от одного до четырех заместителей, которые могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Rb;
R2 представляет собой водород, C1-6алкил, C0-2алкилциклоалкил, C0-2алкиларил, C0-2алкилгетероарил, циклоалкил-C0-2алкил, арил-C0-2алкил или гетероарил-C0-2алкил, где указанные арильные и гетероарильные группы или фрагменты являются незамещенными или имеют от одного до четырех заместителей, которые могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Rа;
R3 и R4 представляют собой независимо водород или C1-4алкил;
R2 и R3, вместе с атомами, с которыми они связаны, могут образовывать 4-8-членное кольцо;
R5 представляет собой С1-6алкил, циклоалкил, циклоaлкил-C1-4алкил, гетероциклил, гетероциклил-C1-4алкил, арил, арил-C1-4алкил, гетероарил или гетероарил-C1-4алкил; где указанные алкильные группы или фрагменты являются незамещенными или имеют от одного до четырех заместителей, которые могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Ra; и где указанные циклоалкильные, гетероциклильные, арильные и гетероарильные группы или фрагменты являются незамещенными или имеют от одного до четырех заместителей, которые могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Rb;
L1 представляет собой -S-, -S(О)-, -S(О)2, -C(О)-, -C(O)O-, -C(S)-, -N(Rc)-, -CH2-, -CH2N(Rc)-, -CON(Rc)-, -CSN(Rc)-, -N(Rc)CO-, -N(Rc)CS-, -S(O)2N(Rc)- или -N(Rc)S(O)2-;
L2 представляет собой ковалентную связь, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -C(O)O-, -OC(O)-, -C(S)-, -N(Rc)-, -CON(Rc)-, -OC(О)N(Rc), -CSN(Rc)-, -N(Rc)CO-, -N(Rc)C(O)O-, -N(Rc)CS-, -S(О)2N(Rc)-, -N(Rc)S(О)2-, -N(Rc)CON(Rc)-, или -N(Rc)CSN(Rc)-, в том случае, если присутствуют два заместителя Rс, то они могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга;
W представляет собой O, S, NH, N(Rc) или NCN;
X представляет собой -(CH2)nарил- или -(CH2)nгетероарил-; где указанные арильные и гетероарильные фрагменты являются незамещенными или имеют от одного до четырех заместителей, которые могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Rb;
Y представляет собой моноциклический арил или моноциклический гетероарил, содержащий один или два гетероатома, выбранных из N, О и S, где указанные арильные и гетероарильные фрагменты являются незамещенными или имеют от одного до четырех заместителей, которые могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Rb;
Z представляет собой -C(O)ORd, -P(O)2ORd, -S(O)2ORd, -S(O)2N(Rd)(Rd), -C(O)NH2, -C(O)N(Re)S(O)2Rd, -S(O)2N(Re)C(О)Rd, -5-тетразолил или -C(O)Rd; в том случае, если присутствуют два заместителя Rd, то они могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга;
Ra представляет собой -OH, -ORe, -NO2, галоген, -S(O)Re, -S(O)2Re, -SRe, -S(O)2ORe, -S(O)NReRe -S(O)2NReRe, -NReRe, -O(CReRe)mNReRe, -C(O)Re, -CO2Re, -CО2(CReRe)mCONReRe, -OC(О)Re, -CN, -C(O)NReRe, -NReC(O)Re, -OC(0)NReRe, -NReC(O)ORe, -NReC(О)NReRe, -CRe(N-ORe), -CFH2, -CF2H,Ra или -CF3; в том случае, если присутствуют две или более группы Rе, то они могут быть одинаковыми или отличаться друг от друга;
Rb представляет собой группу, выбранную из -OH, -ORe, -NO2, галогена, -S(O)Re, -S(O)2Re, -SRe, -S(О)2ORe, -S(O)NReRe -S(O)2NReRe, -NReRe, -O(CReRe)mNReRe, -C(O)Re, -CО2Re, -CO2(CReRe)mCONReRe, -OC(O)Re, -CN, -C(O)NReRe, -NReC(О)Re, -OC(O)NReRe, -NReC(O)ORe, -NReC(O)NReRe, -CRe(N-ORe), -CFH2, -CF2H,Ra –CF-3, С1-6алкила, С2-4алкенила, С2-4алкинила, циклоалкила, циклоалкил-С1-4алкила, гетероциклила, гетероциклил-С1-4алкила, арила, арил-С1-4алкила, гетероарила или гетероарил-С1-4алкила; где указанные алкильные, алкенильные и алкинильные, циклоалкильные, гетероциклильные, арильные и гетероарильные группы или фрагменты являются незамещенными или имеют от одного до четырех заместителей, которые могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Ra;
Rс представляет собой водород, С1-10алкил или циклоалкил; где указанные алкильные или циклоакильные группы или фрагменты являются незамещенными или имеют от одного до четырех заместителей, которые могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Rа;
Rd представляет собой водород, С1-6алкил, циклоалкил, циклоалкил-C1-4алкил, гетероциклил, гетероциклил-C1-4алкил, арил, арил-C1-4алкил, гетероарил, или гетероарил-C1-4алкил; где указанные алкильные, циклоалкильные, гетероциклильные, арильные и гетероарильные группы или фрагменты являются незамещенными или имеют от одного до четырех заместителей, которые могут быть одинаковыми или различными и независимо выбраны из Ra;
Re представляет собой водород, или C1-4алкил;
n представляет собой целое число от 0 до 2;
m представляет собой целое число от 1 до 6.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой С3-6алкил, циклоалкил, циклоалкил-С1-4алкил, гетероциклил, гетероциклил-С1-4алкил, арил, арил-С1-4алкил, гетероарил, гетероарил-С1-4алкил; где указанные алкильные группы или фрагменты являются незамещенными.
3. Соединение по п.1 или 2, где L1 представляет собой -CH2-, -S-, -S(O)-, -S(O)2, -C(O)-, -NH-, -CON(Rc)- или -S(O)2N(Rc)-.
4. Соединение по п.3, где L1 представляет собой -CH2-, -S(O)-, -S(O)2, -CON(Rc)- или -S(O)2N(Rc)-.
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где Y представляет собой фенил, тиенил или пиридил.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R2 представляет собой водород, С1-5алкил, циклогексилметил, бензил или циклопропилметил.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R3 представляет собой водород или метил, R4 представляет собой водород или метил, W представляет собой O или S.
8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где Z представляет собой -C(O)ORd, -P(O)2ORd, -S(O)2ORd, -S(O)2N(Rd)(Rd), -S(O)2N(Re)C(O)Rd, -5-тетразолил, или -C(O)Rd.
9. Соединение по п.8, где Z представляет собой -COOH или -C(O)O-метил.
10. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где X представляет собой -CH2-арил- или -CH2-гетероарил-.
11. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где L2 представляет собой ковалентную связь или группу -N(Rc)CO-, -OC(O)N(Rc)-, -N(Rc)- или -O-.
12. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R5 представляет собой арил, арил-C1-4алкил, гетероарил или гетероарил-C1-4алкил.
13. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где -L2-R5 представляет 3,5-дихлорпиридин-4-карбониламино, N,N-диметилкарбамоил, 4-метилпиперазинкарбамоил, 2,6-дихлорбензиламино, 3,5-дихлорпиридин-4-метиленамино, 2-цианофенил, 2-метоксифенил, [2,6]нафтиридинилокси, [2,6]нафтиридиниламино, [2,7]нафтиридинилокси, [2,7]нафтиридиниламино и 3-циано[1,6]нафтиридиниламино.
14. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где соединение формулы I имеет S-конфигурацию при атоме углерода альфа по отношению к группе Z.
15. Соединение по п.14, имеющее структуру формулы Ia
Figure 00000002
где R1, R2, R5, L1, L2, Rb, W и Z являются такими как описано в любом из пунктов 1-13, А представляет –СН-группу или атом азота, и р представляет собой целое число от 0 до 4.
16. Соединение по п.15, где соединение формулы Ia представляет собой:
(1) Метиловый эфир (S)-2-{3-[2-(циклогексилметилкарбамоил) фенил]уреидо}-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовой кислоты;
(2) (S)-2-{3-[2-{Циклогексилметилкарбамоил)фенил]уреидо}-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовая кислота;
(3) Метиловый эфир (S)-2-{3-[2-(циклогексилметилкарбамоил)-6-метоксифенил]уреидо}-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовой кислоты;
(4) (S)-2-{3-[2-(Циклогексилметилкарбамоил)-6-метоксифенил]уреидо}-3-[4-{2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовая кислота;
(5) Метиловый эфир (S)-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]-2-{3-[2-(метилфенилкарбамоил)фенил]уреидо}пропионовой кислоты;
(6) (S)-3-[4-(2,6-Дихлорбензоиламино)фенил]-2-{3-[2-(метилфенилкарбамоил)фенил]уреидо}пропионовая кислота;
(7) Метиловый эфир (S)-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]-2-{3-[2-(пиперидин-1-карбонил)фенил]уреидо}пропионовой кислоты;
(8) (S)-3-[4-(2,6-Дихлорбензоиламино)фенил]-2-{3-[2-(пиперидин-1-карбонил)фенил]уреидо}пропионовая кислота;
(9) Метиловый эфир (S)-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]-2-{3-[5-метокси-2-(пиперидин-1-карбонил)фенил]уреидо}пропионовой кислоты;
(10) (S)-3-[4-(2,6-Дихлорбензоиламино)фенил]-2-{3-[5-метокси-2-(пиперидин-1-карбонил)фенил]уреидо}пропионовая кислота;
(11) Метиловый эфир (S)-2-{3-[2-(циклогексилизопропилкарбамоил)-5-метоксифенил]уреидо}-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовой кислоты;
(12) (S)-2-{3-[2-(Циклогексилизопропилкарбамоил)-5-метоксифенил]уреидо}-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовая кислота;
(13) Метиловый эфир (S)-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]-2-[3-(2-фениламинофенил)уреидо]пропионовой кислоты;
(14) (S)-3-[4-(2,6-Дихлорбензоиламино)фенил]-2-[3-(2-фениламинофенил)уреидо]пропионовая кислота;
(15) Метиловый эфир (S)-2-[3-(4-бензолсульфонилфенил)уреидо]-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовой кислоты;
(16) (S)-2-[3-(4-Бензолсульфонилфенил)уреидо]-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовая кислота;
(17) Метиловый эфир (S)-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]-2-{3-[4-(4-нитробензолсульфонил)фенил]уреидо}пропионовой кислоты;
(18) (S)-3-[4-(2,6-Дихлорбензоиламино)фенил]-2-{3-[4-(4-нитробензолсульфонил)фенил]уреидо}пропионовая кислота;
(19) (S)-3-[4-(2,6-Дихлорбензоиламино)фенил]-2-{3-[2-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил]уреидо}пропионовая кислота;
(20) (S)-2-{3-[2-(Бутилтиофен-2-илметилсульфамоил)фенил]уреидо}-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовая кислота;
(21) (S)-3-[4-(2,6-Дихлорбензоиламино)фенил]-2-(3-{2-[(тиофен-2-илметил)сульфамоил]фенил}уреидо)пропионовая кислота
(22) (S)-3-[4-(2,6-Дихлорбензоиламино)фенил]-2-[3-(2-фенилсульфамоилфенил)уреидо}пропионовая кислота;
(23) (S)-2-[3-(2-Бензолсульфонилфенил)-3-метилуреидо]-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовая кислота;
(24) (S)-2-[3-(2-Бензилкарбамоилфенил)уреидо]-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовая кислота;
(25) (S)-2-[3-(2-Циклогексилкарбамоилфенил)уреидо]-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовая кислота;
(26) (S)-3-[4-(2,6-Дихлорбензоиламино)фенил]-2-[3-(2-фенилкарбамоилфенил)уреидо]пропионовая кислота;
(27) (S)-2-{3-[2-(Циклогексилметилкарбамоил)фенил]уреидо}-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовая кислота;
(28) (S)-2-[3-(2-трет-Бутилкарбамоилфенил)уреидо]-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовая кислота;
(29) (S)-3-[4-(2,6-Дихлорбензоиламино)фенил]-2-{3-[2,4-дихлор-6-(циклогексилметилкарбамоил)фенил]уреидо}пропионовая кислота;
(30) (S)-2-{3-[2-(Циклогексилметилкарбамоил)-6-метилфенил]уреидо}-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовая кислота;
(31) Метиловый эфир (S)-2-{3-[2-(циклогексилметилкарбамоил)фенил]-3-метилуреидо}-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовой кислоты;
(32) (S)-2-{3-[2-(Циклогексилметилкарбамоил)фенил]-3-метилуреидо}-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовая кислота;
(33) Метиловый эфир (S)-2-[3-(2-бензолсульфонилфенил)уреидо]-3-{4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовой кислоты;
(34) (S)-2-[3-(2-Бензолсульфонилфенил)уреидо]-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовая кислота;
(35) Метиловый эфир (S)-3-[4-(2,6-Дихлорбензоиламино)фенил]-2-{3-[2-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]уреидо}пропионовой кислоты;
(36) (S)-3-[4-(2,6-Дихлорбензоиламино)фенил]-2-{3-[2-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]уреидо}пропионовая кислота;
(37) Метиловый эфир (S)-2-{3-[2-{циклогексилметилсульфамоил)фенил]уреидо}-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовой кислоты;
(38) (S)-2-{3-[2-(Циклогексилметилсульфамоил)фенил]уреидо}-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовая кислота;
(39) Метиловый эфир (S)-2-[3-(2-бензилфенил)уреидо]-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовой кислоты;
(40) (S)-2-[3-(2-Бензилфенил)уреидо]-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино) фенил]пропионовая кислота;
(41) Метиловый эфир (S)-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]-2-[3-(2-фенилсульфанилфенил)уреидо]пропионовой кислоты;
(42) (S)-3-[4-(2,6-Дихлорбензоиламино)фенил]-2-[3-(2-фенилсульфанилфенил)уреидо]пропионовая кислота;
(43) Метиловый эфир (S)-2-{3-[5-Хлор-2-(4-хлорбензолсульфонил)фенил]уреидо}-3-[4-(2,6-дихлорбензоил амино)фенил]пропионовой кислоты;
(44) (S)-2-{3-[5-Хлор-2-(4-хлорбензолсульфонил)фенил]уреидо}-3-[4-(2,6-дихлорбензоил амино)фенил]пропионовая кислота;
(45) Метиловый эфир (S)-2-[3-(2-Бензолсульфонил-5-хлорфенил)уреидо]-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовой кислоты;
(46) (S)-2-[3-(2-Бензолсульфонил-5-хлорфенил)уреидо]-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовая кислота;
(47) Метиловый эфир (S)-2-{3-[2,4-Дибром-6-(циклогексилметилкарбамоил)фенил]уреидо}-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовой кислоты;
(48) (S)-2-{3-[2,4-Дибром-6-(циклогексилметилкарбамоил)фенил]уреидо}-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовая кислота;
(49) Метиловый эфир (S)-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]-2-{3-[2-(толуол-4-сульфонил)-5-трифторметилфенил]уреидо}пропионовой кислоты;
(50)(S)-3-[4-(2,6-Дихлорбензоиламино)фенил]-2-{3-[2-(толуол-4-сульфонил)-5-трифторметилфенил]уреидо}пропионовая кислота;
(51)Метиловый эфир (S)-2-{3-[2-хлор-5-(толуол-4-сульфонил)фенил]уреидо}-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовой кислоты;
(52)(S)-2-{3-[2-Хлор-5-(толуол-4-сульфонил)фенил]уреидо}-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовая кислота;
(53)Метиловый эфир (S)-2-{3-[5-хлор-2-(2,5-диметоксибензолсульфонил)фенил]уреидо}-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовой кислоты;
(54)(S)-2-{3-[5-Хлор-2-(2,5-диметоксибензолсульфонил)фенил]уреидо}-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовая кислота;
(55)Метиловый эфир (S)-2-[3-(2-бензолсульфонилпиридин-3-ил)уреидо]-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовой кислоты;
(56)(S)-2-[3-(2-Бензолсульфонилпиридин-3-ил)уреидо]-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовая кислота;
(57)Метиловый эфир (S)-2-[3-(2-бензолсульфонилфенил)уреидо]-3-(2’,6’-диметоксибифенил-4-ил)пропионовой кислоты;
(58)(S)-2-[3-(2-Бензолсульфонилфенил)уреидо]-3-(2’,6’-диметоксибифенил-4-ил)пропионовая кислота;
(59)Метиловый эфир (S)-3-{4-[(3,5-дихлорпиридин-4-карбонил)амино]фенил}-2-{3-[2-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]уреидо}пропионовой кислоты;
(60) (S)-3-{4-[(3,5-Дихлорпиридин-4-карбонил)амино]фенил}-2-{3-[2-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]уреидо}пропионовая кислота;
(61) Метиловый эфир (S)-2-{3-[5-хлор-2-(2,5-диметоксибензолсульфонил)фенил]уреидо}-3-{4-[(3,5-дихлорпиридин-4-карбонил)амино]фенил}пропионовой кислоты;
(62) (S)-2-{3-[5-Хлор-2-(2,5-диметоксибензолсульфонил)фенил]уреидо}-3-{4-[(3,5-дихлорпиридин-4-карбонил)амино]фенил}пропионовая кислота;
(63) Метиловый эфир (S)-2-{3-[2-(циклогексилметилсульфамоил) фенил]уреидо}-3-{4-[(3,5-дихлорпиридин-4-карбонил)амино]фенил}пропионовой кислоты;
(64) (S)-2-{3-[2-(Циклогексилметилсульфамоил)фенил]уреидо}-3-{4-[(3,5-дихлорпиридин-4-карбонил)амино]фенил}пропионовая кислота;
(65) Метиловый эфир (S)-2-[3-(2-бензолсульфонил-5-хлорфенил)уреидо]-3-{4-[(3,5-дихлорпиридин-4-карбонил)амино]фенил}пропионовой кислоты;
(66) (S)-2-[3-(2-Бензолсульфонил-5-хлорфенил)уреидо]-3-{4-[(3,5-дихлорпиридин-4-карбонил)амино]фенил}пропионовая кислота;
(67) Метиловый эфир (S)-2-[3-(2-бензолсульфонилфенил)уреидо]-3-{4-[(3,5-дихлорпиридин-4-карбонил)амино]фенил}пропионовой кислоты;
(68) (S)-2-[3-(2-Бензолсульфонилфенил)уреидо]-3-{4-[(3,5-дихлорпиридин-4-карбонил)амино]фенил}пропионовая кислота;
(69) Метиловый эфир (S)-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]-2-{3-[2-(толуол-4-сульфонил)пиридин-3-ил]уреидо}пропионовой кислоты;
(70) (S)-3-[4-(2,6-Дихлорбензоиламино)фенил]-2-{3-[2-(толуол-4-сульфонил)пиридин-3-ил]уреидо}пропионовая кислота;
(71) Метиловый эфир (S)-2-{3-[2-(4-хлорбензолсульфонил)пиридин-3-ил]уреидо}-3-[4-(2,6-дихлорбензоил амино)фенил]пропионовой кислоты;
(72) (S)-2-{3-[2-(4-Хлорбензолсульфонил)пиридин-3-ил]уреидо}-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]пропионовая кислота;
(73) Метиловый эфир (S)-3-[4-(2,6-дихлорбензоиламино)фенил]-2-{3-метил-3-[2-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]уреидо}пропионовой кислоты;
(74) S)-3-[4-(2,6-Дихлорбензоиламино)фенил]-2-{3-метил-3-[2-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]уреидо}пропионовая кислота;
(75) (S)-3-(4-{[1-(3,5-Дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)-2-{3-[3-(1-фенилметаноил)фенил]уреидо}пропионовая кислота;
(76) Метиловый эфир (S)-2-[3-(2-бензилфенил)-3-метилуреидо]-3-(4-{[1-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)пропионовой кислоты;
(77) (S)-2-[3-(2-Бензилфенил)-3-метилуреидо]-3-(4-{[1-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)пропионовая кислота;
(78) (S)-2-{3-[2-(Циклогексилметилкарбамоил)фенил]уреидо}-3-(4-{[1-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)пропионовая кислота;
(79) (S)-2-{3-[2-(Циклогексилметилкарбамоил)фенил]-3-метилуреидо}-3-(4-{[1-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)пропионовая кислота;
(80) (S)-2-{3-[2-(Циклогексилметилкарбамоил)фенил]-3-пропилуреидо}-3-(4-{[1-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)пропионовая кислота;
(81) (S)-2-{3-[2-(Циклогексилметилкарбамоил)фенил]-3-циклопропилметилуреидо}-3-(4-{[1-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)пропионовая кислота;
(82) (S)-2-{3-[2-(Циклогексилметилкарбамоил)фенил]-3-пентилуреидо}-3-(4-{[1-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)пропионовая кислота;
(83) (S)-2-{3-Бензил-3-[2-(циклогексилметилкарбамоил)фенил]уреидо}-3-(4-{[1-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)пропионовая кислота;
(84) (S)-2-{3-Циклогексилметил-3-[2-(циклогексилметилкарбамоил)фенил]уреидо}-3-(4-{[1-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)пропионовая кислота;
(85) Метиловый эфир (S)-3-(4-{[1-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)-2-{3-метил-3-[2-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]уреидо}пропионовой кислоты;
(86) (S)-3-(4-{[1-(3,5-Дихлорпиридин-4-ил)метаноилил]амино}фенил)-2-{3-метил-3-[2-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]уреидо}пропионовая кислота;
(87) Метиловый эфир (S)-3-(4-{[1-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)-2-{3-[2-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]уреидо}пропионовой кислоты;
(88) (S)-3-(4-{[1-(3,5-Дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)-2-{3-[2-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]уреидо}пропионовая кислота;
(89) Метиловый эфир (S)-2-[3-(2-циклопентaнсульфонилфенил)уреидо]-3-(4-{[1-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)пропионовой кислоты;
(90) (S)-2-[3-(2-Циклопентанпентaнсульфонилфенил)уреидо]-3-(4-{[1-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)пропионовая кислота;
(91) Метиловый эфир (S)-3-(4-{[1-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)-2-{3-[2-(2-метилпропан-2-сульфонил)фенил]уреидо}пропионовой кислоты;
(92) (S)-3-(4-{[1-(3,5-Дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)-2-{3-[2-(2-метилпропан-2-сульфонил)фенил]уреидо}пропионовая кислота;
(93) Метиловый эфир (S)-3-(4-{[1-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)-2-{3-[2-(7-метилтиено[2,3-b]пиразин-3-илсульфанил)фенил]уреидо}пропионовой кислоты;
(94) (S)-3-(4-{[1-(3,5-Дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)-2-{3-[2-(7-метилтиено[2,3-b]пиразин-3-илсульфанил)фенил]уреидо}пропионовая кислота;
(95) Метиловый эфир (S)-3-(4-{[1-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)-2-{3-[2-(3,5-дихлорпиридин-4-илсульфанил)фенил]уреидо}пропионовой кислоты;
(96) (S)-3-(4-{[1-(3,5-Дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)-2-{3-[2-(3,5-дихлорпиридин-4-илсульфанил)фенил]уреидо}пропионовая кислота;
(97) Метиловый эфир (S)-3-(4-{[1-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)-2-{3-[2-{пиперидин-1-сульфонил)фенил]уреидо}пропионовой кислоты;
(98) (S)-3-(4-{[1-(3,5-Дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)-2-{3-[2-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]уреидо}пропионовая кислота;
(99) Метиловый эфир (S)-3-(4-{[1-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)-2-{3-метил-3-[2-(пиперазин-1-сульфонил)фенил]уреидо}пропионовой кислоты;
(100) (S)-3-(4-{[1-(3,5-Дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)-2-{3-метил-3-[2-(пиперазин-1-сульфонил)фенил]уреидо}пропионовая кислота;
(101) (S)-2-[3-(2-Бензолсульфонилфенил)уреидо]-3-(4-{[1-(2-хлор-6-метилпиридин-3-ил)метаноил]амино}фенил)пропионовая кислота;
(102) (S)-2-[3-(2-Бензолсульфонилфенил)уреидо]-3-(4-{[1-(2,6-дихлорпиридин-3-ил)метаноил]амино}фенил)пропионовая кислота;
(103) (S)-2-[3-(2-Бензолсульфонилфенил)уреидо]-3-(4-{[1-{3,5-диметоксипиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)пропионовая кислота;
(104) (S)-2-[3-(2-Бензолсульфонилфенил)уреидо]-3-(4-{[1-{3,5-дибромпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)пропионовая кислота;
(105) Метиловый эфир (S)-2-[3-(2-Бензолсульфонилфенил)уреидо]-3-[4-(2,6-дихлорбензиламино)фенил]пропионовой кислоты;
(106) (S)-2-[3-(2-Бензолсульфонилфенил)уреидо]-3-[4-(2,6-дихлорбензиламино)фенил]пропионовая кислота;
(107) Метиловый эфир (S)-2-[3-(2-бензолсульфонилфенил)уреидо]-3-{4-[(3,5-дихлорпиридин-4-илметил)амино]фенил}пропионовой кислоты;
(108) (S)-2-[3-(2-Бензолсульфонилфенил)уреидо]-3-{4-[(3,5-дихлорпиридин-4-илметил)амино]фенил}пропионовая кислота;
(109) Метиловый эфир (S)-2-[3-(2-бензолсульфонилфенил)уреидо]-3-(4-диметилкарбамоилоксифенил)пропионовой кислоты;
(110) (S)-2-[3-(2-Бензолсульфонилфенил)уреидо]-3-(4-диметилкарбамоилоксифенил)пропионовая кислота;
(111) 4-{(S)-2-[3-(2-Бензолсульфонилфенил)уреидо]-2-метоксикарбонилэтил}фениловый эфир 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
(112) 4-{(S)-2-[3-(2-Бензолсульфонилфенил)уреидо]-2-карбоксиэтил}фениловый эфир 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты;
(113) 4-{(S)-2-[3-(2-Бензолсульфонилфенил)уреидо]-2-метоксикарбонилэтил}фениловый эфир 3,5-дихлоризоникотиновой кислоты;
(114) 4-{(S)-2-[3-(2-Бензолсульфонилфенил)уреидо]-2-карбоксиэтил}фениловый эфир 3,5-дихлоризоникотиновой кислоты;
(115) Метиловый эфир (S)-3-(2’-цианобифенил-4-ил)-2-{3-[2-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]уреидо}пропионовой кислоты;
(116) (S)-3-(2’-Цианобифенил-4-ил)-2-{3-[2-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]уреидо}пропионовая кислота;
(117) Метиловый эфир (S)-3-(2’-метоксибифенил-4-ил)-2-{3-[2-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]уреидо}пропионовой кислоты;
(118) (S)-3-(2’-Метоксибифенил-4-ил)-2-{3-[2-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]уреидо}пропионовая кислота;
(119) Метиловый эфир (S)-2-[3-(2-бензолсульфонилфенил)уреидо]-3-[4-([2,6]нафтиридин-1-иламино)фенил}пропионовой кислоты;
(120) (S)-2-[3-(2-Бензолсульфонилфенил)уреидо]-3-[4-([2,6]нафтиридин-1-иламино)фенил}пропионовая кислота;
(121) Метиловый эфир (S)-3-[4-([2,6]нафтиридин-1-иламино)фенил]-2-{3-[2-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]уреидо}пропионовой кислоты;
(122) (S)-3-[4-{[2,6]Нафтиридин-1-иламино)фенил]-2-{3-[2-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]уреидо}пропионовая кислота;
(123) Метиловый эфир (S)-2-[3-(2-бензилфенил)-3-метилуреидо]-3-[4-([2,6]нафтиридин-1-иламино)фенил]пропионовой кислоты;
(124) (S)-2-[3-(2-Бензилфенил)-3-метилуреидо]-3-[4-([2,6]нафтиридин-1-иламино)фенил]пропионовая кислота;
(125) Метиловый эфир (S)-2-[3-(2-бензолсульфонилфенил)уреидо]-3-[4-([2,7]нафтиридин-1-иламино)фенил]пропионовой кислоты;
(126) (S)-2-[3-(2-Бензолсульфонилфенил)уреидо]-3-[4-([2,7]нафтиридин-1-иламино)фенил]пропионовая кислота;
(127) Метиловый эфир (S)-3-[4-([2,7]нафтиридин-1-иламино)-фенил]-2-{3-[2-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]уреидо}пропионовой кислоты;
(128) (S)-3-[4-([2,7]Нафтиридин-1-иламино)-фенил]-2-{3-[2-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]уреидо}пропионовая кислота;
(129) Метиловый эфир (S)-2-[3-(2-бензилфенил)-3-метилуреидо]-3-[4-([2,7]нафтиридин-1-иламино)фенил]пропионовой кислоты;
(130) (S)-2-[3-(2-Бензилфенил)-3-метилуреидо]-3-[4-([2,7]нафтиридин-1-иламино)фенил]пропионовая кислота;
(131) Метиловый эфир (S)-2-[3-(2-бензолсульфонилфенил)уреидо]-3-[4-([2,6]нафтиридин-1-илокси)фенил]пропионовой кислоты;
(132) (S)-2-[3-(2-Бензолсульфонилфенил)уреидо]-3-[4-([2,6]нафтиридин-1-илокси)фенил]пропионовая кислота;
(133) Метиловый эфир (S)-3-[4-([2,6]нафтиридин-1-илокси)фенил]-2-{3-[2-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]уреидо}пропионовой кислоты;
(134) (S)-3-[4-([2,6]Нафтиридин-1-илокси)фенил]-2-{3-[2-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]уреидо}пропионовая кислота;
(135) Метиловый эфир (S)-2-[3-(2-бензолсульфонилфенил)уреидо]-3-[4-([2,7]нафтиридин-1-илокси)фенил]пропионовой кислоты;
(136) (S)-2-[3-(2-Бензолсульфонилфенил)уреидо]-3-[4-([2,7]нафтиридин-1-илокси)фенил]пропионовая кислота
(137) Метиловый эфир (S)-3-[4-([2,7]нафтиридин-1-илокси)фенил]-2-{3-[2-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]уреидо}пропионовой кислоты;
(138) (S)-3-[4-([2,7]Нафтиридин-1-илокси)фенил]-2-{3-[2-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]уреидо}пропионовая кислота;
(139) Метиловый эфир (S)-2-[3-(2-бензилфенил)-3-метилуреидо]-3-[4-([2,7]нафтиридин-1-илокси)фенил]пропионовая кислота;
(140) (S)-2-[3-(2-Бензилфенил)-3-метилуреидо]-3-[4-([2,7]нафтиридин-1-илокси)фенил]пропионовая кислота
(141) Метиловый эфир (S)-2-[3-(2-бензилфенил)-3-метилтиоуреидо]-3-(4-{[1-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)пропионовой кислоты;
(142) (S)-2-[3-(2-Бензилфенил)-3-метилтиоуреидо]-3-(4-{[1-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)пропионовая кислота;
(143) Метиловый эфир (S)-2-{3-[2-(циклогексилметилкарбамоил)фенил]-3-метилтиоуреидо}-3-(4-{[1-(3,5-дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)пропионовой кислоты;
(144) (S)-2-{3-[2-(Циклогексилметилкарбамоил)фенил]-3-метилтиоуреидо}-3-(4-{[1-{3,5-дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)пропионовая кислота;
(145) (S)-3-(4-{[1-(3,5-Дихлорпиридин-4-ил)метаноил]амино}фенил)-2-{3-[2-(пиперидин-1-сульфонил)фенил]тиоуреидо}пропионовая кислота
или его фармацевтически приемлемые соли.
17. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-16, в котором группа Z представляет собой -COORd группу, R3 представляет собой Н и R2 представляет собой Н, включающий взаимодействие амина формулы (III)
Figure 00000003
где Rd, R4, R5, L2 и Х являются такими как определены в любом из пунктов 1-16, с соответствующим изоцианатом или изотиоцианатом
формулы (IV)
Figure 00000004
где W представляет собой О или S и R1, L1 и Y являются такими как определены в любом из пунктов 1-16.
18. Способ получения соединения формулы I, по любому из пп.1-16, в котором группа Z представляет собой -COORd группу, R3 представляет собой Н и R2 является таким как определен в любом из пп.1-16, включающий взаимодействие амина формулы (VI)
Figure 00000005
где R1, R2, L1 и Y являются такими как определены в любом из пп.1-16, с изоцианатом или изотиоцианатом формулы (VII)
Figure 00000006
где W представляет собой О или S и R4, R5, Rd и L2 являются такими как определены в любом из пп.1-16.
19. Способ получения соединения формулы I по любому из пп.1-16, и в котором группа Z представляет собой -COORd группу, R2 и R3 являются такими как определены в любом из пп.1-16, который включает взаимодействие амина формулы (VIII)
Figure 00000007
где R3, R4, R5, Rd, Х и L2 являются такими как определены в любом из пп.1-16, с карбамилхлоридом формулы (IX)
Figure 00000008
где R1, R2, L1 и Y являются такими как определены в любом из пп.1-16.
20. Применение соединения формулы I по любому из пп.1-16 или его фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для лечения патологического состояния, улучшаемого антагонизмом α4в1 и/или α4β7 интегринов.
21. Применение по п.20, где лекарственное средство представляет собой лекарственное средство для лечения патологического состояния, улучшаемого при ингибировании или предотвращении процессов клеточной адгезии, опосредованных α4β1 и/или α4β7 интегринами.
22. Применение по любому из п.20 или 21, где лекарственное средство представляет собой лекарственное средство для предотвращения или лечения иммунного или воспалительного заболевания или нарушения, улучшаемого антагонизмом α4β1 и/или α4β7 интегринов.
23. Применение по любому из пп.20-22, где патологическим состоянием или нарушением является рассеянный склероз, астма, аллергический ринит, аллергический конъюктивит, воспаление легких, ревматоидный артрит, полидерматомиозит, септический артрит, диабет типа I, трансплантация органа, рестеноз, аутологичная трансплантация костного мозга, воспаления после вирусных инфекций, атопический дерматит, миокардит, воспалительные заболевания кишечника, включая язвенные колиты и болезнь Крона, определенные типы нефритов, вызванных токсическими и иммунными заболеваниями, контактная кожная гиперчувствительность, псориаз, опухолевые метастазы, атеросклероз и церебральная ишемия.
24. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения по любому из пп.1-16, или его фармацевтически приемлемой соли вместе с фармацевтически приемлемым носителем.
25. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-16, пригодное для лечения субъекта, подверженного патологическому состоянию, улучшаемого антагонизмом α4β1 и/или α4β7 интегринов.
26. Способ лечения субъекта, подверженного патологическому состоянию, улучшаемого антагонизмом α4β1 и/или α4β7 интегринов, который включает введение указанному субъекту эффективного количества соединения формулы I по любому из пп.1-16.
27. Способ по п.26, где патологическое состояние представляет собой состояние, улучшаемое при ингибировании или предотвращении процессов клеточной адгезии, опосредованных α4β1 и/или α4β7 интегринами.
28. Способ по любому из п.26 или 27, где патологическое состояние представляет собой иммунное или воспалительное заболевание или нарушение, поддающееся улучшению при антагонизме α4β1 и/или α4β7 интегринов.
29. Способ по любому из пп.26-28, где патологическим состоянием или нарушением является рассеянный склероз, астма, аллергический ринит, аллергический конъюктивит, воспаление легких, ревматоидный артрит, полидерматомиозит, септический артрит, диабет типа I, трансплантация органа, рестеноз, аутологичная трансплантация костного мозга, воспаления после вирусных инфекций, атопический дерматит, миокардит, воспалительные заболевания кишечника, включая язвенные колиты и болезнь Крона, определенные типы нефритов, вызванных токсическими и иммунными заболеваниями, контактная кожная гиперчувствительность, псориаз, опухолевые метастазы, атеросклероз и церебральная ишемия.
RU2003125367/04A 2001-01-19 2002-01-15 Производные мочевины, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе RU2296120C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200100126 2001-01-19
ES200100126A ES2200617B1 (es) 2001-01-19 2001-01-19 Derivados de urea como antagonistas de integrinas alfa 4.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003125367A true RU2003125367A (ru) 2005-01-10
RU2296120C2 RU2296120C2 (ru) 2007-03-27

Family

ID=8496447

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003125367/04A RU2296120C2 (ru) 2001-01-19 2002-01-15 Производные мочевины, способы их получения и фармацевтическая композиция на их основе

Country Status (33)

Country Link
US (2) US7253171B2 (ru)
EP (1) EP1383750B1 (ru)
JP (1) JP4173003B2 (ru)
KR (1) KR100861471B1 (ru)
CN (1) CN100536839C (ru)
AR (1) AR032256A1 (ru)
AT (1) ATE374191T1 (ru)
AU (1) AU2002228048B2 (ru)
BG (1) BG108004A (ru)
BR (1) BR0206588A (ru)
CA (1) CA2434939A1 (ru)
CY (1) CY1107086T1 (ru)
CZ (1) CZ20031964A3 (ru)
DE (1) DE60222647T2 (ru)
DK (1) DK1383750T3 (ru)
EC (1) ECSP034707A (ru)
EE (1) EE200300327A (ru)
ES (2) ES2200617B1 (ru)
HK (1) HK1058361A1 (ru)
HU (1) HUP0303722A3 (ru)
IL (1) IL156939A0 (ru)
MX (1) MXPA03006363A (ru)
MY (1) MY129423A (ru)
NO (1) NO327002B1 (ru)
NZ (1) NZ527031A (ru)
PL (1) PL369120A1 (ru)
PT (1) PT1383750E (ru)
RU (1) RU2296120C2 (ru)
SK (1) SK9232003A3 (ru)
UA (1) UA81603C2 (ru)
UY (1) UY27127A1 (ru)
WO (1) WO2002057242A2 (ru)
ZA (1) ZA200305535B (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2539565C2 (ru) * 2008-12-05 2015-01-20 Моликьюлар Инсайт Фармасьютикалз, Инк. Са-ix специфические радиофармпрепараты для лечения и визуалазиции злокачественных опухолей
RU2617424C2 (ru) * 2010-09-03 2017-04-25 ФОРМА ТиЭм, ЭлЭлСИ Новые соединения и композиции для ингибирования nampt

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6960597B2 (en) 2000-06-30 2005-11-01 Orth-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Aza-bridged-bicyclic amino acid derivatives as α4 integrin antagonists
ES2219177B1 (es) * 2003-05-05 2006-02-16 Almirall Prodesfarma, S.A. Derivados de n-(2-feniletil) sulfamida como antagonistas de la integrina alfa4.
WO2005019193A2 (en) * 2003-08-20 2005-03-03 Smithkline Beecham Corporation Phenylurea derivatives useful in the treatment of conditions mediated by polo-like kinases (plk)
JP5170386B2 (ja) 2005-08-18 2013-03-27 日産化学工業株式会社 スルフォニル基を有するチオフェン化合物及びその製造法
CN101360736A (zh) * 2005-11-23 2009-02-04 阿斯利康(瑞典)有限公司 L-丙氨酸衍生物
KR100588821B1 (ko) * 2006-01-06 2006-06-12 모악개발 주식회사 균일 팽창이 가능한 패커를 구비하는 하수관로 부분보수장치
US20080045521A1 (en) * 2006-06-09 2008-02-21 Astrazeneca Ab Phenylalanine derivatives
WO2008093065A1 (en) * 2007-01-29 2008-08-07 Astrazeneca Ab L-ALANINE DERIVATIVES AS α5βL ANTAGONISTS
NZ578744A (en) * 2007-01-31 2012-02-24 Vertex Pharma 2-aminopyridine derivatives useful as kinase inhibitors
ES2320955B1 (es) 2007-03-02 2010-03-16 Laboratorios Almirall S.A. Nuevos derivados de 3-((1,2,4)triazolo(4,3-a)piridin-7-il)benzamida.
WO2008125811A1 (en) * 2007-04-11 2008-10-23 Astrazeneca Ab N-[HETEROARYLCARBONYL]-S-THIENYL-L-ALANINE DERIVATIVES AS α5β1 ANTAGONISTS
EP2108641A1 (en) 2008-04-11 2009-10-14 Laboratorios Almirall, S.A. New substituted spiro[cycloalkyl-1,3'-indo]-2'(1'H)-one derivatives and their use as p38 mitogen-activated kinase inhibitors
EP2113503A1 (en) 2008-04-28 2009-11-04 Laboratorios Almirall, S.A. New substituted indolin-2-one derivatives and their use as p39 mitogen-activated kinase inhibitors
US8569337B2 (en) 2008-07-23 2013-10-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Tri-cyclic pyrazolopyridine kinase inhibitors
CA2731451A1 (en) 2008-07-23 2010-01-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyridine kinase inhibitors
JP5631310B2 (ja) 2008-07-23 2014-11-26 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ 三環式ピラゾロピリジンキナーゼ阻害剤
AU2009279611A1 (en) 2008-08-06 2010-02-11 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Aminopyridine kinase inhibitors
KR101038486B1 (ko) * 2008-09-03 2011-06-01 쌍용건설 주식회사 패커를 이용한 비굴착식 하수관로 보수 장치 및 방법
AU2010245914A1 (en) 2009-05-06 2011-12-15 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyridines
FI20095678A0 (fi) * 2009-06-16 2009-06-16 Biotie Therapies Oy Ureasubstituoituja sulfoniamidijohdannaisia
EP2322176A1 (en) 2009-11-11 2011-05-18 Almirall, S.A. New 7-phenyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridin-3(2H)-one derivatives
EP2528917B1 (en) 2010-01-27 2016-10-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyridines useful for the treatment of autoimmune, inflammatory or (hyper)proliferative diseases
CA2787079A1 (en) 2010-01-27 2011-08-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyrazine kinase inhibitors
CA2787363A1 (en) 2010-01-27 2011-08-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyrimidine kinase inhibitors
ES2968371T3 (es) 2013-10-10 2024-05-09 Eastern Virginia Medical School Derivados de 4-((2-hidroxi-3-metoxibencil)amino) bencenosulfonamida como inhibidores de la 12-lipoxigenasa
KR20240015737A (ko) 2018-10-30 2024-02-05 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 알파4베타7 인테그린 억제제로서의 퀴놀린 유도체
AU2019373245C1 (en) 2018-10-30 2022-10-27 Gilead Sciences, Inc. Compounds for inhibition of alpha 4β7 integrin
WO2020092394A1 (en) 2018-10-30 2020-05-07 Gilead Sciences, Inc. Imidazopyridine derivatives as alpha4beta7 integrin inhibitors
CA3115820A1 (en) 2018-10-30 2020-05-07 Gilead Sciences, Inc. Compounds for inhibition of .alpha.4.beta.7 integrin
US11578069B2 (en) 2019-08-14 2023-02-14 Gilead Sciences, Inc. Compounds for inhibition of α4 β7 integrin

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4740611A (en) * 1986-10-30 1988-04-26 The Standard Oil Company N,N'-disubstituted ureas
US4705864A (en) * 1986-11-10 1987-11-10 The Standard Oil Company Aryl oxime derivatives of hydantoins
WO1992008464A1 (en) * 1990-11-15 1992-05-29 Tanabe Seiyaku Co. Ltd. Substituted urea and related cell adhesion modulation compounds
EP0900211B1 (en) * 1996-04-23 2003-07-02 PHARMACIA &amp; UPJOHN COMPANY Thiadiazolyl(thio)ureas useful as matrix metalloprotease inhibitors
EP0917462B1 (en) 1996-07-25 2006-09-13 Biogen Idec MA Inc. Cell adhesion inhibitors
ES2253782T3 (es) * 1996-08-22 2006-06-01 Warner-Lambert Company Llc Antagonistas de receptor de bombesina no peptidicos.
CA2291708A1 (en) 1997-05-29 1998-12-03 Merck & Co., Inc. Sulfonamides as cell adhesion inhibitors
ES2206953T3 (es) 1997-06-23 2004-05-16 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Inhibidores de la adherencia celular mediada por alfa 4-beta 1.
DE69824433D1 (en) 1997-08-28 2004-07-15 Biovitrum Ab Proteintyrosinphosphatase inhibitoren
WO1999020617A1 (en) * 1997-10-21 1999-04-29 Active Biotech Ab Antiinflammatory thiadiazolyl ureas which act as lfa-1 and mac-1 inhibitors
HUP0102101A3 (en) 1997-11-10 2002-11-28 Bristol Myers Squibb Co Protein tyrosine kinase inhibitor benzothiazole derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US6645939B1 (en) 1997-11-24 2003-11-11 Merck & Co., Inc. Substituted β-alanine derivatives as cell adhesion inhibitors
DE69824037T2 (de) 1997-11-24 2005-06-02 Merck & Co., Inc. Beta-alanin-derivate als zell-adhäsions-inhibitoren
ATE298338T1 (de) 1997-12-17 2005-07-15 Merck & Co Inc Integrin-rezeptor-antagonisten
WO1999037604A2 (en) 1998-01-21 1999-07-29 Zymogenetics, Inc. Dialkyl ureas as calcitonin mimetics
ES2249059T3 (es) * 1998-12-16 2006-03-16 Bayer Healthcare Ag Nuevos compuestos de bifenilo y analogos de bifenilo como antagonista de integrina.
MXPA01007394A (es) 1999-01-25 2002-04-09 Wyeth Corp Compuestos que inhiben la adhesion de leucocitos mediada mediante alfa4 beta1 integrina y cd49d/cd29 (vla-4).
DE60009883T2 (de) 1999-03-01 2005-04-07 Elan Pharmaceuticals, Inc., San Francisco Alpha-aminoessigsäure derivate als alpha 4 beta 7- rezeptor antagonisten
DE19909979A1 (de) * 1999-03-06 2000-09-07 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Glycokonjugaten von 20(S)-Camptothecin
DK1176956T3 (da) 1999-05-07 2008-05-26 Encysive Pharmaceuticals Inc Carboxylsyrederivater, som inhiberer bindingen af integriner til deres receptorer
US6518283B1 (en) 1999-05-28 2003-02-11 Celltech R&D Limited Squaric acid derivatives
AU6909300A (en) * 1999-08-20 2001-03-19 Merck & Co., Inc. Substituted ureas as cell adhesion inhibitors

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2539565C2 (ru) * 2008-12-05 2015-01-20 Моликьюлар Инсайт Фармасьютикалз, Инк. Са-ix специфические радиофармпрепараты для лечения и визуалазиции злокачественных опухолей
RU2617424C2 (ru) * 2010-09-03 2017-04-25 ФОРМА ТиЭм, ЭлЭлСИ Новые соединения и композиции для ингибирования nampt

Also Published As

Publication number Publication date
HK1058361A1 (en) 2004-05-14
WO2002057242A2 (en) 2002-07-25
CA2434939A1 (en) 2002-07-25
ECSP034707A (es) 2003-10-28
ES2291448T3 (es) 2008-03-01
EP1383750B1 (en) 2007-09-26
ES2200617B1 (es) 2005-05-01
HUP0303722A3 (en) 2005-12-28
DE60222647D1 (de) 2007-11-08
UA81603C2 (ru) 2008-01-25
MXPA03006363A (es) 2004-04-20
DK1383750T3 (da) 2008-01-28
WO2002057242A3 (en) 2003-11-27
EP1383750A2 (en) 2004-01-28
US20070238763A1 (en) 2007-10-11
UY27127A1 (es) 2002-03-22
US20040142982A1 (en) 2004-07-22
PT1383750E (pt) 2007-12-26
DE60222647T2 (de) 2008-06-26
JP4173003B2 (ja) 2008-10-29
ZA200305535B (en) 2004-10-18
CN100536839C (zh) 2009-09-09
RU2296120C2 (ru) 2007-03-27
US7253171B2 (en) 2007-08-07
NO327002B1 (no) 2009-03-30
NO20033269L (no) 2003-09-19
ES2200617A1 (es) 2004-03-01
AR032256A1 (es) 2003-10-29
AU2002228048B2 (en) 2008-03-13
EE200300327A (et) 2003-10-15
NZ527031A (en) 2005-09-30
CN1531425A (zh) 2004-09-22
CZ20031964A3 (cs) 2004-01-14
HUP0303722A2 (hu) 2004-03-01
KR100861471B1 (ko) 2008-10-02
JP2004517143A (ja) 2004-06-10
SK9232003A3 (en) 2004-05-04
PL369120A1 (en) 2005-04-18
NO20033269D0 (no) 2003-07-18
BR0206588A (pt) 2004-06-22
MY129423A (en) 2007-03-30
CY1107086T1 (el) 2012-10-24
ATE374191T1 (de) 2007-10-15
IL156939A0 (en) 2004-02-08
BG108004A (bg) 2004-09-30
KR20030069219A (ko) 2003-08-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003125367A (ru) Производные мочевины в качестве антагонистов альфа 4 интегрина
AU2004253649B2 (en) Thiazolylpiperidine derivatives as MTP inhibitors
DE69919212T2 (de) Aromatische amiden
SK12882001A3 (sk) Zlúčeniny a prípravky ako proteinázové inhibítory
AU2004281794B2 (en) Bicyclic [3.1.0] derivatives as glycine transporter inhibitors
SK11352001A3 (sk) Metaloproteázový inhibítor kyselina sulfamátohydroxámová
PT1501508E (pt) Inibidores da desacetilase da histona.
JP2002525367A (ja) アルファ４インテグリンインヒビターとしてのフェニルアラニン誘導体
JP2007528420A (ja) 新規ｍ３ムスカリン性アセチルコリン受容体アンタゴニスト
JP4328387B2 (ja) 血栓形成疾患の処置のためのピロリジン、ピペリジン及びヘキサヒドロアゼピンのカルボキサミド誘導体
ES2206412T3 (es) Derivados de 8,8a-dihidro-indeno(1,2-d)tiazol que en posicion 2 portan un sustituyente con una estructura sulfonamida o sulfona, procedimiento para su preparacion y su uso como medicamentos.
DE60306934T2 (de) Verwendung von Nitrilenverbindungen als Arzneimittel
WO1999020606A2 (en) Piperidines and piperazines as platelet aggregation inhibitors
CA2982267A1 (en) Novel dgat2 inhibitors
HRP20151336T1 (hr) Tetrahidroizokinolin-1-on derivat ili njegova sol
RU2011142151A (ru) Производные индазола-ингибиторы hsp90, содержащие их композиции и применение
JPH0314569A (ja) チアゾール化合物、その製造法およびそれを含有する医薬組成物
RU2005111985A (ru) Производные 4-(фенил-пиперазинил-метил)бензамида и их применение для лечения боли или желудочно-кишечных расстройств
ES2285273T3 (es) Inhibidores de la cisteina proteasa catepsina, y su uso en el tratamiento de trastornos inflamatorios e inmunitarios.
US20080207683A1 (en) Biaryl-substituted tetrahydro-pyrazolo-pyridine modulators of cathepsin s
JP2013505297A (ja) ｍＧｌｕＲ５の正のアロステリック調節因子としてのＯ−ベンジルニコチンアミド類似体
CA3135011A1 (en) Small molecule modulators of pank
EP1622867B1 (en) N-(2-phenylethyl)sulfamide derivatives as integrin alpha4 antagonists
AU2012352572A1 (en) Benzisothiazol-3(1H)-one-5-sulfonyl derivatives as chemokine receptor modulators
KR100670974B1 (ko) 티아졸 유도체의 조합화학적 방법에 의한 분자다양성구축기술

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110116