RU2003104013A - Бициклические пирролиламиды в качестве ингибиторов гликогенфосфорилазы - Google Patents

Бициклические пирролиламиды в качестве ингибиторов гликогенфосфорилазы Download PDF

Info

Publication number
RU2003104013A
RU2003104013A RU2003104013/04A RU2003104013A RU2003104013A RU 2003104013 A RU2003104013 A RU 2003104013A RU 2003104013/04 A RU2003104013/04 A RU 2003104013/04A RU 2003104013 A RU2003104013 A RU 2003104013A RU 2003104013 A RU2003104013 A RU 2003104013A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbamoyl
thieno
pyrrole
dichloro
alkyl
Prior art date
Application number
RU2003104013/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Джули Б. БАРТЛЕТТ (GB)
Джули Б. БАРТЛЕТТ
Сью ФРИМАН (GB)
Сью ФРИМАН
Питер КЕННИ (GB)
Питер КЕННИ
Эндрю МОРЛИ (GB)
Эндрю Морли
Пол УАЙТАМОР (GB)
Пол УАЙТАМОР
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2003104013A publication Critical patent/RU2003104013A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Claims (9)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где -X-Y-Z- выбран из -S-CR4=CR5-, -CR4=-CR5-S-, -O-CR4=CR5-, -CR4=CR5-O-, -N=CR4-S-, -S-CR4=N-, -NR6-CR4=CR5- и -CP4=CR5-NR6-, где R4 и R5 независимо выбраны из водорода галогено, нитро, циано, гидрокси, фторметила, дифторметила, трифторметила, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, уреидо, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С1-6алкокси, С1-6алканоила, С1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, С1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а равно числу от 0 до 2, С1-6алкоксикарбонила, С1-6алкоксикарбониламино, N-(С1-6алкил)сульфамоила, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоила, С1-6алкилсульфониламино и C1-6алкилсульфонил-N-(С1-6алкил)амино, R6 представляет собой водород или С1-6алкил;
R1 выбран из водорода, галогено, нитро, циано, гидрокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила уреидо, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С1-6алкокси, С1-6алканоила, С1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, С1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-4алкил)2карбамоила С1-6алкилS(O)а, где а равно числу от 0 до 2, C1-6алкоксикарбонила, С1-6алкоксикарбониламино, N-(С1-6алкил)сульфамоила, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоила, С1-6алкилсульфониламино, С1-6алкилсульфонил-N-(С1-6алкил)амино, С3-8циклоалкила, С3-8циклоалкилС1-6алкила, арила, арилС1-6алкила, гетероциклической группы и (гетероциклическая группа)С1-6алкила, где R1 может быть возможно замещенным по углероду одной или более чем одной группой, выбранной из Р, и где, если указанная гетероциклическая группа содержит группировку -NH-, то азот, возможно может быть замещеным группой, выбранной из R;
R2 выбран из водорода, галогено, нитро, циано, гидрокси, фторметила, дифторметила, трифторметила, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, уреидо, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С1-6алкокси, С1-6алканоила, С1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6 алкил)2амино, С1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-4 алкил)2карбамоила, N-(С1-6алкил)-N-(С1-6алкокси)карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а равно числу от 0 до 2, С1-6алкоксикарбонила, С1-6алкоксикарбониламино, N-(С1-6алкил)сульфамоила, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоила, сульфамоиламино, N-(С1-6алкил)сульфамоиламино, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоиламино, С1-6алкил-сульфониламино, С1-6алкилсульфониламинокарбонила, С1-6алкилсульфонил-N-(С1-6)амино и группы -E-F-G-H, где Е и G независимо выбраны из прямой связи, -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -ОС(O)-, -С(O)O-, -С(O)-, -NRa-, -NRaC(О)-, -C(O)NRa-, -SO2NRa-, -NRaSO2-, -NRaC(O)NRЬ-, -ОС(O)NRa-, -NRaC(O)O-, -NRaSO2NRb-, -SO2NRaC(O)- и -С(O)NRaSO2-, где Ra и Rb независимо выбраны из водорода или С1-6алкила, возможно замещенного группой V, F представляет собой С1-6алкилен, возможно замещенный одним или более чем одним Q, или прямую связь, Н выбран из арила, С3-8циклоалкила и гетероциклической группы; где Н может быть возможно замещенным по углероду одной или более чем одной группой, выбранной из S, и где, если указанная гетероциклическая группа содержит группировку -NH-, то азот может быть возможно замещенным группой, выбранной из Т;
R3 является водородом или С1-6алкилом;
n выбран из чисел от 0 до 4, где значения R1 могут быть одинаковыми или разными и где значения R3 могут быть одинаковыми или разными;
Р, S и Q независимо выбраны из галогено, нитро, циано, гидрокси, трифторметила, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, уреидо, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С1-6алкокси, С1-6алканоила, С1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, С1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, N-(С1-6алкил)-N-(С1-6алкокси)карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а равно числу от 0 до 2, С1-6алкоксикарбонила, С1-6алкоксикарбониламино, N-(С1-6алкил)сульфамоила, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоила, С1-6алкилсульфониламино, С1-6алкилсульфонил-N-(С1-6алкил)амино, С3-8циклоалкила, арила и гетероциклической группы, где Р, S и Q могут быть возможно и независимо замещенными по углероду одной или более чем одной группой, выбранной из V, и где, если указанная гетероциклическая группа содержит группировку -NH-, то азот может быть возможно замещенным группой, выбранной из U;
V выбран из галогено, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, трифторметила, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, метила, этила, метокси, этокси, ацетила, ацетокси, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, N-метил-N-этиламино, ацетиламино, N-метилкарбамоила, N-этилкарбамоила, N,N-диметилкарбамоила, N,N-диэтилкарбамоила, N-метил-N-этилкарбамоила, метилтио, этилтио, метилсульфинила, этилсульфинила, мезила, этилсульфонила, метоксикарбонила, этоксикарбонила, N-метилсульфамоила, N-этилсульфамоила, N,N-диметилсульфамоила, N,N-диэтилсульфамоила, N-метил-N-этилсульфамоила, морфолино, морфолинокарбонила, N-бензилкарбамоила и 4-гидроксипиперидинокарбонила;
R, Т и U независимо выбраны из С1-4алкила, С1-4алканоила, С1-4алкилсульфонила, С1-4алкоксикарбонила, карбамоила, N-(С1-4алкил)карбамоила, N,N-(С1-4алкил)карбамоила, фенила, бензила, бензилоксикарбонила, бензоила и фенилсульфонила, где R, Т и U могут быть возможно и независимо замещенными по углероду одной или более чем одной группой, выбранной из V; или его фармацевтически приемлемая соль или in vivo гидролизуемый сложный эфир; при условиях:
1) когда -X-Y-Z- представляет собой -S-CH=CH-, тогда R2-(CR1R3)n- не может представлять собой амино, 1-фенил-5-метил-1Н-1,5-бензодиазепин-2,4(3Н,5Н)дион-3-ил, 1-метил-5-фенил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензо(Е)(1,4)диазепин-3-ил, 2-(4-фенил-1,2,5,6-тетрагидропирид-1-ил)этил, 3-(4-фенил-1,2,5,6-тетрагидропирид-1-ил)пропил, 2-(4-фенилпиперазин-1-ил)этил, 2-(N-метиламино)этил, 2-морфолиноэтил или 2-(N-метил-N-бензиламино)этил,
2) когда -X-Y-Z- представляет собой -CH=CH-S-, тогда R2-(CR1RЗ)n- не может представлять собой амино или 1-метил-5-фенил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензо(Е)(1,4)диазепин-3-ил,
3) когда -X-Y-Z- представляет собой -CH=C(SO2NH2)-S-, тогда R2-(CR1R3)- не может представлять собой метил или изобутил, и
4) когда -X-Y-Z- такой, как определен вначале, n равно 1, R1 представляет собой арилметил, замещенный арилметил, (гетероциклическая группа)метил и замещенный (гетероциклическая группа)метил, и R3 является водородом, тогда R2 не является группой -С(=O)-А или группой -СН(ОН)-С(=O)-А, где А представляет собой NRdRd, -NRaCH2CH2ORa или
Figure 00000002
Figure 00000003
или
Figure 00000004
каждый Ra и Rb независимо представляет собой водород или С1-8алкил;
каждый Rd независимо представляет собой водород, С1-С8алкил, С1-С8алкокси, арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил;
каждый Rc независимо представляет собой водород, -C(=O)ORa, -ORa, -SRa или -NRaRa; и каждый n независимо равен числу от 1 до 3, и
X1 представляет собой NRa, -СН2-, О или S.
2. Соединение формулы (I) по п.1, где -X-Y-Z- выбран из -S-CR4=CR5- или -CR4=CR5-S-, где R4 и R5 независимо выбраны из водорода, галогено, нитро, циано, гидрокси, фторметила, дифторметила, трифторметила, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, уреидо, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С1-6алкокси, С1-6алканоила, С1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, С1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а равно числу от 0 до 2, С1-6алкоксикарбонила, С1-6алкоксикарбониламино, N-(С1-6алкил)сульфамоила, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоила, С1-6алкилсульфониламино и N1-6алкилсульфонил- N-(С1-6алкил)амино, n равно 0, R2 представляет собой группу -E-F-G-H, где Е, F и G, каждый, являются прямой связью, Н представляет собой С3-12циклоалкил, который возможно конденсирован с бензольным кольцом, где Н может быть возможно замещенным по углероду одной или более чем одной группой S, которая независимо выбрана из галогено, нитро, циано, гидрокси, трифторметила, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, уреидо, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С1-6алкокси, С1-6алканоила, С1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, С1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, N-(С1-6алкил)-N-(С1-6 алкокси)карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а равно числу от 0 до 2, С1-6алкоксикарбонила, С1-6алкоксикарбониламино, N-(С1-6алкил)сульфамоила, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоила, С1-6алкилсульфониламино, С1-6алкилсульфонил-N-(С1-6алкил)амино, С3-8циклоалкила, арила и гетероциклических групп; где S может быть возможно замещенным по углероду одной или более чем одной группой, выбранной из V, V выбран из галогено, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, трифторметила, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, метила, этила, метокси, этокси, ацетила, ацетокси, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, N-метил-N-этиламино, ацетиламино, N-метилкарбамоила, N-этилкарбамоила, N,N-диметилкарбамоила, N,N-диэтилкарбамоила, N-метил-N-этилкарбамоила, метилтио, этилтио, метилсульфинила, этилсульфинила, мезила, этилсульфонила, метоксикарбонила, этоксикарбонила, N-метилсульфамоила, N-этилсульфамоила, N,N-диметилсульфамоила, N,N-диэтилсульфамоила, N-метил-N-этилсульфамоила, морфолино, морфолинокарбонила, N-бензилкарбамоила и 4-гидроксипиперидинокарбонила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение формулы (I) по п.1, где -X-Y-Z- выбран из -S-CR4=CR5- или -CR4=CR5-S-, где R4 и R5 независимо выбраны из водорода, галогено, нитро, циано, гидрокси, фторметила, дифторметила, трифторметила, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, уреидо, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С1-6алкокси, С1-6алканоила, С1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, С1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а равно числу от 0 до 2, С1-6алкоксикарбонила, С1-6алкоксикарбониламино, N-(С1-6алкил)сульфамоила, N,N-(С1-6алкил)2Сульфамоила, С1-6алкилсульфониламино и С1-6алкилсульфонил-N-(С1-6алкил)амино, n равно 0, R2 представляет собой группу -E-F-G-H, где Е, F и G, каждый, являются прямой связью, и Н представляет собой циклический амид формулы
Figure 00000005
где k равно 0, 1, 2 или 3, и I равно 0, 1, 2 или 3, так что сумма k и I равняется 2 или 3, и где один из атомов углерода, определяемых k или I, может быть заменен серой, и где Н является возможно замещенным по углероду одной или более чем одной группой, выбранной из S, и может быть независимо возможно замещенным по азоту группой, выбранной из Т, S выбран из галогено, нитро, циано, гидрокси, трифторметила, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, уреидо, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С1-6алкокси, С1-6алканоила, С1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, С1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, N-(С1-6алкил)-N-(С1-6алкокси)карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а равно числу от 0 до 2, С1-6алкоксикарбонила, С1-6алкоксикарбониламино, N-(С1-6алкил)сульфамоила, N,N-(С1-6алкил)2сульфамоила, С1-6алкилсульфониламино, С1-6алкилсульфонил-N-(С1-6алкил)амино, С3-8циклоалкила, арила и гетероциклической группы; где S может быть возможно и независимо замещенным по углероду одной или более чем одной группой, выбранной из V, и где, если указанная гетероциклическая группа содержит группировку -NH-, то азот может быть возможно замещенным группой, выбранной из U, Т и U независимо выбраны из С1-4алкила, С1-4алканоила, С1-4алкилсульфонила, С1-4алкоксикарбонила, карбамоила, N-(С1-4алкил)карбамоила, N,N-(С1-4алкил)карбамоила, фенила, бензила, бензилоксикарбонила, бензоила и фенилсульфонила, где R, Т и U могут быть возможно и независимо замещенными по углероду одной или более чем одной группой, выбранной из V, V выбран из галогено, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, трифторметила, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, метила, этила, метокси, этокси, ацетила, ацетокси, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, N-метил-N-этиламино, ацетиламино, N-метилкарбамоила, N-этилкарбамоила, N,N-диметилкарбамоила, N,N-диэтилкарбамоила, N-метил-N-этилкарбамоила, метилтио, этилтио, метилсульфинила, этилсульфинила, мезила, этилсульфонила, метоксикарбонила, этоксикарбонила, N-метилсульфамоила, N-этилсульфамоила, N,N-диметилсульфамоила, N,N-диэтилсульфамоила, N-метил-N-этилсульфамоила, морфолино, морфолинокарбонила, N-бензилкарбамоила и 4-гидроксипиперидинокарбонила; или его фармацевтически приемлемая соль или in vivo гидролизуемый сложный эфир.
4. Соединение формулы (I) по п.1, где -X-Y-Z- выбран из -S-CR4=CR5- или -CR4=CR5-S-, где R4 и R5 независимо выбраны из водорода, галогено или С1-6алкила, n равно 1, R1 представляет собой водород или арилС1-6алкил, R2 выбран из группы -E-F-G-H, где Е, F и G, каждый, являются прямой связью, Н представляет собой ненасыщенную пятичленную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один атом азота и один или два кольцевых атома, выбранных из кислорода и серы, и где Н может быть возможно замещенным по углероду одной или более чем одной группой S, которая независимо выбрана из галогено, нитро, циано, гидрокси, трифторметила, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, уреидо, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С1-6алкокси, С1-6алканоила, С1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, С1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, N-(С1-6алкил)-N-(С1-6алкокси)карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а равно числу от 0 до 2, С1-6алкоксикарбонила, С1-6алкоксикарбониламино, N-(С1-6алкил)сульфамоила, N,N-(С1-6алкил)2Сульфамоила, С1-6алкилсульфониламино, С1-6алкилсульфонил-N-(С1-6алкил)амино, С3-8циклоалкильной и арильных групп, R3 является водородом или С1-6алкилом; или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение формулы (I) по п.1, где -X-Y-Z- выбран из -S-CR4=CR5- или -CR4=CR5-S-, где R4 и R5 независимо выбраны из водорода, галогено или С1-6алкила, n равно 0, R2 представляет собой группу -E-F-G-H, где Е является прямой связью, F представляет собой метилен, где G представляет собой -C(O)NRa-, где Ra выбран из водорода или С1-6алкила, возможно замещенного группой V, Н является арилом, который может быть возможно замещенным по углероду одной или более чем одной группой, выбранной из S, S выбран из галогено, нитро, циано, гидрокси, трифторметила, трифторметокси, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, уреидо, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С1-6алкокси, С1-6алканоила, С1-6алканоилокси, N-(С1-6алкил)амино, N,N-(С1-6алкил)2амино, С1-6алканоиламино, N-(С1-6алкил)карбамоила, N,N-(С1-6алкил)2карбамоила, N-(С1-6алкил)-N-(С1-6алкокси)карбамоила, С1-6алкилS(O)а, где а равно числу от 0 до 2, C1-6алкоксикарбонила, C1-6алкоксикарбониламино, N-(C1-6алкил)сульфамоила, N,N-(C1-6алкил)2сульфамоила, C1-6алкилсульфониламино, C1-6алкилсульфонил-N-(C1-6алкил)амино, С3-8циклоалкила, арильной и гетероциклической группы; где S может быть возможно и независимо замещенным по углероду одной или более чем одной группой, выбранной из V, V выбран из галогено, нитро, циано, гидрокси, трифторметокси, трифторметила, амино, карбокси, карбамоила, меркапто, сульфамоила, метила, этила, метокси, этокси, ацетила, ацетокси, метиламино, этиламино, диметиламино, диэтиламино, N-метил-N-этиламино, ацетиламино, N-метилкарбамоила, N-этилкарбамоила, N,N-диметилкарбамоила, N,N-диэтилкарбамоила, N-метил-N-этилкарбамоила, метилтио, этилтио, метилсульфинила, этилсульфинила, мезила, этилсульфонила, метоксикарбонила, этоксикарбонила, N-метилсульфамоила, N-этилсульфамоила, N,N-диметилсульфамоила, N,N-диэтилсульфамоила, N-метил-N-этилсульфамоила, морфолино, морфолинокарбонила, N-бензилкарбамоила и 4-гидроксипиперидинокарбонила, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение, выбранное из
2,3-дихлор-5-[N-(2-феноксиэтил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[2-(2-тиенил)этил]карбамоил}-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[2-(2-метоксифенил)этил]карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(2-фенил-1-циклопропил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[2-(4-фторфенил)этил]карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(N-фенилкарбамоилметил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-(N-{2-[(2-пиридил)амино]этил}карбамоил)-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[2-(N-метилметансульфонамидо)-1-(тиазол-2-ил)этил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[2-(тиоморфолино)этил]карбамоил}-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
5-[N-(бензоилметил)карбамоил]-2,3-дихлор-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
3-хлор-5-[N-(N-фенилкарбамоилметил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
3-хлор-5-{N-[2-(тиоморфолино)этил]карбамоил}-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
3-хлор-5-{N-[2-(N-метилметансульфонамидо)-1-(тиазол-2-ил)этил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
3-хлор-5-[N-(бензоилметил)карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола;
3-хлор-5-{N-[2-(2-метоксифенил)этил]карбамоил}-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
3-хлор-5-{N-[2-(2-тиенил)этил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
3-хлор-5-[N-(2-фенил-1-циклопропил)карбамоил]-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
3-хлор-5-{N-[2-(4-фторфенил)этил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
3-хлор-5-[N-(2-феноксиэтил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
3-хлор-5-{N-[2-(1-фенилметансульфонамидо)этил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
3-хлор-5-[N-(4-оксо-2,3,4,5-тетрагидробенз[1,5]тиазепин-3-ил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2-хлор-5-[N-(бензоилметил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2-хлор-5-[N-(2-фенил-1-циклопропил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2-хлор-5-[N-(N-фенилкарбамоилметил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2-хлор-5-(N-{2-[(2-пиридил)амино]этил}карбамоил)-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2-хлор-5-{N-[2-(2-метоксифенил)этил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2-хлор-5-[N-(2-феноксиэтил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2-хлор-5-{N-[2-(2-тиенил)этил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2-хлор-5-{N-[2-(4-фторфенил)этил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2-хлор-5-{N-[2-(N-метилметансульфонамидо)-1-(тиазол-2-ил)этил]карбамоил}-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2-хлор-5-{N-[2-(тиоморфолино)этил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(2,3-диметил-5-оксо-1-фенил-2,5-дигидро-1H-пиразол-4-ил)карбамоил]-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(4-сульфамоилфенилметил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(2-гидрокси-1-фенетил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-(2-[(3-трифторметилпирид-2-ил)амино]этил)карбамоил}-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[3-(5-тетразолил)пропил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(5-оксо-3-фенил-4,5-дигидроизокзазол-4-ил)карбамоил]-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(5-гидрокси-2-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бенз[b]азепин-4-ил)карбамоил]-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2-хлор-5-{N-[3-(бензилоксикарбониламино)пропил]карбамоил}-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[(4-диметиламинофенил)метил]карбамоил}-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
5-[N-(1-бензил-2-гидроксиэтил)карбамоил]-2,3-дихлор-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[2-(фениламино)этил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(β-(R)-гидрокси-(7-метилфенетил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(β-гидроксифенетил)карбамоил]-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-[2-(4-гидроксифенил)этил]карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[(бензимидазол-2-ил)метил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[2-(4-хлорфенил)-2-гидрокси-1-(метоксикарбонил)этил]карбамоил}-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-(имидазо[1,2-а]пирид-2-ил)карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
5-{N-[(бензтиазол-2-ил)метил]карбамоил}-2,3-дихлор-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[(6-трифторметилпирид-3-ил)метил]карбамоил}-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-(2-[(2-пиридазинил)метил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[N-(2-гидрокси-3-феноксипропил)карбамоилметил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[N-(3-метилизотиазол-5-ил)карбамоилметил]карбамоил}-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[2-(пиридазин-3-илокси)этил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2-хлор-5-(N-{2-[(3-трифторметилпирид-2-ил)амино]этил}карбамоил)-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[2-(4-сульфамоилфенил)этил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[2-(2-пиридил)этил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-(2-[1-гидроксиметил-2-(4-имидазолил)этил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-(2-[(3-хинолил)метил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
5-{N-[3-(4-ацетамидофенокси)-2-гидроксипропил]карбамоил}-2,3-дихлор-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[3-(N-метилсульфонилкарбамоил)пропил]карбамоил}-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(2-{[2-(гуанидино)тиазол-4-ил]метилтио}этил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[2-(2,4-диоксоимидазолидин-1-ил)этил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
5-{N-[2-бензилтио-1-(гидроксиметил)этил]карбамоил}-2,3-дихлор-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[2-(диметиламиносульфониламино)этил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-{(6-метоксипирид-3-ил)метил]карбамоил}-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
(S)-2,3-дихлор-5-{N-[(2-оксо-3-фенил-2,3,4,5-тетрагидрооксазол-5-ил)метил]карбамоил}-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-(N-{2-[3-(карбамоилметил)фенокси]этил}карбамоил)-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
5-(N-{[6-(бензо[1,3])диоксол-5-ил)1-4-метилморфолин-2-ил]метил}карбамоил)-2,3-дихлор-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
5-(N-бензилкарбамоил)-2,3-дихлор-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-(N-фенетилкарбамоил)-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(3-фенилпропил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-{2-(2-гидроксифенил)этил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(α,α-диметилфенетил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(1-фенилциклобутил)метил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(β-метилфенетил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(1,2,3,4-тетрагидронафт-2-ил)карбамоил]-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
5-[N-(N-бензилкарбамоилметил)карбамоил]-2,3-дихлор-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
5-[N-(N-бензил-N-метилкарбамоилметил)карбамоил]-2,3-дихлор-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(N-метил-N-фенилкарбамоилметил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[N-(2-цианоэтил)-N-фенилкарбамоилметил]карбамоил}-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[N-(4-метоксифенил)карбамоилметил]карбамоил}-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[N-(4-фторфенил)карбамоилметил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[N-(4-нитрофенил)карбамоилметил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[N-(2,6-диметилфенил)карбамоилметил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[N-метил-N-(4-метилфенил)карбамоилметил]карбамоил}-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[N-метил-N-(3-метилфенил)карбамоилметил]карбамоил}-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[N-(3-хлорфенил)-N-метилкарбамоилметил]карбамоил}-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[N-(2-гидроксиэтил)-N-фенилкарбамоилметил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[N-(1,1-диметил-2-гидроксиэтил)карбамоилметил]карбамоил}-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[N-(2-гидроксиэтил)-N-метилкарбамоилметил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[N-(2-гидроксиэтил)карбамоилметил]карбамоил}-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[N-(3-гидроксипропил)карбамоилметил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[N-(4-гидроксибутил)карбамоилметил]карбамоил}-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-(N-{N-[бис(гидроксиметил)метил]карбамоилметил}карбамоил)-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[N-(2,3-дигидроксипропил)карбамоилметил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[N-(4-гидроксиметилфенил)карбамоилметил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[N-(5-изохинолил)карбамоилметил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[N-(3-гидроксиметил)фенил]карбамоилметил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-(N-{N-[4-(2-гидроксиэтил)фенил]карбамоилметил}карбамоил)-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[N-(2,4-дифторфенил)-N-метил-карбамоилметил]карбамоил}-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[(1,2,3,4-тетрагидро-1-хинолил)карбонилметил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[N-(2-цианоэтил)-N-метилкарбамоилметил]карбамоил}-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[N-(4-гидроксипиперидино)карбамоилметил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(N-циклопентилкарбамоилметил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(N-изопропилкарбамоилметил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(N-изопропил-N-метилкарбамоилметил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(тиоморфолинокарбонилметил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(морфолинокарбонилметил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[(1,1-диоксотиоморфолино)карбонилметил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[(1-оксотиоморфолино)карбонилметил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2-хлор-5-[N-(2-инданил)карбамоил]-6H-тиено[3,2-b]пиррола,
5-[N-(бенз[1,2]оксазол-3-илметил)карбамоил]-2,3-дихлор-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-(N-{2-[2-(гидроксиметил)фенил]этил}карбамоил)-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(4-фенилизокзазол-3-илметил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-(N-{2-[2-(2-морфолиноэтокси)фенил]этил}карбамоил)-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-(N-{2-[2-(метоксикарбонилметокси)фенил]этил}карбамоил)-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
5-(N-{2-[2-(карбоксиметокси)фенил]этил}карбамоил)-2,3-дихлор-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[2-(3-метоксифенил)этил]карбамоил}-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинол-3-ил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-(N-{2-[2-(2-метоксиэтокси)фенил]этил}карбамоил)-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
5-(N-{2-[2-(карбамоилметокси)фенил]этил}карбамоил)-2,3-дихлор-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-(N-{2-[2-(N-метилкарбамоилметокси)фенил]этил}карбамоил)-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-(N-{2-[2-(N,N-диметилкарбамоилметокси)фенил]этил}карбамоил)-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-(N-(2-[2-(морфолинокарбонилметокси)фенил]этил}карбамоил)-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
5-(N-{2-[2-(N-бензилкарбамоилметокси)фенил]этил}карбамоил)-2,3-дихлор-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-(N-{2-[2-(4-гидроксипиперидинокарбонилметокси)фенил]этил}карбамоил)-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
(S)-2-хлор-5-{N-[a-(5-этоксикарбонил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)фенетил]карбамоил}-6H-тиено[2,3-b]пиррола,
(S)-2-хлор-5-{N-[a-(4-метоксикарбонилоксазол-5-ил)фенетил]карбамоил}-6Н-тиено[2,3-b]пиррола,
2-хлор-5-{N-[a-(3-пиридил)фенетил]карбамоил}-6H-тиено[2,3-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[a-(3-пиридил)фенетил)]карбамоил}-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
(S)-2-хлор-5-{N-[а-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)фенетил]карбамоил}-6H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(1-гидроксииндан-2-ил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-((1S,2S)-1-гидроксииндан-2-ил)карбамоил]-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-((1R,2R)-1-гидроксииндан-2-ил)карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2-хлор-5-[N-(1-гидроксииндан-2-ил)карбамоил}-6Н-тиено[2,3-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(1-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидронафт-2-ил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(6-фтор-1-гидроксииндан-2-ил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(7-метокси-1-оксо-1,2,3,4-тетрагидронафт-2-ил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(2-инданил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(3-метилизоксазол-5-ил)метил]карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(4-гидрокси-1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)карбамоил]-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-(N-{N-метил-N-[(1-оксо-1,2,3,4-тетрагидронафт-2-ил)метил]карбамоилметил}карбамоил)-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2-хлор-5-[N-(2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинол-3-ил)карбамоил]-6H-тиено[2,3-b]пиррола,
2-хлор-5-[N-(1,2,3,4-тетрагидрохинол-3-ил)карбамоил]-6Н-тиено[2,3-b]пиррола,
2-хлор-5-[N-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинол-3-ил)карбамоил]-6H-тиено[2,3-b]пиррола,
2-хлор-5-[N-(3-оксо-2,3,4,5-тетрагидро-1H-бенз[2]азепин-4-ил)карбамоил]-6H-тиено[2,3-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-[N-(1-метоксииндан-2-ил)карбамоил]-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-(N-{1-[N-(1,1-диметилэтокси)карбониламино]индан-2-ил}карбамоил)-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
5-[N-(1-аминоиндан-2-ил)карбамоил]-2,3-дихлор-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
5-[N-(1-ацетамидоиндан-2-ил)карбамоил]-2,3-дихлор-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[1-(метансульфонамидо)индан-2-ил]карбамоил}-4Н-тиено[3,2-b]пиррола,
2,3-дихлор-5-{N-[1-(метиламино)индан-2-ил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола и
2,3-дихлор-5-{N-[1-(N-метилацетамидо)индан-2-ил]карбамоил}-4H-тиено[3,2-b]пиррола,
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Фармацевтическая композиция, которая содержит соединение формулы (I) по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемую соль или in vivo гидролизуемый эфир, как определено ранее, совместно с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
8. Применение соединения формулы по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли или in vivo гидролизуемого эфира в качестве лекарства.
9. Применение соединения формулы по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемой соли или in vivo гидролизуемого эфира, как определено ранее, в изготовлении лекарства для использования для продуцирования ингибиторного эффекта в отношении гликогенфосфорилазы у теплокровного животного, такого как человек.
RU2003104013/04A 2000-09-06 2001-08-31 Бициклические пирролиламиды в качестве ингибиторов гликогенфосфорилазы RU2003104013A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0021831-3 2000-09-06
GBGB0021831.3A GB0021831D0 (en) 2000-09-06 2000-09-06 Chemical compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003104013A true RU2003104013A (ru) 2004-08-20

Family

ID=9898927

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003104013/04A RU2003104013A (ru) 2000-09-06 2001-08-31 Бициклические пирролиламиды в качестве ингибиторов гликогенфосфорилазы

Country Status (31)

Country Link
US (1) US20030232875A1 (ru)
EP (1) EP1317459B1 (ru)
JP (1) JP2004508376A (ru)
KR (1) KR100802369B1 (ru)
CN (2) CN1896078A (ru)
AT (1) ATE263772T1 (ru)
AU (2) AU2001282833B2 (ru)
BG (1) BG107624A (ru)
BR (1) BR0113606A (ru)
CA (1) CA2417594A1 (ru)
CZ (1) CZ2003616A3 (ru)
DE (1) DE60102710T2 (ru)
DK (1) DK1317459T3 (ru)
EE (1) EE200300083A (ru)
ES (1) ES2217183T3 (ru)
GB (1) GB0021831D0 (ru)
HK (1) HK1055299A1 (ru)
HU (1) HUP0400784A3 (ru)
IL (1) IL154291A0 (ru)
IS (1) IS2110B (ru)
MX (1) MXPA03001512A (ru)
NO (1) NO20031024L (ru)
NZ (1) NZ524011A (ru)
PL (1) PL361024A1 (ru)
PT (1) PT1317459E (ru)
RU (1) RU2003104013A (ru)
SK (1) SK2592003A3 (ru)
TR (1) TR200401659T4 (ru)
UA (1) UA73781C2 (ru)
WO (1) WO2002020530A1 (ru)
ZA (1) ZA200301013B (ru)

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CO5271699A1 (es) * 2000-01-24 2003-04-30 Pfizer Prod Inc Procedimiento para el tratamiento de cardiomiopatia utilizando inhibidores de la glucogeno fosforilasa
TWI243164B (en) 2001-02-13 2005-11-11 Aventis Pharma Gmbh Acylated indanyl amines and their use as pharmaceuticals
PE20020856A1 (es) 2001-02-13 2002-11-11 Aventis Pharma Gmbh 1,2,3,4-tetrahidronaftil aminas aciladas
GB0205176D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205166D0 (en) * 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205170D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205162D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205175D0 (en) 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205165D0 (en) * 2002-03-06 2002-04-17 Astrazeneca Ab Chemical compounds
DE10215908B4 (de) * 2002-04-11 2005-08-18 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Acyl-3-carboxyphenyl-harnstoffderivate und deren Verwendung als Arzneimittel
IL164249A0 (en) * 2002-04-11 2005-12-18 Aventis Pharma Gmbh Acyl-3-carboxphenylurea derivatives, processes forpreparing them and their use
US7057046B2 (en) * 2002-05-20 2006-06-06 Bristol-Myers Squibb Company Lactam glycogen phosphorylase inhibitors and method of use
DE10225635C1 (de) * 2002-06-07 2003-12-24 Aventis Pharma Gmbh N-Benzoylureido-Zimtsäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
ES2331911T3 (es) * 2002-06-17 2010-01-20 Saltigo Gmbh Procedimiento para la preparacion de diaminas mono-n-sulfoniladas.
WO2004007437A1 (de) * 2002-07-11 2004-01-22 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Harnstoff- und urethan-substituierte acylharnstoffe, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel
EP1388535A1 (en) * 2002-08-07 2004-02-11 Aventis Pharma Deutschland GmbH Acylated arylcycloalkylamines and their use as pharmaceuticals
US7186735B2 (en) 2002-08-07 2007-03-06 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Acylated arylcycloalkylamines and their use as pharmaceuticals
GB0222912D0 (en) 2002-10-03 2002-11-13 Astrazeneca Ab Novel process and intermediates
GB0222909D0 (en) 2002-10-03 2002-11-13 Astrazeneca Ab Novel process and intermediates
WO2004041780A2 (en) * 2002-11-07 2004-05-21 Pfizer Products Inc. N-(indole-2-carbonyl) amides as anti-diabetic agents
WO2004092158A1 (en) * 2003-04-17 2004-10-28 Pfizer Products Inc. Carboxamide derivatives as anti-diabetic agents
AU2004240946B8 (en) * 2003-05-21 2012-01-12 Prosidion Limited Pyrrolopyridine-2-carboxylic acid amide inhibitors of glycogen phoshorylase
US7405210B2 (en) 2003-05-21 2008-07-29 Osi Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolopyridine-2-carboxylic acid amide inhibitors of glycogen phosphorylase
WO2004113345A1 (ja) * 2003-06-20 2004-12-29 Japan Tobacco Inc. 縮合ピロール化合物及びその医薬用途
GB0318464D0 (en) * 2003-08-07 2003-09-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0318463D0 (en) * 2003-08-07 2003-09-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0319759D0 (en) * 2003-08-22 2003-09-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0319690D0 (en) * 2003-08-22 2003-09-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
WO2005020986A1 (en) * 2003-08-29 2005-03-10 Astrazeneca Ab Heterocyclic amide derivatives which posses glycogen phosphorylase inhibitory activity
WO2005020985A1 (en) * 2003-08-29 2005-03-10 Astrazeneca Ab Indolamide derivatives which possess glycogen phosphorylase inhibitory activity
GB0320422D0 (en) * 2003-08-30 2003-10-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US7488747B2 (en) 2003-12-29 2009-02-10 Sepracor Inc. Pyrrole and pyrazole DAAO inhibitors
US7453002B2 (en) 2004-06-15 2008-11-18 Bristol-Myers Squibb Company Five-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
WO2006055462A1 (en) * 2004-11-15 2006-05-26 Bristol-Myers Squibb Company 2-amino-4-functionalized tetralin derivatives and related glycogen phosphorylase inhibitors
WO2006053274A2 (en) * 2004-11-15 2006-05-18 Bristol-Myers Squibb Company 2-amino-1-functionalized tetralin derivatives and related glycogen phosphorylase inhibitors
US7223786B2 (en) 2004-11-15 2007-05-29 Bristol-Myers Squibb Company 2-aminonaphthalene derivatives and related glycogen phosphorylase inhibitors
WO2006055463A2 (en) * 2004-11-15 2006-05-26 Bristol-Myers Squibb Company 2-amino-3-functionalized tetralin derivatives and related glycogen phosphorylase inhibitors
US8664397B2 (en) 2004-12-02 2014-03-04 Prosidion Limited Pyrrolopyridine-2-carboxylic acid amide derivative useful as inhibitor of glycogen phosphorylase
US20090298745A1 (en) * 2004-12-02 2009-12-03 Gerard Hugh Thomas Treatment of Diabetes with Glycogen Phosphorylase Inhibitors
WO2006078577A1 (en) * 2005-01-19 2006-07-27 Merck & Co., Inc. Tertiary carbinamines having substituted heterocycles, which are active as inhibitors of beta-secretase, for the treatment of alzheimer's disease
CA2595835A1 (en) * 2005-02-05 2006-08-10 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US20090124682A1 (en) * 2005-02-05 2009-05-14 Alan Martin Birch Indan-Amide Derivatives with Glycogen Phosphorylase Inhibitory Activity
CN101426372A (zh) 2006-01-06 2009-05-06 塞普拉柯公司 基于四氢萘酮的单胺再摄取抑制剂
CN101394847B (zh) 2006-01-06 2017-05-24 塞普拉柯公司 作为单胺重摄取抑制剂的环烷基胺类
CA2648121C (en) 2006-03-31 2013-08-06 Sepracor Inc. Preparation of chiral amides and amines
PE20110235A1 (es) 2006-05-04 2011-04-14 Boehringer Ingelheim Int Combinaciones farmaceuticas que comprenden linagliptina y metmorfina
US7884124B2 (en) 2006-06-30 2011-02-08 Sepracor Inc. Fluoro-substituted inhibitors of D-amino acid oxidase
EP2298772A1 (en) * 2006-10-18 2011-03-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heterocyclic compounds
US7902252B2 (en) 2007-01-18 2011-03-08 Sepracor, Inc. Inhibitors of D-amino acid oxidase
CN101686672A (zh) 2007-05-31 2010-03-31 塞普拉柯公司 苯基取代的环烷胺作为一元胺再摄取抑制剂
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
US20100152200A1 (en) * 2008-11-17 2010-06-17 The Regents Of The University Of Michigan Alphavirus inhibitors and uses thereof
WO2012027331A1 (en) 2010-08-27 2012-03-01 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
US10011637B2 (en) 2013-06-05 2018-07-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Ultra-pure agonists of guanylate cyclase C, method of making and using same
BR112017003745A2 (pt) 2014-08-29 2017-12-05 Tes Pharma S R L inibidores de semialdeído descarboxilase de ácido alfa-amino-beta-carboximucônico
TWI763630B (zh) * 2015-07-02 2022-05-11 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 雙環內醯胺及其使用方法
KR20180114910A (ko) * 2016-02-05 2018-10-19 데날리 테라퓨틱스 인크. 수용체-상호작용 단백질 키나제 1의 억제제
TWI767945B (zh) 2016-10-14 2022-06-21 義大利商Ｔｅｓ製藥（股份）責任有限公司 α-胺基-β-羧基己二烯二酸半醛去羧酶之抑制劑
CN109843886B (zh) 2016-10-17 2022-04-19 豪夫迈·罗氏有限公司 二环吡啶酮内酰胺及其使用方法
US11072607B2 (en) 2016-12-16 2021-07-27 Genentech, Inc. Inhibitors of RIP1 kinase and methods of use thereof
EP3781571B1 (en) 2018-04-20 2024-01-17 F. Hoffmann-La Roche AG N-[4-oxo-2,3-dihydro-pyrido[3,2-b][1,4]oxazepin-3-yl]-5,6-dihydro-4h-pyrrolo[1,2-b]pyrazole-2-carboxamide derivatives and related compounds as rip1 kinase inhibitors for treating e.g. irritable bowel syndrome (ibs)
SG11202104550WA (en) 2018-11-20 2021-05-28 Tes Pharma S R L INHIBITORS OF a-AMINO-ß-CARBOXYMUCONIC ACID SEMIALDEHYDE DECARBOXYLASE
US20230127046A1 (en) * 2019-11-27 2023-04-27 Riken G9a INHIBITOR

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3706810A (en) * 1970-09-15 1972-12-19 American Cyanamid Co N-morpholinoalkyl-thieno(3,2-b)pyrrole-5-carboxamides
US4692522A (en) * 1985-04-01 1987-09-08 Merck & Co., Inc. Benzofused lactams useful as cholecystokinin antagonists
US4720503A (en) * 1985-08-02 1988-01-19 Merck & Co., Inc. N-substituted fused-heterocyclic carboxamide derivatives as dual cyclooxygenase and lipoxygenase inhibitors
US4668769A (en) * 1985-08-02 1987-05-26 Hoover Dennis J Oxa- and azahomocyclostatine polypeptides
US4599198A (en) * 1985-08-02 1986-07-08 Pfizer Inc. Intermediates in polypeptide synthesis
FR2601368B1 (fr) * 1986-07-08 1989-04-07 Synthelabo Derives de nitrofuranne, leur preparation et leur application en therapeutique.
DE3629545A1 (de) * 1986-08-30 1988-03-10 Bayer Ag Dihydropyridinverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
US4751231A (en) * 1987-09-16 1988-06-14 Merck & Co., Inc. Substituted thieno[2,3-b]pyrrole-5-sulfonamides as antiglaucoma agents
ES2081747B1 (es) * 1993-09-07 1997-01-16 Esteve Labor Dr Amidas derivadas de tienopirroles, su preparacion y su aplicacion como medicamentos.
US5863903A (en) * 1994-03-09 1999-01-26 Novo Nordisk A/S Use of hydroxy alkyl piperidine and pyrrolidine compounds to treat diabetes
FR2723739B1 (fr) * 1994-08-19 1997-02-14 Sanofi Sa Derives de glycinamide, procedes pour leur preparation et medicaments les contenant.
EP0832065B1 (en) * 1995-06-06 2001-10-10 Pfizer Inc. Substituted n-(indole-2-carbonyl)-glycinamides and derivatives as glycogen phosphorylase inhibitors
US5952322A (en) * 1996-12-05 1999-09-14 Pfizer Inc. Method of reducing tissue damage associated with non-cardiac ischemia using glycogen phosphorylase inhibitors
US5998463A (en) * 1998-02-27 1999-12-07 Pfizer Inc Glycogen phosphorylase inhibitors
WO1999046268A1 (en) * 1998-03-12 1999-09-16 Novo Nordisk A/S MODULATORS OF PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASES (PTPases)
ATE257480T1 (de) * 1999-09-30 2004-01-15 Pfizer Prod Inc Bicyclische pyrrolylamide als glycogenphosphorylase-inhibitoren
CO5271699A1 (es) * 2000-01-24 2003-04-30 Pfizer Prod Inc Procedimiento para el tratamiento de cardiomiopatia utilizando inhibidores de la glucogeno fosforilasa
US6555569B2 (en) * 2000-03-07 2003-04-29 Pfizer Inc. Use of heteroaryl substituted N-(indole-2-carbonyl-) amides for treatment of infection
US7057046B2 (en) * 2002-05-20 2006-06-06 Bristol-Myers Squibb Company Lactam glycogen phosphorylase inhibitors and method of use

Also Published As

Publication number Publication date
KR100802369B1 (ko) 2008-02-14
ZA200301013B (en) 2004-05-05
GB0021831D0 (en) 2000-10-18
CN1896078A (zh) 2007-01-17
PT1317459E (pt) 2004-08-31
JP2004508376A (ja) 2004-03-18
IL154291A0 (en) 2003-09-17
MXPA03001512A (es) 2003-06-09
CA2417594A1 (en) 2002-03-14
HUP0400784A2 (hu) 2004-07-28
EP1317459B1 (en) 2004-04-07
TR200401659T4 (tr) 2004-09-21
HUP0400784A3 (en) 2007-09-28
SK2592003A3 (en) 2003-08-05
NO20031024D0 (no) 2003-03-05
BG107624A (bg) 2004-01-30
ES2217183T3 (es) 2004-11-01
IS6727A (is) 2003-02-24
NZ524011A (en) 2004-08-27
CN1473163A (zh) 2004-02-04
ATE263772T1 (de) 2004-04-15
EE200300083A (et) 2004-12-15
PL361024A1 (en) 2004-09-20
EP1317459A1 (en) 2003-06-11
US20030232875A1 (en) 2003-12-18
IS2110B (is) 2006-05-15
DE60102710T2 (de) 2005-04-14
BR0113606A (pt) 2003-06-24
AU2001282833B2 (en) 2006-07-06
WO2002020530A1 (en) 2002-03-14
NO20031024L (no) 2003-03-05
AU8283301A (en) 2002-03-22
CZ2003616A3 (cs) 2003-05-14
HK1055299A1 (en) 2004-01-02
DE60102710D1 (de) 2004-05-13
UA73781C2 (en) 2005-09-15
KR20030025305A (ko) 2003-03-28
CN1264846C (zh) 2006-07-19
DK1317459T3 (da) 2004-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003104013A (ru) Бициклические пирролиламиды в качестве ингибиторов гликогенфосфорилазы
JP2004508376A5 (ru)
RU2006136880A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая производные бензодиазепина и ингибитор белка слияния rsv
KR100904138B1 (ko) 복합 요법을 위한 치환된 옥사졸리디논
JP5379012B2 (ja) 置換オキサゾリジノン類の併用療法
CN1900074B (zh) 取代的*唑烷酮和其在血液凝固领域中的应用
JP2009511513A (ja) 微小血管障害の処置および予防
AU2006299128A1 (en) Combination therapy comprising substituted oxazolidinones for the prevention and treatment of cerebral circulatory disorders
RU2006125446A (ru) Производные n-замещенного n-сульфониламиноциклопропана и их фармацевтическое применение
RU2010143319A (ru) Бензопирановые и беноксепиновые ингибиторы рi3k и их применение
RU2004125145A (ru) Производные гетероциклических амидов, обладающие ингибиторной активностью в отношении гликогенфосфорилазы
JP2006503862A5 (ru)
CN102118972B (zh) 鞘氨醇磷酸酯受体的调节剂
CA2584303A1 (en) Novel heterocycles
DE69106746T2 (de) Imidazo[1,2-c]chinazolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen.
RU2004101060A (ru) Диазациклоалканы как агонисты окситоцина
RU2003117703A (ru) Замещенные производные аминофуран-2-илуксусной кислоты и аминотиен-2-илуксусной кислоты и их применение для лечения мигрени и боли
KR950704280A (ko) 벤즈아제피논 유도체(Benzazepinone Derivatives)
IE63697B1 (en) Certain PAF antagonist/antihistamine combinations and methods
US20090118255A1 (en) Crp Lowering Agent
RU2003105809A (ru) Фармацевтическая композиция, включающая метформин и производное 5-феноксиалкил-2, 4-тиазолидиндионного типа
RU95122452A (ru) Ингибиторы сквален синтетазы
RU97104088A (ru) Новые n-замещенные нафтоконденсированные лактамы

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20060404