RU2006136880A - Фармацевтическая композиция, содержащая производные бензодиазепина и ингибитор белка слияния rsv - Google Patents

Фармацевтическая композиция, содержащая производные бензодиазепина и ингибитор белка слияния rsv Download PDF

Info

Publication number
RU2006136880A
RU2006136880A RU2006136880/15A RU2006136880A RU2006136880A RU 2006136880 A RU2006136880 A RU 2006136880A RU 2006136880/15 A RU2006136880/15 A RU 2006136880/15A RU 2006136880 A RU2006136880 A RU 2006136880A RU 2006136880 A RU2006136880 A RU 2006136880A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
diazepin
oxo
benzo
dihydro
Prior art date
Application number
RU2006136880/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2388476C2 (ru
Inventor
Кеннет ПАУЭЛЛ (GB)
Кеннет ПАУЭЛЛ
Ричард КЕЛСИ (GB)
Ричард Келси
Малколм КАРТЕР (GB)
Малколм КАРТЕР
Дагмар АЛБЕР (GB)
Дагмар АЛБЕР
Лара УИЛСОН (GB)
Лара Уилсон
Элайса ХЕНДЕРСОН (GB)
Элайса ХЕНДЕРСОН
Фил ЧАМБЕРС (GB)
Фил ЧАМБЕРС
Дебра ТЕЙЛОР (GB)
Дебра ТЕЙЛОР
Стэн ТИМС (GB)
Стэн ТИМС
Верити ДАУДЕЛЛ (GB)
Верити ДАУДЕЛЛ
Original Assignee
Арроу Терапьютикс Лимитед (Gb)
Арроу Терапьютикс Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Арроу Терапьютикс Лимитед (Gb), Арроу Терапьютикс Лимитед filed Critical Арроу Терапьютикс Лимитед (Gb)
Publication of RU2006136880A publication Critical patent/RU2006136880A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2388476C2 publication Critical patent/RU2388476C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
    • C07D243/24—Oxygen atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (38)

1. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и следующие компоненты:
(а) ингибитор белка слияния респираторно-синцитиальный вирус (RSV) и
(б) производное бензодиазепина, способное ингибировать репликацию RSV.
2. Композиция по п.1, в которой компонентом (б) является соединение формулы (V) или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000001
где
R1 означает C1-С6алкил, арил или гетероарил,
R2 означает водород или C1-С6алкил,
каждый R3 является одинаковым или различным и означает атом галогена, гидрокси, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, C1-С6галогеналкил, C1-С6галогеналкокси, амино, моно(С1-С6алкил)амино, ди(С1-С6алкил)амино, нитро, циано, -CO2R′, -CONR′R′′, -NH-CO-R′, -S(O)R′, -S(O)2R′, -NH-S(O)2R′, -S(O)NR′R′′ или -S(O)2NR′R′′, причем каждый R′ и R′′ является одинаковым или различным и означает водород или C1-С6алкил,
n равно от 0 до 3,
R4 означает водород или С1-С6алкил,
R5 означает С1-С6алкил, арил, гетероарил, карбоциклил, гетероциклил, арил(С1-С6)алкил-, гетероарил(С1-С6)алкил-, карбоциклил(С1-С6)алкил-, гетероциклил(С1-С6)алкил-, арил(С1-С6)гидроксиалкил-, гетероарил(С1-С6)гидроксиалкил-, карбоциклил(С1-С6)гидроксиалкил-, гетероциклил(С1-С6)гидроксиалкил-, арил-С(O)-С(O)-, гетероарил-С(O)-С(O)-, карбоциклил-С(О)-С(O)-, гетероциклил-С(O)-С(O)- или -XR6,
Х означает -СО-, -S(O)- или -S(O)2-, a
R6 означает C1-С6алкил, гидрокси, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, арил, гетероарил, карбоциклил, гетероциклил, арил(С1-С6)алкил-, гетероарил(С1-С6)алкил-, карбоциклил(С1-С6)алкил-, гетероциклил(С1-С6)алкил-, арил(С1-С6)алкил-O-, гетероарил(С1-С6)алкил-O-, карбоциклил(С1-С6)алкил-O-, гетероциклил(С1-С6)алкил-O- или -NR′R′′, причем каждый R′ и R′′ явлеяются одинаковым или различным и означает водород, C1-С6алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил, гетероарил, арил(С1-С6)алкил-, гетероарил(С1-С6)алкил-, карбоциклил(С1-С6)алкил- или гетероциклил(С1-С6)алкил-.
3. Композиция по п.2, в которой
каждый R3 является одинаковым или различным и означает атом галогена, гидрокси, C1-С6алкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, C1-С6галогеналкил, C1-С6галогеналкокси, амино, моно(С1-С6алкил)амино, ди(С1-С6алкил)амино, нитро, циано, -CO2R′, -CONR′R′′, -NH-CO-R′, -S(O)R′, -S(O)2R′, -NH-S(O)2R′ или -S(O)NR′R′′, причем каждый R′ и R′′ является одинаковым или различным и означает водород или C1-С6алкил,
R5 означает C1-С6алкил, арил, гетероарил, карбоциклил, гетероциклил, арил(С1-С6)алкил-, гетероарил(С1-С6)алкил-, карбоциклил(С1-С6)алкил-, гетероциклил(С1-С6)алкил- или -XR6,
Х означает -СО-, -S(O)- или -S(O)2-, a
R6 означает C1-С6алкил, гидрокси, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, арил, гетероарил, карбоциклил, гетероциклил, арил(С1-С6)алкил-, гетероарил(С1-С6)алкил-, карбоциклил(С1-С6)алкил-, гетероциклил(С1-С6)алкил- или -NR′R′′, причем каждый R′ и R′′ является одинаковым или различным и означает водород, C1-С6алкил, карбоциклил, гетероциклил, арил, гетероарил, арил(С1-С6)алкил-или гетероарил(С1-С6)алкил-.
4. Композиция по п.2, в которой R1 означает С1-С2алкил или арил.
5. Композиция по п.2, в которой R2 означает водород.
6. Композиция по п.2, в которой R3 означает атом галогена, гидрокси, C1-С4алкил, С1-С4алкокси, С1-С4алкилтио, С1-С4галогеналкил, C1-С4галогеналкокси, амино, моно(С1-С4алкил)амино или ди(С1-С4алкил)амино.
7. Композиция по п.6, в которой R3 означает фтор, хлор, бром, C1-С2алкил, С1-С2алкокси, С1-С2алкилтио, С1-С2галогеналкил, С1-С2галогеналкокси, амино, моно(С1-С2алкил)амино или ди(С1-С2алкил)амино.
8. Композиция по п.2, в которой R4 означает водород или С1-С2алкил.
9. Композиция по п.2, в которой R5 означает C1-С6алкил, арил, гетероарил, карбоциклил, гетероциклил, арил(С1-С4)алкил-, гетероарил(С1-С4)алкил-, карбоциклил(С1-С4)алкил-, гетероциклил(С1-С4)алкил-, арил-С(O)-С(O)-, гетероарил-С(O)-С(O)- или -XR6.
10. Композиция по п.9, в которой R5 означает C1-С6алкил, арил, гетероарил, карбоциклил, гетероциклил, фенил(С1-С2)алкил-, гетероарил(С1-С2)алкил-, фенил-С(O)-С(O)-, гетероарил-С(O)-С(O)- или -XR6.
11. Композиция по п.10, в которой R5 означает С1-С4алкил, фенил, тиенил, фуранил, изоксазолил, пиридил, циклопентил, циклогексил, бензотиенил, дигидробензофуранил, фенил(СН2)-, фуранил(СН2)-, фенил-С(O)-С(O)-, тиенил-С(O)-С(O)- или -XR6.
12. Композиция по п.11, в которой Х означает -СО- или -S(O)2-.
13. Композиция по п.12, в которой R6 означает группу -NR′R′′, где каждый R′ и R′′ является одинаковым или различным и означает водород, С1-С4алкил, арил, гетероциклил, карбоциклил, арил(С1-С4)алкил- или гетероарил(С1-С4)алкил-.
14. Композиция по п.13, в которой R6 означает группу -NR′R′′, где каждый R′ и R′′ является одинаковым или различным и означает водород, С1-С4алкил, фенил, тиенил, циклогексил, циклопентил или фенил-СН2-.
15. Композиция по п.14, в которой R6 означает группу -NR′R′′, где один из R′ и R′′ означает водород.
16. Композиция по п.15, в которой R6 означает C1-С6алкил, гидрокси, С1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, арил, гетероарил, карбоциклил, гетероциклил, арил(С1-С4)алкил-, гетероарил(С1-С4)алкил-, карбоциклил(С1-С4)алкил-, гетероциклил(С1-С4)алкил-, арил(С1-С4)гидроксиалкил-, гетероарил(С1-С4)гидроксиалкил-, карбоциклил(С1-С4)гидроксиалкил-, гетероциклил(С1-С4)гидроксиалкил-, арил(С1-С4)алкил-O-, гетероарил(С1-С4)алкил-O-, карбоциклил(С1-С4)алкил-O-, гетероциклил(С1-С4)алкил-O- или -NR′R′′.
17. Композиция по п.16, в которой R6 означает C1-С6алкил, C1-С6алкокси, C1-С6алкилтио, арил, гетероарил, карбоциклил, гетероциклил, фенил(С1-С2)алкил-, фенил(С1-С2)алкил-O-, гетероарил(С1-С2)алкил-, фенил(С1-С2)гидроксиалкил-, гетероарил(С1-С2)гидроксиалкил- или -NR′R′′.
18. Композиция по п.17, в которой R6 означает С1-С4алкил, С1-С4алкокси, фенил, нафтил, дигидробензофуранил, бензодиоксинил, 9Н-флуорен-9-онил, индолил, тиенил, фуранил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, пиридил, бензотиенил, бензофуранил, циклопентил, циклогексил, пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, фенил(С1-С2)алкил-, фенил-СН2-CH(ОН)-, фенил-СН(ОН)-СН2-, фенил(С1-С2)алкил-O-, 1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-онил или -NR′R′′.
19. Композиция по п.2, в которой производное бензодиазепина формулы (V) представлено производными бензодиазепина формулы (Va)
Figure 00000002
где
R1 означает фенил или метил,
R3 означает метил или атом хлора,
n равно 0 или 1,
R4 означает водород или метил,
R5 означает фенил-СН2-, фуранил-СН2-, тиенил-С(O)-С(O)- или -XR6,
Х означает -СО- или -S(O)2-, a
R6 означает С1-С4алкил, С1-С4алкокси, фенил, нафтил, дигидробензофуранил, бензодиоксинил, 9Н-флуорен-9-онил, индолил, тиенил, фуранил, оксазолил, изоксазолил, пиразолил, пиридил, бензотиенил, бензофуранил, циклопентил, циклогексил, пиперазинил, пиперидинил, морфолинил, фенил(С1-С2)алкил-, фенил-СН2-CH(ОН)-, фенил-СН(ОН)-СН2-, фенил(С1-С2)алкил-O-, 1H-бензо[d]имидазол-2(3H)-онил или -NR′R′′, причем каждый R′ и R′′ является одинаковым или различным и означает водород, C1-С4алкил, фенил, тиенил, циклогексил, циклопентил или фенил-(СН2)-,
фенил в составе группы R1 является незамещенным или содержит в качестве единственного заместителя фтор, хлор, C1-С2алкил, С1-С2алкокси, C1-С2алкилтио, С1-С2галогеналкил или С1-С2галогеналкокси,
арил в составе групп R5 и R6 является незамещенным или содержит 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из группы, включающей фтор, хлор, бром, иод, C1-С4алкил, С2-С4ацил, гидрокси, С1-С4алкокси, С1-С4алкилтио, C1-С4галогеналкил, С1-С4галогеналкокси, амино, моно(С1-С4алкил)амино, ди(С1-С4алкил)амино, нитро, -CO2R′, -S(O)2R′ и -S(O)2NH2, причем R′ означает C1-С2алкил,
гетероарил в составе групп R5 и R6 является незамещенным или содержит 1 или 2 заместителя, выбранных из группы, включающей фтор, хлор, бром, C1-С2алкил, С1-С2галогеналкил и ди(С1-С2алкил)амино, а
гетероциклил и карбоциклил в составе группы R6 являются незамещенными или содержат 1 или 2 заместителя, выбранных из группы, включающей фтор, хлор, бром, С1-С4алкил, С1-С4алкокси, С1-С4галогеналкил и нитро.
20. Композиция по п.1, в которой производное бензодиазепина формулы (V) выбирают из следующих соединений:
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид циклогексанкарбоновой кислоты,
3-метокси-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
4-метокси-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
2-метокси-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1H-бензо[e][1,4]диазепин-3-ил)-3-трифторметилбензамид,
N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-3-амид тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид фуран-2 карбоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид пиперидин-1-карбоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид морфолин-4-карбоновой кислоты,
4-нитро-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
3-нитро-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид 4-метилпиперазин-1-карбоновой кислоты,
3,4-дихлор-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-2-трифторметилбензамид,
4-бром-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1H-бензо[e][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
2-метил-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
2-хлор-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1H-бензо[e][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
2-нитро-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
2-метокси-4-нитро-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
(S)-2-метокси-4-нитро-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид бензо[b]тиофен-3-карбоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид 2,3-дигидробензофуран-5-карбоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид изоксазол-5-карбоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид бензо[b]тиофен-2-карбоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид тиофен-3-карбоновой кислоты,
N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)изоникотинамид,
N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)никотинамид,
N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)метансульфонамид,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид пропан-1-сульфоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид бутан-1-сульфоновой кислоты,
2-бром-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензолсульфонамид,
3-бром-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензолсульфонамид,
4-бром-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензолсульфонамид,
2-фтор-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензолсульфонамид,
3-(2-нитробензиламино)-5-фенил-1,3-дигидробензо[е][1,4]диазепин-2-он,
3-(3-нитробензиламино)-5-фенил-1,3-дигидробензо[е][1,4]диазепин-2-он,
3-(4-нитробензиламино)-5-фенил-1,3-дигидробензо[е][1,4]диазепин-2-он,
3-(2-метоксибензиламино)-5-фенил-1,3-дигидробензо[е][1,4]диазепин-2-он,
3-(3-метоксибензиламино)-5-фенил-1,3-дигидробензо[е][1,4]диазепин-2-он,
5-фенил-3-(2-трифторметилбензиламино)-1,3-дигидробензо[е][1,4]диазепин-2-он,
5-фенил-3-(3-трифторметилбензиламино)-1,3-дигидробензо[е][1,4]диазепин-2-он,
5-фенил-3-(4-трифторметилбензиламино)-1,3-дигидробензо[е][1,4]диазепин-2-он,
3-[(фуран-2-илметил)амино]-5-фенил-1,3-дигидробензо[е][1,4]диазепин-2-он,
N-(7-хлор-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)ацетамид,
N-(7-хлор-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)изобутирамид,
N-(7-хлор-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)метансульфонамид,
(7-хлор-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид фуран-2-карбоновой кислоты,
(7-хлор-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид тиофен-2-карбоновой кислоты,
(7-хлор-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид циклогексанкарбоновой кислоты,
N-(7-хлор-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-2-метоксибензамид,
N-(7-хлор-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-4-метоксибензамид,
N-(7-хлор-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-2-нитробензамид,
2-(2-метоксифенил)-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)ацетамид,
2-(3-метоксифенил)-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)ацетамид,
2-(4-метоксифенил)-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)ацетамид,
2-(4-нитрофенил)-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)ацетамид,
2-(3-нитрофенил)-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)ацетамид,
N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-2-(2-трифторметилфенил)ацетамид,
N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-2-(3-трифторметилфенил)ацетамид,
N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1H-бензо[e][1,4]диазепин-3-ил)-2-(4-трифторметилфенил)ацетамид,
1-(2-метоксифенил)-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевину,
1-(2-нитрофенил)-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевину,
1-(2-хлорфенил)-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевину,
1-(4-хлорфенил)-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевину,
1-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-3-пара-толилмочевину,
1-(2-фторфенил)-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевину,
1-(4-фторфенил)-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевину,
(S)-1-(2-фторфенил)-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевину,
4-метансульфонил-2-метокси-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
(S)-4-метансульфонил-2-метокси-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
5-ацетил-2-этокси-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
(S)-5-ацетил-2-этокси-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид 6-фтор-4Н-бензо[1,3]диоксин-8-карбоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид (S)-6-фтор-4Н-бензо[1,3]диоксин-8-карбоновой кислоты,
(S)-2-метокси-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-4-трифторметилбензамид,
2,4,5-трифтор-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
(S)-2,4,5-трифтор-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
2-гидрокси-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
(S)-2-гидрокси-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид 1Н-индол-7-карбоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид (S)-1H-индол-7-карбоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид 3-метоксинафталин-2-карбоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид (S)-3-метоксинафталин-2-карбоновой кислоты,
N-[7-хлор-5-(2-фторфенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]-4-метоксибензамид,
1-(2-фторбензил)-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил) мочевину,
1-(4-метоксибензил)-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевину,
1-(3-метилбензил)-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевину,
1-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-3-(4-трифторметифенил)мочевину,
4-хлор-2-метокси-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
4-метокси-3-нитро-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
3-метокси-2-нитро-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
5-хлор-2-метокси-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
5-фтор-2-метокси-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
2-метокси-4-нитро-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
5-метокси-2-нитро-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
3-метокси-4-нитро-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
3-(2-метоксифенил)-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)пропионамид,
3-(3-метоксифенил)-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)пропионамид,
3-(4-метоксифенил)-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)пропионамид,
N-[5-(3-хлорфенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]-2-метоксибензамид,
N-[5-(3-хлорфенил)-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]-4-метоксибензамид,
N-[5-(3-хлорфенил)-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]-2-нитробензамид,
N-[5-(3-хлорфенил)-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]-4-нитробензамид,
4-метокси-N-[2-оксо-5-(4-трифторметилфенил)-2,3-дигидро-1H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]бензамид,
2-метокси-N-[2-оксо-5-(3-трифторметилфенил)-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]бензамид,
4-метокси-N-[2-оксо-5-(3-трифторметилфенил)-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]бензамид,
2-этокси-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
2,4-диметокси-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1H-бензо[e][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
2-бром-5-метокси-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
2-метокси-N-[5-(3-метоксифенил)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]бензамид,
N-[5-(3-метоксифенил)-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]-4-нитробензамид,
2-метокси-N-(8-метил-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
2-хлор-4-метансульфонил-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
2-диметиламино-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
бензиловый эфир (2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)карбаминовой кислоты,
1-(3,5-диметилфенил)-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевину,
1-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-3-(4-трифторметоксифенил)мочевину,
1-(4-бром-2-трифторметилфенил)-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевину,
1-(4-бромбензил)-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевину,
1-(2,3-дихлорфенил)-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевину,
1-(2,6-диметилфенил)-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевину,
1-(2-хлор-6-метилфенил)-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевину,
1-(4-нитрофенил)-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевину,
1-(2-метансульфанилфенил)-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевину,
1-(2,6-дихлорфенил)-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевину,
5-трет-бутил-2-метокси-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
2,5-диметокси-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
1-(2,6-дифторфенил)-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевину,
1-(3-фторфенил)-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевину,
1-(3-метоксифенил)-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевину,
1-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-3-(3-трифторметилфенил)мочевину,
1-(3-хлорфенил)-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевину,
2-метокси-4-метилсульфанил-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
4-метансульфонил-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
метиловый эфир N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)терефталамовой кислоты,
2-фтор-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
2,6-дифтор-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-2-пропоксибензамид,
2-иод-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
метиловый эфир 3-метокси-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)терефталамовой кислоты,
4-амино-5-хлор-2-метокси-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
1-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-3-мета-толилмочевину,
2-метилсульфанил-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
2-метокси-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-5-сульфамоилбензамид,
2-гидрокси-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-3-фенилпропионамид,
3-гидрокси-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-3-фенилпропионамид,
3-(2-фторфенил)-1-метил-1-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевину,
2-метокси-N-метил-4-нитро-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид,
1-трет-бутил-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевину,
1-циклогексил-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевину,
1-этил-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевину,
1-бутил-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевину,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид 4,5-диметилфуран-2-карбоновой кислоты,
(7-хлор-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид пиперидин-1-карбоновой кислоты,
N-[5-(3-хлорфенил)-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]ацетамид,
N-[5-(3-хлорфенил)-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1H-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]изобутирамид,
[5-(3-хлорфенил)-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]амид фуран-2-карбоновой кислоты,
[5-(3-хлорфенил)-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]амид тиофен-2-карбоновой кислоты,
[5-(3-хлорфенил)-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]амид циклогексанкарбоновой кислоты,
[5-(3-хлорфенил)-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]амид пиперидин-1-карбоновой кислоты,
N-[5-(3-хлорфенил)-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]изоникотинамид,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид 5-метилфуран-2-карбоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид пиразин-2-карбоновой кислоты,
N-[5-(3-метоксифенил)-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]изобутирамид,
[5-(3-метоксифенил)-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]амид тиофен-2-карбоновой кислоты,
[5-(3-метоксифенил)-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]амид циклогексанкарбоновой кислоты,
[5-(3-метоксифенил)-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]амид пиперидин-1-карбоновой кислоты,
[5-(3-метоксифенил)-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил]амид пиперидин-4-карбоновой кислоты,
(8-хлор-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид циклогексанкарбоновой кислоты,
(8-метил-2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид тиофен-2-карбоновой кислоты,
1-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-3-тиофен-2-илмочевину,
1-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-3-тиофен-3-илмочевину,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид пиридин-2-карбоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид 1Н-пиразол-4-карбоновой кислоты,
6-диметиламино-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)никотинамид,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид 2-этоксинафталин-1-карбоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид 9-оксо-9Н-флуорен-1-карбоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид 2-оксо-2,3-дигидробензимидазол-1-карбоновой кислоты,
трет-бутиловый эфир (2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)карбаминовой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид (S)-4,5-дибромфуран-2-карбоновой кислоты,
(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)амид (S)-бензофуран-2-карбоновой кислоты,
метиловый эфир (2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)карбаминовой кислоты,
этиловый эфир (2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)карбаминовой кислоты,
изобутиловый эфир (2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)карбаминовой кислоты и
2-оксо-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)-2-тиофен-2-илацетамид.
21. Композиция по п.2, в которой производным бензодиазепина формулы (V) являются 1-(2-фторфенил)-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевина, 2-метокси-4-нитро-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид или 4-метансульфонил-2-метокси-N-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)бензамид.
22. Композиция по п.21, в которой производным бензодиазепина формулы (V) является 1-(2-фторфенил)-3-(2-оксо-5-фенил-2,3-дигидро-1Н-бензо[е][1,4]диазепин-3-ил)мочевина.
23. Композиция по любому из предшествующих пунктов, в которой «компонент (а)» означает соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль,
Figure 00000003
где
Х означает простую связь или C1-С6алкил, причем указанный C1-С6алкил необязательно замещен атомом галогена, группами оксо, циано, гидроксил, OCOR4 или S(O)n-(С1-С6)алкил,
Y означает R4, NR4R5, NCOR4, =N-OR4, -CONHR4, COOR4, -OR4, арил, гетероарил, циклил или гетероциклил, причем R4 и R5 означают Н или С1-С6алкил,
Z означает CR6R7, причем R6 и R7 независимо означают Н или C1-С6алкил с прямой или разветвленной цепью или циклический C1-С6алкил,
n равно 1-2,
R1 означает CONR4R5, CO2R4 или C1-С6алкил, причем указанный C1-С6алкил необязательно замещен группой OR4 или NR8R9,
каждый R8 и R9 независимо означает Н, C1-С6алкил, SO2R5, CO2R4 или COR4,
R2 выбирают из группы, включающей NH2, CONR6R7, гетероарил, C2-С6алкенил, CO2R4, N=CPh2, C(=NH)NH2 и C1-С6алкил, причем указанный алкил необязательно содержит заместитель, выбранный из группы, включающей атом галогена, CN, NR10R11, OSO2R4 и OR4,
каждый R10 и R11 независимо выбирают из группы, включающей Н, C1-С6алкил, С3-С6циклоалкил, СО2R4, COR4 и SO2R4,
R3 выбирают из группы, включающей (1) CO2R8, (2) C1-С6алкил, необязательно замещенный группами CN, OR4 или NR6R7, и (3) С2-С6алкенил, замещенный группой CN,
Q означает заместитель, выбранный из группы, включающей
Figure 00000004
А означает С или N, необязательно замещенный атомами Н, галогена, группами C1-С6алкил, С2-С6алкенил, циано(С1-С6)алкил, СО2R4, арил, бензаминокарбонил, гидроксибензил, SO2NR4R5 или С3-С6циклоалкил, если А означает углерод, то он также необязательно замещен атомом О или S через двойную связь,
В означает С или N, если В означает С, то он необязательно замещен атомом Н, группами С1-С6алкил, NO2, CN, атомом галогена, COR4, COOR4, CONHR4C(=NH)NH2 или C(=NOH)NH2.
24. Композиция по любому из пп.1-22, в которой «компонент (а)» означает соединение формулы (I), как определено выше, или его фармацевтически приемлемую соль, в которых по крайней мере два заместителя из R1, R2 и R3 означают водород, а другой заместитель означает водород или -C(NH)-NH2 и/или -X-Y означает Н, либо Х означает группу C1-С6алкилен, которая является незамещенной или содержит в качестве заместителя гидроксигруппу, a Y означает Н, ОН, CN, -NR′R′′, -COR′, -SO2R′ или фенил, причем R′ и R′′ являются одинаковыми или различными и означают группу С1-С4алкил, и/или Z означает -СН2-, и/или Q означает остаток формулы
Figure 00000005
или
Figure 00000006
где В означает -CH- или -N-, A1 означает -С(O)- или -NH- и А2 означает -CH2-, -CHR′- или -NR′′-, причем R′ означает атом галогена, a R′′ означает атом водорода или С1-С4алкил, С2-С4алкенил, С3-С6циклоалкил, -SO2-(С1-С6)алкил, -SO2-N((С1-С6)алкил)2 или группу (СО-NH)а-(С1-С4)алкилфенил, где а равно 0 или 1, причем указанная группа является незамещенной или содержит гидрокси- или цианозаместитель.
25. Композиция по любому из пп.1-22, в которой «компонент (а)» означает соединение формулы (II) или его фармацевтически приемлемую соль
Figure 00000007
где
L1 означает -СН2- или -CHR2-CO-,
каждый Х является одинаковым или различным и означает СН или N,
каждый R1 является одинаковым или различным и означает С1-С6алкил, атом галогена, гидрокси, фенил или (CH2)m=NH2,
n равно 1 или 2,
R2 означает C1-С6алкокси или C1-С6алкоксифенил,
R3 означает C1-С6алкил,
L2 означает -СН2- или -NH-,
Y означает C1-С6алкил или C1-С6алкенил,
Z означает Н, N(R4)2-, -C(=O)-R5, -C(=CH2)-R5, -CH(OH)-R5, -СН(СН3)-R5, -СН(ОСН3)-R5,
каждый R4 является одинаковым или различным и означает Н, C1-С6алкил,
R5 означает C1-С6алкилкарбонил, амино, гидроксил, арил, гетероарил, карбоциклил, гетероциклил, а
m равно 1-6.
26. Композиция по любому из пп.1-22, в которой компонентом (а) является:
1-циклопропил-3-[1-(4-гидроксибутил)-1Н-бензимидазол-2-илметил]-1,3-дигидроимидазо[4,5-с]пиридин-2-он,
{2-[2-(1,2-дигидробензотриазол-1-илметил)бензимидазол-1-ил]этил}диэтиламин,
{2-[2-(3-иод-2,3-дигидроиндазол-1-илметил)бензимидазол-1-ил]этил}диметиламин,
1-изопропенил-3-[1-(3-метилбутил)-1Н-бензимидазол-2-илметил]-1,3-дигидробензимидазол-2-он,
1-(4-гидроксибензил)-3-[1-(3-метилбутил)-1Н-бензимидазол-2-илметил]-1,3-дигидробензимидазол-2-он,
1-изопропенил-3-[1-(3-оксобутил)-1Н-бензимидазол-2-илметил]-1,3-дигидробензимидазол-2-он,
1-этил-3-[1-(2-гидрокси-2-фенилэтил)-1Н-бензимидазол-2-илметил]-1,3-дигидробензимидазол-2-он,
1-этил-3-[1-(4-гидроксибутил)-1Н-бензимидазол-2-илметил]-1,3-дигидробензимидазол-2-он,
7-[2-(3-изопропенил-2-оксо-2,3-дигидробензимидазол-1-илметил)бензимидазол-1-ил]гептаннитрил,
5-{3-[1-(3-метансульфонилпропил)-1Н-бензимидазол-2-илметил]-2-оксо-2,3-дигидробензимидазол-1-ил}пентаннитрил,
бензиламид 3-[1-(3-метилбутил)-1Н-бензимидазол-2-илметил]-2-оксо-2,3-дигидробензимидазол-1-карбоновой кислоты,
1-метансульфонил-3-[1-(3-метилбутил)-1Н-бензимидазол-2-илметил]-1,3-дигидробензимидазол-2-он,
диметиламид 3-[1-(3-метилбутил)-1Н-бензимидазол-2-илметил]-2-оксо-2,3-дигидробензимидазол-1-сульфоновой кислоты,
1-изопропенил-3-(1-пропил-1Н-бензимидазол-2-илметил)-1,3-дигидроимидазо[4,5-с]пиридин-2-он,
бис(5-амидино-2-бензимидазолил)метан,
2-{2-[1-[1-(2-аминоэтил)пиперидин-4-иламино]-4-метилбензимидазол]-1-илметил}-6-метилпиридин-3-ол
или их фармацевтически приемлемая соль.
27. Композиция по любому из пп.1-22, в которой компонентом (а) является
1-циклопропил-3-[1-(4-гидроксибутил)-1Н-бензимидазол-2-илметил]-1,3-дигидроимидазо[4,5-с]пиридин-2-он, {2-[2-(1,2-дигидробензотриазол-1-илметил)бензимидазол-1-ил]этил}диэтиламин, {2-[2-(3-иод-2,3-дигидроиндазол-1-илметил)бензимидазол-1-ил]этил}диметиламин или их фармацевтически приемлемая соль.
28. Композиция по любому из пп.1-22, в которой компонентом (а) является
1-циклопропил-3-[1-(4-гидроксибутил)-1Н-бензимидазол-2-илметил]-1,3-дигидроимидазо[4,5-с]пиридин-2-он или 1-изопропенил-3-(1-пропил)-1Н-бензимидазол-2-илметил)-1,3-дигидроимидазо[4,5-с]пиридин-2-он или их фармацевтически приемлемая соль.
29. Композиция по п.23, в которой содержание компонента (а) составляет от 0,025 до 10 мас.%.
30. Композиция по п.23, в которой содержание компонента (в) составляет от 0,025 до 10 мас.%.
31. Композиция по любому из пп.1-22 для применения при лечении человека или животного.
32. Применение
(а) ингибитора белка слияния RSV, как определено в любом из пп.1, 21-28, и
(б) производного бензодиазепина, как определено в любом из пп.1-22, для получения лекарственного средства, предназначенного для применения при лечении или профилактике инфекции RSV.
33. Применение по п.31, в котором лекарственным средством является композиция по п.29 или 30.
34. Продукт, включающий:
(а) ингибитор белка слияния RSV, как определено в любом из пп.1, 21-28, и
(б) производное бензодиазепина, как определено в любом из пп.1-22, предназначенное для отдельного, одновременного или последовательного введения при лечении человека или животного.
35. Продукт по п.34, предназначенный для отдельного, одновременного или последовательного введения при лечении или профилактике инфекции RSV.
36. Способ лечения или профилактики инфекции RSV у пациента, причем способ включает введение указанному пациенту:
(а) ингибитора белка слияния RSV, как определено в любом из пп.1, 21-28, и
(б) производного бензодиазепина, как определено в любом из пп.1-22.
37. Применение ингибитора белка слияния RSV, как определено в любом из пп.1 и 21-28, для получения лекарственного средства, предназначенного для применения при лечении или профилактике инфекции RSV, причем лечение проводят при совместном введении с производным бензодиазепина, как определено в пп.1-22.
38. Применение производного бензодиазепина, как определено в любом пп.1-22, для получения лекарственного средства, предназначенного для применения при лечении или профилактике инфекции RSV, причем лечение проводят при совместном введении с ингибитором белка слияния RSV, как определено в любом пп.1 и 21-28.
RU2006136880/15A 2004-03-19 2005-03-18 Фармацевтическая композиция, содержащая производные бензодиазепина и ингибитор белка слияния rsv RU2388476C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0406282.4A GB0406282D0 (en) 2004-03-19 2004-03-19 Therapeutic compounds
GB0406282.4 2004-03-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006136880A true RU2006136880A (ru) 2008-04-27
RU2388476C2 RU2388476C2 (ru) 2010-05-10

Family

ID=32118068

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006136880/15A RU2388476C2 (ru) 2004-03-19 2005-03-18 Фармацевтическая композиция, содержащая производные бензодиазепина и ингибитор белка слияния rsv

Country Status (19)

Country Link
US (1) US8853204B2 (ru)
EP (1) EP1727550B1 (ru)
JP (1) JP4940128B2 (ru)
KR (2) KR101292431B1 (ru)
CN (1) CN1933842A (ru)
AT (1) ATE437643T1 (ru)
AU (2) AU2005224157B2 (ru)
BR (1) BRPI0507654A (ru)
CA (1) CA2558112C (ru)
CY (1) CY1109523T1 (ru)
DE (1) DE602005015686D1 (ru)
DK (1) DK1727550T3 (ru)
ES (1) ES2327757T3 (ru)
GB (1) GB0406282D0 (ru)
HK (1) HK1098372A1 (ru)
PL (1) PL1727550T3 (ru)
PT (1) PT1727550E (ru)
RU (1) RU2388476C2 (ru)
WO (1) WO2005089769A1 (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0406279D0 (en) * 2004-03-19 2004-04-21 Arrow Therapeutics Ltd Therapeutic compounds
CA2669705A1 (en) * 2006-11-21 2008-05-29 Novartis Ag Stable parenteral formulation containing a rsv inhibitor of a benzodiazepine structure
GB201506448D0 (en) 2015-04-16 2015-06-03 Univ Durham An antimicrobial compound
LT3324977T (lt) 2015-07-22 2022-10-25 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Benzodiazepino dariniai kaip rsv inhibitoriai
US20170226129A1 (en) 2016-01-15 2017-08-10 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds as rsv inhibitors
GB201613942D0 (en) * 2016-08-15 2016-09-28 Univ Of Durham The An antimicrobial compound
US10398706B2 (en) 2017-01-06 2019-09-03 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryldiazepine derivatives as RSV inhibitors
CA3065368A1 (en) 2017-02-16 2018-08-23 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Processes for the preparation of benzodiazepine derivatives
WO2018226801A1 (en) 2017-06-07 2018-12-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Aryldiazepine derivatives as rsv inhibitors
WO2019006295A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Enanta Pharmaceuticals, Inc. HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS RSV INHIBITORS
US10851115B2 (en) 2017-06-30 2020-12-01 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds as RSV inhibitors
BR112020006334A2 (pt) 2017-09-29 2020-09-24 Enanta Pharmaceuticals, Inc. combinação de agentes farmacêuticos como inibidores de rsv
WO2019094920A1 (en) * 2017-11-13 2019-05-16 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Azepin-2-one derivatives as rsv inhibitors
CA3080138A1 (en) * 2017-11-13 2019-05-16 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Processes for the resolution of benzodiazepin-2-one and benzoazepin-2-one derivatives
WO2019199908A1 (en) 2018-04-11 2019-10-17 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds as rsv inhibitors
UY38614A (es) 2019-03-18 2020-10-30 Enanta Pharm Inc Derivados de benzodiazepinas como inhibidores del rsv
US11179400B2 (en) 2019-04-09 2021-11-23 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds as RSV inhibitors
GB201911944D0 (en) 2019-08-20 2019-10-02 Reviral Ltd Pharmaceutical compounds
US11505558B1 (en) 2019-10-04 2022-11-22 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Antiviral heterocyclic compounds
CA3153297A1 (en) 2019-10-04 2021-04-08 Adam SZYMANIAK Antiviral heterocyclic compounds
GB201915273D0 (en) * 2019-10-22 2019-12-04 Reviral Ltd Pharmaceutical compounds
UY39032A (es) 2020-01-24 2021-07-30 Enanta Pharm Inc Compuestos heterocíclicos como agentes antivirales
WO2022010882A1 (en) 2020-07-07 2022-01-13 Enanta Pharmaceuticals, Inc, Dihydroquinoxaline and dihydropyridopyrazine derivatives as rsv inhibitors
US11945824B2 (en) 2020-10-19 2024-04-02 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds as anti-viral agents
MX2023009961A (es) 2021-02-26 2023-09-05 Enanta Pharm Inc Compuestos heterociclicos antivirales.

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4324794A (en) * 1980-08-26 1982-04-13 Research Triangle Institute Inhibition of respiratory syncytial virus-induced cell fusion by amidino compounds
EP0491218A1 (en) * 1990-12-17 1992-06-24 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzodiazepinones
NZ500029A (en) * 1997-04-07 2001-02-23 Axys Pharm Inc Compounds and compositions of carboxamide derivatives associated with the treatment of rheumatoid arthritis, conjunctivitis and/ or syncytial virus infections
US6489338B2 (en) * 2000-06-13 2002-12-03 Bristol-Myers Squibb Company Imidazopyridine and imidazopyrimidine antiviral agents
US6506738B1 (en) * 2000-09-27 2003-01-14 Bristol-Myers Squibb Company Benzimidazolone antiviral agents
US6919331B2 (en) * 2001-12-10 2005-07-19 Bristol-Myers Squibb Company Substituted 2-methyl-benzimidazole respiratory syncytial virus antiviral agents
PL369432A1 (en) * 2001-12-10 2005-04-18 Bristol-Myers Squibb Company Bis hydrochloride monohydrate salt of rsv fusion inhibitor
JP2004107494A (ja) * 2002-09-18 2004-04-08 National Institute For Materials Science 熱可塑性層状アルキルシロキサンとその製造方法
MXPA05002871A (es) * 2002-09-20 2005-10-05 Arrow Therapeutics Ltd Derivados de benzodiazaepina y composiciones farmaceuticas que los contienen.
GB0406279D0 (en) * 2004-03-19 2004-04-21 Arrow Therapeutics Ltd Therapeutic compounds

Also Published As

Publication number Publication date
PL1727550T3 (pl) 2010-01-29
KR20070009629A (ko) 2007-01-18
DE602005015686D1 (de) 2009-09-10
WO2005089769A1 (en) 2005-09-29
CA2558112C (en) 2014-07-29
KR20130042593A (ko) 2013-04-26
GB0406282D0 (en) 2004-04-21
PT1727550E (pt) 2009-08-28
RU2388476C2 (ru) 2010-05-10
JP2007529489A (ja) 2007-10-25
DK1727550T3 (da) 2009-10-19
EP1727550B1 (en) 2009-07-29
ATE437643T1 (de) 2009-08-15
KR101292431B1 (ko) 2013-07-31
CN1933842A (zh) 2007-03-21
US8853204B2 (en) 2014-10-07
BRPI0507654A (pt) 2007-07-10
AU2005224157A1 (en) 2005-09-29
AU2005224157B2 (en) 2009-05-28
ES2327757T3 (es) 2009-11-03
HK1098372A1 (en) 2007-07-20
AU2009212826A1 (en) 2009-09-17
CA2558112A1 (en) 2005-09-29
CY1109523T1 (el) 2014-08-13
US20070142403A1 (en) 2007-06-21
EP1727550A1 (en) 2006-12-06
JP4940128B2 (ja) 2012-05-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006136880A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая производные бензодиазепина и ингибитор белка слияния rsv
JP2007529489A5 (ru)
RU2003104013A (ru) Бициклические пирролиламиды в качестве ингибиторов гликогенфосфорилазы
ES2213380T3 (es) Uso de derivados de aril(o heteroaril)azolilcarbinoles para el tratamiento de los trastornos mediados por un exceso de substancia p.
CA2450007A1 (en) Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
RU2006136881A (ru) Фармацевтическая композиция, содержащая производное бензодиазепина и ингибитор белка слияния rsv
RU2321407C9 (ru) Комбинированная терапия с помощью замещенных оксазолидинонов
CA2499322A1 (en) Benzodiapine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
JP2005500288A5 (ru)
AU2006301650A1 (en) Microangiopathy treatment and prevention
WO2013009830A1 (en) Methods of treatment
WO2013009810A1 (en) Methods of treatment
AU2006299128A1 (en) Combination therapy comprising substituted oxazolidinones for the prevention and treatment of cerebral circulatory disorders
RU2009105818A (ru) Пиразолы в качестве активаторов глюкокиназы
JP2005508904A5 (ru)
RU2008141510A (ru) Новые соединения
JP2013516395A5 (ru)
JP2010512410A (ja) 心筋虚血を予防または処置するための方法
KR20090086973A (ko) 치환된 옥사졸리디논의 조합 요법
RU2011116230A (ru) Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы
JP2008523041A5 (ru)
RU2012139828A (ru) Производные пиразолопиперидина в качестве ингибиторов nadph-оксидазы
ATE485288T1 (de) Substituierte pyrrolidin-2-one, piperidin-2-one und isothiazolidin-1,1-dioxide, ihre verwendung als kv1.5 kaliumkanalblocker und pharmazeutische zubereitungen, die sie enthalten
RU2019111886A (ru) Азаиндазольные соединения для применения при повреждениях сухожилий и/или связок
HRP20110436T1 (hr) Supstituirani karboksamidi kao antagonisti metabotropnih receptora iz skupine i

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150319