JP4940128B2 - ベンゾジアゼピン誘導体およびrsv融合タンパク質阻害剤を含む医薬組成物 - Google Patents
ベンゾジアゼピン誘導体およびrsv融合タンパク質阻害剤を含む医薬組成物 Download PDFInfo
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Description
(a)RSV融合タンパク質の阻害剤;および
(b)RSV複製を阻止できるベンゾジアゼピン誘導体
を含む、医薬組成物を提供する。
(a)RSVをオクタデシルローダミン色素(R18)で標識し;
(b)標識ウイルスと6ウェルプレートに播種したHep−2細胞を、1時間、4℃でプレインキュベートし;
(c)非付着ウイルスを除去し;
(d)候補融合タンパク質阻害剤を添加し;
(e)該6ウェルプレートを37℃で1時間インキュベートし;そして
(f)蛍光の何らかの増加を、典型的に蛍光顕微鏡を使用して測定する。
− Xは直接結合またはC1−6アルキルであり;該C1−6アルキルは所望によりハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシル、OCOR4またはS(O)n−C1−6アルキルで置換されていてよく;
− YはR4、NR4R5、NCOR4、=N−OR4、−CONHR4、COOR4、−OR4、アリール、ヘテロアリール、シクリルまたはヘテロシクリルであり、ここで、R4およびR5はHまたはC1−6アルキルであり;
− ZはCR6R7であり、ここで、R6およびR7は、独立してH、または直鎖、分枝鎖もしくは環状C1−6アルキルであり;
− nは1−2であり;
− R8およびR9は、各々独立してH、C1−6アルキル、SO2R5、CO2R4またはCOR4であり;
− R2は、NH2、CONR6R7、ヘテロアリール、C2−6アルケニル、CO2R4、N=CPh2、C(=NH)NH2およびC1−6アルキルから成る群から選択され;該アルキルは、所望によりハロゲン、CN、NR10R11、OSO2R4およびOR4から成る群から選択されるメンバーで置換されていてよく;
− R10およびR11は、各々独立してH、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、CO2R4、COR4およびSO2R4から成る群から選択され;
− R3は(1)CO2R9;(2)所望によりCN、OR4またはNR6R7で置換されていてよいC1−6アルキル;および(3)CNで置換されているC2−6アルケニルから成る群から選択され;
BはCまたはNであり;ここで、BがCであるとき、それは、所望によりH、C1−6アルキル、NO2、CN、ハロゲン、COR4、COOR4、CONHR4C(=NH)NH2またはC(=NOH)NH2で置換されていてよい)
から成る群から選択されるメンバーである。〕
の化合物、または薬学的に許容されるその塩である。
典型的に、Qが
の部分である。
− B、XおよびYは上記式(I)で記載の通りであり、
− Dはシクロプロピル、エチル、4−シアノブチル、イソプロペニル、メチルスルホニル、ジメチルスルファモイル、ベンジルアミノカルバモイルまたはパラ−ヒドロキシベンジルである。〕
の化合物および薬学的に許容されるその塩である。
− L1は−CH2−または−CHR2−CO−であり
− 各Xは、同一または異なり、そしてCHまたはNであり;
− 各R1は、同一または異なり、そしてC1−6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、フェニルまたは(CH2)m=NH2であり;
− nは1または2であり;
− R2はC1−6アルコキシまたはC1−6アルコキシ−フェニルであり;
− R3はC1−6アルキルであり;
− L2は−CH2−または−NH−であり;
− YはC1−6アルキルまたはC1−6アルケニルであり;
− ZはH、N(R4)2、−C(=O)−R5、−C(=CH2)−R5、−CH(OH)−R5、−CH(CH3)−R5または−CH(OCH3)−R5であり;
− 各R4は、同一または異なって、HまたはC1−6アルキルであり;
− R5はC1−6アルキル−カルボニル、アミノ、ヒドロキシル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルまたはヘテロシクリルであり;そして
− m=1−6である。〕
の化合物または薬学的に許容されるその塩でもあり得る。
典型的に、L1は−CH2−である。
典型的に、L2は−NH−である。
典型的に、R1はメチルまたはヒドロキシである。典型的に、nは2である。典型的に、各R1は異なる。
典型的に、YはC1−C4アルキルである。
典型的に、Zは−NH2である。
− XはCまたはNであり;
− R1はC1−6アルキル、ハロゲン、フェニルまたは(CH2)m=NH2であり;
− R2はC1−6アルコキシまたはC1−6アルコキシ−フェニルであり;
− R3はC1−6アルキルであり;
− YはC1−6アルキルまたはC1−6アルケニルであり;
− ZはH、NR4、−C(=O)−R5、−C(=CH2)−R5、−CH(OH)−R5、−CH(CH3)−R5、−CH(OCH3)−R5であり;
− R4はH、C1−6アルキルであり;
− R5はC1−6アルキル−カルボニル、アミノ、ヒドロキシル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリルであり;
− m=1−6である。〕
の化合物である。
− Xは−N=C−または−CH=CH−であり;
− R1はH、ヒドロキシル、アルキル、ハロゲン、ニトロまたはアルコキシであり;該アルコキシは、所望によりカルボキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノまたはアセトアミノでモノ置換されていてよく;
− R2はピラゾリル、トリアゾリルまたはテトラゾリルであり、そしてアミノまたはアルキルで所望により置換されていてよい。〕
の化合物、または薬学的に許容されるその塩であり得る。
1−シクロプロピル−3−[1−(4−ヒドロキシ−ブチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−1,3−ジヒドロイミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−オン
{2−[2−(1,2−ジヒドロ−ベンゾトリアゾル−1−イルメチル)−ベンゾイミダゾル−1−イル]]エチル}−ジエチル−アミン
{2−[2−(3−ヨード−2,3−ジヒドロ−インダゾル−1−イルメチル)−ベンズイミダゾル−1−イル]−エチル}−ジメチル−アミン
1−イソプロペニル−3−[1−(3−メチル−ブチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾル−2−オン
1−(4−ヒドロキシ−ベンジル)−3−[1−(3−メチル−ブチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−1,3−ジヒドロ−ベンゾイミダゾル−2−オン
1−イソプロペニル−3−[1−(3−オキソ−ブチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾル−2−オン
1−エチル−3−[1−(2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−1,3−ジヒドロ−ベンゾイミダゾル−2−オン
1−エチル−3−[1−(4−ヒドロキシ−ブチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾル−2−オン
7−[2−(3−イソプロペニル−2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾイミダゾル−1−イルメチル)−ベンゾイミダゾル−1−イル]−ヘプタンニトリル
5−{3−[1−(3−メタンスルホニル−プロピル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾイミダゾル−1−イル)−ペンタンニトリル
3−[1−(3−メチル−ブチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾイミダゾル−1−カルボン酸ベンジルアミド
1−メタンスルホニル−3−[1−(3−メチル−ブチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−1,3−ジヒドロ−ベンゾイミダゾル−2−オン
3−[1−(3−メチル−ブチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾイミダゾル−1−スルホン酸ジメチルアミド
1−イソプロペニル−3−(1−プロピル−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−オン
ビス(5−アミジノ−2−ベンゾイミダゾリル)−メタン
2−{2−[1−[1−(2−アミノ−エチル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−4−メチル−ベンゾイミダゾル−1−イルメチル)−6−メチル−ピリジン−3−オール
または薬学的に許容されるその塩である。
− R1はC1−6アルキル、アリールまたはヘテロアリールであり;
− R2は水素またはC1−6アルキルであり;
− 各R3は、同一または異なり、そしてハロゲン、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、アミノ、モノ(C1−6アルキル)アミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、ニトロ、シアノ、−CO2R'、−CONR'R"、−NH−CO−R'、−S(O)R'、−S(O)2R'、−NH−S(O)2R'、−S(O)NR'R"または−S(O)2NR'R"であり、ここで、各R'およびR"は、同一または異なり、そして水素またはC1−6アルキルであり;
− nは0から3であり;
− R4は水素またはC1−6アルキルであり;
− R5はC1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール−(C1−6アルキル)−、ヘテロアリール−(C1−6アルキル)−、カルボシクリル−(C1−6アルキル)−、ヘテロシクリル−(C1−6アルキル)−、アリール−C(O)C(O)−、ヘテロアリール−C(O)−C(O)−、カルボシクリル−C(O)−C(O)−、ヘテロシクリル−C(O)−C(O)−または−XR6であり;− Xは−CO−、−S(O)−または−S(O)2−であり;そして
− R6はC1−6アルキル、ヒドロキシ、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール−(C1−6アルキル)−、ヘテロアリール−(C1−6アルキル)−、カルボシクリル−(C1−6アルキル)−、ヘテロシクリル−(C1−6アルキル)−、アリール−(C1−6ヒドロキシアルキル)−、ヘテロアリール−(C1−6ヒドロキシアルキル)−、カルボシクリル−(C1−6ヒドロキシアルキル)−、ヘテロシクリル−(C1−6ヒドロキシアルキル)−、アリール−(C1−6アルキル)−O−、ヘテロアリール−(C1−6アルキル)−O−、カルボシクリル−(C1−6アルキル)−O−、ヘテロシクリル−(C1−6アルキル)−O−または−NR'R"であり、ここで、各R'およびR"は、同一または異なり、そして水素、C1−6アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1−6アルキル)−、ヘテロアリール−(C1−6アルキル)−、カルボシクリル−(C1−6アルキル)−またはヘテロシクリル−(C1−6アルキル)−である。〕
の化合物、または薬学的に許容されるその塩である。典型的に、R'およびR"は両方とも水素ではない。
本明細書で使用するアリール基は、典型的にフェニルまたはナフチルのようなC6−10アリール基である。フェニルが好ましい。アリール基は、非置換であるか、または任意の位置を置換されていてよい。典型的に、それは0個、1個、2個または3個の置換基を担持する。
典型的に、式(V)のR2は水素またはC1−4アルキルである。好ましくは、R2は水素である。
典型的に、式(V)のR4は、水素またはC1−4アルキルである。好ましくは、R4は水素またはC1−2アルキルである。より好ましくは、R4は水素またはメチルである。最も好ましくは、R4は水素である。
− R1がC1−6アルキルまたはアリールであり;
− R2が水素またはC1−4アルキルであり;
− R3がハロゲン、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、アミノ、モノ(C1−4アルキル)アミノまたはジ(C1−4アルキル)アミノであるか、または、好ましくは、R3がフッ素、塩素、臭素、C1−2アルキル、C1−2アルコキシ、C1−2アルキルチオ、C1−2ハロアルキル、C1−2ハロアルコキシ、アミノ、モノ(C1−2アルキル)アミノまたはジ(C1−2アルキル)アミノであり;
− nが0、1または2であり;
− R4が水素またはC1−4アルキルであり;
− R5がC1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール−(C1−4アルキル)−、ヘテロアリール−(C1−4アルキル)−、カルボシクリル−(C1−4アルキル)−、ヘテロシクリル−(C1−4アルキル)−、アリールC(O)−C(O)−、ヘテロアリール−C(O)−C(O)−または−XR6であり;
− Xが−CO−、−S(O)−または−S(O)2−であり;そして
− R6がC1−6アルキル、ヒドロキシ、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール−(C1−4アルキル)−、ヘテロアリール−(C1−4アルキル)−、カルボシクリル−(C1−4アルキル)−、ヘテロシクリル−(C1−4アルキル)−、アリール−(C1−4ヒドロキシアルキル)−、ヘテロアリール−(C1−4ヒドロキシアルキル)−、カルボシクリル−(C1−4ヒドロキシアルキル)−、ヘテロシクリル−(C1−4ヒドロキシアルキル)−、アリール−(C1−4アルキル)O−、ヘテロアリール−(C1−4アルキル)−O−、カルボシクリル−(C1−4アルキル)−O−、ヘテロシクリル−(C1−4アルキル)O−または−NR'R"であり、ここで、各R'およびR"は、同一または異なり、そして水素、C1−4アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、アリール−(C1−4アルキル)−またはヘテロアリール−(C1−4アルキル)−であるものであり、
− R1がC1−2アルキルまたはフェニルであり;
− R2が水素またはC1−4アルキルであり;
− R3がメチル、トリフルオロメチル、フッ素、塩素または臭素であり;
− nが0または1であり;
− R4が水素またはC1−2アルキルであり;
− R5がC1−4アルキル、アリール、例えばフェニルおよびジヒドロベンゾフラニル、ヘテロアリール、例えばチエニル、フラニル、イソオキサゾリル、ピリジルおよびベンゾチエニル、カルボシクリル、例えばシクロペンチルおよびシクロヘキシル、ヘテロシクリル、例えばピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニル、フェニル−(C1−2アルキル)−、例えばベンジル、ヘテロアリール−(C1−2アルキル)−、フェニル−C(O)−C(O)−、ヘテロアリール−C(O)−C(O)−または−XR6である。ただし、R5がヘテロシクリルであるとき、それは炭素原子を介して結合しており;
− Xが−CO−、−S(O)−または−S(O)2−であり;そして
− R6がC1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオ、アリール、例えばフェニル、ナフチル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾジオキシニル、9H−フルオレン−9−オニルおよびインドリル、ヘテロアリール、例えばチエニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ベンゾチエニルおよびベンゾフラニル、カルボシクリル、例えばシクロペンチルおよびシクロヘキシル、ヘテロシクリル、例えばピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよび1H−ベンゾ[d]イミダゾル−2(3H)−オニル、フェニル−(C1−2アルキル)−、フェニル−(C1−2アルキル)−O−、フェニル−(C1−2ヒドロキシアルキル)−、ヘテロアリール−(C1−2ヒドロキシアルキル)−、ヘテロアリール−(C1−2アルキル)−または−NR'R"(ここで、各R'およびR"は、同一または異なり、そして水素、C1−4アルキル、フェニル、ヘテロアリール、例えばチエニル、カルボシクリル、例えばシクロヘキシルもしくはシクロペンチル、またはフェニル−(C1−4アルキル)−である)であるものであり、
該基R5およびR6のカルボシクリルおよびヘテロシクリル部分は、非置換であるか、またはハロゲン、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、モノ(C1−6アルキル)アミノ、ジ(C1−6アルキル)アミノ、ニトロ、シアノおよびオキソから選択される1個、2個または3個の置換基で置換されており;そして
− R1がフェニルまたはメチルであり;
− R3がメチルまたは塩素であり;
− nが0または1であり;
− R4が水素またはメチルであり;
− R5がフェニル−CH2−、フラニル−CH2−、チエニル−C(O)−C(O)−または−XR6であり;
− Xが−CO−または−S(O)2−であり;そして
− R6がC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、フェニル、ナフチル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾジオキシニル、9H−フルオレン−9−オニル、インドリル、チエニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、フェニル−(C1−2アルキル)−、フェニル−CH2−CH(OH)−、フェニル−CH(OH)−CH2−、フェニル−(C1−2アルキル)−O−、1H−ベンゾ[d]イミダゾル−2(3H)−オニルまたは−NR'R"であり、ここで、各R'およびR"は、同一または異なり、そして水素、C1−4アルキル、フェニル、チエニル、シクロヘキシル、シクロペンチルまたはフェニル−(CH2)−であり、
基R 1 のフェニル部分は非置換であるか、または1個のフッ素、塩素、C1−2アルキル、C1−2アルコキシ、C1−2アルキルチオ、C1−2ハロアルキルまたはC1−2ハロアルコキシ置換基で置換されており;
基R5およびR6のアリール部分は非置換であるか、またはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、C1−4アルキル、C2−4アシル、ヒドロキシ、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、アミノ、モノ(C1−4アルキル)アミノ、ジ(C1−4アルキル)アミノ、ニトロ、−CO2R'、−S(O)2R'および−S(O)2NH2(ここで、R'はC1−2アルキルである)から選択される1個、2個または3個の置換基で置換されており;
基R5およびR6のヘテロアリール部分は、非置換であるか、またはフッ素、塩素、臭素、C1−2アルキル、C1−2ハロアルキルおよびジ(C1−2アルキル)アミノから選択される1個または2個の置換基で置換されており;そして
R6基のヘテロシクリルおよびカルボシクリル部分は、非置換であるか、またはフッ素、塩素、臭素、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキルおよびニトロから選択される1個または2個の置換基で置換されている。〕
の化合物および薬学的に許容されるその塩である。
N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アセトアミド;
1,1−ジエチル−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミド;
N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ブチルアミド;
N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−イソブチルアミド;
2,2−ジメチル−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)プロピオンアミド;
シクロペンタンカルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
シクロヘキサンカルボン酸2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
3−メトキシN−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
4−メトキシN−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
2−メトキシN−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−3−トリフルオロメチルベンズアミド;
N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
チオフェン−2−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−3−アミド;
フラン−2−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
ピペリジン−1−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
モルホリン−4−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
4−ニトロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
3−ニトロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
4−メチル−ピペラジン−1−カルボン酸−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
3,4−ジクロロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−トリフルオロメチルベンズアミド;
4−ブロモ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
2−メチル−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
2−ニトロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
2−メトキシ−4−ニトロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
(S)−2−メトキシ−4−ニトロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]−ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド−ベンゾ[b]チオフェン−3−カルボン酸−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−カルボン酸−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
イソキサゾール−5−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
チオフェン−3−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−イソニコチンアミド;
N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ニコチンアミド;
N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)メタンスルホンアミド;
プロパン−1−スルホン酸−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
ブタン−1−スルホン酸−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
2−ブロモ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−ブロモ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
4−ブロモ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
2−フルオロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)ベンゼンスルホンアミド;
3−(2−ニトロ−ベンジルアミノ)−5−フェニル−1,3−ジヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2−オン;
3−(3−ニトロ−ベンジルアミノ)−5−フェニル−1,3−ジヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2−オン;
3−(4−ニトロ−ベンジルアミノ)−5−フェニル−1,3−ジヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2−オン;
3−(2−メトキシ−ベンジルアミノ)−5−フェニル−1,3−ジヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2−オン;
3−(3−メトキシ−ベンジルアミノ)−5−フェニル−1,3−ジヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2−オン;
5−フェニル−3−(2−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−1,3−ジヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2−オン;
5−フェニル−3−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−1,3−ジヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2−オン;
3−[(フラン−2−イルメチル)−アミノ]−5−フェニル−1,3−ジヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2−オン;
N−(7−クロロ−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アセトアミド;
N−(7−クロロ−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)イソブチルアミド;
N−(7−クロロ−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)メタンスルホンアミド;
フラン−2−カルボン酸(7−クロロ−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
チオフェン−2−カルボン酸(7−クロロ−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
シクロヘキサンカルボン酸(7−クロロ−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
N−(7−クロロ−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2メトキシ−ベンズアミド;
N−(7−クロロ−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−4メトキシ−ベンズアミド;
N−(7−クロロ−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−ニトロベンズアミド;
2−(2−メトキシ−フェニル)N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アセトアミド;
2−(3−メトキシ−フェニル)N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アセトアミド;
2−(4−メトキシ−フェニル)N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アセトアミド;
2−(4−ニトロ−フェニル)N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)アセトアミド;
2−(3−ニトロ−フェニル)N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)アセトアミド;
N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(2トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド;
N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(3トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド;
N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(4トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド;
1−(2−メトキシ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
1−(2−ニトロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
1−(2−クロロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
1−(4−クロロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
1−(2−フルオロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)ウレア;
1−(4−フルオロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
(S)−1−(2−フルオロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
4−メタンスルホニル−2−メトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
(S)−4−メタンスルホニル−2−メトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
5−アセチル−2−エトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
(S)−5−アセチル−2−エトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
6−フルオロ−4H−ベンゾ[1,3]ジオキシン−8−カルボン酸−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
(S)−6−フルオロ−4H−ベンゾ[1,3]ジオキシン−8−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
(S)−2−メトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−4トリフルオロメチル−ベンズアミド;
2,4,5−トリフルオロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
(S)−2,4,5−トリフルオロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
2−ヒドロキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
(S)−2−ヒドロキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
1H−インドール−7−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
(S)−1H−インドール−7−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
3−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
(S)−3−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
N−[7−クロロ−5−(2−フルオロ−フェニル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−4−メトキソイル(methoxoy)−ベンズアミド;
1−(2−フルオロ−ベンジル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
1−(4−メトキシ−ベンジル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
1−(3−メチル−ベンジル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
1−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−3−(4−トリフルオロメチルフェニル)−ウレア;
4−メトキシ−3−ニトロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イルベンズアミド;
3−メトキシ−2−ニトロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
5−クロロ−2−メトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イルベンズアミド;
5−フルオロ−2−メトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
2−メトキシ−4−ニトロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
5−メトキシ−2−ニトロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
3−メトキシ−4−ニトロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
3−(2−メトキシ−フェニル)−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)プロピオンアミド;
3−(3−メトキシ−フェニル)−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミド;
3−(4−メトキシ−フェニル)−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミド;
N−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2メトキシ−ベンズアミド;
N−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]4−メトキシ−ベンズアミド;
N−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]2−ニトロ−ベンズアミド;
N−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]4−ニトロ−ベンズアミド;
4−メトキシ−N−[2−オキソ−5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−ベンズアミド;
2−メトキシ−N−[2−オキソ−5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−ベンズアミド;
4−メトキシ−N−[2−オキソ−5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−ベンズアミド;
2−エトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
2,4−ジメトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
2−ブロモ−5−メトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
2−メトキシ−N−[5−(3−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−ベンズアミド:
N−[5−(3−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−4−ニトロ−ベンズアミド;
2−メトキシ−N−(8−メチル−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
2−ジメチルアミノ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸ベンジル−エステル;
1−(3,5−ジメチル−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
1−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−3−(4トリフルオロメトキシ−フェニル)−ウレア;
1−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
1−(4−ブロモ−ベンジル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
1−(2,3−ジクロロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
1−(2,6−ジメチル−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
1−(2−クロロ−6−メチル−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
1−(4−ニトロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
1−(2−メチルスルファニル−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
1−(2,6−ジクロロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
5−tert−ブチル−2−メトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
2,5−ジメトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
1−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
1−(3−フルオロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
1−(3−メトキシ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
1−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−3−(3−トリフルオロメチルフェニル)−ウレア;
1−(3−クロロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
2−メトキシ−4−メチルスルファニル−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
4−メタンスルホニル−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)テレフタラミン酸(terephthalamic acid)メチルエステル;
2−フルオロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
2,6−ジフルオロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
2−ヨード−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
3−メトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)テレフタラミン酸(terephthalamic acid)メチルエステル;
4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
1−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−3−m−トリル−ウレア;
2−メチルスルファニル−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
2−メトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−5スルファモイル−ベンズアミド;
2−ヒドロキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−3フェニル−プロピオンアミド−3−ヒドロキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−3フェニル−プロピオンアミド;
3−(2−フルオロ−フェニル)−1−メチル−1−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
2−メトキシ−N−メチル−4−ニトロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
1−tert−ブチル−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
1−シクロヘキシル−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
1−エチル−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
1−ブチル−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
4,5−ジメチル−フラン−2−カルボン酸−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)アミド;
ピペリジン−1−カルボン酸(7−クロロ−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
N−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イルアセトアミド;
N−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]イソブチルアミド;
フラン−2−カルボン酸[5−(3−クロロ−フェニル)−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−アミド;
チオフェン−2−カルボン酸[5−(3−クロロ−フェニル)−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−アミド;
シクロヘキサンカルボン酸[5−(3クロロ−フェニル)−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−アミド;
ピペリジン−1−カルボン酸[5−(3−クロロ−フェニル)−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−アミド;
N−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]イソニコチンアミド;
ピラジン−2−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
N−[5−(3−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−イソブチルアミド;
チオフェン−2−カルボン酸[5−(3−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−アミド;
シクロヘキサンカルボン酸[5−(3−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−アミド;
ピペリジン−1−カルボン酸[5−(3−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−アミド;
ピペリジン−4−カルボン酸[5−(3−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−アミド;
シクロヘキサンカルボン酸(8−クロロ−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
チオフェン−2−カルボン酸(8−メチル−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
1−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−3−チオフェン−2−イル−ウレア;
1−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−3−チオフェン−3−イル−ウレア;
ピリジン−2−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
1H−ピラゾール−4−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
6−ジメチルアミノ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)ニコチンアミド;
2−エトキシ−ナフタレン−1−カルボン酸−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
9−オキソ−9H−フルオレン−1−カルボン酸−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
2−オキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−1−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)カルバミン酸tert−ブチル−エステル;
(S)−4,5−ジブロモ−フラン−2−カルボン酸−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
(S)−ベンゾフラン−2−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸メチル−エステル;
(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸エチル−エステル;
(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸イソブチルエステル;および
2−オキソ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−チオフェン2−イル−アセトアミド、
または薬学的に許容されるその塩。
このようにして得た式(V)の化合物のさらなる合成的操作を慣用法により行ってよく、さらなる式(V)の化合物を得る。式(V)のベンゾジアゼピンは、適当な酸または塩基での処理により塩化できる。
実施例1
3−[1−(3−メチル−ブチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾイミダゾル−1−スルホン酸ジメチルアミド、1−メタンスルホニル−3−[1−(3−メチル−ブチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−1,3−ジヒドロ−ベンゾイミダゾル−2−オン、3−[1−(3−メチル−ブチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾイミダゾル−1−カルボン酸ベンジルアミド、5−{3−[1−(3メタンスルホニル−プロピル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾイミダゾル−1−イル}−ペンタンニトリル、7−[2−(3−イソプロペニル−2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾイミダゾル−1−イルメチル)ベンゾイミダゾル−1−イル]−ヘプタンニトリル、1−エチル−3−[1−(4−ヒドロキシ−ブチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−1,3−ジヒドロ−ベンゾイミダゾル−2−オン、1−エチル−3−[1−(2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−1,3−ジヒドロ−ベンゾイミダゾル−2−オン、1−イソプロペニル−3−[1−(3−オキソブチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−1,3−ジヒドロ−ベンゾイミダゾル−2−オン、1−(4−ヒドロキシベンジル)−3−[1−(3−メチル−ブチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−1,3−ジヒドロ−ベンゾイミダゾル−2−オン、1−イソプロペニル−3−[1−(3−メチル−ブチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾル−2−オン、1−シクロプロピル−3−[1−(4−ヒドロキシ−ブチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−オンおよび1−イソプロペニル−3−(1−プロピル−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−オンをWO00195910に記載の通り製造する。
{2−[2−(1,2−ジヒドロ−ベンゾトリアゾル−1−イルメチル)−ベンゾイミダゾル−1−イル]]エチル}−ジエチル−アミンをWO00004900に記載の通り製造する。
{2−[2−(3−ヨード−2,3−ジヒドロ−インダゾル−1−イルメチル)−ベンズイミダゾル−1−イル]−エチル}−ジメチル−アミンをWO03053344に記載の通り製造する。
ビス(5−アミジノ−2−ベンゾイミダゾリル)−メタンをUS4,324794に記載の通り製造する。
2−{2−[1−[1−(2−アミノ−エチル)−ピペリジン−4−イルアミノ]−4−メチル−ベンゾイミダゾル−1−イルメチル}−6−メチル−ピリジン−3−オールをWO0100612に記載の通り製造する。
一般式(V)の化合物をPCT/GB03/04050に記載の通り製造する。特に、(S)−1−(2−フルオロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ベンゾジアゼピン−3−イル−ウレアおよび(S)−4−メタンスルホニル−2−メトキシ−N−(2−オキソ−5フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミドを、PCT/GB03/04050の実施例75bおよび73bに記載のプロトコールに従い製造した。
RSV融合阻害活性の測定
RSVは宿主細胞に、宿主細胞膜への結合およびそれとの融合を介して侵入する。具体的ウイルス細胞融合事象に対する阻害剤の効果は、蛍光発光システムを使用して定量的に測定できる。
RSV複製阻害活性の決定
化合物活性および毒性試験のために、96ウェル組織培養プレートの内側の60ウェルに、Hep−2細胞を100μlの培地中4×104細胞/ウェルで播種し、37℃一晩またはほとんどコンフルエンシーになるまでインキュベートする。
RSV融合阻害剤および抗RSVベンゾジアゼピンの相乗活性
ELISA実験を、強力なベンゾジアゼピンRSV複製阻害剤(S)−1−(2−フルオロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア(化合物A)と、1−シクロプロピル−3−[1−(4−ヒドロキシ−ブチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−1,3−ジヒドロイミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−オン(化合物B)または1−イソプロペニル−3−(1−プロピル−1H−ベンゾイミダゾル2−イルメチル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−オン(化合物B)から選択される1種のRSV融合阻害剤の組合せ効果に対して行った。
リンタンパク質(P)に対するマウスモノクローナル抗体、RSVのヌクレオカプシド(N)&融合(F)タンパク質およびウサギ抗マウス−ホースラディッシュペルオキシダーゼ(HRP)標識二次抗体を使用して、o−フェニレンジアミンジヒドロクロライド(OPD)基質の着色産物への変換を介したRSV抗原の減少を証明した。これは光学密度(OD)測定により定量した。
このアッセイは、平底96ウェルプレートの全96ウェルを使用して準備した。外側のウェルは、3日間のアッセイ期間中、内側のウェルよりも著しい量の蒸発は何らなかった。(すなわち、“端効果”は見られなかった)。
プレートをウイルスおよび化合物添加1日前に準備した。アッセイを、次いで3日間行い、ELISA展開を4日目に行った。
アッセイプレート準備
マイクロタイタープレートの全96ウェルに、ダルベッコMEM(DMEM)とGlutamax-1、ピルビン酸ナトリウム、1000mg/l グルコースおよびピリドキシン(Invitrogen、カタログ番号21885-025)から成り10%FBS添加した増殖培地(GM)100μl/ウェル中5×103 Hep−2細胞/ウェルの密度で播種した。(プレート1参照)。
組織培養中、細胞は組織培養フラスコに接着し、37℃、5%CO2で90%コンフルエントまで増殖させた。
細胞を小量の既知量の増殖培地中に懸濁し、血球計を使用して計数した。細胞懸濁液を増殖培地中所望の濃度に調整し、ウェルにマルチチャネルピペットにより添加した。短い穏やかな振盪により、細胞がウェル中をより均質に拡散するのを助けた。
ウイルス添加
RSV(Virogen Ltdから提供のRSS株)貯蔵溶液の凍結バイアルを−80℃冷凍庫または液体窒素貯蔵所から出し、増殖培地中既知の感染多重度(m.o.i)まで希釈した。
本m.o.i.は、感染および非感染コントロールウェル間の少なくとも0.8OD単位のウィンドーを達成するのに必要なウイルス投入量としてのウイルス貯蔵の前もっての力価測定(ELISAアッセイ法による)により計算した。
プレートを37℃で1時間インキュベートし、ウイルスを吸着させた。
化合物“A”をプレートの横向きに沿って力価測定し、および化合物“B”をプレートの下側に向かって垂直に力価測定し、市松模様を作製した。本2種の化合物を、1/2−logまたは二倍希釈で、横向き(水平)またはプレートの下方(垂直)に、ウイルス存在下で力価測定した。各化合物希釈はデュプリケートまたはトリプリケートで準備した。トリプリケートについては、3個の同一プレートを準備した。デュプリケートは、同じプレート上の2個のウェルとして準備した。希釈範囲は、本化合物のIC50のちょうど上の濃度から、化合物IC50より低い濃度までカバーし、各化合物の0μMコントロールを含んだ。
12.5μl(実施例9cでは25μl)のGM(2%DMSO含有)を、0μM 化合物“A”または0μM 化合物“B”を入れるウェルに添加した。25μl(実施例9cでは50μl)GM(2%DMSO含有)を、いずれの化合物も含まないウェルに添加した。
プレートを37℃、5%CO2で3日間インキュベートした。
4日目
培地をウェルから直接Virkon(1%水溶液)に引き出し、プレートをPBSを含むプラスチック箱に浸漬することにより洗浄した。
50μl/ウェルの75%/25%vol/volアセトン/メタノール固定剤をマルチチャネルピペットにより添加し、3分放置した。
アセトン/メタノールをウェルからVirkonに傾捨し、PBSで上記の通り洗浄した。
RSVマウスモノクローナル抗体NCL−RSV3(Novocastra)をPBS/2%Marvel/0.05%Tween中1/400に希釈し、50μlをウェルあたり添加した。プレートを37℃で振盪インキュベーター中、90分インキュベートした。
DAKOウサギ抗マウスHRP標識(DAKOカタログ番号P0260)を、PBS/2%Marvel/0.05%Tween中1/1000に希釈し、50μlをウェルあたり添加した。プレートを37℃で振盪インキュベーター中、60分インキュベートした。
SOFTmaxデータファイルをExcelに移した。データ処理は、用量応答曲線をグラフにプロットし、得られる曲線からIC50を計算するための社内で記載のExcelテンプレートを使用した。
(S)−1−(2−フルオロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル−ウレア(化合物B)と1−イソプロペニル−3−(1−プロピル−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−オン(化合物A)の組み合わせ
化合物Bは、RSV RSS株に対して2μMのELISA IC50を有する。
化合物Aは、RSV RSS株に対して0.5μMのELISA IC50を有する。
(S)−1−(2−フルオロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル−ウレア(化合物B)と1−シクロプロピル−3−[1−4−ヒドロキシ−ブチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−オン(化合物A)の組み合わせ
化合物Bは、RSV RSS株に対して1.4μMのELISA IC50を有する。
化合物Aは、RSV RSS株に対して0.015μMのELISA IC50を有する。
(S)−4−メタンスルホニル−2−メトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド(化合物A)と1−シクロプロピル−3−[1−(4−ヒドロキシ−ブチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−オン(化合物B)の組み合わせ
化合物Aは、RSV RSS株に対して1μMのELISA IC50を有する。
化合物Bは、RSV RSS株に対して0.08μMのELISA IC50を有する。
FIC=対比阻害濃度(Fractional inhibitory concentration)
化合物組み合わせ(化合物A+化合物B)の活性と、化合物単独(化合物Aまたは化合物B)の活性を比較する。
0.5−1.0 相加
1.0−2.0 不偏
>2.0 拮抗
Claims (18)
- RSV(呼吸器合胞体ウイルス)感染の処置または予防のための、
成分(a):遊離または塩形態の、式(I)
− Xは、直接結合、または所望によりハロゲン、オキソ、シアノ、ヒドロキシル、OCOR4もしくはS(O)n−C1−6アルキルで置換されていてよいC1−6アルキルであり;
− Yは、R4、NR4R5、NCOR4、=N−OR4、−CONHR4、COOR4、−OR4、アリール、ヘテロアリール、シクリルまたはヘテロシクリルであり、ここで、R4およびR5は、HまたはC1−6アルキルであり;
− Zは、CR6R7であり、ここで、R6およびR7は、独立して、H、または直鎖、分枝鎖もしくは環状C1−6アルキルであり;
− nは、1−2であり;
− R1は、H、CONR4R5、CO2R4またはC1−6アルキルであり、該C1−6アルキルは、所望によりOR4またはNR8R9で置換されていてよく;
− R8およびR9は、各々独立してH、C1−6アルキル、SO2R5、CO2R4またはCOR4であり;
− R2は、NH2、CONR6R7、ヘテロアリール、C2−6アルケニル、CO2R4、N=CPh2、C(=NH)NH2およびC1−6アルキルから成る群から選択され;該アルキルは、所望によりハロゲン、CN、NR10R11、OSO2R4およびOR4から成る群から選択されるメンバーで置換されていてよく;
− R10およびR11は、各々独立して、H、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、CO2R4、COR4およびSO2R4から成る群から選択され;
− R3は、(1)H;(2)CO2R9;(3)所望によりCN、OR4またはNR6R7で置換されていてよいC1−6アルキル;および(4)CNで置換されているC2−6アルケニルから成る群から選択され;
− Qは
BはCまたはNであり;ここで、BがCであるとき、それは、所望によりH、C1−6アルキル、NO2、CN、ハロゲン、COR4、COOR4、CONHR4、C(=NH)NH2またはC(=NOH)NH2で置換されていてよい。)
から成る群から選択されるメンバーである。〕
で示される化合物、および
成分(b):遊離または塩形態の、式(Va)
R1はフェニルまたはメチルであり;
R3はメチルまたは塩素であり;
nは0または1であり;
R4は水素またはメチルであり;
R5はフェニル−CH2−、フラニル−CH2−、チエニル−C(O)−C(O)−または−XR6であり;
Xは−CO−または−S(O)2−であり;そして
R6はC1−4アルキル、C1−4アルコキシ、フェニル、ナフチル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾジオキシニル、9H−フルオレン−9−オニル、インドリル、チエニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、フェニル−(C1−2アルキル)−、フェニル−CH2−CH(OH)−、フェニル−CH(OH)−CH2−、フェニル−(C1−2アルキル)−O−、1H−ベンゾ[d]イミダゾル−2(3H)−オニルまたは−NR'R”であり、ここで、R'およびR”は、同一または異なり、そして水素、C1−4アルキル、フェニル、チエニル、シクロヘキシル、シクロペンチルまたはフェニル−(CH2)−であり、
上記において、R1中のフェニル部分は、非置換であるか、または1個のフッ素、塩素、C1−2アルキル、C1−2アルコキシ、C1−2アルキルチオ、C1−2ハロアルキルまたはC1−2ハロアルコキシで置換されており;
R5およびR6中のアリール部分は、非置換であるか、またはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、C1−4アルキル、C2−4アシル、ヒドロキシ、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、アミノ、モノ(C1−4アルキル)アミノ、ジ(C1−4アルキル)アミノ、ニトロ、−CO2R'、−S(O)2R'および−S(O)2NH2から選択される1個、2個または3個の置換基で置換されており、ここで、R'はC1−2アルキルであり;
R5およびR6中のヘテロアリール部分は、非置換であるか、またはフッ素、塩素、臭素、C1−2アルキル、C1−2ハロアルキルおよびジ(C1−2アルキル)アミノから選択される1個または2個の置換基で置換されており;そして
R6中のヘテロシクリルおよびカルボシクリル部分は、非置換であるか、またはフッ素、塩素、臭素、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキルおよびニトロから選択される1個または2個の置換基で置換されている。〕
で示される化合物、ならびに
薬学的に許容される担体または希釈剤
を含む、医薬組成物。 - 式(Va)の化合物において、R6が基−NR'R”であり、そしてR'およびR”の一方が水素である、請求項1記載の組成物。
- 式(Va)の化合物が、
1) シクロヘキサンカルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
2) 3−メトキシN−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
3) 4−メトキシN−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
4) 2−メトキシN−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
5) N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−3−トリフルオロメチル−ベンズアミド;
6) N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
7) チオフェン−2−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−3−アミド;
8) フラン−2−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
9) ピペリジン−1−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
10) モルホリン−4−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
11) 4−ニトロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
12) 3−ニトロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
13) 4−メチル−ピペラジン−1−カルボン酸−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
14) 3,4−ジクロロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
15) N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−トリフルオロメチル−ベンズアミド;
16) 4−ブロモ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
17) 2−メチル−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
18) 2−クロロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
19) 2−ニトロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
20) 2−メトキシ−4−ニトロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
21) (S)−2−メトキシ−4−ニトロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド
22) ベンゾ[b]チオフェン−3−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
23) 2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−5−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
24) イソキサゾール−5−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
25) ベンゾ[b]チオフェン−2−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
26) チオフェン−3−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
27) N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−イソニコチンアミド;
28) N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ニコチンアミド;
29) N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−メタンスルホンアミド;
30) プロパン−1−スルホン酸−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
31) ブタン−1−スルホン酸−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
32) 2−ブロモ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンゼンスルホンアミド;
33) 3−ブロモ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンゼンスルホンアミド;
34) 4−ブロモ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンゼンスルホンアミド;
35) 2−フルオロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンゼンスルホンアミド;
36) 3−(2−ニトロ−ベンジルアミノ)−5−フェニル−1,3−ジヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2−オン;
37) 3−(3−ニトロ−ベンジルアミノ)−5−フェニル−1,3−ジヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2−オン;
38) 3−(4−ニトロ−ベンジルアミノ)−5−フェニル−1,3−ジヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2−オン;
39) 3−(2−メトキシ−ベンジルアミノ)−5−フェニル−1,3−ジヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2−オン;
40) 3−(3−メトキシ−ベンジルアミノ)−5−フェニル−1,3−ジヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2−オン;
41) 5−フェニル−3−(2−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−1,3−ジヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2−オン;
42) 5−フェニル−3−(3−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−1,3−ジヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2−オン;
43) 5−フェニル−3−(4−トリフルオロメチル−ベンジルアミノ)−1,3−ジヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2−オン;
44) 3−[(フラン−2−イルメチル)−アミノ]−5−フェニル−1,3−ジヒドロ−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−2−オン;
45) N−(7−クロロ−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アセトアミド;
46) N−(7−クロロ−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−イソブチルアミド;
47) N−(7−クロロ−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−メタンスルホンアミド;
48) フラン−2−カルボン酸(7−クロロ−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
49) チオフェン−2−カルボン酸(7−クロロ−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
50) シクロヘキサンカルボン酸(7−クロロ−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
51) N−(7−クロロ−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−メトキシ−ベンズアミド;
52) N−(7−クロロ−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−4−メトキシ−ベンズアミド;
53) N−(7−クロロ−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−ニトロ−ベンズアミド;
54) 2−(2−メトキシ−フェニル)N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アセトアミド;
55) 2−(3−メトキシ−フェニル)N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アセトアミド;
56) 2−(4−メトキシ−フェニル)N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アセトアミド;
57) 2−(4−ニトロ−フェニル)N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アセトアミド;
58) 2−(3−ニトロ−フェニル)N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アセトアミド;
59) N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド;
60) N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド;
61) N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−アセトアミド;
62) 1−(2−メトキシ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
63) 1−(2−ニトロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
64) 1−(2−クロロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
65) 1−(4−クロロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
66) 1−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−3−p−トリル−ウレア;
67) 1−(2−フルオロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)ウレア;
68) 1−(4−フルオロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
69) (S)−1−(2−フルオロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
70) 4−メタンスルホニル−2−メトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
71) (S)−4−メタンスルホニル−2−メトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
72) 5−アセチル−2−エトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
73) (S)−5−アセチル−2−エトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
74) 6−フルオロ−4H−ベンゾ[1,3]ジオキシン−8−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
75) (S)−6−フルオロ−4H−ベンゾ[1,3]ジオキシン−8−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
76) (S)−2−メトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−4−トリフルオロメチル−ベンズアミド;
77) 2,4,5−トリフルオロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
78) (S)−2,4,5−トリフルオロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
79) 2−ヒドロキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
80) (S)−2−ヒドロキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
81) 1H−インドール−7−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
82) (S)−1H−インドール−7−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
83) 3−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
84) (S)−3−メトキシ−ナフタレン−2−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
85) N−[7−クロロ−5−(2−フルオロ−フェニル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−4−メトキソイル(methoxoy)−ベンズアミド;
86) 1−(2−フルオロ−ベンジル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
87) 1−(4−メトキシ−ベンジル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
88) 1−(3−メチル−ベンジル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
89) 1−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−3−(4−トリフルオロメチルフェニル)−ウレア;
90) 4−クロロ−2−メトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
91) 4−メトキシ−3−ニトロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イルベンズアミド;
92) 3−メトキシ−2−ニトロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
93) 5−クロロ−2−メトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イルベンズアミド;
94) 5−フルオロ−2−メトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
95) 2−メトキシ−4−ニトロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
96) 5−メトキシ−2−ニトロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
97) 3−メトキシ−4−ニトロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
98) 3−(2−メトキシ−フェニル)−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミド;
99) 3−(3−メトキシ−フェニル)−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミド;
100) 3−(4−メトキシ−フェニル)−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−プロピオンアミド;
101) N−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−メトキシ−ベンズアミド;
102) N−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−4−メトキシ−ベンズアミド;
103) N−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−2−ニトロ−ベンズアミド;
104) N−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−4−ニトロ−ベンズアミド;
105) 4−メトキシ−N−[2−オキソ−5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−ベンズアミド;
106) 2−メトキシ−N−[2−オキソ−5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−ベンズアミド;
107) 4−メトキシ−N−[2−オキソ−5−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−ベンズアミド;
108) 2−エトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
109) 2,4−ジメトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
110) 2−ブロモ−5−メトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
111) 2−メトキシ−N−[5−(3−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−ベンズアミド;
112) N−[5−(3−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−4−ニトロ−ベンズアミド;
113) 2−メトキシ−N−(8−メチル−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
114) 2−クロロ−4−メタンスルホニル−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
115) 2−ジメチルアミノ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
116) (2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸ベンジルエステル;
117) 1−(3,5−ジメチル−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
118) 1−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−3−(4トリフルオロメトキシ−フェニル)−ウレア;
119) 1−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
120) 1−(4−ブロモ−ベンジル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
121) 1−(2,3−ジクロロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
122) 1−(2,6−ジメチル−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
123) 1−(2−クロロ−6−メチル−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
124) 1−(4−ニトロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
125) 1−(2−メチルスルファニル−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
126) 1−(2,6−ジクロロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
127) 5−tert−ブチル−2−メトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
128) 2,5−ジメトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
129) 1−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
130) 1−(3−フルオロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
131) 1−(3−メトキシ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]−ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
132) 1−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−3−(3−トリフルオロメチルフェニル)−ウレア;
133) 1−(3−クロロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
134) 2−メトキシ−4−メチルスルファニル−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
135) 4−メタンスルホニル−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
136) N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)テレフタラミン酸メチルエステル;
137) 2−フルオロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
138) 2,6−ジフルオロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
139) N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−プロポキシベンズアミド;
140) 2−ヨード−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
141) 3−メトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)テレフタラミン酸メチルエステル;
142) 4−アミノ−5−クロロ−2−メトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
143) 1−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−3−m−トリル−ウレア;
144) 2−メチルスルファニル−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
145) 2−メトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−5−スルファモイル−ベンズアミド;
146) 2−ヒドロキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−3−フェニル−プロピオンアミド
147) 3−ヒドロキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−3−フェニル−プロピオンアミド;
148) 3−(2−フルオロ−フェニル)−1−メチル−1−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
149) 2−メトキシ−N−メチル−4−ニトロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミド;
150) 1−tert−ブチル−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
151) 1−シクロヘキシル−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
152) 1−エチル−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
153) 1−ブチル−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア;
154) 4,5−ジメチル−フラン−2−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)アミド;
155) ピペリジン−1−カルボン酸(7−クロロ−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
156) N−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]アセトアミド;
157) N−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]イソブチルアミド;
158) フラン−2−カルボン酸[5−(3−クロロ−フェニル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−アミド;
159) チオフェン−2−カルボン酸[5−(3−クロロ−フェニル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−アミド;
160) シクロヘキサンカルボン酸[5−(3クロロ−フェニル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−アミド;
161) ピペリジン−1−カルボン酸[5−(3−クロロ−フェニル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−アミド;
162) N−[5−(3−クロロ−フェニル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]イソニコチンアミド;
163) 5−メチル−フラン−2−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
164) N−[5−(3−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−イソブチルアミド;
165) チオフェン−2−カルボン酸[5−(3−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−アミド;
166) シクロヘキサンカルボン酸[5−(3−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−アミド;
167) ピペリジン−1−カルボン酸[5−(3−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−アミド;
168) ピペリジン−4−カルボン酸[5−(3−メトキシ−フェニル)−2−オキソ−22,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル]−アミド;
169) シクロヘキサンカルボン酸(8−クロロ−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
170) チオフェン−2−カルボン酸(8−メチル−2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
171) 1−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−3−チオフェン−2−イル−ウレア;
172) 1−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−3−チオフェン−3−イル−ウレア;
173) ピリジン−2−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
174) 1H−ピラゾール−4−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
175) 6−ジメチルアミノ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ニコチンアミド;
176) 2−エトキシ−ナフタレン−1−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
177) 9−オキソ−9H−フルオレン−1−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
178) 2−オキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−1−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
179) (2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)カルバミン酸tert−ブチルエステル;
180) (S)−4,5−ジブロモ−フラン−2−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
181) (S)−ベンゾフラン−2−カルボン酸(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−アミド;
182) (2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸メチルエステル;
183) (2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸エチルエステル;
184) (2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−カルバミン酸イソブチルエステル;および
185) 2−オキソ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−2−チオフェン−2−イル−アセトアミド
から選択される、請求項1記載の組成物。 - 式(Va)の化合物が、1−(2−フルオロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレア、2−メトキシ−4−ニトロ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミドまたは4−メタンスルホニル−2−メトキシ−N−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ベンズアミドである、請求項1記載の組成物。
- 式(Va)の化合物が、1−(2−フルオロ−フェニル)−3−(2−オキソ−5−フェニル−2,3−ジヒドロ−1H−ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン−3−イル)−ウレアである、請求項1記載の組成物。
- 成分(a)が、遊離または塩形態の、式(II)
L1は−CH2−または−CHR2−CO−であり
各Xは同一または異なって、CHまたはNであり;
各R1は同一または異なって、C1−6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、フェニルまたは(CH2)m=NH2であり;
nは1または2であり;
R2はC1−6アルコキシまたはC1−6アルコキシ−フェニルであり;
R3はC1−6アルキルであり;
L2は−CH2−または−NH−であり;
YはC1−6アルキルまたはC1−6アルケニルであり;
ZはH、N(R4)2−、−C(=O)−R5、−C(=CH2)−R5、−CH(OH)−R5、−CH(CH3)−R5または−CH(OCH3)−R5であり;
各R4は同一または異なって、HまたはC1−6アルキルであり;
R5はC1−6アルキル−カルボニル、アミノ、ヒドロキシル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリルまたはヘテロシクリルであり;そして
mは1−6である。〕
で示される化合物である、請求項1から5のいずれかに記載の組成物。 - 成分(a)が、遊離または塩形態の、
1) 1−シクロプロピル−3−[1−(4−ヒドロキシ−ブチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−1,3−ジヒドロイミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−オン;
2) {2−[2−(1,2−ジヒドロ−ベンゾトリアゾル−1−イルメチル)−ベンゾイミダゾル−1−イル]エチル}−ジエチルアミン;
3) {2−[2−(3−ヨード−2,3−ジヒドロ−インダゾル−1−イルメチル)−ベンズイミダゾル−1−イル]−エチル}−ジメチルアミン;
4) 1−イソプロペニル−3−[1−(3−メチル−ブチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾル−2−オン;
5) 1−(4−ヒドロキシ−ベンジル)−3−[1−(3−メチル−ブチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−1,3−ジヒドロ−ベンゾイミダゾル−2−オン;
6) 1−イソプロペニル−3−[1−(3−オキソ−ブチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾル−2−オン;
7) 1−エチル−3−[1−(2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−1,3−ジヒドロ−ベンゾイミダゾル−2−オン;
8) 1−エチル−3−[1−(4−ヒドロキシ−ブチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−1,3−ジヒドロベンゾイミダゾル−2−オン;
9) 7−[2−(3−イソプロペニル−2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾイミダゾル−1−イルメチル)−ベンゾイミダゾル−1−イル]−ヘプタンニトリル;
10) 5−{3−[1−(3−メタンスルホニル−プロピル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−2−オキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾイミダゾル−1−イル}−ペンタンニトリル;
11) 3−[1−(3−メチル−ブチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾイミダゾル−1−カルボン酸ベンジルアミド;
12) 3−[1−(3−メチル−ブチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−2−オキソ−2,3−ジヒドロベンゾイミダゾル−1−スルホン酸ジメチルアミド;
13) 1−イソプロペニル−3−(1−プロピル−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−オン;または
14) ビス(5−アミジノ−2−ベンゾイミダゾリル)−メタンである、請求項1から5のいずれかに記載の組成物。 - 成分(a)が、遊離または塩形態の、1−シクロプロピル−3−[1−(4−ヒドロキシ−ブチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−1,3−ジヒドロイミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−オン、{2−[2−(1,2−ジヒドロ−ベンゾトリアゾル−1−イルメチル)−ベンゾイミダゾル−1−イル]]エチル}−ジエチル−アミン、または{2−[2−(3−ヨード−2,3−ジヒドロ−インダゾル−1−イルメチル)−ベンズイミダゾル−1−イル]−エチル}−ジメチル−アミンである、請求項1から5のいずれかに記載の組成物。
- 成分(a)が、遊離または塩形態の、1−シクロプロピル−3−[1−(4−ヒドロキシ−ブチル)−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル]−1,3−ジヒドロイミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−オンまたは1−イソプロペニル−3−(1−プロピル−1H−ベンゾイミダゾル−2−イルメチル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−2−オンである、請求項1から5のいずれかに記載の組成物。
- 成分(a)が、0.025wt%から10wt%の量で含まれている、請求項1から9のいずれかに記載の組成物。
- 成分(b)が、0.025wt%から10wt%の量で含まれている、請求項1から10のいずれかに記載の組成物。
- ヒトまたは動物の処置に使用するための、請求項1から11のいずれかに記載の組成物。
- (a)請求項1および6から9のいずれかに定義の成分(a)の化合物;および
(b)請求項1から5のいずれかに定義の式(Va)の化合物
の、RSV(呼吸器合胞体ウイルス)感染の処置または予防用薬剤の製造における使用。 - 薬剤が請求項10または11に定義の組成物である、請求項13記載の使用。
- RSV感染の処置または予防のための、
(a)請求項1および6から9のいずれかに定義の成分(a)の化合物;および
(b)請求項1から5のいずれかに定義の式(Va)の化合物
を含む、ヒトまたは動物の処置に別々に、同時にまたは連続して使用するための、製品。 - RSV感染の処置または予防において別々に、同時にまたは連続して使用するための、請求項15記載の製品。
- 請求項1から5のいずれかに定義の式(Va)の化合物と併用投与することによる、請求項1および6から9のいずれかに定義の成分(a)の化合物の、RSV感染の処置または予防用薬剤の製造における使用。
- 請求項1および6から9のいずれかに定義の成分(a)の化合物と併用投与することによる、請求項1から5のいずれかに定義の式(Va)の化合物の、RSV感染の処置または予防用薬剤の製造における使用。
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