JP5298103B2 - ベンゾジアゼピン誘導体およびそれらを含有する医薬組成物 - Google Patents
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Description
‐R1はC1-6アルキル、アリールまたはヘテロアリールを表し、
‐R2は水素またはC1-6アルキルを表し、
‐各R3は同一であるかまたは異なりかつハロゲン、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、アミノ、モノ(C1-6アルキル)アミノ、ジ(C1-6アルキル)アミノ、ニトロ、シアノ、-CO2R/、-CONR/R//、-NH-CO-R/、-S(O)R/、-S(O)2R/、-NH-S(O)2R/、-S(O)NR/R//または-S(O)2NR/R//を表し、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素またはC1-6アルキルを表し、
‐nは0〜3であり、
‐R4は水素またはC1-6アルキルを表し、
‐R5はC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)- アリール-C(O)-C(O)-、ヘテロアリール-C(O)-C(O)-、カルボシクリル-C(O)-C(O)-、ヘテロシクリル-C(O)-C(O)-または-XR6を表し、
‐Xは-CO-、-S(O)-または-S(O)2-を表し、さらに
‐R6はC1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-、アリール-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、カルボシクリル-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、アリール-(C1-6アルキル)-O-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-O-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-O-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-O-または-NR/R//を表し、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-6アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-またはヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-を表す〕
のベンゾジアゼピン誘導体、またはその製薬上許容しうる塩の使用を提供する。典型的には、R/およびR//は同時に水素とはならない。
‐各R3は同一であるかまたは異なりかつハロゲン、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、アミノ、モノ(C1-6アルキル)アミノ、ジ(C1-6アルキル)アミノ、ニトロ、シアノ、-CO2R/、-CONR/R//、-NH-CO-R/、
-S(O)R/、-S(O)2R/、-NH-S(O)2R/または-S(O)NR/R//を表し、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素またはC1-6アルキルを表し、
‐R5はC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-または-XR6を表し、
‐Xは-CO-、-S(O)-または-S(O)2-を表し、さらに
‐R6はC1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-または-NR/R//を表し、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-6アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリール-(C1-6アルキル)-またはヘテロアリール-(C1-6アルキル)-を表す。典型的には、R/およびR//は同時に水素とはならない。
ヘテロアリール基上の適切な置換基としては、ハロゲン、C1-6アルキル、C2-7アシル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、カルバモイル、モノ(C1-6アルキル)カルバモイル、ジ(C1-6アルキル)カルバモイル、アミノ、モノ(C1-6アルキル)アミノ、ジ(C1-6アルキル)アミノ、-CO2R/、-CONR/R//、-S(O)R/、-S(O)2R/、-S(O)NR/R//、-S(O)2NR/R//、-NH-S(O)2R/または-NH-CO-R/が挙げられ、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素またはC1-6アルキルを表す。ヘテロアリール基上の適切な置換基の具体例としては、ハロゲン、C1-6アルキル、C2-7アシル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、カルバモイル、モノ(C1-6アルキル)カルバモイル、ジ(C1-6アルキル)カルバモイル、アミノ、モノ(C1-6アルキル)アミノ、ジ(C1-6アルキル)アミノ、-CO2R/、-CONR/R//、-S(O)R/、-S(O)2R/、-S(O)NR/R//、-NH-S(O)2R/または-NH-CO-R/が挙げられ、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素またはC1-6アルキルを表す。
典型的には、R4は水素またはC1-4アルキルである。好ましくは、R4は水素またはC1-2アルキルである。より好ましくは、R4は水素またはメチルである。最も好ましくは、R4は水素である。
好ましくは、R6はC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、アリール(例えば、フェニル、ナフチル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾジオキシニル、9H-フルオレン-9-オニルおよびインドリル)、ヘテロアリール(例えば、チエニル、フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ベンゾチエニルおよびベンゾフラニル)、カルボシクリル(例えば、シクロペンチルおよびシクロヘキシル)、ヘテロシクリル(例えば、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよび1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オニル)、フェニル-(C1-2アルキル)-、フェニル-(C1-2アルキル)-O-、フェニル-(C1-2ヒドロキシアルキル)-、ヘテロアリール-(C1-2ヒドロキシアルキル)-、ヘテロアリール-(C1-2アルキル)-または-NR/R//であり、ここでR/およびR//は先に定義した通りである。好適なR6基の具体例は、R6がC1-4アルキル、アリール(例えば、フェニルおよびジヒドロベンゾフラニル)、ヘテロアリール(例えば、チエニル、フラニル、イソキサゾリル、ピリジルおよびベンゾチエニル)、カルボシクリル(例えば、シクロペンチルおよびシクロヘキシル)、ヘテロシクリル(例えば、N-ヘテロシクリル)、フェニル-(C1-2アルキル)-(例えば、ベンジル)、ヘテロアリール-(C1-2アルキル)-または-NR/R//であり、R/およびR//が先に定義した通りであるR6基である。
-R1はC1-6アルキルまたはアリールであり、
-R2は水素またはC1-4アルキルであり、
-R3はハロゲン、ヒドロキシ、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、アミノ、モノ(C1-4アルキル)アミノまたはジ(C1-4アルキル)アミノであるか、または好ましくはR3はフッ素、塩素、臭素、C1-2アルキル、C1-2アルコキシ、C1-2アルキルチオ、C1-2ハロアルキル、C1-2ハロアルコキシ、アミノ、モノ(C1-2アルキル)アミノまたはジ(C1-2アルキル)アミノであり、
- nは0、1または2であり、
- R4は水素またはC1-4アルキルであり、
- R5はC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール-(C1-4アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-4アルキル)-、カルボシクリル-(C1-4アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-4アルキル)-、アリール-C(O)-C(O)-、ヘテロアリール-C(O)-C(O)-または-XR6であり、
- Xは-CO-、-S(O)-または-S(O)2であり、さらに
- R6はC1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール-(C1-4アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-4アルキル)-、カルボシクリル-(C1-4アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-4アルキル)-、アリール-(C1-4ヒドロキシアルキル)-、ヘテロアリール-(C1-4ヒドロキシアルキル)-、カルボシクリル-(C1-4ヒドロキシアルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-4ヒドロキシアルキル)-、アリール-(C1-4アルキル)-O-、ヘテロアリール-(C1-4アルキル)-O-、カルボシクリル-(C1-4アルキル)-O-、ヘテロシクリル-(C1-4アルキル)-O-または-NR/R//であり、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-4アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、アリール-(C1-4アルキル)-またはヘテロアリール-(C1-4アルキル)-を表し、
R1基中のアリール部分は、置換されていないかまたはハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6ハロアルキルもしくはC1-6ハロアルコキシから選択される1、2もしくは3個の置換基で置換されており、
基R5およびR6中のアリールおよびヘテロアリール部分は、置換されていないかまたはハロゲン、C1-6アルキル、C2-7アシル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、カルバモイル、モノ(C1-6アルキル)カルバモイル、ジ(C1-6アルキル)カルバモイル、アミノ、モノ(C1-6アルキル)アミノ、ジ(C1-6アルキル)アミノ、-CO2R/、-CONR/R//、-S(O)R/、-S(O)2R/、-S(O)NR/R//、-S(O)2NR/R//、-NH-S(O)2R/もしくは-NH-CO-R/から選択される1、2もしくは3個の置換基で置換されており、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素もしくはC1-6アルキルを表し、
基R5およびR6中のカルボシクリルおよびヘテロシクリル部分は、置換されていないかまたはハロゲン、C1-6アルキル、C2-7アシル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、ニトロ、シアノ、カルバモイル、モノ(C1-6アルキル)カルバモイル、ジ(C1-6アルキル)カルバモイル、アミノ、モノ(C1-6アルキル)アミノ、ジ(C1-6アルキル)アミノ、オキソ、-CO2R/、-CONR/R//、-S(O)R/、-S(O)2R/、-S(O)NR/R//、-S(O)2NR/R//、-NH-S(O)2R/もしくは-NH-CO-R/から選択される1、2もしくは3個の置換基で置換されており、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素もしくはC1-6アルキルを表し、さらに
R6のアリール-(C1-4アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-4アルキル)-、カルボシクリル-(C1-4アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-4アルキル)-基中のアルキル部分は、置換されていないかまたは1もしくは2個のヒドロキシ置換基で置換されている、
化合物である。
- R5はC1-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール-(C1-4アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-4アルキル)-、カルボシクリル-(C1-4アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-4アルキル)-または-XR6であり、
- Xは-CO-、-S(O)-または-S(O)2-であり、さらに
- R6はC1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール-(C1-4アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-4アルキル)-、カルボシクリル-(C1-4アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-4アルキル)-または-NR/R//であり、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-4アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、アリール-(C1-4アルキル)-またはヘテロアリール-(C1-4アルキル)-を表し、
基R5およびR6中のアリール、ヘテロアリール、カルボシクリルおよびヘテロシクリル部分は、置換されていないかまたはハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、モノ(C1-6アルキル)アミノ、ジ(C1-6アルキル)アミノ、ニトロおよびシアノから選択される1、2もしくは3個の置換基で置換されている、
化合物である。
- R1はC1-2アルキルまたはフェニルであり、
- R2は水素またはC1-4アルキルであり、
- R3はメチル、トリフルオロメチル、フッ素、塩素または臭素であり、
- nは0または1であり、
- R4は水素またはC1-2アルキルであり、
- R5はC1-4アルキル、アリール(例えば、フェニルおよびジヒドロベンゾフラニル)、ヘテロアリール(例えば、チエニル、フラニル、イソキサゾリル、ピリジルおよびベンゾチエニル)、カルボシクリル(例えば、シクロペンチルおよびシクロヘキシル)、ヘテロシクリル(例えば、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニル)、フェニル-(C1-2アルキル)-(例えば、ベンジル)、ヘテロアリール-(C1-2アルキル)-、フェニル-C(O)-C(O)-、ヘテロアリール-C(O)-C(O)-または-XR6であるが、R5がヘテロシクリルである場合にR5は炭素原子を介して結合しているものとし、
- Xは-CO-、-S(O)-または-S(O)2-であり、さらに
- R6はC1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、アリール(例えば、フェニル、ナフチル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾジオキシニル、9H-フルオレン-9-オニルおよびインドリル)、ヘテロアリール(例えば、チエニル、フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ベンゾチエニルおよびベンゾフラニル)、カルボシクリル(例えば、シクロペンチルおよびシクロヘキシル)、ヘテロシクリル(例えば、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニルおよび1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オニル)、フェニル-(C1-2アルキル)-、フェニル-(C1-2アルキル)-O-、フェニル-(C1-2ヒドロキシアルキル)-、ヘテロアリール-(C1-2ヒドロキシアルキル)-、ヘテロアリール-(C1-2アルキル)-または-NR/R//であり、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-4アルキル、フェニル、ヘテロアリール(例えば、チエニル)、カルボシクリル(例えば、シクロヘキシルもしくはシクロペンチル)、またはフェニル-(C1-4アルキル)-を表し、
R1基中のフェニル部分は、置換されていないかまたはフッ素、塩素、臭素、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4ハロアルキルもしくはC1-4ハロアルコキシから選択される1もしくは2個の置換基で置換されており、
基R5およびR6中のアリール部分は、置換されていないかまたはハロゲン、C1-6アルキル、C2-7アシル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、アミノ、モノ(C1-6アルキル)アミノ、ジ(C1-6アルキル)アミノ、ニトロ、シアノ、-CO2R/、-S(O)R/、-S(O)2R/および-S(O)2NR/R//から選択される1、2もしくは3個の置換基で置換されており、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素またはC1-4アルキルを表し、
基R5およびR6中のヘテロアリール部分は、置換されていないかまたはハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、モノ(C1-6アルキル)アミノ、ジ(C1-6アルキル)アミノ、ニトロおよびシアノから選択される1、2もしくは3個の置換基で置換されており、さらに
基R5およびR6中のカルボシクリルおよびヘテロシクリル部分は、置換されていないかまたはハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、モノ(C1-6アルキル)アミノ、ジ(C1-6アルキル)アミノ、ニトロ、シアノおよびオキソから選択される1、2もしくは3個の置換基で置換されており、さらに
R6のフェニル-(C1-2アルキル)-およびヘテロアリール-(C1-2アルキル)中のアルキル部分は、置換されていないかまたは1個のヒドロキシ置換基で置換されている、
化合物である。
本発明のさらなる好適な化合物の具体例は、R1、R2、R3、R4およびnは本発明のさらなる好適な化合物について先に定義した通りであり、
- R5はC1-4アルキル、アリール(例えば、フェニルおよびジヒドロベンゾフラニル)、ヘテロアリール(例えば、チエニル、フラニル、イソキサゾリル、ピリジルおよびベンゾチエニル)、カルボシクリル(例えば、シクロペンチルおよびシクロヘキシル)、ヘテロシクリル(例えば、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニル)、フェニル-(C1-2アルキル)-(例えば、ベンジル)、ヘテロアリール-(C1-2アルキル)-または-XR6であるが、R5がヘテロシクリルである場合にR5は炭素原子を介して結合しているものとし、
- Xは-CO-、-S(O)-または-S(O)2-であり、さらに
- R6はC1-4アルキル、アリール(例えば、フェニルおよびジヒドロベンゾフラニル)、ヘテロアリール(例えば、チエニル、フラニル、イソキサゾリル、ピリジルおよびベンゾチエニル)、カルボシクリル(例えば、シクロペンチルおよびシクロヘキシル)、ヘテロシクリル(例えば、N-ヘテロシクリル)、フェニル-(C1-2アルキル)-(例えば、ベンジル)、ヘテロアリール-(C1-2アルキル)-または- NR/R//であり、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-4アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、フェニルまたはフェニル-CH2-を表し、
基R5およびR6中のアリール、ヘテロアリール、カルボシクリルおよびヘテロシクリル部分は、置換されていないかまたはハロゲン、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、モノ(C1-6アルキル)アミノ、ジ(C1-6アルキル)アミノ、ニトロおよびシアノから選択される1もしくは2個の置換基で置換されている、
化合物である。
- R1はフェニルまたはメチルであり、
- R3はメチルまたは塩素であり、
- nは0または1であり、
- R4は水素またはメチルであり、
- R5はフェニル-CH2-、フラニル-CH2-、チエニル-C(O)-C(O)-または-XR6であり、
- Xは-CO-または-S(O)2-であり、さらに
- R6はC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、フェニル、ナフチル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾジオキシニル、9H-フルオレン-9-オニル、インドリル、チエニル、フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、フェニル-(C1-2アルキル)-、フェニル-CH2-CH(OH)-、フェニル-CH(OH)-CH2-、フェニル-(C1-2アルキル)-O-、1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オニルまたは-NR/R//であり、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-4アルキル、フェニル、チエニル、シクロヘキシル、シクロペンチルまたはフェニル-(CH2)-を表し、
基R1中のフェニル部分は、置換されていないかまたは1個のフッ素、塩素、C1-2アルキル、C1-2アルコキシ、C1-2アルキルチオ、C1-2ハロアルキルもしくはC1-2ハロアルコキシ置換基で置換されており、
基R5およびR6中のアリール部分は、置換されていないかまたはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、C1-4アルキル、C2-4アシル、ヒドロキシ、C1-4アルコキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、アミノ、モノ(C1-4アルキル)アミノ、ジ(C1-4アルキル)アミノ、ニトロ、-CO2R/、-S(O)2R/および-S(O)2NH2から選択される1、2もしくは3個の置換基で置換されており、ここでR/はC1-2アルキルを表し、
基R5およびR6中のヘテロアリール部分は、置換されていないかまたはフッ素、塩素、臭素、C1-2アルキル、C1-2ハロアルキルおよびジ(C1-2アルキル)アミノから選択される1もしくは2個の置換基で置換されており、さらに
R6基中のヘテロシクリルおよびカルボシクリル部分は、置換されていないかまたはフッ素、塩素、臭素、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキルおよびニトロから選択される1もしくは2個の置換基で置換されている〕
の化合物およびその製薬上許容しうる塩である。
- R1はフェニルまたはメチルであり、
- R3は塩素であり、
- nは0または1であり、
- R5はフェニル-CH2-、フラニル-CH2-または-XR6であり、
- Xは-CO-または-S(O)2-であり、さらに
- R6はC1-4アルキル、フェニル、チエニル、フラニル、ピリジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンゾチエニル、ジヒドロベンゾフラニル、イソキサゾリル、ピペリジニル(例えば、N-ピペリジニル)、モルホリニル(例えば、N-モルホリニル)、ピペラジニル(例えば、N-ピペラジニル)、または-NR/R//であり、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-4アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、フェニルまたはフェニル-CH2-を表し、
基R5およびR6中のフェニル、チエニル、フラニル、ピリジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンゾチエニル、ジヒドロベンゾフラニル、イソキサゾリル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニル部分は、置換されていないかまたはフッ素、塩素、臭素、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキルおよびニトロから選択される1もしくは2個の置換基で置換されている〕
の化合物およびその製薬上許容しうる塩である。
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アセトアミド、
1,1-ジエチル-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素、
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-プロピオンアミド、
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ブチルアミド、
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-イソブチルアミド、
2,2-ジメチル-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-プロピオンアミド、
シクロペンタンカルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
シクロヘキサンカルボン酸2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
3-メトキシN-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
4-メトキシN-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
2-メトキシN-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-3-トリフルオロメチル-ベンズアミド、
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
チオフェン-2-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-3-アミド、
フラン-2-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
ピペリジン-1-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
モルホリン-4-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
4-ニトロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
3-ニトロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
4-メチル-ピペラジン-1-カルボン酸-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
3,4-ジクロロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-2-トリフルオロメチル-ベンズアミド、
4-ブロモ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
2-メチル-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
2-クロロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
2-ニトロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
2-メトキシ-4-ニトロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
(S)-2-メトキシ-4-ニトロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
ベンゾ[b]チオフェン-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
イソキサゾール-5-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
チオフェン-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-イソニコチンアミド、
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ニコチンアミド、
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-メタンスルホンアミド、
プロパン-1-スルホン酸-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
ブタン-1-スルホン酸--(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
2-ブロモ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンゼンスルホンアミド、
3-ブロモ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンゼンスルホンアミド、
4-ブロモ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンゼンスルホンアミド、
2-フルオロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンゼンスルホンアミド、
3-(2-ニトロ-ベンジルアミノ)-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン、
3-(3-ニトロ-ベンジルアミノ)-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン、
3-(4-ニトロ-ベンジルアミノ)-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン、
3-(2-メトキシ-ベンジルアミノ)-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン、
3-(3-メトキシ-ベンジルアミノ)-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン、
5-フェニル-3-(2-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン、
5-フェニル-3-(3-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン、
5-フェニル-3-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン、
3-[(フラン-2-イルメチル)-アミノ]-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン、
N-(7-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アセトアミド、
N-(7-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-イソブチルアミド、
N-(7-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-メタンスルホンアミド、
フラン-2-カルボン酸(7-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
チオフェン-2-カルボン酸(7-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
シクロヘキサンカルボン酸(7-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
N-(7-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-2-メトキシ-ベンズアミド、
N-(7-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-4-メトキシ-ベンズアミド、
N-(7-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-2-ニトロ-ベンズアミド、
2-(2-メトキシ-フェニル)N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アセトアミド、
2-(3-メトキシ-フェニル)N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アセトアミド、
2-(4-メトキシ-フェニル)N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アセトアミド、
2-(4-ニトロ-フェニル)N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アセトアミド、
2-(3-ニトロ-フェニル)N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アセトアミド、
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-2-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-アセトアミド、
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-アセトアミド、
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アセトアミド、
1-(2-メトキシ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素、
1-(2-ニトロ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素、
1-(2-クロロ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素、
1-(4-クロロ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素、
1-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-3-p-トリル-尿素、
1-(2-フルオロ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素、
1-(4-フルオロ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素、
(S)-1-(2-フルオロ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素、
4-メタンスルホニル-2-メトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
(S)-4-メタンスルホニル-2-メトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
5-アセチル-2-エトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
(S)-5-アセチル-2-エトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
6-フルオロ-4H-ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
(S)-6-フルオロ-4H-ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
(S)-2-メトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-4-トリフルオロメチル-ベンズアミド、
2,4,5-トリフルオロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
(S)-2,4,5-トリフルオロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
2-ヒドロキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
(S)-2-ヒドロキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
1H-インドール-7-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
(S)-1H-インドール-7-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
3-メトキシ-ナフタレン-2-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
(S)-3-メトキシ-ナフタレン-2-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
N-[7-クロロ-5-(2-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-4-メトキシ-ベンズアミド、
1-(2-フルオロ-ベンジル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素、
1-(4-メトキシ-ベンジル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素、
1-(3-メチル-ベンジル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素、
1-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-尿素、
4-クロロ-2-メトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
4-メトキシ-3-ニトロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)ベンズアミド、
3-メトキシ-2-ニトロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
5-クロロ-2-メトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)ベンズアミド、
5-フルオロ-2-メトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
2-メトキシ-4-ニトロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
5-メトキシ-2-ニトロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
3-メトキシ-4-ニトロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
3-(2-メトキシ-フェニル)-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)プロピオンアミド、
3-(3-メトキシ-フェニル)-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-プロピオンアミド、
3-(4-メトキシ-フェニル)-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-プロピオンアミド、
N-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-2-メトキシ-ベンズアミド、
N-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-4-メトキシ-ベンズアミド、
N-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-2-ニトロ-ベンズアミド、
N-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-4-ニトロ-ベンズアミド、
4-メトキシ-N-[2-オキソ-5-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-ベンズアミド、
2-メトキシ-N-[2-オキソ-5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-ベンズアミド、
4-メトキシ-N-[2-オキソ-5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-ベンズアミド、
2-エトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
2,4-ジメトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
2-ブロモ-5-メトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
2-メトキシ-N-[5-(3-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-ベンズアミド、
N-[5-(3-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-4-ニトロ-ベンズアミド、
2-メトキシ-N-(8-メチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
2-クロロ-4-メタンスルホニル-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
2-ジメチルアミノ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-カルバミン酸ベンジルエステル、
1-(3,5-ジメチル-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素、
1-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-尿素、
1-(4-ブロモ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素、
1-(4-ブロモ-ベンジル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素、
1-(2,3-ジクロロ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素、
1-(2,6-ジメチル-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素、
1-(2-クロロ-6-メチル-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素、
1-(4-ニトロ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素、
1-(2-メチルスルファニル-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素、
1-(2,6-ジクロロ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素、
5-tert-ブチル-2-メトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
2,5-ジメトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
1-(2,6-ジフルオロ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素、
1-(3-フルオロ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素、
1-(3-メトキシ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素、
1-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-尿素、
1-(3-クロロ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素、
2-メトキシ-4-メチルスルファニル-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
4-メタンスルホニル-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)テレフタルアミド酸メチルエステル、
2-フルオロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
2,6-ジフルオロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-2-プロポキシ-ベンズアミド、
2-ヨード-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
3-メトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-テレフタルアミド酸メチルエステル
4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
1-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-3-m-トリル-尿素、
2-メチルスルファニル-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
2-メトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-5-スルファモイル-ベンズアミド、
2-ヒドロキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-3-フェニル-プロピオンアミド、
3-ヒドロキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-3-フェニル-プロピオンアミド、
3-(2-フルオロ-フェニル)-1-メチル-1-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素、
2-メトキシ-N-メチル-4-ニトロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド、
1-tert-ブチル-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素、
1-シクロヘキシル-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素、
1-エチル-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素、
1-ブチル-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素、
4,5-ジメチル-フラン-2-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド、
ピペリジン-1-カルボン酸(7-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
N-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アセトアミド、
N-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-イソブチルアミド、
フラン-2-カルボン酸[5-(3-クロロ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-アミド、
チオフェン-2-カルボン酸[5-(3-クロロ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-アミド、
シクロヘキサンカルボン酸[5-(3-クロロ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-アミド、
ピペリジン-1-カルボン酸[5-(3-クロロ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-アミド、
N-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]イソニコチンアミド、
5-メチル-フラン-2-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
ピラジン-2-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
N-[5-(3-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-イソブチルアミド、
チオフェン-2-カルボン酸[5-(3-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-アミド、
シクロヘキサンカルボン酸[5-(3-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-アミド、
ピペリジン-1-カルボン酸[5-(3-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-アミド、
ピペリジン-4-カルボン酸[5-(3-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-アミド、
シクロヘキサンカルボン酸(8-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
チオフェン-2-カルボン酸(8-メチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
1-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-3-チオフェン-2-イル-尿素、
1-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-3-チオフェン-3-イル-尿素、
ピリジン-2-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
1H-ピラゾール-4-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
6-ジメチルアミノ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ニコチンアミド、
2-エトキシ-ナフタレン-1-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
9-オキソ-9H-フルオレン-1-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
2-オキソ-2,3-ジヒドロ-ベンゾイミダゾール-1-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)カルバミン酸tert-ブチルエステル、
(S)-4,5-ジブロモ-フラン-2-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
(S)-ベンゾフラン-2-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド、
(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-カルバミン酸メチルエステル、
(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-カルバミン酸エチルエステル、
(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-カルバミン酸イソブチルエステル、および
2-オキソ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-2-チオフェン-2-イル-アセトアミド、
ならびにそれらの製薬上許容しうる塩が挙げられる。
- R1はC1-6アルキル、アリールまたはヘテロアリールを表し、
- R2は水素、C1-6アルキルを表し、
- 各R3は同一であるかまたは異なりかつハロゲン、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、アミノ、モノ(C1-6アルキル)アミノ、ジ(C1-6アルキル)アミノ、ニトロ、シアノ、-CO2R/、-CONR/R//、-NH-CO-R/、
-S(O)R/、-S(O)2R/、-NH-S(O)2R/、-S(O)NR/R//または-S(O)2NR/R//を表し、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素またはC1-6アルキルを表し、
- nは0〜3であり、
- R4は水素またはC1-6アルキルを表し、
- R5/はC3-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-、アリール-C(O)-C(O)-、ヘテロアリール-C(O)-C(O)-、カルボシクリル-C(O)-C(O)-、ヘテロシクリル-C(O)-C(O)-または-X/を表すが、R5/がヘテロアリールである場合にR5/は2-キナルジル(quinaldyl)または6-クロロ-ピラジニルではなく、R5/がヘテロアリール-(C1-6アルキル)-である場合にR5/は2-インドリルメチル、2-(3-インドリル)エチルまたは2-フラニルメチルではなく、R5/がアリールである場合にR5/は非置換フェニルではなく、またR5/がアリール-(C1-6アルキル)-である場合にR5/は非置換フェニル-(C1-2アルキル)-または4-クロロフェニル-(C2-3アルキル)-ではないものとし、
- X/ は-CO-R6/、-S(O)-R6//または-S(O)2-R6///を表し、
- R6はC1アルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-、アリール-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、カルボシクリル-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、アリール-(C1-6アルキル)-O-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-O-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-O-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-O-または-NR/R//を表し、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-6アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-またはヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-を表すが、(a) R6/がアリールである場合にR6/は非置換ナフチル、非置換フェニル、モノ-ハロフェニル、4-メチルフェニル、4-メトキシフェニル、4-ヒドロキシフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、4-ニトロフェニル、4-シアノフェニル、4-n-プロピルフェニル、4-t-ブチルフェニル、4-n-ペンチルフェニル、4-ジメチルアミノフェニル、4-メチルチオフェニル、3-トリフルオロメチルチオフェニル、3,4-ジメトキシフェニル、3,4-ジクロロフェニル、3,5-ジクロロフェニル、2,3,4,5,6-ペンタフルオロフェニル、4-クロロ-2-アミノフェニルまたは4-1,1-ジメチルエチルフェニルではなく、(b)R6/がヘテロアリールである場合にR6/は2-ピロリル、2-ピラジニル、2-キナルジル、2-キノキサリニル、1-メチルインドリル、2-メチル-インドリル、2-ベンゾフラニル、2-ベンゾチエニル、3-チエニル、3-インドリル、非置換2-インドリル、5-フルオロインドール-2-イル、5-クロロインドール-2-イル、5-ブロモインドール-2-イル、5-ヒドロキシインドール-2-イルまたは5-メトキシインドール-2-イルではなく、(c)R6/がアリール-(C1-6アルキル)である場合にR6/は4-チアナフテン-(CH2)-、非置換フェニル-(CH2)-、4-トリフルオロメチルフェニル-(CH2)-、非置換フェニル-(CH2)3-、モノトリフルオロメチルフェニル-(CH2)2-、3-メトキシフェニル-(CH2)2-、4-クロロ-2-アミノフェニル-(CH2)2-、2,4-ジクロロフェニル-(CH2)2-、モノクロロフェニル-(CH2)2-、2,4-トリフルオロメチルフェニル-(CH2)2-、4-シアノフェニル-(CH2)2-または3-シアノフェニル-(CH2)2-ではなく、(d)R6/がヘテロアリール-(C1-6アルキル)-である場合にR6/はxが1、2、3であるインドリル-(CH2)x-、非置換フラニル-(CH2)2-、非置換チエニル-(CH2)3-ではなく、(e) R6/がカルボシクリルである場合にR6/はシクロヘキシルではなく、(f)R6/がカルボシクリル-(C1-6アルキル)-である場合にR6/は非置換シクロヘキシル-(CH2)1-3-ではなく、(g)R6/がヘテロシクリルである場合にR6/はN-ピロリジニルまたは2-ジヒドロベンゾフラニルではなく、(h)R6/がアリール-(C1-6アルキル)-O-である場合にR6/は非置換フェニル-(CH2)-O-ではなく、また(i)R/が水素である場合、R//は非置換フェニル、4-ハロフェニル、3-ハロフェニル、メトキシフェニル、ニトロフェニル、2-クロロフェニル、4-メチルフェニル、ジクロロフェニル、3,5-ジメチルフェニル、3-メチルフェニル、3-シアノフェニル、3-アミノフェニル、3-アミノカルボニルフェニル、3-安息香酸、3-安息香酸エチルエステル、6-アミノ-3-ピリジル、5-(2-クロロ)ピリジル、5-(2-メトキシ)ピリジル、5-インダニル、非置換シクロヘキシル、1,1-ジメチルエチル、非置換フェニル-CH2-、非置換ナフチルまたはベンゾトリアゾール-3-イルではなく、またR/がメチルである場合、R//はシクロプロピルベンゼンではないものとし、
- R6//はC1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-、アリール-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、カルボシクリル-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、アリール-(C1-6アルキル)-O-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-O-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-O-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-O-または-NR/R//を表し、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-6アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-またはヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-を表し、さらに
- R6///はC1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-、アリール-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、カルボシクリル-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、アリール-(C1-6アルキル)-O-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-O-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-O-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-O-または-NR/R//を表し、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-6アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-またはヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-を表すが、R6///がアリールである場合にR6///は4-メチルフェニルではないものとし、式(Ib)の化合物はN-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アセトアミドではないものとする〕
の化合物およびその製薬上許容しうる塩も提供する。
- 各R3は同一であるかまたは異なりかつハロゲン、ヒドロキシ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、アミノ、モノ(C1-6アルキル)アミノ、ジ(C1-6アルキル)アミノ、ニトロ、シアノ、-CO2R/、-CONR/R//、-NH-CO-R/、
-S(O)R/、-S(O)2R/、-NH-S(O)2R/または-S(O)NR/R//を表し、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素またはC1-6アルキルを表し、
- R5/はC2-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-または-X/を表すが、R5/がヘテロアリールである場合にR5/は2-キナルジルまたは6-クロロ-ピラジニルではなく、またR5/がヘテロアリール-(C1-6アルキル)-である場合にR5/は2-インドリルメチルまたは2-(3-インドリル)エチルではないものとし、
- X/は-CO-R6/、-S(O)-R6//または-S(O)2-R6///を表し、
- R6/はC1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-または-NR/R//を表し、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-6アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリール-(C1-6アルキル)-またはヘテロアリール-(C1-6アルキル)-を表すが、(a) R6/がアリールである場合にR6/は非置換ナフチル、非置換フェニル、モノ-ハロフェニル、4-メチルフェニル、4-メトキシフェニル、4-ヒドロキシフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、4-ニトロフェニル、4-シアノフェニル、4-n-プロピルフェニル、4-t-ブチルフェニル、4-n-ペンチルフェニル、4-ジメチルアミノフェニル、4-メチルチオフェニル、3-トリフルオロメチルチオフェニル、3,4-ジメトキシフェニル、3,4-ジクロロフェニル、3,5-ジクロロフェニルまたは2,3,4,5,6-ペンタフルオロフェニルではなく、(b) R6/がヘテロアリールである場合にR6/は2-ピロリル、2-ピラジニル、2-キナルジル、2-メチル-インドリル、2-ベンゾフラニル、2-ベンゾチエニル、3-チエニル、3-インドリル、非置換2-インドリル、5-フルオロインドール-2-イル、5-クロロインドール-2-イル、5-ブロモインドール-2-イル、5-ヒドロキシインドール-2-イルまたは5-メトキシインドール-2-イルではなく、(c) R6/がアリール-(C1-6アルキル)-である場合にR6/は4-チアナフテン-(CH2)-ではなく、(d) R6/がヘテロアリール-(C1-6アルキル)-である場合にR6/はxが1、2、3である-インドリル-(CH2)x-ではなく、また(e) R/が水素である場合、R//は4-ハロフェニル、3-メチルフェニル、3-シアノフェニル、3-アミノフェニル、3-アミノカルボニルフェニル、3-安息香酸、3-安息香酸エチルエステル、6-アミノ-3-ピリジル、5-(2-クロロ)ピリジル、5-(2-メトキシ)ピリジル、5-インダニルまたはベンゾトリアゾール-3-イルではないものとし、
- R6//はC1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-または-NR/R//を表し、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-6アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリール-(C1-6アルキル)-またはヘテロアリール-(C1-6アルキル)-を表し、さらに
- R6///はC1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-または-NR/R//を表し、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-6アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリール-(C1-6アルキル)-またはヘテロアリール-(C1-6アルキル)-を表すが、R6///がアリールである場合にR6///は4-メチルフェニルではないものとする。
- R5/はC3-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)、-アリール-C(O)-C(O)-、ヘテロアリール-C(O)-C(O)-、カルボシクリル-C(O)-C(O)-、ヘテロシクリル-C(O)-C(O)-または-X/を表すが、R5/がヘテロアリールである場合にR5/はキナルジルまたはピラジニルではなく、R5/がヘテロアリール-(C1-6アルキル)-である場合にR5/はxが1もしくは2であるインドリル-(CH2)x-、またはフラニルメチルではなく、R5/がアリールである場合にR5/はフェニルではなく、またR5/がアリール-(C1-6アルキル)-である場合にR5/はフェニル-(C1-3アルキル)-ではないものとし、
- X/は-CO-R6/、-S(O)-R6//または-S(O)2-R6///を表し、
- R6/はC1アルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-、アリール-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、カルボシクリル-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、アリール-(C1-6アルキル)-O-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-O-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-O-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-O-または-NR/R//を表し、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-6アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-またはヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-を表すが、(a) R6/がアリールである場合にR6/はフェニルまたはナフチルではなく、(b) R6/がヘテロアリールである場合にR6/はチエニル、ピロリル、ピラジニル、キナルジル、キナゾリジニル、インドリル、ベンゾフラニルまたはベンゾチエニルではなく、(c) R6/がアリール-(C1-6アルキル)-である場合にR6/はチアナフテン-(CH2)-またはフェニル-(CH2)1-3-ではなく、(d) R6/がヘテロアリール-(C1-6アルキル)-である場合にR6/はxが1、2もしくは3であるインドリル-(CH2)x-、チエニル-(CH2)3-またはフラニル-(CH2)2-ではなく、(e) R6/がカルボシクリルである場合にR6/はシクロヘキシルではなく、(f) R6/がヘテロシクリルである場合にR6/はピロリジニルまたはジヒドロベンゾフラニルではなく、(g) R6/がカルボシクリル-(C1-6アルキル)-である場合にR6/はシクロヘキシル-(C1-3アルキル)-ではなく、(h) R6/がアリール-(C1-6アルキル)-O-である場合にR6/はフェニル-(CH2)-O-ではなく、また(i)R/が水素である場合、R//はフェニル、ピリジル、インダリル、C4アルキル、シクロヘキシル、ナフチル、フェニル-CH2-、ベンゾトリアゾリルではなく、またR/がメチルである場合、R//はシクロプロピルベンゼンではないものとし、
- R6//はC1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-、アリール-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、カルボシクリル-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、アリール-(C1-6アルキル)-O-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-O-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-O-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-O-または-NR/R//を表し、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-6アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-またはヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-を表し、さらに
- R6///はC1-18アルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-、アリール-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、カルボシクリル-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、アリール-(C1-6アルキル)-O-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-O-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-O-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-O-または-NR/R//を表し、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-6アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、 カルボシクリル-(C1-6アルキル)-またはヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-を表すが、R6///がアリールである場合にR6///はメチルフェニルではないものとする、
化合物である。
- R5/はC2-6アルキル、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-または-X/を表すが、R5/がヘテロアリールである場合にR5/はキナルジルまたはピラジニルではなく、またR5/がヘテロアリール-(C1-6アルキル)-である場合にR5/はxが1または2であるインドリル-(CH2)x-ではないものとし、
- R6/はC1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-または-NR/R//を表し、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-6アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリール-(C1-6アルキル)-またはヘテロアリール-(C1-6アルキル)-を表すが、(a) R6/がアリールである場合にR6/はフェニルまたはナフチルではなく、(b) R6/がヘテロアリールである場合にR6/はチエニル、ピロリル、ピラジニル、キナルジル、インドリル、ベンゾフラニルまたはベンゾチエニルではなく、(c) R6/がアリール-(C1-6アルキル)-である場合にR6/はチアナフテン-(CH2)-ではなく、(d) R6/がヘテロアリール-(C1-6アルキル)-である場合にR6/はxが1、2、3であるインドリル-(CH2)x-ではなく、また(e) R/が水素である場合、R//はフェニル、ピリジル、インダリルまたはベンゾトリアゾリルではないものとし、
- R6//はC1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-または-NR/R//を表し、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-6アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリール-(C1-6アルキル)-またはヘテロアリール-(C1-6アルキル)-を表し、さらに
- R6///はC1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-または-NR/R//を表し、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-6アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリール-(C1-6アルキル)-またはヘテロアリール-(C1-6アルキル)-を表すが、R6///がアリールである場合にR6///はメチルフェニルではないものとする。
- R5/はC3-6アルキル、C3-6シクロアルキル、ヘテロシクリル、C3-6シクロアルキル-(C1-6アルキル)、アリール-C(O)-C(O)-、ヘテロアリール-C(O)-C(O)-、カルボシクリル-C(O)-C(O)-、ヘテロシクリル-C(O)-C(O)-または-X/であり、
- X/は-CO-R6/、-S(O)-R6//または-S(O)2-R6///であり、
- R6/はC1アルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-、アリール-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、カルボシクリル-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-O-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-O-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-O-または-NR/R//であり、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、ヘテロシクリル、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-またはヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-を表し、
- R6//はC1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-、アリール-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、カルボシクリル-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、アリール-(C1-6アルキル)-O-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-O-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-O-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-O-または-NR/R//を表し、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-3アルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-またはヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-を表し、さらに
- R6///はC1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C3-6シクロアルキル、ヘテロシクリル、C3-6シクロアルキル-(C1-6アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-、アリール-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、カルボシクリル-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6ヒドロキシアルキル)-、アリール-(C1-6アルキル)-O-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-O-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-O-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-O-または-NR/R//であり、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-6アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-またはヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-を表す、
化合物である。
- R5/はC2-6アルキル、C3-6シクロアルキル、ヘテロシクリル、C3-6シクロアルキル-(C1-6アルキル)、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)または-X/であり、
- X/は-CO-R6/、-S(O)-R6//または-S(O)2-R6///であり、
- R6/はC1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C3-6シクロアルキル、ヘテロシクリル、C3-6シクロアルキル-(C1-6アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-または-NR/R//であり、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキルまたはヘテロシクリルを表し、
- R6//はC1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール-(C1-6アルキル)-、ヘテロアリール-(C1-6アルキル)-、カルボシクリル-(C1-6アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-または-NR/R//を表し、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-6アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリール-(C1-6アルキル)-またはヘテロアリール-(C1-6アルキル)-を表し、さらに
- R6///はC1-6アルキル、ヒドロキシ、C1-6アルコキシ、C1-6アルキルチオ、C3-6シクロアルキル、ヘテロシクリル、C3-6シクロアルキル-(C1-6アルキル)-、ヘテロシクリル-(C1-6アルキル)-または-NR/R//であり、ここで各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-6アルキル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリール-(C1-6アルキル)-またはヘテロアリール-(C1-6アルキル)-を表す。
- R1はフェニルまたはメチルであり、
- R3はメチルまたは塩素であり、
- nは0または1であり、
- R4は水素またはメチルであり、
- R5'はフェニル-CH2-チエニル-C(O)-C(O)-または-X'であり、
- X'は-CO-R6'、-CONR'R''、-S(O)2R6'''または-S(O)2-NR/R//であり、さらに
- R6'はC1アルキル、C1-4アルコキシ、ベンゾジオキシニル、9H-フルオレン-9-オニル、フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、ピリジル、シクロペンチル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、フェニル-CH2-CH(OH)-、フェニル-CH(OH)-CH2-、フェニル-(C2アルキル)-O-または1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オニルであり、
- R6'''はC1-4アルキル、C1-4アルコキシ、フェニル、ナフチル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾジオキシニル、9H-フルオレン-9-オニル、インドリル、チエニル、フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、フェニル-(C1-2アルキル)-、フェニル-CH2-CH(OH)-、フェニル-CH(OH)-CH2-、フェニル-(C1-2アルキル)-O-または1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2(3H)-オニルであり、
- 各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-4アルキル、フェニル、チエニル、シクロヘキシル、シクロペンチルまたはフェニル-(CH2)-を表し、さらに
- 各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-4アルキル、フェニル、チエニル、シクロヘキシル、シクロペンチルまたはフェニル-(CH2)-を表し、ここで
基R1中のフェニル部分は、置換されていないかまたは1個のフッ素、塩素、C1-2アルキル、C1-2アルコキシ、C1-2アルキルチオ、C1-2ハロアルキルもしくはC1-2ハロアルコキシ置換基で置換されており、
基R5'、R6'およびR6'''中のアリール部分は、置換されていないかまたはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、C1-4アルキル、C2-4アシル、ヒドロキシ、C1-4アルコキシ、C1-4アルキルチオ、C1-6ハロアルキル、C1-4ハロアルコキシ、アミノ、モノ(C1-4アルキル)アミノ、ジ(C1-4アルキル)アミノ、ニトロ、-CO2R/、-S(O)2R/および-S(O)2NH2から選択される1、2もしくは3個の置換基で置換されており、ここでR/はC1-2アルキルを表し、
基R5'、R6'およびR6'''中のヘテロアリール部分は、置換されていないかまたはフッ素、塩素、臭素、C1-2アルキル、C1-2ハロアルキルおよびジ(C1-2アルキル)アミノから選択される1もしくは2個の置換基で置換されており、
R6'''基中のヘテロシクリルおよびカルボシクリル部分は、置換されていないかまたはフッ素、塩素、臭素、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキルおよびニトロから選択される1もしくは2個の置換基で置換されており、
R/およびR//中のアリール、ヘテロアリールおよびカルボシクリル部分は、置換されていないかまたはフッ素、塩素、臭素、C1-2アルキル、C1-2アルコキシ、C1-2アルキルチオ、C1-2ハロアルキルおよびニトロから選択される1もしくは2個の置換基で置換されており、さらに
R/およびR//中のアリール、ヘテロアリールおよびカルボシクリル部分は、置換されていないかまたはフッ素、塩素、臭素、C1-2アルキル、C1-2アルコキシ、C1-2アルキルチオ、C1-2ハロアルキルおよびニトロから選択される1もしくは2個の置換基で置換されているが、
式(Ic)の化合物はN-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アセトアミドではないものとする〕
の化合物およびその製薬上許容しうる塩である。
- R1はフェニルまたはメチルであり、
- R3は塩素であり、
- nは0または1であり、
- R5/はフェニル-CH2-、フラニル-CH2-または-X/であり、
- X/は-CO-R6/、-CO-NR/R//、-S(O)2-R6///または-S(O)2-NR/R//であり、
- R6/はC1-4アルキル、2-チエニル、フラニル、ピリジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、3-ベンゾチエニル、ジヒドロベンゾフラニル、イソキサゾリル、ピペリジニル(例えば、N-ピペリジニル)、モルホリニル(例えば、N-モルホリニル)、ピペラジニル(例えば、N-ピペラジニル)であり、
- R6///はC1-4アルキル、フェニル、チエニル、フラニル、ピリジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンゾチエニル、ジヒドロベンゾフラニル、イソキサゾリル、ピペリジニル(例えば、N-ピペリジニル)、モルホリニル(例えば、N-モルホリニル)またはピペラジニル(例えば、N-ピペラジニル)であり、
- 各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-4アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、フェニルまたはフェニル-CH2-を表し、さらに
- 各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-4アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、フェニルまたはフェニル-CH2-を表し、
基R5およびR6/中のフェニル、チエニル、フラニル、ピリジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンゾチエニル、ジヒドロベンゾフラニル、イソキサゾリル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニル部分は、置換されていないかまたはフッ素、塩素、臭素、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキルおよびニトロから選択される1もしくは2個の置換基で置換されており、
基R6///中のチエニル、フラニル、ピリジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ベンゾチエニル、ジヒドロベンゾフラニル、イソキサゾリル、ピペリジニル、モルホリニルおよびピペラジニル部分は、置換されていないかまたはフッ素、塩素、臭素、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキルおよびニトロから選択される1もしくは2個の置換基で置換されており、
基R6///中のフェニル部分は、置換されていないかまたはフッ素、塩素、臭素、C2-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキルおよびニトロから選択される1もしくは2個の置換基で置換されており、
基R/およびR//中のシクロヘキシルおよびシクロペンチル部分は、置換されていないかまたは1個のフルオロ、クロロ、メチル、メトキシもしくはニトロ置換基で置換されており、
基R/およびR//中のフェニル部分は、置換されていないかまたは1個のメトキシもしくはニトロ置換基で置換されており、さらに
基R/およびR//中のフェニル、シクロヘキシルおよびシクロペンチル部分は、置換されていないかまたは1個のフルオロ、クロロ、メチル、メトキシもしくはニトロ置換基で置換されている〕
の化合物およびその製薬上許容しうる塩である。
- R5/は-X/であり、
- X/は-CO-R6/、-CO-NR/R//、-S(O)2-R6///または-S(O)2-NR/R//であり、
- R6/はC1-4アルキル、ピリジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ジヒドロベンゾフラニル、イソキサゾリル、ピペリジニル(例えば、N-ピペリジニル)、モルホリニル(例えば、N-モルホリニル)、ピペラジニル(例えば、N-ピペラジニル)であり、
- R6///はC1-4アルキル、ピリジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ジヒドロベンゾフラニル、イソキサゾリル、ピペリジニル(例えば、N-ピペリジニル)、モルホリニル(例えば、N-モルホリニル)、ピペラジニル(例えば、N-ピペラジニル)であり、
- 各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-4アルキル、シクロヘキシルまたはシクロペンチルを表し、さらに
- 各R/およびR//は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-4アルキル、シクロヘキシル、シクロペンチル、フェニルまたはフェニル-CH2-を表し、
基R6/およびR6///中のピリジル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ジヒドロベンゾフラニル、イソキサゾリル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル部分は、置換されていないかまたはフッ素、塩素、臭素、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4ハロアルキルおよびニトロから選択される1もしくは2個の置換基で置換されており、さらに
基R/、R//、R/およびR//中のフェニル、シクロヘキシルおよびシクロペンチル部分は、置換されていないかまたは1個のフルオロ、クロロ、メチル、メトキシもしくはニトロ置換基で置換されている。
の化合物およびその製薬上許容しうる塩である。
の化合物およびその製薬上許容しうる塩である。
より好ましくは、式(Ie)の化合物において、R'*は、置換されていないかまたは1個のフッ素、塩素もしくは臭素置換基で置換されているフェニル基である。
試料をMicroMass ZMD上に流し、エレクトロスプレーを利用して同時に陽-陰イオンを検出した。
勾配:4分間で95:5〜5:95 v/v H2O/CH3CN + 0.05%ギ酸と変化させて、3分間維持し、0.2分間で95:5 v/v H2O/CH3CN + 0.05%ギ酸に戻し、さらに95:5 v/v H2O/CH3CN + 0.05%ギ酸で3分間維持する。
流速:1.5 mL/分
調製中間体1
ベンゾトリアゾール-1-イル-ベンジルオキシカルボニルアミノ-酢酸
グリオキシル酸1水和物(4.60 g)、ベンゾトリアゾール(5.95 g)およびカルバミン酸ベンジル(7.55 g)の混合物を、Dean-Stark条件下、トルエン(100 mL)中で18時間加熱還流した。次に、該混合物を室温まで冷まし、得られた析出物をろ過により回収した。次に、これをジエチルエーテルから再結晶させることにより、オフホワイトの固体を得た(11.66 g)。
LC/MS 実測 ES- = 325 RT = 4.68分
調製中間体2
(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-カルバミン酸ベンジルエステル
無水THF(100 mL)中の中間体1(11.6 g)の冷(0℃)溶液を窒素下で攪拌し、これに無水ジクロロメタン(50 mL)中の塩化オキサリル(4.4 g)の溶液を滴下し、続いて無水ジメチルホルムアミド(2 mL)で処理した。この得られた混合物を2時間攪拌し、次いで無水THF(50 mL)中の2-(アミノ-フェニル)-フェニル-メタノン(6.1 g)およびN-メチルモルホリン(7.07 g)の溶液で30分かけて処理した。次に、この反応混合物を室温に温め、次いでろ過することにより、無機塩を除去した。次に、母液をメタノール(100 mL)中7Mのアンモニアで処理し、18時間攪拌し続けた。次に、溶媒を蒸発させて、その残渣を酢酸エチルと1Mの水酸化ナトリウムの間に分配した。乾燥させた抽出物を蒸発させて、得られた粗油を酢酸アンモニウムを(13.4 g)を含有する酢酸(200 mL)中に溶かした。次に、この混合物を室温で18時間攪拌した。次に、溶媒を蒸発させて、その残渣を酢酸エチル:ジエチルエーテル(1:3)(200 mL)中に懸濁した。1Mの水酸化ナトリウムをpHが8となるまで加え、次いでこの混合物を0〜5℃まで冷却し、得られた固体をろ過により回収した(6.94 g)。
LC/MS 実測 ES+ = 386 RT = 5.46分
調製中間体3
3-アミノ-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン
中間体2 (1.07 g)を、酢酸(30 mL)中48%の臭化水素酸中に溶かし、70℃まで30分間加熱した。次に、この混合物を冷却し、ジエチルエーテル(30 mL)で希釈した。これにより黄色固体が形成されたので、該固体をろ過により回収した。次に、この物質を酢酸エチルと1Mの炭酸カリウム溶液の間に分配した。抽出物を乾燥させて、その後蒸発させることにより油が得られたので、これをジエチルエーテルとともに粉砕することにより、オフホワイトの固体を得た(0.35 g)。
LC/MS RT = 3.23分であったが、該当する分子イオンは確認されなかった。
[ベンゾトリアゾール-1-イル(2-ベンゾイル-4-クロロ-フェニルカルバモイル)-メチル]-カルバミン酸ベンジルエステル
中間体1の酸塩化物を、5 gの中間体1から前記の通りに調製した。これを、0℃でTHF (40 mL)中の(2-アミノ-5-クロロ-フェニル)-フェニル-メタノン(3.48 g)およびN-メチルモルホリン(3.1 g)の攪拌溶液に加えた。添加後、この混合物を室温に温めてから1時間攪拌した。析出物をろ過により除去し、溶媒を蒸発させることにより粘着性の固体が得られたので、これを精製または特性決定を行わずに使用した。
(7-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-カルバミン酸ベンジルエステル
メタノール(100 mL)中7Mのアンモニア中の中間体4の溶液を、室温で5時間攪拌した。溶媒を蒸発させて、その残渣を酢酸エチルと1Mの水酸化ナトリウムの間に分配した。乾燥させた有機層を蒸発させて、その残渣を酢酸アンモニウム(5.8 g)を含有する酢酸(200 mL)中に溶かした。得られた混合物を室温で18時間攪拌し、次いで溶媒を蒸発させた。残渣を水および酢酸エチル中に溶かし、水酸化ナトリウムを用いてpHを約8に調整した。乾燥させた有機抽出物を蒸発させて、その残渣をジエチルエーテルで粉末化とすることにより、ベージュ色の固体を得た(3.27 g)。
調製中間体6
3-アミノ-7-クロロ-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン
酢酸(85 mL)中45%の臭化水素中の中間体5(3.25 g)の溶液を、70℃まで2時間加熱した。次に、この混合物を冷却し、ジエチルエーテルで希釈した。表題化合物の臭化水素酸塩をろ過により取得し、乾燥させることにより、山吹色の固体を得た(2.7 g)。
調製中間体7
[(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イルカルバモイル)-フェニル-メチル]-カルバミン酸tert-ブチルエステル
ジクロロメタン(1000 mL)中の中間体3 (34.9 g)、(S)-2-tert-ブトキシカルボニルアミノ-3-フェニル-プロピオン酸(55.3 g)、トリエチルアミン(100 mL)およびO-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート(116 g)の溶液を、窒素下、室温で18時間攪拌した。次に、溶媒を蒸発させて、その残渣を10%クエン酸溶液と酢酸エチルと間に分配した。有機相を2Mの水酸化ナトリウム、水および塩水でさらに洗浄してから乾燥させた(MgSO4)。該有機相を蒸発させることにより油が得られたので、これを精製せずに次の工程に使用した。
1H NMR (DMSO, δ) 1.29 (s, 9H) 2.72-2.84 (m, 1H), 3.05-3.18 (m, 1H), 4.32-4.44 (m, 1H), 5.20-5.25 (m, 1H), 6.97-7.05 (m, 1H), 7.16-7.68 (m, 14H), 9.17-9.21 (d, 1H), 10.90 (s, 1H)
調製中間体8
2-アミノ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-2-フェニル-アセトアミド
中間体7(81.94 g)を、酢酸エチル(1 L)中のHCl(34 g)の冷(-10℃)溶液に一度に加えた。反応物をこの温度で1時間攪拌した後、20℃まで温めてからさらに2時間攪拌した。次に、この反応物を0℃まで冷却し、温度が10℃未満に維持されるような速度で水(300 mL)を加えた。次に、水層を酢酸エチル(2×150 mL)で洗浄し、該水層を反応フラスコに戻した。反応物を再び0℃まで冷却し、pHが9.0となるまで、温度が5℃未満に維持されるような速度で濃アンモニア水を加えた。次に、反応物を酢酸エチル(5×150 mL)で洗浄し、合わせた有機抽出物を塩水(100 mL)で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させてから溶媒を蒸発させることにより、黄色の油を得た。次に、この黄色の油を、粘度の高い白色の析出物が形成されるまで、酢酸エチル中の5%メタノール溶液と共に素早く攪拌した。該析出物をろ過し、母液を再び蒸発させた。残った粘性物質を、粘度の高い析出物が形成されるまで、再び酢酸エチル中の5%メタノールと共に攪拌した。この手順を数回繰り返した。その都度、析出物をTLC(SiO2, DCM:EtOH:NH3, 200:8:1)により分析して、そのジアステレオマー過剰率を評価した。各ジアステレオマーの純粋またはほぼ純粋なバッチを別に取っておき、混合物をまずジクロロメタン中の5%メタノールの混合物中に溶かしてから蒸発段階の析出手順に戻した。純粋またはほぼ純粋な所要のジアステレオマー(Rf = 0.25、より高い位置のスポット)を含有する合わせたバッチを、酢酸エチル中5%メタノール中のスラリーとして10分間攪拌してからろ過することにより、所要のジアステレオマー(>99%d.e.)、すなわち純粋な試料を白色の粉末として得た(26.1 g)。
1H NMR (CDCl3, δ) 1.36 (bs, 2H), 2.72 (dd, 1H,), 3.24 (dd, 1H,), 3.63 (dd, 1H,), 5.46 (d, 1H,), 7.44-7.03 (m, 14H), 8.43 (s, 1H), 8.79 (d, 1H,)
調製中間体9
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-2-フェニル-2-(3-フェニル-チオウレイド)-アセトアミド
ジクロロメタン(500 mL)中の中間体8(26.1 g)の溶液をイソチオシアナート-ベンゼン(14.7 g)で処理し、この混合物を室温で18時間攪拌した。溶媒および過剰な試薬を蒸発により除去し、その残渣をジクロロメタン中に再度溶かし、次いで石油で希釈することにより無色の固体が得られたので、これをろ過により回収した(36.1 g)。
1H NMR (CDCl3, δ) 3.83-5.0 (m, 2H), 5.58-6.87 (m, 2H), 6.68 (d, 1H), 6.89-7.40 (m, 19H), 7.56 (d, 1H), 8.20 (bs, 1H), 9.52 (bs, 1H)
調製中間体10
(S)-3-アミノ-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン
中間体9(24 g)を50℃まで加熱し、次いでトリフルオロ酢酸(64 mL)で処理した。この混合物を40分間素早く攪拌し、次いで蒸発乾固させることにより、黄色の油を得た。この物質をシリカゲルクロマトグラフィーにより精製した。ジクロロメタン:メタノール:酢酸:水(90:10:1:1)で溶出することにより、アミンの酢酸塩を淡黄色の泡として得た(13.1 g)。
1H NMR (CDCl3, δ) 2.17 (s, 3H) 4.68 (brs, 1H) 6.98-7.47 (m, 9H) 9.56 (brs, 1H) 10.68 (brs, 1H)
この物質の遊離塩基は、次の通りに単離することができる。この物質0.5 gをジクロロメタン(1 mL)中に溶かし、0.880アンモニア(1 mL)を加えて塩基性化することにより、無色の析出物が得られるので、これをろ過により回収して乾燥させた(380 mg)。
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アセトアミド
ピリジン(5 mL)中の中間体3(300 mg)の溶液を無水酢酸(183 mg)で処理した。この混合物を室温で1.5時間攪拌し、次いで蒸発させた。残渣を水とジクロロメタンの間に分配した。乾燥させた抽出物を蒸発させて、その残渣を石油エーテルとともに粉砕することにより、無色の固体を得た(231 mg)。
NMR (δ, d6 DMSO) 1.99 (s, 3H) 5.25 (d, 1H) 7.21-7.66 (m, 9H) 9.06 (s, 1H) 10.81 (s, 1H)
実施例2
1,1-ジエチル-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
ジイソプロピルエチルアミン(62 mg)を含有するジクロロメタン:ジメチルホルムアミド(9:1、2 mL)中の中間体3(100 mg)の溶液を、塩化ジエチルカルバモイル(0.05 mL)で処理した。得られた混合物を、窒素下、室温で18時間攪拌し、次いで水とジクロロメタンの間に分配した。有機抽出物を蒸発させて、その残渣をシリカゲルSPEカートリッジ上で精製した。酢酸エチル中の10%メタノールで溶出することにより、無色の固体を得た(34 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 1.11 (t,6H) 2.50(br,4H) 5.20(d,1H) 6.83(d,1H) 7.20-7.66 (m,9H) 10.78 (brs,1H)
実施例3
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-プロピオンアミド
この物質を、塩化プロピオニル(0.035 mL)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(11 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 1.03 (t,3H) 2.31 (q,2H) 5.26 (d,1H) 7.20-7.67 (m,9H) 8.94 (d,1H) 10.80 (s,1H)
実施例4
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ブチルアミド
この物質を、塩化ブチリル(0.041 mL)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(31 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 0.90 (brt,3H) 1.55(br,2H) 2.27 (brq,2H) 5.26 (brd,1H) 7.20-7.70 (m,9H) 8.95 (brd,1H) 10.80 (s,1H)
実施例5
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-イソブチルアミド
この物質を、塩化イソブチリル(41 mL)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(35 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 1.03 (d,6H) 2.72 (septet,1H) 5.23 (d,1H) 7.20-7.68 (m,9H) 8.90 (d,1H) 10.77 (brs,1H)
実施例6
2,2-ジメチル-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-プロピオンアミド
この物質を、塩化2,2-ジメチルプロピオニル(0.049 mL)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(22 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 1.20 (s,9H) 5.23 (d,1H) 7.20-7.68 (m,9H) 8.22 (d,1H) 10.80 (br,1H)
実施例7
シクロペンタンカルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
この物質を、塩化シクロペンタンカルボニル(0.048 mL)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(40 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 1.48-1.90 (m,8H) 2.89 (m,1H) 5.24 (d,1H) 7.20-7.68 (m,9H) 8.90 (d,1H) 10.77 (brs,1H)
実施例8
シクロヘキサンカルボン酸2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
この物質を、塩化シクロヘキサンカルボニル(0.053 mL)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(57 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 1.10-1.43 (5H) 1.60-1.82 (m,5H) 2.44 (m,1H) 5.22 (d,1H) 7.20-7.67 (m,9H) 8.81 (d,1H) 10.75 (s,1H)
実施例9
3-メトキシN-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
この物質を、塩化3-メトキシ-ベンゾイル(0.056 mL)を使用したことを除いては実施例1の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(23 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 3.84 (s,3H) 5.51 (d,1H) 7.11-7.71 (m,13H) 9.51 (d,1H) 10.87 (s,1H)
実施例10
4-メトキシN-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
この物質を、塩化4-メトキシ-ベンゾイル(68 mg)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(60 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 3.83 (s,3H) 5.50 (d,1H) 7.02 (d,2H) 7.21-7.79 (m,9H) 8.02 (d,2H) 9.28 (d,1H) 10.85 (s,1H)
実施例11
2-メトキシN-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
この物質を、塩化2-メトキシ-ベンゾイル(0.059 mL)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(69 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 4.05 (s,3H) 5.44 (d,1H) 7.11 (t,1H) 7.24-7.70 (,m11H) 7.97 (dd,1H) 9.50 (d,1H) 10.97 (s,1H)
実施例12
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-3-トリフルオロメチル-ベンズアミド
この物質を、塩化3-トリフルオロメチル-ベンゾイル(0.06 mL)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(88 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 5.41 (d,1H) 7.22-7.82 (m,13H) 9.71 (d,1H) 10.86 (brs,1H)
実施例13
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
この物質を、塩化ベンゾイル(0.046 mL)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(41 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 5.51 (d,1H) 7.22-7.70 (m,12H) 8.03 (m,2H) 9.44 (d,1H) 10.87 (s,1H)
実施例14
チオフェン-2-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-3-アミド
この物質を、塩化チオフェン-2-カルボニル(0.043 mL)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(81 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 5.46 (d,1H) 7.19-7.82 (m,11H) 8.20 (m,1H) 9.57 (d,1H) 10.88 (s,1H)
実施例15
フラン-2-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
この物質を、塩化フラン-2-カルボニル(0.039 mL)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(17 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 5.42 (d,1H) 6.68 (m,1H) 7.24-7.70 (m,10H) 7.90 (m,1H) 9.02 (d,1H) 10.95 (s,1H)
実施例16
ピペリジン-1-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
この物質を、塩化ピペリジン-1-カルボニル(0.049 mL)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(34 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 1.40-1.62 (m,6H) 3.36-3.42 (m,4H) 5.21 (d,1H) 7.20-7.67 (m,10H) 10.76 (s,1H)
実施例17
モルホリン-4-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
この物質を、塩化モルホリン-4-カルボニル(0.046 mL)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(22 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 3.36-3.42 (m,4H) 3.55-3.62 (m,4H) 5.21 (d,1H) 7.22-7.67 (m,10H) 10.80 (s,1H)
実施例18
4-ニトロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
この物質を、塩化4-ニトロ-ベンゾイル(74 mg)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(90 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 5.50 (d,1H) 7.23-7.70 (m,9H) 8.25 (d,2H) 8.33 (d,2H) 9.94 (d,1H) 10.92 (s,1H)
実施例19
3-ニトロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
この物質を、塩化3-ニトロ-ベンゾイル(74 mg)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(94 g)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 5.51 (d,1H) 7.22-7.85 (m,10H) 8.40-8.48 (m,2H) 8.86 (m,1H) 10.06 (d,1H) 10.91 (s,1H)
実施例20
4-メチル-ピペラジン-1-カルボン酸-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
この物質を、塩化4-メチル-1-ピペラジンカルボニル(79 mg)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(35 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 2.19 (s,3H) 2.28 (m,4H) 3.40 (m,4H) 5.19 (d,1H) 7.19-7.65 (m,10H) 10.75 (s,1H)
実施例21
3,4-ジクロロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
この物質を、塩化3,4-ジクロロ-ベンゾイル(83 mg)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(42 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 5.48 (d,1H) 7.22-7.70 (m,9H) 7.78 (d,1H) 7.98 (dd,1H) 8.31 (d,1H) 9.82 (d,1H) 10.91 (s,1H)
実施例22
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-2-トリフルオロメチル-ベンズアミド
この物質を、塩化2-トリフルオロメチル-ベンゾイル(83 mg)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(90 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 5.41 (d,1H) 7.25-7.83 (m,13H) 9.81 (d,1H) 10.93 (s,1H)
実施例23
4-ブロモ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
この物質を、塩化4-ブロモ-ベンゾイル(87 mg)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(159 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 5.5 (d,1H) 7.23-7.68 (m,9H) 7.72 (d,2H) 7.98 (d,2H) 9.7 (d,1H) 10.94 (s,1H)
実施例24
2-メチル-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
この物質を、塩化2-メチル-ベンゾイル(62 mg)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(113 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 2.42 (s,3H) 5.45 (d,1H) 7.23-7.55 (m,12H) 7.65 (dt,1H) 9.39 (d,1H) 10.90 (s,1H)
実施例25
2-クロロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
この物質を、塩化2-クロロ-ベンゾイル(70 mg)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(108 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 5.43 (d,1H) 7.26-7.7 (m,13H) 9.71 (d,1H) 10.94 (s,1H)
実施例26
2-ニトロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
この物質を、塩化2-ニトロ-ベンゾイル(74 mg)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(50 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 5.42 (d, 1H) 7.25-7.89 (m, 12H) 8.07 (d,1H) 10.05 (d, 1H) 10.96 (s, 1H)
実施例27a
2-メトキシ-4-ニトロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
無水テトラヒドロフラン(3 mL)中の中間体3(40 mg)、2-メトキシ-4-ニトロ-安息香酸(47 mg)、トリエチルアミン(0.07 mL)およびO-ベンゾトリアゾール-1-イル-N,N,N/,N/-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート(121 mg)の混合物を、窒素雰囲気下、20℃で18時間攪拌した。次に、この混合物を炭酸カリウム溶液とジクロロメタンの間に分離した。有機相を疎水性フリットに通してから蒸発させた。残渣をシリカゲルSPEカートリッジ上で精製した。ジクロロメタンで溶出し、次いでジクロロメタン:エタノール:0.880アンモニア(400の後は200:8:1)で溶出することにより油が得られたので、これをジエチルエーテルとともに粉砕することにより、表題化合物を無色の固体として得た(51 mg)。
1H NMR (CDCl3, δ) 4.09 (s, 3H) 5.69 (d, 1H) 7.08-7.49 (m, 9H) 7.80-7.86 (m, 2H) 8.27 (s, 1H) 8.31(s, 1H) 9.52 (d, 1H)
実施例27b
(S)-2-メトキシ-4-ニトロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
この物質を、中間体3の代わりに中間体10を使用したことを除いては実施例27の記載通りに調製した。表題化合物を無色の固体として得た(37 mg)。
実施例28
ベンゾ[b]チオフェン-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
この物質を、塩化ベンゾ[b]チオフェン-3-カルボニル(39 mg)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(60 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 5.57 (d, 1H) 7.27-7.71 (m, 11H) 8.06 (m, 1H) 8.47 (m, 1H) 8.83 (s, 1H) 9.57 (d, 1H) 10.95 (s, 1H)
実施例29
2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
この物質を、塩化2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-カルボニル(36 mg)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(75 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 3.24 (t, 2H) 4.61 (t, 2H) 5.48 (d, 1H) 6.84 (d,1H) 7.22-7.95 (m,11H) 9.25 (d,1H) 10.89 (s,1H)
実施例30
イソキサゾール-5-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
この物質を、塩化イソキサゾール-5-カルボニル(26 mg)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(22 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 5.44 (d,1H) 7.23-7.72 (m, 10H) 8.80 (d, 1H) 9.98 (d,1H) 11.03 (s,1H)
実施例31
ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
この物質を、塩化ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボニル(39 mg)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(33 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 5.49 (d,1H) 7.25-7.72 (m,11H) 7.95-8.07 (m,2H) 8.56 (s,1H) 9.92 (d,1H) 10.96 (s,1H)
実施例32
チオフェン-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
この物質を、塩化チオフェン-3-カルボニル(29 mg)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(30 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 5.47 (d,1H) 7.23-7.70 (m,11H) 8.48 (m,1H) 9.40 (d,1H) 10.91 (s,1H)
実施例33
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-イソニコチンアミド
この物質を、イソニコチノイルクロリド塩酸塩(71 mg)ならびに過剰当量のトリエチルアミンを使用したことを除いては、実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(22 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 5.50 (d,1H) 7.24-7.70 (m,9H) 7.93 (d,2H) 8.76 (d,2H) 9.89 (d,1H) 10.91 (s,1H)
実施例34
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ニコチンアミド
この物質を、ニコチノイルクロイド塩酸塩ならびに過剰当量のトリエチルアミンを使用したことを除いては、実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(16 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 5.51 (d,1H) 7.23-7.70 (m,10H) 8.37 (ddd,1H) 8.75 (dd,1H) 9.15 (d,1H) 9.90 (d,1H) 10.93 (s,1H)
実施例35
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-メタンスルホンアミド
この物質を、塩化メタンスルホニル(0.031 mL)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(40 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 3.13 (s,3H) 4.81 (brd,1H) 7.22-7.70 (m,9H) 8.43 (brd,1H) 10.95 (brs,1H)
実施例36
プロパン-1-スルホン酸-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
この物質を、塩化プロパン-1-スルホニル(0.054 mL)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(56 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 1.03 (t,3H) 1.84 (m,2H) 3.14 (t,2H) 4.79 (d,1H) 7.23-7.69 (m,9H) 8.49 (d,1H) 10.94 (s,1H)
実施例37
ブタン-1-スルホン酸-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
この物質を、塩化ブタン-1-スルホニル(0.062 mL)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(30 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 0.93 (t,3H) 1.44 (m,2H) 1.80 (m,2H) 3.14 (t,2H) 4.78 (brd,1H) 7.21-7.68 (m,9H) 8.47 (brd,1H) 10.94 (brs,1H)
実施例38
2-ブロモ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンゼンスルホンアミド
この物質を、塩化2-ブロモ-ベンゼンスルホニル(122 mg)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(137 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 4.95 (s,1H) 7.03-7.71 (m,12H) 7.88 (m,1H) 8.22 (m,1H) 8.70 (br,1H) 11.04 (s,1H)
実施例39
3-ブロモ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンゼンスルホンアミド
この物質を、塩化3-ブロモ-ベンゼンスルホニル(122 mg)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(90 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 4.81 (s,1H) 6.89 (m,2H) 7.20-7.70 (m,9H) 7.82 (m,1H) 7.94 (m,1H) 9.3 (br,1H) 10.97 (s,1H)
実施例40
4-ブロモ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンゼンスルホンアミド
この物質を、塩化4-ブロモ-ベンゼンスルホニル(122 mg)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(130 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 4.80 (brd,1H) 6.75 (m,2H) 7.20-7.70 (m,7H) 7.78-7.91 (m,4H) 9.40 (brd,1H) 10.95 (s,1H)
実施例41
2-フルオロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンゼンスルホンアミド
この物質を、塩化2-フルオロ-ベンゼンスルホニル(93 mg)を使用したことを除いては実施例1の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(140 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 4.94 (d,1H) 7.07 (m,2H) 7.23-7.97 (m,11H) 9.36 (d,1H) 10.97 (s,1H)
実施例42
3-(2-ニトロ-ベンジルアミノ)-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン
ジクロロメタン(6 mL)および酢酸(1 mL)中の中間体3 (50 mg)および(トリアセトキシ)水素化ホウ素ナトリウム(106 mg)の溶液を、2-ニトロ-ベンズアルデヒド(45 mg)で処理した。得られた混合物を窒素下で18時間攪拌した。飽和重炭酸ナトリウム溶液を慎重に加え、この混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を疎水性フリットに通し、蒸発させた。次に、残渣をシリカゲルSPEカートリッジ上で精製した。石油中10〜18%の酢酸エチルで勾配溶出することにより、表題化合物を無色の固体として得た(33 mg )。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 3.4 (br, 1H) 4.17 (brs, 1H) 4.31 (q, 2H) 7.15-7.95 (m, 13H) 10.74 (s, 1H)
実施例43
3-(3-ニトロ-ベンジルアミノ)-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン
この物質を、3-ニトロ-ベンズアルデヒド(45 mg)を使用したことを除いては実施例42の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(32 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 3.45 (br, 1H) 4.16 (brs, 1H) 4.23 (brm, 2H) 7.15-7.63 (m, 10H) 7.85 (d, 1H) 8.08 (dd, 1H) 8.30 (s, 1H) 10.76 (s, 1H)
実施例44
3-(4-ニトロ-ベンジルアミノ)-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン
この物質を、4-ニトロ-ベンズアルデヒド(45 mg)を使用したことを除いては実施例42の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(33 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 3.42 (br, 1H) 4.11-4.30 (brm, 3H) 7.16-7.63 (m, 9H) 7.70 (d, 2H) 8.20 (d, 2H) 10.77 (s, 1H)
実施例45
3-(2-メトキシ-ベンジルアミノ)-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン
この物質を、2-メトキシ-ベンズアルデヒド(41 mg)を使用したことを除いては実施例42の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(48 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 3.73 (s, 3H) 3.97 (q, 2H) 4.17 (s, 1H) 6.85-6.96 (m, 2H) 7.15-7.63 (m, 11H) 10.72 (s, 1H)
実施例46
3-(3-メトキシ-ベンジルアミノ)-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン
この物質を、3-メトキシ-ベンズアルデヒド(41 mg)を使用したことを除いては実施例42の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(43 g)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 3.71 (s, 3H) 3.81-4.18 (m, 3H) 6.74 (m, 1H) 6.80-6.86 (m, 2H) 7.15-7.64 (m, 10H) 10.74 (s, 1H)
実施例47
5-フェニル-3-(2-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン
この物質を、2-トリフルオロメチル-ベンズアルデヒド(52 mg)を使用したことを除いては実施例42の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(29 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 4.18 (s, 1H) 4.23 (brs, 2H) 7.15-7.70 (m, 12H) 7.91 (d, 1H) 10.76 (s, 1H)
実施例48
5-フェニル-3-(3-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン
この物質を、3-トリフルオロメチル-ベンズアルデヒド(52 mg)を使用したことを除いては実施例42の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(34 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 4.12 (q, 2H) 4.18 (s, 1H) 7.15-7.78 (m, 13H) 10.74 (s, 1H)
実施例49
5-フェニル-3-(4-トリフルオロメチル-ベンジルアミノ)-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン
この物質を、4-トリフルオロメチル-ベンズアルデヒド(52 mg)を使用したことを除いては実施例42の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(25 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 4.13 (q, 2H) 4.20 (s, 1H) 7.15-7.70 (m, 13H) 10.76 (s, 1H)
実施例50
3-[(フラン-2-イルメチル)-アミノ]-5-フェニル-1,3-ジヒドロ-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-2-オン
この物質を、2-フルアルデヒド (29 mg)を使用したことを除いては実施例42の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(56 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 3.05 (m, 1H) 3.80-4.13 (m, 2H) 4.18 (d, 1H) 6.19 (brs, 1H) 6.32 (brs, 1H) 7.15-7.65 (m, 10H)
実施例51
N-(7-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アセトアミド
この物質を、中間体6(57 mg)を使用したことを除いては実施例1の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(17 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 3.34 (s, 3H) 5.26 (d, 1H) 7.28-7.31 (m, 2H) 7.31-7.58 (m, 5H) 7.71 (dd, 1H) 9.14 (d, 1H) 10.96 (s, 1H)
実施例52
N-(7-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-イソブチルアミド
この物質を、中間体6および塩化イソブチル(0.021 mL)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(49 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 1.04 (d, 6H) 2.72 (septet、1H) 5.27 (d, 1H) 7.29-7.55 (m,7H) 7.71 (dd, 1H) 9.00 (d, 1H) 10.92 (s, 1H)
実施例53
N-(7-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-メタンスルホンアミド
この物質を、中間体6および塩化メタンスルホニル(0.015 mL)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(18 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 3.13 (s,3H) 4.85 (brd, 1H) 7.29-7.58 (m, 7H) 7.71 (dd, 1H) 8.46 (brd, 1H) 11.04 (brs, 1H)
実施例54
フラン-2-カルボン酸(7-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
この物質を、中間体6および塩化2-フランカルボニル(0.020 mL)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(50 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 5.45 (d, 1H) 6.68 (m, 1H) 7.28-7.70 (m, 7H) 7.73 (dd, 1H) 7.91 (m,1H) 9.15 (d, 1H) 11.07 (s, 1H)
実施例55
チオフェン-2-カルボン酸(7-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
この物質を、中間体6および塩化2-チオフェンカルボニル(0.021 mL)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(49 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 5.49 (d, 1H) 7.22-7.83 (m, 10H) 8.21 (dd, 1H) 9.67 (d, 1H) 11.04 (s, 1H)
実施例56
シクロヘキサンカルボン酸(7-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
この物質を、中間体6および塩化シクロヘキサンカルボニル(0.027)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(52 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 1.2-1.33 (m, 5H) 1.60-1.83 (m, 5H) 2.45 (m, 1H) 5.25 (d, 1H) 7.27-7.73 (m, 8H) 8.93 (d, 1H) 10.92 (s, 1H)
実施例57
N-(7-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-2-メトキシ-ベンズアミド
この物質を、中間体6および塩化2-メトキシ-ベンゾイル(0.030 mL)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(55 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 4.05 (s,3H) 5.47 (d, 1H) 7.12 (t, 1H) 7.25-7.61 (m, 9H) 7.72 (dd, 1H) 7.98 (dd,1H) 9.54 (d,1H) 11.14 (s, 1H)
実施例58
N-(7-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-4-メトキシ-ベンズアミド
この物質を、中間体6および塩化4-メトキシ-ベンゾイル(0.027 mL)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(61 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 3.84 (s, 3H) 5.53 (d, 1H) 7.03 (d, 2H) 7.31-7.59 (m, 8H) 8.04 (d, 2H) 9.39 (d, 1H) 11.01 (s, 1H)
実施例59
N-(7-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-2-ニトロ-ベンズアミド
この物質を、中間体6および塩化2-ニトロ-ベンゾイル(0.027)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(61 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 5.45 (d, 1H) 7.36-7.88 (m, 11H) 8.07 *d, 1H) 10.03 (d, 1H) 11.03 (s, 1H)
実施例60
2-(2-メトキシ-フェニル)-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アセトアミド
この物質を、塩化(2-メトキシ-フェニル)-アセチル(33 mg)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(13 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 3.63 (s, 2H) 3.79 (s, 3H) 5.25 (d, 1H) 6.89-6.99 (m, 2H) 7.20-7.33 (m, 5H) 7.45-7.68 (m, 6H) 9.01 (d, 1H) 10.87 (s, 1H)
実施例61
2-(3-メトキシ-フェニル)-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アセトアミド
この物質を、塩化(3-メトキシ-フェニル)-アセチル(33 mg)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(12 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 3.62 (m, 2H) 3.75 (s, 3H) 5.23 (d, 1H) 6.78-6.96 (m, 3H) 7.19-7.70 (m, 10H) 9.33 (d, 1H) 10.86 (s, 1H)
実施例62
2-(4-メトキシ-フェニル)-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アセトアミド
この物質を、塩化(4-メトキシ-フェニル)-アセチル(33 mg)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(20 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 3.58 (s, 2H) 3.73 (s, 3H) 5.22 (d, 1H) 6.87 (d, 2H) 7.23-7.71 (m, 11H) 9.25 (d, 1H) 10.85 (s, 1H)
実施例63
2-(4-ニトロ-フェニル)-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アセトアミド
この物質を、塩化(4-ニトロ-フェニル)-アセチル(36 mg)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(18 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 3.86 (s, 2H) 5.24 (d, 1H) 7.24-7.70 (m, 11H) 8.19 (d, 2H) 9.53 (d, 1H) 10.88 (s, 1H)
実施例64
2-(3-ニトロ-フェニル)-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アセトアミド
この物質を、塩化(3-ニトロ-フェニル)-アセチル(36 mg)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(25 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 3.86 (s, 2H) 5.24 (d, 1H) 7.24-7.67 (m, 10H) 7.89 (d, 1H) 8.12 (dd, 1H) 8.26 (s, 1H) 9.53 (d, 1H) 10.89 (s, 1H)
実施例65
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-2-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-アセトアミド
この物質を、塩化(2-トリフルオロメチル-フェニル)-アセチル(41 mg)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(9 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 3.92 (s, 2H) 5.26 (d, 1H) 7.24-7.70 (m, 13H) 9.41 (d, 1H) 10.87 (s, 1H)
実施例66
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-2-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-アセトアミド
この物質を、塩化(3-トリフルオロメチル-フェニル)-アセチル(41 mg)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(20 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 3.80 (s, 2H) 5.24 (d, 1H) 7.24-7.75 (m, 13H) 9.49 (d, 1H) 10.89 (s, 1H)
実施例67
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-2-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アセトアミド
この物質を、塩化(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アセチル(41 mg)を使用したことを除いては実施例2の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(13 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 3.79 (s, 2H) 5.23 (d, 1H) 7.24-7.70 (m, 13H) 9.48 (d, 1H) 10.87 (s, 1H)
実施例68
1-(2-メトキシ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
無水ジクロロメタン(3 mL)中の2-メトキシ-アニリン(37 mg)の溶液を、トリエチルアミン(0.04 mL)で処理し、続いてトルエン(0.08 mL)中の20%ホスゲンで処理した。この混合物を室温で1時間攪拌し、次いで中間体3(37 mg)を加え、18時間攪拌し続けた。該混合物を水と酢酸エチルの間に分配した。有機層を疎水性フリットに通し、蒸発させて、残渣をシリカゲルSPEカートリッジ上で精製した。ジクロロメタン中0〜5%のメタノールで勾配溶出することにより、表題化合物を無色の固体として得た(24 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 3.86 (s, 3H) 5.21 (d, 1H) 6.78-7.02 (m, 3H) 7.23-7.70 (m, 9H) 7.98 (m 1H) 8.26 (d, 1H) 8.60 (s, 1H) 10.89 (s, 1H)
実施例69
1-(2-ニトロ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
この物質を、2-ニトロ-アニリン(21 mg)を使用したことを除いては実施例68の記載通りに調製した。表題化合物は黄色の固体であった(23 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 5.19 (d, 1H) 7.15-7.70 (m, 11H) 8.05 (dd, 1H) 8.17 (d, 1H) 8.82 (d,1H) 9.68 (s, 1H) 10.95 (s, 1H)
実施例70
1-(2-クロロ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
この物質を、2-クロロ-アニリン(0.017 mL)を使用したことを除いては実施例68の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(21 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 5.21 (d, 1H) 6.94-7.70 (m, 12H) 8.08 (m, 1H) 8.47 (d, 1H) 8.57 (s, 1H) 10.93 (s, 1H)
実施例71
1-(4-クロロ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
無水THF(4 mL)中の中間体3 (30 mg)および4-クロロ-1-イソシアナート-ベンゼン (0.011 mL)の混合物を、トリエチルアミン(0.05 mL)で処理した。この混合物を室温で18時間攪拌し、次いで水とジクロロメタンの間に分配した。有機層を疎水性フリットに通し、次いで蒸発させた。残渣を石油エーテルとともに粉砕することにより、表題化合物をベージュ色の固体として得た(34 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 5.17 (d, 1H) 7.25-7.70 (m, 14H) 9.18 (s, 1H) 10.95 (s, 1H)
実施例72
1-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-3-p-トリル-尿素
この物質を、1-イソシアナート-4-メチル-ベンゼン (0.011 mL)を使用したことを除いては実施例71の記載通りに調製した。表題化合物はオフホワイトの固体であった(32 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 2.22 (s, 3H) 5.19 (d, 1H) 7.05 (d, 2H) 7.23-7.70 (m, 12H) 8.92 (s, 1H) 10.92 (s, 1H)
実施例73a
1-(2-フルオロ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
この物質を、2-フルオロ-1-イソシアナート-ベンゼン (0.010 mL)を使用したことを除いては実施例71の記載通りに調製した。表題化合物はベージュ色の固体であった(29 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 5.21 (d, 1H) 6.90-7.70 (m, 12H) 8.07 (m, 2H) 8.93 (s, 1H) 10.94 (s, 1H)
実施例73b
(S)-1-(2-フルオロ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
この物質を、中間体10を使用したことを除いては実施例73の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(33 mg)。
実施例74
1-(4-フルオロ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
この物質を、4-フルオロ-1-イソシアナート-ベンゼン(0.010 mL)を使用したことを除いては実施例71の記載通りに調製した。表題化合物はオフホワイトの固体であった(26 mg)。
1H NMR (d6 DMSO, δ) 5.18 (d, 1H) 7.08 (t, 2H) 7.25-7.70 (m, 12H) 9.07 (s, 1H) 10.94 (s, 1H)
実施例75a
4-メタンスルホニル-2-メトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
この物質を、4-メタンスルホニル-2-メトキシ-安息香酸 (69 mg)を使用したことを除いては実施例27の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(54 mg)。
実施例75b
(S)-4-メタンスルホニル-2-メトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
この物質を、4-メタンスルホニル-2-メトキシ-安息香酸 (46 mg)を使用したことを除いては実施例76bの記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(55 mg)。
実施例76a
5-アセチル-2-エトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
この物質を、5-アセチル-2-エトキシ-安息香酸 (41 mg)を使用したことを除いては実施例27の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(45 mg)。
実施例76b
(S)-5-アセチル-2-エトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
この物質を、5-アセチル-2-エトキシ-安息香酸 (83 mg)を使用したことを除いては実施例76bの記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(108 mg)。
実施例77a
6-フルオロ-4H-ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
この物質を、6-フルオロ-4H-ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-カルボン酸(36.2 mg)を使用したことを除いては実施例27の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(40 mg)。
実施例77b
(S)-6-フルオロ-4H-ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
この物質を、6-フルオロ-4H-ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-カルボン酸(86 mg)を使用したことを除いては実施例76bの記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(65 mg)。
実施例78
(S)-2-メトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-4-トリフルオロメチル-ベンズアミド
この物質を、2-メトキシ-4-トリフルオロメチル-安息香酸 (26 mg)を使用したことを除いては実施例76bの記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(32 mg)。
実施例79a
2,4,5-トリフルオロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
この物質を、2,4,5-トリフルオロ-安息香酸 (39 mg)を使用したことを除いては実施例27の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(56 mg)。
実施例79b
(S)-2,4,5-トリフルオロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
この物質を、2,4,5-トリフルオロ-安息香酸 (70 mg) を使用したことを除いては実施例75bの記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(74 mg)。
実施例80a
2-ヒドロキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
この物質を、2-ヒドロキシ-安息香酸 (30 mg)を使用したことを除いては実施例27の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(40 mg)。
実施例80b
(S)-2-ヒドロキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
この物質を、2-ヒドロキシ-安息香酸 (55 mg)を使用したことを除いては実施例75bの記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(63 mg)。
実施例81a
1H-インドール-7-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
この物質を、1H-インドール-7-カルボン酸(35 mg)を使用したことを除いては実施例27の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(49 mg)。
実施例81b
(S)-1H-インドール-7-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
この物質を、1H-インドール-7-カルボン酸(64 mg)を使用したことを除いては実施例75bの記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(69 mg)。
実施例82a
3-メトキシ-ナフタレン-2-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
この物質を、3-メトキシ-ナフタレン-2-カルボン酸(40 mg)を使用したことを除いては実施例27の記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(73 mg)。
実施例82b
(S)-3-メトキシ-ナフタレン-2-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
この物質を、3-メトキシ-ナフタレン-2-カルボン酸(80 mg)を使用したことを除いては実施例75bの記載通りに調製した。表題化合物は無色の固体であった(113 mg)。
上記のものに類似した手順を用いて、以下の化合物も調整した。
実施例84 1-(2-フルオロ-ベンジル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
実施例85 1-(4-メトキシ-ベンジル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
実施例86 1-(3-メチル-ベンジル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
実施例87 1-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-3-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-尿素
実施例88 4-クロロ-2-メトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
実施例89 4-メトキシ-3-ニトロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)ベンズアミド
実施例90 3-メトキシ-2-ニトロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
実施例91 5-クロロ-2-メトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)ベンズアミド
実施例92 5-フルオロ-2-メトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
実施例93 2-メトキシ-4-ニトロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
実施例94 5-メトキシ-2-ニトロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
実施例95 3-メトキシ-4-ニトロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
実施例96 3-(2-メトキシ-フェニル)-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)プロピオンアミド
実施例97 3-(3-メトキシ-フェニル)-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-プロピオンアミド
実施例98 3-(4-メトキシ-フェニル)-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-プロピオンアミド
実施例99 N-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-2-メトキシ-ベンズアミド
実施例100 N-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-4-メトキシ-ベンズアミド
実施例101 N-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-2-ニトロ-ベンズアミド
実施例102 N-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-4-ニトロ-ベンズアミド
実施例103 4-メトキシ-N-[2-オキソ-5-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-ベンズアミド
実施例104 2-メトキシ-N-[2-オキソ-5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-ベンズアミド
実施例105 4-メトキシ-N-[2-オキソ-5-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-ベンズアミド
実施例106 2-エトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
実施例107 2,4-ジメトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
実施例108 2-ブロモ-5-メトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
実施例109 2-メトキシ-N-[5-(3-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-ベンズアミド
実施例110 N-[5-(3-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-4-ニトロ-ベンズアミド
実施例111 2-メトキシ-N-(8-メチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
実施例112 2-クロロ-4-メタンスルホニル-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
実施例113 2-ジメチルアミノ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
実施例114 (2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-カルバミン酸ベンジルエステル
実施例115 1-(3,5-ジメチル-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
実施例116 1-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-3-(4-トリフルオロメトキシ-フェニル)-尿素
実施例117 1-(4-ブロモ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
実施例118 1-(4-ブロモ-ベンジル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
実施例119 1-(2,3-ジクロロ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
実施例120 1-(2,6-ジメチル-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
実施例121 1-(2-クロロ-6-メチル-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
実施例122 1-(4-ニトロ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
実施例123 1-(2-メチルスルファニル-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
実施例124 1-(2,6-ジクロロ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
実施例125 5-tert-ブチル-2-メトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
実施例126 2,5-ジメトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
実施例127 1-(2,6-ジフルオロ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
実施例128 1-(3-フルオロ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
実施例129 1-(3-メトキシ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
実施例130 1-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-3-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-尿素
実施例131 1-(3-クロロ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
実施例132 2-メトキシ-4-メチルスルファニル-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
実施例133 4-メタンスルホニル-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
実施例134 N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)テレフタルアミド酸メチルエステル
実施例135 2-フルオロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
実施例136 2,6-ジフルオロ-N_(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
実施例137 N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-2-プロポキシ-ベンズアミド
実施例138 2-ヨード-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
実施例139 3-メトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-テレフタルアミド酸メチルエステル
実施例140 4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
実施例141 1-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-3-m-トリル-尿素
実施例142 2-メチルスルファニル-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
実施例143 2-メトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-5-シルファモイル-ベンズアミド
実施例144 2-ヒドロキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-3-フェニル-プロピオンアミド
実施例145 3-ヒドロキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-3-フェニル-プロピオンアミド
実施例146 3-(2-フルオロ-フェニル)-1-メチル-1-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
実施例147 2-メトキシ-N-メチル-4-ニトロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
実施例148 1-tert-ブチル-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
実施例149 1-シクロヘキシル-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
実施例150 1-エチル-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
実施例151 1-ブチル-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
実施例152 4,5-ジメチル-フラン-2-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド
実施例153 ピペリジン-1-カルボン酸(7-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
実施例154 N-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アセトアミド
実施例155 N-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-イソブチルアミド
実施例156 フラン-2-カルボン酸[5-(3-クロロ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-アミド
実施例157 チオフェン-2-カルボン酸[5-(3-クロロ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-アミド
実施例158 シクロヘキサンカルボン酸[5-(3-クロロ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-アミド
実施例159 ピペリジン-1-カルボン酸[5-(3-クロロ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-アミド
実施例160 N-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]イソニコチンアミド
実施例161 5-メチル-フラン-2-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
実施例162 ピラジン-2-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
実施例163 N-[5-(3-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-イソブチルアミド
実施例164 チオフェン-2-カルボン酸[5-(3-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-アミド
実施例165 シクロヘキサンカルボン酸[5-(3-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-アミド
実施例166 ピペリジン-1-カルボン酸[5-(3-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-アミド
実施例167 ピペリジン-4-カルボン酸[5-(3-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-アミド
実施例168 シクロヘキサンカルボン酸(8-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
実施例169 チオフェン-2-カルボン酸(8-メチル-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
実施例170 1-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-3-チオフェン-2-イル-尿素
実施例171 1-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-3-チオフェン-3-イル-尿素
実施例172 ピリジン-2-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
実施例173 1H-ピラゾール-4-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
実施例174 6-ジメチルアミノ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ニコチンアミド
実施例175 2-エトキシ-ナフタレン-1-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
実施例176 9-オキソ-9H-フルオレン-1-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
実施例177 2-オキソ-2,3-ジヒドロ-ベンゾイミダゾール-1-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
実施例178 (2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)カルバミン酸tert-ブチルエステル
実施例179 (S)-4,5-ジブロモ-フラン-2-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
実施例180 (S)-ベンゾフラン-2-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
実施例181 (2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-カルバミン酸メチルエステル
実施例182 (2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-カルバミン酸エチルエステル
実施例183 (2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-カルバミン酸イソブチルエステル
実施例184 2-オキソ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-2-チオフェン-2-イル-アセトアミド
活性例1
実施例1〜74および83〜124について、以下のプロトコルを用いて試験を行った。
96ウェル組織培養用プレートの内側60ウェルにおいて、100または150μLの培地中に3×104細胞/ウェル(毒性試験の場合は1×104細胞/ウェル)のVero細胞を播き、37℃で一晩、またはほぼコンフルエントになるまでインキュベートした。1次スクリーニングのために、25μLの化合物を同一ウェル中の100μLの培地に直接加えて複製プレートを作った。同時に毒性研究を行うために、3枚目のプレートを調製した。
96ウェル組織培養用プレートの内側60ウェルにおいて、化合物の活性および毒性を調べるために、培地100μL中に4×104細胞/ウェルのHep-2細胞を播き、37℃で一晩、またはほぼコンフルエントになるまでインキュベートした。
Claims (9)
- N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-プロピオンアミド
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ブチルアミド
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-イソブチルアミド
2,2-ジメチル-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-プロピオンアミド
シクロペンタンカルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
シクロヘキサンカルボン酸2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
ピペリジン-1-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
モルホリン-4-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
4-メチル-ピペラジン-1-カルボン酸-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
ベンゾ[b]チオフェン-3-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
イソキサゾール-5-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
ベンゾ[b]チオフェン-2-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-メタンスルホンアミド
プロパン-1-スルホン酸-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
ブタン-1-スルホン酸-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
N-(7-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-イソブチルアミド
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-イソニコチンアミド
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ニコチンアミド
N-(7-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アセトアミド
(S)-2-メトキシ-4-ニトロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
2-クロロ-4-メタンスルホニル-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
4-メタンスルホニル-2-メトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
2-メトキシ-4-メチルスルファニル-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
4-メタンスルホニル-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)テレフタルアミド酸メチルエステル
5-アセチル-2-エトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
3-メトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-テレフタルアミド酸メチルエステル
2-メチルスルファニル-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
4-アミノ-5-クロロ-2-メトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
4-メタンスルホニル-2-メトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
(S)-2,4,5-トリフルオロ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
(S)-5-アセチル-2-エトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ベンズアミド
2-メトキシ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-5-シルファモイル-ベンズアミド
4,5-ジメチル-フラン-2-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アミド
ピペリジン-1-カルボン酸(7-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
N-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)アセトアミド
N-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-イソブチルアミド
シクロヘキサンカルボン酸[5-(3-クロロ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-アミド
ピペリジン-1-カルボン酸[5-(3-クロロ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-アミド
N-[5-(3-クロロ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]イソニコチンアミド
N-[5-(3-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-イソブチルアミド
シクロヘキサンカルボン酸[5-(3-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-アミド
ピペリジン-1-カルボン酸[5-(3-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-アミド
ピペリジン-4-カルボン酸[5-(3-メトキシ-フェニル)-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル]-アミド
シクロヘキサンカルボン酸(8-クロロ-2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
6-モルホリン-4-イル-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ニコチンアミド
ピリジン-2-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
6-フルオロ-4H-ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
1H-ピラゾール-4-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
6-ジメチルアミノ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-ニコチンアミド
2-エトキシ-ナフタレン-1-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
9-オキソ-9H-フルオレン-1-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
2-オキソ-2,3-ジヒドロ-ベンゾイミダゾール-1-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)カルバミン酸tert-ブチルエステル
(S)-6-フルオロ-4H-ベンゾ[1,3]ジオキシン-8-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
(S)-4,5-ジブロモ-フラン-2-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
(S)-3-メトキシ-ナフタレン-2-カルボン酸(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-アミド
(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-カルバミン酸メチルエステル
(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-カルバミン酸エチルエステル
(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-カルバミン酸イソブチルエステル
2-オキソ-N-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-2-チオフェン-2-イル-アセトアミド、
またはその製薬上許容しうる塩。 - 請求項1に記載の化合物またはその製薬上許容しうる塩と製薬上許容しうる希釈剤または担体とを含む医薬組成物。
- 請求項1に記載の化合物またはその製薬上許容しうる塩を含む、RSV感染の治療または予防において使用するための医薬組成物。
- 式(Ic):
- R1はフェニルであり、
- R3はメチルまたは塩素であり、
- nは0または1であり、
- R4は水素またはメチルであり、
- R5'は-X'であり、
- X'は-CONR'R''であり、さらに
- 各R'およびR''は同一であるかまたは異なりかつ水素、C1-4アルキル、フェニル、チエニル、シクロヘキシル、シクロペンチルまたはフェニル-(CH2)-を表し、さらに
基R1中のフェニル部分は、置換されていないかまたは1個のC 1-2アルキル、C1-2アルコキシ、C1-2アルキルチオ、C1-2ハロアルキルもしくはC1-2ハロアルコキシ置換基で置換されており、
R'およびR''中のフェニル、チエニル、シクロヘキシル、シクロペンチルまたはフェニル-(CH 2 )-部分は、置換されていないかまたはフッ素、塩素、臭素、およびニトロから選択される1もしくは2個の置換基で置換されている〕
の化合物、またはその製薬上許容しうる塩を含む、RSV感染の治療または予防において使用するための医薬組成物。 - 1,1-ジエチル-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
(S)-1-(2-フルオロ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
1-(4-ニトロ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
1-tert-ブチル-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
1-シクロヘキシル-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
1-エチル-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
1-ブチル-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
から選択される化合物、またはその製薬上許容しうる塩を含む、請求項4または5に記載の医薬組成物。 - 式(Ic):
- R 1 はフェニルであり、
- R 3 はメチルまたは塩素であり、
- nは0または1であり、
- R 4 は水素またはメチルであり、
- R 5 'は-X'であり、
- X'は-CONR'R''であり、さらに
- 各R'およびR''は同一であるかまたは異なりかつ水素、C 1-4 アルキル、フェニル、チエニル、シクロヘキシル、シクロペンチルまたはフェニル-(CH 2 )-を表し、さらに
基R 1 中のフェニル部分は、置換されていないかまたは1個のC 1-2 アルキル、C 1-2 アルコキシ、C 1-2 アルキルチオ、C 1-2 ハロアルキルもしくはC 1-2 ハロアルコキシ置換基で置換されており、
R'およびR''中のフェニル、チエニル、シクロヘキシル、シクロペンチルまたはフェニル-(CH 2 )-部分は、置換されていないかまたはフッ素、塩素、臭素、およびニトロから選択される1もしくは2個の置換基で置換されている〕
の化合物、またはその製薬上許容しうる塩と製薬上許容しうる希釈剤または担体とを含む医薬組成物。 - 1,1-ジエチル-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
(S)-1-(2-フルオロ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
1-(4-ニトロ-フェニル)-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
1-tert-ブチル-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
1-シクロヘキシル-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
1-エチル-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
1-ブチル-3-(2-オキソ-5-フェニル-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[e][1,4]ジアゼピン-3-イル)-尿素
から選択される化合物、またはその製薬上許容しうる塩を含む、請求項7または8に記載の医薬組成物。
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