JPH07505121A - Ｃｃｋ−レセプターアンタゴニストとして有用なベンゾジアゼピン誘導体 - Google Patents

Ｃｃｋ−レセプターアンタゴニストとして有用なベンゾジアゼピン誘導体

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JPH07505121A
JPH07505121A JP5506433A JP50643393A JPH07505121A JP H07505121 A JPH07505121 A JP H07505121A JP 5506433 A JP5506433 A JP 5506433A JP 50643393 A JP50643393 A JP 50643393A JP H07505121 A JPH07505121 A JP H07505121A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】
ＣＣＫ−レセプターアンタゴニストとして有用なベンゾジアゼピン誘導体 本願発明はガストリンおよび／またはＣＣＫ−Ｂレセプターで拮抗作用を示す医 薬品として有用なベンゾジアゼピン誘導体並びにそれらの製造に関するものであ る。 中枢神経系の「ベンゾジアゼピンレセプター」でアゴニスト（作動薬）として作 用する向精神薬の開発過程において多くのベンゾジアゼピン誘導体が記載されて いる。より最近では、ＣＣＫ−Ａ（コレシストキニン−Ａ）およびＣＣＫ−Ｂレ セプターでアンタゴニスト（拮抗薬）として作用するベンゾジアゼピン誘導体が 記載されている。ＣＣＫ−Ｂレセプターの選択的アンタゴニストである化合物は ペンタガストリンの投与に応答した胃酸分泌を低下させ得ることが更に報告され た（Ｙ、　Ｊ、　ＬｏｔｔｊおよびＲ，Ｓ、　Ｌ、　ＣｈａｎｇＳ’Ｅ、ｕｒ、 　Ｊ。 アンタゴニストとして作用するベンゾジアゼピン誘導体の例は、例えば、米国特 許第４．８２０．８３４号に開示されている。 本願発明の化合物は新規である。これら化合物は米国特許第４．８２０、８３４ 号に記載された化合物とは、特にベンゾジアゼピン核の１位の置換基の性質にお いて異なっている。本願発明には、米国特許第４、８２０．８３４号に記載され た化合物より良好な薬理学的特性を有する化合物が含まれる１本願発明の好まし い化合物は前記の化合物より高いＣＣＫ−Ｂレセプター親和性を有し、および／ またはＣＣＫ−ＢレセプターとＣＣＫ−Ａレセプターとの間でより選択的に識別 する。 本願発明は式Ｉのベンゾジアゼピン誘導体またはその製薬的に許容可能な塩を提 供する： 式中、 （ａ）Ｒ’は−ＣＨ，ＣＨＯＨ（ＣＩ、）、Ｒ’またはケトン基−ＣＨ。 Ｃ０（ＣＨ２）、Ｒ５であり、その際、ａは０または１であり、モしてＲ４およ びＲ〜はアルキルおよびシクロアルキル基並びにヘテロ原子が任意に置換された 飽和複素環基から選択される；（ｂ）Ｒ”およびＲ３は独立して芳香族炭素環お よび複素環残基から選択され：そして （ｃ）ＷおよびＸは独立してアルキルおよびアルコキシ基並びにハロゲンおよび 水素原子から選択される。 本願明細書では、「アルキル」、「シクロアルキル」、「アシル」および「アル コキシｊ基は全て、好ましくは８個までの炭素原子であり、そして「ハロゲン」 は例えばフッ素、塩素、臭素またはヨウ素であることができる。本願明細書の芳 香族残基（Ｒ”、Ｒつは置換されていることができ、それらは好ましくは、通常 は５または６員環原子の単環である：複素環のときにはそれらは例えば１２また は３個の複素環原子を有することができる。好ましくは、Ｒ２およびＲ３のうち 少なくとも１つは無置換、モノ置換若しくはジ置換フェニルまたは無置換、モノ 置換若しくはジ置換２−１３−若しくは４−ピリジルである。好ましくは、Ｗと Ｘの１つ（最も好ましくは各々）は水素原子である。 好ましくは、Ｒ’はアルキル（例えば、Ｃ，−Ｃ，、線状または分枝）であるか ：またはシクロ−若しくはポリシクロアルキル（これらは置換されていないかま たは１つ若しくはそれ以上のアルキル基で置換されていることができる）であり そして例えば３から８個までの炭素原子を有しているか、または式ＩＩ若しくは ＩＩＩのものである： 式中、Ｒ６はＨ，フルキル（例えば、Ｃｔ−Ｃａ）またｌ！−Ｃｏ−フルキル（ 式中、アルキルは例えばＣ３〜Ｃ３である）であり、そしてｂは１または２であ る。好ましくは、Ｒ５はアルキル（例えば、ｃｌ〜Ｃ３）またはＲ４で定義され たものである。 アルキルおよびシクロアルキルの例にはｔｅｒｔ−ブチル、シクロペンチルおよ びシクロヘキサンメチルが含まれる。 飽和複素環基の例にはピロリジル右よびテトラヒドロピラニルが含まれる。ヘテ ロ原子における置換基の例には簡単なアルキルおよびアシル基（例えば、３．４ ．５または６個までの炭素原子の基、例えばホルミル、アセチル等）が含まれる 。 芳香族残基（Ｒ２、Ｒ３）における置換基の例にはハロゲン原子（例えば、フッ 素、塩素等）：ヒドロキシアミノ、ニトロ、カルボキシルおよびシアノ基：並び にアルキル、アルコキシ、アルキルアミノおよびジアルキルアミノ基が含まれ、 その際アルキル成分または各アルキル成分は好ましくは６個まで（例えば、３個 まで）の炭素原子であり（メチル：エチル等）二Ｍ！換Ｒ２については、１９− 置換が好ましい。 最も好ましくは、Ｒ２は無置換フェニル、Ｆ、ＣＩ、Ｂｒ１０Ｈ。 ＯＣＨ，、ＮＨ！、ＮＭｅ、、Ｎｏ２、Ｍｅｌ　（ＣＨｇ）ｃ−ＣＯｚＨｌＣＮ 　、　Ｎ　ＨＭｅ、　ＮＭｅＥ　ｔ、　Ｎ　Ｅ　Ｒ２、ＣＨ，ＮＭｅ、、Ｎ　Ｈ ＣＨＯおよび（ＣＨｉ）ｃ　５Ｏ３Ｈ（式中、Ｃは０〜２である）から選択され た、４９８換基を有するフェニル：またはＦ、ＣＩ、ＣＨｌおよびＣ０２Ｈから 選択された置換基を任意に有する２−１３−若しくは４−ピリジルである。 最も好ましくは、Ｒ’はフェニルまたは２−１３−若しくは４−ピリジルである 。 ＷおよびＸは好ましくは共に■１であるが、どちらかがアルキルまたはアルコキ シであるとき、それは好ましくは１から３個の炭素原子のものである。 本願発明の化合物は全て、少なくとも１つの立体異性中心を有しているので、光 学異性体として存在することができる。これらの異性体は、別々でもまたは混合 物としてのどちらでも、本願発明の範囲内に含まれる。更に、本願発明の化合物 は無機若しくは有機の酸、または場合によっては塩基と塩を形成することができ る。このような塩の例には塩酸塩、硫酸塩および酢酸塩、またはナトリウムおよ び力１戸ンム塩が含まれよう。これらの塩も本願発明の範囲内に含まれると理解 すべきである。本願発明に従う好ましい化合物では、ベンゾジアゼピン環の３位 の絶対配位はＲ（ＩＶで示されるとおり）である。 本願発明に従う化合物はＣＣＫ−Ｂおよびガストリンレセプターアンタゴニスト として作用する。これら化合物はガストリンで制御される生理学的機能の不全に よって誘導される疾病、例えば胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、胃 癌および結腸癌、並びにゾリンジャー・エリソン症候群を治療する医薬品として 使用することができる。ＣＣＫ−Ａレセプターとの相互作用から生じる副作用は ないと忠われる。これら化合物は中枢性ＣＣＫ−Ｂレセプターによって制御され る生理学的機能の不全によって誘導される疾病を治療する（例えば、不安の寛解 または食欲調整）医薬品として使用することができる。 本願発明に従う好ましい化合物のなかには、下記に表示される化合物およびそれ らの塩がある。化合物の幾つかは、個々の関連化合物について示すとおり以下に 実施例で示す。 １、Ｎ−（（３Ｒ８）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒ ドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル ）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（実施例２）；２、　Ｎ−（（３Ｒ ５）−１−ジエチルメチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−２−オキソ− ５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メ チルフェニル）ウレア　（実施例３）；３、　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−シクロブ チルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ− １，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア 　（実施例１）：４、　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−シクロペンチルカルボニルメチ ル−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジア ゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（実施例４）；５ 、　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−シクロへキシルカルボニルメチル−２，３＝ジヒド ロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル） −Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（実施例７）；６、　Ｎ−（（３Ｒ３ ）−１−シクロへブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５ −フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチ ルフェニル）ウレア　（実施例５）；７、　Ｎ−（（３Ｒ５）−１−シクロへブ チルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ− １，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）ウレア 　（実施例６）。 ８、　Ｎ−（（３ＲＳ）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジヒ ドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン− ３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（実施例１４）； ９、　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジヒ ドロ−２−オキソ−５−（３−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン− ３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（実施例２１）； １０、　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン −３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（実施例１５）： １１、Ｎ−（（３ＲＳ）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジヒ ドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル ）−Ｎ’−（３−カルボキシフェニル）ウレア　（実施例１６）： １２、　Ｎ−（（３Ｒ）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジヒ ドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル ）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（実施例１７）：１３、　Ｎ−（（ ３Ｓ）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−２−オキソ −５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３− メチルフェニル）ウレア　（実施例１８）：１４、　Ｎ−（（３Ｒ５）−２，３ −ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１−（（２Ｒ）−２−ピロリジルカル ボニルメチル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３− メチルフェニル）ウレア　（実施例１０）： １５、Ｎ−（（３Ｒ３）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−］− （（２Ｓ）−２−ピロリジルカルボニルメチル）−１Ｈ−１，４−ベンゾンアゼ ピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（実施例８）。 １Ｇ、　Ｎ−（（３Ｒ５）−１−（（２Ｒ）−１−アセチル−２−ピロリジルカ ルボニルメチル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１， ４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（ 実施例１１）。 １７、　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−（（２８）−１−アセチル−２−ピロリジルカ ルボニルメチル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＩｆ−１ ，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　 （実施例９）： １８、　Ｎ−（（３Ｒ５）−１−（（２Ｒ５）−２−シクロベンチルー２−ヒド ロキシエチル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４ −ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（実 施例１２）： １９、　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−（（２’５Ｒ）−２−シクロベンチルー２−ヒ ドロキシエチル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１， ４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（ 実施例１３）。 ２０、　Ｎ−（（３Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−シクロベンチルー２−ヒドロキ シエチル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベ ンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル（実施例１９）； ２１、　Ｎ−（（３Ｒ）−１−（（２Ｓ）−２−シクロベンチルー２−ヒドロキ シエチル）−２．３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１．４−ベ ンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア（実施例２ ０）。 ２２、　Ｎ−（（３ＲＳ）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２．３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−フェニルーＩＨ−１．４−ベンゾジアゼピン−３−イ ル）−Ｎ’−（３−シアノフェニル）ウレア　（実施例４９）。 ２３、　Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２．３− ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１．４−ベンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ’−（３−シアノフェニル）ウレア　（実施例５０）＝２４、　Ｎ− （（３ＲＳ）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２．３−ジヒドロ−２− オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１．４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’− （３−カルボキシメチｌレフェニル）１ンレア　（実施例３１）。 ２５、　Ｎ−（（３ＲＳ）−１−（１−アダマンチル）カルボニルメチル−２、 ３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１．４−ベンゾジアゼピン− ３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（実施例５１）： ２６、Ｎ−１’（３ＲＳ）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２．３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＬＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ ル）−Ｎ’−（３−ピリジル）ウレア　（実施例３０）；２７、　Ｎ−（（３Ｒ ３）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３ンー３−イル）−Ｎ’−（ ６−メチル−２−ピリジル）ウレア　（実施例２８、　Ｎ−（（３Ｒ５）−１− （３−シクロヘキシル−３−メチル−２−オキソブチル）−２，３−ジヒドロ− ２−オキソ−５−フェニルーＩＨ−１゜４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（実施例５２）： ２９、　Ｎ−（（３Ｒ５）−１−シクロヘキシルメチルカルボニルメチル−２， ３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン− ３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（実施例３２）： ３０、　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−シクロペンチルメチルカルボニルメチル−２， ３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ〜１，４−ベンゾシアセビン− ３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（ｌＪｉ例３３）。 ３１、　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−（（１−メチルシクロヘキシル）カルボニルメ チル−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジ アゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア（実施例３４）。 ３２、、Ｎ−（（３Ｒ５）−１−（（１−メチルシクロペンチル）カルボニルメ チル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾ ジアゼピン−３−イル）−Ｎ−（３−メチルフェニル）ウレア（実施例４６）。 ３３、　Ｎ−（（３Ｒ）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジヒ ド０−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル ）−Ｎ”−（３−カルボキシフェニル）ウレア　（実施例２３）： ３４、　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−シフ０ベンｆｔＬカｋｚｔＥ＝ルｔｆｋ−２， ３−ジヒドａ−’ｌ−オキソー５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジ アゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−カルボキシフェニル）ウレア　（実施例２ ２）； ３５、　Ｎ−（（３Ｒ）　−１−（（２Ｒ３）−２−シクａペンチル−２−ヒド ロキシエチルツー２．３−ジヒド０−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１４− ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−カルボキシフェニル）ウレア　（ 実施例２４）： ３６、　Ｎ−（（３Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−シクロペンチルー２−ヒドロキ シエチル）−２，３−ジヒドｏ−２−オキソー５−フェニル−ＩＩ−１，４−ベ ンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−カルボキシフェニル）ウレア　（実 施例２５）； ３７、Ｎ−（（３Ｒ３）−１−シクロペンチルカルボニルメチ／Ｉ／　−２，３ −ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル）−Ｎ’−（３−カルボキサミドフェニル）ウレア　（実施例３５）： ３　ｇ、　Ｎ−（（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（実施例２６）：３９、Ｎ−（ （３Ｒ３）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３＝ジヒドロ−２− オキシー５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル） −Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（実施例２７）。 ４０、　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニルーＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ’−（３−カルボキシフェニル）ウレア　（実施例２８）。 ４１、　Ｎ−（（３Ｒ５）−１−ｔａｒｔ−アミルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（実施例３６）。 ４２−　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−ｔａｒｔ−アミルカルボニルメｆｋ−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ”（３−カルボキシフェニル）ウレア　（実施例３７）。 ４３、　Ｎ　（（３Ｒ３）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ ン−３−イル）−Ｎ’−（３−ジメチルアミノフェニル）ウレア　（実施例３８ ）。 ４４、　Ｎ−（（３Ｒ５）−１−ｔａｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３＝ ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ ン−３−イル）−Ｎ’−（３−カルボキシフェニル）ウレア　（実施例３９）。 ４５、　Ｎ−（（３Ｒ５）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ ル）−Ｎ’−（３−ジメチルアミノフェニル）ウレア　（実施例４０）。 ４６、　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３＝ ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ’−（３−ジメチルアミノフェニル）ウレア　（実施例４１）。 ４７、　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ ル）−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ウレア　（実施例４２）： ４８、　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＬＨ−１，４−ペンゾジアゼビン−３− イル）−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ウレア　（実施例４３）：４９．　Ｎ −（（３Ｒ５）−１−ンクロペンチル力ルポニルメチル−２，３−ジヒドロ−２ −オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’ −（３−ニトロフェニル）ウレア　（実施例４４）。 ５０、　Ｎ−（（３Ｒ５）−１−１Ｃｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ’−（３−ニトロフェニル）ウレア　（実施例４５）；５１、Ｎ−（ （３Ｒ５）−１−ｔａｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−２− オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’− （３−ホルミルアミノフェニル）ウレア　（実施例４７）； ５２、　Ｎ−（（３Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル ブチル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベン ゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（実施例４ ８）； ５３、　Ｎ−（（３Ｒ）−１−（（２３）−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル ブチル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニルーＩＨ−１，４−ベン ゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア；５４、　Ｎ −（（３Ｒ８）−１−（１−メチルシクロプロピル）カルボニルメチル−２，３ −ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジ゛ｒゼビンー ３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（実施例５３）； ５５、Ｎ−（（３Ｒ３）−１−ｔＣｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジア ゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（実施例５４）： ５６−　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−イソプロピルカルボニルメチル−２，３−ジヒ ドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル ）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（実施例５５）；５７、８−（（３ Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−２−オキソ −５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３− メチルアミノフェニル）ウレア　（実施例５６）、 ５８、　Ｎ−（（３Ｒ８）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ ン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルアミノフェニル）ウレア　（実施例５７） ： ５９、　Ｎ−（（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−フェニルーＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ ル）−Ｎ’−（３−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）ウレア　（実 施例５８）： ６０、Ｎ−（（３Ｒ）　−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−Ｈ（−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ ル）−Ｎ’−（３−ジエチルアミノフェニル）「ンレア　（実施例５９）。 ６１、　Ｎ−（（３Ｒ５）−１−１Ｃｒｔ−ブチルカルボニルメチル−ジヒドロ −２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１．４−ベン゛ｌジアゼピン−３−イル） −Ｎ’−（３−ジメチルアミノメチルフェニル）ウレア　（実施例６０）： ６２、　Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｃｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２．３− ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１）１−１．４−ベンゾジアゼ ピン−３−イル’）−Ｎ’−（３−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル ）ウレア　（実施例６１）： ６３、　Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２．３− ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−ｌＨ−１．４−ペンゾジアゼビ ンー：３−イル）−Ｎ’−（３−ジメチルアミノメチルフェニル）ウレア　（実 施例６２）： ６４、Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２．３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１８−１．４−ベンゾジアゼピン −３−イル）−Ｎ’−（３−ジエチルアミノフェニル）ウレア　（実施例６３） ： ６　５、　Ｎ−（（３Ｒ）−１−ｔＣｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２．３− ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１．４−ベンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ−（３−ジメチルアミノフェニル）ウレア　（実施例６４）； ６６、Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔａｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２．３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−１．４−ベンゾジア ゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（実施例６５）； ６　７、　Ｎ−（（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２．３− ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＥ（−１．４−ベンゾジアゼピン−３ −イル）−Ｎ’−（３−アミノフェニル）ウレア　（実施例６６）：６　８、　 Ｎ−（（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２．３−ジヒドロ− ２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−３−イ ル）−　Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア；６　９、　Ｎ−（（３Ｒ）−１ −ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２．３−ジヒドロ−２−オキソ−５−（ ２−ピリジル）−１Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３− アミノフェニル）ウレアニア０、　Ｎ−（（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカル ボニルメチル−２．３−ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ− １．４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−　Ｎ’−（３−メチルアミノフェニル ）ウレア：７　１、８−（（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル− ２．３−ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１．４−ベンゾ ジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−ジメチルアミノフェニル）ウレア：７２ 、　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒ ドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル ）−Ｎ’−（３−アミノフェニル）ウレアニア３、　Ｎ−（（３Ｒ８）−１−ｔ ｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５〜フェニ ル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルアミノ フェニル）ウレア；７４、　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニ ルメチル−７−クロロ−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＬＨ− １，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア 　（実施例６７）ニ ア５、　Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチＪｔｔ−７− クロロ−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾ ジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−ジメチルアミノフェニル）ウレア　（実 施例６８）ニ ア６、　Ｎ−（（３Ｒ５）−１−Ｌｅｒｔ−ブチルカルボニルメチ／ｌ／）−７ −クロロ−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−クロロフェニル）−１Ｈ −１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレ ア　（実施例６９）。 ７７、Ｎ−（（３Ｒ３）−１−ｔｃｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジ ヒドロ−８−メチル−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼ ピン−３−イル）−Ｎ”−（３−メチルフェニル）ウレア　（実施例７０）ニ ア８、　Ｎ−（（３Ｒ３）　−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３ −ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル〜ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル）−Ｎ’−（３−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチル）アミノフェニル）ウレアニ ア９、　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＬＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ’−（３−ジエチルアミノフェニル）ウレア。 本願発明の化合物は下記図式Ｉに概略した経路に従って製造することができる。 試薬：　（ａ　）　ＮａＨ−ＤＭ　Ｆ　＋　（ｂ　）　ＲＴＣＯＣＲ２Ｂｒ；（ Ｃ）Ｒ２、Ｐｄ−ＣまたはＨＢｒ； （ｄ）Ｒ２ＮＣＯ＋　（ｅ）ＮａＢＨｎ（Ｒ）はＲ’（ＣＨ２）、、またはＲ’ （ＣＨ２）、を表わす）Ｒ１＝Ｐｈのとき、出発物質上は既知の化合物である［ Ｍ、　Ｇ、　Ｂｏｃｋ等、Ｊ、　Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｗ、　５２．３２３２〜３２ ３９．１９８７年］。Ｒ１１７）他の例ニラいては、例えばピリジルでは、出発 物質上はポック（ｌ５ｏｃｋ　）等によって記載された方法に類似する方法で製 造することができる。、ｗｒＪ略化のため、以下の特定の例では、化合物１　（ Ｒ’＝Ｐｈ）はポックのベンゾジアゼピンと呼称する。 工程（＋）において、化合物上は強塩基（典型的には水素化ナトリウム）で脱プ ロトン化され、そしてその後ブロモメチルケトンＲ７Ｃ０ＣＨ，Ｂｒと反応させ られる。一般的に、これらのケトンは市販では人手できないが、図式２で概略し た経路によって、市販で入手可能なカルボン酸またはカルボン酸クロリドから製 造することができる。 次に、アルキル化されたペンゾジアゼビンス（図式１）を脱保護する。図式ｌは 、触媒的水素添加分解または酸性加水分解によって除去し得る２基（Ｚ＝ベンジ ルオキシカルボニル）でアミノ基が保護されている場合を示す。 Ｚ以外の保護基が使用されているとき、脱保護工程は適切に変更しなければなら ないと思われる。次に、脱保護されたベンゾジアゼピンはアリールイソシアネー ト（Ｒ２ＮＧＯ）で処理する。例えば、Ｒ”＝３−メチルフェニルであるとき、 この処理によって上記の化合物旦（例えば、化合物１〜１０等）に直接導かれる 。Ｒ２が保護された官能′Ｍｔ（例えば、エステルとして保護されたカルボン酸 ）を有しているとき、この基は脱保護されて表示された化合物を得ることになる 。例えば、ケトン旦を水素化ホウ素ナトリウムで還元して対応するアルコールｉ （例えば、化合物１８〜２１等）を得ることができる。 成る場合には、別の経路でウレアを製造することが好ましい。これは図式３で概 略する。 試薬；（ｊ）ｐ−０□ＮＣ，Ｈ４０ＣＯＣＩ；　（ｋ）Ｒ”ＮＨ２保護されたベ ンゾジアゼピン誘導体２は前のようにして脱保護される（図式１、工程（目）ｌ が、その後ｐ−ニトロフェニルクロロホルメートで処理してｐ−ニトロフェニル カルバメート旦を得る。 工程（１１）で、これをアミンＲ２ＮＨ２と反応させてウレア旦を得る。 この経路は、イソシアネートＲ２ＮＣ０が市販で入手できなくてアミンＲ”ＮＨ ，を入手できるとき、特に有用である。 これらの一般的な方法はここで、特定の実施例を用いて更に説明するが、これら に限定されるものではない。 実施例Ｉ Ｎ−（（３Ｒ５）−１−シクロブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−２ −オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’ −（３−メチルフェニル）ウレア　（化合物３）ＩＡ　ブロモメチルシクロブチ ルケトン（図式２、工程（１）−（ｆｉｔ）　） シクロブタンカルボン酸（１，５ｇ、１５ミリモル）のＥｈＯ（１０論１）水冷 溶液にＮ、Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２，９１１Ｌ　１６ミリモル）を 加え、続いて塩化チオニル（１，２４＊Ｌ　１７ミリモル）を加えた。この混合 物を０℃で４５分間撹拌し、次にＣＨ２Ｎ２（Ｄｉａｚａｌｄ　（登録商標）か ら製造、１４．１ｇ、６６ミリモル）のＥｔ、Ｏ氷冷溶液に注ぎ、そして得られ た混合物を２時間かけて室温に加温した。ＨＢｒ飽和Ｅｔ、Ｏ溶液を滴下して窒 素がもはや発生しなくなるまで加えた。 得られたブロモメチルケトンのエーテル溶液を飽和ＫＨＣＯ，、水および食塩水 で順次洗浄し、ろ過しく　Ｔｈａ釉ａｎ（登録商標＞ＩＰＳろ紙）、そして真空 下で濃縮した。粗生成物はバルブ・ツー・バルブディスチレーション（１００℃ 、５冒■Ｈｇ）で精製して標題のケトンを無色の流動油状物として得た（１．１ ３ｇ１４４％）。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　３）δ３．８６　（２Ｂ％ｓ　）：　３．５？　（Ｉ Ｈ，フィンチット、Ｊ　＝８．５Ｈｚ）；　２．５〜２．２　（６Ｈ，ｍ）；　 ２．２〜１．８（２Ｂ１ｍ）。 １Ｂ（３Ｒ５）−３−ベンジロキシカルボニルアミノ−１−シクロブチルカルボ ニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピ ン−２−オン）　（図式１、工程（ｉ）！（３ＲＳ　）−３−ベンジロキシカル ボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼ ピン−２−オン［Ｍ、　Ｇ、　Ｂａｃｋ等、Ｊ、Ｏｒｇ、　Ｃｈｅｗ、５２．３ ２３２〜３２３９．１９８７年］　（５７８ｍｇ、　６０５ｍｇの１水和物から ＤＭＦと３回共沸させて得た、１．５ミリモル）のＮＥ下で一１０℃に冷却した ＤＭＦ　（５Ｉ１１）撹拌溶液に水素化ナトリウム（６３ｍｇの８０％油中分散 物、２−１ミリモル）を加えた。実施例ＩＡのブロモメチルケトン（３９８１ｇ 、２．２５ミリモル）のＤＭＦ　（２〜］）溶液を加えて、上記混合物を一１０ ℃で３０分間撹拌した。得られた混合物を撹拌下１時間かけて室温に加温し、次 にこれを希ＭＣＩ水（１００ｍｌ）に注いだ。この混合物をＥｔＯＡｃで１回抽 出し、そして有機層を水および食塩水で洗浄し、ろ過しくＴｈａｔｓ＋ｏｎ　（ 登録局４１）ＩＰＳろ紙）、そして真空下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルフ ラッシュクｏｖトゲラフイー（溶出剤、Ｅ　ｔｏ　Ａｃ　：　６０−８０石油エ ーテル、４゜：６０ｖ／ｖ）で精製して標題のベンゾジアゼピンをガラス様固形 物として得た（４９０履ｇ１６８％）。 Ｒ「　（ＥｔＯＡｃ：６０−８０石油エーテル、５０：５０）　０．５４ＮＭＲ （ＣＤＣＩ：＋）６７．８−７．２　（１４ＨＳｍ）、６．７０　（１，Ｈ，ｄ 。 Ｊ　−ＪＩＨｚ）；　５．４７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）：　５．１８　 （２Ｈ。 ｓ）＋　４．６９　（Ｈ，ｄ　Ｓ　Ｊ　＝７．５Ｈｚ）；　４．６０　（ＩＨ， ｄ　％　Ｊ＝７．５Ｈｚ）；　３．３Ｂ　（ＩＨ，フィンチット、Ｊ　＝８Ｈｚ ）；　２゜５〜］、、８　（６Ｂ１ｍ）。 ＩＣＮ−（（３Ｒ５）刊−シクロブチルカルボニルメチル−２，３＝ジヒドロ− ２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（図式１、工程（実施例ＩＢのベンゾジア ゼピン（４９０露ｇ１１．０２ミリモル）の脱酸素水酢酸溶液（２５■１）に５ ％のパラジウム炭素触媒（約２００■ｇ）を加えた。懸濁液に水素ガスを４時間 吹き込み、そして反応は窒素で脱ガス化して終了させた。混合物をろ過し、そし て触媒残漬はメタノールで洗浄した。合わせたろ液を真空下で留去し、そして痕 跡量の溶媒はトルエンとの共蒸留によって最終的に除去した。残渣をＣＨ２ＣＩ ２　（２５＊Ｌ）にとり、そして室温で撹拌した。この溶液にｍ−トリルイソシ アネート（０，１３ｍ１．１．０２　ミリモル）を加え、そして続けて２時間撹 拌した。溶媒を真空下で留去し、そして粗生成物はシリカゲルフラッシュクロマ トグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：６０−８０石油エーテル、４０：６０　ｖ ／ｖ）で精製した。最後に、生成物を酢酸にとり、そして凍結乾燥して標題のベ ンゾジアゼピンを白色粉末として得た（２０３蔚ｇ１４１％、ＨＰ　Ｌ　Ｃで〉 ９５％の純度）。 Ｒｒ　（ＥＬＯＡｃ：６０−８０石油エーテル、３５：６５）　０．１２ＮＭＲ （ＣＤＣＩ、）６７．８２　（２Ｈ，ｄＳＪ　＝７Ｈｚ）＋　７．８〜７．２（ ＩＩＨ，ｍ）＋　７．０９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）；　６．９９（ＩＨ。 ｄ、　Ｊ　＝７Ｈｚ）；　５．８３　（ＩＨ，ｄＳＪ　＝８Ｈｚ）＋　４．７８ 　（２Ｈ，Ｓ　）；　３．４４　（１）１．フィンチット、Ｊ　＝８．５Ｈｚ） ；　２゜４３　（３Ｈ，ｓ　）；　２．４〜１．９　（６Ｈ，ｍ）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ、＋ｖｃイオン）　ｍ／ｅ　４８１．８　（Ｍ（Ｈ）。 衷礁廻ノ Ｎ　−（（３ＲＳ　）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒ ドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル ）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（化合物１　）２Ａ　ｔａｒｔ−ブ チルブロモメチルケトン（図式２、工程（■）〜（ｔｉｉ）　） ＣＨＥＮ２（Ｄｉａｚａｌｄ　（登録商標）から製造、］０．４ｇ、４９ミリモ ル）のＥｔ、Ｏ氷冷溶液に塩化ピバロイル（２■１．１６ミリモル）を加えた。 、Ｌ記溶液を撹拌下３時間かけて室温に加温し、ＨＢｒ飽和ＥｔＯＡｃ溶液をも はや窒素が発生しなくなるまで加えた。この溶液を食塩水で洗浄し、ろ過しく　 Ｔｈａｔ■ａｎ（登録商標）ＩＰＳろ紙）、そして真空下で濃縮して標題のケト ンを流動性の淡褐色油状物として得た（３．４７ｇ、ＮＭＲで純度８２％、残り はＥｔＯＡｃ、　９９％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）６４．１５（２Ｈ，ｓ）；　１．２０（９ＨＳｓ）。 ２Ｂ　（３Ｒ３）−３−ベンジロキシカルボニルアミノ−１−ｔａｒｔ　−ブチ ルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−ＬＨ−１，４−ベンゾ ジアゼピン−２−オン）　（図式１、工程（ｉ））これは、ポックのベンゾジア ゼピン（５７８腸ｇ、１．５ミリモル）、水素化ナトリウム（６３ｍｇの８０％ 油中分散物、２．１ミリモル）および実施例２Ａのブロモメチルケトン（４９１ 腸ｇ１純度８２％、２．２５ミリモル）を使用して、実施例ＩＢの方法に従って 製造した。粗生成物はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液　Ｅｔ ＯＡｃ：６０−８０石油エーテル、５０・５０ｖ／ｖ）で精製して標題のベンゾ ジアゼピンをガラス様固形物として得た（７００ｍｇ、　９７％）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ二６０−８０石油エーテル、５０：５０）　０．５６ＨＭＲ （ＣＤ（，１，）δ７．８〜７．２　（１４Ｈ，ｒｎ）；　６．７４　（］Ｈ， ｄ。 Ｊ　＝８Ｆ（ｚ）；　５．５３　（ＩＨ，ｄＳＪ　＝８Ｈｚ）；　５．２３　（ ２Ｈ。 ｓ　）；　５．０５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１８Ｈｚ）；　４．７７　（ＩＨ， ｄ、　Ｊ−１８Ｈｚ）；　１．３３　（９Ｈ，ｓ　）。 ２ＣＮ−（（３Ｒ，５）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−Ｉ　Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニルンウレア　（図式Ｉ、工程（ｉｉ）　） これは、実施例２Ｂのベンゾジアゼピン（７００ｍｇ、　１．４５ミリモル）、 ５％パラジウム炭素（約３００ｍｇ）　、およびｍ−トリルイソシアネート（０ ，１９膳１．１．５ミリモル）を使用して、実施例１ｃの方法に従って製造した 。この粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、Ｅ　ｔＯ Ａｃ　：　６０−８０石油エーテル、４０：６０Ｖ／Ｖ）で精製し、これを酢酸 中にとり、そして凍結乾燥して標題のベンゾジアゼピンを白色粉末として得た（ ２３３■ｇ、３３％、ＨＰＬＣで〉９７％の純度）。 Ｒ（（ＥｔＯＡｃ：６０−８０石油エーテル、４０：６０）　０．３１ＨＭＲ（ ＣＤＣ１，＋）δ７．７２（２Ｈ１ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）：　７．７〜７．０（ １２Ｈ，ｍ）：　６．８７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）；　５．７３（ＩＨ。 ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　４．９２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１８Ｈｚ）；　４． ８２　（１■］、ｄ、　Ｊ　＝１８Ｈｚ）；　２．３２　（３ＨＳｓ）；　１． ２６　（９Ｈ，ｓ）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ、＋ｖｅイオン）　ｍ／ｅ　４８３．２　（Ｍ＋Ｈ）。 実施例３ Ｎ−（（３Ｒ３）−１−ジエチルメチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ− ２−オキソ−５−フェニルーＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ ’−（３−メチルフェニル）ウレア　化合物２３Ａ　ブロモメチルジエチルメチ ルケトン（図式２、工程（１）〜（ｊｉｉ）　） ０℃の２−エチル酪１１ｍ　（２，０９ｇ、　１８Ｅリモル）に塩化チオニル（ ５，２ｍｌ、７１．５　ミリモル）を加え、そして得られた混合物を室温に暖め て２５分間撹拌した。この混合物を乾ｍＴＨＦで希釈し、その後周囲温度で真空 下で濃縮し、更なる乾燥ＴＨＦと共沸させて最後まで残った痕跡量の５ＯＣＩ、 を除去した。残渣の油状物を乾燥ＴＨＦ　（ｌｈｌ）中にとり、ＣＨ、Ｎ２（Ｄ ｉａｚａｌｄ　（登録商標）から製造、９ｇ。 ４２ミリモル）のＥｔ、０氷冷溶液上に注ぎ、そして得られた混合物を室温に暖 めて９０分間撹拌した。反応はＡｃ０Ｈ（Ｘ５）で停止させ、塩基性としく５％ ＫＨＣＯ＋）、そして、ＥｔＯＡｃ（Ｘ３）で抽出した。合わせた有機相を水、 次に飽和食塩水で洗浄し、ろ過しくｔｈｒｓｔｍａｎ　（登録面４１）ＩＰＳろ 紙）、そして真空下で濃縮した。粗製の油状物はシリカゲルフラッシュクロマト グラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ＋４０−６０石油エーテル、５：９５ｖ／ｖ） で精製してジアゾメチルジエチルメチルケトンを淡黄色液体として得た（２６１ ｍｇ、　１．８６ミリモル）。このジアゾケトンのＥ　ｔｏ　Ａｃ　（１０論Ｉ ）室温溶液に、もはや窒素が発生しな（なるまでＨＢｒ飽和飽和ｔｏ　Ａｃ溶液 を滴下して加えた。反応物を塩基性としく５％ＫＨＣＯ，）、モしてＥｔＯＡｃ （Ｘ２）で抽出した。合わせた有機相を水、飽和食塩水で洗浄し、ろ通しくＷｈ ａｔ■ａｎ（登録面４ｆｆ）ＩＰＳろ紙）、そして真空下で濃縮した。粗製物質 はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、Ｅ　ｔＯＡｃ　：　４０ −６０石油エーテル、４：９６−１０：９０　ｖ／ｖ）で精製して標題のケトン を淡褐色の流動油状物として得た（２６８ｍｇ、　７．７％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）（主回転異性体８８．８％）。　６３．９５（２Ｈ１Ｓ） 、１．５６〜１．４６　（４Ｈ，ｍ）；　２．７５−２．６５　（ＬＨ，ｍ）＋ ０．９１−０．８５　（６Ｈ，ｍ）。 ３　Ｂ　（３ＲＳ　）−３−ペンシロキンカルボニルアミノ−１−ジエチルメチ ルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−ＩＨ−１゜４−ベンゾ ジアゼピン−２−オン）　（図式１、工程（ｉ））これは、ポックのベンゾジア ゼピン（３，５６Ｂ、　０．９２５ミリモル）、水素化ナトリウム（３９ｆｆｉ ｇの８０％油中分散物、１．３ミリモル）および実施例３Ａのブロモメチルケト ン（２６８ｍｇ、　１．４ミリモル）を使用して、実施例ＩＢの方法に従って製 造した。粗生成物はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯ Ａｃ：４０−６０石油エーテル、２５：８５ｖ／ｖ）で精製して標題のベンゾジ アゼピンを無色の油状物として得た（３５１■ｇ）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ：４Ｏ−６（１石油エーテル、４０：６０）　０．３５ＨＭ Ｒ（ＣＤＣ１，）δ７．６４〜７．１３　（１４Ｈ，ｍ）；　６．［ｉ？　（Ｌ Ｈ。 ｄ、　Ｊ　〜８．２５Ｈｚ）：　５．４３　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　〜８．２５Ｈ２ ）；　５゜２７　（２Ｈ，ｓ　）；　５．１５　（ＬＨ，ｄＳＪ　＝１８Ｈｚ） ：　４．７８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１８Ｈｚ）＋　２．４５〜２．３５　（Ｉ Ｈ，ｍ）＋　１．７６〜１゜４２　（４Ｈ，ｍ）；　０．９０〜０．８５　（６ Ｈ，ｍ）。 ３ＣＮ−（（３Ｒ３）−１−ジエチルメチルカルボニルメチル−２，３−ジヒド ロ−２−オキソ−５−フェニル−ＬＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル） −Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（図式１、工程（ｉｉ）　） これは、実施例３Ｂのベンゾジアゼピン（３５１ｍｇ、　０．６８ミリモル）、 ５％パラジウム炭素（３５０■ｇ）およびｍ−トリルイソシアネート（８７μ＋ 、０．７１Ｅリモル）を使用して、実施例ＩＣの方法に従って製造した。粗生成 物はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、Ｅ　ｔＯＡｃ　：　４ ０−６０石油エーテル、３５：６５　ｖ／ｖ）で精製して標題の化合物を白色固 形物として得た（　２２９１Ｉｇ、６８％、ＨＰＬＣて〉９９％の純度）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ＋４０−６０石油エーテル、４０：６０）　０．２４ＨＭＲ （ＣＤＣｌ２）６７．６６−６．８０　（１５ＨＳｍ）；　５．６６　（ＩＨｌ ｄｌＪ　＝８Ｈｚ）；　４．７３　（ＩＨｌｄ、　Ｊ　＝１８Ｈｚ）；　４．６ ４　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ　＝１８Ｈｚ）；　２．４９〜２．３１　（ＩＨ，ｍ） ；　２．２Ｂ　（３Ｈ，ｓ　）；　１．７１〜１．３９　（４Ｈ，ｍ）；　０． ８６〜０．８１　（６Ｈ１ｍ）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ、＋ｖｅイオン）　ｍ／ｅ　４９７．３　（ＭＩＨ）。 大旌但（ Ｎ−（Ｃ３ＲＳ　）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ −２−オキソ−５−フェニルーＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）− Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　化合物４４Ａ　ブロモメチルシクロペン チルケトン（図式２、工程（ｉ）〜（ｉｉｉ）　） これは、実施例３Ａの方法に従って製造した。中間体ジアゾケトンはンクロペン タンカルポン酸（２，０５ｇ、　１８ミリモル）、塩化チオニル（５，２ｍｌ、 ７２ミリモル）およびＣＨ，Ｎ　２（Ｄｉａｚａｌｄ　（登録商標）から発生、 ９ｇ、４２ミリモル）から製造し、そしてシリカゲルフラッシュクロマトグラフ ィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：４０〜６０石油エーテル、１５：８５　ｖ／ｖ）で 精製した。続いて、このジアゾケトンはＨＢｒ飽和ＥｔＯＡｃ溶液で処理した。 シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（傾斜溶出液、Ｅ　ｔｏ　Ａｃ　＋　 ４０−６０石油エーテル、４：９６〜１０：９０ｖ／ｖ）で精製し標題のケトン を淡褐色の流動油状物として得た（１．２９ｇ１３７％）。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　３　）６３．９９　（２Ｈ，ｓ）；　３．１１３　（ ＩＨ，ｑ、　Ｊ＝８Ｈｚ）；　ｌ、９３〜１．５６　（８Ｈ，ｍ）。 ４Ｂ　（３Ｒ３）−３−ベンジロキシカルボニルアミノ−１−シクロペンチルカ ルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−Ｉ　Ｈ−１゜４−ベンゾジ アゼピン−２−オン）（図式１、工程（ｉ）　）これは、ポックのベンゾジアゼ ピン（５７８ｍｇ、　１．５ミリモル）、水素化ナトリウム（６３ｍｇの８０％ 油中分散物、２．ｉミリモル）および実施例４Ａのブロモメチルケトン（４３１ ｇｇ、　２．２５　Ｅリモル）を使用して、実施例ＩＢの方法に従って製造した 。粗生成物はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、Ｅ　ｔｏ　Ａ ｃ　：　４０−６０石油エーテル、３０ニア０ｖ／ｖ）で精製して標題の化合物 を無色の結晶性固形物として得た（６８２−ｇ、８８．５％）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ：４０−６０石油エーテル、４０二（ｉｎ）　０．２５ＮＭ Ｒ（ＣＤＣＩｔ）６７．６４〜７．１７　（１４Ｈ，ｍ）；　６．６０　（ＩＨ 。 ｄ、　Ｊ　＝８．２５Ｈｚ）；　５．４２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８．２５Ｈｚ ）：　５゜１４　（２Ｈ，ｓ　）；　４．７８　（ＩＨｌｄ、　Ｊ　＝１７．８ Ｈｚ）；　４．６３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７．８Ｈｚ）；　２．９２（ＩＨＳｑ 、Ｊ＝８Ｈｚ）；１．８５〜１．．５５　（８Ｈ，ｍ）。 ４ＣＮ−（（３Ｒ５）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジヒド ロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル） −Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（図式２、工程（直ｉ）） これは、実施例４Ｂのベンゾジアゼピン（６８０■ｇ、１．３２ミリモル）、５ ％パラジウム炭素（６０Ｇ＠ｇ）およびｍ−トリルイソシアネート（１６９μｍ 、１．３９　ミリモル）を使用して、実施例ＩＣの方法に従って製造した。粗生 成物はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、Ｅ　ｔｏ　Ａｃ　： 　４０−６０石油エーテル、３５：６５ｖ／ｖ）で精製して標題の化合物を得た （４６３■ｇ、　７１％）。 標題の化合物は熱メタノールから再結晶して１６１．８−ｇの結晶性固形物を得 た（ＨＰＬＣで〉９９％の純度）。 Ｒｆ　（ＥｔＯＡｃ＋４０−６０石油エーテル、４０：６０）　０．１６ＮＭＲ （ＣＤＣＩ３）δ７．６６〜６．８０　（１５Ｈ，ｍ）；　５．６５　（ＩＨ。 ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　４．７４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１８Ｈｚ）；　４． ６７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１８Ｈｚ）；　２．９５〜２．８３　（ＩＨ，ｍ） ；　２．２ｇ　（３Ｈ，ｓ）：　１．９（１−１，５３（６Ｈ，ｍ）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ１＋ｖｅイオン）　ｍ／ｅ　４９５．２　（Ｍ＋Ｈ）。 実施例５ Ｎ−（（３Ｒ５）−１−シクロへブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ− ２−オキソ−５−フェニルーＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ ’−（３−メチルフェニル）ウレア。　化合物６　５Ａ　ブロモメチルシクロへ ブチルケトン（図式２、工程（り〜（ｉｉｉ）　） これは、実施例３Ａの方法に従って製造した。中間体ジアゾケトンはクロロへブ タンカルボン酸（３ｇ、２１ミリモル）、塩化チオニル（Ｇ、　２４ａ＋Ｉ、８ ４ミリモル）およびＣＨ２Ｎ２　（Ｄ＋ａｚａｌｄ　（登録商ａ＞から発生、１ ２ｇ、５（ｉミリモル）から製造され、そしてシリカゲルフラッシュクロマトグ ラフィ−（溶出液、ＥｔＯＡｃ：４０−６０石油ニーデル、１０：９０　ｖ／ｖ ）で精製した。続いてこのジアゾケトンをＨＢｒ飽和ＥｔＯＡｃ溶液で処理した 。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（傾斜溶出液、ＥｔＯＡｃコ４０− ６０石油エーテル、５：９５〜ＩＯ：９０ｖ／ｖ）によって標題のケトンを褐色 油状物として得た（１．８ｇ、　８．２２ミリモル、３９％）、。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　ｙ　）６３．９８　（２Ｈ，ｓ　）；　２．９５〜２ ．８５　（ＩＨ。 ｍ）；　１．９３〜１．５０　（１２ＨＳｍ）。 ５Ｂ　（３Ｒ３）−３−ベンジロキシカルボニルアミノ−１−シクロへブチルカ ルボニルメチル−２３３−ジヒドロ−５−フェニル−ＩＨ−１゜４−ベンゾジア ゼピン−２−オン）　（図式１、工８　（ｉ）　）これは、ポックのベンゾジア ゼピン（５７８ｍｇ、　Ｉ；５ミリモル）、水素化ナトリウム（６３１１ｇの８ ０％油中分散物、２．１　ミリモル）および実施例５Ａのブロモメチルケトン（ ４９３ｍｇ、　２．２５ミリモル）を使用して、実施例ＩＢの方法に従って製造 した。反応は３０分後に完了した。 粗生成物はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、Ｅ　ｔｏ　Ａ　 ｃ　：　４０　６０石油エーテル、４０：６０　ｖ／ｖ）で精製して標題の化合 物を無色の結晶性固形物として得た（７６４■ｇ１９３％）。 Ｒｆ　（ＥｔＯＡｃ＋４０−６０石油エーテル、４０：６０）　０．３゜ＮＭＲ （ＣＤＣＩ：１）６７．６４〜７．１３　（１４ＨＳｍ）；　６．６４　（ＩＨ 。 ｄ、　Ｊ　＝８．２５Ｈｚ）；　５．４２　（ＩＨＸｄ、　Ｊ　＝８．２５Ｈｚ ）；　５゜１４（２Ｈ１ｓ　）；　４．７９　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ　＝１７．５Ｈ ｚ）；　４．６３　（ＩＨ１ｄ％Ｊ　＝１７．５Ｈｚ）：　１．６５〜２．６５ 　（ＩＨＳｍ）；　１．９３〜１．２８　（１２ＨＳｍ）。 ５ＣＮ−（（３Ｒ５）−１−シクロへブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒド ロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル） −Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（図式１、工程（ｉｉ）　） これは、実施例５Ｂのベンゾジアゼピン（７８７■ｇ、１．５ミリモル）、５％ パラジウム炭素（６００■ｇ）およびｍ−１リルイソシアネート（０゜２０ｍ１ ．１．５８ミリモル）を使用して、実施例ＩＣの方法に従って製造した。粗生成 物はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィ＝（溶出液、Ｅ　ｔＯＡｃ　＋　４ ０−６０石油エーテル、３０ニア０ｖ／ｖ）で精製して標題の化合物を白色固形 物として得た（５３．６１ｇ、１０％、ＨＰＬＣで〉９８％の純度）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ：４０−６０石油エーテル、４０：６０）　０．２７Ｍ、Ｓ 、　（ＦＡＢ、＋ｖｅイオン）　ｍ／ｅ　５２３．３　（Ｍ＋Ｈ）。 実施例６ Ｎ　−（（３Ｒ，Ｓ　）−１−シクロへブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒ ドロ−２−オキソ−５−７−ニルーＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル ）−Ｎ’−（３−クロロフェニル）ウレア。　化合物７（図式１、工程（ｉｎ　 ） これは、実施例５Ｂのベンゾジアゼピン（７６４ｉ＋ｇ、　１．４１ミリモル） 、５％パラジウム炭素（６００ｍｇ）およびｍ−クロロフェニルイソシアネート （１８０μＩ、　１４８ミリモル）を使用して、実施例ＩＣの方法に従って製造 した。粗生成物はＥｔＯＡｃから再結晶して精製して標題の化合物を白色の結晶 性固形物として得た（３７９１ｇ、６９，８％）（ＨＰＬＣで〉９９％の純度） 。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）６７．６８−６．８９　（１５Ｈ，ｍ）；　５．６４　（ ＬＨ。 ｄ、Ｊ　＝８Ｈｚ）；　４．７４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１８Ｈｚ）；　４．６ ６　（ＬＨ，ｄｌＪ　＝１８Ｈｚ）＋　２．６０〜２．５２　（ＩＨ，ｍ）；　 １．９２〜１゜２２　（１２Ｈ，ｍ）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ、＋ｖｅイオン）　ｍ／ｅ　５４３．１　（Ｍ（Ｈ）。 宋應旦ヱ Ｎ−（（３Ｒ８）−１−シクロへキシルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ− ２−オキソ−５−フェニルーＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ ’−（３−メチルフェニル）ウレア。　化合物５７Ａ　ブロモメチルシクロへキ シルケトン（図式２、工程（ｉ）〜（ｉｉＤ　） これは、実施例３Ａの方法に従って製造した。このジアゾケトンは、シクロヘキ サンカルボン酸（１，９２ｇ、　１５ミリモル）、塩化チオニル（４，４６ｍ１ Ｈ６０ミリモル）およびジアゾメタン（Ｄｉａｚａｌｄ　（登録商標）から発生 、７．１６ｇ、３３．４ミリモル）から製造した。このジアゾケトンは精製しな いで、窒素の発生が止まるまで、ＨＩ３ｒ飽和酢酸エチル溶液で処理した。シリ カゲルクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：石油エーテル、５　：　９５ ）によって標題のケトンが黄色油状物として得られた（０．９１ｇ、　３０％） 。 ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｌ３）６４．００　（２Ｈ，ｓ）；　２．７５　（ＩＨＳｍ） ：　１゜９５〜１．２０　（ＩＯＨ，ｍ）。 ７Ｂ　（３Ｒ３）−３−ベンジロキシカルボニルアミノ−１−シクロへキンル力 ルポニルメチルー２．３−ジヒドロ−５−フェニル−ＩＨ−１゜４−ベンゾジア ゼピン−２−オン）　（図式１、工程（＋））これは、ポックのベンゾジアゼピ ン（３８５■ｇ、ｉ、ｏミリモル）、水素化ナトリウム（４２ｍｇの８０％油中 分散物、１．４ミリモル）および実施例７Ａのブロモメチルケトン（３０８ｓ＋ ｇ、　１．５ミリモル）を使用して、実施例ＩＢの方法に従って製造した。生成 物はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、Ｅ　ｔＯＡｃ　：　４ ０−６０石油エーテル、３５：Ｇ５Ｖ／Ｖ）で精製して標題の化合物を無色の固 形物として得た（４９０ｍｇ、　９６％）。 Ｒｆ　（ＥｔＯＡｃ：４０−６０石油エーテル、４０：６０）　０．３゜Ｎ　Ｍ 　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　３　）δ：　７．８〜７．２　（１４Ｈ，ｍ）；　６．６５ 　（ＩＨ。 ｄ、　Ｊ　〜８．２Ｉ−１ｚ）；　５．４２　（ＩＨＳｄ、　Ｊ　〜８．２Ｈｚ ）；　５．１ｇ（２Ｈ，ｓ　）；　４．７２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝７．５Ｈｚ ）；　４．６１　（２Ｈ。 ｄ、　Ｊ　＝７．５Ｈｚ）；　２．４０　（Ｈ（％ｍ）；　１．９〜１．０　（ ＩＯＨ。 ｍ）。 ７ＣＮ−（（３Ｒ５）−１−シクロへキシルカルボニルメチル−２，３−ジヒド ロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル） −Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア。　（図式１、工程（■）） これは、実施例７Ｂのベンゾジアゼピン（４８０１ｇ、　０．９４５ミリモル） 、５％パラジウム炭素（約４００ｍｇ）およびｍ−トリルイソシアネ−）　（０ ，１３０腸１．１ミリモル）を使用して、実施例ＩＣの方法に従って製造した。 粗生成物はフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、Ｅ　ｔｏ　Ａｃ　：　４０ −６０石油エーテル、３５：６５ｖ／ｖ）および酢酸エチル／石油エーテルから の結晶化で精製して標題の化合物を無色の固形物として得た（２４５ｍｇ、５２ ％、ＨＰＬＣで〉９８％の純度）。 Ｒｆ　（ＥＬＯＡｃ＋４０−６０石油エーテル、４［＋＋６０）　０．３２゜Ｎ ＭＲ（ＣＤＣ１３）６７．７　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　７．６５〜７ ．００　（１２Ｈ，ｍ）；　６．８８　（Ｈ（、ｄ、　Ｊ　＝７Ｈｚ）；　５． ６２　（ＩＨ。 ｄ、Ｊ　＝８Ｈｚ）＋　４．６７　（２Ｈ，ｓ　）；　２．３９　（ＩＨ，ｍ） ：　２゜２１　（３Ｈ，ｓ　）：　１．９〜０．８　（ＩＯＨｌｍ）。 ｈｉｔｓ、　（ＦＡＢ、＋ｖｃイオン）　ｍ／ｅ　５０９　（ＭＩＨ）。 害輿倒１ Ｎ−（（３Ｒ３）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１−（（２ Ｓ　）−２−ピロリジルカルボニルメチル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン −３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア塩酸塩。　化合物１５ ８Ａ　（２５）−１−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボニル−２−ピロリジルジアゾ メチルケトン（図式２、工程（ｉ）〜（ｉｉｉ）　）Ｂｏｃ−Ｌ−プロリン（５ ，５ｇ、　２５．６ミリモル）およびＮ−メチルモルホリン（３，１ｍｌ、２８ ．２ミリモル）の−２０℃の乾燥ＴＨＦ　（８０ｉ＋１）溶液に、イソブチルク ロロホルメート（３，５腸１．２７．１ミリモル）を加えた。この混合物を一１ Ｏ℃で１時間撹拌し、そして次にＣＨ。 Ｎ２　（Ｄｉａｚａｌｄ　（登録能４りから製造、１８ｇ、８４ミリモル）の氷 冷Ｅｔ、０溶液中に注ぎ、そして得られた混合物は室温に２時間に亘って暖めた 。過剰のＣＨ，Ｎ２は氷酢酸で停止し、そして得られた溶液は続いて５％ＫＨＣ Ｏｊ水溶液で塩基性とし、モしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機相を分離し、水お よび食塩水で洗浄し、ろ過しくｆｈａｔｍａｎ（登録商標）１ｐｓろ紙）、そし て真空下で濃縮した。粗生成物はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶 出液、ＥｔＯＡｃ：４０−６０石油エーテル、３５：６５ｖ／ｖ）で精製して標 題の化合物を得、これを次の段階で直ちに使用した。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ：　４０−６０石油エーテル、３０ニア０）　０．１２゜８ Ｂ　（２Ｓ）　−１−ｔａｒｔ−ブチロキシカルボニル−２−ピロリジルブロモ メチルケトン。　（図式２、工程（ｉｉｉ）　）実施例８ＡのジアゾケトンのＥ ｔＯＡｃ撹拌溶液に、窒素がもはや発生しなくなるまで、ＨＢｒ飽和ＥｔＯＡｃ 溶液を滴下して加えた。 得られたブロモメチルケトン溶液は、飽和ＫＨＣＯ，、水オヨヒ食塩水で順次洗 浄し、ろ過しくｆｈａｔｍａｎ　（登録能ａｉ）ＩＰＳろ紙）、そして真空下で 濃縮した。粗生成物はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、Ｅ　 ｔｏ　Ａｃ　：　４０−６０石油エーテル、１５　：　８５ｖ／ｖ）で精製して 標題のケトンを褐色の油状物として得た（１．２５ｇ、２工程で１７％）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ＋４Ｏ−ｆ３０石油エーテル、２Ｇ＋８０）　０．２゜ＮＭ Ｒ（ＣＤＣＩ））　６４．６６〜４．４９　（ｌ　Ｈ、ブロードｍ）：４．１〜 ４．０（２Ｈ１ブロ一ドｍ　）；　３．７３〜３．５０　（２Ｈ、ブロードｍ） ；　２．４（１−１，６７（４ＨＳｍ）；　１．４６および１．４４　（９Ｈ１ ２シングレツト）。 ８Ｃ（３Ｒ５）−３−ベンジロキシカルボニルアミノ−１−（（２Ｓ）−ｔａｒ ｔ−ブチロキシカルボニル−２−ピロリジルカルボニルメチル）−２，３−ジヒ ドロ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン　（図式１、 工程（ｉ）） これは、ポックのベンゾジアゼピン（１，２ｇ、　２．９７ミリモル）、水素化 ナトリウム（１２５＋ｗｇの８０％油中分散物、４，２ミリモル）および実施例 ８Ｂのブロモメチルケトン（１，２５ｇ１４．４６ミリモル）を使用して、実施 例ＩＢの方法に従って製造した。 この生成物はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィ−（溶出液、ＥｔＯＡｃ： ４０−６０石油エーテル、３５：６５ｖ／ｖ）で精製して標題の化合物を得た（ 　７９８ｍｇ、４５％）。 ＮＭＲ＜ＣＤＣｌ５）δ７．６２〜７．１８　（１４Ｈ，ｔｎ）；　６．６５　 （ＩＨ。 ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　５．４２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）：　５．１ ４　（２Ｈ，ｓ　）；　４．９５〜４．７２　（ＩＨ，ｍ）；　４．６４−４． ４０　（ＩＨ。 ｍ）；　４．３８〜４．２８　（ＩＨｌｍ）；　３．６０〜３．４４　（２Ｈ， ｍ）；２．２３〜１．８２　（４Ｈ，ｍ）；　１．４４　（９Ｈ，ｓ　）。 ８Ｄ　Ｎ−（（３Ｒ５）−１−（（２Ｓ）−ｔａｒｔ−ブチロキシカルボニル− ２−ピロリジルカルボニルメチル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェ ニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎｏ−（３−メチルフェ ニル）ウレア。　（図式１、工程（ｉｉ））これは、実施例８Ｃのベンゾジアゼ ピン（７９８ｍｇ、　１．３３ミリモル）、５％パラジウム炭素（約６００−ｇ ）およびｍ−トリルイソシアネート（１８０μＬ１．４ミリモル）を使用して、 実施例ＩＣの方法に従って製造した。粗生成物はシリカゲルフラッシュクロマト グラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：４０−６０石油エーテル、４５：６５　ｖ／ ｖ）で精製して標題の化合物を無色の油状物として得た（５５９■ｇ、７１．１ ％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）６７．６５−６．８１　（１５ＨＳｍ）；　５．６（１（ ＩＨｌｄ　、　Ｊ　＝９Ｈｚ）；　４．９７〜４．５６　（２Ｈ，ｍ）；　４． ４０〜４．２５　（ＩＨ，ｍ）；　３．５６〜３．３８　（２Ｈ，ｍ）；　２． ２７　（３Ｈ，ｓ）；　２゜２１〜１．８６　（４Ｈ，ｍ）：　１．４４および １．４２　（９Ｈ，２シングレツト）。 ８Ｅ　Ｎ−（（３Ｒ３）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１− （（２Ｓン−２−ピロリジルカルボニルメチルゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’ −（３−メチルフェニル）ウレア塩酸塩実施例８Ｄ（ＤＢｏｃ−保護化合物（５ ５９ｍｇ，　０．９５ミリモル）をＨＣＩ−ジオキサン（４Ｍ１ＸＳ）に溶解し 、そして室温で３０分間撹拌した。この溶液を真空下で濃縮し、乾燥トルエンと 共に２回共沸して最後まで残っている痕跡爪のジオキサンを除去した。残渣はク ロロホルム／エーテルから結晶化させて標題の塩を白色固形物として得た（２４ ５ｍｇ，　４８．　５％、ＨＰＬＣで〉９８％の純度）。 Ｒｆ　（ＣＨＣＩ３：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ，１２：２：１）０．３２。 Ｍ．Ｓ．　（ＦＡＢ，十ｖｅイオン）　ｍ／ｃ　４９５．２　（Ｍ４Ｈ）。 大礁倒旦 Ｎ−（（３Ｒ　Ｓ　）−１−（（２３　）−１−アセチル−２−ピロリジルカル ボニルメチル）−２．３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニルー１）（−１． ４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア。 化合物１７ 実施例８Ｅのベンゾジアゼピン塩（１６６ｍｇ，　０．３２ミリモル）の窒素雰 囲気下０℃のＣＨ２ＣＩ□溶液に、Ｄ　Ｉ　ＥＡ　（０．１１ｍＬ　Ｏ．６３ミ リモル）、続いて塩化アセチル（２２μ＋、０．３２ミリモル）を加えた。 反応は１０分後に完了した。混合物を真空下で濃縮し、そして残渣はＣ　Ｈ，Ｃ 　Ｉ□と０．　３Ｍ　Ｋ　Ｈ　Ｓ　０　４間に分配した。有機相を分離し、乾燥 しくＮａｚＳＯＪ　、ろ過しくＷｈｎｔｍａｎ　（登録商１りＩＰＳろ紙）、そ して真空下で留去した。粗生成物はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ 溶出液、ＥｔＯＡｃ：ＡｃＯＨ，１００：２　ｖ／ｖ）で精製して白色の固形物 を得、これをアセトニトリル／水中にとりそして凍結乾燥して標題の化合物を白 色の粉末として得たく１４８■ｇ１８９％、１１　Ｐ　Ｌ　Ｃで〉９９％の純度 ）。 ＮＭＲ　（ＣＤＣＩａ）６７、９ｆ　〜６．９５　（１４Ｈ，　ｍ）；　６．７ ６　（ＩＨ。 ｍ）；　５．６８　〜５．６２　（ＩＨ，　ｍ）；　４．９４　〜４．４３　（ ３Ｈ，　ｍ）；３、４８　〜３．３５　（２Ｈ，　ｍ）；　２．３５　（ＩＨ， 　ｓ　）；　２．２３　（３Ｈ。 ｓ　）；　２．　１〜１．７９　（６Ｈ，　ｍ）。 Ｍ．Ｓ．　（ＦＡＢ，　十ｖｅイオン）　ｎｉ／ｅ　５３Ｂ．３　（ＭＩＨ）。 人廊ー烈ユ刃４ Ｎ−（（３ＲＳ）−２．３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１−　（（ ２Ｒ）−２−ピロリジルカルボニルメチル）−１８−１．４−ベン゛／ジアゼピ ンー３ーイル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）言シレア塩酸塩。　化合物１４ １　０　Ａ　（２Ｒ）−１−ｔａｒｔ−ブチロキシカルボニル−２−ピロリジル ブロモメチルケトン。　（図式２、工程り１）〜（山））これは、Ｂｏｃ−Ｄ− プロリン（４ｇ，１９−４ミリモル）　、ＮＭＭ　（２。 １ＬＬ　１９．４ミリモル）およびイソブチルクロロホルメート（２．７ＬＬ、 ２０、　５　ミリモル）を使用して、実施例８Ａの方法に従って製造した。 シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：４０−６０石 油エーテル、３５：６５ｖ／ｖ）によって標題の化合物が油状物として得られた （１．６８ｇ，　３８％）。 Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　Ｃ　Ｄ　Ｃ　Ｉ　ｓ　）６５．４５　（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ　＝ ２３Ｈｚ）；　４、２４（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ　＝２３Ｈｚ）；　３．５１〜３． ４３　（２Ｈ，　ｍ）；　２．１９−１。 ８３（４Ｈ、ｍ）：　１．４７および１．４３　（９）（、　２シングレツト） 。 １０Ｂ　（２Ｒ）−１−ｔａｒｔ−ブチロキシカルボニル−２−ピロリジルブロ モメチルケトン、、（図式２、工程（ｉｔｉ）　）これは、実施例１０Ａのジア ゾケトン（１．６８ｇ，　７．４ミリモル）を使用して実施例８Ｂの方法に従っ て製造した。粗生成物はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、Ｅ ｔＯＡｃ：４０−６０石油エーテル、２０：８０　ｖ／ｖ）で精製して標題のケ トンを褐色のだ１状物として得た（９８６ｍｇ，　４７．５％）。 Ｒ　ｒ　（　Ｅ　ｔＯＡｃ　：　４０−６０石油エーテル、２０：８０）　０． １９。 １０Ｃ　（３ＲＳ）−３−ベンジロキシカルボ二ノげミノ−１−（（２Ｒ）−１ −ｔａｒｔ−ブチロキシカルボニル−２−ピロリジルカルボニルメチルンー２ー オン。　（図式１、工程（ｉ））これは、ポックのベンゾジアゼピン（９５０ｍ ｇ，　２．３５ミリモル）、水素化ナトリウム（９９１ｇの８０％油中分散物、 ３．２９ミリモル）および実施例１０Ｂのブロモメチルケトン（９８６腸ｇ，３ ．５７ミＩＪモル）を使用して実施例ＩＢの方法に従って製造した。生成物はシ ＩＪカゲルフラッシュクロマトグラフイー（溶出液、ＥｔＯＡｃ＋４０−６０石 油エーテル、４０：６０　ｖ／ｖ）で精製して標題の化合物を得た（１．３ｇ， 　９２％）。 ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）６７、６２　〜７．１８　（１４Ｈ，　ｍ）；　６．６ ８　（ＬＨ。 ｄ，　Ｊ　＝８Ｈｚ）：　５．４３　（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ　＝８Ｈｚ）：　５． １４　（２Ｈ，　ｓ　）；　５．０９−４．８　（ＩＨ，　ｍ）；　４．６５〜 ４．４　（ＬＨ，　ｍ）；　４．３７−４．２７　（ＩＨ，　ｍ）：　３．４９ 〜３．４４　（２Ｈ，　ｍ）；　２．２２　〜１．８５　（４ＲＳｍ）；　１． ４３　（９Ｈ，　ｓ）。 １０Ｄ　Ｎ−（（３ＲＳ）−１−（（２Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチロキシカルボ ニル−２−ピロリジルカルボニルメチル）−２．３−ジヒドロ−２−オキソ−５ −フェニル−ＩＨ−１．４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチ ルフェニル）ウレア。　（図式１、工程（ｉｉ）　）これは、実施例１０Ｃのベ ンゾジアゼピン（３９４ｍｇ，　０．　６５　ミリモル）、５％のパラジウム炭 素（約２００１ｇ）およびｍ−１−リルイソシアネート（８８μｍ、０．６８　 ミリモル）を使用して実施例ＩＣの方法に従って製造した。粗生成物はシリカゲ ルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、Ｅ　ｔｏ　Ａｃ　：　４０−６０石 油エーテル、４０：６０ｖ／ｖ）で精製して標題の化合物を結晶性固形物として 得た（Ｉ７５醜ｇ、６５％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６７．６３−７．０　（１３ＨＳｍ）；　６．９７〜６． ７８　（ＩＨ，ｔｎ）；　５．６４　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１０Ｈｚ）＋　４． ８〜４．７　（２Ｈ，ｍ）；　４．３７〜ｔ０８　（ＩＨ，ｒｎ）；　３．４８ 〜３．３７　（２Ｈ。 ｍ）：　２．２４　（３Ｈ，ｓ　）；　２．０５　（３Ｈ，ｓ　）；　１２〜１ ．７６　（４ＨＳｍ）；　１．４９〜１．３４　（９Ｈ，２シングレツト）。 １０Ｅ　Ｎ−（（３Ｒ３）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１ −（（２Ｒ）−２−ピロリジルカルボニルメチル）−１８−１，４−ベンゾジア ゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア塩酸塩。 これは、実施例１０Ｄのベンゾジアゼピン（１７５１ｇ１０．３ミリモル）を使 用して実施例８Ｅの方法に従って製造した。粗生成物をＡｃ０ＦＩ中にとり、そ して凍結乾燥して、精製することなく、標題の化合物を白色粉末として得た（１ ２５ｍｇ、７８％、ＨＰＬＣｒ＞９９％）純度）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ、＋ｖｅイオン）　ｍ／ｅ　４９６．２　（ＭＩＨ）。 実施例１１ Ｎ−（（３Ｒ３）−１−（（２Ｒ）−１−アセチル−２−ピロリジルカルボニル メチル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベン ゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア。 化合物１に れは、実施例１０Ｅのベンゾジアゼピン塩（２４４ｓｇ、　０．４６ミリモル） 　、Ｄ　Ｉ　ＥＡ　（０，１６■１．０．９２ミリモル）および塩化アセチル（ ３２，７μＬＤ、４６ミリモル）を使用して実施例９の方法に従って製造した。 粗生成物はシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：　 ＡｃＯＨ，１００：２　ｖ／ｖ）で精製して純粋な生成物を得、次にこれを氷酢 酸にとり、そして凍結乾燥して標題の化合物を白色粉末として得た（１７３ｍｇ 、　７０％、ＨＰ　Ｌ　Ｃ１’＞９９％（７）純度）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ１＋ｖｅイオン）　ｍ／ｅ　〜５３８．３　（ＭＩＨ）。 実施例１２ Ｎ−（（３Ｒ３）−１−（（２Ｒ３）−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシエ チル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾ ジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア。 化合物１８ および 実施例１３ Ｎ−（（３Ｒ５）−１−（（２ＳＲ）−２−シクロペンチルー２−ヒドロキシエ チル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾ ジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア。 化合物１９ 実施例４Ｃのベンゾジアゼピン（２４０ｍｇ、ロ、４９ミリモル）の０℃のエタ ノール溶液に水素化ホウ素ナトリウム（２９ｍｇ、　０．７６ミリモルラを加え た。得られた混合物を０℃で３０分間、そしてそのｔ＆室温で更に９０分間撹拌 した。この混合物を真空下で濃縮し、モして残渣をシリカゲルフラッシュクロマ トグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：４０−６０石油エーテル、３５：６５ｖ／ ｖ）にかけて２つの化合物を得た。 各々をア七トニトリル／水にとりそして凍結乾燥して標題の化合物を得た。 極性のより低い生成物：　６６ｍｇ、　２６％、ＨＰＬＣで〉９８％の純度Ｒｒ 　（ＥｔＯＡｃ＋４０−６０石油エーテル、３５：６５）　０．１４ＨＭＲ（Ｃ ＤＣ１ｊ）６７．７４〜６．９０　（１４Ｈ，ｍ）；　６．７８　（ＩＨｌｄ、 　Ｊ　＝８Ｈｚ）＋　５．６２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　４．４１〜 ４．３４　（ＩＨ，ｍ）；　３．６５〜３．５５　（２Ｈ，ｍ）；　２．２２　 （３Ｈ。 ｓ　）；　１．ｆ３７〜１．１１　（９Ｈ，ｍ）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ、＋ｖｅイオン）　４９７．２　（ＭＩＨ）極性のより高い 生成物　９５■ｇ、３８％、ＨＰＬＣで〉９６％の純度Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ：４ ０−６０石油エーテル、３５＋６５）　０．１ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ７．７ ３〜７．０　（１４Ｈ，ｍ）；　６゜８７〜６．７８（ＩＨ，ｍ）；　５．５９ 〜５．５６　（ＩＨＳｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　４．ＯＭ、Ｓ、　（ＦＡＢ、　 十ｖｅイオン）　４９７．０　（Ｍ＋、Ｈ）実施例１ｔ Ｎ−（（３Ｒ６）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ− ２−オキソ−５−（２−ピリジル）−ＬＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ ル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア。　化合物８１４Ａ　（３Ｒ３）− ３−ベンジロキシカルボニルアミノ−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２ ，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジ アゼピン−２−オン。　（図式１、工程（ｉ）） （３ＲＳ　）−３−ベンジロキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−（ ２−ピリジル）−１）（−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（Ｒ，Ｍ。 Ｆｒｅｉｄｉｎｇｅｒ等、ヨーｏ−７バ公開特許第０４３４３６４　ＡＺ号）　 （３８８ｍｇ。 １ミリモル）のＮ２下で一１０℃に冷却したＤＭＦ　（５鳳Ｉ）撹拌溶液に水素 化ナトリウム（４２■ｇの８０％油中分散物、ｌ、４ミリモル）を加えた。実施 例４Ａのブロモメチルケトン（２５０■ｇ、１．４ミリモル）の溶液を加えて、 混合物を一１０℃で３０分間撹拌した。得られた混合物は撹拌下１時間かけて室 温に加温し、次に希塩酸（１００■Ｉ）中に注いだ。この混合物をＥｔＯＡｃで ２回抽出し、そして有機抽出物を食塩水で洗浄し、ろ過しく　１ｌｈｎｔ■ａｎ （登録商標）１ｐｓろ紙）、そして真空下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルフ ラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ／４０−６０石油エーテル、 ９０：１０ｖ／ｖ）で精製して標題の化合物を無色の固形物として得た（４２６ 諷８１８６％）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ）　０．３５ ＨＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ８．６２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　８．１？ 　（ＩＨＳｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　７．７８　（ＩＨ，Ｌ、　Ｊ　＝８Ｈｚ） ：　７．５Ｇ（ＩＨＳＬ　、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　７．４〜７．１５　（９Ｈ， ｍ）；　６．７Ｂ　（ＩＨ，ｄＳＪ＝８．５Ｈｚ）；　５．５１　（ＩＨ，ｄＳ Ｊ＝８．５Ｈｚ）；５．１６　（２Ｈ，ｍ）：　４．８０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　 〜１７．５Ｈｚ）：　４．４２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　〜１７．５Ｈｚ）；　２． ９２　（ＬＨ，ｍ）；　１．９〜１゜５（８Ｈ，ｍ）。 １４８　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２゜３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１１−１，４−ペンゾジアゼピン −３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア。　（図式１、工程（ｉｉ ）　） 実施例１４Ａのベンゾジアゼピン（４２６−ｇ、　０．８６ミリモル）を４０％ ＨＢｒ酢酸（６１）で処理し、そしてこの混合物を室温で２時間撹拌した。混合 物をトルエンと共に２回共沸し、そして残渣をＥｔＯＡｃと１ＭＮａＯＨ間に分 配した。有機部分をろ過しくｔｈａｔ鳳ａｎ（登録商標）ＩＰＳろ紙）、留去し 、ＣＨ，ＣＩ□（５１）にとり、そして室温で２時間撹拌し乍ら１ｎ−トリルイ ソシアネート（１３０μｍ、０、９５　ミリモル）で処理した。この混合物を留 去し、そしてクロマトグラフィー（溶出液、Ｅ　ＬＯＡｃ／４０−６０石油エー テル、７０：３０ｖ／Ｖ）にかけて黄色の固形物を得、そしてこれをアセトニト リルから再結晶して加色の生成物を得た（７３ｍｇ、　１７％）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、６０：４０　ｖ／ｖ）　０．３８ＮＭＲ（ＣＤ Ｃｌ２）６８．６　（ＩＨ，ｄＳＪ　＝１３Ｈｚ）；　７．９５　（ＩＨ。 ｄＳＪ　＝６Ｈｚ）：　７．６〜７．０　（ＩＯＨ，ｍ）；　６．８０　（ＩＨ ，ｄ。 Ｊ＝８．５Ｈｚ）；　５．７８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　〜８．５Ｈｚ）；　５．１ ０　（ＩＨ，ｄ１Ｊ＝１４Ｈｚ）；　５．００（ＩＨ，ｄＳＪ＝１４Ｈｚ）：　 ２゜８２　（ＩＨ，ｍ）；　２．１４　（３Ｈ，ｓ　）：　１．９０〜１．５０ 　（８Ｈ，ｍ）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ、＋ｖｅイオン）　ｍ／ｅ　４９６．３　（Ｍ４Ｈ）実施例 １５ Ｎ−（（３Ｒ８）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ− ２−オキソ−５−（４−ピリジル）−１１−１−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア。　化合物１゜１５Ａ　（３Ｒ ３）−３−ベンジロキシカルボニルアミノ−１−シクロペンチルカルボニルメチ ル−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−（ζ−ビリジル）−１Ｈ−１，４−ベ ンゾジアゼピン−２−オン。　（図式１、工程（１）） （３Ｒ３）−３−ベンジロキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−（４ −ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（Ｆｒｅｊｄｉｎｇ ｅｒ等、ヨーロッパ公開特許第０４３４３６４　Ａ２号）　（３８８ｍｇ、　１ ミリモル）の溶液を実施例１４Ａに記載したようにしてアルキル化して、クロマ トグラフィー（溶出液、Ｅ　ｔｏ　Ａ　ｃ）にかけた後に生成物を無色の固形物 として得た（４６０ｍｇ、９３％）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ）　０．２２ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）６８．６２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝７．５Ｈｚ）；　７． ５５　（３ＨＳｍ）：　７．４〜７．１　（８Ｈ，ｍ）；　６．８０（ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝８．５Ｈｚ）；　５．４２　（ＩＨＳｄ、　Ｊ　〜８．５Ｈｚ）；　５． １２　（２Ｈ。 ｓ　）；　４．７２　（２Ｈ，ｍ）；　２．８５　（ＩＨ，ｍ）；　１．９〜１ ．４　（８Ｈ％ｍ）。 １５８　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２゜３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン −３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア。　（図式１式％）） 実施例１５Ａのベンゾジアゼピン（３７５ｓ＋ｇ、　ｇ、７２４ミリモル）を実 施例１４Ｂに記載したようにしてウレアに変換した。生成物をクロマトグラフィ ー（溶出液、ＣＨＣ１ａ／ＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ，２００：２：Ｉ　Ｖ／Ｖ／Ｖ） にかけて白色の固形物を得た（５９−ｇ、　１６％）。 ＲＥ　（ＥＬＯＡｃ）　０．３Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩａ）δ８．６２　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝７．５Ｈｚ）； 　７．７〜７゜０（ＩＩＨ，ｍ）；　６．８（ＩＨｌｍ）；　５．６２（ＩＨ， ｄ、Ｊ＝８゜５Ｈｚ）；　４．８５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝１６Ｈｚ）；　４．６ ０　（ＩＨＳ　ｄ。 Ｊ　＝１６Ｈｚ）；　２．８０　（ＩＨ，ｍ）；　２．１５　（３Ｈ，ｓ　）； 　１．８〜１．４（８Ｈ１ｍ）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ、＋ｖｅイオン）　ｍ／ｅ　４９６．２　（Ｍ＋Ｈ）宋Ａ豊 １１ Ｎ−（（３Ｒ３）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ− ２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ ’−（３−カルボキシフェニル）ウレア。　化合物１１１６Ａ　（３Ｒ３）−３ −ｐ−ニトロベンジロキシカルボニルアミノ−１−シクロペンチルカルボニルメ チル−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジ アゼピン−２−オン。　（図式３、工程（ｉ）） 実施例４Ｂのベンゾジアゼピン（２，０４ｇ　、　４．１３ミリモル）を、実施 例ＩＣに記載したようにして５％のパラジウム炭素触媒（１，２ｇ）で水素添加 した。このアミンを乾燥ＴＨＦ　（１５ｍｌ）およびトリエチルアミン（０，６ ２６＋ｗｌ、４．５ミリモル）中にとり、そしてこの溶液を０℃に冷却した。こ の撹拌混合物をｐ−ニトロフェニルクロロホルメート（０，９１ｇ、４５ミリモ ル）で処理し、そして室温で１時間撹拌し、次に留去してフラッシュクロマトグ ラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、４０：６０ｖ／ｖ）にかけて生成物 を黄色の固形物として得たく６７５１ｇ、３２％）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡ、ｃ／ヘキサン、６０：４０　ｖ／ｖ）０．５２ＮＭＲ（ＣＤ ＣＩｆｆ）δ８．２　（２Ｉ−１，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　７．Ｇ　〜７．０ （１２Ｈ，ｍ）；　５．４２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　〜８．５Ｈｚ）；　４．８２ 　（ＬＨ，ｄＳＪ＝１６．５Ｈｚ）；　４．６２　（ＩＨＳｄＳＪ＝１６．５Ｈ ｚ）；　２．９７　（ＩＨ，ｍ）：　１．９〜１．４　（８Ｈ，ｍ）。 １６８　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２゜３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ ル）−Ｎ’−（３−カルボキシフェニル）ウレア。　（図式１式％）） 実施例１６Ａ（７）ベンゾジアゼピン（１７５ｍｇ、　０．３３：３ミ！７　モ ル）　（７）ＤＭＦ（５ｍｌ）撹拌溶液に、ｍ−７ミノ安息香酸（７２ｍｇ、　 ０．５２ミリモル）およびトリエチルアミン（１２５μｌ）を加えた。この混合 物を４５℃で１８時間撹拌し、冷却しモしてＥｔＯＡｃで希釈した。この混合物 を０．３ＭＨＣｌ右よび食塩水で洗浄し、次にろ過しくｆｈａｔ＊ａｒ＋　（登 録ＩＪ４！Ｊ）ＩＰＳろ紙）、そして留去した。残渣をフラッシュクロマトグラ フィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン／酢酸、６０：４０：２ｖ／ｖ／ｖ）に かけて標題の化合物を無色の固形物として得た（１３２ｍｇ、７６％）。 ＲＥ　（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン／酢酸、６０：４０：２　ｖ／ｖ／ｖ）　０．２ ５ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δ８．４１　（ＩＨ，ｓ）；　８．３７　（ＩＨｌｄ、 　Ｊ＝７．５Ｈｚ）；　８．１６　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝７．５Ｈｚ）；　７． ８２　（ＬＨ。 ｓ　）；　７．７〜７．２　（１２Ｈ％ｍ）；　５．６５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　 〜８．５Ｈｚ）；　５．８１　（Ｉｔ（、ｄ、　Ｊ　＝１５Ｈｚ）；　４．６６ 　（ＩＨ，ｄ。 Ｊ　＝１５Ｈ２）；　２．９５　（ＩＨ，ｍ）：　１．９５〜１．５　（８Ｈ， ｍ）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ、＋ｖｅイオン）　ｍ／ｅ　４１９（ＭＩＮａ　＋　Ｈ２Ｎ Ｃ６Ｈ４Ｃ０２Ｈ）火礁男↓１ Ｎ−（（３Ｒ）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−２ −オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’ −（３−メチルフェニル）ウレア。　化合物１２実施例４Ｂのベンゾジアゼピン （１，１３ｇ、２．３ミリモル）を実施例４Ｃに記載したようにして水素添加し 、そしてこのアミンをクロマトグラフィー（溶出液、ＣＨＣｈ／ＭｃＯＨ／Ａｃ ０Ｈ１２５：２：１）にかけて黄色の油状物を得た。これをアセトニトリルにと り、そして（Ｓ）−マンデル酸（３３５１ｇ、２．２０ミリモル）を撹拌溶液に 加え、更に３０分後に３．５−ジクロロサリチルアルデヒド（１０ｓ＋ｇ）を加 えた。−夜撹拌した後、得られた沈殿を吸引ろ過で集めそして冷アセトニトリル で洗浄して、白色固形物を得た（６８０ｍｇ、　５９％）。 固形物（４６０ｓ＋ｇ、　０．８９７ミリモル）をＣＨＣｌ、と０．５Ｍ　Ｎａ ＯＨ間に分配した。有機部分を食塩水で洗浄し、ろ過しくＴｈａｔｍａｎ　（登 録商標）ＩＰＳろ紙）、そして留去した。残渣をＣＨ２Ｃｌ□（５ｍｌ）にとり 、そしてｍ−トリルイソシアネート（１１０μｍ、０．８５２ミリモル）を用い て室温で１時間処理した。混合物を留去しそしてクロマトグラフィー（溶出液、 ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、４０：６０　ｖ／ｖ）にかけて、無色の固形物を得た（ ３２ｈｇ、　７６％）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、４０：６０　ｖ／ｖ）　Ｏ，ｌＧ［α九＝＋ｔ ｏｏ、４°　（ＣＨＣＩｌ、Ｃ＝０．９６）ＮＭＲおよびＭ、Ｓ、は実施例４Ｃ と同じ。 夫旌彰↓下 Ｎ−（（３３）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−２ −オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’ −（３−メチルフェニル）ウレア。　化合物１３実施例４Ｂのベンゾジアゼピン （１，９８ｇ、４ミリモル）を実施例４Ｃに記載したようにして水素添加し、そ してこのアミンをクロマトグラフィー（溶出液、ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ／ＡｃＯ Ｈ，２５：２：１）にかけて黄色の油状物を得た（１．１５ｇ、７９％）。これ をアセ］・ニトリルにとり、そして（Ｓ）−マンデルｒｌ！　（２９０ｍｇ、　 １．９１ミリモル）を加え、そしてこの混合物を室温で一夜撹拌した。得られた 沈殿をろ過して集め（３００ｍｇ、　１９％）モしてろ液を留去し、そしてＣＨ Ｃ１゜と０．２Ｓ　Ｍ　ＮａＯＨ間に分配した。有機部分を食塩水で洗浄し、ろ 過しくＷｈａｔｍａｎ　（登録商標）１ｐｓろ紙）、そして留去した。残渣をア セトニトリルにとり、そして（Ｒ）−マンデル酸（４２０ｓ＋ｇ、　２．７７ミ リモル）を加え、そしてこの混合物を０℃で２０分間撹拌し、次に３．５−ジク ロロサリチルアルデヒド（５■ｇ）を加え、そして撹拌を室温で一夜続けた。得 られた白色沈殿をろ過して集めそして冷アセトニトリルで洗浄した（８００■ｇ 、５６％）。 固形物（７８０℃１ｇ、　１．５２ミリモル）をＣＨＣｌ、と０．２５Ｍ　Ｎａ ＯＨ間に分配し、そして有機部分を食塩水で洗浄し、ろ過しくＷｈａｔｍａｎ　 （登録商標＞ＩＰＳろ紙）、そして留去した。残渣をＣＨｚｃｌｚ（１０履Ｉ） にとり、モしてｍ−トリルイソシアネート（２２０μｍ、１．７０ミリモル）を 用いて室温で１時間処理した。混合物を留去しそしてクロマトグラフィー（溶出 液、ＥｔＯＡＣ／ヘキサン、４０＋６０　ｖ／ｖ）にかけて、無色の固形物を得 た（６５０ｍｇ、８７％）。 Ｒｒ　（ＥＬＯＡｃ／ヘキサン、４０：６０　ｖ／ｖ）　０．１６［αコ。−− ９６，０”　（ＣＨＣｌ３、　Ｃ＝　１．５８＞ＮＭＲおよびＭ、Ｓ、は実施例 ４Ｃと同じ。 実施例１９ Ｎ−（（３Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシエチル ）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジア ゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア。　化合物２０ および 人醸赳 Ｎ−（（３Ｒ）−１−（（２Ｓ）−２−シクロペンチルー２−ヒドロキシエチル ）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ヘンゾジア ゼビンー３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア。　化合物２１ 実施例１７のベンゾジアゼピン（３３５ｍｇ、　０．６７７ミリモル）をエタノ ール中で実施例１２および１３に記載したようにして水素化ホウ素ナトリウムで 処理した。残渣をクロマトグラフィーにかけて２つの標題化合物を得た（溶出液 、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、３５：６５Ｖ／Ｖ）。 極性のより低い生成物　１０５ｍｇ、　３１％極性のより高い生成物　１４５ｉ ＋ｇ、４３％Ｔ、　Ｌ、　Ｃ，、ＮＭＩ？およびＭ、　Ｓ、により実施例１２お よび１３と同じ。 実施例２１ Ｎ　−（（３ＲＳ　）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジヒド ロ−２−オキソ−５−（３−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア。　化合物９２１Ａ　２−二ト ローα−（３−ピリジル）ベンジルアルコール３−ブ０モビリジ＞　（７，９０ ｇ、　５０ミリモル）を乾燥ＴＨＦ　（５０■１）にとり、そして−１００℃（ 内部温度）でｎ−ブチルリチウム（１６６Ｍ溶液、３２ｍ１．５１．２ミリモル ）を滴下して処理し、そしてこの混合物を一１００℃で１５分間撹拌した。２− ニトロベンズアルデヒド（８，２５Ｈｓ５４．６ミリモノリのＴＨＦ　（２０ａ ＋ｌ）溶液を滴下して加え、そしてこの混合物を４ｕ分間かけて０℃に加温した 。混合物に水（５１）を加えて停止し、そして次に留去し、そしてＥｔＯＡｃと ５％ＫＨＣ０１間に分配した。有機部分を食塩水で洗浄し、そしてろ過しくＷｈ ａｔｍａｎ　（登録商ｅＪ）ＩＰＳろ紙）、そして留去した。残渣をクロマトグ ラフ（−（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、９５：５ｖ／ｖ）にかけて、黄色の固形物を 得た（５．７２ｇ、５０％）。 ＲＥ　（ＥｔＯＡｃ）　０．３Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ、）６８．３８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１．５Ｈｚ）；　８． ２６　（ＩＨ，ｍ）：　７．９６（２Ｈ，ｍ）：　７．７０（２Ｈ１ｍ）；　７ ．４５　（ＩＨ，ｍ）；　７．２２（ＩＨ，ｍ）；　６．４５（ＩＨＳｓ）。 １コＣＮＭＲ（ＣＤＣＩ＋）　δ　１４ｇ、０，１４７．９．１４７．６．１３ ８．５．１３８．３、！３５．２．１３３゜６．１２８．９．１２Ｂ、５．１２ ４．５．１２３．５．６８．６゜ ２１　Ｂ　３−（２−ニトロベンゾイル）ピリジン塩化オキサリル（２，３層１ ．２５．８ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ□（４０ｍｌ）にとり、そして−６０℃でジ メチルスルホキシド（３，６７ｍ１．５１．７５ミリモル）を１０分間で滴下し て処理した。実施例２１Ａのアルコール（５，２２ｇ、　２２．７ミリモノリの ＣＨ２Ｃｌ２（５■ｌ）溶液を加え、続いてトリエチルアミン（１５，８■ｌ、 　１１３．３ミリモル）を加えた。この混合物を一６０℃で５分間、そしてその 後室温で１２時間撹拌した。この混合物をＥｔＯＡｃで希釈しそして５％ＫＨＣ Ｏ，および食塩水で洗浄し、ろ過しくＴｈａｔｍａｎ（登録商標）ＩＰｓろ紙） 、そして留去した。 残渣をクロマトグラフィー　（Ｅ　ｔＯＡｃ、／ヘキサン、９０：１０ｖ／ｖ） にかけて、黄色の固形物を得た（３．２５ｇ、　６３％）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ）　０．３８ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　６８．９０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　〜１．５Ｈｚ）；　８． ８２　（１１−Ｌ　ｍ）；　８．３１　（ＩＨＸ　ｄＳ　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　８ ．１８　（ＩＨｌ　ｄｄ　、Ｊ　＋＝８Ｈｚ、Ｊ　ｚ＝１．５Ｈ２）＋　７．８ ０　（２Ｈ１ｍ）：　７．５０（２Ｈ，ｍ）。 ”ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）　δ　１９２．０．１５３．り、！５０．３．１４６ ．３、Ｌ３［ｉ、Ｑ、１３４．９．１３４．４．１３１．４．１３１．　［１， １２Ｂ、　５．１．２４．６．１２３．６゜ ２１　Ｃ３−（２−アミノベンゾイル）ピリジン実施例２１Ｂのケトン（１，８ ３ｇ、　８．０６ミリモル）をエタノール／水（１，１、Ｖ／Ｖ、　Ｉｎ■Ｉ） にとり、そして鉄粉（２，７８ｇ、　４８ミリモル）で処理した。この混合物を 還流下で加熱し、そしてその後濃ＨＣｉ　（０，１７ｍ１）のエタノール／水（ １：１、ｖ／ｖ、２ｍ１）溶液を加えたつ加熱を更に１時間続け、その後この混 合物を冷却し、そしてろ過し、そして留去した。残渣を０．５ＭＮａＯＨとＣＨ ＣＩ３ｒｍに分配し、そし−Ｃ有機部分を食塩水で洗浄し、ろ過しくＷｈａｔｍ ａｎ　（登録商標）ＩＰＳろ紙）、そしてクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘ キサン、６５：３５ｖ／ｖ）にかけて、黄色の固形物を得た（７００ｍｇ、４４ ９６）。 Ｒ，ｒ　（ＥｔＯＡｃ）　０．４５ ＮＭＲ（ＣＤＣ１１）δ８．７２（ＩＨｌｄｌＪ　〜１．５Ｈｚ）＋　８．６０ 　（ＩＨｌｄ　、　Ｊ　＝７Ｈｚ）；　７．８０　（ＩＨｌｍ）＋　７．２０　 （３Ｈ，ｍ）；　Ｇ、６０　（ＨＩ、　ｄ　、　Ｊ　＝８Ｈｚ）：　６．４８　 （ＩＨｌＬ、Ｊ＝８Ｈｚ）；　６．１２　（２８、ｂｒ、５）ｕＩｊＣＮＭＲ（ ＣＤＣＩ、）δ１９６．３．１５１．３．１４！１１．［ｉ、１．４９．５、Ｉ ：］Ｇ、　４．１１５．７．１３４．５、！３３．５．１２３．０．１１７．２ ．１１５、［ｉ、］、１５．４゜ ２１Ｄ　（３Ｒ５）−３−ベンジロキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ− ５−（３−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン 標題の化合物は、フライジンガー（Ｆｒｅｉｄｉｎｇｅｒ）　等（ヨーロッパ公 開特許第０４３４３６４　Ａ２号）の方法を使用して、実施例２１Ｃのアミン（ ７０ｈｇ、　３．５７ミリモル）から白色固形物として製造した（１４２間ｇ％ ｌＯ％）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ）０．２ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ、）δ１０．１２　（ＩＨｌｓ）；　８．６　（２Ｈ，ｍ）； 　７゜８３　（ＩＨ，ｄＳＪ　＝７Ｈｚ）；　Ｔ、４〜７．０　（５Ｈ，ｍ）； 　６．７６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）；　５．２５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）； 　５゜０８（２８％Ｓ）。 ２１　Ｅ　（３Ｒ３）−３−ベンジロキシカルボニルアミノ−１−シクロペンチ ルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ〜５−（３−ピリジル）−Ｉｌｌ−１， ４−ベンゾンアゼピン−２−オンｃｌ（図式１、工程（１）実施例２１Ｄのベン ゾジアゼピン（１４２ｍｇＳ０．３５ミリモル）を、実施例ＩＢに記載された方 法を使用して、実施例４Ａのブロモメチルケトン（９ｈｇ、０．４９ミリモル） でアルキル化した。４Ｍｍの化合物はクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサ ン、９５：５ｖ／ｖ）後に白色固形物として得た（１６４ｍｇ、　９６％）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ）０．２８ ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）６８．６８　（ＬＨ，ｓ）；　８’、５８　（ＩＨ，ｄ１ Ｊ＝１．５Ｈｚ）＋　７．９８（ＩＨＳｄＳＪ＝８Ｈｚ）；　７．８８（ＩＨ。 ｓ）；　７．４５　（ＩＨ，ｍ）；　７．３〜７．１　（３夏１、　ｍ）；　６ ．６２　（１１］、ｄ、Ｊ　＝８Ｈｚ）；　５．３７　（ＩＨｌｄ、Ｊ　＝８Ｈ ｚ）：　５．０６（２ＨＳ　Ｓ）；　４．６：］　（２Ｈ１Ｓ　）：　２．８０ 　（ＩＨ１ｏ＋）；　１．８〜１．４　（８Ｈ，ｍ）。 ２１Ｆ　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２゜：３− ジヒドロ−２−オキソ−５−（３−ピリジル）−１１−１−１，４−ヘンゾジア ゼビンー３−イル））−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア。　（図式１、工 程（目）） 実施例２１Ｅのベンゾジアゼピン（１６０ｍｇ、０．３２ミリモル）を−７０℃ のＣＨ□Ｃ１ｚ（２■ｌ）にとり、そして撹拌し乍ら三臭化ホウ素（１，０Ｍ　 ＣＨ２Ｃｌ、溶液、２．０ｍ１）を滴下して処理した１、この混合物を１時間か １１て室温に加温し、そして撹拌を更に３時間継続した。次に、この溶液に水を 加えて停止し、そしてその後ＥｔＯＡｃとＩＭＮ、１０８間に分配した。有機部 分を食塩水で洗浄し、ろ過しく　Ｔｈａｔｍａｎ（登録商標）ＩＰＳろ紙）、そ して留去した。残渣をＣＨ，Ｃｌ２（３＋ｎｌ）にとり、モしてｍ−トリルイソ シアネート（４５μｍ、０．３５ミリモル）を用いて室温で１時間処理した。こ の混合物を留去し、そしてりＯ−Ｊトゲラフイー　（ＥＬＯＡｃ／ヘキサン、９ ０：１０　ｖ／ｖ）にかけて標題の化合物を白色の固形物として得た（７０ｍｇ 、　４４９６）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ）　０．２８ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　３）６８．８８　（ＩＨＳｓ　）＋　８．８０　（Ｉ Ｈ，ｄＳＪ＝１．５Ｈｚ）：　８．３０　（Ｈ（、ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）＋　７ ．７０〜？、２（１（１０■１、ｍ）：　６．９６　（ＩＨ，ｍ）＋　５．８０ 　（ＩＨｌｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）：　５．０１　（ＩＨＳｄ、　Ｊ　＝１４Ｈｚ）＋ 　４．８０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１４Ｈｚ）；　３．０２　（１１４、ｍ）；　 ２．４１　（３Ｈ，ｓ　）；　２．０〜１゜６５（８Ｈ，ｍ）。 Ｍ、Ｓ、（ＦＡＢ）　［ＭＩＨ］’＝４９６．３書麹十耕） Ｎ−（（３ＲＳ　）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ −２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ’−（３−カルボキシフェニル）ウレア。　化合物３４２２Ａ　Ｎ− （（３Ｒ３）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２゜３−ジヒドロ−２− オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル＞ −Ｎ’−（３−メトキシカルボニルフェニル）ウレア。　（図式１、工程（ｉｉ ）　） 実施例１４Ａのベンゾジアゼピン（１８０ｍｇ、　０．３６３　ミリモル）をジ クロロメタン（３ｍｌ）にとり、そして窒素下で一７０℃に冷却した。 三臭化ホウ素（ＬＭ　Ｃｌ２Ｃ１２溶液、２．２ｍｌ　）を滴下して加え、そし てこの混合物を撹拌下１時間かけて徐々に室温まで昇温し、そしてその後室温で 更に２時間撹拌した。この混合物を氷水で停止し、そしてその後酢酸エチルで希 釈し、そしてＩＭＮａＯＨで洗浄した。 有機部分を食塩水で洗浄し、ろ過しくＴｈａｔｍａｎ　（登録商標）ＩＰＳろ紙 ）、そして留去すると褐色の油状物が賎った。 Ｎ２下で一２０℃の（３−アミノ）安息香酸メチル（１５１腸ｇ、ｌリモル）の ＣＨｚＣ１２（２１＞溶液をトリホスゲン（１１０腸ｇ、０．３７ミリモル）お よびピリジン（８１μｌ、　１ミリモル）で処理した。この混合物を一２０℃で ３０分間撹拌し、その後更にピリジン（８１μ！、１ミリモル）を加え、続いて 上記のアミンを加えた。この混合物を室温で１時間撹拌し、次に留去し、モして ＥｔＯＡｃと５％Ｋ　ＨＣＯ３間に分配した。有機部分を１０％クエン酸および 食塩水で洗浄し、ろ過しくｆｈａＬｍａｎ　（登録商標）１ｐｓろ紙）そして留 去し、そして残渣をクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ）にかけて灰白色 の固形物を得た（９５謬ｇ１４９％）。 Ｒｒ　ＥｔＯＡｃ　０．２Ｒ ＳＭＲ（ＣＤＣ１３）　６８．６０（ｄ、　ＩＨ，Ｊ＝２Ｈｚ）：　７．１０〜 ８゜１０　（ｍＳ１３Ｈ）：　５．６５　（ｄ、　ＬＨ，Ｊ　＝８Ｈｚ）：　４ ．６２　（ｍ。 ２Ｈ）；　３．８　（ｓ、３Ｈ）；　２．９５　（ｍ、ＬＨ）：　１．４〜１． ９５　（ｍ％　８Ｈ）。 ２２８　Ｎ−（（３Ｒ，５）−１−シクロペンチルカル３−ジヒドロ−２−オキ ソ−５−（２−ピリジル）−ＬＨ−１．４−ベン゛Ｉジアゼピンー３ーイル）− 　Ｎ’−（３−カルボキシフェニル）ｉンレア。 実施例２２Ａのベンゾジアゼピン（９５＋ｉｇ，　０．　１７６　ミリモル）を ジオキサン／水（１：１、ｖ／ｖ，２ｍｌ）中にとり、そして室温で１６時間Ｌ 　ｊＯ　Ｈ　Ｈ２Ｏ　（１２−ｇ，１．５当量）で処理した。この混合物を留去 し、そしてＣＨＣｌ３とｌＯ％クエン酸間に分配した。有機部分を食塩水で洗浄 し、ろ過しくｔｈａｔ■ａｎ（登録商標）１ｐｓろ紙）、そして留去した。残渣 をクロマトグラフィー（溶出液、ＣＨＣＩ，／ＭｅＯＨ／ＡｃＯＨ、１００：２ ：Ｉ　ｖ／ｖ／ｖ）にかけて白色の固形物を得、これをジオキサン／水から凍結 乾燥して標題の化合物を得た（　３４＋ａｇ、３７％）。 Ｎ　Ｍ　Ｒ　（　Ｃ　Ｄ　Ｃ　ｌ　３　）　６８．６２　（ｄ，　ＩＨ，　Ｊ　 ＝２Ｈｚ）；　７．１−８。 ２（ｍ、１３Ｈ）＋　５、７０（ｄ、ＬＨ，　Ｊ　＝３Ｈｚ）；　４．５８　（ ｍ。 ２１−１）；　３．０　（ｍ，　ＩＨ）；　１．４−２．０　（ｍ，　８１０。 Ｍ．Ｓ．　（＋ｖｅ　ＦＡＢ）　（ＭｌＨ）’＝５２６．２。 実施例２ジ Ｎ−（（３Ｒ）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２．３−ジヒドロ−２ −オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１．４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’ −（３−カルボキシフェニル）ウレア。　化合物３３実施例４Ｂのベンゾジアゼ ピンを水素添加し、そして実施例１７に記載したようにして分割した。得られた （Ｓ）−マンデル酸塩（４３０ｍｇ，　０．８３８ミリモル）をＣＨＣｌ．と０ ．２５Ｍ　ＮａＯＨ間に分配し、そして有機部分を食塩水で洗浄し、ろ過しくＴ ｈａｔ■ａｎ（登録商標）ＩＰＳろ紙）、そして留去して遊離アミンを無色の油 状物として得た。 Ｉｎ−アミノ安息香酸メチル（３１５ｆｆｉｇ、２．１ミリモル）およびピリジ ン（１７０μｍ，２．１ミリモル）をＣＨ２Ｃｌ□（３咬ｌ）にとり、そして窒 素下で一６０℃に冷却した。トリホスゲン（２０７ｗ＋ｇ，　０．７ミリモル） を加え、そしてこの混合物を１５分間撹拌し、その間に温度は一２０℃に上昇し た。ピリジン（１７０μｍ、２．１ミリモル）を更に加え、そして−２０℃で撹 拌を１０分間続け、そしてその後上記から得られるアミンのＣＨ２Ｃｌ□（　１ １１＋）溶液を加え、そして室温で撹拌を２時間続けた。次に、混合物をＥｔＯ Ａｃで希釈し、そしてＩＭ　ＭＣＩおよび食塩水で洗浄し、ろ過しく冒ｈａｔ＠ ａｎ　（登録商標）ＩＰＳろ紙）、そしてりｏマドグラフィー（溶出液、ＥｔＯ Ａｃ／ヘキサン、４０：６０ｖ／Ｖ）にかけて中間体エステルを無色の固形物と して得た（３７５■ｇ、８３％）。 エステルをジオキサン／水（１：１、ｖ／ｖ、５ｍｌ）にとり、そしてＬ　ｉｏ 　Ｈ．　Ｈ２Ｏ　（４１■ｇ，１．４当量）を用いて室温で１６時間処理した。 この混合物を留去しモしてＥｔＯＡｃとＩＭ　ＭＣＩ間に分配した。有機部分を 食塩水で洗浄し、ろ過しくｆｈａｔｍａｎ　（登録商標＞　ｉｐｓろ紙）、そし て留去した。残渣をクロマトグラフィー（溶出液、ＥＬＯＡｃ／ヘキサン／Ａｃ ＯＨ，６０／４０／２　ｖ／ｖ／ｖ）にかけて標題の化合物を無色の固形物とし て得た（　３００ｍｇ、７５％）。 Ｒｆ　（ＥＬＯＡｃ／ヘキサジ／酢酸、６０：４０：２　ｖ／ｖ／ｖ）　０．２ ４［α］ａー＋６８．４　（ＥＬＯＡｃ，　ｃ＝０．９２）。 ’ＨＮＭＲおよびＭ．Ｓ．は実施例１６と同じ。 友廊例２４および２５ Ｎ．−（（３Ｒ）−１−（（２ＲＳ）−２−シクロペンチル−２−ヒドロキシエ チル）−２．３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１．４−ベンゾ ジアゼピン−３−イル）−Ｎ゛−（３−カルボキシフェニル）「シレアウ化合物 ３５ および Ｎ−（（３Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−シクロペンチルー２−ヒドロキシエチル ）−２．３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１．４−ベンゾジア ゼピン−３−イル）−　Ｎ’−（３−カルボキシフェニル）ウレア。 化合物３６ 実施例２３のベンゾジアゼピン（１２０ｍｇ，　０、２２９ミリモル）を０℃の エタノールにとり、そして水素化ホウ素ナトリウム（１６ｍｇ，　０．４ミＩＪ モル）で１５分間処理し、次にこの混合物を室温で更に２時間撹拌し、その後留 去し、モして残渣をクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡＣ，／ヘキサン／酢 酸、６０／４０／２　ｖ／ｖ／ｖ）にかけて２つの生成物を得た 実施例２４−より早い異性体とより遅い異性体の１　１混合物（３３１ｇ） 実施例２５＝より遅い純粋な異性体（４６ｍｇ）Ｌ．　１．ｃ．　（ＥＬＯＡｃ ／ヘキサン／酢酸、［ｉ０／４０／２　ｖ／ｖ／ｖ）Ｒｒ　より早い異性体＝　 ０．　２４ Ｒｒ　より遅い異性体−〇．２０ Ｍ，　Ｓ．　（Ｍｌ）’＝５２７、両実施例で同一。 友簸桝λｌ Ｎ−（（３Ｒ）−１−ｔａｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ− ２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１．４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ ’−（３−メチルフェニル）ウレア。　化合物３８実施例２Ｂのベンゾジアゼピ ンを水素添加し、そして得られたアミンを、実施例１７に記載したようにしてそ の（Ｒ）−異性体の（Ｓ）−マンデル酸塩に分割した。塩の１部（　１５ｈｇ， 　０．　２９９　ミリモル）をＣ　Ｈ　Ｃ　Ｉ，と０．２５Ｍ　ＮａＯＨ間に分 配した。有機部分を食塩水で洗浄し、ろ過しくＷｈａｔｍａｎ　（登録商標）Ｉ ＰＳろ紙）、そして留去した、、残渣をＣＨ２Ｃｌ□にとり、モしてｍ−トリル イソシアネート（４２μｍ、０．　３３　ミリモル）を加えた。この混合物を室 温で１時間撹拌し、次に留去し、そしてクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡ ｃ／ヘキサン、４Ｇ／６０　ｖ／ｖ）にかけて白色の固形物を得、これをア七ト 二トリル／水から凍結乾燥した（１２５ｍｇ，　８７％）。 データは実施例２Ｃと同じ。 害施倒ｌユ Ｎ　−（（３Ｒ　Ｓ　）−１−ｔＣｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２．３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−ｌＨ−１．４−ベンゾジアゼピン −３−イル）−Ｎ”−（３−メチルフェニル）ウレア。　化合物３９２７Ａ　（ ３ＲＳ）−３−ベンジロキシカルボニルアミノ−］−　］ｔｅｒｔーブチルカル ボニルメチル２．３−ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１ ．４−ベンゾジアゼピン−２−オン　（図式１、工程（■）） （３ＲＳ　）−３−ベンジロキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−（ ２−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（Ｌ　Ｍ。 Ｆｒｅｉｄｉｎｇｅｒ等、ヨーａｙバ公開特許第０４３４３６４＾２号）　Ｃ２ ，０２ｇ。 ５ミリモル）を、実施例１４Ａに記載されたようにして１−ブロモビナコロン（ １，０８ｇ、　６　ミリモル）でアルキル化して、クロマトグラフィー（溶出液 、ＥｔＯＡＣ／ヘキサン、８０：２Ｑｖ／ｖ）後に白色の固形物を得た（２．１ ６ｇ、８６％）。 ２７Ｂ　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−ＬＨ−１，４−ベンゾジアゼピ ン−３−イル）−Ｎ”−（３−メチルフェニル）ウレア　（図式１、工程（＋１ ）　） 実施例２７Ａのベンゾジアゼピンの１部（５０２ｍｇ、　１ミリモル）を−７０ ℃のＣＨ２Ｃｌ２　（２１＋１）にとり、モしてＢ　Ｂ　ｒ３　（６，５ｍ１− １．０ＭＣｌ２Ｃ１，溶液）を滴下して処理し、そしてこの混合物を３時間撹拌 し、その間に冷浴は終了した。この混合物を水で停止し、その後ＥｔＯＡｃとＩ ＭＮＥＩＯＨ間に分配した。有機部分を食塩水で洗浄し、ろ過しくｌｈａｔｍａ ｎ　（登録商標）ＩＰＳろ紙）、そして留去した。 夕１渣をＣＨ２Ｃ１２（３ｍｌ）　ｌことり、そしてｍ−トリルイソシアネート （１３５μＬ　１−０５　ミリモル）を用いて室温で１時間処理した。この混合 物を留去しそしてクロマトグラフィー（Ｅｔ０八Ｃ八代／ヘキサン５：２５Ｖ／ Ｖ）にかけ、そして得られた白色の固形物をアセトニトリルから再結晶した（１ ８０ｍｇ、３８％）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、６０：４０　ｖ／ｖ）　０．２８’ＨＮＭＲ（ ＣＤＣＩ、）　６８．７８　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　＝２Ｈｚ）；　８．２７（ｄ、 ＩＨ，Ｊ＝７Ｈｚ）＋　７．９５（ｍ、ＬＨ）；　７．６５−６．９　（ｍ、　 ＩＩＨ）；　５．８３　（ｄＸＩＨＳＪ　＝８Ｈｚ）；　５．１０　（ｄ、　Ｉ Ｈ，Ｊ　＝１６Ｈｚ）：　４．７０　（ｄ、　ＩＨ，Ｊ　＝１６Ｈｚ）；　２． ４２　（ｓ　、　３Ｈ）；　１．４０　（ｓ　、　９Ｈ）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ）　（ＭＩＨ）’　４８４．４衷隙男２８ Ｎ−（（３ＲＳ　）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒド ロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル） −Ｎ’−（３−カルボキシフェニル）ウレア。　化合物４０実施例２Ｂのベンゾ ジアゼピンを実施例ＩＣに記載されたようにして水素添加し、そして得られたア ミン（６００■ｇ１１．７２ミリモル）を乾燥ＴＨＦ（８ｍｌ）およびＥ　ｈＮ 　（２６０μＬ　１．９ミリモル）にとった。ｐ−ニトロフェニルクロロホルメ ート（０，３８ｇ、　１．９ミリモル）のＴｉ４Ｆ　（３ｍｌ）溶液を滴下して 加え、そしてこの混合物を室温で１時間撹拌し、留去し、そしてクロマトグラフ ィー（溶出液、ＥｔＯＡ　ｃ／ヘキサン、４０：６０　ｖ／ｖ）にかけて白色の 固形物を得た（（ｉ７０ｍｇ）　。この固形物をＤＭＦ　（１０ｍｌ）にとり、 そして４５℃でｍ−アミノ安息香酸（２４５■ｇ、１．７５ミリモル）を用いて １８時間処理した。 この混合物を留去し、そしてクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ／ヘキサ ン／酢酸、６Ｇ＋４０：２　ｖ／ｖ／ｖ）にかけ、そして生成物をアセトニトリ ルから再結晶して標題の化合物を得た（３２８１１ｇ、３８％）。 ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　６７．８〜７．０　（１４Ｈ，ｍ）；　６．８０　 （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ）：　５．６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）；　４゜９　（ ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１８Ｈｚ）；　４．８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１８Ｈｚ）； 　１．４０　（９Ｈ，ｓ　）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ）　（ＭＩＨ）’＝５１３．４実施例２９ Ｎ−（（３ＲＳ　）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ −２−才キソー５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）− Ｎ”−（６−メチル−２−ピリジル）ウレア。　化合物２７これは、実施例４Ｂ のベンゾジアゼピン（１６５ｍｇ、　０．３３ミ’Ｊモル）、５％パラジウム炭 素（８０ｍｇ）および以下で製造されＩこイソシアネ−１−を使用して実施例Ｉ Ｃの方法に従って製造した＝２０℃の２−アミノ−６−ピコリン（１０８ｍｇ、 １ミリモル）のＣＨ。 Ｃｌ２（１０１１１）撹拌溶液にトリホスゲン（ＬＩＱｍｇ、　０．３７ミリモ ル）およびピリジン（７９ｍｇ、　１　ミリモル）を加えた。この混合物を３０ 分間撹拌し、同時に室温に暖めた。ピリジン（７９ｍｇ、　１　ミリモル）を加 え、そして反応物は３０分間加熱還流した。得られたイソシアネートの溶液を０ ℃に冷却し、そして直接使用した。 粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、Ｅ　１０　Ａｃ ／４０−６０石油エーテル、８０：２０ｖ／ｖ）で精製して標題の化合物を白色 の固形物として得た（４５■ｇ、２８％、ＨＰＬＣで９６％の純度）。 Ｒｒ　（Ｅ　ｔｏ　Ａｃ／４０−６０石油エーテル、２０　：　８０）　０．２ ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　δ　１０．８（ＩＨ，ブロード）；７．７０〜６．８ ０（１３Ｈ，ｍ）；　５．７０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）＋　４．８２　 （ＩＨｌｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ）：　４．７５　（ＩＨ％ｄ１Ｊ　＝１７Ｈｚ） ；　２．９５（ＩＨ１クインテット、Ｊ　＝７Ｈｚ）；　２．６０　（３ＨＳｓ 　）；１．９５〜１．７５　（４Ｈ，＋ｎ）；　１．７Ｑ−１，４５（４Ｈ，ｍ ）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ、＋ｖｅイオン）　ｍ／ｅ　４９６．０　（ＭｒＨ）宋＾鮭 支ｑ Ｎ−（（３Ｒ３）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ− ２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ ”（３−ピリジル）ウレア。　化合物２にれは、実施例４Ｂのベンゾジアゼピン （２７ｈｇ、　０．５５ミリモル）、５％パラジウム炭素（１００■ｇ）および 以下で製造されたイソシアネートを使用して実施例ＩＣの方法に従って製造した 。 ０℃のニコチン酸（１７２ｍｇ、　１．４ミリモル）およびジイソプロピルエチ ルアミン（２５０μｍ、１．４ミリモル）のＴ　ＨＦ　（１５ｍｌ）撹拌溶液に イソブチルクロロホルメート（１８２μＬ１．４ミリモル）を加えた。 この混合物を０℃で３０分間撹拌し、次にアジ化ナトリウム（９７議ｇ１１．５ ミリモル）のＨ２Ｏ（１１）溶液を加え、そしてこの混合物を室温に暖めて２時 間撹拌した。この混合物を真空下で留去し、モして残渣を冷ＥｔＯＡｃ中にとり 、冷飽和ＫＨＣＯ，および冷食塩水で洗浄し、ろ過しくｆｈａｔｉ＋ａｎ　（登 録商標）ＩＰＳろ紙）、そして真空下で濃縮した。残渣を６０℃のＴＨＦ　（５ ｍｌ）中６０℃で５分間加熱してイソシアネートを得、そしてこれを直ちに使用 した。 粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＣＨＣｌ５：Ｍ ｅＯＨ：　ＡｃＯＨ，１００：２：　Ｉ　ｖ／ｖ／ｖ）で精製して標題の化合物 を結晶性の固形物として得た（３４ｍｇ、　１３％、ＨＰＬＣで〉９９％の純度 ）。 Ｒｒ（ＣＨＣＩ、＋ＭｅＯＨ：Ａｃ０ＨＳ１００：２：１）０．１ＯＮＭＲ（Ｃ ＤＣ１，）　６８．７０〜７．２０　（１６ＨＳｍ）；　５．５［１（ｌＨ。 ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　４．７５　（ＩＨ，ｄ％Ｊ　＝１８Ｈｚ）：　４．６ ７　（１１（、ｄ、　Ｊ　＝１８Ｈｚ）；　３．７０　（Ｉｔ（、ｍ）；　１． ９０−１．２０Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ、＋ｖｃイオン）　ｚ／ｍ　４８２．０　（ ＭＩＨ）Ｎ−（（３Ｒ３）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−フェニルーＩＩ（−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ’−（３−カルボキシメチルフェニル）ウレア。　化合物２３１Ａ　 ３−アミノフェニル酢酸メチルエステル３−アミノフェニル酢酸（３，０２ｇ、 　２０ミリモル）とメタノール（６０−■）の溶液に、塩化アセチル（２ｍｌ、 ２８ミリモル）を加えた。反応物は６時間加熱還流した。室温に冷却した後、溶 媒を真空下で留去した。得られた生成物をＣＨＣ１，にとり、そしてＫＨＣＯ３ および食塩水で洗浄し、ろ過しくｆｈａｔｍａｎ　（登録商標）ＩＰＳろ紙）、 そして真空下で濃縮して標題の酢酸エステルを褐色の流動油状物として得た（３ ．０ｇ、９１％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　６７．３５〜６．９０　（４ＲＳｍ）；　４．７５　（ ２Ｈ。 ｓ　）：　３．８０　（３１−１，ｓ　）；　３．６５　（２Ｈ，ｓ　）。 ３１８　Ｎ−（（３Ｒ８）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２゜３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ ル）−Ｎ’−（３−メトキシカルボニルメチルフェニル）ウレア。　（図式１、 工程（ｉｉ）） これは、実施例４Ｂのベンゾジアゼピン（Ｊ８５＊ｇＳＤ、３３ミリモル）、５ ％パラジウム炭素（８０＠ｇ）および実施例２９の方法に従って実施例３１Ａの アミンから製造されたイソシアネートを使用して実施例ＩＣの方法に従って製造 した。 粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ／ヘ キサンｒｒｃフラクション）、６０：４０　ｖ／ｖ）で精製してメチルエステル を白色の固形物として得た（１８０冑ｇ、９７％）。 Ｒｆ　（ＥｔＯＡｃ／ヘキサンｒｒ、　６０　：　４０）　０．２３３１　ＣＮ −（（３Ｒ，５）−１〜シクロペンチルカルボニルメチル−２゜３−ジヒドロ− ２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ ’−（３−カルボキシメチルフェニル実施例３１Ｂのベンゾジアゼピン（１８０ ■ｇ，０．３２ミリモル）のジオキサン（１０ｍｌ）溶液にＬｉＯＨ−Ｈ．Ｏ　 （２７ｍｇ，　０．６４ミリモル）のＨｚＯ　（Ｏｍｌ）溶液を加えた。この混 合物を１８時間撹袢し、その後希塩酸（１０＠ｌ）を加えた。この混合物をＥｔ ｏＡｃで２回抽出し、そして合わせた有機層を水および食塩水で洗浄し、ろ過し くｆｈａｉ＠ａｎ　（登録筒４ｍ）ＩＰＳろ紙）、そして真空下で濃縮した。粗 生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ／ヘキ サンｒｒ／ＡｃＯＨ，７０：３０：２　ｖ／ｖ／ｖ）で精製して標題の化合物を 白色の固形物として得た（１０５−ｇ、６１％、ＨＰＬＣで〉９８％の純度）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｒｒ：ＡｃＯＨ、７０　：　３Ｇ　＋　２）　０ ．　２ＯＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２）　δ８．００　（ＩＨ％ｓ　）；　７．６５　 〜６．９０　（１５Ｈ。 ｍ）；　５．６５　（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　４．７１　（２Ｈ％ｓ 　）；　３。 ５０　（２Ｈ，　ｓ　）；　１．９５　〜１．５０　（９Ｈ，　ｍ）。 Ｍ．Ｓ．　（ＦＡＢ，＋ｖｅイオン）　ｍ／ｅ　５３９．１　（ＭｊＨ）。 実施例３２ Ｎ　−（（３Ｒ　Ｓ　）−１−シクロヘキシルメチルカルボニルメチル−２．３ −ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１．４−ベンゾジアゼピン−３ −イル）−Ｎ”−（３−メチルフェニル）ウレア。　化合物２９３２Ａ　ブロモ メチルシクロへキシルメチルケトン　（図式２、工程　（１）　〜　（Ｈ監）　 ） これは、実施例３Ａの方法に従って製造した。中間体ジアゾケトンは、シクロヘ キシル酢酸（４．２７ｇ，　３０ミリモル）、塩化チオニル（８．７ｍｌ、１２ ０ミリモル）およびＣ　Ｈ２Ｎ２（Ｄｔｎｚａｌｄ　（登録筒４ｍ）から発生、 １４．３ｇ，６６ミリモル）から製造し、そしてシリカゲルフラッジ、クロマト グラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンｒｒ，　１５：８５ｖ／ｖ）で精製 した。続いてこのジアゾケトンをＨＢｒ飽和Ｅｔ（ＩＡｃ溶液で処理した。シリ カゲルフラッシュクロマトグラフ、イー（溶出液、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンｒｒ， 　５：９５　ｖ／ｖ）によって標題の化合物が淡褐色の流動油状物として得られ た（２．８ｇ、４３％）。 ＮＭＲ　（Ｃ　Ｄ　Ｃ　１３）　δ３．９９　（２Ｈ，　Ｓ　）；　２．７０　 （２Ｈ，　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ）；　２．０Ｇ　（ＩＨ，　ｍ）；　１．８５　〜 １．１０　（ＩＯＨＳｍ）。 ３２Ｂ　（３ＲＳ）−３−ベンジロキシカルボニルアミノ−１−シクロヘキシル メチルカルボニルメチル−２．３−ジヒドロ−５−フェニル−ＩＨ−１．４−ベ ンゾジアゼピン−２−オン。　（図式１、工程（ｉ））これは、ポックのベンゾ ジアゼピン（２５０ｍｇ，　０．６２ミリモル）、水素化ナトリウム（２６■ｇ の８０％油中分散物、０．８７ミリモル）および実施例３２Ａのブロモメチルケ トン（２１９ｍｇ、１ミリモル）を使用して、実施例ＩＢの方法に従って製造し た。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ ／ヘキサンｆｒ１３５：６５ｖ／ｖ）で精製して標題の化合物を無色の結晶性固 形物とし一Ｃ得た（３１５ｍｇ、９７％）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ：　ヘキサンｒｒ，　４０　：　６０）　０．　２５ＨＭＲ 　（ＣＤＣＩｓ）　６７、５０　〜７．００　（１４Ｈ，　ｍ）；　６．６０　 （ＩＨ。 ｄ，　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　５．４０　（ＩＨｌｄ，　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　５．１ ０　（２Ｈ，　ｓ　）；　４．７８　（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　４ ．６７　（ＩＨ。 ｄＳ　Ｊ＝１７Ｈｚ）；　２．３５　（２Ｈ，ｍ）；　１．８５　（ＩＨ，ｍ） ；１、６５〜０．９０　（１０Ｂ，　ｍ）。 ３２Ｃ　Ｎ−（（３ＲＳ）−１−シクロヘキシルメチルカルボニルメチル−２． ３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１．４−ベンゾジアゼピン− ３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア。　（図式１、工程（ｉｉ） 　） これは、実施例３２Ｂのベンゾジアゼピン（３１５ｍｇ，　０．６０ミリモル） 、５％パラジウム炭素（　２５０ｍｇ）およびｍ−トリルイソシアネート（９１ μｍ、０．７３ミリモル）を使用して実施例ＩＣの方法に従って製造した。粗生 成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサ ンｆｒ，　４０＋６０　ｖ／ｖ）で精製して標題の化合物を得、そしてこれをア セトニトリルから再結晶して白色の固形物を得た（５ｈａｇ１１６％、ＨＰＬＣ で〉９８％の純度）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ／ヘキサンｒｒ，　４０　：　６０）　０．　２ＯＮＭＲ　 （ＣＤＣｌ２）　６７、８０　〜６．９０　（１５Ｈ，　ｍ）；　５．７０　（ １８。 ｄ，　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　４．７４　（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ　＝１８Ｈｚ）：　４ ．６７　（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ　＝１８Ｈｚ）；　２．４５　〜２、２０　（５Ｈ ，　ｍ）；　１．９５〜０．９０　（ＩＩＨ，　ｍ）。 Ｍ．Ｓ．　（ＦＡＢ，＋ｖｅイオン）　ｍ／ｅ　５２３．１　（ＭｊＨ）。 実施例３３ Ｎ−（（３ＲＳ）−１−シクロペンチルメチルカルボニルメチル−２．３−ジヒ ドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１．４−ベンゾジアゼピン−３−イル ）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア。化合物３０３３Ａ　ブロモメチルシ クロペンチルメチルケトン（図式２、工程　（＋）　〜　（ｉｉｉ）　） これは、実施例３Ａの方法に従って製造した。中間体ジアゾケトンはシクロベン チル酢酸（３−８５ｇ、３０ミリモル）、塩化チオニル（８、７＋ｅｌ、１２０ ミリモル）およびＣＨ２Ｎ２（Ｄｉａｚａｌｄ　（登録商標）から発生、１４． ３　ｇ、６６ミリモル）から製造し、そしてシリカゲルフラッシュクロマトグラ フィー（溶出液、Ｅ　ｔｏ　Ａｃ　：　４０−６０石油エーテル、１５：８５　 ｖ／ｖ）で精製した。続いて、このジアゾケトンをＨＢｒ飽和ＥｔＯＡｃ溶液で 処理した１、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ： ４０　６０石油エーテル、５：９５ｖ／ｖ）によって標題のケトンが流動性の油 状物として得られた（２．１ｇ。 ３４％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ：ｌ）　δ３．９９　（２Ｈ，ｓ）；　２．８０　（２ＨＳｄ 、　Ｊ＝８Ｈｚ）＋　２．３５　（ＬＨ，ｍ）；　１．９５〜１．３０　（８Ｒ Ｓｍ）。 ３３Ｂ　（３Ｒ３）−３−ベンジロキシカルボニルアミノ−１−シクロペンチル メチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベ ンゾジアゼピン−２−オン　（図式１、工程（ｉ））これは、ポックのベンゾジ アゼピン（２５０ｍｇ、　０．６２ミリモル）、／に素化ナトウー月ンｌ、（２ ６醜ｇの８０％油中分散物、０．８７　ミリモル）および実施例３３Ａのブロモ メチルケトン（２０５諺ｇ、ＩＥリモル）を使用して、実施例ＩＢの方法に従っ て製造した。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、Ｅ ｔｏＡｃ／ヘキサンｒｒ、３５：［１５Ｖ／Ｖ）で精製して標題の化合物を無色 の結晶性固形物として得た（３００ｍｇ、　９５％）、。 Ｒｒ、　（ＥｔＯＡｅ：ヘキサンｒｒ、　４０　：　６０）　０゜２５ＮＭＲ（ ＣＤＣＩ、）　６７．７０〜６．７５　（＋５Ｈ，ｍ）；　５．５０　（ＩＨ。 ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）；　５．２０（２Ｈ１ｓ）；　４．７４（ＩＨＳｄ、Ｊ＝１８ Ｈｚ）；　４．６７　（ＩＨＳｄ、Ｊ　＝１８Ｈｚ）；　２．５０　（２Ｈ。 ＋ｎ）；　２．２５　（ＩＨ，ｍ）；　１．８５〜１．１５　（８ＲＳｍ）。 ３３ＣＮ−（（３Ｒ５）−１−シクロペンチルメチルカルボニルメチル−２，３ −ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア。　（図式１、工程（ｉｉ）　 ） これは、実施例３３Ｂのベンゾジアゼピン（３００■ｇｓＯ，５９ミリモル）、 ５％パラジウム炭素（２５０■ｇ）およびｒｎ−トリルイソシアネート（９１μ Ｌ０．７１ミリモル）を使用して実施例ＩＣの方法に従って製造した。粗生成物 をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｒ ｒ、４０：６０　ｖ／ｖ）で精製して標題の化合物を得、そしてこれをアセトニ トリルから再結晶して白色の固形物を得た（１７１■ｇ、５７％、ＨＰＬＣで〉 ９９％の純度）。 Ｒｆ　（ＥｔＯＡｃ／ヘキサンｒｒ、　４０　：　６０）　０．２ＯＮＭＲ（Ｃ ＤＣＩ：＋）　δ７．８５〜６．９８　（１５Ｈ，ｍ）；　５．８５　（ＩＨ。 ブロードｓ　）；　４．８０　（２ＨＳｓ　）；　２．５５　（２Ｈ，ｍ）；　 ２．４５　（３Ｈ，ｓ　）；　２．４３〜２．３０　（ＬＨ，ｒｎ）；　１．９ ０〜１．２０　（８Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ、＋ｖｃイオン）　ｍ／ｅ　５０９．１ 　（Ｍ＋Ｈ）。 実施例３４ Ｎ　−（（３ＲＳ　）−１−（（１−メチルシクロヘキシル）カルボニルメチル −２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１８−１，４−ベンゾジアゼ ピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア。　化合物３４Ａ　ブ ロモメチル（１−メチルシクロヘキシル）ケトン。（図式２、工程（θ〜（ｉｉ ｉ）　） これは、実施例３Ａのｈ法に従って製造した。中間体ジアゾケトンは１−メチル −１−シクロヘキサンカルボン酸（４，２７ｇ、　３０ミリモル）、塩化チオニ ル（８，７ｍｌ、１２０ミリモル）およびＣＨ，Ｎ２（Ｄｉａｚａｌｄ　（登録 商標）から発生、１４．３ｇ、６６ミリモル）から製造した。 続いて、このジアゾケトンを精製しないで、ＨＢｒ飽和ＥｔＯＡＣ溶液で処理し た。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ　ヘキサン ｒｒ、　５・９５ｖ／ｖ）によってケトンが流動性の油状物として得られた（１ ９０ｇ、２９％）。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩｚ）　δ４．２５　（２Ｈ，ｓ　）；　２．０５　（２ Ｈ１ｍ）：１．７０〜１．４０　（８ＨＳ　ｍ）：　１．２５　（３Ｈ，ｓ）。 ３４Ｂ　（３Ｒ３）−３−ベンジロキシカルボニルアミノ−１−（（１−メチル シクロヘキシル）カルボニルメチル）−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−ＩＨ −１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン　（図式１、工程これは、ポックのベン ゾジアゼピン（２５０ｍｇＳ０．６２ミリモル）、水素化ナトウリラム（２６璽 ｇの８０％油中分散物、０．８７　ミリモル）および実施例３４Ａのブロモメチ ルケトン（２１９ｍｇ１１　ミリモル）を使用して、実施例ＩＢの方法に従って 製造した。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、Ｅｔ ＯＡｃ／ヘキサン
【ｒ、３５：６５ｖ／ｖ）で精製して標題の化合物を無色の結 晶性固形物として得た（２７０ｍｇ、　８６％）。 Ｒｆ　（ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｒｒ、　４０　：　６０）　０．２４ＮＭＲ（Ｃ ＤＣ１１）　６７．７０〜７．１０　（１４Ｈ，ｍ）；　Ｇ、８０　（ＩＨ。 ｃｌ　Ｊ　＝８Ｈｚ）：　５−５５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　５．３ ０　（２Ｈ，ｓ　）；　５．１０　（ＩＨＳｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　４．７ ５　（ＩＨ。 ｄ、Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　２．１０　（２Ｈ，ｍ）；　１．７０〜１．４０　（ ＩＯＨ。 ｍ）＋　１．３０　（３Ｈ，ｓ）。 ３４ＣＮ−（（３ＲＳ）−１−（（１−メチルシクロヘキシル）カルボニルメチ ル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジ アゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア。 （図式１、工程（ｉｉ）　） これは、実施例３４Ｂのベンゾジアゼピン（２７０ｍｇ、　０．５２ミリモル） 、５％パラジウム炭素（１５０ｍｇ）およびｍ−トリルイソシアネ−）（８４μ Ｌ０．６６ミリモル）を使用して実施例ＩＣの方法に従って製造した。粗生成物 をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｆ ｒｓ　４０　：　６０　Ｖ　／　ｖ）で精製して標題の化合物を得、そしてこれ をアセトニトリルから再結晶して結晶性の固形物を得た（　９８ｍｇ、３６％、 ＨＰＬＣで〉９９％の純度）。 Ｒｆ　（ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｒｒ、　４０　：　６０）　０．２ＯＮＭＲ（Ｃ ＤＣ１３）　６７．７０〜６．９０　（１５Ｈ，ｍ）；　５．８０　（ＩＨ。 ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）：　４．９０　（ＩＨｌｄＳＪ　＝１７Ｈｚ）；　４．７ ５　（ＩＨＳｄＳＪ　＝１７Ｈｚ）；　２．３０　（３Ｈ，ｓ　）；　２．００ 　（２Ｈ１ｍ）；　１．６０〜１．３５　（ＩＯＨ，ｍ）；　１．２０　（３Ｈ Ｓｓ　）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ、＋ｖｅイオン）　ｍ／ｅ　５２３．３　（Ｍ２Ｒ）。 実施例３５ Ｎ　−（（３ＲＳ　）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジヒド ロ−２−オキソ−５−フェニル−Ｉ　Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル ）−Ｎ’−（３−カルボキサミドフェニル）ウレア。化合物３７これは、実施例 １６Ａのベンゾジアゼピン（２２５■ｇ、０．４３ミリモル）および３−アミノ ベンズアミド（８７■ｇ１０．６４Ｅリモル）を使用して、実施例１６Ｂの方法 に従って製造した。、ｔｌｌ生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー （溶出液、ＥｔＯＡｃ）で精製して４Ｈ［Ｊの化合物を結晶性固形物として得た （３抛ｇ、　１３％、ＨＰＬＣで〉９９％の純度）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ）　０．２Ｏ ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩ＋）　δ８．９５（ＩＨ，ｓ）；　８．２７（ＩＨＳｄ。 Ｊ　＝８Ｈｚ）；　８．２１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　７．６５〜７ ．２０（１５Ｈ，ｍ）；　５．５５（ＩＨ，ｄ１Ｊ＝８Ｈｚ）；　４．６５　（ ２Ｈ。 ｓ　）；　２．９Ｇ　（ＩＨ，フィンチット、Ｊ　＝８Ｈｚ）；　１．８５〜１ ゜Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ、＋ｖｅイオン）　ｍ／ｅ　５２４　（Ｍ＋Ｈ）。 実施例３６ Ｎ−（（３ＲＳ　）−１−ｔａｒｔ−アミルカルボニルメチル−２，３−ジヒド ロ−２−オキソ−５−フェニルーＩ　Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル ）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア。　化合物４１３６Ａ　１−ブロモ− ３，３−ジメチルペンタン−２−オン　（図式２式％）） これは、実施例３Ａの方法に従って製造した。中間体ジアゾケトンは、２．２− ジメチル酪＃（５，８ｇ、５０ミリモル）、塩化チオニル（１４、６ｍｌ、２０ ０ミリモル）およびＣＨ、ｌＮ　２　（Ｄｉａｚ８１ｄ　（登録商標）がら発生 、２１．５ｇ、　１００ミリモルンから製造し、そしてシリカゲルフラッシュク ロマトグラフィ−（溶出液、Ｅ　ｔｏ　Ａｃ　：ヘキサ＞　ｒｒ１２０：８Ｄ　 ｖ／ｖ）によって精製した。続いて、このジアゾケトンをＨＢｒ飽和ＥＬＯＡｃ 溶液で処理した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡ ｃ：へ牛サンｒｒ、　１５：８５　ｖ／ｖ）　Ｉ：よって標題のケトンが淡褐色 の油状物として得られた（１．５０ｇ、　１６％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　δ　４．２５　（２Ｈ，ｓ）＋　１．７０　（ＩＨＳ　 ｑ。 Ｊ＝８Ｈｚ）；　１．３０（６Ｈ，ｓ）：　０．９７（３ＨＳ　Ｌ、Ｊ＝８Ｈｚ ）。 ３６８　Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔａｒｔ−アミルカルボニルメチル−３−ベン ジロキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−フェニルーＩＨ−１，４− ベンゾジアゼピン−２−オン　（図式１、工程（１））これは、ポックのベンゾ ジアゼピン（５００ｍｇ、　１．２５ミリモル）、水素化ナトウリラム（５４■ ｇの８０％油中分散物、１．７５　ミＩＪ　モ／ｌ／）および実施例３６Ａのブ ロモメチルケトン（３００ｍｇ、　１．５ミリモル）を使用して、実施例ＩＢの 方法に従って製造した。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ 溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｆ「、３５：６５ｖ／っで精製して標題の化合物 を無色の結晶性固形物として得た（５６５＋ａｇ、　９１％）。 Ｒ’　ＣＥｔＯＡｃ：　ヘキサンｒｒ、　４０　：　６０）　０．２ＯＮＭＲ（ ＣＤＣら）　６７．９０〜７．３０　（１４Ｈ，ｍ）；　６．９０　（ＩＨ。 ｄ％Ｊ　＝８Ｈｚ）；　５．８０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）：　５．４０ 　（２ＨＳｓ）；　５．１０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１８Ｈｚ）；　４．７５（ＩＨ。 ｄ、　Ｊ　＝１８Ｈｚ）；　１．９０　（２Ｈ，、ｍ）；　１−４０　（６Ｊ４ 、ｓ）：１．００（３ＨＳ　Ｌ、Ｊ＝８Ｈｚ）。 ３６ＣＮ−（（３Ｒ３）−１−ｔｃｒｔ−アミルカルボニルメチル−２，３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５〜フェニルーＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ ル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア。　（図式１、工程（ｉｆ）　） これは、実施例３６１１のベンゾジアゼピン（２４０■ｇ、０．４６ミリモル） 、５％バラジウｔ１炭素（２５０ｉ＋ｇ）およびｍ７トリルイソシアネート（７ ６μｌ、０．６ミリモル）を使用して実施例ＩＣの方法に従って製造した。粗生 成物をシリカゲルフラッシュクロマｊ−グラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキ サンｒｒ、４０：６０　ｖ／ｖ）で精製して標題の化合物を得、そしてこれをア セトニトリルから再結晶して白色の固形物を得た（９８１ｇ１４３％、ＨＰ　Ｌ 　Ｃで〉９９％の純度）。 Ｒｒ　ＣＥｔＯＡｃ：ヘキサンｆｒ、　４０　：　６［１）　Ｅｌ、　２ＯＮ　 Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ３）　６７．５０〜６．８０　（１５ＨＳｍ）；　５．６５ 　（ＩＨ。 ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）：　４．７０　（ＩＨｌｄ、　Ｊ　＝１８Ｈｚ）；　４． ６５　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ　＝１８Ｈｚ）；　２．２０　（３Ｈ，ｓ　）；　１ ．５０　（２８゜ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ）；　１．００（６Ｈ，ｓ）；　０．７０（３ Ｈ，Ｌ、ＪＭ、Ｓ、　（ＦＡＢ１＋ｖｅイオン）　ｍ／ｅ　４９７．２　（ＭＩ Ｈ）実施例３η Ｎ　−（（３ＲＳ　）−１−ｔｅｒｔ−アミルカルボニルメチル−２，３−ジヒ ドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル ）−Ｎ’−（３−カルボキシフェニル）ウレア。　化合物４２３７Ａ、　（３Ｒ ５）−３−ｐ−ニトロベンジロキシカルボニルアミノＩ　ｔａｒｔ−アミルカル ボニルメチル−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４− ベンゾジアゼピン−２−オン　（図式３、工程（１）） これは、実施例３６Ｂのベンゾジアゼピン（３２５ｍｇ１０．６８ミリモル）、 ５％パラジウム炭素（２５ｈｇ）およびｐ−ニトロフェニルクロロホルメート（ １５０ｍｇ、　０．７５　ミリモル）を使用して、実施例１６Ａの方法に従って 製造した。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、Ｅｔ ＯＡｃ：ヘキサンｒｒ、　３５：６５　ｖ／ｖ）で精製して生成物を黄色の固形 物として得た（１３５輸ｇ１３８％）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ　ヘキサンｆｒ、　４０　：　６０）　０．２ＯＮＭＲ（Ｃ ＤＣｌ２）　δ８．　Ｉｎ　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　７．５０〜７． ００　（１２Ｈ，ｍ）；　５．４０　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　４． ８５（１１−１，ｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ）：　４．１３０　（ＩＨＳｄ、　Ｊ　 ＝１７Ｈｚ）：　１．５５　（２Ｈ，ｑ、　Ｊ　−８Ｈｚ）＋　１．１０　（６ Ｈ，ｓ　）：　０．７５（３Ｈ，ＬＳＪ＝８Ｈｚ）。 ３７８　Ｎ−（（３Ｒ５）−１−ｔａｒｔ−アミルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ’−３−（カルボキシフェニル）ウレア　（図式３、工程（ｉｉ）　 ） これは、実施例３７Ａのベンゾジアゼピン（１３５■ｇ、０．２６ミリモル）お よびｍ−アミノ安息香１％１２（５４■ｇ、０．３９ミリモル）を使用して実施 例１６Ｂの方法に従って製造した。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグ ラフィー（溶出液、Ｅ　ｔｏ　Ａ　ｃ　：ヘキサンｒｒ：Ａｃ０Ｈ１６０：　４ ０　：　２）で精製してａ題の化合物を得、そしてこれをアセトニトリルから再 結晶して無色の固形物として得た（３０１ｇ１２２％、ＨＰ　Ｌ　Ｃで〉９７％ の純度）。 Ｒｆ　（ＥｔＯＡｃ：　ヘキサンｆｒ：ＡｃＯＨ，６０：４０：２）　０．２Ｏ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　３　）　δ８．１０−６．８０　（１６ＨＳｍ）；　 ５．５０　（ＩＨ。 ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）＋　４．８０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１８Ｈｚ）；　４． ６５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１８Ｈｚ）；　１．４０　（２Ｈ，ｑｌＪ　＝８Ｈ ｚ）：　１．００　（６Ｈ，ｓ）＋　０．７０（３Ｈ，Ｌ、Ｊ＝８Ｈｚ）。 Ｍ、Ｓ、（ＦＡＢ、＋ｖｅイオン）　ｍ／ｅ　５２７．１　ＣＭｔＨ）宋旌例１ 支 Ｎ　（（３ＲＳ　）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒド ロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１ｆ（−１，４−ベンゾジアゼピン− ３−イル）−Ｎ’−（３−ジメチルアミノフェニル）ウレア。化合物４３これは 、実施例２７Ａのベンゾジアゼピン（１８５腸ｇ、０．３８ミリモル）　、Ｂ　 Ｂｒ＝　（２，５ｍｌ、１．ＯＭ　ＣＨ２Ｃｌ２溶液）および以下のようにして 製造されるイソシアネートを使用して、実施例２７Ｂの方法に従って製造した： ３−ジメチルアミノ安息香Ｍ（１６５−ｇ、１ミリモル）のトルエン（５１）溶 液に、ジフェニルホスホリルアジド（２７５１ｇ、１ミリモル）およびＥｔ、Ｎ 　（１０１腸ｇ、１ミリモル）を加えた。この混合物を室温で２時間撹拌し、次 にこれを３時間加熱還流した。冷却した混合物に上記の遊離アミンのトルエン（ ５＋ｇｌ）溶液を加え、そして室温で一夜撹拌し、その後留去し、ＥｔＯＡｃに とり、５％ＫＨＣＯ３、Ｈ２Ｃおよび食塩水で洗浄し、ろ過しくｌｈａｔｍａｎ 　（登録商標）ＩＰＳろ紙）、そして留去し、クロマトグラフィー（溶出液、Ｅ ｔＯＡｃ）にかけて無色の固形物を得た（３８１１ｇ、　２０％、ＨＰＬＣで９ １％の純度）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ）　０．１５ Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ：＋）　６８．７８（ｄ、ＩＨ，Ｊ　＝２Ｈｚ）：　８ ．２７　（（１、ＩＨ１Ｊ＝８Ｈｚ）；　７．９５　（ｍＳＩＨ）；　７．６５ 〜６．６　（ｍ、　１０（）；　５．８３　（ｄ、ＬＨ，１＝８Ｈｚ）；　５． ０５　（ｄ、　ＩＨｌＪ　＝１６Ｈｚ）；　４．６０　（ｄ、　ＩＨ％Ｊ　＝１ ６Ｈｚ）；　３．００（Ｓ、６Ｈ）：　１．４０　（ｓ　、　９Ｈ）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ）　（ＭＩＨ）’ 実施例３９ Ｎ−（（３Ｒ８）−１−ｔＣｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ −２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１夏（−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル）−Ｎ−−（３−カルボキシフェニル）ウレア。　化合物４４３９Ａ　モ ノメチルイソフタレート ジメチルイソフタレート（２，２８ｇ、　１ｉ、７ミリモル）をジオキサン（２ ５ｍｌ）中にとり、そして実施例３１Ｂに記載されたようにしてＬｌｏＨ−Ｈ， ０（５１０ｍｇ、　１２．１ミリモル）の水（１５ｗ＋１）溶液で処理した。 生成物をクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｒｒ：ＡＣＯＨ１ ５０：　５０　：　２）で精製して標題の化合物を得た（１．１ｇ、４８％）。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　Ｃ１，）　６８．４５　（ｓ　、　ＩＨ）：　８．１０　（ ２Ｈ，ｍ）；７．４５（ＩＨｌｍ）：　３．８０（３Ｈ，ｓ）。 ３９８　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−１ｅｒｔ−ブチルカルボニルメチ／ｌ／−２， ３−ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジア ゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メトキシカルボキシフェニル）ウレア、、（ 図式１、工程（ｉｉ）　） これは、実施例２７Ａのベンゾジアゼピン（１８５１ｇ、０．３８ミリモル）　 、ＢＢｒ３（２，５ｍｌ　１．０Ｍ　Ｃｌ２Ｃ！２溶液）および実施例３８の方 法に従って実施例３９Ａの酸（２５０腸ｇ、　１．４ミＩＪモル）を使用して製 造されたイソシアネートを使用して、実施例２７Ｂの方法に従って製造した。こ の生成物をクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ）で精製して標題の化合物 を得た（１１０ｍｇ、５６％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１１）　６８．３［１（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝２Ｈｚ）；　７．９ ５−７．００　（１３Ｈ，ｍ）；　５．６０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）； 　４．８０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１６Ｈ７，）；　４．５０　（ＩＨＳｄ、　Ｊ 　＝１６Ｈｚ）；　３．７０　（３Ｈ，ｓ）＋　１．２０　（９Ｈ，ｓ）。 ３９　Ｃ（（３ＲＳ　）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１８−１，４−ベンゾジアゼピン −３−イル）−Ｎ’−（３−カルボキシフェニル）ウレアこれは、実施例３９Ｂ のベンゾジアゼピン（１１０ｍｇ、　０．２１ミリモル）およびＬｉＯＨ−Ｈ２ Ｃ（１７ＩＩｇ、０．４２ミリモル）を使用して、実施例３１Ｂの方法に従って 製造した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＣＨＣ１３：　 ＭｅＯＨ：　ＡｃＯＨ１７５２１ｖ／ｖ／ｖ）で精製して標題の化合物を得、そ してこれをＭｅＣＮ／Ｈ２０から凍結乾燥して生成物を白色の固形物として得た （２０ｍｇ、　１９％、ＨＰ　Ｌ　Ｃで〉９８％の純度）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ：　ＡｃＯＨ，１００：２）　０．１２ＮＭＲ（ＣＤＣＩｆ ｆ）　δ８．５０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝２Ｈｚ）、８．１０−７．３５　（１ ３Ｈ，ｍ）＋　５．６５　（ＩＨ，ｓ　）＋　５．１５　（ＩＨ，ｄ。 Ｊ　＝１８Ｈｚ）；　４．９０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１８Ｈｚ）；　１．３５ 　（９Ｈ１Ｓ）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ）　（ＭＩＨ）’ にへ鮭土旦 Ｎ−（（３Ｒ３）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ− ２−オキソ−５−フェニル−１ｆ（−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）− Ｎ’−（３−ジメチルアミノフェニル）ウレア。　化合物４５これは、実施例４ Ｂのベンゾジアゼピン（４００菖ｇ、０．８ミリモル）、５％バラジウト炭素（ ４０Ｏｗｇ）および実施例３Ｂのようにして製造されたイソシアネート（３ミリ モル）を使用して、実施例ＩＣの方法に従って製造した。粗生成物をシリカゲル フラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥＬＯＡｃ：ヘキサンｒｒ、　６０　 ：　４０　ｖ／ｖ）で精製して標題の化合物を得、そしてこれをアセトニトリル から再結晶して白色の固形物を得た（８４＋ｇ、２５％、ＨＰＬＣで〉９９％の 純度）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ：　ヘキサンｒｒ、　６０　：　４０）　０．２ＯＮＭＲ（ ＣＤＣｌ２）　６７．６０〜６．５０　（１５Ｈ，ｍ）；　５．６５　（ＩＨ。 ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）；　４．６５（ｓ、２Ｈ）；　２．８（ｓ、６Ｈ）；　１゜９ ０−１．４０　（９Ｈ，ｍ）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ、＋ｖｅイオン）　ｍ／ｃ　５２４．５　（ＭＩＨ）実施例 ４１ Ｎ−（（３Ｒ５）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ −２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）− Ｎ’−（３−ジメチルアミノフェニル）ウレア。　化合物４にれは、実施例２Ｂ のベンゾジアゼピン（３８０１ｇ、ｏ、ｓミリモル）、５％パラジウム炭素（３ ０ｔ）ｏｇ）および実施例３８のようにして製造されたイソシアネート（３ミリ モル）を使用して、実施例ＩＣの方法に従って製造した。 粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘ キサンｒｒ、　５５　：　４５　ｖ／ｖ）で精製し、モしてアセトニトリルから 再結晶して標題の化合物を白色粉末として得た（１２７ｍｇ、３１％、ＨＰＬＣ で〉９９％の純度）。 Ｒｆ　（ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｒｒ、　６０　：　４Ｇ）　０．２３ＮＭＲ（Ｃ ＤＣｌ２）　６７．６０〜６．９　（１５Ｈ，ｍ）；　５．６０　（ＩＨ。 ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ１４．７８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１８Ｈｚ）；　４．６８ 　（ＩＥ（Ｓｄ、　Ｊ　＝１８Ｈｚ）；　２−８０　（６Ｈ１ｓ）；　１．２Ｇ 　（９Ｈ。 ｓ）ｅ Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ、＋ｖｃイオン）　ｍ／ｅ　５１２．５　（Ｍ＋Ｈ）。 υ例４２ Ｎ−（（３Ｒ３）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドＣ７ −２−オキソー５−フェニル−Ｉ　Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル） −Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ウレア。　化合物４７これは、実施例４Ｂの ベンゾジアゼピン（４［＋［１ｍｇ、　０．８ミリモル）、５％パラジウム炭素 （３００■ｇ）および３−メトキシフェニルイソシアネート（１３６μｌ、１０ ４ミリモル）を使用して、実施例１ｃの方法に従って製造した。粗生成物をシリ カゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｒｒｓ　 ５０：５０　ｖ／ｖ）で精製して標題の化合物を得、そしてこれをアセトニトリ ルから再結晶して白色粉末を得た（２６５ｍｇ、　６５％、ＨＰ　Ｌ　Ｃテ＞９ ９％（７）純度）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｒｒ、　５０　：　５０）　０．２ＯＮＭＲ（Ｃ ＤＣＩ３）　６７．１３６〜６．８０　（１５Ｈ，ｍ）；　５．７５　（ＩＨ。 ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　４．８５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　３．９ ０　（３ＨＳ　ｓ）；　３．０（１（ＩＨＳ　ｍ）：　１．９５〜１．４０　Ｃ ８Ｈ，ｍ）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＲ，＋ｖｅイオンン　ｍ／ｃ実施例４３ Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔａｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ −２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）− Ｎ’−（３〜メトキシフエニル）ウレア。　化合物４８これは、実施例２Ｂのベ ンゾジアゼピン（３８５鵬ｇＳＯ，８ミリモル）、５９６パラジウム炭素（３０ ０ｍｇ）および３−メトキシフェニルインシアネート（１３６μｍ、１．０４ミ リモル）全使用して、実施例１ｃの方法に従って製造した。粗生成物をシリカゲ ルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｒｒ、　４５ 　：　５５　ｖ／ｖ）で精製し、そしてこれをアセトニトリルから再結晶して標 題の化合物を白色粉末として得た（２４９■ｇ１６３％、ＨＰ　Ｌ　Ｃテ＞９９ ％（７）純度）。 Ｒｒ　ＣＥｔＯＡｃ：　ヘキサ：／　ｒｒ、　５０　：　５０）　０．２３ＨＭ Ｒ（ＣＤＣＩ３）　６７．８（１〜６．５υ（１５ＨＳｍ）：　５．８５（ＩＨ 。 ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　４．９２　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１８Ｈｚ）：　４． ８２　（ＬＨ，ｄＳＪ＝１８Ｈｚ）；　３．９０（３ＨＸｓ）：　１．３（９Ｈ 。 Ｓ）。 Ｍ、Ｓ−（ＦＡＢ１＋ｖｅイオン）　ｍ／ｅ実施例４４ Ｎ−（（３Ｒ３）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ− ２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ ’−（３−ニトロフェニル）ウレア。化合物４９これは、実施例４Ｂのベンゾジ アゼピン（４００ｍｇ１０．８ミリモル）、５％パラジウム炭素（３００ｍｇ） および３−ニトロフェニルイソシアネート（１７１ｍｇ、　１．ｒＪ４ミリモル ）を使用して、実施例ＩＣの方法に従って製造した。粗生成物をシリカゲルフラ ッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｒｒ、　４５：５５ 　ｖ／ｖ）で精製し、モしてアセトニトリルから再結晶して標題の化合物を淡黄 色固形物として得た（２９１ｍｇ、６９％、ＨＰＬＣテ＞９９９６７７）純度） 。 ”　（ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｒｒ、ｓｏ　：　ｓｏ）　０．２２％ＭＲ（ＣＤＣ １３）　６８．００〜７．１０　（１５Ｈ，ｍ）；　５．６５　（ＩＨ。 ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　４．７４　（ＩＨｌｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　４． ６７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　２．９５　（ＩＨ，ｍ）；　１．９ ０〜１．３０（８Ｈ，ｍ）。 Ｍ、Ｓ。 実施例４５ Ｎ　−（＜３ＲＳ　）　−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３〜ジ ヒドロ＝２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ ル）−Ｎ’−（３−ニトロフェニル）ウレア。　化合物５０これは、実施例２Ｂ のベンゾジアゼピン（３８５ｍｇ、　０．８ミリモル）、５％パラジウム炭素（ ３０ｈｇ）および３−ニトロフェニルイソシアネート（１７１ｉ＋ｇ、］、　０ ４　、：リモル）を使用して、実施例ＩＣの方法に従って製造した。粗生成物を シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡにヘキサンＦｒ、 ４５：５５　ｖ／ｖ）で精製し、モしてアセトニトリルから再結晶して標題の化 合物を淡黄色固形物として得た（２８３騰ｇ１６９％、ＨＰＬＣで〉９９％の純 度）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ：　ヘキサンｒｒ１５０　：　５０）　０．２４％ＭＲ（Ｃ ＤＣＩ、）　δ８．１（１〜６．９０　（１５Ｈ，ｍ）；　５．６５　（ＩＨ。 ｄ、、Ｉ　＝８Ｈｚ）；　４．８５　（２Ｈ，ｓ）；　１．２５　（９Ｈ，ｓ　 ）。 Ｍ、Ｓ。 害礁彰４６ Ｎ−（（３Ｒ８）−１−ＣＣ１−メチルシクロペンチル）カルボニルメチル）− ２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピ ン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア。　化合物４６Ａ　１− メチルシクロペンタンカルボン酸ンクロヘキセン（２５１，０，２４６ミリモル ）を濃硫酸＜ＩＤ０１）およびギｍ（１８，９ｍｌ、０．５モル）を用いて５℃ で２時間処理した。この混合物を氷上に注ぎ、モしてＥｔＯＡｃで２回抽出した 。有機抽出物を食塩水で洗浄し、次に２Ｍ　ＫＯＨで抽出した。塩基性の抽出物 を２Ｍ　ＨＣＩＴ酸性とし、そしてｃＨｃＩ、、ｔ’抽出し、ろ過Ｌ　（ｔｈａ ｔｔｒａｎ　（登録商４１）ＩＰＳろ紙フ、そして留去した。得られた褐色の油 状物をパルプ・ツー・バノげディスチレーション（１２５℃／油ポンプ）で精製 して標題の化合物を無色の油状物として得た（８６０ｍｇ、　２％）。 ４６Ｂ　ブロモメチル１−メチルシクロペンチルケトン　（図式２、工程（ｉ） 〜（ｉｉｉ）　） これは、実施例３Ａの方法に従って製造した。中間体ジアゾケトンは、実施例４ ６Ａの酸（８６ｏ■ｇ、６．７ミリモル）、塩化チオニル（２ｍＬ　３０ミリモ ル）および（：　Ｈ，Ｎ、　（Ｄｊａｚａｌｄ　（登録商標）から発生、４−３ ｇ、２０ミリモル）から製造した。続いて、このジアゾケトンをＨＢｒ飽和Ｅｔ ＯＡｃ溶液で処理した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、Ｅ ｔＯＡｃ：へ牛サンｒｒ、　７：　９３　ｖ／Ｖ）　ｌ、：よって標題の化合物 が得られた（２７ｏ■ｇ、２０％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）　６４．２０　（２Ｈ，ｓ）；　２．１５〜１．４５　（ ８Ｈ。 ｍ）；　１．３５（３Ｈ，ｓ）。 ４６Ｃ（３Ｒ３）−３−ペンジロキン力ルポ二ノげミノ−１−（１−メチルシク ロペンチル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−フ二二ルーＩＨ−１， ４−ベンゾジアゼピン−２−オン。　（図式１、工程（＋）） これは、ポックのベンゾジアゼピン（２０２ｍｇ、　［１−５ミリモル）、水素 化ナトリウム（２１ｍｇの８０％油中分散物、０．７０ミリモルンおよび実施例 ４６Ｂのブロモメチルケトン（１３３ｍｇＳＯ，６５ミリモノリを使ｍして、実 施例ＩＢの方法に従って製造した。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグ ラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ、ヘキサンｒｒ、４０　：　６０　ｖ／ｖ）で精 製して標題の化合物を無色の結晶性固形物として得た（１９０１ｇ１７４％）。 Ｒ（（ＥｔＯＡｃ：　ヘキサンｒｒ、　４０　：　６０）　０．２４ＨＭＲ（Ｃ Ｄ　Ｃ１，３）　δ７．５５〜７．０５　（１４ＨＳｍ）；　６．５５　（ＩＨ 。 ｄ１Ｊ＝８Ｈｚ）；　５．３５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）：　５．０５　 （２Ｈ，ｓ　）；　４．７７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　４．６６　 （ＩＨｌｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　２．１０〜１．４０　（８Ｈ，ｍ）；　１ ．２０　（３Ｈ。 Ｓ）。 ４６Ｄ　Ｎ−（（３Ｒ５）−１−（（１−１チルシクｏベンｆｋ）ｈルボニルメ チル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−Ｈ（−１，４＝ベンゾ ジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア（図式１、工程 （ｉｉ）） これは、実施例４６Ｃのベンゾジアゼピン（１９０■ｇＳ０．３７ミリモル）、 ５％パラジウム炭素（１５０ｍｇ）およびｍ−トリルイソシアネート（６５μｍ 、０．５０　ミリモル）を使用して、実施例１ｃの方法に従って製造した。粗生 成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｒｒ、　 ４０　：　６０　ｖ／ｖ　）で精製して標題の化合物を得、そしてこれをＭｅ　 ＣＮ　／　Ｈ２０から凍結乾燥して上記生成物を白色の固形物として得た（１０ ２ｍｇ、　５４％、ＨＰＬＣで〉９７％の純度）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ　ヘキサンｆｒ、４０：６０）　０．２ＯＮＭＲ（ＣＤＣ１ ，）　６７．７０〜６．９０　（１５Ｈ，ｍ）＋　５．７０　（ＩＨ。 ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）＋　４．８８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　４． ８２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）；　２．３０（３ＨＳｓ）；　２．１０〜１ ．４０（８Ｈ，ｍ）；　１．２５　（３Ｈ，ｓ　）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＤ　＋ｖｅイオン）　ｍ／ｃ　５０９．３　［ＭＩＨ］斐例４ ７ Ｎ−（（３Ｒ３）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ −２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）− Ｎ’−（３−ホルミルアミノフェニル）ウレア。　化合物５１４７Ａ　３−ホル ミルアミノ安息香酸 無水酢酸（５０ｍ　ｌ　）を９８％ギ酸（８５ｍｌ）に加えた。この混合物を室 を加え、そしてこの混合物を室温で１時間撹拌した。水（８５０ｍｌ）を加え、 そしてこの混合物を室温で一夜撹拌した。生じた白色沈殿を集めた（１０．６６ ｇ、　８８％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　δ８．９０〜７．５０　（７Ｈ，ｍ）。 ４７８　Ｎ−（（３Ｒ５）−１−Ｌｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニルーＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ’−（３−ホルミルアミノフェニル）ウレア　（図式１式％）） 実施例２Ｂのベンゾジアゼピンを実施例ＩＣに記載されたようにして水素添加し 、そして生じたアミン（２５０ｓ＋ｇ、　０．７１ミリモル）をトルエン（２■ 監）中で、実施例４７Ａの酸（４１０−ｇ、２．５ミリモル）を使用して実施例 ３８の方法に従って製造されたイソシアネートを用いて処理した。生成物をクロ マトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃおよびＣＨＣｌ：ｌ：ＭｃＯＨ：ＡｃＯＨ ，８０：２０：１　ｖ／ｖ／ｖ）で２回精製しそしてアセトニトリルから再結晶 して無色の固形物を得た（７５ｍｇ、　２１％、ＨＰ　Ｌ　Ｃで〉９７％の純度 ）。 電ＨＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩ＋＋）　δ　８．９０〜８．１０　（３ＨＳ　ｍ）；　 ７．７５〜７、１０　（１４１／２Ｈ，＋ｎ）：　６．７０　（１／２Ｈ，ｄ、 Ｊ　＝１８Ｈｚ）：　５．７５　（ＩＨ，ｍ）；　４．９０　（ＩＨ，ｍ）；　 １．３０　（９Ｈ，３ｓ）。 Ｍ、Ｓ、　［Ｍｌ］’＝５１２．２゜ 末廊形旦 Ｎ−（（３Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチル） −２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニルーＩＨ−１，４−ベンゾジアゼ ピン−３−一イル＞−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア。　化合物５実施例 ２６のベンゾジアゼピンウレア（１８ｈｇ、　０．３７３ミリモル）をメタノー ルとジクロロメタンの混合物（５腸ｌ、１／Ｌ　ｖ／ｖ）中にとり、そしてＣｃ Ｃｌ５４ＨｘＯ（１５５ｓ＋ｇ−０，４１６ミリモル）を加え、そしてこの混合 物を撹拌して全ての固形物を溶解させ、そして次に一７８℃に冷却した。水素化 ホウ素ナトリウム（２０１ｇ１０．５２９ミリモル）を加え、そしてこの混合物 を一７８℃で１０分間、次に一１０℃で１時間撹拌し、２時間かけて室温に加温 したつこの混合物をＣＨＣｌ。 と食塩水間に分配し、そして有機部分を乾燥し、そして留去した。 残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサ ンｒｒ、　４０：６０　ｖ／ｖ）で精製して無色の固形物を得た（１０５１ｇ１ ５８％、ＨＰＬＣで〉９８％の純度）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ：６０−８０石油エーテル、４〇二６０）　０．３１１ＨＮ ＭＲ（ＣＤＣｌ２）　δ７．８〜６．９　（１５Ｈ，ｍ）；　５．６　（ＩＨ１ ｄＳＪ＝８Ｈ２）；　４．３５（ＩＨ，ｍ）；　３．６（２Ｈ，ｍ）：２．２　 （３Ｈ，ｓ　）；　０．８５　（９Ｈ，ｓ　）。 Ｍ−５，（ＦＡＢ　＋ｖｅイオン）ｍ／ｅ＝４８５．３［ＭｔＨ］鴎川庄旦 用　−（（３ＲＳ　）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジヒド ロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル） −Ｎ’−（３−シアノフェニル）ウレア。化合物２２これは、実施例４Ｂのベン ゾジアゼピン（３００ｍｇ、　０．６ミリモル）、５％パラジウム炭素（１５［ １＋＋ｇ）および実施例３０の方法に従って３−シアノ安息香酸（２９５ｍｇ、 　２ミリモル）から製造されたイソシアネートを使用して、実施例ＩＣの方法に 従って製造した。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液 、ＣＨＣｌ３：ＡｃＯＨ，１００：２　ｖ／ｖ）で精製してＪａＲの化合物を得 、そしてこれをＭｅＣＮ／Ｈ２０から凍結乾燥して白色の結晶性固形物を得た（ ３０■ｇ、　１０％、ＨＰＬＣで〉９７％の純度）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　６８．２０〜８．０５　（４ＨＳｍ）；７．７０〜７． １０（ＩＩＨ，ｍ）；　５．５０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）；　４．７５（ＩＨ 。 ｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　４．６６　（ｆＨ，ｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ）：　１ ．７５〜１．３５　Ｃ９Ｈ，ｍ）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ）・　［ＭＬＨ］’＝５０６．１Ｘ礁影】遼 Ｎ−（（３ＲＳ　）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒド ａ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル） −Ｎ’−（３−シアノフェニル）ウレア。　化合物２３これは、実施例２Ｂのベ ンゾジアゼピン（２９０１ｇ、０．６ミリモル）、５％パラジウム炭素（１５０ ｍｇ）および実施例３０の方法に従って３−シアノ安息香酸（２９５ｍｇ、　２ ミリモル）から製造されたイソシアネートを使用して、実施例ＩＣの方法に従っ て製造した。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、Ｃ ＨＣｌ３：Ａｃ０ＦＩ、１００・２　ｖ／ｖ）で精製して標題の化合物を得、そ してこれをＭｅＣＮ／ＨｘＯから凍結乾燥した（３６曽ｇ、　１２％、ＨＰＬＣ で〉９６％の純度）。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　６８．２０〜８．０５　（４Ｈ，ｍ）；　７．７０〜７ ．１［１（ＩＩＨ，ｍ）；　５．５０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）＋　４．９０（ ＩＨ。 ｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ＞：　４．７０　（２ＨＳｄ、　Ｊ　＝Ｉ７Ｈｚ）；　１ ．１５（９Ｈ，ｓ）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ）：　［Ｍ＋Ｈ］’＝４９４．２Ｎ−（（３Ｒ３）−１−（ １−アダマンチル）カルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フ ェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフ ェニル）ウレ乙　化合１ＤＪ２５５１Ａ　１−アダマンチルブロモメチルケトン 　（図式２、工程（ｉｆ）〜（０４）　） これは、実施例３Ａの方法に従って製造した。中間体ジアゾケトンは、１−アダ マンタンカルボン酸クロリド（２，９８ｇ、　１５ミリモル）およびＣＨ，Ｎ２ （Ｄｉａｚａｌｄ　（登録商標）から発生、８．７ｇ、４０ミリモル）から製造 し、続いてＨＢｒ飽和ＥｔＯＡｃ溶液で処理した。シリカゲルフラッシュクロマ トグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｒｒ、８　：　９２）によって標 題の化合物が淡褐色の流動油状物として得られた（２．　：１０　ｇ、６０％） 、。 ＮＭＲ（ＣＤ　ＣＩ３）　δ４．２０（２Ｈ１ｓ）＋　２．１５〜１．７５（１ ５Ｈ。 ｍ）。 ５１Ｂ　（３ＲＳ）−１−（１−アダマンチル）カルボニルメチル−３−ペンシ ロキンカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベ ンゾジアゼピン−２−オン　（図式１、工程（ｉ））これは、ポックのベンゾジ アゼピン（２０２ｍｇ、　０．５ミリモル）、水素化ナトリウム（２１膳ｇの８ ０％油中分散物、０．７０　ミリモル）および実施例５１Ａのブロモメチルケト ン（１６７１ｇ、０．６５ミリモル）を使用して、実施例ＩＢの方法に従って製 造した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ＝ヘキ サンｒ「、４（１：６（ｌｖ、Ｉ　ｖ　）で精製して標題の化合物を無色の結晶 性固形物として得た（１３０ｍｇ、４６％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ、）　δ７．７５〜７．１５　（１４Ｈ，ｍ）；　６．８Ｇ　 （ＩＨ。 ｄ％Ｊ　＝８Ｈｚ）；　５．５５　（ＩＨ，ｄｌＪ　＝８Ｈｚ）；　５．２５　 （２Ｈ，ｓ　）；　５．０？　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　４．７６　 （ＩＨ。 ｄ、　Ｊ　＝＝１７Ｈｚ）；　２．１５−１．８０　（１５Ｈ１ｍ）。 ５１ＣＮ−（（３Ｒ３）−１−（１−アダマンチル）カルボニルメチル−２，３ −ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（図式１、工程（ｉｉ）　） これは、実施例５１Ｂのベンゾジアゼピン（１３ｈｇ、　０．２３ミリモル）、 ５％パラジウム炭素（１００ｍｇ）およびｍ−トリルイソシアネート（４５μｍ 、０．３５ミリモル）を使用して、実施例ＩＣの方法に従って製造した。ｔＩｌ ｌ生成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｆｒ 、　３５　：　６５　Ｖ／Ｖ）で精製して標題の化合物を得、そしてこれをＭｃ ＩＣＮ／ＨｚＯから凍結乾燥して白色の固形物を得た（　５７ｍｇ、４４％、Ｈ ＰＬＣで〉９６％の純度）。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　６７．７５〜７．１０　（１４ＨＳｍ）；　６．８２　 （Ｈ（、ｄ、Ｊ　＝８Ｈｚ）；　５．７５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝８Ｈｚ）；４． ９０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝１７Ｉ−１ｚ）：　４．８０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ　＝１ ７Ｈｚ）；　２゜３０　（３Ｈ，ｓ　）；　２．１０〜１．６０　（１５Ｈ，ｍ ）。 Ｍ、Ｓ−（ＦＡＢ　＋ｖｃイオン）　ｍ／ｃ　５６１３　ＥＭＩＨコ人序例五ｌ Ｎ　−（（３ＲＳ　）−１−（３−シクロへキシル−３−メチル−２−オキソブ チル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＬＨ−１，４−ベンゾ ジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア。　化合物２８ ５２Ａ　２−メチル−２−フェニルプロパン酸メチル０℃のフェニル酢酸メチル （１０，５ｇ、　７０ミリモル）のＴＨＦ（１２５１）溶液に、水素化ナトリウ ム（２，２５ｇの８０％油中分散物、７５ミリモル）を加えた。この混合物を０ ℃で３０分間撹拌し、次にヨウ化メチル（４，４ｍｌ、７０ミリモル）を加え、 そしてこの混合物を０℃で更に３０分間撹拌した。更に水素化ナトリウム（２， ２５ｇの８０％油中分散物、７５ミリモル）を加え、そしてこの混合物をＯ’Ｃ で３０分間撹拌し、次にヨウ化メチル（８，８ｍｌ、１４０ミリモル）を加え、 そしてこの混合物を室温で４８時間放ｉｎシた。反応をＨ２Ｏで停止させ、そし てこの混合物を濃縮してＴＨＦを除去した。残渣をＥｔＯＡｃにとり、そして５ ％Ｋ　ＨＣＯｓ、（１，３Ｍ　ＫＨ８Ｏ，および食塩水で洗浄し、ろ過しくＷｈ ａｔ■ａｎ（登録面４１ｉ）ＩＰＳろ紙）、そして留去して標題の化合物を油状 物として得た（３．２０ｇ、　２６％）。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ３）　６７．５０〜７．２５　（５ＲＳｍ　）：　３． ６０　（３Ｈ１ｓ　）：　１．５５　（６ＨＳｓ　）。 ５２Ｂ　２−メチル−２−フェニルプロパン酸実施例５２Ａのメチルエステル（ ３，２０ｇ、　１８ミリモル）のジオキサン（２５ｍｌ）溶液を、実施例３１Ｂ に記載されたようにしてＬｉ０１（−Ｈ２Ｏ（１，５０ｇ１３６ミリモル）の水 （１５閣ｌ）溶液で処理して、標題の化合物を無色の油状物として得た（１．８ ５ｇ、６３％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　６７．５０−７．２５　（６Ｈ，ｍ）：　１．５５　（ ６Ｈ。 Ｓ）。 ５２Ｃ２−シクロへキシル−２−メチルプロパン酸実施例５２Ｂ（７）酸（１， ８５ｇ、　１１．３ミリ（−ル）　ノＭｅＯＨ（１００＋ｓｌ）溶液から窒素を 使用して１０分間脱気した。５％ロジウム炭素（２ｇ）を加え、そしてこの混合 物を更に１０分間脱気し、次に室温／６０ｐ。 ｓ、　ｉ　（Ｐａｒｒ）で４日間水素添加した。この混合物をセライトを通して ろ過し、モしてろ液を留去して標題の化合物を無色の油状物として得た（１．７ ０ｇ、　８８％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣＬ＋）　６１．９０〜１．０［１（ＩＩＨ，ｍ）；　］、加（６ Ｈ１Ｓ）。 ５２Ｄ　１−ブロモ−３−シクロへキシル−３−メチルブタン−２−オン　（図 式２、工程（１）〜（ｉｉｉ）　）これは、実施例３Ａの方法に従って製造した 。中間体ジアゾケトンは、実施例５２Ｃの酸（１，７０ｇ、　ＩＯミＩＪモル） 、塩化チオニル（２厘１．３０ミリモル）およびＣＨＫＮ　２　（Ｄｉａｚａｌ ｄ　（登録面ｅＪ）から発生、８．７ｇ、４０ミリモル）から製造し、続いてＨ Ｂｒ飽和ＥｔＯＡｃ溶液で処理した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィ− （溶出液、ＥＬＯＡｃ：ヘキサンｒｒ、　５　：　９５）によって標題の化合物 が淡褐色の流動部状物として得られた（２８０■ｇ、１１％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　６４．３０　（２Ｈ，ｓ）；　２．９０〜１．１０　（ ＩＩＨ。 ｍ）；　１．２０　（６Ｈ％ｓ　）。 ５２Ｅ　（３Ｒ５）−３−ベンジロキシカルボニルアミノ−１−（３−シクロへ キシル−３−メチル−２−オキソブチル）−２，３−ジヒドロ−５−フェニル− ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン　（図式１、工程（ｉ）） これは、ポックのベンゾジアゼピン（２０２履ｇｓＯ−５ミリモル）、水素化ナ トリウム（２１ｍｇの８０％油中分散物、０．７０　ミリモル）および実施例５ ２Ｄのブロモメチルケトン（１６０ｍｇ、　０．６５ミリモル）を使用して、実 施例ＩＢの方法に従って製造した。粗生成物をフラッシュク０７トグラフイー（ 溶出液、ＥｔＯＡＣ：ヘキサンＡ、３５：６５ｖ／Ｖ）で精製して標題の化合物 を無色の結晶性固形物として得た（７抛ｇ、２５％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　δ７．５５〜７．０５　（１４Ｈ，ｒｎ）；　６．５５ 　（ＩＨ。 ｄｌ　Ｊ＝８Ｈｚ）；　５．３０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　５．０２ 　（２Ｈ１ｓ　）：　４．７８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　４．５８ 　（ＩＨ。 ｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ）＋　１．７０−０．９０　（ＩＩＨ，ｍ）；　１．００ 　（６Ｈ。 Ｓ）。 ５２Ｆ　ＩＩ−（（３Ｒ３）−１−（３−シクロへキシル−３−メチル−２＝オ キソブチル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４− ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（図式 １、工程（ｉｉ）　） これは、実施例５２Ｅのベンゾジアゼピン（７０ｍｇ、　’０．１３　ミリモル ）、５％パラジウム炭素（５０■ｇ）およびｍ−）リルイソシアネート（２０μ ｍ、０．１６ミリモル）を使用して、実施例ＩＣの方法に従って製造した。粗生 成物をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ・ヘキサンｒｒ、　 ４０　：　６０　Ｖ　／　Ｖ　）で精製して標題の化合物を？ｌ、そしてこれを ＭｅＣＮ／Ｈ２０から凍結乾燥して白色の固形物を得た（３５■ｇ１５０％、Ｈ ＰＬＣで〉９５％の純度）。 ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃｌ：ｌ）　δ７，７０〜６．９５　（１４Ｈ，ｒｎ）；　６． ６０　（ＬＨ。 ｍ）；５．７５（１１−１、ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）；４．９０（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１７ Ｈｚ）；　４．８３　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ）：　２．３５　（３Ｈ。 ｓ）；　１．９０−０．９５　（ＩＩＨ，ｍ）；　１．１０　（６Ｈ％ｓ）。 Ｍ、　Ｓ、　［ＭＩＨ］＝５５１．３゜実施例５３ Ｎ　−（（３ＲＳ　）−１−（１−メチルシクロプロピル）カルボニルメチル− ２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニルーＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピ ン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア。　化合物５５３Ａ　ブ ロモメチル亙＝メチルシクロプロピルケトン０℃のメチル１−メチルシクロプロ ピルケトン（５ｇ，５０．９ミリモル）のＭｃＯＨ　（３０ｍｌ）撹拌溶液に、 臭素（２．６ｍｌ、５１ミリモル）を滴下して加えた。この混合物を０℃で２時 間撹拌した。水（１５■■）を加え、そしてこの混合物を室温で一夜撹拌した。 更に水（４５１）を加え、そして生成物をＥ　ｔ，０中に抽出した。有機抽出物 を１０％に２ＣＯ．、トＩ，ＩＯおよび食塩水で洗浄し、ＣａＣ　１．で３０分 間乾燥し、ろ過しくｌｌｈｔｍａｎ　（登録商標）ＩＰＳろ紙）、そして真空下 で製綿してａｓの化合物を清明な流動性の油状物として得た（８．２ｇ，９１％ ）、。 ＮＭＲ　（ＣＤＣ１．）　６　３．９５　（２Ｈ，　ｓ）；　１．４０　（３Ｈ ，　ｓ）：１、３０　（２ＨＳＬ，　Ｊ　＝７Ｈｚ）；　０．８０　（２Ｈ，　 Ｌ　、Ｊ　＝７Ｈ２）。 ５３Ｂ　（３ＲＳ）−３−ベンジロキシカルボニルアミノ−１−（１−メチルシ クロプロピル）カルボニルメチル−２．３−ジヒドロ−ＩＨ−１。 ４−ベンゾジアゼピン−２−オン　（図式１、工程（１））これは、ポックのベ ンゾジアゼピン（２０２■ｇ，ｏ．ｓミリモル）、水素化ナトリウム（２１ｍｇ の８０％油中分散物、０．　７０　ミリモル）および実施例５３Ａのブロモメチ ルケトン（　１３３ｍｇＳＥ１．　７５　ミリモル）を使用して、実施例ＩＢの 方法に従って製造した。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ 溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｆｒ１４０：６０ｖ／ｖ）で精製してｅＡ！ｌ！ の化合物を無色の結晶性固形物として得た（１９０ｍｇ，　７９％）、。 ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２）　δ７ｏ５５〜７．　１０　（１４Ｈ，　ｍ）；　６． ６５　（ＩＨ。 ｄ，　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　５．４０　（ＩＨ％ｄＳＪ　＝８Ｈｚ）：　５．１Ｇ 　（２Ｈ，　ｓ　）；　４．７７　（ＬＨ％ｄ，　Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　４．５ ５　（ＩＨ。 ｄ，　Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　１．４０　（３Ｈ，　ｓ　）；　Ｉ’．２５　（２ Ｈ，　Ｌ、Ｊ　＝７Ｈｚ）：　０．７５　（２Ｈ，　ｔ　、　Ｊ　＝７Ｈｚ）、 。 ５３Ｃ　Ｎ−（（３ＲＳ）−１−（１−メチルシクロプロピル）カルボニルメチ ル−７、３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１．４−ベンゾジア ゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア（図式１、工程（ｉ ｉ）　） これは、実施例５３Ｂのベンゾジアゼピン（１９０１ｇ，０．４ミリモル）、５ ％パラジウム炭素（２００■ｇ）およびｍ−トリルイソシアネート（６５μＬ０ ．５ミリモル）を使用して、実施例ＩＣの方法に従って製造した。粗生成物をシ リカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｒ「、 ４５：５５　ｖ／ｖ）で精製して標題の化合物を得、そしてこれをＭ　ｅ　Ｃ　 Ｎ　／　Ｈ　２０から凍結乾燥して白色の固形物を得た（１５０ｍｇ、７８％、 ＨＰＬＣで〉９８％の純度）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｒｒ，　４０　：　６０）　０．　１６ＮＭＲ　 （ＣＤＣｌ２）　６７、７０　〜７．１０　（１４Ｈ１ｍ）；　６．８５　（Ｉ Ｈ。 ｄ，　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　５．７５　（ＬＨ，　ｄ，　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　４． ８２　（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　４．７５　（ＩＨ，　ｄ，　Ｊ　 ＝１７Ｈｚ）；　２。 ３５（３Ｈ，ｓ）；　１．４５（３Ｈ，ｓ）；　１．３０（２Ｈ，Ｌ、Ｊ＝７Ｈ ｚ）；　０．９０　（２Ｈ，　Ｌ　、　Ｊ　＝７Ｈｚ）。 Ｍ．Ｓ．　（ＦＡＲ，＋ｖｅイオン）　ｍ／ｅ　４８１．２　［Ｍ＋Ｈ］。 実施例５４ Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２．３−ジヒドロ −２−オキソ−５−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン −３−イル）−　Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア。　化合物５５５４Ａ　 （３ＲＳ）−３−ベンジロキシカルボニルアミノ−１−　ｔｅｒｔ−ブチルカル ボニルメチル−７−クロロ−５−（２−クロロフェニル）−ＩＨ−１．４−ヘン ゾジアゼビンー２ーオン　（図式１、工程（１））これは、（３ＲＳ）−３−ベ ンジロキシ−カルボニルアミノ−７−クロロ−５−（２−クロロフェニル）−１ Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−２−オン（２４１ｍｇ，　０．５１　ミリモル 、ポックのベンゾジアゼピンと同様にして製造された）、水素化ナトリウム（２ ２■ｇの８０％油中分散物、０、７２ミリモル）および１−ブロモビナコロン（ １７９■ｇ１１ミリモル）を使用して、実施例ＩＢの方法に従って製造した。粗 生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキ サン「「、３０ニア０ｖ／ｖ）で精製して標題の化合物を得た（１４５自ｇ１５ ２％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩｊ）　６７．８０−７．３０　（１２Ｈ，ｍ）；　６．８０　 （ＩＨ。 ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　５．６０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　５．３ ０　（２Ｈ％ｓ　）；　５．２５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　４．６ ０　（ＩＨ。 ｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　１．３５　（９Ｈ，ｓ）。 ５４８　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−ｔａｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾン アゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（図式１、工程 （ｉｉ）　） これは、実施例５４Ａのベンゾジアゼピン（１４５ｍｇ、　０．２６ミリモル） 、５％パラジウム炭素（１２０ｍｇ）およびｍ−トリルイソシアネート（４０μ Ｌ　０．３２ミリモル）を使用して、実施例ＩＣの方法に従って製造した。粗生 成物をクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン「「、４０：６０ｖ ／ｖ）で精製して標題の化合物を得、そしてこれをＭｅＣＮ／ＨｚＯから凍結乾 燥して生成物を白色の固形物として得た（４５ｍｇ、　３１％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩｊ）　６７．７０〜６．９５　（１４Ｈ，ｍ）；　５．８Ｇ　 （ＩＨｌｄ、　ｌ　＝８Ｈｚ）；　５．３０　（ＩＨ，ｄＳＪ　＝１７Ｈｚ）； 　４．６Ｇ　（ＩＨ，ｄＳＪ＝１７Ｈｚ）；２．４０（３Ｈ，ｓ）；１．３０（ ９Ｈ，ｓ）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ、＋ｖｅイオン）　ｍ／ｅ　５１７．２　［ＭＩＨ］。 注意、　”７−クロロ置換体は水素添加分解中に消失する。 実施例５ｉ Ｎ−（（３Ｒ３）−１−イソプロピルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−２ −オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’ −（３−メチルフェニル）ウレア。　化合物５６５５Ａ　１−ブロモ−３−メチ ルブタン−２−オン　（図式２、工程（ｉ）〜（ｉｉｉ）　） これは、実施例３Ａの方法に従って製造した。中間体ジアゾケトンは、イソ酪酸 （８，８２ｇ、　１００ミリモル）、塩化チオニル（３０−Ｌ４００ミリモル） およびＣＨ，Ｎ２（Ｄｉａｚａｌｄ　（登録商４！ｌ）から発生、４３ｇ、２０ ０ミリモル）から製造し、続いてＨＢｒ飽和ＥｔＯＡｃ溶液で処理した。シリカ ゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｒｒ、　８ ：９４　Ｖ／Ｖ）によって標題の化合物が流動性の油状物として得られた（３０ ０■ｇＳ１．８％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　δ４．２５　（２Ｈ，ｓ　）：　３．００　（ＩＨ，ヘ プチット、Ｊ　＝８７Ｈｚ）；　１．２５　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）。 ５５　Ｂ　（３ＲＳ　）−３−ベンジロキシカルボニルアミノ−１−イソプロピ ルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−５−フェニルーＩＨ−１゜４−ベンゾ ジアゼピン−２−オン　（図式１、工程（１））これは、ポックのベンゾジアゼ ピン（６０６膳ｇ、１．５ミリモル）、水素化ナトリウム（６３ｍｇの８０％油 中分散物、２．１ミリモル）および実施例５５Ａのブロモメチルケトン（３００ ｉ＋ｇ、　ｌ、８ミリモル）を使用して、実施例ＩＢの方法に従って製造した。 粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘ キサンｒｒ、　４０：６０Ｖ／Ｖ）で精製して標題の化合物を無色の結晶性固形 物として得た（２５抛ｇ１３６％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１ａ）　δ７．７０〜７．２０　（１４Ｈ，ｍ）；　６．７５　 （ＩＨ。 ｄＳＪ　＝８Ｈｚ）；　５．５０　（ＬＨ，ｄ、、Ｊ　＝８Ｈｚ）；　５．２Ｇ （２Ｈ，ｓ　）：　４．８５　（ＩＨ％ｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　４．７５　 （ＩＨ。 ｄ、Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　２．８Ｇ　（ＩＨ，ヘプチット、Ｊ　＝８Ｈｚ）；　 １．２５　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）。 ５５ＣＮ−（（３Ｒ３）−１−イソプロピルカルボニルメチル−２，３−ジヒド ロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル） −Ｎｏ−（３−メチルフェニル）ウレア　（図式１、工程（ｉｉ）　） これは、実施例５５Ｂのベンゾジアゼピン（２５０■ｇ、０．５３ミリモル）　 、Ｂ　Ｂ　ｒ、（３，２ｍｌ、］、ＯＭ　Ｃ８２ＣＩ、溶液）およびｍ−トリル イソシアネート（４０μｍ、０．３１ミリモル）を使用して、実施例２７Ｂの方 法に従って製造した。生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出 液、ＥｔＯＡｃ　ヘキサンｒｒｚ　５５　：　４５　ｖ　／　ｖ　）で精製して 標題の化合物を得、そしてこれをＭｅＣＮ／ＨｚＯから凍結乾燥して生成物を白 色の固形物として得た（５１ｉ＋ｇ、　２１％、ＨＰＬＣで〉９８％の純度）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｒｒ、　５０　：　５０）　０．１６ＨＭＲ（Ｃ ＤＣＩｊ）　δ７．７０〜７．１５　（１４Ｈ％ｍ）＋　６．８５（ＩＨ。 ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）：　５．７０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）：　４．７ ５　（２Ｈ，ｓ）；　２．７０　（ＩＨ，ヘプチット、Ｊ　＝８Ｈｚ）；　２． ３０　（３Ｈ，ｓ）；　１．１８（６Ｈ，ｄＳＪ＝８Ｈｚ）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ、＋ｖｅイオン）　ｍ／ｅ　４６９．３　［Ｍ４Ｈ］実施例 ５６ Ｎ　（（３Ｒ）−］−］ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル２．３−ジヒドロ− ２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ ”−（３−メチルアミノフェニル）ウレア。　化合物５７５６Ａ　Ｎ−メチル− ３−メトキシカルボニルホルムアニリドこれは、３−カルボキシホルムアニリド （２，２８ｇ、　１３．８ミリモル）、水素化ナトリウム（１，０５ｇの８０％ 油中分散物、３４．５ミリモル）およびヨウ化メチル（２，８５ｍ１．４５ミリ モル）を使用して、実施例ＩＢの方法に従って製造した。粗生成物をシリカゲル フラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡＣ：ヘキサンｆｒｓ　４０　 ：　６０　Ｖ　／　Ｖ）で精製して標題の化合物を無色の結晶性固形物として得 た（２．３０ｇ１８６％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩｊ）　６８．５０　（ＩＨＳｓ）；　７．９０〜７．４０　（ ４Ｈ。 ｍ）；　３．９５　（３Ｈ，ｓ　）＋　３．４０　（３Ｈ，ｓ　）。 ５６８　Ｎ−メチル−３−カルボキシホルムアニリドこれは、実施例５６Ａのエ ステル（１，９０ｇ、９．８ミリモル）およびＬ　ｉ　ＯＨ−Ｈ２０（８４０ｍ ｇ、　２０ミリモル）を使用して、実施例３１Ｂの方法に従って製造した。標題 の化合物は、後処理後に無色の結晶性固形物として得られた（９８５ｍｇ、　５ ６％）。 ５６０　Ｎ−（（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−フェニルーＬＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ ル）−Ｎ’　−（３−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）ウレア　 （図式１、工程（ｉＤ　）トルエン（１０■■）中に溶解した実施例２６のアミ ノベンゾジアゼピン（９８０ｍｇ、　２．８　ミリモル）を、実施例３８の方法 に従って実施例５６Ｂの酸（９８５ｍｇ、　５．５ミリモル）から製造されたイ ソシアネートで処理した。生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（ 溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｒｒ、　７５：２５　ｖ／ｖ）で精製して標題の 化合物を得た（９６０ｍｇ、　［ｉ５％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　６８．４５　（ＩＨ，ｓ）；　７．６５〜７．０５（１ ４Ｈ。 ｍ）；　６．７０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　５．７０　（ＩＨ，ｄ、 　Ｊ−８Ｈｚ）：　４．９８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　４．７５　 （ＩＨ。 ｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　３．２０　（３Ｈ，ｓ　）；　１．３０　（９Ｈ， ｓ　）。 ５６０　Ｎ−（（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ ル）−Ｎ’−（３−メチルアミノフェニル）ウレア実施例５６Ｃのベンゾジアゼ ピン（’１６０ｍｇ、　１．３ミリモル）をアセトン（１５■Ｌ）中にとり、そ して４Ｎ　ＨＣＩ　（Ｏｗｌ）で処理した。この混合物を室温で３日間撹拌し、 次に留去し、ＣＨ，Ｃ１２中にとり、５％Ｋ　ＨＣＯａで洗浄し、ろ過しくＷｈ ａｔｍａｎ　（登録商標）１ｐｓろ紙）、そして留去した。残渣をシリカゲルフ ラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＣＨＣｌ５：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ，１２ ０：２：１　ｖ／ｖ／ｖ）で精製して標題の化合物を得、そしてこれをＭｅＣＮ ／Ｅｔ、Ｏから結晶化して白色の固形物を得た（４００■ｇ、４５％、ＨＰ　Ｌ 　Ｃで〉９９％の純度）。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　６７．７［１〜７．２０　（１３Ｈ，ｍ）；　６．７５ 　（ＩＨ。 ｓ　）；　６．６５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　６．３０　（ＩＨ，ｄ 、　Ｊ＝８Ｈｚ）；　５．７５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　４．８５　 （２Ｈ，ｓ）；　２．８０　（３Ｈ，ｓ）；　１．２０　（９Ｈ，ｓ）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ　＋ｖｅイオン）　ｍ／ｅ　４９８．３　［Ｍ＋Ｈ］＋Ｈ側 ５１ Ｎ−（（３Ｒ８）−１−Ｌｃｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ −２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ’−（３−メチルアミノフェニル）ウレア。　化合物５８５７Ａ　Ｎ −（（３Ｒ５）−１−ｔａｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ− ２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ ル）　−Ｎ’　−（３−（Ｎ−ホルミル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）ウレア 　（図式１、工程（ｉｉ））これは、実施例２７Ａのベンゾジアゼピン（３４０ ■ｇ、０．７ミリモル）　、Ｂ　Ｂｒｓ　（４，４ｍｌ、　１．ＯＭ　ＣＨ２Ｃ ｂ溶液）および実施例３８の方法に従って実施例５６Ｂの酸（４２０ｍｇ、２． ３ミリモル）を使用して製造されたイソシアネートを使用して、実施例２７Ｂの 方法に従って製造した。生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶 出液、ＥｔＯＡｃ）で精製して標題の化合物を得た（１８５■ｇ、５０％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　６８．２５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）：　８．０ ０　（ＩＨ，ｓ　）；　７．６０−６．８０　（１２Ｈ，ｍ）；　６．４０　（ ＩＨｌｄ、　Ｊ＝８Ｈｚ）；　５．３５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）；　４．６２ （ＩＨ，ｄ。 Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　４．３Ｑ　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　２．９Ｇ 　（３Ｈ。 ｓ）；　０．９０（９Ｈ，ｓ）。 ５７８　Ｎ−（（３Ｒ５）−１−ｔａｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ ン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルアミノフェニル）ウレアこれは、実施例５ ７Ａのベンゾジアゼピン（１８５ｗ＋ｇ、０．３５ミリモルン、アセトン（５ｓ υおよび４Ｎ　ＨＣＩ　（３ｍｌ）を使用して、実施例５６Ｄの方法に従って製 造した。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＣＨＣ ｌ、：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ，１２０：２：１　ｖ、／ｖ／ｖ）で精製して標題の 化合物を得、そしてこれをＭｅ　ＣＮ　ｒ’　Ｈ２０から凍結乾燥して生成物を 白色の固形物として得た（６７ｍに、３８％、ＨＰＬＣで〉９５％の純度）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　６８．３０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　７．９ ５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　７．６０　（ＩＨ，Ｌ、　Ｊ　＝７Ｈｚ ）；　７゜３５（ＩＨ，ｃ、Ｊ　＝７Ｈｚ）；　７．２０〜６．８５　（８Ｈ， ｍ）：　６゜５Ｇ　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　６．３Ｇ　（ＩＨ，ｄ、 　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　６．１０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　５．４０　 （ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）：　４．７５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ） ＋　４．４０　（ＩＨＳｄ、Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　２．６０　（３ＨＳ　ｓ　） ；　０．９５　（９ＨＳ　ｓ　）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ　＋ｖｅイオン）　ｍ／ｃ　４９９．３　［ＭＩＨ］衷揮例 ５８ Ｎ　（（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ− ２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ ’−（３−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）ウレア。 化合物５９ ５８　Ａ　３−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）安息香酸メチルこれは、実施 例５６Ａのメチルエステル（２，３５ｇ、　１２．２ミリモル）、アセトン（１ ００ｍｌ）および４ＮＨＣＩ（６０■Ｉ）を使用して、実施例５６Ｄの方法に従 って製造した。得られたアミンを０℃のＭｅＯＨ：　ＡｃＯＨ（９９：ｌ、７０ ｍ１）中にとった。アセトアルデヒド（１゜Ｏｗｌ、　１８ミリモル）とＮａＢ 　Ｈ１ＣＮ　（Ｌ−１３ｇ　１１Ｒミリモｌし）を加えた。この混合物を０℃で ２時間撹拌し、次に留去し、ＥｔＯＡＣ中にとり、５％ＫＨＣＯ，、食塩水で洗 浄し、ろ過しく１ｈａｔ＠ａｎ　（登録商ａ）ＩＰＳろ紙）、そして留去した。 残漬をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、Ｅｔｒ）、ａ、ｃ、 ヘキサンｒ「、１５：８５ｖ、／Ｖ）で精製して標題の化合物を得た（２．１５ ｇ、９１％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）６７．４０〜７．２５　（３Ｈ，ｍ）；　６．９０　（Ｉ Ｈ。 ｍ）；　３．９０　（３ＨＳｓ　ｌ　３．４５　（２Ｈ，カルチット、Ｊ−７Ｈ ｚ）；　２．９５　（３ＨＳｓ　）；　１．１５　（３Ｈ１（、Ｊ　＝７Ｈｚ） 。 ５８　Ｂ　３−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）安息香酸これは、実施例５８ Ａのエステル（２，１５ｇ、　１１．１ミリモル）およびＬ　ｉ　ＯＨ−Ｈ２０ （９２０ｍｇ、　２２ミリモル）を使用して、実施例３１１３の方法に従って製 造した。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯ Ａｃ：ヘキサンｒｒ；ＡｃＯＨ，３５：６５：２）で精製して標題の化合物を得 た（１．９０　ｇ、９５％）。 ５８ＣＮ−（（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒ ドロ−２−オキソ−５−フェニルーＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル ）−Ｎ’−（３−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）ウレア　（図式 １、工程（１）） トルエン（５ｍｌ）中に溶解した実施例２６のアミノベンゾジアゼピン（２４５ ＋ｇ、　０．７ミリモル）を、実施例３８の方法に従って実施例５８Ｂの酸（２ ５０■ｇ、ｌ、４ミリモル）を使用して製造されたイソシアネートで処理した。 生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡＣ：ヘキ サンｆｒ、　４５：５５　ｖ／ｖ）で精製して標題の化合物を得、そしてこれを アセトニトリルから結晶化して生成物を白色の固形物として得た（　２３７ｍｇ 、６４％、ＨＰＬＣで〉９９％の純度）。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　δ７．７Ｑ−７．０５　（１３ＨＳｍ）；　Ｇ、５Ｂ　 （ＩＨ。 ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　６．５０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　５．８ ０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８）１ｚ）；　４．９０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１７ Ｈ７，）；　４゜８３　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　３．４０　（２Ｈ ，カルチット、Ｊ　＝７Ｈｚ）；　２．９５　（３Ｈ，ｓ）；　１．２５　（９ Ｈ，ｓ）；　１．１５（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ　＋ｖｃイオン）　ｍ／ｅ　５２６．３　［ＭＩＨ］衷惠瑣 ｌ旦 Ｎ−（（３Ｒ）−１−ｔａｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ− ２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ ’−（３−ジエチルアミノフェニル）ウレア。　化合物６０５９Ａ　３−エトキ シカルボニル−Ｎ−エチルホルムアニリドこれは、３−カルボキシホルムアニリ ド（５，０ｇ、３０ミリモル）、水素化ナトリウム（２，２６ｇの８０％油中分 散物、７５ミリモル）およびヨウ化メチル（５，２■ｌ、６４ミリモル）を使用 して、実施例ＩＢの方法に従って製造した。生成物をシリカゲルフラッシュクロ マトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｒｒ、　５０：５０　ｖ／ｖ） で精製して標題の化合物を得た（６．００ｇ、２７．１　ミリモル）。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　６８．５０　（ＩＨ，ｓ　）：　８．００〜７．５０（ ４Ｈ。 ｍ）；　４．５０　（２Ｈ１ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）；　４．００（２Ｈ，ｑ１Ｊ＝７ Ｈｚ）；　１．５０（３ＨＳ　ｔＳＪ＝７Ｈｚ）；　１．３０（３Ｈ，Ｌ。 Ｊ　＝７Ｈｚ）。 ５９Ｂ　３−ジエチルアミノ安息香酸エチルこれは、実施例５９Ａのエチルエス テル（３，５０ｇ、　１５．８ミリモル）、アセトン（１３０ｍｌ）および４　 Ｎ　ＨＣＩ　（８０ｍｌ）を使用して、実施例５６Ｄの方法を使用して製造した 。得られたアミンは、アセトアルデヒド（１，３ミリ、２３．３ミリモル）とＮ ａＢＨｌＣＮ　（１，４６ｇ１２３゜３ミリモル）を使用して実施例５８Ａの方 法に従ってアルキル化した。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフイ −（溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｒｒ、　１（１：９０　ｖ／ｖ）で精製して 標題の化合物を得た（１．９０　ｇ、５４％）。 ＮＭＲ（ＣＤ　Ｃ１３）　６７．９５−７．８０　（３Ｈ，ｍ）；　７．４０　 （ＩＨ。 ｍ）；　４．９０　（２Ｈ１Ｑ、　Ｊ　＝７Ｈｚ）：　３．９０　（４Ｈ，Ｑ− Ｊ＝７Ｈｚ）；　１．９５（３Ｈ，ＬＳＪ＝７Ｈｚ）；　１．７５（６Ｈ，Ｌ、 Ｊ　＝７Ｈｚ）。 ５９Ｃ３−ジエチルアミノ安息香酸 これは、実施例５９Ｂのエステル（１，９０ｇ、　８．６ミリモル）およびＬ　 ｉＯＨ−Ｈ＊０　（７２０−ｇ、　１７．２ミリモル）を使用して、実施例３１ Ｂの方法に従って製造した。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィ ー（溶出液、ＥｔＯＡＣ：ヘキサンｒｒ　；　ＡｃＯＨ，３０ニアＧ＋２　ｖ／ ｖ／ｖ）で精製して標題の化合物を得た（１．０ｇ、６０％）。 ５９　Ｄ　Ｎ−（（３Ｒ）−１−ｔｃｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニルーＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ’−（３−ジエチルアミノフェニル）ウレア　（図式１、工程（ｆｉ ）　） トルエン（５１）中に溶解した実施例２６のアミノベンゾジアゼピン（１７５ｍ ｇ、０．５ミリモル）を、実施例３８の方法に従って実施例５９Ｃの酸（２４０ ｍｇ、　１．２ミリモル）を使用して製造されたインシアネートで処理した。生 成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡＣ：ヘキサ ンｆｒ、　４５：５５　ｖ／ｖ）で精製して４Ｍ１ａの化合物を得、そしてこれ をＭｅＣＮから結晶化して生成物を白色固形物として得た（１４７ｍｇ、　５５ ％、ＨＰＬＣで〉９９％の純度）。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ）　δ７．７０−７．０５　（１３Ｈ，ｍ）；　６．６０　 （ＩＦ（。 ｄ、Ｊ　＝８Ｈｚ）’；　６．５０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝８Ｈｚ）；　５．８０ 　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝８Ｈｚ）；　４．９０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ） ；　４゜７６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　３．４５　（ＩＨＳｑ、Ｊ＝ ７Ｈｚ）；　１．３０　（９Ｈ，ｓ）；　１．２０　（ＯＨ，Ｌ、　Ｊ　＝７Ｈ ｚ）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ、＋ｖｃイオン）　ｍ／ｃ　５４０．３　［ＭＩＨ］実施例 ６Ｏ Ｎ　（（３ＲＳ　）−１−Ｌｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒド ロ−２−オキソ−５−フェニルーＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル） −Ｎ’−（３−ジメチルアミノメチルフェニル）ウレア。　化合物６０Ａ　３− ジメチルアミノメチルベンゾニトリル３−シアノベンズアルデヒド（２，５０ｇ 、　１９ミリモル）のＭｅＯＨＡｃＯＨ（２５ｍ’！、９９：ｌ）溶液に、０℃ でジメチルアミン（２，５ｍ１１５０ミリモル）、続いてＮｎＢＨ３ＣＮ　（１ ，８０ｇ、２９ミリモル）を加えた。この混合物を０℃で１８時間撹拌し、次に 留去し、ＥｔＯＡＣ中にとり、５％ＫＨＣＯ３、食塩水で洗浄し、ろ過しく　ｔ ｈａｔ腸ａｎ（登録商標）ＩＰＳろ紙）、そして留去した。残渣をシリカゲルフ ラッシュクロマトクラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ１９８：２　ｖ／ ｖ）で精製して標題の化合物を得た（１．１５ｇ、３８％）。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＩ　ｓ　）　６７．７５〜７．６０　（４Ｈ１ｍ）；　３ ．５０　（２Ｈ１ｓ　）；　２．３５　（６Ｈ，ｓ　）。 ６０Ｂ　３−ジメチルアミノメチル安息香酸メチル実施例６０Ａのニトリル（１ ，１５ｇ、　７．２ミリモル）の４Ｍ　ＨＣＩ／ＭｃＯＨ（２００ｍｌ）溶液を ０℃で２時間、そして室温で１８時間撹拌した。Ｈ２Ｏ（２５１）を加え、そし てこの混合物を室温で１時間撹拌し、次に留去し、そしてトルエンと共沸し、Ｃ ＨＣ１，中にとり、５％ＫＨＣＯ，で洗浄し、ろ過しくＷｈａｔｉ＋ａｎ　（登 録面１りＩＰＳろ紙）、そして留去して標題の化合物を得た（１．２０　ｇ、８ ６％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　６８．００−７．５０　Ｃ４Ｈ，ｍ）：　４．００　（ ３Ｈ。 ｓ）；　３．６０　（２Ｈ，ｓ）；　２．３０（６ＨＳｓ）。 ６０Ｃ３−ジメチルアミノメチル安息香酸これは、実施例６０Ｂのエステル（１ ，２０ｇ、　６．２ミリモル）およびＬｉ０Ｈ−Ｈ，Ｏ（５４０履ｇ１１３ミリ モル）を使用して、実施例３１Ｂの方法に従って製造した。粗生成物をシリカゲ ルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＣＨＣｌ、：、ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ ，２５：１０：１ｖ／ｖ／ｖ）で精製して標題の化合物を得た（７５０ｍｇ、　 ６８％）。 ６０Ｄ　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ’−（３−ジメチルアミノメチルフェニル）ウレア（図式１、工程（ ｉｉｉ）　） 実施例２Ｂのベンゾジアゼピンを実施例ＩＣに記載されたようにして水素添加し 、そして得られたアミン（１９２薦ｇ、０．５５ミリモル）をトルエン（５ミリ ）中で、実施例３８の方法に従って実施例６０Ｃの酸（２５０■ｇ、１．４ミリ モル）を使用して製造されたイソシアネートで処理した。生成物をシリカゲルフ ラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＣＨＣｌ３：ＭｃＯＨ：　ＡｃＯＨ，２ ０：２：１　ｖ／ｖ／ｖ）で精製しモしてアセトニトリルから結晶化して白色の 固形物を得た（５０■、１７％、）ＴＰＬＣで〉９９％の純度）つＮＭＲ（ＣＤ ＣＩ３）　６７．５５〜６．９０　（１５Ｈ，ｔｎ）；　５．５７　（ＩＨ。 ｄ、Ｊ　＝８Ｈｚ）；　４．８０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　４．７０ 　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　３．４０　（２Ｈ，ｓ　）：　２．２５　 （６Ｈ。 ｓ）：　１．１５　（９Ｈ，ｓ）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ、＋ｖｅイオン）　ｍ／ｃ　５２６．３　［ＭＩＨ］実施例 （工 Ｎ−（（３Ｒ５）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ −２−オキソ−５−（２−ピリジル）−ＬＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ’−（３−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）ウレア。　 化合物６２ 実施例２７Ａのベンゾジアゼピンを実施例２７Ｂに記載されたようにして脱保護 し、そして得られたアミン（２００口ｇ、０．５７ミリモル）をトルエン（５１ ）中で、実施例３８の方法に従って実施例５８Ｂの酸（２５０■ｇ、１．４ミリ モル）を使用して製造されたイソシアネートで処理した。生成物をシリカゲルフ ラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン「ｒ、９０：１０ 　ｖ／ｖ）で精製して標題の化合物を得、そしてこれをＭｃＣＮ／Ｈ，Ｏから凍 結乾燥して白色の固形物を得た（１２５層ｇ１４２％、ＨＰＬＣで〉９５％の純 度）。 Ｒｒ　（ＥＬＯＡｃ：ヘキサン「「、９０　：　１０）　０．２３Ｍ、Ｓ、　（ ＦＡＢ、＋ｖｃイオン）　ｍ／ｅ　５２７．３　［？ｖＨＨ］実施例６２ Ｎ　−（（３ＲＳ　）−１−Ｌｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒ ドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン− ３−イル）−Ｎ’−（３−ジメチルアミノメチルフェニル）ウレア。化合物６３ 実施例２７Ａのベンゾジアゼピンを実施例２７Ｂに記載されたようにして脱保護 し、そして得られたアミン（２００ｍｇ、　０．５７ミリモル）をトノはン（５ ｍｌ）中で、実施例３８の方法に従って実施例６０Ｃの酸（２５０ｍｇ、　１． ４ミリモル）を使用して製造されたインシアネートで処理した。生成物をシリカ ゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：Ａｃ０Ｈ Ｓ１８：４＋１　ｖ／ｖ／ｖ）ｔ’精製して標題の化合物を得、そしてこれをＥ ｔＯＡｃ−ヘキサンｒｒから結晶化して白色の固形物を得た（　７６ｍｇ、２５ ％、ＨＰ　Ｌ　Ｃで〉９９％の純度）。 Ｎ　Ｍ　Ｒ（ＣＤ　ＣＬ＋）　δ８．５０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　 ８．００〜７．２０　（１２Ｈ，ｍ）：　６．８０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈ ｚ）；　５．６０（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　４．８０　（ＩＨ，ｄ、　 Ｊ　＝１７Ｈｚ）；４．５０　（ＬＨ，ｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　３．４０　 （２Ｈ，ｓ　）；　２．２０（６Ｈ，ｓ）；　１．２０（９Ｈ，ｓ）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ、＋ｖｅイオン）　ｍ／ｅ　５２７．３　［ＭＩＨ］実施例 ６３ Ｎ−（（３ＲＳ　）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒド ロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル）−Ｎ’−（３−ジエチルアミノフェニル）ウレア。　化合物６実施例２ ７Ａのベンゾジアゼピンを実施例２７Ｂに記載されたようにして脱保護し、そし て得られたアミン（２００ｍｇ、　０．５７ミリモル）をトルエン（５１）中で 、実施例３８の方法に従って実施例５９Ｃの＃　（２１２＠ｇ、　１．１ミリモ ル）を使用して製造されたイソシアネートで処理した。生成物をシリカゲルフラ ッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｒｒ、　７５　：　 ２５　ｖ／ｖ）　”Ｃ”精製して標題の化合物を得、そしてこれをアセトニトリ ルから結晶化して白色の固形物を得た（２００ｍｇ、　６５％、ＨＰＬＣで〉９ ９％の純度）。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩ））　６８．６０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　８．１ ７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　７．７０−６．９０　（ＩＯＨ，ｍ）； 　６．４０（２Ｈ，ｍ）；　５．７５　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ　＝８Ｈｚ）：　４ ．９０　（ＩＨ。 ｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　４．４０　（Ｈ（Ｓｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　３ ．３０（４Ｈ，ｑＳＪ＝７Ｈｚ）；　１．２０（９ＨＳｓ）；　１．１５（６Ｈ １Ｌ、Ｊ＝８Ｈｚ）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ、＋Ｖｅイオン）　ｍ／ｅ　５４１．４　［Ｍ＋Ｈ］＋Ｈ側 ６失 Ｎ　（（３Ｒ）−１−ｔａｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ− ２−オキソ−５−フェニル−Ｉ　Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）− Ｎ’−（３−ジメチルアミノフェニル）ウレア。　化合物６５これは、実施例２ ６の分割されたアミノベンゾジアゼピン（１，８８ｇ、５．４ミリモル）から実 施例３８の方法に従って製造した。生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラ フィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｒｒ、５５：４５　ｖ／ｖ）で精製し、 そしてその後ジオキサン−８２０から凍結乾燥して標題の化合物を白色の固形物 として得た（１．７２ｇ、　６２％、ＨＰＬＣで〉９８％の純度）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｒｒ、　６０　：　４０）　０．２１Ｍ、Ｓ、　 （ＦＡＢ、＋ｖｅイオン）　ｍ／ｅ　５１２．３　［ＭＩＨ］〔α］。＝＋９７ ．３°　（ｃ　＝０．７７６、ＣＨＣｌ、）実施例６５ Ｎ−（（３Ｒ３）−１−ｔａｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ −２−オキソ−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン −３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア。　化合物６６６５Ａ　（ ３Ｒ３）−３−ベンジロキシカルボニルアミノ−１−ｔｅｒＬ−ブチルカルボニ ルメチル−２，３−ジヒドロ−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−１，４−ベ ンゾジアゼピン−２−オン　（図式１、工程（ｉこれは、（３ＲＳ　）−３−ベ ンジロキシカルボニルアミノ−２，３−ジヒドロ−５−（４−メチルフェニル） −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（２００ｍｇ、　０．５３ミリモ ル、ポックのベンゾジアゼピンと同様にして製造された）から、実施例２Ｂの方 法に従って製造した。生成物をシリカゲルプラッシュクロマトグラフィー（溶出 液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｒｒ、　３５：６５　ｖ／ｖ）で精製して標題の化合 物を無色の油状物として得た（　２５２ｍｇ、９６％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）　６７．５３　（３ＨＳｍ）；　７．４１〜７．１３　（ ９Ｈ。 ｍ）；６．６８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）；　５．４４（ＩＨｌｄ、Ｊ−８Ｈｚ ）：　５．１８　（２ＨＳｓ　）：　５．０Ｇ　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ ）；　４．６７　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ）；　２．４２　（３Ｈ，ｓ） ；　１゜２８（９Ｈ，ｓ）。 ６５８　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジ アゼピン−３−イル’）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（図式１、工 程（ｉｆ）　） これは、実施例６５Ａのベンゾジアゼピンから実施例１４Ｂの方法に従って製造 した。生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥＬＯＡｃ ：ヘキサンｒｒ、　３７：６３　ｖ／ｖ）で精製しそしてジオキサン−Ｈ，Ｏか ら凍結乾燥して標題の化合物を白色の固形物として得た（１１８ｍｇ、　４７％ 、ＨＰＬＣで〉９８％の純度）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、４０　：　６０）　０．１８ＮＭＲ（ＣＤＣＩ ａ）　δ９．０２−８．９２　（３Ｈ，ｍ）：　８−８２〜８−２０（ＩＩＨ， ｍ）；　７．１Ｇ（ＩＨｌｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）：　６．３２（ＩＨ。 ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　０．１？　（ＩＨ，ｄｌＪ　＝８Ｈｚ）；　３．８２ 　（３Ｈ，ｓ　）；　３．７２　（３ＨＳｓ　）；　２．６６　（９１４Ｘｓ　 ）。 Ｍ−５，（ＦＡＢ１＋ｖｃイオン）　ｍ／ｅ　４９７．３　［Ｍ）Ｈ］実施例６ ６ Ｎ　（（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドａ− ２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ ’−（３−アミノフェニル）ウレア。　化合物６７６６Ａ　Ｎ−（（３Ｒ）−１ −ｔａｒｔ−プチルカルポニルメヂルー２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フ ェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−ニトロフ ェニル）ウレア　（図式１、工程（実施例２６の分割されたアミノベンゾジアゼ ピンを実施例４５に記載されたようにしてｍ−ニトロフェニルイソシアネートで 処理して無色の油状物を得た（４９０１ｇ、９４％）。 データは実施例４５と同一であった。 ６６８　Ｎ−（（３Ｒ）−１−ｔａｒｔ−ブチルカルボニルメチル−３−ジヒド ロ−２−オキソ−５−フェニルーＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル） −Ｎ’−（３−アミノフェニル）ウレア実施例Ｇ６Ａのベンゾジアゼピン（２４ ５ｍｇ、　（１，４６８ミリモル）を１Ｍ塩化アンモニウム（８＋ｓｌ）中にと り、そして亜鉛末（６２０１ｇ）で処理し、そしてこの混合物にエタノールを徐 々に添加し乍ら混合物を激しく撹拌した。１７２時間後、混合物をろ過し、そし て留去した。残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯ Ａｃ：ヘキサンｒｒ１８０：２０　ｖ／ｖ）で精製しそしてＭｅＣＮ　−ＨｘＯ から凍結乾燥して標題の化合物を白色の固形物として得た（１１５ｍｇ、０７％ 、ＨＰＬＣで〉９８％の純度）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ）　０．６４ ’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩａ）　６７．８〜７．０　（ＩＩＨＳｍ）；　６．９　（ ＩＨｌＬ　、　Ｊ　＝８．５Ｈｚ）；　６．７５　（ｍ、　２Ｈ）；　６．３５ 　（ＩＨ。 ｄＳＩ＝８．５Ｈｚ）；　５．７（ＩＨ，ｄ１Ｊ＝８．５Ｈｚ）：　４゜９５　 （２Ｈ，ｓ　）；　３．７５　（２Ｈ１ｂｒ、　ｓ　）；　１．２１　（９Ｈ。 Ｓ）。 ［αコｏ＝　＋２５°　（Ｃ＝０．９９３、　ＭｅＯＨ）Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ、 ＋ｖｃイオン）　ｍ／ｅ　４８４．３　［Ｍ＋Ｈ］＋Ｈ側６７ Ｎ−（（３Ｒ３）　−１−ｔａｒｔ−ブチルカルボニルメチル−７−りａａ−２ ゜３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニルーＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン −３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア。　化合物７４６７Ａ　（ ３Ｒ３）−３−ベンジロキシカルボニルアミノ−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニ ルメチル−７−クロロ−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベン ゾジアゼピン−２−オン　（図式１、工程（ｉこれは、（３ＲＳ　）−３−ベン ジロキシカルボニルアミノ−７−クロロ−２，３−ジヒドロ−５−フェニル−Ｉ Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（６４０■ｇ、　１．４６ミリモル、 ポックのベンゾジアゼピンと同様にして製造された）、水素化ナトリウム（６２ １ｇの８０％油中分散物、２、０４　ミリモル）および１−ブロモビナコロン（ ５３７ｍｇ、３ミリモル）から、実施例ＩＢの方法に従って製造した。粗生成物 をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、Ｅ　ｔｏ　Ａｃ　：ヘキ サンｆｒ１３０　：　７０　ｖ　／　ｖ　）で精製して標題の化合物を得た（　 ７００ｍｇ、９３％）。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩａ）　６７．７０〜７．３０　（１３ＨＳｍ）；　６．８　（ ＩＨ。 ｄＳＪ　＝８Ｈｚ）；　５．６０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　−８Ｈｚ）；　５．３０ 　（２Ｈ，ｓ　）；　５．０５　（ＩＨＳｄｌＪ　＝１７Ｈｚ）；　４．８０　 （ＩＨ。 ｄ、　Ｊ　＝１７Ｈｚ）＋　１．３５　（９Ｈ，ｓ）。 ６７８　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−７−クロ ｏ−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジア ゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（図式１、工程（ 目）） これは、実施例６７Ａのベンゾジアゼピン（２７０ｍｇ、　０．５２ミリモル） 　、Ｂ　Ｂｒ、、　（３，４ｍｌ、１．０Ｍ　ＣＨ２Ｃｌ、、溶液）およびｍ− トリルイソノアネート（９０μｍ、０．６６ミリモル）を使用して、実施例２７ Ｂの方法に従ってｉ２造した。生成物をクロマトグラフィー（溶出液、Ｅｔ、Ｏ Ａｃ　ヘキサンｒｒ、　４０：　６０　ｖ／ｖ）で精製して標題の化合物を得、 そしてこれをＭＣｌＣＮ／Ｈ２０から凍結乾燥して生成物を白色の固形物として 得た（８３ｍｇ、　３１％、ＨＰＬＣで〉９９％の純度）。 ＮＭＲ（ＣＤＣ１，ｖ）　δ７．７０−６．９５　（１４Ｈｌｍ）；　５．８Ｇ 　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈ２）；　４．９０　（２１−１，ｓ　）；　２．４ ０　（３Ｈ。 ｓ）；　１２５（９Ｈ，ｓ）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ、＋ｖｃイオン）　ｍ／ｃ　５１７．２　［Ｍ＋Ｈ］Ｎ−（ （３Ｒ３）−１−ｔｃｒｔ−ブチルカルボニルメチル−７−りｏｏ−”ｌ。 ３−ンヒド０−２−オキソー５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン− ３−イル）−Ｎ’−（３−ジメチルアミノフェニル）ウレア。　化合物７５ これは、実施例６７Ａのベンゾジアゼピン（４３０ｍｇ、　０．８３ミリモル） 　、Ｂ　Ｂｒ：＋　（５，０ｍｌ、１．０Ｍ　ＣＨ２Ｃｌ２溶液）および、実施 例３８の方法に従って３−ジメチルアミノ安息香酸（４００■ｇ、２．４ミリモ ル〕を使用して製造されたイソシアネートを使用して、実施例２７Ｂの方法に従 って製造した。生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、Ｅ ｔＯＡｃ：ヘキサンｒｒ、　４５　：　５５　ｖ／ｖ　）で精製して標題の化合 物を得、そしてこれをＭｅＣＮ／Ｈ２０から凍結乾燥して白色の固形物を得た（ １００ｍｇ１２２％、ＨＰＬＣで〉９８％の純度）。 ＮＭＲ（ＣＤＣＩａ）　６７．６０−６．９０　（１２Ｈ，ｍ）；　６．５０　 （］Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　６．４０　（ＩＨ，ｄｌＪ　＝８Ｈｚ）；　 ５゜６０　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　４．７５　（２Ｈ，ｓ　）；　２ ．９＋）　（８Ｈ％ｓ）；　２．１０（３Ｈ，ｓ）＋　１．１５（９Ｈ，ｓ）。 Ｍ、Ｓ、　（ＦＡＢ、＋ｖｅイオン）　ｍ／ｅ　５４６．３　［ＭＩＨ］実施例 ６９ Ｎ−（（３ＲＳ　）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−７−りａｏ−２ ゜３−ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベ ンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ”（３−メチルフェニル）ウレア。 化合物７に れは、実施例５４Ａのベンゾジアゼピン（１７０＋＋ｇ、　０．３１　ミリモル ）　、Ｂ　Ｂｒ、　（２ｍｌ、１．０Ｍ　Ｇ　Ｈｚ　Ｃ１２溶液）および、ｍ、 −トリルイソシアネート（６０μｍ、０．４ミリモル）を使用して、実施例２７ Ｂの方法に従って製造した。生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー （溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｒｒ、　３５　：　６５　ｖ／ｖ）で精製して 標題の化合物を得、そしてこれをＭｅＣＮ／Ｈ，Ｏから凍結乾燥して白色の固形 物を得た（３９１ｇ、　５１％、ＨＰＬＣで〉９９％の純度）。 Ｒｒ　（ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｆｒ、４Ｇ＋６０）　０．２５Ｎ−（（３Ｒ５） −１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−８−メチル−２ −オキソ−５−フェニルーＩＨ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ’ −（３−メチルフェニル）ウレア。　化合物７７７０Ａ　（３Ｒ３）−３−ベン ジロキシカルボニルアミノ−１−ｔａｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−８−メチル−５−フェニル−１１（−１，４−ベンゾジアゼピン−２ −オン　（図式１、工程（１これは、（３ＲＳ　）−３−ベンジロキシカルボニ ルアミノ−２，３−ジヒドロ−８−メチル−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベン ゾジアゼピン−２−オン（２４０ｍｇ１０．６４ミリモル、ポックのベンゾジア ゼピンと同様にして製造された）から、実施例２Ｂの方法に従って製造した。、 生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキ サン「ｒ、３０ゴＯｖ／ｖ）で精製して標題の化合物を無色の油状物として得た （　２８９ｍｇ、９１％）、。 Ｒｒ　ＣＥｔＯＡｃ：ヘキサンｒｒ、　３０　：　７０）　０．１７ＮＭＲ（Ｃ ＤＣＩ、）　６７．６７（２Ｈ，ｍ）；　７．４（９Ｈ，ｍ）；７．２５　（Ｉ Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝８Ｈｚ）；　６．９６　（ＩＨ，ｓ）；　６．７０（ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝９Ｈｚ）；　５．４７（ＬＨ，ｄＳＪ＝９Ｈｚ）；５．１９　（２Ｈ，ｓ 　）；　４．９８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝１８Ｈｚ）；　４．７０　（ＩＨ，ｄ 、　Ｊ　＝１８Ｈｚ）；　２．４６　（３Ｈ，ｓ　）；　１．３０　（９Ｉ（、 Ｓ）。 ７０８　Ｎ−（（３Ｒ３）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−８−メチル−２−オキソ−５−フェニル−ＩＨ−１，４−ベンゾジア ゼピン−３−イル）−Ｎ’−（３−メチルフェニル）ウレア　（図式１、工程（ ｉｉ）） これは、実施例１４Ｂの方法に従って実施例７０Ａのベンゾジアゼピン（２８９ １ｇ、０．５８Ｅリモル）から製造した。生成物をシリカゲルフラッシュクロマ トグラフィー（溶出液、ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｆｒ、　３７　：　６３　ｖ／Ｖ ）で精製しそしてジオキサン−Ｈ，０から凍結乾燥して標題の化合物を白色の固 形物として得た（１０６■ｇ１３７％、ＨＰＬＣで〉９８％の純度）。 ＲＥ　（ＥｔＯＡｃ：ヘキサンｒｒ１４０　：　６０）　０．１８ＮＭＲ（ＣＤ Ｃ１，）　６７．６７　（２Ｈ，ｍ）；　７．４８　（２Ｈ，ｍ）；７．２６〜 ６．７９　（９Ｈ，ｍ）；　５．６８　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ　＝７Ｈｚ）：　４． ９３　（ＩＨｌｄＳＪ　＝１１Ｈｚ）；　４．７５　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１１Ｈ ｚ）；　２．４５　（３Ｈ，ｓ　）；　２．３３　（３Ｈ，ｓ　）；　１．２７ 化合物５３．６８〜７３．７８および７９は上記実施例に記載した方法と同様な 方法で得ることができる。 本願発明の化合物はＣＣＫ−８レセプターで強カ且っ選択的なア泌を阻害する。 これらの活性を測定する方法は以下に記載する二ＣＣＫ−Ｂレセプター−に対す る結合親和性の測定約１００匹のＳＤクラット麻酔しないで断頭し、直ちに各ラ ットから金山を切り取り、そしてテフロン被覆ホモジナイザーを使用して１０倍 容量の０．３２Ｍｆｆ１ｌＪｉ水溶液中でホモジネートし、このようにして得ら れたホモジネートを冷却遠心機を使用して９００　ｇで１０分間遠心し、そして 上滑液を１１５００ｇで更に１５分間遠心した。このようにして得られた沈殿を 、０．０８％のトリトンＸ−１００を含有する５０■Ｍのトリス−ＨＣｌＡｕ衝 液（ｐＨ７，４）に分散させ、この懸濁液を３０分間放置し、そして再び１１５ ００ｇで１５分間遠心し、このようにして得られた沈殿を５−Ｍのトリス−ＨＣ ｌ緩衝液で２回、そして５０腸Ｍのトリス−ＭＣＩで２回、その順番で遠心分離 して洗浄し、洗浄した沈殿を５０■Ｍのトリス−ＨＣｌ緩衝液に懸濁させ、そし てこのようにして得られた懸濁液は膜調製物が必要になるまで一８０℃で貯蔵し た。 膜調製物を室温に暖め、１０＠ＭのＨＥＰＥＳ緩衝液（１３０ｗ＋ＭのＮａＣ１ ，５＊Ｍｃ７）ＭｇＣ！、、１ｍＭのＥＧＴＡおよび０．２５＋ｇ／ｍｌのバシ トラシンを含有する：　ｐＨ６，５）　テ希釈し、そし−ｃ−［＋２５■コＢＨ −ＣＣＫ−８および試験化合物の存在下２５℃で１２０分間インキュベートし、 次に吸引ろ過で分離した。非特異的結合が１ＨＭのＣＣＫ−８の存在下で測定さ れた。レセプターに結合した標識リガンドの爪はγ−計数管を使用して測定し、 ＩＣ５゜値を決定した。ＩＣ，。値は特異的結合を５０９６阻害するのに必要な 試験化合物の濃度である。 ＣＣＫ−Ａレセプターに対す４結合親和性の曜すＳＤクラット膵臓を、ポリトロ ン−タイプのホモジナイザーを使用して、２０倍容怠の５０５Ｍ　トリス−ＨＣ ｌ緩衝液（ｐＨ７，７）中でホモジネートし、ホモジネートは超遠心機を使用し て５００００　ｇで１０分間２回遠心し、こうして得られた沈殿を４０倍容量の ５０■Ｍ　トリス−ＨＣｌｌ１Ｊ衝液（０，２％の１３５Ａ、５ｓＭのＭｇＣｌ 、、０．１■ｇ／購１のバシトラシンおよび５■ＭのＤＴＴを含有する；ｐＨ７ ，７）中に懸濁し、そしてこの懸濁液は、膜調製物が必要になるまで一８０’Ｃ で貯蔵した。 次に、膜調製物を室温に暖め、緩衝液で１．１０に希釈し、そして［’Ｈ］Ｌ− ３６４，７１８および試験化合物の存在下３７℃で３０分間インキュベートし、 次に吸引ろ過で分離した。非特異的結合は１ＨＭのし−３６４，７１８の存在下 で測定した。レセプターに結合した標識リガンドの量は、液体シンチレーション 計数管を使用して測定し、ＩＣ，。 値を決定した；ＩＣ５゜値は特異的結合を５０％阻害するのに必要な試験化合物 の濃度である。 ガストリン／ＣＣＫ−ＢアンタゴニストにおけるＣＣＫ−Ａレセプターに対する 高い親和性は、療法中に胆汁分泌停止および胆石形成のような副作用をもたらす 可能性があるので、望ましくないと考えられる。それ故、療法剤としてはＣＣＫ −８レセプターに対して選択的であることが好ましい。この選択性はＩＣ，。（ ＣＣＫ−Ａ）／ＩＣ，。（ＣＣＫ−Ｂ）の比で表わされる：この比の値が高けれ ば高いほど選択性は良くなる。 下記の表は好ましい化合物の例に関するＣＣＫ−ＢおよびＣＣＫ−Ａの結合デー タ、並びにＡ／Ｂ比率を要約するものである。多くの化合物は、米国特許第４． ８２０．８３４号の実施例２８１の化合物（Ｌ−３６５，２６０としても知られ ている）と比較するとき、ＣＣＫ−Ｂレセプター結合親和性の著しい上Ｈを示し ている。幾つかの化合物はまた、ＣＣＫ−ＡレセプターよりＣＣＫ−Ｂレセプタ ー選択性に関して米国特許第４．８２０．８３４号の実施例２８１の化合物で報 告されたものよりはるかに大きい選択性も示している。 米国特許第４．８２０．８３４号 の実施例２８１の化合物　２９　１２．０００　４１０実施例　４　０．２３　 ４４０　１．９００実施例　９　７．３　＞１０．０００　＞１，４００実施例 １２　１．４　＞１０．０００　＞７，１００実施例１３　０．１］　＞１０． ０００　＞９１．０００実施例１４　０．１２　２．６００　２２．０００実施 例１７　０．０７　２．５００　３６．０００実施例１９　０．９２　１，１０ ０　１．２００実施例２２　３．５　＞１０，０００　＞２．９００実施例２３ 　０．０８　８７Ｇ　１１．０００実施例２４　０．９７　＞１０．０００　＞ １０，０００実施例２５　０．６５　＞１０．０００　＞１５．０００実施例３ １　０．５３　３，４００　６．４００実施例３２　０．２８　４８０　１．７ ００実施例３４　０．３８　＞１０，０００　＞２［ｉ、０００実施例３５　１ ．１　１．９００　１．７００実施例３６　０．５７　７２０　１．３００実施 例３７　１．１　５．６００　５．１００実施例３９　０．１０　２４０　２． ４００実施例４１　６．２　Ｂ、７００　１．１００実施例４２　０．０？　３ ６０　５．１００実施例４４　’　０．１？　１，６００　９．４００実施例４ ５　０．１［＋　５９０　３．７００実施例５６　０．１１　１２０　１．１０ ０実施例６６　０．５　９５０　１．９００ラツトにおけるペンタガストリン刺 激胃酸分泌の阻害唾寅ウレタン（ｍ腔内投与、１．２５ｇ／ｋｇ）で麻酔したラ ットの気管にカニユーレを挿入し、その腹壁を切開して胃および十二指腸部分を 露出させ、そして噴門口を結紮した後ポリエチレンカニユーレを胃前方に取り付 けた。次に、十二指腸を少し切開し、ポリエチレンカニユーレを切開部分から胃 の方向に挿入し、そして幽門を結紮してカニユーレを固定した。 生理食塩液（ｐＨを７．０１：調整）を胃前方から幽門の方向へ３ｓ＋１／分の 速度で潅流し、そしてｐＨ−スタット（Ａ　Ｕ　Ｔ−２０１；　Ｔｏａ　Ｅｌｅ ｃｔｒｏｎｉｃｓ、　Ｌｔｄの製品）を使用して潅流液の連続滴定によって胃酸 分泌を固定した。連続滴定は、２５ｍＭのＮｎＯＨ溶液を使用してｐｔ−ｉが７ ．０になるまで実施し、そし、て結果は１０分間毎に分泌された胃酸の量として 表わした（μＥＱ／１０分）。ペンタガストリンは１５μｇ／Ｋｇ／時間の速度 で静脈内に投与した。 胃酸の分泌はペンタガストリンの投与に伴って増加し、６０分後に最大値に達し 、そしてその後この値を安定して維持した。次に、試験医薬品を静脈内に投与し 、そして胃酸の分泌を測定し、ＥＤ、。値を決定した；　ＥＤ、。値は分泌され る胃酸の量を最大値の５０％にまで下げるのに必要な医薬品の量である。 代表的なＥＤ、。値を以下に示す。 ＥＤ、。（μモル／ｋｇ） −【囚姐り」ゾ父ΔΩ 米国特許第４．８２０．８３４号 の実施例２８１の化合物　４．２ 実施例４の化合物　０．０１６ 実施例５の化合物　０．０１８ 実施例７の化合物　０．　（１４フ イヌにおけるペンタガストリン刺激胃酸分泌の阻害測定アッセイは雄のピーグル 犬（７〜１２ｋｇ）を使用して、慣用の方法に従ってハイデンハイン小胃を外科 的に作成した２ケ月後から実施した。各イヌは１週に１回だけ使用した。 動物は実験前１８時間の間食物を与えず、水は自由に与えた。胃液を１５分毎に 重力排液法で胃カニユーレから集め、そして酸分泌量は０．０５Ｎ　ＮａＯＨで ｐＨ７，０に自動的に滴定して測定した（Ｃｏｍｍｉｔｅ−７、旧ｒａｎｕｍａ 、　ｆ：１本国東京都）。医薬品は、ペンタガストリン（８μｇ／′ｋｇ／時間 ）注入の開始３時間後に経口的に投与した。各医薬品の影響は、刺激された酸分 泌量の阻害パーセントとして計算した。下記表は代表的な実施例について観察さ れた最大阻害を示す。 各結果は３〜５匹の動物の平均である。 阻害（投与量と 米国特許第４．８２０．８３４号 の実施例２８１の化合物　０％（１００μモル／ｋｇ）実施例２６の化合物　５ ３％（３μモル／ｋｇ）実施例２７の化合物　６６％（３μモル／ｋｇ）実施例 ３８の化合物　１００％（３μモル／ｋｇ）実施例６４の化合物　１００％（３ μモル／ｋｇ）」−記した実験は、本願発明の化合物が強力な選択的ガストリン ／ＣＣＫ−Ｂアンタゴニストでありそしてペンタガストリンによる胃酸放出刺激 を阻害することを示している。それ故、これら化合物は、ガストリンまたはＣＣ Ｋ−Ｂレセプターが介在因子として関与している疾病状態の治療に有用である。 このような疾病状態には胃腸系の障害、例えば胃および十二指ｇ：、潰瘍、胃炎 、逆流性食道炎、ゾリンジャー・エリソン症候群、ガストリン感受性膵臓、並び にガストリン感受性１！１瘍が含まれる。不安や精神病のような中枢神経系の障 害も本願発明の化合物によって治療されるであろう。これら化合物はまた食欲お よび痛みの制御に使用することもできる。 本願発明の化合物およびそれらの塩は、錠剤、粉末、カプセル、丸剤、液剤、注 射剤、坐剤、軟膏剤および絆創膏の形態で経口的に（舌下投与を含む）または非 経口的に投与することができる。 薬剤製造用の担体および賦形剤は固体または液体、非毒性の調剤物質、例えばラ クトース、ステアリン酸マグネシウム、澱粉、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチ ン、アラビアゴム、オリーブ油、ゴマ油、カカオバター、エチレングリコールお よび通常使用される他の物質であることができる。 本願発明の化合物を使用する処方例を以下に示す。 嫁μ」 実施例４の化合物　２０−ｇ　４０ｍｇヒドロキシプロピルセルロース　４５ カルボキシメチルセルロースＣａ　４　４．２ステアリン酸ＭｇＯ，６０，８ 総計　１２０−ｇ　１５０ｍｇ 伏移舘卑朋 実施例４の化合物（１００ｇ）　、ラクトース（３６７ｇ）およびコーンスター チ（９０ｇ）を、流動造粒コーター（Ｏｈｇａｗａｒａ　５ｃｉｓａｋｕｓｈｏ の製品）を使用して一緒に均質に混合し、ヒドロキシプロピルセルロースの１０ ％水溶液（２００ｇ）を上記混合物中に噴霧し、そして次に顆粒を形成した。乾 燥後、顆粒を２０メツンユの篩を通過させ、次にカルボキンメチルセルロースＣ ａ　２０ｇおよびステアリン酸マグネシウム３ｇを加え、そしてこの混合物を、 ７龍Ｘ８．４Ｈの乳棒を備えたロータリー錠剤機（Ｈｎｔｎ　Ｔｃｋｋｏｓｈｏ の製品）中で処理し、こうして各々１２０１ｇの１■さの錠剤を製造した。 り０■ｇ錠の調製 実施例４の化合物（１４０ｇ）、ラクトース（２８０ｇ）およびコーンスターチ （７０ｇ）を、流動造粒コーター（Ｏｈｇａｗａｒａ　５ｅｉｓａｋｕｓｈｏの 製品）を使用して一緒に均質に混合し、ヒドロキシプロピルセルロース１０％水 溶液（１７５ｇ）を上記混合物中に噴霧し、そして次に顆粒を形成した。乾燥後 、顆粒を２０メツシユの篩を通過させ、次にカルボキンメチルセルロースＣａ１ ４．７ｇおよびステアリン酸マグネシウｔ、２．８ｇを加え、そしてこの混合物 を、７−５■−ｘ９Ｒの乳棒を備えたロータリー錠剤機（）ｉｏｔａ　Ｔｃｋｋ ｏｓｈｏの製品）中で処理し、こうして各々１５０■ｇの重さの錠剤を製造した 。 本願発明の化合物の臨床的投与量は、治療すべき患者の正確な疾病、並びに体重 、年齢、性別、医療履歴および他の因子を考慮に入れて、医師によって決定され よう。一般的には、経口投与するときの投与量は、単回投与量または複数回のよ り少ない投与量に小分割されるかのいずれかで１日当たり１から１０００膳ｇの 間であろう。 補正書の翻訳文提出書（特許法第１８４条の８）平成６年８月２５日

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式Ｉのベンゾジアゼピン誘導体またはその製薬的に許容可能な塩： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｉ （式中、 （ａ）Ｒ１は−ＣＨ２ＣＨＯＨ（ＣＨ２）ａＲ４またはケトン基−ＣＨ２ＣＯ（ ＣＨ２）ａＲ５であり、その際ａは０または１であり、そしてＲ４およひＲ５は アルキルおよびシクロアルキル基並びにヘテロ原子が任意に置換された飽和複素 環基から選択される；（ｂ）Ｒ２およびＲ３は独立して芳香族炭素環および複素 環残基から選択され；そして （ｃ）ＷおよびＸは独立してハロゲンおよび水素原子並びにアルキルおよびアル コキシ基から選択される）。 ２．Ｒ４がアルキル（Ｃ４〜Ｃ７の線状または分枝）であるか：シクロー若しく はポリシクロアルキル（これらは無置換または１つ若しくはそれ以上のアルキル 基で置換されていることができそして３から８個の炭素原子を有している）であ るか；または式ＩＩ若しくはＩＩＩの基： ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＩ Ｉ（式中、Ｒ６はＨ若しくはアルキル（Ｃ１〜Ｃ３）または−ＣＯ−アルキル（ Ｃ１〜Ｃ３）であり、そしてｂは１または２である）であり；そしてＲ５かアル キル（Ｃ１〜Ｃ３）であるかまたはＲ４に対して定義されたものである請求項１ に記載の化合物。 ３．Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つが無置換または置換フェニルまたはピリジ ルである請求項１に記載の化合物。 ４．Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つが無置換、モノ置換またはジ置換フェニル 或いは無置換、モノ置換またはジ置換２−、３−若しくは４−ピリジルである請 求項３に記載の化合物。 ５．Ｒ１が−ＣＨ２ＣＯ（ＣＨ２）■Ｒ５であり、Ｒ２が無置換フェニル：Ｆ、 Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、ＮＭｅ２、ＮＯ２、Ｍｅ、（ＣＨ２）ｃ −ＣＯ２Ｈ、ＣＮ、ＮＨＭｅ、ＮＭｅＥｔ、ＮＥｔ２、ＣＨ２ＮＭｅ、ＮＨＣＨ Ｏおよび（ＣＨ２）ｃ−ＳＯ３Ｈ（式中、ｃは０〜２である）から選択されたメ タ置換基を有するフェニル；またはＦ、Ｃｌ、ＣＨ３およびＣＯ２Ｈから選択さ れた置換基を任意に有する２−、３−若しくは４−ピリジルであり；そしてＲ３ がフェニルまたは２−、３−若しくは４−ピリジルである上記請求項のいずれか １項に記載の化合物。 ６．Ｒ１が−ＣＨ２ＣＨＯＨ（ＣＨ２）ａＲ４でありそしてＲ２およびＲ３か請 求項５で定義された基である請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物。 ７．ベンゾジアゼピン環の３位の絶対立体配置がＲである（ＩＶに示されるよう に）上記請求項のいずれか１項に記載の化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ＩＶ８．ＷおよびＸがＨである上記請求項の いずれか１項に記載の化合物。 ９．請求項１に記載された以下の化合物およびそれらの製薬的に許容可能な塩か ら選択された少なくとも１つの化合物：（１）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒ ｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル− １Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル） ウレア； （２）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ジエチルメチルカルボニルメチル−２，３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ ル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （３）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−シクロブチルカルボニルメチル−２，３−ジヒ ドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル ）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （４）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−シクロベンチルカルボニルメチル−２，３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−３−イ ル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （５）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−シクロヘキシルカルボニルメチル−２，３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ ル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （６）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−シクロヘブチルカルボニルメチル−２，３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ ル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （７）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−シクロヘブチルカルボニルメチル−２，３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ ル）−Ｎ′−（３−クロロフェニル）ウレア； （８）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン −３−イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （９）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−（３−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン −３−イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （１０）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−（４−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ ン−３−イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア （１１）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ペンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ′−（３−カルボキシフェニル）ウレア； （１２）．Ｎ−（（３Ｒ）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２．３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ ル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （１３）．Ｎ−（（３Ｓ）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ ル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （１４）．Ｎ−（（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル− １−（（２Ｒ）−２−ピロリジルカルボニルメチル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジ アゼピン−３−イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （１５）．Ｎ−（（３ＲＳ）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル− １−（（２Ｓ）−２−ピロリジルカルボニルメチル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジ アゼピン−３−イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （１６）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−（（２Ｒ）−１−アセチル−２−ビロリジル カルボニルメチル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１ ，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （１７）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−（（２Ｓ）−１−アセチル−２−ピロリジル カルボニルメチル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１ ，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （１８）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−（（２ＲＳ）−２−シクロペンチル−２−ヒ ドロキシエチル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１， ４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （１９）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−（（２ＳＲ）−２−シクロペンチル−２−ヒ ドロキシエチル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１． ４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （２０）．Ｎ−（（３Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−シクロペンチル−２−ヒドロ キシエチル）−２．３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４− ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （２１）．Ｎ−（（３Ｒ）−１−（（２Ｓ）−２−シクロペンチル−２−ヒドロ キシエチル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４− ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （２２）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ′−（３−シアノフェニル）ウレア； （２３）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３ −ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル）−Ｎ′−（３−シアノフェニル）ウレア； （２４）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−フェエル−１Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ′−（３−カルボキシメチルフェニル）ウレア； （２５）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−（１−アダマンチル）カルボニルメチル−２ ，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン −３−イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （２６）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ′−（３−ピリジル）ウレア；（２７）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−シ クロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル −１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ′−（６−メチル−２−ピ リジル）ウレア； （２８）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−（３−シクロヘキシル−３−メチル−２−オ キソブチル）−２．３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１．４− ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （２９）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−シクロヘキシルメチルカルボニルメチル−２ ．３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン −３−イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （３０）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−シクロペンチルメチルカルボニルメチル−２ ，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン −３−イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （３１）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−（（１−メチルシクロヘキシル）カルボニル メチル−２．３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾ ジアゼピン−３−イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （３２）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−（（１−メチルシクロペンチル）カルボニル メチル）−２．３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベン ゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （３３）．Ｎ−（（３Ｒ）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ ル）−Ｎ′−（３−カルボキシフェニル）ウレア； （３４）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ ン−３−イル）−Ｎ′−（３−カルボキシフェニル）ウレア； （３５）．Ｎ−（（３Ｒ）−１−（（２ＲＳ）−２−シクロペンチル−２−ヒド ロキシエチル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４ −ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ′−（３−カルボキシフェニル）ウレア； （３６）．Ｎ−（（３Ｒ）−１−（（２Ｒ）−２−シクロペンチル−２−ヒドロ キシエチル）−２．３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４− ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ′−（３−カルボキシフエニル）ウレア； （３７）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２．３− ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ′−（３−カルボキサミドフェニル）ウレア； （３８）．Ｎ−（（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１．４−ベンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （３９）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３ −ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ ピン−３−イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （４０）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３ −ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル）−Ｎ′−（３−カルボキシフェニル）ウレア； （４１）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−アミルカルボニルメチル−２，３ −ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼビン−３ −イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （４２）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−アミルカルボニルメチル−２，３ −ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル）−Ｎ′−（３−カルボキシフェニル）ウレア； （４３）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３ −ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ ピン−３−イル）−Ｎ′−（３−ジメチルアミノフェニル）ウレア； （４４）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３ −ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジァゼ ピン−３−イル）−Ｎ′−（３−カルボキシフェニル）ウレア； （４５）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ′−（３−ジメチルアミノフェニル）ウレア； （４６）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３ −ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル）−Ｎ′−（３−ジメチルアミノフェニル）ウレア； （４７）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジァゼピン−３− イル）−Ｎ′−（３−メトキシフェニル）ウレア： （４８）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３ −ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル）−Ｎ′−（３−メトキシフェニル）ウレア； （４９）Ｎ−（（３ＲＳ）−１−シクロペンチルカルボニルメチル−２，３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ ル）−Ｎ′−（３−ニトロフェニル）ウレア； （５０）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル）−２， ３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン− ３−イル）−Ｎ′−（３−ニトロフェニル）ウレア； （５１）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３ −ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル）−Ｎ′−（３−ホルミルアミノフェニル）ウレア； （５２）．Ｎ−（（３Ｒ）−１−（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル ブチル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベン ゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （５３）．Ｎ−（（３Ｒ）−１−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ３，３−ジメチル ブチル）−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベン ゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （５４）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−（１−メチルシクロプロピル）カルボニルメ チル−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジ アゼピン−３−イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （５５）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３ −ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−クロロフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾ ジアゼピン−３−イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （５６）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−イソプロピルカルボニルメチル−２，３−ジ ヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イ ル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （５７）．Ｎ−（（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ′−（３−メチルアミノフェニル）ウレア； （５８）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３ −ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ ピン−３−イル）−Ｎ′−（３−メチルアミノフェニル）ウレア； （５９）．Ｎ−（（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ′−（３−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）ウレア； （６０）．Ｎ−（（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ′−（３−ジエチルアミノフェニル）ウレア； （６１）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３ −ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル）−Ｎ′−（３−ジメチルアミノメチルフェニル）ウレア； （６２）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３ −ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ ピン−３−イル）−Ｎ′−（３−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル） ウレア；（６３）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル −２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベン ゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ′−（３−ジメチルアミノメチルフェニル）ウレ ア； （６４）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３ −ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼ ピン−３−イル）−Ｎ′−（３−ジエチルアミノフェニル）ウレア； （６５）．Ｎ−（（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ′−（３−ジメチルアミノフェニル）ウレア； （６６）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３ −ジヒドロ−２−オキソ−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−１，４−ベンゾ ジアゼピン−３−イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （６７）．Ｎ−（（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３− イル）−Ｎ′−（３−アミノフェニル）ウレア； （６８）．Ｎ−（（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ ン−３−イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （６９）．Ｎ−（（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ ン−３−イル）−Ｎ′−（３−アミノフェニル）ウレア； （７０）．Ｎ−（（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ ン−３−イル）−Ｎ′−（３−メチルアミノフェニル）ウレア； （７１）．Ｎ−（（３Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３− ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−ピリジル）−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピ ン−３−イル）−Ｎ′−（３−ジメチルアミノフェニル）ウレア； （７２）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３ −ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル）−Ｎ′−（３−アミノフェニル）ウレア； （７３）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３ −ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル）−Ｎ′−（３−メチルアミノフェニル）ウレア； （７４）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−７−ク ロロ−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジ アゼピン−３−イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （７５）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−７−ク ロロ−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジ アゼピン−３−イル）−Ｎ′−（３−ジメチルアミノフェニル）ウレア； （７６）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル）−７− クロロ−２，３−ジヒドロ−２−オキソ−５−（２−クロロフェニル）−１Ｈ− １，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア ； （７７）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３ −ジヒドロ−８−メチル−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジ アゼピン−３−イル）−Ｎ′−（３−メチルフェニル）ウレア； （７８）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル）−２， ３−ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン− ３−イル）−Ｎ′−（３−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノフェニル）ウレア； （７９）．Ｎ−（（３ＲＳ）−１−ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルメチル−２，３ −ジヒドロ−２−オキソ−５−フェニル−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３ −イル）−Ｎ′−（３−ジエチルアミノフェニル）ウレア。 １０．活性成分として上記請求項のいずれか１項に記載の化合物を含有する医療 用組成物。 １１．ガストリンまたはＣＣＫ−Ｂレセプターのアンタゴニストとして作用する 請求項１０に記載の医療用組成物。 １２．ガストリンによって制御される生理学的機能の不全によって誘導される疾 病、例えば胃および十二指腸潰瘍、胃炎、逆流性食道炎、胃および結腸癌、並び にゾリンジャー・エリソン症候群の治療用医薬品である請求項１１に記載の医療 用組成物。 １３．中枢性のＣＣＫ−Ｂレセプターによって制御される生理学的機能の不全に よって誘導される疾病の治療（例えば、不安寛解または食欲調整）用医薬品であ る請求項１１に記載の医療用組成物。 １４．一般式Ｉのベンゾジアゼピンまたはその製薬的に活性の塩（その際Ｒ１は −ＣＨ２ＣＯ（ＣＨ２）ａＲ５であり、そしてａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｗおよび Ｘは請求項１で定義したとおりである）の製造方法であって、該方法は３−アミ ノベンゾジアゼピンＶと有機イソシアネートＲ２−ＮＣＯとの反応からなる：▲ 数式、化学式、表等があります▼Ｖ＋Ｒ２ＮＣＯ→▲数式、化学式、表等があり ます▼Ｉ１５．一般式Ｉのベンゾジアゼピンまたはその製薬的に許容可能な塩（ その際Ｒ１は−ＣＨ２ＣＯ（ＣＨ２）ａＲ５であり、そしてａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ ５、ＷおよびＸは請求項１で定義したとおりである）の製造方法であって、該方 法は３−ｐ−ニトロフェニロキシカルボニルアミノベンゾジアゼピンＶＩとアミ ンＲ２−ＮＨ２との反応からなる：▲数式、化学式、表等があります▼ＩＶ÷Ｒ ２ＮＨ２→Ｉ発明の詳細な説明
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