RU2002114338A - Арил-и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение для блокирования повторного поглощения норепинефрина, допамина и серотонина - Google Patents

Арил-и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение для блокирования повторного поглощения норепинефрина, допамина и серотонина

Info

Publication number
RU2002114338A
RU2002114338A RU2002114338/04A RU2002114338A RU2002114338A RU 2002114338 A RU2002114338 A RU 2002114338A RU 2002114338/04 A RU2002114338/04 A RU 2002114338/04A RU 2002114338 A RU2002114338 A RU 2002114338A RU 2002114338 A RU2002114338 A RU 2002114338A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
methyl
alkyl
compound according
tetrahydroisoquinoline
Prior art date
Application number
RU2002114338/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2309953C2 (ru
Inventor
Джеймс П. Бек
Мэтт А. КАРРИ
Марк А. Смит
Original Assignee
Элбани Молекьюлар Рисерч, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Элбани Молекьюлар Рисерч, Инк. filed Critical Элбани Молекьюлар Рисерч, Инк.
Publication of RU2002114338A publication Critical patent/RU2002114338A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2309953C2 publication Critical patent/RU2309953C2/ru

Links

Claims (41)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где атом углерода, обозначенный *, находится в R или S конфигурации;
R1 представляет C1-C6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, С3-С6 циклоалкил или С4-С7 циклоалкилалкил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными в каждом случае из группы: C1-С3 алкил, галоген, Ar, -CN, -OR9 и –NR9R10;
R2 представляет Н, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, С3-С6 циклоалкил, С4-С7 циклоалкилалкил или C1-C6 галогеналкил;
R3 представляет Н, галоген, -OR11, -S(O)nR12, -CN, -C(O)R12, -C(O)NR11R12, C1-С6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, С3-С6 циклоалкил или С4-С7 циклоалкилалкил, и где каждый C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, С3-С6 циклоалкил или С4-С7 циклоалкилалкил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными в каждом случае из группы: C1-С3 алкил, галоген, -CN, -OR9, -NR9R10 и фенил, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным из группы: галоген, циано, C1-C4 алкил, C1-C4 галогеналкил или C1-C4 алкокси, -CN, -OR9 или -NR9R10;
R4 представляет фенил, нафтил, инденил, пиридил, пиримидинил, триазинил, триазолил, фуранил, пиранил, индазолил, бензимидазолил, хинолинил, хиназолинил, изохинолинил, тиенил, имидазолил, тиазолил, бензтиазолил, пуринил, изотиазолил, индолил, пирролил, оксазолил, бензофуранил, бензотиенил, бензтиазолил, изоксазолил, пиразолил, оксадиазолил или тиадиазолил, где R4 группа необязательно замещена 1-4 R14 заместителями;
R5, R6 и R7, каждый независимо, выбирают из группы: Н, галоген, -OR11, -NR11R12, -NR11C(О)R12, -NR11C(O)2R12, -NR11C(O)NR12R13, -S(O)nR12, -CN, -C(O)R12, -C(O)NR11R12, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, С2-С6 алкинил, С3-С6 циклоалкил или С4-С7 циклоалкилалкил, и где каждый C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-С6 алкинил, С3-С6 циклоалкил и С4-С7 циклоалкилалкил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными в каждом случае из группы: C1-С3 алкил, галоген, -CN, -OR9, -NR9R10 и фенил, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным из группы: галоген, циано, C1-C4 алкил, C1-C4 галогеналкил или C1-C4 алкокси, -CN, -OR9 или –NR9R10;
или R5 и R6, взятые вместе, могут представлять собой -O-C(R12)2-O-;
R8 представляет Н, галоген или OR11;
R9 и R10, каждый независимо, выбирают из группы: Н, C1-C4 алкил, C1-C4 галогеналкил, C1-C4 алкоксиалкил, С3-С6 циклоалкил, С4-С7 циклоалкилалкил, -C(O)R13, фенил или бензил, где фенил или бензил необязательно замещены 1-3 раза заместителем, независимо выбранным в каждом случае из группы: галоген, циано, C1-C4 алкил, C1-C4 галогеналкил и C1-C4 алкокси;
или R9 и R10, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидиновое, пирролидиновое, пиперазиновое, N-метилпиперазиновое, морфолиновое или тиоморфолиновое кольцо;
R11 представляет Н, C1-C4 алкил, C1-C4 галогеналкил, C1-C4 алкоксиалкил, С3-С6 циклоалкил, С4-С7 циклоалкилалкил, -C(O)R13, фенил или бензил, где фенил или бензил необязательно замещены 1-3 раза галогеном, циано, C1-C4 алкилом, C1-C4 галогеналкилом или C1-C4 алкокси;
R12 представляет Н, C1-C4 алкил, C1-C4 галогеналкил, C1-C4 алкоксиалкил, С3-С6 циклоалкил, С4-С7 циклоалкилалкил, фенил или бензил, где фенил или бензил необязательно замещены 1-3 раза галогеном, циано, C1-C4 алкилом, C1-C4 галогеналкилом или C1-C4 алкокси;
или R11 и R12, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидиновое, пирролидиновое, пиперазиновое, N-метилпиперазиновое, морфолиновое или тиоморфолиновое кольцо, при условии, что только один из R9 и R10 или R11 и R12, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидиновое, пирролидиновое, пиперазиновое, N-метилпиперазиновое, морфолиновое или тиоморфолиновое кольцо;
R13 представляет C1-C4 алкил, C1-C4 галогеналкил или фенил;
n равно 0, 1 или 2; и
R14 независимо выбирают в каждом случае из заместителя, выбранного из группы: галоген, -NO2, -OR11, -NR11R12, -NR11C(O)R12, -NR11C(O)2R12, -NR11C(O)NR12R13, -S(O)nR12, -CN, -C(O)R12, -C(O)NR11R12, C1-C6 алкил, C2-С6 алкенил, C2-C6 алкинил, С3-С6 циклоалкил и С4-С7 циклоалкилалкил, где C1-C6 алкил, С2-С6 алкенил, C2-C6 алкинил, С3-С6 циклоалкил или С4-С7 циклоалкилалкил необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными в каждом случае из группы, состоящей из C1-С3 алкила, галогена, Ar, -CN, -OR9 и –NR9R10, или его оксид, фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет C1-C6 алкил.
3. Соединение по п.2, где R1 представляет метил.
4. Соединение по п.1, где R2 представляет Н, C1-C6 алкил или C1-C6 галогеналкил.
5. Соединение по п.4, где R2 представляет Н или C1-C6 алкил.
6. Соединение по п.5, где R2 представляет Н.
7. Соединение по п.1, где R3 представляет Н, галоген, -OR11, -S(O)2R12, C1-C6 алкил или замещенный C1-С6 алкил.
8. Соединение по п.7, где R3 представляет Н.
9. Соединение по п.1, где R4 представляет фенил, необязательно и независимо замещенный 1-4 раза заместителем R14.
10. Соединение по п.9, где R4 представляет фенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил или 4-диметиламинофенил.
11. Соединение по п.1, где R4 представляет пиридил, пиримидинил, триазинил, триазолил, фуранил, пиранил, индазолил, бензимидазолил, хинолинил, хиназолинил, изохинолинил, тиенил, имидазолил, тиазолил, бензтиазолил, пуринил, изотиазолил, индолил, пирролил, оксазолил, бензофуранил, бензотиенил, бензтиазолил, изоксазолил, пиразолил, оксадиазолил или тиадиазолил, которые необязательно замещены 1-4 раза заместителем R14.
12. Соединение по п.11, где R4 представляет 4-метил-2-фуранил, 5-метил-2-фуранил, 3-фуранил, 2-тиенил, 3-тиенил, 3,5-диметил-4-изоксазолил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 2-метокси-3-пиридил, 6-метокси-3-пиридил, 3,5-пиримидинил или 2,6-пиримидинил.
13. Соединение по п.1, где R5, R6 и R7, каждый независимо, выбирают из группы: Н, галоген, -OR11, -NR11R12, -S(O)2R12, -C(O)2R12 и необязательно замещенный C1-C6 алкил.
14. Соединение по п.13, где R7 представляет Н.
15. Соединение по п.14, где R5 и R6 каждый представляет Н, F, Cl, ОН, ОСН3 или СН3.
16. Соединение по п.1, где R8 представляет Н, ОН или F.
17. Соединение по п.1, где R1 представляет C1-C6 алкил;
R2 представляет Н, C1-C6 алкил или C1-С6 галогеналкил;
R3 представляет Н, галоген, -OR11, -S(O)2R12, C1-C6 алкил или замещенный C1-C6 алкил;
R4 представляет арил или гетероарил; и
R5, R6 и R7, каждый независимо, выбирают из группы: Н, галоген, -OR11, -NR11R12, -S(O)2R12, -C(O)2R12, C1-C6 алкил и замещенный C1-C6 алкил.
18. Соединение по п.1, где R1 представляет метил;
R2 представляет Н;
R3 представляет Н;
R5 и R6 каждый, независимо, выбирают из группы: Н, F, Cl, ОН, ОСН3 и СН3;
R7 представляет Н или F;
R8 представляет Н, ОН или F; и
R4 представляет фенил, пиридил, пиримидинил, триазинил, триазолил, фуранил, пиранил, индазолил, тиенил, имидазолил, тиазолил, пуринил, изотиазолил, индолил, пирролил, оксазолил, изоксазолил или пиразолил, каждый из указанных R4 необязательно и независимо замещен 1-4 раза заместителем R14.
19. Соединение по п.1, где R1 представляет метил;
R2 представляет Н;
R3 представляет Н;
R5 и R6, каждый, представляет Н, F или СН3;
R7 представляет Н;
R8 представляет Н; и
R4 представляет фенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 4-диметиламинофенил, 4-метил-2-фуранил, 5-метил-2-фуранил и 3-фуранил, 2-тиенил и 3-тиенил, 3,5-диметил-4-изоксазолил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 2-метокси-3-пиридил и 6-метокси-3-пиридил, 3,5-пиримидинил или 2,6-пиримидинил.
20. Соединение по п.1, где атом углерода, обозначенный *, находится в R конфигурации.
21. Соединение по п.1, где атом углерода, обозначенный *, находится в S конфигурации.
22. Композиция, включающая смесь стереоизомерных соединений по п.1, где атом углерода, обозначенный *, находится в R или S конфигурации.
23. Меченное радиоактивным изотопом соединение по п.1.
24. Соединение по п.1, выбранное из группы:
4,7-дифенил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-(2-хлор)фенил-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-(3-хлор)фенил-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-(4-хлор)фенил-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-(2-метокси)фенил-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-(3-метокси)фенил-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-(4-метокси)фенил-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-(4-N,N-диметиламино)фенил-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-[(4-метил)-2-тиенил]-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-[(5-метил)-2-фуранил]-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-(3-фуранил)-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-метил-4-фенил-7-(2-тиенил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-метил-4-фенил-7-(3-тиенил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-[(3,5-диметил)-4-изоксазол]-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-метил-4-фенил-7-(2-пиридил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-метил-4-фенил-7-(3-пиридил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-метил-4-фенил-7-(4-пиридил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3,4-дифтор)фенил-2-метил-7-(3-пиридил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-[(2-метокси)-3-пиридил]-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-[(6-метокси)-3-пиридил]-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-метил-4-фенил-7-(3,5-пиримидил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3,4-дифтор)фенил-2-метил-7-(3,5-пиримидил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(4-метил)фенил-2-метил-7-(3,5-пиримидил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-метил-4-фенил-7-(2,6-пиримидил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-(2,5-диметил-4-изоксазол)-4-(4-метокси)фенил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин; и
4-(4-метокси)фенил-2-метил-7-(2-пиридил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, или
его оксид, фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство.
25. Соединение по п.24, представляющее собой (+)-стереоизомер.
26. Соединение по п.24, представляющее собой (-)-стереоизомер.
27. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения по п.1.
28. Способ лечения заболевания, которое вызвано или зависит от снижения доступности серотонина, норепинефрина или допамина, включающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
29. Способ по п.28, дополнительно включающий введение терапевтически эффективного количества антагониста рецептора серотонина 1А или его фармацевтически приемлемой соли.
30. Способ по п.29, где антагонист рецептора серотонина 1А выбирают из группы, включающей WAY 100135 и спиперон.
31. Способ по п.28, дополнительно включающий введение терапевтически эффективного количества селективного антагониста рецептора нейрокинина-1 или его фармацевтически приемлемой соли.
32. Способ по п.28, дополнительно включающий введение терапевтически эффективного количества предшественника норепинефрина или его фармацевтически приемлемой соли.
33. Способ по п.32, где предшественник норепинефрина выбирают из группы, включающей L-тирозин и L-фенилаланин.
34. Способ по п.28, где заболевание выбирают из группы: недостаток внимания, гиперактивность, беспокойство, депрессия, пост-травматический стресс, супраядерный паралич, нарушения питания, обцессивно-компульсивное растройство, отсутствие болевой чувствительности, никотиновая зависимость, приступы паники, паркинсонизм и фобия, ожирение, синдром поздней лютеальной фазы или нарколепсия, кокаиновая зависимость, амфетаминовая зависимость и психиатрические симптомы раздражения, такие как подавление восприимчивости, и недостаток умственной или физической энергии.
35. Способ ингибирования поглощения синаптического норепинефрина у нуждающегося в этом пациента, включающий введение терапевтически эффективного ингибирующего количества соединения по п.1.
36. Способ ингибирования поглощения синаптического серотонина у нуждающегося в этом пациента, включающий введение терапевтически эффективного ингибирующего количества соединения по п.1.
37. Способ ингибирования поглощения синаптического допамина у нуждающегося в этом пациента, включающий введение терапевтически эффективного ингибирующего количества соединения по п.1.
38. Способ по п.28, где используют (+)-стереоизомер соединения.
39. Способ по п.28, где используют (-)-стереоизомер соединения.
40. Набор, включающий соединение по п.1 и, по крайней мере, одно соединение, выбранное из группы, включающей соединение антагонист рецептора серотонина 1А, соединение селективный антагонист рецептора нейрокинина-1 и соединение предшественник норепинефрина.
41. Способ по п.28 для лечения заболевания недостатка внимания/гиперактивности.
RU2002114338/04A 1999-11-03 2000-11-03 Арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины, фармацевтическая композиция и способ лечения на их основе RU2309953C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16326999P 1999-11-03 1999-11-03
US60/163,269 1999-11-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002114338A true RU2002114338A (ru) 2003-12-27
RU2309953C2 RU2309953C2 (ru) 2007-11-10

Family

ID=22589226

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002114338/04A RU2309953C2 (ru) 1999-11-03 2000-11-03 Арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины, фармацевтическая композиция и способ лечения на их основе

Country Status (17)

Country Link
US (3) US6579885B2 (ru)
EP (1) EP1246806B1 (ru)
JP (1) JP4907818B2 (ru)
KR (1) KR100885986B1 (ru)
CN (1) CN1414953A (ru)
AT (1) ATE387429T1 (ru)
AU (1) AU781179B2 (ru)
BR (1) BR0015320A (ru)
CA (1) CA2389306C (ru)
CY (1) CY1108081T1 (ru)
DE (1) DE60038185T2 (ru)
DK (1) DK1246806T3 (ru)
ES (1) ES2304984T3 (ru)
MX (1) MXPA02004330A (ru)
PT (1) PT1246806E (ru)
RU (1) RU2309953C2 (ru)
WO (1) WO2001032625A1 (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100878855B1 (ko) * 1999-11-03 2009-01-15 에이엠알 테크놀로지, 인크. 4-페닐-치환 테트라히드로이소퀴놀린, 및 노르에피네프린과 도파민과 세로토닌의 재흡수를 차단하기 위한 이의 용도
ATE387429T1 (de) * 1999-11-03 2008-03-15 Amr Technology Inc Arly- und heteroaryl-substituierte tetrahydroisoquinoline und ihre verwendung als hemmer der wiederaufnahme von norepinephrin, dopamin und serotonin
US7163949B1 (en) 1999-11-03 2007-01-16 Amr Technology, Inc. 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof
BR0112350A (pt) * 2000-07-11 2003-06-24 Albany Molecular Res Inc Composto, composição farmacêutica, e, método de tratar um animal afligido por um distúrbio neurológico ou psicológico
US6911453B2 (en) 2001-12-05 2005-06-28 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituted 4-phenyltetrahydroisoquinolinium, process for their preparation, their use as a medicament, and medicament containing them
MXPA04005343A (es) * 2001-12-05 2004-09-27 Aventis Pharma Gmbh 4-fenil-tetrahidro-isoquinolinas sustituidas, procedimiento para su preparacion, su uso como medicamento, y medicamento que las contiene.
US6703405B2 (en) 2001-12-22 2004-03-09 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituted 4-phenyltetrahydroisoquinolinium salts, process for their preparation, their use as a medicament, and medicament containing them
AU2003283646A1 (en) * 2002-12-02 2004-06-23 Pharmacia & Upjohn Company Llc The use of aryl- and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines in the treatment of chronic and neuropathic pain, migraine headaches, and urge, stress and mixed urinary incontinence
BR0316919A (pt) * 2002-12-02 2005-10-18 Pharmacia & Upjohn Co Llc Utilização de tetraidroisoquinolinas 4-fenil-substituìdas no tratamento da dor, cefaléias da enxaqueca e incontinência urinária
JP2006509783A (ja) * 2002-12-02 2006-03-23 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー 疼痛、片頭痛および尿失禁の処置における４−フェニル置換テトラヒドロイソキノリン類の使用
DE10312963A1 (de) * 2003-03-24 2004-10-07 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituierte 4-Phenyltetrahydroisochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament, sowie sie enthaltendes Medikament
CA2558741A1 (en) * 2004-04-21 2005-11-03 Sosei R&D Ltd. Benzoxazocines and their therapeutic use as monoamine reuptake inhibitors
ZA200701232B (en) * 2004-07-15 2008-08-27 Amr Technology Inc Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin
US20060111394A1 (en) * 2004-11-22 2006-05-25 Molino Bruce F Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin
US20060111385A1 (en) * 2004-11-22 2006-05-25 Molino Bruce F Novel 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and therapeutic use thereof
US20060111393A1 (en) * 2004-11-22 2006-05-25 Molino Bruce F 4-Phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin
KR20060059728A (ko) * 2004-11-29 2006-06-02 삼성에스디아이 주식회사 액정 표시 장치 및 그 제조 방법
EP1842556A4 (en) * 2005-01-18 2008-12-17 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp THERAPEUTIC AGENT FOR THE TREATMENT OF HYPERACTIVITY DISORDER WITH DEFICIT ATTENTION
FR2884251B1 (fr) * 2005-04-08 2007-07-13 Servier Lab Derives de piperazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US7956050B2 (en) 2005-07-15 2011-06-07 Albany Molecular Research, Inc. Aryl- and heteroaryl-substituted tetrahydrobenzazepines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin
KR100698800B1 (ko) * 2005-08-05 2007-03-23 미미라이팅주식회사 공기청정기능을 구비한 천장직착식 조명등기구
DE102005044815A1 (de) * 2005-09-20 2007-03-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Verwendung von Inhibitoren des Na+/H+ Austauschers, Subtyp 5 (NHE5) zur Gedächtnisverbesserung
EP2129381A1 (en) 2007-01-24 2009-12-09 Glaxo Group Limited Pharmaceutical compositions comprising 3, 5-diamin0-6- (2, 3-dichl0phenyl) -l, 2, 4-triazine or r (-) -2, 4-diamino-5- (2, 3-dichlorophenyl) -6-fluoromethyl pyrimidine and an nk1
US20080197369A1 (en) * 2007-02-20 2008-08-21 Cree, Inc. Double flip semiconductor device and method for fabrication
US9156812B2 (en) 2008-06-04 2015-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(2-naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine
AR071997A1 (es) * 2008-06-04 2010-07-28 Bristol Myers Squibb Co Forma cristalina de 6-((4s)-2-metil-4-(2-naftil)-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)piridazin-3-amina
US20110319416A1 (en) * 2009-01-28 2011-12-29 Emory University Subunit Selective NMDA Receptor Antagonists For The Treatment Of Neurological Conditions
CA2760837C (en) 2009-05-12 2018-04-03 Albany Molecular Research, Inc. 7-([1,2,4]triazolo[1,5-.alpha.]pyridin-6-yl)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline and use thereof
JP5739415B2 (ja) * 2009-05-12 2015-06-24 ブリストル−マイヤーズ スクウィブ カンパニー （Ｓ）−７−（［１，２，４］トリアゾロ［１，５−ａ］ピリジン−６−イル）−４−（３，４−ジクロロフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンの結晶形態およびその使用
WO2010132437A1 (en) * 2009-05-12 2010-11-18 Albany Molecular Research, Inc. Aryl, heteroaryl, and heterocycle substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof
US9045468B2 (en) 2010-08-17 2015-06-02 Albany Molecular Research, Inc. 2,5-methano- and 2,5-ethano-tetrahydrobenzazepine derivatives and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin
CN106003947A (zh) * 2016-06-30 2016-10-12 广东新视野薄膜有限公司 一种安全膜及其制备方法
JP2023528545A (ja) 2020-05-29 2023-07-04 テグ－キョンプク メディカル イノベーション ファウンデーション スルホンアミド誘導体およびそれを有効成分とする精神病の予防または治療に使用するための医薬組成物
CN116057049A (zh) 2020-05-29 2023-05-02 大邱庆北尖端医疗产业振兴财团 甲酰胺衍生物和含其作为活性成分的用于预防或治疗精神疾病的药物组合物
US20230212144A1 (en) 2020-05-29 2023-07-06 Daegu-Gyeongbuk Medical Innovation Foundation 5-membered heteroaryl derivative containing at least one n, and pharmaceutical composition for preventing or treating mental disorders, containing same as active ingredient

Family Cites Families (107)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3947456A (en) * 1970-01-06 1976-03-30 Hoffman-La Roche Inc. Substituted 4-phenyl isoquinolines
CH538477A (de) 1970-01-06 1973-06-30 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung von Isochinolin-Derivaten
US3666763A (en) * 1970-01-06 1972-05-30 Hoffmann La Roche 4-phenyl isoquinolines and process for preparing same
GB1504424A (en) * 1975-08-09 1978-03-22 Beecham Group Ltd Isoquinoline-derived aminoethers
US4340600A (en) * 1980-05-22 1982-07-20 Smithkline Corporation Renal dilating methods and compositions using 4-(3,4-dihydroxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines
DE3333994A1 (de) * 1983-09-21 1985-04-04 Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln Neue pyridoindolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
US4843071A (en) 1986-12-05 1989-06-27 Serotonin Industries Of Charleston Method and composition for treating obesity, drug abuse, and narcolepsy
ZA885824B (en) 1987-08-14 1989-04-26 Merrell Dow Pharma Novel antidepressants
EP0360390A1 (en) 1988-07-25 1990-03-28 Glaxo Group Limited Spirolactam derivatives
WO1990005525A1 (en) 1988-11-23 1990-05-31 Pfizer Inc. Quinuclidine derivatives as substance p antagonists
US4902710A (en) 1988-12-14 1990-02-20 Eli Lilly And Company Serotonin and norepinephrine uptake inhibitors
US5114976A (en) 1989-01-06 1992-05-19 Norden Michael J Method for treating certain psychiatric disorders and certain psychiatric symptoms
BG49761A1 (en) * 1989-04-24 1992-02-14 Vissh Khim T I 4- (4'- chalophenyl)- 2- methyl- 1, 2, 3, 4- tetrahydroisohinolines and method for its preparation
US5164372A (en) 1989-04-28 1992-11-17 Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. Peptide compounds having substance p antagonism, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
IE903957A1 (en) 1989-11-06 1991-05-08 Sanofi Sa Aromatic amine compounds, their method of preparation and¹pharmaceutical compositions in which they are present
FR2654726B1 (fr) 1989-11-23 1992-02-14 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de l'isoindolone et leur preparation.
FR2654725B1 (fr) 1989-11-23 1992-02-14 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de l'isoindolone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
GB8929070D0 (en) 1989-12-22 1990-02-28 Fujisawa Pharmaceutical Co Peptide compounds,processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
WO1991009844A1 (en) 1990-01-04 1991-07-11 Pfizer Inc. Substance p antagonists
US5232929A (en) 1990-11-28 1993-08-03 Pfizer Inc. 3-aminopiperidine derivatives and related nitrogen containing heterocycles and pharmaceutical compositions and use
WO1991012266A1 (en) 1990-02-15 1991-08-22 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Peptide compound
ATE113947T1 (de) 1990-06-01 1994-11-15 Pfizer 3-amino-2-arylchinuclidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen.
DE69106365T2 (de) 1990-07-23 1995-05-04 Pfizer Chinuclidinderivate.
DK0550635T3 (da) 1990-09-28 1995-09-04 Pfizer Cykliske forbindelser med kondeserede ringe, som er analoger til nitrogenholdige ikke-aromatiske het erocykliske forbindelser
GB9023116D0 (en) 1990-10-24 1990-12-05 Fujisawa Pharmaceutical Co Peptide compounds,processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
JPH04193867A (ja) 1990-11-23 1992-07-13 Nippon Shinyaku Co Ltd イソキノリノール誘導体及び医薬
DE69114117T2 (de) 1990-12-21 1996-03-21 Fujisawa Pharmaceutical Co Neue Verwendung von Peptidderivat.
WO1992012151A1 (en) 1991-01-10 1992-07-23 Pfizer Inc. N-alkyl quinuclidinium salts as substance p antagonists
ATE154354T1 (de) 1991-02-11 1997-06-15 Merck Sharp & Dohme Azabicyclische verbindungen, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre therapeutische verwendung
ATE115581T1 (de) 1991-03-01 1994-12-15 Pfizer 1-azabicyclo(3.2.2>nonan-3-aminderivate.
WO1992017449A1 (en) 1991-03-26 1992-10-15 Pfizer Inc. Stereoselective preparation of substituted piperidines
FR2677361A1 (fr) 1991-06-04 1992-12-11 Adir Nouveaux peptides et pseudopeptides, derives de tachykinines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2676055B1 (fr) 1991-05-03 1993-09-03 Sanofi Elf Composes polycycliques amines et leurs enantiomeres, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2676053B1 (fr) 1991-05-03 1993-08-27 Sanofi Elf Nouveaux composes dialkylenepiperidino et leurs enantiomeres, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2676443B1 (fr) 1991-05-17 1993-08-06 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives de perhydroisoindole et leur preparation.
FR2676442B1 (fr) 1991-05-17 1993-08-06 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveau derives de perhydroisoindole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2676447B1 (fr) 1991-05-17 1993-08-06 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives du thiopyranopyrrole et leur preparation.
FR2676446B1 (fr) 1991-05-17 1993-08-06 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives du thiopyranopyrrole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US5292726A (en) 1991-05-22 1994-03-08 Merck & Co., Inc. N,N-diacylpiperazines
DE9290057U1 (de) 1991-05-22 1994-01-05 Pfizer Substituierte 3-Aminochinuclidine
KR100214905B1 (ko) 1991-05-31 1999-08-02 디. 제이. 우드, 스피겔 알렌 제이 퀴누클리딘 유도체
GB9113219D0 (en) 1991-06-19 1991-08-07 Fujisawa Pharmaceutical Co Peptide compound,processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
ES2092113T3 (es) 1991-06-20 1996-11-16 Pfizer Derivados fluoroalcoxibencilamino de heterociclos que contienen nitrogeno.
TW202432B (ru) 1991-06-21 1993-03-21 Pfizer
US5288730A (en) 1991-06-24 1994-02-22 Merck Sharp & Dohme Limited Azabicyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy
US5472978A (en) 1991-07-05 1995-12-05 Merck Sharp & Dohme Ltd. Aromatic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy
IE72090B1 (en) 1991-07-05 1997-03-12 Merck Sharp & Dohme Aromatic compounds pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy
EP0536817A1 (en) 1991-07-05 1993-04-14 MERCK SHARP & DOHME LTD. Azabicyclic compounds as tachykinin antagonists
JPH06509090A (ja) 1991-07-10 1994-10-13 メルク　シヤープ　エンド　ドーム　リミテツド 芳香族化合物、それらを含む組成物、及び治療におけるそれらの使用
US5495047A (en) 1991-07-10 1996-02-27 Merck, Sharp & Dohme (Ltd.) Fused tricyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy
MY110227A (en) 1991-08-12 1998-03-31 Ciba Geigy Ag 1-acylpiperindine compounds.
EP0600952B1 (en) 1991-08-20 1996-04-17 MERCK SHARP & DOHME LTD. Azacyclic compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
ES2149767T5 (es) 1991-09-20 2005-06-16 Glaxo Group Limited Nuevo uso medico para antagonistas de taquiquininas.
CA2118704C (en) 1991-09-26 1997-01-21 John A. Lowe, Iii Fused tricyclic nitrogen containing heterocycles as substance p receptor antagonists
WO1993009116A1 (en) 1991-11-07 1993-05-13 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Quinuclidine compound and medicinal use thereof
CA2324959C (en) 1991-11-12 2002-11-12 Pfizer Limited Phthalimido compounds as intermediates for producing substance p receptor antagonists
EP0545478A1 (en) 1991-12-03 1993-06-09 MERCK SHARP & DOHME LTD. Heterocyclic compounds as tachykinin antagonists
GB9200535D0 (en) 1992-01-10 1992-02-26 Fujisawa Pharmaceutical Co New compound
GB9201179D0 (en) 1992-01-21 1992-03-11 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US5328927A (en) 1992-03-03 1994-07-12 Merck Sharpe & Dohme, Ltd. Hetercyclic compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JP2656702B2 (ja) 1992-03-23 1997-09-24 ファイザー製薬株式会社 ペプチド性キヌクリジン
FR2689888B1 (fr) 1992-04-10 1994-06-10 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives de perhydroisoindole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
WO1993021181A1 (en) 1992-04-15 1993-10-28 Merck Sharp & Dohme Limited Azacyclic compounds
GB2266529A (en) 1992-05-01 1993-11-03 Merck Sharp & Dohme Tetrahydroisoquinoline derivatives
IL106142A (en) 1992-06-29 1997-03-18 Merck & Co Inc Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB2268931A (en) 1992-07-22 1994-01-26 Merck Sharp & Dohme Azabicyclic tachykinin-receptor antagonists
GB2269170A (en) 1992-07-29 1994-02-02 Merck Sharp & Dohme Azatricyclic tachykinin antagonists
GB9216911D0 (en) 1992-08-10 1992-09-23 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5482967A (en) 1992-09-04 1996-01-09 Takeda Chemical Industries, Ltd. Condensed heterocyclic compounds, their production and use
GB2271566A (en) 1992-10-14 1994-04-20 Merck & Co Inc HIV integrase inhibitors
GB9222486D0 (en) 1992-10-26 1992-12-09 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5261188A (en) 1992-11-23 1993-11-16 The Standard Products Company Belt weatherstrip with bulb
JPH06153997A (ja) 1992-11-27 1994-06-03 Canon Inc 検出信号増幅による標的核酸の検出方法
DK154192D0 (da) 1992-12-23 1992-12-23 Neurosearch As Heterocycliske forbindelser
EP0610793A1 (en) 1993-02-08 1994-08-17 Takeda Chemical Industries, Ltd. Tetracyclic morpholine derivatives and their use or analgesics
EP0634402A1 (en) 1993-07-14 1995-01-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Isochinolinone derivatives, their production and use
US5607939A (en) * 1994-04-28 1997-03-04 Takeda Chemical Industries, Ltd. Condensed heterocyclic compounds, their production and use
EP0694535A1 (en) 1994-04-29 1996-01-31 Eli Lilly And Company Non-peptidyl tachykinin receptor antagonists
CA2150992A1 (en) 1994-06-10 1995-12-11 Philip Arthur Hipskind Cyclohexyl tachykinin receptor antagonists
CA2134038C (en) 1994-06-16 1997-06-03 David Taiwai Wong Potentiation of drug response
BR9508375A (pt) 1994-07-12 1997-10-28 Lilly Co Eli Antagonista de receptor de taquicinina heterociclica
CA2154116A1 (en) 1994-07-22 1996-01-23 Philip Arthur Hipskind 1-aryl-2-acetamidopentanone derivatives for use as tachykinin receptor antagonists
GB9415997D0 (en) 1994-08-08 1994-09-28 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
ES2107118T3 (es) 1994-08-29 1997-11-16 Akzo Nobel Nv Procedimiento para la preparacion de diesteres cuaternarios.
GB9418545D0 (en) 1994-09-15 1994-11-02 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5457107A (en) 1994-09-16 1995-10-10 Merck & Co., Inc. Polymorphic form of a tachykinin receptor antagonist
TW397825B (en) 1994-10-14 2000-07-11 Novartis Ag Aroyl-piperidine derivatives
FR2725986B1 (fr) 1994-10-21 1996-11-29 Adir Nouveaux derives de piperidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
DE69534213T2 (de) 1994-10-25 2006-01-12 Astrazeneca Ab Therapeutisch wirksame Heterocyclen
GB9421709D0 (en) 1994-10-27 1994-12-14 Zeneca Ltd Therapeutic compounds
CA2162786A1 (en) 1994-11-22 1996-05-23 Philip Arthur Hipskind Heterocyclic tachykinin receptor antagonists
FR2729951B1 (fr) 1995-01-30 1997-04-18 Sanofi Sa Nouveaux composes heterocycliques, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant
ATE242243T1 (de) 1995-03-24 2003-06-15 Takeda Chemical Industries Ltd Zyklische verbindungen, ihre herstellung und ihre verwendung als tachykininrezeptorantagonisten
GB9513118D0 (en) 1995-06-28 1995-08-30 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
HU224225B1 (hu) 1995-12-01 2005-06-28 Sankyo Co. Ltd. Tachikinin receptor antagonista hatású heterociklusos vegyületek, ezek előállítási eljárása és alkalmazásuk gyógyszerkészítmények előállítására
DE19601782A1 (de) * 1996-01-19 1997-07-24 Merck Patent Gmbh Chinolin-2-(1H)one
US6121261A (en) 1997-11-19 2000-09-19 Merck & Co., Inc. Method for treating attention deficit disorder
JP2002517486A (ja) * 1998-06-12 2002-06-18 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ｐ３８のインヒビター
US7163949B1 (en) * 1999-11-03 2007-01-16 Amr Technology, Inc. 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof
KR100878855B1 (ko) * 1999-11-03 2009-01-15 에이엠알 테크놀로지, 인크. 4-페닐-치환 테트라히드로이소퀴놀린, 및 노르에피네프린과 도파민과 세로토닌의 재흡수를 차단하기 위한 이의 용도
ATE387429T1 (de) * 1999-11-03 2008-03-15 Amr Technology Inc Arly- und heteroaryl-substituierte tetrahydroisoquinoline und ihre verwendung als hemmer der wiederaufnahme von norepinephrin, dopamin und serotonin
BR0112350A (pt) * 2000-07-11 2003-06-24 Albany Molecular Res Inc Composto, composição farmacêutica, e, método de tratar um animal afligido por um distúrbio neurológico ou psicológico
US6911453B2 (en) * 2001-12-05 2005-06-28 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituted 4-phenyltetrahydroisoquinolinium, process for their preparation, their use as a medicament, and medicament containing them
ZA200701232B (en) * 2004-07-15 2008-08-27 Amr Technology Inc Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin
US20060111394A1 (en) * 2004-11-22 2006-05-25 Molino Bruce F Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin
US20060111385A1 (en) * 2004-11-22 2006-05-25 Molino Bruce F Novel 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and therapeutic use thereof
US20060111393A1 (en) * 2004-11-22 2006-05-25 Molino Bruce F 4-Phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002114338A (ru) Арил-и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение для блокирования повторного поглощения норепинефрина, допамина и серотонина
RU2309953C2 (ru) Арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины, фармацевтическая композиция и способ лечения на их основе
RU2007123391A (ru) Арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение для блокирования повторного поглощения норэпинефрина, допамина и серотонина
JP2018530571A5 (ru)
KR940013507A (ko) 아릴 치환 헤테로사이클릭 화합물
JP2004503501A5 (ru)
RU2009106722A (ru) 2,4-замещенные хиназолины в качестве ингибиторов липидной киназы
CN107624111A (zh) 作为激酶抑制剂的杂环酰胺
JP2006517572A5 (ru)
JP2016164184A5 (ru)
RU2002118302A (ru) Новые биарилкарбоксамиды
JP2006502112A5 (ru)
RU2011129786A (ru) Триазолопиридины в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы для лечения кожных заболеваний
RU2015121044A (ru) Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов pde4
JP2013509392A5 (ru)
JP2007519753A5 (ru)
RU2004100302A (ru) Амиды антраниловой кислоты с гетероарилсульфонильной боковой цепью, способ их получения, их применение в качестве лекарственного или диагностического средства, а также содержащие их фармацевтические композиции
JP2005537323A5 (ru)
BRPI0719291A2 (pt) Derivados de 2,5-di-hidro-3h-pirazolo[4,3-c]piridazin-3-ona substituídos, o respectivo preparo e a respectiva aplicação em terapêutica
RU2016121854A (ru) Производные гетероарила
JP2009508876A5 (ru)
JP2019524738A (ja) ケモカインの生物活性を中和するためのピリミジノン誘導体およびその使用
JP2003508523A5 (ru)
JP2003501469A5 (ru)
RU2016109792A (ru) Новые соединения-антагонисты рецептора нейрокинина-1