RU2009106722A - 2,4-замещенные хиназолины в качестве ингибиторов липидной киназы - Google Patents

2,4-замещенные хиназолины в качестве ингибиторов липидной киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2009106722A
RU2009106722A RU2009106722/04A RU2009106722A RU2009106722A RU 2009106722 A RU2009106722 A RU 2009106722A RU 2009106722/04 A RU2009106722/04 A RU 2009106722/04A RU 2009106722 A RU2009106722 A RU 2009106722A RU 2009106722 A RU2009106722 A RU 2009106722A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
dimethoxyphenyl
phenyl
alkoxy
quinazolin
Prior art date
Application number
RU2009106722/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Фредерик ШТАУФФЕР (FR)
Фредерик Штауффер
Паскаль ФЮРЕ (FR)
Паскаль Фюре
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2009106722A publication Critical patent/RU2009106722A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/74—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to ring carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/84—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы I ! ! где R1 представляет собой водород или амино, который является незамещенным или монозамещен алкилом или циклоалкилом; ! R2 представляет собой незамещенный или замещенный арил или незамещенный или замещенный гетероарил; ! R3 представляет собой водород, галоген, алкил, алкокси или циано; ! R4 представляет собой незамещенный или замещенный арил или незамещенный или замещенный гетероарил; и ! R5 представляет собой водород, метил или метил, замещенный галогеном; ! при условии, что если R4 представляет собой незамещенный или замещенный пиразолил, то R1 представляет собой амино, который является незамещенным или монозамещен алкилом или циклоалкилом, и R2, R3 и R5 являются такими, как определено выше; ! и при условии, что если R2 представляет собой незамещенный или замещенный оксоиндолил, то R1 представляет собой амино, который является незамещенным или монозамещен алкилом или циклоалкилом, и R3, R4 и R5 являются такими, как определено выше; ! или его таутомер или его N-оксид, или его соль или гидрат или сольват. ! 2. Соединение формулы I по п.1, где !R1 представляет собой водород или амино, который является незамещенным или монозамещен С1-С7 (предпочтительно С1-С4)-алкилом или С3-C8 (предпочтительно С3-С5)циклоалкилом; ! R2 представляет собой незамещенный или замещенный арил, где арил выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила, бифениленила, индаценила, аценафтиленила, флуоренила, феналенила, фенантренила и антраценила, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или несколькими, предпочтительно вплоть до трех раз заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-С7-алкила; С2-С7-алкенила; С

Claims (16)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где R1 представляет собой водород или амино, который является незамещенным или монозамещен алкилом или циклоалкилом;
R2 представляет собой незамещенный или замещенный арил или незамещенный или замещенный гетероарил;
R3 представляет собой водород, галоген, алкил, алкокси или циано;
R4 представляет собой незамещенный или замещенный арил или незамещенный или замещенный гетероарил; и
R5 представляет собой водород, метил или метил, замещенный галогеном;
при условии, что если R4 представляет собой незамещенный или замещенный пиразолил, то R1 представляет собой амино, который является незамещенным или монозамещен алкилом или циклоалкилом, и R2, R3 и R5 являются такими, как определено выше;
и при условии, что если R2 представляет собой незамещенный или замещенный оксоиндолил, то R1 представляет собой амино, который является незамещенным или монозамещен алкилом или циклоалкилом, и R3, R4 и R5 являются такими, как определено выше;
или его таутомер или его N-оксид, или его соль или гидрат или сольват.
2. Соединение формулы I по п.1, где
R1 представляет собой водород или амино, который является незамещенным или монозамещен С1-С7 (предпочтительно С1-С4)-алкилом или С3-C8 (предпочтительно С3-С5)циклоалкилом;
R2 представляет собой незамещенный или замещенный арил, где арил выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила, бифениленила, индаценила, аценафтиленила, флуоренила, феналенила, фенантренила и антраценила, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или несколькими, предпочтительно вплоть до трех раз заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-С7-алкила; С2-С7-алкенила; С2-С7-алкинила; С6-С18-арил-С1-С7-алкила, в котором арил предпочтительно представляет собой фенил, нафтил, бифениленил, индаценил, аценафтиленил, флуоренил, феналенил, фенантренил или антраценил и является незамещенным или замещен С1-С7-алкилом, таким как метил или этил, пирролидинилом, особенно пирролидино, пиперазинилом, особенно пиперазино, амино, N-моно- и/или N,N-ди-С1-С7-алкиламино, галогеном, С1-С7-алкокси, таким как метокси, и/или галоген-С1-С7-алкилом, таким как трифторометил; (пирролидинил (особенно пирролидино), пиперидинил (особенно пиперидино), пиперазинил (особенно пиперазино), морфолино, тиоморфолино, пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил)-С1-С7-алкила, где пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил являются незамещенными или замещены С1-С7-алкилом, таким как метил или этил, пирролидинилом, особенно пирролидино, пиперазинилом, особенно пиперазино, амино, N-моно- и/или N,N-ди-С1-С7-алкиламино, галогеном, С1-С7-алкокси, таким как метокси, и/или галоген-С1-С7-алкилом, таким как трифторометил, например, пирролидино-С1-С7-алкил, пиперидино-С1-С7-алкил, морфолино-С1-С7-алкил, тиоморфолино-С1-С7-алкил, N-С1-С7-алкилпиперазино-С1-С7-алкил или N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил)аминозамещенный или незамещенный пирролидино-С1-С7-алкил; (пирролидинил (особенно пирролидино), пиперидинил (особенно пиперидино), пиперазинил (особенно пиперазино), пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил)окси-С1-С7-алкила, где пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил являются незамещенными или замещены С1-С7-алкилом, таким как метил или этил, пирролидинилом, особенно пирролидино, пиперазинилом, особенно пиперазино, амино, N-моно- и/или N,N-ди-С1-С7-алкиламино, галогеном, С1-С7-алкокси, таким как метокси, и/или галоген-С1-С7-алкилом, таким как трифторометил; (пирролидинил (особенно пирролидино), пиперидинил (особенно пиперидино), пиперазинил (особенно пиперазино), пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил)карбонил-С1-С7-алкила, где пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил являются незамещенными или замещены С1-С7-алкилом, таким как метил или этил, пирролидинилом, особенно пирролидино, пиперазинилом, особенно пиперазино, амино, N-моно- и/или N,N-ди-С1-С7-алкиламино, галогеном, С1-С7-алкокси, таким как метокси, и/или галоген-С1-С7-алкилом, таким как трифторометил; галоген-С1-С7-алкила; гидрокси-С1-С7-алкила; С1-С7-алкокси-С1-С7-алкила; С1-С7-алкокси-С1-С7-алкокси-С1-C7-алкила; фенилокси- или нафтилокси-С1-С7-алкила; фенил-С1-С7-алкокси- или нафтил-С1-С7-алкокси-С1-С7-алкила; амино-С1-С7-алкила; N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил и/или моно-С1-С7-алкокси-С1-С7алкил и/или (моно- или ди-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкила; С1-С7-алкокси-С1-С7-алкиламино-С1-С7-алкила; моно- или ди-[С6-С18-арил-С1-С7-алкил, в котором арил является незамещенным или замещен С1-С7-алкилом, пирролидинилом, пиперазинилом, амино, N-моно- и/или N,N-ди-С1-С7-алкиламино, галогеном, С1-С7-алкокси и/или галоген-С1-С7-алкилом; (пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолино, тиоморфолино, пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил)-С1-С7-алкила, где пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил являются незамещенными или замещены С1-С7-алкилом, пирролидинилом, пиперазинилом, амино, N-моно- и/или N,N-ди-С1-С7-алкиламино, галогеном, С1-С7-алкокси и/или галоген-С1-С7-алкилом; (пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил)окси-С1-С7-алкила, где пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил являются незамещенными или замещены С1-С7-алкилом, пирролидинилом, пиперазинилом, амино, N-моно- и/или N,N-ди-С1-С7-алкиламино, галогеном, С1-С7-алкокси и/или галоген-С1-С7-алкилом; и/или (пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил)карбонил-С1-С7-алкила, где пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил являются незамещенными или замещены С1-С7-алкилом, пирролидинилом, пиперазинилом, амино, N-моно- и/или N,N-ди-С1-С7-алкиламино, галогеном, С1-С7-алкокси и/или галоген-С1-С7-алкилом; особенно нафтил- и/или фенил-С1-С7-алкил]амино-С1-С7-алкила; С1-С7-алканоиламино-С1-С7-алкила; карбокси-С1-С7-алкила; бензоил- или нафтоиламино-С1-С7-алкила; С1-С7-алкилсульфониламино-С1-С7-алкила; фенил- или нафтилсульфониламино-С1-С7-алкила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одной или несколькими, особенно 1-3 С1-С7-алкильными группами, фенил- или нафтил-С1-С7-алкилсульфониламино-С1-С7-алкила, галогена; гидрокси; С1-С7-алкокси; С6-С18-арил-С1-С7-алкокси, в котором арил предпочтительно представляет собой фенил, нафтил, бифениленил, индаценил, аценафтиленил, флуоренил, феналенил, фенантренил или антраценил и незамещенный или замещенный С1-С7-алкилом, таким как метил или этил, С1-С7-алкокси, пирролидинилом, особенно пирролидино, пиперазинилом, особенно пиперазино, амино, N-моно- и/или N,N-ди-С1-С7-алкиламино, галогеном, С1-С7-алкокси, таким как метокси, и/или галоген-С1-С7-алкилом, таким как трифторометил; галоген-С1-С7-алкокси; гидрокси-С1-С7-алкокси; С1-С7-алкокси-С1-C7-алкокси; амино-С1-С7-алкокси; N-С1-С7-алканоиламино-С1-С7-алкокси; N-незамещенный-, N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил)карбамоил-С1-С7-алкокси; фенил- или нафтилокси; фенил- или нафтил-С1-С7-алкилокси; (пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил)-С1-С7-алкокси, где пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил являются незамещенными или замещены С1-С7-алкилом, пирролидинилом, пиперазинилом, амино, N-моно- и/или N,N-ди-С1-С7-алкиламино, галогеном, С1-С7-алкокси и/или галоген-С1-С7-алкилом; (пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил)окси-С1-С7-алкокси, где пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, пиридинил, пиримидинил, пиразинил или пиридазинил являются незамещенными или замещены С1-C7-алкилом, пирролидинилом, пиперазинилом, амино, N-моно- и/или N,N-ди-С1-С7-алкиламино, галогеном, С1-С7-алкокси и/или галоген-С1-С7-алкилом; С1-С7-алканоилокси; бензоил- или нафтоилокси; С1-С7-алкилтио, галоген-С1-С7-алкилтио; С1-С7-алкокси-С1-С7-алкилтио; фенил- или нафтилтио; фенил- или нафтил-С1-С7-алкилтио; С1-С7-алканоилтио; бензоил- или нафтаилтио; нитро; амино; моно- или ди-(С1-С7-алкил)амино; моно- или ди-(нафтил- или фенил-С1-С7-алкил)амино; С1-С7-алканоиламино; бензоил- или нафтоиламино; С1-С7-алкилсульфониламино; фенил- или нафтилсульфониламино, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одной или несколькими, особенно 1-3 С1-С7-алкильными группами; фенил- или нафтил-С1-С7-алкилсульфониламино; С1-С7-алканоила; С1-С7-алкокси-С1-С7-алканоила; карбоксила; С1-С7-алкоксикарбонила; фенокси- или нафтоксикарбонила; фенил- или нафтил-С1-С7-алкоксикарбонила; С1-С10-, особенно С1-С4-алкилендиокси; карбамоила; N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил, нафтил-С1-С7-алкил, пирролидинил-С1-С7-алкил, пиперидинил-С1-С7-алкил, пиперазинил- или N-С1-С7-алкил)пиперазинил-С1-С7-алкил, фенил-С1-С7-алкил, моно-С1-С7-алкокси-С1-С7-алкил и/или (N'-моно- или N'N'-ди-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкил)аминокарбонила; N-С1-С7-алкокси-С1-С7-алкилкарбамоила; пирролидин-1-карбонила; амино-N-пирролидин-1-карбонила; N-моно- или N,N-ди(С1-С7-алкил)аминопирролидин-1-карбонила; пиперидин-1-карбонила; морфолин-4-карбонила; тиоморфолин-4-карбонила; S-оксотиоморфолин-4-карбонила; S,S-диоксотиоморфолин-4-карбонила; пиперазин-1-карбонила; N-С1-С7-алкилпиперазин-1-карбонила; N-С1-С7-алкоксикарбонилпиперазин-1-карбонила; N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил)аминозамещенный или незамещенный пирролидинил-С1-С7-алкила; циано; С1-С7-алкенилена или -алкинилена; С1-С7-алкилсульфонила; фенил- или нафтилсульфонила, где фенил или нафтил является незамещенным или замещен одной или несколькими, особенно 1-3 С1-С7-алкильными группами; фенил- или нафтил-С1-С7-алкилсульфонила; сульфамоила; N-моно- или N,N-ди-(C1-С7-алкил, фенил-, нафтил-, пирролидинил(особенно пирролидино)-С1-С7-алкил, пиперидинил(особенно пиперидино)-С1-C7-алкил, пиперазинил(особенно пиперазино)-С1-С7-алкил, N-С1-С7-алкилпиперазинил(особенно 4-С1-С7-алкилпиперазино)-С1-С7-алкил, фенил-С1-С7-алкил- и/или нафтил-С1-С7-алкил)аминосульфонила; пиразолила; пиразолидинила; пирролила; пиридила, который является незамещенным или замещен С1-С7-алкокси и/или галоген-С1-С7-алкилом, пирролидинила; пиперидинила; морфолинила; тиоморфолинила; S-оксотиоморфолинила; S,S-диоксотиоморфолинила; пиперазинила; N-С1-С7-алкилпиперазинила; 4-(фенил-С1-С7-алкил)пиперазинила; 4-(нафтил-С1-C7-алкил)пиперазинила; 4-(С1-С7-алкоксикарбонил)пиперазинила; 4-(фенил-С1-С7-алкоксикарбонил)пиперазинила и 4-(нафтил-С1-С7-алкоксикарбонил)пиперазинила;
или представляет собой незамещенный или замещенный гетероарил, где гетероарил выбран из группы, состоящей из имидазолила, тиофенила, пиразолила, пирролила, имидазолила, пиридила, пиримидинила, пиридазинила, фурила, 2Н- или 4Н-пиранила, оксазолила, тиазолила, 5Н-индазолила, изоиндолила, хинолила, изохинолинила, фталазинила, 1,8-нафтиридинила, хиноксалинила, хиназолинила, циннолинила, индолизинила, 4Н-хинолизинила, птеридинила, пуринила, карбазолила, бета-карболинила, акридинила, фенантридинила, фенизинила, 1,7-фенантролинила, перимидинила, бензофуранила, изобензофуранила, 2Н-хроменила, 4аН-изохроменила, тиантренила, ксантенила, феноксатиинила, феноксазинила или фенотиазинила, каждый из которых является незамещенным или замещен как указано выше для арила;
R3 представляет собой водород, галоген, С1-С7-алкил, С1-С7-алкокси или циано;
R4 представляет собой незамещенный или замещенный арил или незамещенный или замещенный гетероарил, независимо выбранный из незамещенного или замещенного арила, как определено для R2, и незамещенного или замещенного гетероарила, где гетероарил выбран из группы, состоящей из имидазолила, тиофенила, пирролила, имидазолила, пиридила, пиримидинила, пиридазинила, фурила, 2Н- или 4Н-пиранила, оксазолила, тиазолила, 5Н-индазолила, индолила, изоиндолила, хинолила, изохинолинила, фталазинила, 1,8-нафтиридинила, хиноксалинила, хиназолинила, циннолинила, индолизинила, 4Н-хинолизинила, птеридинила, пуринила, карбазолила, бета-карболинила, акридинила, фенантридинила, фенизинила, 1,7-фенантролинила, перимидинила, бензофуранила, изобензофуранила, 2Н-хроменила, 4аН-изохроменила, тиантренила, ксантенила, феноксатиинила, феноксазинила или фенотиазинила, как определено для R2; или, если R1 представляет собой амино или амино, монозамещенный С1-С7 (предпочтительно С1-С4)алкилом или С3-С8(предпочтительно С3-С5)циклоалкилом, также может представлять собой пиразолил, где каждый гетероарил является незамещенным или замещен как описано выше для арила R2; и
R5 представляет собой водород, метил или метил, замещенный галогеном;
или его таутомер или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат или сольват.
3. Соединение формулы I по п.1, где
R1 представляет собой водород, амино, N-моно-C1-C10 (предпочтительно C1-С4)алкиламино или С3-C8 (предпочтительно С3-С5)циклоалкиламино,
R2 представляет собой фенил, нафтил, пирролил, тиофенил, пиразолил, триазолил, пиридил, хинолил или хиноксалинил, или представляет собой пирролопиридинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из С1-С7-алкила, галоген-С1-С7-алкила, фенила, который является незамещенным или замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными из гидроксил-С1-С7-алкила, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкила, С1-С7-алкокси, амино и карбамоила, галогена, гидрокси, С1-С7-алкокси, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкокси, галоген-С1-С7-алкокси, такого как трифторометокси, амино, N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил, фенил-С1-C7-алкил и/или нафтил-С1-С7-алкил)амино, С1-С7-алканоиламино, карбокси, С1-С7-алкоксикарбонила, фенил-С1-С7-алкоксикарбонила, нафтил-С1-C7-алкоксикарбонила, феноксикарбонила, нафтоксикарбонила, C1-C4-алкилендиокси, циано, карбамоила, N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил, N',N'-и-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкил, пирролидино-С1-С7-алкил и/или фенил-С1-С7-алкил)карбамоила, пиперидин-1-карбонила, пиперазин-1-карбонила, 4-С1-С7-алкилпиперазин-1-карбонила, морфолин-4-карбонила, тиоморфолин-4-карбонила, S-оксотиоморфолин-4-карбонила, S,S-диоксотиоморфолин-4-карбонила, сульфамоила, N-моно- или N,N-ди-(C1-С7-алкил, N',N'-ди-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкил, пирролидино-С1-С7-алкил и/или фенил-С1-С7-алкил)сульфамоила, пиразолила, пиразолидинила, пирролила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, 4-С1-С7-алкилпиперазинила, 4-(фенил-С1-С7-алкил)пиперазинила, 4-(нафтил-С1-C7-алкил)пиперазинила, 4-(С1-С7-алканоил)пиперазинила, 4-(С1-С7-алкокси-карбонил)пиперазинила, 4-(фенил-С1-С7-алкоксикарбонил)пиперазинила, 4-(нафтил-С1-С7-алкоксикарбонил)пиперазинила, 4-(С1-C7-алкансульфонил)пиперазинила, 2-оксопирролидин-1-ила, 2-оксоазетидин-1-ила, 2-оксопиперидин-1-ила, 3-С1-С7-алкил-2-оксоимидазолидин-1-ила, морфолинила, тиоморфолинила, S-оксотиоморфолинила и S,S-диоксотиоморфолинила и/или из 2-аминопиримидин-5-ил-С1-С7-алкила, 4-С1-С7-алкилпиперазин-1-карбонил-С1-С7-алкокси, 4-пирролидинопиперидин-1-карбонил-С1-С7-алкокси, 4-пирролидинопиперидин-1-ил-С1-С7-алкокси, 4-С1-С7-алкилпиперазино-С1-С7-алкокси, пиридин(например, -2)-илокси-С1-С7-алкокси, пиримидин(например, -4)-илокси-С1-С7-алкокси, N,N-ди(С1-С7-алкил)аминопирролидин-1-карбонила и (незамещенный или С1-С7-алкокси-и/или галоген-С1-С7-алкоксизамещенный)пиридин(например, -3))-ила;
R3 представляет собой водород или галоген, предпочтительно водород,
R4 представляет собой фенил, нафтил, пирролил, тиофенил, триазолил, пиридил, хинолинил, хиноксалинил, фуранил или 1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галоген-С1-С7-алкила, такого как трифторометил, амино-С1-С7алкила, такого как аминометил, галогена, гидрокси, С1-С7-алкокси, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкокси, амино-С1-С7-алкокси, фенил-С1-С7-алкокси, амино, N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил, гидроксил-С1-С7-алкил, фенил-С1-С7-алкил и/или нафтил-С1-С7-алкил)амино, С1-С7-алканоила, карбокси, С1-С7-алкоксикарбонила, фенил-С1-С7-алкоксикарбонила, нафтил-С1-C7-алкоксикарбонила, феноксикарбонила, нафтоксикарбонила, C1-C4-алкилендиокси, циано, карбамоила, N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил, N',N'-ди-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкила, пирролидино-С1-С7-алкила и/или фенил-С1-С7-алкил)карбамоила, пиперидин-1-карбонила, пиперазин-1-карбонила, 4-С1-С7-алкилпиперазин-1-карбонила, морфолин-4-карбонила, тиоморфолин-4-карбонила, S-оксотиоморфолин-4-карбонила, S,S-диоксотиоморфолин-4-карбонила, сульфамоила, N-моно- или N,N-ди-(C1-С7-алкил, N',N'-ди-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкил, пирролидино-С1-C7-алкил и/или фенил-С1-С7-алкил)сульфамоила, пиразолила, пиразолидинила, пирролила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, 4-С1-С7-алкилпиперазинила, 4-(фенил-С1-С7-алкил)пиперазинила, 4-(нафтил-С1-C7-алкил)пиперазинила, 4-(С1-С7-алкоксикарбонил)пиперазинила, 4-(фенил-С1-С7-алкоксикарбонил)пиперазинила, 4-(нафтил-С1-C7-алкоксикарбонил)пиперазинила, морфолинила, тиоморфолинила, S-оксотиоморфолинила и S,S-диоксотиоморфолинила и/или из 2-аминопиримидин-5-ил-С1-С7-алкила, 4-С1-С7-алкилпиперазин-1-карбонил-С1-С7-алкокси, 4-пирролидинопиперидин-1-карбонил-С1-С7-алкокси, 4-пирролидинопиперидин-1-ил-С1-С7-алкокси, 4-С1-С7-алкилпиперазино-С1-С7-алкокси, пиридин(например, -2)-илокси-С1-С7-алкокси, пиримидин(например, -4)-илокси-С1-С7-алкокси, N,N-ди(С1-С7-алкил)аминопирролидин-1-карбонила и (незамещенный или С1-С7-алкокси-и/или галоген-С1-С7-алкоксизамещенный)пиридин(например, -3))-ила; и
R5 представляет собой водород;
или его таутомер или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат или сольват.
4. Соединение формулы I по п.1, где
R1 представляет собой водород, амино, N-моно-C1-C10 (предпочтительно С1-С4)алкиламино или С3-C8 (предпочтительно С3-С5)циклоалкиламино,
R2 представляет собой фенил, нафтил, пирролил, тиофенил, пиразолил, триазолил, пиридил, хинолил или хиноксалинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, С1-С7-алкокси, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкокси, амино, N-моно- или N,N-ди-(c1-С7-алкил, фенил-С1-С7-алкил и/или нафтил-С1-С7-алкил)амино, карбокси, С1-С7-алкоксикарбонила, фенил-С1-С7-алкоксикарбонила, нафтил-С1-С7-алкоксикарбонила, феноксикарбонила, нафтоксикарбонила, С1-С4-алкилендиокси, карбамоила, N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил, N',N'-ди-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкил, пирролидино-С1-С7-алкил и/или фенил-С1-С7-алкил)карбамоила, пиперидин-1-карбонила, пиперазин-1-карбонила, 4-С1-С7-алкилпиперазин-1-карбонила, морфолин-4-карбонила, тиоморфолин-4-карбонила, S-оксотиоморфолин-4-карбонила, S,S-диоксотиоморфолин-4-карбонила, сульфамоила, N-моно- или N,N-ди-(C1-С7-алкил, N',N'-ди-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкил, пирролидино-С1-C7-алкил и/или фенил-С1-С7-алкил)сульфамоила, пиразолила, пиразолидинила, пирролила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, 4-С1-С7-алкилпиперазинила, 4-(фенил-С1-С7-алкил)пиперазинила, 4-(нафтил-С1-С7-алкил)пиперазинила, 4-(С1-С7-алкоксикарбонил)пиперазинила, 4-(фенил-С1-С7-алкоксикарбонил)пиперазинила, 4-(нафтил-С1-C7-алкоксикарбонил)пиперазинила, морфолинила, тиоморфолинила, S-оксотиоморфолинила и S,S-диоксотиоморфолинила и/или из 2-аминопиримидин-5-ил-С1-С7-алкила, 4-С1-С7-алкилпиперазин-1-карбонил-С1-С7-алкокси, 4-пирролидинопиперидин-1-карбонил-С1-С7-алкокси, 4-пирролидинопиперидин-1-ил-С1-С7-алкокси, 4-С1-С7-алкилпиперазино-С1-С7-алкокси, пиридин(например, -2)-илокси-С1-С7-алкокси, пиримидин(например, -4)-илокси-С1-С7-алкокси, N,N-ди(С1-С7-алкил)аминопирролидин-1-карбонила и (незамещенный или С1-С7-алкокси-и/или галоген-С1-С7-алкоксизамещенный)пиридин(например, -3))-ила;
R3 представляет собой водород или галоген, предпочтительно водород,
R4 представляет собой фенил, нафтил, пирролил, тиофенил, триазолил, пиридил, хинолинил или хиноксалинил, каждый из которых является незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, гидрокси, С1-С7-алкокси, С1-С7-алкокси-С1-С7-алкокси, амино, N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил, фенил-С1-С7-алкил и/или нафтил-С1-С7-алкил)амино, карбокси, С1-С7-алкоксикарбонила, фенил-С1-С7-алкоксикарбонила, нафтил-С1-С7-алкоксикарбонила, феноксикарбонила, нафтоксикарбонила, C1-C4-алкилендиокси, карбамоила, N-моно- или N,N-ди-(С1-С7-алкил, N',N'-ди-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкил, пирролидино-С1-С7-алкил и/или фенил-С1-С7-алкил)карбамоила, пиперидин-1-карбонила, пиперазин-1-карбонила, 4-С1-С7-алкилпиперазин-1-карбонила, морфолин-4-карбонила, тиоморфолин-4-карбонила, S-оксотиоморфолин-4-карбонила, S,S-диоксотиоморфолин-4-карбонила, сульфамоила, N-моно- или N,N-ди-(C1-С7-алкил, N',N'-ди-(С1-С7-алкил)амино-С1-С7-алкил, пирролидино-С1-C7-алкил и/или фенил-С1-С7-алкил)сульфамоила, пиразолила, пиразолидинила, пирролила, пирролидинила, пиперидинила, пиперазинила, 4-С1-С7-алкилпиперазинила, 4-(фенил-С1-С7-алкил)пиперазинила, 4-(нафтил-С1-C7-алкил)пиперазинила, 4-(С1-С7-алкоксикарбонил)пиперазинила, 4-(фенил-С1-С7-алкоксикарбонил)пиперазинила, 4-(нафтил-С1-C7-алкоксикарбонил)пиперазинила, морфолинила, тиоморфолинила, S-оксотиоморфолинила и S,S-диоксотиоморфолинила и/или из 2-аминопиримидин-5-ил-С1-С7-алкила, 4-С1-С7-алкилпиперазин-1-карбонил-С1-С7-алкокси, 4-пирролидинопиперидин-1-карбонил-С1-С7-алкокси, 4-пирролидинопиперидин-1-ил-С1-С7-алкокси, 4-С1-С7-алкилпиперазино-С1-С7-алкокси, пиридин(например, -2)-илокси-С1-С7-алкокси, пиримидин(например, -4)-илокси-С1-С7-алкокси, N,N-ди(С1-С7-алкил)аминопирролидин-1-карбонила и (незамещенный или С1-С7-алкокси-и/или галоген-С1-С7-алкоксизамещенный)пиридин(например, -3))-ила; и
R5 представляет собой водород;
или его таутомер или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат или сольват.
5. Соединение формулы I по п.1, где
R1 представляет собой водород, амино, метиламино, н-пропиламино или циклопропиламино;
R2 представляет собой фенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 3,4-диметоксифенил, 3,4,5-триметоксифенил, 3-хлор-4-н-пропоксифенил, 4-карбокси-3-метоксифенил, 4-метоксикарбонил-3-метоксифенил, 4-карбамоилфенил, 4-N-метилкарбамоил-3-метоксифенил, 4-(N,N-диметилкарбамоил)-3-метоксифенил, 4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-3-метоксифенил, 4-(4-морфолин-1-карбонил)-3-метоксифенил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил, 4-(пиперазин-1-ил)фенил, 4-сульфамоилфенил, 4-N,N-диметилсульфамоилфенил, 4-пиразолилфенил, пирролил, пиразолил, тиофенил, 1,2,4-триазол-1-ил, 6-метоксипиридин-3-ил или 6-пиперазинопиридин-3-ил;
R3 представляет собой водород,
R4 представляет собой 3-гидроксифенил, 4-гидроксифенил, 4-гидрокси-3-метоксифенил, 3-гидрокси-4-н-пропоксифенил, 3,4-диметоксифенил, 3,4,5-триметоксифенил, 4-этокси-3-метоксифенил, 3-(2-метоксиэтокси)-4-метоксифенил, 3-метокси-4-(2-метоксиэтокси)фенил, 3-фтор-4-метоксифенил, 3-хлор-4-н-пропоксифенил, 4-метоксикарбонил-3-метоксифенил, 4-карбамоилфенил, N,N-диметиламиносульфонилфенил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил, пиридин-3-ил, 6-метоксипиридин-3-ил, 5-метоксипиридин-3-ил, 2-аминопиридин-4-ил, 6-аминопиридин-3-ил, 6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил, 6-(4-трет-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил, 2-(пиперазин-1-ил)пиридин-4-ил или 2-(4-трет-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил, и
R5 представляет собой водород,
или его таутомер или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат или сольват.
6. Соединение формулы I по п.1, где
R1 представляет собой водород, амино, метиламино, н-пропиламино или циклопропиламино;
R2 представляет собой фенил, 4-трифторометилфенил, 3-фторфенил, 4-фторфенил, 4-хлорфенил, 4-бромфенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 3-этоксифенил, 3,4-диметоксифенил, 4-этокси-3-метоксифенил, 3,4-диэтоксифенил, 3-бензилокси-4-метоксифенил, 4-(2-метоксиэтокси)-3-метоксифенил, 4-трифторметоксифенил, 4-метокси-3-трифторометоксифенил, 4-(3-трет-бутоксикарбониламинопропокси)-3-метоксифенил, 4-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтокси)-3-метоксифенил, 3,4,5-триметоксифенил, 3-хлор-4-н-пропоксифенил, 4-ацетиламинофенил, 4-карбокси-3-метоксифенил, 4-метоксикарбонилфенил, 4-метоксикарбонил-3-метоксифенил, 4-цианофенил, 4-бифенилил, 4'-аминобифенил-4-ил, 4'-метоксибифенил-4-ил, 4'-гидроксиметилбифенил-4-ил, 4'-метоксиметилбифенил-4-ил,3',4'-диметоксибифенил-4-ил, 4'-карбамоилбифенил-4-ил,4-карбамоилфенил, 4-N-метилкарбамоил-3-метоксифенил, 4-(N,N-диметилкарбамоил)фенил, 4-(N-метилкарбамоил)фенил, 4-(N,N-диметилкарбамоил)-3-метоксифенил, 4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-3-метоксифенил, 4-(морфолин-4-карбонил)фенил, 4-(4-морфолин-1-карбонил)-3-метоксифенил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил, 4-(пиперазин-1-ил)фенил, 4-(2-оксопирролидин-1-ил)фенил, 4-(2-оксоазетидин-1-ил)фенил, 4-(2-оксопиперидин-1-ил)фенил, 4-(3-метил-2-оксоимидазолидин-1-ил)фенил, 4-метансульфонилфенил, 4-сульфамоилфенил, 4-N,N-диметилсульфамоилфенил, 4-пиразолилфенил, пирролил, пиразолил, тиофенил, особенно тиофен-3-ил, 1,2,4-триазол-1-ил, 2-метоксипиридин-4-ил, 5-метоксипиридин-3-ил, 6-метоксипиридин-3-ил, 6-пиперазинопиридин-3-ил, 6-морфолин-4-илпиридин-3-ил, 1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил, 4-[6-(4-метансульфонил)пиперазин-1-ил]пиридин-3-ил, 5-(4-ацетилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил или 2-[4-(трет-бутоксикарбонил)пиперазин-1-ил]пиридин-4-ил;
R3 представляет собой водород,
R4 представляет собой 3-гидроксифенил, 4-гидроксифенил, 4-гидрокси-3-метоксифенил, 3-гидрокси-4-н-пропоксифенил, 3-этоксифенил, 3,4-диметоксифенил, 3,4-диэтоксифенил, 3,4,5-триметоксифенил, 3-этокси-4-метоксифенил, 4-этокси-3-метоксифенил, 3-(2-метоксиэтокси)-4-метоксифенил, 3-метокси-4-(2-метоксиэтокси)фенил, 3-бензилокси-4-метоксифенил, 4-(3-аминопропокси)-3-метоксифенил, 5-(3-аминопропокси)-3-метоксифенил, 4-(2-аминоэтокси)-3-метоксифенил, 5-(2-аминоэтокси)-3-метоксифенил, 3-фтор-4-метоксифенил, 3-хлор-4-метоксифенил, 3-хлор-4-н-пропоксифенил, 4-(3-трет-бутоксикарбониламинопропокси)-3-метоксифенил, 4-(2-трет-бутоксикарбониламиноэтокси)-3-метоксифенил, 4-формилфенил, 4-метоксикарбонил-3-метоксифенил, 3-карбамоилфенил, 4-карбамоилфенил, 4-карбамоил-3-метоксифенил, 3-сульфамоилфенил, N,N-диметиламиносульфонилфенил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил, 6-аминометилпиридин-3-ил, пиридин-3-ил, 6-метоксипиридин-3-ил, 5-метоксипиридин-3-ил, 2-метоксипиридин-4-ил, 2-аминопиридин-4-ил, 6-аминопиридин-3-ил, 6-амино-5-трифторометилпиридин-3-ил, 6-диметиламинопиридин-3-ил, 6-метиламинопиридин-3-ил, 6-изобутиламинопиридин-3-ил, 6-(2-метоксиэтиламино)пиридин-3-ил, 6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил, 6-(4-трет-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил, 2-(пиперазин-1-ил)пиридин-4-ил, 6-карбамоилпиридин-3-ил, 2-цианопиридин-5-ил, 5-цианопиридин-3-ил, 6-(2-гидроксиэтиламино)пиридин-3-ил, 2-(4-трет-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил, 6-морфолин-4-илпиридин-3-ил, фуран-2-ил, фуран-3-ил, 1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил или хинолин-3-ил, и
R5 представляет собой водород,
или его таутомер или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат или сольват.
7. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
4-(3,4-диметоксифенил)-6-(6-пиперазин-1-илпиридин-3-ил)хиназолин,
трет-бутиловый эфир 4-{5-[4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]пиридин-2-ил}пиперазин-1-карбоновой кислоты,
[4,6-бис-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-2-ил]-н-пропиламин,
6-(6-метоксипиридин-3-ил)-4-фенилхиназолин,
3-[2-амино-4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]фенол,
6-(3-хлор-4-н-пропоксифенил)-4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин,
4-[4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]-2-метоксифенол,
6-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин,
6-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)-4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин,
метиловый эфир 4-[4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]-2-метоксибензойной кислоты,
4-(3,4-диметоксифенил)-6-(3,4,5-триметоксифенил)хиназолин,
6-(3,4-диметоксифенил)-4-(3-фтор-4-метоксифенил)хиназолин,
метиловый эфир 4-[6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]-2-метоксибензойной кислоты,
4-(3-хлор-4-н-пропоксифенил)-6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин,
6-(3,4-диметоксифенил)-4-(3,4,5-триметоксифенил)хиназолин,
4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин,
4-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)-6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин,
6-(6-пиперазин-1-илпиридин-3-ил)-4-(4-пиразол-1-илфенил)хиназолин,
3-[4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]фенол,
4-[4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]фенол,
4-[4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]бензамид,
4-(3,4-диметоксифенил)-6-(3-фтор-4-метоксифенил)хиназолин,
6-(3,4-диметоксифенил)-4-фенилхиназолин,
6-(3,4-диметоксифенил)-4-тиофен-2-илхиназолин,
6-(3,4-диметоксифенил)-4-(3-метоксифенил)хиназолин,
6-(3,4-диметоксифенил)-4-(4-метоксифенил)хиназолин,
6-(3,4-диметоксифенил)-4-(4-пиразол-1-илфенил)хиназолин,
6-(3,4-диметоксифенил)-4-(6-пиперазин-1-илпиридин-3-ил)хиназолин,
4-[6-(6-пиперазин-1-илпиридин-3-ил)хиназолин-4-ил]бензамид,
6-(6-метоксипиридин-3-ил)-4-(4-пиразол-1-илфенил)хиназолин,
4-[6-(6-метоксипиридин-3-ил)хиназолин-4-ил]бензамид,
6-(6-метоксипиридин-3-ил)-4-(6-пиперазин-1-илпиридин-3-ил)хиназолин,
4,6-бис(3,4-диметоксифенил)хиназолин,
4-(6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]бензамид,
6-(3,4-диметоксифенил)-4-(6-метоксипиридин-3-ил)хиназолин,
4-(3,4-диметоксифенил)-6-(6-метоксипиридин-3-ил)хиназолин,
4-(6-метоксипиридин-3-ил)-6-(6-пиперазин-1-илпиридин-3-ил)хиназолин,
6-(6-метоксипиридин-3-ил)-4-тиофен-2-илхиназолин,
4-(2-хлорфенил)-6-(6-метоксипиридин-3-ил)хиназолин,
4,6-бис(6-метоксипиридин-3-ил)хиназолин,
4-(4-метоксифенил)-6-(6-метоксипиридин-3-ил)хиназолин,
4-(3,4-диметоксифенил)-6-(4-этокси-3-метоксифенил)хиназолин,
[4,6-бис-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-2-ил]циклопропиламин,
4-[2-амино-6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]бензамид,
4-(3,4-диметоксифенил)-6-(3-фтор-4-метоксифенил)хиназолин-2-иламин,
метиловый эфир 4-[2-амино-4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]-2-метоксибензойной кислоты,
4-(3,4-диметоксифенил)-6-(3,4,5-триметоксифенил)хиназолин-2-иламин,
6-(3-хлор-4-н-пропоксифенил)-4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-2-иламин,
4-[2-амино-4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]фенол,
6-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-2-иламин,
4-(бензо[1,3]диоксол-5-ил)-6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-2-иламин,
6-(3,4-диметоксифенил)-4-(3,4,5-триметоксифенил)хиназолин-2-иламин,
6-(3,4-диметоксифенил)-4-(6-метоксипиридин-3-ил)хиназолин-2-иламин,
4,6-бис(3,4-диметоксифенил)хиназолин-2-иламин,
4,6-бис(6-метоксипиридин-3-ил)хиназолин-2-иламин,
4-(3,4-диметоксифенил)-6-(6-метоксипиридин-3-ил)хиназолин-2-иламин,
N-[4,6-бис-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-2-ил]-N-метиламин,
4[6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]-2-метоксибензойная кислота,
N-метиламид 4-[6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]-2-метоксибензойной кислоты,
4-[6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]-2-метоксибензамид,
4-[6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]-2-метокси-N,N-диметиламид,
{4-[6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]-2-метоксифенил}-(4-метилпиперазин-1-ил)метанон,
{4-[6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]-2-метоксифенил}морфолин-4-илметанон;
4-(1,2,4-триазол-1-ил)-6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин,
4-(3,4-диметоксифенил)-6-[3-метокси-4-(2-метоксиэтокси)фенил]хиназолин,
5-[4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]пиридин-2-иламин,
4-[6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]-N,N-диметилбензолсульфонамид,
6-(3,4-диметоксифенил)-4-пиразол-1-илхиназолин,
6-(3,4-диметоксифенил)-4-[1,2,4]триазол-1-илхиназолин и
6-(3,4-диметоксифенил)-4-пиррол-1-илхиназолин;
или в каждом случае его N-оксид, его таутомер и/или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение формулы I по п.1, где
R1 представляет собой водород, амино, метиламино, н-пропиламино или циклопропиламино;
R2 представляет собой фенил, 4-(2-аминопиримидин-5-илметил)фенил, 3-(2-метокси-6-трифторометил)пиридин-3-илфенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 3,4-диметоксифенил, 3,4,5-триметоксифенил, 3-хлор-4-н-пропоксифенил, 4-карбокси-3-метоксифенил, 4-(2-пиридин-2-илоксиэтокси)фенил, 4-(2-пиримидин-4-илоксиэтокси)фенил, 4-метоксикарбонил-3-метоксифенил, 4-карбамоилфенил, 4-N-метилкарбамоил-3-метоксифенил, 4-(N,N-диметилкарбамоил)-3-метоксифенил, 4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-3-метоксифенил, 4-(4-морфолин-1-карбонил)-3-метоксифенил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил, 4-[2-(4-пирролидинопиперидин-1-ил)этокси]фенил, 4-(пиперазин-1-ил)фенил, 4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил, 4-[2-(4-этилпиперазин-1-ил)этокси]фенил, 4-(4-метилпиперазин-1-карбонилметокси)фенил, 4-(4-этилпиперазин-1-карбонилметокси)фенил, 4-(4-пирролидинопиперидин-1-карбонилметокси)фенил, 4-[N-(2-диметиламиноэтил)-N-метилкарбамоил]фенил, 4-[(R,S или R,S)-3-диэтиламинопирролидин-1-карбонил)фенил, 4-сульфамоилфенил, 4-N,N-диметилсульфамоилфенил, 4-[N-метил-N-2-(пирролидиноэтил)сульфамоил]фенил, 4-пиразолилфенил, пирролил, пиразолил, тиофенил, 1,2,4-триазол-1-ил, 6-метоксипиридин-3-ил или 6-пиперазинопиридин-3-ил;
R3 представляет собой водород,
R4 представляет собой 4-(2-аминопиримидин-5-илметил)фенил, 3-(2-метокси-6-трифторометил)пиридин-3-илфенил, 3-гидроксифенил, 4-гидроксифенил, 4-гидрокси-3-метоксифенил, 3-гидрокси-4-н-пропоксифенил, 3,4-диметоксифенил, 3,4,5-триметоксифенил, 4-этокси-3-метоксифенил, 3-(2-метоксиэтокси)-4-метоксифенил, 3-метокси-4-(2-метоксиэтокси)фенил, 3-фтор-4-метоксифенил, 3-хлор-4-н-пропоксифенил, 4-(2-пиридин-2-илоксиэтокси)фенил, 4-(2-пиримидин-4-илоксиэтокси)фенил, 4-[2-(4-пирролидинопиперидин-1-ил)этокси]фенил, 4-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этокси]фенил, 4-[2-(4-этилпиперазин-1-ил)этокси]фенил, 4-(4-метилпиперазин-1-карбонилметокси)фенил, 4-(4-этилпиперазин-1-карбонилметокси)фенил, 4-(4-пирролидинопиперидин-1-карбонилметокси)фенил, 4-[N-(2-диметиламиноэтил)-N-метилкарбамоил]фенил, 4-[(R,S или R,S)-3-диэтиламинопирролидин-1-карбонил)фенил, 4-метоксикарбонил-3-метоксифенил, 4-карбамоилфенил, N,N-диметиламиносульфонилфенил, 4-[N-метил-N-2-(пирролидиноэтил)сульфамоил]фенил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, 2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил, пиридин-3-ил, 6-метоксипиридин-3-ил, 5-метоксипиридин-3-ил, 2-аминопиридин-4-ил, 6-аминопиридин-3-ил, 6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил, 6-(4-трет-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил, 2-(пиперазин-1-ил)пиридин-4-ил или 2-(4-трет-бутоксикарбонилпиперазин-1-ил)пиридин-4-ил, и
R5 представляет собой водород,
или его таутомер или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат или сольват.
9. Соединение формулы I по п.1, выбранное из группы, состоящей из следующих соединений:
6-(3,4-диметоксифенил)-4-(4-этокси-3-метоксифенил)хиназолин;
6-(3,4-диметоксифенил)-4-[3-метокси-4-(2-метоксиэтокси)фенил]хиназолин;
4-(3,4-диметоксифенил)-6-(2-метоксипиридин-4-ил)хиназолин;
6-(3,4-диметоксифенил)-4-(2-метоксипиридин-4-ил)хиназолин;
трет-бутиловый эфир (3-{4-[4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]-2-метоксифенокси}пропил)карбаминовой кислоты;
трет-бутиловый эфир (3-{4-[6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]-2-метоксифенокси}пропил)карбаминовой кислоты;
трет-бутиловый эфир (2-{4-[4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]-2-метоксифенокси}этил)карбаминовой кислоты;
трет-бутиловый эфир (2-{4-[6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]-2-метоксифенокси}этил)карбаминовой кислоты;
6-(3,4-диметоксифенил)-4-(3-этоксифенил)хиназолин;
4-(3-хлорфенил)-6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин;
4-(3-бензилокси-4-метоксифенил)-6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин;
метиловый эфир 4-[6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]бензойной кислоты;
4-(3,4-диметоксифенил)-6-(5-метоксипиридин-3-ил)хиназолин;
метиловый эфир 4-[4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]-2-метоксибензойной кислоты;
4-(3,4-диметоксифенил)-6-хинолин-3-илхиназолин;
4-[6-(5-метоксипиридин-3-ил)хиназолин-4-ил]бензамид;
4-[6-(6-амино-5-трифторометилпиридин-3-ил)хиназолин-4-ил]бензамид;
5-[4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]-3-трифторометилпиридин-2-иламин;
3-[4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]бензолсульфонамид;
4-бензо[1,3]диоксол-5-ил-6-(3-фтор-4-метоксифенил)хиназолин;
4-(3-бензилокси-4-метоксифенил)-6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин;
3-[4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]бензамид;
4-(4-хлорфенил)-6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин;
6-(3,4-диметоксифенил)-4-(4-трифторометилфенил)хиназолин;
6-(3-хлор-4-метоксифенил)-4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин;
6-(3,4-диметоксифенил)-4-тиофен-3-илхиназолин;
4-(3,4-диметоксифенил)-6-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)хиназолин;
4-[6-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-5-ил)хиназолин-4-ил]бензамид;
4-[6-(6-аминопиридин-3-ил)хиназолин-4-ил]бензамид;
6-(3-бензилокси-4-метоксифенил)-4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин;
4-(4-хлорфенил)-6-(3-фтор-4-метоксифенил)хиназолин;
4-[6-(4-этокси-3-метоксифенил)хиназолин-4-ил]бензамид;
4-[6-(3,4-диэтоксифенил)хиназолин-4-ил]бензамид;
4-(3,4-диметоксифенил)-6-фуран-3-илхиназолин;
4-[6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]бензонитрил;
4-[6-(6-аминопиридин-3-ил)хиназолин-4-ил]бензонитрил;
4-[4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]бензальдегид;
4-бифенил-4-ил-6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин;
4-(3,4-диэтоксифенил)-6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин;
6-(3,4-диметоксифенил)-4-(4-метокси-3-трифторометоксифенил)хиназолин;
4-(3,4-диметоксифенил)-6-(4-метокси-3-трифторометоксифенил)хиназолин;
5-[4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]пиридин-2-карбонитрил;
4-(4-бромфенил)-6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин;
6-(3,4-диэтоксифенил)-4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин;
6-(3,4-диметоксифенил)-4-(4-трифторометоксифенил)хиназолин;
6-(3,4-диметоксифенил)-4-(4-фторфенил)хиназолин;
6-(3,4-диметоксифенил)-4-(3-фторфенил)хиназолин;
6-(3,4-диметоксифенил)-4-(4-метансульфонилфенил)хиназолин;
N-{4-[6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]фенил}ацетамид;
5-[4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]никотинонитрил;
{5-[4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]пиридин-2-ил}изобутиламин;
6-(3,4-диметоксифенил)-4-(6-морфолин-4-илпиридин-3-ил)хиназолин;
{5-[4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]пиридин-2-ил}диметиламин;
{5-[4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]пиридин-2-ил}метиламин;
2-{5-[4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]пиридин-2-иламино}этанол;
трет-бутиловый эфир 4-{5-[6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]пиридин-2-ил}пиперазин-1-карбоновой кислоты;
4-(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)-6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-2-иламин;
6-(6-аминопиридин-3-ил)-4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-2-иламин;
4-(3,4-диметоксифенил)-6-хинолин-3-илхиназолин-2-иламин;
4-[6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]-N,N-диметилбензамид;
4-[6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]-N-метилбензамид;
{4-[6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]фенил}-(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
{4-[6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]фенил}морфолин-4-илметанон;
С-{4'-[6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]бифенил-4-ил}метиламин;
6-(3,4-диметоксифенил)-4-(4'-метоксибифенил-4-ил)хиназолин;
{4'-[6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]бифенил-4-ил}метанол;
4'-[6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]бифенил-4-ол;
4-(3',4'-диметоксибифенил-4-ил)-6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин;
6-(3,4-диметоксифенил)-4-(3',4',5'-триметоксибифенил-4-ил)хиназолин;
амид 4'-[6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]бифенил-4-карбоновой кислоты;
6-(3,4-диметоксифенил)-4-(4'-метоксиметилбифенил-4-ил)хиназолин;
3-{4-[4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]-2-метоксифенокси}пропиламин;
2-{4-[4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]-2-метоксифенокси}этиламин;
3-{5-[4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]-2-метоксифенокси}пропиламин;
2-{5-[4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]-2-метоксифенокси}этиламин;
4-(3,4-диметоксифенил)-6-(3-этокси-4-метоксифенил)хиназолин;
4-[4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]-2-метоксибензамид;
4-[4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]-2-метоксибензойная кислота;
амид 5-[4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]пиридин-2-карбоновой кислоты;
С-{5-[4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]пиридин-2-ил}метиламин;
6-(3,4-диметоксифенил)-4-[6-(4-метансульфонилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил]хиназолин;
1-(4-{5-[6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]пиридин-2-ил}пиперазин-1-ил)этанон;
1-{4-[6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]фенил}пирролидин-2-он;
1-{4-[6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]фенил}азетидин-2-он;
1-{4-[6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]фенил}пиперидин-2-он;
3-{4-[6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]фенил}оксазолидин-2-он;
1-{4-[6-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-4-ил]фенил}-3-метилимидазолидин-2-он;
4,6-бис-(3,4-диметоксифенил)-5-фторхиназолин;
4-[6-(3,4-диметоксифенил)-5-фторхиназолин-4-ил]бензамид;
{5-[4-(3,4-диметоксифенил)хиназолин-6-ил]пиридин-2-ил}-(2-метоксиэтил)амин
и
4-(3,4-диметоксифенил)-6-(4,4,5,5-тетраметил-[1,3,2]диоксаборолан-2-ил)хиназолин;
или его таутомер или его N-оксид, или его фармацевтически приемлемая соль или гидрат или сольват.
10. Соединение формулы I, его N-оксид, его таутомер и/или его фармацевтически приемлемая соль по любому одному из пп.1-9 для применения для лечения, включая профилактическое лечение, теплокровного животного, особенно человека.
11. Соединение формулы I, его N-оксид, его таутомер и/или его фармацевтически приемлемая соль по п.10, где применение в отношении одного или нескольких заболеваний выбрано из группы, состоящей из пролиферативных, воспалительных заболеваний, аллергических заболеваний, обструктивных заболеваний дыхательных путей и нарушений, обычно встречающихся при трансплантации, особенно одного или нескольких заболеваний, которые связаны с ингибированием активности семейства киназ PI3-киназасвязанной протеинкиназы, особенно липидных киназ и/или киназы PI3 (PI3K) и/или mTOR и/или ДНК протеинкиназы и/или ATM и/или ATR и/или hSMG-1.
12. Фармацевтический препарат, включающий соединение формулы I, его N-оксид, его таутомер и/или его фармацевтически приемлемую соль по любому одному из пп.1-10 и по крайней мере один фармацевтически приемлемый носитель.
13. Способ или процесс получения фармацевтического препарата, включающий смешение соединения формулы I, его N-оксида, его таутомера и/или его фармацевтически приемлемой соли по любому одному из пп.1-10 по крайней мере с одним фармацевтически приемлемым материалом носителя.
14. Способ получения соединения формулы I по любому одному из пп.1-8, включающий
а) для получения соединения формулы I, где R4 связан с центральной хиназолиновой группой в формуле I через атом углерода, реакцию соединения формулы IIA
Figure 00000002
где R1, R2, R3 и R5 являются такими, как определено для соединения формулы I, и где галоген1 представляет собой галоген, предпочтительно хлор, бром или йод, или представляет собой трифторометансульфонилокси, в условиях перекрестной конденсации с борной кислотой или сложным эфиром борной кислоты формулы III:
Figure 00000003
где R4 является таким, как определено для соединения формулы I, и присоединен через атом углерода к D, и D представляет собой -В(ОН2) или группу формулы А:
Figure 00000004
или б) для получения соединения формулы I, где R2 связан с центральной хиназолиновой группой в формуле I через атом углерода, реакцию соединения формулы IIB
Figure 00000005
где R1, R3, R4 и R5 являются такими, как определено для соединения формулы I, и галоген представляет собой галоген, предпочтительно хлор, бром или йод, или представляет собой трифторометансульфонилокси, в условиях перкрестной конденсации с борной кислотой или сложным эфиром борной кислоты формулы IV:
Figure 00000006
где R2 является таким, как определено для соединения формулы I, и присоединен через атом углерода к D, и D представляет собой -В(ОН2) или группу формулы А, приведенную выше;
или в) для получения соединения формулы I, где R2 и R4 являются одинаковыми и связаны с центральной хиназолиновой группой в формуле I через атом углерода, реакцию соединения формулы IIC
Figure 00000007
где R1, R3 и R5 являются такими, как определено для соединения формулы I, и галоген1 и галоген2, независимо друг от друга, представляют собой галоген, предпочтительно хлор, бром или йод, или представляет собой трифторометансульфонилокси, с борной кислотой или сложным эфиром борной кислоты формулы V
Figure 00000008
где R2,4 представляет собой группу R2 или R4, присоединенную через атом углерода к D и иным образом, как определено для соединения формулы I, и D представляет собой -В(ОН2) или группу формулы А, приведенную выше;
или г) для получения соединения формулы I, где R1 представляет собой амино, N-моно-C1-C10 (предпочтительно С1-С4)-алкиламино или N-моно-C3-С10(предпочтительно С3-С5)-циклоалкиламино, реакцию соединения формулы IID
Figure 00000009
где R2, R3, R4 и R5 являются такими, как определено для соединения формулы I, и где галоген3 представляет собой галоген, предпочтительно хлор, бром или йод, или представляет собой трифторометансульфонилокси, с амином формулы VI
Figure 00000010
где R1* представляет собой амино, N-моно-C1-C10 (предпочтительно С1-С4)-алкиламино или N-моно-C3-C10 (предпочтительно С3-С5)циклоалкиламино;
или д) для получения соединения формулы I, где R4 представляет собой гетероарил по крайней мере с одним атомом азота в цикле и связан с центральной хиназолиновой группой в формуле I через атом азота, реакцию соединения формулы IIA, приведенного выше в а), с соединением формулы VII
Figure 00000011
где R4* представляет собой азотсодержащий гетероарил по крайней мере с одним атомом азота в цикле и связанный с атомом водорода в формуле VII через атом азота, в условиях замещения;
или е) для получения соединения формулы I, где R2 представляет собой гетероарил, по крайней мере с одним атомом азота в цикле и связанный с центральной хиназолиновой группой в формуле I через атом азота, реакцию соединения формулы IIB, приведенного выше в б), с соединением формулы VIII
Figure 00000012
где R6* представляет собой азотсодержащий гетероарил по крайней мере с одним атомом азота в цикле и связанный с атомом водорода в формуле VIII через атом азота, в условиях замещения;
или ж) для получения соединения формулы I, где R2 и R4 являются одинаковыми и представляют собой гетероарил по крайней мере с одним атомом азота в цикле, и каждый из них связан с центральной хиназолиновой группой в формуле I через атом азота, реакцию соединения формулы IX
Figure 00000013
где R2,4* представляет собой гетероарил по крайней мере с одним атомом азота, и где R2,4* представляет собой группу R2 или R4, присоединенную через атом азота к атому водорода в формуле IX, и иным образом, как определено для соединения формулы I, в условиях замещения с соединением формулы IIC, указанным выше; или
з) для получения соединения формулы I, где R4 связан с центральной хиназолиновой группой в формуле I через атом углерода, реакцию борной кислоты или сложного эфира борной кислоты с соединением формулы IIA*
Figure 00000014
где R1,R2, R3 и R5 являются такими, как определено для соединения формулы I, и где D представляет собой -B(OH2) или группу формулы А
Figure 00000004
в условиях перекрестной конденсации с соединением формулы III*
Figure 00000015
где R4 является таким, как определено для соединения формулы I, и связан через атом углерода с Hal, и Hal представляет собой галоген, предпочтительно хлор, бром или йод, или представляет собой трифторометансульфонилокси;
где в любой реакции в а)-з) функциональные группы в исходных материалах могут присутствовать в защищенной форме, и в полученных соединениях формулы I с одной или несколькими защитными группами такие защитные группы удаляют;
и, при необходимости, соединение формулы I, полученное в соответствии со способом варианта а)-ж), превращают в другое соединение формулы I, полученную соль соединения формулы I превращают в другую его соль, полученное свободное соединение формулы I превращают в его соль, и/или полученный изомер соединения формулы I отделяют от одного или нескольких других полученных изомеров формулы I.
15. Применение соединения формулы I, его N-оксида, его таутомера и/или его фармацевтически приемлемой соли по любому одному из пп.1-10 для изготовления фармацевтического препарата для лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из пролиферативных, воспалительных заболеваний, аллергических заболеваний, обструктивных заболеваний дыхательных путей и нарушений, обычно встречающихся при трансплантации, особенно одного или нескольких заболеваний, которые связаны с ингибированием активности семейства киназ PI3-киназасвязанной протеинкиназы, особенно липидных киназ и/или киназы PI3 (PI3K) и/или mTOR и/или ДНК протеинкиназы и/или ATM и/или ATR и/или hSMG-1.
16. Способ лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из пролиферативных, воспалительных заболеваний, аллергических заболеваний, обструктивных заболеваний дыхательных путей и нарушений, обычно встречающихся при трансплантации, особенно одного или нескольких заболеваний, которые связаны с ингибированием активности семейства киназ РI3-киназасвязанной протеинкиназы, особенно липидных киназ и/или киназы PI3 (PI3K) и/или mTOR и/или ДНК протеинкиназы и/или ATM и/или ATR и/или hSMG-1, включающий введение соединения формулы I, его N-оксида, его таутомера и/или его фармацевтически приемлемой соли по любому одному из п.п.1-10 в количестве, которое является эффективным в отношении указанного заболевания, пациенту, нуждающемуся в таком лечении.
RU2009106722/04A 2006-07-28 2007-07-25 2,4-замещенные хиназолины в качестве ингибиторов липидной киназы RU2009106722A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06118049.3 2006-07-28
EP06118049 2006-07-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2009106722A true RU2009106722A (ru) 2010-09-10

Family

ID=37758782

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009106722/04A RU2009106722A (ru) 2006-07-28 2007-07-25 2,4-замещенные хиназолины в качестве ингибиторов липидной киназы

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20090258882A1 (ru)
EP (1) EP2049502B1 (ru)
JP (1) JP2009544664A (ru)
KR (1) KR20090033371A (ru)
CN (1) CN101490016A (ru)
AT (1) ATE540029T1 (ru)
AU (1) AU2007278178A1 (ru)
BR (1) BRPI0714614A2 (ru)
CA (1) CA2657200A1 (ru)
ES (1) ES2379830T3 (ru)
MX (1) MX2009000864A (ru)
PL (1) PL2049502T3 (ru)
PT (1) PT2049502E (ru)
RU (1) RU2009106722A (ru)
WO (1) WO2008012326A1 (ru)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8263585B2 (en) 2007-05-04 2012-09-11 Novartis Ag Organic compounds
PE20090717A1 (es) * 2007-05-18 2009-07-18 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinolina como inhibidores de la pi3 quinasa
UY31137A1 (es) * 2007-06-14 2009-01-05 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinazolina como inhibidores de la pi3 quinasa
CA2694275A1 (en) * 2007-07-26 2009-01-29 Novartis Ag Organic compounds
JP5561702B2 (ja) 2007-08-02 2014-07-30 アムジエン・インコーポレーテツド Ｐｉ３キナーゼ調節剤および使用方法
GB2467670B (en) * 2007-10-04 2012-08-01 Intellikine Inc Chemical entities and therapeutic uses thereof
MY150054A (en) * 2007-10-29 2013-11-29 Natco Pharma Ltd Novel 4-(tetrazol-5-yl)-quinazoline derivatives as anti cancer agents
US7820665B2 (en) 2007-12-19 2010-10-26 Amgen Inc. Imidazopyridazine inhibitors of PI3 kinase for cancer treatment
AU2009204483B2 (en) 2008-01-04 2014-03-13 Intellikine, Llc Certain chemical entities, compositions and methods
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
BRPI0905952A2 (pt) * 2008-02-04 2015-06-30 Mercury Therapeutics Composto e sais do mesmo e compição farmacêutica
WO2009114874A2 (en) 2008-03-14 2009-09-17 Intellikine, Inc. Benzothiazole kinase inhibitors and methods of use
JP5547099B2 (ja) 2008-03-14 2014-07-09 インテリカイン， エルエルシー キナーゼ阻害剤および使用方法
US8268834B2 (en) * 2008-03-19 2012-09-18 Novartis Ag Pyrazine derivatives that inhibit phosphatidylinositol 3-kinase enzyme
EP2307400B1 (en) 2008-05-30 2014-04-23 Amgen, Inc Inhibitors of pi3 kinase
WO2009157196A1 (ja) * 2008-06-25 2009-12-30 武田薬品工業株式会社 アミド化合物
AU2009268611B2 (en) 2008-07-08 2015-04-09 Intellikine, Llc Kinase inhibitors and methods of use
EP2346508B1 (en) 2008-09-26 2016-08-24 Intellikine, LLC Heterocyclic kinase inhibitors
US8476431B2 (en) 2008-11-03 2013-07-02 Itellikine LLC Benzoxazole kinase inhibitors and methods of use
US8609666B2 (en) * 2009-02-12 2013-12-17 Merck Serono Sa 2-morpholino-pyrido[3,2-D]pyrimidines
US20120022057A1 (en) * 2009-03-18 2012-01-26 Schering Corporation Bicyclic compounds as inhibitors of diacyglycerol acyltransferase
US8591943B2 (en) 2009-04-09 2013-11-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as mTOR inhibitors
CA2760791C (en) 2009-05-07 2017-06-20 Intellikine, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CN102573473B (zh) 2009-06-09 2015-05-27 加利福尼亚资本权益有限责任公司 用作hedgehog 信号转导抑制剂的异喹啉、喹啉和喹唑啉衍生物
WO2011146882A1 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Intellikine, Inc. Chemical compounds, compositions and methods for kinase modulation
CA2813704A1 (en) 2010-10-05 2012-04-12 Purdue Pharma L.P. Quinazoline compounds as sodium channel blockers
DE102010049595A1 (de) * 2010-10-26 2012-04-26 Merck Patent Gmbh Chinazolinderivate
JP2013545749A (ja) 2010-11-10 2013-12-26 インフィニティー ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 複素環化合物及びその使用
BR112013017670B1 (pt) 2011-01-10 2022-07-19 Infinity Pharmaceuticals, Inc Processos de preparação de isoquinolinonas e formas sólidas de isoquinolinonas
CN106619647A (zh) 2011-02-23 2017-05-10 因特利凯有限责任公司 激酶抑制剂的组合及其用途
US9273012B2 (en) * 2011-05-03 2016-03-01 University Of Houston System Facile preparation of 4-substituted quinazolines and related heterocycles
KR20140063605A (ko) 2011-07-19 2014-05-27 인피니티 파마슈티칼스, 인코포레이티드 헤테로사이클릭 화합물 및 그의 용도
WO2013012915A1 (en) 2011-07-19 2013-01-24 Infinity Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
MX2014002542A (es) 2011-08-29 2014-07-09 Infinity Pharmaceuticals Inc Compuestos heterociclicos y usos de los mismos.
EP2768813A1 (en) * 2011-10-21 2014-08-27 Novartis AG Quinazoline derivatives as pi3k modulators
DK2790705T3 (en) * 2011-12-15 2018-03-12 Novartis Ag Use of inhibitors of the activity or function of PI3K
US8940742B2 (en) 2012-04-10 2015-01-27 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
KR101761464B1 (ko) 2012-05-23 2017-07-25 에프. 호프만-라 로슈 아게 내배엽 및 간세포를 수득하고 사용하는 조성물 및 방법
US8828998B2 (en) 2012-06-25 2014-09-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Treatment of lupus, fibrotic conditions, and inflammatory myopathies and other disorders using PI3 kinase inhibitors
PT2872491T (pt) * 2012-07-11 2021-08-05 Blueprint Medicines Corp Inibidores do recetor do fator de crescimento de fibroblastos
US9481667B2 (en) 2013-03-15 2016-11-01 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Salts and solid forms of isoquinolinones and composition comprising and methods of using the same
CN103467388B (zh) * 2013-09-02 2015-07-01 温州大学 一种芳基或杂芳基取代喹唑啉化合物的合成方法
ES2900806T3 (es) 2013-10-04 2022-03-18 Infinity Pharmaceuticals Inc Compuestos heterocíclicos y usos de los mismos
WO2015051241A1 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CA2931589C (en) * 2013-12-09 2022-01-04 Ucb Biopharma Sprl Fused bicyclic heteroaromatic derivatives as modulators of tnf activity
CN103772296B (zh) * 2013-12-19 2015-06-17 安徽师范大学 一种喹唑啉衍生物的合成方法
DK3119397T3 (da) 2014-03-19 2022-03-28 Infinity Pharmaceuticals Inc Heterocykliske forbindelser til anvendelse i behandling af PI3K-gamma-medierede lidelser
US20150320755A1 (en) 2014-04-16 2015-11-12 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
CN104086529B (zh) * 2014-05-18 2015-12-30 马宝花 一种喹唑啉类衍生物、其制备方法及其用途
WO2016054491A1 (en) 2014-10-03 2016-04-07 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
AU2015362670B2 (en) * 2014-12-15 2019-01-24 The Regents Of The University Of Michigan Small molecule inhibitors of EGFR and PI3K
KR20180058741A (ko) 2015-09-14 2018-06-01 인피니티 파마슈티칼스, 인코포레이티드 이소퀴놀리논의 고체형, 그의 제조 방법, 이를 포함하는 조성물 및 이를 사용하는 방법
WO2017161116A1 (en) 2016-03-17 2017-09-21 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isotopologues of isoquinolinone and quinazolinone compounds and uses thereof as pi3k kinase inhibitors
WO2017214269A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
AU2017281797A1 (en) 2016-06-24 2019-01-24 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
CN108239075B (zh) * 2016-12-26 2021-07-02 中国医学科学院药物研究所 喹唑啉类化合物及其制备方法、用途和药物组合物
CN108239076B (zh) * 2016-12-26 2021-07-06 中国医学科学院药物研究所 喹唑啉类化合物及其制备方法、用途和药物组合物
CN111848605B (zh) * 2019-04-30 2023-05-02 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 一种取代吡啶并[3,4-b]吡嗪-2(1H)-酮化合物、其制备方法和用途
CA3206168A1 (en) 2020-12-22 2022-06-30 Mekanistic Therapeutics Llc Substituted aminobenzyl heteroaryl compounds as egfr and/or pi3k inhibitors
WO2024073502A1 (en) * 2022-09-28 2024-04-04 Accutar Biotechnology Inc. Heterocyclic compounds as e3 ligase inhibitors
CN116239594B (zh) * 2023-03-05 2023-09-22 贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室(贵州医科大学天然产物化学重点实验室) 6-(咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基)喹唑啉衍生物及用途

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6645969B1 (en) * 1991-05-10 2003-11-11 Aventis Pharmaceuticals Inc. Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit CSF-1R receptor tyrosine kinase
GB9707800D0 (en) 1996-05-06 1997-06-04 Zeneca Ltd Chemical compounds
WO2002088107A1 (en) * 2001-04-26 2002-11-07 Eisai Co., Ltd. Nitrogenous fused-ring compound having pyrazolyl group as substituent and medicinal composition thereof
CL2004000234A1 (es) * 2003-02-12 2005-04-15 Biogen Idec Inc Compuestos derivados 3-(piridin-2-il)-4-heteroaril-pirazol sustituidos, antagonistas de aik5 y/o aik4; composicion farmaceutica y uso del compuesto en el tratamiento de desordenes fibroticos como esclerodermia, lupus nefritico, cicatrizacion de herid
AU2004236239A1 (en) * 2003-04-30 2004-11-18 The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc Substituted heteroaryls as inhibitors of protein tyrosine phosphatases
BRPI0412918A (pt) * 2003-07-25 2006-09-26 Novartis Ag inibidores de quinases p38
US20050043239A1 (en) 2003-08-14 2005-02-24 Jason Douangpanya Methods of inhibiting immune responses stimulated by an endogenous factor
AU2005295734A1 (en) * 2004-10-15 2006-04-27 Biogen Idec Ma Inc. Methods of treating vascular injuries
WO2008009078A2 (en) * 2006-07-20 2008-01-24 Gilead Sciences, Inc. 4,6-dl- and 2,4,6-trisubstituted quinazoline derivatives useful for treating viral infections

Also Published As

Publication number Publication date
CA2657200A1 (en) 2008-01-31
PL2049502T3 (pl) 2012-06-29
EP2049502A1 (en) 2009-04-22
AU2007278178A1 (en) 2008-01-31
ES2379830T3 (es) 2012-05-04
KR20090033371A (ko) 2009-04-02
ATE540029T1 (de) 2012-01-15
EP2049502B1 (en) 2012-01-04
JP2009544664A (ja) 2009-12-17
BRPI0714614A2 (pt) 2013-05-14
PT2049502E (pt) 2012-04-02
WO2008012326A1 (en) 2008-01-31
CN101490016A (zh) 2009-07-22
US20090258882A1 (en) 2009-10-15
MX2009000864A (es) 2009-02-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009106722A (ru) 2,4-замещенные хиназолины в качестве ингибиторов липидной киназы
RU2326869C2 (ru) Производные пиридазин-3(2h)-она в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы 4 (pde4), способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения
RU2216541C2 (ru) Производные бензамида, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе
CA2368097C (en) Amide derivatives of 3,4-dihydroquinazolinone compounds useful as cytokine inhibitors
RU2285002C2 (ru) Производное пиридина и фармацевтическая композиция на его основе
RU2284187C2 (ru) Производные амида, способы их получения, фармацевтическая композиция, способ лечения
RU2489148C2 (ru) Ингибитор активации stat3/5
RU2002114338A (ru) Арил-и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение для блокирования повторного поглощения норепинефрина, допамина и серотонина
JP2010532312A5 (ru)
JP2003507328A5 (ru)
JP2005533803A5 (ru)
RU2009115954A (ru) Пиразолопиримидины в качестве ингибиторов липидной киназы р13к
IL141184A (en) Amid derivatives, process for their preparation, pharmaceutical preparations containing them and their use in the manufacture of drugs for the treatment of medical conditions mediated by cytokines
RU2011142654A (ru) Антагонисты гистаминовых н3-рецепторов
JP2010502716A5 (ru)
RU2007102429A (ru) Производные пиримидиномочевины в качестве ингибиторов киназ
JP2007500179A (ja) キナーゼ阻害剤としての２−アミノフェニル−４−フェニルピリミジン
RU2008122405A (ru) Замещенные производные циннолина в качестве модуляторов гамма-рецепторов и способ их синтеза
JP2009520021A5 (ru)
RU2011129786A (ru) Триазолопиридины в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы для лечения кожных заболеваний
JPH10507203A (ja) ある種の置換ベンジルアミン誘導体；ニューロペプチドｙ１特異性リガンドの新規類
JP2013504566A (ja) インデノン誘導体及びそれを含む医薬組成物
IL257391A (en) Heteroaryl compounds and their use in medicine
JP2012501344A (ja) アミロイド症を治療する組成物及び方法
JP2003064057A (ja) フェニルピリジン誘導体

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20110301