RU2309953C2 - Арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины, фармацевтическая композиция и способ лечения на их основе - Google Patents

Арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины, фармацевтическая композиция и способ лечения на их основе Download PDF

Info

Publication number
RU2309953C2
RU2309953C2 RU2002114338/04A RU2002114338A RU2309953C2 RU 2309953 C2 RU2309953 C2 RU 2309953C2 RU 2002114338/04 A RU2002114338/04 A RU 2002114338/04A RU 2002114338 A RU2002114338 A RU 2002114338A RU 2309953 C2 RU2309953 C2 RU 2309953C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
methyl
tetrahydroisoquinoline
compound according
pyridyl
Prior art date
Application number
RU2002114338/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2002114338A (ru
Inventor
Джеймс П. БЕК (US)
Джеймс П. Бек
Мэтт А. КАРРИ (US)
Мэтт А. КАРРИ
Марк А. СМИТ (US)
Марк А. Смит
Original Assignee
Эймр Текнолоджи, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эймр Текнолоджи, Инк. filed Critical Эймр Текнолоджи, Инк.
Publication of RU2002114338A publication Critical patent/RU2002114338A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2309953C2 publication Critical patent/RU2309953C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединению формулы (I)
Figure 00000001
где атом углерода, обозначенный *, находится в R или S конфигурации; R1 представляет C1-С6 алкил; R2 представляет Н, C1-С6 алкил или C1-С6 галогеналкил; R3 представляет Н или галоген; R4 представляет фенил, нафтил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, фуранил, тиенил, тиазолил, изоксазолил, пиразолил или пиразинил, где R4 группа необязательно замещена 1-4 R14 заместителями; R5, R6 и R7, каждый независимо, выбирают из группы: Н, галоген, -OR11, -CN, C1-С4 галогеналкил или C1-С6 алкил,; или R5 и R6, взятые вместе, могут представлять собой -O-C(R12)2-O-; R8 представляет H; R11 представляет Н или C1-С4 алкил; R12 представляет C1-С4 алкил; R14 независимо выбирают в каждом случае из заместителя, выбранного из группы: галоген, -OR11, -NR11R12, морфолинил, C1-С6 алкил и C1-С4 галогеналкил, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват. Также описываются фармацевтическая композиция для блокирования повторного поглощения норепинефрина, допамина и серотонина на основе соединений формулы (I) и способ лечения заболевания, которое вызвано или зависит от снижения доступности серотонина, норепинефрина или допамина на основе соединений формулы (I). Технический результат - получены новые соединения, обладающие полезными биологическими свойствами. 9 н. и 30 з.п. ф-лы, 2 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146
Figure 00000147
Figure 00000148
Figure 00000149
Figure 00000150
Figure 00000151
Figure 00000152
Figure 00000153
Figure 00000154
Figure 00000155
Figure 00000156
Figure 00000157
Figure 00000158

Claims (39)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000159
где атом углерода, обозначенный *, находится в R или S конфигурации;
R1 представляет C1-С6 алкил;
R2 представляет Н, C1-С6 алкил или C1-С6 галогеналкил;
R3 представляет Н или галоген;
R4 представляет фенил, нафтил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, фуранил, тиенил, тиазолил, изоксазолил, пиразолил или пиразинил, где R4 группа необязательно замещена 1-4 R14 заместителями;
R5, R6 и R7, каждый независимо, выбирают из группы: Н, галоген, -OR11, -CN, C1-С4 галогеналкил или C1-С6 алкил,
или R5 и R6, взятые вместе, могут представлять собой -O-C(R12)2-O-;
R8 представляет Н;
R11 представляет Н или C1-С4 алкил;
R12 представляет C1-С4 алкил;
R14 независимо выбирают в каждом случае из заместителя, выбранного из группы: галоген, -OR11, -NR11R12, морфолинил, C1-С6 алкил и C1-С4 галогеналкил, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет C1-С6 алкил.
3. Соединение по п.2, где R1 представляет метил.
4. Соединение по п.1, где R2 представляет Н, C1-С6 алкил или C1-С6 галогеналкил.
5. Соединение по п.4, где R2 представляет Н или C1-С6 алкил.
6. Соединение по п.5, где R2 представляет Н.
7. Соединение по п.1, где R3 представляет Н или галоген.
8. Соединение по п.7, где R3 представляет Н.
9. Соединение по п.1, где R4 представляет фенил, необязательно и независимо замещенный 1-4 раза заместителем R14.
10. Соединение по п.9, где R4 представляет фенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил или 4-диметиламинофенил.
11. Соединение по п.1, где R4 представляет пиридил, пиримидинил, фуранил, тиенил, тиазолил, изоксазолил или пиразолил, которые необязательно замещены 1-4 раза заместителем R14.
12. Соединение по п.11, где R4 представляет 4-метил-2-фуранил, 5-метил-2-фуранил, 3-фуранил, 2-тиенил, 3-тиенил, 3,5-диметил-4-изоксазолил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 2-метокси-3-пиридил, 6-метокси-3-пиридил, 3,5-пиримидинил или 2,6-пиримидинил.
13. Соединение по п.1, где R5, R6 и R7, каждый независимо, выбирают из группы: Н, галоген, -OR11, C1-С6 алкил.
14. Соединение по п.13, где R7 представляет Н.
15. Соединение по п.14, где R5 и R6 каждый представляет Н, F, Cl, ОН, ОСН3 или СН3.
16. Соединение по п.1, где R8 представляет Н.
17. Соединение по п.1, где R1 представляет C1-С6 алкил;
R2 представляет Н, C1-С6 алкил или C1-С6 галогеналкил;
R3 представляет Н, галоген;
R4 представляет фенил, нафтил, пиридил, пиридазинил, пиримидинил, фуранил, тиенил, тиазолил, изоксазолил, пиразолил или пиразинил, где R4 группа необязательно замещена 1-4 R14 заместителями; и
R5, R6 и R7, каждый независимо, выбирают из группы: Н, галоген, -OR11, C1-С6 алкил.
18. Соединение по п.1, где R1 представляет метил;
R2 представляет Н;
R3 представляет H;
R5 и R6 каждый, независимо, выбирают из группы: Н, F, Cl, ОН, ОСН3 и СН3;
R7 представляет Н или F;
R8 представляет Н; и
R4 представляет фенил, пиридил, пиримидинил, фуранил, тиенил, тиазолил, изоксазолил или пиразолил, каждый из указанных R4 необязательно и независимо замещен 1-4 R14 заместителями.
19. Соединение по п.1, где R1 представляет метил;
R2 представляет Н;
R3 представляет Н;
R5 и R6, каждый, представляет Н, F или СН3;
R7 представляет Н;
R8 представляет Н; и
R4 представляет фенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 4-диметиламинофенил, 4-метил-2-фуранил, 5-метил-2-фуранил и 3-фуранил, 2-тиенил и 3-тиенил, 3,5-диметил-4-изоксазолил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 2-метокси-3-пиридил и 6-метокси-3-пиридил, 3,5-пиримидинил или 2,6-пиримидинил.
20. Соединение по п.1, где атом углерода, обозначенный *, находится в R конфигурации.
21. Соединение по п.1, где атом углерода, обозначенный *, находится в S конфигурации.
22. Соединение, представляющее собой смесь стереоизомеров соединения по п.1, где атом углерода, обозначенный *, находится в R или S конфигурации.
23. Соединение по п.1, выбранное из группы:
4,7-дифенил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-(2-хлор)фенил-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-(3-хлор)фенил-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-(4-хлор)фенил-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-(2-метокси)фенил-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-(3-метокси)фенил-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-(4-метокси)фенил-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-(4-N,N-диметиламино)фенил-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-[(4-метил)-2-тиенил]-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-[(5-метил)-2-фуранил]-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-(3-фуранил)-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-метил-4-фенил-7-(2-тиенил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-метил-4-фенил-7-(3-тиенил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-[(3,5-диметил)-4-изоксазол]-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-метил-4-фенил-7-(2-пиридил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-метил-4-фенил-7-(3-пиридил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-метил-4-фенил-7-(4-пиридил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3,4-дифтор)фенил-2-метил-7-(3-пиридил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-[(2-метокси)-3-пиридил]-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-[(6-метокси)-3-пиридил]-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-метил-4-фенил-7-(3,5-пиримидил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3,4-дифтор)фенил-2-метил-7-(3,5-пиримидил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(4-метил)фенил-2-метил-7-(3,5-пиримидил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-метил-4-фенил-7-(2,6-пиримидил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-(2,5-диметил-4-изоксазол)-4-(4-метокси)фенил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин; и
4-(4-метокси)фенил-2-метил-7-(2-пиридил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин,
или
его фармацевтически приемлемая соль или сольват.
24. Соединение по п.23, представляющее собой (+)-стереоизомер.
25. Соединение по п.23, представляющее собой (-)-стереоизомер.
26. Фармацевтическая композиция для блокирования повторного поглощения норепинефрина, допамина и серотонина, включающая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения по п.1.
27. Способ лечения заболевания, которое вызвано или зависит от снижения доступности серотонина, норепинефрина или допамина, включающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
28. Способ по п.27, дополнительно включающий введение терапевтически эффективного количества антагониста рецептора серотонина 1А или его фармацевтически приемлемой соли.
29. Способ по п.27, где антагонист рецептора серотонина 1А выбирают из группы, включающей WAY 100135 и спиперон.
30. Способ по п.27, дополнительно включающий введение терапевтически эффективного количества селективного антагониста рецептора нейрокинина-1 или его фармацевтически приемлемой соли.
31. Способ по п.27, дополнительно включающий введение терапевтически эффективного количества предшественника норепинефрина или его фармацевтически приемлемой соли.
32. Способ по п.31, где предшественник норепинефрина выбирают из группы, включающей L-тирозин и L-фенилаланин.
33. Способ по п.27, где заболевание выбирают из группы: недостаток внимания, гиперактивность, беспокойство, депрессия, пост-травматический стресс, супраядерный паралич, нарушения питания, обцессивно-компульсивное расстройство, отсутствие болевой чувствительности, никотиновая зависимость, приступы паники, паркинсонизм и фобия, ожирение, синдром поздней лютеальной фазы или нарколепсия, кокаиновая зависимость, амфетаминовая зависимость и психиатрические симптомы раздражения, такие как подавление восприимчивости, и недостаток умственной или физической энергии.
34. Способ ингибирования поглощения синаптического норепинефрина у нуждающегося в этом пациента, включающий введение терапевтически эффективного ингибирующего количества соединения по п.1.
35. Способ ингибирования поглощения синаптического серотонина у нуждающегося в этом пациента, включающий введение терапевтически эффективного ингибирующего количества соединения по п.1.
36. Способ ингибирования поглощения синаптического допамина у нуждающегося в этом пациента, включающий введение терапевтически эффективного ингибирующего количества соединения по п.1.
37. Способ по п.27, где используют (+)-стереоизомер соединения.
38. Способ по п.27, где используют (-)-стереоизомер соединения.
39. Способ по п.27 для лечения заболевания недостатка внимания/гиперактивности.
RU2002114338/04A 1999-11-03 2000-11-03 Арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины, фармацевтическая композиция и способ лечения на их основе RU2309953C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16326999P 1999-11-03 1999-11-03
US60/163,269 1999-11-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002114338A RU2002114338A (ru) 2003-12-27
RU2309953C2 true RU2309953C2 (ru) 2007-11-10

Family

ID=22589226

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002114338/04A RU2309953C2 (ru) 1999-11-03 2000-11-03 Арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины, фармацевтическая композиция и способ лечения на их основе

Country Status (17)

Country Link
US (3) US6579885B2 (ru)
EP (1) EP1246806B1 (ru)
JP (1) JP4907818B2 (ru)
KR (1) KR100885986B1 (ru)
CN (1) CN1414953A (ru)
AT (1) ATE387429T1 (ru)
AU (1) AU781179B2 (ru)
BR (1) BR0015320A (ru)
CA (1) CA2389306C (ru)
CY (1) CY1108081T1 (ru)
DE (1) DE60038185T2 (ru)
DK (1) DK1246806T3 (ru)
ES (1) ES2304984T3 (ru)
MX (1) MXPA02004330A (ru)
PT (1) PT1246806E (ru)
RU (1) RU2309953C2 (ru)
WO (1) WO2001032625A1 (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR0015320A (pt) * 1999-11-03 2002-07-09 Albany Molecular Res Inc Composto, composição, métodos de tratamento de um distúrbio que e criado pela, ou é dependente da, disponibilidade diminuìda de serotonina, norepinefrina ou dopamina, para inibir a captação da serotonina, da dopamina e de norepinefrina sinápticas em um paciente em necessidade destes, e, kit
US7163949B1 (en) 1999-11-03 2007-01-16 Amr Technology, Inc. 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof
NZ519146A (en) * 1999-11-03 2004-02-27 Albany Molecular Res Inc 4-phenyl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin
US7084152B2 (en) * 2000-07-11 2006-08-01 Amr Technology, Inc. 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines therapeutic use thereof
US6911453B2 (en) 2001-12-05 2005-06-28 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituted 4-phenyltetrahydroisoquinolinium, process for their preparation, their use as a medicament, and medicament containing them
WO2003048129A1 (de) * 2001-12-05 2003-06-12 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituierte 4-phenyltetrahydroisochinoline, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als medikament, sowie sie enthaltendes medikament
US6703405B2 (en) 2001-12-22 2004-03-09 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituted 4-phenyltetrahydroisoquinolinium salts, process for their preparation, their use as a medicament, and medicament containing them
WO2004050630A1 (en) * 2002-12-02 2004-06-17 Pharmacia & Upjohn Company Llc The use of aryl- and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines in the treatment of chronic and neuropathic pain, migraine headaches, and urge, stress and mixed urinary incontinence
WO2004050629A2 (en) * 2002-12-02 2004-06-17 Pharmacia & Upjohn Company Llc The use of 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines in the treatment of pain, migraine and urinary incontinence
EP1572658A1 (en) * 2002-12-02 2005-09-14 Pharmacia & Upjohn Company LLC The use of 4-phenyl-substituted tetrahydroisoquinolines in the treatment of pain, migraine headaches and urinary incontinence
DE10312963A1 (de) * 2003-03-24 2004-10-07 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituierte 4-Phenyltetrahydroisochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament, sowie sie enthaltendes Medikament
JP2007533718A (ja) * 2004-04-21 2007-11-22 ソセイ・アール・アンド・ディー・リミテッド ベンゾオキサゾシン類およびそれらのモノアミン再取込み阻害剤としての治療的使用
CA2573271C (en) 2004-07-15 2015-10-06 Amr Technology, Inc. Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin
US20060111394A1 (en) * 2004-11-22 2006-05-25 Molino Bruce F Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin
US20060111393A1 (en) * 2004-11-22 2006-05-25 Molino Bruce F 4-Phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin
US20060111385A1 (en) * 2004-11-22 2006-05-25 Molino Bruce F Novel 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and therapeutic use thereof
KR20060059728A (ko) * 2004-11-29 2006-06-02 삼성에스디아이 주식회사 액정 표시 장치 및 그 제조 방법
WO2006077846A1 (ja) * 2005-01-18 2006-07-27 Mitsubishi Pharma Corporation 注意欠陥/多動性障害治療薬
FR2884251B1 (fr) * 2005-04-08 2007-07-13 Servier Lab Derives de piperazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
JP5258561B2 (ja) * 2005-07-15 2013-08-07 アルバニー モレキュラー リサーチ， インコーポレイテッド アリール置換およびヘテロアリール置換テトラヒドロベンズアゼピンならびにノルエピネフリン、ドーパミンおよびセロトニンの再取り込みを遮断するためのその使用
KR100698800B1 (ko) * 2005-08-05 2007-03-23 미미라이팅주식회사 공기청정기능을 구비한 천장직착식 조명등기구
DE102005044815A1 (de) * 2005-09-20 2007-03-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Verwendung von Inhibitoren des Na+/H+ Austauschers, Subtyp 5 (NHE5) zur Gedächtnisverbesserung
EP2129381A1 (en) 2007-01-24 2009-12-09 Glaxo Group Limited Pharmaceutical compositions comprising 3, 5-diamin0-6- (2, 3-dichl0phenyl) -l, 2, 4-triazine or r (-) -2, 4-diamino-5- (2, 3-dichlorophenyl) -6-fluoromethyl pyrimidine and an nk1
US20080197369A1 (en) * 2007-02-20 2008-08-21 Cree, Inc. Double flip semiconductor device and method for fabrication
AR071997A1 (es) * 2008-06-04 2010-07-28 Bristol Myers Squibb Co Forma cristalina de 6-((4s)-2-metil-4-(2-naftil)-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)piridazin-3-amina
US9156812B2 (en) 2008-06-04 2015-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(2-naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine
WO2010088414A2 (en) 2009-01-28 2010-08-05 Emory University Subunit selective nmda receptor potentiators for the treatment of neurological conditions
KR20120023072A (ko) 2009-05-12 2012-03-12 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 （Ｓ）-7-（〔1,2,4〕트리아졸〔1,5-ａ〕피리딘-6-일）-4-（3,4-디클로로페닐）-1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린의 결정형 및 이의 용도
AU2010247763B2 (en) 2009-05-12 2015-12-24 Albany Molecular Research, Inc. 7-([1,2,4,]triazolo[1,5,-a]pyridin-6-yl)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4- tetrahydroisoquinoline and use thereof
WO2010132437A1 (en) 2009-05-12 2010-11-18 Albany Molecular Research, Inc. Aryl, heteroaryl, and heterocycle substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof
US9045468B2 (en) 2010-08-17 2015-06-02 Albany Molecular Research, Inc. 2,5-methano- and 2,5-ethano-tetrahydrobenzazepine derivatives and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin
CN106003947A (zh) * 2016-06-30 2016-10-12 广东新视野薄膜有限公司 一种安全膜及其制备方法
JP2023528545A (ja) 2020-05-29 2023-07-04 テグ－キョンプク メディカル イノベーション ファウンデーション スルホンアミド誘導体およびそれを有効成分とする精神病の予防または治療に使用するための医薬組成物
CN116057053A (zh) 2020-05-29 2023-05-02 大邱庆北尖端医疗产业振兴财团 含至少一个n的5元杂芳基衍生物和含其为活性成分用于预防或治疗精神障碍的药物组合物
JP2023528546A (ja) 2020-05-29 2023-07-04 テグ－キョンプク メディカル イノベーション ファウンデーション カルボキサミド誘導体およびそれを有効成分とする精神病の予防または治療に使用するための医薬組成物

Family Cites Families (107)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3666763A (en) * 1970-01-06 1972-05-30 Hoffmann La Roche 4-phenyl isoquinolines and process for preparing same
CH527194A (de) 1970-01-06 1972-08-31 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung von Isochinolin-Derivaten
US3947456A (en) * 1970-01-06 1976-03-30 Hoffman-La Roche Inc. Substituted 4-phenyl isoquinolines
GB1504424A (en) * 1975-08-09 1978-03-22 Beecham Group Ltd Isoquinoline-derived aminoethers
US4340600A (en) 1980-05-22 1982-07-20 Smithkline Corporation Renal dilating methods and compositions using 4-(3,4-dihydroxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines
DE3333994A1 (de) 1983-09-21 1985-04-04 Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln Neue pyridoindolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
US4843071A (en) 1986-12-05 1989-06-27 Serotonin Industries Of Charleston Method and composition for treating obesity, drug abuse, and narcolepsy
ZA885824B (en) 1987-08-14 1989-04-26 Merrell Dow Pharma Novel antidepressants
EP0360390A1 (en) 1988-07-25 1990-03-28 Glaxo Group Limited Spirolactam derivatives
WO1990005525A1 (en) 1988-11-23 1990-05-31 Pfizer Inc. Quinuclidine derivatives as substance p antagonists
US4902710A (en) 1988-12-14 1990-02-20 Eli Lilly And Company Serotonin and norepinephrine uptake inhibitors
US5114976A (en) 1989-01-06 1992-05-19 Norden Michael J Method for treating certain psychiatric disorders and certain psychiatric symptoms
BG49761A1 (en) 1989-04-24 1992-02-14 Vissh Khim T I 4- (4'- chalophenyl)- 2- methyl- 1, 2, 3, 4- tetrahydroisohinolines and method for its preparation
US5164372A (en) 1989-04-28 1992-11-17 Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. Peptide compounds having substance p antagonism, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
FI97540C (fi) 1989-11-06 1997-01-10 Sanofi Sa Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten, aromaattisesti substituoitujen piperidiini- ja piperatsiinijohdannaisten valmistamiseksi
FR2654726B1 (fr) 1989-11-23 1992-02-14 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de l'isoindolone et leur preparation.
FR2654725B1 (fr) 1989-11-23 1992-02-14 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de l'isoindolone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
GB8929070D0 (en) 1989-12-22 1990-02-28 Fujisawa Pharmaceutical Co Peptide compounds,processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
WO1991009844A1 (en) 1990-01-04 1991-07-11 Pfizer Inc. Substance p antagonists
US5232929A (en) 1990-11-28 1993-08-03 Pfizer Inc. 3-aminopiperidine derivatives and related nitrogen containing heterocycles and pharmaceutical compositions and use
EP0515681A4 (en) 1990-02-15 1993-12-29 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Peptide compound
ES2063507T3 (es) 1990-06-01 1995-01-01 Pfizer 3-amino-2-aril-quinuclidinas, procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que las contienen.
ATE116317T1 (de) 1990-07-23 1995-01-15 Pfizer Chinuclidinderivate.
WO1992006079A1 (en) 1990-09-28 1992-04-16 Pfizer Inc. Fused ring analogs of nitrogen containing nonaromatic heterocycles
GB9023116D0 (en) 1990-10-24 1990-12-05 Fujisawa Pharmaceutical Co Peptide compounds,processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
JPH04193867A (ja) 1990-11-23 1992-07-13 Nippon Shinyaku Co Ltd イソキノリノール誘導体及び医薬
EP0498069B1 (en) 1990-12-21 1995-10-25 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. New use of peptide derivative
AU652407B2 (en) 1991-01-10 1994-08-25 Pfizer Inc. N-alkyl quinuclidinium salts as substance P antagonists
ATE154354T1 (de) 1991-02-11 1997-06-15 Merck Sharp & Dohme Azabicyclische verbindungen, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre therapeutische verwendung
WO1992015585A1 (en) 1991-03-01 1992-09-17 Pfizer Inc. 1-azabicyclo[3.2.2]nonan-3-amine derivatives
RU2105001C1 (ru) 1991-03-26 1998-02-20 Пфайзер Инк. Способ получения замещенных 3-аминопиперидинов
FR2677361A1 (fr) 1991-06-04 1992-12-11 Adir Nouveaux peptides et pseudopeptides, derives de tachykinines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2676053B1 (fr) 1991-05-03 1993-08-27 Sanofi Elf Nouveaux composes dialkylenepiperidino et leurs enantiomeres, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2676055B1 (fr) 1991-05-03 1993-09-03 Sanofi Elf Composes polycycliques amines et leurs enantiomeres, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2676447B1 (fr) 1991-05-17 1993-08-06 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives du thiopyranopyrrole et leur preparation.
FR2676442B1 (fr) 1991-05-17 1993-08-06 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveau derives de perhydroisoindole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2676443B1 (fr) 1991-05-17 1993-08-06 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives de perhydroisoindole et leur preparation.
FR2676446B1 (fr) 1991-05-17 1993-08-06 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives du thiopyranopyrrole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
CA2109415C (en) 1991-05-22 1998-12-29 Fumitaka Ito Substituted 3-aminoquinuclidines
WO1992020661A1 (en) 1991-05-22 1992-11-26 Merck & Co., Inc. N, n-diacylpiperazines
PL171379B1 (en) 1991-05-31 1997-04-30 Pfizer Method of obtaining novel derivatives of quinuclidine
GB9113219D0 (en) 1991-06-19 1991-08-07 Fujisawa Pharmaceutical Co Peptide compound,processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
DE9290083U1 (de) 1991-06-20 1994-02-17 Pfizer Inc., New York, N.Y. Fluoralkoxybenzylamino-Derivate von stickstoffhaltigen Heterocyclen
TW202432B (ru) 1991-06-21 1993-03-21 Pfizer
US5288730A (en) 1991-06-24 1994-02-22 Merck Sharp & Dohme Limited Azabicyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy
EP0536817A1 (en) 1991-07-05 1993-04-14 MERCK SHARP & DOHME LTD. Azabicyclic compounds as tachykinin antagonists
US5472978A (en) 1991-07-05 1995-12-05 Merck Sharp & Dohme Ltd. Aromatic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy
IE72090B1 (en) 1991-07-05 1997-03-12 Merck Sharp & Dohme Aromatic compounds pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy
EP0593615B1 (en) 1991-07-10 1996-01-31 MERCK SHARP & DOHME LTD. Aromatic compounds, compositions containing them and their use in therapy
WO1993001159A1 (en) 1991-07-10 1993-01-21 Merck Sharp & Dohme Limited Fused tricyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy
MY110227A (en) 1991-08-12 1998-03-31 Ciba Geigy Ag 1-acylpiperindine compounds.
EP0600952B1 (en) 1991-08-20 1996-04-17 MERCK SHARP & DOHME LTD. Azacyclic compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
WO1993006099A1 (en) 1991-09-16 1993-04-01 Pfizer Inc. Fused tricyclic nitrogen containing heterocycles as substance p receptor antagonists
EP1082959A1 (en) 1991-09-20 2001-03-14 Glaxo Group Limited NK1 Antagonists for the treatment of depression
WO1993009116A1 (en) 1991-11-07 1993-05-13 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Quinuclidine compound and medicinal use thereof
US5521220A (en) 1991-11-12 1996-05-28 Pfizer Inc. Acyclic ethylenediamine derivatives
EP0545478A1 (en) 1991-12-03 1993-06-09 MERCK SHARP & DOHME LTD. Heterocyclic compounds as tachykinin antagonists
GB9200535D0 (en) 1992-01-10 1992-02-26 Fujisawa Pharmaceutical Co New compound
GB9201179D0 (en) 1992-01-21 1992-03-11 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US5328927A (en) 1992-03-03 1994-07-12 Merck Sharpe & Dohme, Ltd. Hetercyclic compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JP2656702B2 (ja) 1992-03-23 1997-09-24 ファイザー製薬株式会社 ペプチド性キヌクリジン
FR2689888B1 (fr) 1992-04-10 1994-06-10 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives de perhydroisoindole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
AU675786B2 (en) 1992-04-15 1997-02-20 Merck Sharp & Dohme Limited Azacyclic compounds
GB2266529A (en) 1992-05-01 1993-11-03 Merck Sharp & Dohme Tetrahydroisoquinoline derivatives
CA2099233A1 (en) 1992-06-29 1993-12-30 Conrad P. Dorn Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists
GB2268931A (en) 1992-07-22 1994-01-26 Merck Sharp & Dohme Azabicyclic tachykinin-receptor antagonists
GB2269170A (en) 1992-07-29 1994-02-02 Merck Sharp & Dohme Azatricyclic tachykinin antagonists
GB9216911D0 (en) 1992-08-10 1992-09-23 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
ATE161530T1 (de) 1992-09-04 1998-01-15 Takeda Chemical Industries Ltd Kondensierte heterozyklische verbindungen, deren herstellung und verwendung
GB2271566A (en) 1992-10-14 1994-04-20 Merck & Co Inc HIV integrase inhibitors
GB9222486D0 (en) 1992-10-26 1992-12-09 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5261188A (en) 1992-11-23 1993-11-16 The Standard Products Company Belt weatherstrip with bulb
JPH06153997A (ja) 1992-11-27 1994-06-03 Canon Inc 検出信号増幅による標的核酸の検出方法
DK154192D0 (da) 1992-12-23 1992-12-23 Neurosearch As Heterocycliske forbindelser
US5466689A (en) 1993-02-08 1995-11-14 Takeda Chemical Industries, Ltd. Morpholine derivatives and their use
EP0634402A1 (en) 1993-07-14 1995-01-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Isochinolinone derivatives, their production and use
US5607939A (en) * 1994-04-28 1997-03-04 Takeda Chemical Industries, Ltd. Condensed heterocyclic compounds, their production and use
IL113472A0 (en) 1994-04-29 1995-07-31 Lilly Co Eli Non-peptidyl tachykinin receptor antogonists
EP0686629A3 (en) 1994-06-10 1999-02-10 Eli Lilly And Company Cyclohexyl tachykinine receptor antagonists
CA2134038C (en) 1994-06-16 1997-06-03 David Taiwai Wong Potentiation of drug response
BR9508375A (pt) 1994-07-12 1997-10-28 Lilly Co Eli Antagonista de receptor de taquicinina heterociclica
CA2154116A1 (en) 1994-07-22 1996-01-23 Philip Arthur Hipskind 1-aryl-2-acetamidopentanone derivatives for use as tachykinin receptor antagonists
GB9415997D0 (en) 1994-08-08 1994-09-28 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
ES2107118T3 (es) 1994-08-29 1997-11-16 Akzo Nobel Nv Procedimiento para la preparacion de diesteres cuaternarios.
GB9418545D0 (en) 1994-09-15 1994-11-02 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5457107A (en) 1994-09-16 1995-10-10 Merck & Co., Inc. Polymorphic form of a tachykinin receptor antagonist
TW397825B (en) 1994-10-14 2000-07-11 Novartis Ag Aroyl-piperidine derivatives
FR2725986B1 (fr) 1994-10-21 1996-11-29 Adir Nouveaux derives de piperidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP0709375B1 (en) 1994-10-25 2005-05-18 AstraZeneca AB Therapeutic heterocycles
GB9421709D0 (en) 1994-10-27 1994-12-14 Zeneca Ltd Therapeutic compounds
EP0714891A1 (en) 1994-11-22 1996-06-05 Eli Lilly And Company Heterocyclic tachykinin receptor antagonists
FR2729951B1 (fr) 1995-01-30 1997-04-18 Sanofi Sa Nouveaux composes heterocycliques, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant
ES2194937T3 (es) 1995-03-24 2003-12-01 Takeda Chemical Industries Ltd Compuestos ciclicos, su produccion y uso como antagonistas de los receptores de taquiquinina.
GB9513118D0 (en) 1995-06-28 1995-08-30 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
RU2135494C1 (ru) 1995-12-01 1999-08-27 Санкио Компани Лимитед Гетероциклические соединения и композиция на их основе, проявляющая антагонистическое действие в отношении рецепторов тахикинина
DE19601782A1 (de) * 1996-01-19 1997-07-24 Merck Patent Gmbh Chinolin-2-(1H)one
US6121261A (en) 1997-11-19 2000-09-19 Merck & Co., Inc. Method for treating attention deficit disorder
JP2002517486A (ja) * 1998-06-12 2002-06-18 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ｐ３８のインヒビター
US7163949B1 (en) * 1999-11-03 2007-01-16 Amr Technology, Inc. 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof
NZ519146A (en) * 1999-11-03 2004-02-27 Albany Molecular Res Inc 4-phenyl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin
BR0015320A (pt) * 1999-11-03 2002-07-09 Albany Molecular Res Inc Composto, composição, métodos de tratamento de um distúrbio que e criado pela, ou é dependente da, disponibilidade diminuìda de serotonina, norepinefrina ou dopamina, para inibir a captação da serotonina, da dopamina e de norepinefrina sinápticas em um paciente em necessidade destes, e, kit
US7084152B2 (en) 2000-07-11 2006-08-01 Amr Technology, Inc. 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines therapeutic use thereof
US6911453B2 (en) 2001-12-05 2005-06-28 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituted 4-phenyltetrahydroisoquinolinium, process for their preparation, their use as a medicament, and medicament containing them
CA2573271C (en) 2004-07-15 2015-10-06 Amr Technology, Inc. Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin
US20060111394A1 (en) 2004-11-22 2006-05-25 Molino Bruce F Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin
US20060111393A1 (en) 2004-11-22 2006-05-25 Molino Bruce F 4-Phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin
US20060111385A1 (en) 2004-11-22 2006-05-25 Molino Bruce F Novel 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and therapeutic use thereof

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MARYANOFF B.E., J. of Med. Chem., 1978, v.30, no.8, p.p.1433-1454. *

Also Published As

Publication number Publication date
BR0015320A (pt) 2002-07-09
US7612090B2 (en) 2009-11-03
DE60038185D1 (de) 2008-04-10
JP2003513074A (ja) 2003-04-08
CA2389306A1 (en) 2001-05-10
CN1414953A (zh) 2003-04-30
AU1459701A (en) 2001-05-14
MXPA02004330A (es) 2004-07-30
CY1108081T1 (el) 2014-02-12
DE60038185T2 (de) 2009-02-19
US20030203920A1 (en) 2003-10-30
EP1246806B1 (en) 2008-02-27
US20050020597A1 (en) 2005-01-27
KR20020079730A (ko) 2002-10-19
US6579885B2 (en) 2003-06-17
ATE387429T1 (de) 2008-03-15
AU781179B2 (en) 2005-05-12
WO2001032625A1 (en) 2001-05-10
US20020143014A1 (en) 2002-10-03
DK1246806T3 (da) 2008-06-16
KR100885986B1 (ko) 2009-03-03
CA2389306C (en) 2010-03-30
US7265116B2 (en) 2007-09-04
JP4907818B2 (ja) 2012-04-04
EP1246806A1 (en) 2002-10-09
PT1246806E (pt) 2008-04-03
ES2304984T3 (es) 2008-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2309953C2 (ru) Арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины, фармацевтическая композиция и способ лечения на их основе
RU2002114338A (ru) Арил-и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение для блокирования повторного поглощения норепинефрина, допамина и серотонина
RU2007123391A (ru) Арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение для блокирования повторного поглощения норэпинефрина, допамина и серотонина
KR940013507A (ko) 아릴 치환 헤테로사이클릭 화합물
US10399967B2 (en) Compounds for inflammation and immune-related uses
RU2005136368A (ru) Производные пиперазина и их применение для лечения неврологических и психиатрических заболеваний
JP2014530900A5 (ru)
CA2606087A1 (en) Novel oxadiazole derivatives and their medical use
JP2008509187A5 (ru)
RU2002118302A (ru) Новые биарилкарбоксамиды
JP2008156364A (ja) ニコチン性レセプターアゴニスト及びモノアミン作動性物質の組み合わせ作用による情動障害の治療法
JP2010512419A (ja) 医薬組成物およびそれの使用方法
JP2005516967A5 (ru)
RU2004117887A (ru) Ариланилиновые агонисты бета2 адренергических рецепторов
JP2008502614A5 (ru)
JP2004503501A5 (ru)
BRPI0719291A2 (pt) Derivados de 2,5-di-hidro-3h-pirazolo[4,3-c]piridazin-3-ona substituídos, o respectivo preparo e a respectiva aplicação em terapêutica
JP2010504344A5 (ru)
CN113396145A (zh) Pfkfb3抑制剂及其用途
RU2004100302A (ru) Амиды антраниловой кислоты с гетероарилсульфонильной боковой цепью, способ их получения, их применение в качестве лекарственного или диагностического средства, а также содержащие их фармацевтические композиции
JP2013509392A5 (ru)
CN102295606A (zh) 合成3-（1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基）-6-（4-环丙基哌嗪-1-基）-哒嗪的方法及其适用的中间体
UA66370C2 (en) Arylpiperazines having activity to setotonin 1 receptors
JP2005537323A5 (ru)
RU2015121044A (ru) Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов pde4

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20071104

NF4A Reinstatement of patent

Effective date: 20090810

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20141104